BG60364B2 - Метод за получаване на 2,6-заместени пиридинови производни - Google Patents

Метод за получаване на 2,6-заместени пиридинови производни Download PDF

Info

Publication number
BG60364B2
BG60364B2 BG066568A BG6656884A BG60364B2 BG 60364 B2 BG60364 B2 BG 60364B2 BG 066568 A BG066568 A BG 066568A BG 6656884 A BG6656884 A BG 6656884A BG 60364 B2 BG60364 B2 BG 60364B2
Authority
BG
Bulgaria
Prior art keywords
carbon atoms
mol
trifluoromethyl
general formula
concentrated
Prior art date
Application number
BG066568A
Other languages
English (en)
Inventor
Len Lee
Original Assignee
Monsanto Company
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from US06/602,021 external-priority patent/US4692184A/en
Application filed by Monsanto Company filed Critical Monsanto Company
Publication of BG60364B2 publication Critical patent/BG60364B2/bg

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/34—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • A01N43/40—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom six-membered rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/27—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by oxidation
    • C07C45/30—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by oxidation with halogen containing compounds, e.g. hypohalogenation
    • C07C45/305—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by oxidation with halogen containing compounds, e.g. hypohalogenation with halogenochromate reagents, e.g. pyridinium chlorochromate
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/36—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/60—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D211/62—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals attached in position 4
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/36—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/60—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D211/62—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals attached in position 4
    • C07D211/64—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals attached in position 4 having an aryl radical as the second substituent in position 4
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/80—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/84—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/90—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/79—Acids; Esters
    • C07D213/80—Acids; Esters in position 3
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/81—Amides; Imides
    • C07D213/82—Amides; Imides in position 3
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/83—Thioacids; Thioesters; Thioamides; Thioimides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/84—Nitriles
    • C07D213/85—Nitriles in position 3
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D309/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings
    • C07D309/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D309/08—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D309/10—Oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/04—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/06—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)

Abstract

2,6-заместените пиридинови производни имат висока хербицидна активност и намират приложение в селското стопанство. Те са с обща формула в която r означава нисши алкил, алкенил, алкинил или алкеналкил, наситени или ненаситени хетероциклени радикали с 3 до 6 атома в пръстена; r1 означава алкил или флуориран алкилов радикал; r2 означава флуориран алкилов радикал и х и у означават поотделно група с обща формула в която r3 означава алкил с 1 до 4 въглеродни атома или халоалкил с 2 до 4 въглеродни атома, и се получават чрез взаимодействие на 1,4-дихидропиридиново производно с 3,4-дихидропиридиново производно в присъствието на неводна органична база и разтворител при повишена температура. 23 претенции

