FI92902B - Menetelmä suun kautta annettavan galeenisen naprokseenikoostumuksen valmistamiseksi, josta aktiiviyhdiste vapautuu ohjelmoidusti - Google Patents
Menetelmä suun kautta annettavan galeenisen naprokseenikoostumuksen valmistamiseksi, josta aktiiviyhdiste vapautuu ohjelmoidusti Download PDFInfo
- Publication number
- FI92902B FI92902B FI873225A FI873225A FI92902B FI 92902 B FI92902 B FI 92902B FI 873225 A FI873225 A FI 873225A FI 873225 A FI873225 A FI 873225A FI 92902 B FI92902 B FI 92902B
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- naproxen
- released
- granules
- active ingredient
- granulate
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 52
- CMWTZPSULFXXJA-UHFFFAOYSA-N Naproxen Natural products C1=C(C(C)C(O)=O)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 CMWTZPSULFXXJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 38
- 229960002009 naproxen Drugs 0.000 title claims description 38
- CMWTZPSULFXXJA-VIFPVBQESA-N naproxen Chemical compound C1=C([C@H](C)C(O)=O)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 CMWTZPSULFXXJA-VIFPVBQESA-N 0.000 title claims description 38
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 title abstract description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims abstract description 22
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims abstract description 19
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims description 41
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 18
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 claims description 13
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 claims description 13
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims description 12
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 claims description 12
- 239000003826 tablet Substances 0.000 claims description 12
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 claims description 10
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 claims description 10
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 10
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 10
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 claims description 10
- 239000008101 lactose Substances 0.000 claims description 10
- 229940079832 sodium starch glycolate Drugs 0.000 claims description 10
- 229920003109 sodium starch glycolate Polymers 0.000 claims description 10
- 239000008109 sodium starch glycolate Substances 0.000 claims description 10
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 claims description 9
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 6
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 claims description 5
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims description 5
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 claims description 5
- 238000007873 sieving Methods 0.000 claims description 5
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 claims description 3
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 claims description 3
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 claims description 3
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 claims description 3
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 claims description 3
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 claims description 3
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 claims description 3
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 claims description 3
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 claims description 3
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 claims description 3
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 claims description 3
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 claims description 3
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 claims description 3
- 150000001350 alkyl halides Chemical class 0.000 claims description 3
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 claims description 3
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 claims description 3
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 3
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 claims description 3
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 claims description 3
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 claims description 3
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 claims description 3
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 claims description 3
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 claims description 3
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 claims description 3
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 claims description 3
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 claims description 3
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 claims description 3
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 claims description 3
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 claims description 3
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 3
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 claims description 3
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 claims description 3
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 claims description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims description 3
- 235000010643 Leucaena leucocephala Nutrition 0.000 claims description 2
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 claims description 2
- 239000008298 dragée Substances 0.000 claims description 2
- 238000007908 dry granulation Methods 0.000 claims description 2
- 239000008172 hydrogenated vegetable oil Substances 0.000 claims description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 2
- 239000001814 pectin Substances 0.000 claims description 2
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 claims description 2
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 claims description 2
- 239000007940 sugar coated tablet Substances 0.000 claims description 2
- 239000000454 talc Substances 0.000 claims description 2
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 claims description 2
- 238000005550 wet granulation Methods 0.000 claims description 2
- 241000220479 Acacia Species 0.000 claims 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims 1
- 239000000463 material Substances 0.000 claims 1
- HNJBEVLQSNELDL-UHFFFAOYSA-N pyrrolidin-2-one Chemical compound O=C1CCCN1 HNJBEVLQSNELDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 claims 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 abstract description 7
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract description 6
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 6
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 abstract description 4
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 abstract description 3
- 230000001754 anti-pyretic effect Effects 0.000 abstract description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 abstract description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 abstract 1
- 230000001741 anti-phlogistic effect Effects 0.000 abstract 1
- 239000000470 constituent Substances 0.000 abstract 1
- 239000012729 immediate-release (IR) formulation Substances 0.000 description 9
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 7
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 description 6
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 description 6
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 description 6
- 235000019759 Maize starch Nutrition 0.000 description 5
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 description 5
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 description 5
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 4
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229940124599 anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 3
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 3
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 description 2
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 2
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 2
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 2
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 2
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 2
