FI75252B

FI75252B - Anvaendning av alkylglykosider som effektiverande aemnen i antiseptiska medel samt desinfektions- och rengoeringsmedel med foerstaerkt baktericid verkan.

Info

Publication number: FI75252B
Application number: FI854849A
Authority: FI
Inventors: Hans-Juergen Klueppel; Walter Ploeger; Rudolf Lehmann; Manfred Biermann; Harald Schnegelberger; Karl-Heinz Schmid
Original assignee: Henkel Kgaa
Priority date: 1984-12-10
Filing date: 1985-12-09
Publication date: 1988-02-29
Also published as: DK569485A; DE3444958A1; FI75252C; DK569485D0; EP0185971A1; NO854952L; ATE47784T1; DK164016C; JPH0660085B2; DK164016B; EP0185971B1; JPS61140508A; CA1265061A; NO165571B; ES9300008A1; FI854849A; DE3574106D1; FI854849A0; NO165571C; US4748158A

Description

1 75252

Alkyyliglykosidien käyttö tehostavina aineina antiseptisissä aineissa sekä voimakkaamman bakteereja tappavan vaikutuksen omaavissa desinfektio- ja puhdistusaineissa 5 Alkyyliglykosidit, niiden valmistus ja niiden käyttö erityisesti tensideinä on ollut tunnettua jo kauan aikaa. Viitteinä mainittakoon esimerkiksi US-patenttijul-kaisut 3 839 318, 3 707 535 ja 3 537 828, DE-hakemusjulkaisut 1 905 523, 1 943 689, 2 036 472 ja 3 001 064 sekä 10 EP-hakemusjulkaisu 77 167. Niiden valmistus tapahtuu eri tyisesti antamalla glukoosien tai oligosakkaridien reagoida alkoholien kanssa, joiden C-ketju on 8-15 C-atomin, erityisesti 10-18 C-atomin pituinen. Teknillistä merkitystä alkyyliglykosideilla on erityisesti biologisesti 15 hajaantuvina pinta-aktiivisina aineina, joille voi löytyä monipuolista käyttöä.

Tutkittaessa alkyyliglykosidien mikrobiologisia ominaisuuksia osoittautui, että näillä suurinakaan käyttö-konsentraatioina - esimerkiksi konsentraatioin 10 000 ppm -20 yksinään ei ilmennyt mitään oleellisia mikrobien vastaisia vaikutuksia. Myöskään niiden yhdistelmä kvartaaristen ammoniumyhdisteiden kanssa ei aiheuta mitään merkittäviä vaikutuksia. Kvartaarisilla ammoniumyhdisteillä sellaisinaan on bakteereja tuhoava vaikutus. Alkyyliglykosidien 25 ja kvartaaristen ammoniumyhdisteiden käyttö yhdessä, kuten on esitetty esimerkiksi US-patenttijulkaisussa 3 547 828, ei johda mihinkään odottamattomiin teknillisiin vaikutuksiin.

Yllättäen on nyt todettu, että alkyyliglykosidit 30 yhdistelmänä valittujen tunnettujen mikrobien vastaisten vaikutusaineiden kanssa aiheuttavat synergistisiä tehokkuuden kohoamisia erityisesti näiden vaikutusaineiden tiettyjen mikrobeja tuhoavien vaikutusten osalta. Erityisesti keksinnön mukaisesti valittujen vaikutusaineiden gram-35 positiivisten bakteerien vastainen vaikutus paranee selvästi niiden ja alkyyliglykosidien yhdistelmän ansiosta.

2 75252

Keksinnön kohteena on tämän mukaisesti alkyyligly-kosidien käyttö tehostavina aineina bakteereja tappavan vaikutuksen omaavien biguanidiyhdisteiden mikrobien vastaisen vaikutuksen parantamiseksi antiseptisissä aineissa, 5 erityisesti gram-positiivisten bakteerien suhteen. Keksintö koskee erityisesti bakteereja tappavan vaikutuksen omaavia desinfektio- ja puhdistusaineita, joille on tunnusomaista tämä alkyyliglykosidien yhdistelmä mainittujen mikrobien vastaisten vaikutusaineiden kanssa. Tärkeintä 10 ovat tällöin erityisesti vastaavat kehonhoitoaineet, jolloin tällä voi olla erityistä merkitystä suu- ja hammasalu-een hoitoon tarkoitetuissa aineissa, erityisesti hammastahnoissa, hammasjauheissa ja suuvesissä.

