FI87143B - Med foernaetbart gelatin impregnerad aoderprotes och dess framstaellningsfoerfarande. - Google Patents

Description

87143

Verkkoutetulla gelatiinilla kyllästetty suoniproteesi ja sen valmistusmenetelmä

Keksinnön kohteena on verkkoutetulla gelatiinilla 5 kyllästämällä tiivistetty sinänsä huokoinen suoniproteesi ja sen valmistusmenetelmä.

Ihmisen ja eläimen onteloelimiä korvaavat suonipro-teesit, erityisesti verisuoniproteesit, ovat kauan olleet tunnettuja. Ne ovat tavallisesti tekstiilimateriaalia, 10 erityisesti neulosta (DE-A2-2 613 575 ja DE-A2-2 009 349) tai kudeneuletta (DE-A1-2 461 370). Ne voivat olla myös muuta kuin tekstiilimateriaaleja (EP-A1-0 106 496 ja GB-A1-1 506 432).

Tavallisesti suoniproteesit ovat huokoisia mahdol-15 listaakseen kudoksen kiinnikasvamisen mahdollisimman luonnollisten olosuhteiden saavuttamiseksi. Koska nämä huokoset kuitenkin proteesin kudoksiin asettamisen jälkeen voivat yleisesti johtaa haitallisiin suuriin häviöihin kudos-nesteissä, pyritään huokoset tiivistämään aineella, jonka 20 elimistö pystyy imemään itseensä ja joka korvautuu kiinni-kasvavan kudoksen myötä.

Julkaisusta DE-A2-1 494 939 on tunnettua käyttää kyllästysaineena prokollageeniä, joka levitetään huokoi-selle proteesille happamassa liuoksessa ja sen jälkeen : 25 tehdään liukenemattomaksi nostamalla pH-arvoa.

Kollageenin käyttö tiivistykseen on tunnettua myös julkaisuista DE-A2-1 491 218, US-A1-4 167 045, DE-A1-3 503 127 ja DE-A1-3 503 126. Kollageenin verkkouttaminen suoritetaan tavallisesti aldehydeillä, erityisesti formal-30 dehydillä.

On myös tunnettua kyllästää suoniproteesit liukoi-’ sella gelatiinilla ja verkkouttaa tämä (DE-A2-1 494 939), jolloin verkkouttaminen suoritetaan tioliryhmäpitoisilla yhdisteillä, jota seuraa hapettava verkkouttaminen disul-. ' . 35 fidisiltojen muodostuessa.

87143 2

Kyllästeen ominaisuuksille asetetaan suuria vaatimuksia. Kyllästeen pitää tarttua hyvin proteesiaineeseen, tiivistää se hyvin, olla joustava, ja erityisesti imeytymisessä, olla päästämättä läpi vahingollisia tuotteita.

5 Tunnetut kyllästetyt proteesit täyttävät nämä vaatimukset vain osittain. Sitä paitsi niiden valmistus on hyvin pikkutarkkaa tai siihen tarvitaan kalliita lähtöaineita, jotka syyt haittaavat teollista valmistusta.

Keksinnön tehtävänä on sen vuoksi tuottaa kylläs-10 tetty suoniproteesi, joka on yksinkertaisesti valmistettavissa, jolla on hyvät mekaaniset ominaisuudet ja joka on täysin tiivis, vastaanottajaelimistöä vahingoittamaton ja erityisesti elimeen sijoitettaessa helposti käsiteltävissä.

15 Tämän tehtävän ratkaisee verkkoutetulla gelatii nilla kyllästämällä tiivistetty, sinänsä huokoinen suoni-proteesi, jolle on tunnusomaista se, että gelatiini on verkkoutettu di-isosyanaatilla.

