FI76556C - Foerfarande foer framstaellande av treo-2- hydroxi-3-(4-methoxifenyl)-3- (2-nitrofenyltio)-propionsyreester. - Google Patents
Foerfarande foer framstaellande av treo-2- hydroxi-3-(4-methoxifenyl)-3- (2-nitrofenyltio)-propionsyreester. Download PDFInfo
- Publication number
- FI76556C FI76556C FI820598A FI820598A FI76556C FI 76556 C FI76556 C FI 76556C FI 820598 A FI820598 A FI 820598A FI 820598 A FI820598 A FI 820598A FI 76556 C FI76556 C FI 76556C
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- tin
- halide
- methoxyphenyl
- zinc
- temperature
- Prior art date
Links
- -1 glycidic acid ester Chemical class 0.000 claims description 59
- JKIFPWHZEZQCQA-UHFFFAOYSA-N 2-nitrobenzenethiol Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=CC=C1S JKIFPWHZEZQCQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 40
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 38
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 30
- WTEOIRVLGSZEPR-UHFFFAOYSA-N boron trifluoride Chemical compound FB(F)F WTEOIRVLGSZEPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 29
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 27
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 26
- 125000004172 4-methoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(OC([H])([H])[H])=C([H])C([H])=C1* 0.000 claims description 21
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 19
- IUTCEZPPWBHGIX-UHFFFAOYSA-N tin(2+) Chemical compound [Sn+2] IUTCEZPPWBHGIX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 17
- SYRHIZPPCHMRIT-UHFFFAOYSA-N tin(4+) Chemical compound [Sn+4] SYRHIZPPCHMRIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 17
- 229910015900 BF3 Inorganic materials 0.000 claims description 15
- 239000002841 Lewis acid Substances 0.000 claims description 15
- 150000007517 lewis acids Chemical class 0.000 claims description 15
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-N octanoic acid Chemical compound CCCCCCCC(O)=O WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 229910021626 Tin(II) chloride Inorganic materials 0.000 claims description 10
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 10
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 claims description 10
- 235000011150 stannous chloride Nutrition 0.000 claims description 10
- JTDNNCYXCFHBGG-UHFFFAOYSA-L tin(ii) iodide Chemical compound I[Sn]I JTDNNCYXCFHBGG-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 10
- 239000011701 zinc Substances 0.000 claims description 10
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 claims description 10
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 9
- VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N perchloric acid Chemical compound OCl(=O)(=O)=O VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L zinc dichloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Zn+2] JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 9
- 238000009833 condensation Methods 0.000 claims description 8
- 230000005494 condensation Effects 0.000 claims description 8
- 229910021627 Tin(IV) chloride Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 6
- HPGGPRDJHPYFRM-UHFFFAOYSA-J tin(iv) chloride Chemical compound Cl[Sn](Cl)(Cl)Cl HPGGPRDJHPYFRM-UHFFFAOYSA-J 0.000 claims description 6
- DAOANAATJZWTSJ-UHFFFAOYSA-N N-Decanoylmorpholine Chemical compound CCCCCCCCCC(=O)N1CCOCC1 DAOANAATJZWTSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- MFGZXPGKKJMZIY-UHFFFAOYSA-N ethyl 5-amino-1-(4-sulfamoylphenyl)pyrazole-4-carboxylate Chemical compound NC1=C(C(=O)OCC)C=NN1C1=CC=C(S(N)(=O)=O)C=C1 MFGZXPGKKJMZIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- CYCFYXLDTSNTGP-UHFFFAOYSA-L octadecanoate;tin(2+) Chemical compound [Sn+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CYCFYXLDTSNTGP-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 5
- AXZWODMDQAVCJE-UHFFFAOYSA-L tin(II) chloride (anhydrous) Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Sn+2] AXZWODMDQAVCJE-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 5
- 235000005074 zinc chloride Nutrition 0.000 claims description 5
- 239000011592 zinc chloride Substances 0.000 claims description 5
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 4
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 150000002367 halogens Chemical group 0.000 claims description 4
- ZOIORXHNWRGPMV-UHFFFAOYSA-N acetic acid;zinc Chemical compound [Zn].CC(O)=O.CC(O)=O ZOIORXHNWRGPMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000004423 acyloxy group Chemical group 0.000 claims description 3
- 239000004246 zinc acetate Substances 0.000 claims description 3
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- CWYNVVGOOAEACU-UHFFFAOYSA-N Fe2+ Chemical compound [Fe+2] CWYNVVGOOAEACU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 claims 3
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims 1
- 239000000376 reactant Substances 0.000 claims 1
- 229940108184 stannous iodide Drugs 0.000 claims 1
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 42
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 27
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 12
- 238000006482 condensation reaction Methods 0.000 description 10
- ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N Erythromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N 0.000 description 8
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- QPBYLOWPSRZOFX-UHFFFAOYSA-J tin(iv) iodide Chemical compound I[Sn](I)(I)I QPBYLOWPSRZOFX-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 8
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 244000309464 bull Species 0.000 description 7
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 7
- CVZUMGUZDAWOGA-UWVGGRQHSA-N methyl (2s,3s)-3-(4-methoxyphenyl)oxirane-2-carboxylate Chemical compound COC(=O)[C@H]1O[C@H]1C1=CC=C(OC)C=C1 CVZUMGUZDAWOGA-UWVGGRQHSA-N 0.000 description 7
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- DMEGYFMYUHOHGS-UHFFFAOYSA-N cycloheptane Chemical compound C1CCCCCC1 DMEGYFMYUHOHGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 6
- 239000000047 product Substances 0.000 description 6
- ZSUXOVNWDZTCFN-UHFFFAOYSA-L tin(ii) bromide Chemical compound Br[Sn]Br ZSUXOVNWDZTCFN-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- TXUICONDJPYNPY-UHFFFAOYSA-N (1,10,13-trimethyl-3-oxo-4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-dodecahydrocyclopenta[a]phenanthren-17-yl) heptanoate Chemical compound C1CC2CC(=O)C=C(C)C2(C)C2C1C1CCC(OC(=O)CCCCCC)C1(C)CC2 TXUICONDJPYNPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229910021623 Tin(IV) bromide Inorganic materials 0.000 description 5
- 239000001119 stannous chloride Substances 0.000 description 5
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- JBVOSZYUSFDYIN-UHFFFAOYSA-N dimethyl cyclopropane-1,2-dicarboxylate Chemical compound COC(=O)C1CC1C(=O)OC JBVOSZYUSFDYIN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- OTGHWLKHGCENJV-UHFFFAOYSA-N glycidic acid Chemical compound OC(=O)C1CO1 OTGHWLKHGCENJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 4
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 4
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical group O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 description 4
- VNDYJBBGRKZCSX-UHFFFAOYSA-L zinc bromide Chemical compound Br[Zn]Br VNDYJBBGRKZCSX-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- BHHYHSUAOQUXJK-UHFFFAOYSA-L zinc fluoride Chemical compound F[Zn]F BHHYHSUAOQUXJK-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- UAYWVJHJZHQCIE-UHFFFAOYSA-L zinc iodide Chemical compound I[Zn]I UAYWVJHJZHQCIE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 3
- YUOWTJMRMWQJDA-UHFFFAOYSA-J tin(iv) fluoride Chemical compound [F-].[F-].[F-].[F-].[Sn+4] YUOWTJMRMWQJDA-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 3
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 3
- FEDJGPQLLNQAIY-UHFFFAOYSA-N 2-[(6-oxo-1h-pyridazin-3-yl)oxy]acetic acid Chemical compound OC(=O)COC=1C=CC(=O)NN=1 FEDJGPQLLNQAIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MAZQSTHKJABVOC-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxy-3-(4-methoxyphenyl)-3-(2-nitrophenyl)sulfanylpropanoic acid Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1C(C(O)C(O)=O)SC1=CC=CC=C1[N+]([O-])=O MAZQSTHKJABVOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N Argon Chemical compound [Ar] XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KZMGYPLQYOPHEL-UHFFFAOYSA-N Boron trifluoride etherate Chemical compound FB(F)F.CCOCC KZMGYPLQYOPHEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NRADQPZSSBLKNU-UHFFFAOYSA-N Cl.[N+](=O)([O-])C1=C(C=CC=C1)S Chemical compound Cl.[N+](=O)([O-])C1=C(C=CC=C1)S NRADQPZSSBLKNU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N Dimethoxyethane Chemical compound COCCOC XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N Pentane Chemical compound CCCCC OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N Tin Chemical compound [Sn] ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N Trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052787 antimony Inorganic materials 0.000 description 2