Pieneliöitä tuhoavia vaikutusaineita, joita on tar-15 koitus sekoittaa alkyyliglykosidien kanssa, ovat keksinnön puitteissa antiseptiset biguanidi-yhdisteet, jolloin merkittäviä voivatolla erityisesti klooriheksidiinisuolat. Klooriheksidiini on tunnettu kansainvälinen nimitys, joka on annettu antiseptisesti vaikuttavalle yhdisteelle 1,1'-20 heksametyleenibis-/5-(4-kloorifenyyli)-biguanidi/, jolle suolanaan - esimerkiksi asetaattina, hydrokloridina tai glukonaattina - on löytynyt laajalle levinnyttä käyttöä kauneudenhoito- ja farmaseuttisella alueella, samoin kuin puhdistustarkoituksiin. Muita tunnettuja biguanidi-pohjai-25 siä desinfektioaineita ovat esimerkiksi polyheksametyleeni- biguanidi-yhdisteiden suolat, joiden yleiskaava on

HX-MH2(CH2)3—^CH2)3-UHi:-HH-l-hH-(CH2)3^— (CH2)3-mH- j-iiH-CU

N) NH-HX NH

(I) 3 75252 Tässä HX on suolan muodostava happokomponentti, esimerkiksi HCl, kun taas n on kokonaisluku vähintään 2 ja se on esimerkiksi luku noin 4,5-6,5.

Alaan liittyvässä patenttikirjallisuudessa on mai-5 nittu lukuisia mikrobien vastaisesti vaikuttavia biguani-diyhdisteitä. Viitattakoon esimerkiksi EP-hakemusjulkai-suus 24 031 ja siinä sivuilla 36-43 mainittuihin lähteisiin sekä US-patenttijulkaisuihin 2 684 924, 2 990 425, 3 468 898, 4 022 834 ja 4 053 636. Edelleen viitataan K) DE-patenttijulkaisuihin 22 12 259 ja 26 27 538, jolloin mainittakoon yksityiskohtaisesti seuraavat lisäesimerkit: 1 ς N -(4-klooribentsyyli)-N -(2,4-diklooribentsyyli)-bigua-nidi; p-kloorifenyyli-biguanidi; 4-klooribentshydryyli-biguanidi; N-3-lauroksipropyyli-N5-p-klooribentsyyli-15 biguanidi; N**-p-kloorifenyyli-N^-lauryylibiguanidi samoin kuin niiden toksittomat additiosuolat, erityisesti gluko-naatit tai asetaatit.

Keksinnön mukaisen menetelmän aiheuttama yllättävä vaikutuksen lisääntyminen ilmenee esimerkiksi seuraavista 20 luvuista: 250 ppm klooriheksidiiniglukonaattia vesiliuoksessa (17° dH, 20°C) ei vielä riitä tappamaan Staphylococcus aureus1 ta tunnin kuluessa. Lisättäessä 0,1 % alkyyligly-kosidia vesiliuokseen Staphylococcus aureus saadaan tapetuksi jo 50 ppm:llä klooriheksidiiniglukonaattia 15 mi-25 nuutin kuluessa. Vaikutussuhde näyttää samanlaiselta Streptococcus faecium'in suhteen.

Mainittujen mikrobien vastaisten vaikutusaineiden käytölle avautuu täten tärkeillä käyttöaloilla mahdollisuus työskennellä selvästi vähäisemmin vaikutusainepitoi-30 suuksin, ja saavuttaa silti tyydyttäviä pieneliöitä tuhoavia vaikutuksia, erityisesti gram-positiivisia bakteereja vastaan. Jo mainitulla suu- ja hammashoitoainealalla kiinnitetään tunnetusti huomiota erityisesti gram-positiivisten bakteerien vaikutukseen. Esimerkiksi hammastahnoissa sal-35 lituilla bakteerien kasvua ehkäisevillä aineilla sallituin konsentraatioin ei toistaiseksi voida saavuttaa todellista laikkuuntumisen vastaista vaikutusta.

