DK147076B - Fremgangsmaade til rensning af chenodesoxycholsyre - Google Patents
Fremgangsmaade til rensning af chenodesoxycholsyre Download PDFInfo
- Publication number
- DK147076B DK147076B DK523379AA DK523379A DK147076B DK 147076 B DK147076 B DK 147076B DK 523379A A DK523379A A DK 523379AA DK 523379 A DK523379 A DK 523379A DK 147076 B DK147076 B DK 147076B
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- acid
- chenodesoxycholic
- methylene chloride
- volumes
- chenodesoxycholic acid
- Prior art date
Links
- RUDATBOHQWOJDD-BSWAIDMHSA-N chenodeoxycholic acid Chemical compound C([C@H]1C[C@H]2O)[C@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@@H](CCC(O)=O)C)[C@@]2(C)CC1 RUDATBOHQWOJDD-BSWAIDMHSA-N 0.000 title description 22
- 229960001091 chenodeoxycholic acid Drugs 0.000 title description 22
- 238000000034 method Methods 0.000 title description 7
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 title 1
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 39
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 14
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000003613 bile acid Substances 0.000 description 9
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 9
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 8
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 8
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 7
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- SMEROWZSTRWXGI-UHFFFAOYSA-N Lithocholsaeure Natural products C1CC2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(CCC(O)=O)C)C1(C)CC2 SMEROWZSTRWXGI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 6
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 6
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 6
- SMEROWZSTRWXGI-HVATVPOCSA-N lithocholic acid Chemical compound C([C@H]1CC2)[C@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@@H](CCC(O)=O)C)[C@@]2(C)CC1 SMEROWZSTRWXGI-HVATVPOCSA-N 0.000 description 6
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 6
- 239000000047 product Substances 0.000 description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 5
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 4
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 4
- BHQCQFFYRZLCQQ-UHFFFAOYSA-N (3alpha,5alpha,7alpha,12alpha)-3,7,12-trihydroxy-cholan-24-oic acid Natural products OC1CC2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(CCC(O)=O)C)C1(C)C(O)C2 BHQCQFFYRZLCQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000004380 Cholic acid Substances 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- BHQCQFFYRZLCQQ-OELDTZBJSA-N cholic acid Chemical compound C([C@H]1C[C@H]2O)[C@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@@H](CCC(O)=O)C)[C@@]2(C)[C@@H](O)C1 BHQCQFFYRZLCQQ-OELDTZBJSA-N 0.000 description 3
- 229960002471 cholic acid Drugs 0.000 description 3
- KXGVEGMKQFWNSR-UHFFFAOYSA-N deoxycholic acid Natural products C1CC2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(CCC(O)=O)C)C1(C)C(O)C2 KXGVEGMKQFWNSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 3
- RUDATBOHQWOJDD-UHFFFAOYSA-N (3beta,5beta,7alpha)-3,7-Dihydroxycholan-24-oic acid Natural products OC1CC2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(CCC(O)=O)C)C1(C)CC2 RUDATBOHQWOJDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SMEROWZSTRWXGI-YPLGJCPNSA-N 3a-Hydroxycholanoic acid Chemical compound C1CC2C[C@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@@H](CCC(O)=O)C)[C@@]1(C)CC2 SMEROWZSTRWXGI-YPLGJCPNSA-N 0.000 description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N N-Heptane Chemical compound CCCCCCC IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 235000019416 cholic acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 2
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- ZXEKIIBDNHEJCQ-UHFFFAOYSA-N isobutanol Chemical compound CC(C)CO ZXEKIIBDNHEJCQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 159000000008 strontium salts Chemical class 0.000 description 2
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 2
