PT79061B - Process for preparing 2,6-substituted pyridine compounds - Google Patents

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Description

Descrição detalhado do invento
Preparação de Piridinas Simétricas
0 esquema I a seguir descreve um méto do pelo qual podem ser produzidas piridinas (D) simétricas
ί deste invento. Elas são convenientemente obtidas a partir
de di-hidropiridinas (C) que são, por seu turno, obtidas a partir das correspondentes di-hidroxipiperidinas (B) por desidratação. Os agentes de desidratação apropriados são, por exemplo, mas não se limitam a, ácido sulfúrico, ácido toluenosulfónico e anidrido trifluoroacêtico. Tipicamente, as di-hidroxipiperidinas (B) são obtidas a partir dos correspondentes di-hidroxitetra-hidropiranos (A) por tratamen to coa amoníaco aquoso ou gasoso. Para proporcionar o desejado di-hidroxitetra-hidropirano (A), o aldeído apropria
i do é feito reagir com um 3-cetoester apropriado e uma quan ι t
tidade catalítica de uma base tal como piperidina ou KP num meio de reacção apropriado. Esta reacção proporciona o di-hidroxitetra-hidropirano a partir do qual se obtém por reacção com ou NH^OH a di-hidroxipiperidina a qual, por sua vez, proporciona a di-hidropiperidina (C) por desi dratação. 0 isolamento dos intermediários di-hidroxitetra -hidropirano e di-hidroxipiperidina não é necessário neste
> ! esquela de reacção, embora o intermediário possa ser isola
do tal como em alguns dos Exemplos que se seguem. A oxida ção da di-hidropiridina (0), tal como foi atrás referido, proporciona as piridinas simétricas (D) deste invento. 0 Esquema de Reacção 1 ilustra posteriormente o esquema de
I reacção.
t
Ao proporcionar os compostos di-hidro piridina em que a posição-4 é substituída por arilo, arilmetilo, fenilmetoximetilo ou radicais heterocíclicos em que o hetero-átomo é oxigénio ou enxofre, é preferível uti lizar uma quantidade catalítica de um ácido orgânico como agente de desidratação em vez do usual ácido inorgânico. Tipicamente, o ácido toluenosulfónico num meio de reacção
de, por exemplo, tolueno, revelou ser apropriado para este fim. A reacção é geralmente efectuada à temperatura de re fluxo e a água é removida por destilação azeotrópica. Para proporcionar uma maior quantidade de isómeros 354-di-h.idro piridina a partir da piperidina correspondente, o anidrido
í trifluoroacêtico ê o agente de desidratação preferido. No dito processo, o meio de reacção é tipicamente um hidrocar boneto clorado tal como cloreto de metileno.
ESQUEMA
η
tfflWl _10~
0 Esquema I atrás referido proporciq na convenientemente diésteres simétricos de ácidos 2,6-bis substituidos-3í5“pii*idinodicarboxilicos representados pela fórmula (D).
Os compostos diéster com a fórmula I que são representados pela fórmula que se segue
Ri
O R
II 1
Râo-C
o
II
oor3
II
r2
em que E, E^, E2 e E^ são cada um deles defenidos como atrás com a excepção de que E^ e E^ não podem ser ambos CF^ e em que cada é igual e não pode ser hidrogénio, podem ser preparados por meio de uma nova reacção de desidrofluoração fazendo reagir uma mistura equimolar da di-hidropiridina correspondente em que um de E^ e E2 têm mais um flúor que 0 produto e uma base orgânica não aquo sa tal como 1,8-diazabiciclo-/~5.4 .O7-undec-5-e.no (DBU) ou 2,6-lutidina, trialquilaminas, e piridina ou piridina mono-, di-, e tri-alquilsubstituída na presença de quantidades catalíticas de DBU quer isoladamente quer num sol. vente apropriado tal como tôtrahidrofurano, ou solvente aromático como tolueno.
De um modo semelhante, os compostos diéster com a fórmula II aos quais um de E^ e E2 têm menos dois flúor que 0 outro (isto é, um de E^ e E2 é GF^ e 0 outro é CFH2) são preparados pela posterior redução do composto assim preparado como se segue: 0 composto com
-11-
a fórmula II no qual um de R^ e R2 é OR^ e o outro é CR2H é reduzido até a correspondente 1,2-di-hidropiridina usan do como agente redutor forte um boro-hidreto de sódio em qualquer solvente apropriado, de preferência N,N-dimetilformamida. A di-hidropiridina assim obtida é então de novo desidrofluorada usando uma base orgânica não aquosa tal como DBU ou 2,6-lutidina num solvente apropriado tal como éter diatilico ou tetra-hidrofurano originando o composto piridino correspondente no qual um de R^ e R2 é CR^ e o outro é CRH2· Se desejado, esta sequência de redução pelo boro-hidreto de sódio/desidrofluoração pode ser repetida para formar um composto piridina no qual um de Rj e R2 é GR e o outro é CH^, usando de novo um inter mediário 1,2-hiãropiridina.
Estas reacções novas e inesperadas são aqui usadas para proporcionar inesperadamente herbicidas eficazes deste invento.
Os compostos mono4cidos representados pela fórmula III que se segue
o R o
» . „
R3°-C C-OH
R2
III
-12
(em que E, E^, E^ e E^ são cada um deles tal como foram definidos na fórmula I atrás referida) podem ser deicivados de compostos com a fórmula (D) ou II por hidrólise parcial (ou selectiva). Descobriu-se que quando E^ na fórmula III é um radical difluorometilo (-CHE^) e E^ não é um radical difluorometilo, o grupo éster adjacente ao radical difluorometilo é removido selectivamente pelo pro
cesso de hidrólise, deixando o grupo éster adjacente a Eintacto.
Para preparar um composto com a fórmu la I em que os grupos 3,5~éster são semelhantes, preparase primeiro um composto representado pela fórmula IV como se segue
em que E, E^, e E^ têm o mesmo significado que na fórmula I atrás referida e hal significa halogénio seleccionando a partir de cloro, bromo e flúor.
Os compostos com a fórmula IV podem ser preparados misturando um composto com a fórmula III atrás referida com um excesso de haleto de tionilo ou outro agente apropriado e mantendo a mistura sob refluxo durante várias horas. Um composto com a fórmula IV são submetidos a refluxo com um álcool apropriado durante várias horas. 0 produto desejado é recuperado por métodos
-13-
conhecidos para dar origem ao composto desejado com a fórmula I atrás referida em que X e Y são esteres não semelhan tes.
Álternativamente, uma mistura de um composto com a fórmula III e um excesso de um haleto alquilo apropriado é agitado num solvente apropriado tal como R,R-dimetilformamida (DMF) ou acetona com 4 equivalentes de fluoreto de potássio ou um equivalente de carbonato de potássio como base. Depois de agitação constante durante cerca de 16 horas, o residuo é mergulhado em água e extraído com solvente. 0 extracto do solvente é seco e concentrado para dar origem a diester de ácido dicarhoxilico não simétrico.
Para proporcionar o ácido piridinodicarboxilico com a fórmula V
O R II I
HO-C
Ri
0
II
C-OH
r2
em que E, e Eg têm o mesmo significado que na fórmula I atrás referida, mistura-se um diéster do ácido piridinodicarboxilico apropriado com um excesso de base apropriada e um solvente apropriado. Esta mistura é mantida sob refluxo durante várias horas e concentrada. Depois da concentração, o produto desejado é recuperado e purificado por métodos conhecidos para proporcionar o deseja do ácido piridinodicarboxilico. 0 ácido dicarhoxilico
simétrico pode também ser obtido pela hidrólise do éster
-14-
correspondente do modo atrás descrito. Usualmente a recristalização a partir de um solvente apropriado purifica adequadamente o produto.
0 composto deste invento representados pela fórmula VI que se segue:
vi
(em que E, e são atrás definidos) podem ser preparados fazendo reagir um composto com a fórmula V com um excesso de haleto de tionilo ou fosforoso em condições de refluxo durante várias horas. 0 produto é concentrado e seco.
0 composto diéster dimétrico com a fórmula I também pode ser proporcionado pela reacção de um composto com a fórmula VI com o álcool apropriado sob condições de refluxo durante um periodo de tempo tal como de 15-20 horas. Alternativamente uma mistura de um equivalente de um composto com a fórmula VI, um excesso de um haleto alquilo apropriado e dois equivalentes de carbonato de potássio é agitada num solvente apropriado tal como Ν,Ν-dimetilformamida durante várias horas e depois mergulhada em água. 0 produto desejado é recuperado por métodos conhecidos de extracção de solvente e purificação
-15-
Como se pode depreender do que atrás
foi referido, o éster apropriado é preparado a partir do cloreto de carbonilo correspondente por mistura com o ál cool apropriado para proporcionar o éster desejado.
Isto pode ser realizado para os compostos tanto simétricos como assimétricos com a fórmula atrás descrita.
Compostos deste invento representados
pela fórmula VII
Β.3θ0.
VII
(em que E, ElS E2, E^ e Εθ são tal como foram atrás definidos na fórmula 1) são preparados fazendo reagir um com posto com a fórmula IV com uma quantidade apropriada de amina ou amónia. 0 processo é demonstrado nos Exemplos 88 e 89 indicados a seguir.
Compostos deste invento representado
pela fórmula VIII
O
R
O
VIII
N R2
-16-
(em que R, R^, Rg, R^» ^5 e RG sao tal como fora3a atrás definidos ua fórmula I) são preparados.fazendo reagir um excesso da amina ou amónia apropriada com um composto com a fórmula VI. 0 processo é semelhante ao dos Exemplos 88 e 89 indicados a seguir.
Compostos deste invento representados pela fórmula IX
O R
(em que R, R^, Rg e R^ são tal como foram definidos na fórmula I atrás referida) podem ser preparados fazendo reagir um composto com a fórmula VII, em que R^ e Rg são ambos hidrogénio, com um excesso de agente de desidratação tal como oxicloreto de fósforo sob refluxo. 0 processo é demonstrado nos Exemplos 92 e 95 a seguir.
Compostos deste invento representados pela fórmula X
X
-17-
(em que R, R^, Rg, e R^ são tal como foram definidos na fórmula I atrás referido ) são preparados fazendo reagir um composto com a fórmula III com um excesso de agente redutor tal como borano num solvente apropriado. 0 processo é demonstrado no Exemplo 96 a seguir.
presentados pela
Compostos deste invento refórmula XI
O
II
R30-C
Ri
R
I
O
I!
C-H
R?
XI
(em que R, R^, R2, e R^, são tal como foram atrás referidos na fórmula 1) podem ser preparados fazendo reagir um composto com a fórmula X com um oxidante apropriado tal como clorocromato de piridínio num solvente apropriado tal como cloreto de metileno. 0 processo e demonstrado no Exemplo 97 θ- seguir.
Compostos deste invento repre
sentados pela fórmula XII
R
XII
-18-
(em que R, R^ e R2, são tal como foram definidos na fórmula I atrás referida) são preparados fazendo reagir um composto com a fórmula VIII, em que R^ e Εθ são hidrogénio, com excesso de oxicloreto de fósforo sob refluxo.
0 processo é semelhante ao do exemplo 92.
Compostos deste invento repre
sentados pela fórmula XIII
R
(em que R, R^ e R2, são tal como foram definidos na fórmula I atrás referida) podem ser preparados fazendo reagir um composto com a fórmula V com excesso de boro num processo semelhante ao descrito no exemplo 96 st seguiro
Compostos deste invento repre
sentados pela fórmula XIV
O R O
II I II
XIV
-19-
(em que R, E^, R2, e E^ são tal como foram definidos na fórmula I atrás referida) são preparados fazendo reagir um composto com a fórmula XIII com dois equivalentes de um oxidante apropriado tal como clorocromato de piridínio num processo semelhante ao descrito no Exemplo 97 a seguir.
vento tendo a seguinte
Compostos tioéster deste infórmula XV
ORO
Η I II
XV
são preparados fazendo reagir um tiol apropriado com um composto com a fórmula IV atrás referida do mesmo modo que na preparação de um éster ordinário.
De um modo semelhante, os ditioésteres representados pela seguinte fórmula XVI:
O
If
r3s-c
O
II
C-SR3
XVI
Ri Ν'
r5
-20-
são preparados fazendo reagir nm composto com a fórmula VI atrás referida com um tiol apropriado. Geralmente, a preparação dos vários tipos de tioéster decorre em para leio com a preparação dos ésteres preparados atrás. Os tio ésteres são exemplificados nos Exemplos 140-14-9.
Os compostos imidato deste invento representados pela fórmula XVII
K7
i
o R N
'» I II
R3°“C ^^^c-or3
XVII
são preparados a partir da amida correspondente com a fórmula 8 por meio da reacção da amida com cloreto de tionilo para formar uma cloroimida, seguindo-se a reacção da cloroimida com um álcool. Esta processo é exemplificado no Exemplo 152.
Á preparação dos compostos
deste invento' tornar-se-à mais clara depois de se examinar os exemplos que se seguem nos quais, na sua maior parte, a preparação dos percursores do di-hidroxitetra-hidropirano (A) da di-hidroxipiperidina (B), e da di-hidropiridina (c) é exemplificada em detalhe porebapas, isolando cada precursor antes de se começar a sintese do que se segue. Contudo, uma sintese particularmente preferida dos compostos precursores da di-hidropiridina é realizada de acordo com o exemplo jj a seguir (a "sintese num recipiente") sem isolamento dos precursores da
•21-
di-hidroxitetra-hidropirano e da di-hidroxipiperidina.
De acordo com este método preferido para proporcionar as desejadas di-hidropiridinas, proporciona-se uma primeira reacção em qu.e uma mistura de dois equivalentes de um 3-cetoéster apropriado, um equivalente de um aldeído apropriado e uma quantidade catalítica de piperidina é deixada reagir a 40-100°C isoladamente a um solvente apropriado (tal como cloreto de metileno ou tolueno) durante um período de 4-20 horas. Depois da reacção ficar completa tal como é indicado por análise EMN de 19^ adiciona-se solvente apropriado ao produto e faz-se passar amoníaco gasoso através da mistura até que a segunda reac. ção fique completa. A mistura da reacção é então purifica da com azoto para remover o excesso de amoníaco. A mistura da reacção é então arrefecida com um banho de gelo-água até 5“1θ° antes do tratamento com ácido sulfúrico concentrado. Depois da mistura da reacção ser agitada durante um periodo de 10 minutos a 2 horas, a mistura é mergulhada em gelo esmagado, a camada de cloreto de metileno é separada, seca e concentrada para proporcionar as desejadas di-hidropiridinas. Neste modo de operação, as desejadas di-hidropiridinas são produzidas num recipiente de reacção sem isolamento do precursor, di-hidroxitetrahidropirano e di-hidroxipiperidina. A desejada di-hidropi. ridina é assim obtida num melhor rendimento.
Para proporcionar o di-hidroxitetra-hidropirano, precursor da Estrutura A, pode-se utilizar o processo de Day et al tal como é descrito no Journal of Qrganic Chemistry, Vol. 30, página 3237 (1965). De acordo com este processo, um aldeído apropriado é feito reagir com um 3-cetoéster apropriado e com uma quantidade catalítica de piperidina com ou sem meio de reacção apropriado .
Os exemplos que se seguem a-m proporcionam processo típicos para a preparação de compos. tos precursores da estrutura (A) indicada no Esquema I atrás.
Exemplo ,a
Preparação de 2,6-bis(trifluorometil)-2,6-di-hidroxi-4-propil-tetra-hidro-5,5-piranodicarboxilato dietilico
Um balão de 500 ml com uma
só tubuladura é carregado com 20 g (0,278 mole) de butiraldeído, 102 g (0,555 mole) de trifluoroacetoacetato de etilo e aproximadamente 150 ml de etanol. À isto adicionai -se 5 g (0,0156 mole) de fluoreto de potássio. A mistura é agitada à temperatura ambiente durante 18 horas. 0 material é concentrado e diluído com éter etílico. As cama das orgânicas são lavadas com água, secas e concentradas para dar origem a um produto branco. 0 produto impuro é recristalizado a partir de metil-ciclo-hexano quente para dar origem a 15 g (10,7%) do produto, p.f. 128-152°C.
Análise Calculada para Encontrada:
0, 45,65; 0, 45,58;
H, 5,00 H, 5,04
Exemplo b
Preparação de dimetil 2,6-bis(trifluorometil)-2,6-di-hidroxi-4-isobutil-tetra-hidro-5,5-pirano dicarboxilato dimetilico
I
-23-
A uma mistura agitada mecâni camente de 280 g (2,0 mole) de trifluoroacetoacetato de metilo 80% puro e 86 g (1,0 mole) de isovaleraldeído adiciona-se 1 ml de piperidina. Ocorre uma reacção exotérmica e a temperatura da mistura da reacção alcança 105°C. Depois de 5 horas de agitação, a mistura de reacção é triturada com 450 ml de hexano e 30 ml de éter e arrefeci, da com um banho de neve carbónica para dar origem a 1,68 g de uma primeira colheita, p.f. 83-87°C e 14,51 g de uma segunda colheita, p.f. 67-73°C·
A primeira colheita é o produto desejado que contem uma mistura de isómeros cis e trans 5*1·
Análise calculada para: θΐβ^θΕθΟ^: C, 42,26; Ξ, 4,73 Encontrada: C, 42,54; H, 4,77
A segunda colheita é uma mistura de isómeros cis e trans 2:1. 0 liquido não é concen
trado para dar origem a 344 g de um resíduo que é uma mis tura impura de isómeros cis e trans do produto desejado.
0 isómero cis tem uma estrutu ra Al com os dois grupos éster cis um em relação ao outro enquanto o isómero trans tem uma estrutura A2 estando os dois grupos ester trans um em relação ao outro tal como é indicado a seguir:
F
FCF
ch2chch3
Os compostos adicionais são
preparados de acordo com o processo descrito no Exemplo a e indicados no Quadro 1 fazendo reagir o aldeído apro priado com o trifluoroacetoacetato apropriado.
QUADRO 1
PREPARAÇÃO DE LI-HIDROXITETRA-HIDROPIRANOS
98-101 43.84 43,.96
26
QXJADRQ 1 (continuação)
Preparação de Di-hidarxipiperidinas
Para proporcionar o precursor da dihidroxipiperidina (B), podem ser utilizados quatro métodos diferentes. 0 primeiro método (Método I) utiliza o proces. so em que a mistura de dois equivalentes de um 3--cetoéster, um equivalente de um aldeído apropriado e 1,5 equivamentes de hidróxido de amónio é refluída em etanol durante 4-18 horas e concentrada para proporcionar B de modo semelhante ao processo da bibliografia.
No segundo método (Método II), (Jour nal of Heterocyclic Chemistry. Vol. 17, 1109 (1980))» uma mistura de um equivalente de di-hidroxitetra-hidropirano com a estrutura A, 1,5 equivalentes de hidróxido de amónio aquoso e uma quantidade apropriada de etanol é agitada à temperatura ambiente ou mantida sob refluxo durante 4-18 horas e concentrada. 0 resíduo é recristalizado a partir do solvente apropriado ou purificado de um outro modo apro priado para proporcionar (B).
No terceiro método (Método III), é feita passar uma corrente de amoníaco gasoso através de uma solução de di-hidroxitetra-hidropirano como a estrutura (A) num solvente apropriado (tal como tetra-hidrofurano, tolueno, ou cloreto de metileno) durante várias horas até a análise EMN de indicar uma reacção completa. A mistura da reacção é concentrada e o resíduo é recristalizado a partir de um solvente apropriado ou purificado para proporcionar o precursor da estrutura (B).
No quarto método (Método IV), uma mistura de dois equivalente e uma quantidade catalítica de piperidina é agitada com ou sem um solvente apropriado a 40-100°C durante um período de tempo de várias horas e vários dias até a análise EMN de indicar uma reacção com pleta. Depois da primeira etapa do Método IV ficar comple
-28ta, adiciona-se um solvente apropriado à mistura da reacção atrás indicada se o primeiro passo da reacção for efectuada sem um solvente. Faz-se passar através da solução uma corrente de gás amoníaco anidro a 40-70°C até RMN de indicar uma reacção completa (usualmente no período de cer ca de seis a dez coras). A mistura da reacção é concentra da e o resíduo é recristalizado a partir de um solvente apropriado para proporcionar a estrutura precursora (B).
0 Método IV é o método preferido porque proporciona um rendimento mais elevado do produto desejado.
Para ilustrar melhor os Método I-IV, são proporcionados os exemplos n-ff que se seguem.
Exemplo n
Preparação de 2,6-bis(trifluoromet11)-2,6-di-hidroxi-4-isobutil-3,5-piperidinodioarboxilato dimetílico
Através de uma solução de 344 g (0,920 mole) de produto impuro do Exemplo b em 500 al d® tetra-hidrofurano (!EHF) faz-se passar 58 g (331 mole) de amoníaco gasoso durante 3 horas. A mistura da reacção é concentrada e o resíduo (332 g) é recristalizado a partir de hexano-éter para dar origem a 53,7 g (13% d® rendimento a partir de trifluoroacetoacetato de metilo) do produto de. sejado sob a forma de um sólido branco, p.f. 102-106°0. Análise calculada para °15H21J6N106í
C, 42,36; H, 5,00; N, 3,29}
Encontrada: 0, 42,84; H, 4,94; N, 3,29}
0 líquido mãe é concentrado para pro. porcionar mais produto impuro desejado.
Exemplo ο
Preparação de 2,6-bis(trifluorometil)-2,6-di-hidroxi~4-(2-furil)-3·, 5-PÍpeJidinodicarboxilato dietílico
Um balão de 500 ml com três tubuladu I ras é carregado com 60 ml de etanol, 29,07 g (0,3 mole) de
2-furaldeído e 110 g (0,6 mole) de tribluoroacetoacetato de etilo. A mistura da reacção é arrefecida num banho de gelo antes de se adicionar lentamente com agitação 21,15 S (0,35 mole) de hidróxido de amónio aquoso. A mistura ê aquecida sob refluxo durante 2 horas e arrefecida. 0 precipitado resultante é filtrado e recristalizado a partir de etanol quente para dar origem a 53,34 S (39%) úe cris tais, p.f. 129-131°C·
Análise calculada para í
0, 44,06? H, 4,10; Eneontrada C, 44,04j H, 4,12;
3,02; ff, 3,03.
Exemplo p
Preparação de 2,6-bis(trifluorometll)-2,6-di-hidroxi-4-propíl-3.5-piperidinodicarboxilato
I Um balão &e 500 ml de fundo redondo
foi carregado com 150-200 ml de etanol e 40 g (0,0909 mole) de produto do Exemplo a. A mistura é agitada por meio de um agitador magnético adicionando-se entretanto lentamente ao frasco 8,23 g (0,136 mole) de hidróxido de amónio aquo► so a 58%. A mistura é agitada durante 18 horas sob azoto.
0 precipitado é filtrado para proporcionar 17,83 g (44,68%) do produto desejado, p.f. 140-142°C.
Análise calculada para ^15^23^6^1^71
0, 43,735 H, 5,23; ff,3,18;
Encontrada 0, 43,67; H, 5,26; N, 3,19·
“30“
Exemplo q
Preparação de trans-2,6-bis-(difluorometil)-2,6-di-hidroxi
-4-isobutil-3,5"piperidinodicarboxilato dietílico
À uma mistura de 25,0 g (0,150 mole) de difluoroacetoacetato de etilo (DEAAE) e 8,04 ml (0,075 mole) de isovaleraldeido adiciona-se 2 ml de piperidina. A mistura da reacção torna-se exotérmica e a temperatura da mistura alcança 86°. Depois da temperatura da mistura da reacção descer até à temperatura ambiente, a mistura da reacção é tratada com THE (100
ml). Raz-se passar NBL gasoso através da solução de THE > τα
atrás referido que RMN de 7R indicar uma reacção comple ta. A mistura da reacção é concentrada até se obter 32,77 S (100%) de um óleo que contem o produto desejado e o seu isémero cis. Este óleo é cristalizado a partir de hexano para dar origem a um sólido. Parte deste sólido (5,0 g) é dissolvido em éter. A solução de éter é lavada com água, seca (MgSO^) e concentrada até se obter um óleo que cristalizou depois de repousar. A recristalização a partir de hexano dá origem a 1,0 g (22,8%) deste produto desejado sob a forma de um sólido branco, p.f.
Λ
98-100 C. Este material é identificado sob a forma de isómero trans por EME de
Análise calculada para θ]_^27^4^6:
C, 48,92; H, 6,52; N, 3,36; c, 48,93; H, 6,51; N, 3,31
Encontrada
-31-
Exemplo r
Preparação de 2,6-bis(trifluorometil)-2,6-di-hidroxi-4-butil-3,5-piperidinodicarboxilato dietilico
Um balão de 500 ml com três
bocas é carregado com 40 g (0,0881 mole) do produto do Exemplo d no Quadro 1, e cerca de 200-250 ml de THE.
0 frasco é munido com 2 condensadores de neve carbónica e com uma entrada de azoto. Gás amoníaco, 5 g (0,294 mole) é feito borbulhar para dentro da solução e a solução é agitada durante 18 horas. As camadas orgânicas são concentradas, diluídas com éter etilico, lavadas em. água, secas sobre MgSO^ anidro, e concentradas. 0 residuo é triturado com n-hexano e filtrado para dar origem a 7,57 g (19%) do produto desejado, p.f. 77-8O°C.
Análise Calculada para C-, -H^cTiJLO
c, 45,03; H, 5,51; H, 3,09; Encontrada C, 44,96; H, 5,58; N, 3,03.
