FI87201B - Substituerade 2,6-substituerade pyridinfoereningar, foerfarande foer deras framstaellning herbicidala kompositioner innehaollande dem och mellanprodukter. - Google Patents

Substituerade 2,6-substituerade pyridinfoereningar, foerfarande foer deras framstaellning herbicidala kompositioner innehaollande dem och mellanprodukter. Download PDF

Info

Publication number
FI87201B
FI87201B FI843169A FI843169A FI87201B FI 87201 B FI87201 B FI 87201B FI 843169 A FI843169 A FI 843169A FI 843169 A FI843169 A FI 843169A FI 87201 B FI87201 B FI 87201B
Authority
FI
Finland
Prior art keywords
alkyl
alkoxy
alkenyl
alkylthio
methyl
Prior art date
Application number
FI843169A
Other languages
English (en)
Swedish (sv)
Other versions
FI843169A0 (fi
FI843169A (fi
FI87201C (fi
Inventor
Len Fang Lee
Original Assignee
Monsanto Co
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from US06/602,021 external-priority patent/US4692184A/en
Application filed by Monsanto Co filed Critical Monsanto Co
Publication of FI843169A0 publication Critical patent/FI843169A0/fi
Publication of FI843169A publication Critical patent/FI843169A/fi
Publication of FI87201B publication Critical patent/FI87201B/fi
Application granted granted Critical
Publication of FI87201C publication Critical patent/FI87201C/fi

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/34—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • A01N43/40—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom six-membered rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/27—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by oxidation
    • C07C45/30—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by oxidation with halogen containing compounds, e.g. hypohalogenation
    • C07C45/305—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by oxidation with halogen containing compounds, e.g. hypohalogenation with halogenochromate reagents, e.g. pyridinium chlorochromate
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/36—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/60—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D211/62—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals attached in position 4
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/36—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/60—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D211/62—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals attached in position 4
    • C07D211/64—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals attached in position 4 having an aryl radical as the second substituent in position 4
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/80—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/84—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/90—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/79—Acids; Esters
    • C07D213/80—Acids; Esters in position 3
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/81—Amides; Imides
    • C07D213/82—Amides; Imides in position 3
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/83—Thioacids; Thioesters; Thioamides; Thioimides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/84—Nitriles
    • C07D213/85—Nitriles in position 3
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D309/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings
    • C07D309/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D309/08—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D309/10—Oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/04—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/06—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)

