CN102861374A - 稳态释药的阴道环 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及一种稳态释药的阴道环，它由含药内芯和外层硅橡胶控释管组成；所述的含药内芯包含雌激素类药物、氨基酸酯类物质和任选的硅橡胶，其中，所述的雌激素类药物与氨基酸酯类物质的重量比为1∶49-99∶51。

Description

稳态释药的阴道环
技术领域
本发明涉及含有雌激素的稳态释药的阴道环。
背景技术
以硅橡胶为载体的含药阴道环的长效缓释制剂的研究方向、要求和目标是以所含之药能达到持续、恒定、长期、稳态的释放。
1970年，Mishell等曾经提出一种醋酸甲地孕酮硅橡胶阴道环，并试图用于临床，随后，相继又有E2-环、左炔诺孕酮环等试图用于避孕、激素替代和妇科疾病的治疗，但该类阴道环的释药量不超过150微克/天，所使用的制备技术不适合于制备到高剂量(如毫克级以上)且恒定零级释放的难溶性药物阴道环制剂。
CN 1210079C是本申请人的专利，它公开了一种阴道环，其中含药包含药物、生理学上可接受的表面活性剂和余量的生理学上可接受的分散剂，所述的生理学上可接受的表面活性剂选自司盘20-80、苄泽类52-76、OP乳化剂、PEG400-20000、普朗尼克-124、普朗尼克-188、十二烷基硫酸钠、十四烷基硫酸钠、十二烷基磺酸钠和三乙醇胺中的一种或多种表面活性剂的混合物；所述的生理学上可接受的分散剂选自丙三醇、丙二醇、PEG 400-20000、琥珀酸、胆酸、去氧胆酸、十六醇、十八醇、β型环糊精、γ型环糊精和硅橡胶中的一种或多种分散剂的混合物。当表面活性剂之一是PEG类或普朗尼克类时，所选的分散剂则是不同于表面活性剂的物质；以选自丙三醇、丙二醇、PEG 400-20000、琥珀酸、胆酸、去氧胆酸、十六醇、十八醇、β型环糊精(分子量1134)、γ型环糊精(分子量1084-2015)和硅橡胶中的一种或多种分散剂的混合物。当表面活性剂之一是PEG类或普朗尼克类时，所选的分散剂则是不同于表面活性剂的物质。
然而，用该专利技术制备含雌激素的阴道环，其稳态释药是我们碰到的一大难题，按一般阴道环的制作方法或该专利的配方和工艺，都难以达到稳态释药的设计要求。
所述技术领域很需要能稳态释放药物的含有雌激素的阴道环制剂。
发明内容
经过我们几年来对雌激素这一药物化学结构、理化性质的深入研究、分析和实验。我们终于找到和筛选出了一组无毒，而且能使雌激素类药物在阴道环的制剂中达到稳态释药的设计要求。那就是选择氨基酸酯类中的一种作分散剂。
本发明的一个目的是提供一种无毒、能稳态释药的阴道环。
本发明是通过下列构思来实现的：一种阴道环，由含药内芯和外层硅橡胶控释管组成；所述的包覆在含药内芯上的硅橡胶控释管厚度为0.02-1毫米；
所述的含药内芯包含雌激素类药物，氨基酸酯类物质，和按含药内芯总重量来计，0-99重量％的硅橡胶，其中，所述的雌激素类药物与所述的氨基酸酯类物质的重量比为1∶49-99∶51；
含药内芯优选的是柱状，其直径为2-4毫米；
所述的包覆在含药内芯上的硅橡胶层厚度为0.02-1毫米。
在一个技术方案中，所述的雌激素类药物选自雌二醇(E2)、雌三醇(E3)、乙炔雌二醇、尼尔雌醇(E3醚)、倍美力(conjugated Estrogenons)。
所述的氨基酸酯类物质选自甘氨酸甲酯、甘氨酸乙酯、赖氨酸酯、蛋氨酸酯、胱氨酸酯、苏氨酸酯、酪氨酸酯、亮氨酸酯、谷氨酸酯、鸟氨酸酯、组氨酸酯。
所述的硅橡胶选自HTV(高温硫化或热硫化，分子量20-100万)，RTV-2(双组分温硫化，分子量0.74-11万)或LTV(液态双组分温硫化硅橡胶，分子量4000-50000)，美国道康宁silastic-382医用级硅橡胶、美国道康宁Q7医用级硅橡胶系列和植入级MDX系列。
在优选的实施方案中，本发明阴道环的含药内芯中所述的雌激素类药物是雌二醇，所述的氨基酸酯类物质是甘氨酸乙酯，所述的甘氨酸乙酯与雌二醇的重量比为2∶1；进一步的是，在所述的含药内芯中还可任选地包含硅橡胶，由雌二醇和甘氨酸乙酯组合而的药物分散物与所述的硅橡胶的重量比为1∶10。