Isosyanaatit reagoivat gelatiinin reaktiokykyisten 20 nukleofiilisten ryhmien kanssa, erityisesti aminoryhmien kanssa ja myös hydroksyyliryhmien kanssa stabiilien liitosten ja verkkoutumistuotteiden muodostuessa. Päinvastoin kuin verkkoutuksessa aldehydien kanssa, jossa tasapainoti-: la asettuu siten, että aldehydiä muodostuu takaisin ja 25 jälleen vapautuu, on verkkoutuminen di-isosyanaatin kanssa irreversiibeli. Reaktion päätyttyä ei isosyanaattitähteitä ole olemassa, eikä niitä myöskään muodostu takaisin verk-koutumistuotteesta. Di-isosyanaatilla verkkoutettu gelatiini muodostaa tiiviin, mekaanisilta ominaisuuksiltaan 30 hyvän kyllästeen, niin että suhteessa suoniproteesin huokoisuuteen tarvitaan vain vähän gelatiinia ja verkkoutus-ainetta ja siitä huolimatta saavutetaan täydellinen tiivistys.

Biologisen materiaalin verkkouttaminen di-isosya-."· 35 naateilla on sinänsä tunnettua. Julkaisussa DE-A2- 3 87143 2 734 503 kuvataan menetelmä koilgeenisienen valmistamiseksi, jossa osittain hajotettuun kollageenipuuroon lisätään di-isosyanaattia, jäähdytetään äkkiä lämpötilaan -10 - -30 °C, jätetään lämpötilaan alle 0 °C, pestään ja jälki-5 käsitellään ja kuivataan sitten. Tällöin saadaan pehmeä, huokoinen sieni. Julkaisusta DE-A2-3 020 611 tunnetussa menetelmässä liuotetaan Akilles-jänteitä ja sitten hajotetaan kuiduiksi, jonka jälkeen kuidut verkkoutetaan vesipitoiseen suolaliuokseen emulgoidun heksametyleenidi-isosya-10 naatin avulla ja sitten verkkoutetuista kuiduista valmistetaan mm. kudottavia lankoja. Nämä menetelmät eivät kuitenkaan ole missään yhteydessä keksinnön perustana olevan tehtävän kanssa.

Sinänsä huokoisen suoniproteesin huokoisuus voi 15 yleisesti olla alueella noin 2 000 cm3/min/cm2. Keksinnön mukaisen di-isosyanaateilla verkkoutetun gelatiinin kyllästyksen avulla voidaan tämä huokoisuus poistaa täysin. Näin verkkoutetun gelatiinin hajoaminen elimistössä tapahtuu hidastettuna kokonaisuudessaan, samalla kun uusi kudos 20 suoniproteesin huokoisessa aineessa kasvaa kiinni ja huolehtii luonnollisesta tiivistyksestä.

Sinänsä huokoisen suoniproteesin aineella voi olla tavallinen tekstiilisuoniproteesin rakenne, esim. DE-pa-: tentistä 2 009 349 tunnetun sileän loimineuloksen rakenne, : - 25 US-patentista 3 878 565 tunnetun yksipuolisen velouripro- : teesin rakenne tai DE-patentista 2 613 575 tunnetun kak- soisvelouriproteesin rakenne. Proteesi voi kuitenkin olla myös huokoinen ei-tekstiiliproteesi, esimerkiksi venytet-tyä polytetrafluorietyleeniä, jollainen on kuvattu GB-pa-30 tentissä 1 506 432. Proteesin huokosia ympäröivät raken-. . teet on tiivistystä varten päällystetty ohuella verkkoute- tulla gelatiinikalvolla, jolloin huokoset itse ovat ohuen gelatiinivälikalvon sulkemat. Suoniproteesin yksittäisten : ·.. rakenne-elementtien kalvomaisen pinnoitteen avulla ja kal- ; ' : 35 vojen aikaansaaman rakenne-elementtien sitoutumisen avulla 87143 4 saadaan tiivistys, joka erottuu huokoset kokonaan täyttävästä tai peittävästä pinnoitteesta. Esimerkiksi tekstii-liproteeseissa yksittäiset kuidut tai kuitukimput ovat verkkoutetun gelatiinikalvon päällystämät ja sitoutuneet 5 toisiinsa kuitujen tai kuitukimppujen välisissä tiloissa kulkevien kalvojen avulla ja eri tasoissa suoniproteesin seinämien sisäpuolella. Tämän hienorakenteen ansiosta tiivistys ei haittaa suoniproteesin käsittelyä, vaan mieluumminkin parantaa sitä.

