DE10355189B4 - Verfahren zum Herstellen eines chirurgischen Implantats sowie chirurgisches Implantat - Google Patents
Verfahren zum Herstellen eines chirurgischen Implantats sowie chirurgisches Implantat Download PDFInfo
- Publication number
- DE10355189B4 DE10355189B4 DE2003155189 DE10355189A DE10355189B4 DE 10355189 B4 DE10355189 B4 DE 10355189B4 DE 2003155189 DE2003155189 DE 2003155189 DE 10355189 A DE10355189 A DE 10355189A DE 10355189 B4 DE10355189 B4 DE 10355189B4
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- component
- solvent
- implant
- active ingredient
- swellable
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
- 239000007943 implant Substances 0.000 title claims abstract description 81
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims abstract description 5
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract description 56
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims abstract description 48
- 239000002131 composite material Substances 0.000 claims abstract description 21
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 36
- 238000000576 coating method Methods 0.000 claims description 31
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 claims description 30
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims description 27
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 25
- XEFQLINVKFYRCS-UHFFFAOYSA-N Triclosan Chemical compound OC1=CC(Cl)=CC=C1OC1=CC=C(Cl)C=C1Cl XEFQLINVKFYRCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 22
- 229960003500 triclosan Drugs 0.000 claims description 22
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 claims description 21
- -1 polypropylene Polymers 0.000 claims description 19
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- 239000004743 Polypropylene Substances 0.000 claims description 18
- 229920001155 polypropylene Polymers 0.000 claims description 18
- RKDVKSZUMVYZHH-UHFFFAOYSA-N 1,4-dioxane-2,5-dione Chemical compound O=C1COC(=O)CO1 RKDVKSZUMVYZHH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 claims description 13
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 12
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 9
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 9
- JJTUDXZGHPGLLC-UHFFFAOYSA-N lactide Chemical compound CC1OC(=O)C(C)OC1=O JJTUDXZGHPGLLC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 2-Butanone Chemical compound CCC(C)=O ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000002033 PVDF binder Substances 0.000 claims description 6
- 229920002981 polyvinylidene fluoride Polymers 0.000 claims description 6
- GHXZTYHSJHQHIJ-UHFFFAOYSA-N Chlorhexidine Chemical compound C=1C=C(Cl)C=CC=1NC(N)=NC(N)=NCCCCCCN=C(N)N=C(N)NC1=CC=C(Cl)C=C1 GHXZTYHSJHQHIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229960003260 chlorhexidine Drugs 0.000 claims description 5
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 5
- PAPBSGBWRJIAAV-UHFFFAOYSA-N ε-Caprolactone Chemical compound O=C1CCCCCO1 PAPBSGBWRJIAAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- BQCIDUSAKPWEOX-UHFFFAOYSA-N 1,1-Difluoroethene Chemical compound FC(F)=C BQCIDUSAKPWEOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 claims description 4
- 239000000975 dye Substances 0.000 claims description 4
- 239000000178 monomer Substances 0.000 claims description 4
- 229940035676 analgesics Drugs 0.000 claims description 3
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 claims description 3
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 claims description 3
- 230000001028 anti-proliverative effect Effects 0.000 claims description 3
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 claims description 3
- HCDGVLDPFQMKDK-UHFFFAOYSA-N hexafluoropropylene Chemical compound FC(F)=C(F)C(F)(F)F HCDGVLDPFQMKDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 claims description 3
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 claims description 3
- 229920002401 polyacrylamide Polymers 0.000 claims description 3
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- PZHIWRCQKBBTOW-UHFFFAOYSA-N 1-ethoxybutane Chemical compound CCCCOCC PZHIWRCQKBBTOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- DKPFZGUDAPQIHT-UHFFFAOYSA-N Butyl acetate Natural products CCCCOC(C)=O DKPFZGUDAPQIHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000004952 Polyamide Substances 0.000 claims description 2
- 230000003416 augmentation Effects 0.000 claims description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 2
- 229940124307 fluoroquinolone Drugs 0.000 claims description 2
- 150000002357 guanidines Chemical class 0.000 claims description 2
- 229940083094 guanine derivative acting on arteriolar smooth muscle Drugs 0.000 claims description 2
- FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N hexanoic acid Chemical compound CCCCCC(O)=O FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000003835 ketolide antibiotic agent Substances 0.000 claims description 2
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000003120 macrolide antibiotic agent Substances 0.000 claims description 2
- 229940041033 macrolides Drugs 0.000 claims description 2
- 150000002989 phenols Chemical class 0.000 claims description 2
- 229920002647 polyamide Polymers 0.000 claims description 2
- 150000003856 quaternary ammonium compounds Chemical class 0.000 claims description 2
- 210000004872 soft tissue Anatomy 0.000 claims description 2
- 239000000758 substrate Substances 0.000 claims description 2
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229940027983 antiseptic and disinfectant quaternary ammonium compound Drugs 0.000 claims 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 26
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 19
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 14
- 239000000463 material Substances 0.000 description 12
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 11
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 11
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 description 8
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 6
- LCSKNASZPVZHEG-UHFFFAOYSA-N 3,6-dimethyl-1,4-dioxane-2,5-dione;1,4-dioxane-2,5-dione Chemical group O=C1COC(=O)CO1.CC1OC(=O)C(C)OC1=O LCSKNASZPVZHEG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 208000021017 Weight Gain Diseases 0.000 description 4
- 238000002513 implantation Methods 0.000 description 4
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 4
- 229920002635 polyurethane Polymers 0.000 description 4
- 239000004814 polyurethane Substances 0.000 description 4
- 230000004584 weight gain Effects 0.000 description 4
- 235000019786 weight gain Nutrition 0.000 description 4
- JJTUDXZGHPGLLC-IMJSIDKUSA-N 4511-42-6 Chemical compound C[C@@H]1OC(=O)[C@H](C)OC1=O JJTUDXZGHPGLLC-IMJSIDKUSA-N 0.000 description 3
- BQCADISMDOOEFD-UHFFFAOYSA-N Silver Chemical compound [Ag] BQCADISMDOOEFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 3
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 3
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 3
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 description 3
- 229910052709 silver Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000004332 silver Substances 0.000 description 3
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 2
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 2
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 2