Exemplos adicionais de 2,6-dij -hidroxipiperidinas com a estrutura B atrás referida são
preparados de acordo com o método atrás descrito dos Exem pios n a r e sao indicados no Quadro 2.
QUADRO 2
PREPARAÇÃO DE DI-HIDROXIPIPERIDINAS
55
[3
QUADRO
QUADRO 2 (continuação)
-55-
Preparação de Ui-hidropiridinas
Os precursores da di-hidropiri dina com a estrutura (C) são obtidos por desidratação das correspondentes di-hidroxipiridinas com agentes de des> idratação tais como ácido sulfúrico concentrado (Método
V) ou anidrido trifluoroacético (Método VI) ou por remoção azeotrópica da água usando ácido p-toluenossulfónico como catalisador (Método VII).
Para ilustrar melhor os Métodos V-VII atrás descritos, são proporcionados os exemplos gg-fff que se seguem.
j Exemplo gg
Preparação de uma mistura 2:1 de 2,6-bis(trifluorometil)-1,4-di-hidro-4-isobutil-3,5-piridino-dicarboxilato dimetilico e o seu isómero 3,4-di-hidropiridina
A uma mistura arrefecida com ágpa
} gelada de 200 ml de ácido sulfúrico concentrado e 200 ml
de cloreto de metileno adiciona-se 48,7 g (0,115 mole) do produto do Exemplo n de uma só vez. A mistura da reacção é agitada durante 20 minutos e mergulhada em 11 de água gelada. A camada de cloreto de metileno é sepa| rada e lavad uma vez com 100 ml de bicarbonato de sódio
saturado, seca e concentrada para dar origem a 28,0 g (64,6%) do produto impuro. Uma porção (5,0 g) deste produto é destilado num refrigerante de bolas a 0,5 torr (temperatura do recipiente a 120°C) para dar origem a 4,8 g do produto desejado, n^p 1,4391.
Análise Calculada para C15H17:F61í104:
C, 46,28; H, 4,40; Encontrada: C, 46,59; H, 4,44;
N, 5,60; N, 5,60.
Exemplo hh
Preparação de 2,6-bis(difluorometil)-l,4-di-hidro-4-isobutil-5,5-pipidinodicarboxilato dietílico
5,0 g (0,012 mole) de mistura cis e trans do produto impuro do Exemplo q são agitados com 10 ml de anidrido trifluoroacético. A temperatura da mistura da reacção sobre para 56°C. Depois da temperatura descer para a temperatura ambiente, a mistura da reacção é concentrada. 0 residuo é dissolvido em éter e lavado com NaHCO^ saturado, seco (MgSO^) e concentrado até se obter um óleo (5,76 g, 82,5%) que é cromatogra fado por CLPE usando 10% de acetato de etilo a 10% ciclo-hexano como eluente para dar origem a 1,75 g (57,8%) do produto desejado sob a forma de um óleo, n^p 1,4716.
Análise Calculado para C^r^^E^NO^:
Encontrado
C, 55,54; H, 6,08; N, 5,67; C, 55,58; H, 6,40; N, 5,25.
Exemplo ii
Preparação de dietil 2,6-bis(trifluorometil)-l,4-di-hidro-4-(2-tienil)-5,5-piridinodicarboxilato
Aproximadamente 100 ml de tolueno são submetidos a refluxo usando um dispositivo
Dean-Stark para remover a água. Ao tolueno arrefecido adicionam-se 20 g (0,043.8 mole) do produto do exemplo w no Quadro 2 e 2,0 g (0,0105 mole) de ácido p-toluenos. sulfónico. A mistura é aquecida até refluxo e submetida a refluxo durante 5 1/2 horas. A solução é arrefecida e filtrada. 0 solvente é eliminado e o produto é cromatografado usando acetato de etilo a 20% ciclo-hexano com eluente. Peso do produto - 2,45 g (13,3%)» 1,4937
Análise Calculada
para
Encontrado
C, 46,04; H, 3,38; R, 3,16; S, 7,22. C, 46,11; H, 3,44; R, 3,12; S, 6,16.
Ro método preferido para proporcionar as desejadas di-hidropiridinas, proporciona-se uma primeira reacção em que uma mistura de dois equivalentes de um 3-cetoéster apropriado, um equivalente de um aldeído apropriado e uma quantidade catalítica de
piperidina é deixada reagir a 40-100°C com ou sem solvente apropriado (tal como cloreto de metileno) durante
um periodo de 4-20 horas. Depois da reacção ficar comia
pleta tal como é indicado por análise RMR de 7E, adicio na-se cloreto de metileno ao produto fazendo-se passar amoníaco gasosa através da mistura até a segunda reacção ficar completa. A mistura da reacção é então purificada com nitrogénio para remover o excesso de amónia. A mistura da reacção é então arrefecida com um banho de gelo-água até 5-10°C antes do tratamento com ácido sulfúfcico concentrado. Depois a mistura da reacção é agitada durante um periodo de 10 minutos a 2 horas, a mistura é mergulhada em gelo esmagado, a camada de cloreto de metileno é separada, seca e concentrada para proporcionar as desejadas di-hidropiridinas. Reste modo de operação a di-hidropiridina desejada é produzida num recipiente de reacção sem isolamento dos intermediários di-hidroxitetra -hidropirano e di-hidroxipiperidina. A di-hidropiridina
-38-
desejada é assim obtida num melhor rendimento. Para ilustrar o processo atrás descrito, são fornecidos os exemplos que se seguem.
Exemplo j,1
Sintese nnum recipiente” de uma mistura de 2,6-bis(trifluorometil)-! ,4-di-hidro-4-etil-3,5-pi^iúinodicarboxilato dietilico e o seu isómero 3,4-di-hidropiridina
Uma mistura de 368 g (2,0 mole) de trifluoroacetoacetato de etilo, 58 g (1,0 mole) de pro pionaldeído e 1 ml de piperidina em 400 ml de cloreto de metileno é agitada durante 1 hora a 20°C e depois durante 1 hora a 50°C e submetida a refluxo durante 1 hora e arre fecida. Adicionam-se mais 16,8 g (0,289 mole) de propionaldeido à mistura atrás referida e então mantem-se o reflu xo durante duas horas. Remove-se o dispositivo de aque- i cimento. Paz-se passar através da mistura da reacção 108 g (6,35 mole) de gás amoníaco em 2 horas. A mistura da reacção é agitada durante 40 horas a 20°0 e então arrefecida em água gelada. À mistura da reacção adicionam-se ΐ cuidadosamente 100 ml de ácido sulfúrico concentrado em í 20 minutos seguindo-se mais 300 ml de ácido sulfúrico concentrado em 10 minutos. A mistura da reacção é mergulhada em 600 g de gelo esmagado numa proveta de 4 1.
A camada de cloreto de metileno é separada, seca (MgSO^) e concentrada para dar origem a 386 g de um óleo que contem uma mistura do produto desejado e o seu isómero
3,4-di-hidro· Este óleo é adicionado a uma mistura vigo rosamente agitada de 300 ml de ácido sulfúrico concentra do e 3θθ ml de cloreto de metileno. A mistura é agitada durante 3θ minutos, e mergulhada em 1 kg de gelo. A camada de cloreto de metileno é separada, seca (MgSOO e
concentrada para dar origem a 548 g de um óleo que é triturado com 400 ml de éter de petróleo para remover 9,5 g de um sólido insolúvel. O filtrado de éter de petróleo é então concentrado. 0 resíduo é destilado num refrigerante de bolas a 0,4 torr para dar origem a 290 g (74,5%)
I
de um óleo que é mais que 90% puro de uma mistura do pro j duto desejado contendo 1,4-di-hidro (84%) e os seus isómeros 3>4“úi”hidro (16%), determinado por uma análise
ι rmn de ^¾1.
í
Exemplos adicionais de di-hidro piridinas com a estrutura (C) no Esquema I são preparadas de acordo com os métodos descritos atrás nos Exemplos gg a jj e são indicados no Quadro 3. Em todos os exemplos
í no Quadro 3» ó etilo.
i
QUADRO 5
PREPARAÇÃO LE DI-HIDROPIRIDI
CO
53
CJ
01
w
cj
o
ei
w
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Os exemplos que se seguem ilustram, de um modo não limitativo, a preparação de novos her bicidas específicos e de intermediários para a produção de herbicidas de acordo com este invento.
Para preparar os 3,5-pi^idinodicarboxilatos simétricos de acordo com o Esquema 1, as di-hidropiridinas correspondente £ são tratadas com nitrito de sódio em ácido acético. O processo atrás descrito é ilustrado por exemplo 1 a 11. '
j Exemplo 1
j Preparação de 2,6-bis(trifluorometil)-4-etil-3,5-piridiJ ’ r_ r 1 ............................ ......
'! nodicarboxilatos dietilicos
j Um frasco de 250 ml é carregado com 35 ml de ácido acético glacial e 13,89 g (0,0354 mole) de 2,6-bis-(trifluorometil)-4-etil-l,4-di-hidro-3,5-pii‘idinodicarboxilato dietilico. Adiciona-se nitrito de sódio numa quantidade de 3 g (0,0434 mole) e a mistura é agitada durante 72 horas sob azoto. Á solução é mergulhada em gelo/água e agitada. As camadas orgânicas são extraídas em éter e lavadas com solução de bicarbonato de sódio saturado aquoso. As camadas orgânicas são então secas em sulfato de magnésio anidro, filtradas e concentradas para proporcionarem 4,39 g (35,67%) do produto, p.f. 35-55°C.
Análise calculada para C15H15W6J
C, 46,51; H, 3,87; R, G, 46,54; H, 3,90; N,
5,61;
5,63.
Encontrada:
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Exemplo 2
Preparação de 2,6-bis(trifluorometil)-4-metil-3,5-piridinodicarboxilato dietílico
Um balão de 50 ml de fundo redon do é carregado com 20 ml de ácido acético glacial. A isto adiciona-se 5 S (0,0133 mole) de 2,6-bis(trifluorometil)-4-metil-l,4-di-hidro-3,5-piridinodicarboxilato dietí lico, seguindo-se uma adição lenta de 3 S (0,0434 mole) de nitrito de sódio. 0 frasco ó imediatamente munido com
> um condensador e conduta para azoto, mantendo-se a agitação durante 18 horas, e a mistura é mergulhada em gelo esmagado e água. As camadas orgânicas são extraídas duas vezes com éter, lavadas uma vez com cloreto de sódio aquoso saturado e lavadas duas vezes com solução de bicar
i bonato de sódio aquoso saturado. As camadas orgânicas são secas sobre sulfato de magnésio anidro e concentradas produzindo 2,16 g (43,5%) do produto, p.f. 55-58°C.
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Análise Calculada para G14H15^61¾1 í
0, 45,05; H, 3,48; N, 3,75;
k Encontrada 0, 44,95; H, 3,56; N, 3,75' !
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De um modo semelhante ao descri to nos Exemplos 1 e 2 atrás referidos, mas substituindo o material de partida apropriado e as condições de reacção, são preparados outros piridinodicarboxilatos. Nestas formas de realização do processo são facilmente usados sol ventes, bases e catalisadores iguais ou equivalentes, jun tamente com temperaturas e tempos apropriados. Outros com postos típicos preparados de acordo com o processo atrás ; referido são indicados no Quadro 4 juntamente com algu- 1
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mas das suas propriedades físicas.
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Os exemplos que se seguem 12-27 ilustram um novo processo para preparar compostos deste invento representados pela Pórmula II
Exemplo 12
Preparação de 2-(difluorometil)-4-etil-6-(trifluorometil)-5,5-piridinodicarboxilato dietilico
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Uma mistura de 1558 g (4,00 moles) de 2,6-bis(trifluorometil)-l,4-di-hidro-4-etil-5»5“PÍridinodicarboxilato dietilico, 628 g (4,0 moles) de 1,8-diazabiciclo-/~5-4.07-undec-5“eno (DBU), e 5θ° ml de tetra-hidrofurano é mantida sob refluxo durante 19 horas, arrefecida e mergulhada numa mistura de 2 kg de gelo e 25O ml de ácido clorídrico concentrado. A camada orgânica é separada e a camada aquosa é extraída com 5θθ ml de ί
duas vezes. Os materiais orgânicos combinados são ' secos (MgSO^) e concentrados. 0 resíduo destilado num j refrigerante de bolas a 1 torr (temperatura do recipiente 1 de 150-160°C) para dar origem a 1158 g (78,5%) do produto | de se jado, n^ 1.4458.
Análise Calculado c, 48,78;
Encontrada C,48,75 j
para C^H-^P^NO^: h, 4,57; w, 5,79; H, 4,29; N, 5,72.
I
-48-
Exemplo 15
Preparação de 2-(difluorometil)-4-n-propil-6-(trifluorometil)-5,5-dicarboxilato dietilico
Uma mistura de 20,0 g (0,05 mole) de 2,6-bis(trifluorometil)-l,4-di-hidro-4-n-propil-3 ,5-piridinodicarboxilato dietilico, 7,62 g (0,05 mole) de DBU, e 200 ml de THP é mantida sob refluxo durante 9 horas, arrefecida e mergulhada em 5θθ ml de água gelada. A mistu
I j ra é extraída com éter (2 x 200 ml). 0 extracto de éter
é lavado com ácido clorídrico diluído, seco (MgSO^), e concentrado para dar origem a 12,4 g (64,5%) do produto desejada, n^ 1,4436.
Análise Calculada para Ο16Η18·Β'51ί1Ο4:
c, 50,13; H, 4,73;
Encontrada C, 49,92; H, 4,71;
5,65;
5,58.
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Exemple 14
Preparação de 2-(difluorometil)-6-(trifluorometil)-4-isobutil-3,5-piPidinodicarboxilato dimetílico
(a) Reacção do Produto do Exemplo gg com DBU
Uma mistura de 23,0 g (0,0591 mole) do produto do Exemplo gg, 12,2g (0,077 mole) de DBU 96% puro e 100 ml de THE é mantida sob refluxo durante 3 dias e mergulhada em 250 al de H01 3N. 0 óleo precipitado é extraído para éter (2 x 100 ml). Os extractos de éter são secos (MgSO4) e concentrados para dar origem a 14,4g de um óleo o qual, de acordo com RMN de^í, continha o produto desejado e produtos acídicos. Este óleo é dissolvido em éter e extraído com 100 ml de bicarbonato de sódio saturado. A camada de éter é seca (MgSO^) e concentrada para dar origem a 8,9g de um óleo o qual é o produto desejado 71% puro (por RMN ^θΡ).
0 extracto de bicarbonato de sódio ί é acidificado com H01 concentrado para dar origem a um óleo o qual é extraído para éter. A camada de éter ê seca (MgSO^) e concentrada para dar origem a 4,8 g de um resíduo que continha ácido monocarboxílico e ácido dicarboxílico (9·Ί) derivados a partir do produto desejado. Este
! resíduo é tratado com 3,0 g (0,0217 mole) de bicarbonato j de potássio, 20 ml de iodeto de metilo, e 50 ml de acetoí na. A mistura ê mantida sob refluxo durante 42 horas ί e concentrada. 0 resíduo ê tratado com água e extraído
com éter (2 x 100 ml). A camada de éter ê seca e concentrada. 0 resíduo ê destilada num refrigerante de bolas a 1 torr (temperatura do recipiente de 13°°0) para dar origem a 5,1 g (23,4% a partir do Exemplo gg) do produto desejado sob a forma de um óleo, n2^ 1,4478. Este produto cristaliza depois de repousar, p.f. 36-37°θ·
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acetato de etilo a 3% ciclo-hexano como eluente para dar . origem a uma primeira fraoção (O,79g, tempo de retenção h 7-8,5 min) que foi identificada como 6-(difluorometil)-4(isobutil)-2-(trifluorometil)-3-piridino-carboxilato de metilo. A seguida fracção (tempo de retenção 8,5-18,5
I min)consiste em 6,4 a adicionais (29,4%) do produto desejado puro, n^ 1,4474.
I.
η (b) Reacção do Produto do Exemplo gg com Tributilamina
p Uma mistura de 38,9 g do produto
' / ί
80% puro do Exemplo gg e 20,5 g de tributilamina é aque- ! H cida atê 155°C em 30 minutos. A mistura da reacção foi !! arrefecida atê 30°C e diluída com 100 ml de tolueno. A j solução de tolueno ê lavada sucessivamente eom ácido
| ! clorídrico 6N, bicarbonato de sódio saturado, e salmoura j
, seca e concentrada para dar origem a 36,4 g de um produto ;
73% puro, que corresponde a 86% de rendimento. Esta reac-| ção pode também ser efectuada com excesso de tributilamina (10 equivalentes) dando origem essencialmente a resulí tados semelhantes.
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ί
I
(c) Reacção do Produto do Exemplo gg com Tributilamina em Tolueno
Uma mistura de 38,9 g de um produto 80% puro do Exemplo gg, 20,4 g de tributilamina e 30 ml
I
de tolueno é aquecida atê 115°0 em 40 minutos e mantida a
-51-
ί 115°C durante 1 hora e 40 minutos. A mistura da reacção é arrefecida a manipulada tal como em (b) para dar ori' gem a 36,3 g de um produto 76% puro que corresponde a
I 90% de rendimento.
i
i (d) Reacção do Produto do Exemplo gg com Trietilamina
Uma mistura de 11,8 g de um produto 80% puro do Exemplo gg e 3,34- g de trietilamina ê aque
I cida até 100°C durante 10 minutos, e depois até 125°0 } ΐ durante 10 minutos. A mistura da reacção foi arrefecida
e manipulada tal como em (b) para dar origem a 8,14 g de um produto 76% puro que corresponde a 63% de rendimento
(e) Reacção do Produto do Exemplo gg com 2,6-Lutidina na Eresença de uma Quantidade Catalítica de DBU. j
i Uma mistura de 5,0 g do produto
ί do Exemplo gg e 2,13 g de 2,6-lutidina é aquecida até
143°0 durante 30 minutos. Adicionam-se duas gotas de DBU e a mistura da reacção ê aquecida durante mais 1 hora
} e 30 minutos, arrefecida e manipulada tal como em (b)
j para dar origem a 4,23 g do produto desejado. A reacção ' pode também ser efectuada num excesso de 2,6-lutidina e I uma quantidade catalítica de DBU sem solvente ou na pre' sença de tolueno como solvente dando origem a resultados
> I semelhantes.
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Exemplo 15
Preparação de 2-(difluorometil)-4-isopropil-6-(trifluorometil)-3,5-piridinodicarboxilato dietílico
Uma mistura de 50,0 g (0,124 mole) de 2,6-bis(trifluorometil)-l,4-dihidro-4-isopropil-3,5piridinodicarboxilato dimetílico 18,87 g (0,124 mole) de DBU e 200 ml de THE é mantida sob refluxo durante 18 horas e mergulhada em água e extraída com éter. 0 extrac to de éter é lavado com ácido clorídrico diluído seco (MgSO^ e concentrado. 0 resíduo é destilado num refrigerante de bolas a 1 torr para dar origem a 17,97 g (37,8%) do produto desejado que ê um líquido n^ 1,4465·
Análise Cale
para ^16^18^5^1^45
Ehcont.:
050,135 H 4,735 * 3,65 050,165 H 4,76; R 3,65.
Exemplo 16
Preparação de 2-(difluorometil)-4-isobutil-6-(trifluorometil)-3,5-piridinodicarboxilato dietílico
Uma mistura de 10,0 g (0,0240 mole) de 2,6-bis(trifluorometil)-l,4-dihidro-4-isobutil-3,5piridinodicarboxilato dietílico 3,65 g (0,0240 mole) de DBU e 150 ml de THE ê mantida sob refluxo durante 18 horas e concentrada. 0 resíduo ê dissolvido em éter e lavado com ácido clorídrico diluído, seco (MgSO^) e concentrada. 0 resíduo é destilado num refrigerante de bola, a 0,1 torr para dar origem a 4,80 g (50%) do produto desejado sob a forma de um Óleo, n^ 1,4436.
Análise Calculada para:
G17H20F5N1°4í
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σ 51,39; Η 5,07; Ν 3,53; 0 51,35; Η 5,08; Ν 3,51.
Exemplo 17
Preparação de 2-(difluorometil)-4-ciclopropil-6-(trifluo· rometil)-3,5-pirá.dinodicarboxilato dietilico
Numa solução de 40 g (0,0916 mole) de 2,6-bis(trifluorometil)-2,6-di-hidroxi-4-cielopropiltetra-hidropirano-3,5-dicarboxilato dietilico em 200 ml j de THE introduzem-se 55,5 g (3,26 moles) de amoníaco. I A mistura da reacção é concentrada para dar origem a 38,5 ! g (96,7$é) de um sólido. Uma porção (28g) deste material é agitada com 27,08g (0,129 mole) de anidrido trifluoroacético durante un dia. A mistura da reacção e concentrada; e diluída com éter. A solução de éter é lavada com bicarbonato de sódio saturado, seca (MgSO^), e concentrada para dar origem a 21 g (81,3%) de um óleo, n^ 1,4460.
Este óleo ê identificado como 2,6-bis(trifluorometil)-4-ciclopropil-l,4-di-hidro-piridino-3,5-dicarboxilato dietilico. Uma porção (18g) deste óleo e 150 ml de THE são tratados com 6,82 g (0,0449 mole) de LBU. A mistura da reacção ê mantida sob refluxo durante 24 horas e concentrada. 0 resíduo é agitade com água e extraído com éter. 0 extracto de éter ê lavado com HC1 diluído, seco (MgSO^), e concentrado. 0 resíduo é cristalizado para dar origem a 13g (76,0%) do produto impuro. Uma porção (2,0 ) deste produto é recristalizado a partir de éter de petróleo a uma baixa temperatura para dar origem a 1,17 g (85%) do produto desejado, p.f.
30-32°0.
Análise Calculada para: G16H16F5]í104:
C 50,40; H 4,25’ N 5,67 Enc. 0 50,48; H 4,52; N 5,78.
De um modo semelhante ao Exemplo 12, outros compostos de piridina não simétricos desta invenção são preparados como é indicado no Quadro 5·
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Exemplo 27
Preparação de 2-(difluorometil)-4-(2,2-dimetilpropil)-6 (trifluorometil)-3,5-piriúinodicarboxilato dietilico
A uma solução de 11,0 g (0,105 mole) de 3,5-dimetilbutanol em 20 ml de cloreto de metileno adi cionam-se 3,11 g (0,15 mole) de clorocromato de piridínio. A mistura é agitada durante 2 horas. A solução de cloreto de metileno é decantada e filtrada através de uma coluna de gel de silica. A coluna de gel de silica é lavada com 200 ml de cloreto de metileno. A solução de cloreto de metileno combinada é concentrada sob uma pressão reduzida a 20°0 para dar origem a 3,7 g úe um resíduo que é 2,2-dimetilbutiraldeido 66% puro.
Uma mistura do aldeido atrás refe- ! rido, 14 g (0,076 mole) e trifluoroacetoacetato de etilo 0,5 ml de piperidina, 5θ ml úe ΤΞΡ é mantida sob refluxo durante 3 dias e arrefecida até à temperatura ambiente. i Paz-se passar pela solução de THP atrás referida 36 g | de amoníaco numa hora. A mistura da reacção é agitada { com 100 ml de água e 100 ml de éter. A camada de éter J ê separada, seca e concentrada para dar origem a 14,9 g í do resíduo. 0 resíduo ê mergulhado numa mistura fria (10°C) de 50 ml de ácido sulfúrico concentrado e 50 ml de cloreto de metileno. A mistura é agitadadirante 10 minutos e mergulhada em 300 g de gelo esmagado. A camada de cloreto de metileno e separada, seca e concentrada. 0 resíduo e destilado num refrigerante de bolas a 0,4 torr.
A primeira fracção (temperatura do recipiente 9$°C) é eliminada. A segunda fracção (temperatura do recipiente 120°C) ê 5,3 g de um éleo que ê purificado por CEPE usando acetato de etilo a 10% ciclo-hexano como eluente. A primeira fracção ê 4,83g de um xarope identificado como 2,6-bis-(trifluorometil-)-l,4-di-hidro-4-(2,2-dimetilpropil)-3,5-pii*idinodicarboxilato dietílico. Uma mistura í
-60-
de 3, 83g (0,0089 mole) do xarope atrás referido 1,41 g (0,0089 mole) de UBU e 50 ml de THF é mantida sob refluxo
' durante 20 horas e concentrada. 0 resíduo é agitado com 100 ml de H01 6N e 100 ml de éter e filtrado. 0 filtrado
j âe éter é separado, lavado sucessivamente com água, bicarI bonato de sódio saturado, cloreto de sódio saturado, seco
e concentrado. 0 resíduo é destilado em refrigerante de bolas a 1 torr( temperatura do recipiente 130°0) para dar origem a 1,9 g de um óleo que é purificado por CLPE usando acetato de etilo a 3% cloreto como eluente. A pri. ! meira fracção ê eliminada. A segunda fracção proporciona
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1,4 g do produto d sejado, n £ 1,4522.
Análise Calculada para G18H22-5’5Iíl°4-:
0 52,55; H 5,59; N 5,40 Enc. C 52,54; H 5,42; N 3,40.
