FI73201C - Foerfarande och mellanprodukter foer framstaellning av 3,3'-azo-bis-(6-hydroxibensoesyra). - Google Patents

Foerfarande och mellanprodukter foer framstaellning av 3,3'-azo-bis-(6-hydroxibensoesyra). Download PDF

Info

Publication number
FI73201C
FI73201C FI810928A FI810928A FI73201C FI 73201 C FI73201 C FI 73201C FI 810928 A FI810928 A FI 810928A FI 810928 A FI810928 A FI 810928A FI 73201 C FI73201 C FI 73201C
Authority
FI
Finland
Prior art keywords
compound
formula
salt
lower alkyl
azo
Prior art date
Application number
FI810928A
Other languages
English (en)
Swedish (sv)
Other versions
FI810928L (fi
FI73201B (fi
Inventor
Karl Hubert Agback
Alf Sigurd Nygren
Original Assignee
Pharmacia Ab
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Pharmacia Ab filed Critical Pharmacia Ab
Publication of FI810928L publication Critical patent/FI810928L/fi
Publication of FI73201B publication Critical patent/FI73201B/fi
Application granted granted Critical
Publication of FI73201C publication Critical patent/FI73201C/fi

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C245/00—Compounds containing chains of at least two nitrogen atoms with at least one nitrogen-to-nitrogen multiple bond
    • C07C245/02—Azo compounds, i.e. compounds having the free valencies of —N=N— groups attached to different atoms, e.g. diazohydroxides
    • C07C245/06—Azo compounds, i.e. compounds having the free valencies of —N=N— groups attached to different atoms, e.g. diazohydroxides with nitrogen atoms of azo groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings
    • C07C245/08—Azo compounds, i.e. compounds having the free valencies of —N=N— groups attached to different atoms, e.g. diazohydroxides with nitrogen atoms of azo groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings with the two nitrogen atoms of azo groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings, e.g. azobenzene
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C09—DYES; PAINTS; POLISHES; NATURAL RESINS; ADHESIVES; COMPOSITIONS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; APPLICATIONS OF MATERIALS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
    • C09B—ORGANIC DYES OR CLOSELY-RELATED COMPOUNDS FOR PRODUCING DYES, e.g. PIGMENTS; MORDANTS; LAKES
    • C09B29/00—Monoazo dyes prepared by diazotising and coupling
    • C09B29/10—Monoazo dyes prepared by diazotising and coupling from coupling components containing hydroxy as the only directing group
    • C09B29/12—Monoazo dyes prepared by diazotising and coupling from coupling components containing hydroxy as the only directing group of the benzene series
    • C09B29/14—Hydroxy carboxylic acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C09—DYES; PAINTS; POLISHES; NATURAL RESINS; ADHESIVES; COMPOSITIONS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; APPLICATIONS OF MATERIALS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
    • C09B—ORGANIC DYES OR CLOSELY-RELATED COMPOUNDS FOR PRODUCING DYES, e.g. PIGMENTS; MORDANTS; LAKES
    • C09B43/00—Preparation of azo dyes from other azo compounds
    • C09B43/18—Preparation of azo dyes from other azo compounds by acylation of hydroxyl group or of mercapto group
    • C09B43/24—Preparation of azo dyes from other azo compounds by acylation of hydroxyl group or of mercapto group with formation of —O—SO2—R or —O—SO3H radicals

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Photoreceptors In Electrophotography (AREA)
  • Detergent Compositions (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)

