FI90563B - -glutamyylitranspeptidaasin käyttö glutaryyli-7-amino- tai -ketoadipinyylikefalosporaanihapon entsymaattiseen hydrolysointiin - Google Patents
-glutamyylitranspeptidaasin käyttö glutaryyli-7-amino- tai -ketoadipinyylikefalosporaanihapon entsymaattiseen hydrolysointiin Download PDFInfo
- Publication number
- FI90563B FI90563B FI880151A FI880151A FI90563B FI 90563 B FI90563 B FI 90563B FI 880151 A FI880151 A FI 880151A FI 880151 A FI880151 A FI 880151A FI 90563 B FI90563 B FI 90563B
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- glutaryl
- acid
- gtp
- enzyme
- glutamyltranspeptidase
- Prior art date
Links
- 230000007071 enzymatic hydrolysis Effects 0.000 title claims description 4
- 238000006047 enzymatic hydrolysis reaction Methods 0.000 title claims description 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 title description 5
- IXUSDMGLUJZNFO-BXUZGUMPSA-N (7R)-7-(4-carboxybutanamido)cephalosporanic acid Chemical compound S1CC(COC(=O)C)=C(C(O)=O)N2C(=O)[C@@H](NC(=O)CCCC(O)=O)[C@@H]12 IXUSDMGLUJZNFO-BXUZGUMPSA-N 0.000 claims abstract description 7
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 claims abstract description 7
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 claims abstract description 7
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 claims description 17
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 claims description 17
- -1 α-ketoadipinyl Chemical group 0.000 claims description 8
- 239000000758 substrate Substances 0.000 claims description 5
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 claims description 4
- 241000589538 Pseudomonas fragi Species 0.000 claims description 4
- 235000014469 Bacillus subtilis Nutrition 0.000 claims description 3
- 244000063299 Bacillus subtilis Species 0.000 claims description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract description 5
- 101710107035 Gamma-glutamyltranspeptidase Proteins 0.000 abstract 1
- 101710173228 Glutathione hydrolase proenzyme Proteins 0.000 abstract 1
- 102000006640 gamma-Glutamyltransferase Human genes 0.000 abstract 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 16
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 15
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 12
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 8
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 8
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 8
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 7
- 239000008057 potassium phosphate buffer Substances 0.000 description 7
- HSHGZXNAXBPPDL-HZGVNTEJSA-N 7beta-aminocephalosporanic acid Chemical class S1CC(COC(=O)C)=C(C([O-])=O)N2C(=O)[C@@H]([NH3+])[C@@H]12 HSHGZXNAXBPPDL-HZGVNTEJSA-N 0.000 description 6
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000047 product Substances 0.000 description 6
- 108090000279 Peptidyltransferases Proteins 0.000 description 5
- 239000007983 Tris buffer Substances 0.000 description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 5
- 101000856500 Bacillus subtilis subsp. natto Glutathione hydrolase proenzyme Proteins 0.000 description 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 4
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 4
- RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N glutathione Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(=O)N[C@@H](CS)C(=O)NCC(O)=O RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N 0.000 description 4
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 4
- LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N tris Chemical compound OCC(N)(CO)CO LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 3
- HOKIDJSKDBPKTQ-GLXFQSAKSA-N Cephalosporin C Natural products S1CC(COC(=O)C)=C(C(O)=O)N2C(=O)[C@@H](NC(=O)CCC[C@@H](N)C(O)=O)[C@@H]12 HOKIDJSKDBPKTQ-GLXFQSAKSA-N 0.000 description 3
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 3
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000007792 addition Methods 0.000 description 3
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 3
- BFNBIHQBYMNNAN-UHFFFAOYSA-N ammonium sulfate Chemical compound N.N.OS(O)(=O)=O BFNBIHQBYMNNAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 3
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 3
- HOKIDJSKDBPKTQ-GLXFQSAKSA-M cephalosporin C(1-) Chemical compound S1CC(COC(=O)C)=C(C([O-])=O)N2C(=O)[C@@H](NC(=O)CCC[C@@H]([NH3+])C([O-])=O)[C@@H]12 HOKIDJSKDBPKTQ-GLXFQSAKSA-M 0.000 description 3
- 239000007979 citrate buffer Substances 0.000 description 3
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 3
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 3
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- 235000013372 meat Nutrition 0.000 description 3
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 3
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 3
- 239000012138 yeast extract Substances 0.000 description 3
- 241000186063 Arthrobacter Species 0.000 description 2
- 239000002028 Biomass Substances 0.000 description 2
- 108010024636 Glutathione Proteins 0.000 description 2
- 238000010268 HPLC based assay Methods 0.000 description 2
- 102000016943 Muramidase Human genes 0.000 description 2
- 108010014251 Muramidase Proteins 0.000 description 2
- 108010062010 N-Acetylmuramoyl-L-alanine Amidase Proteins 0.000 description 2
- 239000001888 Peptone Substances 0.000 description 2
- 108010080698 Peptones Proteins 0.000 description 2
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 229910052921 ammonium sulfate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000011130 ammonium sulphate Nutrition 0.000 description 2
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940041514 candida albicans extract Drugs 0.000 description 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 2
- 238000000502 dialysis Methods 0.000 description 2
- 229960003180 glutathione Drugs 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 2
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 2