Os compostos mono-ácido, representados na Fórmula III, são preparados por hidrólise selec- ! tiva dos compostos diéster com a fórmula II tal como é ilustrado pelos exemplos que se seguem de 28-37*
Exemplo 28
Preparação do éster 5“θ^ί1ίοο do ácido (2-difluorometil)
4-etil-6-(trifluorometil)-3,5-pi^idinodic arboxílico
Uma mistura de 18,5 g (0,050 mole) do produto do Exemplo 12, 3,5g (0,072 mole) de hidróxido
de potássio a 85%, e 100 ml de etanol é agitada durante 18 horas e mergulhada em água. A mistura da reacção é extraída com 200 ml de éter. A camada aquosa ê acidifica-;
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da com 50 ml áe ácido clorídrico concentrado. 0 precipita do oleoso ê extraído para dentro de éter(2 x 100 ml) e os extractos de éter secos (MgSO^) e concentrados. 0 sólido residual ê recristalizado a partir de éter de petróleo-éter para dar origem a 14,4g (84,7%) do produto
> j d© produto desejado, p.f. 117-120°0.
Análise Calculado para:
0 45,765
Ene. 0 45,775
H 3,54; H 3,42;
N 4,10. ff 4,09.
Exemplo 29
íí Preparação do éster 5-etílico do ácido 2-(difluorometil)i -4-propil-6-(trifluorometil)-3,5“PÍrá.dinodiearboxílico
Enc.
Uin balão de 500 ml ® carregado com 32 g (0,0835 mole) do produto do Exemplo 13 e 150 ml de etanol. Num balão separado, são combinados 5,51g (0,0835 mole) de hidróxido de potássio a 85% θ 75 ml de água. 0 KOH aquoso é emrgulhado no balão de 500 ml e a mistura é aquecida até refluxo durante 18 horas. A mistura da reacção é concentrada e agitada em água. A solução aquosa ê acidificada com HC1 concentrado e extraída com éter etílico. As camadas orgânicas são secas sobre MgSO^ anidro, e concentradas para proporcionarem 23,15 g (78%) do produto desejado, p.f. 98-100°C.
Análise Calculada para : G14H14°41í1P5í
C 47,52; H 3,98; c 47,9-5; H 3,99;
N 3,94 ff 3,95
-62-
Exemplo 50
Preparação do éster 5-metílico do ácido 2-(difluorometil)-4-isobutil-6-(trifluorometil)-5,5-pÍ2?idinodicarboxílico
Uma mistura de 6,4g (0,0175 mole) do produto do Exemplo 14, 1,2 g (0,0182 mole) de KOH a 85%, 5o ml de metanol, e 2 ml de água ê agitada durante 2 dias e concentrada. 0 resíduo foi agitado com 200 ml de água e extraído com éter. A camada aquosa é tomada ácida com H01 concentrado e o precipitado oleoso ê extraído para dentro de éter ( 2 x 100 ml). Os extractos de ! éter são secos e concentrados para dar origem a 5,9 g de I sólido que ê recristalizado a partir de hexano para dar origem a 4,9 g do produto desejado sob a forma de um sólido, p.f. 100-102°C.
Anál. Cale, para : °14WW !
0 47,55; H 5,97; H 5,94
Enc. C 47,40; H 5,97; N 5,90 ;
De um modo semelhante ao Exemplo 28, 29 e 50, outros esteres 5-etílieos de -acido 2-(difluorometil-)-6-(trifluorometil)-5,5~pi^iúinodicarboxílico deste invento são preparados tal como é indicado no Quadro 6 por hidrólise do material de partida indicado.
-63-
Quadro 6
5-Monoésteres do ácido 3,5-pi^idinodicarboxílico
Ex.
No.
Produto
Material de Partida
Eórmula
Empírica
31
Éster 5-etílico do áci do 2-(difluorometil)-4-isopropil-6-(trifluoro metil)-3,5-pi^idinodicarboxílico
Ex. 15
θ14Η14^5^1°4
32
Éster 5-otílico do ácido 2- (dif luorometil) -4-iso. butil-6-(tr ifluorometil) -3,5-piridiuodicarboxílico
Ex.16
33
Ester 5-etílico ou ácido 2-(difluorometil)-4-nbutil-6-(trifluorometi1) -3,5-piridinodicarboxílico
Ex.20 ^5^16^5¾¾
Ester 5-etilico do ácido 2-(difluorometil)-4-ciclopropil-6-(trifluorometil)-3,5-pi^idi nodicarboxilico
ex.17
34
-64·
31 80-87
Quadro 6 (cont)
32 1,4453
33 83-85
34 113-115
Análise
Elemento Calc% Enc.%
C 47,53 47,56
H 3,97 4,19
R 3,94 3,62
0 48,79 48,55
H 4,37 4,51
R 3,79 3l>66
0 48,79 48,86
H 4,37 4,36
R 3,79 3,71
0 47,60 47,67
H 3,42 3,56
R 3,97 3,92
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-65Ex.
No. Produto
·**Λ <ι .«»'»„.4. (ΜΗ-» Ί
Quadro 6 (cont)
Material de Fórmula
Partida Empírica
35 Ester 5-etilico do Ex.23 ácido 2-(difluorome til)-4-(metiltioetil)
-6-(trifluorometil)3.5-piridinodicarboxilico
°ιΛ4νι°Λ
36 Ester 5-etílico do Ex.24 G-, qFcN-, 0ς
ácido 2-(difluorome 5 ?
til)-4-(metoximetil)
-6-(trifluorometil)3,5-piridinodicarboxilico
37 Ester 5-etílico do Ex.21 ácido 2-(difluorome til)-4-ciclohexil-6(trifluorometil)-3 ,5piridinodicarboxilico
017H18P5Nl°4 !
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Quadro 6 (cont)
Análise
p.f. „25 οθσ
Elemento Oalo.% Eno.%
Ex.
No.
35 121,5-122,5 0 H N 43,31 3,64 3,62 43,51 3,69 3,62
36 108-108,5 0 43,71 43,68
H 3,39 3,45
N 3,92 3,88
37 88-91 0 51,65 51,45
H 4,59 4,58
N 3,54 3,60
Os ácidos piridinodicarboxílicos com a fórmula V neste invento são preparados por hidrólise completa de compostos com a Rórmula (D) e II tal como é ilustrado pelos exemplos que se seguem de 38-43·
Exemplo 38
Preparação do ácido 2,6-bis-(trifluorometil-)-4-etil-3,5piridinodicarboxílico
i Um frasco com uma só boca é carrega-j
! do com 10 g (0,025 mole) do produto do Exemplo 1 e 100 ml | de KOH aquoso a 10%. A mistura ê submetida a refluxo du- ’
rante 48 horas e a mistura aquosa é extraída uma vez com
i éter etílico. A camada de água é acidificada com H01 j
! t
; concentrado e as camadas orgânicas são extraídas duas vezes com éter, secas sobre MgSO^, e concentradas para , darem origem a 2',73 g (32,23%) do produto desejado, p.f. ! 263-269°C (decomp.) j
í
Anál. Cale, para: σΐ1Η7ΟΑΡ6: ’
C 39,87; H 2,11; ff 4,22; R 34,44 Enc. C 39,92; H 2,22; ff 4,17; P 34,60.
-68-
Exem.pl ο 59
Preparação do ácido 2-(difluorometil)-4-n-propil-6-(triflix rometil)-5,5-pÍ3?idinodicarboxílico !
Uma mistura de 20,1 g (0,0525 mole)í do produto do Exemplo 15, 11,4 g de KOH a 85% e 100 ml de metanol δ mantida sob refluxo durante 19 horas e concentrada. 0 resíduo ê tratado com 200 ml de água e extraído com éter. A camada aquosa ê separada e acidificada com 50 ml De H01 concentrado. 0 precipitado oleoso | é extraído para éter e o extracto de éter ê seco e concentrado. 0 resíduo é recristalizado a partir de clorofórmio para dar· origem a 4,2g (24%) do produto desejado, í p.f. 255,5-256,5°C. ;
Anál. Oalc. para:
H 0 44,05; H 5,08; N 4,28
J Enc. 0 45,92; H 2,98; N 4,19
0 líquido mãe combinado é concentrado e o resíduo é tratado com 10 g de KOH, 5θ ml de metanol, e 2 ml de água tal como foi atrás descrito para dar origem a mais 2,2 g (12,8%) do produto desejado.
-69-
Exea.pl ο 40
Preparação de ácido 6-(difluorometil)-4-etil-2-(trifluoro-í metil)-3,5-piridin.odiearboxílico
I Um balão de 1 litro é carregado >
com 60 g (0,163 mole) do produto do Exemplo 12 e 200 ml de álcool metílico. Rum outro balão, combinam-se 150 ml de água e 21,52 g (0,326 mole) de hidróxido de potássio.
0 K0H aquoso é mergulhado num balão de 1 litro e a mistura ê aquecida até refluxo durante a noite. A mistura de
} ' reacção é arrefecida e extraída uma vez com éter etílico !
A camada aquosa é acidificada com ácido clorídrico concen-J trado e extraída com éter etílico. As camadas orgânicas !
‘ I
, são secas com sulfato de magnésio anidro, filtradas, j
j e concentradas para proporcionarem 26,72 g (52%) do pro- í : duto desejado, p.f. 237-239°C.
i !
Anál. Gale, para: °11H8°4K1F5: í
í
0 42,17; H 2,55 ; R 4,47; }
Enc. 0 43,29; H 2,81; R 4,34.
ί
f
i
I
De um modo semelhante aos Exemplos ' 39 e 40, outros ácidos piridinodicarboxílicos não simétricos deste invento são preparados tal como ê indicado no Quadro 7 utilizando o material de partida indicado no Quadro 7·
-70-
Quadro 7
Ex.
No.
41
Material de
Produto__Partida
Fórmula
Empírica
Ácido 2-(difluorometil)-4-isopropil-6-(tri £luorometil)-3,5-pi^ldinodicarboxílico
Ex. 15 oi2Hio;P5líl °4
Ácido 2-(difluorometil) -4-metoximetil-6-(trifluo rometil) -3,5-pÍ3?ldinodicarboxílico
Ex.24 ^Ιΐ^8^5^ΐθ5
43
Ácido 2-(difluorometil) -4- is obutil-6- (tri fluorometil)-3,5-ρί·Ε·ϊ<ϊι nodiearboxílico
Ex. 14 2^5¾ θ4
I
Quadro 7 (oont)
Análise
Ex. No. p.f. 0°G 25 V Elemento Oalc%. Enc.%
41 278 (dec) 0 44,05 43,99
H 3,08 3,10
N 4,28 4,24
42 243-247 0 40,14 39,95
H 2,45 2,66
N 4,26 4,22
43 219-219,5 0 45,76 45,66
H 3,54 3,57
N 4,10 4,08
Os cloretos dos mono ácidos e os cloretos di- ácidos neste invento representados pelas Rórmulas IV e VI são preparados a partir dos correspondentes aono ácidos e diácidos tal como ê ilustrado pelos Exemplos que se seguem 44-51í
I
-72-
Exemplo 44
Preparação de 5-clorocarbonil-6-(difluorometil)-4-isopropil-2-(trifluorometil)-piridina-3-carboxilato de etilo
Uma mistura de 3,72g (0,105 mole)
do produto do Exemplo 31 e 50 ml de cloreto de tionilo
é mantida sob refluxo durante 18 horas e concentrada in
vacuo para dar origem a 3,8 g (97%) do produto desejado
sob a forma d um óleo otn D 1Ç4570
Anál. Cale, para: Ο^Η-^^ΟΙ-^Ρ^ΝΟ^:
C 45,00; H 3,51; N 3,75 Eac. C 45,10; H 3,53; N 3,68
De um modo semelhante ao Exemplo 44, outros cloretos dos monoácidos e cloretos dos diácidos deste invento são preparados a partir dos materiais de partida indicados e referidos no Quadro 8.
-73-
Quadro 8
Ex.
ffo.
Produto
Material de Rórmula
Partida__Eimpirica
45
Cloreto de diácido
6-(difluorometil)-4-etil-2-(trifluorometil) -3 ,5-píridinodi carboxílioo
Ex.40 °1iH502lí1R5Cíl2
46
5-cloro-carbonil-6(difluorometil)-4-etil 2-(trifluorometil) - 3piridinocarboxilato de etilo
Ex.28
47 5-cloro-carbonil-6-(di Ex.29 C-,λΗ, ,Ο-,ΪΓ,Ρ^ΟΙ
fluorometil)-4-propil- 2 2
2-(trifluororneti1)-3“
piridinocarboxilato de etilo
Cloreto de diácido 2,6bis-(trifluorometil)-4etil-3,5-pii*idiiiodicarboxílico
EX.J8
48
-74-
Quadro 8 (cont)
Análise
Ex. No. p.f· O°C n25 ' 11 D Elemento Oalc.% Enc.%
45 1,4706 0 37,74 37,83
H 1,73 2,12
N 4,00 3,70
46 1,4583 0 43,45 43,60
H 3,06 3,09
N 3,89 3,91
47 53-54 0 44,99 45,02
H 3,48 3,52
N 3,74 3,71
48 1,4509 0 35,90 36,05
H 1,37 1,43
N 3,81 3,73
-75-
Quadro 8(cont).
Ex. Produto
No.
Material de Pórmula
Partida Empirica
í 49 5-(cloroearbon.il)-4-n Ex.33 0-, cH-. cOl-, Pc-N-, 0
-butil-6-(difluorometil) ? ? 7 .
I -2-(trifluorometil)-3' piridinocarboxilato de
; etilo
í 50
5-(clorocarbon.il)-4-eiclo Ex.54 0·, JL . Cl, PcN-, 0propil-6-(difluorometil)- 2
-2-(trifluorometil)-3-piçi
dinocarboxilato de etilo ~~
Oloreto de diácido 2-(difluo Ex.39 01pHo0pN-,Pc-01p r©metil)-4-propil-6-(trifluõ 2
rometil)-3,5-piridin.odicarbjo
xílico
Quadro 8 (PONT)
Análise
! Ex. No.
Elemento
49
46-48
50
53-54
51
1,4713
Oalc.%
Enc.%
0 46,47 46,33
H 3,90 3,78
N 3,61 3,58
0 45,24 45,24
H 2,98 3,01
N 3,77 3,78
0 39,58 39,61
H 2,21 2,34
N 3,85 3,50
Exemplo 52
Preparação de 6-(difluorometil)-4-propil-2-(tri£luorometil; -3,5-pi^idinodicarboxilato 3-etílico 5-metílico
Uma mistura de 5,0 g de produto do Exemplo 47 e 100 ml de metanol é mantida sob refluxo durante 18 horas e concentrada. 0 resíduo é dissolvido em éter. A solução de éter é lavada com bicarbonato de sódio saturado aquoso, seca, e, concentrada para dar origem a 2,37 g (48%) do produto desejado sob a forma de um óleo, n^5 1,4428.
Anál. Oalc. para : °15Η16Ρ5Ν1°4: ι
0 48,92; H 4,11; R 3,80
Enc. 0 49,00; H 4,13; R 3,76.
Exemplo 55 j
Preparação de 6-(difluorometil)-4-isopropil-2-(trifluoro- J metil)-3,5-pi£idinodicarboxilato 3-etílico 5-metílico
Uma mistura de 2,8g (0,0074 mole) do produto do Exemplo 44 e 60 ml de metanol ê mantida sob refluxo durante 3 horas e concentrada para dar origem a 1,61 g (59%) do produto desejado sob a forma de um óleo, nS5 1,4483.
Anál. Oalc. para : G15^16^5^1G4:
0 48,79; H 4,37; R 3,79 Enc. 0 48,69; H 4,41; R 3,75.
77-
Exemplo 54
Preparação de 2-(difluorometil)-4-isobutil-6-(trifluorometil)-3,5-piHdinodicarboxilato 3-metílico 5-etílico
Uma mistura de 10 g (0,0270 mole) do produto do Exemplo 32 e 100 ml de cloreto de tionilo ê mantida sob refluxo durante a noite e concentrada para dar origem a um resíduo (9,59 g). Uma porção (5,03 g) deste resíduo é mantida sob refluxo com 50 ml de metanol durante 3 horas e concentrada. 0 resíduo (3,72 g) e desti.
) lado num refrigerante de bolas para dar origem a 2,83 g
(56,3%) do produto desejado sob a forma de um óleo, n2^ 1,4453.
Anál. Oalc. para : Ο16Η18Ϊ>5Ν1Ο4:
0 50,13; H 4,73; N 3,65 Enc. 0 49,91; H 4,87; N 3,43
Exemplo 55 j
i
Preparação de 4-ciclopropil-6-(difluorometil)-2-(trifluoro-4 metil)-3,5-pÍ3?idinodicarboxílato 3-etílioo 5-metílico
Uma mistura de 3,0 g (0,008 mole) do produto do Exemplo 50 e 30 ml de metanol é mantida sob refluxo durante 1,5 horas e concentrada. 0 resíduo (2,81g) ê recristalizado a partir de éter de petróleo para dar origem a 1,85 g (63,1%) do produto desejado sob a forma de um sólido branco, p.f. 61-63°0.
.Anál. Calo, para: θ15^14^5^1θ4: I
Enc.
0 49,05; H 3,84; N 3,81 0 48,99; H 3,88; N 3,79
-78'
Uma colheita (0,69g 23,5%) ® também isolada a partir do líquido mãe, p.f. 49-52°C.
Exemplo 56
Preparação de 2,6-bis(trifluorometil)-4-etil-3,5-piridinodicarboxilato dimetílico
A 7θ ml de metanol num balão de 500 ml adicionam-se 5 g (0,0136 mole ) do produto do Exemplo 48. A mistura da reacção é aquecida até refluxo e refluída durante 9 horas. A mistura é concentrada, diluída com eter etílico, lavada com solução de bicarbonato de sódio saturado aquoso, seca em MgSO^ anidro, e concentrada para proporcionar 3,3 g (68%) do produto desejado, p.f.45-47°0.
Anál. Cale, para: G13H11°4K1í16:
C 43,45; H 3,06; N 3,89
Ene. C 43,57i H 3,06; N 3,86.
De um modo semelhante ao processo dos Exemplos 52-56 atrás referidos, sao preparados novos compostos deste invento. Tal como foi notado atrás a respeito do Quadro 4, tendo em devida conta o material de partida substituído e as condições de reacção, apropriados para os reagentes utilizados, são proporcionados exemplos tal como foi indicado no Quadro 9 a seguir.
-79PQRTUGAi
Quadro 9
ESTERES MISTOS DE ÁCIDOS 3,5-PIEILINODIOAR BOXÍLIOOS
Ex. Material de Reagen Produto Fórmula
No. Partida__te_Empírica
57 Ex.46
isopropanol
2-(difluorometil)
-4-etil-6-(triflu
orometil)-3,5-pipi dinodiearboxilato 5-etílico 3-isopro pílico ^16^18^4^5
58 Ex.45
butanol
6-(difluorometil)
-4-etil-2-(trifluo rometil)-3,5-piri dinodiearboxilato dibutílico θ!9Η24°4¥5
59 Ex.45
metanol
2-(difluorometil) -4-etil6-(trifluorometil)
-3,5-pi^idinodicarboxilato dime tílico
60 Ex.48
isopro 2,6-bis(trifluopanol"” rometil)-4-etil3,5-pix*idinodicarboxilato bis( isopropílico)
θ17Η19°41¥16
-80
Quadro 9 (cont)
Ex.
No.
| 57
p.f.
0°0
58
59
47-49
I 60
46-49
D__Elemento
1,4440 0
H N
1,4467 0
H N
0
H
N
0
H
N
Análise
Calc.% Enc.%
50,13 50,21
4,69 4,72
3,65 3,66
53,65 53,05
5,69 5,55
3,29 3,37
45,74 45,79
3,51 3,57
4,10 4,07
49,15 49,21
4,57 4,63
3,37 3,37
i
-81-
Quadro 9 (cont)
Ex· Material de Seagen- Produ- Pórmula
No. Partida__te__to_ Empírica
0 H 0 N F
61 Ex.46 álcool aH 6-(difluorometil) 16 16 4 1 5
lico -4-etil-2-(trifluo
rometil)-3,5-pijridi. nodicarboxilato 3etílico 5~(2-propení lico)
62 Ex.46
G15H15°4l!íi;B’^!l
2-oloro- 2-(difluor£
etanol metil)-4-etil-6-(trifluorometil) -3 ,5-piri dinodioarboxilato 5-etílico 3-(2-clo roetílico).
63 Ex.46
álcool
metilico
6-(difluorometil)-4-etil-2-(trifluo rometil)-3,5“PÍ3?iéÍ. nodicarboxilato 3etílico 5-metilico
64 EX.46
2-fluoro1
etanol
6-(difluorometil)4-etil-2- (trifluoro. metil)-3,5-pirdinodiearboxilato 3-etí lico 6-(difluorometílico)
-82-
Quadro 9 (cont)
No. p.x. 0°C D Elemento 0alc%. Eac.%
61 1,4525 C 50,39 50,34
H 4,19 4,22
N 3,67 3,66
62 1,4570 C 44,62 44,48
H 3,71 3,76
N 3,47 3,40
63 1,4448 G 47,32 47,23
H 3,94 3,99
N 3,94 3,92
64 1,4459 0 46,52 46,76
H 3,90 4,20
N 3,62 3,64
-83-
Quadro 9 (oont)
Ex. Material de Reagen No. Partida te
65 Ex.49 metanol
Produto
4-n-butil-6-(difluo rometi1)-2-(trifluo rometil)-3,5-piridi. nodicarboxilato 3etílico 5~™.etílico
Fórmula
____ Empírica (316H18Í'5N1 °4
66 Ex.49
67 Ex.51
2,2,2-tri 4-n-butil-6- ^7¼ Vl°4
fluoroeta (difluorometil)nol 3,5-piridinodica.r
boxilato 3-etílico
5-(2 ? 2,2-trifluoro etílico)
metanol 2-(difluoro- 14^14^5 1 4 me ti1)-4-n-pro pil-6-(trifluoro metil)-3,5-piridi nodicarboxilato dimetílico
68 Ex.51
n-propanol
C, oHpzjFc-R·» On 2-(difluorometil) -4-n-propil-6-(tri fluor orne til)-3,5-”~ piridinodicarboxi lato dipropílico"”
-84·
Quadro 9 (oont)
_Análise
Ex. p.f. ^25
No, 0°C__D__Elemento Galc.%__Euc.%
65 1,4465 0 H N 50,13 4,73 3,65 49,97 4,77 3,64
66 37-38 G 45,24 45,69
H 3,80 3,86
N 3,10 3,14
67 1,4435 G 52,55 52,59
H 5,39 5,28
N 3,40 3,37
68 1,4451 C 52,55 52,59
H 5,39 5,28
N 3,40 3,37
I
i
Exemplo 69
Preparação de 2-(di-fluorometil)-4-i£Obutil-6-(trifluorome til)-3,5-piridinocarboxilato 3-etílico õ-me^ílico
‘ Uma mistura de 2,9 g (0,00817 mole)
do produto do Exemplo 30, llg (0,0705 mmole) de iodeto de etilo, 1,3 g (0,00942 mole) de carbonato de potássio, e 50 ml de acetona ê mantida sob refluxo durante 4 horas e concentrada. 0 resíduo ê tratado com 200 ml de água
I e extraído com 50 ml de éter duas vezes. Os extractos de j
éter são lavados uma vez com 50 ml de bicarbonato de sédio, secos (MgSO^), e concentrados para darem origem a um ôleo que ê destilado num refrigerante de bolas a 2 torr (temperatura do recipiente 130°0) para darem origem a
3,0 g (98%) do produto desejado sob a forma de um líquido í
n25 1,4469. !
D i
i
Anál. Cale, para : °16Η18·Β’5Ιί1Ο4ϊ
I
C 50,13; H 4,73; N 3,65
Enc. G 50,19; H 4,78; N 3,56 j
> !
De um modo semelhante ao processo j do Exemplo 69, são preparados outros piridinodicarboxilatos deste invento. Tal como foi indicado atrás no que se refere ao Quadro 4, tendo em consideração o material
| de partida substituído e as condições de reacção apropria-i
das para os reagentes utilizados, são proporcionados exem-; pios adicionais tal como é indicado no Quadro 10.
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Quadro 10 (cont)
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-89-
Exemplo 75
ί* 1 Preparação de 2-(difluorometil)-4-(l-etilpropil)-6-(triflu'
! orometil)-3,5-piHdinodicarboxilato 3-metílico 5-etílico i
I 11-IJ—ιπιηππιιιι·--Íimir . ....
li I
L i
| 12,Og (0,0386 mole) de um produto
í! 90% puro do Exemplo 22, 2,6g (0,0394 mole) de hidróxido
1 de potássio a 85% 30 ml de metanol, e 2 ml de água são í
ί mantidos sob refluxo durante 20 horas e concentrados. 0 !
I j
resíduo é tratado com 100 ml de água e extraído com 100 ml
i de éter. A camada aquosa é acidificada com 50 ml de H01 concentrado. 0 precipitado oleoso é extraído com 200 ml de éter. A solução de éter é seca (MgSO^) e concentrada
para dar origem a 10,8 g de um xarope. Parte (8,8 g)
Η ί
i deste xaropeé misturada com 34 g de iodeto de metilo, ! i 3,16 g (0,0230 mole) de e 30 ml de acetona. A mistuí
ra foi agitada e mantida sob refluxo durante 3 horas e j
í' concentrada. 0 resíduo ê agitado com 100 ml de éter e ! 100 de água. A solução de éter é lavada uma vez com 50
' ml de NaHCOp seca (MgSO^), e concentrada para dar ori| gem a 7,6 g de um óleo castanho que é destilado num refri! gerante de bolas a 1,5 torr (temperatura do recipiente
de 115°C) para dar origem a 7,6 g de destilado. Este des> tilado é cromatografado sobre gel de sílica por CLPE i
i usando acetato de etilo a 3% ciclo-hexano como eluente. I
A primeira fracção (tempo de retenção 14-16 minutos) é 2,0 g de uma mistura do produto desejado e material não identificado. A segunda fracção (tempo de retenção 16-22
' minutos) é 4,3 g de um óleo que depois de destilação
num refrigerante de bolas a 1 torr (temperatura do reci- !
piente de 130°0) dá origem a 4,1 g do produto desejado >
25 '
sob a forma de um ôleo incolor, n 1,4519Anál. Cale, para: θ!7Η20^°4: '
0 51,39; H 5,07; N 3,53 Enc. 0 51,40; H 5,14; N 3,50.
