NO157964B - Fremgangsmaate til fremstilling av hurtignedbrytbare legemiddel-presslegemer. - Google Patents
Fremgangsmaate til fremstilling av hurtignedbrytbare legemiddel-presslegemer. Download PDFInfo
- Publication number
- NO157964B NO157964B NO813826A NO813826A NO157964B NO 157964 B NO157964 B NO 157964B NO 813826 A NO813826 A NO 813826A NO 813826 A NO813826 A NO 813826A NO 157964 B NO157964 B NO 157964B
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- water
- mixture
- medicinal
- substance
- grains
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 12
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims description 11
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims abstract description 19
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 16
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 10
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 claims abstract description 6
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 claims abstract description 6
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 claims abstract description 6
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 239000002360 explosive Substances 0.000 claims description 8
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 7
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 6
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 claims description 6
- 238000000576 coating method Methods 0.000 claims description 6
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 claims description 6
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 claims description 6
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 claims description 6
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 5
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 claims description 4
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 4
- 239000008240 homogeneous mixture Substances 0.000 claims description 4
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 3
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 3
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 claims description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 2
- PIDSZXPFGCURGN-UHFFFAOYSA-N pirprofen Chemical group ClC1=CC(C(C(O)=O)C)=CC=C1N1CC=CC1 PIDSZXPFGCURGN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960000851 pirprofen Drugs 0.000 claims description 2
- 239000012907 medicinal substance Substances 0.000 claims 2
- 229940075614 colloidal silicon dioxide Drugs 0.000 claims 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 abstract description 4
- 230000027455 binding Effects 0.000 abstract description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 abstract 1
- 229920000058 polyacrylate Polymers 0.000 abstract 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 9
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 8
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 8
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 7
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 229910002012 Aerosil® Inorganic materials 0.000 description 6
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 6
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 5
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 4
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 4
- 238000003825 pressing Methods 0.000 description 4
- 102220289725 rs778831047 Human genes 0.000 description 4
- 229920003134 Eudragit® polymer Polymers 0.000 description 3
- VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N Methyl methacrylate Chemical compound COC(=O)C(C)=C VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000000889 atomisation Methods 0.000 description 3
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 3
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 3
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 3
- 239000001253 polyvinylpolypyrrolidone Substances 0.000 description 3
- 229920000523 polyvinylpolypyrrolidone Polymers 0.000 description 3
- 235000013809 polyvinylpolypyrrolidone Nutrition 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- BAPJBEWLBFYGME-UHFFFAOYSA-N Methyl acrylate Chemical compound COC(=O)C=C BAPJBEWLBFYGME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M Potassium chloride Chemical compound [Cl-].[K+] WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 2
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 2
- 239000004816 latex Substances 0.000 description 2
- 229920000126 latex Polymers 0.000 description 2
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 2
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 2
- RWHRFHQRVDUPIK-UHFFFAOYSA-N 50867-57-7 Chemical compound CC(=C)C(O)=O.CC(=C)C(O)=O RWHRFHQRVDUPIK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920003084 Avicel® PH-102 Polymers 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JIGUQPWFLRLWPJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acrylate Chemical compound CCOC(=O)C=C JIGUQPWFLRLWPJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000019025 Hypokalemia Diseases 0.000 description 1
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229920003110 Primojel Polymers 0.000 description 1
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 1
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 1
- 238000005054 agglomeration Methods 0.000 description 1
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 1
