FI76254C - Foerfarande foer framstaellning av snabbt soenderfallande laekemedelspresstycken. - Google Patents
Foerfarande foer framstaellning av snabbt soenderfallande laekemedelspresstycken. Download PDFInfo
- Publication number
- FI76254C FI76254C FI813532A FI813532A FI76254C FI 76254 C FI76254 C FI 76254C FI 813532 A FI813532 A FI 813532A FI 813532 A FI813532 A FI 813532A FI 76254 C FI76254 C FI 76254C
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- water
- active ingredient
- drug
- granular
- preparation
- Prior art date
Links
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims description 21
- 229940079593 drug Drugs 0.000 title claims description 16
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 10
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 9
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 27
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 12
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 claims abstract description 5
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 claims abstract description 5
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 claims abstract description 5
- WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M Potassium chloride Chemical group [Cl-].[K+] WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 22
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 13
- 239000001103 potassium chloride Substances 0.000 claims description 11
- 235000011164 potassium chloride Nutrition 0.000 claims description 11
- 238000000576 coating method Methods 0.000 claims description 10
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 6
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 claims description 5
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 5
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000008240 homogeneous mixture Substances 0.000 claims description 4
- PIDSZXPFGCURGN-UHFFFAOYSA-N pirprofen Chemical group ClC1=CC(C(C(O)=O)C)=CC=C1N1CC=CC1 PIDSZXPFGCURGN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229960000851 pirprofen Drugs 0.000 claims description 4
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 claims description 4
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 claims description 4
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 claims description 3
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 3
- 239000008199 coating composition Substances 0.000 claims description 2
- 239000008119 colloidal silica Substances 0.000 claims description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 abstract description 5
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 abstract description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 abstract 1
- 229920000058 polyacrylate Polymers 0.000 abstract 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 14
- 239000007931 coated granule Substances 0.000 description 12
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 8
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 8
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 229920003134 Eudragit® polymer Polymers 0.000 description 7
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 7
- 102220289725 rs778831047 Human genes 0.000 description 7
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 7
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 6
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 6
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 6
- 229910002016 Aerosil® 200 Inorganic materials 0.000 description 5
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 5
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 4
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 4
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 4
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 4
- 229910002012 Aerosil® Inorganic materials 0.000 description 3
- 229920003084 Avicel® PH-102 Polymers 0.000 description 2
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 description 2
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 2
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 2
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 2
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 2
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 2
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 2
- 239000004816 latex Substances 0.000 description 2
- 229920000126 latex Polymers 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 description 2
- 230000009967 tasteless effect Effects 0.000 description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010012186 Delayed delivery Diseases 0.000 description 1
- 239000001692 EU approved anti-caking agent Substances 0.000 description 1
- 229920003085 Kollidon® CL Polymers 0.000 description 1
- VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N Methyl methacrylate Chemical compound COC(=O)C(C)=C VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002125 Sokalan® Chemical class 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 1
- 238000005054 agglomeration Methods 0.000 description 1
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 1
- -1 cationic ion Chemical class 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 235000012343 cottonseed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000002385 cottonseed oil Substances 0.000 description 1
- 230000002950 deficient Effects 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 238000007720 emulsion polymerization reaction Methods 0.000 description 1
- XPNLOZNCOBKRNJ-UHFFFAOYSA-N ethyl prop-2-enoate;methyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound CCOC(=O)C=C.COC(=O)C(C)=C XPNLOZNCOBKRNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 1
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 1
- 239000010514 hydrogenated cottonseed oil Substances 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 1
- 229910003002 lithium salt Inorganic materials 0.000 description 1
- 159000000002 lithium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 1
- 238000000465 moulding Methods 0.000 description 1
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 239000004584 polyacrylic acid Chemical class 0.000 description 1
- 235000013809 polyvinylpolypyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 229920000523 polyvinylpolypyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 238000001671 psychotherapy Methods 0.000 description 1
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 239000000021 stimulant Substances 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 229920001169 thermoplastic Polymers 0.000 description 1
- 239000004416 thermosoftening plastic Substances 0.000 description 1
- 239000002966 varnish Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/5005—Wall or coating material
- A61K9/5021—Organic macromolecular compounds
- A61K9/5026—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/2027—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
- A61K9/2077—Tablets comprising drug-containing microparticles in a substantial amount of supporting matrix; Multiparticulate tablets
- A61K9/2081—Tablets comprising drug-containing microparticles in a substantial amount of supporting matrix; Multiparticulate tablets with microcapsules or coated microparticles according to A61K9/50
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/5005—Wall or coating material
- A61K9/5021—Organic macromolecular compounds
- A61K9/5036—Polysaccharides, e.g. gums, alginate; Cyclodextrin
- A61K9/5042—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. phthalate or acetate succinate esters of hydroxypropyl methylcellulose
- A61K9/5047—Cellulose ethers containing no ester groups, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Blow-Moulding Or Thermoforming Of Plastics Or The Like (AREA)
- Control Of Presses (AREA)
- Dental Tools And Instruments Or Auxiliary Dental Instruments (AREA)
- Absorbent Articles And Supports Therefor (AREA)
- Dental Preparations (AREA)
- Fertilizing (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Measuring Pulse, Heart Rate, Blood Pressure Or Blood Flow (AREA)
- Golf Clubs (AREA)
- Measurement Of Force In General (AREA)
Description
76254
Menetelmä nopeasti hajoavien lääkeainepuristeiden valmistamiseksi - Förfarande för framställning av snabbt sönderfal-lande läkemedelspresstycken
Keksintö koskee menetelmää nopeasti hajoavien, lääkeaineen raemaisessa, hidastetun luovutuksen omaavassa muodossa sisältävien lääkeainepuristeiden valmistamiseksi.