Description

! 87201
Substituoituja 2,6-substituoitu-pyridiini-yhdisteitä, menetelmä niiden valmistamiseksi, niitä sisältäviä herbisi-dikoostumuksia ja välituotteita 5 Tämä keksintö koskee uusia 2,6-substituoitu-3,5- pyridiinikarboksyylihappo-johdannaisia, joilla on laaja-alainen herbisidinen aktiivisuus. Keksintö koskee lisäksi menetelmää näiden yhdisteiden valmistamiseksi, näitä yhdisteitä sisältäviä herbisidikoostumuksia, herbisidistä 10 menetelmää ja välituotteita.
Biologisissa tieteissä on useiden vuosien ajan tutkittu pyridiinijohdannaisia. Esimerkiksi 2,6-bis(tri-fluorimetyyli-4-pyridinolien on todettu olevan käyttökelpoisia herbisidejä ja fungisideja (US-patenttijulkaisu 15 3 748 334). Näille yhdisteille on tunnusomaista, että niiden 4-asemassa on hydroksyyli-substituentti. Hydrok-syyliryhmän lisäksi pyridiinirenkaassa voi olla substi-tuentteina bromi-, kloori- tai jodiatomeja. US-patentti-julkaisuissa 2 516 402 ja 3 705 170 on myös esitetty tri-20 fluorimetyylipyridiini-johdannaisia, joiden pyridiiniren kaassa on halogeenien lisäksi useita muita substituentte-ja. Joidenkin näiden yhdisteiden ilmoitetaan olevan myös käyttökelpoisia herbisidejä.
Fungisidisesti aktiivisina yhdisteinä tunnetaan 25 myös 4-substituoidut 2,6-dikloori-3,5-disyaanipyridiinit, joiden 4-asemassa on substituenttina alkyyli-, fenyyli-naftyyli tai pyridyyliryhmä. Näitä yhdisteitä on esitetty US-patenttijulkaisussa 3 284 293, ja samankaltaisia yhdisteitä, joiden 4-asemassa on happi- tai rikkiatomin si-30 sältävä heterosyklinen substituentti, on kuvattu US-patentti julkaisussa 3 629 270.
EP-patenttijulkaisussa 44 262 on kuvattu herbisi-deinä käytettäviä 2,6-dialkyyli-3-fenyylikarbamyyli-5-py-ridiinikarboksylaatteja ja 5-syaani-yhdisteitä. Siinä ei 35 ole esitetty yhdisteitä, joissa on 2-halogeenialkyyliryh-mä tai pyridiinirenkaan 4-asemassa substituentti.
2 87201
Myös US-patenttijulkaisuissa 1 944 412, 3 637 716 ja 3 651 070 esitetyillä pyridiini-johdannaisilla on uusia herbisidejä etsittäessä ilmoitettu olevan herbisidistä aktiivisuutta. Nämä patentit käsittelevät 5 kaikki dikarboksipyridiinien polyhalogeenijohdannaisia.
Niille kaikille on yhteistä, että niissä on rengashiili-atomeissa 3- ja 5-asemissa halogeenisubstituentit ja 2-ja 6-asemissa karboksylaattiryhmät. 4-asemassa voi olla monia erilaisia substituentteja, kuten halogeeneja, 10 hydroksi-, alkoksi- tai karboksyyliryhmiä. Näitä yhdisteitä on käytetty herbisideinä, bakterisideina ja fungis-ideina. Kun 4-asemassa on hopeasuola, niin yhdistettä voidaan US-patenttijulkaisun 1 944 412 mukaan käyttää röntgenkuvaukseen injektoimalla suonensisäisesti tällais-15 ta yhdistettä.
Keksintö koskee pyridiinijohdannaisia, joiden kaava on vSrY (n
Rj^ R2 25 jossa R on C^-alkyyli, alempi alkenyyli, alempi alkynyy-li, alempi-alkenyyli-alempi-alkyyli, halogeeni-alempi-alkyyli, halogeeni-alempi-alkenyyli, C3_7-sykloalkyyli, C3_6-sykloalkanyyli-alempi-alkyyli, fenyyli, fenyylimetyy-li, alempi-alkoksi-alempi-alkyyli, bentsyylioksimetyyli, 30 alempi-alkyylitio-alempi-alkyyli, di-alempi-alkoksi-alem-pialkyyli, (1-alempi-alkoksi-l-alempi-alkyylitio)-alempi-alkyyli, amino-alempi-alkyyli, alempi-alkyyliamino-alem-pi-alkyyli, di-alempi-alkyyliamino-alempi-alkyyli, alem-pi-alkyylisulfonyylimetyyli, alempi-alkyylisulfinyylime-35 tyyli, di-alempi-alkyylisulfoniumsuolalla substituoitu 3 87201 alempi alkyyli, syaani-alempi-alkyyli, alempi-alkoksikar-bonyyli-alempi-alkyyli, alempi-alkoksikarbonyyli-alempi-alkenyyli, di-alempi-alkyyliamino-alempi-alkenyyli, fu-ryyli, pyridyyli, tienyyli, tiiranyyli, oksiranyyli, at-5 siridinyyli tai C1.7-alkyyli, joka on substituoitu furyy-lillä, pyridyylillä, tienyylillä, tiiranyylillä, oksira-nyylillä tai atsiridinyylillä, R7 ja R2 tarkoittavat toisistaan riippumatta alempaa alkyyliä tai fluorattua metyyliä tai kloorifluorattua metyyliä, sillä edellytykselle) lä, että ainakin toinen ryhmistä R1 ja R2 on fluorattu metyyli tai kloorifluorattu metyyli; ja X ja Y tarkoittavat toisistaan riippumatta ryhmää, jonka kaava on
Zl 15 ^^Z2R3 jossa Z1 on 0 tai NR7/ jossa R7 on vety tai C1.7- alkyyli; Z2 on 0 tai S ja R3 on Cj_4-alkyyli, C3_4-alkenyylialkyyli, 20 C1.4-halogeenialkyyli, syaani-alempi-alkyyli, sykloalka- nyyli-alempi-alkyyli, C3.4-alkynyylialkyyli, sillä edellytyksellä, että kun Z2 on S sekä ryhmässä X että ryhmässä Y, niin R3:n täytyy olla alempi-C1.2-alkyyli; tai ryhmää, jonka kaava on 25
H
30 tai ryhmää, jonka kaava on
O
"c . R5 35 4 87201 jossa R5 ja R6 tarkoittavat toisistaan riippumatta vetyä, C^-alkyyliä tai fenyyliä, sillä edellytyksellä, että R5 ja R6 eivät molemmat tarkoita vetyä; tai ryhmää -CH2OH 5 tai -CsN.
Keksinnön mukaisista yhdisteistä erityisen kiinnostavia herbisideinä ovat sellaiset kaavan l mukaiset yhdisteet, joissa X ja Y kaavassa I ovat molemmat esteri-ryhmiä, joissa R3 kummassakin esteriryhmässä on toisesta 10 riippumatta 1-3 hiiliatomia sisältävä alkyyli. Näistä edullisista 3,5-estereistä ovat edullisempia sellaiset, joissa Rj ja R2 ovat erilaisia fluorattuja metyyliryhmiä, ja kaikkein edullisimpia näistä ovat sellaiset, joissa R on alkyyli- tai alkyylitioalkyylisubstituentti, jossa on 15 1-5 hiiliatomia.
Ilmaisulla "alkyyli" tarkoitetaan tässä sekä suoria että haarautuneita alkyylejä, joista esimerkkejä ovat etyyli, metyyli, n-propyyli, 1-etyylipropyyli, 1-metyyli-propyyli, n-butyyli, 2,2-dimetyylipropyyli, pentyyli, 20 isobutyyli, isopropyyli, joihin ei kuitenkaan rajoituta.
Ilmaisulla "sykloalkyyli" tarkoitetaan sellaisia syklo-alkyyliryhmiä kuin syklopropyyli, syklobutyyli, syklopen-tyyli, sykloheksyyli ja sykloheptyyli.
Ilmaisu "alempi alkyyli" tarkoittaa tässä 1-7 hii-25 liatomia sisältävää alkyyliryhmää, ja ilmaisut "alempi alkenyyli" ja "alempi alkynyyli" tarkoittavat 2-7 hiili-atomia sisältäviä ryhmiä. Esimerkkejä tällaisista alke-nyyliryhmistä ovat etenyyli, 1-propenyyli, 2-propenyyli, 1-butenyyli, 2-butenyyli, 3-butenyyli, 2-metyyli-l-pro-30 penyyli, 2-metyyli-2-propenyyli, 1-metyylietenyyli ym.
Esimerkkejä alemmista alkynyyliryhmistä ovat etynyyli, 1-propynyyli, 2-propynyyli ym.
Ilmaisu "halogeenialkyyli" tarkoittaa alkyyliryh-miä, joissa on yksi tai useampi halogeenisubstituentti.
35 Ilmaisu "fluorattu metyyli" tarkoittaa tässä me- 5 87201 tyyliryhmiä, joihin on liittynyt yksi tai useampi fluo-riatomi ja johon ilmaisuun sisältyvät ryhmät, joissa kaikki vetyatomit on korvattu fluorilla.
Ilmaisulla "kloorifluorattu metyyli" tarkoitetaan 5 metyyliryhmää, jossa ainakin yksi vety on korvattu fluorilla ja ainakin yksi kloorilla.
Kaavan I mukaiset pyridiinijohdannaiset valmistetaan keksinnön mukaan siten, että 1) pyridiinijohdannaisten valmistamiseksi, joiden kaava 10 on
R
yV
15 jossa R on C1.7-alkyyli, alempi alkenyyli, alempi alkynyy-li, alempi-alkenyyli-alempi-alkyyli, halogeeni-alempi-20 alkyyli, halogeeni-alempi-alkenyyli, C3.7-sykloalkyyli, C3_6-sykloalkanyyli-alempi-alkyyli, fenyyli, fenyylimetyy-li, alempi-alkoksi-alempi-alkyyli, bentsyylioksimetyyli, alempi-alkyylitio-alempi-alkyyli, di-alempi-alkoksi-alem-pi-alkyyli, (1-alempi-alkoksi-l-alempi-alkyylitio)alempi-25 alkyyli, amino-alempi-alkyyli, alempi-alkyyliamino-alem-pi-alkyyli, di-alempi-alkyyliamino-alempi-alkyyli, alem-pi-alkyylisulfonyylimetyyli, alempi-alkyylisulfinyylime-tyyli, di-alempi-alkyylisulfoniumsuolalla substituoitu alempi alkyyli, syaani-alempi-alkyyli, alempi-alkoksikar-30 bonyyli-alempi-alkyyli, alempi-alkoksikarbonyyli-alempi-alkenyyli, furyyli, pyridyyli, tienyyli, tiiranyyli, ok-siranyyli tai atsiridinyyli tai Cj_7-alkyyli, joka on substituoitu furyylillä, pyridyylillä, tienyylillä, tiira-nyylillä, oksiranyylillä tai atsiridinyylillä, 35 R3 on fluorattu metyyli, R2 on difluorimetyyli, monofluo- 6 87201 rimetyyli tai alempi alkyyli ja X ja Y tarkoittavat toisistaan riippumatta ryhmää ,0 5 ^ OR3 jossa R3 on C1.4-alkyyli, C3.4-alkenyylialkyyli, C2_4-halo-geenialkyyli tai C3_4-alkynyylialkyyli; yhdiste, jonka 10 kaava on 15 jossa R, Rlf X ja Y merkitsevät samaa kuin valmistettavassa yhdisteessä ja R'2 on ryhmä, jossa on yksi fluori-20 atomi enemmän kuin valmistettavan yhdisteen ryhmässä R2, a. saatetaan reagoimaan alkalimetalliboorihydridin kanssa ensimmäisen liuottimen läsnäollessa dihydropyri-diinin muodostamiseksi, jonka kaava on
25 R
W
r1-^H ^r,2 I H N
30 b. dihydropyridiiniyhdiste saatetaan reagoimaan vedettömän emäksen kanssa mahdollisesti toisen liuottimen läsnäollessa lopputuotteen muodostamiseksi; 2) pyridiinijohdannaisten valmistamiseksi, joiden kaava 35 on 7 A7201
R
xrV
5 Ικ jossa R on Cj^-alkyyli, alempi alkenyyli, alempi alkynyy-li, alempi-alkenyyli-alempi-alkyyli, C3_7-sykloalkyyli, 10 C3_6-sykloalkanyyli-alempi-alkyyli, fenyyli, fenyylimetyy-li, alempi-alkoksi-alempi-alkyyli, bentsyylioksimetyyli, alempi-alkyylitio-alempi-alkyyli, di-alempi-alkoksi-alem-pi-alkyyli, (1-alempi-alkoksi-l-alempi-alkyylitio)alempi-alkyyli, di-alempi-alkyyliamino-alempi-alkyyli, alempi-15 alkyylisulfonyylimetyyli, alempi-alkyylisulfinyylimetyy-li, furyyli, pyridyyli, tienyyli, tiiranyyli, oksiranyy-li, atsiridinyyli tai C^-alkyyli, joka on substituoitu furyylillä, pyridyylillä, tienyylillä, tiiranyylillä, ok-siranyylillä tai atsiridinyylillä, 20 R2 on fluorattu metyyli, R3 on alempi alkyyli tai fluo-rattu alempi alkyyli ja X ja Y tarkoittavat toisistaan riippumatta ryhmää .0 25 ^^0R3 jossa R3 on C1.4-alkyyli, C3_4-alkenyylialkyyli, C2_4-halo-geenialkyyli tai C3_4-alkynyylialkyyli; 1,4-dihyropyridii-ni, jonka kaava on 30
R H
35 H
B S 7 ? (/1 tai 3,4-dihydropyridiini, jonka kaava on ^R'2 joissa kaavoissa R, Rlf X ja Y merkitsevät samaa kuin valmistettavassa lopputuotteessa, ja R'2 on metyyli, joka 10 on substituoitu yhdellä fluoriatomilla enemmän kuin valmistettavan yhdisteen ryhmä R2, saatetaan reagoimaan vedettömän emäksen kanssa mahdollisesti liuottimen läsnäollessa korotetussa lämpötilassa lopputuotteen muodostamiseksi ; 15 3) pyridiinijohdannaisten valmistamiseksi, joiden kaava on R2 jossa R on Cj^-alkyyli, alempi alkenyyli, alempi alkynyy-25 li, alempi-alkenyyli-alempi-alkyyli, halogeeni-alempi- alkyyli, halogeeni-alempi-alkenyyli, C3.7-sykloalkyyli, C3_6-sykloalkanyyli-alempi-alkyyli, fenyyli, fenyylimetyy-li, alempi-alkoksi-alempi-alkyyli, bentsyylioksimetyyli, alempi-alkyylitio-alempi-alkyyli, di-alempi-alkoksi-alem-30 pi-alkyyli, (1-alempi-alkoksi-l-alempi-alkyylitio)alempi- alkyyli, amino-alempi-alkyyli, alempi-alkyyliamino-alem-pi-alkyyli, di-alempi-alkyyliamino-alempi-alkyyli, alem-pi-alkyylisulfonyylimetyyli, alempi-alkyylisulfinyylime-tyyli, di-alempi-alkyylisulfoniumsuolalla substituoitu 35 alempi-alkyyli, syaani-alempi-alkyyli, furyyli, pyridyy- li, tienyyli, tiiranyyli, oksiranyyli, atsiridinyyli tai 9 8 7 2 G1 C1.7-alkyyli, joka on substituoitu furyylillä, pyridyylil-lä, tienyylillä, tiiranyylillä, oksiranyylillä tai atsi-ridinyylillä, R2 on difluorimetyyli ja Rx on metyyli tai tri-5 fluorimetyyli, X on 0 '^ORa jossa R3 on C^-alkyyli, C3_4-alkenyylialkyyli, C2_4-halo-10 geenialkyyli tai C3_4-alkynyylialkyyli, ja Y on .0 ;
OH
15 lähtöaine, jonka kaava on
Ri^N^-r2 jossa R, Rlf R2 ja X merkitsevät samaa kuin valmistetta-25 vassa yhdisteessä ja Y' on
O
OR' 3 30 jossa R'3 on C1.4-alkyyli, C3.4-alkenyylialkyyli, C2.4-halo-geenialkyyli tai C3_4-alkynyylialkyyli, hydrolysoidaan saattamalla se kosketukseen vähintään yhden ekvivalentin kanssa vettä ja yhden ekvivalentin kanssa alkalimetalli-35 hydroksidia liuottimessa.
10 872G1
Keksintö koskee myös välituotteita, joiden kaava on
R
5 R1'^>N^r2 jossa R on C^-alkyyli, alempi alkenyyli, alempi alkynyy-10 li, alempi-alkenyyli-alempi-alkyyli-, halogeeni-alempi-alkyyli, halogeeni-alempi-alkenyyli, C3.7-sykloalkyyli, C3.6-sykloalkanyyli-alempi-alkyyli, fenyyli, fenyylimetyy-li, alempi-alkoksi-alempi-alkyyli, bentsyylioksimetyyli, alempi-alkyylitio-alempi-alkyyli, di-alempi-alkoksi-alem-15 pi-alkyyli, (1-alempi-alkoksi-l-alempi-alkyylitio)alempi- alkyyli, amino-alempi-alkyyli, alempi-alkyyliamino-alem-pi-alkyyli, di-alempi-alkyyliamino-alempi-alkyyli, alem-pi-alkyylisulfonyyli-alempi-alkyyli, alempi-alkyylisulfi-nyyli-alempi-alkyyli, di-alempi-alkyylisulfoniumsuolalla 20 substituoitu alempi alkyyli, syaani-alempi-alkyyli, alem- pi-alkoksikarbonyyli-alempi-alkyyli, alempi-alkoksikarbo-nyyli-alempi-alkenyyli, di-alempi-alkyyliamino-alempi-al-kenyyli, furyyli, pyridyyli, tienyyli, tiiranyyli, oksi-ranyyli, atsiridinyyli tai C^-alkyyli, joka on substi-25 tuoitu furyylillä, pyridyylillä, tienyylillä, tiiranyy- lillä, oksiranyylillä tai atsiridinyylillä, ja R2 tarkoittavat toisistaan riippumatta alempaa al-kyyliä, fluorattua metyyliä tai kloorifluorattua metyyliä, sillä edellytyksellä, että ainakin toinen ryhmistä 30 R3 ja R2 on fluorattu metyyli tai kloorifluorattu metyyli; ja X" ja Y" tarkoittavat ryhmää COOH, C0C1 tai C0NH2.
Lopputuotteiden ja välituotteiden valmistusta kuvataan seuraavassa yksityiskohtaisemmin.
Seuraava reaktiosarja kuvaa menetelmää, jolla val-35 mistetaan keksinnön mukaisia symmetrisiä pyridiinejä (D). Niitä saadaan sopivasti dihydropyridiineistä (C), joita puolestaan saadaan vastaavista dihydroksipiperidiineistä il 87201 (B) dehydratoimalla. Sopivia dehydratointiaineita ovat esimerkiksi rikkihappo, tolueenisulfonihappo ja trifluo-rietikkahappoanhydridi. Tyypillisesti dihydropiperidii-nejä (B) saadaan vastaavista dihydroksitetrahydropyraa- 5 neista (A) käsittelemällä ammoniumhydroksidilla tai am-moniakkikaasulla. Halutun dihydroksitetrahydropyräänin (A) valmistamiseksi sopiva aldehydi saatetaan sopivassa reaktioväliaineessa reagoimaan sopivan 3-ketoesterin ja katalyyttisesti vaikuttavana määränä käytetyn emäksen, 10 kuten piperidiinin, tai KF:n läsnäollessa. Tällä reaktiolla saadaan dihydroksitetrahydropyraania, josta reaktiossa NH3:n tai NH4OH:n kanssa saadaan dihydroksipiperi-diiniä, josta dehydratoimalla saadaan dihydropyridiini (C) . Tässä reaktiosarjassa dihydroksitetrahydropyraanija 15 dihydroksipiperidiini-välituotteiden eristäminen ei ole tarpeellista, vaikka välituotteet voidaan myös eristää, kuten joissakin jäljempänä esitetyissä esimerkeissä. Hapettamalla dihydroksipyridiini (C) saadaan, kuten edellä mainittiin, keksinnön mukainen symmetrinen pyridiini (D). 20 Reaktiokaavio 1 valaisee tarkemmin tätä reaktiosarjaa.
Valmistettaessa dihydropyridiini-yhdisteitä, joiden 4-asemassa on substituenttina fenyyli, fenyylimetyy-li, bentsyylioksimetyyli tai heterosyklinen ryhmä, jonka heteroatomi on happi tai rikki, dehydratointiaineena käy-25 tetään edullisesti tavallisen epäorgaanisen hapon sijasta katalyyttistä määrää orgaanista happoa. Tyypillisesti sopivaksi tähän tarkoitukseen on havaittu tolueenisulfonihappo reaktioväliaineessa, jona käytetään esimerkiksi to-lueenia. Reaktio suoritetaan tavallisesti palautusjäähdy-30 tyslämpötilassa samalla poistaen vettä atseotrooppisesti tislaamalla. Pääasiallisesti 3,4-dihydropyridiini-isomee-rien saamiseksi vastaavista piperidiineistä käytetään e-dullisesti dehydratointiaineena trifluorietikkahappoan-hydridiä. Tässä reaktiossa reaktioväliaineena on tyypil-35 lisesti kloorattu hiilivety, kuten metyleenikloridi.
12 8720'
CO
PS
O ^ l PS O : u -)Hx r-i
O : U OS
O
CO
PS
+
M
_ co n « ° ? > O : CJ -> rd ps 1 :¾ ε $ 0:0--1 as S i 05 ' ?
m O : u PS
« | \_/ eo / \ ,-v 0 * - 'f C | K\ .? s 1 / PS -H H # O : Uv/ / Ä -y -p 1 >—\ > t- O G Φ o : c_> ' ~
Ä. / ' ^ -H & I OS
x o < o ro o
i W -P rÖ CO
PS \_/ M (0 1' OS
O : υΑ ' - ° 'b ' -S
i PS >' ro
% “ -S
PS OI, /v co
PS
O
f H
t O : O PS
O = 3 “ - -Vo< ~ _1 M -r- PS O : O OS r*
0 O PS
1 co
O : o PS
i CM -
* A
c_) l co 0:0 K £ 1 o 2 -pc cnJ S Ή un o un o un
CM CM
13 87 20?
Edellä olevan reaktiokaavion I mukaisesti saadaan 2,6-bis-substituoitu-3,5-pyridiinidikarboksvylihappo-jen symmetrisiä diestereitä, joita esittää kaava (D).
Sellaisia kaavan I mukaisia diesteriyhdisteitä, 5 joiden kaava on
O R O
It I H
r3o-c c-or3 il 11 10 Ri R2 jossa R, R^, ja R^ merkitsevät edellä määriteltyä, sillä poikkeuksella, että R^ ja R2 eivät molemmat voi olla CF^, ja jossa kumpikin R^ merkitsee samaa eikä ole 15 vety, voidaan valmistaa uudella dehydrofluorausmenetel- mällä saattamalla ekvimolaarinen seos, jossa on vastaavaa dihydropyridiiniä, jonka toisessa ryhmistä R^ ja R^ on yksi fluori enemmän kuin tuotteessa, ja vedetöntä orgaanista emästä, kuten 1,8-diatsabisyklo/5,4,0/undek-5-eeniä 20 (DBU) tai 2,6-lutidiinia, trialkyyliamiinia, pyridiiniä tai mono-, di- tai trialkyylisubstituoitua pyridiiniä DBU:n läsnäollessa katalyyttisenä määränä sopivassa liuottimessa, kuten tetrahydrofuraanissa tai aromaattisessa liuottimessa, kuten tolueenissa, tai ilman liuotinta 25 reagoimaan.
Vastaavasti sellaisia kaavan II mukaisia diestereitä, joissa toisessa ryhmistä R^ ja R2 on kaksi fluoria vähemmän kuin toisessa (so. toinen ryhmistä R1 ja R2 on CF^ ja toinen CFH2), valmistetaan edelleen pelkistämällä -0 näin valmistettuja yhdisteitä seuraavasti: kaavan II mu kainen yhdiste, jossa toinen ryhmistä R^ ja R2 on CF^ ja toinen CF2H, pelkistetään vastaavaksi 1,2-dihydropyridii-niksi käyttäen vahvana pelkistimenä alkalimetalliboori-hydridiä, kuten natriumboorihydridiä, sopivassa liuotti-35 messa, edullisesti Ν,Ν-dimetyyliformamidissa. Näin saatu dihvdropyridiini dehydrofluorataan vielä kerran käyttäen 14 87201 vedetöntä orgaanista emästä, kuten DBU:ta tai 2,6-luti-diinia, sopivassa liuottimessa, kuten dietyylieetterissä tai tetrahydrofuraanissa, vastaavaksi pyridiiniyhdisteeksi, jossa toinen ryhmistä ja R£ on CF^ ja toinen CFI^.
5 Haluttaessa tämä natriumboorihydridipelkistys/dehydrofluo- raus-reaktiosarja voidaan toistaa sellaisten pyridiini-yhdisteiden saamiseksi, joissa toinen ryhmistä R^ ja R2 on CF^ ja toinen CH^, jolloin jälleen välituotteena on 1,2-dihydropyridiini.
10 Näitä uusia ja yllättäviä reaktioita käytetään keksinnön mukaisten yllättävän tehokkaiden herbisidien valmistamiseen.
Monohappoja, joiden kaava on III , - O R o M I tl r3°-C c-oh
III
Rl R2 20 (jossa R, R^, R2 ja R^ merkitsevät samaa kuin edellä kaavassa I) voidaan valmistaa kaavan (D) tai II mukaisista yhdisteistä osittaishydrolyysillä (selektiivisellä hydrolyysillä). On havaittu, että kun R2 kaavassa III on difluorimetyyli (-CHF2) ja R^ ei ole difluorimetyyli, 25 niin difluorimetyyliryhmän viereinen esteriryhmä voidaan poistaa selektiivisesti hydrolysoimalla siten, että R^:n vieressä oleva esteriryhmä jää muuttumatta.
Sellaisen kaavan I mukaisen yhdisteen valmistamiseksi, jossa 3,5-esteriryhmät ovat erilaiset, valmiste-30 taan ensin yhdiste, jonka kaava on IV
O R O
H I 11 R3O-C C-Hal iv 35 15 87201 jossa R, R^, R^ ja R^ merkitsevät samaa kuin edellä kaavassa I, ja Hai on halogeeni, joka on kloori, bromi tai fluori.
Edellä olevan kaavan IV mukaisia yhdisteitä voi-5 daan valmistaa sekoittamalla yhdessä kaavan III mukaista yhdistettä ja tionyylihalogenidia tai muuta sopivaa ainetta, jota käytetään ylimäärin, palautusjäähdytyslämpötilassa useiden tuntien ajan. Kaavan IV mukaisia yhdisteitä keitetään sopivassa alkoholissa useita tunteja.
10 Haluttu tuote otetaan talteen tunnetulla tavalla, jolloin saadaan sellainen kaavan I mukainen yhdiste, jossa X ja Y ovat erilaisia estereitä.
Vaihtoehtoisesti kaavan III mukaiset yhdisteet ja sopivan alkalihalogenidin (käytetään ylimäärin) seosta 15 sekoitetaan sopivassa liuottimessa, kuten N,N-dimetyyli- formamidissa (DMF) tai asetonissa kaliumfluoridin (4 ekvivalenttia) tai kaliumkarbonaatin (1 ekv.) kanssa. Noin 16 tunnin jatkuvan sekoittamisen jälkeen jäännös kaadetaan veteen ja uutetaan liuottimena. Liuotinuute kuivataan ja 20 haihdutetaan, jolloin saadaan epäsymmetrinen dikarboksyy- lihappodiesteri.
Pyridiinidikarboksyylihapon valmistamiseksi, jonka kaava on V
2 5 O R O
» I II
HO-C C~°H V
Rl R2 30 jossa R, R^ ja R^ merkitsevät samaa kuin edellä kaavassa I, sopivaa pyridiinikarboksyylihappodiesteriä sekoitetaan sopivassa liuottimessa ylimäärin käytetyn sopivan emäksen kanssa. Seosta pidetään palautusjäähdytyslämpötilassa useita tunteja, sitten seos konsentroidaan ja haluttu 35 tuote otetaan talteen. Se puhdistetaan sinänsä tunnetulla tavalla, jolloin saadaan haluttu pyridiinidikarboksyyli-happo. Symmetrinen dikarboksyylihappo voidaan valmistaa 16 8 7201 myös hydrolysoimalla vastaava esteri edellä kuvatulla tavalla. Tuote saadaan riittävän puhtaana tavallisesti kiteyttämällä sopivasta liuottimesta.
Sellaisia keksinnön mukaisia yhdisteitä, joiden 5 kaava on VI
O R O
Il t II
Hal-C C-Hal VI
10 XX
10 Rl R2 jossa R, ja R2 merkitsevät samaa kuin edellä, voidaan valmistaa saattamalla kaavan V mukainen yhdiste reagoimaan tionyyli- tai fosforihalogenidin (ylimäärin) kanssa 15 palautusjäähdytvslämpötilassa useiden tuntien ajan. Seos haihdutetaan ja tuote kuivataan.
Kaavan I mukaisia symmetrisiä diestereitä voidaan valmistaa myös saattamalla kaavan VI mukainen yhdiste reagoimaan sopivan alkoholin kanssa palautusjäähdytysläm-20 Potilassa noin 15-20 tuntia. Vaihtoehtoisesti seosta, jossa on yksi ekvivalentti kaavan VI mukaista yhdistettä, ylimäärin sopivaa alkyylihalogenidia ja 2 ekvivalenttia kaliumkarbonaattia, sekoitetaan sopivassa liuottimessa, kuten Ν,Ν-dimetyyliformamidissa, useiden tuntien ajan, 25 jonka jälkeen seos kaadetaan veteen. Haluttu tuote ote taan talteen tunnetulla tavalla uuttamalla liuottimena ja puhdistamalla.
Kuten edellä olevasta nähdään, sopiva esteri valmistetaan vastaavasta karbonvylikloridista sekoittamalla 30 se sopivan alkoholin kanssa, jolloin saadaan haluttu es teri. Tämä reaktio voidaan suorittaa edellä olevien kaavojen mukaisilla sekä symmterisillä että epäsymmetrisillä yhdisteillä.
Sellaisia keksinnön mukaisia yhdisteitä, joiden 35 kaava on VII
8 7201
O R O
" ' " ^Rs C-Nx^
Rl iT R2 5 jossa R, R^, R2, R^, R^ ja Rg merkitsevät samaa kuin edellä kaavassa I, valmistetaan saattamalla kaavan IV mukainen yhdiste reagoimaan sopivan määrän kanssa amiinia tai ammoniakkia. Menetelmää kuvaavat jäljempänä esimerkit 10 88 ja 89.
Keksinnön mukaisia yhdisteitä, joiden kaava on
VIII
O R O
R „ II I II R
^N-C^y^XxC-N VIII
Ib / \
Re^ ^R6
/A
R! N R2 jossa R, , R2, R^ , Rj. ja Rg'merkitsevät samaa kuin 20 kaavassa I, valmistetaan saattamalla sopiva amiini tai ammoniakki (ylimäärin) reagoimaan kaavan VI mukaisen yhdisteen kanssa. Menetelmä on samankaltainen kuin jäljempänä esimerkeissä 88 ja 89 esitetty.
Keksinnön mukaisia yhdisteitä, joiden kaava on IX 25
O R
Il I
R3O-C C=N IX
X X
Rx R2 jossa R, R^, R2 ja R^ merkitsevät samaa kuin kaavassa I, voidaan valmistaa saattamalla kaavan VII mukainen yhdis-35 te, jossa R^ ja Rg ovat molemmat vetyjä, reagoimaan palau- is 8 7 201 tusjäähdytyslämpötilassa dehydratointiaineen (ylimäärin) kanssa, kuten fosforioksikloridin kanssa. Tätä menetelmää kuvataan jäljempänä esimerkeissä 92 ja 93.
Keksinnön mukaisia yhdisteitä, joiden kaava on X 5
O R
11 f
r3o-c CH2OH X
XI
10 Rj ^ R2 jossa R, R^, R2 ja R^ merkitsevät samaa kuin kaavassa I, valmistetaan saattamalla kaavan III mukainen yhdiste reagoimaan sopivassa liuottimessa pelkistimen (ylimäärin), 15 kuten boraanin kanssa. Tätä menetelmää kuvataan jäljempä nä esimerkissä 96.
Keksinnön mukaisia yhdisteitä, joiden kaava on XI
O R o
20 C-H
jossa R, R^, R2 ja R^ merkitsevät samaa kuin kaavassa I, 25 voidaan valmistaa saattamalla kaavan X mukainen yhdiste reagoimaan sopivan hapettimen, kuten pyridiniumkloori-kromaatin kanssa sopivassa liuottimessa, kuten metyleeni-kloridissa. Menetelmä on kuvattu esimerkissä 97.
Keksinnön mukaisia yhdisteitä, joiden kaava on XII 30
R
N hC · ΟξΝ n
Rl N Ro 35 i9 87201 jossa R, ja R2 merkitsevät samaa kuin kaavassa I, valmistetaan saattamalla kaavan VIII mukainen yhdiste, jossa Rc ja R^ ovat molemmat vetyjä, reagoimaan fosforiok-sikloridin (ylimäärin) kanssa palautusjäähdytyslämpötilas-5 sa. Esimerkki 92 kuvaa tämänkaltaista menetelmää.
Keksinnön mukaisia yhdisteitä, joiden kaava on XIII
R
HOH2C ch2oh
10 XI
Rl N R2 jossa R, R^ ja R2 merkitsevät samaa kuin kaavassa I, voidaan valmistaa saattamalla kaavan V mukainen yhdiste 15 reagoimaan boraanin (ylimäärin) kanssa samankaltaisella menetelmällä kuin esimerkissä 96 esitetty.
Keksinnön mukaisia yhdisteitä, joiden kaava on XIV
O RO
11 I II
20 H-C ^ C-H
XIV
/· ^ \ V
Ri R2 jossa R, R^, R2 ja R^ merkitsevät samaa kuin kaavassa I, 25 valmistetaan saattamalla kaavan XIII mukainen yhdiste reagoimaan 2 ekvivalentin kanssa sopivaa hapetinta, kuten pyridiniumkloorikromaattia, menetelmällä, joka on samankaltainen esimerkissä 97 kuvatun kanssa.
Keksinnön mukaisia tioesteri-yhdisteitä, joiden kaa-30 va on XV
O R O
Il t 11 R3°—C c-sr4 "'y y xv 35 Λ*.
Rl R2 20 87201 valmistetaan saattamalla sopiva tioli reagoimaan edellä esitetyn kaavan IV mukaisen yhdisteen kanssa samalla tavalla kuin tavallisen esterin valmistuksessa.
Samoin tioestereitä, joiden kaava on XVI 5
O R O
II T H
R3S-C c-sr3
' XVI
10 Rl R2 valmistetaan saattamalla edellä esitetyn kaavan VI mukainen yhdiste reagoimaan sopivan tiolin kanssa. Yleisesti erilaisten tioesterityyppien valmistus vastaa edellä kuvattujen esterien valmistusta. Tioestereitä on kuvattu 15 esimerkeissä 140-149.
Keksinnön mukaisia imidaatti-yhdisteitä, joiden kaava on XVII
R7 f
O R N
(I I II
20 - R3O-C .C-OR3
^ || XVII
R, W R2 valmistetaan vastaavista kaavan VIII mukaisista amideista 25 saattamalla amidi reagoimaan tionyylikloridin kanssa kloori-imidaatiksi, josta reaktiossa alkoholin kanssa saadaan kloori-imidi. Tämä menetelmä on kuvattu esimerkissä 152.
Keksinnön mukaisten yhdisteiden valmistus selviää 30 paremmin tarkasteltaessa seuraavia esimerkkejä, joissa on enimmäkseen kuvattu dihydroksitetrahydropyraanit-(A), dihydroksipiperidiini-(B) ja dihydropyridiini-(C) esi-tuotteiden valmistus yksityiskohtaisesti vaiheittain ja eristämällä jokainen esituote ennen seuraavaa synteesi-35 vaihetta. Erityisen edullisessa dihydropyridiini-syntee- sissä esituoteyhdisteitä saadaan kuitenkin esimerkin jj 2i 87201 mukaisesti ( "yksiastiasynteesi") ilman dihydroksitetra-hydropyraani- ja dihydroksipiperidiini-välituotteiden eristämistä. Tämän edullisen menetelmän mukaisesti haluttuja dihydropyridiinejä valmistetaan saattamalla ensin 5 seos, jossa on 2 ekvivalenttia sopivaa 3-ketoesteriä, 1 ekvivalentti sopivaa aldehydiä ja katalyyttinen määrä piperidiiniä, reagoimaan 40-100°C:ssa ilman liuotinta tai sopivassa liuottimessa (kuten metyleenikloridissa tai tolueenissa) 4-20 tuntia. Reaktion päätyttyä, mikä tode-19 10 taan F NMR-analyysillä, lisätään tuotteeseen sopivaa liuotinta ja ammoniakkikaasua johdetaan seokseen, kunnes toinen reaktiovaihe on päättynyt. Reaktioseos huuhdotaan sitten typellä ylimääräisen ammoniakin poistamiseksi. Reaktioseos jäähdytetään jäävedellä 5-10°C:seen ennen 15 käsittelyä väkevällä rikkihapolla. Reaktioseosta sekoite taan 10-120 minuuttia, seos kaadetaan jäämurskalle, mety-leenikloridikerros erotetaan, kuivataan ja haihdutetaan, jolloin saadaan haluttu dihydropyridiini. Tällä menettelyllä haluttu dihydropyridiini saadaan yhdessä reaktio-20 astiassa ilman esituotteiden, dihydroksitetrahydropyraa- nin ja dihydroksipiperidiinin eristämistä. Haluttua di-hydropyridiiniä saadaan siten paremmalla saannolla.
Dihydroksitetrahydropyraania (kaavan A mukainen esituote) voidaan valmistaa julkaisussa Journal of 25 Organic Chemistry, voi. 30, sivu 3237 (1965), kuvatulla menetelmällä. Tämän menetelmän mukaan sopiva aldehydi saatetaan reagoimaan sopivan 3-ketoesterin ja piperidii-nin (katalyyttinen määrä) kanssa sopivassa reaktioväli-aineessa tai ilman sitä.
30 Dihydroksitetrahydropyraanien valmistus
Seuraavat esimerkit a-m esittävät tyypillisiä menetelmiä edellä olevassa reaktiokaaviossa kaavalla (A) esitettyjen esiyhdisteiden valmistamiseksi.
22 87201
Esimerkki a
Dietyyli-2,6-bis(trifluorimetyyli)-2,6-dihydroksi- 4-propyylitetrahydro-3,5-pyraanidikarboksylaatin valmistus 5 500 ml:n yksikaulaiseen pulloon pannaan 20 g (0,278 mol) butyraldehydiä, 102 g (0,555 mol) etvyli-trifluoriasetoasetaattia ja noin 150 ml etanolia. Sitten lisätään 3 g (0,0156 mol) kaliumfluoridia. Seosta sekoitetaan huoneen lämpötilassa 18 tuntia. Seos konsentroi-10 daan ja laimennetaan etyylieetterillä. Orgaaninen faasi pestään vedellä, kuivataan ja haihdutetaan, jolloin saadaan valkeata jauhetta. Raakatuote kiteytetään kuumasta metyylisykloheksaanista, jolloin saadaan 13 g (10,7 %) tuotetta, sp. 128-132°C.
15 Analyysi, laskettu kaavalle 7^6: ^ H 5,00
Saatu: C 43,58 H 5,04.
Esimerkki b
Dimetyy1i-2,6-bis(trifluorimetyyli)-2,6-dihydroksi-4-isobutyylitetrahydro-3,5-pyraanidikarboksylaatin 20 valmistus 80-'i: isosti puhtaan metyyl itrif luoriasetoasetaa- tin (280 g, 2,0 mol) ja isovaleraldehydin (86 g, 1,0 mol) seokseen lisätään sekoittaen 1 ml piperidiiniä. Reaktio-seoksen lämpötila kohoaa eksotermisen reaktion vuoksi 25 105°C:seen. 5 tunnin sekoittamisen jälkeen reaktioseosta trituroidaan 450 ml:ssa heksaania ja 30 ml:ssa eetteriä, seos jäähdytetään hiilihappojäähauteessa, jolloin saadaan 1,68 g ensimmäistä tuote-erää, sp. 83-87°C, ja 14,51 g toista tuote-erää, sp. 67-73°C.
30 Ensimmäinen erä sisältää halutut yhdisteet cis- ja trans-isomeerien seosta (5:1).
Analyysi, laskettu kaavalle Ci5H2qF6^7: C 42,26 H 4,73
Saatu: C 42,54 H 4,77.
Toinen erä sisältää cis- ja trans-isomeeriseos-35 ta 2:1. Emäliuos konsentroidaan, jolloin saadaan 344 g 23 87201 halutun tuotteen cis- ja trans-isomeerien raakaseosta.
Cis-isomeerilla on rakenne AI, jossa molemmat esteriryhmät ovat toistensa suhteen cis-asemassa, ja trans-isomeerilla on rakenne A2, jossa molemmat esteriryhmät 5 ovat toistensa suhteen trans-asemassa, kuten seuraavista kaavoista nähdään:
H
H
n n F ch3 FCF 1 ' F ./|\ ch2chch3 FCF /Y | N. / ai
\ ! O H
N/l 0=C CH3
15 |IO
I O CH3
l H
0 H
ch3 o 20 c=0
H
F CH3 FCF 1 » F /|\ CH2CHCH3 FCF / 25 //M" A2
y ' H
Nl/| 0=C
1 I o I o ch3
I H
O
30 H
Taulukkoon 1 on koottu muita yhdisteitä, jotka valmistetaan esimerkissä a kuvatulla menetelmällä saattamalla 3^ sopiva aldehydi reagoimaan sopivan trifluoriasetoasetaa- tin kanssa.
24 87201 S 3 £ S o. ^ “1 .¾ cm ίο o ό <n UJ - - O <N Ό ιο E M vi LO · » - .
γ-h _n ίο m io «j
« /-v = -P
^ < £! 3v 00 O 00 LO o
^ ·* lO esi O cvj lo VO
C ui t (D J? /5 >3- LO io LO LO vt . i 3- · -H C ^
fO X
O <13 <->
X >-l o co -< vo oj CM CO vD
* £ O ο ύ ö 3 'C. ~ ^ °. ^ ^ •3 2 >—(- § I 3 5 3 3 - 3 S | X > 1 ~ OS \ / X -t^incoroioio -vt
<u ' / O SjrvlOVVOOVr-< X
^ / \ 1¾ *— *_ h_ 4__
4J Orcj VC0 WcMvJcO'J-vO CO
Q) 'N £ ^ i <r <r <r <r <r <r +·1 x
-H CJ
tn cp X Q Γ- *-« i—|
0 υ O CM oo O ' O
r. r~* \C ζ?> 0\ >-1 ^
ϋ I I I I I I
Ό ' m in co r^· lo qo >i 0· cnj nJ qo oo o σ> 1 CO ^ ^ *H ! o I (
CO
X M cvl O c"“\
Oi CO co X
X «N X X X
U ^ U U V/ X «0 CM CO w cm P\ χ
X X X X X
CJ CJ CJ CJ CJ
CM CM w CM w K X
X X X X X X ^
CJ CJ CJ CJ CJ
tilli •H
M
(1)
P
U TJ 4J M-ι ÖO X
0) w io o m r-H *—< 25 87201
D
4J oo cm i-< <-1 r~~
nj so <T r-~ f" O
rO ~ - *- co m <r <r <r <r _ 3 3= 4-1 4J Ό O 1—1 Ό to
QJ CM O- l~- to <N
fO M — - *- — Q Ο) ιΛ Ί -ί Ί -4· * ^ -P ^
fO
r—I oo σ' to σ' oo
__ 3 CO r— <J to vO
-P w ·- ~ — 3 ο- σ> σ' ο r— 1—1 <CS 'J1 'i <T vi vj 0 <->w X 5 ·** 4J O ro fO *-h
P m Ό O O r^- r-H
Ή Ä ^ - ^ 73 ζ/) r^- ctn On O 00 ^ <r <r <f
rjI co m ^ NO
o I o CNI 00 00 CO
* «-· i-H ON * 1-4
. Ilf LO I
o. o o o — oo
(/3 O CM on f·'·. CM
r··^ fv, r~H
0 if^ v, » “ Us s _ 0 s ! I 0
(III I
H
3
P
Ή ‘f-i -id I—I E
(/)
W
m 26 87201
Dihydroksipiperidiinien valmistus
Dihydroksipiperidiini-esiyhdisteiden (B) valmistamiseen voidaan käyttää neljää erilaista menetelmää. Ensimmäisessä menetelmässä (menetelmä I), joka on saman-5 kaltainen kuin kirjallisuudessa kuvattu seos, jossa on 2 ekvivalenttia 3-ketoesteriä, 1 ekvivalentti sopivaa aldehydiä ja 1,5 ekvivalenttia ammoniumhydroksidia, keitetään palautusjäähdyttäen etanolissa 4-18 tuntia, seos haihdutetaan, jolloin saadaan B.
10 Toisessa menetelmässä (menetelmä II) (Journal of
Heterocyclic Chemistry, voi. 17, 1109 (1980)) seosta, jossa on 1 ekvivalentti dihydroksitetrahydropyraania (kaava A), 1,5 ekvivalenttia NH^OH-vesiliuosta ja sopiva määrä etanolia, sekoitetaan huoneen lämpötilassa tai 15 kuumennetaan palautusjäähdyttäen 4-18 tuntia ja haihdute taan sitten. Jäännös kiteytetään sopivasta liuottimesta tai puhdistetaan muulla sopivalla tavalla, jolloin saadaan B.
Kolmannessa menetelmässä (menetelmä III) ammoniak- 20 kikaasua johdetaan dihydroksitetrahydropyraanin (kaava A) liuoksen lävitse (sopiva liuotin on esim. tetrahydrofuraa- ni, tolueeni tai metyleenikloridi) useiden tuntien ajan, 19 kunns F NMR-analyysi osoittaa reaktion päättyneen. Reak-tioseos haihdutetaan ja jäännös kiteytetään sopivasta 25 liuottimesta tai puhdistetaan muuten, jolloin saadaan kaavan B mukainen esituote.
Neljännessä menetelmässä (menetelmä IV) seosta, jossa on 2 ekvivalenttia sopivaa 3-ketoesteriä, 1 ekvivalentti sopivaa aldehydiä ja katalyyttinen määrä piperi-30 d iiniä, sekoitetaan sopivassa liuottimessa tai ilman liuotinta 40-100°C:ssa useasta tunnista useaan vuorokau-19 teen, kunnes F NMR-analyysi osoittaa reaktion päättyneen. Menetelmän IV ensimmäisen vaiheen päätyttyä saatuun reaktioseokseen lisätään sopivaa liuotinta, jos ensimmäi- 35 nen vaihe on suoritettu ilman liuotinta. Liuokseen johde- o 19 taan vedetön ammoniakkivirta 40-70 C:ssa, kunnes F NMR- 27 87201 analyysi osoittaa reaktion päättyneen (tavallisesti noin 6-10 tuntia). Reaktioseos haihdutetaan ja jäännös kiteytetään sopivasta liuottimesta, jolloin saadaan kaavan B mukainen esituote.
5 Menetelmä IV on edullinen menetelmä, koska siinä saadaan haluttua tuotetta korkealla saannolla.
Seuraavat esimerkit n-ff kuvaavat menetelmiä I-IV.
Esimerkki n 10 Dimetyyli-2,6-bis(trifluorimetyyli)-2,6-dihydroksi- 4-isobutyyli-3,5-piperidiinidikarboksylaatin valmistus
Esimerkissä b valmistetun raakatuotteen (344 g, 0,920 mol) liuokseen 500 ml:ssa tetrahydrofuraania 15 (THF) johdetaan 3 tunnin kuluessa 58 g (3,41 mol) ammo- niakkikaasua. Reaktioseos haihdutetaan, ja jäännös (332 g) kiteytetään heksaani/cetteriseoksesta, jolloin saadaan 53,7 g (saanto 13 % laskettuna metyyli tri fluori-asetoasetaatista) haluttua valkeata kiinteätä tuotetta, 20 sp. 102-106°C.
Analyysi, laskettu kaavalle C-, CH„,F,NO, : C 42,36 H 5,00 1 j Δ X b o N 3,29
Saatu: C 42,82 H 4,94 N 3,29. Konsentroimalla emäliuos saadaan lisää epäpuhdasta 25 tuotetta.
Esimerkki o
Dietyyli-2,6-bis(trifluorimetyyli)-2,6-dihydroksi-4-(2-furyyli)-3,5-piperidiinidikarboksylaatin valmistus 30 500 ml:n kolmikaulakolviin pannaan 60 ml etano lia, 29,07 g (0,3 mol) 2-furaldehydiä ja 110 g (0,6 mol) etyylitrifluoriasetoasetaattia. Reaktioseos jäähdytetään jäähauteessa ja siihen lisätään hitaasti samalla sekoittaen 21,15 g (0,35 mol) NH^OH-vesiliuosta. Seosta keite-35 tään palautusjäähdyttäen 2 tuntia, sitten seos jäähdyte tään. Muodostunut sakka suodatetaan ja kiteytetään uudel- 28 8 7 201 leen kuumasta etanolista, jolloin saadaan 53,34 g (39 %) kiteitä, sp. 129-131°C.
Analyysi, laskettu kaavalle C-^H^FgNOy: C 44,06 H 4,10 N 3,02 5 Saatu: C 44,04 H 4,12 N 3,03
Esimerkki p
Dietyyli-2,6-bis(trifluorimetyyli)-2,6-dihydroksi-4-propyyli-3,5-piperidiinidikarboksylaatin valmistus 10 500 ml:n pyöreäpohjäiseen kolviin pannaan 150-200 ml etanolia ja 40 g (0,0909 mol) esimerkin a tuotetta. Seosta sekoitetaan magneettisekoittajalla samalla lisäten hitaasti 8,23 g (0,136 mol) 58-%:ista NH^OH-vesiliuosta. Seosta sekoitetaan 18 tuntia typpikehässä. Sakka suoda-15 tetaan, jolloin saadaan 17,83 g (44,68 %) haluttua tuotet ta, sp. 140-142°C.
Analyysi, laskettu kaavalle C-. ,Hn -.O^NF-,: C 43,73 H 5,23 ib Z. o o / N 3,18.
Saatu: C 43,67 H 5,26 N 3,19.
20 Esimerkki g
Trans-dietyyli-2,6-bis(difluorimetyyli)-2,6-di-hydroksi-4-isobutyyli-3,5-piperidiinidikarboksy-laatin valmistus
Etyylidifluoriasetoasetaatin (EDFAA) (25,0 g, 25 0,150 mol) ja isovaleraldehydin (8,04 ml, 0,075 mol) seok seen lisätään 2 ml piperidiiniä. Reaktioseoksen lämpötila kohoaa eksotermisen reaktion johdosta 86°C:seen. Kun reaktioseoksen lämpötila on laskenut huoneen lämpötilaan, seokseen lisätään THFrää (100 ml). THF-liuokseen johde-30 taan NH^-kaasua, kunnes F NMR osoittaa reaktion päätty neen. Reaktioseos haihdutetaan, jolloin saadaan 32,77 g (100 %) öljyä, joka sisältää haluttua tuotetta ja sen cis-isomeeria. öljy kiteytetään heksaanista. Osa saadusta kiinteästä aineesta (5,0 g) liuotetaan eetteriin.
35 Eetteriliuos pestään vedellä, kuivataan (MgSO^) ja haihdu tetaan, jolloin saadaan öljy, joka seisotettaessa kitey- 29 87201 tyy. Se kiteytetään uudelleen heksaanista, jolloin saadaan 1,0 g (22,8 %) haluttua tuotetta valkeana kiinteänä aineena, sp. 98-100°C. Se todetaan trans-isomeeriksi 19F-NMR:llä.
5 Analyysi, laskettu kaavalle C, : C 48,92 H 6,52 1 lii 4 o N 3,36
Saatu: C 48,93 H 6,51 N 3,31.
Esimerkki r
Dietyyli-2,6-bis(trifluorimetyyli)-2,6-dihydroksi-10 4-butyyli-3,5-piperidiinidikarboksylaatin valmistus 500 ml:n kolmikaulakolviin pannaan 40 g (0,0881 mol) taulukossa 1 olevan esimerkin d tuotetta ja noin 200-250 ml THF:ää. Kolvi on varustettu kahdella hiilihappojäähdyt-15 timellä ja typen sisäänjohtamisputkella. Liuokseen johde taan 5 g (0,294 mol) ammoniakkikaasua ja liuosta sekoitetaan 18 tuntia. Orgaaninen faasi haihdutetaan, laimennetaan eetterillä, eetteriliuos pestään vedellä, kuivataan vedettömällä magnesiumsulfaatilla ja haihdutetaan. Jään-20 nöstä trituroidaan n-heksaanissa, seos suodatetaan, jol loin saadaan 7,57 g (19 %) haluttua tuotetta, sp. 77-80°C. Analyysi, laskettu kaavalle ci7H25F6N®6: c 45,03 H 5,51 N 3,09
Saatu: C 44,96 H 5,58 N 3,03.
25 Taulukkoon 2 on koottu edellä kuvatulla, esimerk kien n-r mukaisella menetelmällä valmistettuja muita kaavan B mukaisia 2,6-dihydroksipiperidiinejä.
30 87201 (Tj LO C) -t rö m ro UI - -t- - en ro cni
55 S
-P CN ON ON
Q) <t CM γ-η X - S. Ϊ- cn en ro ro 3 3 -P in o en en <Ö tN o <-< p ft3 w w — ., ^ U> <t in m
OQ
tn w p
-H X -P
g rt p> m -i oo
Pj X Q> rl σι C\l '"J t-> ,y — ^ •u n tn <t <r m > * (Ö
<=> « PJ
C _ o Uj m Osio p ~ -p 00 O 00 '2 \ / * (0 tN <r o •H X / \ U) —1 CN Ό- ΓΜΉ v / ' 'ί < T3 X * - K <-> s o 'P 0ί >i / 4J in <r
Ai P >-(r— X φ O en r-
Ai ÖJ / \ o Ai - — ~ 3 O, Λ tn <-« tN en
-3 -h °= i eT
3 Dj M Ö ^
π3 ·Η X
E-ι tn <J m I
w rt (N
•tr X C
2 T3 m Γ-Η
>, (J ro 00 ON
£- O rH r-t CO
~ « I I I
’O n ro on m Ω (J5 ro cN oo f·—· r·*
CM
CO CO
x x o u
OS rt <N '-J
XXX U U CJ
I I I
H
ä ä rt Jj 3
•S
m
H
4Λ O LO
31 87201 00 ^ · oo cm o r-'* r-- 4j *—< in on »-η ·*.
Π3 — **. CM
m c"> cs mm co 2 co O' cs i—I I—» o I _μ ο σ> O' σ' ο αο to +J *“ ·— *- *- >-.
qj co cm mm co cn -p ._. (Q o o m oo co
Sf^j m o O cm r~- e'en * *- - - vD
v m <r <r <r m -
3-3 'ία! K 4J
π -P
—- m ι-· ό mm cm cm ^ m O' CM CS 00 r-~ rs co *· *- *- *> (tj m co <t ό m 'i o a 2 3 3 -p 00 r-C rrtOoo <-i θ' r- co o r^cNO mm ό «— dj co _ <- *-0 cp m co mm \d m m <r <r <r <r sr u £ jj qj co oo oo oo m oo ^ o LO to lo cm cm en «_ k_ *- *- *- *- /r< in cm n n Mi <j\ j ^ <r ^ <j- p0 oj Ω e r ) | lO u0 *—* n co o co σ> ^ w r* *-< *-« oo ^
, Il OI II
q; cr* co σ\ co \o <r u? \D o co oo co
r-H f-* »-H
M N
«'"n r\ eo c<5 5 S r^ji
-I !-o öo S V
I '-' I II
H
^ > 3 X ίο N Π3 Ή « ω W m o r-^ 32 87201 3 -Ρ σ\ O o rl (CS *—i vj· i—i r~- 3 w w
CO cn <o co ro (N
z 3 -P lO r-~ c-. oo r-i CU on σ' ι-h σ> r- M s.
to C4 cm co CM CN
3 -P
Q 3 lo \o o O r*.
Ά 3 CN 00 t-~ CO 00
-P CO
co <r <r si in <r
n X P
-P
P r~- cn o r-· r-- ΓΊ CU CN O' oo ro oo Λί - - *- — v_ O cn -a ~a vt in <r
| S
f—I p vO i-> h- CN <T
Ρ -Ρ σ\ 00 00 00 r-~ 3 (0 - >- — '- E-ι (t f-~ o o co oo co -a· ί <a <r
UB
-P i—i1 VO CN O LO
CU cn r~- oo lO r~
Ai - CO 00 O O CO 00 ^ <»· «a· vi <t σ> m vo
NQ CN
c <r co σ\ o CO CN o CJ *—* Γ"· f—t ^
Olli I
O' LO CN CN
• ON »O CN O
Q, I -< —
CO
k s 0 u a i
CO CO o N
N K CM K
ä o se c_>
Oo o u o
IN CM CS CM
Ä Ä Ä Ä o u O o
III I
H ^ ^ X) U *O QJ M-i ^ U Ό D ^
ci? LO
33 87201
Dihydropyridiinien valmistus
Kaavan C mukaisia dihydropyridiini-esiyhdisteitä saadaan dehydratoimalla vastaavia dihydroksipiperidiinejä dehydratointiaineilla, kuten väkevällä rikkihapolla (me-5 netelmä V) tai trifluorietikkahappoanhvdridillä (mene telmä VI), tai poistamalla vettä atseotrooppisesti käyttäen p-tolueenisulfonihappokatalysaattoria (menetelmä VII) .
Menetelmien V-VII valaisemiseksi esitetään seuraa-10 vat esimerkit gg-fff.
Esimerkki gg
Dimetyyli-2,6-bis(trifluorimetyyli)-1,4-dihydro-4-isobutyyli-3,5-pyridiinidikarboksylaatin ja sen 3,4-dihydropyridiini-isomeerin seoksen (2:1) 15 valmistus Jäävedellä jäähdytettyyn seokseen, jossa on 200 ml väkevää rikkihappoa ja 200 ml metyleenikloridia, lisätään yhtenä annoksena 47,7 g (0,115 mol) esimerkin n tuotetta. Reaktioseosta sekoitetaan 20 minuuttia, sitten 20 seos kaadetaan 1 litraan jäävettä. Metyleenikloridiker- ros erotetaan ja pestään kerran 100 ml :11a kyllästettyä natriumbikarbonaattiliuosta, kuivataan ja haihdutetaan, jolloin saadaan 28,0 g (64,6 %) raakatuotetta. Osa (5,0 g) tästä tuotteesta vakuumitislataan (0,5 torr, astian lämpö-25 tila 120°C), jolloin saadaan 4,8 g haluttua tuotetta, n^5 = 1,4391.
Analyysi, laskettu kaavalle ci5Hi7FgN04: c 46,28 H 4,40 N 3,60
Saatu: C 46,39 H 4,44 N 3,60.
30 Esimerkki hh
Dietyyli-2,6-bis(difluorimetyyli)-1,4-hydro-4-isobutyyli-3,5-pyridiinidikarboksylaatin valmistus 5,0 g (0,012 mol) esimerkissä q valmistettua raakaa cis-trans-seosta sekoitetaan trifluorietikkahappo-35 anhydridin (10 ml) kanssa. Reaktioseoksen lämpötila ko- 34 37201 hoaa 36°C:seen. Lämpötilan alennettua huoneen lämpötilaan reaktioseos konsentroidaan. Jäännös liuotetaan eetteriin, eetteriliuos pestään kyllästetyllä NaHCO^"liuok-sella, kuivataan (MgSO^) ja haihdutetaan öljyksi (3,76 g, 5 82,3 %), joka kromatografoidaan HPLC:llä käyttäen elu- enttina 10-%:ista etyyliasetaatti/sykloheksaani-seosta, jolloin saadaan 1,73 g (37,8 %) haluttua tuotetta öljynä, n£5 = 1,4716.
Analyysi, laskettu kaavalle : C 53,54 H 6,08 10 N 3,67
Saatu: C 53,38 H 6,40 N 3,25. Esimerkki ii
Dietyyli-2,6-bis(trifluorimetyyli)-1,4-dihydro-4-(2-tienyyli)-3,5-pyridiinidikarboksylaatin 15 valmistus
Noin 100 ml tolueenia keitetään palautusjäähdyttäen käyttäen Dean-Stark-loukkua veden poistamiseen. Jäähtyneeseen tolueeniin lisätään 20 g (0,0418 mol) taulukossa 2 esitettyä esimerkin w tuotetta ja 2,0 g (0,0105 mol) 20 p-tolueenisulfonihappoa. Seosta kuumennetaan palautusjää dyttäen 5,5 tuntia. Liuotin haihdutetaan ja tuote kromatografoidaan käyttäen eluenttina 20-%:ista etyyliasetaat- 25 ti/sykloheksaani-seosta. Saanto 2,45 g (13,3 %), nD = 1,4937.
25 Analyysi, laskettu kaavalle c^yH^^04NFgS: C 46,04 H 3,38 N 3,16 S 7,22
Saatu: C 46,11 H 3,44 N 3,12 S 7,16.
Edullisessa menetelmässä haluttujen dihydropyri- diinien valmistamiseksi suoritetaan ensin reaktio sopi- 30 van 3-ketoesterin (2 ekv.), sopivan aldehydin (1 ekv.) ja piperidiinin (katalyyttinen määrä) kesken 40-100°C:ssa ilman liuotinta tai liuottimessa (kuten metyleeniklori- dissa) 4-20 tunnin aikana. Reaktion päätyttyä, mikä to-19 detaan F NMR-analyysi1lä, tuotteeseen lisätään metyleeni-75 kloridia ja seokseen johdetaan NH^-kaasua, kunnes toinen 35 8 7 2 01 reaktiovaihe on päättynyt. Ylimääräinen ammoniakki poistetaan typpivirralla. Reaktioseos jäähdytetään jäävesi-hauteessa 5-10°C:seen, ja seosta käsitellään väkevällä rikkihapolla. 10-120 minuutin sekoittamisen jälkeen seos 5 kaadetaan jäämurskalle, metyleenikloridikerros erotetaan, kuivataan ja haihdutetaan, jolloin saadaan haluttu di-hydropyridiini. Tällä työskentelytavalla haluttua dihydro-pyridiiniä saadaan yhdessä reaktioastiassa ilman välituotteiden, dihydroksitetrahydropyraanin ja dihydroksipipe-10 ridiinin eristämistä. Haluttu dihydropyridiini saadaan siten hyvällä saannolla. Tämän menetelmän kuvaamiseksi esitetään seuraavat esimerkit.
Esimerkki jj
