DK145760B - Fremgangsmaade til rensning af ursodesoxycholsyre - Google Patents
Fremgangsmaade til rensning af ursodesoxycholsyre Download PDFInfo
- Publication number
- DK145760B DK145760B DK186780AA DK186780A DK145760B DK 145760 B DK145760 B DK 145760B DK 186780A A DK186780A A DK 186780AA DK 186780 A DK186780 A DK 186780A DK 145760 B DK145760 B DK 145760B
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- acid
- liters
- ursodeoxycholic acid
- minutes
- ursodeoxycholic
- Prior art date
Links
- 239000002253 acid Substances 0.000 title description 12
- 238000000034 method Methods 0.000 title description 9
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 title 1
- RUDATBOHQWOJDD-UZVSRGJWSA-N ursodeoxycholic acid Chemical compound C([C@H]1C[C@@H]2O)[C@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@@H](CCC(O)=O)C)[C@@]2(C)CC1 RUDATBOHQWOJDD-UZVSRGJWSA-N 0.000 description 28
- 229960001661 ursodiol Drugs 0.000 description 28
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 27
- RUDATBOHQWOJDD-UHFFFAOYSA-N (3beta,5beta,7alpha)-3,7-Dihydroxycholan-24-oic acid Natural products OC1CC2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(CCC(O)=O)C)C1(C)CC2 RUDATBOHQWOJDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 25
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 12
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 8
- -1 alkali metal salt Chemical class 0.000 description 7
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 6
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 150000004702 methyl esters Chemical class 0.000 description 5
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 4
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 4
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000003613 bile acid Substances 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 3
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N Tert-Butanol Chemical compound CC(C)(C)O DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 2
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 2
- 229960001091 chenodeoxycholic acid Drugs 0.000 description 2
- RUDATBOHQWOJDD-BSWAIDMHSA-N chenodeoxycholic acid Chemical compound C([C@H]1C[C@H]2O)[C@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@@H](CCC(O)=O)C)[C@@]2(C)CC1 RUDATBOHQWOJDD-BSWAIDMHSA-N 0.000 description 2
- 201000001883 cholelithiasis Diseases 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 2
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 2
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 2
- 229910003002 lithium salt Inorganic materials 0.000 description 2
- 159000000002 lithium salts Chemical class 0.000 description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 2
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 2
- BHQCQFFYRZLCQQ-UHFFFAOYSA-N (3alpha,5alpha,7alpha,12alpha)-3,7,12-trihydroxy-cholan-24-oic acid Natural products OC1CC2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(CCC(O)=O)C)C1(C)C(O)C2 BHQCQFFYRZLCQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DXOCDBGWDZAYRQ-DVTFWNRPSA-N (4r)-4-[(3r,8r,9s,10s,13r,14s,17r)-3-hydroxy-10,13-dimethyl-7-oxo-1,2,3,4,5,6,8,9,11,12,14,15,16,17-tetradecahydrocyclopenta[a]phenanthren-17-yl]pentanoic acid Chemical compound C1C[C@@H](O)CC2CC(=O)[C@H]3[C@@H]4CC[C@H]([C@@H](CCC(O)=O)C)[C@@]4(C)CC[C@@H]3[C@]21C DXOCDBGWDZAYRQ-DVTFWNRPSA-N 0.000 description 1
- 239000004380 Cholic acid Substances 0.000 description 1
- 229920000742 Cotton Polymers 0.000 description 1
- XGEGHDBEHXKFPX-UHFFFAOYSA-N N-methylthiourea Natural products CNC(N)=O XGEGHDBEHXKFPX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M Sodium bicarbonate-14C Chemical compound [Na+].O[14C]([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M 0.000 description 1
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 210000000941 bile Anatomy 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 229960002471 cholic acid Drugs 0.000 description 1
- BHQCQFFYRZLCQQ-OELDTZBJSA-N cholic acid Chemical compound C([C@H]1C[C@H]2O)[C@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@@H](CCC(O)=O)C)[C@@]2(C)[C@@H](O)C1 BHQCQFFYRZLCQQ-OELDTZBJSA-N 0.000 description 1
- 235000019416 cholic acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- KXGVEGMKQFWNSR-UHFFFAOYSA-N deoxycholic acid Natural products C1CC2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(CCC(O)=O)C)C1(C)C(O)C2 KXGVEGMKQFWNSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 230000032050 esterification Effects 0.000 description 1
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 description 1
- 239000004744 fabric Substances 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 208000001130 gallstones Diseases 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- XGEGHDBEHXKFPX-NJFSPNSNSA-N methylurea Chemical compound [14CH3]NC(N)=O XGEGHDBEHXKFPX-NJFSPNSNSA-N 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 238000005201 scrubbing Methods 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 1
- 238000009423 ventilation Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J9/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of more than two carbon atoms, e.g. cholane, cholestane, coprostane
- C07J9/005—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of more than two carbon atoms, e.g. cholane, cholestane, coprostane containing a carboxylic function directly attached or attached by a chain containing only carbon atoms to the cyclopenta[a]hydrophenanthrene skeleton
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
145760
Opfindelsen angår en fremgangsmåde til rensning af ursodesoxycholsyre.
