FI84763C - Provbehandlingsinstrument foer utfoerande av diagnostiska tester. - Google Patents

Description

84763 naytteenkasittelyvaline diagnostisten testien suorittamiseksi

Kyseinen keksintö koskee välinettä näytteiden käsittelemiseksi diaqnostisia testejä varten. Tällaisia testeiä ovat testit, loilla osoitetaan ulosteesta tai muusta kliinisestä näytteestä määrättyjen virusten esiintyminen. Laite koostuu näytteen laimennosastiasta ia 5 näytteen keräys- ja annostelukannesta. Laitteella annostellaan uloste tms. näyte astiaan, suspendoidaan se nesteeseen astian sisällä ja annostellaan kannen kärjen avulla testiä varten.

Gastrointestinaalitaudit on eräs yleisimmin esiintyvä tautiryhmä lapsilla. Jokin aika sitten on havaittu virusinfektioiden olevan 10 syynä useimpiin näistä sairauksista.

Erään näistä viruksista, rotaviruksen, on havaittu olevan lapsilla esiintyvän paikallisen, akuutin, talvella esiintyvän gastroenteriitin pääasiallisen aiheuttajan. Lapset, joilla tämä 15 infektio esiintyy, kärsivät usein rajusta ripulista sekä kuumeesta, johon liittyy toisinaan oksentelu. Vakavissa tapauksissa tauti voi johtaa kuolemaan. On arvioitu, että noin puolessa tapauksissa, joissa lapset sairastavat akuuttia, talvella esiintyvää gastroenteriittiä, aiheuttajana on tämä 20 virus. Tämä tauti on maailmanlaajuinen ongelma, ja kehitysmaissa se on merkittävä lapsikuolleisuuden aiheuttaja.

Rotaviruksen aiheuttaman gastroenteriitin diagnoosi perustuu rotaviruspartikkeleiden esiintymiseen ulosteessa.

2$ Rotaviruspartikkeleita esiintyy suuria määriä rotaviruksen aiheuttaman gastroenteriitin aikana. Rotaviruspartikkelit ovat liian pieniä, jotta niitä voitaisiin suoraan havaita optisella mikroskoopilla. Näitä tyypillisesti rattaanmuotoisia kappaleita voidaan kuitenkin havaita eletronimikroskoopilla. Lisäksi jy rotaviruksen voi todeta lukuisilla immunologisilla testeillä, esimerkiksi lateksiin sidotun vasta-aineen agglutinaatiolla, immunofluoresenssi testeillä sekä EIA-testeillä.

35 2 84763

Rotaviruksen osoittamiseen ulosteesta liittyy lukuisia alustavia toimenpiteitä, jotka usein ovat osoittautuneet ongelmallisiksi. Tavallisesti ulostenäyte täytyy kerätä sairaan lapsen likaisesta vaipasta tai alusastiasta kertakäyttöisellä lastalla ja siirtää 5 näyteastiaan, jossa näyte voidaan kuljettaa kliiniseen laboratorioon. Laboratoriossa näyte yleensä sekoitetaan puskuriliuokseen, jotta ulosteaine sekä mahdolliset viruspartikkelit jakaantuisivat tasaisesti liuokseen. Sekoitusvaihe tapahtuu usein kuljetusastiassa tai dekanterilasissa. Monet testit 10 vaativat, että ulostenäyteliuoksesta poistetaan karkea liete.

Mainittu karkea liete poistetaan usein sentrifugoimalla, jolloin ulostesuspensio täytyy siirtää sentrifuugiputkiin ja sentrifugoida. Tämän jälkeen sentrifuugiputkista otetusta pintanesteestä valmistetaan elektronimikroskopointia varten 15 näyte tai sitä käytetään immunologisiin, diagnostisiin testeihin.

Edellä mainitussa tavanomaisessa näytteenkäsittelyssä on lukuisia merkittäviä huonoja ominaisuuksia. Käsittelyssä yleensä 20 siirretään ulostenäytettä tai ulostenäytettä sisältävää liuosta astiasta toiseen, joka on epämiellyttävää hoito- ja laboratoriohenkilökunnalle ja tähän liittyy myös kontaminaatio-sekä infektioriski. Lisäksi erilaiset käytetyt välineet ja astiat on hävitettävä tai puhdistettava ja steriloitava ennen ;25: uudelleenkäyttöä. Sentrifugoinnissa saatu pintaneste sisältää ulosteperäisiä bakteereita sekä parasiitteja viruspartikkeleiden lisäksi. Joissain immunokemiallisissa diagnostisissa testeissä, joilla osoitetaan rotavirus, määrätyt bakteerit tai muut organismit, jotka eivät ole viruksia, ja joita toisinaan 30 esiintyy ulosteessa voivat ristireagoida testireagenssien kanssa, jolloin syntyy vaikeasti luettavia tai jopa virheellisiä tuloksia.