10 Suoniproteesin hyvä tiivistys käytettäessä vain vähän kyllästysainetta mahdollistaa myös sen, että gelatiinin kysymyksessä ollessa käytetään homogeenisessa liuoksessa olevaa ainetta, päinvastoin kuin kollageenin ollessa kysymyksessä, joka on heterogeeninen kuitumateri-15 aali, eikä sen vuoksi ole täysin tiivis ohuina kerroksina. Huokoisen proteesiaineen painosuhde kyllästeeseen voi olla alueella 1:0,2 - 1:3, erityisesti noin 1:1, mukaan lukien kyllästeessä mahdollisesti läsnä olevat muut lisäaineet, kuten pehmittimet. Hydrofiilisiä pehmittimiä, erityisesti 20 glyserolia ja muita tunnettuja polyoleja käytetään edullisesti estämään kyllästeen täydellinen kuivuminen ja lisäämään kyllästeen joustavuutta. Kyllästeen kosteuspitoisuus on kuivatussa tilassa edullisesti 15 - 25, edullisemmin 17 - 22 paino-%, laskettuna verkkoutetun kyllästeen painosta. 25 Heksametyleenidi-isosyanaattin on verkkoutusaineena edullinen. Voidaan kuitenkin käyttää myös muita di-isosya-naatteja, erityisesti alifaattisia di-isosyanaatteja, joissa on 4 - 12, edullisesti 6-10 C-atomia. Päinvastoin kuin formaldehydillä, on osoittautunut, että pitempi-30 ketjuinen verkkoutusaine on tuotteen joustavuutta silmällä . . pitäen edullisempi, proteiiniketjujen silloitusten nk. vä- lilevytoiminnan ansiosta.

Keksinnön mukaiseen suoniproteesin kyllästeeseen on tarkoitettu varastoida tunnetulla tavalla terapeuttisesti 35 vaikuttavia aineita ja muita vaikuttavia aineita. Erityi- 5 87143 sen edullisessa suoritusmuodossa nämä materiaalit tai vaikuttavat aineet eivät kuitenkaan yksinkertaisesti ole sekoittuneet kyllästeeseen, vaan ne ovat sitoutuneet kantaja-aineeseen tai suljetut siihen niin, että ne vapautuvat 5 vain hidastetusti. Tähän tarkoitukseen voi kylläste sisältää erityisesti gelatiiniosia, jotka absorboivat vaikuttavat aineet ja vapauttavat niitä vain vähitellen. Erityisen sopivia tämäntyyppisiä rakenneosia ovat vaihtimet, erityisesti ioninvaihtimet. Keksinnön erityisen edullisessa suo-10 ritusmuodossa vähintään osa gelatiinista muodostuu sukki-nyloidusta gelatiinista, jolla on näitä ominaisuuksia. Tämäntyyppiset mukaellut gelatiinit voivat hyvin sitoa aminoglykosideja, kuten gentamysiiniä, johtuen niiden emäksisistä funktioista. Koska mukaeltu gelatiini hyytelö löityy vähemmän kuin tavallinen gelatiini, mukaellun gelatiinin osuus riippuu tavallisesti seoksen hyytelöitymisky-vystä ja se voi olla alueella 10 - 50 paino-%, laskettuna gelatiinin kokonaismäärästä. Muutoin gelatiinina on edullinen hyvin hyytelöityvä gelatiini, kuten ruokagelatiini 20 (Bloom-arvo 110 - 300, edullisesti 240 - 280). Di-isosya-naatilla verkkoutettaessa verkkoutetaan vaihdinominaisuuk-sin varustettu, mukaeltu gelatiini mukana, terapeuttisesti vaikuttava aine tai vaikuttava aine tarttuu siten itse ge-latiinirakenteeseen.

25 Keksinnön mukaiselle menetelmälle kyllästetyn suo- niproteesin valmistamiseksi on tunnusomaista, että huokoi-seen suoniproteesiin imeytetään gelatiinin vesiliuosta, gelatiinin annetaan hyytelöityä ja vesi poistetaan sitten varovaisesti, ja kuivataan erityisesti ilmassa, jonka jäl-30 keen saatu esikylläste verkkoutetaan di-isosyanaatilla.