Description

1 73201
Menetelmä ja välituotteita3,3 '-atso-bis- (6-hydroksibentsoe-hapon) valmistamiseksi Tämä keksintö kohdistuu uuteen menetelmään ja uusiin välituotteisiin 3,3'-atso-bis-(6-hydroksibentsoehapon), jolla on kaava
HOOC v vkHOOH
ho—1CD1- n=»O—°h 1 ja sen suolojen valmistamiseksi. Keksinnön mukainen uusi menetelmä mahdollistaa kaavan I mukaisen yhdisteen ja sen suolojen, erityisesti farmaseuttisesti hyväksyttävien suolojen valmistuksen hyvin puhtaana, esim. 98 %:sena tai yli, ja hyvillä saannoilla.
Kaavan I yhdiste on sellaisenaan tunnettu ja sitä on kaupallisesti käytetty väriaineena. Yhdisteen I tunnetussa valmistusmenetelmässä 3,3'-atso-6-kloori-61 -hydroksi-dibentsoehappo hydrolysoidaan emäksisesti korkeassa lämpötilassa, mahdollisesti kuparin läsnäollessa (katso esim. DE-PS 278613). Eräässä vaihtoehtoisessa tunnetussa valmistusmenetelmässä valmistetaan kyseinen yhdiste vastaavalla 3,3'-atso-bis-(6-klooribentsoe-hapon) emäksisellä hydrolyysillä (katso esim. GB-pa-tenttijulkaisu 408676). . Eräässä kolmannessa tunnetussa valmistusmenetelmässä diatsotoidaan 5-aminosalisyyli-happo ja yhdistetään salisyylihappoon 3-arvoisen kromin läsnäollessa, minkä jälkeen muodostunut kromikomp-leksi hajotetaan yhdisteen vapauttamiseksi (katso esim. DE-PS 590321). .
Ensiksimainittu valmistusmenetelmä on se, jota käytetään kaupallisesti. On osoittautunut, että tässä 3,3'-atso-6- 2 73201 kloori-6'-hydroksidibentsoehapon hydrolyysissä saatu tuote ei ole puhdas, vaan sisältää suhteellisen suuria määriä lähtöainetta (esim. 20-30 %). Haluttu lopputuote I ei myöskään ole stabiili hankalissa hydrolyysiolosuh-teissa vaan hajoaa, mm. 5-aminosalisyylihapoksi.
Olisi sinänsä teoreettisesti mahdollista erottaa lopputuote I lähtöaineesta, esim- käyttämällä nestekromato-graafista analyysitekniikkaa. Tällaiset erotusmenetelmät ovat kuitenkin taloudellisesti mahdottomia soveltaa käytännön preparatiiviseen käyttöön. Johtuen lähtö- ja loppuyhdisteiden hyvin samantapaisista ominaisuuksista, ei myöskään ole ollut mahdollista erottaa näitä kiteyttämällä .
Yhdisteen I kromikompleksin kautta tapahtuva vaihtoehtoinen synteesitie ei myöskään anna mitään puhdasta tuotetta, koska kromiepäpuhtauksia esiintyy aina. Johtuen tällaisista epäpuhtauksista ei tällä tavoin valmistettua yhdistettä I esimerkiksi voida käyttää lääkeaineena.
Esillä olevan keksinnön tarkoituksena on aikaansaada teknisesti yksinkertainen ja taloudellisesti edullinen uusi menetelmä valmistaa kaavan I mukaista 3,3 '-atso-(bis- 6-hydroksibentsoehappoa) , jolloin haluttua tuotetta saadaan huomattavasti puhtaammassa muodossa kuin tunnetuissa valmistusmenetelmissä. Keksinnön avulla tulee ennen kaikkea mahdolliseksi valmistaa yhdistettä I vähintään 98 %:n puhtaudella, jonka vuoksi yhdistettä voidaan käyttää lääkeaineena, esim. suolistotulehdussairauksien, kuten haavaisen paksunsuolentulehduksen hoitamiseksi, jolloin yhdistettä siirtyy suun kautta otettaessa koskemattomana paksusuoleen, jossa se pelkistyy paikallisesti vaikuttavaksi 5-aminosalisyylihapoksi.