-90-
Outros monoésteres de ácido piridi-; nodicarboxílico deste invento indicados no Quadro 11 são J preparados por um método semelhante ao descrito para o Exemplo 30.
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Exemplo 80
Preparação de 2-(difluorometil)-4-isobutil-6-(trifluorome til)-3,5-piridinodicarboxilato 3-metílico 5“P^opajcgílico
Uma mistura de 2,1 g do produto do Exemplo 79, 1,1 g úe carbonato úe potássio, 25,3 g úe iodeto de metilo, e 40 ml de DMP é agitada durante 24 horas e mergulhada em água. A mistura é extraída com éter. 0 extracto de éter é lavado duas vezes com 100 ml de água, seco e concentrado. 0 resíduo é num refrigerante de bolas destilado a 0,5 torr para dar origem a 2;1 g (96%) do produto desejado sob a forma de um óleo n2p , 1,4598
Anál. Cale, para: Ο^Η^θΡ^Ν-^Ο^ί
0 51,91; H 4,10; ff 3,56
Enc. 051,92; Ξ 4,14; ff 3,56
Exemplo 81
Preparação de 2-(difluorometil)-4-(metoximetil)-6-(trifluo rometil)-3,5-pix,idinodicarboxilato 3-etílico 5-nietilico
De acordo com o processo do Exemplo 69 exceptuando o facto do material de partida ser o produto do Exemplo 78, obtem-se 2-(difluorometil)-4-(meto ximetil)-6-(trifluorometil)-3,5-piridinodic arboxilato
3-etílico 5-metílico sob a forma de um óleo, n2^, 1,4467. Anál. Cale, para:
0 45,29; H 3,80; ff 3,77
Enc. 045,39; H 5,84; ff 3,74.
Outros 5-cloi*ocarbonil-3“PÍridinecarboxilatos desta invenção são preparados a partir do correspondente 3-iaonoêster do ácido 3,5-pi^idinodicarboxilico por um método semelhante ao descrito para o Exemplo 44 e são indicados no Quadro 12.
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Outros piridinodicarboxilatos não
simétricos neste invento são preparados a partir do cori
| respondente 5-clorocarbonil-3-piridinocarboxilato de ! um álcool apropriado por um método semelhante ao descrito
no Exemplo 52 e sao indicados no Quadro 13.
Quadro 13
Ex. Material de Eeagen-
No. Partida te Produto
84 Ex.82 n-propanol 6-(difluorometil)-4n-propil-2-(trifluorometil)-3,5-piridinodicarboxilato 3-me tilico 5-B--propílico
85 Ex.83 metanol 2-(difluorometil)-4n-propil-6-(trifluorometil-3,5-piridinodicarboxilato 3me tílico 5-n-propilico
86
Ex.82
etanol 6-(difluorometil)-4n-propil-2-(trifluorometil)-3,5-piridinodicarboxilato 3-aie tílico 5-©tílico ~~
Ex. Fórmula No. Empírica
86
84 Wis^A
35 °16H18W4
Quadro 13 (eont)
n25 D Elemento Oalc.% Enc.%
1,4447 0 50,13 50,25
H 4,73 4,73
N 3,65 3,62
1,4453 0 50,13 50,54
H 4,73 4,71
N 3,65 3,60
1,4459 0 48,79 48,69
H 4,37 4,44
N 3,79 3,74
Exemplo 87 I
j
Preparação de 2,6-bis-(di£luoro-metil-)-4-propil-3,5-piridinodiearboxilato 3-etílico 5-metílico
A mistura de 5,67 g (0,016 mol) do produto do Exemplo 11, 1,06 g (0,016 mole) de KOH a 85% 40 ml de etanol, e 10 ml de água é agitada durante 24 horas e concentradas. 0 resíduo ê tratado com 50 ml de água e extraído com 5o ml de éter. A camada aquosa é acidificada com 50 ml de H01 concentrado. 0 óleo precipitado ê extraído com éter, seco (MgSO^), e concentrado para dar origem a 2,64g (49%) de um monoácido. Parte (l,64g, 0,00486 mole) deste ácido é submetido a refluxo com 10 ml de cloreto de tionilo até cessar a libertação de HC1. A mistura da reacção ê concentrada e o resíduo
-97=·
é dissolvido em éter, seca sobre MgSO^, e concentrada para dar origem a 1,22 g de produto desejado sob a forma de um óleo, n*^ 1,4629.
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!i Auál. Cale, para : C^H^F^NO^:
j! 0 51,29; H 4,88; U 3,99
Enc. C 50,93; H 4,99; H 3,87»
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|
j Exemplo 88
h Preparação de 5-(aminocarbon.il)-6-(difluorometil)-4-etilI· 2-(trifluorometil)-3-piridinocarboxilato de etilo
Um excesso de gás amoníaco (3 g, 0,176 mole) é condensado para o interior de um balão de 250 ml com três tubuladuras usando condensadores de acetona e neve carbónica. A 50 ml de éter adicionam-se 7 g (0,0196 mole) do produto do Exemplo 46. A solução de éter ê mergulhada lentamente no balão da reacção e a mistura total é agitada durante 18 horas. 0 sólido resultante é lavado com água e seco sob vácuo durante 18 horas para proporcionar 5,67 g (86%) do produto desejado, p.f. 165-167°C.
Anál. Cale, para :
C13H13O3H2í'5
H 3,82; H 3,84;
Enc.
C 45,88; 0 45,87;
N 8,23 N 8,23
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De um modo semelhante ao Exemplo ; 88, outras piridinocarboxamidas deste invento são preparadas tal como ê indicado no Quadro 14.
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QUADRO 14
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Exemplo 92
Preparação de 5-ciano-6-(difluorometil)-4-etil-(trifluoroí- metil)-3-piridinocarboxilato de etilo
A 100 ml de oxicloreto de fósforo
I
! num frasco de 500 ml de adicionaram 3,5 g (0,0102 mole)
! do produto do Exemplo 88. A mistura é submetida a refluί xo durante 18 horas, concentrada, lavada em água, e extraí
da com etil éter. Os extractos de éter são secos sob
I
vácuo para proporcionarem 1,23 g (37%) do produto desejado, p.f. 38-40°C. 1
Anál. Cale, para : °13H11°21![2í'5
; C 48,44; H 3,41; N 8,69
I Enc. C 48,38; H 3,48; N 8,65
Exemplo 93
Preparação de 5-ciano-6-(difluorometil)-4-n-propil-2-(tri fluorometil)-3-piridinocarboxilato de etilo
Uma mistura de 4,0g (0,0112 mole)
! do produto do Exemplo 91 ® 100 g de oxicloreto de fósforo
í
é mantida sob refluxo durante 20 horas e concentrada. 0 resíduo é mergulhado em água e extraído com éter. 0 extracto de éter é seco (MgSO^) e concentrado. 0 resíduo foi destilado num refrigerante de bolas a 0,1 torr para dar origem a 2,26 g de um óleo que é recristalizado a partir de hexano a uma baixa temperatura para dar origem a l,llg do produto desejado sob a forma de um sólido, p.f. 40-41°C.
Anál. Gale, para: W5W
C 50,01; H 3,90; N 8,33 C 49,75; H 3,98; N 8,21
Enc.
-100-
Exemplo 94
Preparação de 2,6-bis(trifluorometil)-4-(l-metil-3-butenil)-3,5-piridinocarboxilato dietílico
Um balão de 250 ml com três tubuladuras ê seco e purificado com argon. Aproximadamente 45 ml de tetra-hidrofurano seco são injectados no balão por meio de uma seringa. 0 bal|o é arrefecido a -78°0 e carregado com 14 ml (0,0227 mole) de n-butil-lítio, 1,6M seguindo-se 2,96 ml (0,0227 mole) de diisopropil amina. Depois de agitar durante 5 minutos, 8,8 g (0,0227 mole) do produto do Exemplo 1 são diluídos com 10 ml de tetrahidrofurano seco e injectados para o balão. A mistura é agitada durante uma hora. A esta mistura adicionam-se 4,23 g (0,055 mole) de brometo de alilo e a mistura ê agitada durante 90 minutos à temperatura ambiente.
A mistura é diluída com eter etílico e lavada sucessivamente com água e H01 aquoso a 10%. !
As camadas orgânicas são secas sobre MgSO^ e concentradas. A cromatografia em acetato de etilo a 5% ciclo-hexano proporciona 1,4 g (14,4%) do produto desejado, n2^, 1,4430
Aaál. Cale, para : σΐ8Η19°41ίΛ:
0 50,58; H 4,44; N 3,27Enc. 0 50,69; H 4,47; N 3,50.
-101Exemplo 95
Preparação de 2,6-bis(trifluorometil)-4-(3-butenil)-3,5“ ί piridinodicarboxilato dietílico |
Um balão de 250 ml de três tubuladuras é aquecido, seco, e purificado com srgon. Injecta-se por meio de seringa tetra-hidrofurano (50 ml) e o balão é arrefecido atê -78°0. A isto adicionam-se 8,33 al (0,0133 mole) de n-butil-lítio 1,6M por meio de uma
| seringa seguhdo-se 2 ml (0,0133 mole) de diisopropil amina. A 10 ml de tetra-hidrofurano seco, adiciona-se 5 g (0,0133 mole) do produto do Exemplo 2 e a solução é injectada para a mistura da reacção. A mistura é agitada
| durante uma hora,. Brometo de alquilo, 2,4g (0,02 mole)
1 ê injectado para o balão e a mistura é agitada durante ί 90 minutos à temperatura ambiente.
J
I
j A mistura é diluída com éter etíi
lico e lavada sucessivamente com água e HCl a 10%. As ca madas orgânicas são secas, concentradas e cromatografadas com acetato de etilo a 5% em ciclo-hexan© para proI porcionar 0,7 g (29,26%) do produto; n^ 1,4365·
Anal. Oalô. para: C17H17°4N1P6:
I
049,39; H 4,11; N 3,39.
Enc. 0 49,54; H 4,14; N 3,36
r
Exemplo 96
Preparação de 6-(difluorometil)-4-etil-5-hidroximetil-2 (trifluorometil)-3-piridinodicarboxilato de etilo
Para um balão de 500 ml com quatro tubuladuras seco carregam-se 30,6 g (0,09 mole) do pro-
duto do Exemplo 28 e 40 ml de tetra-hidrofurano sob azoto. A mistura de reacção é arrefecida atê 10G0 com um banho de gelo-água. À aolução atrás referida adicionam-se por meio de uma seringa 180 ml (0,18 mole) de boro 1 M em tetra-hidrofurano. A mistura da reacção é agitada durante 160 horas e mergulhada em água. As camadas orgânicas são extraídas para 300 ml de éter e o extracto de éter ê lavado com 200 ml de bicarbonato de sódio saturado, secas (MgSO^), e concentradas. 0 resíduo é cristalizado a partir de éter de petróleo para dar origem a 25 g (84,9%) do produto desejado, p.f.59,5-60,5°0.
Anál. Oalc. para :
0 47,71; H 4,31; ff 4,28;
Enc. 0 47,72; H 4,31; ff 4,25.
Exemplo 97
Preparação de 6-(difluorometil)-4-etil-5-formil-2-(trifluo rometil)-3-piridinoearboxilato de etilo
Uma mistura de 4,74 g (0,0145 mole) do produto do Exemplo 96, 8,6 g (0,0336 mole) de clorocromato de piridínio, e 70 ml de CH^Clg é mantida à temperatura ambiente durante 18 horas. A solução GH2012 ê decantada e cromatografada sobre gel de silica usando OH2C12 como eluente. 0 primeiro produto eluido com 2 1 dá origem a 3,93 g (83,4%) do produto desejado sob a forma de um sólido branco, p.f. 63,5-65°0.
Anál. Oalc. para :
Enc.
0 48,01; 0 48,02;
θ13Η12Ρ5Ι!Γ1Ο3:
H 3,72; ff 4,31 H 3,74; ff 4,28.
-103-
i Exemplo 98
ί Preparação de 2-(difluorometil)-4-(2-metilaulfoniletil)-6-( trif luorometil-3,5-pifi<linodicarboxilato dietílico
l· A uma solução de 12,0 g (0,0289
I- mole) do produto do Exemplo 23 em 200 ml de cloreto de
metileno adicionam-se 13»0 g (0,064 mole) de ácido m-dLoroperbenzéico. A mistura da reacção ê agitada durante
i 24 horas e mergulhada numa mistura de 25 ml de hidróxido de sódio a 10% e 400 ml de água. A camada de cloreto de metileno é separada e lavada sucessivamente com bií carbonato de sódio diluído, tiossulfato de sódio, clorei
to de sódio saturado, seca, e concentrada para dar orip gem a 12,9 de um sólido. Uma porção (5,0 g) deste sólido é purificada por OLPE usando acetato de etilo a 33% ciclo-hexano como eluente para dar origem a 3,6 g de pro· duto desejado, p.f. 98-101°0.
il
Anál. Cale, para: C16H18í'5iri°6S:
0 42,96; H 4,06; R 3,13
Enc. 1 0 42,80; H 4,06; R 3,12.
si Exemplo 99
í
j Preparação de 6-(di-fluorometil-4-vinil-2-(trifluorometil) I -3,5-piridinodicarboxilato 3-etílico 5-metílico
Uma mistura de 17»31 g (0,0387 mole) do produto do Exemplo 98, 2,16 g (0,054 mole) de hidróxido de sódio, 125 ml de água, e 60 ml de etanol é agitada durante 24 horas e concentrada. 0 resíduo ê agitado com éter e 600 ml de hidróxido de sédio 1,5R. A camada aquosa ê acidificada com ácido clorídrico concentrado. A camada orgânica ê extraída para cloreto de metileno ( 2 x 400 ml).
-104Os extractos de cloreto de metileno foram secos e concentrados para darem origem a 11,67 g i
Η β ΐ
1' do resíduo. Uma mistura do resíduo atrás referido, ;
! 14,70 g(0,104 ml) de ioãeto de metilo, 14,3 g (0,104 mole);
de carbonato de potássio e 300 ml de acetona é submetida
> a refluxo durante 18 horas e concentrada. 0 resíduo
ê agitado com 500 ml de água e 500 ml de éter. A camada
de éter é seca e concentrada. 0 resíduo (11,34 g) é
destilado num refrigerante de bolas a 0,3 torr para dar 25
origem a 7,50 g (62%) do produto desejado, n 1,4567·
I ί Anál. Oalc. para: Ο^^Η^Ε^Ν^Ο^:
| C 47,60; H 3,42; N 3,97
í Enc. 0 47,46; H 3,55; N 3,85.
i
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I
I
i Exemplo 100
Preparação de 4-/(”2-(metilsulfinil)-etil7-2-(difluorometil)' -6-(trifluorometil)-3,5-piridinodicarboxilato dietílico
A uma solução agitada de 20,09 g
} ' (0,048 mole) do produto do Exemplo 23 em 50 ml de cloreto
de metileno arrefecido num banho de gelo adiciona-se a I uma solução de q0,3 g (0,050 moles) de ácido m-cloroper| benzoico em 100 ml de cloreto de metileno mantendo a temperatura da reacção abaixo de 10°0. Mantem-se a agitação
| e o arrefecimento durante uma hora depois da adição
ficar completa.
A pasta resultante é mergulhada numa solução preparada a partir de 25 ml de hidróxido de sódio a 10% e 600 ml de água. Depois de misturar bem, as fases sao separadas. A fase aquosa é extraída com 50 ml de cloreto de metileno. As fases de cloreto de metileno são combinadas, lavadas sucessivamente com solução, 600
ml de bicarbonato de sódio a 0,5%, solução de cloreto de ! sódio a 0,5%, secas sobre sulfato de magnésio, filtradas,
; e purificadas, para darem origem a 20,5 g de sólido amarelo claro.
i
| 0 produto é purificado por recristalização duas vezes a partir de hexano/éter para dar
í origem a 12,5 g de sólido branco, p.f. 90,5-91,5oC, ren‘ dimento de 60%.
' Anál. Cale, para: °16H18Vl°5Sr
0 44,55; H 4,21; N 3,25 0 44,45; H 4,22; N 3,20.
Enc.
Exemplo 101
1 Preparação de 6-(difluorometil-4-(metiltiometil)-2-(tri'! fluorometil)-3,5-piridinocarboxilato 3-etílico 5-metilico
j Uma mistura de 32,8 g (0,081 mole)
} do produto impuro do Exemplo 25, 37 g de hidróxido de
, sódio a 10%, 35 ml de água, e 125 ml de etanol é agitada
; durante uma hora e concentrada. 0 resíduo é agitado com
I 7θθ ml de água e 200 ml de cloreto de metileno. A camada : aquosa é tornada ácida e o precipitado é extraído dentro
| I do cloreto de metileno. 0 extracto de cloreto de metileno é seco e concentrado para dar origem a 19,8 g de um ácido, p.f. 8l-85°0. Uma porção (10,6 g, 0,1078 mole) deste ácido 5,2 ml (0,085 mole) de iodeto de metilo,
11,8 g (0,085 mole) de carbonato de potássio, e, 150 ml de acetona são misturados e mantidos sob refluxo durante 24 horas. A mistura da reacção é concentrada e o resíduo é agitado com 150 ml de cloreto de metileno e 200 ml de água. A camada de cloreto de metileno é seca e concentra-106-
da. 0 resíduo é destilado num refrigerante de bolas a 0,23 torr (temperatura do recipiente 135-17θ°0) para dar origem a 7,16 g de um destilado. Este destilado é purificado por OLPE usando acetato de etilo a 7% ciclo-hexano como eluente.
A priemira reacção (tempo de reten ção 4-6 min) dá origem a 4,75 g de um sólido que é recristalizado duas vezes a partir de hexano/éter para dar origem ao produto desejado, p.f. 67-68,5°0·
Anál. Cale, para: C14Wl°4Sl5
C 43,41; H 3,64; N 3,62 Enc. C 43,13; H 3,61; N 3,55·
Exemplo 102
Preparação de 6-(difluorometil)-2-(trifluorometil)-4-vinil -3,5-pÍ3?idinodicarboxilato de dietílico
Uma mistura de 3,7 g do produto ι do Exemplo 99, 13,75 g de hidróxido de sódio a 10%, e 10 ml de água é agitada durante 24 horas e concentrada. 0 resíduo é agitado com 300 ml de água e 50 ml de cloreto de metileno. A camada aquosa ó acidificada com ácido clorídrico concentrado e extraída com cloreto de metileno.
0 extracto de cloreto de metileno é seco e concentrado para dar origem a 2,99 g de um sólido amarelo que é recristalizado a partir de éter de petróleo para dar origem a 2,01 g de um sélido branco. Uma mistura deste sélido, 1 ml de iodeto de etilo, 10 ml de DMF e 2,09 g de carbonato de potássio ê agitada durante 24 horas e mergulhada em 300 ml de água. A mistura da reacção é extraída com cloreto de metileno e o extracto de cloreto de metileno é seco e concentrado. 0 resíduo é destilado num refrigeran113
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Exemplo 117
Preparação de 2-(difluorometil)-4-n-propil-6-(trifluorometil)-3,5'-pií‘idinodicarboxilato 3-metilico 5-propargilico
Uma mistura de 5,θ6 g (0,0125 mole) de produto do Exemplo 113, 1,24 g (0,0188 mole) de hidróxido de potássio a 85%, 65 ml de etanol, e 50 ml de água é agitada durante 48 horas e depois extraída com éter. A camada aquosa é acidificada com 30 ml de ácido clorídrico concentrado. 0 precipitado oleoso é extraído para 100 ml de éter. 0 extracto de éter é seco (MgSO^) e concentrado para dar origem a 3,99 g de um sólido, p.f. 91-94°C.
Uma porção (2,14 g, 0,0058
mole) do sólido atrás referido, 0,80 g (0,0058 mole) de carbonato de potássio, 0,99 g (0,007 mole) de iodeto de metilo, e 60 ml de DME são agitadas durante 72 horas e mergulhadas em 200 ml de água. 0 precipitado oleoso é extraído duas vezes com 100 ml de éter. Os extractos de éter combinados foram secos sobre sulfato de magnésio e concentrados. 0 resíduo é destilado num recipiente de bolas para dar origem a 1,21 g (55,5%) do produto desejado sob a forma de um óleo, n^ 1,4556.
Análise
Encontrada
Calculada para πΕ^ΝΟη:
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3,67;
3,67.
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-120-
De um modo semelhante aos Exemplos 28, 29 e 30, são preparados outros mono-éster do áci do 2-difluorometil)-6-(trifluorometil)-3,5-piridinocarboxilico deste invento.
) Tendo em condiseração os materiais
de partida substituídos e as condições de reacção apropriados para 0 reagente utilizado, são proporcionados exemplos adicionais tal como é indicado no Quadro 18.
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-122-
De um modo semelhante ao processo do Exemplo 69, são preparados outros piridinodicarboxila! tos deste invento a partir dos mono-ácidos apropriados. Tendo em consideração o material de partida substituido, e a condições de reacção apropriada para o reagente utilizado, são proporcionados outros exemplos tal como é referido no Quadro 19·
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EXEMPLO 126
Preparação de 2-(difluorometil)-4-(4-piridil)-6-(trifluorometil)-3,5-piridinodioarboxilato dietílico
De um. modo semelhante ao processo do Exemplo 13, o produto do Exemplo ss do Quadro 3 á feito reagir com l,8-diaza-biciclo-/5.4.07-undec-5-eno para dar origem ao produto sob a forma de um sólido, p.f. 43-45°C.
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Encontrada: G, 51,51; H, 3,63; N, 6,66.
EXEMPLO 127
Preparação de 6-(difluorometil)-4-(2-oxiranil)-2-(trifluorometil)-3.5-PÍridinedicarboxilato 3-etílico 5-metílico
Uma mistura agitada de 14,0 g (0,039 mole) do produto do Exemplo 99, 105 ml de etanol,
70 ml (0,60 mole) de 30% de peroxido de hidrogénio e 2,9 g (0,033 mole) de bicarbonato de sódio é aquecida até 70°C durante 3 horas. A mistura da reacção é arrefecida e concen trada in vacuo até aproximadamente 30 ml e depois extraída com 75 ml de cloreto de metileno. A solução de cloreto de metileno é lavada com 300 ml de água. A camada aquosa é extraída duas vezes com 75 ml de cloreto de metileno. Os extractos combinados de cloreto de metileno foram secos sobre sulfato de magnésio e concentrados. 0 resíduo é puri ficado por OEPE usando acetato de etilo a 8% ciclo-hexano como eluente para dar origem a um sólido amarelo o qual depois da recristalização a partir de hexano/éter deu ori gem a 2,32 g do produto desejado sob a forma de um sólido
-126-
Anál. Oalc. para G14H12’B'5ír05:
C, 45,54; H, 3,28; R, 3,79; Encontrada: C, 45,63; H, 3,28; R, 3,77·
EXEMPLO 128
Preparação de 4-(l,2-dibromoetil)-6-(difluorometil)-2-(trifluorometil)-5,5-plnidinodicarboxilato 3-etílico 5-metílico
Uma solução de 3,0 g (0,084 mole) do produto do Exemplo 99, 1,49 g (0,091 mole) de bromo em 30 ml de tetracloreto de carbono é agitada durante 3 dias e concentrada. 0 resíduo é destilado num refrigerante de bolas a 0,1 torr (temperatura do recipiente, 140-15020) para dar origem a 3,45 g (80%) do produto desejado sob a forma de um óleo, n^ 1,4950.
Anál. Cale, para
Encontrada:
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0, 32,77; H, 2,36; R, 2,73; 0, 33,00; H, 2,39; R, 2,93EXEMPLO 129
Preparação de 4-(l-bromoetenil)-6-(difluorometil)-2-(trifluorometil)-3»5-PÍPÍdinodicarboxilato 3-etílico 5-metílico
A uma mistura agitada de 0,49 g (0,012 mole) de hidreto de sódio a 60% em dispersão de
-127
óleo e 4 ml de ΤΞΡ anidro adicionam-se 10 ml de metanol sob azoto. A mistura da reacção é arrefecida com um banho de gelo até 5°θ θ depois tratada lentamente com uma solução de 3,0 g (0,0058 mole) do produto do Exemplo 128 em 2 ml de ΤΞΡ anidro, enquanto a mistura da reacção é mantida aba. xo de 15°G. A mistura é agitada a 0°C durante 2 horas e mergulhada em 180 ml de acido clorídrico a 1% sendo então extraído três vezes com 50 ml de cloreto de metileno. Os extractos de cloreto de metileno combinados são secos sobre sulfato de magnésio e concentrados. 0 resíduo é purificado por meio de OOP preparatória radialmente acelerada usando
> acetato de etilo a 10% ciclo-hexano como eluente para dar
origem a 0,85 g (33%) de produto desejado sob a forma de 25
um óleo amarelo claro, n^ 1,4734.
