JPH01501934A - メチルプレドニソロン／カルボキシメチルスターチナトリウム錠剤組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 メチルプレドニソロン／カルボキシメチルスターチナトリウム錠剤組成物 発明の背景 糖質コルチコイドステロイドは多くの異なる医薬投与形態で市販されている。錠 剤投与形態ではステロイドの量は非常に変化する。

デカドロン（ＤＥＣＡＤＨＯＮ）錠剤はデキサメタシン０．２５．０゜５０．０ ．７５、ｔ、５ｆｆｉ９を含有する。メトロール（ＭＥＤＲＯＬ）錠剤はメチル プレドニソロン２．４．８．１６．２４または３２１９を含有する。プレドニソ ンに関しては、錠剤は５０１ｇまでの活性成分を含有する。これらの錠剤は通常 の希釈剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、着色剤などを用いることによって製造され る。

今回、リンパ腫、白血病、癌、器官移植（手術前および後の双方）または免疫複 合病（リウマチ性関節炎、多発性硬化病およびある種の腎臓病）、脳水腫などの 如き医学問題を有する患者に多数回用量の糖質コルチコイド、特にメチルプレド ニソロンを投与するのが有用であることが判明した。例えば、治療腫瘍学におい ては、メチルプレドニソロンは４００ｗ、１７ｍ”までの用量で用いられ、プレ ドニソンは１０００ｗｇ／ｓ”までの用量で用いられてきた。メチルプレドニソ ロンは手術不能の脳腫瘍を治療するのに２００〜２０００ｇ９７日の経口用量で 用いられてきた。経口投与が好ましいので、錠剤には約５０〜約７００ｍｇおよ びカプセルには約５０〜１０００１９の範囲で多数回用量のステロイドを含有す る急速崩壊のステロイド（メチルプレドニソロン）錠剤もしくはカプセルを調製 するのが望ましいであろう。

さらに、いずれも飲み込むことができる錠剤またはカプセルを摂取するか、ある いは錠剤またはカプセルを飲み込むことができない個人については、急速１二崩 壊し、かつ患者が飲むことができる水性媒質に急速に溶解する錠剤を摂取するの が望ましい。カプセルに関して１よ、カプセルの内容物は水性媒質にそっくり移 すことができる。

錠剤が飲み込むことができるように製造されるべき場合、それは泡起性錠剤であ ってはならない。それ故、大きな錠剤は泡立たずに容易に水性媒質に分散しなけ ればならない。

一旦錠剤またはカプセルが崩壊してしまうと活性医薬剤の溶解は起こり得る。急 速崩壊を有する場合、急速溶解が可能である。崩壊が緩慢な場合、急速溶解は不 可能である。従って、急速溶解医薬剤を望む場合は少なくとも急速崩壊錠剤を手 に入れるべきである。

はとんどの圧縮錠剤は崩壊剤を含有する。崩壊剤は、投与後の錠剤の解体もしく は崩壊または患者が飲むことができる溶液を形成するために水中に入れた場合の 錠剤の崩壊を容易とするために、錠剤を調製するのに用いられる成分混合物に加 えられた物質または物質混合物である。医薬上活性な成分はその急速溶解を可能 とするためにできるだけ効果的に錠剤マトリックスから放出されなければならな い。医薬剤が錠剤からゆっくり放出される場合、それは急速な溶解速度を有し得 ない。崩壊剤は（１）スターチ（コーン、ジャガイモおよび米；コーンが最も普 通である）、（２）修飾スターチ（デンプングリコール酸ナトリウムとしても公 知のカルボキシメチルスターチナトリウム）、（３）ミクロクリスタリンセルロ ース、（４）水溶性セルロース誘導体（メチルセルロース、カルボキシメチルセ ルロースナトリウム、ヒドロキシプロピルメチルセルロースおよびカルボキシメ チルセルロースカルシウムＮＰ　ＸＶＩ）、（５）架橋ポリビニルピロリドン（ クロスポビドン（ｃｒｏｓｐｏｖｉｄｏｎｅ）Ｎ　Ｆ　Ｘ　Ｖ　Ｉ　）、（６） 水不溶性セルロース誘導体（クロスカルメロース（ｃｒｏｓｃａｒｔｎｅｌ　１ ｏｓｅ）ナトリウム、タイプＡ、ＮＦ　ＸＶＩ）および（７）その他（ビーガム （ｖｅｅｇｕｉ）　ＨＶ、寒天、ベントナイト、天然海綿、カチオン交換樹脂、 アルギン酸、グワールガムおよびカンキツ類果肉）を包含する。

