JP2013010804A - グルココルチコイド救急治療用の医薬組成物 - Google Patents
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Abstract
【解決手段】1種以上のグルココルチコイドおよび1種以上の生体/粘膜粘着促進剤を含む医薬組成物であって、該組成物が、口腔粘膜投与によるグルココルチコイド救急治療を必要とする障害の治療のためであり、全身循環系内への吸収のためであり、前記障害が、急性副腎発症、一次性、二次性若しくは三次性副腎機能不全、アナフィラキシー反応、アジソン病、喘息発作重積状態、輸血反応、脳浮腫、重篤なアレルギー反応、急性喘息、急性アナフィラキシー、敗血症性ショック、急性細菌性髄膜炎、小児の細気管支炎を伴う急性RSV(呼吸器系合胞体ウィルス)感染症、小児の急性上気道狭窄、合併症を伴う単核球症(気道閉塞、血小板減少または溶血性貧血を含む)、扁桃炎/扁桃周囲炎、炎症性障害、自己免疫障害またはグルココルチコイドが第一選択救急治療もしくは短期集中治療の一部を成す医学的障害からなる群から選択されることを特徴とする、1種以上のグルココルチコイドおよび1種以上の生体/粘膜粘着促進剤を含む医薬組成物により、上記課題を解決する。
【選択図】なし
Description
特に、本発明は、病院または他の医療もしくは臨床現場外の医療訓練を受けていない者により投与されるように設計された医薬組成物またはキットに関する。また、本発明は、グルココルチコイドの速やかな作用発現を提供することによりグルココルチコイド救急治療を必要とする障害を治療する方法にも関する。
例えば、急性副腎発症の治療では治療有効濃度間隔(治療濃度域)にて1種以上のグルココルチコイドが全身循環系に迅速に進入する(吸収される)必要がある。種々多くのグルココルチコイド含有医薬組成物が既に市販されているが、これらの大部分は全身循環系での発現が遅すぎ(例えば、従来の錠剤)、あるいはグルココルチコイド血清濃度が存在するとしても低すぎる(多くのグルココルチコイド含有医薬組成物は局所治療、例えば、鼻または皮膚を目的とする)ため、グルココルチコイド救急治療を必要とする障害の治療には適切ではない。
用語「経粘膜(粘膜を通して)」は、所望の効果を得るため1種以上のグルココルチコイドが全身循環系に進入する必要があり、また、投与経路が局所、静脈内および筋肉内投与の経路と異なることを示す。
本発明の内容において、用語「グルココルチコイド」または「グルココルチコステロイド」は、治療、予防および/または診断上活性なグルココルチコイドあるいは生理作用を有するグルココルチコイドを示すものとする。該用語は、任意の物理形状、例えば、結晶形、非晶形または多形、あるいは妥当であれば鏡像体形またはラセミ体形を含む任意の立体異性体形あるいは前述の任意の組合せの形状の、例えば、これらの医薬上許容な塩、複合物、溶媒和物、エステル、活性代謝物またはプロドラッグのような任意の妥当な形態のグルココルチコイドを含むものとする。グルココルチコイドは合成グルココルチコイドでもよい。
一般的に、本発明による組成物中に存在するグルココルチコイドの用量は、特に、特定の薬剤物質、患者の年齢および状態並びに治療対象の疾患に依存する。
ヒドロコルチゾン 1〜200mg;急性副腎発症では約100mg
コルチゾン 1〜200mg、例えば、約100mg
ベタメタゾン 1〜20mg;高脳圧、例えば、脳浮腫では約4mg/日
化学療法または放射線療法誘発性悪心では4〜8mg
プレドニゾロン 1〜100mg;例えば、1〜30mg/日;重篤な症例では
50〜60mg/日
デキサメタゾン 0.1〜6mg、例えば、0.5〜2mgまたは1.5〜3m
g;重篤な症例では6mgまで/日
フルドロコルチゾン 0.05〜5mg;アジソン病では不適切な電解質バランスを補
正するため0.05〜0.2mg/日;副腎皮質過形成(「塩類
喪失性副腎生殖器症候群」)では0.1〜0.2mg
プレドニゾン 10〜100mg、例えば、50mg
メチルプレドニゾロン 2〜40mg、例えば、2〜20mg
急性喘息−成人
ベタメタゾン 4〜8mg
プレドニゾロン 30〜60mg
メチルプレドニゾロン 40mg
ベタメタゾン 5mg〜20mgまで
ヒドロコルチゾン 200mg
デキサメタゾン 4〜20mg−80mg
ヒドロコルチゾン 100〜200mg
ヒドロコルチゾン 200〜300mg/日
メチルプレドニゾン 30mg/kg
デキサメタゾン 0.3mg/kg/回(最大10mg)×4回/日を2
〜4日間
ベタメタゾン 8mg×4回/日
小児の細気管支炎を伴う急性RSV(呼吸器系合胞体ウイルス)感染性
ベタメタゾン 4〜6mg
ベタメタゾン 4〜6mg
合併症を伴う単核球症(気道閉塞、血小板減少または溶血性貧血)
ベタメタゾン 5〜6mg
ベタメタゾン 4〜6mg
本発明による組成物は速やかな作用発現を提供するように設計され、投与と同時にグルココルチコイド血清/血漿/血中濃度の急激な上昇が得られる。グルココルチコイドとしてヒドロコルチゾンを用いる場合、投与後20分以内に少なくとも約200nmol/lの血清濃度が得られる。ヒドロコルチゾン以外の別のグルココルチコイドを用いる場合、好適で等価な血清/血漿/血中濃度を定量する方法は当業者には周知であろう。
前述のように、本発明に従って用いられる1種以上のグルココルチコイドは粘膜を通して被験体(好ましくはヒト)に投与され、全身循環系へ吸収される。特に、本発明の特定の実施形態において、この粘膜は口腔、鼻、直腸または膣の粘膜であり、あるいは肺、気管支または呼吸器の粘膜・上皮である。この粘膜は口腔粘膜であることが好ましい。
本発明による医薬組成物について以下に説明する。
(1種以上のグルココルチコイドの放出)
グルココルチコイドが全身循環系に迅速に吸収される(輸送される)粘膜を通じた投与後に速やかな作用発現を得るため、1種以上のグルココルチコイドの迅速な放出が必要である。したがって、本明細書に定義するインビトロ溶出試験にて試験を行った際、一般的な必要条件として組成物中に含有される1種以上のグルココルチコイドの少なくとも60%が30分以内に放出される必要がある。組成物の具体的な実施形態は次の表2に示す必要条件の1つ以上を満たす。概して、溶出試験の開始後30分以内で述べられる必要条件が満たされることが好ましい。好ましい実施形態において、組成物中に含有される1種以上のグルココルチコイドの少なくとも70%または少なくとも80%が溶出試験の最初の20分以内に放出される。
本発明による医薬組成物は経粘膜全身投与用に設計される。好ましい実施形態において、この粘膜は口腔粘膜である。
医薬組成物は液体、半固体または固体形態を含む任意好適な剤形でよい。
口腔粘膜を通じた全身循環系への投与に好適な本発明による組成物の例は、典型的には固体または半固体剤形である。通例、固体剤形は顆粒、ビーズ、ペレットおよび粉末からなる群から選択され、単位投与剤形にて呈示される場合、咀嚼錠、吸飲錠、発泡錠、舌下錠、迅速崩壊錠、速放錠、迅速溶出錠、溶融錠、トローチ剤、芳香錠を含む錠剤の剤形として提示され、あるいはよりキャンディ様の剤形などにて提示され得る。
鼻粘膜を通じた全身循環系への投与に好適な本発明による組成物の例は、典型的には経鼻噴霧剤、鼻腔エアロゾル、点鼻薬を含む鼻腔溶液などの剤形である。
直腸または膣粘膜を通じた全身循環系への投与に好適な本発明による組成物の例には、坐剤、膣剤、浣腸剤などが含まれる。
本発明の内容において、用語「医薬上許容な賦形剤」は、それ自体が治療および/または予防効果を実質的に全く有さないという意味において不活性な任意の物質を示すものとする。このような賦形剤は、許容な技術的性質を有する医薬品を得ることを可能にすることを目的に添加し得る。
可塑剤および他の成分をコーティング材料に加え得る。同種または異種の活性物質もコーティング材料に加え得る。
一般的に、大部分の場合、刺激性の性質または分子凝集体形成能を有する薬物から口腔粘膜または経鼻投与用の十分な安全性および安定性を有する製剤を調製することは困難であるが、これは使用する薬物の種類に依存する。ヒドロコルチゾンの場合、主成分が明らかな苦味を有し、反復使用できるように製剤には風味のマスキングを施す必要がある。
本発明による医薬組成物またはキットは、グルココルチコイド救急治療を必要とする障害に罹患したヒトを含む哺乳動物のような対象の治療における使用に好適である。
本発明は別の態様において、グルココルチコイド救急治療を必要とする障害を治療し、本明細書に定義する血清濃度を提供すべく、本明細書に定義する医薬組成物またはキットを調製するための1種以上のグルココルチコイドの使用に関する。