Dietvyli-2,6-bis(trifluorimetyyli)-1,4-dihydro-4-15 etyyli-3,5-pyridiinidikarboksylaatin ja sen 3,4-dihydropyridiini-isomeerin seoksen valmistus yhdessä astiassa
Etyylitrifluoriasetoasetaatin (368 g, 2,0 mol), propionaldhydin (58 g, 1,0 mol), piperidiinin (1 ml) ja 20 metyleenikloridin (400 ml) seosta sekoitetaan 20°C:ssa tunnin ajan, sitten 30°C:ssa tunnin ajan ja palautusjääh-dytyslämpötilassa tunnin ajan. Seos jäähdytetään, siihen lisätään vielä 16,8 g (0,289 mol) propionaldehydiä ja kuumentamista palautusjäähdyttäen jatketaan 2 tuntia.
25 Kuumennusvaippa poistetaan ja reaktioseokseen johdetaan 108 g (6,35 mol) NH^-kaasua 2 tunnin aikana. Reaktioseos-ta sekoitetaan 40 tuntia 20°C:ssa, sitten seos jäähdytetään jäävesihauteessa. Reaktioseokseen lisätään varovasti 20 minuutin kuluessa 100 ml väkevää rikkihappoa ja sit-30 ten 10 minuutin kuluessa 300 ml väkevää rikkihappoa. Reak tioseos kaadetaan 4 litran dekantterissa olevaan jäämurskaan (600 g). Metyleenikloridikerros erotetaan, kuivataan (MgSO^) ja haihdutetaan, jolloin saadaan 386 g öljyä, joka koostuu halutun tuotteen ja sen 3,4-dihydroisomeerin 35 seoksesta. Tämä öljy lisätään samalla voimakkaasti sekoit taen väkevän rikkihapon (300 ml) ja metyleenikloridin 36 87201 (300 ml) seokseen. Sekoittamista jatketaan 30 minuuttia, sitten reaktioseos kaadetaan 1 kg:lle jäitä. Metyleeniklo- ridikerros erotetaan, kuivataan (MgSO) ja haihdutetaan, jolloin saadaan 348 g öljyä, josta trituroimalla 400 ml:ssa 5 petrolieetteriä saadaan poistetuksi 9,5 g liukenematonta kiinteätä ainetta. Petrolieetterisuodos haihdutetaan jäännös vakuumitislataan (0,4 torr), jolloin saadaan 290 g (74,5 %) öljyä, joka on yli 90-%:isesti puhdasta tuotetta, 19 joka F NMR-analyysin mukaan sisältää 84 % 1,4-dihydro-10 yhdistettä ja 16 % 3,4-isomeeria.
Muita kaavan C (reaktiokaavio I) mukaisia dihydro-pyridiinejä valmistetaan edellä esimerkeissä gg-jj kuvatuilla menetelmillä. Ne on koottu taulukkoon 3.
Kaikissa taulukon 3 yhdisteissä on etyyli.
37 87201 d
-P
I 10 tn ^ ^ Γ" 'σ “"ι ^ σ' in
WJ Ό MO -J- vj- CO CO o CM
2 co co co ro co co co co
Z
0) V* os ?o σ» o> f~ tn m σ' ^ c~· in^ <r co co o cm d· co co oo co oo co co oo 3 7n in σν \o ι-h IHvooNoor^-oo cm m [ X O t-ι cm - — — «- ^ -~ ·- <r m m <t co uj <r 'j · Mt 5 *3
2 QJ
•d Scoc-cOricococOf-H
S « j^ococMr^oo so in tO o '^'jMi'i^inin'^’co > n i-1
ΓΟ K
C u fjoOi-icMcjvmooMrco OOJ Ο ^ cr <t cr Ό cr r~· cm oo 2 C 0~ CJ Qi ,¾ <J MO r~ oo OO CO r-~ d-d UJ<t<f<t<j-'i<j-in<r d 3 \_/ ° h d-d x / \ 3 E-td \ / \ ir, h n co in cm oo j>i ' Y Z oo cm oo Ό σ' σ' σ' r- O \v S'iOc^n-oooo cm η~ ^ Z m <r O ~ o ^ X ι χ X r^i-ir^O'io o o
H O C~«J-CM<-i-iCMCNICM
D cm m co <r <r <r -cr <r oo r-~ x csiQ-cT'cr'J'J-'i'a· <r <r 0 c · - - - -- - *- CO r·* ^H *—H r-H i-H r—H γ-*
X
u
’-I
CO! u
+ W
>J|000000 o o
HOOOOOO O O
r-H j ι-h r-H r-H ι-H r-H ^H ι—H i-H
co co co co co co co to to Ä d l-N U| Uh U. U< U-I U< u oil <_> o t_> υ υ <_> t_> u
CM
w o o
O X
1 -> C_> CM
0~0 Oi co cm \ / X CM X C0 _ ) -/ U ^ U * /N, X / \ CO CM CO CM U I /d
\/ ' X X X x ' [U I
X ZX OCJUCJK
' \ , CC CO CM CM -—' CM C_J I rV'^· 0i \_/ KXXXXCM CM I o
>-\ cj c_> o cj u x X
0~ CJ ' ι ι ι ι ι <_> U
I <-1 O oi
CM
X -I
£ id
υ H
<U oi ^ E d o o< cr d gjinHgcoa. cr u tn w
lD O lH O
»-H CN
87201 38 ρ +j rrl ^ as in <T cm cm cm U) oo co cm as cm o
|-J MO MO CO CM CO CO
25 -4-1
-U
S as as sc »o c co
-¾ CO CO r- O'» CM
Ό CO CM CO CO
P
-P
S CM CO 00 CM O O'
u5 I" so CO Ό sO
P co co in <r <r vj X 4->
. -P
O S in m co o co oo g ^MO sO CM Ό CM 00 4j ,3 n <r <r mt n5 1ϋ? Π oo cm in oo o o 75 CO co <r CM as ^ as as o cm <r o n UJ<r<r m m <r <r
5 u P
2 -p
; tl H »-1 M3 OincM
P l^coco <r (5 i ΰ os as γ-h cm 'j o~ r Ι^'ίΌ m m<f-i sD in sD Os 00 Ό CO ·—< “n m oo <r <r MQ/—O'JmI· C Π3 J3 - — s~s S*^ .-1 .-1 H r-l I o oo m
Η Ο -H
col -h -i I O O O cm in
Woo o as oo
I »-H
CO CO CO CO CO CO
H ttl U-ί ϋ-( U-t fjM
QC\ U U U U U O
CO
Q S
<N CO O
β|0ο·0 111 I * ill Ή 1 s s s sis cn W in o 39 87201 £
03 1— in CM Ό CM Ό 'J· O
W O O cm Ό <T n co cn 3 ΓΟ CO CO CO OO CO co co z ii q
Ai CM CM in ί -J o \o ID
10 OO CM CM 00 -3· CM CO CM
h3 oo oo co co CO CO CO CO
5 (0 (0 -ί O' O' Ό CM in o π
C/3 CM r-ι O' OO <f O' n CO
3 Μ Μ Μ ιΛ Ό CO in uO
* 4->
-P
— <u dj λ: π Ο ο- Ό oo cm ri r-
o W Ο Ό CO Γ~ r-H O' O CO
lö ι3 <f <f ιΛ in Ό CO LO LO
nJ
( i 3 ’ 4-> CN CM in OO Ό CO in O' (IS r-~ n i O' 1-) co O -1 ro 3 ’ ·. ·» «. · - i- —
ΙΛ CN Ό O n Ό CM O' O
Ο -f <r m in in m -J m I υ 3 3 +j
i—i Q) Ό Ό >—I CM CM 00 CM CM
3 AJr^i-'r-CCO O ι-l O' -I
fO U) V ^
El ίϋ CM O CM Ό CM 00 O
►J sr -j m in in in in
Ό OO CO Ό π CO
00 00 CO CM 11 O' ιλ <r vo mt r- <r co cm q <f <r <r <r n. c' <r <r C u Ό '
·—»·—« f-H »—< W' *—* rH
<r| *j ·—* ^ o lT)
COl r-ι <N CM
<*\ -j σ\ o o o o o in ^ t co co o o o o oo r^
X X
HfOcOfCM M CO CO CO
(XI Uh mm X P-, Pm Pm Pm Pm cj cj cj cj CJ CJ cj u
CM
co \ co
X CO CO
CJ X X CO CO CJ CJ
CO ζΛ CJ U X X 00
X CM CM CM (J CJ CM 00 CJ U
CJXXX _ CM W N n o o w cj cj cj .^"Χ >^\ x u h h sj in X CM CM w CM f f III CJ CO CM 1 I **J <f xxxx l J L Π XXX ^ VO · ·
CJ CJ CJ CJ X^ CJ CJ CJ co O CN
1111 I I I - I *—· f-< <3* <r •h 8J ω & S1 Λί TJ «J J3 U TO 0J m 'i/i/i'' mioNWXl U -o SJ H «3 .Q U T> « >» N HJ .O (-1 Ό 4J 1 5 ω m o in 40 87201
Seuraavissa esimerkeissä kuvataan keksinnön suoja-piiriä rajoittamatta keksinnön mukaisten herbisidien valmistuksessa käytettävien erityisten uusien herbisidien ja niiden välituotteiden valmistusta.
5 Symmetristen 3,5-pyridiinidikarboksylaattien val mistamiseksi reaktiokaavion I mukaisesti vastaavia di-hydropyridiinejä (C) käsitellään natriumnitriitillä etikkahapossa. Tätä menetelmää kuvataan esimerkeissä 1-11.
Esimerkki 1 10 Dietyyli-2,6-bis(trifluorimetyyli)-4-etyyli-3,5- pyridiinidikarboksylaattien valmistus 250 ml:n pulloon pannaan 35 ml jääetikkaa ja 13,89 g (0,0354 mol) dietyyli-2,6-bis(trifluorimetyyli)-4-etyy- li-1,4-dihydro-3,5-pyridiinidikarboksylaattia. Sitten 15 lisätään 3 g (0,0434 mol) natriumnitriittiä, ja seosta sekoitetaan typpikehässä 72 tuntia. Liuos kaadetaan jää-veteen ja sekoitetaan. Orgaaniset aineet uutetaan eetteriin, uute pestään kyllästetyllä NaHCO^-vesiliuoksella, kuivataan vedettömällä magnesiumsulfaatilla, suodatetaan 20 ja haihdutetaan, jolloin saadaan 4,93 g (35,5 %) tuotetta, sp. 33-35°C.
Analyysi, laskettu kaavalle C^H^O^NFg: C 46,51 H 3,87 N 3,61
Saatu: C 46,54 H 3,90 N 3,63.
25 Esimerkki 2
Dietyyli-2,6-bis(trifluorimetyyli)-4-metyyli-3,5-pyridiinidikarboksylaatin valmistus 50 ml:n pyöröpohjakolviin pannaan 20 ml jääetikkaa. Lisätään 5 g (0,0133 mol) dietyyli-2,6-bis(trifluorime-30 tyyli)-4-metyyli-l,4-dihydro-3,5-pyridiinidikarboksylaat tia sekä sitten hitaasti 3 g (0,0434 mol) natriumnitriittiä. Kolvi varustetaan välittömästi jäähdyttäjällä ja typpijohdolla, ja sekoittamista jatketaan 18 tuntia. Seos kaadetaan jäävetcen, orgaaniset aineet uutetaan 2 kertaa 35 eetterillä, uute pestään kerran kyllästetyllä NaCl-vesi- liuoksella ja 2 kertaa kyllästetyllä NaHCO^-vesiliuoksel- 4i 87201 la. Uute kuivataan vedettömällä magnesiumsulfaatilla ja haihdutetaan, jolloin saadaan 2,16 g (43,5 %) tuotetta, sp. 55-58°C.
Analyysi, laskettu kaavalle C^H^FgNO^: C 45,05 H 3,48 5 N 3,75
Saatu: C 44,95 H 3,56 N 3,75. Samalla tavalla kuin esimerkeissä 1 ja 2 käyttä-m llä sopivia lähtöaineita ja reaktio-olosuhteita valmistetaan muita pyridiinidikarboksylaatteja. Näissä menetel-10 mätoteutuksissa voidaan helposti käyttää samoja tai saman arvoisia liuottimia, emäksiä ja katalysaattoreita sekä sopivaa lämpötilaa ja reaktioaikaa. Tyypillisiä muita yhdisteitä, jotka on valmistettu edellä kuvatuilla menetelmillä, nähdään taulukossa 4, jossa on myös näiden yh-15 disteiden joitakin fysikaalisia tunnuslukuja.
42 87201 Ö#> R , hco σ\ iruoh π^οιη jq ['Ho σ>ο<Νΐ h σι h n iH oo -3< σ\ cd rr ω ™^ $ "” ” ^^ <#> 10
•h R
m -P
fcVi OLncriin^^LnoorotTiLnr^r' J n <N Γ" (N O O (N (N σ H tN OO CN Hlnm 73 72 <T (N ··»«· ·>...* V s V »K» W }rt ' K ' oororocorMron-i^-^rotrivfm S3 (N m ΓΟ -<3· ^j.
^ >-H LO
S
rt g 3 υκζ υχζυχζωυχζυχζ p rt! ui J3 m
rt (M Q
<0 Γ- o LO o O* r ) ^ LO r-H 00 8 0U b° I I m Si u. rt· in co ή1 § $ ^ -t Ή m β *n co id S S rt· o o Dh Du R S ° ^ -H -H ΓΗ 8 (S -H 2 S S 2 ,V TS Z Cp CD %j-
« Rr'0 O O
n 4J <n ro r- oc
Π Π »"H i—! f-H i—H
u G —1-1 m K X trj «Εσ> £ S s £
0 g ^ u U U U
1 S -H -i J, ^ Λ H , ä 5 i b a bnn TS biS b^-s
Rl ti 3:| ti l - ·μ 3ιηϊ 3(0 +j y H m rt j—1-^.rt-r-i-iHrtr-1·«(0 iHirt £ ^ ^ R ip^-jigpr-irtmrort 4-i --i rt
Γ Tl Τ’ -H V1 Tj TR 2 T1 1 >“< -H H H
un H I s? H fr R ö1 ·Η >< H fr >< * 8ij3 8 r,1 S r1 £ “3 -P fr ω £> £ m q H £§ -3 Is τί-.d2 -S £$ 833 g ^YS ^Tä 8 73 *73 5 I i~s I i m Bp sis ssä ä s & miellä 3Ι£ l* $L· Q *H lf) rr} sss ? h s i a
H
'^j ro in cd t" w | 43 87201
dP
3 cover- Γ'- Γ" r~- οί co n r-t m .p locnco (N (N r- r-' ιο id id (rt ^ ^ ' --- -- - ----- m σίΓοιο cticoid t η η γμιΛγο en p* ^ m
•H cAP
m ^ B m ro cn inrocN r-~ in r- o -¾1 ro iH +j m o) ^ m n -j vo r- vo ci id Φ --- ........- - e M ctvcoio cticoid ^rroro c-ι m ro < c/j ^ in a Φ
-S
ji UK2 UKS U ffi Ϊ3 U E £ 3
Oi—I I—1 in r—I I—I (Tv (N Q i r-~ c-ι e 'sr ίγ ^
O »-1 r—I r—I
0
• <N
— a <n
SCO
io id 3 t, Cn in -¾1
+3 > CM CM O O
id 3 is Z £ 2
-Γ-I CÖ «3* -3* ΙΟ , T
— Λί O O IP IP
O m cn 4O 1—I r—I 1—I i—1 -3- -P en re re κ 200 00 m id
r—I r—I 1—I 1—I
|j CQ U U U U
I—I
3 I I -H
cd m m I -P
Eh I - I I -— -M
-H CO -H CO -P -H Cd I
p I -P PI p r—I id *P *H
0 — -P Ο — O >iH p I -P
3 -P -P 3-P-H 3 >1 >1 O m -P
1—I r—I id H rIP 1—l-pco 3-3 ip r-i td m rp -P n-imv ric0 (d
•H >1 r—I Ή ?-i fd -p £ y *44 I i—I
01 p 35 >1 pTltd p -P j3 -P -P >1 +5 ίτΙ M -P -P iP -P [/1 p 3 H 10 -P m tn q1 tn 'cfj in I SP-I äP*l sm s§i >4 I ΓΟ (0 1-3-,0 I g -H I P id
1X5—'p ID — p 10--3 VO ftV
* I H -ltd - 1 -H - 1 g c-l-rrrp r-l -3 Ρί ΓΊ -3- -P ci -t 3 IIP I 1 H I 1 Ό I I -p
•H >—*- C *H - C 'H -—- *H «H o-**» C
rH ·Η ·Η H Ή ·γ| γΗ ·Η £-1 rH ·Η *Η £:¾¾ ^¾¾ Φ -ρ ρ αι-ρρ φ -p m φ-ρρ
Sg& ir g |3 Ο -H in -p in s ,a 3 cn -p -p cn 3 23 £ Ο) Pi
H
U) OO <J\ O rH
Cm i—! r—I
44 87201
Seuraavat esimerkit 12-27 valaisevat uutta menetelmää keksinnön mukaisten kaavan II mukaisten yhdisteiden valmistamiseksi.
Esimerkki 12 5 Dietyyli-2-(difluorimetyyli)-4-etyyli-6-(trifluo- rimetyyli)-3,5-pvridiinidikarboksylaatin valmistus Dietyyli-2,6-bis(trifluorimetyyli)-1,4-dihydro-4-etyyli-3,5-pyridiinidikarboksylaatin (1558 g, 4,00 mol), 1,8-diatsabisyklo/*5,4,07undek-5-eenin (DBU) (628 g, 4,0 mol) 10 ja tetrahvdrofuraanin (500 ml) seosta kuumennetaan palau tus jäähdyttäen 19 tuntia, seos jäähdytetään ja kaadetaan jäiden (2 kg) ja väkevän kloorivetyhapon (250 ml) seokseen. Orgaaninen kerros erotetaan ja vesikerros uutetaan metyleenikloridilla (2 x 500 ml). Yhdistetyt uutteet kui-15 vataan (MgSO^) ja haihdutetaan. Jäännös vakuumitislataan (1 torr, astian lämpötila 150-160°C), jolloin saadaan 1158 g (78,5 ?s) haluttua tuotetta, n^ = 1 ,4458.
Analyysi, laskettu kaavalle C 48,78 H 4,37 N 3,79 20 Saatu: C 48,75 H 4,29 N 3,72.
Esimerkki 13
Dietyyli-2-(difluorimetyyli)-4-n-propyyli-6-(tri-fluorimetyyli)-3,5-pvridiinidikarboksylaatin valmistus 25 Dietyyli-2,6-bis(trifluorimetyyli)-1,4-dihydro-4- n-propyyli-3,5-pyridiinidikarboksylaatin (20,0 g, 0,05 mol), DBU:n (7,62 g, 0,05 mol) ja THF:n (200 ml) seosta kuumennetaan palautusjäähdyttäen 9 tuntia, sitten seos kaadetaan 500 ml:aan jäävettä. Seos uutetaan eetterillä 30 (2 x 200 ml). Eetteriuutteet pestään laimealla kloorive- tyhapolla, kuivataan (MgSO.) ja haihdutetaan, jolloin 4 2 5 saadaan 12,4 g (64,5 %) haluttua tuotetta, nD = 1,4436. Analyysi, laskettu kaavalle cigHi8F5N^4: c 50,13 H 4,73 N 3,65 35 Saatu: C 49,92 H 4,71 N 3,58.
45 87201
Esimerkki 14
Dimetyyli-2-(difluorimetyyli)-6-(trifluorimetyyli)-4-isobutyyli-3,5-pyridiinidikarboksylaatin valmistus 5 (a) Esimerkin gg tuotteen reaktio DBU:n kanssa
Esimerkin gg tuotteen (23,0 g, 0,0591 mol), 96-%:sesti puhtaan DBU:n (12,2 g, 0,077 mol) ja THF:n (100 ml) seosta kuumennetaan palautusjäähdyttäen 3 vrk, sitten seos kaadetaan 3-n HCl-liuokseen (250 ml). Saostunut öljy 10 uutetaan eetteriin (2 x 100 ml). Eetteriuutteet kuivataan (MgSO.) ja haihdutetaan, jolloin saadaan 14,4 g öljyä, joka H NMR:n mukaan sisältää haluttua tuotetta ja happamia yhdisteitä. Saatu öljy liuotetaan eetteriin, ja liuos uutetaan kyllästetyllä natriumbikarbonaattiliuok-15 sella (100 ml). Eetteriliuos kuivataan (MgSO^) ja haihdu tetaan, jolloin saadaan 8,9 g öljyä, joka sisältää 71 % haluttua tuototta 19F NMR).
NaHCO-j-uute tehdään happameksi väkevällä HCl-liuok-sella, jolloin saadaan öljy. Se uutetaan eetteriin, uute 20 kuivataan (MgSO^) ja haihdutetaan. Saatu jäännös (4,8 g) sisältää haluttua tuotetta vastaavan monokarboksyylihapon ja dikarboksyylihapon seosta (9:1). Tätä seosta käsitellään kaliumkarbonaatilla (3,0 g, 0,0217 mol), metyyli-jodidilla (20 ml) ja asetonilla (50 ml). Seosta kuumenne-25 taan palautusjäähdyttäen 42 tuntia, sitten seos haihdute taan kuiviin. Jäännökseen lisätään vettä, ja sitten uutetaan eetterillä (2 x 100 ml). Eetteriuute kuivataan ja haihdutetaan, jäännös vakuumitislataan (1 torr, astian lämpötila 130°C), jolloin saadaan 5,1 g (23,5 % esimerkin gg 2 5 30 yhdisteestä) haluttua tuotetta, nD = 1,4478. Yhdiste ki teytyy seisotettaessa,sp. 36-37°C.
Analyysi, laskettu kaavalle : C 48,79 H 4,37 N 3,79
Saatu: C 48,75 H 4,39 N 3,77.
46 8 7201
Aikaisemmin saatu 71-%risen puhdas tuote kroma-tografoitiin HPLCrllä käyttäen eluointiin 3-%:ista etyy-liasetaatti/sykloheksaaniseosta, jolloin ensimmäisenä fraktiona saatiin 0,79 g (retentioaika 7-8,5 min) yhdis-5 tettä, joka identifioitiin metyyli-6-(difluorimetyyli)-4- (isobutyyli)-2-(trifluorimetyyli)-3-pyridiinikarboksylaa-tiksi. Toisena fraktiona saatiin (retentioaika 8,5-18,5 min) vielä 6,4 g (29,4 %) haluttua puhdasta tuotetta, n^5 = 1,4474.
10 (b) Esimerkin gg tuotteen reaktio tributyyliamiinin kanssa
Esimerkin gg 80-%risesti puhtaan tuotteen (38,9 g) ja tributyyliamiinin (20,5 g) seosta kuumennetaan 155°Crssa 30 minuuttia. Reaktioseos jäähdytetään 30°Crseen ja lai-15 mennetaan 100 mlr11a tolueenia. Tolueeniliuos pestään pe räkkäin 6-n HCl-liuoksella, kyllästetyllä NaHC0^-liuok-sella ja NaCl-liuoksella, kuivataan ja haihdutetaan, jolloin saadaan 36,4 g 73-%risen puhdasta tuotetta, mikä vastaa 86 %rn saantoa. Tämä reaktio voidaan suorittaa myös 20 käyttäen ylimäärin (10 ekvivalenttia) tributyyliamiinia, jolloin tulos on olennaisesti sama.
(c) Esimerkin gg tuotteen reaktio tributyyliamiinin kanssa tolueenissa
Esimerkin gg 80-%risen puhtaan tuotteen (38,9 g), 25 tributyyliamiinin (20,4 g) ja tolueenin (30 ml) seos kuu mennetaan 115°Crseen 40 minuutin kuluessa ja pidetään sitten 115°Crssa 1 tunti 40 minuuttia. Reaktioseos jäähdytetään ja seoksen jatkokäsittely tapahtuu samoin kuin kohdassa (b), jolloin saadaan 36,3 g 76-%risten puhdasta 30 tuotetta, mikä vastaa 90 %rn saantoa.
(d) Esimerkin gg tuotteen reaktio trietyyliamiinin kanssa
Esimerkin gg 80-%risen puhtaan tuotteen (11,8 g) ja trietyyliamiinin (3,34 g) seosta kuumennetaan 100°Crssa 35 10 minuuttia, sitten 125°Crssa 10 minuuttia. Reaktioseos jäähdytetään ja sitä käsitellään sitten samoin kuin kohdas- 47 87201 sa (b), jolloin saadaan 8,14 g 76-%:isen puhdasta tuotetta, mikä vastaa 63 %:n saantoa.
(e) Esimerkin gg tuotteen reaktio 2,6-lutidiinin kanssa DBU:n (katalyyttinen määrä) läsnäollessa 5 Esimerkin gg tuotteen (5,0 g) ja 2,6-lutidiinin (2,13 g) seosta kuumennetaan 143°C:ssa 30 minuuttia. Reak-tioseokseen lisätään 2 tippaa DBU:ta ja seosta kuumennetaan vielä 1,5 tuntia, seos jäähdytetään ja jatkokäsittely suoritetaan samoin kuin kohdassa (b), jolloin saa-10 daan 4,23 g haluttua tuotetta. Reaktio voidaan suorittaa myös käyttäen ylimäärin 2,6 lutidiinia ja katalyyttistä määrää DBU:ta ilman liuotinta tai käyttäen liuottimena tolueenia, jolloin saadaan samankaltainen tulos.
Esimerkki 15 15 Dietyyli-2-(difluorimetyyli)-4-isopropyyli-6- (trifluorimetyyli)-3,5-pyridiinidikarboksylaatin valmistus
Dietyyli-2,6-bis(trifluorimetyyli)-1,4-dihydro-4-isopropyyli-3,5-pyridiinidikarboksylaatin (50,0 g, 0,124 20 mol) DBU:n (18,87 g, 0,124 mol) ja THF:n (200 ml) seosta kuumennetaan palautusjäähdyttäen 18 tuntia, seos kaadetaan sitten veteen ja uutetaan eetterillä. Eetteriuutteet pestään laimealla kloorivetyhapolla, kuivataan (MgS04) ja haihdutetaan. Jäännös vakuumitislataan (1 torr), jolloin 25 saadaan 17,97 g (37,8 %) haluttua tuotetta, n^5 = 1,4465.
Analyysi, laskettu kaavalle C^gH^gF^NO^: C 50,13 H 4,73 N 3,65
Saatu: C 50,16 H 4,76 N 3,65.
Esimerkki 16 30 Dietyyli-2-difluorimetyyli)-4-isobutyyli-6-(tri- fluorimetyyli)-3,5-pyridiinidikarboksylaatin valmistus
Dietyyli-2,6-bis(trifluorimetyyli)-1,4-dihydro-4-isobutyyli-3,5-pyridiinidikarboksylaatin (10,0 g, 0,0240 mol), 35 DBU:n (3,65 g, 0,0240 mol) ja THF:n (150 ml) seosta keite- 48 87201 tään palautusjäähdyttäen 18 tuntia, sitten seos haihdutetaan. Jäännös liuotetaan eetteriin, liuos pestään laimealla kloorivetyhapolla, kuivataan (MgSO^) ja haihdutetaan. Jäännös vakuumitislataan (0,1 torr), jolloin saa- 25 5 daan 4,80 g (50 %) haluttua tuotetta öljynä, nD = 1,4436.
Analyysi, laskettu kaavalle ci7H20F5N<^4 : C 51,39 H 5,07 N 3,53 Saatu: C 51,35 H 5,08 N 3,51.
Esimerkki 17 10 Dietyyli-2-(difluorimetyyli)-4-syklopropyyli-6-(tri- fluorimetyyli)-3,5-pyridiinidikarboksylaatin valmistus
Dietyyli-2,6-bis(trifluorimetyyli)-2,6-dihydroksi-4-syklopropyylitetrahydropyraani-3,5-dikarboksylaatin (40 g, 0,0916 mol) liuokseen THF:ssä (200 ml) lisätään 55,5 g (3,16 mol) ammoniakkia. Reaktioseos konsentroidaan, jolloin saadaan 38,5 g (96,7 %) kiinteätä tuotetta. Osaa siitä (28 g) sekoitetaan trifluorietikkahappoan-hydridin (27,08 g, 0,129 mol) kanssa vuorokauden ajan.
20 Reaktioseos haihdutetaan ja laimennetaan eetterillä. Eet- teriliuos pestään kyllästetyllä natriumbikarbonaattiliuok- sella, kuivataan (MgSO.) ja haihdutetaan, jolloin saa- q 25 daan 21 g (81,3 %) öljyä, n^ = 1,460. Se identifioidaan dietyyli-2,6-bis(trifluorimetyyli)-4-syklopropyyli-l,4- 25 dihydropyridiini-3,5-dikarboksylaatiksi. Osaa tästä öljystä (18 g) ja 150 ml THF käsitellään DBCJ:lla (6,82 g, 0,0449 mol). Reaktioseosta keitetään palautusjäähdyttäen 24 tuntia, sitten seos haihdutetaan. Jäännökseen sekoitetaan vettä, ja seos uutetaan eetterillä. Eetterikö uute pestään laimealla kloorivetyhapolla, kuivataan (MgSO^) ja haihdutetaan. Jäännös kiteytyy, jolloin saadaan 13 g (76,0 %) raakatuotetta. Osa siitä (2,0 g) kiteytetään uudelleen petrolieetteristä alhaisessa lämpötilassa, jolloin saadaan 1,17 g (85 %) haluttua tuotetta, sp. 30-32°C.
oc Analyysi, laskettu kaavalle C,rH.,F_N0.: C 50,40 H 4,23 N 3,67
Saatu: C 50,48 H 4,32 N 3,78.
49 87201
Muita taulukossa 5 esitettyjä keksinnön mukaisia epäsymmetrisiä pyridiiniyhdisteitä valmistetaan samalla tavalla kuin esimerkissä 12.
so 8 7201
I I I
O P VO
3 P I
(0 P 4-> —.
3 P m - -Η P
P P -H I P P
CO -PI P VO >i -p P (0 -H -P I ίο 3 g (0 tO Ρ P O, 3
r—I Ρ I I P -P O P
3 >ι O P VO >i Ρ P >i > itn-PC I >i 3 a. to vo x a) p ρ p to (0 -p x c ίο ε ·ρ rp-p^t'p'po Ο P Λ ·Ρ Ό ίΡ-P <D >1 >1Λ
•P ι—IP I—I -P ItJ XE CO £>i P
-P >i 3 >Ί P -pro OX -P tö -p >i >i 3 ή .π o a> λ: ro -p-p ca. λ >ι λ: .a i-p ro Ο Ό 01 ICO >ι Ρ Ρ Ό Ή ε ·Ρ Μ-ι to ΕΛ corO'— -Ρ ίρ ι ρ ι - ι ο ι χ ι a to ·ρ* ·ρ ρ1 co ρ· Λ ·*τ ·ρ ττ -ρ X I ·Ρ II IP ΙΌ I ·Ρ Ο -~· Ό —' — -^3 — ·Ρ —Ό ,Ο ·Ρ ·Ρ ·Ρ *Ρ Ρ -PC ·Ρ *Ρ
Ρ *—I Ρ Ρ Ρ Ρ ·Ρ Ρ ·Ρ ι—IP
<0 ΙΡΪΡ >i >1 >ΐΌ >ϊ Ρ >Ί >1 Λ! ?pCh ΪΡΪΡ >1·Ρ ίΡ Ό !Ρ&
-Ρ -PI Ρ Ρ -Ρ G Ρ Ρ Ρ I
Ό Ονο tutu <ϋ-ρ (UP 0) tn •ρ ε - ε ε ε ρ ε >1 ε ^ £ -Ρ ρ -ρ -ρ -ρ Ό ·Ρ Ο) ·ρ ρ
•Ρ Ρ I Ρ Ρ ρ -ρ ρ I ρ I
•ρ Ο— ΟΟ OP O tn Ο ~ m Ό Ο 3 Ρ 33 3>ι 3' 3·Ρ
•Ρ -Ρ ι—I ι—I ι—ΙΡ-Ρ Ρ Οι ΡΓΟ Pi—I
Ο P t0 Ρ >ι 4-1 4-1 Ρ 4-11 p| 4-1 Jp X ϊρ -ρ -ρ ί>ι -ρ -ρ -Ρ -pm -ρ — ·ρ Εο Λί Cu Ό Ό Ρ ΌΡΟ Ό - ΌΡ Ό-Ρ 3 -Ρ X ^ Ο Ρ 3 ^ ro —Ρ '-Ο ρ ρ >π ιε ΐ'-ρ ιι ι>ι ιε 3 >ι (N Ρ CN I ίρ CN CN ΪΡ (N Ρ
3 >1 IP I Ό CO I -P IP IP
Eh P PO Ρ I -Ρ Ρ -Ρ (U -PO
<1) Ρ 3 *—I ·ΡΟ Ρ >, Ρ ε 1—13 Ρ ΪΡ Ρ ΪΡΡΛ ΪΡ ΪΡ ΪΡ Ρ >ιΡ Ό ΪΡ Ρ ΪΡ ΪΡ H >1Ρ >ι Ρ >|Ρ ρ-ρ Ρ ϊρ 3 ΡΟ ΡΟ Ρ-Ρ C ΟΡ ΟΡϋ οε 03 ΟΡ Ο -Ρ Ρ ·Ρ 0 Ρ -Ρ -Ρ -Ρ Ρ Ρ Ρ Ρ Q ^ Ό Ε Ό ΌΡ ΌΡ Ό —' to •Η Ρ Ρ ο & ο to £ :(0 Ρ Οι 3 3 W :0 Λ! > Ο 3 3 U> X > 0 3 3 ρ: :3 -Η λ: Λί ρ ο ε οο σν ο ρ cn •Ρ Ρ Ρ <Ν <Ν <Ν to
W
51 87201 m N rv co p* h cor^oo θ' n γη oi co co
P CM O CO <t Tl O M H ^ ti CO UO CM si CO
p r- f T ►- V T k-»-··-
[O P- -J CO ·} Ί CO rl lO (O sf lO CO m in CO
^tu Ό· uo uo u-1 in •H 3 to P co p- Ό r~- r~- <r oi co © <j- ri mo\o ?ρ P co σ' σ' Ό co o o o i/i oi cm co lo co <r >P CL» - r r - - r-
r-H Ai p (Ο (Ο Ό Ό CO h ι/l (O (O UO CO M 1/1 CO
ro en uo uo uo uo I 3 •r? g pxz o x z u x z u x z u x z
O -H
S 5 co λ;
ro H
uo o
Ai O CO MT O' A< I-1 Ό Tl 00 3 ro <t Ό'ΌΌ· i—I CM Q Ό <f
3 C ~ - T
f0 T |“H rH »—H
U uo
O
rH
• m ^ 00 <r λ tn *t v
Uh O O O O
Ή «H vH «H «-t
Z Z Z Z Z
v ro ro ro ro fO O Uh Uh Uh Uh
> v O O CM CM
(0 Ή CM CM CM CM
(0 X X * s X
Ai Hf t r> 0> oo O Ή CM T .H « P ο υ c_> o cj
P
S
(Ώ
-H
3
P
g 00 Oi O H CM
P t ti CM CM CN
S
tn o m
*-h rH
52 8 7201
I I
I VO VO
VO I I
I I ,-.
·“* VO ·Η Ή •H -H I -H f—I *H I—I Ή rl+J ~ -3 >1-P >l4->
ip-P ·Η -P >i -P ip-P
>l(0rH(0-P(0D4r0 -P (Ö ip (0 0(0 0(0
Ο Ή ip Ή ΗΉ P >H
0 >i -P >i 0 >1 0< >1 •r| 01 O 01 -Η Μ -H 03 P Λ< Εϋ X HJi •HO -HO -HO >i O Ή .0 01 43 rHX3 ip 43
ip P Ai P ip P 4-> P
ip (0 0(0 (0 0)(0
-μ* -P Ai 4-> Ai £ X
Ο ·Η Q) ·Η O ·Η I -H
Eo e -a go ηό ·Η Ή Ή ·Η
—‘ ie ie 1C 1C
g ^ ·Η Η· -H rt -Η ττ -Η o I ·Η I -H I -H I ·Η —-73 —73 —73 —73 Ρ ·Η ·Η ·Η ·Η -Η ·Η -Η -Η 75 ι—lp Η Ρ *ΗΡ Ή Ρ ’Γ^1 iP ip ip ip iP ip IP ip ft >1 Ο. ip CU ip Oj
PI -PI -PI -PI
vo o m ο)ιη cum tuin — ε^ε^ε^ε^ ο -Η ΓΟ -Η ΓΟ ·Η (Ο -Η ΓΡ
-¾ PI PI PI PI
X O ~ O ~ O — 0 —
3 3 -H 3 -H 3 -H 3 -H
'"j Q) H H H H pH ι—I H H
3 +J IHjpiHjplHjplHip 75 01 -H ip -H >1 -H ip ·Η ip
E"1 -H 73-P T3-P 73-P 73-P
73 -0) O O ^0 x ι ε ι ε ι ε ι ε >1 Ο-l -H (N -H (N -h cn -h
IP IP IP IP
•HO -HO -HO -HO
rH3 rH3 H 3 H 3 ίΡ Ή ipr-4 ίρΉ 3ρΉ
ipP ip 4-1 >,lp ipVM
+J -H 4-> -H 4-) -H 4J -H
OP OP OP OP
•H 4-) -H -P -H -P -Η -P
O'- 73—" 73 73 ^
O
C
•H
(0
:0 O
-P N 5 ip O
X N & ip o
:(0 (J
•H
Ai
Ai
P
0 07 H* LD VO
ε <N (N (N (N
•H
01 w 53 8 7 2 01
rtO
3 4->
(¾ O "-h <\| «rt» >J Mil CM 00 O
nj 4^ 4 4 oocsioo o o co room no 4 co vo 4 co in <f n .-t m co dio 4 -J 4 m •H 3
W -P
£ m vor^r^ vo on oo on N on on n- tn ,—i cm co co rv ο \o oo o 4 room r0 to ^ ^ ---- - - — - — C m no 4 ro no 4 ίο 4 4 co ·-< m co J 4 4 4 m
S S U S Z CJ K Z U K Z CJ Ä Z
ϋ 'ie A 5 m ^
O
3 ON 00 00 rH
,—| O 4 4 r— o >o r— 4· r— -4 ft cm Q 4 4 4 4
Eh C - -- -
1-H
o u Ä* CO 00 <· m v
,h O O O V
5 - - - O
ft Z Z Z -I
S m m m Z
ΰ tv, Cu tn m 7¾ 00 <0 (DU, Η Ή rt *H o
tj S3 35 SC CM
ft (0 m m S3 C - -1 - ΓΟΟ u u u £
•H
t - ω § to 4 m vo
‘5 CM CN CM CM
ω m o m
r-l rH
54 87201
Esimerkki 27
Dietyyli-2-(difluorimetyyli)-4-(2,2-dimetyylipro-pyyli)-6-(trifluorimetyyli)-3,5-pyridiinidikarbok-sylaatin valmistus 5 3,5-dimetyylibutanolin (11,0 g, 0,105 mol) liuok seen 20 ml:ssa metyleenikloridia lisätään 3,11 g (0,15 mol) pyridiniumkloorikromaattia. Seosta sekoitetaan 2 tuntia. Metyleenikloridiliuos dekantoidaan ja suodatetaan silika-geelikolonnin lävitse. Silikageelikolonni pestään mety-10 leenikloridilla (200 ml). Yhdistetyt metyleenikloridiliuok- set haihdutetaan alennetussa paineessa 20°C:ssa, jolloin saadaan jäännöksenä 3,7 66-%:isesti puhdasta 2,2-dimetyy-libutyraldehydiä.
Edellä saadun aldehydin, etyylitrifluoriasetoase-15 taatin (14 g, 0,076 mol), piperidiinin (0,5 ml) ja THF:n (50 ml) seosta keitetään palautusjäähdyttäen 3 vrk, sitten seos jäähdytetään huoneen lämpötilaan. Edellä saatuun THF-liuokseen johdetaan tunnin kuluessa 36 g ammoniakkia. Reaktioseokseen sekoitetaan 100 ml vettä ja 100 ml 20 eetteriä. Eetterikerros erotetaan, kuivataan ja haihdute taan, jolloin saadaan 14,9 g haihdutusjäännöstä. Se kaadetaan väkevän rikkihapon (50 ml) ja metyleenikloridin (50 ml) kylmään (10°C) seokseen. Seosta sekoitetaan 10 minuuttia, sitten seos kaadetaan 300 g:lie jäämurskaa. Mety-25 leenikloridikerros erotetaan, kuivataan ja haihdutetaan.
Jäännös vakuumitislataan (0,4 torr). Ensimmäinen fraktio (astian lämpötila 90°C) hyljätään. Toinen fraktio (astian lämpötila 120°C) koostuu öljystä (5,3 g), joka puhdistetaan HPLC:llä käyttäen eluenttina 10-%:ista etyyliase-30 taatti/sykloheksaani-seosta. Ensimmäinen fraktio (4,83 g) on siirappi, joka identifioidaan dietyyli-2,6-bis-tri-fluorimetyyli)-1,4-dihydro-4-(2,2-dimetyylipropyyli)-3,5-pyridiinidikarboksylaatiksi. Saadun siirapin (3,83 g, 0,0089 mol), DBU:n (1,41 g, 0,0089 mol) ja THF:n (50 ml) 35 seosta keitetään palautusjäähdyttäen 20 tuntia, sitten 55 87201 seos haihdutetaan. Jäännöstä sekoitetaan 6-n HCl-liuok-sen (100 ml) ja eetterin (100 ml) kanssa, seos suodatetaan. Eetterisuodos erotetaan, pestään peräkkäin vedellä, kyllästetyllä NaHCO^-liuoksella, kyllästetyllä NaCl-liuok-5 sella kuivataan ja haihdutetaan. Jäännös vakuumitislataan (1 torr, astian lämpötila 130°C), jolloin saadaan 1,9 g öljyä, joka puhdistetaan HPLCrllä käyttäen eluenttina 3-%:ista etyyliasetaatti/metyleenikloridi-seosta. Ensimmäinen fraktio hyljätään. Toisena fraktiona saadaan 1,4 g 10 haluttua tuotetta, n^~* = 1,4522 .
Analyysi, laskettu kaavalle ci8H22F5N04: c 52,55 H 5,39 N 3,40
Saatu: C 52,54 H 5,42 N 3,40.
Kaavan III mukaisia monohappo-yhdisteitä valmiste-15 taan selektiivisesti hydrolysoimalla kaavan II mukaisia diesteri-yhdisteitä, kuten seuraavissa esimerkeissä 28-37 kuvataan:
Esimerkki 28 2-(difluorimetyyli)-4-etyyli-6-(trifluorimetyyli)-20 3,5-pyridiinidikarboksyylihapon valmistus
Esimerkin 12 tuotteen (18,5 g, 0,050 mol), 85-%:isen kaliumhydroksidin (3,3 g, 0,072 mol) ja etanolin (100 ml) seosta sekoitetaan 18 tuntia. Seos kaadetaan veteen ja uutetaan 200 ml :11a eetteriä. Vesikerros tehdään happa-25 meksi väkevällä kloorivetyhapolla (50 ml). öljymäinen sakka uutetaan eetteriin (2 x 100 ml), ja eetteriuutteet kuivataan (MgSO^) ja haihdutetaan. Jäännöksenä saatu kiinteä aine kiteytetään eetteri/petrolieetteri-seoksesta, jolloin saadaan 14,4 g (84,7 %) haluttua tuotetta, 30 sp. 117-120°C.
Analyysi, laskettu kaavalle C-^H^F^NO^ : C 45,76 H 3,54 N 4,10 Saatu: C 45,77 H 3,42 N 4,09.
56 87201
Esimerkki 29 2-(difluorimetyyli)-4-propyyli-6-(trifluorimetyyli)- 3,5-pyridiinidikarboksyylihapon 5-etyyliesterin valmistus 5 500 ml:n kolviin pannaan 32 g (0,0835 mol) esimer kin 13 tuotetta ja 150 ml etanolia. Toisessa kolvissa sekoitetaan 5,51 g (0,0835 mol) 85-%:ista kaliumhydroksi-dia ja 75 ml vettä. KOH-vesiliuos kaadetaan 500 ml:n kolviin, ja seosta kuumennetaan palautusjäähdyttäen 18 tuntia. 10 Reaktioseos haihdutetaan ja jäännös sekoitetaan veteen.
Vesiliuos tehdään happameksi väkevällä kloorivetyhapolla ja uutetaan etyylieetterillä. Orgaaninen faasi kuivataan vedettömällä magnesiumsulfaatilla, suodatetaan ja haihdutetaan, jolloin saadaan 23,15 g (78 %) haluttua tuotetta, 15 sp. 98-100°C.
Analyysi, laskettu kaavalle : C 47,32 H 3,98 N 3,94
Saatu: C 47,45 H 3,99 H 3,95.
Esimerkki 30 20 2-(difluorimetyyli)-4-isobutyyli-6-(trifluorimetyy li) -3,5-pyridiinidikarboksyylihapon 5 metyyli-esterin valmistus
Esimerkin 14 tuotteen (6,4 g, 0,0173 mol), 85-%:isen kaliumhvdroksidin (1,2 g, 0,0182 mol), metanolin (30 ml) 25 ja veden (2 ml) seosta sekoitetaan 2 vrk. Seos konsent roidaan, siihen lisätään 200 ml vettä, ja seos uutetaan eetterillä. Vesikerros tehdään happameksi väkevällä kloorivetyhapolla ja öljymäinen sakka uutetaan eetteriin (2 x 100 ml). Eetteriuutteet kuivataan ja haihdutetaan, 30 jolloin saadaan 5,9 g kiinteätä jäännöstä. Se kiteytetään heksaanista, jolloin saadaan 4,9 g haluttua tuotetta, sp. 100-102°C.
Analyysi, laskettu kaavalle C^4H^4F5N6^! C 47,33 H 3,97 N 3,94 35 Saatu: C 47,40 H 3,97 N 3,90.
Samalla tavalla kuin esimerkeissä 28, 29 ja 30 57 8 7 2 01 valmistetaan muita taulukossa 6 esitettyjä keksinnön mukaisia 2-(difluorimetyyli)-6-(trifluorimetyyli)-3,5-pyri-diinidikarboksyylihapon 5-etyyliestereitä hydrolysoimalla taulukossa 6 esitetty lähtöaine.
Taulukko 6 58 87201 3,5-pyridiinidikarboksyylihapon 5-monoesterien valmistus Esimerkki_Tuote_Lähtöaine_Bruttdkaava_ 31 2-(difluorimetyyli)-4- esim. 15 C, .H. .Fj-N.0. isopropyyli-6-(trifluori- metyyli)-3,5-pyridiinidi-karboksyylihapon 5-etyy-liesteri 32 2-(difluorimetyyli)- esim. 16 C, CH. ,F_N.. 0.
. · i i . · s- , * Id ib 3 i 4 4-isobutyyli-6- (tn- fluorimetyyli)-3,5- pyridiinidikarboksyyli- happo, 5-etyyli-esteri 33 2-(difluorimetyyli)- esim. 20 C, ςΗη--F-N.. 0.
4-n-butyyli-6-(tri- fluorimetyyli)-3,5-pyridiinidikarboksyyli-happo, 5-etyyliesteri 34 2-(difluorimetyyli)- esim. 17 C-, .H. -FJsL 0 .
4-syklopropyyli-6-(tri- fluorimetyyli)-3,5-pyridi inidikarboksyy1i-happo, 5-etyyliesteri
Taulukko 6 (jatkoa) 59 87201
Esimerkki Sp.°C —:-— - _ c u Alkuaine laskettu saatu 31 80-87 C 47,33 47,56 H 3,97 4,19 N 3,94 3,62 32 1,4453 C 48,79 48,55 H 4,37 4,51 N 3,79 3,66 33 83-85 C 48,79 48,86 H 4,37 4,36 N 3,79 3,71 34 113-115 C 47,60 47,67 H 3,42 3,56 N 3,97 3,92 60 87201
Taulukko 6 (jatkoa)
Esimerkki_Tuote_Lähtöaine_Bruttokaava_ 35 2-(difluorimetyyli)- esim. 23 C. .H. 0 .S.
4- (metyylitioetyyli)- 6-(trifluorimetyyli)- 3.5- pyridiinidi-karboksyylihappo, 5- etyyliesteri 36 2- (dif luorimetyyli) - esim. 24 C. ,H.-FJSL (h 4- (metoksimetyyli)- 6- (trifluorimetyyli)- 3.5- pyridiinidi-karboksyylihappo, 5- etyyliesteri 37 2-(difluorimetyyli)- esim. 21 C17H, RF_N,0.
4- sykloheksyyli-6-(trifluor imetyy1i) 3.5- pyridiinidi-karboksyylihappo, 5- etyyliesteri 6i 87201
Taulukko 6 (jatkoa)
Esimerkki Sd °C n?5 __ _ ^ Hp Alkuaine laskettu saatu 35 121,5-122,5 C 43,41 43,51 H 3,64 3,69 N 3,62 3,62 36 108-108,5 C 43,71 43,68 H 3,39 3,45 N 3,92 3,88 37 88-91 C 51,65 51,45 H 4,59 4,58 N 3,54 3,60 62 87201
Kaavan V mukaisia pyridiinidikarboksyylihappoja valmistetaan hydrolysoimalla täydellisesti kaavan (D) ja kaavan II mukaisia yhdisteitä, kuten seuraavissa esimerkeissä 38-43 esitetään.
5 Esimerkki 38 2,6-bis(trifluorimetyyli)-4-etyyli-3,5-pyridiini-dikarboksyylihapon valmistus
Yksikaulaiseen kolviin pannaan 10 g (0,025 mol) esimerkin 1 tuotetta ja 100 ml 10-%:ista KOH-vesiliuosta.
10 Seosta keitetään palautusjäähdyttäen 48 tuntia, ja vesi- seos uutetaan sitten kerran etyylieetterillä. Vesikerros tehdään happameksi väkevällä kloorivetyhapolla, ja orgaaniset aineet uutetaan 2 kertaa eetteriin, uute kuivataan (MgSO^) ja haihdutetaan, jolloin saadaan 2,73 g (32,23 %) 15 haluttua tuotetta, sp. 263-269°C (hajoaa).
Analyysi, laskettu kaavalle C^H^O^NFg: C 39,87 H 2,11 N 4,22
Saatu: C 39,92 H 2,22 N 4,17.
Esimerkki 39 20 2-(difluorimetyyli)-4-n-propyyli-6-(trifluorime tyyli) -3,5-pyridiinidikarboksyylihapon valmistus Esimerkin 13 tuotteen (20,1 g, 0,0525 mol), 85-%:isen kaliumhydroksidin (11,4 g) ja metanolin (100 ml) seosta keitetään palautusjäähdyttäen 19 tuntia. Seos haihdute-; 25 taan, jäännökseen lisätään 200 ml vettä ja seos uutetaan eetterillä. Vesikerros erotetaan ja tehdään happameksi 30 ml:11a väkevää kloorivetyhappoa. öljymäinen sakka uutetaan eetteriin, eetteriuute kuivataan ja haihdutetaan. Jäännös kiteytetään kloroformista, jolloin saadaan 4,2 g 30 (24 %) haluttua tuotetta, sp. 235,5-236,5°C.
Analyysi, laskettu kaavalle C^2H^qF^N0^: C 44,05 H 3,08 N 4,28
Saatu: C 43,92 H 2,98 N 4,19. Yhdistetyt emäliuokset haihdutetaan, ja jäännöstä 35 käsitellään kaliumhydroksidin (10 g), metanolin (50 ml) ja veden (2 ml) seoksella edellä kuvatulla tavalla, joi- 63 87201 loin saadaan vielä 2,2 g (12,8 %) haluttua tuotetta.
Esimerkki 40 6-(trifluorimetyyli)-4-etyyli-2-(trifluorimetyy-li)-3,5-pyridiinidikarboksyylihapon valmistus 5 1 litran kolviin pannaan 60 g (0,163 mol) esimer kin 12 tuotetta ja 200 ml metyylialkoholia. Toisessa kolvissa yhdistetään 150 ml vettä ja 21,52 g (0,326 mol) ka-liumhydroksidia. KOH-vesiliuos kaadetaan 1 litran kolviin ja seosta kuumennetaan palautusjäähdyttäen yön yli.
10 Reaktioseos jäähdytetään ja uutetaan kerran etyylieet- terillä. Vesikerros tehdään happameksi väkevällä kloori-vetyhapolla ja uutetaan etyylieetterillä. Orgaaninen faasi kuivataan vedettömällä magnesiumsulfaatilla, suodatetaan ja haihdutetaan, jolloin saadaan 26,72 g (52 %) 15 haluttua tuotetta, sp. 237-239°C.
Analyysi, laskettu kaavalle C., H_0 .NF,-: C 42,17 H 2,55 11 ö q 5 N 4,47
Saatu: C 43,29 H 2,81 N 4,34. Samalla tavalla kuin esimerkeissä 39 ja 40 valmis-20 tetaan taulukossa 7 esitetyt muut keksinnön mukaiset epä symmetriset pyridiinidikarboksyylihapot käyttäen taulukossa 7 ilmoitettuja lähtöaineita.
Taulukko ? 64 87201
Esimerkki_Tuote _Lähtöaine_Bruttokaava_ 41 2-(dif luorimetyyli)- esim. 15 C.0.
4-iscprcpyyli-6-(tri- fluorimetyyli)-3,5- pyridiinidikarboksyyli- happo 42 2-(dif luorimetyy li) - esim. 24 Ο,.ΗηΕ,-Ν.Ο 4-metöks imetyy li-6- (trif luorimetyyli) - 3,5-pyridiinidi-karboksyylihappo 43 2- (dif luorimetyyli) - esim. 14 C. ..H..„ΓςΝ.. 0.
4-isobutyyli-6-(tri- fluorimetyyli)-3,5- pyridiinidikarbok- syylihappo 65 87201
Taulukko 1 (jatkoa)
Esimerkki Sd °C rl5 _-
Esimerkki bP· l _ Alkuaine laskettu saatu 41 278 (haj.) C 44,05 43,99 H 3,08 3,10 N 4,28 4,24 42 243-247 C 40,14 39,95 H 2,45 2,66 N 4,26 4,22 43 219-219,5 C 45,76 45,66 H 3,54 3,57 N 4,10 4,08 66 87201
Kaavojen IV ja VI mukaiset monohappo- ja dihappo-kloridit valmistetaan vastaavista monohapoista ja diha-poista seuraavissa esimerkeissä 44-51 kuvatulla tavalla.
Esimerkki 44 5 Etyyli-5-kloorikarbonyyli-6-(difluorimetyyli)-4- isopropyyli-2-{trifluorimetyyli)pyridiini-3-karbok-sylaatin valmistus
Esimerkin 31 tuotteen (3,72 g, 0,105 mol) ja tio-nyylikloridin (50 ml) seosta kuumennetaan palautusjääh-10 dyttäen 18 tuntia, sitten seos haihdutetaan vakuumissa, jolloin saadaan 3,8 g (97 %) haluttua öljymäistä tuotetta, n^5 = 1,4570.
Analyysi, laskettu kaavalle : C 45,00 H 3,51 N 3,75 15 Saatu: C 45,10 H 3,53 N 3,68.
Samalla tavalla kuin esimerkissä 44 valmistetaan muut taulukossa 8 esitetyt keksinnön mukaiset monohappo-kloridit ja dihappokloridit taulukossa 8 luetelluista lähtöaineista.
Taulukko 8 67 87201
Esimerkki_Tuote_Lähtöaine_Bruttokaava_ 45 6-(difluorimetyyli)-4- esim. 40 C,,H^0„N,FcClo etyyli-2-(trifluori- 11 6 2 1 5 2 metyyli) -3,5-pyridi.ini- dikarboksyylihapon dikloridi 46 etyyli-5-kloorikarbo- esim. 28 C. ,Η.. OJ^FrCl nyyli-6-(difluori- metvyli)-4-etyyli-2-(tri-fluorimetyyli)-3-pyridiini-karboksylaatti
47 etyyli-5-kloorikarbonyyli- esim. 29 C, .Hn tO-.N.F-CI
6-(difluorimetyyli)-4- propyyli-2-(trifluorime-etyyli)-3-pyridiinikarbok-sylaatti 48 2,6-bis(trifluori- esim. 38 C..H^O.N,F,Cl9 metyyli)-4-etyyli-3,5-pyridiinidikarboksyyli- hapon dihappokloridi 68 87201
Taulukko 8 (jatkoa)
Esimerkki Sp.°C nj5 _plyysi_ _ l) Alkuaine laskettu saatu 45 1,4706 C 37,74 37,83 H 1,73 2,12 N 4,00 3,70 46 1,4583 C 43,45 43,60 H 3,06 3,09 N 3,89 3,91 47 33-34 C 44,99 45,02 H 3,48 3,52 N 3,74 3,71 48 1,4509 C 35,90 36,05 H 1,37 1,43 N 3,81 3,73 69 87201
Taulukko 8 (jatkoa)
Esimerkki_Tuote_Lähtöaine_Bruttokaava_
49 etyyli-5-(kloorikarbo- esim. 33 CnrH1[.Cl1FrN1 CL
nyyliM-n-butyyli-6- 15 15 1513 (difluorimetyyli)-2-(tri- fluorimetyyli)-3-pyridiinikarboksylaatti 50 etyyli-5-(kloorikarbo- esim. 34 C. .H.. Cl. F N. 0..
nyyli)-4-sykloprcpyy- li-6-(difluorimetyyli)-2-(trifluorimetyyli)-2-(trifluorimetyyli)-3-pyridiinikarboksylaatti 51 2-(difluorimetyyli)- esim. 39 C.-H-O^N.F^Cl» 4-prcpvyli-6-(tri- fluorimetyyli)-3,5-pyridiinidikarbok-syylihapon dihappokloridi 70 87201
Taulukko 0 (jatkoa)
Esimerkki Sp.°C nj5 _^YYsi_ __ p % Alkuaine laskettu saatu 49 46-48 C 46,47 46,33 H 3,90 3,78 N 3,61 3,58 50 53-54 C 45,24 45,24 H 2,98 3,01 N 3,77 3,78 51 1,4713 C 39,58 59,61 H 2,21 2,34 N 3,35 3,50 71 87201
Esimerkki 52 3-etyyli-5-metyyli-6-(difluorimetyyli)-4-propyyli- 2- (trifluorimetyyli)-3,5-pyridiinidikarboksylaa-tin valmistus 5 Esimerkin 47 tuotteen (5,0 g) ja metanolin (100 ml) seosta keitetään palautusjäähdyttäen 18 tuntia. Seos haihdutetaan, ja jäännös liuotetaan eetteriin. Eetteriliuos pestään kyllästetyllä NaHCO^-vesiliuoksella, kuivataan ja haihdutetaan, jolloin saadaan 2,37 g (48 %) haluttua 10 öljymäistä tuotetta, n^5 = 1,4428.
Analyysi, laskettu kaavalle C^^H^gF^NO^: C 48,92 H 4,11 N 3,80 Saatu: C 49,00 H 4,13 N 3,76.
Esimerkki 53 15 3-etyyli-5-metyyli-6-(difluorimetyyli)-4-isopro- pyyli-2-(trifluorimetyyli)-3,5-pyridiinidikarbok-sylaatin valmistus
Esimerkin 44 tuotteen (2,8 g, 0,0074 mol) ja metanolin (60 ml) seosta kuumennetaan palautusjäähdyt-20 täen 3 tuntia. Seos haihdutetaan, jolloin saadaan 1,61 g (59 %) haluttua öljymäistä tuotetta, n^ = 1,4483. Analyysi, laskettu kaavalle c^5H^gF5N0^: C 48,79 H 4,37 N 3,79
Saatu: C 48,69 H 4,41 N 3,75. 25 Esimerkki 54 3- metyyli-5-etyyli-2-(difluorimetyyli)-4-isobu-tyyli-6-(trifluorimetyyli)-3,5-pyridiinidikarbok-sylaatin valmistus
Esimerkin 32 tuotteen (10 g, 0,0270 mol) ja tio-30 nyylikloridin (100 ml) seosta kuumennetaan palautusjääh dyttäen yön yli, seos haihdutetaan, jolloin saadaan 9,59 g haihdutusjäännöstä. Osaa siitä (5,03 g) kuumennetaan 50 ml:ssa metanolia 3 tuntia. Seos haihdutetaan ja jäännös (3,72 g) vakuumitislataan, jolloin saadaan 2,83 g 35 (56,3 %) haluttua öljymäistä tuotetta, n^ = 1,4453 .
72 87201
Analyysi, laskettu kaavalle C]i gH]_gF5N^4 : C 50,13 H 4,73 N 3,65 Saatu: C 49,91 H 4,87 N 3,43.
Esimerkki 55 5 3-etyyli-5-metyyli-4-syklopropyyli-6-(difluori- metvyli)-2-(trifluorimetyyli)-3,5-pyridiinikarbok-sylaatin valmistus
Esimerkin 50 tuotteen (3,0 g, 0,008 mol) ja meta-nolin (30 ml) seosta keitetään palautusjäähdyttäen 1,5 10 tuntia, seos konsentroidaan ja jäännös (2,81 g) kiteyte tään petrolieetteristä, jolloin saadaan 1,85 g (63,1 %) haluttua tuotetta, joka on valkea kiinteä aine, sp. 61-63°C. Analyysi, laskettu kaavalle C 49,05 H 3,84 N 3,81 15 Saatu: C 48,99 H 3,88 N 3,79.
Emäliuoksesta saadaan eristettyä toinen erä (0,69 g, 23,5 %), sp. 49-52°C.
Esimerkki 56
Dimetyyli-2,6-bis(trifluorimetyyli)-4-etyyli-3,5-20 pyridiinidikarboksylaatin valmistus 500 ml:n kolvissa lisätään 70 ml:aan metanolia 5 g (0,0136 mol) esimerkin 48 tuotetta. Seosta kuumennetaan palautusjäähdyttäen 9 tuntia. Sitten seos haihdutetaan, laimennetaan etyylieetterillä, pestään kyllästetyllä 25 NaHCO^-vesiliuoksella, kuivataan (MgSO^) ja haihdutetaan, jolloin saadaan 3,3 g (68 %) haluttua tuotetta, sp. 45-47°C. Analyysi, laskettu kaavalle ci3Hn04NF6: C 43,45 H 3,06 N 3,89 Saatu: C 43,57 H 3,06 N 3,86.
30 Samalla tavalla kuin edellä kuvatuissa esimerkeis sä 52-56 valmistetaan muita uusia keksinnön mukaisia yhdisteitä. Samoin kuin edellä taulukon 4 yhteydessä huomautettiin, seuraavassa taulukossa 9 esitettyjen lisäesimerkkien valmistuksessa käytetään taulukossa 9 esitettyjä 35 lähtöaineita ja muita reaktio-olosuhteita.
73 87201
Taulukko 9 , 3,5-pyridiinidikarbcksyylihappojen sekaestereitä Esimerkki Lähtöaine Reaktantti_Tuote_Bruttokaava_ 57 esim. 46 iscpropa- 5-etyyli-3-iso- C. ,Hiq0 .N..F,- noli prcpyyli-2- (di- fluorimetyyli)-4-etyyli-6-(trifluorimetyyli) -3 , 5-pyridiini-dikarboksylaatti 58 esim. 45 butanoli dibutyyli-6-(di- C. qH_ .0 .N.F,- fluorimetyyli)-4-etyyli-2-(tri-fluorimetyyli)- 3.5- pyridiini-dikarboksylaatti 59 esim. 45 metanoli dimetyyli-2-(di- C^H^O.N.F- fluorimetyyli) -4-etyyli-6-(tri-fluorimetyyli)- 3.5- pyridiinidi-karboksylaatti 60 esim. 48 isopro- bis(isoprcpyyli)- C.-H.q0.N.F, panoli 2,6-bis(trifluo rimetyy li) -4-etyyli-3,5-pyri-diinidikarboksy-laatti 74 87201
Taulukko 9 (jatkoa)
Esimerkki Sp.°C n*5 7Ti—,- .- _ T> Alkuaine laskettu saatu 57 1,4440 C 50,13 50,21 H 4,72 4,72 N 3,65 3,66 58 1,4467 C 53,65 53,05 H 5,69 5,55 N 3,29 3,37 59 47-49 ' * C 45,74 45,79 H 3,51 3,57 N 4,10 4,07 60 46-49 C 49,15 49,21 H 4,51 4,63 N 3,37 3,37 75 87201
Taulukko 9 (jatkoa)
Esimerkki Lähtöaine Reaktantti Tuote_Bruttokaava_ 61 esim. 46 alkyyli- 3-etyyli-5-(2- C.,Ο.Ν..Fj.
alkoholi propenyyli)-6- difluorimetyyli)- 4-etyyli-2-(tri-fluorimetyyli)-3,5-pyridiinidikar-boksylaatti 62 esim. 46 2-kloori- 5-etyyli-3-(2- C. ,-H. ,-O .N.F-Cl.
etanoli kloorietyyli)- 2-(difluorimetyyli) -4-etyvli- 6-(trifluori-metyyli)-2,5-pyridiinidi-karboksylaatti 63 esim. 46 metyyli- 3-etyyli-5-metyyli- C..H..0.N.FJ.
alkoholi 6-(difluorimetyy li) -4-etyyli-2-(tri-fluorimetyyli)-3,5-pyridiinidikarbok-sylaatti 64 esim. 46 2-fluori- 3-etyyli-5- (2- C. j-H.. _F,N.. 0.
etanoli fluorietyyli)-6- (difluorimetyyli)- 4-etyyli-2-(trifluorimetyyli) -3,5-pyri-diinidikarboksylaatti 76 87201
Taulukko 9 fjatkoa 1
Esimerkki Sp.°C ---:-_ftpdlYYs:*·- _ D Alkuaine laskettu saatu 61 1,4525 C 50,39 50,34 H 4,19 4,22 N 3,67 3,66 62 1,4570 C 44,62 44,48 H 3,71 3,76 N 3,47 3,40 63 1,4448 c 47,32 47^23 H 3,94 3,99 N 3,94 3,92 64 1,4459 C 46,52 46,76 H 3,90 4,20 N 3,62 3,64 77 87201
Taulukko 9 (jatkoa)
Esimerkki Lähtöaine Reaktantti_Tuote_Bruttokaava_ 65 esim. 49 metanoli 3-etyyli-5-metyyli- Ο.,Η,ρΕηΝ.Ο.
4-n-butyyli-6-(di-fluorimetyyli)-2-(trifluorimetyyli)- 3.5- pyridiinidi-karboksylaatti 66 esim. 49 2,2,2- 3-etyyli-5-(2,2,2- C,7H FftN,0 trifluo- trifluorietyvli)-rietano- 4-n-butyyli-6-(di-li fluorimetyyli) - 3.5- pyridiinidi-karboksylaatti 67 esim. 51 metano- dimetyyli-2- (di- C, .H, .FJSL 0.
H fluorimetyyli)-4- n-propyyli-6-(tri-fluorimetyyli)- 3.5- pyridiinidi-karbdksylaatti ^ esim. 51 n-pro- dipropvyli-2-(di- C. 0Η„„Γ,-Νη 0.
panoli fluoriinetyyli)-4- 18 22 5 1 4 n-propyyli-6-(tri-fluorinvatyyli) - 3.5- pyridiinidi-karboksylaatti 78 87201
Taulukko 9 (j atkoa)
Esimerkki Sp.°C n?5 -:-- _ T> Alkuaine laskettu saatu 65 1,4465 C 50,13 49,97 H 4,73 4,77 N 3,65 3,64 66 37-38 C 45,24 45,69 H 3,80 3,86 N 3,10 3,14 67 1,4435 C 52,55 52,59 H 5,39 5,28 N 3,40 3,37 68 1,4451 C 52,55 52,59 H 5,39 5,28 N 3,40 3,37 79 87201
Esimerkki 69 3-etyyli-5-metyyli-2-(difluorimetyyli)-4-isobu-tyyli-6-(trifluorimetyyli)-3,5-pyridiinidikarbok-sylaatin valmistus 5 Esimerkin 30 tuotteen (2,9 g, 0,00817 mol), etyy- lijodidin (11 g, 0,0705 mol), kaliumkarbonaatin (1,3 g, 0,00942 mol) ja asetonin (50 ml) seosta kuumennetaan palautusjäähdyttäen 4 tuntia. Seos konsentroidaan ja jäännökseen lisätään 200 ml vettä, sitten uutetaan eet-10 terillä (2 x 50 ml). Eetteriuute pestään kerran 50 ml :11a
NaHCO^-liuosta, kuivataan (MgSO^) ja haihdutetaan, jolloin saadaan öljy. Se vakuumitislataan (2 torr, astian lämpötila 130°C), jolloin saadaan 3,0 g (98 %) haluttua nes- 25 temäistä tuotetta, n^ = 1,4469.
15 Analyysi, laskettu kaavalle c^6H^qF5N94: C H 4,73 N 3,65
Saatu: C 50,19 H 4,78 N 3,56. Samalla tavalla kuin esimerkissä 69 valmistetaan keksinnön mukaisia pyridiinidikarboksylaatteja. Samoin 20 kuin edellä taulukon 4 yhteydessä huomautettiin, seuraa- vassa taulukossa 10 esitettyjen lisäesimerkkien valmistuksessa käytetään taulukossa 10 esitettyjä lähtöaineita ja reaktio-olosuhteita.
so 87201
m I
I Hl 1 —
M K M id I
rH -p rH LT) II
&-Ά & m I h ro 9 3 §1 4-^ Si
•H 2 ·Η H I Η -P *H
H <d id ^ S IS
d -Η -P p r-l 4-) r-i 4-) -H pi •H rl H 5 ΗΉ Λ >i (U U 44 S S 5. J M P r3 -a '44 8 § id
tj 'θ I >i ό +» >1 subd-y^-B-H
to - tN tn ^ in S o rt ή M <0 •d 11-¾ 1 1 ^ -a 3 m η g ιβ
E VO—>0 VO CM Ό V-l Γ-» r—( fO 33 .—I
S I -r4 25 I I 25 ΟΉ >1 I H >1 44 -H M i-j -rH ^ H 3 Ή Μ (Ί M-j 01
CO M j>0 (0 r-i-Hra •‘Ί H -¾ "Τ' T* 'S
i £¢3 ^¾¾ g£2 AUS
3 $ s 83 sSs si § ats > a f 35 f |5 Ail S.'f a
Scm-iHH m-Hd 1 m nd >ι·ΗΌ
^ I rH -d 1 miJ -iH >1 -d σ’ M -H
s I |!I |!l I III
>1 ii - I I - 3 « & d ^ to nvrn ro -vr ro ό -η α ό Ή ft ° 2 ^1^3 3 ί I II I ΐ s
5 £ jjl J
*H (/} rH C Γ-H rH
^ I* I B I CO I
S 38 * -d| I
2 11 ^ ill - i id
•S C h H S
2 5 Jp pP *ro *n ϋ
Λ 2 Ö Π OM O (N
Ή (§T T UroUffi
Slfe&fcPö^S
ϊ> QJ
£ m o m m .3 m ro -vr rf I .§ A i i j Ö5 <U φ oi
*H
H
53 O M (N ro s r- Γ" r-~ r~ si 87 20Ί
äP
_ h- (N oo vo ro oo ·—i ^ ^ 3 co o ^ or-v£> ^ ooo vr» co ro -P v *. v ·*. v ·» *.«.·>. v v v (3 ^t -*t ro lo ro ro r^^ro *^r ro ro ra rt rt ^ Lf) H <#> ω £ 3
Ή -P CT (N IT <T O Γ- Γ0 t— 00 CD CO
rö ω COO-Ϊ n co h m <τ cr m oo m
C V N V N V V VN·* N N N
<, (/) ^f^tro uo ro ro r- ro ro 't ro ro ra rr rt m
