CS253600B2 - Method of 2-carboxypyrazine-4-oxides production - Google Patents
Method of 2-carboxypyrazine-4-oxides production Download PDFInfo
- Publication number
- CS253600B2 CS253600B2 CS863450A CS345086A CS253600B2 CS 253600 B2 CS253600 B2 CS 253600B2 CS 863450 A CS863450 A CS 863450A CS 345086 A CS345086 A CS 345086A CS 253600 B2 CS253600 B2 CS 253600B2
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- acid
- formula
- acids
- reaction
- carboxypyrazine
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 25
- ACHIKYKJUATOBT-UHFFFAOYSA-N 4-oxidopyrazin-4-ium-2-carboxylic acid Chemical class OC(=O)C1=C[N+]([O-])=CC=N1 ACHIKYKJUATOBT-UHFFFAOYSA-N 0.000 title abstract description 7
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims abstract description 35
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 30
- NIPZZXUFJPQHNH-UHFFFAOYSA-N pyrazine-2-carboxylic acid Chemical class OC(=O)C1=CN=CC=N1 NIPZZXUFJPQHNH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 13
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims abstract description 12
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 claims abstract description 9
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 claims abstract description 8
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims abstract description 7
- -1 alkali metal salt Chemical class 0.000 claims abstract description 7
- CMPGARWFYBADJI-UHFFFAOYSA-L tungstic acid Chemical compound O[W](O)(=O)=O CMPGARWFYBADJI-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract description 7
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims abstract description 6
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims abstract description 5
- VLAPMBHFAWRUQP-UHFFFAOYSA-L molybdic acid Chemical compound O[Mo](O)(=O)=O VLAPMBHFAWRUQP-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 4
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims abstract description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 21
- WFKWXMTUELFFGS-UHFFFAOYSA-N tungsten Chemical compound [W] WFKWXMTUELFFGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 229910052721 tungsten Inorganic materials 0.000 claims description 12
- 239000010937 tungsten Substances 0.000 claims description 12
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 claims description 8
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 claims description 2
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 abstract description 5
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 abstract description 3
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N nitrogen Substances N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- KFSLWBXXFJQRDL-UHFFFAOYSA-N Peracetic acid Chemical compound CC(=O)OO KFSLWBXXFJQRDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 150000004967 organic peroxy acids Chemical class 0.000 description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 3
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 3
- 229910052750 molybdenum Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000011733 molybdenum Substances 0.000 description 3
- QGLKJKCYBOYXKC-UHFFFAOYSA-N nonaoxidotritungsten Chemical compound O=[W]1(=O)O[W](=O)(=O)O[W](=O)(=O)O1 QGLKJKCYBOYXKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910001930 tungsten oxide Inorganic materials 0.000 description 3
- QWMFKVNJIYNWII-UHFFFAOYSA-N 5-bromo-2-(2,5-dimethylpyrrol-1-yl)pyridine Chemical compound CC1=CC=C(C)N1C1=CC=C(Br)C=N1 QWMFKVNJIYNWII-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000010469 Glycine max Nutrition 0.000 description 2
- 244000068988 Glycine max Species 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 2
- ZOKXTWBITQBERF-UHFFFAOYSA-N Molybdenum Chemical compound [Mo] ZOKXTWBITQBERF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 2
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 2
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 2
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CAWHJQAVHZEVTJ-UHFFFAOYSA-N methylpyrazine Chemical compound CC1=CN=CC=N1 CAWHJQAVHZEVTJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 239000005078 molybdenum compound Substances 0.000 description 2
- 150000002752 molybdenum compounds Chemical class 0.000 description 2
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 2
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- DZKRDHLYQRTDBU-UPHRSURJSA-N (z)-but-2-enediperoxoic acid Chemical compound OOC(=O)\C=C/C(=O)OO DZKRDHLYQRTDBU-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RBYJWCRKFLGNDB-UHFFFAOYSA-N 5-methylpyrazine-2-carboxylic acid Chemical compound CC1=CN=C(C(O)=O)C=N1 RBYJWCRKFLGNDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001556567 Acanthamoeba polyphaga mimivirus Species 0.000 description 1
