FI72045B - Foerfarande foer framstaellning av en stabil loesning av dihydroergotaminmetansulfonat och natriumheparinat - Google Patents
Foerfarande foer framstaellning av en stabil loesning av dihydroergotaminmetansulfonat och natriumheparinat Download PDFInfo
- Publication number
- FI72045B FI72045B FI803456A FI803456A FI72045B FI 72045 B FI72045 B FI 72045B FI 803456 A FI803456 A FI 803456A FI 803456 A FI803456 A FI 803456A FI 72045 B FI72045 B FI 72045B
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- solution
- dihydroergotamine
- heparin
- process according
- propylene glycol
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/16—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing nitrogen, e.g. nitro-, nitroso-, azo-compounds, nitriles, cyanates
- A61K47/18—Amines; Amides; Ureas; Quaternary ammonium compounds; Amino acids; Oligopeptides having up to five amino acids
- A61K47/183—Amino acids, e.g. glycine, EDTA or aspartame
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D519/00—Heterocyclic compounds containing more than one system of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring system not provided for in groups C07D453/00 or C07D455/00
- C07D519/02—Ergot alkaloids of the cyclic peptide type
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
1 72045
Menetelmä dihydroergotamiinimetaanisulfonaatin ja natrium-heparinaatin stabiilin liuoksen valmistamiseksi
Keksintö koskee menetelmää dihydroergotamiinimetaani-5 sulfonaatin ja natriumheparinaatin stabiilin liuoksen valmistamiseksi, jossa liuoksessa on dihydroergotamiinia (mg:ssa) ja hepariinia (IU:na) suhteessa 1:500 - 70 000.
Käytettäessä dihydroergotamiinin tai sen suolojen, kuten metaanisulfonaatin, ja hepariinin tai sen suolojen, 10 erityisesti natriumsuolan kombinaatiota farmaseuttisessa valmisteessa ei tähänmennessä ole ollut mahdollista valmistaa kirkkaita ja pitemmän ajanjakson ajan säilyviä liuoksia. Molemmat komponentit ovat fysiologisesti hyväksyttävissä liuottimissa tai niiden seoksissa huonosti keskenään säily-15 viä ja reagoivat muodostaen huonosti liukenevan suolan.
Tätä suolanmuodostusta voidaan toisaalta hidastaa käyttämällä esimerkiksi dihydroergotamiinimetaanisulfonaat-tia kiinteänä liuoksena kollidonin kanssa, mutta ajanmittaan sitä ei voida kokonaan estää, havainto, joka on johtanut 20 lyofilisaatin kehittämiseen lääkeaineena injektiota varten. Toisaalta on myös mahdollista hidastaa molempien vaikuttavien aineiden reaktiota valitsemalla sopiva liuotinseos. Tähän ominaisuuteen perustuu valmisteen kehittäminen kaksikam-mioruiskeena. Se sisältää esimerkiksi dihydroergotamiini-25 metaanisulfonaatin liuosta ja hepariinin tai sen suolojen, erityisesti hepariininatriumin liuosta. Liuokset voidaan sekoittaa ruiskeessa, ja seos säilyy muutaman tunnin ajan.
Nyt on havaittu, että dihydroergotamiinimetaanisulfo-naatin ja natriumheparinaatin stabiileja liuoksia, joissa 30 on dihydroergotamiinia (mg:ssa) ja hepariinia (IU:na) suhteessa 1:500 - 70 000, edullisesti 1:2 000 - 20 000, voidaan valmistaa keksinnön mukaisella menetelmällä, jolle on tunnusomaista, että dihydroergotamiinimetaanisulfonatti liuotetaan propyleeniglykoliin ja glyseroliin 2-(dietyyli-35 amino)-N-(2,6-dimetyylifenyyli)asetamidin läsnäollessa ja liuos yhdistetään natriumheparinaatin vesipitoiseen liuok- 2 72045 seen monokalsiumdinatriumetyleenidiamiinitetra-asetaatin läsnäollessa ja yhdistettyjen liuosten pH säädetään arvoon noin 5,7.
