FI91867C - Substituoituja 2,6-substituoituja pyridiiniyhdisteitä, niitä sisältäviä herbisidisiä yhdistelmiä ja niiden käyttö - Google Patents

Substituoituja 2,6-substituoituja pyridiiniyhdisteitä, niitä sisältäviä herbisidisiä yhdistelmiä ja niiden käyttö Download PDF

Info

Publication number
FI91867C
FI91867C FI880551A FI880551A FI91867C FI 91867 C FI91867 C FI 91867C FI 880551 A FI880551 A FI 880551A FI 880551 A FI880551 A FI 880551A FI 91867 C FI91867 C FI 91867C
Authority
FI
Finland
Prior art keywords
dihydro
methyl
trifluoromethyl
difluoromethyl
methylpropyl
Prior art date
Application number
FI880551A
Other languages
English (en)
Swedish (sv)
Other versions
FI91867B (fi
FI880551A (fi
FI880551A0 (fi
Inventor
Len Fang Lee
Yuen-Lung Lawrence Sing
Original Assignee
Monsanto Co
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Monsanto Co filed Critical Monsanto Co
Publication of FI880551A0 publication Critical patent/FI880551A0/fi
Publication of FI880551A publication Critical patent/FI880551A/fi
Publication of FI91867B publication Critical patent/FI91867B/fi
Application granted granted Critical
Publication of FI91867C publication Critical patent/FI91867C/fi

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/12—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/34—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • A01N43/40—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom six-membered rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/48—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/50—1,3-Diazoles; Hydrogenated 1,3-diazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/72—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms
    • A01N43/74—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms five-membered rings with one nitrogen atom and either one oxygen atom or one sulfur atom in positions 1,3
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/72—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms
    • A01N43/80—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms five-membered rings with one nitrogen atom and either one oxygen atom or one sulfur atom in positions 1,2
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/72—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms
    • A01N43/82—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms five-membered rings with three ring hetero atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/72—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms
    • A01N43/86—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms six-membered rings with one nitrogen atom and either one oxygen atom or one sulfur atom in positions 1,3
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/56—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D249/08—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/04—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D411/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D411/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D411/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond

Landscapes

  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)

