FI90876B - Förfarande för framställning av nya terapeutiskt användbara aristeromycin/adenosinderivat - Google Patents

Förfarande för framställning av nya terapeutiskt användbara aristeromycin/adenosinderivat Download PDF

Info

Publication number
FI90876B
FI90876B FI883889A FI883889A FI90876B FI 90876 B FI90876 B FI 90876B FI 883889 A FI883889 A FI 883889A FI 883889 A FI883889 A FI 883889A FI 90876 B FI90876 B FI 90876B
Authority
FI
Finland
Prior art keywords
deoxy
formula
didehydro
prepared
hydrogen
Prior art date
Application number
FI883889A
Other languages
English (en)
Finnish (fi)
Other versions
FI883889A0 (sv
FI90876C (sv
FI883889A (sv
Inventor
James R Mccarthy
Esa T Jarvi
Nellikunja J Prakash
Original Assignee
Merrell Dow Pharma
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Merrell Dow Pharma filed Critical Merrell Dow Pharma
Publication of FI883889A0 publication Critical patent/FI883889A0/sv
Publication of FI883889A publication Critical patent/FI883889A/sv
Publication of FI90876B publication Critical patent/FI90876B/sv
Application granted granted Critical
Publication of FI90876C publication Critical patent/FI90876C/sv

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D473/00—Heterocyclic compounds containing purine ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H19/00—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof
    • C07H19/02—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof sharing nitrogen
    • C07H19/04—Heterocyclic radicals containing only nitrogen atoms as ring hetero atom
    • C07H19/052—Imidazole radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H19/00—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof
    • C07H19/02—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof sharing nitrogen
    • C07H19/04—Heterocyclic radicals containing only nitrogen atoms as ring hetero atom
    • C07H19/056—Triazole or tetrazole radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H19/00—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof
    • C07H19/02—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof sharing nitrogen
    • C07H19/04—Heterocyclic radicals containing only nitrogen atoms as ring hetero atom
    • C07H19/16—Purine radicals

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Claims (12)

