FI90342B - Menetelmä 2-karboksipyratsiini-4-oksidien valmistamiseksi - Google Patents
Menetelmä 2-karboksipyratsiini-4-oksidien valmistamiseksi Download PDFInfo
- Publication number
- FI90342B FI90342B FI862234A FI862234A FI90342B FI 90342 B FI90342 B FI 90342B FI 862234 A FI862234 A FI 862234A FI 862234 A FI862234 A FI 862234A FI 90342 B FI90342 B FI 90342B
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- acid
- sub
- carboxypyrazine
- process according
- oxidation
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 23
- ACHIKYKJUATOBT-UHFFFAOYSA-N 4-oxidopyrazin-4-ium-2-carboxylic acid Chemical class OC(=O)C1=C[N+]([O-])=CC=N1 ACHIKYKJUATOBT-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 10
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 8
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims abstract description 25
- NIPZZXUFJPQHNH-UHFFFAOYSA-N pyrazine-2-carboxylic acid Chemical class OC(=O)C1=CN=CC=N1 NIPZZXUFJPQHNH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 24
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims abstract description 13
- CMPGARWFYBADJI-UHFFFAOYSA-L tungstic acid Chemical compound O[W](O)(=O)=O CMPGARWFYBADJI-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract description 9
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 6
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims abstract description 6
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims abstract description 6
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims abstract description 5
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims abstract description 4
- VLAPMBHFAWRUQP-UHFFFAOYSA-L molybdic acid Chemical compound O[Mo](O)(=O)=O VLAPMBHFAWRUQP-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract 2
- 229910052721 tungsten Inorganic materials 0.000 claims description 7
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 5
- 150000001447 alkali salts Chemical class 0.000 claims description 4
- DHRLEVQXOMLTIM-UHFFFAOYSA-N phosphoric acid;trioxomolybdenum Chemical compound O=[Mo](=O)=O.O=[Mo](=O)=O.O=[Mo](=O)=O.O=[Mo](=O)=O.O=[Mo](=O)=O.O=[Mo](=O)=O.O=[Mo](=O)=O.O=[Mo](=O)=O.O=[Mo](=O)=O.O=[Mo](=O)=O.O=[Mo](=O)=O.O=[Mo](=O)=O.OP(O)(O)=O DHRLEVQXOMLTIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 229910052750 molybdenum Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 abstract description 21
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 abstract description 8
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 abstract description 2
- -1 alkali metal salt Chemical class 0.000 abstract description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 16
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 8
- 239000000047 product Substances 0.000 description 8
- KYQCOXFCLRTKLS-UHFFFAOYSA-N Pyrazine Chemical compound C1=CN=CC=N1 KYQCOXFCLRTKLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 6
- 150000004967 organic peroxy acids Chemical class 0.000 description 5
- WFKWXMTUELFFGS-UHFFFAOYSA-N tungsten Chemical compound [W] WFKWXMTUELFFGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000010937 tungsten Substances 0.000 description 5
- RBYJWCRKFLGNDB-UHFFFAOYSA-N 5-methylpyrazine-2-carboxylic acid Chemical compound CC1=CN=C(C(O)=O)C=N1 RBYJWCRKFLGNDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- KFSLWBXXFJQRDL-UHFFFAOYSA-N Peracetic acid Chemical compound CC(=O)OO KFSLWBXXFJQRDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 4
- PCNDJXKNXGMECE-UHFFFAOYSA-N Phenazine Natural products C1=CC=CC2=NC3=CC=CC=C3N=C21 PCNDJXKNXGMECE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 3
- 150000004965 peroxy acids Chemical class 0.000 description 3
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 description 3
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 3
- SXTKIFFXFIDYJF-UHFFFAOYSA-N 4-oxidopyrazin-1-ium 1-oxide Chemical compound [O-]N1C=C[N+](=O)C=C1 SXTKIFFXFIDYJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DJQOOSBJCLSSEY-UHFFFAOYSA-N Acipimox Chemical compound CC1=CN=C(C(O)=O)C=[N+]1[O-] DJQOOSBJCLSSEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 2
- 229910004803 Na2 WO4.2H2 O Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 2
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 2
- 229910052785 arsenic Inorganic materials 0.000 description 2
- RQNWIZPPADIBDY-UHFFFAOYSA-N arsenic atom Chemical compound [As] RQNWIZPPADIBDY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002585 base Substances 0.000 description 2