- 230000036765 blood level Effects 0.000 description 2
- 229920003086 cellulose ether Polymers 0.000 description 2
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 2
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 2
- CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N indomethacin Chemical compound CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(OC)=CC=C2N1C(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- RJMIEHBSYVWVIN-LLVKDONJSA-N (2r)-2-[4-(3-oxo-1h-isoindol-2-yl)phenyl]propanoic acid Chemical compound C1=CC([C@H](C(O)=O)C)=CC=C1N1C(=O)C2=CC=CC=C2C1 RJMIEHBSYVWVIN-LLVKDONJSA-N 0.000 description 1
- LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N (2r,3r,4s,5r,6s)-4,5-dimethoxy-2-(methoxymethyl)-3-[(2s,3r,4s,5r,6r)-3,4,5-trimethoxy-6-(methoxymethyl)oxan-2-yl]oxy-6-[(2r,3r,4s,5r,6r)-4,5,6-trimethoxy-2-(methoxymethyl)oxan-3-yl]oxyoxane Chemical compound CO[C@@H]1[C@@H](OC)[C@H](OC)[C@@H](COC)O[C@H]1O[C@H]1[C@H](OC)[C@@H](OC)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](OC)[C@H](OC)O[C@@H]2COC)OC)O[C@@H]1COC LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N 0.000 description 1
- RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N Acetaminophen Chemical compound CC(=O)NC1=CC=C(O)C=C1 RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 description 1
- 239000001116 FEMA 4028 Substances 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 240000007472 Leucaena leucocephala Species 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 description 1
- 230000001760 anti-analgesic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002221 antipyretic Substances 0.000 description 1
- WHGYBXFWUBPSRW-FOUAGVGXSA-N beta-cyclodextrin Chemical compound OC[C@H]([C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@H]2O[C@@H]([C@@H](O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O3)[C@H](O)[C@H]2O)CO)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]3O[C@@H]1CO WHGYBXFWUBPSRW-FOUAGVGXSA-N 0.000 description 1
- 235000011175 beta-cyclodextrine Nutrition 0.000 description 1
- 229960004853 betadex Drugs 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 239000007931 coated granule Substances 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 229960001259 diclofenac Drugs 0.000 description 1
- DCOPUUMXTXDBNB-UHFFFAOYSA-N diclofenac Chemical compound OC(=O)CC1=CC=CC=C1NC1=C(Cl)C=CC=C1Cl DCOPUUMXTXDBNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001647 drug administration Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 239000008202 granule composition Substances 0.000 description 1
- 229920001477 hydrophilic polymer Polymers 0.000 description 1
- 229960000905 indomethacin Drugs 0.000 description 1
- 229960004187 indoprofen Drugs 0.000 description 1
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 description 1
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 1
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 1
- 229960005489 paracetamol Drugs 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 229920000058 polyacrylate Polymers 0.000 description 1
- 239000011241 protective layer Substances 0.000 description 1
- 239000003340 retarding agent Substances 0.000 description 1
- 229940032147 starch Drugs 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 230000004797 therapeutic response Effects 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
- A61K9/2077—Tablets comprising drug-containing microparticles in a substantial amount of supporting matrix; Multiparticulate tablets
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/5084—Mixtures of one or more drugs in different galenical forms, at least one of which being granules, microcapsules or (coated) microparticles according to A61K9/16 or A61K9/50, e.g. for obtaining a specific release pattern or for combining different drugs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Neurology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
92902
Menetelmä suun kautta annettavan galeenisen naprokseeni-koostumuksen valmistamiseksi, josta aktiiviyhdiste vaputuu ohjelmoidusta 5 Ammattimies on hyvin perillä ongelmista, jotka liittyvät lääkkeiden toistuvaan antoon. Sen lisäksi, että potilas kokee, useimmiten psykologisesti, lääkärin määräämän lääkkeen (esim. parasetamolin) nauttimisen kolmasti tai neljästi päivässä vaivalloisena ja hankalana, on muis-10 tettava, että toistuva anto johtaa imeytymiskineettisistä syistä lääkkeen hyvin suuriin pitoisuuksiin veressä. Tämä toistuu jatkuvasti potilaan elimistössä ja näin haittavaikutuksien mahdollisuus kasvaa. Kirjallisuudessa kuvataan useita tapoja, joihin yleensä liittyy merkintä "retard", 15 joiden avulla voidaan vähentää lääkkeenantojen määrää ja samalla säilyttää terapeuttinen vaikutus muuttumattomana pitkän aikaa.
Niinpä esim. JP-hakemusjulkaisussa J 58 170 712 kuvataan indometasiinia sisältäviä pitkävaikutteisia tab-20 lettejä, joissa vaikuttava aine on päällystetty hydrofii-lisellä polymeerikalvolla ja selluloosaeetterillä, ja JP-hakemusjulkaisun J 59 084 821 mukaisesti diklofenaakkiin, joka on toinen tunnettu tulehduksenvastainen lääkeaine, sekoitetaan β-syklodekstriiniä. DE-hakemusjulkaisussa . 25 3 001 797 indoprofeeni, joka on hyvä tulehduksenvastainen lääkeaine, mutta jonka varjopuolena on lyhyt puoliintumisaika plasmassa, mikrokapseloidaan selluloosaeetterisuoja-kerrokseen, jolloin puoliintumisaika plasmassa pitenee huomattavasti. Lopuksi kuvataan EP-patenttijulkaisuissa 30 0 094 116, 0 094 117 ja 0 094 123 kaksoispäällysteellä va rustettuja rakeita, jolloin ensimmäinen päällyste on valmistettu polyvinyylipyrrolidonista ja toinen akryylipoly-meereistä tai selluloosaestereistä tai rasvamaisista tai öljymäisistä aineista. Päällysteiden tehtävänä on parantaa 35 tulehduksenvastaiSten lääkkeiden vapautumista joko maha laukussa tai suolessa.
• 2 92902
Mutta vaikuttavan aineen alkuvapautuminen kaikista näistä galeenisista formulaateista on asteittaista ja hidasta siten, että terapeuttinen vaikutus alkaa vasta muutamia tunteja annon jälkeen. Tämä on ilmeinen varjopuoli 5 varsinkin käytettäessä lääkkeitä, joilla on samanaikainen tulehduksenvastainen, analgeettinen ja kuumetta alentava vaikutus, koska nopea vapautuminen on usein tarpeen välittömän analgeettisen vaikutuksen saavuttamiseksi samalla, kun tapahtuu hidasta ja säännöllistä vapautumista tuleh-10 duksen parantamiseksi.
Keksinnön kohteena on menetelmä suun kautta annettavan, vaikuttavana aineena naprokseenia sisältävän, ga-leenisen koostumuksen valmistamiseksi, josta vaikuttava aine vapautuu ohjelmoidusti. Menetelmälle on tunnusomais- 15 ta, että a) muodostetaan granulaatti, josta vaikuttava aine vapautuu välittömästi, kuivagranuloimalla naprokseenia sideaineiden kanssa, jotka valitaan ryhmästä polyvinyyli-pyrrolidoni, karboksimetyyliselluloosa, mikrokiteinen sel- 20 luloosa, laktoosi, sakkaroosi, mannitoli, arabikumi, pek- tiini ja gelatiini, hajotusaineiden kanssa, jotka valitaan ryhmästä tärkkelykset, alginaatit, natriumtärkkelysglyko-laatti ja verkkoutettu polyvinyylipyrrolidoni, ja liukas-tusaineiden kanssa, jotka valitaan ryhmästä magnesiumstea-. 25 raatti, talkki, steariinihappo ja silikageeli, ja sen jäl keen seulomalla granulaatit seulalla, jonka silmäkoko on 1 mm, b) valmistetaan granulaatti, josta vaikuttava aine vapautuu kontrolloidusti, märkägranuloimalla naprokseeni 30 hidastusaineiden kanssa, jotka valitaan ryhmästä metyyli-selluloosa, etyyliselluloosa, hydratut kasviöljyt ja näiden seokset, liuottimen avulla, joka valitaan ryhmästä 1-4 hiiliatomia sisältävät alkoholit, aromaattiset hiilivedyt, 3-6 hiiliatomia sisältävät ketonit, 1-4 hii-35 liatomia sisältävät alkyylihalogenidit, näiden seokset ja näiden seokset veden kanssa, ja sen jälkeen kuivaamalla •
II
3 92902 granulaatit 50 °C:ssa ja sitten seulomalla ne seulalla, jonka silmäkoko on 1 mm; ja c) valmistetaan galeeninen koostumus, josta vaikuttava aine vapautuu ohjelmoidusti, sekoittamalla keskenään 5 vaiheissa a) ja b) saatuja granulaatteja sellaisessa painosuhteessa, että valmiin koostumuksen sisältämä naprok-seenimäärä jakautuu mainittujen granulaattien kesken siten, että sekä vaiheessa a) saadut granulaatit että vaiheessa b) saadut granulaatit sisältävät 30 - 70 paino-% 10 naprokseenista, ja sen jälkeen saattamalla näin saatu seos alalla tunnetulla tavalla galeenisen formulaatin muotoon, josta vaikuttava aine vapautuu ohjelmoidusti.
