NO168801B - Nye 2,6-substituert-3,5-pyridindicarboxylsyrederivater, herbicide preparater inneholdende samme som aktive forbindelser, og anvendelse av derivatene for ugressbekjempelse - Google Patents
Nye 2,6-substituert-3,5-pyridindicarboxylsyrederivater, herbicide preparater inneholdende samme som aktive forbindelser, og anvendelse av derivatene for ugressbekjempelse Download PDFInfo
- Publication number
- NO168801B NO168801B NO843205A NO843205A NO168801B NO 168801 B NO168801 B NO 168801B NO 843205 A NO843205 A NO 843205A NO 843205 A NO843205 A NO 843205A NO 168801 B NO168801 B NO 168801B
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- mol
- mixture
- evaporated
- ether
- methyl
- Prior art date
Links
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 104
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 title claims description 100
- 230000002363 herbicidal effect Effects 0.000 title claims description 23
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N pyridine Substances C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 9
- 239000004009 herbicide Substances 0.000 title description 17
- 239000002253 acid Substances 0.000 title description 13
- -1 benzyloxymethyl Chemical group 0.000 claims description 47
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 claims description 23
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 18
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 12
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 9
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 9
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 6
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- WCYWZMWISLQXQU-UHFFFAOYSA-N methyl Chemical class [CH3] WCYWZMWISLQXQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000004069 aziridinyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000004966 cyanoalkyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000002541 furyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000000466 oxiranyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 claims description 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 4
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000001730 thiiranyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000004946 alkenylalkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000005002 aryl methyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000001188 haloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 3
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000004183 alkoxy alkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000000278 alkyl amino alkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000004687 alkyl sulfinyl alkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000004688 alkyl sulfonyl alkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000006350 alkyl thio alkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000004103 aminoalkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000005242 carbamoyl alkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000001995 cyclobutyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 claims description 2
- 125000004985 dialkyl amino alkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 125000004765 (C1-C4) haloalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000005038 alkynylalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004186 cyclopropylmethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C1([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims 1
- 125000000262 haloalkenyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 1
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 189
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 188
- 239000000047 product Substances 0.000 description 178
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 124
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 77
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 74
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 71
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 71
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 64
- 238000000034 method Methods 0.000 description 61
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 61
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 60
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 60
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 58
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 53
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 49
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 47
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 43
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 41
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 37
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 37
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 36
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 36
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 36
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 33
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 33
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 30
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 30
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 30
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 28
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 26
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 26
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 25
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N Piperidine Chemical compound C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 22
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 22
- OISVCGZHLKNMSJ-UHFFFAOYSA-N 2,6-dimethylpyridine Chemical compound CC1=CC=CC(C)=N1 OISVCGZHLKNMSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 19
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 18
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 18
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 17
- 239000012259 ether extract Substances 0.000 description 17
- 239000002689 soil Substances 0.000 description 16
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 16
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical class [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 15
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 15
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 14
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 14
- QAEDZJGFFMLHHQ-UHFFFAOYSA-N trifluoroacetic anhydride Chemical compound FC(F)(F)C(=O)OC(=O)C(F)(F)F QAEDZJGFFMLHHQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 12
- 235000011181 potassium carbonates Nutrition 0.000 description 12
- GJAWHXHKYYXBSV-UHFFFAOYSA-N quinolinic acid Chemical class OC(=O)C1=CC=CN=C1C(O)=O GJAWHXHKYYXBSV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000004606 Fillers/Extenders Substances 0.000 description 11
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 11
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 11
- TUDHHJQPQZFEIH-UHFFFAOYSA-N piperidine-4,4-diol Chemical class OC1(O)CCNCC1 TUDHHJQPQZFEIH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- YNGDWRXWKFWCJY-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dihydropyridine Chemical compound C1C=CNC=C1 YNGDWRXWKFWCJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 125000004925 dihydropyridyl group Chemical group N1(CC=CC=C1)* 0.000 description 10
- IIEWJVIFRVWJOD-UHFFFAOYSA-N ethyl cyclohexane Natural products CCC1CCCCC1 IIEWJVIFRVWJOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 239000000463 material Substances 0.000 description 10
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 10
- UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M Sodium bicarbonate-14C Chemical class [Na+].O[14C]([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M 0.000 description 9
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 9
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 9
- INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N iodomethane Chemical compound IC INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 9
- UUHIDVDGJAZRCJ-UHFFFAOYSA-N oxane-4,4-diol Chemical compound OC1(O)CCOCC1 UUHIDVDGJAZRCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 8
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 description 8
- 230000035784 germination Effects 0.000 description 8
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 8
- XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N phosphoryl trichloride Chemical compound ClP(Cl)(Cl)=O XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- HZNVUJQVZSTENZ-UHFFFAOYSA-N 2,3-dichloro-5,6-dicyano-1,4-benzoquinone Chemical compound ClC1=C(Cl)C(=O)C(C#N)=C(C#N)C1=O HZNVUJQVZSTENZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- XWKFPIODWVPXLX-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-5-methylpyridine Natural products CC1=CC=C(C)N=C1 XWKFPIODWVPXLX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000000460 chlorine Chemical group 0.000 description 7
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 7
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 7
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 7
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 7
- MMWRGWQTAMNAFC-UHFFFAOYSA-N 1,2-dihydropyridine Chemical compound C1NC=CC=C1 MMWRGWQTAMNAFC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000000023 Kugelrohr distillation Methods 0.000 description 6
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 6
- UORVGPXVDQYIDP-UHFFFAOYSA-N borane Chemical compound B UORVGPXVDQYIDP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 6
- 239000004927 clay Substances 0.000 description 6
- UAOMVDZJSHZZME-UHFFFAOYSA-N diisopropylamine Chemical compound CC(C)NC(C)C UAOMVDZJSHZZME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 6
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 6
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 6
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 6
- 150000003222 pyridines Chemical class 0.000 description 6
- LEHBURLTIWGHEM-UHFFFAOYSA-N pyridinium chlorochromate Chemical compound [O-][Cr](Cl)(=O)=O.C1=CC=[NH+]C=C1 LEHBURLTIWGHEM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 6
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 6
- FVAUCKIRQBBSSJ-UHFFFAOYSA-M sodium iodide Chemical compound [Na+].[I-] FVAUCKIRQBBSSJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 239000012258 stirred mixture Substances 0.000 description 6
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 235000011114 ammonium hydroxide Nutrition 0.000 description 5
- 239000002585 base Substances 0.000 description 5
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 5
- 125000004185 ester group Chemical group 0.000 description 5
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 5
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 5
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 5
- 239000012452 mother liquor Substances 0.000 description 5
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 5
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 5
- 239000012279 sodium borohydride Substances 0.000 description 5
- 229910000033 sodium borohydride Inorganic materials 0.000 description 5
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 5
- IMFACGCPASFAPR-UHFFFAOYSA-N tributylamine Chemical compound CCCCN(CCCC)CCCC IMFACGCPASFAPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 2-[2,4-di(pentan-2-yl)phenoxy]acetyl chloride Chemical compound CCCC(C)C1=CC=C(OCC(Cl)=O)C(C(C)CCC)=C1 NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- YGHRJJRRZDOVPD-UHFFFAOYSA-N 3-methylbutanal Chemical compound CC(C)CC=O YGHRJJRRZDOVPD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N Argon Chemical compound [Ar] XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- ZTQSAGDEMFDKMZ-UHFFFAOYSA-N Butyraldehyde Chemical compound CCCC=O ZTQSAGDEMFDKMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229920000742 Cotton Polymers 0.000 description 4
- 244000068988 Glycine max Species 0.000 description 4
- 235000010469 Glycine max Nutrition 0.000 description 4
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Chemical class 0.000 description 4
- NBBJYMSMWIIQGU-UHFFFAOYSA-N Propionic aldehyde Chemical compound CCC=O NBBJYMSMWIIQGU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 4
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 4
- 239000000908 ammonium hydroxide Substances 0.000 description 4
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 4
- 150000001805 chlorine compounds Chemical class 0.000 description 4
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 4
- 239000000428 dust Substances 0.000 description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 4
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 4
- OCJKUQIPRNZDTK-UHFFFAOYSA-N ethyl 4,4,4-trifluoro-3-oxobutanoate Chemical compound CCOC(=O)CC(=O)C(F)(F)F OCJKUQIPRNZDTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 4
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 description 4
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 4
- 239000013067 intermediate product Substances 0.000 description 4
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 4
- NROKBHXJSPEDAR-UHFFFAOYSA-M potassium fluoride Chemical compound [F-].[K+] NROKBHXJSPEDAR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 4
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 4
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 description 4
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 4
- LPXPTNMVRIOKMN-UHFFFAOYSA-M sodium nitrite Chemical compound [Na+].[O-]N=O LPXPTNMVRIOKMN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 4
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 4
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 4
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 4
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 4
- BGNORAQHPDCDDJ-UHFFFAOYSA-N 1,2,3,4,6,7,8,10a-octahydropyrimido[1,2-a]azepine Chemical compound C1=CCCCN2CCCNC21 BGNORAQHPDCDDJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RDOAUPPSCNSYPM-UHFFFAOYSA-N 3,4-dihydropyridine Chemical class C1CC=NC=C1 RDOAUPPSCNSYPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- NHQDETIJWKXCTC-UHFFFAOYSA-N 3-chloroperbenzoic acid Chemical compound OOC(=O)C1=CC=CC(Cl)=C1 NHQDETIJWKXCTC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 244000105624 Arachis hypogaea Species 0.000 description 3
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical group [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- JNCMHMUGTWEVOZ-UHFFFAOYSA-N F[CH]F Chemical compound F[CH]F JNCMHMUGTWEVOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000003222 Helianthus annuus Nutrition 0.000 description 3
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 3
- 240000007594 Oryza sativa Species 0.000 description 3
- 235000007164 Oryza sativa Nutrition 0.000 description 3
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 3
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 3
- 229960000892 attapulgite Drugs 0.000 description 3
- 229910000085 borane Inorganic materials 0.000 description 3
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 3
- 235000008504 concentrate Nutrition 0.000 description 3
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 3
- 239000012024 dehydrating agents Substances 0.000 description 3
- 230000018044 dehydration Effects 0.000 description 3
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 description 3
- 238000005796 dehydrofluorination reaction Methods 0.000 description 3
- LZYYOEITHIIOIO-UHFFFAOYSA-N diethyl 4-ethyl-2,6-bis(trifluoromethyl)-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate Chemical compound CCOC(=O)C1=C(C(F)(F)F)NC(C(F)(F)F)=C(C(=O)OCC)C1CC LZYYOEITHIIOIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 3
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 3
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 3
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 3
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 3
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 3
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 3
- HVTICUPFWKNHNG-UHFFFAOYSA-N iodoethane Chemical compound CCI HVTICUPFWKNHNG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LVPMIMZXDYBCDF-UHFFFAOYSA-N isocinchomeronic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=C(C(O)=O)N=C1 LVPMIMZXDYBCDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 3
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 3
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 3
- MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N n-Butyllithium Substances [Li]CCCC MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 3
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 3
- 229910052625 palygorskite Inorganic materials 0.000 description 3
- 235000020232 peanut Nutrition 0.000 description 3
- 239000011698 potassium fluoride Substances 0.000 description 3
- LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N potassium tert-butoxide Chemical compound [K+].CC(C)(C)[O-] LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000004576 sand Substances 0.000 description 3
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 3
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 3
- 150000007970 thio esters Chemical class 0.000 description 3
- DYLIWHYUXAJDOJ-OWOJBTEDSA-N (e)-4-(6-aminopurin-9-yl)but-2-en-1-ol Chemical compound NC1=NC=NC2=C1N=CN2C\C=C\CO DYLIWHYUXAJDOJ-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 2
- LBLYYCQCTBFVLH-UHFFFAOYSA-N 2-Methylbenzenesulfonic acid Chemical compound CC1=CC=CC=C1S(O)(=O)=O LBLYYCQCTBFVLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IRPVABHDSJVBNZ-RTHVDDQRSA-N 5-[1-(cyclopropylmethyl)-5-[(1R,5S)-3-(oxetan-3-yl)-3-azabicyclo[3.1.0]hexan-6-yl]pyrazol-3-yl]-3-(trifluoromethyl)pyridin-2-amine Chemical compound C1=C(C(F)(F)F)C(N)=NC=C1C1=NN(CC2CC2)C(C2[C@@H]3CN(C[C@@H]32)C2COC2)=C1 IRPVABHDSJVBNZ-RTHVDDQRSA-N 0.000 description 2
- IUNHMNNSHHARJJ-UHFFFAOYSA-N 5-carbonochloridoylpyridine-3-carboxylic acid Chemical class OC(=O)C1=CN=CC(C(Cl)=O)=C1 IUNHMNNSHHARJJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IKHGUXGNUITLKF-UHFFFAOYSA-N Acetaldehyde Chemical compound CC=O IKHGUXGNUITLKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ROSDSFDQCJNGOL-UHFFFAOYSA-N Dimethylamine Chemical compound CNC ROSDSFDQCJNGOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 244000020551 Helianthus annuus Species 0.000 description 2
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Malonic acid Chemical compound OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 101100495923 Schizosaccharomyces pombe (strain 972 / ATCC 24843) chr2 gene Proteins 0.000 description 2
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000005864 Sulphur Substances 0.000 description 2
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000003869 acetamides Chemical class 0.000 description 2
- 150000008061 acetanilides Chemical class 0.000 description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 2
- 150000001350 alkyl halides Chemical class 0.000 description 2
- BHELZAPQIKSEDF-UHFFFAOYSA-N allyl bromide Chemical compound BrCC=C BHELZAPQIKSEDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 2
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 2
- 229910052786 argon Inorganic materials 0.000 description 2
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical group [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010533 azeotropic distillation Methods 0.000 description 2
- 239000000440 bentonite Substances 0.000 description 2
- 229910000278 bentonite Inorganic materials 0.000 description 2
- SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N bentoquatam Chemical compound O.O=[Si]=O.O=[Al]O[Al]=O SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 2
- 150000004657 carbamic acid derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000011089 carbon dioxide Nutrition 0.000 description 2
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 2
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 description 2
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 2
- 239000002361 compost Substances 0.000 description 2
- JSYGRUBHOCKMGQ-UHFFFAOYSA-N dichloramine Chemical compound ClNCl JSYGRUBHOCKMGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 2
- 229940043279 diisopropylamine Drugs 0.000 description 2
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 2
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 2
- MPFLRYZEEAQMLQ-UHFFFAOYSA-N dinicotinic acid Chemical class OC(=O)C1=CN=CC(C(O)=O)=C1 MPFLRYZEEAQMLQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000005022 dithioester group Chemical group 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- DNJIEGIFACGWOD-UHFFFAOYSA-N ethanethiol Chemical compound CCS DNJIEGIFACGWOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZKQFHRVKCYFVCN-UHFFFAOYSA-N ethoxyethane;hexane Chemical compound CCOCC.CCCCCC ZKQFHRVKCYFVCN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CBDPWKVOPADMJC-UHFFFAOYSA-N ethyl 4,4-difluoro-3-oxobutanoate Chemical compound CCOC(=O)CC(=O)C(F)F CBDPWKVOPADMJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- LIWAQLJGPBVORC-UHFFFAOYSA-N ethylmethylamine Chemical compound CCNC LIWAQLJGPBVORC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 2
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 2
- 210000003608 fece Anatomy 0.000 description 2
- 239000000417 fungicide Substances 0.000 description 2
- HYBBIBNJHNGZAN-UHFFFAOYSA-N furfural Chemical compound O=CC1=CC=CO1 HYBBIBNJHNGZAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 2
- 230000009036 growth inhibition Effects 0.000 description 2
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000002367 halogens Chemical group 0.000 description 2
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 description 2
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 description 2
- 239000003864 humus Substances 0.000 description 2
- LKMUBWWZTSZGGV-UHFFFAOYSA-N methyl 4,4,4-trifluoro-3-oxobutanoate Chemical compound COC(=O)CC(=O)C(F)(F)F LKMUBWWZTSZGGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UAEPNZWRGJTJPN-UHFFFAOYSA-N methylcyclohexane Chemical compound CC1CCCCC1 UAEPNZWRGJTJPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000005416 organic matter Substances 0.000 description 2
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 description 2
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 2
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 2
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 2
- 235000003270 potassium fluoride Nutrition 0.000 description 2
- SUVIGLJNEAMWEG-UHFFFAOYSA-N propane-1-thiol Chemical compound CCCS SUVIGLJNEAMWEG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000011160 research Methods 0.000 description 2
- 235000009566 rice Nutrition 0.000 description 2
- 235000009518 sodium iodide Nutrition 0.000 description 2
- 235000010288 sodium nitrite Nutrition 0.000 description 2
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 2
- 150000003871 sulfonates Chemical class 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 150000003573 thiols Chemical class 0.000 description 2
- 150000003672 ureas Chemical class 0.000 description 2
- 239000010455 vermiculite Substances 0.000 description 2
- 229910052902 vermiculite Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000019354 vermiculite Nutrition 0.000 description 2
- JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N (2r,3r,4s)-2-[(1r)-1,2-dihydroxyethyl]oxolane-3,4-diol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- MAYZWDRUFKUGGP-VIFPVBQESA-N (3s)-1-[5-tert-butyl-3-[(1-methyltetrazol-5-yl)methyl]triazolo[4,5-d]pyrimidin-7-yl]pyrrolidin-3-ol Chemical compound CN1N=NN=C1CN1C2=NC(C(C)(C)C)=NC(N3C[C@@H](O)CC3)=C2N=N1 MAYZWDRUFKUGGP-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- MOWXJLUYGFNTAL-DEOSSOPVSA-N (s)-[2-chloro-4-fluoro-5-(7-morpholin-4-ylquinazolin-4-yl)phenyl]-(6-methoxypyridazin-3-yl)methanol Chemical compound N1=NC(OC)=CC=C1[C@@H](O)C1=CC(C=2C3=CC=C(C=C3N=CN=2)N2CCOCC2)=C(F)C=C1Cl MOWXJLUYGFNTAL-DEOSSOPVSA-N 0.000 description 1
- ABDDQTDRAHXHOC-QMMMGPOBSA-N 1-[(7s)-5,7-dihydro-4h-thieno[2,3-c]pyran-7-yl]-n-methylmethanamine Chemical compound CNC[C@@H]1OCCC2=C1SC=C2 ABDDQTDRAHXHOC-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- 125000004973 1-butenyl group Chemical group C(=CCC)* 0.000 description 1
- 125000006018 1-methyl-ethenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006017 1-propenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000530 1-propynyl group Chemical group [H]C([H])([H])C#C* 0.000 description 1
- 238000004293 19F NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- QYPLKDUOPJZROX-UHFFFAOYSA-N 2,2-dimethylbutanal Chemical compound CCC(C)(C)C=O QYPLKDUOPJZROX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HNRMPXKDFBEGFZ-UHFFFAOYSA-N 2,2-dimethylbutane Chemical compound CCC(C)(C)C HNRMPXKDFBEGFZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZCYJROIHVGQBAM-UHFFFAOYSA-N 2,3-diethyl-5-methyl-4-(2-methylpropyl)-6-(trifluoromethyl)-2,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylic acid Chemical compound CCC1C(C(C(C(=N1)C(F)(F)F)(C)C(=O)O)CC(C)C)(CC)C(=O)O ZCYJROIHVGQBAM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005631 2,4-Dichlorophenoxyacetic acid Substances 0.000 description 1
