FI83390C - Foerfarande foer framstaellning av ett medel foer transdermal administration av i vatten svaorloesliga laekemedel. - Google Patents

Foerfarande foer framstaellning av ett medel foer transdermal administration av i vatten svaorloesliga laekemedel. Download PDF

Info

Publication number
FI83390C
FI83390C FI843580A FI843580A FI83390C FI 83390 C FI83390 C FI 83390C FI 843580 A FI843580 A FI 843580A FI 843580 A FI843580 A FI 843580A FI 83390 C FI83390 C FI 83390C
Authority
FI
Finland
Prior art keywords
transdermal administration
water
preparation
soluble drugs
gel
Prior art date
Application number
FI843580A
Other languages
English (en)
Swedish (sv)
Other versions
FI83390B (fi
FI843580A0 (fi
FI843580L (fi
Inventor
Ingfried Zimmermann
Fred Windt
Johannes-Wilhelm Tack
Horst Oloff
Original Assignee
Schering Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Schering Ag filed Critical Schering Ag
Publication of FI843580A0 publication Critical patent/FI843580A0/fi
Publication of FI843580L publication Critical patent/FI843580L/fi
Publication of FI83390B publication Critical patent/FI83390B/fi
Application granted granted Critical
Publication of FI83390C publication Critical patent/FI83390C/fi

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
    • A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
    • A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
    • A61K9/7038—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer
    • A61K9/7046—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds
    • A61K9/7069—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon to carbon unsaturated bonds, e.g. polysiloxane, polyesters, polyurethane, polyethylene oxide
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/34—Macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyesters, polyamino acids, polysiloxanes, polyphosphazines, copolymers of polyalkylene glycol or poloxamers
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10S424/00—Drug, bio-affecting and body treating compositions
    • Y10S424/07—Microporous membranes

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Materials For Medical Uses (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)

