CN100431546C

CN100431546C - 孕激素组合物及其缓释栓装置及该装置的制备

Info

Publication number: CN100431546C
Application number: CNB2005100143947A
Authority: CN
Inventors: 冯建忠; 张效生
Original assignee: Zhongyi Livestock Farming Sci & Tech Development Co Ltd Tianjin City
Current assignee: Zhongyi Livestock Farming Sci & Tech Development Co Ltd Tianjin City
Priority date: 2005-07-07
Filing date: 2005-07-07
Publication date: 2008-11-12
Anticipated expiration: 2025-07-07
Also published as: CN1891224A

Abstract

一种孕激素组合物，由氟孕酮、乙炔雌二醇、月桂酸、乙醇、卡波姆、丙二醇、超纯水组合而成，其中，氟孕酮27-31%、乙炔雌二醇2-2.7%、月桂酸8-10%、乙醇37-40%、卡波姆0.3-0.6%、丙二醇6-10%，其余为超纯水。本发明孕激素组合物有效控制促卵泡激素和促黄体激素的生成释放，实现家畜的同期发情可控化；孕激素组合物具有预防炎症、减少粘连的效果；所提供的制备前述孕激素组合物的方法简单易于产业再现，可使各组份充分融合，实现更高的功效值；所提供的具有前述孕激素组合物的缓释栓装置，缓释效果更好，其结构更加平滑舒适；本发明提供的制备前述缓释栓的方法简单易行，可给畜牧产业带来可观的经济效益。

Description

孕激素组合物及其缓释栓装置及该装置的制备

技术领域

本发明属于兽医药物领域，尤其涉及促进牛羊等家畜同期发情的一种孕激素组合物及具有该组合物的缓释栓装置及该装置的制备。

背景技术

在畜牧产业中，对雌性牲畜的发情进行周期化处理，利用某些激素制剂人为地控制、调整一群雌性牲畜，如母羊发情周期的进程，使之在预定的时间内集中发情，以便有计划地合理组织配种，是畜牧产业化重要工作。

当前用于牲畜的同期发情药物通常有二类，一类是抑制发情的制剂，属孕激素类物质，如孕酮、甲孕酮、甲地孕酮、炔诺酮、氯地孕酮、氯孕酮、18甲基炔诺酮等，它们在血液中保持一定水平，都能抑制卵胞的生长发育，在利用该种孕激素时，通过一定时间孕激素应用后，再迅速降低孕激素水平，从而达到反馈性促进畜群集中发情的作用；另一类是前列腺素类，主要是通过溶解黄体促进母畜发情。如PG(氯-前列腺素)，通过对处于黄体期母畜黄体的溶解，降低孕激素的分泌，从而使母畜发情；

如已公开的中国专利申请00112505.2该发明一种用作诱导母羊发情的孕酮阴道海绵栓，属于药物栓诱导动物发情技术领域。具体方法是用含150-350mg黄体酮的孕酮阴道海绵栓置于母羊的阴道内10-20天，撤栓后可以人工诱导母羊在发情季节和乏情季节发情。

又已公开的中国专利申请99813195.4该发明涉及一种用于治疗活性剂尤其是孕酮或雌激素在延长的时间段内的可控释放的导出器具，该器具包括一含有所述治疗活性剂的核，和包封该核的膜，其中该膜由弹性体制得。根据本发明，该弹性体是包含连接于硅氧烷单元的硅原子上的3，3，3-三氟丙基的硅氧烷型弹性体。

再如已公开的中国专利申请98808863.0，供左炔诺孕酮给药用的透皮治疗系统(TTS)涉及用于长时间透皮释放单一的左炔诺孕酮或也释放其它性甾体激素的物理和化学稳定的透皮治疗系统(TTS)。其特征是具有好的固定特性并且包含待通过接触来固定的含甾体激素的聚甲丙烯酸酯基的基料。

还如已公开的中国专利申请0816271.9该发明所描述的用于女性生育节制的透皮避孕药传送体系(TCDS)包括衬里层、相邻的固体吸附粘性聚合物基质层，基质层中分散着最低每日有效剂量的雌性激素和孕酮并且释放透过皮肤吸收。目前优选使用人工合成的雌性激素-乙炔基雌二醇和人工合成的孕酮-左炔诺孕酮。