ある種の崩壊剤、スーパー崩壊剤は他のものよりも急速な崩壊を与える。スーパ ー崩壊剤は通常の崩壊剤の部分量で用いて同一の効果を得ることができる崩壊剤 である。例えば、コーンスターチの如き通常の崩壊剤の２〜°４％を用い、そし てもう１つの崩壊剤がパーセントの部分量で同一の効果を与えるならば、その崩 壊剤はスーパー崩壊剤と考えられる。スーパー崩壊剤は修飾スターチ、クロスカ ルメロースナトリウム、カルボキシメチルセルロースカルシウムおよびクロスポ ビドンを包含する。医薬文献は、錠剤崩壊剤として他の錠剤崩壊剤と並べて比較 すると、デンプングリコール酸ナトリウムが最も短い崩壊時間を与えることを示 している：ファルマシューティカル・アクタ・ヘルベチェ（Ｐｈａｒｍ、　Ａｃ ｔａ　Ｈｅ１ｖ、　）４４．４１Ｂ（１９６９）参照。アクタ・ヘルベチェ（Ａ ｃｔａ　Ｈｅ１ｖ、　）４９．２４８（１９７４）は水溶性および水不溶性医薬 剤の双方についてデンプングリコール酸ナトリウムは他のものよりも優れた崩壊 剤であることを開示している。スターチを（乾燥形態で）顆粒外部に用いる場合 、またはスターチを（乾燥形態で）顆粒剤の外部および（湿式造粒法によって） 内部に同等に分配した場合、スターチは崩壊剤としてかなり効果的であることが 公知である。スターチとは対照的に、デンプングリコール酸ナトリウムまたは他 のスーパー崩壊剤（顆粒外部、顆粒内部または同等分配）は錠剤崩壊速度に対し てほんの少し影響を有するだけである。多過ぎる水溶性セルロース誘導体を用い ると、錠剤粒子の糊化捕獲のため崩壊の抑制が起こることも公知である。このこ とは、約４％の通常濃度で用いる場合、修飾スターチ（デンプングリコール酸ナ トリウム）、クロスカルメロースナトリウム、タイプＡおよびクロスポビドンに ついては当てはまらない。

デンプングリコール酸ナトリウム（カルボキシメチルスターチナトリウム）はＵ ＳＰ（米国薬局方）ＸＸおよびＮＦ（国民医薬品集）Ｘ■において公認されてお り、ニューヨークのニドワード・メンデル・カンパニー・インコーホレイティラ ド（Ｅｄ％ａｒｄ　Ｍｅｎｄｅｌｌ　Ｃｏ。

Ｉ　ｎｃ、）によって品名エクスプロタブ（ＥＸＰＬＯＴＡＢ）で、オランダの アベベ・ビーンダム（Ａｖｅｂｅ　Ｖｅｅｎｄａｓ）によって品名プリモジエル （ＰＲＩＭＯＪＥＬ）で市販されている。ニドワード・メンデル・カンパニー・ インコーホレイティラド（Ｅｄｔａｒｄ　ｍｅｎｄｅｌｌ　Ｃｏ、Ｉｎｃ。

）は、エクスプロタブ（ＥＸＰＬＯＴＡＢ）についての製品カタログにて、乾式 直接圧縮法または湿式造粒法のいずれかによって調製した錠剤処方に取り入れた 場合は急速崩壊および溶解促進について大いに効果的であるとしてエクスプロタ ブ（ＥＸＰＬＯＴＡＢ）を宣伝してＮする。使用するデンプングリコール酸ナト リウムの量に関しては、該カタログには「製造の経験より、１〜８％の範囲が最 も効果的であり、４％近傍が最適濃度であると考えられます。各個々の処方で用 いるべき割合は実験により決定されることをお奨めします。」と書かれている。