. . Di-isosyanaatit eivät reagoi vain gelatiinin kans sa, vaan myös muiden polaarisia ryhmiä sisältävien yhdisteiden, kuten veden ja alkoholien kanssa, haitallisten sivutuotteiden, kuten liukenemattomien uretaani- ja urea-35 johdannaisten muodostuessa. Vaikka kyllästekerros tiiviy- 87143 6 tensä vuoksi ei sällikään joidenkin kerrokseen muodostuneiden sivutuotteiden poispesemistä, kuten on tunnettujen di-isosyanaateilla verkkoutettujen huokoisten kuitutuotteiden tapauksessa, huomattiin, että di-isosyanaattien 5 taipumus sivutuotteiden muodostukseen ei vaikuta vahingollisesti .

Huokoisen suoniproteesin kyllästämiseksi gelatiini-liuoksella suoniproteesi kastetaan edullisesti liuokseen. Tuottamalla tyhjö voidaan saavuttaa huokosten täydellinen 10 täyttyminen gelatiiniliuoksella. Gelatiiniväkevyys liuoksessa voi vaihdella laajoissa rajoissa ja se on edullisesti välillä 3 - 20, erityisesti välillä 5-15 paino-% kyl-lästeliuoksesta. Tärkeää on kuitenkin se, että käytettävissä on homogeeninen liuos. Kyllästys tapahtuu korotetus-15 sa lämpötilassa, ts. lämpötilan 40 °C yläpuolella, jotta hyytelöinti voidaan suorittaa jäähdyttämällä. Koska gelatiini hajoaa seistessään pitempään yli 60 °C:n lämpötilassa vesiliuoksessa, ei lämpötilan saisi olla olennaisesti sen korkeampi. Lämpötila-alueet välillä 45 - 70, erityisesti 20 55 - 60 °C ovat siksi edullisia. Kyllästeliuos voi vielä sisältää pehmitintä määrältään jopa 60 paino-%, erityisesti 10 - 40 paino-%. Vesipitoisuus on tavallisesti 30 - 97 paino-%, edullisesti 50 - 80 paino-%. Tällöin määräsuhteet määritetään toisiinsa nähden riippuen gelatiinin hyytelöi-25 tymiskyvystä, niin että gelatiini on kyllästyslämpötilassa liuennut ja kyllästeliuos juokseva, mutta gelatiini hyytelö! tyy jäähdytettäessä noin 20 - 30 °C:seen.

Jäähdytyksen aikana gelatiiniliuoksella imeytettyjä proteeseja liikutellaan edullisesti, jotta hyytelöityä 30 gelatiinia saadaan tasainen kerrospaksuus. Tämän lisäksi voidaan proteesi kyllästyskylvystä poisottamisen ja lyhyen valutusajan jälkeen vääntää pituusakselinsa ympäri tai saattaa heilumisliikkeeseen.

Tärkeää on, että veden poisto hyytelöidystä gela-35 tiinikerroksesta tai sen kuivaaminen suoritetaan varovai- 7 87143 sesti, jotta saadaan hyvä ja rakenteeltaan yhdenmukainen kylläste. Tämän lisäksi käytettäväksi soveltuu ilmakuivaus 25 - 35 °C:ssa, erityisesti 30 °C:ssa. Kuivausilman suhteellinen kosteus on edullisesti välillä 30 - 50 %, eri-5 tyisesti noin 40 %. Erityisesti, kun proteesit kastetaan gelatiiniliuokseen tyhjön vaikuttaessa, riittää kerran imeyttäminen tai käsittely täydellisen tiiviyden saavuttamiseen; etuna on tällöin sitoutuva pieni ainemäärä ja suotuisat mekaaniset ominaisuudet.

10 Gelatiinin verkkouttamiseksi työskennellään käyt täen ylimäärää di-isosyanaattia, toisaalta gelatiinin täydellisen verkkoutumisen saavuttamiseksi ja siten sen liukenemattomaksi tekemiseksi ja toisaalta odotettavien sivu-reaktioiden varalta. Edullisesti työskennellään pH-arvoon 15 puuttumatta. Gelatiini voidaan jättää normaaliin pH-ar-voonsa, joka tavallisesti on noin 5,5. Verkkoutusreaktio voidaan suorittaa pH-alueella 3,5 - 7,5. Reaktion tapahtuessa huoneen lämpötilassa ovat hyväksyttävät reaktioajat välillä noin 5-10 tuntia, sivureaktioiden vaikuttamatta 20 vahingollisesti tai tarvitsematta ryhtyä erikoistoimenpiteisiin.