3 73201 Tähän tarkoitukseen ehdotetaan keksinnön mukaisesti useampivaiheista menetelmää kaavan I yhdisteen ja sen suolojen valmistamiseksi. Keksinnön mukaisessa menetelmässä lähdetään kaavan II yhdisteestä x C00R1
h2N —'—o-so2R2 II
jossa R·^ tarkoittaa alhaista alkyvliryhmää, jossa on 1-6 hiiliatomia, ja R2 on alhainen alkyyliryhmä, jossa on 1-6 hiiliatomia, tai fenyyli tai substituoitu fenyy- li. Edullisia alhaisia alkyyliryhmiä ovat 1-3 hiiliatomia sisältävät, kuten metyyli. Fenyyliryhmä R2 voi olla yksin- tai moninkertaisesti substituoitu reaktio-olosuhteissa inerteillä ryhmillä, kuten alkyylillä, al-koksilla, halogeenilla jne. Lähtöaineena voidaan käyttää kaavan II happoadditiosuoloja, erityisesti mineraa-lihapon tai vahvan orgaanisen hapon kanssa muo dostuvia suoloja.
: Kaavan II lähtöyhdiste diatsotoidaan sinänsä tunnetulla tavalla vastaavaksi diatsoniumsuolaksi. Diatsotointi tapahtuu edullisesti tavanomaiseen tapaan käsittelemällä typpihapokkeella happamessa vesiliuoksessa.
Muodostunut yhdisteen II diatsoniumsuola yhdistetään sen jälkeen alkalisessa liuoksessa, edullisesti alkali-metallihydroksidin kuten kaliumhydroksidin läsnäollessa kaavan III yhdisteen kanssa
R3OOC V
H0—Vj) 111 4 73201 jossa R^ tarkoittaa vetyä tai alhaista 1-6 hiiliatomia sisältää alkyyliryhmää, edullisesti 1-3 hiiliatomia sisältävää, kuten metyyliä.
Tällöin muodostunut tuote, jolla on kaava IV R3OOC. r:OOR1
= N -V_/-°-S02R2 IV
jossa R·^, R3 ja R^ tarkoittavat samaa kuin yllä, erotetaan sen jälkeen sinänsä tunnetulla tavalla, esimerkiksi hapottamalla reaktioseos, niin että kaavan IV tuote saostuu. On osoittautunut, että kaavan IV yhdisteillä on erinomaiset kiteytymisominaisuudet, minkä vuoksi on hyvin yksinkertaista puhdistaa nämä yhdisteet halutussa laajuudessa uudelleenkiteyttämällä. Uudel-leenkiteyttämistä varten käytetään suurta lukumäärää inertisiä orgaanisia liuottimia, esim. alhaisia alifaat-tisia ketoneja, kuten asetonia, 2-butanonia jne., alhaisia alkanoleja kuten metanolia, etanolia jne., aromaattisia hiilivetyjä kuten tolueenia jne., orgaanisia happoja ja estereitä kuten etikkahappoa, etyyliasetaattia jne., sekä näiden seoksia.
Haluttuun puhtausasteeseen saatettu kaavan IV yhdiste hydrolysoidaan sen jälkeen vesipitoisessa reaktioväli-aineessa halutuksi kaavan I tuotteeksi lohkaisten ryhmät -R^, -R^ ja -SO2R2/ minkä jälkeen kaavan I lopputuote - tai sen suolat - erotetaan reaktioseoksesta. Hydrolyysi suoritetaan edullisesti emäksisessä mil-jössä, erityisesti alkalimetallihydroksidin ja mahdollisesti jonkin inertin, veteen sekoittuvan liuottimen, esim. alkanonien kuten asetonin, alkanolien kuten meta-nolin, etanolin jne. läsnäollessa. Ammattimiehelle on 5 73201 selvää, että hydrolyysiolosuhteet voidaan valita sellaisella tavalla, että osittain hydrolysoituneiden tuotteiden määrät jäävät mahdollisimman pieniksi, samalla kun mitään mainittavia määriä sekundäärisiä sivutuotteita ei muodostu. Esimerkkinä mainittakoon, että hydrolyysi edullisesti voidaan suorittaa kiehauttamalla vedessä 0,5-2 tuntia käyttäen natriumhydroksidia anäksenä. Päinvastoin kuin välituotetta IV, kuten yllä on mainittu on suhteellisen vaikeaa puhdistaa lopputuote I ja sen vuoksi on tärkeää, että hydrolyysi suoritetaan osoitetulla tavalla, erityisesti jos lopputuotetta I käytetään lääkeaineena.