Description

Изобретението се отнася до метод за получаване на 2,6-заместени пиридинови производни, които намират приложение като хербицидно активни вещества.
Предшестващо състояние на техниката. Пиридиновите производни се изучават с оглед биологичните им свойства. Например
2,6-бис/три-флуорометил/-4- пиридиноли са описани като хербициди и фунгициди /1/. При тези съединения хидроксилната група се използва като заместител в положение -4. Освен това пиридиновото ядро може да бъде заместено и с бром, хлор или йод. Описани са също и трифлуорометилните производни на пиридина /2 и 3/, чиито ядра също са заместени с халогенни атоми, както и с други заместители. Някои от тези съединения също намират приложение като хербициди.
Известни са също фунгицидно активните 4-заместени 2,6-дихлор-3,5-дицианопиридини, които в положение 4 са заместени с алкил, фенил, нафтил или пиридил /4/. Описани са и други съединения, при които в положение -4 има заместител хетероциклична група, съдържаща като хетероатом кислород или сяра /5/.
Известни са също и 2,6-диалкил-З-фенилкарбомил-5-пиридинкарбоксилати и 5-цианосъединения, които са полезни като хербициди /6/. Не са описани 2-халоалкилрадикали, нито заместители в положение 4 на пиридиновия пръстен.
Получени са производни на пиридина /7, 8 и 9/, които представляват полихалопроизводни на дикарбоксипиридини. Обикновено всички имат директно свързани с въглерода от пръстена халогенни заместители в положение
3- и 5- и карбоксилни групи в положение 2- и 6-. Положение 4- е свободно за заместване с голям брой радикали, включващи халогенни атоми, хидроксигрупи, алкокси-и карбоксилни групи. Тези съединения намират приложение като хербициди, бактерициди и фунгициди. Когато положение 4- е заето от сребърна сол /7/, съединенията се използват за получаване на снимки с Х-лъчи при интравенозното им инжектиране.
Известните хербицидно активни съединения са със сравнително ниска активност.
Техническа същност на изобретението.
Задачата на изобретението е да се създадат нови 2,6-заместени пиридинови производни, които да имат висока активност като хербицидни средства.
Задачата се решава с метод за получаване на 2,6-заместени пиридинови производни с обща формула
в която R означава нисш алкил, нисш алкенил, нисш алкинил, нисш алкеналкил, халоалкил, халоалкенил, циклоалкил, съдържащ от 3 до 7 въглеродни атома, циклоалканилалкил, съдържащ 3 до 6 въглеродни атома, арил, арилметил, алкоксиалкил, бензилоксиметил, алкилтиоалкил, диалкоксиалкил, /1-алкокси-1 -алкилтио/-алкил, аминоалкил, алкиламиноалкил, диалкиламиноалкил, алкилсулфонилалкил, алкилсулфинилалкил, алкил, заместен с диалкилсулфониева сол, цианоалкил, карбалоксиалкенил, карбалоксиалкил, наситени или ненаситени хетероциклични радикали, съдържащи от 3 до 6 атома в пръстена с 1 до 3 хетероатома, избрани от групата, състояща се от кислород, сяра и азот, като радикалът е свързан с пиридиновия пръстен посредством въглерод-въглеродна връзка, нисш алкил, заместен с наситен или ненаситен хетероцикличен радикал, съдържащ от 3 до 6 атома в пръстена с 1 до 3 хетероатома, избрани от групата, състояща се от кислород, сяра и азот; Rt означава флуориран метил и R2 означава дифлуорметил, монофлуорметил и алкил и X и Y независимо един от друг означават група с обща формула
в която R3 означава алкил, съдържащ от 1 до 4 въглеродни атома, алкеналкил, съдържащ 3 или 4 въглеродни атома, халоалкил, съдържащ 2 до 4 въглеродни атома, или алкинилалкил, съдържащ 3 или 4 въглеродни атома, съгласно който изходното съединение с обща формула
в която R, Rp X и Y имат посочените по-горе значения и R‘2 означава радикал, който е заместен с един флуорен атом в повече в сравнение с радикала със символ R2, който има посочените по-горе значения, взаимодейства с борхидрид на алкален метал в присъствието на първи разтворител до получаването на дихидропиридин с обща формула
/1 -алкокси-1 -алкилтио/-алкил, диалкиламиноалкил, алкилсулфонилалкил, алкилтионилалкил, наситени или ненаситени хетероциклични радикали, съдържащи от 3 до 6 атома в пръстена и от 1 до 3 хетероатома, избрани от групата, състояща се от кислород, сяра и азот, при което радикалът е свързан с пиридиновото ядро посредством въглерод-въглеродна връзка и нисш алкил, заместен с наситен или ненаситен хетероцикличен радикал, съдържащ от 3 до 6 атома в пръстена и 1 до 3 хетероатома, избрани от групата, състояща се от кислород, сяра и азот; 1% означава флуориран алкилов радикал, Rj означава алкил или флуориран алкилов радикал и X и Y независимо един от друг означават група с обща формула и взаимодействие на дихидропиридина с неводно базично съединение, за предпочитане във втори разтворител, до получаване на крайните продукти.
Първият разтворител е N, N-диметилформамид, борхидридът на алкалния метал е натриев борхидрид, а вторият разтворител е избран от групата, състояща се от диетилов етер и тетрахидрофуран.
Вторият разтворител може да бъде толуол или метиленхлорид.
Неводната органична база се избира от групата, включваща пиридин, моно-, ди- и тризаместен пиридин.
Неводната органична база може да бъде 1,8-диазабицикло-/5.4.0./-ундец-5-ен или триал кил амин.
Когато се използва N, N-диметилформамид като първи разтворител, а като борхидрид на алкален метал - натриев борхидрид, тогава като втори разтворител може да се използва диетилов етер или тетрахидрофуран, а като неводна органична база - 2,6-лутидин или
1,8-диаза-бицикло-/5.4.0/-ундец-5-ен.
Съединенията с обща формула I, в която R означава нисш алкил, нисш алкенил, нисш алкинил, нисш алкеналкил, циклоалкил, съдържащ от 3 до 7 въглеродни атома, циклоалкан, алкил, съдържащ от 3 до 6 въглеродни атома, арил, арилметил, алкоксиалкил, бензилоксиметил, алкилтиоалкил, диалкоксиалкил, в която R3 означава алкил, съдържащ от 1 до 4 въглеродни атома, алкенилалкил, съдържащ 3 или 4 въглеродни атома, халоалкил, съдържащ 2 до 4 въглеродни атома, или алкинилалкил, съдържащ 3 или 4 въглеродни атома, се получават чрез взаимодействие на 1,4-дихидропиридиново производно с обща формула
и 3,4-дихидропиридиново производно с
в които R, Rj, X и Y имат посочените по-горе значения, a R‘2 означава метилов радикал, заместен с един или повече флуорни атоми в сравнение с метиловия радикал, обозначен със символа R2, с неводна органична база, за предпочитане в присъствието на разтворител при повишена температура до получаването на крайния продукт.
Като разтворител може да се използва
се получават посредством хидролиза на изходното вещество с обща формула тетрахидрофуран или толуол.
Неводната органична база представлява
1,8-диазабицикло-/5.4.0/-ундец-5-ен, триалкиламин, трибутиламин, триетиламин, пиридин, моно-, ди- или триалкилзаместен пиридин, 2,6лутидин или смес от 2,6-лутидин и каталитично количество от 2,8-диазабицикло-/5.4.0/-ундец5-ен.
Взаимодействието между изходните съединения може да се извърши при кипене на обратен хладник.
Съединенията с обща формула
в която R означава нисш алкил, нисш алкенил, нисш алкинил, нисш алкеналкил, халоалкил, халоалкенил, циклоалкил, съдържащ от 3 до 7 въглеродни атома, циклоал канал кил, съдържащ от 3 до 6 въглеродни атома, арии, арилметил, алкоксиалкил, бензилоксиметил, алкилтиоалкил, диалкоксиалкил, /1-алкокси-1алкилтио/-алкил, аминоалкил, алкиламиноалкил, диалкиламиноалкил, алкилсулфонилалкил, алкилтионилалкил, алкил, заместен с диалкилсулфониева сол, цианоалкил, наситени или ненаситени хетероциклични радикали, съдържащи от 3 до 6 атома в пръстена и 1 до 3 хетероатома, избрани от групата, състояща се от кислород, сяра и азот, като хетероцикличният радикал е свързан с пиридиновото ядро посредством въглерод-въглеродна връзка, и нисш алкил, заместен с наситени или ненаситени хетероциклични радикали, съдържащи от 3 до 6 атома в пръстена и 1 до 3 хетероатома, избрани от групата, състояща се от кислород, сяра и азот; R2 означава дифлуорметил, Rj означава метил или трифлуорметил, X означава група с обща формула XOR3 в която R3 означава алкил, съдържащ от 1 до 4 въглеродни атома, алкеналкил, съдържащ 3 или 4 въглеродни атома, халоалкил, съдържащ 2 до 4 въглеродни атома, или алкиналкил, съдържащ 3 или 4 въглеродни атома, и Y означава група с формула в която R, Rp R2 и X имат посочените по-горе значения, а
Y' означава група с обща формула
-<° XOR3 в която R‘3 означава алкил, съдържащ от 1 до 4 въглеродни атома, алкеналкил, съдържащ 3 или 4 въглеродни атома, халоалкил, съдържащ 2 до 4 въглеродни атома, или алкинилалкил, като изходното вещество взаимодейства поне с един еквивалент вода и един еквивалент хидроокис на алкален метал в присъствието на разтворител.
Като хидроокис на алкален метал може да се използва калиев хидроокис или натриев хидроокис.
Използваният разтворител е алкохол.
Съединенията с обща формула I, получени по метода съгласно изобретението, които представляват особен интерес като хербициди, включват онези съединения, при които X и Y означават естерни групи, като R3 във всяка естерна група означава алкилна група, съдържаща от 1 до 3 въглеродни атома. От тях предпочитани са 3-5-диестерите, най-вече съединенията, при които Rj и R2 означават различни флуорирани метил ни радикали, и поспециално съединенията, в които R означава алкил или алкилтиоалкилов заместител, съдържащ от 1 до 5 въглеродни атома.
Терминът “алкил” означава радикали с права и разклонена верига, например етил, метил, η-пропил, 1-етилпропил, 1-метилпропил, н-бутил, 2,2-диметилпропил, пентил, изобутил, изопропил. Терминът “циклоалкил” означава циклоалкилови радикали, такива като циклопропил, циклобутил, циклопентил, цик лохексил и циклохептил. Терминът “нисш алкил” означава алкилов радикал, съдържащ от 1 до 7 въглеродни атома. Термините “нисш алкенил” и “нисш алкинил” включват алкенилна или алкинилна групи, съдържащи 2 до 7 въглеродни атома. Примери за нисши алкенилни групи са етенил, 1-пропенил, 2-пропенил, 1-бутенил, 2-бутенил/З-бутенил, 2-метил-1 -пропенил/2-метил-2-пропенил, 1 -метилетенил и др. Примери за нисши алкинилни групи са етинил, 1-пропинил, 2-пропинил и др.
Терминът “наситен и ненаситен хетероцикличен радикал” означава хетероциклични радикали, съдържащи от 3 до 6 атома, в чийто пръстен са включени от 1 до 3 хетероатома, избрани от групата, състояща се от кислород, сяра или азот, и обикновено включват фурил, пиридил, тиенил, тииранил, оксииранил и азипиридинил.
Терминът “циклоалканалкил” означава алкилови радикали, заместени с циклоалкил, съдържащ от 3 до 6 въглеродни атома. Терминът “халоалкил” означава алкилови радикали, заместени с един или повече халогенни атоми.
Терминът “флуорирана метил на група” означава метилов радикал, който съдържа 1 или повече флуорни атоми, включително радикали, в които всички водородни атоми са заместени с флуорни атоми. Терминът “хлорфлуориран метил” означава метилна група, в която поне един водороден атом е заместен с флуор и поне един водороден атом е заместен с хлор.
Посочената по-долу схема I отразява пътя, по който могат да се получат симетрични пиридинови производни /D/ съгласно изобретението. Тези производни обикновено се получават от дихидропиридини /С/, които на свой ред се получават от съответните дихидроксипиридини /В/ посредством дехидратиране. Подходящи дехидратиращи средства са например сярната киселина, толуолсулфоновата киселина и анхидридът на трифлуороцетната киселина. Обикновено дихидроксипиридините /В/ се получават от съответните дихидрокситетрахидропирани /А/ посредством обработване с воден или газообразен амоняк. За получаване на желаните дихидрокситетрахидропирани /А/ подходящ алдехид взаимодейства с подходящ 3-кетоестер и каталитично количество база, например пиперидин или K.F, в подходяща реакционна среда. Това взаимодействие води до получаването на дихидрокситетрахидропиран, от който посредством взаимодействие с амоняк или амониев хидроокис се получава дихидроксипиперидин, който на свой ред при дехидратиране води до получаването на дихидропиридин /С/. Изолирането на междинните продукти - дихидрокситетрахидропиран и дихидроксипиперидин, при посочената схема не е необходимо. Окисляването на дихидропиридините /С/, както е посочено по-горе, води до получаването на симетричните пиридини /D/ съгласно изобретението . Посочената по-долу реакционна схема илюстрира взаимодействията.
Когато се получават дихидропиридинови производни, които в положение -4 са заместени с арил, арилметил, фенилметоксиметил или хетероцикличен радикал, съдържащ кислород или сяра като хетероатом, за предпочитане е да се използва каталитично количество органична киселина като дехидратиращо средство на мястото на използваната обикновено неорганична киселина. Обикновено за тази цел се използва толуолсулфонова киселина в среда на толуол. Взаимодействието се осъществява при кипене на реакционната смес на обратен хладник, като отделената вода се отстранява посредством ацетропна дестилация. За получаване на основно количество от 3,4дихидропиридинови изомери от съответните пиперидини предпочитано дехидратиращо средство е анхидридът на трифлуороцетната киселина. При процеса реакционната среда обикновено е хлориран въглеводород, такъв като метиленхлорид.
Със схема I се илюстрира получаването на симетричните диестери на 2,6-бис 3-заместени-5-пиридин-дикарбонови киселини, представени с формула Д.
Схема 1
Диестерните производни с формула I могат да се представят със следната обща формула
о R 0
н 1 II
R30-C > ^C-ORj
Τ I 1 /II/
Ri V Ч2
в която R, Rp R2 и R3HMaT посочените по-горе значения, с изключение на това, че R, и R2 не могат да бъдат трифлуорметилна група, и в която R3 имат еднакви значения и не означават водород, и могат да се получат по нова реакция на дехидрофлуориране при взаимодействие на еквимоларна смес от съответните дихидропиридини, при които един от заместителите R] и R2 има един флуор повече от продукта и неводна органична база, такава като
1,8-диазабицикло-/5.4.0/-ундец-5-ен /Д В U/ или 2,6-лутидин, триалкиламини и пиридин или моно-, ди- и триалкилзаместени пиридини в присъствието на каталитични количества от ДВи в подходящ органичен разтворител, такъв като тетрахидрофуран или ароматен органичен разтворител, такъв като тоулол.
Диестерните производни с обща формула II, в която единият от R1 и R2 има два флуора по-малко отколкото другия (например единият R1 или R2 означава CF3 а другият CFH2), се получават при по-нататъшна редукция на съединението, получено по следния начин. Съединението с обща формула II, в която единият от заместителите R, и R2 означава CF3 и другият CF2H, се редуцира до съответния 1,2дихидропиридин при използването на силно редуциращо средство като борхидрид или алкален метал, например натриев борхидрид, в подходящ разтворител, за предпочитане Ν, Nдиметилформамид. Полученият дихидропиридин след това още веднъж се дехидрофлуорира при използване на неводна органична база, такава като ДВи или 2,6-лутидин, в подходящ разтворител, такъв като диетилов етер или тетрахидрофуран, до получаване на съответното пиридиново производно, при което единият от заместителите R, или R2 означава CF3 а другият CFH2. По желание реакцията с натриев борхидрид и дехидрофлуорирането могат да се повторят до получаване на пиридиново съединение, при което единият от заместителите R, или R2 означава трифлуорметилова група, а другият - метилова група, като се минава през междинния продукт 1,2-дихидропиридин.
Тази нова реакция се използва за получаването на хербициди с висока активност съгласно изобретението.
Монокарбоксисъединенията с обща формула
0 II R o 1
R30-C ν A ,C-OH /III/
Ri V ^R2
в която R, R(, Rj и R3 имат посочените във формула I значения, могат да се получат от съединенията с формула Д или с обща формула II посредством частична (или селективна) хидролиза. Установено е, че когато Rj в общата формула I означава дифлуорметилова група и Rj е различен от дифлуорметилова група, естерната група, съседна до трифлуорметилния радикал, се отстранява селективно посредством хидролиза, като оставя съседната на R, естерна група незасегната.
За получаването на съединение с обща формула I, в която 3,5-естерните групи не са подобни, първо се получава съединение с об
ща формула
Ο R 9
1 1 1
Н0-Ск /IV/
*1 кк
в която R, Rp R2 и R3 имат посочените
във формула I значения и Hal означава халогенен атом, избран от групата, състояща се от хлор, бром или флуор.
Съединенията с обща формула IV могат да се получат чрез смесване на съединения с обща формула III с излишък от тионилхлорид или друго подходящо средство и кипене на реакционната смес на обратен хладник в продължение на няколко часа. Съединенията с обща формула IV се кипят на обратен хладник в продължение на няколко часа в присъствието на подходящ алкохол. Желаният продукт се извлича по познатите начини до получаването на продукта с формула I, в която X и Y означават различни естерни групи.
Алтернативно, смес от съединение с об ща формула III и излишък от подходящ алкилхалид се разбърква в подходящ разтворител, такъв като Ν, N-диметилформамид (ДМФ) или ацетон, с 4 еквивалента калиев флуорид или един еквивалент калиев карбонат в качеството 5 на база. След разбъркване в продължение на 16 часа полученият остатък се излива във вода и се екстрахира с разтворител. Полученият екстракт се суши и се концентрира до получаването на несиметричния диестер на дикарбоно- 10 вата киселина.
За получаването на пиридиндикарбоновата киселина с обща формула
о и R 1 0 1 15
H0-Cv ,с-он
Rf Μ /V/
в която R, R, и R, имат посочените във формула I значения, подходящ диестер на пиридиндикарбоновата киселина се смесва с излишък от съответната база в присъствието на подходящ разтворител. Тази смес се кипи на 25 обратен хладник в продължение на няколко часа и след това се концентрира. След концентрирането желаният продукт се извлича и се пречиства по познатите методи за получаване на желаната пиридиндикарбонова кисели- 30 на. Симетричната дикарбонова киселина може да се получи и при хидролиза на съответния естер по описания по-горе начин. Обикновено прекристализацията из подходящ разтворител води до получаването на пречистен 35 продукт.
Съединенията съгласно изобретението с обща формула обща формула I могат също да се получат посредством взаимодействие на съединение с обща формула VI с подходящ алкохол при кипене на обратен хладник в продължение на 15-20 часа. Алтернативно, смес от един еквивалент съединение с обща формула VI, излишък от подходящ алкилхалид и два еквивалента калиев карбонат се разбъркват в подходящ разтворител, такъв като N, N-диметилформамид, в продължение на няколко часа и след това реакционната смес се излива във вода. Желаният продукт се извлича по познатите начини на екстракция с разтворители и се пречиства.
Подходящият естер може да се получи от съответния карбонилхлорид посредством смесване с подходящ алкохол до получаването на желания естер. Това може да се осъществи както за получаването на симетричните, така и за несиметричните съединения, включени в посочената по-горе обща формула.
Съединенията съгласно изобретението с обща формула
/VII/ в която R, Rp R,, Rj и R6 имат посочените в обща формула I значения, се получават посредством взаимодействие на съединение с обща формула IV с подходящо количество амин или амоняк. Реакцията се илюстрира с примери 146 и 147.
Съединенията съгласно изобретението с обща формула
в която R, R( и Rj имат посочените по- 45 горе значения, могат да се получат при взаимодействие на съединение с обща формула V с излишък от тионилхлорид или фосфорен халид при кипене на обратен хладник в продължение на няколко часа. Полученият продукт 50 се концентрира и суши.
Симетричните диестерни производни с в която R, Rp Rp Rp R4, R5 и R6HMaT посочените в обща формула I значения, се получават посредством взаимодействие на подходящия амин или амоняк със съединение с обща формула VI. Методиката е аналогична на описаната в примери 146 и 147.
Съединенията с обща формула IX съг8 ласно изобретението
в която R, R(, Rj и R3 имат посочените в обща формула I значения, могат да се получат посредством взаимодействие на съединения с обща формула VII, в която R, и R6 едновременно означават водород, с излишък от дехидратиращо средство, такова като фосфорен оксихлорид, при кипене на обратен хладник. Методиката се илюстрира с примери 150 и 151.
Съединенията с обща формула X, получени по метода съгласно изобретението
0 R30-Cs R
,сн2он
Ri и /х/
в която R, Rp Rj и Rj имат посочените по-горе значения, се получават при взаимодействие на съединения с обща формула II с излишък от редуциращо средство, такова като боран, в присъствие на подходящ разтворител. Методиката се илюстрира в пример 154.
Съединенията съгласно изобретението с обща формула
в която R, Rp Rj и Rj имат посочените във формула 1 значение, могат да се получат при взаимодействие на съединение с обща формула X с подходящо окисляващо средство, такова като пиридиниев хлорхромат в подходящ разтворител, такъв като метиленхлорид. Методиката се илюстрира в пример 155.
Съединенията съгласно изобретението с обща формула
в която R, R, и R2 имат посочените във формула I значения, могат да се получат при взаимодействие на съединение с обща формула VIII, в която Rj и Re означават водород, с излишък от фосфорен оксихлорд при кипене на обратен хладник. Тази методика се илюстрира с пример 150.
Съединенията съгласно изобретението с обща формула
в която R, R( и Rj имат посочените във формула I значения, могат да се получат при взаимодействие на съединение с обща формула V с излишък от боран, по методика, подобна на описаната в пример 154.
Съединенията съгласно изобретението с обща формула
в която R, Rp Rj и Rj имат посочените във формула I значения, могат да се получат при взаимодействие на съединение с обща формула XIII с два еквивалента от подходящо окисляващо средство, такова като пиридиниев хлорхромат, по методика, подобна на описаната в пример 155.
Съединенията съгласно изобретението с обща формула
в която R, Rp R2, Rj и И4имат посочените по-горе значения, се получават при взаимодействие на подходящ тиол със съединение с обща формула IV, по начина, използван за получаването на обикновен естер.
Дитиоестерите с обща формула
се получават при взаимодействие на съединение с обща формула VI с подходящ тиол. Получаването на различните типове тиоестери съответства на получаването на описаните по-горе естери. Получаването на тиоестерите е илюстрирано с примери 198-207.
Имидатните производни съгласно изобретението с обща формула
се получават от съответния амид с обща формула VIII при взаимодействие на амида с тионилхлорид до образуването на хлоримид, последвано от взаимодействие на хлоримида с алкохол. Тази методика е илюстрирана с пример 210.
Методът съгласно изобретението се пояснява с примерите, в преобладаващата част от които получаването на дихидрокситетрахидропирана /А/, дихидроксипиперидина /В/ и дихидроксипиридина /С/ е илюстрирано с подробности на етапи, като изолирането на всяко междинно вещество е описано преди получаването на следващото вещество. Предпочитан начин за получаване на дихидропиридина (междинно съединение) е използването на “синтез в един съд”, илюстриран с пример 36, без изолиране на дихидрокситетрахидропирана и на дихидроксипиперидина, които са междинни продукти. Съгласно този предпочитан начин за получаване на желаните дихидропиридини се осъществява взаимодействие на смес от два еквивалента подходящ 3-кетоестер, един еквивалент от подходящ алдехид и каталитично количество от пиперидин при температура от 40-100°С без или с подходящ разтворител (метиленхлорид или толуол) в продължение на
4-20 часа. След завършване на реакцията, което се следи с ”F NMR анализ, към получения продукт се прибавя подходящ разтворител и през получената смес се прекарва газообразен амоняк, докато завърши второто взаимодействие. След това реакционната смес се продухва с азот за отстраняване на излишния амоняк, реакционната смес се охлажда с баня от лед-вода при температура 5-10°С преди обработването й с концентрирана сярна киселина. След това реакционната смес се разбърква в продължение на 10 мин до 2 часа и се излива върху счукан лед, метиленхлоридният слой се отделя, суши се и се концентрира до получаването на желаните дихидропиридини. При този начин на работа желаните дихидропирини се получават в един реакционен съд без изолиране на междинни продукти, дихидрокситетрахидропиран и дихидроксипиперидин с увеличени добиви.
За получаванто на дихидрокситетрахидропиран-междинен продукт с обща формула А, може да се приложи известна методика /8/. В съответствие с нея подходящ алдехид взаимодейства с подходящ 3- кетоестер и каталитично количество пиперидин при отсъствие или в присъствие на реакционна среда.
За получаването на междинния продукт /В/-дихидроксипиперидини могат да се използват четири различни метода.
Първият начин (Метод I) използва методика, при която смес от два еквивалента на 3кетоестер, един еквивалент от подходящ алдехид и 1,5 еквивалента от амониев хидроокис се кипят в етанол на обратен хладник в продължение на 4-18 часа и се концентрират до получаването на съединение В.
При втория начин (Метод II), описан в литературата /9/, смес от един еквивалент дихидроокситетрахидропиран с обща формула А,
1,5 еквивалента от воден амониев хидроокис и необходимото количество етанол се разбърква при стайна температура или се кипи на обратен хладник 4-18 часа и се концентрира. Остатъкът се прекристализира из подходящ разтворител или се пречиства по друг подходящ начин за получаването на съединението В.
При третия начин (Метод III) поток от газообразен амоняк се прекарва през разтвор на дихидрокситетрахидропиран с обща формула А в подходящ разтворител (тетрахидрофуран, толуол или метиленхлорид) в продължение на няколко часа, докато анализът ”F NMR покаже, че реакцията е приключила. Реакционната смес се концентрира и остатъкът се прекристали зира из подходящ разтворител или се пречиства по друг подходящ начин до получаването на междинния продукт с обща формула В.
При четвъртия начин (Метод IV) смес от два еквивалента подходящ 3-кетоестер, един еквивалент подходящ алдехид и каталитично количество пиперидин се разбърква при отсъствие или в присъствие на подходящ разтворител при температура 0-100°С в продължение на няколко часа до няколко дни, докато ”F NMR анализът покаже, че реакцията е приключила. След завършване на първия етап от Метод IV към получената реакционна смес се прибавя подходящ разтворител, ако първият етап се е осъществил без разтворител. Поток от безводен газообразен амоняк се прекарва през разтвора при температура 40-70°С, докато 19F NMR анализът покаже, че реакцията е приключила (обикновено за период от 6 до 10 часа). Реакционната смес се концентрира и остатъкът се прекристализира из подходящ разтворител до получаване на междинния продукт с обща формула В.
Метод IV е предпочитаният начин за получаване на междинното вещество В, тъй като води до получаването на по-висок добив от желания продукт.
Дихидропиридините с обща формула С, които са междинни съединения, се получават посредством дехидратиране на съответните дихидроксипиперидини с дехидратиращи средства, такива като концентрирана сярна киселина (Метод V), или с анхидрид на трифлуороцетна киселина (Метод VI), или посредством азеотропно отстраняване на водата при използване на о-толуолсулфонова киселина като катализатор (Метод VII).
Примери за изпълнение на изобретението. Получаване на междинните съединения с общи формули А, В и С. Получаване на дихидрокситетрахидропирани - междинни съединения с обща формула А, посочена на схема 1.
Пример 1. Получаване на диетилов естер на 2,6-бис/трифлуорметил/-2,6-дихидрокси-4-пропил-тетрахидро-3,5-пирандикарбонова киселина.
В 500-милилитрова едногьрлена колба се зареждат 20 г (0,278 мола) бутиралдехид, 102 г (0,555 мола) етилтрифлуорацет-ацетат и приблизително 150 мл етанол. Към тази смес се прибавя 3 г (0,0156 мола) калиев флуорид. Сместа се разбърква при стайна температура в продължение на 18 часа. Полученият продукт се концентрира и се резрежда с етилов етер. Органичните слоеве се промиват с вода, сушат се и се концентрират до получаването на бял прах. Суровият продукт се прекристализира из горещ метилциклохексан до получаването на 13 г (10,7%) продукт с т.т. 128132°С.
Елементен анализ за CieH22O7F6. Изчислено: С, 43,63; Н, 5,00.
Намерено: С, 43,58; Н, 5,04.
Пример 2._Получаване на диметилов естер на 2,6-бис/трифлуорметил/-2,6-дихидрокси-4-изобутил-тетрахидро-3,5-пирандикарбонова киселина.
При механично разбъркване към смес от 280 г (2,0 мола) 80% чист метилов естер на трифлуорацетоцетната киселина и 86 г (1,0 мол) изовалералдехид се прибавя 1 мл пиперидин. Протича екзотермична реакция и температурата на реакционната смес достига 105°С. След разбъркване в продължение на 5 часа реакционната смес се претрива с 450 мл хексан и 30 мл етер и се охлажда със сух лед (баня) до получаването на 1,68 г кристали от първа реколта с т.т. 83-38°С и 14,51 г кристали от втора реколта с т.т. 67-73°С.
Кристалите от първа реколта са желания продукт, който съдържа смес от цис-и трансизомери в съотношение 5:1.
Елементен анализ за C.,H„F.O,. Изчислено: С, 42,26; Н, 4,73.
Намерено: С, 42,54; Н, 4,77.
Кристалите от втората реколта представляват смес от цис-и трансизомери в съотношение 2:1. Матерната луга се концентрира до получаването на 344 г остатък, който е суров продукт, представляващ смес от цис-и трансизомерите на желания продукт.
Цисизомерът има структура А1 с две естерни групи в положение цис една спрямо друга, докато трансизомерът има структура А2, с две естерни групи и положение транс, както е показано.
Η
СНо ο 3
Съединенията от таблица 1 се получа- 40 ват по аналогичен на описания в пример 2 на чин при взаимодействие на подходящ алдехид с подходящ трифлуорацетацетат.
Таблица 1
Получаване на дихидрокситетрахидропирани
/А/
Цри-j мер в т.т.°C C H
Изчислено Получено Изчислено Получено
8 -CHgCHg 123-127 42,25 42,41 4,69 4,72
4 — CHgCHgCHgCHg 45-61 44,93 45,16 5,28 5,27
5 -CH/CHg/g 88-98 48,63 43,72 5,00 5,05
6 -CHgOH/Cfig/g 87-90 44,95 45,02 5,28 5,20
7 -aB/CH^/g H H <---2k 105-111 46,15 46,23 5,55 5,66
8 Xs 98-101 48,84 43,96 4,60 4,52
8 -o 100-103 47,60 t 47,88 5,26 5,63
10 120-125 49,07 49,79 4,70 4,42
11 -CHg0CHr^ ► 90-93 49,03 49,45 4,71 4,71
12 -CH200H8 77,5-81 40,78 40,69 4,56 4,71
18 -o 128-136 48,11 47,68 4,25 4,07
Получаване на дихидроксипиперидини междинни съединения с обща формула В, посочена на схема 1.
Пример 14. Получаване на диметилов естер на 2,6-бис/трифлуорметил/-2,6-дихидрокси-4-изобутил-3,5-пиперидиндикарбонова киселина.
Към разтвор на 344 г (0,920 мола) суров продукт, получен в пример 2, в 500 мл тетрахидрофуран (ТХФ) се прекарва 53 г (3,41 мола) газообразен амоняк в продължение на 3 часа. Реакционната смес се концентрира и остатъкът (322 г) се прекристализира из хексан-етер до получаването на 53,7 г (13% добив от метилтрифлуорацетацетат) на желания продукт под формата на бяло твърдо вещество с т.т. 102-106°С.
Елементен анализ за C,rH,,N,O..
«1 10
Изчислено: С, 42,36; Н, 5,00; N, 3,29 Намерено: С, 42,84; Н, 4,94; N, 3,29 Матерната луга се концентрира до получаването на допълнително количество суров продукт.
Пример 15. Получаване на диетилов естер на 2,6-бис/трифлуорметил/-2,6-дихидрокси-4-/2-фурил/-3,5-пиперидиндикарбонова киселина.
В 500-милилитрова тригърлена колба се поставят 60 мл етанол, 29,07 г (0,3 мола) 2фуралдехид и 110 г (0,6 мола) етилтрифлуорацетацетат. Реакционната смес се охлажда в ледена баня преди прибавянето (бавно, при разбъркване) на 21,15 г (0,35 мола) воден амониев хидроокис. След това сместа се кипи на обратен хладник в продължение на 2 часа и се охлажда. Получената утайка се филтрира и прекристализира из горещ етанол до получаването на 53,34 г (39%) кристали е т.т. 129131°С.
Елементен анализ за
Изчислено: С, 44,06; Н, 4,10; N, 3,02 Намерено: С, 44,04; Н, 4,12; N, 3,03.
Пример 16. Получаване на диетилов естер на 2,6-бис/трифлуорметил/-2,6-дихидрокси-4-пропил-3,5-пиперидиндикарбонова киселина.
В 500-милилитрова облодънна колба се зареждат 150-200 мл етанол и 40 г (0,0909 мола) продукт, получен в пример 1. Сместа се разбърква с магнитна бъркалка при прибавянето на 8,23 г (0,136 мола) 58% воден разтвор на амониев хидроокис. Сместа се разбърква в продължение на 18 часа в азотна атмосфера и получената утайка се филтрира до получаването на 17,83 г (44,68%) от желания продукт с т.т. 140-142°С.
Елементен анализ за C|4HJ3OtNIF7.
Изчислено: С, 43,73; Н, 5,23; N, 3,18 Намерено: С, 43,67; Н, 5,26; N, 3,19.
Пример 17. Получаване на трансдиетилов естер на 2,6-бис/дифлуорметил/-2,6-дихидрокси-4-изобутил-3,5-пиперидиндикарбонова киселина.
Към смес ат 25,0 г (0,150 мола) етилдифлуорацетат (Е ДФ ДА) и 8,04 мл (0,075 мола) изовалералдехид се прибавя 2 мл пиперидин. Реакционната смес се затопля поради екзотермичността на реакцията и температурата достига 86°С. След като температурата на сместа достигне отново стайната, реакционната смес се обработва със 100 мл ТХФ. През получения тетрахидрофуранов разтвор се прекарва газообразен амоняк, докато ”F NMR покаже, че реакцията е приключила. След това реакционната смес се концентрира до 32,77 г (100%) масло, което съдържа желания продукт и неговия цисизомер. Това масло кристализира из хексан до получаването на твърдо вещество. Част от твърдото вещество (5,0 г) се разтваря в етер, етерният разтвор се промива с вода, суши се над магнезиев сулфат и се концентрира до получаването на масло, което кристализира при престояване. Прекристализацията из хексан води до получаването на 1,0 г (22,8%) от желания продукт под формата на бяло твърдо вещество с т.т. 98-100’С. Този материал е идентичен с трансизомера, доказано с ”F NMR.
Елементен анализ за C17H27F4N4.
Изчислено: С, 48,92; Н, 6,52; Ν, 3,36 Намерено: С, 48,93; Н, 6,51; Ν, 3,31.
Пример 18. Получаване на диетилов естер на 2,6-бис/трифлуорметил/-2,6-дихидрокси-4-бутил-3,5-пиперидиндикарбонова киселина.
В 500-милилитрова тригърлена колба се зареждат 40 г (0,0881 мола) продукт, получен в пример 4 (в таблица 1), и около 200250 мл тетрахидрофуран. Колбата се снабдява с два кондензатора със сух лед и с тръба за продухване на азот. През разтвора барботира газообразен амоняк 5 г (0,294 мола) и разтворът се разбърква в продължение на 18 часа. Органичните слоеве се концентрират, разреж дат се с етилов етер, промиват се с вода, сушат се над безводен магнезиев сулфат и се концентрират. Полученият остатък се претрива с н-хексан и се филтрира до получаването на 7,57 г (19%) от желания продукт с т.т. 77-80°С.
Елементен анализ за C,,H,cF.N,O..
is Ο 1 D
Изчислено: C, 45,03; Η, 5,51; N, 3,09 Намерено: C, 44,96; Η, 5,58; N, 3,03.
Други 2,6-дихидроксипиперидинови производни с обща формула В се получават съг5 ласно методите, описани в примери 14-18, и са посочени в таблица 2.
Таблица 2
Получаване на хидроксипиперидини
/В/
Црж- 1 Π26 D 0 Β N
Ιβτκ- СЛ0Ж0 Подучело жмж- 0Л0Ж0 Полу- «•ЖО в«жлежо Полу- ча жо
18 -®8 188-185 41,07 41,28 4,15 4,25 8,42 8,85
20 Ϊ28-Ϊ81 42,85 42,40 4,84 5,00 8,29 8,88
21 -W<»a4 85-89 48,74 44,08 5,28 5,18 8,19 2,74
22 1 * 68-78 45,08 45,20 5,51 5,50 8,09 8,11
28 108-106 42,58 48,08 8,96 4,06 2,92 2,78
24 Ο 178° 45,58 45,51 4,25 4,08 5,91 5,52
25 Ο 188-185 45,58 45,58 4,25 4,28 5,91 5,90
26 86-88 46,25 46,67 5,82 5,79 8,00 8,17
27 134-141 48,28 50,38 4,72 4,67 2,87 2,78
28 Q. 88-101 48,21 47,86 4,27 4,25 2,96 2,79
28 55-78 40,76 40,81 4,92 4,86 2,97 8,10
80 -OTgOC^ 122-128 40,82 40,87 4,80 4,70 8,17 8,40
81 -GHgCHgOCHgOTa 1,4268 48,50 48,82 5,87 5,80 2,98 8,14
82 -ауишя-ф 1 ,, —, — η, 102-109 48,75 48,74 4,87 4,87 2,71 2,71
Пример 33. Получаване на смес (2:1) от диметиловия естер на 2,6-бис/трифлуорметил/ -1,4-дихидро-4-изобутил-3,5-пиридин-дикарбонова киселина и нейния 3,4-дихидропиридинов изомер.
Към охлаждана с ледена вода смес от 200 мл концентрирана сярна киселина и 200 мл метиленхлорид се прибавя 48,7 г (0,115 мола) продукт, получен в пример 14. Реакционната смес се разбърква в продължение на 20 мин и се излива в 1 л ледена вода. Метиленхлоридният слой се отделя и се измива еднократно със 100 мл наситен разтвор на натриев бикарбонат, суши се и се концентрира до получаването на 28,0 г (64,6%) суров продукт. Част (5,0 г) от този продукт се дестилира при 0,5 тора (температура на съда 120“С) до получаването на
4,8 г от желания продукт, 1,4391.
Елементен анализ за C^H^NjO*.
Изчислено: С, 46,28; Н, 4,40; N, 3,60 Намерено: С, 46,39; Н, 4,44; N, 3,60.
Пример 34. Получаване на диетилов естер на 2,6-бис/дифлуорметил/-1,4-дихидро-4изобутил-3,5-пиридиндикарбонова киселина.
5,0 г (0,012 мола) непречистена смес от цис- и трансизомери на продукта, получен в пример 17, се разбърква с 10 мл анхидрид на трифлуороцетната киселина. Температурата на реакционната смес се повишава до 36°С. След като температурата се понижи до стайната, реакционната смес се концентрира. Полученият остатък се разтваря в етер и се промива с наситен разтвор на натриев бикарбонат над магнезиев сулфат и се концентрира до получаването на масло (3,76 г, 82,3%), което се подлага на високоефективна хроматография при използване на 10% етилацетат/циклохексан като елуент до получаването на 1,73 г (37%) от желания продукт под формата на масло по и 1,4716.
Елементен анализ за C17H23F4NO4.
Изчислено: С, 53,54; Н, 6,08; N, 3,76 Намерено: С, 53,38; Н, 6,40; N, 3,25. Пример 35. Получаване на диетилов естер на 2,6-бис/трифлуорметил/-1,4-дихидро-
4-/2-тиенил/-3,5-пиридиндикарбонова киселина.
100 мл толуол се кипи на обратен хладник при използване на уловител “Dean Stark” за отстраняване на водата. Към охладения толуол се прибавят 20 г (0,0418 мола) продукт, получен в пример 23 (таблица 2), и 2,0 г (0,0105 мола) р-толуолсулфонова киселина. Сместа се кипи на обратен хладник в продължение на 5 часа и 30 минути. Разтворът се охлажда и се филтрира. Разтворителят се отдестилира и полученият продукт се хроматографира при използване на 20% етилацетат/ циклохексан като елуент. Получава се 2,45 г /13,3%/ продукт с по и 1,4937.
Елементен анализ за C^^OjN^Sj.
Изчислено: С, 46,04; Н, 3,38; N, 3,16 S, 7,22
Намерено: С, 46,11; Н, 3,44; N, 3,12 S, 7,16.
При предпочитания метод за получаване на желаните дихидропиридини първо се осъществява реакцията на смес от два еквивалента от подходящ 3-кетоестер, един еквивалент от подходящ алдехид и каталитични количества пиперидин при температура около 40-100°С при отсъствие или в присъствие на подходящ разтворител (такъв като метиленхлорид) в продължение на 4 до 20 часа. След завършване на взаимодействието, което се следи с 19F NMR анализ, се прибавя метиленхлорид към продукта и през сместа се пропуска газообразен амоняк до завършване на втората реакция. След това реакционната смес се продухва с азот за отстраняване на излишния амоняк и се охлажда с баня от лед и вода до температура около 5-10°С преди обработването й с концентрирана сярна киселина. След това реакционната смес се разбърква в продължение на 10 мин до 2 часа и се излива върху счукан лед. Метиленхлоридният слой се отделя и суши, след което се концентрира до получаването на желания дихидропиридин. При този начин на работа желаният дихидропиридин се получава в един реакционен съд без изолиране на междинните продуктидихидрокситетрахидропирани, дихидроксипиперидин. Ето защо желаният краен продукт - дихидропиридин, се получава с повишен добив. За илюстрация на описаната по-горе методика са включени следните примери.