Erityisen suotuisaa verkkoutusreaktion suorittamiseksi on di-isosyanaatin liuosten käyttö polaarisissa orgaanisissa liuottimissa, jotka verkkouttavat hyvin esikui-25 vatun gelatiinikyllästeen. Tällöin edullisia ovat liuottimet, jotka sekoittuvat veteen ja pehmittimeen. Isopropano-li on erityisen sopiva. Verkkoutusliuoksesta di-isosya-naatti diffundoituu gelatiinikerrokseen ja reagoi gelatiinin kanssa verkkoutumisen tapahtuessa. Di-isosyanaatin 30 diffuusio gelatiinikerroksesta tapahtuu edullisesti sekä . . ulkoa että myös sisältä. Tämän lisäksi proteesit kastetaan edullisesti verkkoutusliuokseen. Vaikka työskennellään huomattavassa di-isosyanaattiylimäärässä, joka edullisesti vastaa enemmän kuin 10-kertaisesti verkkoutukseen tarvit-35 tavaa stökiömetristä määrää, on di-isosyanaatin väkevyys 87143 8 verkkoutusliuoksessa edullisesti alle 3 paino-% sivureaktioiden pitämiseksi kurissa mahdollisimman laajalti, koska di-isosyanaatti pystyisi myös reagoimaan verkkoutusliuok-sen komponenttien kanssa. Di-isosyanaatin väkevyys voi 5 olla välillä 0,03 - 3 paino-%, edullisesti 0,05 - 0,5 pai-no-%, jolloin noin 0,1 paino-% on edullista. Verkkoutus-liuos sisältää edullisesti vielä myös pehmittimiä ja/tai vettä tarkoituksena tuoda pehmitintä ja vettä gelatiini-kerrokseen tai estää veden ja/tai pehmittimen huuhtoutumi-10 nen pois gelatiinikerroksesta verkkoutusreaktion aikana. Pehmittimen, erityisesti glyserolin väkevyys voi olla 0 -60 paino-%, erityisesti 10 - 20 paino-%. Vesipitoisuus voi äärimmäistapauksissa olla jopa 70 paino-%, mutta se on tavallisesti olennaisesti pienempi, nimittäin välillä 3-30 15 paino-%, erityisesti 5-10 paino-%. Olennaista edulliselle suoritusmuodolle on, että vesipitoisuus on niin pieni, että di-isosyanaatti on verkkoutusliuoksessa liuenneessa tilassa. Verkkoutusliuoksen ja suoniproteesin välisen suhteellisen liikkeen avulla voidaan saada aikaan di-isosya-20 naatin väkevyyden pysyminen mahdollisimman korkeana proteesin pinnalla. Edullisessa suoritusmuodossa verkkoutus-liuosta pyöritetään tai pumpataan kaiken aikaa, jolloin se samanaikaisesti suodattuu. Tällöin liukenemattomat sivutuotteet poistuvat jatkuvasti, niin että kerrostumat suo-25 niproteesille ja siten epäpuhtaudet voidaan välttää. Pieni di-isosyanaattiväkevyys sallii verkkoutusliuoksen vaarattoman käsittelyn. Di-isosyanaattipitoisuus pienenee jatkuvasti verkkoutusreaktion aikana, niin että reaktion päätyttyä on mahdollista vaaratta lopettaa sen silmälläpito. 30 Kuitenkin mahdollisia ovat menetelmävaihtoehdot, joissa esimerkiksi työskennellään olennaisesti di-isosyanaatin vakioväkevyyksissä.