习知的技术，存在的主要问题是药物装置易与阴道壁粘连；不能很好的控制药物释放量；还有，送药装置对受体的挫伤，使受体引发炎症，从而影响牲畜批量生产的控制。

发明内容

本发明所要解决的问题在于克服前述技术存在的上述缺陷，而提供一种具有副作用小，预防炎症、减少粘连效果好、缓释适量、可有效避免挫伤的孕激素组合物及其缓释栓装置及该装置的制备。

本发明的首要目的在于提供一种副作用小、安全、高效，具有预防炎症、减少粘连效果的孕激素组合物及其制备方法；

本发明的又一目的在于提供一种平滑舒适的缓释栓装置；

本发明的再一目的在于提供一种制备前述缓释栓的方法。

本发明孕激素组合物解决其技术问题是采取以下技术方案来实现的，依据本发明提供的一种兽医药物孕激素组合物，由氟孕酮、乙炔雌二醇、月桂酸、乙醇、卡波姆、丙二醇、超纯水组合而成，其中，氟孕酮27-31％、乙炔雌二醇2-2.7％、月桂酸8-10％、乙醇37-40％、卡波姆0.3-0.6％、丙二醇6-10％，其余为超纯水。

本发明之孕激素组合物解决其技术问题还可采取以下方案进一步实现：

前述的孕激素组合物，其中，所述的氟孕酮28％、乙炔雌二醇2.5％、月桂酸9％、乙醇38％、卡波姆0.5％、丙二醇10％，其余为超纯水。

本发明孕激素组合物的配制方法解决其技术问题是采取以下技术方案来实现的，依据本发明提供的一种前述孕激素组合物的配制方法，将氟孕酮、乙炔雌二醇、月桂酸、乙醇、卡波姆、丙二醇、超纯水按量取份混合成剂，如下步骤完成：