Keksinnön mukaisesti väliaineessa käytetään yhdessä 5 veden kanssa, jota käytetään osuudessa 45-72 %, alifaatti-sia mono- ja/tai polyalkoholeja osuudessa 28-55 % (kulloinkin ottaen huomioon liuotinseoksen lopputilavuus), jolloin alkoholeina tai polyalkoholeina voidaan käyttää esimerkiksi etanolia, propyleeniglykolia, polyetyleeniglykolia (kes-10 kimääräinen molekyylipaino 400), dietyleeniglykolia ja gly-seriiniä. Etanolin ja trietyleeniglykolin (painosuhde 1:6 — 1:10, edullisesti 1:8) ja glyseriinin ja propyleeniglykolin (painosuhde 1:8-1:12, edullisesti 1:10) kombinaatioita pidetään tällöin edullisina. Aniliinin N-asyyli-johdannaisten 15 ryhmästä peräisin olevina stabilisaattoreina käytetään edullisesti 2-(dietyyliamino)-N-(2,6-dimetyylifenyyli)asetaattia, 2-(butyyliamino)-N-(2-kloori-6-metyylifenyyli)asetamidia ja 2-(2-dietyyliaminoasetamido)-m-tolueenihappometyyliesteriä tai niiden suoloja, esimerkiksi hydroklorideja. Näitä ai-20 neita tulisi olla läsnä konsentraatiossa 1-2 %, ottaen huo-mioo valmiiin valmisteen kokonaismäärä. Virtsa-ainetta tai monokalsiumdinatriummetyleenidiamiinitetra-asetaattia tulisi olla seoksessa osuudessa, joka on 2-5 mg, laskettuna hepariinimäärälle 5000 ky.
25 Menetelmä suoritetaan edullisesti siten, että ensiksi valmistetaan käyttäen suojakaasua, erityisesti CC^-suoja-kaasua, dihydroergotamiinimetaanisulfonaatin (mesilaatin) liuos alkoholiseoksessa, esimerkiksi glyserolin ja propyleeniglykolin seoksessa, stabilisaattorin läsnäollessa ja 30 tähän liuokseen lisätään lopuksi samoin käyttäen suojakaasua, erityisesti CC^-suojakaasua, vesipitoinen, hepariini-suolan, erityisesti natriumsuolan liuos, ja etyleenidiamii-nitetraetikkahapon kalsiumsuolaa (kaupan nimellä "Calcium-titriplex").
35 Näin saadun stabiloidun aineen pH:n säätäminen arvoon 4-6 tapahtuu tarkoituksenmukaisesti lisäämällä orgaanisia happoja, erityisesti metaanisulfonihappoa.
3 72045
Saatuihin liuoksiin voidaan lisätä vielä säilöntäaineita, esimerkiksi kloorikresolia tai trikloori-tert.-buta-nolia osuuden ollessa 0,2-1 % ottaen huomioon lopullinen koostumus. Saadut liuokset täytetään tarkoituksenmukaisesti 5 steriilisuodatuksen jälkeen aseptisissa olosuhteissa edullisesti inertissä kaasuatmosfäärissä ampulleihin tai kertakäyttöruiskuihin. Tässä muodossa keksinnön mukaisesti valmistetut stabiilit liuokset ovat säilyviä pitemmän ajanjakson ajan, so. 2-5 vuoden ajan. Näin saatujen stabiilien liuos-10 ten antaminen tapahtuu käyttämällä ihonalaista injektiota kuten on kuvattu DE-patenttijulkaisussa 2 554 533.
Esimerkki 1
Hepariini- (5000 ky) dihydroergotamiini- (0,5 mg) liuoksen valmistaminen injektiota varten 15 a) Dihydroergotamiini-1juoksen valmistus 50 litran sekoituslaitteeseen asetetaan 18,4 kg pro-pyleeniglykolia ja 1,84 kg glyseriiniä vedettömästi ja seosta sekoitetaan CC^-atmosfäärissä 10 min. ajan. Edelleen sekoittaen ja käyttäen CC>2~suojakaasua lisätään noin 30 min.
