RU2009135C1 - Способ получения 4-оксида-2-карбоксипиразинов - Google Patents
Способ получения 4-оксида-2-карбоксипиразинов Download PDFInfo
- Publication number
- RU2009135C1 RU2009135C1 SU864027500A SU4027500A RU2009135C1 RU 2009135 C1 RU2009135 C1 RU 2009135C1 SU 864027500 A SU864027500 A SU 864027500A SU 4027500 A SU4027500 A SU 4027500A RU 2009135 C1 RU2009135 C1 RU 2009135C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- oxide
- carboxypyrazine
- carboxypyrazines
- producing
- alkali metal
- Prior art date
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims description 3
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 7
- NIPZZXUFJPQHNH-UHFFFAOYSA-N pyrazine-2-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CN=CC=N1 NIPZZXUFJPQHNH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims abstract description 4
- -1 alkali metal tungstic acid salt Chemical class 0.000 claims abstract description 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 3
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 claims description 3
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 claims description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 3
- WFKWXMTUELFFGS-UHFFFAOYSA-N tungsten Chemical compound [W] WFKWXMTUELFFGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229910052721 tungsten Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000010937 tungsten Substances 0.000 claims description 3
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 2
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 claims 1
- 150000002391 heterocyclic compounds Chemical class 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 6
- RBYJWCRKFLGNDB-UHFFFAOYSA-N 5-methylpyrazine-2-carboxylic acid Chemical compound CC1=CN=C(C(O)=O)C=N1 RBYJWCRKFLGNDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 2
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- 230000007928 solubilization Effects 0.000 description 2
- 238000005063 solubilization Methods 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 230000002218 hypoglycaemic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 150000004682 monohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- RVBASLSCYSUEKC-UHFFFAOYSA-N pyrazine-2-carboxylic acid;hydrate Chemical compound O.OC(=O)C1=CN=CC=N1 RVBASLSCYSUEKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D241/00—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings
- C07D241/02—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings
- C07D241/10—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D241/14—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D241/24—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Catalysts (AREA)
- Investigating Or Analysing Materials By The Use Of Chemical Reactions (AREA)
- Silver Salt Photography Or Processing Solution Therefor (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Cephalosporin Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
- Oxygen, Ozone, And Oxides In General (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Detergent Compositions (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
Abstract
Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частности к получению 5-R-4-оксида-2-карбоксипиразинов, где R = Н или C1-C6-алкил, обладающих гипогликемической активностью. Цель - повышение выхода целевого продукта и упрощение процесса. Получение ведут путем окисления соответствующего 2-карбоксипиразина водной перекисью водорода в присутствии соли щелочного металла вольфрамовой кислоты при соотношении 1 : 1,2 - 2,3 - : 0,025. Процесс ведут при 70 - 80С, рн 1,5 - 2 и перемешивании. Способ позволяет повысить выход целевого продукта и упростить процесс за счет проведения процесса в одну стадию.
Description
Изобретение относится к усовершенствованному способу получения 4-оксида-2-карбоксипиразинов общей формулы
где R1 - водород или С1-6-алкил, обладающих гипогликемической активностью.
Целью изобретения является повышение выхода целевого продукта и упрощение процесса. Это достигается путем окисления водной перекисью водорода соответствующего 2-карбоксипиразина в присутствии соли щелочного металла вольфрамовой кислоты при определенном соотношении компонентов и в определенных параметрах.
Ниже следующие примеры иллюстрируют изобретение.
П р и м е р 1. 330 мг (1 ммоль) Na2WO2 x x 2H2O растворяют в 16 мл Н2О в сосуде емкостью 50 мл, оборудованном механической мешалкой, обратным холодильником и термометром. В этот раствор добавляют 3,75 мл Н2О2 при соотношении 40 мас. % объем/400 г/л (44 моль) и рН этого раствора доводят до 1,5 с помощью разбавленной Н2SO4. Затем добавляют 5,52 г (40 ммоль) 2-карбокси-5-метилпиразина.
Полученную в результате водную суспензию нагревают при перемешивании до 70оС в течение 2 ч 30 минут, тем самым обеспечивая постепенную солюбилизацию суспензии. К концу реакции отмечают частичное осаждение реакционного продукта. В конце реакции смесь отстаивают при комнатной температуре в течение ночи, получая существенный осадок в кристаллической форме. Продукт отфильтровывают, промывают небольшим количеством ледяной воды и высушивают на пористой пластине. Получают 4,68 г 4-оксида 2-карбокси-5-метилпиразина частично в гидратной форме (2,83% воды), что соответствует 4,54 г безводного продукта. Выход 73% .
П р и м е р 2. 250 мг (0,75 ммоль) Na2WO4 x x 2H2O растворяют в 13 мл Н2О в сосуде, емкостью 500 мл, оборудованном механической мешалкой, обратным холодильником и термометром. В этот раствор добавляют 3,23 мл Н2О2 при соотношении 40 мас. % и доводят рН этого раствора до 2,0 с помощью разбавленной H2SO4. Затем добавляют 3,76 г 2-карбоксипиразина при 98% (30 ммоль).