- 230000000181 anti-adherent effect Effects 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- -1 cationic ion Chemical class 0.000 description 1
- 238000012512 characterization method Methods 0.000 description 1
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 1
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 239000004815 dispersion polymer Substances 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 238000007720 emulsion polymerization reaction Methods 0.000 description 1
- 239000004744 fabric Substances 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 210000004051 gastric juice Anatomy 0.000 description 1
- 239000010514 hydrogenated cottonseed oil Substances 0.000 description 1
- 239000013067 intermediate product Substances 0.000 description 1
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 1
- 229910003002 lithium salt Inorganic materials 0.000 description 1
- 159000000002 lithium salts Chemical class 0.000 description 1
- 230000001050 lubricating effect Effects 0.000 description 1
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 1
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 1
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 229920000191 poly(N-vinyl pyrrolidone) Polymers 0.000 description 1
- 239000004584 polyacrylic acid Substances 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000001103 potassium chloride Substances 0.000 description 1
- 235000011164 potassium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 208000007645 potassium deficiency Diseases 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 238000003672 processing method Methods 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 238000001671 psychotherapy Methods 0.000 description 1
- 230000000979 retarding effect Effects 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 229910052814 silicon oxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 230000009967 tasteless effect Effects 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 229920001169 thermoplastic Polymers 0.000 description 1
- 239000004416 thermosoftening plastic Substances 0.000 description 1
- 239000002966 varnish Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/5005—Wall or coating material
- A61K9/5021—Organic macromolecular compounds
- A61K9/5026—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/2027—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
- A61K9/2077—Tablets comprising drug-containing microparticles in a substantial amount of supporting matrix; Multiparticulate tablets
- A61K9/2081—Tablets comprising drug-containing microparticles in a substantial amount of supporting matrix; Multiparticulate tablets with microcapsules or coated microparticles according to A61K9/50
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/5005—Wall or coating material
- A61K9/5021—Organic macromolecular compounds
- A61K9/5036—Polysaccharides, e.g. gums, alginate; Cyclodextrin
- A61K9/5042—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. phthalate or acetate succinate esters of hydroxypropyl methylcellulose
- A61K9/5047—Cellulose ethers containing no ester groups, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Control Of Presses (AREA)
- Blow-Moulding Or Thermoforming Of Plastics Or The Like (AREA)
- Fertilizing (AREA)
- Measuring Pulse, Heart Rate, Blood Pressure Or Blood Flow (AREA)
- Golf Clubs (AREA)
- Measurement Of Force In General (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Dental Tools And Instruments Or Auxiliary Dental Instruments (AREA)
- Absorbent Articles And Supports Therefor (AREA)
- Dental Preparations (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Description
Oppfinnelsen vedrører en fremgangsmåte til fremstilling av hurtignedbrytbare legemiddelpresslegemer, som inneholder legemidler i kornet retardform.
Det er kjent å sammenblande resp. å omhylle legemiddelvirksomme stoffer med virksomt stoffavgivningsforsinkende hjelpestoffer og forarbeide til korn, som deretter kan administreres direkte i denne kornede form eller etter fylling i kapsler, eller først etter videre forarbeidelse til tabletter å anvende i terapien. Hittil kjente kornede retardlegemidler har mange ulemper. Det fremkommer vanskeligheter i forbindelse med fremstillingen. Enten var fremstillingen omstendelig, eller det var nødvendig med anvendelse av organiske oppløsningsmidler, eller hjelpestoff-ene var ikke ideelle med hensyn til den anviserte effekt, nemlig den riktige forsinkede virksomme stoffavgivning. Vanskeligheter fremkom også ved de ytre egenskaper av disse korn, altså f.eks. med fri strømningsevne eller fuktighets-følsomheten i egenskaper som fremkom uheldig enten ved den direkte administrering, altså ved dosering og eventuelt med samtidig inntak med nærings- og nytelsesmidler, eller ved fylling i kapsler. Dessuten er enkeltdose på over 600 mg pakket i kapsler ikke hensiktsmessig, da kapslene er for store til å svelges.
I DE-AS 2 336 218 omtales omhyllede legemiddelkjerner hvor det i omhyllingsstoffet går inn i kombinasjon av a) etylcellulose og b) metacrylsyre-metacrylsyreesterblandingspoly-merisat. Videre nevnes i dette DE-AS polyvinylpyrrolidon (PVP), som ved påføring av virksomme stoffer i midlere og lavere dosering på inerte små bærerkuler tjener som klebemid-ler. Etter påføring av virksomt stoff i blanding med PVP på f.eks. sukkerpellets, overtrekkes de intraperitikulært polyvinylpyrrolidonholdige pellets med filmen, bestående av ovennevnte komponenter a) og b).