- WATWJIUSRGPENY-UHFFFAOYSA-N antimony atom Chemical compound [Sb] WATWJIUSRGPENY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 description 2
- SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N benzenesulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940092714 benzenesulfonic acid Drugs 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- KPWJBEFBFLRCLH-UHFFFAOYSA-L cadmium bromide Chemical compound Br[Cd]Br KPWJBEFBFLRCLH-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 2
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 2
- ORTQZVOHEJQUHG-UHFFFAOYSA-L copper(II) chloride Chemical compound Cl[Cu]Cl ORTQZVOHEJQUHG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- QTMDXZNDVAMKGV-UHFFFAOYSA-L copper(ii) bromide Chemical compound [Cu+2].[Br-].[Br-] QTMDXZNDVAMKGV-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- PNOXNTGLSKTMQO-UHFFFAOYSA-L diacetyloxytin Chemical compound CC(=O)O[Sn]OC(C)=O PNOXNTGLSKTMQO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229960005316 diltiazem hydrochloride Drugs 0.000 description 2
- 125000004185 ester group Chemical group 0.000 description 2
- OYJXTOVLKZDGFK-UHFFFAOYSA-N ethanol;2-propan-2-yloxypropane Chemical compound CCO.CC(C)OC(C)C OYJXTOVLKZDGFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 2
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 2
- RBTARNINKXHZNM-UHFFFAOYSA-K iron trichloride Chemical compound Cl[Fe](Cl)Cl RBTARNINKXHZNM-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- LLYCMZGLHLKPPU-UHFFFAOYSA-N perbromic acid Chemical compound OBr(=O)(=O)=O LLYCMZGLHLKPPU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940102001 zinc bromide Drugs 0.000 description 2
- XOOUIPVCVHRTMJ-UHFFFAOYSA-L zinc stearate Chemical compound [Zn+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O XOOUIPVCVHRTMJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- ZPEJZWGMHAKWNL-UHFFFAOYSA-L zinc;oxalate Chemical compound [Zn+2].[O-]C(=O)C([O-])=O ZPEJZWGMHAKWNL-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- GGRJHBRRELWYMC-UHFFFAOYSA-N 1,4-dioxane;sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O.C1COCCO1 GGRJHBRRELWYMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DVKUSSNLYZDBSD-UHFFFAOYSA-N 2-(2-nitrophenyl)propanethioic s-acid Chemical compound SC(=O)C(C)C1=CC=CC=C1[N+]([O-])=O DVKUSSNLYZDBSD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LBLYYCQCTBFVLH-UHFFFAOYSA-N 2-Methylbenzenesulfonic acid Chemical compound CC1=CC=CC=C1S(O)(=O)=O LBLYYCQCTBFVLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JFISKVPZHADVPM-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxy-3-methoxypropanoic acid Chemical compound COCC(O)C(O)=O JFISKVPZHADVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YLZOPXRUQYQQID-UHFFFAOYSA-N 3-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)-1-[4-[2-[[3-(trifluoromethoxy)phenyl]methylamino]pyrimidin-5-yl]piperazin-1-yl]propan-1-one Chemical compound N1N=NC=2CN(CCC=21)CCC(=O)N1CCN(CC1)C=1C=NC(=NC=1)NCC1=CC(=CC=C1)OC(F)(F)F YLZOPXRUQYQQID-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 1
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M Bisulfite Chemical compound OS([O-])=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229910021589 Copper(I) bromide Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910021591 Copper(I) chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910021590 Copper(II) bromide Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910021592 Copper(II) chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N Diisopropyl ether Chemical compound CC(C)OC(C)C ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910021575 Iron(II) bromide Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910021576 Iron(III) bromide Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910021578 Iron(III) chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- AFCARXCZXQIEQB-UHFFFAOYSA-N N-[3-oxo-3-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)propyl]-2-[[3-(trifluoromethoxy)phenyl]methylamino]pyrimidine-5-carboxamide Chemical compound O=C(CCNC(=O)C=1C=NC(=NC=1)NCC1=CC(=CC=C1)OC(F)(F)F)N1CC2=C(CC1)NN=N2 AFCARXCZXQIEQB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101100096112 Neurospora crassa (strain ATCC 24698 / 74-OR23-1A / CBS 708.71 / DSM 1257 / FGSC 987) snx-3 gene Proteins 0.000 description 1
- 229910021585 Nickel(II) bromide Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910021586 Nickel(II) chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M Propionate Chemical compound CCC([O-])=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 description 1
- RPJGYLSSECYURW-UHFFFAOYSA-K antimony(3+);tribromide Chemical compound Br[Sb](Br)Br RPJGYLSSECYURW-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- VMPVEPPRYRXYNP-UHFFFAOYSA-I antimony(5+);pentachloride Chemical compound Cl[Sb](Cl)(Cl)(Cl)Cl VMPVEPPRYRXYNP-UHFFFAOYSA-I 0.000 description 1
- 229910052786 argon Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012300 argon atmosphere Substances 0.000 description 1
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 1
- DAMJCWMGELCIMI-UHFFFAOYSA-N benzyl n-(2-oxopyrrolidin-3-yl)carbamate Chemical compound C=1C=CC=CC=1COC(=O)NC1CCNC1=O DAMJCWMGELCIMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229910052793 cadmium Inorganic materials 0.000 description 1
- OXBLHERUFWYNTN-UHFFFAOYSA-M copper(I) chloride Chemical compound [Cu]Cl OXBLHERUFWYNTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- NKNDPYCGAZPOFS-UHFFFAOYSA-M copper(i) bromide Chemical compound Br[Cu] NKNDPYCGAZPOFS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000003218 coronary vasodilator agent Substances 0.000 description 1
- 229910001873 dinitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004356 hydroxy functional group Chemical group O* 0.000 description 1
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 1
- GYCHYNMREWYSKH-UHFFFAOYSA-L iron(ii) bromide Chemical compound [Fe+2].[Br-].[Br-] GYCHYNMREWYSKH-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 238000001819 mass spectrum Methods 0.000 description 1
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 229910052759 nickel Inorganic materials 0.000 description 1
- PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N nickel Substances [Ni] PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QMMRZOWCJAIUJA-UHFFFAOYSA-L nickel dichloride Chemical compound Cl[Ni]Cl QMMRZOWCJAIUJA-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- IPLJNQFXJUCRNH-UHFFFAOYSA-L nickel(2+);dibromide Chemical compound [Ni+2].[Br-].[Br-] IPLJNQFXJUCRNH-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- JFOJYGMDZRCSPA-UHFFFAOYSA-J octadecanoate;tin(4+) Chemical compound [Sn+4].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O JFOJYGMDZRCSPA-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 1
- 125000000466 oxiranyl group Chemical group 0.000 description 1
- UZEJPNHIDPSOCH-UHFFFAOYSA-I pentabromo-lambda5-stibane Chemical compound Br[Sb](Br)(Br)(Br)Br UZEJPNHIDPSOCH-UHFFFAOYSA-I 0.000 description 1
- KHIWWQKSHDUIBK-UHFFFAOYSA-N periodic acid Chemical compound OI(=O)(=O)=O KHIWWQKSHDUIBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- ANOBYBYXJXCGBS-UHFFFAOYSA-L stannous fluoride Chemical compound F[Sn]F ANOBYBYXJXCGBS-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 230000000707 stereoselective effect Effects 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- GIZSHQYTTBQKOQ-UHFFFAOYSA-N threo-Syringoylglycerol Chemical compound COC1=CC(C(O)C(O)CO)=CC(OC)=C1O GIZSHQYTTBQKOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LTSUHJWLSNQKIP-UHFFFAOYSA-J tin(iv) bromide Chemical compound Br[Sn](Br)(Br)Br LTSUHJWLSNQKIP-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 1
- FEONEKOZSGPOFN-UHFFFAOYSA-K tribromoiron Chemical compound Br[Fe](Br)Br FEONEKOZSGPOFN-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- YZYKBQUWMPUVEN-UHFFFAOYSA-N zafuleptine Chemical compound OC(=O)CCCCCC(C(C)C)NCC1=CC=C(F)C=C1 YZYKBQUWMPUVEN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VIVYBCKORJTEEV-UHFFFAOYSA-L zinc;2-carboxyphenolate;trihydrate Chemical compound O.O.O.[Zn+2].OC1=CC=CC=C1C([O-])=O.OC1=CC=CC=C1C([O-])=O VIVYBCKORJTEEV-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C67/00—Preparation of carboxylic acid esters
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C323/00—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F7/00—Compounds containing elements of Groups 4 or 14 of the Periodic Table
- C07F7/22—Tin compounds
- C07F7/226—Compounds with one or more Sn-S linkages
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Description
1 76556
Menetelmä treo-2-hydroksi-3-(4-metoksifenyyli)-3-(2-nitro-fenyylitio)-propionihappoesterin valmistamiseksi.
