FI69059C - Foerfarande foer framstaellning av farmaceutiskt aktiva substituerade bensamidoetylmerkaptaner - Google Patents
Foerfarande foer framstaellning av farmaceutiskt aktiva substituerade bensamidoetylmerkaptaner Download PDFInfo
- Publication number
- FI69059C FI69059C FI792475A FI792475A FI69059C FI 69059 C FI69059 C FI 69059C FI 792475 A FI792475 A FI 792475A FI 792475 A FI792475 A FI 792475A FI 69059 C FI69059 C FI 69059C
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- formula
- halogen atom
- hhal
- hydrohalide
- halogen
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C233/00—Carboxylic acid amides
- C07C233/01—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
- C07C233/12—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by halogen atoms or by nitro or nitroso groups
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Description
rnl KUULUTUSJULKAISU 6905 9
Jgrf LBJ \") UTLÄGGNINGSSKRIFT
• C (45) Kd eritti r.· “.m, . ty 10 12 1935 ^ V ^ (51) Ky.lk.*/lnt.CI.« C 07 C 1^9/2^ SUOM I·—Fl N LAN D (21) Pttenttlhakemus — Patentan*6knlng 792^75 (22) Hakemispäivä — Ansöknlngsdag 09 · 08.79 (^0 (23) Alkupäivä — Giltighetsdag 09.08.79 (41) Tullut Julkiseksi — Blivlt offentllg 1 1 .02.80
Patentti- ja rekisterihallitus Nähtäväksipanon ja kuui.julkaisun pvm.— 3O.O8.85
Patent- och registerstyrelsen ' ' AnsSkan utlagd och utl.skrlften publtcerad (32)(33)(31) Pyydetty etuoikeus—Begird prloritet 1 0.08.78 18.01.79 USA(US) 9327^8, kG2k (71) A. H. Robins Company, Incorporated, 1407 Cummings Drive, Richmond,
Virginia 23220, USA(US) (72) Reevis Stand! Alphin, Richmond, Virginia, USA(US) (7*0 Berggren Oy Ab (5^) Menetelmä farmaseuttisesti aktiivisten substituoitujen bentsamido-etyylimerkaptaanien valmistamiseksi - Förfarande för framställning av farmaceutiskt aktiva substituerade bensamidoetylmerkaptaner Tämä keksintö koskee menetelmää farmaseuttisesti aktiivisten substituoitujen bentsamidoetyylimerkaptaanien valmistamiseksi, joilla on kaava
C-NHCH2CH2SH I
R
jossa R on halogeeni, alempialkyyli tai alempialkoksi.
Kaavan I mukaisilla yhdisteillä on limaa hajottavaa aktiivisuutta ja ne ovat käyttökelpoisia limaa hajottavina aineina torjuttaessa ja estettäessä liman kerääntymistä eläimellä, jolla esiintyy keuhkojen verentungosta.
Esimerkkejä ryhmästä R ovat metyyli-, etyyli-, propyyli-, butyyli-, metoksi-, etoksi-, propoksi- ja butoksiryhmät.
A.L. Sheffner, Ann. N.Y.Acad. Sei. 106, 298-310 (1963) esittää sulfhydryyliä sisältäviä yhdisteitä, joilla on liinaa hajottavaa aktiivisuutta ja vakiinnutti musiini mukoproteiinin käytön koe- 69059 väliaineena. Mikään Sheffner'in esittämistä yhdisteistä ei ollut bentsamidoalkyy1imerkaptaanityyppiä. US-patentissa n:o 4 005 222 esitetään limaa hajottavia anilidoalkyylimerkaptaaneja, jotka ovat erotettavissa tämän keksinnön yhdisteistä siinä, että niissä on typpi karboksyyli- ja fenyyliryhmän eikä karbonyyli- ja alkyyliryhmän välissä.
Bentsamidoetyylimerkaptaani on tunnettu yhdiste, A.A. Goldberg et ai., J. Chem. Soc. 1948, 1919-26, mutta mitään ilmoitusta limaa hajottavasta aktiivisuudesta ei ole esitetty.