在另一个实施方案中，本发明阴道环的含药内芯中所述的雌激素类药物是雌三醇，所述的氨基酸酯类物质是甘氨酸甲酯，所述的甘氨酸甲酯与雌二醇的重量比为6∶1；进一步是，在含药内芯中还包含硅橡胶，由雌二醇和甘氨酸甲酯组合而的药物分散物与所述的硅橡胶的重量比为1∶18。
具体来说，本发明的阴道环包括含药内芯和硅橡胶层(也可称为硅橡胶控释管)，所述的硅橡胶控释管的配方为目前常用的各种医用橡胶，若选用加成型硅橡胶，则采用铂铬物作催化剂，含氢硅油作交联剂的硫化方式，加热硫化温度控制在20℃-140℃。若选用热硫化硅橡胶，则采用过氧化苯甲酰作交联剂，加热硫化温的在140℃以上。具体来说，所述的硅橡胶可选自改性HTV、加成型的RTV-2或LTV。这样制备所述的改性HTV：在各个组分之和为100重量％的条件下，取HTV硅橡胶40-80重量％，二氧化硅10-50重量％，羟基硅油5-15重量％，医用级硫酸钡5-30重量％，氧化铁红0.1-2重量％，过氧化苯甲酰作交联剂0.5-1.5重量％进行混炼。这样制备所述的加成型的RTV-2或LTV：在各个组分之和为100重量％的条件下，取硅橡胶40-80重量％，二氧化硅20-60％，羟基硅油5-15％，医用级硫酸钡5-30％，氧化铁红0.1-2重量％；放入橡胶密炼机中混炼后取出，按重量一分为二，为甲乙二组，甲组在通用炼胶机加铂催化剂0.1-1％混炼至均匀，乙组在通用炼胶机加活泼氢交联剂1-10混炼至均匀切成小块，再将甲乙二组得到的产品混合挤出。
所述的二氧化硅可以是气相法二氧化硅或沉淀法二氧化硅或硅烷化气相法二氧化硅。如德国wacker-HDK＝H20硅烷化气相法二氧化硅、德国digaoso-200气相法二氧化硅、日本LP系列沉淀法二氧化硅。
在所有的实施方案中，包覆在含药部分上的硅橡胶层(或控释管)的厚度为0.02-1毫米。
本发明的阴道环可通过下列制作工艺来制备：
将控释管配方料-硅橡胶混炼在挤出机中挤出一根几百米长的硅橡胶控释圆柱管，其直径，壁厚按各类阴道环的需求尺寸截取，在控释管中塞入含药内芯，再将硅橡胶控释管对接，然后放入模具中热压硫化成型，即得。
附图说明
图1是本发明阴道环的示意图。
图2是本发明一个实施方案中阴道环的剖面图。
图3是本发明雌二醇阴道环的释药曲线。
图4是对比试验中，用现有技术制备的雌二醇阴道环的释药曲线。
下面结合附图对本发明进行阐述。
图1是本发明阴道环的示意图，阴道环的直径可为1-6厘米，现沿着a-a方向对阴道环截取，作出示意本发明阴道环构成的剖面图2。
图2中，阴影部分1指含药部分，2指硅橡胶控释层，其中硅橡胶涂层厚度为0.02-1mm。
本发明的阴道环的制备工艺主要采用本技术领域中公知的注射硫化成形、模压硫化成成型、挤出硫化成型、浸渍等工艺，具体来说包括下列步骤：
按如上所述的含药内芯组成来配制含药内芯，将所配制的含药部分塞入上述制备的控释管内，再将硅橡胶控释管对接，然后放入成型模具，热压硫化成型。
本发明的阴道环制剂可用于制备治疗子宫肌瘤、子宫内膜异位症及其它妇科相关疾病的药物，具有稳态释药、持久、无毒的优点。
具体实施方式
下面将结合具体实施例对本发明作进一步详细的阐述。
实施例1
(1)药物内芯的制备：将1克雌二醇溶于30毫升无水乙醇中，在磁力搅拌和加热中至溶，然后加甘氨酸乙酯2克继续搅拌至溶，在低于80度的温度下将无水乙醇蒸发至干，得到含有雌二醇的药物分散物。
将所得的药物分散物在挤出机上挤压成直径为1mm，长度为8mm的含药内芯。
(2)阴道环控释管的制备：称取一定量的HTV医用橡胶(分子量20-100万，上海橡胶制品研究所出品)在挤出机中挤出一根几百米长的硅橡胶控释圆管(见图1)，其直径为5mm，壁厚为1mm。
在步骤(2)所得的控释管中塞入步骤(1)得到的含药内芯，再将硅橡胶控释管对接，然后放入模具中热压硫化成型，即得所需的雌二醇阴道环。
实施例2