Kansainvälinen patenttihakemus no. PCT/BR82/00013, joka on 35 5 84763 julkaistu 14 huhtikuuta 1983 julkaisunumerolla NO 83/01194 käsittelee kertakäyttöistä astiaa, jota käytetään ulostenäytteen keruuastiana, ja jota käytetään parasitologisten näytteiden valmistamiseen. Kokonaisuuteen kuuluu osittain joustava 5 näyteastia, johon ulostenäyte voidaan laimentaa joko vedellä tai muulla laimentimella. Kokonaisuuteen kuuluu lisäksi kansi, joka voidaan kiertää näyteastian päälle. Kannessa on aukko, jonka kautta laimennetut ulostenäytteet voidaan ottaa ulos parasitologists analyysiä varten painamalla näytteenkäsitte-10 lyastiaa reunoilta. Kokonaisuuteen kuuluu myös korkki, jolla aukko voidaan sulkea. Kannen sisällä on siivilä, joka siivilöi ulosteliuoksen, kun sitä otetaan ulos astiasta. Siivilän aukot ovat sellaisia, että ne muodostavat verkkomaisen metalli- tai muovisiivilän, jota käytetään laimennetun ulostenäytteen 15 siivilöimiseen tavanomaisissa parasitologisissa analyyseissä. Olennaista tälle siivilöinnille on esimerkiksi se, että parasiittien munat voivat kulkeutua siivilä verkon läpi. Siivilään on asennettu näytteenkeruutikku, jolla voidaan kerätä ulostenäytettä ja siirtää se näyteastiaan.

20

Julkaisussa NO 83/01194 kuvattu astia ei sovellu rotaviruksen toteamista varten tapahtuvaan ulostenäytteen käsittelyyn. Ulostesuspensio, jota otetaan näyteastiasta, voi esimerkiksi sisältää viruspartikkeleiden lisäksi bakteereja ja muita :25. mikro-organismeja sekä karkeita partikkeleita kuten tiettyjä suolistoperäisiä parasiitteja ja niiden munia. Bakteerit ja muut mikro-organismit ovat riittävän pieniä läpäistäkseen parasitologisissa tutkimuksissa käytettävän siivilän aukot tai verkon päästen täten siivilän läpi. Kuten edellä on mainittu, '30 tälläisten bakteerien ja muiden mikro-organismien läsnäolo voi aiheuttaa vuorovaikutusta rotaviruksen immunokemiallisissa diagnostisissa testeissä.

Olemme keksineet näytteenkäsittelyastian, jolla voidaan kerätä ' 35 « 84763 ja valmistaa kliininen näyte kuten esimerkiksi ulostenäyte diagnostista testiä varten, ja jolla voidaan välttää yllämainitut ongelmat.

5 Keksinnön mukainen näytteenkäsittelyväline koostuu näytteenlaimennosastiasta ja yläosasta, jolla näyte kerätään ja annostellaan.

Näytteenlaimennosastia on muotoiltu siten, että se voi sisältää 10 näytettä sisätilassaan ja sen suu riittävän avoin, jotta näyte voidaan sen kautta siirtää sisätilaan. Astian sivuseinä taipuu, kun sitä käsin puristetaan.

Näytteen keräys- ja annostelukansi sisältää myös näytteen 15 keräysvälineen, joka on kiinnitetty kannen vaippaan. Näytteen keräysväline työntyy esiin kannen vaipasta siten, että väline ulottuu näytteen laimennosastian sisätilaan silloin kun astian aukko on suljettu kannen vaipalla.

20 Näytteen keräys- ja laimennoskansi sisältää lisäksi annostelu-kärjen sekä annostelukärjen sulkimen. Annostelukärki on yhteydessä kannen vaippaan. Annostelukärjessä on kanava, joka kulkee sen läpi. Kanava päättyy annostelukärjen huipussa olevaan suodoksen annostelusuuttimeen. Annostelukärjen kanava on yhtey-25 dessä näytteen laimennosastian sisätilaan silloin kun astian suu on suljettu kannen vaipalla. Annostelukärjen suljin on sovitettu siten, että se sulkee suodoksen annostelusuuttimen läpi menevän kanavan annostelukärjessä.