Description

1 83390
Menetelmä veteen vaikeasti liukenevien lääkeaineiden transdermaaliseen antoon käytettävän tuotteen valmistamiseksi 5 On tunnettua, että suun kautta tai suonensisäisesti annettujen lääkeaineiden biologinen hyväksikäyttö on usein epätyydyttävää. Viime vuosina on sen vuoksi yritetty parantaa lääkeaineiden biokäytettävyyttä siten, että niitä annetaan transdermaalisesti. Siten esimerkiksi DE-hake-10 musjulkaisussa 3 131 610 kuvataan glyserolinitraatin transdermaaliseen antamiseen käytettävää tuotetta. Tämä tuote ei kuitenkaan sovellu kiinteiden, heikosti vesiliukoisten lääkeaineiden transdermaaliseen antoon.
Keksinnön mukaisella menetelmällä valmistettuina 15 geeliin liuotettuina lääkeaineina voidaan käyttää esimerkiksi analgeettis-antireumaattisesti vaikuttavia aineita, joilla on ulcerogeeninen sivuvaikutus, antibiootteja, er-got-yhdisteitä, B-reseptorisalpaajaa, prostaglandiinia, prostasykliiniä, sydämeen vaikuttavaa glykosidia, farmako-20 logisesti vaikuttavaa peptidiä tai erityisesti steroidi-hormonej a.
Sopivia analgeettis-antireumaattisia aineita ovat esimerkiksi fenyylibutatsoni, oksyfenyylibutatsoni, indo-metasiini, naprokseeni, ibuprofeeni jne.
25 Sopivia antibiootteja ovat mm. penisilliinit, tet- rasykliinit tai streptomysiinit.
Sopivia β-reseptorisalpaajia ovat esimerkiksi pino-loli, medindololi tai propranololi.
Sopivia prostaglandiineja tai prostasykliinejä ovat 30 esimerkiksi iloprost tai nileprost.
Sopivia sydämeen vaikuttavia glykosideja ovat esimerkiksi digitalisglykosidit tai strofantosidit.
Sopivia farmakologisesti vaikuttavia peptidejä ovat mm. gonadotropiinivaikutteiset peptidit, kuten LHRH.
35 Sopivia steroidihormoneja ovat varsinkin estrogee ni-, gestageeni-, androgeeni- tai anabolivaikutteiset sukupuolihormonit, kuten estrogeeni estrodioli ja sen esterit, kuten valeraatti, bentsoaatti tai undekylaatti, eti- 2 83390 nyyliestradioli jne., gestageenit, kuten noretisteroniase-taatti, levonorgestrel, kloramidonasetaattl, cyproteron-asetaatti, desogestrel tai gestoden, androgeenit, kuten testosteroni ja sen esterit (propionaatti, undekylaatti 5 jne.) ja anaboliset steroidit, kuten metandrostenolon, nandrolon ja sen esterit.
Tuotteeseen sisältyvän lääkeaineen määrä riippuu luonnollisesti sen tehosta ja resorboituvuudesta, ja se täytyy selvittää kussakin tapauksessa tavanomaiseen talo paan.
Veteen helppoliukoisia lääkeaineita voidaan liuottaa geeleihin, jotka muodostuvat vedestä ja sakeutusai-neesta. Koska keksinnön mukainen menetelmä on tarkoitettu ensisijaisesti veteen vaikeasti liukenevien lääkeaineiden 15 transdermaaliseen antoon käytettävän tuotteen valmistami seksi, sisältää tehoaineen liuottamiseen käytettävä geeli sakeutusainetta, fysiologisesti hyväksyttävää korkealla kiehuvaa orgaanista liuotinta ja mahdollisesti vettä, sa-keutusaineen turvottamiseksi.
20 Mahdollisesti vettä sisältävien liuottimien täytyy olla riittävän lipofiilisiä liuottaakseen lääkeaineen, toisaalta kuitenkin myös riittävän hydrofiilisiä mahdollistaakseen tehoaineen halutun siirtymisen. Sopivia liuottimia ovat esimerkiksi dimetyyliformamidi tai edullisesti 25 moniarvoiset alkoholit tai moniarvoiset eetterit. Moniar voisina alkoholeina tai moniarvoisina eettereinä mainittakoon esimerkiksi etyleeniglykoli, propyleeniglykoli, glyseroli, etyleeniglykolin monometyylieetteri, etyleenigly-kolin dimetyylieetteri, dimetyyli-isosorbidi (3,6-dimetok-30 sifuro[3,2-b]furaani), dietyleeniglykoli ja sen eetterit {[Römpp, ss. 814 - 815; [Dr. Otto-Albrecht NeumUller: Römpps Chemie Lexikon, 7. painos, (1972), Franckh'sche Verlagshandlung, Stuttgart, Saksa]} tai polyetyleeniglyko-lit, joiden moolimassa on enintään 600 (Römpp, ibid. ss. 35 2 750 - 2 751). Liuottimien hydrofiilisyyttä voidaan suu rentaa lisäämällä vettä. Toisaalta liuottimen lipofiilisyyttä voidaan suurentaa lisäämällä epäpolaarisia öljyä, kuten esimerkiksi nimellä Cetiol^ tunnettuja pitkäketjuis- 3 83390 ten rasvahappojen estereitä (Römpp, ibid. s. 539). Näiden liuottimien kiehumispisteet ovat 150 °C:sta ylöspäin.
On itsestään selvää, että keksinnön mukaisella menetelmällä valmistettu tuote voi sisältää vedettömiä 5 liuottimia vain silloin, kun geelinmuodostukseen tarvittava sakeutusaine on turpoava, kuten esimerkiksi karboksime-tyyliselluloosa dimetyyli-isosorbiitissa. Muuten liuotti-meen täytyy lisätä niin paljon vettä, että sakeutusaineen turpoaminen on mahdollista.
10 Sakeutusaineena (Römpp, ibid. s. 3 792) käytetään geelinmuodostukseen galeniikassa tavallisesti käytettyjä paisutusaineita. Sakeutusaineena mainittakoon esimerkiksi luonnossa esiintyvät orgaaniset sakeutusaineet, kuten agar-agar, gelatiini, arabikumi, pektiini jne., modifioi-15 dut orgaaniset luonnon aineet, kuten karboksimetyylisellu-loosa tai selluloosaeetterit tai täysin synteettiset orgaaniset sakeutusaineet, kuten polyakryyliyhdisteet, vi-nyylipolymeerit tai polyeetterit. Erityisen edullisia sa-keutusaineita ovat esimerkiksi Carbopol® (vahvasti hapan 20 akryylihappopolymerisaatti) tai karboksimetyyliselluloosa.
Sakeutusaineet annostellaan siten, että muodostunut geeli ei ole enää valuva.
