JPH10503099A - 腹壁のための人工器官 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 ヘルニアあるいはその他の傷のあとの腹壁の再構築に際して感染の危険を減少させるために、人工器官が、抗菌剤及び／又は他の抗微生物剤を含有する多孔質材を含む。この多孔質材は、好ましくは、編まれたポリエステルの非再吸収性の膜、メッシュあるいは布の基体であって、部分的に架橋結合された（再吸収性の）ゼラチンで含浸されあるいは包囲された基体からなり、腹壁の縁に縫合するに先立ち、浸漬することによって抗微生物剤を装填することが可能である。

Description

【発明の詳細な説明】 腹壁のための人工器官 本発明は、例えばヘルニア、侵入性感染、外傷などによる傷害や損傷に際して腹 壁を修復するための人工器官材料に関する。また、本発明はそのような材料から なる人工器官を含む。 本発明は腹壁の再構築のための人工器官材料を提供するという一般的な問題を 扱う。汚染と感染とは腹壁を再構築するにあたって外科医が遭遇するありふれた 問題である。これらの問題は人工器官中に異物（普通は合成物）が存在するとき に悪化し、その場合手術中の汚染の危険が生じる。エレック等（英国、実験病理 学ジャーナル、３８、５７３ー５７９（１９５７））によると、異物が存在する とより少ない微生物で臨床上の感染を生じる。すなわち、異物は感染を生じるの に必要なバクテリアやその他の微生物の数を減少させることによって補助剤とし て働く。 マイクロ孔質ポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）、特にゴアテックス（ 登録商標）軟質組織パッチとして販売されているものと、マクロ孔質ポリプロピ レンメッシュ（特にマーレックス（登録商標）として販売されているもの）とは 、腹壁再構築用の人工器官材料として用いられている。ブラウン等（外科紀要、 ２０１（６）、７０５ー７１１（１９８５））は、ＰＴＦＥとポリプロピレンメ ッシュの腹壁人工器官を実験的に比較して、ＰＴＦＥ材にわずかな優位のあるこ とを発見した。これらの実験では、抗生物質が系統的に投与された。 この分野で行われてきた従来の研究にもかかわらず、腹壁再構築用の合成組織 を当てることに伴う感染率は低いことは低いけれども未だかなりの率を有する。 抗生剤や抗微生物剤を保持、運搬するように改良された材料を腹壁人工器官と して利用可能であることもすでに発見されている。 本発明の第一の様相によれば、抗微生物剤を保持、運搬可能な腹壁人工器官が 提供される。 前記人工器官は、抗微生物剤を吸収、保持する再吸収性多孔質材の複合構造か ら作ることができる。この複合構造は、さらに、腹壁再構築に使用可能な非再吸 収性メッシュからなっていてもよい。 ギョー・ブリソニエール等（血管外科紀要、５（５）、４０８−４１２（１９ ９１））は、リファンピン含有の蛋白質含浸多孔質材を血管移植組織として使用 した。この場合、蛋白質含浸の目的は、具体的にリファンピンのためのマトリッ クスを提供することにあったと言うよりも、むしろ移植組織を完全に密封するこ とにあった。移植組織の密封は腹壁人工器官の必要条件ではないので、ギョー・ ブリソニエール等の上記文献は、本発明が扱っている問題を殆ど扱っていない。 本発明の多孔質材料は、好適には、抗微生物剤を保持できる適当な物質を含浸 させ、あるいは、別な方法で該物質に関連づけた基体からなる。好適には、上記 抗微生物剤を保持できる物質は、別体の箔あるいは膜ではなくて、複合人工器官 を形成するように基体の隙間を満たしているものである。最も好適には、抗微生 物剤を保持できる前記物質は、事実上完全に再吸収可能であり、基体は合成物か あるいは自然組織であるが一旦患者に埋め込まれた後は再吸収不可能になる。基 体自体はマクロ孔質な膜であっても、マイクロ孔質な膜であっても、メッシュで あっても、あるいは布であってもよい。布の場合、その布は不織布であっても織 布であってもよいが、好適には編物である方がよい。布を構成する繊維は、重合 体、例えば、ＰＴＦＥ、ポリプロピレン、ポリエステル、特にポリエチレンテレ フタレート（ＰＥＴ）である。 前記抗微生物剤を保持可能な物質はゲルであってよく、あるいはゲル状または スポンジ状の開構造を持ったものであってもよい。本発明の好適な実施例ではこ の物質は蛋白質である。蛋白質は使用目的に所望の性質を持っている適当な素材 であれば何でもよい。特に好適な実施例においては、蛋白質（本明細書で使用し ているような「蛋白質」という語の意味の範囲において）は、理想的にはＥＰ− Ａ−０１８３３６５に記載されているように部分的に架橋結合されたゼラチンで ある。蛋白質は、また、ポリグリコール酸ゲルあるいは他の合成吸収性ゲルであ ってもよい。好適でかつ高度に望ましい蛋白質含浸多孔質材料はゲルシールとい う商標でバスキュテク社から入手可能である。 