DE2829037A1

DE2829037A1 - Wasserloesliche, keimtoetende mittel enthaltende mund- und rachenpflegemittel

Info

Publication number: DE2829037A1
Application number: DE19782829037
Authority: DE
Inventors: Heino Foth; Dac Dr Le-Kim; Elmar Dipl Chem Dr Lorch
Original assignee: Dr Eduard Fresenius Chemisch Pharmazeutische Industrie KG
Current assignee: Fresenius SE and Co KGaA
Priority date: 1978-07-01
Filing date: 1978-07-01
Publication date: 1980-01-10

Description

Wasserlösliche, keimtötende Mittel enthaltende Mund- und Rachen-
pflegemittel Die Erfindung betrifft pharmazeutische, keimtötende Mittel enthaltende Mund- und Rachenspül- oder -sprühmittel. Es ist bekannt, keimtötende Mittel in Mund- und Rachenpflegemitteln einzusetzen, um die in der Mundhöhle befindlichen Mikroorganismen, die eine bestimmte Rolle bei der Entwicklung von Entzündungen und Infekten im Mund- und Rachenraum, Parodontopathien, Infizierungen von Aveolen nach Zahnextraktionen, Ausbildung der Zahnkaries spielen, unter Kontrolle zu halten.
Damit derartige keimtötende Mittel in der Mundhöhle die gewünschte Wirkung ausüben, müssen sie entweder eine genügend lange Verweilzeit im Munde haben oder in relativ hoher Konzentration angewendet werden, um innerhalb der üblichen Anwendungsdauer die für eine wirksame Regelung der Mikroorganismen der Mundhöhle notwendige Aktivität ausüben zu können. Der theoretisch möglichen Konzentrationssteigerung sind aber in der Praxis sehr enge Grenzen gesetzt, da die keimtötenden Mittel bei zu hoher Konzentration nicht nur nachteilige Wirkungen auf die Mundschleimhaut ausüben, sondern außerdem über die Mundschleimhaut toxisch wirken können. Bei Konzentrationen, die so niedrig sind, daß die keimtötenden Mittel ohne Bedenken in Mund- und Zahnpflegemitteln verwendet werden können, ist die Zeitspanne, innerhalb derer eine befriedigende Keimabtötung erzielt wird, zu kurz, um die gewünschte Wirkung auf die Mikroorganismen der Mundhöhle auszuüben.
Es sind bereits verschiedene Wege zur Lösung dieses Problems eingeschlagen worden. So ist mit der DE-OS 1 617 926 vorgeschlagen worden, zur Verlängerung der Wirkungsdauer der keimtötenden Mittel in der Mundhöhle als keimtötendes Mittel eine im wesentlichen wasserunlösliche Verbindung, wie Hexachlorophen, adsorbiert an feinteiligen, wasserunlöslichen, thermoplastischen Harzn als Trägermaterial, zu verwenden. Die Anwendung des keimtötenden Materials in dieser festen Form ist nur auf Zahnpasten und I Zahnpulver beschränkt. Mit der US-PS 2 830 006 sind Eis-biguanidverbindungen als keimtötende Mittel vorgeschlagen worden, die bei normaler Verwendung die erforderliche Aktivität gegenüber den in der Mundhöhle befindlichen Mikroorganismen aufweisen, d.h. eine gute Antizahnbelagwirkung haben, aber nicht die Mundschleimhaut angreifen.
Es wurde überraschenderweise gefunden, daß man die Wirkung von wasserlöslichen, keimtötenden Mitteln-in Mund, und Rachenpflegemitteln, wie Mundspül- oder -sprühiösungen um etwa ein Drittel erhöhen kann, wenn man das keimtötende Mittel zusammen mit nativen und/oder modifizierten Polysacchariden anwendet. Die Erfindung ermöglicht somit über die mit einer physiologisch indifferenten Verbindung erzielten synergistischen Steigerung der Aktivität des keimtötenden Mittels eine verbesserte Einwirkung insbesondere auf in-der Mundhöhle enthaltene pathogene Erreger der Gattung Candida und Pseudomonas.