20 sisällä seokseen 0,0286 kg dihydroergotamiiniesilaattia ja 0,426 kg lidokaiinihydrokloridia (2-(dietyyliamino)-N-(2,6-dimetyylifenyyli)asetamidihydrokloridi) ja liuotetaan siihen.
b) Heparlini-1juoksen valmistus 30 litran sekoituslaitteeseen laitetaan 18,4 kg vettä 25 (injektiotarkoitusta varten) ja sekoitetaan 10 min. ajan C02_atmosfäärissä. Edelleen sekoittaen ja käyttäen CC^-suojakaasua lisätään noin 30 min. sisällä 1,898 kg heparii-ni-natriumia (vastaten 285,7 milj. ky:tä) ja 0,114 kg Cal-ciumtitriplex1iä (etyleenidiamiinitetraetikkahapon kalsium-30 suolaa) ja liuotetaan siihen.
c) Kohdissa a) ja b) valmistettujen liuosten seos
Kohdan b) mukaisesti valmistettu liuos lisätään CC^- atmosfäärissä kohdan a) mukaisesti valmistettuun liuokseen. Tämän jälkeen astia, jossa liuos b) valmistettiin, huuhdel-35 laan 1 kg:11a vettä (injektiotarkoitusta varten) ja tämä lisätään samoin kohdan a) mukaisesti valmistettuun liuokseen. Yhdistettyjä liuoksia sekoitetaan 10 minuutin ajan 4 72045 C02-atmosfäärissä (yhdistettyjen liuosten pH:n tulee tällöin olla noin 5,7) ja tämän jälkeen saatetaan lisäämällä vettä (injektiota varten) loppupainoksi 42,810 kg (vastaa 40 litraa nestettä).
5 d) Suodatus d^) Esisuodatus; Esisuodatus tapahtuu membraanisuodat-timen lävitse (0,2 um - Ultipor nm Pali).
d2) Steriilisuodatus: Kohdan c) mukaisesti valmistettu ja esisuodatettu liuos suodatetaan suoraan täyttölaitteessa 10 käyttäen CC>2:ta, steriloidun painesuodatuslaitteen lävitse, jossa on membraanisuodatin (0,2 um - Ultipor nm Pali) 1,7 barin paineessa.
Steriilisuodatettu liuos täytetään aseptisissa olosuhteissa 1 ml:n ampulleihin (täyttötilavuus 0,8 ml).
15 Esimerkki 2
Hepariini- (2500 ky) dihydroergotamiini- (0,5 mg) liuoksen valmistaminen injektiota varten a) Dihydroergotamiinl-1juoksen valmistus
Liuos valmistetaan käyttäen esimerkissä 1a) kuvattua 20 menetelmää ja käyttäen 15,3 kg propyleeniglykolia, 1,53 kg glyseriiniä, 0,03 kg dihydroergotamiinimesilaattia ja 0,32 kg lidokaiinihydrokloridia (2-(dietyyliamino)-N-(2,6-dimetyy-lifenyyli)asetamidihydrokloridi).
b) Hepariini-liuoksen valmistus 25 Liuos valmistetaan käyttäen esimerkissä 1b) kuvattua menetelmää sekä käyttäen 0,997 kg hepariininatriumia (vastaten 150 milj. ky:tä) ja 0,12 kg Calciumtitriplex·6H20:ta.
c)
Kohtien a) ja b) mukaisesti valmistetut liuokset yh-30 distetään, yhdistettyä liuosta sekoitetaan CC>2-atmosfääris-sä 10 min. ajan (pH-arvon tulee olla noin 5,7) ja täytetään vedellä (injektiotarkoitusta varten), kunnes loppupaino on 32,04 kg.