- HXKWSTRRCHTUEC-UHFFFAOYSA-N 2,4-Dichlorophenoxyaceticacid Chemical compound OC(=O)C(Cl)OC1=CC=C(Cl)C=C1 HXKWSTRRCHTUEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YOYAIZYFCNQIRF-UHFFFAOYSA-N 2,6-dichlorobenzonitrile Chemical compound ClC1=CC=CC(Cl)=C1C#N YOYAIZYFCNQIRF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PAWQVTBBRAZDMG-UHFFFAOYSA-N 2-(3-bromo-2-fluorophenyl)acetic acid Chemical compound OC(=O)CC1=CC=CC(Br)=C1F PAWQVTBBRAZDMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NFAOATPOYUWEHM-UHFFFAOYSA-N 2-(6-methylheptyl)phenol Chemical compound CC(C)CCCCCC1=CC=CC=C1O NFAOATPOYUWEHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XHRMOCPKXAJRQE-UHFFFAOYSA-N 2-(difluoromethyl)-4-[(dimethylamino)methyl]-5-ethyl-3-methyl-6-(trifluoromethyl)-2,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylic acid Chemical compound CCC1(C(C(C(N=C1C(F)(F)F)C(F)F)(C)C(=O)O)CN(C)C)C(=O)O XHRMOCPKXAJRQE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RPYBTRFOKHKZKV-UHFFFAOYSA-N 2-(difluoromethyl)-4-ethyl-6-(trifluoromethyl)pyridine-3,5-dicarboxylic acid Chemical compound CCC1=C(C(O)=O)C(C(F)F)=NC(C(F)(F)F)=C1C(O)=O RPYBTRFOKHKZKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XXFLLCVWBJXJEZ-UHFFFAOYSA-N 2-(difluoromethyl)-4-propyl-6-(trifluoromethyl)pyridine-3,5-dicarboxylic acid Chemical compound CCCC1=C(C(O)=O)C(C(F)F)=NC(C(F)(F)F)=C1C(O)=O XXFLLCVWBJXJEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AYQSURGMCPPNRZ-UHFFFAOYSA-N 2-(difluoromethyl)-5-ethoxycarbonyl-4-ethyl-6-(trifluoromethyl)pyridine-3-carboxylic acid Chemical compound CCOC(=O)C1=C(CC)C(C(O)=O)=C(C(F)F)N=C1C(F)(F)F AYQSURGMCPPNRZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ILDWQYRLZGZZFR-UHFFFAOYSA-N 2-(difluoromethyl)-5-ethoxycarbonyl-4-propyl-6-(trifluoromethyl)pyridine-3-carboxylic acid Chemical compound CCCC1=C(C(O)=O)C(C(F)F)=NC(C(F)(F)F)=C1C(=O)OCC ILDWQYRLZGZZFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WJKLTLSUOXRHGM-UHFFFAOYSA-N 2-(difluoromethyl)-5-ethoxycarbonyl-6-(trifluoromethyl)pyridine-3-carboxylic acid Chemical class CCOC(=O)C1=CC(C(O)=O)=C(C(F)F)N=C1C(F)(F)F WJKLTLSUOXRHGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WVTCBUAJYCEUDQ-UHFFFAOYSA-N 2-(difluoromethyl)-5-ethyl-3-methyl-4-(2-methylpropyl)-6-(trifluoromethyl)-2,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylic acid Chemical compound CCC1(C(C(C(N=C1C(F)(F)F)C(F)F)(C)C(=O)O)CC(C)C)C(=O)O WVTCBUAJYCEUDQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WOMUIDLABMYNMB-UHFFFAOYSA-N 2-(difluoromethyl)-5-ethyl-3-methyl-4-pentan-3-yl-6-(trifluoromethyl)-2,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylic acid Chemical compound CCC(CC)C1C(C(N=C(C1(CC)C(=O)O)C(F)(F)F)C(F)F)(C)C(=O)O WOMUIDLABMYNMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- URUOLCGXHHNNDX-UHFFFAOYSA-N 2-(difluoromethyl)-5-ethyl-4-[[ethyl(methyl)amino]methyl]-3-methyl-6-(trifluoromethyl)-2,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylic acid Chemical compound CCC1(C(C(C(N=C1C(F)(F)F)C(F)F)(C)C(=O)O)CN(C)CC)C(=O)O URUOLCGXHHNNDX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QVWDFOPRNCHIAQ-UHFFFAOYSA-N 2-(difluoromethyl)-6-(trifluoromethyl)pyridine-3,5-dicarboxylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC(C(O)=O)=C(C(F)(F)F)N=C1C(F)F QVWDFOPRNCHIAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ATRQECRSCHYSNP-UHFFFAOYSA-N 2-(trifluoromethyl)pyridine Chemical class FC(F)(F)C1=CC=CC=N1 ATRQECRSCHYSNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JTXMVXSTHSMVQF-UHFFFAOYSA-N 2-acetyloxyethyl acetate Chemical compound CC(=O)OCCOC(C)=O JTXMVXSTHSMVQF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004974 2-butenyl group Chemical group C(C=CC)* 0.000 description 1
- 125000006020 2-methyl-1-propenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006022 2-methyl-2-propenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001494 2-propynyl group Chemical group [H]C#CC([H])([H])* 0.000 description 1
- HCDMJFOHIXMBOV-UHFFFAOYSA-N 3-(2,6-difluoro-3,5-dimethoxyphenyl)-1-ethyl-8-(morpholin-4-ylmethyl)-4,7-dihydropyrrolo[4,5]pyrido[1,2-d]pyrimidin-2-one Chemical compound C=1C2=C3N(CC)C(=O)N(C=4C(=C(OC)C=C(OC)C=4F)F)CC3=CN=C2NC=1CN1CCOCC1 HCDMJFOHIXMBOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AZKYPDHMJCNHQQ-UHFFFAOYSA-N 3-(3-chloro-4-methylphenyl)-1,1-dimethylurea;3-(3,4-dichlorophenyl)-1,1-dimethylurea Chemical compound CN(C)C(=O)NC1=CC=C(C)C(Cl)=C1.CN(C)C(=O)NC1=CC=C(Cl)C(Cl)=C1 AZKYPDHMJCNHQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WNEODWDFDXWOLU-QHCPKHFHSA-N 3-[3-(hydroxymethyl)-4-[1-methyl-5-[[5-[(2s)-2-methyl-4-(oxetan-3-yl)piperazin-1-yl]pyridin-2-yl]amino]-6-oxopyridin-3-yl]pyridin-2-yl]-7,7-dimethyl-1,2,6,8-tetrahydrocyclopenta[3,4]pyrrolo[3,5-b]pyrazin-4-one Chemical compound C([C@@H](N(CC1)C=2C=NC(NC=3C(N(C)C=C(C=3)C=3C(=C(N4C(C5=CC=6CC(C)(C)CC=6N5CC4)=O)N=CC=3)CO)=O)=CC=2)C)N1C1COC1 WNEODWDFDXWOLU-QHCPKHFHSA-N 0.000 description 1
- ZKAOAYHRBLVPFH-UHFFFAOYSA-N 3-amino-2,5-dichlorobenzoic acid;methyl 2-[4-(2,4-dichlorophenoxy)phenoxy]propanoate Chemical compound NC1=CC(Cl)=CC(C(O)=O)=C1Cl.C1=CC(OC(C)C(=O)OC)=CC=C1OC1=CC=C(Cl)C=C1Cl ZKAOAYHRBLVPFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004975 3-butenyl group Chemical group C(CC=C)* 0.000 description 1
- BPEMLAORRAHFML-UHFFFAOYSA-N 3-ethyl-4,5-dimethyl-2-(2-methylpropyl)-6-(trifluoromethyl)-2,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylic acid Chemical compound CCC1(C(C(C(=NC1CC(C)C)C(F)(F)F)(C)C(=O)O)C)C(=O)O BPEMLAORRAHFML-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LIQBKSIZAXKCPA-UHFFFAOYSA-N 4,4,4-trifluoro-3-oxobutanoic acid Chemical compound OC(=O)CC(=O)C(F)(F)F LIQBKSIZAXKCPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HPBJREIUBDINBU-UHFFFAOYSA-N 4-amino-6-tert-butyl-3-methylsulfanyl-1,2,4-triazin-5-one 5-amino-4-chloro-2-phenyl-1,4-dihydropyridazin-3-one Chemical compound NC=1C(C(N(NC1)C1=CC=CC=C1)=O)Cl.NN1C(=NN=C(C1=O)C(C)(C)C)SC HPBJREIUBDINBU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DWKODCYXALZNJQ-UHFFFAOYSA-N 4-cyclopropyl-6-(difluoromethyl)-3-ethyl-5-methyl-2-(trifluoromethyl)-2,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylic acid Chemical compound CCC1(C(C(C(=NC1C(F)(F)F)C(F)F)(C)C(=O)O)C2CC2)C(=O)O DWKODCYXALZNJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ITUKUNIPYHAKDF-UHFFFAOYSA-N 4-ethyl-2,6-bis(trifluoromethyl)pyridine-3,5-dicarboxylic acid Chemical compound CCC1=C(C(O)=O)C(C(F)(F)F)=NC(C(F)(F)F)=C1C(O)=O ITUKUNIPYHAKDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DRDNKWRTNJEKCF-UHFFFAOYSA-N 4-methyl-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylic acid Chemical compound CC1C(C(O)=O)=CNC=C1C(O)=O DRDNKWRTNJEKCF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IKIZBXBXCQLEGY-UHFFFAOYSA-N 5-(trifluoromethoxycarbonyl)pyridine-3-carboxylic acid Chemical compound C1=C(C=NC=C1C(=O)OC(F)(F)F)C(=O)O IKIZBXBXCQLEGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CTSLUCNDVMMDHG-UHFFFAOYSA-N 5-bromo-3-(butan-2-yl)-6-methylpyrimidine-2,4(1H,3H)-dione Chemical compound CCC(C)N1C(=O)NC(C)=C(Br)C1=O CTSLUCNDVMMDHG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QMLQOULCIQYXFK-UHFFFAOYSA-N 5-o-ethyl 3-o-methyl 2-(difluoromethyl)-4-(oxiran-2-yl)-6-(trifluoromethyl)pyridine-3,5-dicarboxylate Chemical compound CCOC(=O)C1=C(C(F)(F)F)N=C(C(F)F)C(C(=O)OC)=C1C1OC1 QMLQOULCIQYXFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IMEONLJCLUXTGW-UHFFFAOYSA-N 5-o-ethyl 3-o-methyl 2-(difluoromethyl)-4-ethenyl-6-(trifluoromethyl)pyridine-3,5-dicarboxylate Chemical compound CCOC(=O)C1=C(C=C)C(C(=O)OC)=C(C(F)F)N=C1C(F)(F)F IMEONLJCLUXTGW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XVMSFILGAMDHEY-UHFFFAOYSA-N 6-(4-aminophenyl)sulfonylpyridin-3-amine Chemical class C1=CC(N)=CC=C1S(=O)(=O)C1=CC=C(N)C=N1 XVMSFILGAMDHEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ABJNKPHUVBEQEK-UHFFFAOYSA-N 6-(difluoromethyl)-3-ethyl-4,5-dimethyl-2-(trifluoromethyl)-2,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylic acid Chemical compound CCC1(C(C(C(=NC1C(F)(F)F)C(F)F)(C)C(=O)O)C)C(=O)O ABJNKPHUVBEQEK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LGAHFPIVPJRIHC-UHFFFAOYSA-N 6-(difluoromethyl)-3-ethyl-5-methyl-4-(methylsulfanylmethyl)-2-(trifluoromethyl)-2,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylic acid Chemical compound CCC1(C(C(C(=NC1C(F)(F)F)C(F)F)(C)C(=O)O)CSC)C(=O)O LGAHFPIVPJRIHC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QKRXDGSGEMKZBD-UHFFFAOYSA-N 6-(difluoromethyl)-3-ethyl-5-methyl-4-propan-2-yl-2-(trifluoromethyl)-2,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylic acid Chemical compound CCC1(C(C(C(=NC1C(F)(F)F)C(F)F)(C)C(=O)O)C(C)C)C(=O)O QKRXDGSGEMKZBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HKYPVIAUWVSDQM-UHFFFAOYSA-N 6-(difluoromethyl)-3-ethyl-5-methyl-4-propyl-2-(trifluoromethyl)-2,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylic acid Chemical compound CCCC1C(C(=NC(C1(CC)C(=O)O)C(F)(F)F)C(F)F)(C)C(=O)O HKYPVIAUWVSDQM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DFGKGUXTPFWHIX-UHFFFAOYSA-N 6-[2-[4-[2-(2,3-dihydro-1H-inden-2-ylamino)pyrimidin-5-yl]piperazin-1-yl]acetyl]-3H-1,3-benzoxazol-2-one Chemical compound C1C(CC2=CC=CC=C12)NC1=NC=C(C=N1)N1CCN(CC1)CC(=O)C1=CC2=C(NC(O2)=O)C=C1 DFGKGUXTPFWHIX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IDIJNTOKCPEUSN-UHFFFAOYSA-N 6-chloro-2-n,4-n-di(propan-2-yl)-1,3,5-triazine-2,4-diamine;6-chloro-4-n-ethyl-2-n-propan-2-yl-1,3,5-triazine-2,4-diamine Chemical compound CCNC1=NC(Cl)=NC(NC(C)C)=N1.CC(C)NC1=NC(Cl)=NC(NC(C)C)=N1 IDIJNTOKCPEUSN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical group [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XKJMBINCVNINCA-UHFFFAOYSA-N Alfalone Chemical compound CON(C)C(=O)NC1=CC=C(Cl)C(Cl)=C1 XKJMBINCVNINCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MDBGGTQNNUOQRC-UHFFFAOYSA-N Allidochlor Chemical compound ClCC(=O)N(CC=C)CC=C MDBGGTQNNUOQRC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005995 Aluminium silicate Substances 0.000 description 1
- 244000237956 Amaranthus retroflexus Species 0.000 description 1
- 235000013479 Amaranthus retroflexus Nutrition 0.000 description 1
- KLSJWNVTNUYHDU-UHFFFAOYSA-N Amitrole Chemical compound NC1=NC=NN1 KLSJWNVTNUYHDU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000017060 Arachis glabrata Nutrition 0.000 description 1
- 235000010777 Arachis hypogaea Nutrition 0.000 description 1
- 235000018262 Arachis monticola Nutrition 0.000 description 1
- 241000219310 Beta vulgaris subsp. vulgaris Species 0.000 description 1
- LPORTRDGOGAIGA-UHFFFAOYSA-N CCC(C1C(CBr)Br)(C(C(F)(F)F)N=C(C(F)F)C1(C)C(O)=O)C(O)=O Chemical compound CCC(C1C(CBr)Br)(C(C(F)(F)F)N=C(C(F)F)C1(C)C(O)=O)C(O)=O LPORTRDGOGAIGA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VZASMZCCACRUPA-UHFFFAOYSA-N CCC1(C(C(C(=NC1C(F)F)C(F)(F)F)(C)C(=O)O)COC)C(=O)O Chemical compound CCC1(C(C(C(=NC1C(F)F)C(F)(F)F)(C)C(=O)O)COC)C(=O)O VZASMZCCACRUPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YZBOZIJCLOPFKR-UHFFFAOYSA-N CCCC1C(C(N=C(C1(CC#C)C(=O)O)C(F)(F)F)C(F)F)(C)C(=O)O Chemical compound CCCC1C(C(N=C(C1(CC#C)C(=O)O)C(F)(F)F)C(F)F)(C)C(=O)O YZBOZIJCLOPFKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-M Carbamate Chemical compound NC([O-])=O KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 240000007154 Coffea arabica Species 0.000 description 1
- 244000285774 Cyperus esculentus Species 0.000 description 1
- 235000005853 Cyperus esculentus Nutrition 0.000 description 1
- SPANOECCGNXGNR-UITAMQMPSA-N Diallat Chemical compound CC(C)N(C(C)C)C(=O)SC\C(Cl)=C\Cl SPANOECCGNXGNR-UITAMQMPSA-N 0.000 description 1
- QAHFOPIILNICLA-UHFFFAOYSA-N Diphenamid Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(C(=O)N(C)C)C1=CC=CC=C1 QAHFOPIILNICLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012988 Dithioester Substances 0.000 description 1
- 241000219146 Gossypium Species 0.000 description 1
- 241000208818 Helianthus Species 0.000 description 1
- CAWXEEYDBZRFPE-UHFFFAOYSA-N Hexazinone Chemical compound O=C1N(C)C(N(C)C)=NC(=O)N1C1CCCCC1 CAWXEEYDBZRFPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 240000005979 Hordeum vulgare Species 0.000 description 1
- 235000007340 Hordeum vulgare Nutrition 0.000 description 1
- 239000005909 Kieselgur Substances 0.000 description 1
- 229920001732 Lignosulfonate Polymers 0.000 description 1
- 239000005574 MCPA Substances 0.000 description 1
- 240000004658 Medicago sativa Species 0.000 description 1
- 235000017587 Medicago sativa ssp. sativa Nutrition 0.000 description 1
- OKIBNKKYNPBDRS-UHFFFAOYSA-N Mefluidide Chemical compound CC(=O)NC1=CC(NS(=O)(=O)C(F)(F)F)=C(C)C=C1C OKIBNKKYNPBDRS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RRVIAQKBTUQODI-UHFFFAOYSA-N Methabenzthiazuron Chemical compound C1=CC=C2SC(N(C)C(=O)NC)=NC2=C1 RRVIAQKBTUQODI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CCGPUGMWYLICGL-UHFFFAOYSA-N Neburon Chemical compound CCCCN(C)C(=O)NC1=CC=C(Cl)C(Cl)=C1 CCGPUGMWYLICGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N Niacin Chemical compound OC(=O)C1=CC=CN=C1 PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IGFHQQFPSIBGKE-UHFFFAOYSA-N Nonylphenol Natural products CCCCCCCCCC1=CC=C(O)C=C1 IGFHQQFPSIBGKE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000005308 Orsa Species 0.000 description 1
- OQMBBFQZGJFLBU-UHFFFAOYSA-N Oxyfluorfen Chemical compound C1=C([N+]([O-])=O)C(OCC)=CC(OC=2C(=CC(=CC=2)C(F)(F)F)Cl)=C1 OQMBBFQZGJFLBU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000209117 Panicum Species 0.000 description 1
- 235000006443 Panicum miliaceum subsp. miliaceum Nutrition 0.000 description 1
- 235000009037 Panicum miliaceum subsp. ruderale Nutrition 0.000 description 1
- YGYAWVDWMABLBF-UHFFFAOYSA-N Phosgene Chemical compound ClC(Cl)=O YGYAWVDWMABLBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 1
- 240000000111 Saccharum officinarum Species 0.000 description 1
- 235000007201 Saccharum officinarum Nutrition 0.000 description 1
- 239000004133 Sodium thiosulphate Substances 0.000 description 1
- 240000006394 Sorghum bicolor Species 0.000 description 1
- 240000002439 Sorghum halepense Species 0.000 description 1
- 244000062793 Sorghum vulgare Species 0.000 description 1
- 235000006923 Sorghum x drummondii Nutrition 0.000 description 1
- 235000021536 Sugar beet Nutrition 0.000 description 1
- XJCLWVXTCRQIDI-UHFFFAOYSA-N Sulfallate Chemical compound CCN(CC)C(=S)SCC(Cl)=C XJCLWVXTCRQIDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WHKUVVPPKQRRBV-UHFFFAOYSA-N Trasan Chemical compound CC1=CC(Cl)=CC=C1OCC(O)=O WHKUVVPPKQRRBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MWBPRDONLNQCFV-UHFFFAOYSA-N Tri-allate Chemical compound CC(C)N(C(C)C)C(=O)SCC(Cl)=C(Cl)Cl MWBPRDONLNQCFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000021307 Triticum Nutrition 0.000 description 1
- 244000098338 Triticum aestivum Species 0.000 description 1
- LXRZVMYMQHNYJB-UNXOBOICSA-N [(1R,2S,4R)-4-[[5-[4-[(1R)-7-chloro-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-1-yl]-5-methylthiophene-2-carbonyl]pyrimidin-4-yl]amino]-2-hydroxycyclopentyl]methyl sulfamate Chemical compound CC1=C(C=C(S1)C(=O)C1=C(N[C@H]2C[C@H](O)[C@@H](COS(N)(=O)=O)C2)N=CN=C1)[C@@H]1NCCC2=C1C=C(Cl)C=C2 LXRZVMYMQHNYJB-UNXOBOICSA-N 0.000 description 1
- 239000002250 absorbent Substances 0.000 description 1
- 230000002745 absorbent Effects 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 1
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- 150000004996 alkyl benzenes Chemical class 0.000 description 1
- 150000001356 alkyl thiols Chemical class 0.000 description 1
- HSFWRNGVRCDJHI-UHFFFAOYSA-N alpha-acetylene Natural products C#C HSFWRNGVRCDJHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000012211 aluminium silicate Nutrition 0.000 description 1
- 150000001448 anilines Chemical class 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 239000002518 antifoaming agent Substances 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- 239000003849 aromatic solvent Substances 0.000 description 1
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 description 1
- 239000003899 bactericide agent Substances 0.000 description 1
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000001559 benzoic acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 235000010290 biphenyl Nutrition 0.000 description 1
- 239000004305 biphenyl Substances 0.000 description 1
- 125000001246 bromo group Chemical group Br* 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- YYRMJZQKEFZXMX-UHFFFAOYSA-N calcium;phosphoric acid Chemical compound [Ca+2].OP(O)(O)=O.OP(O)(O)=O YYRMJZQKEFZXMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 1
- 150000001721 carbon Chemical group 0.000 description 1
- RBHJBMIOOPYDBQ-UHFFFAOYSA-N carbon dioxide;propan-2-one Chemical compound O=C=O.CC(C)=O RBHJBMIOOPYDBQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 1
- 150000007942 carboxylates Chemical group 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 description 1
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 description 1
- QZXCCPZJCKEPSA-UHFFFAOYSA-N chlorfenac Chemical compound OC(=O)CC1=C(Cl)C=CC(Cl)=C1Cl QZXCCPZJCKEPSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000008280 chlorinated hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- CWJSHJJYOPWUGX-UHFFFAOYSA-N chlorpropham Chemical compound CC(C)OC(=O)NC1=CC=CC(Cl)=C1 CWJSHJJYOPWUGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VJYIFXVZLXQVHO-UHFFFAOYSA-N chlorsulfuron Chemical compound COC1=NC(C)=NC(NC(=O)NS(=O)(=O)C=2C(=CC=CC=2)Cl)=N1 VJYIFXVZLXQVHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000020971 citrus fruits Nutrition 0.000 description 1
- 235000016213 coffee Nutrition 0.000 description 1
- 235000013353 coffee beverage Nutrition 0.000 description 1
- 239000012230 colorless oil Substances 0.000 description 1
- 230000003750 conditioning effect Effects 0.000 description 1
- 230000007797 corrosion Effects 0.000 description 1
- 238000005260 corrosion Methods 0.000 description 1
- 230000008878 coupling Effects 0.000 description 1
- 238000010168 coupling process Methods 0.000 description 1
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000582 cycloheptyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- WACQKHWOTAEEFS-UHFFFAOYSA-N cyclohexane;ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O.C1CCCCC1 WACQKHWOTAEEFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 1
- 125000004983 dialkoxyalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- IWEDIXLBFLAXBO-UHFFFAOYSA-N dicamba Chemical compound COC1=C(Cl)C=CC(Cl)=C1C(O)=O IWEDIXLBFLAXBO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000005690 diesters Chemical class 0.000 description 1
- KAWQYTBYEVTQGP-UHFFFAOYSA-N diethyl 2,6-bis(difluoromethyl)-4-(2-methylpropyl)-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate Chemical compound CCOC(=O)C1=C(C(F)F)NC(C(F)F)=C(C(=O)OCC)C1CC(C)C KAWQYTBYEVTQGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OLVIWZURBFUPJK-UHFFFAOYSA-N diethyl 2,6-dihydroxy-4-propyl-2,6-bis(trifluoromethyl)piperidine-3,5-dicarboxylate Chemical compound CCCC1C(C(=O)OCC)C(O)(C(F)(F)F)NC(O)(C(F)(F)F)C1C(=O)OCC OLVIWZURBFUPJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KPWKRRQOYOUNCT-UHFFFAOYSA-N diethyl 2-(difluoromethyl)-4-(2-methylpropyl)-6-(trifluoromethyl)pyridine-3,5-dicarboxylate Chemical compound CCOC(=O)C1=C(C(F)F)N=C(C(F)(F)F)C(C(=O)OCC)=C1CC(C)C KPWKRRQOYOUNCT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CUUUIOSBZKCCNY-UHFFFAOYSA-N diethyl 2-(difluoromethyl)-4-ethenyl-6-(trifluoromethyl)pyridine-3,5-dicarboxylate Chemical compound CCOC(=O)C1=C(C(F)F)N=C(C(F)(F)F)C(C(=O)OCC)=C1C=C CUUUIOSBZKCCNY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YYXHHLMPMFWTDR-UHFFFAOYSA-N diethyl 2-(difluoromethyl)-4-ethyl-6-(trifluoromethyl)pyridine-3,5-dicarboxylate Chemical compound CCOC(=O)C1=C(C(F)F)N=C(C(F)(F)F)C(C(=O)OCC)=C1CC YYXHHLMPMFWTDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZCQWEPOXTRDXJV-UHFFFAOYSA-N diethyl 2-(difluoromethyl)-4-propan-2-yl-6-(trifluoromethyl)pyridine-3,5-dicarboxylate Chemical compound CCOC(=O)C1=C(C(F)F)N=C(C(F)(F)F)C(C(=O)OCC)=C1C(C)C ZCQWEPOXTRDXJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UXIKETQSQUSCFK-UHFFFAOYSA-N diethyl 2-(difluoromethyl)-4-propyl-6-(trifluoromethyl)pyridine-3,5-dicarboxylate Chemical compound CCCC1=C(C(=O)OCC)C(C(F)F)=NC(C(F)(F)F)=C1C(=O)OCC UXIKETQSQUSCFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MYQABAAJUFQLJU-UHFFFAOYSA-N diethyl 2-(difluoromethyl)-4-pyridin-4-yl-6-(trifluoromethyl)pyridine-3,5-dicarboxylate Chemical compound CCOC(=O)C1=C(C(F)F)N=C(C(F)(F)F)C(C(=O)OCC)=C1C1=CC=NC=C1 MYQABAAJUFQLJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BAGRCZJSEZFXCL-UHFFFAOYSA-N diethyl 4-(2,2-dimethylpropyl)-2,6-bis(trifluoromethyl)-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate Chemical compound CCOC(=O)C1=C(C(F)(F)F)NC(C(F)(F)F)=C(C(=O)OCC)C1CC(C)(C)C BAGRCZJSEZFXCL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JLFKCBKBSQKHAF-UHFFFAOYSA-N diethyl 4-(2-methylpropyl)-2,6-bis(trifluoromethyl)-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate Chemical compound CCOC(=O)C1=C(C(F)(F)F)NC(C(F)(F)F)=C(C(=O)OCC)C1CC(C)C JLFKCBKBSQKHAF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZMWKLZBIEUISQS-UHFFFAOYSA-N diethyl 4-(furan-2-yl)-2,6-dihydroxy-2,6-bis(trifluoromethyl)piperidine-3,5-dicarboxylate Chemical compound CCOC(=O)C1C(O)(C(F)(F)F)NC(C(F)(F)F)(O)C(C(=O)OCC)C1C1=CC=CO1 ZMWKLZBIEUISQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JLQIZQVKWWDOHX-UHFFFAOYSA-N diethyl 4-but-3-enyl-2,6-bis(trifluoromethyl)pyridine-3,5-dicarboxylate Chemical compound CCOC(=O)C1=C(CCC=C)C(C(=O)OCC)=C(C(F)(F)F)N=C1C(F)(F)F JLQIZQVKWWDOHX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VKQCVRVWEGGMOG-UHFFFAOYSA-N diethyl 4-butyl-2,6-dihydroxy-2,6-bis(trifluoromethyl)piperidine-3,5-dicarboxylate Chemical compound CCCCC1C(C(=O)OCC)C(O)(C(F)(F)F)NC(O)(C(F)(F)F)C1C(=O)OCC VKQCVRVWEGGMOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HQHNCFFQLWKOIL-UHFFFAOYSA-N diethyl 4-cyclopropyl-2,6-bis(trifluoromethyl)-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate Chemical compound CCOC(=O)C1=C(C(F)(F)F)NC(C(F)(F)F)=C(C(=O)OCC)C1C1CC1 HQHNCFFQLWKOIL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MZUKADRBBBVOSQ-UHFFFAOYSA-N diethyl 4-cyclopropyl-2-(difluoromethyl)-6-(trifluoromethyl)pyridine-3,5-dicarboxylate Chemical compound CCOC(=O)C1=C(C(F)F)N=C(C(F)(F)F)C(C(=O)OCC)=C1C1CC1 MZUKADRBBBVOSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YIIKRIHSUGOPTN-UHFFFAOYSA-N diethyl 4-ethyl-2,6-bis(trifluoromethyl)pyridine-3,5-dicarboxylate Chemical class CCOC(=O)C1=C(CC)C(C(=O)OCC)=C(C(F)(F)F)N=C1C(F)(F)F YIIKRIHSUGOPTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UQPYDWPDSCJZPK-UHFFFAOYSA-N diethyl 4-methyl-2,6-bis(trifluoromethyl)pyridine-3,5-dicarboxylate Chemical compound CCOC(=O)C1=C(C)C(C(=O)OCC)=C(C(F)(F)F)N=C1C(F)(F)F UQPYDWPDSCJZPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WQIKIFYMKDAWBQ-UHFFFAOYSA-N diethyl 4-propan-2-yl-2,6-bis(trifluoromethyl)-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate Chemical compound CCOC(=O)C1=C(C(F)(F)F)NC(C(F)(F)F)=C(C(=O)OCC)C1C(C)C WQIKIFYMKDAWBQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QWQNEQHPTRNLPP-UHFFFAOYSA-N diethyl 4-propyl-2,6-bis(trifluoromethyl)-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate Chemical compound CCCC1C(C(=O)OCC)=C(C(F)(F)F)NC(C(F)(F)F)=C1C(=O)OCC QWQNEQHPTRNLPP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IAGQAFFFTYNLFV-UHFFFAOYSA-N diethyl 4-thiophen-2-yl-2,6-bis(trifluoromethyl)-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate Chemical compound CCOC(=O)C1=C(C(F)(F)F)NC(C(F)(F)F)=C(C(=O)OCC)C1C1=CC=CS1 IAGQAFFFTYNLFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SPCNPOWOBZQWJK-UHFFFAOYSA-N dimethoxy-(2-propan-2-ylsulfanylethylsulfanyl)-sulfanylidene-$l^{5}-phosphane Chemical compound COP(=S)(OC)SCCSC(C)C SPCNPOWOBZQWJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QKQHQQPPOPYHOG-UHFFFAOYSA-N dimethyl 2,6-dihydroxy-4-(2-methylpropyl)-2,6-bis(trifluoromethyl)oxane-3,5-dicarboxylate Chemical compound COC(=O)C1C(CC(C)C)C(C(=O)OC)C(O)(C(F)(F)F)OC1(O)C(F)(F)F QKQHQQPPOPYHOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PFUCIJSSNLMBOU-UHFFFAOYSA-N dimethyl 2,6-dihydroxy-4-(2-methylpropyl)-2,6-bis(trifluoromethyl)piperidine-3,5-dicarboxylate Chemical compound COC(=O)C1C(CC(C)C)C(C(=O)OC)C(O)(C(F)(F)F)NC1(O)C(F)(F)F PFUCIJSSNLMBOU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZQOKGFJVSMHJSW-UHFFFAOYSA-N dimethyl 2-(difluoromethyl)-4-(2-methylpropyl)-6-(trifluoromethyl)pyridine-3,5-dicarboxylate Chemical compound COC(=O)C1=C(C(F)F)N=C(C(F)(F)F)C(C(=O)OC)=C1CC(C)C ZQOKGFJVSMHJSW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IPZFJPJWXWBZKP-UHFFFAOYSA-N dimethyl 2-(difluoromethyl)-4-(iodomethyl)-6-(trifluoromethyl)pyridine-3,5-dicarboxylate Chemical compound COC(=O)C1=C(C(F)F)N=C(C(F)(F)F)C(C(=O)OC)=C1CI IPZFJPJWXWBZKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YATCJUPUZMCVMY-UHFFFAOYSA-N dimethyl 2-(fluoromethyl)-4-(2-methylpropyl)-6-(trifluoromethyl)pyridine-3,5-dicarboxylate Chemical compound COC(=O)C1=C(CF)N=C(C(F)(F)F)C(C(=O)OC)=C1CC(C)C YATCJUPUZMCVMY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZZFIBOSXTBVHEZ-UHFFFAOYSA-N dimethyl 2-methyl-4-(2-methylpropyl)-6-(trifluoromethyl)pyridine-3,5-dicarboxylate Chemical compound COC(=O)C1=C(C)N=C(C(F)(F)F)C(C(=O)OC)=C1CC(C)C ZZFIBOSXTBVHEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VOHWIIVQCHOALR-UHFFFAOYSA-N dimethyl 4-ethyl-2,6-bis(trifluoromethyl)pyridine-3,5-dicarboxylate Chemical compound CCC1=C(C(=O)OC)C(C(F)(F)F)=NC(C(F)(F)F)=C1C(=O)OC VOHWIIVQCHOALR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BBHSZXSULXLTCA-UHFFFAOYSA-N dimethyl 6-(difluoromethyl)-4-(2-methylpropyl)-2-(trifluoromethyl)-1,2-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate Chemical compound COC(=O)C1=C(CC(C)C)C(C(=O)OC)=C(C(F)F)NC1C(F)(F)F BBHSZXSULXLTCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SDIXRDNYIMOKSG-UHFFFAOYSA-L disodium methyl arsenate Chemical compound [Na+].[Na+].C[As]([O-])([O-])=O SDIXRDNYIMOKSG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- JMGZBMRVDHKMKB-UHFFFAOYSA-L disodium;2-sulfobutanedioate Chemical compound [Na+].[Na+].OS(=O)(=O)C(C([O-])=O)CC([O-])=O JMGZBMRVDHKMKB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 239000012738 dissolution medium Substances 0.000 description 1
- 239000004495 emulsifiable concentrate Substances 0.000 description 1
- 150000002081 enamines Chemical class 0.000 description 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- CHDFNIZLAAFFPX-UHFFFAOYSA-N ethoxyethane;oxolane Chemical compound CCOCC.C1CCOC1 CHDFNIZLAAFFPX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AEXYGJRYLCZIJM-UHFFFAOYSA-N ethyl 3-amino-4-methylpent-2-enoate Chemical compound CCOC(=O)C=C(N)C(C)C AEXYGJRYLCZIJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZRLNPHNIOXIZHR-UHFFFAOYSA-N ethyl 3-aminopent-2-enoate Chemical compound CCOC(=O)C=C(N)CC ZRLNPHNIOXIZHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YGBCZHGOKMNXOG-UHFFFAOYSA-N ethyl 5-(butylcarbamoyl)-6-(difluoromethyl)-4-(2-methylpropyl)-2-(trifluoromethyl)pyridine-3-carboxylate Chemical compound CCCCNC(=O)C1=C(CC(C)C)C(C(=O)OCC)=C(C(F)(F)F)N=C1C(F)F YGBCZHGOKMNXOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ULPVLOYZFKTWIA-UHFFFAOYSA-N ethyl 5-carbamoyl-6-(difluoromethyl)-4-ethyl-2-(trifluoromethyl)pyridine-3-carboxylate Chemical compound CCOC(=O)C1=C(CC)C(C(N)=O)=C(C(F)F)N=C1C(F)(F)F ULPVLOYZFKTWIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KUINZHZKLVGIGV-UHFFFAOYSA-N ethyl 5-carbonochloridoyl-6-(difluoromethyl)-4-propan-2-yl-2-(trifluoromethyl)pyridine-3-carboxylate Chemical compound CCOC(=O)C1=C(C(F)(F)F)N=C(C(F)F)C(C(Cl)=O)=C1C(C)C KUINZHZKLVGIGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZYMITTQCTNXEEH-UHFFFAOYSA-N ethyl 5-cyano-6-(difluoromethyl)-4-ethyl-2-(trifluoromethyl)pyridine-3-carboxylate Chemical compound CCOC(=O)C1=C(CC)C(C#N)=C(C(F)F)N=C1C(F)(F)F ZYMITTQCTNXEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PUPQOTWUUYXZDI-UHFFFAOYSA-N ethyl 5-cyano-6-(difluoromethyl)-4-propyl-2-(trifluoromethyl)pyridine-3-carboxylate Chemical compound CCCC1=C(C#N)C(C(F)F)=NC(C(F)(F)F)=C1C(=O)OCC PUPQOTWUUYXZDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JGSFIVPPSOOURQ-UHFFFAOYSA-N ethyl 6-(difluoromethyl)-4-(2-methylpropyl)-5-propan-2-ylsulfanylcarbonyl-2-(trifluoromethyl)pyridine-3-carboxylate Chemical compound CCOC(=O)C1=C(CC(C)C)C(C(=O)SC(C)C)=C(C(F)F)N=C1C(F)(F)F JGSFIVPPSOOURQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KQFCKRLGTUOVTE-UHFFFAOYSA-N ethyl 6-(difluoromethyl)-4-ethyl-5-(hydroxymethyl)-2-(trifluoromethyl)pyridine-3-carboxylate Chemical compound CCOC(=O)C1=C(CC)C(CO)=C(C(F)F)N=C1C(F)(F)F KQFCKRLGTUOVTE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UEJYNFFQHSNQLF-UHFFFAOYSA-N ethyl 6-(difluoromethyl)-4-ethyl-5-formyl-2-(trifluoromethyl)pyridine-3-carboxylate Chemical compound CCOC(=O)C1=C(CC)C(C=O)=C(C(F)F)N=C1C(F)(F)F UEJYNFFQHSNQLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LHLBTMGDJFKSMU-UHFFFAOYSA-N ethyl N-(3,4-dipropylthiophen-2-yl)carbamate Chemical compound C(CC)C=1C(=C(SC1)NC(=O)OCC)CCC LHLBTMGDJFKSMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003750 ethyl chloride Drugs 0.000 description 1