- MIHNUBCEFJLAGN-QCVHOACXSA-N (4r)-4-[(3r,7r,8r,9s,10s,13r,14s,17r)-3,7-dihydroxy-10,13-dimethyl-12-oxo-1,2,3,4,5,6,7,8,9,11,14,15,16,17-tetradecahydrocyclopenta[a]phenanthren-17-yl]pentanoic acid Chemical compound C([C@H]1O)C2C[C@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@@H](CCC(O)=O)C)[C@@]1(C)C(=O)C2 MIHNUBCEFJLAGN-QCVHOACXSA-N 0.000 description 1
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- -1 alkali metal salt Chemical class 0.000 description 1
- 210000000941 bile Anatomy 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 159000000007 calcium salts Chemical class 0.000 description 1
- RPKLZQLYODPWTM-KBMWBBLPSA-N cholanoic acid Chemical compound C1CC2CCCC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@@H](CCC(O)=O)C)[C@@]1(C)CC2 RPKLZQLYODPWTM-KBMWBBLPSA-N 0.000 description 1
- 201000001883 cholelithiasis Diseases 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 229940075894 denatured ethanol Drugs 0.000 description 1
- KXGVEGMKQFWNSR-LLQZFEROSA-N deoxycholic acid Chemical compound C([C@H]1CC2)[C@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@@H](CCC(O)=O)C)[C@@]2(C)[C@@H](O)C1 KXGVEGMKQFWNSR-LLQZFEROSA-N 0.000 description 1
- 229960003964 deoxycholic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 238000000622 liquid--liquid extraction Methods 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M potassium benzoate Chemical compound [K+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000001376 precipitating effect Effects 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 239000012264 purified product Substances 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 230000009291 secondary effect Effects 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 239000012453 solvate Substances 0.000 description 1
- 238000000638 solvent extraction Methods 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 238000009423 ventilation Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J9/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of more than two carbon atoms, e.g. cholane, cholestane, coprostane
- C07J9/005—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of more than two carbon atoms, e.g. cholane, cholestane, coprostane containing a carboxylic function directly attached or attached by a chain containing only carbon atoms to the cyclopenta[a]hydrophenanthrene skeleton
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
Description
147076
Opfindelsen angår en fremgangsmåde til rensning af rå chenodesoxycholsyre»
Chenodesoxycholsyre eller 3a,7ct-dihydroxy-5P-cho-lansyre muliggør opløsningen af cholesteroliske galdesten og benyttes i den humane medicin til behandling deraf.
Chenodesoxychlosyre fremstilles normalt ud fra et stof af naturlig oprindelåe. Den fremstilles gængs ud fra cholsyre eller 3a,7a,12a-trihydroxy-5P-cholansyre (som selv fås fra animalsk galde), hvis hydroxygruppe i 12-stil-lingen elimineres ved en række reaktioner (Feiser m.fl., J. A. C. S. 72, 5530 (1950)).
Chenodesoxycholsyre indeholder i rå tilstand som følge af sin fremstilling sekundære produkter, navnlig andre galdesyrer såsom lithocholsyre. Tilstedeværelsen af disse urenheder i et stof, som indgives i langvarig terapi, som det er tilfældet for cbenodesoxycholsyre, kan fremkalde uønskede bivirkninger.
Det er derfor vigtigt at benytte et stof med meget stor renhed og til dette formål at have en fremgangsmåde til rensning af chenodesoxycholsyre, som gør det muligt at opnå et meget rent produkt, I tysk patentskrift 2.302.744 har man foreslået at behandle chenodesoxycholsyre, idet man behandler råproduktet i methanolisk opløsning med et calciumsalt eller et strontiumsalt, idet man gør alkalisk, hvorefter man behandler det dannede calcium- eller strontiumsalt med en syre og ekstraherer chenodesoxycholsyren.
Man har ligeledes i fransk patentskrift nr.
2.273.011 til fremstilling af chenodesoxycholsyre foreslået at underkaste den rå syre i form af dens vandige alkalimetalsalt, fortrinsvis dens natrium- eller kaliumsalt, en kontinuerlig væske-væske-ekstraktion med et organisk opløsningsmiddel, fortrinsvis ethylacetat eller en blanding af isobutanol og toluen, derpå at syrne saltopløsningen med en fortyndet syre, fortrinsvis saltsyre, og at ekstrahere og at fælde chenodesoxycholsyren med vand.
