FI79942B - Inert matris baserad pao polycaprolacton foer oral anvaendning av ett laekemedel och foerfarande foer tillverkning av en galenisk form innehaollande denna matris. - Google Patents
Inert matris baserad pao polycaprolacton foer oral anvaendning av ett laekemedel och foerfarande foer tillverkning av en galenisk form innehaollande denna matris. Download PDFInfo
- Publication number
- FI79942B FI79942B FI845088A FI845088A FI79942B FI 79942 B FI79942 B FI 79942B FI 845088 A FI845088 A FI 845088A FI 845088 A FI845088 A FI 845088A FI 79942 B FI79942 B FI 79942B
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- weight
- mixture
- matris
- polycaprolactone
- foer
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/2031—Organic macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyethylene glycol, polyethylene oxide, poloxamers
- A61K9/204—Polyesters, e.g. poly(lactide-co-glycolide)
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Dental Preparations (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
- Manufacture Of Porous Articles, And Recovery And Treatment Of Waste Products (AREA)
Description
1 79942
Polykaprolaktoniin pohjautuva inertti sideaine suun kautta annosteltavaan lääkkeeseen ja tämän sideaineen sisältävän galee-nisen muodon valmistusmenetelmä
Kyseessä oleva keksintö koskee suun kautta annettavan lääkkeen uutta fysiologisesti inerttiä sideainetta. Tämä uusi sideaine käsittää olennaisena osana polymeerisen aineen: polykaprolak-tonin (lyhennettynä "PCL" tästä lähtien). Keksintö koskee myös menetelmää tämän sideaineen sisältävän kovuudeltaan ja huokoisuudeltaan tarkastetun galeenisen muodon valmistamiseksi.
On tunnettua, että selluloosajohdannaisten, akryylikopolymee-rien ja PVC:n kaltaisia aineita on käytetty farmakologian alueella fysiologisesti inerttien sideaineiden valmistamiseen. Nyt on sattumalta niin, että nämä aineet, jotka ovat soveltuvia märkägranulointiin, eivät ole sopivia kuivagranulointiin. Täten näistä aineista vain selluloosajohdannaiset ja erityisesti etyyliselluloosa voidaan granuloida kuivamenetelmällä ja puristaa kokoon, mutta niistä saadaan sideaineita, jotka epäedullisesti paisuvat puristamisen jälkeen ja jotka ovat liian murenevia ja joiden huokoisuutta ei voida säätää yhdistetyn tehokkaan aineosan mukaan. Edelleen etyyliselluloosa, akryyli-kopolymeerit ja PVC haitallisesti rajoittavat lääkkeen määrän vähemmäksi kuin 40 paino-%:ksi verrattuna sideainetta, lääkettä ja muita galeenisia apuaineita (etenkin liukastavaa ainetta ja virtauksen edistäjää) sisältävän lääkevalmisteen painoon.
Lisäksi on tehty tunnetuksi etenkin C.G. PITT et al.:n artikkeleissa, toisaalta J. Biomed. Mater. Res., L3, sivut 497-507 (1979), toisaalta taas J. Pharm. Sei., 6j) (n:o 12), sivut 1534 -1538 (1979), PCL-kalvojen käyttö ihonalaisissa juurrutteissa mahdollistaen lääkkeen vapautumisen määrätyn ajanjakson aikana [ 3-12 kuukautta tai enemmän C.G. PITT et al:n ensimmäisen artikkelin mukaan (katso sivu 498, rivi 4); 2-14 kuukautta 2 79942 (teoreettinen laskenta) ja 20-200 päivää tai enemmän (in vitro- tai in vivo-mittauksissa) C.G. PITT et al.:n toisen artikkelin mukaan (katso taulukko I ja sivut 1537-1538)J .
Nämä juurruttamiseen käyttökelpoiset kalvot, jotka voivat (i) sisältää lääkkeen massassa, (ii) olla muodoltaan päällekkäin asetettuja levyjä muodostuen kerroksista tai sandwich-rakeis-ta, tai (iii) sen jälkeen kun ne on kääritty tai taitettu kokoon toisiaan vasten ja suljettu, toimia joustavina vaippoina tai taskuina (kapselit tai pussit) sisältäen lääkkeen sisäisessä ontelossaan, eivät ole sopivia lääkkeenottoon suun kautta, koska lääke ei voi vapautua normaalina suoliston ja mahalaukun läpikulkuaikana ja koska ns. "vesisulkukerros"-ilmiö voi tapahtua rajoittaen vapautumista.