30 Näytteen keräys- ja annostelukansi sisältää lisäksi mikro- suodattimen. Tämä sijaitsee kannen vaipassa nesteen kulkureitillä, joka kulkee näytteen laimennosastian sisätilasta suodoksen annostelusuuttimeen niin, että neste, joka virtaa astian sisätilasta suodoksen annostelusuuttimelle kulkee 25 > 84763 mikrosuodattimen läpi. Mikrosuodattimessa on koko sen alueella huokosia, jotka päästävät viruspartikkelit läpi, ja jotka estävät sellaisten kappaleiden läpipääsyn, jotka ovat merkittävästi suurempia kuin viruspartikkelit, kuten esimerkiksi 5 bakteerisolut. Täten, kun puristetaan näytteenlaimennosastian reunoja, voidaan astian näytteestä erottaa suodatettu uute, joka voi sisältää viruspartikkeleita, mutta joka käytännössä on täysin bakteeriton eikä sisällä muita mikro-organismeja, rasva-aineita tai karkeaa lietettä.

10 Käytettäessä yhdessä rotaviruksen diagnostisen testin kanssa näytteen käsittelyvälineen mikrosuodattimessa on ensisijaisesti oltava sen kokoisia huokosia, että kappaleet, joiden koko on 1-lOjJm tai vähemmän, pääsevät suodattimen läpi, ja kappaleet, 15 joiden halkaisija on suurempi tai yhtäsuuri kuin 1-lOpm, eivät pääse suodattimen läpi. Mikrosuodatin voi olla joko puuvillasta, raionista tai muusta kuidusta tai keinokuidusta valmistettua kangasta tai kuitukangasta. Mikrosuodatin voidaan valmistaa myös huokoisesta keraamisesta materiaalista, hiilikuidusta, verkko-20 maisesta vaahdosta, sintterihelmistä tai muusta huokoisesta materiaalista, jossa on sopiva huokoshalkaisija. Jos tarve vaatii, voidaan mikrosuodin kyllästää reagoivalla materiaalilla kuten vasta-aineella tai antigeenillä.

25 Keksinnön mukainen näytteen käsittelyastian näytteenkeräysväline on yleensä etupäässä litteä, jossa on painauma toisessa päässä muodostaen lusikan kupin. Tätä lusikan kuppia voidaan käyttää näytteen keräämiseen joko kiinteästä tai nestemäisestä ulosteesta. Vaihtoehtoisesti näytteen keräysväline voi olla 30 litteä melä, kapillaariputki tai imukykyinen tikku.

Keksinnön mukaisen näytteen käsittelyvälineen näytteen keräys-ja annostelukannen annostelukärjen suljin on yleensä katkaistava kärkinen hattu. Kannen vaippa, annostelukärki ja katkaistava 35 6 8 4 763 kärki ovat yleensä valmistettu yhdeksi kokonaisuudeksi. Liitos, joka yhdistää katkaistavan kärjen ja annostelukärjen on tehty riittävän ohueksi, jotta kärki voidaan katkaista helposti. Suljinkärjen katkaisu annostelukärjestä avaa annostelukärjen 5 suodatus- ja annostelusuuttimen. Katkaistava kärki on hyvä muotoilla sellaiseksi, että kun se on kerran katkaistu annostelukärjestä, voidaan se asettaa takaisin suodatus- ja annostelusuuttimeen.

10 Vaihtoehtoisesti voi näytteen keräys- ja annostelukannen annostelukärjen suljin olla painonappi, kierrekorkki tai suljettavalla venttiilillä toimiva systeemi.

Annostelukärki on yleensä kartiomainen helpottaakseen 15 suodatettavan nesteen annostelua pisara kerrallaan.

Suodatus- ja annostelusuutin on yleensä sisähalkaisijaltaan sellainen, että se auttaa suutinta annostelemaan suodatettavaa nestettä pisaroina, joiden tilavuus on sopiva niiden 20 diagnostisten testien kannalta, joissa suodosta käytetään.

Tämän keksinnön mukainen näytteen käsittelyastia on kohtuuhintainen valmistaa ja se voidaan heittää pois yhden käyttökerran jälkeen. Välinettä voidaan markkinoida täytettynä 25 testireagenssilla kuten puskuriliuoksella, joka soveltuu kyseisen diagnostisen testin näytteen laimentamiseen.