~ S
S ^ 3 .§ u κ 2 υ κ 2 uffiz o κ 2 fO rj -ro rt.
o
i—I
0 r—) ro <*o r- cr> m v£> LO -^t Tf
(N _P VN
£ rH i—H
D
o o
V£> UO
Q* CT (N
ui in n
P rH
t> CO
HJ
iti o m o o
.¾ rH O rH rH
0 2 2 2 2 P in m m in -P Ph Ph Ph Ph p cd -rt1 m
W rH rH rH rH
OQ K K K 2 m ^ σι
rH i—| i—| i—I
u u u u •rl £
P
02 o rH cm ro g r- r- r- r- a 82 87201 4.
I ·5 13 S a sf ^ m I *
m I I
rH I—I
II
u P O Q P P *H *H
$ 3τ!δ
« s T^S
O p CM 1 H
M I O >1 +3 ·Η I Id <fl Η -~· ie
•ι-l >i -H Q
"" >lrH 23
o i iSS
-1 J«a •ti g Ό
O
iH
fo -p I
(H O) g $ -£
(fl H
5 a ? . w C >1 a n$ § 5¾
H d) TO
PJ MW
rO -n
-P
g i 4J ΓΟ
X OH
c3 ϋ n
8 «"S
^ <N
"?j ^ “S g ätn <1)
H
s ^ «H Γ- 87201 cK> oo o en 3 Γ'' TT oo 4J - «· - rt ro n ro
-rt dP
(fl
& S
f-H +J H W (N
rt φ r-~ oo eri *2 tn oo oo oo 3 " § s S ‘ia rt rt π £ υ x z
0 »H
i—I
m ou • |
Pj 00
CO JT
S
> LO
rt o rt i—i -¾ 2 0 LT) -P pj
tl CN
S sf* m ro
rH
u
-H
S
ω ^j·
•S
a 84 87201
Esimerkki 75 3-metyyli-5-etyyli-2-(difluorimetyyli)-4-(1-etyy-lipropyyli)-6-(trifluorimetyyli)-3,5-pyridiinidi-karboksylaatin valmistus 5 90-%:isen puhtaan esimerkin 22 tuotteen (12,0 g, 0,0386 mol), 85-%:isen kaliumhydroksidin (2,6 g, 0,0394 mol), etanolin (30 ml) ja veden (2 ml) seosta keitetään palautus jäähdyttäen 20 tuntia, seos haihdutetaan, jäännökseen lisätään 100 ml vettä ja seos uutetaan 100 ml:11a eetteriä.
10 Vesikerros tehdään happameksi 50 ml:11a väkevää kloorive- tyhappoa. Saostunut öljy uutetaan 200 ml:lla eetteriä. Eetteriliuos kuivataan (MgSO^) ja haihdutetaan, jolloin saadaan 10,8 g siirappia. Osaa siirapista (8,8 g) sekoitetaan metyylijodidin (34 g), kaliumkarbonaatin (3,16 g, 15 0,0230 mol) ja asetonin (30 ml) kanssa. Seosta kuumenne taan palautusjäähdyttäen ja sekoittaen 3 tuntia, sitten seos haihdutetaan kuiviin. Jäännöstä sekoitetaan eetterin (100 ml) ja veden (100 ml) kanssa. Eetteriliuos pestään kerran 50 ml:11a kyllästettyä NaHCO^-liuosta, kui-20 vataan (MgSO^) ja haihdutetaan, jolloin saadaan 7,6 g ruskeata öljyä, josta tislaamalla (1,5 torr, astian lämpötila 115°C) saadaan 7,6 g tislettä. Tisle kromatogra-foidaan silikageelillä HPLC-kromatografiällä käyttäen eluenttina 3-%:ista etyyliasetaatti/sykloheksaani-seosta.
25 Ensimmäisenä fraktiona saadaan (retentioaika 14-16 mi nuuttia) 2,0 g halutun tuotteen ja identifioimattoman yhdisteen seosta. Toisena fraktiona (retentioaika 16-22 minuuttia) saadaan 4,3 g öljyä, josta vakuumitislaamalla (1 torr, astia- lämpötila 130°C) saadaan 4,1 g halut- 2 5 30 tua tuotetta värittömänä öljynä, ηβ = 1,4519.
Analyysi, laskettu kaavalle C^^H^qF^NO^: C 51,39 H 5,07 N 3,53 Saatu: C 51,40 H 5,14 N 3,50.
Muut taulukossa 11 luetellut keksinnön mukaiset py-35 ridiinikarboksyylihapon monoesterit valmistetaan samankal taisella menetelmällä kuin esimerkissä 30 kuvattu.
85 87201 q >η ο <τ id in Ν3 <τ m ro id un ro -Ρ r~ *3* t~~ οο ιο <τ ο σι ο in r^· uo fO κ κ *. «*.·»*. k s s - - - fOco-cfro in ro ro cn cn 'S' o ro ro to h* ^ h* un 3
Ή -P
cp <1> eri r~ c3^ uo h* o ct 's· oo i"· cn ct >i 34 t" ro r- r-' in tH ct ct o id t~~ to CO ^ ». · v ^ h 15 corf m uin'f h cn ^ o ro ro g m ^ h· h· in
S
Q>
-S
υ a 2 u 2 2 022
LO
in *·
- CT
in ro ct
f-1 i—I ΓΟ I
r~ i—\ i—t ή • 1 I I *· :cti Pj <T ro CN 00
43 to id i-t ro cT
H i—I i—I
(D
U
-H m rH -P ^ in O' 03 P o1 «a· o o „01 > O O rH Ή Q ö 5 2 2 2 2 c g m n in in S Q ·* Cm Cm Cm Cm d S Q id cn o O’
rd δ "Ρ I—1 r—i i—I I I
g Q. -p K 2 K « fö Qj P m ro cn id H (β jy i—| rH |H Ή
h ffl u U U U
t S
>t G co r-~ o* ro 03 ‘d uo to r~ r~~
M .JS
S ti Ej J .§ .§ cd ^3 03 03 03 tn
Aj m ο) δ <u Φ T3 ;d
•H I
Ό I I I «-»
•H — I — I ^ I H | I -H
H -H -—- -H H —«. -H —H. rH -H ««· ^
>1 rH *H H rH -H rH -H Pm rH -H (D
Ä >ι H I S A) >i H | C >i h >1 I C >1 . rH I C -P
-P ID 8j 03 -P to 8t Ρ Ρ 0)¾ 8< P +UO äffl
QJI+J-HctJO) φ I -P -H <ö m φ -Ρ ε -H to <U OJ I -P -H dj -H m E ·ή SH G Λ -H S ’H 9i H -C -P 6 jj d R£ +) S -H oi ri jq rH
Φ H H S ·π H rl *H H e H rl II) H c M H H CO H c *H *n >1 H H i>i*3 H ·Η J* k >1\H H H <D y -H o H H 0) ^ >i\H H ^ tb « g >! ρ-d >1 >, g >i ρ τί >i-h o m 3d >i-h g >o ρ ό >i p •h d a g -h S a, d a g -h >ih q ^ p -h Sh g p g -h Sh 33 rHoddo30 rHOdPtntdrHOMHPtnio >h g G p m ro Ρ Ή C|H S^ H H H H Sii S P +j H S| S ΙΗΌΗ SiJi a >< h ftp ao o. -h an a g +j -h ro p a o p h on ag p
dj I -H I 25 I ΌΙΗΙΛΟΙ OE+JliSjlJ Ό 01 H i J3 H
^ C P in P C '-Cpinps '—’'—"'—'in P g —Sh lo }h C2 i t 4-> ^ ro i ii4J*tdi iti "coi ι ι P - ro i (N H' —- ro .V in (N ^ wn y in <N rr ίο n >i in cn τ ^ ro A! in Ή 3
Jh S KO r- oo cr>
Hr- r- r- r- a 86 87201
Esimerkki 80 3-metyyli-5-propargyyli-2-(difluorimetyyli)-4-isobutyyli-6-(trifluorimetyyli)-3,5-pyridiinidi-karboksylaatin valmistus 5 Esimerkin 79 tuotteen (2,1 g), kaliumkarbonaa tin (1,1 g), metyylijodidin (25,3 g) ja DMF:n (40 ml) seosta sekoitetaan 24 tuntia, sitten seos kaadetaan veteen ja uutetaan eetterillä. Eetteriuute pestään vedellä (2 x 100 ml), kuivataan ja haihdutetaan. Jäännös vakuu- 10 mitislataan (0,5 torr), jolloin saadaan 2,1 g (96 %) ha- 25 luttua öljymäistä tuotetta, ηβ = 1,4598.
Analyysi, laskettu kaavalle C^^H^gF^NO^: C 51,91 H 4,10 N 3,56 Saatu: C 51,92 H 4,14 N 3,56.
15 Esimerkki 81 3-etyyli-5-metyyli-2-(difluorimetyyli)-4-(metoksi-metyyli)-6-(trifluorimetyyli)-3,5-pyridiinidikar-boksylaatin valmistus
Samalla tavalla kuin esimerkissä 69, käyttämällä 20 kuitenkin lähtöaineena esimerkin 78 yhdistettä, valmis tetaan 3-etyyli-5-metyyli-2-(difluorimetyyli)-4-(metoksi-metyyli)-6-trifluorimetyyli)-3,5-pyridiinikarboksylaatti öljynä, n^5 = 1,4467.
Analyysi, laskettu kaavalle C]_4Hi4F5N05: 25 C 45,29 H 3,80 N 3,77
Saatu: C 45,39 H 3,84 N 3,74.
Muita,taulukossa 12 lueteltuja keksinnön mukaisia 5-kloorikarbonyyli-3-pyridiinikarboksylaatteja valmistetaan vastaavista 3,5-pyridiinidikarboksyylihappo-3-mono-30 estereistä samankaltaisella menetelmällä kuin esimerkis sä 44 kuvattu.
87 87201 J-j t\i m νο σι m o vo o r~~ m σν vo J2 ** ·* *» v ,¾ mmm 10 ro ro uj ^ 5
H -P
!" S h oo σι i^- o i—i C ΐ -ϊοοο rr σν vo d 'v nmro vo ro ro Ώ *-<
JS
§ U ffi 2 U K 2 3 o vo
m 1Q
"f5 n
O
. in
άλ J
of S
ro
CN O
H H _P
S Ztn Sh O S [h 2 | 1 ^ 3 3 Hh ^ β | 3 af4 ° 13 QJ ^
-Sr- VO
I -ä 5 3 en w H cu 0)
H
I -p
I 04 I -P
•Hl -H I td P -H P -H I (8
O H I I O H .—- f-H
I 3 >1 I >1 ·Η 3 >1·Η >1 H ιΗ !>i-—· tn P »H >i fH tn $381¾¾ r§3s§^ H - aSH Ä-ftjU ^ M I i 4J id I l L S δ m I to C I X tnvpC-H^
+3 tn i l E H l l l P -H
» .3 S 7 a -h 5 S T S -S
S >1 ^-H B ^ s I saw ia gag.
FStiÖf-S fOSSTP·
ro Λί S'—' ro H ro ^ £ cn ro •H
ΐ ^ (N ro -S 00 00 s se 87201
Muita, taulukossa 13 lueteltuja keksinnön mukaisia epäsymmetrisiä pyridiinidikarboksylaatteja valmistetaan vastaavista 5-kloorikarbonyyli-3-pyridiinikarboksy-laatcista ja sopivasta alkoholista samankaltaisella 3 menetelmä 1 1ä kuin esimerkissä 52 käytetty.
89 87201
Taulukko 13
Esimerkki Lähtöaine Reaktanfcti_Tuote_ 84 esim. 82 n-propanoli 3-metyyli-5-n-propyyli- 6-(difluorimetyyli)-4-n-propyyli-2-(trifluori-metyyli)-3,5-pyridiinidi-karboksylaatti 85 esim. 83 metanoli 3-metyyli-5-n-propyyli-2- (difluorimetyyli)-4-n-propyyli-6-(trifluorimetyyli- 3,5-pyridiinidikarboksylaatti 86 esim. 82 etanoli 3-metyyli-5-etyyli-6- (difluorimetyyli)-4-n-pro-pyyli-2-(trifluorimetyyli)-3,5-pyridiinidikcirboksylaatti 90 87201
Taulukko 13 (jatkoa) 25 _Analyysi_
Esimerkki Bruttokaava n_ . T . . , a „ ^ 0 - u Alkuaine Laskettu% Saatu% 84 C-, ,-F, qFcN,0. 1,4447 C 50,13 50,25 16 18 5 1 4 H 4,73 4,73 N 3,65 3,62 85 C,QF,-N,0. 1,4453 C 50,13 50,54 16 18 5 1 4 H 4,73 4,71 N 3,65 3,60 86 C15H16F5N1°4 1/4439 C 48,79 48,69 H 4,37 4,44 N 3,79 3,74 9i 37201
Esimerkki 87 3-etyyli-5-metyyli-2,6-bis(difluorimetyyli)-4-propyyli-3,5-pyridiinidikarboksylaatin valmistus Esimerkin 11 tuotteen (5,67 g, 0,016 mol), 85-%:isen 5 kaliumhydroksidin (1,06 g, 0,016 mol), etanolin (40 ml) ja veden (10 ml) seosta sekoitetaan 24 tuntia, seos haihdutetaan, siihen lisätään 50 ml vettä ja se uutetaan 50 ml :11a eetteriä. Vesikerros tehdään happameksi 50 ml:11a väkevää kloorivetyhappoa. öljymäinen sakka uute-10 taan eetterillä, uute kuivataan (MgSO^) ja haihdutetaan, jolloin saadaan 2,64 g (49 %) monohappoa. Osaa siitä (1,64 g, 0,00486 mol) keitetään tionyvlikloridin (10 ml) kanssa, kunnes HCl-kehitys lakkaa. Reaktioseos haihdutetaan, jäännös liuotetaan eetteriin, liuos kuivataan 15 (MgSO.) ja haihdutetaan, jolloin saadaan 1,22 g haluttua q 25 öljymäistä tuotetta, nQ = 1,4629.
Analyysi, laskettu kaavalle ci5H^7F4N0^: C 51,29 H 4,88 N 3,99
Saatu: C 50,93 H 4,99 N 3,87.
20 Esimerkki 88
Etyyli-5-(aminokarbonyyli)-6-(difluorimetyyli)-4- etyyli-2-(trifluorimetyyli)-3-pyridiinikarboksy- laatin valmistus
Ylimäärin (3 g, 0,176 mol) ammoniakkikaasua kon-25 densoidaan 250 ml:n 3-kaulakolviin käyttäen hiilihappojää/ asetoni-jäähdyttimiä. 50 ml:aan eetteriä lisätään 7 g (0,0196 mol) esimerkin 46 tuotetta. Eetteriliuos kaadetaan hitaasti reaktiokolviin, ja seosta sekoitetaan 18 tuntia. Muodostunut kiinteä aine pestään vedellä ja kuivataan va-30 kuumissa 18 tuntia, jolloin saadaan 5,67 g (86 %) halut tua tuotetta, sp. 165-167°C.
Analyysi, laskettu kaavalle C,0Hn_0,N„Fr:
1J 1 j J Z O
C 45,88 H 3,82 N 8,23 Saatu: C 45,87 II 3,84 N 8,23.
35 Samankaltaisella menetelmällä kuin esimerkissä 88 valmistetaan muut taulukossa 14 esitetyt keksinnön mukaiset pyridiinikarboksamidit.
92 87201
jj oo in eg <n ro oo h* cn >H
ft m to o eo >h eo uo ro r- V s ·> *.*.*. V ^ ,¾ I—i in h> m r-' -h- i'-· UJ in m ^t* •h 3
w jJ
ft >h o r- ooon ior^>H
ij1 Ss m ro o oo ο Γ' >ί γμοι 3 $ Hinr» r- h- r~ <2 3 ^ ^ ^ 0) -5 § 3 urns u m 2 u k z r) m m nu m oo
U . 00 rH iH
a 1 1 1
$ ^ ni rH
UJ 00 00 H·
»H iH
mmm ie Eh o h
'< IN (N CN
ft is 2λ s S ro , m m 5 o Eh o 7s Η ["· m
K (N I—I .H
ft W ffi ffi
Th r- (T\
fj fH rH rH
3 S U υ u , S IL I 6 I -3 3 1-¾ -H aL -H 3 I $ -3 T H d -S <W 3 id
I rH Ή' rH «Η *H -Μ Η *H flj Ο *H Ή i—I *H
H >i*h H (9 9 <τ* * 3 *o LV ή H
ra Si /rH ?i (ö ί -r^ Ή -H O w I Ή ^ S Itiö f-s, sFss s,ii li fu m s islTTs e f ia m liTTTti n H Vi oi ^ Q "H1 (S^n ra ~ -h cn ro
ft I ro O I -3 jj I I -H I I -H | rH -H I -H -H
β m x 3 h h H m rH cn — m .H -h -h >, I I H H Si dj I -H pH I -H tfl I !>i pH rH £>-i C/l
•3 r-J 1<H >1 >1 Ä -H r—I SjlTS. rH ,¾ H C >1 >iV
Ή O -H Ph -P -H -H ^ B -.-f pH Q H QlJ S,+Jfl m?ή hiiliä
Φ S ίο H· μ 3 (1) ESiC Sx (U^HCUHM
H -Hl -H W
ft rH -h ri I (3 jS >i C -3 -H (0 ft >i -3 -3 d Ai α ^ ^ Γ 9i m m r- h h· h- ^ f i i i g m s s li
3 en o rH
.g 00 en en a 93 87201
Esimerkki 92
Etyyli-5-syaani-6-(difluorimetyyli)-4-etyyli-2-(trifluorimetyyli)-3-pyridiinikarboksylaatin valmistus 5 500 ml:n kolvissa olevaan 100 ml saan fosforioksi- kloridia lisätään 3,5 g (0,0102 mol) esimerkin 88 tuotetta. Seosta keitetään palautusjäähdyttäen 18 tuntia, seos konsentroidaan, pestään vedellä ja uutetaan etvylieet-terillä. Eetteriuute kuivataan vedettömällä magnesiumsul-10 faatilla, haihdutetaan ja kuivataan vakuumissa, jolloin saadaan 1,23 g (37 %) haluttua tuotetta, sp. 38-40°C.
Analyysi, laskettu kaavalle ci3Hn02N2F5 : C 48,44 H 3,41 N 8,69 Saatu: C 48,38 H 3,48 N 8,65.
15 Esimerkki 93
Etyyli-5-syaani-6-(difluorimetyyli)-4-n-propyyli- 2- (trifluorimetyyli)-3-pyridiinikarboksylaatin valmistus
Esimerkin 91 tuotteen (4,0 g, 0,0112 mol) ja fos-20 forioksikloridin (100 g) seosta kuumennetaan palautus- jäähdyttäen 20 tuntia, seos haihdutetaan, jäännös kaadetaan veteen ja uutetaan eetterillä. Eetteriuute kuivataan (MgSO^) ja haihdutetaan. Jäännös vakuumitislataan (0,1 torr), jolloin saadaan 2,26 g öljyä, joka kiteyte-25 tään alhaisessa lämpötilassa heksaanista, jolloin saa daan haluttu kiinteä tuote, sp. 40-41°C.
Analyysi, laskettu kaavalle ci4Hi3F5N2°2: C 50,01 H 3,90 N 8,33 Saatu: C 49,75 H 3,98 N 8,21.
30 Esimerkki 94
Dietyyli-2,6-bis(trifluorimetyyli)-4-(1-metyyli- 3- butenyyli)-3,5-pyridiinidikarboksylaatin valmistus 250 ml:n kolmikaulakolvi kuivataan ja huuhdotaan argonilla. Kolviin injektoidaan ruiskulla noin 45 ml kui-35 vattu tetrahydrofuraania. -78°C:seen jäähdytettyyn kol viin lisätään 14 ml (0,0227 mol) 1,6-m n-butyylilitium- 94 8 7 2 01 liuosta ja sitten 2,96 ml (0,0227 mol) di-isopropyyli-amiinia. 5 minuutin sekoittamisen jälkeen kolviin injektoidaan 8,8 g (0,0227 mol) esimerkin 1 tuotteen liuosta 10 ml:ssa kuivattua tetrahydrofuraania. Seosta sekoite-5 taan tunnin ajan, sitten lisätään 4,23 g (0,035 mol) al- lyylibromidia ja seosta sekoitetaan huoneen lämpötilassa 90 minuuttia.
Seos laimennetaan etyylieetterillä ja pestään peräkkäin vedellä ja 10-%:isella HCl-vesiliuoksella. Orgaa-10 ninen faasi kuivataan (MgSO^) ja haihdutetaan. Kromatogra- foimalla käyttäen eluenttina 5-%:ista etyyliasetaatti/syk-loheksaani-seosta saadaan 1,4 g (14,4 %) haluttua tuotetta, n£5 = 1,4410.
Analyysi, laskettu kaavalle cigHi9®4NFg: 15 C 50,58 H 4,44 N 3,27
Saatu: C 50,69 H 4,47 N 3,30.
Esimerkki 95
Dietyyli-2,6-bis(trifluorimetyyli)-4-(3-butenyyli)- 3,5-pyridiinidikarboksylaatin valmistus 20 250 ml:n kolmikaulakolvi kuivataan ja huuhdotaan argonilla. Kolviin injektoidaan ruiskulla -78°C:ssa tetra-hydrofuraania (50 ml) ja sitten lisätään ruiskulla 8,33 ml (0,0133 mol) 1,6-m n-butyylilitiumliuosta ja sen jälkeen 2 ml (0,0133 mol) di-isopropyyliamiinia. 10 ml:aan 25 kuivattua tetrahydrofuraania lisätään 5 g (0,0133 mol) esimerkin 2 tuotetta, ja liuos injektoidaan reaktioseok-seen. Tunnin sekoittamisen jälkeen kolviin injektoidaan 2,4 g (0,02 mol) allyylibromidia ja seosta sekoitetaan huoneen lämpötilassa 90 minuuttia.
30 Seos laimennetaan etyylieetterillä ja pestään peräk käin vedellä ja 10-%:isella HCl-liuoksella. Orgaaninen faasi kuivataan, haihdutetaan ja jäännös kromatografoi-daan käyttäen eluenttina 5-%:ista etyyliasetaatti/syklo-heksaani-seosta, jolloin saadaan 0,7 g (29,26 %) tuotet-: 35 ta, n^5 = 1,4365.
95 87201
Analyysi, laskettu kaavalle C, -,H, -,0 .NF, : 1/1/4 o C 49,39 H 4,11 N 3,39 Saatu: C 49,54 H 4,14 N 3,36.
Esimerkki 96 5 Etyyli-6-(difluorimetyyli)-4-etyyli-5-hydroksi- metyyli-2-(trifluorimetyyli)-3-pyridiinikarboksy-laatin valmistus
Kuivaan 500 ml:n nelikaulakolviin pannaan typpi-kehässä 30,6 g (0,09 mol) esimerkin 28 tuotetta ja 40 ml tetrahydrofuraania. Reaktioseos jäähdytetään jäävesihau-teessa 10°C:seen ja siihen lisätään ruiskulla 180 ml (0,18 mol) 1-m boraanin tetrahydrofuraaniliuosta. Reak-tioseosta sekoitetaan 160 tuntia, sitten seos kaadetaan veteen, Orgaaniset aineet uutetaan 300 ml:aan eetteriä, 15 eetteriuute pestään 200 ml :11a kyllästettyä natriumbi- karbonaattiliuosta, kuivataan (MgSO^) ja haihdutetaan. Jäännös kiteytetään petrolieetteristä, jolloin saadaan 25 g (84,9 mol) tuotetta, sp. 59,5-60,5°C.
Analyysi, laskettu kaavalle C^H^F^NO^: 20 C 47,71 H 4,31 N 4,18
Saatu: C 47,72 H 4,31 N 4,25.
Esimerkki 97
Etyyli-6-(difluorimetyyli)-4-etyyli-5-formyyli-2-(trifluorimetyyli)-3-pyridiinikarboksylaatin 25 valmistus
Esimerkin 96 tuotteen (4,74 g, 0,0145 mol), pyri-diniumkloorikromaatin (8,6 g, 0,336 mol) ja metyleeniklo-ridin (70 ml) seosta seisotetaan huoneen lämpötilassa 18 tuntia. Cl^Cl^-liuos dekantoidaan ja kromatografoi-30 daan silikageelil]ä käyttäen CH^Cl^-eluenttia. Ensimmäi sistä 2 litrasta eluaattia saadaan 3,93 g (83,4 %) haluttua tuotetta valkeana kiinteänä aineena, sp. 63,5-65°C. Analyysi, laskettu kaavalle C^2H]2F5N®3: C 48,01 H 3,72 N 4,31 35 Saatu: C 48,02 H 3,74 N 4,28.
96 87201
Esimerkki 98
Dietyyli-2-(difluorimetyyli)-4-(2-metyylisulfonyy-lietyyli)-6-(trifluorimetyyli)-3,5-pyridiinidi-karboksylaatin valmistus 5 Esimerkin 23 tuotteen (12,0 g, 0,0289 mol) liuok seen 200 ml:ssa metyleenikloridia lisätään 13,0 g (0,064 mol) m-klooriperbentsoehappoa. Reaktioseosta sekoitetaan 24 tuntia, sitten seos kaadetaan 10-%risen NaOH-liuoksen (25 ml) ja veden (400 ml) seokseen. Metyleenikloridikerros 10 erotetaan ja pestään peräkkäin laimealla NaHCOg-liuoksel- la, Na2S202-liuoksella, kyllästetyllä NaCl-liuoksella, kuivataan ja haihdutetaan, jolloin saadaan 12,9 g kiinteätä ainetta. Osa siitä (5,0 g) puhdistetaan HPLCrllä käyttäen eluenttina 33-%:ista etyyliasetaatti/syklohek-15 saani-seosta, jolloin saadaan 3,6 g haluttua tuotetta, sp. 98-101°C.
Analyysi, laskettu kaavalle C^gH^gF^NOgS: C 42,96 H 4,06 N 3,13 Saatu: C 42,80 H 4,06 N 3,12.
20 Esimerkki 99 3-etyyli-5-metyyli-6-(difluorimetyyli)-4-vinyyli-2-(trifluorimetyyli)-3,5-pyridiinidikarboksylaa-tin valmistus
Esimerkin 98 tuotteen (17,31 g, 0,0387 mol), nat-25 riumhydroksidin (2,16 g, 0,054 mol), veden (125 ml) ja etanolin (60 ml) seosta sekoitetaan 24 tuntia, sitten seos haihdutetaan. Jäännöstä sekoitetaan eetterin ja 1,5-n NaOH-liuoksen (600 ml) kanssa. Vesikerros tehdään happa-meksi väkevällä kloorivetyhapolla. Orgaaniset aineet uute-30 taan metyleenikloridiin (2 x 400 ml). Metyleenikloridi- uute kuivataan ja haihdutetaan, jolloin saadaan 11,67 g jäännöstä. Tämän jäännöksen, metyylijodidin (14,70 g, 0,104 mol), kaliumkarbonaatin (14,3, 0,104 mol) ja asetonin (300 ml) seosta keitetään palautusjäähdyttäen 18 tun-35 tia, sitten seos konsentroidaan. Jäännöstä sekoitetaan 97 87201 veden (500 ml) ja eetterin (500 ml) kanssa. Eetterikerros kuivataan ja haihdutetaan. Jäännös (11,34 g) vakuumitislataan (0,3 torr), jolloin saadaan 7,50 g (62 %) halut-25 tua tuotetta, nD = 1,4567.
5 Analyysi, laskettu kaavalle, C 47,60 H 3,42 N 3,97 Saatu: C 47,46 H 3,55 N 3,85.
Esimerkki 100
Dietyyli-4-^2-(metyylisulfinyyli)etyyli/-2-(di-10 fluorimetyyli)-6-(trifluorimetyvli)pyridiini-3,5- dikarboksylaatin valmistus
Esimerkin 23 tuotteen (20,09 g, 0,048 mol) liuosta 50 mlrssa metyleenikloridia sekoitetaan ja jäähdytetään jäähauteessa pitäen lämpötila alle 10°C, kun siihen 15 lisätään m-klooriperbentsoehapon (10,3 g, 0,050 mol) liuos 100 mlrssa metyleenikloridia. Lisäyksen päätyttyä sekoittamista ja jäähdyttämistä jäähauteessa jatketaan vielä tunnin ajan.
Muodostunut liete kaadetaan 25 mlrsta 10-%:ista 20 NaOH-liuosta ja 600 mlrsta vettä muodostettuun liuokseen.
Sekoitetaan hyvin ja faasit erotetaan. Vesifaasi uutetaan 50 ml :11a metyleenikloridia. Metyleenikloridifaasit yhdistetään, pestään peräkkäin 0,5-%:isella NaHCOg-liuok-sella (600 ml), 0,5-%:isella NaCl-liuoksella, kuivataan 25 magnesiumsulfaatilla, suodatetaan ja haihdutetaan, jolloin saadaan 20,5 g vaaleankeltaista kiinteätä ainetta.
Tuote puhdistetaan kiteyttämällä 2 kertaa heksaa-ni/eetteri-seoksesta, jolloin saadaan 12,5 g valkeata kiinteätä ainetta, sp. 90,5-91,5°C, saanto 60 %.
30 Analyysi, laskettu kaavalle C-^gH^gF^NOg: C 44,55 H 4,21 N 3,25 Saatu: C 44,45 H 4,22 N 3,20.
Esimerkki 101 3-etyyli-5-metyyli-6-(difluorimetyyli)-4-(metyy-35 litiometyyli)-2-(trifluorimetyyli)-3,5-pyridiini- dikarboksylaatin valmistus
Esimerkin 25 tuotteen (32,8 g, 0,81 mol), 10-%:isen 98 87201
NaOH-liuoksen (37 g), veden (35 ml) ja etanolin (125 ml) seosta sekoitetaan tunnin ajan, sitten seos haihdutetaan. Jäännöstä sekoitetaan veden (700 ml) ja metyleeniklori-din (200 ml) kanssa. Vesikerros tehdään happameksi ja 5 sakka uutetaan metyleenikloridiin. Metyleenikloridiuute kuivataan ja haihdutetaan, jolloin saadaan 19,9 g happoa, sp. 81-85°C. Osa tästä haposta (10,6 g, 0,1078 mol), 5,2 ml (0,085 mol) metyylijodidia, 11,8 g (0,085 mol) kaliumkarbonaattia ja 150 ml asetonia sekoitetaan ja se-1Q osta keitetään palautusjäähdyttäen 24 tuntia. Reaktioseos haihdutetaan, ja jäännöstä sekoitetaan metyleenikloridin (150 ml) ja veden (200 ml) kanssa. Metyleenikloridikerros kuivataan ja haihdutetaan. Jäännös vakuumitislataan (0,25 torr, astian lämpötila 135-170°C), jolloin saadaan 7,16 g 15 tislettä. Se puhdistetaan HPLC:llä käyttäen eluenttina 7-%:ista etyyliasetaatti/sykloheksaani-seosta.
Ensimmäisenä fraktiona (retentioaika 4-6 minuuttia) saadaan 4,75 g kiinteätä ainetta, josta kiteyttämällä heksaani/eetteri-seoksesta saadaan 2,78 g haluttua tuo-20 tetta, sp. 67-68,5°C.
Analyysi, laskettu kaavalle C^^H^^F^NO^S: C 43,41 H 3,64 N 3,62 Saatu: C 43,13 H 3,61 N 3,55.
Esimerkki 102 25 Dietyyli-6-(difluorimetyyli)-2-(trifluorimetyyli)- 4-vinyyli-3,5-pyridiinidikarboksylaatin valmistus Esimerkin 99 tuotteen (3,7 g), 10-%:isen NaOH-liuoksen (13,75 g) ja veden (10 ml) seosta sekoitetaan 24 tuntia, sitten seos haihdutetaan. Jäännöstä sekoite-30 taan veden (300 ml) ja metyleenikloridin (50 ml) kanssa.
Vesikerros tehdään happameksi väkevällä kloorivetyhapolla ja uutetaan metyleenikloridillä. Metyleenikloridiuute kuivataan ja haihdutetaan, jolloin saadaan 2,99 g keltaista kiinteätä ainetta, josta uudelleenkiteyttämällä petroli-35 eetteristä saadaan 2,01 g valkeata kiinteätä ainetta. Sen, metyylijodin (1 ml), DMF:n (10 ml) ja kaliumkarbonaatin (2,09 g) seosta sekoitetaan 24 tuntia, sitten seos kaadetaan 300 ml:aan vettä. Reaktioseos uutetaan metyleeni- 99 87201 kloridilla. Metyleenikloridiuute kuivataan ja haihdutetaan. Jäännös vakuumitislataan (0,1 torr), jolloin saa- 25 daan 1,41 g haluttua tuotetta, nD = 1,4529.
Analyysi, laskettu kaavalle C^H-^Fj-NO^: 5 C 49,05 H 3,84 N 3,81 saatu: C 49,09 H 3,84 N 3,81.
Esimerkki 103
Dietyyli-4-/'(l-etoksi) metoksimetyyli7-2- (dif luo-dimetyyli)-6-(trifluorimetyyli)pyridiini-3,5-di-10 karboksylaatin valmistus
Esimerkin 24 tuotteen (4,0 g, 0,010 mol) liuokseen 30 ml:ssa hiilitetrakloridia lisätään 2,5 g (0,015 mol) bromia. Liuos jäähdytetään 10°C:seen, reaktioseoksen yli johdetaan kuiva typpikaasuvirta (bromivedyn poistamisek-15 si) ja reaktioseosta valaistaan 150 W kohdelampulla. Reak tioseoksen lämpötila pidetään 10-15°C:ssa 6 tuntia. Valolähde poistetaan ja typpivirta lopetetaan.
Reaktioseokseen lisätään 2,6-lutidiinin (1,41 g, 0,013 mol) liuos 5 ml:ssa vedetöntä etanolia, ja seosta 20 sekoitetaan 18 tuntia huoneen lämpötilassa.
Reaktioseos kaadetaan 100 ml:aan vettä, jossa on 50 ml metyleenikloridia. Sekoittamisen jälkeen orgaaninen faasi erotetaan, pestään 0,50-%:isella HCl-liuoksella (100 ml), l-%:isella NaHCO^-liuoksella (100 ml), kuiva-25 taan (MgS04), suodatetaan ja haihdutetaan, jolloin saa daan 4,29 g keltaista öljyä.
Saatu öljy puhdistetaan HPLC:llä silikageelillä käyttäen liuottimena 10-%:ista etyyliasetaatti/syklohek-saani-seosta, jolloin saadaan 2,18 g vaaleankeltaista 50 öljyä, saanto 48 %, n^ = 1,4446.
Analyysi, laskettu kaavalle C;l7H20F5N^6: G 47,56 H 4,70 N 3,26 Saatu: C 47,55 H 4,71 N 3,26.
Esimerkin 24 tuote kromataan samalla tavalla kuin 35 esimerkissä 103 ja saatu tuote saatetaan reagoimaan tau lukossa 15 ilmoitetun sopivan alkoholin tai alkyylitiolin kanssa, jolloin saadaan seuraavat yhdisteet: loo 87201 H HHin VO 00 ti oo ^ o vo ro ,¾ TT ro ro ro ro ro UJ ^ 'S'
•H d CO 4J
^jf.orNcyi Γ" vo vo •J'SCTio^r H oo n «.*«*- ·. s ^ 2 2 rr ro rororo a ,3 ^ ^
<D
a § a uaz u ac 2 00 Γ' (N m *r >* tr) *3* cn_P - -
e H H
vo en
(rt ° LD
ξ iH O
S 2 2 S in in TS vo vo
H >H rH
ij k k 3 in in
m C _ H , H
rH nQ CJ O
w I
m l i
o I I - I I -rl -rH
y vo i n ro i vo i y d
3 l ^a· l i >i I 'tf O Q -H
% In JL ^H ^H j2 h -L ΐ! h -ä ^ ^i*r| rH rH O ·Η *H M-l Ή ·Η flJ ^ H H -H U ΰ * $£Sffl s ?«a§| Pf«TJ,3 s flliä Tiivis· s :3 83 8-5 :3 8¾¾^¾ +J Ή E Ή 'ri*J +οι«43>ι>,(3 ro w ^ Dj ,Η ro w\r S S ό
. . , *H
S -h 1 | Λ li 1¾ li 3 _, JS s I s s
SS
^ ί· m
m O O
P i—I i—I
a ιοί 87201
Samalla tavalla kuin esimerkissä 39 valmistetaan taulukkoon 16 koortut keksinnön mukaiset pyridiinikar-bonyylihapot.
102 87201 rt h h co mr-^r oi oi vo -y r- r- oo m σ\ <T\ cm in cn
CT) ** V «.SS «I. «I. V
rt m co ro r- co ro cm ^ CO ^ 5
H -U
U S VD^fO MO CO (N 00 i—I
h 2 r— uo h ι—i o o ro ro en *. »» ** s «. s ’j ΐ ui ιη Ί1 i— o· ro -cr γν -31 2 M of *}<
<D
5 § ^υκζ urns UK2 3 - •ro & LO 00 m en cn
CN CM OI
I \ I
• es r- o
0? CN KD
UJ es 04 04 S3 Ή ^
Jo rj* <rr n £ o Q o V S 2 2 -h 2 S rm 2 -S ·* Cm m 3 P CN rr fci 3 -H H H oo 2 3 k k m β P ro ^ cm
^ w ,Η ,Η (H
« u o u g 5 mo r— r—
ja CM CM »H
's .a a ä -1¾ co en en
w O) CL) (D
I H — I II I
— i—I -H — O -H I — I
H >ιιΗ H P)-|H -Hl —
rH r—I | i—I bfl l—I r—I VO H
£0&ι!>ίΙ Q to H H (ί ίό !>ι I r-Il Q
e 15*3li §£?«« i^s-a| 1 *§*-1 'y^-Sät .¾ O >i P 3 >i og - H 3 o M TD >1 £ p +J M -H >1 p T) H r—I 2 P Qi O -H >, 2 H φ H u tn i—i Γ h £*1H 1—1 O P u en £ H £ H >i2 H (N S. >ιΠ WHH >1^
·* Hl H P< 1? 3 ^ >14-J -H Q H 2 H CL, Q
T)rn4->ii5 Orgacjriap^-Hii
----00¾ —— OE-HCC— M4U0H
III * q I I M-HH (d I I -P ~ q (N M· Ό n Λ (NM1 a M Ό P CN ^ — ro 2
H
S Ό 1— 00 go o o
g H H H
87201 103
Samalla tavalla kuin esimerkissä 69 valmistetaan muita keksinnön mukaisia pyridiinikarboksylaatteja, jolloin reaktiot kuitenkin suoritetaan huoneen lämpötilassa. Kuten edellä taulukon 10 yhteydessä huomautettiin, saa-5 daan käyttämällä sopivaa lähtöainetta ja reaktanttia sekä sopivia reaktio-olosuhteista yhdisteet, jotka esitetään taulukossa 17.
104 87201 m -¾1 > o τΓ ^ 3 2 o o <0 , m 2 2 Λί Cu „m rm Q *3· 6-1
-p (N 00 MD
P M i—i rH
3 σ> Sd n M rH vd in
CQ U rH rH
u u , i
I *H r—I
i i y >1
I — -Hl OM
—. -H MH 1^-¾
H H -H I P <d rH O
H f-i-i-i -H I -H -H MH J3 3 « 8Λ §3$ Sfä -li s? 8¾¾ §τ|
11¾ a f F a|I
rH MH y 3 y in 3 ShTO
MH -rl (Ό rHCik rH Jh -rl
Γ- Η M ΛΙ MH H m MH BiM
H s5g affa
n I I -H '—' Ph-H -P '—' Pj I
y (M ID d l+JrHP I -rl m •n II -H (N gj >1 id !Nrl ' | 3 3 3 Λ S 8$ ä? * iff P P!
-Hlfl - H I H 3 H I JH
-Ό-rlro Ό H1 l|4 jj TD 'S* £ P
c
dll I
| ?T H
I w s" ? I Λ 8 8
^ CM (N
« «
S f> lO
H n o o
-U* rH rH
•y · · · 3 8 8 8
-H
m σι O rH
« O rH rH
^ i—I i—I i—I
a 105 87201
S
•n CO m ΙΟ ID ON rH o on r-~ H id m in o ^ 10 on ro r~ •J-j »VV vvv vvv r- 2 ro m ro o ro oo ro ή ^ tn m -^r
O D
y -h -p S in -p 3 ^1¾ m σι σι ro ro m on r~ on ^ .IT'S voiDiN hmo r- ro r-- P vvv Vvv vvv <5 raiq n in n o ro oo ·ίτ ro ^ S *-· m in rr ^ U K 2 UffiZ UffiZ oo k» Γ" U 7 O ^ m
p4 rC
m m r- >—i m2 Ώ (NO 2. 2.
«H rH
S ON O iH
g O rH rH
^ rH rH rH
106 87201 (0 m1
Q
2: q rm a
&4 ID
H 3 fa
-P iH
4^ ffi r-1 P oo a m uM 3 u JL^h 11 *P 'P Ή ·Η
Η >ι >-H I—iI
I’ll! 15¾
g I IP IP
1 S P| m tO r-4 >44 M rl rl ^ •n 44 -H Q <44 44 T3 jä $ m M H id Γ' I T 5 I ~Λ!
r-l <N VO PI (M I H
I I td I vo το ‘Ή "P’d ή I ·η I III 111 I I & a 81 ä & ^ m w Γ y r r Q< -H m ftcm •H I *· -H I *» Ό ^ m *ο -*r m 8 ^ ^ -r4 ä ffi +3 ™
* , o S
mi 'mi
ίο I II O I II
u u u y
(N T M T
« ® W Ä - - 8 - -Η ή σν m S I i M <i> d) Ή 2 g CN ro
•H *”) »H
a 107 87201 8 3 -Pi - o (N n — 3 vo m ί· r^in^a*
Irt ' ' v i— JS ro m m n ro ro •n co 1/1 10 0 3
3 -H -P
3 tn -P
3 ξ; S ·—i o t nHor^ 'J 3 "TS VOID'S’ VO LD 'S’ 3 ’"O 53 k k k k k k S 2 2 conn ro ro ro
S 1-1 ID LD
S
^ UK2UK2 0° e· oo n
CV <H
ID S S
CM^
M H
m Dl ro
fi »HI rH
•5 <Ή
CO
ω 108 87201 ro o o o g f-l >H i—( g 2λ 2 2 ro in in in
·* EM EM
Q <N (N O
"H _Hi rH (N
ti *5 K ® P ^ 00 00
JM rH i—t iH
mu u u |, h ·, H in +J -M .H l | h - l JU +3 ^.H ^ ST 75« B J3 ΤΠΪ 3S.3 «3.8 <n h >i 3 >i ^ΉΜ I >i »H CO U *H ro
H>1 .H T) V
1 -sis m f il 3 Ρϋδ Ί1·^ '»''s 0:5 ^21¾ ^^3 ιήιΙ s £3¾ &jl| m*,! r- ssa 4 a 3 ^ S s, -1 6·ΰ| i&S «Sf· S « ixl |,«ΐ PS“1 1 S Ile TS? 3 H ξι-H -H 3 Q m ^ih^h (rt H *rj ft 3 fc H *rj
Ert -JJ ΟΗΠ Su
isl säd IäSJ
| s s s
+J IM
+j m a , cm x3 ro ro Ö ro
S oh o Q OM
^ U ro U i n O ro <ö cm a; cm U m k β 2 ö 2 ® « Ö £· oo oo •H o o r- nj rH r-i 00
js -| i -S
^ <8 S S
•H
t m ^ in \£> S Ή i—I «—(
* .¾ cHI r—i rH
S
109 87201 nj •Γ-ι —· ^ <n vor^m m m σ> rj νοτΐ<σ» ^(Ν'ϊ· Γ" σι ro rH Sr^rnn mmm <n -=r m ^ in m 3 to 4-1
Ξ £ $ O CM Γ" hHW HCNfM
V* JjTn VD "S' <Τι OOO'i CO <J\ 3 '"j S ^ s «. s ^ *.*»%.
S 2/¾ r^roro rororo cm ^ co ^ 5 M ^ tn in 3 ^uiczotcsutriz ou έ 7 r~ Γ η oo in m £3 nj Q ^ ^ C rH I—t
in Tj* in VO
S rH rH rH
.g »H rH rH
a 11υ 87201
Esimerkki 117 3-metyyli-5-propargyyli-2-(difluorimetyyli)-4-n-propyyli-6-(trifluorimetyyli)-3,5-pyridiinidi-karboksylaatin valmistus 5 Esimerkin 113 tuotteen (5,06 g, 0,0125 mol), 85-%:isen kaliumhydroksidin (1,24 g, 0,0188 mol) ja veden (50 ml) seosta sekoitetaan 48 tuntia, sitten seos uutetaan eetterillä. Vesikerros tehdään happameksi väkevällä kloorivetvhapolla (30 ml). Öljymäinen sakka uutetaan 100 10 ml:aan eetteriä. Eetteriuute kuivataan (MgSO^) ja haihdu tetaan, jolloin saadaan 3,99 g kiinteätä ainetta, sp. 91-94°C.
Osaa edellä saadusta aineesta (2,14 g, 0,0058 mol), 0,80 g (0,0058 mol) kaliumkarbonaattia, 099 g (0,007 mol) 15 metyylijodidia ja 60 ml DMFrää sekoitetaan 72 tuntia, sit ten seos kaadetaan 200 ml:aan vettä, öljymäinen sakka uutetaan eetterillä (2 x 100 ml). Yhdistetyt eetteri-uutteet kuivataan (MgSO^) ja haihdutetaan. Jäännös vakuu-tislataan, jolloin saadaan 1,21 g (55,3 %) haluttua öljy-20 mäistä tuotetta, nj^ = 1,4556.
Analyysi, laskettu kaavalle ci6H14F5N04: C 50,67 H 3,72 N 3,67 Saatu: C 50,57 H 3,73 N 3,67.
Samalla tavalla kuin esimerkeissä 28, 29 ja 30 25 valmistetaan muita keksinnön mukaisia 2-(difluorimetyyli)- 6-(trifluorimetyyli)-3,5-pyridiinidikarboksyylihapon 5-mo-noestereitä. Käyttämällä sopivia lähtöaineita reaktantte-ja ja reaktio-olosuhteita valmistetaan taulukossa 18 esitetyt yhdisteet.
* 111 87201 — tn m σι 'f co o vooor~ i£>r~o n o m r> o r' 10 oo ro r~- oo m h
Trt ^ ^ ·*.*·.·«» kkit*.
ia σι ro ro o h· ro co h· ro mci'f ^ m << o- h 3 in 4-i "m cn i—in ro m in oi f'- en io^o
ro ro 00 H MO [" CO f- ^ in H
* * * ^ ^ ^ ^ ~ la a σι ro ro o o' ro oo ro m n rf i< ι-i ^ 1/1 O’ ϋ 3 urns offis uk^ 3 ίπ ^ m m
US d ? S
O. T V ^ l'
Cl SS P ro *3*
if m r-j 00 rH
Ή «H
O' T O'
O O O
S o' ,¾ *in =Sn
S gn % *L
V Μ-l rH 1— rH
Ό ® K K
4J r-4 VO in ro
1) K rH rH rH
g Ώ υ υ υ S m V , · 1 1 l 1 1 m 1 -h 9 1.· Tfc, i 7f<nL 7 /¾¾
•g "d "H *4"* * d R* ö d S ^ 'H Ä S d -h m in -S
g §'?·§§ £8.33 if £££-83
f STäSI^ MS &5-a « »Sa & sj>~M
s InSä"-s ImPm Is.|as I-Asa# S asti^fs b =1 s s a Miss ifläM ^f tJL5-¾ öä s--. ö g 3| ssj «ATaii1 iäiaa&a iässs 18,3¾¾¾ r^orM ϊ τΑΰ ws r sa s,»
m Ή 4-1 CX in LL M w H 4J ϋ in (N ww ftH OJ (N -H MH (¼ ,C
-P
Φ (0 _, Φ I r—I (0 ffl 5 o Ij S Tl I H · H (0 -dl o $:o 3 s+j d Sd h cd
as s s s I g-nia g* ia 3 M
3 3. if SS 3 8 31 3831 S 3 § § o t> e h <u>x:rH li a) 3 ra
<D >ÄH
e ™ •H Ή Γ- ΙΟ rsj m Ή (N CN i" 1 1 s i s a 8 8 8 8 li „ _
ω 2 σι o rH
.§ d d d d a 112 87201
Samalla tavalla kuin esimerkissä 69 valmistetaan muita keksinnön mukaisia pyridiinidikarboksylaatteja. Käyttämällä sopivia lähtöaineita, reaktantteja ja reaktio-olosuhteita saadaan taulukossa 19 esitetyt yhdisteet.
113 87201 H· O Η1 Ί· J(d 'ί ιΗ Ο Ο b> ο ζ 23 Ζ Ζ in m ld LO Pm [μ Ph
Ph oo o ^
Q •'S’ Ι-H (N rH
P -H K te K
p te VO Γ" VO
S VO Ή rH iH
H u u u ω u I i I 0 I u
I -H £lrH il £ L P
•HPI P 4H U) P OH I
p o >i iu-r1^ qj p mh >t OPen E H Q S<n h H m
3 r4 M -H P i5 -Hl Pj H M
p birä 8hi d ~ .8 £ilä 3 7 3 3¾¾ T VO ä
TTd H H -H h & E
(N VO e Ί)Η C OUl HHO
I I -H -- >1·Η “ Piin H !>tH
λ) ·Η H C I >ι*Η I d ""H jjo «P C
“j HH-H VO Dj 73 VO -H ΓΟ -P >1 O,-H
I ill 4&1. 4|il yaJ
^ M O H Sh -H (Χ & O H
3 y h i p w & aaa p >nn p £ sh w y-π a oii o>i- o -h p .2 aii y Cm S p ro SoQJO I'S’in
Pr I I Φ I Ile ,H vö I - eri I H· ro LOgr-^ lO CN -H |H I ^ ro
rH ro I I I Γ -H | *. pj S3 -H -H I
I -—« r—. -H rH I—I -rl CN O rH fH '—·
rl -Γ-l -rl rH ' rH rH · p *H !>-ι |>ί -H
n r—IrHrH-H S I Hrj rH I '—1*0 <1 'Ί 1 s s s s ft s s ft s f silti h aj m ω iti ? -h -h rt Ιη+1η V -h o <d
9 £ £ E H ΓΟΗ yH rOrH^-nd ropgH
& ti " 3 ! I i § ? g <d cm cm cm | 5| J| ä| 5|
Jj ä S i pT i i ' li ro O ro ro ro
ti O O OH OH OH
’SUin Oro Uro U ro 1 *ΤΘ sf 5 O O 00
.3 Γ" CN rH H
3 rH I—I i—I
$ ή i -ö i •2 s s s s
H
t 5TJ cm ro m e CM (N <N cm
• * · ^ rH i—I rH rH
3 114 87201 ΐ *ΓΟ ^ - TfCTNrH ο οο r^oom rj m ^ <Τι LO room r* r- vo ^ * % * * ^ * «. «.
σι JS o ro ro σι Ό* ro >-i in ro o ro ro i-H ^ m m in 9 3
"H +J
"H sLm ruojin omin σ\ r- ro h-tsoi •j Ck lor^io h mo room ιο mo v3 joi ·* > * - .-· * ·. * a Γ2 Ώ ororo o o· ro «Hmm ororo [|3 g ^ m m m m
S
§ UK2 U IB 2 U E IZ U E Z
m o oo σι oo o ro oo ,o in m m m «n ^ o· o- o*
fH rH rH rH
oi <N ro o* m
p ΓΜ (N m (N
rH f—I iH rH
a 115 87201
Esimerkki 126
Dietyyli-2-(difluorimetyyli)-4-(4-pyridyyli)-6-(trifluorimetyyli)-3,5-pyridiinidikarboksylaatin valmistus 5 Noudattamalla esimerkin 13 menetelmää saattamalla taulukossa 3 esitetty esimerkin ss tuote reagoimaan 1,8-diatsabisyklo^5,4, O^undek-5-eenin kanssa saadaan haluttu tuote, joka on kiinteä aine, sp. 43-45°C.
Analyysi, laskettu kaavalle ^^8^15^5^2^4: 10 C 51,68 H 3,61 N 6,70
Saatu: C 51,51 H 3,63 N 6,66.
Esimerkki 127 3-etyyli-5-metyyli-6-(difluorimetyyli)-4-(2-oksi-ranvyli)-2-(trifluorimetyyli)-3,5-pyridiinidikarbok-15 svlaatin valmistus
Esimerkin 99 tuotteen (14,0, 0,039 mol), etanolin (105 ml), 30-%:isen vetyperoksidin (70 ml, 0,60 mol) ja natriumbikarbonaatin (2,9 g, 0,033 mol) seosta sekoitetaan ja kuumennetaan 70°C:ssa 3 tuntia. Reaktioseos jääh-20 dytetään ja haihdutetaan vakuumissa noin 30 mlrksi ja uutetaan sitten 75 ml:11a metyleenikloridia. Metyleeni-kloridiliuos pestään 300 ml:11a vettä. Vesikerros uutetaan metyleenikloridilla (2 x 75 ml). Yhdistetyt metylee-nikloridiuutteet kuivataan (MgSO^) ja haihdutetaan. Jään-';25 nös puhdistetaan HPLC:llä käyttäen 8-%:ista etyyliasetaat- ti/sykloheksaani-seosta eluenttina, jolloin saadaan keltainen kiinteä aine, josta kiteyttämällä heksaani/eet-teri-seoksesta saadaan 2,32 g haluttua valkeata kiinteätä tuotetta, sp. 57,5-59°C.
30 Analyysi, laskettu kaavalle ci4Hi2F5N®5: C 45,54 H 3,28 N 3,79 Saatu: C 45,63 H 3,28 N 3,77.
116 8 7 201
Esimerkki 128 3-etyyli-5-metyyli-4-(1,2-dibromietyyli)-6-(di-fluorimetyyli)-2-(trifluorimetyyli)-3,5-pyridiini-dikarboksylaatin valmistus 5 Esimerkin 99 tuotteen (3,0 g, 0,084 mol), bromin (1,49 g, 0,091 mol) liuosta 30 ml:ssa hiilitetrakloridia sekoitetaan 3 vrk, sitten seos haihdutetaan. Jäännös tislataan (0,1 torr, astian lämpötila 140-150°C), jolloin saadaan 3,45 g (80 %) haluttua öljymäistä tuotetta, 10 n^5 = 1,4950.
Analyysi, laskettu kaavalle c^4H^2®r2^5N^4: C 32,77 H 2,36 N 2,73 Saatu: C 33,00 H 2,39 N 2,93.
Esimerkki 129 15 3-etyyli-5-metyyli-4-(1-bromietenyyli)-6-(difluo- dimetyyli)-2-(trifluorimetyyli)-3,5-pyridiinidi-karboksylaatin valmistus 60-%:isen natriumhydridin öljydispersion (0,49 g, 0,012 mol) ja vedettömän THF:n (4 ml) seokseen lisätään 20 sekoittaen typpikehässä 10 ml metanolia. Reaktioseos jääh dytetään jäähauteessa 5°C:seen, sitten siihen lisätään hitaasti pitäen lämpötila alle 15°C esimerkin 128 tuotteen (3,0 g, 0,0058 mol) liuos 2 ml:ssa vedetöntä THFrää.
Seosta sekoitetaan 0°C:ssa 2 tuntia, seos kaadetaan 2'5 180 ml:aan l-%:ista HCl-liuosta ja uutetaan metyleeniklo- ridilla (3 x 50 ml). Yhdistetyt metyleenikloridiuutteet kuivataan (MgSO^) ja haihdutetaan. Jäännös puhdistetaan säteilykiihdytetyllä preparatorisella TLCrllä käyttäen 10-%:ista etyyliasetaatti/sykloheksaaniseosta eluenttina, 30 jolloin saadaan 0,85 g (33 %) haluttua vaaleankeltaista 25 öljymäistä tuotetta, nD = 1,4734.
Analyysi, laskettu kaavalle C^^H^^BrF^NO^: C 38,91 H 2,57 N 3,29 Saatu: C 39,00 H 2,64 N 3,37.
\ U7 87201
Esimerkki 130 3-etyyli-5-metyyli-6-(difluorimetyyli)-4-metyyli-sulfonyylimetyyli-2-(trifluorimetyyli)-3,5-pyri-diinidikarboksylaatin valmistus 5 Esimerkin 101 yhdisteen (0,5 g, 0,0012 mol) kyl mään (15°C) liuokseen 20 ml:ssa metyleenikloridia lisätään sekoittaen yhtenä annoksena 0,55 g m-klooriperbent-soehappoa. Reaktioseosta sekoitetaan huoneen lämpötilassa 16 tuntia, sitten seos kaadetaan 150 ml:aan l-%:ista 10 NaOH-vesiliuosta. Metyleenikloridikerros erotetaan, pes tään 100 ml :11a vettä, kuivataan (MgSO^) ja haihdutetaan vakuumissa, jolloin saadaan valkea kiinteä tuote. Se kiteytetään eetteri/heksaani-seoksesta, jolloin saadaan 0,46 g haluttua valkeata kiinteätä tuotetta, sp. 110,5-111,5°C.
15 Analyysi, laskettu kaavalle C^^H^^F^NO^S: C 40,10 H 3,37 N 3,34 Saatu: C 39,97 H 3,37 N 3,33.
Esimerkki 131
Dietyyli-2-(difluorimetyyli)-4-metyylitiometyyli-20 6-(trifluorimetyyli)-3,5-pyridiinidikarboksylaa- tin valmistus
Esimerkin 25 tuotteen (25,0 g, 0,062 mol), 10-%:isen NaOH-vesiliuoksen (100 ml), etanolin (40 ml) ja veden (150 ml) seosta keitetään palautusjäähdyttäen 48 tuntia, .25 sitten seos konsentroidaan noin 150 ml:ksi. Se laimenne taan 1 litralla vettä ja tehdään happameksi pH-arvoon 1-2 väkevällä kloorivetyhapolla ja uutetaan eetterillä (3 x 300 ml). Yhdistetyt eetteriuutteet kuivataan (MgSO^) ja haihdutetaan, jolloin saadaan 11,7 g (55 %) kiinteätä 30 tuotetta, sp. 209-210°C.
Edellä saadun kiinteän tuotteen (7,08 g, 0,0226 mol), metyylijodidin (3,0 ml, 0,0475 mol), kaliumkarbonaatin (3,45 g, 0,025 mol) ja DMF:n (35 ml) seosta sekoitetaan 16 tuntia. Reaktioseos kaadetaan 300 ml:aan l-%:ista 35 HCl-liuosta ja uutetaan 100 ml :11a metyleenikloridia.
Metyleenikloridiliuos pestään peräkkäin vedellä (200 ml), ne 87201 l-%:isella NaHCO^-liuoksella (200 ml), kuivataan (MgSO^) ja haihdutetaan. Jäännös vakuumitislataan (0,15 torr, astian lämpötila 120-125°C), jolloin saadaan valkea kiinteä aine. Se kiteytetään eetteri/heksaani-seoksesta, jol-5 loin saadaan 3,0 g (36 %) haluttua tuotetta, sp. 50,5 — 51,5°C.
Analyysi, laskettu kaavalle C]_3Hi2F5N®4^: C 41,83 H 3,24 N 3,75 Saatu: C 41,84 H 3,25 N 3,75.
10 Esimerkki 132
Dimetyyli-2-(difluorimetyyli)-4-jodimetyyli-6-(tri-fluorimetyyli)-3,5-pyridiinidikarboksylaatin valmistus
Esimerkissä 131 kuvatun kiinteän aineen (sp. 209 -15 210°C) (10,43 g, 0,033 mol), metyylijodidin (8,2 ml, 0,132 mol), kaliumkarbonaatin (20,2 g, 0,146 mol) ja DMF:n (45 ml) seosta sekoitetaan huoneen lämpötilassa 5 vrk. Reaktioseos kaadetaan 550 ml:aan l-%:ista HCl-vesiliuosta ja uutetaan metyleenikloridilla (3 x 100 ml). Yhdistetyt 20 uutteet pestään peräkkäin l-%:isella HCl-liuoksella, l-%:isella NaHCO^-liuoksella ja 10-%:isella NaCl-liuok-sella, kuivataan (MgSO^) ja haihdutetaan. Jäännös puhdistetaan HPLC:llä käyttäen eluenttina 15-%:ista etyyliase-taatti/sykloheksaani-seosta, jolloin saadaan keltainen 25 öljy, joka seisotettaessa kiteytyy. Se kiteytetään uudel leen 2 kertaa eetteri/heksaani-seoksesta, jolloin saadaan 2,27 g (15 %) haluttua valkeata kiinteätä tuotetta, sp. 78-79°C.
Analyysi, laskettu kaavalle C^2HgF^IN04: 30 C 31,81 H 2,00 N 3,09
Saatu: C 31,95 H 1,90 N 3,07.
Esimerkki 133 3-etyyli-5-metyyli-2-(difluorimetyyli)-4-metyyli-tiometyyli-6-(trifluorimetyyli)-3,5-pyridiini-35 karboksylaatin valmistus
Esimerkin 131 tuotteen (2,8 g, 0,0077 mol), 10-%:isen 119 87201
NaOH-liuoksen (3,7 g, 0,0092 mol), veden (3 ml) ja etanolin (20 ml) seosta sekoitetaan huoneen lämpötilassa 5,5 tuntia, sitten seos haihdutetaan. Jäännös liuotetaan 150 ml saan vettä ja uutetaan metyleenikloridilla 5 (2 x 50 ml). Vesikerros tehdään happameksi väkevällä kloorivetyhapolla ja uutetaan 3 kertaa metyleenikloridilla. Yhdistetyt metyleenikloridiuutteet kuivataan (MgSO^) ja haihdutetaan, jolloin saadaan 2,6 g kiinteätä ainetta.
Edellä saadun kiinteän aineen (2,47 g, 0,0066 mol), 10 etyylijodidin (1,28 g, 0,0082 mol), kaliumkarbonaatin (0,71 g, 0,051 mol) ja DMFsn (20 ml) seosta sekoitetaan 48 tuntia, sitten seos kaadetaan 200 ml saan l-%sista HCl-liuosta. Seos uutetaan metyleenikloridilla (3 x 50 ml). Yhdistetyt metyleenikloridiuutteet pestään peräkkäin 15 l-%sisella NaCl-liuoksella (150 ml) ja l-%sisella NaHC03~ liuoksella (150 ml), kuivataan (MgSO^) ja haihdutetaan. Jäännös vakuumitislataan (0,3 torr). Tisle (astian lämpötila 120-130°C) puhdistetaan edelleen säteilykiihdytetyllä preparatorisella TLCsllä käyttäen eluenttina 10-%sista 20 etyyliasetaatti/sykloheksaani-seosta, jolloin saadaan öljy.
Se vakuumitislataan (0,15 torr, astian lämpötila 125-130°C), jolloin saadaan haluttu vaaleankeltainen öljymäinen tuote, 25 n^ = 1,4750.
Analyysi, laskettu kaavalle C]_4Hi4F5N04Ss 25 C 43,41 H 3,64 N 3,62
Saatus C 43,42 H 3,65 N 3,62.
Esimerkki 134 3-etyyli-5-metyyli-6-(difluorimetyvli)-4-metyyli-2-(trifluorimetyyli)-3,5-pyridiinidikarboksylaa-30 tin valmistus Tämä yhdiste eristetään esimerkin 101 tuotteen valmistuksessa sivutuotteena. Raakatuote puhdistetaan HPLCrllä esimerkissä 101 esitetyllä tavalla. Esimerkin 101 tuotteen jälkeen saadusta fraktiosta saadaan 1,42 g kel-45 täistä öljyä, josta tislaamalla (0,5 torr, astian lämpöti la 125-135°C) saadaan 1,35 g haluttua tuotetta, n^ = l,4483.
120 87 2 01
Analyysi, laskettu kaavalle C 45,76 H 3,54 N 4,10 Saatu: C 45,76 H 3,52 N 4,08.
Esimerkki 135 5 /’3-karbometoksi-5-karboetoksi-2- (dif luorimetyyli) - 6-(trifluorimetyyli)2-4-pyridyylimetyyli-dimetyy-lisulfonium-tetrafluoriboraatin valmistus Esimerkin 101 tuotteen (19,9 g, 0,0513 mol) liuokseen 150 ml:ssa asetonitriiliä lisätään typpikehäs-10 sä 10,0 g (0,051 mol) hopeatetrafluoriboraattia ja välit tömästi sen jälkeen 4,6 ml (0,075 mol) metyylijodidia. Reaktioseosta sekoitetaan huoneen lämpötilassa 16 tuntia, sitten seos saa seistä 45°C:ssa 24 tuntia. Harmahtava sakka suodatetaan. Suodos haihdutetaan, jäännöksenä saatu 15 vaaleanruskea öljy kiteytyy seisotettaessa. Se kiteyte tään uudelleen eetteri/tetrahydrofuraani-seoksesta, jolloin saadaan 21,6 g (86 %) haluttua valkeata ainetta, sp. 119,5-121°C.
Analyysi, laskettu kaavalle C^^H^^BFgNO^S: 20 C 36,83 H 3,50 N 2,86
Saatu: C 36,86 H 3,46 N 2,76.
Esimerkki 136 5-etyyli-3-metyyli-2-(difluorimetyyli)-4-(N,N-dimetyyliaminometyyli)-6-(trifluorimetyyli)-3,5-25 pyridiinidikarboksylaatin valmistus
Esimerkin 135 tuotteen (3,0 g, 0,0061 mol) liuokseen 15 ml:ssa Ν,Ν-dimetyyliformamidia lisätään typpike-hässä sekoittaen 1,4 g (0,0093 mol) natriumjodidia. Reaktioseosta sekoitetaan 25°C:ssa 0,5 tuntia, sitten seok-30 seen lisätään 2,3 g (0,0091 mol) dimetyyliamiinin 18 %:ista eetteriliuosta. 0,5 tunnin sekoittamisen jälkeen huoneen lämpötilassa seos kaadetaan veden (500 ml) ja kyllästetyn NaCl-liuoksen (100 ml) seokseen. Orgaaniset aineet uutetaan eetteriin (4 x 75 ml). Eetteriuutteet yhdistetään 3'5 ja pestään 10-%:isella NaCl-liuoksella (200 ml), kuiva taan (MgSO^) ja haihdutetaan. Saatu jäännös puhdistetaan 121 87201 HPLC:llä käyttäen eluenttina 5-%:ista etyyliasetaatti/ sykloheksaaniseosta. Haluttua tuotetta sisältävä fraktio konsentroidaan, jäännös tislataan (0,1 torr, astian lämpötila 120-130°C), jolloin saadaan 1,98 g (saanto 84 %) 25 5 väritöntä öljyä, ηβ = 1,4518.
Analyysi, laskettu kaavalle C^H^Fj-^O^ : C 46,88 H 4,46 N 7,29 Saatu: C 46,70 H 4,45 N 7,23.
Esimerkki 137 10 5-etyyli-3-metyyli-2-(difluorimetyyli)-4-(N-etyy- li-N-metyyliaminometyyli)-6-(trifluorimetyyli)- 3,5-pyridiinidikarboksylaatin valmistus Esimerkin 135 tuotteen (4,0 g, 0,0081 mol) jää-hauteessa jäähdytettyyn (5°C) liuokseen 25 ml:ssa N,N-15 dimetyyliformamidia lisätään 1,84 g (0,012 mol) natrium- jodidia. Reaktioseosta sekoitetaan 0-5°C:ssa tunnin ajan, sitten seos saa lämmetä huoneen lämpötilaan, siihen lisätään N-etyyli-N-metyyliamiinia (1,05 g, 0,017 mol) ja sitä sekoitetaan 2 tuntia huoneen lämpötilassa. Seos kaadetaan 20 sitten veden (300 ml) ja kyllästetyn NaCl-liuoksen (100 ml) seokseen, orgaaniset aineet uutetaan eetterillä (4 x 100 ml), yhdistetyt uutteet pestään 10-%:isella NaCl-liuoksel-la (200 ml), kuivataan (MgSO^) ja haihdutetaan. Jäännöksenä saatu öljy puhdistetaan säteilykiihdytetyllä prepa-25 ratorisella TLCillä ja tislaamalla sitten (0,15 torr, as tian lämpötila 120-130°C), jolloin saadaan 2,49 g (77 %) 25 haluttua vaaleankeltaista öljymäistä tuotetta, n^ = 1,4534.
Analyysi, laskettu kaavalle C.,H.rtFrN_0.: 16 19 5 2 4 C 48,24 H 4,81 N 7,03 30 Saatu: C 48,10 H 4,83 N 6,99.
Keksinnön mukaisia yhdisteitä voidaan valmistaa vastaavista yhdisteistä, joissa tai sisältää fluo-riatomeja yhden enemmän kuin valmistettavassa yhdisteessä. Tähän reaktiosarjaan, jota jo aikaisemmin käsiteltiin, si- ·«.
sisältyy yksi tai useampi natriumboorihydridillä suoritettu 122 8 7 2 01 pelkistys vastaavaksi 1,2-dihvdropyridiiniksi ja sen jälkeen dehydrofluoraus vedettömän orgaanisen emäksen, kuten DBU:n tai 2,6-lutidiinin läsnäollessa. Näitä reaktioita voidaan kaavamaisesti esittää seuraavasti: 5
Ri : CF3 _^ CF3 _ψ CF3 _> CF3 R2: CF3 CF2H CFH2 CH3 tai 10
Ri·· CF3 _ CF2H CFH2 CH, R2: CF3 CF3 CF3 CF3 Tämä menetelmä ei kuitenkaan rajoitu vain niihin 15 tapauksiin, joissa toinen ryhmistä ja R2 on CF3.