Kaavan I mukaiset yhdisteet valmistetaan siten, että a) substituoitu bentsoyylihalogenidi, jolla on kaava jossa R tarkoittaa samaa kuin edellä ja hai on halogeeniatomi, saatetaan reagoimaan aminoetaanitiolin hydrohalogenidin kanssa, jolla on kaava HSCH2CH2NH2‘Hhal jossa hai on halogeeniatomi, substituoidun bentseenikarbotio-iinihapon aminoetyyliesterin hydrohalogenidin muodostamiseksi, jolla on kaava
\L)/~ C-SCH2CH2NH2-Hhal R
jossa R ja hai tarkoittavat samaa kuin edellä, joka hydrohalo-genidi sen jälkeen saatetaan reagoimaan vahvan emäksen kanssa kaavan I mukaisen yhdisteen muodostamiseksi, tai b) substituoitu bentsoehappo, jolla on kaava
^Ty-COOH
R
jossa R tarkoittaa samaa kuin edellä, saatetaan reagoimaan aminoetaanitiolin hydrohalogenidin kanssa, jolla on kaava li jossa Hal on halogeeniatorni, fosforitrihalogenidin läsnäollessa, kaavan I mukaisen yhdisteen muodostamiseksi.
3' 69059 HSCH2CH2NH2‘Hhal Näitä menetelmiä Voidaan kuvata seuraavilla reaktiokaavoilla: Menetelmä (a) Karbotioiinihappoesterin happosuolojen kautta
/F\J
+ HSCH2CH2NH2‘HC1 ^^^)-C-SCH2CH2NH2 · HC1 —C-NHCH2CH2SH Menetelmä (b) (OVCOOH.HSCH^.HC, y^/ 2 2 2 Pyridiini
u)J— C-NHCH2CH2SH
Kaavan I mukaisilla yhdisteillä on osoitettu jäljempänä kuvatulla sen menetelmän muunnoksella, jonka ovat esittäneet S.J. Corne et ai., J. Phys. 242, 116 (1974), olevan limaa hajottavaa aktiivisuutta eläimillä.
Kaavan I mukaiset yhdisteet, joilla limaahajottavan aktiivisuuden havaittiin olevan samaa suuruusluokkaa kuin N-asetyyli-L-kysteii-nillä rotan mahalaukun limaan, olivat seuraavat: (1) 4-klooribentsamidoetyylimerkaptaani (2) 4-metyylibentsamidoetyylimerkaptaani (3) 4-metoksibentsarnidoetyylimerkaptaani
Menetelmä, jota käytetään limaa hajottavan aktiivisuuden toteamiseen tämän keksinnön yhdisteissä, on seuraava: Naaraspuolisia Sprague-Dawley-rot : a (Charles River Lab.) painoltaan 120-180 g pidetään paastolla tuntia langalla pitäen kahta eläintä kussakin häkissä. Ulosteen syönnin vähentämiseksi valot jätetään päälle paaston ajaksi.