Nytt förfarande för framställande av treo-2-hydroxi-3-(4-metoxifenyl)-3-(2-nitrofenyltio)-propionsyreester.
Tämän keksinnön kohteena on uusi menetelmä treo-2-hydroksi- 3-(4-metoksifenyyli)-3-(2-nitrofenyylitio)-propionihappoesterin valmistamiseksi» jonka esterin kaava on: no2 TÖ * cb3°-0^-5-°008 1
H OH
jossa kaavassa R on alkyyli-, aryyli- tai aralkyyliryhmä.
2-hydroksi-3-(4-metoksifenyyli)-3-(2-nitrofenyylitio)-propi-onihappoesteri voi esiintyä kahtena diastereoisomeerinä, so. erytro- ja treoisomeerinä, jotka eroavat toisistaan propi-onihapon 2. ja 3. asemassa substituentteina olevien hydrok-si- ja nitrofenyylitioryhmien steerisen konfiguraation suhteen, ja kyseisen yhdisteen treoisomeeri (I) (so. yhdiste, jossa ko. hydroksi- ja nitrotiofenyyliryhmillä on treo-tyyppinen konfiguraatio) tunnetaan käyttökelpoisena välituotteena diltiatsemihydrokloridin synteesissä (kemiallinen nimi: d-3-asetoksi-cis-2,3-dihydro-5-/2-(dimetyyli- amino)etyyli/-2-(p-metoksifenyyli)-1,5-bentsotiatsepiini-4(5H)-oni), Ca++-antagonistinen sepelvaltimon laajentaja.
Tunnetussa menetelmässä yhdisteen (I) valmistamiseksi kondensoidaan trans-3-(4-metoksifenyyli)-glysidihappoesteriä 2-nitrotiofenolin kanssa typpikaasuatmosfäärissä, jossain liuottimessa, esim. asetonitriilissä (japanilainen patentti- 2 76556 julkaisu (tutkittu) JP-36221/1974, Chem. Pharm. Bull., Voi. 18, s. 2028 (1970)). Tällä menetelmällä saadaan yhdisteen (I) saannoksi 38...56 %. Kuitenkin teollisuusmittakaavassa yhdisteen (I) tuotanto tällä tunnetulla menetelmällä on vielä epätyydyttävä sikäli että se vaatii pitkän reaktio-ajan, kuten 68...120 tuntia kyseisen kondensaatioreaktion loppuunsaattamiseksi.
Toisaalta, Chem. Pharm. Bull., Voi. 18, s. 2284 (1970) osoittaa, että trans-3-fenyyliglysidihappoesterin tai trans-3-(4-metoksifenyyli)-glysidihappoesterin kondensaatio-reaktio 2-nitrotiofenolin kanssa voidaan suorittaa natriumbikarbonaatin läsnäollessa. Mainittu Chem. Pharm. Bull, -julkaisun artikkeli ilmaisee myös menetelmän trans-3-fe-nyyliglysidihappoesterin ja 2-nitrotiofenolin kondensaation suorittamiseksi booritrifluoridin läsnäollessa.
Nämä menetelmät antavat kuitenkin vain 2-hydroksi-3-(2-nitrofenyylitio)-3-fenyylipropionihappoesterin tai 2-hydroksi-3-(4-metoksifenyyli)-3-(2-nitrofenyylitio)-propio-nihappoesterin erytro-isomeeriä, eikä mainittujen menetelmien mukaan saada lainkaan riittävää määrää haluttua treo-isomeeriä. Lisäksi, kun trans-3-fenyyliglysidihappoesterin ja 2-nitrotiofenolin kondensaatio suoritetaan booritri-fluoridin läsnäollessa, erytro-isomeerin (so. erytro-2-hydroksi-3-(2-nitrofenyylitio)-3-fenyylipropionihappoesteri) saannoksi saadaan vain n. 15 %.
Päinvastoin kuin yllämainitussa trans-3-fenyyliglysidi-happoesterin kondensaatioreaktiossa, mikä on esitetty kyseisessä Chem. Pharm. Bull, -julkaisun artikkelissa, me olemme nyt havainneet, että treo-2-hydroksi-3-(4-metoksifenyyli) -3-(2-nitrofenyylitio)-propionihappoesterin (I) stereoselektiivinen synteesi voidaan saavuttaa menestyksellisesti suorittamalla trans-3-(4-metoksifenyyli)-glysidihappoester in ja 2-nitrotiofenolin välinen kondensaatio-reaktio Lewisin hapon, kuten booritrifluoridin läsnäollessa.
V
3 76556
Lisäksi, aivan yllättävästi, Lewisin hapon läsnäolo tässä reaktiosysteemissä suuresti kiihdyttää kyseistä kondensaa-tioreaktiota, ja treo-isomeeriä (I) saadaan siten miedoissa olosuhteissa (esim. huoneenlämmössä) ja huomattavasti lyhyemmässä ajassa verrattuna japanilaisessa patenttijulkaisussa (tutkittu) JP-36221/1974 esitettyyn menetelmään.
Julkaisussa Agr. Biol. Chem., 38 (1974) s. 2135...2139 on selitetty menetelmä 2-hydroksi-3-metoksi-propionihappoeste-rin valmistamiseksi saattamalla glysidihappoesteri reagoimaan metanolin kanssa booritrifluoridin läsnäollessa. Tämän menetelmän mukaan saadaan kuitenkin tuloksena treo-muodon ja erytro-muodon seos (2:1). Tämän vastakohtana keksinnön mukainen menetelmä kohdistuu 2-hydroksi-3-fenyylitio-propi-onihappoesterin valmistukseen saattamalla glysidihappoesteri reagoimaan 2-nitrotiofenolin kanssa. Tällä menetelmällä haluttu treo-tuote saadaan selektiivisesti muodostettua ja menetelmällä on siten suuri teollinen etu verrattuna aikaisemmin tunnettuun menetelmään. Viitejulkaisu ei esittänyt eikä ehdottanut keksinnön mukaista menetelmää eikä sen tuomia etuja.
Tämän keksinnön mukaan treo-2-hydroksi-3-(4-metoksifenyyli)- 3-(2-nitrofenyylitio)-propionihappoesteriä (I) voidaan saada kondensoimalla trans-3-(4-metoksifenyyli)-glysidihappo ester iä, jonka kaava on
A
CH30-£^-—^J IMIIIIHCOOR 11 jossa kaavassa R tarkoittaa samaa kuin yllä on määritelty, 2-nitrotiofenyylin (III) kanssa Lewisin hapon läsnäollessa.