1. Förfarande för framställning av nya terapeu-tiskt användbara aristeromycin/adenosinderivat med for-5 mein I och farmaceutiskt godtagbara salter därav, Q N /\\ 10 ^ γ2 Y| \ 1 A (I) X, ^v\ >=<^ Y3 z x2X \H A'/
15 N-Y h OH A2 i vilken formel V är oxi eller metylen; X3 och X2 beteck- 20 nar oberoende av varandra väte eller halogen, förutsatt att ätminstone den ena av symbolerna X3 och X2 är halogen; A3 och A2 betecknar oberoende av varandra väte, halogen eller hydroxi, förutsatt att, dä A3 är hydroxi, sä är A2 väte, och att, dä A2 är hydroxi, sä är Ax väte; Y1 25 är kväve, CH, CC1, CBr eller CNH2; Y2 och Y3 betecknar oberoende av varandra en kväveatom eller en CH-grupp; Q är NH2, NHOH, NHCH3 eller väte; och Z är väte, halogen eller NH2, kännetecknat därav, att en före-ning med formeln 30 qB /yv, (II) D(XHal)(XHal)C JV XN O. · * OB A2b 36 där D är väte eller XHel och 0B, AXB, A2B, Q® och ZB motsva-rar grupperna 3'-hydroxi, Alr A2, Q och Z, vilka even-tuellt är skyddade, omsätts med kalium-t-butoxid i närva-ro av dimetylsulfoxid, varefter vid behov skyddsgrupperna 5 avlägsnas; och, om sä önskas, omvandlas en erhällen före-ning med formeln I tili ett farmaceutiskt godtagbart sait.
2. Förfarande enligt patentkravet 1 för framställ-ning av (Z )-4',5'-didehydro-2',5'-dideoxi-5'-fluoradeno- 10 sin, kännetecknat därav, att N6-bensoyl- 4',5'-didehydro-5'-deoxi-5'-fluoradenosin omsätts med am-moniak.
3. Förfarande enligt patentkravet 1, kännetecknat därav, att man framställer en förening med 15 formeln I, där X2 är fluor och X2 är väte eller X2 är fluor och Xx är väte eller Xj och X2 betecknar vardera fluor.
4. Förfarande enligt patentkravet 1, kännetecknat därav, att man framställer en förening med 20 formeln I, där A2 är hydroxi eller A2 är hydroxi.
5. Förfarande enligt patentkravet 1, kännetecknat därav, att man framställer en förening med formeln I, där V är oxi.
6. Förfarande enligt patentkravet 1, k ä n n e - 25 tecknat därav, att man framställer en förening med formeln I, där Y1 är en CH-grupp.
7. Förfarande enligt patentkravet 1, kännetecknat därav, att man framställer en förening med formeln I, där Y2 är kväve. 30 8. Förfarande enligt patentkravet 1, känne tecknat därav, att man framställer en förening med formeln I, där Y3 är kväve.
9. Förfarande enligt patentkravet 1, kännetecknat därav, att man framställer en förening med 35 formeln I, där Z är väte. Il 90876 37
10. Förfarande enligt patentkravet 1, känne-t e c k n a t därav, att man framställer (Z)-4',5'-didehydro-5'-deoxi-2,5'-difluoradenosin, (Z)-9-(5-deoxi-5-fluor-beta-D-treopent-4-enofuranosyl)-5 9H-purin-6-amin, [lR-(la,2a,3B,5E)]-3-(4-amino-lH-imidazo[4,5-c]pyridin-1-yl)-5-(fluormetylen)-l,2-cyklopentandiol, (z)-1-(5-deoxi-5-fluor-beta-D-erytropent-4-enofuranosyl-lH-imidazo[4,5-c]pyridin-4-amin, 10 [1R-(la,2a,36,5E)]-3-(6-amino-9H-purin-9-yl-5-(fluorme- tylen)-l,2-cyklopentandiol, (Z)-4',5'-didehydro-2',5'-dideoxi-5'-fluoradenosin, 4', 5 '-didehydro-5'-deoxi-5',5'-difluoradenosin, 4',5'-didehydro-5'-deoxi-2,5',5'-trifluoradenosin, 15 9-(5-deoxi-5,5-difluor-beta-D-treopent-4-enofuranosyl)- 9H-purin-6-amin, [1R—(la,2a,3B)]-3-(4-amino-lH-imidazo[4,5-c]pyridin-l-yl)-5-(difluormetylen-1,2-cyklopentandiol, 1—(5-deoxi-5,5-difluor-beta-D-erytropent-4-enofuranosyl)-20 lH-imidazo[4,5-c]pyridin-4-amin, [1R-(la,2a,3B)]-3-(6-amino-9H-purin-9-yl)-5-(difluorme-tylen)-l,2-cyklopentandiol eller 4',5'-didehydro-2',5'-dideoxi-5',5'-difluoradenosin.
11. Förfarande enligt patentkravet 1, känne-25 tecknat därav, att man framställer (Z)-4',5’-didehydro-5 '-deoxi-5'-fluoradenosin.
12. Förfarande enligt patentkravet 1, känne-tecknat därav, att man framställer (E)-4',5'-didehydro-5 *-deoxi-5'-fluoradenosin. 30
FI883889A 1987-08-26 1988-08-23 Förfarande för framställning av nya terapeutiskt användbara aristeromycin/adenosinderivat FI90876C (sv)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US8969387A 1987-08-26 1987-08-26
US8969387 1987-08-26

Publications (4)

Publication Number Publication Date
FI883889A0 FI883889A0 (sv) 1988-08-23
FI883889A FI883889A (sv) 1989-02-27
FI90876B true FI90876B (sv) 1993-12-31
FI90876C FI90876C (sv) 1994-04-11

Family

ID=22219090

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
FI883889A FI90876C (sv) 1987-08-26 1988-08-23 Förfarande för framställning av nya terapeutiskt användbara aristeromycin/adenosinderivat

Country Status (22)

Country Link
US (1) US4997924B1 (sv)
EP (1) EP0304889B1 (sv)
JP (1) JP2722215B2 (sv)
KR (1) KR970002660B1 (sv)
CN (1) CN1023561C (sv)
AR (1) AR244229A1 (sv)
AT (1) ATE141282T1 (sv)
AU (1) AU613660B2 (sv)
CA (1) CA1315779C (sv)
DE (1) DE3855470T2 (sv)
DK (1) DK166355C (sv)
ES (1) ES2092981T3 (sv)
FI (1) FI90876C (sv)
GR (1) GR3020849T3 (sv)
HU (1) HU199153B (sv)
IE (1) IE81117B1 (sv)
IL (1) IL87532A (sv)
NO (1) NO168361C (sv)
NZ (1) NZ225906A (sv)
PH (1) PH25533A (sv)
PT (1) PT88340B (sv)
ZA (1) ZA886216B (sv)