4 75252 Tällöin on edelleen tunnettua, että hammastahman muodostuksessa ja sen laukaiseman hammasmädän kehittymisessä gram-positiiviset bakteerit näyttelevät merkittävää osaa. Keksinnön mukainen mahdollisuus vaikutuksen tehosta-5 miseen juuri gram-positiivisia bakteereja vastaan tarjoaa tällöin tien verrattomasti vaikuttavampien aineiden saantiin kuin tähän saakka on ollut käytettävissä, tarvitsematta nostaa vaikutusaineen konsentraatiota.

Tavallisesti keksinnön osalta pätee yleisohje, 10 että alkyyliglykosideja käytetään vähintään suunnilleen samoin painomäärin kuin bakteereja tuhoavasti vaikuttavia komponentteja. Yksinkertaisin esikokein voidaan kulloinkin todeta erityisen sopivat mikrobeja tuhoavan vaikutusaineen ja alkyyliglykosidien seossuhteet. Voi kuitenkin olla 15 myös tarkoituksenmukaista käyttää suhteellisen pieniä määriä alkyyliglykosideja.

Alkyyliglykosideja voidaan epäilemättä käyttää myös painon mukaisesti huomattavasti ylimäärin bakteereja tuhoavasti vaikuttavien komponenttien suhteen. Tällä voi olla 20 erityistä merkitystä seuraavassa kuvattavan erityisen tärkeän käyttömuodon kannalta tässä julkistetun synergisti-sen vaikutuksen tehostumisen osalta, erityisesti suu- ja hammasseudun desinfektio- ja puhdistusaineiden yhteydessä.

Keksinnön mukaisesti tehostavina aineina käytettä-25 viä alkyyliglykosideja tunnetaan esimerkiksi alussa mai nittujen painotuotteiden perusteella. Ne ovat erityisesti rasva-alkoholien ja sokerien johdannaisia. Ensisijaisia ovat alkyyliglykosidit, joissa on C6~' C8~' C10~' C12~' C14-' ^16- ia/tai C^g-alkyylitähde, joka voi olla suora-30 ketjuinen tai sivuketjuinen, tyydytetty mutta myös yhden tai useamman tyydyttymättömän olefiinisen sidoksen omaava ja jossa voi olla esimerkiksi enintään 3 kaksoissidosta, tai sen kaltaisten tuotteiden seokset. Erityisen tärkeitä ovat alkyyliglykosidit, joiden alkyyli- tai alkenyylitäh-35 teessä on erityisesti 8-16 C-atomia ja ensisijaisesti 10-14 C-atomia.

75252

Alkyyliglykosidien sakkariditähteen osalta sopivia ovat sekä alkyylimonoglykosidit, joissa syklinen sokeritähde on sitoutunut rasva-alkoholiin, että myöskin oligomeerit, joissa on ensisijaisesti enintään 8 , erityi-5 sesti enintään 3 glykosidisesti sitoutunutta glukoosi-tai maltoositähdettä. Tällöin sokeritähteiden lukumäärä on staattinen keskiarvo, johon näissä tuotteissa tavallinen jakautuma perustuu. Erityisen sopivia voivat olla alkyyliglykosidit, joiden alkyylitähteessä on ciq-C14~ 10 rasva-alkoholeja ja enintään 2 glykosiditähdettä, ensisijaisesti enintään 1,5 glykosiditähdettä.

Keksinnön mukaiselle bakteereja tappavan vaikutuksen tehostumiselle löytyy tärkeimmät sovellutuksensa ihon-hoitoaineiden puitteissa, erityisesti suu- ja hammasalueen 15 desinfektio- ja puhdistusaineiden yhteydessä. Sellaisten aineiden yleisen koostumuksen osalta viitattakoon esimerkiksi jo mainittuihin DE-hakemusjulkaisuihin 22 12 259 ja 26 27 548. Sellaiset aineet voivat - painoina laskien -sisältää noin 0,01 % - noin 5 %, ensisijaisesti ei yli 20 2,5 paino-prosenttia pieneliöitä tuhoavia biguanidi-vai- kutusaineita. Erityisen sopivat biguanidi-yhdisteiden lisä-ysmäärät ovat alueella noin 0,03 - noin 1,2 %, ja erityisesti alueella noin 0,05 - noin 0,8 %, jolloin kaikki nämä lukuarvot tarkoittavat kulloinkin paino-% valmisteen koko-25 naispainosta laskien. Seoksessa alkyyliglykosideja on siten läsnä ensisijaisesti vähintäin suunnilleen samoin määrin, mahdollisesti kuitenkin myös huomattavasti ylimäärin. Koska alkyyliglykosidit sellaisinaan ovat tunnettuja ten-sidejä, ne voivat esimerkiksi hammastahnojen tai hammasjau-30 heiden puitteissa toimia niissä samanaikaisesti tensideinä ja silloin niitä käytetään vastaavissa painosuhteissa.

