FI67388C - Nytt foerfarande foer rening av ursodesoxikolsyra - Google Patents
Nytt foerfarande foer rening av ursodesoxikolsyra Download PDFInfo
- Publication number
- FI67388C FI67388C FI801054A FI801054A FI67388C FI 67388 C FI67388 C FI 67388C FI 801054 A FI801054 A FI 801054A FI 801054 A FI801054 A FI 801054A FI 67388 C FI67388 C FI 67388C
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- acid
- ursodeoxycholic acid
- alkali metal
- ursodeoxycholic
- metal salt
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J9/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of more than two carbon atoms, e.g. cholane, cholestane, coprostane
- C07J9/005—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of more than two carbon atoms, e.g. cholane, cholestane, coprostane containing a carboxylic function directly attached or attached by a chain containing only carbon atoms to the cyclopenta[a]hydrophenanthrene skeleton
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
R35r^l [Bl (11)KWU*.UTUSjULKA«SU /7700
Jua ' 9 utlAggnincsskrift 0/000 ^ ’ (51) K*.«U /lm.a.3 C 07 J 9/00 SUOMI—FINLAND pi) 8oi05^ (22) HskamiipUvi — Am6knJng«i»| 02.04.80 (23) Aifa^avt-Gikigfettdn 02.04.80
(41) Tullut (ulkiMlcsl — BlhrK aftacMg ^ . gQ
Pstantti. ja r«kist«Hh.llitut N«K*tWp™> |. kuulsi***· prm. - ' '
Patent·* och registervtyralMn An5kan uti*gd <** uti.*k«ifcMi pubitcend 3 0.11.84 (32)(33)(31) Pjrr4«*r •wo*k«M-e*g««l prior** 23.05.79
Ranska-Frankrike(FR) 7913117
Toteennäytetty-Styrkt (71) Roussel-Uclaf, 35, Bd des Invalides, 75007 Paris, Ranska-Frankrike(FR) (72) Armand Guillemette, Noisy-1e-Sec, Abel Francois, Bondy,
Ranska-Frankr i ke(FR) (74) Oy Koister Ab (54) Uusi menetelmä ursodesoksikoolihapon puhdistamiseksi -Nytt förfarande för rening av ursodesoxikolsyra
Keksinnön kohteena on uusi menetelmä ursodesoksikoolihapon puhdistamiseksi.
Ursodesoksikoolihappo eli dihydroksi-3 o(-7 c(-( 5 (h) -kolaani-happo pystyy liuottamaan kolesterolipitoisia sappikiviä ja sitä käytetään ihmislääketieteessä sappikivitulehdusten hoitoon.
Ursodesoksikoolihappoa valmistetaan klassisella tavalla lähtemällä kenodesoksikoolihaposta /C.A.M., (1957) 1796SJ7, ja tätä taas valmistetaan koolihaposta /j.A.C.S. 7_2, 5530 (195017, jota uutetaan eläimen sapesta.
Raaka ursodesoksikoolihappo sisältää valmistuksesta riippuen joitakin epäpuhtauksia (muita sappihappoja ja varsinkin kenodesoksi-koolihappoa ja sappihappojen johdannaisia, joita on muodostunut synteesin aikana).
Tällaisten epäpuhtauksien läsnäolo aineesta, joka on tarkoitettu pitkäaikaiseen lääkitykseen , kuten on laita ursodesoksikoolihapon, voi merkitä haitallisten sivuvaikutusten riskiä.
2 67388
Sen vuoksi on tärkeätä, että on käytettävissä menetelmä, jonka avulla voidaan puhdistaa ursodesoksikoolihappoa, ja saada erittäin korkean puhtausasteen omaavaa ainetta.
Ennestään tunnetaan menetelmä, jonka mukaan ursodesoksikocli-happoa puhdistetaan muodostamalla ursodesoksikoolihapon metyyli-esteri, uudelleenkiteyttämällä tämä esteri orgaanisesta liuottimesta ja hydrolysoimalla se (JA-patenttihakemus 154 864/1975).