Description

9"! 667
Substituoituja 2,6-substituoituja pyridiiniyhdisteitå, niita sisaltavia herbisidisiå yhdistelmia ja niiden kaytto
Tama keksintd koskee uutta 2,6-substituoitu-5 pyridiinikarboksyylihappo-johdannaisten luokkaa, joil-la on laaja-alainen herbisidinen vaikutus.
Pyridiini-johdannaisia on tutkittu monia vuo-sia biologisten luonnontieteiden alalia kayttoa vårten. Esimerkiksi 2,6-bis-(trifluorimetyyli)-4-pyrdidinolien 10 on todettu olevan kayttokelpoisia herbisideina ja fun-gisideina kuten on paljastettu US-patentissa 3 748 334. Sellaisille yhdisteille on tyypillista, ettå niiden 4-asemassa on substituenttina hydroksi-radikaali. Hydroksi-radikaalin lisaksi pyridiini-yhtimessa voi olla substi-15 tuenttina myos bromi-, kloori- tai jodiradikaaleja. Myos-kin trifluorimetyylipyridiini-johdannaisia on paljastettu US-patenteissa numeroissa 2 516 402 ja 3 705 170, jolloin ytimessa on edelleen substituentteina halogee-neja samoin kuin lukuisia muita substituentteja. Erai-20 den naista yhdisteita on myoskin havaittu olevan kSytto-kelpoisia herbisideina.
Fungisi’disesta vaikutuksestaan johtuen tunnettu-ja ovat myos 4-substituoidut 2,6-dikloori-3,5-disyaani-pyridiinit, jolloin 4-asemassa on substituenttina alkyy-25 li-/ fenyyli-, naftyyli- tai pyridyyliryhmia. Sellai- sia yhdisteita on paljastettu US-patentissa nro 3 284 293, kun taas samankaltaisia yhdisteita on paljastettu US-patentissa nro 3 629 270, jolloin 4-asemassa on substituenttina heterosyklinen ryhma, jossa heteroatomi on t 30 happi tai rikki.
EPO-patentissa 44 262 on paljastettu 2,6-dialkyy-li-3-fenyylikarbamyyli-5-pyridiinikarboksylaatteja ja 5-syaani-yhdisteita, jotka ovat kayttokelpoisia herbisi-deina. Siina ei ole paljastettu 2-halogeenialkyyli-: 35 radikaaleja eikå mitaan substituenttia pyridiinirenkaan 4-asemassa.
• · 2 91S67
Pyridiini-johdannaisiin on kiinnitetty huomiota myos etsittåessa uusia herbisidejå ja niita on selos-tettu US-patenteissa 1,944 412, 3 637 716 ja 3 651 070. Kaikissa naissa patenteissa paljastetaan dikarboksi-5 pyridiinien polyhalogeeni-johdannaisia. Kaikissa on yleensa rengashiilessa suoraan substituenttina halo-geeni 3- ja 5-asemissa kun taas 2- ja 6-asemissa on substituentteina karboksylaattiryhmia. 4-asema on avoin substituoitavaksi hyvin erilaisilla materiaaleilla halo-10 geenit, hydroksi-radikaalit, alkoksi- ja karboksyyli-ryhmat mukaan lukien. Sellaisilla yhdisteillå on todet-tu olevan kayttoa herbisideinS, bakterisideina ja fungi-sideina. Kun 4-asemassa on substituenttina hopeasuola, US-patentti nro 1 944 412 paljastaa, ettå sellaisille 15 yhdisteillå on ollut kayttoa valmistettaessa rontgen- sadekuvia ruiskutettaessa sellaisia yhdisteita laskimon-sisaisesti.
Pyridiinidikarboksylaatti-yhdisteita, jotka ovat kayttokelpoisia herbisideina, on selostettu EP-patent-20 tijulkaisussa 133 612, joka on julkistettu 27.2.1985, joka vastaa US-patenttihakemusta Serial No. 602 021.
Naissa yhdisteissa on fluorattuja metyyliryhmia 2- ja 6-asemissa ja karboksyylihappo-johdannainen 3- ja 5-asemissa.
25 Muita pyridiinikarboksylaatti-yhdisteitå, pyrat- soliamidit mukaan lukien, on paljastettu EP-patentti-julkaisussa 0 182 769, julkistettu 28.5.1986. TSma EP-julkaisu vastaa US-patenttihakemusta Serial No. 768 659.
Taman keksinnon kohteena on herbisidisten mene-. 30 telmien ja yhdistelmien kehittaminen kayttamalla hyvaksi tSmSn keksinndn uusia pyridiineja.
Tamån keksinnon uudet yhdisteet ovat kayttokelpoisia herbisideina tai valiyhdisteinå, jotka voidaan muuttaa herbisideiksi ja joita esittaå yleiskaava 91 867 3 r2 ^ r6 5 jossa R^ on ryhmSn jåsen, jonka muodostavat 4,5-di-hydro-2-oksatsolyyli; 2-oksatsolyyli; 2-tiatsolyyli; 4.5- dihydro-2-tiatsolyyli; 5,6-dihydro-4H-1,3-oksatsin-10 2-yyli; 5,6-dihydro-4H-1,3-tiatsin-2-yyli; 4,5-dihydro- 1H-imidatsol-2-yyli; 2-oksatsolidinyyli; 1,3,4-oksa-diatsol-2-yyli; 4,5-dihydro-1,3,4-oksadiatsol-2-yyli; 1,3-ditiolan-2-yyli, 1,3-ditian-2-yyli, 2-tiatsolidinyy-li, 1,3-dioksolan-2-yyli, 1,3-dioksan-2-yyli, 1,3-oksa-15 tiolan-2-yyli, 5-tetratsolyyli, 5-oksatsolyyli ja edel-la mainitut heterosykliset ryhmåt, joissa on substituent-teina yksi tai useampia substituentteja ryhmasta vety, alempi alkyyli, alkoksi ja trifluoriasetyyli, ja 1-amino- 4.5- dihydro-1H-imidatsolyyli; 20 R^ on ryhman jasen, jonka muodostavat C^_^-suora- tai sivuketjuinen alkyyli, C^^-sykloalkyyli, syklo- alkyylialkyyli, alkyylitioalkyyli, ja bis(alkyylitio)- alkyyli; Z* " 2
Ri- on sama kuin R^ tai on -C-Z tai C=N, jolloin 25 on O, S tai NR^, jossa R^ on alempi alkyyli, ja Z2 on ryhman jMsen, jonka muodostavat alkoksi, alkeenioksi, alkiinioksi, alkyylitio, pyratsolyyli, halogeenialkok-si, syaanialkoksi, kloori, ja jossa Rg on alempi alkyy-li; ja 30 R^ ja Rg ovat itsenaisesti jasenia ryhmasta, jon ka muodostavat fluorattu metyyli, klocrifluorattu metyy-li, kloorattu metyyli ja alempi alkyyli, edellyttaen, ettå toisen R2:sta ja Rgtsta on oltava fluorattu tai kloorifluorattu metyyli; 35 edellyttaen, etta Rg ei ole 4,5-dihydro-1-metvyli- lH-imidatsol-2-yyli, kun Rg on metyylitiokarbonyyli, ja 4 91867 P-, ei ole substituentiton 4,5-dihydro-1H-imidatsol-2-5 yyli kun R on metoksikarbonyyli.
Yhdisteiden måarittelysså erotuslausumalla on pois-tettu kaksinnon piiristå kaksi tehotonta yhdistetta.
5 Termi "alkyyli" merkitsee tålloin seka suora- ettå sivuketjuisia radikaaleja, joita ovat, niihin rajoittumat-ta, etyyli, metyyli, n-propyyli, 1-etyylipropyyli, 1-me-tyylipropyyli, n-butyyli, 2,2-dimetyylipropyyli, pentyyli, isobutyyli, isopropyyli.
10 Termi "alempi alkyyli" merkitsee tålldin alkyylira- dikaalia, jossa on 1-7 hiiliatomia. Termit "alempi alkenyy-li" ja "alempi alkinyyli" merkitsevåt talldin alkenyyli-tai alkinyyliryhmiå, joissa on 3-7 hiiliatomia. Esimerkke-ja sellaisista alkenyyliryhmistå ovat 2-propenyyli, 2-bute-15 nyyli, 3-butyyli, 2-metyyli-2-propenyyli, ja nåiden kal-taiset ryhmåt. Esimerkkejå sellaisista alempi alkinyyli-ryhmistå ovat 2-propyyli, ja niiden edelleen.
Termi "sykloalkyylialkyyli" merkitsee C^^-alkyyli-ryhmåå, jossa on substituenttina C^^-sykloalkyyliryhma, ku-20 ten syklopropyylimetyylia, syklopropyylietyylia, syklobu-tyylimetyyliå, syklopentyylietyyliå, ja niin edelleen.
Termit "fluorattu metyyli", "kloorattu metyyli", ja "kloorifluorattu metyyli" merkitsevåt metyyliradikaa-leja, joissa yksi tai useampi kolmesta vetyatomista on 25 korvattu fluoriatomilla, klooriatomilla, tai fluori-atomilla ja vastaavasti klooriatomilla.
Taman keksinnon uusia herbisidisia yhdisteita ja niiden johdannaisia valmistetaan helposti antamalla pyridiinikarboksyylihappo-monoesterin, monohappohaloi-30 din tai dihappohaloidin reagoida '/-hydroksiamiinin kanssa, jossa on 2-3 hiiliatomia tai hydratsiinin kans-sa, jossa on yksi hiiliatomi, jolloin muodostuu pyridii-nidikarboksyylihappoamidia, -bisamidia, tai vastaavasti -hydratsidia. Seuraavat vaiheet 1-9 on esitetty yksityis-35 kohtaisesti kolmen spesifisen happohaloidin valmistuksen
II
, 91 S 6 7 yhteydesså, joita on kåytetty låhtoaineina tåmån keksin-non yhdisteiden saamiseksi. Muita happohaloideja voidaan valmistaa helposti kayttamalla vaiheiden 1-9 menetelmia vaihtelemalla vaiheessa 1 kaytettyå ketoesteria ja alde-5 hydia, jolloin saadaan haluttuja substituentteja pyri-diinidikarboksylaatti-tuotteeseen. Muita sopivia lahtoaineina kåytettåviå pyridiinidikarboksyylihappohaloideja on esitetty EP-patenttijulkaisussa nro 133 612 ja US-patentissa 4 692 184 esimerkeisså 44-51 ja 82-83 mu-10 kaanlukien, ja talloin kåytettåviå haloidi-låhtoaineita valmistetaan tavallisesti kåyttåmållå menetelmia, joita on esitetty tuossa EP-patenttijulkaisussa.
Seuraavat vaiheet 1-9 kuvaavat esimerkkia mene-telmista happohaloidiyhdisteiden valmistamiseksi, jotka 15 ovat lShtoaineita taman keksinnon yhdisteiden valmistuk-sessa. Naissa vaiheissa /5-ketoesterin annetaan reagoida aldehydin kanssa ensisijaisesti kayttamalla katalyytti-na piperidiinia pyraanin (vaihe 1) muodostamiseksi. Py-raanin annetaan sitten reagoida ammoniakin kanssa di-20 hydroksipiperidiinin muodostamiseksi (vaihe 2), joka dehydrataan dihydropyridiini-yhdisteen valmistamiseksi (vaihe 3). Dihydropyridiini hapetetaan sitten tai de-hydrofluorataan pyridiinidikarboksylaatti-yhdisteen valmistamiseksi (vaihe 4). Dehydrofluorausvaiheessa kay-25 tetåån orgaanista emåstå kuten DBU:ta (maåritetty myohem-min) .
Pyridiinidikarboksylaatti-yhdisteen esteriryhmåt /i-ketoesterin esteriryhmia, ja pyridiinin 4-asemassa on substituenttina aldehydisubstituentti.
30 Kun pyridiinidikarboksylaatin 2- tai 6-asemassa on substituenttina trifluorimetyyli-radikaali ja toises-sa naista asemista on difluorimetyyli, pyridiinidikar-boksylaatti-yhdisteen hydrolyyli tapahtuu selektiivises-ti puolella, jossa on CF2H-ryhma kaytettaessa hydrolyy-35 sissa yksi ekvivalentti emasta kuten KOH:a (vaihe 8).
» 91867 6 Kåytettåesså emåstå kaksi ekvivalenttia tai enemman, . dikarboksylaatti hydrolysoituu dihapoksi (vaihe 5). Di-happo voidaan muuttaa dihappokloridiksi kåsittelemållå kloorausaineella kuten SOCl2:lla tai PCl^rlla. Taman 5 konersion jalkeen, kåsiteltåessa yhden ekviValentin kanssa alkoholia, esteroityy selektiivisesti CF2H-ryh-man viereisen kloridiryhmån dihappokloridi.
Taman keksinnon uusia yhdisteita, joissa toinen R^sta tai R^:sta on 2-oksatsolidinyyli, 2-tiatsolidi-10 nyyli, 1,3-ditiolan-2-yyli, ja 1,3-ditian-2-yyli, voidaan valmistaa vastaavista 3- tai 5-formyyli-johdannai-sista. Vaihe 10 ja 11 esittåvåt yksityiskohtaisesti formyyli-johdannaisten valmistusta.
Vaihe 1 15 Dimetyyli-2,6-bis(trifluorimetyyli)-2,6-dihydrok- si-4-isobutyyli-tetrahydro-3,5-pyraanidikarboksylaatin valmistus
Mekaanisesti sekoitettuun seokseen, jossa on 280 g (2,0 moolia) 80 % risesti puhdasta metyylitrifluori-20 asetoasetaattia ja 86 g (1,0 mooli) isovaleriaanahappo-aldehydia, lisataan 1 ml piperidiinia. Tapahtuu ekso-terminen reaktio ja reaktioseoksen lampotila kohoaa 150 °C:seen. 5 tunnin sekoittamisen jalkeen reaktioseosta trituroidaan 450 mim kanssa heksaania ja 30 mim kanssa 25 eetteria ja jaahdvtetaan kuivajaahauteessa, jolloin saa-daan 1,68 g ensimmaista eraa, sp. 83-87°C ja 14,51 g toista eraa, sp. 67-37°C.
Ensimmainen era on haluttua tuotetta, joka sisal-taa seoksena 5:1 cis- ja trans-isomeereja.
30 Analyysi, laskettu yhdisteelle C^H2QFgO^: C, 42,26; H, 4,73; saatu: C, 42,54; H, 4,77.
Toinen era on seoksena 2:1 cis- ja trans-isomeereja. Emaliuos konsentroidaan, jolloin saadaan 344 g 35 jaånnosta, joka on haluttu tuotteen cis- ja trans-iso-meerien raakaa seosta.
li πί c -'Τ 7 y I oo/
Vaihe 2
Dimetyyli-2,6-bis(trifluorimetyyli)-2,6-dihydrok-si-4-isobutyyli-3,5-piperidiini-dikarboksylaatin valmis-tus 5 Liuokseen, jossa on 344 g (0,920 moolia) vaiheen 1 raakaa tuotetta 500 mlrssa tetrahydrofuraania (THF), johdetaan 58 g (3,41 moolia) kaasumaista ammoniakkia 3 tunnin ajan. Reaktioseos haihdutetaan kuiviin ja jaannnos (332 g) kitetytetaan uudelleen heksaani-eetteri-seokses-10 ta, jolloin saadaan 53,7 g (13 %:n saannoin metyylitri-fluoriasetoasetaatista) haluttua tuotetta valkeana kiin-teana aineena, sp. 102-106°C.
Analyysi, laskettu yhdisteelle C^H2^FgN^Og: C, 42,36; H, 5,00; N, 3,29; 15 saatu: C, 42,84; H, 4,94; N, 3,29.
Emaliuos haihdutetaan kuiviin, jolloin saadaan lisåa raakaa haluttua tuotetta.
Vaihe 3
Dimetyyli-2,6-bis(trifluorimetyyli)-1,4-dihydro-20 4-isobutyyli-3,5-pvridiinidikarboksylaatin ja sen 3,4-dihydropyridiini-isomeerin 2:1 -seoksen valmistus
Menetelma A:
Jaavedella jåahdytettyyn seokseen, jossa on 200 ml vakevåa rikkihappoa ja 200 ml metyleeniklroidia, lisa-25 tåan heti 48,7 g (0,115 moolia) vaiheen 2 tuotetta. Reak-tiosesta sekoitetaan 20 minuuttia ja kaadetaan litraan jåavetta. Metyleenikloridi-kerros erotetaan ja peståån kerran 100 ml :11a kyllastettya natriumvetykarbonaatti-liuosta, kuivataan ja haihdutetaan kuiviin, jolloin saa-30 daan 28,0 g (64,6 %) raakaa teuotetta. Osa tåsta tuot-teesta (5,0 g) tislataan kuulaputkessa 0,5 torrin vakuu-missa (astian lampotila 120 °C), jolloin saadaan 4,8 g haluttua tuotetta, n^ = 1,4391.
Analyysi, laskettu yhdisteelle 7F6Ni°4 : 35 C, 46,28; H, 4,40; N, 3,60; saatu: C, 46,39; H, 4,44; N, 3,60.
8 91867
Menetelmå B
Mekaanisesti sekoitettuun seokseen, jossa oli 340,3 g (1,98 moolia) 98,9 %:isesti puhdasta metyyli- fluoriasetoasetaattia (MTFAA), 100 ml tolueenia ja 5 0,86 g (0,01 moolia) piperidiinia, lisåttiin 20 minuu- tin aikana 90,5 g (1,03 moolia) iso-valeriaana-aldehydiå.
Reaktioseos lampeni eksotermisesti aiheuttaen låmpoti- lan kohoamisen 83 °C:seen. Reaktiosesta pidettiin o 19 80 C:ssa 3 tuntia. F NMR osoitti, etta reaktio oli 10 tapahtunut 89 % risesti tåydellisestå. Lammitys poisttiin, ja reaktioseos laimennettiin 125 ml :11a tolueenia ja se- koitettiin yon ajan (16 tuntia). Reaktioseoksen lapi johdettiin kaasumaista ammoniakkia, eksoterminen raktio aiheutti låmpotilan kohoamisen 68 °C:seen 50 minuutin ai- 15 kana. Reaktioastiaa kåsiteltiin jååhdytysvesihauteella reaktiolampotilan alentamiseksi 53 °C:seen johdettaessa jatkuvasti ammoniakkia. Ammoniakkia johdettiin 1,5 tun- 19 nin aikana kaikkiaan 47,3 g (2,78 moolia). F NMR osoitti, etta dimetyyli-2,6-bis(trifluorimetyyli)-2,6-di-20 hydroksi-4-isobutyyli-3,5-piperidiinidikarboksylaattia oli 91 % tuoteseoksesta. Reaktioseos laimennettiin 100 ml :11a tolueenia. Reaktioastiaan liitettiin Claisen-tislauspaa.
, Ylimaårainen ammoniakki ja osa tolueenia pois- 25 tettiin vakuumissa (vesivakuumi) pitåmallå lampotila 26 °C:ssa. Lisattiin viela 200 ml tolueenia, ja tislaa-mista jatkettiin kaikkiaan 200 mlrn tislemaåran poista-miseksi 1,5 tunnin aikana. Reaktioseos laimennettiin 100 ml :11a tolueenia ja jaahdytettiin jååhauteella 30 5 °C:seen. 5 minuutin aikana lisatiin rikkihappoa (453 g, 4,53 moolia). Eksotermisyys aiheutti låmpotilan kohoamisen 25 °C:seen. Lampotila laskettiin asteettain 10 minuutin aikana 5 °C:seen ja pidettiin 40 minuuttia 5 °C:ssa. Lisattiin vielå 95 g (0,95 moolia) rikkihap-35 poa, ja reaktioseosta sekoitettiin 5 °C:ssa 20 minuut- «
II
91867 9 tia ennen kaatamistaan seokseen, jossa oli 500 ml to-lueenia ja 2 litraa jååvettå. Tolueenikerros erotettiin ja vesikerros uutettiin kerran 500 ml :11a tolueenia. Yh-distetyt tolueeniuutteet pestiin perakkain 500 ml :11a 5 vettå, 500 ml :11a kyllastettya NaHCO^:n vesiliuosta, 500 ml :11a kyllastettya suolaliuosta ja haihdutettiin kuiviin vakuumissa, jolloin saatiin 363,6 g oljya. Kaasukromatografinen alueen prosentti-analyysi osoitti, etta oljy sisalsi 9 % dimetyyli-2,6-bis(trifluorimetyy-10 li)-3,4-dihydro-4-isobutyyli-3,5-pyridiinidikarboksy-laattia ja 75,4 % dimetyyli-2,6-bis(trifluorimetyyli)- 1,4-dihydro-4-isobutyyli-3,5-pyridiinidikarboksylaattia vastaten 82,5 %:n kokonaissaantoa MTFAA:sta.
Vaihe 4 15 Dimetyyli-2-(difluorimetyyli)-6-(trifluori- metyyli)-4-isobutyyli-3,5-pyridiinikarboksylaatin valmistus (a) Vaiheen 3 tuotteen reaktio DBU:n kanssa
Seosta, jossa on 23,0 g (0,0591 moolia) vaiheen 3 20 tuotetta, 12,2 g (0,077 moolia) 96 %:isesti puhdasta DBU:ta, ja 100 ml THF:a, pidetåån kiehuvana 3 paivaa ja kaadetaan 250 ml:aan 3-norm. HCl:a. Oljysakka uutetaan eetteriin (2 x 200 ml). Eetteriuutteet kuivataan (MgSO^) ja haihdutetaan kuiviin, jolloin saadaan 14,4 g oljya, 25 joka H NMR:n perusteella sisalsi haluttua tuotetta ja happamia tuotteita. Tama oljy liuotettiin eetteriin ja uutettiin 100 ml :11a kyllastettya natriumvetykarbonaatti- liuosta. Eetterikerros kuivataan (MgSO^) ja haihdutetaan kuiviin, jolloin saadaan 8,9 g oljya, joka on haluttua 1 9 30 tuotetta (puhtaus 71 % F NMR:n perusteella).
Natriumvetykarbonaatti-uute tehdaån happameksi vakevalla HCl:n vesiliuoksella, jolloin saadaan oljya, joka uutetaan eetteriin. eetterikerros kuivataan (MgSO^) ja haihdutetaan kuiviin, jolloin saadaan 4,8 g 35 jaånnosta, joka sisalsi monokarboksyylihappoa ja di- ίο 91 b67 karboksyylihappoa (9:1), saatu halutusta tuotteesta.
Tata jaannosta kasitellaan 3,0 g:n (0,0217 moolia) kans- sa kaliumkarbonaattia, 20 ml:n kanssa metyylijodidia ja 50 ml:n kanssa asetonia. Seos pidetaMn kiehuvana 42 tun- 5 tia ja haihdutetaan kuiviin. Jaannosta kasitellaan ve- den kanssa ja uutetaan eetterilla (2 x 100 ml). Eetteri- kerros kuivataan ja haihdutetaan kuiviin. Jaånnos tis- lataan kuulaputkessa 1 toriin vakuumissa (astian låmpo- tila 130°C), jolloin saadaan 5,1 g (23,4 % vaiheesta 3) 25 10 haluttua tuotetta oljyna, nD = 1 ,4478. Tama. tuote kiteytyy paikoillaan ollessaan, sp. 36-37°C.
Analyysi, laskettu yhdisteelle C^H^gF^N^O^: C, 48,79; H, 4,37; N, 3,79; saatu: C, 48,75; H, 4,39; N, 3,77.
15 71 %:isesti puhdasta aikaisemmin selostettua ha luttua tuotetta kromatografioitiin HPLC-menetelmallå kayttamålla eluenttina seosta 3 % etyyliasetaattia/ sykloheksaania, jolloin saatiin aikaisempaa fraktiota (0,79 g, retentioaika 7-8,5 minuuttia), joka identifioi- 20 tiin metyyli-6-(difluorimetyyli)-4-(isobutyyli)-2-(tri-fluorimetyyli)-3-pyridiinikarboksylaatiksi. Toinen fraktio (retentioaika 8,5-18,5 minuuttia) on viela 6,4 g (29,4 %) puhdasta haluttua tuotetta, n^^ = 1 ,4474.
(b) Vaiheen 3 tuotteen reaktio tributyyliamiinin 25 kanssa
Seosta, jossa on 38,9 g 8C %:isesti puhdasta vaiheen 3 tuotetta ja 20,5 g tributyyliamiinia, låmmi-tettiin 155 °C:ssa 30 minuuttia. Reaktioseos jaåhdyte-taan 30°C:seen ja laimennetaan 100 ml :11a tolueenia.
30 Tolueeniliuos pestaan perakkain 6-norm. kloorivety- hapolla, kyllåstetyllå natriumvetykarbonaattiliuoksella, ja kyllåstetyllå suolaliuoksella, kuivataan ja haihdutetaan kuiviin, jolloin saadaan 36,4 g 73 %:isesti puhdasta tuotetta, joka vastaa 86 %:n santoa. Tama rekatio 35 voidaan suorittaa myos ylimåarin kaytetyssa tributyyli- li 1 1 91567 amiinissa (10 ekvivalenttia), jolloin saadaan påå-asiallisesti samanlaisia tuloksia.
(c) Vaiheen 3 tuotteen reaktio tributyvli-amiinin kanssa tolueenissa 5 Seosta, jossa on 38,9 g 80 %:isesti puhdasta vaiheen 1 tuotetta, 20,4 g tributyyliamiinia ja 30 ml tolueenia, låmmitettiin 115°C: seen 40 minuutissa ja pidetaan 115°C:ssa tunnin ja 40 minuutin ajan. Reaktio-seos jaahdytetaan ja jatkokasitellaan kuten edella koh-10 dassa (b), jolloin saadaan 36,3 g 76 %:isesti puhdasta tuotetta, joka vastaa 90 %:n saantoa.
(d) Vaiheen 3 tuotteen reaktio trietyyliamiinin kanssa
Seosta, jossa on 11,8 g 80 %:isesti puhdasta 15 vaiheen 3 tuotetta ja 3,34 g trietyyliamiinia, lammitettiin 100°C:ssa 10 minuuttia, sitten 125°C:ssa 10 minuut-tia. Reaktioseos jaahdytettiin ja jatkokasiteltiin kuten edella kohdassa (b), jolloin saatiin 8,14 g 76-%:isesti puhdasta tuotetta, joka vastaa 63 %:n saantoa.
20 (e) Vaiheen 3 tuotteen reaktio 2,6-lutidiinin kanssa katalyyttisen DBU-maaran låsnå ollessa
Seosta, jossa on 5,0 g vaiheen 3 tuotetta ja 2,13 g 2,6-lutidiinia, låmmitetåån 143°C:ssa 30 minuuttia. Lisåtåån kaksi pisaraa DBUrta ja reaktioseosta låm-25 mitetåån vielå tunnin ja 30 minuutin ajan, jååhdytetåån ja jatkokåsitellåån kuten edella kohdassa (b), jolloin saadaan 4,23 g haluttua tuotetta. Reaktio voidaan suo-rittaa myos ylimåårin kåytettåvåsså 2,6-lutidiinissa ja katalyyttisen DBU-måårån kanssa liuottimessa tai 30 tolueenin ollessa låsnå liuottimena, jolloin saadaan samanlaisia tuloksia.
Vaihe 5 2-(difluorimetyyli)-6-(trifluorimetyyli)-4-iso-butyyli-3,5-pyridiinidikarboksyylihapon valmistus 35 5 litran pulloon pantiin 894 g (2,42 moolia) vai- heen 4 yhdistettå ja litra vettå. Tåhån lisåttiin liuos, 12 91 867 jossa oli 574 g (8,7 moolia) KOH:a 800 mlrssa vettå.
Seosta kiehutettiin yon ajan, minka jalkeen HPLC osoitti, etta reaktio oli tapahtunut tåydellisesti.
Pullo jåahdytetiin huoneen lampotilaan, tehtiin happa-5 meksi HCl:n vesiliuoksella, ja sekoitettiin kunnes or-gaaninen faasi kiinteytyi. Kiintea aines suodatettiin erilleen, pestiin vedella, ja kuivattiin juoksupatja-kuivaajassa. Dihappoa saatiin (756 g, saanto 91,6 %) ruskeana kiinteana aineena.
1 0 Vaihe 6 3,5-bis-kloorikarbonyyli-2-difluorimetyyli-4-isobutyyli-6-trifluorimetyyli-pyridiinin valmistus
Vaiheen 5 dihappo-tuotetta (37,06 g, 0,108 moolia) kiehutettiin 150 ml:n kanssa SOCl~:a kolme tuntia.
19 z 15 Tana ajankohtana F NMR osoitti reaktion tapahtuneen tåydellisesti. Ylimåarainen SOC^ poistettiin pyorivån haihduttimen avulla, jolloin jåljelle jåi tummaa oljya, joka oli bis-happokloridia. Tama tislattiin kuulaput-kessa 100°C:ssa, jolloin saatiin varitontå 51jyå.
20 Vaihe 7
Metyyli-5-kloorikarbonyyli-2-difluorimetyyli-4-isobutyyli-6-trifluorimetyyli-pyridiini-3-karboksylaa-tin valmistus
Vaiheen 6 tuote liuotettiin sitten 100 mlraan 25 THF:a ja sen jalkeen 100 ml:aan metanolia. 2,5 tunnin kuluttua liuotin haihdutettiin pois, jolloin jaljelle jai 31,2 g valkeata kiinteata ainetta, sp. 71-75°C, 77 %:n saannoin.
Vaihe 8 30 2-difluorimetyyli-4-isobutyyli-6-trifluorimetyyli- 3,5-pyridiinidikarboksyylihappo, 5-metyyliesterin valmistus
Litran 4-kaulaiseen pulloon pantiin 300 g vaiheen 4 tuotetta ja noin 200 ml etanolia. Erillisessa pul- 35 lossa yhdistettiin 59,14 g (0,896 moolia) 85 %:ista K0H:a .. ja noin 100 ml vetta. Vesiliuos kaadettiin orgaaniseen
Is 13 91 8 67 seokseen ja pullo varustettiin mekaanisella sekoitta-jalla, låmpomittarilla, typen sisåånjohtoputkella ja vedella jaahdytetyllå jååhdyttåjållå. Reaktioseosta låmmitettiin kiehuttaen 45 minuuttia ja jååhdytettiin.
5 Reaktioseos haihdutettiin kuiviin ja laimennettiin sitten vedella ja pestiin kerran etyylieetterilla. Eet-teripesuneste (låhtoaineen poistamiseksi) håvitettiin. Vesiliuos tehtiin happameksi våkevalla HCl:n vesi-liuoksella ja muodostunut oranssinvarinen sakka uutettiin 10 etyylieetterilla. (Vesiliuos uutettiin kaikkiaan kolme kertaa tilavuudesta johtuen.) Eetteriuutteet yhdistettiin ja kuivattiin vedettomålla magnesiumsulfaatilla, suoda-tettiin ja haihdutettiin kuiviin, jolloin saatiin 253,13 g (87,53 %:n saanto) monohappo-happoa.
1 5 Vaihe 9
Metyyli-2-difluorimetyyli-3-kloorikarbonyyli-4-isobutyyli-6-trifluorimetyyli-5-pyridiinikarboksylaatin valmistus
Vaiheessa 8 saatua happoa (253 g, 0,7121 moolia) 20 kiehutettiin 24 tuntia suunnilleen 250-300 ml:11a tio-nyylikloridia. Reaktioseos haihdutettiin kuiviin, jolloin saatiin 244,59 g happokloridia 91,90 %:n saannoin; nD25 = 1,4614.
Vaihe 10 25 3-pyridiinikarboksyylihappo, 2-(difluorimetyyli)- 5-(hydroksimetyyli)-4-(2-metyylipropyyli)-6-(trifluori-metyyli), metyyliesteri
Seokseen, jossa oli 14,2 g (0,64 moolia) natrium-boorihydridia ja 700 ml diglymea jaa-vesihauteessa jaah-30 dytettyna, lisattiin tiputtamlla nopeassa tahdissa liuos, jolla oli 118,5 g (0,32 moolia) metyyli-5-(kloorikarbo-nyyli)-2-(difluorimetyyli)-4-(2-metyylipropyyli)-6-(trifluorimetyyli)-3-pyridiinikarboksylaattia 200 ml:ssa diglymea. Happokloridiliuoksen lisaamisen aikana rekatio 35 oli eksoterminen. Lisayksen paatyttya reaktioseosta se- • gi c 14 ^ ! OD/ koitettiin jaåvesihauteessa tunnin ajan, sitten huoneen lampotilassa 2 tuntia. Talla kohdalla kaasukromatografia osoitti reaktion tapahtuneen taydellisesti. Edella mai-nittuun reaktioseokseen lisattiin hyvin hitaasti 150 ml 5 våkevaa kloorivetyhappoa, mikå aiheutti voimakkaan kaa-sunkehittymisen. Kaasun kehittymisen vaimennettua reak-tioseos haihdutettiin kuiviin vakuumissa (0,1 torria) 75°C:ssa. Jaljelle jaånyt Sljy liuotettiin 300 ml:aan CH2Cl2:a 3a Pesti;'-n 300 ml :11a vettå. Cl^C^-kerros 10 kuivattiin (MgSO^) ja haihdutettiin kuiviin vakuumissa. Jaannos tislattiin kuulaputkessa 110°C:ssa (0,04 torria) diglymen poistamiseksi. Jaannos kromatografioitiin HPLC-menetelmållå kåyttåmållå eluenttina seosta heksaani: CH2CI2:etyyliasetaatti (til.suhde 10:1:1), jolloin saa-15 tiin 93,6 g (85,8 %) vaaleankeltaista kiinteatå ainet-ta, sp. 65-67°C.
Vaihe 11 3-pyridiinikarboksyylihappo, 2-(difluorimetyyli)- 5-formyyli-4-(2-metyylipropyyli)-6-(trifluorimetyyli), 20 metyyliesteri
Suspensioon, jossa oli 14,2 g (0,0655 moolia) pyridiniumkloorikromaattia 60 ml:ssa CH2Cl2:a, lisattiin 14.9 g vaiheen 10 tuotetta 40 ml:ssa CH2Cl2:a. Seosta se-koitettiin huoneen lampotilassa yon ajan ja laimennettiin 25 400 ml:11a eetteriå ja suodatettiin lyhyen silikageeli- patjan lapi kahdesti, jolloin saatiin vaaleanruskeata liuosta, joka haihdutettiin kuiviin, jolloin saatiin 13.9 g jåannostå, joka sitten puhdistettiin HPLC-mene- telmalla (3 % etyyliasetaattia/sykloheksaanissa), jolloin 25 30 saatiin 12,75 g vaaleankeltaista oljya, ηβ = 1,4564.
Taman keksinnon yhdisteissa, jossa on dihydro-oksatsoli tai dihydro-oksatsoli-johdannainen, happo-haloidin, jota on valmistettu jossakin vaiheista 6, 7 tai 9, annetaan reagoida 2-hydroksietyyliamiinin kanssa 35 vastaavan 2-hydroksietyyliamidin muodostamiseksi. Amidia li 15 91 567 kåsitellåån sopivassa liuottimessa (kuten esim. Cl^C^sssa tai taman kaltaisessa liuottimessa) klooraukseen (SOC^^n, PCl^:n jne.) kanssa vastaavan Y-kloorietyyliamidin muo-dostamiseksi, joka syklisoidaan sitten sopivan emaksen ku-5 ten kalium-t-butoksidin (seuraavassa t-BuOK) kanssa di-hydro-oksatsolin tai dihydro-oksatsoli-johdannaisen muo-dostamiseksi.
Taman keksinnon dihydrotiatsoli-yhdisteitå ja niiden johdannaisia muodostetaan kåsittelemålla edella 10 mainittua 2-hydroksietyyliamidia ?2S^:n kanssa karbotio-amidin muodostamiseksi, joka syklisoituu dihydrotiatso-liksi. Kasiteltaessa edella mainittua 2-hydroksietyyliamidia P2S5:n ja heksametyyli-fosforiamidin kanssa, seu-rauksena on sulforoituminen ja syklisoituminen, jolloin 15 muodostuu 4,5-dihydrotiatsolia.
Taman keksinnon oksadiatsoli-yhdisteitM muodostetaan antamalla hydratsiinin reagoida happokloridin kanssa hydratsidin valmistamiseksi, minka jalkeen seuraa syklisoituminen .
20 Imidatsoli-yhdisteitå valmistetaan antamalla 2- kloorietyyliamidin reagoida fosforipentakloridin kanssa, minka jalkeen seuraa valituotteen reaktio ammoniakin tai alkyyliamiinin kanssa.
Edella mainittujen pyridiinien, joissa 5-jåseninen 25 regas-substituointi, 6-jåsenisia rengas-vastineita valmistetaan syklisoimalla 3-klooripropyyliamideja.
Taman keksinnon yhdisteiden valmistus selviåå viittaamalla seuraaviin esimerkkeihin. Esimerkkien 73-76, 90 ja 104 yhdisteet eivåt sisålly keksintdon.
30 Selityksesså kauttaaltaan, esimerkit mukaan lukien, seuraavilla lyhenteillå on seuraavat merkitykset: THF tetrahydrofuraani HPLC suurpaine-nestekromatografia TLC ohkokromatografia 35 RT huoneen låmpotila DBU 1,8-diatsabisyklo-/T5,4,07~undek- 5-eeni 16 91867 HMPA heksametyyli-fosforiamidi
EtOAc etyyliasetaatti DME dimetoksietaani t-BuOK kalium-5-butoksidi 5 Esimerkki 1 3-pyridiinikarboksyylihappo, 6-(difluorimetyyli)- 5-(4,5-dihydro-4-metvyli-1,3,4-oksadiatsol-2-yyli)-4-(2-metyylipropyyli)-2-(trifluorimetyyli)-, metyyliesteri Yhdistetta 3-pyridiinikarboksyylihappo, 5-kloori-10 karbonyyli-6-(difluorimetyyli)-4-(2-metyylipropyyli)-2-(trifluorimetyyli)-, metyyliesteri (2,28 g = 0,0061 moo-lia) ja 30 ml jåahdytettiin jåahauteessa ennen kuin lisattiin 0,8 ml NI^NHCH^ra. Reaktioseos tuli samean valkeaksi. Jaahaude poistettiin 40 minuutin kuluttua.
15 Tuntia myohemmin kaasukromatograafinen analyysi osoitti reaktion tapahtuneen loppuun. Seos pestiin i^Oilla ja uutettiin C^C^slla. Ci^C^^erros kuivattiin MgSO^rlla, suodatettiin ja haihdutettiin kuiviin 2,2 g:ksi valkeata kiinteåta ainetta. Tåma kiteytettiin uudelleen seoksesta, 20 jossa oli noin 30 % etyyliasetaattia/heksaaneissa, jol-loin saatiin 1,5 g yhdistetta 3,5-pvridiinidikarboksyyli-happo, 2-(difluorimetyyli)-4-(2-metyylipropyyli)-6-(trifluorimetyyli) - , 3-(2-metyylihydratsidi)-5-metyyliesteri untuvaisena valkeana kiinteanå aineena, sp. 155-159°C.
25 Suodoksesta saatiin myos talteen 0,9 g tata våliyhdis-tetta.
Hydratsidi (2,4 g), 27 ml 95-prosenttista HCOOH:a ja 37-prosenttista formaldehydia yhdistettiin huoneen lampotilassa. Reaktio oli homogeeninen. Tunnin kuluttua 1 9 30 F NMRrssa nakyi yksi suurempi CF^-piikki. Reaktioseos oli paikoillaan yon ajan huoneen lampotilassa eika mi- 1 9 taan suurempaa muutosta havaittu F NMR-spektrisså.
Seos kaadettiin jaa/i^O-seokseen ja uutettiin Ci^C^rlla. CH2Cl2-kerros pestiin NaHC03:lla (vesiliuoksella) ja 35 kuivattiin sitten MgS0^:lla, suodatettiin ja haihdutet-; tiin kuiviin 2,5 g:ksi vSritonta oljya. Tama kromato- li 17 91 567 grafioitiin seoksella 30 % CH2Cl2/sykloheksaanissa, li- saåmållå asteettain CH^Cl-rn pitoisuus 100 %:ksi. Tuote ^ z 25 (1,56 g) otettiin talteen vårittomånå oljynå, nD = 1 ,4822 (saanto 63 %) .
5 Esimerkki 2 3-pyridiinikarboksyylihappo, 6-(difluorimetyyli)- 5-(4,5-dihydro-4,4-dimetyyli-2-oksatsolyyli)-4-(2-metyy-lipropyyli)-6-trifluorimetyyli)-, metyyliesteri
Liuosta, jossa oli 4,2 ml dimetyylietanoliamiinia 10 (0,044 moolia) ja 25 ml CH2Cl2:a, jaåhdytettiin N2~ atmosfaårin suojaamana. Sitten lisattiin liuos, jossa oli 16,53 g esimerkissa 1 kaytettya happokloridia (0,044 moolia) 100 ml:ssa CH2Cl2:a, 50 minuutin aikana. Hauhde poistettiin ja sekoittamista jatkettiin huoneen 15 låmpotilassa. Lisattiin toiset 4 ml dimetyylietanoliamiinia, ja reaktioseosta sekoitettiin viikonlopun ajan. Reaktioseoksessa oli kiinteata ainetta. Se pestiin lai-mealla HCl:n vesiliuoksella ja uutettiin CH2Cl2:lla. CH2Cl2-kerros kuivattiin MgSO^illa, suodatettiin ja 20 haihdutettiin kuiviin 18,36 g:ksi orannsinraista kiinteata ainetta. TMmS puhdistettiin kromatografioimalla kayttåmållå seosta 40 % etyyliasetaattia/sykloheksaanis-sa. Saatiin talteen 5 g hyvåå tuotetta, yhdessa vahai-sen epåpuhtaan tuotteen kanssa. Paras aines kiteytettiin 25 uudelleen seoksesta 35 % etyyliasetaattia/heksaanissa, jolloin saatiin 2,9 g valkeata kiinteata ainetta, sp. 170-173°. Epapuhdasta tuotetta puhdistettiin edelleen kiehuttamalla seoksesssa 10 % etyyliasetaattia/heksaanissa ja suodattamalla erilleen liukenematon amidi.
30 Talla tavalla valmistettiin kaikkiaan 7,0 g yhdistet-ta 3-pyridiinikarboksyylihappoa, 6-(difluorimetyyli)- 5-//T2-hydroksi-1,1-dimetyylietyyli)amino7karbonyyli7“ 4-(2-metyylipropyyli)-2-(trifluorimetyyli)-, metyyliesteri (37 %:n saannoin).
is 91867
Tata hydroksietyyliamidi-yhdistettå (3,65 g = 0,0086 moolia) låmmitettiin 30 ml:n kanssa S0Cl_:a noin 19 2 1 3/4 tuntia. F NMR osoitti reaktion tapahtuneen lop- puun. SOCI2 haihdutettiin pois, jolloin jåljelle jåi val- 5 keaa kiinteåå ainetta. Tama liuotettiin Cl^C^iiin ja pestiin I^Orlla. Cl^C^-kerros kuivattiin MgS0^:lla, suodatettiin ja haihdutettiin kuiviin, jolloin saatiin yhdistetta 3-pyridiinikarboksyylihappo, 5-//T2-kloori- 1,1-dimetyylietyyli)amino7karbonyyli/-6-(difluorimetyyli)- 10 4-(2-metyylipropyyli)-2-(trifluorimetyyli)-, metyyli- esteri kiinteana aineena (3,4 g). Tama 89 %:n saannoin saatu aine kiteytettiin uudelleen seoksesta 5 % etyyli- asetaattia/heksaanissa; sp. 136-138°C.
Tama valiyhdiste (2,46 g = 0,0055 moolia) ja 90 ml 15 kuivaa THF:a yhdistettiin suojaamana ja jååhdytet- tiin jååhauteessa. Sitten lisattiin 0,70 g K-t-butok-sidia (0,0062 moolia). Reaktioseos muuttui variltåan tummaksi. Tunnin kuluttua THF haihdutettiin pois, ja jaannos pestiin 1^0:11a ja uutettiin eetterillå. Eetteri-20 kerros kuivattiin MgSO^:lla, suodatettiin ja haihdutettiin kuiviin 2,36 g:ksi oranssinvaristå oljya. Tama puhdistettiin kromatografioimalla kayttamalla seosta 5 % etyyliasetaattia/sykloheksaanissa ja sitten tis-lattiin kuulaputkessa 110°C:ssa, jolloin saatiin 1,29 g 25 våritontå oljya (saanto 57 %). Se muuttui vahitellen kiinteaksi, sp. 69-71°C.
Esimerkki 3 3-pyridiinikarbotiohappo, 6-(difluorimetyyli)-5-(4,5-dihydro-2-oksatsolyyli)-4-(2-metyylipropyyli)-2-30 (trifluorimetyyli)-, S-metyyliesteri
Liuos, jossa oli 2,5 ml etanoliamiinia (0,0394 moolia) 50 ml:ssa Cl^C^ta, jååhdytettiin jaahauteessa ennen kuin lisattiin tiputtamalla 7,28 g yhdistetta 3-pyridiinikarbotiohappo, 5-(kloorikarbonyyli)-6-(difluo-35 rimetyyli)-4-(2-metyylipropyyli)-2-(trifluorimetyyli)-, l! 19 91867 S-metyyliesteri (0,0187 moolia) 70 mlrssa Ci^C^ia.
Haude poistettiin ja seosta sekoitettiin magneetti-sekoittajalla 2 tuntia. Reaktioseoksen annettiin olla paikoillaan yon ajan ennen jatkokåsittelyå. Se pestiin 5 NaClrlla (vesiliuoksella) ja uutettiin lisatyllå
Cl^C^illa. CH^C^-kerros otettiin talteen, kuivattiin MgS04:lla, suodatettiin ja haihdutettiin kuiviin orans-sinvåriseksi oljyksi. Tama liuotettiin etyyliasetaattiin ja suodatettiin silikageelin låpi. Kuiviin haihduttami-10 sen jålkeen saatiin talteen 6,44 g aincwta, saanto 83 %.
1,4 g:n nåyte kromatografioitiin seoksella 40 % etyyli-asetaattia/sykloheksaanissa. Saatiin talteen vaalean-våristå oljyå (1,16 g), joka muuttui våhitellen kiinte-åksi. Tåmå kiteytettiin uudelleen seoksesta 10 % etyyli-15 asetaattia/heksaaneissa. Saatiin talteen 0,92 g yhdistet-tå 3-pyridiinikarbotiohappo, 6-(difluorimetyyli)-5-//T2-hydroksietyyli)amino7karbonyyli/-4-(2-metyylipropyyli)-2-(trifluorimetyyli)-, S-metyyliesteri valkeina kiteinå, sp. 102-106°C.
20 Tåmå aine (5,31 g = 0,0128 moolia) yhdistettiin 50 ml:n kanssa SOCl~:a huoneen låmpotilassa. Reaktiota 19^ seurattiin F NMR:n avulla. 2 1/2 tunnin kuluttua 1 9 F NMRrsså nåkyi kaksi CF^-piikkiå. Liuosta kiehutet-tiin 40 minuuttia minkåån muutoksen ilmaantumatta 25 spektriin. Reaktioseoksen annettiin olla paikoillaan ybn ajan huoneen låmpotilassa SOCl^ haihdutettiin pois pyo-rivåsså haihduttimessa, jolloin jåljelle jåi keltaista kiinteaå ainetta. Tåmå liuotettiin eetteriin ja pestiin I^Oilla. Eetterikerros keråttiin talteen, kuivattiin 30 MgSO^illa, suodatettiin ja haihdutettiin kuiviin 5,0 g:ksi keltaista kiinteåå ainetta. Tåmå kiteytettiin uudelleen seoksesta 10 % etyyliasetaattia/sykloheksaanissa, jolloin saatiin 3,4 g (saanto 60 %) valkeaa kiinteåå ainet-1 9 ta. F NMR-spektrisså nåkyi yksi CF^-singletti. Suodok-35 sessa nåkyi kahta komponenttia, joista toinen oli yh-·· distettå 3-pyridiini-karbotiohappo, 5-//T2-kloorietyyli)- 20 91867 amino7karbonyyli7“6- (dif luorimetyyli) -4- (2-metyylipro-pyyli)-2-(trifluorimetvyli)-, S-metyyliesteri. Toisen komponentin identtisyys ei ole tiedossa.
Tåmå vålituote (2,40 g = 0,0055 moolia) liuotet-5 tiin kuivaan THFtiin N^-atmosfaarin suojaamana. Liuos jaahdytettiin jaahauteessa ennen kuin lisåttiin 0,76 g K-t-butoksidia (0,0068 moolia). Liuoksen vari muuttui heti tummaksi. 10 minuutin kuluttua jaahaude poistet-tiin ja liuos låmmitettiin huoneen låmpotilaan. Kaasu-10 kromatograafinen analyysi osoitti reaktion tapahtuneen loppuun, joten se kaadettiin veteen ja uutettiin eette-rillå. Eetterikerros keråttiin talteen, kuivattiin MgSO^rlla, suodatettiin ja haihdutettiin kuiviin 2,02 g:ksi keltaista oljya, joka alkoi muuttua kiinteak-15 si. Se kromatografioitiin kayttåmalla seosta 20 % etyyli-asetaattia/sykloheksaanissa ja sitten kiteytettiin uudelleen heksaanista, jolloin saatiin 1,70 g tuotetta (saanto 77 %), sp. 88-90°C.
Esimerkki 4 20 3-pyridiinikarboksyylihappo, 6-(difluorimetyyli)- 5-(5-metoksi-2-oksatsolyyli)-4-(2-metyylipropyyli)-2- (trifluorimetyyli)-, metyyliesteri
Esimerkin 1 happokloridi-lahtoaine (12,81 g = 0,0345 moolia) liuotettiin 100 ml:aan Ci^C^sa. Tahan 25 liuokseen lisåttiin 4,68 g (0,0373 moolia) glysiini- metyyliesteri-hydrokloridia. Tama seos jaahdytettiin jaahauteessa ennen kuin lisatiin 10 ml etyylidi-isopro- pyyliamiinia (EDPA) (0,0574 moolia) pipetilla. Jaahaude poistettiin, ja reaktioseosta sekoitettiin yon ajan huo- 1 9 30 neen lampotilassa F NMR osoitti reaktion tapahtuneen epataydellisesti. Lisåttiin vielå 3 ml EDPArta (0,0172 moolia). 1/2 tunnin kuluttua kaasukromatograafinen analyysi osoitti reaktion tapahtuneen loppuun. Reaktioseos pestiin laimealla HCltlla ja uutettiin Cl^C^^la.
35 Cl^C^-kerros kuivattiin MgSO^rlla, suodatettiin ja haih- l! 91867 2 1 dutettiin kuiviin 14,2 g:ksi orannsinvaristå oljyista kiinteåå ainetta. Kromatografioitiin 2 g (20 % etyyli-asetaattia/sykloheksaanissa) ja sitten kiteytettiin uudelleen, jolloin saatiin 1,2 g yhdistettå 3-pyridiini-5 karboksyylihappo, 6-difluorimetyyli)-5-//T2-metoksi-2-oksoetyyli)amino7karbonyyli7~4-(2-metyylipropyyli)-2-(trifluorimetyyli)-, metyyliesteri valkeana kiinteana aineena, sp. 126-129°C.
Tama aine (8,90 g = 0,0209 moolia), 85 ml CCl^:a 10 ja 4,5 g PCl^ia (0,0216 moolia) yhdistettiin ja lammitet-tiin kiehuttaen tunnin ajan. NMR osoitti reaktion vali-yhdisteeksi tapahtuneen taydellisesti. Syklisointireak-tio suoritettiin kolmella erilaisella menetelmalla.
1. Noin 10 ml vMlituotteen liuosta haihdutettiin 15 CCl^:n ja POCl^:n poistamiseksi ja sitten lammitettiin 50°C:ssa kuulaputki-laitteessa hivenkomponenttien poistamiseksi. Jaånnos liuotettiin CH2Cl2:iin ja pestiin sitten NaHC03:lla (vesiliuoksella). CH2Cl2-kerros kuivattiin MgSO^rlla, suodatettiin ja haihdutettiin kuiviin kel-20 taiseksi oljyksi. Menetelma ei aiheuttanut muutosta NMR:sså. 01jy liuotettiin 25 ml:aan ksyleenia ja kiehu-tettiin 2 tuntia. Reaktiota seuraattiin NMR:n avulla.
Sen osoitettua reaktion tapahtuneen taydellisesti, ksyleeni haihdutettiin pois, jolloin saatiin oksatsolia 25 keltaisena oljynS.
2. Noin 10 ml valituotteen liuosta haihdutettiin ja lammitettiin sitten kuulaputki-laitteessa 100°C:ssa. 15 minuutin kuluttua astian sisållostå otetun nåytteen kaasukromatograafinen analyysi osoitti osit- 30 taista reagoitumista oksatsoliksi. Reaktioseosta lammitettiin 100°C:ssa toisen tunnin ajan, mutta kaasukromatograaf inen analyysi osoitti yhå jonkin verran vali-tuotetta olevan jaljella. Sitten låmmittamista jatket-tiin 135°C:seen saakka ja oksatsoli tislattiin pois.
22 91867 3. Jåljellå olevaa valituote-liuosta haihdutet-tiin ja låmmitettiin kuulaputki-laitteessa 50°C:ssa ly-hyen ajan CCl^/POCl^-tahteiden poistamiseksi. Jaannos liuotettiin ksyleeniin ja kiehutettiin yon ajan (17 tun-5 tia). NMR osoitti reaktion tapahtuneen loppuun. Ksylee-ni haihdutettiin pois ja tumma jaannos tislattiin kuula-putkessa. Kerattiin talteen 3,3 g vaaleanorannsinvåris-ta oljya.
Kaikki kolme oksatsoli-tuotetta yhdistettiin ja 10 puhdistettiin kromatografioimalla (10 % etyyliasetaattia/ sykloheksaanissa) ja tislattiin sitten kuulaputkessa.
25
Tuote (4,58) otettiin talteen varittomåna oljyna. nQ = 1,4836 (saanto 54 %).
Esimerkki 5 15 3-pyridiinikarboksyylihappo, 6-(difluorimetyyli)-4- (2-metyylipropyyli)-5-(2-tiatsolyyli)-2-(trifluorimetyy-li)-, metyyliesteri
Suoritettiin useita kokeita pyrittåessa kehitta-maan menetelma taman yhdisteen valmistamiseksi. Kaikki 20 antoivat alhaisen tiatsoli-saannon. Keksittiin, ettå identtisyydeltaan tuntemattomasta vålituotteesta saa-tiin, pyrolysoitaessa, tiatsolia. Seuraava on esimerkki eraasta kokeesta.
Yhdistettiin 3-pyridiinikarboksyylihappo, 6-(di-25 fluorimetyyli)—5—//T 2,2-dimetoksietyyli)amino/karbonyy-li7-4-(2-metyylipropyyli)-2-(trifluorimetyyli)-, metyyliesteri, valmistettu esimerkisså 1 kaytetysta happo-haloidista, (11,36 g = 0,0257 moolia), 100 moolia tolu-eenia ja 5,89 g P2S^:a (0,0265 moolia) kiehutettiin 30 yhdessa noin 3 tuntia. Reaktiota seurattiin kaasukroma-tografian avulla ja analyysit osoittivat tiatsolia ole-van lasna. Reaktioseos pestiin NaHCO^lla (vesiliuok-sella) ja uutettiin eetterilla. Eetterikerros kuivattiin MgSO^illa, suodatettiin ja haihdutettiin kuiviin 35 12,88 g:ksi lasimaista oranssinvåristå kiinteåa ainetta.
TLC osoittaa erassa olevan runsaasti alkuperåista ainet- I: 91867 23 ta kåytettåesså seosta 5 % etyyliasetaattia/syklo-heksaanissa. Yritettiin kromatografioida raakaa tuotet-ta talla liuotinseoksella, mutta se ei liuottanut si-tå. Nestefaasi dekantoitiin ja puhdistettiin sitten 5 nestekromatografiointia kåyttåen. Tuotetta saatiin ainoastaan 0,4 g. Liukenemattoman aineen osoitettiin kaasukromatografian perusteella sisaltavan tiatsolia, mutta TLC ei paljastanut sitå. Tassa vaiheessa ilmeni, etta kaasukromatograafikolonnissa tapahtui reaktio.
10 Pienta nåytettå låmmitettiin kapillaariputkessa 240 °C:seen ja sitten se analysoitiin TLC:tå kåyttåen.
Tåmå osoitti tiatsolia muodostuneen pyrolyysin yhteydes-så. Tyhjåå pulloa låmmitettiin vaipan avulla ilman låm-potilan ollessa 180 °C ja sitten lisåttiin noin 3 g 15 lasimaista kiinteåtå våliainetta. Muutaman sekunnin ku-luttua se oli muuttunut hvvin tummaksi joten låmmitys-låhde poistettiin. Tumma jåånnos sisålsi tiatsolia kuten TLC osoitti. Se tislattiin kuulaputkessa 130 °C:ssa ja kromatografioitiin sitten seoksella 10 % etyvli-20 asetaattia/sykloheksaanissa, jolloin saatiin 0,7 g kel-taista kiinteåå ainetta (saanto 11 %). Tåmå aine yh-distettiin muista kokeista saatujen tuotteiden kanssa, puhdistettiin kromatografioimalla seoksella 10 % etvyli-asetaattia/sykloheksaanissa ja tislattiin kuulaputkes-25 sa 120 °C:ssa, jolloin saatiin 1,60 g tuotetta keltai-sena kiinteånå aineena, sp. 71-75 °C.
Esimerkki 6
Pyridiini, 2-(difluorimetyyli)-3,5-bis(4,5-di-hydro-2-oksatsolyyli)-4-(2-metyylipropyyli)-6-(tri-30 fluorimetyyli)-
Yhdiste pyridiini, 3,5-bis(kloorikarbonyyli)-6-difluorimetyyli-4-(2-metyylipropyyli)-2-(trifluorimetyyli) (8,25 g = 0,022 moolia) ja 70 ml Cl^C^^a yhdistettiin ja jååhdvtettiin jååhauteessa ennen kuin 35 lisåttiin 6 ml (0,099 moolia) etanoliamiinia. Muodostui heti sakkaa. 15 minuutin kuluttua jååhauhde poistettiin.
24 9 1 8 6 7
Seosta sekoitettiin 2 tuntia huoneen låmpotilassa. CH„C1_- 19 2 ^ kerros analysoitiin F NMR:n avulla, joka osoitti, etta lasna ei ollut pyridiini-tuotetta. Sen vuoksi tuote ei liuennut Cl^C^siin. Reaktioseos pestiin i^Oilla ja 5 uutettiin kahdesti etyyliasetaatilla. Etyyliasetaatti-ker- ros kuivattiin MgSO^lla, suodatettiin ja haihdutettiin kuiviin 8,78 g:ksi valkeaa kiinteaa ainetta: (saanto 94 %) .
Bis-hydroksietyyliamidia (2,67 g = 0,0062 moolia) ja 40 ml POCl^ra kiehutettiin yhdessa noin 3 1/2 tuntia.
10 POCl^ haihdutettiin pois ja jåånnos pestiin H20:lla ja uutettiin etyyliasetaatilla. Etyyliasetaatti-kerros kui-vatiin MgSO^:lla, suodatettiin ja haihdutettiin kuiviin 2,58 g:ksi ruskeaa kiinteaa ainetta (saanto 90 %) . Pieni nayte puhdistettiin kromatografioimalla seoksella 20 % 15 etyyliasetaattia/sykloheksaanissa, jolloin saatiin yhdis-tetta 3,5-pyridiinidikarboksiamidi, N,N'-bis(2-kloori-etyyli)-2-(difluorimetyyli)-4-(2-metyylipropyyli)-6-(trifluorimetyyli)- valkeana kiinteana aineena, sp.
266-268 °C.
20 Tama vålituote (1,18 g = 0,0047 moolia) ja 50 ml kuivaa THF:a yhdistettiin ja jåahdytettiin jåahautees-sa ennen kuin lisattiin 1,13 g K-t-butoksidia (0,0101 moolia). Todettiin vahaistå varin muuttumista ja sakkaa.
1 9 1/2 tunnin kuluttua jaahaude poistettiin. F NMR ja 25 kaasukromatograafinen analyysi osoittivat reaktion ta-pahtuneen tåydellisesti. Reaktioseos pestiin NaClrlla (vesiliuoksella) ja uutettiin eetterilla. Eetterikerros kuivattiin MgSO^:lla, suodatettiin ja haihdutettiin kuiviin 2,0 g:ksi vaalenakeltaista kiinteaa ainetta.
; 30 Tamå puhdistettiin kromatografioimalla seoksella 50 % etyyliasetaattia/sykloheksaanissa, jolloin saatiin 1,8 g kiinteaa ainetta. Tama kiteytettiin uudelleen heksaa-nista, jolloin saatiin 1,2 g tuotetta kermanvarisina kiteinå (saato 65 %), sp. 138-144 °C.
li 91867 25
Esimerkki 7
Pyridiini, 2-(difluorimetyyli)-3,5-bis(4,5-di-hydro-2-tiatsolyyli)-4-(2-metyylipropvyli)-6-(trifluori-metyyli)- 5 Bis-hydroksietyyliamidi, jota oli valmistettu esi- merkin 6 ensimmaisessa vaiheessa (7,65 g = 0,018 moolia), 10 ml HMPArta, 60 ml ksyleeniå ja 4,03 g ?2S^:a (0,018 moolia) yhdistettiin ja lammitettiin kiehuttaen noin 3 1/2 tuntia. Taman ajan kuluttua reaktioseoksessa nakyi 10 kaksi nestefaasia. Sitten lisattiin 4,1 g P2S^:a ja kie- huttamista jatkettiin toisen tunnin ajan. Seos pysyi epa- homogeenisena. Se jaahdytettiin ja suodatettiin sitten silikageelin låpi kåyttåmållå seosta 30 % etyyliasetaat- tia/sykloheksaanissa. Keltainen oljy otettiintalteen 15 (8,5 g), joka sisålsi yha jonkin verran HMPA:ta H NMR:n perusteella. Tama aine puhdistettiin kromatografioimalla kåyttåmållå seosta 20 % etyyliasetaattia/sykloheksaanis-sa. Saatiin talteen noin 3 g keltaista kiinteaa ainetta. Tama kiteytettiin kahdesti uudelleen heksaanista, jol-20 loin saatiin 1,7 g tuotetta valkeaina kiteinå, sp.
134-136 °C (saanto 22 %).
Esimerkki 8