Tämän keksinnön mukaisessa menetelmässä voidaan käyttää 4 76556 useita eri Lewisin happoja. Kuvaavia esimerkkejä tällaisista Lewisin hapoista ovat booritrifluoridi, tina(II)halidi (esim. tina(II)fluoridi, tina(II)kloridi, tina(II)bromidi, tina(II)jodidi), tina(IV)halidi (esim. tina(IV)fluoridi, tina(IV)kloridi, tina(IV)bromidi, tina(IV)jodidi), sinkki-halidi (esim. sinkkikloridi, sinkkibromidi, sinkkijodidi, sinkkifluoridi), rauta(II)halidi (esim. rauta(II)kloridi, rauta(II)bromidi), rauta(III)halidi (esim. rauta(III)kloridi, rauta(III)bromidi), kupari(I)halidi (esim. kupari(I)-kloridi, kupari(I)bromidi), kupari(II)halidi (esim. kupari- (Il)kloridi, kupari(II)bromidi), antimonitrihalidi (esim. antimonitrikloridi, antimonitribromidi), antimonipentahalidi (esim. antimonipentakloridi, antimonipentabromidi), kad-miumhalidi (esim. kadmiumkloridi, kadmiumbromidi), nikkeli-halidi (esim. nikkelikloridi, nikkelibromidi), tina(II)-alkanoaatti (esim. tina(II)asetaatti, tina(II)oktylaatti, tina(II)stearaatti), tina(IV)alkanoaatti (esim. tina(IV)-oktylaatti), sinkkialkanoaatti (esim. sinkkiasetaaatti, sinkkistearaatti), sinkkisalisylaatti, sinkkioksalaatti, rikkihappo, perhalogeenihappo (esim. perkloorihappo, per-bromihappo, perjodihappo), alkyylihappo (esim. etikkahappo, trifluorietikkahappo, propionihappo), aromaattinen karbok-syylihappo (esim. bentsoehappo), sulfonihappo (esim. metaa-nisulfonihappo, bentseenisulfonihappo, p-tolueenisulfoni-happo), fosforihappo ja poly£osforihappo. Näistä Lewisin hapoista parhaimpina pidettäviä ovat booritrifluoridi (tai sen eteraatti), tina(II)halidi (esim. tina(II)fluoridi, tina(II)kloridi, tina(II)bromidi, tina(II)jodidi), tina- (IV)halidi (esim. tina(IV)fluoridi, tina(IV)kloridi, tina-(IV)bromidi, tina(IV)jodidi), sinkkihalidi (esim. sinkki-kloridi, sinkkibromidi, sinkkifluoridi, sinkkijodidi), tina(II)alkanoaatti (esim. tina(II)asetaatti, tina(II)oktylaatti, tina(II)stearaatti) , tina(IV)alkanoaatti (esim. tina(IV)oktylaatti), sinkkialkanoaatti (esim. sinkkiasetaat-ti, sinkkistearaatti), sinkkisalisylaatti, sinkkioksalaatti, perhalogeenihappo (esim. perkloorihappo, perbromihappo) ja rikkihappo. Kaikkein parhaina pidettävien ryhmään kuuluvat 5 76556 booritrifluoridi (tai sen eteraatti), tina(II)kloridi, tina(II)fluoridi, tina(II)bromidi, tina(II)jodidi, tina-(IV)kloridi, tina(IV)bromidi, tina(IV)jodidi, sinkkikloridi, tina(II)oktylaatti, tina(II)stearaatti, tina(IV)oktylaatti, sinkkiasetaatti, perkloorihappo ja rikkihappo.
Lähtöyhdisteen (II) esteriryhmä (R) voi olla joko alkyyli-, aryyli- tai aralkyyliryhmä. Näistä alkyyli, jossa on 1...4 hiiliatomia, kuten metyyli, etyyli, propyyli tai butyyli on erityisen sopiva yhdisteen (II) esteriryhmäksi.
Yhdisteen (II) kondensaatio yhdisteen (III) kanssa suoritetaan nopeasti jossain liuottimessa. Eetteri, tetrahydro-furaani, isopropyylieetteri, dimetoksietaani, dioksaani, bentseeni, tolueeni, asetonitriili, kloroformi, asetoni, hiilitetrakloridi ja vastaavat ovat sopivia käytettäväksi liuottimena. Reaktiota suoritettaessa lähtöaineet ja Lewisin happo voidaan lisätä missä tahansa järjestyksessä liuottimeen. Käytännölliseltä kannalta katsottuna, kuten työprosessin mukavuuden vuoksi tai treo-isomeerin (I) saannon kannalta katsottuna, on kuitenkin yleensä suositeltavaa suorittaa reaktio liuottamalla 2-nitrotiofenoli (III) ja trans-3-(4-metoksifenyyli)-glysidihappoesteri (II) liuottimeen ja lisätä sitten Lewisin happo tähän, tai sekoittamalla 2-nitrotiofenoli (III) ja Lewisin happo liuottimeen ja sitten lisäämällä trans-3-(4-metoksifenyyli)-glysidihappoesteri (II) seokseen. Pidetään myös parempana suorittaa reaktio 0°...80° C:n lämpötilassa, erityisesti 10°... 50° C:ssa. Vaikka reaktionopeus saattaa vaihdella riippuen erityisesti käytetyistä olosuhteista, kuten Lewisin haposta, reaktiolämpötilasta jne., kyseinen kondensaatioreaktio tapahtuu loppuun asti aikavälillä n. 5 minuuttia... n. 20 tuntia ja useimmiten välillä 5 minuuttia...10 tuntia.
Vaihtoehtoisesti, kun Lewisin happona käytetään tina(Il)-tai tina(IV)-yhdistettä, jonka kaava on SnXq (IV) (jossa kaavassa X tarkoittaa halogeenia tai alkanoyloksiryhmää ja g 6 76556 on kokonaisluku 2 tai 4), yllämainittu keksinnön mukainen kondensaatioreaktio voidaan suorittaa ensin saattamalla kyseinen tina(II)- tai tina(IV)-yhdiste (IV) reagoimaan 2-nitrotiofenolin (III) kanssa» jolloin syntyy seuraavan kaavan mukainen yhdiste: jossa kaavassa p on kokonaisluku 0» 1 tai 2 ja X ja g tarkoittavat samaa kuin yllä on selitetty» ja sitten käyttämällä yhdistettä (V) katalyyttinä tai yhtenä lähtöyhdis-teistä 2-nitrotiofenolin (III) sijasta. Nimittäin» tässä tapauksessa» treo-2-hydroksi-3-(4-metoksifenyyli)-3-(2- nitrofenyylitio)-propionihappoesteri (I) valmistetaan (i) saattamalla yhdiste (V) suoraan reagoimaan trans-3-(4-metoksifenyyli)-glysidihappoesterin (II) kanssa tai (ii) kondensoimalla trans-3-(4-metoksifenyyli)-glysidihappoesteri (II) 2-nitrotiofenolin (III) kanssa kun läsnä on katalyyttinen määrä yhdistettä (V).
Tähän tarkoitukseen käytettäviä tina(II)- tai tina(IV)-yhdisteitä (IV) voivat olla esimerkiksi tina(II)halidi (esim. tina(II) fluoridi» tina(II) kloridi, tina(H)bromidi» tina(II)jodidi)» tina(IV)halidi (esim. tina(IV)fluoridi» tina(IV)kloridi» tina(IV)bromidi» tina(IV)jodidi)» tina- (II)alkanoaatti (esim. tina(II)oktylaatti» tina(II)stea-raatti) ja tina(IV)alkanoaatti (esim. tina(IV)oktylaatti» tina(IV)stearaatti).
Tina(II)- tai tina(IV)-yhdisteen (IV) reaktio 2-nitrotiofenolin (III) kanssa suoritetaan sopivassa liuottimessa. Esimerkkejä liuottimista ovat bentseeni» tolueeni» ksyleeni» n-pentaani» n-heksaani» sykloheksaani» sykloheptaani ja 7 76556 näiden seos. Reaktiota suoritettaessa on parasta käyttää 2-3 moolia 2-nitrotiofenolia (III) yhtä moolia tina(ll)- tai tina(IV)-yhdistettä (IV) kohti. Parasta on myös suorittaa reaktio lämpötilavälillä -30°...+60° C, erityisesti välillä 0°...25° C. Kun tina(IV)halidia tai tina(IV)alkanoaattia käytetään yhdisteenä (IV), saadaan seuraavat yhdisteet (V-a), (V-b), (V-c) tai niiden seos. Erityisesti kun tina- (IV)halidia käytetään yhdisteenä (IV), seuraavaa yhdistettä (V-b) (X*halogeeni) saadaan pääasiallisena tuotteena.
K).
(ζί ) SnX3--P
\ no2 f mo2 (S—\-SnX, o( , "O 2/ (Yllämainituissa kaavoissa X tarkoittaa samaa kuin yllä on selitetty.)
Toisaalta, seuraavia yhdisteitä (V-d), (V-e) tai (V-f) tai näiden seosta saadaan, kun tina(II)halidia tai tina(II)-alkanoaattia käytetään yhdisteenä (IV).
' of), “ V N°2/ 8 76556 (ζχ\snx—*·ρ \ μο2 J Ν02 (S-Vsn 0(| «°: j2 (Yllämainituissa kaavoissa X tarkoittaa samaa kuin yllä on selitetty.)