図1は実施例11の結果を示す図である。ヒト被験者への組成物Aの単回投与後におけるコルチゾールの血漿濃度−時間プロファイル。
図2は実施例11の結果を示す図である。ヒト被験者への組成物Bの単回投与後におけるコルチゾールの血漿濃度−時間プロファイル。
図3は実施例11の結果を示す図である。ヒト被験者への組成物Cの単回投与後におけるコルチゾールの血漿濃度−時間プロファイル。
図4は実施例12の結果を示す図である。ヒト被験者へのフィルムAの単回投与後におけるコルチゾールの血漿濃度−時間プロファイル。非粘膜粘着性薄膜層フィルム、6cm2、ヒドロコルチゾン10mg、口腔投与。被験者は合成グルココルチコイドにより内生
グルココルチコイド分泌が抑制されている。
図5は実施例12の結果を示す図である。ヒト被験者へのフィルムBの単回投与後におけるコルチゾールの血漿濃度−時間プロファイル。非粘膜粘着性薄膜層フィルム、6cm2、酢酸ヒドロコルチゾン11.2mg、口腔投与。被験者は合成グルココルチコイドにより内生グルココルチコイド分泌が抑制されている。
図7は実施例13の結果を示す図である。ヒト被験者への組成物Aの単回投与後におけるコルチゾールの血漿濃度−時間プロファイル。粘膜粘着性薄膜層フィルム、ヒドロコルチゾン10mg、口腔投与。被験者は合成グルココルチコイドにより内生グルココルチコイド分泌が抑制されている。
図8は実施例14の結果を示す図である。ヒト被験者への組成物Cの単回投与後におけるコルチゾールの血漿濃度−時間プロファイル。インビボ血漿プロファイル。粘膜粘着性迅速放出剤、ヒドロコルチゾン10mg、口腔投与。被験者は合成グルココルチコイドにより内生グルココルチコイド分泌が抑制されている。
図9は実施例15の結果を示す図である(実施例14の組成物C)。
図10は実施例15の結果を示す図である(実施例13の組成物A)。
図11は口腔内の様々な投与部位を示す図である。
図12は口腔内の様々な投与部位を示す図である。
(材料)
以下の実施例に用いた材料を表3に示す。
本明細書にて報告するインビボ試験は健常ボランティアを対象に行った。試験組成物の投与前日の午後6時および午後11時に、ベタメタゾン2mgの経口投与により内生コルチゾール分泌を抑制した。試験組成物を健常ボランティアに投与した。ボランティアらを絶食状態にし、正午まで食物摂取を許可しなかった。錠剤投与の場合、水200mlと共に摂取させた。内生コルチゾール分泌の抑制翌日の午前8時〜午前10時に試験組成物を投与した。
(速放ペレット(IRペレット)を含有するカプセル)
IRペレット
糖/デンプン種子、直径0.25〜0.35mm 1kg
に
ヒドロコルチゾン21−ヘミスクシネートナトリウム 10%
ヒドロキシプロピルメチルセルロース、6cps 3%
タルク 10%
を含有する水懸濁液を、Wursterカラムを備えた流動床にてコーティングし、約75%の重量増加とする。
70mgペレットはカプセルサイズ番号3(あるいは更にサイズ番号4)に容易に適合し、通常のカプセル充填機に充填可能である。
(速放(IR)錠)
経口または舌下用途用のIR錠:
1錠あたりのMg
ベタメタゾン 0.4
Xylitab(登録商標)300a 40
無水ラクトース USP/NF 5
微結晶セルロース USP/NF 10
クロスポビドン USP/NF 4
ステアリルフマル酸ナトリウム 1
水 適量
a英国Danisco Sweeteners社から市販されている直接打錠キシリトール
ラクトースおよび微結晶セルロースを乾式混合する。ベタメタゾンを少量の水に溶解し、この溶液を粉末混合物上に散布する。混合して乾燥させる。Xylitabおよびクロスポビドンを加え、この混合物が均質化するまで乾式混合する。ステアリルフマル酸ナトリウムを加え、更に2分間混合し続ける。6mm凹型丸パンチを用いて打錠機においてこの混合物を錠剤に打錠する。
(速放(IR)フィルム)
口腔投与用薄膜フィルム:
重量%
プレドニゾロン 0.75
PEG400 USP/NF 2
メトセルE5、Dow Chemical社 4
キシリトール、フランスRoquette社 1
水 100になるように調節
この溶液330μlをピペットにより直径16mmの平底PVCブリスターに加えた。この溶液を一晩室温にて乾燥させ、ブリスターパックを熱シールラッカー仕上アルミニウムホイルにより密封した。
(速放(IR)経口用溶液)
経口用溶液:
酢酸プレドニゾロン 0.9mg
ソルビトール 60mg
メントール 1.2mg
滅菌水 5ml
溶液を作製し、湿密性のアルミニウム製葉状分包包装に充填する。
(速放(IR)舌下噴霧剤)
ヒドロコルチゾンの舌下噴霧:
mg/ml
酢酸ヒドロコルチゾン 10
カルボキシメチルセルロース 0.8(0.08%)
2−OH−プロピル−β−シクロデキストリン 40
PEG300 5
メントール 0.3
ソルビトール 12
レボメントール 2.0
NaH2PO4・2H2O 2
水 適量
(経口または口腔投与用のベタメダゾンIR錠)
1錠あたりのMg
ベタメタゾン 0.4
Xylitab(登録商標)300a 45
微結晶セルロース NF 10
クロスポビドン NF 4
水 適量
ステアリルフマル酸ナトリウム NF 1
a英国Danisco Sweeteners社から市販されている直接打錠キシリトール
(ベタメダゾンの舌下噴霧)
mg/ml
ベタメタゾン 0.4
カルボキシメチルセルロース 0.8(0.08%)
PEG300 5
メントール 0.3
ソルビトール 12
レボメントール 2.0
NaH2PO4・2H2O 2
水 適量
ベタメタゾンを少量の水に溶解する。カルボキシメチルセルロースを加え、混合する。PEG300、メントール、ソルビトール、レボメントールおよびNaH2PO4・2H2Oを加える。水を加えて最終容量となるようにする。
(ベタメダゾンの舌下噴霧)
mg/ml
ベタメタゾン 0.4
グルタミン酸キトサン 10
メントール 0.1
レボメントール 1.5
NaH2PO4・2H2O 2
水 適量
ベタメタゾンを少量の水に溶解する。グルタミン酸キトサンを加え、混合する。0.2μm膜フィルタを通して篩過する。メントール、レボメントールおよびNaH2PO4・2H2Oを加える。水を加えて最終容量となるようにする。
(ヒドロコルチゾンの舌下噴霧)
mg/ml
酢酸ヒドロコルチゾン 10
カルボキシメチルセルロース 0.8(0.08%)
2−OH−プロピル−β−シクロデキストリン 40
PEG300 5
メントール 0.3
ソルビトール 12
レボメントール 2.0
NaH2PO4・2H2O 2
水 適量
ヒドロコルチゾンを少量の水に溶解する。2−OH−プロピル−β−シクロデキストリンと混合し、1時間放置する。カルボキシメチルセルロースを加え、混合する。PEG300、メントール、ソルビトール、レボメントールおよびNaH2PO4・2H2Oを加える。水を加えて最終容量となるようにする。
(ヒドロコルチゾンの舌下噴霧)
mg/ml
酢酸ヒドロコルチゾン 10
グルタミン酸キトサン 10
2−OH−プロピル−β−シクロデキストリン 40
メントール 0.1
レボメントール 1.5
NaH2PO4・2H2O 2
水 適量
ヒドロコルチゾンを少量の水に溶解する。2−OH−プロピル−β−シクロデキストリンと混合し、1時間放置する。グルタミン酸キトサンを加え、混合する。0.2μm膜フィルタを通して篩過する。メントール、レボメントールおよびNaH2PO4・2H2Oを加える。水を加えて最終容量となるようにする。
(ヒドロコルチゾンの薄膜層フィルム)
組成物A:
重量%
ヒドロコルチゾン 3%
アルギン酸ナトリウムPH157 2%
水 95%
酢酸ヒドロコルチゾン 3.4%
アルギン酸ナトリウムPH157 2%
水 94.6%
組成物C:
ヒドロコルチゾン 3%
メトローズ60SH−50 2%
水 95%
1.ポリマー、グルココルチコイドおよびH2Oを計量した。
2.攪拌中にグルココルチコイドを水に加えた。
3.懸濁液が得られるまでこの配合物を攪拌し続けた。
4.この懸濁液にポリマーを加えた。
5.均一なゲルが得られるまでこの配合物を攪拌し続けた(最低2時間)。
6.ゲル0.5gを空ブリスターに計量し、加熱乾燥器に配置した(乾燥:25℃で22時間)。
(非粘膜粘着性速放用フィルム)
実施例13−組成物Aにほぼ類似した2種類のフィルムを調製した。フィルムAはヒドロコルチゾン10mgを含有し、フィルムBは酢酸ヒドロコルチゾン11.2mgを含有する。口腔投与後のインビボ試験の結果を図4および5に示す。これらの結果により、フィルムが生体粘着性でない場合であっても、フィルムAの単回投与後の全身循環系への吸収の速やかな開始が得られることが示される。対照的に、酢酸ヒドロコルチゾンを含有するフィルムに関して得られる結果では、全身循環系へのグルココルチコイドの吸収の速やかな開始が必要とされる場合、この化合物は妥当ではないように思われることが示される。