Пример 36. Синтез на смес от диетилов естер на 2,6-бис/трифлуорметил/-1,4-дихидро-4-етил-3,5-пиридинкарбонова киселина и на 3,4-дихидропиридиновия изомер.
Смес от 368 г (2,0 мола) етилтрифлуорацетацетат, 58 г (1,0 мол) пропионалдехид и 1 мл пиперидин в 400 мл метиленхлорид се разбърква в продължение на 1 час при температура около 20°С и след това 1 час при температура 30°С; после се кипи на обратен хладник в продължение на 1 час и се охлажда . Към получената смес се прибавя допълнително 16,8 г (0,289 мола) пропионалдехид и след това се кипи на обратен хладник в продължение на 2 часа. Нагревателният кожух се сваля. През реакционната смес се прекарва 108 г (6,35 мола) газообразен амоняк в продължение на 2 часа. Реакционната смес се разбърква в продължение на 40 часа при 20°С, а след това се охлажда в ледена вода. Към реакционната смес се прибавя внимателно 100 мл концентрирана сярна киселина в продължение на 20 мин, последвано от прибавяне на 300 мл концентрирана сярна киселина в продължение на 10 минути. Реакционната смес се излива върху 600 г счукан лед в 4-литров смесител с бъркалка. Метиленхлоридният слой се отделя, суши се над магнезиев сулфат и се концентрира до получаването на 386 г масло, което представлява смес от желания продукт и неговия 3,4-дихидроизомер. Това масло се добавя при енергично разбъркване към смес от 300 мл концентрирана сярна киселина и 300 мл метиленхлорид. Сместа се разбърква в 5 продължение на 30 мин и се излива върху 1 кг лед. Метиленхлоридният слой се отделя, суши се над магнезиев сулфат и се концентрира до получаването на 348 г масло, което се претрива с 400 мл петролеев етер за отстраняване на
9,5 г неразтворимо твърдо вещество. След това етерният филтрат се концентрира. Остатъкът се дестилира при 0,4 тора до получаването на 290 г (74,5%) масло, което има над 90% чистота и представлява смес от желания продукт, съдържащ 1,4-дихидро (84%) и неговия 3,4-дихидро (16%) изомер, определено с ”F NMR анализ.
Други дехидропиридини със структура С, посочена в схема 1, се получават по аналогичен на описания в примери от 33 до 36 начин (посочени в таблица 3). Във всички примери, отразени в таблица 3, R3 означава етил.
Таблица 3
Получаване на дихидропиридини
Пример 1 »1 1,4 3,4 25 П D 0 В N
Из«иодвно Подучено Изчл- Поду- Из та- Поду-
одево чево одево чено
87 -C^j W8 100 1,4377 44,81 44,9ί 4,03 4,06 3,78 3,61
88 -CBgOHg OT8 100 1,4441 46,27 46,41 4,37 4,19 3,59 3,62
89 -CHgOHgCHg №3 100 1,4427 47,88 47,92 4,23 4,28 3,49 3,47
40 WGHg'/g W3 ioo 1,4440 47,64 47,69 4,71 4,75 3,47 8,46
41 -CHgOHgaigaiig ®3 100 1,4414 48,95 48,95 5,03 5,09 3,35 3,35
42 -CHgOH/aHg/g OT3 ioo 1,4420 48,92 48,78 5,08 5,06 8,35 3,31
43 отз 100 1,4820 52,98 53,24 4,63 4,27 3,09 3.09
44 ο W8 100 1,4720 47,77 47,83 3,51 3,51 3,27 3,25
45 -ο 0₽8 100 /1/ 49,81 49,38 3,65 3,72 6,89 6,89
46 Ο W8 100 /2/ 49,81 49,82 3,65 3,68 6,39 6,35
47 -ο CF3 100 1,4586 51,46 50,15 5,28 5,88 8,16 8,24
48 -®г0ш2-О OT3 100 1,4845 52,40 52,43 4,40 4,42 2,91 2,92
49 -CHgOCHg ОТ3 92 8 1,4436 44,45 44,26 4,23 4,40 3,46 3,22
50 -cBgGHgOOHgC^ 1 σ₽8 85 15 1,4419 47,12 46,96 4,88 4,69 3,2з1
51 -OHgSCflg OT3 89 11 1,4486 42,76 42,72 4,07 4,24 3,32
52 “OH^CHgSOHg ®8 84 14 1,4688 44,14 44,12 4,40 4,19 3,22
53 -ац/OHgCHg/g C₽3 100 1,4433 50,11 50,15 5,37 4,99 3,25
54 Ϊ00 1,4726 52,32 51,98 5,76 5,86 3,81
55 -o 0₽gH 100 /8/ 56,02 56,16 6,18 6,42 3,44
56 -ο ®₽8 100 /4/ 52,18 52,33 3,92 8,95 8,20
57 -OHCHgCHg ®8 ' CF3 80 20 1,4417 48,92 49,05 5,07 5,10 3,36
“1 -OHgO/OHg/g 75 25 1,4393 50,12 50,19 1 5,37 5,37 3,25
./1/ τ τ. 171-172°0 /2/ τ. τ. 136-138°C /В/ Τ.Τ. 40—44°0 /4/ Τ.Τ. 42—45°0
8,02
3,07
8,05
8,22
3,66
3,42
3,16
3,34
3,20
Получаване на нови хербицидно активни съединения съгласно изобретението и на междинните продукти са необходими за синтеза им.
За получаването на симетрични 3,5-пи- 5 ридиндикарбоксилати в съответствие със схема 1, съответните дихидропиридини /С/ се обработват с натриев нитрит в оцетна киселина. Методиката се илюстрира с примери от 59 до 69.
Пример 59. Получаване на диетилов ес- 10 тер на 2,6-бис/трифлуорметил/-4-етил-3,5-пиридиндикарбонова киселина.
В 250-милилитрова колба се зареждат 35 мл ледена оцетна киселина и 13,89 г (0,0354 мола) диетилов естер на 2,6-бис/трифлуорме- 15 тил/-4-етил-1,4-дихидро-3,5-пиридиндикарбонова киселина. Добавя се натриевият нитрит в количество 3 г (0,434 мола) и сместа се разбърква в продължение на 72 часа в азотна атмосфера. Разтворът се излива върху лед/во- 20 да и се ромива с наситен воден разтвор на натриев бикарбонат. Органичните слоеве се сушат върху безводен магнезиев сулфат, филтрират се и се концентрират до получаването на 4,93 г (35,67%) продукт с т.т. 33-35°С. 25
Елементен анализ за C,«H,,O,N,F..
Изчислено: С, 46,51; Н, 3,87; N, 3,61 Намерено: С, 46,54; Н, 3,90; N, 3,63. Пример 60. Получаване на диетилов естер на 2,6-бис/трифлуорметил/-4-метил-3,5- 30 пиридиндикарбонова киселина.
В 50-милилитрова облодънна колба се поставя 20 мл ледена оцетна киселина и към нея се прибавят 5 г (0,133 мола) диетилов естер на 2,6-бис/трифлуорметил/-4-метил-
1,4-дихидропиридиндикарбонова киселина, последвано от бавното прибавяне на 3 г (0,434 мола) натриев нитрит. Колбата веднага се снабдява с хладник и тръбопровод за азот, разбъркването продължава 18 часа и сместа се излива върху счукан лед и вода. Органичните вещества се екстрахират два пъти с етер, един път с наситен воден разтвор на натриев хлорид и се промиват два пъти с наситен воден разтвор на натриев бикарбонат. Органичният слой се суши върху безводен магнезиев сулфат и се концентрира до получаването на 2,16 г (43,5%) продукт с т.т. 55-58°С.
Елементен анализ за C|4H13F6NO4.
Изчислено: С, 45,05; Н, 3,48; N, 3,75 Намерено: С, 44,95; Н, 3,56; N, 3,75. По аналогичен на описания в примери 59 и 60 начин, но при използване на подходящ изходен продукт и реакционни условия, се получават и други естери на пиридиндикарбоновата киселина. При получаването им се използват същите или еквивалентни на използваните по-горе разтворители, бази и катализатори, при съответни температури и продължителност на взаимодействието. Други типични съединения, получени по описаната методика, са посочени в таблица 4 заедно с някои от физико-химичните им константи.
Таблица 4
Получаване на естери на симетрични 3,5-пиридиндикарбонови киселини
Дря. Мвр 3 -Изходно съедин. Съединение Ендарлчна формула т.т. °C п25 ί> Анализ
Елемент Изчислено % Получено %
Продукт съгл.пример 3
61 1 56 Диетилов естер на 2,6-бис/трифдуорме тил/-4-фенил8,5-плрздиндикарбонова киселина С19Н15₽6Г1104 1,4696 с И ΙΪ 52,42 3,4’7 3,22 52,47 3,51 3,20
62 44 Диетилов естер на 2,6-бис/трифлуорма тжл/-4-/2-фуржл -8,5-оирид>ндикар бонова киселина С17Н13₽6Н1°5 45-47 с Е N 48,00 3,05 3,29 47,97 '3,08 3,29
63 35 Диетилов естер на 2,6-бяс/трифлуорметид/-4-/2-таени л/-3 ,5-пиридин динарбовова киселина С17Н18₽6Т1104^1 48-50 С Н К 1 46,25 2,94 3,14 7,25 46,13 2,94 3,14 7,31
64 39 Диеталов естер на 2,6-бис/трифдуор- : ме тил/-4-пропил3,5-ПЕр:>д индикарбонове киселина Ο16Η17Ο4ΤΙ1₽6 1,4315 С И N 47,88 4,23 3,49 48,15 3,85 3,47
65 42 Диетилов естер на 2,6-бис/трифлуорме тил/-4-изобу тил -3,5-пиридиндикар бонова киселина С17Н19°4®11₽6 1,4280 С Н N 49,15 4,57 3,37 48,93 4,66 3,45
66 46 Диетилов естер на 2,6-бис/трифлу орметпл/-4-/3-пиридил-3,5-пзридиндикарбонова киселина С18Н14°4Г12₽6 1,4710 0 Н N 49,55 '3,23 6,42 49,58 3,26 6,37
67 45 Диетилов естер на 2,6-бис/трифлуорме тил/—4-/4-пиридил/-8,5-п»риджндикарбонова киселина С18Н14°4К256 1,4711 С Н к 49,55 3,23 6,42 49,27 3,27 6,47
68 49 Диетилов естер на 2,6-бис/трифлуорме тил/-4~/ме токси ме тил/—3,5-пиридиндикарбонова киселина ^5^51½11% 1,4291 с и п 44,67 3,75 3,47 44,79 3,78 3,44
69 54 Диетилов естер на 2,6—бис/дифлуорме тил/-4-пропил3,5-пиридинджкарбонова киселина С16Н19₽4:К04 22 с н N 52,60 5,24 3,43' 52,63 5,61 3,65
Примери от 70 до 85 илюстрират нов метод за получаване на съединенията съгласно изобретението с обща формула II.
Пример 70. Получаване на диетилов естер на 2-/дифлуорметил/-4-етил-6-/трифлуорметил/-3,5-пиридиндикарбонова киселина.
Смес от 1558 г (4,00 мола) диетилов естер на 2,6-бис-/трифлуорметил/-1,4-дихидро-
4- етил-3,5-пиридиндикарбонова киселина,628 г (4,0 мола) 1,8 диазабицикло-/5.4.0/-ундец-
5- ен (ДБУ) и 500 мл тетрахидрофуран се кипи на обратен хладник в продължение на 19 часа, охлажда се, излива се върху смес от 2 кг лед и 250 мл концентрирана солна киселина.
Органичният слой се отделяй водният слой се екстрахира с 500 мл метиленхлорид на два пъти. Събраните органични слоеве се сушат над безводен магнезиев сулфат и се концентрират. Полученият остатък се дестилира при I тор налягане (температура на съда 150-160°С) до получаването на 1158 г /78,5%/ от желания продукт nw D 1,4458.
Елементен анализ за C15H16F5NO4. Изчислено: С, 48,78; Н, 4,37; N, 3,79 Намерено: С, 48,75; Н, 4,29; N, 3,72. Пример 71. Получаване на диетилов естер на 2-/дифлуорметил/-4-н-пропил-6-/трифлуорметил/-3,5-пиридиндикарбонова киселина.
Смес от 20,0 г (0,05 мола) диетилов естер на 2,6-бис-/трифлуорметил/-1,4-дихидро-
4-н-пропил-3,5-пиридиндикарбонова киселина, 7,62 г /0,05 мола/ ДБУ и 200 мл тетрахидрофуран се кипи на обратен хладник в продължение на 9 часа, охлажда се и се излива върху 500 мл ледена вода. Органичната смес се екстрахира с етер (2x200 мл). Етерният екстракт се промива с разредена солна киселина, суши се над магнезиев сулфат и се концентира до получаването на 12,4 г (64,5%) от желания продукт, nw D 1,4436.
Елементен анализ за C^H^FjN^.
Изчислено: С, 50,13; Н, 4,73; Ν, 3,65 Намерено: С, 49,92; Н, 4,71; Ν, 3,58.
Пример 72. Получаване на диметилов естер на 2-/дифлуорметил/-6-/трифлуорметил/ -4-изобутил-3,5-пиридиндикарбонова киселина.
а/ Взаимодействие на продукта, получен в примерЗ, с ДБУ.
Смес от 23,0 г (0,0591 мола) от продукта, получен в пример 33, 12, 2 г (0,077 мола) 96% чист ДБУ и 100 мл тетрахидрофуран се кипи на обратен хладник в продължение на 3 дни и след това се излива в 250 мл 3Ν солна киселина. Маслообразната утайка се екстрахира с етер (2x100 мл). Етерните екстракти се сушат над магнезиев сулфат, концентрират се до получаването на 14,4 г масло, което в съответствие с Ή ЯМР съдържа желания продукт и кисел продукт. Това масло се разтваря в етер и се екстрахира със 100 мл наситен разтвор на натриев бикарбонат. Етерният слой се суши над магнезиев сулфат и се концентрира до пелучаването на 8,9 г масло, което е желания продукт с 71% чистота (съгласно ”F NMR).
Екстрактът с натриев бикарбонат се подкислява с концентрирана солна киселина до получаването на масло, което се екстрахира с етер. Етерният слой се суши над магнезиев сулфат и се концентрира до получаването на
4,8 г остатък, който съдържа монокарбонова и дикарбонова киселина в съотношение 9:1. Този остатък се обработва с 3,0 г (0,0217 мола) калиев карбонат, 20 мл метилйодид и 50 мл ацетон. Сместа се кипи на обратен хладник в продължение на 42 часа и се концентрира. Остатъкът се обработва с вода и се екстрахира с етер (2x100 мл). Етерният слой се суши и се концентрира. Остатъкът се дестилира при 1 тор налягане (температура на съда 130°С) до получаването на 5,1 г (23,4% добив спрямо изходния продукт, получен в пример 33) от желания продукт под формата на масло, п25^
1,4478. Този продукт кристализира след престояване с т.т. 36-37°С.
Елементен анализ за CIJH16FJN1O4.
Изчислено: С, 49,79; Н, 4,37; N, 3,79 Намерено: С, 48,75; Н, 4,39; N,3,77. Желаният продукт с чистота 71%, получен по-горе, се подлага на високоефективна хроматография при използване на 3% етилацетат/циклохексан като елуент до получаването на първа фракция, която се идентифицира като метилов естер на 6-/дифлуорметил/-
4-/изобутил/-2-/трифлуорметил/-3-пиридинкарбонова киселина (0,79 г, време на задържане 7-8,5 минути). Втората фракция (време на задържане 8,5-18,5 минути) представлява допълнително количество от 6,4 г (29,4%) чист краен продукт п2^ 1,4474.
б/Взаимодействие на продукт, получен в пример 33, с трибутиламин.
Смес от 38,9 г продукт, получен в пример 33, с чистота 80%, и 20,5 г трибутиламин се нагрява при температура 155°С в продължение на 30 минути. Реакционната смес се охлажда при температура 30°С и се разрежда със 100 мл толуол. Толуолният разтвор се промива последователно с 6N солна киселина, наситен разтвор на натриев бикарбонат и с разсол, суши се и се концентрира до получаването на 36,4 г (73% чист продукт, което съответства на 86% добив), като взаимодействието може да се осъществява и в излишък на трибутиламин (10 еквивалента) до получаването на подобни резултати.
в/ Взаимодействие на продукт, получен в пример 33, с трибутиламин в толуол.
Смес от 38,9 г 80% чист продукт, получен в пример 33, 20,4 г трибутиламин и 30 мл толуол се нагрява при температура 115°С в продължение на 40 мин и се държи при температура 115°С в продължение на 1 час и 40 минути. Реакционната смес се охлажда и се работи по описания в подточка б/ начин до получаването на 36,3 г от желания продукт с чистота 76%, което съответства на добив 90%.
г/ Взаимодействие на продукт, получен в пример 33, с триетиламин.
Смес от 11,8 г от продукт, получен в пример 33, с чистота 80% и 3,34 г триетиламин се нагрява при температура 100°С в про21 дължение на 10 минути, а след това при температура 125°С в продължение на 10 минути. Реакционната смес се охлажда и се обработва по описания в подточка б/ начин до получаването на 8,14 г продукт с чистота 76%, което съответства на добив 63%.
д/ Взаимодействие на продукт, получен в пример 33, с 2,6-лутидин в присъствието на каталитични количества ДБУ.
Смес от 5 г продукт, получен в пример 33, с 2,6-лутидин се нагрява при температура 143°С в продължение на 30 минути. Прибавят се 2 капки ДБУ и реакционната смес се нагрява още 1 час и 30 минути, охлажда се и се разработва по-нататък по описания в подточка б/ начин до получаването на 4,23 г от желания продукт. Реакцията може да се осъществи в излишък от 2,6-лутидин и каталитично количество ДБУ без разтворител или в присъствието на толуол като разтворител, при което се получават подобни резултати.
Пример 73. Получаване на диетилов естер на 2-/дифлуорметил/-4-изопропил-6-/трифлуорметил/-3,5-пиридиндикарбонова киселина.
Смес от 50,0 г (0,124 мола ) от диетилов естер на 2,6-бис/трифлуорметил/-1,4-дихидро-
4-изопропил-3,5-пиридиндикарбонова киселина, 18,87 г (0,124) мола ДБУ и 200 мл тетрахидрофуран се кипи на обратен хладник в продължение на 18 часа, излива се във вода и се екстрахира с етер. Етерният екстракт се промива с разредена солна киселина, суши се над магнезиев сулфат и се концентрира. Остатъкът се дестилира при 1 тор налягане до получаване на 17,97 г (37,8%) от желания продукт, който представлява течност, n“D 1,4465.
Елементен анализ за C16HlgFJN1O4. Изчислено: С, 50,13; Н, 4,73; N, 3,65 Намерено: С, 50,16; Н, 4,76; N, 3,65. Пример 74. Получаване на диетилов естер на 2-/дифлуорметил/-4-изобутил-6-/трифлуорметил/-3,5-пиридиндикарбонова киселина.
Смес от 10,0 г (0,0240 мола) диетилов естер на 2,6-бис/трифлуорметил/-1,4-дихидро-
4-изобутил-3,5-пиридиндикарбонова киселина, 3,65 г (0,0240 мола) ДБУ и 150 мл тетрахидрофуран се кипи на обратен хладник в продължение на 18 часа и се концентрира. Остатъкът се разтваря в етер, промива се с разредена солна киселина, суши се над магнезиев сулфат и се концентрира. Остатъкът се дестилира при 0,1 тора до получаване на 4,80 г /50% / от желания продукт под формата на масло, 1,4436.
Елементен анализ за
Изчислено: С, 51,39; Н, 5,07; Ν, 3,53
Намерено: С, 51,35; Н, 5,08; N,3,51. Пример 75. Получаване на диетилов естер на 2-/дифлуорметил/-4-циклопропил/-6/ трифлуорметил/-3,5-пиридиндикарбонова киселина.
Към разтвор на 40 г (0,0916 мола) диетилов естер на 2,6-бис/трифлуорметил/-2,6дихидро-4-циклопропил-тетрахидропиран-3,5дикарбонова киселина в 200 мл тетрахидрофуран се рибавя 55,5 г /3,26 мола/ амоняк. Реакционната смес се концентрира до получаването на 38,5 г (96,7%) твърдо вещество. Част (28 г) от този продукт се разбърква с 27,08 г (0,129 мола) анхидрид на трифлуороцетната киселина в продължение на 1 ден. Реакционната смес се концентрира и след това се разрежда с етер. Етерният разтвор се промива с наситен разтвор на натриев бикарбонат, суши се над магнезиев сулфат и се концентрира до получаването на 21 г /81,3%/ масло 112% 1,4460. Това масло се идентифицира като диетилов естер на 2,6-бис/трифлуорметил/-4циклопропил- /1,4-дихидро-пиридин-3,5-дикарбонова киселина. Част от това масло (18 г) и 150 мл тетрахидрофуран се обработва с 6,82 г (0,0449 мола) ДБУ. Реакционната смес се кипи на обратен хладник в продължение на 24 часа и се концентрира. Остатъкът се разбърква с вода и се екстрахира с етер. Етерният екстракт се промива с разредена солна киселина, суши се над магнезиев сулфат и се концентрира. Остатъкът се кристализира до получаване на 13 г (76,0%) суров продукт. Част (2,0 г) от този продукт се прекристализира из петролеев етер при ниска температура до получаването на 1,17 г (85%) от желания продукт, т.т. 30-32°С.
Елементен анализ за ClxH,.FcN,O..
Изчислено: С, 50,40; Н, 4,23; N, 3,67 Намерено: С, 50,48; Н, 4,32; N, 3,78.
По подобен на описания в пример 70 начин се получават и други несиметрични пиридинови производни съгласно изобретението, които са посочени в таблица 5.
Таблица 5
Получаване на несиметрични диетилови естери на пиридиндикарбонови киселини
При· мер а -Изходен продукт Съединение Емперачна формула τ.τ. °C 25 π Д) Анализ
Еле- ΜΘΗ1 Изчислено * Получено ϊ
76 87 Диетилов естер на 2-/д ифлуорме ти л/8,5-пиридиадикарбонова киселина °14Η14°4ΪΙ1Ι:5 1,4410 0 Η XX 47,33 3,97 3,94 47,25 4,02 8,87
77 28 Диетилов естер на 2-/дифлу орме тил/4-фенялметоксиметил-6-/тржфлу орна тил/-3,5-пириднцдикарбонова киселина °21Η20₽5Ν1°5 48-51,; С Η N 54,67 4,37 3,04 54,43 4,17 3,01
78 41 Диетилов естер на 2-/дяфлуорметял/4—н-бутид-6-/тржфлу орметнл/-8,5- пиридиидикарбонова киселина °21H20₽5Nl04 1,4443 С Η N 51,39 5,07 8,58 51,43 5,17 3,48
79 47 Диетилов естер на 2-дифлуорметил/4-циклохекснл/-6/трифлуорметял/8,5-пиридиндикарбонова киселина °19Η22₽5®Ι1Ο4 ·. · * » 1,4614 0 Β κ 53,90 5,24 3,81' 54,19 5,33 8,51
80 53 Диетилов астар на 2/джфлуорметил/4-/1-етилпропжл/6-/трифлуорметил/ -3 , 5-пнрнднндикарбонова киоелина °18Н22₽5М1°4 1,4489 0 Β κ 52,55 5.39 8.40 52,29 5,48 3,3'3
81 44 Диетилов естер на 2-/дифлуорметил/4—/метжлтиоетил/6-/тржфду орме тя л/ -8 ,5-плриджвдикарбонове киселина о1АЛ»1°А 1,4709 С Β κ 46,26 4,87 3,37 46,40 '4,4'1 3,42
•821 49 Диетилов естер на 2-/д ифлуорметил/4-/ме токсиме тил/6—/трифлу орме тил/ —3,5-пиридиндикарбонова киселина Ο15Η16Ι!5Ν1Ο4 1,4448 С Β 31 46,7£ 4,19 8,68 46,83 '4,21 3,88
88 51 Диетилов еотер на 2-Джфлу орме тил/~ 4-/метнлтиоме тил/ -6-/трифлуорме тил/ -8,5-пиридиндикарбонова киселина θ15®16^5^1°4$1 1,4748 С Β Μ 44,89 '4,02 8,49 45,04 4,07 3,35
84 57 Диетилов естер на 2-/дифлу орме тжд/4-/1-метмлпропил/ -6-/трифлуорме тжл/ -8,5-пиридинджжарбонова киселина °17Η2Ο₽5Ιί1Ο4 1,4471 С Β N 51,89 5,07 3,53 51,32 5,00 3,50
Пример 85. Получаване на диетилов естер на 2-/дифлуорметил/-4-/2,2-диметилпропил/-6-/трифлуорметил/-3,5-пиридиндикарбонова киселина.
Към разтвор на 11,0 г (0,105 мола) 3,3диметилбутанол в 20 мл метиленхлорид се прибавя 3,11 (0,15 мола) пиридинхлорхромат. Сместа се разбърква в продължение на 2 часа. Метиленхлоридният разтвор се отдекантира и се филтрира през колона от силикагел. Колоната се промива с 200 мл метиленхлорид. Комбинираните метиленхлоридни разтвори се концентрират при понижено налягане и температура 20°С до получаването на 3,7 г остатък, който представлява 60% чист 2,6-диметилбутиралдехид.
Смес от получения по-горе алдехид, (14 г и 0,076 мола) етилтрифлуорацетацетат, 0,5 мл пиперидин и 50 мл тетрахидрофуран се кипи на обратен хладник в продължение на 3 дни и се охлажда до стайна температура. През тетрахидрофурановия разтвор се прекарва поток от амоняк (36 г за един час). Реакционната смес се разбърква със 100 мл вода и 100 мл етер. Етерният слой се отделя, суши се и се концентрира до получаването на 14,9 г остатък. Остатъкът се излива към охладена (10°С) смес от концентрирана сярна киселина (50 мл) и 50 мл метиленхлорид. Сместа се разбърква в продължение на 10 минути и се излива върху 300 г счукан лед. Метиленхлоридният слой се отделя, суши се и се концентрира. Остатъкът се дестилира при 0,4 тора. Първата фракция (температура на съда 90°С) се изхвърля. Втората фракция (температура на съда 120°С) е 5,3 г масло, което се пречиства с високоефективна хроматография при използване на елуент - 10% етилацетат/циклохексан. Първата фракция е 4,83 г сироп, който се идентифицира като 2,6-бис/трифлуорметил/-1,4-дихидро-
4-/2,2-диметилпропил/-3,5-пиридиндикарбонова киселина, под формата на диетилов естер. Смес от 3,83 г (0,0089 мола) от сиропа, 1,41 г (0,0089 мола) ДБУ и 50 мл тетрахидрофуран се кипи на обратен хладник в продължение на 20 часа и се концентрира. Остатъкът се разбърква със 100 мл 6N солна киселина и 100 мл етер и се филтрира. Етерният филтрат се отделя, промива се последователно с вода, наситен разтвор на натриев бикарбонат, наситен разтвор на натриев хлорид, суши се и се концентрира. Остатъкът се дестилира при 1 тор (температура на съда 130Ό до получаването на 1,9 г масло, което се пречиства с помощта на високоефективна хроматография при използавне на 3% етилацетат/хлорид като елуент. Първата фракция се изхвърля. Втората фракция представлява 1,4 г от желания продукт, n“D 1,4522.
Елементен анализ за Cl,H22FJN1O4.
Изчислено: С, 52,55; Н, 5,39; N, 3,40 Намерено: С, 52,54; Н, 5,42; N, 3,42. Монокарбоновите производни с обща формула III се получават при селективна хидролиза на диестерните производни с обща формула II, илюстрирано с примери от 86 до 95.
Пример 86. Получаване на 2-/дифлуорметил/-4-етил-6-/трифлуорметил/-3,5-пиридиндикарбонова киселина под формата на
5-етилов естер.
Смес от 18,5 г (0,050 мола) от продукта, получен в пример 70, 3,3 г (0,072 мола) 85% калиев хидроокис и 100 мл етанол се разбърква в продължение на 18 часа и се излива във вода. Реакционната смес се екстрахира с 200 мл етер. Водният слой се подкислява с 50 мл концентрирана солна киселина. Утаеното масло се екстрахира с етер (2x100 мл) и етерните екстракти се сушат върху магнезиев сулфат и се концентрират. Останалото масло се прекристализира из етер-петролеев етер до получаването на 14,4 г (84,7%) от желания продукт, т.т. 117-120°С.
Елементен анализ за C^H^FjNjO^
Изчислено: С, 45,76; Н, 3,54; N,4,10 Намерено: С, 45,77; Н, 3,42; N, 4,09. Пример 87. Получаване на 2-/дифлуорметил/-4-пропил-6-/трифлуорметил/-3,5пиридиндикарбонова киселина под формата на
5-етилов естер.
В 500-милилитрова облодънна колба се поставят 32 г (0,0835 мола) от продукта, получен в пример 71, и 150 мл етанол. В делителна фуния се смесват 5,51 г (0,0835 мола) 85% калиев хидроокис и 75 мл вода. Водната калиева основа се налива в колбата и сместа се кипи на обратен хладник в продължение на 18 часа. Реакционната смес се концентрира и разбърква във вода. Водният разтвор се подкислява с концентрирана солна киселина и се екстрахира с етилов етер. Органичните слоеве се сушат над безводен магнезиев сулфат, филтрират се и се концентрират до получаването на 23,15 г (78%) от желания продукт, т.т. 98-100°С.
Елементен анализ за C14HI4O4N1FJ.
Изчислено: С, 47,32; Н, 3,98; N, 3,94 Намерено: С, 47,45; Н, 3,99; N, 3,95. Пример 88. Получаване на 2-/дифлуорметил/-4-изобутил-6-/трифлуорметил/-3,5пиридиндикарбонова киселина под формата на
5-етилов естер.
Смес от 6,4 г (0,0173 мола) от продукта, получен в пример 72, 1,2 г (0,0182 мола) 85% калиев хидроокис, 30 мл метанол и 2 мл вода се разбърква в продължение на 2 дни и се концентрира. Полученият остатък се разбърква с 200 мл вода и се екстрахира с етер (2x100 мл). Естерните екстракти се сушат и концентрират до получаването на 5,9 г, който се прекристализира из хексан до получаването на 4,9 г от желания 5 продукт като твърдо вещество с т.т. 100-102°С. Елементен анализ за C14H|4F5NO4. Изчислено: С, 47,33; Н, 3,97; N, 3,94 Намерено: С, 47,40; Н, 3,97; N, 3,90. По начин, подобен на описаните в при10 мери 86, 87 и 88, се получават и други 5-етилови естери на 2-/дифлуорметил/-6-/трифлуорметил/-3,5-пиридиндикарбонова киселина, които са междинни продукти.
Таблица 6
3,5-пиридиндикарбонови киселини под формата на 5-моноестери
При мер В 03X0' ден продукт Съединение Емперична формула т.т. °C π25 Анализ
Елемент Изчислено $ Получено %
88 78 2-/дифлуорметил/4-1зо пропял-6-/три- °14Н141!51104 80-87 С 47,33 47,56
флуорметил/-3,5-пи- ··’··' В 3,97 4,19
ридвндикарбонова хи селава,5-етвлов естер N 3,94 3,62
90 74 2-/дифлуормети л/-4 -жаопропил/-6-/грж- °15Η16₽5ΙΪ04 1,453 С 48,79 48,55
флуорметжл/-3,5-пж- В 4,87 4,51
риджвджкарбовова кжселжжа к 3,79 3,66
91 78 2-/дифлуорметжл/-4я-бу тжх-6-/тржфау ор метил/-3,5-пврвджв- ClAeW 88-85 с и 48,79 4,37 48,86 4,36
двкарбовова киселива, 5-етжлов естер N 3,79 3,71
92 75 2-/двфду орме тил/-4- °1ΑΛΗ°4 113-115 С 47,60 47,67
* цвжлопропвл-6-/грж- н 3,42 3,56
флу орме тжл/-3,5-пв- - ’ ·· ·
ржджвджкарбонова хиселява,5-а тилов N 3,97 3,92
естер
99 81 2-/дифлу орме тил/-4/метжлтиоетил/-6- /трифлуорметил/-3,5 121,5- 122,5 С В 43,41 8,64 43,51 3,69
-пврадинджкарбовова кжселива,5-етилов N 3,62 3,62
естер
94 82 2-/ди флу орме тжл/-4/метоксжметнл/-6- · °18Н12Р5ЗЙО5 108- C 43,71 43,68
/трифлу орме тил/-3,5 - ' 106,5 В Ъ у 8140
-пириднвдихарбовова кжселива,5-етилов естер 21 3,92 3,8В
95 79 2-/д ифау орме тил/-4циклохексил-6-/трж- ^7=1^5110¾ 88-91 с 51,65 51,45
флуорметил/-3,5-пи- .. .. ♦ в 4,59 4, Ь8
риднвднкарбовова киселина, 5-атилов естер м 3,54 3,60
Пиридиндикарбоновите киселини с обща формула V съгласно изобретението се получават при пълна хидролиза на съединенията с обща формула 1 и обща формула II, илюстрирано в примери от 96 до 101.
Пример 96. Получаване на 2,6-бис/трифлуорметил/-4-етил-3,5-пиридиндикарбонова киселина.
В едногьрлена колба се зареждат Юг (0,025 мола) от продукта, получен в пример 59, и 100 мл 10% воден разтвор на калиева основа. Сместа се кипи на обратен хладник в продължение на 48 часа и водната смес се екстрахира еднократно с етилов етер. Водният слой се подкислява с концентрирана солна киселина и органичните слоеве се екстрахират двукратно с етер , сушат се над магнезиев сулфат и се концентрират до получаване на 2,73 г (32,23%) от желания продукт, т.т. 263-269°С (с разлагане).
Елементен анализ за CUH7O4NF6.
Изчислено: С, 39,87; Н, 2,11; N, 4,22; F, 34,44
Намерено: С, 39,92; Н, 2,22; N, 4,17; F, 34,60.
Пример 97. Получаване на 2-/дифлуорметил/-4-н-пропил-6-/трифлуорметил/-3,5пиридиндикарбонова киселина.
Смес от 20,1 г (0,0525 мола) от продукта, получен в пример 71, 11,4гот85% разтвор на калиева основа и 100 мл метанол се кипи на обратен хладник в продължение на 19 часа и се концентрира. Остатъкът се обработва с 200 мл вода и се екстрахира с етер. Водният слой се отделя и се подкислява с 30 мл концентрирана солна киселина, Маслообразната утайка се екстрахира с етер и етерният екст ракт се суши и концентрира. Остатъкът се прекристализира из хлороформ до получаване на 4,2 г (24%) от желания продукт, т.т.
235,5-236,5°С.
Елементен анализ за C12H10F3NO4.
Изчислено: С, 44,05; Н, 3,08; N, 4,28 Намерено: С, 43,92; Н, 2,98; N,
4,19.
Събраните матерни луги се концентрират и остатъкът се обработва с 10 г калиева основа, 50 мл метанол и 2 мл вода, както е описано по-горе, до получаването на допълнително количество от 2,2 г (12,8%) продукт.
Пример 98. Получаване на 6-/дифлуорметил/-4-етил-2-/трифлуорметил/-3,5-пиридиндикарбонова киселина.
В еднолитрова колба се зареждат в 60 г (0,163 мола) продукт, получен в пример 70, и 200 мл метилов алкохол. В друга колба се зареждат 150 мл вода и 21,52 г (0,326 мола) калиева основа и се смесват. Водният разтвор на калиевата основа се излива в еднолитровата колба и сместа се нагрява на обратен хладник в продължение на една нощ. Реакционната смес се охлажда и се екстрахира еднократно с етилов етер. Водният слой се подкислява с концентрирана солна киселина и се екстрахира с етилов етер. Органичните слоеве се сушат над безводен магнезиев сулфат, филтрират се и се концентрират до получаване на 26,72 г (52%) от желания продукт, т.т. 237-239°С.
Елементен анализ за CnHaO4NF3.
Изчислено: С, 42,17; Н, 2,55; N, 4,47 Намерено: С, 43,29; Н, 2,81; N, 4,34. По начин, подобен на описания в примери 97 и 98, се получават и други несиметрични пиридиндикарбонови киселини (таблица 7).
Таблица 7
При мер В Изходен продукт Съединение Вмпирична формула т.т. °C п25 Т Анализ
Елемент Изчислено % Получено *
68 78 2-/дифлуорме тил/-4изопропил—6—/три— · флуормвтил/-3,5-дикарбонова киселина С12Н10₽51104 278 /разл./ С В м 44,05 3,08 4,28 43,99 3,10 4,24
100 82 2-/дифлуорме тил/-4ме то ксжме тил-6-/тржфлу орме тн л/-3,5-дикарбонова киселина 243-247 с в η 40,14 2,45 4,26 39,95 2,66 4,22
101 1 72 2-/дифдуорметил/-4жзобутжл-6-/трж- флуорметил/-8,5-пирждивдикарбонова киселина C13H12F5Ii04 219-219,5 с в н 45,76 8,54 4,10 45,66 8,57 4,08
Хлоранхидридите на моно- и дикарбоновите киселини съгласно изобретението, представени с общи формули IV и VI, се получават от съответните моно- и дикарбонови киселини, както е показано в следващите примери от 102 до 109.
Пример 102. Получаване на етилов естер на 5-хлоркарбонил-6-/дифлуорметил/-4изопропил-2-/трифлуорметил/-пиридин-3карбонова киселина.
Смес от 3,72 г (0,105 мола) от продукта, получен в пример 89, и 50 мл тиенилхлорид се нагрява на обратен хладник в продължение на 18 часа и се концентрира във вакуум до получаване на 3,8 г /97%/ от желания продукт под формата на масло, n“D 1,4570.
Елементен анализ за C14CIH13F3NO3.
Изчислено: С, 45,00; Н, 3,51; N, 3,75 Намерено: С, 45,10; Н, 3,53; N,3,68. По подобен на описания в пример 102 начин се получават и други хлоранхидриди на моно- и дикарбонови киселини съгласно изобретението (таблица 8).
Таблица 8
Цри мер а —, О 1 ► И М О и Съединение Вмперична формула т.т. °C 25 п - Т
108 98 6-/дифлуорме тил/-4е тил-/2-/трифлуорме тил/-3,5-пжридинди карболова киселина °1А0ги₽5гаг 1,4706
Анализ
Влемен1 Изчио ле но % •Получено %
С 37,74 37,83
В 1,73 2,12
я 4,00 3’,7С
104 86 Sтилов естер ва 5хлоркарбонил-6-/дифлу орме тя л/-4-е ти л —/трифлуорметил/-3пиридинкарбонова киоелива 1,4583 C H K 43,45 3,06 3,89 43,60 3,09 3,91
105 87 Втилов естер ва 5хлоркарбонил-6-/длфлу орме тил/—4—пропил -2-/три флуорме тил/-3-хшрвдинкарбовова киселина C14H13°3N₽5CI 83-34 c B N 44,99 3,48 3,74 45,02 3,52 3,71
106 96 2,6-бис/трифлуорме тил/-4-етил-3,5пиридиндикербонове киоелива, дихлоринхидрид С11Н5°2:И1!6С12 1,4509 C H II 35,90 1,37 3,81 36,05 1,43 3,73
107 91 Втилов еотер ва 5/хлор карб онил/-4в-бу тил-6-у/двфдуорме ти л/-2~/грвфлу орме тил/-3-пяридинкарбонова киоелива °15H15CI₽5MO3 46-48 0 H N 46,47 3,90 3,61 46,33 3,78 3,58
108 92 Втилов естер на 5/хлоркарбонял/-46-/цифлу орме тил/— 2-/трифлу орме ти л/S-пиридинкарбонове киоелива С14НцСХ₽5К08 53-54 C B K 45,24 2,93 3,77 45,24 3,01 3,78
109 97 2-/дифлуорме тил/-4пропид-6-/трвфлу орме тил/-3,5-пврадивкарбонове киоелива, дихлоравхидрвд °1AW2 a 1/4713 c B 39,58 2,21 3,85 39,61 2,34 3,50
Пример 110. Получаване на 3-етилов, 5метилов естер на 6-/дифлуорметил/-4-пропил-
2-/трифлуорметил/-3,5-пиридиндикарбонова киселина.
Смес от 5,0 г продукт, получен в пример 105, и 100 мл метанол се кипи на обратен хладник в продължение на 18 часа и се концентрира. Остатъкът се разтваря с етер. Етерният разтвор се промива с наситен воден разтвор на натриев бикарбонат, суши се и се концентрира до получаване на 2,37г (48%) от желания продукт под формата на масло, nM D 1,4428.
Елементен анализ за Ο15Η16Ε5ΝΟ4.
Изчислено: С, 48,92; Н, 4,11; Ν, 3,80 Намерено: С, 49,00; Н, 4,13; Ν, 3,76.
Пример 111. Получаване на 3-етилов, 5метилов естер на 6-/дифлуорметил/-4-изопропил-2-/трифлуорметил/-3,5-пиридиндикарбонова киселина.
Смес от 2,8 г (0,0074 мола) от продукта, получен в пример 102, и 60 мл метанол се кипи на обратен хладник в продължение на 3 часа и се концентрира до получаване на 1,61 г (59%) от желания продукт под формата на масло, п2^ 1,4483.
Елементен анализ за С]5Н16Р5МО4.
Изчислено: С, 48,79; Н, 4,37; Ν, 3,79
Намерено: С, 48,69; Н, 4,41; N,3,75. Пример 112. Получаване на 3-метилов,
5-етилов естер на 2-/дифлуорметил/-4-изобутил-6-/трифлуорметил/-3,5-пиридиндикарбонова киселина.
Смес от 10 г (0,0270 мола) от продукт, получен в пример 90, и 100 мл тионилхлорид се кипи на обратен хладник в продължение на една нощ и се концентрира до получаване28 то на остатък (9,59 г). Част от този продукт (5,03 г) се кипи на обратен хладник с 50 мл метанол в продължение на 3 часа и се концентрира. Остатъкът 3,72 г се дестилира до получаване на 2,83 г (56,3%) от желания продукт под формата на масло, n“D 1,4453.
Елементен анализ за C]6H18F5NO4.
Изчислено: С, 50,13; Н, 4,73; N,3,65
Намерено: С, 49,91; Н, 4,87; N,3,43. Пример 113. Получаване на 3-етилов,
5-метилов естер на 4-циклопропил-6-/дифлуорметил/-2-/трифлуорметил/-3,5-пиридиндикарбонова киселина.
Смес от 3,0 г от продукта, получен в пример 108, (0,008 мола) и 30 мл метанол се кипи на обратен хладник в продължение на
1,5 часа и се концентрира. Остатъкът (2,81г) се прекристализира из петролеев етер до получаване на 1,85 г (63,1%) от желания продукт под формата на бяло твърдо вещество с т.т. 61-63°С,
Елементен анализ за ϋ|5Η14Ρ5ΝΟ4.
Изчислено: С, 49,05; Н, 3,84; Ν, 3,81 Намерено: С, 48,99; Н, 3,88; Ν, 3,79. От матерната луга се изолира втора реСмесени естери на 3,5 колта от кристали (0,69 г, 23,5%), с т.т 4952°С.
Пример 114. Получаване на диметилов естер на 2,6-бис/трифлуорметил/-4-етил-3,55 пиридиндикарбонова киселина.
Към 70 мл метанол в 500-милилитрова колба се прибавят 5 г (0,0136 мола) от продукта, получен в пример 106. Реакционната смес се нагрява на обратен хладник в продъл10 жение на 9 часа. Сместа се концентрира, разрежда се с етилов етер, промива се с наситен воден разтвор на натриев бикарбонат, суши се над безводен магнезиев сулфат и се концентрира до получаване на 3,3 г (68%) от жела15 ния продукт, т.т. 45-47°С.
Елементен анализ за CI3HI1O4NFJ.
Изчислено: С, 43,45; Н, 3,06; N, 3,89 Намерено: С, 43,57; Н, 3,06; N, 3,86.
По описания в примери 110 до 114 на20 чин се получават и други нови съединения съгласно изобретението. Както по-горе във връзка с таблица 4 е посочено, примерите, отразени в таблица 9, са осъществени при избор на подходящо заместени изходни продукти, ре25 акционни условия.
Таблица 9 -пиридиндикарбонови киселини
К ------ * Изходен продукт Реагент Съединение Емперична формула т. т. °C 25 п Ф Анализ
Елемент Изчислено % Получено
115 г 104 Изопропанол 5~етилов; 3-изопропилов естер на 2-Аифлуорме тил/-4-е тил6-/трифлуорметил/-3,5-пиридиндикарбонова киселина С16Н18°411₽5 , Λ 1,444С С н и 50,13 4,69 3,65 50,21 4,72 3,66
ιιέ 103 Дутанол Дибутилов естер на 6-/дифлуорметил/-4 -е тил-2-/трифлуорметил/3,5-пиридиндикарбонова киселина σΐ9Η24°4Ν1₽5 1,4467 с и ΓΪ 53,65 5,69 3,29 53,05 5,55 3,37
117 103 Ме таИОЛ Диметилов естер на 2-/дифлуорметил/-4 -етил-6-/трифлуорметил/3,5-пиридиндикарбонова киселина C13H12°4II1I!5 47-49 с н N 45,74 3,51 4,10 45,79 3,57 4,07
При мер re Изхо ден продукт Реагент Съединение Емперичяа формула т.т. °C π25 D Анализ
Елемент Изчислено % Получено *
118 106 Изопро панол бис/изопропилов/ естер на 2,6бис/трифлуорметил/-4-е тил-3,5 -пиридиндикарбонова киселина °1Ле°4мА 46-49 С Е N 49,15 4,57 3,37 49,21 4,63 3,37
118 104 Алкилов алкохол З-е тилов 5-/2пропенилов/е о' тер на 2-/ди- флу орме ти л/-4етил-2-/трифлуорметил/-3,5пиридиадикарбонова киселина C16H16°4N1₽5 1,4525 С Н N 50,39 4,19 3,67 50,34 4,22 З‘,66
120 104 2-хлоретанол 5-етилов 3-/2хлоретилов/еотер на 2-/ДИфду орме ти л/-4етил-6-/три- флу орметил/-3,5 -пиридиндикарбонова кисебина »4^ 1,4570 С Н N 44,62 ‘3,71 3,47 44,48 3,76 3,40
121 104 Метилов алкохол З-етилов 5-метилов естер ва -6-Аифлу орме тил/-4-етил-2/трифдуорме тил/ -3,5-пиридиндикарбонова киселина C14H1404IIl₽5 1,4448 С В N V 47,32 3,94 3,94 47,23 3,99 3,92
122 104 2-флуор етанол З-етилов 5-/2флуоретилов/естер на 2-/дифлу о рме тил/-4— е тил-2-/трифдуорметзл/-3,5пиридиндикарбовова киселина C15H15₽6N1°4 1,4459 с и N 46,52 3,90 3,62 46,76 4,20 3,64
123 107 Ме танол З-е тилов 5-метилов естер на 4н-бутил-6-/ди флуорме тил/-2/трифлуорметил/ 3,5-пиридиндикарбонова киселина C16H18F5K1°4 1,4465 С н N 50,13 4,73 3,65 49/97 4,77 3,64
124 107 2,2,2трифдуоретанол 3-етилов 5/2,2,2-трифлуоретил/-4-нбу ТИЛ-6-/ДИфлуорметил/3,5-пиридиндикарбонова киселина С17Н17р811104 37-32 С Η Μ 44.24 'з.ео 3,10 45,69 3,86 3,14
125 109 Кетанол Диме тилов естер на 2-/цифлуорме твл/4-н-пропил-6-/трифлуорме ти л/-3,5-пиридиндикарбонова киселина °14Η14₽5ΙΙ1Ο4 1,4435 с Η Ν 52,55 5.39 3.40 52,59 5,28 3,37
126 109 Пропанол Дипропилов естер на 2-/дифлуорметил/-4-н-пропил6-/трифлуорметид -3,5-пиридиндикарбонова киселина C18H22₽5IIl04 1,4451 С Β Μ 52,55 5.39 3.40 52,59 5,28 3,37
Пример 127. Получаване на 3-етилов,
5-метилов естер на 2-/дифлуорметил/-4-изобутил-6-/трифлуорметил/-3,5-пиридиндикарбонова киселина.
Смес от 2,9 г (0,00817 мола) от продукта, получен в пример 88, 11 г (0,0705 мола) етилйодид, 1,3 г (0,00942 мола) калиев карбонат и 50 мл ацетон се кипи на обратен хладник в продължение на 4 часа и се концентрира. Остатъкът се обработва с 200 мл вода и се екстрахира с 50 мл етер на два пъти. Етерните екстракти се промиват един път с 50 мл натриев бикарбонат, сушат се над магнезиев сулфат и се концентрират до получаването на масло, което се дестилира при налягане 2 тора (температура на съда 130°С) до получаване на 3,0 г (98%) от желания продукт под формата на течност, nM D 1,4469.
Елементен анализ за CItH„FJNlO4.
Изчислено: С, 50,13; Н, 4,73; N, 3,65 Намерено: С, 50,19; Н, 4,78; N, 3,56.
По подобен на описания в пример 127 начин се получават други естери на пиридиндикарбоновите киселини съгласно изобретението. Както е отбелязано по-горе по отношение на таблица 4, в зависимост от изходните вещества са дадени и подходящите реакционни условия. Допълнителните примери са обобщени в таблица 10.
Таблица 10
Алтернативно получаване на естери на пиридиндикарбонови киселини
Пример № Изходен продукт Реагент Разтворител условия
128 93 KP-CHgl да®; стайна температура
129 * 94 KP-CHgl ДО; стайна температура
130 99 KgCOg-CHgl Аце тон; обратен хладник
131 101 к2с°3- BrCHgOSCH да; стайна температура
132 100 KgCOg-CHgl Аце тон; обратен хладник
Съединение
3-етилов 5-метилов естер на 6-/дифлуорметил/-4-/метилтиоетид/-2-/трифлуорметил/-3,5-пир»диндикарб онова киселина
З-етилов 5-метклов естер на 6-/дифлуорметил/-4-/метоксиме тил/-2-/трифлуорметил/-3,5-пиридиндикарбонова киселина
Диме тилов естер на 2-/дифлу ор метил/-4-и з опропи л/6-/ трифлу орметил/-3 > 5-пиридиндикарбонова киселина
Дипропаргилов естер на 2/дифлу орме тил/-4—изобу тил6—/ трифлу орме тил/-3 > 5-пиридиндикарбонова киселина
Диме тилов естер на 2-/дифлу орме тил/-4-/ ме томсиме тил/-6-/ трифлу орме ти л/-3,5пиридиндикарбонова киселина
Таблица 10 /продължение/
Пример 13 Емдерична формула т.т.°С н25 3 Анализ
Елемент Изчислено % Получено fo
128 ClA6fSNl°4Sl 59,60,5 С 44,89 44,87
Н 4,02 4,02
N 3,49 3,47
129 С14Н14₽5М05 52-54 с 45,29 45,08
н 3,80 3,79
Τί 3,77 3,69
130 С14Н14₽5К1°4 1,4573 0 47,33 47,46
н 3,97 4,03
N 3,94 3,88
131 С19Н16Р5Н1°4 1,4696 С 54,68 54,61
' ·· .. .. . · н 3,86 3,84