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 2
- 229940100890 silver compound Drugs 0.000 description 2
- 150000003379 silver compounds Chemical class 0.000 description 2
- 229920001169 thermoplastic Polymers 0.000 description 2
- 239000004416 thermosoftening plastic Substances 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 210000003815 abdominal wall Anatomy 0.000 description 1
- 230000003113 alkalizing effect Effects 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 238000012662 bulk polymerization Methods 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 238000013461 design Methods 0.000 description 1
- 238000007598 dipping method Methods 0.000 description 1
- 238000012377 drug delivery Methods 0.000 description 1
- 239000003640 drug residue Substances 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 238000005470 impregnation Methods 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 210000003041 ligament Anatomy 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 238000006068 polycondensation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000002861 polymer material Substances 0.000 description 1
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000011265 semifinished product Substances 0.000 description 1
- CQLFBEKRDQMJLZ-UHFFFAOYSA-M silver acetate Chemical compound [Ag+].CC([O-])=O CQLFBEKRDQMJLZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229940071536 silver acetate Drugs 0.000 description 1
- LMEWRZSPCQHBOB-UHFFFAOYSA-M silver;2-hydroxypropanoate Chemical compound [Ag+].CC(O)C([O-])=O LMEWRZSPCQHBOB-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000000344 soap Substances 0.000 description 1
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 1
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 230000008646 thermal stress Effects 0.000 description 1
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L17/00—Materials for surgical sutures or for ligaturing blood vessels ; Materials for prostheses or catheters
- A61L17/005—Materials for surgical sutures or for ligaturing blood vessels ; Materials for prostheses or catheters containing a biologically active substance, e.g. a medicament or a biocide
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L17/00—Materials for surgical sutures or for ligaturing blood vessels ; Materials for prostheses or catheters
- A61L17/06—At least partially resorbable materials
- A61L17/10—At least partially resorbable materials containing macromolecular materials
- A61L17/12—Homopolymers or copolymers of glycolic acid or lactic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/40—Composite materials, i.e. containing one material dispersed in a matrix of the same or different material
- A61L27/44—Composite materials, i.e. containing one material dispersed in a matrix of the same or different material having a macromolecular matrix
- A61L27/48—Composite materials, i.e. containing one material dispersed in a matrix of the same or different material having a macromolecular matrix with macromolecular fillers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/50—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. injectable or lubricating compositions, shape-memory materials, surface modified materials
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/50—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. injectable or lubricating compositions, shape-memory materials, surface modified materials
- A61L27/54—Biologically active materials, e.g. therapeutic substances
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L31/00—Materials for other surgical articles, e.g. stents, stent-grafts, shunts, surgical drapes, guide wires, materials for adhesion prevention, occluding devices, surgical gloves, tissue fixation devices
- A61L31/12—Composite materials, i.e. containing one material dispersed in a matrix of the same or different material
- A61L31/125—Composite materials, i.e. containing one material dispersed in a matrix of the same or different material having a macromolecular matrix
- A61L31/129—Composite materials, i.e. containing one material dispersed in a matrix of the same or different material having a macromolecular matrix containing macromolecular fillers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L31/00—Materials for other surgical articles, e.g. stents, stent-grafts, shunts, surgical drapes, guide wires, materials for adhesion prevention, occluding devices, surgical gloves, tissue fixation devices
- A61L31/14—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. injectable or lubricating compositions, shape-memory materials, surface modified materials
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L31/00—Materials for other surgical articles, e.g. stents, stent-grafts, shunts, surgical drapes, guide wires, materials for adhesion prevention, occluding devices, surgical gloves, tissue fixation devices
- A61L31/14—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. injectable or lubricating compositions, shape-memory materials, surface modified materials
- A61L31/16—Biologically active materials, e.g. therapeutic substances
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
- A61L2300/40—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices characterised by a specific therapeutic activity or mode of action
- A61L2300/404—Biocides, antimicrobial agents, antiseptic agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Surgery (AREA)
- Materials Engineering (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Oral & Maxillofacial Surgery (AREA)
- Transplantation (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Composite Materials (AREA)
- Oncology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
Abstract
Verfahren zum Herstellen eines chirurgischen Implantats, mit den Schritten: – Bereitstellen eines Komposits mit einer nicht als Überzug gestalteten ersten Komponente und einer zweiten Komponente, wobei die erste Komponente in einem gegebenen Lösungsmittel quellfähig ist und die zweite Komponente in diesem Lösungsmittel nicht quellfähig ist, – Einwirken dieses Lösungsmittels und eines in einem Lösungsmittel gelösten Wirkstoffs auf das Komposit, wobei der Wirkstoff in die erste Komponente eindringt, – Entfernen des Lösungsmittels.
Description
- Die Erfindung betrifft ein Verfahren zum Herstellen eines chirurgischen Implantats, das einen Wirkstoff enthält, zum Beispiel einen antimikrobiellen Wirkstoff, sowie ein nach dem Verfahren hergestelltes chirurgisches Implantat.
- Medizinische Implantate, insbesondere chirurgische Implantate, können mit Wirkstoffen (aktive Agenzien) ausgerüstet werden. Als Matrices dienen dabei nichtresorbierbare Polymere sowie resorbierbare, aber auch teilresorbierbare Polymermaterialien. Die Implantate können eine flächige oder auch dreidimensionale Ausgestaltung haben. Verfahren zur Ausrüstung medizinischer Implantate mit Wirkstoffen sind das Beschichten mit dem aktiven Agens, das Einarbeiten des aktiven Agens in eine Beschichtung, das Einarbeiten des aktiven Agens in die Polymermasse oder aber das Quellen des Polymers mit nachfolgendem Eindringen des aktiven Agens in die Polymermasse.
- Wirkstoffe können aus den Bereichen der antimikrobiellen Substanzen stammen (hier vor allem organische Komponenten oder Metalle und ihre entsprechenden Verbindungen/Salze), können aber auch antiprolieferierende Agenzien, Antibiotika, Analgetica, usw. sein.