Lääkeaineen sisältävän geelin muodostaessa keksinnön mukaisella menetelmällä valmistetun tuotteen sisäfaa-25 sin, muodostuu aineen ulkoiaasi verkkoutuneesta silikoni-elastomeeristä. Silikonielastomeerinä käytetään edullisesti additioverkkoutunutta RTV-systeemiä, mikä ei kuitenkaan sulje pois sitä, että myös kondensaatioverkkoutuneita RTV-systeemejä voidaan käyttää. Edullisia ovat kaksikomponent-30 tisysteemit [Ullmanns Encyklopedie der technischen Chemie, 4. painos, Band 21, (1982), hakusana "Silicone", sivulta 511 alkaen]. Tällaiset kaksikomponenttisysteemit sisältävät esimerkiksi 1-10 paino-% polydimetyylivetysiloksaania, jonka kes-35 kimääräinen moolimassa on 300 - 2 000; 1-10 paino-% 2,4,6,8-tetrametyyli-2,4,6,8-tetravinyy-lisyklotetrasiloksaania, ja 4 83390 10 - 100 ppm platinakatalysaattorla ja vinyylipäätteis tä polydimetyylkisiloksaania, jonka keskimääräinen moolimassa on 3 000 - 20 000.
On tavanomaista muodostaa kaksi komponenttia; en-5 simmäinen sisältää polydimetyylivetysiloksaanin ja osan vinyylipäätteisestä polydimetyylisiloksaanista. Toinen komponentti sisältää loppuosan vinyylipäätteisestä polydi-metyylisiloksaanista ja 2,4,6,8-tetrametyyli-2,4,6,8-tet-ravinyylisyklotetrasiloksaanin ja katalysaattorin. Sopiva 10 platinakatalysaattori on esimerkiksi 2,4,6,8-tetrametyyli- 2,4,6,8-tetravinyylisyklotetrasiloksanyyliplatina.
Vaihtelemalla polydimetyylivetysiloksaanin, vinyy-lipäätteisen polydimetyylisiloksaanin ja 2,4,6,8-tetrame-tyyli-2,4,6,8-tetravinyylisiloksaanin määrien suhdetta ja 15 vaihtelemalla polymetyylivetysiloksaanin ja vinyylipäät- teisen polydimetyylisiloksaanin ketjunpituutta, voidaan silikonielastomeerin verkkoutumispituutta vaihdella. Tämän avulla onnistutaan valmistamaan lääkeaineiden transdermaa-liseen antoon käytettäviä tuotteita, joilla on mitä eri-20 laisemmat diffuusiokertoimet, ja siten voidaan valmistaa sellaiset tuotteet, joilla saavutetaan tehoaineen vapautu-misnopeuden optimi.
Verkkoutuneisuusaste voidaan ilmoittaa verkkokaaren pituuden avulla, jolloin empiirisesti määritetty molekyy-25 lipaino verkkoutumispisteiden välillä (network chain length) jaetaan siloksaaniyksikön molekyylipainolla. Verkkoutumispisteiden välinen molekyylipaino voidaan määrittää julkaisussa Treloar; The Physics of Rubber Elasticity -Clarendon Press, Oxford, (1975), s. 142 kuvatulla menetel-30 mällä.
On tarkoituksenmukaista valita silikonielastomeere-jä, joiden verkkokaaren pituus on 20 - 500; varsinkin steroidihormonien ollessa kysymyksessä ovat edullisia siliko-nielastomeerit, joiden verkkokaaren pituus on 50 - 250.
35 Tuotteen valmistamiseksi sekoitetaan komponentit ja geelimäärä, joka vastaa kolmasosaa - kolmea paino-osaa komponenttien määrästä, jolloin lääkeaine on geelissä, ja sekoitetaan perusteellisesti, niin että geelifaasi disper- 5 83390 goituu pisarakokoon n. 5 - 500 μ, ja vulkanoidaan 40 - 100 °C:seen siten, että muodostuu 0,5-5 nutun paksuisia liuskoja.
Tehoaineen siirtymiseen keksinnön mukaisesti val-5 luistetusta tuotteesta (jota seuraavassa kutsutaan nimellä "systeemi") sen ulkopuolisen rajapinnan läpi ihon suuntaan vaikuttaa pitoisuusgradientti Cis/Cas (Cis - pitoisuus systeemin sisällä; Cas = pitoisuus systeemin ulkopuolella) ja sitä voidaan kuvata rajapinnan A, ajan t, pitoisuuden 10 Cis ja diffuusiokertoimen D funktiona:
Qt - f (A, t, Cis, D) Tämä makroskoppinen tarkastelu pätee myös rajapin-15 nan geeli/silikoni mikroskooppiseen tarkasteluun systeemin sisällä. Sisäfaasin rajapinnan A' läpi diffundoituu ulompaan faasiin pitoisuusgradientin vaikutuksesta tehoainetta systeemin ulomman rajapinnan suuntaan. Tehoaineen diffuu-siokerroin D' ulommassa faasissa, diffuusiotien pituus 1 20 ja sisä- ja ulkofaasin välisten rajapintojen suuruus A' määrävät tehoaineen siirtymisen systeemin sisällä:
Qt - f (a'/ t, 1, D') 25 Suure A' riippuu pisarajakautumasta systeemissä ja siihen voidaan helposti vaikuttaa käsittelyparametreillä. Muuttamalla suhdetta A'/A laajalla alueella, esim. 25 -500, voidaan siten muuttaa tehoaineen vapautumista systeemistä.
30 Yleisestä funktion kuvauksesta: .
Qt = f(A*/A, t, Cis, D’/D) ilmenee edelleen, että vapautumisen muutokseen päästään 35 myös vaihtelemalla diffuusiokerrointa D' (= diffuusio systeemin sisällä). Diffuusiokerrointa D' voidaan muuttaa si-likonielastomeerifaasin tarkoituksenmukaisella rakenteella.
6 83390
Verkkoutumisasteen noustessa pienenee "vapaa tila" verkossa ja diffuusiovastus suurenee.
Tekijöiden A' ja D’ yksinkertainen vaihdeltavuus johtaa merkittävään etuun verrattuna muihin systeemeihin: 5 ne esittävät toisistaan riippumattomia suureita tehoaineen vapautumisen säätämiseksi.
Laastareiden valmistamiseksi voidaan esimerkiksi vulkanoida liuskoja keksinnön mukaisesti valmistetusta tuotteesta alumiinille pinnoitetulle kantajafoliolle, va-10 rustaa tämä valmisteen ympäröimällä adhesiivilla (kiinne-liisterillä) ja peittää suojafoliolla.
Seuraavat sovellutusesimerkit valaisevat lähemmin keksinnön mukaista menetelmää.
Esimerkki 1 15 A) Tehoainepitoisen geelifaasin valmistus
Seokseen, jonka muodostavat 22,5 g 87-%:ista glyserolia, 22,55 g dimetyyliglykolia ja 5,64 g tislattua vettä, liuotetaan 300 mg estradioli-17-valerianaattia. Liuos sakeutetaan huoneen lämmössä 1,13 g:11a Carbopof^ 934tää 20 sekoittaen. Täydellisen geelinmuodostuksen aikaansaamiseksi ja fysiologisten pH-suhteiden säätämiseksi säädetään pH arvoon 5,0 noin 1 N natriumhydroksidiliuoksella.
B) Silikonielastomeerifaasin valmistus
Tyhjötiiviisti suljettavissa olevassa reaktioas- 25 tiässä, jossa on sekoituslaitteisto, sekoitetaan 48,80 g vinyylipäätteistä dimetyylipolysiloksaania (keskimääräinen moolimassa 6 000), 0,42 g 2,4,6,8-tetrametyyli-2,4,6,8-tetravinyylitetrasyklosiloksaania ja 2,99 g polydimetyyli-vetysiloksaania, jonka keskimääräinen moolimassa on 350 -30 500, ja 15 ppm platinakatalysaattoria (2,4,6,8-tetrame- tyyli-2,4,6,8-tetravinyylitetrasyklosiloksanyyliplatinan tolueeni1iuoksena).