Fransk patentskrift nr. 2.269.957 foreslår til rens- 2 147076 nirtg af chenodesoxycholsyre at fremstille et inclusions-kompleks af den rå syre og et clathrat af organisk opløsningsmiddel såsom især ethylacetat eller heptan efterfulgt af eliminering af det organiske opløsningsmiddel.
Fransk patentskrift nr. 2.346.370 beskriver rensningen af rå chenodesoxycholsyre ved krystallisation af acetonitril.
Formålet med den foreliggende opfindelse er at anvise en industriel fremgangsmåde til rensning af ehenodes-oxycholsyre, som gør det muligt at opnå en forbindelse, som svarer til de aktuelle krav i henseende til et lægemiddels renhed, og ved hvilket man undgår de intolerancemanifestationer og sekundære virkninger, som skyldes en tilstedeværelse i for store mængder, skønt meget små procentsatser, af generende urenheder såsom lithocholsyre.
Denne fordring til renheden gør sig særlig kraftigt gældende i tilfælde af chenodesoxycholsyre, som er et lægemiddel, som indgives patienten daglig gennem mange måneder.
Således gør fremgangsmåden ifølge opfindelsen det f.eks. muligt ud fra et råprodukt, som indeholder ca. 2$ urenheder i hovedsagen bestående af andre galdesyrer end chenodesoxycholsyre, hvoraf ca. 0,5$ 3a-hydroxycholansyre eller litnocholsyre,·at opnå et renset stof, som indeholder mindre end 1$ fremmede galdesyrer, hvoraf mindre end 0,1$ lithocholsyre.
En sådan renhedsgrad kan ikke - under tilfredsstillende udbyttebetingelser - nås i industriel målestok med de hidtil kendte rensningsprocesser.
Den foreliggende opfindelse anviser således en fremgangsmåde til rensning af chenodesoxycholsyre eller 3a,7oc-dihydroxy-5a-eholansyre, som er ejendommelig ved det i krav l's kendetegnende del anførte.
Det dannede krystallinske stof udgøres* sandsynlig- 147076 3 vis af ren 3α,7α-άί&7όΐΓθχγ-5β-<ϊϊιο1αη37Γβ i en særlig krystallinsk form eller i form af et solvat af denne syre«
Krystallisationen af methylenchlorid gør det muligt at opnå bedre rensningsudbytter end dem, som man kan få med andre opløsningsmidler.
Under foretrukne betingelser for iværksættelse af fremgangsmåden ifølge opfindelsen går man frem som følger: - Man opløser først 3a,7a-dihydroxy*^-cholansy-ren i rå tilstand i en blanding af ethanol og methylenchlorid, hvorpå man tilsætter methylenchlorid.
- Krystallisationssystemet benyttes i forholdene fra 0,1:1 til 0,7:1 ethanol og 5,9:1 til 7,2:1 methylenchlorid i forhold til 3a,7oc-dihydroxy-5P-cholansyre.
- Krystallisationen udføres i varm tilstand, navnlig ved reaktionsmilieueis tilbagesvalingstemperatur.
- Man får 3a,7<x-dihydroxy-5P-cholansyren ved tørring af det krystallinske stof. Yed tørring skal forstås indvirkning af varme, af vakuum eller ved ventilation.
- Man kan ligeledes vinde 3a,7a-dihydroxy-5p--cholansyren fra det krystallinske produkt ved omkrystallisation af et andet opløsningsmiddel eller opløsningsmiddelsystem eller ved opløsning i et opløsningsmiddel eller opløsningsmiddelsystem, navnlig en blanding af acetone og vand, delvis afdampning af opløsningsmidlet eller opløsningsmiddelsystemet og isolering af det opnåede krystallinske produkt.