Reaktio soveltuu yhtä hyvin esimerkiksi tapauksiin, joissa R2 on CF2H, CFH2 tai alkyyli ja dehydrofluorataan.
Seuraavissa esimerkeissä 138 ja 139 esitetään sellaisten keksinnön mukaisten yhdisteiden valmistus, joissa toinen 20 ryhmistä R1 ja R2 on CF^ ja toinen CFH2 tai CH3.
Esimerkki 138
Dimetyyli-2-(fluorimetyyli)-4-isobutyyli-6-(tri-fluorimetyyli)-3,5-pyridiinidikarboksylaatin valmistus 25 Esimerkin 14 tuotteen (50,3 g, 0,136 mol) liuok seen 200 mlrssa DMF:ää lisätään 21,3 g (0,563 mol) nat-riumboorihydridiä. Reaktioseos kuumenee eksotermisen reaktion johdosta 65°C:seen ja lämpötila laskee 40 minuutin sekoittamisen jälkeen 40°C:seen. Reaktioseokseen lisä-30 tään 15 ml vettä. Eksotermisen reaktion johdosta seosta jäähdytetään jäävesihauteessa lämpötilan pitämiseksi 40°C:ssa. Jäähdytyshaude poistetaan ja reaktioseosta sekoitetaan 20 minuuttia, sitten seos kaadetaan 1 litraan vettä. Orgaaniset aineet uutetaan 500 ml:aan metyleeni-35 kloridia. Metyleenikloridiuute kuivataan (MgSO^) ja haih dutetaan. öljymäinen jäännös (44,5 g) puhdistetaan 123 87201 HPLCsllä käyttäen eluenttina 5-%:ista etyyliasetaatti/-sykloheksaani-seosta. Ensimmäisestä fraktiosta (2,8 1) saadaan 7,6 g öljyä, joka sisältää 56 % haluttua tuotetta, 22 % lähtöainetta ja 22 % identifioimatonta ainetta.
5 Toisesta fraktiosta (2,5 1) saadaan 24,6 g öljyä, joka sisältää dimetyyli-2-(difluorimetyvli)-1,2-dihydro-4-isobutyyli-6-(trifluorimetyyli)-3,5-pyridiinidikarboksy-laattia (E) ja dietyyli-6-(difluorimetyyli)-1,2-dihydro- 4-isobutyyli-2-(trifluorimetyyli)-3,5-pyridiinidikarbok-10 sylaattia (F) ja identifioimattomia aineita. Tämä öljy kiteytetään eetteri/heksaani-seoksesta, jolloin saadaan 7,4 g (15 %) kiinteätä ainetta, sp. 82-85°C, joka on edellä mainittujen (E) ja (F) seos suhteessa 4,6:1. Emä-liuos haihdutetaan, jolloin saadaan öljy (15,6 g), joka 15 sisältää yhdisteitä (E) ja (F) sekä identifioimattomia aineita. Tämän öljyn, DBU:n (9,0 g, 0,0568 mol) ja eetterin (100 ml) seosta sekoitetaan 18 tuntia, sitten seos pestään 100 ml:11a 3-n kloorivetyhappoa. Eetteriliuos kuivataan (MgSO^) ja haihdutetaan. Jäännöksenä saatu öljy 20 (14,5 g) puhdistetaan HPLC:llä käyttäen eluenttina 5-%:ista etyyliasetaatti/sykloheksaani-seosta. Ensimmäisestä fraktiosta (2,0 1) saadaan 8,8 g (19 %) haluttua tuotetta öljynä, n^ = 1,4567.
Analyysi, laskettu kaavalle ci5Hi7F4N04 : -25 C 51,28 H 4,88 N 3,99
Saatu: C 51,39 H 4,76 N 3,85.
Esimerkki 139
Dimetyyli-4-isobutyyli-2-metyyli-6-(trifluorimetyyli) -3 , 5-pyridiinidikarboksylaatin valmistus 30 Esimerkin 138 yhdisteen (8,8 g, 0,025 mol) liuok seen 100 ml:ssa DMF:ää lisätään 6,0 g (0,16 mol) natrium-boorihydridiä. 10 minuutin sekoittamisen jälkeen reaktio-seos kuumennetaan 65°C:seen 20 minuutin kuluessa ja pidetään 65°C:ssa 1,5 tuntia, sitten seos kaadetaan 500 ml:aan 35 vettä. Orgaaniset aineet uutetaan 500 ml:aan metyleeniklo- 124 P 7 2 01 ridia. Metyleenikloridiuute kuivataan (MgSO^) ja haihdutetaan, saatu öljy (9,9 g) puhdistetaan HPLCillä käyttäen eluenttina 10-%:ista etyyliasetaatti/sykloheksaani-seos-ta. Ensimmäisestä fraktiosta (2,1 1) saadaan öljy, jota 5 ei identifioida. Toisesta fraktiosta (1,5 1) saadaan öljy (2,9 g), jota sekoitetaan DBU:n (2,0 g) ja eetterin (50 ml) kanssa 4 tuntia. Eetteriliuos pestään peräkkäin 3-n kloori-vetyhapolla (60 ml) ja vedellä (60 ml), kuivataan (MgSO^) ja haihdutetaan. Jäännöksenä saatu öljy (2,2 g) puhdiste-10 taan säteilykiihdytetyllä TLC:llä käyttäen eluenttina 5-%:ista etyyliasetaatti/sykloheksaani-seosta. Ensimmäisestä fraktiosta saatu öljy (1,2 g) vakuumitislataan (1 torr, astian lämpötila 140°C), jolloin saadaan 1,1 g 25 (13 %) haluttua öljymäistä tuotetta, nQ = 1,4606.
15 Analyysi, laskettu kaavalle C-^H^gF^NO^ : C 54,05 H 5,44 N 4,20 Saatu: C 54,06 H 5,45 N 4,20.
Esimerkki 140
Etyyli-6-(difluorimetyyli)(1-metyylietyyli)-20 tiq?karbonyyli7-4-isobutyyli-2-(trifluorimetyyli)- 3-pyridiinidikarboksylaatin valmistus 1 litran kolviin pannaan 32 g (0,08 mol) esimerkin 16 tuotetta ja 150 ml etanolia. Erillisessä kolvissa sekoitetaan 15,84 g (0,24 mol) kaliumhydroksidia (85 %) 25 ja 75 ml vettä. Vesiliuos lisätään orgaaniseen ja seosta sekoitetaan 48 tuntia huoneen lämpötilassa. Reaktioseos haihdutetaan, laimennetaan vedellä ja uutetaan etyyli-eetterilä. Vesikerros tehdään happameksi väkevällä kloori-vetyhapolla ja uutetaan etyylieetterillä. Eetteriuute 30 kuivataan vedettömällä magnesiumsulfaatilla, suodatetaan, haihdutetaan ja kuivataan vakuumissa, jolloin saadaan 24,5 g (82,93 %) happoa. Happo sekoitetaan tionyylikloridin (150-200 ml) kanssa, ja seosta keitetään palautusjäähdyttäen 24 tuntia. Reaktioseos haihdutetaan, jolloin saadaan 35 happokloridia 84,97 %:n saannolla.
250 ml:n pyöröpohjakolviin pannaan 6,25 g (0,016 mol) 125 87201 happokloridia, 1,52 g (0,02 mol) propaanitiolia ja 75-100 ml tetrahydrofuraania. Magneettisekoittajalla sekoitettuun seokseen lisätään 2,44 g (0,02 mol) kalium-tert-butoksi-dia. Eksotermisen reaktion vuoksi seos kuumenee, ja sitä 5 sekoitetaan 30 minuuttia. Seos kaadetaan sitten veteen ja uutetaan metyleenikloridilla. Orgaaninen uute kuivataan (MgSO^), suodatetaan ja haihdutetaan. Raakatuote vakuu-mitislataan, jolloin saadaan 1,95 g (28,55 %) tuotetta, n£5 = 1,4704.
10 Analyysi, laskettu kaavalle C^gH22F^N02S: C 50,58 H 5,19
Saatu: C 50,73 H 5,22. N 3,24, S 7,42.
Esimerkki 141 S,S-dietyyli-2-(difluorimetyyli)-4-isobutyyli-6-15 (trifluorimetyyli)-3,5-pyridiinidikarbotioaatin valmistus 1 litran kolviin pannaan 70,91 g (0,1784) esimerkin 16 tuotetta ja 300 ml metanolia. Erillisessä kolvissa liuotetaan 93,73 g (1,42 mol) 85-%:ista kaliumhydroksi-20 dia 150 ml:aan vettä. Vesiliuos ja orgaaninen seos yhdis tetään, ja seosta kuumennetaan palautusjäähdyttäen 48 tuntia. Reaktioseos konsentroidaan, laimennetaan vedellä ja uutetaan etyylieetterillä. Eetteriuute hyljätään. Vesi-kerros tehdään happameksi väkevällä kloorivetyhapolla, .25 ja saostunut öljy uutetaan eetterillä. Uute kuivataan vedettömällä magnesiumsulfaatilla, suodatetaan ja haihdutetaan, jolloin saadaan 53,7 g (88,22 %) viskoosista nestettä (kiteytyy myöhemmin). Tähän happoon lisätään 250 -300 ml tionyylikloridia. Reaktioseosta keitetään palau-30 tusjäähdyttäen 24 tuntia, sitten seos haihdutetaan, jol loin saadaan 51,7 g (86,93 %) happokloridia.
250 ml:n kolviin pannaan 5,66 g (0,0149 mol) happokloridia, 75-100 ml vedetöntä tetrahydrofuraania ja 5,57 g (0,0898 mol) etaanitiolia. Magneettisekoittajalla sekoi-35 tettuun seokseen lisätään 3,34 g (0,0298 mol) kalium- tert-butoksidia. Seos kuumenee, ja sitä sekoitetaan 45 mi- 126 87201 nuuttia. Reaktioseos kaadetaan jääveteen ja sekoitetaan. Orgaaniset aineet uutetaan 2 kertaa metyleenikloridilla, uute pestään jäävedellä, kuivataan vedettömällä magnesium-sulfaatilla, haihdutetaan ja jäännös vakuumitislataan.
5 Seos kromatografoidaan käyttäen eluenttina 3-%:ista etyyliasetaatti/sykloheksaani-seosta, jolloin saadaan 1,1 g (17,21 %) öljynä, n£5 = 1,5256.
Analyysi, laskettu kaavalle ci7H20F5N02S2: C 47,54 H 4,69 N 3,26 S 14,93 10 Saatu: C 47,40 H 4,88 N 3,21 S 14,77.
Samankaltaisilla menetelmillä kuin esimerkeissä 140 ja 141 valmistetaan muita tioestereitä ja ditioeste-reitä. Nämä yhdisteet on koottu seuraavaan taulukkoon 20.
87201 127 r-ι co ^ oo oo oo ro m m h ro co r- cn ro n w vo ro ^ on ro oo (M n ro r- ro
Jlj V V S K
JS oo^ror^CTt^ror^OLnro oo ^ ro r** ^ ^ m .
*H
fjfl : jy Tj moocruo σιοοσιωοοσι οο>ί Hm ' 13 1« nooroH' ro oo co r- ιηΉαο ifunino ..
JS ftl -«.Kr ........ .. »N * * V * .....
J? Tn cn^ror^o^ror-oin·. oo -¾1 n oo 'h Ja *3* in ro τί · -.
uffiswoKizwcjKz υκζΜ :. i ' *r n oo oo in (N H co r» r- r- r- in 'a* τι» tt 'S* (N P * -
£ i—I rH f—I rH
O (N
0
h L
1 f,
Hl El I
C-” I -H 1
1"n# ΓΟ rH -H
Il >1 II H
in —. Sm H -H ia •h >η ω i i r i -S -h "d F 7 2 >,£
>i-P >—1 ·Η y I—IOU-Η S I
g. <U (-''Hra r— t H -P oo
p S c>>ii2 v^vh* 5, ra I
b -h ^ >i y i u. i S *—
O. H I Ch h I »H. | in I -H
10 m o -H m -hVi i esi rH
H- p I Ur| I -H I ~ ~~ >1 — Ή — a-U — >i— -H I >1 •H Ή -H I -H -H P*i-H rH "sr 4->
*H ·Η r—I U r-1 d rl >1. I <U
§jj K* 3 sru fas 8¾¾
•H I <Ö -H >i -H H. -H H C rH
U'Si ™ H S -H H C? H Q Q <W
0 'f-r r—I O Q rH O ·Η O 3 Jo *H -H
OH >r 3 £ Pm 3 -P 3 ηΉ μί rH Pm CO rH H Pm iH —. rH -H 4x <tf +3 χ)
Ή pM,Ö M-t rd -»-> Ί-l H H +1 H Λ -- ID
H d Q -H s* Φ -H -h -h -P ·ο i <o s s-e a^.s a saa t° 7 a.
1 M ro l-HM i+j-^rH vn χ) — w rn ^fq^; ip-PO-HipCUIiH l-H-Hi x) I .Ϊ2 ^ t 3+| I H fv) 10 rl H H y .a ho3 3 h td S η>,λ| i §33 §§3t §Ιΐ1 fill ^ W H M oti'-W O ^ sJ SVja'c 51 cn co in a ^ ^
.¾ rH rH rH rH
a 128 87201 H π- o Γ" on m σι ^ o ro ίο oo σ\ σ\ in h y H- rH H- On CN Is (N O n (M -a· OD (N (Tl (N 00 ,¾ m ^i- m in rommin h m m m ^ m m n- UJ,rr i-H-^r r-H^r rH -3- ·η
•H
tn £5 'mil oo (N o oo looa'm oo m vo <n ^mmtri oo o >f m en ό m (n -a- cn ^i- oo m on <n r~ ^ S3 <ί a> m in cNmmin r-immtn -a- m m -«τ
/3^· .H H- i—i -a- .H *a· rH
U ffi Z en u K Z to us2io u K Z en
S
d (Ö 00 •m oo '— r~ m n- cj
O CNQ - o U U
CN C rH (O O 0
VO 00 CT
I (Ti VO
O I m I l
y -H (O VO VO
3 ]j on vo ^ (Ö
<fl I CL· & CU
Ph -h in en tn
^ rH
£
3 d 4- I
3 -p i i 'ΐ- οι 3 ξτ d -in d d- •H 0 rl -P rH & ·Η ·Η 4-d δ a gl >,2 ai il il li fl M äl B-8 § d ^2 ή 3 5 «3
•H -H -H Ό -H Ό UH
Il £3 53 33
Ή M cn-rH M -H -—G
UH >h -H T3 ·Η «O CO --H
•H ft J3 ·Η Λ ·Η -H H
Ό I I H IP Λ -O
^ m vo >i vo gn I -H
I * ft - ft vo H
(Nm CM I CN I - i>H
il l m i m m ft •H -H -H * -H * Il rH rH rH CO Hm -H in J>H j>H I J>1 I rH *· ?H >ι ·Η ί>Η "H m (U-P-P -P ft -P ft >,1 O 91 91 0! >1 fli J>1 -P ft en g g g g g Qj-r* 3 § s d d f & d £ ^ tn 3 Co'S en ft en & ** ‘H - en '1 - p en uh en-h en n- en ft
•H
S vo n- oo on e -a- h- n- -a-
•H l-Η rH i—1 I—I
en w 129 87201
Esimerkki 150 3-etyyli-5-metyyli-4-metyyli-2-isobutyyli-6-(tri-fluorimetyyli)-3,5-pyridiinidikarboksylaatin valmistus 5 Valmistetaan 52,7 g etyyli-3-amino-4-metyyli-2- pentenoaattia 98 g:sta etyyli(2-metyylipropionyyli)ase- taattia menetelmällä, jonka ovat esittäneet Aberthart 25 ja Liv, JOC 1981, 3749. Enaminoesterin n = 1,4914 ja
o D
kp. 92 C/6 mm. Tämä enaminoesteri (20 g) sekoitetaan 100 10 mlrssa THF:ää 2,2,2-trifluoriasetoasetaatin (21,6 g) ja asetaldehydin (6 g) kanssa. Kun lisätään joitakin tippoja piperidiiniä, reaktioseoksen lämpötila kohoaa 60°C:seen. Seosta sekoitetaan noin 70°C:ssa (juuri palautusjäähdytys-lämpötilan alapuolella) 1,5 tuntia. Reaktioseosta, jonka 15 reaktion kulkua seurataan F NMR:llä, keitetään palautus- jäähdyttäen 5 tuntia ja seisotetaan sitten huoneen lämpötilassa yön yli. THF haihdutetaan, jolloin saadaan 46,1 g raakatuotetta. 40 g raakatuotetta dehydratoidaan käyt-tä3n 25 ml trifluorietikkahappoanhydridiä ja noin 100 ml 20 metyleenikloridia. Seos kuumenee noin 40°C:seen, ja seos ta keitetään palautusjäähdyttäen noin tunnin ajan, sitten seos haihdutetaan, ja saatu raakatuote vakuumitislataan (110-160°C/0,15 mm).
4,5 g tätä raakaa välituotetta (0,013 mol) lisä-25 tään metyleenikloridiin ja sitten lisätään 3,4 g 2,3-di- kloori-5,6-disyaanibentsokinonia (DDQ). Reaktio on eksoterminen. Seosta sekoitetaan 3 tuntia huoneen lämpötilassa. Kaasu-nestekromatografiällä saadaan pääpiikki lähtöaineen retentioajalla. Tuote pestään NaOH/NaHSO^-30 liuoksella ylimääräisen DDQ:n määrän vähentämiseksi. Liuo tin haihdutetaan ja jäännös vakuumitislataan, jolloin saadaan 3,5 g raakatuotetta, joka puhdistetaan edelleen HPLC:llä käyttäen eluenttina etyyliasetaatti/sykloheksaa-niseosta (3:97), jolloin saadaan puhdas tuotefraktio 35 (kp. 140-150/0,15 mm), n^5 = 1,4557. Saanto 1 g.
130 8 7201
Analyysi, laskettu kaavalle C^gH^F^NO^ C 54,05 H 5,44 N 4,20 Saatu: C 53,98 H 5,48 N 4,20.
Esimerkki 151 5 3-etyyli-5-metyyli-2-etyyli-4-isobutyyli-6-(tri- fluorimetyyli)-3,5-pyridiinidikarboksylaatin valmistus
Isovaleraldehydin (18,0 g, 0,20 mol), metyylitri-fluoriasetoasetaatin (30,8 g, 0,20 mol), etyyli-3-amino-2-10 pentenoaatin (28,6 g, 0,20 mol), tetrahydrofuraanin (60 ml) ja piperidiinin (3 tippaa) seosta keitetään palautusjäähdyttäen 18 tuntia. Jäähtynyt seos haihdutetaan, jäännös kiteytyy osittain seisotettaessa huoneen lämpötilassa. Kiinteä aine suodatetaan 8,0 g:n näytteestä, pestään heksaa-15 nilla ja kiteytetään tetrahydrofuraani/heksaani-seoksesta, jolloin saadaan 1,72 g (22 %) valkeata kiinteätä ainetta, sp. 148-150°C.
Edellä valmistetun epäpuhtaan tuotteen (72 g, 0,18 mol), trifluorietikkahappoanhydridin (30 ml, 0,21 mol) ja 20 metyleenikloridin (150 ml) seosta sekoitetaan ja kuumenne taan palautusjäähdyttäen 2 tuntia. Reaktioseos pestään ja konsentroidaan, jolloin saadaan 88,0 g öljyä, öljyn (43 g, 0,09 mol) vesihauteessa jäähdytettyyn liuokseen 200 ml:ssa metyleenikloridia lisätään sekoittaen annoksi-25 na 17,5 g (0,077 mol) 2,3-dikloori-5,6-disyaani-l,4-bentso- kinonia. Reaktioseosta sekoitetaan tunnin ajan, sitten seos suodatetaan. Suodos pestään 20-%:isella NaOH-liuok-sella (2 x 200 ml), sitten l-%:isella HCl-liuoksella (200 ml), kuivataan (MgSO^), suodatetaan ja haihdutetaan öljyksi 30 (28,2 g). 10 g:n näyte puhdistetaan HPLC:llä silikageelil- lä ja sitten vakuumitislaamalla, jolloin saadaan 3,07 g (26 %) vaaleankeltaista Öljyä (kp. 105-110/1 mm, n£5 = 1,4582.
Analyysi, laskettu kaavalle C-^H^NFgO^: 35 C 56,50 H 6,14 N 3,88
Saatu: C 56,51 H 6,17 N 3,84.
131 87201
Esimerkki 152
Metyyli-2-(difluorimetyyli)-4-isobutyyli-6-(tri-fluorimetyyli)-5-karboetoksi-3-pyridiini-N-butyyli-imidaatin valmistus 5 Etyyli-3-butyylikarbamyyli-2-(difluorimetyyli)-4- isobutyyli-6-(trifluorimetyyli)-5-pyridiinikarboksylaa-tin (valmistettu samalla tavalla kuin esimerkin 89 tuote) ja tionyylikloridin seosta keitetään palautusjäähdyttäen yön yli. Ylimääräinen tionyylikloridi poistetaan, ja 10 jäännöksenä saatu öljy vakuumitislataan (140°C/0,5 mm), jolloin saadaan 4,7 g vaaleankeltaista nestettä (saanto 91 %), n^5 = 1,4668.
Liekillä kuivattuun 100 ml:n pyöröpohjakolviin pannaan 30 ml vedetöntä metanolia. Sen päälle johdetaan 15 typpisuojakaasu ja sitten lisätään 0,63 g (0,0056 mol) kalium-tert-butoksidia ja jäähdytetään 0°C:seen. Sitten lisätään yhtenä annoksena kaksinkertaisen tiputusneulan avulla edellä valmistetun keltaisen nesteen (2,5 g, 0,0056 mol) liuos vedettömässä eetterissä (20 ml). Seos muuttuu 20 välittömästi valkoiseksi ja sameaksi. Sitä sekoitetaan huoneen lämpötilassa yön yli. Liuotin poistetaan, ja jäännös uutetaan eetterillä. Eetteriuute pestään vedellä, kuivataan (MgSO^)- ja haihdutetaan, jolloin saadaan 2,49 g vaaleankeltaista öljyä. Se puhdistetaan kromatografoimal-'25 la käyttäen eluenttina 30-%:ista metyleenikloridia bent- seenissä, jolloin saadaan 1,8 g (72 %) vaaleankeltaista öljyä, n^ = 1,4546.
Muita keksinnön mukaisia yhdisteitä valmistetaan käyttäen erilaisia edellä kuvatuissa esimerkeissä esitet-3-0 tyjä menetelmiä, joihin joskus liittyy alalla hyvin tunnet tuja muita synteesivaiheita. Nämä yhdisteet on koottu taulukkoon A. Taulukossa A käytetään pyridiinirenkaan subs-tituentteina olevien erilaisten funktionaalisten ryhmien lyhenteinä seuraavia: 132 87201
Me Metyyli
Et Etyyli
Pr propyyli S (Thiole) A~\ \s2
Cycpr syklopropyyli 1-Aziridine
1,3-Dithiolane —I
133 87 201 oo m r» · f—I l/*l 0
O H O O VJ
Ό LO rl o VO ' rl 4-J --- . · I l cL Ί oo · rt* ίη - & * Z &6 ^ M rt rt Cl CM - k Ö £ fe u u u u u : : : « J? Ö 00 « » * i-l U 01 01 U CL, I — Σ Σ
IN >" O 00 O rt O O
>-i OS rrt, /--i JT* rt-v r-> C. O O O “ O o _f w w v_- 03 ^ w \ u u u Z u u is 3 X os R ϋ Ή N N 33 3 dj <U '—' (d 2 2 04 o os u s a k "τ' ^ O. U U U 00
<J CM CM II CM
>1 35 X X X
U U U CJ u « tu u
M
x h Oi 11 4J
X u x s S ω O CO o o o
/—s /—N /—N r-N
O O O 0,0 W <w> 'w' V ·**—/ o cj cj o υ r- co co co « rt PC ta Pm Pm Pm U* cj cj O u o 8 oo <j· m vO r— • iO I/O i/O I/O u0
*“< r-* l-H .—t I—I
s uo o
rH
134 87201
_ 00 ON 00 rH ·“» 00 <N
cr> co r- σ> co^-oo
^ί,Ρ ^Ο-'Γ^ΟιΛ r^oOuO
c <r ^ m 1si <r ^ I—1 l—H fH 1-H ^ ,—) , U0 ^ o I co \ ^ ^ Τ' o co o
CJ} p I CO CO T-H
I 00 <T uO rH rH I—I
'll III
• 00 « o> · U0 uO 00 #| 00 M 2 £2 “ 2
NNMNNN CH CN N CM N
ooooooooo ooooo
<U II
41 <U 4J 4-1 ID 4-1 E Z 41 11 4J
xwsezsswzw SSssw ίποοοοοοοοο zSooo /"’“N /'“"V /1“1- /-—v ,—\ /—\ N s —· ooooooooo ooooo
• ' S—'1 S—11 'w' S—^ 'w' %«_✓ Sw» Saa/ ✓ S.1/ ν_» W
^ OOOOOOOOO OOOOO
to -n <c o ^ ^ ^ ^
QJ4J4I 41 Pi CM CM CM
λ; i—ti—ti—I Ui—I oniiajajai P ^DOOO1->SO p, Σ Σ Σ Σ Σ I—I os s ή -π -π ω vj ή >1 HSc/3co£ 3 WjCjSx:m4jj3 o o o 4-> cm o rO H « w cn cm ω u cm
Eh K'~'^wk3"-'1K KkSzS
ucncmcnooinoo ooooo
4J4J<P4J4^4->4J4J4-> W 4-> 4-> 4J
XWUJWWWWUUJW SWWUIW
ooooooooo ooooo
C"1·. •'“"v /-“> /'“‘N /"-N % /'’»N /—N /—s /—S
ooooooooo ooooo ' ‘ S / S ' -. / S ' X ' -. I \ / -- ; · S / - ·. , s ,
OUOOUOUUU OOOOO
•icoeonnMortneo cicjMcico
OStfclP^U-tfetiliiiUwpNptl p4 p4 ft, p4 pM
OOOOOOOOO ooooo g οοσ'Οι—ιΝη^τιΛνο r~ oo σ' ο —i .qQinmvO\OvOvXjvX)vj3vO 'βνΟΟί^'Γ^ ^ £ a·1"·"1 r_1 I—I 1~H !—1 i—^ (——< 1—i t—I t—H f—t 1—» f—< »—<
Λ O LO
Γ-H f-H
135 8 7 2 01 m
ιΟΟίΌ 00 OS Ό 00 UM
m σ' σι oo O oo o oi-i
Mlp lO m «if in vO in in -PO
c <r -cr <t <? <r -o· <r *j • · · · · · · m
r-t rn r-4 *-H rn i—( r-t »—*lO
O o I I \ m o o o VO rl m
' Ό <t r-l . r-4 C\| u~I
os r- o oo -j
Il '--, I I
o, m on .o . r-ι vj M1 os r- Oj°o Pj oo -a· λ;- λ;
N N 04 N N CM CM
e 6 s OOOOOOOOOO ooo o j-> <υ <υ o jj oj j-ι ai j-j j-ι o oj ä swsziswztLixw wsr: -ρ· >40000000000 ooo IV /~l · /-\ \ ✓“N /-', J-N \ /-“V j—> H oooooooooo ooo -rS '—' ·-—' *· ' V ' V J >- j N / J ' j W s ' W ' OOOOOOOOOO ooo •n <
n N
y cm n -?5 d cm aj cj -s cm cm z e <υ ε x s
.3 4J 4) 0> O -H sS^O
'd SSSCMIT5 4J4-1S w o ^
3 OSHSOÄ'-It4CMCMöJU3X O ^ X
S ooajoi^aicjoiajo nuo t"1 CMMSCMCM-HESSSII oi cm cm
xxHxxnSxxxx S X X
ooooo<ooooo ooo
4->IU4->4J4->4J4-l4-l4-l4-l 4-> 4) <U
χωεωωωωωωχω ο ε ε oooooooooo ooo
/-N ^-\ J-S /«S /-S V «'“N
oooooooooo ooo v / __‘ ·—' s j '—' \ ' -* y \ ^ ^—/ *—' ^—' s—✓ oooooooooo ooo •-cncncnencnencncncnen enenen
XtnUj^jUjlijUjlJ-iScjUjlJH In h h OOOOOOOOOO ooo s • eNcn-cfinOr^ooONO'-' cm m <r E’P^r^r^r~r~r~n-r~xoo cc <M oo *H 1-H f-H i-H I-H I—H l—t r-H i-H «“< *—» i--l a m o in 136 87201 O 00 00 r-1 (Jm 00 (Ό Λ CM r- m <N comooo wp Οιλ-^γ*'- in οο C ui ^ <t <t <t <t <T "3 r—· r-4 r*H r“* 00 m r^ in i n* f-» m m ^ ^ cn vd io as UJ m m r- ν,ο
r-H
CM CM CM CM CM CM CM CM CM CM CM
CJUOUUUUUU u o o u o £
α I
-O M a M
S *joj *j κ ai u ca κ <u <u 4-> o ω s κ ω u s κ κ u rsw
X txOOOOOOMZOl-it/lWtO
*j“ /""N <- ·> \ /-> /*—N /-"S /—S /—V /—S /—-\ f «, /—s,
2l OOOOOOOOOUOOO
*Γΐ «*_✓ Sw/ W V W 'w' W ^ 'w'
^ UOOC-JUOUUOOOUU
< 0 3 4* 5 32 d os
3 K O M MMM M
ro /-N o i) oiojojiu
En o w ο r; ς ε ε ς;
DS'w/cj^—'OJKtiKKK K MM
οωυκοοιυοο UQjii Μ Σ CM MMMMNM ΜΕΣ
KKKKKKKKK KKK
UUOOUOOOO (_><_> CJ
4J4JiJ4-laJDiJUiJ 4J 4J 4J
wwijj ooooooooo ooo
/"N -"“V /—S /—S /—\ /—s /—N
ooooooooo ooo “—1 __' '—' '—' \ ' ' y ·, / s / v / uoouuacjuu uuo ^Mmmmmmmmm comm
OiU-tinU-tU-lUti^U-ltl-lUt ^Mktbu
UUUOUCJUUO OCJU
8, gin\or^oocyiOi-<cMn <t m vo .ριοοοοοοοοοο<^σνσ>σ>
col » ^ rH r-< r-H r-H r-H r-H r-H r*H r—< r-H r—I
m o in f 137 87201
ιΛ ΙΟ CO VO LO
1/3 CN θ' νο CN
NQ νΟ ιΟ vO ιΟ σν g <r «j <t <r 1-“· Γ—* T-H I—« u O o
O O CM O O ι-h CO
i-« co esi s oo • I I I I I tl 0« vö co o uo oo <y\ o ζΛ On CO CO O Ό (O 00
CM
CJUCJCJUCJCJCJCJUOU
Z
u <u _ N r-t s . <U «J X 4-> (UCJO <1111
.V XSSCJWXS.-v^-* Σ Z
£j >*000000033 COCO
»4 /—\ /-—v /—s *—\ *—\ /—\ —\ CQ CQ '—' /—v
.μ 0000000¾¾ OO
>s_/ ^ V W «w» 'w' S—/ V-/
OCJCJOOCJOOOOOCJ
c o
g 1 CO CO CO
I pL^ pL^ fij ^ ^ M U MCJCJU iN CM N J-< l-i S o*a<a«ua>4>ajuQjwa<p< ci υυυ'ΣΣ,Σ'ΣΖί'χίΣ,υυ ^ os >v>.>vHS2SH53 55 >,>>
OCJOCJOCJCJCJOOCJO
CVINNCVIOJMINMCVIINCVICVI
xxxxxxxxxxxx
CJUCJCJCJOUOCJCJCJCJ
Z
o
M
4-1 41 4-> X *J OI 4-1 4-1 41 01 xws&jcjwxeww z s ooooooooo coo /—N /-“'v /"“N /***N /—N /—*s /»-S /-N /«—«S /Λ
OOOOOOOOO OO
w s-/ '«—✓ 'w' -w· «W/ S—/ N^/ cjcjucjcjocjoucjcjcj
4-eococoeocococoeocoeocoeO
UhhhhhlLifLihhhbh
UUCJCJUC-ICJOOCJCJU
8
^r-OOOVOr-CNCO^ti/lOr^OO
πσνσνσνοοοοοοοοο
'Γ'·'-1'—1 4-10-1 CNCSICNl CM CNCN4CNI CM
ω ιΛ O H"> I—t 4-4 138 87201 O r~- (M ιΛ N ·ί w rovj ιΠ'ίΐΠ'ί·
«ja r-~ oo tn r~ vO
C <f >3· st »i *i «»
i-H i-H r»H i-H
m
<N
00 on f— <ί O' I o \o m ό ID m <r .-2 ί-ί
• · III
* θ' Ό O I" O vO
Q4 ιΛ i/"l 00 CO vO iO
UJ ϊ—i »—i
CM N CM CM CM M CM CM CM
ö ö ea
UUCJCJCJCJOUCJ OOCJ
<—» l><U4->4-><U4->+->4->0 oj qj gj • ^Sgwwswwwr: Σ Σ Σ ixOOOOOOOOO ooo 4-J /""N /'—N /’’“N /—'N /-"-v /~-\ /—N /-—s, /—N /—V /—s rfl ooooooooo ooo -f-“l .--✓ V_✓ \-/ V_/ \_✓ V—/ --/ . .
— ooooooooo ooo < ω o
O C-N
X o
44 w CM
O o e as
r-H M N * g O
3 U 45 4J 4) 0) 0) O ^ o-v nj „ s s s s g S n oo
Eh OS <ZJ (Λ Cfl <Z> S H ® ·~ν ww
41 CM 4J (NO O O tn OO
g 4) JS 4) CM W CM C<5 CM -H CO CM M
SESÄÄÄXKOÄSCÄ οοουοοοοο'-'οου
QJ4J&J<U<U4->+J4->&) QJ QJ <3J
xgsszswwwr: s s ε ooooooooo ooo ' ' -—·. '—V , \ / \ / V ✓ \ /—. /~\ / ' / \ / s ooooooooo ooo VW* 'w' 'w' 'w' v W S-^ W s^/ N—/ S-/ Sw/ OOUOOCJOUO oou
CM
^0505005050505^05 ¢005 00
oÄfefufetKfufuasEpM
UUUUOOUUU UOCJ
8 p ONO-HCNOOstinOr- 00-00
.5 O'-'i-lf-CrHi-irHi^rM ^ »—1 CM
U^-CN CN CM CM CM CM CM CN CM CN CN CN
W ' m o in r—* r-* 139 87201 » a cm Q r-
C
r*H
I " I ON νώ CO Γ-*· 00 CO O CO CO O CM CO O ι-h 00 1 rH f-H Γ"- 00 rH <J> Q\
• I I i I I I I I II
Π, O- CO CM vO σ> rH r- ^ OO'O
CO, COO CO CO Ό 00 CO CO Ό On
| *H pH pH pH rH
CM CM CM CM CM CM CM CM CM CM CM
«££ £ £ £££££££
CJ CJ CJ CJ CJ CJ CJ CJ CJ CJ O
—^ CM
• qj
Ulinuuiiutisjuu (C z z z zzzzzozz
•l—i >H O O O O O O O 10 C/0 GO CO
oo o o ooooooo
Vw' \w> ·-/ "w* ·-' *-' -_/ υ cj gj <j o <j u u cj cj υ c
I I I
η -rt CM CM CM
V X 01 11 1) 3 z z z cm 3 οι α ο 3 *j ai
H SC pc CJ W Z
3 r-iaiziacoozcMN
(rt m-' C ' /—v . v U n
f-i inSOOOOOZZ
«ZCM^rt^X u CM
cj locjocjcjcjcjcjcjcja. u
CM CM Ή CM CM CM CM CM CM CM CM CM CM Z
X X £ CCSC XX X X X X X x X
CJ U (J CJ CJ CJCJ CJ CJ u CJ CJ CJ CJ
om u d n Qjfudidjuaiu x z z z z zzzzzzz
OO O O c--> o O O O CO CO
/--N /--- /—N f—\ 4—\ /—N 4~~4 /—V /---\ r·—N *·—\
OO ο O OOOOOOO
'—' '--' V ^—' 'w' v__' 4_y 4_y —4 S*/
U CJ CJ CJ CJ CJ CJ CJ CJ CJ CJ
>- eo ¢0 CO co eoeocococococo PC i*4 ΐ*4 pM (lH Ρμ (t| pL| pL| pM Pw fl-l
CJ CJ CJ CJ CJ CJ CJ CJ CJ CJ CJ
8 e —1 cm cc <j- lo c- oo σι o ·—
5 CM CN CM CM CMCMCNCMCMCOCO
[n'CMCM CM CM CM CM CM CM CM CM CM
W
in o in
pH
140 87201 Γ- O O CTS m r-c “> iocsco o σ>σ\ up 'i vi σι e- ^ c ^ in <1 <-> rl r-> rl r-l rl m | m fN <r ro 'ί1 ~ Ό oo tn n- m m H1 1 i i i i to oo m <r oo ri o m m ro vo m m
N M IN M «NM
cjouucjocjouuHu o
M
4> 4J53±J^4-><D4-><L14><U+J4-» wuw^wswsrsww ><tnO(ncncntncnooooo x*—» /’"'•i /'‘“"S /"“N /"“N /-"'Ί /—N ✓—'N /—>, /—v /—s
• OOOOOOOOOOOO
W W S«/ ·<*_✓ V w Vw> v Vw/ SwT \s^/ S^/ -M uuuuocjuuouocj (o n <
O
M N N N M IN
V 41 4) 4) 4) 41
rH oSnSuHHuijHuiH
3 uuQhUcj α, λ <_> r: u n (0 SlNNNNOUNNMMUl
H HxKÄK>.>iXKKtnS
UUUOUOCJOUOCJO
' 4->4l4J4l4-l4J4J<U4imUi-J
XWSWSWSSSICSWW
tnocnocnooooooo /-N /"^ /Λ /"Λ /"N /'“’N /—N /—1\ /—s /—\
OOOOOOOOOOOO
V^ ’---' '---' N_' l ' ' ' V / '--- S_* ^_/ ·___- X ,/
UOCJUOOOCJUOOU
U4 Ui M
— ηηηηηηπΝΜμ^ con
QSUiUiUiUiUiUiUiXxSUiUi UUUUUUUCJCJOUU
8
PmrO'jinvor^ooo'O'-iiNro .^oomrorororofnfOvf^i-J··^
UJJ.<N<N<NCN<NCNCNCNcNCN<NiN
m o in r*H , 141 87201 -t rl O' m o tn <t cmq σ' σι οο e <r <τ
i“H rH
d.
w es n « n
OS SC Se SS
cj o cj
J « 4) -J
a ε ε w d :* o o o Ό o o o / '—'
CJ <J CJ
C
O
ii N
d «
2 «J 4) JC
# x ε ε H
t-1 CO CO CJ
N CM CM
* K se u o cj
U 4J *J
x ω ε pj o o o f N /~\ f \
O O O
'—y s_' Sw/
CJ CJ CJ
Pm
»- CO CO N
OS Pm Pm Se
U CJ CJ
8 • <t m vo E <r <t <t g .CM 04 cg
W
iO
142 8 7 2 G1
Kuten edellä todettiin, esillä olevan keksinnön yhdisteiden on havaittu olevan tehokkaita herbisidejä, varsinkin ennen orastusta käytettäviä herbisidejä. Taulukkoihin 21 ja 22 on koottu keksinnön mukaisilla yhdisteil-5 lä suoritettujen kokeiden tulokset, joissa määritettiin ennen-orastusta herbisidinen aktiivisuus.
Ennen-orastusta-kokeet suoritetaan seuraavasti: Hyvänlaatuista pintamultaa pannaan alumiiniasti-oihin ja tiivistetään niissä astian reunasta mitaten 10 0,95-1,27 cm syvyydelle. Mullan päälle asetetaan etu käteen määrätty lukumäärä eri kasvilajien siemeniä tai vegetatiivisia kasvinosia. Siementen tai vegetatiivisten kasvinosien lisäämisen jälkeen astioiden täyttämiseen yläpintaan tarvittava multa punnitaan astiaan. Multa 15 sekoitetaan perusteellisesti asetonissa olevan aktiivi sen aineen tunnetun määrän kanssa ja herbisidi/multa-seosta käytetään astioiden peitekerroksena. Taulukossa 21 aktiivisen aineen määrä vastaa määrää 11,2 kg/ha. Käsittelyn jälkeen astiat siirretään kasvihuonepenkkiin, jos-20 sa niitä kastellaan altapäin tarpeen mukaan sopivan kos teuden saamiseksi itämisen ja kasvun kannalta.
Noin 10-14 vrk kuluttua (tavallisesti 11 vrk) käsittelystä kasveja tarkastellaan, ja tulokset merkitään muistiin. Joissakin tapauksissa suoritetaan lisätarkaste-25 lu 24-28 vrk kuluttua (tavallisesti 25 vrk) käsittelystä, nämä havainnot on merkitty taulukoihin asteriskillä (*) sarakkeeseen "Esimerkki". Taulukkoon 21 on koottu tällaiset koetulokset. Herbisidinen arvopiste on saatu määrättyä asteikkoa käyttäen, joka perustuu kunkin kasvilajin 30 prosentuaaliseen inhibitioon.
Arvopisteet määritellään seuraavasti:
Inhibitio-% Arvopiste_ 0-2 4 0 24-49 1 35 50-74 2 75-100 3 ' 143 8 7201
Taulukossa 21 esitetyt koetulokset saatiin kasvilajeilla, joiden tunnuksina käytetään seuraavia kirjaimia : A - pelto-ohdake* F - katkera tatar 5 B - sappiruoho G - keltainen maamanteli* (Cyperus esculentus) C - samettilehti H - juolavehnä* D - päivänsini I - itämaitten durra* E - jauhosavikka J - kattokattara 10 K - kannanhirssi * kasvatettu vegetatiivisista kasvinosista 87201
Taulukko 21
Esim, no kg/ha ABCDEFGHI JK
144 6 11.2 31333303133 6* 11.2 30333303 133 5 7 11.2 - 2233203033 94 11.2 10223313033 95 11.2 10233203033 12 11.2 32333333333 38 11.2 00000000000 10 32 11.2 31333333333 37 11.2 30333313033 13 11.2 31333333333 39 11.2 00000000000 28 11.2 00000000000 15 96 11.2 - 0013-00033 19 11.2 - 0000000001 8 11.2 00001100003 46 11.2 00003000003 61 H.2 31333313133 20 45 11.2 00000000000 88 11.2 00000-00000 92 11.2 30132-03333 89 11.2 00003-00003 27 11.2 - 0133-03333 25 59 11.2 -1333-33333 59* 11.2 -1333-33333 60 11.2 - 0013-01133 91 11.2 - 0000-00001 52 11.2 - 3333-33333 30 52* 11.2 - 3333-33333 58 11.2 - 0000000011 62 ' 11.2 - 0233302033 90 11.2 - 0121100033 18 11.2 -1333323333
Esim, no. _ kq/h ABCDEFGH^JK
Taulukko 21 (jatk.) 145 37201 40 11.2 - 0000000000 29 11.2 - 0011103023 5 47 11.2 - 0123200023 48 11.2 - 0000000000 46 11.2 - 0233303333 15 11.2 32333333333 44 11.2 30233301033 10 31 11.2 31233300033 53 11.2 32333333333 16 11.2 32333323333 21 11.2 10023300333 64 11.2 30333313233 15 32 11.2 00000000001 54 11.2 33333333333 54* 11.2 33333333333 37 11.2 00000000000 11 11.2 30333-03333 20 87 11.2 30333-33333 97 11.2 00111200133 20 11.2 30323-03133 41 11.2 00000-00000 22 11.2 00123-00033 25 75 11.2 00333-03133 14 11.2 33333-33333 30 11.2 00000-00000 23 11.2 00023-00033 35 11.2 10002-00003 30 17 11.2 32333-23333 34 11.2 1 1 0 1 0 - 0 0 0 1 3 50 11.2 00333-00023 55 11.2 32333-33333 55* 11.2 33333-33333 146 87201
Taulukko 21 (jatk.)
Esim. no. , ___kq/ha abcdefghijk 33 11.2 00000-00000 49 11.2 000-0-00000 5 65 11.2 00333-03233 51 11.2 00000000000 68 11.2 00001200033 67 11.2 32333333333 76 11.2 00000000000 10 77 11.2 00010000000 83 11.2 00000000000 82 11.2 10000000003 84 11.2 31333303333 66 11.2 00100000011 15 85 11.2 33333333333 86 11.2 31333333333 112 11.2 00323310033 70 11.2 00133-02033 24 11.2 30333-23033 20 36 11.2 00000000000 71 11.2 30333303133 103 11.2 10233302033 100 11.2 00000000000 69 11.2 33333-33333 25 72 11.2 32333-33333 99 11.2 30303301001 81 11.2 30333323333 42 11.2 01003010003 74 11.2 30333303033 30 78 11.2 - 0000000000 73 11.2 31333313033 98 · 11.2 00000000000 10 11.2 30233323133 147 87201
Taulukko 21 (jatk.)
Esim. no__kq/ha ABCDEFGHI^JK
101 11.2 33333333133 25 11.2 33333333333 5 102 11.2 0-203300011 134 11.2 31333333333 130 11.2 10303310013 128 11.2 00003100001 104 11.2 10333313033 10 127 11.2 00333313033 129 11.2 32333313333 131 11.2 33333333333 105 11.2 30333323133 133 11.2 33333333333 15 80 11.2 32333333333 79 11.2 00000000000 26 11.2 30333323333 27 11.2 10223301033 123 11.2 32333333333 20 124 11.2 30333323233 119 11.2 00000000000 109 11.2 00000000033 43 11.2 00000000000 107 11.2 00000000000 25 110 11.2 30323323333 111 11.2 31333333333 106 11.2 00 000000000 120 11.2 00000000000 . 122 11.2 31333333333 ./ 30 117 11.2 33333333333 118 11.2 00000000000 113 * 11.2 31223310033 148
Taulukko 21 (jatk.)
Esim, no._ kq/h .ABCDEFGH1.JK
87201 121 11.2 00001000000 125 11.2 31333333333 5 137 11.2 30333313133 136 11.2 32333313333 121 11.2 00001000000 125 11.2 31333333333 137 11.2 30333313133 10 136 11.2 32333313333 135 11.2 10000010003 138 11.2 33333333333 139 11.2 33333333333 140 11.2 20003301033 15 141 11.2 30323303333 142 11.2 30333303033 143 11.2 00102101033 144 11.2 30100000303 145 11.2 33333313333 20 146 11.2 33333333333 147 11.2 3 3 333333333 148 11.2 33333333333 149 11.2 00003300033 150 11.2 33333333333 25 151 11.2 N33 33 3333333 152 11.2 0N011302033 153 11.2 00223300133 154 11.2 00000000000 155 11.2 10000000000 30 156 11.2 03011100001 157 11.2 30123303103 158 ' 11.2 10002010003 159 11.2 01333300133 149 * 87201
Taulukko 21 (jatk.)
Esim, no. kq/h a ABCDEFGHI^JK
160 11.2 00000000001 161 11.2 30333303133 5 162 11.2 30333302033 163 11.2 31333333333 164 11.2 10133300013 165 11.2 00232203333 166 11.2 33333333-33 10 167 11.2 12223301033 168 11.2 3N333312133 169 11.2 31333313033 170 11.2 31333313333 171 11.2 32333313333 15 172 11.2 33333333333 173 11.2 32333333333 174 11.2 30333303133 175 11.2 31333313033 176 11.2 00111201-13 20 177 11.2 31333303-33 178 11.2 30333313333 179 11.2 30223302333 180 11.2 30333313333 181 11.2 00000100013 25 182 11.2 00200000032 183 11.2 00000000-00 184 11.2 10231203-33 185 11.2 00000000-00 186 11.2 31333300-33 30 187 11.2 N0003001N30 188 11.2 3N333333333 189 11.2 N0003200N03 190 11.2 31333323-33 191 11.2 00200300-33 150 87201
Taulukko 21 (jatk.)
Esim. no._ kq/ha ABCDEFGH I JK
192 11.2 11001100N13 193 11.2 03233301333 5 194 11.2 33333333333 195 11.2 33333333333 196 11.2 3 3333313033 197 11.2 N0000000-00 198 11.2 33333333N33 10 199 11.2 33333333N33 200 11.2 11333300-33 201 11.2 31333303333
202 11.2 lOOOOOOONOO
203 11.2 31333323333 15 204 11.2 0N000100013 205 11.2 ON011302033 206 11.2 3N211310000 207 11.2 3N333333233 208 11.2 33333333333 20 209 11.2 33333323333 210 11.2 33333323233 211 11.2 33333333333 212 11.2 3N333313133 213 11.2 33333333333 25 215 11.2 31333303333 216 11.2 03113100003 217 11.2 00000000N00 219 11.2 00000000000 220 11.2 01000000000 30 221 11.2 00002100003 222 11.2 00000000000 223 11.2 00000000000 224 11.2 00000000000 225 11.2 N0000000002 151 87201
Taulukko 21 (jatk.)
Esim· no kg/h - ABCDEFGHIJK
226 11.2 NOOOOOOOOOO
227 11.2 NOOOOOOIOOO
5 233 11.2 32333323333 234 11.2 31133300023 235 11.2 31333300333 236 11.2 30333303133 237 11.2 N1333333033 10 238 11.2 N2333303333 239 11.2 11333323333 240 11.2 00003200103 241 11.2 31333333333 242 11.2 21333303133 15 243 11.2 31333303133 244 11.2 33333333133 245 11.2 N0333333333 246 11.2 N3333320033 152 87201
Yhdisteitä kokeiltiin lisäksi samalla menetelmällä seuraavia kasvilajeja vastaan: L - soijapapu R - Sesbaniahamppu M - sokerijuurikas E - jauhosavikka 5 N - vehnä F - katkeratatar 0 - riisi C - samettilehti P - durra J - kattokattara B - sappiruoho S - hirssi Q - kiertotatar K - kananhirssi 10 D - päivänsini T - verihirssi
Tulokset on koottu taulukkoo 22.
153 87201
Hl tiili h h ro o ro o o ro ro o ro co
Zl o o o co co o o ro o o ro oco oococo
Ml O O O ro CO O O CO OOCM O M O O CM CO
OI o o o co ro ooro o o ro ηη ,-η oo«to OI O O (O N H O H (O OOO OO OOO'-ι fill o O H N N III III II O O O ro
Wl O O h rs ro O o co ro o cm o cm o O cm ro PSI cm o co ro ro o ro o o n h too o o cm cm
Ql O O O ro CO OOCM OOO OO OOi-iCO
Oi O O O ι-l ro O rt CM O t-1 o CM O O O O CM
CM
ml o ro o rt o ooo ooo oo oooo o ^ ml o o o ro co o o ro ooo oo oo-ico 3 iH OI O O O CO ro OOCM OOO OO O O CM ro 3 ^ Zl o o o ro to ooro ooo oo oo-iro ΣΙ o o rt rt cm ooro oorH oo oonro
Hl O O O O CM III III II O O rt (O
j§ \o vo
— LO 00 CM OOCM OOCM CM LO 00 CM
0C O CM rt VO CM CMrtrtvO CM rt M) i-i \£> o N HO
..... ... ... . . ....
I—* I/*} I-H 1—4 H 1/1 LO H lO
rH
o'1 c| ,| CM Mf ΙΟ C7V rtrt e
•H
tn in o m
rH i-H
154 87201 HI o o co co o ci n n tn n .-- cm co o o n o
HI O O Cl Cl O O N d Cl Cl O <— CO O O O CO
Wl O O N Cl OOrtHOCl o o m o o o co .—. ΌΙ o o o co oortHpun o o cm o o o co ^ Ul 000--1 0000--1--1 O CO * oooo (0 f—j HI O O O CM Ο Ο Η η ιη fl I I CO O O O -—
Cl) I O O O CO O O H Cl Cl Cl O r-ι CO 000-—
(N
r\i oil oo--ico ο ο o o co co o o o o o —
Ql o o o co o o o o co co OOO O O O -- λ; p OI O O O CO OOOOCMO OOO oooo
rH
2 CQI o o o ^ oooooo OOO oooo R3 eh
Cu I OOHC1 O O O O CO CO O O CM O O O
OI O O --1 CO O O Cl CM CO (Ο O H CM 000--1
Äl O O --1 CO O O Cl CO CO Cl O O CO OOOCM
XI O O rl CO O O rt h CO (O O —4 CM OOO-—· HI O O O CO O O O O CO CO OOO oooo (d
.ci vO vO vO vO
m in m n m oo cm uo cm tn oo cm
M O N HM) O CM h VO O *—- vO O CM --- VO
H .... ... , ... ....
rH lO rH lO «-H rH if) o c VO O' O’ U~l . σν σ ε
ui I
:: ω 1 in o m »—» 155 87201
Hl o n n n n n n MfornrunmiMH n oi n n h o
Ml o oi oi oi n oi n oioioioioioioin oi oi oi oi n o wl o οι οι οι οι οι n οοηηοηηηι-ιο m ro r-ι o o o ι-il o r-i r-ι co ro ro ro oioioioioio^ho co co rt r-ι o o
P
rtj UI O H o N N OI 01 ΟΙΟΙΟΙΟΙΗΝΠΟ CM rH O O O O
•n w Hl 0001NN0101 ΟΙΟΙΟΙΟΙΟΗΜΗΟ oi N h o o o cjl oohoioioioi cocorocococor-io ro ro r-. r-< o o
CM
^ ΚΙ o o o r- o ro co mnromf-iooo cm r-ι rn o o o
O
OI o r-ι o fo on m n oioioioihhoo ro cm o o o o
M
^ ΟΊ o oi o oi oi oi oi roncorHCviooo oi n oi o o o 3
<fl CQ | O O O O O CM rH r-rrOOOOOO rl O O O O O
En
Oil o οι οι οι οι οι οι 0101010101NOO ro co o o o o OI O O O OI OI OI OI OIOIOIOINHriO co co © o o o SI O O O OI ri O) OI OlOIOIOlOIrtOO ro m o o o o SI O OI OI OI OI OI O) O) OI OI OI OI OI H O OI OI OI OI OI rl
Hl O O O rH r-4 OO CO COCOCOCOOr-tOO r-l rl O O O O
El Ό V0 VO
s neo οι cm oo ι/o cm oo in
ftqOCMrrvo OmeMO Ό n Osl O
Ml · · .... ....
lO ID »“* lD »—» o e cm n f*.
J rl VO 1T) ε rl m w m o m o
n H CM
156 87201
Hl ooenenenenenen o o es oo en es enenooenenenen ax l oonnMmnn o o en oo en en enenooenenenen 00 I ooenenenenenen 00--1 00 eno enenooesenenen
Hl oonniNHion 000 00 eno enenooescsenen χ ej| 00000-— enen 000 00 00 enenooooo —
-P
rt tul ooooenenenen 111 00 ---o piooohoon ·γ"ϊ (dl ooooesenenen 000 00 eno enenoo — rsenen
(N
0,1 κι ooHotMtMtnen οογη oo -—o «moohonm o
Ql ooooencsenen 000 00 ego enenooooeses λ; ^ eri ooHoenNrnn 000 00 eno mmoo — otN— 3 (¾ cqi 000000-—0 000 00 ---o 00000000 E-· HI ooenenenesenen OOO OO eno enenooesesenen 01 oo — oes — enen 000 00 eno en en o o — o n n XI ooooes — enen 000 00 --io enenoooooo X3I ooesoenenenen 00 — OO eno enenoo — — esen
Hl 0000 — —enen 000 00 es o en en'o 000 — 0 (rt esi eg JS —I H φ — un 00 es 00 es eg es — m 00 es M O O es I— \0 es ·— \0 sOt-H \θ .-i vo OOeM — .Xl..... ............
»“«LO H ι/l 1/¾ H (O H ΙΠ «—«
O
cl en \o 00 \D — ' — σ> v£>
E
•H i 10 w| m o m o m — — es es 157 87201
Hl oi o o o r-ι n o o n n n n n n m o noo
Zl n m o o ·—i i—i οοηιη m n m n m o noo otI nooo oo o o n n n m n n n o noo "7 m nooo oo oo^n nnnnno o o λ: +j oi ι-ιοοο oo o o n n n n o n n o ooo (ti
^ bnl (III II OOrin llllll III
Wl n n o o r-ι ootNn nnonno r-ι o o
(N
^ OSI nooo oo ooo cn n n o n n o ι-r o o
O
^ OI ·-< o o o oo ooon nnonno ooo
Ai ΟΊ r-iooo oo o o h m noonno ooo 3 (¾ «ai i-iooo oo o i o rt ooor-i^o ooo ti 0,1 nooo oo oonn nnnnno ooo OI nooo oo oorHfo nnnnno ooo ; : : zi nooo oo o o n n nnonno noo SI n 1-, o o oo o o h n nnnnno >-«oo ►Jl n i-« o o oo ooon nnonno o O o ... iti
• - - ÄO VO vO
—. n ,n to n n oo n noo n noo oc o n o n vo i—i onrivo r-ι nvo o o i— n JSl.................
iTii-H LO lO ' o
G
n o o o o • o co n vo
H •H
0)
W
n o n o *—1 ·—1 n 153 87201 HI onwnnnmtnMNflmn o 04 oo co o 04 oo o oo oo o o HI 0000000000000000004000000 o o oo oo oocn onnoo co I onnnnnnnfopinfln o o o oo o o 04 o oo oo o o _ |-)I oNNnnnnntnNnnn oooo o o — omnoo X Ul Οι-ΉΝΝίηΝηηΗΠΝΜ O O O CM O O — o o oo o o 4.) HI OHfinrtcinfOiiNnnN 00--100 000 0 04 00 0 0
HI 0000000000000000004000000 OOOOOO 0004 OOOfOOO
06\ OOOOOOOOOOOOOOO — 00 04 04 OOOOO OOO O 04 OO O O
0 Ql 0--100404 00 04 000004000000 00004 OOO 0040000 λ: ^ OI 0--1000--00000000---000000 00000 000 oocooo
-—I
P CQl OOOOOOOOOOOOC4-— OOO— OOO OOOOO
(0 ^ CU I 00404000000000000 — 040000 OOOOO OO— 0000000
Ol O — 000000000000004000000 00004 OOO 0040000 ZI o — ooooooooooooo — 000000 00004 OOO 0 — 0000 21 0000000000000000004000000 00000 000 0040000 HI OOO04 — 0000000000004— OOO— OOO 0-0000 (0 04 04 jC »m vO \D Ό \ö h \ Η ιΛ 00 CM in N 00 moocsl 00 CM OO <N lAf
QC OO CM f-H vO Ο Ό H N O CM rH vX) N H CM O O
.....................
i-M lO U") r-* *-“· LO h lO H lO
( 0 ^ 04 04 O 00 LO Ό O' — e
H
Ul ω I/O Ο ΙΛ o m — — 04 04 159 87201
Hl co o co o o o o ro cm ι-h cococooo h h n co «I to o ro ι-Ί o o o co *—* o cococooo oococo COl CO O CO i-i O O O CO CM O CO ro 1-1 o o oococo Λ Hl 1—* O CO O o O O CO O O CO CO O O O O O 1-1 ro A!
4J υ| OO M h O O O CM ι-Ι O CO CM O O O O O O CM
(0
CO Hl i-i O ro O O O O CO 1—4 ι-t COCOrtOO i-i O CM CO
U3l CM O CO O O O OCOrtrH CO CO r-ι O O CM O CM CO
CM
(N oil 1-1 O CM O O O O CM O O CO CM i-i O O O O CM CO
Jj) Ql OO CM O O O O CO O O CO CM O O O O O O CM
a;
3 OI 4—* O CM h o O 01-400 CO CM O O O O O - CM
r-H
CQl OO OOOO O CM O O OOOOO OOOO
H
Hl CO O CO O O O O CO O O CO CO o o o oococo
OI 1-40 CO O O O O CO O O to CO O O O O O H (O
ZI CM O CO O O O O CO O O CO CM O O O O O O CO
SI CM O CO 1-1 O O o CO H H to CO 1-1 O O O O 1-1 CO
HIOO 1-4000 O 1-1 O O CO O O O O OOOi-4
(O CM
XJl vO VO 1-4 VO Ό
CM CM 00 uO 00 CM lO CM 00 1-4 uo m 00 CM
jsq VO i-i vO ι-l CM O CM vO ·—· O vO i-i CM O O O CM »—* vO
ιΛ h iO H iO »—♦ ιΛ o c
Ov O- CO m <t • CM St O' 1-4 Mt £
•H
ω • w »n o m o
4-4 1-4 CM
160 87201 HI co π ri o nnnnntonnnn ro co co co o i»SI n o n o novnmfnfOfnfONN m m n n h col m o •-I o nncinMnnoniNH ro ro co o o •-»I co o cm o cocococococooooo co co co o o Λ! «_> I OOOO fnmfOMNiMNiHNO CO CM r-ι O o
-P
HI --10 0 0 COCOCOCOCOCMCOCOCMO CO CO CM © O
•rn U3l no N o cococococococococoo co co cm o n
^ Oil CM O O O COCOCOCOCOrHCOCMCMO CO CO CM O O
CM
O Ql cm o o o McnnntNHnNHO co co cm o n
X
-¾ ΟΙ CM Ο Ο Ο ΠΝηηοίΟιΟΜΟ CO CO π O O
3 I—f ρ BJI OOOO nOCOCMOOOOOO m CM o o o m ^ cu I co o o o nnnnnoiOHO ro co cm o o OI -1 O O O COCOCOCOCOCOCOCOCMn CO CO CM o o
Zl oooo cocococococococMoo oocoooo
SI CM O CM O COCOCOCOCOCOCOCOCOCM CO CO n O O
1-31 OOOO COCOCOCOOOCMHOO CO CM o o o
1¾ CM CM
X2j vO \0 i—« »—* oocsin «m oo m ^ cm oo lo «-* Μ Ό N H O r*4 VO CM o O vOi-HCMO© jZi......... .....
ι/') i-H LO lO ^ o r· *"· ·-· m \o CO lO r* e ' Ή m w UO O LO o
rl rl CM
161 87201 Ε-Ί n n o o hh ro co cm n n n nn nn n o o
Ml «Noo o m tn oi ro co ro ro to n oi m o
Ml ΓΟ O O O O Γ0 fO (M O (O (O (O (O tO tO N O O
’-jl roooo o to to o o to to to to ro to o o o ♦ x Ui esi O O O O CO CM O O to O to OI (O (O rt o o
P
^ M| CO CM O O O (O (O O tilli tilli
•I I
Ui ro CM O O O to to O O (O OI to to toto rt o o CM
^ UI CM O O O O ro ΓΟ O O CO η to M (OtOrtOO
o X Ql -rt o o o o en en o o co o to to ro ro o o o λ: 3 ΟΊ OOOO O toto O O (O O (O (O to ro rt o o
r“H
p 03 Ml OOOO OOOO O CO o o o ooooo
Eh
Ml rrt o o o o ro ro O O CO oi to to (O tO rt o o
OI rt-, o o o O ro cm O o co oi co ro ro co ro o O
Zl rtHOOO O CO O O O tO O (O to rOrtHOOO
SI cm o o o o co co o o ro oi to to ro co cm o o UI OOOO O CM ι-t o O tO N ro OI CM rtH o o o
... CM CM
Γ* VO VO rrt vO VO 1—1 M CM CO iti UI CMCO rtrt ui CM 00 OI M iti o
OC vO "rt CM O O VO rt oi o VO O rtH CM vO i-i cm O O
JÄI···· .... ..... .....
itj »-* tn »-* m m f-i o e .rtH vJ rt
- . : _.cm vo ui .-H
K
m o in o
Ι-t rH CM
«I
162 87201
Hl ro ro o o ro coot-1 row o o <n n o m es ro ro UI (nnortPi n o h co <-h o o ro es o m n n n w| ro co o o ro eo o hh ro o o o cocmo h o n n _ Hl ro ro O o >-i OOO ro o o o (O n o roororo M ui ro n o o h ooo cm r-< o o es o o ^ο>-ι*-ι
Hl I I i i i <-> o o I I I I III i i i i UI ro ro o o o noh ro --h o o ro o o tsi o ro ro UI ro es o o o noh rs o o o esoo >-< o eo h* O Ql ro ro o o o ooo ro o o o rs o o n o o h
U
SS
^ OI CO ro O O rH OOO N o o o ro O O CO O CO CM
r-H
3 «I OOOOO OOO OOOO H- o O OOhho (0 C_| ^ UI ro ro o o ro ooo ro o o o ro o o h o o ro OI ro ro O O O OOO "-h o o O ·—* o O rs es ro rs ZI ro rs ο o o ooo ro ο o o ^ o o hococn SI ro ro o o rs ro o O ro o o O rs o O es rs ro es
Hl ro rs O O "-H hh o O rHOOO OOO O h o o <0 es
Xj rl \0 VO O
• s es ·-< uo oo ooes es oo m es co co in rs
M O I—I O O rs vO N H vO h es O vO -< rs es O o HH
ΰΊ...................
ΙΠ H ΙΛ H ΙΟ Γ» iT) H ΙΛ H
O
e cr» r» o rs m .Jjj oo o es es r» m
W
UO O uo o >-h hi es 163 87201
Hl N n n n n co ^ o oo n n o n n n o äcl o en en en en noo oo ro ro o cm ro o ·-> toi o n n n n -h o o oo en en o m en oo
Hl o en en en en cm <- o oo n n o n N o <-ι • ui ocncor-Hcn riOO oo h h o o o oo
Hl i i i i i lii li i i i i i li -n w Ull O n (Ί N n CO O O OO H H o o o oo
Pj ccl o n n n m ooo oo ro h o o o oo O oi o tn n rt (n noo oo n n o o n oo Λί OI o ro ro ro ro r-ι o o oo ro ro o o O oo
I—I
3 CQI O H N o rt ooo OO ro CNI O O O oo (0 ^ Hl cd en en en en r-ι o o oo ro ro o o cg oo OI o ro ro cg ro ooo oo ro ro o o o oo
Zl o n o n o ooo oo ro ro o o o oo 321 o to n N to cg o o oo ro ro o o r-< oo
Hl o ro ro o cg r-. o O oo ro ro o O o OO
ttJ cg cg
X3 *—< O rH vO
S HCJ mco CM 00 CN N rt ΙΛΟ0 CM
OG O h vO O N ' CM \Ortrt ^ rt O O N \0 rH
.il.................
H lD iDrtH LO rtrt ΙΛ rtrt lO rH
O
G |
. ro uo o- "-J
g >-i cm ro r-> ro
H
W »
W
in o m
rH rH
164 87201
Hl n h h nnnnN n n n n o o oo to n m n n
Idi m h o n n n (*i o cm cm co co o o n n n h h wl co o o en en en m o n h n <*1 00.-. n on n h o ._. 1—> i es o o n n n n o n o n n o o m to n n h o X OI OOO CO CO CM CM O o o n o 000 n n h o o
-P
.[H, Hl lii 1 1 1 1 1 1 1 1 1 000 co en co o o wl en ·-. 1 en en en en o o o n n 000 en en en <-> d £} Oil esi O O (Ο Λ n N O O O CO r-ι 000 rt n n o o O OI cm h o rt rt n n o o o ro o o o esi rt rt cm h o Λί _y
3 Oi co O O co CO CO CM o o O co co OOO rt rt rt cm O
I—I
3 «I OOO .-MOOOO OOOO OOO rtCMOOO
(C
C_4
OjI en d d en en en en o o co co o o -h en rt rt rt o OI NOO en rt en h o o o co esi 000 rt rt rt o o Älooo rtrtN o o o O CO <0 OOO CO CO CO o o nl N H o CO CO CO cs| O O O CO 1-1 OOO rt rt rt o o
Hl OOO rt rt N O O 0 0.-.0 OOO rt rt n O O
Rj CM CM
- SD ' SD sD ' \ esi 00 cmoouo.-.oouocmoocm cm 00 m .-.
M VO H N M3 n N O O N O CO n Csli-ivO Ml h CM O O
J<l....................
1/3 H in h ΙΛ h rM un rt o o
C
o uo ui 00 r-~
. ui uO sD Ό mO
' e
•H
W
ω
uo O uo O
1—» rH CM
165 87201
Hl eno n n n o m n m m o n pi n n hni»i
Ml cm o co en o o co co cnj h ococococm ocmco cal >-i o co co o o co co m h ococococm ocmco
._. I->| >-IO CO CO O O CO CO (N O OCOCOCOCM OCMCO
^ Oi <-iO CM O O O CO CM O O O CO CO rH o O CM CM
cd
• I-, Hl rHO CO O O O (O CO H O O CO CO CM h Oi-HCO
'•W
Hl *-< o CO O O O CO CO CM O O CO CO CM CM O rt CO
CM
{VJ Ml OO (O H o O CO CM O O O CO CO CM rt O >-i CO
o OI 1-rtO CO CM O O CO CM CM O O CO CO rt O O rt to a; λ;
3 OI OO CO CM O O CO CM rt O OCOCOCOCM OCMCO
I—I
3 ffll OO frtOOO CM O O O OOOOO O O CO
CD
EH
Hl CO O CO CO O O CO CO rt o O CO CO CO CO O CO CO
OI OO CO CM O O CO CO rt O O CO CO CO rt O O CM
Zl O O CO O O O CO CO O O O CO CO CO O O rt-i co
SI OO CO CM O O CO CO CM O O CO CO CM CM OCMCO
Hioo I-HOOO CO rt-t o O O CO N rt O ooo
Φ CM
vO vO rt-ι VO
CM CM 00 uO CM 00 I/O i-rt CM00U0 00CM
oq vO rrt VO rt CM O vO rt CM O O O rt N O CMrtvO
li") *—I U") rH l/*) rH li") r—i H lO
g'
, CM <r LO VO CM
. 00 00 00 00 rrt E ^
H
01 w
I/O O U0 O