3
Kaksi cm vettä annetaan suun kautta jokaiselle rotalle sisäisen halkeilun vähentämiseksi. 30 minuuttia myöhemmin rotat surmataan 69059 4 kaulan taittamisella. Mahalaukut poistetaan, tasoitetaan ylimääräisestä kudoksesta ja epiteeliosa heitetään pois. Rauhasosa leikataan riittävästi pitkin suurempaa ja pienempää kaarevuutta mahalaukun uloskääntymisen aikaansaamiseksi ennen sen asettamista lääkeliuok-seen. Mahalaukut, joissa on ulosteen hajua tai jotka sisältävät näkyvää ulosteainesta, heitetään pois. Mahalaukut asetetaan 10 cm :in liuosta (50 % PEG-300-H20), joka sisältää 2,5 mg koeyhdistet-tä/ml 40 minuutiksi. Lääkekäsittelyn jälkeen mahalaukut asetetaan 3 10 cm :in Alcian Blue-liuosta (liuos 1) 90 minuutiksi, jossa väriaine muodostaa kompleksin mahalaukun liman kanssa. Kahden peräkkäisen 3 10 minuutin pesun jälkeen 10 cm :ssa 0,25-M sakkaroosia (liuos 2) 3 mahalaukut asetetaan 10 cm :in 0,5-M MgC^-liuosta (liuos 3) yhdeksi tunniksi kompleksoidun värin poistamiseksi. Yläpuolista MgCl»- 3 3 ^ liuosta ravistellaan 10 cm :n kanssa dietyylieetteriä 60 cm :n erotus- suppilossa lipidien poistamiseksi. Vesifaasi lasketaan Spectronic 20-putkeen ja prosentuaalinen läpäisy luetaan 605 nyu:h aallonpituudella Spectronic 20-spektrofotometrillä. Läpäisyprosentti muutetaan ^ug/ml:ksi Alcian Blue-väriä standardikäyrältä /P. Whiteman, Biochem. J. 131, 351-57 (1973^/. Jokainen lääke tai lääkkeen kantoaine (tarkistus) testataan kolmella mahalaukulla. Keskierot käsiteltyjen ja tarkistusarvojen välillä ilmoitetaan prosentteina.
Liuos 1 Alcian Blue 0,05 % paino/til. (1 litra) 54.8 g sakkaroosia (0,15-M) 6.8 g natriumasetaattia 3 900 cm ionivaihdettua vettä
Liuotetaan magneettisekoittimella ja säädetään pH-arvoon 5,8. Lisätään 500 mg Alcian Blue 8 GN-väriä (Matheson, Coleman & Bell n:o 8 E 13). Täytetään yhdeksi litraksi mittapullossa. Syväjäädytetään. Käytetään vain viikon ajan.
Liuos 2 Sakkaroosi, 0,25-M (1 litra)
Lisätään 85,6 g sakkaroosia 1 litran mittapulloon. Tilavuus täydennetään ionivaihdetulla vedellä. Käytetään vain viikon ajan.
Liuos 3 Magnesiumkloridi, 0,5-M (1 litra) li 5 69059
Lisätään 101,7 g MgCl^ö^O (A.C.S.) yhden litran mittapulloon. Tilavuus täydennetään ionivaihdetulla vedellä.
Seuraavassa kuvataan menetelmän (a) välituotteiden valmistusta. Valmistus 1 4-metyylibentseenikarbotioiinihappo, 2-aminoetyyliesteri, mono-hydrokloridi
Seosta, jossa oli juuri tislattua p-toluoyylikloridia, kp. 122°C/ 32 mmHg 30 ml (n. 0,18 mol) ja 2-aminoetaanitiolihydrokloridia 9,68 g (0,085 mol), kuumennettiin (kosteudelta suojattuna) höyry-suihkulla 2,25 tuntia. Kiinteä kiteinen massa muodostui reaktion päättyessä. Massa murskattiin ja hierrettiin huolellisesti lämpimässä 60-110°C:isessa ligroiinissa ja kiteet erotettiin suodattamalla ja pestiin lämpimällä ligroiinilla. Kahden uudelleenkitey-tyksen jälkeen vedettömästä etanolista tuote, 19,07 g (97 %) suli 206,5-208°C:ssa. NMR-, MS- ja IR-analyysit kaikki tukivat otsikon yhdisteen rakennetta.
Analyysi: Laskemalla kaavasta C^qH^NOCIS: C 51,83; H 6,09; N 6,04 Kokeellisesti : C 51,57; H 6,06; N 6,11
Valmistus 2 4-metoksibentseenikarbotioiinihappo, 2-aminoetyyliesteri, mono-hydrokloridi
Seosta, jossa oli p-anisoyylikloridia 23 ml (n. 0,135 mol) ja 2-aminoetaanitiolihydrokloridia 7,4 g (0,065 mol), kuumennettiin (suojattuna kosteudelta) höyrysuihkulla n. 2 tuntia. Saatu kiteinen massa murskattiin ja hierrettiin huolellisesti lämpömällä 60-110°C:isella ligroiinilla ja kiteet erotettiin suodattamalla ja pestiin lämpimällä ligroiinilla. Kahden uudelleenkiteytyksen jälkeen vedettömästä etanolista tuote, 14,6 g (90,6 %) suli 191,5-193°C:ssa. NMR-, MS- ja IR-analyysit kaikki tukivat otsikon yhdisteen rakennetta.