d) Suodatus 35 Esisuodatus:
Membraanisuodatin 0,2 nm (Ultipor um Pali) 11
Claims (4)
1. Menetelmä dihydroergotamiinimetaanisulfonaatin ja natriumheparinaatin stabiilin liuoksen valmistamiseksi, jossa liuoksessa on dihydroergotamiinia (mg:ssa) ja hepariinia (IU:na) suhteessa 1:500 - 70 000, tunnettu siitä, että dihydroergotamiinimetaanisulfonaatti liuotetaan 15 propyleeniglykoliin ja glyseroliin 2-(dietyyliamino)-N-(2,6-dimetyylifenyyli)asetamidin läsnäollessa ja liuos yhdistetään natriumheparinaatin vesipitoiseen liuokseen monokalsiumdi-natriumetyleenidiamiinitetra-asetaatin läsnäollessa ja yhdistettyjen liuosten pH säädetään arvoon noin 5,7.
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tun nettu siitä, että liuoksessa on dihydroergotamiinia (mg:ssa) ja hepariinia (IU:na) suhteessa 0,5 - 2500 tai 5000.
3. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että stabiloivassa väliaineessa on vettä 25 osuudessa 45 - 72 % ja propyleeniglykoli/glyserolia osuudessa 28 - 55 %.
4. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että 2-(dietyyliamino)-N-(2,6-dimetyyli-fenyyli)asetamidia on läsnä pitoisuudessa 1 - 2 %, laskettuna 30 valmiin liuoksen kokonaismäärästä.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE2945636 | 1979-11-12 | ||
| DE19792945636 DE2945636A1 (de) | 1979-11-12 | 1979-11-12 | Stabile loesungen von hydrierten ergotalkaloiden bzw. ihren salzen und heparin bzw. seinen salzen sowie verfahren zu deren herstellung |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI803456L FI803456L (fi) | 1981-05-13 |
| FI72045B true FI72045B (fi) | 1986-12-31 |
| FI72045C FI72045C (fi) | 1987-04-13 |
Family
ID=6085779
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI803456A FI72045C (fi) | 1979-11-12 | 1980-11-05 | Foerfarande foer framstaellning av en stabil loesning av dihydroergotaminmetansulfonat och natriumheparinat. |
Country Status (22)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0028813B1 (fi) |
| JP (1) | JPS5686116A (fi) |
| AT (1) | AT371997B (fi) |
| AU (1) | AU535357B2 (fi) |
| BE (1) | BE886008A (fi) |
| CA (1) | CA1165692A (fi) |
| CH (1) | CH650930A5 (fi) |
| CY (1) | CY1332A (fi) |
| DE (2) | DE2945636A1 (fi) |
| DK (1) | DK155144C (fi) |
| FI (1) | FI72045C (fi) |
| GB (1) | GB2062468B (fi) |
| GR (1) | GR72128B (fi) |
| HK (1) | HK40386A (fi) |
| HU (1) | HU183244B (fi) |
| IE (1) | IE50372B1 (fi) |
| IL (1) | IL61447A (fi) |
| KE (1) | KE3623A (fi) |
| MY (1) | MY8500165A (fi) |
| PH (1) | PH22800A (fi) |
| PT (1) | PT72041B (fi) |
| ZA (1) | ZA807005B (fi) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3227122A1 (de) * | 1982-07-20 | 1984-01-26 | Dr. Rentschler Arzneimittel Gmbh & Co, 7958 Laupheim | Stabile loesungen von mutterkornalkaloiden |
| CH656533A5 (de) * | 1982-12-10 | 1986-07-15 | Sandoz Ag | Therapeutisches praeparat enthaltend hydrierte ergotalkaloide und niedermolekulares heparin. |
| DE3432661A1 (de) * | 1984-09-05 | 1986-03-06 | Albert Prof. Dr. 6907 Nußloch Landsberger | Carcinom-therapeutikum |