第一步，按配比量取氟孕酮、乙炔雌二醇、月桂酸、乙醇、卡波姆、丙二醇、超纯水；

第二步，分步混合各组份：

(1)将所取量的乙醇、丙二醇、超纯水以30-60转/分钟的速度搅拌3-8分钟，形成增溶剂；

(2)将前述乙醇、丙二醇、超纯水混合形成的增溶剂以200-350转/分钟的速度搅拌，边搅拌边将所取量的氟孕酮、乙炔雌二醇溶于所述的增溶剂中，搅拌15-30分钟；

(3)将前述乙醇、丙二醇、超纯水、氟孕酮、乙炔雌二醇混合物以150-250转/分钟的速度搅拌，边搅拌边加入所取量的月桂酸，搅拌10-15分钟；

(4)将前述乙醇、丙二醇、超纯水、氟孕酮、乙炔雌二醇、月桂酸以100转/分钟的速度搅拌，边搅拌边少量逐份的加入所取量的卡波姆；

(5)将前述乙醇、丙二醇、超纯水、氟孕酮、乙炔雌二醇、月桂酸、卡波姆混合物以250-300转/分钟的速度搅拌，让该组合物溶液溶胀40-80分钟；

或，将前述乙醇、丙二醇、超纯水、氟孕酮、乙炔雌二醇、月桂酸、卡波姆混合物以200转/分钟的速度搅拌，让所述组合物溶液溶胀60分钟；

或，将前述乙醇、丙二醇、超纯水、氟孕酮、乙炔雌二醇、月桂酸、卡波姆混合物以50转/分钟的速度搅拌，让所述组合物溶液溶胀60分钟；

(6)最后以50转/分钟的速度搅拌，匀化30分钟成剂，即制成孕激素组合物。

本发明之孕激素组合物的配制方法解决其技术问题还可采取以下方案进一步实现：

前述的孕激素组合物的配制方法，其中，

第二步中，

(1)将所取量的乙醇、丙二醇、超纯水以50转/分钟的速度搅拌5分钟，形成增溶剂；

(2)将前述乙醇、丙二醇、超纯水混合形成的增溶剂以300转/分钟的速度搅拌，边搅拌边将所取量的氟孕酮、乙炔雌二醇溶于增溶剂中，搅拌20分钟；

(3)将前述乙醇、丙二醇、超纯水、氟孕酮、乙炔雌二醇混合物以200转/分钟的速度搅拌，边搅拌边加入所取量的月桂酸，搅拌15分钟。

本发明缓释栓装置解决其技术问题是采取以下技术方案来实现的，依据本发明提供的一种具有前述孕激素组合物的缓释栓装置，包括具有缓慢释放孕激素混合物的基体，其中：所述缓释基体由置于基体内部的弹性骨体支撑，该基体由前述孕激素组合物和硅胶充分混合一体成型，该基体具有可张合的两翼，该两翼留有张合平面，翼之端部及形成圆纫部，基体具有圆滑表面，基体的尾部形成圆纫部。

本发明缓释栓装置解决其技术问题还可采取以下方案进一步实现：

前述的缓释栓装置，其中，所述骨体一端设置可相对开合的两翼部，另一端留有牵引尾线。

前述的缓释栓装置，其中，所述骨体的两翼部中间设置利于两翼合拢的凹部，两翼部设置加强筋和凸柱，两翼的端部设置可使两翼合拢时形成平滑纫区的尖部，该骨体中部设置加强筋和凸柱，所述的牵引尾线端部设置持拿尾坠，骨体中部与牵引尾线之间设置加强部。

本发明缓释栓装置的制备方法解决其技术问题是采取以下技术方案来实现的，依据本发明提供的一种缓释栓装置的制备方法，

第一步，制备缓释栓基体材料，

(1)按前述孕激素组合物配制方法制备出孕激素组合物，量取配比量的孕激素组合物，量取配比量的硅胶片；孕激素组合物与硅胶比例为1∶8-1∶5；

(2)先将孕激素组合物均匀的夹置在两层硅胶片之间；

(3)再将夹置孕激素组合物层的硅胶片放入混炼机混炼至均匀，混炼速度为20-40转/分钟，混炼时间为8-15分钟，制备成基体原料；

第二步，铸塑成型，(1)取基体原料片放入模具中；(2)将骨体镶入模具中；(3)闭合模具进行熟化，熟化温度为80度，熟化时间为15分钟，一体塑成。

本发明缓释栓装置的制备方法解决其技术问题还可采取以下方案进一步实现：

前述的缓释栓装置的制备方法，其中，第一步之(1)孕激素组合物与硅胶比例为1∶6；硅胶硬度选择在30度；第一步之(3)混炼速度为30转/分钟的速度，混炼10分钟；第二步之(1)将基体原料切成1毫米厚的均匀薄片放入模具中。

本发明与现有技术相比具有显著的优点和有益效果。

由以上技术方案可知，本发明在优异的结构配置下，至少有如下的优点：本发明孕激素组合物有效控制促卵泡激素和促黄体激素的生成释放，实现家畜的同期发情可控化；孕激素组合物具有预防炎症、减少粘连的效果；所提供的制备前述孕激素组合物的方法简单易于产业再现，可使各组份充分融合，实现更高的功效值；所提供的具有前述孕激素组合物的缓释栓装置，缓释效果更好，其结构更加平滑舒适；本发明提供的制备前述缓释栓的方法简单易行，可给畜牧产业带来可观的经济效益。本发明技术巧妙，制造方法简单，易于被市场接受，完全实现了前述的各项发明目的。

本发明的具体实施方式由以下最佳实施例详细给出。

具体实施方式

以下结合较佳实施例，对依据本发明提供的具体实施方式、特征及其功效，详细说明如后；为了简单和清楚的目的，下文恰当的省略了公知技术的描述，以免那些不必要的细节影响对本技术方案的描述。

一种孕激素组合物，由氟孕酮、乙炔雌二醇、月桂酸、乙醇、卡波姆、丙二醇、超纯水组合而成，其中，氟孕酮27-31％、乙炔雌二醇2-2.7％、月桂酸8-10％、乙醇37-40％、卡波姆0.3-0.6％、丙二醇6-10％，其余为超纯水。