- 229960000274 lysozyme Drugs 0.000 description 2
- 235000010335 lysozyme Nutrition 0.000 description 2
- 239000004325 lysozyme Substances 0.000 description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 description 2
- 229910000402 monopotassium phosphate Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000002897 organic nitrogen compounds Chemical class 0.000 description 2
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 2
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 2
- 235000019319 peptone Nutrition 0.000 description 2
- 210000001322 periplasm Anatomy 0.000 description 2
- 239000012465 retentate Substances 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- MTCFGRXMJLQNBG-REOHCLBHSA-N (2S)-2-Amino-3-hydroxypropansäure Chemical compound OC[C@H](N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- WZFUQSJFWNHZHM-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[2-(2,3-dihydro-1H-inden-2-ylamino)pyrimidin-5-yl]piperazin-1-yl]-1-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)ethanone Chemical compound C1C(CC2=CC=CC=C12)NC1=NC=C(C=N1)N1CCN(CC1)CC(=O)N1CC2=C(CC1)NN=N2 WZFUQSJFWNHZHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 6-{[2-carboxy-4,5-dihydroxy-6-(phosphanyloxy)oxan-3-yl]oxy}-4,5-dihydroxy-3-phosphanyloxane-2-carboxylic acid Chemical compound O1C(C(O)=O)C(P)C(O)C(O)C1OC1C(C(O)=O)OC(OP)C(O)C1O FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HRPVXLWXLXDGHG-UHFFFAOYSA-N Acrylamide Chemical compound NC(=O)C=C HRPVXLWXLXDGHG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 1
- 229920000936 Agarose Polymers 0.000 description 1
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonia chloride Chemical compound [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000193830 Bacillus <bacterium> Species 0.000 description 1
- BTBUEUYNUDRHOZ-UHFFFAOYSA-N Borate Chemical compound [O-]B([O-])[O-] BTBUEUYNUDRHOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930186147 Cephalosporin Natural products 0.000 description 1
- 229920001661 Chitosan Polymers 0.000 description 1
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- HZZVJAQRINQKSD-UHFFFAOYSA-N Clavulanic acid Natural products OC(=O)C1C(=CCO)OC2CC(=O)N21 HZZVJAQRINQKSD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000742 Cotton Polymers 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-WFVLMXAXSA-N DEAE-cellulose Chemical compound OC1C(O)C(O)C(CO)O[C@H]1O[C@@H]1C(CO)OC(O)C(O)C1O GUBGYTABKSRVRQ-WFVLMXAXSA-N 0.000 description 1
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 description 1
- 108010016626 Dipeptides Chemical group 0.000 description 1
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000005526 G1 to G0 transition Effects 0.000 description 1
- 244000068988 Glycine max Species 0.000 description 1
- 235000010469 Glycine max Nutrition 0.000 description 1
- 241000219146 Gossypium Species 0.000 description 1
- 239000007836 KH2PO4 Substances 0.000 description 1
- 235000019735 Meat-and-bone meal Nutrition 0.000 description 1
- 235000010676 Ocimum basilicum Nutrition 0.000 description 1
- 240000007926 Ocimum gratissimum Species 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 244000046052 Phaseolus vulgaris Species 0.000 description 1
- 235000010627 Phaseolus vulgaris Nutrition 0.000 description 1
- 108010020346 Polyglutamic Acid Proteins 0.000 description 1
- 102000007327 Protamines Human genes 0.000 description 1
- 108010007568 Protamines Proteins 0.000 description 1
- 241000588769 Proteus <enterobacteria> Species 0.000 description 1
- 241000588767 Proteus vulgaris Species 0.000 description 1
- 241000589516 Pseudomonas Species 0.000 description 1
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 1
- 239000012506 Sephacryl® Substances 0.000 description 1
- MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N Serine Natural products OCC(N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- WKDDRNSBRWANNC-ATRFCDNQSA-N Thienamycin Chemical compound C1C(SCCN)=C(C(O)=O)N2C(=O)[C@H]([C@H](O)C)[C@H]21 WKDDRNSBRWANNC-ATRFCDNQSA-N 0.000 description 1
- WKDDRNSBRWANNC-UHFFFAOYSA-N Thienamycin Natural products C1C(SCCN)=C(C(O)=O)N2C(=O)C(C(O)C)C21 WKDDRNSBRWANNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001480015 Trigonopsis variabilis Species 0.000 description 1
- 235000021307 Triticum Nutrition 0.000 description 1
- 244000098338 Triticum aestivum Species 0.000 description 1
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 description 1
- 235000016383 Zea mays subsp huehuetenangensis Nutrition 0.000 description 1
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 1
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 1
- VJHCJDRQFCCTHL-UHFFFAOYSA-N acetic acid 2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal Chemical compound CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O VJHCJDRQFCCTHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 1
- 229940072056 alginate Drugs 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 150000001342 alkaline earth metals Chemical class 0.000 description 1
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000037354 amino acid metabolism Effects 0.000 description 1
- 235000019270 ammonium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000012870 ammonium sulfate precipitation Methods 0.000 description 1
- 230000003698 anagen phase Effects 0.000 description 1
- 244000052616 bacterial pathogen Species 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 150000004649 carbonic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 1
- 125000002057 carboxymethyl group Chemical group [H]OC(=O)C([H])([H])[*] 0.000 description 1
- 239000000679 carrageenan Substances 0.000 description 1
- 229920001525 carrageenan Polymers 0.000 description 1
- 229940113118 carrageenan Drugs 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 229940124587 cephalosporin Drugs 0.000 description 1
- 150000001780 cephalosporins Chemical class 0.000 description 1