Families Citing this family (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4996308A (en) * 1988-03-25 1991-02-26 Merrell Dow Pharmaceuticals Inc. Derivatives with unsaturated substitutions for the 5'-hydroxymethyl group
HU204843B (en) * 1988-09-27 1992-02-28 Merrell Dow Pharma Process for producing 2'-halogen-methylidene adenosine derivatives and pharmaceutical compositions comprising same
JPH02215781A (ja) * 1989-02-14 1990-08-28 Toyo Jozo Co Ltd ６’―デオキシ―６’―ハロゲノネプラノシンａおよびその製造法
US5100896A (en) * 1989-07-24 1992-03-31 Glaxo Group Limited Carbocyclic analogues of 7H-1,2,3-triazolo [4,5-d]pyrimidine furanosides
ZA907998B (en) * 1989-10-11 1991-07-31 Merrell Dow Pharma Inosine/guanosine derivatives as antineoplastic agents
NZ235577A (en) * 1989-10-11 1993-01-27 Merrell Dow Pharma 4'-vinylhalo-inosine/guanosine derivatives and pharmaceutical compositions thereof
ZA908001B (en) * 1989-10-11 1991-08-28 Merrell Dow Pharma Inosine/guanosine derivatives as immunosuppressive agents
DE4005275A1 (de) * 1990-02-20 1991-08-22 Grundmann Ewald Verwendung von s-adenosylmethionin als mittel gegen virale infektionen durch retroviren
JPH0421682A (ja) * 1990-05-11 1992-01-24 Asahi Chem Ind Co Ltd ２―フルオロネプラノシンａおよびその製造法
US5618704A (en) * 1990-07-27 1997-04-08 Isis Pharmacueticals, Inc. Backbone-modified oligonucleotide analogs and preparation thereof through radical coupling
ZA916350B (en) * 1990-08-16 1992-05-27 Merrell Dow Pharma 5'-vinylhalo-aristeromycin/adenosine analogs as immunosuppressants
US5514688A (en) * 1990-09-14 1996-05-07 Merrell Dow Pharmaceuticals Inc. Carbocyclic adenosine analogs useful as immunosuppressants
US5244896A (en) * 1990-09-14 1993-09-14 Marion Merrell Dow Inc. Carbocyclic adenosine analogs useful as immunosuppressants
US5206244A (en) * 1990-10-18 1993-04-27 E. R. Squibb & Sons, Inc. Hydroxymethyl (methylenecyclopentyl) purines and pyrimidines
EP0690068A4 (en) * 1993-03-18 1996-07-31 Akira Matsuda NOVEL 2'-METHYLIDENENUCLEOTIDE COMPOUND, PROCESS FOR OBTAINING THIS COMPOUND AND ITS PHARMACEUTICAL USE
EP0630897A3 (en) * 1993-06-25 1995-03-01 Bristol Myers Squibb Co 3-hydroxy-4-hydroxymethyl-2-methylene-cyclopentyl purines and pyrimidines.
US6579857B1 (en) * 1999-06-11 2003-06-17 Evanston Northwestern Healthcare Research Institute Combination cancer therapy comprising adenosine and deaminase enzyme inhibitors

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3928319A (en) * 1971-06-16 1975-12-23 Syntex Inc 4 -Fluoro nucleosides, novel intermediates and methods of preparing same
US3910885A (en) * 1974-03-12 1975-10-07 Syntex Inc 4-Alkoxy nucleosides and intermediates therefore
JPS5651414A (en) * 1979-10-02 1981-05-09 Toyo Jozo Co Ltd Antibiotic substance neplanocin preparation
US4543255A (en) * 1984-05-10 1985-09-24 Southern Research Institute Carbocyclic analogs of purine 2'-deoxyribofuranosides

Also Published As

Publication number Publication date
NO168361C (no) 1992-02-12
PT88340A (pt) 1989-06-30
HUT47954A (en) 1989-04-28
NZ225906A (en) 1990-10-26
CN1023561C (zh) 1994-01-19
HU199153B (en) 1990-01-29
IL87532A0 (en) 1989-01-31
PT88340B (pt) 1995-05-04
IE882593L (en) 1989-02-26
GR3020849T3 (en) 1996-11-30
DE3855470T2 (de) 1997-03-13
KR970002660B1 (en) 1997-03-07
FI883889A0 (sv) 1988-08-23
IE81117B1 (en) 2000-03-22
ES2092981T3 (es) 1996-12-16
DE3855470D1 (de) 1996-09-19
AU2143888A (en) 1989-03-02
ZA886216B (en) 1989-04-26
JPH01308267A (ja) 1989-12-12
AR244229A1 (es) 1993-10-29
DK475488D0 (da) 1988-08-25
IL87532A (en) 1993-05-13
CA1315779C (en) 1993-04-06
FI90876C (sv) 1994-04-11
US4997924A (en) 1991-03-05
EP0304889B1 (en) 1996-08-14
FI883889A (sv) 1989-02-27
ATE141282T1 (de) 1996-08-15
EP0304889A2 (en) 1989-03-01
PH25533A (en) 1991-07-24
CN1033632A (zh) 1989-07-05
DK166355B (da) 1993-04-13
NO883793D0 (no) 1988-08-25
DK475488A (da) 1989-02-27
DK166355C (da) 1993-09-06
NO883793L (no) 1989-02-27
US4997924B1 (en) 1995-11-14
JP2722215B2 (ja) 1998-03-04
KR890003796A (ko) 1989-04-18
AU613660B2 (en) 1991-08-08
EP0304889A3 (en) 1990-01-24
NO168361B (no) 1991-11-04