- In der
EP 0 748 634 A2 ist eine Gefäßprothese offenbart, die eine resorbierbare Beschichtung mit einem Wirkstoff enthält. Der Wirkstoff wird während der gesamten Resorptiondauer der Beschichtung freigesetzt. - Die
EP 1 273 313 A2 beschreibt das Ausrüsten eines Katheters aus Polyurethan mit der antimikrobiellen Substanz Chlorhexidin, indem der Katheter in eine Lösung mit Chlorhexidin eingelegt wird und dabei quillt, so dass das Kathetermaterial die Substanz aufnimmt. - Ähnlich zeigt die
EP 0 550 875 B1 das Einbringen eines Wirkstoffs in eine implantierbare Vorrichtung aus nichtresorbierbarem Polymermaterial, indem die Vorrichtung mit einem organischen Lösungsmittel behandelt wird, das den Wirkstoff enthält. - In der
US 4 024 871 A ist ein Multifilament-Nahtmaterial offenbart, das mit einem antimikrobiellen Wirkstoff imprägniert wird; danach wird die Oberfläche mit Polyurethan beschichtet. - Die
US 6 528 107 B2 beschreibt das Einbringen eines antimikrobiellen Wirkstoffs in eine medizinische Vorrichtung aus nichtresorbierbarem Material, indem die Vorrichtung einer Lösung mit dem Wirkstoff ausgesetzt wird. - Die
US 2001 0055622 A1 zeigt die Verwendung von Metallen in kristalliner Form als antimikrobielle Beschichtungen oder Pulver an resorbierbaren Materialien. - Aus der
EP 1 157 708 A2 sind chirurgische Nahtmaterialien und Netze bekannt, die aus einem mit einem antimikrobiellen Wirkstoff versetzten Ausgangsmaterial extrudiert sind. - In der
EP 0 772 468 A1 ist ein Bauchwandimplantat beschrieben, dessen nichtresorbierbares Basismaterial von Gelatine umgeben ist. Vor dem chirurgischen Eingriff kann darin ein antimikrobieller Wirkstoff aufgenommen werden. - Die
US 5 902 283 A zeigt die Imprägnierung eines nichtresorbierbaren medizinischen Implantats mit einem antimikrobiellen Wirkstoff über eine Lösung mit einem Alkalisierungsmittel. - Eine Veröffentlichung in Surgical Infections (2002, 3 (suppl.) S. 89–98) beschreibt beschichtetes Nahtmaterial aus einem Copolymer aus Glykolid und Lactid. In der Beschichtung befindet sich der Wirkstoff Triclosan. Auch die in der
US 6 083 208 A beschriebenen Artikel enthalten Wirkstoffe wie Triclosan in einer Beschichtung. Bei dem inWO 96/03165 A1 DE 102 54 215 A1 sind chirurgische Implantate mit einer antimikrobiell wirksamen Beschichtung bekannt. - In der
WO 96/22114 A1 EP 1 157 708 A2 zeigt einen chirurgischen Artikel, der einen gleichmäßig verteilten antimikrobiellen Wirkstoff enthält. Dieser Artikel kann ebenfalls extrudiert werden. - In der
EP 1 273 313 A2 ist ein medizinischer Artikel offenbart, z. B. einen Katheter, der durch Einlegen in eine Lösung quillt und einen Wirkstoff aufnimmt. Nach dem Entfernen des Lösungsmittels kann eine Beschichtung aufgebracht werden. Ähnlich ist es aus derUS 4 024 871 A bekannt, multifile Nahtmaterialstränge mit einem antimikrobiellen Wirkstoff zu imprägnieren und mit einer zusätzlichen Oberflächenbeschichtung zu versehen. - Die vorbekannten Implantate bzw. Verfahren sind mit Nachteilen verbunden. So führt eine reine Beschichtung des Implantats mit dem Wirkstoff zu einer sehr schnellen Freisetzung des aktiven Agens nach der Implantation (”initial burst”); es wird keine Wirkstoffabgabe über einen längeren, kontrollierten Zeitraum erreicht. Ferner werden bei einer Beschichtung eines nichtresorbierbaren, resorbierbaren oder auch teilresorbierbaren Implantats mit dem Wirkstoff oder einer das aktive Agens enthaltenden Beschichtungsmasse alle Anteile des Implantats mit dem Wirkstoff ausgerüstet, was nicht immer erwünscht ist. Metalle als aktive Agenzien (antimikrobieller Wirkstoff) verbleiben nach der Implantation im Körper und werden nicht metaboliert. Ein Einmischen des aktiven Wirkstoffs in die Polymermasse kann Phasenunverträglickeiten zur Folge haben, so dass der Wirkstoff über einen längeren Zeitraum ausblüht; das Implantat ist nicht lagerstabil. Es ist auch möglich, dass das Einmischen des Wirkstoffes in die Polymermasse durch starke Wechselwirkungen zwischen Agens und Polymer zu einer stark reduzierten Freisetzung führt. Weiterhin stellt das Einmischen des aktiven Agens in die Polymermasse einen thermoplastischen Prozess dar, der den Wirkstoff thermisch stark beansprucht bzw. zerstört.
- Es ist Aufgabe der Erfindung, eine Möglichkeit zu schaffen, bei der ein Wirkstoff auf schonende Weise in ein Implantat eingebracht wird und die im Prinzip eine kontrollierte Freisetzung des Wirkstoffs aus dem Implantat nach der Implantation erlaubt.
- Diese Aufgabe wird gelöst durch ein Verfahren zum Herstellen eines chirurgischen Implantats mit den Merkmalen des Anspruchs 1 sowie ein chirurgisches Implantat mit den Merkmalen des Anspruchs 8. Vorteilhafte Ausgestaltungen der Erfindung ergeben sich aus den darauf rückbezogenen Ansprüchen.
- Das erfindungsgemäße Verfahren zum Herstellen eines chirurgischen Implantats enthält die Schritte:
- – Bereitstellen eines Komposits mit einer nicht als Überzug gestalteten ersten Komponente und einer zweiten Komponente, wobei die erste Komponente in einem gegebenen Lösungsmittel quellfähig ist und die zweite Komponente in diesem Lösungsmittel nicht quellfähig ist,
- – Einwirken dieses Lösungsmittels und eines in einem Lösungsmittel gelösten Wirkstoffs auf das Komposit, wobei der Wirkstoff in die erste Komponente eindringt,
- – Entfernen des Lösungsmittels.
- Das nach dem erfindungsgemäßen Verfahren hergestellte chirurgische Implantat hat also eine erste Komponente, die in einem gegebenen Lösungsmittel quellfähig ist, und eine zweite Komponente, die in diesem Lösungsmittel nicht quellfähig ist. In die erste Komponente ist ein in einem Lösungsmittel löslicher Wirkstoff eingebracht; die erste Komponente ist nicht als Überzug ausgestaltet.
- Die erste Komponente kann resorbierbar sein und z. B. ein Copolymer aus Glykolid und L-Lactid, vorzugsweise im Gewichtsverhältnis 10/90 (”Panacryl”, Ethicon), oder ein Copolymer aus Glykolid und ε-Caprolacton (”Monocryl”, Ethicon) aufweisen. Die erste Komponente kann aber auch nicht resorbierbar sein; Beispiele dafür sind Polyamide oder Mischungen aus Polyvinylidenfluorid und Copolymeren aus Vinylidenfluorid und Hexafluorpropen (insbesondere ”Pronova”, Handelsbezeichnung von Ethicon für Monofilamente aus einer Mischung aus Polyvinylidenfluorid (PVDF) und einem Copolymer aus 95 Gew.-% Vinylidenfluorid und 5 Gew.-% Hexafluorpropen).
- Zum Herstellen eines derartigen chirurgischen Implantats wird ein Komposit mit einer ersten Komponente, die in einem gegebenen Lösungsmittel quellfähig ist, und einer zweiten Komponente, die in diesem Lösungsmittel nicht quellfähig ist, für vorbestimmte Zeit diesem Lösungsmittel sowie dem in einem Lösungsmittel gelösten Wirkstoff ausgesetzt, und danach wird das Lösungsmittel entfernt. Die relative Gewichtzunahme beträgt nach dem Quellen und anschließendem Abtrocknen vorzugsweise 0,1% bis 5%.