Foreliggende oppfinnelse vedrører en fremgangsmåte til fremstilling av hurtignedbrytbare legemiddelpresslegemer, i det fremgangsmåten er karakterisert ved at det presses en blanding som i det vesentlige består av
a) et legemiddel i kornet retardform bestående av et granulert eller krystallinsk legemiddelvirksomt stoff, som er
omhyllet med et omhyllingsstoff, som i det vesentlige består av en homogen blanding av en vannuoppløslig, men i vann dispergerbar poly(H+met)-acrylsyre(metyl+etyl)ester og en i vann uoppløslig, men i vann dispergerbar etylcellulose, i det vektforholdet ligger mellom 2,5:1 og 5:1,
og
b) tverrkryssbundet polyvinylpyrrolidon som sprengmiddel med høy sprengkraft samt bindemiddelegenskaper.
De to ifølge oppfinnelsen fortrinnsvis anvendte omhyllingsstof f er er for seg kjent som sådanne. De egner seg anvendt alene, imidlertid ikke for formål ifølge oppfinnelsen. Førstnevnte er meget termoplastisk og dermed fremstilte omhyllede korn tenderer til sammenledning. Sistnevnte på en annen side, gir i vanlige mengder og forarbeidelsesfremgangs-måter ved foreliggende anvendelse en for lite virksom retarderende omhyll ing. Det kunne således ikke ventes, at kombinasjonen av de for foreliggende formål enkeltvis ikke egnede omhyllingsstoffer gir et i enhver henseende meget godt resultat. Således er de i første rekke fremstilte legemiddelkorn frittstrømmende, ufølsomme mot fuktighet, smaksnøytrale, og de oppnår den ønskede forsinkende virksomme stoffavgivning med stor jevnhet. Ved mikroskopiske undersøk-elser ble det dessuten fastslått at de enkelte virksomme stoffkorn er meget; overtrukket, således at det i det vesentlige bibeholder sin opprinnelige form. Således kan det med homogent utgangsmateria]e lett oppnås et homogent mellompro-dukt .
Som virksomme stoffer for en kornet legemiddelretardform ifølge oppfinnelsen, egner det seg spesielt kornede eller krystallinske stoffer. Spesielt egnet er faste korn eller monokrystaller i størrelsesområdet 0,3-2 mm (diameter), som har en viss mekanisk fasthet hvilket er av spesiell betydning ved den etterfølgende forarbeidelse til presslegemer.
Som omhyllingsstof f egner det seg spesielt på den ene side polyacrylsyreestere med formel
Slike stoffer fremstilles ved emulsjonspolymerisasjon, og inneholder copolymerisater med en molekylvekt på noen 100 000 i form av latexpartikler med en diameter rundt eller under 1 pm. Et tilsvarende spesielt egnet produkt forhandles av Rohm Pharma GmbH, Darmstadt (BRD) under betegnelsen "Eudragit" E30D, som vandig dispersjon og er en acrylsyre-etylester med en acrylsyremetylester 70:20-kopolymerisat med molvekt 800 000.
På den annen side anvendes som omhyllingsstoffer fortrinnsvis etylcellulose. Spesielt egner det seg et produkt som forhandles av FMC Corporation Philadelphia, U.S.A., under betegnelsen "Aquacoat" ECD-30, nemlig det som 305^-ig vandig polymer dispersjon med liten partikkelstørrelse (latexform) og snever partikkelstørrelsesfordeling.
De to nettopp nevnte omhyllingsstoffer [poly(H+met )-acrylsyre (metyl+etyl)ester og etylcellulose] anvendes fortrinnsvis i vektforhold 2,5 til 5:1, men spesielt i forhold 3:1.
Det er fordelaktig til de ferdigomhyllede korn å sette mindre mengder, f.eks. fra 0,5 til 156 kolloidal silisiumoksyd, f.eks. det av Degussa Frankfurt (BRD) markedsførte "Aerosil". Ved denne tilsetning forbedres frittstrømvarigheten av kornet ytterligere. Videre kan det selvsagt til omhyllingsstoffbe-handlingen også settes andre hjelpestoffer i mindre mengder som f.eks. farvestoffer eller aromastoffer.