- 125000002534 ethynyl group Chemical group [H]C#C* 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000002191 fatty alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 239000003337 fertilizer Substances 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 1
- 230000000855 fungicidal effect Effects 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 238000001030 gas--liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 description 1
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 description 1
- 150000002334 glycols Chemical class 0.000 description 1
- XDDAORKBJWWYJS-UHFFFAOYSA-N glyphosate Chemical compound OC(=O)CNCP(O)(O)=O XDDAORKBJWWYJS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 229910000042 hydrogen bromide Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052900 illite Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002463 imidates Chemical class 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N kaolin Chemical compound O.O.O=[Al]O[Si](=O)O[Si](=O)O[Al]=O NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003350 kerosene Substances 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- 238000002386 leaching Methods 0.000 description 1
- 235000014666 liquid concentrate Nutrition 0.000 description 1
- XCOBTUNSZUJCDH-UHFFFAOYSA-B lithium magnesium sodium silicate Chemical compound [Li+].[Li+].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[Na+].[Na+].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].O1[Si](O2)([O-])O[Si]3([O-])O[Si]1([O-])O[Si]2([O-])O3.O1[Si](O2)([O-])O[Si]3([O-])O[Si]1([O-])O[Si]2([O-])O3.O1[Si](O2)([O-])O[Si]3([O-])O[Si]1([O-])O[Si]2([O-])O3.O1[Si](O2)([O-])O[Si]3([O-])O[Si]1([O-])O[Si]2([O-])O3.O1[Si](O2)([O-])O[Si]3([O-])O[Si]1([O-])O[Si]2([O-])O3.O1[Si](O2)([O-])O[Si]3([O-])O[Si]1([O-])O[Si]2([O-])O3 XCOBTUNSZUJCDH-UHFFFAOYSA-B 0.000 description 1
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 1
- VHCNQEUWZYOAEV-UHFFFAOYSA-N metamitron Chemical compound O=C1N(N)C(C)=NN=C1C1=CC=CC=C1 VHCNQEUWZYOAEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VMVNZNXAVJHNDJ-UHFFFAOYSA-N methyl 2,2,2-trifluoroacetate Chemical compound COC(=O)C(F)(F)F VMVNZNXAVJHNDJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FGMODGPIBGYPLR-UHFFFAOYSA-N methyl 6-(difluoromethyl)-4-(2-methylpropyl)-2-(trifluoromethyl)pyridine-3-carboxylate Chemical compound COC(=O)C1=C(CC(C)C)C=C(C(F)F)N=C1C(F)(F)F FGMODGPIBGYPLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- GYNNXHKOJHMOHS-UHFFFAOYSA-N methyl-cycloheptane Natural products CC1CCCCCC1 GYNNXHKOJHMOHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- 235000019713 millet Nutrition 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 1
- 150000002762 monocarboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- BMLIZLVNXIYGCK-UHFFFAOYSA-N monuron Chemical compound CN(C)C(=O)NC1=CC=C(Cl)C=C1 BMLIZLVNXIYGCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001971 neopentyl group Chemical group [H]C([*])([H])C(C([H])([H])[H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 description 1
- XITQUSLLOSKDTB-UHFFFAOYSA-N nitrofen Chemical compound C1=CC([N+](=O)[O-])=CC=C1OC1=CC=C(Cl)C=C1Cl XITQUSLLOSKDTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002829 nitrogen Chemical class 0.000 description 1
- 229910000069 nitrogen hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- VGIBGUSAECPPNB-UHFFFAOYSA-L nonaaluminum;magnesium;tripotassium;1,3-dioxido-2,4,5-trioxa-1,3-disilabicyclo[1.1.1]pentane;iron(2+);oxygen(2-);fluoride;hydroxide Chemical compound [OH-].[O-2].[O-2].[O-2].[O-2].[O-2].[F-].[Mg+2].[Al+3].[Al+3].[Al+3].[Al+3].[Al+3].[Al+3].[Al+3].[Al+3].[Al+3].[K+].[K+].[K+].[Fe+2].O1[Si]2([O-])O[Si]1([O-])O2.O1[Si]2([O-])O[Si]1([O-])O2.O1[Si]2([O-])O[Si]1([O-])O2.O1[Si]2([O-])O[Si]1([O-])O2.O1[Si]2([O-])O[Si]1([O-])O2.O1[Si]2([O-])O[Si]1([O-])O2.O1[Si]2([O-])O[Si]1([O-])O2 VGIBGUSAECPPNB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- SNQQPOLDUKLAAF-UHFFFAOYSA-N nonylphenol Chemical compound CCCCCCCCCC1=CC=CC=C1O SNQQPOLDUKLAAF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004533 oil dispersion Substances 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000011368 organic material Substances 0.000 description 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- AEWLBYKVDXKPPN-UHFFFAOYSA-N oxolane-2,2-diol Chemical compound OC1(O)CCCO1 AEWLBYKVDXKPPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 1
- CHIFOSRWCNZCFN-UHFFFAOYSA-N pendimethalin Chemical compound CCC(CC)NC1=C([N+]([O-])=O)C=C(C)C(C)=C1[N+]([O-])=O CHIFOSRWCNZCFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003538 pentan-3-yl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001147 pentyl group Chemical group C(CCCC)* 0.000 description 1
- 239000000575 pesticide Substances 0.000 description 1
- 150000002989 phenols Chemical class 0.000 description 1
- ZUOUZKKEUPVFJK-UHFFFAOYSA-N phenylbenzene Natural products C1=CC=CC=C1C1=CC=CC=C1 ZUOUZKKEUPVFJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 description 1
- IBBMAWULFFBRKK-UHFFFAOYSA-N picolinamide Chemical class NC(=O)C1=CC=CC=N1 IBBMAWULFFBRKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SIOXPEMLGUPBBT-UHFFFAOYSA-N picolinic acid Chemical class OC(=O)C1=CC=CC=N1 SIOXPEMLGUPBBT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LHEQEHGKCFLBFV-UHFFFAOYSA-N piperidine-2,6-diol Chemical class OC1CCCC(O)N1 LHEQEHGKCFLBFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003053 piperidines Chemical class 0.000 description 1
- 230000008635 plant growth Effects 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 229920001451 polypropylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 1
- 229940072033 potash Drugs 0.000 description 1
- 235000015320 potassium carbonate Nutrition 0.000 description 1
- ZRHANBBTXQZFSP-UHFFFAOYSA-M potassium;4-amino-3,5,6-trichloropyridine-2-carboxylate Chemical compound [K+].NC1=C(Cl)C(Cl)=NC(C([O-])=O)=C1Cl ZRHANBBTXQZFSP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- MFOUDYKPLGXPGO-UHFFFAOYSA-N propachlor Chemical compound ClCC(=O)N(C(C)C)C1=CC=CC=C1 MFOUDYKPLGXPGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PHNUZKMIPFFYSO-UHFFFAOYSA-N propyzamide Chemical compound C#CC(C)(C)NC(=O)C1=CC(Cl)=CC(Cl)=C1 PHNUZKMIPFFYSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 125000002914 sec-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N silicic acid Chemical compound O[Si](O)(O)O RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 1
- 229910001494 silver tetrafluoroborate Inorganic materials 0.000 description 1
- ODCWYMIRDDJXKW-UHFFFAOYSA-N simazine Chemical compound CCNC1=NC(Cl)=NC(NCC)=N1 ODCWYMIRDDJXKW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 1
- ISGFBNPDKXKSLM-UHFFFAOYSA-M sodium 2-butan-2-yl-4,6-dinitrophenol 5-[2-chloro-4-(trifluoromethyl)phenoxy]-2-nitrobenzoate Chemical compound [N+](=O)([O-])C1=CC(=C(C(=C1)[N+](=O)[O-])O)C(C)CC.ClC1=C(OC=2C=CC(=C(C(=O)[O-])C2)[N+](=O)[O-])C=CC(=C1)C(F)(F)F.[Na+] ISGFBNPDKXKSLM-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 description 1
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- AKHNMLFCWUSKQB-UHFFFAOYSA-L sodium thiosulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=S AKHNMLFCWUSKQB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000019345 sodium thiosulphate Nutrition 0.000 description 1
- GGCZERPQGJTIQP-UHFFFAOYSA-N sodium;9,10-dioxoanthracene-2-sulfonic acid Chemical compound [Na+].C1=CC=C2C(=O)C3=CC(S(=O)(=O)O)=CC=C3C(=O)C2=C1 GGCZERPQGJTIQP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HIEHAIZHJZLEPQ-UHFFFAOYSA-M sodium;naphthalene-1-sulfonate Chemical compound [Na+].C1=CC=C2C(S(=O)(=O)[O-])=CC=CC2=C1 HIEHAIZHJZLEPQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000000638 solvent extraction Methods 0.000 description 1
- 238000009331 sowing Methods 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- ZDXMLEQEMNLCQG-UHFFFAOYSA-N sulfometuron methyl Chemical compound COC(=O)C1=CC=CC=C1S(=O)(=O)NC(=O)NC1=NC(C)=CC(C)=N1 ZDXMLEQEMNLCQG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002426 superphosphate Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 description 1
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 1
- 230000017105 transposition Effects 0.000 description 1
- 125000005270 trialkylamine group Chemical group 0.000 description 1
- 150000003918 triazines Chemical class 0.000 description 1
- 150000003852 triazoles Chemical class 0.000 description 1
- HGBOYTHUEUWSSQ-UHFFFAOYSA-N valeric aldehyde Natural products CCCCC=O HGBOYTHUEUWSSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 description 1
- 238000009736 wetting Methods 0.000 description 1
- 210000002268 wool Anatomy 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
- A01N43/34—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- A01N43/40—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom six-membered rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
- C07C45/27—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by oxidation
- C07C45/30—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by oxidation with halogen containing compounds, e.g. hypohalogenation
- C07C45/305—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by oxidation with halogen containing compounds, e.g. hypohalogenation with halogenochromate reagents, e.g. pyridinium chlorochromate
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
- C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D211/36—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D211/60—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
- C07D211/62—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals attached in position 4
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
- C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D211/36—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D211/60—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
- C07D211/62—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals attached in position 4
- C07D211/64—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals attached in position 4 having an aryl radical as the second substituent in position 4
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
- C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D211/80—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D211/84—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen directly attached to ring carbon atoms
- C07D211/90—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
- C07D213/79—Acids; Esters
- C07D213/80—Acids; Esters in position 3
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
- C07D213/81—Amides; Imides
- C07D213/82—Amides; Imides in position 3
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
- C07D213/83—Thioacids; Thioesters; Thioamides; Thioimides
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
- C07D213/84—Nitriles
- C07D213/85—Nitriles in position 3
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D309/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings
- C07D309/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D309/08—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D309/10—Oxygen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
- C07D405/04—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
- C07D405/06—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D409/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D409/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Agronomy & Crop Science (AREA)
- Pest Control & Pesticides (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Dentistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Environmental Sciences (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
Description
Denne oppfinnelse angår nye 2,6-substituert-3,5-py-ridindicarboxylsyrederivater med et bredt virkningsspektrum som herbicider, herbicide preparater inneholdende samme som aktive forbindelser, og anvendelse av derivatene for ugressbe-kj empelse.
Pyridinderivater har i mange år vært gjenstand for forskning med henblikk på anvendelse i de biologiske viten-skaper. Eksempelvis har 2,6-bis-(trifluormethyl)-4-pyridino-ler vist seg å være nyttige som herbicider og fungicider,
slik det angis i US patentskrift nr. 3 748 334. Slike forbindelser er karakteristiske ved at de i 4-stillingen er substituert med en hydroxylgruppe. I tillegg til hydroxylgruppen kan pyridinkjernen også være substituert med brom-, klor-eller jodgrupper. I US patentskrifter nr. 2 516 402 og 3 705 170 er det også beskrevet trifluormethylpyridinderivater hvor kjernen er ytterligere substituert med halogenatomer og likeledes mange andre substituenter. Også noen av disse forbindelser er angitt å være anvendelige som herbicider.
Kjente er også 4-substituert-2,6-diklor-3,5-dicyano-pyridiner som i 4-stillingen er substituert med alkyl, fenyl, nafthyl eller pyridyl, på grunn av deres fungicide virkning. Slike forbindelser er beskrevet i US patentskrift nr. 3 284 293, mens lignende forbindelser, som i 4-stillingen er substituert med en heterocyklisk gruppe hvor heteroatomet er oxygen eller svovel, er beskrevet i US patentskrift nr. 3 629 270.
I europeisk patentskrift nr. 44 262 beskrives. 2,6-dialkyl-3-fenylcarbamyl-5-pyridincarboxylater og -5-cyano-forbindelser som er anvendelige som herbicider. Det sies intet i dette patentskrift om 2-halogenalkylgrupper og intet om noen substituering i pyridinringens 4-stilling.
Pyridinderivatene er også blitt viet oppmerksomhet
i det forskningsarbeide som utføres for å finne frem til nye herbicider, og slike er blitt beskrevet i US patentskrifter nr. 1 944 412, 3 637 716 og 3 651 070. I alle disse patentskrifter beskrives polyhalogenderivater av dicarboxypyridiner. Alle har de til felles at de er substituert med halogen direk-te på et ringcarbonatom i 3- og 5-stillingene, mens 2- og 6-stillingene er opptatt av carboxylatgrupper. 4-stillingen er åpen for substituering med et bredt utvalg av grupper, deriblant halogenatomer, hydroxylgrupper, alkoxygrupper og carboxylgrupper. Slike forbindelser har funnet anvendelse som herbicider, baktericider og fungicider. Slike forbindelser med et sølvsalt i 4-stillingen er i henhold til US patentskrift nr. 1 944 412 blitt injisert intravenøst i forbindelse med opptak av røntgenbilder.
I henhold til oppfinnelsen tilveiebringes nå nye 2,6-substituert-3,5-pyridindicarboxylsyrederivater med herbicid virkning.
De nye forbindelser ifølge oppfinnelsen representeres ved den generelle formel I:
hvor
R er valgt blant lavere alkyl, lavere alkenyl, lavere alkynyl, lavere alkenylalkyl, halogenalkyl, halogenalkenyl, C37-cycloalkyl, C3 g-cycloalkanylalkyl, aryl, arylmethyl, alkoxyalkyl, benzyloxymethyl, alkylthioalkyl, dialkoxyalkyl, (1-alkoxy-l-alkylthio)-alkyl, aminoalkyl, alkylaminoalkyl, dialkylaminoalkyl, alkylsulfonylalkyl, alkylsulfinylalkyl, alkyl substituert med et dialkylsulfoniumsalt, cyanoalkyl, carbamoylalkyl, carbalkoxyalkyl, carbalkoxyalkenyl, et heterocyclisk radikal valgt blant furyl, pyridyl, thienyl, thiiranyl, oxiranyl og aziridinyl bundet til pyridinringen gjennom en C-C-binding, og lavere alkyl substituert med furyl, pyridyl, thienyl, thiiranyl, oxiranyl eller aziridinyl,
Rl °9 R2 uavnen9i9 av hverandre er valgt blant alkyl, fluorert methyl og klorfluorerte methylradikaler, forutsatt at ett av radikalene og R2 må være et fluorert methylradikal eller et klorfluorert methylradikal, og
X og Y uavhengig av hverandre er valgt blant gruppene:
hvor Z er valgt blant O og NR?, hvor Ry er hydrogen eller lavere alkyl,
og hvor Z2 er valgt blant 0 og S, mens R3 fritt er valgt blant hydrogen, C^-alkyl, C3_4-alkenylalkyl, Cl-4"halogenalky1' cycl°alkanylalkyl, cyanoalkyl eller C3_4-alkynylalkyl; med det forbehold at når Z2 er
S i begge tilfeller, må R være C1 ?-alkyl;
hvor R<. og R& uavhengig av hverandre er valgt blant hydrogen, lavere alkyl og fenyl; og
Med oppfinnelsen tilveiebringes også herbicide preparater som inneholder hjelpestoff og en forbindelse med herbicid virkning, og som er særpregede ved at de som forbindelse med herbicid virkning inneholder en av de ovenfor angitte nye forbindelser ifølge oppfinnelsen.
Oppfinnelsen angår likeledes anvendelse av de ovenfor angitte nye forbindelser for ugressbekjempelse.
Forbindelser ifølge oppfinnelsen som er av særlig interesse som herbicider, innbefatter de av den ovenstående formel I hvor X og Y begge er estergrupper i hvilke R3~ gruppene uavhengig av hverandre betegner en alkylgruppe med 1-3 carbonatomer. Blant disse foretrekkes 3,5-diesterforbindelser. En ytterligere foretrukket undergruppe blant disse forbindelser er de i hvilke og R2 er forskjellige fra hverandre og er fluorerte methylradikaler. Innenfor denne mer foretrukne gruppe er de aller mest foretrukne forbindelser de i hvilke R er en alkyl- eller alkylthioalkylsubstituent med 1-5 carbonatomer.
Med betegnelsen "alkyl" menes her både rettkjedede og forgrenede radikaler som innbefatter, men ikke er begrenset til, ethyl, methyl, n-propyl, 1-ethylpropyl, 1-methylpropyl, n-butyl, 2,2-dimethylpropyl, pentyl, isobutyl og isopropyl. Med betegnelsen "cycloalkyl" menes cycloalkylradikaler såsom cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl f cyclohexyl og cycloheptyl.
Med betegnelsen "lavere alkyl" menes et alkyl-radikal med fra 1 til 7 carbonatomer. Betegnelsen "lavere alkenyl" og "lavere alkynyl" er ment å skulle dekke alkenyl-og alkynylgrupper med fra 2 til 7 carbonatomer. Eksempler på slike alkenylgrupper er ethenyl, 1-propenyl, 2-propenyl, 1-butenyl, 2-butenyl, 3-butenyl, 2-methyl-l-propenyl, 2-methyl-2-propenyl, 1-methylethenyl og lignende. Eksempler på de nevnte alkynylgrupper er ethynyl, 1-propynyl, 2-propynyl, osv.
Med betegnelsen "cycloalkanylalkyl" menes alkylradikaler som er substituert med et cycloalkylradikal med 3 - 6 carbonatomer. Betegnelsen "halogenalkyl" er ment å skulle dekke alkylradikaler som er substituert med ett eller flere halogenatomer.
Med betegnelsen 'fluorert methyl" menes her methylradikaler som har ett eller flere fluoratomer tilbundet. Betegnelsen innbefatter radikaler i hvilke samtlige hydrogen-atomer er erstattet med fluor.
Med betegnelsen "klorfluorert methyl" menes her et methylradikal hvor minst ett hydrogenatom er erstattet med fluor og minst ett annet hydrogenatom er erstattet med klor.
Reaksjonsskjema I nedenfor viser en fremgangsmåte ved hvilken symmetriske pyridiner (D) ifølge oppfinnelsen kan fremstilles. De erholdes bekvemt fra dihydropyridiner (C), hvilke i sin tur erholdes fra de tilsvarende dihydroxypiperidiner (B) ved dehydratisering. Egnede dehydratiseringsmidler er for eksempel svovelsyre, toluensulfonsyre eller trifluoreddiksyreanhydrid, men er ikke begrenset til disse. I typiske tilfeller fåes dihydroxypiperidinene (B) fra de tilsvarende dihydroxytetrahydropyraner (A) ved behandling, med vandig eller gassformig ammoniakk. For fremstilling av det ønskede dihydroxytetrahydropyran (A) omsettes det passende aldehyd med en passende 3-ketoester i nærvær av en katalyserende mengde av en base, såsom piperidin eller KF, i et egnet reaksjonsmedium. Denne reaksjon gir dihydroxytetrahydropyranet, som ved omsetning med NH3 eller NH4OH gir dihydroxypiperidinet, som, i sin tur, gir dihydropyridinet (C) ved dehydratisering. Isolering av dihydroxytetrahydropyran- og dihydroxypiperidin-mellomproduktene er unødvendig i dette reaksjonsskjerna, skjønt mellomproduktet godt kan isoleres, slik som det er gjort i enkelte av de etterfølgende eksempler. Ved oxydasjon av dihydropyridinet (C) fåes, som ovenfor nevnt, de symmetriske pyridiner (D) ifølge oppfinnelsen. Reaksjonsskjerna 1 viser også denne reaksjon.
Ved fremstilling av dihydropyridinforbindelser i hvilke 4-stillingen er substituert med aryl, aryImethyl, fenylmethoxymethyl eller et hererocyklisk radikal hvor heteroatomet er oxygen eller svovel, foretrekkes det å benytte en katalyserende mengde av en organisk syre som dehydratiseringsmiddel i stedet for den vanlige uorganiske syre. I typiske tilfeller har toluensulfonsyre i et reaksjonsmedium bestående av for eksempel toluen vist seg å være egnet for dette formål. Reaksjonen utføres vanligvis ved tilbakeløpstemperaturen, og vann fjernes ved azeotropisk destillasjon. For å oppnå en større mengde av 3,4-dihydropyridinisomerene fra de tilsvarende piperidin foretrekkes det å benytte trifluoreddiksyreanhydrid som dehydratiseringsmiddel. Ved denne fremgangsmåte er reaksjonsmediet vanligvis et klorert hydrocarbon, såsom methylenklorid.
Reaksjonsskjerna I gir bekvemt symmetriske diestere av 2,6-bis-substituert-3,5-pyridin-dicarboxylsyrer representert ved formelen (D).
Diesterforbindelser med formel I som kan representeres ved den følgende formel:
hvor R,.. R-^, R2 og R^ har de ovenfor angitte betydninger, bortsett fra at R-^ og R2 ikke begge kan være CF3, og de to grupper R3 er like og ikke kan være hydrogen, kan fremstilles ved hjelp av en ny dehydrofluoreringsreaksjon i henhold til hvilken en ekvimolar blanding av det tilsvarende dihydropyridin hvor én av gruppene R-^ og R2 har ett fluoratom mer enn produktet, og en vandig organisk base, såsom 1,8-diazabicyclo-[5,4,0]-undec-5-en (DBU) eller 2,6-lutidin, trialkylaminer og pyridin eller mono-, di- og tri-alkylsubstituert pyridin i nærvær av katalyserende mengder DBU, enten uten bruk av oppløs-ningsmiddel eller i et egnet oppløsningsmiddel såsom tetrahydrofuran eller et aromatisk oppløsningsmiddel såsom toluen.
På tilsvarende måte kan diesterforbindelser med formel II i hvilke den ene av gruppene R-^ og R2 har to fluoratomer mindre enn den andre (den ene av gruppene R-^ og R2 er CEIjj.) mens den andre er CFH2) fremstilles ved ytterligere reduksjon av den således fremstilte forbindelse, på følgende måte: Forbindelsen med formel II i hvilken den ene av gruppene R-^ og R2 er CF 3 og den andre er CFI^/ reduseres til det tilsvarende 1,2-dihydropyridin under anvendelse som et sterkt reduksjonsmiddel av et alkalimetallborhydrid, såsom natriumborhydrid, i et hvilket som helst egnet oppløsningsmiddel, fortrinnsvis N,N-dimethylformamid. Det således erholdte dihydropyridin dehydrofluoreres så én gang til, under anvendelse av en ikke-vandig organisk base såsom DBU eller 2,6-lutidin,
i et egnet oppløsningsmiddel, såsom diethylether eller tetrahydrofuran, til den tilsvarende pyridinforbindelse i hvilken den ene av gruppene R-^ og R2 er CF^ og den andre er CFH2. Om ønskes, kan denne sekvens av natriumborhydridreduksjon og dehydrofluorering gjentas for dannelse av en pyridinforbindelse i hvilken den ene av gruppene R-^ og R2 er CF^ og den andre er CH3, idet man også i dette tilfelle går veien om et 1,2-dihydropyridin-mellomprodukt.
Disse nye og uventede reaksjoner utnyttes her for fremstilling av overraskende effektive herbicider ifølge oppfinnelsen.
Monosyreforbindelsene (mellomprodukter) som representeres ved den følgende formel III:
hvor R, R^, R2 og R3 har de i formel I angitte betydninger, kan avledes fra forbindelser med formel (D) eller II ved par-tiell (eller selektiv) hydrolyse. Det har vist seg når R2 i formel III er et difluormethylradikal (-CHF2) og R-^ ikke er et difluormethylradikal, lar estergruppen i nabostillingen til difluormethylradikalet seg fjerne selektivt ved hydrolyse-prosessen, slik at estergruppen i nabostilling til R^ forblir intakt.
For fremstilling av en forbindelse med formel I hvor 3,5-estergruppene er ulike, fremstilles det først.en forbindelse (mellomprodukt) representert ved den følgende formel IV:
hvor R, R^, R2 og R^ har de samme betydninger som i formel I ovenfor og Hal betegner halogen valgt blant klor, brom og fluor.
Forbindelser med formel IV ovenfor kan fremstilles ved at en forbindelse med formel III ovenfor blandes med et overskudd av thionylhalogenid eller et annet egnet middel og blandingen kokes under tilbakeløpsbetingelser i flere, timer. Det ønskede produkt utvinnes etter kjente metoder, hvorved
man får den ønskede forbindelse med formel I ovenfor, i hvilken X og Y er ulike estere.
Alternativt kan en blanding av en forbindelse med formel III og et overskudd av et egnet alkylhalogenid omrøres i et egnet oppløsningsmiddel, såsom N,N-dimethylformamid (DMF) eller aceton, med 4 ekvivalenter kaliumfluorid eller én ekvivalent kaliumcarbonat som basen. Etter vedvarende omrøring i ca. 16 timer helles residuet over i vann og ekstraheres med oppløsningsmiddel. Oppløsningsmiddelekstraktet tørres og inndampes, hvorved den usymmetriske dicarboxylsyrediester fåes.
For fremstilling av pyridindicarboxylsyre (mellomprodukt) med formel V:
hvor R, R-^ og R2 har de samme betydninger som i formel I ovenfor, blandes en passende pyridindicarboxylsyrediester med et overskudd av en egnet base i et egnet oppløsningsmiddel. Denne blanding kokes under tilbakeløpsbetingelser i flere timer og inndampes. Etter inndampningen blir det ønskede produkt utvunnet og renset etter kjente metoder, hvorved den ønskede pyridindicarboxylsyre fåes. Den symmetriske dicarboxylsyre kan likeledes fremstilles ved hydrolyse av den tilsvarende ester på den ovenfor beskrevne måte. Vanlig oppnås en tilfredsstillende rensning av produktet ved omkrystallisering fra et egnet oppløsningsmiddel.
Forbindelser (mellomprodukter) som er representert ved den følgende formel VI:
hvor R, Rjl og R2 har de ovenfor angitte betydninger, kan fremstilles ved omsetning av en forbindelse av formel V med et overskudd av thionylhalogenid eller fosforhalogenid under tilbakeløpsbetingelser i flere timer. Produktet inndampes og tørres.
Den symmetriske diesterforbindelse av formel I kan også fremstilles ved omsetning av en forbindelse av formel VI med den passende alkohol ved tilbakeløpsbetingelser i tilstrekkelig lang tid, for eksempel i et tidsrom av fra 15 til 20 timer. Alternativt kan en blanding av én ekvivalent av en forbindelse av formel VI, et overskudd av et egnet alkylhalogenid og to ekvivalenter kaliumcarbonat omrøres i et egnet oppløsningsmiddel, såsom N,N-dimethylformamid, i flere timer, hvoretter blandingen helles over i vann. Det ønskede produkt utvinnes ved hjelp av kjente oppløsningsmiddelekstraksjons-metoder og rensemetoder.
Som det vil forstås av det ovenstående fremstilles den ønskede ester ut fra det tilsvarende carbonylklorid ved tilblanding av den passende alkohol hvorved den ønskede ester fåes. Denne reaksjon kan utføres både for de symmetriske og de usymmetriske forbindelser med den ovenfor beskrevne formel.
Forbindelser ifølge oppfinnelsen som er representert ved formel VII:
hvor R, R^, <R>2, R3, R5 og Rg har de de betydninger som ovenfor er angitt for formel I, fremstilles ved omsetning av en for-
bindelse av formel IV med en passende mengde amin eller ammoniakk. Fremgangsmåten er illustrert i eksempler 88 og 8 9 nedenfor.
Forbindelser ifølge oppfinnelsen som kan representeres ved den generelle formel VIII:
hvor R, R-^, R2, R^ r R5°9 R6 har ^e samme betydninger som i formel I, fremstilles ved omsetning av et overskudd av det passende amin eller ammoniakk med en forbindelse av formel VI. Fremgangsmåten er av samme type som den som illustreres i eksempler 88 og 8 9 nedenfor.