Similar Documents

Publication Publication Date Title
FI90876B (sv) Förfarande för framställning av nya terapeutiskt användbara aristeromycin/adenosinderivat
KR102327464B1 (ko) 인플루엔자 rna 복제의 저해제로서의 4&#39;-다이플루오로메틸 치환된 뉴클레오사이드 유도체
Mansuri et al. Preparation of 1-(2, 3-dideoxy-. beta.-D-glycero-pent-2-enofuranosyl) thymine (d4T) and 2', 3'-dideoxyadenosine (ddA): general methods for the synthesis of 2', 3'-olefinic and 2', 3'-dideoxy nucleoside analogs active against HIV
EP0646125B1 (en) 1,5-anhydrohexitol nucleoside analogues and pharmaceutical use thereof
MXPA00011473A (es) Nuevos nucleosidos que tienen una porcion de azucar biciclica.
AU2048399A (en) Chemical compounds
HU203363B (en) Process for producing 2&#39;,3&#39;-dideoxy-2&#39;,2&#39;-difluoronucleosides and pharmaceutical compositions comprising same as active ingredient
Jarvi et al. 4'-5'-Unsaturated 5'-halogenated nucleosides. Mechanism-based and competitive inhibitors of S-adenosyl-L-homocysteine hydrolase
FI90877B (sv) Förfarande för framställning av nya terapeutiskt användbara aristeromycin/adenosinderivat
Uenishi et al. Syntheses and antitumor activities of D-and L-2′-deoxy-4′-thio pyrimidine nucleosides
AU2002303187B2 (en) Process for the preparation of 2&#39;-HALO-Beta-L-arabinofuranosyl nucleosides
Maruyama et al. Synthesis of 9-(2-Deoxy-2-fluoro-β-D-arabinofuranosyl) adenine Bearing a Slectively Removable Protecting Group
WO2006063105A1 (en) Difluoronucleosides and process for preparation thereof
JPH0853490A (ja) ２’−デオキシ−２’，２’−ジハロゲノ−４’−チオヌクレオシド
US5521162A (en) Aristeromycin analogues of 4&#39;,5&#39;-didehydro-5&#39;-fluoro-adenosine and methods of treating neoplastic and viral disease conditions
WO2004065398A2 (en) Synthesis and use of 2&#39;-substituted-n6-modified nucleosides
Nauš et al. Cytostatic and antiviral 6-arylpurine ribonucleosides IX. synthesis and evaluation of 6-substituted 3-deazapurine ribonucleosides
EP1254911A1 (en) Monocyclic L-nucleosides, analogs and uses thereof
WO1994006438A1 (en) Adenosine analogues and method of increasing adenosine release
US5574021A (en) Methods of treatment using 2&#39;,3&#39;-dideoxy-2&#39;,2&#39;-difluoronucleosides
WO2006122207A1 (en) 6-hydrazinopurine 2&#39;-methyl ribonucleosides and nucleotides for treatment of hcv
JP4174895B2 (ja) ヌクレオシド誘導体とその製法
JP2004107329A (ja) ４’−ｃ−エチニル−２’−デオキシプリンヌクレオシドの製造法
JPWO2003068796A1 (ja) ４’−ｃ−シアノ−２’−デオキシプリンヌクレオシド
Reddy et al. Stereoselective Synthesis of PSI-352938: A β-D-20-Deoxy-20-r-fluoro-20-β-C-methyl-30, 50-cyclic Phosphate Nucleotide Prodrug for the Treatment of HCV

Legal Events

Date Code Title Description
BB Publication of examined application
MM Patent lapsed

Owner name: MERRELL DOW PHARMACEUTICALS INC.