C) Estradloli-17-valerianaatin transdermaaliseen antoon käytettävän tuotteen valmistus 35 Kohdan A) mukaisesti valmistettu geelifaasi lisä tään silikonielastomeerifaasiin ja seosta sekoitetaan tyhjössä (100 torria) 20 minuuttia kierrosnopeudella 1 250 7 83390 1/min. Sen jälkeen saatu dispersio vulkanoidaan levynmuo-tolslssa foliomuoteissa, joiden pinta on 10 cm ja syvyys 1.5 mm, 60 °C:ssa tunnin ajan.
Esimerkki 2 5 A) Tehoainepitoisen geelifaasin valmistus
Seokseen, jonka muodostavat 8,5 g dimetyylidiglyko-lia, 8,5 g Cetiol* HE:tä, 4,0 g tislattua vettä, 20,0 g 87-%:ista glyserolia, 1,0 g Polyglykol MG 400:aa ja 3,0 ml puskuriliuosta (pH 9,0), liuotetaan 500 mg testosteronia.
10 Liuos sakeutetaan 0,85 g: 11a Carbopol^ 934:ää sekoittaen.
B) Silikonielastomeerifaasin valmistus Tyhjötiiviisti suljettavissa olevassa reaktioas- tiassa, jossa on sekoituslaitteisto, sekoitetaan 451,37 g vinyylipäätteistä dimetyylipolysiloksaania (keskimääräinen 15 moolimassa 6 000), 0,93 g 2,4,6,8-tetrametyyli-2,4,6,8- tetravinyylitetrasyklosiloksaania ja 0,914 g polydimetyy-livetysiloksaania, jonka keskimääräinen moolimassa on 350 - 500, ja 15 ppm platinakatalysaattoria (2,4,6,8-tetrame-tyyli-2,4, 6,8-tetravinyylitetrasyklosiloksanyyliplatinan 20 tolueeniliuoksena).
C) Testosteronin transdermaaliseen antoon käytettävän tuotteen valmistus
Kohdan A) mukaisesti valmistettu geelifaasi lisätään silikonielastomeerifaasiin ja seosta sekoitetaan tyh-25 jössä (100 torria) 20 minuuttia kierrosnopeudella 1 250 l/min. Sen jälkeen saatu dispersio vulkanoidaan levynmuo-toisissa foliomuoteissa, joiden pinta on 10 cm ja syvyys 1.5 mm, tunnin ajan 60 °C:ssa.
Esimerkki 3 30 A) Tehoainepitoisen geelifaasin valmistus i
Seokseen, jonka muodostavat 10,68 g vedetöntä glyserolia, 49,9 g Cetiol®HE:tä ja 8,93 g tislattua vettä, liuotetaan 0,8 g estradiolia. Tämä liuos sakeutetaan 1,84 g:11a Carbopol® 934:ää sekoittaen. Geelirakenteen paranta-35 miseksi ja fysiologisten suhteiden aikaansaamiseksi säädetään pH arvoon 5,0 lisäämällä noin 1 N natriumhydroksidi-liuosta.
8 83390 B) Sillkonlelastomeerifaasin valmistus Tyhjötiiviisti suljettavissa olevassa reaktioas- tiassa, jossa on sekoituslaitteisto, sekoitetaan 82,40 g vinyylipäätteistä dimetyylipolysiloksaania (keskimääräinen 5 moolimassa 6 000), 0,42 g 2,4,6,8-tetrametyyli-2,4,6,8- tetravinyylitetrasyklosiloksaania ja 2,99 g polydimetyyli-vetysiloksaania, jonka keskimääräinen moolimassa on 350 -500, ja 15 ppm platinakatalysaattoria (2,4,6,8-tetrametyy- li-2,4,6,8-tetravinyylitetrasyklosiloksanyyliplatinan to-10 lueeniliuoksena).
C) Estradlolin transdermaaliseen antoon käytettävän tuotteen valmistus
Kohdan A) mukaisesti valmistettu geelifaasi lisätään silikonielastomeerifaasiin ja seosta sekoitetaan tyh-15 jössä (100 torria) 20 minuuttia kierrosnopeudella 1 250 1/min. Sen jälkeen saatu dispersio vulkanoidaan levynmuo-toisissa foliomuoteissa, joiden pinta on 10 cm ja syvyys 0,9 mm, 60 °C:ssa tunnin ajan.
Esimerkki 4 20 A) Tehoainepitoisen geellfaasin valmistus
Seokseen, jonka muodostavat 5,0 g tislattua vettä, 5,0 g vedetöntä glyserolia ja 15,0 g dimetyyliglykolia, liuotetaan lievästi lämmittäen (n. 45 °C) 5,0 g Polyglycol MC 6 000:tta. Jäähdyttämisen jälkeen seokseen sekoitetaan 25 0,1 g mikrokiteistä lisuridia (dopamiini D2-reseptorianta- gonisti); 30 % tehoaineesta jää liukenematta. Seos sakeutetaan 1,0 g:11a Carbopol® 934:ää sekoittaen ja pH säädetään noin 1 N natriumhydroksidiliuoksella arvoon 5,0.
B) Silikonielastomeerin valmistus 30 Tyhjötiiviisti suljettavissa olevassa reaktioas- tiassa, jossa on sekoituslaitteisto, sekoitetaan 56,91 g vinyylipäätteistä dimetyylipolysiloksaania (keskimääräinen moolimassa 6 000), 0,09 g 2,4,6,8-tetrametyyli-2,4,6,8- tetravinyylitetrasyklosiloksaania ja 1,04 g polydimetyyli-35 vetysiloksaania, jonka keskimääräinen moolimassa on 350 -500, ja 15 ppm platinakatalysaattoria (2,4, 6,8-tetrametyy-li-2,4,6,8-tetravinyylitetrasyklosiloksanyyliplatinan to-lueeniliuoksena).
9 83390 C) Lisuridi-emäksen transdermaaliseen antoon käytettävän tuotteen valmistus
Kohdan A) mukaisesti valmistettu geelifaasi lisätään silikonielastomeeriin ja seosta sekoitetaan tyhjössä 5 (100 torria) 20 minuuttia kierrosnopeudella 1 250 1/min.
Sen jälkeen saatu dispersio vulkanoidaan levynmuotoisissa foliomuoteissa 60 °C:ssa tunnin ajan.
Esimerkki 5 A) Tehoainepitoisen geelifaasin valmistus 10 49,52 g:aan dimetyyli-isosorbidia (DMI; valmistaja
Atlas-Chemie, Essen, Saksa) liuotetaan 2,76 g estradiolia. Sekoittaen lisätään 2,72 g hydroksipropyyliselluloosaa (Klucel^GF; valmistaja Herkules GmbH, Hampuri, Saksa). Kun seosta on sekoitettu 4 tuntia huoneen lämmössä, muodostuu 15 geeli.
B) Slllkonlelastomeerifaasin valmistus
Tyhjötiiviisti suljettavissa olevassa reaktioas- tiassa, jossa on sekoituslaitteisto, sekoitetaan 47,14 g vinyylipäätteistä dimetyylipolysiloksaania (keskimääräinen 20 moolimassa 6 000), 0,55 g 2,4,6,8-tetrametyyli-2,4,6,8- tetravinyylitetrasyklosiloksaania ja 2,31 g polydimetyyli-vetysiloksaania, jonka keskimääräinen moolimassa on 350 -500, ja 15 ppm platinakatalysaattoria (2,4,6,8-tetrametyy-li-2,4,6,8-tetravinyylitetrasyklosiloksanyyliplatinan to-25 lueeniliuoksena).
C) Estradiolin transdermaaliseen antoon käytettävän tuotteen valmistus
Kohdan A) mukaisesti valmistettu geelifaasi lisätään silikonielastomeerifaasiin ja seosta sekoitetaan tyh-30 jössä (100 torria) 20 minuuttia kierrosnopeudella 1 250 1/min. Sen jälkeen saatu dispersio vulkanoidaan levynmuo toisissa foliomuoteissa, joiden pinta on 10 cm ja syvyys 0,5 mm, 60 °C:ssa tunnin ajan.