Keksinnön mukaisesti esitetään uusi teknillinen ratkaisu kui-vagranuloinnin galeeniseen ongelmaan, mikä tekee mahdolliseksi voittaa yllä kuvatut epäkohdat, etenkin selluloosajohdannai-siin, akryylikopolymeereihin ja PVCrhen liittyvät ja mikä tarjoaa (i) edun tehdä mahdolliseksi valmistaa erityisesti tabletteja, jotka eivät turpoa puristuksen jälkeen eivätkä ole murenevia, ovat taipuisia (se on kykeneviä absorboimaan iskuja murtumatta), rakenteeltaan huokoisia ja koossa pysyviä ja sisältävät jopa 80 paino-% lääkettä ja mikä (ii) tarjoaa mahdollisuuden tehokkaan aineosan huonontumatta valvoa lääkeainetta, PCL:ää ja muita apuaineita sisältävien lääkevalmisteiden huokoisuutta ja kovuutta vapautumisajan säännöstelemiseksi. Tämä teknillinen ratkaisu, jossa käytetään PCL-rakeita, eroaa myös tekniikasta, joka käsittää PCL-kalvojen avulla tapahtuvan juurruttamisen: lääkkeenantamisen jälkeen tehokas aineosa tai tehokkaat aineosat vapautuvat suoliston ja mahalaukun läpikulkuaikana PCL-rakeiden välisten rakojen läpi, kun taas PCL-kal-von huokosten läpi ne diffundoituvat paljon hitaammin.
Keksinnön tarkoitus on esittää uusi sideaine suun kautta an nettavalla, huokoisuudeltaan ja kovuudeltaan valvotulle, tab letin muodossa olevalle lääkkelle.
3 79942
Keksinnön mukaisesti tehokkaalla aineosalla tarkoitetaan kaikkea terapeuttisesti toimivaa ja tehokasta ainetta; lääkkeellä tarkoitetaan mainittua tehokasta aineosaa tai kaikkia vähintään kahden tehokkaan aineosan seoksia; ja lääkevalmisteella tarkoitetaan mitä tahansa seosta, joka sisältää lääkkeen yhdistettynä fysiologisesti hyväksyttävään täyteaineeseen, se on tässä erikoistapauksessa inertti sideaine ja muut apuaineet kuten erityisesti liukastava aine ja virtauksen edistäjä.
Inertillä sideaineella tarkoitetaan tässä, että sideaine ei liukene organismissa ja että sillä ei ole mitään vuorovaikutusta tehokkaiden aineosien tai organismin nesteiden kanssa.
Keksinnön mukainen suun kautta annettavan lääkevalmisteen inertti sideaine, jossa on polykaprolaktonia, on tunnettu siitä, että polykaprolaktoni, jota se sisältää, on molekyylipai-noltaan noin 2000 ja 70000 välillä, on keskimääräiseltä halkaisijaltaan 50 ja 500 μπι:η välillä olevien agglomeroituneiden rakeiden muodossa ja kiteisyyeasteeltaan on vähintään 75%.
Keksinnön mukainen PCL on poly-E-kaprolaktonf, jonka kaava on <£( CH ^ -C0-0 4n , jossa luku n on suunnilleen (i) 17 keski määräisen molekyylipainon ollessa 2000 ja (ii) 615 keskimääräisen molekyylipainon ollessa 70000. Erityisesti PCL:n keskimääräisen molekyylipainon tulee olla 30000:n ja 45000:n välillä ja kiteisyysasteen 80 ja 95%:n välillä.
Sideaineen huokoisuuden ja kovuuden säätämiseksi käytetty menetelmä käsittää kokoonpuristamisen ja sitten, jos tarpeellista, käsittelyn, joka on valittu (i) lämpökäsittelystä 45 ja 70°C lämpötilaväli1lä ja tasan 20 minuuttia tai lyhyemmän ajan, ja (ii) noin 1 MHz - 25 GHz olevalla UHF-kenttäkäsitte-lyllä, joka voi kestää vähemmän tai tasan 60 s ja erityisesti 10 ja 60 sekunnin välillä.
Kokoonpuristaminen tekee mahdolliseksi vaikuttamisen sideaineen rakeiden agglomeraatioon toinen toisensa kanssa ja/tai 4 79942 lääkkeen tai muiden lisäaineiden kanssa ja vastaavasti lopullisen tuotteen koheesioon ja varmistaa huokoisuuden mittauksen puristusvoiman mukaisesti. Puristus suoritetaan mieluimmin 1000 N/cm2 (se on 10^ pascalia) paineessa tai suuremmassa paineessa ja erityisesti 2000 N/cm* ja 20000 N/cm2 välillä (se on 2x10^ - 2x10 pascalia ) .