アベベ（Ａ　ｖｅｂｅ）はブリモジエル（ＰＲＩＭＯＪＥＬ）についての製品カ タログにて、「ブリモジエル（ＰＲＴＭＯＪＥＬ）は錠剤の重量に基いて計算し 、２・・・８％の濃度で用いるべきです。最も通常の濃度は約４％ですが、多く の処方では２％の濃度で十分でしょう。」と述べている。

崩壊剤の存在以外の因子は圧縮錠剤の崩壊時間に大きな影響を与え得る。結合剤 、錠剤の硬さおよび滑沢剤はすべて崩壊時間に影響を与える。

医薬７５〜３００１ｇを含有する急速溶解錠剤が公知である。これらの錠剤は、 塩形であってそれ故にかなり水溶性である抗生物質を通常含有する。多量のステ ロイドを含有する錠剤が公知である。例えば、プロペラ（ＰＲＯＶＥＲＡ）錠剤 はメトロキシプロゲステロン、疎水性物質、の１００および２００１９を含有す る。医薬を４００および５００１９含有するメトロキシプロゲステロン錠剤の同 種医薬品が公知である。しかしながら、プロペラ（ＰＲＯＶＥＲＡ）錠剤もメト ロキシプロゲステロン錠剤の同種医薬品も急速に崩壊または溶解しない。

固体の低溶解度のため多くの薬理学的活性粉末は低溶解速度を示す。親水性物質 については、粉末を微粉化する（その比表面積を増加させる）ことによって一般 に溶解を増大させることができ、かつ一般に溶解が増大する。低溶解度を有する ほとんどの薬理学的活性物質は同時に疎水性である。かかる粉末の微粉化は水性 媒質中でほぐれない塊りを与え、その結果湿潤表面の減少のため溶解速度の減少 をひき起こす。錠剤処方についての通常の処方条件および通常の加工条件を適用 すると、錠剤が急速に崩壊する場合でも緩慢な溶解速度が期待できる。疎水性医 薬剤の表面が親水性物質でコーティングされていると溶解時間は減少することは 公知である。多くの崩壊剤が、崩壊剤であるという、および疎水性薬剤をコーテ ィングするのに用いる場合は急速溶解剤でもあるという二重目的を満足すること ができる。疎水性薬剤の崩壊剤でのコーティングは該薬剤の粒子サイズが崩壊剤 の粒子サイズよりもかなり大きい場合に可能であるに過ぎない。微粉化した薬理 学的活性成分については、崩壊剤は該活性成分によってコーティングされること になろう。

文献とは対照的に、多量のスーパー崩壊剤（修飾スターチ、クロスカルメロース ナトリウム、カルボキシメチルセルロースカルシウムおよびクロスポビドン）が 急速崩壊を提供することを見い出した。

犬服生！汐 有効量の１種またはそれ以上の薬理学的活性物質および約１０％以上のスーパー 崩壊剤よりなることを特徴とする湿式塊状化（％ｅｔｍａｓｓｉｎｇ）法によっ て製造した圧縮錠剤を開示する。

さらに、有効量の１種またはそれ以上の薬理学的活性物質および約１０５以上の スーパー崩壊剤を含有するカプセルを開示する。

発明の詳細な記載 本発明の医薬組成物、圧縮錠剤、は以下の公知方法、特に湿式塊状化法によって 製造される。

本発明の圧縮錠剤に関して有用な薬理学的活性物質は、例えばステロイド、抗生 物質、非ステロイド系抗炎症剤、利尿剤、抗１１＠剤などを包含する。ステロイ ドの例はメチルプレドニソロン、メトロキシプロゲステロン、プレドニソンを包 含する。抗生物質の例はエリスロマイシン、スルホンアミド、ペニシリン、テト ラサイクリンなどを包含する。非ステロイド系抗炎症剤の例はイブプロフェン、 フルルビプロフェン、インドメタシンおよびフェニルブタシンを包含する。利尿 剤の例はトリアムテレンを包含する。抗癲瘤剤の例はフェニトインナトリウムを 包含する。これらの薬理学的活性物質のほとんどはわずかに、ないし極度に高疎 水性であるから、短い崩壊時間および高溶解速度を得るために、それらを親水性 物質でコーティングすること、親水化することが望ましい。

メチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウムなどの如き水溶性セ ルロース誘導体は疎水性薬理学的活性物質の親水化に有用な親水性物質である。