(速放用薄膜層フィルム)
次の組成物AおよびBからグルココルチコイドフィルムのバッチを調製した:
迅速放出組成物A:成分 重量%
PEG400 2.0
ヒドロコルチゾン 3.0
メトセルE5 4.0
キシリトール 1.0
水 90
PEG400 1.3
ヒドロコルチゾン 3.0
メトセルE5 5.7
水 90
磁気攪拌器を備えた50ml丸底ガラス製フラスコ中の蒸留水(18ml)にメトセルE5を加えた。メトセルが完全に溶解した後、攪拌継続下でPEG400を加え、続いてキシリトール(組成物Aのみ)およびヒドロコルチゾンを加えた。攪拌は4時間続けた。
(速放グルココルチコイド錠)
乾式混合した粉末状成分を次の組成物Cに直接打錠することにより、グルココルチコイド錠を製造した:
迅速放出組成物C:成分 1バッチあたり
PEG6000 8.7g
ヒドロコルチゾン 2.5g
Xylitab300 8.7g
ステアリン酸マグネシウム 0.16g
(バッチサイズ100の錠剤)
脆砕性(20錠):0.6%(C);
錠剤の硬度(10錠):23.7N(C)。
ヒト被験者2人への口腔投与後、組成物の試験を行った(図8)。
(インビトロ溶出プロファイル)
実施例13および14による製剤からのヒドロコルチゾンのインビトロ溶出プロファイルを、標準化制御インビトロ環境にて経時的に追跡した。自動試料採取装置およびソフトウェアに結合した、米国薬局方溶出試験第2法(パドル法)に準拠した溶出試験器を用いて、中性pH環境における製剤の放出プロファイルを得ようとした。溶出プロファイルは総水量300ml中、37℃でパドル50rpmにて得られた。実施例の医薬組成物を溶出溶媒に挿入してから0,1,3,5,7,10および15分後、試料採取を行った。
本発明の具体的な態様
項目
1.1種以上のグルココルチコイドの少なくとも約60%が、USP(米国薬局方)溶出試験第2法(パドル法)に準拠した回転数50rpmの溶出試験器および好適な溶出溶媒を用いたUSPに準拠したインビトロ溶出試験の開始後最初の10分以内に医薬組成物から放出され、実質的な即時放出用の1種以上のグルココルチコイドおよび医薬上許容な賦形剤を含み口腔内の粘膜を通して全身循環系への投与のための固体または半固体形態にある医薬組成物。
2.患者のグルココルチコイド血清濃度の少なくとも20%のCmaxが、患者の粘膜を通
してこの組成物の投与後20分以内に達する項目1に記載の医薬組成物。
3.少なくとも40%のCmaxが、患者の粘膜を通してこの組成物の投与後30分以内に
達する項目1に記載の医薬組成物。
4.少なくとも75%のCmaxが、患者の粘膜を通してこの組成物の投与後45分以内に
達する項目1〜3のいずれか一つに記載の医薬組成物。
5.Tmaxが、患者の粘膜を通してこの組成物の投与後60分以内に達する項目1〜4の
いずれか一つに記載の医薬組成物。
6.1種以上のグルココルチコイドの少なくとも約60%が、項目1で定義されている溶
出試験の最初の5分以内に組成物から放出される項目1〜5のいずれか一つに記載の医薬組成物。
7.1種以上のグルココルチコイドの少なくとも約70%が、項目1で定義されている溶出試験の最初の15分以内、例えば最初の10分または5分以内に組成物から放出される項目1〜6のいずれか一つに記載の医薬組成物。
8.1種以上のグルココルチコイドの少なくとも約80%が、項目1で定義されている溶出試験の最初の15分以内に組成物から放出される項目1〜7のいずれか一つに記載の医薬組成物。
9.1種以上のグルココルチコイドの少なくとも約80%が、項目1で定義されている溶出試験の最初の10分以内に組成物から放出される項目1〜8のいずれか一つに記載の医薬組成物。
10.1種以上のグルココルチコイドの少なくとも約90%が、項目1で定義されている溶出試験の最初の15分または10分以内に組成物から放出される項目1〜9のいずれか一つに記載の医薬組成物。
11.口腔投与のために設計されている項目1〜10のいずれか一つに記載の医薬組成物。
12.固形剤形の形態にある項目1〜11のいずれか一つに記載の医薬組成物。
13.固体剤形が顆粒、ビーズ、ペレットおよび粉末からなる群から選択される項目12に記載の医薬組成物。
14.単位剤形の形態にある項目1〜13のいずれか一つに記載の医薬組成物。
15.単位剤形が咀嚼錠、吸引錠、発泡錠、舌下錠、速発錠、速放錠、速溶解錠などを含む錠剤から選択される項目14に記載の医薬組成物。
16.スプレイ、カシェ剤、フィルム、ゲル、ヒドロゲル、パッチ、歯肉パッチ、生体粘着性パッチ、サシェットなどの形態にある項目11に記載の医薬組成物。
17.ヒドロコルチゾンとして表される1種以上のグルココルチコイドの総量が約1〜約200mgである項目1〜16のいずれか一つに記載の医薬組成物。
18.ヒドロコルチゾンとして表される1種以上のグルココルチコイドの総量が約1〜約175mg、例えば約1〜約150mg、約1〜約100mg、約1〜約75mg、約1〜約70mg、約1〜約60mg、約5〜約50mg、約5〜約40mgまたは約10〜約30mgである項目17に記載の医薬組成物。
19.1種以上のグルココルチコイドがヒドロコルチゾン、コルチゾン、プレドニゾロン、プレドニゾン、メチルプレドニゾン、トリアムシノロン、パラメタゾン、ベタメタゾン、デキサメタゾンおよびフルドロコルチゾンまたはこれらの医薬上許容なエステル、塩および複合物を含むこれらの混合物からなる群から選択される項目1〜18のいずれか一つに記載の医薬組成物。
20.医薬上許容な塩がリン酸塩、琥珀酸塩、リシン酸塩、酢酸塩、シピオン酸塩、吉草酸、ヘミ琥珀酸塩、酪酸塩およびトロメタモール塩である項目19に記載の医薬組成物。21.1種以上のグルココルチコイドが、約1〜200mgに相当する量で、その医薬上許容なエステル、塩、および複合物を含むコルチゾンまたはヒドロコルチゾンである単位剤形にある項目19に記載の医薬組成物。
22.1種以上のグルココルチコイドが、約1〜約20mgに相当する量で、その医薬上許容なエステル、塩、および複合物を含むベタメタゾンである単位剤形にある項目19に記載の医薬組成物。
23.1種以上のグルココルチコイドが、約1〜約10mgに相当する量で、その医薬上許容なエステル、塩、および複合物を含むプレドニゾロンである単位剤形にある項目19に記載の医薬組成物。
24.1種以上のグルココルチコイドが、約0.1〜約2mgに相当する量で、その医薬上許容なエステル、塩、および複合物を含むデキサメタメタゾンである単位剤形にある項目19に記載の医薬組成物。
25.1種以上のグルココルチコイドが、約0.05〜約5mgに相当する量で、その医
薬上許容なエステル、塩、および複合物を含むフルドロコルチゾンである単位剤形にある項目19に記載の医薬組成物。
26.1種以上のグルココルチコイドが、約10〜約50mgに相当する量で、その医薬上許容なエステル、塩、および複合物を含むプレドニゾンである単位剤形にある項目19に記載の医薬組成物。
27.1種以上のグルココルチコイドが、約2〜約20mgに相当する量で、その医薬上許容なエステル、塩、および複合物を含むメチルプレドニゾロンである単位剤形にある項目20に記載の医薬組成物。
28.フィルム、パッチ、カシェ剤、ゲル、サシェット、歯肉パッチまたはトローチ錠などの形態にある項目1〜27のいずれか一つに記載の医薬組成物。
29.組成物が、その誘導体を含むアクリルポリマー、セルロース誘導体、改質デンプン、ポリエチレンオキシド、キトサン、ゼラチン、アルギン酸ナトリウム、ペクチン、スクレログルカン、キサンタンガム、グアールガムまたはポリ-コ-(メチルビニルエーテル−
無水マレイン酸)からなる群より単独で、あるいはこれらを組み合わせて選択される医薬
上許容な賦形剤を含有する項目28に記載の医薬組成物。
30.セルロース誘導体が、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、エチルヒドロキシエチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、微結晶セルロース、変性セルロースガムまたはクロスカルメロースからなる群より選択される項目29に記載の医薬組成物。
31.1種以上の生体/粘膜粘着促進剤をさらに含む項目1〜30のいずれか一つに記載の医薬組成物。
32.1種以上の生体/粘膜粘着促進剤が、約0.1〜約25重量%の濃度で存在する項目31に記載の医薬組成物。