Huokoisuuden kalibrointi voidaan säätää yllä mainittujen lämpö- tai UHF-käsittelyn mukaan jälkimmäisen ollessa mieluummin käytetty valmistettaessa yli 70°C:n lämpötilalle herkkiä olevia tehokkaita aineosia sisältäviä lääkevalmisteita. Lämpökäsittely antaa etupäässä pintakovuutta, kun taas UHF-käsittely antaa etupäässä sideaineen massan kovuuden. Lämpö- tai UHF-käsittely antavat sideaineen, jonka huokoisuus on sellainen, että PCL-rakeiden väleihin muodostuneiden huokosten keskimääräinen läpimitta on 100 μιη ja 0.002 μπι välillä PCL-partikkel ien kokojakauman ollessa 500 μπι ja 50 μπι välillä.
Valmistusmenetelmä suun kautta annettavaan huokoiseen galeeni-seen muotoon, joka sisältää lääkkeen, PCL-sideaineen ja muita apuaineita, kuten erityisesti liukastavan aineen ja virtauksen edistäjän, käsittää seuraavaa: a) granuloidaan seos, joka sisältää PCL, jonka keskimääräinen molekyylipaino on 2000 - 70000, lääkkeen, liukastavan aineen, virtauksen edistäjän ja jos tarkoituksenmukaista, muita apuaineita, jotta saataisiin jauhe, jonka rakeiden läpimitta on 50-500pm, b) puristetaan kokoon lääkevalmisteen kaikki komponentit 1000-20000 N/cm* paineessa ja sitten, jos tarkoituksenmukaista , c) suoritetaan käsittely, joka valitaan ryhmästä, joka koostuu (i) lämpökäsittelystä 45-70°C lämpötilassa vähemmän kuin tai tasan 20 minuutin ajanjakson, ja (ii) käsittelystä noin 1 MHz - 25 MHz:n UHF-kentässä (ultra-high frequency) vähemmän kuin tai tasan 60 se kunnin ajan, etenkin 10-60 sekuntia.
5 79942
Keksinnön mukaisesti on mahdollista valmistaa lääkevalmiste tablettimuodossa, joka voi sisältää jopa 80 paino-% lääkettä.
PCL:n ja lääkkeen lisäksi nämä tabletit sisältävät yhden tai useampia tavallisesti farmakologiassa käytettyjä apuaineita, erityisesti liukastavan aineen (erikoisesti natrium-, magnesium- tai kaliumstearaatin), virtauksen edistäjän (erikoisesti kolloidisen piidioksidin) maku- ja/tai väriaineen.
Edullista on käyttää 0.1-2 paino-% liukastavaa ainetta verrattuna lääkevalmisteen kokonaispainoon ja mieluummin 0.5 paino-% mainittua liukastavaa ainetta.
Niinikään käytetään 0.1-2 paino-% (mieluummin 0.5 paino-%) virtauksen edistäjää verrattuna lääkevalmisteen kokonaispainoon .
Keksinnön muut edut ja ominaisuudet tulevat ymmärretyksi selvemmin luettaessa seuraava valmistusesimerkkien kuvaus, joka ei millään muotoa anna rajoituksia, vaan on jonkinlainen esi-merkkikuvaus.
VALMISTUS I
Valmistetaan granuloimalla seos, jossa partikkelikoko on 125-200 pm ja joka sisältää: 89 paino-% PCL, jonka ominaisuudet ovat seuraavat: kaava: -f (CH2 ) 5 - CO- <*n n: 350 (keskimääräinen arvo) pehmenemispiste: 58°C tiheys: 0.2 6 79942 molekyylipai.no: 40000 (suunnilleen) partikkelikoko: 125 - 200 μπι kiteisyysaste: 86 % 10 paino-% KC1 0.5 paino-% magnesiumstearaattia ja 0.5 paino-% kolloidista piidioksidia.
Valmistetaan lähtien tästä seoksesta (KORSHin muuntavalla tabletin valmistuskoneella) puristamalla 3000 N/cm*:n paineessa läpimitaltaan 12 mm olevia tabletteja, jotka painavat jokainen 350 mg.
Näin saadut tabletit lämpökäsitellään uunissa 68°C:ssa mainitun käsittelyn kestoajan vaihdellessa niin, että tämän vaikutusta tablettien kovuuteen voidaan tutkia.
Saadut tulokset tekivät mahdolliseksi piirtää kuvan 1 käyrän, jossa kovuus (ordinaatalla) ilmaistuna kg:issa on annettu lämpökäsittelyn minuutteina ilmaistun kestoajan (abskissalla) funktiona. Havaitaan, että (i) sideaine ei hajoa eikä murene ja (ii) tässä tapauksessa 15 minuutin lämpökäsittely on riittävä maksimikovuuden saavuttamiseen.
VALMISTUS_II
Kuivagranuloidaan seos, jossa partikkelikoko on 125 - 200 μπι ja - 49 paino-% PCL valmistuksesta I, 50 paino-% KC1 - 0.5 paino-% magnesiumstearaattia, ja 0.5 paino-% kolloidista piidioksidia.