N 3,36 3,34'
182 C13H12P5N1°5 43-44 С 43,71 43,78
* Н 3,39 3,40
м 3,92 3,89
Пример 133. Получаване на 3-метилов,
5-етилов естер на 2-/дифлуорметил/-4-/1етилпропил/-6-/трифлуорметил/-3,5-пиридиндикарбонова киселина.
Продукт, получен в пример 80, 12,0 г (0,0386 мола) с 90%-на чистота, 2,6 г (0,0394 мола) 85%-ен калиев хидроокис, 30 мл етанол и 2 мл вода се кипят на обратен хладник в продължение на 20 часа и сместа се концентрира. Остатъкът се обработва със 100 мл вода и се екстрахира със 100 мл етер. Водният слой се подкислява с 50 мл концентрирана солна киселина. Маслообразната утайка се екстрахира с 200 мл етер. Етерният разтвор се суши над магнезиев сулфат и се концентрира до получаването на 10,8 г сироп. Част (8,8 г) от този сироп се смесва с 34 г метилйодид, 3,16 г (0,0230 мола) К2СО3 и 30 мл ацетон. Тази смес се разбърква и се кипи на обратен хладник в продължение на 3 часа и се концентрира. Остатъкът се разбърква със 100 мл етер и 100 мл вода. Етерният разтвор се промива еднократно с 50 мл наситен разтвор на натриев бикарбонат, суши се над магнезиев сулфат и се концентрира до получаването на 7,6 г кафяво масло, което се дестилира при
1,5 тора (температура на съда 115°С) до получаването на 7,6 г дестилат. Дестилатът се желания продукт под формата на безцветно масло, nM D 1,4519.
Елементен анализ за C|7H20FjNO4.
Изчислено: С, 51,39; Н, 5,07; N, 3,53
Намерено: С, 51,40; Н, 5,14; N,3,50.
Други моноестери на пиридиндикарбоновите киселини съгласно изобретението, дадени в таблица 11, се получават по аналогичен на описания в пример 88 начин.
хроматографира върху силикагел при използване на високоефективна течна хроматография с 3% етилацетат/циклохексан като елуент. Първата фракция (време на задържане 14-16 минути) е 2,0 г смес от желания продукт и неиндентифициран материал. Втората фракция (време на задържане 16-22 минути) е 4,3 г масло, от което след дестилация при 1 тор (температура на съда 130°С) се получават 4,1 г от
Таблица 11
Моноестери на пиридиндикарбонови киселини
Пример В Изходен продукт Съединение Вмперична формула т.т.°С Анализ
Елемент Изчислено Л Получено %
134 126 5-н-пропилов естер С15Н16₽5К°4 69-72 С 48,79 48,71
.. · .. > на 2-/дифлуорметил/ • Н 4,37 4,40
-4-н-про пил-6-/три-
фл-у орме тил/-3,5-пи ридиндикарбонова ТЯ 3,79 8,79
киселина
*35 125 5-иетилов естер на 2-/дифлуорме тил/- CisWs11^ 113-115 с н 45,76 '3,54 45,86 '3.65
4-н-пропил-6-/ три-
флуорметил/-3,5-пиридиндикарбонова N 4,10 3,96
киселина
136 132 5-метилов естер на 2-/цифлуорме тил/- C12H10F5Lil°5 132-133,5 с н 41,99 '2.Й4 42,09 2,95
4-/ме токсиме тил/-
6-/трифлуорме тил/- 3,5-пиридиндикарбонсва киселина η 4,08' 4,03
137 131 5-пропаргнлов естер на 2-/дифлуорме ти л/-4-изобу тил- C16H14F5N1°4 98,5-99,5 с и 50,67 3,72 50,56 3,75
6-/трифл-уо рие ти л/- 3,5-пиридиндикар- м 3,60 3,63
бонова киселина
_ L- <— —
Пример 138. Получаване на 3-метилов, 5-пропаргилов естер на 2-/дифлуорметил/-4изобутил-6-/трифлуорметил/-3,5-пиридиндикарбонова киселина.
Смес от 2,1 г продукт, получен в пример
137, 1,1 г калиев карбонат, 25,3 г метилйодид и 40 мл диметилформамид (ДМФ) се разбърква в продължение на 24 часа и се излива във вода. Сместа се екстрахира с етер. Етерният екстракт се промива двукратно със 100 мл вода, суши се и се концентрира. Остатъкът се дестилира при 0,5 тора до получаването на 2,1 г (96%) от желания продукт под формата на масло, n25 D 1,4598.
Елементен анализ за С,,Н, FtN Ω .
Io 5 I 4
Изчислено: С, 51,91; Н, 4,10; N,3,56
Намерено: С, 51,92; Н, 4,14; N, 3,56. Пример 139. Получаване на 3-етилов, 5-метилов естер на 2-/дифлуорметил/-4-/метоксиметил/-6-/трифлуорметил/-3,5-пиридиндикарбонова киселина.
В съответствие с описаната в пример 127 методика, с изключение на това, че като изходно вещество се използва продуктът от пример 136, се получава 3-етилов, 5-метилов естер на 2-/дифлуорметил/-4-/метоксиметил/-
6-/трифлуорметил/-3,5-пиридиндикарбонова киселина под формата на масло, 1,4467. 5 Елементен анализ за C14H14FJN1OJ.
Изчислено: С, 45,29; Н, 3,80; N, 3,77 Намерено: С, 45,39; Н, 3,84; N, 3,74. Други естери на 5-хлоркарбонил-З-пиридинкарбонова киселина съгласно изобрете10 нието се получават от съответните 3,5-пиридиндикарбонови киселини под формата на 3моноестери по метод, подобен на описания в пример 102, и са посочени в таблица 12.
Таблица 12
Пример 2 Изходен продукт Съединение Зьшерична формула т.т. °C п25 Анализ
Здекент Изчислено << Поду- Ф но
140 135 З-метилов естер на 5-хлоркарбонил-6-/дифлуорме тил/-4-пропил2-/трифлу о рие»ил/-3-пиридинкарбонова киселина С13Н11С1Р5К1°3 47-5( С Н п 43,41 3,08 3,89 43,62 3,05 3,76
141 134 3- пропилов естер на 5-хлоркарбонил6-/д ифлуорме ти д/- 4- н-пропил-2-/трифлуорметил/-3-пиридинкарбонова киселина С15%5С1₽511108 1,4560 с н м 46,47 '3,90 3,61 46,39 3,95 3,60
Други несиметрични естери на пиридиндикарбоновите киселини съгласно изобретението се получават от съответните естери на 5хлоркарбонил-3-пиридинкарбонови киселини съгласно изобретението и подходящ алкохол по метод, аналогичен на описания в пример 110, и са посочени в таблица 13.
Таблица 13
Пример 3 Изходен продукт Реагент Съединение Емперична формула п25 г Анализ
Илемент Изчислено Получено *
142 140 пропанол 3-метилов 5-н-пропилов естер на 6-/дифлуорме тил/-4-н-пропил-2-/ трифлу-орме тил/-3,5-пиридиндикарбонова киселина eieHie₽5®Ii04 1,4447 С Н N 50,13 4,73 3,65 50,25 4,73 3,62
143 141 Метанол З-метидов 5-н-пропидов естер на 2-/дифлуорие тил/-4-н-пропи л-6-/трифлуорметил/-3,5-пирпдиндикарбонова киселина C16H18₽5lil°4 1,4453 С Н N 50,13 4,73 3,65 50,54 4,71' 3,60
144 / * 140 Итанол З-метилов 5-етилов естер на 6-у/дифлуорме тил/-4-нпро пил-2-/трнфлуорметил/-3,5-пиридиндикарбонова киселина С15Н16₽5К1°4 1,4439 С н N 48,78 '4,37 3,79 48,69 4,44 3,74'
Пример 145. Получаване на 3-етилов, 5метилов естер на 2,6-би/дифлуорметил/-4-про- 30 пил-3,5-пиридиндикарбонова киселина.
Смес от 5,67 г (0,016 мола) от продукта, получен в пример 69, 1,06 г (0,016 мола) от 85% калиев хидроокис, 40 мл етанол и 10 мл вода се разбърква в продължение на 24 часа и 35 се концентрира. Остатъкът се обработва с 50 мл вода и се екстрахира с 50 мл етер. Водният слой се подкислява с 50 мл концентрирана солна киселина. Изпадналото като утайка масло се екстрахира с етер, суши се над магнезиев сулфат 40 и се концентрира до получаването на 2,64 г (49%) от монокиселината. Част от този продукт (1,64 г, 0,00486 мола) се кипи на обратен хладник с 10 мл тиенилхлорид, докато спре отделянето на хлороводород. Реакционната смес 45 се концентрира и остатъкът се разтваря в етер, суши се над магнезиев сулфат и се концентрира до получаването на 1,22 г от желания продукт под формата на масло, nM D 1,4629.
Елементен анализ за C)3H17F4NO4. 50
Изчислено: С, 51,29; Н, 4,88; N, 3,99
Намерено: С, 50,93; Н, 4,99; N, 3,87. Пример 146. Получаване на етилов естер на 5-/аминокарбонил/-2-/дифлуорметил/ -4-етил-2-/трифлуорметил/-3-пиридинкарбонова киселина.
Излишък от газообразен амоняк (3 г, 0,176 мола) се кондензира в тригьрлена колба от 250 мл при използване на охладители със сух лед/ацетон. Към 50 мл етер се прибавя 7 г (0,0196 мола) продукт, получен в пример 104. Етерният разтвор се излива бавно в реакционната колба и получената смес се разбърква в продължение на 18 часа. Полученото в резултат твърдо вещество се промива с вода и се суши във вакуум в продължение на 18 часа до получаването на 5,67 г (86%) от желания продукт, т.т.165-167°С.
Елементен анализ за C13H13O3N2F3.
Изчислено: С, 45,88; Н, 3,82; N, 8,23 Намерено: С, 45,87; Н, 3,84; N, 8,23. По начина, описан в пример 146, се получават и други амиди на пиридинкарбоновите киселини съгласно изобретението, посочени в таблица 14.
Таблица 14
Цряхар Изхо Д·· продукт Реагеят Оъедивевже Вмпирячяа формула Т.Т. °C Анализ
Вле- мев1 Изчяолено Jt Получено %
147 104 Вутжл- амяя Ктялоа естер яа 5/бутиламяно/харбояжл/-6-*/джфлуорие тжл/-4-атжл-2/тржфлу орна тжл/-3яжрждяяжарбовова хжоелжва °17H2103lt2₽5 83-85 0 Н N 51,51 5,80 7,07 51,38 5,35 7,02
148 104 жжлллв Втилов астар ва 6/джфлуорнотжл/-4~ етил-5-/фе яжлаижжо/карбовил/-2/тржфжуорнетжл/-3пжриджижарбовова хжоелижа °1A.7F5K2O8 182-183 0 В м 54,80 4,08 6,78 54,69 4,13 6,68
149 106 Гааообраза* аножжж Вплоя еотар яа 5/амяяохарбояял/-6/дяфжуориетял/-4-ж —пропжл—2—/тржфлуорнатжл/-3-пжрждянкарбожова хяоахжна eiAsWe 141-143 0 в N 47,46 4,27 7,91 47,64 4,32 7,71
Пример 150. Получаване на етилов естер на 5-циано-6-/дифлуорметил/-4-етил-2-/трифлуорметил/-3-пиридинкарбонова киселина.
Към 100 мл фосфорен оксихлорид в 500милилитрова колба се прибавят 3,5 г (0,0102 мола) от продукта, получен в пример 146. Сместа се нагрява на обратен хладник в продължение на 18 часа, концентрира се, промива се с вода и се екстрахира с етилов етер. Етерните екстракти се сушат над безводен магнезиев сулфат, концентрират се и се сушат във вакуум до получаването на 1,23 г (37%) от желания продукт, т.т.38-40°С.
Елементен анализ за С13НнО2М2Ег
Изчислено: С, 48,44; Н, 3,41; N, 8,69 Намерено: С, 48,38; Н, 3,48; N, 8,65. Пример 151. Получаване на етилов естер на 5-циано-6-/дифлуорметил/-4-н-пропил-
2-/трифлуорметил/-3-пиридинкарбонова киселина.
Смес от 4,0 г (0,0112 мола) от продукта, получен в пример 149, и 100 г фосфорен оксихлорид се нагрява на обратен хладник в про дължение на 20 часа и се концентрира. Остатъкът се излива във вода и се екстрахира с етер. Етерният екстракт се суши над магнезиев сулфат и се концентрира. Полученият остатък се дестилира при 0,1 тора до получава35 нето на 2,26 г масло, което се прекристализира из хексан при ниска температура до получаването на 1,11 г от желания продукт под формата на твърдо вещество с т.т. 40-41®С Елементен анализ за Ο|4Η13Ε3Ν2Ο2.
Изчислено: С, 50,01; Н, 3,90; Ν, 8,33
Намерено: С, 49,75; Н, 3,98; Ν, 8,21. Пример 152. Получаване на диетилов естер на 2,6-бис/трифлуорметил/-4-/1-метил-3бутенил/-3,5-пиридиндикарбонова киселина.
250-милилитрова тригьрлена колба се изсушава и продухва с аргон. Със спринцовка в колбата се инжектира 45 мл сух тетрахидрофуран. Колбата се охлажда до температура -78°С и се зарежда с 14 мл (0,0227 мола)
1,6 М н-бутиллитий, последвано от 2,96 мл (0,0227 мола) от диизопропиламин. След разбъркване в продължение на 5 мин 8,8 г (0,0227 мола) от продукта, получен в пример 59, се разрежда с 10 мл сух тетрахидрофуран и се инжектира в колбата. Сместа се разбърква 1 час. Към тази смес се прибавя 4,23 г (0,035 мола) алилбромид и сместа се разбърква в продължение на 90 мин при стайна температура. Получената смес се разрежда с етилов етер и се промива последователно с вода и 10% воден разтвор на солна киселина. Органичните слоеве се сушат над магнезиев сулфат и се концентрират. Хроматографирането в 5 % етилацетат/циклохексан води до получаване на
1,4 г (14,4%) от желания продукт, nM D 1,4410.
Елементен анализ за
Изчислено: С, 50,58; Н, 4,44; Ν, 3,27 Намерено: С, 50,69; Н, 4,47; Ν, 3,30. Пример 153. Получаване на диетилов естер на 2,6-бис/трифлуорметил/-4-/3-бутели/ -3,5-пиридиндикарбонова киселина.
Тригърлена колба от 250 мл се загрява, изсушава и продухва с аргон. Тетрахидрофуран (50 мл) се инжектира с помощта на спринцовка и колбата се охлажда до температура -78°С. Към нея се прибавя 8,33 мл (0,0133 мола) 1,6 М н-бутиллитий с помощта на спринцовка, последвано от 2 мл (0,0133 мола) диизопропиламин. Към 10 мл сух тетрахидрофуран се прибавят 5 г (0,0133 мола) от продукта, получен в пример 60, и разтворът се инжектира в реакционната смес. Сместа се разбърква в продължение на 1 час. В колбата се инжектират 2,4 г (0,02 мола) алилбромид и сместа се разбърква в продължение на 90 мин при стайна температура. Получената смес се разрежда с етилов етер и се промива последователно с вода и 10% воден разтвор на солна киселина. Органичните слоеве се сушат, концентрират се и се хроматографират с 5% етилацетат в циклохексан до получаването на 0,7 г (29,25%) продукт n“D 1,4365.
Елементен анализ за C1?HnO4N1F6.
Изчислено: С, 49,39; Н, 4,11; N,3,39 Намерено: С, 49,54; Н, 4,14; N,3,36. Пример 154. Получаване на етилов естер на 6-/дифлуорметил/-4-етил-5-хидроксиметил/-2-/трифлуорметил/-3-пиридинкарбонова киселина.
В суха 500-милилитрова четиригърлена колба се зареждат 30,6 г (0,09 мола) продукт, получен в пример 86, и 40 мл тетрахидрофуран в азотна атмосфера. Реакционната смес се охлажда до температура 10°С с баня от лед вода. Към получения разтвор се прибавя с помощта на спринцовка 180 мл (0,18 мола) 1 М разтвор на боран в тетрахидрофуран. Реакционната смес се разбърква в продължение на 160 ч и се излива във вода. Органичните вещества се извличат в 300 мл етер и етерните екстракти се промиват с 200 мл наситен разтвор на натриев бикарбонат, сушат се над магнезиев сулфат и се концентрират. Остатъкът се прекристализира из петролеев етер до получаването на 25 г (84,9%) от желания продукт, т.т. 59,5-60,5°С.
Елементен анализ за C1JHUFJN1OJ.
Изчислено: С, 47,71; Н, 4,31; N, 4,28 Намерено: С, 47,72; Н, 4,31; N,4,25. Пример 155. Получаване на етилов естер на 6-/дифлуорметил/-4-етил-5-формил-
2-/трифлуорметил/-3-пиридинкарбонова киселина.
Смес от 4,74 г (0,0145 мола) от продукта, получен в пример 154, 8,6 г (0,0336 мола) пиридиниев хлорхромат и 70 мл метиленхлорид престоява при стайна температура в продължение на 18 часа. Метиленхлоридният разтвор се отдекантира и се хроматографира върху силикагел при използване на метиленхлорид като елуент. Първите 2 л елуат дават 3,93 г (83,4%) от желания продукт под формата на бяло твърдо вещество, т.т. 63,5-65°С.
Елементен анализ за C1JH12FJN1OJ.
Изчислено: С, 48,01; Н, 3,72; N, 4,31 Намерено: С, 48,02; Н, 3,74; N, 4,28. Пример 156. Получаване на диетилов естер на 2-/дифлуорметил/-4-/2-метилсулфонилетил/-6- /трифлуорметил/-3,5-пиридиндикарбонова киселина.
Към разтвор на 12 г (0,0289 мола) от продукта, получен в пример 81, и 200 мл метиленхлорид се прибавя 13,0 г (0,064 мола) м-хлорбензоена киселина. Реакционната смес се разбърква в продължение на 24 часа и се излива в смес от 25 мл 10% натриева основа и 400 мл вода. Метиленхлоридният слой се отделя и се промива последователно с разреден разтвор на натриев бикарбонат, натриев тиосулфат, наситен разтвор на натриев хлорид, суши се и се концентрира до получаването на 12,9 г твърдо вещество. Част от това твърдо вещество (5,0 г) се пречиства с помощта на високоефективна течна хроматография при използване на 33% етилацетат/циклохексан като елуент до получаването на 3,6 г от желания продукт с т.т. 98-101°С.
Елементен анализ за C^H^N^S.
Изчислено: С, 42,96; Н, 4,06; N, 3,13 Намерено: С, 42,80; Н, 4,06; N,3,12. Пример 155. Получаване на 3-етилов 5метилов естер на 6-/дифлуорметил/-4-винил-
2-/трифлуорметил/-3,5-пиридиндикарбонова киселина.
Смес от 17,31 г (0,0387 мола) от продукта, получен в пример 156, 2,16 г (0,054 мола) натриева основа, 125 мл вода и 60 мл етанол се разбърква в продължение на 24 часа и се концентрира. Остатъкът се разбърква с етер и 600 мл разтвор 1,5 N на натриева основа. Водният слой се подкислява с концентрирана солна киселина. Органичните вещества се екстрахират с метиленхлорид (2x400 мл). Метиленхлоридните екстракти се сушат и се концентрират до получаването на 11,67 г остатък. Смес от горния остатък, 14,70 г (0,104 мола) метилйодид, 14,3 /0,104 мола/ калиев карбонат и 300 мл ацетон се кипи на обратен хладник в продължение на 18 часа и се концентрира. Остатъкът се разбърква с 500 мл етер и 500 мл вода. Етерният слой се суши и концентрира. Полученият остатък се дестилира при 0,3 тора до получаването на 7,50 г (62%) от желания продукт, пи 0 1,4567.
Елементен анализ за C14HUF3NIO4.
Изчислено: С, 47,60; Н, 3,42; N, 3,97 Намерено: С, 47,46; Н, 3,55; N, 3,85. Пример 158. Получаване на диетилов естер на 4-/2-метилтионил/-етил/-2-/дифлуорметил/-6-/трифлуорметил/-пиридин-3,5-дикарбонова киселина.
При разбъркване към разтвор на 20,09 г (0,048 мола) от продукта, получен в пример 81, в 50 мл метиленхлорид в ледена баня се прибавя разтвор на 10,3 г (0,050 мола) м-хлорбензоена киселина в 100 мл метиленхлорид, като температурата на реакционната смес се поддържа под 10°С. Разбъркването и охлаждането с ледена баня продължава още 1 час след завършване на прибавянето. Получената в резултат суспензия се излива в разтвор, приготвен от 25 мл 10% разтвор на натриева основа и 600 мл вода. След добро размесване фазите се отделят. Водната фаза се екстрахира с 50 мл метиленхлорид. Метиленхлоридните слоеве се събират, промиват се последователно с 600 мл 0,5% разтвор на натриев бикарбонат, 0,5% разтвор на натриев хлорид. Следва су шене над магнезиев сулфат, филтриране и разбъркване до получаването на 20,5 г светложълто твърдо вещество. Продуктът се пречиства посредством прекристализиране (двукратно) из хексан/етер до получаването на 12,5 г бяло твърдо вещество с т.т. 90,5-91,5°С.
Елементен анализ за C16H|8F3N(O3.
Изчислено: С, 44,55; Н, 4,21; N, 3,25 Намерено: С, 44,45; Н, 4,22; N, 3,20. Пример 159. Получаване на 3-етилов, 5-метилов естер на 6-/дифлуорметил/-4-/метилтиометил/-2-/трифлуорметил/-3,5-пиридиндикарбонова киселина.
Смес от 32,8 г (0,081 мола) суров продукт, получен в пример 83, 37 г 10% разтвор на натриева основа, 35 мл вода и 125 мл етанол се разбърква в продължение на 1 час и се концентрира. Остатъкът се разбърква със 700 мл вода и 200 мл метиленхлорид. Водният слой се подкислява и утайката се екстрахира с метиленхлорид. Метиленхлоридният слой се суши и се концентрира до получаването на 19,9 г киселина, т.т. 81-85°С. Част (10,6 г, 0,1078 мола) от тази киселина, 5,2 мл (0,085 мола) метилйодид 11,8 г (0,085 мола) калиев карбонат и 150 мл ацетон се смесват и се нагряват на обратен хладник в продължение на 24 часа. Реакционната смес се концентрира и остатъкът се разбърква със 150 мл метиленхлорид и 200 мл вода. Метиленхлоридният слой се суши и се концентрира. Остатъкът се дестилира при 0,25 тора (температура на съда 135-170°С) до получаването на 7,16 г дестилат. Дестилатът се пречиства с помощта на високоефективна течна хроматография при използване на 7% етилацетат/циклохексан като елуент.
От първата фракция (време на задържане 4-6 мин) се получава 4,75 г твърдо вещество, което се прекристализира двукратно из хексан/етер до получаването на 2,78 г от желания продукт, т.т. 67-68.5°С.
Елементен анализ за C14Hl4F3N,O4.
Изчислено: С, 43,41; Н, 3,64; Ν, 3,62 Намерено: С, 43,13; Н, 3,61; Ν, 3,55. Пример 160. Получаване на диетилов естер на 6-/дифлуорметил/-2-/трифлуорметил/ -4-винил-3,5-пиридиндикарбонова киселина.
Смес от 3,7 г продукт, получен в пример 157, 13,75 г 10% разтвор на натриева основа и 10 мл вода се разбърква в продължение на 24 часа и се концентрира. Остатъкът се разбърква с 300 мл вода и 50 мл метиленхлорид. Водният слой се подкислява с концентрирана солна киселина и се екстрахира с метиленхлорид. Метиленхлоридният слой се суши и се концентрира до получаването на 2,99 г жълто твърдо 5 вещество, което се прекристализира из петролеев етер до получаването на 2,01 г бяло твърдо вещество. Смес от това твърдо вещество, 1 мл етилйодид, 10 мл ДМФ и 2,09 г калиев карбонат се разбърква в продължение на 24 часа 10 и се излива в 300 мл вода. Реакционната смес се екстрахира с метиленхлорид и метиленхлоридният слой се суши и се концентрира. Остатъкът се дестилира при 0,1 тора до получаването на 1,41 г от желания продукт, nM D 15 1,4529.
Елементен анализ за ChH|4FjN О. Изчислено: С, 49,05; Н, 3,84; N, 3,81 Намерено: С, 49,09; Н, 3,84; N, 3,81. Пример 161. Получаване на диетилов ес- 20 тер на 4-//1-етокси/метоксиметил/-2-/дифлуорметил/-6-/трифлуорметил/-пиридин-3,5-дикарбонова киселина.
При разбъркване към разтвор на 4,0 г (0,010 мола) от продукта, получен в пример 25 82, в 30 мл тетрахлорметан се прибавя 2,5 г (0,015 мола) бром. Разтворът се охлажда до температура 10°С, през реакционната смес се прекарва поток от сух азот (да изтласка бромоводорода) и реакцията се осветява със свет- 30 лина 150 вата. Реакционната температура се поддържа в границите от 10-15’С в продължение на 6 часа. Източникът на светлина се отстранява и потокът от азот се спира. Към реакционната смес се прибавя разтвор на 1,41 г /0,013 мола/ 2,6 лутидин в 5 мл абсолютен етанол и получената в резултат реакционна смес се разбърква в продължение на 18 часа при стайна температура. Реакционната смес се излива в 1000 мл вода и 500 мл метиленхлорид. След добро размесване органичната фаза се отделя, промива се със 100 мл 0,50% разтвор на солна киселина, 100 мл 1% разтвор на натриев бикарбонат, суши се над магнезиев сулфат, филтрира се и се изпарява до получаването на 4,29 г жълто масло. Този продукт се пречиства с помощта на високоефективна течна хроматография при използване на 10% етилацетат в циклохексан като елуент до получаването на 2,18 г светложълто масло, добив 48%, nM D 1,4446.
Елементен анализ за
Изчислено: С, 47,56; Н, 4,70; N, 3,26 Намерено: С, 47,55; Н, 4,71; N, 3,26. По подобен на описания в пример 161 начин продуктът от пример 82 се бромира и полученото в резултат вещество взаимодейства с подходящ алкохол или алкилтиол, както е посочено в примерите в таблица 15, до получаването на изброените продукти.
Таблица 15
Пример Изходен продукт Реагент Съединение Хмперннна формула 1 25 п п--— Анална
Елемент Жз«жслено * Подучено
162 129 Ма текох 1 ( 8-етилов 5-иетилов естер в* 2/джфау орме тжл/—2 -/трифдуорме тил/ -3,5-пириджндн- 1,4428 С В X 44,90 4,02 3,49 44,71 8,81 3,45
карболова киселнт
168 129 Метан- 8-атилов 5-матж- »iAAW с 43,17 43,06
пол лов естар ва 2/днфлуорме тил/~4 в 8,86 8,68
-/ме токож/метжл- к 8,86 3,34
тно/метжл/-2-тржфжу орме тжл/-3,5-
нириджндикарбожова киселина а
По подобен на описания в пример 97 начин се получават и някои други пиридинди карбонови киселини съгласно изобретението, посочени в таблица 16.
Таблица 16
Цржмер в Изходен проДУ*» Съединена· Хмвержчва формула f т.т.°C Двалжз
Хлемеи! Изчжолежо $ Получежо
164 84 2-/джфлуорметжл/-4-/1- °1АЛЯ04 222-225,5 С 45,76 45,71
ме тнхвропжх/-6-/трж- X 8,54 I 3,71
флуор ме тжл/-3,5-пжрж-
джжджкарбожова кжоелжжа К 4,10' 1 3,88
л.05 85 2-/джфхуорметил/-4-/2,2 -диметжлпропжл/-6-/грж- C1A4F5NO4 247-249 с 2 47,16 4,08 47,88 3,97
флуорна тжл/-8,5-пжржджж-
днкарбовожа жжоелжжа XX 8,94 8,94
166 75 2-/джфлуорметил/-4-цжж- Ο12Η8ί5Ν1°4 260-264 0 44,32 44,22
*о про пжл-6-/трифлу-орме тжл/-8,5-пжржджнджжар- /разлагане/ и 2,48 2,52
бовова жжоелжжа 4,81 4,26
По подобен на описания в пример 127 начин се получават и други естери на пиридиндикарбонови киселини съгласно изобретението, с изключение на това, че взаимодействието се осъществява при стайна температура. Както е описано по горе (таблица 10), по отношение на изходните материали при провеждане на примерите, посочени в таблица 17, се използват реакционни условия, съответстващи на реагентите.
Таблица 17
Цржмер В ‘Изходен продукт Реагент Разтвори те лусловжя 1 1 1 ..... ...... Съединена· Емперична формула
167 101 кг°о8CHgCHgCHgl ДО® Дилропжлож естер на 2-/днфлуорметжл/-4-жзобутжл-6-/тржфлуорметжл/-3,5-вжржджвджкарбонова киселина °19H24F5N04
Таблица 17-продължение
Пример Изхода* продужт Реагент Разтворжтелусловжя Съединени· Вмперична формула
168 165 К2008-СНз1 да® Джметилов естер на2-/дифлуорме тил/-4-/2,2-диметилпропил/6—/тржфлу орметил/-3,5-пиридинднкарбовова киселина «ЧАА110*
169 164 да» Джметилов естер ва 2-/джфлуорме твл/-4-/1-метилпропжл/-6/ трифлуорметжл/-3,5-пиридиндижарбовова киселина
170 99 κ2α>8“ BCaC-OHgBr да® Джпропергилов естер ва 2-/джфлуорметил/-4-изопровжл-б/тржфлуорметжл/-3,5-пжридиидикарбонова киселива «ЧАЛ110*
171 97 К2°°3“ BC-O-CHgBr да® Джпропаргжлож естер ва 2-/дифлуорметил/-4-н-пропил-6/тржфлуорметжл/-3,5-пиржджнджжарбовова хжселжжа °18H14₽SII04
172 166 ди« Джметилов естер ва 4-цжклопроплл-2~/дифлуорметжл/-6/тржфлу орме тжл/-3,5-ожржд инджкжрбовова киселива ^4^2^^4
178 166 Kg008HC-CGHgBr да® Джпропаргвлов еотер ва 4-пжклопро пжл-2-/джфлуорме тжл/6-/тржфлуорметил/-3,5-пиридиндикарбовова киселина «ЧАЛ*0*
174 95 да» 8-етилов 5-метидов естер на 4-циклохекоил-2-/трифлуорме тжл/-6-/дж флуорна тж л/8,5-пжржджжджкарбонова киселина С18Н20₽б1104
Таблица 17-продължение
Пример В 2» Т.Т.°С Анализ
Елемент Изчислено % Получено %
167 1,4473 С 53,65 53,68
Н 5,69 5,65
и 3,29 3,26
168 77,5-77,8 0 50,13 50,06
н 4,73 4,49
к 3,65 3,26
Пример К 25 п т.т.°C Г Анализ
Елемент Изчислено % Получено %
169 1,4515 С 48,79 48,90
Н 4,37 4,39
N 3,79 3,77
170 1,4698 0 53,61 53,60
В 3,50 3,52
N 3,47 8,48
171 1,4713 0 53,61 53,74
В 3,50 3,54
14 3,47 3,44
172 77-79 0 47,60 47,64
В 8,42 3,44
14 8,97 8,92
178 1,4783 с 53,87 53,46
в 3,01 3,27
N 3,49 8,45
174 1,4654 с 52,81 52,78
в 4,92 4,93
м 8,42 8,39
Пример 175. Получаване на З-метилов, 5-пропаргилов естер на 2-/дифлуорметил/-4н-пропил-6-/трифлуорметил/-3,5-пиридиндикарбонова киселина. 40
Смес от 5,06 г (0,0125 мола) продукт, получен в пример 171, 1,24 г (0,0188 мола) 85% калиева основа, 65 мл етанол и 50 мл вода се разбърква в продължение на 48 часа и след това се екстрахира с етер. Водният слой се подкислява с 30 мл концентрирана солна киселина. Маслообразната утайка се екстрахира със 100 мл етер. Етерният екстракт се суши върху магнезиев сулфат и се концентрира до получаването на 3,99 г твърдо вещество с т.т. 50 91-94“С. Част (2,14 г, 0,0058 мола) от полученото твърдо вещество, 0,80 г (0,0058 мола) калиев карбонат, 0,99 г /0,007 мола/ метилйодид и 60 мл ДМФ се разбърква в продължение на 72 часа и след това се излива в 200 мл вода. Маслообразната утайка се екстрахира двукратно със 100 мл етер. Събраните етерни екстракти се сушат над магнезиев сулфат и се концентрират. Остатъкът се подлага на дестилация до получаване на 1,21 г (55,3%) от же45 лания продукт под формата на масло с п2^ 1,4556.
Елементен анализ за C,.H,.F.NO..
I# 3 4
Изчислено: С, 50,67; Н, 3,72; N, 3,67 Намерено: С, 50,57; Н, 3,73; N, 3,67. По подобен на описания в примери 86, и 88 начин се получават други 5-моноестери на 2-/дифлуорметил/-6-/трифлуорметил/
-3,5-пиридиндикарбонова киселина съгласно ваните реагенти, се осъществяват примерите, изобретението. Като се работи при подходящи посочени в таблица 18.
реакционни условия в съответствие с използТаблица 18
Црж мер Я Иахо Д·· продукт Ptsnoрителусдовжя 1 Съединение Вмперична формула т.т.°C Анализ'
Елемент Изчислено * Полуда но ί
176 170 Втанолвода; стайна температура 5-пропаргилов естер на 2-/джфлу орме тжл/-6-/тржфлу ор метил/—4—изопропил -8,5-пиридиндикарбонова киселина 89-92 С В N 49,32 3,31 3,83 49,03 3,35 3,79
177 85 Втанолвода; стайна температура 5-етилов естер на 2-/ди флу орме тил/4-/2,2-даметилпропил/-6-/тржфлу орме ти х/-3,5пиридикдикарбонова киселина °ιΑΛΝ<)« 110-111,5 0 В 21 50,13 4,73 3,65 50,04 4,78 3,60
178 84 Втанолвода; стайна температура δ-етилов естер на 2~/цифлуорметид/~ 4-/1-ме тилпропил/ -6-/три флу орме ти л/ -3,5-пиридиндикарбонова киселина С15®16₽5®^04 83,5-85,5 С В м 48,79 4,37 3,79 48,86 4,38 8,77
179 130 Втанолвода; стайна температура 5-метилов естер на 2-Аифлу орме ти л/4-/и з опропил/-6/трифлуорметил/~ 8,5-пиридиндикарбонова киселина °13Н12₽5Т104 114-116 0 в п 45,76 3,54 4,10 45,86 8,57 4,10
По подобен на описания в пример 127 начин се получават и други диестери на пиридиндикарбонови киселини съгласно изобретението от съответните монокиселини. Като се работи при реакционните условия в съответс40 твие с използваните реагенти, се осъществяват и примерите, дадени в таблица 19.
Таблица 19
При мер η Изхо Д·· продай Реагент Разтворите лусломя Съединение Вмперична формула п25 3> Анализ
Клемен: Изчислено % Получено %
16С 185 KgCOgно=сси2Вг ДМв- ота йни температура 5-метилов 3пропаргжлов еотер на 2-/ди флу орма тжл/-4н*—пропил—6— /тржфлу орма тжлр -8,5-пжриджждикарбонова киселина Ο16Η14₽5ί*Ο4 1,4582 С Н IX 50,67 3,72 8,69 50,54 3,79 8,61
U 178 к2ао8CTgl давьотаЯва температура 5- етилов 5-метжлов естер жа 6- /джфдаормвтжж/-4-/1-метжлдропжл/-2/тржфдаорметжл/-3,5-пиридиндикарб онова киселина °16Н18₽5Г104 1,4500 с и 2Е 50,19 4,73 3,65 49,90 4,78 8,59
182 177 к2“аСЙд! да® отаЯна температура 8-атилов 5-метжлов естер жа 6-/джфлуорметжл/-4-/2,2джме тилпропид/ -8-/тржфлуорм»тжл/-8, В-пжржднжджкарбоножа киселина °17Н20₽5Я°4 1,4538 0 и м 51,89 5,07 3,53 51,35 5,07 3,53
188 176 W СЯд! отаЯяа температура 8—ма тилов 5пропаргжлож естер жа 2-джфдаорметнл/-4Л8опропял/-6/трифлуорметжл/-3,5-пжрждиндикарбонова киселина °1^14р5^4 1,4588 0 в N 50,67 3,72 3,69 50,47 3,78 3,65
Пример 184. Получаване на диетилов естер на 2-/дифлуорметил/-4-/4-пиридил/-6-/ трифлуорметил/-3,5-пиридиндикарбонова киселина.
По начин, описан в пример 71, продуктът, получен в пример 45 (таблица 3), взаимодейства с 1,8-диаза-бицикло-/5.4.0/-ундец-5-ен до получаването на желания продукт с т.т.43-45°С
Елементен анализ за С1аН15Р3М2О4.
Изчислено: С, 51,68; Н, 3,61; N, 6,70
Намерено: С, 51,51; Н, 3,63; N,6,66. Пример 185. Получаване на 3-етилов, 45 5-метилов естер на 6-/дифлуорметил/-4-/2оксиранил/-2-/трифлуорметил/-3,5-пиридиндикарбонова киселина.
При разбъркване смес от 14,0 г (0,039 мола) от продукта, получен в пример 157, 105 мл 50 етанол, 70 мл (0,60 мола) 30% водороден прекис и 2,9 г (0,033 мола) натриев бикарбонат се нагрява при температура 70°С в продълже45 ние на 3 часа. Реакционната смес се охлажда и се концентрира във вакуум до получаване на 30 мл обем, а след това се екстрахира със 75 мл метиленхлорид. Метиленхлоридният разтвор се промива с 300 мл вода. Водният слой се екстрахира на два пъти със 75 мл метиленхлорид. Събраните метиленхлоридни екстракти се сушат над магнезиев сулфат и се концентрират. Остатъкът се пречиства при използване на високоефективна течна хроматография с 8% етилацетат/циклохексан като елуент до получаването на жълто твърдо вещество, от което след прекристализация из хексан/етер се получават 2,32 г от желания продукт под формата на бяло твърдо вещество с т.т. 57,5-59°С.
Елементен анализ за С]4Н)2Р3МОГ Изчислено: С, 45,54; Н, 3,28; N, 3,79 Намерено: С, 45,63; Н, 3,28; N, 3,77. Пример 186. Получаване на 3-етилов, 5метилов естер на 4-/1,2-дибромметил/-6-/дифлуорметил/-2-/трифлуорметил/-3,5-пиридиндикарбонова киселина.
Разтвор на 3 г (0,084 мола) продукт, получен в пример 157, 1,49 г (0,091 мола) бром в 30 мл тетрахлорметан се разбърква в продължение на 3 дни и се концентрира. Остатъкът се дестилира при 0,1 тора (температура на съда 140-150°С) до получаването на 3,45 г (80%) от желания продукт под формата на масло, n“D 1,4950.
Елементен анализ за С|4Н12Вг2Р3НО4.
Изчислено: С, 32,77; Н, 2,36; N, 2,73 Намерено: С, 33,00; Н, 2,39; N, 2,93. Пример 187. Получаване на 3-етилов, 4метилов естер на 4-/1-брометенил/-6-/дифлуорметил/-2-/трифлуорметил/-3,5-пиридиндикарбонова киселина.
При разбъркване към смес от 0,49 г (0,012 мола) 60% натриев хидрид (маслена дисперсия) и 4 мл безводен тетрахидрофуран се прибавя 10 мл метанол в азотна атмосфера. Реакционната смес се охлажда с ледена баня до температура 5“С и след това бавно се третира с разтвор на 3,0 г (0,0058 мола) продукт, получен в пример 186, в 2 мл безводен тетрахидрофуран, като температурата на реакционната смес се поддържа под 15°С. Сместа се разбърква в продължение на 2 часа при 0°С, излива се в 180 мл 1 % разтвор на солна киселина и след това се екстрахира три пъти с 50 мл метиленхлорид. Събраните метиленхлоридни слоеве се сушат над магнезиев сулфат и се концентрират. Остатъкът се пречиства с помощта на тънкослойна хроматография (ускорена-препаративна) при използване на 10% етилацетат/циклохексан като елуент до получаването на 0,85 г (33%) от желания продукт под формата на светложълто масло, пи с 1,4734.
Елементен анализ за С14НнВгР3МО4.
Изчислено: С, 38,91; Н, 2,57; N, 3,29 Намерено: С, 39,00; Н, 2,64; N, 3,37. Пример 188. Получаване на 3-етилов,
5- метилов естер на 6-/дифлуорметил/-4-метилсулфонилметил-2-/трифлуорметил/-3,5пиридиндикарбонова киселина.
При температура 15°С при разбъркване към разтвор на 0,5 г (0,0012 мола) продукт, получен в пример 159, в 20 мл метиленхлорид се прибавя 0,55 г м-хлорпербензоена киселина на порции. Реакционната смес се разбърква при стайна температура в продължение на 16 часа и се излива в 150 мл 1% воден разтвор на натриева основа. Метиленхлоридният слой се отделя, промива се със 100 мл вода, суши се над магнезиев сулфат и се концентрира във вакуум до получаването на бяло твърдо вещество. Прекристализацията из етер/хексан води до получаването на 0,46 г от желания продукт под формата на бяло твърдо вещество, т.т. 110,5-111,5°С
Елементен анализ за C14H14F5NO6S.
Изчислено: С, 40,10; Н, 3,37; N, 3,34 Намерено: С, 39,97; Н, 3,37; N, 3,33. Пример 189. Получаване на диметилов естер на 2-/дифлуорметил/-4-метилтиометил-
6- /трифлуорметил/-3,5-пиридиндикарбонова киселина.
Смес от 25,0 г (0,062 мола) продукт, получен в пример 83, 100 мл 10% разтвор на натриева основа, 40 мл етанол и 150 мл вода се нагряват на обратен хладник в продължение на 48 часа и се концентрират до обем 150 мл. Останалият разтвор се разрежда с 1 л вода и се подкислява до pH 1-2 с концентрирана солна киселина. Водната смес се екстрахира три пъти с 300 мл етер. Събраните етерни екстракти се сушат над магнезиев сулфат и се концентрират до получаването на 11,7 г (55%) твърдо вещество с т.т. 209-210°С.
Смес от 7,08 г (0,0226 мола) от твърдото вещество, 3,0 мл (0,0475 мола) метилйодид, 3,45 г (0,025 мола) калиев карбонат и 35 мл диметилформамид се разбърква в продълже ние на 16 часа. Реакционната смес се излива в 300 мл 1% разтвор на солна киселина и се екстрахира със 100 мл метиленхлорид. Метиленхлоридният разтвор се промива последователно с 200 мл вода и 200 мл 1 % разтвор на натриев бикарбонат, суши се над магнезиев сулфат и се концентрира. Остатъкът се дестилира при 0,15 тора (температура на съда 1 ΣΟΙ 25°С) до получаването на бяло твърдо вещество, което се прекристализира из етер/хексан до получаването на 3,0 г (36%) от желания продукт, т.т. 50,5-51,5°С.
Елементен анализ за C13H12F3NO4S.
Изчислено: С, 41,83; Н, 3,24; N, 3,75 Намерено: С, 41,84; Н, 3,25; N, 3,75. Пример 190. Получаване на диметилов естер на 2-/дифлуорметил/-4-йодметил-6-/ трифлуорметил/-3,5-пиридиндикарбонова киселина.
Смес от 10,43 г (0,033 мола) от твърдото вещество (т.т.209-210оС), описано в пример 189, 3,2 мл (0,132 мола) метилйодид, 20,2 г (0,146 мола) калиев карбонат и 45 м ДМФ се разбърква при стайна температура в продължение на 5 дни. Реакционната смес се излива в 550 мл 1 % воден разтвор на солна киселина и се екстрахира три пъти със 100 мл метиленхлорид. Събраните метиленхлоридни екстракти се промиват последователно с 1 % разтвор на солна киселина, 1% разтвор натриев бикарбонат и 10% разтвор натриев хлорид, сушат се над магнезиев сулфат и се концентрират. Остатъкът се пречиства с помощта на високоефективна течна хроматография при използване на 15% етилацетат/циклохексан като елуент до получаването на жълто масло, което кристализира след престояване. Прекристализира се два пъти из етер/хексан до получаването на 2,27 г (15% от желания продукт) под формата на бяло твърдо вещество, т.т. 78-79°С.
Елементен анализ за Cl2H9F3INO4.
Изчислено: С, 31,81; Н, 2,00; N, 3,09 Намерено: С, 31,95; Н, 1,90; N, 3,07. Пример 191. Получаване на 3-етилов 5метилов естер на 2-/дифлуорметил/-4-метилтиометил-6-/трифлуорметил/-3,5-пиридиндикарбонова киселина.
Смес от 2,8 г (0,0077 мола) от продукта, получен в пример 189, 3,7 г (0,0092 мола) 10% разтвор на натриева основа, 3 мл вода и 20 мл етанол се разбърква прри стайна температура в продължение на 5 1/2 часа, след което се концентрира. Остатъкът се разтваря в 150 мл вода и се екстрахира два пъти с 50 мл метиленхлорид. Водният слой се подкислява до pH 1-2 с концентрирана солна киселина и се екстрахира три пъти с метиленхлорид. Събраните метиленхлоридни екстракти се сушат над магнезиев сулфат и се концентрират до получаването на 2,6 г твърдо вещество.
Смес от 2,47 г (0,0066 мола) от полученото твърдо вещество, 1,28 г (0,0062 мола) етилйодид, 0,71 г (0,051 мола) калиев карбонат и 20 мл ДМФ се разбърква в продължение на 48 часа и се излива в 200 мл 1 % разтвор на солна киселина. Сместа се екстрахира три пъти с 50 мл метиленхлорид. Събраните метиленхлоридни екстракти се промиват последователно със 150 мл 1 % разтвор на натриев хлорид и 150 мл 1% разтвор на натриев бикарбонат, сушат се над магнезиев сулфат и се концентрират. Остатъкът се дестилира при 0,3 тора. Дестилатът (събран при температура на съда 120-130°С) се пречиства с помощта на ускорена препаративна тънкослойна хроматография при използване на 10% етилацетат/циклохексан до получаването на масло. Дестилацията на маслото при 0,15 тора (температура на съда 125-130°С) води до получаването на желания продукт под формата на светложълто масло, nM D 1,4750.
Елементен анализ за C14H14F$NO4S.
Изчислено: С, 43,41; Н, 3,64; N, 3,62 Намерено: С, 43,42; Н, 3,65; N, 3,62. Пример 192. Получаване на 3-етилов, 5-метилов естер на 6-/дифлуорметил/-4-метил-2-/трифлуорметил/-3,5-пиридиндикарбонова киселина.
Продуктът се изолира като страничен продукт при получаването на продукта от пример 159. Суровият материал се пречиства с помощта на високоефективна течна хроматография, както е описано в пример 159. След отстраняване на основния продукт съгласно пример 159 последната фракция дава 1,42 г жълто масло, което се дестилира при 0,5 тора (температура на съда 125-135°С) до получаването на 1,35 г от желания продукт, nM D 1,4483.
Елементен анализ за C13H12FjNO4.
Изчислено: С, 45,76; Н, 3,54; N, 4,10 Намерено: С, 45,76; Н, 3,52; N, 4,08. Пример 193. Получаване на /3-карбо метокси-5-карбетокси-2-/дифлуорметил/-6-/ трифлуорметил/-4-пиридилметил-диметилсулфониев тетрафлуорборат.
Към разтвор на 19,9 г (0,0513 мола) продукт, получен в пример 159, в 150 мл ацетонитрил в азотна атмосфера се прибавя 10,0 г (0,051 мола) сребърен тетрафлуорборат и след това 4,6 мл (0,075 мола) метилйодид. Реакционната смес се разбърква при стайна температура в продължение на 16 часа, а след това се държи при температура 45°С в продължение на 24 часа. Сивкавата утайка се филтрира. Филтратът се концентрира до получаването на светлокафяво масло, което кристализира при престояване. Прекристализацията из етер-тетрахидрофуран води до получаване на 21,6 г (86%) добив от желания продукт под формата на бяло твърдо вещество с т.т. 119,5-121°С.
Елементен анализ за C1$HI7BF,NO4S.
Изчислено: С, 36,83; Н, 3,50; N, 2,86 Намерено: С, 36,86; Н, 3,46; N, 2,76. Пример 194. Получаване на 5-етилов, 3метилов естер на 2-/дифлуорметил/-5-/>(,Мдиметиламинометил/-6-/трифлуорметил/-3,5пиридиндикарбонова киселина.
При разбъркване към разтвор на 3,0 г (0,0061 мола) от продукта, получен в пример 193, в 15 мл Ν,Ν-диметилформамид в азотна атмосфера се прибавя 1,4 г (0,0093 мола) натриев йодид. Реакционната смес се разбърква в продължение на 30 мин при температура 25°С, а след това се обработва с 2,3 г (0,0091 мола) 18% разтвор на диметилформамид в етер. След разбъркване при стайна температура в продължение на 30 мин реакционната смес се излива в смес от 500 мл вода и 100 мл наситен разтвор на натриев хлорид. Органичните вещества се екстрахират с етер (4x75 мл). Етерните екстракти се събират, промиват се с 200 мл 10% разтвор на натриев хлорид, сушат се над магнезиев сулфат и се концентрират. Остатъкът се пречиства с помощта на високоефективна течна хроматография при използването на 5 % етилацетат в циклохексан като елуент. Желаната фракция се концентрира. Остатъкът се дестилира при 0,1 тора (температура на съда 120130°С) до получаването на 1,98 г (84% добив) от желания продукт във вид на бяло масло, n, 1,4518.