33.1種以上の生体/粘膜粘着促進剤が、合成ポリマー、天然ポリマーおよびそれらの誘導体ならびにそれらの混合物を含むポリマーである項目31または32に記載の医薬組成物。
34.ポリマーがカルボマー、ポリエチレンオキシド、ポリ-コ-(メチルビニルエーテル
/無水マレイン酸)およびこれらの混合物から選択される項目33に記載の医薬組成物。
35.ポリマーが多糖類である項目33に記載の医薬組成物。
36.多糖類がゼラチン、アルギン酸ナトリウム、ペクチン、スクレログルカン、キサンタンガム、グアールガム、微結晶セルロース、クロスカルメロース、ヒドロキシプロピルセルロース、メチルセルロース、エチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、エチルヒドロキシエチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、中等度に架橋したデンプンおよびキトサンからなる群から選択される項目35に記載の医薬組成物。
37.溶出促進剤をさらに含む項目1〜36のいずれか一つに記載の医薬組成物。
38.溶出促進剤が約0.05〜約5重量%の濃度で存在する項目37に記載の医薬組成物。
39.溶出促進剤が、ラウリル硫酸ナトリウム、ポリソルベート、胆汁酸、胆汁塩、コール酸塩またはコラン酸塩、ミリスチル酸イソプロピル、ラウリン酸メチル、オレイン酸、オレイルアルコール、モノオレイン酸グリセロール、ジオレイン酸グリセロール、トリオレイン酸グリセロール、モノステアリン酸グリセロール、モノラウリン酸グリセロール、モノラウリン酸プロピレングリコール、ドデシル硫酸ナトリウムおよびソルビタンエステルからなる群から選択される項目37または38に記載の医薬組成物。
40.1種以上のグルココルチコイドがミクロ粒子またはナノ粒子として存在する項目1〜39のいずれか一つに記載の医薬組成物。
41.平均粒子サイズが10μm以下である項目40に記載の医薬組成物。
42.ミクロ-またはナノ粒子がカプセル封入されている項目40または41に記載の医
薬組成物。
43.ミクロ-またはナノ粒子が、レシチンまたはレシチンベースの化合物を含む被覆を
有するカプセル封入されている項目42に記載の医薬組成物。
44.崩壊剤をさらに含む項目1〜43のいずれか一つに記載の医薬組成物。
45.崩壊剤が、架橋結合したポリビニルピロリドン、カルボキシメチルデンプン、天然デンプン、微結晶セルロースおよびセルロースガムからなる群から選択される項目44に記載の医薬組成物。
46.崩壊剤が、約0.5〜約10重量%濃度で存在する項目44または45に記載の医薬組成物。
47.風味マスキング剤をさらに含む項目1〜46のいずれか一つに記載の医薬組成物。48.風味マスキング剤が、メントール、ペパーミント、バニリン、テルペンベース化合物または人工甘味剤からなる群から選択される項目47に記載の医薬組成物。
49.1種以上のグルココルチコイドが、α-、β-、γ-シクロデキストリン、好ましく
はβ-シクロデキストリンを用いる包接化合物中への取り込みにより風味マスキングされ
ている項目1〜48のいずれか一つに記載の医薬組成物。
50.口腔内投与用の項目1〜49のいずれか一つに記載の医薬組成物。
51.ゲル、ガム、カシェ剤、薄膜フィルム、パッチ、歯肉パッチ、錠剤、サシェット、トローチ剤、速溶解錠、クリームまたは軟膏の形態にある項目50に記載の組成物。
52.項目1〜51のいずれか一つに記載の医薬組成物を収容する1種以上の容器およびその使用説明書を含む、グルココルチコイド救急治療を必要とする障害に罹患した患者を治療するためのキット。
53.1種以上の容器がブリスターまたはブリスターパックの形態にある項目52に記載のキット。
54.方法が、投与後20分以内に少なくとも20%のCmaxに達するグルココルチコイ
ド血清濃度の急激な上昇を得るための、項目1〜51のいずれか一つで定義したとおりの医薬組成物の有効量を患者の口腔内の粘膜を通して投与か、または項目52もしくは53で定義したとおりのキットを含む、グルココルチコイド救急治療を必要とする障害に罹患した患者を治療するための方法。
55.少なくとも40%のCmaxが投与後30分以内に達する項目54に記載の方法。
56.少なくとも75%のCmaxが投与後45分以内に達する項目54または55に記載
の方法。
57.Tmaxが患者の粘膜を通して組成物の投与後60分以内に達する項目54〜56の
いずれか一つに記載の方法。
58.グルココルチコイド救急治療を必要とする障害が急性副腎発症である項目54〜57のいずれか一つに記載の方法。
59.急性副腎発症が、一次性、二次性若しくは三次性副腎機能不全、アナフィラキシー反応、アジソン病、喘息発作重積状態、輸血反応、脳浮腫、重篤なアレルギー反応、急性喘息、急性アナフィラキシー、敗血症性ショック、急性細菌性髄膜炎、小児の細気管支炎を伴う急性RSV(呼吸器系合胞体ウィルス)感染症、小児の急性上気道狭窄、合併症を伴う単核球症(気道閉塞、血小板減少または溶血性貧血)、または例えば気道閉塞を伴う小児における扁桃炎/扁桃周囲炎に関する項目58に記載の方法。
60.グルココルチコイド救急治療を必要とする障害が、炎症性障害、自己免疫障害またはグルココルチコイドが第一選択救急治療もしくは短期集中治療の一部を成す医学的障害に関する項目54〜58のいずれか一つに記載の方法。
61.ヒドロコルチゾンとして表される1種以上のグルココルチコイドの有効量が、約1〜約200mgである項目54〜60のいずれか一つに記載の方法。
62.ヒドロコルチゾンとして表される1種以上のグルココルチコイドの有効量が、約1〜約175mg、例えば約1〜約150mg、約1〜約125mg、約1〜約100mg、約1〜約75mg、約1〜約70mg、約1〜約60mg、約5〜約50mg、約5〜約40mg、または約10〜約30mgである項目61に記載の方法。
63.1種以上のグルココルチコイドが、ヒドロコルチゾン、コルチゾン、プレドニゾロ
ン、プレドニゾン、メチルプレドニゾン、トリアムシノロン、パラメタゾン、ベタメタゾン、デキサメタゾンおよびフルドロコルチゾンまたはこれらの医薬上許容なエステル、塩およびこれらの複合物を含むこれらの混合物からなる群より選択される項目54〜62のいずれか一つに記載の方法。
64.医薬上許容な塩がリン酸塩、琥珀酸塩、リシン酸塩、酢酸塩、シピオン酸塩、吉草酸、ヘミ琥珀酸塩、酪酸塩およびトロメタモール塩である項目63に記載の方法。
65.1種以上のグルココルチコイドの有効量が、患者自身によるか、または医療訓練を受けていない者による投与用に好適な医薬組成物中に包含されている項目54〜64のいずれか一つに記載の方法。
66.組成物が、例え患者が無意識でも患者に投与できる形態にある項目65に記載の方法。
67.組成物が、例え患者が組成物を飲み込むことができなくても患者に投与できる形態にあり、かつ効果を有する項目65または66に記載の方法。
68.1種以上のグルココルチコイドが、その医薬上許容なエステル、塩および複合体を含み、かつ有効量が約1〜約100mgの範囲であるコルチゾンまたはヒドロコルチゾンである項目54〜67のいずれか一つに記載の方法。
69.1種以上のグルココルチコイドが、その医薬上許容なエステル、塩および複合体を含み、かつ有効量が約1〜約20mgの範囲であるベタメタゾンである項目54〜67のいずれか一つに記載の方法。
70.1種以上のグルココルチコイドが、その医薬上許容なエステル、塩および複合体を含み、かつ有効量が約1〜約10mgの範囲であるプレドニゾロンである項目54〜67のいずれか一つに記載の方法。
71.1種以上のグルココルチコイドが、その医薬上許容なエステル、塩および複合体を含み、かつ有効量が約0.1〜約2mgの範囲であるデキサメタゾンである項目54〜67のいずれか一つに記載の方法。
72.1種以上のグルココルチコイドが、その医薬上許容なエステル、塩および複合体を含み、かつ有効量が約0.05〜約5mgの範囲であるフルドロコルチゾンである項目54〜67のいずれか一つに記載の方法。
73.1種以上のグルココルチコイドが、その医薬上許容なエステル、塩および複合体を含み、かつ有効量が約10〜約50mgの範囲であるプレドニゾンである項目54〜67のいずれか一つに記載の方法。
74.1種以上のグルココルチコイドが、その医薬上許容なエステル、塩および複合体を含み、かつ有効量が約2〜約20mgの範囲であるメチルプレドニゾロンである項目54〜67のいずれか一つに記載の方法。
75.口腔の経粘膜投与後20分以内に少なくとも20%のCmaxに至るグルココルチコ
イド血清濃度の急激な上昇を付与することにより、グルココルチコイド救急治療を必要とする障害の治療のための項目1〜51のいずれか一つに定義したとおりの医薬組成物の使用。