親水化は粒のあらい疎水性剤を、通常濃度め崩壊剤（例えば、１０〜２０％スタ ーチ）またはスーパー崩壊剤（２〜８％）を含有する錠剤に処方する場合に必要 である。しかし、メチルセルロースでの親水化工程は、１０５以上のスーパー崩 壊剤を用いる場合、湿式塊状化法の効果に比べると、メチルプレドニソロンの溶 解速度について制限された効果を有するに過ぎない。従って、親水化剤の水性混 合物よりもむしろ水での湿潤化を行うことが可能である。

１００ｉｙメチルプレドニソロン錠剤についての好ましい処方および方法は実施 例３に見い出される。修飾スターチ、水または親水化溶液の薬理学的活性剤への 添加の順序は錠剤の崩壊および薬剤溶解に対する影響については重要でない。好 ましい方法において、当業者に公知の如く、活性薬理剤をまずメチルセルロース の如き適当な剤で親水化する。今回は、スーパー崩壊剤を添加する。スーパー崩 壊剤は修飾スターチ、クロスカルメロースナトリウム、カルボキシメチルセルロ ースカルシウムおよびクロスポビドンを包含する。好ましいスーパー崩壊剤は修 飾スターチである。修飾スターチはカルボキシメチルスターチナトリウムである のが好ましい。スーパー崩壊剤の量は＞１０％である。スーパー崩壊剤は１０〜 ６０％、より好ましくは２０〜３５％の量で存在させるのが好ましい。メチルプ レドニソロン１００ｊＩ９錠剤に関しては、修飾スターチは約２５〜約３０％の 量で存在させるのが最も好ましい。塊が湿式塊状化法についての正しいコンシス チンシーとなるまで十分な水を加える。必要な水の量はミクロクリスタリンセル ロースの量に依存する。次いで、塊を適当なサイズの篩、通常は約６メツシユの 篩を通して分級または造粒する。通風口付き熱風オーブン中、約４５〜５５°に て約１２〜約２０時間顆粒を乾燥する。乾燥に続き、５００μｍ−１０００μｍ 篩、好ましくは約７５０〜約８５０μｍ篩を用いて顆粒を再分級する。用いる篩 のタイプは分級すべき物質の量によって決定し、例えば小量に関しては手動によ る８５０μｍ篩が使用でき、一方多量に関しては７５０μ−篩を装備したオシレ ーテインググラニユレータ−が好ましい。所望ならば希釈剤を加えることができ 、該物質を混合する。滑沢剤、好ましくはステアリン酸マグネシウム、は錠剤化 開始前に混合物に加える最後の原料である。約０．５〜約５％のステアリン酸マ グネシウムを使用できるが、０．５％を用いた場合に起こり得る粘着化を防止す るので２または３％が好ましい。別法として、（滑沢剤を除く）すべての原料を 粉末として混合することによって同一の結果を得ることができ、その後に湿潤化 を行う。

得られた圧縮錠剤が薬理学的活性物質の正しい量を含有し、すべての必要な調節 要件に合致し、および急速に崩壊するように錠剤を打錠する。該錠剤は飲み込む かまたは水性媒質に入れることができ、崩壊するのが可能となり、得られた混合 物は飲むことができる。

１１０Ｏｘメチルプレドニソロン錠剤についての前記処方および方法は２５０ま たは５００ｍｇの如きより大きな錠剤について使用できるが、好ましい処方およ び方法においてはいくらか劣った変化が存在する。２５０および５００ｍｇメチ ルプレドニソロン錠剤についての好ましい処方および方法は、次の（１）メチル セルロースの如き親水化剤を用いないおよび中間の湿潤工程を省略するという２ つの例外を除き１００ｏについてのものと同様である。２５０即メチルプレドニ ソロン錠剤についての好ましい処方は実施例１５に記載する。

本発明のカプセルは圧縮錠剤を製造するのに用いるのと同様の造粒化で充填する ことができる。薬理学的活性物質および＞１０％のスーパー崩壊剤を有すること が必要である。ステアリン酸マグネシウムの如き滑沢剤も有することが好ましい 。カプセルを充填するための医薬組成物の調製の仕方は当業者によく知られてい る。カプセルは１０００ｍｇまでの薬理学的活性物質を含有させることになろう 。