Anál. Cale, para 0i4HuBrP5N°4:
0, 38,91; H, 2,57; N, 3,29;
Encontrada: 0, 39,00; H, 2,54; N, 3,37·
EXEMPLO 130
Preparação de 6-(difluorometil)-4-metil-sulfonilmetil-2-(trifluorometil)-5,5-piPidinodicarboxilato 5-etílico 5-metílico
A uma solução agitada fria (15°G) de 0,5 g (0,0012 mole) do produto do Exemplo 101 em 20 ml de cloreto de metileno adiciona-se 0,55 g de ácido m-cloro perbenzóico fraccionadamente. A mistura da reacção é agitada à temperatura ambiente durante 15 horas, mergulhada em 150 ml de hidróxido de sódio aquoso a 1%. A camada de clore to de metileno ê separada, lavada com 100 ml de água, seca sobre sulfato de magnésio, e concentrada in vacuo para dar origem a um sólido branco. A recristalização a partir de
-128
eter/hexano dá origem a 0,46 g de produto desejado sob a forma de um sólido branco.
P.f. 110.5-11.5°C.
Anál. Oalc. para > 0,
Encontrada: 0,
014H14P5N06S: 40,10; H, 3,37; N,
39,97; H, 3,37; N,
3,34;
3,33.
EXEMPLO 131
Preparação de 2-(difluorometil)-4-metiltiometil-6-(trifluoí rometil)-3,5-Piridinodicarboxilato dimetílico
Uma mistura de 25,0 g (0,062 mole) do produto do Exemplo 25, 100 ml de hidróxido de sódio aqud
' so a 10% 40 ml de etanol, e 150 ml de água é mantida sob refluxo durante 48 horas e concentrada atê aproximadamente 150 ml. A solução residual ê diluída com 1 1 de água e acidificada até pH 1-2 com ácido clorídrico concentrado.
A mistura aquosa é extraída três vezes com 300 ml de éter. Os extractos de éter combinados são secos sobre sulfato de
► magnésio e concentrados para darem origem a 11,7 g (55%)
de um sólido, p.f. 209-210^0.
Uma mistura de 7,08 g (0,0226 mole) dos sólidos atrás referidos, 3,0 ml (0,0475 mole) de iodeto de metilo, 3,45 g (0,025 mole) de carbonato de potássio, e 35 ml de DMP ê agitada durante 16 horas. A mistura da reacção é mergulhada em 300 ml de ácido clorí drico a 1%, e extraída com 100 ml de cloreto de metileno.
A solução de cloreto de metileno é lavada sucessivamente com 200 ml de água e 200 ml de bicarbonato de sódio a 1%, seca sobre sulfato de magnésio, e concentrada. 0 resíduo é destilado num refrigerante de bolas a 0,15 torr (tempera tura do recipiente 120-125°C) para dar origem a um sólido
-129-
branco que ê recristalizado a partir de éter/hexano para dar origem a 3,0 g (36%) do produto desejado.
P.f. 5O,5-51,5°C.
Anal. Cale, para °13H12:F51ÍO4S:
0, 41,83; H, 3,24; N, 3,75;
Encontrada: 0, 41,84; H, 3,25; U, 3,75·
> EXEMPLO 132
Preparação de 2-(difluorometil)-4-iodometil-6-(trifluorometil)-3.5-Piridinodicarboxilato dimetílico
Uma mistura de 10,43 g (0,033 mole) do sólido (p.f. 209-210^0) descrito no Exemplo 131,
8,2 ml (0,132 mole) de iodeto de metilo, 20,2 g (0,146 mole) de carbonato de potássio e 45 ml de UME é agitada à temperatura ambiente durante 5 dias. A mistura da reaç. ção é mergulhada em 550 ml de ácido clorídrico aquoso a 1% e extraída três vezes com 100 ml de cloreto de metile
I no. Os extractos combinados são lavados sucessivamente
com ácido clorídrico a 1%, bicarbonato de sódio a 1% e cloreto de sódio a 10% secos sobre sulfato de magnésio, e concentrados. 0 produto residual é purificado por OLPE usando acetato de etilo a 15% ciclo-hexano como eluente
1 para dar origem a um óleo amarelo que cristaliza após re
pouso. A recristalzação duas vezes a partir de éter/hexano dá origem a 2,27 g (15%) do produto desejado sob a forma de um sélido branco, p.f. 78-79°0·
Anal. Oalc. para O^H^F^INO^:
0, 31,81; Ξ, 2,00; N, 3,09;
Encontrada: C, 31,95; Ξ, 1,90; N, 3,07-130-
EXEHPW 135
Preparação de 2-(difluorometil)-4-metiltiometil-6-(trifluorometil)-3,5-piridinodicarboxilato 5“®tílico 5-metílico
| Uma mistura de 2,8 g (0,0077 mole)
de produto do Exemplo 131, 3,7 g (0,0092 mole) de hidróxido de sódio a 10% 3 ml de água, e 20 ml de etanol é agitada à temperatura ambiente durante 5 1/2 horas, e concentrada.
0 resíduo é dissolvido em 150 ml de água e extraído duas vezes com 50 ml de cloreto de metileno. Á camada aquosa
I é acidificada até pH 1-2 com ácido clorídrico concentrado !
e extraída três vezes com cloreto de metileno. Os extractos de cloreto de metileno extraídos são seoos sobre sulfato de magnésio e concentrados para darem origem a 2,6 g de um sólido.
Uma mistura de 2,47 g (0,0066 mole) do sólido atrás referido, 1,28 g (0,0082 mole) de iodeto de etilo, 0,71 g (0,051 mole) de carbonato de p£ tássio e 20 ml de DMF é agitada durante 48 horas e mer gulhada em 200 ml de ácido clorídrico a 1%. Á mistura é extraída três vezes com 50 ml de cloreto de metileno. Os
ί extractos de cloreto de metileno combinados são lavados
sucessivamente com 150 ml de cloreto de sódio a 1% e 150 ml de bicarbonato de sódio a 1% secos sobre sulfato de magnésio e concentrados.
-131-
0 resíduo é destilado num refrige- j rante de bolas a 0,3 torr. 0 produto destilado (recolhi- ; do à temperatura do recipiente de 120-130°C) ê depois purificado por OOP preparatória radialmente-acelerada
I
usando acetato de etileno a 10% ciclohexano para dar ori- 1 gem a um óleo. A destilação num refrigerante de bolas deste óleo a 0,15 torr (recolhido à temperatura do recipiente de 123-130°0) dá origem ao produto desejado sob í
25 i
a forma de um óleo amarelo claro, n f 1,4750. !
Anál. Gale, para:
0 43,415 Enc. 0 43,42;
°14'S14í’5'I!í04S:
H 3,64; ff 3,62 H 3,655 N 3,62
jí Exemplo 134 j
j Preparação de 6-(difluorometil)-4-metil-2-(trifluorometil)ί
-3,5-piridinodicarboxilato 3-etílico 5-metílico |
.............................................................................................. ....... ......................................................................................... ί
j
Este produto é isolado como um I produto secundário na preparação do produto do Exemplo 1014 0 material impuro é purificado por OLPE tal como é indicado no Exemplo 101. Depois da remoção do produto do Exemplo 101, a última fracção dá origem a 1,42 g de um óleo amarelo que é destilado num refrigerador de bolas a 0,5 tan· (temperatura do recipiente de 125-135°0) para dar origem 1,4483.
j
i
4,10.
4,08.
a 1,35 g do produto desejado n £ Anál. Cale, para : σΐ3Η12'Ρ5Η'°4:
0 45,76; H 3,54; ff 0 45,76; H 3,52; ff
Enc
-132-
Exemplo 135
Preparação de tetrafluoroborato/3-carbometoxi-5-carbetoxi-2- (difluorometil)-6-(trifluorometil27-4-piridilmetildimetilsulfónio
A uma solução de 19,90 (0,0513 mole) do produto do Exemplo 101 em 150 ml de acetonitrilo sob azoto adicionam-se 10,0 g (0,061 mole) de tetrafluoro
ji borato de prata seguindo-se imediatamente 4,6 ml (0,075 jj mole) de iodeto de metilo. A mistura da reacção é agita} í da à temperatura ambiente durante 16 horas, e depois mantida a 45° durante 24 horas. 0 precipitado acinzentado é filtrado. 0 filtrado é concentrado até dar origem a um éleo castanho claro que cristaliza depois de repousar.
j A recristalização a partir de éter-tetra-hidrofurano dá origem a 21,6 g (86% de rendimento) do produto desejado
' sob a forma de um sólido branco, p.f. 119,5-121°.
Anál. Oalc. para: 015Hl7BP9N04S:
0 36,83; H 3,50; ff 2,86 Enc. 0 36,88; H 3,46; ff 2,76.
Exemplo 136
Preparação de 2-(difluorometil)-4-(ff,ff-dimetilaminometil)6-(trifluorometil)-3,5-piridinodicarboxilato 5-etílico 3-metílico
A uma solução agitada de 3,0 g (0,0061 mole) do produto do exemplo 135 em 15 ml de ff,ffdimetilformamida sob azoto, adiciona-se l,4g (0,0093 mole) de iodeto de sódio. A mistura da reacção é agitada a 25°0 durante 1/2 hora, e depois tratada com 2,3g (0,091 mole) de uma solução a 18% de dimetilamina em éter. Depois
-133-
de agitar à temperatura ambiente durante 1/2 hora, a mis tura da reacção é mergulhada numa mistura de 500 ml de água e 100 ml de solução saturada de cloreto de sódio.
! A camada orgânica é extraída para éter (4 x 75 ml). Os í extraetos de éter são combinados e lavados com 200 ml
'l
) ί! de solução de cloreto de sódio a 10% secos sobre sulfato
|í de magnésio e concentrados. 0 resíduo ê purificado por
j OLHE usando acetato de etilo a 5% em ciclo-hexano como
! eluente. A fraeção desejada é concentrada. 0 resíduo
é destilado num refrigerante de bolas a 0,1 torr (tempe: ratura do recipiente 120-130°) para dar origem a 1,98 g
' j (84% de rendimento) de um óleo branco água, η γ. 1,4518.
!
Anál. Cale, para:
j 0 46',88; H 4,46; N 7,29
Enc. 0 46,70; H 4,45; N 7,23
Exemplo 137
Preparação de 2-(difluorometil)-4-(N-etil-N-metilaminometil)-6-(trifluorometil)-3,5-pÍ3?idinodicarboxilato 5-etíí lico 3-metílico
ί A uma solução agitada de 4,0 g
! (0,0081 mole) do produto do Exemplo 135 em 25 ml de N,N-dimetilformamida arrefecida até 5°com um banho de gelo adiciona-se 1,84 g (0,012 mole) de iodeto de sódio. A mistura da reacção ê agitada a 0-5° durante 1 hora, e de- I pois deixada aquecer até à temperatura ambiente. Adiciona-se N-etil-N-metilamina (1,05 g 0,017 mole) à mistura da reacção e a mistura da reacção s agitada durante 2 horas à temperatura ambiente, e depois mergulhada, numa mistura de 300 ml de água e 100 ml de solução saturada de cloreto de sódio. A camada orgânica é extraída
para éter(4 x 100 ml) e os extractos combinados de éter são lavados com 200 ml de solução de cloreto de sódio a 10%, seca sobre sulfato de magnésio e concentrada. 0 óleo residual é purificado por OOP preparatória radialmente acelerada seguindo-se destilação num refrigerante
| de bolas a 0,15 torr (temperatura do recipiente 120-130°)
para dar origem a 2,49 g (77% de rendimento do produto desejado sob a forma de um oleo amarelo, n £ 1,4534.
Anál. Cale, para: C16Hl9P5IÍ204!
ί
I I C 48,24; H 4,81; N 7,03
Enc. 0 48,10; H 4,83; N 6,99
Os compostos deste invento podem ser preparados a partir dos compostos correspondentes nos quais o grupo ou E2 contem um ou mais átomos de flúor do que o composto do produto. Este esquema, que foi discutido anteriormente inclui uma ou mais sequências adicionais de redução por boro-hidreto de sódio até à correspondente 1,2-di-hidropiridina seguindo-se desidro fluoração na presença de uma base orgâoca não aquosa tal como DBU ou 2,6-lutidina. Este esquema de reacção pode ser indicado esquematicamente como se segue:
*1= cp5 CE, -► 3 CE, -> * CP -
E2: OEj CP^ CPH2 CH·
Er CP7 3- K CP^H CPHo —
E2: CP2 CPZ CP2 CP-
Contudo, este processo não se restringe à situação na qual'
um de R-j© Rg & reacÇao aplica-se igualmente, por
exemplo, quando R2 ê CEgH, 0EH2, ou alquilo e Rj deve ser desidrofluorado. Os Exemplos que se seguem 138 e 139 demonstram a preparação de compostos deste invento na
í
í qual um de R1 e R2 é OE^ e o outro é seleccionado a partir | de 0EH2 e CH^.
I
1 Exemplo 138
i Preparação 2-(fluorometil)-4-isobutil-6-(trifluorometil)- ;
3,5-pi£idinodicarboxilato dimetílico
A uma solução de 50,3 g (0,136 mole) do produto do Exemplo 14 em 200 ml de DME adicionam-se
• 21,3 g (0,563 mole) de boro-hidreto de sódio. A mistura
! da reacção toma-se exotérmica e a temperatura da mistura da reacção sobe para 65°0 e desce para 4o°C após 40 min., de agitação. À mistura da reacção adicionam-se 15 ml de água. A mistura da reacção exotérmica é arreΛ
fecida por um banho de gelo-água para 40 0. 0 banho
de arrefecimento ê removido e a mistura da reacção é agi| tada durante 20 minutos antes de ser mergulhada em 1 1
de água. i
i
A camada orgânica é extraída
para 500 ml de cloreto de metileno. 0 extracto de clore| to de metileno é seco sobre sulfato de magnésio e concentrado. 0 óleo residual (44,5 g) θ purificado por OLPE usando acetato de etilo a 5% em ciclohexano como eluente. Os priemiros 2,8 1 de eluente dão origem a 7,6 g de um óleo que contem 56% do produto desejado, 22% do material de partida, a 22% de um material não identificado. Os i segundos 2,5 1 de eluente dão origem a 24,6 g de um óleo que contem uma mistura de 2-(difluorometil)-l,2-di- !
hidro-4-isobutil-6-(trifluorometil)-3,5-piridinodicarbo
xilato dimetílico (E) e 6-(difluorometil)-l,2-di-hidro-4isobutil-2-(trifluorometil)-3,5-piHdinodicarboxilato dimetílico (E) e o outros produtos não identificados.
Este óleo é cristalizado a partir de éter-hexano para dar origem a 7,4 g (15%) de um sólido, p.f. 82-85°C, que ê
| uma mistura 6:1 dos atrás referidos (E) e (E). 0 líquido mãe é concentrado até se obter um óleo (15,6 g) que contem (E), (E), e outros produtos não identificados.
Uma solução de óleo atrás referido, 9,0 g (0,0568 mole) de DBU e 100 ml de éter são agitados durante 18 horas e lavados com 100 ml de ácido clorídrico 3N· A solução de éter ê seca sobre sulfato de magnésio e concentrada.
0 óleo residual (14,5 g) é purificado por CLPE usando acetato de etilo a 5% em ciclo-hexano como eluente. Os primeiros 2,0 L do produto eluído dão origem a 8,8g (19%) do produto desejado sob a forma de um óleo, n
i 1,4567.
i
Anál. Cale, para: C^H^F^NO^:
C 51,28; H 4,88; N 3,99 Enc. C 51,39; H 4,76; N 3,85
Exemplo 139
Preparação de 4-isobutil-2-metil-6-(trifluorometil)-3,5piridinodicarboxilato dimetílico
A uma solução de 8,8g (0,025 mole) do produto do Exemplo 138 em 100 ml de DMF adicionam-se 6,0 g (0,16 mole) de boro-hidreto de sódio. Depois de 10 minutos de agitação, a mistura da reacção ê aquecida para 65° em 20 minutos e mantida a 65° duranteH/2 horas antes de ser mergulhada em 500 ml de água. A fase orgânica é extraída para 500 ml de cloreto de metileno. 0 extracto de cloreto de metileno é seco sobre sulfato de
-137-
magnêsio e concentrado para dar origem a 9,9 g de um óleo que é purificado por GLPE usando acetato de etilo a 10% em ciclo-hexano como eluente. Os primeiros 2,1 1 do produto eluído dão origem a um óleo que não é posteriormente identificado. Os segundos 1,5 1 de produto eluído dá ori- j
) gem a 2,9 g de um óleo que ê agitado com 2,0 de DBtF e 5θ
! ml de éter durante 4 horas. A solução de éter é lavado í sucessivamente com 6Qml de ácido clorídrico 3N θ 60 ml
jl de água, seca sobre sulfato de magnésio e concentrada.
!i Os 2,2 g residuais de um óleo são purificados por OOP !! preparatória radialmente acelerada usando acetato de etilo
a 5% em ciclo-hexano como eluente. A primeira fraeção
] dá origem a um óleo (1,2 g) que é destilado num refrige' rante de bolas a 1 torr (temperatura do recipiente 140°)
j para dar origem a 1,1 g (13% de rendimento) do produto I
PB í
desejado sob a forma de um óleo, n 1,4606. J
I
I 1
H Anál. Oalc. para: 0i5hi8p5n°4: |
! 0 54,05; H 5,44; N 4,20
Enc. 0 54,06; H 5,45; N 4,20
I ϊ Exemplo 140
I 6-(difluorometil)-5-/""(l-metiletil)tio7carbonil7-4-isobu- i til-2-(trifluorometil)-3-piridinocarboxilato de etilo
Um balão de um litro foi carregado com 32 g (0,08)m do produto do Exemplo 16 e 150 ml de etanol. Num frasco separado agitaram-se 15,84g (0,24m) de hidróxido de potássio (85%) θ 75 ml de água. A solução aquosa foi adicionada à camada orgânica e a agitação j continuou durante 48 horas à temperatura ambiente. A mistura da reacção foi concentrada, diluída com água e extraída com éter etílico. A camada aquosa foi acidifi- j cada com H01 concentrado, arrefecida, e extraída com
éter etílico. A camada do produto foi seca sobre MgSO^ anidro filtrado, concentrado e seco sob vácuo para proporcionar 24,5 g (82,93%) do ácido. 0 ácido foi agitado com 150-200 ml de cloreto de tionilo e aquecido sob refluxo durante 24 horas. A mistura da reacção foi concentrada para proporcionar o cloreto do ácido num rendimento de 84,97%.
Um balão de 250 ml de fundo redondo foi carregado com 6,25 g (0,016 m) do áoido clorídrico, l,52g (0,02 m) de propanotiol e 75-100 ml de tetra-hidrofurano. À mistura agitada magneticamente adiconaram-se 2,44 g (0,02 m) de terc.-butóxido de potássio. A mistura da reacção começou a libertar calor e foi agitada durante 30 minutos. A mistura foi então mergulhada em água gelada e extraída com cloreto de metileno. As camadas orgânicas foram secas sobre sulfato de magnésio anidro, filtradas, e concentradas. 0 produto impuro foi destilado num refrigerante de bolas para proporcionar 1,95 g (28,55%)· η2β 1,4704.
Auál. Cale, para: θΐδ^22'®'5'^1θ3^1:
0 50,58; H 5,195
Enc. 0 50,73; H 5,22; N 3,24; S 7,42.
Exemplo 141
2-(dif luorometil) -4-isobut il-6-(trif luorometil)-3,5-pÍ£Ídinodicarbotioato S,S-dietílico
Um balão de um litro foi carregado com 70,91 g (0,1784 mole) do produto do Exemplo 16 e 300 ml de metanol. Num balão separado foram combinados 93,73 g (1,42 mole) de hidróxido de potássio a 85% e 150 ml de água. As camadas aquosas e orgânicas foram combinadas
e submetidas a refluxo durante 48 horas. A mistura da reaci
ção foi concentrada diluída com água e extraída com éter j
etílico. A camada de éter foi eliminada. A camada aquosa ! i . i
ι foi acidificada com HC1 concentrado e o precipitado oleoso *
foi extraído com éter. 0 extracto foi seco sobre sulfaI to de magnésio anidro, filtrado, e concentrado para proporcionar um líquido viscosn (que cristalizou posterior)i mente) numa quantidade de 53,7 g (88,22%). A este ácido
adicionaram-se 250-300 ml de cloreto de tionilo. A mistuι !
ra da reacção foi submetida a refluxo durante 24 horas
! e foi concentrada para produzir 51,7 g (86,93%) de cloreto .
! de ácido. i
Um balão de 250 ml foi carregado í com 5,66 g (0,0149 mole) de cloreto de ácido, 75-100 ml 1 de tetra-hidrofurano anidro, e 5,57 g (0,0898 mol) de eta, notiol. À mistura agitada magneticamente adicionaram-se I 3,34 g (0,0298 mole) de terc.-butóxido de potássio. A mis! tura libertou calor e foi agitada durante 45 minutos. A
mistura da reacção foi mergulhada em água gelada e agitada. As camadas orgânicas foram extraídas duas vezes com cloreto de metileno, lavadas com água gelada secas sobre sulfato de magnésio anidro, concentradas e num refrigerante de bolas destiladas. A mistura foi cromatografada usando ;
! acetato de etilo a 3% em ciclo-hexano e concentrada para -proporcionar 1,1 g (17,21%) de óleo, n2^ - 1,5256.
Aaál. Cale, para: θΐ7Η20ϊ'5ΙΪ1θ282:
jj
0 47,54; H 4,69; N 3,26; S 14,93Enc. C 47,40; Ξ 4,88; N 3,21; S 14,77- j
Utilizando processos semelhantes aosi dos Exemplos 14.0-141, foram preparados outros compostos tio éster e ditioéster. Estes compostos são indicados no Quadro 20 que se segue.
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| ! Uma quantidade de 52,7 g de etil
3-amino-4-metil-2-pentenoato de etilo foi preparado a I
partir de 98 g de (2-metilptopionil)acetato de etilo !
i:
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li enamina atrás referida (20 g) foi misturada em 100 ml de k i ,
THE com 21,6 g de 2,2,2-trifluoroacetoacetato de metilo 1
e 6 g de acetaldeído. Depois de adicionar um par de go- j
ι
tas de piperidina, observou-se uma reacção isotérmica ex j h pontânea até 60°. A mistura foi então aquecida com agi- I |j tação a cerca de 70° (exactamente abaixo do refluxo) du- j
| rante 1 1/2 horas. Monitorizando-se entretanto com kmn
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de a mistura foi submetida a refluxo durante 5 horas
deixando-se entretanto repousar à temperatura ambiente du;
| rante a noite. A mistura foi purificada eliminando-se j o THF para dar origem a 46,1 g do produto impuro 40 g do } qual foi desidratado usando 25 ml de anidrido trifluoro- ,
i
acético e cerca de 100 ml de CHpCJL·. Observou-se uma j
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j refluxo durante cerca de uma hora, e depois purificado
para dar origem ao produto impuro que foi destilado num I refrigerante de bolas (11O-16O°/O,15 mm).
I j 4,5 g deste produto impuro intermediário (0,013 mole) foram colocados em CH^Cl^ e adicio naram-se 3,4- g de 2,3-dicloro-5,6-diciano-benzoquinona (DDQ). A reacção foi exotérmica. A mistura foi agitada durante 3 horas à temperatura ambiente. CGL revelou um i pico principal no mesmo tempo de retenção que o material j de partida. 0 produto foi lavado com NaOH/NaHSO^ para j raduzir o excesso de DDO. 0 material foi purificado do ;
-143-
solvente, e depois destilado num refrigerante de bolas para dar origem a 3,5 g do produto impuro, que foi posteriormente purificado por CLPE com 3% de acetato de etilo, 97% de ciclo-hexano para dar origem a uma fracção purificada que foi então destilada num refrigerante de bolas (p.e. 140-150° a 0,15 mm) para dar origem ao produto desejado: n^^ 1,4557, 1 g de produção.
Análise Calculado para C^gH^P^NO^: C, 54,05; H, 5,44;
N, 4,20
Encontrada 0, 55,98; H, 5,48;
N, 4,20
Exemplo 151
2- etil-4-isobutil-6-(trifluorometil)-3,5~pÍ3?idinodicarboxilato 5-etílico 5-metilico
Uma mistura agitada de 18,0 g (0,20 mole) de isovaleraldeído, 3°,8 g (0,20 mole) de trifluoroacetoacetato de metilo 28,6 g (0,20 mole) de
3- amino-2-pentenoato de etilo, 60 ml de tetra-hidrofurano e 3 gotas de piperidina é aquecida e mantida sob refluxo durante 18 horas. A mistura da reacção arrefecida é concentrada e o residuo cristaliza parcialmente ao repousar à temperatura ambiente. Os sólidos são filtrados a partir de uma amostra de 8,0 g, lavados com hexano e recristalizados a partir de tetra-hidrofurano/hexano para dar origem a 1,72 g (22%) de sólido branco, p.f. 148-150°0.