Forbindelser ifølge oppfinnelsen som kan representeres ved den generelle formel IX:
hvor R, R^, R2 og R^ har de samme betydninger som i formel I, kan fremstilles ved omsetning av en forbindelse av formel VII, hvor Rj og Rg begge er hydrogen, med et overskudd av dehydratiseringsmiddel, såsom fosforoxyklorid ved tilbakeløpsbetin-gelser. Fremgangsmåten er eksemplifisert i eksempler 92 og 93 nedenfor.
Forbindelser ifølge oppfinnelsen som representeres ved den generelle formel X:
hvor R, R-jy R2 og R^ ^ar ^e bety.dninger som er angitt for formel I, fremstilles ved omsetning av en forbindelse av formel III med overskudd av et reduksjonsmiddel, såsom boran, i et egnet oppløsningsmiddel. Fremgangsmåten er vist i eksempel 96 nedenfor.
Forbindelser ifølge oppfinnelsen som representeres ved den generelle formel XI:
hvor R, R-jy R2 og R^ har de samme betydninger som i formel I, kan fremstilles ved omsetning av en forbindelse av formel X med et egnet oxydasjonsmiddel, såsom pyridiuniumklorkromat,
i et egnet oppløsningsmiddel såsom methylenklorid. Fremgangsmåten er vist i eksempel 97 nedenfor.
Forbindelser ifølge oppfinnelsen som representeres ved den generelle formel XII:
hvor R, R^ og R2 har de samme betydninger som i formel I ovenfor, fremstilles ved omsetning av en forbindelse av formel XIII, hvor R^ og Rg er hydrogen, med et overskudd av fosforoxyklorid ved tilbakeløpsbetingelser. Fremgangsmåten er av samme type som den beskrevet i eksempel 92.
Forbindelser ifølge oppfinnelsen som representeres ved den generelle formel XIII:
hvor R, R^ og R2 har de samme betydninger som i formel I ovenfor, kan fremstilles ved omsetning av en forbindelse av formel V med et overskudd av boran etter en fremgangsmåte av samme type som den beskrevet i eksempel 96 nedenfor.
Forbindelser ifølge oppfinnelsen som representeres ved den generelle formel XIV:
hvor R, R^, R2 og R^ har de samme betydninger som i formel I ovenfor, fremstilles ved omsetning av en forbindelse av formel XIII med to ekvivalenter av et egnet oxydasjonsmiddel, såsom pyridiniumklorkromat, etter en fremgangamåts lik den beskrevet i Eksempel 97 nedenfor.
Thioesterforbindelser ifølge oppfinnelsen, svarende til den følgende formel XV:
fremstilles ved omsetning av en passende thiol med en forbindelse av formel IV ovenfor, på samme måte som ved fremstilling av en vanlig ester.
På tilsvarende måte kan dithioestere representert ved den følgende formel XVI:
fremstilles ved omsetning av en forbindelse av formel VI ovenfor med en passende thiol. Vanligvis foretas fremstillingen av de forskjellige thioestertyper på samme måte som den ovenfor beskrevne fremstilling av esterne. Fremstillingen av thioestere er vist i eksempler 14 0 - 14 9.
Imidatforbindelser ifølge oppfinnelsen, som er representert ved den generelle formel XVII:
fremstilles ut fra det tilsvarende amid av. formel VIII ved omsetning av amidet med thionylklorid for dannelse av et klorimid og påfølgende omsetning av klorimidet med en alkohol. Denne fremgangsmåte er vist i eksempel 152.
Fremstillingen av forbindelsene ifølge oppfinnelsen vil bli klarere etter en gjennomlesning av de følgende eksempler hvor fremstillingen av dihydroxytetrahydropyranmellompro-duktene (A), dihydroxypiperidinmellomproduktene (B) og dihydropyridinmellomproduktene (C) er eksemplifisert i detalj på en trinnvis måte, idet hvert enkelt mellomprodukt isoleres før fremstillingen av det neste tar til. Imidlertid utføres en særlig foretrukken syntese av dihydropyridinproduktene i henhold til eksempel jj nedenfor uten isolasjon av dihydroxytetrahydropyran-mellomproduktet.og dihydroxypiperidinproduk-tet. I henhold til denne foretrukne fremgangsmåte for fremstilling av de ønskede dihydropyridiner utføres en første reaksjon hvor en blanding av to ekvivalenter av en passende 3-ketoester, en ekvivalent av et passende aldehyd og en katalyserende mengde piperidin tillates å reagere med hverandre ved 40 - 100° C i 4 - 20 timer, enten uten bruk av noe oppløs-ningsmiddel eller i et egnet oppløsningsmiddel, såsom methylenklorid eller toluen. Etter fullført reaksjon, som til-
19
kjennegitt ved F NMR-analyse, settes ett egnet oppløsnings-middel til produktet, og gassformig ammoniakk ledes gjennom blandingen inntil den andre reaksjon er fullført. Reaksjonsblandingen spyles så med nitrogen for å fjerne overskudd av ammoniakk. Reaksjonsblandingen kjøles så med et bad av is og vann til 5 - 10° C, før det foretas behandling med konsentrert svovelsyre. Etter reaksjonen omrøres blandingen i et tidsrom på fra 10 minutter til 2 timer, hvoretter blandingen helles over på knust is og methylenkloridsjiktet fraskilles, tørres og inndampes hvorved de ønskede dihydropyridiner fåes. Når fremgangsmåten utføres på denne måte, skjer hele fremstillingen av de ønskede dihydropyridiner i et enkelt reaksjons-kar, uten isolering av dihydroxytetrahydropyranmellomproduk-tet og dihydroxypiperidinmellomproduktet. Det ønskede dihydropyridin oppnås derfor i et bedre utbytte.
For fremstilling av dihydroxytetrahydropyran-mellomproduktet med struktur A kan fremgangsmåten ifølge Day et al. som er beskrevet i Journal of Organic Chemistry, Vol. 30, s. 3237 (1965) , benyttes. I henhold til denne fremgangsmåte omsettes et passende aldehyd med en passende 3-ketoester og en katalyserende mengde piperidin, med ellet uten anvendelse av et egnet reaksjonsmedium.
De følgende eksempler a-m illustrerer typiske fremgangsmåter for fremstilling av mellomprodukter av struktur
(A) vist i det ovenstående reaksjonsskjerna I.
Eksempel a
Fremstilling av diethyl- 2, 6- bis-( trifluormethyl)- 2, 6- dihydr-oxy- 4- propyl- tetrahydro- 3, 5- pyrandicarboxylat
En 50 ml's énhalset kolbe tilføres 20 g (0,2 78 mol) butyraldehyd, 102 g (0,555 mol) ethyltrifluoracetoacetat og ca. 150 ml ethanol. Til denne blanding settes 3 g (0,0156 mol) kaliumfluorid. Blandingen omrøres ved romtemperatur i 18 timer. Materialet inndampet og fortynnes med ethylether. De organiske stoffer vaskes med vann, tørres og inndampes, hvorved det fås et hvitt pulver. Det urene produkt omkrystalliseres fra varmt methylcyclohexan, hvorved det fåes 13 g (10,7 %) produkt med sm.p. 128 - 132° C.
Analyse: Beregnet for ci6<H>22°7<F>6<: >C 43,63 H 5,00
Funnet: C 43,58 H 5,04
Eksempel b
Fremstilling av dimethyl- 2, 6- bis-( trifluormethyl)- 2, 6- di-hydroxy- 4- isobutyl- tetrahydro- 3, 5- pyrandicarboxylat
Til en mekanisk omrørt blanding av 280 g (2,0 mol) 80 % rent methyltrifluoracetoacetat og 86 g (1,0 mol) iso-valeraldehyd settes 1 ml piperidin. En eksotermisk reaksjon inntrer, og reaksjonsblandingens temperatur når opp i 105° C. Etter omrøring i 5 timer tritureres reaksjonsblandingen med 450 ml hexan og 30 ml ether, hvoretter den kjøles med et tørr-isbad. Det fåes 1,68 g produkt med smeltepunkt 83 - 87° C i den første produktavkastning og 14,51 g produkt med smeltepunkt 67 - 73° C i en andre produktavkastning.
Produktet i den første produktavkastning er det ønskede produkt, som utgjøres av en blanding i mengdeforholdet 5:1 av cis- og trans-isomerer.
Analyse: Beregnet for ci5<H>20<F>6°7-: C 42,26 H 4,73
Funnet: C 42,54 H 4,77
Produktet i den andre produktavkastning er en blanding i mengdeforholdet 2:1 av cis- og trans-isomerer. Moderluten inndampes, hvorved det fåes 344 g av et residuum som ut-gjøres av en uren blanding av cis- og trans-isomerer av det ønskede produkt.
Cis-isomeren har en struktur Al med de to estergrupper i cis-stilling i forhold til hverandre, mens trans-isomeren har en struktur A2 med de to estergrupper i trans-stilling i forhold til hverandre, som vist nedenfor:
Det fremstilles også en rekke andre forbindelser etter fremgangsmåten beskrevet i eksempel a, idet det passende aldehyd omsettes med det passende triflouracetoacetat. Forbindelsene er oppført i Tabell 1 nedenfor.
Fremstilling av dihydroxypiperidiner
For fremstilling av dihydroxypiperidinproduktene (B) kan fire forskjellige fremgangsmåter benyttes. Ved den første fremgangsmåte (Fremgangsmåte I) blir en blanding av to ekvivalenter av en 3-ketoester, en ekvivalent av et passende aldehyd og 1,5 ekvivalenter ammoniumhydroxyd kokt under til-bakeløpsbetingelser i ethanol i 4 - 18 timer og deretter inn-darapet, hvorved forbindelsen B fåes på tilsvarende måte som den i litteraturen beskrevne fremgangsmåte.
I henhold til den andre fremgangsmåte (Fremgangsmåte II), som er beskrevet i Journal of Heterocyclic Chimistry, Vol. 17, 1109 (1980), blir en blanding av en ekvivalent dihydroxytetrahydropyran av struktur A, 1,5 ekvivalenter vandig ammoniumhydroxyd og en passende mengde ethanol omrørt ved romtemperatur eller kokt ved tilbakeløpskjøling i 4 - 18 timer, og så inndampet. Residuet omkrystalliseres fra et passende oppløsningsmiddel eller renses på annen hensiktsmessig måte, hvorved forbindelsen (B) fåes.
Ved den tredje fremgangsmåte (Fremgangsmåte III) ledes en strøm av gassformig ammoniakk gjennom en oppløsning av dihydroxytetrahydrofuran av struktur (A) i et egnet oppløs-ningsmiddel, såsom tetrahydrofuran, toluen eller methylenklo-19
rid, i flere timer, inntil F NMR-analyse indikerer endt reaksjon. Reaksjonsblandingen inndampes, og residuet omkrystalliseres fra et passende oppløsningsmiddel eller renses på annen måte, hvorved mellomproduktet med struktur (B) fåes.
Ved den fjerde fremgangsmåte (Fremgangsmåte IV) med en blanding av to ekvivalenter av en passende 3-ketoester, en ekvivalent av et passende aldehyd og en katalyserende mengde piperidin omrørt ved 40 - 100° C, med eller uten anvendelse av et passende oppløsningsmiddel, i et tidsrom av fra flere
19
timer til flere døgn, inntil F NMR-analyse indikerer endt reaksjon. Etter fullføring av det ovenfor beskrevne første trinn av Fremgangsmåte IV settes et egnet oppløsningsmiddel til reaksjonsblandingen, dersom det første reaksjonstrinn ut-føres uten bruk av oppløsningsmiddel. En strøm av vannfri ammoniakkgass ledes gjennom oppløsningen ved 40 - 70° C, inn-19
til F NMR-analyse indikerer at reaksjonen er fullført (vanligvis etter 6-10 timer). Reaksjonsblandingen inndampes, og residuet omkrystalliseres fra et egnet oppløsningsmiddel, hvorved mellomproduktet med struktur (B) fåes.
Fremgangsmåte IV er den foretrukne fremgangsmåte, fordi den gir det ønskede produkt i høyere utbytte.
De følgende eksempler n-ff illustrerer Fremgangsmåter I - IV,
Eksempel n
Fremstilling av dimethyl- 2, 6- bis-( trifluormethyl)- 2, 6-dihydroxy- 4- isobutyl- 3, 5- piperidin- dicarboxylat
Til en oppløsning av 344 g (0,920 mol) urent produkt fra Eksempel b i 500 ml tetrahydrofuran (THF) ledes 58 g (3,41 mol) gassformig ammoniakk i 3 timer. Reaksjonsblandingen inndampes, og de 332 g residuum omkrystalliseres fra hexan ether, hvorved det fåes 53,7 g (13 % utbytte beregnet på methyl tri f luo race toace tåtet) av det ønskede .produkt i form av et hvitt, fast stoff med smeltepunkt 102 - 106° C.
Moderluten inndampes for utvinning av ytterligere mengder av det ønskede produkt i uren form.
Eksempel o
Fremstilling av diethyl- 2, 6- bis-( trifluormethyl)- 2, 6-dihydroxy- 4-( 2- furyl)- 3, 5- piperidin- dicarboxylat
En 500 ml's 3-halset kolbe påfylles 60 ml ethanol, 29,07 g (0,3 mol) 2-furaldehyd og 110 g (0,6 mol) ethyltrifluoracetoacetat. Reaksjonsblandingen kjøles i et isbad, før 21,15 g (0,35 mol) vandig ammoniumhydroxyd langsomt tilsettes under omrøring. Blandingen kokes under tilbakeløpsbetingelser i 2 timer og avkjøles. Den resulterende utfeining frafiltreres og omkrystalliseres fra varm ethanol, hvorved det fåes 53,34 g (39 %) krystaller med sm.p. 129 - 131° C.
Eksempel p
Fremstilling av diethyl- 2, 6- bis-( trifluormethyl)- 2, 6-dihydroxy- 4- propyl- 3, 5- piperidindicarboxylat
En 500 ml's rundkolbe påfylles 150 - 200 ml ethanol og 40 g (0,0909 mol) produkt ifølge Eksempel a. Blandingen omrøres med en magnetisk rører, mens 8,23 g (1,136 mol) 58 % vandig ammoniumhydroxyd langsomt tilsettes kolben. Blandingen omrøres i 18 timer under nitrogen. Utfeiningen frafiltreres, hvorved det fåes 17,83 g (4 4,60 %) av det ønskede produkt. Sm.p. 140 - 142° C.
Eksempel q
Fremstilling av trans- diethyl- 2, 6- bis-( difluormethyl)- 2, 6-dihydroxy- 4- isobutyl- 3, 5- piperidindicarboxylat
Til en blanding av 25,0 g (0,150 mol) ethyldifluor-acetoacetat (EDFAA) og 8,04 ml (0, 0 75 )moJ.) settes 2 ml piperidin. Reaksjonsblandingen blir eksotermisk, og dens temperatur når opp i 86° C. Etter at reaksjonsblandingens temperatur har sunket til romtemperatur, behandles reaksjonsblandingen med 100 ml THF. Gassformig NH, ledes gjennom THF-oppløs-19
ningen inntil F NMR-analyse indikerer endt reaksjon. Reaksjonsblandingen inndampes til det er tilbake 32,77 g (100 %) av en olje, som inneholder det ønskede produkt og dens cis-isomere. Denne olje krystalliseres fra hexan hvorved det fåes et fast stoff. En del av dette faste stoff (5,0 g) oppløses i ether. Etheroppløsningen vaskes med vann, tørres over MgSO^ og inndampes til en olje som krystalliserer ved henstand.
Ved omkrystallisering fra hexan fåes 1,0 g (22,8 %) av det ønskede produkt i form av et hvitt, fast stoff med sm.p. 98 - 100 o C. Dette materiale identifiseres ved 19F NMR-analyse som trans-isomeren.
Eksempel r
Fremstilling av diethyl- 2, 6- bis-( trifluormethyl) - 2, 6-dihydroxy- 4- butyl- 3, 5- piperidindicarboxylat
Til en 500 ml<1>s 3-halset kolbe settes 40 g (0,0881 mol) av produktet ifølge Eksempel d i Tabell 1 og ca. 200 - 250 ml THF. Kolben utstyres med to tørriskondensatorer og et nitrogeninntak. 5 g (0,2 94 mol) ammoniakkgass bobles inn i oppløsningen, og oppløsningen omrøres i 18 timer. De organiske stoffer inndampes, fortynnes med ethyleter, vaskes i vann, tørres over vannfritt MgSO^ og inndampes. Residuet tritureres med n-hexan og filtreres, hvorved det fåes 7,57 g (19 %) av det ønskede produkt. Sm.p. 77 - 80° C.
En rekke andre 2,6-dihydroxypiperidiner av den ovenfor angitte struktur B fremstilles i henhold til fremgangsmåten beskrevet ovenfor i Eksemplene n-r. Disse forbindelser er oppført i Tabell 2.
Fremstilling av dihydropyridiner
Dihydropyridinmellomproduktene av struktur (C) fremstilles ved dehydratisering av de tilsvarende dihydroxypiperidiner med dehydratiseringsmidler såsom konsentrert svovelsyre (Fremgangsmåte V) eller trifluoreddiksyreanhydrid (Fremgangsmåte VI) eller ved azeotropisk fjerning av vann under anvendelse av p-toluensulfonsyre som katalysator (Fremgangsmåte VII).
De følgende eksempler gg-fff illustrerer de ovenfor omtalte Fremgangsmåter V - VII.
Eksempel gg
Fremstilling av en blanding i mengdeforholdet 2;1 av dimethyl-2, 6- bis-( trifluormethyl)- 1, 4- dihydro- 4- isobutyl- 3/ 5- pyridindicarboxylat og dens 3, 4- dihydropyridinisomer
Til en isvannavkjølt blanding av 20 0 ml konsentrert svovelsyre og 200 ml methylenklorid settes 4 8,7 g (0,115 mol) av produktet ifølge Eksempel n i én enkelt porsjon. Reaksjonsblandingen omrøres i 20 minutter og helles så over i 1 liter isvann. Methylenkloridsjiktet fraskilles og vaskes én gang med 100 ml mettet natriumbicarbonat, hvoretter det tørres og inndampes. Det erholdes 28,0 g (64,6 %) urent produkt. En andel )(5,0 g) av dette produkt kugelrohr-destilleres ved 0,5 torr (bunntemperatur 120° C), hvorved det fåes 4,8 g av det 25
ønskede produkt, nQ = 1,4391.
Eksempel hh
Fremstilling av diethyl- 2, 6- bis-( difluormethyl)- 1, 4- dihydro-4- isobutyl- 3, 5- pyridindicarboxylat
5,0 g (0,012 mol) uren blanding av cis- og trans-isomerene av produktet ifølge Eksempel g omrøres med 10 ml trifluoreddiksyreanhydrid. Reaksjonsblandingens temperatur øker til 36° C. Etter at temperaturen har sunket til romtemperatur inndampes reaksjonsblandingen. Residuet oppløses i ether og vaskes med mettet NaHC03, tørres over MgS04 og inndampes til
en olje (3,76 g; 82,3 %), som underkastes høytrykks væskekromatografering under anvendelse av 10 % ethylacetat/cyclohexan som elueringsmiddel. Det fåes 1,73 g (37,8 %) av det ønskede
25 produkt i form av en olje med nD = 1,4716.
Eksempel ii
Fremstilling av diethyl- 2, 6- bis( trifluormethyl)- 1, 4- dihydro-4-( 2- thienyl)- 3, 5- pyridindicarboxylat
Omtrent 100 ml toluen kokes med tilbakeløpskjøling under anvendelse av en Dean-Stark-felle for å fjerne vann.
Til det avkjølte toluen settes 20 g (0,0418 mol) av produktet ifølge Eksempel w i Eksempel 2 og 2,0 g (0,0105 mol) p-toluensulfonsyre. Blandingen oppvarmes til tilbakeløpstemperatur og kokes under tilbakeløpsbetingelser i 5,5 time. Oppløsningen avkjøles og filtreres. Oppløsningsmidlet avstrippes og produktet kromatograferes under anvendelse av 20 % ethylacetat/ cyclohexan som elueringsmiddel. Det fåes 2,45 g (13,3 %) produkt. n^<5> = 1,4937.
I henhold til den foretrukne fremgangsmåte ved fremstilling av de ønskede dihydropyridiner utføres det først en reaksjon i henhold til hvilken en blanding av to ekvivalenter av en passende 3-ketoester, en ekvivalent av et passende aldehyd og en katalyserende mengde piperidin tillates å reagere ved 40 - 100° C med eller uten bruk av et egnet oppløsningsmid-del (såsom methylenklorid) i 4 - 20 timer. Etter endt reak-19
sjon, som tilkjennegitt ved F NMR analyse, settes methylenklorid til produktet, og gassformig ammoniakk ledes gjennom blandingen inntil den andre reaksjon er fullført. Reaksjonsblandingen spyles så med nitrogen for å fjerne overskudd av ammoniakk. Reaksjonsblandingen kjøles så med et bad av is og vann til 5 - 10° C, før det foretas behandling med konsentrert svovelsyre. Etter omrøring av reaksjonsblandingen i et tids-
rom av 10 minutter til 2 timer helles blandingen over på knust is. Methylenkloridskiktet fraskilles, tørres og inndampes, hvorved de ønskede dihydropyridiner fåes. Ved denne fremgangsmåte fremstilles det ønskede dihydropyridin i ett enkelt reak-sjonskar, uten isolasjon av dihydroxytetrahydropyran- og dihydroxypiperidin-mellomproduktene. Det ønskede dihydropyridin oppnås derfor i bedre utbytte. De følgende eksempler illustrerer den ovenfor beskrevne fremgangsmåte.
Eksempel jj
Fremstilling ( uten isolasjon av mellomprodukter) av en blanding av diethyl- 2, 6- bis-( trifluormethyl)- 1, 4- dihydro— 4- ethyl-3, 5- pyridindicarboxylat og de- s 3, 4- dihydropyridin- isomer
En blanding av 36 8 g (2,0 mol) ethyltrifluoracetoacetat, 58 g (1,0 mol) propionaldehyd og 1 ml piperidin i 400 ml methylenklorid omrøres i 1 time ved 2 0° C og derpå 1 time ved 30° C, hvoretter den kokes med tilbakeløpskjøling i 1 time og avkjøles. Ytterligere 16,8 g (0,2 89 mol) propionaldehyd settes til blandingen, og denne kokes så påny under tilbake-løpsbetingelser i 2 timer. Varmekappen fjernes. Gjennom reaksjonsblandingen ledes 108 g (6,35 mol) ammoniakkgass i løpet av 2 timer. Reaksjonsblandingen omrøres i 40 timer ved 20° C og kjøles deretter i isvann. Til reaksjonsblandingen settes forsiktig 100 ml konsentrert svovelsyre i løpet .av 20 minutter, hvoretter det tilsettes ytterligere 300 ml konsentrert svovelsyre i løpet av 10 minutter. Reaksjonsblandingen helles over på 600 g knust is i et 4 liters beger. Methylenkloridskiktet fraskilles, tørres over MgS04 og inndampes, hvorved det fås 386 g av en olje som inneholder en blanding av det ønskede produkt og dens 3,4-dihydro-isomere. Denne olje settes til en kraftig omrørt blanding av 300 ml konsentrert svovelsyre og 300 ml methylenklorid. Blandingen omrøres i 30 minutter og helles over på 1 kg is. Methylenkloridsjiktet fraskilles, tørres over MgS04 og inndampes, hvorved det fåes 348 g av en olje som tritureres med 400 ml petrolether for å fjerne 9,5 g av et uoppløselig fast stoff. Petrolether-filtratet blir så inndampet. Residuet kugelrohr-destilleres ved 0,4 torr, hvorved det fåes 290 g (74,5 %) av en olje som utgjøres av en mer enn 90 % ren blanding av det ønskede produkt inneholdende 1,4-dihydro-isomeren (84 %) og 3,4-dihydro-19 isomeren (16 %), som tilkjennegitt ved F nmr-analyse.
En rekke andre dihydropyridiner av struktur (C) ifølge Reaksjonsskjerna I fremstilles i henhold til fremgangs-måtene beskrevet i de ovenstående eksempler gg - jj. Forbindelsene er oppført i Tabell 3 nedenfor. I samtlige av eksemplene i Tabell 3 er R^ ethyl.
De følgende eksempler illustrerer fremstillingen
av et utvalg av de nye forbindelser med herbicid virkning ifølge oppfinnelsen.
For fremstilling av de symmetriske 3,5-pyridindicarboxylater i henhold til Reaksjonsskjerna 1 behandles de tilsvarende dihydropyridiner C med natriumnitritt i eddiksyre. De følgende eksempler 1-11 illustrerer denne fremgangsmåte.
Eksempel 1
Fremstilling av diethyl- 2, 6- bis-( trifluormethyl)- 4- ethyl- 3, 5-pyridindicarboxylater
En 250 ml's kolbe påfylles 35 ml iseddik og 13,89 g (0,0354 mol) diethyl-2,6-bis-(trifluormethyl)-4-ethyl-l,4-dihydro-3,5-pyridindicarboxylat. Natriumnitritt tilsettes i en mengde av 3 g (0,0434 mol) og blandingen omrøres i 72 timer under nitrogen. Oppløsningen helles over i en blanding av is og vann og omrøres. De organiske stoffer ekstraheres i ether og vaskes med vandig, mettet natriumbicarbonatoppløsning. De organiske stoffer tørres så over vannfritt magnesiumsulfat. Etter filtrering og inndampning.erholdes 4,93 g . (35,6 %) produkt med smeltepunkt 33 - 35° C.
Eksempel 2
Fremstilling av diethyl- 2, 6- bis-( trifluormethyl)- 4- methyl- 3, 5-pyridindicarboxylat
En 50 ml<1>s rundkolbe påfylles 20 ml iseddik. Til dette settes 5 g (0,0133 mol) diethyl-2,6-bis-(trifluormethyl) ■ 4-methyl-l,4-dihydro-3,5-pyridindicarboxylat, hvoretter det langsomt tilsettes 3 g (0,04 34 mol) natriunitritt. KOlben forsynes straks med en kondensator og en nitrogentilførsels-ledning, og omrøringen fortsettes i 18 timer. Blandingen helles så over en blanding av knust is og vann. De organiske stoffer ekstraheres to ganger med ether, vaskes én gang med mettet, vandig natriumklorid og vaskes så to ganger med mettet vandig natriumbicarbonatoppløsning. De organiske stoffer tørres over vanfritt magnesiumsulfat og inndampes, hvorved det fåes 2,16 g (43,5 %) produkt med sm.p. 55 - 58° C.
På tilsvarende måte som beskrevet i Eksempler 1 og
2 ovenfor, men ved å anvende det passende utgangsmateriale og passende reaksjonsbetingelser, fremstilles andre pyridindicarboxylater. De samme eller ekvivalente oppløsningsmidler, baser og katalysatorer kan anvendes ved disse utførelser av fremgangsmåten, sammen med passende temperaturer og reaksjons-tider. Typiske eksempler på andre forbindelser som er blitt fremstilt i henhold til den ovenfor beskrevne fremgangsmåte, er oppført i Tabell 4, sammen med enkelte av deres fysikalske egenskaper.
De følgende eksempler 12-27 illustrerer en ny fremgangsmåte for fremstilling av forbindelser ifølge oppfinnelsen som er representert ved Formel II.
Eksempel 12
Fremstilling av diethyl- 2-( difluormethyl)- 4- ethyl- 6-( trifluormethyl) - 3, 5- pyridindicarboxylat
En blanding av 1558 g (4,00 mol) diethyl-2,6-bis-(trifluormethyl)-1,4-dihydro-4-ethyl-3,5-pyridindicarboxylat, 628 g (4,0 mol) 1,8-diazabicyclo-[5.4.0]-undec-5-en (DBU) og 500 ml tetrahydrofuran kokes med tilbakeløpskjøling i 19 timer, hvoretter den avkjøles og helles over i en blanding av 2 kg is og 250 ml konsentrert saltsyre. Det organiske skikt fraskilles og det vandige skikt ekstraheres to ganger med 500 ml CH2C12. De sammenslåtte organiske stoffer tørres over MgS04 og inndampes. Residuet kugelrohr-destilleres ved 1 torr (bunntemperatur 150 - 160° C), hvorved det fåes 1158 g
25 (78,5 %) av det ønskede produkt, med n 1,4458.
Eksempel 13
Fremstilling av diethyl- 2-( difluormethyl)- 4- n- propyl- 6-( trifluormethyl) - 3, 5- pyridindicarboxylat
En blanding av 20,0 g (0,05 mol) diethyl-2,6-bis-(trifluormethyl)-1,4-dihydro-4-n-propyl-3,5-pyridindicarboxylat, 7,62 (0,05 mol) DBU og 200 ml THF kokes med tilbakeløps-kjøling i 9 timer, hvoretter blandingen avkjøles og helles over i 500 ml isvann. Blandingen ekstraheres så med ether (2 x 200 ml). Etherekstrakten vaskes med fortynnet saltsyre, tørres over MgSO. og inndampet, hvorved det fåes 12,4 g 25 (64,5 %) av det ønskede produkt, med nQ 1,44 36 .