Die Erfindung betrifft wasserlösliche, keimtötende Mittel enthaltende Mund- und Rachenpflegemittel, die dadurch gekennzeichnet sind, daß sie das wasserlösliche, keimtötende Mittel in Verbindung mit einem löslichen nativen und/oder modifizierten Polysaccharid mit einem Molekulargewicht von etwa 10 000 bis etwa 3 000 000 Daltons enthalten.
Einige Beispiele für physiologisch verträgliche, wasserlösliche, keimtötende Mittel, die in den Mundpflegemitteln der Erfindung verwendet werden können, sind die Salze von Chlorhexidin (1,6-Bis-(p-chlorphenyl-biguanido)-hexan), z.B. Gluconat, Acetat, von Hexetidin (1,3-Bis-(R-äthylhexyl)-5-amino-5-methylhexahydro-pyrimidin), keimtötend wirkende quaternäre Ammoniumsalze, wie die Benzalkoniumsalze, oder Antibiotica, wie Neomycinsulfat.
Als Polysaccharide werden in denMundpflegemitteln der Erfindung vorzugsweise Dextrane, Hydroxyäthylstärke, eine durch Äthylenoxyd modifizierte Stärke, oder Carboxymethylcellulose verwendet. Die für die Zwecke der Erfindung geeigneten Polysaccharide weisen ein Molekulargewicht von etwa 10 000 bis etwa 3 000 000, vorzugsweise von etwa 40 000 bis etwa 1 000 000, Daltons auf.
Hierbei wird den Dextranen mit einem Mw von etwa 40 000 bis etwa 100 000 Daltons j den Hydroxyäthylstärken mit einem Mw von etwa 50 000 bis etwa 1 000 000, insbesondere von etwa 200 000 bis etwa 600 000, Daltons und deii Carboxymethylcellulosen mit einem Mw von etwa 70 000 bis etwa 120 000 Daltons der Vorzug gegeben.
In dem Mundpflegemittel der Erfindung ist das keimtötende Mittel in einer Konzentration von etwa 0,05 bis etwa 3, vorzugsweise von etwa 0,1 bis etwa 1,0 Gew.% und das Polysaccharid in einer Konzentration von etwa 0,5 bis etwa 10, vorzugsweise etwa 1,0 bis etwa 5 Gew.C,O vorhanden.
Die Kombination von wasserlöslichem Polysaccharid und wasserlöslichem, keimtötendem Mittel gemäß Erfindung eignet sich insbesondere zur Herstellung von flüssigen Spül- oder Sprühmitteln für den Mund- und/oder Rachenraum.
Die Herstellung der Mundpflegemittel erfolgt in an sirh bekannter Weise unter Anwendung der üblichen Hilfsmittel, wie Wasser, Alkohole, ionische oder nicht-ionische Detergentien, Geschmacksstoffen, wie Wintergrünöl, Pfefferminzöl, Süßstoffen und/oder anorganischen Salzen für Mundspülmittel. Für die Herstellung von Mund- und Rachenspülmitteln kommen noch Treibmittel, wie C02, Stickstoff usw., hinzu. Der pH-Wert der nach dem Vermischen der einzelnen Ingredienzien erhaltenen Mischung wird, zweckmäßig vor Zugabe der Aromastoffe, auf etwa 7,0 eingestellt.
Ein Vergleich einer Mundspüllösung der Erfindung mit einem Gehalt an 0,1 Gew.% Chlorhexidin und 1 Gew.% Dextran (Mw 70 000) in Wasser zeigte gegenüber einer Mundspüllösung gleicher Zusammensetzung, die nur 0,1 % Chlorhexidin , aber kein Dextran enthielt, in vitro eine um etwa 30 % gesteigerte keimtötende Wirkung und in klinischen Versuchen eine deutlich verbesserte therapeutische Aktivität.