薬理学的活性物質および＞１０％のスーパー崩壊剤を含有するカプセルは急速な 崩壊および速い薬剤放出を与える。それらは飲み込むことができるかまたは水性 媒質中にそっくり移すことができ、崩壊するのが可能となり、得られた混合物は 飲むことができる。

足長 以下の定義および説明は明細書および請求の範囲を特徴とする特許出願を通じて 用いる用語についてのものである。

メチルプレドニソロンは１１β、１７α、２１−トリヒドロキシ−６α−メチル プレグナ−１，４−ジエン−３，２０−ジオンをいう。

デキサメタシンは９α−フルオロ−１１β、１７α、２１−トリヒドロキシ−１ ６α−メチルプレグナ−１，４−ジエン−３，２０−ジオンをいう。

プレドニソンは１１β、１７ａ、２１−）リヒドロキシブレグナー１．４−ジエ ン−３，２０−ジオンをいう。

メトロキシプロゲステロンは１７α−ヒドロキシ−６α−メチルブレダン−４− エン−３，２０−ジオンをいう。

カルボキシメチルスターチナトリウムはデンプングリコール酸ナトリウムをいう 。

すべての温度は摂氏単位である。

ＵＳＰは米国薬局方をいう。

ＮＦは（米国の）国民医薬品集をいう。

エクスプロタブ（ＥＸＰＬＯＴＡＢ）は米国、ニューヨークのニドワード・メン デル・カンパニー・インコーホレイティラド（ＥｄｗａｒｄＭｅｎｄｅｌｌ　Ｃ ｏ、　Ｉ　ｎｃ、）により市販されているデンプングリコール酸ナトリウムをい う。

ブリモジエル（ＰＲＩＭＯＪＥＬ）はオランダ、フォックスホル（Ｆｏｘｈｏｌ ）のアベベ・ベーンダム（Ａｖｅｂｅ　Ｖｅｅｎｄａｍ）により市販されている デンプングリコール酸ナトリウムをいう。

デンプングリコール酸ナトリウムはカルボキシメチルスターチナトリウムをいう 。

スーパー崩壊剤は通常の崩壊剤の部分量で用いて同一の効果を得ることができる 崩壊剤をいう。

医薬上許容されるは組成、処方、安定性、患者の許容性および生物学的利用性に 関し、薬理学的／毒性学的見地より患者に許容され、物理−化学的見地より製剤 化学者に許容される特性および／または物質をいう。

溶媒対を用いる場合、用いる溶媒の比は容量／容量（ｖ／　ｖ）である。

固体物質のパーセント（％）をいう場合、それは％／％ベースによることを意味 する。

叉隻且 当業者ならばさらに技巧を凝らすことなくこれまでの記載を用いて本発明を最大 限に実施することができると信する。以下の詳細な実施例は各種化合物の調製の 仕方および／または本発明の各種方法の実行の仕方を記載するもので、単に例示 的なものであると解釈されるべきであって、何ら前記開示を限定するものではな い。当業者ならば反応体ならびに反応の条件および技術の双方に関する方法から 変形を直ちに認識するであろう。

実施例１　メチルプレドニソロンの顆粒化メチルプレドニソロンＵＳＰ　４６． １％ミクロクリスタリンセルロース　２１．０％カルボキシメチルスターチナト リウム　３２．９％メチルプレドニソロンを１．０％メチルセルロース溶液で親 水化する（メチルプレドニソロン２１１ｇおよびメチルセルロース溶液１　ｘ（ １＞。

メチルセルロース溶液の３倍量の水を添加して塊を顆粒化に適したものとする。

実施例２　メチルプレドニソロンの製錠用組成物顆粒化物（実施例１）　９１． ２％ ラクトース１００メツシニ　８．３％ ステアリン酸マグネシウム　０．５％ 実施例１の顆粒化物、ステアリン酸マグネシウム、およびラクトースを５分間混 合し、次いで打錠してメチルプレドニソロン１１００ｔを含有し、すべての調節 要件に適合し、以下の組成を有する圧縮錠剤を得る。

