FI86598B

FI86598B - Penetrationsbefraemjande vehikel foer anvaendning i farmaceutiska kompositioner foer utvaertes bruk.

Info

Publication number: FI86598B
Application number: FI872630A
Authority: FI
Inventors: Gerald Bruce Kasting; Ellen Rand Massaro; Ronald Lee Smith; William Earl Snyder
Original assignee: Procter & Gamble
Priority date: 1986-06-13
Filing date: 1987-06-12
Publication date: 1992-06-15
Also published as: FI872630A; DE3781034D1; AU7418287A; DE3781034T2; CA1302269C; EP0249397A3; JP2562455B2; IE59793B1; EP0249397A2; EP0249397B1; FI86598C; IE871561L; PH24005A; JPS6345212A; FI872630A0; AU593656B2; ES2042564T3

Claims

1. Penetrationsbefrämjande vehikel för användning i farmaceutiska kompositioner för utvärtes bruk, vilka 5 som aktiv ingrediens innehäller en hydroxiiminopyrimidin-förening med formeln: OH 10 _ H2N-j| j- NH /\ r2 r3 15 där R2 och R3 väljs bland väte, lägre alkyl, lägre alkenyl, lägre aralkyl och lägre cykloalkyl och R, och R3 tillsammans kan bllda en heterocyklisk grupp, som valts 20 bland aziridinyl, azetidinyl, pyrrolidinyl, piperidin, hexahydroazepinyl, heptametylenimi.no, oktametylenimino, morfolino och 4-lägre-alkyl-piperazinyl, och till var och en av nämnda heterocykliska grupper som substituenter i kolatomerna bundits 0-3 lägre alkyl-, hydroxi- eller 25 alkoxigrupper, och R3 väljs bland väte, lägre alkyl, lägre alkenyl, lägre alkoxialkyl, lägre cykloalkyl, lägre aryl, lägre aralkyl, lägre alkaryl, lägre alkaralkyl, lägre alkoxiaralkyl och lägre halogenaralkyl, och farma-ceutiskt godtagbara syraadditionssalter därav; 30 kännetecknad därav, att nämnda vehikel inne-häller (a) 0 - 90 %, beräknat pä vikten av den totala farmaceutiska kompositionen, av ett lösningsmedel, som väljs bland vatten, etanol eller 2-propanol; och 35 3i 8 6598 (b) 5 - 99,9 %, beräknat pä vikten av den totala farmaceutiska kompositionen, av en penetrationsbefrämjan-de bärare, som väsentligen bestär av följande delar: (i) ett svagt polärt lösningsmedel f rän gruppen 5 1,2-propandiol, 1,2-butandiol, 1,3-butandiol, 2,3-butan- diol, C3_6-trioler och blandningar av dessa, och (ii) en polär lipidförening frän gruppen C16-mono-omättade alkoholer, C16-förgrenade mättade alkoholer, C18-monoomättade alkoholer, C18-förgrenade alkoholer och 10 blandningar av dessa; där nämnda svaga polära lösningsmedel och nämnda polära lipidförening är närvarande i ett förhällande av lösningsmedel; polär lipidförening av 1:1 - 500;1, företrä-desvis 5:1 - 100:1 per vikt, och att den är väsentligen 15 fri frän C4-, C6- eller C18.20-rakkedjade, mättade normala fettalkoholer och en C4_20-rakkedjad mättad mono- eller dikarboxylsyra.

2. Vehikel enligt patentkravet 1, kiinne- t e c k n a d därav, att det svaga polära lösningsmedlet 20 väljs bland 1,2-propandiol, 1,2-butandiol, 1,3-butandiol, 2,3-butandiol eller blandningar av dessa.

3. Vehikel enligt patentkravet 1 eller 2 för an-vändning i en farmaceutisk komposition för utvärtes bruk, kännetecknad därav, att den innehäller 0,01 - 25 10 vikt-% hydroxiiminopyrimidinkomponent.

4. Vehikel enligt patentkravet 1 eller 2 för an- vändning i en komposition för utvärtes bruk, kännetecknad därav, att den som aktiv ingrediens inne-häller en hydroxiiminopyrimidinförening frän gruppen 6- 30 amino-1,2-dihydro-l-hydroxi-2-iminopyrimidin och farma- ceutiskt godtagbara syraadditionssalter därav.

5. Vehikel enligt nägot av patentkraven 1-4, kännetecknad därav, att den polära lipidföre-ningen väljs bland oleylalkohol, isocetylalkohol och 35 blandningar av dessa.

32 B 6 5 9 8

6. Vehikel enligt nägot av patentkraven 1-5, kännetecknad därav, att det svaga polära lös-ningsmedlet väljs bland 1,2-propandiol, 1,2-butandiol och blandningar av dessa.

7. Penetrationsbefrämjande vehikel för användning i en farmaceutisk komposition för utvärtes bruk, vilken innehäller 0,25 - 5 vikt-% 6-amino-l,2-dihydro-l-hydroxi- 2-iminopyrimidin eller ett farmaceutiskt godtagbart syra-additionssalt därav, kännetecknad därav, att 10 nämnda lösningsmedel innehäller (a) 0 - 90 %, beräknat pä vikten av den totala farmaceutiska kompositionen, av ett lösningsmedel frän gruppen vatten, etanol eller 2-propanol; och (b) 5 - 99,5 %, beräknat pä vikten av den totala 15 farmaceutiska kompositionen, av en penetrationsbefrämjan de bärare, som väsentligen bestär av följande: (i) en diol frän gruppen 1,2-propandiol, 1,2-butandiol eller blandningar av dessa; (ii) en polär lipidförening frän gruppen C16-mono-20 omättade alkoholer, C16-förgrenade mättade alkoholer > ^18 monoomättade alkoholer, C18-rakkedjade mättade alkoholer och blandningar av dessa; där nämnda diol och nämnda polära lipidförening är närvarande i ett förhällande av diol:polär lipidförening av 10:1 - 100:1 per vikt.

8. Vehikel enligt patentkravet 7, känne tecknad därav, att diolföreningen är 1,2-propan-diol.

9. Vehikel enligt patentkravet 7 eller 8, kännetecknad därav, att den polära lipidföreningen 30 väljs bland oleylalkohol, isocetylalkohol och blandningar av dessa.