On tunnettua sekoittaa lääkeaineen tehoaineita tehoaineen luovutusta hidastaviin apuaineisiin tai päällystää näillä ja käsitellä ne rakeiksi, jotka sitten voidaan antaa suoraan tässä raemaisessa muodossa, tai voidaan käyttää terapiaan kapseleihin täyttämisen jälkeen tai niiden edelleenkäsit-telyn jälkeen tableteiksi. Tähän asti tunnetuissa hidasvai-kutteisissa lääkeaineissa on ollut useita haittoja. Vaikeuksia on ilmennyt valmistuksen yhteydessä. Joko valmistus on ollut monimutkaista tai on ollut tarpeellista käyttää orgaanisia liuottimia tai apuaineet eivät ole olleet ihanteellisia aiotun vaikutuksen, nimittäin oikein hidastetun tehoaineen luovutuksen suhteen. Vaikeuksia on esiintynyt myös näiden rakeiden ulkoisten ominaisuuksien, esim. niiden vapaa-juoksevuuden tai kosteusherkkyyden suhteen, siis ominaisuuksien suhteen, jotka ovat esiintyneet epämiellyttävinä joko suoran annostustavan yhteydessä, siis annostuksessa ja mahdollisesti nautittaessa samanaikaisesti ravinto- tai nautintoaineita, tai täytettäessä kapseleihin. Tämän lisäksi yli 600 mg:n yksittäisannokset kapseleihin pakattuna eivät ole olleet tarkoituksenmukaisia, koska kapselit ovat liian suuria nieltäviksi.
Keksinnön mukainen menetelmä nopeasti hajoavien lääkeainepuristeiden valmistamiseksi tunnetaan siitä, että puristetaan seos, joka koostuu olennaisesti a) raemaisessa, hidasluovutteisessa muodossa olevasta lääkeaineesta, joka sisältää granuloidun tai kiteisen lääkeaineen tehoaineen, joka on päällystetty päällysaineella, joka koostuu olennaisesti veteen liukenemattoman, mutta veteen 2 76254 dispergoituvan poly(H+met)-akryylihappo(metyyli+etyyli)esterin ja veteen liukenemattoman, mutta veteen dispergoituvan etyyliselluloosan homogeenisesta seoksesta painosuhteessa 2,5:1 - 5:1, ja b) hajotusaineena toimivasta ristikytketystä polyvinyyli-pyrrolidonista, jolla on suuri hajottamisvoima sekä sideaine-ominaisuuksia.
Raemaisessa hidasluovutteisessa muodossa olevat lääkeaineet ovat sellaisenaan tunnettuja, etenkin päällystettyinä rakeina tai matriisimuodossa, siis esim. myös ioninvaihti-miin absorboituina.
Molemmat keksinnön mukaisesti käytetyt päällysaineet ovat sellaisenaan tunnettuja. Ne eivät kuitenkaan sovellu käytettäväksi yksinään esillä olevan keksinnön tarkoitukseen. En-siksimainittu on erittäin termoplastinen ja sen avulla valmistetut päällystetyt rakeet pyrkivät liimautumaan yhteen. Toisaalta toiseksimainittu saa aikaan käyttökelpoisissa määrissä ja käsittelymenetelmissä esillä olevan keksinnön yhteydessä liian vähän vaikuttavan hidasluovutteisen päällysteen. Siten ei voitu odottaa, että esillä olevan tarkoitukseen yksinään sopimattomien päällysaineiden yhdistelmä tuottaisi joka suhteessa erittäin hyvän lopputuloksen. Siten ovat ensiksi valmistetut lääkeainerakeet vapaasti juoksevia, kosteutta kestäviä, maultaan neutraaleja ja ne saavat aikaan halutun hidastetun ja erittäin tasaisen tehoaineen luovutuksen. Mikroskooppisen tutkimuksen avulla on lisäksi todettu, että yksittäinen tehoaineen rae on päällystetty hyvin tasaisesti, niin että se säilyttää olennaisesti alkuperäisen muotonsa. Siten voidaan helposti homogeenisen lähtömateriaalin avulla saada aikaan homogeeninen välituote.