Keksinnön mukaisen ursodesoksihapon puhdistusmenetelmän tarkoituksena on saada teollisuusmittakaavassa erittäin puhdasta ursodesoksikoolihappoa ja parempi saanto kuin mitä on saatu käytettäessä teollisesti tähän asti tunnettuja menetelmiä.
Keksinnölle on tunnusomaista, että puhdistettavan ursodesoksikoolihapon alkalimetallisuolaa käsitellään vesiliukoisessa kloroformin läsnäollessa kloorivetyhapon, fosforihapon tai rikkihapon kanssa muodostunut kiteinen aine otetaan talteen ja kuivataan, jolloin saadaan puhdistettua ursodsoksikoolihappoa.
Ursodesoksikoolihapon alkalimetallisuola voi olla varsinkin natrium-, kalium- tai litiumsuola. Alkalimetallisuola on edullisimmin natriumsuola, mutta se voi myös olla litiumsuola, kuten myöhemmin tullaan havaitsemaan.
Keksinnön toteutuksen parhaina pidetyissä olosuhteissa on ursodesoksikoolihapon suolan käsittelyssä käytettävä happo edullisesti koorivetyhappo.
Kiteisen aineen "kuivaamisella” tarkoitetaan vaikutusta, joka saadaan aikaan kuumentamalla, vakuumin avulla tai tuuletuksen avulla.
Ursodesoksikoolihapon alkalimetallisuolaa voidaan saada este-röimällä raakaa ursodesoksikoolihappoa metanolin avulla, jota seuraa ursedesoksikoolihapon metyyliesterin uudelleenkiteyttäminen ja saippuoiminen.
Eräässä tällaisen menetelmän erikoisen edullisessa toteutustavassa ursodesoksikoolihapon metyyliesteri uudelleenkiteytetään etyyliasetaatista.
67388
Etyyliasetaatin käyttämisellä liuottimena ursodesoksikooli-hapon metyyliesterin uudelleenkiteyttämisessä on toisiin liuottimiin, kuten metanoliin nähden (edellä siteerattu JA-patentt.ihake-mus 154 864/1975) etuna esterin parempi puhdistaminen ja parempi saanto uudelleenkiteytyksessä.
Ursodesoksikoolihapon alkalimetallisuolaa voidaan saada myös ursodesoksikoolihapon synteesistä kun lähdetään kenodesoksikooli-haposta menetelmän mukaan, joka on selostettu erityisesti julkaisussa C.A._51, (1957) 17965 , viimeisessä vaiheessa, kun 3 p^-hydroksi- 7-ketokolaanihappoa pelkistetään alkalimetallin kanssa.
Tämä alkalimetalli voi olla natrium, joka vaikuttaa tert-butanolin läsnäollessa (JA-patenttihakemus 154 865/1975).
Kuten FI-patenttihakemuksessa 793 198 on esitetty, se voi myös olla litium, siinä tapauksessa että pelkistetään 3 ^s. -hydroksi- 7-ketokolaanihappoa litium avulla nestemäisessä ammoniakissa, jossa on läsnä alkoholia, joka voi olla esimerkiksi metanoli, ja reaktio seuritetaan edullisimmin jossakin orgaanisessa liuottimessa, joka voi olla tetrahydrofuraani.
Annetut esimerkit valaisevat keksintöä.
Esimerkki 1: Liuotetaan 1,320 kg raakaa ursodesoksikoolihappoa (joka sisältää noin 8% kenodesoksikoolihappoa) 5,280 l:an metanolia sekoittaen 20°C:ssa noin 15 min ajan, sen jälkeen lisätään 15 min 3 kuluessa 132 cm rikkihappoa, 66°Be, jatketaan sekoitusta 2 h ajan ja lisätään sitten seos , jossa on 3,960 1 demineralisoitua vettä, 0,400 kg natriumbikarbonaattia, 1,320 kg jäätä ja 3,960 1 metyleeni-kloridia.