Keksinnön erittäin edullisessa suoritusmuodossa kosteuspitoisuus ja edullisesti myös pehmitinpitoisuus 35 vielä verkkoutumattomassa, mutta esikuivatussa gelatiini- 87143 9 kyllästeessä, josta vesi on poistettu, samoin kuin vesipitoisuus ja edullisesti myös pehmitinpitoisuus verkkoutus-liuoksessa asetetaan niin, että ne ovat olennaisesti tasapainossa toistensa kanssa kastettaessa esikuivattu, kyl-5 lästetty suoniproteesi verkkoutusliuokseen. Täten voidaan välttää haitalliset väkevyysmuutokset, joista voisi olla seurauksena vielä verkkoutumattoman gelatiinikyllästeen liettyminen tai turpoaminen.

Verkkoutumisen päätyttyä gelatiinikylläste on ve-10 denpitävä, niin että se voidaan pestä vedellä, johon mahdollisesti on vielä lisätty pehmitintä ja sitten kuivata varovaisesti. Sterilointi tapahtuu edullisesti sinänsä tunnetulla säteilytyksellä.

Muut keksinnön tunnusmerkit ja yksityiskohdat ilme-15 nevät seuraavasta edullisten suoritusmuotojen kuvauksesta ja vaatimusten yhteydessä. Tällöin kulloisetkin tunnusmerkit voivat toteutua yksin tai useammat yhdessä toistensa kanssa.

Esimerkki 1 20 Kudotut polyetyleenitereftalaattikuituiset kaksois- mikrovelouri-suoniproteesit, jotka on varustettu laskos-tuksella, pingotetaan telineeseen ja kastetaan vesipitoiseen gelatiinikyllästeliuokseen. Kyllästeliuos sisältää 7,5 paino-% gelatiinia ja 15 paino-% glyserolia pehmitti-25 menä vedessä, josta kivennäisaineet on poistettu ja jonka lämpötila on 60 °C.

... Gelatiiniliuos saatetaan tyhjöön tekstiiliprotee- ""· seihin suljetun ilman poistamiseksi täydellisesti. Ilma- kuplien noustua pois annetaan proteesien vielä olla noin 30 15 minuutin ajan liuoksessa alennetussa paineessa, ja saa tetaan paine sen jälkeen jälleen normaaliksi. Proteesit otetaan sitten pois kyllästeliuoksesta ja niiden annetaan valua hiukan. Sen jälkeen proteesit jäähdytetään normaali-lämpötilaan pienessä heilutusliikkeessä. Sen jälkeen kun 35 pinnoitusmassa on hyytelöitynyt, pinnoitetut proteesit K 7 1 4 7.

ΙΟ tuodaan sääkammioon ja kuivataan siellä 30 °C:ssa ilmassa, jonka suhteellinen kosteus on 40 %, kunnes kyllästeen jäännöskosteus on noin 20 %.

Sen jälkeen esikuivatut proteesit kastetaan verk-5 koutusliuokseen, joka sisältää 0,1 paino-% heksametyleeni-di-isosyanaattia, 15 paino-% glyserolia, 8,5 paino-% vettä ja 76,4 paino-% isopropanolia. Tähän liuokseen pinnoitetut proteesit jätetään 8 tunniksi huoneen lämpötilaan, jona aikana liuosta samanaikaisesti pumpataan ja suodatetaan. 10 Verkkoutuksen loputtua proteesit otetaan verkkoutusliuoksesta ja pestään 15-%:isella glyserolin vesiliuoksella ja sitten taas kuivataan varovaisesti 30 °C:ssa ja 40 %:n suhteellisessa ilman kosteudessa, kunnes saavutetaan jäännös-kosteus 15 - 20 %, laskettuna kyllästeestä. Proteesit lei-15 kataan sitten nimellispituuteen, pakataan yksittäin ja steriloidaan säteilyttämällä.

Tällä tavalla kyllästetyt proteesit ovat täysin tiiviitä. Kylläste on kiinni tekstiilikuiturakenteessa ja on tuskin havaittavissa paljaalla silmällä. Proteesi on 20 ulkonäöltään kirkkaan valkoinen. Se on joustava ja akselin suuntaan puristettavissa ja venytettävissä. Proteesin kudoksiin asettamisen jälkeen verkkoutunut pinnoitusmateri-aali imeytyy kokonaisuudessaan samalla, kun luonnollinen kudos kasvaa kiinni, ilman että hajoamistuotteista on tun-25 nettavissa mitään vahingollisia vaikutuksia. Myös kylläste itse on sekä immunologisesti että myös toksikologisesti vaaraton.