76.少なくとも40%のCmaxが、投与後30分以内に達する項目75に記載の使用。
77.少なくとも75%のCmaxが、投与後45分以内に達する項目75または76に記
載の使用。
78.Tmaxが、患者の粘膜を通してこの組成物の投与後60分以内に達する項目75〜
77のいずれか一つに記載の使用。
79.医薬組成物が、患者自身によるか、または医療訓練を受けていない者による投与用に好適である項目75〜78のいずれか一つに記載の使用。
80.医薬組成物が、例え患者が無意識でも患者に投与できる形態にある項目75〜79のいずれか一つに記載の使用。
81.医薬組成物が、例え患者が組成物を飲み込むことができなくても患者に投与できる形態にあり、かつ効果を有する項目79または80に記載の方法。
Claims (33)
- 1種以上のグルココルチコイドおよび1種以上の生体/粘膜粘着促進剤を含む医薬組成物であって、該組成物が、口腔粘膜投与によるグルココルチコイド救急治療を必要とする障害の治療のためであり、全身循環系内への吸収のためであり、前記障害が、急性副腎発症、一次性、二次性若しくは三次性副腎機能不全、アナフィラキシー反応、アジソン病、喘息発作重積状態、輸血反応、脳浮腫、重篤なアレルギー反応、急性喘息、急性アナフィラキシー、敗血症性ショック、急性細菌性髄膜炎、小児の細気管支炎を伴う急性RSV(呼吸器系合胞体ウィルス)感染症、小児の急性上気道狭窄、合併症を伴う単核球症(気道閉塞、血小板減少または溶血性貧血を含む)、扁桃炎/扁桃周囲炎、炎症性障害、自己免疫障害またはグルココルチコイドが第一選択救急治療もしくは短期集中治療の一部を成す医学的障害からなる群から選択されることを特徴とする、1種以上のグルココルチコイドおよび1種以上の生体/粘膜粘着促進剤を含む医薬組成物。
- ヒドロコルチゾンとして表される1種以上のグルココルチコイドの総量が1〜200mgである請求項1に記載の使用のための医薬組成物。
- 1種以上の生体/粘膜粘着促進剤が、合成ポリマー、天然ポリマーおよびそれらの誘導体ならびにそれらの混合物からなる群から選択されるポリマーである請求項1または2に記載の使用のための医薬組成物。
- ポリマーが、カルボマー、ポリエチレンオキシド、ポリ-コ-(メチルビニルエーテル/無水マレイン酸)およびこれらの混合物から選択される請求項3に記載の使用のための医薬組成物。
- ポリマーが多糖類である請求項3に記載の医薬組成物。
- 多糖類がゼラチン、アルギン酸ナトリウム、ペクチン、スクレログルカン、キサンタンガム、グアールガム、微結晶セルロース、クロスカルメロース、ヒドロキシプロピルセルロース、メチルセルロース、エチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、エチルヒドロキシエチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、中等度に架橋したデンプンおよびキトサンからなる群から選択される請求項5に記載の医薬組成物。
- 投与が、口腔投与、舌下投与、口蓋投与および歯肉投与の1以上である、請求項1〜6のいずれか一つに記載の使用のための医薬組成物。
- 液体、半固体または固体形態にある請求項1〜7のいずれか一つに記載の使用のための医薬組成物。
- 固形剤形の形態にある請求項1〜8のいずれか一つに記載の使用のための医薬組成物。
- 固体剤形が顆粒、ビーズ、ペレットおよび粉末からなる群から選択される請求項9に記載の使用のための医薬組成物。
- 単位剤形の形態にある請求項1〜10のいずれか一つに記載の使用のための医薬組成物。
- 単位剤形が、咀嚼錠、吸引錠、発泡錠、舌下錠、速発錠、速放錠、速溶解錠などを含む錠剤の形態である請求項11に記載の使用のための医薬組成物。
- スプレイ、カシェ剤、フィルム、ゲル、ヒドロゲル、パッチ、歯肉パッチ、生体粘着性パッチまたはサシェットの形態にある請求項1〜8のいずれか一つに記載の使用のための医薬組成物。
- ヒドロコルチゾンとして表される1種以上のグルココルチコイドの総量が、1〜150mg、1〜100mg、1〜75mg、1〜70mg、1〜60mg、5〜50mg、5〜40mgまたは10〜30mgのような1〜175mgである請求項1〜13のいずれか一つに記載の使用のための医薬組成物。
- 1種以上のグルココルチコイドがヒドロコルチゾン、コルチゾン、プレドニゾロン、プレドニゾン、メチルプレドニゾン、トリアムシノロン、パラメタゾン、ベタメタゾン、デキサメタゾンおよびフルドロコルチゾンまたはこれらの医薬上許容なエステル、塩および複合物を含むこれらの混合物からなる群から選択される請求項1〜14のいずれか一つに記載の使用のための医薬組成物。
- 医薬上許容な塩が、リン酸塩、琥珀酸塩、リジン塩、酢酸塩、シピオン酸塩、吉草酸塩、ヘミ琥珀酸塩、酪酸塩およびトロメタモール塩である請求項15に記載の使用のための医薬組成物。
- 1種以上のグルココルチコイドが、1〜20mgに相当する量で、その医薬上許容なエステル、塩、および複合物を含むベタメタゾンである単位剤形にある請求項15に記載の使用のための医薬組成物。
- 1種以上のグルココルチコイドが、1〜10mgに相当する量で、その医薬上許容なエステル、塩、および複合物を含むプレドニゾロンである単位剤形にある請求項15に記載の使用のための医薬組成物。
- 1種以上のグルココルチコイドが、0.1〜6mgに相当する量で、その医薬上許容なエステル、塩、および複合物を含むデキサメタメタゾンである単位剤形にある請求項15に記載の使用のための医薬組成物。
- 1種以上のグルココルチコイドが、0.05〜5mgに相当する量で、その医薬上許容なエステル、塩、および複合物を含むフルドロコルチゾンである単位剤形にある請求項15に記載の使用のための医薬組成物。
- 1種以上のグルココルチコイドが、10〜50mgに相当する量で、その医薬上許容なエステル、塩、および複合物を含むプレドニゾンである単位剤形にある請求項15に記載の使用のための医薬組成物。
- 1種以上のグルココルチコイドが、2〜20mgに相当する量で、その医薬上許容なエステル、塩、および複合物を含むメチルプレドニゾロンである単位剤形にある請求項15に記載の使用のための医薬組成物。
- フィルム、パッチ、カシェ剤、ゲル、サシェット、歯肉パッチまたはトローチ錠の形態にある請求項1〜22のいずれか一つに記載の使用のための医薬組成物。
- 組成物が、その誘導体を含むアクリルポリマー、セルロース誘導体、変性デンプン、ポリエチレンオキシド、キトサン、ゼラチン、アルギン酸ナトリウム、ペクチン、スクレログルカン、キサンタンガム、グアールガムまたはポリ-コ-(メチルビニルエーテル−無水マレイン酸)からなる群より単独で、あるいはこれらを組み合わせて選択される医薬上許容な賦形剤を含有する請求項23に記載の使用のための医薬組成物。
- セルロース誘導体が、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、エチルヒドロキシエチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、微結晶セルロース、変性セルロースガムまたはクロスカルメロースからなる群より選択される請求項24に記載の使用のための医薬組成物。
- 1種以上の生体/粘膜粘着促進剤が、0.1〜25重量%の濃度で存在する請求項1〜25のいずれか一つに記載の使用のための医薬組成物。
- 溶出促進剤をさらに含む請求項1〜26のいずれか一つに記載の使用のための医薬組成物。
- 溶出促進剤が0.05〜5重量%の濃度で存在する請求項27に記載の使用のための医薬組成物。
- 溶出促進剤が、ラウリル硫酸ナトリウム、ポリソルベート、胆汁酸、胆汁塩、コール酸塩またはコラン酸塩、ミリスチル酸イソプロピル、ラウリン酸メチル、オレイン酸、オレイルアルコール、モノオレイン酸グリセロール、ジオレイン酸グリセロール、トリオレイン酸グリセロール、モノステアリン酸グリセロール、モノラウリン酸グリセロール、モノラウリン酸プロピレングリコール、ドデシル硫酸ナトリウムおよびソルビタンエステルからなる群から選択される請求項27または28に記載の使用のための医薬組成物。
- 崩壊剤をさらに含む請求項1〜29のいずれか一つに記載の使用のための医薬組成物。
- 崩壊剤が、架橋結合したポリビニルピロリドン、カルボキシメチルデンプン、天然デンプン、微結晶セルロースおよびセルロースガムからなる群から選択される請求項30に記載の使用のための医薬組成物。
- 崩壊剤が、0.5〜10重量%濃度で存在する請求項30または31に記載の使用のための医薬組成物。