Ein Vergleich eines Aerosols der Erfindung mit einem Gehalt an 0,1 Gew.% Chlorhexidin und 5 Gew.% Hydroxyäthylstärke (Mw 45G 000) zeigte gegenüber einem Aercsol gleicher Zusammensetzung, das nur 0,1 Gew.% Chlorhexidin, aber keine Hydroxyäthylstärke enthielt, in vitro eine um etwa 30 % gesteigerte Wirkung und in klinischen Versuchen eine detlich verbesserte Aktivität.
Die Erfindung soll durch die nachfolgenden Beispiele näher erläutert werden.
Beispiel 1 Zur Herstellung von 100 ml Mundspray werden Wasser für Injektionszwecke 93 ml Dextran (Mw 70 000) 1,0 g Sorbit 3,0 g Kal iumchlorid 0,12 g Natriumchlorid 0,08 g Magnesiumchlorid x 6 H20 0,005 g Calciumchlorid x 2 H20 0,015 g Chlorhexidingluconat (20%ig) 0,5 g Aromastoff (Wintergrün) 0,02 - 0,04 ml in der angegebenen Reihenfolge in Wasser gelöst, anschließend der pH-Wert mit 0,1 n Natronlauge auf 7,G eingestellt, der Aromastoff in 5 ml Äthanol gelöst und zur fertigen Lösung gegeben. Danach werden ca. 2,0 g Kohlendioxid als Treibmittel zugegeben.
Beispiel 2 In der in Beispiel 1 angegebenen Weise werden 1000 ml Mundspray hergestellt aus: Wasser für Injektionszwecke 933 ml Hydroxyäthylstärke (Mw 450 000) 10,0 g Sorbit 30,0 g Kaliumchlorid 1,20 g Natriumchlorid 0,84 g Magnesiumchlorid x 6 H20 0,052 g Calciumchlorid x 2 H20 0,1116 g Chlorhexidingluconat (20%ig) 5,00 g Aromastoff ca. 0,5 ml Kohlendioxid als Treibmittel ca.20,0 g.
Beispiel 3 In der in Beispiel 1 angegebenen Weise (ohne Treibstoffzusatz) werden 100 mi Mundspüllösung hergestellt aus: Hydroxyäthylstärke (Mw 450 000) 1,0 g Sorbit 3,0 g Kaliumchlorid 0,12 g Natriumchlorid 0,08 g Magnesiumchlorid x 6 H20 0,005 g Calciumchlorid x 2 H20 0,015 g Hexetidin (Salz) 0,10 g Aromastoff 0,05 ml Wasser ad 100 ml.
Beispiel 4 In der in Beispiel 3 angegebenen Weise werden 1000 ml Mundspüllösung hergestellt aus: Dextran 70 (Mw 70 000) 50,0 g Sorbit 30,0 g Natriumcyclamat 0,3 g Hexetidin (Salz) 1,0 g Aromastoff 0,5 ml Wasser ad 1000 ml.

Claims

Patentansprüche: 1. Wasserlösliche, keimtötende Mittel enthaltende Mund- und Rachenpflegemittel, dadurch gekennzeichnet, daß sie das wasserlösliche, keimtötende Mittel in Verbindung mit einem löslichen nativen und/oder modifizierten Polysaccharid mit einem mittleren Molekulargewicht von etwa 10 000 bis etwa 3 000 000 Daltons enthalten.
2. Mund- und Rachenpflegemittel nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß sie als wasserlösliches, keimtötendes Mittel die Salze von Chlorhexidin oder Hexetidin enthalten.
3. Mund- und Rachenpflegemittel nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, daß sie als Polysaccharide Dextrane, Hydroxyäthylstärke oder Carboxymethylcellulose enthalten.
4. Mund- und Rachenpflegemittel nach Anspruch 1, 2 oder 3, dadurch gekennzeichnet, daß sie das keimtötende Mittel in einer Konzentration von etwa 0,05 bis etwa 3 Gew.% enthalten.
5. Mund- und Rachenpflegemittel nach Anspruch 1, 2, 3 oder 4, dadurch gekennzeichnet, daß sie das Polysaccharid in einer Konzentration von etwa 0,5 bis etwa 10 Gew.% enthalten.