尤其是，所述的氟孕酮28％、乙炔雌二醇2.5％、月桂酸9％、乙醇38％、卡波姆0.5％、丙二醇10％，其余为超纯水。

所述的氟孕酮，化学名为9α氟-11β，17α-二羟基孕甾-4-烯-3，20-二酮-17醋酸酯，分子式为C₂₃H₃₁FO₅，分子量为406.5

分子结构式：

所述的氟孕酮主要作用于下丘脑和垂体，抑制促卵泡激素和促黄体激素的生成释放，并有明显的抗雌激素活性，利于家畜的同期发情的处理.血浆半衰期在10-24小时。

所述的乙炔雌二醇，化学名为17α-乙炔基-1，3，5(10)-雌甾三烯-3，17β-二醇，分子式为C₂₀H₂₄O₂，分子量为296.41，

分子结构式：

所述的乙炔雌为人工合成的甾体雌激素，其活性为己烯雌酚的20倍。白色或类白色的结晶性粉末；味臭，该乙炔雌在乙醇、丙醇或乙醚中易溶，在氯仿中溶解，在水中不溶。熔点为180～186℃。血浆半衰期为6～14小时，生物利用度40％～50％。能在下丘脑-垂体系统的反馈调节下，使子宫内膜发生一系列的变化，与氟孕酮配合有很好的促进家畜发情效果。

所述月桂酸十二烷酸，分子式为CH₃(CH₂)₁₀COOH，分子量为C₁₂H₂₄O₂＝200.23，

所述的月桂酸十二烷酸，白色结晶性粉末。微有特殊气味。溶于醇、醚、苯；不溶于水。沸点：225℃。月桂酸是十二碳饱和脂肪酸，脂肪酸链通过疏水基和亲水基能对极性键(易断裂键)进行保护。可提高药物的热稳定性及半衰期，同时又不破坏药物原来的结构。月桂酸也能改善本发明组合物之有效成分在表皮，尤其是在角质层内的扩散，是种很好的药物组合的分散剂和表面活性剂，对皮肤刺激性小，是组合药物的吸收促进剂。

所述的卡波姆(Carbomer)化学名为交联聚丙稀酸树脂，为白色疏松粉末，黏度81000mPa.s，PH值3.0。

利用所述卡波姆的凝胶性、粘合性、成膜性，在生物粘集中的应用，有效的提高药物的生物利用度。卡波姆树脂在很低的用量下(常规用量0.25-0.5％)就能产生高效的增稠作用.从而制备出很宽粘度范围和不同流变性的乳液、膏霜、凝胶和透皮制剂。高粘度及适合做凝胶剂产品，作为缓释材料，制成控缓释药物。卡波姆溶液在PH值为6-12时可凝胶成稳定的水凝胶的特性，选其为主要基质，用于半固体制剂制备，取得满意效果。其对皮肤及黏膜无刺激性，能与水溶液混合并能吸收组织渗出液。由于卡波姆为质轻、吸湿性强的粉末，在乙醇中溶胀后有较强的延展性和与皮肤良好的耦合性，而成为优质的涂膜剂。在本药物组合中，可增稠和改进液体溶媒粘度，构成胶态网状形式的凝胶。

所述乙醇，分子量为46，分子式为C₂H₆O₁

所述丙二醇，分子量为76，分子式为C₃H₈O₂

所述超纯水，分子量为18，分子式为H₂O

所述乙醇、丙二醇、超纯水三元混合物为增加本发明组合物之有效成分的溶解度，而该有效成分在溶媒中的溶解度提高与其透皮传递增加之间没有直接的关系。就需要在溶媒中完全溶解的有效成分而言，它一定对其具有一定的亲和力，但这种亲和力不能太大，以致有效成分的分配系数使其不能通过皮肤扩散。本发明组合物组分的合理配置，特别是以乙醇、丙二醇、超纯水三元混合物作为组合药物的增溶剂，可确保所述有效成分适当溶解和透皮传递。