- 244000309464 bull Species 0.000 description 2
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 2
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 2
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 2
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 2
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N formic acid Substances OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 2
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 2
- MEFBJEMVZONFCJ-UHFFFAOYSA-N molybdate Chemical compound [O-][Mo]([O-])(=O)=O MEFBJEMVZONFCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000005078 molybdenum compound Substances 0.000 description 2
- 150000002752 molybdenum compounds Chemical class 0.000 description 2
- IYDGMDWEHDFVQI-UHFFFAOYSA-N phosphoric acid;trioxotungsten Chemical compound O=[W](=O)=O.O=[W](=O)=O.O=[W](=O)=O.O=[W](=O)=O.O=[W](=O)=O.O=[W](=O)=O.O=[W](=O)=O.O=[W](=O)=O.O=[W](=O)=O.O=[W](=O)=O.O=[W](=O)=O.O=[W](=O)=O.OP(O)(O)=O IYDGMDWEHDFVQI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 2
- 150000003216 pyrazines Chemical class 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- PBYZMCDFOULPGH-UHFFFAOYSA-N tungstate Chemical compound [O-][W]([O-])(=O)=O PBYZMCDFOULPGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DZKRDHLYQRTDBU-UPHRSURJSA-N (z)-but-2-enediperoxoic acid Chemical compound OOC(=O)\C=C/C(=O)OO DZKRDHLYQRTDBU-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- RUIZBQQGWNBRFH-UHFFFAOYSA-N 1-oxidopyrazin-1-ium Chemical class [O-][N+]1=CC=NC=C1 RUIZBQQGWNBRFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GFDOHEMRWOZSCL-UHFFFAOYSA-N 4-oxidopyrazin-4-ium-2-carboxylic acid;hydrate Chemical compound O.OC(=O)C1=C[N+]([O-])=CC=N1 GFDOHEMRWOZSCL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001204 N-oxides Chemical class 0.000 description 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 description 1
- 229940111121 antirheumatic drug quinolines Drugs 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 125000003917 carbamoyl group Chemical group [H]N([H])C(*)=O 0.000 description 1
- 150000004891 diazines Chemical class 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- ORTFAQDWJHRMNX-UHFFFAOYSA-N hydroxidooxidocarbon(.) Chemical compound O[C]=O ORTFAQDWJHRMNX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 150000004682 monohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 description 1
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 229940127557 pharmaceutical product Drugs 0.000 description 1
- 159000000001 potassium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 150000003222 pyridines Chemical class 0.000 description 1
- 150000003248 quinolines Chemical class 0.000 description 1
- 238000007127 saponification reaction Methods 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003658 tungsten compounds Chemical class 0.000 description 1
- 235000021419 vinegar Nutrition 0.000 description 1
- 239000000052 vinegar Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D241/00—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings
- C07D241/02—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings
- C07D241/10—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D241/14—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D241/24—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Catalysts (AREA)
- Investigating Or Analysing Materials By The Use Of Chemical Reactions (AREA)
- Silver Salt Photography Or Processing Solution Therefor (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Cephalosporin Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Detergent Compositions (AREA)
- Oxygen, Ozone, And Oxides In General (AREA)
Description
1 90242
Menetelmä 2-karboksipyratsiini-4-oksidien valmistamiseksi Tämä keksintö koskee menetelmää 2-karboksipyratsii-ni-4-oksidien valmistamiseksi, joilla on kaava (I) 5
R N ^^^.COOH
I (I) 1 j, *3
O
jossa Rlt R2 ja R3, jotka voivat olla samoja tai erilaisia, ovat vetyatomi tai 1-6 hiiliatomia sisältävä alkyyliryh-15 mä.
Tarkemmin ilmaistuna tämä keksintö koskee menetelmää edellä mainittujen 2-karboksipyratsiini-4-oksidien (I) valmistamiseksi hapettamalla vastaavat 2-karboksipyratsii-nit, joilla on kaava (II) 20 R2 X' | (II) 25 *1^ katalyyttisesti H202:n avulla. 2-karboksipyratsiini-4-oksi-dit (I), joissa ainakin yksi ryhmistä Rx, R2 ja R3 on alkyy-30 liryhmä, ovat farmaseuttisia tuotteita, joilla on veren sokeri- ja rasvapitoisuutta alentava vaikutus.