Näin saadusta granuloidusta seoksesta lähtien valmistetaan puristamalla 3000 N/cm’:ssa halkaisijaltaan 12 mm olevia tabletteja, jotka painavat 350 mg.
7 79942
Saadut tabletit lämpökäsiteilaan uunissa 68°C:ssa mainitun käsittelyn keston vaihdellessa siten, että KCl:n vapautumisen kinetiikkaa voidaan tutkia.
Saadut tulokset tekivät mahdolliseksi piirtää kuvan 2 käyrän, jossa tunteina ilmaistu KCl:n vapautumisen kesto (ordinaatal-la) on annettu minuutteina ilmaistun lämpökäsittelyn keston (abskissalla) funktiona. Havaitaan, että KCl:n vapautuminen noudattaa HIGUCHIn lakia ja että vapautumisen maksimikestoaika saavutetaan 14 minuutin lämpökäsittelyn jälkeen. Tässä erityisessä tapauksessa lämpökäsittely kasvattaa vapautumisajän 3-kertaiseksi .
VALMISTUS III
Lähtien PCL-jauheesta, jolla on seuraavat ominaisuudet n: 300 (keskimääräinen arvo) tiheys: 0.2 molekyylipaino: 36000 (suunnilleen) partikkelikoko: 100 - 400 μιτι kiteisyysaste: 93%
Valmistettiin KC1 sisältäviä tabletteja (halkaisija 12 mm ja paino 350 mg) valmistuksessa II kuvattujen valmistusmenetelmien mukaan lämpökäsittelyn 68°C:ssa ollessa korvattuna UHF-käsittelyllä (taajuus. 2450 MHz; teho 100W) ja mainitun UHF-käsittelyn kestoajan vaihdellessa. Käsittelyn kestoajan vaikutusta KCl:n vapautumisen kinetiikkaan tutkittiin ja vastaavia tuloksia vertaillaan taulukossa I.
TAULUKKO 1 UHF-käsittelyn kestoajan vaikutus aikaan, jolloin 50 paino-% valmistuksen III mukaisten tablettien sisältämästä KCl:stä on vapautunut 8 79942 Käsittelyn kestoaika Aika, jolloin 50% (sekunneissa) KClrstä on vapautunut _____ _ (tunteina)_ 0 2 15 3 30 4 45 5 60 5
Valmistettaessa tabletteja valmistuksen 3 mukaisesti puristus-sarjaa tutkittiin ja saadut tulokset tekivät mahdolliseksi piirtää kuvan 3 käyrän. Tämä puristussarja, jota esittää yläpuolisen puristusmuotin siirtyminen (abskissalla) ilmaistuna mm:issä ja dekaN : ina ilmaistu puristusvoima (ordinaata 11a ) osoittaa pakkautumisjakson AB, puristusjakson BC ja poisotta-misjakson CDA. Verrattaessa tavanomaisten tablettien puristus-sarjaan havaitaan, että pakkautumisjakso on hyvin pitkä ja tarttumista ei ole. Havaitaan myös, että keksinnön mukaisten tablettien sideaineilla on suuri taipuisuus ja että ne säilyttävät geometriset ominaisuutensa tavanomaisten tablettien tavallisesti paisuessa poisottamisen jälkeen.
Samoja tabletteja käytettiin myös tutkittaessa puristusvoiman vaikutusta sideaineen kovuuteen. Saadut tulokset on esitetty kuvan 4 käyrällä, jossa dekaNrina ilmaistu kovuus (ordinaatal-la) annetaan dekaN/cm* :inä ilmaistun puristusvoiman (abskissalla) funktiona. Tämän tutkimuksen kuluessa havaittiin, että tabletit eivät hajonneet puristuksen vaikutuksesta vaan ainoastaan muuttivat muotoaan.
9 79942 yiLMisTys_iy
Kuivagranuloidaan seos, jossa partikkelikoko on 50 - 500 μπι joka sisältää: 10, 20 tai 40 paino-% verapamilia - 0.5 paino-% magnesiumstearaattia, 0.5 paino-% kolloidista piidoksidla ja - 89, 79 tai 59 paino-% PCL, jonka ominaisuudet ovat seuraavat: n: 400 (keskimääräinen arvo) pehmenemispiste: 60°C tiheys: 0.2 molekyylipaino: 45000 (suunnilleen) partikkelikoko: 50 - 500 μιη kiteisyysaste: 91% Näin granuloidusta seoksesta valmistetaan puristamalla 15000 N/cm2 :ssä tabletteja, joiden halkaisija on 12 mm ja paksuus välillä 3.2 ja 3.5 mm (KORSHin muuntavalla tabletinvalmistus-koneella).