Uma mistura agitada de 72 g (0,18 mole) de sólido impuro preparado tal como foi atrás referi, do, 30 ml (0,21 mole) de anidrido trifluoroagético e 150
-144-
durante 2 horas. A mistura da reacção lavada é concentraí
da para dar origem a 88,0 g de óleo. A uma solução agitach
I de 43 g (0,09 mole) de óleo em 200 ml de cloreto de meti- j i , í
' leno arrefecido com um banho de agua adicionam-se fraccio| ι nadamente 17,5 g (0,077 mole) de 2,3-dicloro-5,6-diciano-1,4-benzoquinona. A mistura da reacção é agitada durante 1 hora e filtrada. 0 filtrado é lavado duas vezes com
; 200 ml de solução de hidróxido de sódio a 20% depois com
H 200 ml de ácido clorídrico a 1% seco sobre sulfato de
μ
I magnésio, filtrado e concentrado para dar origem a 28,2
F g de óleo. A purificação por meio de CLPE com gel de si-
lica de uma amostra de 10 g proporciona depois de destila. : ção 3,θ7 g (26%) de óleo amarelo claro, p.e. 105-110°C/l i íj mm, n^5 1,4582. í
Análise Calculado para ^qy^22^3^4:
C, 56,50» H, 6,14; N, 3,88
Encontrado C, 56,51; 6,17, U, 3,84
Exemplo 152
Metil 2-(difluorometil)-4-isobutil-6-(trifluorometil)-5carbetoxi-3-piridino-N-butilimidato
Uma mistura de 3-butilcarbamil-2-(difluorometil)-4-isobutil-6-(trifluorometil)-5-piridinocarboxilato de etilo preparado do mesmo modo que 0 produto do Exemplo 89 em cloreto de tionilo foi submetida a refluxo durante a noite.
I
1
0 excesso de cloreto de tionilo foi removido e o óleo residual foi destilado num refrigerante | de bolas a 140°0/0,5 mm para dar origem a 4,7 g de liqui- do amarelo claro (produção de 91%); n2^ 1,4668.
Num balão de 100 ml de fundo redon- ; do seco pela cbama colocaram-se 3θ ml de metanol absoluto. Eoi abafado por uma atmosfera de azoto. A isto adicionou-se 0,63 g (0,0056 mole) de t-butóxido de potássio e foi J arrefecido até 0 C. A isto adicionou-se uma solução de líquido amarelo preparado atrás (2,5 g, 0,0056 mole) em
éter anidro (20 ml) tudo ao mesmo tampo por meio de uma '
i
agulha de duas pontas. A mistura tornou-se branca e tur- j va imediatamente· Eoi agitada à temperatura ambiente du- ; rante a noite. 0 solvente foi removido e o resíduo foi í
I
extraído com éter. A camada de éter foi lavada com água, | seca (MgSO^) e concentrada para dar origem a 2,49 g de um óleo amarelo claro. Este foi purificado por cromatograj fia utilizando CB^C^ a 30% em benzeno como eluente para dar origem a 1,8 g de um óleo amarelo claro (72% de rendimento); njp 1,4546.
Outros compostos deste invento foram; í preparados usando várias técnicas indicadas nos Exemplos
anteriores, algumas vezes em conjunto com outras etapas preparativas bem conhecidas nesta técnica. Estes compostos são indicados no Quadro À que se segue, juntamente com algumas das suas propriedades físicas. í
No Quadro A usam-se seguintes abreviaturas para indicar os vários grupos funcionais substituídos no anel de piridina:
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-156ιχΛϊ'··· ί ·
1*' ί- r ι,Μ _-*ν, V $ κ ν -ζ« *5·
Tal como foi referido atrás os compostos deste invento revelaram ser eficazes como herbi cidas, particularmente como herbicidas da pré-emergência. Os quadros 21 e 22 resumem os resultados dos testes efectuado s para determinar a actividade herbicida na pré-emer gência dos compostos deste invento.
Os testes para a pré-emergência são realizados como se segue:
Coloca-se uma boa qualidade de solo de topo em recipientes de alumínio e compacta-se até uma profundidade de 0,95 a 1,27 cm a partir do topo do recipiente. No topo do solo coloca-se um número predeterminado de sementes ou de propágulos vegetativos de várias espécies de plantas. 0 solo necessário para encher os recipientes depois de semear ou de adicionar propágulos vegetativos ê pesado num recipiente. Uma quantidade conhecida do ingrediente activo aplicado em acetona como solvente ê completamente misturado com o solo, e a mistura herbicida/solo é usada como uma camada de cobertura para os recipientes preparados. No Quadro 21 a seguir a quantidade de ingrediente activo ê igual relação de
11,2 kg/ha. Depois do tratamento, os recipientes são removidos para uma estufa onde são regados a partir da par te inferior na medida do necessário para proporcionar uma humidade adequada para a germinação e para o crescimento.
Aproximadamente 10-14 dias (usuaj. mente 11 dias) apés o tratamento, as plantas são observadas e os resultados são registados. Nalguns casos fez-se uma observação adicional 24 - 28 dias usualmente 25 dias depois do tratamento, e estas observações são assinaladas nos Quadros por um asterisco (*) seguindo a coluna "Exemplo”. 0 Quadro 21 a seguir resume esses
157-
resultados. 0 grau herbicida obtem-se por meio de uma es, cala fixa com base na percentagem de cada espécie de plan tas. Os graus são definidos como se segue:
% de Inibição Grau
0-24 0
24-29 1
50-74 2
75-100 3
As especies de plantas utilizadas numa bateria de testes, cujos dados são referidos no Quadro 21., são identificados por uma letra de acordo com a legenda que se segue:
A - Cardo do Canadá * E - Erva formigueira
B - Cardo P - Pimenta d'água
C - Polha de veludo G - Junça
D - Campainha H - Erva de feiticeiro
I - Erva de Johnson
J - Capim felpudo
K - Erva Capoeira
Desenvolvido a partir de propágulos vegetativos
'«'jz
-158QJJADRO 21
Exemplo No. kg/h ABÇDEFGHIJK
6 11,2 3 1 3 3 3 3 0 3 1 3 3
6* 11,2 3 0' 3 3 3 3 0 3 1 3 3
7 11,2 - 2 2 3 3 2 0 3 0 3 3
94 11,2 1 0 2 2 3 3 1 3 0 3 3
95 11,2 1 0 2 3 3 2 0 3 0 3 3
12 11,2 3 2 3 3 3 3 3 3 3 3 3
38 11,2 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
32 11,2 3 1 3 3 3 3 3 3 3 3 3
37 11,2 3 0 3 3 3 3 1 3 0 3 3
13 11,2 3 1 3 3 3 3 3 3 3 .3 3
39 11,2 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
28 11,2 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
96 11', 2 - 0 0 1 3 - 0 0 0 3 3
19 11,2 - 0 0 0 0 0 0 0 0 0 1
8 11,2 0 0 0 0 1 1 0 0 0 0 3
46 11,2 0 0 0 0 3 0 0 0 0 0 3
61 11,2 3 1 3 3 3 3 1 3 1 3 3
45 • 11,2 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
88 11,2 0 0 0 0 0 - 0 0 0 0 0
92 11,2 3 0 1 3 2 - 0 3 3 3 3
89 11,2 0 0 0 0 3 - 0 0 0 0 3
27 11,2 - 0 1 3 3 - 0 3 3 3 3
59 11,2 - 1 3 3 3 - 3 3 3 3 3
59* 11,2 - 1 3 3 3 - 3 3 3 3 3
60 11,2 - ó 0 1 3 - 0 1 1 3 3
91 11,2 - 0 0 0 0 - 0 0 0 0 1
52 11,2 - 3 3 3 3 - 3 3 3 3 3
52* 11,2 - 3 3 3 3 - 3 3 3 3 3
58 11,2 - 0 0 0 0 0 0 0 0 1 1
62 11,2 - 0 2 3 3 3 0 2 0 3 3
90 11,2 - 0 1 2 1 1 0 0 0 3 3
18 11,2 - 1 3 3 3 3 2 3 3 3 . 3
159QXJADEO 21, cont.
Exemplo No. kg/h
ABCDEFGHIJK
40 11,2' - 0 . 0 0 0 0 0 0 0 0 0
29 11,2 - o· 0 1 1 1 0 3 0 2 3
47 11,2 - 0 1 2 3 2 0 0 0 2 3
48 11,2 - 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
46 11,2 - 0 2 3 3 3 0 3 3 3 3
15 11,2 3 2 3 3 3 3 3 3 3 3 3
44 11,2 3 0 2 3 3 3 0 1 0 3 3
31 11,2 3 1 2 3 3 3 0 0 0 3 3
53 11,2 3 2 3 3 3 3 3 3 3 3 3
16 11,2 3 2 3 3 3 3 2 3 3 3 3
21 11,2 1 0 0 2 3 3 0 0 3 3 3
64 11,2 3 0 3 3 3 3 1 3 2 3 3
32 11,2 0 0 . 0 0 0 0 0 0 0 0 1
54 11,2 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3
54* 11,2 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3
37 11,2 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
11 11,2 3 0 3 3 3 - 0 3 3 3 3
87 11,2 3 0 3 3 3 - 3 3 3 3 3
97 11,2 0 0 1 1 1 2 0 0 1 3 3
20 11,2 3 0 3 2 3 - 0 3 1 3 3
41 11,2 0 0 0 0 0 - 0 0 0 0 0
22 11,2 0 0 1 2 3 0 0 0 3 3
75 11,2 0 0 3 3 3 - 0 3 1 3 3
14 11,2 3 3 3 3 3 - 3 3 3 3 3
30 11,2 0 0 0 0 0 - 0 0 0 0 0
23 11,2 0 0 0 2 3 - 0 0 0 3 3
35 11,2 1 0 0 0 2 - 0 .0 0 0 3
17 11,2 3 2 3 3 3 - 2 3 3 3 3
34 11,2 1 1 0 1 0 - 0 0 0 1 3
50 11,2 0 0 3 3 3 - 0 0 0 2 3
55 11,2 3 2 3 3 3 - 3 3 3 3 3
55* 11,2 3 3 3 3 3 - 3 3 3 3 3
1
-160
QUADRO 21, Cont.
Exemplo No. kg/h
33 11,2 0 0 0 0 0 - 0 0 0 0 0
49 11,2 0 0 0 - 0 - 0 0 0 0 0
65 11,2 0 0 3 3 3 - 0 3 2 3 3
51 11,2 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
68 11,2 0 0 0 0 1 2 0 0 0 3 3
67 11,2 3 2 3 3 3 3 3 3 3 3 3
76 11,2 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
77 11,2 0 0 0 1 0 0 0 0 0 0 0
83 11,2 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
82 11,2 1 0 0 0 0 0 0 0 0 0 3
84 11,2 3 1 3 3 3 3 0 3 3 3 3
66 11,2 0 0 1 0 0 0 0 0 0 1 . 1
85 11,2 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3
86 11,2 3 1 3 3 3 3 3 3 3 3 3
112 11,2 0 0 3 2 3 3 1 0 0 3 3
70 11,2 0 0 1 3 3 - 0 2 0 3 3
24 11,2 3 0 3 3 3 - 2 3 0 3 3
36 11,2 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
71 11,2 3 0 3 3 3 3 0 3 1 3 3
103 11,2 1 0 2 3 3 3 0 2 0 3 3
100 11,2 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
69 11,2 3 3 3 3 3 - 3 3 3 3 3
72 11,2 3 2 3 3 3 - 3 3 3 3 3
99 11,2 3 0 3 0 3 3 0 1 0 0 1
81 11,2 3 0 3 3 3 3 2 3 3 3 3
42 11,2 0 1 0 0 3 0 1 0 0 0 3
74 11,2 3 0 3 3 3 3 0 3 0 3 3
78 11,2 - 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
73 11,2 3 1 3 3 3 3 1 3 0 3 3
98 11,2 0 .0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
10 11,2 3 ' 0 2 3 3 3 2 3 1 3 3
Ί
li
> !l
QUADRO 21 * Pont.
Exemplo No. kg/h ABÇ DEFGHI.JK
101 11,2 3 3 3 3 3 3 3 3 1 3 3
25 11,2 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3
102 11,2 0 - 2 0 3 3 0 0 0 1 1
134 11,2 3 1 3 3 3 3 3 3 3 3 3
130 11,2 1 0 3 0 3 3 1 0 0 1 3
128 11,2 0 0 0 0 3 1 0 0 0 0 1
104 11,2 1 0 3 3 3 3 1 3 0 3 3
127 11,2 0 0 3 3 3 3 1 3 0 3 3
129 • 11,2 3 2 3 3 3 3 1 3 3 3 3
131 11,2 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3
105 11,2 3 0 3 3 3 3 2 3 1 3 3
133 11,2 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3
80 11,2 3 2 3 3 3 3 3 3 3 . 3 3
79 11,2. 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
26 11,2 3 0 3 3 3 3 2 3 3 3 3
27 11,2 1 0 2 2 3 3 0 1 0 3 3
123 11,2 3 2 3 3 3 3 3 3 3 3 3
124 11,2 3 0 3 3 3 3 2 3 2 3 3
119 11,2 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
109 11,2 0 0 0 0 0 0 0 0 0 3 3
43 11,2 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
107 11,2 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
110 11,2 3 0 3 2 3 3 2 3 3 3 3
111 11,2 3 1 3 3 3 3 3 3 3 3 3
106 11,2 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
120 11,2 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
122 11,2 3 1 3 3 3 3 3 3 3 3 3
117 11,2 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3
118 11,2 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
113 11,2 3 1 2 2 3 3 1 0 0 3 3
162
QUADRO 21« Pont.
Exemplo No. kg/h A B c D E F G H I J K
121 11,2 0 0 0 0 1 0 0 0 0 0 0
125 11,2 3 1 3 3 3 3 3 3 3 3 3
137 11,2 3 0 3 3 3 3 1 3 1 3 3
136 11,2 3 2 3 3 3 3 1 3 3 3 3
121 11,2 0 0 0 0 1 0 0 0 0 0 0
125 11,2 3 1 3 3 3 3 3 3 3 3 3
137 11,2 3 0 3 3 3 3 1 3 1 3 3
136 11,2 3 2 3 3 3 3 1 3 3 3 3
135 11,2 1 0 0 0 0 0 1 0 0 0 3
138 11,2 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3
139 11,2 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3
140 11,2 2 0 0 0 3 3 0 1 0 3 3
141 11,2 3 0 3 2 3 3 0 3 3 ' 3 3
142 11,2 3 0 3 3 3 3 0 3 0 3 3
143 11,2 0 0. 1 0 2 1 0 1 0 3 3
144 11,2 3 0 1 0 0 0 0 0 3 0 3
145 11,2 3 3 3 3 3 3 1 3 3 3 3
146 11,2 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3
147 11,2 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3
148 11,2 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3
149 11,2 0 0 0 0 3 3 0 0 0 3 3
150 11,2 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3
151 11,2 N 3 3 33 3 3 3 3 3 3 3
152 11,2 0 N 0 1 1 3 0 2 0 3 3
153 11,2 0 0 2 2 3 3 0 0 1 3 3
154 11,2 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
155 11,2 1 0 0 0 0 0 0' 0 0 0 0
156 11,2 0 3 0 1 1 1 0 0 0 0 1
157 11,2 3 0 1 2 3 3 0 3 1 0 3
158 11,2 1 . 0 0 0 2 0 1 0 0 0 3
159 11,2 0 1 3 3 3 3 0 0 1 3 3
-163
Exemplo No. kg/h
160
161
162
163
164
165
166
167
168
169
170
171
172
173
174
175
176
177
178
179
180 181 182
183
184
185
186
187
188
189
190
191
11,2
11,2
11,2
11,2
11,2
11,2
11,2
11,2
11,2
11,2
11,2
11,2
11,2
11,2
11,2
11,2
11,2
11,2
11,2
11,2
11,2
11,2
11,2
11,2
11,2
11,2
11,2
11,2
11,2
11,2
11,2
11,2
QUADRO 21, Pont.
ABCDEFGHIJK
0 0 0 0 0 0
3 0 3 3 3 3
3 0 3 3 3 3
3 1 3 3 3 3
10 13 3 3
0 0 2 3 2 2
3 3 3 3 3 3
1 2 2 2 3 3
3 N 3 3 3 3
3 1 3 3 3 3
3 1 3 3 3 3
3 2 3 3 3 3
3 3 3 3 3 3
3 2 3 3 3 3
3 0 3 3 3 3
3 1 3 3 3 3
0 0 1112 3 1 3 3 3 3
3 0 3 3 3 3
3 0 2 2 3 3
3 0 3 3 3 3
0 0 0 0 0 1
0 0 2 0 0 0
0 0 0 0 0 0
1 0 2 3 1 2
0 0 0 0 0 0
3 1 3 3 3 3
N 0 0 0 3 0
3 N 3 3 3 3
N 0 0 0 3 2
3 1 3 3 3 3
0 0 2 0 0 3
0 0 0 0 1
0 3 1 3 3
0 2 0 3 3
3 3 3 3 3
0 0 0 1 3
0 3 3 3 3
3 3-33
0 10 3 3
12 13 3
1 3 0 3 3
1 3 3 3 3
1 3 3 3 3
3 3 3 3 3
3 3 3 3 3
0 3 13 3
.13 0 3 3
0 1-13
0 3-33
1 3 3 3 3
0 2 3 3 3
1 3 3 3 3
0 0 0 1 3
0.0 0 3 2
0 0-00 0 3-33
0 0-00 0 0-33
0 1 N 3 0
3 3 3 3 3
0 0 N 0 3
2 3-33
0 0-33
-164Exemplo No. kg/h
192
193
194
j ' 195
196
197
j 198
> 199
200 201
ii 202
j! 203
I· 204
í 205
206
207
208
I 209
| 210
| I 211
212 213
215
216
I 217
219
| 220 221 222
223
224
225
11,2
11,2
11,2
11,2
11,2
11,2
11,2
11,2
11,2
11,2
11,2
11,2
11,2
11,2
11,2
11,2
11,2
11,2
11,2
11,2
11,2
11,2
11,2
11,2
11,2
11,2
11,2
11,2
11,2
11,2
11,2
11,2
QUADRO 21, Cont.
ABCDEFGH
110 0 0 3 2 3
3 3 3 3
3 3 3 3
3 3 3 3
N 0 0 0
3 3 3 3
3 3 3 3
113 3
3 13 3
10 0 0 3 13 3
0 N 0 0
0 N 0 1
3 N 2 1
3 N 3 3
3 .3 3 3
3 3 3 3
3 3 3 3
3 3 3 3
3 N 3 3
3 3 3 3
3 13 3
0 3 11
0 0 0 0 0 0 0 0 0 10 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 N 0 0 0
110 3 3 0
3 3 3
3 3 3
3 3 1
0 0 0
3 3 3
3 3 3
3 3 0
3 3 0
0 0 0
3 3 2
0 10
13 0
13 1
3 3 3
3 3 3
3 3 2
3 3 2
3 3 3
3 3 1
3 3 3
3 3 0
3 10
0 0 0
0 0 0
0 0 0
2 10
0 0 0
0 0 0
0 0 0
0 0 0
0 N 1 13 3 3 3 3 3 3 3 3 0 3 0-0 3 N 3 3 N 3 0-3 3 3 3 0 N 0 3 3,3 0 0 1
2 0 3 0 0 0
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-165-
JJADRO 21, Cont.
Exemplo No. kg/h ABCDEFGHIJK
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-166-
Os compostos foram posteriormente testados utilizando o processo atrás referido nas espécies de plantas que se seguem:
L- Soja M- Beterraba N- Trigo O-Arrôs P-Sorgo B-Cardo
R- Cânhamo E- Erva formigueira R- Pimenta d'água C- Rolha de veludo J- Bromo aveludado S— Panicum
Q- Trigo mourisco selvagem K- Erva capoeira
D- Campainha T- Capim de Roça
Os resultados são resumidos no Quadro 22.
QUADRO 22
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Wl o o r-4 co o o O o CO co o o r-4 a o a r-4
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ai o o r-4 co o o co cq co co o o CO o o o CM
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ai o CO cn co co co co ro co C4 co co co o o co co o o CM o co ro o
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QUADRO 22, Cont
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QUADRO 22, Cont
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-176QUADRO 22, Cont
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QUADRO 22. Cont
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QUADRO 22. Pont
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-197-
A actividade pés-emergência herbici da de alguns dos vários compostos deste invento foi demons trada por meio de teste em estufa do modo que se segue. Uma boa qualidade de solo de topo é colocada em recipientes de alumínio tendo orifícios no fundo e é compactada atá uma profundidade de 0,95 a 1,27 cm a partir do topo do recipiente. Um número pré-determinado de sementes de cada uma das várias espécies de plantas dicotiledóneas e monooctiledéneas anuais e/ou propágulos vegetativos para as espécies de plantas perenes foi colocado no solo e comprimido para a superfície do solo. As sementes e/ou propágulos vegetativos são cobertos com solo e nivelados.
Os recipientes são então colocados numa base de areia na estufa e regados a partir da parte inferior consoante seja necessário. Depois das plantas atingirem a idade desejada (duas a três semanas), cada recipiente, excepto para os recipientes de controlo, é removido individualmente para uma câmara de pulverização e pulverizado por meio de um atomizador no grau indicado. Na solução do pulverizador encontra-se uma quantidade de uma mistura de agente emulsi ficador para dar origem a uma solução ou suspensão para pulverizador que contehna cerca de 0,4% por peso do agente de emulsificação. A solução ou suspensão de pulverização contem uma quantidade suficiente do produto químico candidado afim de proporcionar graus de aplicação corres- | pondendo aos indicados nos quadros. Os recipientes foram de novo para a estufa e regados como anteriormente e as lesões nas plantas em comparação com o controlo são observadas aproximadamente aos 10-14 dias (usualmente 11 dias) e nalguns casos faz-se de novo uma observação aos 24-28 dias( usualmente 25 dias)depois da pulverização.
0 indice de actividade herbicida na pés-emergência usado no Quadro 23 ê como se segue:
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Resposta de Planta índice
0-24% de Inibição 0
25-49% de Inibição 1
50-74% de Inibição 2
75-99% de Inibição 3
100% - de Inibição 4
As letras que identificam a planta usada nos testes que se seguem são idênticas às que se utilizaram para os testes correspondentes nos testes de prê-emergência no Quadro 21 atrás referido.
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-199QUADRO 25
ί Exemplo
NO. kg/ha A ,B c D E F G H I J K
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95 11,2 - 0 0 0 0 0 0 0 0 0 1
12 11,2 0 0 1 1 0 0 0 0 0 0 2
38 11,2 0 0 0 0 0 o' 0 0 0 0 0
32 11,2 2 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
37 11,2 0 0 0 1 0 0 0 0 0 0 0
13 11,2 0 1 0 2 0 0 0 0 0 0 2
39 11,2 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
28 11,2 0 1 0 0 0 0 0 0 0 0 0
96 11,2 0 0 0 0 0 - 0 0 0 0 0
19 11,2 - 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
8 11,2 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
46 11,2 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
61 11,2 . 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
45 11,2 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
88 11,2 0 0 0 0 0 - 0 0 / 0 0 0
92 11,2 0 0 0 0 0 - 0 0 0 0 0
89 11,2 0 0 0 0 0 - 0 0 0 0 0
27 11,2 3 0 0 0 0 - 0 0 0 0 0
59 11,2 - 0 0 0 0 - 0 0 0 Ό 0
60 ' 11,2 0 0 0 0 0 - 0 0 0 0 0
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52 11,2 - 0 0 0 0 - 0 0 0 0 0
58 11,2 - 0 0 0 0 - 0 0 0 0 0
62 11,2 - 0 1 0 0 - 0 0 0 0 0
90 11,2 - 0 0 0 0 - 0 0 0 0 0
18 11,2 - 0 0 0 0 - 0 1 0 0 0 0
200
QUADRO 25 (Oont.)
Exemplo
No. W-ha A B c D E F G H I J K
40 11,2 - 1 0 0 0 0 0 0 0 0 0
29 11,2 - 1 0 1 0 0 0 0 0 0 0
47 11,2 - 1 0 1 0 - 0 0 0 0 0
48 11,2 - 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
46 11,2 - 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
15 11,2 0 1 1 1 0 0 0 0 0 0 0
44 11,2 0 0 0 1 0 0 0 0 0 0 0
31 11,2 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
53 11,2 0 1 0 1 0 0 0 0 0 0 1
16 11,2 0 1 z 1 1 1 0 0 0 0 0 1
21 11,2 0 1 1 2 0 0 0 0 0 o. 0
64 11,2 0 1 1 2 0 0 0 0 0 0 0
32 11,2 0 0 0 1 1 0 0 0 0 0 0 r
54 11,2 0 1 1 2 0 1 0 0 0 0 2
37 11,2 0 1 0 0 0 0 0 0 0 0 0
11 11,2 0 0 0 1 0 - 0 0 0 0 0
87 11,2 0 1 0 1 0 - 0 0 0 0 0
97 11,2 0 0 0 0 - 0 0 0 0 0 0
20 11,2 - 1 0 1 0 - 0 0 0 0 0
41 11,2 - 0 0 0 0 - 0 0 0 0 0
22 11.2 t 0 0 0 0 0 - 0 0 0 0 0
75 11.2 0 0 1 0 0 - 0 0 0 0 0
14 11,2 0 0 0 0 0 - 0 0' 0 0 0
30 11,2 0 0 0 0 Ό 0 0 0 0 0
23 11,2 0 0 0 0 0 - 0 0 0 0 0
35 11,2 0 0 0 0 0 - 0 0 0 0 0
17 11,2 0 - 1 2 0 0 0. 0 1 0 2
34 11,2 0 0 0 0 0 0 0 0 - 0 0
I
QUADRO 25 (Cont.)