Елементен анализ за CIJH17FJN2O4.
Изчислено: С, 46,88; Н, 4,46; Ν, 7,29 Намерено: С, 46,70; Н, 4,45; Ν, 7,23.
Пример 195. Получаване на 5-етилов,
3-метилов естер на 2-/дифлуорметил/-4-/Нетил-М-метиламинометил/-6-/трифлуорметил/-3,5-пиридиндикарбонова киселина.
При разбъркване към разтвор на 4,0 г (0,081 мола) от продукта, получен в пример 193, в 25 мл Ν,Ν-диметилформамид, охладен до температура 5°С с ледена баня, се прибавя 1,84 г (0,012 мола) натриев йодид. Реакционната смес се разбърква при 0-5°С в продължение на 1 час, а след това се оставя да се затопли до стайна температура. Към реакционната смес се прибавя 1,05 г (0,017 мола) И-етил-^метиламин и реакционната смес се разбърква в продължение на 2 часа при стайна температура и се излива в смес от 300 мл вода и 100 мл наситен разтвор на натриев хлорид. Органичните вещества се екстрахират с етер (4x100 мл), етерните екстракти се събират, промиват се с 200 мл 10% разтвор на натриев хлорид, сушат се над магнезиев сулфат и се концентрират. Остатъчното масло се пречиства с помощта на радиална ускорена препаративна тънкослойна хроматография, последвана от дестилация при 0,15 тора (температура на съда 120-130°С) до получаването на 2,49 г (77% добив) от желания продукт под формата на жълто масло, nM D 1,4534.
Елементен анализ за C16H19FjN2O4.
Изчислено: С, 48,24; Н, 4,81; N, 7,03 Намерено: С, 48,10; Н, 4,83; N, 6,99. Съединенията съгласно изобретението могат да се получат от съответните производни, при които R] или 1% групите съдържат един флуорен атом в повече от крайните продукти. Схемата включва една или повече допълнителни поредици от редуциране с натриев борхидрид до съответния 1,2-дихидропиридин, последвано от дехидрофлуориране в присъствието на неводна база, такава като ДБУ или 2,6-лутидин. Реакцията се илюстрира схематично по следния начин.
R.: CFj . CF, ___ CFj CFj
—► 3
R2 : CF3 CF2H cfh2 ch.
или
R,: CFj cf2h cfh2 CH
—► *
R2: CF, CF, CFj CF,
Този процес обаче не е ограничен от това кой, от заместителите Rj или R2 означава трифлуорметилова група. Реакцията е еднаква, когато Rj означава CF2H, CFH2 или алкил и R( трябва де се дехидрофлуоринира. Следващите примери 196 и 197 илюстрират получаването на съединенията съгласно изобретението, в които един от заместителите R, или R2 означава трифлуорметилова група, другият - CFH2 или метилова група.
Пример 196. Получаване на диметилов естер на 2-/дифлуорметил/-4-изобутил-6-/ трифлуорметил/-3,5-пиридиндикарбонова киселина.
Към разтвор на 50,3 г (0,136 мола) от продукта, получен в пример 72, в 200 мл ДМФ се прибавя 21,3 г (0,563 мола) натриев борхидрид. Реакцията е екзотермична и температурата на реакционната смес се повишава до 65°С и спада до 40°С след разбъркване в продължение на 40 минути. Към реакционната смес се прибавя 15 мл вода. Екзотермичната реакционна смес се охлажда с баня от лед и вода до температура 40°С. Охлаждащата баня се отстранява и реакционната смес се разбърква в продължение на 20 мин преди да се излее в 1000 мл вода. Органичните вещества се екстрахират с 500 мл метиленхлорид. Метиленхлоридният екстракт се суши над магнезиев сулфат и се концентрира. Остатъчното масло (44,5 г) се пречиства с помощта на високоефективна течна хроматография при използване на 5% етилацетат в циклохексан като елуент. Първите 2,8 л от елуата дават 7,6 г масло, което съдържа 56% от желания продукт, 22% от изходния материал и 22% от неидентифициран продукт. Вторите 2,5 л елуент дават 24,5 г масло, което съдържа смес от диетилов естер на 2-/дифлуорметил/-1,2-дихидро-4-изобутил-6-/трифлуорметил/-3,5-пиридиндикарбонова киселина /Е/ и от диметилов естер на 6-/дифлуорметил/-1,2-дихидро-4-изобутил- 2- / трифлуорметил / -3,5 - пиридиндикарбонова киселина /F/ и други неидентифицирани продукти. Това масло кристализира из етер-хексан до получаването на 7,4 г (15%) твърдо вещество, т.т.82-85°С, което представлява смес от вещества /Е/ и /F/ в съотношение 4,6:1. Матерната луга се концентрира до получаването на масло (15,6 г), което съдържа /Е/, /F/ и други неидентифицирани продукти. Разтвор на маслото 9,0 г (0,0568 мола) в ДБУ и 100 мл етер се разбърква в продължение на 18 часа и се промива със 100 мл 3N разтвор на солна киселина. Етерният разтвор се суши над магнезиев сулфат и се концентрира. Остатъчното масло (14,5 г) се пречиства с помощта на високоефективна течна хроматография при използване на 5% етилацетат в циклохексан като елуент. Първите 2,0 л елуат дават 8,8 г (19%) от желания продукт под формата на масло, пи 0 1,4567.
Елементен анализ за C13H17F4NO4.
Изчислено: С, 51,28; Н, 4,88; N, 3,99 Намерено: С, 51,33; Н, 4,76; N, 3,85.
Пример 197. Получаване на диметилов естер на 4-изобутил-2-метил-6-/трифлуорметил/ -3,5-пиридиндикарбонова киселина.
Към разтвор на 8,8 г (0,025 мола) от продукта, получен в пример 196, в 100 мл ДМФ се прибавя 6,0 г (0,16 мола) натриев борхидрид. След разбъркване в продължение на 10 мин реакционната смес се нагрява до 65°С в продължение на 20 мин и се държи при тази температура в продължение на 1 1/2 часа преди да се излее в 500 мл вода. Органичните вещества се екстрахират с 500 мл метиленхлорид. Метиленхлоридният екстракт се суши над магнезиев сулфат и се концентрира до получаването на 9,9 г масло, което се пречиства с помощта на високоефективна течна хроматография при използване на 10% етилацетат в циклохексан като елуент. Първите 2,1 л елуат дават масло, което не е идентифицирано понататък. Вторите 1,5 л елуат дават 2,9 г масло, което се разбърква с 2,0 г ДБУ и 50 мл етер в продължение на 4 часа. Етерният разтвор се промива последователно с 60 мл 3N разтвор на солна киселина и 60 мл вода, суши се над магнезиев сулфат и се концентрира. Останалото 2,2 г масло се пречиства с помощта на радиална ускорена препаративна тънкослойна хроматография при използване на 5% етилацетат в циклохексан като елуент. Първата фракция дава масло (1,2 г), което се дестилира при 1 тор (температура на съда 140°С) до получаването на 1,1 г (13% добив) от желания продукт под формата на масло, nM D 1,5606.
Елементен анализ за CI3H1,FJNO4.
Изчислено: С, 54,05; Н, 5,44; N, 4,20 Намерено: С, 54,06; Н, 5,45; N, 4,20.
Пример 198. Получаване на етилов естер на 6-/дифлуорметил/-5-///1-метилетил/ -карбонил/-4-изобутил-2-/трифлуорметил/-3 пиридинкарбонова киселина.
В еднолитрова колба се зареждат 32 г (0,08 мола) от продукта, получен в пример 74, и 150 мл етанол. В отделна колба се разбъркват 15,84 г (0,24 мола) калиев хидроокис (85%) и 75 мл вода. Водният разтвор се прибавя към органичния слой и се разбърква в продължение на 48 часа при стайна температура. Реакционната смес се концентрира, разрежда се с вода и се екстрахира с етилов етер. Водният слой се подкислява с концентрирана солна киселина, охлажда се и се екстрахира с етер. Слоят, съдържащ продукта, се суши над безводен магнезиев сулфат, филтрира се и се концентрира, след което се суши във вакуум до получаването на 24,5 г (82,93%) киселина. Киселината се разбърква със 150-200 мл тионилхлорид и се нагрява на обратен хладник в продължение на 24 часа. Реакционната смес се концентрира до получаването на киселинен хлорид с добив 84,97%.
250-милилитрова облодънна колба се зарежда с 6,25 г (0,016 мола) от киселинния хлорид, получен по-горе, 1,52 г (0,02 мола) пропантиол и 75-100 мл тетрахидрофуран. При разбъркване с магнитна бъркалка към сместа се прибавя 2,44 г (0,02 мола) калиев терц.бутилокис. Реакционната смес се затопля и се разбърква в продължение на 30 минути. След това сместа се излива в ледена вода и се екстрахира с метиленхлорид. Органичните слоеве се сушат над магнезиев сулфат, филтрират се и се концентрират. Суровият продукт се дестилира до получаването на 1,95 г (28,55%), пи„ 1,4704.
Елементен анализ за СцН^Ь^ОД.
Изчислено: С, 50,58; Н, 5,19; N, 3,24; Намерено: С, 50,73; Н, 5,22; N, 7,42. Пример 199. S,S диетилов естер на 2дифлуорметил-4-изобутил-6-/трифлуорметил/ -3,5-пиридиндитиокарбонова киселина.
Еднолитрова колба се зарежда със 70,91 г (0,1784 мола) от продукта, получен в пример 74, и 300 мл метанол. В отделна колба се смес ват 98,73 г (1,42 мола) 85% калиев хидроокис и 150 мл вода. Водният и органичните слоеве се смесват и се нагряват на обратен хладник в продължение на 48 часа. Реакционната смес се концентрира, разрежда се с вода и се екстрахира с етилов етер. Етерният слой се из-хвърля. Водният слой се подкислява с концентрирана солна киселина и маслото, което се утаява, се екстрахира с етер. Екстрактът се суши над безводен магнезиев сулфат, филтрира се и се концентрира до получаването на вискозна течност (която впоследствие кристализира) в количество 53,7 г (88,22%). Към тази киселина се прибавя 250-300 мл тионилхлорид. Реакционната смес се кипи на обратен хладник в продължение на 24 часа и се концентрира до получаването на 51,7 г (86,93%) киселинен хлорид.
250-милилитрова колба се зарежда с 5,66 г (0,0149 мола) от получения по-горе киселинен хлорид, 75-100 мл безводен тетрахидрофуран и 5,57 г (0,0898 мола) етантиол. При разбъркване с магнитна бъркалка към сместа се прибавя 3,34 г (0,0298 мола) калиев терц.-бутил окис. Сместа се затопля и се разбърква в продължение на 45 минути. След това реакционната смес се излива в ледена вода и се разбърква. Органичните вещества се екстрахират два пъти с метиленхлорид, промиват се с ледена вода, сушат се над безводен магнезиев сулфат, концентрират се и остатъкът се дестилира при понижено налягане. Сместа се хроматографира при използване на 3% етилацетат в циклохексан и се концентрира до получаването на 1,1 г /17,21 % / масло, nM D 1,5256.
Елементен анализ за C17HMFJN1O2S2. Изчислено: С, 47,54; Н, 4,69; N, 3,26;
S, 14,93;
Намерено: С, 47,40; Н, 4,88; N, 3,21; S, 14,77.
При използване на методики, подобни на описаните в примери 198 и 199, се получават и други тиоестери, посочени в таблица 20.
Таблица 20
Пример D Съединение 25 п ZD Анализ
Елемент Изчислено % Получено $
200 Етилов естер на 6-/цифлуорметил/-4-пропи л/-5-//про пил тио/ кврбонил/--3-/три флуорме ти л/-3пиридивкарбонова киселина 1,4754 С Н К 49,39 4,88 3,39 7,76 48,93 4,64 3,38 7,78
201 Етилов естер на б-/дифлуорметил/-5-///1-ме ти ле тил/тво/карбонил/-4-пропил-2-/трифдуорметил/-3-пиридинкарбонова киселина 1,5723 0 в N S 49,39 4,88 3,39 7,76 49,48 4,93 3,34 7,85
202 Етилов естер ва 6-/дифдуорметил/—5—///1,1—диме тила тил/тжо/ карбонил/-4-пропил-2-/трифлу орметил/-3-пиридинкарболова киселина 1,4718 С В N 50,58 5,19 3,28 50,43 5,21 3,23
203 Метилов естер на 6-/дифлуорметил/-5-//е тил ти о/кар б онил/-4/2-ме тилпропил/-2-трифлуорметил/-3-пиридивкарбонова киселина 1,4788 С В к S 48,12 4,54 3,51 8,03 48,39 4,77 3,32 7,73
204 5,5 диметилов естер на 2-/дифлуорметил/-4-изобутил-6-/трифлуорметил/—3,5-пиридиндитиокарбонова киселина 1,4788 с в S 44,88 4,02 3,49 15,98 45,44 4,10 3,47 15,99
205 S ,9 -диметилов естер ва 2,6био/трифлуорметил/-4-изобутих8,5-пиридиндитиокарбонова киоелива т.т· 63-66°С 0 в м S 42,96 3,60 8,34 15,29 43,22 3,79 3,24 15,06
206 5,S -диметилов естер ва 2,6био/трифлу орме тил/-4-про пил8,5-пиридиндитиокарбонова киоелива т.т. 96-98°С с в М S 41,48 3,23 3,46 15,82 41,30 3,23 3,46 15,88
207 1 S,$ -диетилов естер ва 2,6бис/трифлуорметил/-4-пропил8,5-пиридиадитиокарбонове киоелива т.т. 66-69°С 0 в 21 5 44,34 3,95 3,23 14,79 44,29 3,99 3,22 14,87
Пример 208. 3-етилов, 5-метилов естер на 4-метил-2-изобутил-6-/трифлуорметил/-
3,5-пиридиндикарбонова киселина.
По методиката на Aberhart and Liv, YOC 1981, 3749, се получава 52,7 г етилов естер на
3-амино-4-метил-2-пентенова киселина от 98 г етилов естер на /2-метилпропионил/оцетната киселина. Този енаминов естер (20 г) има nM D 1,4914, т.к.92°С/6 мм жив.ст. Полученият енамин (20 г) се смесва в 100 мл тетрахидрофу51 ран с 21,6 г 2,2,2-трифлуорацетацетат и 6 г ацеталдехид. При прибавяне на две капки пиперидин реакционната смес повишава температурата си до 60°С. След това сместа се нагрява при температура около 70°С (точно под точката на кипене на обратен хладник) в продължение на 1 1/2 часа при разбъркване. Ходът на реакцията се следи с ”F NMR. След снемане на спектъра сместа се нагрява на обратен хладник при кипене в продължение на още 5 часа, след което се оставя да престои при стайна температура една нощ. Тетрахидрофуранът се изпарява до получаването на 46,1 г суров продукт, 40 г от който се дехидратират при използването на 25 мл анхидрид на трифлуороцетната киселина и около 100 мл метиленхлорид. Наблюдава се повишаване на температурата на реакционната смес до 40°С, след което тя се кипи на обратен хладник в продължение на около 1 час, разтворителят се отдестилира до получаване на суров продукт, който се подлага на дестилация (110-160°С/0,15 мм жив.ст.).
Прибавят се 4,5 г от така получения суров продукт (0,013 мола) в метиленхлорид и към сместа се прибавя 3,4 г 2,3-дихлор-5,6дицианобензохинон (ДДХ). Реакцията е екзотермична. Сместа се разбърква в продължение на 3 часа при стайна температура. Гелната хроматография показва основен пик при същото време на задържане както и на изходния продукт. Продуктът се промива с натриева основа/натриев бисулфит за редуциране на излишния ДДХ. Разтворителят се изпарява, след което полученият продукт се дестилира до получаването на 3,5 г суров продукт, който се пречиства с помощта на високоефективна течна хроматография с 3% етилацетат в 97% циклохексан като елуент до получаването на пречистена фракция, която след това се подлага на дестилация (140-150°С/0,15 мм жив.ст.) до получаване на желания продукт, nw D 1,4557.
Елементен анализ за CieHI4F3NO4. Изчислено: С, 54,05; Н, 5,44; N, 4,20; Намерено: С, 53,98; Н, 5,48; N, 4,20; Пример 209. 3-етилов, 5-метилов естер на 2-етил-4-изопропил-6-/трифлуорметил/-
3,5-пиридиндикарбонова киселина.
При разбъркване смес от 18,0 г (0,20 мола) изовалералдехид, 30,8 г (0,20 мола) етилов естер на З-амино-2-пентеновата киселина, 60 мл тетрахидрофуран и 3 капки пиперидин се нагрява и се кипи на обратен хладник в продължение на 18 часа. Охладената реакционна смес се концентрира и полученият остатък частично кристализира при престояване при стайна температура. Твърдото вещество се филтрира от 8,0-грамова проба, промива се с хексан и се прекристализира из тетрахидрофуран/хексан до получаването на 1,72 г (22%) бяло твърдо вещество с т.т. 148-150°С.
При разбъркване смес от 72 г (0,18 мола) суров материал, получен по описания погоре начин, 30 мл (0,21 мола) анхидрид на трифлуороцетната киселина и 150 мл метиленхлорид се нагрява и кипи на обратен хладник в продължение на 2 часа. Промитата реакционна смес се концентрира до получаването на 88,0 г масло. При разбъркване към разтвор на 43 г (0,09 мола) масло в 200 мл метиленхлорид, охладен с водна баня, се прибавя на порции 17,5 г (0,077 мола) 2,3дихлор-5,6-дициано-1,4-бензохинон. Реакционната смес се разбърква в продължение на 1 час и се филтрира. Филтратът се промива два пъти с 200 мл 20% разтвор на натриева основа, след това с 200 мл 1 % солна киселина, суши се над магнезиев сулфат, филтрира се и се концентрира до получаването на 23,2 г масло. Пречиства се с помощта на високоефективна течна хроматография Юг проба, от която след дестилация се получава 3,07 г /26% / светложълто масло, т.к. 105-110°С/1 мм жив.ст., nM D 1,4582.
Елементен анализ за C17HUNF3O4.
Изчислено: С, 56,50; Н, 6,14; N, 3,88; Намерено: С, 56,51; Н, 6,17; N, 3,84. Пример 210. Метилов естер на 2-/дифлуорметил/-4-изобутил-6-/трифлуорметил/5-карбетокси-3-пиридин-М-бутилимидат.
Смес от 3-бутилкарбамил-2-/дифлуорметил/-4-изобутил-6-/трифлуорметил/ -5-пиридинкарбонова киселина под формата на етилов естер, получен по описания в пример 147 начин, и тионилхлорид се кипи на обратен хладник в продължение на една нощ. Излишният тионилхлорид се отстранява и остатъчното масло се дестилира при 140°С/0,5 мм жив.ст. до получаването на 4,7 г светложълта течност (91% добив), nu D 1,4668.
В изсушена на пламък 100-милилитрова облодънна колба се зарежда 30 мл абсолютен метанол и се покрива с азот. След това се прибавя 0,63 г (0,0056 мола) калиев трет. бу тилов окис и сместа се охлажда до 0°С. Прибавя се наведнъж разтвор на получената по-горе жълта течност (2,5 г, 0,056 мола) в безводен етер (20 мл) през капиляра с двоен връх. Сместа, която веднага става белезникава и мътна, се разбърква при стайна температура в продължение на една нощ. Разтворителят се отстранява и остатъкът се екстрахира с етер. Етерният слой се промива с вода, суши се над магнезиев сулфат и се концентрира до получаването на 2,49 г светложълто масло. Пречиства се с помощта на хроматография при използване на 30% метиленхлорид в бензол като елуент до получаването на светложълто масло (72% добив), п2^ 1,4546.
При използване на различните методики, илюстрирани в примерите, заедно с известни методики се получават и други съединения съгласно изобретението. Тези съединения и някои от физико-химическите им константи са посочени в таблица А. В таблица А са изпол5 звани следните съкращения за обозначаване на различните функционални групи, заместители на пиридиновия пръстен:
Ме - метил;
Et - етил
Рг - пропил
S/Тиол/ Сусрг - циклопропил
1- Aziridine - -N
1,3- Dithiolane
Таблица А
Пример R. X R Y R» S’ Т.ТОП- ®
211 СТ, C(0)0CH2CF3. Сусрг C(0)0CH2CF3 CHF, 44-46
212 CF, C(O)SPr СН2СНМе2 C(O)SPr CHF, 1.4978
213 СЕ, С(О)ОМе СН2СНМе2 С(0)0- N1I(CH3)2 CHF, 148-150
214 CFS С(О)ОМе СН=СН2 С(О)ОНе CHF, ТКИ0.ЮО-1О5/ 0.1 торр
215 CFa C(O)OEt CH2S(0)Me Г.(О)ОМе CHF, 75-76
to to w to to to to to to to to to to to
to to w м to to to to to w A A
00 (Л СЛ rf* ω to A o o a -4 σ>
n П Q o o n n o n n o n n o
*1 4 hi M . Hl *4 HJ Hl Hl hi Hl Hl
u u ω u ω w u u u u u . W u и
n o C3 χ r> o n o n n o n n a n
z—x z—X o z-> z-x Z—X Z—x Z—X Z“X Z—χ z> zx
o o o o o o o o o o o o o o
Χχ-Ζ X—Z x_> Xxzz x-z o x-Z Χχ-Ζ x—z
o o o - o o o o o o o o O O o
M M M M x . M . M M M M M M M M
r* e* Г* rf n Г» . • <♦. ft r* rt cr ft <* rr
n n O r> n n - n fx> n n M K> N> Π
tu X r-< X Д X :- X z-x X X o o z“> X
N ft M M tO • N · u H X N H H H N
n N r* r> n O ' ST n Cfl X X X OT
S СЛ w M d Д H· w w w· H· . H· X
X X 2 •a o X f* o o O ft
o ft n O o o H· n l-< 1-· »-·
N M K 1* n ft ft
x-z X-Z x^z <-z
n n O o o o n a n Γ» n n o n
z—χ z^ Z-x z-s s-\ Z-X z—x z“x z-x Z™X z—x
o o O o O o o o O o o o o o
X—z XxzZ >~r Ч-/ 4^z X-Z x-z XZ XxZ X—. x—z • X-Z
o o o X o . o o O . o o o o o
M X X Д ♦«4 t±1 n · X M X X X X M X
rt a n 3 X Γ» n r* n ft ft ft
n o o n n O .-. n n o n n n n
X s X s Й s X X s s РЧ S
b> • 4 4 4 4 4 w u 4 4 Η»
M M M N> N Z .· N JO N h> N
м
t-9 ►-· >- T* Η»
o co M X K> ω co
CO СЛ Ui £ 40 co 00
1 1 1 5 • 1 1
)-* Κ-» >—χ 3 cn *x 00
h-* 00 ω ' 1 o u>
o co o »-»
->x co
o
сл
»-· ·-· 3 ·“· Η·*
• • • s · • • • •
-> €* сл ->
СЛ 00 cn ο *4 Μ χο
00 u> \o Μ CO χο
to co Η-» οο «₽* νο 00
ro 63 63 63 63 63 63 60 63 63 N) 63 63
ω 03 03 ω 03 03 03 03 03 03
63 o <0 co -a σ> сл оз 63 к ο
η ο ο η СЗ η СЗ СЗ СЗ СЗ 8 СЗ СЗ
*ι Μ bj ч. *ч Μ ♦ч *1 м *4 *ч
и u co CO co co ω . и co to . co ω С0
СЗ СЗ СЗ СЗ СЗ о СЗ η СЗ СЗ η о СЗ
ХЧ Х“Ч Х-Ч ^ч Х-Ч ХЧ х^ χ-Ч х^ х-ч ХЧ
о о о о о о о о © о © о о
ч> ч-х Ч_Х ч_х ч> ч> ч-х чх* ч_х ч^ ч-г
о о о о о о о о О О О о о
3 3 м Р1 м м м м м М W 3 м
η <* ft г* п г» г» н Γ» Ct rt г» г»
о о о r> СЗ СЗ СЗ СЗ > СЗ СЗ гз СЗ о
W as SC я »— д S g N а 93 Я и 93
м м ft II з 2 з 3 Н-ю N з to м
η О 11 СЗ п 1* η П r| 1 СЗ о СЗ Г»
/-S СЪ -т! м М N ю и- ί- к о >>М
у-ч о ·*« 3 ft г» α. 1 го 3 Д S
о 4-Ζ 3¾ 2ч Р- СЗ 13 1» η
3 к 3 <» 9 !2ί N 10
ft ft N 1»
л СЗ СЗ СЗ гз о СЗ СЗ СЗ СЗ СЗ СЗ СЗ
^Ч г-ч х-ч х-ч ХЧ х—ч х-ч х-ч хч х-ч х—Ч х-ч ^ч
о О о о О О о о О о о о о
Ч_> ч-х ✓ ч_х ч^ ч-х Чх* ч_х ч^х ЧхХ ч^ ЧX ч-х
о О о о О О О О о о о О О
3 3 м м 3 М 3 М 3 3 3 м 3
η 1» ft г* 1» г» 1» rt 1» η 1* Ct л
СЗ СЗ СЗ § гз я С0 8 g ω ω о Q я S ω Μ C3 C3 .8 ω 8 ω
N Ю № Μ Μ N
Η •4
X- 00 00 :κ Μ %Ο
X- Κ* $ Ο 5 ω υι
1 1 =3 a I *
Χ- 00 ο • Μ 40
Οη Μ >-· • μ-· X* 04
Ln Η-· σ\ •
ο Ο ο Ш
ч 1 I
Ο ο
Ln *·* μ-· ►-· *-· J-е μ-· ь·» Η·
υ> • « • • • • •
Η a & X* χ* X* X* «X* X*
Ο 1Л UI σχ cn X* υ» υι
ъ ο 00 ο 00 *4 40 40
£ 00 σχ 00 00 ω ο СЛ
63 63 ГО го го 63 го го го го 63 63
СЛ U1 СЛ Ul СЛ >>
»> ω го Μ ο to CO ->3 σ> СЛ ω
о η ο η η η ο η η η
М Μ 4 *Ί Μ Μ Μ Μ Μ 4
ω ω и ΛΛ ω Μ U ω и ω
η η η Ο η η Ο η ο Ο Ο r>
r\ ΛΛ Ζ“4 ζ~χ ζ> Ζχ ГЧ . ζ-χ ΖΧ
Ο Ο ο Ο ο ο Ο Ο Ο Ο Ο Ο
χ-ζ χ-ζ χ_ζ χ_ζ χ^ χ-ζ Χ-» ο χ-ζ Χ-Ζ
Ο Ο Ο Ο ο Ο Ο Ο Ο Ο Ο Ο
Μ W Μ Μ W Μ X χ Μ Μ и Μ
rt Г* rt Γ» rt rt η η rt rt r* ft
ο α η η ο η ο η η Ο ο η
· X № X X •-Η *<« X X X X X
3 Φ Μ № Ν Ν κ> Ν Ν Ν> Д Μ
ο FT ο Ο ο η »Ί? η X η Ο η
Μ Ν 5C •31 **τί W4 Μ 32 η ζ> Γ)
3 - 3 5 S 3 Ο ζχ Ο
Q ο ο η Ο χ-ζ Ο χ-ζ
h> μ μ Μ Μ Ο Χ-Ζ X
X Q
η ο Γ> η η η Л ο η η Ο η ο
Ζ~Χ ζ-χ *< /->. Z-S ζ-χ ζ-χ ΖΧ Ζ“χ Ζ-χ ζ-χ Ζ“Χ
Ο ο ο Ο Ο ο ο Ο Ο Ο Ο ο ο
X—' χ.ζ *0 Ч-/ 4^ χ-ζ X—Ζ χ-ζ χ-ζ X—ζ
ω СЛ ω Η ο W ο ο Ο ο ο ο
Μ X 3 ο •2 to 3 Ο t4 X 3 W
rt η η Л5 Ο t| η X rt ο rt
Ν С Ν
η Si Γ> η Si ο Si ο Si ο Si η si η Si 2 ω η Si § η si
Μ Ν h> -ь> h) Μ Ν Ν Μ Ν . Ю
σ*
Ц1 U1 σ' σ\ω ι · ι ι-· UlU1
-4 IU1 «4 υι οο
>-* ζ-» t-z
• • • • • •
4> Ul
(-π Ul o
υι UJ IQ СЛ -4 N>
νο ►-* 00 00 O
266 CF3 C(O)OMe CH2Cycpr C(O)SMe CHF2 1.4925
bo ro bo bo bo bo bo bo bo bo bo
σ> СЛ σ> σι o> σ» O1 O1 СЛ СЛ СЛ
СЛ A- ω ьо o «0 oo -0 σ> СЛ
n o o o ♦«1 n 3 n o M 9 n n
to ω to u u to u u to to
o n a o o n Q o n n o
z—4 3 t—y s-y <% ΖΛ o Z->
o o o o o O a o o o
yy Ц-Z y> o
co O o o o O O o o o
3 n M ft M r* 3 n 3 w r* o 3 N n 3 M r* 3 n w i*
o r> n o n n n n
Д 3 ·· И* *-4 £m з 3
μ κΓ N N* h> n N
Q o n n n n n O
4 n w* 5 5 g 5 g §3
*o o n <s n Λ ft ft
rt N N n n n n 14
M M 4
to u u
n n Ci
X СЙ 3
N M N
o n n
»< Mi 4
n Г» o
Ό 45 *0
»1 П
a n n Г) n n n Q r> o n
s~y 3 ry Z~\ fУ Z~k z-> Z\ fy ГУ s~y
o 3 3 o o o O o o o
и CJ y^ s-z <z <z yu у/
CO e u o o o O o O o
3 y^> S-Z 3 3 СЧ O 3 3 3
n o o n rf ft ft
3 ►-> ν'
o n
3
n g 3 4 Q 4 n Sj o g
h> to to to to
n а O r> 3 o а n S
4 N 4 N N 4 N 4 h»
oo u> 04 b> o ω 00 40
o %o oo IP o 09 04
1 1 ) 1 1 1 1
oo N> ω 40 I-J
o O N> o o
o o
n
1-4 Ι-»
• • • •
·> X* X*
tn 04 tn 04
04 40 M
04 00 tn tn
277 CF3 C(O)OMe CH2C(0)NH2 C(O)OMe CHF2 160-163
ro го ГО го го го го го ГО
-4 -4 -a ο σ> σ> σ>
сл ω го Η· ο <о CD -a
ο η η η ο η η ο ο η
►4 ►4 X X ►«1 *4 ►4 4 *4
u се Μ ω U » Μ ο <> (·
Ν
Ο Ο ο η · ο ο Γ> η η Γ»
Ζ*> ζ·> ζ~> Z“\ Ζ\ s-y ζ·>
Ο ο Ο ο ο ο Ο Ο Ο Ο
4«Ζ 4-Ζ 4-ζ ^ζ Vz> Κζ* <ζ
ο ο ο Ο ο Ο ο Ο Ο Ο
X X Μ Μ Μ X X 3 3 3
ο Λ Γ» Γ» σ (ϊ η η ο η
Ο ζ-χ Ο ο η η η η Ο η η
Ο X «μ4 X X X X 5 •У χ
W* Ρ- Ю S' Μ ω Ν № <» sc
w Ο η ο Ν ο Ν №
χ-ζ X X Λ* α •j. W СЛ W W
II S X X 3 3
η ο № η η Ο Ο
X Ν Ν
η
ζ^
Ο
ο
Μ
•4
η ' η η ο ο Ο η ο Ο η
ζ~ν 4~У Ζ—k Ζ-Ν ζ·χ ζ·^ ζ-^ ζ-. ζ>
Ο ο ο ο ο Ο ο Ο Ο Ο
^ζ» 4ζΖ 4ζ. 4^ y~t Κζ< 4>
ο ο ο ο ο Ο Ο ο Ο Ο
3 3 Μ Μ Μ X Μ W X 3
η η η- 0 rt ο ГГ f* η ο
Γ> η η ο η Ο П ο η Ο
Й 4 X X X Μ X S 3
Μ ω Μ ω « 4 Μ Μ
Ν Μ Ν Μ Ν Ν
u> 00 U1 υ>
•*4 ο 04 \0
1 • 1 1
X* υι 1Л <*
ο ι 00 Ν • 1Л 40 Μ
Μ 63 63 63 63 63 63 63 63 63 to
co co CO OD 03 CD CD 00 03 CD
to CD -o CD СЛ ω 63 t-1 o <o
n n n o n o n o o n r
•Ί ftl *1 Hj hr
ω to u ω a ω ω to u to to
Ci n o n n n r> r> n n o
Z“4 z-\ Z\ z·^ z-\
O ‘ o o o o o . o Q o o o
v-r •o *«z s-z \_z •o
tn СЛ o o o o O o o o
3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3
n n ft rt n ft ft ft ft ft ft
Q η n Q Q n n n r> o n σ n n
Jg ·* д M * to*4 . «ЧГ-. a a a a cr a a
3 κΓ bJ bJ N N* w N NJ M NJ N
o a n n n n o O O o n O 1 n
bJ n ЕЙ to«4 р-ч <ч Z1 Z*4 <—1 M z^< i-> NJ a
3 5 o O o O o οι ι .
O o s-z 4_Z 3
M O ω Jg 3 ft »-·
3 Pl n Д *«3 V
rt rr E±S n n ω
bJ 3 3 3 1
ft ft ft a.
M N NJ H·
1 1 1
n n n n o n n o n c> r>
o. ГЧ X“\ z^ o /“1 z-^
o O O o o c o o o o o
ky 4-Z 4·/ Ч-/ v«z \-Z
СЛ W CO co o o o o o O O
3 3 n X X 3 3 3 3 3 **
Ο ft w* s ft ft ft ft ft n
fc-k o
H
O' r> o n n r> o O Г) n n
51 51 5} 51 5] 5} 4 5j 51 4
N W N h>- w N N bJ NJ M
►-· t-· »-· Η* μ-*
Ό <A ω GJ 00 Ox GJ GJ O GJ
ox 00 CN **J r-i VO Oi bJ GJ *u
1 1 1 1 t 1 1 1 a 1
νθ h-·. 00 »-· b-4
09 >-* o ω to o U) ω O ω
co Ό GJ σ* vo
Ϊλ
С ~~ι СЛ NJ
301 CF3 C(0)0Et CItF2 C(0)0Et CF3 50.5-52.5
ω o to to to to 8 8 8 to to to to Й to to to to
o to CD cr* cn ω to I-* o
n o n n o n n n n n Q
bj S a. M ►4 ►4 *4 Pl Pl Pl M
» M N u u u w u w tt
M ”3 Pl
n n o n o o n . O o o o
z·^ z·^ z—» z-s z^ z·^ z-\ z^ Z“\ z—. s—\
o o o o o o o O o · O' o
\-z v-z ^z N-Z 4-Z ^Z ^-Z ^Z v-z
o O o o o O И O 1П O tn
M SC з 3 sc 3 M a PI SC 14
rr ft ί» n <* o Γ» 1» p n Γ»
O n o n n n Л n o o n
»4 K *m4 •w »< Γ-4 Я a w 3
ω N M w n n to N M to s
O 3» r> Ό •o Q r> ►Ό n !>
S o 3 4 s 5 K Й N
, \ sc s
o 0 n n
tO to to N м
n n n r> o n n n n n o
z—, z^ Z“\ Z-4 z“> z^> z^ z> c\
o o o o o o o O o o o
\s \_z vz 4_z >_z 4Z
o o o o СЛ Ul ω Ui СЛ o w
M sc ss 3 . Г4 3 Pl ►0 Pl n H
P n n n P o Ct n P § Γ» to Γ»
r> o SC o SC r> a § s o pl n 3 n 3 o 3 n 4 N
to ω ω w *0 to ω 4 N 4 w 4 M
Cn 04 u> u> Ul
hu 09 ro 03
1 1 1 1 1
Ш u> ω cn
U) HU M ΐ» N>
hu HU M HU Η-» Η-»
• • • • • •
X* X* Χ-» X* LH .₽»
HU *U 40 X* *»
40 40 o 09 b9 cn
hu Ul 40 o O •u
302 CFS C(O)OEt CH2SHe C(O)OMe CH3 1.4904
303 CF3 C(O)OMe CH2SMe C(O)OMc CH3 1.4951
304 CH2F C(O)OEt Cli2CHMe2 C(O)OEt CH3 1.4849
Приложение на изобретението.
Съединенията съгласно изобретението са ефективни хербициди, особено прилагани пре- 15 ди поникване. Таблици 21 и 22 илюстрират резултатите от опитите, проведени за установяване на хербицидната активност преди поникване на съединенията съгласно изобретението. 20
Тестовете за установяване на хербицидната активност преди поникване се провеждат по следния начин.
Повърхностен слой почва с добро качество се поставя в алуминиеви тави и се трамбо- 25 ва на дълбочина 0,95 до 1,27 см от дъното на тавата. Върху горната повърхност на почвата се поставят предварително определен брой семена или разсади от различни растителни видове. Почвата, необходима за запълване на 30 тавите след засяването или засаждането, се претегля в тава. Известно количество активен ингредиент се прилага под формата на ацетонов разтвор, като се разбърква внимателно с почвата, и сместа от почва и хербицид се из- 35 ползва като покривен слой в приготвените тави. В таблица 21 количеството на използвания активен ингредиент е 11,2 кг/хектар. След третиране тавите се поставят във вегетативна къща и се поливат отдолу, за да се осигури не- 40 обходимата за поникване влага.
Приблизително 10-14 дни (обикновено 11 дни) след третирането растенията се наблюдават и се отчитат резултатите. В някои слу чаи се прави допълнително наблюдение 24-28 дни (обикновено 25 дни) след третирането (тези наблюдения също са отразени в таблицата - означени със *). В таблица 21 получените резултати от наблюденията са сумирани. Хербицидната активност е получена при използване на фиксирана скала, базираща се върху процента от всеки растителен вид.
Степените на хербицидната активност са определени по следния начин:
% инхибиране Степен
0-240
24-491
50-742
75-1003
Растителните видове, използвани при един кръг от тестовете, данните за които са посочени в таблица 21, са идентифицирани с помощта на букви в съответствие със следната легенда:
А - Canada Thistle ♦
В - Cocklebur
С - Velvetleaf
D - Morning Glory
E - Lambsquarters
F - Smartweed
G - Yellow Nutsedge ·
H - Quackgrass *
I - Iohnsongrass *
Y - Downy Brome
K - Barnyardgrass ♦ Отгледани от разсад
Таблица 21
Пример No. кг/час А в с D Е F G н I J к
64 11.2 3 1 3 3 3 3 0 3 1 3 3
64* 11.2 3 0 3 3 3 3 0 3 1 3 3
65 11.2 2 2 3 3 2 0 3 0 3 3
152 11.2 1 0 2 2 3 1 3 0 3 3
153 11.2 1 0 2 3- 3 2 0 3 0 3 3
70 11.2 3 2 3 3 3 3 3 .3 3 3 3
96 11.2. 0 0 0 0 0 0 -0 0 0 0 0
90 11.2 3 1 3 3 3 3 3 3 3 3 3
95 11.2 3 0 3 3 3 3 1 3 0 3 3
71 11.2 3 1 3 3 3 3 3 3 3 3 3
97 11.2 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
66 11.2 0 0 0 0 . 0 0 0 0 t 0 0 0
154 11.2 - 0 0 1 3 - 0 0 0 3 3
77 11.2 0 0 0 0 Л V с 0 0 0 1
66 11.2 0 0 0 0 1 1 0 0 0 0 3
104 11.2 0 0 0 0 3 0 0 0 0 0 3
119 11.2 3 1 3 3 3 3 •1 3 1 3 3
103 11.2 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
146 11.2 0 0 0 0 0 - 0 0 0 0 0
150 11.2 3 0 1 3 2 - •0 3 3 3 3
147 11.2 0 0 0 0 3 - 10 0 0 0 3
85 11.2 0 · 1 3 3 - 0 3 3 3 3
117 11.2 - 1 3 3 3 - 3 3 3 •з 3
117* 11.2 - 1 3 3 3 - 3 3 3 3 3
118 11.2 «В 0 0 1 3 - 0 1 1 3 3
149 11.2 - 0 0 0 0 - 0 0 0 0 1
110 11.2 - 3 3 3 3 - 3 3 3 3 3
110* 11.2 - 3 3 , 3 3 - 3 3 3 3 3
116 11.2 0 0 0 0 0 0 0 0 1 1
120 11.2 0 2 3 3 3 0 2 0 3 3
148 11.2 0 1 2 1 1 0 0 0 3 3
76 11.2 - 1 * 3 3 3 3 2 3 3 3 3
Пример I No. кг/час A B c D E F G H I J K
98 11.2 - 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
87 11.2 - 0 0 1 1 1 0 3 0 2 3
105 11.2 - 0 1 2 3 2 0 0 0 2 3
106 11.2 - 0 0 0 0 0 .0 0 0 0 0
104 11.2 - 0 2 3 3 3 Q 3 3 3 3
73 11.2 3 2 3 3 13 3 3·.. .3 3 3 3
102 11.2 3 0 2 3 3 3 0 1 & 3 3
89 11.2 3 1 2 3 3 3 0 0 0 3 3
111 11.2 3 2 3 3 3 3 3 3 3 3 3
74 11.2 3 2 3 3 3 3 2 3 3 3 3
79 11.2 1 0 0 2 3 3 0 0 3 3 3
122 11.2 3 0 3 3 3 3 Ί 3 2 3 3
90 11.2 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 1
112 11.2 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3
112* 11.2 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3
95 11.2 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
69 11.2 3 0 3 3 3 - Ό 3 3 3 3
145 11.2 3 0 3 3 3 3 3 3 3 3
L55 11.2 0 0 1 1 1 2 0. 0 1 3 3
78 11.2 3 0 3 2 3 •M .0. 3 1 3 3
99 11.2 0 0 0 0 . 0 - _Q 0 Q Q . 0
SO 11.2 0 0 i 2 3 - J) 0 0 3 3
133 11.2 0 0 3 3 3 - .0 3 ' 1 ’ 3 3
72 11.2 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3
88 11.2 0 0 0 0 0 • 0 0 0 0 0
81 11.2 0 0 0 2 3 - 0 0 0 3 3
93 11.2 1 0 0 0 2 - 0 0 0 0 3
75 11.2 3 2 3 3 3 - 2 3 3 3 3
92 11.2 1 1 0 1 0 - 0 0 0 1 3
108 11.2 0 0 3 3 3 - 0 0 0 2 3
113 11.2 3 2 3 3 3 - 3 3 3 3 3
113* 11.2 3 3 3 3 3 — 3 3 3 3 3
Пример No. кг/час ιΑ в с D Е F G Η I J K
91 11.2 0 0 0 0 0 — 0 0 0 0 0
107 11.2 0 0 0 0 - 0 0 0 0 0
123 11.2 0 0 3 3 3 0 3 2 3 3
109 11.2 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
126 11.2 0 0 0 0 1 2 0 0 0 3 3
125 11.2 .3 2 3 3 3 3 3 3 3 3 3
134 11.2 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
135 11.2 0 0 0 1 0 0 0 0 0 0 0
141 11.2 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
140 11.2 1 0 0 0 0 0 0 0 0 0 3
142 11.2 3 1 3 3 3 3 0 3 3 3 3
124 11.2 0 0 1 0 0 0 0 0 0 1 1
143 11.2 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3
144 11.2 3 1 3 3 3 ο 3 3 3 3 3
170 11.2 0 0 3 2 3 3 1 0 0 3 3
128 11.2 0 ό 1 3 3 - 70 2 0 3 3
82 11.2 3 0 3 3 •3 - 2 3 0 3 3
94 11.2 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
129 11.2 3 0 3 3 3 3 0 3 1 3 3
161 11.2 1 0 2 3 3 3 0 2 0 3 3
158 11.2 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
127 11.2 3 •3 3 3 3 «в 3 3 3 3 3
130 11.2 3 2 3 3 3 - 3 3 3 3 3
157 11.2 3 0 3 0 3 3 0 1 0 0 1
139 11.2 3 0 3 3 3 3 2 3 3 3 3
100 11.2 0 1 0 0 3 0 1 0 0 0 3
132 11.2 3 0 3 3 3 3 0 3 0 3 3
136 11.2 - 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
131 11.2 3 1 3 3 3 3 1 3 0 3 3
156 11.2 0 α 0 0- 0 0 0 0 0 0 0
68 11.2 3 0 2 3 3 3 2 3 1 .3 3
Пример No кг/час A в c D E F G H I J K
159 11.2 3 3 3 3 3 3 3 3 1 3 3
83 11.2 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3
160 11.2 0 - 2 0 3 3 0 0 0 1 1
192 11.2 3 1 3 3 3 .3 3 3 3 3 3
188 11.2 1 0 3 0 3 3 1 0 0 1 3
186 11.2 0 0 0- 0 3 1 0 0 0 0 1
162 11.2 1 0 3 3 3 3 -1 3 0 3 3L
185 11.2 0 0 3 3 3 3 1 3 σ 3 3
18? 11.2 3 2 3 3 3 3 1 3 3 3 3
189 11.2 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3
163 11.2 3 0 3 3 3 3 2 3 1 3 3
191 11.2 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3
138 11.2 3 2 3 3 3 3 3 3 3 3 3
137 11.2 0 0 0 0 0 A V 0 0 0 0 0
84 11.2 3 0 3 3 3 3 2 3 3 3 3
85 11.2 1 0 2 2 3 3 0 1 0 3 3
181 11.2 3 2 3 3 3 3 3 3 3 3 3
182 11.2 3 0 : 3 3 3 3 2 3 2 3 3
177 11.2 0 ο 0 0 0 0 σ 0 0 0 0
167 11.2 .0 0 0 0 0 0 Ό 0 0 3 3
101 11.2 0 0 0 0 0 0 Q 0 0 0 0
165 11.2 0 • 0 0 0 0 0 0 0 0 0 ό
168 11.2 3 0 3 2 3 3 2 3 3 1 •3 3
169 11.2 3 1 3 3 3 3 3 3 3 3 3
164 11.2 . 0 0 P 0 0 0 0 0 0 0 0
178 11.2 0 0 0 0 0 • 0 0 0 0 0 0
180 11.2 3 1 3 3 3 3 3 3 3 3 3
175 11.2 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3
176 11.2 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
171 11.2 k3 1 2 2 3 3 1' 0 0 3 ’3
Пример No кг/час A в с D Е F G н I J к
179 11.2 0 0 0 0 1 0 0 0 0 0 0
183 11.2 3 1 3 3 3 3 3 3 3 3 3
195 11.2 3 0 3 3 3 3 1 3 1 3 3
194 11.2 3 2 3 3 3 3 -1 3 3 3 3
179 11.2 0 0 0 0 1 0 0 0 0 0 0
163 11.2 3 1 3 3 3 3 •3 .3 3 3 3
195 11.2 3 0 3 3 3 3 1 3 1 3 3
194 11.2 3 2 3 3 3 _ 3 1 лз 3 3 3
193 11.2 1 0 0 0 0 0 1 0 0 0 3
196 11.2 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3
197 11.2 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3
198 11.2 2 0 0 0 3 3 0 1 0 3 3
199 11.2 3 0 3 2 3 3 0 3 3 3 3
200 11.2 з 0 3 3 3 3 0 3_ 0 3 3
201 11.2 0 0 1 0 2 1 0 1 0 3 3
202 11.2 3 0 1 0 0 0 0 0 3 0 3
203 11.2 3 3 3 3 3 3 1 3 3 3 3
204 11.2 . 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3
205 11.2 3 3 3 3 3 3 3 .3 3 3 ~ 3
206 11.2 3 •3- 3 3- 3 3’ 3 3 3 3 3
207 11.2 0 0 0 ff- 3 3 0 0 0 3 3
208 11.2 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3
209 11.2 N 3 3 33 3 3 3 3 3 3 3
210 11.2 0 N 0 1 1 3 0 2 0 3 3
211 11.2. 0 0 2 2 3 3 0 0 1 3 3
212 11.2 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
213' 11.2 1 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
214 11.2 0 3 0 1 1 1 0 0 0 0 1
215 11.2 3 0 1 2 3 3 0 3 1 0 3
216 11.2 1 0 0 0 2 0 1 0 0 0 3
217 11.2 0 1 3 3 3 3 0 0 1 3 3
Пример №к кг/час А в с D Е F G н I J к
218 11.2 0 0 0 0 0. 0 0 0 0 0 1
219 11.2 3 0 3 3 3 3 0 3 1 3 3
220 11.2 3 0 3 3 3 3 0 .2 0 3 3
221 11.2 3 1 3 3 3 3 3 3 3 3 3
222 11.2 1 0 1 3 3 3 0 0 0 1 3
223 11.2 0 0 2 3 2 0 3 3. 3. 3
224 11.2 3 3 3 3 3 3 3. 3 3 3
225 11.2 1 2 2 2 3 3 0 1 0 3 3
226 11.2 3 N 3 3 3 3 0. 2 1 3 3
227 11.2 3 1 3 3 3 3 X 3 0 3 3
228 11.2 3 1 3 3 3 3 1 3 3 3 3
229 11.2 3 2 3 3 3 3 1 3 3 3 3
230 11.2 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3
231 11.2 3 2 3 3 3 3 3 3 3 3 3
232 11.2 3 0 3 3 3 3 0 3 1 3 3
233 11.2 3 1 3 3 3 3 1 3 0 3 3
234 11.2 0 0 1 1 1 2 0. 1 - 1 3
235 11.2 3 1 3 3 3 3 .. .0. 3 - 3 3
236 11.2 3 0 3 3 3 3 1. 3 3 3 3
237 11.2 3 0 2 2 3 3 0 2 3 3 3
238 11.2 3 0 3 3 3 3 1 3 3 3 3
239 11.2 0 0 0 0 0 1 0 0 0 1 3
240 11.2 0 0 2 0 0 0 0 0 0 3 2
241 11.2 0 0 0 0 0 0 0 0 - 0 0
242 11.2 1 0 2 3 1 λ 0 3 - 3 3
243 11.2 0 0 0 0 0 0 0 0 - 0 0
244 11.2 3 1 3 3 3 3 0 0 - 3 3
245 11.2 N 0 0 0 3 0 0 1 N 3 0
246 11.2 3 N 3 3 3 3 3 3 3 3 3
247 11.2 N 0 0 0 3 2 0 0 N 0 3
248 11.2 3 1 3 3 3 3 2 3 - 3 3
249 11.2 0 0 2 0 0 3 0 0 - 3 3
Пример No. кг/час A Β C D Ε F G Η I J κ
250 11.2 1 1 0 0 1 1 0 0 Ν 1 3
251 11.2 0 3 2 3 3 3 0 1 3 3 3
252 11.2 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3
253' 11.2 3 3 3 3 3 3 3. 3 3 3 3
254 11.2 3 3 3 3 3 3 1. 3 0 3 3
255 11.2 Ν 0 0 0 0 0 D 0 - 0 0
256 11.2 3 3 3 3 3 3 3 3 Ν 3- 3
257 11.2 3 3 3 3 3 3 3 3 Ν 3 3
258 11.2 1 1 3 3 3 3 . 0 0 - 3 3
259 11.2 3 1 3 3 3 3 0 3 3 3 3
260 11.2 1 0 0 0 0 0 0 0 Ν 0 0
261 11.2 3 1 3 3 3 3 2 3 3 3 3
262 11.2 0 Ν 0 0 0 1 0 0 0 1 3
263 11.2 0 Ν 0 1 1 3 0 2 0 3 3
264 11.2 3 Ν 2 1 1 3 1 0 0 0 0
265 11.2 3 Ν 3 3 3 3 3 3 2 3 3
266 11.2 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3
267 11.2 3 3 3 3 3 3 2 3 3 3 3
268 11.2 3 3 3 3 3 3 2. 3 2 3 3
269 11.2 3 3 3 3 3 3 2. 3 3 3. 3
270 11.2 3 -Ν 3 3 3 3* ί- 3 1 3 3
271 11.2 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3
273 11.2 3 1 3 3 3 3 0 3 3 3 3
274 11.2 0 3 1 1 3 1 0 0 0 0 3
275 11.2 0 0 0 0 0 0 • 0 0 Ν 0 0
277 11.2 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
278 11.2 0 1 0 0 0 0 0 0 0 0 0
279 11.2 0 0 0 0 2 1 0 0 0 0 3
280 11.2 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
281 11.2 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
282 11.2 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
283 11.2 Ν 0 0 0 0 0 0 0 0 0 2
Пример No. кг/час А В с D Е F G н I J К
284 11.2 N 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
285 11.2 N 0 0 0 0 0 0 1 0 0 0
291 1Г.2 3 2 3 3 3 3 2 3 3 3 3
292 11.2 3 1 1 3 3 3 J0 0 0 2 3
293 11.2 3 1 3 3 3 3 0 0 3 3 3
294 11.2 3 0 3 з: :з 3 0 3 1 3 3
295 11.2 N 1 3 3 3 3 3 3 0 3 3
296 11.2 N 2 3 3 3 з :о 3 3 3 3
297 11.2 1 1 3 3 3 3 2 3 3 3 3
298 11.2 0 0 0 0 3 2 :о 0 1 0 3
299 11.2 3 1 3 3 3 3 3 3 3 3 3
300 11.2 2 1 3 3 3 3 0 3 1 3 3
301 11.2 3 1 3 3 3 3 0 3 1 3 3
302 11.2 3 3 3 3 3 3 3 3 1 3 3
303 11.2 N 0 3 3 3 3 3 3 3 3 3
304 11.2 N 3 3 3 3 3 2 0 0 3 3
Съединенията се изследват при използване на горната методика върху следните растителни видове:
L - Soybean;
М - Sugarbeet;
N - Wheat;
Ο - Rice;
P - Sorghum;
B - Cocklebur;
Q - Wild Buckwheat;
D - Morning Glory;
R - Hemp Sesbania;
E - Lambsquarters;
F - Smartweed;
C - Velvetleaf;
Y - Downy Brome;
S - Panicum;
K - Barnyardgrass;
T - Crabgrass.
Резултатите са обобщени в таблица 22.
Таблица 22
Пример №
Пример ГО
152
153 кг/час LMNOP BQ DRE.FCJSKT .056 00000000200000 .28 00000300000 .0 00
1.12 0100000031 1300
5.6 01333113322233
11.2 22333033332133 .28 - 000000000-000
1.12 - 00 0' 001030-100
5.6 - 332302203-333 .28 - 000000033-000
1.12 - 00 0 001020-000
5.6 -100000012- 0. 32
1.12 - 000002030-010
5.6 -000000002-012 .056 οόοοόοοοοοοόοο .28 00000000000000
1.12 1 1 1 2 1 0 0 1 2 2 0 0 1 2
5.6 3333302 3 233133 кг/час LKNOPBQDREFCJS .056 00000000000000 .28 00000000000000
1.12 01111000100002
5.6 33333133332133 .056 00000000000000 .28 01000000000000
1.12 01330000011011
01320000031011
5.6 33333023333133
33'3 3 3003 333 1 33 .056 0000000000-000
1.12 0101000001-000
5.6 0232 2 000133123 .056 dbtiOdooooooooo .28 0000000 0000000
1.12 ΟΟΟΟΟΟΟΟΟΟΟΟΟΟ
5.6 0 1 2 1 1 0 0 1 1 1 1 0 3 3
ΟΌΌ* υ» >-· ο ω υ S) w ο ο νοοιοο ιχ . ω ο>· ο- ο οχ ο . -ο» ο ο ο> ο ο ο> ω ο ο ο ο» υ» ο μ 'ο. ο μ ►-* ω ω ο> ω ω ο ω ο» ο ο ΙΗ ο» ο ο ο» ο ω ·-· >-* ιιιιι
ТТПИМАГ» кг/час L М N 0 Р в 2 D R Е F С J S к т
70 .056 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
.28 0 2 0 0 3 0 3 1 0 0 0 1 1 3 3 3
0 3 0 0 3 0 0 0 0 1 3 0 1 3 3 3
1.12 1 3 2 2 3 0 3 3 1 3 2 2 3 3 3 3
1 3 1 2 3 0 2 3 0 3 2 2 3 3 3 3
5.6 3 3 3 3 3 2 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3
3 3 3 3 3 1 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3
121 5.6 3 3 3 3 .3 1 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3
3 3 3 3 3 1 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3
1.12 3 3 3 3 3 0 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3
3 3 3 3 3 0 1 2 3 3 3 3 3 3 3 3
.28 0 3 2 2 3 0 2 1 1 3 2 1 3 3 3 3
1 3 1 1 2 0 0 1 0 3 2 2 2 3 3 3
.056 0 1 0 1 0 0 0 0 0 1 1 1 1 1 3 2
0 0 0 ό 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 1
115 5.6 1 3 9 3 3 1 3 3 2 3 2 2 3 3 3 3
1 3 3 3 3 0 2 2 1 3 2 1 3 3 3 3
1.12 0 3 0 ό 0 0 2 0 1 1 1 0 1 1 3 3
0 2 0 0 0 0 0 0 0 1 0 0 1 0 3 3
.28 0 3 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 2 1
.056 0 1 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
Ппиме-о JB кг/час L м N 0 Р в 2 D R Е F С J S к т
71 .0112 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
.056 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
.28 0 2 0 1 3 0 1 0 1 0 0 0 3 3 3 3
0 0 0 0 3 0 0 0 0 0 0 0 3 3 3 3
1.12 1 3 2 2 3 0 3 3 2 2 3 0 2 3 3 3
1 3 1 1 2 0 2 2 2 3 3 1 1 3 3 3
5.6 3 3 3 3 3 1 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3
3 '3 3 3 3 0 3 3 3 3 3 3 3 3 3 •3
154 .28 0 0 .0 0 0 0 0 0 0 0 - 0 0 0 0 0
1.12 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
5.6 0 1 0 0 0 0 0 0 1 0 - 0 0 1 3 2
66 5.6 0 0 0 0 ό 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
1.12 9 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
104 5.6 2 3 3 3 1 3 0 А. 1 0 1 0 3 3 3 3