Eksempel 14
Fremstilling av dimethyl- 2-( difluormethyl)- 6-( trifluormethyl)-4- isobutyl- 3, 5- pyridindicarboxylat
(a) Omsetning av produktet ifølge Eksempel gg med DBU
En blanding av 23,0 g (0,0591 mol) av produktet fra Eksempel gg, 12,2 g (0,077 mol) 96 %-ig rent DBU og 100 ml THF kokes med tilbakeløpskjøling i 3 dager og helles så over i 250 ml 3 N HC1. Oljeutfelningen ekstraheres over i ether (2 x 10 0 ml). Etherekstraktene tørres over MgSO^ og inndampes hvorved det fåes 14,4 g av en olje som, i henhold til ^"H NMR, inneholder det ønskede produkt og sure produkter. Denne olje oppløses i ether og ekstraheres med 10 0 ml mettet natriumbicarbonat. Etherskiktet tørres over MgSO^ og inndampes, hvorved det fåes 8,9 g av en olje som for 71 %'s vedkom-mende (ved <19>F NMR) utgjøres av det ønskede produkt.
Natriumbicarbonatekstrakten surgjøres med konsentrert HC1, hvorved det fåes en olje som ekstraheres over i ether. Etherskiktet tørres over MgS04 og inndampes, hvorved det fåes 4,8 g av et residuum som inneholder monocarboxylsyre og dicarboxylsyre (9:1) avledet fra det ønskede produkt. Dette residuum behandles med 3,0 g (0,0217 mol) kaliumcarbonat, 20 ml methyljodid og 50 ml aceton. Blandingen kokes ved tilbakeløpskjøling i 42 timer og inndampes. Residuet behandles med vann og ekstraheres med ether (2 x 100 ml). Etherskiktet tørres og inndampes. Residuet kugelrohr-destilleres ved 1 torr (bunntemperatur 130° C), hvorved det fåes 5,1 g (23,4 %, beregnet fra produktet fra Eksempel gg) av det øns-25
kede produkt i form av en olje, med n 1,44 78. Dette produkt
o krystalliserer etter henstand. Smeltepunkt 36 - 37 C.
Det ovenfor omtalte ønskede produkt som som ovenfor angitt ble holdt i en renhet på 71 %, ble underkastet høy-trykksvæskekromatografering (HPLC) under anvendelse av 3 % ethylacetat/cyclohexan som elueringsmiddel, hvorved det ble erholdt en tidlig fraksjon (0,7 9 g, retensjonstid 7 r 8,5 minutter) som ble identifisert som methy1-6-(difluormethyl)-4-(isobutyl)-2-(trifluormethyl)-3-pyridincarboxylat. Den annen fraksjon (retensjonstid 8,5 - 18,5 min.) besto av ytterligere 6,4 g (2 9,4 %) av det ønskede produkt i ren form, med n^<5> 1,44 74.
(b) Omsetning av produktet fra Eksempel gg med tributylamin
En blanding av 38,9 g av et 80 % rent produkt iføl-ge Eksempel gg og 20,5 g tributylamin oppvarmes til 155° C i 30 minutter. Reaksjonsblandingen avkjøles til 30° C og fortynnes med 100 ml toluen. Toluenoppløsningen vaskes suksessivt med 6 N saltsyre, mettet natriumbicarbonat og saltopp-løsning, hvoretter den tørres og inndampes. Det erholdes 36,4 g av et 73 % rent produkt, hvilket svarer til et utbytte på 86 %. Denne reaksjon kan også utføres i et overskudd av tributylamin (10 ekvivalenter), hvorved det oppnås omtrent samme resultat.
(c) Omsetning av produktet ifølge Eksempel gg med tributylamin i toluen
En blanding av 38,9 g av et 80 % rent produkt ifølge Eksempel gg, 20,4 g tributylamin og 30 ml toluen oppvarmes til. 115° C i løpet av 40 minutter og holdes ved 115° C i 1 time og 40 minutter. Reaksjonsblandingen avkjøles og opparbeides på samme måte som angitt under punktet (b), hvorved det fåes 36,3 g av et 76 % rent produkt, hvilket svarer til et utbytte på 90 %.
(d) Omsetning av produktet ifølge Eksempel gg med triethylamin
En blanding av 11,8 g av et 80 % rent produkt ifølge Eksempel gg og 3,34 g triethylamin oppvarmes ved 100° C i 10 minutter og deretter ved 12 5° C i 10 minutter. Reaksjonsblandingen avkjøles og opparbeides som angitt under punkt (b), hvorved det fåes 8,14 g av et 76 % rent produkt, hvilket svarer til et utbytte på 6 3 %.
(e) Omsetning av produktet ifølge Eksempel gg med 2, 6-lutidin i nærvær av en katalyserende mengde DBU
En blanding av 5,0 g av produktet ifølge Eksempel gg og 2,13 g 2,6-lutidin oppvarmes ved 143° C i 30 minutter. To dråper DBU tilsettes, og reaksjonsblandingen oppvarmes i ytterligere 1 time og 30 minutter, hvoretter den avkjøles og opparbeides som angitt under punkt(b), hvorved det fåes 4,23 g av det ønskede produkt. Reaksjonen kan også utføres i et overskudd av 2,6-lutidin og en katalyserende mengde DBU uten oppløsningsmiddel eller i nærvær av toluen som oppløsnings-middel, hvorved tilsvarende resultater oppnås.
Eksempel 15
Fremstilling av diethyl- 2-( difluormethyl)- 4- isopropyl- 6-( trifluormethyl)- 3, 5- pyridindicarboxylat
En blanding av 50,0 g (1,24 mol) diethyl-2,6-bis-(tri fluormethyl)-1,4-dihydro-4-isopropyl-3,5-pyridindicarboxylat, 18,87 g (0,124 mol) DBU og 200 ml THF kokes med til-bakeløpsk jøling i 18 timer, hvoretter den helles over i vann og ekstraheres med ether. Etherekstrakten vaskes med fortynnet saltsyre, tørres over MgSO^ og inndampes. Residuet kugelrohr-destilleres ved 1 torr, hvorved det fåes 17,97 g 25 (37,8 %) av det ønskede produkt, som er en væske med nD 1,4465.
Eksempel 16
Fremstilling av diethyl- 2-( difluormethyl)- 4- isobutyl- 6-( trifluormethyl)- 3, 5- pyridindicarboxylat
En blanding av 10,0 g (0,024 0 mol diethyl-2,6-bis-(trifluormethyl)-1,4-dihydro-4-isobutyl-3,5-pyridindicarboxylat, 3,65 g (0,0240 mol) DBU og 150 ml THF kokes med til-bakeløpsk jøling i 18 timer og inndampes. Residuet oppløses i ether og vaskes med fortynnet saltsyre, hvoretter det tør-res over MgSC>4 og inndampes. Residuet kugelrohr-destilleres ved 0,1 torr, hvorved det fåes 4,80 g (50 %) av det ønskede 25 produkt i.form av en olje med nD 1,4436.
Eksempel 17
Fremstilling av diethyl- 2-( difluormethyl)- 4- cyclopropyl- 6-( trifluormethyl)- 3, 5- pyridindicarboxylat
I en oppløsning av 40 g (0,0 916 mol) diethyl-2,6-bis-(trifluormethyl)-2,6-dihydroxy-4-cyclopropyl-tetrahydropy-ran-3,5-dicarboxylat i 200 ml THF innføres 55,5 g (3,26 mol) ammoniakk. Reaksjonsblandingen inndampes, hvorved det fåes 38,5 g (96,7 %) av et fast stoff. En andel (28 g) av dette materiale omrøres sammen med 2 7,08 g (0,129 mol) trifluoreddiksyreanhydrid 1 dag. Reaksjonsblandingen inndampes og fortynnes med ether. Etheroppløsningen vaskes med mettet natriumbicarbonat, tørres over MgSO, og inndampes, hvorved det erholdes 21 g (81,3 %) av en olje, n^ 1,4460. Denne olje identifiseres som diethyl-2,6-bis-(trifluormethyl)-4-cyclopropyl-l,4-dihydro-pyridin-3,5-dicarboxylat. En andel (18 g) av denne olje og 150 ml THF behandles med 6,82 g (0,0449 mol) DBU. Reaksjonsblandingen oppvarmes ved tilbakeløpskjøling i 24 timer og inndampes. Residuet omrøres med vann og ekstraheres med ether. Etherekstraktet vaskes med fortynnet HCl,
tørres over MgSO^ og inndampes. Residuet krystalliseres, hvorved det fåes 13 g (76,0 %) urent produkt. En andel (2,0
g) av dette produkt omkrystalliseres fra petrolether ved lav temperatur, hvorved det fåes 1,17 g (85 %) av det ønskede produkt. Sm.p. 30 - 32° C.
På tilsvarende måte som beskrevet i Eksempel 12 kan andre usymmetriske pyridinforbindelser ifølge oppfinnelsen fremstilles, såsom angitt i Tabell 5.
Eksempel 2 7
Fremstilling av diethyl- 2-( dif luormethyl)- 4-( 2 ,^ 2- dime thyl - propyl)- 6-( trifluormethyl)- 3/ 5- pyridindicarboxylat
Til en oppløsning av 11,0 g (0,105 mol) 3,3-di-methylbutancl i 20 ml methylenklorid settes 3,11 g (0,15 mol) pyridiniumklorkrbmat. Blandingen omrøres i 2 timer. Methy-lenkloridoppløsningen dekanteres og filtreres gjennom en silicagelcøyle. Silicagelcøylen vaskes med 200 ml methylenklorid. De sammenslåtte methylenkloridoppløsninger inndampes ved redusert trykk ved 20° C, hvorved det fåes 3,7 g av et residuum som er bestående av 66 % rent 2,2-dimethylbutyr-aldehyd.
En blanding av det ovenfor angitte aldehyd, 14 g (0,076 mol) ethyltrifluoracetoacetat, 0,5 ml piperidin og 50 ml THF oppvarmes med tilbakeløpskjøling i 3 døgn og av-kjøles til romtemperatur. Til den ovenfor angi-te THF-opp-løsning ledes 36 g ammoniakk i... løpet av 1 time. Reaks jonsblandingen omrøres med 100 ml vann og 100 ml ether. Etherskiktet fraskilles, tørres og inndampes, hvorved det fåes 14,9 g av et residuum. Residuet helles over i en kald (10°C) blanding av 50 ml konsentrert svovelsyre og 50 ml methylenklorid. Blandingen omrøres i 10 minutter og helles over i 300 g knust is. Methylenkloridskiktet fraskilles, tørres og inndampes. Residuet kugelrohr-destilleres ved 0,4 torr.
Den første fraksjon (bunntemperatur 90° C) hives. Den andre fraksjon (bunntemperatur 120° C) utgjøres av 5,3 g av en olje, som renses ved og underkastes høytrykksvæskekroma-tografering (HPLC) under anvendelse av 10 % ethylacetat/ cyclohexan som elueringsmiddel. Den første fraksjon utgjøres av 4,83 g av en sirup som identifiseres som diethyl-2,6-bis-(trifluormethyl)-1,4-dihydro-4-(2,2-dimethylpropyl)-3,5-pyridindicarboxylat. En blanding av 3,83 g (0,0089 mol) av den ovenfor angitte sirup, 1,41 g (0,0089 mol) DBU og 50 ml THF oppvarmes med tilbakeløpskjøling i 20 timer og inndampes. Residuet omrøres med 100 ml 6 N HC1 og 100 ml ether og filtreres. Etherfiltratet fraskilles, vaskes sukesssivt med vann, mettet natriumbicarbonat og mettet natriumklorid, hvoretter det tørres og inndampes. Residuet kugelrohr-destilleres ved 1 torr (bunntemperatur 130° C), hvoretter det fåes 1,9 g av en olje som renses ved og underkastes høy-trykksvæskekromatografi (HPLC) under anvendelse av 3% ethylacetat/klorid som elueringsmiddel. Den første fraksjon hives. Den andre fraksjon gir 1,4 g av det ønskede produkt, ved n^<5> 1,4522.
Monosyreforbindelsene, representert ved Formel III, fremstilles ved selektiv hydrolyse av diesterforbindelser med Formel II som eksemplifisert i de følgende eksempler 28 - 37:
Eksempel 28
Fremstilling av 2-( difluormethyl)- 4- ethyl- 6-( trifluormethyl) - 3, 5- pyridindicarboxylsyre- 5- ethylester
En blanding av 18,5 g (0,050 mol) av produktet ifølge Eksempel 12, 3,3 g (0,072 mol) 85 % kaliumhydroxyd og 100 ml ethanol omrøres i 18 timer og helles så over i vann. Reaksjonsblandingen ekstraheres med 200 ml ether. Det vandige skikt surgjøres med 50 ml konsentrert saltsyre. Den oljeaktige utfelning ekstraheres over i ether (2 x 100 ml), og etherekstraktene tørres over MgS04 og inndampes. Det tilbakeblivende faste stoff omkrystalliseres fra ether-petrolether, hvorved det fåes 14,4 g (84,7 %) av det ønskede produkt, sm.p. 117 - 120° C.
Eksempel 29
Fremstilling av 2-( difluormethyl)- 4- propyl- 6-( trifluormethyl) - 3, 5- pyridindicarboxylsyre- 5- ethylester
En 500 ml's kolbe tilføres 32 g (0,0835 mol) av produktet ifølge Eksempel 13 og 150 ml ethanol. I en separat kolbe bringes 5,51 g (0,835 mol) 85 % kaliumhydroxyd sammen med 75 ral vann. Den vandige KOH helles over i 500 ml's kolben, og blandingen oppvarmes med tilbakeløpskjøling i 18 timer. Reaksjonsblandingen inndampes og omrøres i vann. Den vandige oppløsning surgjøres med konsentrert HCl og ekstraheres med ethylether. De organiske stoffer tørres over vannfritt MgS04, filtreres og inndampes, hvorved det fåes 23,15 g (78 %) av det ønskede produkt. Sm.p. 98 - 100°C
Eksempel 30
Fremstilling av 2-( difluormethyl)- 4- isobuty1- 6-( trifluormethyl) - 3, 5- pyridindicarboxylsyre- 5- methylester
En blanding av 6,4 g (0,0173 mol) av produktet ifølge Eksempel 14, 1,2 g (0,0182 mol) 85 % KOH, 30 ml methanol og 2 ml vann omrøres i 2 <aøgn og inndampes. Residuet omrøres med 200 ml vann og ekstraheres med ether. Det vandige skikt surgjøres med konsentrert HCl, og den oljeaktige utfelling ekstraheres i ether (2 x 10 0 ml). Etherekstraktene tørres og inndampes, hvorved det fåes 5,9 g av et fast stoff som ved omkrystallisering fra hexan gir 4,9 g av det ønskede produkt som et fast stoff. Sm.p. 100 - 102° C.
På tilsvarende måte som beskrevet i Eksempler 28, 29 og 30 fremstilles andre 2-(difluormethyl)-6-(trifluormethyl) -3,5-pyridindicarboxylsyre-5-ethylestere ifølge oppfinnelsen, angitt i Tabell 6, ved hydrolyse av de i Tabell 6 oppførte utgangsmaterialer.
Pyridindicarboxylsyrene ifølge oppfinnelsen, svarende til Formel V, fremstilles ved fullstendig hydrolyse av forbindelser med Formel (D) og II, som illustrert i de følgende eksempler 38 - 43.
Eksempel 38
Fremstilling av 2, 6- bis-( trifluormethyl)- 4- ethyl- 3, 5-pyridindicarboxylsyre
En én-halset kolbe tilføres 10 g (0,025 mol) av produktet ifølge Eksempel 1 og 100 ml 10 % vandig KOH. Blandingen kokes med tilbakeløpskjøling i 48 timer og ekstraheres én gang med ethylether. Vannskiktet surgjøres med konsentrert HCl, og de organiske stoffer ekstraheres to ganger med ether, tørres over MgS04 og inndampes, hvorved det fåes 2,73 g (32,23 %) av det ønskede produkt. Sm.p. 263 - 269° C (spaltes).
Eksempel 39
Fremstilling av 2-( difluormethyl)- 4- n- propy1- 6-( trifluormethyl )- 3, 5- pyridindicarboxylsyre
En blanding av 20,1 g (0,0525 mol) av produktet ifølge Eksempel 13, 11,4 g 85 % KOH og 100 ml methanol kokes med tilbakeløpskjøling i 19 timer og inndampes. Residuet behandles med 200 ml vann og ekstraheres med ether. Det vandige skikt fraskilles og surgjøres med 30 ml konsentrert HCl. Den oljeaktige utfeining ekstraheres over i ether, og etherekstraktet tørres og inndampes. Residuet omkrystalliseres fra kloroform, hvorved det fåes 4,2 g (24 %) av det ønskede produkt.med sm.p. 2 35,5 - 2 36,5° C.
Den samlede moderlut inndampes, og residuet behandles med 10 g KOH, 5 0 ml methanol og 2 ml vann som beskrevet ovenfor, hvorved det fåes ytterligere 2,2 g (12,8 %) av det ønskede produkt.
Eksempel 4 0
Fremstilling av 6-( difluormethyl)- 4- ethyl- 2-( trifluormethyl)-3, 5- pyridindicarboxylsyre
En 1-liters kolbe påfylles 60 g (0,16 3 mol) av produktet ifølge Eksempel 12 og 200 ml methylalkohol. I en annen kolbe blarides 150 ml vann sammen med 21,52 g (0,326 mol) kaliumhydroxyd. Den vandige KOH helles over i 1-liters-kolben, og blandingen kokes natten over ved tilbakeløpskjøling. Reaksjonsblandingen avkjøles og ekstraheres én gang med ethylether. Det vandige skikt surgjøres med konsentrert saltsyre og ekstraheres med ethylether. De organiske stoffer tørres over vannfritt magnesiumsulfat, filtreres og inndampes, hvorved det fåes 26,72 (52 %) av det ønskede produkt. Sm.p. 237 - 2 3 9° C.
På tilsvarende måte som beskrevet i Eksempler 3 9 og 40 fremstilles andre, i Tabell 7 angitte usymmetriske, pyridindicarboxylsyrer ifølge oppfinnelsen under anvendelse av de i Tabell 7 angitte utgangsmaterialer.
Monosyrekloridene og disyrekloridene ifølge oppfinnelsen, som er representert ved Formlene IV og VI, fremstill les ut ifrå de tilsvarende raonosyrer og disyrer som eksempli-fiseres i de følgende Eksempler 44 - 51:
Eksempel 44
Fremstilling av ethyl- 5- klorcarbonyl- 6-( difluormethyl)- 4-isopropyl- 2-( trifluormethyl)- pyridin- 3- carboxylat
En blanding av 3,72 g (0,105 mol) av produktet
■ifølge Eksempel 31 og 50 ml thionylklorid kokes med tilbake-løpskjøling i 18 timer og inndampes i vakuum, hvorved det fåes 3,8 g (9 7 %) av det ønskede produkt i form av en olje, med n^<5> 1,4570.
På tilsvarende måte som beskrevet i Eksempel 44 fremstilles andre, i Tabell 8 oppførte monosyreklorider og disyreklorider ifølge oppfinnelsen ut fra de i tabellen angitte utgangsmaterialer.
Eksempel 52
Fremstilling av 3- ethyl- 5- methyl- 6-( difluormethyl)- 4-propyl- 2-( trifluormethyl)- 3, 5- pyridindicarboxylat
En blanding av 5,0 g av produktet ifølge Eksempel 4 7 og 100 ml methanol kokes med tilbakeløpskjøling i 18 timer og inndampes. Residuet oppløses i ether. Etheroppløs-ningen vaskes med vandig mettet natriumbicarbonat, tørres og inndampes, hvorved det erholdes 2,37 g (48 %) av det ønskede 2 R produkt i form av en olje, nQ 1,4429.
Eksempel 5 3
Fremstilling av 3- ethyl- 5- methyl- 6-( difluormethyl)- 4- isopropyl- 2-( trifluormethyl)- 3, 5- pyridindicarboxylat
En blanding av 2,8 g (0,0074 mol) av produktet ifølge Eksempel 44 og 60 ml methanol kokes med tilbakeløps-kjøling i 3 timer og inndampes hvorved det fåes 1,61 g (5 9 %) av det ønskede produkt i form av en olje med nD 2 5 1,4483.
Eksempel 54
Fremstilling av 3- methyl- 5- ethyl- 2-( difluormethyl)- 4-isobutyl- 6-( trifluormethyl)- 3, 5- pyridindicarboxylat
En blanding av 10 g (0,0270 mol) av produktet ifølge Eksempel 32 og 100 ml thionylklorid kokes med tilbake-løpskjøling natten over og inndampes, hvorved det fåes 9,5 9
g av et residuum. En andel (5,03 g) av dette residuum kokes med tilbakeløpskjøling med 50 ml methanol i 3 timer og inndampes. De erholdte 3,72 g residuum kugelrohr-destilleres, hvorved det fåes 2,83 g (56,3 %) av det ønskede produkt i 25
form av en olje, med nQ 1,4453.
Eksempel 55
Fremstilling av 3- ethyl- 5- methyl- 4- cyclopropyl- 6-( difluor-methyl) - 2- ( trifluormethyl)- 3, 5- pyridindicarboxylat
En blanding av 3,0 g (0,0 08 mol) av produktet ifølge Eksempel 50 og 30 ml methanol kokes med tilbakeløps-kjøling i 1,5 timer og inndampes. De erholdte 2,81 g residuum omkrystalliseres fra petrolether hvorved det fåes 1,85 g (63,1 %) av det ønskede produkt i form av et hvitt, fast stoff. Sm.p. 61 - 63° C.
Også en andre avkastning av produkt (0,6 9 g; 23,5 %) isoleres fra moderluten. Sm.p. 49 - 52° C.
Eksempel 56
Fremstilling av dimethyl- 2, 6- bis-( trifluormethyl)- 4- ethyl-3, 5- pyridindicarboxylat
Til 70 ml methanol i en 500 ml's kolbe settes 5 g (0,0136 mol) produkt ifølge Eksempel 48. Reaksjonsblandingen oppvarmes til tilbakeløpstemperatur og kokes med tilbake-løpskjøling i 9 timer. Blandingen inndampes, fortynnes med ethylether, vaskes med vandig, mettet natriumbicarbonatopp-løsning, tørres over vannfritt MgS04 og inndampes, hvorved det fåes 3,3 g (68 %) av det ønskede produkt. Sm.p. 45 -4 7°C.
På tilsvarende måte som beskrevet i Eksempler 52 - 56 ovenfor fremstilles også andre nye forbindelser ifølge oppfinnelsen. Som ovenfor bemerket i forbindelse med Tabell 4 velges det passende utgangsmateriale og reaksjonsbetingelser som er tilpasset dette utgangsmateriale. Eksempler på fremstilte forbindelser er gitt i Tabell 9 nedenfor.
Eksempel 6 9
Fremstilling av 3- ethyl- 5- methyl- 2-( difluormethyl)- 4-isobutyl- 6-( trifluormethyl)- 3, 5- pyridincarboxylat
En blanding av 2,9 g (0,00 817 mol) i.av produktet ifølgk Eksempel 30, 11 g (0,0705 mol) ethyljodid, 1,3 g (0,00942 mol) kaliumcarbonat og 50 ml aceton kokes med til-bakeløpskjøling i 4 timer og inndampes. Residuet behandles med 200 ml vann og det foretas ekstraksjon to ganger med 50 ml ether. Etherekstraktene vaskes én gang med 50 ml natriumbicarbonat, tørres over MgS04 og inndampes, hvorved det fåes en olje som kugelrohr-destilleres ved 2 torr (bunntemperatur 130° C), hvorved det fåes 3,0 g (98 %) av det ønskede produkt i form av en væske med nD 2 5 1,4469.
På tilsvarende måte som beskrevet i Eksempel 6 9 fremstilles andre pyridindicarboxylater ifølge oppfinnelsen. Som ovenfor nevnt i forbindelse med Tabell 4 velges passende utgangsraaterialer og reaksjonsbetingelser som er tilpasset utgangsmaterialene. Eksempler på fremstilte forbindelser er gitt i Tabell 10.
Eksempel 75
Fremstilling av 3- methyl- 5- ethyl- 2-( difluormethyl)- 4-( 1-ethylpropyl)- 6-( trifluormethyl)- 3, 5- pyridindicarboxylat
12,0 g (0,0386 mol) av et 90 % rent produkt ifølge Eksempel 22, 2,6 g (0,0394 mol) 85 % kaliumhydroxyd, 30 ml ethanol og 2 ^ml vann kokes under tilbakeløpskjøling i 20 timer og inndampes. Residuet behandles, med 100 ml vann og ekstraheres med 100 ml ether. Det vandige skikt surgjøres med 50 ml konsentrert HCl. Den oljeaktige utfelning ekstraheres med 200 ml ether. Etheroppløsningen tørres over MgS04 og inndampes, hvorded det erholdes 10,8 g av en sirup. En andel av denne sirup (8,8 g) blandes med 34 g methyljodid, ■
3,16 g (0,0230 mol) I^CO^ og 30 ml aceton. Blandingen omrø-res og kokes ved tilbakeløpskjøling i 3 timer, hvoretter den inndampes. Residuet omrøres med 100 ml ether og 10 0 ml vann. Etheroppløsningen vaskes én gang med 50 ml mettet NaHCOj,
tørres over MgS04 og inndampes, hvorved det fåes 7,6 g av en brun olje som kugelrohr-destilleres ved 1,5 torr (bunntemperatur 115° C), hvorved det fåes 7,6 g destillat. Dette destillat underkastes høytrykksvæskekromatografering på silicagel under anvendelse av 3 % ethylacetåt-cyclohexan som elueringsmiddel. Den første fraksjon (retensjonstid 14 - 16 minutter) utgjøres av 2,0 g av en blanding av det ønskede produkt og uidentifisert materiale. Den andre fraksjon (retensjonstid 16 - 22 minutter) utgjøres av 4,3 g av en olje som etter kugelrohr-destillasjon ved 1 torr (bunntemperatur 130° C) gir 4,1 g av det ønskede produkt i form av en farve-løs olje med n^<5> 1,4519.
Andre pyridindicarboxylsyremonoestere ifølge oppfinnelsen, som er oppført i Tabell 11 nedenfor, fremstilles etter en metode som tilsvarer den beskrevne i Eksempel 30.
Eksempel 80
Fremstilling av 3- methyl- 5- propargyl- 2-( difluormethyl)-4- isobutyl- 6-( trimethyl)- 3, 5- pyridindicarboxylat
En blanding av 2,1 g av produktet ifølge Eksempel 79, 1,1 g kaliumcarbonat, 25,3 g methyljodid og 40 ml DMF omrøres i 24 timer og helles over i vann. Blandingen ekstraheres med ether. Etherekstraktet vaskes to ganger med 100 ml vann, tørres og inndampes. Residuet kugelrohr-destilleres ved 0,5 torr hvorved det fåes 2,1 g (96 %) av det ønskede produkt i form av en olje med n 5 1,459 8.
Eksempel 81
Fremstilling av 3- ethyl- 5- methyl- 2-( difluormethyl)- 4-methoxymethyl)- 6-( trifluormethyl)- 3, 5- pyridindicarboxylat
Ved gjentagelse av fremgangsmåten ifølge Eksempel 6 9, med det unntak at utgangsmaterialet er produktet ifølge Eksempel 78, fåes 3-ethyl-5-methyl-2-(difluormethyl)-4-(methoxymethyl)-6-(trifluormethyl)-3,5-pyridindicarboxylat 25
i form av en olje med nD 1,4467.
Andre 5-klorcarbonyl-3-pyridincarboxylater ifølge oppfinnelsen fremstilles ut fra de tilsvarende 3,5-pyridindicarboxylsyre-3-monoestere etter en fremgangsmåte svarende til den som er beskrevet i Eksempel 44. De fremstilte forbindelser er oppført i Tabell 12.
Andre usymmetriske pyridindicarboxylater ifølge oppfinnelsen fremstilles ut fra de tilsvarende 5-klorcarbonyl-3-pyridincarboxylat og en passende alkohol etter en fremgangsmåte svarende til den beskrevet i Eksempel 52. De fremstilte forbindelser er oppført i Tabell 13.
Eksempel 87
Fremstilling av 3- ethyl- 5- methyl- 2, 6- bis-( difluormetnyl)- 4-propyl- 3, 5- pyridindicarboxylat
En blanding av 5,6 7 g (0,016 mol) av produktet ifølge Eksempel 11, 1,06 g (0,016 mol) 85 % KOH, 40 ml ethanol og 10 ml vann omrøres i 24 timer og inndampes. Residuet behandles med 50 ml vann og ekstraheres med 5 0 ml ether.