Sekoitetaan 15 min., eroitetaan metyleenikloridi-faasi ja uutetaan uudelleen vesifaasi metyleenikloridilla. Metyleeniklori-diliuos pestään vedellä ja uutetaan pesuvedet uudelleen metyleenikloridilla. Kuivataan metyleenikloridiliuos vedettömän natrium-sulfaatin avulla ja käsitellään aktiivihiilen kanssa, lingotaan kuivaksi ja pestään metyleenikloridin kanssa. Konsentroidaan kuiviin ja lisätään 2,640 1 etyyliasetaattia, tislataan normaalipaineessa noin 1,320 1 etyyliasetaattia pois, sen jälkeen konsentroidaan kuiviin vähennetyssä paineessa. Kiinteän kuivauutteeseen lisätään 7,920 1 etyyliasetaattia, kuumennetaan pystyjäähdyttäjän kanssa sekoitetaan kunnes liukeneminen on täydellinen, tilslataan 67388 normaalipaineessa 1,320 1, jäähdytetään SO^C:en, annetaan seisoa 18 h ajan, jäähdytetään sen jälkeen sekoittaen lämpöti- + o . .
laan 0 - 5 C, pidetään näissä olosuhteissa 1 h ajan, pestään tekemällä tahnaksi 3 kertaa käyttäen 0,660 1 etyyliasetaattia lämpötilassa 0 - 5°C, kuivataan 60°C:ssa, ja saadaan 1,134 kg ursodesoksikoolihapon metyyliesteriä. S.p. = 158°C.
Emävesistä ja pesuvesistä saadaan vielä talteen 62 g ursodesoks ikoolihapon metyyliesteriä.
Sekoittaen liuotetaan lämpötilassa 20-25°C 1,196 g saatua ursodesoksikoolihapon metyyliesteriä 5,980 litraan metanolia, lisä-tään siihen liuos, jossa on 0,360 1 natriumhydroksldia, 36 Be', 7,180 litrassa demineralisoitua vet^ä, kuumennetaan sitten pysty-jäähdyttäjän kanssa sekoittaen hyvin 1 h ajan. Jäähdytetään lämpötilaan 50-60°C, lingotaan, pestään käyttäen 1,196 1 metanolia lämpötilassa 50-60°C, sen jälkeen tislataan normaalissa paineessa. Vesipitoiseen konsentraattiin lisätään 3,590 1 vettä, sen jälkeen jäähdytetään ja lisätään 5,980 1 kloroformia.
Sen jälkeen lisätään, sekoittaen voimakkaasti 30 min aikana suunnilleen lämpötilassa 27 + 2°C noin 1,500 1 liuosta, jossa on kloorivetyhappoa, 22°Be', (14 paino-%) liuotettuna deminerali-soituun veteen (86 tilavuusprosenttia).
Sekoitetaan lämpötilassa 27 - 2°C 30 min ajan, lisätään sen jälkeen noin 30 min kuluessa, 1,345 1 samaa kloorivetyhapon liuosta. Sekoitetaan 2 h lämpötilassa 27 - 2°C, lingotaan ja saadaan kiteistä ainetta. Tämä kiteinen aine pestään tekemällä tahnaksi kloroformiin lämpötilassa 27 - 2°C, sen jälkeen deminera-lisoidun veden kanssa, kuivataan 60°C:ssa ja saadaan 1,13 0 kg ursodesoksikoolihappoa.
Saadaan vielä kloroformipitoisista emävesistä 25 g ursodesoksikoolihappoa . d ^ = + 30°5 - 0°5 (c = 5 %, etanoli).
Ohutlevykromatografiän avulla nähdään, että saatu puhdistettu ursodesoksikoolihappo sisältää vähemmän kuin 0,25 % kenodesoksikoolihappoa ja vähemmän kuin 0,25 % sappihappoja tai muita johdannaisia kuin ursodesoksikoolihappoa ja kenodesoksikoolihappoa .