1.12 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 ό 0 0 3 .2
11S 5.6 3 3 3 3 3 0 3 3 3 3 3 ‘3 3 3 3 3
3 3 3 3 3 0 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3
.0112 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 ό 0
.056 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 ό
.28 0 1 0 1 ? 0 1 0 1 1 1 0 2 2 3 3
0 1 ь 0 2 0 0 0 0 2 0 0 2 3 9 3
1.12 1 2 0 2 3 0 2 2 2 3 3 0 3 3 3 3
0 3 0 2 3 0 1 2 2 3 2 1 3 3 3 3
ΠΡΗΜΘΡ № кг/час 1 м N 0 Ρ Β 9 D R Ε F С J S κ
151 5.6 1 3 3 3· 3 1 1 1 2 3- 1 3 3 3
1.12 1 1 0 0 0 0 0 0 0 2- 0 0 0 1
.056 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0- 0 0 0 0
.28 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0- 0 0 0 0
147 5.6 0 0 0 0 0 0 0 0 0 1 - 0 0 0 1
1.12 0 0 0 0 0 0 0 0 0 1- 0 0 0 1
98 .056 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
.28 0 0 0 0, 0 - 0 0 0 0 0 0 0 0 0
1.12 0 1 '2 1 •3 0 1 0 0 2 1 2 1 3 3
5.6 2 3 3 3 3 1 2 3 2 3 3 2 3 3 3
117 1.12 3 ;3 3 3 3 0 3 3 2 3- 2 3 3 !3
3 3 3 3 3 0 0 3 2 3 - 3 3 3 3
.28 0 2 0 2 2 0 0 0 0 0 - 0 3 •3 3
5.6 3 3 з 3 3 1 3 Λ 3 3 - 3 3 3 3
3 '3 з 3 3 . ϊ 3 3 3 3 - 3 3 $ 5
.056 0 0 0 Ό 'δ 0 0 0 0 0 - ό 0 0 ό
118
5.6 0 1 '3 0 0 0 0 0 1 1 - 0 1 3 3
1.12 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 - 0 0 0 0
.28- 0 η η 0 0 0 0 0 0 0 - 0 0 0 0
Пример К? кг/час L Η N 0 Ρ Β 5 D R Ε F С J S κ ϊ
110 .0112 0 0 0 ό 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 ό 0
.056 0 3 1 1 2 0 1 1 0 3'1 1 2 3 3 3
0 3 0 0 2 0 0 0 0 3 3 1 2 3 3 3
.28 2 3 3 3 3 0 3 2 3 3 3 2 3 3 3 3
1 3 3 3 3 0 1 2 3 3 3 2 3 3 3 3
1.12 3 3 3 3 3 0 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3
3 3 3 3 3 0 3 2 3 3 3 2 3 3 3 3
5.6 3 3 3 3 3 0 3 3 3 3 3 Τ 3 3 3 3
3 3 3 3 3 0 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3
.056 0 2 1 2 1 0 1 2 1 2 2 1 2 3 2 2
5.6 3 3 3 3 2 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3
1.12 2 3 3 3 3 2 3 3 2 3 3 2 3 3 3 3
.28 1 3 3 3 3 1 3 3 2 3 2 2 3 3 3 3
ISO .056 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
.28 0 0 0 0 ό 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 2
1.12 0 0 0 0 0 0 0 0 0 3 1 0 0 0 3 3
5.6 1 3 2 2 3 1 3 2 3 3 3 2 0 3 3 3
148 .28 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
1.12 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 2
5.6 0 0 0 0 1 0 0 0 0 2 0 1 1 2 3 3
76 .28 0 0 0 0 0 0 0 ο. 0 0 0 0 0 0 0 0
1.12 1 2 1 2 3 0 0 2 2 3 2 0 3 3 3 3
5.6 3 3 3 3 3 0 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3
.056 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
.0112 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
.Пвимеп us кг/час L Μ N 0 Ρ Β 2 0 R Ε F C J S κ τ
87 5.6 0 2 2 1 3 0 1 0 1 2 1 0 1 3 3 3
1.12 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
105 5.6 1 3 3 3 3 0 2 2 2 3 3 2 3 3 3 3
1.12 0 1 0 0 0 0 1 0 0 0 0 1 0 1 1 0
.28 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
.056 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
151 .28 ' 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
5.6 1 3 3 3 3 2 Ί 3 2 . 3 3 2 3 3 3 3
1.12 0 1 0 0 0 0 0 0 0 1 1 1 0 2 1 2
.056 0 1 0 0 0 0 0 0 0 1 1 0 0 0 0 1
73 5.6 3 ’3 3 3 3 0 3 3 3 3 3 3 3 3 '3 3
1.12 0 3 2 3 3 0 2 2 2 3 3 2 3 3 3 3
.28 0 1 0 0 0 0 0 0 1 1 1 0 0 1 3 3
.0112 0 0 ό ό 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
.056 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
102 .056 0 0 0 0 0 0 0 0 0 2 ' 1 ό 0 0 0 1
.231 0 '0 ό 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 1
1.12 0 ‘1 0 1 3 0 1 0 'Ί 2 2 0 1 3 3 3
5.6 1 3 3 3 3 0 2 2 3 3 3 2 3 3 3 3
Ппимеп 1Β кг/час I> Μ N 0 Ρ Β 2 D R Ε F C J S κ τ
89 5.6 0 . 2 0 Ί 3 0 2 2 2 3 1 0 3 3 3 3
.28 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 1
1.12 0 2 0 0 0 0 0 0 0 2 0 0 2 1 2 1
.056 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
111 1.12 3 3 3 3 3 1 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3
3 3 3 3 3 0 2 3 3 3 3 3 3 3 3 3
5.6 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3
3 3 3 3 3 2 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3
.28 0 3 3 3 3 0 2 2 3 3 3 2 3 3 3 3
0 3 3 3 3 0 0 1 1 3 2 2 3 3 3 3
.056 2 3 3 3 1 0 1 3 3 3 3 2 0 3 3 3
1 3 2 3 0 0 0 2 2 3 3 1 0 3 3 3
.0112 0 3 0 2 1 0 2 1 2 3 2 2 0 2 2 3
0 2 0 1 0 0 0 0 0 0 0 0 0 1 2 3
74 5.6 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3
1.12 2 3 3 3 3 2 3 3 3 3 3 2 3 3 3 .3
.28 0 ϊ 0 2 '2 0 1 2 2 2 2 1 3 3 3 3
.056 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 2 3
.0112 0 0 0 0 0 0 0 1 0 1 0 0 0 0 1 ό
Пример К? _ кг/час L М N 0 Р в 5 D R Е F с J S к т
79 5.6 0 2 1 1' 1 0 0 1 2 3 3 2 3 3 3 3
1.12 0 0 0 0 0 0 0 0 0 2 2 0 0 0 2 2
.28 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
.056 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
122 .056 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 1
5.6 2 3 3 3 3 0 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3
1.12 1 3 0 2 3 0 3 3 3 3 3 2 3 3 3 3
.28 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 2 2 2
112 .0112 0 0 0 0 0 0 0 0. 0 0 - 0 0 0 1 1
56 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 - 3 3 3 3 3
.056 2 2 0 2 2 0 0 0 1 2 - 0 3 3 3 3
1.12 3 •3 3 3 3 0 3 3 3 3 - 3 3 3 в 3
.28 2 3 3 3 3 0 3 3 2 3 - 2 3 3 3 3
69 5.6 2 3 3 3 3 0 3 3 3 3 - 3 3 3 3 3
1.12 1 3 1 3 3 0 3 3 3 3 - 3 3 3 3 3
.28 0 2 0 3 I 0 1 0 1 1 ’·· 1 0 2 2 3
.056 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 1 0
.0112 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 - 0 0 0 0 0
Ппимер 1Е кг/час L м N 0
145 3
5.6 3 3 3
1.12 2 3 2 3
.0112 0 0 0 0
.056 0 0 0 0
.28 1 2 0 0
155 5.6 1 3 0 0
.28 0 0 0 0
1.12 0 0 0 0
78 5.6 1 3 3 1
1.12 0 0 6 0
.28 0 0 0 0
.056 0 0 0 0
80 5.6 0 2 1 1
1.12 0 0 0 0
.28 0 0 0 0
133 .28 0 2 1 2
.056 1 2 0 2
5.6 0 3 3 3
1.12 0 2 2 2
р в 0 D R Е F с J S К т
• -
3 0 3 3 3 3 м 3 3 3 3 3
3 0 3 3 2 3 о» 2 3 3 3 3
0 0 0 0 0 0 - 0 0 6 0 0
0 0 0 0 0 0 - 0 0 0 1 0
3 0 1 0 0 0 - 1 1. 3 3 3
0 0 0 0 2 2 1 0 0 3 3 3
0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
0 0 0 0 1 1 0 0 0 1 1 1
3 0 2 3 2 3 - 2 3 3 3 3
0 0 0 0 0 1 - 1 0 0 1 2
0 0 0 0 0 0 - 0 0 0 0 0
0 0 0 0 0 0 - 0 0 0 1 0 0
3 1 3 . 2 2 3 «в 2 3 3 3 3
0 0 0 0 0 0 - 0 1 2 2 2
0 0 0 0 0 0 - 0 0 0 0 .0
1 0 3 2 1 2 - 1 3 1 3 3
0 0 0 0 0 0 - 0 0 0 2 2
3 1 3 3 3 3 м 1 3 3 3 3
3 0 2 1 1 '3 - 1 3 2 3 3
ΠϋΗΜθυ IE кг/час L Μ Ν 0 Ρ Β 2 D R Ε F C J S κ τ
72 .0112 0 0 0 'ο 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 2
1.12 3 3 3 3 3 1 3 3 3 3 3 3 3 3 3
5.6 3 3 3 3 3 2 3 3 3 3 3 3 3 3 3
.056 0 2 2 2 3 0 3 1 1 2 1 3 3 3 3
.28 2 3 3 3 3 1 3 3 3 3 3 3 3 3 3
81 5.6 1 2 0 0 1 0 1 2 0 3 1 2 1 2 3
1.12 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 1 0 0 1
.28 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
93 5.6 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
1.12 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 ρ 0 0 0 0
75 5.6 3 3 3 !3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3
1.12 3 3 3 3 3 2 3 3 3 3 3 3 3 3 3
.0112 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
.056 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 2 2 2 3
.28 0 1 0 0 2 0 0 2 0 0 0 2 3 3 3
92 5.6 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 2
1.12 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 1 0 1 0
Прима ρ П? кг/час L Μ Ν 0 Ρ
108 5.6 0 2 0 2 3
1.12 0 1 0 0 0
.28 0 0 0 0 0
113 5.6 3 3 3 3 3
1.12 3 3 3 3 3
28 2 3 2 3 3
056 0 2 0 1 3
0112 0 0 0 0 0
123 28 0 0 0 0 1
.056 0 0 0 0 0
5.6 1 3 3 3 3
1.12 0 1 3 2 3
126 .28 0 0 1 0 0 0
1.12 0 ό ό 0 0.
5.6 6 0 0 0 1
125 5.6’ 3 3 3 3 3
1.12 3 3 3 3 3
.28 1 3 3 3 3
.056 0 0 0 0 3
.0112 0 0 0 0 0
Β 2 D R Ε F С J S κ τ
0 3 2 2 3 - 0 2 3 3 3
0 0 1 0 1 - 0 0 0 1 1
0 0 0 0 - - 0 0 0 0 1
1 3 3 3 3 •Β 3 3 3 3 3
0 3 3 3 3 Μ 3 3 3 3 3
0 3 3 3 3 - 2 3 3 3 3
0 2 2 2 3 - 2 3 3 3 3
0 0 0’ 0 0 - 0 0 0 0 2
0 0 0 0 0 - 0 2 2 2 2
0 0 0 0 0 - 0 0 1 2 1
0 3 3 3 3 «Β 2 3 3 3 ?
0 3 0 1 2 «Β 0 3 3 ι 3
0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
0 0 0 0 0 0 0 0 0 ό ό
0 0 2 0 0 0 0 3 1 1 .3
3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3
2 3 3 3 3 3 2 3 3 3 3
0 3 2 2 3 3 1 3 3 3 3
0 2 1 0 1 0 0 1 1 ί ί
0 0 0 0 0 0 0 0 ό 1 2
Пример IE кг/час 1 Μ Ν 0 Р в 3 D R Е Т с J S X Т
140 5.6 0 0 0 ‘0 3 0 0 1 0 1 1 1 1 1 2 3
1.12 0 0 0 0 0 0 0 . 0 0 0 0 0 -0 0 0 0
142 5.6 1 3 3 3 3 1 3 3 3 3 3 2 3 3 3 3
1.12 0 2 Q 2 3 0 2 2 1 0 0 0 3 3 3 3
.28 0 0 3 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 2
.056 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
143 5.6 3 3 3 3 3 2 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3
1.12 1 3 3 3 3 0 2 2 2 3 3 2 3 3 3 3
.28 0 2 0 i 1 0 1 2 0 2 1 0 2 2 2 2
.056 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 .0 0 1 1 2
144 .0112 0 0 0 ь 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
5.6 3 3 3 3 3 0 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3
1.12 2 '3 3 5 3 0 3. 3 3 3 3 3 3 3 3 3
.28 ϊ 2 3 5 3 0 3 1 2 2 2 1 3 3 *3 'з
.056 0 2 0 1 3 0 2 0 1 2 1 0 2 2 2 .3
170 .28 0 0 b 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 1
1.12 0 2 1 0 3 0 2 1 1 1 1 2 2 2 2 2
5.6 0 3 3 2 3 3 3 г 3 3 3 2 3 3 3 3
Пример кг/час L Μ Ν g ρ в s D R E T c J s X T
128 5.6 0 2 2 2 2 0 2 2 3 3 ea 1 3 3 3 3
.28 0 0 0 0 0 0 0 o' 0 0 - 0 0 0 0 0
1.12 0 1 0 0 0 0 0 0 0 0 - 0 0 1 2 3
.056 0 0 0· 0 0 0 0 0 0 0 - 0 0 0 0 0
82 1.12 0 3 3 2 2 0 2 2 2 3 2 2 3 3 3 3
5.6 3 3 3 3 3 0 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3
.28 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 1 2
129 5.6 . 3 3 3 3 3 0 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3
.056 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
1.12 1 2 3 2 3 0 2 2 2 3 3 2 2 3 3 3
.28 0 J 0 Q 1 0 0 0 0 0 0 0 0 2 2 2
161 .28 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 Q 0
1.12 0 ά 0 0 0 0 0 0 0 o 0 0 0 0 0 Q
5.6 i 3 2 3 0 3 3 1 3 2 3 3 3 3
127 1.12 3 3 3 3 3 0 3 3 3 3 3 3 3 3 3
.20 0 3 3 ? 3 0 3 3 2 3 - 1 3 3 3 3
.056 0 0 0 0 2 0 3 1 0 0 M 1 2 '3 3 3
.0112 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 - 0 0 1 1 2
5.6 3 3 3 3 3 2 3 3 3 3 - 3 3 3 3 3
Ппимеп № кг/час L И N 0 Р в а D R Е F с J s κ τ
130 5.6 3 3 3 '3 3 0 3 3 3 3 3 3 3 3 3
1.12 2 3 3 3 3 0 3 3 3 3 2 3 3 3 3
.28 0 1 3 2 3 0 3 3 2 3 1 1 3 3 3
.056 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 1 2
.0112 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
157 5.6 0 0 0 0 0 0 0 0 0 1 1 0 0 0 0 1
1.12 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
139 5.6 2 3 3 3 3 2 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3
1.12 0 3 0 1 3 0 2 1 1 3 3 1 1 3 3 3
.28 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 2
.056 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 г 0 0 0 0
100 1.12 1 0 9 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
5.6 1 0 0 0 0 0 0. 0 0 0 0 ό 0 0 0 0
132 .056 0 ό 0 ό 0 0 0 0 0 0 0 ό ό 0 0 0
.28 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 ό 0 i
1.12 0 3 0 1 3 0 2 1 2 2 0 1 3 3 §
5.6 1 3 3 3 3 0 3 3 2 3 3 2 3 3 3 3
ЛЕИмер_И_ кг/час L M N 0 P B a D R E· F c J s X T
131 5.6 2 3 3 3 3 2 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3
1.12 2 3 2 2 3 0 3 1 2 3 3 2 3 3 3 3
.28 0 1 1 1 2 0 0 0 0 1 0 0 0 0 2 3
.056 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 2
68 .28 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
.056 0 ό 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
1.12 0 2 0 1 1 0 2 1 0 1 1 0 1 2 2 3
5.6 1 3 3 3 3 0 3 3 3 3 3 1 3 3 3 3
159 .056 0 2 0 0 3 0 2 0 1 3 2 0 2 3 3 3
.28 0 3 2 0 3 0 3 2 3- 3 3 3 3 3 3 3
1.12 J 3 3 1 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3
5.6 3 3 3 2 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3
.056 9 1 0 0 3 1 2 2 2 3 2 1 2 3 3 3
.0112 9 9 0 0 9 0 0 0 0 0 0 0 6 1 1 2
.28 1 3 2 0 3 1 3 1 3 3 3 2 3 3 3 3
.056 0 2 0 0 3 ό 1 0 0 0 9 2 1 2 3 .3
83 .'0112 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 9 0 0
5.6 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 5
1.12 3 3 3 3 3 2 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3
.28 0 3 3 2 3 0 3 1 2 3 3 3 3 3 3 3
.056 0 1 1 0 1 0 0 0 0 0 0 0 1 2 3 3
Πόπμθό 1® кг/час £ Η N 0 Ρ Β 2 D R Ε F С J S κ I
160 5.6 1 2 0, 0 0 0 0 0 0 2 2 1 . 1 1 1 3
1.12 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 2
.28 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
192 5.6 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3
1.12 1 2 2 2 3 2 2 2 2 2 2 1 3 3 3 3
.28 1 0 0 0 1 0 0 0 0 0 0 0 0 0 ό 2
.0112 0 0 0 0 0 - 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
.056 0 0 0 0 .0 0 0 0 0 0- -ο 0 0 0 fr ό
188 5.6 0 0 :ο 3 3· 0 2 1 1 3 2 0 0 1 1 3
1.12 0 0 0 0 0 0 0 0 0 1 0 0 0 0 0 2
.28 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 1 1
162 .28 ρ 0 0 0 2 0 0 0 0 1 0 0 0 0 0 1
5.6 1 3 3 3 3 ϊ 3 3, 3 3 3 3 3 3 3 t 3 •I
1.12 0 2 0 ϊ 3 0 2 2 1 2 1 1 2 2 2 i
185 .28 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 ό 0 0
1.12 0 1 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 1' 2 1
5.6 0 3 1 ϊ 3 0 1 2 2 3 2 3 2 3 3 3
ТТпимеъ № кг/час I> Μ Η 0 Ρ Β δ D R Ε F C J S κ τ
187 5.6 2 3 2 3 3 0 3 3 3. 3 3 3 3 3 3 3
.056 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
1.12 0 2 0 2 3 0 0 2 3 3 3 1 3 3 3
.28 0 0 0 0 1 0 0 0 0 0 0 0 0 0 1 1
189 .056 0 0 0 0 3 0 0 0 0 2 2 1 0 3 3 3
5.6 3 3 3 3 3 1 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3
1.12 2 3 3. 0 3 - 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3
.28 0 3 1 0 3 0 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3
.0112 0 0 0 0, 0 - 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
191 5.6 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 4 3
1.12 2 3 3 2 3 0 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3
.28 2 3 0 0 3 1 3 3 3 3 3 3 3 Β τ 3
.056 0 2 0 0 3 0 2 1 1 1 1 2 1 3 ] 3
.0112 0 0 0 0 0 0 0. 0 0 0 0 0 0 0 1 9
138 .0112 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 ή 0 •2
5.6 3 3 3 3 3 2 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3
.056 0 1 0 0 2 0 0 0 0 2 1 0 0 1 1 3
.28 1 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 2 3 3 3 3
1.12 2 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3
Πόημθό №
181
182
167
кг/час L м . Р в 2 D R Е F, с J S к т
5.6 3 3 1 3 ‘3 3 0 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3
1.12 1 2 2 2 3 0 3 2 1 1 0 1 3 3 3 3
.28 0 2 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 2 2 3 1
.056 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
5.6 2 3 3 3 3 0 3 1 2 3 2 1 3 3 3 3
1.12 1 0 0 0 3 0 1 0 0 1 0 1 2 1 2 3
.28 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
.056 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
.0112 0 0 0 0 0 - 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
1.12 0 3 3 3 3 0 3 1 2 3 3 3 3 3 3 3
.28 0 2 1 0 3 0 2 0 1 2 1 1 3 3 3 3
5.6 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3
.28 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 Q 2 3 й 3
.056 0 0 0 0 0 - 0 0 0 0 0 0 0 0 q 1
1.12 fl 3 2 3 0 2 2 2 2 1 1 3 3 3
5.6 1 2 3 3 3 0 3 2 2 3 3 3 3 3 3
1.12 0 0 0 0 0 0 3 0 0 0 0 0 0 0 0 о
5.6 0 0 0 0 0 - 1 0 0 0 0 0 1 2 2 3
ТТппчглт! W# кг/час L м Ν 0 Ρ Β 0 D . R Ε F C J έ X τ
·· *· ··
168 .28 0 1 0 '0 2 0 1 0 0 1 0 0 3 ί 1 1
1.12 0 3 2 3 3 0 3 0 1 3 2 0 3 3 3 3
5.6 0 3 3 3 3 0' 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3
.056 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
169 1.U 1 3 3 3 3 0 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3
.28 1 2 3 3 3 0 2 0. 1 1 1 1 3 3 3 3
5.6 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3
.056 1 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 2
.0112 1 0 0 0 0 0 - 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
180 5.6 3 3 3 3 3 1 3 3 3 3 3 3 3 3 3 ί 3
.0112 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
1.12 1 3 2 2 3 0 3 2 2 3 3 3 3 3 3 3.
.28 0 2 0 0 2 0 1 0 0 1 1 1 2 2 2 3
.056 0 d 0 0 ϊ 0 0 0 0 0 0 0 0 d 0 Л
175 .0112 0 d 0 0 0 0 0. 0 0 0 0 0 d 0 .0
5.6 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3
1.12 3 3 3 3 3 0 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3
.28 1 3 2 3 3 0 3 2 3 3 3 2 3 3 3 3
.056 0 2 0 0 3 0 3 0 1 1 1 0 3 3 3 3
Ппимйп TO кг/час L Μ N 0 P B 2 D R E F c J s K T
171 .056 0 0 0' 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 o d
.28 0 0 0 0 0 0 0 a 0 0 0 0 0 1 1 2
1.12 0 3 2 0 3 0 3 1 2 3 3 2 3 3 3 3
5.6 0 3 3 3 3 0 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3
183 .056 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
.0112 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
5.6 3 3 3 3 3 0 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3
1.12 0 2 2 3 3 -2 3 3 3 3- 3 2 3 3 3 3
.28 0 2 0 0 3 0 2 0 1 2 2 1 3 3 3 3
210 5.6 12 0 2 3 0 0 0 1 2 2 0 3 3 3 3
1.12 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 N 2 ? .?
0.28 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 N 0 0 0
211 5.6 ΰ 2 1 0 1 0 1 1 1 2 2 1 1 ί 3 3
1.12 0 0 0 b 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
0.28 0 0 0 b 0 0 0 0 0 0 0 0 0 d 0 0
214 5.6 12 0 0 0 0 0 1 1 2 2 0 0 0 1 9
1.12 i ί о 0 0 0 0 0 2 2 2 0 0 d 1 2 ( ‘
215 5.6 0 2 0 0 0 0 0 0 0 3 3 0 0 2 3 g
1.12 0 3 0 N 0 0 0 1 2 3 3 0 0 2 3 ?
0.28 0 2 0 0 0 0 0 0 0 3 2 0 0 0 1 2
ТТъимйт» W кг/час L Μ N 0 P B s D R E F c J s K T
216 5.6 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
1.12 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
217 5.6 0 2 3 3 3 0 3 2 2 3 3 3 3 3 3 3
1.12 0 2 0 1 3 0 2 1 0 0 0 0 2 3 3 3
0.28 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 2
219 5.6 0 3 3 2 3 0 3 3 3 3 3 3 •3 3 3 3
1.12 13 0 1 3 0 2 2 2 3 3 2 3 3 3 3
0.28 . 0 0 0 P 0 0 0 0 1 1 1 1 1 1 2 3
220 .056 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
5.6 1 3 3 3 3 0 2 3 3 3 3 3 3 3 3 3
1.12 0 2 0 2 2 1 2 2 1 2 2 1 2 3 3 3
0.28 0 0 0 Q 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 Q P
.056 bob p 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
221 5.6 3 3 3 3 3 0 3 . 3 3 3 3 3 3 3 3 4
1.12 pi? t 3 0 2 1 2 3 3 3 3 3 3 3
0.28 0 0 2 0 1 0 0 0 0 1 1 1 0 1 1 5
.056 Ь 0 ο 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 1 1
0.0112 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 o b
222 5.6 0 3 1 b 3 1 3 2 2 2 2 2 3 2 3 1
1.12 > 2 9 5 p 0 0 0 0 2 2 2 1 2 s §
0.28 ο o q d 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
ПвпийП IE кг/час 1 Μ N 0 P в 2 η R z F c J s K T
223 5.6 0 0 0 0 2 0 0 1 0 0 0 1 0 3 3 3
1.12 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 2 1 2
0.28 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
.056 0 0 b 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
224 5.6 3 3 3 3 3 0 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3
1.12 3 3 3 3~ 3 0 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3
0.28 0 2 2 2 3 0 3 2 2 3 3 2 3 3 3 3
.056 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 2 3 3
0.0112 0 Λ n n Л η 0 0 0 0 0 0 0 0 P 0
225 5.6 0 2 2 3 3 0 2 3 3 3 3 2 3 3 3 3
1.12 0 Q P I ) 0 2 1 2 2 1 A N 1 J 2
0.28 0 b 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 N 0 b 0
227 5.6 0 3 3 0 1 2 3 3 3 3 3 3 3 3
1.12 0 $ 8 0 3 0 2 1 0 2 2 d 3 3 3 3
0.28 0 0 0 0 0 0 0 0 0 P £ 0 0 P 0
.056 0 0 b 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
0.0Ϊ12 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 Q
228 5.6 2 j 3 3 3 0 3 3 3 3 3 3 3 3 3 4
1.12 0 3 3 2 2 0 2 0 1 3 3 3 3 2 3 3
0.28 0 4 p 0 2 0 0 0 0 2 1 1 1 2 4
1.056 0 0 b 0 0 0 0 0 0 0 ό 0 0 0 § 2
0.0112 Q 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0. 0 0 <1
ΙΤρημθό и? кг/час L Μ N 0 P в 3 Π R E F c J S.K I
229 5.6 3 3 3 3- 3 0 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3
1.12 0 3 3 2 3 0 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3
0.28 0 2 0 0 3 0 0 1 0 0 0 0 3 3 3 3
.056 0 1 0 0 1 0 0 0 0 0 0 0 0 1 2 0
0.0112 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
230 5.6 3 4 3 3' 3 0 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3
1.12 3 3 ? 3 3 0 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3
0.28 0 3 3 3 3 0 1 2 1 3 3 2 3 3 3 3
.056 0 I 1 0. 3 0 0 0 0 0 0 0 0 3 3 3
0.0112 0 0 ri 0 1 0 0 0 0 0 0 0 0 0 ΐ 0
231 5.6 3 3 3 3 3 0 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3
1.12 2 3 3 3 3 0 3 3 3 3 3 3 3 3 5 3
0.28 0 2 1' 0 ? 0 2 0 0 1 1 0 3 3 3 •3
.056 ό i oi 0 ό 0 0 0 0 0 0 0 0 1 3 3
0.0112 0 ό 3 0 0 0 0 0 0 0 0 0 ό 0 0 0
232 5.6 1 I 3 3 3 3 0 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3
1.12 0 0 Ό 0 3 0 0 0 0 0 0 t) 1 2 0 3
0.28 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
.056 0 0 0 0 ό 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
233 5.6 0 3 2 ι 3 0 3 3 1 3 2 2 3 3 3 3
1.12 0 2 0 0 1 0 2 0 0 2 0 0 3 2 3 3
0.28 0 0 0 ο ό 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
.056 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
Пример ® кг/час L M N 0 p B 2 D R E F C J s X T
234 5.6 0 3 3 0 3 0 3 3 1 3 3 2 3 3 3 3
1.12 0 1 0 0 3 0 0 3 0 0 0 0 0 3 3 1
3.28 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
235 5.6 1 3 3 3 3 0 3 3 3 3 3 2 3 3 3 3
1.12 0 i 1 1 0 0 0 0 0 2 1 1 2 2 2 2
0.28 0 1 0 0 0 0 0 0 0 2 1 0 0 0 1 1
.056 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
0.0112 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
236 5.6 3 3 3. 3 3 1 3 3 3 3 3 3 3 3 3 ?
1.12 1 3 3 2 3 0 3 2 2 3 2 2 3 3 3
0.28 р i 1 1 3 0 1 0 1 1 0 0 1 2 3
0.56 η ό 0 b ό 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
237 5.6 0 3 3 2 3 0 3 1 2 j 3 2 3 3 3 3
1.12 Ь ό 0 b 2 0 3 0 0 0 0 0 3 3 3 3
0.28 Ο 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 n 0 d
238 5.6 2 3 3 3 0 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3
1.12 0 3 i 2 3 0 3 0 2 2 2 1 3 3 3 9
0.28 0 1 0 0 2 0 0 0 1 2 0 1 2 1 3 I
.056 d 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 .0 b d
Пример № кг/час £ M N 0 P B 2 D R E F c J s X T
239 5.6 0 0 0 0 1 0 0 0 0 0 0 0 0 0 3 2
1.12 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
240 5.6 0 0 0 0 0 0 0 0 1 0 0 0 0 0 0 0
1.12 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0. 0 0 0 0
242 5.6 1 3 3 1 3 1 3 2 2 3 3 3 3 3 3 3
1.12 0 0 1 0 0 0 0 0 0 2 2 1 0 1 2 3
0.28 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 1 1
.056 0 0 0 Q 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
244 5.6 1 3 3 2 3 1 2 2 2 3 3 3 3 3 3 3
1.12 0 2 0 0 P 0. 0 0 0 2 1 1 0 2 2 3
0.28 0 Ϊ . 0 0 0 N 1 0 0 0 0 2 2 1 2 2
.056 n n n 0 0 0 0 0 0 1 1 0 0 0 0 0
245 5.6 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 1
1.12 0 0 0 0 0 Q 0’ 0 0 0 0 0 0 0 0 0
247 5.(> 1 2 3 1 3 0 3 1 2 3 3 2 3 3 3 3
1.12 0 0 0 0 0 0 0 0 0 1 0 0 0 1 2 3
Пример re <г/час L Μ N 0 Ρ Β 3 D R Ε F C J S κ τ
248 5.6 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3
1.12 2 2 3 1 3 0 2 2 2 3 2 1 3 3 3 3
0.28 2 3 3 1 1 0 2 2 2 2 2 1 1 3 3 3
.056 0 1 ό 0 0 0 0 0 0 2 2 1 1 1 0 2
0.0112 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
249 5.6 0 2 ι 2 0 1 0 2 3 3 2 2 3 3 3
1.12 1 1 5 0 0 N 0 1 2 2 2 N 1 1 2
0.28 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 α
250 5.6 0 1 0 ό 0 N 0 0 0 0 0 0 0 1 3 3
1.12 0 0 0 0 0 N 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
256 5.6 3 ϋ 3 $ 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3
1.12 3 3 3 3 3 0 3 3 3 3 3 3 3 3 3
0.28 3 3 «< 3 3 0 3 3 3 3 3 3 3 5 3
.056 i 2 2 i 3 0 3 3 3 3 2 2 3 3 3 $
.056 ό 3 2 3 3 N 3 2 η 4. 3 3 2 3 3 3 .3
0.0112 ό ό 0 ό ί 0 0 0 1 2 1 2 1 2! ί i 3
0.0112 0 6 ό 0 1 Η 1 0 0 0 0 1 0 0 ί
.0056 0 0 0 0 0 N 0 0 0 1 1 1 0 0 1 •ι 1
Пример re кг/час L Μ N 0 Ρ Β 3 D R Ε F C J S κ τ
257 5.6 3 3 I 3 1 3 3 2 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3
1.12 3 3 3 3 3 0 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3
0.28 2 3 3 3 3 0 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3
.056 1 2 1 2 3 0 2 1 2 3 2 1 3 3 3 3
.056 0 3 1 2 3 κ 2 2 3 3 3 1 3 3 3 3
0.0112 ό 0 1 1 3 0 1 0 0 0 0 1 '3 3 3 3
0.0112 0 0 0 0 2 N 2 0 0 0 0 0 1 0 2 2
.0056 0 0 0 0 0 N 0 0 0 0 0 0 0 0 1 1
258 5.6 2 3 , 2 1 ,3 0 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3
1.12 0 2 0 0 0 X 3 1 2 3 3 1 . 1 2 3 3
0.28 0 2 0 0 0 0 1 0 0 1 1 0 1 2 2 3
.056 0 0 0 0 ρ •ο 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
262 5.6 q 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 3 3 3 3
1.12 η οι η <1 η η η η η η η η Μ η fl σ
266 5.6 з 3 3 3 3 0 3 3 3 3 4 3 3 3 3 3
1.12 1 3 3 3 3 ό 3 3 2 Ί 3 3 3 3 3 3
0.Ϊ8 q 1 0 1 ό 0 0 0 ϊ 1 1 3 ι 3 3
.056 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 N ί 3
0.0112 ό 0 0 ό 0 0 0 0 0 ό 0 N 0 0 Q
Пример и? кг/час L н N 0 Р в 2 D R Е F с J 8, X т
267 5.6 3 3 3 3 3 0 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3
1.12 0 3 3 3 3 0 3 3 3 3 3 2 3 3 3 3
0.28 0 1 0 1 3 0 0 0 0 0 0 0 3 3 3 3
.056 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 N 1 1 2
0.0112 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 N 0 0 0
Хербицидната активност на някои съединения съгласно изобретението, прилагани след поникване, се илюстрира с тестове във вегетативна къща, проведени по следния начин.
Повърхностен слой почва с добри качества се поставя в алуминиеви тави с отвори на дъното и се трамбова на дълбочина 0,95 до 1,27 см от горната част на тавата. Определен брой семена от различни двусемеделни и едносемеделни едногодишни растителни видове растения и/или разсади на многогодишни растителни видове се засяват, съответно се засаждат в почвата и се притискат върху повърхността й. Семената и/или разсадите се покриват с почва. След това тавите се поставят върху пясъчна леха във вегетативна къща и се поливат отдолу. След като растенията достигнат желаната възраст (две или три седмици), всяко растение, с изключение на тези в контролните тави, се изважда и се поставя в камера за разпръскване и се пулверизира с разтвор в желаната доза с помощта на разпръскващо устройство. В разтвора за разпръскване има определено количество емулгиращо средство за получаване на разтвор или суспензия, които съдържат около 0,4% тегл. емулгатор. Разтворът или суспензията 15 за разпръскване съдържа достатъчно количество от изследваното съединение, за да се достигнат посочените по-долу дози на приложение. Тавата след пулверизиране се връща във вегетативната къща и се полива както преди, като уврежданията по растенията в сравнение с контролата се наблюдават ΙΟΙ 4 дни (обикновено 11 дни), а в някои отделни случаи се наблюдават повторно 24-28 дни (обикновено 25 дни) след напръскването.
В таблица 23 са използвани следните индекси за хербицидна активност при прилагане след поникване:
0-24% инхибиране0
25-49% инхибиране1
50-74% инхибиране2
75-99% инхибиране3
100% инхибиране4
Буквите, идентифициращи растенията, използвани при тестовете, са идентични с тези, използвани при съответните тестове за изследване на хербицидната активност преди поникване, отразени в таблица 21.
Таблица 23
Пример
No. кг/час А в с D Е F G Η I
64 |11.2 0 0 0 0 0 0 0 0 0
65 11.2 - 0 0 0 D. 0 0 0 0
152 11.2 - 0 0 0 Ό· 0. 0 0 0
153 11.2 - 0 0 0 0 0 JO 0 0
70 14.2 0 0 1 1 0 0- 0 0 (X
96 11.2 0 0 0 0 0’ о: 0 0 0.
90 11.2 2 ю 0 0 о: о: 0 0 ос
95 11.2 0 0 0 1- --0 0 0 0 ο:
71 11.2 0 1 0 2 0 0 0 0 0
97 11.2 0 0 0 0 0' ос 0 0 σ
86 11.2 0 1 0 0 0 а 0 0 0
154 11.2 0 0 0 0 0 0 0 0
77 11.2 - 0 0 0 0' 0 0 0 0
66 11.2 0 0 0 0 Q ό 0 0 0
104 11.2 0 0 0 0 0 0 0 0 0
119 11.2 0 0 0 0 0 0 0 0 0
103 11.2 0 Р 0 0 0 0 0 0 0
146 • 11.2 0 0 0 0 0 » 0 0 0
150 11.2 0 •0 0 0 0 0 0 CL·
147 11.2 σ 0 0 0 0 0 σ
85 11.2 3 0 0 0 с 0 0 0
117 11.2 0' 0 0 0 - 0 0 .0
118 11.2 0 0 0 0 0 - 0 0 0
149 11.2 - 0 0 0 0 - 0 0 0
110 11.2 - 0 0 0 σ - 0 0 0
116 11.2 - 0 0 .0 0 - 0 0 0
120 i 11.2 - 0 1 0 0 - 0 0 0
148 11.2 - 0 0 0 0 - 0 0 0
76 11.2 - 0 0 0 0 - 0 0 0
0 0 0 о. а 0 1 0 2 01 0 0 0!
0
2
0
0
0
0
0
0 0 0. 0' 0 0 0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
Пример
No. кг/час A в c D E F G H I J K
98 11.2 «В 1 0 0 0 0 0 0 a 0 0
87 11.-2 - 1 0 1 Ό 0 0 0 0 0 0
105 11.2 - 1 0 1 0 0 0 0 0 0
106 11.2 - 0 0 0 0 0 0 0 0 . 0 0
104 11.2 - 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
73 11.2 0. 1 1 1 0 o' 0 0 0 0 0
102 11.2 0 0 0 1 D t> 0 0 Ό 0 0
89' 11.2 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
111 11.2 0 1 0 1 0 0 0 0 0 0 1
74 11.2 0' 1 1 1 1 e 0 0 0 o 1
79 11.2 ό 1 1 2 0 0 0 0 0 0 0
122 11.2 0 1 1 2 0 0 0 0 0 0 0
90 11.2 0 0 0 1 1 0 0 0 0 .0 0
112 11.2 0 1 1 2 0 1. 0 0 0 0 2
95 11.2 0 1 0 0 0 0 0 0 0 0 0
69 11.2 0 0 0 1 0 0 0 0 0 0
145 11.2 0 1 0 1 0 - 0 0 0 0 0
155 1Σ.2 0 0 0 0 - 0 0 -.0 0 0 0
*78 11.2 - 1 0 1 0 U o- 0 0 0 0
99 1X2 — 0 0 0 0 0 0 0 0 o
80 11.2 0 D 0 0 0 - 0 0 0 0 0
133 11.2 0 ό 1 0 - 0 - a 0 0 0 - 0
72 11.2 0 0 0 0 0 - 0 0 0 0 0
88 11.2 0 0 0 0 0 - 0 0 0 0 0
81 11.2 0 0 0 0 • 0 - 0 0 0 0 0
93 11.2 0 0 0 0 0 - 0 0 0 0 0
75 11.2 0 - 1 2 0 0 0 0 1 0 2
92 11.2 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
Пример
NO. кг/час А в с D Е F G н I J к
108 11.2 0 0 0 0 0 - 0 0 0 0 0
113 И-2- 0 2 1 2 2 -·· 2 0 0 1 2
113* 11.2 0 2 2 2 3 2 1 ас 2C 2С
91 11.2 0 1 0_ 1 1 - . 0 0 0 0 0
107 11.2 0 0 -0 0 - 0 0 0 0 0
123 11.2 0 9 -0 Ό Q 0 ф- а σ 0
109 11.2 0 0 0 0 0 0' 0 0 -σ 0 0
126 11.2 0 0 0 0 0 0 0 ю 0 0 -Ό
125 11.2 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 1
134 11.2 0 1 0 1 2 о. 1 0 1 σ 1'
135 11.2 0 1 1 1 1 1 0 0 0 0 0
141 11.2 0 0 1 0 0 0 0 0 0 0 0
140 11.2 0 0 1 1 0 0 0 0 0 0 0
142 11.2 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
124 11.2 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
143 11.2 1 0 0 0 0 0‘ 2 0 σ 0 2
144 11.2 0 Ό 0 0 0 а 0 0 0 а. а
170 11.2 2 - 1 1 σ σ 0 0 σ 0 0
Г28 11.2 0 Ό 0 0 а 0 0 0 xr σ
82 11.2 0 Ю 0 0 0 0 0 0' - 0
94 11.2 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
129 11.2 0 0 0’ 0 0 0 0 0 0 0 0
161 11.2 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
158 11.2 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
127 11.2 0 1 0 0 0 - 0 0 0 0 1
130 11.2 0 0 0 .0 0 - 0 0 0 0 0
157 11.2 0 - 0 0 0 0 0 0 0 0 0
139 11.2 0 0 0 1 0 0 0 0 0 0 0
’Наблюдението се извършва в продължение на 4 седмици
Пример
No. кг/час A в c D E F G Η I J K
100 11.2 —. 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
132 1Г.-2 0 L 0 0 0 0 0 0 0 1~
136 11.2 - 3 0 0 a a 0 0 0 0 1
131 11.2 0 L 1 1 0 0 0 0 a 0 0
156 11.2 0 0 0 0 σ σ 0 «в σ σ σ
68 11.2 0 - 0 0 a σ 0 0 σ 0 0
159 11.2 = 3 0 0- Q r 0 0 0 O' 2
83 11.2 0 9 0 1 0 0 0 0 0 0 0
160 11.2 0 9 0 0 0 0 0 0 0 0 0
192 11.2 0 0 0 0 Q σ 0 0 ο. 0 0
188 11.2 0 9 0 0 0 0 0 0 0 0 0
186 11.2 0 9 0 0 0 0 0 0 0 0 0
162 11.2 0 0 0 0 2 ό 0 0 0 0 0
185 11.2 0 0 0 1 0 0 0 0 0 0 0
187 11.2 0 1 1 2 3 0 0 0 ο 0 0
189 11.2 α 1 0 1 a 0 0 0 a 0 2
163 11.2 0 D 1 1 a σ 0 0 0 σ 1
191 11.2 0 1 1 1 L 0 0 0 Cl “2
138 11.2 0 1 1 1 r a 0 0 Q a L
137 11.2 - 0 0 0 a ,ο·. 0 0 0 0 σ
84 11.2 - 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
85 11.2 -. 0 0 0 0 0 0 0 . 0 0 0
181 11.2 0 0 0 1 0 0 0 a. 0 0 0
182 11.2 0 0 0 1 0 0 0 0 0 0 0
177 11.2 0 1 0 0 0 0 0 0 0 0 0
167 11.2 0 0 0 1 0 0 0 0 0 0 0
101 11.2 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
165 11.2 0 - 0 0 0 0 0 0 0 0 0
168 11.2 0 0 0 1 0 0 0 0 0 0 1
Пример
Ko. кг/час А в с D Е F G Η I J κ
169 12L.-2 0 - 1- .2 0 0 0 0 0 0 1
164 11.2 0 «* 0 0 0 0 0—0 0 0 0
176 11.2 а: 0 1 0 (Σ 0 0 а 0 α
180 11.2 Q 1 1 1 0 а ο. 0 σ 0 0
175 11.2 0_. 1 1 2 -1 а 0 ίΓ' 10
176 11.2 0. 0 0 .0 с а 0 0 O' Λ 0
171 11.2 0 1 1 2 с 0 0 0 O’. 0 :α
179 11.2 0 0 0 1 с 0 0 0 0 0 0
183 11.2 1 1 0 1 1 0 0 0 0 0 1
195 11.2 0 0 0 0 0 · о- 0 0 0 0: 0
194 11.2 0 1 1 2 1 · 0 0 0 0 0 0
193 11.2 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
196 11.2 0 0 1 1 ?0 0 1 0 1 1 2
196 11.2 0 1 1 1 0 0 0 0 0 0 1
197 11.2 0 1 0 1 0 0 0 0 0 0 0
198 11.2 0 0 0 0 σ σ 0 0 Οΐ ο 0
199 11.2 0 •0 1 1 σ г 0 0 к 0 0
200 11.2 0 0 0 0 σ σ 0 0 σ σ σ
£οι 11.2 0 Ό 0 0 0 σ 0 0 а θ’ σ.
202 11.2 0. Ό 0 0 0 Q 0 0 O’ 0· ο·
204 11.2 1 0 2 1 2 1 0 0 Ν 0 0
205 11.2 0 1 1 1 1 0 0 0 Ν 0 ζ 0
206 11.2 1 1 1 1 2 0 0 0 0 0 1
207 11.2 к 0 1 1 0 0 0 0 0 0 0
208 11.2 0 0 0 0 • 0 0 0 0 0 0 0
210 11.2 и 0 0 0 1 0 0 0 Ν 0 0
211 11.2 0 1 0 0 0 0 0 0 0 0 0
212 11.2 0 0 0 0 0 0 0 0 - 0 0
213 11.2 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
Пример
No. кг/час ' A Β C D Ε F G Η I κ
214 11.2 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
215 11.2 0 2 1 2 α α 0 0 0 0 1
216 11.2 0 0 0 0 ο: σ D 0 0 0 α
217 11.2 0 0 0 1 0 0 0 0 0 0 0
218 11.2 0 0 0 α α ο· 0 0 0 0 0
219 11.2 σ 0 0 -1 0' 0 0 0 0 0 0
220 11.2 0 0 0 1 0 0 D 0 0 σ α
221 11.2 0 0 0 0 σ σ 0 0Γ 0 0 0
222 11.2 0 0 .0 0 0 0 0 0 0 0 0
223 11.2 0 0 0 1 1 ο· 0 0 0 0 0
224 11.2 0 - 0 0 0 α 0 ,0 0 0 0 0
225 11.2 0 1 0 1 0 0 0 0 0 0 0
228 11.2 0 1 1 1 0 0 1 0 0 0 0
229 11.2 1 1 1 1 0 0 0 0 0 0 0
230 11.2 9 0 0 1 0 0 0 0 0 0 0
231 11.2 0' 1 0 1 0' 0 0 0 0 0 σ
232 11.2 0 0 0 0 α 0 0 0 σ σ σ
233 11.2 α ΰ .-1 1 ϋ α 0. Ό Й.· 0 ο
234 11.2 & 1 0 0 -G 0' 0 0 ..ο: 0 σ
235 11.2 0 • 0 0 0 -0; 0' 0 0 0’ σ 0
236 11.2 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
237 11.2 0 ο 0 0 0 0 0 0 •ο 0 0
238 11.2 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
239 11.2 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
240 11.2 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
241 11.2 0 0 0 0 2 0 0 0 0 0 0
242 11.2 Ν 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
243 11.2 Ν 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
Пример
No. кг/час A В с D Е F G Η I J κ
244 I 11.2 0 1 0 J) 0 0 0 . — 3 0
245 11.2 ό. 0 0 0 α 0 0 0 - 3 0
247 11.2 σ X 1 0 (Γ 0 0 0 —N 1? 0?
248 11.2 Ь 0 0 0 0 0 Д α _ - 3 0
249 . 11.2 N JO 1 1 0 0 0 0 -ί X οι
250 11.2 0 0 0 ο. 0 0 0 Μ 0
251 11.2 N Ο—Χ-Ό - 0: 0 0 0 N χ· Οι
252 11.2 0 1 0 1 0 0 0 0 N [)- Ъ
253 11.2 0 1 1 1 0 0 0 0 N D 0
254 11.2 0 1 1 1 0 0 0 0 Κ 0* 0'
255 11.2 0 0 0 0 0 0 0 0 N 0 0
256 11.2 0 0 0 1 0 0 0 0 N 0 0
257 11.2 0 0 0 0 0 0 0 0 N 0 0
258 11.2 0 1 0 1 1 0 0 0 - 0 0
259 11.2 1 0 0 0 0 0 0 N N 0 1
260 11.2 0.: 0 0 0 01 0 0 0 0^ .0 0
261 11.2 0 0- 0 0 α 0 0 0 N 0 0
262 11.2 0 0 0 0 1 0 0 0 _Ν 0 0
267 11.2 0/ Ό 1 0- 1 0' 0_ 0 N α 0
268 11.2 & ЗЮ 0 1 α 0· 0 0 N 0 0
271 11.2 0 0 0 1 0 0 0 0 N 0 1
273 11.2 N 0~ 0 1 3 0 0 0 • 0 0 1
274 11.2 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
275 11.2 0 0 0 0 0 0 0 0 N 0 0
277 11.2 N 0 0 0 • 0 0 0 0 0 0 0
278 11.2 N 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
279 11.2 N 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
280 11.2 0 0 0 0· 0 0 0 0 0 0 0
281 11.2 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
282 11.2 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
283 11.2 N 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
Пример
No. кг/час A B c D E F G H I J K
284 11.2 N 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
285 11.2 N 0 1 0 0 0 0 0 0 0 0
291 11.2 N 0 1 0 0 0 0 0 0 0 0
292 11.2 N 0 1 1 0 0 0 0 0 0 0
293 11.2 0 0 1 1 . 0 0 0 0 0 0 0
294 11.2 0 0 0 1 01 0 0 0 0 0 0
295 11.2 N 0 1 1 0 0 0 0 0 X) 0
296 11.2 N 1 1 1 0 1 0 0 0 0 1
298 11.2 2 0 0 0 1 0 0 0 0 0 0
299 11.2 N 0 0 0 o. 0 0 0 0 0 0
300 11.2 0 0 0 0 0 0 0 0 - 0 0
301 11.2 0 0 0 0 0 0 0 0 - 0 0
302 11.2 0 1 1 0 0 0 0 - 0 0
303 11.2 0 0 1 1 1 0 0 0 0 0 1
304 11.2 N 0 1 2 1 0 0 0 0 0 0
Пример No. кг/час L M N O P в 2 D R E F C J s κ T
1.12 0000000003-00000
5.6
0100000000-00000
11.2 2030120112121112 .056 0000000000000000 .28 1000000000000000
1.12 3000010002-20000
2121120002 20111
Съединенията съгласно изобретението проявяват изключителна ефикасност като хербициди при различни култури, включително памук, ориз, захарна тръстика, слънчоглед, 45 фъстъци, жито, ечемик, кафе и цитрусови растения. Някои от съединенията съгласно изобретението са особено полезни при оризовите култури. В таблица 24 са посочени данни, илюстриращи ефекта на различни съединения 50 съгласно изобретението върху плевелни видове при посочените по-горе културни растения.
За растителните видове в таблица 24 са използвани следните съкращения:
Sobe - соя
Cotz - памук
Rrpw - redroot pigweed
Shea - shaHercane
Sejg - seedling johnsongrass
Reri - redrice
Wipm - wild prosso millet
Bygr - barnyardgrass
Yens - yellownutsedge
Използва сс методиката, описана във връзка с таблици 21 и 22 по-горе. Наблюденията се правят около 3 седмици след засаждането. Под всеки растителен вид, посочен в таблица 24, са изброени процентите на инхибиране на растежа, които са наблюдавани. Както е посочено по-горе, 100% означава пълен контрол, а 0 - липса на контрол.
о о о о *А <*1
о о о о
CO
о О о ео -л м
I»
co CO o o co ο ο- o o o CO o o o o o
04 04 r* 04 Г*- o rH o 04 CO cn CA
о-о о о *3* CN сб
X е; ю н
•3 o o o o kA O 04 CO O o kA 04 o o a o ο o co
04 r* o o 04
«л 1*4 ги f4 ^•4 r4
Oil
CO kA Ο Ο
СГ4 04 CO <Α
o O tn o O 00 Ο O oooo
u o O 04 04 O 04 04 GO oooo
^4' ГН rH rH rH rH rH
col
«0 kA Ο Ο
04 CO CN
CO Ο Ο Ο 04 04 CC kA co ο Ο Ο
04 CO •Л’ kA Ο Ο Ο
CO -Л «η ο ο ο
CO <η ιΛ Ο Ο Ο
CO kA СЧ
Ο Ο Ο Ο со <4 ο ο ο ο 4>
ο ο ο ο <
Ν Ο Ο Ο Ο *4 ©
οι ο ο ο ο
ο ο ο ο
v OOOO oooo kA Ο Ο O oooo
40 «Л 40 «А 04 04 CO
o
oil
ο ο ο ο
CO <Л Г** kA C4 ο
CO «Л Г* kA CN Ο
CO <Л Γ** if) Ν г» Ο co л r* kA CN Г-» o oooo oooo oooo oooo oooo oooo
Ю O N a» CO
N CO <0 <0
rd H В» rd rH CO
Pi P< Pi Pi Pi P<
Ф Ф Ф Ф Ф Ф
2 a a 3 3 3
S Я s s Я S
Pi A Pi £· Pi Pi
R R R R R R
•S’ a s <D •d a *d s s a> »d
t-*
00 h*
M
и s Я SJ
K φ s t φ L
*σ
ω
© o O o o o o o o o o o © o © o o o o o o o o o
o NJ Ш o ·-· NJ CH o ** N> ui o NJ tn o NJ cn o >-· N> Ul
00 04 X» co 04 co 04 co 04 00 04 oo 04
ι-* gj ο ο ο ο ι-· g> ο ο ο ο ί» ο ο ο ο
KJ Ν> 40 Ο Ο Ο 1Л
NJ 40 ο ο ο ο
40 40 ο Ln υι οο ο
ο ο ο ο
Μ Ό 40 Ο Ο tn Q0 ο
N1 ~sl 40. 04 00
0.0 O_O_ 0.0 o o.. O O o tnz . o o o o
Μ 'J ο ο ο ο g>
ο ο ο ο
40 40 Ο Ο Cn СП
40 40 Ο Ο Ο 00 ο u> οο 40 ο ο cn ιη ο ο ο ο ο ο ο ν’ ο ο
-J ο οο ο ο ο. ο ο
Ο ο ο
40 Ο on Ο Ο
o o O O 40 o o o O o O O
►-« h-*
№ 00 Ю σ* 40 o O 40 Ό O
o O o 03 o 40 o o O и» Ш O
o O o o o o o o o o o o
>-· ►-*
GJ tn Ю o 04 40 40 o G) 00 40
O O 00 o o Ul Ul o O Q o 00
Съединение кг/час Sobe Cotz Rrpw Shea Sejg Reri Wipm Bygc Yens RjCe
»d >d ►d •d И •d ο
S S S S s o’
2 2 2 2 K φ
φ Φ Φ Φ φ )=1
>d »d *d •d •d s ίΗ
Η» ι-χ Η* Η1 Η ►Μ φ
ω to Сл CD S
α> -χί to to S φ
ο ο ο ο ο ο ο ο ο ο ο ο ο ο ο ο ο ο ο ο ο Μ М1Л -j fx οο σχ
Ο Ь-* Μ UI -xi ¢. ο» σχ ο ·— μ υ> м л» co σχ
Ο >-> Ν> Ln >xj «X co σχ ο >-* м ιη -Μ *» αο σχ
X и
Ρ η
►-· €* to co χο ω Gt Ln
Ο Ο Ο Ο Ο Ο Ο:Ο Ο ο ο ο Ο Ο Ο Ο
ο ο ο ο ta ο σ' г» ο ο ο σ.
Ο θ' ο ο η ο f* Ν
σχ ο ο ο ο ο σχ χο Ο Ο Ο Ln ο ο ο ο
ω ·><» ο ο ο ο* κ> -4 χο ο 0-0 ОГСГ
Μ κ>
ο ο ο ο ο ο ο ο
ο ο ο ο
Хербицидната активност при прилагане преди поникване на диметиловия естер на 2-/ дифлуормстил/-6-/трифлуормстил/-4-нзобутил-3,5-пиридиндикарбонова киселина по отношение на различни културни видове е посочена в таблица 25. При използване на същата методика, описана във връзка с таблици 21 и 22, наблюдаваният хербициден ефект върху културите е получен при различни приложни дози и е отразен в таблица 25. От посочените в таблица 25 данни е ясно, че памукът има висока поносимост, а фъстъците и слънчогледът известна поносимост спрямо споменатото по-горе съединение и тези култури относително не се засягат от хербицида. В таблица 25 хер5 бицидната активност също е отразена с индекси, от които 100 означава пълен контрол, а 0 - липса на контрол. Използваните в таблица 25 съкращения означават следните култури: /Sobe/ - соя, /Cotz/ - памук, /Sube/ - захар10 на тръстика, /Alfz/ - люцерна, /Sufi/ - слънчоглед и /Репи/ - фъстъци.
Таблица 25
кг/час Sobe Cotz Sube Rape Flax Alfz Sufi Penu
2.4 98 50 100 100 100 100 59 80
1.2 90 20 100 100 100 100 20 50
.6 90 0 100 100 100 100 0 20
.3 90 0 95 100 100 100 0 10
.15 50 0 90 90 90 95 0 0
Патентни претенции
1. Метод за получаване на 2,6-заместе- 35 ни пиридинови производни с обща формула