»rt rH CM
166 87201
Hl n O n O ro on cm ro o ro CM o o ro ro ro ro cm ro
Ml ro o cm o coroH ro o ro cm o o ro co co co »-h ro to I (OOho ro ro o ro o ro cm o O ro co co ro >-< ro OI ro o o O ro ro o roorMO o o ro ro en n o o ^ ui --I o o o cm ro o eno n o o o <-e to h h o en +j (Q Hl iiii cM ro O ro o ro o oocm iiiii ro ' ' Ml ro o o o ro ro o ro o ro o o o ro en to o o ro
(N
aU ro o o o n co o ro o cm o o o *-< ro cm o o ro O OI cm o o o n to o co o cm o ooro co en rt o ro u; r-( Oi CM O O O N CO O COOOMO O O ro ro en ro o ro
•—I
3 ml oooo ooo o o o o ooo o o o o cm
nS
c_|
Cu I cm o o o N eo o ro o ro »-I ooro ro ro cm o ro OI CM o O O cm co o ro o CM O oocm ro ro O o ro
Ö5l cm O o O ro ro o ro o ro o ooro ro ro O O CO
221 cMOr-eo ro ro o tn o n h o o cm co ro o o co
Hl oooo o ro o eo o n o o o >-h ro o o o ro ns cm •Cl vo vo vO i-i '«J 00 CM uo CM 00 uo CM 00 00 CM CM 00 U0 rt od VO N rt O rt vO N VO O rt rj rj rt VO rt N O O Ό .«1...................
id i-h lo m *—« lo «-h m : ’ 0
C
g O «i rrt CO ov f-" CM H O vo ; en 1-1 w m o ι/n o
»rt »rt CM
167 87201 HI to η ίο n o i-i o co co cm o oo o h to to
Hl n to tn n o oo tonoo oo o o oo n cn| to to n o o oo totooo oo o o oo oo ΌΙ (O ro h o o oo co i-i o o oo o o -h oo ^ υ| to is o o o oo to h o o oo ooon
-P
(O Hl liiat i—i o (oiooo oo o o cm co •ro
tali OO ro OO O O i-i O (0(000 OO O O tN (O
OSI 00(0 0100 OO ro 1-1 O O OO O O ri CM
CN
Q Ql 00 OO OO O O OO OO 1-1 O O OO OONIO
λ: Λ2 OI (0 00(00 O OO OO OM O O OO O O O 00 3
3 «I O O O O O OO OM O O O OO OOIO
(0 H Hl 00 (O OO O O OO (0(000 OO 00(0(0 OI 00 ro OM O O OO OOr-iOO OO O O r-ι oo SI (0(0(0 0 0 oo ro o o o oo o o o ro XII rorOHOO oo ro oo o o oo o o ro ro
►11 (O N O O O oo CM O O O 1-ii-t OOOt-H
<0 CM
J3I Ό rH VO VO
"vJ (M CO (O H OM CM OO LO OM lO CO CM
öq v£> 1-1 OM O O VO 1-1 VO l-ι CM O 1-1 VO O CM I-1 VO
Li") i-H ΙΛ h l/"} *““♦ rH H ΙΛ o d cm σν i-i cm h σν oo vj r» & •rl en w
ID O ID
1—1 i—l 168 87201
Hl n n tn n o o n λ nwnnnNfin o ro ro co ro tai ro ro rM o o O n to ronroiomotoro o ro ro ro ro
Ml ro ro o o o O rM ro corocororo—<cocm o ro ro ro cm OI ro ro O o o O h ro NrororotsotOH o to n o h • UI ro cm o o OOO’-ι orococo—iocmcm o ro ro ro o Λί ^ tai ro ro o O o o h n cNcototocMoroo o ro ro ro o •ro — ui ro ro ·— O o o —i ro rocorororooroo o ro ro ro o tai ro cm o o o o o ro hcocococmocoo o ro ro cm o O Ql ro —i o o o o ^ ro orNrorocMO—'O o to ro - o ΟΊ ro ro O O O o rM ro cmcocococmoco—i o to ro n o
I—I
3 cal cmooo o o o o oororo—'O—'o o ro cm o o (0 E"1 tai ro ro cm o o o —’ co rororororoororo o to to ro - OI ro cm —I o o o —' ro oOt—cmoooo o ro ro cm o I8l n n h o o o o ro ocMtorooorMO o ro <o co h 331 ro ro —'O o o cm ro cMtototo—cototM o ro ro ro cm tai rM CM O O OOO—i OO—ICOOO—'O 0(0(000
(Ti CM CM
*- . JS I VO VO SO sO h H VO
- ^ N oo m oo m n ιλοον ιοηοο»λ h nooid
öq vO H N O CN O H \ΰ OCMhvOOOCNO o VO H CS O
.51 .....................
UO —· —' uO —I UO UO —1 o c ro o —< irt
f·" —· O CM
E
H
tn w »n o uo o
—t —I CM
169 87201 HI <n (M o co co cn o o co cn »-i h m n o h m
Ml i-ι O O CO CO O O O rHOrH O fO N O N (Ί
CO I ·—i O O CO ro O O O i-ι O O O CO CN OHO
Hl i-ioo m <o o o o o o o o co cn o o cn ^ oi ^00 co >-i o o o ooo o tn h ooco
+J
ta Ml CN O O CO CN O o O CNOO OCOr-t Ο O CN
•ro ' ’ (dl CNOO COCNOOO to rt O h tn N ooco
CN
CN OSl OOO COCNOOO I-ι O O O (O H O O CN
Ql OOO COCNOOO r-ioo O to CN O O «N
.M
3 OI OOO COCNOOO CNOO O CO CM O O i—1
I—I
^ CQl OOO CO CN O I O OOO O >—1 O OOO
E-t
Ml OOO CO CO H O O CO O O CN CO CO OOCO
OI OOO COCNOOO CO O O OCOi-1 © O i-i SS I OOO COCNOOO OOO O CO O OOr-t
SI CNOO COCNOOO OOO O CO CM O rt (O
ai "rt o O CO 1-1 f-c O O OOO O i-< O ooo
rt CN
Xi 1-1 MO
"rt. CNOO CN 00 1-1 LO CN 00 00 CN 00 CN
OC vO rt CM \C rt CM O O VOi-rtCN (M Ό h CM rt VO
M ... ..... ... ... ...
LO 1/Ί rl lO H ι—ί H |/) o c
Ec cn o nt f"
•H o CO CO O CN
yj , ^ f-H H f-H pH
ω m © to
pH *-H
170 87201
Hl n o m h n pi n n o n n n m m n ^ co n n
Ml piopirt n n n n o en n n n h o n h n n ini on o en o en m ro en o enenmeno o en h en tn •nl en o >-h o o en en en o n m en h o o m o en m . UI en o m o h en en m o en en m cm o o en o esi en λ:
Ml en o en o es en ro m o tn en n h o oennmen nJ -m —- Ml en o en o es en en en o m en en h o o en rs m en M Ml en o es o o en en en o m en en <-( o o en o en en es O Ql en o o o o en m m o en en en h o o m o en en y y ΟΊ m o o o o en m en o en en en rs o oenoroen 3
i—I
0 Mi ooio Οι-hioi enof-ioo o es o en en (0 H pui moeOfH eneneneno m m m m o o m es m m OI m o es o o m o o o m es o o o o m o m m
Ml esooo o m en i-ι o m m o o o o m o m m SI m o es o o m m en o m m m es o o en *-< en en
Hl es O o o o m es o o m rs es o o omo<-ies : : (ti os es es ji I vo vo r-< \o 1—i ·—ι ό - - · — un es oo un es oo f-' es m m h γ-i un oo es - oq λ o h m o ό π m o Ό <-i es o o o Ό o es i-*
ιΛ H ιΛ H ιΛ h ι/’) H
o c ov i-ι m o * es m m oo
C rH H H
•H
tn ω . m o un o
* - * rrt rrt eS
171 87201
Hl n n n o ro m o o o n n n to *-> ro to o ro
Ml ro ro ro o to rs o o o ro ro ro ro o ro ro o n toi to ro rs O n rt o o o ro ro ro cn o ro ro o rs ΌΙ to ro rs O ro N o o O ro ro ro O O ro ro O >-h ^ cji rot-loo τ-rtrrto o o ro o ro o o i-h to o o
-P
Ό Hl ro O O O CM O O OOCOrrtCO OOnO OO
-ro
Ml ro »—t o o to n O O O (O N ro O O N (O oo
04 0£\ PO rtH o o rs o o o o N rt (o o O rs rs OO
tN
O Ql ro rs o O >—ι o O O O <-h o to oorscs OO
M
OI loooo ro r-ι o ο o ro rs ro o o rs ro to hh 3 H
rtj CQIOOOO ooo O I O O ro OIOO OI
(O
E"1 Hl ro ro o O ro ro ο ο o to ro ro o o ro ro oo OI ro rs o o ro o o o o ro o ro o o rs ro oo
Ml ro rs o o ro o o o o ίο n n o o ro ro oo SI ro rs rs o ro o o o o to rs ro o o rtH rs oo
Ml (Ο rtH o O <S ηη o O O O O to OOOhh oo (0 rs jO vO vo >-· vo \ rsooio rsoo uo rtH rs oo oo m rs rs
M VO rtH rs O vOrtHPS O O rt rs VO rs O rt VO rtH VO
Ml..................
ΙΛ H LO rH r-» lO lO
O
Cl vo r·*·* co
* CM CN CM CM O
e »-π rH
".. ·Η cn
- W
m o vo o rtH ηη rs 172 87201
Hl n ro co o n to n n o co o co co o o to n n n UI ii co co o nionoo ro o co cm o o co ro co ro col n n <o o co co co o o ro o ro cm o ocorocoro ΌΙ ro ro n o ro ro ro o o ro o co cm o ocorocoro « ,y ui o o co o cornooo rooiOHO o co co cm o
-P
ϋΐ Hl O CM CO O COHCOOO CO O rO h o O CO CO CO 1-1 •ΓΛ UI ι-l CO CO O CO 1-1 CO O O CO O CO Π O O CO CO CO il
Pj QSI O rl ro O CO n ro O O CO O CM O O O CO CO CO H
o CSl O O CO O CO O CO O O CO O CM O O O ro CO CM o OI ri co co o co cm ro o o coocono ocorocoro
rH
3 cal O O O O O O CO O I n o O O O O CO o o o Π5
E·* Pii CM (O CO O CO CO CO o o to O ΓΟ N H O CO CO CO CO
OI O co co O ro ro ro o O ro o cm o o o ro co ro O
Zl O CM CO O CO ro CO O O CO O CM O O O ro CO CM o
SCI n ro CO O CO CM CO o o CO o ro CM O O CO CO CO CM
UI O O O O n 1-1 CO n o CO O ri O O O CO CO n O
fO CM CM CM
JS| vO VO H H \0 H VO
. - - \l CO CM in CM 00 ιΛ ΗΝοΟιΛ h ΜΟΟιΛ - ' - öq cnJ h vO O H N Ό O O vO O h CM O O O H CM o
*-H ΙΛ H l/*> LT) rH ΙΛ H
o rj
O ι-h CM
rH rH CM pH
* rH rH rH ^H
: ε
•H
: W
m o m o
rH rH CM
173 87201
Hl O <M ro ro o O ro ro ro ro ro o ro O o ro rsl ro ro N
Ml o h ro <o o o ro ro ro ro ro o ro o o i-irH o ro h toI o h roro o o ro ro ro ro n o cm o o o o cm cm o ΌΙ o o ro ro o o ro ro ro rozz >—i o o oo o o o * Oi O O CM (Ο O O (O N H O O O γη o o oo ooo λ;
aJ
nj Hl o o ro ro o o ro ro cm cm o o cm o o cm cm ro ro m n
—' Ml 00(0(0 O O (O CO CM (MOO CMOO CM CM CO CO CO
(N
fvj aäl O O CM ro O O 0(0 H r-i o O i-h O O rt CM O CM o O OI O O rt (O 0010(00 OOO *—t O O H o O »-rt o y1 "3 Oi o o roro o o ro ro cm ooo <-ioo oo ooo
I—I
P cal OOOO O O O CM o ooo ooo oo ooo (tl
H
Ml o o ro ro o o ro ro ro ro o o i-hoo oo ooo oi o o o ro o o ro ro O CM o o ooo oo o z o
Zl O O CM CO O O (O CM O OOO t-HOO o o ooo SI o o ro ro oococmcm cm o o CM o o cm <-i cm ro cm
Ml oooo o o ro o o >-<oo ooo <-h ^ ooo
• · (O CM
JS I VO VO r rt
Μ ιΛ»Ν no rt-c CM 00 CM 00 CM 03 CM CMOO
oq O CM rt ιβ O O VO rl CM vOrtCM VO n N vO (O rt N
• - -51....................
H lO lO *-H 10*^0 lO H O lO lO H O
- o c co m cm eo o o»
. H CM uO uO UO uO
H rH ^4 rH 1—4
• - · E
: : : W
UO o UO O
. , r-4 rtH CM
174 87201
Hl o O to to rs to to to o ro ro o o to ro rs —> o ro o o 2I oo ro ro o ro to rs o ro ro o o ro ro h h o ro o o 001 oo ro ro o ro ro h o ro ro o o ro o h o o n n o Ä >-3| oo to n o io (O h o to N o o ro ro o o o oho
Ai oi oo ro o o ro tv h o ror-too ro ro hh o o m n o
U
Pm | oo ro o o o to h o ro rs o o to to rn o o rs rs o (dl oo ro o o ro ro h o ro rs o o ro ro >-i o o rs rs o
Oil o o rs o o o N h o to η-c o o ro rs o o o rs o o
O OI O O rs ι-h o ro rs o O ro rs O o ro rn o O o rs o O
a:
OI OO torso ro rs o O rs rs O o ro rs O o o ro o O
i—I
3 OI O O O O O O O O O O rH o O O O O O O rH o o (0
OI O O ro ro O ro ro o O ro rs O O to ro rn o o ro o O
OI o O ro i-ι o rs rH o o ro rs o o ro rn o o o o o o 21 o o ro o o ro o o o ro o o o ro ro rs o o rn o o SI o o rs rs O ro ro o o ro rs o o ro rs o o o ro rs o
Hl o o o o o o >-h o o --h o o o ro o o o o Orno (ö rs
SI VO \D VO rH
-r-J rs rs oo rs oo m rs oo io n oo ui h rs oo
OO VO rH vO rH OS SD rH OS O VO rH rs O VO rH rs O O VO rH CS
i21.....................
• 1Π H UO rH O LOrHO Ifl H O uO rH O O 1/1 rH O
' O
Ö _ oo ov rn rs ro sr
. m lO vO vO VO VO
* * H rH rH rH rH rH
: ·.: B
* * ·γ| (Λ : : : w - * m o ιλ o . . * rH rH C4 175 87201
Hl n N o o co m co m o cocno ro co o o o cocococmo t*SI co h o O co co ro ro o to h o ro co o o o ro ro cm o o cnl co cm o o cocococmo n n o ro ro o o o ro cm cm o o OI oooo co co co o o ¢0¾¾ co ro o o o rocor-ioo ^ UI I-IOOO co co cm o o N H o ro o o o o ro to rl o o
-P
1¾ Hl oooo ro co ro o o co ^ o co cm o o o co co h o o •n ' ' wl oooo co ro ro o o ro m o ro cm o o o co ro cm o o
CM
(\j OSI OOOO CO ro CM O O CO CM O CO O O O O COfHOOO
o Ql I—I O O O CO ro CM O O to H o CM »-T o o o ro O O O o 0 OI oooo co co ro o o cm cm o ι-r cm o o o cocmooo
r—I
3 (SI oooo ooooo ooo ooooo ooooo fö
Hl CM O O O CO (O CO O O CO r O CO CO O O O ro CM CM O o OI oooo co ro cm o o ro ^ o ro o o o o cocmooo .. ZlOOOO CO CO CM O O CM O O CO O O O O CO ro o o o SI oooo ro ro CM O O CM O O COCMOOO CO CO o O o
UI OOOO CO CO O O O OOO OOOOO CM O O O O
(ϋ CM CM CM
.. . .Cl vO VO i—t Ό i—i vO i—i ... ''J CM <30 LO N 00 m H CM 00 N 00 <n rt N 00 1/1 rt
oq VO rt CM O VO I—I CM O O vO rl CM VO H N O O vO r-> CM O O
• · JZ1 ......................
# ιΛ^Ο lOi-ho O ιΛ*""·© lO^O O iO O O
o c lo vo r-~ σν o . VO Ό VO VO r—
• * · Γ g ^ v* rH H H
. * - *H
m : : : w : : ; io o lo o
rrt I—I CM
176 87201
Hl ro ro ro o o ro ro ro ro o ro ro ro ro o ro ro o o ro ro o o UI ro ro ro rs o n to to ro o ro ro ro ro o ro ro o o ro ro o o col to ro to h o ro ro ro ro o ro o ro ^ o to rs o o ro rs o o ·—> I ro to ro o O ro ro ro o o ro ro ro o o to o o ro ro o o cj| ro ro o o o ro ro rs o o ro ro o o o ro o o o n o o o
Hl ro to o o o ro ro ro o o to ro >-h o o to o o o tMOoo • U| ro ro o o o ro to to o o to ro o o to o o o ro rs o o λ; UI ro to o o O ro m h o o ro ro o o o ro o o o -- o o o ro “ q| ro to h o o ro to rs o o ro ro o o o ro o o o ro o o o OI ro ro o o O o to h o o n to cm o o ro o o o ro rs o o O 001 O O O O O O O O O O o o o o o o o o o o o o o UI to to to h o to to ro to π ro ro ro o o ro to o o οο·-ιοο
I—I
3 OI ro rs o o o to ro ro o o ro to o o o ro o o o ---000 Π5 ^ XI to ro o o O o ro to o o totOrt-oo ro o O O rs o O o
331 (O (O N rt O tOtOtOrtO (O to CM rt o CO O O O (O N O O
UI ro o o o o ro ro o o o ro rs o o o r-ooo 0000 tO es rs rs f-t l VO rl VO r—i H VO v© m 00 in h <n 00 m h n co m h mooid n oo m
öq φΗ(ΜΟΟ vO H CN O O vO h (M o O VO h n o vO H M O
-51 .......................
ld o o in rt o o m rt o o m rt o 10---0
···· O
e g .Lj rH CS CO hJ m \2 r-π f-* i-h. r- r-< 1-* l-Η 1—I r-4
.: W
m o m o m I—· rH CM es 177 87201
Hl n h o n cm h o o co co co o co co o n n tn o
Ml co co o cocMrtoo co co co o cocoo cococoo
inl COCOO CO CM O O O CO CO CM O COCOO ' CO CO rt O
I->| CO O O CO CM O O O COCOrtO COCOO CO CO CM O
OI CM O O CM rt O O O CO (N O O CM O O CO rt rt O
Ml CO O O CO rt rt O O CO CM O O CO O O CO CM O o
Ml CO O O CO CM N O O COCOrtO CO O O CO CM CM o Λί oil rt O O CO O O O O CO CM rt O CM O O CO (N rt o (0 •n
-_· Q| CO O O CO O O O p CO CM O O rt O O CO O O O
q»I co o o co o a O O o" <0 rt o cocoo ro co o o
CM
O cal 000 00000 rt o o o 000 0000
M
cal cocoo co o o o o cococoo co cm o co co cm o ^3 OI OOO CO rt O O O CO CM rt O CM O O CO CM o o (0
E-1 55I co o o co rt o o o coeorto co o o co rt o O
331 CO rt O CO rt rt o O CO CO CM O CO O O COCOrtO
Ml OOO rt O O O O CO rt o O OOO CM o o o
":' : (0 CM
χ·\ *-» vÖ vD
- * · 0400 M 00 in h CM 00 LT) CM 00 CM 00 to ; OqsOi-HCM vO H CM O O vO i-h CM · \0 *-< <N VO H CM o -51...........o .......
m h o to ι-h o o in h o m»—*© lo *~· © : o1 C1 I r-* 00 o • r* r-» r- 00
E I H rH f-H rH
; *H I
- tn W!
ID O 10 O
rt rt CM
178 87201
Hl CM O OO CO CO h o CO CO CM O rHO coco
tZI COO OO CO N h o CO CM CM O OO CO CM
cnl oo oo co h o o co n h o oo co rn ΌI OO OO CO O O O CO O CM O OO CO o
oi OO OO CO e o O CO H (M O OO CM O
Hl OO OO CO CM O O ¢01-101-1 OO CO O
• WI OO OO CO CM O O CO CM O i—i OO CO>-i λ:
Jjj BSI OO *—* O CM O O O CM O O O OO CM O
•ro
— Qloo OO CM O O O CM O O O OO i-iO
OI o o oo co o o o o o h o oo en o O «I oo oo i-iooo i-i o iz o oo oo λ;
Oil »—· O OO CO O O O CO O O O OO CO o
I—I
3 OI OO OO rH o O O CM O O O OO 1-10
(O
E-1 Zl o o oo co ri o o co o o o oo «oo
3CI OO OO CO O O O CO CM i—i O OO CM O
HIOO OO ri o O O rl o O O OO r-ι o
•Sl VO SO
— CM CM CM 00 LO CM 00 LO CM CM
oq vO H \0 f* vO h CM O v£> h (M O vO h vO pH
.£1................
lO ^ u") pH LO *—* O ιΛ pH O iO i/"> ... Oi e ’
ErH CM M}· so σν 00 00 00 00 00 00
rH ^ rH pH rH
: · to - - w
LO O LO
rH rH
179 87201
Hl m n n n o ro ro o co o nnnnnnNN
idl n ro n o o n n o no nnnnnNHH
wl n n n h o n h o 1-1 o nnnnnnoo »oi n n h h o n h o 00 cococorocortoo ui m ι—< r-< »-π o cm Z o 00 ηηηΝΝΝ-ΐΗ tai n n <n n o n n o 00 nnnNnrtOrt • Wl m ro cm cm o ro cm o 00 nnnnnNon Λ! x)
fjj Oil ro CM CM O O CM CM O O O COrOCOCOCMi-ioO
•ro
" Ql ro cm cm O o o π o 00 rorororocMOOO
Oi ro cm cm o o rrt o o 00 nnronroorto O col ro o o o o ozo Z Z roooozozz
X
^ Oil ro co rt o o cm o o 00 cocorococortrto r—i 3 OI ro rt rt o O rt o O OO rorocororoooo (0
Zl ro ro ro o o rt o o 00 rororocMcMooo SI ro cm ro rt o cm rt o rt o cororocMcoooo
h)l ro (M CM O O O rt o OO COCOtOrtOOOO
(ö‘ CM CM CM Ό
rt K) r ( VO VO rt 1—I UI
\ CM 00 uo rt CM 00 CM CM 00 I/O uo rt rt O
00 VO rt CM O O vO rt CM vOrt vOrtCMOOOOO
j5i ..................
to rt o O LO rt o lO rt tO rt O O O
O
G
• CO rt CM 00
.¾ Ov OV 0\ OV
π rt rt rt rt tn w - m o to o
rt rt CM
180 87201
Hl nnnnnnNH en en en c> en oi en en en en es
Ml enenenenenene^'-i ro ro rs o en es en en en e^ es toi eneneneneneneses n n N o en o en en en r-ι es *-)| enenenenenenr-es en <-< o ro SB n n n z 2 cjI PipinnriHoo ro f—1 o o oo n m h o o _ Hl roromcscoooo tn n h o oo n n h o o M wl mcooororoooo oo rt h o oo en en r-< es es
-P
Ml rtrtrtNrtooo ro cm o o oo crt rs o o O
OI nrtrtHMooo rt n o o oo to m o o o
CN
OI rtrtrtNNHOJO rtrtHO oo ro o o o o O nl CSOOOÄOÖSÄ 0200 oo ooooo
M
3 Hl rtrtnnnnNO m o o o oo ηηηοο
1—I
0 OI roroootsrsi-ioo —< o o o oo rtrtnoo (0 21 rtnrtHHHOO rsiooo oo en en o o o
.501 rOtOrOCStOOOO Π N N O OO rtrtHOO
OI rorors>-ioooo rs o o o oo co -< o o o 10 es rs vo rs j5| vO vO i—t
CJ 00 ιΛ to H h o CN 00 m CN N oo m H
od NÖI-HCNIOOOOO VO H (M o VO r-t Ό h (Nj o o
Mj ...................
un ’-i <s oo ui h o m i-i «n «-< o o o c
Ov O >3· 00 . o o o o g r-ι rs rs rs
•H
tn
W
uo o m o il i-H rs 181 87201
Hl ntonoo «I co co co h o cnl co co co n o >->1 co (o co a * υ| co oj o o o „ (ui CO CO o o o ·* Wl CO CO o o o (0 -1-1 oil CO CO o o o
Ql CO CO o o o
CN
(M OI CO CO o o o o Ml o o o o o
M
rj Ml CO CO CO o o .. Ή ' : i3 oi co co r-ι o o <d E-t : Äl co co o o o SI co en h o o
Hl CO o o o o \
(0 CNJ
Xj « H
'--.l n co m h od ΌΗΙΜΟΟ m h o o
-' - : O
·. C
,.. o\ . o 6; « .
* *H | ; ' W| m 182 87201
Joidenkin keksinnön mukaisten yhdisteiden orastuksen- jälkeen-aktiivisuus määritettiin kasvihuonekokeessa seuraavalla tavalla. Hyvänlaatuista pintamultaa pannaan alumiiniastioihin, joissa on reiät pohjassa, ja multa tii-5 vistetään 0,95-1,27 cm:n päähän astian yläreunasta. Etukä teen määrätty määrä useiden erilaisten yksisirkkaisten ja kaksisirkkaisten yksivuotisten kasvilajien siemeniä ja/tai monivuotisten kasvilajien vegetatiivisia kasvinosia pannaan kuhunkin astiaan ja painetaan mullan pintaan. Sie-10 menet ja/tai vegetatiiviset kasvinosat peitetään mullalla ja pinta tasoitetaan. Astiat pannaan sitten hiekkapenkkiin kasvihuoneeseen ja kastellaan altapäin tarpeen mukaan. Kasvien saavutettua tietyn iän (2-3 viikkoa) jokainen astia (paitsi kontrolliastiat) poistetaan erikseen suihku-15 tushuoneeseen ja suihkutetaan atomisoijalla ilmoitetulla suihkutusmäärällä. Suihkutusliuos sisältää emulgointi-ainetta määrän, joka vastaa suihkutusliuoksen tai -suspension emulgointiainepitoisuutta 0,4 paino-%. Suihkutusliuos tai -suspensio sisältää sellaisen määrän tutkit-20 tavaa yhdistettä, jolla saadaan taulukoissa ilmoitettu käyttömäärä. Astiat palautetaan kasvihuoneeseen ja niitä kastellaan samoin kuin aikaisemmin ja kasvien vaurioita kontrolliin verrattuna tarkastellaan noin 10-14 vrk kuluttua (tavallisesti 11 vrk) ja joissakin tapauksissa jäl-25 leen 24-28 vrk kuluttua (tavallisesti 25 vrk) suihkutuk- sesta.
Taulukossa 23 käytetty orastuksen-jälkeen-herbisi-dinen aktiivisuuskerroin on seuraava:
Kasvin vaste Kerroin 30 0-24 % inhibitio 0 25-49 % inhibitio 1 50-74 % inhibitio 2 75-99 % inhibitio 3 100 % inhibitio 4 35 Kasvien tunnuksena käytetyt kirjaimet ovat samat kuin edellisissä ennen-rastusta-kokeissa taulukossa 21.
183 87201
Taulukko 23
Esim. kq/ha ABCDEFGHI_JK
no 6 11.2 00000000000 5 7 11.2 -0000000000 94 11.2 -0000000000 95 11.2 -0000000001 12 11.2 00110000002 38 11.2 00000 0 00000 10 32 11.2 20000000000 37 11.2 00010000000 13 11.2 01020000002 39 11.2 00000000000 28 11.2 0 1 000000000 15 96 11.2 00000-00000 19 11.2 -0000000000 8 11.2 00000000000 46 11.2 00000000000 61 11.2 00000000000 20 45 11.2 00000000000 88 11.2 00000-00000 92 11.2 00000-00000 89 11.2 00000-00000 27 11.2 30000-00000 25 59 11.2 - 0 0 0 0 - 0 0 0 0 0 60 11.2 00000-00000 91 11.2 -0000-00000 52 11.2 -0000-00000 58 11.2 -0000-00000 30 62 11.2 -0100-00000 90 11.2 -0000-00000 18 ' 11.2 -0000-00000 184 87201
Taulukko 23 (jatk.)
Esim, no kg/ha ABCDEFGHIJK
40 11.2 -1000000000 5 29 11.2 -1010000000 47 11.2 -1010-00000 48 11.2 -0000000000 46 11.2 -0000000000 15 11.2 01110 0 00000 10 44 11.2 00010000 0 00 31 11.2 00000000000 53 11.2 01010000001 16 11.2 01111000001 21 11.2 01120000000 15 64 11.2 01120000000 32 11.2 00011000000 54 11.2 01120100002 37 11.2 01000000000 11 11.2 00010-00000 20 87 11.2 01010-00000 97 11.2 0000-000000 20 11.2 -1010-00000 41 11.2 -0000-00000 22 11.2 00000-00000 25 75 11.2 00100-00000 14 11.2 00000-00000 30 11.2 00000-00000 23 11.2 00000-00000 35 11.2 00000-00000 30 17 11.2 0-120000102 34 11.2 00000000-00 185 87201
Taulukko 23 (jatk.)
Esim, no kg/ha ABCDEFGHI_JK
50 11.2 0 0000-00000 5 55 11.2 02122-20012 551 11.2 02223-21022 33 11.2 01011-00000 49 11.2 00010-00000 65 11.2 00000-00000 10 51 11.2 00000000000 68 11.2 00000000000 67 11.2 00000000001 76 11.2 01012010101 77 11.2 01111100000 15 83 11.2 00100000000 82 11.2 00110000000 84 11.2 00000000000 66 11.2 00000000000 85 11.2 10000020002 20 86 11.2 00000000000 112 11.2 2-110000000 70 11.2 00000-00000 24 11.2 00000-00000 36 11.2 00000000000 25 71 11.2 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 103 11.2 00000000000 100 11.2 00000000000 69 11.2 01000-00001 72 11.2 00000-00000 30 99 11.2 0-000000000 81 11.2 00010000000 4 viikon havainto 186 8 7 2 01
Taulukko 23 (jatk.)
Eg--m·'· n° kg/ha ABCDEFGHIJK
42 11.2 -0000000000 5 74 11.2 01010000001 78 11.2 -0000000001 73 11.2 01110000000 98 11.2 0000000-000 10 11.2 0-000000000 10 101 11.2 -0000100002 25 11.2 00010000000 102 11.2 00000000000 134 11.2 00000000000 130 11.2 00000000000 15 128 11.2 00000000000 104 11.2 00002000000 127 11.2 00010000000 129 11.2 01123000000 131 11.2 01010000002 20 105 11.2 00110000001 133 11.2 01111100002 80 11.2 01111000001 79 11.2 -0000000000 26 11.2 -0000000000 25 27 11.2 -0000000000 123 11.2 00010000000 124 11.2 00010000000 119 11.2 01000000000 109 11.2 00010000000 30 43 11.2 00000000000 107 11.2 0-000000000 HO . 11.2 00010000001 187 87201
Taulukko 23 (jatk.)
Esim, no kq/ha ABCDEFGHI^JK
111 11.2 0-120000001 5 106 11.2 0-000000000 120 11.2 0-010000000 122 11.2 01110000000 117 11.2 011 21000000 118 11.2 00000000000 10 113 11.2 01120000000 121 11.2 0001000 0 000 125 11.2 11011000001 137 11.2 00000000000 136 11.2 01121000000 15 135 11.2 00000000000 138 11.2 00110010112 138 11.2 01110000001 139 11.2 01010000000 140 11.2 00000000000 20 141 11.2 00110100N00 142 11.2 00000000000 143 11.2 00000000000 144 11.2 00000000000 146 11.2 10212100N00 25 147 11.2 01111000N00 148 11.2 11112000001 149 11.2 N0110000000 150 11.2 00000000000 152 11.2 00001000N00 30 153 11.2 01000000000 154 11.2 00000000-00 155 ' 11.2 0 0 000000000 188 87201
Taulukko 23 (jatk.) i
Esim, no kq/ha ABCDEFGHI_JK
156 11.2 00000000000 5 157 11.2 02120000001 158 11.2 00000000000 159 11.2 00010000000 160 11.2 00000000000 161 11.2 00010 0 00000 10 162 11.2 00010000000 163 11.2 00000000000 164 11.2 00000000000 165 11.2 00011000000 166 11.2 00000000000 15 167 11.2 01010000000 170 11.2 01110010000 171 11.2 11110000000 172 11.2 00010000000 173 11.2 01010000000 20 174 11.2 00000000000 • 175 11.2 00110000000 ·-·- 176 11.2 01000000000 177 11.2 00000000000 178 11.2 00000000000 25 179 11.2 00000000000 180 11.2 00000000000 181 11.2 00000000000 182 11.2 00000000000 183 11.2 00002000000 30 184 11.2 N0000000000 185 11.2 N0000000000 189 8 7201
Taulukko 23 (jatk.)
Esim, no kq/ha ABCDEFGH^JK
186 11.2 01000000-00 5 187 11.2 00000000-00 189 11.2 01100000N00 190 11.2 00000000-00 191 11.2 N0110000-00 192 11.2 00000 0 00-00 10 193 11.2 N0100000N00 194 11.2 01010000N00 195 11.2 01110000N00
196 11.2 OlllOOOONOO
197 11.2 00000000N00 15 198 11.2 00010000N00
199 11.2 OOOOOOOONOO
200 11.2 01011000-00 201 11.2 1000000NN01 202 11.2 00000000000
20 203 11.2 OOOOOOOONOO
204 11.2 00001000N00 209 11.2 00101000N00 210 11.2 00010000N00 213 11.2 00010000N01 25 215 11.2 N0013000001 216 11.2 00000000000
217 11.2 OOOOOOOONOO
219 11.2 NOOOOOOOOOO
220 11.2 NOOOOOOOOOO
30 221 11.2 NOOOOOOOOOO
222 11.2 00000000000 223 11.2 00000000000 224 11.2 00000000000
225 11.2 NOOOOOOOOOO
190 8 7201
Taulukko 23 (jatk.)
E.?Am,.·.. £9 kq/ha ABCDEFGH^JK
226 11.2 N0000000000
5 227 11.2 NOIOOOOOOOO
233 11.2 NOIOOOOOOOO
234 11.2 NOllOOOOOOO
235 11.2 00110000000 236 11.2 00010000000
10 237 11.2 NOllOOOOOOO
238 11.2 N1110100001 240 11.2 20001000000
241 11.2 NOOOOOOOOOO
242 11.2 00000000-00 15 243 11.2 00000000-00 244 11.2 01110000-00 245 11.2 00111000001 246 11.2 N0121000000 in 87201
Taulukko 23 (jatk.)
Esim, no kq/ha LMNOPBgDREFCJSKT
5 1.12 0000000003-00000 5.6 0100000000-00000 5 16 11.2 2030120112121112 .056 0000000000000000 .28 1000000000000000 1.12 0000010002-20000 5.6 2121120002-20111 192 87201
Keksinnön mukaisten yhdisteiden on havaittu olevan erittäin tehokkaita herbisidejä erilaisten viljelykasvien viljelmissä, kuten puuvillan, riisin, sokeri-ruo'on, auringonkukan, maapähkinän, vehnän, ohran, kahvin 5 ja sitrushedelmien viljelmillä. Jotkut keksinnön mukaisis ta yhdisteistä ovat erityisen käyttökelpoisia riisivil-jelmillä. Seuraavassa taulukossa 24 on koetuloksia, jotka osoittavat erilaisten keksinnön mukaisten yhdisteiden tehon, edellä mainittujen viljelykasvien läsnäollessa 10 rikkakasveihin.
Taulukossa 24 kasvilajien lyhenteet ovat seuraavat: Sobe - soijapapu Cotz - puuvilla Rrpw - revonhäntä 15 Shca - durra (Sorghum bicolor)
Sejg - durra (Sorghum halepense), siemenestä kasvatettu
Reri - punariisi
Wipm - hirssi (Pancum Miliaceum)
Bygr - kananhirssi 20 Yens - Cyperus esculentus Käytetty menetelmä on sama kuin edellä taulukkojen 21 ja 22 kokeissa käytetty. Havainnot tehtiin noin 3 viikkoa istuttamisen tai kylvön jälkeen. Jokaisen kasvilajin alla on taulukossa 24 havaittu prosentuaalinen kas-‘ 25 vun inhibitio. Kuten edellä, 100 tarkoittaa täydellistä kontrollia ja 0 ei mitään kontrollia.
193 8 7201
*H
(fl ._J O O O O O in O O O O O 00 ooooo oooo o o o o _1 o o o m o vo 'ί o o o σν σ> av oh av tn oo in n
TJ r-< r-4 r* rH rH rH rH
Ph «1 OOOO OOOO oooo oooo oooo oooo c σι oo il >i >h OOOO O m O O OOOO LO m o o oomoo oooo 00 o o o σ o σ σ m oooo o o oo m σ oo r- οί σ r- rH rH rH rH i—I rH i—1 r-t cal
El oooo m o o o o o o m oooo σ o o o oooo 01 o o oo r- σ σ Ό -3· o o o σ σ σ m σ oo <r oo m
•Hj rH i—4 rH rH »-H
31 •Hl 00 00 O O OOOOO ooooo oooo oooo oooo π σ σ r-- σ r-' o o σ oo n n
4) I rH rH
05| oa o o m o o in o o ooooo oo m o o oo o o o in o o o •H o o cv oo o αν o> r"- o o o av av av oo en av cv oo in av oo ^
^ I rH rH i“H rH rH
ml <o o o m o ooooo oooo oomoo ooooo m o o o »n o o o σ σ οσσοο oooo σ σ oo cn σσοο-ί σ oo on
rH rH rH rH rH pH rH
o w * 3 rH 3| oooo oooo mooo oooo oooo oooo h aJ ο <r on σ cm σ oo m on oo on no >» g si - N oooo oooo mooo oooo oooo oooo
*J rH
o
- - CJ
ai oooo oooo mooo oooo oooo oooo
Λ Ό -J \o on σ σ oo rH
..... o
CO
a) jS ioeo-ί η ιοοο-ί n no co <T r~- Όοο-ί n no oo <t r- Ό oo 4 n •— mcvirHO m cni rH o m M n o m n h o m n h o m n n o 00 ---r ~ r - - ---- - ---- ---- oooo oooo oooo oooo oooo oooo 0)
-P rH O
cn Γ-- Cs| rH rH NO
•rl NO Γ— rH rH rH CN
1 -8 i -8 -8 -8 .8 & s a a a a m o mom
rH rH CNl CN
194 87201 Ή 3 οοοοο ο m i/i ο ooooo o m m ο ο ο σ' ο ooooo σ\ oo m ο σ\ O' \o o ou/i n o O' oi rs o o ono o' oo oj
rH rH rH rH rH
w oooo oooo oooo oooo ο ο ο σ\ oooo c u
>H
H o o © m oooo oooo o o o m ooooo o m m o oo ο ο O' oo οοοσν o o oo r~ ooooo ο ο ο σ' ο σ' oo co ?—I 4—4 t—I t—I r—< f—4 i—4 r—4 r—4 4—4 f—I r—4 r-* r-t CQl
ε OOOOO O O m O OOOOO OOOOO O O O m LOuOOO
U O O' O' CO 0001« O O' (O 1/1 O O O' O' OOOO' O' O' Ό
*H rH rH rH H *H rH rH rH rH
3 •H oooo oooo oooo mooo oooo oooo m co or~-cs oo © o' >ί σι σ' -ί M oo cm
QJ rH
06 eta oootoo ooooo ooooo oooom oooo oo m m o -1-) O O' O' O O O' O' O' O O' Γ' OOO'OO O O O O' O' O' CO >3·
*** QJ rH rH rH rH rH rH rH rH rH
• GO
(0 •n “ <o ooioo oooo oomo ooooo o o o m o m m o <j 000.00 o o o o' oooooo o o o' oi oooo' oo\o'cn
T}1 rH rH rH rH rH rH rH rH rH rH rH rH rH
CM GO
o p 31 oooo uiooo oooo ooooo mooo oooo
i-H OJ O' CM O' M N O 00 © O' © O' r- CN
3 k-l 1 I—I 4—I
& os' N oooo OOOO OOOO oooo oooo oooo u o u v oooo oooo oooo oooo oooo oooo
N CO H CO rH ON CO 'i ^ONSO
o
CO
<3 pC \ΰ co 'i n ^ co <f n so oo n ό oo so oo 4 \o oo r-
• ^ lO CM h o in CM rH ο ΙΛ CSI η ο ιΟ Μ η Ο ΙΟ (Μ η Ο in CM ή O
OC «»··»*-*» - - - - - r — w - < r r r < ^rrr
Jd oooo oooo oooo oooo oooo oooo in /’i
• rH U0 0Ί CO in ~-+ <N
rjj N m m m u> <-h ^ ·§ .§ i .§ i mo mom
4-4 4-4 CM CM
87201 195 'ύ ΟΟΟΟ Ο Ο ιΟ Ο ΟΟιΠΟΟ OOCOO '00 ιο ο ο -Η ·ί n σ\ σ> οο ο σοοοΛ σ\ σ\ o γί Ö <Λ ΟΟΟΟ ΟΟΟΟ ΟΟΟΟ ΟΟΟΟ ΟΟΟΟ C ΟΝΙ <υ >-1 ΟΟΟΟ οοο»η Ο ιΛ ι/1 Ο ΟΟΟΟ ΟΟ00Ο Μ ιηοο^ί ο ο ο σι ο σι ο οο οοοσ\ ο ο σ\ σ\ f—I *-Η ι—4 f-H »—I rH r—f r—If—( ml ε ΟΟΟΟ ΟΟΟΟ ΟΟΟΟ ΟΟΟΟ ΟΟιΟΟ ft σι ι-~ ο ο οι r— οοοινο ο ο ο σ\ οοσιοο
•H rH rH f-H pH rH rH rH rH rH
s •Η ΟΟΟΟ ΟΟΟΟ ΟΟΟΟ Ο 00 Ο Ο ΟΟΟΟ u cm r— cm οσ>Γ^<ΜΓ^οο <υ f—* m ΜΙ ΟΟΟΟ ΟΟι/ΊιΛ O CO Μ Ο ΟΟΟΟ Ο Ο ιη Ο •Η r- οο οοσισι o m ομ^ οοοοο ο ο σι γ~
QJ I rH rH f-H r-H ^Η rH r—I rH
Ml •^7 <3 lD o o o o o o m o o m o OOOO O O 00 o •y u oo oo cm o o o on ο ο σ> oo o o o σ> οοσ^οο
*0 J3 rH rH rH rH rH rH rH rH rH
^ M
TT
CN
S OOOO in O O O OOOO OOOO OOOO
u α σινΟ'ί o o o oo οοσ\
Λ VJ rH rH rH rH
-¾ Ö5
pH
C“* N OOOO OOOO OOOO OOOO OOOO
4J
o u
CJ OOOO OOOO OOOO OOOO OOOO
.o m ro co on oo n 'J h o •: *: co .:, «
J3 VO 00 h· NO 00 "J h* NO 00 nJ N vO 00 Ό 00 'i N
---- \ to CM rH O iO CM rH O m CM rH o iT) N h O uO CM h O
ÖO Hrr- r r r w wr^W ~ r - r _
Jö OOOO OOOO OOOO OOOO OOOO
*-J rH
Q) CM o sO cr» o -p rH rH 00 vO 00 tn S -S 9 .9 9 9 ·:· * a s a a a m o m o
- - rH rH <M
196 '57201
Dimetyyli-2-(difluorimetyyli)-6-(trifluorimetyyli)- 4-isobutyyli-3,5-pyridiinidikarboksylaatin ennen-oras-tusta-herbisidinen aktiivisuus eri Viljelykasvien suhteen nähdään taulukossa 25. Koemenetelmä on sama kuin taulu-5 kon 21 ja 22 kokeissa käytetty, ja herbisidinen vaikutus viljelykasveihin todettiin erilaisilla käyttömäärillä. Luvut taulukossa 25 osoittavat, että puuvilla sietää hyvin tätä yhdistettä ja että maapähkinä ja auringonkukka sietävät jossain määrin tätä yhdistettä ja näihin kasveihin 10 herbisidi vaikutti suhteellisen vähän. Herbisidinen aktii visuus nähdään taulukossa 25, jossa 100 tarkoittaa täydellistä kontrollia ja 0 ei mitään kontrollia. Viljelykasvien lyhenteet ovat soijapapu (Sobe), puuvilla (Cotz), sokerijuurikas (Sube), alfalfa (Alfz), auringonkukka 15 (Sufl) ja paapähkinä (Penu).
97 201 197 ' ' '
3 O O O O O
c oo m cm r-< <u
CU
rH O O O O O
m m cm a en N O O O O ΙΛ
vh O O O O ON
rH rH rH fH rH
< x| o o o o o λ o o o o σ>
rH I »H rH rH rH
hl
4J| O O O O O
ÖJ o o o o σ
LD <Ό I rH rH rH rH
(N osl
O
oil o o o m o ^5 ja o o o σ σ
P 3 rl rH I-I
H Wl jo
Eh N
*J o o o o o
O ιΛ N
U
V
Ä oo o o o o O θ' 0\ θ' ιΛ A w -P :nj ... .u m ce m
>i:raJ3 <tcg\ororH
SIj? cm *—* cT o" o : : m 87201 198
Edellä olevat taulukot valaisevat keksinnön yhtä aspektia, so. keksinnön mukaisten yhdisteiden käyttöä ei-toivottujen kasvien, esim. rikkakasvien tuhoamiseen tai vaurioittamiseen.
5 Kuten edellä olevista koetuloksista nähdään, yhdis teet näyttävät olevan täysin turvallisia käytettäviksi monien viljelykasvien, kuten puuvillan viljelmillä, joten niitä voidaan käyttää selektiiviseen rikkakasvien torjuntaan tällaisilla viljelmillä.
10 Keksinnön mukaiset herbisidikoostumukset, joihin kuuluvat myös konsentraatit, jotka on laimennettava ennen käyttöä, sisältävät vähintään yhtä aktiivista ainetta ja nestemäisessä tai kiinteässä muodossa olevaa lisäainetta. Koostumukset valmistetaan sekoittamalla aktiivinen aine 15 ja lisäaine, joka käsittää laimennus-, täyte-, kantaja- ja sekoittumista helpottavat aineet, koostumukseksi, joka voi olla hienojakoisina kiinteinä hiukkasina, rakeina, pelletteinä, liuoksen, dispersion tai emulsion muodossa. Aktiivista ainetta voidaan siten käyttää lisäaineen 20 kanssa, jona on hienojakoinen kiinteä aine, orgaaninen neste, vesi, kostutusaine, dispergointiaine, emulgointi-aine tai mikä tahansa näiden yhdistelmä.
Sopivia kostutusaineita ovat esimerkiksi alkyyli-bentseeni- ja alkyylinaftaleenisulfonaatit, sulfatoidut 25 rasva-alkoholit, amiinit tai happoamidit, natriumisotio- naatin pitkäketjuiset happoesterit, natriumsulfosukkinaa-tin esterit, sulfatoidut tai sulfonoidut happoesterit, petrolisulfonaatit, sulfonoidut kasviöljyt, ditertiääri-set asetyleeniset glykolit, alkyylifenolien (varsinkin 30 iso-oktyylifenolin ja nonyylifenolin) polyoksietyleeni- johdannaiset ja heksitolianhydridien (esim. sorbitaani) mono-korkeampi-rasvahappoesterien polyoksietyleenijohdannaiset ja risiiniöljyn polyoksietyleenijohdannaiset.
Edullisia dispergointiaineita ovat metyylisellu-'35 loosa, polyoksietyleeni/polyoksipropyleeni-segmenttipoly- meerit, polyvinyylialkoholi, natriumligniinisulfonaatit, 199 87201 polymeeriset alkyylinaftaleenisulfonaatit, ja polymety-leeni-bisnaftaleenisulfonaatti.
Kostutettavat jauheet ovat veteen dispergoituvia koostumuksia, jotka sisältävät yhtä tai useampaa aktii-5 vista aineosaa, inerttiä kiinteätä laimennusainetta ja dis- pergointiainetta. Inertit kiinteät laimennusaineet ovat yleensä mineraaleja, kuten luonnonsaveja, diatomitteja tai synteettisiä, piihaposta tms. johdettuja mineraaleja. Esimerkkejä tällaisista laimennusaineista ovat kaoli-10 niitit, bentoniitti, attapulgiittisavi ja synteettinen magnesiumsilikaatti. Keksinnön mukaiset kostutettavat jauheet sisältävät tavallisesti noin 0,5-60 paino-osaa (edullisesti 5-20 paino-osaa) aktiivista ainetta, noin 0,25-25 paino-osaa (edullisesti 1-15 paino-osaa) kostutusai-15 netta, noin 0,25-25 paino-osaa (edullisesti 1,0-15 pai no-osaa) dispergointiainetta ja 5 - noin 95 paino-osaa (edullisesti 5-50 paino-osaa) inerttiä kiinteätä laimennusainetta, jolloin kaikki paino-osat lasketaan koostumuksen koko painon suhteen. Noin 0,1-2,0 paino-osaa kiinteästä 20 inertistä laimennusaineesta voidaan tarvittaessa korvata syöpymisenestoaineella tai vaahdonestoaineella tai molemmilla.
Muita koostumuksia ovat esimerkiksi pölvkonsentraa-tit, jotka sisältävät 0,1-60 paino-% aktiivista ainetta ja 25 sopivaa laimennusainetta. Tällaiset pölykonsentraatit voidaan laimentaa ennen käyttöä pitoisuuteen noin 0,1-10 paino-%.
Vesipitoisia suspensioita tai emulsioita voidaan valmistaa sekoittamalla veteen liukenematon aktiivinen 30 aineosa ja emulgointiaine veden kanssa tasaiseksi seok seksi ja homogenoimalla seos pysyväksi, erittäin hienojakoisia osasia sisältäväksi emulsioksi. Saadulle konsentroidulle vesisuspensiolle on ominaista erittäin pieni hiuk-kaskoko, jolloin se laimennettuna ja suihkutettuna peit-35 tää kohteen erittäin tasaisesti. Tällaiset koostumukset 200 87201 sisältävät sopivasti noin 0,1-60 paino-%, edullisesti 5-50 paino-% aktiivista ainetta, jolloin aktiivisen aineosan yläraja määräytyy sen liukenevuudesta liuotti-meen.
5 Konsentraatit ovat tavallisesti aktiivisen aineen liuoksia veden kanssa sekoittamattomassa tai osittain sekoittuvassa liuottimessa, joka lisäksi sisältää pinta-aktiivista ainetta. Sopivia keksinnön mukaisen aktiivisen aineen liuottimia ovat esim. dimetyyliformamidi, kloora-10 tut liuottimet, dimetyvlisulfoksidi, N-metyylipyrrolidoni, hiilivedyt ja veden kanssa sekoittumattomat eetterit, esterit ja ketonit. Muita korkean aktiiviainepitoisuuden omaavia konsentraatteja voidaan kuitenkin formuloida liuottamalla aktiivinen aineosa liuottimeen ja laimenta-15 maila esim. kerosiinilla suihkutuskonsentraatioon.
Keksinnön mukaiset konsentraattikoostumukset sisältävät yleensä noin 0,1-95 paino-osaa (edullisesti 5-60 paino-osaa) aktiivista ainetta, noin 0,25-50 paino-osaa (edullisesti 1-25 paino-osaa) pinta-aktiivista ainetta 20 ja tarvittaessa noin 4-94 paino-osaa liuotinta, jotka pai no-osat on laskettu koko emulgoituvan öljyn painosta.
Rakeet ovat fysikaalisesti pysyviä hiukkasmaisia koostumuksia, jotka sisältävät aktiivista ainetta kiinnittyneenä tai tasaisesti jakautuneena inerttiin, hieno-, 25 jakoiseen, hiukkasmaiseen perusaineeseen. Jotta aktiivi- nen aine helpommin huuhtoutuisi hiukkasista, koostumus voi sisältää myös jotakin edellä luetelluista pinta-ak-tiivisista aineista. Sopivia laimennusaineita ovat huokoiset, absorboivat, etukäteen muodostetut hiukkaset, •30 kuten etukäteen muodostettu ja seulottu hiukkasmainen attapulgiitti tai kuumapaisutettu, hiukkasmainen vermi-kuliitti, ja hienojakoiset savet, kuten kaoliinisavet, hydratoitu attapulgiitti tai bentoniittisavet. Aktiiviai-neet suihkutetaan näille laimennusaineille tai sekoite-35 taan niiden kanssa ja muodostetaan herbisidirakeiksi.
201 87201
Keksinnön mukaiset rakeiset koostumukset sisältävät noin 0,1 - noin 30 paino-osaa aktiivista ainetta 100 paino-osaa kohti savea ja 0 - noin 5 paino-osaa pinta-aktiivista ainetta 100 paino-osaa kohti hiukkasmaista 5 savea.
Keksinnön mukaiset koostumukset voivat sisältää myös muita lisäaineita, esim. ravinteita, muita herbisi-dejä, muita pestisidejä, säilöntäaineita ym., joita käytetään lisäaineina edellä mainittujen lisäaineiden ohella. 10 Keksinnön mukaisten aktiiviaineiden yhteydessä käyttö kelpoisia kemikaaleja ovat esim. triatsiinit, ureat, karbamaatit, asetamidit, asetanilidit, urasiilit, etik-kahappo- tai fenolijohdannaiset, tiolikarbamaatit, triat-solit, bentsoehapot, nitriilit, bifenyylieetterit ym., 15 kuten seuraavat:
Heterosykliset typpi/rikki-johdannaiset 2-kloori-4-etyyliamino-6-isopropyyliamino-s-triatsiini 2-kloori-4,6-bis(isopropyyliamino)-s-triatsiini 2- kloori-4,6-bis(etyyliamino)-s-triatsiini 20 3-isopropyyli-lH-2,1,3-bentsotiadiatsin-4-(3H)-oni-2,2- dioksidi 3- amino-l,2,4-triatsoli 6,7-dihvdrodipyrido(1,2-a:2',1'-c)pyratsidiniumsuola 5-bromi-3-isopropyyli-6-metyyliurasiili 25 1,1'-dimetyyli-4,4 '-bipyridinium 3-metyyli-4-amino-6-fenyyli-1,2,4-triätsin-5-(4H)-oni 3-(2-kloori-6-etyyliamino-l,3,5-sym-2-triatsinyyliamino)- 2- metyylipropionitriili 3- sykloheksyyli-6-dimetyyliamino-l-metyyli-l, 3,5-triat- 30 siini-2,4(1H,3H)-dioni . . 4-amino-6-(tret-butyyli)-3-metyylitio-as-triatsin-5(4H)oni 5-amino-4-kloori-2-fenyyli-3 (1H) pyridatsoni 5-metyyliamino-4-kloori-2-(*,«<,°4-trif luori-m-tolyyli) -3(2H)pyridatsinoni 35 5-bromi-3-(sek-butyyli)-6-metyyliurasiili 202 87201
Ureat Ν'-(4-kloorifenoksi)fenyyli-N,N-dimetyyliurea N,N-dimetyyli-N'-(3-kloori-4-metyylifenyyli)urea 3-(3,4-dikloorifenyyli)-1,1-dimetyyliurea 5 1,3-dimetyyli-3-(2-bentsotiatsolyyli)urea 3-(p-kloorifenyyli)-1,1-dimetyyliurea 1- butyyli-3-(3,4-dikloorifenyyli)-1-metyyliurea N-(3-trifluorimetyylifenyyli)-N,N1-dime tyy1iurea 3,3,4-dikloorifenyyli)-1-metoksi-l-metyyliurea 10 2-kloori-N-(4-metoksi-6-metyyli-l,3,5-triatsin-2-yyli)- aminq/karbonyyli)bentseenisulfonamidi
Metyyli-2-(((^(4,6-dimetyyli-2-pyrimidinyyli)amino^karbo-nyyli)amino)sulfonyyli)bentsoaatti Karbamaatit/tiolikarbamaatit 15 2-klooriallyyli-dietyyliditiokarbamaatti S-(4-klooribentsyyli)-N,N-dietyylitiolikarbamaatti isopropyyli-N-(3-kloorifenyyli)karbamaatti S-2,3-diklooriallyyli-N,N-di-isopropyylitiolikarbamaatti S-N,N-dipropyylitiolikarbamaatti 20 S-propyyli-N,N-dipropyylitiolikarbamaatti S-2,3,3-triklooriallyyli-N,N-di-isopropyylitiolikarbamaatti Etyylidipropyylitiolikarbamaatti
Asetamidit/asetanilidit/aniliinit/amidit 2- kloori-N,N-diallyyliasetamidi 25 N,N-dimetyyli-2,2-difenyyliasetamidi N- (2,4-dimetyyli-5-^T~(trif luorimetyyli) sulfonyyli^amino/-- fenyyli(asetamidi N-isopropyyli-2-klooriasetanilidi 2',61-dietyyli-N-metoksimetyyli-2-klooriasetanilidi 30 2'-metyyli-6'-etyyli-N-(2-metoksiprop-2-yyli)-2-kloori- asetanilidi *C,o£tet-trif luori-2,6-dinitro-N,N-dipropyyli-p-toluidiini N-(1,1-dimetyylipropynyyli)-3,5-diklooribentsamidi oCoi/^trif luori-2,6-dinitro-N-propyyli-N- (2-kloorietyy-35 li)-p-toluidiini 3,5-dinitro-4-dipropyyliaminobentseenisulfonamidi 203 87201 N-(1-etyylipropyyli)-3,4-dimetyyli-2,6-dinitrobentsee-niamiini
Hapot/esterit/alkoholit 2, 2-diklooripropionihappo 5 2-metyyli-4-kloorifenoksietikkahappo 2,4-dikloorifenoksietikkahappo metyyli-2-^-(2,4-dikloorifenoksi)fenoksi7propionaatit 3-amino-2,5-diklooribentsoehappo 2-metoksi-3,6-diklooribentsoehappo 10 2,3,6-trikloorifenyylietikkahappo N-l-naftyyliftalamiinlhappo natrium-5-^2-kloori-4-(trifluorimetyyli)fenoksi7~2-nit-robentsoaatti 4.6- dinitro-o-sek-butvylifenoli 15 N-(fosfonometyyli)glysiini ja sen suolat
Kalium-4-amino-3,5,6-triklooripikolinaatti 2,3-dihydro-3,3-dimetyyli-2-etoksi-5-bentsofuranyyli-metaanisulfonaatti Eetterit 20 2,4-dikloorifenyyli-4-nitrofenyylieetteri 2-kloori-ei,o^,«><.-trifluori-p-tolyyli-3-etoksi-4-nitrodi- fenyylieetteri 2-kloori-l-(3-etoksi-4-nitrofenoksi)-4-trifluorimetyyli- _ bentseeni 25 Sekalaiset 2.6- diklooribentsonitriili : mononatriumraetaaniarsonaatti dinatriummetaaniarsonaatti
Aktiivisen aineen yhteydessä käytettäviä sopivia 30 lannoitteita ovat esimerkiksi ammoniumnitraatti, urea, kaliumkarbonaatti ja superfosfaatti. Muita sopivia lähtöaineita ovat materiaalit, joissa kasvit juurtuvat ja kasvavat, kuten komposti, lanta, humusaineet, hiekka ym.
Edellä kuvattuja herbisidikoostumustyyppejä, jotka 35 sisältävät keksinnön mukaisia yhdisteitä esitetään useis- . sa seuraavissa esimerkeissä.
204 *7201 I. Emulgoituvat konsentraatit paino-% A. Esimerkin 14 yhdiste 45,6
Monoklooribentseeni 26,6
Cg-aromaatit 17,8 5 Kaliumsulfonyvlibentseenisulfonaatti 5,0
Risiiniöljy etoksyloituna 54 moolilla EtO 5,0 100,0 B. Esimerkin 101 yhdiste 33,7
Monoklooribentseeni 56,3 10 Kalsiumsulfonyylibentseenisulfonaatti 4,3
Risiiniöljy etoksyloituna 54 moolilla EtO 5,7 100,0 C. Esimerkin 5 yhdiste 11,0
Aromaattisen tai alifaattisen hydrofobisen 15 emäksen kompleksisen fosfaatin vapaa happo (esim. GAFAC RE-610, rekisteröity tavaramerkki, GAAF Corp.) 5,59
Polyoksietyleeni/polyoksipropyleenin ja buta-nolin segmenttipolymeeri (esim. Tergitol XH, 20 rekisteröity tavaramerkki, Union Carbide
Corp.) 1,11
Cg-aromaatit 5,34
Monoklooribentseeni 76,96 100,0 .25 D. Esimerkin 16 yhdiste 25,00
Aromaattisen tai alifaattisen hydrofobisen emäksen kompleksisen fosfaatin vapaa happo (esim. GAFAC RE-610) 5,00
Polyoksietyleeni/polyoksipropyleenin ja 30 butanolin segmenttipolymeeri (esim. Tergitol XH) 1,60
Fenoli 4,75
Monoklooribentseeni 63,65 100,00 > 205 8 7201 II. Nestekoostumukset paino-% A. Esimerkin 6 yhdiste 25,00
Metyyliselluloosa 0,3 5 Piihappo-aerogeeli 1,5
Natriumlignosulfonaatti 3,5
Natrium-N-metyyli-N-oleyylitauraatti 2,0
Vesi 67,7 100,00 10 B. Esimerkin 17 yhdiste 45,0
Metyyliselluloosa 0,3
Piihappo-aerogeeli 1,5
Natriumlignosulfonaatti 3,5
Natrium-N-metyyli-N-oleyylitauraatti 2,0 15 Vesi 47,7 100,0 III. Kostutettavat jauheet paino-% A. Esimerkin 5 yhdiste 25,0 20 Natriumlignosulfonaatti 3,0
Natrium-N-metyyli-N-oleyylitauraatti 1,0
Amorfinen piihappo (synteettinen) 71,0 100,00 B. Esimerkin 21 yhdiste 80,00 25 Natriumdioktyylisulfosukkinaatti 1,25
Kalsiumlignosulfonaatti 2,75
Amorfinen piihappo (synteettinen) 16,00 100,00 30 C. Esimerkin 6 yhdiste 10,00
Natriumlignosulfonaatti 3,0
Natrium-N-metyyli-N-oleyylitauraatti 1,0
Kaoliniittisavi 86,0 100,00 206 87201 IV. Pölyvalmisteet paino-% A. Esimerkin 2 yhdiste 2,0
Attapulgiitti 98,0 5 100,0 B. Esimerkin 9 yhdiste 60,0
Montmorilloniitti 40,0 100,0 C. Esimerkin 15 yhdiste 30,0 10 Etyleeniglykoli 1,0
Bentoniitti 69,0 100,0 D. Esimerkin 16 yhdiste 1,0
Diatomiitti 99,0 15 100,0 V. Rakeet paino-% A. Esimerkin 8 yhdiste 15,0
Rakeinen attapulgiitti (20/40 mesh) 85,0 20 100,0 B. Esimerkin 9 yhdiste 30,0
Diatomiitti (20/40) 70,0 100,0 C. Esimerkin 18 yhdiste 1,0 25 Etyleeniglykoli 5,0
Metyleenisininen 0,1
Pyrofylliitti 93,9 100,0
Keksinnön mukaisesti toimittaessa keksinnön mukais-30 ta yhdistettä levitetään tehokas määrä kasvin siemeniä tai vegetatiivisia kasvinosia sisältävään maaperään tai sisällytetään maaperään millä tahansa sopivalla tavalla. Neste- ja hiukkaskoostumukset voidaan levittää tavanomaisin menetelmin, esim. jauhepölyttimillä, kone- ja käsi-35 suihkuttimilla ja suihkepölyttymillä. Koostumuksia voidaan 87201 207 levittää myös lentokoneesta pölynä tai suihkeena, sillä niiden teho on hyvä alhaisina annoksina.
Täsmällinen aktiivisen aineen käyttömäärä riippuu useista eri tekijöistä, joita ovat kasvilaji, sen kehitys-5 aste, maaperän tyyppi ja kunto, sademäärä ja mikä erityi nen yhdiste on kyseessä. Selektiivisessä ennen-orastusta-käytössä tai lisättäessä maaperään käytetty annos on 0,02 - noin 11,2 kg/ha, edullisesti noin 0,1 - noin 5,60 kg/ha. Joissakin tapauksissa voidaan käyttää alempia 10 tai korkeampia annoksia. Alan ammatti-ihminen voi helpos ti kussakin tapauksessa määrittää käytettävän optimaalisen määrän tämän selityksen perusteella, johon sisältyvät myös edellä esitetyt esimerkit.
Ilmaisua "maaperä" käytetään tässä sen laajimmas-15 sa mielessä, jolloin se sisältää kaikki tavanomaiset "maaperät" siten kuin ne on määritelty teoksessa ebster's New International Dictionary, toinen lyhentämätön painos (1961). Tämä ilmaisu tarkoittaa siten mitä tahansa ainetta tai kasvualustaa, jolla kasvit voivat 20 juurtua ja kasvaa, joten siihen sisältyy mullan lisäksi myös komposti, lanta, sonta, humus, hiekka ym. kasvien kasvuun sopiva alusta.
Vaikka keksintöä on kuvattu erityisin muunnoksin, niiden yksityiskohtien ei katsota rajoittavan keksintöä, : '25 jonka suojapiiri määritellään seuraavissa patenttivaati muksissa.