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O Ammonium Chemical compound [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-N Fluorane Chemical class F KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001204 N-oxides Chemical class 0.000 description 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WJGAPUXHSQQWQF-UHFFFAOYSA-N acetic acid;hydrochloride Chemical compound Cl.CC(O)=O WJGAPUXHSQQWQF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 1
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- FQNHWXHRAUXLFU-UHFFFAOYSA-N carbon monoxide;tungsten Chemical group [W].[O+]#[C-].[O+]#[C-].[O+]#[C-].[O+]#[C-].[O+]#[C-].[O+]#[C-] FQNHWXHRAUXLFU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 150000004891 diazines Chemical class 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 description 1
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000000055 hyoplipidemic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002218 hypoglycaemic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 1
- MEFBJEMVZONFCJ-UHFFFAOYSA-N molybdate Chemical compound [O-][Mo]([O-])(=O)=O MEFBJEMVZONFCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 159000000001 potassium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 description 1
- 238000007127 saponification reaction Methods 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 description 1
- YOUIDGQAIILFBW-UHFFFAOYSA-J tetrachlorotungsten Chemical compound Cl[W](Cl)(Cl)Cl YOUIDGQAIILFBW-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003658 tungsten compounds Chemical class 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D241/00—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings
- C07D241/02—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings
- C07D241/10—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D241/14—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D241/24—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Catalysts (AREA)
- Investigating Or Analysing Materials By The Use Of Chemical Reactions (AREA)
- Silver Salt Photography Or Processing Solution Therefor (AREA)
- Cephalosporin Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Oxygen, Ozone, And Oxides In General (AREA)
- Detergent Compositions (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
Description
Vynález se týká způsobu výroby 2-karboxypyrazin-4-oxidů obecného vzorce I ve kterém
| Rl, R2 a R3, | které mohou být stejné nebo rozdílné, znamenají vždy atom vodíku nebo alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku. |
Konkrétněji řečeno popisuje vynález způsob výroby 2-karboxypyrazin-4-oxidů shora uvedeného obecného vzorce I, který spočívá v katalytické oxidaci odpovídájících 2-karboxypyrazinů obecného vzorce II
(II) ve kterém
Rp R2 a R^ mají shora uvedený význam, peroxidem vodíku.
2-karboxypyrazin-4-oxidy obecného vzorce I, ve kterém alespoň jeden ze symbolů R^, R2 a R3 představuje alkylovou skupinu, jsou farmaceuticky upotřebitelnými látkami vykazujícími hypoglykemickou a hypolipemickou účinnost.
Je známo, že oxidace dusíkatých heterocyklických bází, včetně diazinových derivátů, na dusíku se obecně provádí za použití organických perkyselin jako oxidačních činidel, vyráběných separátně nebo připravovaných in šitu z peroxidu vodíku a odpovídajících kyselin, například z kyseliny octové, kyseliny mravenčí a kyseliny maleinové.
Je rovněž známo, že N-oxidace 2-karboxypyrazinů za použití shora zmíněných oxidačních činidel neprobíhá v některých případech vůbec, zatímco v jiných případech nedává dobré výtěžky nebo/a není selektivní. Tak například v případě nesubstituovaného 2-karboxypyrazinu, tj. sloučeniny obecného vzorce II, v němž R1# R2 a R3 představují atomy vodíku, není možno za použití organických perkyselin získat žádný N-oxid. V případě substituovaných 2-karboxypyrazinů (například 2-karboxy-5-methylpyrazinu) se za použití bud permravenčí nebo peroctové kyseliny získá odpovídající 4-oxid ve směsi s 1-oxidem, a 1,4-dioxidem, což má za následek nutnost provádění obtížného a nákladného dělení této směsi, zatímco za použití permaleinové kyseliny, pracuje-li se při teplotě 0 °C, lze sice získat 4-oxid, ale pouze s neuspokojivým výtěžkem a po mimořádně dlouhodobé reakci (reakce trvá zhruba 2 dny).
Přímou oxidaci 2-karboxypyrazinů na 2-karboxypyrazin-4-oxidy pomocí organických perkyselin nelze tedy průmyslově využívat.