Exemplo
li
No,. kg/ha A B c D E F G H I J K
50 11,2 0 0 0 0 0 - 0 0 0 0 0
55 11,2 0 2 1 2 2 - 2 0 0 1 2
55* 11,2 0 2 2 - 2 3 - 2 1 0 2 2
33 11,2 . 0 1 0 1 1 - 0 0 0 0 0
49 11,2 0 0 0 1 0 - 0 0 0 0 0
65 11,2 0 0 0 0 0 - 0 0 0 0 0
51 11,2 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
68 11,2 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
67 11,2 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 1
76 11,2 0 1 0 1 2 0 1 0 1 0 1
77 11,2 0 1 1 1 1 1 0 0 0 0 0
83 11,2 0 0 1 0 0 0 0 0 0 0 0
82 11,2 0 0 1 1 0 0 0 0 0 0 0
84 11,2 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
66 11,2 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
85 ' 11,2 1 0 0 0 0 0 2 0 0 0 2
86 11,2 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
112 11,2 2 - 1 1 0 0 0 0 0 0 0
70 11,2 0 0 0 0 0 - 0 0 0 0 0
24 11,2 0 0 0 0 0 - 0 0 0 0 0
36 11,2 0 0 0 •0 0 0 0 0 0 0 0
71 11,2 ' 0 0 0 0 . 0 0 0 0 0 0 0
103 11,2 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
100 11,2 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
69 11,2 0 1 0 0 0 - 0 0 0 0 1
72 11,2 0 0 0 0 0 - 0 0 0 0 0
99 11,2 0 - 0 0 0 0 0 0 0 0 0
81 11,2 0 0 0 1 0 0 0 0 0 0 . 0
* Observação: de 4 semanas
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Exgnplp
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QUADRO 23 (COnt.)
No. kg/ha A B c D E F G H I J K
42 11,2 - 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
74 11,2 0 1 0 1 0 0 0 0 0 0 1
78 11,2 - 0 0 0 0 0 0 0 0 • 0 1
73 11,2 0 1 1 1 0 0 0 0 0 0 0
98 11,2 0 0 0 0 0 0 0 - 0 0 0
10 11,2 0 - 0 0 0 0 0 0 0 0 0
101 11,2 - 0 0 0 0 1 0 0 0 0 2
25 11,2 0 0 0 1 0 0 0 0 0 0 0
102 11,2 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
134 11,2 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
130 11,2 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
128 11,2 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
104 11,2 0 0 0 0 2 0 0 0 0 0 0
127 11,2 0 0 0 1 0 0 0 0 0 0 0
129 11,2 0 1 1 2 3 0 0 0 0 0 0
131 11,2 0 1 0 1 0 0 0 0 0 0 2
105 11,2 0 0 1 1 0 0 0 0 0 0 1
133 11,2 0 1 1 1 1 1 0 0 0 0 2
80 11,2 0 1 1 1 1 0 0 0 0 0 1
79 11,2 - 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
26 11,2 - 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
27 11,2 - 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
123 11,2 0 0 0 1 0 0 0 0 0 0 0
124 11,2‘ 0 0 0 1 0 0 0 0 0 0 0
119 11,2 0 1 0 0 0 0 0 0 0 0 0
109 11,2 0 0 0 1 0 0 0 0 0 0 0
43 11,2 · 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 .0
107 11,2 0 - 0 0 0 0 0 0 0 0 0
110 11,2 0 0 0 1 0 0 0 0 0 0 1
I
QJJADRO 23 (Cont.)
Exemplo
NO. k9/.ha A B c D E F G H I J K
111 11,2 0 - 1 2 0 0 0 0 0 0 1
106 11,2 0 - 0 0 0 0 0 0 0 0 0
120 11,2 0 - 0 1. 0 0 0 0 0 0 0
122 11,2 0 1 1 1 0 0 0 0 0 0 0
117 11,2 0 1 1 2 1 0 0 0 0 0 0
118 11,2 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
113 11,2 0 1 1 2 0 0 0 0 0 0· 0
121 11,2 0 0 0 1 0 0 0 0 0 0 0
125 11,2 1 1 0 1 1 0 0 0 0 0 1
137 11,2 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
136 11,2 0 1 1 2 1 0 0 0 0 0 0
135 11,2 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
138 11,2 0 0 1 1 0 0 1 0 1 1 2
138 11,2 0 1 1 1 0 0 0 0 0 0 1
139 11,2 0 1 0 1 0 0 0 0 0 0 0
140 11,2 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
141 11,2 0 0 1 1 0 1 0 0 N 0 0
142 11,2 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
143 11,2 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
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147 ' 11,2 0 1 1 1 1 0 0 0 N 0 0
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150 11,2 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
152 11,2 0 0 0 0 1 0 0 0 N 0 0
153 11,2 0 1 0 0 0 0 0 0 0 0 0
154 11,2 0 0 0 0 0 0 0 0 - 0 0
155 11,2 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
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QUADRO 25 (Cont.)
Exemplo No. kg/ha A B c D E F G H I J K
156 11,2 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
157 11/2 0 2 1 2 0 0 0 0 0 0 1
158 11,2 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
159 11,2 0 0 0 1 0 0 0 0 0 0 0
160 11,2 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
161 11,2 0 0 0 1 0 0 0 0 0 0 0
162 11,2 0 0 0 1 0 0 0 0 0 0 0
163 11,2 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
164 11,2 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 '
165 11,2 0 0 0 1 1 0 0 0 0 0 0
166 11; 2 ’ 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
167 11,2 0 1 0 1 0 0 0 0 0 0 0
170 11,2 0 1 1 •1 0 0 1 0 0 0 0
171 11,2 1 1 1 1 0 0 0 0 0 0 0
172 11,2 0 0 0 1 0 0 0 0 0 0 0
173 11', 2 0 1 0 1 0 0 0 0 0 0 0
174 11,2 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
175 11,2 0 0 1 1 0 0 0 0 0 0 0
176 11,2 0 1 0 0 0 0 0 0 0 0 0
177 11,2 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
178 11,2 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
179 11,2 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
180 11,2 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
181 11,2 0 0 0 , 0 0 0 0 0 0 0 o'
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184 11,2 N 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
185 11,2 N 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
QUADRO 25 (Cont.)
Exemplo
No. kg/ha A B c D -E F G H I J K
186 11,2 0 1 0 0 0 0 0 0 0 0
187 11,2 0 0 0 0 0 0 0 0 - 0 0
189 11,2 0 1 1 0 0 0 0 0 N 0 0
190 11,2 0 0 0 0 0 0 0 0 - 0 0
191 11,2 N 0 1 1 0 0 0 0 - 0 0
192 11,2 0 0 0 0 0 0 0 0 - 0 0
193 11,2 N 0 1 0 0 0 0 0 N 0 0
194 11,2 0 1 0 1 0 0 0 0 N 0 0
195 11,2 0 1 1 1 0 0 0 0 N 0 0
196 11,2 0 1 1 1 0 0 0 0 N 0 0
197 11,2 0 0 0 0 0 0 0 0 N 0 0
198 11,2 0 0 0 1 0 0 0 0 N 0 0
199 11,2 0 0 0 0 0 0 0 0 N 0 0
200 11,2 0 1 0 1 1 0 0 0 - 0 0
201 11,2 1 0 0 0 0 0 0 N N 0 1
202 11,2 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
203 11,2 0 0 0 0 0 0 0 0 N 0 0
204 11,2 0 0 0 0 1 0 0 0 N 0 0
209 11,2 0 0 1 0 1 0 0 0 N 0 0
210 11,2 0 0 0 1 0 0 0 0 N 0 0
213 11,2 0 0 0 1 0 0 0 0 N 0 1
215 11,2 N 0 0 1 3 0 0 0 0 0 1
216 11,2 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
217 11,2. 0 0 0 0 0 0 0 0 N 0 0
219 11,2 N 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
220 11,2 N 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
221 11,2 N ' 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
222 11,2 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
223 11,2 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
224 11,2 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
225 11,2 N 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
QUADRO 25 (Cont.l
Exemplo
No. kg/ha A B c D E F G H 1 J K
226 11,2 N 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
227 11,2 N 0 1 0 0 0 0 0 0 0 0
233 11,2 N 0 1 0 0 0 0 0 0 0 0
234 11,2 N 0 1 1 0 0 0 0 0 0 0
235 11,2 0 0 1 1 0 0 0 0 0 0 0
236 11,2 0 . 0 0 1 0 0 0 0 0 0 0
237 11,2 N 0 1 1 0 0 0 0 0 0 0
238 11,2 N 1 1 1 0 1 0 0 0 . 0 1
240 11,2 2 0 0 0 1 0 0 0 0 0 0
241 11,2 . N 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
242 11,2 0 0 0 0 0 0 0 0 - 0 0
243 11,2 0 0 0 0 0 0 0 0 - 0 0
244 11,2 0 1 1 1 0 0 0 0 - 0 0
245 11,2 0 0 1 1 1 0 0 0 0 0 1
246 11,2 N 0 1 2 1 0 0 0 0 0 0
QUADRO 25 (Cont.)
Exemplo No. kg/ha L M N 0 P B 2 D R E F c J s K T
5 1,12 0 0 0 0 0 0 0 0 0 3 - 0 0 0 0 0
5,6 0 1 0 0 0 0 0 0 0 0 - 0 0 0 0 0
16 llz2 2 0 3 0 1 2 0 1 1 2 1 2 1 1 1 2
0,056 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
0,28 1 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
1,12 0 0 0 0 0 1 0 0 0 2 - 2 0 0 0 0
5,6 2 1 2 1 1 2 0 0 0 2 - 2 0 1 1 1
Verificou-se que os compostos deste invento são extremamente eficazes como herbicidas nas várias colheitas, incluindo algodão, arroz, cana de açúcar girassol, amendoim, trigo, cevada, café e citrinos. Alguns dos compostos deste invento são também particularmente
> importantes no arroz. 0 Quadro a seguir, são apresentados dados que revelam o efeito dos vários compostos deste invento sobre as espécies de ervas daninhas na presença das colheitas atrás mencionadas.
As espécies de plantas identificadas por abreviatura no Quadro 24 são as que se seguem:
Sobe -soja Cotz -algodão
Rrpw-enserina de raiz vermelha Shca - "shattercane"
Sejg - Erva de Johnson de Semente Eeri-"redrice”
Wipm-Penicum miliaceum bravo Bygr- Erva capoeira Yens-Junça
> 0 processo utilizado é o descrito ! atrás no que se refere aos Quadros 21 e 22. As observa- !
i
ções foram feitas cerca de 3 semanas depois da plantação. Por baixo de cada designação das espécies de plantas no Quadro 24 é indicada a percentagem observada de inibição
| do crescimento. Tal como foi atrás referido, 100 significa controlo completo e 0 significa nenhum controlo.
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-212-
Α actividade herbicida na pré-emer gência do 2-(difluorometil)-6-(trifluorometil)-4-isobutil3,5-piDdinocarboxilato dimetílico no que se refere a várias espécies de colheitas ê indicada a seguir no Quadro 25· Utilizando o mesmo processo que foi descrito no que se refere aos Quadros 21 e 22, o efeito herbicida nas colheitas indicadas no Quadro 25, foi observada com várias taxas de aplicação. Os dados no Quadro 25 indicam que o algodão tem uma elevada tolerância e que o amendoim e o girassol possuem alguma tolerância para este composto visto que estas colheitas foram relativamente não afectadas pelo herbicida. A actividade herbicida ê indicada como no Quadro 25 em que 100 indica controlo total e 0 indica nenhum controlo. As colheitas indicadas por abreviatura são soja (Sobe), algodão (Cotz), beterraba(Sube), alfalfa(Alfz), girassol(Sufi), e amendoim(Penu).
QUADRO 25
Os quadros atrás referidos ilustram um aspecto deste invento, isto ê, a utilização dos compostos deste invento para matar ou lesar as plantas indesejáveis, por exemplo, ervas daninhas.
Como se pode ver dos dados atrás referidos, alguns dos compostos parecem ser completamente inócuos sobre muitas colheitas tais como algodão e podem assim ser utilizados para controlo selectivo das ervas daninhas nessas colheitas.
As composições herbicidas deste invento, incluindo concentrados que requerem diluição antes da aplicação, podem conter pelo menos um ingrediente activo e um adjuvante na forma líquida ou sólida. As composições são preparadas misturando o ingrediente activo com um adjuvante, incluindo agentes de diluição agentes de diluição, da extensão, veículos e condicionadores, para proporcionar composições sob a forma de sólidos finamente divididos em particulas, grânulos, pastilhas soluções dispersões ou emulsões. Assim, pensa-se que o ingrediente activo pode ser usado com um adjuvante tal como um sólido finamente dividido, um líquido de origem orgânica, água, um agente de humidificação, um agente de dispersão, um agente de emulsificação ou qualquer combinação apropriada destes.
Os agentes de humidificação apropriados pensa-se que incluem sulfonatos alquil-benzeno e alquil-naftaleno-sulfonatos, álcoois gordos sulfatados, aminas ou amidas de ácidos, esteres de ácidos de cadeia longa de isotionato de sódio, esteres de sulfossuccinato de sódio, esteres de ácidos gordos sulfatados ou sulfonados, sulfonatos de petróleo, óleos vegetais sulfonados, glicois acetilénicos diterciários, derivados polioxfetileno de alquifenois (particularmente isooctilfenol e nonilfenol) e derivados polioxietileno de mono-ésteres de ácidos
-215-
gordos superiores de anidridos de hexitol (por exemplo j
sorbitano) e derivados polioxietileno de óleo de castor. '
Os dispersantes preferidos são metil celulose, copolí- j
meros polioxietileno/polioxipropileno, álcool polivinílico' j I
lignina-sulfonatos de sódio alquil-naftaleno-sulfonatos } i poliméricos, naftaleno-sulfonato de sódio e polimetileno-bisnaftaleno-sulfonato.
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ί Os pós humidificáveis são composi- 1
i ções dispersíveis em água contendo um ou mais ingredientes activos, um agente de extensão sólido inerte e um ou mais agentes de humidificação e de dispersão. Os agentes de extensão sólidos inertes são usualmente de origem mineral tais como as argilas naturais, terra de diatomá- <
I ceas, e minerais sintéticos derivados da silica e outros.'
I Exemplos desses agentes de extensão incluem caulinites,
•j bentonite, argila de atapulgite e silicato de magnésio ; sintético. As composições de pés humidificáveis deste j invento contêm usualmente de cerca de 0,5 a 60 partes ! (de preferência de 5-20 partes) do ingrediente activo,
de cerca de 0,25 a 25 partes (de preferência 1-15 partes) i
i
do agente de humidificação, de cerca de 0,25 a 25 partes , (de preferência 1,0-15 partes) de agente de dispersão e de cerca de 5 a cerca de 95 partes (de preferência 5-50
í partes) de agentes de extensão sólido inerte, sendo todas ; j as partes por peso da composição total. Quando requerido,!
' de cerca de 0,1 a 2,0 partes do agente de extensão iner, te sólido podem ser substituídas por um inibidor da oor- !
rosão ou por um agente anti-espuma ou ambos.
i j
Outras formulações incluem concentrados de poeiras incluindo de 0,1 a 60% por peso do ingrediente activo num agente de extensão apropriado; ! estas poeiras podem ser diluídas para aplicação em concentrações que variam entre cerca de 0,1-10% por peso.
216-
As suspensões ou emulsões aquosas podem ser preparadas por agitação de uma solução não-aquo-í sa de um ingrediente activo insolúvel na água e um agente ,
I de emulsificação com água atê ficar uniforme e depois j ί homogenizado para dar origem a uma emulsão estável de
| ! partículas muito finamente divididas. A suspensão aquosa
I
concentrada resultante é caracterizada pelo tamanho das partículas extremamente pequeno, de modo que quando se faz a diluição e a pulverização, a cobertura é muito uniforme. As concentrações apropriadas destas formulai
| ções contêm de cerca de 0,1-60% de preferencia 5-50% por peso do ingrediente activo, sendo o limite superior determinado pelo limite de solubilidade do ingrediente activo
no solvente. s
í
ι Os concentrados são usualmente
soluções do ingrediente activo em solventes não miscí: veis na água ou parcialmente não miscíveis na água jun- j ! tamente com um agente tensio-activo. Os solventes apro- i { priados para o ingrediente activo deste invento incluem i
dimetilformamida, solventes clorados, dimetilsulfóxido, N-metil-pirrolidona, hidrocarbonetos e ésteres, ésteres ou cetonas não miscíveis com água. Oontudo, podem ser ι
' formulados outros concentrados líquidos muito fortes,
dissolvendo o ingrediente activo num solvente e depois diluindo, por exemplo, com querosene, até à concentração para pulverização.
1 As composições concentradas con- 1
têm aqui geralmente de cerca de 0,1 a 95 partes(de preferência 5-60 partes) do ingrediente activo, cerca de 0,25 a 50 partes(de preferência 1-25 partes) de agente tensio activD e quando requerido cerca de 4 a 94 partes de solvente, sendo todas as partes por peso com base no peso total do óleo emulsificável.
-217-
Os grânulos são composições em par-; ticulas fisicamente estáveis incluindo ingrediente activo ί aderente ou distribuído através de uma matriz básica de j
j
um agente de extensão inerte, dividido em partículas fi- i í i
! nas. Afim de auxiliar a separação por filtração do inI grediente activo a partir do produto em partículas, pode
estar presente na composição de um agente tensio-activo, tal como os indicados aqui anteriormente. As argilas naturais, pirofilites, ilite e vermiculite são exemplos de classes eficazes de agentes de extensão minerais em partículas. Os agentes de extensão preferidos são as partículas preformadas, porosas, com poder de absorção tais como atapulgite em partículas preformadas e peneirada ou vermiculite em partículas expandida pelo calor e as argilas divididas finamente tais como argilas de calino, atapulgite, hidratada ou argilas, bentoniticas. Estes
ii agentes de extensão são pulverizados ou misturados com o ingrediente activo para formar grânulos herbicidas.
!
I
As composições granulares deste invento podem conter de cerca de 0,1 a cerca de 30 partes por peso do ingrediente activo por 100 partes por peso de argila e 0 a cerca de 5 partes por peso de agente tensioactivo por 100 partes por peso de argila em partículas.
As composições deste invento podem também conter outros aditamentos, por exemplo, fertilizadores, outros herbicidas, outros pesticidas, agentes de segurança, etc., usados como adjuvantes ou em combinação com qualquer um dos adjuvantes atrás descritos. Os produtos químicos úteis em combinação com os ingredientes activos deste invento, incluem, por exemplo, triazinas, uerias, carbamatos^ acetamidas, acetanilidas, uracilos derivado de ácido acético ou da fenol, tiocarbamatos, triazoles, ácidos benzóicos, nitrilos, éteres bifenílicos, etc., tais como:
-218-
Derivados heterociclicos com azoto/enxofre
2-Cloro-4-etilamino-6-isopropilamino-s-triazina
2-Cloro-4,6-bis(isopropilamino) -£-triazina
2- Cloro-4,6-bis( etilamino)-<s-triaziiia
2,2 de dióxido de 3-Isopropil-lH-2,l,3-benzotiadiazi]i-4(3H)-ona
3- Amino-l,2,4-triazole
Sal de 6,7-di-hidropirido (1,2-a; 2‘, l’-c)-pirazidinio
5-Bromo-3“isopropil-6-metiluracilo
1,1·-Dimetil-4,4 *-bipiridinio
3-metil-4-amino-6-fenil-1,2,4-triazin-5-(4H)ona
2- (4-cloro-6-etilamino-l,3,5-sim-2-triazinilamino)-2-metilpropionitrilo
3- ciclo-hexil-6-dimetilamino-l-metil-l,3,5-triazino-2,4(1H, 3H)-diona
4- amino-6-(terc.-butil)-3-metiltio-as-triazin-5(4H)-ona
5- amino-4-cloro-2-f“enil-3(lH)-piridazinona
5-metilamino-4-cloro-2(9f,cV,o(,-trifluoro-m-tolil)-3(2H)-pi
ridazinona
5-bromo-3-(sec-butil)-6-metiluracilo
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ί jí» (4-clorof enoxi) -f enil-N ,N-dimetilureia
N,Ν-dimetil-N1-(3-cloro-4-metilfenil)-ureia
!
3-(3,4-diclorofenil)-l,1-dimetilureia
: í
I
l,3-Dime-fcil-3-(2-benzotiazolil)ureia
3-(ρ,-Clorof enil)-1,1-dimetilureia
l-Butil-3-( 3,4-diclorof enil)-l-metilureia
Η N- (3-trifluorometilfenil)-N,N’-dimetilureia
3-(3,4-diclorofenil)-l-metoxi-l-metilureia
π
i
ί, 2-Cloro-N-(/“(4-metoxi-6-metil-l,3,5-triazin-2--il)amin97 carbonil)benzenossulfonamida
ι
j Metil 2-(((/_(4,6-dimetil-2-pirimidinil)amin.o7carbon.il) amino)sulfonil)benzoato
> í
ι
í
Carbamatos/Tiolcarbamatos
2-cloroalil-dietilditiocarbamato
S-(4-clorobenzil)N,Ν-dietiltiocarbamato
Isopropil N-(5-clorofenil)carbamato
S-2,5-dicloroalil N,N-diisopropiltiolcarbamato
S-N ,N-dipropiltiolcarbamato
S-propil Ν,Ν-dipropiltiolcarbamato
S-2,5,5-tricloroalil N,N-diisopropiltiolcarbamato
Etil dipropiltiolcarbamato
Acetamidas/Acetan.ilidas/Anilin.as/Amidas
2-Cloro-N,N-dialilacetamida
N,N-dimetil-2,2-difenilacetamida
K~(2,4-dimetil-5-/7""(trif luorometil) sulf onil7amin.o7f enil7 acetamida
N-Isopropil-2-lcoroacetanilida
2' ,6 *-Dietil-N-metoximetil-2-cloroacetanilida
2 ’ -Metil-6' -etil-N-(2-metoxiprop-2-il)-2-cloroacetan.ilida
-Trifluoro-2,6-din.itro-N,N-dipropil-p-toluidina
Η- (1,1-dimetilpropinil)-5,5-dicloroben.zamida
^»^»^~Trifluoro-2,6-diiiitro-K-propil-]!í~(2-cloroetil)-p-to
luidina.
-221-
5,5-Dinitro-4-dipropilamiuo-beuz eno s sulfonamida N-(l-etilpropil)-5,4-dimetil-2,6-dinitro-benzenamna
Ácidos/Èsteres/Álcoois
Ácido 2,2-dicloropropiénico
Ácido 2-meti1-4-clorof enoxiacético
Ácido 2,4-diclorofenoxiacético
Metil-2-^“4-(2,4-diclorofenoxi)fenoxi7propionato Ácido 5-amino-2,5-diclorobenzéico Ácido 2-metoxi-5,6-diclorobenzéico Ácido 2,3,6-Triclorofenilacêtico
Ácido N-l-naftilftalamico
5-/~2-Cloro-4-(trifluorometil)fenoxi7-2-nitrobenzoato de sédio
4 «6-Dinitro-o-sec-butilfenol
N-(fosfonometil)glicina e os seus sais
4-Amino-3,5»6-tricloropicolinato de potássio
2,3-Di-hidro-5,3-dimetil-2-etoxi-5-benzofuranil metanossulfonato
Éteres
Eter 2,4-diclorofenil-4-nitrofenílico
Eter 2-cloro-oQ οζ *C,-trifluoro-p-tolil-3-etoxi-4-nitrodifenílico
2-cloro-l-(3-etoxi-4-nitrofenoxi)-4-trifluorometilben»eno
Miscelânea
2,6-Diclorobenzonitrilo
Metanearsonato ácido mono-sódico
Metanearsonato di-sódico.
Os fertilizadores úteis em combinação com os ingredientes activos incluem por exemplo, nitrato de amónio, ureia, carbonato de potássio e superfosfato. Outros aditamentos úteis incluem materiais nos quais a planta se enraíza e cresce tais como adubo, estrume, humus, areia, etc.
Ás formulações herbicidas dos ti- j pos atrás descritos, que incluem compostos deste invento, | são exemplificados em várias apresentações ilustrativas a seguir indicadas.
I. Concentrados Emulsificáveis
Percentagem
em peso
A. Composto do Exemplo No. 14 45,6
Monoclorobenzeno 26,6
Aromáticos C^ 17,8
Sulfonil-benz eno s-sulfonat o
cálcio 5,0
Oleo de castor etoxilado com 54 moles 5,0
100,0
B. Composto do Exemplo No.101 35,7
Monoclorobenzeno 56,3
Sulf onil-benz eno-sulfonato de cál cio 4,3
Oleo de castor etoxilado com 54 moles 5,7 100,0
C. Composto do Exemplo No. 5 11,0
Ácido livre do fosfato orgânico complexo de base hidrófoba aromática ou alifática (por ex., GAPAC EE-610, marca registada de GAP Corp) 5,59
Copolímero em cadeia de polioxietileno/polioxipropileno com butanol (por exemplo,Tergitol XH,marca registada da Union Carbide Corp.) 1,11
Aromáticos C^ 5,34
Monoclorobenzeno 76,96
100,00
!4-
h D· Composto do Exemplo No.16 25,00
Ácido livre do fosfato orgânico
1 complexo de base hidrófoba aro-
h í, mática ou alifática(por exemplo
Si GAFAC RE-610) 5,00
1 i Copolírnero em cadeia de polioxie
! i tileno/polioxipropileno com butanol
(por exemplo, Tergitol XH) 1,60
Fenol 4,75
1 , 1, 1 I Monoclorobenzeno 63,65
1 i 100,00
i 1 j II. Fluídos
1 Fercentag
A. Composto do Exemplo No. 6 25,00
Metil celulose 0,3
Silica Aerogel 1,5
Lignossulfonato de sódio 3,5
N-metil-N-oleil taurato de
i sódio 2,0
! Agua 67,7
100,00
> B •B. Composto do Exemplo No. 17 45,0
Metil celulose 0,3
Silica aerogel 1,5
Lignossulfonato de sódio 3,5
N-Metil-N-oleil taurato de sódio 2,0
Água 47,7
100,00
III. PÓs humidificáveis
Percentagem em peso
Composto do Exemplo No. 5 25,0
Lignossulfonato de sódio 5,0
N-Metil-N-oleil taurato de sódio 1,0
Sílica amorfa (sintética) 71,0
100,00
Composto do Exemplo No.21 80,00
Dioctil-sulfosuccinato de sódio 1,25
Lignossulfonato de cálcio 2,75
Silica amorfa (sintética) 16,00
100,00
Composto do Exemplo No. 6 10,0
Lignossulfonato de sódio 5,0
N-metil-N-oleil taurato de sódio 1,0
Argila de caulinite 86,0
100,00
:6¾
IV. Poeiras
A. Composto do Exemplo No.2 Atapulgite
B. Composto do Exemplo No.9 Montmorilonite
o.