Claims (23)

1. Метод за получаване на 2,6-заместе- 35 ни пиридинови производни с обща формула в която R означава нисш алкил, нисш алкенил, нисш алкинил, нисш алкеналкил, 45 халоалкил, халоалкенил, циклоалкил, съдържащ от 3 до 7 въглеродни атома, циклоалканилалкил^ съдържащ от 3 до 6 въглеродни атома, арил, арилметил, алкоксиалкил, бензилоксиметил, алкилтиоалкил, диалкоксиалкил, /1-ал- 50 кокси-1-алкилтио/-алкил, аминоалкил, алкиламиноалкил, диалкиламиноалкил, алкилеул фонилалкил, алкилеулфинилалкил, алкил, заместен с диалкилеулфониева сол, цианоалкил, карбалкоксиалкил, карбалкоксиалкенил, наситени или ненаситени хетероциклични радикали, съдържащи от 3 до 6 атома в пръстена и 1 до 3 хетероатома, избрани от групата, състояща се от кислород, сяра, азот, като радикалът е свързан с пиридиновия пръстен посредством въглерод-въглеродна връзка, нисш алкил, заместен с наситен или ненаситен хетероцикличен радикал, съдържащ от 3 до 6 атома в пръстена и 1 до 3 хетероатома, избрани от групата, състояща се от кислород, сяра и азот; R1 означава флуориран метил и R2 означава дифлуорметил, монофлуорметил и алкил и X и У независимо един от друг означават група с обща формула в която R, означава алкил, съдържащ от 1 до 4 въглеродни атома, алкеналкил, съдържащ 3 или 4 въглеродни атома, халоалкил, съдържащ 2 до 4 въглеродни атома или алкинилалкил, съдържащ 3 или 4 въглеродни атома, характеризиращ се с това, че изходното съединение с обща формула в която R, Rp X и У имат посочените по-горе значения и R 2 означава радикал, който е заместен с един флуорен атом в повече в сравнение с радикала R2, който има посочените по-горе значения, взаимодейства с борхидрид на алкален метал в присъствие на първи разтворител до получаването на дихидропиридин с обща формула и взаимодействие на дихидропиридина с неводно базично съединение, за предпочитане във втори разтворител, до получаване на крайните продукти.
2. Метод съгласно претенция 1, характеризиращ се с това, че първият разтворител е N, N-диметилформамид, а борхидридът на алкалния метал е натриев борхидрид.
3. Метод съгласно претенция 1, характеризиращ се с това, че вторият разтворител е избран от групата, състояща се от диетилов етер и тетрахидрофуран.
4. Метод съгласно претенция 1, характеризиращ се с това, че вторият разтворител е избран измежду толуол и метиленхлорид.
5. Метод съгласно претенция 1, характеризиращ се с това, че неводната органична база е избрана от групата, състояща се от пиридин, моно-, ди- и тризаместен пиридин.
6. Метод съгласно претенция 1, характеризиращ се с това, че неводната органична база е 1,8-диазабицикло-/5.4.0/-ундец-5-ен или триалкиламин.
7. Метод съгласно претенция 2, характеризиращ се с това, чс вторият разтворител е диетилов етер.
8. Метод съгласно претенция 2, характеризиращ се с това, че вторият разтворител е тетрахидрофуран.
9. Метод съгласно претенция 2, характеризиращ се с това, че неводната органична база е 2,6-лутидин.
10. Метод съгласно претенция 2, характеризиращ се с това, че неводната органична база представлява 1,8-диаза-бицикло/5.4.0/ундец-5-ен.
11. Метод за получаване на 2,6-заместени пиридинови производни с обща формула в която R означава нисш алкил, нисш алкенил, нисш алкинил, нисш алкеналкил, циклоалкил, съдържащ от 3 до 7 въглеродни атома, циклоалканалкил, съдържащ от 3 до 6 въглеродни атома, арил, арилметил, алкоксиалкил, бензилоксиметил, алкилтиоалкил, диалкоксиалкил, /1 -алкокси-1 -алкилтио/-алкил, диалкиламиноалкил, алкилеулфонилалкил, алкилтионилалкил, наситени или ненаситени хетероциклични радикали, съдържащи от 3 до 6 атома в пръстена 1 до 3 хетероатома, избрани от групата, състояща се от кислород, сяра и азот, при което радикалът е свързан с пиридиновото ядро посредством въглерод-въглеродна връзка, и нисш алкил, заместен с наситен или ненаситен хетероцикличен радикал, съдържащ от 3 до 6 атома в пръстена и 1 до 3 хетероатома, избрани от групата, състояща се от кислород, сяра и азот; R2 означава флуориран алкилов радикал, R1 означава алкил или флуориран алкилов радикал и X и У независимо един от друг означават група с обща формула XOR3 в която R3 означава алкил, съдържащ от 1 до 4 въглеродни атома, алкенилалкил, съдържащ 3 или 4 въглеродни атома, халоалкил, съдържащ 2 до 4 въглеродни атома, или алкинилалкил, съдържащ 3 или 4 въглеродни атома, характеризиращ се с това, че 1,4-дихидропиридиново производно с обща формула
Н и 3,4-дихидропиридиново производно с обща формула в която R, R, ХиУ имат посочените по-горе значения, a R2 означава метилов радикал, заместен с един или повече флуорни атома в сравнение с метиловия радикал, обозначен със символа R2, взаимодейства с неводна органична база, за предпочитане в присъствието на разтворител, при повишена температура до получаването на крайния продукт.
12. Метод съгласно претенция 11, характеризиращ се с това, че разтворителят е тетрахидрофуран или толуол.
13. Метод съгласно претенция 11, характеризиращ се с това, че неводната органична база представлява 1,8-диазабицикло-/5.4.0/ундец-5-ен.
14. Метод съгласно претенция 13, характеризиращ се с това, че неводната органична база представлява триалкиламин.
15. Метод съгласно претенция 14, характеризиращ се с това, че неводната органична база представлява трибутиламин или триетиламин.
16. Метод съгласно претенция 15, характеризиращ се с това, че неводната органична база представлява пиридин или моно-, ди- и триалкилзаместен пиридин.
17. Метод съгласно претенция 16, характеризиращ се с това, че неводната органична база представлява 2,6-лутидин.
18. Метод съгласно претенция 11, характеризиращ се с това, че неводната органична база представлява смес от 2,6-лутидин и каталитично количество 2,8-диазабицикло-/5.4.0/ -ундец-5-ен.
19. Метод съгласно претенция 13, характеризиращ се с това, че взаимодействието се осъществява при кипене на обратен хладник.
20. Метод за получаване на 2.6-заместени пиридинови производни с обща формула в която R означава нисш алкил, нисш алкенил, нисш алкинил, нисш алкеналкил, халоалкил, халоалкенил, циклоалкил, съдържащ от 3 до 7 въглеродни атома, циклоалканалкил, съдържащ от 3 до 6 въглеродни атома, арил, арилметил, алкоксиалкил, бензилоксиметил, алкилтиоалкил, диалкоксиалкил, /1 -алкокси-1 алкилтио/-алкил, аминоалкил, алкиламиноалкил, диалкиламиноалкил, алкилеулфонилалкил, алкилтионилалкил, алкил, заместен с диалкилеулфониева сол, цианоалкил, наситени или ненаситени хетероциклични радикали, съдържащи от 3 до 6 атома в пръстена и 1 до 3 хетероатома, избрани от групата, състояща се от кислород, сяра и азот, като хетероцикличният радикал е свързан с пиридиновото ядро посредством въглерод-въглеродна връзка, и нисш алкил, заместен с наситени или ненаситени хетероциклични радикали, съдържащи от 3 до 6 атома в пръстена и 1 до 3 хетероатома, избрани от групата, състояща се от кислород, сяра и азот, R2 означава дифлуорметил, R, означава метил или трифлуорметил, X означава rpvna с обща формула
-<° XOR3 в която R3 означава алкил, съдържащ от 1 до 4 въглеродни атома, алкеналкил, съдържащ 3 или 4 въглеродни атома, халоалкил, съдържащ 2 до 4 въглеродни атома, или алкиналкил, съдържащ 3 или 4 въглеродни атома, и У означава група с формула хон посредством хидролиза на изходното вещество с обща формула алкален метал в присъствието на разтворител.
21. Метод съгласно претенция 20, характеризиращ се с това, че хидроокисът на алкалния метал представлява калиев хидроокис.
5
22. Метод съгласно претенция 20, характеризиращ се с това, че хидроокисът на алкалния метал е натриев хидроокис.
23. Метод съгласно претенция 20, харакR в която R, Rp R и X имат посочените по-горе значения, а У* означава група с обща формула
-<° XOR’3 в която R'3 означава алкил, съдържащ от 1 до 4 въглеродни атома, алкеналкил, съдържащ 3 или 4 въглеродни атома, халоалкил, съдържащ 2 до 4 въглеродни атома, или алкинилалкил, характеризиращ се с това, че изходното вещество взаимодейства поне с един еквивалент вода и един еквивалент хидроокис на теризиращ се с това, че използваният разтво10 рител е алкохол.
Литература 1. US 3 748 334 2. US 2 516 402 15 3. US 3 705 170 4. US 3 284 293 5. US 3 629 270 6. ЕР 44 262 7. US 1 944 412 20 8. US 3 637 716 9. US 3 651 070
BG066568A 1983-08-11 1984-08-10 Метод за получаване на 2,6-заместени пиридинови производни BG60364B2 (bg)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US52243083A 1983-08-11 1983-08-11
US06/602,021 US4692184A (en) 1984-04-24 1984-04-24 2,6-substituted pyridine compounds