Jinak je možno 2-karboxypyrazin-4-oxidy shora uvedeného obecného vzorce I získat selektivním způsobem z odpovídajících 2-karboxypyrazinů obecného vzorce II, a to několikastupňovým postupem, který popisuje následující reakční schéma:
ΝΗί
-—=^
NaOH
(I)
Podle tohoto postupu se karboxypyrazin obecného vzorce II nejprve převede přes diární smíšený anhydrid na odpovííající amid obecného vzorce III. Tento amid se pak peroctové kyseliny selektivně oxiduje na dusíku za vzniku oxidu obecného vzorce IV, se zmmdelněním hydroxidem sodným převede na žádanou sloučeninu obecného vzorce I.
intermepůsobením který
Tento vícestupňový postup je zdlouhavý, pracný a z ekonomického hlediska velmi nákladný. PPi oxidaci na dusíku je dále třeba podívat velký nadbytek organické kyseliny k přípravě po^yseHny in šitu, která musí být příV<Dmna nejméně ve stlihivmetríckém m^nožst^:! vzhledem k oxidovanému subbsrátu. Konečně pak odstraňování organické kyseliny na konci reakce vyžaduje další operace.
Předmětem vynálezu je jednoduchý a ekonomický způsob, jímž se v jednném stupni získávaaí
2-karboxyppraaín^-oxidy obecného vzorce I katalytickou oxidací karboxyoyraiinů obecného vzorce II peroxidem vodíku.
Způsobem podle vynálezu se 2-karboxyppyaain^-oxidy získávaaí v dobrém výtěžku a sektivním způsobem.
Při práci způsobem podle vynálezu se nepovužvíjí organické perkyseeiny, čímž se odstraňují nevýhody spojené s nutností p^oužtí velkých množív! organických kyseHn sloužících jako prekursory perkyssein a s oddělováním těchto kysehn po ukončení reakce.
Způsob podle vynálezu se vyznačuje tím, že se karbvxypyraziny obecného vzorce II nechaaí reagovat za míchání s vodným roztokem peroxidu vodíku při pH v rozmezí od 0,5 do 5, v přítomnost katalyzátoru vybraného ze skupiny iahanujíií wolframovou kyselinu, avmmooVywolfaamové kyseliny, hltervovlywvlfrmvíé kyseHny,' molybdenovou kyselinu, avmovoVymolybrenové kyseliny, hetervpolyivlybdenové kyseliny a s^oi těchto kyseHn s alkalickými kovy.
V souladu s vynálezem bylo zjištěno, že zatímco přímá oxidace 2-kaabvxyoyaaiinů obecného vzorce II na dusíku pomocí organických perkyssein v některých případech neprobíhá a poskytuje nízké výtěžky nebo/a v jiných případech neprobíhá selektivně za vzniku ^oxidů, probíhá tatáž reakce při p^i^užt^:í katalyzátorů podle vynálezu selektivně, výtěžcích.
za vzniku ^oxidů v dobrých
I
Reakce podle vynálezu se obecně provádí při teplotě v rozmezí od 0 do 100 °C, s výhodou při te^o^ od 60 °C do 90 °C. Obxrykle se pracuje za atmoo{:ег1скё1ю tlaku.
Výhodné jsou ty výchozí ^-karbox^j^^^arazii-ny obecného vzorce II, v nichž jeden ze symbolů Rx, R2 a R3 představuje alkylovou skupinu obsslující 1 až 6 atomů uhlíku, a zbýýalící dva z těchto symbolů znamenní atomy vodíku.
Výhodnou alkylovou skupinou je skupina msehylová. Jednou z nevýhodnějších výchozích sloučenin je 2-krrUoxy-5-eenhulpyrrzio.
Jak již bylo uvedeno výše, voH se katalyzátor používaný při práci způsobem podle vynálezu ze skupiny zal^nouící wolfreecvcu kyselinu, UcIneooCywolframové kyseliny, ^te^po^wolfammové kyseliny, molybdenovou kyselinu, Uomocolymolybdněcvé kyseliny, hnteropolyeolybdencvé kyseliny a sod shora zmíněných kyseHn s alkalickými kovy, zejména soU sodné a draselné.
Z UntnrcpclyoclrlaeoaýcU kyseein je možno pouuívat nappíklad fosfowolráoeovou kyselinu, rrienowolfreeovou kyselinu a boroodomovou kyselinu.
Z Ueteropolyeolybdencvých kysedn je možno pouužvat nappíklad foscoeclybdeěcvcu kyselinu a arsněoeolybdnnovou kyselinu. '
Sloučeniny wolframu jsou výhodné, protože vykaazuí vyšší katalytickou aktivitu. Zvlášť výhodná je wolfraeoaá kyselina a její sod s alkalickými kovy.