- QHTOIDKCEPKVCM-ZCFIWIBFSA-N cepham Chemical group S1CCCN2C(=O)C[C@H]21 QHTOIDKCEPKVCM-ZCFIWIBFSA-N 0.000 description 1
- 150000001782 cephems Chemical group 0.000 description 1
- 150000003841 chloride salts Chemical class 0.000 description 1
- HZZVJAQRINQKSD-PBFISZAISA-N clavulanic acid Chemical compound OC(=O)[C@H]1C(=C/CO)/O[C@@H]2CC(=O)N21 HZZVJAQRINQKSD-PBFISZAISA-N 0.000 description 1
- 229960003324 clavulanic acid Drugs 0.000 description 1
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 description 1
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 1
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 1
- 230000009089 cytolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000029087 digestion Effects 0.000 description 1
- ZPWVASYFFYYZEW-UHFFFAOYSA-L dipotassium hydrogen phosphate Chemical compound [K+].[K+].OP([O-])([O-])=O ZPWVASYFFYYZEW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910000396 dipotassium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019797 dipotassium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 230000007515 enzymatic degradation Effects 0.000 description 1
- 238000006911 enzymatic reaction Methods 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 238000005227 gel permeation chromatography Methods 0.000 description 1
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 1
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 1
- 230000003100 immobilizing effect Effects 0.000 description 1
- 230000000937 inactivator Effects 0.000 description 1
- 239000002054 inoculum Substances 0.000 description 1
- PGLTVOMIXTUURA-UHFFFAOYSA-N iodoacetamide Chemical compound NC(=O)CI PGLTVOMIXTUURA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004255 ion exchange chromatography Methods 0.000 description 1
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940040511 liver extract Drugs 0.000 description 1
- 239000012139 lysis buffer Substances 0.000 description 1
- 235000009973 maize Nutrition 0.000 description 1
- WPBNNNQJVZRUHP-UHFFFAOYSA-L manganese(2+);methyl n-[[2-(methoxycarbonylcarbamothioylamino)phenyl]carbamothioyl]carbamate;n-[2-(sulfidocarbothioylamino)ethyl]carbamodithioate Chemical compound [Mn+2].[S-]C(=S)NCCNC([S-])=S.COC(=O)NC(=S)NC1=CC=CC=C1NC(=S)NC(=O)OC WPBNNNQJVZRUHP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- QSHDDOUJBYECFT-UHFFFAOYSA-N mercury Chemical compound [Hg] QSHDDOUJBYECFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052753 mercury Inorganic materials 0.000 description 1
- TWXDDNPPQUTEOV-FVGYRXGTSA-N methamphetamine hydrochloride Chemical compound Cl.CN[C@@H](C)CC1=CC=CC=C1 TWXDDNPPQUTEOV-FVGYRXGTSA-N 0.000 description 1
- 235000019796 monopotassium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 150000002823 nitrates Chemical class 0.000 description 1
- 125000003431 oxalo group Chemical group 0.000 description 1
- 235000021317 phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 1
- 150000003013 phosphoric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 1
- 229920002643 polyglutamic acid Polymers 0.000 description 1
- GNSKLFRGEWLPPA-UHFFFAOYSA-M potassium dihydrogen phosphate Chemical compound [K+].OP(O)([O-])=O GNSKLFRGEWLPPA-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 229940048914 protamine Drugs 0.000 description 1
- 108010009004 proteose-peptone Proteins 0.000 description 1
- 229940007042 proteus vulgaris Drugs 0.000 description 1
- 238000005086 pumping Methods 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 150000003467 sulfuric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229910021653 sulphate ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- ZXUCBXRTRRIBSO-UHFFFAOYSA-L tetrabutylazanium;sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O.CCCC[N+](CCCC)(CCCC)CCCC.CCCC[N+](CCCC)(CCCC)CCCC ZXUCBXRTRRIBSO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N9/00—Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
- C12N9/10—Transferases (2.)
- C12N9/1025—Acyltransferases (2.3)
- C12N9/104—Aminoacyltransferases (2.3.2)
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P35/00—Preparation of compounds having a 5-thia-1-azabicyclo [4.2.0] octane ring system, e.g. cephalosporin
- C12P35/02—Preparation of compounds having a 5-thia-1-azabicyclo [4.2.0] octane ring system, e.g. cephalosporin by desacylation of the substituent in the 7 position
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Zoology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Microbiology (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Enzymes And Modification Thereof (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
Description
1 9 o 6 3 V-glutamyylitranspeptidaasin käyttö glutaryyli-7-amino-tai α-ketoadipinyylikefalosporaanihapon entsymaattiseen hydrolysointiin 5 'K-transpeptidaaseilla (jatkossa T^-GTP) on tärkeä osa eläinkudosten ja mikro-organismien aminohappoaineen-vaihdunnassa ja glutationisyklissä [Meth. Enzymol. 77 (1981) 237]. Ne saavat aikaan eri aminohappojen kuljetuksen ^-glutamyylijohdannaistensa muodossa, polyglutamiini-10 hapon muodostumisen basilleissa samoin kuin glutationin (^-glutanyylikysteinyyliglysiinin) hajoamisen.
Nyt on yllättävästi havaittu, että jotkut mikro-organismit syntetisoivat ^-GTP: tä, jonka avulla voidaan edellä mainittujen reaktioiden lisäksi saada aikaan adi-15 pinyyli- tai glutaryylimonoaminoyhdisteiden hydrolyysi.
Keksintö koskee siten ^-glutamyylitranspeptidaasin ('^-GTP) käyttöä α-ketoadipinyyli- tai glutaryyli-7-amino-kefalosporaanihapon entsymaattiseen hydrolysointiin, joka entsyymi on saatavissa fermentoimalla bakteereja ja jolle 20 lisäksi on ominaista, että sen - molekyylipaino on 20 000 - 60 000 - isoelektrinen piste on pH-alueella 5,0 - 6,5 - pH-optimi on pH-alueella 6,5 - 10 L-^-glutamyyliparanit-roanilidin ollessa substraattina 25 - Km-arvo on 9 - 36 μΜ pHrssa 8.
Seuraavassa kuvataan yksityiskohtaisesti keksintöä, erityisesti sen edullisia suoritusmuotoja. Keksintö määritellään lisäksi patenttivaatimuksissa.