Pyridiini, 4-syklobutyyli-2-(difluorimetyyli)- 3,5-bis(4,5-dihydro-2-oksatsolyyli)-6-(trifluorimetyyli-25 Liuos, jossa oli 13,5 g (0,036 moolia) yhdistetta pyridiini, 3,5-bis(kloorikarbonyyli)-4-syklobutyyli-2-(difluorimetyyli)-6-(trifluorimetyyli)-, 80 ml:ssa di-kloorimetaania, jaahdytettiin 0 °C:seen typpi-atmosfaa-rin suojaamana. Siihen lisattiin tiputtamalla 9,8 ml 30 etanoliamiinia. Muodostui heti sakkaa ja liuos tuli niin viskoosiseksi, etta oli lisattava vielå 70 ml di-kloorimetaania jotta sekoittaraista voitiin jatkaa. Reak-tioseosta sekoitettiin kylmåsså 15 minuuttia, sitten huoneen lampotilassa 3 tuntia. Reaktioliuos kaadettiin 35 veteen ja uutettiin seitseman kertaa etyyliasetaatilla. Yhdistetyt orgaaniset kerrokset kuivattiin vedettomållå ,s 91867 2 o magnesiumsulfaatilla, suodatettiin, ja haihdutettiin kuiviin, jolloin saatiin valkeana jauhemaisena kiinteana aineena 13,2 g (87 %) yhdistetta 3,5-pyridiinidikar-boksiamidi, N,N'-bis(2-hydroksietyyli)-4-syklobutyyli-2-5 (difluorimetyyli)-6-(trifluorimetyyli) 6,0 g:n (0,014 moolia) naytetta edella mainitus-ta vålituotteesta kiehutettiin 10 ml:ssa tionyylikloridia 2,5 tuntia.Tionyylikloridi poistettiin sitten pyorivåsså haihduttimessa. Jaannos liuotettiin dikloorimetaaniin ja 10 pestiin vedella. Orgaaninen kerros kuivattiin vedettomål-la magnesiumsulfaatilla, jolloin saatiin 2,8 g (42 %) raakaa tuotetta. 2 g raakaa tuotetta kaytettiin suoraan jatkoreaktiossa ja 0,8 g puhdistettiin analyysia vårten. Raakaa tuotetta kromatografioitiin kayttåmållå seosta 15 50 % etyyliasetaattia sykloheksaanissa, jolloin saa tiin 0,70 g (saanto 87 %) yhdistetta 3,5-pyridiini-dikarboksiamidi, N,N'-bis(2-kloorietyyli)-4-syklo-butyyli-2-(difluorimetyyli)-6-(trifluorimetyyli)-, valkeana kiinteana aineena (sp. 246-247 °C).
20 Liuos, jossa oli 2,0 g (0,0043 moolia) tåtå vali- tuotetta 40 ml:ssa kuivaa THF:a, jåahdytettiin 0 °C:seen typpi-atmosfaarin suojaamana. Sitten lisåttiin heti 1,04 g (0,0093 moolia) kalium-t-butoksidia. Reaktioseoksen va-ri muuttui heti vårittomasta punaiseksi ja sitten 30 mi-25 nuuttia myohemmin tummanruskeaksi. Reaktioseosta sekoi-tettiin kylmånå 30 minuuttia ja sitten huoneen låmpS-tilassa 45 minuuttia. GLC-analyysissa ei nåkynyt tuona ajankohtana lainkaan lahtoainetta, joten liuos kaadet-tiin NaCl/I^O-seokseen ja uutettiin etyyli eetterilla.
30 Orgaaninen kerros kuivattiin vedettomallå magnesiumsulfaatilla, suodatettiin, ja haihdutettiin kuiviin, jolloin saatiin 1,6 g (95 %) raakaa tuotetta. Raaka tuote kromatografioitiin kayttamalla seosta 20 % etyyliasetaattia sykloheksaanissa, jolloin saatiin 0,95 g (56 %) 35 tuotetta valkeana kiinteana aineena (sp. 186-187 °C).
• · 91867 27
Alkuaineanalyysi: C K N
laskettu: 52,45 4,14 10,79 saatu: 52,50 4,18 10,77.
Esimerkki 9 5 3-pyridiinikarbotiohappo, 6-(difluorimetyyli)-5- (4,5-dihydro-2-tiatsolyyli)-4-(2-metyylipropyyli)-2-(trifluorimetyyli)-, S-metyyliesteri
Liuos, jossa oli 2,5 ml etanoliamiinia (0,0394 moolia) 50 mlrssa Cl^C^ia, jaåhdytettiin jååhauteessa 10 ennen kuin lisåttiin tiputtamalla yhdistetta 3-pyridiinikarbotiohappo, 5-(kloorikarbonyyli)-6-(difluorimetyyli)- 4-(2-metyylipropyyli)-2-(trifluorimetyyli-, S-metyyliesteri (0,0187 moolia) 70 ml:ssa Cl^C^ta. Hauhde pois-tettiin ja seosta sekoitettiin magneettisekoittajalla 15 2 tuntia. Reaktioseoksen annettiin olla paikoillaan yon ajan ennen jatkokåsittelyå. Se pestiin NaCltlla (vesi-liuoksella) ja uutettiin lisatyliå Cl^C^illa. CI^C^-kerrokset yhdistettiin, kuivattiin MgSO^illa, suodatet-tiin ja haihdutettiin kuiviin oranssinvariseksi oljyksi.
20 Tama liuotettiin etyyliasetaattiin ja suodatettiin sili-kageelin lapi. Kuiviin haihduttamisen jalkeen saatiin 6,44 g ainetta, saanto 85 %. 1,4 g:n nayte kromagogra-fioitiin seoksella 40 % etyyliasetaattia/syksoheksaa-nissa. Saatiin vaaleanvarista oljyå (1,16 g), joka muut-25 tui vahitellen kiinteaksi. Tama kiteytettiin uudelleen seoksesta 10 % etyyliaetaattia/heksaanissa. Saatiin 0,92 g valkeita kiteita; sp. 102-106 °C.
Tama vSlituote (6,15 g = 0,0148 moolia), 100 ml ksyleenia ja 3,52 g P2S^:a (0,0157 moolia) yhdistettiin 30 ja kiehutettiin tunnin ajan. Ksyleenifaasin kaasukroma-tograafinen analyysi osoitti reaktion tapahtuneet tay-dellisesti. Reaktioseos pestiin NaHCO^Ha (vesiliuok-sella) ja uutettiin eetterillå ja etyyliasetaatilla. Jaannosta, joka takertui reaktioastian seiniin, kasi-35 teltiin myoskin NaHC02:n kanssa (vesiliuoksen kanssa) ________ . __ 28 9 1 8 6 7 ja uutettiin kuten edellå. Orgaaniset faasit yhdistet-tiin, kuivattiin MgSO^illa, suodatettiin ja haihdutet-tiin kuiviin tummaksi oljyksi. Tama tislattiin kuula-putkessa 140 °C:ssa, jolloin saatiin 4,4 g orannsin-5 varista oljyå. Tama kromatografioitiin seoksella 10 % etyyliasetaattia/sykloheksaanissa, jolloin saatiin 2,7 g tuotetta varittomanå oljyna, joka muuttui våhitellen kiinteaksi (saanto 44 %), sp. 97-99 °C.
Esimerkki 10 10 3-pyridiinikarboksyylihappo, 6-(difluorimetyyli)- 5-(5,6-dihydro-4H-1,3-oksatsin-2-yyli)-4-(2-metyyli-propyyli)-2-(trifluorimetyyli)-, metyyliesteri
Seokseen, jossa oli 8,4 g (22,5 mmoolia) esimer-kissa 1 kaytettya happokloridi-låhtoainetta 50 ml:ssa 15 metyleenikloridia, lisattiin 5,4 g 3-bromipropyyliamiini-hydrobromidia ja 5,5 g kaliumkarbonaattia. Seosta sekoi-tettiin huoneen lampotilassa tunnin ajan ja sitten lisattiin 20 ml vettå. Sekoittamista jatkettiin 18 tuntia. Sen jalkeen orgaaninen kerros erotettiin, pestiin kyllås-20 tetylla suolaliuoksella ja haihdutettiin kuviin. Oljy-maista jaannosta trituroitiin sykloheksaanin kanssa, jolloin saatiin kiinteåa ainetta. 2,3 g analyyttisesti puhdasta naytetta saatiin kromatografioimalla 2,6 g raa-kaa yhdistetta 3-pyridiinikarboksyylihappo, 5-//T3-bro-25 mipropyyli)amino7karbonyyli7-6-(difluorimetyyli)-4-(2-metyylipropyyli)-2-(trifluorimetyyli)-, metyyliesteri silikageeli-kolonnissa kåyttåmålla eluentti-liuottimena seosta 20 % etyyliasetaat.tia/sykloheksaanissa, sp. 107- 110 °c.
30 Seokseen, jossa oli 2,4 g (5 mmoolia) tata ainet ta 1 0 ml:ssa metyleenikloridia, jossa oli 0,5 g bentsyy-litrietyyliammoniumkloridia, lisSttiin yhtenå erana 10 ml 50-prosenttista natriumhydroksidiliuosta ja muodos-tunutta reaktioseosta sekoitettiin huoneen lampotilassa 35 2 tuntia. Lisattiin viela vettå ja metyleenikloridia ja li 29 91 867 kaksi kerrosta erotettiin toisistaan. Orgaaninen kerros pestiin kyllåstetylla suolaliuoksella, kuivattiin ja haih-dutettiin kuiviin. Oljymåinen jaånnos kromatografioitiin silikageelilla (etyyliasetaatti-sykloheksaani 1:5), jol-5 loin saatiin 1,4 g (70 %) tuotetta varittomana oljyna, nD25 - 1 ,471 1 .
Analyysi: laskettu yhdisteelle : C, 49,68; H, 5,36; Cl, 25,94; N, 3,41; saatu: C, 49,78; H, 5,41; Cl.- 25,81; N, 3,40.
10 Esimerkki 11 3-pyridiinikarboksyylihappo, 6-(difluorimetyyli)- 5- (5,6-dihydro-4H-1,3-tiatsin-2-yyli)-4-(2-metyyli-propyyli)-2-(trifluorimetyyli)-, metyyliesteri
Seosta, jossa oli 5 g (10 mmoolia) esimerkin 10 15 vålituotetta ja 2,4 g fosforipentasulfidia, låmmitettiin 30 ml:ssa ksyleenia 120-130 °C:ssa 1 1/2 tuntia, sitten jååhdytettiin ja ksyleeniliuos dekantoitiin pois. Kumi-mainen sakka liuotettiin metyleenikloridiin ja 2,5-norm. natriumhydroksidiliuokseen. Orgaaninen kerros erotettiin, 20 pestiin vedella, kyllåstetylla suolaliuoksella, kuivattiin ja haihdutettiin kuiviin. Raaka tuote puhdistettiin flahs-kromatografioimalla silikageelilla (25 % etyyli-asetaattia sykloheksaanissa): saanto 0,9 g (22 %), sp. 93-97 °C.
25 Analyysi, laskettu yhdisteelle 5N202Si : C, 49,76; H, 4,63; N, 6,83; S, 7,80; saatu: C, 49,64; H, 4,66; N, 6,78; S, 7,88.
Esimerkki 12 3-pyridiinikarbotiohappo, 6-(difluorimetyyli)-5-30 (4,5-dihydro-1H-imidatsol-2-yyli)-4-(2-metyylipropyyli)- 2-(trifluorimetyyli)-, S-metyyliesteri
Liuokseen, jossa oli yhdistettå 3-pyridiinikarbo-tiohappo, 5-(kloorikarbonyyli)-6-(difluorimetyyli)-4-(2-metyylipropyyli)-2-(trifluorimetyyli)-, S-metyyliesteri 35 (10 g, 0,0256 moolia) Ct^C^JSSa (30 ml), lisåttiin 30 91567 5,74 g (0,0282 moolia) 2-aminoetyylibromidi-hydrobromi-disuolaa. Seosta jååhdytettiin jååhauteessa ja siihen lisåttiin 9,8 ml (0,056 moolia) etyylidi-isopropyyli-amiinia. Reaktiota seurattiin ohkokromatograafisesti 5 (silikageeli, CH2C12) · 20 minuutin kuluttua 0 °C:ssa oltuaan muodostui pååtuotetta eikå havaittavaa maaraå låhtoainetta ollut lasna. Seosta jatkokåsiteltiin kaa-tamalla veteen, ja uuttamalla CH2Cl2:lla. CH2Cl2-kerros pestiin vedellå, kuivattiin vedettomållå magnesium-10 sulfaatilla, ja haihdutettiin kuiviin, jolloin saa-tiin 12,2 g vaalenaruskeata kiinteåå ainetta (saanto 100 %). 10,18 g:n nayte tåstå kiinteåstå aineesta puh-distettiin nestekromatografiointia kåyttåen (10 % etyy-liasetaattia/sykloheksaanissa), jolloin saatiin 7,8 g 15 yhdistettå 3-pyridiinikarbotiohappo, 5-//(2-bromi-etyyli)amino7karbonyyli7-6-(difluorimetyyli)-4-(2-metyylipropyyli)-2-(trifluorimetyyli)S-metyyliesteri (saanto 76 %) valkeana kiinteanå aineena; sp. 139 °C (pehmeni 123 °C:ssa ja muuttui uudelleen kiinteaksi 20 135 °C:ssa).
Liuokseen, jossa oli tatå valituotetta (1,5 g, 0,0031 moolia) hiilitetrakloridissa (50 ml), lisåttiin 1 g fosforipentakloridia. Seosta kiehutettiin tunnin ajan. Reaktiossa saatiin vain yhta paatuotetta, H NMR:n 25 perusteella todettuna. Ylimaaraiset reagenssit poistet-tiin pyorivassa haihduttimessa. Jaljelle jaaneeseen varittSmaan oljyyn lisåttiin 30 ml CH2Cl2:a ja seosta jaahdytettiin jaahauteen lampotilassa. Siihen lisåttiin ammoniakin vesiliuosta (20 ml). Seosta sekoitet-: 30 tiin jaåhauteessa 40 minuuttia ja sitten jatkokåsitel- tiin kaatamalla veteen, ja uuttamalla CH2Cl2:lla. CH2C12~ kerros pestiin vedellå, kuivattiin vedettomållå magne-siumsulfaatilla, haihdutettiin kuiviin, jolloin saatiin tuotteena 1,06 g valkeaa vaahtomaista kiinteåå ainetta 35 (saanto 86 %); sp. 136-142 °C.
91867 31
Esimerkki 13 3-pyridiinikarbotiohappo, 5-(1-amino-4,5-dihydro-1H-imidatsol-2-yyli)-6-(difluorimetyyli)-4-(2-metyyli-propyyli)-2-(trifluorimetyyli)-, S-metyyliesteri 5 Liuokseen, jossa oli esimerkin 12 valituotetta (1,5 g, 0,0031 moolia) hiilitetrakloridissa (50 ml), lisattiin 1 g fosforipentakloridia. Seosta kiehutettiin tunnin ajan. Reaktiossa saatiin vain yhta pååtuotetta 1 H NMR:n perusteella todettuna. YlimåårMiset reagens-10 sit poistettiin pyorivassa haihduttimessa. Jaljelle jaa-neeseen varittomaan oljyyn lisattiin 30 ml ja jaahdytettiin jaahauteen lampotilaan. Siihen lisattiin 0,6 ml hydratsiinihydraattia (85 %) ja 1 ml etyylidi-isopropyyliamiinia. Seosta sekoitettiin huoneen låmpo-15 tilassa ydn ajan ja jatkokåsiteltiin sitten kaatamalla veteen ja uuttamalla Cl^C^^la. CH2Cl2~kerros pestiin vedella, kuivattiin vedettomållå magnesiumsulfaatilla, haihdutettiin kuiviin, jolloin saatiin 1,15 g vaalean-keltaista kiinteåa ainetta. Se puhdistettiin kromato-20 grafioimalla (50 % etyyliasetaattia/sykloheksaanissa) jolloin saatiin 0,56 g tuotetta vaaleankeltaisena kiin-teana aineena (saanto 44 %); sp. 161-163 °C.
Esimerkki 14 3-pyridiinikarboksyylihappo, 2-(difluorimetyyli)-25 5-(3-metyyli-2-oksatsolidinyyli)-4-(2-metyylipropyyli)- 6-(trifluorimetyyli)-, metyyliesteri
Seosta, jossa oli 2 g (0,00589 moolia) yhdistetta 3-pyridiinikarboksyylihappo, 5-(formyyli)-2-(difluori-metyylipropyyli)-6-(trifluorimetyyli)-, metyyliesteri, 30 1,32 g (0,01768 moolia) N-metyylietanoliamiinia, ja noin 0,2 ml vetta noin 30 mltssa tolueenia, jossa oli kaksi p-tolueenisulfonihappo-kidetta katalyyttina, kiehutettiin Dean-Stark-loukkua kåyttaen 8 tuntia, minka jalkeen reaktio oli tapahtunut loppuun. Tuote konsent-35 roitiin vakuumissa, minka jalkeen tislattiin kuulaput- 32 9 1 8 6 7 kessa (120° 0,5 torrin vakuumissa), jolloin saatiin 1,78 g tuotetta vaaleankeltaisena oljyna, joka muuttui kiinteaksi paikoillaan ollessaan, sp. 50-53 °C, saan-to 76 %.
5 Esimerkki 15 3-pyridiinikarbotionihappo, 6-(difluorimetyyli)-5-(5-metyyli-1,3,4-oksadiatsol-2-yyli)-4-(2-metyylipropyy-li)-2-(trifluorimetyyli)-, S-metyyliesteri
Uunissa kuivattuun pulloon pantiin 3,8 g asetyyli-10 hydratsidia 30 mlrssa dikloorimetaania (vasta avattu pul lo) . Pullo jaahdytettiin 0 °C:seen ja tahån lisattiin liuos, jossa oli 10,0 g (0,026 moolia) esimerkin 12 låh-toainetta 40 mlrssa dikloorimetaania. (Kaikki edelliset vaiheet suoritettiin ^-atmosfaarin suojaamana). Happo-15 kloridin lisaaminen kesti 30 minuuttia, jona aikana liuos alkoi muuttua sameaksi. Lisayksen påatyttya liuos-ta sekoitettiin huoneen lampotilassa 3 tuntia.
Tana aikana havaittiin valkeaa saostumaa. 3 tun-nin sekoittamisen jalkeen GLC-analyysi ei paljastanut 20 lahtoaineen låsnåoloa. Reaktioliuos suodatettiin, ke-raamallå yhteen valkea sakka. Suodos kaadettiin I^Orhon ja uudettiin CH2Cl2:lla. Orgaaninen kerros pestiin ker-ran vedella ja kuivattiin vedettomålla MgSO^rlla. Haih-duttamalla kuiviin saatiin 4,5 g raakaa ainesta, joka 25 puhdistettiin edelleen kromatografioimalla, jolloin saatiin 3,2 g ainetta. Yhdisteen 3-pyridiinikarbotiohappo, 5-/l2-asetyylihydratsiino)karbonyyli7-6~(difluorimetyy li) -4- (2-metyylipropyyli)-2-(trifluorimetyyli)-, S-metyyliesteri kokonaissaanto oli 6,7 g, sp. 186-187 °C.
30 Seosta, jossa oli 4,0 g (0,0093 moolia) tata va- lituotetta, 7,3 ml fosforioksikloridia, ja 2,57 g (0,012 moolia) fosforipentakloridia, lammitettiin kie-huttaen. Seos tuli homogeeniseksi ja kirkkaaksi. Tunnin kiehuttamisen jalkeen reaktioseoksesta otettiin nayte 35 ja haihdutettiin kuiviin. Jaannosta kasiteltiin 1-2 ml:n i 91867 33 kanssa jååvettå ja uutettiin 2 ml :11a dikloorimetaania. TLC-seoksessa, jossa oli 50 % etyyliasetaattia syklo-heksaanissa, ei esiintynyt låhtoainetta, joten låmmitys katkaistiin ja reaktiopullo jaahdytettiin huoneen 1am-5 potilaan. Pullo pantiin pyorivaan haihduttimeen ja sisålto haihdutettiin kuiviin, jolloin jaljelle jai oljy-maista jaannosta. Tata jaljelle jaanytta oljya kasitel-tiin jaa/i^O-seoksen kanssa ja uutettiin kaksi kertaa 50 ml :11a dikloorimetaania ja kerran 40 ml :11a etyyli-10 esteria. Orgaaniset kerrokset kuivattiin vedettomSlla MgSO^:lla, suodatettiin, ja haihdutettiin kuiviin, jolloin saatiin 4,0 g raakaa tummankeltaista oljya. Puh-distamalla kromatografioimalla (20 % etyyliasetaattia sykloheksaanissa) saatiin 1,5 g (saanto 39 %) tuotet-15 ta keltaisena oljynå.
Esimerkki 16 3-pyridiinikarboksyylihappo, 2-(difluorimetyyli)- 5-(4,5-dihydro-1-metyyli-lH-imidatsol-2-yyli)-4-(2- metyylipropyyli)-6-(trifluorimetyyli)-, metyvliesteri 20 20 g:aan liuosta, jossa oli (0,054 moolia) yh- distettå 3-pyridiinikarboksyylihappo, 5-(kloorikarbo- nyyli)-4-(2-metyylipropyyli)-6-(trifluorimetyyli)- , metyyliesteri dikloorimetaanissa, lisattiin 12,0 g (0,059 moolia) 2-bromietyyliamiini-hydrobromidia ja 25 luosta jaahdytettiin jaåhauteessa. Sitten lisattiin ti- puttamalla 5 minuutin aikana 10,2 ml (0,059 moolia) N,N-di-isopropyylietyyliamiinia. Liuosta sekoitettiin 30 minuuttia ja sitten poistettiin jåahaude. Alkoi muo- dostua hiukan kiinteaa ainetta. Liuosta sekoitettiin huo- 30 neen lampotilassa ja tarkkailtiin TLC:n avulla (20 % 1 9 etyyliasetaattia/sykloheksaanissa) ja F NMR:n avulla. Sekoitettiin ydn ajan huoneen lampotilassa. Aamulla lisattiin vielå 1,1 ekvivalenttia (10,2 ml) etyylidi-isopropyyliamiinia ja sekoitettiin edelleen. Tunnin ku-35 luttua TLC:ssa ei esiintynyt lainkaan låhtoainetta.
34 91867
Reaktioliuos kaadettiin H20:hon ja uutettiin Ci^Cl^lla.
Orgaarinen kerros kuivattiin vedettomållå MgSO^rlla, suodatettiin ja haihdutettiin kuiviin, jolloin saatiin 24,5 g (99 %) raakaa vaaleankeltaista oljya. Tama puh- 5 distettiin kromatografioimalla kayttamallå seosta 15 % etyyliasetaattia/sykloheksaanissa, jolloin saatiin yh- distetta 3-pyridiinikarboksyylihappo 5-//T2-bromietyyli)- amino7karbonyyli/-2-(difluorimetyyli)-4-(2-metyylipro- pyyli)-6-(trifluorimetyyli)-, metyyliesteri valkeana 10 kiinteånå aineena; 14 g (57 %) .
Liuosta, jossa oli 2,0 g (0,0043 moolia) tata vålituotetta 20 mlrssa CCl^ra, kiehutettiin 1,8 g:n kans- sa (0,0086 moolia) fosforipentakloridia. Liuos tuli lam- mitettåesså homogeeniseksi ja kirkkaaksi. Tuntia myohem-1 9 15 min F NMRrssa nakyi uusi piikki-sarja. Liuosta sekoi- tettiin viela tunnin ajan. H NRM:ssa ei nay tana ajan-kohtana NH-piikkia. Liuottimet haihdutettiin pois ja pullo pantiin vakuumiin 3 tunniksi, jolloin saatiin 2,1 g valkeaa puolikiinteaa tuotetta. Tåma puolikiintea 20 tuote liuotettiin 25 mlraan dikloorimetaania ja jaahdy-tettiin 0 °C:seen. Sitten lisattiin tiputtamalla 10 mi-nuutin aikana 20 ml metyyliamiinin vesiliuosta (40 %). Liuosta sekoitettiin yon ajan huoneen låmpotilassa. Seuraavana aamuna GLC osoitti reaktion paattyneen.
25 Reaktioliuos kaadettiin H20:hon ja uutettiin CH2Cl2:lla. Orgaaniset osat kuivattiin vedettomallå MgSO^:lla, suodatettiin ja haihdutettiin kuiviin, jolloin saatiin 1,5 g (87 %) raakaa keltaista oljya. Puhdistamalla kromatograf ioimalla, kayttamalla seosta 50 % etyyliasetaattia 30 sykloheksaanissa, saatiin 1,1 g (64 %) tuotetta orans-sinvarisena oljyna.
33 9 1 8 6 7
Esimerkki 17 3-pyridiinikarboksyylihappo, 2-(difluorimetyyli)- 5- (4,5-dihydro-5-metyyli-2-tiatsolyyli)-4-(2-metyyli-propyyli)-6-(trifluorimetyyli)-, metvyliesteri 5 Yhdiste 3-pyridiinikarboksyylihappo, 5-(kloori- karbonyyli)-2-(difluorimetyyli)-4-(2-metyylipropyyli)- 6- (trifluorimetyyli)-, metyyliesteri (5,26 g = 0,041 moolia) , 50 ml Cf^C^ra ja 2,5 ml 1-amino-2-propanolia yhdistettiin huoneen lampotilassa. 1,5 tunnin kuluttua 1 9 10 F NMR osoitti reaktion paattyneen. Seos pestiin lai- mealla HClrlla ja uutettiin Ci^C^.'Ha. Cl^C^-kerros kuivattiin MgSO^rlla, suodatettiin ja haihdutettiin kuiviin 5,28 g:ksi amorfista ainetta. Vakuumissa kui- vaamisen jalkeen saatiin 5,0 g yhdistetta 3-pyridiini- 15 karboksyylihappo, 2-(difluorimetyyli)-5-//T2-hydroksi- propyyli)amino7karbonyyli7-4-(2-metyylipropyyli)-6- (trifluorimetyyli)-, metyyliesteri. Saanto 86 %.
Tata valituotetta (4,43 g = 0,0107 moolia), 50 ml ksyleeneja ja 2,58 g P2S5:a kiehutettiin yon 20 ajan. Orgaaninen nestefaasi dekantoitiin 61jymaisesta jaanndksesta, joka tarttui pullon seinamiin. Se pestiin
NaHCO^tlla (vesiliuoksella) ja uutettiin eetterilla.
Eetterikerros kuivattiin MgSO^tlla, suodatettiin ja haihdutettiin kuiviin 2,9 g:ksi oranssinvårista 61jva.
25 Kaasukromatograafinen analyysi osoitti sen olevan puh- taudeltaan 99 %:sta. Reaktioastiassa ollutta jaannosta.
kasiteltiin sitten samalla tavalla. Saatiin tummaa oljya, joka oli kaasukromatograafisen analyysin perusteella puhtaudeltaan 83 %:ista. Tama kromatografioitiin kaytta- 30 malla seosta 5 % etyyliasetaattia/sykloheksaanissa.
Parhaat ainekset yhdistettiin ja tislattiin kuulaput- kessa 120 °C:ssa, jolloin saatiin 2,6 g tuotetta kel- 25 taisena oljyna, N = 1,4935; saanto 60 %.
36 91367
Esimerkki 18 3-pyridiinikarboksyylihappo, 2-(difluorimetyyli)- 5-(4,5-dihydro-2-tiatsolyyli)-4-(2-metyylipropyyli)-6-(trifluorimetyyli)-, metyyliesteri 5 Yhdiste 3-pyridiinikarboksyylihappo, 2-(difluori- metyyli)-5-£/72-hydroksietyyli)amino/karbonyyli^-4-(2-metyylipropyyli)-6-(trifluorimetyyli)-, metyyliesteri (5,0 g = 0,0127 moolia), 50 ml ksyleenejå ja 1,79 g P2S^:a (0,0081 moolia) yhdistettiin ja lammitettiin 10 kiehuttaen tunnin ajan. GC-analyysi naytti siina ole-van lahtoainetta ja tuotetta, joten lisattiin 0,62 g P2S^:a (0,0028 moolia) ja kiehuttamista jatkettiin toiset 3 tuntia. Tana ajankohtana GC-analyysi osoitti reaktion tapahtuneen loppuun. Lammittaminen katkais-15 tiin ja reaktioseoksen annettiin olla paikoillaan huo-neen lampotilassa nelja paivaå ennen jatkokasittelya. Sitten sita kasiteltiin NaHCO^ (vesiliuoksen) kanssa ja uutettiin eetterilla. Emulsio-ongelma oli vaikea. Eette-rikerros kuivattiin MgSO^rlla, suodatettiin, ja haihdu-20 tettiin kuiviin tumman oranssinvariseksi oljyksi. Tama tislattiin kuulaputkessa, jolloin saatiin 3,9 g vaalean-keltaista oljya, joka muuttui kiinteaksi. TSrna kiteytet-tiin uudelleen heksaaneista, jolloin saatiin 2,61 g vaalean oranssinvarisia kiteita (saanto 52 %), sp.
25 79-81 °C.
Esimerkki 19 3-pyridiinikarboksyylihappo, 2-(difluorimetyyli)- 5-(1,3-ditiolan-2-yyli)-4-(2-metyylipropyyli)-6-(tri-fluorimetyyli)- , metyyliesteri 30 Seosta, jossa oli vaiheen 11 tuotetta (1,78 g = 0,0053 moolia), 20 ml CH^C^ia ja 0,5 ml etaaniditiolia, jaahdytettiin jaahauteessa ^in suolaamana ennen kuin lisattiin 0,2 g TiCl^ra. Muodostui keltaista kiinteaa ainetta. Reaktioseos lammitettiin hitaasti huoneen lam-35 potilaan ja sekoitettiin yon ajan ja kaadettiin NaCl:n li 37 91067 vesiliuokseen ja uutettiin CH^l^illa. CH2Cl2-kerros kuivattiin MgSO^:lla, suodatettiin ja haihdutettiin kuiviin 2,2 g:ksi oljya. Tama tislattiin kuulaputkessa fraktioksi, josta saatiin 1,9 g (86 %) tuotetta, 5 ηβ2^ = 1,5180, kp. 120 °C (0,1 torria).
Esimerkki 20 3-pyridiinikarboksyylihappo, 2-(difluorimetyyli)- 5-(1,3-ditian-2-yyli)-4-(2-metyylipropyyli)-6-(tri-fluorimetyyli)-, metyyliesteri 10 Seos, jossa oli vaiheen 11 tuotetta (1,7 g = 0,005 moolia) , 20 ml Cl^C^sa ja 0,6 ml 1,3-propaani-ditiolia, jaahdytettiin jaahauteessa ennen kuin lisat-tiin 0,3 ml TiCl.:a. Muodostui heti kiinteaå ainetta.
15 minuutin kuluttua haude poistettiin. Tuntia myohemmin 15 GC-analyysi osoitti reaktion påattyneen. Seos pestiin NaCl:lla (vesiliuoksella) ja uutettiin CH2Cl2:lla. CH2Cl2-kerros kuivattiin MgSO^:lla, suodatettiin ja haihdutettiin kuiviin varittomaksi oljyksi. Tama tislattiin kuulaputkessa 130 °C:ssa, jolloin saatiin 1,95 g 20 tuotetta oljyna, joka muuttui vahitellen kiinteaksi. Saanto 91 %; sp. 72-76 °C.
Esimerkki 21 3-pyridiinikarboksyylihappo, 5-(4,5-dihydro-2-tiatsolyyli)-4-(2-metyylipropyyli)-2,6-bis(trifluori-25 metyyli)-, metyyliesteri
Seosta, jossa on 10,1 g (^ 0,025 moolia) 2,6-bis-(trifluorimetyyli)-4-(2-metyylipropyyli)-3,5-pyridiini-dikarboksyylihappoa ja sen monometyyliesteria, valmis-tettu hydrolysoimalla osittain dimetyyli-2,6-bis(tri-30 fluorimetyyli)-4-(2-metyylipropyyli)-3,5-pyridiinidi-karboksylaattia, 10 ml (0,11 moolia) oksalyylikloridia, 2 pisaraa DMF:a, ja 75 ml kloroformia, sekoitetaan huo-neen lampotilassa 18 tuntia ja haihdutetaan kuiviin. Jaannos liuotetaan seokseen 200 ml CH2C12/100 ml THF 35 ja lisataan 7 g (0,10 moolia) etanoliamiinia. Seosta 33 ^367 sekoitetaan ympåriston låmpotilassa tunnin ajan ja haih-dutetaan kuiviin. Jatkokasiteltaessa seoksella vesi-pitoinen HCl/etyyliasetaatti saadaan 8,5 g valituotetta. Valituotetta lammitetaan kiehuttaen 17 g:n (0,038 moo-5 lia) kanssa fosforipentasulfidia 250 ml:ssa ksyleenia ja pidetaan kiehuvana 18 tuntia. Jatkokasittelemalla eette-ri/natriumvetykarbonaatti-liuoksella ja puhdistamalla ja erottamallla HPLC:ta kayttaen (10 % etyyliasetaattia) saadaan 2,87 g (saanto 50 %) orannsiruskeata kiinteaa 10 ainetta, sp. 92-5°.
Esimerkki 22
Pyridiini, 3,5-bis(4,5-dihydro-2-tiatsolyyli)-4-(2-metyylipropyyli)-2,6-bis(trifluorimetyyli)
Toista tuotetta, joka on eristetty HPLC:ta kayt-15 taen esimerkissa 21 selostetulla tavalla, tislataan kuulaputkella, jolloin saadaan 0,55 g ( 10 %) ruskeaa kiinteaa ainetta, sp. 143-146 °C.
Esimerkki 23 3-pyridiinikarboksyylihappo, 2-(klooridifluori-20 metyyli)-5-(4,5-dihydro-2-tiatsolyyli)-4-(2-metyylipropyyli) -6-(trifluorimetyyli)-, metyyliesteri
Liuokseen, jossa on 0,0082 moolia litiumdi-isopropyyliamidia 30 ml:ssa THF:a -65 °C:n alapuolella, lisåtaan liuos, jossa on 3,0 g (0,0076 moolia) esi-25 merkin 18 tuotetta 15 ml:ssa THF:a. Seosta pidetaan -65 °C:n alapuolella 20 minuuttia ja lisåtaan 2,2 g (0,009 moolia) heksakloorietaania 10 ml:ssa THF:a.
Seoksen annetaan lammeta huoneen lampotilaan. Jatkokasittelemalla seoksella Ci^C^/laimea HC1 ja tislaamal-30 la kuulaputkessa (150-160/1.2) saadaan raakaa tuotetta, joka puhdistetaan kåyttåmållå kromatografiointia (5 % etyyliasetaattia) ja kiteyttåmållå uudelleen heksaanista, jolloin saadaan 0,20 g (saanto 6 %) valkeaa kiinteaa ainetta, sp. 114-6 °C.
„ 91667
Esimerkki 24 3-pyridiinikarboksyylihappo, 4-/bis(metyylitio)- metyyli7-6-(difluorimetyyli)-5-(4,5-dihvdro-2-oksatso- lyyli)-2-(trifluorimetyyli)-, metyyliesteri 5 Liuokseen, jossa on 3,8 g (0,0098 moolia) yhdis- tetta 3-pyridiinikarboksyylihappo, 6-(difluorimetyyli)- 5-(4,5-dihydro-2-oksatsolyyli)-4-/Tmetyylitio)metyyli7~ 2-(trifluorimetyyli)-, metyyliesteri 50 ml:ssa vedeton- ta THF:a kuivassa pullossa typen suojaamana, lisataan 10 40 ml (0,04 moolia) 1,0-mol. litium-bis(trimetyylisilyy- li)amidin heksaaniliuosta, sailyttamalla reaktiolampo- tila valilla -20 --10 °C. Seoksen oltua 10 minuuttia -10 °C:ssa, lisataan 1,9 ml (0,014 moolia) metyylidi- sulfidia. Reaktioseos lammitetaan 20 °C:seen, jossa 15 sita sekoitetaan 3 tuntia. Reaktioseosta jatkokasitel- laan kayttåmålla laimeaa HCl:aa ja eetteria. Tuote puh- distetaan HPLC:ta kayttaen (20 % etyyliasetaattia syklo- heksaanissa) ja tislataan kuulaputkessa, jolloin saa- 25 daan 1,03 g (saanto 24 %) kellanruskeata oljyå, nR = 20 1,5235, kp. 180-190 °C/1,4 torria.
Esimerkki 25 3-pyridiinikarboksyylihappo, 2-(difluorimetyyli)- 4-(2-metyylipropyyli)-5-/3-(trifluoriasetyyli)-2-tiatso-lidinyyli/-6-(trifluorimetyyli)-, metyyliesteri 25 Seosta, jossa on 6,0 g (0,015 moolia) esimerkin 18 tuotetta, 6 ml (0,042 moolia) trifluorietikkahappoanhyd-ridia, 30 g (0,26 moolia) trifluorietikkahappoa, 18 g (0,27 moolia) sinkkipolya ja 150 ml metyleenikloridia, lammitetaan ja pidetaan kiehuvana 2 tuntia. Lisataan toi-30 set 1 g sinkkipolya ja seos pidetaan kiehuvana tunnin ajan. Seos jaåhdytetaan ja suodatetaan, ja suodos haih-dutetaan kuiviin. Puhdistamalla kromatografioimalla (40 % metyleenikloridia sykloheksaanissa) saadaan 1,88 g (saanto 25 %) ensimmaista fraktiota kellanvihreåna ol-35 jyna.
40 91867
Esimerkki 26 3-pyridiinikarboksyylihappo, 2-metyyli-4-(2-metyylipropyyli)-5-/3-(trifluoriasetyyli)-2-tiatsolidi-nyyli7-6-(trifluorimetyyli), metyyliesteri 5 Huuhtelemalla esimerkin 25 HPLC-kolonni metyleeni- kloridilla eluoituu raakaa tuotetta, josta kromatografi-oinnin (7 % etyyliasetaattia sykloheksaanissa) jålkeen ja tislaamalla kuulaputkessa, saadaan 0,54 g (saanto 7 %) keltaista oljya, kp. 185-195 °C/1,0 torria.
10 Muita taman keksinnon mukaisia yhdisteitå val- mistettiin samanlaisin menetelmin, joita on selostettu edella ja joita on esitetty seuraavassa taulukossa 1 kunkin osalta saatavissa olevan fysikaalisen ominai-suuden kera.
II
41 91S67 lTn OJ P.
c o o o o ·· o . „ - ro P CA [> rp o cp P CO CO CO V ro' M é Å i O 6 P r- *· * ** *“ ro O- LTN V- V C" ro ro ro o ro s-
I I
^-N I .
•H -H l ^ ' Ρ P ^ , *H , b' I ί>5 I b ι -H IP I ·Η s—\ i>i Λ-N b P >2 p •HP ·ΗΡ ·Η >3 Ή >2 ·Η >2 ΡΟ ΡΟ Ρ b ΡΡ *7* b b η bh b ρ b* Ρ b in b Ρ b (¾ b Φ ίο ίπ b Φ +2 ·Η -Ρ ·Η Ρ ·Η Ρ Ρ Ρ ·Γ·.
φ r-! ΦΡ ΦΡ Φ-Η ΦΡ
Eb Eb ε b s p Ξ. b •Η >2 ·Η ίο ·Η b Τ1 b Τ' b ΡΡ ΡΡ ΡΡ h b ΡΡ ο φ ο φ ο φ op ο ο 33 Ε 33 e 33 Ε 3 C 33 Ε Ρ I ·Η Ρ I ·Η Ρ I ·Η Ρ Β ·Η Ρ I ·Η Ρ OJ Ρ Ρ CM Ρ Ρ r- Ρ ΡΙΡ Ρ^~Ρ •Η νπ φ ·Η φ ·Η ν—/ Φ ·Η (Μ Φ ·Η φ
*“ TIP TIP TIP Τ^Ρ TIP
^ 4· to ω s_^ico Ο ΙΙΦ ΙΙΦ ΙΙΦ I -sr Φ I I Φ 34 u; ^ ρ cm /~* ρ ro ^-v ρ ro i ρ cm a -.
34 Ρ Ρ ·η P -HP Ρ Ή i I
·· p b ·" p b * P b •“rib *" Ρ b t4 O b b Ο ΐ>>, ~ b Ο b b Ο I—I 3*2 Ο ί>2 3*2 Ο ft ίο ρ' Ρ b Ρ ft b -Ρ ft b Ρ ft b Ρ < Ρ Ρ φ Ρ Ρ Φ Ρ Ρ Φ Ρ b Φ ft Ρ Φ Ε-ι ο ο ε cooE ω ο ε ro ρ ε φοε φ τ ο) τ φ τ φ το τ φ 4-2 -HP·- ·Η Ρ ·* ·Η Ρ ·* ·π m ' ·Η ρ ·* φ pcOI Ρ CO I pcoi PPI pcol • ·η b φ 3; ra ^ >5 ω ^ ® ^ b φ ^ Τ 3ΐ ^ί Ή ίο Α! ·Η b 34 ·Η b ·Η ·Η b 34 ·Η * Τ φ ο Ρ φ Ο Ρ COOP Φ Ρ Ρ Φ Ο Ρ b 34lb34lb34lb34lb34lb Ο CM b Ο CM b Ο CM b OCMb OCMb
TIP TIP Λ I p PIP PIP
ΡΟΦ ΡΟΦ ΡΟΦ ΡΟΦ ΡΟΦ
ro h E cOpB CO Ρ E COPE cOpE
34 Τ P 34 Τ -H 34 Τ ·Η 34 Τ -H 34 Τ -H
•ri b h ·Η b h ·Η b Η -ri b h Ή b h
PPO ppO ppo CTO CTO
•Η ·Η 30 ·Η ·Η 33 ·Η ·Η 33 ·π ·Η Ο ·Η ·Η 33 •Η Τ Ρ ·Η Τ Ρ ·Η Τ Ρ ·Η Τ Ρ ·Η Τ Ρ
TIP TIP TIP TIP TIP
•H Lf\ ·Η ·Η U\ ·Η -H ΙΟ ·Η ·Η LT\ ·Η ·Η LO ·Η Ρ··Ρ Ρ··Ρ Ρ*·Ρ Ρ·“Ρ Ρ·-Ρ b Ρ b Ρ b -4~ Ρ b -2 Ρ b Ρ ft ' w Ρ —s —' ft ^ p^w ft ^ ^
III III III III III
(Ο LO CM ro, LTN Vi) KV LA CM IO LO CM KV LA O
•H
34
Φ P O· CO CT O V
E y cm cm cm ro ro
•H G
Φ w 42 ^IUU/ Q 1 G £ 7
Lf\ O
οι η ps c o lf\ #» sr o o o o . o
ft V- CM lA CD
« ^ CO CD l>-
C i I II
• o o o o ft · · · · CO O o tA ^ ^ CO CD A-
I I
/"S ^
Η *H I
I r—I Al ^ /^S >S I k AS Ή II I ·Η k as k Ή r-l
-H t—s rH -Ρ ·Η A A A
•HP ·Η k ® Η ok .b a a . α k s k ak i ft
^ pa s_> k ft *H k -Hi—I as O
Ξ kl k O A A rHO ·Η P
2 -PCD· A P k O k>CQ rH ft fj (Dl Φ ft Pa CD ~ k Α k ·Η
ti E-H B-H ft A ft «5 rH
2, -H rH ·ΗΗ O Λ O CD A k> O p k P k P-H Ρ A <D k
Ok Ok ft A ftO B-P-H
3 ft 0 +) ΟΙ Ol -H(Dp r— rHO ΑΦ·ΗΑΓν|·ΗΑΟΜ*ΗΡΕΟ <h P «hSP ,«ip jyip o i a
o ·Η ft *H 1 <D Pa O Φ Pa O Φ 3 CM CD
y ΌΙ τ) ni A CO Ρ A CD Ρ A rH w CD
5 ij- wwm ntiio ntiæ «η i ·η
g || I I CD I k Φ I Pa Φ -Η ·=Τ A
j CM as ·Η CM ·=Γ ·Η χ! ·Η 4 Λ ·Η Χί I k J3 ·Η Ρ ΙΑ ·Η Η ·Η rH s_^ as k <C CD •‘HO · As k •Ok •Ok Ι·ΗΑ
2 A OkA Ο -H P> Oik Ο I Pa CM A <D
CO ft Pa CO ft A A ft CA A ftLAA kB
• H ft i—I CD ft k Φ ft · Φ ft · Φ •kl τ) ro Ο ·Η ro k B ctid-B co -4- E oaw x; x; co a xi a x: s^ x:^ ft o • k ·Η A Pa ·Η Ο · Ή . I · ·Η I · ft CD ·
A CD k A CO I A Lf\ I A A | CD A I
k W A k A ^ k I as k 1 as X3 CO as k Λί O k CO -H k as ·Η k as ·Η Ο ·Η ·Η
WOE CD CD A CD -HA CO ·Η A -HAH
^J^k -W H k ^Hk Aik 0 CM OOk O k Pa Okk O CM k
All A I A A k A A k A A I A
p O a-s p CM <D P A CD PAO POCD
ccpA cd i E cdoB cooE COPS
X X3 A Λί -Η -Η X S -Η Μ B -Η Λί XJ -H
•H k k ·Η CD Ρ ·Η ·Η p ·Η ·Η Ρ ·Η k Ρ
Cxik C^JO ppO β Ρ O CAO
•Η ·Η A ·Η O CD ·Η Ο β ·Η Ο 0 ·Η ·Η β
•H xi CD A A A -H 3 A -H 3 A -Η X) A
• XilE xj CD A χ! A ft xIA<h X) I ft • ·Η uN ·Η ·Η E ·Η ·Η *Η ·Η ·Η ft ·Η ·Η Lf\ ·Η Ρ·ΡΡΙΡΡ·ΗΡΡ·ΗΡΡ·Ρ
k-4-O k ,ΙΑ A k X) A k X* A k^A
ft sa 3 ftk-^v^r ft s_^ w ftws^ ft s_y w
1 I A III III III III
KC 1Λ <h fftLTNCD rT\ CM CD KN CM CD K\ ΙΛ CD
H
p
φ p oj rc\ A tr\ cD
E b ΚΛ Γ<Λ ΚΛ ΙΌ\ K~\ .: -πc
CD
w 91867 43
LA
CM ft ρ æ cti ° ^ P °- ft CA IN O O A-
« CO IN O +3 OP CA
\ i I ·* ^ I
. o o LAO LAO O
ft - CM O OJ LA ~
cncO LA v 4 v- OJ LA
® ^ o o'
•H
I H
I I '-N I b ^ I /—s ·Η ^ ' I t>i •Η /'-n -Η Η ·Η ·Η ft
I rH I -H H Pi -T* ^ 1 P
_ CM pi CM rH Pi Pi b P 0¾ 3 iK i Pi p> +3 b V •jj 5«
§ -Η Η -H Pi P> Φ -P I -“I -H
3 -ho hh o-π ο ld b P P> W b ° B H § i bb (rt K-5 -p Pi CO ·Η Pi ·Η ·Η "3 b
ρ Ρ -P-P P Pi h H £ -P J
J~! 2 m 2 3 O-P O P> E ο H
η Μ ft ·Η 30 3 Pi -HSfH
Ο Ο ·Η Ο -P -Η H 6 -Η H ft P · ® T- HIP Hlf-I *ΗΐίΗ ‘'iP 2 ^ "m P CM O ^ CM Ο -Η Ή O -Hh 3 V ®
O Ρ, I Ρ Pi I P -dw-P Oft H I O
!*J CO O CO CQOCQwILQv^l ·=Τ *H
χ | p <d lino 14 0 14" ·4 I H
O xJ ·Η 4 -b -H CM I -Η CM I Η Ό />. b j Pi H Pi Η ^~N H /'-n P ^ -H Pi
Ώ » £ P) * ί! Ρϊ *- ·Η Pi '••HO IH-P
< Ο H pi Ο-ΗΡι Ο H Pi ο Η P cm Pi S
EH ft 3 Ρ ft τ5 P ft Ρ. Ρ5 ft b ω br
Φ ft i O ft I O ft Ρ: O ft Pi o /'-HI
p (D ,\ E O LA E O r—I E COH-H O O 02
to ft *> ft ·« ft O ft Ο H (ft W
Η ·Η 4 ·> -Η ir ·> ·η m «- ·η ω Pi ft +3 *“
ft Η^Ι Η I Η Ρ I Η Ρ Ρ CdtOI
Λ Pi I /-ν Pi I cl P5cOp-n pjtdp ,^Ορ-ν PH Pi LA ·Η Pi la -Η Ρι -Η ·Η Ρι -Η Ο Ο ^ ·Η CO I Η CO I Η COPH.CQ-PB Η Ο Η Μ ^ Ρι Λ ^ Ρί # I Ρι Λ I V I b Ο ·Η Ρι Ο Ή Pi Ο CM Ρι Ο CM ·* Ο CM Ρ ft Η Ρ ft Η Ρ ft I Ρ Ρ I I ft I Ρ p Ρ Ο p Ρ Ο Ρ Ο Ο Ρ Ο Ρ Ο Ο 3 £ s 3 ρ ε ορβ ο ρ ή 3 ρ s Λί Ρ ·Η ϋ Ρ Ή ,Κ 3 ·Η Ό Η Λί -Ο ·Η •Η 0 pH ·Η <1) ·Η ^ ·Η t>5 ·Η k^j Η ΡΒΟ CBO Ρ " Ο ρρ ρ, ρρο •Η -Η 2 ·Η ·ιΗ 2 -Η ·Η 3 ·Η Ή Ρ ·Η -Η 3 •Η Ρ Η Η Ρ Η ·Η *ΰ Η -Η *3 Ο ·Η -3 Η ΡΟΡη 'dOCH χ5 I *Η -3ΙΒ τ3Ι*η •Η 3 ·Η -Η 3 -Η ·γ-! ΙΑ -Η -Η LA ·Η Ή LA ·Η Ρ Η Ρ Ρ Η Ρ Ρ - Ρ h - (Η Η_ΤΗ Ρ, <Η ρ Ρι^Μ-Ρ Pi Ο Ρι 4 Ρ
ft ·Η ν_^ ft ·Η ^—' ft ft ^ 3 ftv^V_X
|χ)| |ί3Ι III I I H III
lA'-'LD n>^ld salalD rA la ft knlacD
•H.
ρ _ _ Ο o IN C3 CA O ^7 . E p rA hA IA -4- 4-
•H C O
W
44 91867
LA
CM R P
o o o o o «* ·· *· «* ·* O ΚΛ • la cm O fA r- r t>- cd v v R I I I i i \ o o o o o % r· ·» f ·* ♦* ft v" CN CN- CTn 02 ιό la cm o
V V
I II III
i-\ I rN r~\ I ^ •H s-^ ·Η ·Η I Ή ·Η ·Η
Ρ ·Η (Ηι—Ι Ρ ·Η Ρ P
>a P ¢=¾ i>s PI H b’t5
Ps h> r*s ί>5 Ρ P P b* iV R?
-PPa Ρ P i>a P P F=-a Ρ P
<DrH <DO P:-P OP O O
2 ao hiq p w ao ara f. ·η ra ρ p o i p ra P p>
Ή Ρ P P CO BCD ιΗ -P r-ICO
ti >5® F>a ra -Hl f>5® i>a W
^ Pi-H io,y P ^ ps Ρ !>i rM
^ ft -p Ή o, O ·Η O ·Η ft -P ·Η Pi O -ri
"" O I Ρ O I P 6 P O I Ρ O I P
p CM O p CVJ O i—I i>a ft cm o ft cm o
Pi I P R I P <H k PilP Pi I P
oora oora ·η p oora oora
o PftOPftOOO P ft O P ft O
y JxJO-H ^'d-H^ra Λί Ό ·Η Λί ·0 ·Η ν; Ο ί>; Ρ !>) (¾ ri IP ί>ι Η h 1¾ Η 3 ρ wp!i>s ra r >a cm ® ρ ra r i>a rap!t>> j M v—' ·Η Ps Ή pj P ft ·Η (>3 Ή F»a 3 ·Η ΙΌΡ Ι'ΟΡ - Ρ Ο I Ό Ρ ΙΌΡ ^ Ό it I Ο it I Ο ΟΙΡ it I Ο it I Ο
a X LAB LA E R CM ra LAB LAB
^ £-i «- r- I «- *· I Pi O ·> »· I - ·> I
O it CQ O it 02 Cfl I P O <t M O it 02
Pi Pi X LA. H Pi Pi ^ ft I ·* Pit ·> •Hip's Pi I Ρι I *“
cd LA I COLAI P io ® LA I CdlAI
X I X I ^ Ps-HP X I ^ PI/^n O /~s Ρ O i^\ Ή Ρ i—1 Ο Ο * ·Η O Ή
•Η ·Η Ρ ·Η ·Η i—I m Ps Β ·Η ·Η Ρ ·Η ·Η ι—I
Ρ Ρ R PPPs ^Ps Ρ p Ps Ρ Ρ Ps OPst>5 Ο Pi Ρ: OR- Ο Pi Ρι Ο h Pi
PPs-P PPsP ΡΟΙ PPsP PPsP
ft Ρ o Fh P o ft ft ^ Ρ Ρ O FhP®
co o a rooB oPi-H ra o a ra ο B
ϋ B ·Η & E -H X -Η P a -Η M S ·γΙ •Η ·Η Fh ·Η Ή Ρ ·Η P Pa ·Η ·Η Ρ ·Η ·Η Ρ ρρο ρρο β Ρι Ρι £ Ρ Ο ρρο •Η Ο 8 -HOP ·Η Pa Ρ -HOP ·Η Ο Ρ •Η Ρ Ρ ·Η Ρ Ρ ·Η Ρ Ο ·Η Ρ Ρ ·Η Ρ Ρ Ό Ρ <Η Ό Ρ <η Ό Ο S ΌΡ*η Ό Ρ <Η •Η *η ·Η Ρ Ρ ·Η ·Η Ε ·Η ·Η *Η ·Η ·Η “Ρ ·Η Ρ ·Η Ρ Ρ ·Η Ρ Ρ I Ρ Ρ ·Η Ρ Ρ ·Η Ρ t>a Ti Ρ >ι ti Ρ ί>3 CM Ο f>aOP h, ti ·Ρ ft ^ ^ Pi ^ ^ ft ^ P Pi^w Pi —^ ^
III III IIP III III fA CM CD fA CM CO LA^tP fA CD CM K\CDCM
P
O 0 CM IA -if LA CD
Bp ^ ^ ·=!" it
•H C ra W
91867 45
LA
(Μ Ο β ο ο ο ο ο r r f ^ • ro σ' ΚΝ £>- Ρη ο ν ν νμ ο
Pi ν V- r- ^ "Τ > ό ο ο Ο ο Μ CO CM CO g» 0Λ r- ^ tOi Ο ν V- V- V-
ι ί A I I A
cm ω ·η , ^7“ Ο , ·η I .ρ rH I ·Η ·Η I Η Ο ® b ΜΟ Η rH MO b 3 ft ft b « b . b J, b β -d Pi I rH ·Η b I b -«j Η Μ pi CL LC Ο H ri CD Η rH Ο 4J Si I CQ Pi Ο ·° b ^ rtj ·Η Ρ ·Η -Ρ Pi CQ ·Η CQ b +? •ι-ι τ3 I ιΗ ® -Ρ -¾ — | w /~χ Pi CQ ·Η 3 ® b β ·Η β « LA I ·Η pi X ft Æ ·Η b ·Η ft A? -¾ , *. ΚΛ Η -POO) Ο -Ρ ·Η ·Ρ -Ρ Φ Ο Ο ·Η r- d- I ί>ϊ β » -Ρ .Η I ft β I -Ρ rH I ft ^ ρ^ ρ (\1 Μ β (Μ ® Ρ CM Β Λ (Ί 0) Ο I ·Η -Ρ ΟΙΦ >3 I -Ρ ο I Φ Pi I -Ρ
Ρί 1Λ Η Φ r-iO-H CQ Ο CQ >Η Ο ·Η CQ Ο CQ
ΐίπβ,ΜΡΗ ED s~-\ }>ν ·Η ν 1d Ή κ^'ϋκ’^ -1<#ρ·Η
(J φ ·η ft h tu h h Pi H w Pi Pi b rH
β> .p HOO I.H-P - Γβ Pi I Λ ·Ρ ·· Λ b < CQ pi ft β Jt ·Η Φ Ο ·Η i?3 ·Η φ Ο -ft Pi E-ι ·Η i>i ft H 1d E ft "ti -P 'd S 'd +5 •d .ρ ·Η «n 1 I I CL I Φ »-ll Pr I ®
Η φιΗ·Η O ti> CQ COLAS O LA C/2 β LA S
ph ε Pi ft ά - λ _r ft r θ _T
•H Pi -Ρ CL ·=3 ·> ·Η ·=3" " CL ^3" 1 ·Η ^ 1
ft -Ρ ν—' CO —' I Η I CCS —^ I rH -S I
; ο φ i -β i >s 11 -β i pi i p-v β E L0 O LA ·Η ri ^ H O LA ·Η Pi LA ·Η
Hll ·Η I rH Φ I H -HlrH ® I H
L-i CM r-\ -P b AC ^ Pi -P ^ Pi Λ P' ri •ri ·Η O -H b O -H pi O ·Η Pi O ·Η Pi
•dim ,φ rH -P A Η -Ρ A> rH -Ρ rH -P
^ Pi ft pi φ ft b φ ft b φ ft b Ϊ
l l Pi copjE β Pi E roi>sS ro b E
(\) r—s β Αί -Ρ ·Η ,±4 -Ρ ·Η Αί ·Ρ ·Η Αί -Ρ ·Η •Η Ο ·Η Φ ft ·Η Φ ft ·Η Φ ft ·Η Φ ft - η β ε ο β s ο β ε ο β ε ο •Η >ί ft ·Η ·Η β ·Η ·Η β ·Η ·Η β ·Η ·Η β db® ·Η ft Γ-1 HftiH -HftH ·Η ft Η ΗΗΛί •dO'n χ)0«Η ·ΦΟ<η ·ΰΟ<Η •Η Ο ·Η ·Η β ·Η ·Η β ·Η ·Η β ·Η ·Η β ·Η ti 18 Η ft Η ft ft Η ft ft rH ft ftHft
• Η -P t>s Ps «ft -P Pi «Η -P Pi«H+3 PjCh+J
ft®t>i β, •H'-' (¾ ^ V Λ -H V
ρ, hi i τβ i i Td i ι-di i-tii
Ph-Pv fA--PCM tPi W cvl fA-^CM ΝΛ H K\
H
Ad
Ai ft O 0 A- 00 CP Ο V-
E ft -St- ~T ^ LA LA
•Η β CQ
W
qi c cn 46 *\υθ/
LA
CCl o /—S /"N
Pi · * N · ft ft cd · p< od
CQ 44 -H ft -H
v_/ ft W ^ ft ft -Π _ ft o o o o o o o — » » -ft — O — "ft
- O o LIA ^ -LA
• ro, ro, ojroOO O CO O
Pi CO V ^ c- O v C^v-O
XI I I I ro, I I I CM
\ o O 00-0 oo- • #* #* #» ^— C» Ψ* *» <vp“
Pi O CO COLA CM CO JA
CO CO CM v CM (Oj O Cj IN J
v v c~ v ό d ri.
H -Hl
1 P H
LA I ^ . h
i h i i i p i P
I—I S~\ /-\ I /~\ Φ o -P
• H ¢=¾ -Hl ·Η ·Η ·Η E ·Η Φ Η Ρ ·Η Η Η ι—I ft Η ο ιΗ 6 Ρ Ρ ft p Ρ p Ρ Ρ Ο Ρ — Ρ Φ Φ Ρ P Ρ ^ ρ ·η Ρ ο p .p g .p .p vn -PI Ρ P -P ·Η
D (D I Μ φ I Φ CM Φ·Η Φ -P
PC E CM Φ E CM El EH E *H
P -H s—-- -Η Ή I Ή ·Η -HP *Η Η Φ ft I Η ft ·Η ftH ftp ft Ρ η Ο -=f- Ρ Ο Η OP OP Ο Ρ d I Ρ d Ρ d Ρ do d Ρ i—I /—>* Ρ i—IPs HP ι—I Ε ·Η Η Φ ·Η Η ·Η Φ Η Ρ *Η Φ Η ft Pi £ ft * -H i—I E ·Η Φ -Η E ·Η Φ ·Η V~' Φ _ x ρ χίε x i -pip'd \| ρ 9 ___* Ρ — ^—* I ^ x s to i m ^ III IX II I I Φ I X Φ S CM CM -- -, cQ I -Η CD ·Η CD -Η CD I Ή
9 φ I ·Η ft ·Η ft ·Η H H
H -ft *- r—· i—I — Ή Φ — i—I Φ — i—I p — Ή p
2 CO OOP., OHP Ο Ρ P Ο Ρ P OHP
£ -π ρ, ω p p, !>) to ρ, h to Pi ρ ρ ρ, ρ p ^ χ PiPP ρ,ΡΦ Pi i—i φ pi η φ Pi Ρ φ
χ c3 ο φ d Η ·η d ο -Η d ο E d Η E
p X -Η E X ο Η X IQ Η X CQ X O
• H X Η -H CQ Ρ -Η P p Ή P — *H CQ —
i—I d ft i—i P p H d p rH d I i—I P I
P CQ O r^- d -ft p, CQ -ft p> CQ / n P> d /- ,
p 44 d Ρ ·Η Φ ρ 44 Φ Ρ 44 Η Ρ -Η -H
CQ Ο H CQ Ρ E CQ Ο E · CQOH CQPH
44 I <h 44 I 44 I 44 I P 44 I P
Ο X -H O CM - O CM - O CM Ρ O CM P
X - ft xll X II Xip XIP
ftro,p ft o ^ ft o ^ ft o o ft ο o d — ,—* d ft -H d ft -H ct) ft E d ft s 44 χ I 44 X H 44 X H tj Ή 44 X ·Η •Η I CD *H P p ·Η Ρ Ρ Ή P ft *H p ft d η i d x P d x P d x o d x o Ή H xn Ή ·Η Ρ -Η *H Ρ ·Η ·Η d ·Η ·Η d •Η Ρ Ή ·Η X Φ ·Η X φ ·Η X Η ·Η X Η X Ρ Η ΧΙΕ ΧΙΕ X I Η ΧΙΗ • Η Ρ r^ Ή LA ·Η Ή LA -Η -Η LA ·Η ·Η LA ·Η ftOP ft-ft ft - ft ft-ft ft-ft • Ρ E Pi P ^ ο ρ χ ο P d- ρ P p
Pi I O Pi '—' d P, d Pi '-~s '—* Pi ~s ,—^
I LA ft I I Η I I H III III
ro^Hpi rALAH rALAH ro, la cm kniacm
• H
M
44
φ p CM rA LA CD
E d LA LA LA LA LA
•H c
• CQ
W
li J7 91 867 4 7
CT\ CO LD
UA ° O
CM P ° O ζΤ c LA LA ^- - -
O
• **
£ [N
^ O
A
I I
i LA LA I
•H I I I IH
I rH -P I -P -P ^ -H ^ «Η LA £a p LA Η Ρ Ή H *H h> I >> <D I [A CD rH ?A ·Ρ Η ίΑ ·Η
.p" -P r-N p-., -P rA rA P (A -Ρ P
— -P CD CQ -P -P W ί>: -P CD ΪΑ CD CD
P Η E CD r-1 CD CD -PCDP-PS-P
3 (A I ·Η »A S ·Η CD E <0 CD I CO
M [n ni H ίΑ I rP e I CD ε CM CD
4J 4? C, -P OJ ίΑ ·Η CM ·Ρ ·Η ·Η
CCS CDllA CD vH ÉA p _✓ ιΗ Ρ I H
i-ι g 4· -p E ! -P SJ.b’SiCj'
'— -HlCD τ-1-jCD β ~ϊ rA 3 I rA
p A ε ριε ηι-ργΗ/^-ρ
O .r-i I O I ft CD ·Ρ CD
i~ 3 ,ρ ø"i p ·Η ffi -Ρ ·Ρ E *P rH E
,—( tA> ~ rH H tJ Η Ό iA
O ftiA»‘ftiA»'^-'''iA*'''~-'iA*" w P i i -H h. I i Ja i ill
i>4 TS Γ0 ^-s *d I s -N OJ I OJ OJ y N
D w I ·Η CM ·- <c- -Η I ·Η
t-J I 3 h |lr—: · I Η * Ρ H
5 O LG -Ρ iA LD P o P >5 o -P (A
*£ «Ρ CO t>~. »H A; pj »f-i r-'A ft w I>i
E-c To r ρ Jj· - [0 P ft Ρ -P ft -Ρ -P
• H o Cj CD O -P CD Ci -p O o: CO φ -ΰ ft ίο ε ft CD s A 2 g A B § c’ ft Ρ ·Ρ ft ·Ρ T-. ·γ-, ·Ρ ·Ρ ·η pc -Ρ CJ ο Ρ C3 -Ρ Ρ rH -Ρ Ρ Η Ο Ρ <-< i η XI I Ο Pi ' I Ο ίΑ I Ο • ο ΙΛ ί Ο |Λ 3 ίΑ ΓΑ Ρ ίΑΓΑΡ Η »-Η ·Η ·* ι—I CD » ιΗ ‘ Η! •'γΗ -Ρ ν ft -Ρ Ά ft Μ «η Ο I ·Ρ Ο I ·Ρ Ο I ·Ρ Ο I ·Ρ ί I? μ ΑΑ'Ρ ΧΓΑΡ^ΚΡ Ρ <- -Ρ h 4 ^ 2 43 £ ί 43 cd ι ^ ro I ^ β ι w ro ι vh ο | X ο I .ΜΟΙΧΟΙ •Ρ Ρ OJ ·ρ Ρ OJ ·Ρ Ρ ό ρ ί) ώ S *3 ι £ ros ι g'E'S^1
•Ρ ίΑ /'A ·Ρ Α ^ ·Ρ ίΑ y~^ ·ρ rA
Ρ ρΐ ·ρ ·Ρ .Ρ ·Ρ ·η -Ρ ·ρ ·ρ -Ρ ·Ρ Ό ·Ρ Η ro ·Η Ρ Ό ·Η cH ro Ρ Η Ρ. Ρ ·Ρ Ό !α Η TD ίΑ ·Ρ τί ϊα Ρ I A Ρ I ίΑ Ρ I rA Ρ I ίΑ iALDft rA Li' ft rA VC ft ίΑ LG ft ο. *. o ft ·* o ft ·· o ft ·* ο ILAP IlAP I LA p |LAp rOl w· ft KL S ft fA ft ΓΆ ft s
CD C [N 00 CA O
£· P LA la la lG
•H C
: co
H
« 91867 LT\ ΟΙ ft p o 0 o ·· O O r- O - ~ O' .
• CM LO LO O
ft Cd O r- P
Μ! I v CHJ p
\ o O I P
• f' «· co o o
C- o O ^ ·* -P
c; cp co co o v Op
V* P
i i
Ρ I P
H I U~S iH
1 >i ·Η I I Pa s—n Pa li—IP OJ I s ' Pa
• Η -P LO Pa h I Ps Ρ -P
HØ I Pa 0 Ρ P H 0) ·Η
ί>) E /-s -Ρ -Ρ ·Η i—I pi E P
Ό Pa I P 0 CD CD Pa Pa I 0
Ξ -P OJ Η E 0 -P Pa -Ρ O) -P
Z 0 a-' Pa I P ® ft 0 w CO
fi £ I Pi OJ i—! CO O £10
p -P v' K'a r~^ P P "P" H
Pi ø i p, o ft p i i—i
O / ' E Ό -P I Ρ O P
2 Ρ Ρ I C) ΝΛ H P P Pi
r—I i—ί P /—' E *“ Pi rI Η -P
r- H rj O Ρ I H Pa ft Pi O
•H κι P i—t CO I *P Ρ Pi £ o Ό I i—* Pi K. CD rp i—' ν' ___' OJ ft Pi ·> 'S* E '—' O —
S I I I P I I II I 0 I
s OJC^-n'POJk--', O OJ OJ-P^-n j Ή P v-' I Ρ p -—' CC ·γ-' ►n ·* CO r—' I P i—i |p I ·" CO i—! ø O -P Pi OJ P Pa Pi v O ¥ Pa S -P Pj 0 Pa CD Pi -P I ft O P;,
CO ft CO -P »· P P -H ft I P
•H O 0 OPØ Ό -r-i CD OJ O
Ό Λ O E ft CO £ IP ft I £
ft PIP pi ·Η CP pi P P P
• P-: H nS P POP ·* Pi Η H P-l
Pi » o ft i o ip p /-n p-Pa o
>aV-P ΟΚΝΡ w 0 P >j ^ D
CO IH P - H CO E H CO -Ρ H
Λ? ft ft -P ft ft P P Pi 0 ft
O ft P o I P ft P Pi O E P
ftlpftftplO-PftlP POP p 4 P LO O ø p IT, p O p P I ø «* H E ro I ^
fti Ό I ft O I K\ ft P ft O I
P Pa CG P p CG P P P P
C PI C Ό 1 *- Ό O C Ό I
p P k n P Pi s ^ p, p P pa POP. P P P P I i—I P P m~.
P I Η ΌΡΗ P OJ *H ΌΡΗ P CO Pa P Ό Pa P IP P Ό Pa P - Pa P I Pa Ό fH k I Pa P in ft Pa C£ ft P P -P >-a LT- ft ftv_^0 ft»-0 PH^ ft«-0
IIP I in P Pa Pal l-=rP
m ii\ ft ro p ft Γ-η Pa CO ro p P< * 1 'i
S
P
0 η v OJ KN ij·
Ep c0 CO CO cC
> "H C
• co
W
91867 49
LA
OJ ft
/"" N S N
· / N · CO
* ft CO · Pi *H P X -H P X p
ra v (h tn ^ P
o w u ^ o o o o o -p v* CO O »* P O'*
#· ·Η LA LA O
O OP NAOOP'COO
C? O - P cov-OP-v-rvj
A - <^ί O I I OJ I I
. c-- P o O ·* O O Ά O s- LA P- LA Æ5, L·* V- co la O- O ' v V- III i
•H LA -H *A
H IH · LA ^3 p h' ^ ri Ti m I ρ CO H-PH I Η H C)
(1) P Pi <D P CVl I P> κΡ P
^ -HEW Pi E Cl) I ^ Pi Pi LO
0 ,Η I CD Ρ I Ρ O ·Η P P Φ
03 p, OJ H CD OJ CO PH CD CD *H
λ; p> s_^ η E w cd TO Pi EEH
Ρ Ρ I P> -Η I H P> Pi T 1^1 b
<0 CD-^ PiP-^Hftft P rP
η B I P O I κΡ Η O O I P
— H <D P^p^p'CiP 0^0 P H E H -H P I P -H Hl 0 HI ft H CD LA-Hp ft ^ ·*
*“ p P-. CQ ·Η pi E ·* H CD Η ·Η I
Η !p t3 P> ^ b ^ ^ O
O V-t i—I «* ' rH ·"* —>* rbs W 'v~^ k's *H
g -HOI I O I I P CD I pi H
S *rj CO /•’"s OJ CQ s ά LP' d) * H VX I ί>> -ρ ·Η P ·Η ε Η 0J Pi
H t CO- i—I ·* CO H ·* I Pi ·* I P
5 0J*Hk*“: O *H O OJ >> OCG) S g* p. p p kp p —^ p p η ε
t-ι o .· | -p PIP p I o P cn -H
rr, O OJ CD COOJCl) COPp h pie ft ι ε -pi „o cc o .— p ·Η Ή *H ·Η ·Η ·Η Η *- ·Η ·Η Ρ - CD ι—I Ρ Η ι—C Ρ ΗΗΙ ΗΡΗ ' b-, ,Ο h Ο Pi Pi Ο ίρ ίΡ pi I Η ^ Ο Pi Ρ ρ. pi Ρ >5 Ρϊ ·Η h. ΡΑ ·Η •ΗΡΗ CQ Ρ Η CQPH CQ ·* Ρ ρ cd ft ft cd ft Μ Ο Ρ, . J.J τ Ρ οε·Η οε·Η ο ε Pi ο ι ^ ft I Ρ ft I Ρ ft I ρ ft r ι
h IT' Ρ Ρ Ρ Ρ Ο CD Ρ ·=Τ OJ
coiw co I w PIE Pil ft O I ft O I ft /-^ -H ^ o K, •Η Ρ o -Η Ρ Ο ·Η ·Η Ρ ·Η Ρ Hl C Χί I ΡΌΙ PHO ΡΌΗ Ρ p. Ή Pi κ ν ·Η κΡ Ρ ·Η pj ίρ •Η ΓΡ ·Η ·γ-! ,Ρ ·Η ·Η »P Η Η -Ρ pj Ο ·Η Η Ο Ή Η Ό Η ttH Ρ3 ·Η Ρ •Η. Ό ps Η Ρ3 κ) ·Η Ο ·Η Η Ό> Ο
Pik pips ρρρ ριε Ρ; LA Pi Pi ΙΑ ft ΪΡ Ρ Ρ Pa Ο <κ·ν
ft^O ft»-0 ftPw ft^O
1 ρ I d· Ρ I Η I I LA -H
ΓΑ —' ft ft SAPOJ fA^P
•H
k>
0 0 LA O IN CO
c U O lD lD LO
•H C CQ
CP
50 S 3 91867
UA vO O
aj q 3 4 c *·
r- V
c0
•H
O Ph O
«- ph o CO V- i co 4J » c0
.ft Ή 'O -H
tP I O _ f-l \ O O $£j Ph
• »CM O
ft o 0+3
CC C- V- V
" <2)
1 II II I H
UA UA -h UA -H UA rH
II I I rH I I r—I I t>5 r~\ ·Η ·Η d' p-j /"V <|· ΪΑ> Ja> •Hi—! Ph ·Η I iAi ·Η I ί>3 ·Η +3 i—I i>s O i—! -P pH /· s +3 p-( φ ·Η
pA> l>j +3 JA» · H O pA> · H Φ pA S pH
ro ΪΑ, +3 CO Ja rH 8 !>> H S (>s I Φ O -P φ Φ 43 h -P |A> +3 C\J +3
X O ε -Η Φ i>s ·» Φ iA> ·> Φ ^ ' CO
+3 εκ-'. pH ε i i ε i 1 ε 1 φ
CO ·Η 'Kj ίΑ> ·Η OJ /^n ·Η C\l ·Η *3* *H
r-j Ph I >, Ph i -H Ph i -H Ph i h w O +3 O C rH O β rH O ^ !>s 2 I Φ β ·Η Pa P ·Η t>i P -H Pa V i—! φ—n rH CO PA rH CQ Pa 1—I 1—I +3 «Η -P - £(-(+3+3 CM+343 «Η rA Φ
O *r! 1—! I -H CO φ Ή CO φ ·Η Pa S
X O h ^ t 10 Ε χίκε 'PH
P; ·Η ^ X ·Η Λ! ·Η O ·>
P * I i—i i o Ph IOPh I CO I
rH OJ |A V£> I O OJ I O OJ +3 r-\
p I ft K\ P K\ P co -H
CO ·> p .p r r rH ·* ·* r—t *" CO rH
E-I O -H CD O <r «Α O Ή «Η O ,¾ ft ft ω ε Ρ-ι · ·Η ft I ·Η ft O Pa ω Ρι -|3 .r\ Ρι a Ρ( fttcPn fti+3 43 co coi Ph P +3 co ^ +3 CO (Μ Φ ω co ο χί I w x \ ^ x I ε •rH τι X P *r—1 ·Η I -Η ·Η I ·Η ·Η ·Η Ό i— O i—1 f—’ f—! CsJ i—I pH VG rH i—I Ph
-+ r H> I «*-. p's PA I (¾ I rA rA O
r-t PS ΓΌ, *H pH p's pA P5 pA ft P
C0-Ph CQ+3-H CQ+3-H CO +3 H
^V+3 X V r-\ ^dOrH ,¾ φ «Η oiw ο ε pa ο ε pa οε·Η ft « I ft I Pa ft I Pa +o I Ph
Ph ^ OJ h U Pi Ph C ft p, -P
co || coio rolO cd I v—^ x c K. x o Ph μ o p x o i
•H Ph ·η\ Ή Ph ft *H Ph ft ·Η Ph cO
Γ rd H P ti -H P ti Ή P Td I
•H ΪΑ ΪΑ ·Η Pa i—1 Ή pA rH ·Η ΪΑ r-s
•H ft p-s -Η ft Pa H P >j -Η X -H
Op *H +3 Ό Ή ps ·Η Pa rP *H rH
•ri ft φ ·Η ft +3 ·Η ·Η ft +3 ·Η ·Η ft Ρα Ρπΐε PhIøPh Ph I Φ Ph Ph Τ Ρα >sViJp-N (A UP 8 Φ lA CO 8 Φ lAsUAft
ft r O ft-l+3 ft ~ I +3 ft - O
IUA-H I UA OJ CO I UA OJ CO IcJ-Pn NA^+3 KA '—' Φ KA —^ Φ fft ft
•H
Ph ·
Φ O CA O V OJ
ε c c c- o- t>-
CQ
91867 51 ΙΑ
<Λ1 P
£ o o o 0 o _ ~ • r m V tf ft *· P ** 'P ·~Γ M Oh Ο U 7 ^ Hj ο Ο ο ο CQ Ο 40 Ο 43 ΓΑ (\1 ΝΛ ^
V" V V
Ψ* ·»
I I
III I I I 1^ I /-ν LT\ ·4· ·Η Lf\ -5" ·Η tA I Ρ ΙΛ I Ή I I Η I I ι—I I Ο ι—I I Ο Η α ^ ft c? c? fe g | ft gift ft ft § ft ft s ft 4 § s ft 4 i i
Ρ P -P P +3 · T1 cn ^ 1 T1 P
φ O »· ΦΟ·· Φ «'n p . <D s~\ H m
CO 0 CQ I SCQl S-P9t3 ® -r* 9 P
Ο ·Η +3 ✓"'n Ρ P P P 3 ri P P 2 Ό A! p cO P p CO P P ^3 P ·>, Ρί^Ρχ; p o CQ P O CQ p O |>3 <H O >3 ft >, co b λ ^ s ρ p c s ρ p •O PO!>Sjj POPi+j PCDpgj POPc;
v_^ ft l P ™ PIP« ft Ρ P c P p P <D
P CM Φ P CM φ -H P H V P £ 'Γ1 V c v 'OiSrn -b T s ra *b 1*4 ι <0 » p o ι ca ρ £ « cq ρ $; ι ρ i d ι p ι a! M CDJdO^1 (\lJ<iO^ CD CD P e OJ CD P 3 Μ ' o 0 c O 2 c 0 P BPg J3 CD ·· I P m · I P m ·* I P*3 G *“ I ^3 p -P O LA ft 2 Ο IA ft 2 O v >i :o Ο τ- ϊο c
3 CQ ft I P h ft I P -H ft 'P P c ft P SO