40 paino-% verapamilia sisältävät tabletit lämpökäsi telti in sitten uunissa 60°C:ssa 10, 15 ja 20 minuutin ajan.
Sen jälkeen mitattiin aika (T 1/2), jolloin oli vapautunut puolet verapamilista tätä sisältäneistä jokaisesta tabletti-tyypistä. Tämän kineettisen tutkimuksen tulokset on koottu taulukkoon II.
TAULUKKO II
Kineettinen tutkimus verapamilin 50 paino-% vapautumisesta valmistuksen IV mukaisista tätä sisältävistä tableteista 79942
Verapamil-pitoisuus lämpökäsittelyn aika, jossa puolet kestoaika verapamilin mää rästä vapautuu (paino-%) (minuuteissa) (minuuteissa) 10¾ 0 250 20¾ 0 240 40¾ 0 110 40¾ 10 185 40¾ 15 260 40¾ 20 310
Taulukon II tulokset osoittavat, kuinka tehokkaan aineosan va-pautumisaikaa säännöstellään keksinnön mukaisesti.
VALMISTUS_V
Valmistetaan tabletteja, jotka sisältävät seuraavaa: 19 painot PCL 80 paino-% fenofibraattia 0.5 paino-% magnesiumstearaattia 0.5 paino-% kolloidista piidioksidia valmistuksessa IV kuvatun valmistusmenetelmän mukaan käyttäen valmistuksen IV mukaista PCL:ää.
Kineettinen tutkimus fenofibraatin j systemaattinen nimi: iso-propyy1i-2-£ 4-(4-klorobentsoyy1i)fenoksij -2-metyylipropio-naatti "j osoittaa, että tehokkaan aineosan vapautumisaikaa voidaan kontrolloida in vivo.
11 79942 YAi;5!iSTUs_yi
Valmistetaan valmistuksen III mukaisella menetelmällä tabletteja, joissa vapautuminen on kontrolloitu ja jotka sisältävät: 60 paino-% 2- £ 4-(4-klorobentsoyyli ) f enoksi] -2-me-tyylipropionihappoa, 39 paino-% PCL valmistuksesta III, 0.5 paino-% magnesiumstearaattia ja 0.5 paino-% kolloidista piidioksidia.
VALMISTUS_yiI
Valmistuksen IV mukaisen valmistusmenetelmän mukaisesti tehdään tabletteja, jotka sisältävät: 59 paino-% 2-[[ 4-(4-kloro- oc -hydroksibentsyy-li)- fenoksij -2-metyylipropionihappoa, 40 paino-% PCL, 0.5 paino-% magnesiumstearaattia ja 0.5 paino-% kolloidista piidioksidia.
Claims (8)
1. Suun kautta annosteltavan lääkkeen inertti polykaprolak-tonisideaine, jolla on säädettävä huokoisuus ja kovuus tunnettu siitä, että polykaprolaktoni, jota se sisältää, on molekyylipainoltaan noin 2000 ja 70000 välillä, on keskimääräiseltä halkaisijaltaan 50 ja 500 μιη:η välillä olevien agglomeroituneiden rakeiden muodossa ja kiteisyysasteeltaan on vähintään 75%.
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen sideaine, tunnettu siitä, että sen sisältämän polykaprolaktonin keskimääräinen molekyylipaino on 30000:n ja 45000:n välillä.
3. Patenttivaatimuksen 1 tai 2 mukainen sideaine, tunnettu siitä, että polykaprolaktonirakeiden välillä olevista raoista muodostuneiden huokosten keskimääräinen halkaisija on 0.002 μιη:η ja 100 μπι:η välillä.
4. Minkä tahansa patenttivaatimuksen 1-3 mukainen sideaine, tunnettu siitä, että sen sisältämän polykaprolaktonin kiteisyysaste on 80:n ja 95%:n välillä.
5. Jonkin patenttivaatimuksen 1-4 mukaisen polykaprolaktoni-sideaineen avulla tapahtuva, suun kautta annosteltavan galee-nisen muodon valmistusmenetelmä tunnettu siitä, että se käsittää: a) keskimääräiseltä molekyylipainoltaan 2000-70000 olevan polykaprolaktonin, lääkkeen, liukastavan aineen ja virtauksen edistäjän muodostaman seoksen granuloinnin, b) tuloksena olevan seoksen saattamisen puristukseen 1000-20000 N/cm*:n paineessa ja sitten, jos tarkoituksenmukaista i3 79942 c) tuloksena olevien tablettien saattamisen käsittelyyn, joka on valittu ryhmästä, joka koostuu (i) lämpökäsittelystä 45 ja 70°C:een välillä olevassa lämpötilassa 20 minuuttia tai sitä lyhyemmän ajan, ja (ii) käsittelystä noin 1 MHz - 25 GHz:n ultrakorkeataajuisessa kentässä 60 sekuntia tai sitä lyhyemmän ajan, erityisesti 10 ja 60 sekunnin välillä olevan ajan.