Fremstillingen av de ifølge oppfinnelsen anvendte legemiddelkorn kan foregå på i og for seg kjent måte. Dette gjelder også for de omhyllede korn. Disse fremstilles i de for dette formål kjente hvirvelsjikt-forstøvningsapparater eller i drageringskjeler. Omhyllingsstoffblandingen tilføres som vandig dispersjon ved værelsestemperatur. Forstøvningen foregår best med luft av en temperatur på 25 til 30"C. På denne måte fås uten videre de enkelte korn, dvs. en uønsket agglomering til granulatet foregår ikke.
Overraskende lar de ifølge oppfinnelsen anvendte legemiddelkorn seg presse sammen med sprengmiddel med høy sprengkraft og bindemiddelegenskaper og med de ellers for tablettering vanlige hjelpestoffer innen et vidt dosisområde lett presse til formlegemer, som f.eks. tabletter eller kapsler, eller små stavformede presslegemer. Disse således fremstilte formlegemer har den egenskap at de allerede i magen av den således behandlede, hurtig igjen nedbrytes i enkeltkorn og således fordeler seg godt. På den måte hindres en lokal overkonsentrasjon av det virksomme stoff i fordøyelseskana-len, og det sørges for en jevn, langsom og over et stort resorpsjonsområde fordelt virksomt stoffavgivning. Ved mikroskopisk undersøkelse ble det fastslått at de enkelte korn knapt beskadiges ved sammenpresningen således at det ved frigjøring av det virksomme stoff herav, kan etter fullsten-dig utfolde sine opprinnelige fordelaktige egenskaper. Skal et presslegeme fremstilles med to eller flere virksomme stoffer, så kan det separat fremstilles individuelt farvede legemiddelkorn, hvilket forbedrer karakteriseringen og da også gjøre pasienten oppmerksom på at man har foran seg et medikament med to eller flere virksomme stoffer.
Som sprengmidler med høy sprengkraft og bindemiddelegenskaper for de ifølge oppfinnelsen fremstillbare presslegemer egner det seg spesielt tverrkryssbundet polyvinylpolypyrrolidon (PVPP), som det av GAF Corporation, New York, N.Y. (USA) anførte "Polyplasdone" XL, resp. "Kollidon" CL (BASF, Ludwigshafen/Rhein, BRD), eller natriumkarboksymetylstivel-ser, som f.eks. den av W.A. Scholten's Chemiche Fabriken, N.V. Foxhol (NL) markedsførte "Primojel", eller et av E. Mendell Co. INC., New York (U.S.A) markedsførte "Explotab".
Ved de ellers for tabletteringen vanlige hjelpestoffer så dreier det seg fremfor alt om binde- og smøre- resp. anti-klebemidler.
For fremstillingen av de ifølge oppfinnelsen fremstillbare hurtignedbrytbare legemiddelpresslegemer kan det anvendes de vanlige tablettpresser.
Da presslegemenes mekaniske fasthet er overraskende god lar det seg også fremstille alle ønskede vanlige former som f.eks. tabletter, kapsel- eller stavformede presslegemer med eller uten bruddanvisning. Disse presslegemer lar seg, hvis ønsket også utstyre med en for dette formål kjent beskytt-elses lakker ing.
Som ifølge oppfinnelsen forarbeidbare legemiddelvirksomme stoffer av granulatform resp. krystaller av egnet størrelse, egner det seg prinsipielt alle som er egnet for en peroral inngivning og hvorfor det er ønsket en øket avgivning i mage-tarm-kanalen. Spesielt fordelaktig er oppfinnelsen imidlertid ved anvendelse av virksomme stoffer, som ved høyere konsentrasjoner kan forårsake lokale irritasjoner av slimhin-nen i mage-tarm-kanalen, og som administreres i større enkeltdoser. Dette er f.eks. tilfelle for kaliumklorid som administreres ved kaliummangeltilstander eller for litiumsal-ter i psykoterapien.
Eksempel 1
Fremstilling
A) Omhyllede korn
1) Kallumklorid fremlegges,
2) "Eudraglt" E30D og "Aquacoat" EDC30 blandes under svak omrøring, 3) 1. møtes med 2. 1 hvirvelsjiktgranulatet (hvlrvel sjiktgranulator Aeromatik ST 7)
Sprøyte 1 likestrøm,
Blandingen av dispersjonen omrøres under sprøytepro— sessen,
Til-lufttemperatur 28°C,
Ytelse ca. 80 g/min,
4) Tørking ved 28"C til-lufttemperatur (hvirvelsjikttør-ker Aeromatik ST 7) ca. 10 min., 5) Tørre omhyllede korn blandes med "Aerosil" 200 i 10 minutter,
6) Blanding 5 siktes, sikt 1,5-2,0 mm.