Analyysi: Laskemalla kaavasta C^qH^CINO^S: C 48,48; H 5,69; N 5,65 Kokeellisesti : C 48,42; H 5,73; N 5,66
Seuraavat esimerkit kuvaavat tätä keksintöä.
6
Esimerkki 1 69059 4-klooribentsamido-etyylimerkaptaani
Liuokseen, jossa oli 2-aminoetaanitiolin hydrokloridia 22,7 g (0,02 mol) 300 ml:ssa kuivaa pyridiiniä, lisättiin sekoittaen fosforitrikloridia 13,7 g (0,1 mol) 50 ml:ssa kuivaa pyridiiniä. Lievä eksoterminen reaktio havaittiin. Vielä 30 minuutin sekoituksen jälkeen lisättiin 31,2 g (0,2 mol) p-klooribentsoe-happoa 100 ml:ssa kuivaa pyridiiniä. Reaktioseos kuumennettiin refluksoimaan 4 tunniksi, jäähdytettiin ja kaadettiin 400 g:lie jäitä. Reaktioseos uutettiin 4 kertaa 100 ml:n erillä metylee-nikloridia, yhdistetty uute pestiin kahdesti 200 mlilla jäävettä, 4 kertaa 100 ml:11a 5 %:sta natriumkarbonaattia ja vielä kahdesti 200 ml:11a jäävettä. Kun pesty uute oli kuivattu magnesiumsulfaatilla, se väkevöitiin haihduttamalla kerman väriseksi öljyksi, joka jähmettyi seistessään. Kiinteä aine sekoitettiin lämpimään veteen, suodatettiin ja jäännös pestiin kahdesti 200 ml:11a vettä ja ilma-kuivattiin, jolloin saatiin 29 g epäpuhdasta materiaalia. Epäpuhdas materiaali liuotettiin 400 ml:aan metanolia ja 200 ml 10 %:sta natriumkarbonaattiliuosta lisättiin. Liuos suodatettiin ja jäähdytettiin yli yön pakastimessa. Nahan ruskea amorfinen materiaali suodatettiin pois ja heitettiin pois. Suodatetun liuoksen tilavuus säädettiin 1 litraksi. Liuoksen annettiin seistä 0°C:ssa 96 tuntia ja sakka kerättiin talteen suodattamalla ja kuivattiin. Likaisen valkoisen tuotteen, joka suli 73-78°C:ssa, saanto oli 5 g (15 %).
Analyysi: Laskemalla kaavasta CgH^gClNOS: C 50,12; H 4,67; N 6,49 Kokeellisesti : C 50,00; H 4,63; N 6,53
Esimerkki 2 4-metyylibentsamido-etyylimerkaptaani
Liuokseen, jossa oli 6,2 g (0,11 mol) kaliumhydroksidia 200 ml:ssa hapetonta vettä, lisättiin yhdessä erässä 12,0 g (0,052 mol) 4-metyylibentseenikarbotioiinihapon 2-aminoetyyliesterin monohydro-kloridia. Typpeä puhallettiin suspension läpi, jota pidettiin refluksointilämpötilassa 1,5 tuntia. Pieni määrä liukenematonta materiaalia suodatettiin erilleen ja heitettiin pois. Alkalinen suodos uutettiin kloroformilla. Alkalinen vesiliuos hapotettiin sitten väkevällä kloorivetyhapolla ja uutettiin jälleen kloroformilla. Kloroformiuutteet yhdistettiin ja kuivattiin ja väkevöitiin ohueksi siirapiksi. 60-110°C:isen ligroiinin lisäys aiheutti kiteisen kiinteän aineen, 9,31 g, kiteytymisen, joka suli 110-113°C:ssa.