Heterosyklisten emästen, mukaan luettuina diatsii-nijohdannaiset, N-oksidaatio toteutetaan tunnetusti yleensä käyttämällä hapettimina orgaanisia perhappoja, jotka on 35 valmistettu erikseen tai in situ H2Oz:sta ja vastaavista 2 ο η 7 * o -- vj v-/ ‘τ C.
hapoista, esimerkiksi etikka-, muurahais- tai maleiiniha-posta.
On myös tunnettua, että joissakin tapauksissa 2-karboksipyratsiinien N-oksidaatiota ei voida toteuttaa 5 edellä mainittuja hapettimia käyttäen, kun taas toisissa tapauksissa näin ei saada hyviä saantoja ja/tai reaktio ei ole paikkaspesifinen. Substituoimattoman 2-karboksipyrat-siinin, ts. yhdisteen (I), jossa Rx, R2 ja R3 ovat vetyatomeja, tapauksessa orgaanisten perhappojen avulla on mahdo-10 tonta saada N-oksidia. Substituoitujen 2-karboksipyratsii-nien (esimerkiksi 2-karboksi-5-metyylipyratsiinin) tapauksessa joko permuurahais- tai peretikkahappoa käytettäessä vastaava 4-oksidi saadaan seoksena, joka sisältää myös 1-oksidia ja 1,4-dioksidia, mikä aiheuttaa vaikeita ja kal-15 liitä erotusongelmia, kun taas permaleiinihappoa käytettäessä ja 0 °C:ssa työskenneltäessä voidaan saada 4-oksidia, mutta vain epätyydyttävillä saannoilla ja poikkeuksellisen pitkän ajan jälkeen (noin 2 vuorokauden kuluttua).
Siksi 2-karboksipyratsiinien suoraa hapettamista 20 2-karboksipyratsiini-4-oksideiksi orgaanisten perhappojen avulla ei voida käyttää teollisesti.
Sitä vastoin 2-karboksipyratsiini-4-oksideja, joilla on kaava (I), voidaan saada selektiivisesti vastaavista 2-karboksipyratsiineista, joilla on kaava (II), jäljempänä 25 esitetyn kaavion mukaisella monivaiheisella prosessilla, joka edellyttää karboksipyratsiinin (II) muuttamista vastaavaksi amidiksi (III) muodostamalla välituotteena seka-anhydridi. Sen jälkeen seuraa amidin (III) selektiivinen N-oksidaatio 4-oksidiksi (IV) peretikkahapon avulla ja 30 sitten 4-oksidin (IV) muuttaminen halutuksi yhdisteeksi (I) NaOH:lla saippuoimalla.
3 90342 R2\An v yCOOH CICOOEt / (II) R4r5nh2 .,M, ~—>
Ro jCOOCOOEt 10 NH3 R Ar -0 R1 XK R3
15 Κ2\Νί/Ν\/<:0ΝΗ2 H202/CH3C00H
(III) " ^ ·> ,-^1^N*3 20
r2v^^N^^CONH2 NaOH
(IV) ^ R g 25 1 3 Η2^\^0Μ 30 1 I (i) *Af\ 0 35 Tämä monivaiheinen prosessi on pitkä, työläs ja epätaloudellinen.
4 9 G 3 4 2
Lisäksi N-oksidaatiovaihe edellyttää suurta ylimäärää orgaanista happoa perhapon, jota on oltava läsnä vähintään stökiometrinen määrä hapetettavaan substraattiin verrattuna, muodostamiseksi in situ. Lisäksi orgaanisen 5 hapon erottaminen reaktion päätyttyä edellyttää erityistoimenpiteitä .
US-patenttijulkaisu 4 002 750 koskee menetelmää pyratsiini-4-oksidijohdannaisten valmistamiseksi. Näitä valmistetaan hapettamalla pyratsiinin 2-C0R4-johdannaisia 10 perhapoilla vastaaviksi 4-oksideiksi, kuten 2-karboksi-5-metyylipyratsiini (kun R4 on OH) 2-karboksi-5-metyylipyrat-siini-4-oksidiksi alhaisella saannolla. Tässä US-julkaisussa annetaan siten käyttöön menetelmä 2-karboksipyrat-siinien selektiiviseksi 4-hapettamiseksi, jolloin karbok-15 siryhmä suojataan väliaikaisesti hapetuksen aikana. Tämä menettely vaatii pitkän ajan (2 päivää).
Päinvastaisesti kuin tässä keksinnössä, em. US-julkaisun menetelmässä ei käytetä volframipohjäistä katalysaattoria eikä siinä ole kyseessä yksivaiheinen 2-kar-20 boksipyratsiinin hapettaminen.