该孕激素组合物的配制方法如下：

第一步，按配比量取氟孕酮、乙炔雌二醇、月桂酸、乙醇、卡波姆、丙二醇、超纯水。

第二步，分步混合各组份：

将所取量的乙醇、丙二醇、超纯水以30-60转/分钟的速度搅拌3-8分钟，形成增溶剂；

特别是将所取量的乙醇、丙二醇、超纯水以50转/分钟的速度搅拌5分钟，形成增溶剂，效果更加；

将前述乙醇、丙二醇、超纯水混合形成的增溶剂以200-350转/分钟的速度搅拌，边搅拌边将所取量的氟孕酮、乙炔雌二醇溶于所述的增溶剂中，搅拌15-30分钟；

特别是将前述乙醇、丙二醇、超纯水混合形成的增溶剂以300转/分钟的速度搅拌，边搅拌边将所取量的氟孕酮、乙炔雌二醇溶于所述的增溶剂中，搅拌20分钟，效果更加；

将前述乙醇、丙二醇、超纯水、氟孕酮、乙炔雌二醇混合物以150-250转/分钟的速度搅拌，边搅拌边加入所取量的月桂酸，搅拌10-15分钟，形成最终有效成分溶液；

特别是将前述乙醇、丙二醇、超纯水、氟孕酮、乙炔雌二醇混合物以200转/分钟的速度搅拌，边搅拌边加入所取量的月桂酸，搅拌15分钟，形成最终有效成分溶液，效果更加；

将前述乙醇、丙二醇、超纯水、氟孕酮、乙炔雌二醇、月桂酸以100转/分钟的速度搅拌，边搅拌边少量逐份的加入所取量的卡波姆；

将前述乙醇、丙二醇、超纯水、氟孕酮、乙炔雌二醇、月桂酸、卡波姆混合物以250-300转/分钟的速度搅拌，让该组合物溶液溶胀40-80分钟，为避免掺入气泡，搅拌可降至50转/分钟的速度；

特别是将前述乙醇、丙二醇、超纯水、氟孕酮、乙炔雌二醇、月桂酸、卡波姆混合物以200转/分钟的速度搅拌，让所述组合物溶液溶胀60分钟；

还可以将前述乙醇、丙二醇、超纯水、氟孕酮、乙炔雌二醇、月桂酸、卡波姆混合物以50转/分钟的速度搅拌，让所述组合物溶液溶胀60分钟，以避免组合物在溶胀过程中掺入气泡。

最后以50转/分钟的速度搅拌，匀化30分钟成剂，即制成性状粘稠的孕激素组合物。

一种缓释栓装置，参见附图，包括具有缓慢释放孕激素混合物的基体，其中：所述缓释基体1由弹性骨体2支撑，该基体1由前述孕激素组合物和硅胶充分混合一体成型，该弹性骨体2置于基体内部，弹性骨体2概呈T字形，该弹性骨体一端设置可相对开合的两翼部22，该两翼部中间设置利于两翼合拢的凹部222，两翼部设置加强筋23和凸柱221，两翼的端部设置尖部223，所述尖部的设置使两翼合拢时，形成平滑的纫区，该弹性骨体中部设置加强筋24和凸柱211，该弹性骨体的另一端留有牵引尾线25，该尾线端部是便于持拿的球形尾坠251，弹性骨体中部与牵引尾线之间设置加强部251，以使牵引尾线不易拽断，所述凸柱221和211用于使弹性骨体与基体结合的更紧固；

所述的基体1以骨架的翼部和中部为型一体塑成，基体的两翼12留有张合平面121，基体的两翼合拢后概呈圆柱体，翼之端部形成圆纫部122，基体中部11为圆柱体，基体的尾部形成圆纫部112。

一种缓释栓装置的制备方法：

按前述孕激素组合物配制方法制备出孕激素组合物，量取配比量的孕激素组合物，量取配比量的硅胶片，该硅胶硬度选择在30度最为适宜，先将孕激素组合物均匀的铺在硅胶片上，再将硅胶片朝向铺有孕激素组合物层的方向对折，压平，使孕激素组合物均匀的夹置在两层硅胶片之间，将夹置孕激素组合物层的硅胶片放入混炼机混炼至均匀，混炼速度为20-40转/分钟，混炼时间为8-15分钟，更为适宜；