メチルプレドニソロンＵＳＰ　１００．０ηミクロクリスタリンセルロース　４ ５．７８ｇ９カルボキシメチルスターチナトリウム　７１．７２ｉｙメチルセル ロース　０　、５　ｍｇ ステアリン酸マグネシウム　１．０９５ｍｇラクトース１００メツシ：Ｌ　４３ ．６５友９錠剤重量　２６２，７４５ｚ９ 実施例３　１００００個のメチルプレドニソロン１００１９ＣＴメチルプレドニ ソロンＵＳＰ、微粉化　１０００９ＦＤおよびＣブルーＮｒ２アルミニウムレー キ　１．２０９メチルセルロースｕｓｐｔｓｃｐｓ、微粉化　５９精製水ＥＰ− ＵＳＰ　５００．９ デンプングリコール酸ナトリウム　７１４．９ミクロクリスタリンセルロースＮ Ｐ、　４５６．９粉末、経口 ステアリン酸マグネシウムＥＰ−ＮＦ％　ＩＩＪ経口、食品グレード 精製水ＥＰ−ＵＳＰ、適量 注意＝１）過熱および過剰の水分を避けること。

２）メチルプレドニソロンとの過度の接触を避けること。

メチルプレドニソロンならびにＦＤおよびＣブルー−Ｎ０２アルミニウムレーキ を２０メツシユ篩を通し、混合して十分に分散した着色混合物を得る。

メチルセルロースを精製水５００９に溶解し、この溶液を前記混合物に添加し、 適当な湿潤化が得られるまで混合する。

ミクロクリスタリンセルロースおよびデンプングリコール酸ナトリウムを混合し 、２０メツシユ篩を通し、ステロイド混合物に添加し、５分間混合する。

十分な精製水約１０００ｒ５を加えて適当な湿潤度とする。次いで手動で湿った 塊を６メツシユ篩を通して加工し、次いで５０°にて１６時間風乾する。

次いで、乾燥した顆粒物を篩ｎｒｌＡを装備したフィッミルを通して加工する。

次いで、ステアリン酸マグネシウムを２０メツシユ篩を通して加工し、顆粒化物 質に添加し、３分間混合する。

十字刻印付きの９ｍｍ丸型０半卵形刃型を用いて２．１８７に？混合物を製錠し て、すべての調節要件に適合するメチルプレドニソロン１００ｚ９を含有する平 均重量２１８．７９の錠剤１００００錠を得る。

錠剤は、１５のフミキャップ（ｈｕｍｉｃａｐ）付きの二重プラスチック箱の如 き適当な容器中に保存すべきである。

実施例４　２５０ｚｇメチルプレドニソロンＣＴ各々平均５４６．７５Ｒ９であ る錠剤を製造する以外は、実施例３の一般法に従い、限定的な変形を行うことな く、各々がメチルプレドニソロン２５０ｚｙを含有する圧Ｎ錠剤４０００錠を得 る。

実施例５〜１４　＞１０％のスーパー崩壊剤を用いる他の圧縮錠剤 Ａｍの薬理学的活性物質をＢｌｌの量で用い、実施例３の一般法に従い、限定的 な変形を行うことなくＣＩＡの圧縮錠剤を製造する。

Ｘ敷鯉　Ａｍ　Ｂ１１１ｌ　Ｃ８ ４メチルプレドニソロン５　ｋｇ　１００００錠のメチルプレドニソロン５００ ｘ９錠剤 ６　メトロキシプロゲス　１　ｋｇ　１００００錠のメトロキシプロゲスン　ゲ ステロン１００１ｇ錠剤 ７　メトロキシプロゲス　１　ｋｇ　５０００錠のメドロキシプロゲテロン　ス テロン２００ｕ錠剤 ８　メトロキシプロゲス　２　ｋｇ　５０００錠のメトロキシプロゲテロン　ス テロン４００ｕ綻剤 ９　メトロキシプロゲス　４　ｋｇ　８０００錠のメドロキシプロゲテロン　ス テロン５００ｇ９錠剤 ｌＯプレドニソン　３　ｋｇ　３００００錠のプレドニソン１１０Ｏｘ錠剤 １１　プレドニソン　６　ｋｇ　１２００００錠のプレドニソン５０ｘ９錠剤 １２　ブレドニソン　１．４に９　２０００錠のプレドニソン？００ｘｇ錠剤 １３　イブプロフェン　６０　ｋｇ　１００００錠のイブプロフェン６００友９ 錠剤 １４　イブプロフェン　６０に９　３００００錠のイブプロフェン２００真９錠 剤 実施例１５　２５０錠のメチルプレドニソロンＣＴ色−立　江　最終錠剤中／の 重量 メチルプレドニソロン　５７．９５　２５６．１ｘＷＦＤ＆ＣブルーＮｒ２ＡＱ レーキ　０．０５５　０．２４Ｍ？デンプングリコール酸ナトリウム　２０．５ 　９０．６ｉ９ミクロクリスタリンセルロース　１９．５　８６．２ｕステアリ ン酸マグネシウム　２．０　８．９に９錠剤重量　４４２　ｔ９ 実施例３の一般法により、中間の湿潤工程の省略を包含する限定的な変形を行う ことなく、すべての粉末を混合し、次いで顆粒物を水と混合し、打錠して錠剤と する。