- Zum Ausrüsten von Kompositimplantaten mit einem aktiven Agens erfolgt also die Inkorporation des Wirkstoffs durch selektives Quellen des Polymeranteils der ersten Komponente und nachfolgendes Eindringen des Wirkstoffs in diesen Bereich. Hierzu wird vorzugsweise eine Lösung des Wirkstoffs in einem Lösungsmittel hergestellt, das den Wirkstoff gut löst sowie selektiv die erste Komponente des Implantats quillt. Durch Festlegung der Parameter des Quellvorgangs – Auswahl des Lösungsmittels, Temperatur beim Quellen, Dauer des Quellens – lassen sich die Wirkstoffaufnahme sowie auch die spätere Wirkstofffreigabe steuern. Das Quellen ist grundsätzlich ein reversibler Vorgang, der in der Regel nicht zu Änderungen der Materialeigenschaften führt.
- Nach der Implantation werden die Wirkstoffe im Körper des Patienten durch Diffusion oder gegebenenfalls Resorption der ersten Komponente freigesetzt. Wenn die erste Komponente resorbierbar ist, verbleiben infolge der Beschränkung der Wirkstoffinkorporation auf den resorbierbaren Anteil des Implantats nach vollständiger Degradation dieses Implantatanteils keine Wirkstoffreste im Implantat. Das aktive Agens kann daher im Körper vollständig metaboliert werden.
- Das selektive Quellen der ersten Komponente des Implantats in einem geeigneten Lösungsmittel mit gleichzeitiger Wirkstoffaufnahme aus dem Lösungsmittel stellt ein sehr einfaches Verfahren dar, um Implantate mit einem aktiven Agens auszurüsten. Dieses Verfahren wird vorzugsweise unter moderaten Bedingungen (Raumtemperatur bis ca. 50°C) durchgeführt. Das Trocknen des Implantats nach dem Quellvorgang kann im Vakuum und/oder bei Temperaturen bis 40°C oder 50°C erfolgen. Daraus ergibt sich, dass das aktive Agens keinen thermischen Belastungen unterliegt, wie dies beim Einarbeiten des Wirkstoffs in das Polymer durch thermoplastische Verfahren oder während der Polymerisation, z. B. Massepolymerisation oder Polykondensation, der Fall ist. Weiterhin bietet das Verfahren, einen Polymeranteil des Implantats zu quellen, den Vorteil, dass dieser Verarbeitungsschritt an dem Implantat in einer sehr hohen Veredelungsstufe durchgeführt werden kann (Halbfertigware, direkt vor der Sterilisation).
- Die zweite Komponente des Implantats enthält z. B. Polypropylen oder ein Copolymer aus Glykolid und L-Lactid, vorzugsweise im Gewichtsverhältnis 90/10 (”Vicryl”, Ethicon).
- Die Freigabe des Wirkstoffs kann zusätzlich durch ein dem Quellvorgang und Eindringen des Wirkstoffs nachfolgendes Beschichten mit einem (resorbierbaren) Polymer beeinflusst werden, insbesondere im Sinne einer Verzögerung der Freisetzung. Dazu enthält das Implantat in einer bevorzugten Ausführungsform einen Überzug, der aus einer dritten Komponente besteht, z. B. aus einem Copolymer aus Glykolid und Lactid, vorzugsweise im Gewichtsverhältnis 35/65. Mit Hilfe eines weiteren Überzugs, der z. B. Polyacrylamide enthält, lässt sich der zeitliche Ablauf der Freigabe des Wirkstoffs noch weiter beeinflussen.
- Vorzugsweise ist der Wirkstoff in dem gegebenen Lösungsmittel löslich, in dem die erste Komponente quellfähig ist. In diesem Fall kann das Verfahren in der bereits erläuterten Weise durchgeführt werden, indem der Wirkstoff in einem Lösungsmittel gelöst wird, in dem die erste Komponente quellfähig ist und die zweite Komponente nicht quellfähig ist, und das Komposit von vornherein für eine vorbestimmte Zeit der Lösung des Wirkstoffs in diesem Lösungsmittel ausgesetzt wird. Das Quellen der ersten Komponente und die Aufnahme des Wirkstoffs erfolgen dann in einem Arbeitsschritt. Es ist aber auch denkbar, dass das Komposit zunächst für eine vorbestimmte Zeit einem Lösungsmittel ausgesetzt wird, in dem die erste Komponente quellfähig ist und die zweite Komponente nicht quellfähig ist, und dass das Komposit danach für eine vorbestimmte Zeit der Lösung des Wirkstoffs in einem Lösungsmittel ausgesetzt wird (das vorzugsweise dasselbe Lösungsmittel ist wie das zuerst genannte Lösungsmittel). In diesem Fall wird also in einem ersten Schritt die Struktur der ersten Komponente durch den Quellvorgang erweitert, so dass sie für den Wirkstoff zugänglich ist, aber der Wirkstoff wird erst in einem zweiten Schritt eingebracht.
- Als Lösungsmittel eignen sich zum Beispiel Ketone, wie z. B. Aceton, Methylethylketon u. a., Ester, wie z. B. Ethylacetat, Butylacetat u. a., Ether, wie z. B. Tetrahydrofuran, 1,4-Dioxan, Ethylbutylether u. a., Alkohole, wie z. B. Isopropanol, aber auch höhere Alkohole, oder Kohlenwasserstoffe, auch höhere Kohlenwasserstoffe, oder Mischungen; bevorzugt sind niedrigsiedende Lösungsmittel. Grundsätzlich sollte das Lösungsmittel auf das gewünschte Duellverhalten der ersten und der zweiten Komponente sowie gegebenenfalls die Eigenschaften des Wirkstoffs abgestimmt sein.
- Falls erforderlich, kann das Komposit in einem Vorbehandlungsschritt mit einem Vorbehandlungsmittel vorbehandelt werden, vorzugsweise einem dazu geeigneten Lösungsmittel, insbesondere um Farbstoffe und Restmonomere zu extrahieren.
- Der Wirkstoff hat vorzugsweise eine Molmasse von weniger als 2500, vorzugsweise weniger als 1000. In bevorzugten Ausführungsformen ist der Wirkstoff antimikrobiell und weist z. B. Triclosan auf. Als antimikrobielle Wirkstoffe eignen sich auch Phenolderivate, quaternäre Ammoniumverbindungen, Guanidinderivate (z. B. Chlorhexidin), Fluoroquinolone, Macrolide, Ketolide und Silberverbindungen. Zum Beispiel antiproliferierende Agenzien, Antibiotika oder Analgetica sind ebenfalls als Wirkstoff denkbar.
- Für das erfindungsgemäße Implantat ist eine Vielzahl von Ausgestaltungen möglich, z. B. als chirurgische Nähfäden, Kordeln, Bänder, flächige Implantate, Implantatnetze oder dreidimensional ausgeformte Implantate. Denkbar sind auch Anwendungen in der Weichgewebeaugmentation und als Substrat für Zellen.