Keksinnön mukaisista formulaateista, lääkeaine vapautuu ohjelmoidusti, välittömästi ja pitkävaikutteisesti. 15 Nämä formulaatit annetaan suun kautta ja ne sisältävät vaikuttavana aineena tulehduksenvastaista, analgeettista ja kuumetta alentavaa lääkettä naprokseenia sellaiseen tai vastaavana farmaseuttisesti hyväksyttävänä suolana, joka on muodostettu orgaanisten tai epäorgaanisten emästen 20 kanssa. Tunnettuihin pitkävaikutteisiin formulaatteihin liittyvien varjopuolien poistamiseksi ja alusta alkaen riittävän terapeuttisen vasteen saavuttamiseksi keksinnön kohteena olevat galeeniset formulaatit valmistetaan seoksena, jossa on granulaattia, josta vaikuttava aine vapau-• 25 tuu välittömästi, ja granulaattia, josta vaikuttava aine vapautuu pitkävaikutteisesti. Tällä tavoin eli valitsemalla sopivasti molempien granulaattien valmistuksessa käytettävien aineiden sekä laatu että määrä sekä molempien granulaattityyppien painosuhde on mahdollista saada farma-30 seuttisia formulaatteja, joiden terapeuttinen vaikutus alkaa välittömästi ja jatkuu 12 - 24 tuntia, eli saada kerran päivässä nautittava annos. On havaittu, että terapeuttinen tulos paranee, kun vaikuttavan aineen määrä on n. 30 - n. 70 paino-% itse vaikuttavan aineen kokonaismää-35 rästä laskettuna sekä granulaatissa, josta tehoaine vapautuu välittömästi, että pitkävaikutteisessa granulaatissa.
« 4 92902
Edullisia galeenisia formulaatteja ovat tabletit, kapselit, sokerilla päällystetyt tabletit ja granulaatit suspensiota tai liuosta varten.
Edullisia sideaineita ovat polyvinyylipyrrolidoni, 5 karboksimetyyliselluloosa, mikrokiteinen selluloosa, lak toosi, sakkaroosi, mannitoli, arabikumi, pektiini ja gelatiini .
Hajotusaineena voidaan käyttää tärkkelystä, nat-riumtärkkelysglykolaattia, alginaatteja ja verkkoutettua 10 polyvinyylipyrrolidonia.
Liukastusaineena voidaan käyttää talkkia, magne-siumstearaattia, steariinihappoa ja silikageeliä.
Keksinnön toteutuksessa edullisia apuaineita ovat polyvinyylipyrrolidoni, laktoosi, maissitärkkelys, nat-15 riumtärkkelysglykolaatti ja magnesiumstearaatti.
Granulaatti, josta vaikuttava aine vapautuu pitkä-vaikutteisesti, valmistetaan vuorostaan märkärakeistamalla vaikuttava aine ja hidastusaineita liuottimen avulla, joka valitaan ryhmästä 1-4 hiiliatomia sisältävä alkoholi, 20 aromaattinen hiilivety, 3-6 hiiliatomia sisältävä keto ni, 1-4 hiiliatomia sisältävä alkyylihalogenidi, näiden seokset ja seokset veden kanssa, ja kuivaamalla sitten rakeet lämpökaapissa 50 °C:ssa ja seulomalla rakeet seulan läpi, jonka silmäkoko on 1 mm.
. 25 Edullisia liuottimia ovat 1-4 hiiliatomia sisäl tävät alkoholit ja niiden seokset veden kanssa, erityisesti 95-prosenttinen etyylialkoholi.
Keksinnön toteutuksessa edullisia hidastusaineita ovat metyyliselluloosa, etyyliselluloosa, hydratut kasvi- 30 öljyt ja näiden seokset.
Molemmat granulaatit sekoitetaan sellaisissa paino-suhteissa, että lopullisessa galeenisessa formulaatissa vaikuttavaa ainetta on kummassakin granulaatissa n. 30 -n. 70 % vaikuttavan aineen kokonaismäärästä laskettuna.
II
5 92902
Granulaatti, josta vaikuttava aine vapautuu välittömästi, sisältää n. 60 - n. 70 % vaikuttavaa ainetta, n. 20 - n. 30 % sideaineita, n. 8 - n. 12 % hajotusaineita ja n. 0,2 - n. 1 % liukastusainetta.
5 Granulaatti, josta vaikuttava aine vapautuu pitkä- vaikutteisesti, sisältää n. 60 - n. 70 % vaikuttavaa ainetta ja n. 30 - n. 40 % hidastusaineita tai hidastusai-neiden seosta.