Tämän keksinnön mukaista näytteen käsittelyvälinettä voidaan käyttää hyödyksi lukuisissa diagnostisissa testeissä, jotka 30 vaativat kliinisistä näytteistä sellaisia uutteita, joissa ei ole bakteereja, muita mikro-organismeja, rasva-aineita tai karkeaa lietettä. Näytteen käsittelyväline on erityisen sopiva testeihin, joilla havaitaan rotavirus ulosteesta lateksiin sidotun vasta-aineen agglutinaatiolla, immunofluoresenssi 35 7 84763 testeillä, EIA-testeillä tai elektronimikroskoopilla. Keksinnön mukaisen näytteen käsittelyvälineen on havaittu poistavan yli 90 prosenttia ulosteaineliuoksessa olevista bakteereista. Keksinnön mukaisen näytteen käsittelyvälineen on todettu 5 parantavan merkittävästi herkkyyttä ja spesifisyyttä, kun suodatetusta ulosteuutteesta on osoitettu rotaviruksen läsnäolo lateksiin sidotun vasta-aineen agglutinaatiolla.

Keksintöä havainnollistetaan oheisilla kuvioilla, joista kuvio 1 10 esittää keksinnön mukaista näytteen käsittelyvälinettä osittain avattuna sivultapäin. Kuviossa on näytteen keräys- ja annostelukansi, joka on vedetty ulos näytteenlaimennosastiasta. Kuvio 2 esittää osittain paljastettua halkileikkausta näytteen keräys- ja annostelukannesta. Kuvio 3 esittää poikkileikkausta 15 näytteen keräys- ja annostelukannesta. Kuvio 4 esittää näytteen käsittelyvälineen näytteen keräyslusikkaa sivultapäin katsottuna. Kuvio 5 esittää näytteen keräyslusikkaa ylhäältäpäin katsottuna.

20 Viitaten kuvioon 1, keksinnön mukainen näytteen käsittelyastia 10 koostuu yhtenäisestä näytteen laimennosastiasta 20 sekä näytteen keräys- ja annostelukannesta.

Näytteen laimennosastia 20 on yleensä lieriömäinen polypro— 25 pyleenistä valettu astia. Astiassa 20 on sivuseinä 30, joka on riittävän ohut taipuakseen helposti käyttäjän puristaessa, jotta, kuten alla kuvataan, neste astiasta 20 voidaan annostella pisara kerrallaan puristettaessa astian sivuilta. Astiassa 20 on suuaukko 34, joka on riittävän leveä halkaisijaltaan, jotta noin 30 yhden millilitran tilavuinen ulostenäyte voidaan siirtää astiaan. Näytteen laimennosastian 20 kaulassa 40 on kierteet 41, jotta näytteen keräys- ja annostelukansi 50 voidaan kiertää kiinni.

35 8 84763

Kuten parhaiten käy ilmi kuviosta 2, näytteen keräys - ja annostelukansi 50 koostuu annostelukannesta 110, näytteen keräyslusikasta 130 sekä suodatinyhdelmästä 150.

5 Annostelukansi 110 on polypropyleenistä valettu yhtenäinen kappale. Annostelukansi 110 sisältää yleensä kartiomuotoisen annostelukärjen 112, jonka läpi kulkee suodoksen annostelukanava 115. Katkaistavassa suljinkärjessä 160 on varsi 162 ja kärjen kahva 164. Kärjen varsi 162 on liitetty annostelukärjen 112 10 suodoksen annostelupäähän murrettavalla liitoksella 165. Kärjen varsi 162 sulkee suodoksen annostelukanavan 115. Katkaistava-kärkinen suljin 160 voidaan irroittaa annostelukärjestä 112 katkaisemalla kärjen varsi 162 murrettavasta liitoksesta 165.

Kun kärjen varsi 162 on katkaistu, suodoksen annostelusuutin 111 15 avautuu annostelukärkeen 112. Neste voi kulkea suodoksen annostelukanavasta 115 suodoksen annostelusuuttimen 111 kautta annosteltavaksi pisara kerrallaan annostelukärjestä 112. Suodoksen annostelusuuttimen 111 sisäläpimitta valitaan sellaiseksi, että annostelukärjessä 112 muodostuvat nestepisarat 20 ovat tilavuudeltaan sopivia käytettäviksi kyseessä olevaan diagnostiseen testiin. Sen jälkeen kun katkaistavakärkinen suljin 160 on katkaistu annostelukärjestä 112, voidaan kärjen varsi 162 asettaa suodoksen annostelusuuttimeen 111 sulkemaan suutin.

'25-

Annostelukansi 110 sisältää suodattimen pidinlieriön 118 ja kannen sisälieriön 124. Kannen sisälieriön 124 läpimitta on suurempi kuin suodattimen pidinlieriön läpimitta. Nämä kaksi lieriötä 11B ja 124 ovat yhteydessä toisiinsa yleensä 30 samankeskisesti, ja suodattimen pidinlieriö 118 ulottuu pisteestä, joka on kannen sisälieriön 124 sisällä, pisteeseen, joka on kannen sisälieriön reunan yläpuolella. Rengasmainen astian sulkureunus 120 yhdistää kannen sisälieriön 124 reunan suodattimen pidinlieriön keskiosaan.