特别是以30转/分钟的速度，混炼10分钟，使孕激素组合物与硅胶充分混合，形成基体原料；

将基体原料切成1毫米厚的均匀薄片，取该基体原料片放入模具中，将骨架2镶入其中，闭合模具，将模具放入平板硫化机内熟化，熟化温度为80度，熟化时间为15分钟，经过熟化，由此基体原料和骨架塑成一体，制成缓释栓装置。

孕激素组合物与硅胶比例为1∶8-1∶5，特别是孕激素组合物与硅胶比例为1∶6最佳。

本发明以促进牛羊等家畜同期发情为目的，借助外源激素剌激卵巢，使牲畜的发情期按照预定的要求发生变化，使受控母畜的卵巢生理机能都处于相同阶段，从而达到同期发情的目的。本发明孕激素组合物中的氟孕酮激素，有延

长黄体期，推迟发情期的作用，从而来抑制卵泡的生长发育和发情表现。经过一定时期后同时停药，由于卵巢同时失去外源性孕激素的控制，卵巢上的周期黄体已退化，再借助孕激素组合物中的乙炔雌二醇激素促进发情排卵的作用，使得卵巢上出现卵泡发育，引起母畜发情。

实验例：

将上述的成型的药物组合装置，放置于母羊深部阴道处，13天后取出，并用含有抗生素的生理盐水冲洗放置部位，12小时后用试情公羊试情。

1、牲畜发情率对比实验：

将150只羊随机分成3组，第一组为实验组(50只)，本发明孕激素组合物装置；第二组为对比组A(50只)，孕酮海棉栓，第三组为对比组B(50只)，氯-前列烯醇处理(0.1mg/只)，比较发情率。

实验组对比组A 对比组B

处理只数 50只 50只 50

发情只数 48(96％) 44(88％) 40(80％)

实验组比对比组A，羊的发情率高8个百分点；比对比组B，羊的发情率高16个百分点，表明使用本发明对母畜的同期发情有名显得促进作用。

2、牲畜同期发情对比实验：

将180只羊随机分成3组，第一组为实验组(60只)，用本发明孕激素组合物装置处理；第二组为对比组A(60只)，用孕酮海棉栓处理；第三组为对比组B(60只)，氯-前列烯醇处理(0.1mg/只)。比较发情率、同期率、黄体发育情况。

实验组对比组A 对比组B

处理只数 60只 60只 60只

12-24小时发情 53只 0只 1只

24-36小时发情 3只 3只 11只

36-48小时发情 0只 48只 31只

48小时以后发情 0只 2只 4只

黄体可用率 48只(85.7％) 43只(81.1％) 31(70.2％)

同期率 94.6％(53/56) 90.6％(48/53) 65.9％(31/47)

发情率 93.3％ 88.3％ 78.3％

同等羊只，在同等繁殖季节，同等饲养条件下，用本发明孕激素组合物比用前列腺素处理同期发情效果中发情率、同期率、黄体可用率均高。本发明孕激素组合物在处理母畜同期发情效果中有很好的效果。

3、装置优化对比实验：

本发明药物投放装置方法和部位与孕酮海棉栓投放装置方法和部位基本相同，由于两者所采用的材料不同，所以在投放装置的方便性、安全性和优越性上有所差异。经上述“牲畜发情率对比实验”和“牲畜同期发情对比实验”，对两实验中所有采用孕酮海棉栓和本发明孕激素组合物的装置放置羊只的结果综合统计，比较投放装置的方便性和优越性：

实验组对比组(孕酮海棉栓)

放置数量 110(50+60) 110(50+60)

装置脱落数量 0(0％) 5(4.54％)

造成粘连出血数 0(0％) 2(1.82％)