Keksinnön edullisen, muttei rajoittavan, aspektin 10 mukaisesti, kun vaikuttavana aineena on tulehduksenvastai-nen lääkeaine naprokseeni, granulaattien koostumus on seu-raava: a) Granulaatti, josta vaikuttava aine vapautuu välittömästi : 15 60 - 70 % naprokseenia, 17 - 23 % laktoosia, 3 - 7 % polyvinyylipyrrolidonia, 4 - 8 % maissitärkkelystä, 3 - 6 % natriumtärkkelysglykolaattia, 0,2 - 0,5 % magne-siumstearaattia.
b) Granulaatti, josta vaikuttava aine vapautuu pit-20 kävaikutteisesti: 60 - 70 % naprokseenia, 20 - 30 % hydrattua risiiniöljyä, 6 - 12 % etyyliselluloosaa.
Molemmat granulaatit sekoitetaan sellaisissa paino-suhteissa, että lopullisessa galeenisessa formulaatissa ; 25 naprokseenia on kummassakin granulaatissa 30 - 70 % itse formulaatin kokonaisnaprokseenimäärästä laskettuna.
Keksintöä valaistaan seuraavassa muutamalla yllä kuvatulla tavalla saatujen galeenisten formulaattien esimerkillä, jotka eivät kuitenkaan rajoita itse keksintöä.
6 92902
Esimerkki 1
Tabletti, joka sisältää 750 mg naprokseenia. Granu-laattikoostumus, josta vaikuttava aine vapautuu välittömästi 5 mg/tabletti naprokseenia 300 laktoosia 88,8 polyvinyylipyrrolidonia 18 maissitärkkelystä 30 10 natriumtärkkelysglykolaattia 18 magnesiumstearaattia 1,2
Granulaattikoostumus, josta vaikuttava aine vapautuu pitkävaikutteisesti mg/tabletti 15 naprokseenia 450 hydrattua risiiniöljyä 171 etyyliselluloosaa 54
Esimerkki 2
Tabletti, joka sisältää 500 mg naprokseenia. Granu-20 laattikoostumus, josta vaikuttava aine vapautuu välittömästi mg/tabletti naprokseenia 300 laktoosia 88,8 ·. 25 polyvinyylipyrrolidonia 18 maissitärkkelystä 30 natriumtärkkelysglykolaattia 18 magnesiumstearaattia 1,2
Granulaattikoostumus, josta vaikuttava aine vapau-30 tuu pitkävaikutteisesti mg/tabletti ' naprokseenia 200 hydrattua risiiniöljyä 76 etyyliselluloosaa 24 n .
7 92902
Esimerkki 3
Liuosta tai suspensiota varten tarkoitettu granu-laatti, joka sisältää 500 mg naprokseenia
Granulaattikoostumus, josta vaikuttava aine vapau-5 tuu välittömästi mg naprokseenia 250 laktoosia 74 polyvinyylipyrrolidonia 15 10 maissitärkkelystä 25 natriumtärkkelysglykolaattia 15 magnesiumstearaattia 1
Granulaattikoostumus, josta vaikuttava aine vapautuu pitkävaikutteisesti 15 mg naprokseenia 250 hydrattua risiiniöljyä 95 etyyliselluloosaa 30 appelsiinirakeita 2000 20 Esimerkki 4
Kapseli, joka sisältää 375 mg naprokseenia. Granulaattikoostumus, josta vaikuttava aine vapautuu välittömästi mg/kapseli • 25 naprokseenia 175 laktoosia 55,4 polyvinyylipyrrolidonia 11,2 maissitärkkelystä 18,7 natriumtärkkelysglykolaattia 11,2 30 magnesiumstearaattia 0,8
Granulaattikoostumus, josta vaikuttava aine vapautuu pitkävaikutteisesti mg/kapseli naprokseenia 200 35 hydrattua risiiniöljyä 76 etyyliselluloosaa 24 8 92902
Esimerkki 5
Tabletti, joka sisältää 1 g naprokseenia. Granu-laattikoostumus, josta vaikuttava aine vapautuu välittömästi 5 mg/tabletti naprokseenia 600 laktoosia 177,6 polyvinyylipyrrolidonia 36 maissitärkkelystä 60 10 natriumtärkkelysglykolaattia 36 magnesiumstearaattia 2,4
Granulaattikoostumus, josta vaikuttava aine vapautuu pitkävaikutteisesti mg/tabletti 15 naprokseenia 400 hydrattua risiiniöljyä 152 etyyliselluloosaa 48
Ihmisellä suoritettiin farmakokineettisiä kokeita yllä kuvattujen galeenisten formulaattien sekä välittömän 20 että pitkäaikaisen tehon todentamiseksi.
Nämä farmakokineettiset kokeet suoritettiin ryhmillä, jotka muodostuivat kuudesta terveestä vapaaehtoisesta. Kokeissa määritettiin naprokseenipitoisuus veressä 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24 ja 36 tuntia galeenisten formulaattien ·, 25 annon jälkeen.
Seuraavasta taulukosta 1 ilmenevät arvot on laskettu kuuden terveen vapaaehtoisen yksittäisarvojen keskiarvojen pohjalta; plasman naprokseeni määritettiin spektro-fotometrisesti aallonpituudella 272 nm, kun plasma oli 30 syötetty suurpainenestekromatografiapylvään (HPLC) läpi.
Laite oli Perkin-Elmer LC 601 ja arvot on ilmaistu mikro-grammaa per millilitra plasmaa.