HU-patenttijulkaisussa 183 595 kuvataan menetelmä pyridiinien ja kinoliinien N-hapettamiseksi. N-hapetus suoritetaan käyttämällä H202:ta volframipohjaisen katalysaattorin läsnäollessa. Tässä HU-julkaisussa ei sitä 25 vastoin kuvata pyratsiinien N-hapetusta eikä erityisesti 2-karboksipyratsiinien N-hapetusta.
Julkaisussa Chem. Pharm. Bull 22(9) 2097 - 2100 (1974) kuvataan menetelmä pyratsiinin (yhdiste XVII) N-hapettamiseksi (sivut 2098 - 2099) käyttämällä natrium-30 voiframaattia.
Pyratsiinin hapettaminen johtaa kahteen hapettuneeseen tuotteeseen (yhdisteet XVIII ja XIX) riippuen reaktio-olosuhteista. Monohapetettu tuote (yhdiste XVIII) saadaan 3 tunnissa 40 °C:ssa tapahtuneessa reaktiossa 47 %:n 35 saannolla, kun taaas pyratsiinidioksidi (yhdiste XIX) voi- 5 90342 daan saada 17 %:n saannolla ja tällöin vaaditaan reaktio-olosuhteiksi 60 °C ja 6 tuntia.
Tämä Chem. Pharm. Bull -julkaisu ei käsittele 2-karboksipyratsiinien N-hapetusta. Siten kun otetaan huo-5 mioon US-patenttijulkaisun 4 002 750 asiasisältö, yleisen tietämyksen omaava alan ammattimies ei olettaisi, että volframipohjaisen katalysaattorin käyttö johtaisi mainitun yhdisteen orientoituun N-hapetukseen ilman, että pyratsii-nin COOH-ryhmä on suojattu.
10 Tämän keksinnön tarkoituksena on tarjota yksinker tainen ja taloudellinen menetelmä 2-karboksipyratsiini-4-oksidien, joilla on kaava (I), valmistamiseksi yhdessä ainoassa vaiheessa hapettamalla katalyyttisesti H202:n avulla karboksipyratsiineja, joilla on kaava II.
15 Keksinnön toisena tarkoituksena on tarjota menetel mä, joka mahdollistaa 2-karboksipyratsiini-4-oksidien (I) valmistamisen hyvällä saannolla ja selektiivisesti.
Eräs keksinnön päämäärä on vielä orgaanisten per-happojen käytön välttäminen, jolloin vältetään ne haitta-20 puolet, jotka liittyvät perhappojen esiasteiden, so. orgaanisten happojen käyttämiseen suurina määrinä ja sellaisten happojen erottamiseen reaktion lopussa.
Nämä ja vielä muitakin päämääriä saavutetaan tämän keksinnön mukaisella menetelmällä 2-karboksipyratsiini-4-25 oksidien, joilla on kaava (I), valmistamiseksi hapettamalla vastaavia 2-karboksipyratsiineja, joilla on kaava (II). Tälle menetelmälle on tunnusomaista, että karboksipyrat-siinien (II) annetaan reagoida samalla sekoittaen H202:n vesiliuoksen kanssa pH:ssa 0,5 - 5 katalysaattorin läsnä-30 ollessa, joka valitaan ryhmästä volframihappo; homopoly-volframihappo; heteropolyvolframihappo kuten fosfovolfra-mihappo, arsenovolframihappo tai borovolframihappo; molyb-deenihappo; homopolymolybdeenihappo; heteropolymolybdeeni-happo kuten fosfomolybdeenihappo tai arsenomolybdeenihap-35 po; ja niiden alkalisuolat.
6 90342
Itse asiassa on todettu tämän keksinnön mukaisesti, että vaikka 2-karboksipyratsiinien (II) suora N-oksidaatio orgaanisten perhappojen avulla ei onnistu eräissä tapauksissa ja toisissa tapauksissa johtaa alhaisiin saantoihin 5 ja/tai on epäselektiivinen mitä tulee 4-oksidin muodostumiseen, niin tämän keksinnön mukaista katalysaattoria käytettäessä sama reaktio tapahtuu siten, että 4-oksidia muodostuu hyvällä saannolla ja selektiivisesti.
Reaktio toteutetaan yleensä O - 100 °C:n lämpöti-10 lassa. Edullisesti työskennellään noin 60 °C:n ja noin 90 eC:n välillä. Tavallisesti työskennellään suurin piirtein ilmakehän paineessa.