Kaaalyzátor lze rovněž vyrobit io šitu v makáním prostředí, píčeemž se pracuje tak, že se do makání nádoby spolu s peroxidem vodíku vnese voda a popřípadě 2-krricxypyrazin vzorce II, a sloučenina wolframu nebo molybdenu schopná v makáním prostředí přeměny na wolfremroový nebo molybdenanový iont, načež se pH upraví oa hodnotu merni 0,5 a 5. Sloučeninami wolframu a molybdenu, vhodnými k přeměně na wol·freernový nebo molybdenový iont v reakčním prostředí, jsou nappíklad oxid w^olEra^ii^j^'tý, oxid wolfram^ný, oxid wolfaamový, suufid tý, suufid wolframový, chlorid wolframový, cxyoCUorid wolframový, hexakarbonyl wolfaaeu, oxid eelybden0tý, oxid eeCybdeničný a oxid eelyUdenový.
Jak již bylo uvedeno výše, provádí se reakce při pH v rozmezí ooií 0,5 a 5, s výhodou v roz^^í^^í zhruba od 1,0 do 2,0.
Kaaalyzátor se obecně používá v ennCžSví pohybyícím se ooií 0,01 a 1 mol wolf^mu nebo molybdenu na každý mol subbsrátu, s výhodou merni 0,01 a 0,05 mol wolframu nebo molybdenu na každý mol substrátu.
2-кarUcxyρyrrziě a peroxid vodíku je možno používat v moláním poměru 1:1, jak to odpovídá гпг^п! stnchUometlii« Peroxid vodíku se však s výhodou používá v mírném nadbytku (například v nadbytku 10 až 30 %) cppoli stlchUometnii.
Výchozí koncentrace peroxidu vodíku ve vodném roztoku peroxidu vodíku se obecně pohybuje meni 1 a 20 % ^0^0osními, s výhodou zhruba meei 5 a 10 % ^ο^ο^ώΙοι .
Reakce podle vynálezu se provádí nappíkLad následovně:
Připraví se vodný roztok obsahnuící peroxid vodíku a katalyzátor a tento se za použtí zředěných mineTáá oích kyseein nebo čč^-í (oappíklld kyse^einy chlorovOdíkové, kyseliny sírové nebo hydroxidu scdoéUc) upraví oa žádanou hodnotu pH. K roztoku se přivdá subbsrát a reakcí směs se energicky míchá př.i ž Vlané í'eppotě až do ukončení reakce. V některých případech se ke konci reakce může žádaný produkt začít: z «akční se0ěi srážet a po ukončení reakce jej lze, alespoň z větší čássi, získat izolací sraženiny vyloučené po ochlazení reakční smě^ěi.
Vynález blíže ilustrují v žádném směru neomezuje.
následující příklady provedení, jmiž se však , rozsah vynálezu
P ř íklad 1
V baňce o · objemu 50 ml, se v 16 ml vody rozpuutí 330 3,75 ml 40% (hmoonoot/objem; chlorovodíkovou se pH upraví -methylpyrazinu.
opatřené mechanickým míchadlem, zpětným chladičem a tepooměrem, mg (1 mnol) dihydrátu wolfammanu sodného, k roztoku se přidá 400 g//itr; 44 mnml) peroxidu vodíku a zředěnou kyselinou na hodnotu 1,5, načež se přidá 5,52 g (40 mnol) 2-karboxy-5
Výsledná vodná suspenze se za míchání 2,5 hodiny zahřívá na 70 OC, přččemž doctazí k postupnému rozpouštění suspendovaných čássic. Po ukončení reakce se začne z rakčního roztoku srážet reakční produkt. Směs se nechá přes noc stát při teplotě místnossi, příeemž se z ní vysráží podstatná část reakčního produktu v krystalické formě. Produkt se odfiltruje, promyje se malým enoSžtvím ledově chladné vody a vysuší se na porézní destičce. Získá se 4,68 g ^karboxy-S-meethlpyrazin-^-oxidu v částečně hydratované formě (2,38 % vo^]^), což odpovídá 4,54 g bezvodého produktu. Výtěžek činí 73 %.