Yleisesti"'K’-glutamyylitranspeptidaasi (T'-GTP) kata-30 lysoi glutaryyli- tai adipinyylimonoaminoyhdisteiden, joilla on esimerkiksi seuraava yleinen kaava R1-(CH_)--C-NH-R2 2 3 II o 35 0 1 " jossa R on karboksyyli-, karboksikarbonyyli-(-C-C00H-) 2 9i:S63 . 2 tai karboksimetyyliryhmä ;ja R on aminohappo, dipeptidi, kefeemi, kefaami tai niiden johdannainen, hydrolyysiä vastaavaksi hapoksi ja monoaminoyhdisteeksi. Substraattina 5 käytetään edullisesti 7-aminokefalosporaanihappojohdan-naisia, erityisesti a-ketoadipinyyli- tai glutaryyli-7-aminokefalosporaanihappoa.
Entsyymituote esiintyy mikro-organismien periplas-massa, ja sille on tunnusmerkillistä molekyylipaino 20 000 10 - 60 000, edullisesti 23 000 - 40 000, erityisesti 30 000 - 35 000, sekä isoelektrinen piste, joka on pH-arvossa 5,0 - 6,5, edullisesti 5,7 - 6,1. Entsyymituotteen pH-optimi on pH-alueella 6,5-10 L-y-glutaryyliparanitroamilidin ollessa substraattina. Saman substraatin ollessa kyseessä on 15 keksinnön mukaisen transpeptidaasin Km-arvo 9-36, edullisesti 15 - 20, erityisesti 8,1 μπι, pH:n ollessa 8.
Atsaseriinin tai jodiasetamidin läsnäollessa tulee 7-GTP irreversiibelisti estetyksi. Kuparin, elohopean ja seriinin ja boraatin seoksen samoin kuin 7-aminokefalospo-20 raanihapon läsnäolo inhiboi entsyymiä reversiibelisti.
Valmistus tapahtuu mikro-organismien avulla. Tutkimuksissa löydettiin bakteereja, erityisesti sukujen Pseudomonas, Proteus, Arthrobacter ja Bacillus jäseniä, jotka tuottavat 7~GTP:tä hyvällä saannolla; erityisen hyvin so-25 veltuvia ovat esimerkiksi Pseudomonas fragi DSM 3881 ja Bacillus subtilis IFO 3025. Erityisen edullista on ottaa talteen entsyymi Pseudomonas fragi DSM 3881:stä. Myös mainittujen mikro-organismien mutantit ja variantit ovat soveltuvia.
30 Mikro-organismien kasvatus tapahtuu aerobisesti yksittäis- tai sekaviljelminä, esimerkiksi pinnanalaises-ti, ravistellen tai sekoittaen ravistuspulloissa tai fer-mentoreissa, mahdollisesti ilmaa tai happea syöttäen. Fer-mentointi voidaan tehdä suunnilleen lämpötila-alueella 35 20 - 37 °C, edullisesti noin 25 - 30 °C, erityisesti 28 - 30 °C. Fermentointi toteutetaan pH-alueella 5 - 8,5, edul- li 3 9 ' S 3 3 lisesti 5,5 - 8,0. Näissä olosuhteissa esiintyy kasvatus-liemessä tavallisesti 1-3 vrk:n kuluttua huomattavaa entsyymin akkumuloitumista. γ-GTP-synteesi alkaa myöhäisessä logaritmisessa vaiheessa ja saavuttaa huippunsa sta-5 tionäärisessä kasvuvaiheessa. Periplasmassa esiintyvän entsyymin tuotantoa voidaan seurata mittaamalla aktiivisuutta HPLC-analyysillä tai fotometrisesti.
y-GTP:n tuotantoon käytettävä ravintoliuos sisältää 0,2 - 5, edullisesti 0,5 - 2 % orgaanisia typpiyhdisteitä 10 samoin kuin epäorgaanisia suoloja. Orgaanisina typpiyhdisteinä tulevat kyseeseen aminohapot, peptoni, lihauutteet, jauhetut siemenet, esimerkiksi maissin, vehnän, pavun, soijapavun tai puuvillan siemenet, alkoholinvalmistuksen tislausjäännökset, lihajauhot tai hiivauutteet. Epäor-15 gaanisina suoloina voi ravintoliuos sisältää esimerkiksi alkali- ja maa-alkalimetallien, raudan, sinkin ja mangaanin klorideja, karbonaatteja, sulfaatteja tai fosfaatteja, mutta myös ammoniumsuoloja ja nitraatteja.
Assimiloituvien hiilihydraattien lisääminen suu-20 rentaa biomassasaantoa. Hiilihydraatteja lisätään samoin edellä mainituiksi pitoisuuksiksi. Edullisia hiililähtei-tä, joita voidaan lisätä ravintoliuokseen, ovat esimerkiksi sokerit, kuten glukoosi ja sakkaroosi, samoin kuin hiilihydraattipitoiset luonnontuotteet, kuten mallasuute. 25 Optimaaliset fermentointiolosuhteet ovat erilaiset kullakin mikro-organismilla, mutta ne ovat joko ammattimiehen ennestään tuntemat tai määritettävissä helpoin esi-kokein.
Puhdistus voidaan tehdä tavanomaisin menetelmin, 30 lysotsyymi-hajotuksella, ammoniumsulfaattisaostuksella ja ioninvaihto- ja geelipermeaatiokromatografiällä. Entsyymi voidaan kytkeä sopivin menetelmin (Colowick ja Kaplan, Meth. Enzymol., voi. XLIV).