Seuraava yhdisteen (V) kondensaatioreaktio trans-3-(4-me-toksifenyyli)-glysidihappoesterin (II) kanssa suoritetaan liuottimessa. Bentseeni, tolueeni, ksyleeni, sykloheksaani, sykloheptaani ja jokin näiden seos ovat sopivia liuottimina. Reaktio on parasta suorittaa lämpötilavälillä 0°...60° c, erityisesti välillä 10°...25° C. Yleensä reaktio käy loppuun aikavälillä 10 minuuttia...1 tunti. Toisaalta, trans-3-(4-metoksifenyyli)-glysidihappoesterin (II) ja 2-nitrotio-fenolin (III) kondensaatioreaktio, kun läsnä on katalyyttinen määrä yhdistettä (V) voidaan myös helposti suorittaa liuottimessa. Esimerkkejä liuottimista ovat bentseeni, tolueeni, ksyleeni, sykloheksaani, sykloheptaani, dioksaani, tetrahydrofuraani ja jokin näiden seos. Tässä jälkimmäisessä tapauksessa on parasta käyttää 0,005...0,01 moolia yhdistettä (V) yhtä moolia 2-nitrotiofenolia (III) kohti. On myös parasta suorittaa reaktio lämpötilavälillä 0°... 60° C, erityisesti välillä 10°...25° C. Yleensä reaktio voidaan saattaa päätökseen 4...20 tunnissa.
Näin saatu yhdiste (i) voidaan muuttaa diltiatsemihydro-kloridiksi esimerkiksi niiden menetelmien mukaisesti, jotka 9 76556 on selitetty japanilaisissa patenttijulkaisuissa (tutkittu) JP-27576/1974 ja JP-18038/1978.
Kuten tässä aiemmin on mainittu, Chem. Pharm. Bull., Voi 18, s. 2284 (1970) esittää menetelmän trans-3-fenyyliglysidi- happoesterin kondensoimiseksi 2-nitrotiofenolin kanssa booritrifluoridin läsnäollessa. Tämän tunnetun menetelmän mukaan kyseinen trans-3-fenyyliglysidihappoesteri aiheuttaa oksiraanirenkaan trans-avautumisen, jolloin syntyy erytro-isomeeri, so. erytro-2-hydroksi-3-(2-nitrofenyylitio)-3-fenyylipropionihappoesteri. Kondensoimalla trans-3-(4-metok-sifenyyli)-glysidihappoesteriä (II) 2-nitrotiofenolin kanssa, kuitenkin, glysidaatin cis-avautuminen tapahtuu myös booritrifluoridin tai jonkin muun Lewisin hapon läsnäollessa, johtuen näiden yhdisteiden fenyyliryhmän substituentin aiheuttamasta elektronisesta efektistä, tuottaen siten aivan yksinomaan treo-2-hydroksi-3-(4-metoksifenyyli)-3-(2-nitro-fenyylitio)-propionihappoesteriä. Lisäksi, kun mainitussa kirjallisuusviitteessä esitetyn menetelmän mukaan erytro-isomeerin saannoksi voidaan saada vain n. 15 %, tämän keksinnön mukaisessa menetelmässä saadaan treo-isomeerin saannoksi n. 40...75 % ja on tämä saanto miltei verrannollinen tai hieman parempi kuin yhdisteen (I) saanto japanilaisen patenttijulkaisun (tutkittu) JP-36221/1974 mukaisessa menetelmässä (so. menetelmä, jossa kondensaatioreaktio suoritetaan ilman katalyyttiä). Ja edelleen, vaikka kyseisessä japanilaisessa patenttijulkaisussa (tutkittu) JP-36221/1974 selitetyn menetelmän eräs tekninen huono puoli on se, että se vaatii pitkän reaktioajan, kuten 68...120 tuntia reaktion loppuunsaattamiseksi, tämän keksinnön mukainen menetelmä tekee mahdolliseksi reaktion loppuunsaattamisen lyhyemmässä ajassa, kuten n. 20 tunnissa ja useimmissa tapauksissa aikavälillä 5 minuuttia...10 tuntia. Verrattuna aiemmin selitettyihin menetelmiin, jotka on osoitettu yllä referoidussa Chem. Pharm. Bull, -julkaisun artikkelissa, sen vuoksi, Lewisin hapon lisääminen glysidaatin (II) ja 2-nitrotiofenolin (III) kondensaatioreaktiosysteemiin kiihdyttää 10 76556 kyseistä reaktiota varsin tehokkaasti, ja samalla, kuten jo verrattiin japanilaiseen patenttijulkaisuun (tutkittu) JP-36221/1974, tämän keksinnön mukainen menetelmä on edullisempi treo-2-hydroksi-3-(4-metoksifenyyli)-3-(2-nitrofenyy-litio)-propionihappoesterin (I) tuottamiseksi teollisuus-mittakaavassa.
Käytännölliset ja suositeltavimmat tämän keksinnön suoritusmuodot on selitetty seuraavissa esimerkeissä. Läpi patentin määrityksen ja patenttivaatimusten, termi "treo" tarkoittaa että propionihapon 2- ja 3-asemassa olevilla hydroksi- ja 2-nitrotiofenyyliryhmällä on treo-tyyppinen konfiguraatio (so. kyseiset kaksi ryhmää ovat keskussidoksen vastakkaisilla puolilla Fisherin projektiokaavassa), ja termi "erytro" tarkoittaa, että mainituilla hydroksi- ja 2-nitro-tiofenyyliryhmillä on erytro-tyyppinen konfiguraatio (so. kyseiset kaksi ryhmää ovat keskussidoksen samalla puolella). Tässä suhteessa tulee huomata, että Chem. Pharm. Bull., Voi. 18, s.2284(1974) -artikkelissa käytetty stereokemiallinen nimistö poikkeaa tässä keksinnössä käytetystä, koska termit "erytro" ja "treo" kyseisessä kirjallisuusviitteessä on nimetty propionihapon 2- ja 3-asemassa substituoituina olevien hydroksi- ja fenyyliryhmien suhteellisen konfiguraation perusteella. Sen vuoksi termi "treo" tässä määrityksessä ja patenttivaatimuksissa vastaa täsmälleen termiä "erytro” yllämainitussa kirjallisuusviitteessä ja termi "erytro” tässä määrityksessä ja patenttivaatimuksissa termiä "treo” kyseisessä kirjallisuusviitteessä, vastaavasti. Yhtälailla, läpi patentin määrityksen ja patenttivaatimusten, termit "alkanoaatti", "alkyylihappo" ja "alkanyyli" tulee tulkita siten, että ne tarkoittavat alkanoaattia, alkyyli-happoa ja alkanyyliä, joissa on 2...18 hiiliatomia, vastaavasti.
Esimerkki 1 2 g 2-nitrotiofenolia liuotetaan vedettömään eetteriin ja li 7 6556 tähän lisätään 0,1 ml booritrifluoridieteraattia argonkaasu-atmosfäärissä. Liuos jäähdytetään 10° C:een ja liuokseen lisätään tipoittain 3,2 g metyyli-trans-3-(4-metoksifenyy-li)-glysidaattia pitäen lämpötilaa samana n. 15 minuuttia. Sitten seosta sekoitetaan 16...20 °C:n lämpötilassa 20 minuuttia. Tämän reaktion jälkeen seoksesta poistettiin liuotin haihduttamalla alennetussa paineessa. Kiteiseen jäännökseen lisätään 20 ml etanoli-isopropyylieetteriä (1:1) ja seosta sekoitetaan edelleen hyvin. Sitten seosta jäähdytetään jäillä 20 minuutin ajan. Näin saatavat kiteet kerätään suodattamalla, pestään 10 ml:lla etanoli-isopropyylieetteriä (1:1) ja eetterillä ja sitten kuivataan. Saadaan 2,39 g metyyli-treo-2-hydroksi-3-(4-metoksifenyyli)-3-(2-nitrofenyylitio)-propionaattia.