Eräässä tärkeässä suoritusmuodossa alkyyliglykosi-din määrä on rajoitettu niin, että sen pitoisuus on pienempi kuin 2000 ppm ja erityisesti sen pitoisuus on pie-35 nempi kuin 1000 ppm. Jo hyvin vähäiset määrät, esimerkiksi noin 10 ppm:n määrä ja edullisesti vähintään noin 50 ppm:n 75252 määrä alkyyliglykosidia antaa yhdessä biguanidiyhdisteiden kanssa selvän vaikutuksen voimistumisen, joten vastaavassa vaikutusaineliuoksessa alkyyliglykosidipitoisuus voi erityisen edullisesti olla alueella noin 50-500 ppm.

5 Sellaisten ihonhoitoaineiden pH-arvo pidetään ensisijaisesti alueella noin 4,5 - noin 9,5, yleensä se on alueella noin 6-8. Keksinnön mukaista vaikutusaineyhdis-telmää käytetään yhdessä sopivien kantajakomponenttien kanssa, jotka puolestaan voivat omata sellaisten puhdistus-10 ja hoitoaineiden sinänsä tunnettuja toimintoja. Suun ja/ tai hampaanhoitoaineen kantaja-komponentti on ensisijaisesti tavallinen hammastahna, suunhuuhteluvalmiste, puruku-mimassa tai näiden kaltainen aine.

Hampaanhoito- tai hampaanpuhdistusaineet sisältävät 15 hiovasti tai hankaavasti vaikuttavaa kiiliotusainetta ja normaalisti vaahdonmuodostusainetta, makuainetta ja makeutusainetta.

Hammastahnat sisältävät lisäksi useimmiten kosteuden säilytysainetta, sideainetta ja vettä. Tunnettuja 20 sopivia kiiliotusaineita ovat esimerkiksi kalsiumkarbo-naatti, dikalsiumortofosfaatti-dihydraatti, kalsiumpyro-fosfaatti, kalsiumpolymetafosfaatti ja liukenematon natrium-polymetafosfaatti, aluminiumtrihydroksidi, -aluminium-oksidi ja piihapot, erityisesti geelipiihapot ja saoste-25 tut piihapot. Hioma- tai hankausaineiden käyttö, jotka sopivat yhteen biguanidiyhdisteiden kanssa, voivat olla erityisen ensisijaisia. Tällöinkin viitataan nykyisen tekniikan antamiin ohjeisiin, joita on mainittu esimerkiksi DE-hakemusjulkaisussa 26 27 548 (sivulla 6, viimeinen kappale). 30 Hioma- ja hankausaineiden kokonaisosuus hampaanpuh- distusaineiksi soveltuvissa keksinnön mukaisissa valmisteissa voi olla noin 0,5 - 95 % hampaanpuhdistusaineen painosta. Tavallisesti niiden osuus on hammastahnoissa alueella 6-60 paino-%, hammasjauheissa alueella noin 20 - noin 95 %.

35 Hampaanhoito- tai hampaanpuhdistusaineet sisältävät taval- 75252 lisesti tensidejä vaahdonmuodostajina. Tarkoitukseen voidaan käyttää tavallisia ei-saippuamaisia, ionittomia, kationisia, kahtaisionisia ja amfoteeria orgaanisia synteettisiä tensidejä. Erityisen sopivia ovat kuitenkin 5 kuten jo on mainittu, keksinnön mukaisesti vaikutusta tehostavina aineina käytettävät alkyyliglykosidit. Sopivia ionottomia pinta-aktiivisia aineita ovat alkyleenioksidien kondensaatiotuotteet orgaanisten hydrofopisten yhdisteiden kanssa, joissa on esimerkiksi alifaattinen tai alkyyli-10 aromaattinen tähde. Vaahdonmuodostajia käytetään hampaan-puhdistus- tai hampaanhoitoaineissa tavallisesti määrin noin 0,5-5 paino-%.