- 1種以上のグルココルチコイドおよび1種以上の生体/粘膜粘着促進剤を含む医薬組成物であって、該組成物が、口腔粘膜投与によるグルココルチコイド救急治療を必要とする障害の治療のためであり、全身循環系内への吸収のためであり、前記障害が、急性副腎発症、一次性、二次性若しくは三次性副腎機能不全、アナフィラキシー反応、アジソン病、喘息発作重積状態、輸血反応、脳浮腫、重篤なアレルギー反応、急性喘息、急性アナフィラキシー、敗血症性ショック、急性細菌性髄膜炎、小児の細気管支炎を伴う急性RSV(呼吸器系合胞体ウィルス)感染症、小児の急性上気道狭窄、合併症を伴う単核球症(気道閉塞、血小板減少または溶血性貧血を含む)、扁桃炎/扁桃周囲炎、炎症性障害、自己免疫障害またはグルココルチコイドが第一選択救急治療もしくは短期集中治療の一部を成す医学的障害からなる群から選択されることを特徴とする、1種以上のグルココルチコイドおよび1種以上の生体/粘膜粘着促進剤を含む組成物の医薬製造のための使用。
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US7357891B2 (en) | 2001-10-12 | 2008-04-15 | Monosol Rx, Llc | Process for making an ingestible film |
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US8017150B2 (en) | 2002-04-11 | 2011-09-13 | Monosol Rx, Llc | Polyethylene oxide-based films and drug delivery systems made therefrom |
US20050058673A1 (en) | 2003-09-09 | 2005-03-17 | 3M Innovative Properties Company | Antimicrobial compositions and methods |
SE0401031D0 (sv) | 2004-04-22 | 2004-04-22 | Duocort Ab | A new glucocorticoid replacement therapy |
WO2005102287A2 (en) * | 2004-04-22 | 2005-11-03 | Duocort Ab | Pharmaceutical compositions for acute glucocorticoid therapy |
WO2006099359A2 (en) | 2005-03-10 | 2006-09-21 | 3M Innovative Properties Company | Methods of reducing microbial contamination |
KR20070113281A (ko) | 2005-03-10 | 2007-11-28 | 쓰리엠 이노베이티브 프로퍼티즈 컴파니 | 항미생물성 조성물 및 방법 |
US20060229364A1 (en) * | 2005-03-10 | 2006-10-12 | 3M Innovative Properties Company | Antiviral compositions and methods of use |
US7799331B2 (en) * | 2005-08-04 | 2010-09-21 | Taro Pharmaceutical North America, Inc. | Oral suspension of prednisolone acetate |
FR2897267A1 (fr) * | 2006-02-16 | 2007-08-17 | Flamel Technologies Sa | Formes pharmaceutiques multimicroparticulaires pour administration per os |
EP1867321A3 (en) * | 2006-06-07 | 2008-11-19 | Familplan Consulting Ltd. | A pharmaceutical product adapted for oral transmucosal administration comprising a pharmaceutical agent |
CN101516426A (zh) * | 2006-09-27 | 2009-08-26 | 尼克诺姆股份公司 | 定向用途 |
WO2009064458A2 (en) | 2007-11-13 | 2009-05-22 | Meritage Pharma, Inc. | Compositions for the treatment of inflammation of the gastrointestinal tract |
FR2926722B1 (fr) * | 2008-01-25 | 2010-09-03 | Substipharm Dev | Formulation pharmaceutique appropriee pour la preparation de comprimes orodispersibles de prednisolone |
SG174583A1 (en) * | 2009-04-07 | 2011-10-28 | Duocort Pharma Ab | Improved glucocorticoid therapy |
GR20090100230A (el) | 2009-04-14 | 2010-11-18 | Casso Pharmaceuticals Ε.Π.Ε, | Απο του στοματος εναιωρημα οξικης δεξαμεθανοζης-συνθεση καλυψης γευσης της δεξαμεθανοζης |
EP2473161B1 (en) | 2009-08-31 | 2017-05-17 | Dr. Reddy's Laboratories Ltd. | Topical formulations comprising a steroid |
US10231976B2 (en) * | 2010-02-08 | 2019-03-19 | Prairie Pharmaceuticals LLC | Methods for the use of progestogen as a glucocorticoid sensitizer |
US10993879B2 (en) | 2010-02-08 | 2021-05-04 | Shenzhen Evergreen Therapeutics Co., Ltd. | Pulmonary delivery of progestogen |
US10987361B2 (en) | 2010-02-08 | 2021-04-27 | Shenzhen Evergreen Therapeutics Co., Ltd. | Treating auto-immune and auto-inflammatory diseases |
US9149959B2 (en) | 2010-10-22 | 2015-10-06 | Monosol Rx, Llc | Manufacturing of small film strips |
GB201119985D0 (en) * | 2011-11-19 | 2012-01-04 | Diurnal Ltd | Treatment of adrenal insufficiency |
ITMI20122002A1 (it) * | 2012-11-26 | 2014-05-27 | Farmacologico Milanese Srl Lab | Preparazioni farmaceutiche liquide stabilizzate |
GB201308933D0 (en) | 2013-05-17 | 2013-07-03 | Diurnal Ltd | Paediatric composition |
US10111956B2 (en) | 2013-06-03 | 2018-10-30 | Tolmar, Inc. | Corticosteroid compositions |
WO2014197398A1 (en) * | 2013-06-03 | 2014-12-11 | Tolmar, Inc. | Corticosteroid compositions |
US20160184431A1 (en) | 2014-03-11 | 2016-06-30 | Promius Pharma Llc | Topical compositions comprising a corticosteroid |