2-karboksipyratsiinilähtöaineina (II) on edullista käyttää sellaisia yhdisteitä, joissa jokin substituentti-15 ryhmistä Rlf R2 ja R3 on 1 - 6 hiiliatomia sisältävä alkyy-liryhmä, kun taas muut kaksi substituenttia ovat vetyatomeja.
Edullinen alkyyliryhmä on metyyliryhmä. Edullisin lähtöaineyhdiste on 2-karboksi-5-metyylipyratsiini.
20 Kuten edellä on esitetty, katalysaattorina tulevat kysymykseen volframihappo, homopolyvolframihappo, hetero-polyvolframihappo, molybdeenihappo, homopolymolybdeenihap-po, heteropolymolybdeenihappo ja edellä mainittujen happojen alkalisuolat (erityisesti natrium- ja kaliumsuolat). 25 Heteropolyvolframihapoista käyttökelpoisia ovat esimerkiksi fosfovolframihappo, arsenovolframihappo ja borovolframihappo.
Heteropolymolybdeenihapoista käyttökelpoisia ovat esimerkiksi fosfomolybdeenihappo ja arsenomolybdeenihappo. 30 Volframiyhdisteet ovat edullisia, koska niillä on suurempi katalyyttinen aktiivisuus. Erityisen edullisia ovat volframihappo ja sen alkalisuolat.
Katalysaattori voidaan yhtä hyvin muodostaa reak-tioväliaineessa in situ syöttämällä reaktoriin yhdessä 35 H202:n, veden ja mahdollisesti 2-karboksipyratsiinin kanssa 7 90342 sellaista volframi- tai molybdeeniyhdistettä, joka kykenee muodostamaan reaktioväliaineessa volframaatti- tai molyb-daatti-ionin, ja säätämällä pH sitten alueella 0,5-5 olevaan arvoon. Volframi- tai molybdeeniyhdisteitä, jotka 5 kykenevät muodostamaan reaktioväliaineessa volframaatti- tai molybdaatti-ionin, ovat esimerkiksi W02, W205, W03, WS2/ WS3, WC16, W0C14, W(CO)6, Mo203, Mo205 ja Mo03.
Kuten edellä on esitetty, reaktio toteutetaan pH:ssa 0,5 - 5. Edullisesti työskennellään suunnilleen 10 pH:ssa 1,0 - 2,0.
Katalysaattoria käytetään yleensä määrinä, jotka vastaavat 0,01 - 1 moolia W:a tai Mo:a moolia kohden substraattia ja edullisesti 0,01 - 0,05 moolia W:a tai Mora moolia kohden substraattia.
15 2-karboksipyratsiinia (II) ja H202:ta voidaan käyt tää reaktion stökiometriaa vastaavassa moolisuhteessa 1:1. Edullisesti H202:ta käytetään lievästi ylimäärin (esimerkiksi 10 - 30 %) stökiometriseen määrään nähden.
H202:n alkupitoisuus vesiliuoksessa on yleensä 1 -20 20 paino-% ja edullisesti noin 5-10 paino-%.
Reaktio toteutetaan esimerkiksi seuraavasti: Muodostetaan vesiliuos, joka sisältää H202:ta ja katalysaattoria, ja sen pH säädetään haluttuun arvoon laimeilla mine-raalihapoilla tai emäksillä (esimerkiksi HClrllä, H2S04:llä 25 tai NaOH:lla). Vesiliuokseen lisätään substraatti, ja koko seosta sekoitetaan melko voimakkaasti halutussa lämpötilassa, kunnes reaktio on mennyt loppuun. Haluttu tuote voi joskus alkaa saostua jo reaktion lopussa, ja reaktion pää-tyttyä se seostetaan kylmässä ainakin suurimmaksi osaksi. 30 Seuraavat esimerkit valaisevat keksintöä paremmin.
Esimerkki 1 330 mg (1 mmol) Na2W04.2H20:ta liuotettiin 16 ml:aan H20:ta 50 ml:n pullossa, joka oli varustettu mekaanisella sekoittajalla, palautusjäähdyttäjällä ja lämpömittarilla. 35 Liuokseen lisättiin 3,75 ml 40 %:ista (massa/tilavuus; 400 β 90342 g/1) H2Oz:ta (44 mmol), ja sen pH säädettiin arvoon 1,5 laimealla H2S04:llä. Sen Jälkeen lisättiin 5,52 g (40 mmol) 2-karboksi-5-metyylipyratsiinia.