33 9 84763

Yleensä kartionmuotoinen, rengasmainen suodattimen tuki 113 sijoittuu annostelukärjen 112 pohjan ja suodattimen pidinlieriön 118 väliin. Kuten kuviosta 3 voidaan nähdä, kahdeksan suodattimen tukitankoa 114 lähtee yleensä säteittäisesti 5 rengasmaisen suodattimen tuen 113 keskuksesta 116 annostelukärjen 112 viereisen tuen reunan uloimpaan kehään. Suodattimen tukitangot 114 ovat atsimuuttisesti erossa toisistaan siten, että niiden väliset k’ulmat ovat yhtäläiset suodattimen tuen 113 keskuksen suhteen.

10

Neljä suodatinyhdelmän tukitappia 122 osoittavat säteittäisesti sisäänpäin suodattimen pidinlieriön 118 sisäreunalta. Suodatinyhdelmän tukitapit 122 ovat atsimuuttisesti erossa toisistaan siten, että niiden välinen kulma on noin 15 yhdeksänkymmentä astetta suodattimen pidinlieriön 118 sisäreunan suhteen, ja ne ovat aksiaalisesti suhteessa suodattimen tukitankoihin 114 suodatinyhdelmän paksuuden etäisyydellä.

Annostelijan kannen 110 sisälieriö 124 on pinnoitettu 20 sisäpinnalta kierteiseksi, johon näytteen laimennosastian 20 kaulan kierteet 41 sopivat. Kierrepinnan nousu on riittävän jyrkkä, jotta näytteen keräys- ja annostelukansi 50 voidaan !kiertää näytteen laimennosastian 20 päälle ja päältä pois noin yhden kierroksen verran. Rengasmainen aukko suodattimen 25 pidinlieriön 118 ulkopinnan ja kannen sisälieriön 124 sisäpinnan välissä muodostaa astian sulkuaukon 123. Astian sulkuaukko 123 on mitoitettu siten, että näytteen laimennosastian 20 suuaukon ympärillä oleva tuki sopii tähän ja sulkee sen tiukasti, kun näytteen keräys- ja annostelukansi 50 kierretään näytteen 30 laimennosastian 20 päälle.

Kuvioissa 4 ja 5 on kuvattu näytteen keräyslusikkaosa 130, joka koostuu lusikan tukivarresta 131 sekä näytteen keräyslusikasta 140. Lusikan tukivarsi 131 koostuu rengasmaisesta 35 m 84763 suodatinyhdelmän tuesta 132 sekä kahdesta poikittaisesta tukitangosta 134 ja 136, jotka ovat kiinni tuessa 132. Suodatinyhdelmän tuki 132 on mitoitettu siten, että se sopii tiukasti suodattimen pidinlieriöön 118 sekä kiinnittyy 5 suodatinyhdelmän tukitappeihin 122.

Kun näytteen keräys- ja annostelukansi 50 kootaan, suodatinyhdelmä 150 sijoittuu suodattimen tukitankojen 114 ja lusikan tukivarren 131 väliin. Lusikan tukivarren 131 10 poikittaiset tukitangot 134 ja 136 ovat suunnilleen samanlevyiset kuin suodatinyhdelmän tuki 132 ja ne jakavat alueen tämän tuen välisen alueen neljään osa-aukkoon 137. Tämän järjestelyn tuloksena lusikan tukivarsi 131 tukee suodatinyhdelmää 150 samalla kuin se päästää nesteen virtaamaan 15 aukoista, jotka ovat poikittaisten tukitankojen 134 ja 136 välissä. Kun suodatinyhdelmän tuki 132 kiinnittyy suodatinyhdelmän tukitappihin 122, lusikan tukivarsi 131 pitää suodatinyhdelmää 150 tiukasti suodattimen tukitankoja 114 vasten, ja suodatinyhdelmän tuki 132 pyrkii estämään nestettä 20 virtaamasta suodatinyhdelmän kehän ohi ja täten ohittamasta suodatinta.

Lusikkaosan 130 näytteen keräyslusikka 140 on kiinnitetty lusikan tukivarren 131 tukitankoon 136. Näytteen keräyslusikka 25 koostuu tavallisesti litteästä lusikan kahvasta 144, jossa on lusikan kupin 146 muodostava syvennys toisessa päässä. Lusikan kahvan 144 toinen pää 142 on kiinnitetty tukitankoon 136. Yhtenäinen lusikkaosa 130 on valettu polypropyleenistä. Kuten kuviosta 4 ilmenee, lusikan kahva 144 on jonkin verran suippo 30 poikittaiseen suuntaan. Lisäksi lusikan kahva 144 on kaareutuva toisesta päästään 142, jotta kahva olisi tukevasti kiinnittynyt tukitankoon 136.