放置部位污染程度轻度重度

其中：装置脱落数量：是指由于装置的设计差异和母畜阴道对装置不适的努责，造成药物装置未到时间而脱落。

造成粘连出血数：是指由于装置的不合理性，对放置部位产生刺激，以及母畜个体差异造成放置部位出血，从而使装置和阴道壁发生粘连，难以取出，造成损伤。

放置部位冲洗量：是指由于装置对放置部位(阴道深部)的刺激、药物释放过程的刺激及残留，以及外来细菌的侵入造成阴道部位的内环境的不同程度感染。所以一般对装置放置部位用溶有有抗生素的生理盐水，借助软管进行冲洗。其作用一是对放置部位的污染进行冲洗；另一作用是彻底降低放置部位残留的药物含量，促使发情。

轻度：指放置部位仅有少量的药物残留及阴道内环境渗出液，仅需少量(60ml)液体冲洗即可。

重度：指放置部位有较多的药物残留及较的阴道内环境渗出液，且有较浓的腥臭味，需多量(120ml以上)的液体冲洗。

本发明通过对药物装置的进一步优化，使得药物装置更加的方便可靠，降低了对母畜造成的损伤，加大了其安全性，利于下一步的工作开展。

在详细说明的较佳实施例之后，熟悉该项技术人士可清楚的了解，在不脱离下述申请专利范围与精神下可进行各种变化与修改，且本发明亦不限于说明书中所举实施例的实施方式。

Claims

1.一种兽医药物孕激素组合物，由氟孕酮、乙炔雌二醇、月桂酸、乙醇、卡波姆、丙二醇、超纯水组合而成，其中，氟孕酮27-31％、乙炔雌二醇2-2.7％、月桂酸8-10％、乙醇37-40％、卡波姆0.3-0.6％、丙二醇6-10％，其余为超纯水。

2.如权利要求1所述的孕激素组合物，其特征在于，所述的氟孕酮28％、乙炔雌二醇2.5％、月桂酸9％、乙醇38％、卡波姆0.5％、丙二醇10％，其余为超纯水。

3.如权利要求1或2所述孕激素组合物的配制方法，将氟孕酮、乙炔雌二醇、月桂酸、乙醇、卡波姆、丙二醇、超纯水按量取份混合成剂，如下步骤完成：

第二步，分步混合各组份：

4.如权利要求3所述的孕激素组合物的配制方法，其特征在于，

第二步中，

5.一种具有权利要求1或2所述孕激素组合物的缓释栓装置，包括具有缓慢释放孕激素混合物的基体，其中：所述缓释基体(1)由置于基体内部的弹性骨体(2)支撑，该基体由前述孕激素组合物和硅胶充分混合一体成型，该基体具有可张合的两翼(12)，该两翼留有张合平面(121)，翼之端部及形成圆纫部(122)，基体具有圆滑表面，基体的尾部形成圆纫部(112)。

6.如权利要求5所述的缓释栓装置，其特征在于，所述骨体(2)一端设置可相对开合的两翼部(22)，另一端留有牵引尾线(25)。

7.如权利要求6所述的缓释栓装置，其特征在于，所述骨体(2)的两翼部中间设置利于两翼合拢的凹部(222)，两翼部设置加强筋(23)和凸柱(221)，两翼的端部设置可使两翼合拢时形成平滑纫区的尖部(223)，该骨体中部设置加强筋(24)和凸柱(211)，所述的牵引尾线(25)端部设置持拿尾坠(251)，骨体中部与牵引尾线之间设置加强部(251)。

8.一种权利要求5-7之一所述缓释栓装置的制备方法，

第一步，制备缓释栓基体材料，

(1)按权利要求3或4所述孕激素组合物配制方法制备出孕激素组合物，量取配比量的孕激素组合物，量取配比量的硅胶片；孕激素组合物与硅胶比例为1∶8-1∶5；

(2)先将孕激素组合物均匀的夹置在两层硅胶片之间；

9.如权利要求8所述的缓释栓装置的制备方法，其特征在于，第一步之(1)孕激素组合物与硅胶比例为1∶6；硅胶硬度选择在30度；第一步之(3)混炼速度为30转/分钟的速度，混炼10分钟；第二步之(1)将基体原料切成1毫米厚的均匀薄片放入模具中。