Egenskaper:
Frittstrømmende, uten smak.
Frigivningsegenskaper av kallumklorid (Van der Kamp nedbryt-ningsprøver I vann av 37"C).
A) Presslegeme:
Omhyllede korn "Aerosil" 200, "Polyplasdone" XL og magnesiumstearat "blandes 1 15 minutter. Blandingen presses på handelsvanlig tabletteringsmaskin til småstaver (f.eks. Korsch EKO) stempelstørrelse 20,7 x 8,6 mm.
Egenskaper:
Nedbrytning i vann av 37 °C < 5 min.
Frigjøringsegenskaper av kallumklorid (Van der Kamp nedbryt-ningsprøver i vann av 37°C): Eksempel 2
Fremstilling
A) Omhyllede korn:
1) Kallumklorid fremlegges.
2) "Eudragit" E30D og "Aquacoat" ECD30 blandes under svak omrøring. 3) 1. sprøytes med 2. i hvirvelsjiktgranulat (hvirvel-sj iktgranualat Aeromatik Strea 1).
Sprøyte i likestrøm.
Blandingen av dispersjonen omrøres under forstøv-ningsprosessen.
Tilluftstemperatur 28°C.
Ytelse ca. 8 g/min.
4) Tørking ved 28°C tilluftstemperatur (hvirvelsjikttør-ker Aeromatik ST 7) ca. 10 minutter. 5) Tørre omhyllede korn blandes med "Aerosil" 200 i 10 minutter.
6) Blanding 5. siktes i sikt 1,5-2,0 mm.
B) Presslegeme:
Omhyllede korn., tverrfornettet polyvinylpolypyrrolidon og magnesiumstearat blandes 15 minutter. Blandingen presses på handelsvanlig tabletteringsmaskin til småstaver (f.eks. Korsch EKO), stempelstørrelse 20,7x8,6mm.
Egenskaper:
Nedbrytning i vann av 37'C < 5 minutter.
Friavgivningsegenskaper av kallumklorid (Van der Kamp nedbrytningsprøver i vann av 37°C):
Eksempel 3
/
Fremstilling
A) Omhyllede korn
1) Pirprofen fremlegges.
2) "Eudragit" E30D og "Aquacoat" ECD30 blandes under svak omrøring.
3) 1. sprøytes med 2. hvirvelsjiktgranulator
Aeromatik Strea 1:
Sprøytes i likestrøm.
Dispersjonen omrøres.
Tillufttemperatur 35'C.
Ytelse ca. 8 g/min.
4) Tørking ved 35°C tillufttemperatur (hvirvelsjikttør-ker Strea 1) ca. 10 minutter blanding med "Aerosil". 5) Tørre omhyllede korn blandes med "Aerosil" 200 i 10 minutter.
6) Blanding 5. siktes gjennom sikt 2,0 mm.
B) Presslegeme
5. blandes med "Polyplasdone" XL og hydrogénert bomullsfrø-olje i 15 minutter i tumleblander i av typen "Turbual".
Homogen blanding 6. presses på en tablettpresse EKO til småstavformede tabletter 16,4 x 8,6mm.
Undersøkelsesdata:
Nedbrytning i vann (37°C) i enkelt- 30 sek. Nedbrytning i magesaft ( 37°C)} partikler 1 min. Eksempel 4
Fremstilling:
"Zerolit" 225 (kationisk ioneutveksler av diaproxim Ltd., England), "Polyplasdone" XL og "Avicel PH 102" (granulert mikrokrystallinsk cellulose fra FMC, U.S.A) siktes gjennom sikt med 0,8 mm maskevidde.
De siktede komponenter blandes 10 minutter i en Turbula blander.
Den homogene blanding presses på en tabletteringsmaskin, f.eks. Korsch EKO til runde tabletter.