CO P ft O p 2 ftOPto ft I Φ c (¾ i 2 c EH -d cO p P 5 cO p P COIAS-H CO LA 0 c rO jG Ό ^ g Æ'ø^g XJIIcn Ρ I ( ft >-l ft >3 I c P t>3 I c ft ft a Ή tI s (il
P O W S P 4) CD PP.Iq) p p . I A
fe P A .§ fe 3 Λ :§ fe fe fe* * fe £ U 3
CQ I -H *2 CQ I ft 2 CQ -P P CQ P P
. A ΙΑ P 5 ^ejLAPe Λίωί^η» A^cd^-h 0-f>3.G O - h> -H o S !>3 3 OSi>3 0) 1 4 l>s m P ^ £ Pli Pil —
P I ft 5 PlftS P LA OJ P LA (\J
cd p o co p o m cd ι i p co ι i p
AJiJpS ΑίβΡ,ν Aippp Ai OPP
ft CD ft ^ ft CD ft PPOCD p P O O
£ CD ft ,,Η β CD P -η POCQ-P C Ό CQ P
P Ό P m P Ό P S ft >3 P CQ P > 3 P CQ
P P >3 — P P f>3 — ft P CO CD ft P CO CD
Ό P >3 Ό P h> Ό P X) P Ό ft Ό ft P f>3 P P P f>3 P P ft Ό ft ft P Ό p p p P CD p p P CD P Ρ I ø >3 Ρ I 0 >3 >3<DSCD i>sCDacD !>3lA-Hi>3 >3 ΙΑ P ί>3 ft 1 I P ft I IP ft - 1 p ft , - I p I 4- c\l CQ I -d- CM CQ I Ut, GO CD I W-, G Θ
K\ φ ΓΑ φ KN VJ r" G IA ^1 'C- G
•ni >1 P · . „ CD O fA IA Ci; S G A- O- D- 0'-
•P CQ
w 52 9 1 8 6 7 la r\j η
S
co cd co O Ή O ·Η ·Η
* Ρ ♦> Ρ P
σ-Ν Oh CO· Oh Oh • -d *· O ν' ·> o »- o ft v O-P V- O ft O ft hi I I I I · \ o oo o oo oo * r- *" (_p\ ** r' O ·« (2)
ft Lft OCVI LA LA ΚΛ LAKN
O d‘ CM * v ΚΛ ·* ΚΛ «*
V O v v O vC
<S; (2/(3; i i
•H *H
I It I i—Il »—I I
Li \ Li) l*A hi rH hi rP
I II I hi o ko P-N ✓ \ /—N ft 03 ft 03
P -P -H -H O ft Φ -P
i—Il r-—1 r—H r—I S CO E CO
hi (V hi hi hi ·Η ·Ρ ·Η ·Ρ
hi I hi hi hi I Η Ό ·Η tP T3 -P
p-i -P^-N -PI -P CM hi cO h hi cd h
CO Ο ·Η O CM Ol hi to o hi 03 CD
O Eft El S^~i ft A ft ft A ft A -P hi -P ft -H ft Ο O 03 Ο O 03 ft h hi ho h i—i h I cd h I or
β Oft O 03 O hi ft -H ft -H
d O id -P d hi O ** i—l O i—I
-P r-1 h r—I CO ft ft i—I K\ hi i—I ΚΛ hi ft ft Ch Ή ft Ο Λ * hi ^ ' h V ·Η ·Η ft ft Ό ft ·Η h ·Η hi f ft hi V ft XI Η h ti Ο h XJfth 03 I Ο 0310 O ^p hi O ' 03 O -P -HO '-P ft S xp ft £ A 'hi p I A ft I r-1 -P IH I ft A CO -P 03 CM O 03 VO hi 03 hi ·> fl· hi ·*
d ο ο ο I o hi <d hi I h: I
i—I -P •'Eft ^ *d* ft ^ ft ft •'ft t—n ·* -P p's d 03 Ο I i—I O »ft OOH Ο O ft Ο O ft
Cd *P ft CM hi ft ΚΛ hi ft E hi ft E 1—I ft E ft EΌ ft kP hi ft » hi ft I hi ft I hi ft I hi Ρ I -Ρ CO v ft CO CM ft P LA >i P Li \ hi h- a Ρ o .cl ^p o ..d vp o _p -ρ -Ρ .ρ —p -p
p I E -PIE ft I Q Ή I Ο ft I O
f—! Pi rP LA H H LA E rP LA E
hi * i—i » hi I » hi I ** hi I ft hi I ft Η I hi ρ I k I hi pp P hi ρ-n p a h /i ω ·η co ·η 03 ft o 03 ·ρ o
A h. ft ‘C Η -Η A ft ft A ft d A rP P
: o i ft o hi rH o hi <p ohirP o hi ft / cm hi A hi hi A hi hi a hi <H A hi ft PI hi pfthi Ρ I hi P ft ft P ft ft
Ci d ft Cd O ft co cvl -p coop roop
Ado A Ρ O A I CD A E ft A E ft ft ι—I E *P ft E ft PE ft ft vp ft ft k__/
η ο -ρ ρ -ρ -ρ p co -ρ ρ Ρ I d Ρ I
•η! ·Ρ P *P i—Ip ·Η Ή p ·Η Ο C.0 ·Ρ Ο vh •ρ ft ο ·ρ hi ο ·η -ρ ο ·ρ d ι ·ρ d ι Ό ·Η d Ό hi d Ό ·Η d -d rP Ό ι-l' Ρ A rP ·γΊ ft (Ρ Ή Ό Η ·Ρ ft ·Ρ ·γΙ ft; ·Ρ
Pift Poft Pift Ρ ·Η ι—I Ρ ·Ρ I—I
ri ΚΛ ·Η hi Ε ·Η hi ΚΛ ·Ρ hi ^ hi hi Ό hi ., ft*'PftlPft*»pft f>i ft ''—' hi
I v ft I CM ft I v ft III III
KN _^i_^ ΚΛ W ΚΛ-Ρν^/ ΚΛ CM CM KVLDCM
•P
kJ
A
P · o o r co CA O v
E d O O- 00 CO
•H W
tl 53 91567 ΙΓ\ CM c P'
O O
O O
V V- • #·* CO ** C0 ft O Ή O Ή \ u <3* p . o o
ft ΙΑ -P LA -P
c: r- OJ
V- V"
! I
^ ft'* •Η Ή
H rH
ft ft ft ·Η
-P P -P
CD I CD CD
E OJ -P I E
•η i ω -π
Η -P Φ I P
-—- ft i—I *f—t O O I
P ft ft i—! P P ' ^ P ft ft K5 rft ·Η λ; o -p ft ft ft ft -p p ω -P ·ρ ft (0 ft ε ω ft 'ϋ ft η O I £ "P 'ft -p
— ft ΐΐ- I I O
^ I * li'i (\j E
ft O I *- I ·Ρ
^ W p ^ ^ P
>ft -C -p ft -p O
g I ft ft I ft p ~ O ^ ft ft ft !ft ft * ft -P ft; ft· ft.
ft 10 » 'C· ft ·> I ·Ρ
ft -P O I O) O CV P
g -ti ft ft E ft I ft 2 ft ft »· -P ft ft 'ft
^ ft O ^ p β O I
ft ft O ft β v.
•PIP -p ft I
ft la r-: ft ra
i ft ft ft -P
: ft -p βί ft . co ·ρ p to a ft ft1 ft ft ft co ft 0 ft w o ft ft ft ft I rc o o
P -P (ft PIP
c o I ft P) ·ρ ft E /-N ft-1 ·Ρ p •P ·,—! ·Ρ ·Ρ N"\ '—! Φ
P P ft P »> C; -P
•H O ft ·Γ-. v r; CO
• P P ft *P I -P P
'ZJ ft ft Ό tI ® t; •p Cf-I O ·Ρ ft E ft p ·Ρ CO P ft I ft ft 'ft! -P ft ft CM ft
p, ft/ CO p,· ft) -ft -P
1 I -P I CD I CD
KS CVI -P ΚΛ E E
•Γ".
V J
P
C? O (M K"\
E P CO CO
• T. C
. CO
----- -· ____ ___ 54 9 1 8 6 7
Esimerkki 84 3-pyridiinikarboditiohappo, 2-(difluorimetyyli)- 5-(4,5-dihydro-2-tiatsolyyli)-4-(2-metyylipropvyli)-6-(trifluorimetyyli)-, metyyliesteri 5 Seosta, jossa oli 5,0 g (0,01261 moolia) yhdis- tetta 3-pyridiinikarboksyylihappo, 2-(difluorimetyyli)- 5- (4,5-dihydro-2-tiatsolyyli)-4-(2-metyylipropyyli)-6-(trifluorimetyyli)-, metyyliesteri ja 6,1 g (0,01513 moolia) Lawesson'in reagenssia 45 ml:ssa ksyleeneja ja 10 11 mla HMPArta, kiehutettiin typen suojaamana 5 tuntia.
Reaktioseoksen annettiin jaahtya huoneen lampStilaan ja laskettiin sitten silikageeli-patjan lapi (eluoitiin etyyliasetaatti-heksaanien-seoksella = 1,5). Saatu ai-ne puhdistettiin kromatografioimalla (etyyliasetaatti/ 15 heksaanien seoksella = 1:10). Saatu oranssinvarinen oljy kiteytyi paikoillaan ollessaan. Kiteet pestiin hek-saaneilla, jolloin saatiin 1,26 g (23 %) otsikon yhdis-tettå oranssinvarisina kiteina (sp. 10-106 °C).
Analyysi, laskettu yhdisteelle C,j gH.| : 20 C, 44,85; H, 4,00; N, 6,54; saatu: C, 44,96; H, 4,01; N, 6,53.
Esimerkki 85 3-pyridiinikarboksiamidi, 2-(difluorimetyyli)-5-(4,5-dihvdro-2-tiatsolyyli)-N-metyyli-4-(2-metyyli-25 propyyli)-6-(trifluorimetyyli)
Seosta, jossa oli 12,5 g (0,031 moolia) yhdistet-ta 3-pyridiinikarbonyylikloridi, 2-(difluorimetyyli)-5-(4,5-dihydro-2-tiatsolvyli)-4-(2-metyylipropyvli)-6-(trifluorimetyyli)-, 20 ml 40-prosenttista metvyliamii-30 nin vesiliuosta, 80 ml vetta, ja 200 ml metyleeniklori-dia, sekoitettiin yhdessa huoneen lampotilassa 4 tuntia. Kerrokset erotettiin ja orgaaninen faasi kuivattiin ve-dettomalla magnesiumsulfaatilla. Haihduttamalla kuiviin vakuumissa saatiin kiteista ainetta, joka kiteytettiin 35 uudelleen metyleenikloridi-heksaanien seoksesta. Saa- ss 91867 tiin 10,71 g (86 %) otsikon yhdisteina hienoina valkoi-sina suomuina (sp. 203-205 °C).
Analyysi, laskettu yhdisteelle gF^N^S^: C, 48,60; H, 4,59; N, 10,63; 5 saatu: C, 48,51; H, 4,61; N, 10,61.
Esimerkki 86 3-pyridiinikarbonitriili, 2-(difluorimetyyli)-5-(4,5-dihydro-2-tiatsolyyli)-4-(2-metyylipropyvli)-6-(tri-fluorimetyyli)- 10 Seosta, jossa oli 7,0 g (0,01835 moolia) yhdis- tetta 3-pyridiinikarboksiamidi, 2-(difluorimetyyli)-5-(4,5-dihydro-2-tiatsolvyli)-4-(2-metyylipropvyli)-6-(trifluorimetyyli)ja 40 ml fosforioksikloridia, kie-hutettiin ydn ajan typen suojaamana. Tåma seos haihdu-15 tettiin kuiviin vakuumissa, jolloin saatiin jåånnostå, joka liuotettiin etyyliasetaattiin ja pestiin natrium-vetykarbonaatti-liuoksella. Kuivaamalla vedettomalla magnesiumsulfaatilla ja haihduttamalla kuiviin vakuumissa saatiin kiteistS tuotetta. Tuote laskettiin silika-20 geeli-patjan IMpi (etyyliasetaatti/heksaaneja = 1:1), minka jalkeen kiteytettiin uudelleen metyleenikloridi-heksaanien seoksesta. Saatiin 5,14 g (77 %) otsikon yh-distetta varittomina prismoina (sp. 106-107 °C).
Analyysi, laskettu yhdisteelle : 25 C, 49,59; H, 3,88; N, 11,61; saatu: C, 49,65; H, 3,90; N, 11,56.
Esimerkki 87 3-pyridiinikarboksi-imidotiohappo, 2-(difluorimetyyli) -5-(4,5-dihydro-2-tiatsolyyli)-N-metyyli-4-(2-30 metyylipropyyli)-6-(trifluorimetyyli)-, metyyliesteri
Yhdistetta 3-pyridiinikarboksiamidi, 2-(difluorimetyyli) -5-(4,5-dihydro-2-tiatsolyyli)-N-metyvli-4-(2-metyyliporpyyli)-6-(trifluorimetyyli)- 3,78 g (0,00956 moolia) ja 2,0 g (0,00956 moolia) fosforipentakloridia, 35 kiehutettiin yhdessa 40 ml:ssa hiilitetrakloridia typen - -------- _ e:___ 56 91 S67 suojaamana 15 tuntia. Reaktioseos haihdutettiin kuiviin vakuumissa ja saatu oljy liuotettiin 30 ml:aan vedeton-tå dimetyyliformamidia. Tåtå liuosta kasiteltiin 1,9 g:n kanssa (0,01434 moolia) natriummetaanitiolaattia, ja se-5 koitettiin 3 tuntia typen suojaamana. Reaktioseos kaadet-tiin 150 mlraan vettå, minka jalkeen uutettiin eetteril-lå. Eetteriuutteet pestiin vedella, ja kuivattiin sitten vedettomallå magnesiumsulfaatilla. Kromatografioimalla silikageelilla (etvyliasetaatti/heksaanien seoksella = 10 1:2) saatiin oljya, joka tislattiin kuulaputkessa (160 °C, 0,2 mm), jolloin saatiin 1,33 g (33 %) otsikon yhdistetta paksuna keltaisena oljynå.
Analyysi, laskettu yhdisteelle C^H2qF^N^S2: C, 47,99; H, 4,74? N, 9,88; 15 saatu: C, 47,89; H, 4,77? N, 9,84.
Esimerkki 88 3-pyridiinikarboksyylihappo, 2-(difluorimetyyli)- 5- (4,5-dihydro-2-tiatsolyyli)-4-(2-metyylipropyyli)-6-(trifluorimetyyli)-, syaanimetyvliesteri 20 Seosta, jossa oli 3,5 g:n (0,009 moolia) era yh distetta 3-pyridiinikarboksvylihappo, 2-(difluorinetyy-li)-5-(4,5-dihydro-2-tiatsolyyli)-4-(2-metyylipropyyli)- 6- (trifluorimetyyli)- 65 ml:ssa DMF:a, sekoitettiin 1,37 g:n (0,018 moolia) kanssa klooriasetonitriilia ja 25 2,5 g:n (0,018 moolin) kanssa kaliumkarbonaattia huoneen låmpotilassa 12 tuntia. Reaktioseos kaadettiin dikloori-metaaniin ja lisattiin vetta. Kerrokset erotettiin ja or-gaaniset osat kuivattiin MgS0^:lla. Suodattamalla, haih-duttamalla kuiviin ja tislaamalla kuulaputkessa saatiin 30 2,1 g (55 %) tuotetta, joka muuttui kiinteaksi paikoil- laan ollessan (sp. 146-147 °C).
Analyysi, laskettu yhdisteelle ^Ε^Ν^θ23^ : C, 48,45; H, 3,83; N, 9,97; saatu: C, 48,43; H, 3,82; N, 9,96.
l! 57 91S67
Esimerkki 89 3-pyridiinikarboksyylihappo, 6-(difluorimetyyli)-4-(2-metyylipropyyli)-5-(1-metyvli-1H-tetratsol-5-yyli)-2-(trifluorimetyyli)-, metyylisesteri 5 Liuos, jossa oli 5 ml vesipitoista metyyliamiinia 15 ml:ssa jååhdytettiin 5 °C:seen. Sitten lisat- tiin 3,0 g yhdistetta 3-pvridiinikarboksyylihappo, 5-(karbonyylikloridi)-6-(difluorimetyyli)-4-(2-metyvlipropyyli) -2-(trifluorimetyyli)-, metyyliesteri 20 mlrssa 10 Cl^C^sa. Jaahaude poistettiin ja kromatografioitaessa tuntia myohemmin lahtoaineesta ei nakynyt merkkeja. Reaktioliuos kaadettiin veteen ja uutettiin C^C^illa. Orgaaniset osat kuivattiin, suodatettiin, ja haihdutet-tiin kuiviin, jolloin saatiin 2,72 g amidia. Metyyli- 15 amidi liuotettiin 35 ml:aan CCl.ra ja kiehutettiin 1,5 g:n 19 .
kanssa fosforipentakloridia 3 tuntia. F NMR osoitti raktion paattyneen. Liuos haihdutettiin kuiviin ja kuivat-tiin suurtyhjosså 4 tuntia, jolloin saatiin 2,6 g kel-taista oljya, iminoyvlikloridia. 2,6 g:n nayte (0,0067 20 moolia) iminoyylikloridia liuotettiin DMF:iin ja pan-tiin lisayssuppiloon. 100 ml:n pyoreapohjaiseen pulloon pantiin 0,82 g (0,012 moolia) natriumatsidia 15 ml:ssa DMF:a ja liuos jååhdytettiin 5 °C:seen jååhauteella. Iminoyylikloridi-liuos lisåttiin sitten tiputtamalla 25 30 minuutin aikana natriumatsidi-suspensioon. Jaahaude poistettiin ja liuosta sekoitettiin 25 minuuttia. Reak-tioseoksen annettiin olla paikoillaan yon ajan huoneen lampbtilassa. Sitten lisåttiin noin 4 ml vettå, juuri riittåvåsti samentumisen aiheuttamiseksi, ja pulloa jååh-30 dytettiin jååhauteessa. Muodostuneet kiteet keråttiin talteen, pestiin etanoli/vesi-seoksella, minkå jålkeen pestiin vedellå. Kuivattaessa saatiin 1,28 g (49 %) otsikon yhdistettå valkeina kiteinå (sp. 110,0-111,0 °C). Analyysi, laskettu yhdisteelle c·] 5^1 gF5N5°2 : 35 C, 45,81; H, 4,10; N, 17,80; saatu: C, 46,22; H, 4,13; N, 17,92.
-- -----—— sz_ 58 91 S67
Esimerkki 90 (ei keksinnon mukainen yhdiste) 3-pyridiinikarboksyylihappo, 6-(difluorimetyyli)- 5-(4,5-dihydro-5-okso-1,3,4-oksadiatsol-2-yyli)-4-(2-metyylipiropyyli) -2-(trifluorimetyyli)-, metyyliesteri 5 Liuos, jossa oli 10,0 g (0,027 moolia) yhdistet ta 3,5-pyridiinidikarboksyylihappo, 2-(difluorimetyyli)- 4- (2-metyylipropyyli)-6-(trifluorimetyyli)-, 3-hydratsi-di-5-metyyliesteri 180 mlrssa klooribentseeniå, låmmitet-tiin kiehuvaksi. Fosgeenia johdettiin kuplina reaktio- 10 seokseen tunnin ajan tarkkailemalla reaktiota GLCrta kayttåen. Seoksen annettiin jaahtya ja sen jalkeen haih-dutettiin kuiviin vakuumissa, jolloin saatiin oljya, joka kiteytyi paikoillaan ollessaan. Ki teyttamållå tuote uudelleen metyleenikloridi-heksaanien seoksesta, saatiin 15 6,5 g (60 %) otsikon yhdistetta valkeana kiinteanå ai- neena (sp. 106-108 °C).
Analyysi, laskettu yhdisteelle C^H^F^N^O^: C, 45,57; H, 3,58; N, 10,63; saatu: C, 45,66; H, 3,62; N, 10,63.
20 Esimerkki 91 3-pyridiinikarboksyylihappo, 2-(difluorimetyyli)- 5- (4,5-dihydro-2-tiatsolyyli)-4-(2-metyylipropyyli)-6-(trifluorimetyyli)-, 2-propenyyliesteri
Liuosta, jossa oli 2,0 g (0,005 moolia) yhdis-25 tetta 3-pyridiinikarbonyylikloridi, 2-(difluorimetyyli)- 5-(4,5-dihydro-2-tiatsolyyli)-4-(2-metyylipropyyli)-6-(trifluorimetyyli)- 40 mlrssa tolueenia ja 67 ml (0,01 moolia) allyylialkoholia, lammitettiin kiehuttaen yon ajan. Sitten liuos jaahdytettiin, kaadettiin sitten ve-30 teen, ja uutettiin etyylieetterillå. Orgaaniset osat kuivattiin MgSO^rlla, suodatettiin, ja haihdutettiin kuiviin, jolloin saatiin 1,2 g raakaa tuotetta. Puh-distamalla kromatotronilla kayttamalla 15 % etyyliase-taattia sykloheksaanissa, saatiin 0,85 g (40 %) otsi-35 kon yhdistetta oljyna (kp. 135 °C, 0,2 mm; n^5 = 1,5693).
• li 91867 59
Analyysi, laskettu yhdisteelle gH^ gFj-N202S.j : C, 51 ,18; H, 4,53; N, 6,63; saatu: C, 51,36; H, 4,56; N, 6,62.
Esimerkki 92 5 3-pyridiinikarboksyylihappo, 2- (dif luorimetyyli) - 4- (2-metyylipropyyli)-5-(5-oksatsolyyli)-6-(trifluori-metyyli)-, metyyliesteri
Seosta, jossa oli 3,4 g (0,10 moolia) yhdistetta 3- pyridiinikarboksyylihappo, 2-(difluorimetyyli)-4-(2-10 metyylipropyyli)-5-formyyli-6-(trifluorimetyyli)-, metyyliesteri, 1,95 g (0,10 moolia) tosyylimetyyli-iso-syanidia, ja 1,4 g (0,10 moolia) kaliumkarbonaattia 50 mlrssa metanolia, kiehutettiin 3 tuntia typen suo-jaamana. Reaktioseos haihdutettiin kuiviin vakuumissa ja 15 jaannos liuotettiin etyyliasetaattiin, minkå jalkeen pestiin vedella ja sitten kyllåstetyllå suolaliuoksella. Kuivattiin vedettomSlla magnesiumsulfaatilla ja haihdutettiin kuiviin vakuumissa, jolloin saatiin oljya, joka puhdistettiin silikageelilla kromatografoioimalla (etyy-20 liasetaatti/heksaaneja = 1:4). Saatu 51jy tislattiin kuulaputkessa (120 °C, 0,4 mm), jolloin saatiin 2,4 g (63 %) otsikon yhdistetta (n^ = 1,4754).
Analyysi, laskettu yhdisteelle ^Fj-K^Og : C, 50,80; H, 4,00; N, 7,41; 25 saatu: C, 50,70; H, 4,04; N, 7,33.
Esimerkki 93 3-pyridiinikarboksyylihappo, 6-(difluorimetyyli)- 5- (1,3-dioksan-2-yyli)-4-(2-metyylipropyyli)-2-(trifluorimetyyli) -, metyyliesteri 30 Seosta, jossa oli 2,0 g (0,0059 moolia) yhdis tetta 3-pyridiinikarboksyylihappo, 6-(difluorimetyyli)- 4- (2-metyylipropyyli)-5-formyyli-2-(trifluorimetyyli)-, metyyliesteri, 2,6 g (0,0118 moolia) 1,3-(bis-trimetyy-lisilyylioksi)propaania, ja 20 mg trimetyylisilyyli- 35 trifluorimetaanisulfonaattia, sekoitettiin typen suo- < v βο 91867 jaamana 2 tuntia. Reaktio sammutettiin lisaamalla 0,2 ml pyridiiniå. Muodostunut seos laskettiin silikageeli-patjan låpi (etyyliasetaatti/heksaaneja = 1:5) ylimåå-raisten reagenssien poistamiseksi. Saatu oljy puhdis-5 tettiin kromatografioimalla silikageelilla kromatotronil-la (etyyliasetaatti/heksaaneja = 1:5), jolloin saatiin varitonta oljya, joka tislattiin (140 °C 0,15 mm), jolloin saatiin 1,00 g (43 %) otsikon yhdistetta, joka kiteytyi paikoillaan ollessaan (sp. 79-81 °C).
10 Analyysi, laskettu yhdisteelle c-| 7H20F5N1 ^4 : C, 51,39; H, 5,07; N, 3,53; saatu: C, 51,31; H, 5,09; N, 3,51.
Esimerkki 94 3-pyridiinikarboksyylihappo, 2-(difluorimetyyli)-15 4- (2-metyylipropyyli)-5-(1,3-oksatiolan-2-yyli)-6-(tri- fluorimetyyli)-, metyyliesteri
Liekillå kuivattuun pulloon pantiin 2,0 g (0,0059 moolia) yhdistetta 3-pyridiinikarboksyylihappo, 2-(di-fluorimetyyli)-5-formyyli-4-(2-metyylipropyyli)-6-(tri-20 fluorimetyyli)-, metyyliesteri, 15 ml dikloorimetaania, ja 0,55 g (0,0071 moolia) 2-merkaptoetanolia ja sijoi-tettiin jaa/metanoli-hauteeseen. Lisattiin 0,15 ml titaanitetrakloridia ja liuosta sekoitettiin alhaisessa lampotilassa 30 minuuttia, sitten yon ajan huoneen 1am-* 25 potilassa. Liuos kaadettiin veteen ja uutettiin etyyli- eetterilla. Orgaaninen osa kuivattiin MgSO^:lla, suoda-tettiin ja haihdutettiin kuiviin, jolloin saatiin 2,3 g raakaa oljya. Tislaamalla kuulaputkessa saatiin 0,55 g (23 %) otsikon yhdistetta kirkkaana varittomana dljyna, 30 (kp. 132 °C, 0,40 mm; n^5 = 1,4915).
Analyysi, laskettu yhdisteelle gH^gF^N^: C, 48,12; H, 4,54; N, 3,50; saatu: C, 48,14; H, 4,57; N, 3,49.
» g 1 zen g i y ί u u /
Esimerkki 95 3-pyridiinikarboksyylihappo, 2-(difluorimetyyli)- 5-(1,3-dioksolan-2-yyli-4-(2-metvylipropyyli)-6-(tri-fluorimetyyli)-, metyyliesteri 5 Sekoitettuun kuivaan dikloorimetaani-liuokseen (1,5 ml), jossa oli 19,5 mg trimetyylisilyvli-trifluori-metaanisulfonaattia, lisåttiin 4,3 ml (0,018 moolia) 1,2-bis(trimetyylisiloksietaania) ja 3,0 g (0,0088 moolia) yhdistetta 3-pvridiinikarboksyylihappo, 2-(di-10 fluorimetyyli)-5-formyyli-4-(2-metyylipropyyli)-6-(tri-fluorimetyyli)-, metyyliesteri -78 °C:ssa. Liuosta se-koitettiin -78 °C:ssa 15 minuuttia, sitten -20 °C:ssa 30 minuuttia, ja lopuksi reaktioseosta sekoitettiin 5 °C:ssa 2 tuntia. Lisåttiin 0,3 ml kuivaa pyridiinia.
15 Liuos kaadettiin kyllastettyyn NaHCO^-liuokseen ja uutettiin etyylieetterillå. Eetteriuutteet kuivattiin natriumkarbonaatin ja natriumsulfaatin yhdistelmalla. Suodattamalla, haihduttamalla kuiviin, ja puhdistamal-la kayttamalla kromatografiointia (heksaanien suhde 20 etyyliasetaattiin 7:1) saatiin 0,89 g (26 %) otsikon yhdistetta valkeana kiinteana aineena (sp. 56-57 °C) . Analyysi, laskettu yhdisteelle 6H^gF^N^0^: C, 50,13? H, 4,73; N, 3,65; saatu: C, 50,21; H, 4,83; N, 3,59.
25 Esimerkki 96 3-pyridiinikarboksyvlihappo, 2-(dikloorimetyyli)- 5-(4,5-dihydro-2-tiatsolyyli)-4-(2-metyylipropyyli)-6-(trifluorimetyyli)-, metyyliesteri
Yhdiste 3-pyridiinikarboksyylihappo, 2-(difluori-30 metyyli)-5-(4,5-dihydro-2-tiatsolyyli)-4-(2-metyylipropyyli) -6- (trif luorimetyyli- , metyyliesteri (5,38 g, 0,0136 moolia), 60 ml metyleenikloridia ja 3,39 g aluminiumkloridia yhdistettiin typpi-atmosfaarin suojaa-mana 10 °C:ssa. Viiden minuutin kuluttua jaahaude pois-35 tettiin, ja reaktioseoksen annettiin lammeta huoneen 62 9 1 8 6 7 låmpotilaan. Reaktioseoksen vari tummui våhitellen 30 19 minuutin aikana, minka ajan jalkeen F NMR osoitti reaktion paattyneen. Seos kaadettiin jåå/vesi-seokseen, min-kå jalkeen seurasi uuttaminen metyleenikloridilla. Uut-5 teet kuivattiin vedettomalla magnesiumsulfaatilla ja haihdutettiin kuiviin vakuumissa. Jaannos puhdistettiin kromatografioimalla silikageelilla (metyleenikloridi/ sykloheksaani = 1:1), minka jalkeen seurasi uusinta-kiteytys heksaaneista. Puhdas tuote yhdistettiin aikai-10 semmasta kokeesta saadun tuotteen kanssa, jolloin saa-tiin 4,1 g (48 %) otsikon yhdistetta valkeana kiinteana aineena (sp. 119-120 °C).
Esimerkki 97 3-pyridiinikarboksyylihappo, 2-(klooridifluori-15 metyyli)-5-(4,5-dihydro-2-tiatsolyyli)-6-(1-metyyli-etyyli)-4-(2-metyylipropyyli)-, metyyliesteri
Liuoksen låpi, jossa oli 240 g t-butyyli-iso-butyryyliasetaattia 500 ml:ssa metanolia, johdettiin 70 g ammoniakkia 2 tunnin aikana, pitåmallå låmpotila 20 25 °C:n alapuolella. Saatua liuosta sekoitettiin huoneen låmpotilassa 18 tuntia, minka jalkeen metanoli poistet-tiin vakuumissa. Lisåttiin metyleenikloridia ja suspen-sio suodatettiin. Suodos haihdutettiin kuiviin pyori-våsså haihduttimessa, jolloin saatiin 180 g t-butyyli-3-25 amino-4-metyyli-2-pentenoaattia oljynå.
Liuosta, jossa oli 18,6 g (0,1 mooli) metyyli-klooridifluoriasetoasetaattia, 8,4 g (0,1 moolia) iso-valeraldehydiå ja 20,5 g (0,1 moolia) t-butyyli-3-amino- 4-metyyli-2-pentenoaattia 80 mlrssa THF:a, jossa oli 30 1 ml piperidiiniå, kiehutettiin 18 tuntia. Sitten liuos haihdutettiin kuiviin vakuumissa, jolloin saatiin 46 g raakaa tetrahydropyridiiniå oljynå.
Liuokseen, jossa oli 27 g raakaa tetrahydropyridiiniå ja 20 ml DBU:ta 80 ml:ssa metyleenikloridia, li-·, 35 såttiin tiputtamalla 9 ml trifluorietikkahappoanhydridia
It „ 91S67 6 -5 12 °C:n alapuolella ja saatua liuosta sekoitettiin huo-neen lampotilassa 18 tuntia. Lisattiin vetta ja kerrok-set erotettiin toisistaan. Orgaaninen kerros pestiin 2-norm. HCl:llå, vedellS ja kyllastetyllå suolaliuoksel-5 la, sitten kuivattiin ja haihdutettiin kuiviin, jolloin saatiin 22 g raakaa dihydropyridiinia oljyna.
Liuokseen, jossa oli 22 g raakaa dihydropyridiinia 120 ml:ssa metyleenikloridia, lisattiin annoksittain 12 g 2,3-dikloori-5,6-disyaani-1,4-bentsokinolia pitamål-10 la reaktiolåmpotila valilla 20-30 °C ja sitten sekoitettiin huoneen lampotilassa 3 tuntia, minkM jalkeen sus-pensio suodatettiin ja suodatinkakku pestiin perusteel-lisesti metyleenikloridilla. Suodos pestiin kyllastetylla natriumvetykarbonaattiliuoksella ja kyllastetylla 15 suolaliuoksella, sitten kuivattiin ja haihdutettiin kuiviin. Kromatografioimalla kolonnissa silikageelilla (2 % etyyliasetaattia sykloheksaanissa) saatiin 7,8 g raakaa pyridiinidikarboksylaattia oljyna.
Liuokseen, jossa oli happokloridia (valmistettu 20 11 g:sta pyridiinidikarboksylaattia) 50 ml:ssa Cl^C^ra, lisattiin tiputtamalla liuos, jossa oli 7 g 2-aminoeta-nolia 50 ml:ssa CH2Cl2:a 10 °C:n alapuolella ja liuosta sekoitettiin sitten huoneen lampotilassa 18 tuntia. Li-såttiin 2-norm. HClraa ja orgaaninen kerros erotettiin, 25 pestiin H20:lla, kyllastetylla suolaliuoksella, kuivattiin ja haihdutettiin kuiviin. Kromatografioimalla kolonnissa silikageelilla (35 % etyyliasetaattia sykloheksaanissa) saatiin 4,4 g yhdistetta 3-pyridiinikarbok-syylihappo, 2-(klooridifluorimetyyli)-5-(//T2-hydroksi-30 etyyli)aminokarbonyyli/-6-(1-metyylietyyli)-4-(2-metyylipropyyli)-, metyyliesteri valkeana kiinteåna aineena; sp. 114-120 °C.
Seosta, jossa oli 4 g (10 mmoolia) N-(2-hydroksi-etyyli)amidia ja 2,2 g fosforipentasulfidia 100 mlrssa 35 ksyleenia, lammitettiin kiehuttaen 18 tuntia. Lisattiin 64 91 S67 eetteria ja kyllåstettya natriumvetykarbonaattiliuosta. Orgaaninen kerros erotettiin, pestiin vedellå, ja sit-ten kyllåstetylla suolaliuoksella, kuivattiin ja haih-dutettin kuiviin. Kromatografioimalla kolonnissa sili-5 kageelilla (6 % etyyliasetaattia sykloheksaanissa) saa-tiin 1,4 g (32 %) ruskehtavanvarista kiinteata ainetta, sp. 107-111 °C.
Esimerkki 98 3-pyridiinikarboksyylihappo, 2-(difluorimetyyli)-10 5-(4,5-dihydro-2-tiatsolyyli)-6-(1-metyylietyyli)-4- (2-metyylipropyyli)-, metyyliesteri
Liuosta, jossa oli 17 g (40 minoolia) esimerkissa 97 valmistettua raakaa pyridiinidikarboksylaattia ja 7 ml trietyyliamiinia 160 ml:ssa etanolia hydrogenolysoitiin 15 ympariston låmpotilassa ja 2 ilmakehån vetypaineessa 18 tuntia, jolloin lansa oli 3 g 5-prosenttista palladium-hiilta. Suspensio suodatetiin Celite'n lapi ja haihdutet-tiin kuiviin. Lisattiin vetta ja ja faasit erotettiin.
20 Ci^C^-kerros pestiin vedella, kuivattiin, ja haihdutettiin kuiviin. Flash-kromatografioimalla silika- geelilla (2 % etyyliasetaattia sykloheksaanissa) saa- tiin 14 g (91 %) yhdistetta 3,5-pyridiinidikarboksyyli- happo, 2-(difluorimetyyli)-6-(1-metyylietyyli)-4-(2- 25 metyylipropyyli), 5-(1,1,-dimetyylietyyli)-3-metyyli- 25 esteri varittomanå oljyna, n^ = 1,4713.
Liuosta, jossa oli 5,4 g (14 moolia) tatå ainetta 25 mlrssa trifluorietikkahappoa, sekoitettiin huo-neen lampbtilassa 18 tuntia, minkå jalkeen trifluori-3 0 etikkahappo poistettiin. Lisattiin vetta. ja Ci^C^ja, ja faasit erotettiin. Orgaaninen kerros pestiin vedella ja sitten kyllastetylla suolaliuoksella, sitten kuivattiin ja haihdutettiin kuiviin. Saatua monohappoa, joka oli 30 ml:ssa oksalyyliklroidia, jossa oli 3 pisaraa 35 DMF:a, låmmitettiin kiehuttaen 6 tuntia, sitten yli- « 91867 65 maårainen oksalyylikloridi poistettiin vakuumissa, jol-loin saatiin raakaa monohappokloridia.
Raaka happokloridi, joka oli 30 ml:ssa CH2Cl2:a (9,4 g, 27 mmoolia), lisattiin liuokseen, jossa oli 12 g 5 2-aminoetanolia ja 4 ml trietyyliamiinia 50 mlrssa
Cl^C^sa. 0 °C:ssa. Liuosta sekoitettiin huoneen låmpo-tilassa 2 tuntia. Lisattiin vettå, sitten erotettiin orgaaninen kerros, pestiin vedella ja sitten kyllåste-tyllå suolaliuoksella, kuivattiin ja haihdutetiin kui-10 viin. Flash-kromatografioimalla silikageelillå (50 % etyyliasetaattia sykloheksaanissa) saatiin 7 g (70 %) valkeata kiinteata ainetta (5-(2-hydroksietyyli)amidia), sp. 108-112 °C.
Reaktioseosta, jossa oli 4 g (11 mmoolia) N-2-15 hydroksietyyliamidia ja 2,6 g fosforipentasulfidia 6,0 ml:ssa ksyleenia, lammitettiin kiehuttaen 18 tuntia. Lisattiin eetteria ja kyllastettya NaHCO^-liuosta. Orgaaninen kerros erotettiin, pestiin vedella, suolaliuoksella, kuivattiin ja haihdutettiin kuiviin. Flash-kromato-20 grafioimalla silikageelilla (6 % etyyliasetaattia sykloheksaanissa) saatiin 0,4 g (10 %) ruskeata kiinteata ainetta, sp. 80-86 °C.
66 91867 ε ε
OJ
00 LA
Λ Ο- CM Ο ΙΑ 0-0 CM Ο ·=4 ΙΑ (Ο/ ίπ ^ V- V Ο ο ο
CM
V
ο ο ο • ο ο ο ft ΙΑ Cj- ;t
ftl CO r- LA
\ V Γ-
• I I I
ft IA v C\J
CQ CO V" IA
a V -τ ι «Η i »
^ SC
r-l I rH I H
(>5 II As ft ^ A
^ CVJ ·Η ·Η ·Η ·Η ί>> I ft II I rH H ^ H ft
S~~\ Ο /"-N O f>1 1P P
HP -HI PA k V A £ r-l ft Η Η Ό -P -PI -P ft
A ·Η AH A 0 I <D CM CD H
A »—I A A 1 -C S av SI S iH-h
-p 1P ·Η I ·Η ·Η /""v ·Η H
0 A <D -p -Η Ό A H P ·Η (l (Ί <D
s-p a id h i ^ a oh o-p-p — -HO) H S A la | a P A 2 ø ra
™ Ih a p H ps «- fA Ρ H A H S CD
-, ΟΙ Ο Ό P I Φ. ft Η <ηΙ·Η
2 P CVJ P I CD » av E ·Η Ο Ή C\l H
S H Η Ϊ3 S l-H-HOW -dvh
S «Hi ft ·> Η LA Η P v_^ -p I A
3 Ή !t H S Ρ I A Ο I CO I 4 β
ΌΙ TJ I O a^ A P VO CQ CM I H
v_y AV v_y AV Ρ ·η ft Η Λί av ft S I -Η I Η Η Η O ft - ο 1- -Η p ^ CD OJH CVJ H ft 1¾ fl Ή ΟΙ Ο Η Ρ ρ A A Η A ft Ρ ft ΙΑ ft A ft
CO -A ·> A P -P-H-P ft ft A I
•H HH -Η H -P 1) H ^ CD I H CO H OJ
T> ΌΟ Ό O w ε A I P LA Ρ Λ o rj H W H CD I Η A U) Η I © H CD ·1 A S Ρ I S-PVD PPI H -p h-pi ro cO av ro co i o ø av A h cd I>j ®
Η Η -ri Η H av P S H A H CD A Η -H
CQ-PHCD-P-H HIH CD A H CO-PH
Jii I h Λ I H ft CVJ ί>2 Λί AH MIA
OOJAOCMAHv^-AOftAOCMA Ρ I Ρ Ρ I A Ό I I Ρ O A PIP
p O CD P O ft V 4 ΙΑ PP-P P O CD
ropsropo III cO ft 0 COPS
Μ Ό Η .Μ Ό P CVJ ^ H Μ H S Μ T) H
H A P H A ft HO Η Η H A P
C Ρ O 6 Ρ H -HW PJ A 1 Ρ Ρ O
Η H Ρ -Η Η Η Η A P H A I Η H P
-1 ·ι-Ι Ό Η Η Ό A P A CO Η Ρ av Η Ρ H
•dift'dipsHHP'døH'dift H LA Η Η ΙΑ -P -HOP H S Η H LA H
P - P P - 0 »000 Ρ I A P 1· P
k, 4· P A. 4- ε Η Ρ P A CM A A ^4 P
ft v^r v_x ft s^r I P CO I ft P ft v_^ V-/
III I I CM A Η M 110 III
IA LA VO fA LA w ft P v ΚΛ 4 ε IA LA VO
H
M
X
p
0 O CA O A CM fA
ε P CA O O O O
H G V v a vr m
W
91867 67 ε i ε
LA
CO N"N
LA LO *·
ΓΑ O CA O
CA CA
la ii- O; ^ S) OJ O ·> - C V o V O · 0 o
LA LA
it it Ά V-
O
O O O
O v o
• CA V
Pi LO LT LO
W I II
\ CM O KL
• LO v LO
ft v
OQ
•Η I
P ^
0) ft I
t t Z Q
Λ £ -H ft g i
ft ra >12 r I
' £ .2 i £ & I Λ I Λ 5 £ £ Ali AS P Λ 7 3 3 £ ° g λ ίίι e> A fe || I ;.ϊ· sr Si & S |o
Ρ Ϊ I C >>>*·> >s B Φ P i>s P
« .η >1 m £ I I £ I B -P -P ft
•π η C ^ P CM ^ -P CM -Η Φ g -H
— O -O O Φ I ft <D ^ P +3 B ft S 7 n B ft ft B I ft o I ft >s
(N i c3 m Ή O >s Ή it PC P . PÉJ P rS
rif.H P to >s P I © ft τ- ft 2m O Ί ft m O Ρ P O /-· P ft I P P © « J ™ S p Φ φ p ft CD ·Η·ΗΦ Η B ft * Υ, Υ η ft ft 6 Η Η Φ Τ5Η-Ρ fM I Ρ D Υ I ft *d ·Η ft >s "Η V ^ Μ —' ™ 2 PI J, i ft P P ft >s ft Ι>5Φ I V Ύ P> W ' cn fl I/J O ft I >i Al P ft LOIto < , ^ f w ^ CVI >1 Φ H it ©
B· ' 2 λ -π I O ft IIP - B h> - I H
© 2, Y ™ rtf Li I ft LD ft O O. I ps O ^ ft P ft b Yr if ft OB ft^-p ft-HAs ro ft b - - P - ω I ftvpg ft H ^
ft STi^^OKN-PO-PCQ C3 I S P >5 P
Ό 'Sm-.C ft Pi ti X! LA ft !>> P
£ ί S | § ft ft I ft Ή - Ή I * -H ft B
^ bl td Λε CO I CM P ft I ft ε-Ν I ft o b .2 æip^ixjcop-n >s-hp^ t>s cd ~
m 4J ft (β O ·Η O CD ·Η >s ft ft >s -P I
w i ft ft ·Η ft Ad ft CO 1 >s ft CD CO f ' n rvi ba -P >s ft -P O >s Λ t*s h rM ft ft 2 ^ fr§ obh°*^ Ofth o p ft -£ i t:15 p p p ft p ft o p ft i b
1 1 ,|« a 5 & S K? s fe s s s ί B
11 gi a a 3 r t -¾ s t a s s 5 5 §.S o h ·η c i o a >s o α -d ·η
Za ft ft in ft ·Ρ ft ft ft 3 ft i>s P ft >s P
_j i ς, i/ ft Φ >5 ft r—I ft ft Pi—I ftftO
ft la ft φ ft S !>a ft <p ft ro ft ft ft P
α ~ PP ft I P ft >S ft ft B ft ft ft Γ -Γ p Ρν-φΡ-ΡΡ PIP Pift g A, ZZ-: >s a >s Φ P t’s *Μ P >s LA ft
» Y Υφ Pm I I Pi I ^ P. · P
Λ LA LO— I\LA, CM I LA I I I I I it P
K>IALU ^ A vy W CA O· LO CA— h $ o s & g CD ' ^ V- v-
W
68 91867 (M (Τ' £ρ § §
V V
O O
• O O
P< o o
W rc\ OJ
\ V ft
« I I
ft CT\ O' w CM ft
V- V
i
I | ft 1 · I
Λ Λ s c' 1 o Ί •η « ·*< ri ri? ri ' ft co ftft ri ri ri ri? i>5 I h O ^ H ^ i ftN h, ti £> b r? ri •Ρ·Η -p CL -P p* P P* 1 n % § ^ -π I cm | | I -ss ΐ fe s I g ||
« § s § i -s § I
31 ft λ ft s o ri 2 ΐ ri ri. .
Cm *H Cm I ·Η *rf H HHr5^·
.H Jj -Η -H OJ rH *H -P <D *H ?>, -H
οι o Ό ^ Ό V_x J>5 Ό c\5 -P ^ P ÉH
-p Λ, i S wlS wCQCQ w φ φ o ω Y p 5 Y i p I -W Φ i E -p g -H CM Φ CQ CM I <D O -H ^ “
g S . f 5 . ti h - λ £ - S- -S
tij ^ o CM ft o ft O Siri *5 ft v—' >v ft >-5 3 ft ft ft ft ri < ή i h ft b ft mVe ^ I ri E-1 co^-ft ti ft <h 2*E ® C * x: i ω xioi ^ Y „ d §
•H fts S ft CG CM ri ' i ri ri E
ft -π ft ft ri ri? Λ ri ri ^ t^ft- >irt- ri ri ri? ff^AmftAæbriS^ri? M I ft Λ I ·Η ^ ri ri o 1 ri 0 CM ft O CM ft SS*ri Smri 3 § -p S k S S&S 5 5Ϊ rM ro Φ ^ τ) Φ . ri ri ’ti 'ti S 2-
._! _y ca .—i es ft ft Η ft ρί H
d O ft ti ri ft ti t>5 O ti O ft .5 .2d ri ri d .η >s s -Η -Η ti
rifto ft ft O -H ft ft ft X) O
ri^^s Ό 7 3 rian ηΛ^ ri ^ d ri ^ i ri ^ ri ri ^ d
ri v- ri ri ft ft CM ft !>jft-H
.* ft^tift^ti 91 Y Y ?< γ H
1 I n I I -P til I I P
rc\ υΛ v - rå iA w rc\-=tCM rcsiAvft
H
M
X
h „ O Γ ft (D O Q ft ^ ^ B ti ri ri V- V- ft c ^ ^ ro
W
69 91 567
Esimerkkeja ennen pintaan nousua tehoavista herbisideista
Kuten edella on huomautettu, taman keksinnon yh-disteiden on todettu olevan tehokkaita herbisideinå, 5 erityisesti ennen pintaan nousua tehoavina herbisideinå. Taulukkoihin A ja B on koottu tulokset kokeista, jotka on suoritettu taman keksinnon yhdisteiden herbisidisen vaikutuksen maarittamiseksi ennen pintaan nousua. Tau-lukoissa A ja B kaytetyt herbisidiset tehokkuusarvot 10 maaritettiin asteikon mukaisesti, jotka perustuivat kunkin kasvilajin ehkåisyprosenttiin. Herbisidisten tehokkuusarvojen symbolit taulukoissa A ja B on maari-tetty seuraavasti:
Ehkaisy-% Tehokkuusarvo 15 0-24 0 25-49 1 50-74 2 75-100 3
Ei istutettu - tai nollakoe 20 Lajit istutettu, ei arvoja N Tarvittaessa ala- viitteet on esitet-ty taulukon lopussa.
Eraiden taman keksinnon yhdisteiden osalta arvot oli alunperin ilmoitettu estymisprosenttina (tai kont-25 rolli) 10 %:n lisayksin. Milloin tata systeemia. on kay-tetty, prosenttiarvot on muutettu matemaattisesti edella mainituksi ekvivalentti-systeemiksi kayttamållå edella olevaa korrelaatiotaulukkoa.
Vaikutus rikkaruohoihin ennen pintaan nousua 30 Eras ennen pintaan nousua suoritettu koesarja suoritettiin seuraavasti:
Pintamaata pantiin kaukaloon ja puristettiin 0,95-1,27 cm:n syvyyteen kaukalon ylareunasta. Maan pintaan pantiin edeltakasin maåråtty lukumSårS sieme-35 niå kustakin useista yksisirkkaisista ja kaksisirkkai- 91867 70 sista yksivuotisista kasvilajeista ja/tai erilaisten. monivuotisten kasvilajien vegetatiivisista kasvannaisis-ta. Maa, joka tarvittiin kaukalon tåyttåmiseen siementå-misen tai vegetatiivisten kasvannaisten lisååmisen jål-5 keen, punnittiin toiseen kaukaloon. Tunnettu måara koe-yhdistettå liuotettiin tai suspendoitiin orgaaniseen liuottimeen tai veteen ja lisåttiin, asetonin tai veden ollessa kantajana, sekoittamalla perusteellisesti tåmån pintamaan kanssa, ja herbisidi/maaseosta kaytettiin ai-10 kaisemmin valmistetun kaukalon pintakerroksena. Alla olevassa taulukossa A aktiivisen aineosan måårå oli ekvivalentti levitysmåårån 11,2 kg/ha kanssa. Kåsitte-lyn jålkeen kaukalot siirrettiin kasvihuoneen telinee-seen, jossa niitå kasteltiin tarvittaessa kohtuullisen 15 kosteuden saamiseksi itåmistå ja kasvamista vårten.
Suunnilleen 10-14 påivåå (tavallisesti 11 påivåå) istutuksen ja kasittelyn jålkeen tarkastettiin kaukalot ja tulokset merkittiin muistiin. Eråisså tapauksissa suoritettiin toinen tarkastus noin 24-28 påivåå siemen-20 tåmisen ja kåsittelyn jålkeen, ja nåmå tarkastukset on osoitettu seuraavissa taulukoissa "punnan" merkillå (#) heti esimerkin numeron jålkeen.
Kasvilajit, huomioituina tavallisesti rikkaruo-hoina, joita oli kåvtetty yhdesså ennen pintaan nousua 25 suoritetussa aktiivisuuskoesarjassa, joiden osalta ar-vot on esitetty taulukossa A, on identifioitu kirjain-otsikoin, jotka on painettu vinoon asentoon sarakkiden ylåpuolelle seuraavan selityksen mukaisesti: CATH - Canada-ohdake* . 30 RHQG - juolavehnå* COBU - sappiruoho RHJG - juurakosta kasvanut Johnson-ruoho* VELE - samettilehti DOBR - kattokattara 35 MOGL - påivånsini • 71 91S67 BUGR - tallipiharuoho COLQ - yleinen jauhosavikka ANBG - yksivuotinen siniruoho PESW - Pennsylvanian katkera tatar 5 SEJG - simenesta kasvanut Johnson-ruoho YENS - keltainen Nutsedge* INMU - int.sinappi WIBW - villitattari * Kasvanut vegetatiivisista kasvannaisista 10 Taulukossa A enimmaisessa sarakkeessa on kokeil- lun yhdisteen levitysmaårå kg/ha.
72 91867
¾©CO©COOOO
oo jz PC t-icncnc^cncncncn 00 &
-C
pc cNicncncococococg
(O
<υ
Pli cncococococococo
rH
O
cj r-Hcomt-HcncorHcn x:
4J
«0 o
° ^ 'H
« 3 tf ε o c
^ h cMcnmcnromror-H
\ (U
<
!H > OCMCOOCMCNf-^O
ja o cj cMcncnrocncomcs 00 o S cncncococomcoco J-l 00 >> co © co co co oo cn co i
u ja o Q
oo •*n
0J
w 00 ja c <, r-»cnco^cvjmm^ (0
C
QJ
>H OOOOOOOO
i(T3fd° ° O o o o o o
4 t, ς-4 rH i-H ψ—i ι-H »-η t—( rH pH
«3 \ ^ ^M CM CM CM <N CM CM
ud tr> * * * *
pH pH pH rH rH pH ι-H i-H
pH pH ΓΗ ΓΗ fH rH rH rH
£ cn PO nJ m co r-~ oo w c li 91867 73 oo s* oz cncocnocncMrno oo σ*
JZ
c^cncnc^c^coc^^
_ M
^ Qj 2 o* rococncomcomcsi 3 cr
Λ! rH
-U o øj u rococoooocoo 1? *J *
co CJ
° 3 'H
« 3 3 « ε
D C
j »η coooooooooooo fjC 4)
Eh > CvJCOr-iOOOCOO
3 XI O
u oooocoo<Mr-ooo p·*^ 00 o S cooooocooocoooco u ’ oo >» • pg i oo CO n CM OO CO ri u xa o α oo >-) il co 00 xa c
c 00 CO π O Π OS — O
CO
c u ; *‘2*§§S§§§§§
;g ^ £ S £ S £ S S S
i—* i-H r-» (H rH i-h rr rH rH rH rH h rn rH p^
S
m 2 σ> O n cm oo «J- m Ό UG ^ ri Π Π Π Π Π i 74 91867
cncomoc*nooor-H
oo ••n
-C
OS oocoeococnconcoco oo cr .£
Di cococorococococMr·) 3
^ CO
rj QJ
Ξ o* cocococococococor-}
M
-P O
π3ο ononononocsooon <0 c υ 3 43 o « g 3
D C
iJ i—i onononononcnonocs p 4) <C 1—1 S u ^ > oncnoNooNO'—oo
3 43 O
U οηοηοηοηοηοηοησ"--
pH
OO
o S cncocococooococnco . u 00 >* CO cococococococncor-«
u X> o Q
00 •ι-Π
0J
cn oo
X
c
< mmmomcNcNOO
<o c <u >1 ooooooooo
• ^ ^ O o O O O O O Q O
Sftf ifl pH pH pH pH pH pH pH i-H f-H
^ ^ CN CM CM CM CM CM CM CM CM
•tf \
pH pH pH pH PH PH PH pH
*^^ρΗ pH pH pH pH pH rH pH pH
§ _ r>» oo σ\ o »-i cn on 'j m
g ^ ^ i-ι ον ον CN fN CN ON
« C
75 91 567 om<r)000<N^oo 00 J- p^ rHoocofOcococomco oo cr «c pp corococorococncim 5 co 0) p, c^coc-jcHcorocccocn i 3 o o i ro ro ro ro ro — ro +> . -“= (C _ ^ . <T3
/71 CJ
w s æ * 3='" ° E 3
ϋ C
isii—i tororororororororo
D D
^ <u ^ 5 > OCNCOO'-'O — o ro «. 3 B Λ o rj rororororororororo f—4 00 o 2 opcocncncomcocoon u 00
CQ COCncOCOCnfOfOCncO
t-é Æ O Q
00 ·“) 0) <n oo c < r-iCOPpt-iCMCMCn^Cn
CO C
0) ooooooooo o o o o o o o o < r-H 1-H r—t r*H i—4 i—4 *-H i-h og cg cg cg cg cg cg cg
m S' r“* ^ rH rH i-H r-4 «—H
^ ^ »-H T—I f—( »-H f—I »-H *—4 r—I i—* § r ko r*. oo o O ^ cg m *5£jcg cg cg cg <r» m co ro <ro ω c 76 9 1 8 6 7 cococooococoocm oo ••η
X
cc cococococncocococo oo cr PC cococococorocococo
3 CO
*7? 4) P CL· cococococorocococo 3 cr
^ »-H
-P o rø cj cocococoo^rococo Π 4J ~ ^ «o u < X, 3 o 3 « 3 « , e D c ji—i rominincnmoonro 2 <C ii
E-i> c'iricNeNOCMrO'^CN
3
XJ
O
u ooromc'ommmc'in
OO
o S cococococococococo u oo >.
CQ cococococococococo
u x> o Q
oo ··—)
OJ
c/a 00
Xi c
C CMCOCMCOOi-hcOOCM
CO
c
OJ
>· ooooooooo
:(0Π3© O O O O O O O O
P rG i-H P“* r*^ f-H r«H
<N CM CM CM CM CM CM CM
:td
S^r-* *—* rH »—* f—< »-H I-H *-H ,-H
^ 1-H f-H )~H *-H
E m Ό o- oo er· o ι-n cm co jjj o co co co co co <r <r ^ <r ω c
II
Ίη 91S67
COOCOOCO^OCO
00 •’"η OZ comcococococNco oo cr
-C
cocnmcococomro 5
>—. M
5q_, rococofococomco P o rO cj mi—'comcno^N^ *m x:
+J
fQ
< u s Ο -H ^ * 3 W = 3 O e kIi—i cooocorHoocMoo^i D <u < 1-1
F-t OJ
> οοοοηη,-ηοοοο 3 x> o u cooooococoooooco
rH
oo o r: oooococooocococo u ‘ oo
So oa oo i i oo oo oo — oo
Sh
-X
o a oo -1-)
(LI
CO
oo Λ
C
< OOi—OOOOOOCM~»OSI
Cfl c <11 _ >h oooooooo . 1(0 roo ® o o o o o o
rH r-H f—( rH rH rH rH
1(0 \ CM OM CM CM CM CM CM CM
((0 (Τ'
Hg ^ rH r—t rH rH rH rH rH rH
rHrHrHrHrHrHI—li—I
6
-rl 0 »T ΙΛ VO Γ-- 00 Ο O rH
[Q Fl 'T <T <f <T <T hJ U0 HO
ω c νε 91867 cnocoocoocoocn oo
jC
qc co o o co ro co co co co oo cr co^cmcocococococo
S
—* w
3 CJ
·—t Su cococorocorocococo * - ^ tJ ° fdu cocoooocoororo
*ΓΊ -C
-_- ±J
CU
< U 3 O Ή “ « 3 « = 3
3 C
i-4i-h cooooco*-*corococo D o; Ε-» * > ooocmocooco«— 3 -3
O
u roorococococoroco oo o S cococococococococo u oo >* cc ooo^cocococococo -3
O
Ω 00 ·*“> <υ cn oo fi c
< COOOCO*“»COCOCMCO
w c
CJ
< >· ooooooooo • ooooooooo ifTjfdr^ rN r-t r-» i—· i—i i-^ »—t
^ CM CM CM CM CM CM CM CM CM
:id \
•fO i^H ?H t“^ r~* r"H i-H
2 -V r-* i—< r—< f-H ri rH *—< f-H *—i
ScMco<finOr^oocno •HOt/η cH UO lO iO uO uO uO Ό W 5h w c ti 79 91S67 ooooooco·—· 00
-C
OZ
oo K ^ ocococnoocomcirn 5 _ w
r- QJ
^ λ, οοίγηο'Ίγηγογ'ΊΟ'ίοί 3 cr a: -h jJ o røu oo^foor'jcnoro •n ~
' ' M
u < 3 Λ X 3 -
^ E
D c ,π i—i orsrorororofo^-CNi ·-> <u <c 1—1 P< 1) t-i> 0"-i<N<non—'O^-
3 Xl O
cj orocorooorooocNtN
r·^ 00 o _ Σ: rocococococococom i-i ; oo >> oa 'o cm r-t cn co m on cm cn
Vj X> o Ω 00
<D
CO
00 X) c
<c ©i—'i-hOCMCO^OO
CO
c
<U
>H ooooooooo :(T5(0o o o o o o o o o i. ^ i—H i-* r~4 i-H r*H i-H f·
;3 \ CM CM <N CM CM <N CM CM <N
:fd CT» * e * * ’ ‘
«g^i-Η r~* i—* i—( !“* i“H *““· »-H
^ p-i rH P“* f“H ^ i-H
ε .,-ι o>-h cnj ro -j io r- oo σ>
w^vO 'X <0 Ό \£> 'X vO
ω c so 91867 ococooooo-^cn 06 - ^ 05 ^ corocooooo'-co oo σ' ti 05 cococooooomco <0 ^ qj ti o* corncoo^ococom 3 er Λί ^ S ° ~Z ej mcocnooooc^ Ό J3 *(—J 4-i - <0 u < Λ 3 o 2 « „3 '—) ti *~L )—. cococoooooinco dj
!θ i—I
C 4)
Eh> {SICOiNOOOOOO
ti -O
o ej cococooooocmco
r-H
OO
O
S cococncoooococo
U
• oo >> • cd cnmcnoooococo u o
Q
00 o; w oo
-O
c < ^omooooocsi co ti
<JJ
>< ooooooooo
4 :(T3f0° ° ° O O O O O O
>j rj *-· ^ <-* *-« ·“ ^ ^ r- »-«
fd \ ^ ^ <Ν CM CM CM CM CM CM
*rd er * * * i“^ i—4 i—* I-H »—4 r—i »-^ r—· «““<*—»i—<r-<r“4^i—4,—« έ oooo Η0° ^-1 CN 00 <r uo VO O' 00 [(] O' O' O' O' θ' O^ O' O' O'
W C
91867 81 O ro ro o ro ao ’-i CS ro ro ro ro ro so σ' PS ~ ro ro ro ro ro Λ 3
13 u W
3 c_ ro ro ro ro ro Λ! σ* -P ^ -i .[5, cj w O ro ro ro ro -j (0 < U ro O — ro 3 O - ^ ro O rj ro « 3
D E
μΟ c
Ql_i corororororgocviro <C _ " & u > rgoororooooo 3 t
O
o mmmcocOcooom 1“^ co o 2 fococococncococnco , u co ec cococgcococoocgco u< ώ o _
f"·» CH © CO CH
CO
·*—>
CJ
ζ/3 co cg co co co & I— ~ r-«cnogcocjcgoo^
(O
c o >* ooooooooo
sfTjfflO O O O o O O O O
C_, r« f—h i—t i—· 1-1 I—* 1—» ^ —i «3 \ <M cm cg cg cg cg cj cg tr* y l>
^ ΓΗ i—I f—· ^ f—I >—I
p -ιΠΟσ» O *""· r\i ro uo vo tn ^ r-» oo oo oo oo oo oo oo oo ω c 82 9 1 6 6 7 o o o 60 •—i
as *“ O r-l -I
60 cr
OS "** Z Z Z
s _ w -1 ^ 2 a* on o'j <n 3 er .V -i +J ° „ rø u o o on •m jj ^ ' ’ 03 oj o on on on on < 3 P 3 o on on m m 3 « £
D C
ji—i cMooononononon D ^ ω ^ 41 EH > OOOOSOOMOMon
3 J2 O
cj on<-ioononononon
i-H
00 o S cncnocncncomm oo >> flQ cn o o . cn ro m . cn u Æ o q o <n cn m m oo ••n <v cn o m cn m cn oo - < ~ ooO'-'CNcMcncn
co C
o; >· oooooooo ' O O O O O O o * * ^ *“H *-H p-4 »-N I—i ρΉ
CM CM CM CN CM CM CM
SCO Cn 2 M H ^ ^ ^ ^ *-* ^ — i-Hi— c s* Or <2/ •η o oo a> o *-< cm cn ^ un co ^-i oo oo cr\ σ' on cn on cn w c li 91867 83 o o oo « “ m o 00 cr 2 z ,_. w g ou " " "
M
+> o _ _ id U r-1 w Ό *J “ fl cj cmcmcocoocmcmco < 5
-O
O ·Η cocococo^cM^cn
Ph 3 « s 3 D c
jJJhh COrO'-'mO — <N Π fi CM
3 <u <C 1—1
r OJ
tH> rtrH^-CMOO'-CO-'O
3 £3 O
Cj 0001-'COO^’-'C'irocsi
OO
o 2Ξ cocncooncocnmrocom u oo . >* cq commm<NOOcnmo u X) o O rnonmroojmom oo o to C^COCOCOCnC'^COC*") 00
-C
<w ι-ι«-ηΟ<ΝΟΟΟ»-ηγΜΟ (0 c qj ^
>· OOOOOOOOOO
. .,*,-0 o o o o o o o o o ‘2 2 ^ ^ 1-H ^ I-· ·"· ^ ^ ^
:5 \ CM CM CM CM CM CN CM CM CM CM
l2 ^-4 *—4 *-H 1—4 f—I (—4 1—4 i—1 ^ ^ F·* p-4 fH i—I ΓΗ r-< rH i-n «—i
p (S/ <2> O
5 n Ό r^ooC'O'-'CMro^· oncjnctiooooo wc ~ ~ ~ ^ ~ 91867 84 ο σ oo ·<-> PS ^ o co
oo <T JS
OS Z Z
S
.— to
r-J
P- »“ CO
-p o . tq m
£ υ ^ ° . 00 (0 £ O
^ 4J o
to . Λί I I
. C_J i—i rO 00 rO CO CM V
^ S ·Η rd id
0 Q) O O
y 3 ^rororocoroÆ^l^; S 3 1
g E I -Η -H
P+ >-i C O ro ^ ro ro ro co - m JH JH
D « ]j £ £ 1 4, ^ · C 03 ω O O O O rsl ro O ° fC O >ί >-i 3 O -P >i >i o Λ Λ! g > > ,.
cj o ro »—1 ro ro ro ro ro £j 1|j 1|j -P
001-1 <U Η Η H “
O Si O
X ro ro ro ro ro ro ro v f , ^ £ £ i i 1 fQ ocncocorococMco u t> > - ·> 9.
·° M W S 2 ® q° ro ro ro ro ro (1,+>+> h m ^ ω 'H "H , , ro -ro d c (Λ<υ om ro ro ro ro « -Η -H U) M 3 P p -P -P ε - ·° rd tO O O - <£ o O O CM CM CM O 1-i-P-PQjDj."
tn (0 (0 -O
C -P -P -p -p g
^h41 O O O O O O O
• »o ro o o o o o o o °bbrro3 M js !"1 I-1 1—1 t-1 1—1 1“' ^ I-« <0 fO >Ί J>1 * tracts CM CM CM CM CM CM CM p p -P -p ·Ρ·
«0 O' · · · · · · · · Q) (U d C S
£ 1 Ξ Π Ξ Ξ ~ Ξ Ξ g :t0 :rd 1 . "1 ^ 43+3¾¾.
E (Oj + rO to :ro :t0 Vv p O uo vo r-» oo cn o -< o+ isS « S S w ιηροοοσοι-ιι-ι^ _ _
JjQ C ι-H ri ?—t ph ^ -)ί Γ (S; + O
li 91867 85
Vaikutus rikkaruohoihin ja viljoihin ennen.pin-taan nousua
Toisessa koesarjassa tåmån keksinnon yhdistei-den vaikutusta ennen pintaan nousua kokeiltiin rikka-5 ruohoihin viljakasvien lasnå ollessa. Nåisså kokeissa kåytettiin seuraavaa menetelmåå:
Pintamaa seulottiin 1/2 tuuman (1,27 cm) seulan låpi. Eråisså kokeissa pintamaahan lisåttiin lannoi-tetta, kun taas toisia yhdisteitå koestettaessa lannoi-10 te jåtettiin pois. Sen jålkeen seos steriloitiin altista-malla metyylibromidin vaikutukselle tai låmmittåmållå.
Pintamaa-seos pantiin alumiini-kaukaloon ja puris-tettiin noin 1,27 cm:n syvyyteen kaukalon ylåreunasta.
Maan pintaan pantiin edeltåkåsin mååråtty lukumåårå 15 siemeniå kustakin useista yksisirkkaisista ja kaksi-sirkkaisista kasvilajeista ja merkittavien erilaisten monivuotisten kasvilajien vegetatiivisista kasvannaisis-ta. Maa, joka tarvittiin kaukalon tåyttåmiseen siemen-tåmisen tai vegetatiivisten kasvannaisten lisååmisen 20 jalkeen, punnittiin toiseen kaukaloon. Tunnettu måårå koeyhdistettå liuotettiin tai suspendoitiin asetoniin tai sopivaan orgaaniseen liuottimeen 1 %:iseksi liuok-seksi tai suspensioksi ja levitettiin peitemaahan halu-tun måaraisena ruiskua kåyttåen. Ruiskutettu aine se-25 koitettiin perusteellisesti taman pintamaan kanssa ja herbisidi/maa-seosta kåytettiin aikaisemmin valmistetun kaukalon pintakerroksena. Kontrolli-kaukaloissa kåytettiin peitekerroksena kåsittelemåtontå maata. Vaihtoeh-toisesti, kaukalot voidaan peittåå maakerroksella ja 30 ruiskeliuos levitetåån tasaisesti maan pintaan. Tåtå jålkimmåistå menetelmåå kåytettåesså maininta "levitys pintaan" seuraa koearvoja. Alla olevassa taulukossa B kåytetyn aktiivisen aineosan måårå on esitetty taulukossa. Kåsittelyn jålkeen kaukalot siirrettiin kasvi-35 huoneen telineeseen. Kuhunkin kaukaloon lisåttiin kos- 86 91S67 teutta tarvittaessa itåmisen ja kasvun varmistamiseksi. Kunkin lajin kasvua tarkkailtiin ja tarvittaessa teh-tiin korjaustoimenpiteita (kasvihuoneen kostutus, hyon-teismyrkky-kåsittely, ja nåiden kaltaisia toimenpitei-5 ta) .
Suunnilleen 10-14 påivåå (tavallisesti 11 påivåå) istutuksen ja kasittelyn jålkeen tarkastettiin kaukalot ja tulokset merkittiin muistiin. Eraissa tapauksissa suoritettiin toinen tarkastus (tavallisesti 24-29 pai-10 vaa siementåmisen ja kasittelyn jålkeen, joskin tama aikavali riippui tarkastajan harkinnasta), ja nama tar-kastukset on osoitettu seuraavissa taulukoissa "punnan" merkilla (#) heti esimerkin numeron jålkeen.
Arvot ennen pintaan nousua rikkaruohojen osalta 15 viljakasvien låsnå ollessa on esitetty seuraavassa tau-lukossa B. Nåisså kokeissa kasvit on edentifioitu seu-raavien sarakkeiden otsikoiden mukaisesti, jotka on pai-nettu vinoon kunkin sarakkeen ylåpuolelle, ensimmåisen sarakkeen merkitesså koeyhdisteen aplikointimååråå 20 kg/ha: SOBE - soijapapu VELE - samettilehti SUBE - sokerijuurikas DOBR - kattokattara WHEZ - vehnå PRMI - proso-hirssi • RICE - riisi PYGR - tallipiharuoho 25 GRSO - viljadurra LACG - suuri verihirssi COBU - sappiruoho GRFT - vihreå puntarpåå WIBW - villitattari CORN - maissi NOGL - påivånsini COTZ - puuvilla HESE - hamppu Sesbania RAPE - rapsi (oljysiemen) 30 COLQ - yleinen jauhosavikka JIWE - hulluruoho PESW - Pennsylvanian katkera tatar li 91867 87
3 cn ri CM Z CM
w Q) øli σ< o Z cm o i-1 o r~i
CJ°0)0 O O O <N O
Cfl 3 +J CO o o o o o <-w u _ Λ
O 60 ro © ^ CO © O
u te Λ i_q umooooo 00