Entsymaattisiin reaktioihin voidaan käyttää sekä 35 vapaina tai immobilisoidussa muodossa olevia kokonaisia soluja, jolloin lisätään 0-laktamaasi-inaktivaattoreita, ° i S A λ
4 s J J
esimerkiksi klavulaanihappoa tai tienamysiiniä, että myös eristettyä entsyymituotetta, joka voi samoin olla sidottuna kantajalle. Kokonaisten solujen immobilisointiin soveltuvia materiaaleja ovat esimerkiksi kitosaani, algi-5 naatti, χ-karrageeni, polyakryylihydratsidi ja muut kirjallisuudessa kuvatuista menetelmistä tunnetut aineet [K. Venkatsubramanian, Immob. Cells (1979), ACS Symposium Series, s. 106].
7~GTP:llä on teknistä merkitystä erityisesti 7-ami-10 nokefalosporaanihapon talteenotossa kefalosporiini-C:stä erityisesti sen jälkeen kun on löydetty hiiva, nimittäin Trigonopsis variabilis (DE-hakemusjulkaisu 2 219 454), jonka avulla voidaan valmistaa kefalosporiini-C:stä gluta-ryyli-7-aminokefalosporaanihappoa hyvällä saannolla. Tämä 15 yhdiste voidaan nyt hydrolysoida hyvällä saannolla 7-glu-tamyylitranspeptidaasin avulla 7-aminokefalosporaaniha-poksi. Täten on suljettu yksi aukko kefalosporiini-C:n entsymaattisessa hajotuksessa puolisynteettisten kefalo-sporiinien kannalta teknisesti tärkeäksi 7-aminokefalospo-20 raanihapoksi.
Keksintöä valaistaan vielä tarkemmin seuraavissa esimerkeissä. Prosenttisuudet ovat esimerkeissä samoin kuin edellä olevassa kuvauksessa massaprosentteja, ellei toisin mainita.
25 Esimerkki 1 7~GTP:tä tuottava mikro-organismikanta pidetään yllä vinopinta-agarilla, jonka koostumus on seuraava: Glukoosia 1 %
Kaseiinipeptonia 0,4 % 30 Lihauutetta 0,4 %
Hiivauutetta 0,05 %
Maksauutetta 0,05 %
NaCl 0,25 % pH 7,2 I! 5 - , Ο ό
Vinopintaputkia inkuboidaan 2 vrk lämpötilassa 28 °C. Sen jälkeen solut lietetään fysiologiseen suolaliuokseen (10 ml), ja inokuloidaan 1 ml:11a tätä suspensiota 300 ml:n erlenmeyer-puliossa oleva 50 ml:n esivil-5 jelmä, jonka koostumus on seuraava:
Peptonia 1 %
Mallasuutetta 0,5 % pH 7,0
Pulloja inkuboidaan 24 tuntia lämpötilassa 30 °C 10 sekoittaen kierrosnopeudella 190 min"1 pyöröravistimessa. 2,5 ml tätä viljelmää käytetään inokulaattina pääviljel-mälle (50 ml): A) Gram-negatiiviset bakteerit
Peptonia 1 % 15 Lihauutetta 0,5 %
NaCl 0,5 % kh2po4 0,1 % k2hpo2 0,1 %
MgS04X7H20 0,05 % 20 pH 7,0 B) Basillit
Peptonia 0,12 %
Hiivauutetta 0,12 %
Glukoosia 0,25 % 25 Na-laktaattia (60 %) 5,6 ml NH4C1 0,12 % K2HP04 0,12 % KH2P04 0,034 %
MgS04x7H20 0,025 % 30 NaCl 0,5 % KC1 0,5 %
CaCl2x2H20 0,0015 %
MnCl2x4H20 0,0007 %
Fe(NH4)sitraattia 0,00015 % 35 6 9:-,63
Viljelmää inkuboitiin 24 tuntia lämpötilassa 28 °C ravistellen kierrosnopeudella 190 min-1, ja erotettiin sitten solut sentrifugoimalla.
Seuraavassa taulukossa annetaan joidenkin kantojen 5 7-GTP-aktiivisuudet:
Kanta γ-GTP (milliyksikköä/ml viljelmäliuosta) PS. putida ATCC 17390 13 10 Ps. aeruginosa NCTC 10701 11
Proteus vulgaris ATCC 9634 26
Arthrobacter parafineus ATCC 31917
Ps. fragi DSM 3881 37 15 B. subtilis IFO 3025 31
Esimerkki 2
Ps. fragi DSM 3881 -esiviljelmä kasvatetaan esimerkin 1 mukaisesti. 50 ml:11a tätä viljelmää inokuloidaan 5 l:n fermentorissa oleva pääviljelmäliuos (2 litraa). 20 Kantaa kasvatetaan lämpötilassa 28 °C hapen osapaineessa 70 %. 7~GTP:n muodostumista seurataan fotometrisesti, ja tuote otetaan talteen viljelmästä entsyymipitoisuuden ollessa suurimmillaan. Näissä olosuhteissa saavutetaan y-GTP-pitoisuus 50 milliyksikköä/ml viljelmäliuosta.
25 Esimerkki 3
Esimerkin 2 mukaisesti talteen otettuihin soluihin (1 g) lisätään 2 ml hajotuspuskuria, jonka koostumus on seuraava: 20 mmol/1 TRISiä 30 10 mrnol/l EDTAa, pH 7,6 12 mmol/1 MgS04 x 7H20:a.
Liettämisen jälkeen tehdään seuraavat lisäykset: Lysotsyymiä 0,8 mg/ml DNAasia 10 mg/ml, lisätään 30 μΐ 1 ml:aan suspensiota.