Lusikan kuppia 146 voidaan käyttää ulostenäytteen keräämiseen 35 n 84763 rotavirusten diagnosoinnissa. Kun lusikkaosa 130 on paikallaan kannessa 50, lusikan kahva 144 sijaitsee aksiaalisesti kannen sisalieriön 1Z4 alapuolella. Kannen sisälieriötä 124 voidaan käyttää pitimenä käytettäessä lusikkaosaa 130 helpottaen täten 5 ulostenäytteen keräämistä diagnostisointia varten. Lusikan lavan 146 muoto sallii sekä kiinteän että nestemäisen ulostenäytteen keruun.

Kuviossa 2 esiintyvä suodatinyhdelmä 150 sisältää 10 nailonverkkosuotimen 152, joka on sijoitettu kahden mikro5uotimen 154 ja 156 väliin. Suodatinyhdelmä 150 sijaitsee suodattimen tukitankojen 114 päällä niin, että suodatin ei ole kiinni suodattimen tuessa 113. Tila suodattimen tukitankojen 114 välissä muodostaa kanavan, jonka läpi suodos voi virrata 15 suodattimelta suodattimen tuen 113 keskukseen 116.

Mikrosuodattimet 154 ja 156 on valmistettu huokoisesta imupaperista kuten huovasta tai lasikuidusta, joka toimii kuten tavanomainen kalvosuodin, joka pidättää viruksia suuremmat 20 mikro-organismit ja muut partikkelit. Mikrosuodattimien 154 ja 156 aukot pyrkivät erityisesti päästämään läpi kappaleet, joiden halkaisija on vähemmän kuin 1-10 pm ja pidättämään kappaleet, joiden halkaisija on suurempi. Niinpä rotaviruspartikkelit yleisesti läpäisevät suodattimen, kun taas muut mikro-organismit 2-5: kuin virukset, joita tyypillisesti löytyy ulosteesta, eivät läpäise. Suodattimen tukiverkko pyrkii estämään mikrosuodattimia 154 ja 156 ajautumasta yhteen ja tukkeutumasta. Sopivalla kahden mikrosuodattimen välissä olevalla tuella aukkojen halkaisija on noin 53 pm ja tälläisiä tukiverkkoja on saatavilla HCMN53“ 30 nimellä Small Parts Inc., Miami, Florida toimittamina.

Näytteen käsittelyvälinettä 10 voidaan hyödyntää rotaviruksen osoittamisessa lateksiin sidotun vasta-aineen agglutinaa-tiotestillä käytettävän suodatetun ulosteuutteen valmista-35 '2 84763 luisessa. Näytteenkäsittelypullon käyttöä kuvataan seuraavalla esimerkillä. On kuitenkin muistettava, että näytteen käsittelyvälinettä voidaan käyttää myös muissa vastaavanlaisissa yhteyksissä viruspartikkeleiden osoittamiseksi kliinisillä 5 testeillä.

10 15 20 25: 30.

35 π 84763

Esimerkki 1

Suunnilleen 10 ml puskuriliuosta pH 7.2, joka sisältää säilytysaineena noin 0.1 prosenttia natriumatsidia, siirretään 5 näytteen laimennosastiaan 20. Sopivaa puskuriliuosta on saatavissa kaupallisesti tuotenimellä "Rotalex puskuri" valmistajan Orion Diagnostica, Espoo.

Puskuriliuosta voidaan säilyttää näytteen käsittelyvälineessä 10 10 pidemmän aikaa ennen käyttöä kiertämällä kansi 50 näyteen laimennosastian 20 päälle, jos katkaistavakärkinen suljin 160 on paikallaan. On odotettavissa, että keksinnön mukainen näytteen käsittelyväline myydään käyttäjälle tavallisesti valmiiksi täytettynä yhtä määritystä varten riittävällä määrällä 15 puskuriliuosta.

Kun potilaan ulostenäytteestä osoitetaan rotavirus, näytteen keräys- ja annostelukansi 50 poistetaan näytteen laimennosastian päältä. Näytteen keräyslusikkaosaa 130 käytetään ulostenäytteen 20 (esim. 1 ml) keräämiseen potilaan ulosteesta. Näyteen sisältävä lusikkaosa 130 siirretään takaisin näytteen laimennosastiaan 20, ja kansi 50 asetetaan astian 20 päälle sulkemaan se. Näytteen käsittelyvälinettä 10 sekoitetaan voimakkaasti, jotta ulostenäyte ja puskuriliuos sekottuisivat täysin, ja siten 23 mahdolliset rotavirukset sekoittuisivat tasaisesti puskuriliuokseen.