Egenskaper:
Tablettdiameter 9,0 mm
Tabletthardhet ca. 80 Newton
Nedbrytning (vann 37'C) ca. 15 sekunder.
Claims (5)
1.
Fremgangsmåte til fremstilling av hurtignedbrytbare lege-middelpresselegemer,
karakterisert ved at det presses en blanding som i det vesentlige består av a) et legemiddel i kornet retardform av et granulert eller krystallinsk legemiddelvirksomt stoff, som er omhyllet med et omhyllingsstoff, som i det vesentlige består av en homogen blanding av en vannuoppløselig, men i vann dispergerbar poly(H+met)-acrylsyre(metyl+etyl)ester og en i vann uoppløs-lig, men i vann dispergerbar etylcellulose, i det vektforholdet ligger mellom 2,5:5:1, og b) tverrkryssbundet polyvinylpyrrolidon som sprengmiddel med høy sprengkraft samt bindemiddelegenskaper.
2.
Fremgangsmåte ifølge krav 1,
karakterisert ved at omhyllingsstoffenes blandingsforhold er 3:1.
3.
Fremgangsmåte ifølge krav 1,
karakterisert ved at omhyllingsstoffblandingen i tillegg dessuten inneholder kolloidalt silisiumdiok-syd.
4.
Fremgangsmåte ifølge krav 1,
karakterisert ved at det legemiddelvirksomme stoff er kallumklorid i størrelsesorden 0,2-1,2 mm i diameter.
5.
Fremgangsmåte ifølge krav 1,
karakterisert ved at det legemiddelvirksomme stoff er pirprofen i størrelsesområde på 0,5-1,2 mm diameter.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH839380 | 1980-11-12 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO813826L NO813826L (no) | 1982-05-13 |
| NO157964B true NO157964B (no) | 1988-03-14 |
| NO157964C NO157964C (no) | 1988-06-29 |
Family
ID=4339640
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO813826A NO157964C (no) | 1980-11-12 | 1981-11-11 | Fremgangsmaate til fremstilling av hurtignedbrytbare legemiddel-presslegemer. |
Country Status (20)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0052076B1 (no) |
| JP (1) | JPS57109715A (no) |
| AT (1) | ATE13486T1 (no) |
| AU (1) | AU552861B2 (no) |
| CA (1) | CA1178202A (no) |
| CY (1) | CY1429A (no) |
| DE (1) | DE3170764D1 (no) |
| DK (1) | DK154537C (no) |
| ES (1) | ES506981A0 (no) |
| FI (1) | FI76254C (no) |
| GB (1) | GB2086725B (no) |
| GR (1) | GR76337B (no) |
| HK (1) | HK53388A (no) |
| IE (1) | IE51827B1 (no) |
| IL (1) | IL64255A0 (no) |
| MY (1) | MY8700132A (no) |
| NO (1) | NO157964C (no) |
| NZ (1) | NZ198937A (no) |
| PT (1) | PT73963B (no) |
| ZA (1) | ZA817795B (no) |
Families Citing this family (23)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3314003A1 (de) * | 1983-04-18 | 1984-10-18 | Boehringer Ingelheim KG, 6507 Ingelheim | Teilbare tablette mit verzoegerter wirkstofffreigabe und verfahren zu deren herstellung |
| CH658188A5 (de) * | 1984-03-23 | 1986-10-31 | Ciba Geigy Ag | Lagerstabile schnellzerfallende pharmazeutische presslinge. |
| JPS6144811A (ja) * | 1984-08-10 | 1986-03-04 | Ss Pharmaceut Co Ltd | 徐放性ジクロフエナクナトリウム製剤 |
| IE59066B1 (en) * | 1985-02-19 | 1993-12-15 | Key Pharma | Controlled release potassium chloride |
| JPS61210025A (ja) * | 1985-03-14 | 1986-09-18 | Teisan Seiyaku Kk | 安定化された抗生物質複合顆粒製剤 |
| US4832956A (en) * | 1985-09-25 | 1989-05-23 | Gerhard Gergely | Disintegrating tablet and process for its preparation |