Keksinnön mukaisen rakeisen lääkeaineen hidasluovutteisen muodon tehoaineiksi soveltuvat etenkin rakeiset tai kiteiset aineet. Erittäin sopivia ovat kiinteät rakeet tai mo-nokiteet, joiden koko on 0,3 - 2 mm (lämpimitta) ja joilla on tietty mekaaninen lujuus, mikä on erittäin merkittävää tämän jälkeen tapahtuvassa käsittelyssä puristeiksi.
Päällysaineina käytetään toisaalta kaavan li 3 76254
R R
• I
...- ch2 - c - ch2 - c - ...
C = 0 C = 0
f I
OR' OR' R = H, CH3 R' = CH3, C2H5 mukaisia polyakryylihappoestereitä. Tällaiset aineet valmistetaan emulsiopolymeroinnin avulla ja ne sisältävät kopoly-meraatin, jonka moolipaino on muutamia 100 000, lateksihiuk-kasten muodossa, joiden läpimitta on n. 1 /um tai tätä pienempi. Vastaavaaa, erittäin sopivaa tuotetta markkinoi firma Rohm Pharma GmbH, Darmstadt (BRD) merkillä Eudragit® E30D vesipitoisena dispersiona, ja se on akryylihappoetyyli-este-ri-metakryylihappometyyliesteri-70:30:kopolymeraatti, jonka moolipaino on 800 000.
Toisaalta käytetään päällysaineena etyyliselluloosaa. Etenkin soveltuu tuote, jota markkinoi firma FMC Corporation, Philadelphia, Pennsylvania, USA) merkillä Aquacoat® ECD-30, ja nimenomaan 30%:sena vesipitoisena polymeerisenä dispersiona, jonka hiukkaskoko on pieni (lateksimuoto) ja jolla on kapea hiukkaskoonjakautuma.
Molempia juuri mainittuja päällysaineita [poly(H+met)-akryylihappo-(metyyli+etyyli)esteri ja etyyliaselluloosa] käytetään painosuhteessa 2,5:1 - 5:1, mutta etenkin suhteessa 3:1.
Valmiiksi päällystettyihin rakeisiin on edullista lisätä pieniä määriä esim. 0,5 - 1% kolloidista piidioksidia, esim. firman Degussa, Frankfurt (BRD) markkinoimaa Aerosiliä®. Tämän lisäyksen avulla parannetaan entisestään rakeiden vapaa-juoksevuutta. Edelleen voidaan päällysaineseokseen lisätä tietenkin myös muita apuaineita vähäisinä määrinä, kuten esim. väriaineita tai aromiaineita.
Keksinnön mukaisesti käytettyjen lääkeainerakeiden valmistus voi tapahtua sinänsä tunnetulla tavalla. Tämä koskee 4 76254 myös päällystettyjä rakeita. Nämä valmistetaan tähän tarkoitukseen tunnetuilla pyörrekerros-suihkutuslaitteilla tai ra-keistuskattiloissa. Päällysaineseos lisätään vesipitoisena dispersiona huoneen lämpötilassa. Suihkutus tapahtuu parhaiten ilman avulla, jonka lämpötila on 25-30°C. Tällä tavalla saadaan ilman muuta yksittäisiä rakeita, so. ei tapahdu ei-toivottua agglomeraatiota granulaateiksi.
Yllättävällä tavalla voidaan keksinnön mukaisesti käytetyt lääkeainerakeet puristaa helposti yhdessä korkean hajo-tusvoiman ja sideaineominaisuuksia omaavan hajotusaineen ja muutoin tabletoinnissa tavanomaisten apuaineiden kanssa laajalla annosalueella muotokappaleiksi, kuten esim. tableteiksi tai kapseli- tai sauvamaisiksi puristeiksi. Näin valmistetuilla muotokappaleilla on se ominaisuus, että ne hajoavat jo näin hoitoa saavan potilaan mahalaukussa jälleen yksittäis-rakeiksi ja jakaantuvat siten hyvin. Tällä tavalla estetään vaikuttavan aineen paikallinen ylikonsentraatio ruuansulatuskanavassa ja taataan tasainen, hitaasti ja suurelle imey-tymisalueelle jakautunut tehoaineen luovutus. Mikroskooppisen tutkimuksen avulla on todettu, että yksittäiset rakeet vauroituvat tuskin ollenkaan puristuksen johdosta, niin että tehoaineen vapautumisen jälkeen näistä nämä ovat säilyttäneet alkuperäiset edulliset omineisuutensa käytännöllisesti katsoen täydellisesti. Jos on valmistettava puriste, joka sisältää kaksi tai useamman tehoaineen, niin voidaan valmistaa yksilöllisesti värjätyt lääkeainerakeet erikseen, mikä parantaa tunnistamista ja kiinnittää potilaan huomion tällöin myös siihen, että hänellä on edessään lääkeaine, jossa on kaksi tai useampia tehoaineita.