Käytettäessä yhdistelmissä mahdollisesti sakeutus-aineita kuten hydroksietyyliselluloosaa ja selluloosaeet-15 terien vesiliukoisia suoloja, luonnonkumeja tai kasvis limoja tai kolloidaalisia epäorgaanisia komponentteja, kuten hienojakoista piidioksidia tai kolloidaalista magnesium-aluminiumsilikaattia, viitataan asinomaiseen jo siteerattuun tunnettuun tekniikkaan. Sakeutusaineita en hammas-20 tahnavalmisteessa yleensä määrin noin 0,1 - 5,0 paino-%.

Sopivia kosteuden säilytysaineita ovat esimerkiksi glyse-riini, sorbiitti ja muut moniarvoiset alkoholit tai niiden seokset. Niitä voi olla hammastahnavalmisteessa määrin noin 1 - noin 50 paino-% ja ne ovat usemmiten seoksena ve-25 den kanssa.

Suunhuuhteluaineet sisältävät useimmiten vesi/etyy-lialkoholi-liuosta ja haluttaessa muita komponentteja kuten makeutusaineitä, makeita aineita ja mainitun kaltaisia kosteuden säilytysaineita. Keksinnön mukaisessa mieles-30 sä ne sisältävät kuvattua bakteerien vastaisesti vaikutta vien biguanidi-yhdisteiden ja alkyyliglykosidien yhdistelmää.

Tällöin on yleisesti huomioitava seuraavaa: Tällaisia komponentteja käytettäessä, erityisesti tensidejä ja/tai emulgaattoreita käytettäessä, voi esiintyä 35 keksinnön mukaisen vaikutustehon kasvun huononemista 8 75252 jopa yhdistelmän tehottomuuteen asti: Tällöin voidaan aina esikokeilla määrittää kussakin yksittäisessä tapauksessa kyseisten komponenttien sekoitusmäärät. Tällöin on tärkeätä, että alkyyliglykosidilla itsellään on tensidi-5 luonnetta, jolloin muiden tensidien tai emulgaattorien määriä voidaan helposti pienentää.

Esimerkit A. Mikrobisidinen vaikutus

Bakteereja tappavan vaikutuksen omaavien biguanidi-10 yhdisteiden ja alkyyliglykosidien muodostamien keksinnön mukaisten yhdistelmien mikrobisidinen vaikutus määritettiin seuraavien koea]kio-suspensioiden osalta: 9 A) Staphylococcus aureus 2x10 alkiota/ml 9 B) Streptococcus faecium 2x10 alkiota/ml 1 c 9 i-5 C) Streptococcus mutans 1x10 alkiota/ml 9 D) Escherichia coli 2x10 alkiota/ml

O

E) Candida albicans 2x10 alkiota/ml.

Tutkittavien tuotteiden tappovaikutusajat saatiin selville suspensiokokeen avulla. Käyttämällä vettä, jonka 20 kovuus oli 17° dH valmistettiin koeliuoksia,joissa oli pait si 1000 ppm tai 100 ppm alkyyliglykosidia myös 500, 250, 100, 50 ja 25 ppm klooriheksidiiniglukonaattia (1,1'-heksamety-leenibis-/5-(4-kloorifenyyli)-biguanidiV-glukonaattia).

Tämän ohella valmistettiin vertailuliuoksia, joissa oli 25 toisaalta ainoastaan klooriheksidiiniglukonaattia mainituin konsentraatioin, ja toisaalta vain kyseisiä alkyyliglykoside-ja konsentraationa 10 000 ppm.

Reagenssilaseihin pipetoitiin huoneen lämpötilassa kuhunkin 0,1 ml koealkiosuspensiota ja kuhunkin sekoitet-30 tiin 10 ml edellä esitettyjä koe- ja vertailuliuoksia.