V baňce o objemu 50 ml, opatřené mechanickým míchadlem, zpětným chladičem a tepomměrem, se ve 13 vody rozpustí 250 mg (0,75 mimi) dihy^^átu wolfammanu sodného, k roztoku se přidá 3,23 mm 40% (hπюSnnsS/objem; 318 immo) peroxidu voddku, zředěnou kyne^ou sírovou se pH uppaví na hodnotu 2,0 a přidá se 3,76 g 98% 2-karbo^:^j^í^ira^:i^nu (30 ^10^.
dojde nechá lícké
Výsledná vo^á sus^nze se za míóání 2 yodioy zahrává na 80 °C, přiZeež po 45 minutám i k úplnému rozpuštění všech suspendovaných čássic. Po ukončení reakce se reakční roztok i přes noc stát při teplotě místncmi, p^eemž se z něj vysráží reakční produkt v krysta‘ formě. Tento produkt se oddiltouje, promyje se malým enoSžtvíe vody s ledem a vysuší i porézní destičce. Získá se se na vypočteno 11,39 % vody, nalezeno
3,02 g menoOy,lif·átu 2-kzrboxypylazZn-4-sxifu (pro mmnohyyrát 11,35 % vody). Výtěžek činí 63 %.
Claims (13)
- ŘEDMĚT VYNÁLEZU·1.Způsob výroby 2-kzrb(SXypyrazZn·-4-nxirů obecného vzorce (I) ve kterémRg, R2 a Rg, které mohou být stejné nebo rozdílné, znamenná! vždy atom vodíku nebo azylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, oxidací ndpynídfZícícУ Ž-karboxyinyrazinů obecného vzorce II ve kterém Rl' R2 a R ma^í shora uvedený význam.(II) vyznačující se tím, že se tyto 2-karboxypyraziny obecného vzorce II nechaai za míchání reagovat s vodným roztokem peroxidu vodíku při pH v rozmezí od 0,5 do 5, v přítomnosti katalyzátoru vybraného ze skupiny zahrnující wolframovou kyselinu, homoopoywooframové kyseliny, heteropolywolfaamové kyseliny, molybdenovou kyselinu, homooplymooybdenové kyseliny, heteropolymolybdenové kyseliny a soli těchto kyselin s alkalickými kovy.
- 2. Způsob podle bodu 1, vyznajující se tím, že se reakce provádí při teplotě mezi 0 a 100 °C.
- 3. Způsob podle bodu 2, vyznačužící se tím, že se reakce provádí při teplotě mezi 60 a 90 °C.
- 4. Způsob podle bodu 1, vyznnaující se tím, Že se použžjí výchozí látky obecného vzorce II, ve kterém jeden ze symbolů Rp R2 a R znamená alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku a zbýývaící dva z těchto symbolů představní atomy vodíku.
- 5. Způsob podle bodu 4, vyznačužicí se tím, že se pouužjí výchozí látky definované v bodu 4, v nichž alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku je skupina mmihylová.
- 6. Způsob podle bodu 1, vyznajužící se tím, že zahrn^ící wolframovou kyselinu, hoaaooSywoSfraaové a soli těchto kyselin s alkalickými kovy.se pouuije katalyzátor vybraný ze skupiny kyseliny, heteropsl·ywslfraasvé kyseliny
- 7. Způsob podle bodu 6, vyznačužící se kyselina nebo její sůl s alkalickým kovem.tím, že se jako katalyzátor poiuj wolframová
- 8. Způsob podle bodu 1, vyznajužící se 1,0 do 2,0.tím že reakce provádí při pH v rozmezí od wolfram0,01 do
- 9. Způsob podle bodu 1, vyznačužící se nebo mmlybden, a karboxypyrazin obecného 1.tím, že se vzorce katalyzátor, přepočtený na elementární ! II pouužvajjí v mooárním poměru od
- 10. Způsob podle bodu 9, vyznač^ící se tím, že se katalyzátor, přepočtený na elementární wolfram nebo mmlybden, a karboxypyrazin obecného vzorce II pouužvají v mmoárním poměru od 0,01.do 0,05.
- 11. Způsob podle bodu 1, vyznnčuudící se tím, že se peroxid vodíku a 2-karboxypyrazin obecného vzorce II pouužvaai v molárním poměru od 1,0 do 1,3.