Korkean hajotusvoiman ja sideaineominaisuuksia omaaviksi hajotusaineiksi keksinnön mukaisesti valmistettavia puristeita varten käytetään ristikytkettyä polyvinyylipyrrolido-nia (PVPP), kuten esim. firman GAF Corporation, New York, N.Y. (USA) markkinoima Polyplasdone® XL vast. Kollidon® CL (BASF, Ludwigshafen/Rhein, BRD).
Muutoin tabletoinnissa tavanomaisia apuaineita ovat en-
II
5 76254 nen kaikkea side- ja voitelu- vast, liimautumista estävät aineet.
Keksinnön mukaisesti valmistettavien puristeiden valmistamiseksi voidaan käyttää tavanomaisia tabletinpuristuslait-teita.
Koska puristeiden mekaaninen lujuus on yllättävän hyvä, voidaan valmistaa myös kaikki halutut tavanomaiset muodot, kuten esim. tabletit, kapseli- tai sauvamaiset puristeet murtouralla varustettuina tai ilman tätä. Nämä puristeet voidaan haluttaessa varustaa myös tähän tarkoitukseen tunnetulla suojalakkauksella.
Keksinnön mukaisesti käsiteltäviksi lääkeaineen tehoaineiksi, jotka ovat sopivan kokoisena granulaattimuotona vast, kiteinä sopivat periaatteessa kaikki, jotka ovat sopivia annettaviksi peroraalisesti ja joita varten on toivottavaa hidastettu luovutus ruuansulatusalueella. Erittäin edullinen esillä oleva keksintö on kuitenkin käytettäessä vaikuttavia aineita, jotka korkeammassa konsentraatiossa voivat aiheuttaa maha-suolialueen limakalvon paikallisia ärsytyksiä, ja joita annetaan suurina yksittäisannoksina. Tämä koskee esim. kaliumkloridia, jotka annetaan kaliumin puutostiloissa, tai psykoterapian litiumsuoloja.
6 76254
Esimerkki 1;
Koostumus : Annos_Erä_ kaliumkloridikiteitä, hiukkaskoko 0,5-1,2 mm 1000,0 mg 5000,0 q 5 Eudragit ^ E30D kiintoaine 180,0 mg 900,0 g
Aquacoat ® ECD kiintoaine 55,0 mg 275,0 q /€\
Aerosil ^ 200 4,0 mg 20,0 g iiö
Aerosil ^ 200 6,0 mg 30,0 g
Polyplasdone ® XL 150,0 mg 750,0 g 10 magnesiumstearaatti 5,0 mg_25,0 g 1400,0 mg 7000,0 g
Valmistus: A) Päällystetyt rakeet; 1. Panostetaan kaliumkloridi.
2. Sekoitetaan Eudragit® E30D ja Aquacoat® ECD 30 keske-15 nään samalla hieman hämmentäen.
3. N:o:a 1 suihkutetaan n:olla 2 pyörrekerrosgranulaatto-rissa (pyörrekerrosgranulaattori Aeromatik ST 7) - suihkutetaan myötävirrassa - sekoitetaan dispersioiden seosta suihkutuksen aikana
20 - syöttöilman lämpötila 28°C
- tuotantomäärä n. 80 g/min.
4. Kuivataan 28°C:n syöttöilmalämpötilassa (pyörrekerros-kuivuri Aeromatik ST 7) n. 10 min.
5. Sekoitetaan kuivat päällystetyt rakeet Aerosil® 200:n 25 kanssa 10 minuutin kuluessa.
6. Seulotaan seos n:o 5, seula 1,5 - 2,0 mm.
Ominaisuudet:
Vapaastijuokseva, mauton
Kaliumkloridin vapautumisominaisuudet (Van der Kamp hajo-30 tuskoetuslaite, 37°C:n vedessä) 1 tunnin kuluttua n. 24% 2 tunnin kuluttua n. 45% 4 tunnin kuluttua n. 81%
II
7 76254 6 tunnin kuluttua n. 96% B) Puriste: (*r)
Sekoitetaan päällystettyjä rakeita, Aerosil^ 200:a, /g)
Polyplasdone ^ XL:ä ja magnesiumstearaattia 15 min. Puris-5 tetaan seos tavanomaisella tabletointikoneella sauvoiksi (esim. Korsch EKO): muottikoko 20,7 x 8,6 mm.