Ursodesoxycholsyre eller dihydroxy-3a,7a(5P)-cho-lansyre muliggør opløsningen af cholesteroliske galdesten og "benyttes i den humane medicin til behandling af galdestensdannelse.
Ursodesoxycholsyre fremstilles på klassisk måde ud fra ohenodesoxycholsyre (C.A,£1, (1957) 17.965), som atter fremstilles ud fra cholsyre (J. A, 0, S. 22, 5550 (1950)), som igen ekstraheres fra animalsk galde.
Ved slutningen af sin fremstilling indeholder rå ursodesoxycholsyre et vist antal urenheder (andre galdesyrer og især ohenodesoxycholsyre, og derivater af galdesyrer dannet under syntesen).
Tilstedeværelsen af disse urenheder i et produkt, som er beregnet til at indgives gennem lang tid, således som det er tilfældet for ursodesoxycholsyre, kan medføre risiko for fremkaldelsen af uønskede bivirkninger.
Det er derfor vigtigt at råde over en fremgangsmåde til rensning af ursodesoxycholsyre, som gør det muligt at opnå en forbindelse med meget høj renhed.
Det er kendt at rense ursodesoxycholsyre ved dannelse af methylesteren af ursodesoxycholsyre, omkrystallisation af denne ester af et organisk opløsningsmiddel og hydrolyse (japansk patentansøgning nr. 154.864/1975).
Formålet med den foreliggende opfindelse er at anvise en fremgangsmåde til rensning af ursodesoxycholsyre, som på et industrielt plan gør det muligt at opnå en ursodesoxycholsyre med meget høj renhed med bedre udbytter end de udbytter, som er blevet opnået ved den industrielle iværksættelse af de kendte fremgangsmåder.
Fremgangsmåden ifølge opfindelsen er ejendommelig ved, at man fremstiller et alkalimetalsalt af rå ursodesoxycholsyre og behandler det i vandig opløsning i nærværelse af chloroform med en syre, at man samler det dannede krystallinske produkt og deraf udvinder den rensede ursodesoxycholsyre.
2 145760
Alkalimetalsaltet kan især være et natrium-, kalium- eller lithiumsalt. Alkalimetalsaltet er fortrinsvis natriumsaltet, men kan ligeledes være lithiumsaltet, som det vil fremgå af det følgende.
Under foretrukne betingelser for iværksættelse af opfindelsen er den syre, som benyttes til behandling af alkalimetalsaltet af ursodesoxycholsyre, en uorganisk syre såsom saltsyre, phosphorsyre eller svovlsyre. Man benytter med fordel saltsyre.
Der fås altså i dette stadium et krystallinsk stof, og under foretrukne betingelser for iværksættelse af fremgangsmåden ifølge opfindelsen får man ursodesoxycholsyren ved tørring af det krystallinske stof. Ved tørring skal forstås indvirkning af varme, vakuum eller ventilation.
Alkalimetalsaltet af ursodesoxycholsyre fås fortrinsvis ved esterificering af den rå ursodesoxycholsyre med methanol efterfulgt af en omkrystallisation af methylesteren af pr-sodesoxycholsyre og en hydrolyse med alkalimetalhydroxid.