Seuraavaksi katkaistavakärkinen suljin 160 katkaistaan annostelukannesta 112. Näytteen käsittelyvälinettä 10 30 käännetään, ja sen reunoja painetaan heikosti. Astian 20 puristamisen johdosta työntyy ulosteliuos suodatinyhdelmää 150 vasten ja aiheuttaa sen, että ulosteuuteliuos kulkeutuu suodatinyhdelmän läpi ja virtaa alas suodoksen annostelukanavan 115 kautta annostelukannen 112 suodoksen annostelusuuttimeen 35 i4 84763 111. Suodatettu ulosteuuteliuos annostellaan tämän jälkeen pisara kerrallaan annostelukannen 112 suodoksen annostelukärjen 111 kautta puristamalla näytteen laimennosastian 20 reunoja. Suodatettu ulosteuute on käytännössä bakteeriton eikä siinä esiinny karkeaa lietettä, vaan se sisältää rotaviruspartik-5 keleita, jos niitä on näytteen laimennosastiassa 20.

Ensimmäiset 10-20 pisaraa heitetään pois. Seuraavat kaksi pisaraa asetetaan vastaavasti kahdelle erilliselle absorboimattomasta aineesta valmistelulle mustalle alueelle.

10 Yksi pisara rotavirukselle herkkää agglutinaatiotestireagenssia lisätään toisen levyllä olevan suodatetun ulosteuutepisaran päälle ja yksi pisara negatiivista testireagenssia toisen suodatetun ulosteuutepisaran päälle. Testireagenssi on lateksipartikkelisuspensiota, johon lateksiin on sidottu kanin 15 antirotavirus vasta-ainetta väliaineessa, jossa on 0.1 % natriumatsidia säilytysaineena. Sopiva testireagenssi on kaupallisesti saatavilla tuotenimellä "Rotalex Test Latex Reagent" yllä mainitun Orion Diagnostican toimittamana. Negatiivinen kontrollireagenssi on lateksipartikkelisuspensiota, 20 johon lateksiin on sidottu albumiinia, ja jossa on 0.1 k natriumatsidia säilytysaineena. Sopivaa negatiivista kontrollireagenssia on kaupallisesti saatavilla tuotenimellä "Rotalex Non-Reactive Latex Reagent" Orion Diagnostican toimittamana. Kumpaakin kahdesta pisarasta sekoitetaan 25 varovaisesti erillisillä sekoitustikuilla, jottei keskenäistä sekoittumista tapahtuisi. Testilevyä kallistellaan noin kahden minuutin ajan, jotta reagenssit liikkuvat ympyrärataa. Jos lateksipartikkelit agglutinoituvat näytteessä, joka sisältää testireagenssia, muttei näytteessä, joka sisältää negatiivista 30 kontrollireagenssia, ulostenäyte sisältää rotavirusta.

Testin jälkeen näytteenkäsittelyvälineen 10 annostelukärjen 112 suodoksen annostelusuutin 111 voidaan sulkea katkaistavalla 35 1·> 84763 kärjen sulkimella 160. Näin suljettu väline voidaan hävittää minimaalisella testin suorittavan henkilökunnan infektioriskillä sekä minimaalisella ympäristön kontaminaatioriskillä.

5 Tämän keksinnön käyttö ei rajoitu yllä mainittuun erityissovellutukseen. Esimerkiksi kannen vaippa voidaan yhdistää näytteen laimennosastiaan painonappikiinnityksellä. On ymmärrettävä, että tämä muutos sekä muita muutoksia voidaan tehdä näytteenkäsittelyastiaan, joka on edellä kuvattu ilman, 10 että ne erikseen otetaan keksinnön suojapiiriin, johon suojapiiriin kuuluu kaikki muut liitokset, vaihtoehtoiset ratkaisut sekä muutokset, jotka on tehty keksintöön.