| JPH01501934A (ja) * | 1986-04-01 | 1989-07-06 | ジ・アップジョン・カンパニー | メチルプレドニソロン／カルボキシメチルスターチナトリウム錠剤組成物 |
| GB8628359D0 (en) * | 1986-11-27 | 1986-12-31 | Zyma Sa | Galenical formulation |
| GB8702411D0 (en) * | 1987-02-03 | 1987-03-11 | Zyma Sa | Swellable pellets |
| GB8707421D0 (en) * | 1987-03-27 | 1987-04-29 | Wellcome Found | Pharmaceutical formulations |
| GB8707416D0 (en) * | 1987-03-27 | 1987-04-29 | Wellcome Found | Pharmaceutical formulations |
| GB8724763D0 (en) * | 1987-10-22 | 1987-11-25 | Aps Research Ltd | Sustained-release formulations |
| CH675537A5 (no) * | 1988-03-25 | 1990-10-15 | Ciba Geigy Ag | |
| JPH0273011A (ja) * | 1988-07-28 | 1990-03-13 | Warner Lambert Co | 医薬投与剤型製造用のセルロースおよびアクリル系重合体の水性重合体分散体およびその投与剤型 |
| JP2514078B2 (ja) * | 1988-08-22 | 1996-07-10 | エスエス製薬株式会社 | 圧縮成型製剤 |
| US5629016A (en) * | 1991-01-30 | 1997-05-13 | Glaxo Wellcome Inc. | Water-dispersible tablets |
| FR2671970B1 (fr) * | 1991-01-30 | 1995-06-23 | Wellcome Found | Comprimes dispersables dans l'eau. |
| US5698226A (en) * | 1993-07-13 | 1997-12-16 | Glaxo Wellcome Inc. | Water-dispersible tablets |
| US6245351B1 (en) * | 1996-03-07 | 2001-06-12 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Controlled-release composition |
| FR2766089B1 (fr) * | 1997-07-21 | 2000-06-02 | Prographarm Lab | Comprime multiparticulaire perfectionne a delitement rapide |
| JP4505859B2 (ja) * | 2003-08-08 | 2010-07-21 | 味の素株式会社 | ナテグリニド含有製剤 |
| JP5122380B2 (ja) * | 2008-06-16 | 2013-01-16 | エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 | 薬物の放出を制御した速崩錠及びその製法 |
| EP2253306A1 (en) * | 2009-05-18 | 2010-11-24 | Royal College of Surgeons in Ireland | Orodispersible dosage forms containing solid drug dispersions |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2336218C3 (de) * | 1973-07-17 | 1985-11-14 | Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik Gmbh, 7750 Konstanz | Orale Arzneiform |
| GB1560475A (en) * | 1975-10-11 | 1980-02-06 | Lilly Industries Ltd | Pharmaceutical formulation |
| US4143129A (en) * | 1975-10-11 | 1979-03-06 | Lilly Industries Limited | Cephalexin tablets |
| US4140756A (en) * | 1976-06-10 | 1979-02-20 | Mead Johnson & Company | Film-coated matrix core tablet |
-
1981
- 1981-11-06 EP EP81810444A patent/EP0052076B1/de not_active Expired
- 1981-11-06 DE DE8181810444T patent/DE3170764D1/de not_active Expired
- 1981-11-06 AT AT81810444T patent/ATE13486T1/de active
- 1981-11-09 FI FI813532A patent/FI76254C/fi not_active IP Right Cessation
- 1981-11-10 GR GR66484A patent/GR76337B/el unknown
- 1981-11-10 GB GB8133813A patent/GB2086725B/en not_active Expired
- 1981-11-10 IL IL64255A patent/IL64255A0/xx not_active IP Right Cessation
- 1981-11-10 ES ES506981A patent/ES506981A0/es active Granted
- 1981-11-10 CA CA000389815A patent/CA1178202A/en not_active Expired
- 1981-11-11 NZ NZ198937A patent/NZ198937A/en unknown
- 1981-11-11 DK DK499181A patent/DK154537C/da not_active IP Right Cessation
- 1981-11-11 NO NO813826A patent/NO157964C/no unknown
- 1981-11-11 ZA ZA817795A patent/ZA817795B/xx unknown
- 1981-11-11 AU AU77382/81A patent/AU552861B2/en not_active Ceased
- 1981-11-11 PT PT73963A patent/PT73963B/pt not_active IP Right Cessation