Ominaisuudet:
Hajoaminen 37°C:n vedessä < 5 min.
10 Kaliumklorid in vapautumisominaisuudet (Van der Kamp hajo-tuskoetuslaite, 37°C:n vedessä): 1 tunnin kuluttua n. 30% 2 tunnin kuluttua n. 50% 4 tunnin kuluttua n. 80% 15 6 tunnin kuluttua n. 98%
Esimerkki 2:
Koostumus : _Annos_Erä_ kaliumkloridikiteitä, hiukkaskoko 0,3 - 0,8 mm 600,0 mg 900,0 g 20 Eudragit ® E30D kiintoaine 115,0 mg 172,5 g
Aquacoat ^ ECD kiintoaine 35,0 mg 52,2 g /6)
Aerosil ^ 200 5,0 mg 7,5 g
Polyplasdone ® XL 92,0 mg 138,0 g
Magnesiumstearaatti _3,0 mg_4,5 g_ 25 850,0 mg 1275,0 g
Valmistus: A) Päällystetyt rakeet: 1. Panostetaan kaliumkloridi.
2. Sekoitetaan Eudragit® E30D ja Aquacoat ® ECD 30 keske-30 nään samalla hämmentäen hieman.
3. Suihkutetaan n:oa 1 n:olla 2 pyörrekerrosgranulaattoris-sa (pyörrekerrosgranulaattori Aeromatik Strea 1) - suihkutetaan myötävirrassa - sekoitetaan dispersioiden seosta suihkutuksen aikana
35 - syöttöilman lämpötila 28°C
8 76254 - tuotantomäärä n. 8 g/min.
4. Kuivataan 28°C:n syöttöilmalämpötilassa (pyörrekerroskui-vuri Aeromatik ST 7) n. 10 min.
5. Sekoitetaan kuivat päällystetyt rakeet Aerosil® 200:n 5 kanssa 10 min. kuluessa.
6. Seulotaan seos n:o 5, seula 1,5 - 2,0 mm.
Ominaisuudet:
Vapaastijuokseva, mauton.
Kaliumkloridin vapautumisominaisuudet (Van der Kamp hajotus-10 esteri, 37°C:n vedessä) 1 tunnin kuluttua n. 38% 2 tunnin kuluttua n. 74% 3 tunnin kuluttua n. 96% B) Puriste: 15 Sekoitetaan keskenään päällystetyt rakeet, ristikytket- ty polyvinyylipyrrolidoni ja magnesiumstearaatti 15 min. ajan. Puristetaan seos tavanomaisella tabletointikoneella sauvoiksi (Esim. Korsch EKO): muottikoko 20,7 x 8,6 mm.
20 Ominaisuudet:
Hajoaminen 37°C:n vedessä < 5 min.
Kaliumkloridin vapautumisominaisuudet (Van der Kamp hajo-tusesteri, 37°C:n vedessä): 1 tunnin kuluttua n. 42% 25 2 tunnin kuluttua n. 70% 3 tunnin kuluttua n. 90%
Esimerkki 3:
Koostumus: Annos mg_Erä g_
Pirprofen-kiteitä (0,5 mm) 600,0 mg/g 30 Eudragit ® E30D (kiintoaine) 24,0 mg/g (80 g disperse) sio)
Aquacoat^ ECD 30 (kiintoaine) 6,0 mg/g (20 g disper- (5) sio)
Aerosil^ 200 5,0 mg/g
Polyplasdone ® XL 150,0 mg/g 35 Puuvillansiemenöljy, hydr. 5,0 mg/g li 76254 9
Valmistus: A) Päällystetyt rakeet: 1. Panostetaan pirprofen.
2. Sekoitetaan keskenään Eudragit ®E30D ja Aquacoat ® ECD
5 30 samalla hieman hämmentäen.
3. Suihkutetaan n:oa 1 n:olla 2 pyörrekerrosgranulaattoris-sa Aeromatik Strea 1: - suihkutetaan myötävirrassa - sekoitetaan dispersiota
10 - syöttöilman lämpötila 35°C
- tuotantomäärä n. 8 g/min 4. Kuivataan 35°C:n syöttöilmanlämpötilassa (pyörrekerros-kuivuri Strea 1) n. 10 min.
(S) 5. Sekoitetaan kuivat päällystetyt rakeet Aerosilw 200: n 15 kanssa 10 min. ajan.