- In einer bevorzugten Ausführungsform ist das Implantat als Implantatnetz mit Monofilamenten aus einem Copolymer aus Glykolid und ε-Caprolacton als erster Komponente und Monofilamenten aus Polypropylen als zweiter Komponente ausgestaltet, wobei der Wirkstoff Triclosan aufweist und wobei ein Überzug als dritte Komponente vorgesehen sein kann.
- Im folgenden wird die Erfindung mit Hilfe von Ausführungsbeispielen weiter beschrieben. Die Zeichnung zeigt in
-
1 eine graphische Darstellung des zeitlichen Verlaufs der Freisetzung von Triclosan aus unterschiedlich behandelten Implantatnetzen. - Vorversuch
- In einem Vorversuch wurde der Einfluss des Quellens auf die mechanischen Eigenschaften von Nahtmaterialen aus einem Copolymer aus Glykolid und L-Lactid im Gewichtsverhältnis 10/90 (”Panacryl”, Ethicon), einem Copolymer aus Glykolid und ε-Caprolacton (”Monocryl”, Ethicon) sowie einer Mischung aus Polyvinylidenfluorid (PVDF) und einem Copolymer aus Vinylidenfluorid und Mexafluorpropen im Gewichtsverhältnis 95/5 (”Pronova”, Ethicon) untersucht. Dazu wurden Proben der jeweiligen Materialien für mehrere Stunden in Aceton eingelegt, das bei diesen Materialien zum Quellen führt. Nach dem Trocknen wurden die Reißkraft (”Kraftmaximum”) sowie die Reißdehnung (”Dehnung”) gemessen; die Ergebnisse sind in Tabelle 1 zusammengefasst und den Werten von unbehandelten Proben gegenübergestellt (”MW”: Mittelwert, ”SD”: Standardabweichung). Tabelle 1: Bestimmung der Reißkraft von ungequollenem und in Aceton gequollenem Nahtmaterial
Material Behandlung Kraftmaximum [N] MW/SD Dehnung [%] MW/SD Monocryl unbehandelt 57,5/1,6 33,0/0,3 # 2/0 1 h gequollen 58,9/6,7 35,5/3,2 (0,3 mm) 2 h gequollen 59,4/3,9 34,8/1,5 3 h gequollen 52,6/1,6 33,0/1,0 Panacryl unbehandelt 60,6/1,56 18,0/0,4 # 2/0 1 h gequollen 58,4/2,2 18,0/0,7 (0,3 mm) Pronova unbehandelt 6,4/0,5 5 mils 1 h gequollen 5,6/0,6 (0,13 mm) 2 h gequollen 6,1/0,5 3 h gequollen 5,5/0,7 - Man erkennt, dass im Rahmen der Messfehler zumindest bei ”Panacryl” und ”Monocryl” die Reißkraft und das Dehnungsverhalten durch das Quellen nicht verschlechtert werden.
- Polypropylen quillt nicht in Aceton. Somit ist ein selektives Quellen des resorbierbaren Anteils in Komposit-Implantatnetzen möglich, die Polypropylen und ”Panacryl” bzw. Polypropylen und ”Monocryl” (”Ultrapro”, Ethicon) enthalten. Dies wird in den folgenden Beispielen 1 bis 4 ausgenutzt.
- Beispiel 1
- In einem weiteren Vorversuch wurde ein ”Ultrapro”-Implantatnetz (Komposit aus Polypropylen und ”Monocryl”, Ethicon) für 2 Stunden in Aceton bei Raumtemperatur gequollen. Die Lösungsmittelaufnahme betrug 2,5 Gew.-%.
- Bevorzugte Konzentrationen des aktiven Agens (Wirkstoffe) liegen zwischen 1 Gew.-% und 20 Gew.-% in Lösung. Bei den in den folgenden Beispielen 2 bis 4 verwendeten Lösungen von 5 Gew.-% und 10 Gew.-% Triclosan in Aceton ergeben sich Gewichtszunahmen von teilresorbierbaren Implantaten mit Polypropylen und ”Panacryl” bzw. Polypropylen und ”Monocryl” zwischen 3 Gew.-% und Gew.-10%.
- Beispiel 2
- In einem Vorbehandlungsschritt wurden aus ”Ultrapro”-Implantatnetzen (Komposit aus Polypropylen und ”Monocryl”, Ethicon) Farbstoff und Restmonomere mit Aceton extrahiert. Nach dem Trocknen im Vakuum wurden die vorbehandelten Implantatnetze bei Raumtemperatur für 3 Stunden in eine Lösung aus Triclosan in Aceton (2 g Triclosan auf 40 g Lösung) eingelegt, herausgenommen und abgeschüttelt. Das Lösungsmittel wurde verdunstet, und anschließend wurden die Implantatnetze bei 40°C im Trokenschrank bis zur Gewichtskonstanz getrocknet. Die relative Gewichtzunahme betrug 3,5%.
- Beispiel 3
- In einem Vorbehandlungsschritt wurden aus ”Ultrapro”-Implantatnetzen (Komposit aus Polypropylen und ”Monocryl”, Ethicon) Farbstoff und Restmonomere mit Aceton extrahiert. Nach dem Trocknen im Vakuum wurden die vorbehandelten Implantatnetze bei Raumtemperatur für 3 Stunden in eine Lösung aus Triclosan in Aceton (4 g Triclosan auf 40 g Lösung) eingelegt, herausgenommen und abgeschüttelt. Das Lösungsmittel wurde verdunstet, und anschließend wurden die Implantatnetze bei 40°C im Trokenschrank bis zur Gewichtskonstanz getrocknet. Die relative Gewichtzunahme betrug 7,5%.
- Beispiel 4
- ”Ultrapro”-Implantatnetze (Komposit aus Polypropylen und ”Monocryl”, Ethicon) wurden bei Raumtemperatur 3 Stunden in einer Lösung aus Triclosan in Aceton (10 g Triclosan auf 200 g Lösung) gequollen und abgeschüttelt. Nach dem Verdunsten des Lösungsmittels wurden die Implantatnetze bis zur Gewichtskonstanz getrocknet. Anschließend wurden die Implantatnetze durch einen Tauchprozeß mit einer 0,5%-igen Copolymerlösung (Copolymer aus Glykolid und Lactid im Gewichtsverhältnis 35 zu 65 in Ethylacetat) beschichtet und getrocknet.
- Die Freisetzung von Triclosan aus gemäß den Beispielen 2 und 4 hergestellten Implantatnetzen wurde in einer Franz-Diffusionszelle ermittelt. Wie die
1 zeigt, wird die Freisetzung des Wirkstoffs durch die Inkorporation in das Polymer bei dem Implantatnetz gemäß Beispiel 2 im Vergleich zu einem herkömmlichen ”Ultrapro”-Implantatnetz, das Triclosan in einer Copolymer-Beschichtung enthält, verzögert. Durch die zusätzlich aufgebrachte Beschichtung (Beispiel 4) wird das Freisetzungsverhalten verändert. Im vorliegenden Beispiel erfolgt eine teilweise Diffusion des Triclosans aus dem ”Monocryl”-Material in die Beschichtung (Überzug); dadurch ergibt sich eine schnellere Freisetzung als bei reiner Inkorporation in das” ”Monocryl”-Material, aber dennoch eine verzögertere Abgabe als beim Aufbringen des Wirkstoffs nur über eine Beschichtung. - Die Freisetzung des Wirkstoffs wird durch einen weiteren Überzug des imprägnierten Implantats mit einem aus wässriger Lösung aufgebrachten Polymer wie Polyacrylamid weiter verlangsamt.