Nedenstående eksempel illustrerer fremgangsmåden ifølge opfindelsen.
Eksempel.
Man opløser under kraftig omrøring 100 g rå cheno-desoxycholsyre indeholdende ca. 2$ urenheder hovedsagelig bestående af fremmede galdesyrer, hvoraf ca. 5 o/oo litho-cholsyre, i en blanding af 40 mllCO^’s ethanol denatureret med butanol, 210 ml methylenchlorid og 0,1 g natriumacetat ved en temperatur på 20-25°C, opvarmer til tilbagesvaling i 20 minutter, tilsætter under kraftig omrøring i lø- 4 147076 bet af ca, 10 minutter under opretholdelse af tilbagesvalingen 450 ml methylenchlorid, hvilket medfører en rigelig krystallisation, holder under tilbagesvaling i 1 time, afkøler suspensionen i løbet af 5 timer til en temperatur mellem 0°C og -2°C, omrører i 2 timer ved denne temperatur, frasuger og vasker 3 gange ved en temperatur mellem 0°C og -2°C med en blanding af 2,8 ml 100$'s ethanol denatureret med butanol og 47*2 ml methylenchlorid. Man tørrer i ventileret tørreskab ved 40°C og får 79 g renset chenodes-oxycholsyre med smp. 123°C og med et methylenchloridind-hold under 0,1%.
Man genopløser det opnåede produkt i 316 ml acetone tilsat 5% vand. Man omrører ved 20-25°0 indtil opløsning, tilsætter 0,79 g aktivkul, omrører i 15 minutter, filtrerer og skyller med 79 ml acetone med 5$ vand. Man sætter 74,2 ml vand til filtratet, opvarmer til kogning og destillerer derpå ved normalt tryk 237 ml vand-aeetone--blanding, tilsætter 237 ml vand, lader afkøle til 38°0, omrører i 2 timer og lader derpå afkøle til 20-22°C, omrører i 2 timer, suger fra, vasker med 3 gange 79 ml vand, tørrer og får 76,6 g renset chenodesoxyeholsyre. (Man beholder vaskevæskerne og krystallisationsmoderludene med henblik på isolering af et andet udbytte.) = +10,5° +1° (c = 10%, dioxan).
Ved tyndtlagschromatografi ser man, at det opnåede rensede produkt indeholder mindre end 1% andre galdesyrer end chenodesoxyeholsyre (navnlig cholsyre, 3a,7a-dihy-droxy-12-ketocholansyre, 3a-hydroxycholansyre eller li-thocholsyre og 3a,12<x-dihydroxycholansyre eller desoxy-cholsyre) og navnlig mindre end 1 o/oo lithocholsyre.
Tyndtlagschromatografien udføres på følgende måde:
Man benytter silicagelplader, Chenodesoxyeholsyre opløses i acetone (4%). Man foretager en aflejring af 10 μΐ. Som vandringsopløsningsmiddel benytter man opløsningsmiddelsystemet: isooetan, ethylacetat og ren eddikesyre (5*5*2).
5 147076
Man lader vandre i mættet beholder på 15 cm og lader derpå vandre i 1 time. Man fremkalder ved forstøvning af 10$'s svovlsyre i ethanol, opvarmer til 100°C og undersøger i U.V.lys.
Forsøg 1.
Rensning af chenodesoxycholsyre i 0.1 rumfang ethanol og 5*9 rumfang methylenchlorid.