Claims (6)

10 83390
1. Menetelmä kiinteiden veteen vaikeasti liukenevien lääkeaineiden transdermaaliseen antoon käytettävän 5 tuotteen valmistamiseksi, tunnettu siitä, että valumattomaan fysiologisesti hyväksyttävään geeliin, joka sisältää sakeutusainetta, fysiologisesti hyväksyttävää korkealla kiehuvaa orgaanista liuotinta ja mahdollisesti vettä sakeutusaineen turvottamiseksi, liuotetaan lääkeai- 10 netta niin että sen määrä on vähintään 50 % geelistä ja tämä geeli suspendoidaan verkkoutuneen silikonielastomee-rin, jonka verkkokaaren pituus on 20 - 500, muodostamiseen tarvittaviin komponentteihin ja saatu suspensio vul-kanoidaan.
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä veteen vaikeasti liukenevien lääkeaineiden transdermaalisen antoon käytettävän tuotteen valmistamiseksi, tunnet-t u siitä, että lääkeaine on steroidihormoni, ergot-yh-diste, β-reseptorisalpaaja, prostaglandiini, prostasyk- 20 liini, sydänglykosidi tai farmakologisesti aktiivinen peptidi .
3. Patenttivaatimuksen 2 mukainen menetelmä veteen vaikeasti liukenevien lääkeaineiden transdermaalisen antoon käytettävän tuotteen valmistamiseksi, tunnet- 25. u siitä, että lääkeaine on steroidihormoni.
4. Jonkin patenttivaatimuksen 1-3 mukainen menetelmä veteen vaikeasti liukenevien lääkeaineiden transdermaalisen antoon käytettävän tuotteen valmistamiseksi, tunnettu siitä, että fysiologisesti hyväksyttävä 30 korkealla kiehuva liuotin on moniarvoinen alkoholi tai moniarvoinen eetteri tai näiden liuottimien seos.
5. Jonkin patenttivaatimuksen 1-4 mukainen menetelmä veteen vaikeasti liukenevien lääkeaineiden transdermaaliseen antoon käytettävän tuotteen valmistamiseksi, 35 tunnettu siitä, että verkkoutunut silikonielas-tomeeri on additioverkkoutunut silikoni-kylmäelastomeeri. 11 83390
6. Jonkin edellä olevan patenttivaatimuksen mukainen menetelmä veteen vaikeasti liukenevien lääkeaineiden transdermaalisen antoon käytettävän tuotteen valmistamiseksi, tunnettu siitä, että verkkoutuneen 5 silikonielastomeerin verkkokaaren pituus on 50 - 250. i2 83390
FI843580A 1983-09-12 1984-09-12 Foerfarande foer framstaellning av ett medel foer transdermal administration av i vatten svaorloesliga laekemedel. FI83390C (fi)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19833333240 DE3333240A1 (de) 1983-09-12 1983-09-12 Mittel zur transdermalen applikation von arzneimittelwirkstoffen
DE3333240 1983-09-12

Publications (4)

Publication Number Publication Date
FI843580A0 FI843580A0 (fi) 1984-09-12
FI843580L FI843580L (fi) 1985-03-13
FI83390B FI83390B (fi) 1991-03-28
FI83390C true FI83390C (fi) 1991-07-10

Family

ID=6209098

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
FI843580A FI83390C (fi) 1983-09-12 1984-09-12 Foerfarande foer framstaellning av ett medel foer transdermal administration av i vatten svaorloesliga laekemedel.

Country Status (16)

Country Link
US (1) US5071657A (fi)
EP (1) EP0137278B1 (fi)
AT (1) ATE49126T1 (fi)
AU (1) AU3284984A (fi)
CA (1) CA1242143A (fi)
DE (2) DE3333240A1 (fi)
DK (1) DK164482C (fi)
ES (1) ES535860A0 (fi)
FI (1) FI83390C (fi)
GB (1) GB2146526B (fi)
GR (1) GR80327B (fi)
IL (1) IL72897A0 (fi)
NO (1) NO843594L (fi)
PH (1) PH21735A (fi)
PT (1) PT79182B (fi)
ZA (1) ZA847190B (fi)