CQ'HfOtMOOOO
s u CL, woooooo xi o n coooooo u o _ O O tNI O O l-ι o o
W
u
O 0) CNI O O O O O
u
•H
05 NO O O O O O
4> x: _
S (UOOOOOO
CQ ^ _ 41 O > <u X 3
t—S *H
1—5 aio --1 o cm o o ri w
D
<C <d _ r-iSS i—t cni o 2 o o o 00 o _ 2 30--10000 x> 3 H 3 O Z Z o o o xi o U 11 a.
Λ
05 N
4-1 o
CJ aji-HOOOZO
X3 o co o o u") co —1 —1 «ΰ <0 ι/i --1 o o o o mx;o cni vo co r-
:ιβ \ Ό 1—1 lO C\| t-1 O
:(0 Cn 'I o o o o o - tn v-i ω c 88 91867 5 on co o o o w οι cu σ* co co cm o o o
CJ
OJ CO o o o o
X
3 w
4J
tM
U
O
60 CO CO CO i-η O
U 03
U CO CO CM Ο O
60 >>
QQ
*H CO CO O O O
B
u a* u co co o o o X o o c u o cj O CO CM *-· Ο ©
W
U
o 4) co cm cm ο o * ή °
CC
id N CO ^ o o o
•ro U
^ SZ
a; cm »-< «-< ο o W i—i <υ O > * " « -Η 3 *“5
M 1) CO I-H Ο Ο O
D w < _ u
Ph
C-1 --H CO ^ o O O
60 o 2
£ CO CO O O O
-O *H
3 0 Ο Ο Ο O
X
O
CJ
aj a
fO
cc
N
4J
O
U
<D CM Ο Ο Ο O
X O CO
Ο O CO *-H CM
** :rC fd u0 *- Ο O
^ O CM 00 uo *-H
:¾ \ Ό *-< CM Ο O
:fd tj.
S ^ m »-« ο ο o ε cm •H 0 ω u W £ 89 9 1 8 6 7
SCOmmcMriOO
Μ <υ α, σ* <η m m cm ο o o
r-H
o o jj η η m ri o m o
-Q
3 00 J-> <4-1 li
O
oom cn m ro m <n o u 0} limmoommoo oo >> m •h co m oo cm cm o o
E
li
Cl,
limmmo o o o Æ o Q
C
Li
O
u o m co m ·— o r-, o 00 -i li 3 o >3 airomromooo ·* ·ϋ u ti 02 (0 Nmmcsiriooo m ai ^ 12 ~
PJ OimcNCNlmOOO
_ ω o > « ,H s 3 ^ m mm m cm cm ϋ ο·ο CD w
< 0J
Eh = f-icomcMriOOo oo __ o
SmcnmcMOCMri J3
•H
3
3 CM π r-> O O O O
X!
O
o <υ α C3
Gi
N
O
U
tu co co <n o o o o X o
CO
o o ro *-· <n x
JfOfCi/0 Π o X ri LO ri
^ rC o <N 00 X Π o O
«0 \ vO n CM O O O O
:(¾ ÉT·
Sr^m ri o ο ο ο o B co •H 0 ω ^ ω c 90 91867
Soocmoocococooo w qj
Cu a’cococMOcocncooo I—( o o oicoooocococno©
-O
3
W
4-1
U
o oocococ'J^cococococm «5
kJ
ijcococoocorocoooo oo >»
CO
•hcooooocococm^o ε u o.
j-icocmoocococooo
pO
o
Q
C
u o u qcmooocooocooo w !m 3 (Um^r-'omc'nooo 3 <->
^ ex ‘H
H νοο·—οογοοο^©ο (D qj •n x; — 5
CJCMOOOCOCOCMO O
CQ oj ^ O > o; W 3
W _ -H
j—\ ^0 t qj cm <— © o co co cm © © m D oj
Eh r^csjooocncoooo 00 ^ o 3co»-i©©coco«-<©©
• X
•H
30 000 ©O O© O
X)
O
O
4J
o.
α:
N
.u o
CJ
oicnmoomcoooo
X
o oo
o o oo ·-· o o CO «-η CM
•' :rO ro υη r-t O ^0 uO *—* o Ό
5j-CO CN 00 uO O CN 00 UO
:03 \ \Q r-1 CM O Ό i-< CM O O
JftJ Φ . . . . . . . .
S^uo i—» O O UO »-H O O O
1 o ^
01 M
W C
<u 91 91867
Scncnm'-'i-'OO
tn o, CT* 00 00 00 <N tM ri t-o
H
o t_) 0) 00 00ι-η<Νι-<ΟΟ X) 3
±J
14-1 lu
O
oooooornooc-jc-40 o 1-3 Λ Μ CO OO 00 OO OO --0 o 60 >»
CQ
-r-l OO OO OO CN 0-1 O O
ε S-l
CU
urncsli-ioooo
X
o o c lu o o
ΟΓΟ 0-40 0 0 O O
_ tn 2 u
2 OIOOOOOOO
Αί u -P -i frt 02
.JL Nfn^^OOOO
OJ
3= ~ CQ qjmcM^oooo 1—4 O " « ^ o « s
D -H
J ’"O
ip 44 00 0-4 i—· O O O O
3 w
S
—10-10-400000 60 __ o
»ootNi-i^ZOO
:s a^oooooo X) o o
QJ
o.
«5 os
N
o o
CJf^CSOOOOO
X
o
OO
^ w O O m ro *— ^ O
!J5 5 ΙΛ ^ O O O O LO
^oC© cm © oo ro irc\vo t-t m cm ^ o o m3 tT> . ...
S lO 1-4 © © © © © ε \£> Ή O w u w c ----- =: ---- 32 91 867 S η οι ri <η ο r-> ^ υι <υ Οι _
O'C'lCOCIC'lOOCNZtN
ηΗ ο
CJ
φ CO m m CM CM *-< Ζ ·“· X) α
GO
4-> <4-4 Ο oom m m m m m cm og u co >_3 j«immmmmmmm oo >> oo _ •h m m m cm z o o o Ξ u o« _
WmCNIOji—ICN·—<ZO X5 o
Q
c u o u om m cm o o o o o (0 ^ u 2 °
3 dJCM^OOOOOO
λ; tj
-P "H
Irt OS
NCNrt^-^HOOOO
•I-! 1)
— -C
3
rn ajrocNCM'-iOOOO
O > w « <υ « 3 i_3 ^
S aimcNCNOOOOO
‘-i M
< 0J
B 5C
rtCS>—I'-'OOOOO
00
O
S
3mco^ooooo
XI
•H
300000000
JO
O
O
QJ
α
CO
os
N
4J
o
O
oimooooooo x> o
GO
ίίΰΓΰΟ o rn m ·—< ·—* o lo u Æ m *-4 o o o o m r^* *.(d \ o cm o oo ^ r— m .
jfi3 d· o »-< m cm «-· O o o
S -V
m^oooooo
B
•H O cn ^ ω c 93 91 867 <u
3 CM -- O O O O
W
cc co cm co o o z o c_>
U CM — O O O O
£> 3 cn ±j co co co — o o <+- u o
00 CO CO CM CM I-Η O
u m
-J
1- CO CO CM — o o
OO
>.
CQ
•H CO CM CM O O O
E
u O- I- CO 1— o o o o
Æ o Q
C CM O O O O O
ΙΟ U
O co O O o o o -—. w 3 ί ο o
ri <D CM O O O O O
£ (0 «
•O NCMOOOOO
~ <u
C
® 11 — O O O O O
i—H
O <o « > ID -H ? D <u '—i »-— i— o o o r£ w E- _ <u
i—t CM 1-1 O O O O
oo o z 3 0 0 0 0 0 0
-O •H
s
3 1— O O O O O
Λ o u 0) o.
Λ os
N
4-> o
CJ
qj i—· o o o o o
-O
o tt) o o m oo — — :«(0ιΛι--ΟΟΟΟ >-£0 CM M3 00 -Ϊ o-
:ίβ \ Ό 1-1 tt) CM 1-1 O
:(0 cn .
2-ym i-- o o o o É - co •Ή 0 cn I- ω c ___-· . ... .... ΕΞ__ 94 91 S67
ScocococococncMoo
CO
OJ
a.
a< on co co co co co *-^o o
i—H
o
<J
ajcommcocNr-* ^00
Λ2 3 CO
.ucococococncoco^o W-i u 0 &ococncocncocococM ·—' u
fO
hJ
ucocorococococof-'o 00 >> cc •r-icococncocncocno 0 ε u 04 i-icnoncn^cNj-— cnjoo X> 0 a cmcsjcNrH^-.o^oo ί ο υ ooococnmro^r-Hoo w ø u 0 ο ø ncncncNjrO'-'^ooo ^ υ
-P
(ΰ os •m NcncsicMCMcMOooo
w 4J
-C
ra ommromcNj^ooo 1“^
O <U
K > iJ ’d
Ed qjnmnmojoooo C w E-4 _ ω imcnco — — 0000 eo — 0 Σ ^cnmcncoooooo JO w
3^*00 000 00 O
Æ o o
QJ
OL
ca o:
N
«u o o
O^CMCNOOOOOOO
-O
o V5 O O lD CO *—i *—· O ΙΠ Γ'·*· :^5m »-* o o ο o m Is«. 00 y rC O CM vO CO -vj Is* CO *—· o ;f5 ^ ·-* m cm »-η o ο o o ίίΰ C7> »-* o o o o o o o •rrrrrrrrr Ε Λ o *H O tn ^ w c 95 9 1 8 6 7
SCOCOCOCOCOCH^O O O
C/3 0) p i O* CO CO CO CO CO »—ir-tO o o o ^ QjCOCOCM^OOOO o o x
D
^ ^jcocooocochcococm o o
U
^ oocococococococmom o o υ
CO
·}
i^cocococococococM O O
00 >*
CQ
•h co co co co co co co o o o s u p,
UCOCOCOCMCOCMOOOO
X) o
α Ccn—'OOOOOOOO
1m o
^ OcocOco<NCO—'CM^OO
„_. tø 3 u
2 gjfpOpcMCO^CN^OOO
^ υ
-P .H
fO q£ >ΓΊ Nmcnc'j^^ooooo
^ QJ
X
CQ ojcocococmco*— ©ooo
i-H
0 U
v; >
t-J *.H
hi '"P
»3 ojcocmcocnco^^oo© <£ w
^ X W
r-Hcn^^ooooooo oo o ς: 5mrH^Hi-»oooooo x
* *rH
• ^ a^ooooooooo x o o 0) ex i0 os
N
X
O
o QJCPCM<Nr-.0 0 00 0 0
X
o en
ooinro^i-HOupr^^r 1(13 (0 ^ »-· O O O O uO CO <T
U rC O CM X 00 Γ*·* CO i—· O O
tre \ vo *-· uo cm «-· o o o o o
:f0 tP
X Μ I/O ^ o o o o o o o o e o *H O -·
en U Cd C
v 91867 >cococococsj»-h©©© w cu o'cnoocococ'jooo© r-^ o u o^ooo —3 3 cn iJCO CO COCOCOCV ’-'OG)
IH
u o oc co co co co . co cni -- o o υ «3 ijrommronnooo oo « •i-ifomnromo o o o E u cl
Sjromc'liNCM'-'OOO
XI
o
Q
Cel'—'OOOOOOO
kl o u ocof^mcsicN'-ooo __. w d ° rj a;fOinnfncMOOoo >* υ
4-> -H
ro Ci •π NncN<N^00000 — <n 5 ~"
CQ aicsiiN'-'OooodO
O u ” « > W 3 * D -h J3 cjcocn^^oooo o <i w H = °
"*"i—ICNJOOOOOOOC
ao o < 2 5^^00 00 0 © © 2 • w : s 3©©©©©©©©©
-O
o
CJ
o α
(C
CSC
N
4J
o o flj CSJ *—' © © © © ©O© Λ
O
CO
©OlOrOr^r-HOlOr^«· !(0 (3 ιΛ *—<1 © © © O in r-» co
U Si O cnI vO oo <J* r** co O
:rd\vO ' UO <N *—< © © O © :fO tTi · S * tn ' © © © © o © © é r-1 Ή O r- w u w c 97 91 867 <u 3 — O O o
(A
cu er* ·— o o o
O
CJ
<D O O O O
X 3 CO
X CO <N fh CM
4-1
U
O
oo en es en fh υ
X
u en *—· fh fh oo >> 03 •h en fh h fn
E
u CL, ^ m en fh o X) o cc co o o o
Lj o u o en o o o _ w t-t O 0) fh O fh o X o -P _ -n
n, OS
N ih O O O
•η o;
JS
:s cq ω o o o o
i-H
O > " « u « 3 D — j n K oj o o o o 3 w R. aj
En SS
— o o o o 00 _ o 3 0 0 — 0
-Q
•H
• 3 CO o o o
X
o o
OJ
o« «3 os
N
X
o
CJ
OJ o o o o X o en _ o o un en
- Hu Π3 LO FN o O
^ X o CM X 00 au \ vo >—· un cm Σ un fn o o ε cm
H 0 i-H
w ^ w c 98 S1 867 300000000
W
il 0- crcnoooozoo o o
QJOOOOOZOO
z 3 uoocnocnoooo 1-1 u 0 aOi-ifOOCNOO o o u <T3
iJ
iionrooooooo oo >> ¢0 •ΗΓΟΠι— ooooo E u 01
S-ICS--lr^OCNOOO
z O ‘
Q
COOOOOOOO
u o o
OiN--<0 0 0 0 0 0 .__ w g o
-i (U^tNIOOOOOO
υ -P -rt (C 02
• i—* Ν'—'O O O O O O O
PQ 1)^0 0 0 0 0 0 0 0 > ^ ~ 1 »« D Ή PI "-3 r-) U-*0 0 0 0 0 0 0 a w S <υ ^ s Γ-ΗΟ OOOOO o o oo __ o 3^^ooozoo ja
•H
30 0 0 0 00 0 0 ja o o <L) cx ¢9
QC
N
4-> o u CJOOOOOOOO ja o cn * :rd fT5 O lD CO »—< γ-h O iT) U <N ^ O O O O ιΛ r- irO^OfNjvOoO'ir^cn*-' *
TfOCpOO M IT) (N f-H O O O
X M ·
CM^OOOOOO
ε •HO ^
U) k T-H
H C
i.
91867 99 S on oo es o o o tn il Oh cr on i-ι o o o o o C_3 n on o o o o o
-Q
3 in 4J o o o o o o
VM
u o M CN o o o o o u nj m3
S-i ΓΟ CNI CM O O O
00 >.
« •h co oo on — o o e u CL,
tM O O O O O
J3 O Q
CO O o o o o
M
o
CJ
o on i-ι o o o o _ tn 3 M »
3 UOOOOOO
.V υ +J ·Η
irt QC
“ NO O o o o o JJ <υ
JZ
fq u on cn o o o o O ^ ω
ΐ*Η 4J
« s O ·Η
I—v QJ <N *—* O O O O
w ÉH s- " ^ o o o o o 00 o s 3 CN 1-H o o o o
-O
•H
5
3 0 O O O O O
-Q
o u
OJ
α «0 a:
N
o υ
QJ O O O O O O
o 00 ; o o m co r-t »-η
srd f0 ^ ^ O O O O
2 o cm ό oo <r r^
«3 \ ^ *"· ^ <N *-· O
S i? 10 i-· o o o o g -3- -So 1-1
w lj Cd C
01 100 9^δ67
^cocooomrommcoi-H
W
CLi
crrom<r)mt-H^»-HOO
O
u ojcncncvjro^r-Hooo
X
3
CO
xcorncocococncnoocg © ocmmcooocococncocn υ <o
X
ucnencncnmcncncn© oc >> as
•HCOCOCOCOCOCOCNCNJO
E
u
(X
i-trocofocnrorHCMf-ίθ
X
o
Q
crOfoncMCM^cNOO
Ui
O
u
OCOCOfOCOmCNlf—· Ο O
W
u P a
p QjfOCOfOCMCMmCMCslO
* .H °
-¾ QS
10 NCOCOfO^O^OOO
*n qj ro airor^corooJCNj *-· ο o
^ *—I
O > " $6 ai
D ^ 'H
uH ^ ojcommcncoco^i—«ο x w < 0) EH = rHcomcncNjroovjooo 00 o 3rorocncMfO*-iooo x
‘ *H
i 3 smor-^oooooo
X
o o 01 a as
N
X
o
CJ
oimmcooooooo
X
o
CO
- :rc (Ti ° ° m ΓΠ »-« η O lO f^» U £ ^ ·“· Ο ο ο o m 00 C o eg x co <r r- m 0 jfOtn^ ^ ^ ^ *-« o o o o «-η ο ο ο © ο ο o 1 o £ tn n ω c I: ίο! 91867
O i-> CM
W i O, σ' i-η o o o o o o; cm o o o
-Q 3 W
4-> m l-H 1-H o <4-1 o 00 00 ^ CM o υ
iC
h-j u cn o i-· 00 >1
CQ
•H CO i-η i-η O
S
C_l u ro cg i-η z Λ o
Q
CO O o o u o u
O CM »-H O O
W Vi 2 °
P 1 CO O O O
-Μ ·Η 05 n m o o o
Γ* QJ
PQ 0J CM O O ©
i—H
O > ω
Ui ^ HJ
« 3
D
kJ Ή CP 0) I—I o o o w <C 4)
E-· S
hh CM O >-( fi 00 o s
3 0 CM O CM
. Λ
•H
s
3 0 O O O
Xi o <p 41
CL
« os
N
4-1 o u 11 l-H O o o xi o
CO
o o m cn ird, ίο m *- o o
Li xs O CM X> 00
:iT5 \ l-H ID CM
«0 ty ·
2 Λ ifl i-η O O
S Ό
p 0 HH
cn s-ι
Cd C
102 91867
Scorocococococooo w
OJ
ex,
cTcocococococnOZZ
O
U
ucococmojzcoz©
X
3 C/j ucococococococococm 4-< u o occocooocococococo»-< υ «ο
X
s-icocococococococoo oc
CQ
•hcococococococo OO
ε w CL· ^COCOCO<N<NCMO©0
X
O
Q
CmCOr-'Or-'OOOO
w o u OCOCOCOCOCOCNO©© _ w
rj U
2 P ocococococm^cn^o Λί υ -μ _ ή ct3 ^ .J1 Ncncnm^oooo© JJ 11 CQ ojcoooco^cmcncoo
rH
O > u « ^ oj * 3
D
.-, DcnmtN'-'iN'-'Ooo § H s ^hcocococm©©©©© oc o
S
?cocococo©©o©z x •f·^ 3cooi“-»oo©ooo
X
o
CJ
0) α eo Q2
N
O
O
ojcococooooo© xi o w % O O in CO i—· © tO r-'* irt] m in ^ o o © o m co
Vij^O CM \£ 00 ^ O- CO 1— o —i m cn ·— o o o o »d ^ 1 * · · X y m —< o © o o o o © e ^ -H 0 1-1
VI H
ω c i.
103 91867 ;jocorococM^^o
W
QJ
O-* o^zcococococo^o o o UZCOCOCOCNOO©
X
3
CO
J CM Ch W O
oo ro m co co co co co ^ u tσ μ_3 wo co CO CO co CO co o 00
So C3 Λ • HO co CO CO co CO CO o
E
w cu _ WOCOCOCOO*— ^ © X o
G
c o w o u _ CO CO CO CO CN CM O o to 3 o
3 OJOCOCOCOCO^OO
-p ^
irt 2C
*° NO CO CO CN CN O O O
•I 1 q; 2 "
fQ QJ O CO CO CN CM O O O
H
O > " « 4) « 3
OJOCOCOCOCNCNOO
ri w <C cj
Ε-» X
»HOCOCOCOCOCSlOO
oo o
3©COCOCO<NCNJOO
XI
30COCNOOOOO
X
o u
CJ
3.
<3
N
j o
CJ
CJ O CO CO CM O o o o X o w •m m ^ O O CO h <N X ·—' m »«i o x ^ m ^ o C o o cm oo in ^ o o :¾¾° ^ ^ ^ ° ° ° ° s ^ o m *-· o o o o o
H O S S
w c 104 91867 w
OJ
Qu crorommcocnmcn z
rH
O
CJ
ojrorncnm^zsoz:
-O
3 tt) ucncomcnmcomfoo
UH
u' o oocooo<ncocnco<n<nrn υ «3
»-J
uimmcorommmono ao >>
CQ
•Hfocn<n<ncncoooo e u cu s-iroro<nro<nmcncNcn -3 o
Q
ccncncooooooo o u
omromcsi’-^'-'OZO
CO
•7: u s ^ P umn^cNoooco u ^ oz
“ NcOnrOiN^moZO
n <u “ £
S
CQ «jroroconooooo
rH
O > u
« 4J
« S
3 Η’"
Π DfOfOCOr-lr^OOOO
7; co *£ li Ε-» s:
rHCOCNifOr-^OOOZC
ao o ς: 3<ncncocno©*-<-^z X>
•H
3»—4 ·“« O O O O O O O
-O
o o
QJ
3-
O
g:
N
U
O
u
OJCOCNr-^oOOOZO
Xi o
GO
• ooincor-Hr-Homr—.
·* ^rømrHooooinr^ao
^ X O <N \Q oc >3* r-» in *— O
^ ^ \o »-» in <s *-* o o o o :π3 ·“· o o o o o o o ε on
•rH O rH
<n u ω c los 91867 5 co cn co co ro <—< *—·ο tø 0) cn co co co co ro co co ro o CJ _ 0J CO CO CO *“-< 5Ξ •O 3 W — ^jcocococot— U-t
Ui o oocococococococoo υ
»-J
j-ifocococvi^o o o 00 >>
CQ
•H CO CO CO i** ^ o o o B u CL, u co ro co ^ es x> o C3 _ — —
CCNOOOOOOO
i-i o o
OCMOOOOOOO
tø —* u 2 o Λ ^
rj GJCO*—'OOOOO
Ai .H W
+> os H
(0 Nmro'-'ooooo
i i U
3 ~
prj OlcnO^OOOOO
_ 01 o >
W <U
t-3 UfO’-'OOOOOO
D Cfi c οι P_J “ <—ICO i—i o o o o o o 00 _ o ^coco^cooo^o
»O
Ή : 3
3ι—ιΟΟΟΟΟ·-'O
x> o u il P*
M
CS
N
4- 1 o cj oicnooooooo Λ o
CO
ΟΟιΛίΟι-Ηι-^ΟιΟ • me ι/i ·-· o o o o m r-.
5- 4.CO cn \o oo Ί r— cn ~ !(0 \ Ό i-ι m CN I-H o o o aO O' S-vm >-* o o o o o o é n o
•H 0 CN
cn >-i ω c ___ -· τζ:____ 106 91667 5 m f> oo ro m cn ^ ο ο ία D Cu o’comroiNtocN'-'r-io
l“H
o u ucocotocM'H'-'Ooo x 3
W
•iJrococoPO(Ocomp\jo
Vm u o eocococorocorocor-io u ifl
(J
ijtornrorocorocsirNO
60 >> a •Hrorooofooofo'-ino
E
u
Cu ijrocororororoi-i 00--1 xi o a ΕΡΟΟΟ-ιΟΟΟΟΟΟ
Vj o u οοοοοοοοοο\ΐο4ιΐοο -— (Λ 3 n
3 O
oj υοποοοοοοοοοο — οο 43 id 0£
‘Π NCOCOiOCMCOCNJ^OO
^ 0J
m 3=
w QJCOCOCMCMCMOQOO
O oj « > !=j 3 *"5 ►3 4ΙΟΟΡΟΟΝ<Ν·-<0 0 0 0
<C VI
Eh <0
i-HCOCOCOi-'OOOOO
oc o s
^cncnr^i-'cMi-Hf-'OO
; -fi
« *H
SCOO©»—‘OOOOO
o u
OJ
a <s 05
N
4J
0 a
OJCnCNCMOOOOOO
Λ o
LO
, OOunoOf—»rHOtOr-.
jfTt #h m γη ο ο ο o m Is- oo l r? o cm \o oo r- m *-h o ;ftj \ Ό f-» in CM I-H o o o o :r0 tJ> * ' * * * · * *
S Λί ίΛ ri O © O O O O O
E ~ •HO ^
ifi U
ω c ,07 91 g67 5 O CO CO O O CO co W V CL, (T »-η ro co o o co co o o uococooo^^
wO
3
CO
4->OCOCOOOCOCO
1« u o ooococooococo υ (9
►J
Ui^HCOCOOOCOCO
00 >>
CQ
Ή o co CO O O CO CO
ε
CU
J-tO CO CO O O CO CO
Λ o α cococooooo ij o u OOCO^OOCN»-^ —* w
3 U
3 o Γ, OJOCOCOOOCOCNl i (ΰ qc
ro NO CO CO O O CO CM
— o;
-C
® OJOCOCOOOCO^-
r"H
O fu > 3 ·Η d 1-1 O CJi— co co o o co ^ < w
EH _ U
<—IOCOCNOO *-h CM
oo _ o
^ I
SOCOCOOOCOO Æ * w
30 fH o O O O O
fO
o u
OJ
o,
CO
es
N
4-t o u
UOOOOOOO
-Q
o w ^ O o o o m uo co
•JO Jo LO LO ·—< 1-H O O O
£ O O CM CM vO vO CC
JJ§ ^ ^ ^ ^ ^ UO uO CM
^ uO uO f— f-H O O O
ε cm •H 0 CM æ u ω c 108 91867 3 οο«*·ι — oooooo vs <u CL! (yoomiMoo — — 20
rH
o o 0J 000 — 000020 XI 3 w kJ 00CNCNI20 — 020
Sk o oo oonoooo — o o u «
Sk OOfS- 20CN000 oo >>
CQ
•H 00<N«N200000 E
Qk
Sk 00CMCN20 - — 20
XI O O
C 0000200000 Sk o u o oooooooooo vs ^ Sk 3 o rk 4) 0000200000
JJ OS
(Q N 000 — 200000
•l—l _ 9J
W 3: ~
QJ OOOOOOOOOO
CQ kk
<U
O > * - 3 D i-j l-Q 01 oooooooooo
£3 VS
C _ —i 000-20-000
«SO O S
3 000000 — 000 : xs
H
3 000000^000
XI
o o qj o« « oc
N
O
u o; oooooooooo
XJ
o .: w 3rd fd ΟΟΟΟΟίΠιΛΓ-.Γ^θΟ Μ χ: oo^<rr-r^<r)ro^T-.o
:rd \ CN^^OOOOOOO
:rO tT>..........
OOOOOOOOOO
B <N
-I—i O CM
tø U
w c li ,09 9 1 8 6 7 5cococococmi-*o Μ <υ cr co co co co 2 co z
i-H
O
u <U CO CO CO 2 r-H 0 2 a
CO
4-) CO co CO CO CO CO CM
wm u o
00 co co CO CO CO CO CO
o «s μ-3
U CO CO CO CO CO CO CO
00 >v «
•H CO CO CO CO CO CN O
E
u Οι u cn co cm co o co cm o o CCO'-'OOOO©
lM
o
CJ
OCOCOCsICOCSlOO
w —* u- 3 o
3 OJCOCO—'CO-^OO
Λί ·γΗ U
p PS
tf N co co co co 00
•ro QJ
^ -C
Qs ojcocsJi-hzcnoz
” rM
_ OJ
o >
W ^ <U
« s
S -H
M Vcnr-'CNZ^CDZ
ID w C <u EH = .-ι<τ>^η<-<2ϊο 00 00 o z:
Scimfifir-ioz Λ
♦H
Di-mOOOOOO
o o
OJ
ex o:
N
4J
o o
OJCOOOOOOO
o en O O to CO ' f-H o
m ^ 0 0 0 0 UO
‘2 5 O cm vo 00 ««a* co :j ^ ^ m cm 1-1 o o gjjj'm ri o o o o o c ^ -H O ^ ω u w c _____ __ - . _ 91S67 110 soizoooocnmm w
QJ
CL.
C'OOOZOOCOiOon
pH
o a ^ΟΖΟΟΟΟ'ΓΠ'-- *-·
X
3 ζΛ xroooooocoooon a aøcor-H—<ooococom u eo h-3
JHrOOOOOOfOCOO
00 >% ffl •Hcoooooo^rom
E
u a*
incgooooocncsicN
X) 0 o COOOOOOmcsl^ u o o ocsjooooorocsic·) w
3 Qj^OOOOor^c\j<N
3 u Αί NOOOOOO^CN^ fo •Π x:
ajcnooooom—-CM
« a; " o > o « 3
« ^ >H
a CJr-tZOOOOfOO^ tJ (Λ t-J ft) < * EH i—iCOOOOOOCOOCvl O0 o Σ 3000 zoo <n ro ~ J3 * ·Η .:. 3
30 p* Ο r-* Ο Ρ-» Ο Ο O
X
o a aj a « a:
N
U
o u
QJOOOOOOi^OO
X
o <Λ .- - ο o m cn <-h <-i ο o m '2 2 m — ο ο ο o m η o .2 c* ο «μ vo oo <r r-~ o CM vo ;^^vo -H in (N — o VO — m ^ m <-h ο ο ο o m i— o .§ n -J m
M C
n, 91867 1 1 1
£ (O CM O ·-» CO CO
OJ
cu er co cm o o co co
rH
O
u qj rH i-h O O CO rn X) 3
CO
0Ί r— rH CM CO CO
4h u o
OO CO CO CO CN CO CO
υ «3
u C" rH CM rH CO CO
oo >> CQ _
•H CO CM rH rH CO CO
ε cu _
S-ι CM O O O CO CO
X
o o
C CM O O O CM O
U O CJ
o CM rH rH o CM rH
(0
U
rj OJ O O O O CM rH
3 u ,* -π .μ o;
(rt N O O O Γ0 rH
Γ -c " 3
u r-i O O O CM rH
CQ ^ υ s * ,« -n D *-j _ J uoooo^o
Γ3 M
< = "
Er ^ CNJ rH O O rH O
oo
O
S
3 o rH o O CO CM
X
l
3 0 O O O O O
X>
O
CJ
<υ o, <u oc
N
4->
O
o
V 2 O O O O O
x> o ζΛ
CO rH rH O O O
‘ (i O O O LO LO rH
U rC oo ^ r- co o cm
:ra c\| rH o O rH
ΣΠ3 t7·
2^0 O O O LO rH
E uo
H 0 CN CM
en >h w c 0^ „2 91867
5 CMr-t^r-iCnCOCnCMr-iOO
tt CJ
cr<co»-<z©cococococ\i©© o o ςι ©osz;©cocococnc\i©© ,ο 3 00 4-> ro eo co i—» ίΜ
O
60 cocoeococococococo©© u <0 u cococo^rorococoooo 00 >» o
•H CO^i-H'-'COCOCOfOOOO
ε u G-
l-i COCNJCOOCOCOCOCOCOOO
X) o Q
c o o o o
Vj o
CJ
O ·—«©©©COCOCO»—<©©i—' w u P Qj oooococo^oo^o
3 V
pS^ —* 5 «
71 N OCOOfOCOCNOCSJOO
•w Cj
•ro JS
— ^
CJ <—'rHOOcOCOCsl^OOO
rn p-t
^ CJ
O ^ cj tt 5 tt _ ‘H D n 2 CJ 0000c0c0t-»0000 K w I—) fl) < =
Eh i-i ©OOOCOCOCMOOO© 00 o Σ
Ξ HOZCOfOrnOcNOO
XJ
‘ *w 3 ©©©©*-*©©©©©© o u
GJ
Cu <3 o:
N
u o o QJ ©©©©COCO©©©©© x> o C/3
in(nHp-o©fOH(M\flH :rdfO ©©©©LO·—‘©^OrHuO^N
y*C OOJ'jsOMeOiO'-'OO :5"\ UO<Ni-«©VOr-.CNj©©©© irt tr...........
SI tt ©©©©m^©©©©© £ vo r-.
p CN CM
tt J-i w c li ,13 91867 3 m m m cm ο i-ι mm '-ι o w v 0-< σ' m m m m <-> cm m m «-< o
i-H
o u u n cn co r* ri i—· ro co ο o X) 3 C/3
4J
u-i
Uj o
C£ 00 CO CO CO CM CM CO CO CO CM
u <0 s-immmmm ch m m m o 60 >»
CO
•h m m m m c —h mm (-1 o E
Ih
Cu μ m m mmo om m ch o
λ o Q
C
ί ο υ ommmm (-> o m m (-1 o in ._, u
3 O
« ommmcMc-icHfncMOO
c u Αί ·Η -P cc to Nmmmooomcoo -m "
„ ummcMCM—'Omcsi—'O
CQ CH
u O >
« - S
m
i_3 cimmmcMO'-'mcNOO
m in < -*
E"1 «-Η CO CO CO CM O —♦ CO CM r-. O
00 o s:
5 CO CO CM CO O '-'CM CO
X)
•H
- ^
3CO»—· Ο Ο Ο Ο O
X o
CJ
a <0 os
N
X
O
U
ajCOCOCMi—'OOCMO o o X o 00 OOCO»—'CMXOOCO^
' *"* ° ^ ^ LO uo 1-* Ο X
ί S o ^ oo m i-· ο o cm oo m \ ^ ·“· CM ο Ο Ο X —· CM o si?10 ^ ° ° ο o in ^ ο o
c °0 ON
-5 o ^ U) u w c 114 .91867 1 1 4
500CO*-if-*Oi-HfOCMOO
to i) α, a'fomfnMCMi-iorooo
—H
O
o cj co co cm cm o ^ cm o o o J2> 3
CO
4J
>4-1
Ut o oom co co co co cm co co * i~> o u cg
u ro co ro co co ^ co cm o O
oo >> co •H CO CO co CO O O CO CO o o ε
Ut cu
U CO CO CO 1-H O co O O O
X) c Q
c u o u o CO CO CO CM o CO o o o w —* Ut 3 α
-t 4JCOCOCO^O»-'CMOOO
^ u λ; .h
4-> CC
(0 Nnn^oooroooo 1—1 __ u "" s ~
„ tiro cn —< O O O ro O O C
ffl ^
II
o > « - "
* -H S
D «-) ι-l DnnojcNoocgrHoo ID 1Λ C "
^ ^COCOCOCNO^COr- O O
00 ^ o
5 co 04 cg O »-h O CM O O O
: x> '—4
3 «““> O O O O O O O O O
X) o
CJ
o; o« 03 es:
N
4-» o u
CJ co CO o o ·—* O CM h O O
-O
o 00 ‘ .-.,° ° Ώ ^ ^ ό o o n — >-i o vo >— m tn —> o vo 0^*0 CM CO UO *—· O O CM 00 U0 ;g^MD r-1 CM o o o vo ΓΗ CM o
^ ^ U0 H O O O O UO Γ-t O O
S Q
Ϊ2" 5 w c li 1 1 5 91S67 ^COCOCMOOCOOOCNJ©
W
<υ cl σ< oo ro ro »-< o ro oo ro cm Ι"-ί o o ^οοομοοοοοοο^ο Λ
CO W
u 1*
Li
O
C4D m oo ro <—< o co oo co cm u «3
hJ
l co co co © © oo co co ^ oo >> « •hcocooo^©cococo© ε
L
CL
L.COCO’-'OOCOCOC'J^ Æ
O
©
C
Li
C
u ooo<m»-«©©coco^© ^ w 3 u i ° r. u ro ^ © o © co cm ~ © ^ u id Cé •ΓΛ ncocoooooocsio © >—» 0;
CQ CJCO^^OOCN^C O
O * ^ ^ > o g
D UCNCNOOOCOCN^O
<C w
Eh — C
^oocor-<oococo.-^o oo o 5οο*-»ο©©οοοοο© : æ * Ή 3©0©©©©©0©
•C
o u
CJ
CL
n oc '
N
J-J
c
CJ
ojcocmooocooo© o
CO
OOCO^CMOOCO*—<
:f0 fd ^ ** O O Ϊ—' m r—I © VO
L x: O CM 00 UO © CM 00 m :fd \ © *—< CM © © vO 1-H CM o :td ζθ X χ m ^ o © o m *-« o o ε oj co η o n ro
tn Vj W C
-91867 116
Sro<ncnfooi-<rofnfO
w <u
Qj crnoonnt-io mrom
O
CJ
(Ucocococi^hocococm X> 3
W
4J
M-i i- o oocorooococn^cococo u to
►J
^cococococoi-hcococo 00 >>
CQ
•Hc-)cococo^ococnco
E
j-i cu j-icocococooocococo x o
Q
C
U
O
O
^ ccorocncoooroccro 3 w 3 u X α μ cjcococmooococo·--· tn <->
fC
•η cé w ncococmooococo^
OJ
1:0 ^ “
~ ocorococMoocooocM
i—I
« > D ^ ^ $ - 3 1-5 <C urnnn — oocnn—« £h w
_ CJ
^cocom^^ocococg co ^ o
Sromcocooocococo x
•H
sco^ooooro^o x o u
CJ
Ch
TO
cc
N
4J
O
CJ
ojcncnm^oomm^H
x o
CO
* - ° o co ^ CM Ό O O CO
'2 2 m — o o — u~) in i-. O
,5 ^ O CM 00 uo —» O O CM CO
*- cg O O O M3 — CM
^ ^ m «"· o o o o m <-h o .§ n ^ io ω ° ^ co ω c li
V
iiv 91867 3 >-i O O ro ro tn
Cl, σ' r-ι O O ro ro o
CJ
υ o o o co co -c 3 w
4J
VM
ν α oo co co *-i co oo υ <o μ-3 u cn co o co co 00 >*
CO
•H 00 *—* o CO 00
E
ti O.
U CO o *-< CO CO
X) o o c u o o
O ^ O O CO CO
w i ° ^
3 cu o o o CO CO
X o 4J ·* « jl n o o o co ro π Oj
^ -C
PQ O O O f-H 00 CN] O > ω " « o « 3
P _ -H
K U O o o ro ro
"-J M
ι< 1) tH = -η o o o ro ro ao o n 3 0 O O ro ro
•M
3 0 O O 1-1 O
J3 o u
<U
o, o es
N
Jj o
CJ
DO O O ro ro .3 o tn ·—' r-4 \o o o «0 (0 ^3 “· UO UO 1-1
i-l Æ 1/1 ^ o O CM
ΐ(ΰ O O O \0 ' SU t? £ Λί O O O UO T~t 6 vo -ri o ro
tn ^ w C
,,a 91867
SCOCsJOCOCOCOCMO
W
OJ
cu crmcNO co cn on mo o υ qjcncMOcncncMoo
X
u: <u
U
a oo cn m cm cn cn cn cn cm u ¢0 ucncn—«cncncncno oo >* 0£ •rtcnmo cn co m coo E u cu _ s^cnoocncncn—«ο x o a c o u o — oococncnoo w t-t 2 ° 3 ncsioonnooc; Αί o -P „ ^ “ ncs ο ο οί m ο o cs o 3 ~ CQ Dejoomn^oc O > ^ « <u « 3
D ^ 'H
G n^oonn — oo >d w
QJ
E-ι s I—ICOOI-COCNI’— oo ac o n smoofo^csoo
•H
3000 00 0 0 0
X
o u a;
Gh C3 cc
N
w
O
CJ
(U^OOfOmOCO
X
- o C/3
• cn—ICMOOCO^CM
:<ΰ <ΰ O ^ ^ ^ ^ ° ^ r* co m —<i o cm oo m —
:aj\CM O O O — CM O O
:cQ φ ’ * * * * * *
5; x ο ο ο in —< ο ο O
6 ^ •HO ^ w u ω c li 119 91867
5 mcococnocnmmcoromcN
w
QJ
ci.
o* cocococnorocococoroo·-*
pH
O
CJ
c; cncncn*—'Ococo^cncnj^hO
βΩ 3 00
4J
tW
u o oo ncocncni-'romcocomrom u <9
kJ
u cncncncni-'cncncncnrococn 00 >» ca •h cocomcsiorocnfommmm ε
H
0* v-i comcncN^cocococncomog
-o o O
C
u o o o romcn^o^commcNcMi—' ^ w
3 O
Λί (0 r*)CM^©0<OCMfN|<\f·—»O
£ - ° td <3j
"Γ"1 N rOrOcnOOfnrOCNiNOOO
“ 0J
CQ -S
α» mfocNOononnro^-O'-'
O
« > « o ^ -5 5 uj rofntsoorofOforo^-'-i'-i <3- w E-ι __ oj 1—1 rnfMCMOOrOCSCSi-ii—Ii-Cr-1
OO
o
S
S COOOfn-— 0000000^-- O O
' XI
• *H
:s 3 00000--1000000 J2 o υ 0) Q.
n: «
N
J-l o o D ooooooooocmcmcmooo X3 o on oooo — ogoomoo — -— o tO-— 0^0»— LO»“-OOOOuO £ S ocMootn'-iocsooo^-r^m •5 \ o-— omooo — mc\i — o o
S, S ΙΟ-— ΟΟΟιΟ — OOOOO
e oo o -H o 00 ^ W >-l w c _______ __ 12„ 918 67 5cncncn<N©cncncocn w
QJ
Cu crcncnm^ocnmcnm I—i o cj
Qjcococn^©cococncn X2 3
CO
•U
LH
U
O
oorocooococncncncncn o <o X3 ucocncncocNcncocncn oo >>
CQ
•HcococncM^cocoonm £ CL,
LcocococNcMcncnonco -3 o a c u o
<J
ocncncnc\i©cncncncN
w -—. u 3 © M ajcoco^oocncnm — * -H u ^ cc
tf Nmcoo©ocncoc\i<N
•n ^ ci w IS ~ ^ ajcncn<N©ocncomcn ^ u O > 3 ^
t? ajcncncsi^©cooocncM
D co < oj
Ph 3 ^-icncncn^-©cncocn^ oo o 3cocnco»-H^cocnmm
r' -O
•H
SCN'-hOOO^OOO
j3
O
CJ
a cl Λ3
CC
N
O
CJ
wcncni-'©’-« on cm »-»o
XI
o
CO
oom^HCMoomm * »i id io ·—i o \o *-* un «—· © ©
Li X © cm oo un ·—· © cm vo co
*tf \ \£> *—i CM © © \0 *—* LO CM
itf tr
SeMun »-i o © © un *-< © O
£ ^ CM
•J O -s^· ^ V) u ω c
W
121 91S67 3 cocococo<\icocororocn α> cl, cr cocococmooocooococo »-h o qj rocHcooocororococo
X
3 co 4J ro *-<
VM
Li
O
go (nfnnHHnnnmn u <a
kJ
li cococoi-'Ofnmmroin oo >v cc •h roro»-«CNjoroforococo
E Li CL
Li CNO^OOCOCOCNJCMCsl
X
o
Q
C O O
Li
O
U
o O*-*·—'OOCOCOCO^»—· —* w p p ° Z 0J ^^rHOOCnCOCNCNjCSj i fd oz
·(—\ N ^OOOOmm^CMO
•— <u ® <υ fMcMiNOOfococnrocvj O u X > « 3 « ri ’“j
D U ^COOOCOCOOOCMO
c w
Eh _ ^
ι-H OOOOOmCNlrH^O
00 o S cn<—'CNOommojcMm
X
• · *H
3 OOOOO^^OOO
X O
u
OJ
CL
<0
Oh
N
X
O
O
u ooooornmcNioo x o co -
^H^Homr^ooinco^ oomr^oom^ooo ‘2? ^r-ro^oocMOco^T
^ ^OOOOX^LOOsl^ 2 ^ oooooin^ooo j' Jt* A cm ro -H O ^ *»
ω M
ω c 1 22 91867 jncscSHncnnfonnroH co co co co
w OJ
cu
O1 CM CM«“<©COCOCOCOCOcOCMCM©rOCOCOCO
rM
o
CJ
(L>CMr-H COr-<COCOrOCOCMCM f-«0 O OO CO CO CM
O 3 tn +J CO CO CO ro VM Ui o
60 CO CO^r-»COCOCOCOCOCOCOCOCOCOCOCOCO
υ C3
UtOOCOCOCNCOCOCOCOCOCOCO© i—· CO CO CO CO
60 >
0Q
•^COCOOOCOCOCOCOCOCOCOCO ^ CO CO CO CO
ε cu
UlOOOOCOCOCOCOCOOOO O CO CO CM CM
-2 c o C CO CO CM ^
Ui o u
O^OOOCOCOCOCOCOCOCMOOCOCOCOCO
w
U
3 O
3 CCCOOCOCOCOrOCMCM^OOCOCOCOCO
* ° (o νοοοογογογογο — o — oorooo — — •I—i 4i s — ucNcsioocorococorococvioocococoeo 1X1 I—
CJ
o >
Ui ^ <u « -H 3 3
I—I a;,_^,^.0fo!0r0 — — OOOOCOrOCOCN
p w < 1)
Eh = — OOOOrO<OCOCMCMOOO O CO CO CO 0*4 ao __ o SCNIOOOCOCOCOOOCN — O O — COCOCOCNI X)
•H
SOOOOCM^OOOCOOOCOCO—‘f-H -C
o o 0)
CU
C3 C£
N
4-J
o o OJ o o oocococo^oooo o CO CO ^ o X) o tn
.^M^omf^ootnco^^ouor-.oomcn •E^Ouor-cOLO^OOOOinr^cOuO-OO .J^NOHOOMOCO'JNO^OOfMvOCO Jjjj OOOMDt-'iiOCM^OOOO'sO^mcM
^'^OOOOuO’-'OOOOOOOLiO’-'OO
H oO 'ί Ό ω c I.
W
<V
1 23 91867 2rocMr-.ocococococo CL,
CO ri O CO CO CO CO CO
O
CJ
liOsJCNjr-irHCOCOCOCOCO
X) 3
CO
4JCO CO CO CO CO CO CO CO CO
Vh u o corn co co co co co co co co u (o urococoocococococo 00 >>
CO
• H CO CM 1—t O CO CO CO CO CO
ε O*
'COCOCOCOCN
X>
O
© C-r-»©OOCOCOCOCO~ i-i
O
U
OCOOOOCOCOCOCOCO
w
Vh 3 o * -H ° +i es ro N^-iOOOfooncncM'-i
n D
x:
S
ucoi—1 © o ci c> n _ O > W a> « , 3 3 ^
M QJCN *—1 © © CO CO CO CO CO
D W
<C <u Η ss 1—ir-Hooorof'icocN —· 60 o ς: 3cscN>-i'-ir-, nn<N"
XI
• pH
3 ^ pi r—t Q © r“H H ri © ©
•O
O
CJ
OJ
α
CC
Q£
N
4J
O
cj qjoooocococmo©
X
o
CO
*—'i—*OlO©Ol/OCO'—4 .1 Λ o o uo r- m ^ © © o 1 ? ^ co n © cm vo co <r «3 \ ^ o O © vO *-· in CM ^ is J? 0 0 o o uo *—< o © o em Ό •Η O 'Σ 'i
Μ M
Cd C
124 91867 £ co co cs i-· co co co ro ^ co D cl, cr< co co cn o co oo ro co o o
CJ
OICsIO^OCHcN^hOO
Λ 3 C/2 4J<ncnrocvifnmnnro u-i
Vi 0 oiimmncMnfonincs u (« >-3 ucocom^corooroco oo >.
CQ
•HfOoocNomronr^O
ε
Vi 01
Ui—icsIOO<T)COCMCMO -O
o
Q
Cl—lOOZCNOOOO Vi O CJ
OCMCNJOOC^lC^cnc^c^ •"T 1/1 3 v
3 O
_y ΙΙΓη{Μ-<0<Νσ1ίΝ^0
fo CC
'ΓΟ N^oOOC\l*-<COO
w <u
-C
CQ _
^ Ur-<oCO^lCNJCNOsJO
O
tf > tf E> H 3
>3 H
Ϊ3 IICVJCMOOCOCMCO—'O
< CO
Ε-» ^ CJ
I^OOOCOCNCOOO
oo c s S^Hr^oooncncsjoo o
•H
3 300 0000 00 0
Λ O O
OJ
α to cc
N
+J
O
u
CJOOOOCNOOOO
£»
O
ζΛ vrt /* *""· ° O*) O- O O ΙΛ CO i-* ‘2 2 o m r*- oo ln r-. o o o .S C f^* co r— o o cn o oo -st ig o o o o o -» m <n S ^ O O o o uO ΓΗ o o o cn Vi ^ ^ w c 1 25
W
91867 3^οοο en co m coco CL)
r"H
O
Cj ς;θ O O O F~) ΟΊ 0Π CsJ *—·
-Q
3 ^.pcoooocnmcncnco
4-I
u O ^ fcOCS] r-t O O co ro CO <*Ί cn u
(O
^ iMOOOOcncncncncn oo >> oa .Hoooocncocncncn £ cu
JjOOOOCOCOCO^CO
X> o
Q
coooomro^-'-o J-l o
U o^^cNiZmmcncncN
—K w 3 ^ o _
Ta QJOOOOCnCNCM — i (ΰ qs _
-|—1 NOOOOCNC'JCS'—O
—· 0) j: -¾ CQ uooooc-irorocoz
O D
« > « ,. 11 3 - M »“5 £3 ΟΙΟΟΟΟΓΟΟΠίΊ^'"
<C W
E-* _ ω '“,—lOOOOC'lflf'JC'l —1 oo o
JOOOOOOf'li’ICMCN
-o
. ^ T
300 0 00 0 0 0 O
Xi
O
CJ
(V
0<
<Q
o:
N
4-) o o OJOOOOCOfO'—*0 o xi o
CO
«—«oinr-oomco^ i(W . o m r- 00 m —1 o o ,0 f 5 r^. cn ~ o o cm o co •rd \ ° ° ° ° ^ *“· ^ CN *-· s J? 0 0 0 ° 10 ^ 0 0 0 c l"~ 00 HO ^ *
tn M
w c _____—·__ 91867 1 26
3<Nf-HOOrOfOrOCMO
w 0)
Cu
C^OOlZZfOCOrOi-^O
r-H
o
CJ
(DrHO^OrOfOr-iOO
X> 3 w
jJcN'-HOOromcomcN
VM
μ a
ocm^oomcorocor-H
u <3 1-3
s-icn^oocnoomcMCM
60 >> «
•Hcnooom<r>mm»-H
ε μ cu μίΝΟΟΟ'ΓΟιΝ’—<o o
x> o Q
C00 00c0i-*0 0 0 μ o u o^^-'OOcncncncNi’-' w P μ 2 a yj ajoooocnocNr-.o to q£
•Π NOOOCrnCMOOO
4J
-C
rn ^
^ OJ»-HOOOCOCNlCN^O
_ rH
O a; W !>
v; V
D ,H 5 J n
D OJi-'OOOrO'-'tNOO
ri; w
Fh d
X
iHOOOOCMiiOOO
60 0 s
SCNi-iO·— OOOOCOriO
fO •H
3:
30000 O'-Ηθ OO
XI
o cj i)
Cu flj
X
N
4-1 o u
UOOOOCNOOOO
X
o
CO
—'Oinfiooinron »ti nj o in oo in n ο ο o 00 Π o O CM VO oo -<r «0 \ ο ο O O O >-h in CM i-ι wo tr> · x y, O O O O m H ο O o E 00 o •Η Ο ST O’ tn w w c 127 9 1 8 6 7 5ooocncnmcn>-io w
(LI
CU
o' Z oorocnncooo o
CJ
ojooofnrHoooo
X
3
CO
4- >>-ioom<Nn<Nioo X
u o oo^oocncnmcno o u ra x t-iocJOfncMcncnoo oo >.
« •HOOOOO'-iCMi-'O o ε u o,
5- iOOOCncMCM'-'OO
X
o
Q
cooomooooo w o u ^ oooocoi-hcmoco 3 w Λί ajooocncncncMoo X u Π3 ·* -n NOOOCOOOOO o
CJ
„ X
CQ S
uoaoroocMooo o -1 « 5. 41 « 4)
D S
D ^
er1 OJOOOCOOOOOO
S w —ΙΟΟΟοΊΟΟΟΟΟ oo o s
SZOOPOi-ifslOOO
X
•w 300 0CM0 0 0 0 0
X
o C_) 1) a Π! os
N
X
o o uooonooooo
X
o
CO
-'Otnoomm^-ii—i x r» m i-ι o o o o 'S2 ^ cn i-ι o cm x oo -<r r- O O X <-1 in CM rH o S J? ° ° ° 10 1-1 o o o o é cy> o •5o ^ ^ tn ^ ω c j 128
W
91867 5OOC0C0C0C0CNr-<o ο; Οι c'oocococooozoo o o doooocmcm^hooo
•O
3
M
jJOOfntOnrOfOtMCN
4-i ti
O
oooofncomrotoi—i·—i u <o
kJ
ι-ιθθΓθΓθΓηΓθοο>-ι·-ι oo S* m •HoofocofonfocNi-i
E
ti cu
tiOOfOrOiNCNCMOO
X3
O
O
COOrOfn>-i^OOO
u o u οοσοοίΊΓο^ίπζζ •— w 3 ^ 3 o 5 (UOOfOiNfntN — —I o I - ° (ΰ cc
•I—l NOOfOCNOOOOO
— 4) J3 ® DoorofncncMc^oo O <u « > « ^ u 3 - ri ^ D ojoofoncni-icsioo rfj to
Eh <u ΪΠ ^oocococsi©·-«©© 00 o r: soooococg©©©^ Λ •h
S
aoooi-t^oooo X) o o
OJ
α to tf
N
•U> o u oioomcMOoooo
X
o C/3 , ^ o uo o o m co »-« o f S lo r- uo ^ o o o o m
~ CO »-H O cg vx oo < r- CO
° ·""· uO CM »-· o o S ^ O O uo »— O O O O o E 0 s 2 s ω c l! 129 91867
SOZCOCMCMi-hOCMO
W
<V
a* o^oococmco^oo o
rH
0
U
QJOOm^CM’-'OOO
X2 3
CO
+joococococococn o
Cm h o oooocococnmcococo u 03 »-4 uoocnmcnm<Mi— o oo >*
CO
•ho »-· m cn ro cn cn o e
H
CU
uoocomrococMt-^ o
X) o Q
coomcNi^^o o o
H
o
O
ozcnjcoco^cm^o o —s (0 3 ^
0 O
rj ojoomcnonro — o o
Hi (j
P -H
<c os •n Noocncnoocoo w* 03 4=
CQ 03OOC0CM*^<NOOO
O D
« > D -h i-3 ’-s D uoonfsi^-oooo < « S s <u i-HOOcncM«\ir-<ooo oo o ^ *
Soococococmoo o x
• *H
• S
3000 0000 0 0
X
o u 0) a 03
CO
N
4-> o o ajoocncsio i-^ooo
-Q
o
CO
• LOr^OOlOCO*—«Ο :(TJ rtf P"*· 00 ιΠ γη ο ο ο Ο lo U XI *—ι Ο Ο CM Ό 00 <· m ·<0\Ο Ο Ό *—< in CM «—ι ο ο :(0 & · · ♦ S4iO ο ΙΟ ψ* ο ο ο ο ο έ — cm •Η Ο ιΟ ιΟ W Μ w c 130 91867
SOOfOtNOOOO
(0 01
IX
croociiN'-i'-ioo p—i o o
OJOOiMOOOOC
xi 3
OT
jJOoncNOOOC
<4-1 V4 o
OOZOfOf-iOOOO
υ <0
XI
s-,οοοηοοοοο oc >> oa
HOOCOOOOOO
E
X
CL,
SlOOCMOOOOO
X2 o
Q
coooooooo
Lj o
CJ
OOOCSOOOOO
-— w 31 u 3 o
V« OOOOOOOOOO
£ (d cc •n nooooooco —- o m s ~ oioofnoooco O o " « >
faC 4J
D 3 £ n X) ojoonooooo l< tfl
Fh oi 3=
XOO0-1OOOOO
OO
_ o
3CS<NCNOOOCO
XI
•H
DO O ·—« O O O O O
X
o u
<D
Cu <u o:
N
4_> o u
QJOOOOOO O O
X o C/3 uor-ooxco—>i-< :rd p- oo lp, ^ o o o o O O cm x oo ^ r*·
:flj \ O O X *-» X CM «-· O
:f0 tr> · SAio o m *-« o o o o g cg co o ιΓ> ιΛ (Λ ^ w c li 131 91867
S040000 02 00CS
Μ <υ α,
O'CMOOOOOZf^O
rH
O
u (UOOOOO©20-> —
Xl 3
LO
4->οογ40οοο2ο·ιοο 4-1 s-, o 60i-h0 0 0 0 0 2 00 — υ
CO
►3 >.(00 0 0 0 02 00 00 00 >>
CQ
>H OO rH O O O O 2 00 00
E
Ih' CL, L4OOOOOO2 00 — x o
Q
COOOOOO2 04 — L.
o u
022222 22 OO OO
m m ° H U0000002 — o Λ; u
+J -H
(0 2
η NOOOOOO 2 00 O
._. 4, 2 _ s
CQ 4J — O O O O O 2 OO O
*
o . V
* 5 ω
D -H
iJ n JD 4)040000 O 2 — — c w s = "
r—1000 00 0 2 CO CM
&0 ^ o 300200 O 2 CM ^ •
* ^ ,H
300000 0 20 0 -o o u
CJ
Q< «3 2
N
4-> o
CJ
3J000 00 02 cgo X5 o w «d «j o o lo co <-· »-η o o o
^ X uO ' o o o O m lO r-H
sr0\O cg \o oo ^ c- co o cg jrøtT'O *-h IT) CM ' O O O f—' s ^ LO1-‘ΟΟΟΟΟϋΟι—1 e
•H O ^ lO
CO u uo m w c 1 32 91 867 3 π o o o o o o cn cm ΙΛ t) OL, crzoooooocon
O
o
ojsoooooomcM
-C
a co
«jJCNOOOOOOCHCM
u
O
Oiooooooo^oco u <d
WfHCSOOOOOCOCO
cc >> ffl ♦H^O’-'OOOomcNi
E
u cu ^oooooocojcg o Ω
CO O O O O O O»—'O
o o oooooooomm
W
u 3 o r-, ojooooooocncg 5 -*-1 o; (0 NOOOOOOOono r-i __ u ~ S ~ ajnoooooooooo PQ ri v O > « .H 3 O n
Ι-Ί OJOOOOOOOOOCN
^3 «1 r-4 O O O O O O O on π 00
O
Σ 3 OOOOOOOOOn xi * Ή 3 300 000 00 0 0 X o u
OJ
o.
Π!
DS
N
X
o u
OJOOOOOOOCNZ
X
o w mcni-ii->omr^oo *. :(0(rtOOOOinr~OOin^< μ _£ x oo <t r-~ n ri o o on i<(5 \ m ON ri O O O O X n fot3 CT1 * ' * ' ' ' ' g^o o o o o o o in ri g m x •h o x m to ^ w c 91867
Srirtoooocnfnro tn tu CL, croooooocornfn
i—I
o o ur-iooooofn<No-) -Ω 3 w •Uo'-Hoooocofnn L-l l,
CJ
δΟΠι-,ΟΟΟΟΓΟΟΊΠ u <0
lJ
li <\i -h o o © o n co ro oo >> ffl •Hncsi'^ooomror'i ε
Li
CL
Lii-ii-ioooor'ioim Æ o
Q
COOOOOOfOrnrt
Li o u ΟΟΟΟΟΟΟΓΟίΌΓΟ __. w 2 o
rj UOOOOOoromcN
Ai u
-P -H
fd BC
•i—i NOOOOOOrOiSliN
4)
JZ
„ QS
CQ do — ooooromro r—4 ° ^ I , ·
^ *H
lQ "o a Doooooorororo
C M
IS - o'
i—ιοοοοοοηηη ao o S
SOOOOOocqcmoo Æ
4 VH
30 000 0 O CN O O
X>
O
U
QJ
• O.
PS
N
4-»
O
o ajoooooomcsifn
Xi o co •irtifli Ώ ^ ^ o m o o m ‘2 50 o o o m r-. in ^ o C vo oo ^ r^. cn *-· o in o S ^ ^ ^ ^ o o o vx -* m o o o o o tn *-< o •H O 'g O-
Bl Μ Λ ^ ta c 134 91867 jcocococgcNororoco
W
QJ
Oh
crcncocoooocorocN
»-H
o
CJ
umcgzooocnmz 42 3
CA
i-tmnmrorocsronn uh
U
O
ccnrorofOfOiNromro o tu
hJ
inncoononrocNinrom oo >>
CQ
•HfOfOfoncN'-irorom ε in cu
InCMCM'-iOOOnf'ICN
4= o o CO^OZOOCS'- —
Ij o u orococotncMOo'icncn tn 3 u
3 V
kj u^ics o·—1'—'onntN
4J .H U
fO q; •n n^cmoooooj — o " <u
CQ S
lumncufsicsocorncN
O c ^ « > « u
D S
S r>
H <L)COnfQCSCMOCQ^-CN
< tn
Eh tu
X
^Hoooooomo —
oo o Z
SZcsZfMOomcsi^- 42
SOOOOOZ^OO
JD
O
u O) α <3 cc
N
4J
o u
CJr-'OOOOCNO O
X) o
5 CO
.« cn*—·»—'omr^oom
tortrnO O O un r- 00 U0 Γ-t O
2 2 CO <· r- ro ^ O o <N ^ CM — O O O O \0 »-· in S If ° ° ° ® o o m r* o er" oo
-iH O ^"1 W M W C
li 135 9 1 8 6 7 S^Hfviooomcofim tn v eu ctocmoozcocococo
rH
O
o _ ^©©OZrHmmcOCO X 3 tn _
<4H
S-i
O
gococmcnjcmo mm mm u «3 h-3 _ li m cm *-< o o m m m m ao >>
CQ
‘Hcvjoooo mmmm
E Li CL
ucsji— ooommmcsj
X
o
Q
co o o o o m cm ·—> ·-·
U
o cj orsioooo mmcN —· co ^ u 2 °
3 Ur-iOOOOCOCOOOCO
λ; w
-p -H
Trt cc _
10 NOOOOOCOCN^-O
-ΓΟ U
3: ~ __ rn ui-hoooocococo — ” r-t O > " « tu « s
13 -, 'H
y ojooooommcNi— 3 w <1 oj
Eh s ^©©o©©m*-<m«-*
AO
O
S
£©ooz©mmmcNj
X
•r4
30 0000 CNO O O
Si o ° 1) & <« o:
N
4-> o o ojoooooco^-oo .o o co
•irt irt ^ ^ O LO O O LO CO
u 2 o o ο uo uo t-t o o •S \ 00 J· CO o CM lO oo
•15 βί N --1 o O O M3 .-I LO CM
S * O O O O O uo —I o o H O 00 ω u 1/1 w c 1 36 91867
Sfofoni-Horoforoin ΙΑ li eu crnnronofnrofnm i-rt Ο ο OCNO^-OOCOCOCN—« Λ 3
CO
jrococorgocorococo
Uh
Ih
O
oc co ro ro cn »— ro ro ro ro υ <ϋ
l-J
ucocM^oororororo oc >» £0 •hcscncnoococococo £ !h
Cb
bCN<NOOOmrO(NCN
X
O
Q
CO O O O O CO*—· *—1 *-H
u o o oooococorocoro
«—» W
3 b
r, ococMcsir-ococococM
i to oc -l-ι NOOOOOCIISI — — ._. 0)
CQ OiO^ooocnniNiN
^H
O ^ o S « g 2 iJ -i
JD uoooooirirOf^cN
s£ w S - ω ^coooo cn cn <-· ~ oo o Σ
Si-iOOZOrOIN'-'O
Q
«Η 30 0 00 0 ^^0 0 X)
O
CJ
qj α «ο tf
N
•U
O
CJ
QjooooomcNJoo x • o
* CO
•irt ^ ·""· O m o- o O uo ro 2 o o m o- oo m *-« o o •3 ir ^ ^ ^ ^ o o cn o co ;ί§ζτ>^ ° ° ° ° ^ *- uo cm «τ' _y * · * · · · * · o o o o o m ri o o
J n 02 O
w c li ,37 9 1 8 6 7
5 <N O CM >-' O O O O O
VI
OJ
0* c«<noozcmcmooo
r-H
O
u
OJr-iOOOOZOOO
XI
Cfl
4JfOCMf>Or-lrlOOO
XI
O
oocncnonmocnooo u Λ 1-0
SuonOcnOOOOOO
00 s* oa
HCnCMCnOOCMOOO
ε l-l Οι
UOOOOOZOOO
X) o
Q
cooooooooo u o u Οι-ιΟι-ηΟΟΟΟΟΟ _ ΙΛ *5 »-
i-1 lUCMCNi—'CMOOOOO
λ; u
-P -H
Π3
NOOOOOOOOO
/J 0)
X
s
CQ OJCMOOOOOOOO
O ^ " « ^ 4) * 3 £> ·Η J ’“i *-) Οί^ΟΟΟΟΟΟΟΟ § u " H 3=
^HOOOOOOOOO
oo o 5*-«OOZO CM«-* ♦-<·-·
O
•H
30 00 00 0 0 0 0 xi o
CJ
<11 o, Λ oa
N
4J
o o
QJOOOOOOOOO
X
o co 'omr^ooinn i<o<oO o uo r-- oo in «-< o o ^ χ »i r- 00 r-ι O O CM cO oo
:n3 —. 1-4 O O O O iO >—> un CM
:ιΟΟ>·
Soao.o o o o un o o e o ^
•H O X X
in i-i w c t 91S67
SfOfOCOfsncMi—ι·-ιγμ VI OJ
o, cr'cnfnfoo'— ooon r—i
O
u
DrOCOrlr-lrHOOOCO
ja 3 w jjfofonncnriro — m
VM
u o oorofocorooofncs o cn u <9
►J
urnncoficocjcoo tn oo t*
CQ
•h m tn tn <\i oo <-* oo o ro E u
Oh _ unrocMcNcsi-iooo xi o
O
CCNkHi—I I-* © O O O r-«
kJ
o u
oromncNrotNnojcM
V) ki
P OJfnfOfsItNCJCM'-'OfM
P u
Ai -H
ΰ « tj Νοοσίκποοοοοο Π3 Hj •η
“ S
aicicociocNOOOco P3 ^ u O > v
ti S
ti -H
D 'p j cjjnmnooooom ti vj 3 4> <3 s E-ι i—imcsioooooo^ oo o Σ
SrnoocN^j'-H^-irtocN
-Ω
•H
acNOOoooooo X> o u
OJ
Om <c cc
N
4J
o
CJ
(un^ooooooo Λ « o oo
OOLnrnr-*i—'OlTiO r-< O O O O LO f"- LO
^ J- o cnj vo oo ^ f'-* m i-^ o \ vO f—< LO CN ^ O O O ^ :<ΰ tT» · S ^ lo ·“· o o o o o o m
g CNJ CO
•H o ^ vO
c/} ^ w c l! ,39 91867 300000 O O m m
W
υ Οι σ^οοοοο ο ο mm ^μ ο
U
ojooooooomoj a ^ co 4j m cm m m ο oomm <4-1 u ο ccmmcMOOOomm ο <ο t-3 um·—»·—'O O oomm oo >» oa •nmoooooo mm £
Jm
Cm jMOOOOOOomm
pQ
O
a cooooooomm
lM
o o oooooooomm w u 3 o 3 cjcn — ooooomm
Ai ,w ° P es <C ΝΟΟΟΟΟΟΟΓΟΓΟ
n <U
^ 3= “
^ ς,'^-OOOOOOfOfO
„ (U
O > « " * -H 3 tr czoooooomm D w < <u E-< = ^-toooocoonin oc __ o 3OOOOOOO0-I01 Λ * Ή :* 300000 o om ο pfi ο
CJ
ο C* C3 « Ν 4-1 ο
U
ajooooo oom cn ο — C0 ,^^ο in m r- ο ιη ο ο •g 5 η ο ο ο ο m r- m r- .lj C ^ vo oo <r m i-η o cm ;Jj ^ ^ m cm t-η ο ο ο ό ^ s ^ o o o o o o m *-* •Η n 00 <r m 2 * Ό w c • · · 140 91867 ^cocococmcmcmcococo w
OJ
04 c'cocm^ozocococo
fM
O
u QJCMi-iOOZOCOCN© Λ 3 C/3 micococococoocococo
VM
M
o GCcommmcNJO mm on υ <o m3 licococococoocococo oo >*
CO
•hcococococoi—'cococo ε
CL
ucocnmcMCNOrocooo X) o
Q
CcNCMOOOOCO^O
M
O
U
O CO CO *-*« »—i © © CO CO © ^ Vi
3 a U
μ Cm r cjnncsi^'-'omr-in ·* υ
-P -H
(0 os
-Γ-l NCNCOCNOOOfOrncN
^ 0)
-C
_ ^
ffl DfOCMOOOOcnmcM
r*M
O 4J
« > ri <u S >
i-> -H
J «-3
H) OJfOiNOOOOrOfOO
tf w EH _ " “"^-ιη^ΟΟΟΟΓΟίΝΟ oo o s
ScOi-HOOZOmc^o
XI
•H
30 0 0 0 0 0CSIO O
X) o
CJ
QJ
CL
<3 os
N
Ml o u ajcs^i-*ooonoo X)
O
00 tn co ^ *m o tn o o m *2 2 O O O o m r- m o oo ^ r- CO i-η o cm vo
!2^tn CM γη o o o vo ^4 lO
KU tP
o o o o o m r-π o B o ^ 10
ω g ^ vO
w c 141 91867 £cm o o o ro ro co co co w aj o*
O" C\| O O O CO CO CO CO CO
f-H
o
CJ
QJOOOOCOCOCOCOZ
X) 3
CO
«JJCOCNOOCOCOCOCOCO
VM
kl o
ooco CO CO CO CO CO CO co CO
υ <3
X
kCOOJOOCOCOCOCOCO
00 >>
CQ
• H CO Csl O O CO CO CO CO CO
E
kl cu
kCOi-'OOCOCOCOCOCO
X
o
Q
coooccococm^o kl o u
OOOOOCOCOCOCOCN
W
— kl
3 O
3 Cjr-tOOOCOCOCOCOCO
* .H °
+> OS
(C Noooocirocncrico •n oj
" JZ
s ΟΙΟΟΟΟηΓΟΓ'ΊίΝΓ'Ί ^ r—1 _ 4) o >
« _ OJ
« . 3
D
J HJOOOOCnCOCMCMCN
ID tn < 4)
Ph 3Ξ 1-hOOOOCOCOCNJ^ 00 ~ o 5OOOOC0C0C0C0C0 * x * ·Η 3 a o o o o n no o o ja o o
OJ
«
CC
N
4-1 o o 4IOOOOcnrOr-CMr-i ,o o (Λ m.-'f-ioooLnroi-i « ni o o o m m <-> o o o s-ι „c oo <r r~- co o cm vi) oo -3·
«0 \ CM ri O O Ό π m CM —I
«C O' · 2 .* o o o o m ri ο o o
Sm vo •ri O ΰ M3 m >1 ω c 91867
Scocncnococococn *- co o cu
Cr’COCMCMOCOCOCOCMZ
o o ojcoooooococmoo =}
CO
xcococococooococoro
'-M
u o oorococoocococococo u <9 x vcococozcococococo oc >> tt
’HCOCOCOCMCOCOCOCMCM
s tt
VCOCO^r^COCOCMCOCO
X
o c
coooomcMOOO
Vi o
CJ
ocn^oocococm^ o w
—^ V
13 °
£ OCOCMOOttCOCNOO
-P QS
H3 Nni-ioomniNOO
-r-> „ “ 3 ~
(UfocNcNOonmcNi'-'O
m -η 4.' o > « 3- υ
« -H
D -5 iJj 4)mcNi^on<NcMi-«o D w $ = *
“ ^CMO^OCOCN^»—»O
ae o Σ,
Scoo^ocococnoo
• X
• *H
SOi-'OO'-'O^OO
X
o α qj c.
CC
tt
N
4J
o o coooocoooo o
X
o . co
• f-HOtnr^OOLOtti-H
• :<0 <υ O LO 00 ι/Ί r-. o o o yxr*^ CO 1-· o O CM X 00 < :5 \ o o o o x «-* m cm r-.
*·π3 s .* © o o o m »“· o o o
E
*·-* 0 vo r«->
CQ Vi vO X
w c ^ li 143 91 867
^,-hOOCOO^CNOO
w cu iO^CO^'—'COO o o
^ OJOOO’-'OOOOO
-C
2 w jj^OOCOCO^OO o <+-l s-i o ^ OOfO CO CO CO CNJ CM o o o u <3
i-iCM CM O CO CO CM *—* ^ O
OC
>>
CQ
•HOOOCOOOOO o £ J-l
Cu
f—* i—i CM CM CM CM CM O
X O Q
CJOOOOOOOOO
O
^ 0*-*OOCM'—OOOO
w
3 O U
^ qjOOOCO·—'OOOO
Λί U
Jj -H
Ctf
<Tj NOOOCO^OOOO
TO QJ
*“ pq ojooo'-'oo^oo O > * « o 3
D ^ *H
^ φοοο^οο^οο 5 w <C oj E-I s:
rHOOOCMOO’-'OO
oc o Σ _ 30 0 000- 0 0 0 0 «Η 3
300 000 0 0 0 O
X
o o a <13
OS
N
4-)
O
CJ
QJOOOOOOOOO
X) o cn i—»oinooinco*-^»-^ sfdfoo uo r- in «-· ο ο ο o U si r- co *-h O cm \0 oo ^ r^ «ΰ \ © Ο Ο X ·-* to CM «—' o :cO Cr> · · 2 Αί Ο Ο Ο in — o o o o
Sr-. oo
•H 0 vO VO
C/] u ω e 144 91 867 SCH'-'OOCslOOO©
W
o;
Om c co ^ ro ^ o z o©
O
u
UN©00©20C
X! 3
CO
+JcocooncMT-t©©o !- © cjd ro co ro ro © © o© u x i-ι CO ΓΟ CO OO CM © ©o 00 >*
CQ
•nroro^©©©©©
E
i-,
Qu u ro ro cn cm »-* i-· © ©
X
o
Q
CCM © © © © © © ©
lu O CJ
C co ·—' rM *—i © © ©©
W
u P crororo©^©©© P o -k -w » Om ij NCOCOCN©^©©© fD g; •ro jz - 5 oiro^^i-H©©©© ω o; "
0 s* OJ
tf 3
tf 'H
D ^ 3 sjmooooooo S (Λ l—> flj < =
Eh ^0000^00 O O
00 o ε
StNOOOOZOO
XI
• ’ rH
S
3Cs1i-h©0©0 0©
X
o u
D
Cm <z
PC
N
jJ
O
o
CJ CM O O O O O ©O
X
o co © © uO ro i—* r* O in ••ft tf ld i—· © © © o in i·"- wX© cm O oo ^ r** ro ^ :(5 ^ x ^ ln cm i-η o © © 2 rX m γη © © © o o o £ ^ on
‘Ή O vQ
w u ω c I; 145 9 1 8 6 7
Scocooooooo
W
v CLt C* CO CO r-*o o o o o o
CJ
qjfOr-tOOOOOO
x> 3
W
«μ co co co co o o o o mh u o oo co co co co.«—1 o o o u cg J-tCOCOCOCOOO o o oo >>
CQ
•H CO CO CO CO o o o o ε lu O-t
J-iCOCOi-'CMOOOO
x> o
Q
C CO r·* O O © © © ©
U
O
CJ
oco^oooooo
CO
^ Ui
3 O
ajcocooooooo
* Ή U
-P
ίΰ NCOOOOOOOO
•ro — Æ ςΐίΟ'-'ΟΟΟΟΟΟ W f-l tu O >
<U
« .H 5 ^ ·™3
μ} OJCOi—tOOOOOO
D w
< ^ OJ
^ ~ ι-H CO o o o o o o o ao o x: jcoooooooo
* XI
* *pH
3 CM o o o o o o o X!
O
u u cu
<TJ
Οί
N
O
O
Qj CO O O O O O O O
X2 O CO
OOUOCO^^OlT} •rrtrrt^n —· O O O O iO Γ-- ’£ £ © CM vO 00 ^ CO i-*
.rø^vO *-» UO CM r-t O O O
^ m ph o o o o o o ε 9 •H O ^
CO U W C
146 91867
SCOCOC-lCni-i^ZOO
<Λ
QJ
Cu crniDfocS’-i'-iooo
pH
o o aicnrgcsii-|’-|oooo xi 3 co
VM
M
O
oomrofocommcncsio u 10 m3
Mnromfnc^cNCNi—i --1 60 >.
cc —imcorncnoo'-'ooo Ξ
M
cu
luror'ifOC'J'-* γηi o O O
Xi O D
dfocgooooooo
M
o u ocncofniNcotNooo
(O
u zL oj ci m co ro c\i >— o o o 3 u λ; -h +j o; (rt Ncomn»-''—'oooo
OmmcNCMCMOOOO
CQ ^
O
O ^ * * "
« -H
D Ό lJ o^ooo »-) w § SS ^
Eh ^HcncNf—'CMOrHooo oo ^ o ^ Smmooooooo X)
• *H
3CMm0 0 0 0 ^*0 o
X
o u
O
cu c: oz
N
X
o
CJ
om o o o o o o o o
X
o »: cn ' !iQrrt° ° ^ 00 ^ *"* O m r·* i-· o o o o m r«*. cc
.JJ <T o cm x co < r- m i-η O
^ m cm o o o o s m <-h o o o o o o o S _ •H o Γ1 ω j-ι ^ ω c li 147 91867
lΛ OJ CU
o^cocncncnrococN·--' ·—·
i—I
O
o _
DfOfOrOi-ci-HOOOO
x 3 W __ χγοοοοογοο")ο->ο·)<ν en U-i
VJ
u „ fcOcnmmcofjficicN cn o «j t-3 „ j-icooocococorococMco eo >» 0Q „ •Ho-icncncoococ'-iroro ε
U
cl.
Ijcommcocoror-H-Ho
X
o
Q
cmmfooooooo tj o u ommronrofo^o o
CO
2 u x DrofnmnnnfnrO'-' λ; u
X -H
Cfi os
u NmrofommcN'-'OO
n dj “ x 3 rn nm ro ocm cm cm i-< o o W ,-1 O > " « <u
E> _ 'H
C οι co ro co cm — >-< o o 3 “
<. (U
E-ι S
—icomcNi—ir-oooo oc o Σ 3cneo<M~cM>-'OOo
X
• ·Η
3C0CMi-<OOOOOO
X
o u i; o, <0 CÉ
N
X
O
O
ucococmoooooo x o ΕΛ OOiOfni-ii-iomr^ :iO (C uo r-1 O O O O uo r- 00 Μ X O <N X 00 -J- r~ ro i-η o «o \ x »—i uo cm i-ι o o o o :cd &> S X UO I-* o o o o o o o
E CM
Η O I— U1 ^ ω c ,« 91S67 to
(LI
Οι -1 σ’ — Σ—'forocOmm
r*H
Ο ο ο oj ojzommmrom -Ω 3 C/3 *j ©oooococococo
UH
u ο oo »-Hoocococncncn υ <ο jh ^oocooocococo οο 5» CC ο •η ooococococnco ε
U
Ο-ι <η u ©o^-cocococooo
Xi ο ο ο
C OOOCNOOOO
ο U ο ο ooomzcocM —
W
3 ο ο 3 Qj ooocococoo© Λί u % Pi — ϋ ν ooommoomo
T-Ι QJ
5 ^ — ΓΠ QJ ©OOCOCNCM^-^ ^ ΓΗ Ο > 41
X CJ
« 3 D ^ ·Η J >"> 1-1 u ooocscNfoncs *d <β
< 0J
Ε-t κ -( >— OOOCMO — ·— Ο οο ο Σ Ο
. 3 ooomromn-H
ο •Η ^ Ο 3 ΟΟΟι—'ΟΟΟΟ -Q Ο Ο
QJ
α 0£ Ν
.U
Ο U ο Ο 000ι-*0000
X
ο C/3 Ο ο ο m ο ο ο m ro ^
JfofOrH lO CM »—< ιΛ »—· Ο Ο Ο ^ XI <Ν Ο Ο CM Ο CN νχ 00 >3· ,fo \ · Ό C0 ι—» νΟ »—* lO CM i—i jfd cj* ,—i s f-t m cm «-* m r-· ο ο o § 9n r- ή 0 r-· w m w c li 1« 91S67
SrlfOfOCMi-lO^OO
ΙΑ 0) CL, crcococorofios© o I—i o
CJ
aji->cnrH<Nz;oooo X) 3
CO
.jj m m m m m mm cm o 4-i u
O
aom co co ro ro m o o o u «9
hJ
j-immmmmmmcNj o oo >* 03 *H*-HmmmmmmcNj r-·
E
u
Cu ummmmm moo o
•o o Q
commcsioooo o u o u ocsimmmzmm^o _ w 'TT n 2 °
P ajommmmmcNj'-HO
-P ,H
rrt Q£ .jL NommcNOOOoc
π QJ
^ x: PQ ojommcMcNoooo
r—I
O > " « u « 3 D ή >-, QJOCOCNCNrt—<z — o 5* w ^HommmcNmmmo oo o s:
ScNmmm^ozoo : ^
•H
SOfH^Hf-'ZOOZZ
o
CJ
qj ex ββ 03
N
4J
O
u uomcsim^Hf—'1-^0*—' æ o
CO
, :(ti r* ϋ! ° ° 10 00 ^ ^ o m 2 So un ^ o o o o lo r^.
r n o <n vo oo <r r^. m «-i m csj i-* o o o s ^ o m r-t o o o o o o 5 o £ « to u >" w c 150 91867
5 0 CO CO CO 55 O 55 O
w 0) (X, o^szrofncofnmcomo r—i o tx
HOfOcOfOiOZOZO
XI
a (Λ ^jooofofofonco'-'o U-l ί ο ooofooOforofoenrofo u nj
hJ
»jocnncocofo'-'oo 60 >*
CO
•Hocofoconr-icsj^iz ε u
Cm s-ioco^ncscscMr-z X! 0
Q
COCnJOOOOOOO
1m 0
CJ
ooncnoooooo
VI
u — u
3 -H U
X os
P NOfncNrHOOOOO
rO a> ~ » “ mocnoni-iooooo CQ u O <u « 3 g ^ ^ cjocomco^oooo M w D oj <C =
pj ^HOrO*—'C^OOOOO
^ 00 0 s
^ZcnmcOcnoZ'-'O
Xi
« *H
30^20 0© OOO
X
o u
CJ
a os
N
o u
QJOCNCNOOOOOO
X
. o
CO
" * r-»OOXC,Ht—'i—«OX
iftj id co x *-* ο ο ο o x U X ο o cm x oo ^ ro
:rtf \ Ο X ^ X CM rH Ο Ο O
:id O' S λ: o in ri ο ο ο ο ο o S oo σ\ •η ο Γ'μ f
σι u Η C
Ιί 151 91867
^COCOCOCOCOCsl»-«*-- O
W OJ O* U^COCOCOCOCOCOCMZ o
rH
o o
fljCOCOCMCMi—'OCN*—'Z
X
3
iH
X CO CO CO CO CO CO >~< CM O
<4-1 i-i
O
oo co co co co cm z o o o υ wcorocococococooo oc >>
CO
.hcocococococoi-«o o £ S-i
Cl- vjcocococm^Z*-<o© -o o
Q
c co co co cm *—* »— o o c u o o o co co co co co ro »— o o tt ^ u
3 O
7+ ilcococococococmc o x u .* .η 4-1 Qi
Π3 NCOCOrOCNCNOOOO
1—1 v 3 ~ «jrooocon'-'oooo CQ -i
OJ
O > * > * « Ή 3 D ►-> iJ aicomcNi'-'Ooo — o O w c s " E“* ~ ^4 m CO CO CO CM CO *-· *-· o
60 O S
SCOCOCOCOCOCOCO»-' —
X
f :s ’H
3CMCOCOCOCNOZOO
X
o
<J
QJ
o* <0
OS
N
X
O
CJ
OJCOOOCOCsIOOOOO
X
o
CO
o o m co *-· *-* o m '2 2 uo »-η o o o o uo r·"- oo ΪΓ o CM X 00 «J* Γ-. CO »-· o
jJg^X 1-4 uo CM ι-H o O O O
^ M iO r-H O O O o o o o i o g W i-l 00 w c ______ ΊΣΖ.____ ,52 9 1 8 6 7
SrocM'-'cgzm'— ζζ ΙΑ <υ CL, ocncsiooooooo ο u αίΓο—,οζοοοοο X) 3
CO
Licntoromooooo m
L
Ο
aonmmromcM -- ο — ο ίο ►X
ucnonoocsooooo oo « •HconmonoZ^Or-, Η u α, LOCN — — ΟΟΟΟ — ο ““ ο cnroi^oooooo
L
ο ο
Omfncn — OOOOO
ΙΑ
_ L
•3 °
Ο QJfirOiOCNC'iCvlOOO
5 -μ ΟΖ _ „
NCN — OOOOOCO
Γ 3 mmoo — ozoo'- PQ 1—1 3 Ο > tt s " tt ·Η Ο η J DCO — ^ — ΟΖΟΟ~ 3 ΙΑ
< χ W
Ε-* p-trOCNZCNZOOOO
00 ο s 3--00000 00 0 xs 3
30ZZ0 — ZOOZ
xi o o 3 o, <0 os
N
X
o o (UfO·—'ZOO O zoo
Xi o .: w . ooinc'i — i-'Oini'' • srOnjin 1-1 O O O O in r" «3 ν,χΟ <N o oo <f p- m — o
«0 ""v Ό 1-1 m ΡΊ 1-1 0 O O O
:(IJ tj,
s ,y iO 1-1 o O O O O O O
ε
•H O 00 U) L
ω c 91867 1 53
3 co on cn η on ·—<©Z
w
<D
^ o^fOiOiOOOOOCMSCOZ
pH O
^ QjcnmmcNcsiooo o
X
3 00 jjforomcncncomcorn Ή u ° oocnfoonoocncnroma u m 1-3 ^cococncoroc^inc'im oo >» ^.^comonononcnmo ° £ O-ι —* ^cnonon^Nonon— -o o
^ j-jr^iY-jCV^CO'^OOOO
lu
O
^ oononiOoocor~«o©o w u 2 ^ ojcocncncocnonono o 3 u Λί *h ^ Nrncncocnooooo -Γ-l ^ "
Qjcncoooooooon^oz
CQ rH
<U
s * ,»
X -H
|—1 i—5 ^ <u m cn cn cm on o o o z, n w § = "
Ε-» ^c^rnoncom^cNO O
oo o
ScocncncncocNOOZ
x
•H
^ 30-jOOO^O^OO