Man indfører tinder omrøring 20 g chenodesoxycholsyre, som indeholder 2-3$ urenheder, der i hovedsagen udgøres af forskellige galdesyrer, i en blanding af ethanol denatureret med butahol (0,1 rumfang) og methylenchlorid (2,1 rumfang) ved 20-25°C, opvarmer til tilbagesvaling i 20 minutter, tilsætter under kraftig omrøring i løbet af ca. 10 minutter og under opretholdelse af tilbagesvalingen 3,8 rumfang methylenchlorid, fortsætter tilbagesvalingen i 1 time, afkøler i 3 timer til en temperatur mellem 0°C og -20°C, omrører i 2 timer ved denne temperatur, suger fra og vasker 3 gange med en blanding af 0,028 rumfang ethanol og 0,472 rumfang methylenchlorid. Man tørrer i ventileret tørreskab ved 40°C og får 18,8 g chenodesoxycholsyre indeholdende ca. 1,1$ galdesyrer.
Rorsøg 2.
Rensning af chenodesoxycholsyre i 0.1 rumfang ethanol og 7.2 rumfang methylenchlorid.
Man behandler på samme måde som i forsøget ovenfor 20 g chenodesoxycholsyre, som indeholder 2-3$ urenheder, der i hovedsagen består af forskellige galdesyrer, med 0,1 rumfang ethanol denatureret med butanol og 7,2 rumfang methylenchlorid (2,1 rumfang blandet med denatureret ethanol og derpå 5,1 rumfang).
Der fås 18,06 g chenodesoxycholsyre indeholdende ca. 1,1$ galdesyrer.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR7834767 | 1978-12-11 | ||
| FR7834767A FR2446293A1 (fr) | 1978-12-11 | 1978-12-11 | Procede de purification de l'acide chenodesoxycholique |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK523379A DK523379A (da) | 1980-06-12 |
| DK147076B true DK147076B (da) | 1984-04-02 |
| DK147076C DK147076C (da) | 1984-09-10 |
Family
ID=9215916
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK523379A DK147076C (da) | 1978-12-11 | 1979-12-10 | Fremgangsmaade til rensning af chenodesoxycholsyre |
Country Status (7)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4277408A (da) |
| EP (1) | EP0012640B1 (da) |
| JP (1) | JPS5579398A (da) |
| DE (1) | DE2962739D1 (da) |
| DK (1) | DK147076C (da) |
| ES (1) | ES486706A1 (da) |
| FR (1) | FR2446293A1 (da) |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IT1165251B (it) * | 1979-07-12 | 1987-04-22 | Blasinachim Spa | Metodo di furificazione dell'acido chenodesossicolico |
| IT1137459B (it) * | 1981-04-14 | 1986-09-10 | Erregierre Spa | Prodesso per la preparazione di acido ursodeossicolico ad alta purezza |
| ITMI20061735A1 (it) * | 2006-09-12 | 2008-03-13 | Dipharma Spa | Procedimento per la preparazione di acidi colanici |
| GB2480632A (en) | 2010-05-25 | 2011-11-30 | Kythera Biopharmaceuticals Inc | Preparation of 12-keto and 12-alpha-hydroxy steroids |
| CN103360454B (zh) * | 2013-05-06 | 2015-12-09 | 广西大学 | 一种从鹅胆汁中分离提纯鹅去氧胆酸的方法 |
| CN105541951B (zh) * | 2016-01-25 | 2018-06-12 | 南京济群医药科技股份有限公司 | 一种奥贝胆酸的精制方法 |
| CN115181151A (zh) * | 2021-04-01 | 2022-10-14 | 苏州恩泰新材料科技有限公司 | 一种鸡胆中提取鹅去氧胆酸的方法 |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1532413A (en) * | 1974-12-23 | 1978-11-15 | Union International Co Ltd | Chenodeoxycholic acid |
| DE2404102C2 (de) * | 1974-01-25 | 1975-11-06 | Schering Ag, 1000 Berlin Und 4619 Bergkamen | Verfahren zur Reinigung roher Chenodesoxycholsäure |
| DE2613346C3 (de) * | 1976-03-29 | 1981-07-23 | Diamalt AG, 8000 München | Monoklin kristalline Chenodesoxycholsäure und Verfahren zu ihrer Herstellung |