Il 7 69059
Tuotteen saanto yhden uudelleenkiteytyksen jälkeen bentseeni-ligroiinista (1:5) oli 7,41 g (76,3 %), joka suli 112,5-114°C: ssa.
Analyysi: Laskemalla kaavasta C 61,50; H 6,71; N 7,17
Kokeellisesti : C 61,34; H 6,65; N 7,16
Esimerkki 3 4-metoksibentsamido-etyy1imerkaptaan i
Liuokseen, jossa oli 5,6 g (0,10 mol) kaisiumhydroksidia 170 ml:ssa hapetonta vettä typpiatmosfäärissä, lisättiin 7,01 g (0,0283 mol) 4-metoksibentseenikarbotioiinihapon 2-aminoetyyliesterin monohyd-rokloridia. Lämpötila nostettiin refluksoivaksi ja pidettiin siinä 1,5 tuntia. Tetrahydrofuraania lisättiin 30 ml viimeisten 30 minuutin aikana täydellisen liukenemisen aikaansaamiseksi. Jäähdytyksen jälkeen liuos uutettiin alkalisena kloroformilla ja hapotettiin ja uutettiin sitten uudelleen. Uutteet yhdistettiin, kuivattiin, väkevöitiin ja laimennettiin sitten ligroiinilla. Saatu kiinteä aine kiteytettiin uudelleen 60—110°C:isesta bentseeni-ligroiinista. Saanto oli 3,97 g (57,7 % laskettuna 2-aminoetaanitiolin hydrokloridistä) , joka suli 107-108,5°C:ssa.
Analyysi: Laskemalla kaavasta cioH13N02S: C 56,85; H 6,20; N 6,63 Kokeellisesti : C 56,90; H 6,16; N 6,64
Claims (1)
- 8 69059 Patenttivaatimus Menetelmä farmaseuttisesti aktiivisten substituoitujen bents-amidoetyylimerkaptaanien valmistamiseksi, joilla on kaava /r\J (A) >- C-NHCH2CH2SH I jossa R on halogeeni, alempialkyyli tai alempialkoksi, tunnettu siitä, että a) substituoitu bentsoyylihalogenidi, jolla on kaava J>Q)~ J'hai jossa R tarkoittaa samaa kuin edellä ja hai on halogeeniatorni, saatetaan reagoimaan aminoetaanitiolin.hydrohalogenidin kanssa, jolla on kaava HSCH2CH2NH2,Hhal jossa hai on halogeeniatomi, substituoidun bentseenikarbotio-iinihapon aminoetyyliesterin hydrohalogenidin muodostamiseksi, jolla on kaava ° {( JV-C-SCH2CH2NH2*Hhal jossa R ja hai tarkoittavat samaa kuin edellä, joka hydrohalo-genidi sen jälkeen saatetaan reagoimaan vahvan emäksen kanssa kaavan I mukaisen yhdisteen muodostamiseksi, tai b) substituoitu bentsoehappo, jolla on kaava R C00H jossa R tarkoittaa samaa kuin edellä, saatetaan reagoimaan aminoetaanitiolin hydrohalogenidin kanssa, jolla on kaava II 9 69059 HSCH2CH2NH2-Hhal ** ' jossa hai on halogeeniatomi, fosforitrihalogenidin läsnäollessa, kaavan I mukaisen yhdisteen muodostamiseksi. Förfarande för framställning av farmaceutiskt aktiva substitue-rade bensamidoetylmerkaptaner med formeln /rV° \{J >-C-NHCH2CH2SH I väri R är halogen, lägre alkyl eller lägre alkoxi, k ä n n e -tecknat av att a) en substituerad bensoylhalogenid med formeln R väri R har ovan angiven betydelse och hai är en halogenatom, omsättes med en hydrohalogenid av aminoetantiol med formeln HSCH2CH2NH2*Hhal väri hai är en halogenatom, tili bildning av en hydrohalogenid av en substituerad bensenkarbotioinsvras aminoetylester med formeln C-SCH2CH2NH2·Hhal H väri R och hai har ovan angiven betydelse, vilken hydrohalogenid därefter omsättes med en stark bas tili bildning av en förening med formeln I, eller b) en substituerad bensoesyra med formeln b