Suoritetun hydrolyysin jälkeen erotetaan lopputuote reaktioseoksesta sinänsä tunnetulla tavalla, edullisesti neutraloimalla tai hapottamalla reaktioseos, esim. mineraalihapolla kuten suolahapolla tai rikkihapolla tai vahvalla orgaanisella hapolla, kuten etikkaha-polla.
Kaavan I yhdiste voidaan erottaa sellaisenaan tai vastaavan suolan, edullisesti farmaseuttisesti hyväksyttävän suolan kuten alkalimetallisuolan muodossa. Eräs edullinen tapa ottaa talteen tällainen suola on osittain neutraloida reaktioseos hapolla sopivaan pH-arvoon halutun suolan saostamiseksi. Voidaan esim. valmistaa dinatrium-ja dikaliumsuoloja hapottamalla reaktioseos pH-arvoon 5-8, edullis°sti 6-7 mineraalihapolla tai orgaanisella hapolla, kuten etikkahapolla. Vaihtoehtoisesti voidaan luonnollisesti myös valmistaa haluttuja suoloja saattamalla erotettu happo sinänsä tunnetulla tavalla reagoimaan jonkin sopivan suolaa muodostavan emäksen kanssa.
Keksinnön mukaisessa menetelmässä käytetyt kaavan II lähtö- 6 73201 yhdisteet voidaan valmistaa sinänsä tunnetuilla menetelmillä tai analogisesti sinänsä tunnettujen menetelmien kanssa. Yhdisteitä voidaan esim. valmistaa pelkistämällä vastaava kaavan V yhdiste
X~°-S02R2 V
jossa ja R2 tarkoittavat samaa kuin yllä ja X on ryhmä, joka on vaihdettavissa aminoryhmäksi, esim-nitro- tai aryyliatsoryhmäksi.
Keksintö kohdistuu myös uusiin kaavan IV yhdisteisiin, joilla, kuten yllä on mainittu on arvokkaita kiteyty-misominaisuuksia ja jotka tämän johdosta hyvin soveltuvat välituotteiksi valmistettaessa arvokkaita lopputuotteita, kuten 3,31-atso-bis-(6-hydroksi-bentsoehap-poa), jolla on kaava I.
Joskin keksinnön mukainen menetelmä ja välituotteet etupäässä on tarkoitettu 3,3'-atso-bis-(6-hydroksi-bentsoeha-pon) valmistamiseksi farmaseuttisesti hyväksyttävällä puhtaudella, on selvää, että niitä voidaan myös käyttää tämän yhdisteen valmistukseen muita käyttötarkoituksia varten, joissa puhtausvaatimukset eivät ole yhtä korkeat.
Keksintöä selostetaan alla lähemmin muutamien erityisten suoritusesimerkkien avulla.
Esimerkki 1 (Lähtöaineen valmistus) a) Metyyli-2-metaanisulfonyylioksi-5-nitro-bentsoaatti 98,5 g metyyli-2-hydroksi-5-nitro-bentsoaattia liuotettiin 250 mlraan pyridiiniä, minkä jälkeen 68,5 g metaa- 73201 nisulfonyylikloridia lisättiin. 10 minuutissa 50 °C:een suoritetun lämmityksen jälkeen kaadettiin liuos 5-n jäillä jäähdytetylle suolahapolle. Muodostunut öljy uutettiin kloroformilla. Kloroformifaasit pestiin vedellä, kuivattiin ja haihdutettiin. 50 ml tolueenia lisättiin ja haihdutettiin. Tämä toistettiin yhden kerran, jolloin öljy kiteytyi. Saanto: 132 g otsikon yhdistettä.