| JPS6042798B2 (ja) * | 1977-05-09 | 1985-09-25 | エーザイ株式会社 | ケノデオキシコ−ル酸の精製法 |
-
1978
- 1978-12-11 FR FR7834767A patent/FR2446293A1/fr active Granted
-
1979
- 1979-11-14 EP EP79400872A patent/EP0012640B1/fr not_active Expired
- 1979-11-14 DE DE7979400872T patent/DE2962739D1/de not_active Expired
- 1979-11-27 US US06/097,710 patent/US4277408A/en not_active Expired - Lifetime
- 1979-12-06 JP JP15750079A patent/JPS5579398A/ja active Granted
- 1979-12-10 ES ES486706A patent/ES486706A1/es not_active Expired
- 1979-12-10 DK DK523379A patent/DK147076C/da active
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DK147076C (da) | 1984-09-10 |
| JPS5579398A (en) | 1980-06-14 |
| JPS6254316B2 (da) | 1987-11-13 |
| FR2446293B1 (da) | 1981-07-10 |
| DK523379A (da) | 1980-06-12 |
| DE2962739D1 (en) | 1982-06-24 |
| FR2446293A1 (fr) | 1980-08-08 |
| EP0012640A1 (fr) | 1980-06-25 |
| ES486706A1 (es) | 1980-06-16 |
| US4277408A (en) | 1981-07-07 |
| EP0012640B1 (fr) | 1982-05-05 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0117570B1 (en) | Sodium salt of ursodeoxycholic sulphate | |
| WO2004078731A1 (en) | Quinoline-carboxylic acids and the derivatives thereof, a focused library | |
| DK147076B (da) | Fremgangsmaade til rensning af chenodesoxycholsyre | |
| US4186143A (en) | Chenodeoxycholic acid recovery process | |
| Haslewood | Metabolism of steroids: the isolation of 7-hydroxycholesterol and of the “hepatols” from ox liver | |
| WO2020182228A1 (zh) | 一种牛磺胆酸钠的精制方法 | |
| DK145760B (da) | Fremgangsmaade til rensning af ursodesoxycholsyre | |
| JP2948161B2 (ja) | ジアセチルレインからなる関節炎治療剤 | |
| RU2712232C1 (ru) | Улучшенный способ получения налмефена из налтрексона | |
| BG60797B2 (bg) | Сол на(1-бензил-1н-индазол-3-ил)оксиоцетна киселина с лизин и метод за получаването й | |
| Westerhof et al. | Investigations on sterols. VI The preparation of dihydrotachysterol2 | |
| FI56968B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av hoegren kristallisk kenodesoxicholsyra | |
| EP0470086B1 (en) | Process for the purification of hemin, a novel hemin derivative and a process for its preparation | |
| Levene et al. | The action of acetic anhydride on tertiary amino acids and dipeptides. On catalytic effects. The hydrolysis of acetyldipeptides | |
| CN108456203A (zh) | 一种利伐沙班的精制方法 | |
| CN110684066B (zh) | 胞二磷胆碱药物制剂及其脑梗塞急性期意识障碍的新用途 | |
| EP0065666A1 (en) | Salts of cholic acids, process for their preparation and therapeutic compositions containing them as active principles | |
| Proskouriakoff | Some Salts of Levulinic Acid1 | |
| RU2045268C1 (ru) | Противогистаминное и антиаллергическое средство и способ приготовления глутамината хинуклидил-3-дифенилкарбинола в виде раствора для инъекций | |
| NO123760B (da) | ||
| US2409241A (en) | Method of producing substantially pure d-tubocurarine chloride | |
| RU2157204C1 (ru) | Способ получения платифиллина гидротартрата | |
| Gregory et al. | 446. The conversion of sucrose into pyridazine derivatives. Part V. Experiments on the synthesis of 3-amino-6-methylpyridazine and of its sulphanilamido-derivative | |
| US2715125A (en) | Y-hydroxypropyl theophylline deriva- | |
| BR112019010919A2 (pt) | processo para preparar índigo carmim |