Composto do Exemplo No.15 Etileno glicol Bentonite
D. Composto do Exemplo No.16 Terra de diatomáceas
Percentagem em peso
2,0
-J.8xQ .
100,00
60,0
40.0
100,00
30,0
1,0
JgLâ.
100,00
1,0
.....3SLP.......
100,00
I
I
Percentagem em peso
A. Composto do Exemplo No.8
Atapulgite granular (malha 20/40)
15,0
100,00
50,0
2θΑ
B. Composto do Exemplo No.9
Terra de diatomáceas (20/40)
C.
100,00
Composto do Exemplo No.18 1,0
Etileno glicol 5,0
Azul de metileno 0,1
Pirofilite 93.9
100,00
Composto do Exemplo No.19 5,0
Pirofilite (20/40) -âSafí.
100,00
-228-
I Ao operar de acordo com este i
invento, quantidades eficazes dos compostos deste inven- !
: to são aplicados ao solo contendo as sementes, ou propás gulos vegetativos ou podem ser incorporados no solo de ' qualquer modo conveniente. A aplicação ao solo de composi
| ções liquidas ou sólidas em partículas pode ser efectuada ;
por métodos convencionais, por exemplo, máquinas para esjí palhar poeiras, pulverizadores manuais e de bomba e pulve ij rizadores de poeiras. As composições podem também ser
aplicadas a partir de aviões como uma poeira ou como uma pulverização devido à sua eficácia em pequenas doses.
. I
A quantidade exata do ingrediente activo a ser utilizado depende de vários factores, inh cluindo a espécie da planta e o estádio do seu desenvolvi
;i mento, o tipo e a condição do solo, a quantidade de chuva
e os compostos específicos utilizados. Em aplicação de i pré-emergência selecctiva ou ao solo é usualmente utili- í zada uma dosagem de 0,02 a cerca de 11,2 kg/ha, de prefe j rência de cerca de 0,1 a cerca de 5>60 kg/ha. Quantida- !
i des mais pequenas ou maiores podem ser necessárias nal: guns casos. Qualquer especialista nesta técnica pode
determinar rapidamente a partir desta Memória Descritiva incluindo os exemplos atrás referidos, a qual a taxa
I óptima a ser aplicada em qualquer caso particular. í
i ί
A expressão "solo” é utilizada no seu sentido mais amplo para incluir todos os "solos" convencionais tal como é definido em Webster*s New International Dictionary Second Edition, Unabridged (1961). Assim, a expressão refere-se a qualquer substân cia ou meio no qual a vegetação possa enraizar e crescer, e inclui não somente terra mas também composto adubo, estrume, humus, areia, etc. adaptados a suportar o crescimen
í to da planta. Embora o invento seja descrito no que se refere a modificações especificas, os seus detalhes não devem ser considerados como limitações.
ΙΕ

Claims (43)

  1. REIVINDICAÇÕES
    lâ.- Processo para a preparação de um composto representado pela fórmula estrutural
    em que R ê seleccionado a partir do grupo consistindo em alquilo inferior, alquenilo inferior, alquinilo inferior, alquenilalquilo inferior, haloalquilo, haloalquenilo, C^_r,cicloalquilo, C^_gCicloalcanilalquilo, arilo, arilmetilo, alcoxialquilo, benziloximetilo, alquiltioalquilo, dialcoxialquilo, (l-alcoxi-l-alquiltio)alquilo, aminoalqui lo, alquilaminoalquilo, dialquilaminoalquilo, alquilsulfonilalquilo, alquilsulfinilalquilo, alquilo substituído, com um sal dialquilsulfónio, cianoalquilo, carbalcoxialquilo, carbalcoxialquenilo, radicais heterocíclicos saturados e nao-saturados tendo de 3 a 6 átomos no anel sendo 1 a 3 dos átomos heteroátomos seleccionados a partir de 0, S, e N, e em que o radical ê ligado ao anel de piridina por uma ligação C-C, e alquilo inferior substituído com um radical heterociclico saturado ou não saturado tendo de 3 a 6 átomos no anel sendo 1 a 3 dos átomos hetero-átomos seleccionados a partir de 0, S e N;
    R^ ê metilo fluorado e R2 é seleccionado a partir de radicais difluorometilo, monofluorometilo e alquilo, e X e Y sao independentemente seleccionados a partir de grupo consistindo em
    em que R
    3’
    - C
    em cada ocorrência, ê independentemente selec-
    cionado a partir de alquilo G^_^alquenilalquilo, $2-11 haloalquilo, ou C^_^alquiuilalquilo, caracterizado por
    a) se fazer reagir um composto de partida com a fórmula R
    em que Β, Ep X e Ϊ são os mesmos radicais que os do com- I I i posto do produto e em que R'2 é um radical substituído !
    ) com um ou mais átomos de flúor do que o radical R2 no com- ! posto do produto, com um boro-hidreto de um metal alcali- ;
    í no na presença de um primairo solvente para formar um comji posto di-hidropiridina com a fórmula
    H b) fazer contactar 0 referido composto di-hidropiridina com
    I i
    ji uma base não aquosa facultativamente na presença de um ί segundo solvente para formar 0 produto.
  2. 2^.- Processo de acordo com a reivindicação 1, caracterizado por 0 primeiro solvente ser Ν,Ν-dimetilformamida e 0 boro-hidreto de metal alcalino ser boro-hidreto de sódio.
  3. 3-·- Processo de acordo com a reivindicação 1 caracterizado por 0 segundo solvente ser seleccionado a partir do éter dietilico e tetra-hidrofurano
    vindicação 1 seleccionado
    -231-
  4. 4ã.- Processo de acordo com a reicaracterizado por o segundo solvente ser a partir do tolueno ou cloreto de metileno.
  5. 5&„- Processo de acordo com a reivindicação 1 caracterizado por a base orgânica não aquoI sa ser seleccionada a partir de piridina e da piridina
    I mono-, di-, e tri-substituído.
    i
    !
  6. 6^.- Processo de acordo com a rei} ! vindicação 1 caracterizado por a base orgânica não aquosa
    ser seleccionada a partir de l,8-diazabiciclo/"*5.4.07-undec-5-θηο e trialquilamina.
  7. 7-·- Processo de acordo com a reivindicação 2 caracterizado por o segundo solvente ser éter dietílico.
  8. 8S.- Processo de vindicação 2 caracterizado por o segundo tetra-hidrofurano.
    acordo com a reisolvente ser
  9. 9^.- Processo vindicação 2 caracterizado por a base ser 2,6-lutidina.
    de acordo com a reiorgânica não aquosa
  10. 10^.—Processo de acordo com a reivindicação 2 caracterizado por a base orgânica não aquosa ser 1,8-diazabiciclo^'”5»4.07undec-5“eno.
    em que: E é seleccionado a partir de o grupo consistindo em alquilo inferior, alquenilo inferior, alquinilo inferior, alquenil alquil o inferior, C^-rjCicloalquilo, 0^__θοίcloalcanilalquilo, arilo, arímetilo, alcoxialquilo, benziloximetilo, alquiltioalquilo, dialqoxialquilo, (1-alcoxialquiltio)alquilo, dialquilaminoalquilo, alquilsulfoníalqúilo, alquilsulfinilalquilo, radicais heterociclicos saturados e não saturados tendo de 3 a 6 átomos no anel sendo 1 a 3 dos átomos hetero-átomos seleccionados a partir de 0, S, e N, e em que o radical é ligado ao anel de piridina por uma ligação C-C, e alquilo inferior substituído com radicais heterocíclicossaturados ou não saturados tendo de 3 a 6 átomos do anel sendo 1 a 3 dos átomos hetero-átomos seleccionados a partir de 0, S, e N; R2 é um alquilo fluorado e ê seleccionado a partir de radicais alquilo e alquilo fluorado; e X e Y são seleccionados independentemente a partir do grupo consistindo em
    em que R^ em cada ocorrência ê independefifcemente selecciona do a partir de /( alquilo, C^_/+alquenilalquilo, ^2-4 haloalquilo, ou Calquinilalquilo, caracterizado por se fazer reagir um composto seleccionado a partir de 1,4di-hidropiridina com a fórmula
    em que E, Rp X e Ϊ são os mesmos radicais que os do composto do produto e em que Ρ*2 θ um radical metilo substituído com um ou mais átomos de fluor que o radical It-, no composto do produto, que consiste em: fazer-se contactar o composto di-hidropiridina com uma base não aquosa facultativamente na presença de um solvente a uma temperatura elevada para formar o composto do produto.
  11. 12^.- Processo de acordo com a reivindicação 11 caracterizado por o solvente ser seleccionado a partir do tetra-hidrofurano ou do tolueno.
  12. 13â·- Processo de acordo com a rei vindicação 11 caracterizada por a base orgânica não aquosa ser seleccionada a partir de 1,8-diazabiciclo-/"~5«4.0/ -undec-5-eno.
    145,- Processo de acordo com a rei vindicação 11 caracterizado por a base orgânica não aquosa ser selecionada a partir de trialquilamina.
  13. 15^.- Processo de acordo com a reivindicação 11 caracterizado por a base orgânica não
    aquosa ser seleccionada a partir de tributilamina e trie tilamina.
    163.- Processo de acordo com a rei· vindicação 11 caracterizado por a base orgânica não aquosa ser seleccionada a partir de piridina e de piridina mono-, di- e tri-alquilsubstituída.
  14. 17-.- Processo de acordo com a rei. vindicação 11 caracterizado por a base orgânica não aquosa ser seleccionada a partir de 2,6-lutidina.
    183.- Processo de acordo com a rei, vindicação 11 caracterizado por a base orgânica não aquosa ser seleccionada a partir de uma mistura de 2,6-lutidina | e de uma quantidade catalítica de 2,8-diazabiciclo-/~5»4.O7
    , r-z ~ I
    -undec-5-eno. !
  15. 19â·- Processo de acordo com a reivindicação 11 caracterizado por o contacto ser realizado sob condições de refluxo.
    203:.- Processo para produzir um composto com a fórmula estrutural
    em que: R ê seleccionado a partir do grupo consistindo em alquilo inferior, alquenilo inferior, alquinilo inferior, alquenilalquilo inferior, haloalquilo, haloalqueni1°, θ2_Γ7θΐο1ο&1<3Λΐϋο, 0^_gOicloalcanilalquilo, arilo, arilmetilo, alcoxialquilo, benziloximetilo, alquiltioalquilo, dialcoxialquilo (1-alcoxi-l-alquiltio)alquilo,
    aminoalquilo, alquilaminoalquilo, dialquilaminoalquilo, alquilsulfonilalquilo, alquilo substituído com um sal dialquilsulfónio, cianoalquilo, radicais heterociclicos saturados e não saturados tendo de 5 a 6 átomos no anel sendo 1 a 5 dos átomos hetero-átomos seleccionados a partir de 0, S, e N, e em que o radical é ligado ao anel de piridina por uma ligação C-C, e alquilo inferior substituído com um radical heterocíclico saturado ou não saturado tendo 5 a 6 átomos no anel sendo 1 a 5 dos átomos hetero-átomos seleccionados a partir de 0, S, e N; R2 é difluorometilo e Rj é selecionado a partir de metilo, e trifluorometilo X é
    em que R^ ê seleccionado a partir de alquilo, C^^alquenilaiquilo, C^^haloal quilo, ou C^alquinilalquilo; e Y é
    -C
    OH
    caracterizado por se hidrolisar o material de partida tendo a fórmula estrutural
    em que R, Rj, R2, e X são os mesmos radicais que no compos to do produto e em que Y’ tem a fórmula
    0
    -C
    OR’5
    em que R1^ é seleccionado independentemente a partir de C^^alquilo, C^_4alquenilalquilo, ^..^haloalquilo ou alquinilalquilo, fazendo-se contactar 0 referido material de partida pelo menos com um equivalente de água e um equivalente de um hidróxido de metal alcalino num solvente.
    215,- Processo de acordo com a reivindicação 20 caracterizado por 0 solvente ser um álcool.
    225.- Processo de acordo com a reivindicação 20 caracterizado por 0 hidróxido ser hidróxido de potássio.
  16. 23-.- Processo de acordo com a reivindicação 20 caracterizado por 0 hidróxido ser hidróxidje de sódio. ί
    245,- Processo para a preparação de composições, caracterizado por se misturar intimamen- ! te um composto contendo 1% a 90% em peso de ingrediente ! activo, 10% a 99%, em peso de um veículo sólido ou líquido e facultativamente atÓ 7% de um adjuvante, sendo 0 composto activo representado pela fórmula estrutural
    em que: R ê seleccionado a partir do grupo consistindo em alquilo inferior, alquenilo inferior, alquinilo inferior alquenilalquilo inferior, haloalquilo, haloalquenilo, cicloalquilo, C^gCicloalcanilaiqquilo, arilo, arilmetilo, alcoxialquilo, benziloximetilo, alquiltioalquilo, dialcoxialquilo, (l-alcoxi-l-alquiltio)alquilo, aminoalquilo, alquilaminoalquilo, dialquilaminoalquilo, alquilsulfonilalquilo, alquilsulfinilalquilo, alquilo substituído com um sal dialquilsulfénio, cianoalquilo, carbalcoxialquilo, carbalcoxialquenilo, dialquilaminoalquenilo, radicais heterocíclicos saturados e não saturados tendo 3 a 6 átomos no anel sendo 1 a 5 dos átomos heteroátomos seleccionados a partir de 0, S, e N, e em que o radical é ligado ao anel piridina por uma ligação C-C, e alquilo inferior substituído com um radical heterociclico saturado ou não saturado tendo de 5 a 6 átomos no anel sendo 1 a 3 dos átomos hetero-átomos seleccionados a partir de 0, S e N;
    R^ e R2 são seleccionados independentemente a partir de radicais alquilo, metilo fluorado, e metilo clorofluorados, contanto que um de R^ e R2 deve ser um radical metilo fluorado ou metil clorofluorado; e X e Y são independentemente seleccionados a partir do grupo consistindo em
    _0^
    \
    Z2E3
    em que Z^ é seleccionado a partir de 0 e NR? em que R? é seleccionado a partir de hidrogénio e de alquilo inferior e em que Z2 ê seleccionado a partir de 0, e S, e em que R^ em cada ocorrência é seleccionado independentemente a partir de hidrogénio, alquilo, C^^alquenilalquilo, C2_^haloalquilo, cianoalquilo, cicloalcanilalquilo, alquinilalquilo, com a condição de quando Z2 é S em ambas as ocorrências, R^ deve ser C^_2alquilo inferior;
    em que R^ é seleccionado a partir de hidrogénio e halogénio;
    em que R^ e Ρθ são seleccionados independentemente a partir de hidrogénio, alquilo inferior, e fenilo; :
    -CH20H; e -C=N.
    sempre que preparados de acordo com as reivindicações anteriores.
  17. 25^.- Processo de acordo com a reivindicação 24 caracterizado por um de R^ e radical trifluorometilo e 0 outro ser um radical metilo fluorado.
    de acordo com a X serem
    E2
    ser um
  18. 26-.- Processo reivindicação 25 caracterizado por X e
    -C
  19. 27-·- Processo
    de acordo com a reivindicação 26, caracterizado por R ser seleccionado a partir de alquilo inferior, alquenilo inferior, alquenilalquilo inferior alquinilo inferior, C^^cicloalquilo, haloalquilo, e C^_^cicloalcanilalquilo.
  20. 28^.- Processo de acordo com a reivindicação 26 caracterizado por R ser seleccionado a partir de alcoxialquilo, benziloximetilo, dialcoxialquilo, alquiltioalquilo, (l-alcoxi-l-alquiltio)alquilo e dialqui 1 amino al qui 10.
  21. 29^.- Processo de acordo com a reivindicação 25 caracterizado por um de X e X ser
    -G
    e o outro ser C=N
  22. 30S.- Processo de acordo com a reivindicação 29 caracterizado por R ser seleecionado a partir de alquilo inferior, alquenilo inferior, alquenilalquilo inferior, alquinilo inferior, C^_ycicloalquilo, haloalquilo e C^^cicloalcanilalquilo.
  23. 31^.- Processo de acordo com a reivindicação 29 caracterizado por R ser seleecionado a partir de alcoxialquilo, benziloximetilo, dialcoxialquilo, alquiltioalquilo, (1-alcoxi-l-alquiltio)alquilo, e dialf
    quilaminoalquilo. j
    i
  24. 32^.- Processo de acordo com a j reivindicação 24 caracterizado por um de R^ e R2 ser um radical trifluorometilo e outro ser um radical alquilo. ί
    t
  25. 33-·” Processo de acordo com a reivindicação 32 caracterizado por X e Ί serem I
    I í
    /0 í
    -<
    Z2R^
  26. 34â.~ Processo de acordo com a reivindicação 35 caracteripado por R ser seleecionado a partir de alquilo inferior, alquenilo inferior, alquenilalquilo inferior, alquinilo inferior, C^^cicloalquilo, e C^_gcicloalcanilalquilo.
  27. 35-·- Processo de acordo com a reivindicação 35 caracterizado por R ser seleecionado a partir de alcoxialquilo, benziloximetilo, dialcoxialquilo, alquiltioalquilo,(1-alcoxi-l-alquiltio)alquilo, e dialqui1aminoalqui1o.
    os,
    5
    e o outro ser -C=N.
    57â·- Processo de acordo com a reivindicação 56 caracterizado por R ser seleccionado a partir de alquilo inferior, alquenilo inferior, alquenilalquilo inferior, alquinilo inferior C^^cicloalquilo e C^_gcicloalcanilalquilo. í
    58â.- Processo de acordo com a reivindicação 56 caracterizado por R ser seleccionado a partir de alcoxialquilo, 'benziloximetilo, dialcoxialquilo, alquiltioalquilo, (l-alcoxi-l-alquiltio)alquilo e dialquilaminoalquilo.
    59â·- Processo de acordo com a reivindicação 25 caracterizado por ser trifluorometilo, R2 ser seleccionado a partir de metilo, monofluorometilo e difluorometilo, R ser seleccionado a partir de isopropilo, ciclopropilmetilo, propilo, isobutilo, e X e Y serem
    ZqR-,
    5
    em que Z2 ê 0 ou S e Rj ê metilo ou etilo.
  28. 40£.- Processo de acordo com a rei, vindicação 24 caracterizado por R^ ser trifluorometilo,
    R2 ser difluorometilo, R ser metiltiometilo, e X e Y serem
    -241-
    -C
    ORem que R^ em cada ocorrência ê independentemente metilo ou etilo.
    418,- Método caracterizado por compreender a aplicação no locus da planta uma composição herbicida a uma taxa de 0,056 a 11,2 kg/ha, contendo a referida composição 10 a 99% em peso de um veículo sólido ou líquido ala 90% de um composto activo representado pela fórmula estrutural:
    em que: R ê seleccionado a partir do grupo consistindo em alquilo inferior, alquenilo inferior, alquinilo inferior, , alquenilalquilo inferior, haloalquilo, haloalquenilo, í
    C^rjcicloalquilo, C^gcicloalcanilalquilo, arilo, arilmetiH lo, alcoxialquilo, benziloximetilo, alquiltioalquilo, dialcoxialquilo, (1-alcoxi-l-alquiltio^-alquilo, aminoalquilo, alquilaminoalquilo, dialquílaminoalquilo, alquilsulfonilalquilo, alquilsulfinilalquilo, alquilo substituído comum sal dialquilsulfónico, cianoalquilo, carbalcoxialquilojcarbalcoxialquenilo, dialquilaminoalquenilo, radicais heterocíclicos saturados e não saturados tendo 3 a 6 átomos no anel sendo 1 a 3 dos átomos hetero-átomos seleccionados a partir de 0, S, e N, e em que o radical é ligado ao anel de piridina por uma ligação C-C, e alquilo inferior substituído com um radical heterocíclico saturado ou tendo 3 a 6 átomos no anel sendo 1 a 3 dos átomos heteroátomos seleccionados a partir de 0, S, e N; R^ e R2 são seleccionados independentemente a partir de alquilo e ra- ; dicais metilo fluorado e metiloclorofluorado, contanto que ;
    em que é seleccionado a partir de 0 e UR? onde R? ê seleccionado a partir de hidrogénio e de alquilo inferior e em que Z2 é seleccionado a partir de 0, e S, e em que R^ em cada ocorrência é independentemente seleccionado ; a partir de hidrogénio, alquilo, alquenilalquilo, j
    C2_^haloalquilo, cianoalquilo, cicloalcanilalquilo, alquinilalquilo, contanto que quando ZP ê S em ambas as ' ocorrências, R^ deve ser ^2.-2 al<3.uil0 inferior
    !
    I
    i
    em que R^ é seleccionado a partir de hidrogénio e halogénio
    em que R^ e Εθ são independentemente seleccionados a partir de hidrogénio, alquilo inferior e fenilo;
    -CH20H ; e
    I
  29. 42®.- Método de acordo com a reivindicação 41 caracterizado por um de e R2 se3? 11111 raái cal trifluorometilo e outro ser um radical metilo fluorado.
  30. 43®.- Método de acordo com a reivindicação 42, caracterizado por X e Y serem
    Z2E3
  31. 44®.- Método de acordo com a reivindicação 43 caracterizado por R ser seleccionado a partir de alquilo inferior, alquenilo inferior, alquenilalquilo inferior, alquinilo inferior, C^^cicloalquilo, haloalquilo e C^_^cicloamcanimalquilo.
  32. 45®.- Método de acordo com a reivindicação 43 caracterizado por R ser seleccionado a partir de alcóxialquilo, benziloximetilo, dialcoxialquilo, alquiltioalquilo (1-alcoxi-l-alquiltio)alquilo, e dialquilaminoalquilo.
  33. 46®.- Método de acordo com a reivindicação 42 caracterizado por um de X e Y ser
    e o outro ser -CaN.
  34. 47®.- Método de acordo com a reivindicação 46 caracterizado por R ser seleccionado a partir de alquilo inferior, alquenilo inferior, alquenilal-
    quilo inferior, alquinilo inferior, C^^cicloal quilo, haloalquilo e Cj-gcicloalcanilalquilo.
    i
    I
    i
  35. 48â.~ Método de acordo com a reivindicação 46 caracterizado por R ser seleccionado a partir de alcoxialquilo, henziloximetilo, dialcoxialquilo, alquiltioalquilo, (1-alcoxi-l-alquiltio)alquilo, e dialquil-i aminoalquilo.
  36. 49â·- Método de acordo com a reivindicação 41 caracterizado por cada um de e R2 ser 11111 i
    radical trifluorometilo e o outro ser um radical alquilo. !
    ι
    I
    !
  37. 50?.- Método de acordo com a reivin j dicação 49 caracterizado por X e Y serem
    Z2R3
  38. 51-.- Método de acordo com a reivindicação 50 caracterizado por R ser seleccionado a partir de alquilo inferior, alquenilo inferior, alquenilalquilo inferior, alquinilo inferior, Oz_,-7cicloalquilo e C7_gcicloalcanilalquilo.
  39. 52g.- Método de acordo com a reivindicação 50 caracterizado por R ser seleccionado a partir de alcoxialquilo, henziloximetilo, dialcoxialquilo, alquiltioalquilo (1-alcoxi-l-alquiltio)alquilo, e dialquilaminoalquilo.
  40. 53?-.- Método de acordo com a reivindicação 49 caracterizado por um de X e Y ser
    3 03?
    OR,
    e o outro ser -C=N.
  41. 54ã.~ Método de acordo com a reivindicação 55 caracterizado por R ser seleccionado a partir de alquilo inferior, alquenilo inferior^ alquenilalquilo inferior, alquinilo inferior, Cx_ycicloalquilo, haloalquilo e ^cicloalcanilalquilo.
    I
    j
  42. 55-·- Método de acordo com a reivindicação 55» caracterizado por R ser seleccionado a |
    partir de alcoxialquilo, hensiloximetilo, dialcoxialquilo, alquiltioalquilo, (1-alcoxi-l-alquiltio)alquilo, e dial- í quBaminoalquilo. :
    55a,- Kétodo de acordo com a reivindicação 41 caracterizado por R^ ser trifluorometilo, j
    R2 ser seleccionado a partir de metilo, monofluorometilo, ;
    e difluorometilo, R ser seleccionado a partir de isopropilo, ciclopropilmetilo, propilo, isohutilo, e X e X se- i rem
    Z^R-z
    em que Zo é 0 ou S e E, é metilo ou etilo.
    í-, y
  43. 57ã·- Método de acordo com a rei vindicação 41 caracterizado por R^ ser trifluorometilo, R2 ser difluorometilo, R ser metiltiometilo, e X e Y se0
    rem
    -C
    or5
    I
    -246em que R^ é independentemente em cada ocorrência metilo ou etilo.
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