b) Metyyli-3-amino-6-metaanisulfonyylioksi-bentsoaatti 132 g vaiheesta a) saatua nitroyhdistettä hydrattiin 500 mlrssa etikkahappoa ja 3 g:ssa 10 %:sta palladiumia hiilellä 1-3 ilmakehässä. Sen jälkeen kun teoreettinen määrä vetykaasua oli kulutettu, suodatettiin seos ja haihdutettiin. Se liuotettiin 1 litraan isopropanolia 60°C:ssa, minkä jälkeen HCl:a etanolissa lisättiin. Hydrokloridi kiteytyi jäähdytettäessä. Suodatuksen jälkeen ravistettiin substanssi natriumkarbonaatin kanssa vedessä ja kloroformissa. Kloroformifaasi haihdutettiin. Amiini uudelleenkiteytettiin metanoli/vedestä. Saanto: 93 g puhdasta otsikon yhdistettä.
Esimerkki 2 a) Metyyli-2-hydroksi-5-/(4-metaanisulfonyylioksi-3- metoksikarbonyylifenyyli)-atso/-bentsoaatti_ 12,2 g metyyli-3-amino-6-metaanisulfonyylioksi-bentsoaat-tia (valmistettu esimerkin 1 mukaisesti), 75 ml 2-n suolahappoa ja 200 g jäätä diatsotoitiin 0°C:ssa 3,5 g:11a natriumnitriittiä 20 ml:ssa vettä. Diatsoniumsuola-liuos sekoitettiin nopeasti juuri valmistettuun liuokseen, jossa oli 15,2 g metyylisalisylaattia, 12 g 25 %:sta kaliumhydroksidia ja 1 litra jäävettä voimakkaasti sekoittaen. Reaktioliuos hapotettiin noin 15 sekunnin jälkeen suolahapolla. Saostunut öljyinen tuote uutettiin kloroformilla. Kuivauksen, haihdutuksen ja 8 73201 uudelleenkiteytyksen jälkeen 2-butanonista saatiin ot-sikkoyhdistettä 12,8 g:an saannolla (63 %). Puhtaus määritettiin nestekromatograafisella analyysillä (HPLC) "reversed phase"-kolonnilla (^u-Bondapak C-^g) käuttäen eluointiaineena metanoli/vettä (75:25). Epäpuhtauksien kokonaismäärä oli ainoastaan n. 0,6 pinta-alaprosenttia.
b) 3,3'-atso-bis-(6-hydroksi-bentsoehappo) 41 g vaiheen a) mukaisesti valmistettua metyyli-2-hydroksi-5-/(4-metaanisulfonyylioksi-3-metoksikarbonyy-lifenyyli)-atso/-bentsoaattia hydrolysoitiin keittämällä 800 ml:ssa 1-n natriumhydroksidia 4 tuntia. Hydrolysoitu tuote saostettiin lisäämällä väkevää suolahappoa pH-arvoon noin 2. Sakka suodatettiin ja pestiin vedellä. Saanto 29,7 g (98 %) otsikkoyhdistettä.
Esimerkki 3
Dinatrium-3,31-atso-bis-(6-hydroksi-bentsoaatti) 624 g metyyli-2-hydroksi-5-/(4-metaanisulfonyylioksi-3-metoksikarbonyylifenyyli)-atso)-bentsoaattia, joka oli valmistettu esimerkin 2 vaiheen a) mukaisesti, lisättiin annoksittain 15 minuutin aikana 3 litraan vettä ja 428 g natriumhydroksidia lisättiin keittäen. 30 minuutin leittämisen jälkeen lisättiin 367 ml etikkahappoa 15 minuutin aikana pH-arvoon 6. Suspensiota sekoitettiin 1 1/2 tuntia ilman jäähdytystä, jolloin lämpötila laski 70°C:een. 30°C:een suoritetun jäähdytyksen jälkeen suspensio suodatettiin ja pestiin 700 ml:11a metanolia. Kuivauksen jälkeen saatiin otsikkoyhdistettä 520 g:an saannossa (98,5 %) . Puhtaus oli yli 99,0 % ionipari-nestekromatograafisen analyysin mukaan "reversed phase"-kolonnilla (^,u-Bondapak C^g) ja käyttäen metanoli/vettä (57:43) eluointiaineena ja tetrabutyyliammoniumia vasta-ionina.