- Beispiel 5
- Geflochtene Bänder oder Kordeln, wie zum Beispiel in der
DE 198 33 796 beschrieben, mit Seelen aus monofilem ”Monocryl” und Flechtmantel aus ”Vicryl”-Multifilamentgarnen wurden in eine Lösung mit dem Wirkstoff Chlorhexidin und dem Lösungsmittel Ethylacetat eingetaucht. Dabei wurde der ”Monocryl”-Anteil mit Ethylacetat angequollen und so mit dem Wirkstoff beladen, während der ”Vicryl”-Anteil in Ethylacetat bei milden Bedingungen und kurzer Einwirkungszeit nur minimal quellfähig ist. - Beispiel 6
- Ähnlich dem Beispiel 5 wurden geflochtene Bänder oder Kordeln, wie zum Beispiel in der
DE 198 33 796 beschrieben, mit Seelen aus ”Pronova” und Flechtmantel aus Polypropylen-Multifilamentgarnen in eine Lösung mit einem Wirkstoff und dem Lösungsmittel Aceton eingetaucht. Dabei wurde der ”Pronova”-Anteil gequollen und so mit dem Wirkstoff beladen, während der Polypropylen-Anteil in Aceton nicht quillt. - Beispiel 7
- Bandförmige Implantate, die als Gewebe oder Gewirke/Häkelgalonware ausgeführt sind, wobei die Schussfäden und Kettfäden jeweils aus unterschiedlichen Materialien bestehen, können durch die Auswahl der Quellmittel und Wirkstoffe unterschiedlich ausgerüstet werden.
- Beispiel 8
- Geflochtenes Nahtmaterial mit einer Seele aus ”Monocryl” und einem Flechtmantel aus ”Vicryl” wurde so behandelt, wie im Beispiel 5 beschrieben.
- Beispiel 9
- Dreidimensional gestaltete Implantate gemäß
DE 100 19 605 (insbesondere5a –d) mit ”Monocryl” als erster Komponente und Polypropylen als zweiter Komponente wurden in eine Lösung aus dem Wirkstoff Triclosan in Aceton eingetaucht, um den resorbierbaren Anteil ”Monocryl” zu quellen und mit Wirkstoff zu beladen. - Beispiel 10
- Ein ”Ultrapro”-Netz (Ethicon) mit ”Monocryl” als erster Komponente und monofilamentärem Polypropylen als zweiter Komponente wurde für eine Stunde in eine Lösung bestehend aus einer Mischung von 20 ml einer 10%igen Triclosan-Lösung in Aceton und 1 ml einer 0,5%igen Silberlactat-Lösung in Wasser getaucht und anschließend getrocknet. Unter dem Lichtmikroskop war eine schwarze Silberschicht erkennbar, die sich gleichmäßig auf dem Netz verteilt hatte und in die oberen Schichten des ”Monocryl”-Fadens eingedrungen war.
- Bei einem parallel behandelten Netz aus reinem Polypropylen saß das Silber überwiegend in den Knotenpunkten und drang nicht in die Faser ein.
- Wurde mit einer Mischung mit einem größeren Wassergehalt (z. B. 30%) gearbeitet, so war nach 10 Minuten Einwirkzeit auf ein ”Ultrapro”-Netz im Lichtmikroskop noch kein Eindringen der Silberverbindung in die Fasern zu erkennen. Erst nach deutlich längeren Einwirkzeiten verteilte sich das Silber etwas gleichmäßiger auf der Netzoberfläche und befand sich nicht mehr überwiegend in den Knotenpunkten.
- Beispiel 11
- Analog zum Beispiel 10 wurde eine Lösung bestehend aus einer Mischung von 20 ml einer 5%igen Triclosan-Lösung in Aceton und 2 ml einer 5%igen Silberacetat-Lösung in Aceton verwendet. Die Einwirkzeit dieser Mischung auf ein ”Ultrapro”-Netz betrug 2 Stunden bei Raumtemperatur.
Claims (20)
- Verfahren zum Herstellen eines chirurgischen Implantats, mit den Schritten: – Bereitstellen eines Komposits mit einer nicht als Überzug gestalteten ersten Komponente und einer zweiten Komponente, wobei die erste Komponente in einem gegebenen Lösungsmittel quellfähig ist und die zweite Komponente in diesem Lösungsmittel nicht quellfähig ist, – Einwirken dieses Lösungsmittels und eines in einem Lösungsmittel gelösten Wirkstoffs auf das Komposit, wobei der Wirkstoff in die erste Komponente eindringt, – Entfernen des Lösungsmittels.
- Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass der Wirkstoff in einem Lösungsmittel gelöst wird, in dem die erste Komponente quellfähig ist und die zweite Komponente nicht quellfähig ist, und dass das Komposit von vornherein für eine vorbestimmte Zeit der Lösung des Wirkstoffs in diesem Lösungsmittel ausgesetzt wird.
- Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass das Komposit zunächst für eine vorbestimmte Zeit einem Lösungsmittel ausgesetzt wird, in dem die erste Komponente quellfähig ist und die zweite Komponente nicht quellfähig ist, und dass das Komposit danach für eine vorbestimmte Zeit der Lösung des Wirkstoffs in einem Lösungsmittel ausgesetzt wird, das vorzugsweise dasselbe Lösungsmittel ist wie das zuerst genannte Lösungsmittel.
- Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 3, dadurch gekennzeichnet, dass das Lösungsmittel mindestens eine der aus der folgenden Gruppe ausgewählten Substanzen aufweist: Ketone, Aceton, Methylethylketon; Ester, Ethylacetat, Butylacetat; Ether, Tetrahydrofuran, 1,4-Dioxan, Ethylbutylether; Alkohole, Isopropanol, höhere Alkohole; Kohlenwasserstoffe.
- Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 4, dadurch gekennzeichnet, dass in einem Vorbehandlungsschritt das Komposit mit einem Vorbehandlungsmittel, vorzugsweise einem Lösungsmittel, vorbehandelt wird, insbesondere um Farbstoffe und Restmonomere zu extrahieren.
- Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 5, dadurch gekennzeichnet, dass das Lösungsmittel durch Trocknen und/oder Anwendung von Unterdruck entfernt wird, vorzugsweise bei Temperaturen unterhalb von 50°C.
- Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 6, dadurch gekennzeichnet, dass nach dem Entfernen des Lösungsmittels mindestens eine Beschichtung aufgebracht wird.