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US93274878A | 1978-08-10 | 1978-08-10 | |
| US93274878 | 1978-08-10 | ||
| US462479A | 1979-01-18 | 1979-01-18 | |
| US462479 | 1995-06-05 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI792475A7 FI792475A7 (fi) | 1980-02-11 |
| FI69059B FI69059B (fi) | 1985-08-30 |
| FI69059C true FI69059C (fi) | 1985-12-10 |
Family
ID=26673255
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI792475A FI69059C (fi) | 1978-08-10 | 1979-08-09 | Foerfarande foer framstaellning av farmaceutiskt aktiva substituerade bensamidoetylmerkaptaner |
Country Status (13)
| Country | Link |
|---|---|
| AU (1) | AU526168B2 (fi) |
| CA (1) | CA1129881A (fi) |
| CH (1) | CH641774A5 (fi) |
| DE (1) | DE2932403A1 (fi) |
| DK (1) | DK333979A (fi) |
| EG (1) | EG14415A (fi) |
| ES (2) | ES483270A1 (fi) |
| FI (1) | FI69059C (fi) |
| FR (1) | FR2432868A1 (fi) |
| GB (2) | GB2098596B (fi) |
| IE (1) | IE48793B1 (fi) |
| IL (1) | IL57881A (fi) |
| IT (1) | IT1119136B (fi) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IL57859A (en) * | 1978-08-10 | 1983-02-23 | Robins Co Inc A H | Salts of benzene and thiophenecarbothioic acid 2-aminoalkyl esters and pharmaceutical compositions containing them |
| JPS63290860A (ja) * | 1987-05-22 | 1988-11-28 | Sanraku Inc | アミノエチルシステイン誘導体 |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4005222A (en) * | 1975-05-21 | 1977-01-25 | Mead Johnson & Company | Mucolytic mercaptoacylamidobenzoic and benzenesulfonic acid compounds and process |
-
1979
- 1979-07-24 IL IL57881A patent/IL57881A/xx unknown
- 1979-08-03 CH CH716979A patent/CH641774A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1979-08-08 GB GB8204970A patent/GB2098596B/en not_active Expired
- 1979-08-08 IE IE1519/79A patent/IE48793B1/en unknown
- 1979-08-08 GB GB7927693A patent/GB2028656B/en not_active Expired
- 1979-08-08 EG EG485/79A patent/EG14415A/xx active
- 1979-08-09 IT IT68642/79A patent/IT1119136B/it active
- 1979-08-09 FI FI792475A patent/FI69059C/fi not_active IP Right Cessation
- 1979-08-09 CA CA333,426A patent/CA1129881A/en not_active Expired
- 1979-08-09 DK DK333979A patent/DK333979A/da not_active Application Discontinuation
- 1979-08-09 ES ES483270A patent/ES483270A1/es not_active Expired
- 1979-08-09 DE DE19792932403 patent/DE2932403A1/de active Granted
- 1979-08-09 FR FR7920413A patent/FR2432868A1/fr active Granted
- 1979-08-10 AU AU49783/79A patent/AU526168B2/en not_active Ceased
- 1979-11-22 ES ES486226A patent/ES486226A1/es not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| IL57881A (en) | 1982-12-31 |
| DK333979A (da) | 1980-02-11 |
| IT7968642A0 (it) | 1979-08-09 |
| FR2432868B1 (fi) | 1981-07-17 |
| IL57881A0 (en) | 1979-11-30 |
| IT1119136B (it) | 1986-03-03 |
| FI792475A7 (fi) | 1980-02-11 |
| FR2432868A1 (fr) | 1980-03-07 |
| ES486226A1 (es) | 1980-06-16 |
| GB2028656B (en) | 1983-03-09 |
| IE791519L (en) | 1980-02-10 |
| IE48793B1 (en) | 1985-05-15 |
| AU4978379A (en) | 1980-02-14 |
| FI69059B (fi) | 1985-08-30 |
| GB2098596A (en) | 1982-11-24 |
| DE2932403C2 (fi) | 1989-06-29 |
| EG14415A (en) | 1983-09-30 |