Esimerkki 2

Menetelmä toistetaan esimerkin 1 mukaisella taval-30 la, jolloin ruokagelatiinin asemesta käytetään seosta, joka sisältää 70 paino-% ruokagelatiinia ja 30 paino-% sukkinyloitua gelatiinia Täilä tavalla saatu verkkoutettu kylläste sisältää happamia lisätähteitä, jotka tekevät kyllästeen soveltuvaksi ominaisuuksiltaan emäksisten tera-35 peuttisten vaikuttavien aineiden varastointiin esimerkiksi 13. 87143 diffuusion avulla. Nämä terapeuttiset vaikuttavat aineet vapautuvat proteesin kudoksiin asettamisen jälkeen vain hyvin hitaasti, niin että esimerkiksi infektiosuoja toimii pidennetyn ajan.

5 Esimerkki 3

Kaksoisvelouri-tyyppiset neulotut suoniproteesit, jotka on rakennettu polyetyleenitereftalaattikuiduista ja varustettu laskostuksella, pingotetaan kuten esimerkissä 1 telineeseen ja kyllästetään sitten gelatiinilla kastomene-10 telmällä. Vesipitoinen kyllästeliuos sisältää 10 paino-% gelatiinia ja 20 paino-% glyserolia ja sen lämpötila on 60 °C. Kuten esimerkissä 1 tekstiiliproteeseista poistetaan seuraavaksi kaasut perusteellisesti alennetussa paineessa. Poiston jälkeen annetaan sitten valua hetken ja pidetään 15 teline kyllästeliuoksen hyytelöitymisajan pienessä heilu-misliikkeessä. Pinnoitusmassan kiinnittämisen jälkeen kyllästetyt proteesit siirretään sääkammioon ja niille suoritetaan kuten esimerkissä 1 varovaisesti välikuivaus, kunnes jäännöskosteus on noin 25 %. Sen jälkeen esikuivatut 20 proteesit tuodaan pingotetussa tilassa verkkoutuskylpyyn, joka sisältää 0,2 paino-% heksametyleenidi-isosyanaattia, 50 paino-% glyserolia, 43,3 paino-% isopropanolia ja 6,5 paino-% vettä. Kuten esimerkissä 1, pinnoitetut proteesit jätetään 8 tunniksi huoneen lämpötilaan verkkoutusliuok-25 seen. Seuraava huuhteluvaihe tapahtuu siten, että pingotetut proteesit pidetään noin 5 minuutin ajan 30-%:isessa glyserolin vesiliuoksessa huoneen lämpötilassa kiertoliik-keessä. Kuivauksen jälkeen näin valmistettujen proteesien kyllästeiden jäännöskosteus on noin 22 %.

30 Esimerkin 1 mukainen pinnoitettu proteesi sisältää: 9,5 paino-% vettä 22 paino-% glyserolia 18 paino-% verkkoutettua gelatiinia ts. 49,5 paino-% kyllästettä ja 35 50,5 paino-% huokoista perusainetta.

87143 12

Esimerkin 3 mukainen proteesi sisältää: 13 paino-% vettä 32 paino-% glyserolia 16 paino-% verkkoutettua gelatiinia 5 ts. 61 paino-% kyllästettä ja 39 paino-% neulottua huokoista proteesia.

Edullisesti kylläste voi, kyllästeen kokonaispainosta laskettuna sisältää: 10 10 - 30 paino-% vettä 10 - 60 paino-% pehmitintä ja 20 - 60 paino-% verkkoutettua gelatiinia.

Claims (14)

87143

1. Verkkoutetulla gelatiinilla kyllästämällä tiivistetty, sinänsä huokoinen suoniproteesi, tunnet- 5. u siitä, että gelatiini on verkkoutettu di-isosyanaat-ti.

2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen suoniproteesi, tunnettu siitä, että sinänsä huokoinen suoniproteesi on tekstiilisuoniproteesi, erityisesti neulossuoni- 10 proteesi.