Det vandige sjikt surgjøres med 50 ml konsentrert HCl. Oljeutfelningen ekstraheres med ether, tørres over MgSO^ og inndampes, hvorved det fåes 2,64 g (4 9 %) av en monosyre. En del av denne syre (1,64 g; 0,00486 mol) kokes med tilbake-løpskjøling sammen med 10 ml thionylklorid, inntil utviklin-gen av HCl opphører. Reaksjonsblandingen konsentreres, og residuet oppløses i ether, tørres over MgSO^ og inndampes, hvorved det fåes 1,22 g av det ønskede produkt i form av en olje med n£<5> 1,4629.
Eksempel 88
Fremstilling av ethyl- 5-( aminocarbonyl)- 6-( difluormethyl)- 4-ethyl- 2-( trifluormethyl)- 3- pyridincarboxylat
Et overskudd av amminiakkgass (3 g; 0,176 mol) kondenseres i en trehalset 250 ml's kolbe under anvendelse av tørris-acetaonkondensatorer. Til 50 ml ether settes 7 g (0,0196 mol) av produktet ifølge Eksempel 46. Etheroppløs-ningen helles langsomt over i reaksjonskolben, og den totale blanding omrøres i 18 timer. Det resulterende faste stoff vaskes med vann og tørres under vakuum i 18 timer, hvorved det fåes 5,67 g (86 %) av det ønskede produkt. Sm.p. 165 - 167° C.
På tilsvarende måte som beskrevet i Eksempel 88 fremstilles andre pyridincarboxamider ifølge oppfinnelsen. Disse er oppført i Tabell 14 nedenfor.
Eksempel 92
Fremstilling av ethyl- 5- cyano- 6-( difluormethyl)- 4- ethyl- 2-( tri fl uo rme thyl) - 3- py r i din carboxy lat
Til 100 ml fosforoxyklorid i en 500 ml's kolbe settes 3,5 g (0,0102 mol) av produktét ifølge Eksempel 88. Blandingen kokes ved tilbakeløpskjøling i 18 timer, inndampes, vaskes i vann og ekstraheres med ethylether. Etherekstraktene tørres over vannfritt MgSO^, inndampes og tør-res i vakuum, hvorved det fåes 1,2 3 g (37 %) av det ønskede produkt. Sm.p. 38 - 4 0° C.
Eksempel 93
Fremstilling av ethyl- 5- cyano- 6-( difluormethyl)- 4- n- propyl-2-( trifluormethyl)- 3- pyridincarboxylat
En blanding av 4,0 g (0,0112 mol) av produktet ifølge Eksempel 91 og 100 g fosforoxyklorid kokes med til-bakeløpskjøling i 20 timer og inndampes. Residuet helles over i vann og ekstraheres med ether. Etherekstraktet tør-res over MgSO^ og inndampes. Residuet kugelrohr-destilleres ved 0,1 torr, hvorved det fåes 2,26 g av en olje som omkrystalliseres fra hexan ved lav temperatur. Det fåes 1,11 g av det ønskede produkt i form av et fast stoff. Sm.p. 40 - 41° C.
Eksempel 94
Fremstilling av diethyl- 2, 6- bis-( trifluormethyl)- 4-( 1-me thyl- 3- buteny1)- 3, 5- pyri dincarboxylat
En trehalset 250 ml's kolbe tørres, og renses med argon. Omtrent 4 5 ml tørret tetrahydrofuran injiseres i kolben via en 1egemiddelsprøyte. Kolben kjøles ved -78° C og tilføres 14 ml (0,0227 mol) 1,6 .Mn-butyllithium og deretter 2,96 ml (0,022 7 mol) diisopropylamin. Etter omrøring i 5 minutter blir 8,8 g (0,0227 mol) av produktet ifølge Eksempel 1 fortynnet med 10 ml tørret tetrahydrofuran og injisert i kolben. Blandingen omrøres i 1 time. Til denne blanding settes 4,23 g (0,035 mol) allylbromid, og blandingen omrøres i 90 minutter ved romtemperatur.
Blandingen fortynnes med ethylether og vaskes suksessivt med vann og 10 % vandig HCl. De organiske stoffer tørres over MgS04 og inndampes. Etter kromatografering i 5 % ethylacetat/cyclohexan fåes 1,4 g (14,4 %) av det ønskede produkt, n^<5> 1,4410.
Eksempel 95
Fremstilling av diethyl- 2, 6- bis-( trifluormethyl)- 4-( 3-butenyl)- 3, 5- pyridindicarboxylat
En trehalset 250 ml's kolbe oppvarmes, tørres og renses med argon. 50 ml tetrahydrofuran injiseres ved hjelp av en legemiddelsprøyte, og kolben kjøles til -78° C. Det tilsettes så 8,33 ml (0,0133 mol) 1,6 M n-butyllithium ved hjelp av en legemiddelsprøyte og deretter 2 ml (0,0133 mol) diisopropylamin. Til 10 ml tørret tetrahydrofuran settes 5 g (0,0133 mol) av produktet ifølge Eksempel 2, og oppløs-ningen injiseres inn i reaksjonsblandingen. Blandingen om-røres i 1 time. Deretter injiseres 2,4 g (0,02 mol) allylbromid inn i kolben, og blandingen, omrøres i 90 minutter ved romtemperatur.
Blandingen fortynnes med ethylether og vaskes suksessivt med vann og 10 % HCl. De organiske stoffer tør-res, inndampes og kromatigraferes med 5 % ethylacetat i cyclohexan, hvorved det fåes 0,7 g (2 9,26 %) produkt med nj?<5> 1,4365.
Eksempel 96
Fremstilling av ethyl- 6-( difluormethyl)- 4- ethyl- 5- hydroxy-methyl- 2-( trifluormethyl)- 3- pyridincarboxylat
I en tørr 500 ml<1>s firehalset kolbe innføres 30,6 g (0,09 mol) av produktet ifølge Eksempel 28 og 40 ml tetrahydrofuran under nitrogen. Reaksjonsblandingen kjøles til 10° C med et bad av is og vann. Til denne oppløsning settes ved hjelp av en legemiddelsprøyte 180 ml (0,18 mol) 1 M boran i tetrahydrofuran. Reaksjonsblandingen omrøres i 160 timer og helles over i vann. De organiske stoffer ekstraheres over i 300 ml ether og etherekstrakten vaskes med 20 0 ml mettet natriumbicarbonat, tørres over MgSO^ og inndampes. Residuet krystalliseres fra petrolether, hvorved det fåes 25 g (84,9 %) av det ønskede produkt. Sm.p. 59,5 - 60,5° C.
Eksempel 9 7
Fremstilling av ethyl- 6-( difluormethyl)- 4- ethyl- 5- formyl-2-( trifluormethyl)- 3- pyridincarboxylat
En blanding av 4,74 g (0,0145 mol) av produktet ifølge Eksempel 96, 8,6 g (0,0336 mol) pyridiniumklor-chromat og 70 ml CH2CI2 holdes ved romtemperatur i 18 timer. Cr^C^-oppløsningen dekanteres og kromatograferes på silicagel under anvendelse av CH^C^ som elueringsmiddel. De før-ste 2 liter eluat gir 3,93 g (83,4 %) av det ønskede produkt i form av et hvitt stoff med sm.p. 63,5 - 65° C.
Eksempel 98
Fremstilling av diethyl- 2-( difluormethyl)- 4-( 2- methylsulfo-nylethyl)- 6-( trifluormethyl- 3, 5- pyridindicarboxylat
Til en oppløsning av 12,0 g (0,0289 mol) av produktet ifølge Eksempel 23 i 200 ml methylenklorid settes 13,0 g (0,064 mol) m-klorperbenzoesyre. Reaksjonsblandingen omrøres i 24 timer og helles over i en blanding av 25 ml 10 % natriumhydroxyd og 400 ml vann. Methylenkloridskiktet fraskilles og vaskes suksessivt med fortynnet natriumbicarbonat, natriumthiosulfat og mettet natriumklorid, hvoretter det tørres og inndampes. Det fåes 12,9 g av et fast stoff. En andel (5,0 g ) av dette faste stoff renses ved å underkastes høytrykksvæskekrornatografering under anvendelse av 33 % ethylacetat/cyclohexan som elueringsmiddel, hvorved det fåes 3,6 g av det ønskede produkt. Sm.p. 98 - 10.1° C.
Eksempel 99
Fremstilling av 3- ethyl- 5- methyl- 6-( difluormethyl)- 4- vinyl-2-( trifluormethyl)- 3, 5- pyridindicarboxylat
En blanding av 17,31 g (0,0387 mol) av produktet ifølge Eksempel 98, 2,16 g (0,054 mol) natriumhydroxyd, 125 ml vann og 60 ml ethanol omrøres i 24 timer og inndampes. Residuet omrøres med ether og 600 ml 1,5 N natriumhydroxyd. Det vandige sjikt surgjøres med konsentrert saltsyre. Det organiske stoff ekstraheres over i methylenklorid (2 x 400 ml). Methylenkloridekstraktene tørres og inndampes, hvorved det fåes 11,67 g av et residuum. En blanding av dette residuum, 14,70 g (0,104 mol) methyljodid, 14,3 g (0,104 mol) kaliumcarbonat og 300 ml aceton kokes under tilbakeløps-kjøling i 18 timer og inndampes. Residuet omrøres med 500 ml vann og 500 ml ether. Etherskiktet tørres og inndampes. Residuet, som fåes i en mengde av 11,34 g, kugelrohr-destilleres ved 0,3 torr hvorved det fåes 7,5 0 g (62 %) av 25 det ønskede produkt. n 1,4567.
Eksempel 100
Fremstilling av diethyl- 4-[ 2-( methylsulfinyl)- ethyl]- 2-( difluormethyl)- 6-( trifluormethyl)- pyridin- 3/ 5- dicarboxylat Til en omrørt oppløsning av 20,09 g (0,048 mol)
av produktet ifølge Eksempel 23 i 50 ml methylenklorid kjølt på et isbad settes en oppløsning av 10,3 g (0,050 mol) m-klorperbenzoesyre i 100 ml methylenklorid, idet reaksjonstemperaturen holdes lavere enn 10° C. Omrøringen og kjølin-gen i isbadet fortsettes i 1 time etter fullført tilsetning.
Den resulterende oppslemning helles over i en opp-løsning tilberedt ut fra 25 ml 10 % natriumhydroxyd og 600 ml vann. Etter grundig omrøring skilles fasene. Den vandige fase ekstraheres med 50 ml methylenklorid. Methylenklo-ridfåsene slåes sammen, vaskes suksessivt med oppløsning, 6 00 ml 0,5 % natriumbicarbonat og 0,5 % natriumkloridopp-løsning, hvoretter de tørres over magnesiumsulfat, filtreres og inndampes, hvorved det fåes 20,5 g av et lysegult fast stoff.
Produktet renses ved å omkrystalliseres to ganger fra hexan/ether. Det fåes 12,5 g av et hvitt, fast stoff med sm.p. 90,5 - 91,5° C. Utbytte: 60 %.
Eksempel 101
Fremstilling av 3- ethyl- 5- methyl- 6-( difluormethyl)- 4-( methyl-thiomethyl)- 2-( trifluormethyl)- 3, 5- pyiridindicarboxylat
En blanding av 32,8 g (0,081 mol) av det urene produkt fra Eksempel 25, 37 g 10 % natriumhydroxyd, 35 ml vann og 125 ml ethanol omrøres i 1 time og inndampes. Residuet omrøres med 700 ml vann og 200 ml methylenklorid. Det vandige skikt surgjøres, og utfeiningen ekstraheres over i methylenklorid. Methylenkloridekstrakten tørres og inndampes, hvorved det fåes 19,9 g av en syre med sm.p. 81 - 85° C. En andel (10,6 g; 0,1078 mol) av denne syre, 5,2 ml (0,085 mol) methyljodid, 11,8 g (0,085 mol) kaliumcarbonat og 150 ml aceton blandes og kokes med tilbakeløpskjøling i 24 timer. Reaksjonsblandingen inndampes, og residuet omrøres med 150 ml methylenklorid og 200 ml vann. Methylenkloridskiktet tørres og inndampes. Residuet kugelrohr-destilleres ved 0,25 torr (bunntemperatur 135 - 170° C), hvorved det fåes 7,16 g av et destillat. Dette destillat renses ved å underkastes høytrykksvæskekromatografering under anvendelse av 7 % ethylacetat/cyclohexan som elueringsmiddel.
Den første fraksjon (retensjonstid 4-6 minutter) gir 4,75 g av et fast stoff'som ved omkrystallisering to ganger fra hexan/ether gir 2,78 g av det ønskede produkt. Sm.p. 67 - 68,5° C.
Eksempel 102
Fremstilling av diethyl- 6-( difluormethyl)- 2-( trifluormethyl)-4- vinyl- 3, 5- pyridindicarboxylat
En blanding av 3,7 g av produktet ifølge Eksempel 99, 13,75 g 10 % natriumhydroxyd og 10 ml vann omrøres i 24 timer og inndampes. Residuet omrøres med 300 ml vann og 50 ml methylenklorid. Det vandige skikt surgjøres med konsentrert saltsyre og ekstraheres med methylenklorid. Methylénkloridekstrakten tørres og inndampes, hvorved det erholdes 2,99 g av et gult fast stoff som ved omkrystallisering fra petrolether gir 2,01 g av et hvitt fast stoff. En blanding av dette faste stoff, 1 ml ethyljodid, 10 ml DMF og 2,09 g kaliumcarbonat omrøres i 24 timer og helles over i 300 ml vann. Reaksjonsblandingen ekstraheres med methylenklorid, og methylénkloridekstrakten tørres og inndampes. Residuet kugelrohr-destilleres ved 0,1 torr, hvorved det fåes 1,41 g av det ønskede produkt, med n2 Q 5 1,4529.
Analyse: Bergnet for ci5Hi4<F>5<N>i°4<: >C 49,05 H 3,84 N 3,81
Funnet: C 49,09 H 3,84 N 3,81
Eksempel 103
Fremstilling av diethyl- 4- [ ( 1- ethcoty) - methoxymethyl] - 2-( difluormethyl)- 6-( trifluormethyl)- pyridin- 3, 5- dicarboxylat Til en omrørt oppløsning av 4,0 g (0,010 mol) av produktet ifølge Eksempel 24 i 30 ml carbontetråklorid settes 2,5 g (0,015 mol) brom. Oppløsningen kjøles til 10° C, en strøm av tørr nitrogen ledes over reaksjonsblandingen
(for å fjerne hydrogenbromid) , og reaks jonsblandingen be-lyses med en 150 watts lyskilde. Reaksjonstemperaturen holdes ved 10 - 15° C i 6 timer. Lyskilden fjernes, og nitrogenstrømmen avstenges.
En Oppløsning av 1,41 g (0,013 mol) 2,6-lutidin i 5 ml absolutt ethanol settes til reaksjonsblandingen, og den resulterende reaksjonsblanding omrøres i 18 timer ved omgivelsenes temperatur.
Reaksjonsblanidngen helles så over i 100 ml vann med 50 ml methylenklorid. Etter grundig omrøring fraskilles den organiske fase. Denne vaskes med 100 ml 0,50 % saltsyre-oppløsning og 100 ml 1 % natriumbicarbonat, hvoretter den tørres over magnesiumsulfat, filtreres og inndampes. Det erhdldes 4,29 g av en gul olje.
Produktet renses ved å underkastes høytrykksvæske-kromatografering på silicagel under anvendelse av 10 % ethylacetat i cyclohexan som oppløsningsmiddel. Det fåes 2,18 g av en lysegul olje. Utbytte: 4 8 %. n^<5> 1,4446. Analyse: Beregnet for ci7<H>20<F>5<N>l°6<:>
På tilsvarende måte som beskrevet i Eksempel 10 3 bromeres produktet ifølge Eksempel 24, og det resulterende produkt omsettes med en egnet alkohol eller alkylthiol som angitt i de følgende eksempler oppført i Tabell 15, hvorved de oppførte produkter fåes.
På tilsvarende måte som beskrevet i Eksempel 39 fremstilles andre pyridindicarboxylsyrer som er oppført i Tabell 16.
På tilsvarende måte som beskrevet i Eksempel 6 9 fremstilles andre pyridindicarboxylater ifølge oppfinnelsen, med det unntak at reaksjonene utføres ved romtemperatur. Som ovenfor bemerket i forbindelse med Tabell 10 velges passende utgangsmaterialer og reaksjonsbetingelser så nær tilpasset utgangsmaterialene. Eksempler på de fremstilte forbindelser er gitt i Tabell 17.
Eksempel 117
Fremstilling av 3- methyl- 5- propargyl- 2-( difluormethyl)- 4-n- propyl- 6-( trifluormethyl)- 3, 5- pyridindicarboxylat
En blanding av 5,06 g (0,0125 mol) av produktet ifølge Eksempel 113, 1,24 g (0,0188 mol) 85 % kaliumhydroxyd, 65 ml ethanol og 50 ml vann ble omrørt i 48 timer og derpå ekstrahert med ether. Det vandige skikt surgjøres med 30 ml konsentrert saltsyre. Den oljeaktige utfelning ekstraheres over i 100 ml ether. Etherekstrakten tørres over MgS04 og inndampes, hvorved det fåes 3,99 g av et fast stoff med sm.p. 91 - 94° C.
En andel (2,14 g; 0,0058 mol) av det ovenfor angitte faste stoff, 0,80 g (0,0058 mol) kaliumcarbonat, 0,99 g (0,007 mol) methyljodid og 60 ml DMF omrrøes i 72 timer og helles over i 200 ml vann. Den oljeaktige utfelning ekstraheres to ganger med 100 ml ether. De sammenslåtte etherekstrakter tørres over magnesiumsulfat og inndampes. Residuet kugelrohr-destilleres, hvorved det fåes 1,21 g (55,3 %) av det ønskede produkt i form av en olje med nQ^ 1,4556.
På tilsvarende måte som beskrevet i Eksempler 28, 28 og 30 fremstilles andre 2-(difluormethyl)-6-(trifluormethyl )-3,5-pyridindicarboxylsyre-5-monoestere ifølge oppfinnelsen.
Ved valg av passende utgangsmaterialer og reaksjonsbetingelser som er tilpasset utgangsmaterialene fremstilles ytterligere eksempler som angitt i Tabell 18.
På tilsvarende måte som beskrevet i Eksempel 6 9 fremstilles andre pyridincarboxylater ifølge oppfinnelsen ut fra de passende monosyrer, idet reaksjonsbetingelsene avpasses etter utgangsmaterialet. Eksempler på slike ytterligere forbindelser er gitt i Tabell 19.
Eksempel 126
Fremstilling av diethyl- 2-( difluormethyl)- 4-( 4- pvridyl)- 6-( trifluormethyl)- 3, 5- pyridin- dicarboxylat.
På tilsvarende måte som beskrevet i Eksempel 13 omsettes forbindelsen oppnådd i Fremstilling ss i Tabell 3 med 1,8-diaza-bicyclo-[5,4,0]-undec-5-en, hvorved den ønskede forbindelse fåes som et fast stoff med smeltepunkt 43-45°C.
Eksempel 127
Fremstilling av 3- ethyl- 5- methyl- 6-( difluormethyl)- 4-( 2-oxiranyl)- 2-( trifluormethyl)- 3, 5- pyridindicarboxylat.
En omrørt blanding av 14,0 g (0,039 mol) av forbindelsen- ifølge Eksempel 99, 105 ml ethanol, 70 ml (0,60 mol) 30%-ig hydrogenperoxyd og 2,9 g (0,033 mol) natriumbicarbonat oppvarmes ved 70°C i 3 timer. Reaksjonsblandingen avkjøles og konsentreres i vakuum til omtrent 30 ml, hvoretter den ekstraheres med 75 ml methylenklorid. Methylenkloridoppløsningen vaskes med 300 ml vann. Det vandige skikt ekstraheres to ganger med 75 ml methylenklorid. De sammenslåtte methylenkloridekstrakter tørkes over magnesiumsulfat og inndampes. Residuet renses ved høytrykks væskekromatografering under anvendelse av 8% ethylacetat/cyclohexan som elueringsmiddel, hvorved det fåes et gult, fast stoff som etter omkrystallisering fra hexån/ether gir 2,32 g av den ønskede forbindelse i form av et hvitt, fast stoff. Smeltepunkt 57,5-59"C.
Eksempel 128
Fremstilling av 3- ethyl- 5- methyl- 4-( 1, 2- dibromethyl)- 6-( difluormethyl)- 2-( trifluormethyl)- 3, 5- pyridindicarboxylat.
En oppløsning av 3,0 g (0,084 mol) av forbindelsen ifølge Eksempel 99 og 1,49 g (0,091 mol) brom i 30 ml carbontetraklorid omrøres i 3 dager og konsentreres. Residuet kugelrohr-destilleres ved 0,1 torr (bunntemperatur 140-150°C, hvorved det fåes 3,45 g (80%) av den ønskede forbindelse i form av en olje. n^<5> = 1,4950.
Eksempel 129
Fremstilling av 3- ethyl- 5- methyl- 4-( 1- bromethenyl)- 6-difluormethyl)- 2-( trifluormethyl)- 3, 5- pyridindicarboxylat.
Til en omrørt blanding av 0,49 g (0,012 mol) 60%-ig natriumhydrid i oljedispersjon og 4 ml vannfritt THF tilsettes 10 ml methanol under nitrogen. Reaksjonsblandingen kjøles med et isbad til 5°C, hvoretter den behandles langsomt med en oppløsning av 3,0 g (0,0058 mol) av forbindelsen ifølge Eksempel 128- i 2 ml vannfritt THF, mens reaksjonsblandingen holdes ved temperatur lavere enn 15°C. Blandingen omrøres ved 0°C i 2 timer og helles over i 180 ml 1%-ig saltsyre, hvoretter den ekstraheres tre ganger med 50 ml methylenklorid. De sammenslåtte methylenkloridekstrakter tørkes over magnesiumsulfat og inndampes. Residuet renses ved radikalt akselerert tynnskiktkromatografering under anvendelse av 10% ethylacetat/cyclohexan som elueringsmiddel, hvorved det fåes 0,85 g (33%) av den ønskede forbindelse i form av en lysegul olje. ng = 1,4734.
Eksempel 130
Fremstilling av 3- ethyl- 5- methyl- 6-( difluormethyl)- 4-methylsulfonylmethyl- 2-( trifluormethyl)- 3, 5-pyridindicarboxylat.
Til en kald (15°C) omrørt oppløsning av 0,5 g (0,0012 mol) forbindelse fra Eksempel 101 i 20 ml methylenklorid tilsettes 0,55 g m-klorperbenzoesyre i porsjoner. Reaksjonsblandingen holdes ved romtemperatur i 16 timer og helles så over i 150 ml 1 % vandig natriumhydroxyd. Methylenkloridskiktet fraskilles, vaskes med 10 0 ml vann, tørres over magnesiumsulfat og inndampes i vakuum, hvorved det erholdes et hvitt fast stoff. Ved omkrystallisering fra ether/hexan fåes 0,46 g av det ønskede produkt i form av et hvitt fast stoff. Sm.p. 110,5 - 111,5° C.
Eksempel 131
Fremstilling av dimethyl- 2-( difluormethyl)- 4- methylthio-methyl- 5-( trifluormethyl)- 3, 5- pyridindicarboxylat
En blanding av 25,0 g (0,062 mol) av produktet ifølge Eksempel 25, 10 0 ml 10 % vandig natriumhydroxyd, 4 0 ml ethanol og 150 ml vann kokes med tilbakeløpskjøling i 48 timer og inndampes til omtrent 150 ml. Restoppløsningen fortynnes med 1 liter vann og surgjøres til pH 1 - 2 med konsentrert saltsyre. Den vandige blanding ekstraheres tre ganger med 300 ml ether. De sammenslåtte etherekstrakter tørres over magnesiumsulfat og inndampes, hvorved det fåes 11,7 g (55 %) av et fast stoff med sm.p. 209 - 210° C:
En blanding av 7,08 g (0,0226 mol) av det ovenfor angitte faste stoff, 3,0 ml (0,0475 mol) methyljodid, 3,45 g (0,025 mol) kaliumcarbonat og 35 ml DMF omrøres i 16 timer. Reaksjonsblandingen helles over i 300 ml 1 % saltsyre og ekstraheres med 100 ml methylenklorid. Methylenkloridopp-løsningen vaskes suksessivt med 200 ml vann og 200 ml 1 % natriumbicarbonat, tørres over magnesiumsulfat og inndampes. Residuet kugelrohr-destilleres ved 0J..15 torr (bunn tempera tur 120 - 125° C), hvorved det fåes et hvitt fast stoff som ved omkrystallisering fra ether/hexan gir 3,0 g (36 %) av det ønskede produkt. Sm.p. 50,5 - 51,5° C.
Eksempel 132
Fremstilling av dimethyl- 2-( difluormethyl)- 4- jodmethyl- 6-( tri fluormethyl)- 3, 5- pyridindicarboxy1at
En blanding av 10,43 g (0,033 mol) av det faste stoff (sm.p. 209 - 210° C) beskrevet i Eksempel 131, 0,2 ml (0,132 mol) methyljodid, 20,2 g (0,146 mol) kaliumcarbonat og 4 5 ml DMF omrøres ved omgivelsenes temperatur i 5 døgn. Reaksjonsblandingen helles over i 550 ml 1 % vandig saltsyre og ekstraheres tre ganger med 100 ml methylenklorid. De sammenslåtte ekstrakter vaskes suksessivt med 1 % saltsyre,
1 % natriumbicarbonat og 10 % natriumklorid, hvoretter de tørres over magnesiumsulfat og inndampes. Residuet renses ved å underkastes høytrykksvæskekromatografering under anvendelse av 15 % ethylacetat/cyclohexan som elueringsmiddel, hvorved det fåes en gul olje som krystalliserer ved henstand. Ved omkrystallisering to ganger fra ether/hexan fåes 2,2 7 g (15 %) av det ønskede produkt i form av et hvitt, fast stoff med sm.p. 78 - 79° C.
Eksempel 133
Fremstilling av 3- ethyl- 5- methyl- 2-( difluormethyl)- 4- methyl-thiomethyl- 6-( trifluormethyl)- 3, 5- pyridincarboxylat
En blanding av 2,8 g (0,0077 mol) av produktet ifølge Eksempel 131, 3,7 g (0,0092 mol) 10 % natriumhydroxyd, 3 ml vann og 20 ml ethanol omrøres ved omgivelsestemperatur i 5 1/2 time og inndampes. Residuet oppløses i 150 ml vann og ekstraheres to ganger med 50 ml methylenklorid. Det vandige skikt surgjøres til pH 1 - 2 med konsentrert saltsyre og ekstraheres tre ganger med methylenklorid. De sammenslåtte methylenkloridekstrakter tørres over magnesiumsulfat og inndampes, hvorved det fåes 2,6 g av et fast stoff.
En blanding av 2,4 7 g (0,0066 mol) av det ovenfor angitte faste stoff, 1,28 g (0,0082 mol) ethyljodid, 0,71 g (0,051 mol) kaliumcarbonat og 20 ml DMF omrøres i 4 8 timer og helles over i 200 ml 1 % saltsyre. Blandingen ekstraheres tre ganger med 50 ml methylenklorid. De sammenslåtte methylenkloridekstrakter vaskes suksessivt med 150 ml 1 % natriumklorid og 150 ml 1 % natriumbicarbonat, hvoretter de tørres over magnesiumsulfat og inndampes. Residuet kugelrohr-destilleres ved 0,3 torr. Destillatet (oppsamlet ved bunntemperatur 120 - 130° C) renses ytterligere ved radialt aksellerert tynnskiktkromatografering under anvendelse av 10 % ethylenacetat/cyclohexan, hvorved det fåes en olje. Ved kugelrohr-destillasjon av denne olje ved 0,15 torr (oppsamlet ved bunntemperatur 12 5 - 130° C) fåes det ønskede produkt som en lysegul olje med nD5 1,4 750.
Eksempel 134
Fremstilling av 3- ethyl- 5- methyl- 6-( difluormethyl)- 4- methyl-2-( trifluormethyl)- 3, 5- pyridindicarboxylat
Dette produkt isoleres som et biprodukt ved fremstillingen av produktet ifølge Eksempel 101. Det urene materiale renses ved å underkastes høytrykksvæskekromatografering som angitt i Eksempel 101. Etter fraskillelse av produktet ifølge Eksempel 101 gir den senere fraksjon 1,4 2 g av en gul
olje som ved kugelrohr-destillasjon ved 0,5 torr (bunntempe-råtur 125 - 135° C) gir 1,35 g av det ønskede produkt.
n^5 1,4483.