CN106999445B (zh) * | 2014-11-04 | 2020-10-27 | 阿库科特公司 | 地塞米松口腔膜剂 |
CA3011015C (en) * | 2016-01-12 | 2024-04-16 | Nortic Holdings Inc. | Betamethasone oral spray formulation and method of use to treat ataxia |
BR112018072539A2 (pt) | 2016-05-05 | 2019-03-26 | Aquestive Therapeutics, Inc. | composições de epinefrina de administração aumentada |
US11273131B2 (en) | 2016-05-05 | 2022-03-15 | Aquestive Therapeutics, Inc. | Pharmaceutical compositions with enhanced permeation |
US10537585B2 (en) | 2017-12-18 | 2020-01-21 | Dexcel Pharma Technologies Ltd. | Compositions comprising dexamethasone |
WO2019132787A1 (en) * | 2017-12-29 | 2019-07-04 | World Medicine İlaç Sanayi̇ Ve Ti̇caret Anoni̇m Şi̇rketi̇ | Improved metered-dose nasal spray formulation of beclomethasone dipropionate |
GR1009641B (el) * | 2018-06-18 | 2019-11-12 | Laboserve Φαρμακευτικη Βιομηχανια Α.Ε. | Ποσιμες συνθεσεις που περιλαμβανουν νατριοηλεκτρικη μεθυλοπρεδνιζολονη |
US11160814B1 (en) | 2020-05-07 | 2021-11-02 | Ensemlble Group Holdings | Methods of treatment for disease from coronavirus exposure |
Citations (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH01501934A (ja) * | 1986-04-01 | 1989-07-06 | ジ・アップジョン・カンパニー | メチルプレドニソロン/カルボキシメチルスターチナトリウム錠剤組成物 |
JPH03500164A (ja) * | 1987-04-20 | 1991-01-17 | フュイズ・ファーマシューティカル・リミテッド | 迅速に溶解する繊維状医薬組成物およびその製造方法 |
JPH03501737A (ja) * | 1988-10-14 | 1991-04-18 | ゼタクロン,インコーポレイテッド | 低温融解性の成形可能な医薬品賦形剤及びこれを用いた投与剤形 |
JPH04502318A (ja) * | 1988-11-30 | 1992-04-23 | シェリング・コーポレーション | 速効性バッカル錠 |
JP2002523355A (ja) * | 1998-08-24 | 2002-07-30 | ザ、プロクター、エンド、ギャンブル、カンパニー | 口腔用液体粘膜粘着性組成物 |
WO2002076425A2 (en) * | 2001-03-22 | 2002-10-03 | Battelle (Memorial Institute) | Manufacturing dissolvable dosage forms |
WO2002085402A1 (en) * | 2001-04-24 | 2002-10-31 | The General Hospital Corporation | Methods and compositions for treating oral and eosophageal lesions |
JP2007533697A (ja) * | 2004-04-22 | 2007-11-22 | デュオコート エービー | グルココルチコイド救急治療用の医薬組成物 |
Family Cites Families (31)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE2260384C3 (de) | 1972-12-09 | 1979-11-29 | Hoechst Ag, 6000 Frankfurt | Oral zu applizierendes Corticosteroid-Präparat |
US4448774A (en) * | 1982-12-22 | 1984-05-15 | Fisons Corporation | Steroid formulation |
US5192528A (en) * | 1985-05-22 | 1993-03-09 | Liposome Technology, Inc. | Corticosteroid inhalation treatment method |
JPS61280423A (ja) * | 1985-06-05 | 1986-12-11 | Kiyuukiyuu Yakuhin Kogyo Kk | 口腔内粘膜貼付剤 |
US4713243A (en) * | 1986-06-16 | 1987-12-15 | Johnson & Johnson Products, Inc. | Bioadhesive extruded film for intra-oral drug delivery and process |
FR2621483B1 (fr) * | 1987-10-08 | 1991-09-20 | Medibrevex | Nouvelles formes galeniques de corticoides pour administration par voie per- et sublinguale et leur procede de preparation |
US5059426A (en) * | 1989-03-22 | 1991-10-22 | Cygnus Therapeutic Systems | Skin permeation enhancer compositions, and methods and transdermal systems associated therewith |
US5316772A (en) | 1990-12-19 | 1994-05-31 | Solvay & Cie, S.A. (Societe Anonyme) | Bilayered oral pharmaceutical composition with pH dependent release |
US5658956A (en) * | 1991-03-01 | 1997-08-19 | Warner-Lambert Company | Bioadhesive-wound healing compositions and methods for preparing and using same |
US5580578A (en) * | 1992-01-27 | 1996-12-03 | Euro-Celtique, S.A. | Controlled release formulations coated with aqueous dispersions of acrylic polymers |
US5298256A (en) * | 1992-04-28 | 1994-03-29 | Corint, Ltd. | Desmopressin buccal patch composition |
NZ278678A (en) | 1994-01-31 | 1998-03-25 | Yamanouchi Pharma Co Ltd | Compressed moulded tablet with quick disintegration/dissolution in the mouth, mixture of low and high moldable saccharides as carriers |