6. Seulotaan seos n:o 5 2,0 mm:n seulalla.
BJ_Puristeet: - sekoitetaan n:o 5 Polyplasdone ® XL:n ja hydratun puuvil-lasiemenöljyn kanssa 15 min. heilurisekoittimessa, tyyppi 2 0 Turbula - puristetaan homogeeninen seos n:o 6 tablettipuristimella EKO sauvamaisiksi tableteiksi, joiden koko on 16,4 x 8,6 mm. Koetulokset:
Hajoaminen vedessä <37°C > yksittäishiukka- 30 “*· 25 Hajoaminen mahanesteessä (37°C) ) siksi 1 min.
Esimerkki 4:
Koostumus: _Annos mg/ Erä g_
Zerolit ® 225 4 % ristikytketty (hiukkaskoko 0,1-0,3 mm) 200 mg/g 30 kuormitettu 100 mg:lla/g
Pirprofen, kokonaispaino 300 mg/g (Ά
Polyplasdone ^ XL 150,0 mg/g
Avicel® PH 102 150,0 mg/g 600,0 mg/g 10 7 6254
Valmistus: - ©
Seulotaan Zerolit ^ 225 (kationinen ioninvaihdin, (g) firma Diaproxim Ltd., Englanti), Polyplasdone ^ XL ja Avicel® PH 102 (firma FMC, USA, granuloitu mikrokiteinen 5 selluloosa) seulan läpi, jonka silmäkoko on 0,8 mm.
Seulottuja ainesosia sekoitetaan 10 min. Turbula-sekoittimessa.
Homogeeninen seos puristetaan tabletointikoneessa, esim. Korsch EKO, pyöreiksi tableteiksi.
10 Ominaisuudet: 0 tabletit 9,0 mm
Kovat tabletit n. 80 Newton
Hajoaminen (vesi 37°C) n. 15 sek.
Il
Claims (6)
1. Menetelmä nopeasti hajoavien lääkeainepuristeiden valmistamiseksi, tunnettu siitä, että puristetaan seos, joka koostuu olennaisesti a) raemaisessa, hidasluovutteisessa muodossa olevasta lääkeaineesta, joka sisältää granuloidun tai kiteisen lääkeaineen tehoaineen, joka on päällystetty päällysaineella, joka koostuu olennaisesti veteen liukenemattoman, mutta veteen dispergoituvan poly(H+met)-akryylihappo(metyyli+etyyli)esterin ja veteen liukenemattoman, mutta veteen dispergoituvan etyyliselluloosan homogeenisesta seoksesta painosuhteessa 2,5:1 - 5:1, ja b) hajotusaineena toimivasta ristikytketystä polyvinyy-lipyrrolidonista, jolla on suuri hajottamisvoima sekä side-aineominaisuuksia.
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnet-t u siitä, että päällysaineiden sekoitussuhde on 3:1.
3. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnet-t u siitä, että päällysaineseos sisältää lisäksi kolloidista piidioksidia.
4. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnet-t u siitä, että lääkeaineen tehoaine on kaliumkloridi, jonka läpimitta on suuruusluokkaa 0,2 - 1,2 mm.
5. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnet-t u siitä, että lääkeaineen tehoaine on kaliumkloridi, jonka läpimitta on suuruusluokkaa 0,5 - 1,2 mm.
6. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnet-t u siitä, että lääkeaineen tehoaine on pirprofeeni, jonka läpimitta on suuruusluokkaa 0,5 - 1,2 mm.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH839380 | 1980-11-12 | ||
| CH839380 | 1980-11-12 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI813532L FI813532L (fi) | 1982-05-13 |
| FI76254B FI76254B (fi) | 1988-06-30 |
| FI76254C true FI76254C (fi) | 1988-10-10 |
Family
ID=4339640
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI813532A FI76254C (fi) | 1980-11-12 | 1981-11-09 | Foerfarande foer framstaellning av snabbt soenderfallande laekemedelspresstycken. |
Country Status (20)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0052076B1 (fi) |
| JP (1) | JPS57109715A (fi) |
| AT (1) | ATE13486T1 (fi) |
| AU (1) | AU552861B2 (fi) |
| CA (1) | CA1178202A (fi) |
| CY (1) | CY1429A (fi) |
| DE (1) | DE3170764D1 (fi) |
| DK (1) | DK154537C (fi) |
| ES (1) | ES8303090A1 (fi) |
| FI (1) | FI76254C (fi) |
| GB (1) | GB2086725B (fi) |
| GR (1) | GR76337B (fi) |
| HK (1) | HK53388A (fi) |
| IE (1) | IE51827B1 (fi) |
| IL (1) | IL64255A0 (fi) |
| MY (1) | MY8700132A (fi) |
| NO (1) | NO157964C (fi) |
| NZ (1) | NZ198937A (fi) |
| PT (1) | PT73963B (fi) |
| ZA (1) | ZA817795B (fi) |