-O
o u <υ G-
CS
C*
N
O
u ojcnmrocnojoooo
X
o CO _ oomm^H^OLnr^ ild (C in O O O O LO r^ oo m x o cm x oo <r r*·" cn i—· o
:rø \ vO ^ U1 <N «-· O O O O
jfd er h o o o o o o o £
‘H o CM
CO ^ oo ω c ,54 91S67
Socsif'imt-'cNO'-'a to aj 0-1 u'mcnroroozoo^
O
u ucncoosoooziz;
XI
3
W
•UOnononOOOOOO
<4-1
O
oommcso’-'cNOOO
u 03
X
^oncsionoooooo >> cc .Hcofocoooozoz: ε lu O- u-fOrH^ooocN^z:
X
o
Q
cooooooooo o
CJ
ccnrHooooooo
W
—J-4 3 es 3 Ojcnm^HOOOOOo
* -H U
-p cc tf Ν*-·00000000
m OJ
^ 3: ~ PQ OifOfOOOOOO^ ^ u c > s ·* m ojcnjcsicnzooooz: D w < u
Eh =
r^OOOOJZOOOO
<*£) — o
^ ^Zr-ICNCNJO^-OO^H
* p4 30 0 0 0 0 0 0 0 «—*
X
o
CJ
0)
Cl Λ3
iX
N
X
O
CJ
QJOOOOOOOOO
X
o · cn ' o o tn cn rn *-h o un o«·.
'SS^^oooomr^co ·£\θ <N x oo r- on r— o T-. un cm t-π o o o o ^ ^ un r-π o o o o o o o 6 rr-\ •H O 2 w u 00 ω c 3 0) ,M ' 91 667 to cu σ'
O
u
OJ
3
W
,*j co ro ro r* ·—< co co *-« u
O
ae oo ro co co »—< 1-1¾ *—1 u ω ►j ucococoo^cococo 00 5o
CQ
•w co co co co o co co co ε cu
U CO CO <N Z i-· »-hZO
X>
O
Q
£ CO f—· O *—» O CO CO CO
u o u c co co ri z o co co co
W
u o
2 OJCOCOCOZOCMZZ
13 -H ° *i os -P n co cn cn z *—* co co co fO οι
Ί 1 -C
w 3 CJ CO CO O O O CO CO o wv cQ 4j > O 1) cn CO -“· "-1 O —O i— « 3 P? h-j
^ ajOOCNOOO^ZO
M to P __ v tS "*" r-ι cn cn cn i-ι o cn cn cn ^ oo __ o
Scncnozo^-z^- • · · Λ
• *H
S
ScnOOZZCNCNO
XI
o
CJ
DcncN^-OOOOO
o.
CO
« ΝοοοσοοΖ'— 4- 1 o u
4JCn<-IOZZCnCnO
X
. o 00
OOcn^-LOOOO
i(0 n) m <—1 O O η- O tn ·—'
*-l .C O CN 00 f'- <-1 >— O CN
«0 \ vo rH CN O O CN X "-1 « D> .
5- Vin ri o o o —i tn ~ ε _ < lo H O 00 00 to n
H C
156 91867
CO
οι
CU
ρΉ Ο
CJ
QJ
Χ3 3
W
jjcncnoocococMOO
•«Μ Ο oococnoocococnoo υ «3 ι-3
ttCO«-HCNJOCOCOfOOO
00
CQ
•Hcocnooroco — οο ε
U
cu j-icncMOororOf— ο Ο
Ccni—i-'Zcni-'OOO
U
ο
CJ
OCOCM*—·— CO^OOO
CO
—. u ρ ο 3 ojcn — o^cocn^oo * ·Η ° *>06 <0 Ν^-(ι—c^-1—ιη>—ΙΟΟΟ ι—ι 1) 3 ~ pq ajiNOootooooz
„ <D
ο > ^ ΙΙ.— ^ΟΟηΓΟΟΟΟ * 3 3 ^
Μ OJOOOOcncM^ZZ
1-3 CO
< 0J
E-t « ^H<Nr-*oocn^·— oo 00 o 3cm — oococncoo
. X
•H
3000 00 0 00 0
X
0
CJ
OjOOOOCOCMOOO
Cu «0 « NOZOOCMO — O —
U
o
CJ
<u— z^ocnozoo .« o
CO
_^o o cn — o o cn — ln f S ^ ^ ο o in «-« ο o p^ MXo CM 00 o CM 00 Γ— — — CM Ο VO — CM ο Ο m i— ο o m ·—· ο ο o ε _ \0 r·— o oo 00 w u w c li 3 157 91867 w il
Cu
<T
O
<u
XI
3 ζΛ ummzmo^mmm
<+H
U
O
oommmmmmmm m u to
hJ
i-immzmozmmm oo >» oa •h m m m m o o m m m
E
Ui
Cl u<N<\i©ooommm X5 o
Q
emooooomm*— u o u om m o o o ommen w ^ u 35 « 3 ojmmmmoommm ^ u
* -H
4J 05
(0 NtNI^^HOOOO'ir-iCN
•n OJ
^ C3 _ ajmtNOOOOiMmc: 03 i—i
<D
O > ^ djfnmcN^oon.-No tt ,rt 3 D n
μ3 dJOli-ii-iOOO-- — —I
£3 (Λ < K ^ ^ ^nroodooo om ο-ι ι
οί) o S
3mooooo<r)mo X>
•H
s
300000 O O O -H
X! o o «umodoooomo-].— a.
i« ce
NO O O O O O Od Od O
4->
O
U
umoooooo-imm X) o to oommi— t— ooo .,, ,* u"> ·— O O O O O iT) i— Έ [S O Od vD 00 >3- r- 1-1 o Od ”< LO Od 1-1 O Od O —
^ h o o o o <-* u-i -I
c oo σι •So 00 00 tn m ω c ise 91867
3ZZZZZZZ
Μ αι cu σ' on o o o o o o o o σ oo h o o o o o
XI
s OT __ ±jooooon>-''-|ooooon im u
OOOOOOOOCMOOOOOOO
u ra ,_q ιμοοοοοοι-ιΖΟΟοοοο ao >>
OQ
HoncocMr-ioooooro e μ
Om ιμοοοο-ιΟΟΟΟοοοο oo o
Q
£0Ο>—'OOOOO 0000
1m O
o
OOOOOCSOOOOOOOO
« u — o 3 ojoocozooonoooooo 3 ^ °
X OS
y N--IOOOOOO0O00 fo qj τι x; — 5 ojmoooooofocs} ffl u ^ > O <u on oo « 3 OJOO'-'OOZOOOOOn M w D <u < s
Eh '—ΙΟΟΟΟι-ι*—'OOOOOOO
00 o Σ
SOOCNOOOOOOOOO
X!
•H
13 30 O O 000 02 22 o
CJ
QJ CO CO
o.
os N *—· »—1
±J
o u
QJCNOOOOOOCOCM
x> o
CO
oomcnrHi-HOOo :m m in h o o o o m in *-· u s: o cnj so oo <· r-» cn o cn :rO \ ^ ' in CM *-« o O Ό i-h !(0 tJl · * · * * · * · g ^ iT) *—1 O O O O O uO «—< . CS> CH> CSL/ (2j (S» <2j 4· +
g I—· CM
•η o σ> os cn ^ w c li 91867 159 Μ υ cu cr r-4 o
CJ
ω J3 3 *joooooooocooooo
4H
>H
o 00 CO O rH O 00 co co 00 o Λ ,_q
jHCOCOOOCOOOCOCO
00 >> 03
• HOOOOZOOOOOOOO
E
)H
Cl,
JhoSOOOOOCOCOCS
X) o
Q
CO Ο O OOOOO OS rH
1H
0
CJ
ocsooocococooo V) μ '— rp
3 CJOOOOZOOOOOOrH
0 u ΛΙ ·ο
T] OS
j NrHOOOOOOOCSrH
•o 4; ΓΟ J- " 3
HOOOOOOOOrHO
0Q rH
01 _ >
O qjCMOOOOOOOOOrH
Nd Ή
*3 coooooooorHO
" M
< - " £-( ^-(.-. 0©©00 0000© ac 0 2 S.-hOQZOOOOOOi-'
X
• ·Η
32222ZZ2Z
X
o u CJOOOOOOOOOSI© o< ¢3
CC
N^OMOOOsl ι-< Ο O
4-) o
CJ
QjOOOOCOOOOOr—
XI
. o
CO
ro *—· lo r^· © © ro *—< “ :rtfl©Or**OOinrHO© oo r- o © cn oo r«-
Sid \ cm © © O X *"· ©
Sfd tT* * * * * * * * © © © © lO i-h © © . + + + + + + + + ε osi <r
H 0 O' ON
w u ω c ----— - ..-- £=___ '' . _ 91 S67 160 3
W
u cu c
pH
o υ
OJ
J3 3
CO
•unofoo-srocoooo iw (j o oocorocororomnoo u <« ijnococococnooo oo >x 03 •Hoooioofooicgoo ε u & doocnrororonoo J3
O
α coocoo-i<nnooo 11 o u oonoiromconoo __. w 2 o P iuor^forocooniNoo A! u -P ^ Ή (ϋ os .a, Nnooomconcooo
>L- 4J
3 ~ CQ moocnc-imnooo O > ^
^ aiOZflfncncslOOO
ΰ *H
tJ 'η o oioomcocnoooo S w ^ SS ^ r-ioo<n(no^ooo oo o
S
3ozmcncsir-<ooo xi
•H
• · 3
3ZZCOOOOOOO
.3
O
u luoommnimooo α m os
Noocoonoooo
4J
o u «joofironoooo J3 , o
., CO
.. „,,-ΙΛΤ— OOrOnu-]^''-»3 ·™ 2 r-i 00 LD ri O O Γ" oo »j " 1- «1 O O CSI 00 t". n O o ;j§ o o Ό n <n o o o o 2 * O O m ri o o o o o j O ^ + 1/1 n S ^ ^ w c 3 161 91867 (Ο 0) CL, σ i—( Ο u 0)
XI
a to Μη u ο aococooococo^ocom υ « μ_3
S-^cn CO ι-« Ο CO Ο Ο CO
00 >»
PQ
•HfOfn^OCOOOfOCO
Ε }Η
CU
ucn<Mi-*ocoooroo
X
ο
Q
doooo—*oocncNi ο
CJ
OrOOOOCOi-HOfO·—1 C0
^ U
3 ο _ £ ucocmoooooco©
·Η U
-p os rO NooroootNOOo·)*- -n u
X
3 ajcsi—ιοο·-'ΟΟΜι—'
CQ rH
0) O > ^ 4)fOCM'-iO'—'ΟΟΓΟΟ « .J 5 J ΟΙΟΊι-ιΟΟΟΟΟΟΟ JD w < x 43 E"1 ^Hr-ci-ioooooono 00 o s: 3ΠΓΟΟΟΟΟΟΟΓΟΟ
O
•H
3>-H 0 00 0 0 0 0 2
X
o u oimoooooooo & <0
PS
NOOOOOOOOO
•u o
CJ
0)0 000 0 O O I— o
X
o
CO
©oco'-'Oocooo • :(d ro i-o ·-< ο o in <-t o m r—
^ O CM CO r- O CM 00 O CM
snJ —. vO H CM O © H CM CO I—I
lit! tp * * ' * * * ' S^Jin i-· o o in γη o in <-i
e r-~ O' O
Η O O' O' o U) P r-1
H C
,62 91 867
S
co dj CL, cr o u <u
X
3
W
4JrH^HrHCMO'-'fOnCn
'H
u α οοοοοοοοοχχχ u Λ x
tJOOOZOOCOXX
00 >>
CQ
moocnioozxxx ε
CU
i-lZOr-iCJOOCIfOfN
X
o a eo'-'ooooo'ix^ u o o O'-'OOOCJ'-'foni-' w u
CT O
2 uooooozxnx 3 u Λ! ·* -p os m N^i-i^-oooconr- ιυ gj ^ j= ^ s ejoooooonfM'-1 CQ -<
0J
o C>
H (UOOOOOOXXX
W x D *">
j OJOOOOOOXO^O
Ώ tn S 11
<« S
Eh ^Hr-ocNooZfOtno oo o Σ
Sooooozxxn
X
*
S
3ZZOOOZZZZ
X
O
u uooooo^inroo o,
<B
os
NO O O O O O O CN O
x o o oizoo^zzcorn«
X
o 00 X’-'OOmi-iOOfO ·. ttTjiTJoox'-'OOX'-'® ^ X 00 r-~ O <n| oo r-· O osl co «0 \ CN O X — CN O X I-H CNl »5 O' Σ X O O X i—i O O X —i o c + + +
E o --1 (NI
"i O o o o UJ VI _ ΓΗ ω c li 163 91867
5 2 2 2 2 2 Z
W
0> D-j cp co co co co co ^1 o u ς> CO CO CO CO CO Γ-·
XI
3 w _ _ 4JCVJOOCOCOCOCOCO «-1
CM
o ao co *—' o co co co co co *-*
<J
<e
hJ
mooocococococo co 00 >>
ØQ
•HOOOCOCOCOCMCO O
e u
MO o O CO CO CN O *-< O
X
o o COOOCOCOO^O o
U
o CJ> oooococococoo o w — u 3 o 3 ajooororocororo o * .H ° ti as (o NoootnmcN^o o
1 U
' JO
3 m mooonfo'-'co o
W f-H
u o >
W U 1-1 O O
w _ s
D ’H
t? ajooocoooroooro — D !/) < <u
Eh K
f—looorococornro o oo o ε
Sooom<r)i-H^-o o
-C
! 3 3ZZZOOOOO <-<
XI O
U
<0 0 o o o.
tz oz
NO O O
X O CJ
ΙΙΟΟΟΓΟΟνΙι-ιΟ-* o X o . co
ri LO I— O O U"l Γ0 ·—I i—I
.-„.or^ooini-iooo o ? S N <-H O O CN \o 00 »3- r-~ ,ig \ O O O \0 ^ lO CN ~ o SS1 ° oouo^ o o o o ά+ + + (Ξ;<2/<Ξ^<Ε;(2; <2;
-5 0¾ S
(/1^0 o W C 1-1 ,64 91867 3 Ζ Ζ 2 2 2 I i · w <u
CU
crozcn^zozo
O
o oj’-tocno^ozo X> 3
CO
4JOOCM<n«NfOCOO
i-i
O
&ccN o cn co cn cn cn *-· u cs
tX
S-iOOfOCO^COiOO
oo >>
ØQ
•ho o ^ ^ z; cn cn o ε u 04 5-tOO»—'O f—< *—f *—i CZ3
X
o
Q
coooooooo o
CJ
00 0 0 0 0 ^^0 -^ « 2 α 3 m o o m — — m cn —i Λ! u -P ή ctj os
NO©—-OOOOO
' u 2 _ s pq aiocoo© — o o
O
S 3*
D -H
A <->
*n OJr-HOOOZ—' — O
S n S 0) Η x >—20^2 — 000 oo o 5 302 — 020 — — Λ
» *H
3 300CN2Z000 J3
O
U
D
04 <0 2
N
j->
O
CJ
DOOOOOOOO
.o . o cn : omoooooo :fr( (T, *O C— o in — o m —
u - cn 1— -— O CN — O CN
lifl \ o O cn Ό -— CN © — « & ’ «r^o o -— m -— — m — cT "" . (Hj C2; <2; <3j <2/ g sr m Ή O o o in u -1 — ω c 1: Οι 165 91 867 ?
W
0) σ* ο
CJ
0J
X
3
W4J<n<NCMOOOOO
VM
Μ ο _ 00 CO CO ΓΗ ι-η ο ο ο ο ϋ
CQ
ί—3 uchchchooooo 00 >> 03 •ΗΓΗΟ^ΟΟΟΟ© ε
Ui ρ, ΜΟΟΟΟΟΟΟΟ X) ο
Q
ccnooooooo
Jh ο
^ OCpi^OOOOOO
C0 — Μ 2 ο 3 <1) ΓΗ <Η CO CN Ο ο ο ο ^ ·Η ϋ 00
ίΰ NCNi^OOOOOO
•η c;
— X
_ 0)1-.0000000
W rH
ο > 0)CsJ CN ι-^ Ο Ο Ο Ο Ο S ·Η —' >—j J 4ΙΟΟΟΟΟΟΟΟ D Μ C li ^ ^ ^ CO <-< ο ο ο ο ο ο 00 ο s 30 0 0 0 0 0 0 0 -ο » ·Η ‘ 3 30 0 0 0 0 ΟΟΟ Λ ο
CJ
4J CO Ο Ο Ο Ο Ο Ο Ο α Λ Οί ΝΟΟΟΟΟΟΟΟ 4- 1 ο ο 41 CM Ο Ο Ο Ο Ο Ο Ο Λ ο 40
Ο Ο U") CO ι—II—l^HLO
... «ί li ίο riι Ο Ο Ο Ο LO Γ".
C .C Ο CM νΟ 00 <Τ Γ" Ο") -Η «ti ^ νο >-η m cm ·— ο ο ο ;id Co 5- *m >-Η o o o o o o
S
*H O o m c o wc i; Οι 166 91867 s <υ σ1 r·^ ο υ
0J
χ 3
W
xcocococoocococoo <+*
U
Ο
oocococooocococncM
υ nj 1-4
ticococO'-iocococMO
«ο >* aa Η CO {*a 1-10--1 C) CO CO Ο ε u P.i ucococmoocococoo 43 o o CCOCO-—-OOCOr-1^-0 bl 0 o
OCO CO CO CM O CO CO CO O
CO
--. bl 3 O „ o ucocococmococO'-o
Ai .H ° -P es Γ3 NCOCO-—'OOCOCOCM o •ro li
—- X
3
HCMriOOOCOCMCMO
CM i—I
o >
^ HJCO^i-iZZCOCM^hO
ts; 5
ft -H
i-J OJOOOOOCO^r^o D w
C ^ V
p4 ——
^ r-iCOOOOOCOCNOO
60 o T.
SCOCOCOi-iOCOCO^O
43 ' ·Η
3000000 O O Z
x o
O
DriOOOOCOCO^O
P.
« os
NO©>—'OOOOOO
X
o u
UCMOZOOCOCOOO
X
o co O O 40 CO -—i O O CO *
.,-i-iUO i—· O O O UO i—i O O
£J~0 CM X 00 <J O CM 00 O'
>— uo CM ι-H X I-ι CM O
g ua r-ι o o o x ro o O
p Γ- CO
•5 o o ° CO bl 1-1 " w c 0) 10 .91867 167 s
CU
cr -π o o 3
VM
M
O
u ¢0 m3 mrofo 00 >1
CQ
•h ©ocococoommco e
M
Cu MOS^mcOCMOriCOO"} o^
Q
coof^coo »-HfncncM
M
0 0 ooi-'cncn^orornm
CO
^ M
r1 O
ajozcocncn^nmcn p u Λί ·Μ -P cc frt Nozcocn'-'ocono -
qj O O CO CO O i—c CO CO CNI
CQ r-l 01 O 5» jji ojozcocoi—ocococm « -H 3 D i-j p OJOOcOCMCOOrocoi-i p w C s «
E-1 ,—loomrO'-'O^'-O
oo o
E
3ozcoco<NOcoro—< . . Λ
•H
. s
SOSSiZZZZOOO
Λ o u
(UOororooorocNO
o.
BJ
01 no o o o o o σ o o
4J
o o oioococooZcocn-1 J3 o co _ _ _ __ uor'-ooro'-'ooco
«0 <0 Γ~ 00 UO t—i O O UO <- O
μ p i-c O O CM 00 O« O CN 00
«0 \ O O O 1-· CM O O "-i CM
:<d tp · · · · · · · ·
S p O O U0 1-1 O O U0 i-1 O
* + + + + G oo r-· rsl -r-t O O I—1 I-1 tn !h i—i r-l I-1 ω c Οι 168 9 1 8 6 7
Cfl Οι σ' γΗ ο
U
<υ
-Q
3 ίη +J r-< ο
4-1 U
ο ao η γ-ι υ « Ρ! s-ι ro ο βο >.
m
Η Q
kl Οι 5-10 Ο Λ ο ° · Ό Q 3 Ο Ο g t ij Ο > ο Λ! (ϋ <3 X r-λ
Ο Ο Ο ·Η (U
— U “ 3 -Ρ
3 ο Λ X
3 4) Ο Ο ·Ρ X ο 3 3 4J ·Η tn > £ * Ν ° ° 0 3· ^ JS C > 3 3 οι 3 W ν ο ο 3 3 3 ω ^ 3 Λ! -Ρ Ο -> φ 3 ι—1 X Qj ο ο -Ρ 3 3 « 3 3 ·Η 3 JD ·Η . -Η 01 -Ρ PI ^ π, „ 3α-Ρ-Ρ D Μ ° ° 3 -Η 3 C <U Ρ 3 Ρ 3 .
Ε-ι X 3 -Η Λί ω Ο ο -Ρ Ρ 3 jj Μ +) 3 -Γ-1 3 m - ° · 3 -Ρ 01 “ 30 ο 3 Λί 3 3 01 £) 3 Ο -Ρ 0) 3 3 : ·η Ρ -Ρ 3 3 -Τ S _ 3 4-)3 0.¾^ . 3 ° Ο -Ρ 3 3 3 Ο Ο X X U X % U 3 3 3 3 4j^h ο Λί 3 Λί 3 3 3 Ο. Ο 3 -Ρ 3 Ο ^ „ -Ρ > 3 -Ρ Λί 5 ^ Ν ° ° 30^·Η^| ο λ; λ: 3 a 3 15 CJ 3 ,3 - 41 Ο Ο 3 3 -Η 3 .η 3 Ρ 3 Ο Ο -3 Μ° >33.3.33 ^ m Ρ -Ρ > Ο Ο .3 f 3 ο Γ» Ο -Ρ Η 3 3 17 ;S ^ ° ® Λ ω -Η -η *
s^o Ο μ οι C Cl, di S
° ° W -Η 3 & α * Κ 3 3 3 3.
• u m λ υι u u ε cm w S c ^ r (Η; + + ο I; 169 91867
Pintaan nousun jalkeen vaikuttavia herbisidi-esimerkkejå
Vaikkakin, kuten edella on mainittu, tåmån keksin- non yhdisteet vaikuttavat påaasiallisesti ennen pintaan 5 nousua kasvihuonekokeissa, siita huolimatta monet nåistå yhdisteista vaikuttavat pintaan nousun jalkeen tehoavina herbisideina. Vaikutus pintaan nousun jalkeen on parhai- ten havaittavissa nuorten kasvien osalta, joita on kå- sitelty 1 1/2-2-lehtiasteella. Seuraavissa kokeissa kay- 10 tettiin suurempia ja kehittyneempiå kasveja.
Taman keksinnon yhdisteiden pintaan nousun jålkei- nen herbisidinen vaikutus osoitettiin kasvihuonekokein, ja tulokset on esitetty seuraavassa taulukossa C. Taulu- kossa C kaytetyt pintaan nousun jalkeiset herbisidisen 15 aktiivisuuden indeksit ovat seuraavat:
Vaikutus kasviin Indeksi
Estyminen 0-24 % 0
Estyminen 25-49 % 1
Estyminen 50-74 % 2 20 Estyminen 75-99 % 3
Estyminen 100 % 4
Lajeja ei istutettu - tai sokeakoe
Lajit istutettu, ei arvoja N Tarvittaessa ala- viitteet on esitetty 25 taulukon lopussa.
Kuten ennen pintaan nousua koskevien arvojen osalta, erSille yhdisteille saatiin aluksi arviot vaikutuk-sesta kasviin suoraan estymisprosenttina 10 %:n lisayk-sin. Tassa tapauksessa prosenttiarvo on muutettu edella 30 olevan asteikon mukaiseksi.
Pintaan nousun jålkeinen vaikutus rikkaruohoihin Pintamaata pantiin kaukaloihin, joiden pohjassa oli reikia ja puristettiin 0,95-1,27 cm:n syvyyteen kaukalon reunasta. Ennalta maaratty lukumaara siemenia 35 kustakin useista yksisirkkaisista ja kaksisirkkaisista _______ ___: __ 91867 170 yksivuotisista kasvilajeista ja/tai monivuotisten kasvi-lajien vegetatiivisia kasvannaisia pantiin maahan ja puristettiin maan pintaan. Siemenet ja/tai vegetatiivi-set kasvannaiset peitettiin maalla ja tasoitettiin.
5 Kaukalot pantiin sitten kasvihuoneen telineeseen ja kasteltiin tarvittaessa itavyyden ja kasvun varmistami-seksi. Kasvien saavutettua halutun iån (2-3 viikkoa), ku-kin kaukalo (kontrollikaukaloita lukuunottamatta) siir-rettiin suihkuhuoneeseen ja suihkutettiin suihkuttimel-10 la. Suihkeliuos tai -suspensio sisalsi noin 0,4 til-% emulgointiainetta ja niin riittavan maåran kokeiltavaa kemikaalia, etta aktiivisen aineosan levitysmaaråksi saatiin 11,2 kg/ha kaytettaessa liuosta tai suspensiota kokonaismSarin, jotka vastasivat arvoa 1870 litraa/ha 15 (200 gallonaa/eekkeri). Kaukalot palautettiin kasvi- huoneeseen ja kasteltiin kuten aikaisemmin ja kasvien vauriot kontrollikaukaloiden kasveihin verrattuna tar-kastettiin non 10-14 paivan (tavallisesti 11 paivan) kuluttua ja eraissa tapauksissa suoritettiin tarkastus 20 jålleen 24-48 paivan (tavallisesti 25 paivan) kuluttua ruiskutuksesta. Nama jalkimxnaiset tarkastukset on mer-kitty "punnan" merkilla (#) taulukon esimerkki-nume-roiden sarakkeen jalkeen. Tassa koesarjassa kaytetyt kasvilajit olivat samoja kuin ne, joita oli kaytetty 25 ensimmaisen ennen pintaan nousua koskevan koesarjan yhteydessa, ja kasvien identifiointi-tunnukset ovat samoja kuin taulukon A osalta esitetyt.
171 91 867 oooooooo 00 •I-)
JS
(¾ oooooooo 60 σ
° og OOiMO^OOO
Oi 5
CO
ίο o) .,-,0, rtOOoa>-ioo σ m o ^
(NO ZO'-'O’-iOOO
JS 4-> apj 03 M U 3 L> Æ
* ^ >H
Q> > α ε 3 U w c
I—i O'-'CN·—'O O
O - (U
p ^ > ΟΟίΝΟΟ—ιΟΟ J :<fl r> 3
D -ι-l O
<C o i-Hoogoo — o o
Eh · 1-1 e 00 5 °
f1 S (MOCNO—'«lOO
• u CL 60 >>
„j CO OOOOOOOO
3 Λ“
•H O
tn p -H 00 η -1-)
tj <U
^ w 0) 60 æ λ c < 00000--100 10 c . <υ ·· >* oooooooo ' O o o o o o o o *ίυ 2 f-H f—( f—( f-H fH *-H ^
~ CM <N CM CM CM CM CM CM
oh oh · *—* —* v~* ^ ^ 1-H rH 1-H »—t l-H I—I »-H f—( g'-HCNfi'Jmor-.co
•H O
(0 i-l
ω C
172 91 5 67 οοοοοοοο 60 ·|”> J3 QS οοοοοοοο 60 σ' J3 0S οοοοοοοο Ο s <Γι Μ 1) njCL, ΝίΟι-ιΟΟΟΟΖ ο1
-1-1 rH
ο LDCJ ΟΟΟΟΟΟΟΟ
<Ν -C
4-1 — -μ u ™ d -Η u 3 d μ Æ Λί -μ ·η -Ρ Μ s _ (0 0) _ 3
-(-1(¾ C
tn i—i οοοοοοοο 4)
(J H
· ^ β) Q^> 000000--.0 fc«S H XJ 3
« :r0 O
D -I—i U 00^000<-i0 J 1-1 ti 60 2 c o «.es 000000--.0
E-ι -H
μ 60 (¾ _ >1
Μ IOOOOOOO
. . ^ £ -° Ό o
•H Q
ω oo >r_l Ό O <u
Λ CO
P 60 Q) Æ
K C
c οοοοοοοο <0 c
(LI
>4 οοοοοοοο οοοοοοοο i""1 i—< 1—· t-H r-H r-H i—i
U X <N CM CM CM CM CM CM CM
Jfd tJ1 1-H 1-H 1-H ι-H 1-H t-H
2^^ «"H 1-H 1-H 1-H 1-H f-H f-H
ONOi—'CMCO<J1iOvO
H O
W U
ω c 91867 173 000550000 00 ••η
JZ
oz oooooooo 00 cr
O JS
CC ι-ηι-1 2 30»“<©©00 ^ w (υ qj
'1 1 CL| ^f-i^<NOCO^O
C1 in ^
p«j O
tN CJ oooooooo -P ^ ^
r—1 ·Η <TJ
2 U U
3 +> o 5
Ai -¾ -Η Λ ρω 3 (O D-I 3
-i—i Cfi E
^ HH OfMO'-'OOOO
u _i " AJ 4)
O i—I > -H<NOOOOOO
W :nJ a « o Λ
*—> CJ Q rH rH rH O O rH O
♦J · rr r> £ eo < -H o
£_j ” -H ~ O O O O '—< O
&i 00 ^ >> •Hæ oooooooo Ό ^ “ ° ° Æ -H 00 Λ -0
P <U
(1) w l-r-. 00 * Λ
C
< oooooooo tfl c
D
„ >1 oooooooo oooooooo fd 4 rH r~1 rH rH r-H rr r—<
Μ X <N CM <N CN CM CM CM CM
«0 \ ' ·
(C H ih rH rH rH rH rH rH
2 ^ rH rH r-1 rH rH rH rH rH
r^OO^Or-HCMCO^ 2
•H O
3 CO u 4 w c ,74 91 867
O O O O O O CN
60 **“5 x: 0£ OOOOOO^
OO
° JC σ w Q£ OOO^O i—i~* (O w 5 ri li
Oh O O ^ CN O ~ Z
lD . 01 ™ o CJ O O 1 <-1 O O ·—1 —. -P x: D -H *-> 3 H * Λί 4-> U 3
(0 0) -H
n ft 3 W “ E 3
r , C
<-4 “· >—i O O <-> C4 — <\l —1
^ · D
O Oi ^
V* i QJ
S:rn> οο^Γ4Ζ-ο D ·π Λ 3 XI o D o o o ^ ^ ^
Hg
OO-i^O^-O
M U
Dj 00 >1 -Η® οο—ίοσοο
Ό Λ U
H O
CO Q
•rH 00 X! •'“i U υ ni 00 $ _ 00
S »O
c < o o © o o o ^ w c <u >-< ooooooo sfl(0o o o o o o o
i 2 H »-» rH rH »-» rH f-H
~ CM CM CM CM CM CM CM
',5 i—* rH rH rH rH rH »—'
^^rH rH i—« rH rH rH rH
cin^f^oοσΊθ»-Η
.¾ Q CM CM CM CM CM CO CO
w Vi W C
175 91867 oooooooo oo
JS
ρζ o o·—'^OOOO
00 er ° cé oooooooo O 5
CO
.{5, O. ^ ZOO o o o o σ' m o ^
CM CJ OOnOOOOO
-C
-P *J
— -H "> 3 J-l U ·> 3 -P o X X Ή -P <U 3 (0 (¾ _ 3 •π ω c fc ^ HH 1-10^^^^00
* OJ
u ♦ hH
QJ
q > oo^o^ooo « :nJ « 3 X -i—i o D u ^0^^1-1^00 PI h OB 0 60 <·Ης:^οοιι---ιιο ft oo .øa οο·-ηρηοοοο g
H O
W O
•H 00 Λ
Jj ^
m W
Φ 00 EC λ c
< 00>—If-'OCOO
CO
c
<U
>H oooooooo oooooooo
Jlfl tf *“< f-H HH HH HH HH HH HH
u x: CM CM CM CM CM CN CM CM
:rd \
S tf fri ^ HH HH ΓΗ P-H PH pH pH
^ pH rH 1-H rH pH pH PH pH
. csioo'iinor^ooc^
gconnnfnconn -H O tn s-j ω P
176 91867 ZCOCO 000^00
OJD
·1">
-C
ac ooooooooo
oo cr -C
o cc ooooooooo ίο CU 0001^^^0^0 •r1» cr ID 3 _ ^ O ooooooooo _l — -P « 3 -H u 3 P s a; -p Λ -u λ; s (OG) 3
•n &, E
^ 03 C
>-i i-hO.-<OhhcM^hOO
o _ ^
• OJ
O A! > ^^CMO^-CMi-hhh — « -H „ = « |3 0 Λ
^1-'CJ ^irirOr-11—Irio·—'O
►P i-H
D » M
C g O
Eh-iH ~ '-''-<OCMOOOOO
P ¢0 11
Dj >1 oa ο π o o i i i ο o
H P
2 w α m H -1-1
X) U
p cn Φ * c < oooooo1—1oo (Λ a 01 . >1 ooooooooo ooooooooo
IfO (0 l"H t-H I-H I-H i-η i—( i—t · r~i ,—i P .C CM CM CM cm cm cm cm cm cm :« \ · liOtJ'r-l r-l I-H I-H Γ-H t—t I—! i-H (—1
S A l"H l"H r-l l-H l-H l-H ι-H I-H i-H
i-h CM CH u") ΟΓη-οΟ G -a· hj <r 'JhJhj
•H 0 U3 P
w c 91867 177 oooooooo ao •o jz os oooooooo oo cr o „o; oooooooo S s <T) [Λ 1) (qo. norirto<-ioo „ o
LDu OOOOOOOO
cg jz jj _ i) <0 3 S U 3 3 U jQ * M -P ·*
4J Λ S
Π3 <U 3 r~> di c ε
'-'tø HH “ O O HH O —. O O O
u
u * HH
O
Q Jlj > OOOOOOOO
« Λ 3 « -n o D U ΟΟΜι-ηΟΙΝΟηηΟ
D e 0 M
?* Τ| S OOOOOOeslO
W V-i
Ou 00 >t nca oooooooo 3 ·“w tn c ° -H 00
Li 41 m m 0) oo K J3
C
< oooooooo (Λ c
II
>H oooooooo oooooooo
:03(01-1 1-1 1—1 1—1 1-1 1—1 1—1 >-H
Li .c cg cg cg cg cg cg cg cg «Π3 \ :i3 tjl η I—I t-H t-H pH t-H t—I hh
2 H t-H f—( t-H t-H pH pH t-H
. oonHcjm-jmo ΕΗΤιηίπιηιηιηιηιη •h O tn lh ω c -.....: - ΈΖ—____.
1,8 91867 oooooooc oo ·>“)
-C
αί οοσοοοοο 00 cr
2 02 ^ OOOOOOOO
<T\ 5 CΛ ίΰ oj •i—,0j ©oooocgcNo u1 ^ o’-1
(NO OOOOOOOO
Γ1
-P
_ .^J «3 0 U 3 3 -P Λ λ; λ; ·η -ρ ω s (0 λ = 3 •i—t W c Β ^ ΗΗ ©οοοο^ο ο
·1 CJ
υ · ^
V QJ
Ο 3 > οο^η-ηο--ο « :rt X! W ·η Ο D ο oort^c^oo
J
§ e ο Μ 52 Τ1 S OOe'jcNi-H’-'CMo
• Μ U
Cu oo >> •H aa oooooooo p Λ 1
•H O
w α H oo o ,r_1 p υ 0) oo
® O
c
< OOOOOOOO
co c 0)
• >1 OOOOOOOO
OOOOOOOO
SfC^1”1 ^ ' r— 1—· ^
^4 Æ CM <N CM CN CM CM CM CM
:o3 \ !(lj CP h rH 1—4 I-H t P—.
S ~ ^ ^ .-. r- r^OOOOrifvJcn^·
Emcnmvooovoo ή o 2 co i-l ω c 91867 179 oooooooo Μ) •f-) _c p£ oooooooo 00 s
OOOOOOOO
3 (C w •pi il
CU OOCNO'-O^'O
o (N o U 00000200 ~ 3 3 P u ™ 3 -P 3 Λί λ; o -P <1> ·"· fd α s - •η ω g 3 '—’ c ••i—i oooooooo U · o O 3 11 yiJ> oooooooo UZ :<d 3 « -Γ-l xa
D O
,J| . CJ OO^Or-OOO
< -H o
Enps ΟΟι-ηΟι-ιΟΟΟ
Oj i- . 00 •H ^ « M oooooooo Ό l-i •Η xi ω o •H o Λ 00 p 4J ^ ® cn ffi oo
O
c < oooooooo
CO
c
II
i" oooooooo oooooooo
:ίΰΐΰ^ I—' 1-Hi »—i r-< t—I (—1 »—I
PÆ<N CN CM CN CN CN CN CN
:cC \
!(fl D1 rH rH r-t i—t (—< I-H f-H
S Ai Γ-l t—I i—t i—t i—i i—< i—I
inor^ooo'O'-icN
ΕΟΌνΟΟνΟΓ'-Γ'- r~-
-P O
cn a ω c ,.. 918«7 o.o σ ο ο ο ο ο οο
JS
θ' οοοοοοοο οο σ J3 OCC οοοοοοοο σι s V] ^ α. οοοοοζ<η<η *1 1 Qi m ο (Μ CJ ΟΟΟΟΟΟΟΟ
-C
— +» « ^
3 ·Η U
λ: -ρ ^ 4J Al ^ 'Η Π3 <Ι) “* 3 •η 0. ε ^ ω c ι—I ΟΟΟΟΟΟΟ-Η * α; θΛί> οοοοοοοο « ιΗ 3 « :π3 „ η *γ*ί ο τ υ οοοοοο^η^η id ·-* D · οο <c ε ο . Εη ·Η 2 ΟΟΟΟΟι^Ο^ . ι, Ι-ι ft >,Μ Μ ΟΟΟΟΟΟΟΟ
•Η U
Ό Æ ·Η ^ ° “ Ω 00 Λ « 0 C/5 <1) 00 Κ - Λ < ΟΟΟΟΟΟΟΟ Μ c . 41 >1 οοοοοοοο «em© © ο ο ο ο ο ο U & ·“* ^ *“* ' γη «-« *—1
:α3 \ <Ν CM CM CM CM CM CM
:<ΰ ti
JT ΓΗ 1™· rH Ι-Η pH pH pH pH
ΓΗρHpHpHpHpHpHpH
. O O o O * r
Sfi'imOr^cooo -Η o ^ ^ r·» Is» r» r>. oo <n p ω c 91867 181
2 0 0 O O O
OC
-C
Om O O f-» O O ^ oc er £
X Qi OOO O O CM
Οι
W
fd QJ
•ΓΊ CU O I CM O O CO
C* ^ o ~
tNu .— OZ OOO
-P *j .__ -H <o
CM CN O CM O
3 -P j S
-PQ>^ CM CM O
<ti Cm = ~ « c ε
j-h *— O ' i-η i—' O CM O O
** 0) U · ^
Μ QJ
> o O «-· O O OCNOOO^ « :<0 Æ 3
« -n O
D c_> 1- — >-i o o cm o o —< PI · i-1 d ε 0 00
*5 T1 s <-< en o o O CM O O CM O
C”* H
. * Qa oo >>
•H CQ O O O O O OOOOOO
•o Λ * ή o
tn Q O O O CM CM
-iH 00 Λ ·<-> ti 1.)
flt W O O O O O
5i 00
►C _Q
c
< O O r-H o O OOOOOO
CO
• c
QJ
>t OOOOOOOOOOO
>(ΰ^Ο O O O O OOOOOO
M i CM CM CM CM CM CM CM CM CM CM CM
\ . . . . ......
*03 O'1 ^H f-H r—t 1-H r-H f-H rH M ^H i-H
SC ^H ^H f-H ^H ^H
(Sj + O
• f—i cm co <r m o r» oo cr> o *—· E oo oo oo co oo oo oo oo oo o o H 0 en u w c ie.-> 91867 00 .c
QC
00 cr _ 05 ~ O 5
ON W
0) f—i ^
LO U C
cm s:
„_„ -U
3 jj °3 g U ·—'CNOJC\J~^-<N^ λ; p j= 5 -p -p (C Λ! 3 ^->rg — r-C^I^-r-—, -i—) <L> _ 3 c = . , W ’—i — CM CM CM CM i— r— ri U v O · . i*
^ > O CM· O CM CM i—· n O
« H - 3 /, D :nj c
tP-r-lU *“HCMCMCMCMOCMO
D ^ < C 00
E"1 ^ Q ~<MCMCMCMOCMCM
•H Jj
. P M
d, > cc oooooooo
• ri U
rP Λ Ό o •HQ cmcmcmcmoocmo t/1 00 P Ό ·· r\ ^ ^ w ^oooooooo
Cl) Q
æ c < oooooooo 10 c • Cl ·· > oooooooo :« <0 2 2 2 2 2 2 2 2 H^CM <n cn <n cm cm cm cm s * - 2 2 2 2 2 2 2 • + ρ^Ν<*ηο“ loo r-» oc c> -H o ^ ON ON ON on ON On
tø H
ω c I, 183 91867
o o o O
oo ••n j= PC o o o o
oo cr -C
O OC Z 2 2 O
« 3
^ O
ίο CL. O O O ^ -r~> cr· , £ <-> ° £ ocoo 4-) -P <T3
·Η CJ ·—·»—« CN O
2 u *
s +> .H
Ai li —I »—' >-I O
+J <D 3 as Di _ ε I—i W £·
w I—' '-'OCNOCOOO
(LI
*“ i—I
L> · U
Μ > ooonooco O Ή = « :« o
'CJ OOCMOOnnO
D H
Dl oo DE „o
fj* -,-Ι Σ OOcNOOOCOO
; EH d oo U
. Di >>
CQ OOOOOOOO
•H ^ s
,n Q o o cm O
U1 oo -H ·-, Λ <u
Li C/3 O O O O
d> Λ 00 « c
< OOOOOOOO
(0 c <u
>« OOOOOOOO
:ro « ° 2 2 2 2 2 2 2
,^^<N CM CN <N CM CM CM CM
5* .Η' *"-·^Ι-Ηΐ-Ηΐ—'1—II— t—I ri ri 1—1 n ri ri Π
. ^ O
pOr-CMrOMTmco r~- .5 n o o o o o o o o MU'—' 1-1 ^ ^ 1-1 1-1 -1 ω c 184 91 S 67 60 )
-C
Οί oo cr
C
Γ-5 0:1 S s w . .
Λ * w CQ rn
.5, er U U
m 11 ^ 4j <ϋ (ΰ
_μ to O O
.cj cm cm cm cm cm MM
3 C n » « λ; 5 £ _ ·Ή ·Η ^ +-1 ·Η (1) Λ) ΛίΛί> cm cm r* ,ν ϊ 2 4J QJ 3 ^ ^ -π m c Ξ w in π UJ H-l CM CM CM CM ·-< >1>l ^ ° . £ r) . qj . k* ., > ο — ο o cm *0 :c0 :(0
O if 3 O +J -P
S M O ^ £ 'H ’H Q,
«Τ'. U CM CM CM -- CM .3 ^<4-J
3 . 00^ Q) « « pq Win dp 0 .C S £ 5 Ss-h
... 3; g S — CM CM CM CM >rJ
fC·^ Wi · OJ * * w ^ rj >,60 a >1 s s S s >1
0Q Q ο σ ο O !-}!>-( MHHH
. U > * C
Λ , I :(0 £ I I I I a) 3 ° · -p w c
a 0 cm cm cm ™ a> -η 0 11 ni 11.J
. 0^ O >—til—I 1—I 1—I Ή (¾ 'n V M 1—ICh I—I.—I.—1'—1^1 •p tn ο ο ο ο οΛί<0·Η(0ίβ(0(0ΐ03 P 60 -H>HMOrHrHM>Hg
,¾ ^ a) -Η (0 Μ -Η -Η -Η -H
33 <C Ο Ο Ο O O ^ ^ 4J Λ ft ft ft ftc w *0 ·Η :o c W-P4JQ)+>-P+J-Pc <U >1>ΐΛ>1>1>1>ΐβ
t» o 0 0 0 ° * C fi CCdC-H
«d HJ 2 2 2 2 2 ^ >1 d! W >4 >1 >1 >1 (/)
P CM CM CM CM
. . . .+>C(D>it5CCC(U
5 J h — h — — -Η :ιθ ,« > :(0 :(0 :(0 :<0 ,y — — -- -- '-'ΐΌ+ΐίΐΟΌΌΌΌ _ , Ο «0 (0 4-> :(0 :(0 :(0 :(0 ·η • oo 3 é> - o^JS«HSSS Sw E 0 O -- — -- ^ — τ ^ ^ *—· -ΐί Γ C°/ -t- -t- '—· I 0
W C
li 91867 185
Vaikutus rikkaruohoihin ja viljakasveihin pintaan nousun jalkeen
Taman keksinnon yhdisteiden herbisidista vaikutus-ta rikkaruohokasveihin kokeiltiin viljakasvien låsnå ol-5 lessa seuraavan menetelman mukaisesti:
Pintamaa (lietesavimaata) seulotaan seulan låpi, jonka silmien aukot ovat 1,27 cm. Eraisså naista kokeis-ta maa sekoitettiin lannoitteen kanssa (1225 g/m maata 12/5/9, jossa oli isobutylideeni-diureaa), kun taas toi-10 sissa kokeissa lannoitetta ei kaytetty. Tåma seos on steriloitu hoyrylla ja pannaan sitten alumiinikaukaloi-hin, joiden syvyys on 6,985 cm, joiden pohjassa on kym-menen reikaa kukin lapimitaltaan 0,635 cm. Maaseos pu-ristetaan 1,27 cm:n syvyyteen kaukalon ylåreunasta. En-15 nalta maaråtty lukumaara siemenia kustakin useista kak-sisirkkaisista ja yksisirkkaisista yksivuotisista kas-vilajeista ja/tai monivuotisten kasvilajien vegetatii-visia kasvannaisia pannaan maahan ja puristetaan maan pintaan. Simenet ja/tai vegetatiiviset kasvainnaiset pei-20 tetaan 1,27 cm:lla seosta, jossa on 50 % pintamaata ja 50 % Kanadan rahkaturvesammalen, vermikuliitin ja kostu-tusaineen seosta. Kaukalot pannaan sitten kapillaarialus-talle kasvihuoneen telineelle ja kastellaan maan alapuo-lelta tarvittaessa. Kasvien saavutettua halutun kasvu-25 asteen (9-14 paivaa, 1-3 tosilehtiaste), kukin kaukalo (kontrollikaukaloita lukuunottamatta) siirretaan suih-kuhuoneeseen ja suihkutetaan suihkuttimella, joka toi-mii suihkutinpaineella 170,3 kPa (10 psig) taulukossa D mainitun aplikointimaårin. Suihkeliuoksessa on sellainen 30 rnaara emugoivaa aineseosta (35 % dodekyylibentseeni-sulfonihapon butyyliamiini-suolaa ja 65 % mantyoljya, joka on kondensoitu etyleenioksidin kanssa suhteessa 11 moolia etyleenioksidia/mooli mantyoljya), etta saa-daan aikaan suihkeliuos tai -suspensio. Suihkeliuos tai 35 -suspensio sisaltåa niin riittavån måårån kokeiltavaa 186 9 1 8 6 7 kemikaalia, etta aktiivisen aineosan aplikointimåarat saadaan vastaamaan maaria, jotka on esitetty alla ole-vassa taulukossa D, levitettaessa liuosta tai suspen-siota taman kokonaismaaran ollessa 1870 1/ha (200 gallo-naa/eekkeri). Kaukalot palautetaan kasvihuoneeseen ja kastellaan kuten edella ja kasvien vauriot kontrolli-kaukaloiden kasveihin verrattuna tarkastetaan noin 10-14 paivån (tavallisesti 11 påivån) kuluttua ja erais-sa tapauksissa suoritetaan tarkastus jalleen 24-28 pai-van (tavallisesti 25 paivan) kuluttua suihkuttamisesta.
Nama jålkimmaiset tarkastukset on roerkitty "punnan" merkilla (#) taulukon esimerkkinumeroiden jalkeen.
Seuraavassa taulukossa D selitykset, joita on kaytetty kasvilajien identifioimiseksi, ovat samoja kuin ne, joita on kaytetty edella olevan taulukon B yhtey-dessa.
187 918 67 3 W 55 55 »
<U
σ'
,—( CM <M C4 CVJ
O
υ ,ο f-H f-H ' 3 »Wr—ICNCNCN»—,’"H0’—' u cicNcscHcncNro^co u OOCNCOCNCNCOCNCN ' >>
•H
ErHCNCNCN«—'CN^CN
Vj
U
^O^’-'CMOOOO
O
C
VHCsicocomcocNCNCN
o o o WCNrOCNfOrOr-HCNCNj u o 0J _
O·—♦»—‘©^«“^O^O •H
tf
N
QJ CN r—· CM 1“1 O O
i-N -C
Q ^ <υ o ^-lOCNCOOncNcNOrn v; 0) s > S Φ >^3 cn cn cn cn f-H Ή D ^ C w
cJ W<NfOnrOr-iCM>-'<M
OJ
se accNmcsicM^Hcn^csj o tf
S
ÆCNJCNfOCnOOslOCM
•H
3
^Qi-HCO^f-iCMCM«—' CN
O CJ
<u
Oh cn cn CN CN
<T3 tf
N
4-> CN CM <N CN
O U
O
,OCNcnCNCO»-«CN<—' CN
O CO
oooooooo rrflrtJ1^ iO lD m 1—· ·—· »-1 ^
^ c- O O O O CN CN CN CN
\ vO \D Ό vO ' i-η 1-1 srtJ CT» 2 ^ LO in LO m i—1 r-1 1—1 i-1 oo S ^ •H 0
t n >-i W C
188 9 1 8 6 7 S 2 w 55 2 2 2 2 <υ cr i-» rH r·* i—i o οι o XI i-ι O ·— o o 3 X o M-ι i— O O O ·—i i—i o ί-ι
00 O
umcNOi-ioncoo «9 u o oocm·— ooooo >.
•H O
£•—•—00000
U O
xooooooo o c o
UCNCMCMCMOOO
O
CJ
o o
«•—1—IOOOOO
l- — o — OJ o 5 uooooooo
Λ K 'H
•p N O
nj u — ·— ooooo ^ 3 ^ 0) —
— —i CM O CM O ·— CM O
O OJ
> O αι ^ 3 <n cm O 4)
l·-} W1—i^-hi-hOCMCMO
D οι c ~ , r. I—I ·—(
^ OOi-H©»“H^<NCNO
o 2 £ © .OOCNO^CNCN»—<
•H
> * ^ 3 »- pOCN^CN^CN^© o
CJ
<u
Cu CN CO
3 2
N
4-> CN
o o o; © X>f“Hr-«OOCNCN]r^ o w mmcncncom»-'© :(0(13 ° o © © © © © ^3* \Q 00 00 00 00 1-^ LO CN CN CN CN ^ iid · * · · · · © S ^ © o © © © © © . oo B ~ •H O tn u w c li 189 91 867
5 Z S
w <T o ^
O
CJ o ^ ^JOOOOCMCNJ*—^
U
OOcnt-tCOOCncnOOCO ^ u o
>mO O O o cm Os] cm CM O
00 •h© zoo cm cm o o o
E
U
i^oooo^^oo o o
5-J
o
^ OOOOOOO^^O
3 w 3 C *
-V OiOOOOOOOOO
-P o Π3 —<
JI?3" NO O O O O O O O O
CJ
Q 3: ~ U^-OCNCNCOCOCNCnI — O ·—< * > "
^ UCN CN ΓΟ 00 CN CN Z
3 3 K-J '*4 D -) ^ o o «—< *— »-h cm o? cm c^ rj w i*—iOCNOCM<N»—,C\] ^ 00
O
Z
5^000 CnCOCMZZ
-3
• W
5 3©OOOCMCM^CM»—' o
CJ
QJ 04 CN CM CO CM CM CM
cu <0 z NO i-ι CM CM ^ CM ·—' 4->
O
CJ
CJt—'OOOCMCMCMCN '
Xi
- · O
CÆ _ _ 5fT< tri »— i—1 i—· ^ ^ o o cn 2 2 o o o o oo oo ^ ^ o .J3c*r^ r-> Ό \θ cm cm oo
£ O O O O <N CM i-· ^ CM
S v · * * * ' * ^ o o o o in m ^ *-* o •H O 00 £ o) ^ ^ ro w c 190 91867 :s o o
CO
<υ υ* o o
O
U CM O
3
U O O O CM CM CM
M-t U
ooco^cmcmi-hcocococo u π UOOO^OCMCMO© oc >» •H O O O O O CM CM -*
E
U
U o O 0^0 CM CM O O
•O
o
Co co co ·— ^ u o u
O O O O O CM CM *“* O
w u — o
3 OiOOO^^CM'— O O
=3 -V Oi
-t-1 NOOO^^OOOO
(0 4J
Ό s Æ
ajcM^ooomoncMCM
Q o, ^ >
O <u 2 cs ro Γ0 <O CN CN
« 3
« H
S «JCNO'-lOi-'CNCnCNr-.
1-1 <fl
D D
< s pj ^HCNOOiNi^cNimcNr'j ^ oc o 2 , 3222 ^H’-<cNicNmn Λ •r^ 30 0 0<“"»'—,CMCM»“-' i—< X)
O
O
OJ CM «-* *-· CM CO CM CM
Cm CT3 Di N CM r-H CM CO CM *—
4J
O
O
Oii-tOf-ii-*OCMCMCMCM
O
cn
COr-Hf-HOOCOCOOO JtTjnjO O O UO r-< o O r—< 1—I
UJCOO o- r- o CM 00 00 CM CM
:«J\CM O O O 1“< CO CO t-< r-< scO CP · Σ X O O O u0 i—' in uO ' t—i ε Ό CO <r •w o co <r <r cn u ω c 191 91867 5 CO Csl O CN| ( to 0)
Z? CO CM CO CN CO
r-H
O
φ CO CSJ r-* ·—t r-i X) 3 +JOOOOCMCNCOCM*-» <4-t u
OOCOCOCsICNCOCOCOCO CO
u <3
^OOOOCOCMO*^ O
00 >>
•HOOOOO ^-1—'CNJO
E
U
UOOOOOOOOO
X
o
COOOOCnJCsJCnJCNCM
Ut o o oooooooooo
CO
u o
^ 0JOOOOOOZZZ
S U
Jj QC
^ NOOOOO·—'COO
- w 5
qj o »-h ^ CO CO CO CM CM
O
υ o ^
y 0J CM CM I—' CM
K 5
P P
j QJO »—'1-hOCM cm CO CM CO
5 w § S φ
E“* r-tcs|i—'OOCMCMCOCOCO
00 o z
5<MCMt—t CM «—' CM © *“< O
X ♦H
3 soooocncncococo
XI
o u
<i) 1-H *-H O
a eo ix N hi CM r-ι *—<
4J
o
0) CM pH o O ri pH CM CM CM
XI o co
coror-ii-ioooom iflrtSO o o o o o m u"1 CM
s-ixioo oo r- r— ·-« <-> o o o
«0 \ CM CM O O CM CM vO X3 CO
«0 cr S o o o o i— «-< lo m cm ΓΉ ε „ -j- cn O 'tf oo in M w c 192 91 867
5 CM O O O O O O
W
Qj O* CM ' CO CO <N CO —« o
01 CM ^ O O O O
X
3
•U O C r-< O O O O
Cw u
00 CM <N Ι-» CO CO CM CM
U
<T3
J-ι O O O O O O O
oo ίο •HO c o o o o o E u
S-IOOOOOOO
-C
o C CO o o o o o u o
CJ
0 o o o c o o o w u o — 012002000 3 υ
£ *H
Zt 05
^ NO O O O O O O
+J <u
(fl -C
♦ro ^ o cm ^ ^ «— »-* c o Q > "
OJ
O 3 ϋ: lucMr-cMZ'-^z —
M OJ
O X
f£ imi— i-tcop·)·-'—>
EH 0 W
2
1—I »—* ' «—< O
X>
•H
3 CO CO CM CM CO CM CM
X
o
CJ
01 a ce
N
4-> o o
U CM t—1 i—( O O O O
X O CO
uo O O uO uO CO CO
:(Q <ΰ ^ y~~< ^ ^ ^ ^
y, c* O CM CM O O CO CC
:fO\°0 ~ *-* ^0 UO CM CM
!(tJ fjl ' * ' ’ * * '
XX CM i-h o O O C
å 23 •H O 00
CO U
ω c l! . · 1 93 91867
Kuten edellå olevista arvoista voidaan nahda, eraåt yhdisteistå navttåvåt olevan tåysin turvallisia tiettyjen viljakasvien yhteydessa ja tåten niita voidaan kayttaa kontrolloimaan selektiivisesti rikkaruohoja nai-5 den viljakasvien yhteydessa.
Tamån keksinnon herbisidiset yhdistelmåt, mukaan lukien konsentraatit, jotka vaativat laimentamisen ennen kåvttoå, voivat sisaltaa ainakin vhta aktiivista aine-osaa ja apuainetta nestemåisesså tai kiinteasså muodos-10 sa. Yhdistelmiå valmistetaan sekoittamalla aktiivinen aineosa apuaineen kanssa, mukaan lukien laimentimet, tåy-teaineet, kantajat, ja saatelyaineet yhdistelmien saami-seksi hienojakoisten erillisten kiinteiden aineiden, rakeiden, pillerien, liuosten, dispersioiden tai emul-15 sioiden muotoon. Taten uskotaan, etta aktiivista aine-osaa voidaan kayttaa apuaineen kuten hienojakoisen kiin-tean aineen, orgaanista alkuperåå olevan nesteen, veden, kostutusaineen, dispergointiaineen, emulgointiaineen tai minka tahansa nåiden sopivan yhdistelmån kanssa.
20 Sopivien kostutusaineiden joukkoon uskotaan voi- tavan sisållyttåå alkyylibentseeni- ja alkyylinafta-leenisulfonaatit, sulfanoidut rasvaalkoholit, amiinit tai happoamidit, natriumisotionaatin pitkåketjuiset hap-poesterit, natriiimsulfosukkinaatin esterit, sulfatoidut 25 tai sulfonoidut rasvahappoesterit, kivioljysulfonaatit, sulfonoidut kasvisoljy, ditertiSariset asetyleeni-glykolit, alkyylifenolien (erityisesti iso-oktvylifeno-lin ja nonyylifenolin) polyoksietyleeni-johdannaiset ja heksitolianhydridien (esim. sorbitaanin) korkeampien 30 mono-rasvahappoesterien polyoksietyleeni-johdannaiset. Ensisijaisesti dispergoivia aineita ovat metyyli-, sellu-loosa-, polyvinyylialkoholi-, natriumligniinisulfonaatit, polymeeriset alkyylinaftaleenisulfonaatit, natriumnafta-leenisulfonaatti, ja polymetyleeni-bisnaftaleenisulfo-35 naatti.
91867 1 94
Kostuvia jauheita ovat veteen dispergoituvat yhdistelmåt, jotka sisaltavat yhta tai useampaa aktii-vista aineosaa, inerttia kiinteaa tayteainetta ja yhta tai useampaa kostutus- ja dispergointiainetta. Inertit 5 kiinteat tayteaineet ovat tavallaisesti mineraalista al-kuperaa kuten luonnon savimaat, piimaa ja synteettiset mineraalit, jotka ovat piidioksidin johdannaisia ja nåi-den kaltaiset aineet. Esimerkkeja sellaisista tåyteaineis-ta ovat kaoliniitit, attapulgiitti-savimaa ja synteettinen 10 magnesiumsilikaatti. Taman keksinnon kostuvat jauheyhdis-telmat sisaltavat tavallisesti noin 0,5-60 osaa (ensisi-jaisesti 5-20 osaa) aktiivista aineosaa, noin 0,25-25 osaa (ensisijaisesti 1-15 osaa) kostutusainetta, noin 0,25-25 osaa (ensisijaisesti 1,0-15 osaa dispergointi-15 ainetta ja noin 5 - noin 95 osaa (ensisijaisesti 5-50 osaa) inerttia kiinteaa tayteainetta, kaikkien osien ol-lessa paino-osia koko yhdistelmån painosta. Tarvittaes-sa noin 0,1-2,0 osaa kiinteasta inertista tayteaineesta voidaan korvata korrosio-inhibiittorilla tai vaahtoutu-20 mista estavalla aineella tai molemmilla.
Muita seosmuotoja ovat polytekonsentraatit, jotka sisaltavat 0,1-60 paino-% aktiivista aineosaa sopivalla tayteaineella; nama polytteet voidaan laimentaa kaytet-taviksi vakevyyksin, jotka ovat rajoissa noin 0,1-10 25 paino-%.
Vesisuspensioita tai -emulsioita voidaan valmistaa sekoittamalla veteen liukemenattoman aktiivisen aine-osan vedetonta liuosta ja emulgointiainetta veden kanssa kunnes seos on yhtenainen ja homogenoima11a sitten hyvin 30 hienojakoisten osasten stabiilien emulsion saamiseksi. Saadulle konsentroidulle vesisuspensiolle on tyypillis-ta sen aarimmaisen pieni osaskoko, joten laimennettuna ja suihkutettuna peite on hyvin yhtenainen. Nåiden seosmuo-tojen sopivat konsentraatit sisaltavat noin 0,1-60 paino-%, 35 ensisijaisesti 5-50 paino-% aktiivista aineosaa, ylarajan li 1« 91867 mååråytyesså aktiivisen aineosan liukoisuusrajojen pe-rusteella liuottimessa.
Konsentraatit ovat tavallisesti aktiivisen aineosan liuoksia veden kanssa sekoittumattomissa tai osit-5 tain veden kanssa sekoittumattomissa liuottimissa yhdes-så pinta-aktiivisen aineen kanssa. Sopivia tamån keksin-non aktiivisen aineosan liuottimia ovat dimetyyliform-amidi, dimetyylisulfoksidi, N-metyyli-pyrrolidoni, hiili-vedyt, ja veden kanssa sekoittumattomat eetterit, este-10 rit, tai ketonit. Muitakin suurivåkevyisiå nestekonsent-raatteja on kuitenkin formuioitavissa liuottamalla ak-tiivinen aineosa liuottimeen ja laimentamalla sitten, esim. palooljyllå, suihkevåkevyyteen.
Tåsså mainitut konsentraatti-yhdistelmåt sisåltå-15 vat tavallisesti noin 0,1-95 osaa (ensisijaisesti 5-60 osaa) aktiivista aineosaa, noin 0,25-50 osaa (ensisijaisesti 1-25 osaa) pinta-aktiivista ainetta ja tarvittaes-sa noin 4-94 osaa liuotinta, kaikkien osien ollessa pai-no-osia emulgoituvan oljyn kokonaispainon perusteella 20 laskien.
Rakeet ovat fysikaalisesti pysyvia erillisia osasyhdistelmia, jotka sisaltavat aktiivista aineosaa tarttuneena tai jakautuneena inertin, hienojakoisen eriliisen tayteaineen perusmassaan. Aktiivisen aine-25 osan uuttumisen helpottamiseksi osasista, yhdistelmås-sa voi olla låsna pinta-aktiivista ainetta kuten niitå, joita on lueteltu tåsså edellå. Luonnon savimaat, pyro-fylliitit, illiitti, ja vemikuliitti ovat esimerkkejå kåyttokelpoisista erillisten mineraaliosasten muodosta-30 mista tåyteaineluokista. Ensisijaisia tåyteaineita ovat huokoiset, absorptiokykyiset, edeltå kåsin muodostetut osaset kuten edeltå kåsin muodostettu ja seulottu eril-linen attapulgiitti tai låmmollå paisutetut, erillinen vermikuliitti ja hienojakoiset savimaat kuten kaoliini-35 savimaat, hydratoidut attapulgiitti- tai bentoniitti- 1 96 91867 savimaat. Nåmå tåyteaineet suihkutetaan tai sekoitetaan aktiivisen aineosan kanssa herbisidisten rakeiden muo-dostamiseksi.
Tåmån keksinnon rakeiset yhdistelmåt voivat si-5 såltåå noin 0,1 - noin 30 paino-osaa aktiivista aine-osaa 100 paino-osaa kohden savimaata ja noin 0 - noin 5 paino-osaa pinta-aktiivista ainetta 100 paino-osaa kohden hienojakoista savimaata.
Tåmån keksinnon yhdistelmåt voivat sisåltåå myos 10 muita lisaaineta, esimerkiksi, lannoitteita, muita her-bisidejå, muita pestisidejå, torjunta-aineita ja nåiden kaltaisia aineita, joita on kåytetty apuaineina tai yh-distelmånå minkå tahansa edellå selostettujen apuaineiden kanssa. Kemikaaleja, jotka ovat kåyttokeopoisia tåmån kek-15 sinndn aktiivisten aineosien yhdistelmåsså ovat, esimerkiksi, triatsiinit, ureat, karbamaatit, asetamidit, asetanilidit, urasiilit, etikkahappo- tai fenoli-johdan-naiset, tiolikarbamaatit, tiratsolit, bentsoehapot, nit-riilit, bifenyylieetterit ja nåihden kaltaiset aineet 20 kuten:
Heterosykliset typpi/rikkijohdannaiset 2-kloori-4-etyyliamino-6-isopropyyliamino-s-triatsiini 2-kloori-4,6-bis(isopropyyliamino)-s-triatsiini 2- kloori-4,6-bis(etyyliamino)-s-triatsiini 25 3-isopropyyli-lH-2,1,3-bentsotiadiatsin-4-(3H)-oni-2,2-dioksidi 3- amino-1,2,4-triatsoli 6,7-dihydrodipyrido (1, 2-j/: 2 1 ,1 1-c)-pyratsidiiniumsuola 5-bromi-isopropyyli-6-metyyliurasiili-1,1'-dimetyyli-4,4'-.. 30 dipyridinium 2- (4-isopropyyli-4-metyyli-5-okso-2-imidatsolin-2-yyli)- 3- kino1i inikarboksyy1ihappo 2-(4-isopropyyli-4-metyyli-5-okso-2-imidatsolin-2-yyli)-nikotiinihapon isopropyyliamiinisuola 197 91867 metyyli-6-(4-isopropyyli-4-metyyli-5-okso-2-imidatsolin- 2- yyli)-m-toluaatti ja metyyli-2-(4-isopropyyli-4-metyy-li-5-okso-2-imidatsolin-2-yyli)-£-toluaatti
Ureat 5 N-(4-kloorifenoksi)fenyyli-N,N-dimetyyliurea N,N-dimetyyli-N'-(3-kloori-4-metyylifenyyli)urea 3- (3,4-dikloorifenyyli)-1/1-dimetyyliurea 1,3-dimetyyli-3-(2-bentsotiatsolyyli)urea 3-(£-kloorifenyyli)-1,1-dimetyyliurea 10 1-butyyli-3-(3,4-dikloorifenyyli)-1-metyyliurea 2-kloori-N/T4-metoksi-6-metyyli-3,5-triatsin-2-yyli)-aminokarbonyyli/bentseenisulfoniamidi metyyli-2-(((((4,6-dimetyyli-2-pyrimidinyyli)amino)-karbonyyli)amino)sulfonyyli)bentsoaatti 1 5 etyyli-2-/metyyli-2-(({((4,6-dimetyyli-2-pyrimidinyyli)-amino) karbonyyli) amino) sulfonyyli)_7bentsoaatti metyyli-2-((4,6-dimetoksi-pyrimidin-2-yyli)aminokarbo-nyyli)aminosulfonyylimetyyli)bentsoaatti metyyli-2-(((((4-metoksi-6-metyyli-1,3,5-triatsin-2-20 yyli)amino)karbonyyli)amino)sulfonyyli)bentsoaatti Karbamaatit/tiokarbamaatit 2-klooriallyyli-dietyyliditiokarbamaatti S-(4-klooribentsyyli)-N,N'-dietyylitiolikarbamaatti isopropyyli-N-(3-kloorifenyyli)karbamaatti 25 s-2,3-diklooriallyyli-N/N-di-isopropyylitiolikarbamaatti S-N,N-dipropyylitiolikarbamaatti S-propyyli-N,N-dipropyylitiolikarbajnaatti S-2,3,3-triklooriallyyli-N,N-di-isopropyylitiolikarba-maatti 30 Asetamidit/asetanilidit/aniliinit/amidit 2-kloori-N/N-diallyyliasetamidi N,N-dimetyyii-2,2-difenyyliasetamidi N-(2,4-dimetyyli-5-//Ttrifluorimetyyli)sulfonyvli7amino7-fenyyli)asetamidi-N-isopropyyli-2-klooriasetanilidi 35 2',6'-dietyyli-N-metoksimetyyli-2-klooriasetanilidi 21-metyyli-61-etyyli-N-(2-metoksiprop-2-yyli)-2-kloori-asetanilidi ”867 ·?, o , cx-trif luori-2,6-dinitro-N,N-dipropyyli-£-toluidiini N-(1,1-dimetyylipropinyyli)-3,5-diklooribentsamidi Hapot/esterit/alkoholit 2,2-diklooripropionihappo 5 2-metyyli-4-kloorifenoksietikkahappo 2.4- dikloorifenoksietikkahappo metyyli-2-/4-(2,4-dikloorifenoksi)fenoksi7propionaatti 3-amino-2,5-diklooribentsoehappo 2-metoksi-3,6-diklooribentsoehappo 10 2,3,6-trikloorifenyylietikkahappo N-1-naftyyliftalamiinihappo natrium-5-/2-kloori-4-(trifluorimetyyli)fenoksi7~2-nitrobentsoaatti 4.6- dinitro-o-sek.butyylifenoli-N-(fosfonometyyli)-15 glysiini ja sen suolat butyyli-2-/4-/T5-(trifluorimetyyli)-2-pyridinyyli)oksi7-fenoksi7propanoaatti Eetterit 2.4- dikloorifenyyli-4-nitrofenyylieetteri 20 2-kloori-*, -trifluori-£-tolyyli-3-etoksi-4-nitro- difenyylieetteri 5-(2-kloori-4-trifluorimetyylifenoksi)-N-metyyli-sulfonyyli-2-nitrobentsamidi 1(karboetoksi)etyyli-5-/2-kloori-4-(trifluorimetyyli)-25 fenoksi7~2-nitrobentsoaatti Sekalaisia 2.6- diklooribentsonitriili mononatrium-hapen-metaaniarsonaatti dinatrium-metaaniarsonaatti ' 20 2-(2-kloorifenyyli)metyyli-4,4-dimetyyli-3-isoksatsolidi- noni 7-oksabisyklo-(2,2,1)-heptaani, 1-metyyli-4-(1-metyyli-etvyli)-2-(2-metyylifenyylimetoksi)-, ekso
Aktiivisten aineosien yhteydessa kåyttdkelpoisia 25 lannoitteita ovat, esimerkiksi ammoniumnitraatti, urea, potaska ja superfosfaatti. Muita kayttokelpoisia liså- 199 91867 aineita ovat aineet, joissa kasviorganismit juurtuvat ja kasvavat kuten komposti, karjalanta, humus, hiekka ja nåiden kaltaiset aineet.
Edella selostetun tyyppisia herbisidisia seos-5 muotoja on esitetty esimerkkeina alia useissa valaise-vissa keksinnon piiriin sisaltyvissa suoritusmuodoissa.
I. Emulgoituvia konsentraatteja
Paino-% A. Esimerkin 3 yhdiste 11,0 10 Kompleksisen orgaanisen fosfaatin tai aromaattisen tai alifaattisen hydrofobisen emaksen, vapaa happo (esim. GAFAC RE-610, CAF Corp:n rekisteroity tavaramerkki) 5,59 15 Polyoksietyleeni/polyoksipropyleeni- mohkåle-kopolymeeri butanolin kanssa (esim. Tergitol XH, Union Carbide
Corp:n rekisteroity tavaramerkki) 1,11
Fenoli 5,34 20 Monoklooribentseeni 76,96 100,00 B. Esimerkin 14 yhdiste Kompleksisen orgaanisen fosfaatin tai ; aromaattisen tai alifaattisen hydro- 25 fobisen emaksen, vapaa happo (esim. GAFAC RE-610) 5,00
Polyoksietyleeni/polyoksipropyleeni-mdhkaie-kopolymeeri butanolin kanssa (esim. Tergitol XH) 1,60 30 Fenoli 4,75
Monoklooribentseeni 63,65 100,00 2oo S67 II. Juoksevia seoksia
Paino-% A. Esimerkin 24 yhdiste 25,00
Metyyliselluloosa 0,3 5 Silica Aerogel 1,5
Natriumlignosulfonaatti 3,5
Natrium-N-metyyli-N-oleyyli-tauraatti 2,0
Vesi 67,7 100,00 10 B. Esimerkin 18 yhdiste 45,0
Metyyliselluloosa 0,3
Silica aerogel 1,5
Natriumlignosulfonaatti 3,5
Natrium-N-metyyli-N-oleyyli-tauraatti 2,0 15 Vesi 47,7 100,00 III. Kostuvia jauheita
Paino-% A. Esimerkin 5 yhdiste 25,0 20 Natriumlignosulfonaatti 3,0
Natrium-N-metyyli-N-oleyyli-tauraatti 1,0
Amorfinen piidioksidi (synteettinen) 71,0 100,00 B. Esimerkin 21 yhdiste 80,00 25 Natriumdioktyylisulfosukkinaatti 1,25
Kalsiumlignosulfonaatti 2,75
Amorfinen piidioksidi (synteettinen) 16,00 100,00 C. Esimerkin 6 yhdiste 10,00 30 Natriumsulfonaatti 3,0
Natrium-N-metyyli-N-oleyyli-tauraatti 1,0
Kaoliniitti-savimaa 86,0 100,0 li 201 91867 IV. Polytteet
Paino-% A. Esimerkin 13 yhdiste 2,0
Attapulgiitti 98,0 5 100,00 B. Esimerkin 10 yhdiste 60,00
Montmorilloniitti 40,00 100,00 C. Esimerkin 54 yhdiste 30,00 10 Etyleeniglykoli 1,0
Bentoniitti 69,0 100,00 D. Esimerkin 62 yhdiste 1,0
Piimaa 99,0 15 100,00 V. Rakeet A. Esimerkin 52 yhdiste 15,0
Rakeinen attapulgiitti (20/40 mesh) 85,0 100,00 20 B. Esimerkin nro 70 yhdiste 30,0
Piimaa (20/40) 70,0 100,00 C. Esimerkin 58 yhdiste 1,0
Etyleeniglykoli 5,0 25 Metyleenisininen 0,1
Pyrofylliitti 93,9 100,00 D. Esimerkin 46 yhdiste 5,0
Pyrofylliitti (20/40) 95,0 30 100,0 __- rz 203 91S67
Tyoskenneltåesså taman keksinnon mukaisesti,te-hoavat mååråt taman keksinnon yhdisteita levitetaan maa-han, jossa siemenet, tai vegetatiiviset kasvainnaiset ovat, tai voidaan sekoittaa maa-valiaineeseen milla ta-5 hansa mukavalla tavalla. Nesteen ja erillisten kiintei-den aineiden yhdistelmien levittaminen maahan voidaan suorittaa tavanomaisin menetelmin, esim. jauhepolyttimil-la, hajoittimella ja kasisuihkuttimilla ja siuhkepolytti-milla. Yhdistelmia voidaan levittaå myos lentokoneista 10 polytteena tai suihkeena johtuen niiden tehokkuudesta alhaisina annosmåårinå.
Kaytettavan aktiivisen aineosan tarkka maara riippuu erilaisista tekijdista, kuten kasvilajeista ja niiden kehitysasteesta, maan tyypistå ja tilassa, sateen 15 maarasta ja kaytettavista spesifisista yhdisteista. Se-lektiivisessa levittamisessa ennen pintaan nousua, tai maahan aplikoitaessa, tavallisesti kaytetaan annosmaariå, jotka ovat valilla noin 0,02 - noin 11,2 kg/ha, ensisi-jaisesti valilla noin 0,1 - noin 5,60 kg/ha. Eraissa ta-20 pauksissa alhaisempien tai suurempien maarien kaytto voi olla valttåmåtonta. Alan asiantuntija voi helposti maaritellå taman selostuksen, edella olevat esimerkit mukaan lukien, perusteella kussakin erityisessa tapauk-sessa kaytettavan optimimaårån.
25 Termia "maa" kaytetaan laajimmassa mielessaan sisallytettamaan putteisiinsa kaikki tavalliset "maat", maariteltyina julkaisussa Webster's New Internationa Dictionary, Second Edition, Urabrigdeg (1961) esitetyl-la tavalla. Taten termi viittaa mihin tahansa aineeseen 30 tai våliaineeseen, jossa kasvullisuus voi juurtua ja kas-vaa, ja niitå ovat ei ainoastaan maapera, vaan myoskin komposti, karjanlanta, turve, humus, hiekka, ja naiden kaltaiset alustat, jotka on sopeutettu tukemaan kasvin kasvua.
35 Vaikkakin keksintoa on selostettu huomioimalla spesifiset muunnelmat, niiden yksityiskohtia ei pida katsoa suunnitelluksi sita rajoittaviksi.