Publications (1)

Publication Number Publication Date
BG60364B2 true BG60364B2 (bg) 1994-09-30

Family

ID=27060814

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
BG066568A BG60364B2 (bg) 1983-08-11 1984-08-10 Метод за получаване на 2,6-заместени пиридинови производни

Country Status (32)

Country Link
EP (1) EP0133612B1 (bg)
KR (2) KR890000492B1 (bg)
AR (1) AR240452A1 (bg)
AU (1) AU564070B2 (bg)
BG (1) BG60364B2 (bg)
BR (1) BR8404011A (bg)
CA (1) CA1272199C (bg)
CY (1) CY1459A (bg)
DD (1) DD222767A5 (bg)
DE (1) DE3484157D1 (bg)
DK (1) DK162887C (bg)
EG (1) EG17234A (bg)
ES (3) ES535014A0 (bg)
FI (1) FI87201C (bg)
GB (1) GB2145713B (bg)
GR (1) GR80080B (bg)
HK (1) HK4289A (bg)
HU (1) HU196374B (bg)
IE (1) IE57473B1 (bg)
IL (1) IL72638A (bg)
KE (1) KE3834A (bg)
MA (1) MA20201A1 (bg)
MX (4) MX172742B (bg)
NO (1) NO168801C (bg)
NZ (1) NZ209181A (bg)
OA (1) OA07791A (bg)
PL (1) PL142321B1 (bg)
PT (1) PT79061B (bg)
RO (2) RO89518A (bg)
TR (1) TR22859A (bg)
YU (1) YU45198B (bg)
ZW (1) ZW12884A1 (bg)

Families Citing this family (23)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4609399A (en) * 1984-11-06 1986-09-02 Monsanto Company Substituted 4,6-alkoxy pyridinecarboxylate compounds and herbicidal use
EP0245230A1 (en) * 1986-05-09 1987-11-11 Monsanto Company Substituted 2,6-substituted pyridine compounds
US4885026A (en) * 1986-05-12 1989-12-05 Monsanto Company Certain 3-amino-5-carboxy (or thio carboxy) pyridine herbicides
US4789395A (en) * 1986-05-12 1988-12-06 Monsanto Company 5-sulfur substituted pyridine monocarboxylic herbicides
US4826532A (en) * 1987-02-09 1989-05-02 Monsanto Company Substituted 2,6-substituted pyridine compounds
US4988384A (en) * 1987-02-09 1991-01-29 Monsanto Company Penta-substituted pyridine compounds, herbicidal compositions and herbicidal method of use
EP0379851A1 (en) * 1988-12-27 1990-08-01 Monsanto Company Dispensable pesticide-containing compositions
US5051512A (en) * 1990-03-19 1991-09-24 Monsanto Company Process for preparation of fluoromethyl-substituted piperidine carbodithioates
KR930008233B1 (ko) * 1990-03-19 1993-08-27 몬산토 캄파니 플루오로메틸이 치환된 피리딘 디카르복실레이트의 제조방법
US5055583A (en) * 1990-03-19 1991-10-08 Monsanto Company Process for preparation of fluoromethyl-substituted piperidine carbodithioates
HU210336B (en) * 1990-03-19 1995-03-28 Monsanto Co Process for preparation of-4(alkyl with 1-4 carbonatoms/-2-/difluormethy/-6-/trifluormethyl/-3,5-pyridine-dicarbothioic-acid-di(alkyl with 1-4 carbonatoms/-ester
HU209737B (en) * 1990-03-19 1994-10-28 Monsanto Co Process for preparation of 4-alkyl-2,6 bis (fluoromethyl)-3,4-dihydro-pyridine- dicarboxylic acid-oxyesters and thioesters
US5125956A (en) * 1991-02-25 1992-06-30 Monsanto Company Substituted pyridine compounds
US5169432A (en) * 1991-05-23 1992-12-08 Monsanto Company Substituted 2,6-Substituted Pyridine Herbicides
US5156670A (en) * 1991-06-03 1992-10-20 Monsanto Company Cyclic alkylidene substituted pyridine herbicides
US5206369A (en) * 1992-01-21 1993-04-27 Monsanto Company Process for the dehydration of dihydroxypiperidinedicarboxylates
AR008789A1 (es) 1996-07-31 2000-02-23 Bayer Corp Piridinas y bifenilos substituidos
US5856584A (en) * 1997-08-06 1999-01-05 The Nutrasweet Company Preparation of 3,3-dimethylbutyraldehyde by oxidation of 3, 3-dimethylbutanol
WO1999041237A1 (en) * 1998-02-13 1999-08-19 G.D. Searle & Co. Substituted pyridines useful for inhibiting cholesteryl ester transfer protein activity
EP2052612A1 (de) 2007-10-24 2009-04-29 Bayer CropScience AG Herbizid-Kombination
DE102008037629A1 (de) 2008-08-14 2010-02-18 Bayer Cropscience Ag Herbizid-Kombination mit Dimethoxytriazinyl-substituierten Difluormethansulfonylaniliden
EP3412654A1 (en) 2017-06-06 2018-12-12 Solvay Sa Processes for the manufacture of haloalkyl pyrimidyl compounds, and compounds useful in their manufacture
EP3412655A1 (en) 2017-06-06 2018-12-12 Solvay Sa Processes for the manufacture of haloalkyl pyrimidyl compounds, and compounds useful in their manufacture

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US1944412A (en) * 1934-01-23 Chelidamic acid derivative
US2516402A (en) * 1945-09-04 1950-07-25 Purdue Research Foundation Fluoromethylpyridines
DE1182896B (de) * 1963-04-02 1964-12-03 Merck Ag E Fungizide Mittel
DE1908947A1 (de) * 1969-02-22 1970-10-01 Merck Patent Gmbh Neue substituierte Pyridinderivate
US3705170A (en) * 1969-03-17 1972-12-05 Dow Chemical Co Polyhalo-(trifluoromethyl)pyridyloxy amides and hydrazides
US3637716A (en) * 1969-07-09 1972-01-25 Diamond Shamrock Corp Polychloro derivatives of monocarboxy pyridines
US3651070A (en) * 1969-07-09 1972-03-21 Diamond Shamrock Corp Polychloro hydroxy derivatives of monocarboxy pyridines
US3748334A (en) * 1972-04-12 1973-07-24 Dow Chemical Co 2,6-bis(trifluoromethyl)-4-pyridinols
GR74919B (bg) * 1980-07-16 1984-07-12 Rhone Poulenc Agrochimie
IL68822A (en) * 1982-06-18 1990-07-12 Dow Chemical Co Pyridyl(oxy/thio)phenoxy compounds,herbicidal compositions and methods of using them

Also Published As

Publication number Publication date
ES541023A0 (es) 1985-11-16
ES8701162A1 (es) 1986-11-16
NZ209181A (en) 1988-04-29
IE842080L (en) 1985-02-11
RO94161B (ro) 1988-03-31
NO843205L (no) 1985-02-12
CY1459A (en) 1989-07-21
YU45198B (en) 1992-05-28
DK162887B (da) 1991-12-23
EP0133612B1 (en) 1991-02-27
MX159817A (es) 1989-09-06
DK385884D0 (da) 1984-08-10
YU140284A (en) 1987-10-31
DK385884A (da) 1985-02-12
KR870001234B1 (en) 1987-06-26
IL72638A0 (en) 1984-11-30
PL142321B1 (en) 1987-10-31
RO94161A (ro) 1988-03-30
EP0133612A3 (en) 1987-04-29
GR80080B (en) 1984-12-14
DD222767A5 (de) 1985-05-29
ES541024A0 (es) 1986-11-16
KE3834A (en) 1988-12-02
ES8601893A1 (es) 1985-11-16
FI87201B (fi) 1992-08-31
HK4289A (en) 1989-01-27
BR8404011A (pt) 1985-07-16
HU196374B (en) 1988-11-28
MX172742B (es) 1994-01-11
GB2145713A (en) 1985-04-03
FI87201C (fi) 1992-12-10
GB8420324D0 (en) 1984-09-12
ES8506627A1 (es) 1985-08-01
KR850001666A (ko) 1985-04-01
KR890000492B1 (ko) 1989-03-20
HUT37122A (en) 1985-11-28
IL72638A (en) 1987-11-30
MX165161B (es) 1992-10-29
IE57473B1 (en) 1993-01-27
AR240452A1 (es) 1990-04-30
FI843169A (fi) 1985-02-12
TR22859A (tr) 1988-09-16
ES535014A0 (es) 1985-08-01
DK162887C (da) 1992-07-06
GB2145713B (en) 1987-09-03
CA1272199A (en) 1990-07-31
EG17234A (en) 1993-08-30
AU564070B2 (en) 1987-07-30
EP0133612A2 (en) 1985-02-27
NO168801B (no) 1991-12-30
MX165160B (es) 1992-10-29
MA20201A1 (fr) 1985-04-01
PT79061A (en) 1984-09-01
OA07791A (fr) 1986-11-20
ZW12884A1 (en) 1984-10-17
CA1272199C (en) 1990-07-31
RO89518A (ro) 1986-06-30
DE3484157D1 (de) 1991-04-04
NO168801C (no) 1992-04-08
FI843169A0 (fi) 1984-08-10
AU3177784A (en) 1985-02-14
PT79061B (en) 1986-08-12
PL249146A1 (en) 1985-10-08

Similar Documents

Publication Publication Date Title
BG60364B2 (bg) Метод за получаване на 2,6-заместени пиридинови производни
EP2426110B1 (en) Pyrazolyl acrylonitrile compounds and uses thereof
US4692184A (en) 2,6-substituted pyridine compounds
BRPI0807791B1 (pt) Composto microbiocida, composição e método de controlar ou prevenir infestação de plantas
EP0182769B1 (en) 2,6-substituted pyridine compounds
CA2981379A1 (en) Novel 5-substituted imidazole derivatives
JP2013507334A (ja) フェニルピリ（ミ）ジニラゾール類
JP2015504889A (ja) 除草性イソオキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジン
KR20170042714A (ko) 3-(3-클로로-1h-피라졸-1-일)피리딘의 제조 방법
US4885022A (en) Herbicidal pyrazole derivatives
JPH0575746B2 (bg)
CN110078673B (zh) 一种芳基尿嘧啶类化合物及其制备方法和农药组合物
JPH0657697B2 (ja) 置換基を有する４，６‐アルコキシピリジンカルボキシレート化合物
JPH0819108B2 (ja) 新規アゾ−ル誘導体、その製造法及び該誘導体を活性成分として含有する農園芸用殺菌剤
JPH0822853B2 (ja) ピラゾール−４−カルボン酸類およびその製造方法
EA002350B1 (ru) Замещенные пиразол-3-илбензазолы
JPS58109448A (ja) 置換２−ニトロ−５−（４−トリフルオロメチル−フエノキシ）−トルエン類、それらの製造法、および除草剤および植物生長調節剤としてのそれらの使用
US4826530A (en) 2,6-substituted pyridine compounds
JP2000095778A (ja) ピラゾール誘導体、その製造法及び農園芸用の殺菌剤
JPH0759563B2 (ja) ピラゾ−ル誘導体、その製造方法及び該誘導体を有効成分とする除草剤
US5142055A (en) Method of preparing 2, 6-substituted pyridine compounds
JPH11236376A (ja) 新規ベンゾイルピラゾール化合物および除草剤
WO2000050397A1 (fr) Derives substitues de la piperidinedione et herbicide
JPH05112545A (ja) 新規なα−メチレン−５−チアゾール酢酸誘導体、それらの製造法及びこの製造法の中間体、それらの殺菌剤としての使用並びにそれらを含む組成物
CS199724B2 (en) Growth plants regulator and process for preparing effective compounds