Ved en særlig foretrukken udførelsesform omkrystalliseres methylesteren af ursodesoxycholsyre af ethylacetat.
Anvendelsen af ethylacetat som opløsningsmiddel ved omkrystallisationen af methylesteren af ursodesoxycholsyre frembyder fremfor anvendelsen af andre opløsningsmidler såsom methanol (ovennævnte japanske patentansøgning 154.864/1975) den fordel at tillade en bedre rensning af esteren med et bedre omkrystallisationsudbytte,
Alkalimetalsaltet af ursodesoxycholsyre kan ligeledes opnås under syntesen af ursodesoxycholsyre ud fra che-nodesoxycholsyre efter den fremgangsmåde, som navnlig er beskrevet i C. A. 51, (1957) 17965» i sidste stadium, under reduktionen af 5a-hydroxy-7-ketocholansyre med et alkalimetal .
Dette alkalimetal kan være natrium, idet man arbejder i nærværelse af tert.-butanol (japansk patentansøgning 154.864/1975).
Det kan ligeledes være lithium i det tilfælde, hvor man reducerer 3oc-hydroxy-7-ketocholansyre med lithium i fly- 145760 3 dende ammoniak i nærværelse af en alkohol, som f.eks. kan være methanol, idet reaktionen fortrinsvis udføres i et organisk opløsningsmiddel, som kan være tetrahydrofuran.
Nedenstående eksempler illustrerer fremgangsmåden ifølge opfindelsen.
145760 4
Eksempel 1.
Man opløser 1,320 kg rå ursodesoxycholsyre (indeholdende af størrelsesordenen 8$ chenodesoxycholsyre) i 5,280 liter methanol under omrøring ved 20°C i ca. 15 minutter, og derpå indfører man i løbet af 15 minutter 132 ml 66° Bl svovlsyre, holder under omrøring 2 timer og tilsætter derpå en blanding af 3,960 liter afmineraliseret vand, 0,400 kg natriumbicarbonat, 1,320 kg is og 3,960 liter methylen-chlorid.
Man omrører 15 minutter, fraskiller methylenchlorid-fasen og genekstraherer den vandige fase med methylenchlorid.
Man vasker methylenchloridopløsningen med vand og genekstra-herer vaskevæskerne med methylenchlorid. Man tørrer methy-lenehloridopløsningen med vandfrit natriumsulfat, idet man behandler med aktivkul, suger fra og vasker med methylenchlorid. Man inddamper til tørhed og tilsætter 2,640 liter ethylacetat, destillerer ved almindeligt tryk ca. 1,320 liter ethylacetat og inddamper derpå til tørhed under formindsket tryk. lil den tørre faste ekstrakt sætter man 7,920 liter ethylacetat, opvarmer til tilbagesvaling under omrøring indtil fuldstændig opløsning og destillerer derpå ved almindeligt tryk 1,320 liter, afkøler til 60°C, lader henstå 18 timer, afkøler derpå under omrøring til 0°C +5°C, holder under disse betingelser i 1 time, vasker ved udrivning med 3 gange 0,660 liter ethylacetat ved 0°C +5°C, tørrer ved 60°C og får 1,134 feg methylester af ursodesoxycholsyre, smp. 158°C.
Desuden får man fra moderludene og vaskevæskerne 62 g nethylester af ursodesoxycholsyre.
Man opløser under omrøring ved mellem 20 og 25°C de opnåede 1,196 kg methylursodesoxycholat i 5,980 liter methanol, tilsætter en opløsning af 0,360 liter 36° Bl natriumhydroxid i 7,180 liter afmineraliseret vand, opvarmer til tilbagesvaling under god omrøring og holder under tilbagesvaling og under omrøring i 1 time. Man afkøler til mellem 50 og 60°C, suger fra, vasker med 1,196 liter methanol ved 50-60°C og destillerer derpå ved almindeligt tryk.
145760 5
Til det vandige koncentrat sætter man 3,590 liter vand og derpå efter afkøling til 27°C +2°C 5,980 liter chloroform.