II
9 92902
Taulukko 1
Naprokseenipitolsuus veressä ilmaistuna pg/ml ihmisplasmaa 5 Näytteen- Esimerk- Esimerk- Esimerk- Esimerk- oton ajan- ki 1 ki 2 ki 3 ki 4 kohta_(pg/ml)_(pg/ml) ( pg/ml)_(pg/ml) 2 35,7 43,9 57,0 39,4 3 42,8 48,3 52,2 41,1 10 4 44,3 45,7 48,6 40,8 6 50,1 54,8 57,8 46,5 8 48,4 47,9 51,8 40,9 10 49,6 45,3 46,9 38,1 12 52,8 34,5 39,8 34,3 15 24 38,1 20,6 26,2 17,1 32 30,9 15,8 19,0 13,7
Claims (4)
1. Menetelmä suun kautta annettavan, vaikuttavana aineena naprokseenia sisältävän, galeenisen koostumuksen 5 valmistamiseksi, josta vaikuttava aine vapautuu ohjelmoi-dusti, tunnettu siitä, että a) muodostetaan granulaatti, josta vaikuttava aine vapautuu välittömästi, kuivagranuloimalla naprokseenia sideaineiden kanssa, jotka valitaan ryhmästä polyvinyyli- 10 pyrrolidoni, karboksimetyyliselluloosa, mikrokiteinen sel luloosa, laktoosi, sakkaroosi, mannitoli, arabikumi, pek-tiini ja gelatiini, hajotusaineiden kanssa, jotka valitaan ryhmästä tärkkelykset, alginaatit, natriumtärkkelysglyko-laatti ja verkkoutettu polyvinyylipyrrolidoni, ja liukas-15 tusaineiden kanssa, jotka valitaan ryhmästä magnesiumstea-raatti, talkki, steariinihappo ja silikageeli, ja sen jälkeen seulomalla granulaatit seulalla, jonka silmäkoko on 1 mm, b) valmistetaan granulaatti, josta vaikuttava aine 20 vapautuu kontrolloidusti, märkägranuloimalla naprokseeni hidastusaineiden kanssa, jotka valitaan ryhmästä metyyli-selluloosa, etyyliselluloosa, hydratut kasviöljyt ja näiden seokset, liuottimen avulla, joka valitaan ryhmästä 1-4 hiiliatomia sisältävät alkoholit, aromaattiset hii-. 25 livedyt, 3-6 hiiliatomia sisältävät ketonit, 1-4 hii liatomia sisältävät alkyylihalogenidit, näiden seokset ja näiden seokset veden kanssa, ja sen jälkeen kuivaamalla granulaatit 50 °C:ssa ja sitten seulomalla ne seulalla, jonka silmäkoko on 1 mm; ja 30 c) valmistetaan galeeninen koostumus, josta vaikut tava aine vapautuu ohjelmoidusti, sekoittamalla keskenään vaiheissa a) ja b) saatuja granulaatteja sellaisessa painosuhteessa, että valmiin koostumuksen sisältämä naprok-seenimäärä jakautuu mainittujen granulaattien kesken si-35 ten, että sekä vaiheessa a) saadut granulaatit että vaiheessa b) saadut granulaatit sisältävät 30 - 70 paino-% * 11 92902 naprokseenista, ja sen jälkeen saattamalla näin saatu seos alalla tunnetulla tavalla galeenisen formulaatin muotoon, josta vaikuttava aine vapautuu ohjelmoidusti.
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, 5 tunnettu siitä, että vaiheessa a) valmistetaan granulaatti, josta vaikuttava aine vapautuu välittömästi ja joka sisältää 60 - 70 % naprokseenia, 20 - 30 % sideaineita, 8 - 12 % hajotusaineita ja 0,2 - 1 % liukastus-aineita.
3. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että vaiheessa b) valmistetaan granulaatti, josta vaikuttava aine vapautuu kontrolloidusti ja joka sisältää 60 - 70 % naprokseenia ja 30 - 40 % hidastusainetta tai hidastusaineiden seosta.
4. Jonkin patenttivaatimuksista 1-3 mukainen me netelmä, tunnettu siitä, että vaiheessa c) valmistetaan suun kautta annettava galeeninen formulaatti, joka on tabletteina, sokerilla päällystettyinä tabletteina tai kapseleina tai granulaatteina, jotka on tarkoitettu 20 sopivaan nestemäiseen väliaineeseen tehtävää suspensiota tai liuosta varten. « « 12 92902
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IT346786 | 1986-07-23 | ||
| IT03467/86A IT1200178B (it) | 1986-07-23 | 1986-07-23 | Formulazioni galeniche a cessione programmata contenenti farmaci ad attivita' antiflogistica |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI873225A0 FI873225A0 (fi) | 1987-07-22 |
| FI873225A FI873225A (fi) | 1988-01-24 |
| FI92902B true FI92902B (fi) | 1994-10-14 |
| FI92902C FI92902C (fi) | 1995-01-25 |
Family
ID=11107923
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI873225A FI92902C (fi) | 1986-07-23 | 1987-07-22 | Menetelmä suun kautta annettavan galeenisen naprokseenikoostumuksen valmistamiseksi, josta aktiiviyhdiste vapautuu ohjelmoidusti |
Country Status (13)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4888178A (fi) |
| EP (1) | EP0255002B1 (fi) |
| JP (1) | JPH0774155B2 (fi) |
| AT (1) | ATE75604T1 (fi) |
| DE (2) | DE255002T1 (fi) |
| DK (1) | DK383987A (fi) |
| ES (1) | ES2002089T3 (fi) |
| FI (1) | FI92902C (fi) |
| GR (1) | GR3004509T3 (fi) |
| IE (1) | IE60220B1 (fi) |
| IT (1) | IT1200178B (fi) |
| NO (1) | NO174412C (fi) |
| ZA (1) | ZA874577B (fi) |
Families Citing this family (74)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IT1215726B (it) * | 1988-01-18 | 1990-02-22 | Alfa Wassermann Spa | Formulazioni galeniche a cessione programmata. |
| US5211957A (en) * | 1988-03-25 | 1993-05-18 | Ciba-Geigy Corporation | Solid rapidly disintegrating dosage form |
| CH675537A5 (fi) * | 1988-03-25 | 1990-10-15 | Ciba Geigy Ag | |
| DE3822095A1 (de) * | 1988-06-30 | 1990-01-04 | Klinge Co Chem Pharm Fab | Neue arzneimittelformulierung sowie verfahren zu deren herstellung |