- 12. Způsob podle bodu 1, vyznačužící se tím, že se výchozí koncentrace peroxidu vodíku ve vodném roztoku pohybuje mmzi 1 a 20 % hmaSnostními. *
- 13. Způsob podle bodu 12, vyznač^ící se tím, že se výchozí koncentrace peroxidu vodíku ve vodném roztoku pohybuje mmzi 5 % a 10 % hmoSnnstníai.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IT20780/85A IT1201417B (it) | 1985-05-17 | 1985-05-17 | Procedimento per la preparazione di 2-carbossipirazine 4 ossido |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS345086A2 CS345086A2 (en) | 1987-03-12 |
| CS253600B2 true CS253600B2 (en) | 1987-11-12 |
Family
ID=11171959
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS863450A CS253600B2 (en) | 1985-05-17 | 1986-05-13 | Method of 2-carboxypyrazine-4-oxides production |
Country Status (25)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4866178A (cs) |
| EP (1) | EP0201934B1 (cs) |
| JP (1) | JPS625971A (cs) |
| KR (1) | KR930008236B1 (cs) |
| CN (1) | CN1003645B (cs) |
| AT (1) | ATE70269T1 (cs) |
| AU (1) | AU577191B2 (cs) |
| CA (1) | CA1276933C (cs) |
| CS (1) | CS253600B2 (cs) |
| DE (1) | DE3682816D1 (cs) |
| DK (1) | DK165832C (cs) |
| ES (1) | ES8706131A1 (cs) |
| FI (1) | FI90342C (cs) |
| GR (1) | GR861268B (cs) |
| HU (1) | HU196062B (cs) |
| IE (1) | IE59622B1 (cs) |
| IL (1) | IL78818A (cs) |
| IT (1) | IT1201417B (cs) |
| NO (1) | NO174047C (cs) |
| NZ (1) | NZ216171A (cs) |
| PH (1) | PH23032A (cs) |
| PT (1) | PT82590B (cs) |
| RU (1) | RU2009135C1 (cs) |
| YU (1) | YU44290B (cs) |
| ZA (1) | ZA863534B (cs) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IT1201417B (it) * | 1985-05-17 | 1989-02-02 | Montedison Spa | Procedimento per la preparazione di 2-carbossipirazine 4 ossido |
| US6387654B1 (en) | 2000-05-04 | 2002-05-14 | Archer-Daniels-Midland Company | Bacterial strains and fermentation processes for the production of 2-keto-l-gulonic acid |
| US7151178B2 (en) | 2004-04-22 | 2006-12-19 | Isp Investments Inc. | Method for the preparation of 5-methylpyrazine-2-carboxylic acid-4-oxide and its salts |
| US7153965B2 (en) | 2004-05-18 | 2006-12-26 | Isp Investments Inc. | Pharmaceutically acceptable inorganic and organic salts of 5-methylpyrazine-2-carboxylic acid-4-oxide |
| JP4878652B2 (ja) * | 2011-01-24 | 2012-02-15 | トッパン・フォームズ株式会社 | 非接触型データ送受信カード付き封書及びその作成方法 |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| BE756934R (fr) * | 1969-10-15 | 1971-03-16 | Commissariat Energie Atomique | Nouveau procede de polarisation dynamique des noyaux atomiques d'un solvant, notamment d'un solvant hydrogene, et magnetometres pourla mesure de l'intensite des champs magnetiques faibles notamment du champ magnetique terrestre, mettant en oeuvre ce procede |
| GB1361967A (en) * | 1972-04-28 | 1974-07-30 | Erba Carlo Spa | Pyrazine 4-oxide derivatives and process for their preparation |
| US4002750A (en) * | 1972-04-28 | 1977-01-11 | Carlo Erba S.P.A. | Pyrazine 4-oxide derivatives and process for their preparation |
| NL8202105A (nl) * | 1981-05-28 | 1982-12-16 | Erba Farmitalia | Werkwijze voor het bereiden van pyrazinederivaten. |
| IT1201417B (it) * | 1985-05-17 | 1989-02-02 | Montedison Spa | Procedimento per la preparazione di 2-carbossipirazine 4 ossido |
-
1985
- 1985-05-17 IT IT20780/85A patent/IT1201417B/it active
-
1986
- 1986-05-12 DK DK218786A patent/DK165832C/da not_active IP Right Cessation
- 1986-05-13 CS CS863450A patent/CS253600B2/cs not_active IP Right Cessation