Saanto: 51,3 %
Sp. 154...156 °C
Esimerkki 2 2 g 2-nitrotiofenolia ja 3,2 g metyyli-trans-3-(4-metoksifenyyli) -glysidaattia liuotetaan 10 ml:aan vedetöntä eetteriä ja liuokseen lisätään 10° C:ssa argonkaasuatmosfäärissä, 10 minuutissa liuos, jossa on 0,1 ml booritrifluoridiete-raattia 10 ml:ssa vedetöntä eetteriä. Seosta sekoitetaan samassa lämpötilassa n. 10 minuuttia. Reaktion jälkeen seosta käsitellään samalla tavalla kuin esimerkissä 1 on selitetty. Saadaan 2,435 g metyyli-treo-2-hydroksi-3-(4-metoksifenyyli)-3-(2-nitrofenyylitio)-propionaattia.
Saanto: 52,2 %.
Tuotteen fysikaaliskemialliset ominaisuudet ovat identtisiä esimerkissä 1 saadun näytteen ominaisuuksien kanssa.
Esimerkit 3-21 2-nitrotiofenoli reagoi metyyli-trans-3-(4-metoksifenyyli) - 12 76556 glysidaatin kanssa taulukossa 1 esitettyjen Lewisin happojen läsnäollessa. Reaktio suoritetaan samalla tavalla kuin esimerkeissä 1 tai 2 on selitetty. Metyli-treo-2-hydroksi-3-(4-metoksifenyyli)-3-(2-nitrofenyylitio)-propionaattia saadaan siten kuten taulukossa 1 on esitetty.
Taulukko 1
Esimerkki Lewisin Liuotin Reaktio- Reaktio- Saanto No:t happo lämpötila aika (%) (°C) 3. SnCl2 tolueeni 23 7.5 t 65,7 4. " dioksaani 23 21 t 68,5 5. Snl2 " 23 17 t 67,5 6. SnF2 " 23 22.5 t 71,5 7. SnCl4 " 23 4 t 63,2 8. " " 10 1 t 68,5 23 18 t 68,5 9. SnBr4 " 23 20 t 63,0 10. Snl4 " 23 22.5 t 65,2 11. Sn(C7H15COO)2 " 23 19 t 73,6 12. Sn (C7H15COO) 4 " 23 8 t 50,4 13. Sn(C17H35COO)2 " 50 2 t 66,6 13 7 65 5 6 14. ZnCl2 " 10 50 min 50,1 15 20 min 15. BF3.(C2H5)2O bentseeni 10 15 min 45,7 16. " dioksaani 10 5 min 51,0 17. " tolueeni 10 15 min 49,7 18. " dimetoksietaani 10 5 min 49,7 19. ” asetoni 10 1 t 43,6 23 1 t 20. kons. H2SO4 dioksaani 10 10 min 41,3 21. 70 % HCIO4 * 10 10 min 47,6
Esimerkki 22 14 g 2-nitrotiofenolia liuotetaan 70 ml:aan tolueenia ja 0,05 g sinkkiasetaattidihydraattia lisätään siihen. Seosta sekoitetaan huoneenlämmössä 5 minuuttia. Sitten seokseen lisätään 19,7 g metyyli-trans-3(4-metoksifenyyli)-glysi-daattia, ja kyseistä seosta sekoitetaan huoneenlämmössä 6 -8 tuntia. Reaktion jälkeen saadut kiteet kerätään suodattamalla. Näin saatuja kiteitä käsitellään samalla tavalla kuin esimerkissä 1 on selitetty. Saadaan 24,3 g metyyli-treo-2-hydroksi-3(4-metoksifenyyli)-3-(2-nitrofenyylitio-propio-naattia.
Saanto: 74,1 %.
Tuotteen fysikaaliskemialliset ominaisuudet ovat identtiset esimerkissä 1 saadun näytteen ominaisuuksien kanssa.
14 76556
Esimerkki 23 (1) 33,05 g (0,213 moolia) 2-nitrotiofenolia liuotetaan 30 ml:aan vedetöntä bentseeniä ja liuos jäähdytetään 10 °C:een. Liuos, jossa on 25,0 g (0,0968 moolia) tina(IV)kloridia 50 ml:ssa vedetöntä bentseeniä, lisätään tipoittain liuokseen 30 minuutissa, ja seosta sekoitetaan 10 °C:ssa tunnin ajan. Liukenematon aines poistetaan suodattamalla ja pestään vedettömällä bentseenillä. Suodos ja pesuliuokset yhdistetään ja haihdutetaan alipaineessa liuottimen poistamiseksi. Jäännökseen lisätään 100 ml liuosta, jossa on vedetöntä bentseeniä ja n-heksania (3 : 1) ja kiteinen saostuma kerätään suodattamalla. Sitten saadut keltaiset kiteet (15,6 g) (Sp. 138...143 °C (hajoaa)) uudelleenkiteytetään vedettömästä bentseenistä. Saadaan 8,8 g tina(IV)kloridin ja 2-nitrotiofenolin kiteistä adduktia.
Yhdisteelle Ci2HgN204S2SnCl3 laskettu analyysi C, 26,97? H, 1,70? N, 5,24? S, 12,00
Havaittu: C, 27,13? H, 1,71? N, 5,32? S, 12,06
Massaspektri (m/e): 379(o( ^' 225 <snci3’' -(o( j NMR-spektri ( g i CDCI3): 4,05 (s, 1H), 7,26 - 8,35 (m, 8H) IR-spektri ( cm“l, CHHCI3): 2600, 1585, 1570, 1510, 1460, 1340, 1305, 1260, 1140, 1115, 1010, 855 Nämä fysikaaliskemialliset tiedot viittaavat siihen, että is 76556 tämän adduktin kemiallinen rakenne on seuraavan kaavan mukainen: (of)-.—f*£>) V «°2I \ "°2 / (2) 1,5 g (0,0028 moolia) kappaleessa (1) saatua tina(IV)-kloridi-2-nitrotiofenoli-adduktia liuotetaan 10 ml:aan vedetöntä bentseeniä ja tähän lisätään 0,584 g (0,0028 moolia) metyyli-trans-3-(4-metoksifenyyli)-glysidaattia huoneenlämmössä. Seosta sekoitetaan huoneenlämmössä 10 minuuttia. Reaktion jälkeen seosta haihdutetaan alipaineessa liuottimen poistamiseksi. Näin saatu jäännös adsorboidaan 60 g:aan pylvääseen pakattua silikageeliä, ja pylvästä eluoi-daan bentseenin ja etyyliasetaatin seoksella (15 : 1) .
Eluaatit yhdistetään ja liuotin poistetaan haihduttamalla. Sitten näin saadut kiteet (0,69) g pestään bentseenillä. Saadaan 0,48 g metyyli-treo-2-hydroksi-3-(4-metoksifenyyli)- 3-(2-nitrofenyylitio)-propionaattia.
Saanto: 47,1 %
Sp. 154...156 °C
Esimerkki 24 2 g (0,013 moolia) 2-nitrotiofenolia liuotetaan 20 ml:aan vedetöntä tolueenia. 0,06 g tina(IV)kloridi-2-nitrotio-fenoli-adduktia, joka saatiin esimerkissä 23-(1), lisätään liuokseen huoneenlämmössä ja tähän lisätään edelleen huoneenlämmössä 3,2 g (0,0155 moolia) metyyli-trans-3-(4-metoksifenyyli) -glysidaattia. Seosta sekoitetaan huoneenlämmössä 17 tuntia. Reaktion jälkeen kiteinen sakka kerätään suodattamalla pestään vedettömällä bentseenillä ja sitten kuivataan. Siten saadaan 3,18 g metyyli-treo-2-hydroksi-3-(4-metoksi-fenyyli)-3-(2-nitrofelyy litio)-propionaattia.
Saanto: 67,9 %
Sp. 154...156 °C
16 76556
Esimerkki 25 (1) 2-nitrotiofenolia ja tina(II)kloridia käsitellään samalla tavalla kuin esimerkissä 23-(1) on selitetty, jolloin saadaan tina(II)kloridin ja 2-nitrotiofenolin addukti.
(2) 2-nitrotiofenoli saatetaan reagoimaan metyyli-trans-3- (4-metoksifenyyli)-glysidaatin kanssa tina(II)kloridi-2-nitrotiofenoli-adduktin läsnäollessa, mikä addukti saatiin kappaleessa (1). Kyseinen reaktio suoritetaan samalla tavalla kuin esimerkissä 24 on esitetty. Näin saadaan metyylil-treo-2-hydroksi-3-(4-metoksifenyylil)-3-(2-nitrofen yylitio)-propionaattia.