| US5256699A (en) * | 1988-10-18 | 1993-10-26 | Ciba-Geify Corporation | Dispersible tablet formulation of diclofenac acid free base |
| GB8824392D0 (en) | 1988-10-18 | 1988-11-23 | Ciba Geigy Ag | Dispersible formulation |
| US4927639A (en) * | 1989-02-02 | 1990-05-22 | Warner-Lambert Company | Modified release gemfibrozil composition |
| US4948581A (en) * | 1989-02-17 | 1990-08-14 | Dojin Iyaku-Kako Co., Ltd. | Long acting diclofenac sodium preparation |
| WO1991006281A1 (en) * | 1989-10-26 | 1991-05-16 | Nippon Shinyaku Co., Ltd. | Gastric preparation |
| US5169645A (en) * | 1989-10-31 | 1992-12-08 | Duquesne University Of The Holy Ghost | Directly compressible granules having improved flow properties |
| KR910011145A (ko) * | 1989-12-14 | 1991-08-07 | 다니엘 에이. 스콜라 2세 | 향미를 오랫동안 지속적으로 방출하는 여러개의 캡슐로 싸여진 시스템을 갖는 압축된 당과류 정제 |
| EP0437098A3 (en) * | 1990-01-11 | 1991-09-18 | Warner-Lambert Company | Compressed confectionery tablets with at least two phases and sequential flavour delivery system |
| IE66933B1 (en) * | 1990-01-15 | 1996-02-07 | Elan Corp Plc | Controlled absorption naproxen formulation for once-daily administration |
| US5198227A (en) * | 1990-01-22 | 1993-03-30 | Mcneil-Ppc, Inc. | Dual subcoated simulated capsule medicament |
| JP2572673B2 (ja) * | 1990-07-25 | 1997-01-16 | エスエス製薬株式会社 | 徐放性錠剤 |
| GB9022788D0 (en) * | 1990-10-19 | 1990-12-05 | Cortecs Ltd | Pharmaceutical formulations |
| JP2829794B2 (ja) * | 1991-02-08 | 1998-12-02 | エスエス製薬 株式会社 | 徐放性経口投与型プラノプロフェン製剤 |
| FR2679451B1 (fr) * | 1991-07-22 | 1994-09-09 | Prographarm Laboratoires | Comprime multiparticulaire a delitement rapide. |
| US5464632C1 (en) * | 1991-07-22 | 2001-02-20 | Prographarm Lab | Rapidly disintegratable multiparticular tablet |
| DE4140184C2 (de) * | 1991-12-05 | 1995-12-21 | Alfatec Pharma Gmbh | Akutform für ein Flurbiprofen enthaltendes Arzneimittel |
| DE4140183C2 (de) * | 1991-12-05 | 1995-12-21 | Alfatec Pharma Gmbh | Retardform für ein Flurbiprofen enthaltendes Arzneimittel |
| DE4140185C2 (de) * | 1991-12-05 | 1996-02-01 | Alfatec Pharma Gmbh | Ein 2-Arylpropionsäurederivat in Nanosolform enthaltendes Arzneimittel und seine Herstellung |
| DE4140172C2 (de) * | 1991-12-05 | 1995-12-21 | Alfatec Pharma Gmbh | Retardform für ein Ibuprofen enthaltendes Arzneimittel |
| WO1993017673A1 (en) * | 1992-03-03 | 1993-09-16 | Top Gold Pty., Limited | Sustained release analgesics |
| US5609884A (en) * | 1992-08-31 | 1997-03-11 | G. D. Searle & Co. | Controlled release naproxen sodium plus naproxen combination tablet |
| IT1258143B (it) * | 1992-09-11 | 1996-02-20 | Alfa Wassermann Spa | Compresse a cessione programmata contenenti naproxen |
| CA2128820A1 (en) * | 1993-07-27 | 1995-01-28 | Walter G. Gowan, Jr. | Rapidly disintegrating pharmaceutical dosage form and process for preparation thereof |
| US6129930A (en) | 1993-09-20 | 2000-10-10 | Bova; David J. | Methods and sustained release nicotinic acid compositions for treating hyperlipidemia at night |
| US6080428A (en) | 1993-09-20 | 2000-06-27 | Bova; David J. | Nicotinic acid compositions for treating hyperlipidemia and related methods therefor |
| US6818229B1 (en) | 1993-09-20 | 2004-11-16 | Kos Pharmaceuticals, Inc. | Intermediate release nicotinic acid compositions for treating hyperlipidemia |
| US6676967B1 (en) | 1993-09-20 | 2004-01-13 | Kos Pharmaceuticals, Inc. | Methods for reducing flushing in individuals being treated with nicotinic acid for hyperlipidemia |
| US6746691B2 (en) | 1993-09-20 | 2004-06-08 | Kos Pharmaceuticals, Inc. | Intermediate release nicotinic acid compositions for treating hyperlipidemia having unique biopharmaceutical characteristics |
| US6210714B1 (en) * | 1993-11-23 | 2001-04-03 | Euro-Celtique S.A. | Immediate release tablet cores of acetaminophen having sustained-release coating |
| GB9325445D0 (en) * | 1993-12-13 | 1994-02-16 | Cortecs Ltd | Pharmaceutical formulations |
| US5830884A (en) * | 1995-01-18 | 1998-11-03 | National Starch And Chemical Investment Holding Corporation | Pharmaceutical products containing thermally-inhibited starches |
| JP2000507613A (ja) * | 1996-11-01 | 2000-06-20 | アイレックス・オンコロジー・インコーポレイテッド | Ｄｆｍｏ含有持続放出配合物 |
| US6312724B1 (en) | 1997-04-04 | 2001-11-06 | Isa Odidi | Sustained release pharmaceutical matrix tablet of pharmaceutically acceptable salts of diclofenac and process for preparation thereof |
| FR2766089B1 (fr) * | 1997-07-21 | 2000-06-02 | Prographarm Lab | Comprime multiparticulaire perfectionne a delitement rapide |
| AR016827A1 (es) | 1997-08-22 | 2001-08-01 | Smithkline Beecham Corp | PROCEDIMIENTO PARA LA PREPARACIoN DE UNA TABLETA FARMACÉUTICA |
| AR017512A1 (es) * | 1997-08-22 | 2001-09-12 | Smithkline Beecham Corp | Tabletas de metilcelulosa rapidamente desintegrables para administracion por via oral y procedimiento para prepararlas |