国際調査報告 一１＠ｌＮ１１ｍ＾呻−ａｌ−＋１僧ＰＣτ／ＵＳ　８７１００３０：ＡＮＮＥ Ｘ　τＯ−ｒＴＸ　ＺＮＴＥＲＮＡＴｒＯＮＡＬ　５ＥＡＪＩＣ：！　ＲＸ？Ｏ ＲＴ　ＯＮ

Claims (21)

【特許請求の範囲】
1. １．有効量の１種またはそれ以上の薬理学的活性物質および約１０％以上のスー パー崩壊剤よりなることを特徴とする湿式塊状化法によって製造した圧縮錠剤。
2. ２．１種の薬理学的活性物質のみが存在する前記第１項の圧縮錠剤。
3. ３．該薬理学的活性物質がステロイド、抗生物質、非ステロイド系抗炎症剤、利 尿剤および抗癲癇剤よりなる群から選択される前記第２項の圧縮錠剤。
4. ４．該薬理学的活性物質がメチルプレドニソロンである前記第３項の圧縮錠剤。
5. ５．該薬理学的活性物質がメドロキシプロゲステロンである前記第３項の圧縮錠 剤。
6. ６．該薬理学的活性物質がプレドニソンである前記第３項の圧縮錠剤。
7. ７．該薬理学的活性物質が約５０〜約７００ｍｇの量で存在する前記第２項の圧 縮錠剤。
8. ８．該薬理学的活性物質が約１００〜薬５００ｍｇの量で存在する前記第２項の 圧縮錠剤。
9. ９．該スーパー崩壊剤が修飾スターチ、クロスカルマロースナトリウム、カルボ キシメチルセルロースカルシウムおよびクロスポビドンよりなる群から選択され る前記第１項の圧縮錠剤。
10. １０．該スーパー崩壊剤が修飾スターチである前記第１項の圧縮錠剤。
11. １１．該修飾スターチがカルボキシスターチナトリウムである前記第１０項の圧 縮錠剤。
12. １２．該修飾スターチが約１０〜約６０％の量で存在する前記第１項の圧縮錠剤 。
13. １３．該修飾スターチが約２０〜約３５％の量で存在する前記第１項の圧縮錠剤 。
14. １４．該薬理学的活性物質が疎水性である前記第１項の圧縮錠剤。
15. １５．有効量の１種またはそれ以上の薬理学的活性物質および薬１０％以上のス ーパー崩壊剤を含有するカプセル。
16. １６．該薬理学的活性物質がステロイド、抗生物質、非ステロイド系抗炎症剤、 利尿剤および抗癲癇剤よりなる群から選択される前記第１５項のカプセル。
17. １７．該薬理学的活性物質がメチルプレドニソロンである前記第１５項のカプセ ル。
18. １８．該薬理学的活性物質が約５０〜約１０００ｍｇの量で存在する前記第１５ 項のカプセル。
19. １９．該スーパー崩壊剤が修飾スターチ、クロスカルマロースナトリウム、カル ボキシメチルセルロースカルシウムおよびクロスポビドンよりなる群から選択さ れる前記第１５項のカプセル。
20. ２０．修飾スターチがカルボキシメチルスターチナトリウムである前記第１９項 のカプセル。
21. ２１．該修飾スターチが約１０〜約６０％の量で存在する前記第１５項のカプセ ル。