- 1981-11-11 IE IE2643/81A patent/IE51827B1/en not_active IP Right Cessation
- 1981-11-12 JP JP56180429A patent/JPS57109715A/ja active Granted
-
1987
- 1987-12-30 MY MY132/87A patent/MY8700132A/xx unknown
-
1988
- 1988-07-14 HK HK533/88A patent/HK53388A/xx unknown
- 1988-09-02 CY CY1429A patent/CY1429A/xx unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| GB2086725A (en) | 1982-05-19 |
| MY8700132A (en) | 1987-12-31 |
| IL64255A0 (en) | 1982-02-28 |
| PT73963B (de) | 1983-11-23 |
| NO157964C (no) | 1988-06-29 |
| HK53388A (en) | 1988-07-22 |
| DK154537C (da) | 1989-04-17 |
| DK499181A (da) | 1982-05-13 |
| CY1429A (en) | 1988-09-02 |
| FI76254B (fi) | 1988-06-30 |
| GB2086725B (en) | 1985-08-21 |
| FI813532L (fi) | 1982-05-13 |
| EP0052076A1 (de) | 1982-05-19 |
| DK154537B (da) | 1988-11-28 |
| GR76337B (no) | 1984-08-04 |
| ES8303090A1 (es) | 1983-02-01 |
| ZA817795B (en) | 1982-10-27 |
| DE3170764D1 (en) | 1985-07-04 |
| JPS57109715A (en) | 1982-07-08 |
| CA1178202A (en) | 1984-11-20 |
| FI76254C (fi) | 1988-10-10 |
| NO813826L (no) | 1982-05-13 |
| JPH0228564B2 (no) | 1990-06-25 |
| NZ198937A (en) | 1985-04-30 |
| EP0052076B1 (de) | 1985-05-29 |
| ES506981A0 (es) | 1983-02-01 |
| PT73963A (de) | 1981-12-01 |
| AU7738281A (en) | 1982-05-20 |
| ATE13486T1 (de) | 1985-06-15 |
| IE812643L (en) | 1982-05-12 |
| IE51827B1 (en) | 1987-04-01 |
| AU552861B2 (en) | 1986-06-26 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| NO157964B (no) | Fremgangsmaate til fremstilling av hurtignedbrytbare legemiddel-presslegemer. | |
| US4666703A (en) | Storage-stable, quick-disintegrating pressed shapes containing pharmaceutical active substances | |
| US4728513A (en) | Granular delayed-release form of pharmaceutically active substances | |
| KR880001753B1 (ko) | 브롬헥신 서방출성 제형의 제조방법 | |
| US4784858A (en) | Controlled release tablet | |
| GB2087235A (en) | A granular delayed-release form of pharmaceutical active substances | |
| CA2273353C (en) | Galenic composition containing opioid antagonists | |
| CA1264296A (en) | Formulations providing three distinct releases | |
| CA1247009A (en) | Diffusion coated multiple-units dosage form | |
| KR880002673B1 (ko) | 진통 캡슐제와 그 제조방법 | |
| JPH0761922A (ja) | 放出開始制御型製剤 | |
| AU778151B2 (en) | Oral administration form for administering a fixed tramadol and diclofenac combination | |
| DK163208B (da) | Retard-praeparat af acemetacin og fremgangsmaade til fremstilling deraf | |
| NO169998B (no) | Kjerne eller grunnmasse for farmasoeytiske preparater med regulert avgivelse for oral administrering | |
| NZ227631A (en) | Oral composition comprising a mixture of granulates having immediate release properties and sustained release properties | |
| NO175618B (no) | ||
| JPS6037093B2 (ja) | 被覆組成物 | |
| RU2205006C2 (ru) | Фармацевтические композиции | |
| RU2447884C2 (ru) | Фармацевтический состав с контролируемым высвобождением действующего вещества | |
| US8173164B2 (en) | Oral administration forms for administering a fixed tramadol and diclofenac combination | |
| CS248246B1 (en) | Nitroglycerine containing pharmaceutical and method of its preparation | |
| MXPA00005712A (es) | Composiciones farmaceuticas |