Families Citing this family (93)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SI8512016A8 (sl) * 1984-12-22 1996-10-31 Sanol Arznei Schwarz Gmbh Postopek za proizvodnjo obliža z aktivno substanco
EP0186019B1 (de) * 1984-12-22 1993-10-06 Schwarz Pharma Ag Wirkstoffpflaster
US4883669A (en) * 1985-02-25 1989-11-28 Rutgers, The State University Of New Jersey Transdermal absorption dosage unit for estradiol and other estrogenic steroids and process for administration
DE3600947A1 (de) * 1986-01-15 1987-07-16 Kali Chemie Pharma Gmbh Antimykotische emulsionen
US5560922A (en) * 1986-05-30 1996-10-01 Rutgers, The State University Of New Jersey Transdermal absorption dosage unit using a polyacrylate adhesive polymer and process
FI872553A (fi) * 1986-06-09 1987-12-10 American Cyanamid Co Medium foer laekemedel foer lokalt bruk.
FI872552A (fi) * 1986-06-09 1987-12-10 American Cyanamid Co Prostaglandinkomposition foer lokalt bruk.
GB8704755D0 (en) * 1987-02-28 1987-04-01 Dow Corning Ltd Pharmaceutical delivery device
DE3710216A1 (de) * 1987-03-27 1988-10-06 Rentschler Arzneimittel Verwendung von dihydroergotamin und seinen salzen zur lokalen behandlung trophischer stoerungen
US4898920A (en) * 1987-10-15 1990-02-06 Dow Corning Corporation Adhesive compositions, controlled release compositions and transdermal delivery device
IT1223343B (it) * 1987-11-03 1990-09-19 Also Lab Sas Formulazioni farmaceutiche per somministrazione transdermica
US4906475A (en) 1988-02-16 1990-03-06 Paco Pharmaceutical Services Estradiol transdermal delivery system
EP0573133A1 (de) * 1988-10-27 1993-12-08 Schering Aktiengesellschaft Mittel zur transdermalen Applikation das Gestoden enthält
ZA899112B (en) * 1988-12-01 1990-08-29 Schering Corp Compositions for transdermal delivery of estradiol
JPH02258718A (ja) * 1989-03-31 1990-10-19 Nippon Kayaku Co Ltd ペースト状基剤及び製剤
DE3910543A1 (de) * 1989-04-01 1990-10-11 Lohmann Therapie Syst Lts Transdermales therapeutisches system mit erhoehtem wirkstofffluss und verfahren zu seiner herstellung
US5252335A (en) * 1989-07-12 1993-10-12 Cygnus Therapeutic Systems Transdermal administration of lisuride
US5229129A (en) * 1989-07-12 1993-07-20 Cygnus Therapeutic Systems Transdermal administration of lisuride
FR2650747B1 (fr) * 1989-08-11 1994-02-11 Oreal Film composite pour traitement cutane local et procedes de fabrication correspondants
GB9021674D0 (en) * 1990-10-05 1990-11-21 Ethical Pharma Ltd Transdermal device
DE4033524A1 (de) * 1990-10-22 1992-04-23 Sanol Arznei Schwarz Gmbh Pharmazeutische verwendung von 1-(tert-butylamino)-3-((6-chloro-m-tolyl)oxy)-2-propanol in einer transdermalen applikationsform
DE69126002T2 (de) * 1990-11-06 1997-08-28 Sagami Chem Res An einem Kettenende mit einem quaternären Salz abgeschlossenes Polyorganosiloxan und Mittel zur Förderung der perkutanen Absorption
DE4116912A1 (de) * 1991-05-18 1992-11-26 Schering Ag Mittel zur transdermalen applikation enthaltend ergolin-derivate
US5518734A (en) * 1991-09-25 1996-05-21 Beta Pharmaceuticals Co. Transdermal delivery system for estradiol and process for manufacturing said device
US5705185A (en) * 1991-09-25 1998-01-06 Beta Pharmaceuticals Co. Transdermal delivery of estradiol and process for manufacturing said device
DE4227989A1 (de) * 1992-08-21 1994-06-09 Schering Ag Mittel zur transdermalen Applikation enthaltend 3-Keto-desogestrel
US5989586A (en) * 1992-10-05 1999-11-23 Cygnus, Inc. Two-phase matrix for sustained release drug delivery device
CA2149861C (en) * 1992-11-23 2001-06-12 Louis L. Punto Self-tanning cosmetic compositions and methods of using the same
US5776923A (en) * 1993-01-19 1998-07-07 Endorecherche, Inc. Method of treating or preventing osteoporosis by adminstering dehydropiandrosterone
SK286051B6 (sk) * 1993-01-19 2008-02-05 Endorecherche Inc. Použitie prekurzora pohlavného steroidu na prípravu liečiva na prevenciu alebo liečenie znížených alebo nevyrovnaných koncentrácií pohlavných steroidov
DE4405898A1 (de) * 1994-02-18 1995-08-24 Schering Ag Transdermale therapeutische Systeme enthaltend Sexualsteroide
DE4429667C2 (de) * 1994-08-20 1996-07-11 Lohmann Therapie Syst Lts Estradiol-TTS mit wasserbindenden Zusätzen und Verfahren zu seiner Herstellung
US6086921A (en) 1995-04-25 2000-07-11 Wintrop-University Hospital Metal/thiol biocides
FR2738744B1 (fr) * 1995-09-20 1997-10-24 Oreal Patch cosmetique ou dermo-pharmaceutique contenant dans une matrice polymerique au moins un compose actif en particulier instable en milieu oxydant et au moins un agent hydro-absorbant
US6063398A (en) * 1995-09-20 2000-05-16 L'oreal Cosmetic or dermopharmaceutical patch containing, in an anhydrous polymeric matrix, at least one active compound which is, in particular, unstable in oxidizing mediums, and at least one water-absorbing agent
JP3406773B2 (ja) * 1996-03-26 2003-05-12 東レ・ダウコーニング・シリコーン株式会社 フッ素樹脂被覆定着ロール用シリコーンゴム組成物およびフッ素樹脂被覆定着ロール
JP3628809B2 (ja) * 1996-06-10 2005-03-16 アルケア株式会社 薬剤徐放性医療用配合物及びその製造方法
DE19701949A1 (de) * 1997-01-13 1998-07-16 Jenapharm Gmbh Transdermales therapeutisches System
EP1731157A3 (en) * 1998-06-11 2009-07-15 Endorecherche, Inc. Pharmaceutical compositions and uses for androst-5-ene-3 beta,17 beta-diol
US7005428B1 (en) 1998-06-11 2006-02-28 Endorecherche, Inc. Medical uses of a selective estrogen receptor modulator in combination with sex steroid precursors
US6465445B1 (en) * 1998-06-11 2002-10-15 Endorecherche, Inc. Medical uses of a selective estrogen receptor modulator in combination with sex steroid precursors
DE19905801B4 (de) * 1999-02-12 2008-03-13 Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag Verfahren zur Herstellung folienförmiger Darreichungsformen
US6800329B2 (en) * 1999-02-12 2004-10-05 Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag Method for producing film-type dosage
DE19958554C2 (de) * 1999-07-02 2002-06-13 Lohmann Therapie Syst Lts Mikroreservoirsystem auf Basis von Polysiloxanen und ambiphilen Lösemitteln und ihre Herstellung
NZ515953A (en) 1999-07-02 2003-06-30 Lts Lohmann Therapie System Ag Microreservoir system on the basis of polysiloxanes and ambiphilic solvents
US6586000B2 (en) 1999-12-16 2003-07-01 Dermatrends, Inc. Hydroxide-releasing agents as skin permeation enhancers
US6673363B2 (en) 1999-12-16 2004-01-06 Dermatrends, Inc. Transdermal and topical administration of local anesthetic agents using basic enhancers