Derpå tilsætter man under god omrøring i løbet af ca. 30 minutter ved 27°C +2°C 1,500 liter 22° Bé saltsyre (14 rumfangsprocent) i afmineraliseret vand (86 rumfangsprocent).
Man omrører ved 27°C +2°C i 30 minutter og tilsætter derpå i løbet af ca. 30 minutter 1,345 liter af samme saltsyre. Man omrører i 2 timer ved 27°C +2°c, suger fra og får et krystallinsk stof. Dette vasker man ved udrivning med chloroform ved 27°C +2°C og derefter med afmineraliseret vand, hvorpå man tørrer ved 60°C og får 1,130 kg urso-desoxycholsyre.
Af chloroformmoderludene får man 25 g ursodesoxy-cholsyre.
Op = +30,5° +0,5° (c = 5$, ethanol).
Ved tyndtlagschromatografi ser man , at den opnåede rensede ursodesoxycholsyre indeholder mindre end 0,25# ehenodesoxycholsyre og mindre end 0,25# galdesyrer eller andre derivater end ursodesoxycholsyre og chenodesoxycholsyre.
Eksempel 2.
Man blander under omrøring i ca, 1 time ved en temperatur mellem -35 og -40°C 7,650 liter flydende ammoniak og en til -10°C afkølet blanding af 9,180 liter tetrahydro-furan og 0,460 liter methanol, og derpå tilsætter man i løbet af ca, 15 minutter 1,530 kg 3a-hydroxy-7-ketocholan-syre. Man tilsætter under omrøring, idet man holder temperaturen mellem -35 og -38°C, i løbet af ca. 1 time 111 g lithium, holder under omrøring ved mellem -35 og -38°C i 1 time og tilsætter derpå i løbet af ca. 15 minutter 1,530 liter methanol.
Derpå tilsætter man i løbet af ca, 15 minutter under omrøring 1,530 liter afmineraliseret vand ved 20°C og afdestillerer derpå ammoniakken. Når størstedelen af ammoniakken er afdampet, tilsætter man ved 27°C +2°C under om- 6 145760 røring 7,650 liter vand. Man destillerer blandingen af tetrahydrofuran og methanol under formindsket tryk under opvarmning på et bad til maksimalt 60°C under opretholdelse af et konstant niveau ved gradvis tilsætning af 1,530 liter afmineraliseret vand. Efter afkøling til ca, 37°C tilsætter man 15,300 liter vand og tilsætter derpå under omrøring 7,650 liter chloroform og i løbet af 1 time under opretholdelse af en temperatur på 27°C +2°C 3,060 liter 22° Bé saltsyre, (Man tilsætter saltsyren indtil det øjeblik, hvor man når en pH-værdi på 7, hvorpå man standser indføringen af syren og omrører i 30 minutter ved 27°C +2°C, hvorefter man genoptager indføringen af syren.)
Man holder derpå under omrøring ved 27°C +2°C i 2 timer, frasuger på bomuldsstof, bringer det fugtige produkt i suspension i 2,300 liter chloroform ved 27°c +2°0 og man omrører i 15 minutter ved 27°C +2°C, suger fra, bringer i suspension igen i 15 minutter i 2,300 liter chloroform ved 27°C +2°C og suger fra.
Man vasker flere gange med vand, tørrer ved 60°C og får 1,320 kg ursodesoxycholsyre, smp. 198°C, = +55,5° +0,5° (c = 5fit ethanol).