Families Citing this family (23)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3314003A1 (de) * | 1983-04-18 | 1984-10-18 | Boehringer Ingelheim KG, 6507 Ingelheim | Teilbare tablette mit verzoegerter wirkstofffreigabe und verfahren zu deren herstellung |
| CH658188A5 (de) * | 1984-03-23 | 1986-10-31 | Ciba Geigy Ag | Lagerstabile schnellzerfallende pharmazeutische presslinge. |
| JPS6144811A (ja) * | 1984-08-10 | 1986-03-04 | Ss Pharmaceut Co Ltd | 徐放性ジクロフエナクナトリウム製剤 |
| ES8801121A1 (es) * | 1985-02-19 | 1988-01-01 | Key Pharma | Procedimiento de fabricacion de una unidad de dosificacion para la administracion oral de cloruro potasico. |
| JPS61210025A (ja) * | 1985-03-14 | 1986-09-18 | Teisan Seiyaku Kk | 安定化された抗生物質複合顆粒製剤 |
| WO1987001936A1 (fr) * | 1985-09-25 | 1987-04-09 | Gerhard Gergely | Pastille de desintegration et son procede de fabrication |
| WO1987005804A1 (en) * | 1986-04-01 | 1987-10-08 | The Upjohn Company | Methylprednisolone/sodium carboxymethyl starch tablet composition |
| GB8628359D0 (en) * | 1986-11-27 | 1986-12-31 | Zyma Sa | Galenical formulation |
| GB8702411D0 (en) * | 1987-02-03 | 1987-03-11 | Zyma Sa | Swellable pellets |
| GB8707416D0 (en) * | 1987-03-27 | 1987-04-29 | Wellcome Found | Pharmaceutical formulations |
| GB8707421D0 (en) * | 1987-03-27 | 1987-04-29 | Wellcome Found | Pharmaceutical formulations |
| GB8724763D0 (en) * | 1987-10-22 | 1987-11-25 | Aps Research Ltd | Sustained-release formulations |
| CH675537A5 (fi) * | 1988-03-25 | 1990-10-15 | Ciba Geigy Ag | |
| JPH0273011A (ja) * | 1988-07-28 | 1990-03-13 | Warner Lambert Co | 医薬投与剤型製造用のセルロースおよびアクリル系重合体の水性重合体分散体およびその投与剤型 |
| JP2514078B2 (ja) * | 1988-08-22 | 1996-07-10 | エスエス製薬株式会社 | 圧縮成型製剤 |
| US5629016A (en) * | 1991-01-30 | 1997-05-13 | Glaxo Wellcome Inc. | Water-dispersible tablets |
| AU653203B2 (en) * | 1991-01-30 | 1994-09-22 | Wellcome Foundation Limited, The | Water-dispersible tablets |
| US5698226A (en) * | 1993-07-13 | 1997-12-16 | Glaxo Wellcome Inc. | Water-dispersible tablets |
| US6245351B1 (en) | 1996-03-07 | 2001-06-12 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Controlled-release composition |
| FR2766089B1 (fr) * | 1997-07-21 | 2000-06-02 | Prographarm Lab | Comprime multiparticulaire perfectionne a delitement rapide |
| WO2005013964A1 (ja) | 2003-08-08 | 2005-02-17 | Ajinomoto Co., Inc. | ナテグリニド含有製剤 |
| JP5122380B2 (ja) * | 2008-06-16 | 2013-01-16 | エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 | 薬物の放出を制御した速崩錠及びその製法 |
| EP2253306A1 (en) * | 2009-05-18 | 2010-11-24 | Royal College of Surgeons in Ireland | Orodispersible dosage forms containing solid drug dispersions |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2336218C3 (de) * | 1973-07-17 | 1985-11-14 | Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik Gmbh, 7750 Konstanz | Orale Arzneiform |
| US4143129A (en) * | 1975-10-11 | 1979-03-06 | Lilly Industries Limited | Cephalexin tablets |
| GB1560475A (en) * | 1975-10-11 | 1980-02-06 | Lilly Industries Ltd | Pharmaceutical formulation |
| US4140756A (en) * | 1976-06-10 | 1979-02-20 | Mead Johnson & Company | Film-coated matrix core tablet |
-
1981
- 1981-11-06 DE DE8181810444T patent/DE3170764D1/de not_active Expired
- 1981-11-06 EP EP81810444A patent/EP0052076B1/de not_active Expired
- 1981-11-06 AT AT81810444T patent/ATE13486T1/de active
- 1981-11-09 FI FI813532A patent/FI76254C/fi not_active IP Right Cessation
- 1981-11-10 CA CA000389815A patent/CA1178202A/en not_active Expired
- 1981-11-10 ES ES506981A patent/ES8303090A1/es not_active Expired
- 1981-11-10 GR GR66484A patent/GR76337B/el unknown
- 1981-11-10 GB GB8133813A patent/GB2086725B/en not_active Expired
- 1981-11-10 IL IL64255A patent/IL64255A0/xx not_active IP Right Cessation