US6582724B2 (en) 1999-12-16 2003-06-24 Dermatrends, Inc. Dual enhancer composition for topical and transdermal drug delivery
US6562369B2 (en) * 1999-12-16 2003-05-13 Dermatrends, Inc. Transdermal administration of androgenic drugs hydroxide-releasing agents as permeation enhancers
US20030104041A1 (en) * 1999-12-16 2003-06-05 Tsung-Min Hsu Transdermal and topical administration of drugs using basic permeation enhancers
US6719997B2 (en) 2000-06-30 2004-04-13 Dermatrends, Inc. Transdermal administration of pharmacologically active amines using hydroxide-releasing agents as permeation enhancers
US6562370B2 (en) 1999-12-16 2003-05-13 Dermatrends, Inc. Transdermal administration of steroid drugs using hydroxide-releasing agents as permeation enhancers
US6602912B2 (en) 2000-06-30 2003-08-05 Dermatrends, Inc. Transdermal administration of phenylpropanolamine
US6645520B2 (en) 1999-12-16 2003-11-11 Dermatrends, Inc. Transdermal administration of nonsteroidal anti-inflammatory drugs using hydroxide-releasing agents as permeation enhancers
US6565879B1 (en) 1999-12-16 2003-05-20 Dermatrends, Inc. Topical and transdermal administration of peptidyl drugs with hydroxide-releasing agents as skin permeation enhancers
US6562368B2 (en) * 1999-12-16 2003-05-13 Dermatrends, Inc. Transdermal administration of oxybutynin using hydroxide-releasing agents as permeation enhancers
US6558695B2 (en) * 1999-12-16 2003-05-06 Dermatrends, Inc. Topical and transdermal administration of peptidyl drugs using hydroxide releasing agents as permeation enhancers
US8980290B2 (en) 2000-08-03 2015-03-17 Antares Pharma Ipl Ag Transdermal compositions for anticholinergic agents
US7198801B2 (en) * 2000-08-03 2007-04-03 Antares Pharma Ipl Ag Formulations for transdermal or transmucosal application
CA2418135C (en) 2000-08-03 2011-09-20 Antares Pharma Ipl Ag Novel composition for transdermal and/or transmucosal administration of active compounds that ensures adequate therapeutic levels
DE10043321B4 (de) * 2000-08-24 2005-07-28 Neurobiotec Gmbh Verwendung eines transdermalen therapeutischen Systems zur Behandlung der Parkinsonschen Krankheit, zur Behandlung und Prävention des prämenstruellen Syndroms und zur Lactationshemmung
US20070243240A9 (en) * 2000-08-24 2007-10-18 Fred Windt-Hanke Transdermal therapeutic system
DE10053397A1 (de) * 2000-10-20 2002-05-02 Schering Ag Verwendung eines dopaminergen Wirkstoffes zur Behandlung von dopaminerg behandelbaren Erkrankungen
US6503894B1 (en) 2000-08-30 2003-01-07 Unimed Pharmaceuticals, Inc. Pharmaceutical composition and method for treating hypogonadism
DE10064453A1 (de) * 2000-12-16 2002-07-04 Schering Ag Verwendung eines dopaminergen Wirkstoffes zur Behandlung von dopaminerg behandelbaren Erkrankungen
AU2003205461B2 (en) * 2002-02-15 2006-08-31 Endorecherche, Inc. Biphenyl Derivatives and their Use as Antiandrogenic Agents
US7328706B2 (en) 2002-05-06 2008-02-12 Dynamic Mouth Devices Llc Therapeutic and protective dental device useful as an intra-oral delivery system
WO2004089361A1 (en) * 2003-04-14 2004-10-21 Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag Therapeutic patch with polysiloxane matrix comprising capsaicin
PL1670433T3 (pl) 2003-10-10 2013-03-29 Ferring Bv Przezskórna formulacja farmaceutyczna do zmniejszania pozostałości na skórze
CN1930181A (zh) 2004-01-07 2007-03-14 恩多研究公司 螺旋12定向的甾族药品
US20050181057A1 (en) * 2004-02-13 2005-08-18 Rosenberg Paul K. Vaginal lubricant
US7425340B2 (en) 2004-05-07 2008-09-16 Antares Pharma Ipl Ag Permeation enhancing compositions for anticholinergic agents
US20060217691A1 (en) * 2005-02-25 2006-09-28 Georg Schuele Real-time therapeutic dosimetry based on dynamic response of treated tissue
WO2007124250A2 (en) 2006-04-21 2007-11-01 Antares Pharma Ipl Ag Methods of treating hot flashes with formulations for transdermal or transmucosal application
WO2006125642A1 (en) 2005-05-27 2006-11-30 Antares Pharma Ipl Ag Methods and apparatus for transdermal or transmucosal application of testosterone
US7709516B2 (en) 2005-06-17 2010-05-04 Endorecherche, Inc. Helix 12 directed non-steroidal antiandrogens
US20070048347A1 (en) 2005-08-26 2007-03-01 Laura Bardach Intra-oral device for treating obesity
GEP20125432B (en) 2005-10-12 2012-03-26 Unimed Pharmaceuticals Llc Improved testosterone gel and use thereof
US9284345B2 (en) * 2007-04-12 2016-03-15 Endorecherche, Inc. 17alpha-substituted steroids as systemic antiandrogens and selective androgen receptor modulators
WO2010042930A1 (en) * 2008-10-10 2010-04-15 Ahmed Salah U Methods for treating vasomotor symptoms in castrated prostatic cancer patients with low dose cyproterone acetate
AU2010256558B2 (en) 2009-06-03 2013-10-03 Forsight Labs, Llc Anterior segment drug delivery
US20100317635A1 (en) 2009-06-16 2010-12-16 Endorecherche, Inc. Treatment of hot flushes, vasomotor symptoms, and night sweats with sex steroid precursors in combination with selective estrogen receptor modulators
EA026675B1 (ru) 2010-06-16 2017-05-31 Эндорешерш, Инк. Способы лечения или предотвращения эстрогензависимых заболеваний
CN103917202B (zh) 2011-09-14 2016-06-29 弗赛特影像5股份有限公司 眼插入件装置和方法
US9750636B2 (en) 2012-10-26 2017-09-05 Forsight Vision5, Inc. Ophthalmic system for sustained release of drug to eye
JP6542128B2 (ja) 2013-01-11 2019-07-10 コルセア ファーマ インコーポレイテッド トレプロスチニルのプロドラッグ
US9505737B2 (en) 2013-01-11 2016-11-29 Corsair Pharma, Inc. Treprostinil derivative compounds and methods of using same
US9682960B2 (en) 2013-12-19 2017-06-20 Endorecherche, Inc. Non-steroidal antiandrogens and selective androgen receptor modulators with a pyridyl moiety
US9744177B2 (en) 2014-03-10 2017-08-29 Endorecherche, Inc. Treatment of male androgen deficiency symptoms or diseases with sex steroid precursor combined with SERM
EP3283004A4 (en) 2015-04-13 2018-12-05 Forsight Vision5, Inc. Ocular insert composition of semi-crystalline or crystalline pharmaceutically active agent
US10575976B2 (en) 2015-04-30 2020-03-03 Dynamic Mouth Devices, L.L.C. Method and apparatus for weight management utilizing an intra-oral device
US9394227B1 (en) 2015-06-17 2016-07-19 Corsair Pharma, Inc. Treprostinil derivatives and compositions and uses thereof
US9643911B2 (en) 2015-06-17 2017-05-09 Corsair Pharma, Inc. Treprostinil derivatives and compositions and uses thereof