Claims (53)

208 8 7201
1. Pyridiinijohdannainen, jonka kaava on 5 R (i) R1/ N R2 10 jossa R on C1.7-alkyyli, alempi alkenyyli, alempi alkynyyli, alempi-alkenyyli-alempi-alkyyli, halogeeni-alempi-alkyy-li, halogeeni-alempi-alkenyyli, C3_7-sykloalkyyli, C3_6-syk-15 loalkanyyli-alempi-alkyyli, fenyyli, fenyylimetyyli, alem- pi-alkoksi-alempi-alkyyli, bentsyylioksimetyyli, alempi-alkyylitio-alempi-alkyyli, di-alempi-alkoksi-alempialkyy-li,(1-alempi-alkoksi-l-alempi-alkyylitio)-alempi-alkyyli, amino-alempi-alkyyli, alempi-alkyyliamino-alempi-alkyyli, 20 di-alempi-alkyyliamino-alempi-alkyyli, alempi-alkyylisul- fonyylimetyyli, alempi-alkyylisulfinyylimetyyli, di-alem-pi-alkyylisulfoniumsuolalla substituoitu alempi alkyyli, syaani-alempi-alkyyli, alempi-alkoksikarbonyyli-alempi-alkyyli, alempi-alkoksikarbonyyli-alempi-alkenyyli, di-25 alempi-alkyyliamino-alempi-alkenyyli, furyyli, pyridyyli, tienyyli, tiiranyyli, oksiranyyli, atsiridinyyli tai C^-alkyyli, joka on substituoitu furyylillä, pyridyylillä, tienyylillä, tiiranyylillä, oksiranyylillä tai atsiridi-nyylillä, Rx ja R2 tarkoittavat toisistaan riippumatta 30 alempaa alkyyliä tai fluorattua metyyliä tai kloorifluo- rattua metyyliä, sillä edellytyksellä, että ainakin toinen ryhmistä R: ja R2 on fluorattu metyyli tai kloorifluorattu metyyli; ja X ja Y tarkoittavat toisistaan riippumatta ryhmää, jonka kaava on 35 209 8 7 2 01 Zl ^^z2R3 5 jossa Zx on 0 tai NR7, jossa R7 on vety tai Cx_7- alkyyli; Z2 on 0 tai S ja R3 on Cx_4-alkyyli, C3_4-alkenyylialkyyli, Cx_4-halogeenialkyyli, syaani-alempi-alkyyli, sykloalkanyy-li-alempi-alkyyli, C3.4-alkynyylialkyyli, sillä edellytyksellä, että kun Z2 on S sekä ryhmässä X että ryhmässä Y, 10 niin R3:n täytyy olla alempi-Cx_2-alkyyli; tai ryhmää, jonka kaava on O
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen pyridiinijohdan- 30 nainen, tunnettu siitä, että toinen ryhmistä Rx ja R2 on trifluorimetyyli ja toinen on fluorattu metyyli.
3. Patenttivaatimuksen 2 mukainen pyridiinijohdannainen, tunnettu siitä, että X ja Y ovat 210 8 7201 o
4. Patenttivaatimuksen 3 mukainen pyridiinijohdan nainen, tunnettu siitä, että R on C1.7-alkyyli, alempi alkenyyli, alempi-alkenyyli-alempi-alkyyli, alempi alkynyyli, C3.7-sykloalkyyli, halogeeni-alempi-alkyyli, Ca.g-sykloalkanyyli-alempi-alkyyli, alempi-alkoksi-alempi-10 alkyyli, bentsyylioksimetyyli, di-alempi-alkoksi-alempi-alkyyli, alempi-alkyylitio-alempi-alkyyli, (1-alempi-al- koksi-l-alempi-alkyylitio)alempi-alkyyli tai di-alempi-alkyyliaminoalkyyli.
5. Patenttivaatimuksen 2 mukainen pyridiinijohdan-15 nainen, tunnettu siitä, että toinen ryhmistä X ja Y on <° 20 0R3 ja toinen on -CsN.
6. Patenttivaatimuksen 5 mukainen pyridiinijohdannainen, tunnettu siitä, että R on C1.7-alkyyli, 25 alempi alkenyyli, alempi-alkenyyli-alempi-alkyyli, alempi alkynyyli, C3.7-sykloalkyyli, halogeeni-alempi-alkyyli, C3_6-sykloalkanyyli-alempi-alkyyli, alempi-alkoksi-alempi-alkyyli, bentsyylioksimetyyli, di-alempi-alkoksialkyyli, alempi-alkyylitio-alempi-alkyyli, (1-alempi-alkoksi-l-30 alempi-alkyylitio)alempi-alkyyli tai di-alempi-alkyyliami- no-alempi-alkyyli.
7. Patenttivaatimuksen 1 mukainen pyridiinijohdannainen, tunnettu siitä, että toinen ryhmistä R: ja R2 on trifluorimetyyli ja toinen on alempi alkyyli.
8. Patenttivaatimuksen 7 mukainen pyridiinijohdan nainen, tunnettu siitä, että X ja Y ovat 211 87201 -c ^^Z2R3
9. Patenttivaatimuksen 8 mukainen pyridiinijohdan nainen, tunnettu siitä, että R on Cj^-alkyyli, alempi alkenyyli, alempi-alkenyyli-alempi-alkyyli, alempi alkynyyli, C3.7-sykloalkyyli, halogeeni-alempi-alkyyli, C3_6-sykloalkanyyli-alempi-alkyyli, alempi-alkoksi-alempi-10 alkyyli, bentsyylioksimetyyli, di-alempi-alkoksi-alempi-alkyyli, alempi-alkyylitio-alempi-alkyyli, (1-alempi-al-koksi-l-alempi-alkyylitio)alempi-alkyyli tai di-alempi-alkyyliamino-alempi-alkyyli.
10 Rl^N^R2 jossa R, R3, R2 ja X merkitsevät samaa kuin valmistettavassa yhdisteessä ja Y' on 15 Λ ^^OR'3 20 jossa R'3 on C1.4-alkyyli, C3_4-alkenyylialkyyli, C2_4-halo-geenialkyyli tai C3.4-alkynyylialkyyli, hydrolysoidaan saattamalla se kosketukseen vähintään yhden ekvivalentin kanssa vettä ja yhden ekvivalentin kanssa alkalimetalli-hydroksidia liuottimessa.
10. Patenttivaatimuksen 7 mukainen pyridiinijohdan- 15 nainen, tunnettu siitä, että toinen ryhmistä X ja Y on 20 0R3 ja toinen on -ChN.
11. Patenttivaatimuksen 10 mukainen pyridiinijohdannainen, tunnettu siitä, että R on Cx.7-alkyyli, 25 alempi alkenyyli, alempi-alkenyyli-alempi-alkyyli, alempi alkynyyli, C3.7-sykloalkyyli, halogeeni-alempi-alkyyli, C3.6-sykloalkanyyli-alempi-alkyyli, alempi-alkoksi-alempi-alkyyli, bentsyylioksimetyyli, di-alempi-alkoksi-alempi-alkyyli, alempi-alkyylitio-alempi-alkyyli, (1-alempi-al-30 koksi-l-alempi-alkyylitio)alempi-alkyyli tai di-alempi- alkyyliamino-alempi-alkyyli.
12. Patenttivaatimuksen 1 mukainen pyridiinijohdannainen, tunnettu siitä, että R3 on trifluorime-tyyli, R2 on metyyli, monofluorimetyyli tai difluorimetyy- 35 li, R on isopropyyli, syklopropyylimetyyli, isobutyyli, propyyli ja X ja Y ovat 212 87201 -e-*0 ^z2r3 5 jossa Z2 on 0 tai S ja R3 on metyyli tai etyyli.
13. Patenttivaatimuksen 1 mukainen pyridiinijohdannainen, tunnettu siitä, että Rx on trifluorime-tyyli, R2 on difluorimetyyli, R on metyylitiometyyli ja X ja Y ovat 10 O ^""or3 15 jossa R3 on metyyli tai etyyli.
14. Herbisidinen koostumus, tunnettu siitä, että se sisältää apuainetta ja yhdistettä, jonka kaava on 20 Rl 1" ^R2 25 jossa R on C1.7-alkyyli, alempi alkenyyli, alempi alkynyyli, alempi-alkenyyli-alempi-alkyyli,halogeeni-alempi-alkyyli, halogeeni-alempi-alkenyyli, C3_7-sykloalkyyli, C3_6-sykloal-kanyyli-alempi-alkyyli, fenyyli, fenyylimetyyli, alempi- ** alkoksi-alempi-alkyyli, bentsyylioksimetyyli, alempi-al- 30 kyylitio-alempi-alkyyli,di-alempi-alkoksi-alempi-alkyyli, (l-alempi-alkoksi-l-alempi-alkyylitio)alempi-alkyyli,ami-no-alempi-alkyyli, alempi-alkyyliamino-alempi-alkyyli, di-alempi-alkyyliamino-alempi-alkyyli, alempi-alkyylisul-fonyylimetyyli, alempi-alkyylisulfinyylimetyyli, di-alem- 35 pi-alkyylisulfoniumsuolalla substituoitu alempi-alkyyli, 213 87201 syaani-alempi-alkyyli, alempi-alkoksikarbonyyli-alempi- alkyyli, alempi-alkosikarbonyyli-alempi-alkenyyli, di-alempi-alkyyliamino-alempi-alkenyyli, furyyli, pyridyyli, tienyyli, tiiranyyli, oksiranyyli, atsiridinyyli, tai 5 C1.7-alkyyli, joka on substituoitu furyylillä, pyridyylillä, tienyylillä, tiiranyylillä, oksiranyylillä tai atsiridi-nyylillä, Rx ja R2 tarkoittavat toisistaan riippumatta alempaa alkyyliä, fluorattua metyyliä tai kloorifluorattua metyyliä, sillä edellytyksellä, että ainakin toinen ryh-10 mistä R: ja R2 on fluorattu metyyli tai kloorifluorattu metyyli; ja X ja Y tarkoittavat toisistaan riippumatta ryhmää, jonka kaava on 15 "^-Z2R3 jossa Z3 on 0 tai NR7, jossa R7 on vety tai C1.7-alkyyli; Z2 on 0 tai S ja R3 on C1.4-alkyyli, C3_4-alkenyylialkyyli,
15. Patenttivaatimuksen 14 mukainen koostumus, tunnettu siitä, että toinen ryhmistä R3 ja R2 on trifluorimetyyli ja toinen on fluorattu metyyli.
15 H tai ryhmää, jonka kaava on 20 "C ^ R5 25 jossa R5 ja R6 tarkoittavat toisistaan riippumatta vetyä, Cx_7-alkyyliä tai fenyyliä, sillä edellytyksellä, että R5 ja R6 eivät molemmat tarkoita vetyä; tai ryhmää -CH20H tai -C=N.
16. Patenttivaatimuksen 15 mukainen koostumus, tunnettu siitä, että X ja Y ovat 10 .0 -C ^ z2R3
17. Patenttivaatimuksen 16 mukainen koostumus, tunnettu siitä, että R on C1.7-alkyyli, alempi alke-nyyli, alempi-alkenyyli-alempi-alkyyli, alempi alkynyyli, C3.7-sykloalkyyli, halogeeni-alempi-alkyyli, C3_7-sykloalka-nyyli-alempi-alkyyli, alempi-alkoksi-alempi-alkyyli, bent-20 syylioksimetyyli, di-alempi-alkoksi-alempi-alkyyli, alem- pi-alkyylitio-alempi-alkyyli, (1-alempi-alkoksi-l-alempi-alkyylitio)alempi-alkyyli tai di-alempi-alkyyliamino-alem-pi-alkyyli.
18. Patenttivaatimuksen 15 mukainen koostumus, 25 tunnettu siitä, että toinen ryhmistä X ja Y on -C or3 30 ja toinen on -CsN.
19. Patenttivaatimuksen 18 mukainen koostumus, tunnettu siitä, että R on C1.7-alkyyli, alempi alke-nyyli, alempi-alkenyyli-alempi-alkyyli, alempi alkynyyli,
20 -C ^ ^^0R3 jossa R3 on metyyli tai etyyli.
20. Patenttivaatimuksen 14 mukainen koostumus, tunnettu siitä, että toinen ryhmistä Rx ja R2 on trifluorimetyyli ja toinen on alempi alkyyli.
20 C^-halogeenialkyyli, syaani-alempi-alkyyli, syklo-alkanyy-li-alempi-alkyyli, C3_4-alkynyylialkyyli, sillä edellytyksellä, että kun Z2 on S sekä ryhmässä X että ryhmässä Y, niin R3:n täytyy olla alempi-Cj.2-alkyyli; tai ryhmää, jonka kaava on 25 0 30 tai ryhmää, jonka kaava on ,0
21. Patenttivaatimuksen 20 mukainen koostumus, tunnettu siitä, että X ja Y ovat 10 -c^° ^z2r3
22. Patenttivaatimuksen 21 mukainen koostumus, tunnettu siitä, että R on C1_7-alkyyli, alempi alke-nyyli, alempi-alkenyyli-alempi-alkyyli, alempi alkynyyli, C3_7-sykloalkyyli, C3.6-sykloalkanyyli-alempi-alkyyli, alem-pi-alkoksi-alempi-alkyyli, bentsyylioksimetyyli, di-alem- 20 pi-alkoksi-alempi-alkyyli,alempi-alkyylitio-alempi-alkyy-li, (1-alempi-alkoksi-l-alempi-alkyylitio)alempi-alkyyli tai di-alempi-alkyyliamino-alempi-alkyyli.
23. Patenttivaatimuksen 20 mukainen koostumus, tunnettu siitä, että toinen ryhmistä X ja Y on 25 0 -C ^ " or3 30 ja toinen on -CsN.
24. Patenttivaatimuksen 23 mukainen koostumus, tunnettu siitä, että R on C1.7-alkyyli, alempi alke-nyyli, alempi-alkenyyli-alempi-alkyyli, alempi alkynyyli, C3-7-sykloalkyyli, C3.6-sykloalkanyyli-alempi-alkyyli, alem- 35 pi-alkoksi-alempi-alkyyli, bentsyylioksimetyyli, di-alem- 216 87201 pi-alkoksi-alempi-alkyyli,alempi-alkyylitio-alempi-alkyy-li, (1-alempi-alkoksi-l-alempi-alkyylitio)alempi-alkyyli tai di-alempi-alkyyliamino-alempi-alkyyli.
25 R1 on fluorattu metyyli, R2 on difluorimetyyli, monofluo-rimetyyli tai alempi alkyyli ja X ja Y tarkoittavat toisistaan riippumatta ryhmää 0 30 '^^0R3 jossa R3 on C1.4-alkyyli, C3_4-alkenyylialkyyli, C2_4-halogee-nialkyyli tai C3.4-alkynyylialkyyli, tunnettu siitä, 35 että yhdiste, jonka kaava on 222 87201 "jfr ^ R' 2 5 jossa R, Rx, X ja Y merkitsevät samaa kuin valmistettavassa yhdisteessä ja R'2 on ryhmä, jossa on yksi fluoriatomi enemmän kuin valmistettavan yhdisteen ryhmässä R2, 10 a. saatetaan reagoimaan alkalimetalliboorihydridin kanssa ensimmäisen liuottimen läsnäollessa dihydropyri-diinin muodostamiseksi, jonka kaava on A- Rl"l li*'2 N 20 b. dihydropyridiiniyhdiste saatetaan reagoimaan vedettömän emäksen kanssa mahdollisesti toisen liuottimen läsnäollessa lopputuotteen muodostamiseksi.
25 Z3 ""^z2R3 jossa Z3 on 0 tai NR7, jossa R7 on vety tai C1.7-alkyyli; Z2 30 on 0 tai S ja R3 on C1.4-alkyyli, C3_4-alkenyylialkyyli, C1.4-halogeenialkyyli, syaani-alempi-alkyyli, sykloalkanyy-li~alempi-alkyyli, C3_4-alkynyylialkyyli, sillä edellytyksellä, että kun Z2 on S sekä ryhmässä X että ryhmässä Y, niin R3:n täytyy olla alempi-C1.2-alkyyli; tai ryhmää, jonka 35 kaava on 218 87201 O ^— H 5 tai ryhmää, jonka kaava on 0 -c r5 10 r6 jossa R5 ja R6 tarkoittavat toisistaan riippumatta vetyä, C1.7-alkyyliä tai fenyyliä sillä edellytyksellä, että R5 ja R6 eivät molemmat tarkoita vetyä; tai ryhmää -CH20H tai 15 -C=N.
25. Patenttivaatimuksen 14 mukainen koostumus, 5 tunnettu siitä, että Rj on trifluorimetyyli, R2 on metyyli, monofluorimetyyli tai difluorimetyyli, R on iso-propyyli, syklopropyylimetyyli, propyyli, isobutyyli, ja X ja Y ovat .C^° jossa Z2 on 0 tai S, ja R3 on metyyli tai etyyli.
26. Patenttivaatimuksen 14 mukainen koostumus, tunnettu siitä, että Rj on trifluorimetyyli, R2 on difluorimetyyli, R on metyylitiometyyli ja X ja Y ovat .0
27. Herbisidinen menetelmä, tunnettu siitä, 25 että kasvin kasvupaikalle viedään vaikuttava määrä yhdistettä, jonka kaava on R 30 xr^rY 35 jossa R on C1.7-alkyyli, alempi alkenyyli, alempi alkynyyli, 217 87201 alempi-alkenyyli-alempi-alkyyli,halogeeni-alempi-alkyyli, halogeeni-alempi-alkenyyli, C3_7-sykloalkyyli, C3_6-sykloal-kanyyli-alempi-alkyyli, fenyyli, fenyylimetyyli, alempi-alkoksi-aleinpi-alkyyli, bentsyylioksimetyyli, alempi-al-5 kyylitio-alempi-alkyyli,di-alempi-alkoksi-alempi-alkyyli, (1-alempi-alkoksi-l-alempi-alkyylitio)alempi-alkyyli,ami-no-alempi-alkyyli, alempi-alkyyliamino-alempi-alkyyli, di-alempi-alkyyliamino-alempi-alkyyli, alempi-alkyylisulfo-nyylimetyyli, alempi-alkyylisulfinyylimetyyli, di-alempi-10 alkyylisulfoniumsuolalla substituoitu alempi alkyyli, sya ani -alempi -alkyyli, alempi-alkoksikarbonyyli-alempi-alkyy-li, alempi-alkoksikarbonyyli-alempi-alkenyyli, di-alempi-alkyyliamino-alempi-alkenyyli, furyyli, pyridyyli, tie-nyyli, tiiranyyli, oksiranyyli tai atsiridinyyli tai C3.7-15 alkyyli, joka on substituoitu furyylillä, pyridyylillä, tienyylillä, tiiranyylillä, oksiranyylillä tai atsiridi-nyylillä, Ri ja R2 tarkoittavat toisistaan riippumatta alempaa alkyy-liä, fluorattua metyyliä tai kloorifluorattua metyyliä, 20 sillä edellytyksellä, että ainakin toinen ryhmistä R3 ja R2 on fluorattu metyyli tai kloorifluorattu metyyli; ja X ja Y tarkoittavat toisistaan riippumatta ryhmää, jonka kaava on
28. Patenttivaatimuksen 27 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että toinen ryhmistä R7 ja R2 on trifluorimetyyli ja toinen on fluorattu metyyli.
29. Patenttivaatimuksen 28 mukainen menetelmä, 20 tunnettu siitä, että X ja Y ovat .0 "^z2R3 25
30. Patenttivaatimuksen 29 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että R on C^-alkyyli, alempi alke-nyyli, alempi-alkenyyli-alempi-alkyyli, alempi alkynyyli, C3_7-sykloalkyyli, halogeeni-alempi-alkyyli, C3_6-sykloalka- 30 nyyli-alempi-alkyyli, alempi-alkoksi-alempi-alkyyli, bent- syylioksimetyyli, di-alempi-alkoksi-alempi-alkyyli, alem-pi-alkyylitio-alempi-alkyyli, (1-alempi-alkoksi-l-alempi-alkyylitio)alempi-alkyyli tai di-alempi-alkyyliamino-alem-pi-alkyyli.
31. Patenttivaatimuksen 28 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että toinen ryhmistä X ja Y on 219 « 7 2 G1 -c^° 'X^0R3 5 ja toinen on -CsN.
32. Patenttivaatimuksen 31 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että R on C1_7-alkyyli, alempi alke-nyyli, alempi-alkenyyli-alempi-alkyyli, alempi alkynyyli, C3.7-sykloalkyyli, halogeeni-alempi-alkyyli, C3_6-sykloalka-10 nyyli-alempi-alkyyli, alempi-alkoksi-alempi-alkyyli, bent- syylioksimetyyli, di-alempi-alkoksi-alempi-alkyyli, alem-pi-alkyylitio-alempi-alkyyli, (1-alempi-alkoksi-1-alempi-alkyylitio)alempi-alkyyli tai di-alempi-alkyyliamino-alem-pi-alkyyli.
33. Patenttivaatimuksen 27 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että toinen ryhmistä Rx ja R2 on trifluorimetyyli ja toinen on alempi-alkyyli.
34. Patenttivaatimuksen 33 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että X ja Y ovat 20 <°
35. Patenttivaatimuksen 34 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että R on C1.7-alkyyli, alempi alke-nyyli, alempi-alkenyyli-alempi-alkyyli, alempi alkynyyli, C3_7-sykloalkyyli, halogeeni-alempi-alkyyli, C3_6-sykloalka-nyyli-alempi-alkyyli, alempi-alkoksi-alempi-alkyyli, bent-30 syylioksimetyyli, di-alempi-alkoksi-alempi-alkyyli, alem-. . pi-alkyylitio-alempi-alkyyli, (1-alempi-alkoksi-l-alempi- alkyylitio)alempi-alkyyli tai di-alempi-alkyyliamino-alem-pi-alkyyli.
35 C3_7-sykloalkyyli, halogeeni-alempi-alkyyli, C3_6-sykloalka-nyyli-alempi-alkyyli, alempi-alkoksi-alempi-alkyyli, bent- 215 87201 syylioksimetyyli, di-alempi-alkoksi-alempi-alkyyli, alem-pi-alkyylitio-alempi-alkyyli, (1-alempi-alkoksi-l-alempi-alkyylitio)alempi-alkyyli tai di-alempi-alkyyliamino-alem-pi-alkyyli.
35 R6 214 87201 jossa R5 ja R6 tarkoittavat toisistaan riippumatta vetyä, C1.7-alkyyliä tai fenyyliä, sillä edellytyksellä, että R5 ja R6 eivät molemmat tarkoita vetyä; tai ryhmää -CH2OH tai -CäN.
36. Patenttivaatimuksen 33 mukainen menetelmä, 35 tunnettu siitä, että toinen ryhmistä X ja Y on 220 87 201 o -c ^^or3 5 ja toinen on -CsN.
37. Patenttivaatimuksen 36 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että R on C^-alkyyli, alempi alke-nyyli, alempi-alkenyyli-alempi-alkyyli, alempi alkynyyli, C3_7-sykloalkyyli, halogeeni-alempi-alkyyli, C3_6-sykloalka- 10 nyyli-alempi-alkyyli, alempi-alkoksi-alempi-alkyyli, bent-syylioksimetyyli, di-alempi-alkoksi-alempi-alkyyli, alem-pi-alkyylitio-alempi-alkyyli, (1-alempi-alkoksi-l-alempi-alkyylitio)alempi-alkyyli tai di-alerapi-alkyyliamino-alem-pi-alkyyli.
38. Patenttivaatimuksen 27 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että R3 on trifluorimetyyli, R2 on metyyli, monofluorimetyyli tai difluorimetyyli, R on iso-propyyli, syklopropyylimetyyli, propyyli tai isobutyyli ja X ja Y ovat 20 -0 Z2R3 25 jossa Z2 on 0 tai S ja R3 on metyyli tai etyyli.
39. Patenttivaatimuksen 27 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että R3 on trifluorimetyyli, R2 on difluorimetyyli, R on metyylitiometyyli, ja X ja Y ovat 30 ^^or3 jossa R3 on metyyli tai etyyli.
40. Menetelmä pyridiinijohdannaisten valmistamisek si, joiden kaava on 87201 221 Ä, jossa R on C^-alkyyli, alempi alkenyyli, alempi alkynyyli, alempi-alkenyyli-alempi-alkyyli, halogeeni-alempi-alkyyli, 10 halogeeni-alempi-alkenyyli, C3.7-sykloalkyyli, C3_6-sykloal-kanyyli-alempi-alkyyli, fenyyli, fenyylimetyyli, alempi-alkoksi-alempi-alkyyli, bentsyylioksimetyyli, alempi-al-kyylitio-alempi-alkyyli,di-alempi-alkoksi-alempi-alkyyli, (l-alempi-alkoksi-l-alempi-alkyylitio)alempi-alkyyli,ami-15 no-alempi-alkyyli, alempi-alkyyliamino-alempi-alkyyli, di-alempi-alkyyliamino-alempi-alkyyli, alempi-alkyylisulfo-nyylimetyyli, alempi-alkyylisulfinyylimetyyli, di-alempi-alkyylisulfoniumsuolalla substituoitu alempi alkyyli, syaani-alempi-alkyyli, alempi-alkoksikarbonyyli-alempi-20 alkyyli, alempi-alkoksikarbonyyli-alempi-alkenyyli, fu-ryyli, pyridyyli, tienyyli, tiiranyyli, oksiranyyli tai atsiridinyyli tai C1.7-alkyyli, joka on substituoitu furyy-lillä, pyridyylillä, tienyylillä, tiiranyylillä, oksira-nyylillä tai atsiridinyylillä,
41. Patenttivaatimuksen 40 mukainen menetelmä, 25 tunnettu siitä, että ensimmäinen liuotin on N,N-dimetyyliformamidi ja aikaiimetalliboorihydridi on nat-riumboorihydridi.
42. Patenttivaatimuksen 40 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että toinen liuotin on dietyyli- 30 eetteri, tetrahydrofuraani, tolueeni tai metyleenikloridi.
43. Patenttivaatimuksen 40 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että vedetön orgaaninen emäs on 1,8-diatsabisyklo[5,4,0]undek-5-eeni, trialkyyliamiini, pyridiini, mono-, di- tai trisubstituoitu pyridiini tai 35 2,6-lutidiini. 223 8 7 2 01
44. Menetelmä pyridiinijohdannaisten valmistamiseksi, joiden kaava on Ά' n ^r2 10 jossa R on C^-alkyyli, alempi alkenyyli, alempi alkynyyli, alempi-alkenyyli-alempi-alkyyli, C3_7-sykloalkyyli, C3_6-syk-loalkanyyli-alempi-alkyyli, fenyyli, fenyylimetyyli, alem-pi-alkoksi-alempi-alkyyli, bentsyylioksimetyyli, alempi-alkyylitio-alempi-alkyyli,di-alempi-alkoksi-alempi-alkyy-15 li, (1-alempi-alkoksi-l-alempi-alkyylitio)alempi-alkyyli, di-alempi-alkyyliamino-alempi-alkyyli, alempi-alkyylisul-fonyylimetyyli, alempi-alkyylisulfinyylimetyyli, furyyli, pyridyyli, tienyyli, tiiranyyli, oksiranyyli, atsiridi-nyyli tai C^-alkyyli, joka on substituoitu furyylillä, 20 pyridyylillä, tienyylillä, tiiranyylillä, oksiranyylillä tai atsiridinyylillä, R2 on fluorattu metyyli, Rt on alempi alkyyli tai fluorattu alempi alkyyli ja X ja Y tarkoittavat toisistaan riippumatta ryhmää 25 .,0 or3 jossa R3 on Cj^-alkyyli, C3_4-alkenyylialkyyli, C2_4-halogee-30 nialkyyli tai C3_4-alkynyylialkyyli, tunnettu siitä, että 1,4-dihydropyridiini, jonka kaava on it I 21 H 224 872°1 tai 3,4-dihydropyridiini, jonka kaava on Ä' Ri^n^r.2 joissa kaavoissa R, Rx, X ja Y merkitsevät samaa kuin valio niistettävässä lopputuotteessa, ja R'2 on metyyli, joka on substituoitu yhdellä fluoriatomilla enemmän kuin valmistettavan yhdisteen ryhmä R2, saatetaan reagoimaan vedettömän emäksen kanssa mahdollisesti liuottimen läsnäollessa korotetussa lämpötilassa lopputuotteen muodostamiseksi.
45. Patenttivaatimuksen 44 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että liuotin on tetrahydrofuraani tai tolueeni.
46. Patenttivaatimuksen 44 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että vedetön orgaaninen emäs on 20 1,8-diatsabisyklo[5,4,0]undek-5-eeni, 2,6-lutidiini, pyri- diini tai mono-, di- tai trisubstituoitu pyridiini.
47. Patenttivaatimuksen 44 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että vedetön orgaaninen emäs on trialkyyliamiini, edullisesti tributyyliamiini tai tri- 25 etyyliamiini.
48. Patenttivaatimuksen 44 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että vedetön orgaaninen emäs on seos, joka sisältää 2,6-lutidiinia ja katalyyttisen määrän 2,8-diatsabisyklo[5,4,0]undek-5-eenia.
49. Patenttivaatimuksen 44 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että reaktio suoritetaan palautus-jäähdytysolosuhteissa.
50. Menetelmä pyridiini johdannaisten valmistamiseksi, joiden kaava on 225 8 7201 Ά1 R2 jossa R on C^-alkyyli, alempi alkenyyli, alempi alkynyyli, 10 alempi-alkenyyli-alempi-alkyyli, halogeeni-alempi-alkyyli, halogeeni-alempi-alkenyyli, C3.7-sykloalkyyli, C3_6-sykloal-kanyyli-alempi-alkyyli, fenyyli, fenyylimetyyli, alempi-alkoksi-alempi-alkyyli, bentsyylioksimetyyli, alempi-al-kyylitio-alempi-alkyyli,di-alempi-alkoksi-alempi-alkyyli, 15 (1-alempi-alkoksi-l-alempi-alkyylitio)alempi-alkyyli,ami- no-alempi-alkyyli, alempi-alkyyliamino-alempi-alkyyli, di-alempi-alkyyliamino-alempi-alkyyli, alempi-alkyylisulfo-nyylimetyyli, alempi-alkyylisulfinyylimetyyli, di-alempi-alkyylisulfoniumsuolalla substituoitu alempi-alkyyli, 20 syaani-alempi-alkyyli, furyyli, pyridyyli, tienyyli, tii-ranyyli, oksiranyyli, atsiridinyyli tai C^-alkyyli, joka on substituoitu furyylillä, pyridyylillä, tienyylillä, tiiranyylillä, oksiranyylillä tai atsiridinyylillä, R2 on difluorimetyyli ja Rt on metyyli tai trifluo-25 rimetyyli, X on ° -C^ ^°r3 30 jossa R3 on C1.4-alkyyli, C3_4-alkenyylialkyyli, C2.4-halo-geenialkyyli tai C3_4-alkynyylialkyyli, ja Y on 226 87201 o -C OH 5 tunnettu siitä, että lähtöaine, jonka kaava on
51. Patenttivaatimuksen 50 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että liuotin on alkoholi.
52. Patenttivaatimuksen 50 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että alkalimetallihydroksidi on kaliumhydroksidi tai natriumhydroksidi. 30
53. Välituote, tunnettu siitä, että sen kaava on 'V i ' N^r2 227 87201 jossa R on C^-alkyyli, alempi alkenyyli, alempi alkynyyli, alempi-alkenyyli-alempi-alkyyli-, halogeeni-alempi-alkyy-li, halogeeni - alempi - alkenyyl i, C3.7-sykloalkyyli, C3_6-syk-loalkanyyli-alempi-alkyyli, fenyyli, fenyylimetyyli, alem-5 pi-alkoksi-alempi-alkyyli, bentsyylioksimetyyli, alempi- alkyylitio-alempi-alkyyli,di-alempi-alkoksi-alempi-alkyy-li, (l-alempi-alkoksi-l-alempi-alkyylitio)alempi-alkyyli, amino-alempi-alkyyli, alempi-alkyyliamino-alempi-alkyyli, di-alempi-alkyyliamino-alempi-alkyyli, alempi-alkyylisul-10 fonyyli-alempi-alkyyli, alempi-alkyylisulfinyyli-alempi- alkyyli, di-alempi-alkyylisulfoniumsuolalla substituoitu alempi alkyyli, syaani-alempi-alkyyli, alempi-alkoksikar-bonyyli-alempi-alkyyli, alempi-alkoksikarbonyyli-alempi-alkenyyli, di-alempi-alkyyliamino-alempi-alkenyyli, furyy-15 li, pyridyyli, tienyyli, tiiranyyli, oksiranyyli, atsiri- dinyyli tai C1.7-alkyyli, joka on substituoitu furyylillä, pyridyylillä, tienyylillä, tiiranyylillä, oksiranyylillä tai atsiridinyylillä, Ri ja R2 tarkoittavat toisistaan riippumatta alempaa alkyy-20 liä, fluorattua metyyliä tai klooritluorattua metyyliä, sillä edellytyksellä, että ainakin toinen ryhmistä Rx ja R2 on fluorattu metyyli tai klooritluorattu metyyli; ja X" ja Y" tarkoittavat ryhmää COOH, COC1 tai CONH2. 228 87201
FI843169A 1983-08-11 1984-08-10 Substituerade 2,6-substituerade pyridinfoereningar, foerfarande foer deras framstaellning herbicidala kompositioner innehaollande dem och mellanprodukter FI87201C (fi)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US52243083A 1983-08-11 1983-08-11
US52243083 1983-08-11
US60202184 1984-04-24
US06/602,021 US4692184A (en) 1984-04-24 1984-04-24 2,6-substituted pyridine compounds