Результирующую водную суспензию нагревают при перемешивании до 80оС в течение 2 ч, обеспечивая тем самым полную солюбилизацию суспензии через 45 мин. Затем этот раствор оставляют отстаиваться на ночь, получая осадок реакционного продукта в кристаллической форме. Продукт отфильтровывают, промывают небольшим количеством ледяной воды и высушивают на пористой пластинке. Получают 3,02 г 4-оксида моногидратного 2-карбоксипиразиина (найдено Н2О = = 11,35% , вычислено: Н2О для моногидратного продукта 11,39% ). Выход 63% .
Таким образом, описываемый способ позволяет повысить выход целевого продукта и значительно упростить процесс за счет осуществления процесса в одну стадию и с использованием доступных реагентов. (56) Патент Великобритании N 2099820, кл. С 07 D 241/24, 1982.
Патент США N 4002750, кл. С 07 D 241/24, опублик. 1977.
Claims (1)
- СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 4-ОКСИДА-2-КАРБОКСИПИРАЗИНОВ общей формулы
где R1 - водород или C1-C6-алкил,
путем окисления соответствующего 2-карбоксипиразина общей формулы III
где R1 имеет указанные значения,
водной перекисью водорода в кислой среде при перемешивании, отличающийся тем, что, с целью повышения выхода целевого продукта и упрощения процесса, окисление осуществляют при 70-80oС и рН 1,5-2,0 в присутствии соли щелочного металла вольфрамовой кислоты при соотношении 2-карбоксипиразин, перекись водорода: соль щелочного металла вольфрамовой кислоты 1: 1,2-1,3: 0,025.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IT20780/85A IT1201417B (it) | 1985-05-17 | 1985-05-17 | Procedimento per la preparazione di 2-carbossipirazine 4 ossido |
| IT8520780 | 1985-05-17 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2009135C1 true RU2009135C1 (ru) | 1994-03-15 |
Family
ID=11171959
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU864027500A RU2009135C1 (ru) | 1985-05-17 | 1986-05-13 | Способ получения 4-оксида-2-карбоксипиразинов |
Country Status (25)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4866178A (ru) |
| EP (1) | EP0201934B1 (ru) |
| JP (1) | JPS625971A (ru) |
| KR (1) | KR930008236B1 (ru) |
| CN (1) | CN1003645B (ru) |
| AT (1) | ATE70269T1 (ru) |
| AU (1) | AU577191B2 (ru) |
| CA (1) | CA1276933C (ru) |
| CS (1) | CS253600B2 (ru) |
| DE (1) | DE3682816D1 (ru) |
| DK (1) | DK165832C (ru) |
| ES (1) | ES8706131A1 (ru) |
| FI (1) | FI90342C (ru) |
| GR (1) | GR861268B (ru) |
| HU (1) | HU196062B (ru) |
| IE (1) | IE59622B1 (ru) |
| IL (1) | IL78818A (ru) |
| IT (1) | IT1201417B (ru) |
| NO (1) | NO174047C (ru) |
| NZ (1) | NZ216171A (ru) |
| PH (1) | PH23032A (ru) |
| PT (1) | PT82590B (ru) |
| RU (1) | RU2009135C1 (ru) |
| YU (1) | YU44290B (ru) |
| ZA (1) | ZA863534B (ru) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IT1201417B (it) * | 1985-05-17 | 1989-02-02 | Montedison Spa | Procedimento per la preparazione di 2-carbossipirazine 4 ossido |
| US6387654B1 (en) | 2000-05-04 | 2002-05-14 | Archer-Daniels-Midland Company | Bacterial strains and fermentation processes for the production of 2-keto-l-gulonic acid |
| US7151178B2 (en) | 2004-04-22 | 2006-12-19 | Isp Investments Inc. | Method for the preparation of 5-methylpyrazine-2-carboxylic acid-4-oxide and its salts |
| US7153965B2 (en) | 2004-05-18 | 2006-12-26 | Isp Investments Inc. | Pharmaceutically acceptable inorganic and organic salts of 5-methylpyrazine-2-carboxylic acid-4-oxide |
| JP4878652B2 (ja) * | 2011-01-24 | 2012-02-15 | トッパン・フォームズ株式会社 | 非接触型データ送受信カード付き封書及びその作成方法 |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| BE756934R (fr) * | 1969-10-15 | 1971-03-16 | Commissariat Energie Atomique | Nouveau procede de polarisation dynamique des noyaux atomiques d'un solvant, notamment d'un solvant hydrogene, et magnetometres pourla mesure de l'intensite des champs magnetiques faibles notamment du champ magnetique terrestre, mettant en oeuvre ce procede |
| AU470007B2 (en) * | 1972-04-28 | 1976-02-26 | Farmitalia Carlo Erba S.R.L. | Pyrazine 4-oxide derivatives and process for their preparation |
| US4002750A (en) * | 1972-04-28 | 1977-01-11 | Carlo Erba S.P.A. | Pyrazine 4-oxide derivatives and process for their preparation |