DE4440337A1 (de) * | 1994-11-11 | 1996-05-15 | Dds Drug Delivery Services Ges | Pharmazeutische Nanosuspensionen zur Arzneistoffapplikation als Systeme mit erhöhter Sättigungslöslichkeit und Lösungsgeschwindigkeit |
AU713849B2 (en) * | 1995-12-27 | 1999-12-09 | Janssen Sciences Ireland Uc | Bioadhesive solid dosage form |
WO1997038662A2 (en) | 1996-04-12 | 1997-10-23 | Flemington Pharmaceutical Corporation | Buccal polar spray or capsule |
EP0954318A1 (en) | 1996-06-04 | 1999-11-10 | The Procter & Gamble Company | A nasal spray containing an intranasal steroid and an antihistamine |
US20010006677A1 (en) * | 1996-10-29 | 2001-07-05 | Mcginity James W. | Effervescence polymeric film drug delivery system |
DE19646392A1 (de) * | 1996-11-11 | 1998-05-14 | Lohmann Therapie Syst Lts | Zubereitung zur Anwendung in der Mundhöhle mit einer an der Schleimhaut haftklebenden, Pharmazeutika oder Kosmetika zur dosierten Abgabe enthaltenden Schicht |
DE19718012C1 (de) | 1997-04-29 | 1998-10-08 | Jenapharm Gmbh | Verfahren zur Herstellung peroral anwendbarer fester Arzneiformen mit gesteuerter Wirkstoffabgabe |
AU2406299A (en) * | 1998-02-12 | 1999-08-30 | Centrapharm Inc. | Sublingual drug formulations having combined rapid onset of action and long lasting therapeutic effect |
US6428814B1 (en) * | 1999-10-08 | 2002-08-06 | Elan Pharma International Ltd. | Bioadhesive nanoparticulate compositions having cationic surface stabilizers |
US7087215B2 (en) * | 1998-12-21 | 2006-08-08 | Generex Pharmaceuticals Incorporated | Methods of administering and enhancing absorption of pharmaceutical agents |
US6375963B1 (en) * | 1999-06-16 | 2002-04-23 | Michael A. Repka | Bioadhesive hot-melt extruded film for topical and mucosal adhesion applications and drug delivery and process for preparation thereof |
IT1318618B1 (it) * | 2000-07-10 | 2003-08-27 | A C R Applied Coating Res S A | Microsfere bioadesive a rilascio rapido per la somministrazionesublinguale di principi attivi. |
US6909120B2 (en) | 2000-11-10 | 2005-06-21 | Sharp Kabushiki Kaisha | Nitride semiconductor luminous element and optical device including it |
GB0028575D0 (en) * | 2000-11-23 | 2001-01-10 | Elan Corp Plc | Oral pharmaceutical compositions containing cyclodextrins |
IL157634A0 (en) | 2001-03-13 | 2004-03-28 | Penwest Pharmaceuticals Co | Chronotherapeutic dosage forms containing glucocorticosteroid |
US6585997B2 (en) * | 2001-08-16 | 2003-07-01 | Access Pharmaceuticals, Inc. | Mucoadhesive erodible drug delivery device for controlled administration of pharmaceuticals and other active compounds |
WO2003030823A2 (en) * | 2001-10-05 | 2003-04-17 | Combinatorx, Incorporated | Combinations for the treatment of immunoinflammatory disorders |
US7846478B2 (en) * | 2002-01-31 | 2010-12-07 | Henkel Ag & Co. Kgaa | Bioadhesive composition |
SE0401031D0 (sv) * | 2004-04-22 | 2004-04-22 | Duocort Ab | A new glucocorticoid replacement therapy |
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Patent Citations (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH01501934A (ja) * | 1986-04-01 | 1989-07-06 | ジ・アップジョン・カンパニー | メチルプレドニソロン/カルボキシメチルスターチナトリウム錠剤組成物 |
JPH03500164A (ja) * | 1987-04-20 | 1991-01-17 | フュイズ・ファーマシューティカル・リミテッド | 迅速に溶解する繊維状医薬組成物およびその製造方法 |
JPH03501737A (ja) * | 1988-10-14 | 1991-04-18 | ゼタクロン,インコーポレイテッド | 低温融解性の成形可能な医薬品賦形剤及びこれを用いた投与剤形 |
JPH04502318A (ja) * | 1988-11-30 | 1992-04-23 | シェリング・コーポレーション | 速効性バッカル錠 |
JP2002523355A (ja) * | 1998-08-24 | 2002-07-30 | ザ、プロクター、エンド、ギャンブル、カンパニー | 口腔用液体粘膜粘着性組成物 |
WO2002076425A2 (en) * | 2001-03-22 | 2002-10-03 | Battelle (Memorial Institute) | Manufacturing dissolvable dosage forms |
WO2002085402A1 (en) * | 2001-04-24 | 2002-10-31 | The General Hospital Corporation | Methods and compositions for treating oral and eosophageal lesions |
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