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3854480A (en) * 1969-04-01 1974-12-17 Alza Corp Drug-delivery system
US3598123A (en) * 1969-04-01 1971-08-10 Alza Corp Bandage for administering drugs
GB1412970A (en) * 1974-01-15 1975-11-05 Schering Ag Pharmaceutical preparations containing silicone rubber
AU7776275A (en) * 1974-04-11 1976-08-05 Warner Lambert Co Production of base for topical steroids
US4336243A (en) * 1980-08-11 1982-06-22 G. D. Searle & Co. Transdermal nitroglycerin pad

Also Published As

Publication number Publication date
DK164482B (da) 1992-07-06
GB8422973D0 (en) 1984-10-17
US5071657A (en) 1991-12-10
GB2146526B (en) 1987-12-09
DE3333240A1 (de) 1985-03-28
FI83390B (fi) 1991-03-28
FI843580A0 (fi) 1984-09-12
PT79182A (de) 1984-10-01
AU3284984A (en) 1985-03-21
FI843580L (fi) 1985-03-13
EP0137278A2 (de) 1985-04-17
IL72897A0 (en) 1984-12-31
NO843594L (no) 1985-03-13
DE3480905D1 (de) 1990-02-08
ES8505248A1 (es) 1985-06-01
ES535860A0 (es) 1985-06-01
DK433584A (da) 1985-03-13
GR80327B (en) 1985-01-02
EP0137278B1 (de) 1990-01-03
DK164482C (da) 1992-11-16
CA1242143A (en) 1988-09-20
EP0137278A3 (en) 1986-12-30
ZA847190B (en) 1985-04-24
DK433584D0 (da) 1984-09-11
ATE49126T1 (de) 1990-01-15
GB2146526A (en) 1985-04-24
PT79182B (de) 1986-08-14
PH21735A (en) 1988-02-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
FI83390C (fi) Foerfarande foer framstaellning av ett medel foer transdermal administration av i vatten svaorloesliga laekemedel.
KR100392435B1 (ko) 성스테로이드를함유하는경피치료시스템
US4155991A (en) Vaginal ring
FI100456B (fi) Gestodeenia sisältävän vaikuttavan aineen transdermaaliseen antoon tar koitetun välineen käyttö raskauden ehkäisyyn
CN102497855B (zh) 多层梯度的阴道环
AU760302B2 (en) Drug delivery device, especially for the delivery of progestins and estrogens
CN1137689C (zh) 提高甾体化合物稳定性的药物释放组合物
HU219465B (hu) Ösztrogén és/vagy progesztogén hatóanyagú sztirol-izoprén-sztirol kopolimer alapú transzdermális mátrixrendszer és eljárás előállítására
HU229085B1 (en) Microreservoir system on the basis of polysiloxanes and ambiphilic solvents
EP1128810B1 (en) Drug delivery device, especially for the delivery of androgens
CZ95398A3 (cs) Transdermální matricový systém, způsob jeho přípravy a jeho použití
KR100795870B1 (ko) 라소폭시펜의 경피적 송달
CN102861374A (zh) 稳态释药的阴道环
GB2216795A (en) Controlled release siloxane matrices with non-uniform internal drug distribution
JPH09508911A (ja) デソゲストレルを含有する経皮適用剤
KR100585973B1 (ko) 피복형 제형 단위
JPH0566367B2 (fi)
CZ410798A3 (cs) Nové prostředky pro transdermální podání trimegestonu, způsoby jejich přípravy a jejich použití jako léků
CZ608989A3 (en) preparation for transdermal application containing gestoden
AU762589B2 (en) Estradiol-containing patch for transdermal administration of hormones
JP2001002588A (ja) 経皮エストロゲンアゴニスト・アンタゴニスト療法

Legal Events

Date Code Title Description
MM Patent lapsed

Owner name: SCHERING AKTIENGESELLSCHAFT