Claims (10)

  1. 9 73201
  2. 1. Menetelmä 3,3'-atso-bis-(6-hydroksibentsoehapon), jolla on kaava I HOOC COOH H0 N = N ~~(sS~0U ja sen suolojen valmistamiseksi, tunnettu siitä, että sinänsä tunnetulla tavalla diatsotoidaan yhdiste, jolla on kaava II tai sen suolaa ^ COOR1 H2N—^ -0-S02R2 11 jossa on alhainen alkyyli ja R2 on alhainen alkyyli tai mahdollisesti substituoitu fenyyli, yhdistetään saatu di-atsoniumsuola emäksisessä vesiliuoksessa yhdisteeseen, jol-: la on kaava III r3ooc : ho -<Q> jossa R^ on vety tai alhainen alkyyli, kaavan IV mukaisen yhdisteen muodostamiseksi R3OOC v . COOR1 H0 -X^V~~ N = N -4 V- °"S02R2 IV jossa R^, R3 ja R3 tarkoittavat samaa kuin yllä, joka yhdiste erotetaan ja puhdistetaan/ jonka jälkeen hydrolysoidaan emäksisesti kaavan IV mukaista yhdistettä ja erotetaan sinänsä tunnetulla tavalla saatu yhdiste, jolla on kaava I, tai sen suola, jolloin tarvittaessa muutetaan erotettu tuote halutuksi suolaksi. 10 73201
  3. 2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että kaavan II mukaisen yhdisteen diatsoniumsuolan yhdistäminen kaavan III mukaiseen yhdisteeseen suoritetaan aikai imetalli-hydroksidin, edullisesti kaliumhydroksidin läsnäollessa.
  4. 3. Patenttivaatimuksen 1 tai 2 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että kaavan IV mukaisen yhdisteen puhdistus suoritetaan uudelleenkiteyttämällä orgaanisesta liuottimesta.
  5. 4. Jonkin patenttivaatimuksen 1-3 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että kaavan IV mukaisen yhdisteen hydrolyysi suoritetaan alkalimetallihydroksidin läsnäollessa.
  6. 5. Jonkin patenttivaatimuksen 1-4 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että kaavan IV mukaisen yhdisteen hydrolyysin jälkeen saostetaan kaavan I mukainen lqppuyhdiste tai sen suola alentamalla reaktioseoksen pH-arvoa.
  7. 6. Jonkin patenttivaatimuksen 1-5 mukainen menetelmä kaavan I mukaisen yhdisteen dinatriumsuolan valmistamiseksi, tunnettu siitä, että hydrolysoidaan kaavan IV mukainen yhdiste natriumbydrok-sidin kanssa ja saostetaan dinatriumsuola neutraloimalla pH-arvoon 5-8.
  8. 7. Yhdiste, jolla on kaava IV r300C ^C00R1 H0 n ‘N °"S02r2 iv jossa on alhainen alkyyli, R2 on alhainen alkyyli tai mahdollisesti substituoitu fenyyli, ja R^ on vety tai alhainen alkyyli.
  9. 8. Patenttivaatimuksen 7 mukainen yhdiste, tunnet-t u siitä, että R^, R2 ja R^ kaikki tarkoittavat metyyliä. 1 1 73201
  10. 1. Förfarande för framställning av 3,3'-azo-bis-(6-hydroxibensoesyra) med formeIn I H00C^ ^ COOH h°—N = N—<0H 1 och salter därav, kännetecknat av att man pä i och för sig känt sätt diazoterar en förening med formeln II eller ett sait därav COOR1 H2N °-S02R2 11 där R.j är lägre alkyl och R2 är lägre alkyl eller eventu-ellt substituerad fenyl, kopplar det erhällna diazonium-saltet i alkalisk vattenlösning tili en förening med for-: mein III r3ooc HO där Rg är väte eller lägre alkyl, under bildning av en förening med formeln IV R3OOC . COOR1 H0—yTy—N = N —\ //— °"S02r2 iv där R^, R2 och R3 har den ovan angivna innebörden, vilken förening isoleras och renas, varefter man alkaliskt hvdro-lyserar föreningen med formeln IV och pä i och för sig känt sätt isolerar den erhällna föreningen med formeln I eller ett sait därav, varvid man vid behov överför den isolerade produkten tili ett önskat sait.
FI810928A 1980-03-26 1981-03-25 Foerfarande och mellanprodukter foer framstaellning av 3,3'-azo-bis-(6-hydroxibensoesyra). FI73201C (fi)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
SE8002321A SE8002321L (sv) 1980-03-26 1980-03-26 Sett och mellanprodukter for framstellning av bensoesyraderivat
SE8002321 1980-03-26