Vaihtelevien vaikutusaikojen kuluttua, 60 minuuttiin saakka, reagenssilaseista otettiin rokoterenkaan avulla noin 0,05 ml ainetta ja levitettiin ravinto-agariin, jossa oli pidettävänä aineena 3 % valmistetta Tween 80 ja 35 0,3 % lesitiiniä. Ravintoaineena oli alkioita A-D varten 2,5 paino-% Standard I-Bouillon'ia (Merck) ja alkiota E varten vierrelientä pH 5 (Merck), jotka stabiloinnin 9 75252 vuoksi sisälsivät kukin 1,2 paino-% agaria. Koenäytteitä inkuboitiin 37°C:ssa tai 30°C:ssa. Aikaisintaan 3 päivän kuluttua viljelmistä arvioitiin suurennuslasia käyttäen kasvu ja tätä tietä saatiin selville tappoaika tai jälellä 5 oleva alkiopitoisuus.

Seuraavissa taulukoissa merkintä "+" tarkoittaa jälellä olevan alkiomäärän olevan vähemmän kuin 50, merkintä "++" vähemmän kuin 200 ja merkintä "+++" enemmän kuin 200 60 minuutin vaikutusajan jälkeen. Eri sarakkeis-10 sa ilmoitetut lukuarvot merkitsevät vaikutusaikaa minuut teina.

Esimerkki 1

Ensimmäisessä koesarjassa käytettiin seuraavia alkyyliglykosideja 1-6 kulloinkin konsentraatioin 15 1000 ppm taulukossa I ilmoitettujen klooriheksidiiniglu- konaatti-määrien ohella: 1) Cg/C^Q-alkyyli-oligoglukosidi (oligomeroitumisaste 1,8), jonka alkyylitähteet ovat n-oktanoli/n-dekanoli-se-oksen johdannaisia painosuhteessa 60:40 20 2) Cg/C^Q-alkyyli-oligoglukosidi (oligomeroitumisaste 1,8), jonka alkyylitähteet ovat n-oktanoli/n-dekanoli-seoksen johdannaisia painosuhteessa 40:60 3) Cg/C10-alkyyli-oligoglukosidi (oligomeroitumisaste 1,3), jonka alkyylitähdeet ovat n-oktanoli/n-dekanoli-seoksen 25 johdannaisia, painosuhteessa 50:50.

4) C^/C^-alkyyli-monoglukosidi, jonka alkyylitähteet ovat n-dodekanoli/n-tetradekanoli-seoksen johdannaisia painosuhteessa 70:30.

5) Cj2/Cl4-alkyyli-oligoglukosidi (oligomeroitumisaste 1,5), 3Q jonka alkyylitähteet ovat n-dodekanoli(n-tetradekanoli-se- oksen johdannaisia painosuhteessa 70:30.

6) C12/Cl4-alkyyli-oligoglukosidi (oligomeroitumisaste 1,4), jonka alkyylitähteet ovat n-dodekanoli/n-tetradekanoli-seoksen johdannaisia suhteessa 70:30.

35 Liuoksia testattiin alkioiden A, B ja C suspensioi den osalta. Saadut tulokset on esitetty seuraavassa taulukossa I. Merkinnällä "O" merkityssä ensimmäisessä sarakkeessa on esitetty klooriheksidiiniglukonaattiliuoten vaikutus ilman alkyyliglukosidi-1isäystä.

10 7525 2

Taulukko I

Klooriheksi- Staphylococcus aureus 5 diini-gluko-_______ naatti (ppm) 0 1 2 3 4 5 6_ 500 60 --- - -- 10 250 +--- ^15 <15 100 +++ 15 <5 ~5 60 <il5 £.15 50 15 ^5 £5 + 60 *,15 25 - 15 15 ^.5 --- 15 0* + + + +++ +++ +++

Streptococcus faecium 500 ++ - -- 20 250 +++ --- <15 £15 £15 100 +++ < 5 £5 <5 60 <15 <J5 50 5 <5 ^.5 +++ 60 <vl5 25 - <-5 15 <.5 - -- 25 0* +++ +++ +++ +++ +++ +++

Streptococcus mutans ______ 500 ++ _ _ 30 250 ++-____ -£15 100 +++ 60 60 60 - eo 50 - 60 60 60 - - 60 25 60 60 60 _ 35 0* ++ ++ ++ _ _ ++ *) Alkyy1iglukosidien oma vaikutus konsentraa-tiona 10 000 ppm 11 75252

Esimerkki 2

Toisessa koesarjassa käytettiin seuraavia alkyyli-glukosideja 7-10 kulloinkin konsentraatioin 100 ppm taulukossa II ilmoitettujen klooriheksidiiniglukonaatti-mää-5 rien ohella: 7) C^/ci4-alkyyli-°licj09]-ukosj-clj- (oligomeroitumisaste 1,4), jonka alkyylitähteet ovat n-dodekanoli/n-tetradekanoli-seoksen johdannaisia painosuhteessa 70:30 8) C12/C^4-alkyyli-oligoglukosidi (oligomeroitumisaste 1,7), 10 jonka alkyylitähteet ovat n-dodekanoli/n-tetradekanoli-se- oksen johdannaisia painosuhteessa 70:30.