Tulokseksi saatua vesisuspensiota kuumennettiin 5 samalla sekoittaen 70 °C:ssa 2% tuntia, jolloin saatiin aikaan suspension asteittainen liukeneminen. Lopussa havaittiin reaktiotuotteen saostuneen osaksi liuoksesta. Kuumennuksen päätyttyä seoksen annettiin laskeutua huoneen lämpötilassa yön ajan, jolloin saavutettiin tuotteen saos-10 tuminen huomattavassa määrin kiteisessä muodossa. Tuote erotettiin suodattamalla, pestiin pienellä määrällä jää-vettä ja kuivattiin huokoisen levyn päällä. Saatiin 4,68 g 2-karboksi-5-metyylipyratsiini-4-oksidia osittain hydra-toituneessa muodossa (2,83 % vettä), joka vastasi 4,54 g 15 vedetöntä tuotetta. Saanto oli 73 %.
Esimerkki 2 250 mg (0,75 mmol) Na2W04.2H20:ta liuotettiin 13 ml:aan H20:ta 50 ml:n pullossa, joka oli varustettu mekaanisella sekoittajalla, palautusjäähdyttäjällä ja lämpö-20 mittarilla. Liuokseen lisättiin 3,23 ml 40-%:ista (massa/-tilavuus) H202:ta (38 mmol), ja sen pH säädettiin arvoon 2,0 laimealla H2S04:llä. Sen jälkeen lisättiin 3,76 g 98-%:ista 2-karboksipyratsiinia (30 mmol).
Tulokseksi saatua vesisuspensiota kuumennettiin 25 samalla sekoittaen 80 °C:ssa 2 tuntia, jolloin saatiin 45 minuutin kuluttua aikaan suspension täydellinen liukeneminen. Kuumennuksen päätyttyä liuoksen annettiin laskeutua huoneen lämpötilassa yön ajan, jolloin saavutettiin reaktiotuotteen saostuminen kiteisessä muodossa. Tuote erotet-30 tiin suodattamalla, pestiin pienellä määrällä jäävettä ja kuivattiin huokoisen levyn päällä. Saatiin 3,02 g 2-kar-boksipyratsiini-4-oksidimonohydraattia (todettu H20-määrä » 11,35 %, monohydraattituotteelle laskettu H20-määrä = 11,39 %). Saanto oli 63 %.
35
Claims (8)
1. Menetelmä 2-karboksipyratsiini-4-oksidien valmistamiseksi, joilla on kaava I 5 R2 \ ___^COOH 11 R1 R, 10 5 jossa Rx, R2 ja R3, jotka voivat olla samoja tai erilaisia, ovat vetyatomi tai 1-6 hiiliatomia sisältävä alkyyliryh-mä, hapettamalla vastaavat 2-karboksipyratsiinit, joilla 15 on kaava II R2^ N-^- COOH F (II)
20 J tunnettu siitä, että karboksipyratsiinien (II) annetaan reagoida samalla sekoittaen H202:n vesiliuoksen kanssa pH:ssa 0,5-5 katalysaattorin läsnäollessa, kata-25 lysaattorin ollessa volframihappo; homopolyvolframihappo; heteropolyvolframihappo kuten fosfovolframihappo, arseno-volframihappo tai borovolframihappo; molybdeenihappo; ho-mopolymolybdeenihappo; heteropolymolybdeenihappo kuten fosfomolybdeenihappo tai arsenomolybdeenihappo; ja niiden 30 alkalisuolat.
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että lämpötila on suunnilleen 60 -90 °C.
3. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, 35 tunnettu siitä, että R2 on metyyliryhmä ja R2 ja R3 ovat vetyatomeja. 10 90342
4. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että katalysaattori on volframi-happo tai sen alkalisuola.
5. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, 5 tunnettu siitä, että pH on suunnilleen 1,0 - 2,0.
6. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että katalysaattorin ja karboksi-pyratsiinin (II) moolisuhde laskettuna W:n tai Mo:n mukaan on 1:100 - 1:20.
7. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että H202:n ja 2-karboksipyratsii-nin (II) moolisuhde on 1,0:1,0 - 1,3:1,0.
8. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että H202:n alkupitoisuus liuokses-15 sa on suunnilleen 5-10 paino-%. li 90 342
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IT2078085 | 1985-05-17 | ||
| IT20780/85A IT1201417B (it) | 1985-05-17 | 1985-05-17 | Procedimento per la preparazione di 2-carbossipirazine 4 ossido |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI862234A0 FI862234A0 (fi) | 1986-05-27 |
| FI862234L FI862234L (fi) | 1986-11-18 |
| FI90342B true FI90342B (fi) | 1993-10-15 |
| FI90342C FI90342C (fi) | 1994-01-25 |
Family
ID=11171959
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI862234A FI90342C (fi) | 1985-05-17 | 1986-05-27 | Menetelmä 2-karboksipyratsiini-4-oksidien valmistamiseksi |
Country Status (25)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4866178A (fi) |
| EP (1) | EP0201934B1 (fi) |
| JP (1) | JPS625971A (fi) |
| KR (1) | KR930008236B1 (fi) |
| CN (1) | CN1003645B (fi) |
| AT (1) | ATE70269T1 (fi) |
| AU (1) | AU577191B2 (fi) |
| CA (1) | CA1276933C (fi) |
| CS (1) | CS253600B2 (fi) |
| DE (1) | DE3682816D1 (fi) |
| DK (1) | DK165832C (fi) |
| ES (1) | ES8706131A1 (fi) |
| FI (1) | FI90342C (fi) |
| GR (1) | GR861268B (fi) |
| HU (1) | HU196062B (fi) |
| IE (1) | IE59622B1 (fi) |
| IL (1) | IL78818A (fi) |
| IT (1) | IT1201417B (fi) |
| NO (1) | NO174047C (fi) |
| NZ (1) | NZ216171A (fi) |
| PH (1) | PH23032A (fi) |
| PT (1) | PT82590B (fi) |
| RU (1) | RU2009135C1 (fi) |
| YU (1) | YU44290B (fi) |
| ZA (1) | ZA863534B (fi) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IT1201417B (it) * | 1985-05-17 | 1989-02-02 | Montedison Spa | Procedimento per la preparazione di 2-carbossipirazine 4 ossido |
| US6387654B1 (en) | 2000-05-04 | 2002-05-14 | Archer-Daniels-Midland Company | Bacterial strains and fermentation processes for the production of 2-keto-l-gulonic acid |
| US7151178B2 (en) | 2004-04-22 | 2006-12-19 | Isp Investments Inc. | Method for the preparation of 5-methylpyrazine-2-carboxylic acid-4-oxide and its salts |
| US7153965B2 (en) | 2004-05-18 | 2006-12-26 | Isp Investments Inc. | Pharmaceutically acceptable inorganic and organic salts of 5-methylpyrazine-2-carboxylic acid-4-oxide |
| JP4878652B2 (ja) * | 2011-01-24 | 2012-02-15 | トッパン・フォームズ株式会社 | 非接触型データ送受信カード付き封書及びその作成方法 |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| BE756934R (fr) * | 1969-10-15 | 1971-03-16 | Commissariat Energie Atomique | Nouveau procede de polarisation dynamique des noyaux atomiques d'un solvant, notamment d'un solvant hydrogene, et magnetometres pourla mesure de l'intensite des champs magnetiques faibles notamment du champ magnetique terrestre, mettant en oeuvre ce procede |
| US4002750A (en) * | 1972-04-28 | 1977-01-11 | Carlo Erba S.P.A. | Pyrazine 4-oxide derivatives and process for their preparation |
| GB1361967A (en) * | 1972-04-28 | 1974-07-30 | Erba Carlo Spa | Pyrazine 4-oxide derivatives and process for their preparation |
| NL8202105A (nl) * | 1981-05-28 | 1982-12-16 | Erba Farmitalia | Werkwijze voor het bereiden van pyrazinederivaten. |
| IT1201417B (it) * | 1985-05-17 | 1989-02-02 | Montedison Spa | Procedimento per la preparazione di 2-carbossipirazine 4 ossido |
-
1985
- 1985-05-17 IT IT20780/85A patent/IT1201417B/it active
-
1986
- 1986-05-12 DK DK218786A patent/DK165832C/da not_active IP Right Cessation
- 1986-05-13 ZA ZA863534A patent/ZA863534B/xx unknown
- 1986-05-13 JP JP61107821A patent/JPS625971A/ja active Granted