Publications (3)

Publication Number Publication Date
FI810928L FI810928L (fi) 1981-09-27
FI73201B FI73201B (fi) 1987-05-29
FI73201C true FI73201C (fi) 1987-09-10

Family

ID=20340609

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
FI810928A FI73201C (fi) 1980-03-26 1981-03-25 Foerfarande och mellanprodukter foer framstaellning av 3,3'-azo-bis-(6-hydroxibensoesyra).

Country Status (14)

Country Link
US (1) US4528367A (fi)
EP (1) EP0036636B1 (fi)
JP (1) JPS56154445A (fi)
AT (1) ATE6252T1 (fi)
AU (1) AU544339B2 (fi)
CA (1) CA1164861A (fi)
DE (1) DE3162210D1 (fi)
DK (1) DK171274B1 (fi)
ES (1) ES500701A0 (fi)
FI (1) FI73201C (fi)
IL (1) IL62381A (fi)
NL (1) NL930100I2 (fi)
NO (1) NO151963C (fi)
SE (1) SE8002321L (fi)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN105566153A (zh) * 2014-10-14 2016-05-11 中国医学科学院药物研究所 偶氮苯衍生物及其制法和药物组合物与用途

Families Citing this family (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SE8303399D0 (sv) * 1983-06-15 1983-06-15 Pharmacia Ab Azo-bis-salicyl syra och salt derav, deras farmaceutiska beredning samt framstellning av syran
US5935581A (en) * 1996-07-24 1999-08-10 Kapadia; Govind J. Inhibitory effects of synthetic and natural colorants on carcinogenesis
IT1308633B1 (it) 1999-03-02 2002-01-09 Nicox Sa Nitrossiderivati.
JP4163946B2 (ja) 2000-08-29 2008-10-08 バイオコン・リミテッド 免疫調節性化合物およびその誘導体並びにそれを用いて疾患を治療する方法
US8048924B2 (en) 2001-08-29 2011-11-01 Biocon Limited Methods and compositions employing 4-aminophenylacetic acid compounds
GB2393185B (en) 2002-09-17 2005-10-12 Generics A novel process for the preparation of 3,3'-azo-bis(6-hydroxybenzoic acid) and its derivatives
US20060205930A1 (en) * 2003-09-17 2006-09-14 Generics [Uk] Limited Process for the preparation of aromatic azo-compounds
ES2565848T3 (es) 2004-07-07 2016-04-07 Biocon Limited Síntesis de compuestos inmunorreguladores unidos por grupos azoicos
CN101786964B (zh) * 2010-03-16 2012-05-23 天津力生制药股份有限公司 一种奥沙拉秦钠的合成方法

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE278613C (fi) *
US1848772A (en) * 1932-03-08 of basel
US1157169A (en) * 1914-11-03 1915-10-19 Geigy Ag J R Mordant-dyeing azo dye.
GB408676A (en) * 1931-10-17 1934-04-16 Ig Farbenindustrie Ag The manufacture of symmetrically substituted azobenzene compounds
DE590321C (de) * 1932-02-03 1933-12-29 I G Farbenindustrie Akt Ges Verfahren zur Herstellung von metallhaltigen Azofarbstoffen
FR754674A (fr) * 1932-04-25 1933-11-10 Ig Farbenindustrie Ag Nouveaux colorants azoïques solubles à l'eau
US2690438A (en) * 1950-10-18 1954-09-28 Hoechst Ag Azo-dyestuffs
DE1619408A1 (de) * 1965-11-12 1972-03-16 Sandoz Ag Verfahren zum Faerben und Bedrucken von Gebilden aus metallmodifizierten Polymeren ungesaettigter Kohlenwasserstoffe
US4045429A (en) * 1970-03-06 1977-08-30 Pharmacia Aktiebolag 4-(4-Hydroxy- or acetoxy-3-carbomethoxyphenylazo)-benzenesulphonyl chloride
BE791889A (fr) * 1971-11-26 1973-05-24 Pharmacia Ab Nouveaux derives de la pyridine