| AT381232B (de) * | 1985-05-13 | 1986-09-10 | Kwizda Fa F Johann | Verfahren zur herstellung stabiler fluessiger loesungen von ergolinderivaten |
| PL373033A1 (en) * | 2002-06-20 | 2005-08-08 | Novartis Consumer Health S.A. | Nasal compositions comprising a mucopolysaccharide and propylene glycol |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2735587A1 (de) * | 1977-08-06 | 1979-02-15 | Sandoz Ag | Stabile loesungen und verfahren zu deren herstellung |
| DE2625403A1 (de) * | 1976-06-05 | 1977-12-08 | Sandoz Ag | Neue therapeutische mischung und verfahren zu deren herstellung |
| DE2809618A1 (de) * | 1978-03-06 | 1979-09-20 | Sandoz Ag | Neues therapeutisches praeparat und verfahren zu dessen herstellung |
| DE2555481C3 (de) * | 1975-12-10 | 1985-10-03 | Sandoz-Patent-GmbH, 7850 Lörrach | Herstellung stabiler Tropflösungen von hydrierten Ergotalkaloiden |
| DE2945677A1 (de) * | 1979-11-12 | 1981-05-21 | Sandoz-Patent-GmbH, 7850 Lörrach | Verwendung eines zweikammersystems zur verabreichung einer antithrombotischen mischung |
-
1979
- 1979-11-12 DE DE19792945636 patent/DE2945636A1/de not_active Withdrawn
-
1980
- 1980-11-03 BE BE1/10018A patent/BE886008A/fr not_active IP Right Cessation
- 1980-11-04 CH CH8192/80A patent/CH650930A5/de not_active IP Right Cessation
- 1980-11-05 FI FI803456A patent/FI72045C/fi not_active IP Right Cessation
- 1980-11-06 EP EP80106843A patent/EP0028813B1/de not_active Expired
- 1980-11-06 DE DE8080106843T patent/DE3068719D1/de not_active Expired
- 1980-11-10 GR GR63321A patent/GR72128B/el unknown
- 1980-11-10 DK DK477880A patent/DK155144C/da not_active IP Right Cessation
- 1980-11-10 HU HU802692A patent/HU183244B/hu not_active IP Right Cessation
- 1980-11-10 CA CA000364330A patent/CA1165692A/en not_active Expired
- 1980-11-10 PH PH24834A patent/PH22800A/en unknown
- 1980-11-10 AT AT0550480A patent/AT371997B/de not_active IP Right Cessation
- 1980-11-10 PT PT72041A patent/PT72041B/pt unknown
- 1980-11-10 IL IL61447A patent/IL61447A/xx unknown
- 1980-11-10 CY CY1332A patent/CY1332A/xx unknown
- 1980-11-10 GB GB8036009A patent/GB2062468B/en not_active Expired
- 1980-11-11 IE IE2340/80A patent/IE50372B1/en unknown
- 1980-11-11 AU AU64265/80A patent/AU535357B2/en not_active Ceased
- 1980-11-11 JP JP15937680A patent/JPS5686116A/ja active Granted
- 1980-11-12 ZA ZA00807005A patent/ZA807005B/xx unknown
-
1985
- 1985-12-30 MY MY165/85A patent/MY8500165A/xx unknown
-
1986
- 1986-04-14 KE KE3623A patent/KE3623A/xx unknown
- 1986-05-29 HK HK403/86A patent/HK40386A/xx unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ZA807005B (en) | 1982-06-30 |
| CH650930A5 (de) | 1985-08-30 |
| AT371997B (de) | 1983-08-25 |
| ATA550480A (de) | 1983-01-15 |
| HU183244B (en) | 1984-04-28 |
| PT72041A (en) | 1980-12-01 |
| IE50372B1 (en) | 1986-04-02 |
| DK155144B (da) | 1989-02-20 |
| DE2945636A1 (de) | 1981-05-21 |
| GB2062468A (en) | 1981-05-28 |
| IE802340L (en) | 1981-05-12 |
| IL61447A0 (en) | 1980-12-31 |
| GR72128B (fi) | 1983-09-16 |
| IL61447A (en) | 1983-11-30 |
| DK477880A (da) | 1981-05-13 |