II
: 35 Λ · : Γ r 7 7 y "jO 5
Inkuboidaan 15 min huoneen lämpötilassa. Hajotettuja soluja sentrifugoidaan kiihtyvyydellä 30 000 g. Su-pernatanttiin lisätään 2-%i:sta protamiinisulfaattiliu-osta niin paljon, että sen osuus saatavassa liuoksessa on 5 20 tilavuus-%. Sentrifugoidaan, ja heitetään sakka pois.
Supernatantille tehdään fraktioiva saostus ammoniumsulfaatilla (50 - 80 % kyllästyspitoisuudesta). Pelletti sekoitetaan 0,1 M sitraattipuskuriin (pH 5,0), jota käytetään 1/20 alkuperäisestä tilavuudesta. Sen jälkeen tehdään läm-10 pökäsittely (1 tunti, 37 °C) , sentrifugoidaan ja dialysoi-daan 20 mM sitraattipuskuria (pH 5,0) vastaan. Retentaatti siirretään karboksimetyyliselluloosapylvääseen. Yhtä ml: aa kohden entsyymiliuosta käytetään 6 ml CM-Cellulose 52:a (Whatman). Eluenttina käytetään lineaarista NaCl-gradient-15 tia (0 ---> 0,5 M) 20 mM sitraattipuskurissa (pH 5,0).
Aktiivisuutta sisältävät fraktiot (HPLC-testi) dia-lysoidaan 10 mM TRIS-puskuria (pH 8,0) vastaan ja puhdistetaan edelleen DEAE-selluloosapylväällä (DE 52, Whatman). Eluenttina käytetään lineaarista NaCl-gradienttia 20 (0 ---> 0,3 M) 20 mM TRIS-puskurissa (pH 8,0).
Eniten aktiivisuutta sisältävä fraktio (fotomet-risesti) käytetään jatkotutkimuksiin.
Esimerkki 4 1 ml esimerkin 3 mukaisesti valmistettua entsyymi-25 preparaattia konsentroidaan pitoisuudeltaan viisinkertai seksi, ja konsentraatti laitetaan silloitettua agaroosia » ( Superose 12, Pharmacia) sisältävään pylvääseen. Liikkuvana faasina käytetään 50 mM kaliumfosfaattipuskuria (pH 7,0), joka sisältää 0,15 mol/1 NaClia. Pumppausnopeus 30 on 0,3 ml/min. 7-glutamyylitranspeptidaasi eluoidaan 15,4 ml:lla puskuria. Se voidaan todeta L-7-glutamyyli-p-N02-anilidilla ja glutaryyli-7-aminokefalosporaanihapon pilkkomisella 7-aminokefaloporaanihapoksi. 7~GTP:n mole-kyylipaino on alueella 30 000 - 35 000.
: 35 ® n, . r ' -7
s - ’J O
Esimerkki 5
Esimerkin 2 mukaisesti valmistettu biomassa käsitellään esimerkin 3 mukaisesti lämpökäsittelyyn asti tämä vaihe mukaan lukien. Sitten tehdään dialyysi 20 mM kalium-5 fosfaattipuskuria (pH 5,5) vastaan; retentaattiin lisätään niin paljon karboksimetyyliselluloosaa (CM 52, Whatman), että supernatantti on laktamaasitonta. Kun on dialysoitu 10 mM TRIS-puskuria (pH 8,0) vastaan, tuote käsitellään kromatografisesti nelinkertaisella tilavuudella DEAE-sel-10 luloosaa (DE 52, Whatman). Eluenttina käytetään 20 mM
TRIS-puskuria (pH 8,0), johon on lisätty NaCl:a lineaariseksi gradientiksi (--->0,1 M). Aktiivisuutta sisältävät fraktiot määritetään fotometrillä, minkä jälkeen entsyymi saostetaan 80 %:isella ammoniumsulfaattiliuoksella. Pel-15 letti sekoitetaan 50 mM kaliumfosfaattipuskuriin (pH 7,0), joka sisältää 0,15 mol/1 NaCl (väkevöitymissuhde 25:1).
Jatkopuhdistus tehdään pylväällä, joka on täytetty
. . . . B
dekstraanin ja akryyliamidin kopolymeerillä ( Sephacryl, Pharmacia). 3,5 ml:lie konsentraattia käytetään pylvästä, 20 jonka mitat ovat 2,5 x 82 cm. Eluenttina käytetään 50 mM kaliumfosfaattipuskuria (pH 7,0). HPLC-testillä määritetyt, aktiivisuutta sisältävät fraktiot konsentroidaan ammoniumsulf aatin avulla. Pelletti sekoitetaan 20 mM kaliumfosfaattipuskuriin (pH 6,0).
25 Esimerkki 6
Glutaryyli-7-aminokefalosporaanihapon preparatii-vinen reagoimaan saattaminen tehtiin seuraavasti: 100 μΐ esimerkin 3 mukaisesti valmistettua entsyymikonsentraattia ja 100 μΐ 40 mM qlutaryyli-7-aminokofalosporaanihappo-30 liuosta 20 mM kaliumfosfaattipuskurissa (pH 6,0) inkuboi-daan lämpötilassa 33 °C.
Otetaan näytteitä tunnin väliajoin, ja tutkitaan HPLC:llä 7-aminokefalosporaanihapon muodostuminen. 2,5 tunnin kuluttua on 52 % seoksesta reagoinut. Asteittainen 35 pH:n nostaminen arvoon 7,0 saa aikaan maksimireagointias- teen 70 % kaikkiaan kahdeksan tunnin kuluttua.