| EP0898961A1 (de) * | 1997-08-27 | 1999-03-03 | Herta-Maria Dr. Sahlender | Pharmazeutische Zubereitung zur verbesserten Schmerztherapie bei akutem, postoperativem oder chronischem Schmerz |
| US20030153623A1 (en) * | 1998-07-22 | 2003-08-14 | Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. | Solid preparation containing sparingly soluble NSAIDs |
| US6153225A (en) * | 1998-08-13 | 2000-11-28 | Elan Pharma International Limited | Injectable formulations of nanoparticulate naproxen |
| SE9802973D0 (sv) | 1998-09-03 | 1998-09-03 | Astra Ab | Immediate release tablet |
| US6165506A (en) * | 1998-09-04 | 2000-12-26 | Elan Pharma International Ltd. | Solid dose form of nanoparticulate naproxen |
| US20070122481A1 (en) * | 1998-11-02 | 2007-05-31 | Elan Corporation Plc | Modified Release Compositions Comprising a Fluorocytidine Derivative for the Treatment of Cancer |
| JP4613275B2 (ja) | 1998-11-02 | 2011-01-12 | エラン ファーマ インターナショナル，リミティド | 多粒子改質放出組成物 |
| AU2012202743B2 (en) * | 1998-11-02 | 2014-02-27 | Alkermes Pharma Ireland Limited | Multiparticulate modified release composition |
| US20090149479A1 (en) * | 1998-11-02 | 2009-06-11 | Elan Pharma International Limited | Dosing regimen |
| US20060240105A1 (en) * | 1998-11-02 | 2006-10-26 | Elan Corporation, Plc | Multiparticulate modified release composition |
| US20090297597A1 (en) * | 1998-11-02 | 2009-12-03 | Gary Liversidge | Modified Release Ticlopidine Compositions |
| KR20130010512A (ko) | 1999-10-29 | 2013-01-28 | 유로-셀티크 소시에떼 아노뉨 | 서방성 하이드로코돈 제형 |
| US10179130B2 (en) | 1999-10-29 | 2019-01-15 | Purdue Pharma L.P. | Controlled release hydrocodone formulations |
| US6340471B1 (en) * | 1999-12-30 | 2002-01-22 | Alvin Kershman | Method for preparing solid delivery system for encapsulated and non-encapsulated pharmaceuticals |
| US6607748B1 (en) | 2000-06-29 | 2003-08-19 | Vincent Lenaerts | Cross-linked high amylose starch for use in controlled-release pharmaceutical formulations and processes for its manufacture |
| KR100960200B1 (ko) | 2000-10-30 | 2010-05-27 | 유로-셀티크 소시에떼 아노뉨 | 서방성 하이드로코돈 제형 |
| DE10300325A1 (de) * | 2003-01-09 | 2004-07-22 | Hexal Ag | Granulat mit öliger Substanz, Herstellungsverfahren und Tablette |
| US7344907B2 (en) * | 2004-11-19 | 2008-03-18 | International Business Machines Corporation | Apparatus and methods for encapsulating microelectromechanical (MEM) devices on a wafer scale |
| WO2006063078A2 (en) * | 2004-12-08 | 2006-06-15 | Elan Corporation, Plc | Topiramate pharmaceuticals composition |
| US20070298098A1 (en) * | 2005-02-16 | 2007-12-27 | Elan Pharma International Limited | Controlled Release Compositions Comprising Levetiracetam |
| MX2007012763A (es) * | 2005-04-12 | 2008-01-14 | Elan Pharma Int Ltd | Composiciones de liberacion controlada que comprenden una cefalosporina para el tratamiento de infeccion bacteriana. |
| JP4936420B2 (ja) * | 2005-08-02 | 2012-05-23 | 塩野義製薬株式会社 | 徐放性顆粒剤 |
| RU2462242C2 (ru) * | 2007-08-15 | 2012-09-27 | МакНЕЙЛ-ППС, ИНК. | Режим дозирования ибупрофена с немедленным высвобождением и замедленным высвобождением |
| MX2010001789A (es) | 2007-08-15 | 2010-03-10 | Mcneil Ppc Inc | Regimen de dosificacion de ibuprofeno de liberacion inmediata y liberacion sostenida. |
| US20090311335A1 (en) * | 2008-06-12 | 2009-12-17 | Scott Jenkins | Combination of a triptan and an nsaid |
| EP2480212B1 (en) * | 2009-09-25 | 2016-07-06 | Novartis Consumer Health S.A. | Oral pharmaceutical composition comprising diclofenac |
| EP3288556A4 (en) | 2015-04-29 | 2018-09-19 | Dexcel Pharma Technologies Ltd. | Orally disintegrating compositions |
| CA3001288C (en) * | 2015-10-09 | 2022-07-19 | Bayer Healthcare Llc | Modified release formulation of naproxen sodium |
| US10076494B2 (en) | 2016-06-16 | 2018-09-18 | Dexcel Pharma Technologies Ltd. | Stable orally disintegrating pharmaceutical compositions |
| JP7163015B2 (ja) * | 2016-10-31 | 2022-10-31 | エスエス製薬株式会社 | 経口固形組成物 |
| JP2021505595A (ja) | 2017-12-05 | 2021-02-18 | サノビオン ファーマシューティカルズ インクＳｕｎｏｖｉｏｎ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ Ｉｎｃ． | 結晶形およびその製造方法 |
| SG11202005016SA (en) | 2017-12-05 | 2020-06-29 | Sunovion Pharmaceuticals Inc | Nonracemic mixtures and uses thereof |
| CN110037994B (zh) * | 2019-05-24 | 2022-04-12 | 中国药科大学 | 一种布洛芬速释缓释双层片及其制备方法 |
| CN114401717A (zh) | 2019-06-04 | 2022-04-26 | 赛诺维信制药公司 | 修饰释放配制品及其用途 |
Family Cites Families (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2793979A (en) * | 1953-03-30 | 1957-05-28 | Smith Kline French Lab | Method of making a sustained release pharmaceutical tablet and product of the method |
| FR1159165A (fr) * | 1953-11-03 | 1958-06-24 | Smith Kline French Lab | Comprimé pharmaceutique ou pilule et son procédé de fabrication |
| US3044938A (en) * | 1955-07-01 | 1962-07-17 | Sandoz Chemical Works Inc | Sustained action pharmaceutical tablets |
| US3388041A (en) * | 1964-01-27 | 1968-06-11 | Richardson Merrell Inc | High dosage sustained release tablet |