Claims (12)

203 91867
1. Yhdiste, jolla on kaava 5 R4 R2 10 jossa R3 on 4,5-dihydro-2-oksatsolyyli, 2-oksatsolyyli, 2-tiatsolyyli, 4,5-dihydro-2-tiatsolyyli, 5,6-dihydro-4H- 1,3-oksatsin-2-yyli, 5,6-dihydro-4H-l,3-tiatsin-2-yyli, 4,5-dihydro-lH-imidatsol-2-yyli, 2-oksatsolidinyyli, 15 1,3,4-oksadiatsol-2-yyli, 4,5-dihydro-l,3,4-oksadiatsol- 2-yyli, 1,3-ditiolan-2-yyli, 1,3-ditian-2-yyli, 2-tiatso-lidinyyli, 1,3-dioksolan-2-yyli, 1,3-dioksan-2-yyli, 1,3-oksatiolan-2-yyli, 5-tetratsolyyli, 5-oksatsolyyli tai jokin edellå mainittu heterosyklinen ryhma, jossa on 20 substituenttina yksi tai useampia substituentteja ryhmåstå alempi alkyyli, alkoksi ja trifluoriasetyyli, tai 1-amino- 4, 5-dihydro-lH-imidatsolyyli; R4 on suoraketjuinen tai haarautunut C^-alkyyli, C3.4-sykloalkyyli, sykloalkyylialkyyli, alkyylitioalkyyli 25 tai bis(alkyylitio)alkyyli; Zi II R5 on sama kuin R3 tai on -C - Z2 tai -C^n, jossa Z1 on 0, S tai NR7, jolloin R7 on alempi alkyyli, ja Z2 on alkoksi, alkeenioksi, alkyynioksi, alkyylitio, pyratsolyyli, 30 halogeenialkoksi, syaanialkoksi, kloori, hydroksi, -NH2, . -N(CH3)2 tai -NHR8, jolloin R8 on alempi alkyyli; R2 ja R6 ovat kumpikin itsenSisesti ryhmia fluorattu metyyli, kloorifluorattu metyyli, kloorattu metyyli tai alempi alkyyli, edellyttaen, ettå toisen R2:sta ja R6:sta 35 on oltava fluorattu tai kloorifluorattu metyyli; 91867 204 edellyttåen, ettå R3 ei ole 4,5-dihydro-l-metyyli-lH-imidatsol-2-yyli, kun R5 on metyylitiokarbonyyli, ja R3 ei ole substituoimaton 4,5-dihydro-lH-imidatsol-2-yyli, kun R5 on metoksikarbonyyli.
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen yhdiste, t u n - n e t t u siitå, ettå toinen R2:sta ja R6:sta on CF3 ja toinen CFZH.
3. Patenttivaatimuksen 2 mukainen yhdiste, tun-n e t t u siitå, ettå R4 on haarautunut C3_4-alkyyli.
4. Patenttivaatimuksen 1 mukainen yhdiste 2-(di- fluorimetyyli )-5-(4, 5-dihydro-2-tiatsolyyli )-4-( 2-metyyli-propyyli)-6 -(trifluorimetyyli)-3-pyridiinikarboksyylihap-po, metyyliesteri.
5 R5 on sama kuin R3 tai on -C - Z2 tai -ChN, jossa Z1 on 0, S tai NR7, jolloin R7 on alempi alkyyli, ja Z2 on al-koksi, alkeenioksi, alkyynioksi, alkyylitio, pyratsolyyli, halogeenialkoksi, syaanialkoksi, kloori, hydroksi, -NH2, -N(CH3)2 tai -NHR8, jolloin R8 on alempi alkyyli;
5. Menetelmå ei-toivottavan kasvillisuuden hillit-15 semiseksi, tunnettu siitå, ettå tarkoitukseen kåy-tetåån yhdistettå, jolla on kaava -;år jossa
25 R3 on 4,5-dihydro-2-oksatsolyyli, 2-oksatsolyyli, 2- tiatsolyyli, 4,5-dihydro-2-tiatsolyyli, 5,6-dihydro-4H- 1,3-oksatsin-2-yyli, 5,6-dihydro-4H-l,3-tiatsin-2-yyli, 4.5- dihydro-lH-imidatsol-2-yyli, 2-oksatsolidinyyli, 1,3,4-oksadiatsol-2-yyli, 4,5-dihydro-l,3,4-oksadiatsol-30 2-yyli, 1,3-ditiolan-2-yyli, 1,3-ditian-2-yyli, 2-tiatso-lidinyyli, 1,3-dioksolan-2-yyli, 1,3-dioksan-2-yyli, 1,3-oksatiolan-2-yyli, 5-tetratsolyyli, 5-oksatsolyyli tai jokin edellå mainittu heterosyklinen ryhmå, jossa on substituenttina yksi tai useampia substituentteja ryhmåstå 35 alempi alkyyli, alkoksi ja trifluoriasetyyli, tai 1-amino- 4.5- dihydro-lH-imidatsolyyli; 205 21867 R4 on suoraketjuinen tai haarautunut C1.4-alkyyli, C3_4-sykloalkyyli, sykloalkyylialkyyli, alkyylitioalkyyli tai bis(alkyylitio)alkyyli; Z1 II
6. Patenttivaatimuksen 5 mukainen menetelmå, tunnettu siitå, ettå toinen R2:sta ja R6:sta on CF3 20 ja toinen CF2H.
7. Patenttivaatimuksen 6 mukainen menetelmå, tunnettu siitå, ettå R4 on haarautunut C3_4-alkyy- li.
8. Patenttivaatimuksen 5 mukainen menetelmå, 25 tunnettu siitå, ettå yhdiste on 2-(difluorimetyy-li ) -5 - ( 4,5-dihydro-2-tiatsolyyli )-4-( 2-metyylipropyyli ) - 6-(trifluorimetyyli)-3-pyridiinikarboksyylihappo, metyy-liesteri.
9. Herbisidinen yhdistelmå, tunnettu sii- 30 tå, ettå siinå on aktiivisena aineosana yhdistettå, jolla ‘. on kaava R2 91 867 206 jossa R3 on 4,5-dihydro-2-oksatsolyyli, 2-oksatsolyyli, 2-tiatsolyyli, 4,5-dihydro-2-tiatsolyyli, 5,6-dihydro-4H- 1,3-oksatsin-2-yyli, 5,6-dihydro-4H-l,3-tiatsin-2-yyli, 5 4,5-dihydro-lH-imidatsol-2-yyli, 2-oksatsolidinyyli, 1,3,4-oksadiatsol-2-yyli, 4,5-dihydro-l,3,4-oksadiatsol-2-yyli, 1,3-ditiolan-2-yyli, 1,3-ditian-2-yyli, 2-tiatso-lidinyyli, 1,3-dioksolan-2-yyli, 1,3-dioksan-2-yyli, 1,3-oksatiolan-2-yyli, 5-tetratsolyyli, 5-oksatsolyyli tai 10 jokin edellå mainittu heterosyklinen ryhmå, jossa on substituenttina yksi tai useampia substituentteja ryhmåstå alempi alkyyli, alkoksi ja trifluoriasetyyli, tai 1-ami-no-4,5-dihydro-lH-imidatsolyyli; R4 on suoraketjuinen tai haarautunut C1.4-alkyyli,
15 C3.4-sykloalkyyli, sykloalkyylialkyyli, alkyylitioalkyyli tai bis(alkyylitio)alkyyli; Ζχ II R5 on sama kuin R3 tai on -C - Z2 tai -CeN, jossa Z3 on 0, S tai NR7, jolloin R7 on alempi alkyyli, ja Z2 on al-20 koksi, alkeenioksi, alkyynioksi, alkyylitio, pyratsolyyli, halogeenialkoksi, syaanialkoksi, kloori, hydroksi, -NH2, -N(CH3)2 tai -NHR8, jolloin R8 on alempi alkyyli; R2 ja R6 ovat kumpikin itsenåisesti ryhmiå fluorattu metyyli, kloorifluorattu metyyli, kloorattu metyyli tai 25 alempi alkyyli, edellyttåen, ettå toisen R2:sta ja R6:sta on oltava fluorattu tai kloorifluorattu metyyli; edellyttåen, ettå R3 ei ole 4,5-dihydro-l-metyyli-lH-imidatsol-2-yyli, kun R5 on metyylitiokarbonyyli, ja R3 ei ole substituoimaton 4,5-dihydro-lH-imidatsol-2-yyli, 30 kun R5 on metoksikarbonyyli.
10. Patenttivaatimuksen 9 mukainen yhdistelmå, tunnettu siitå, ettå toinen R2:sta ja R6:sta on CF3 ja toinen on CF2H.
10 R2 ja R6 ovat kumpikin itsenåisesti ryhmiå fluorattu metyyli, kloorifluorattu metyyli, kloorattu metyyli tai alempi alkyyli, edellyttåen, ettå toisen R2:sta ja R6:sta on oltava fluorattu tai kloorifluorattu metyyli; edellyttåen, ettå R3 ei ole 4,5-dihydro-l-metyyli- 15 lH-imidatsol-2-yyli, kun R5 on metyylitiokarbonyyli, ja R3 ei ole substituoimaton 4,5-dihydro-lH-imidatsol-2-yyli, kun R5 on metoksikarbonyyli.
11. Patenttivaatimuksen 8 mukainen yhdistelmå, 35 tunnettu siitå, ettå R4 on haarautunut C3_4-alkyy- li. li 207 9 1 5 6 7
12. Patenttivaatimuksen 8 mukainen yhdistelmå, tunnettu siitå, etta yhdiste on 2-(difluorimetyy-li )-5-( 4,5-dihydro-2-tiatsolyyli ) -4- ( 2-metyylipropyyli )- 6-(trifluorimetyyli)-3-pyridiinikarboksyylihappo, metyy-5 liesteri. 208 91 867
FI880551A 1987-02-09 1988-02-08 Substituoituja 2,6-substituoituja pyridiiniyhdisteitä, niitä sisältäviä herbisidisiä yhdistelmiä ja niiden käyttö FI91867C (fi)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US1293087A 1987-02-09 1987-02-09
US1293087 1987-02-09
US13423187 1987-12-24
US07/134,231 US4988384A (en) 1987-02-09 1987-12-24 Penta-substituted pyridine compounds, herbicidal compositions and herbicidal method of use