Eksempel 135
Fremstilling av [ 3- carbomethoxy- 5- carbethoxy- 2-( difluormethyl)-6-( trifluormethyl)]- 4- pyridylmethyl- dimethylsulfonium- tetra-f luorborat
> Til en oppløsning av 19,9 g (0,0513 mol) av produktet ifølge Eksempel 101 i 150 ml acetonitril under nitrogen settes 10,0 g (0,051 mol) sølvtetrafluorborat, hvoretter det umiddelbart tilsettes 4,6 ml (0,075 mol) methyljodid. Reak-
sjonsblandingen omrøres ved omgivelsenes temperatur i 16 timer og holdes deretter ved 45° C i 24 timer. Den gråaktige utfeining frafiltreres. Filtratet inndampes til en lysebrun olje som krystalliserer ved henstand. Etter omkrystallisering fra ether-tetrahydrofuran fåes 21,6 g (86 % utbytte) av det ønskede produkt som et hvitt fast stoff med sm.p. 119,5 - 121° C.
Eksempel 136
Fremstilling av 5- ethyl- 3- methyl- 2-( difluormethyl)- 4-( N, N-dimethylaminomethyl)- 6-( trifluormethyl)- 3, 5- pyridindicarboxylsyre
Til en omrørt oppløsning av 3,0 g (0,0061 mol) av produktet ifølge Eksempel 135 i 15 ml N,N-dimethylformamid under nitrogen settes 1,4 g (0,0093 mol) natriumjodid. Reaksjonsblandingen omrøres ved 25° C i 30 minutter, hvoretter den behandles med 2,3 g (0,0091 mol) av en 18 %'s oppløsning av dimethylamin i ether. Etter omørring ved omgivelsenes temperatur i 30 minutter helles reaksjonsblandingen over i en blanding av 500 ml vann og 100 ml mettet natriumkloridopp-løsning. Det organiske stoff ekstraheres over i ether (4 x 75 ml). Etherekstraktene slåes sammen og vaskes med 200 ml
10 % natriumkloridoppløsning, tørres over magnesiumsulfat og inndampes. Residuet renses ved å underkastes høytrykksvæske-kromatografering under anvendelse av 5 % ethylacetat i cyclohexan som elueringsmiddel. Den ønskede fraksjon inndampes. Residuet kugelrohr-destilleres ved 0,1 torr (bunntemperatur 120 - 130° C) , hvorved det fåes 1,98 g (84 %. utbytte) av en vannfarvet olje. nD<5> 1,4518.
Eksempel 137
Fremstilling av 5- ethyl- 3- methyl- 2-( difluormethyl)- 4-( N-ethyl- N- methylaminomethyl)- 6-( trifluormethyl)- 3, 5- pyridindicarboxylat
Til en omrørt oppløsning av 4,0 g (0,00 81 mol) av produktet ifølge Eksempel 135 i 25 ml N,N-dimethylformamid kjølt til 5° C med et isbad settes 1,84 g (0,012 mol) natriumjodid. Reaksjonsblandingen omrøres ved 0 - 5° C i 1 time, hvoretter den tillates å oppvarmes til omgivelsenes temperatur. 1,05 g (0,017 mol) N-ethyl-N-methylamin settes til reaksjonsblandingen, og reaksjonsblandingen omrøres i 2 timer ved omgivelsenes temperatur, hvoretter den helles over i en blanding av 300 ml vann og 100 ml mettet natriumkloridoppløs-ning. Det organiske stoff ekstraheres over i ether (4 x 100 ml), og de sammenslåtte etherekstrakter vaskes med 200 ml 10 % natriumkloridoppløsning, tørres over magnesiumsulfat og inndampes. Den tilbakeblivende olje renses ved radialt aksellerert tynnskiktkromatografering med påfølgende kugelrohr-destillasjon ved 0,15 torr (bunntemperatur 120 - 130° C), hvorved det fåes 2,49 g (77 % utbytte) av det ønskede produkt 25
i form av en gul olje. nQ 1,4534.
Forbindelsene ifølge oppfinnelsen kan fremstilles ut fra de tilsvarende forbindelser i hvilke gruppen R-^ eller R2 inneholder ett fluoratom mer enn produktforbindelsen. Denne metode, som det er blitt redegjort for ovenfor, invol-verer ett eller flere ytterligere natriumborhydridreduksjons-trinn for dannelse av det tilsvarende 1,2-dihydropyridin, med påfølgende dehydrofluorering i nærvær av en ikke-vandig organisk base, såsom DBU eller 2,6-lutidin. Denne reaksjons-sekvens kan vises skjematisk på følgende måte:
Denne fremgangsmåte er imidlertid ikke begrenset til de tilfeller hvor én av gruppene R^ og R2 er CF^. Reaksjonen kan også benyttes for eksempel når R2 er CF2H, CFH2 eller alkyl, og R1 skal dehydrofluoreres. De følgende"eksempler 138 og 139 viser fremstillingen av forbindelser ifølge oppfinnelsen i hvilke én av gruppene R^ og R2 er CF^ og den andre er enten CFH2 eller CH3.
Eksempel 138
Fremstilling av dimethyl- 2-( fluormethyl)- 4- isobutyl- 6-( trifluormethyl)- 3, 5- pyridindicarboxylat
Til en oppløsning av 50,3 g (0,136 mol) av produktet ifølge Eksempel 14 i 20 0 ml DMF settes 21,3 g (0,56 3 mol) natriumborhydrid. Reaksjonsblandingen blir eksoterm, og reaksjonsblandingens temperatur øker til 65° C og avtar til 4 0° C etter 4 0 minutters omrøring. Til reaksjonsblandingen settes 15 ml vann. Den eksoterme reaksjonsblanding kjøles med et bad av is og vann til 40° C. Kjølebadet fjernes, og reaksjonsblandingen omrøres i 20 minutter og den helles over i 1 liter vann. Det organiske stoff ekstraheres over i 50 0 ml methylenklorid. Methylenkloridekstrakten tørres over magnesiumsulfat og inndampes. De 44,5 g tilbakeblivende olje renses ved å underkastes høytrykksvæskekromatografering under anvendelse av 5 % ethylacetat i cyclohexan som elueringsmiddel. De første 2,8 liter eluat gir 7,6 g av en olje som inneholder 56 % av det ønskede produkt, 22 % av utgangsmaterialet og 22 % av et ikke identifisert materiale. De neste 2,5 liter eluat gir 24,6 g av en olje som inneholder en blanding av dimethyl-2-(difluormethyl)-1,2-dihydro-4-isobutyl-6-
(trifluormethyl)-3,5-pyridindicarboxylat (E) og dimethyl-6-(difluormethyl)-1,2-dihydro-4-isobutyl-2- (trifluormethyl)-3,5-pyridindicarboxylat (F) og andre ikke identifiserte produkter. Denne olje krystalliseres fra ether-hexan, hvorved det fåes 7,4 g (15 %) av et fast stoff med sm.p. 82 - 85° C, som er en blanding i vektforholdet 4,6:1 av de ovenfor angitte forbindelser (E) og (F) . Moderluten inndampes til en olje
(15,6 g) som inneholder (E) , (F) og andre, ikke identifiserte produkter. En opplsøning av den ovenfor angitte olje, 9,0 g (0,0568 mol) DBU og 100 ml ether omrøres i 18 timer og vaskes med 100 ml 3N saltsyre. Etheroppløsningen tørres over magnesiumsulfat og inndampes. De 14,5 g tilbakeblivende olje renses ved å underkastes høytrykksvæskekromatografering under anvendelse av 5 % ethylacetat i cyclohexan som elueringsmiddel. De første 2,0 liter eluat gir 8,8 g (19 %) av det øns-25
kede produkt i form av en olje. n^ 1,4567.
Eksempel 139
Fremstilling av dimethyl- 4- isobutyl- 2- methyl- 6-( trifluormethyl) - 3, 5- pyridindicarboxylat
Til en oppløsning av 8,8 g (0,025 mol) av produktet ifølge Eksempel 138 i 100 ml DMF settes 6,0 g (0,16 mol) natriumborhydrid. Etter 10 minutters omrøring oppvarmes reaksjonsblandingen til 65° C i løpet av 20 minutter, hvoretter den holdes ved 65° C i 1 1/2 time. Den helles så over i 500 ml vann. Det organiske stoff ekstraheres over i 500 ml methylenklorid. Methylenklocidekstrakten tørres over magnesiumsulfat og inndampes, hvorved det fåes 9,9 g av en olje som underkastes rensing ved høytrykksvæskekromatografering under anvendelse av 10 % ethylacetat i cyclohexan som elueringsmiddel. De første 2,1 liter eluat gir en olje som ikke identifiseres ytterligere. De neste 1,5 liter eluat gir 2,9 g av en olje som omrøres med 2,0 g DBU og 50 ml ether i 4 timer. Etheroppløsningen vaskes suksessivt med 6 0 ml -3N saltsyre og 60 ml vann, tørres over magnesiumsulfat og inndampes. De tilbakeblivende 2,2 g av en olje renses ved radialt aksellerert tynnskiktkromatografering under anvendelse av 5 % ethylacetat i cyclohexan som elueringsmiddel. Den første fraksjon gir 1,2 g av en olje som ved kugelrohr-destillas jon ved 1 torr (bunntemperatur 140° C) gir 1,1 g (13 % utbytte) av det ønskede produkt i form av en olje.
n^5 1,4606.
Eksempel 14 0
Ethyl- 6-( difluormethyl)- 5-[ [ ( 1- methylethyl) thio]- carbonyl]-4- isobutyl- 2-( trifluormethyl)- 3- pyridincarboxylat
En 1-liters kolbe ble tilført 32 g (0,08 ml) av produktet ifølge Eksempel 16 og 150 ml ethanol. I en separat kolbe ble 15,84 g (0,24 ml) 85 % kaliumhydroxyd og 75 ml vann omrørt sammen. Den vandige oppløsning ble satt til det or-gansike skikt, og det ble foretatt omrøring i 48 timer ved romtemperatur. Reaksjonsblandingen ble inndampet, fortynnet med vann og ekstrahert med ethylether. Det vandige skikt ble surgjort med konsentrert HCl, avkjølt og ekstrahert med ethylether. Produktskiktet ble tørret over vannfritt MgS04, filtrert, inndampet og tørret under vakuum, hvorved det ble erholdt 24,5 g (82,93 %) syre. Syren ble omrørt med 150 - 200 ml thionylklorid, og blandingen ble kokt med tilbakeløps-kjøling i 24 timer. Reaksjonsblandingen ble inndampet, hvorved man fikk syrekloridet i et utbytte på 84,97 %.
En 250 ml's rundkolbe ble tilført 6,25 g (0,016 mol) av syrekloridet, 1,52 g (0,02 mol) propanthiol og 75 - 100 ml tetrahydrofuran. Til den med magnetisk rører omrørte blanding ble det satt 2,44 g (0,02 mol) kalium-tert.-butoxyd. Reaksjonsblandingen begynte å utvikle varme og ble omrørt i
30 minutter. Blandingen ble så heldt over i isvann og ekstrahert med methylenklorid. De organiske stoffer ble tør-ret over vannfritt magnesiumsulfat, filtrert og inndampet. Det urene produkt ble kugelrohr-destillert, hvorved det ble erholdt 1,95 g (28,55 %). n^5 1,4704.
Eksempel 141
S, S- diethyl- 2- difluormethyl)- 4- isobutyl- 6-( trifluormethyl) - 3/ 5- pyridindicarbothioat
En énliters kolbe ble tilført 70,91 g (0,1784 mol) av produktet ifølge Eksempel 16 og 300 ml methanol. I en separat flaske ble 93,73 g (1,42 mol) 85 % kaliumhydroxyd ført sammen med 150 ml vann. Det vandige skikt og det organiske skikt ble slått sammen, og blandingen ble kokt med tilbakeløpskjøling i 48 timer. Reaksjonsblandingen ble inndampet med vann og ekstrahert med ethylether. Ethylether-skiktet ble hevet. Det vandige skikt ble surgjort med konsentrert HCl, og oljeutfeiningen ble ekstrahert med ether. Ekstrakten ble tørret over vannfritt magnesiumsulfat, filtrert og inndampet, hvorved det ble erholdt en viskøs væske (som senere krystalliserte) i en mengde av 53,7 g (88,22 %) . Til denne syre ble det satt 250 - 300 ml thionylklorid. Reaksjonsblandingen ble kokt med tilbakeløpskjøling i 24 timer og ble inndampet, hvorved det ble erholdt 51,7 g (86, 93 %) syreklorid.
En 250 ml's kolbe ble tilført 5,66 g (0,0149 mol)
av syrekloridet, 75 - 100 ml vannfritt tetrahydrofuran og 5,57 g (0, 0898 mol) ethanthiol.. Til den med magnetisk rører omrørte blanding ble det satt 3,34 g (0,0298 mol) kalium-tert-butoxyd. Blandingen utviklet varme og ble omrørt i 45 minutter. Reaksjonsblandingen ble så helt over i isvann og omrørt. De organiske stoffer ble ekstrahert to ganger med methylenklorid, vasket med isvann, tørret over vannfritt magnesiumsulfat, inndampet og kugelrohr-destillert. Blandingen ble kromatografert under anvendelse av 3 % ethylacetat i cyclohexan og inndampet, hvorved det ble erholdt 1,1 g (17,21 %) 25
olje med n^ 1,5256.
Ved anvendelse av fremgangsmåter svarende til den beskrevet i Eksempler 140 og 141 ble andre thioester- og dithioesterforbindelser fremstilt. Disse forbindelser er oppført i den følgende Tabell 20.
Eksempel 150 3- ethyl- 5- methyl- 4- methyl- 2- isobutyl- 6-( trifluormethyl)-3, 5- pyridindicarboxylat 52,7 g éthyl-3-amino-4-methyl-2-pentenoat ble fremstilt ut fra 98 g ethyl-(2-methylpriopionyl)-acetat etter fremgangsmåten ifølge Aberhart og Liv, JOC 1981, 3749. Enamino-esteren hadde en n^ = 1,4 914 og et kokepunkt på 92°C/6 mm. 20 g av det ovennevnte enamin ble i 10 0 ml THF blandet med 21,6 g methyl-2,2,2-trifluoracetoacetat og 6 g acetaldehyd. Ved tilsetning av et par dråper piperidin ble det iakttatt en øyeblikkelig isoterm til 60° C. Blandingen ble så oppvarmet under omrøring ved ca. 70° C (like under tilbakeløpspunktet) i 1 1/2 time. Under samtidig overvåking 19 med F nmr ble blandingen kokt med tilbakeløpskjøling i 5 timer og deretter tillatt å stå ved romtemperatur natten over. Blandingen ble befridd for THF ved avdampning, hvorved det ble erholdt 4 6,1 g urent produkt, hvorav 40 g ble dehydratisert under anvendelse av 25 ml trifluoreddiksyreanhydrid og ca. 100 ml CH2C12- En eksoterm til 40° C ble iakttatt og materialet ble kokt under tilbakeløpskjøling i ca. 1 time, ble deretter strippet, hvorved det ble erholdt et urent produkt som ble kugelrohr-destillert (110 - 160°C/ 0,15 mm). 4,5 g av dette urene mellomprodukt (0,013 mol) ble anbragt i CH2C12/ og 3,4 g 2,3-diklor-5,6-dicyano-benzo-kinon (DDQ) ble tilsatt. Reaksjonen var eksotermisk. Blandingen ble omrørt i 3 timer ved romtemperatur. Ved gass-væske-kromatografering viste det seg en hovedtopp ved den samme retensjonstid som utgangsmaterialet. Produktet ble vasket med NaOH/NaHSO^ for å redusere overskuddet av DDQ. Materialet ble strippet for oppløsningsmiddel og deretter kugelrohr-destillert, hvorved man fikk 3,5 g urent produkt, som ble ytterligere renset ved høytrykksvæskekromatografe-ring med 3 % ethylacetat, 97 % cyclohexan, hvorved det ble erholdt en renset fraksjon som så ble kugelrohr-destillert (k.p. 140 - 150° C ved 0,15 mm). Det ønskede produkt ble erholdt i en mengde av 1 g. n^ 1,4557.
Eksempel 151
3- ethyl- 5- methyl- 2- ethyl- 4- isobutyl- 6-( trifluormethyl)-3, 5- pyridindicarboxylat
En omrørt blanding av 18,0 g (0,20 mol) isovale-raldehyd, 30,8 g (0,20 mol) methyl trif luoracetoacetat, 98,6 g (0,20 mol) ethyl-3-amino-2-pentenoat, 60 ml tetrahydrofuran og 3 dråper piperidin oppvarmes og holdes under kokning med tilbakeløp i 18 timer. Den avkjølte reaksjonsblanding inndampes, og residuet krystalliserer delvis ved henstand ved omgivelsenes temperatur. De faste stoffer frafiltreres fra en 8,0 g's prøve, vaskes med hexan og omkrystalliseres fra tetrahydrofuran/hexan, hvorved det fåes 1,72 g (22 %) hvitt fast stoff med sm.p. 148 - 150° C.
En omrørt blanding av 72 g (0,18 mol) urent fast stoff fremstilt som ovenfor angitt, 30 ml (0,21 mol/ trifluoreddiksyreanhydrid og 150 ml methylenklorid oppvarmes og holdes kokende med tilbakeløp i 2 timer. Den vaskede reaksjonsblanding inndampes til 88,0 g olje. Til en omrørt opp-løsning av 43 g (0,09 mol) olje i 200 ml methylenklorid som kjøles med et vannbad, tilsettes porsjonsvis som 17,5 g (0,077 mol) 2,3-diklor-5,6-dicyano-l,4-benzokinon. Reaksjonsblandingen omrøres i 1 time og filtreres. Filtratet vaskes to ganger med 200 ml 20 % natriumhydroxydoppløsning. Deretter blir det vasket med 20 0 ml 1 % saltsyre, tørret over magnesiumsulfat, filtrert og inndampet til 2 8,2 g olje. Rensning ved høytrykksvæskekromatografering på silicagel av en 10 g's prøve gir etter kugelrohr-destillasjon 3,07 g (26 %) av en lysegul olje med k.p. 105 - 110°C/1 mm. n^5 1,4582.
Eksempel 152
Methyl- 2-( difluormethyl)- 4- isobuty1- 6-( trifluormethyl)- 5-carbethoxy- 3- pyridin- N- butylimidat
En blanding av ethyl-3-butylcarbamyl-2-(difluor-methyl )-4-isobutyl-6-(trifluormethyl)-5-pyridincarboxylat fremstilt på samme måte som produktet ifølge Eksempel 8 9, og thionylklorid ble kokt under tilbakeløpskjøling over natten. Overskuddet av thionylklorid ble fjernet, og den tilbakeblivende olje ble kugelrohr-destillert ved 140°C/0,5 mm, hvorved det ble erholdt 4,7 g av en lysegul væske (91 % utbytte). n^<5> 1,4668.
I en flammetørret 100 ml<1>s rundkolbe ble det inn-ført 30 ml absolutt methanol. Denne ble dekket med en at-mosfære av nitrogen. Til alkoholen ble det satt 0,6 3 g (0,0056 mol) kalium-t-butoxyd og blandingen ble kjølt til
0° C. Til denne blanding ble det så satt en oppløsning av 2,5 g (0,0056 mol) av den ovenfor fremstilte gule væske i 20 ml vannfri ether i en enkelt porsjon gjennom en kanyle med dobbeltspiss. Blandingen ble strakt hvis og ugjennom-siktig. Den ble omrørt ved romtemperatur natten over. Opp-løsningsmidlet ble fjernet, og residuet ble ekstrahert med ether. Etherskiktet ble vasket med vann, tørret over MgS04 og inndampet, hvorved det ble erholdt 2,4 9 g av en lysegul olje. Det ble renset ved kromatografering under anvendelse av 30 % CH2CI2 i benzen som elueringsmiddel, hvorved man fikk 1,8 g av en lysegul olje (72 % utbytte), n^<5> 1,4546.
Også andre forbindelser ifølge oppfinnelsen ble fremstilt under anvendelse av de forskjellige metoder som er beskrevet i de foregående eksempler, idet det av og til i tillegg ble benyttet også andre fremstillingstrinn som er velkjente i faget. Disse forbindelser er oppført i den følgende Tabell A, sammen med enkelte av deres fysikalske egenskaper, når disse har vært tilgjengelige. I Tabell A er de følgende forkortelser benyttet ved angivelsen av de forskjellige funksjonelle grupper på pyridinringen:
Som ovenfor angitt har forbindelsene ifølge oppfinnelsen vist seg å være effektive som herbicider, spesielt som herbicider for anvendelse før spiring. Tabeller 21 og 2 2 sammenfatter resultatene av forsøk som ble utført for å bestemme den herbicide virkning av forbindelsene ifølge oppfinnelsen før spiring.
Forsøkene for å bestemme virkningen før spiring utføres på følgende måte: Et øvre jordsmonn av god kvalitet anbringes i aluminiumskar og sammenpresses til en dybde av fra 0,95 til 1,2 7 cm fra karets øvre kant. På jordlaget anbringes et på forhånd bestemt antall frø eller vegetative propaguler av forskjellige plantesorter'. Den jordmengde som kreves for å fylle opp karene til kanten etter såingen eller settingen av vegetative propaguler, veies ut i et kar. En kjent mengde av den aktive bestanddel, foreliggende i aceton som oppløs-ningsmiddel, blandes grundig med samme type jordsmonn, og blandingen av jord og herbicid anvendes som et dekklag i de klargjorte kar. I Tabell 21 nedenfor er mengden av aktiv bestanddel slik at den svarer til 11,2 kg/ha. Etter behandlingen flyttes karene til en drivhusbenk, hvor det foretas vanning nedenfra etter behov for å sikre en passende fuktig-het for spiring og vekst.
Omtrent 10 - 14 dager (vanligvis 11 dager) etter behandlingen blir plantene undersøkt og resultatene notert.
I enkelte tilfeller ble det foretatt en ytterligere under-søkelse 24 - 28 dager (vanligvis 25 dager) etter behandlingen, og resultatene av disse undersøkelser er i tabellene merket med en stjerne (<x>) i "Eksempel"-spalten. Tabell 21 nedenfor sammenfatter resultatene av slike forsøk. Bedømmelsen av den herbicide virkning ble foretatt ved hjelp av en fastsatt skala basert på den prosentvise bekjempelse av hver enkelt planteart. Skalaen var som følger:
De plantearter som ble benyttet i den forsøks-serie for hvilken data er oppført i Tabell 21, er identifisert med bokstaver som følger:
Forbindelsene ble videre testet ved anvendelse av den ovenfor beskrevne fremgangsmåte på de følgende plantearter:
Den herbicide virkning av noen av de forskjellige forbindelser ifølge oppfinnelsen etter spiring ble vist ved forsøk i drivhus på følgende måte. Et øvre jordsmonn av god kvalitet anbringes i aluminiumskar med hull i bunnen og sammenpresses til en dybde av fra 0,95 til 1,27 cm fra karets øvre kant. Et på forhånd bestemt antall frø av hver av flere tofrøbladede og énfrøbladede, ettårige plantearter og/ eller vegetative propaguler for de flerårige plantearter ble anbragt på jordlaget og presset ned i dettes overflate. Frøene og/eller de vegetative propaguler dekkes med jord, og det hele jevnes ut. Karene anbringes så i en sandbenk i et drivhus og vannes nedenfra etter behov. Etter at plantene har nådd den ønskede alder (fra to til tre uker) flyttes hvert kar, bortsett fra kontrollkarene, enkeltvis til et sprøytekammer og besprøytes ved hjelp av en forstøver med den angitte mengde. I sprøyteoppløsningen er det en stor mengde av en emulgeringsmiddelblanding at det fåes en sprøyteoppløs-ning eller -suspensjon som inneholder ca. 0,4 vekt% emulgeringsmiddel. Sprøyteoppløsningen eller -suspensjonen inneholder en tilstrekkelig mengde av kjemikaliet som skal testes, til at påføringsmengdene svarer til den som er oppført i tabellene. Karene bringes tilbake til drivhuset og vannes som tidligere, og beskadigelsen av plantene, sammenlignet med kontrollprøvene, undersøkes omtrent 10 - 14 dager (vanligvis 11 dager) etter påsprøytningen og i enkelte tilfeller på ny 24 - 28 dager (vanligvis 25 dager) etter påsprøytningen.
Indeksen som er benyttet i Tabell 23 for den herbicide aktivitet etter spiring er som følger:
Bokstavene som identifiserer plantene som er benyttet i de følgende forsøk, er identiske med den som ble benyttet i de tilsvarende forsøk for bestemmelse av virkningen før spiring (se Tabell 21).
Forbindelsene ifølge oppfinnelsen har vist seg å være ytterst effektive som herbicider i en rekke forskjellige avlinger, deriblant i avlinger av bomull, ris, sukkerrør, solsikke, peanøtter, hvete, bygg, kaffe og sitrusfrukter. Enkelte av forbindelsene ifølge oppfinnelsen er særlig anveri' delige i risavlinger. I Tabell 24 nedenfor er det gitt data som viser virkningen av forskjellige forbindelser ifølge opp finnelsen på forskjellige ugressarter i nærvær av de ovennevnte typer avlinger.
Planteartene som er identifisert ved hjelp av forkortelser i Tabell 24, er de følgende:
Soya - Soyabønne
B.ull - Bomull
Amre - Amaranthus retroflexus
Shat - Shattercane
Ssha - Spirende Sorghum halepense
Orsa - Oryza sativa
Pami - Panicum millecaeum
Hohi - Honsehirse
Cyes - Cyperus esculentus
Fremgangsmåten som benyttes, er den samme som beskrevet ovenfor i tilknytning til Tabeller 21 og 22. Under-søkelser ble foretatt ca. 3 uker etter plantingen. Under hver planteartangivelse i Tabell 24 er den observerte prosentvise veksthemning angitt. På samme måte som ovenfor betyr 100 fullstendig bekjempelse, mens 0 betyr at ingen veksthemning har funnet sted.
Den herbicide aktivitet av dimethyl-2-(difluor-methyl) -6- (trifluormethyl)-4-isobuty1-3,5-pyridindicarboxylat før spiring med hensyn til forskjellige typer avlinger er angitt nedenfor i Tabell 25. Under anvendelse av den fremgangsmåte som er beskrevet i tilknytning til tabeller 21 og 22 ble den herbicide virkning på avlingene som er oppført i Tabell 25, registrert for forskjellige påførings-mengder. Dataene i Tabell 25 viser at bomull har høy toleranse og at peanøtter og solsikker har en viss toleranse for denne forbindelse i og med at disse avlinger ble relativt lite påvirket av herbicidet. Den herbicide aktivitet er angitt som i Tabell 25, hvor 10 0 angir fullstendig bekjempelse og 0 angit at herbicidet ikke har noen virkning. Avlingene, som er angitt ved forkortelser, er soyabønne (Soya), bomull (B.ull), sukkerbete (Sube), alfalfa (Alfa), solsikke (Sosi) og peanøtt (Peno).
De ovenstående tabeller illustrerer et aspektene ved den foreliggende oppfinnelse, riemlig bruken av forbindelsene ifølge oppfinnelsen for å utrydde eller skade uønskede planter, såsom ugress.
Som det vil ses av de ovenstående data, synes noen av forbindelsene å være temmelig sikre i mange avlinger, såsom bomull, og de kan således anvendes for selektiv bekjempelse av ugress i slike avlinger.
De herbicide preparater ifølge oppfinnelsen, deri innbefattet konsentrater som krever fortynning før bruk, inneholder minst én aktiv bestanddel og et hjelpestoff i flytende eller fast form. Preparatene fremstilles ved at den aktive bestanddel blandes med et hjelpestoff innbefattende fortyhningsmidler, ekstendere, bærere og kondisjoneringsmid-ler, og det kan fremstilles preparater i form av findelte partikkelformige faste stoffer, granuler, pellets, oppløsnin-ger, dispersjoner eller emulsjoner. Den aktive bestanddel kan således anvendes sammen med et hjelpestoff, såsom et findelt fast stoff, en væske av oragnisk opprinnelse, vann, et fuktemiddel, et dispergeringsmiddel, et emulgeringsmiddel eller en hvilken som helst egnet kombinasjon av slike.
Egnede fuktemidler er alkylbenzen- og alkylnaftha-lensulfonater, sulfaterte fettalkoholer, aminer eller syre-amider, langkjedede sure estere av natriumisothionat, estere av natriumsulfosuccinat, sulfaterte eller sulfonerte fettsyre-estere, petroleumsulfonater, sulfonerte vegetabilske oljer, ditertiære acetyleniske glycoler, polyoxyethylenderivater av alkylfenoler (spesielt isooctylfenol og nonylfenol) og polyoxyethylenderivater av monoesterne av høyere fettsyrer og hexitolanhydrider (f.eks. sorbitan) og polyoxyethylenderivater av ricinusolje. Foretrukne dispergerinsmidler er methyl-cellulose, polyoxyethylen/polyoxypropylen-blokkpolymerer, polyvinylalkohol, natriumligninsulfonater, polymere alkyl-nafthalensulfonater, natriumnafthalensulfonat og polymethylen-bisnafthalensulfonat.