| US4012498A (en) * | 1974-03-27 | 1977-03-15 | Sandoz, Inc. | Sustained release tablet formulations |
| US4167588A (en) * | 1974-04-10 | 1979-09-11 | Willard Miles J | Preparation of fabricated baked potato product |
| JPS5661311A (en) * | 1979-10-25 | 1981-05-26 | Fujisawa Pharmaceut Co Ltd | Thial amide or prolonged pharmaceutical preparation comprising its salt |
| DK151608C (da) * | 1982-08-13 | 1988-06-20 | Benzon As Alfred | Fremgangsmaade til fremstilling af et farmaceutisk peroralt polydepotpraeparat med kontrolleret afgivelse |
| JPS604120A (ja) * | 1983-06-22 | 1985-01-10 | Shionogi & Co Ltd | 作用持続型ピナシジル製剤 |
-
1986
- 1986-07-23 IT IT03467/86A patent/IT1200178B/it active
-
1987
- 1987-06-24 ZA ZA874577A patent/ZA874577B/xx unknown
- 1987-07-17 DE DE198787110389T patent/DE255002T1/de active Pending
- 1987-07-17 ES ES198787110389T patent/ES2002089T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1987-07-17 DE DE8787110389T patent/DE3778781D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1987-07-17 EP EP87110389A patent/EP0255002B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1987-07-17 AT AT87110389T patent/ATE75604T1/de not_active IP Right Cessation
- 1987-07-22 NO NO873072A patent/NO174412C/no unknown
- 1987-07-22 FI FI873225A patent/FI92902C/fi not_active IP Right Cessation
- 1987-07-22 IE IE198187A patent/IE60220B1/en not_active IP Right Cessation
- 1987-07-22 DK DK383987A patent/DK383987A/da not_active Application Discontinuation
- 1987-07-22 JP JP62183235A patent/JPH0774155B2/ja not_active Expired - Lifetime
-
1989
- 1989-04-12 US US07/336,507 patent/US4888178A/en not_active Expired - Fee Related
-
1992
- 1992-05-07 GR GR920400501T patent/GR3004509T3/el unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| IE60220B1 (en) | 1994-06-15 |
| FI92902C (fi) | 1995-01-25 |
| US4888178A (en) | 1989-12-19 |
| DE3778781D1 (de) | 1992-06-11 |
| IT8603467A0 (it) | 1986-07-23 |
| ES2002089T3 (es) | 1993-11-16 |
| JPS6354316A (ja) | 1988-03-08 |
| EP0255002B1 (en) | 1992-05-06 |
| NO873072D0 (no) | 1987-07-22 |
| NO174412B (no) | 1994-01-24 |
| GR3004509T3 (fi) | 1993-04-28 |
| IE871981L (en) | 1988-01-23 |
| FI873225A0 (fi) | 1987-07-22 |
| FI873225A (fi) | 1988-01-24 |
| JPH0774155B2 (ja) | 1995-08-09 |
| DK383987A (da) | 1988-01-24 |
| NO174412C (no) | 1994-05-04 |
| IT1200178B (it) | 1989-01-05 |
| ES2002089A4 (es) | 1988-07-16 |
| ATE75604T1 (de) | 1992-05-15 |
| ZA874577B (en) | 1988-01-19 |
| DE255002T1 (de) | 1988-08-11 |
| NO873072L (no) | 1988-01-25 |
| DK383987D0 (da) | 1987-07-22 |
| EP0255002A1 (en) | 1988-02-03 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FI92902B (fi) | Menetelmä suun kautta annettavan galeenisen naprokseenikoostumuksen valmistamiseksi, josta aktiiviyhdiste vapautuu ohjelmoidusti | |
| KR940000100B1 (ko) | 메토프롤롤염을 함유하는 서방형 제제의 제조방법 | |
| EP0324981B1 (en) | New galenic formulations with programmed release | |
| EP0149920B1 (en) | Pharmaceutical formulation | |
| US5326570A (en) | Advanced drug delivery system and method of treating psychiatric, neurological and other disorders with carbamazepine | |
| US5487901A (en) | Process for preparing pharmaceutical tablet capable of releasing the active ingredients contained therein at subsequent times | |
| US6620439B1 (en) | Chrono delivery formulations and method of use thereof | |
| HU226582B1 (en) | New controlled release bead, a method of producing the same and multiple unit formulation comprising it | |
| WO2009034541A9 (en) | Controlled release pharmaceutical dosage forms of trimetazidine | |
| SK19102001A3 (sk) | Potiahnuté jadrá s oneskoreným uvoľňovaním účinnej látky a farmaceutické dávkovacie formy, ktoré ich obsahujú | |
| CA2143010A1 (en) | Multilayer controlled release tablets containing both naproxen and naproxen sodium salt | |
| MX2007008833A (es) | Formulaciones farmaceuticas y metodos de uso. | |
| WO1988003796A1 (en) | Controlled release indomethacin | |
| US20020156133A1 (en) | Oral administration forms for administering a fixed tramadol and diclofenac combination | |
| KR970001656B1 (ko) | 조절흡수 딜티아젬 제제 | |
| EP1019029B1 (en) | Monolithic system containing one or more drugs, consisting of three layers with different release mechanisms | |
| CN115192572A (zh) | 布立西坦药剂、其制备方法和应用 | |
| JP2528652B2 (ja) | 持効性セフラジン製剤 | |
| US8173164B2 (en) | Oral administration forms for administering a fixed tramadol and diclofenac combination | |
| US6984402B2 (en) | Chrono delivery formulations and method of treating atrial fibrillation | |
| WO2015150948A1 (en) | Modified release solid oral pharmaceutical compositions of cyclobenzaprine or a salt thereof | |
| MXPA06014463A (es) | Composicion farmaceutica que contiene una combinacion de antiespasmodico y analgesico y su uso. | |
| WO2011107922A2 (en) | Extended release composition of milnacipran | |
| IE84002B1 (en) | Diltiazem formulation |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM | Patent lapsed |
Owner name: ALFA FARMACEUTICI S.P.A. |