9 9 : S ό 3
Esimerkki 7 7-GTP-aktiivisuuden määrittäminen a) HPLC-testi 50 μΐ 80 mM glutaryyli-7-aminokefalosporaanihappo-5 liuosta sekoitetaan 100-140 Miraan 250 mM kaliumfosfaatti-puskuria (pH 5,0) ja 10-50 Miraan entsyymiliuosta, ja in-kuboidaan lämpötilassa 33 °C. Otetaan 10 min:n väliajoin 20 Ml:n näytteitä. Reaktio pysäytetään lisäämällä 20 μΐ metanolia. Näyte sentrifugoidaan ja laimennetaan vedellä 10 suhteessa 1:10. 10 μ1:η näytteestä tutkitaan HPLCrllä 7-aminokefalosporaanihappopitoisuus. Stationäärifaasi: C-18-silikageeli; liikkuva faasi: 50 mmol/1 KH2P04:a H20:ssa, MeOH (20:20) + 0,001 % tetrabutyyliammoniumsul-faattia.
15 b) Fotometrinen testi 600 μ! L-7-glutanyyli-p-nitroanilidia (166 mM) 300 Ml kaliumfosfaattipuskuria, pH 5,7, 50 mM ja 100 μΐ viljelmäliuosta sekoitetaan keskenään ja inkuboidaan lämpötilassa 37 °C.
20 _1_ e 405 = 9620 mol‘cm
Claims (3)
- 2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen Ϋ-ΟΤΡιη käyttö, tunnettu siitä, että entsyymi on saatavissa fer- 15 mentoimalla bakteereja Pseudomonas fragi, DSM 3881, tai Bacillus subtilis, IFO 3025.
- 3. Pseudomonas fragi, DSM 3881, ja sen jälkeläiset, mikäli ne tuottavat patenttivaatimuksessa 1 määriteltyä 'V-GTP: tä. 20 li 11 y: 563
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE3701221 | 1987-01-17 | ||
| DE3701221 | 1987-01-17 |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI880151A0 FI880151A0 (fi) | 1988-01-14 |
| FI880151L FI880151L (fi) | 1988-07-18 |
| FI90563B true FI90563B (fi) | 1993-11-15 |
| FI90563C FI90563C (fi) | 1994-02-25 |
Family
ID=6318983
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI880151A FI90563C (fi) | 1987-01-17 | 1988-01-14 | -glutamyylitranspeptidaasin käyttö glutaryyli-7-amino- tai -ketoadipinyylikefalosporaanihapon entsymaattiseen hydrolysointiin |
Country Status (19)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4990444A (fi) |
| EP (1) | EP0275901B1 (fi) |
| JP (1) | JPS63181996A (fi) |
| AT (1) | ATE90382T1 (fi) |
| AU (1) | AU611406B2 (fi) |
| CA (1) | CA1340504C (fi) |
| CZ (1) | CZ279063B6 (fi) |
| DE (1) | DE3881531D1 (fi) |
| DK (1) | DK18588A (fi) |
| ES (1) | ES2058141T3 (fi) |
| FI (1) | FI90563C (fi) |
| HU (1) | HU202916B (fi) |
| IE (1) | IE61570B1 (fi) |
| IL (1) | IL85109A (fi) |
| NO (1) | NO171416C (fi) |
| NZ (1) | NZ223205A (fi) |
| PH (1) | PH27217A (fi) |
| PT (1) | PT86552B (fi) |
| ZA (1) | ZA88267B (fi) |
Families Citing this family (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3743323A1 (de) * | 1987-12-21 | 1989-06-29 | Hoechst Ag | Verfahren zur enzymatischen hydrolyse von (alpha)-aminoadipinyl-monoaminoverbindungen |
| DE3812194A1 (de) * | 1988-04-13 | 1989-10-26 | Wolfgang Dr Med Klietmann | Transportmedium fuer mikroorganismen |
| US5229274A (en) * | 1989-06-27 | 1993-07-20 | Merck & Co., Inc. | Gene encoding one step cephalosporin C amidase and expression thereof in recombinant bacillus |
| US5104800A (en) * | 1989-06-27 | 1992-04-14 | Merck & Co., Inc. | One-step cephalosporin c amidase enzyme |
| JP3036775B2 (ja) * | 1990-02-07 | 2000-04-24 | 協和醗酵工業株式会社 | ｒ―グルタミルトランスペプチダーゼの製造法 |
| IT1252308B (it) * | 1990-12-21 | 1995-06-08 | Antibioticos Spa | Procedimento enzimatico per la produzione di acido 7- amminocefalosporanico e derivati |
| IT1250698B (it) * | 1991-07-24 | 1995-04-21 | Mini Ricerca Scient Tecnolog | Processo per la preparazione enzimatica di acidi 7-ammino-cefalosporanici. |
| US5318896A (en) * | 1991-09-11 | 1994-06-07 | Merck & Co., Inc. | Recombinant expandase bioprocess for preparing 7-aminodesacetoxy cephalosporanic acid (7-ADCA) |
| KR100227711B1 (ko) * | 1991-10-15 | 1999-12-01 | 한스 발터 라벤 | 7-아미노세팔로스포란산 및 7-아미노데아세틸세팔로스포란산 제조를 위한 신규한 생물학적 공정 |
| DE19924632B4 (de) * | 1999-05-28 | 2006-04-13 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Verfahren zur Verzögerung der Desaktivierung von Glutarylamidase während einer Enzymkatalyse |
| KR102176920B1 (ko) * | 2018-06-26 | 2020-11-10 | 국민바이오 주식회사 | 내염성 감마-글루타밀 트랜스펩티데이즈를 생산하는 신규한 호염성 바실러스 폴리퍼멘티쿠스 균주 |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3743323A1 (de) * | 1987-12-21 | 1989-06-29 | Hoechst Ag | Verfahren zur enzymatischen hydrolyse von (alpha)-aminoadipinyl-monoaminoverbindungen |