Saanto: 63 %
Esimerkki 26 (1) 2-nitrotiofenolia ja tina(H)oktylaattia käsitellään samalla tavalla kuin esimerkissä 23-(1) on selitetty, jolloin saadaan tina(II)oktylaatin ja 2-nitrotiofenolin välinen addukti.
(2) 2-nitrotiofenoli saatetaan reagoimaan metyyli-trans-3-(4-metoksifenyyli)-glysidaatin kanssa tina(II)oktylaatti-2-nitrotiofenoli-adduktin läsnäollessä, mikä addukti saatiin kappaleessa (1). Kyseinen reaktio suoritetaan samalla tavalla kuin esimerkissä 24 on selitetty. Tällöin saadaan metyyli-treo-2-hydroksi-3-(4-metoksifenyyli)-3-(2-nitro-fenyylitio)-propionaaattia.
Esimerkki 27 14 g 2-nitrotiofenolia liuotetaan 70 ml:aan tolueenia, ja siihen lisätään 0,18 g sinkkisalisylaatin trihydraattia. Seosta sekoitetaan huoneenlämpötilassa 5 min. Tämän jälkeen 17 76556 seokseen lisätään 19,7 g metyyli-trans-3-(4-metoksifenyyli)-glysidaattia ja seosta sekoitetaan huoneenlämpötilassa 2 tuntia. Reaktion jälkeen saadut kiteet kerätään suodattamalla. Näin saadut kiteet käsitellään samalla tavalla kuin Esimerkissä 1. Tuotteena saadaan 23,5 g metyyli-treo-2-hydr-oksi-3-(4-metoksifenyyli)-3-(2-nitrofenyylitio)propionaat-tia. Saanto: 71,5 %.
Tuotteen fysikokemialliset ominaisuudet ovat samat kuin Esimerkissä 1 saadun tuotteen ominaisuudet.
Claims (10)
18 76556 Ϊ. Menetelmä treo-2-hydroksi-3-(4-metoksifenyyli)-3-(2-nitro-fenyylitio)propionihappoesterin valmistamiseksi/ jonka esterin kaava on mo2 tö f C^O^-C-C-COOR (I) E OB jossa kaavassa R on alkyyli-, aryyli- tai aralkyyliryhmä, tunnettu siitä, että se käsittää Ά) vaiheen, jossa trans-3-(4-metoksi£enyyli)glysidihappoeste-ri, jonka kaava on JT* Γ\ (II) CH3°"v3-L-*M,iii‘"COOR jossa kaavassa R on sama kuin yllä on määritelty, kondensoi-daan 2-nitrotiofenolin kanssa lämpötilan ollessa 0...80 °C, kun läsnä on Lewishappoa, kuten esimerkiksi booritrifluoridia, tina(Il)halidia, tina(IV)halidia, sinkkihalidia, rauta(II)ha-lidia, rauta(III)halidia, kupari(I)halidia, tina(II)alkanoaat-tia, tina(IV)alkanoaattia, sinkkialkanoaattia, sinkkisalisy-laattia, rikkihappoa tai perhalogeenihappoa inertissä liuotti-messa, tai B) vaiheet, joissa i) mainittu 2-nitrotiofenoli saatetaan reagoimaan Lewishapon kanssa, joka on jokin seuraavista tina(Il)halidi, tina(IV)-halidi tai tina(II)alkanoaatti tai tina(IV)alkanoaatti, lämpötilan ollessa -30...+60 °C, siten, että saadaan kaavan 19 76556 Κ)~“Η.·£)·" mukainen yhdiste, jossa p on kokonaisluku 0, 1 tai 2, g on kokonaisluku 2 tai 4 ja X on halogeeni tai alkanoyylioksi, ja sitten (ii-a) trans-3-(4-metoksifenyyli)glysidihappoesteri (il) kon-densoidaan 2-nitrotiofenolin kanssa lämpötilan ollessa välillä 0...60 °c yhdisteen (V) läsnäollessa inertissä liuottimessa, tai (ii-b) trans-3-(4-metoksifenyyli)glysidihappoesteri (II) saatetaan reagoimaan yhdisteen (V) kanssa lämpötilan ollessa välillä 0...60 °C inertissä liuottimessa.
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että kondensaatio vaiheessa (A) suoritetaan booritri-fluoridin, tina(II)halidin, tina(IV)halidin, sinkkihalidin, tina(II)alkanoaatin, tina(IV)alkanoaatin, sinkkialkanoaatin, sinkkisalisylaatin, perhalogeenihapon tai rikkihapon läsnäollessa.
3. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että kondensaatio vaiheessa (A) suoritetaan booritri-fluoridin, tina(II)kloridin, tina(II)fluoridin, tina(II)jodi-din, tina(IV)kloridin, tina(IV)bromidin, tina(IV)jodidin, sinkkikloridin, tina(II)oktylaatin, tina(II)stearaatin, tina-(iV)oktylaatin, sinkkiasetaatin, perkloorihapon tai rikkihapon läsnäollessa.
4. Patenttivaatimuksen 2 tai 3 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että R on alkyyli, jossa on 1...4 hiiliatomia. 20 76556
5. Patenttivaatimuksen 4 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että kondensaatio vaiheessa (A) suoritetaan lämpötila-välillä 10...50 °C.
6. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että R on alkyyli, jossa on 1...4 hiiliatomia.
7. Patenttivaatimuksen 6 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että reaktio vaiheessa (B)-(i) suoritetaan liuottimessa lämpötilavälillä 0...25 °C.
8. Patenttivaatimuksen 6 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että kondensaatio vaiheessa (B)-(ii-a) suoritetaan lämpötilavälillä 10...25 °C.
9. Patenttivaatimuksen 6 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että kondensaatio vaiheessa (B)-(ii-a) suoritetaan siten, että läsnä on 0,005...0,01 moolia yhdistettä (V) yhtä 2-nitrotiofenolimoolia kohti.