| NL8202105A (nl) * | 1981-05-28 | 1982-12-16 | Erba Farmitalia | Werkwijze voor het bereiden van pyrazinederivaten. |
| IT1201417B (it) * | 1985-05-17 | 1989-02-02 | Montedison Spa | Procedimento per la preparazione di 2-carbossipirazine 4 ossido |
-
1985
- 1985-05-17 IT IT20780/85A patent/IT1201417B/it active
-
1986
- 1986-05-12 DK DK218786A patent/DK165832C/da not_active IP Right Cessation
- 1986-05-13 CS CS863450A patent/CS253600B2/cs not_active IP Right Cessation
- 1986-05-13 CA CA000508998A patent/CA1276933C/en not_active Expired - Fee Related
- 1986-05-13 CN CN86103304.3A patent/CN1003645B/zh not_active Expired
- 1986-05-13 JP JP61107821A patent/JPS625971A/ja active Granted
- 1986-05-13 RU SU864027500A patent/RU2009135C1/ru not_active IP Right Cessation
- 1986-05-13 ZA ZA863534A patent/ZA863534B/xx unknown
- 1986-05-14 NZ NZ216171A patent/NZ216171A/xx unknown
- 1986-05-14 AU AU57441/86A patent/AU577191B2/en not_active Ceased
- 1986-05-14 YU YU795/86A patent/YU44290B/xx unknown
- 1986-05-14 PT PT82590A patent/PT82590B/pt unknown
- 1986-05-15 GR GR861268A patent/GR861268B/el unknown
- 1986-05-15 HU HU862057A patent/HU196062B/hu not_active IP Right Cessation
- 1986-05-16 AT AT86106721T patent/ATE70269T1/de not_active IP Right Cessation
- 1986-05-16 IE IE130886A patent/IE59622B1/en not_active IP Right Cessation
- 1986-05-16 NO NO861973A patent/NO174047C/no unknown
- 1986-05-16 DE DE8686106721T patent/DE3682816D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1986-05-16 ES ES554997A patent/ES8706131A1/es not_active Expired
- 1986-05-16 IL IL78818A patent/IL78818A/xx not_active IP Right Cessation
- 1986-05-16 PH PH33781A patent/PH23032A/en unknown
- 1986-05-16 EP EP86106721A patent/EP0201934B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1986-05-17 KR KR1019860003849A patent/KR930008236B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1986-05-27 FI FI862234A patent/FI90342C/fi not_active IP Right Cessation
-
1988
- 1988-02-05 US US07/152,471 patent/US4866178A/en not_active Expired - Lifetime
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4374987A (en) | Process for the preparation of high purity methotrexate and derivatives thereof | |
| RU2373223C2 (ru) | Способ получения карбоксиалкилинулина | |
| RU2009135C1 (ru) | Способ получения 4-оксида-2-карбоксипиразинов | |
| US4670191A (en) | Process for the preparation of N-phosphonomethylglycine | |
| JP4423684B2 (ja) | ホルミルイミダゾール類の製造方法 | |
| GB2075968A (en) | Benzylsulphonic acid derivatives | |
| US3471506A (en) | Process for preparing 5-chloro-2,3-pyridine diol | |
| SU597338A3 (ru) | Способ получени производных 2-бензоил-3-амино-6-галоидпиридинов или их солей | |
| HU200323B (en) | Process for production of n-/sulphonil-methil/-formamids | |
| RU1807987C (ru) | Способ получени 3,8-диамино-6(5Н)-фенантридинона | |
| RU1549009C (ru) | Способ получени декаванадатов щелочных и щелочно-земельных металлов | |
| SU1168558A1 (ru) | Способ получени алкилзамещенных 6-цианотетрагидро-1,3-оксазин-2-тионов | |
| SU1293183A1 (ru) | Способ получени координационного соединени хлорида меди и анилина | |
| RU1796619C (ru) | N-фенацетил-N-этилдитиокарбаминова кислота в качестве промежуточного продукта дл синтеза тиазолиевых солей и способ получени тиазолиевых солей | |
| SU596583A1 (ru) | Способ получени 2-замещенных-4-оксо6-ацилокси-1,3,4-тиазинов | |
| RU1834888C (ru) | Способ получени 1-(5-нитрофурилакрилиденамино)-1,3,4-триазола | |
| EP0163506B1 (en) | Process for the preparation of a pyridil-propanoic acid | |
| SU1428754A1 (ru) | Способ получени бис-(1-R-5-тетразолил)ртути | |
| US4143049A (en) | Method for preparing 2h-tetrazolium chloride and 2h-tetrazolium chloride hydrochloride | |
| SU334689A1 (ru) | ||
| EP0177808A1 (en) | 4-Methyl-5-thioformamidinomethylimidazole dihydrochloride | |
| SU781225A1 (ru) | Способ получени гипофосфита натри | |
| JPS6219426B2 (ru) | ||
| KR880001313B1 (ko) | 테트라하이드로인돌 유도체의 제조방법 | |
| JP2001278862A (ja) | ３−ヒドロキシ−２−イミノ−１（２ｈ）−ピリジンスルホン酸の製造方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20050514 |