-
1988
- 1988-01-13 ES ES88100349T patent/ES2058141T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1988-01-13 EP EP88100349A patent/EP0275901B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1988-01-13 DE DE8888100349T patent/DE3881531D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1988-01-13 AT AT88100349T patent/ATE90382T1/de not_active IP Right Cessation
- 1988-01-14 FI FI880151A patent/FI90563C/fi not_active IP Right Cessation
- 1988-01-14 JP JP63005020A patent/JPS63181996A/ja active Pending
- 1988-01-14 PT PT86552A patent/PT86552B/pt not_active IP Right Cessation
- 1988-01-15 PH PH36361A patent/PH27217A/en unknown
- 1988-01-15 IE IE10788A patent/IE61570B1/en not_active IP Right Cessation
- 1988-01-15 DK DK018588A patent/DK18588A/da not_active Application Discontinuation
- 1988-01-15 CZ CS88285A patent/CZ279063B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1988-01-15 CA CA000556683A patent/CA1340504C/en not_active Expired - Fee Related
- 1988-01-15 US US07/144,338 patent/US4990444A/en not_active Expired - Fee Related
- 1988-01-15 NZ NZ223205A patent/NZ223205A/xx unknown
- 1988-01-15 ZA ZA880267A patent/ZA88267B/xx unknown
- 1988-01-15 HU HU88163A patent/HU202916B/hu not_active IP Right Cessation
- 1988-01-15 IL IL85109A patent/IL85109A/xx not_active IP Right Cessation
- 1988-01-15 AU AU10304/88A patent/AU611406B2/en not_active Ceased
- 1988-01-15 NO NO880171A patent/NO171416C/no unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CZ28588A3 (en) | 1993-04-14 |
| EP0275901B1 (de) | 1993-06-09 |
| NO880171L (no) | 1988-07-18 |
| ES2058141T3 (es) | 1994-11-01 |
| NO880171D0 (no) | 1988-01-15 |
| ZA88267B (en) | 1988-07-01 |
| FI880151L (fi) | 1988-07-18 |
| PT86552A (de) | 1988-02-01 |
| NO171416B (no) | 1992-11-30 |
| DK18588A (da) | 1988-07-18 |
| IL85109A0 (en) | 1988-06-30 |
| PH27217A (en) | 1993-05-04 |
| FI880151A0 (fi) | 1988-01-14 |
| HUT45554A (en) | 1988-07-28 |
| JPS63181996A (ja) | 1988-07-27 |
| ATE90382T1 (de) | 1993-06-15 |
| EP0275901A3 (en) | 1989-11-08 |
| AU611406B2 (en) | 1991-06-13 |
| FI90563C (fi) | 1994-02-25 |
| IE61570B1 (en) | 1994-11-16 |
| HU202916B (en) | 1991-04-29 |
| IE880107L (en) | 1988-07-17 |
| CZ279063B6 (en) | 1994-12-15 |
| NZ223205A (en) | 1990-06-26 |
| IL85109A (en) | 1992-02-16 |
| CA1340504C (en) | 1999-04-20 |
| PT86552B (pt) | 1991-12-31 |
| AU1030488A (en) | 1988-07-21 |
| EP0275901A2 (de) | 1988-07-27 |
| NO171416C (no) | 1993-03-10 |
| US4990444A (en) | 1991-02-05 |
| DK18588D0 (da) | 1988-01-15 |
| DE3881531D1 (de) | 1993-07-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FI90563B (fi) | -glutamyylitranspeptidaasin käyttö glutaryyli-7-amino- tai -ketoadipinyylikefalosporaanihapon entsymaattiseen hydrolysointiin | |
| US4774179A (en) | Process for preparing a 7-aminocephalosporanic acid compound | |
| EP0304021A2 (en) | Acylamino acid racemase, Production and use thereof | |
| US4517299A (en) | Acetylesterases | |
| US3880713A (en) | Cephalosporin compounds | |
| JPH0665300B2 (ja) | フルクトシルアミノ酸オキシダーゼ | |
| JP2816167B2 (ja) | α−アミノアジピニルモノアミノ化合物の加水分解性を有するγ−グルタミルトランスペプチダーゼ | |
| US4141790A (en) | Process for the preparation of 7-amino-cephem compounds using mold fungi | |
| HU181488B (en) | Process for the hydrolysis of racemic hydantoins into optically active n-carbamoyl-aminoacid derivatives and for preparing the hydrolyzing enzymatic complex | |
| JP2712331B2 (ja) | アシルアミノ酸ラセマーゼ、その製造法および用途 | |
| JP3093039B2 (ja) | 新規エステル分解酵素ａおよびその製造方法 | |
| JPH0898683A (ja) | ７−アミノセファロスポラン酸エステラーゼ | |
| JPH04365473A (ja) | クリプトコッカス・ラウレンティｄｓｍ２７６２ | |
| JP3040228B2 (ja) | Ｌ−フコースデヒドロゲナーゼ、その製造方法及びｌ−フコースの定量法 | |
| KR100232638B1 (ko) | 글루타릴 7-아미노세팔로스포란산 아실레이즈를 생산하는 슈도모나스속 세균 kac-1 | |
| JPH0370472B2 (fi) | ||
| JPS6291182A (ja) | クレアチン・アミジノ−ロラ−ゼの製造法 | |
| JPH01265896A (ja) | Ｄ−α−アミノ酸の製造法 | |
| JPH0516831B2 (fi) | ||
| JP2002045178A (ja) | 新規イミダーゼ及びそれを用いたβ−カルバモイルカルボン酸誘導体の製造方法 | |
| JPH0146117B2 (fi) |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| BB | Publication of examined application | ||
| MM | Patent lapsed |
Owner name: HOECHST AKTIENGESELLSCHAFT |