| CH641774A5 (fr) | 1984-03-15 |
| GB2098596B (en) | 1983-06-02 |
| GB2028656A (en) | 1980-03-12 |
| AU526168B2 (en) | 1982-12-23 |
| ES483270A1 (es) | 1980-04-16 |
| DE2932403A1 (de) | 1980-02-21 |
| CA1129881A (en) | 1982-08-17 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4665206A (en) | Benzothiophene derivatives | |
| NO140100B (no) | Analogifremgangsmaate ved fremstilling av cykloheksan-derivater | |
| NZ260350A (en) | Phenoxyisobutyric acid derivatives, preparation and pharmaceutical compositions thereof | |
| FI69059C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av farmaceutiskt aktiva substituerade bensamidoetylmerkaptaner | |
| US4011328A (en) | Derivatives of pyridine-3-acetic acid, process for their preparation and applications thereof | |
| US3579529A (en) | Heterocyclic compounds | |
| CA2030732C (fr) | Nouveaux derives du thiophene, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques les renfermant | |
| FI78084B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av nya, terapeutiskt verksamma bensopyranderivat. | |
| FI59086B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av 2,5-disubstituerade bensamider | |
| DK155009B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af thienooe2,3-eaa-1,2-thiazin-1,1-dioxidderivat eller farmaceutisk tolerable salte heraf samt udgangsmateriale til brug ved fremgangsmaaden | |
| FI69060C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av ett farmaceutiskt aktivt 2-minoetylestersyrasalt av en substituerad bensen- eller os ubtituerad tiofenkarbotioinsyra | |
| PT85477B (pt) | Processo para a preparacao de derivados heterociclicos substituidos de fenil butenamida | |
| NO124687B (fi) | ||
| CH650774A5 (it) | Derivati della piridossina ad attivita farmacologica. | |
| SU803859A3 (ru) | Способ получени -тиопропионами-дОВ или иХ КиСлОТНО-АддиТиВНыХСОлЕй | |
| AU706163B2 (en) | New thiophene compounds, a process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them | |
| US4598076A (en) | 2-pyrrolin-3-carbonitril-derivatives, pharmaceutical compositions containing them and their anti-inflammatory and ulcer protective activity | |
| Thomas et al. | The Acetoacetic Ester Condensation. VIII. The Condensation of ι-Piperidino Esters | |
| LU86706A1 (fr) | Nouveaux derives du benzo(4,5)cyclohepta(1,2-b)thiophene,leur preparation et leur utilisation comme medicaments | |
| JPH0341071A (ja) | １，６―ジヒドロ―６―オキソ―２―フェノキシアルキルチオ―５―ピリミジンカルボン酸類 | |
| IE52884B1 (en) | 2-methoxyphenyl esters of n-substituted amino acids, their preparation and pharmaceutical use | |
| KR840000912B1 (ko) | 2, 4-디아미노-5-설파모일 벤젠 설폰산의 제조방법 | |
| JPH0128743B2 (fi) | ||
| JPH08269044A (ja) | 新規チオフェン化合物、その製造方法及びそれを含有する医薬組成物 | |
| SU1315454A1 (ru) | Способ получения производных фенотиазина или их сложных низших алкиловых эфиров, или их аддитивных солей с кислотами |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| BB | Publication of examined application | ||
| CD | Patent refused following opposition | ||
| MM | Patent lapsed |
Owner name: A.H. ROBINS COMPANY, INCORPORATED |