- 1986-05-13 RU SU864027500A patent/RU2009135C1/ru not_active IP Right Cessation
- 1986-05-13 CN CN86103304.3A patent/CN1003645B/zh not_active Expired
- 1986-05-13 CS CS863450A patent/CS253600B2/cs not_active IP Right Cessation
- 1986-05-13 CA CA000508998A patent/CA1276933C/en not_active Expired - Lifetime
- 1986-05-14 AU AU57441/86A patent/AU577191B2/en not_active Ceased
- 1986-05-14 PT PT82590A patent/PT82590B/pt unknown
- 1986-05-14 NZ NZ216171A patent/NZ216171A/xx unknown
- 1986-05-14 YU YU795/86A patent/YU44290B/xx unknown
- 1986-05-15 HU HU862057A patent/HU196062B/hu not_active IP Right Cessation
- 1986-05-15 GR GR861268A patent/GR861268B/el unknown
- 1986-05-16 DE DE8686106721T patent/DE3682816D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1986-05-16 IL IL78818A patent/IL78818A/xx not_active IP Right Cessation
- 1986-05-16 IE IE130886A patent/IE59622B1/en not_active IP Right Cessation
- 1986-05-16 EP EP86106721A patent/EP0201934B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1986-05-16 AT AT86106721T patent/ATE70269T1/de not_active IP Right Cessation
- 1986-05-16 PH PH33781A patent/PH23032A/en unknown
- 1986-05-16 NO NO861973A patent/NO174047C/no unknown
- 1986-05-16 ES ES554997A patent/ES8706131A1/es not_active Expired
- 1986-05-17 KR KR1019860003849A patent/KR930008236B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 1986-05-27 FI FI862234A patent/FI90342C/fi not_active IP Right Cessation
-
1988
- 1988-02-05 US US07/152,471 patent/US4866178A/en not_active Expired - Lifetime
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FI90342B (fi) | Menetelmä 2-karboksipyratsiini-4-oksidien valmistamiseksi | |
| WO2020000832A1 (zh) | 一种奧替拉西钾的合成方法 | |
| CN102863399B (zh) | 一种靛红酸酐衍生物的合成方法 | |
| KR100362947B1 (ko) | 설폭시드 화합물의 제조방법 | |
| Okafor | A new type of angular phenothiazine ring system | |
| WO2001029004A1 (en) | Oxidation process for the preparation of intermediates useful in the synthesis of diarylpyridines | |
| US4549024A (en) | Oxidation of quinoline to quinolinic acid | |
| AU2019419750B2 (en) | Synthesis of 1,1,2-trifluoro-4-(substituted sufonyl)-but-1-ene | |
| JP2005289960A (ja) | ニコチン酸の製造方法および該製造方法に用いられる触媒 | |
| CZ339598A3 (cs) | Způsob výroby formylimidazolů | |
| CN103435566A (zh) | 一种制备氧嗪酸钾的合成工艺 | |
| JPH10324678A (ja) | ピリジン−ｎ−オキシド類の製造方法及び溶液 | |
| CN1250769A (zh) | 清洁催化氧化合成己二酸的方法 | |
| CZ278067B6 (en) | Process for preparing 2-benzothiazole sulfenamides | |
| JPH01224365A (ja) | ２−ピラジンカルボキサミド ４−オキシドの製造方法 | |
| Della Sala et al. | Synthesis of uracil derivatives by oxidation of Fischer tungsten–carbene uracil complexes | |
| EP0705821A1 (en) | Oxidation of nitrogen heterocycles and heterocyclic N-oxides produced thereby | |
| CN1024549C (zh) | 2-羟基-4，6-二甲基嘧啶的制备方法 | |
| JP2000344751A (ja) | ２，３−ピリジンジカルボン酸類の製造方法 | |
| JP4140317B2 (ja) | ジカルボン酸類の製造方法とその触媒 | |
| US5877300A (en) | Preparation of guanidinium 5'5-azotetrazolate | |
| JP2013001699A (ja) | ピリジン−ｎ−オキシド類の製造方法 | |
| Yoneda et al. | Disproportionation in hydrolysis of pyrimido [4, 5-b] quinoline-2 (3 H), 4 (10 H)-diones (5-deazaflavins) | |
| JPS6216953B2 (fi) | ||
| JPH0769936A (ja) | 芳香族カルボン酸の製造方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| BB | Publication of examined application | ||
| GB | Transfer or assigment of application |
Owner name: FARMITALIA CARLO ERBA S.R.L |
|
| FG | Patent granted |
Owner name: PHARMACIA ITALIA S.P.A. |
|
| MA | Patent expired |