(1)药物内芯的制备：将1克雌二醇溶于30毫升无水乙醇中，在磁力搅拌和加热中至溶，然后加甘氨酸乙酯2克继续搅拌至溶，在低于80度的温度下将无水乙醇蒸发至干，得到含有雌二醇的药物分散物。将该药物分散物与30克HTV医用橡胶(分子量20-100万，上海橡胶制品研究所出品)在炼胶机上混炼至匀，在挤出机上挤成直径为3mm，长度为11mm的含药内芯。(2)阴道环控释管的制备：称取一定量的HTV医用橡胶(分子量20-100万，上海橡胶制品研究所出品)在挤出机中挤出一根几百米长的硅橡胶控释圆管(见图1)，其直径为5mm，壁厚为1mm。
在步骤(2)所得的控释管中塞入步骤(1)得到的含药内芯，再将硅橡胶控释管对接，然后放入模具中热压硫化成型，即得所需的雌二醇阴道环。
实施例3
1)药物内芯的制备：将1克雌三醇溶于30毫升无水乙醇中，在磁力搅拌和加热中至溶，然后加甘氨酸甲酯6克继续搅拌至溶，在低于80度的温度下将无水乙醇蒸发至干，得到含有雌二醇的药物分散物。
将所得的药物分散物在挤出机上挤压成直径为1.5mm，长度为9mm的含药内芯。
(2)阴道环控释管的制备：称取LTV(液态双组分温硫化硅橡胶，上海橡胶制品研究所)100克，二氧化硅(德国digaoso-200气相法二氧化硅)50克，羟基硅油1克，医用级硫酸钡0.3克，氧化铁红0.1克，放入橡胶密炼机中混炼40分钟后取出，按重量一分为二，为甲乙两组，甲组在通用炼胶机加铂催化剂0.1混炼20遍至均匀，然后放入橡胶挤出机；乙组在通用炼胶机加活泼氢交联剂0.2克混炼遍至均匀，切成小块，放入橡胶挤出机中。在挤出机中挤出一根1米长的硅橡胶控释圆管，其直径为4.5mm，壁厚0.Gmm。
在步骤(2)所得的控释管中塞入步骤(1)得到的含药内芯，再将硅橡胶控释管对接，然后放入模具中热压硫化成型，即得所需的雌二醇阴道环。
实施例4
(1)药物内芯的制备：将1克雌二醇溶于30毫升无水乙醇中，在磁力搅拌和加热中至溶，然后加甘氨酸甲酯6克继续搅拌至溶，在低于80度的温度下将无水乙醇蒸发至干，得到含有雌三醇的药物分散物。将该药物分散物与126克HTV医用橡胶(分子量20-100万，上海橡胶制品研究所出品)在炼胶机上混炼至匀，在挤出机上挤成直径为3.8mm，长度为11.5mm的含药内芯。
按照实施例3步骤(2)的过程制备阴道环控释管。
在步骤(2)所得的控释管中塞入步骤(1)得到的含药内芯，再将硅橡胶控释管对接，然后放入模具中热压硫化成型，即得所需的雌二醇阴道环。
对比实施例1：
图4中所示的雌二醇阴道环的制备过程
(1)药物内芯的制备：将1克雌二醇溶于30毫升无水乙醇中，在磁力搅拌和加热中至溶，然后加甘氨酸乙酯2克继续搅拌至溶，在低于80度的温度下将无水乙醇蒸发至干，得到含有雌二醇的药物分散物。将该药物分散物与30克HTV医用橡胶(分子量20-100万，上海橡胶制品研究所出品)在炼胶机上混炼至匀，在挤出机上挤成直径为3mm，长度为11mm的含药内芯。
(2)阴道环控释管的制备：称取一定量的HTV医用橡胶(分子量20-100万，上海橡胶制品研究所出品)在挤出机中挤出一根数百米长的硅橡胶控释圆管，其直径为5mm，壁厚为1mm。
从步骤(2)所得的控释管截取适当长度的控释管，向内塞入步骤(1)得到的含药内芯，再将硅橡胶控释管对接，然后放入模具中热压硫化成型，即得现有技术中的雌二醇阴道环。
释药试验：
对实施例1和对比实施例1制备得到的阴道环进行体外释放测定试验。
所述的体外释放量测定方法如下：
取被试验的雌二醇阴道环置25ml超纯水中，于37.0±0.5℃恒温水浴振荡仪中振荡释放(频率60次/分钟后，振幅3cm)，每24小时更换释放介质。按照高效液相色谱法测定释放液中雌二醇的含量。
HPLC色谱条件：色谱柱为Shim-pack VP-ODS(150mm×4.6mm，5μm Shimadzu)；流动相为甲醇-水(65-35)；流速为1ml/分钟；检测波长为231nm；柱温为30℃。
从图3和图4中可见，本发明的阴道环能稳态释放药物，在给予阴道环后的15周之内，其药物的释放量一直处于较高水平；用现有技术制备的常规阴道环，在给予阴道环后，其药物水平即呈下降趋势，5周后释药水平大幅下降。

Claims (9)