15 20 23 30 35

Claims (10)

16 84763 «

1. Viruspartikkeleiden sekä veren osoittamiseen tarkoitetuissa diagnostisissa testissä käytettävä ulostenäytteen kasittelyvaline näytteen keraamiseksi ia käsittelemiseksi, ioka koostuu (a) näytteenlaimennosastiasta (20). jonka sisällä on bakteriosidisiä ia entsyymeiä inaktivoivia yhdisteitä sisältävää puskuria, ja astiassa on suuaukko (34), ioka on mitoitettu siten, että suuaukon (34) kautta voidaan siirtää näyte ia näytteenlaimennosastian (2) reunat ovat sellaiset, että ne taipuvat käsin puristettaessa, ia (b) näytteen keräys- ia annostelukannesta (50). ioka sisältää (b.l) kannen vaipan (174), ioka un liitettävissä näytteen laimermosasti-aan astian avaamiseksi ia sulkemiseksi; (b.2) näytteen keräysvälineen () (0), joka on liitetty kannen vaippaan (174), ia näytteen keräysväline (130) työntyy esiin kannen vaipasta {174) siten, että näytteen keräysväline (130) ulottuu näytteen laimennosastian (20) sisätilaan, kun kannen vaippa (174) ; sulkee astian suuaukon; (b.3) an nostelu karien (112), ioka on liitetty kannen vaippaan (174), ja : .·. an nostelu käriessa (112) on läpi kulkeva kanava, ioka on yh- teydessä näytteenlaimennosastian sisätilaan, kun kannen vaippa (174) sulkee astian suuaukon, ia kanavan toinen pää muodostaa suodoksen annostelusuuttimen (111); (b.4) annostelukärlen sulkimen (160), ioka sulkee annostelukärien läpi kulkevan kanavan suodoksen annostelusuuttimen (111); tunne t t u siitä, että se sisältää '7 84763 ib.5) mikrosuodattimen (150). ioka sijaitsee kannen vaipassa (174) sillä nesteen kulkureitillä, ioka ulottuu näytteen laimennosastian sisätilasta suodoksen annostelukarien läpi kulkevan kanavan kautta suodoksen annostelusuuttimelle dll) siten, että neste, ioka virtaa astian sisätilasta suodoksen annostelusuuttimelle (111) kulkee mikrosuodattimen (150) läpi. ia sanotussa mikrosuodattimessa on läpi ulottuvia huokosia, iotka ovat kooltaan sellaisia, että ne sallivat viruspar tik koleiden kulkevan läpi, ia estävät kappaleita, iotka ovat merkittävästi viruspartikkeleita suurempia, kulkemasta läpi.

2. Vaatimuksen 1 mukainen näytteen käsittely väline tunnettu siitä, että mikrosuodatin (150) koostuu huokoisesta materiaalista, joka on valmistettu orqaanisesta tai epäorgaanisesta kuidusta tai luonnonkuidusta.

3. Vaatimuksen 2 mukainen näytteen käsittely väline tunnettu siitä, että mikrosuodattimessa (150) olevat huokoset on mitoitettu siten, että kappaleet, joiden vaikuttava poikittaisläpimitta on noin 10 um tai vähemmän, voivat kulkea huokoisten läpi, ia kappaleet, joiden vaikutava poikittaisläpimitta on suurempi kuin noin 10 um, eivät voi kulkea läpi.

4. Vaatimuksen 2 mukainen näytteen käsittelyväline tunnettu siitä, että mikrosuodattimet (150) ovat asetettu kerrottaisesti huokoisen suodattimen tuen molemmin puolin. '8 84763

5. Vaatimuksen 4 mukainen näytteen kasittelyväiine tunnettu siitä, että mikrosuodattimen (150) tuki on nailonverkko. b. Vaatimuksen 1 mukainen näytteen kasittelyvaiine t u n n e t t u siitä, että annostelukärien suliin (160) on katkaistava karkinen suliin. ,ioka on yhdistetty an nostelu karien päähän murrettavalla liitoksella, ioka sulkee ja sinetöi annostelukärien kanavan (115), ia että katkaistava karkinen suliin, iohon liittyy sulkimen varsi (164), voidaan asettaa suodoksen annostelusuut-timelle annostelukärien kanavan (115) päähän sulkemaan suutin sen jälkeen, kun katkaistavakärkinen suliin (160) on katkaistu an nostelu kariesta (112).

7. Vaatimuksen 6 mukainen näytteen kasittelyvaiine tunnettu siitä, että annostelukarki (112) on yleensä kartiomainen muodoltaan.

8. Vaatimuksen 7 mukainen näytteen kasittelyvaiine tunnettu siitä, että näytteen keräysväline (130) on kiinnitetty irroitettavasti kannen vaippaan (174).

9. Vaatimuksen 8 mukainen näytteen käsittely väline tunnettu siitä, että näytteen keräysvälineessä (130) on välineen tukialusta, loka yhdessä kannen ____ vaipan (174) kanssa pitää mikrosuodattimen paikallaan kannen vaipassa.

10. Vaatimuksen 9 mukainen näytteen kasittelyvaiine tunnettu siitä, että näytteen keräysväline < 130) on lusikan muotoinen. >9 84763