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN105566153A (zh) * 2014-10-14 2016-05-11 中国医学科学院药物研究所 偶氮苯衍生物及其制法和药物组合物与用途
CN105566153B (zh) * 2014-10-14 2019-05-31 中国医学科学院药物研究所 偶氮苯衍生物及其制法和药物组合物与用途

Also Published As

Publication number Publication date
FI810928L (fi) 1981-09-27
AU6862581A (en) 1981-10-01
NO811014L (no) 1981-09-28
CA1164861A (en) 1984-04-03
IL62381A (en) 1984-12-31
AU544339B2 (en) 1985-05-23
ES8201959A1 (es) 1982-01-01
SE8002321L (sv) 1981-09-27
DK171274B1 (da) 1996-08-19
JPH0134219B2 (fi) 1989-07-18
EP0036636B1 (en) 1984-02-15
EP0036636A1 (en) 1981-09-30
JPS56154445A (en) 1981-11-30
DK135581A (da) 1981-09-27
DE3162210D1 (en) 1984-03-22
ES500701A0 (es) 1982-01-01
US4528367A (en) 1985-07-09
FI73201B (fi) 1987-05-29
NO151963C (no) 1985-07-10
ATE6252T1 (de) 1984-03-15
NL930100I2 (nl) 1994-05-16
NL930100I1 (nl) 1993-10-01
NO151963B (no) 1985-04-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP6061158B2 (ja) ６−（７−（（１−アミノシクロプロピル）メトキシ）−６−メトキシキノリン−４−イルオキシ）−ｎ−メチル−１−ナフトアミド、またはそれの薬学的に許容される塩の合成中間体およびその使用
FI57417C (fi) Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara 2-substituerad-oxazolo-(4,5-b)-pyridiner
US5480873A (en) Pharmaceutical compounds
FI73201C (fi) Foerfarande och mellanprodukter foer framstaellning av 3,3&#39;-azo-bis-(6-hydroxibensoesyra).
EP0300614B1 (en) Process for the preparation of substituted indolinone derivatives
EP2266966A1 (en) A process for the preparation of febuxostat
CZ138394A3 (en) Process for preparing flunixine and intermediates thereof
US4472433A (en) Phenoxyphenyl acetic acids and their medicinal use
CA2368815A1 (en) Novel synthesis and crystallization of piperazine ring-containing compounds
CA3016013A1 (en) Process for the preparation of 4-alkoxy-3-hydroxypicolinic acids
US5650514A (en) 3-substituted quinoline-5-carboxylic acid derivatives and processes for their preparation
US6545149B2 (en) Synthesis and crystallization of piperazine ring-containing compounds
RU1838309C (ru) Способ получени производных хиназолина или их формацевтически приемлемых кислотно-аддитивных солей
US4927970A (en) Substituted 3-cyclobutene-1,2-dione intermediates
EP1371638B1 (en) Pyridazinone derivatives as intermediates of herbicides
US4599428A (en) Process for the preparation of 5(6)-thio substituted benzimidazoles
KR101170024B1 (ko) 아조세미드 제조방법
JP3137430B2 (ja) ５，５−二置換ヒダントインの製造法
CA1332948C (en) Process for the preparation of substituted quinolines
JP2536756B2 (ja) ５−アルコキシアントラニル酸エステル
PL90861B1 (fi)
BR102017003941A2 (pt) Method for the preparation of 4-alcoxy-3-hydroxypicolinic acids
AU4357700A (en) Novel synthesis and crystallization of piperazine ring-containing compounds
EP1632482A1 (en) Intermediates and process for the production of optically active quinolonecarboxylic acid derivatives
JPH02231476A (ja) オキソキノリンカルボン酸誘導体

Legal Events

Date Code Title Description
PC Transfer of assignment of patent

Owner name: PHARMACIA AB

MA Patent expired

Owner name: PHARMACIA AB