1.一种阴道环，它由含药内芯和外层硅橡胶控释管组成；所述的包覆在含药内芯上的硅橡胶控释管厚度为0.02-1毫米；
所述的含药内芯包含雌激素类药物，氨基酸酯类物质，和按含药内芯总重量来计，0-99重量％的硅橡胶，其中，所述的雌激素类药物与所述的氨基酸酯类物质的重量比为1∶49-99∶51。
2.根据权利要求1所述的阴道环，其中所述的雌激素类药物选自雌二醇、雌三醇、乙炔雌二醇、尼尔雌醇、倍美力；
所述的氨基酸酯类物质选自甘氨酸甲酯、甘氨酸乙酯、赖氨酸酯、蛋氨酸酯、胱氨酸酯、苏氨酸酯、酪氨酸酯、亮氨酸酯、谷氨酸酯、鸟氨酸酯、组氨酸酯；
所述的硅橡胶选自HTV，RTV-2，LTV，美国道康宁silastic-382医用级硅橡胶，美国道康宁Q7医用级硅橡胶系列和植入级MDX系列。
3.根据权利要求2所述的阴道环，其中所述的硅橡胶控释管中的硅橡胶选自改性HTV、加成型的RTV-2或LTV。
4.根据权利要求3所述的阴道环，其特征在于，这样制备所述的改性HTV：在各个组分之和为100重量％的条件下，取HTV硅橡胶40-80重量％，二氧化硅10-50重量％，羟基硅油5-15重量％，医用级硫酸钡5-30重量％，氧化铁红0.1-2重量％，过氧化苯甲酰作交联剂0.5-1.5重量％进行混炼。
5.根据权利要求3所述的阴道环，其特征在于，这样制备所述的加成型的RTV-2或LTV：在各个组分之和为100重量％的条件下，取硅橡胶40-80重量％，二氧化硅20-60％，羟基硅油5-15％，医用级硫酸钡5-30％，氧化铁红0.1-2重量％；放入橡胶密炼机中混炼后取出，按重量一分为二，为甲乙二组，甲组在通用炼胶机加铂催化剂0.1-1％混炼至均匀，乙组在通用炼胶机加活泼氢交联剂1-10混炼至均匀切成小块，再将甲乙二组得到的产品混合挤出。
6.根据权利要求1所述的阴道环，其特征在于，所述的雌激素类药物是雌二醇，所述的氨基酸酯类物质是甘氨酸乙酯，所述的甘氨酸乙酯与雌二醇的重量比为2∶1。
7.根据权利要求6所述的阴道环，其特征在于，在含药内芯中还包含硅橡胶，由雌二醇和甘氨酸乙酯组合而的药物分散物与所述的硅橡胶的重量比为1∶10。
8.根据权利要求1所述的阴道环，其特征在于，所述的雌激素类药物是雌三醇，所述的氨基酸酯类物质是甘氨酸甲酯，所述的甘氨酸甲酯与雌二醇的重量比为6∶1。
9.根据权利要求8所述的阴道环，其特征在于，在含药内芯中还包含硅橡胶，由雌二醇和甘氨酸甲酯组合而的药物分散物与所述的硅橡胶的重量比为1∶18。
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Cited By (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN103585712A (zh) * 2013-11-26 2014-02-19 上海市计划生育科学研究所 包含亲水亲脂载体的阴道环
CN106267234A (zh) * 2015-06-26 2017-01-04 上海市计划生育科学研究所 含有非核苷类逆转录酶抑制剂的阴道环及其制备方法
WO2019200694A1 (zh) * 2018-04-19 2019-10-24 易浦润（上海）生物技术有限公司 一种宫腔内具备重新激活内膜基底层功能的弹性膜及其制备方法
CN113413358A (zh) * 2021-06-11 2021-09-21 上海达华药业有限公司 一种避孕埋植剂药芯的制备方法
CN114073792A (zh) * 2020-08-11 2022-02-22 上海市生物医药技术研究院 含来曲唑的阴道环、其制备方法和应用

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20020161352A1 (en) * 2001-04-25 2002-10-31 Lin Chen Hai Vaginal ring preparation and application