Publications (4)

Publication Number Publication Date
FI843169A0 FI843169A0 (fi) 1984-08-10
FI843169A FI843169A (fi) 1985-02-12
FI87201B true FI87201B (fi) 1992-08-31
FI87201C FI87201C (fi) 1992-12-10

Family

ID=27060814

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
FI843169A FI87201C (fi) 1983-08-11 1984-08-10 Substituerade 2,6-substituerade pyridinfoereningar, foerfarande foer deras framstaellning herbicidala kompositioner innehaollande dem och mellanprodukter

Country Status (32)

Country Link
EP (1) EP0133612B1 (fi)
KR (2) KR890000492B1 (fi)
AR (1) AR240452A1 (fi)
AU (1) AU564070B2 (fi)
BG (1) BG60364B2 (fi)
BR (1) BR8404011A (fi)
CA (1) CA1272199C (fi)
CY (1) CY1459A (fi)
DD (1) DD222767A5 (fi)
DE (1) DE3484157D1 (fi)
DK (1) DK162887C (fi)
EG (1) EG17234A (fi)
ES (3) ES8506627A1 (fi)
FI (1) FI87201C (fi)
GB (1) GB2145713B (fi)
GR (1) GR80080B (fi)
HK (1) HK4289A (fi)
HU (1) HU196374B (fi)
IE (1) IE57473B1 (fi)
IL (1) IL72638A (fi)
KE (1) KE3834A (fi)
MA (1) MA20201A1 (fi)
MX (4) MX165161B (fi)
NO (1) NO168801C (fi)
NZ (1) NZ209181A (fi)
OA (1) OA07791A (fi)
PL (1) PL142321B1 (fi)
PT (1) PT79061B (fi)
RO (2) RO94161B (fi)
TR (1) TR22859A (fi)
YU (1) YU45198B (fi)
ZW (1) ZW12884A1 (fi)

Families Citing this family (23)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4609399A (en) * 1984-11-06 1986-09-02 Monsanto Company Substituted 4,6-alkoxy pyridinecarboxylate compounds and herbicidal use
EP0245230A1 (en) * 1986-05-09 1987-11-11 Monsanto Company Substituted 2,6-substituted pyridine compounds
US4885026A (en) * 1986-05-12 1989-12-05 Monsanto Company Certain 3-amino-5-carboxy (or thio carboxy) pyridine herbicides
US4789395A (en) * 1986-05-12 1988-12-06 Monsanto Company 5-sulfur substituted pyridine monocarboxylic herbicides
US4988384A (en) * 1987-02-09 1991-01-29 Monsanto Company Penta-substituted pyridine compounds, herbicidal compositions and herbicidal method of use
US4826532A (en) * 1987-02-09 1989-05-02 Monsanto Company Substituted 2,6-substituted pyridine compounds
BR8907861A (pt) * 1988-12-27 1991-11-12 Monsanto Co Composicoes distribuiveis contendo pesticida
KR930008232B1 (ko) * 1990-03-19 1993-08-27 몬산토 캄파니 플루오로메틸-치환 피리딘 카보디티오에이트의 제조방법
EP0448542B1 (en) * 1990-03-19 1995-11-22 Rohm And Haas Company Process for preparation of fluoromethyl-substituted dihydropyridine carbodithioates
EP0448540B1 (en) * 1990-03-19 1995-11-22 Rohm And Haas Company Process for preparation of fluoromethyl-substituted pyridine dicarboxylates
US5055583A (en) * 1990-03-19 1991-10-08 Monsanto Company Process for preparation of fluoromethyl-substituted piperidine carbodithioates
US5051512A (en) * 1990-03-19 1991-09-24 Monsanto Company Process for preparation of fluoromethyl-substituted piperidine carbodithioates
US5125956A (en) * 1991-02-25 1992-06-30 Monsanto Company Substituted pyridine compounds
US5169432A (en) * 1991-05-23 1992-12-08 Monsanto Company Substituted 2,6-Substituted Pyridine Herbicides
US5156670A (en) * 1991-06-03 1992-10-20 Monsanto Company Cyclic alkylidene substituted pyridine herbicides
US5206369A (en) * 1992-01-21 1993-04-27 Monsanto Company Process for the dehydration of dihydroxypiperidinedicarboxylates
AR008789A1 (es) 1996-07-31 2000-02-23 Bayer Corp Piridinas y bifenilos substituidos
US5856584A (en) * 1997-08-06 1999-01-05 The Nutrasweet Company Preparation of 3,3-dimethylbutyraldehyde by oxidation of 3, 3-dimethylbutanol
WO1999041237A1 (en) * 1998-02-13 1999-08-19 G.D. Searle & Co. Substituted pyridines useful for inhibiting cholesteryl ester transfer protein activity
EP2052612A1 (de) 2007-10-24 2009-04-29 Bayer CropScience AG Herbizid-Kombination
DE102008037629A1 (de) 2008-08-14 2010-02-18 Bayer Cropscience Ag Herbizid-Kombination mit Dimethoxytriazinyl-substituierten Difluormethansulfonylaniliden
EP3412655A1 (en) 2017-06-06 2018-12-12 Solvay Sa Processes for the manufacture of haloalkyl pyrimidyl compounds, and compounds useful in their manufacture
EP3412654A1 (en) 2017-06-06 2018-12-12 Solvay Sa Processes for the manufacture of haloalkyl pyrimidyl compounds, and compounds useful in their manufacture

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US1944412A (en) * 1934-01-23 Chelidamic acid derivative
US2516402A (en) * 1945-09-04 1950-07-25 Purdue Research Foundation Fluoromethylpyridines
DE1182896B (de) * 1963-04-02 1964-12-03 Merck Ag E Fungizide Mittel
DE1908947A1 (de) * 1969-02-22 1970-10-01 Merck Patent Gmbh Neue substituierte Pyridinderivate
US3705170A (en) * 1969-03-17 1972-12-05 Dow Chemical Co Polyhalo-(trifluoromethyl)pyridyloxy amides and hydrazides
US3637716A (en) * 1969-07-09 1972-01-25 Diamond Shamrock Corp Polychloro derivatives of monocarboxy pyridines
US3651070A (en) * 1969-07-09 1972-03-21 Diamond Shamrock Corp Polychloro hydroxy derivatives of monocarboxy pyridines
US3748334A (en) * 1972-04-12 1973-07-24 Dow Chemical Co 2,6-bis(trifluoromethyl)-4-pyridinols
GR74919B (fi) * 1980-07-16 1984-07-12 Rhone Poulenc Agrochimie
IL68822A (en) * 1982-06-18 1990-07-12 Dow Chemical Co Pyridyl(oxy/thio)phenoxy compounds,herbicidal compositions and methods of using them

Also Published As

Publication number Publication date
NO168801B (no) 1991-12-30
EG17234A (en) 1993-08-30
MA20201A1 (fr) 1985-04-01
ES541024A0 (es) 1986-11-16
GR80080B (en) 1984-12-14
MX165160B (es) 1992-10-29
DD222767A5 (de) 1985-05-29
HU196374B (en) 1988-11-28
KE3834A (en) 1988-12-02
CA1272199A (en) 1990-07-31
GB2145713A (en) 1985-04-03
IL72638A (en) 1987-11-30
BR8404011A (pt) 1985-07-16
EP0133612A3 (en) 1987-04-29
PL142321B1 (en) 1987-10-31
DE3484157D1 (de) 1991-04-04
IL72638A0 (en) 1984-11-30
NO843205L (no) 1985-02-12
PT79061B (en) 1986-08-12
DK385884A (da) 1985-02-12
RO89518A (ro) 1986-06-30
IE842080L (en) 1985-02-11
MX159817A (es) 1989-09-06
FI843169A0 (fi) 1984-08-10
MX172742B (es) 1994-01-11
MX165161B (es) 1992-10-29
PL249146A1 (en) 1985-10-08
OA07791A (fr) 1986-11-20
YU45198B (en) 1992-05-28
GB8420324D0 (en) 1984-09-12
DK162887C (da) 1992-07-06
CY1459A (en) 1989-07-21
FI843169A (fi) 1985-02-12
AU564070B2 (en) 1987-07-30
TR22859A (tr) 1988-09-16
IE57473B1 (en) 1993-01-27
AU3177784A (en) 1985-02-14
FI87201C (fi) 1992-12-10
EP0133612A2 (en) 1985-02-27
ES535014A0 (es) 1985-08-01
GB2145713B (en) 1987-09-03
EP0133612B1 (en) 1991-02-27
ZW12884A1 (en) 1984-10-17
DK385884D0 (da) 1984-08-10
AR240452A1 (es) 1990-04-30
ES8601893A1 (es) 1985-11-16
HK4289A (en) 1989-01-27
KR870001234B1 (en) 1987-06-26
PT79061A (en) 1984-09-01
RO94161A (ro) 1988-03-30
YU140284A (en) 1987-10-31
ES8506627A1 (es) 1985-08-01
KR890000492B1 (ko) 1989-03-20
CA1272199C (en) 1990-07-31
KR850001666A (ko) 1985-04-01
ES8701162A1 (es) 1986-11-16
RO94161B (ro) 1988-03-31
HUT37122A (en) 1985-11-28
ES541023A0 (es) 1985-11-16
DK162887B (da) 1991-12-23
NZ209181A (en) 1988-04-29
BG60364B2 (bg) 1994-09-30
NO168801C (no) 1992-04-08

Similar Documents

Publication Publication Date Title
FI87201B (fi) Substituerade 2,6-substituerade pyridinfoereningar, foerfarande foer deras framstaellning herbicidala kompositioner innehaollande dem och mellanprodukter.
EP2426110B1 (en) Pyrazolyl acrylonitrile compounds and uses thereof
DE69932628T2 (de) Herbizide
BG60410B2 (bg) 2,6-заместени пиридинови производни
EP0717743B1 (en) N-ARYL 1,2,4]TRIAZOLO 1,5-a]PYRIDINE-2-SULFONAMIDE HERBICIDES
EP0182769B1 (en) 2,6-substituted pyridine compounds
EA032393B1 (ru) Гербицидные соединения
KR20170029528A (ko) 제초 피리다지논 유도체
JPH06508621A (ja) 置換されたピリジン除草剤
DE60311876T2 (de) Pyridodiazine als pflanzenfungizide
FI91867C (fi) Substituoituja 2,6-substituoituja pyridiiniyhdisteitä, niitä sisältäviä herbisidisiä yhdistelmiä ja niiden käyttö
JPH04235171A (ja) スルホヒドロキサム酸誘導体、その製造法およびそれを有効成分とする除草剤
CN110078673B (zh) 一种芳基尿嘧啶类化合物及其制备方法和农药组合物
JPH05194492A (ja) 除草剤及び植物成長制御剤としてのピリジルスルホニル尿素化合物の塩類、それらの製造及びそれらの利用方法
WO1996008968A1 (en) Insect control with substituted triazole and tetrazole compounds
CS261875B2 (en) Herbicide and process for preparing active compounds
RU2100346C1 (ru) Производные глиоксил-циклогексендиона, способ их получения, гербицидная композиция, способ подавления нежелательного роста растений
DE68913338T2 (de) 5-Fluormethyl-1,2,4-triazolo(1,5-a)pyrimidin-2-sulfonamide, Verfahren zu ihrer Herstellung und Zubereitungen als Herbizide.
JPS60228443A (ja) β‐ナフチルアルキルアミン類
JPS59176288A (ja) 新規な２−シアノイミダゾピリジン誘導体、その製造方法および殺菌剤としてのその使用
US4596801A (en) 4H-3,1-benzoxazine derivatives, process for producing the same and agricultural or horticultural fungicide containing the same
US4826530A (en) 2,6-substituted pyridine compounds
US5142055A (en) Method of preparing 2, 6-substituted pyridine compounds
US2975186A (en) Certain haloalkylolamino pyridines
CN108395435B (zh) 三唑并嘧啶磺酰胺类化合物及其制备方法和应用

Legal Events

Date Code Title Description
MM Patent lapsed
MM Patent lapsed

Owner name: MONSANTO COMPANY