6. Patenttivaatimuksen 5 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että lääkkeen osuus seoksessa kohdassa a) on pienempi tai yhtä suuri kuin 80 paino-% verrattuna mainitun seoksen painoon.
7. Patenttivaatimuksen 5 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että liukastavan aineen määrä seoksessa kohdassa a) on 0.1 ja 2 paino-%:n välillä (mieluimmin 0.5 paino-%) verrattuna mainitun seoksen painoon.
8. Patenttivaatimuksen 5 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että virtauksen edistäjän osuus seoksessa kohdassa a) on 0.1 ja 2 paino-%:n välillä verrattuna mainitun seoksen painoon. i4 79942
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
FR8400015 | 1984-01-02 | ||
FR8400015A FR2557459B1 (fr) | 1984-01-02 | 1984-01-02 | Matrice inerte a base de polycaprolactone pour administration orale d'un medicament, et procede de preparation de la forme galenique comprenant cette matrice |
Publications (4)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
FI845088A0 FI845088A0 (fi) | 1984-12-21 |
FI845088L FI845088L (fi) | 1985-07-03 |
FI79942B true FI79942B (fi) | 1989-12-29 |
FI79942C FI79942C (fi) | 1990-04-10 |
Family
ID=9299789
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
FI845088A FI79942C (fi) | 1984-01-02 | 1984-12-21 | Pao polykaprolakton baserat inert bindemedel foer oralt administrerbara laekemedel och foerfarande foer framstaellning av en galenisk form innehaollande detta bindemedel. |
Country Status (23)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US4629624A (fi) |
EP (1) | EP0147335B1 (fi) |
JP (1) | JPS60185729A (fi) |
KR (1) | KR850005271A (fi) |
AT (1) | ATE33553T1 (fi) |
AU (1) | AU574024B2 (fi) |
CA (1) | CA1238856A (fi) |
CS (1) | CS247190B2 (fi) |
DD (1) | DD235829A5 (fi) |
DE (1) | DE3470459D1 (fi) |
DK (1) | DK616084A (fi) |
ES (1) | ES8605682A1 (fi) |
FI (1) | FI79942C (fi) |
FR (1) | FR2557459B1 (fi) |
GR (1) | GR82607B (fi) |
HU (1) | HU193731B (fi) |
IL (1) | IL73957A (fi) |
NO (1) | NO160412C (fi) |
OA (1) | OA08018A (fi) |
PH (1) | PH22167A (fi) |
PT (1) | PT79786B (fi) |
YU (1) | YU223884A (fi) |
ZA (1) | ZA857B (fi) |
Families Citing this family (17)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
LU86077A1 (fr) * | 1985-09-18 | 1987-04-02 | Pharlyse Sa | Nouvelles formes galeniques du verapamil,leur fabrication et medicaments contenant ces nouvelles formes galeniques |
DE3701625A1 (de) * | 1987-01-21 | 1988-08-04 | Boehringer Ingelheim Kg | Perorale arzneimittelzubereitung mit verzoegerter wirkstofffreigabe |
SE8701479L (sv) * | 1987-04-09 | 1988-10-10 | Carbomatrix Ab | Metod foer inneslutning av biologiskt verksamma preparat samt anvaendning daerav |
FR2627696B1 (fr) * | 1988-02-26 | 1991-09-13 | Fournier Innovation Synergie | Nouvelle forme galenique du fenofibrate |
GB8805286D0 (en) * | 1988-03-05 | 1988-04-07 | Schering Agrochemicals Ltd | Trypanocides |
FR2758459B1 (fr) * | 1997-01-17 | 1999-05-07 | Pharma Pass | Composition pharmaceutique de fenofibrate presentant une biodisponibilite elevee et son procede de preparation |
FR2791569B1 (fr) * | 1999-03-31 | 2003-05-09 | Pf Medicament | Composition ou structure microporeuse expansee isotrope a dissolution rapide a usage pharmaceutique, veterinaire, dietetique, alimentaire ou cosmetique et son procede d'obtention |
US6531158B1 (en) | 2000-08-09 | 2003-03-11 | Impax Laboratories, Inc. | Drug delivery system for enhanced bioavailability of hydrophobic active ingredients |
CA2541382A1 (en) * | 2003-10-10 | 2005-04-21 | Lifecycle Pharma A/S | A solid dosage form comprising a fibrate and a statin |