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR7913117 | 1979-05-23 | ||
| FR7913117A FR2457302A1 (fr) | 1979-05-23 | 1979-05-23 | Nouveau procede de purification de l'acide ursodesoxycholique |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK186780A DK186780A (da) | 1980-11-24 |
| DK145760B true DK145760B (da) | 1983-02-21 |
| DK145760C DK145760C (da) | 1983-08-15 |
Family
ID=9225771
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK186780A DK145760C (da) | 1979-05-23 | 1980-04-30 | Fremgangsmaade til rensning af ursodesoxycholsyre |
Country Status (18)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4282161A (da) |
| JP (1) | JPS55154999A (da) |
| AU (1) | AU529723B2 (da) |
| BE (1) | BE883434A (da) |
| CA (1) | CA1134815A (da) |
| CH (1) | CH646181A5 (da) |
| DE (1) | DE3019837A1 (da) |
| DK (1) | DK145760C (da) |
| ES (1) | ES489114A1 (da) |
| FI (1) | FI67388C (da) |
| FR (1) | FR2457302A1 (da) |
| GB (1) | GB2052507B (da) |
| HU (1) | HU182687B (da) |
| IT (1) | IT1188938B (da) |
| NL (1) | NL8003000A (da) |
| PT (1) | PT71271B (da) |
| SE (1) | SE442119B (da) |
| ZA (1) | ZA801664B (da) |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2444048B1 (da) | 1978-12-15 | 1981-08-14 | Roussel Uclaf | |
| IT1132055B (it) * | 1980-05-14 | 1986-06-25 | Erregierre Spa | Processo per la preparazione di acido ursodesossicolico ad alta purezza |
| IT1167478B (it) * | 1981-07-24 | 1987-05-13 | Carlo Scolastico | Derivati dell'acido ursodesossicolico |
| IT1150756B (it) * | 1982-04-02 | 1986-12-17 | Zambon Spa | Procedimento per preparare l'acido 3alfa, 7beta-diidrossi-5beta-colanico |
| DE3930696A1 (de) * | 1989-09-14 | 1991-03-28 | Hoechst Ag | Gallensaeurederivate, verfahren zu ihrer herstellung, verwendung als arzneimittel |
| EP1392714B1 (en) | 2001-03-12 | 2005-08-31 | Intercept Pharmaceuticals, Inc. | Steroids as agonists for fxr |
| CN114349810A (zh) * | 2021-12-30 | 2022-04-15 | 北京岳达生物科技有限公司 | 甾类化合物通用的手性拆分方法 |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2404102C2 (de) * | 1974-01-25 | 1975-11-06 | Schering Ag, 1000 Berlin Und 4619 Bergkamen | Verfahren zur Reinigung roher Chenodesoxycholsäure |
| JPS52153954A (en) * | 1976-06-18 | 1977-12-21 | Tokyo Tanabe Co | Purification method of ulsodeoxycholic acid |
-
1979
- 1979-05-23 FR FR7913117A patent/FR2457302A1/fr active Granted
-
1980
- 1980-01-31 SE SE8000776A patent/SE442119B/sv not_active IP Right Cessation
- 1980-03-01 ES ES489114A patent/ES489114A1/es not_active Expired
- 1980-03-21 ZA ZA00801664A patent/ZA801664B/xx unknown
- 1980-04-02 FI FI801054A patent/FI67388C/fi not_active IP Right Cessation
- 1980-04-17 JP JP4963380A patent/JPS55154999A/ja active Granted
- 1980-04-30 DK DK186780A patent/DK145760C/da not_active IP Right Cessation
- 1980-05-05 US US06/146,496 patent/US4282161A/en not_active Expired - Lifetime
- 1980-05-20 PT PT71271A patent/PT71271B/pt unknown
- 1980-05-22 BE BE0/200722A patent/BE883434A/fr not_active IP Right Cessation
- 1980-05-22 HU HU801293A patent/HU182687B/hu not_active IP Right Cessation
- 1980-05-22 AU AU58682/80A patent/AU529723B2/en not_active Ceased
- 1980-05-22 IT IT48762/80A patent/IT1188938B/it active
- 1980-05-22 CH CH401980A patent/CH646181A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1980-05-22 CA CA000352535A patent/CA1134815A/fr not_active Expired
- 1980-05-23 GB GB8017124A patent/GB2052507B/en not_active Expired
- 1980-05-23 DE DE19803019837 patent/DE3019837A1/de active Granted