上述のように、本発明の好適な一実施例では、再吸収性ゼラチンと、膜、メッ シュあるいは布の基体とが複合構造を構成している。図１および図２には複合構 造を使用することの利点が明確に示されている。具体的には、図１において非複 合かつ非含浸の腹壁人工器官が示されている。図示のように、メッシュを包み保 護するために抗生物質が非常に広範囲にわたって強制的に拡散される。この拡散 の過程中抗生物質は失われ、それゆえ、人工器官挿入部位では抗微生物剤の集中 度が低くなる。図２に示すような複合構造では、再吸収性ゼラチンと非再吸収性 膜、メッシュあるいは布との絡み合い（含浸）性質によって、抗生物質が完全に 膜、メッシュあるいは布を包囲する。これによって、ゼラチンは完全に基体を包 囲して、メッシュの周囲と内部とに抗微生物剤の高度集中を施すことになる。 本発明に開示しているような、再吸収性ゼラチンと非再吸収性メッシュの複合 物を利用することによって得られる重要な利点は、抗微生物剤を含有する再吸収 性ゼラチンが患者に再吸収される一方で、非再吸収性の膜、メッシュあるいは布 によって人工器官に強度をもたらすことであって、メッシュ内への適当な組織浸 透を考慮しているのでより安全な人工器官になる。 これまでにも何らかの形式の抗生物質での処理を含む人工器官や、埋め込み用 のネットを構成しようとする試みが幾つかあった。例えばディモフ等の米国特許 ４，３２９，１８５号には、人体に埋め込むように構成した生化学的に活性なポ リアミドのネットが一連の洗浄工程によって作成されることが開示されている。 それら工程の１つには、抗生物質で該ネットを浸漬し、濯ぎ、所望の残留湿度水 準に乾燥させることが含まれている。しかしながら記載の該ネットは複合物から なっておらず、それゆえ抗生物質の長期残存は達成されない。ジェンキンス等の 『外科９４』３９２ー３９８（１９８３）では、合成人工器官について強度を維 持する能力、周囲の組織によって合体されうる能力、および、癒着を刺激しない 能力が検査されている。様々なメッシュの使用が論議されているにもかかわらず 、抗微生物剤の記述は無く、また埋め込み前の人工器官に抗微生物剤を供給しう る方法についても記述が無い。加えて、マーレックス・メッシュと関連づけた吸 収性ゼラチンフィルムは別体のフィルムとして使用されており、本発明において 見られるような、マーレックス・ゼラチン複合構造の統合部分となっていない。 上記文献における別体のゼラチンフィルムの目的は癒着の防止にあった。 本発明の抗微生物剤は、抗ウイルス剤、抗菌剤、抗真菌剤、あるいは、抗原虫 剤であってよい。抗菌剤には、完全に合成された抗菌剤はもちろんのこと、天然 の抗生物質や半合成の抗生物質も含まれる。リファンピンは、本発明において有 利に使用できる抗菌剤である。異なる抗微生物剤を混合して使用してもよい。使 用状況において抗微生物剤の効果的な投与量を提供するのに十分な抗微生物剤の 量というものが存在する。 多孔質材は抗微生物剤を含有する。抗微生物剤は基体中に吸収されても良いし 、基体上に吸着されても良く、あるいは、その効果が減じないならば、何らかの 都合の良い方法で基体に化学的に化合していても良い。 本発明による人工器官は次のような方法で製作しても良い。この方法自体が本 発明の一部分を構成するものである。 本発明の第二の様相によれば、上述したような人工器官を製作する方法が提供 される。この方法は、多孔質材に抗微生物剤を取り込むことからなっている。抗 微生物剤は、液体の形で供給されてよい。室温で固体であるならば、例えば水や 通常の食塩水中での溶液の形で用意すれば良い。このような場合、例えば噴霧あ るいは好ましくは浸漬によって、多孔質材を液体の形の抗微生物剤に接触させ、 抗微生物剤の取り込み都合良く行うことができる。 例えばゲルソフトという商標でバスキュテク社から入手できるゼラチン密封型 の編ポリエステル移植片を、使用直前に、リファンピンの１ｍｇ／ｍｌ通常食塩 水溶液に３７℃で１５分間浸漬しておく。これは、これらの条件を限定的条件と して提案してのではなく、好適な塗布を達成するのに使用できる濃度と条件の実 例を挙げたものである。 多孔質材自身は、例えばＥＰ−Ａ−０１８３３６５に指摘されているような適 当な方法なら如何なる方法で調製して良い。 本発明による人工器官の主要な使用目的は、人間の、あるいは必要ならば他の 動物の、腹壁を再構築することである。それゆえ本発明は上述のような人工器官 を腹壁に縫合、あるいは他の方法で結合させることによって、腹壁再構築方法に 役立つことが期待される。 本発明の第三の様相によれば、腹壁のための人工器官を調製する時に、抗微生 物剤が使用される。多孔質であってよい人工器官材料も、通常、この調製におい て使用される。 本発明の各様相の好適な特徴は、互いに必要な変更を加え合うことである。 次の非限定的な具体例によって本発明を説明する。