5 67388
Esimerkki 2: Sekoitetaan noin 1 h:n kuluessa sekoittaen lämpötilassa -35 - -40°C 7,650 1 nesteytettyä ammoniakkia ja - 10°C:en jäähdytetty seos, jossa on 9,180 1 tetrahydrofuraania ja 0,460 1 metanolia, sen jälkeen lisätään noin 15 min kuluessa 1,530 kg 3^£-hydroksi-7-ketokolaanihappoa. Sen jälkeen lisätään sekoittaen ja pitäen lämpötilavälillä -35° - -38°C noin 1 h:n kuluessa 111 g litiumia, sekoitetaan lämpötilassa -35° - -38°C
1 h:n ajan ja lisätään sitten noin 15 min kuluessa 1,530 1 metanolia.
Sen jälkeen lisätään, noin 15 min kuluessa, sekoittaen, .1,530 1 demineralisoitua vettä, jonka lämpötila on 20°C, sen jälkeen tislataan ammoniakki pois. Kun suurin osa ammoniakista on haihtunut, lisätään lämpötilassa 27 - 2°C, sekoittaen, 7,650 1 vettä. Tetrahydrofuraani-metaani-metanoli-seos tislataan vähennetyssä paineessa kuumentamalla hauteessa, jonka lämpötila on korkeintaan 60°C ja pitämällä nestepinta vakiona lisäämällä progressiivisesti 1,530 1 demineralisoitua vettä. Kun on jäähdytetty noin 27°C:en, lisätään 15,300 1 vettä, sen jälkeen lisätään sekoittaen 7,650 1 kloroformia, ja 1 h:n kuluessa lämpötilassa +27 + 2°C 3,050 1 kloorivetyhappoa, 22°Be’. (kloorivetyhappoa lisätään siihen hetkeen asti, kunnes saavutetaan pH-arvo = 7, jolloin pysäytetään hapon lisääminen ja sekoitetaan 30 min ajan lämpötilassa 27 - 2°C, jonka jälkeen jatketaan hapon lisäämistä).
Sen jälkeen pidetään lämpötila sekoittaen 27 - 2°:ssa 2 h:n ajan, lingotaan puuvillakankaan päällä, tehdään märkä aine uudestaan suspensioksi 2,300 1:an kloroformia lämpötilassa 27 - 2°C, sekoitetaan 15 min ajan lämpötilassa 27 - 2°C, lingotaan, tehdään uudestaan suspensioksi 15 min ajaksi 2,300 l:an kloroformia lämpötilassa 27 - 2°C. ja lingotaan.
Pestään useita kertoja vedellä, kuivataan 60°C:ssa ja saadaan 1,320 kg ursodesoksikoolihappoa. S.p. = 198°C.
0^= +55°5 - Q°5 (c = 5 %, etanoli).
Claims (5)
1. Menetelmä ursodesoksikoolihapon puhdistamiseksi, tunnettu siitä, että puhdistettavan ursodesoksikoolihapon alkali-metallisuola käsitellään vesiliuoksessa kloroformin läsnäollessa kloorvetyhapon, fosforihapon tai rikkihapon kanssa, muodostunut kiteinen aine otetaan talteen ja kuivatetaan, jolloin saadaan puhdistettua ursodesoksikoolihappoa.
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että ursodesoksikoolihapon alkalimetallisuola on natrium-suola.
3. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että ursodesoksikoolihapon alkalimetallisuola on litium-suola.
4. Patenttivaatimuksen 1 tai 2 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että lähtöaineena käytetty ursodesoksikoolihapon alkalimetallisuola on saatu esteröimällä raakaa ursodesoksikoolihappoa metanolin avulla ja uudelleenkiteyttämällä ja hydrolysoimalla alkalimetallihydroksidilla saatu ursodesoksikoolihapon metyyliesteri.