9) dodekyyli-monoglukosidi 10) undekenyyli-monoglukosidi

Liuoksia testattiin alkioiden A, D ja E suspensi-15 oiden osalta. Saadut tulokset on esitetty seuraavassa taulukossa II. Tässäkin klooriheksidiiniliuosten vaikutus ilman alkyyliglykosidi-lisäystä on esitetty merkinnällä "O" merkityssä taulukon toisessa sarakkeessa. Muilta osin ovat voimassa tässäkin taulukon I osalta esitetyt yleiset tiedot.

12 75252

Taulukko II

Kloorihek- Staphylococcus aureus sidiini- ______ glukonaatti (ppm) 0 7 8 9 10 500 60 250 ++ — — — — 100 +++ 15 15 15 60 50 - 15 15 15 60 25 - 60 15 15 ++ 15 01 +++ +++ +++ ++

Escherichia coli 500 15 20 250 15 100 60 <5 ^5 <5 ^3 50 ++ 60 60 60 15 25 - +++ ++ + 60 25 01 +++ +++ +++ +++

Candida albicans 500 0.5--- 30 250 15 ---- 100 60 J<5 15 15 15 50 + 60 60 15 60 25 -H- 60 + 60 60 55 01 60 60 +++ +++ -_1_ j_

Alkyyliglukosidien oma vaikutus konsentraa-^ tiona 10 000 ppm 13 75252 B. Tehokkuus pintojen desinfioinnissa Esimerkki 3

Keksinnön mukaisen, bakterisidisesti vaikuttavien biguanidiiniyhdisteiden ja alkyyliglukosidien muodos-5 tämän yhdistelmän teho pinnandesinfiointikokeessa määri tettiin niiden ohjeiden mukaisesti, jotka on julkaissut Die Deutsche Gesellschaft fiir Hygiene und Mikrobiologie julkaiussa Hygiene + Medizin 9 (1984) s. 42-43 (Richtlinien fiir die Priifung chemischer Desinfektions-10 verfahren). Kokeissa käytetty solususpensio sisälsi kan- 9 taa Staphylococcus aureus pitoisuutena 2 x 10 solua/ml.

Keksinnön mukaisina aineina käytettiin liuoksia A

ja B, jotka kumpikin sisälsivät 500 ppm klooriheksidiini- glukonaattia ja 1000 ppm isotridekyylioligoglukosidia 15 (oligomerisoitumisaste 1,5). Liuos B sisälsi lisäksi 1000 ppm tuotetta, joka oli saatu liittämällä 5 moolia etyleenioksidia ja 4 moolia propyleenioksidia ^2^14- rasva-alkoholiin (koostumus painoprosentteina: 0-2 C^;

70-75C ; 25-30 C ;0-2C . Liuoksia A ja B

9Π 12 14 16 ' o verrattiin veteen, jonka kovuus oli 17 dH (vesi, jolla on standardikovuus = WSH) ja vertailuliuokseen C, joka sisälsi vain 500 ppm klooriheksidiiniglukonaattia.

2

Koepintoina käytettiin 50 x 50 mm kokoisia lattian-päällystekappaleita, jotka olivat pehmeää PVC:tä, DIN 25 16 951 (julkaistu huhtikuussa 1977). Ennen pintojen saas tuttamista niitä hangattiin ensin vedellä, sitten etanolilla (70 til.-%) ja ne kuivattiin.

Jokaiselle koepinnalle pipetoitiin 0,1 ml solusus-pensiota, joka levitettiin lasisauvalla tasaiseksi kerrok-30 seksi pinnan keskialueelle, jonka suuruus oli 30 x 30 mm^.

Kun kunkin koepinnan solususpensiota oli kuivattu 90 minuuttia, levitettiin jokaiselle koepinnalle lasisauvan avulla 0,2 ml edellä mainittuja liuoksia.