- Chirurgisches Implantat, hergestellt nach dem Verfahren gemäß einem der Ansprüche 1 bis 7, mit einer nicht als Überzug gestalteten ersten Komponente, die resorbierbar oder nicht resorbierbar ist und in die gemäß dem Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 7 ein Wirkstoff eingebracht ist, und einer zweiten Komponente, die mindestens eine der aus der folgenden Gruppe ausgewählten Substanzen enthält: Polypropylen, Copolymere aus Glykolid und Lactid.
- Implantat nach Anspruch 8, dadurch gekennzeichnet, dass die erste Komponente resorbierbar ist und mindestens eine der aus der folgenden Gruppe ausgewählten Substanzen enthält: Copolymere aus Glykolid und Lactid, vorzugsweise im Gewichtsverhältnis 10/90, Copolymere aus Glykolid und ε-Caprolacton.
- Implantat nach Anspruch 8, dadurch gekennzeichnet, dass die erste Komponente nicht resorbierbar ist und mindestens eine der aus der folgenden Gruppe ausgewählten Substanzen enthält: Polyamide, Mischungen aus Polyvinylidenfluorid und Copolymeren aus Vinylidenfluorid und Hexafluorpropen.
- Implantat nach einem der Ansprüche 8 bis 10, dadurch gekennzeichnet, dass die zweite Komponente Copolymere aus Glykolid und Lactid im Gewichtsverhältnis 90/10 enthält.
- Implantat nach einem der Ansprüche 8 bis 11, gekennzeichnet durch einen Überzug, der aus einer dritten Komponente besteht.
- Implantat nach Anspruch 12, dadurch gekennzeichnet, dass der Überzug mindestens eine der aus der folgenden Gruppe ausgewählten Substanzen enthält: Copolymere aus Glykolid und Lactid, vorzugsweise im Gewichtsverhältnis 35/65.
- Implantat nach Anspruch 12 oder 13, gekennzeichnet durch einen weiteren Überzug, der vorzugsweise mindestens eine der aus der folgenden Gruppe ausgewählten Substanzen enthält: Polyacrylamide.
- Implantat nach einem der Ansprüche 8 bis 14, dadurch gekennzeichnet, dass der Wirkstoff eine Molmasse von weniger als 2500 hat, vorzugsweise weniger als 1000.
- Implantat nach einem der Ansprüche 8 bis 15, dadurch gekennzeichnet, dass der Wirkstoff mindestens eine der aus der folgenden Gruppe ausgewählten Substanzen aufweist: antimikrobielle Wirkstoffe, Triclosan, Phenolderivate, quaternäre Ammoniumverbindungen, Guanidinderivate, Chlorhexidin, Fluoroquinolone, Macrolide, Ketolide, lösliche Silbersalze; antiproliferierende Agenzien; Antibiotika; Analgetica.
- Implantat nach einem der Ansprüche 8 bis 16, dadurch gekennzeichnet, dass das Implantat eine der aus der folgenden Gruppe ausgewählten Ausgestaltungen aufweist: chirurgische Nähfäden, Kordeln, Bänder, flächige Implantate, Implantatnetze, dreidimensional ausgeformte Implantate.
- Implantat nach einem der Ansprüche 8 bis 17, dadurch gekennzeichnet, dass das Implantat als Implantatnetz mit Monofilamenten aus einem Copolymer aus Glykolid und ε-Caprolacton als erster Komponente und Monofilamenten aus Polypropylen als zweiter Komponente ausgestaltet ist, wobei der Wirkstoff Triclosan aufweist und wobei vorzugsweise ein Überzug als dritte Komponente vorgesehen ist.
- Verwendung eines Implantats nach einem der Ansprüche 8 bis 18 zur Weichgewebeaugmentation.
- Verwendung eines Implantats nach einem der Ansprüche 8 bis 18 als Substrat für Zellen.
Priority Applications (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE2003155189 DE10355189B4 (de) | 2003-11-26 | 2003-11-26 | Verfahren zum Herstellen eines chirurgischen Implantats sowie chirurgisches Implantat |
PCT/IB2004/004196 WO2005051448A1 (en) | 2003-11-26 | 2004-11-25 | Surgical implants for controlled release of medicaments |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE2003155189 DE10355189B4 (de) | 2003-11-26 | 2003-11-26 | Verfahren zum Herstellen eines chirurgischen Implantats sowie chirurgisches Implantat |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
DE10355189A1 DE10355189A1 (de) | 2005-06-30 |
DE10355189B4 true DE10355189B4 (de) | 2015-04-30 |
Family
ID=34625253
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
DE2003155189 Expired - Lifetime DE10355189B4 (de) | 2003-11-26 | 2003-11-26 | Verfahren zum Herstellen eines chirurgischen Implantats sowie chirurgisches Implantat |
Country Status (2)
Country | Link |
---|---|
DE (1) | DE10355189B4 (de) |
WO (1) | WO2005051448A1 (de) |
Families Citing this family (11)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE102005009356A1 (de) | 2005-03-01 | 2006-09-07 | Ethicon Gmbh | Chirurgisches Implantat |
HUE031329T2 (hu) | 2006-07-06 | 2017-07-28 | Daewoong Co Ltd | Humán növekedési hormon stabil folyékony készítménye |
US9114197B1 (en) | 2014-06-11 | 2015-08-25 | Silver Bullett Therapeutics, Inc. | Coatings for the controllable release of antimicrobial metal ions |
US9821094B2 (en) | 2014-06-11 | 2017-11-21 | Silver Bullet Therapeutics, Inc. | Coatings for the controllable release of antimicrobial metal ions |
US10265435B2 (en) | 2009-08-27 | 2019-04-23 | Silver Bullet Therapeutics, Inc. | Bone implant and systems and coatings for the controllable release of antimicrobial metal ions |
WO2011031548A2 (en) | 2009-08-27 | 2011-03-17 | Silver Bullet Therapeutics, Inc. | Bone implants for the treatment of infection |
US8927004B1 (en) | 2014-06-11 | 2015-01-06 | Silver Bullet Therapeutics, Inc. | Bioabsorbable substrates and systems that controllably release antimicrobial metal ions |
DE102009052721A1 (de) * | 2009-11-12 | 2011-05-26 | B. Braun Melsungen Ag | Verwendung polymerer oder oligomerer Wirkstoffe für medizinische Artikel |
DE102009052725A1 (de) * | 2009-11-12 | 2011-05-19 | B. Braun Melsungen Ag | Verwendung von Polyoxyalkylendiamin-basierten Polyguanidinderivaten für medizinische Artikel |
WO2012064402A1 (en) | 2010-11-12 | 2012-05-18 | Silver Bullet Therapeutics, Inc. | Bone implant and systems that controllably releases silver |