- 1980-05-23 NL NL8003000A patent/NL8003000A/nl not_active Application Discontinuation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ES489114A1 (es) | 1980-08-16 |
| IT1188938B (it) | 1988-01-28 |
| GB2052507A (en) | 1981-01-28 |
| ZA801664B (en) | 1981-03-25 |
| FR2457302B1 (da) | 1982-10-15 |
| CA1134815A (fr) | 1982-11-02 |
| GB2052507B (en) | 1983-08-10 |
| PT71271B (en) | 1982-10-15 |
| AU529723B2 (en) | 1983-06-16 |
| FI67388C (fi) | 1985-03-11 |
| DE3019837C2 (da) | 1991-05-16 |
| AU5868280A (en) | 1980-11-27 |
| FI801054A7 (fi) | 1980-11-24 |
| JPS55154999A (en) | 1980-12-02 |
| NL8003000A (nl) | 1980-11-25 |
| BE883434A (fr) | 1980-11-24 |
| US4282161A (en) | 1981-08-04 |
| PT71271A (fr) | 1980-05-31 |
| DK186780A (da) | 1980-11-24 |
| DK145760C (da) | 1983-08-15 |
| FI67388B (fi) | 1984-11-30 |
| CH646181A5 (fr) | 1984-11-15 |
| FR2457302A1 (fr) | 1980-12-19 |
| SE8000776L (sv) | 1980-11-24 |
| DE3019837A1 (de) | 1980-11-27 |
| SE442119B (sv) | 1985-12-02 |
| HU182687B (en) | 1984-02-28 |
| IT8048762A0 (it) | 1980-05-22 |
| JPS6351156B2 (da) | 1988-10-13 |
| IT8048762A1 (it) | 1981-11-22 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DK145760B (da) | Fremgangsmaade til rensning af ursodesoxycholsyre | |
| US2924599A (en) | Derivatives of 1:3:5-triazanaphthalene | |
| US4284797A (en) | Process for separating mixtures of 3- and 4-nitrophthalic acid | |
| DK147076B (da) | Fremgangsmaade til rensning af chenodesoxycholsyre | |
| NO138978B (no) | Fremgangsmaate og apparat til strukturbehandling av kjoett, blandinger av kjoett og/eller kjoettavfall eller innmat og/eller ikke-kjoettstoffer | |
| DK145422B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af ursodesoxycholsyre | |
| Booth et al. | 182. The synthesis of α-amino-acids. Part I. dl-Methionine | |
| US2397656A (en) | Derivatives of the cyclopentanoperhydrophenanthrene series and process of making same | |
| CN105622408A (zh) | 双(2-乙酰氧基苯甲酸)钙脲化合物的制备方法 | |
| US2434060A (en) | Tetraacetylribonamide and process of making it | |
| US2423062A (en) | Resolution of alpha-hydroxy-beta:beta-dimethyl-gamma-butyrolactone | |
| US4028407A (en) | Method of producing tartaric acid | |
| Gregory et al. | 446. The conversion of sucrose into pyridazine derivatives. Part V. Experiments on the synthesis of 3-amino-6-methylpyridazine and of its sulphanilamido-derivative | |
| SU499810A3 (ru) | Способ выделени -кето-2-дибензофуранмасл ной кислоты | |
| JPS61172846A (ja) | （±）−２−クロロプロピオン酸の光学分割法 | |
| US4308383A (en) | N-(3-(1'-3"-Oxapentamethyleneamino-ethylideneamino)-2,4,6-triiodobenzoyl)-β-amino-α-methylpropionitrile | |
| SU69296A1 (ru) | Способ получени 9-алкил, 4, 5, 4', 5'-дибензотиакарбоцианинов | |
| STERN et al. | Synthesis of (-)-6-exo, 7-endo-Dihydroxy-3-tropanone; An Optically Active Product from a Robinson-Mannich Condensation1 | |
| SU67145A1 (ru) | Способ получени кристаллической глюкозы | |
| US2018354A (en) | Method of purifying and decolorizing cinchophen | |
| KR800001176B1 (ko) | 아세트 아마이드 유도체의 제조방법 | |
| Riegel et al. | Certain Ethers and Esters of 3-Hydroxy-5-cholenic Acid | |
| Overend et al. | 267. Deoxy-sugars. Part III. Methanesulphonyl derivatives of D-arabinose | |
| RU961355C (ru) | Способ получени 9- @ -D-рибофуранозил-6-меркаптопурина | |
| Evans | CCXXXIV.—The tertiary acidic and alkyl derivatives of d-camphorimide |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PBP | Patent lapsed |