| JPS5686116A (en) | 1981-07-13 |
| PH22800A (en) | 1988-12-12 |
| AU535357B2 (en) | 1984-03-15 |
| FI803456L (fi) | 1981-05-13 |
| AU6426580A (en) | 1981-05-21 |
| BE886008A (fr) | 1981-05-04 |
| EP0028813A3 (en) | 1982-08-25 |
| CA1165692A (en) | 1984-04-17 |
| PT72041B (en) | 1982-01-26 |
| GB2062468B (en) | 1983-08-24 |
| DE3068719D1 (en) | 1984-08-30 |
| JPH021126B2 (fi) | 1990-01-10 |
| CY1332A (en) | 1986-06-27 |
| FI72045C (fi) | 1987-04-13 |
| MY8500165A (en) | 1985-12-31 |
| HK40386A (en) | 1986-06-06 |
| KE3623A (en) | 1986-05-16 |
| DK155144C (da) | 1989-07-03 |
| EP0028813A2 (de) | 1981-05-20 |
| EP0028813B1 (de) | 1984-07-25 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FI84315C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av en stabil, vattenhaltig, injekterbar piroxikamloesning. | |
| CA1302278C (en) | Injection solutions of torasemide which are ready to use and processes for their preparation thereof | |
| FI109659B (fi) | Levosimendaanin farmaseuttisia liuoksia | |
| FI72045B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av en stabil loesning av dihydroergotaminmetansulfonat och natriumheparinat | |
| JP2005532288A (ja) | アロステリックエフェクター化合物を含んだ安定製剤の製造と使用 | |
| JP3720262B2 (ja) | 安定化したカルベジロール注射溶液 | |
| FI70793B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av en stabil 4'-(9-akridinylamino)metansulfon-m-anisidin(m-amsa)-komposition | |
| US4402949A (en) | Stable solutions of hydrogenated ergotalkaloids | |
| US4289783A (en) | Etomidate-containing compositions | |
| US4696814A (en) | Parenteral phenytoin compositions | |
| EA000211B1 (ru) | Фармацевтические композиции для парентерального применения, содержащие индолкарбоновые кислоты | |
| US4518606A (en) | Pharmaceutical compositions | |
| JP2003261449A (ja) | ファモチジン含有水性注射剤およびその製造法 | |
| US4088759A (en) | Injectable pharmaceutical solutions | |
| JP3242924B2 (ja) | 調製済みのアゾセミド（ａｚｏｓｅｍｉｄｅ）注射液 | |
| JP2001261559A (ja) | 高濃度ビタミンｃ組成物及びその調製方法 | |
| KR830000526B1 (ko) | 에토 미데이트를 함유한 주사제의 제조방법 | |
| RU2666148C1 (ru) | Способ получения водорастворимой лиофилизированной формы соли бис(2-тио-4,6-диоксо-1,2,3,4,5,6-гексагидропиримидин-5-ил)-(4-нитрофенил)метана | |
| WO2003099288A1 (fr) | Composition medicinale | |
| US4663458A (en) | Water soluble salt composition of m-AMSA | |
| CS209473B2 (en) | Method of stabilization of the aqueous single-phase preparation composed from the sulphadimidin,sulphathiazole and trimethoprim | |
| RU2157698C1 (ru) | Способ приготовления препарата пенсулин сс суспензии инсулина для картриджа | |
| CS265238B2 (en) | Method of injection applicable water solutions antimetic agent stabilization | |
| NO155428B (no) | Fremgangsmaate for fremstilling av en stabil loesning av hydrogenerte ergotalkaloider. | |
| CS209474B2 (en) | Method of stabilization of the single-phase injection preparation containing the sulphadimidin and sulphathiazole strengthened by the trimethoprime |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM | Patent lapsed | ||
| MM | Patent lapsed |
Owner name: SANDOZ AG |