US9452242B2 (en) | 2014-06-11 | 2016-09-27 | Silver Bullet Therapeutics, Inc. | Enhancement of antimicrobial silver, silver coatings, or silver platings |
Citations (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4024871A (en) * | 1975-07-23 | 1977-05-24 | Ethicon, Inc. | Antimicrobial sutures |
WO1996003165A1 (en) * | 1994-07-21 | 1996-02-08 | Vascutek Limited | Prostheses for the abdominal wall |
WO1996022114A1 (en) * | 1995-01-18 | 1996-07-25 | Vitaphore Corporation | An antimicrobial medical device and method |
WO2000004847A1 (en) * | 1998-07-21 | 2000-02-03 | Ethicon Gmbh | Braided absorbable implant |
US6083208A (en) * | 1996-01-05 | 2000-07-04 | The Trustees Of Columbia University Of The City Of New York | Triclosan-containing medical devices |
EP1157708A2 (de) * | 2000-05-25 | 2001-11-28 | Ethicon, Inc. | Antimikrobielle chirurgische Gegenstände |
DE10254215A1 (de) * | 2002-11-20 | 2004-06-09 | Ethicon Gmbh | Chirurgisches Implantat |
Family Cites Families (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US6605294B2 (en) * | 1998-08-14 | 2003-08-12 | Incept Llc | Methods of using in situ hydration of hydrogel articles for sealing or augmentation of tissue or vessels |
DE10121193A1 (de) * | 2001-04-30 | 2002-11-28 | Ethicon Gmbh | Flächiges Implantat |
DE10155842A1 (de) * | 2001-11-14 | 2003-05-28 | Ethicon Gmbh | Flächiges Implantat |
DE10307946B4 (de) * | 2003-02-25 | 2014-06-18 | Johnson & Johnson Medical Gmbh | Chirurgisches Implantat |
-
2003
- 2003-11-26 DE DE2003155189 patent/DE10355189B4/de not_active Expired - Lifetime
-
2004
- 2004-11-25 WO PCT/IB2004/004196 patent/WO2005051448A1/en active Application Filing
Patent Citations (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4024871A (en) * | 1975-07-23 | 1977-05-24 | Ethicon, Inc. | Antimicrobial sutures |
WO1996003165A1 (en) * | 1994-07-21 | 1996-02-08 | Vascutek Limited | Prostheses for the abdominal wall |
WO1996022114A1 (en) * | 1995-01-18 | 1996-07-25 | Vitaphore Corporation | An antimicrobial medical device and method |
US6083208A (en) * | 1996-01-05 | 2000-07-04 | The Trustees Of Columbia University Of The City Of New York | Triclosan-containing medical devices |
EP1273313A2 (de) * | 1996-01-05 | 2003-01-08 | The Trustees of Columbia University in the City of New York | Triclosan-enthaltende medizinische Vorrichtungen |
WO2000004847A1 (en) * | 1998-07-21 | 2000-02-03 | Ethicon Gmbh | Braided absorbable implant |
EP1157708A2 (de) * | 2000-05-25 | 2001-11-28 | Ethicon, Inc. | Antimikrobielle chirurgische Gegenstände |
DE10254215A1 (de) * | 2002-11-20 | 2004-06-09 | Ethicon Gmbh | Chirurgisches Implantat |
Non-Patent Citations (2)
Title |
---|
STORCH,M; PERRY, L C; DAVIDSON,J M; WARD, J J.: A 28-day study of the effect of coated VICRYL plus antibacterial suture (coated Polyglactin 910 suture with triclosan) ond wound healing in guinea pig linear incisional skin wounds.. In: Surgical Infections., 2002, S.89-98. * |
STORCH,M; PERRY, L C; ROTHENBURGER, S J, JACINTO, G: Experimental efficacy study of coated VICRYL plus antibacterial suture in guinea pigs challenged with Staphylococcus aureas.. In: Surgical Infections, 2004, S.281-288. * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
DE10355189A1 (de) | 2005-06-30 |
WO2005051448A1 (en) | 2005-06-09 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
EP1846053B1 (de) | Resorbierbares chirurgisches nahtmaterial | |
DE69625822T2 (de) | Implantierbare, bioresorbierbare membran und verfahren zu ihrer herstellung | |
DE10254215B4 (de) | Chirurgisches Implantat | |
DE10043396C1 (de) | Flexibles Implantat | |
DE69527042T2 (de) | Biokompatible poröse matrix aus bioabsorbierendem material | |
DE69912836T2 (de) | Zusammensetzungen enthaltend ein peptid und polymilch-glykolsäure geeignet für die herstellung von subkutanen implantaten mit verlängerter wirkstoffabgabe | |
DE10355189B4 (de) | Verfahren zum Herstellen eines chirurgischen Implantats sowie chirurgisches Implantat | |
DE69916839T2 (de) | Mischung von bioresorbierbaren polymeren enthaltend ein pga-haltiges blockcopolymer und ein zweites makrophasengetrenntes polymer | |
EP1948263B1 (de) | Nervenleitschiene | |
EP1519713B1 (de) | Wirkstofffreisetzungssysteme auf basis von bioabbaubaren oder biokompatiblen polymeren mit formgedaechtniseffekt | |
DE10046119A1 (de) | Medizintechnisches bioresorbierbares Implantat, Verfahren zur Herstellung und Verwendung | |
EP1513563B1 (de) | Implantat mit antibiotischer langzeitwirkung | |
DE2206144A1 (de) | Von lebenden saeugetiergeweben absorbierbare copolymere | |
DE2062604A1 (de) | Im Körper resorbierbares chirurgisches Material | |
EP0748634A2 (de) | Implantat, seine Verwendung in der Chirurgie und Verfahren zu seiner Herstellung | |
CH667586A5 (de) | Verfahren zum modifizieren einer chirurgischen vorrichtung, die dazu bestimmt ist, im koerper eine stuetz-, halterungs- oder verstaerkungsfunktion auszuueben. | |
DE10305811A1 (de) | Chirurgisches Implantat | |
DE3841397C2 (de) | ||
EP2185208B1 (de) | Brust-implantat mit antibakterieller wirkung | |
DE69835975T2 (de) | Implantat und Verfahren zur Herstellung eines Implantats | |
DE3913926A1 (de) | Textile gefaessprothese | |
DE9004782U1 (de) | Modelliernetz für medizinische Zwecke | |
EP4045097B1 (de) | Dichtungsmaterial für ein medizinisches implantat | |
DE10307946B4 (de) | Chirurgisches Implantat | |
DE102017101804B4 (de) | Verfahren zur Herstellung eines Knochenersatzmaterialkörpers |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
8127 | New person/name/address of the applicant |
Owner name: JOHNSON & JOHNSON MEDICAL GMBH, 22851 NORDERST, DE |
|
8110 | Request for examination paragraph 44 | ||
R016 | Response to examination communication | ||
R016 | Response to examination communication | ||
R018 | Grant decision by examination section/examining division | ||
R020 | Patent grant now final | ||
R071 | Expiry of right |