3. Patenttivaatimuksen 1 tai 2 mukainen suoniproteesi, tunnettu siitä, että huokosia ympäröivät suoniproteesin rakenteet ovat ohuen, verkkoutetun gelatii-nikalvon päällystämät ja huokoset ovat gelatiinivälikalvo- 15 jen sulkemat.

4. Jonkin patenttivaatimuksen 1-3 mukainen proteesi, tunnettu siitä, että sinänsä huokoisen suoniproteesin painosuhde kyllästeeseen on alueella 1:0,2 - 1:3, edullisesti noin 1:1.

5. Jonkin edeltävän patenttivaatimuksen mukainen suoniproteesi, tunnettu siitä, että kylläste sisältää hydrofiilistä pehmitintä, erityisesti glyserolia.

6. Jonkin edeltävän patenttivaatimuksen mukainen suoniproteesi, tunnettu siitä, että kylläste si- 25 sältää 10 - 30 paino-%, edullisesti 17 - 22 paino-% vettä, laskettuna kyllästeen painosta.

7. Jonkin edeltävän patenttivaatimuksen mukainen suoniproteesi, tunnettu siitä, että di-isosya-naatti on alifaattinen di-isosyanaatti, erityisesti heksa- 30 metyleenidi-isosyanaatti.

8. Jonkin edeltävän patenttivaatimuksen mukainen suoniproteesi, tunnettu siitä, että kyllästeeseen on tarkoitettu varastoida vähintään yhtä terapeuttisesti aktiivista ainetta, joka on edullisesti depotyyppisesti 35 varastoitu tuottamaan hidastunut vaikutus ja tätä tarkoi- i4 871 43 tusta varten kylläste, erityisesti gelatiini, sisältää edullisesti vaihdinominaisuuksin, erityisesti ioninvaih-dinominaisuuksin varustettuja rakenneosia.

9. Menetelmä jonkin edellä esitetyn patenttivaati-5 muksen mukaisen kyllästetyn suoniproteesin valmistamiseksi, tunnettu siitä, että huokoinen suoniproteesi kyllästetään gelatiinin vesiliuoksella, gelatiinin annetaan hyytelöttyä, gelatiinista poistetaan sen jälkeen varovaisesti osittain vesi, kuivataan erityisesti ilmassa, 10 ja sen jälkeen saatu kylläste verkkoutetaan di-isosyanaa-tilla.

10. Patenttivaatimuksen 9 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että huokoisen suoniproteesin kyllästäminen gelatiiniliuoksella suoritetaan upottamalla, 15 erityisesti tyhjössä.

11. Patenttivaatimuksen 9 tai 10 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että huokoinen suoniproteesi käsitellään vain kerran gelatiiniliuokeslla.

12. Jonkin patenttivaatimuksen 9-11 mukainen me- 20 netelmä, tunnettu siitä, että gelatiinikylläs- teen verkkouttamiseen käytetään di-isosyanaatin liuosta orgaanisessa liuottimessa, joka on edullisesti veteen ja mahdollisesti pehmittimeen sekoittuva, erityisesti liuosta, joka sisältää: 25 0,03-3 paino-% di-isosyanaattia, erityisesti heksamety leenidi-isosyanaattia, 0-60 paino-% pehmitintä, erityisesti glyserolia, 30 - 95 paino-% liuotinta, erityisesti isopropanolia, ja 5-70 paino-% vettä, 30 jolloin määräsuhteet on määritelty toisiinsa nähden niin, että di-isosyanaatti on liuenneessa tilassa.

13. Jonkin patenttivaatimuksen 9-12 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että gelatiinilla kyllästetty suoniproteesi upotetaan verkkoutuslluokseen ja 35 sitä liikutetaan suhteessa siihen, jolloin verkkoutusliuos 87143 edullisesti pysyy jatkuvasti kiertävänä ja tällöin puhdistuu liukenemattomista sivutuotteista.

14. Jonkin patenttivaatimuksen 9-13 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että ei vielä verkkoute-5 tun gelatiinikyllästeen, josta vesi on osittain poistettu, kosteuspitoisuus ja edullisesti myös pehmitinpitoisuus asetetaan niin, että se on olennaisesti tasapainossa verk-koutusliuoksen vesipitoisuuden ja mahdollisesti pehmitin-pitoisuuden kanssa. ie 87143