KR20130103818A (ko) * | 2003-10-10 | 2013-09-24 | 벨로시스 파마슈티컬스 에이/에스 | 피브레이트를 포함하는 고형 제제 |
US9173847B2 (en) * | 2003-10-10 | 2015-11-03 | Veloxis Pharmaceuticals A/S | Tablet comprising a fibrate |
SA07280459B1 (ar) | 2006-08-25 | 2011-07-20 | بيورديو فارما إل. بي. | أشكال جرعة صيدلانية للتناول عن طريق الفم مقاومة للعبث تشتمل على مسكن شبه أفيوني |
FR2912752B1 (fr) * | 2007-02-16 | 2012-10-05 | Arkema France | Procede de preparation d'un copolymere d'au moins un monomere cyclique |
FR2912751B1 (fr) * | 2007-02-16 | 2012-07-13 | Arkema France | Procede de preparation de polylactones et polylactames |
AU2013203747B2 (en) * | 2008-09-18 | 2016-01-07 | Purdue Pharma L.P. | Pharmaceutical dosage forms comprising poly(e-caprolactone) |
BRPI0913724B8 (pt) * | 2008-09-18 | 2021-05-25 | Purdue Pharma Lp | formas farmacêuticas de liberação prolongada compreendendo naltrexona e poli (e-caprolactona) e seu preparo |
ES2603278T3 (es) * | 2011-12-09 | 2017-02-24 | Purdue Pharma Lp | Formas farmacéuticas de dosificación que comprenden poli (epsilon-caprolactona) y óxido de polietileno |
Family Cites Families (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FR1490855A (fr) * | 1965-08-27 | 1967-08-04 | Shell Int Research | Procédé pour la fabrication d'articles en polyesters provenant de la polymérisation des lactones |
US3773919A (en) * | 1969-10-23 | 1973-11-20 | Du Pont | Polylactide-drug mixtures |
US3929937A (en) * | 1972-07-28 | 1975-12-30 | Union Carbide Corp | Biodegradable shaped articles from a material comprising a particulate addition polymer in a matrix of a thermoplastic oxyalkanoyl polymer |
US4095791A (en) * | 1976-08-23 | 1978-06-20 | Fairchild Camera And Instrument Corp. | Cartridge programmable video game apparatus |
FR2377431A1 (fr) * | 1977-01-12 | 1978-08-11 | Inst Sint Smol | Procede de preparation de materiaux polymeres a pores ouverts |
FR2397840B1 (fi) * | 1977-07-22 | 1981-03-20 | Cherqui Jean | |
US4148871A (en) * | 1977-10-11 | 1979-04-10 | Pitt Colin G | Sustained subdermal delivery ofdrugs using poly(ε-caprolactone) and its copolymers |
-
1984
- 1984-01-02 FR FR8400015A patent/FR2557459B1/fr not_active Expired
- 1984-12-20 DK DK616084A patent/DK616084A/da not_active Application Discontinuation
- 1984-12-21 FI FI845088A patent/FI79942C/fi not_active IP Right Cessation
- 1984-12-26 US US06/686,214 patent/US4629624A/en not_active Expired - Fee Related
- 1984-12-27 IL IL73957A patent/IL73957A/xx unknown
- 1984-12-28 ES ES539187A patent/ES8605682A1/es not_active Expired
- 1984-12-28 DE DE8484402753T patent/DE3470459D1/de not_active Expired
- 1984-12-28 YU YU02238/84A patent/YU223884A/xx unknown
- 1984-12-28 EP EP84402753A patent/EP0147335B1/fr not_active Expired
- 1984-12-28 AU AU37209/84A patent/AU574024B2/en not_active Ceased
- 1984-12-28 AT AT84402753T patent/ATE33553T1/de not_active IP Right Cessation
- 1984-12-28 NO NO845273A patent/NO160412C/no unknown
- 1984-12-28 GR GR82607A patent/GR82607B/el unknown
- 1984-12-29 JP JP59281898A patent/JPS60185729A/ja active Pending
- 1984-12-29 KR KR1019840008516A patent/KR850005271A/ko not_active Application Discontinuation
-
1985
- 1985-01-02 DD DD85272341A patent/DD235829A5/de not_active IP Right Cessation
- 1985-01-02 OA OA58495A patent/OA08018A/xx unknown
- 1985-01-02 CA CA000471365A patent/CA1238856A/en not_active Expired
- 1985-01-02 ZA ZA857A patent/ZA857B/xx unknown
- 1985-01-02 PT PT79786A patent/PT79786B/pt unknown
- 1985-01-02 CS CS8510A patent/CS247190B2/cs unknown
- 1985-01-02 HU HU858A patent/HU193731B/hu not_active IP Right Cessation