Fuktbare pulvere er preparater som er dispergerbare i vann, og som inneholder én eller flere aktive bestanddeler, en inert, fast ekstender og ett eller flere fukte- og disper-geringsmidler. De inerte, faste ekstendere er vanligvis av mineralsk opprinnelse, såsom de naturlige leirarrter, diato-méjord og syntetiske mineraler avledet av kiselsyre og lignende. Eksempler på slike ekstendere er kaolinitter, bento-nitt, attapulgittleire og syntetisk magnesiumsilikat. De fuktbare pulvere ifølge oppfinnelsen inneholder vanligvis fra 0,5 til 60 deler (fortrinnsvis fra 5 til 20 deler) aktiv bestanddel, fra 0,25 til 25 deler (fortrinnsvis fra 1 til 15 deler) fuktemiddel, fra 0,25 til 25 deler (fortrinnsvis fra 1,0 til 15 deler) dispergeringsmiddel og fra 5 til 95 deler (fortrinnsvis fra 5 til 50 deler) inert, fast ekstender, idet samtlige deler er regnet på vektbasis. Om nødvenidg, kan fra 0,1 til 2,0 deler av den faste, inerte ekstender erstat-tes med en korrosjonsinhibitor og/eller et skumningshindren-de middel.
Andre preparater er støvkonsentrater, som omfatter fra 0,1 til 60 vekt% av den aktive bestanddel på en egnet ekstender. Disse støvpreparater kan fortynnes for påføring i konsentrasjoner innen området fra 0,1 til 10 vekt%.
Vandige suspensjoner eller emulsjoner kan fremstilles ved omrøring av en ikke-vandig oppløsning av en i vann uoppløselig aktiv bestanddel og et emulgeringsmiddel med vann, inntil blandingen er ensartet, hvoretter blandingen homogeni-seres til en steril emulsjon med meget findelte partikler. Den erholdte konsentrerte vandige suspensjon utmerker seg ved ekstremt liten partikkelstørrelse, slik at når den fortynnes og sprøytes ut, blir dekningen meget jevn. Preparater av denne type inneholder hensiktsmessig fra 0,1 til 6 0 vekt%, fortrinnsvis fra 5 til 50 vekt%, aktiv bestanddel, idet den øvre grense bestemmes av grensen for oppløselighe-ten av den aktive bestanddel i oppløsningsmidlet.
Konsentrater er vanligvis oppløsninger av den aktive bestanddel i med vann ikke blandbare eller delvis ikke blandbare oppløsningsmidier, sammen med et overflateaktivt middel. Egnede oppløsningsmidler for den aktive bestanddel ifølge oppfinnelsen, innbefatter dimethylformamid, klorerte oppløsningsmidler, dimethylsulfo.xyd, N-methylpyrrolidon,-hydrocarboner og med vann ikke blandbare ethere, estere og ketoner. Imidlertid kan også andre sterke væskekonsentrater fremstilles ved oppløsning av den aktive bestanddel i et opp-løsningsmiddel. Fortynning til utsprøytningskonsentrasjon foretas f.eks. med kerosen.
De konsentrerte preparater inneholder vanligvis fra 0,1 til 95 deler (fortrinnsvis fra 5 til 60 deler) aktiv bestanddel, fra 0,25 til 50 deler (fortrinnsvis fra 1 til 25 deler) overflateaktivt middel og, om nødvendig fra 4 til 94 deler oppløsningsmiddel, idet alle deler er vektdeler beregnet på basis av totalvekten av den emulgerbare olje.
Granuler er fysisk stabile partikkelformige preparater omfattende en aktiv bestanddel som hefter til eller er fordelt i et basismateriale bestående av en inert, findelt, partikkelformig ekstender. For å lette utlutningen av den aktive bestanddel fra partiklene kan et overflateaktivt middel, såsom et av de ovenfor angitte, være tilstede i prepa-ratet. Naturlig forekommende leirarter, pyrofyllitter, illitt og vermiculitt er eksempler på anvendelige partikkelformige mineralske ekstendere. De foretrukne ekstendere er de porøse, absorberende, forhåndsformede partikler, såsom forhåndsformet og siktet partikkelformig attapulgitt eller varmeekspandert, partikkelformig vermiculitt, eller de findelte leirarter, såsom kaolinleire, hydratisert attapulgitt eller bentonittleire. Disse ekstendere påsprøytes eller blandes med den aktive bestanddel for dannelse av herbicid-granulene.
De granulære preparater ifølge oppfinnelsen kan inneholde fra 0,1 til 30 vektdeler aktiv bestanddel pr. 10 0 vektdeler leire og fra 0 til 5 vektdeler overflateaktivt middel pr. 10 0 vektdeler partikkelformig leire.
Preparatene ifølge oppfinnelsen kan også inneholde andre additiver, f.eks. gjødningsstoffer, andre herbicider, andre pesticider, sikkerhetsforbedrende midler og lignende, som anvendes som hjelpestoffer eller sammen med hvilke som helst andre av de ovenfor omtalte hjelpestoffer. Kjemikali-er som er nyttige sammen med de aktive bestanddeler ifølge oppfinnelsen er f.eks. triaziner, ureaforbindelser, carbamater, acetamider, acetanilider, uraciler, eddiksyre- eller fenolderivater, thiolcarbamater, triazoler, benzoesyrer, nitriler, bifenylethere og lignende, såsom
Hetéxocykliske nitrogen-/ svovelderivater 2-klor-4-ethylamino-6-isopropylamino-s-triazin 2-klor-4,6-bis-(isopropylamino)-s-triazin
2- klor-4,6-bis-(ethylamino)-s-triazin
3- isopropyl-lH-2,1,3-benzothiadiazin-4-(3H)-on-2,2-dioxyd 3-amino-l,2,4-triazol
6 , 7-dihydrodipyrido- (1, 2-a: 2 ':, 11 -c) -pyrazidiiniumsalt 5-brom-3-isoprop.yl-6-methyluracil
1,1'-dimethyl-4,4 *-bipyridinium
3-methyl-4-amino-6-fenyl-l,2,4-triazin-5-(4H)-on 2- (4-klor-7-ethylamino-l,3,5-sym-2-triazinylamino)-2-me.thylpropionitril
3- cyclohexyl-6-dimethylamino-l-methyl-1,3,5-triazin-2,4-(1H,3H)-dion
4- amino-6-(tert.-butyl)-3-methylthio-as-triazin-5(4H)-on 5- amino-4-klor-2-fenyl-3(1H)-pyridazinon
5-methylamino-4-klor-2-(a,a,a-trifluor-m-tolyl)-3(2H) - pyridazinon
5-brom-3-(sek-butyl)-6-methyluracil
Ureaforbindelser
N-(4-klorfenoxy)-fenyl-N,N-dimethylurea
N,N-dimethyl-N'-(3-klor-4-methylfenyl)-urea 3-(3,4-diklorfenyl)-1,1-dimethylurea
1,3-dimethyl-3-(2-benzothiazolyl)-urea
3-(p-klorfenyl)-1,1-dimethylurea
1- butyl-3-(3,4-diklorfenyl)-1-methylurea
N-(3-tri fluorme thylfeny1)-N,N *-dime thylure a 3- (3,4-diklorfenyl)-1-methoxy-l-methylurea
2- klor-N-([(4-methoxy-6-methyl-l,3,5-triazin-2-yl)-amino]-carbonyl)-benzensulfonamid
methyl-2-((([(4,6-dimethyl-2-pyrimidinyl)-amino]-carbonyl)-amino)-sulfonyl)-benzoat
Carbamater/ thiolcarbamater
2-klorallyl-diethyldithiocarbamat
S-(4-klorbenzyl)-N,N-diethylthiolcarbarnat
isopropyl-N-(3-klorfenyl)-carbamat
S-2,3-diklorallyl-N,N-diisopropylthiolcarbamat S-N,N-dipropylthiolcarbamat
S-propy1-N,N-dipropylthiolcarbamat
S-2,3,3-triklorallyl-N,N-diisopropylthiolcarbamat ethyl-dipropylthiolcarbamat
Acetamider/ acetanilider/ aniliner/ amider
2-klor-N,N-diallylacetamid
N,N-dimethyl-2,2-difenylacetamid
N-(2,4-dimethyl-5-[[(trifluormethyl)-sulfonyl]-amino]-fenyl]-acetamid
N-isopropyl-2-kloracetanilid
21 ,6 *-diethyl-N-methoxymethyl-2-kloracetanilid 2<1->methyl-6'-ethyl-N-(2-methoxyprop-2-yl)-2-kloracetanilid 6,6,6-trifluor-2,6-dinitro-N,N-dipropyl-p-toluidin N-(1,1-dimethylpropynyl)-3,5-diklorbenzamid a,a,a-trifluor-2,6-dinitro-N-propyl-N-(2-klorethyl)-p-toluidin
3.5- dinitro-4-dipropylamino-benzensulfonamid N-(1-ethylpropyl)-3,4-dimethyl-2,6-dinitro-benzenamin
Syrer/ Estere/ Alkoholer
2.2- diklorpropionsyre
2- me thyl-4-klorfenoxyeddik syre
2,4-diklorfenoxyeddiksyre
methyl-2-[4-(2,4-diklorfenoxy)-fenoxy]-propionat 3- amino-2,5-diklorbenzoesyre
2-methoxy-3,6-diklorbenzoesyre
2,3,6-triklorfenyleddiksyre
N-l-nafthylfthaiaminsyre
Natrium-5-[2-klor-4-(trifluormethyl)-fenoxy]-2-nitrobenzoat 4.6- dinitro-o-sek-butylfenol
N-(fosfonomethyl)-glycin og dets salter
Kalium-4-amino-3,5,6-triklorpicolinat
2.3- dihydro-3,3ydimethyl-2-ethoxy-5-benzofuranylmethansulfonat
Ethere
2,4-diklorfenyl-4-nitrofenylether
2-klor-a,a,a-trifluor-p-tolyl-3-ethoxy-4-nitrodifehylether 2-klor-1-(3-ethoxy-4-nitrofenoxy)-4-trifluormethylbenzen
Diverse
2,6-diklorbenzonitril
Mononatriumsurt methanarsonat
Dinatrium-methanarsonat
Gjødningsmidler som er anvendelige sammen med de aktive bestanddeler, er.f.eks. ammoniumnitriat, urea, pott-aske og superfosfat. Andre anvendelige additiver er mate-rialer i hvilke planteorganismer slår rot og vokser, såsom kompost, møkk, humus, sand og lignende.
I det nedenstående er det gitt noen eksempler på herbicide preparater av de ovenfor beskrevne typer, inneholdende forbindelser ifølge oppfinnelsen.
I. Emulgerbare konsentrater
III. Fuktbare pulvere VI. Granuler
Effektive mengder av forbindelsene ifølge oppfinnelsen påføres jordsmonnet inneholdende frøene eller de vegetative propaguler, eller de kan innlemmes i jordsmonnet på en hvilken som helst hensiktsmessig måte. Påføringen av væskepreparater og partikkelformige faste preparater på jordsmonnet kan utføres på en hvilken som helst konvensjonell måte, f.eks. ved hjelp av støvspredere, bomspredere, hånd-spredere og forstøvningsspredere. Preparatene kan også på-føres fra fly som et støv eller en dusj, fordi de er effektive i små mengder.
Den nøyaktige mengde aktiv bestanddel som bør anvendes i hvert enkelt tilfelle, avhenger av en rekke faktorer, deriblant av plantearten og plantenes utviklingsstadium, jordtypen og dennes tilstand, nedbørsmengden og de spesifikke forbindelser som anvendes. Ved selektiv påføring før spiring eller på jordsmonnet benyttes vanligvis en mengde av fra 0,02 til 11,2 kg/ha, fortrinnsvis fra 0,1 til 5,6 0 kg/ha. Mindre eller større mengder kan være nødvendig i visse tilfeller. En fagmann vil lett kunne bestemme den optimale mengde i ethvert gitt tilfelle ut fra denne beskrivelse.
Uttrykkene "jord" og "jordsmonn" som er benyttet i denne beskrivelse, er å forstå i den bredeste betydning og omfatter alle konvensjonelle jordarter som er definert i Webster<1>s New International Dictionary, Second Edition, Unabridged (1961). Utrykkene refererer seg således til ethvert stoff eller medium i hvilket planter kan slå røtter og vokse og innbefatter således ikke bare jord, men også kompost, møkk, humus, sand og lignende som er tilpasset for plantevekst.
Claims (4)
1. 2,6-substituert-3,5-pyridindicarboxylsyrederivater, karakterisert ved at de har den generelle formel:
hvor
R er valgt blant lavere alkyl, lavere alkenyl, lavere alkynyl, lavere alkenylalkyl, halogenalkyl, halogenalkenyl, C-^^-cycloalkyl, ^-cycloalkanylalkyl, aryl, arylmethyl, alkoxyalkyl, benzyloxymethyl, alkylthioalkyl, dialkoxyalkyl, (l-alkoxy-l-alkylthio)-alkyl, aminoalkyl, alkylaminoalkyl, dialkylaminoalkyl, alkylsulfonylalkyl, alkylsulfinylalkyl, alkyl substituert med et dialkylsulfoniumsalt, cyanoalkyl, carbamoylalkyl, carbalkoxyalkyl, carbalkoxyalkenyl, et heterocyclisk radikal valgt blant furyl, pyridyl, thienyl, thiiranyl, oxiranyl og aziridinyl bundet til pyridinringen gjennom en C-C-binding, og lavere alkyl substituert med furyl, pyridyl, thienyl, thiiranyl, oxiranyl eller aziridinyl,
R^ og R2 uavhengig av hverandre er valgt blant alkyl, fluorert methyl og klorfluorerte methylradikaler, forutsatt at ett av radikalene R^ og R^ ma være et fluorert methylradikal eller et klorfluorert methylradikal, og
X og Y uavhengig av hverandre er valgt blant gruppene:
hvor Z er valgt blant
0 og NR7, hvor R7 er hydrogen eller lavere alkyl,
og hvor Z2 er valgt blant 0 og S, mens R3 fritt er valgt blant hydrogen, C^-alkyl, C3_4-alkenylalkyl, C]L_4-halogenalkyl, cycloalkanylalkyl, cyanoalkyl eller C3_4-alkynylalkyl; med det forbehold at når Z-, er
S i begge tilfeller, må R3 være C^^-alkyl;
hvor R,, og R^ uavhengig av hverandre er valgt blant hydrogen, lavere alkyl og fenyl;
2. Forbindelse ifølge krav 1,
karakterisert ved at R er 2-methylpropyl, cyclopropylmethyl eller cyclobutyl, R^ og R2 uavhengig av hverandre er CF3 eller CF2H, og X og Y uavhengig av hverandre er valgt blant COO-methyl, COO-ethyl, COS-methyl og COS-ethyl,
3. Herbicid preparat, inneholdende hjelpestoff og en forbindelse med herbicid virkning, karakterisert ved at det som forbindelse med herbicid virkning inneholder en forbindelse ifølge krav 1 eller 2.
4. Anvendelse av en forbindelse ifølge krav 1 eller 2, for ugressbekjempelse.
Priority Applications (4)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
NO910056A NO172642C (no) | 1983-08-11 | 1991-01-07 | Fremgangsmaate for fremstilling av 2,6-substituert-3,5-pyridindicarboxylsyrederivater |
NO910054A NO172936C (no) | 1983-08-11 | 1991-01-07 | Fremgangsmaate for fremstilling av 2,6-substituert-3,5-pyridindicarboxylsyrederivater |
NO910055A NO172937C (no) | 1983-08-11 | 1991-01-07 | Fremgangsmaate for fremstilling av 2,6-substituert-3,5-pyridindicarboxylsyrederivater |
NO910057A NO172641C (no) | 1983-08-11 | 1991-01-07 | 2,6-substituert-3,5-pyridindicarboxylsyrederivater som eranvendelige som mellomprodukter ved fremstilling av andre2,6-substituert-3,5-pyridindicarboxylsyrederivater med herbicid virkning |
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US52243083A | 1983-08-11 | 1983-08-11 | |
US06/602,021 US4692184A (en) | 1984-04-24 | 1984-04-24 | 2,6-substituted pyridine compounds |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
NO843205L NO843205L (no) | 1985-02-12 |
NO168801B true NO168801B (no) | 1991-12-30 |
NO168801C NO168801C (no) | 1992-04-08 |
Family
ID=27060814
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
NO843205A NO168801C (no) | 1983-08-11 | 1984-08-10 | Nye 2,6-substituert-3,5-pyridindicarboxylsyrederivater, herbicide preparater inneholdende samme som aktive forbindelser, og anvendelse av derivatene for ugressbekjempelse |
Country Status (32)
Country | Link |
---|---|
EP (1) | EP0133612B1 (no) |
KR (2) | KR870001234B1 (no) |
AR (1) | AR240452A1 (no) |
AU (1) | AU564070B2 (no) |
BG (1) | BG60364B2 (no) |
BR (1) | BR8404011A (no) |
CA (1) | CA1272199A (no) |
CY (1) | CY1459A (no) |
DD (1) | DD222767A5 (no) |
DE (1) | DE3484157D1 (no) |
DK (1) | DK162887C (no) |
EG (1) | EG17234A (no) |
ES (3) | ES535014A0 (no) |
FI (1) | FI87201C (no) |
GB (1) | GB2145713B (no) |
GR (1) | GR80080B (no) |
HK (1) | HK4289A (no) |
HU (1) | HU196374B (no) |
IE (1) | IE57473B1 (no) |
IL (1) | IL72638A (no) |
KE (1) | KE3834A (no) |
MA (1) | MA20201A1 (no) |
MX (4) | MX165160B (no) |
NO (1) | NO168801C (no) |
NZ (1) | NZ209181A (no) |
OA (1) | OA07791A (no) |
PL (1) | PL142321B1 (no) |
PT (1) | PT79061B (no) |
RO (2) | RO94161B (no) |
TR (1) | TR22859A (no) |
YU (1) | YU45198B (no) |
ZW (1) | ZW12884A1 (no) |
Families Citing this family (23)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4609399A (en) * | 1984-11-06 | 1986-09-02 | Monsanto Company | Substituted 4,6-alkoxy pyridinecarboxylate compounds and herbicidal use |
EP0245230A1 (en) * | 1986-05-09 | 1987-11-11 | Monsanto Company | Substituted 2,6-substituted pyridine compounds |
US4885026A (en) * | 1986-05-12 | 1989-12-05 | Monsanto Company | Certain 3-amino-5-carboxy (or thio carboxy) pyridine herbicides |
US4789395A (en) * | 1986-05-12 | 1988-12-06 | Monsanto Company | 5-sulfur substituted pyridine monocarboxylic herbicides |
US4988384A (en) * | 1987-02-09 | 1991-01-29 | Monsanto Company | Penta-substituted pyridine compounds, herbicidal compositions and herbicidal method of use |
US4826532A (en) * | 1987-02-09 | 1989-05-02 | Monsanto Company | Substituted 2,6-substituted pyridine compounds |
JPH04502915A (ja) * | 1988-12-27 | 1992-05-28 | モンサント カンパニー | 分配可能な農薬含有組成物 |
EP0448541B1 (en) * | 1990-03-19 | 1995-11-22 | Rohm And Haas Company | Process for preparation of fluoromethyl-substituted pyridine carbodithioates |
EP0448540B1 (en) * | 1990-03-19 | 1995-11-22 | Rohm And Haas Company | Process for preparation of fluoromethyl-substituted pyridine dicarboxylates |
US5055583A (en) * | 1990-03-19 | 1991-10-08 | Monsanto Company | Process for preparation of fluoromethyl-substituted piperidine carbodithioates |
HU209737B (en) * | 1990-03-19 | 1994-10-28 | Monsanto Co | Process for preparation of 4-alkyl-2,6 bis (fluoromethyl)-3,4-dihydro-pyridine- dicarboxylic acid-oxyesters and thioesters |
US5051512A (en) * | 1990-03-19 | 1991-09-24 | Monsanto Company | Process for preparation of fluoromethyl-substituted piperidine carbodithioates |
US5125956A (en) * | 1991-02-25 | 1992-06-30 | Monsanto Company | Substituted pyridine compounds |
US5169432A (en) * | 1991-05-23 | 1992-12-08 | Monsanto Company | Substituted 2,6-Substituted Pyridine Herbicides |
US5156670A (en) * | 1991-06-03 | 1992-10-20 | Monsanto Company | Cyclic alkylidene substituted pyridine herbicides |
US5206369A (en) * | 1992-01-21 | 1993-04-27 | Monsanto Company | Process for the dehydration of dihydroxypiperidinedicarboxylates |
AR008789A1 (es) | 1996-07-31 | 2000-02-23 | Bayer Corp | Piridinas y bifenilos substituidos |
US5856584A (en) * | 1997-08-06 | 1999-01-05 | The Nutrasweet Company | Preparation of 3,3-dimethylbutyraldehyde by oxidation of 3, 3-dimethylbutanol |
AU3285499A (en) | 1998-02-13 | 1999-08-30 | G.D. Searle & Co. | Substituted pyridines useful for inhibiting cholesteryl ester transfer protein activity |
EP2052612A1 (de) | 2007-10-24 | 2009-04-29 | Bayer CropScience AG | Herbizid-Kombination |
DE102008037629A1 (de) | 2008-08-14 | 2010-02-18 | Bayer Cropscience Ag | Herbizid-Kombination mit Dimethoxytriazinyl-substituierten Difluormethansulfonylaniliden |
EP3412655A1 (en) | 2017-06-06 | 2018-12-12 | Solvay Sa | Processes for the manufacture of haloalkyl pyrimidyl compounds, and compounds useful in their manufacture |
EP3412654A1 (en) | 2017-06-06 | 2018-12-12 | Solvay Sa | Processes for the manufacture of haloalkyl pyrimidyl compounds, and compounds useful in their manufacture |
Family Cites Families (10)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US1944412A (en) * | 1934-01-23 | Chelidamic acid derivative | ||
US2516402A (en) * | 1945-09-04 | 1950-07-25 | Purdue Research Foundation | Fluoromethylpyridines |
DE1182896B (de) * | 1963-04-02 | 1964-12-03 | Merck Ag E | Fungizide Mittel |
DE1908947A1 (de) * | 1969-02-22 | 1970-10-01 | Merck Patent Gmbh | Neue substituierte Pyridinderivate |
US3705170A (en) * | 1969-03-17 | 1972-12-05 | Dow Chemical Co | Polyhalo-(trifluoromethyl)pyridyloxy amides and hydrazides |
US3651070A (en) * | 1969-07-09 | 1972-03-21 | Diamond Shamrock Corp | Polychloro hydroxy derivatives of monocarboxy pyridines |
US3637716A (en) * | 1969-07-09 | 1972-01-25 | Diamond Shamrock Corp | Polychloro derivatives of monocarboxy pyridines |
US3748334A (en) * | 1972-04-12 | 1973-07-24 | Dow Chemical Co | 2,6-bis(trifluoromethyl)-4-pyridinols |
GR74919B (no) * | 1980-07-16 | 1984-07-12 | Rhone Poulenc Agrochimie | |
IL68822A (en) * | 1982-06-18 | 1990-07-12 | Dow Chemical Co | Pyridyl(oxy/thio)phenoxy compounds,herbicidal compositions and methods of using them |
-
1984
- 1984-08-09 ES ES535014A patent/ES535014A0/es active Granted
- 1984-08-10 NZ NZ209181A patent/NZ209181A/en unknown
- 1984-08-10 AU AU31777/84A patent/AU564070B2/en not_active Expired
- 1984-08-10 OA OA58365A patent/OA07791A/xx unknown
- 1984-08-10 AR AR297540A patent/AR240452A1/es active
- 1984-08-10 PT PT79061A patent/PT79061B/pt not_active IP Right Cessation
- 1984-08-10 RO RO122488A patent/RO94161B/ro unknown
- 1984-08-10 TR TR5401A patent/TR22859A/xx unknown
- 1984-08-10 EP EP84870119A patent/EP0133612B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1984-08-10 MX MX14131A patent/MX165160B/es unknown
- 1984-08-10 MX MX14132A patent/MX165161B/es unknown
- 1984-08-10 ZW ZW128/84A patent/ZW12884A1/xx unknown
- 1984-08-10 DD DD84266171A patent/DD222767A5/de not_active IP Right Cessation
- 1984-08-10 DE DE8484870119T patent/DE3484157D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1984-08-10 YU YU1402/84A patent/YU45198B/xx unknown
- 1984-08-10 IL IL72638A patent/IL72638A/xx not_active IP Right Cessation
- 1984-08-10 FI FI843169A patent/FI87201C/fi not_active IP Right Cessation
- 1984-08-10 NO NO843205A patent/NO168801C/no unknown
- 1984-08-10 RO RO84115468A patent/RO89518A/ro unknown
- 1984-08-10 GR GR80080A patent/GR80080B/el unknown
- 1984-08-10 MX MX5942A patent/MX159817A/es unknown
- 1984-08-10 IE IE2080/84A patent/IE57473B1/en not_active IP Right Cessation
- 1984-08-10 KR KR8404809A patent/KR870001234B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1984-08-10 CA CA000460734A patent/CA1272199A/en not_active Expired - Lifetime
- 1984-08-10 PL PL1984249146A patent/PL142321B1/pl unknown
- 1984-08-10 DK DK385884A patent/DK162887C/da active
- 1984-08-10 MX MX1413084A patent/MX172742B/es unknown
- 1984-08-10 BR BR8404011A patent/BR8404011A/pt not_active IP Right Cessation
- 1984-08-10 HU HU843064A patent/HU196374B/hu not_active IP Right Cessation
- 1984-08-10 KR KR1019840004809D patent/KR890000492B1/ko active
- 1984-08-10 GB GB08420324A patent/GB2145713B/en not_active Expired
- 1984-08-10 BG BG66568A patent/BG60364B2/bg unknown
- 1984-08-10 MA MA20425A patent/MA20201A1/fr unknown
- 1984-08-11 EG EG505/84A patent/EG17234A/xx active
-
1985
- 1985-03-07 ES ES541024A patent/ES8701162A1/es not_active Expired
- 1985-03-07 ES ES541023A patent/ES8601893A1/es not_active Expired
-
1988
- 1988-10-05 KE KE3834A patent/KE3834A/xx unknown
-
1989
- 1989-01-19 HK HK42/89A patent/HK4289A/xx not_active IP Right Cessation
- 1989-07-21 CY CY1459A patent/CY1459A/xx unknown
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US4692184A (en) | 2,6-substituted pyridine compounds | |
NO168801B (no) | Nye 2,6-substituert-3,5-pyridindicarboxylsyrederivater, herbicide preparater inneholdende samme som aktive forbindelser, og anvendelse av derivatene for ugressbekjempelse | |
US4936904A (en) | Aryl-4-oxonicotinates useful for inducing male sterility in cereal grain plants | |
US4698093A (en) | Herbicidal (2 or 6)-fluoroalkyl-4-amino pyridine derivatives | |
EP0599902B1 (en) | 5-(3-Isoxazolyl)pyridin-3-carboxylic acid derivatives useful as herbicides | |
US5169432A (en) | Substituted 2,6-Substituted Pyridine Herbicides | |
US4609399A (en) | Substituted 4,6-alkoxy pyridinecarboxylate compounds and herbicidal use | |
EP0135491B1 (en) | Herbicidal 2,6-bis-fluoromethyl-dihydropyridine-3,5-dicarboxylic acid esters | |
JP2572099B2 (ja) | 除草剤組成物 | |
JP2834482B2 (ja) | 除草剤組成物 | |
US4714492A (en) | Certain 2-phenyl-4-oxo-nicotinates and their use for inducing male sterility in a cereal grain plant | |
US4826530A (en) | 2,6-substituted pyridine compounds | |
EP0245230A1 (en) | Substituted 2,6-substituted pyridine compounds | |
US4936905A (en) | Substituted 2,6-substituted pyridine compounds having herbicidal activity | |
US5037469A (en) | Substituted 3- or 5-dialkylamino pyridine compounds | |
US5142055A (en) | Method of preparing 2, 6-substituted pyridine compounds | |
US5114465A (en) | Substituted pyridine compounds and herbicidal compositions and methods | |
US4964896A (en) | Certain-2,6-diphenyl-1,4-dihydro-4-oxo-nicotinates which are useful for inducing male sterility in cereal grain plants | |
US4978384A (en) | Substituted 2, 6-substituted pyridine compounds | |
US4741766A (en) | Substituted 4,6-alkoxy pyridinecarboxylate compounds and herbicidal use |