- 1986-05-13 JP JP61107821A patent/JPS625971A/ja active Granted
- 1986-05-13 CN CN86103304.3A patent/CN1003645B/zh not_active Expired
- 1986-05-13 RU SU864027500A patent/RU2009135C1/ru not_active IP Right Cessation
- 1986-05-13 ZA ZA863534A patent/ZA863534B/xx unknown
- 1986-05-13 CA CA000508998A patent/CA1276933C/en not_active Expired - Fee Related
- 1986-05-14 PT PT82590A patent/PT82590B/pt unknown
- 1986-05-14 YU YU795/86A patent/YU44290B/xx unknown
- 1986-05-14 AU AU57441/86A patent/AU577191B2/en not_active Ceased
- 1986-05-14 NZ NZ216171A patent/NZ216171A/xx unknown
- 1986-05-15 HU HU862057A patent/HU196062B/hu not_active IP Right Cessation
- 1986-05-15 GR GR861268A patent/GR861268B/el unknown
- 1986-05-16 IL IL78818A patent/IL78818A/xx not_active IP Right Cessation
- 1986-05-16 AT AT86106721T patent/ATE70269T1/de not_active IP Right Cessation
- 1986-05-16 PH PH33781A patent/PH23032A/en unknown
- 1986-05-16 IE IE130886A patent/IE59622B1/en not_active IP Right Cessation
- 1986-05-16 DE DE8686106721T patent/DE3682816D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1986-05-16 ES ES554997A patent/ES8706131A1/es not_active Expired
- 1986-05-16 EP EP86106721A patent/EP0201934B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1986-05-16 NO NO861973A patent/NO174047C/no unknown
- 1986-05-17 KR KR1019860003849A patent/KR930008236B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1986-05-27 FI FI862234A patent/FI90342C/fi not_active IP Right Cessation
-
1988
- 1988-02-05 US US07/152,471 patent/US4866178A/en not_active Expired - Lifetime
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CS253600B2 (en) | Method of 2-carboxypyrazine-4-oxides production | |
| US4504667A (en) | Process for oxidizing halopyridines to halopyridine-N-oxides | |
| US4549024A (en) | Oxidation of quinoline to quinolinic acid | |
| US5130434A (en) | Preparation of 3-methylquinoline-8-carboxylic acid | |
| KR860001995B1 (ko) | 티오우레아 유도체로부터 우레아유도체의 제조방법 | |
| JP4048578B2 (ja) | 塩基触媒及びカルボニル化合物誘導体の製造方法 | |
| RU2142943C1 (ru) | Способ получения галогенидов [(5,6-дикарбокси-3-пиридил)-метил] аммония и способ получения имидазолиноновых соединений | |
| JPH03101661A (ja) | 複素環カルボン酸の製造方法 | |
| US4950785A (en) | Catalytic process of synthetizing ethylene-tetracarboxylic esters | |
| EP0163506B1 (en) | Process for the preparation of a pyridil-propanoic acid | |
| DK141502B (da) | Fremgangsmåde til fremstilling af en 7-acylamido-3-methyl-3-cephem-4-carboxylsyreester. | |
| US4294970A (en) | Oxidation of alpha-alkylated, benzyl-substituted 2-thiopyridine 1-oxides | |
| US3328452A (en) | Thiosulfoalkanoate compounds | |
| EP0594993A1 (en) | Method for the preparation of 2,3-pyridine-dicarboxylic acids and derivatives thereof | |
| HUT68303A (en) | Improved process for producing 3-carbonyl-androstadiene-17-carboxamides and intermediate | |
| KR0142922B1 (ko) | 방향족 헤테로고리 n-옥사이드의 제조방법 | |
| JPH072729A (ja) | 芳香族カルボン酸類の製造法 | |
| CA2128951A1 (en) | Preparation of aromatic carboxylic acids | |
| JPS59144760A (ja) | ピリジンカルボン酸アミド１−オキシドの製造法 | |
| JPH05155868A (ja) | トリス（４−ヒドロキシベンジル）イソシアヌレート化合物の製造法 | |
| JPH11279110A (ja) | ２−置換カルボン酸類の製造法 | |
| CS201749B1 (en) | Process for preparing 6-hydroxy-bicyclo-/2,2,1/-heptan-3,5-carbolacton-2-carboxylic acid | |
| JPS6119618B2 (cs) | ||
| JP2003201265A (ja) | ジカルボン酸類の製造方法とその触媒 | |
| JPS6157303B2 (cs) |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| IF00 | In force as of 2000-06-30 in czech republic | ||
| MK4A | Patent expired |
Effective date: 20010513 |