- 1985-01-02 PH PH31678A patent/PH22167A/en unknown
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JPS60185729A (ja) | 1985-09-21 |
ES539187A0 (es) | 1986-04-01 |
ES8605682A1 (es) | 1986-04-01 |
NO160412B (no) | 1989-01-09 |
NO160412C (no) | 1989-04-19 |
HU193731B (en) | 1987-11-30 |
FR2557459A1 (fr) | 1985-07-05 |
FR2557459B1 (fr) | 1986-05-30 |
KR850005271A (ko) | 1985-08-24 |
FI845088A0 (fi) | 1984-12-21 |
PT79786A (fr) | 1985-02-01 |
HUT37567A (en) | 1986-01-23 |
FI845088L (fi) | 1985-07-03 |
CS247190B2 (en) | 1986-12-18 |
ZA857B (en) | 1985-08-28 |
EP0147335A2 (fr) | 1985-07-03 |
EP0147335A3 (en) | 1985-07-31 |
GR82607B (en) | 1985-02-11 |
IL73957A (en) | 1988-02-29 |
PT79786B (fr) | 1986-10-28 |
NO845273L (no) | 1985-07-03 |
DK616084D0 (da) | 1984-12-20 |
IL73957A0 (en) | 1985-03-31 |
ATE33553T1 (de) | 1988-05-15 |
FI79942C (fi) | 1990-04-10 |
AU3720984A (en) | 1985-07-11 |
EP0147335B1 (fr) | 1988-04-20 |
DK616084A (da) | 1985-07-03 |
AU574024B2 (en) | 1988-06-23 |
DD235829A5 (de) | 1986-05-21 |
CA1238856A (en) | 1988-07-05 |
OA08018A (fr) | 1987-01-31 |
DE3470459D1 (en) | 1988-05-26 |
YU223884A (en) | 1987-10-31 |
PH22167A (en) | 1988-06-28 |
US4629624A (en) | 1986-12-16 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
FI79942B (fi) | Inert matris baserad pao polycaprolacton foer oral anvaendning av ett laekemedel och foerfarande foer tillverkning av en galenisk form innehaollande denna matris. | |
JP5087409B2 (ja) | 固体医薬製剤 | |
US4999200A (en) | Psyllium tablet composition, method of manufacture and method of use | |
JP2720932B2 (ja) | 経口投与用アセトアミノフエン錠剤の製造法及びアセトアミノフエン二層錠剤 | |
TW576741B (en) | Formulation of fast-dissolving efavirenz capsules or tablets using super-disintegrants | |
EP2210591B1 (en) | Wet granulation tableting method using aqueous dispersion of low-substituted hydroxypropyl cellulose | |
AU7508898A (en) | Simethicone/anhydrous calcium phosphate compositions | |
RU96107106A (ru) | Новые гранулы для регулируемого высвобождения и фармацевтические препараты, содержащие такие гранулы | |
DK144306B (da) | Grundmasse til anvendelse ved fremstilling af en farmaceutisk enhedsdosis med langsom frigoerelse af en aktiv bestanddel samt fremgangsmaade til fremstilling deraf | |
JPS62292733A (ja) | 徐放性医薬組成物 | |
KR20000023358A (ko) | 구강 내에서 신속하게 붕괴될 수 있는 정제의 제조방법 및 장치 | |
EP0361874A2 (en) | Granules having core and their production | |
EP1755568B1 (en) | Controlled release formulation for oral administration of metformin | |
WO1992004013A1 (en) | Multiparticulate sustained release matrix system | |
JP2001523719A (ja) | チアガビンを含有するスフェロイド、製造方法および医薬組成物 | |
CA1063024A (en) | Preparations containing n-(2-furfuryl)-4-chloro-5-sulfamoylanthranilic acid and process for their manufacture | |
US3018221A (en) | Penicillin-sulfonamide tablet | |
JPS626522B2 (fi) | ||
KR950002148B1 (ko) | 다과립형 지속성 정제 | |
Radhika et al. | Formulation and Evaluation of Sustained Release Matrix Tablets of Glipizide: Sustained release matrix tablets of glipizide | |
EP2101739A2 (en) | Composition of and method for preparing orally disintegrating tablets containing a high dose of pharmaceutically active ingredients | |
Jin et al. | Gastroretentive core–shell hydrogel assembly for sustained release of metformin hydrochloride | |
JP6073843B2 (ja) | 硬度及び崩壊性に優れた口腔内崩壊錠の製造方法及び該製造方法により製造される口腔内崩壊錠 | |
JPS6277335A (ja) | ゲル層形成型徐放性製剤 | |
CN102247330B (zh) | 一种以红花黄色素为原料制备的缓释片剂及其制备方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM | Patent lapsed |
Owner name: LABORATOIRES D HYGIENE ET DE DIéTéTIQUE |