Publications (4)

Publication Number Publication Date
FI880551A0 FI880551A0 (fi) 1988-02-08
FI880551A FI880551A (fi) 1988-08-10
FI91867B FI91867B (fi) 1994-05-13
FI91867C true FI91867C (fi) 1994-08-25

Family

ID=26684191

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
FI880551A FI91867C (fi) 1987-02-09 1988-02-08 Substituoituja 2,6-substituoituja pyridiiniyhdisteitä, niitä sisältäviä herbisidisiä yhdistelmiä ja niiden käyttö

Country Status (26)

Country Link
US (1) US4988384A (fi)
EP (1) EP0278944B1 (fi)
JP (1) JPH0660171B2 (fi)
KR (1) KR900003659B1 (fi)
CN (1) CN1026455C (fi)
AR (1) AR245120A1 (fi)
AU (1) AU604834B2 (fi)
BG (1) BG60044A3 (fi)
BR (1) BR8800506A (fi)
CA (1) CA1309405C (fi)
DE (1) DE3874903T2 (fi)
DK (1) DK62288A (fi)
ES (1) ES2052779T3 (fi)
FI (1) FI91867C (fi)
GR (1) GR3006621T3 (fi)
HU (1) HU203642B (fi)
IE (1) IE63069B1 (fi)
IL (1) IL85345A0 (fi)
MA (1) MA21179A1 (fi)
NO (1) NO170887C (fi)
NZ (1) NZ223435A (fi)
OA (1) OA08713A (fi)
PL (1) PL152439B1 (fi)
RU (1) RU1836015C (fi)
TR (1) TR23551A (fi)
ZW (1) ZW1788A1 (fi)

Families Citing this family (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5219824A (en) * 1987-02-09 1993-06-15 Monsanto Company Substituted 2,6-substituted pyridine compounds useful as herbicides
EP0285565B1 (de) * 1987-04-03 1993-09-15 Ciba-Geigy Ag 2-Mercapto-5-pyridyl-1,3,4-oxadiazole und -1,3,4-thiadiazole, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als nematizide Mittel
DK0434965T3 (da) * 1989-12-27 1998-10-19 American Cyanamid Co Alkylestere af 5-heterocyclisk-pyridin-2,3-dicarboxylsyrer og 5-heterocyclisk-2-(2-imidazolin-2-yl)pyridiner og fremgangsmå
US5125956A (en) * 1991-02-25 1992-06-30 Monsanto Company Substituted pyridine compounds
US5228897A (en) * 1991-02-25 1993-07-20 Monsanto Company Substituted pyridine compounds
US5169432A (en) * 1991-05-23 1992-12-08 Monsanto Company Substituted 2,6-Substituted Pyridine Herbicides
US5156670A (en) * 1991-06-03 1992-10-20 Monsanto Company Cyclic alkylidene substituted pyridine herbicides
US5125961A (en) * 1991-08-12 1992-06-30 Monsanto Company Substituted pyridine compounds
US5260262A (en) * 1991-12-06 1993-11-09 Monsanto Company Substituted pyridine compounds having herbicidal activity
WO1999041237A1 (en) 1998-02-13 1999-08-19 G.D. Searle & Co. Substituted pyridines useful for inhibiting cholesteryl ester transfer protein activity
EP0936222B1 (en) * 1998-02-13 2005-09-07 Dow AgroSciences LLC A method to prepare 2-(3-pyridyl)-4,5-dihydrothiazoles
EP2052612A1 (de) 2007-10-24 2009-04-29 Bayer CropScience AG Herbizid-Kombination
DE102008037629A1 (de) * 2008-08-14 2010-02-18 Bayer Cropscience Ag Herbizid-Kombination mit Dimethoxytriazinyl-substituierten Difluormethansulfonylaniliden
US9029293B2 (en) 2011-06-13 2015-05-12 Sds Biotech K.K. Tobacco axillary bud inhibitor and tobacco axillary bud-inhibiting method
US9644076B2 (en) 2012-09-25 2017-05-09 Max-Planck-Gesellschaft zur Foerderung der Wissenschafen e. V. Cross-linkers for hydrogels, hydrogels including these cross-linkers and applications thereof

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3705170A (en) * 1969-03-17 1972-12-05 Dow Chemical Co Polyhalo-(trifluoromethyl)pyridyloxy amides and hydrazides
US3748334A (en) * 1972-04-12 1973-07-24 Dow Chemical Co 2,6-bis(trifluoromethyl)-4-pyridinols
US4474599A (en) * 1982-07-14 1984-10-02 The Dow Chemical Company 1-(Pyridyl)-1H-1,2,3-triazole derivatives, and use as herbicidal agents
ES535014A0 (es) * 1983-08-11 1985-08-01 Monsanto Co Un procedimiento para preparar derivados de piridina sustituidos en las posiciones 2 y 6
DE3431152A1 (de) * 1984-08-24 1986-03-06 Cassella Ag, 6000 Frankfurt Verfahren zur herstellung optisch aktiver, substituierter 1,4-dihydropyridine und ihre verwendung als arzneimittel
GB2174395A (en) * 1986-05-09 1986-11-05 American Cyanimid Co Herbicidal 2-(2-imidazolin-2-yl)pyridine derivatives

Also Published As

Publication number Publication date
BG60044A3 (en) 1993-08-16
ES2052779T3 (es) 1994-07-16
AU604834B2 (en) 1991-01-03
RU1836015C (ru) 1993-08-23
NO170887B (no) 1992-09-14
BR8800506A (pt) 1988-09-27
FI91867B (fi) 1994-05-13
KR900003659B1 (ko) 1990-05-28
KR890009872A (ko) 1989-08-04
AU1137988A (en) 1988-08-11
NZ223435A (en) 1990-05-28
US4988384A (en) 1991-01-29
OA08713A (fr) 1989-03-31
MA21179A1 (fr) 1988-10-01
CN1026455C (zh) 1994-11-09
JPS6482A (en) 1989-01-05
FI880551A (fi) 1988-08-10
NO880544D0 (no) 1988-02-08
IE880331L (en) 1988-08-09
IE63069B1 (en) 1995-03-22
HU203642B (en) 1991-09-30
ZW1788A1 (en) 1988-06-08
DK62288D0 (da) 1988-02-08
PL152439B1 (en) 1990-12-31
PL270529A1 (en) 1988-12-22
TR23551A (tr) 1990-03-22
EP0278944B1 (en) 1992-09-30
EP0278944A1 (en) 1988-08-17
JPH0660171B2 (ja) 1994-08-10
FI880551A0 (fi) 1988-02-08
NO170887C (no) 1992-12-23
DK62288A (da) 1988-08-16
DE3874903D1 (de) 1992-11-05
IL85345A0 (en) 1988-07-31
DE3874903T2 (de) 1993-05-06
CA1309405C (en) 1992-10-27
HUT47793A (en) 1989-04-28
AR245120A1 (es) 1993-12-30
CN88100828A (zh) 1988-08-24
NO880544L (no) 1988-08-10
GR3006621T3 (fi) 1993-06-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
FI91867C (fi) Substituoituja 2,6-substituoituja pyridiiniyhdisteitä, niitä sisältäviä herbisidisiä yhdistelmiä ja niiden käyttö
EP2730569B1 (de) Neue Amide und Thioamide als Schädlingsbekämpfungsmittel
EP0717743B1 (en) N-ARYL 1,2,4]TRIAZOLO 1,5-a]PYRIDINE-2-SULFONAMIDE HERBICIDES
EP0182769B1 (en) 2,6-substituted pyridine compounds
FI87201B (fi) Substituerade 2,6-substituerade pyridinfoereningar, foerfarande foer deras framstaellning herbicidala kompositioner innehaollande dem och mellanprodukter.
EP3442961B1 (en) Agricultural chemicals
CZ2000861A3 (cs) Substituované 3-(1,2-benzisothiazol nebo isoxazol-5-yl)- substituované pyrimidiny jako herbicidy
US4978385A (en) 4-halopyridine-3-carboxamide compounds and herbicidal compositions thereof
JPS62294665A (ja) ピリミジン誘導体
US5393767A (en) Insect control with substituted triazole and tetrazole compounds
JPS61148163A (ja) ２，６−置換ピリジンカルボン酸誘導体及び除草剤組成物
EP2398778B1 (de) Aminopyrimidinamide als schädlingsbekämpfungsmittel
CZ79088A3 (en) Derivatives of pyridinecarboxylic acid, process of their preparation and herbicidal agent
US5773389A (en) Substituted 2,6-substituted pyridine compounds
EA031567B1 (ru) Сельскохозяйственные химические продукты
US5494887A (en) Ring annulated 5-alkoxy-n-aryl[1,2,4]triazolo[1,5-C]-pyrimidine-2-sulfonamide herbicides
US4596801A (en) 4H-3,1-benzoxazine derivatives, process for producing the same and agricultural or horticultural fungicide containing the same
CN111655677B (zh) 作为农用化学品的苯并咪唑化合物
JPH0660167B2 (ja) 新規なトリアゾール系化合物とその製法
CZ105496A3 (en) N-PYRIDINYL£1,2,4-TRIAZOLO£1,5-c|PYRIMIDINE-2-SULFONAMIDE COMPOUND, HERBICIDAL AGENT CONTAINING SAID COMPOUND AND METHOD OF CONTROLLING UNDESIRABLE VEGETATION
EP0122130A2 (en) Herbicidal tetrahydrobenzothiazole derivatives
BG60370B2 (bg) Пет-заместени пиридинени съединения,хербицидни състави и хербициден метод на употреба
JP2001131159A (ja) カルバモイルテトラゾリノン化合物および除草剤
KR19980065245A (ko) 1,2,3-트리아졸-4-카복실산 유도체 및 그의 제조방법

Legal Events

Date Code Title Description
BB Publication of examined application
MM Patent lapsed
MM Patent lapsed

Owner name: MONSANTO COMPANY