CN1397274A (zh) * 2001-07-18 2003-02-19 上海市计划生育科学研究所 腔道内用的雌激素贴膏
CN1899643A (zh) * 2005-07-20 2007-01-24 上海市计划生育科学研究所 含有抗雌激素和抗孕激素复合制剂的阴道环或宫内释药装置及其制药用途
CN101048139A (zh) * 2004-10-28 2007-10-03 艾德克斯实验室公司 药物活性化合物的控释组合物

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20020161352A1 (en) * 2001-04-25 2002-10-31 Lin Chen Hai Vaginal ring preparation and application
CN1397274A (zh) * 2001-07-18 2003-02-19 上海市计划生育科学研究所 腔道内用的雌激素贴膏
CN101048139A (zh) * 2004-10-28 2007-10-03 艾德克斯实验室公司 药物活性化合物的控释组合物
CN1899643A (zh) * 2005-07-20 2007-01-24 上海市计划生育科学研究所 含有抗雌激素和抗孕激素复合制剂的阴道环或宫内释药装置及其制药用途

Cited By (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN103585712A (zh) * 2013-11-26 2014-02-19 上海市计划生育科学研究所 包含亲水亲脂载体的阴道环
CN106267234B (zh) * 2015-06-26 2020-04-10 上海市计划生育科学研究所 含有非核苷类逆转录酶抑制剂的阴道环及其制备方法
CN106267234A (zh) * 2015-06-26 2017-01-04 上海市计划生育科学研究所 含有非核苷类逆转录酶抑制剂的阴道环及其制备方法
JP7033342B2 (ja) 2018-04-19 2022-03-10 易浦潤（上海）生物技術有限公司 子宮腔内に用いられ内膜ベース層を再活性化させる機能を具備する弾性膜及びその製造方法
JP2020534039A (ja) * 2018-04-19 2020-11-26 易浦潤（上海）生物技術有限公司 子宮腔内に用いられ内膜ベース層を再活性化させる機能を具備する弾性膜及びその製造方法
CN112494464A (zh) * 2018-04-19 2021-03-16 易浦润（上海）生物技术有限公司 一种弹性膜及其制备方法
JP2022002751A (ja) * 2018-04-19 2022-01-11 易浦潤（上海）生物技術有限公司 子宮腔内に用いられ内膜ベース層を再活性化させる機能を具備する弾性膜及びその製造方法
WO2019200694A1 (zh) * 2018-04-19 2019-10-24 易浦润（上海）生物技术有限公司 一种宫腔内具备重新激活内膜基底层功能的弹性膜及其制备方法
JP7245552B2 (ja) 2018-04-19 2023-03-24 易浦潤（上海）生物技術有限公司 子宮腔内に用いられ内膜ベース層を再活性化させる機能を具備する弾性膜及びその製造方法
CN112494464B (zh) * 2018-04-19 2024-07-26 易浦润（上海）生物技术有限公司 一种弹性膜及其制备方法
CN114073792A (zh) * 2020-08-11 2022-02-22 上海市生物医药技术研究院 含来曲唑的阴道环、其制备方法和应用
CN113413358A (zh) * 2021-06-11 2021-09-21 上海达华药业有限公司 一种避孕埋植剂药芯的制备方法
CN113413358B (zh) * 2021-06-11 2022-11-15 上海达华药业有限公司 一种避孕埋植剂药芯的制备方法

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