5. Patenttivaatimuksen 4 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että ursodesoksikoolihapon metyyliesteri on uudelleen-kiteytetty etyyliasetaatista.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR7913117A FR2457302A1 (fr) | 1979-05-23 | 1979-05-23 | Nouveau procede de purification de l'acide ursodesoxycholique |
| FR7913117 | 1979-05-23 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI801054A FI801054A (fi) | 1980-11-24 |
| FI67388B FI67388B (fi) | 1984-11-30 |
| FI67388C true FI67388C (fi) | 1985-03-11 |
Family
ID=9225771
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI801054A FI67388C (fi) | 1979-05-23 | 1980-04-02 | Nytt foerfarande foer rening av ursodesoxikolsyra |
Country Status (18)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4282161A (fi) |
| JP (1) | JPS55154999A (fi) |
| AU (1) | AU529723B2 (fi) |
| BE (1) | BE883434A (fi) |
| CA (1) | CA1134815A (fi) |
| CH (1) | CH646181A5 (fi) |
| DE (1) | DE3019837A1 (fi) |
| DK (1) | DK145760C (fi) |
| ES (1) | ES489114A1 (fi) |
| FI (1) | FI67388C (fi) |
| FR (1) | FR2457302A1 (fi) |
| GB (1) | GB2052507B (fi) |
| HU (1) | HU182687B (fi) |
| IT (1) | IT1188938B (fi) |
| NL (1) | NL8003000A (fi) |
| PT (1) | PT71271B (fi) |
| SE (1) | SE442119B (fi) |
| ZA (1) | ZA801664B (fi) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IT1132055B (it) * | 1980-05-14 | 1986-06-25 | Erregierre Spa | Processo per la preparazione di acido ursodesossicolico ad alta purezza |
| IT1167478B (it) * | 1981-07-24 | 1987-05-13 | Carlo Scolastico | Derivati dell'acido ursodesossicolico |
| IT1150756B (it) * | 1982-04-02 | 1986-12-17 | Zambon Spa | Procedimento per preparare l'acido 3alfa, 7beta-diidrossi-5beta-colanico |
| DE3930696A1 (de) * | 1989-09-14 | 1991-03-28 | Hoechst Ag | Gallensaeurederivate, verfahren zu ihrer herstellung, verwendung als arzneimittel |
| CA2440680C (en) | 2001-03-12 | 2010-06-01 | Roberto Pellicciari | Steroids as agonists for fxr |
| CN114349810A (zh) * | 2021-12-30 | 2022-04-15 | 北京岳达生物科技有限公司 | 甾类化合物通用的手性拆分方法 |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2404102C2 (de) * | 1974-01-25 | 1975-11-06 | Schering Ag, 1000 Berlin Und 4619 Bergkamen | Verfahren zur Reinigung roher Chenodesoxycholsäure |
| JPS52153954A (en) * | 1976-06-18 | 1977-12-21 | Tokyo Tanabe Co | Purification method of ulsodeoxycholic acid |
-
1979
- 1979-05-23 FR FR7913117A patent/FR2457302A1/fr active Granted
-
1980
- 1980-01-31 SE SE8000776A patent/SE442119B/sv not_active IP Right Cessation
- 1980-03-01 ES ES489114A patent/ES489114A1/es not_active Expired
- 1980-03-21 ZA ZA00801664A patent/ZA801664B/xx unknown
- 1980-04-02 FI FI801054A patent/FI67388C/fi not_active IP Right Cessation
- 1980-04-17 JP JP4963380A patent/JPS55154999A/ja active Granted
- 1980-04-30 DK DK186780A patent/DK145760C/da not_active IP Right Cessation
- 1980-05-05 US US06/146,496 patent/US4282161A/en not_active Expired - Lifetime
- 1980-05-20 PT PT71271A patent/PT71271B/pt unknown
- 1980-05-22 AU AU58682/80A patent/AU529723B2/en not_active Ceased
- 1980-05-22 BE BE0/200722A patent/BE883434A/fr not_active IP Right Cessation
- 1980-05-22 IT IT48762/80A patent/IT1188938B/it active
- 1980-05-22 HU HU801293A patent/HU182687B/hu not_active IP Right Cessation