- 1981-11-11 AU AU77382/81A patent/AU552861B2/en not_active Ceased
- 1981-11-11 ZA ZA817795A patent/ZA817795B/xx unknown
- 1981-11-11 PT PT73963A patent/PT73963B/pt not_active IP Right Cessation
- 1981-11-11 NZ NZ198937A patent/NZ198937A/en unknown
- 1981-11-11 IE IE2643/81A patent/IE51827B1/en not_active IP Right Cessation
- 1981-11-11 NO NO813826A patent/NO157964C/no unknown
- 1981-11-11 DK DK499181A patent/DK154537C/da not_active IP Right Cessation
- 1981-11-12 JP JP56180429A patent/JPS57109715A/ja active Granted
-
1987
- 1987-12-30 MY MY132/87A patent/MY8700132A/xx unknown
-
1988
- 1988-07-14 HK HK533/88A patent/HK53388A/xx unknown
- 1988-09-02 CY CY1429A patent/CY1429A/en unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| IL64255A0 (en) | 1982-02-28 |
| DK499181A (da) | 1982-05-13 |
| IE51827B1 (en) | 1987-04-01 |
| IE812643L (en) | 1982-05-12 |
| NO157964C (no) | 1988-06-29 |
| NO157964B (no) | 1988-03-14 |
| AU7738281A (en) | 1982-05-20 |
| ES506981A0 (es) | 1983-02-01 |
| JPH0228564B2 (fi) | 1990-06-25 |
| NO813826L (no) | 1982-05-13 |
| HK53388A (en) | 1988-07-22 |
| MY8700132A (en) | 1987-12-31 |
| ZA817795B (en) | 1982-10-27 |
| ATE13486T1 (de) | 1985-06-15 |
| DE3170764D1 (en) | 1985-07-04 |
| DK154537B (da) | 1988-11-28 |
| CY1429A (en) | 1988-09-02 |
| EP0052076B1 (de) | 1985-05-29 |
| AU552861B2 (en) | 1986-06-26 |
| DK154537C (da) | 1989-04-17 |
| GR76337B (fi) | 1984-08-04 |
| GB2086725A (en) | 1982-05-19 |
| CA1178202A (en) | 1984-11-20 |
| EP0052076A1 (de) | 1982-05-19 |
| NZ198937A (en) | 1985-04-30 |
| PT73963A (de) | 1981-12-01 |
| FI813532L (fi) | 1982-05-13 |
| PT73963B (de) | 1983-11-23 |
| JPS57109715A (en) | 1982-07-08 |
| ES8303090A1 (es) | 1983-02-01 |
| FI76254B (fi) | 1988-06-30 |
| GB2086725B (en) | 1985-08-21 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FI76254C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av snabbt soenderfallande laekemedelspresstycken. | |
| FI82187B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av lagerstabila snabbsoenderfallande farmaceutiska aktivaemnespresstycken. | |
| US4970075A (en) | Controlled release bases for pharmaceuticals | |
| AU596183B2 (en) | Controlled release bases for pharmaceuticals | |
| ES2260042T3 (es) | Formas farmaceuticas de administracion oral que contienen tramadol de liberacion retardada. | |
| EP0173210B1 (de) | Pellet-Zubereitung | |
| US5283065A (en) | Controlled release pharmaceutical compositions from spherical granules in tabletted oral dosage unit form | |
| AU596804B2 (en) | A granular delayed-release form of pharmaceutically active substances | |
| EP0052075A1 (de) | Körnige Arzneimittel-Retardform | |
| NZ227631A (en) | Oral composition comprising a mixture of granulates having immediate release properties and sustained release properties | |
| CS244909B2 (en) | Production method of retarded form of bromohexine | |
| KR930008956B1 (ko) | 서방형 이부프로펜 제제의 제조방법 | |
| KR20030009440A (ko) | 조성물 | |
| SK13642001A3 (sk) | Farmaceutický prípravok na orálne podávanie obsahujúci tolperizón | |
| AU2005231433A1 (en) | Controlled release dosage for GABA receptor agonist | |
| RU2318497C2 (ru) | Фармацевтические композиции | |
| JPS62181214A (ja) | 徐放性粒状物の製造法 | |
| HU201670B (en) | Process for producing compositions with controlled release of active ingredient, comprising inorganic or organic salts of pharmaceutically important cations as active ingredient | |
| HU191102B (en) | Process for producing pharmaceutical compositions of regulated dissolution of the active agents containing water-soluble inorganic pharmacons |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM | Patent lapsed | ||
| MM | Patent lapsed |
Owner name: CIBA-GEIGY AG |