15 ja vastaavasti 60 minuutin vaikutusajan jälkeen 55 PVC-kappaleet siirrettiin 200 ml:n säiliöihin, joissa oli 14 75252 kannet, ja jotka sisälsivät 100 ml kaseiini-soija-pep-toniliuosta. jossa oli 3 paino-% Tween 80 ja 0,3 paino-% lesitiiniä sekä lasihelmiä. Solujen irroittamiseksi koekappaleilta lasisäiliöitä ravisteltiin ravistimessa 5 2 minuuttia. Sen jälkeen valmistettiin saaduista nes- -2 -4 teistä jokaisesta kaksi laimennusta (10 ja 10 ). Jo kaisesta nesteestä ja laimennuksesta siirrettiin 0,1 ml:n näyte sauvan avulla kaseiini-soija-peptoni-agarlevylle, joka sisälsi 3 paino-% Tween 80 ja 0,3 paino-% lesitiiniä. 10 Araglevyjä inkuboitiin 37°C:ssa. Aikaisintaan 2 vuo rokauden kuluttua määritettiin pesäkkeitä muodostavien yksikköjen lukumäärä (KBE).

Seuraavassa taulukossa III on esitetty kullekin liuokselle saatu, tiettyä vaikutusaikaa (tässä 15 ja 15 60 minuuttia) vastaava solumäärän vähenemisarvo KRt ver rattuna WSH:hon. Solumäärän vähenemisarvo lasketaan kaavasta: KTt = log KBE (WSH) - log KBE (D) 20 jossa KBE (WSH) merkitsee pesäkkeitä muodostavien yksikköjen lukumäärää WSH:n vaikutuksen jälkeen ja KBE (D) merkitsee pesäkkeitä muodostavien yksikköjen lukumäärää desinfektiointiaineen vaikutuksen jälkeen.

Taulukko III 25

Liuos KR.c KR,n 15 60 A) 500 ppm klooriheksidiiniglukonaattia 3,0 3,7 1000 ppm isotridekyylioligoglukosidia 30 B) 500 ppm klooriheksidiiniglukonaattia 2,4 3,0 1000 ppm isotridekyylioligoglukosidia 1000 ppm rasva-alkoholia + 5EO + 4Po C) 500 ppm klooriheksidiiniglukonaattia 2,1 2,4

Claims

15 75252

1. Alkyyliglykosidien käyttö seoksena bakteereja tappavan vaikutuksen omaavien biguanidiyhdisteiden kanssa nii- 5 den mikrobeja tuhoavan vaikutuksen tehostamiseksi erityisesti gram-positiivisia bakteereja vastaan.

2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen suoritusmuoto, tunnettu siitä, että alkyyliglykosideja käytetään seoksena klooriheksidiinisuolojen kanssa.

3. Patenttivaatimuksen 1 tai 2 mukainen suoritusmuoto, tunnettu siitä, että alkyyliglykosideja käytetään vähintään suunnilleen samoin painomäärin kuin bakteereja tappavan vaikutuksen omaavia komponentteja, jolloin alkyyli-glykosideja käytetään edullisesti alle 2000 ppm ja ja edul- 15 lisimmin alle 1000 ppm.

4. Minkä tahansa patenttivaatimuksista 1-3 mukainen suoritusmuoto, tunnettu siitä, että käytetään alkyyliglykoside ja, joiden alkyylitähteessä on 8-16 C-atomia, ensisijaisesti 10-14 C-atomia.

5. Minkä tahansa patenttivaatimuksista 1-4 mukainen suoritusmuoto, tunnettu siitä, että käytetään alkyy-limono- ja/tai alkyylipolyglykosideja, joissa on enintään 8 glykosiditähdettä, erityisesti enintään 3 glykosiditähdet-tä.

6. Desinfektio- ja puhdistusaineet, joilla on erityi sesti gram-positiivisia bakteereja tappava vaikutus, erityisesti vastaavat kehonhoitoon tarkoitetut aineet kuten hammastahnat, hammasjauheet ja suuvedet, tunnetut siitä, että ne sisältävät missä tahansa patenttivaatimuksis- 30 ta 1-5 määriteltyjä alkyyliglykosidien ja bakteereja tappavien vaikutusaineiden muodostamia vaikutusaineseoksia.