CH276270A - Procédé de préparation d'une sulfanilamido-quinoxaline substituée. - Google Patents
Procédé de préparation d'une sulfanilamido-quinoxaline substituée.Info
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Description
Procédé de préparation d'une sulfanilamido-quinoxaline substituée. La présente invention se rapporte à la pré paration de sulfanilamido-quinoxalines substi tuées.
On connaît un composé Nl-(quinoxalyl- [2'] )-sulfanilamide (ou 2-sulfanilamido-quin- oxaline), dont on sait qu'il possède une acti vité anti'bactérienne et qu'il est. éliminé plus lentement de la circulation sanguine que cer taines autres sulfonamides phis connues, telles que la sulfanilamide.
On a maintenant trouvé que les quinoxalyl- (2')-sulfanilamides substituées, comprenant un groupe alcoyle inférieur (c'est-à-dire un groupe alcoyle contenant jusqu'à cinq atomes de carbone) dans le noyau pyrazine (en posi tion 3), ou les quinoxalyl-sulfanilamides por tant le groupe sulfanilamide sur le noyau benzénique de la quinoxaline (au lieu de le porter en position 2), et présentant un groupe alcoyle inférieur dans toute autre position sur le noyau quinoxaline,
sont des composés anti bactériens plus puissants que la 2-sulfanil- amido-quinoxaline non substituée connue.
Le présent brevet a pour objet un procédé de préparation d'une de ces sulfanilamido- quinoxalines substituées, c'est-à-dire de la 2- sulfanilamido-3-méthyl-quinoxaline ou NI-(3'- méthyl-quinoxalyl-[2'] )
-sulfanilamide. Ce pro cédé est caractérisé en ce que l'on fait réagir un composé quinoxaline de formule
EMI0001.0029
avec un dérivé de l'acide sulfanilique de for mule
EMI0001.0031
dans lesquelles X et Y désignent des restes éliminables à l'exception d'un groupe 1VH- se trouvant dans l'un des deux. La 2-sulfanil- amido-3-méthyl-quinoxaline obtenue de for mule
EMI0001.0037
est une nouvelle substance jaune ayant un point de fusion de 207 C.
On peut faire réagir une 2-halogéno-3- méthyl-quinoxaline, chez laquelle dans ladite formule X est un atome d'halogène, de préfé rence un atome de chlore, avec la. sulfanil- amide, où Y est un groupe amino. On peut aussi faire réagir la 2-amino-3-méthyl-quin- oxaline (où X est un groupe amino), avec un halogénure de l'acide sulfanilique, quoique cette dernière réaction ne donne pas de bons résultats à cause de la présence d'un groupe NH,
libre attaché au noyau benzénique du dérivé sulfanilique.
Le nouveau composé a une propriété par ticulière, en ce sens qu'il est plus actif que toute autre sulfonamide pour prévenir la mort des souris infectées par voie intracérébrale avec un certain nombre de doses létales d'Haemophilus pertussis (l'agent provoquant la coqueluche). Dans une série d'expériences de contrôle sur les souris infectées avec des doses égales d'Haemophilus pertussis, on a trouvé que le composé connu 2-sulfanilamido-quinoxaline est.
six fois plus toxique que le nouveau composé 2-sulfanilamido-3-méthyl-quinoxaline; ce der- nier atteint, pour toutes les doses, des concen trations sanguines plus élevées que le com posé connu, et il est beaucoup plus efficace pour protéger les souris contre l'organisme infectieux, comme le montrent les chiffres sui vants:
EMI0002.0005
Dose <SEP> Durée <SEP> du <SEP> traitement <SEP> Nombre <SEP> Nombre <SEP> moyen
<tb> journalière <SEP> avec <SEP> le <SEP> produit <SEP> de <SEP> de <SEP> jours <SEP> de
<tb> mg <SEP> (jours) <SEP> souris <SEP> survie
<tb> Composé <SEP> connu: <SEP> 2-sulfanil- <SEP> <B>1,25</B> <SEP> 12 <SEP> 7.7 <SEP> 9,7
<tb> amido-quinoxaline <SEP> 0,3 <SEP> 12 <SEP> 6 <SEP> 3,0
<tb> Nouveau <SEP> composé: <SEP> 2-sulfanil- <SEP> 1,25 <SEP> 6 <SEP> 1.7 <SEP> l.5,0
<tb> amido-3-méthyl-quiiioxaline
<tb> 0,3 <SEP> 6 <SEP> 5 <SEP> 9,0 Ainsi, avec le nouveau composé, un traite ment plus court et un dosage plus faible assu rent une protection équivalente contre l'orga nisme infectieux.
L'exemple suivant illustre une manière de mise en aeuv re du procédé selon l'invention Exemple: On chauffe à reflux pendant 3' d'heure avec de l'oxy chlorure de phosphore (600 em3 ) de la 2-hydroxy-3-méthyl-quinoxaline (60 g) (préparée comme décrit par Hinsberg:
Anna- len der Chemie, 1896, vol. 292, p. 249), on ajoute prudemment la solution résultante à un mélange d'eau et de glace (6 litres) en brassant, et on alcalinise la solution avec une solution d'hydroxyde de sodium (2511/o). On sépare par filtration le précipité de 2-chloro- 3-méthy 1-quinoxaline et on le purifie par cris tallisation dans l'éther de pétrole (point d'ébullition de 40-60a C) ou par sublimation dans le vide. Il se forme des aiguilles inco lores; point de fusion: 87 C.
On chauffe dans un autoclave, à 160-180 C pendant 1.2 heures, de la 2-chloro-3-méthyl- quinoxaline (213) <B>g),</B> de la sulfanilamide <B>(23 g),</B> du carbonate de potassium (23 g) et de la poudre de cuivre (1 g).
On broie la masse obtenue avec une solution à 1% d'hydroxyde de potassium, on sépare par filtration un peu de matière insoluble et on acidifie avec de l'acide acétique; le précipité obtenu, après cristallisation dans de l'acétone, donne la Nl- (3'-méthyl-quinoxalyl-[2'])-sulfanilamide (ou 2-sulfanilamido-3-niéthyl-quinoxaliue) sous forme d'aiguilles jaune pâle; point de fusion: 207 C.
Claims (1)
- REVENDICATION: Procédé de préparation d'une sulfanil- amido-quinoxaline substituée, caractérisé en ce que l'on fait réagir Lui composé quinoxaline de formule EMI0002.0040 avec un dérivé de l'acide sulfanilique de for mule EMI0002.0042 dans lesquelles X et V désignent des restes éliminables à. l'exception d'un groupe -NH- se trouvant dans l'un des deux.La 2-sulfanil- amido-3-mét.hyl-quinoxaline obtenue est une substance cristallisée jaune qui possède un point de fusion de 207 C et. est utilisée en thérapeutique. SOUS-REVENDICATIONS: 1. Procédé selon la revendication, caracté risé en ce que l'on fait réagir une 2-halogéno- 3-méthyl-:quinoxaline avec de la. sulfanilamide. 2. Procédé selon la revendication et la sous- revendication 1, caractérisé en ce que l'on emploie la 2-chloro-3-méthyl-quinoxaline.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB276270X | 1947-02-13 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CH276270A true CH276270A (fr) | 1951-06-30 |
Family
ID=10262665
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CH276270D CH276270A (fr) | 1947-02-13 | 1948-02-10 | Procédé de préparation d'une sulfanilamido-quinoxaline substituée. |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CH (1) | CH276270A (fr) |
-
1948
- 1948-02-10 CH CH276270D patent/CH276270A/fr unknown
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