1. Förfarande för framställning av treo-2-hydroxi-3-(4-metoxifenyl)-3-(2-nitrofenyltio)propionsyreester med den all-männa formeIn: Γ”7 I ID «lO-Qi-f*00* H OH där R är en alkyl-, aryl- eller aralkylgrupp, k ä n n e -tecknat av, att det omfattar A) ett steg, där man kondenserar en trans-3-(4-metoxifenyl)-glycidsyreester med den allmänna formeln: 21 76556 CB,0<3-' \mlllliiC0OR <H> där R betecknar samma son ovan definierats, med 2-nitrotio-fenol vid en temperatur me lian 0 och 80 °c i närvaro av en Lewissyra, säsom t.ex. bortrifluorid, tenn(II)halid, tenn-(IV) halid, zinkhalid, järn(ll)halid, järn(III)halid, koppar- (I) halid, tenn(II)alkanoat, tenn(IV)alkanoatf zinkalkanoat, zinksalicylat, svavelsyca eller perhalogensyra i ett inert lösningsmedel, eller B) stegen (i) där man bringar nämnda 2-nitrotiofenol att reagera med en Lewissyra, som utgörs av nägon av £öljande tenn(II)halid, tenn(IV)haiid, tenn(II)alkanoat och tenn(IV)alkanoat, vid en temperatur mellan -30 och +60 °C, för att bilda en förening med formeln: där p är ett helt tai 0, 1 eller 2, g är ett helt tai 2 eller 4 och X är halogen eller alkanoyloxi, och sedan (ii-a) kondenserar trans-3-(4-metoxifenyl)glycidsyreestern (II) med 2-nitrotiofenol vid en temperatur mellan 0 och 60 °c i närvaro av föreningen enligt formeln (V) i ett inert lös-ningsmedel, eller (ii-b) bringar trans-3-(4-metoxifenyl)glycidsyreestern (il) att reagera med föreningen enligt formeln (V) vid en temperatur mellan 0 och 60 °C i ett inert lösningsmedel,
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP56028779A JPS57142963A (en) | 1981-02-27 | 1981-02-27 | Preparation of 2-hydroxy-3,3-di-substituted-propionic acid derivative |
| JP2877981 | 1981-02-27 | ||
| JP56078317A JPS57193449A (en) | 1981-05-22 | 1981-05-22 | Novel tin 2-nitrothiophenol complex compound, its preparation and preparation of threo substituted- propionic acid derivative with the same |
| JP7831781 | 1981-05-22 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI820598L FI820598L (fi) | 1982-08-28 |
| FI76556B FI76556B (fi) | 1988-07-29 |
| FI76556C true FI76556C (fi) | 1988-11-10 |
Family
ID=26366925
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI820598A FI76556C (fi) | 1981-02-27 | 1982-02-23 | Foerfarande foer framstaellande av treo-2- hydroxi-3-(4-methoxifenyl)-3- (2-nitrofenyltio)-propionsyreester. |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4420628A (fi) |
| EP (1) | EP0059335B1 (fi) |
| KR (1) | KR900000520B1 (fi) |
| BG (1) | BG40650A3 (fi) |
| CA (1) | CA1175855A (fi) |
| DE (1) | DE3263466D1 (fi) |
| DK (1) | DK170159B1 (fi) |
| ES (1) | ES8307213A1 (fi) |
| FI (1) | FI76556C (fi) |
| HU (1) | HU187655B (fi) |
| SU (1) | SU1149873A3 (fi) |
Families Citing this family (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4552695A (en) * | 1983-04-21 | 1985-11-12 | Shionogi & Co., Ltd. | Process for production of diltiazem hydrochloride |
| US4871731A (en) * | 1987-10-07 | 1989-10-03 | Marion Laboratories, Inc. | Captopril and diltiazem composition and the like |
| US4908469A (en) * | 1988-05-18 | 1990-03-13 | Marion Laboratories, Inc. | 2-Hydroxy-propanoic acid acyclic alkyl esters for benzothiazepines |
| NL8801311A (nl) | 1988-05-20 | 1989-12-18 | Stamicarbon | Fenylglycidaatstereoisomeren, omzettingsprodukten daarvan met 2-nitrothiofenol en de bereiding van diltiazem. |
| FR2637285B1 (fr) * | 1988-10-03 | 1991-04-12 | Synthelabo | Procede de preparation de derives de l'acide propionique et produits obtenus |
| FR2641535B1 (fr) * | 1989-01-11 | 1991-03-15 | Synthelabo | Procede de preparation de (+) - (2s, 3s)-hydroxy-3 (methoxy-4 phenyl)-2 dihydro-2,3 5h-benzothiazepine-1,5 one-4 |
| USRE34935E (en) * | 1989-01-11 | 1995-05-09 | Synthelabo | Method for preparing (+)-(2S,3S)-3-hydroxy-2-(4-methoxyphenyl)-2,3-dihydro-5H-1,5-benzothiazepine-4-one and chlorinated derivatives thereof |
| IT1234387B (it) * | 1989-07-12 | 1992-05-18 | Zambon Spa | Processo di purificazione di intermedi utili nella preparazione del diltiazem |
| IT1237526B (it) * | 1989-12-06 | 1993-06-08 | Zambon Spa | Processo di preparazione di un intermedio per il diltiazem |
| IT1240651B (it) * | 1990-05-17 | 1993-12-17 | Zambon Spa | Processo per la risoluzione di derivati glicidici |
| IT1295376B1 (it) * | 1997-10-22 | 1999-05-12 | Zambon Spa | Processo per il riciclo di un sottoprodotto della sintesi del diltiazem |
| WO2014030106A2 (en) | 2012-08-18 | 2014-02-27 | Unimark Remedies Ltd. | Process for preparation of optically active (2r,3s)-3-(4- methoxyphenyl)glycidic acid methyl ester and cis lactam and uses thereof |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS4948305A (fi) * | 1972-07-26 | 1974-05-10 | ||
| JPS4936221A (fi) * | 1972-08-03 | 1974-04-04 |
-
1982
- 1982-02-04 DE DE8282100807T patent/DE3263466D1/de not_active Expired
- 1982-02-04 EP EP82100807A patent/EP0059335B1/en not_active Expired
- 1982-02-08 US US06/346,922 patent/US4420628A/en not_active Expired - Lifetime
- 1982-02-12 CA CA000396154A patent/CA1175855A/en not_active Expired
- 1982-02-23 FI FI820598A patent/FI76556C/fi not_active IP Right Cessation
- 1982-02-25 DK DK082682A patent/DK170159B1/da not_active IP Right Cessation
- 1982-02-25 SU SU823396151A patent/SU1149873A3/ru active
- 1982-02-26 BG BG055565A patent/BG40650A3/xx unknown
- 1982-02-26 HU HU82601A patent/HU187655B/hu not_active IP Right Cessation
- 1982-02-26 ES ES509973A patent/ES8307213A1/es not_active Expired
- 1982-02-27 KR KR8200877A patent/KR900000520B1/ko not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ES509973A0 (es) | 1983-06-16 |
| HU187655B (en) | 1986-02-28 |
| ES8307213A1 (es) | 1983-06-16 |
| EP0059335B1 (en) | 1985-05-15 |
| DK82682A (da) | 1982-08-28 |
| FI76556B (fi) | 1988-07-29 |
| SU1149873A3 (ru) | 1985-04-07 |
| KR900000520B1 (ko) | 1990-01-31 |
| FI820598L (fi) | 1982-08-28 |
| US4420628A (en) | 1983-12-13 |
| DK170159B1 (da) | 1995-06-06 |
| KR830008976A (ko) | 1983-12-16 |
| CA1175855A (en) | 1984-10-09 |
| EP0059335A1 (en) | 1982-09-08 |
| DE3263466D1 (en) | 1985-06-20 |
| BG40650A3 (en) | 1986-01-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FI76556C (fi) | Foerfarande foer framstaellande av treo-2- hydroxi-3-(4-methoxifenyl)-3- (2-nitrofenyltio)-propionsyreester. | |
| US6700011B1 (en) | Process for the preparation of naproxene nitroxyalkylesters | |
| CN107735398A (zh) | 用于合成雷帕霉素衍生物的方法 | |
| Miyabe et al. | Radical addition to oxime ethers for asymmetric synthesis of β-amino acid derivatives | |
| EP0380982A2 (en) | Process for preparing a naphthalene derivative and a synthetic intermediate thereof | |
| FI113473B (fi) | Menetelmä ergoliinijohdannaisten valmistamiseksi | |
| US4554358A (en) | 4-Chloro-4-methyl-5-methylene-1,3-dioxolane-2-one | |
| US4855469A (en) | Preparation of cycloorganotrisilazanes | |
| KR20040043184A (ko) | 고도로 순수한 세푸록심 악세틸의 제조방법 | |
| JP4497572B2 (ja) | １３ｃ含有尿素の製造法 | |
| DK171380B1 (da) | Fremgangsmåde til fremstilling af 4-acyloxy-2-azetidinon-derivater | |
| US3594395A (en) | Thallic trifluoroacetate and process | |
| FI67085B (fi) | Foerfarande foer stabilisering av nya halogeneringsfoereningar | |
| US4278792A (en) | Method of producing derivatives of 6-β-amidinopenicillanic acid | |
| CS219347B2 (en) | Method of preparation of the 1-hydroxyaporfin derivative | |
| SU1114681A1 (ru) | Способ получени замещенных 1,3-оксафосфоленов | |
| JPS6351148B2 (fi) | ||
| PL147517B1 (en) | Method of obtaining cyanoorganic compounds | |
| US5705657A (en) | Isocyanate process for the preparation of 1,3A,8-trimethyl-1,2,3,3A, 8, 8A-hexahydro-pyrrole 2,3-B! indol-5 (3AS, 8AR) -hepthylcarbamate | |
| GB2086886A (en) | Process for the Preparation of Apovincaminic Acid Esters | |
| FI85375B (fi) | Nytt foerfarande foer framstaellning av apovinkaminolderivat. | |
| JPS6267066A (ja) | ２−アルコキシベンゼンチオ−ル系化合物の製造方法 | |
| KR870007929A (ko) | 항-기관지경련성 활성이 있는 n- 알킬-노르드로핀의 에스테르와 그의 제 4급 유도체, 그 제조 방법 및 이들을 포함하는 약조성물 | |
| KR950029273A (ko) | 아실포스핀옥사이드 화합물의 새로운 제조방법 | |
| JPS6267064A (ja) | ２−アルコキシベンゼンチオ−ル系化合物の製造方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM | Patent lapsed |
Owner name: TANABE SEIYAKU CO., LTD. |