- 1980-05-22 CH CH401980A patent/CH646181A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1980-05-22 CA CA000352535A patent/CA1134815A/fr not_active Expired
- 1980-05-23 DE DE19803019837 patent/DE3019837A1/de active Granted
- 1980-05-23 NL NL8003000A patent/NL8003000A/nl not_active Application Discontinuation
- 1980-05-23 GB GB8017124A patent/GB2052507B/en not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| SE442119B (sv) | 1985-12-02 |
| US4282161A (en) | 1981-08-04 |
| SE8000776L (sv) | 1980-11-24 |
| FI67388B (fi) | 1984-11-30 |
| ZA801664B (en) | 1981-03-25 |
| AU529723B2 (en) | 1983-06-16 |
| FI801054A (fi) | 1980-11-24 |
| GB2052507B (en) | 1983-08-10 |
| DE3019837A1 (de) | 1980-11-27 |
| CH646181A5 (fr) | 1984-11-15 |
| AU5868280A (en) | 1980-11-27 |
| IT1188938B (it) | 1988-01-28 |
| FR2457302A1 (fr) | 1980-12-19 |
| PT71271B (en) | 1982-10-15 |
| ES489114A1 (es) | 1980-08-16 |
| DK145760B (da) | 1983-02-21 |
| JPS6351156B2 (fi) | 1988-10-13 |
| NL8003000A (nl) | 1980-11-25 |
| JPS55154999A (en) | 1980-12-02 |
| BE883434A (fr) | 1980-11-24 |
| IT8048762A1 (it) | 1981-11-22 |
| IT8048762A0 (it) | 1980-05-22 |
| FR2457302B1 (fi) | 1982-10-15 |
| PT71271A (fr) | 1980-05-31 |
| DK186780A (da) | 1980-11-24 |
| DE3019837C2 (fi) | 1991-05-16 |
| GB2052507A (en) | 1981-01-28 |
| DK145760C (da) | 1983-08-15 |
| HU182687B (en) | 1984-02-28 |
| CA1134815A (fr) | 1982-11-02 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP1960416B1 (en) | Purification process for chenodeoxycholic acid | |
| FI67388C (fi) | Nytt foerfarande foer rening av ursodesoxikolsyra | |
| US20180111960A1 (en) | Methods for preparing deoxycholic acid | |
| JP5955985B2 (ja) | シクレソニドの新規製造方法 | |
| US4186143A (en) | Chenodeoxycholic acid recovery process | |
| JPS62161798A (ja) | ３α，７β−ジヒドロキシ−１２−ケトコラン酸系化合物及びその製造方法 | |
| JP5107262B2 (ja) | ケノデオキシコール酸の精製方法 | |
| JPS6254316B2 (fi) | ||
| US3133940A (en) | Process for the separation of delta-1, 4-3-keto steroid compounds from mixtures thereof with other 3-keto steroids | |
| Major et al. | Preparation and properties of pentaacetyl-2-keto-d-glucoheptonic acid | |
| EP0058097B1 (fr) | Nouveau procédé de préparation de 17alpha-hydroxy 17bêta-hydroxyacétyl stéroides et produits intermédiaires correspondants obtenus | |
| WO2007076655A1 (en) | METHOD FOR SYNTHESIS OF CHOLEST-3β,5α,6β,19-TETRAHYDROXY-24-ONE AND ITS DERIVATIVES | |
| US3836550A (en) | Chenodeoxycholic acid | |
| JP2001261696A (ja) | ウルソデオキシコール酸の第三級アミン塩及びこれを利用したウルソデオキシコール酸の製造方法 | |
| JPH0411557B2 (fi) | ||
| US2434060A (en) | Tetraacetylribonamide and process of making it | |
| TWI535732B (zh) | 一種製備去氧膽酸的方法 | |
| CN103524587B (zh) | 氯可托龙新戊酸酯衍生物及其制备方法 | |
| IE45150B1 (en) | Process for preparing an acetamide derivative | |
| CA2013322A1 (fr) | Derives d'acyl-5 benzoxazolinone, leurs procedes de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent | |
| JPH05331103A (ja) | 無水ピロメリット酸の精製方法 | |
| Marian et al. | STEROIDS. XIV | |
| CH676002A5 (en) | Ethyl apo:vincaminate prepn. - by esterification of vincamine with ethanol in presence of alkali metal followed by saponification | |
| JPS6126555B2 (fi) | ||
| JPS606699A (ja) | 胆汁酸の精製方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM | Patent lapsed |
Owner name: ROUSSEL-UCLAF |