具体例 ゼラチン密封された編ポリエステル移植片パッチをＥＰ−Ａ−０１８３３６５ に従って調製し、リファンピン（ＲＩＦＡＤＩＮＥ（登録商標））の１ｍｇ／ｍ ｌ通常食塩水溶液に３７℃で１５分間浸漬した。 リファンピン含有の直径２ｃｍの円形パッチをウサギに皮下移植した。パッチ はゼラチン含浸メッシュ（Ｇｅｌ＋）か、メッシュのみ（Ｇｅｌー）か（すなわ ち、再吸収性／非再吸収性の複合パッチか非再吸収性の非複合パッチか）であっ た。パッチは、２０ｍｇ／ｍｌリファンピシン溶液に１０分間浸漬した。１０分 間の浸漬後、ゼラチン含有複合移植片はリファピシンを７４０μｇ／ｍｌ含み、 ゼラチンを含有しない（Ｇｅｌー）非複合円形パッチはリファピシンを４９０μ ｇ／ｍｌしか含まなかった。パッチはその後ウサギに外科手術で移植し、時間を 変化させた間隔を置いて外植し、残留する抗微生物剤を分析した。下の表１から 、移植後２４時間、４８時間、９６時間において、抗微生物剤の平均取り込み量 はゼラチン含浸の複合パッチの方が高くなっていることが分かる。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ， ＤＫ，ＥＳ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，Ｍ Ｃ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ， ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＫＥ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＺ，ＵＧ)， ＡＭ，ＡＵ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＮ，Ｃ Ｚ，ＥＥ，ＦＩ，ＧＥ，ＨＵ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＧ，ＫＰ ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＴ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ， ＭＮ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＧ，Ｓ Ｉ，ＳＫ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １． 抗微生物剤を保持、運搬可能な腹壁人工器官。 ２． 抗微生物剤を含有した多孔質材を含むことからなる、請求項１に記載の人 工器官。 ３． 前記多孔質材が、抗微生物剤を保持可能な好適な物質で含浸された、ある いは他の方法で該好適な物質と関連づけられた、基体を有することからなる、請 求項２に記載の人工器官。 ４． 前記基体がマクロ孔質、あるいはマイクロ孔質の、膜、メッシュあるいは 布であることからなる、請求項３に記載の人工器官。 ５． 前記布が不織布、織布、あるいは好適には編物であることからなる、請求 項４に記載の人工器官。 ６． 前記布が、重合体、ポリプロピレン、ポリエステル、好適にはポリエチレ ンテレフタレート（ＰＥＴ）であってよい、請求項３または４に記載の人工器官 。 ７． 前記抗微生物剤を保持可能な物質がゲルであるか、あるいは、ゲル状また はスポンジ状の開構造を有していることからなる、請求項１から３までのうちの いずれか１に記載の人工器官。 ８． 前記抗微生物剤を保持可能な物質が合成吸収性ゲル、好適には、ポリグリ コール酸ゲルであることからなる、請求項１から３および７のうちのいずれか１ に記載の人工器官。 ９． 前記抗微生物剤を保持可能な物質が蛋白質であることからなる、請求項１ から８までのうちのいずれか１に記載の人工器官。 １０．前記蛋白質物質が好適には部分的に架橋結合したゼラチンであることから なる、請求項９に記載の人工器官。 １１．前記基体が非再吸収性の膜、メッシュあるいは布からなり、また前記抗微 生物剤を保持可能な物質が再吸収性で、前記抗微生物剤を保持可能な物質を前記 基体の隙間中に含浸させることによって好適な組織浸透を生じさせることができ るようにするとともに、前記抗微生物剤を保持可能な物質が別体の箔ないことか らなる、請求項１から１０までのうちのいずれか１に記載の人工器官。 １２．前記非再吸収性基体が生物安定と非再吸収性をもたらすように架橋結合さ れた天然あるいは生物学的材料からなる、請求項１１に記載の人工器官。 １３．前記非再吸収性基体が合成膜、メッシュあるいは布からなる、請求項１１ に記載の人工器官。 １４．前記抗微生物剤が抗菌剤からなる、請求項１から８までのうちのいずれか １に記載の人工器官。 １５．前記多孔質材に抗微生物剤を取り込むことを含む、 請求項１から１４までのうちのいずれか１に記載の人工器官を調整する方法。 １６．腹壁のための人工器官調製中における抗微生物剤の使用法。