FI67078B - Nya roentgenkontrastmedel och foerfarande foer deras framstaellning - Google Patents
Nya roentgenkontrastmedel och foerfarande foer deras framstaellning Download PDFInfo
- Publication number
- FI67078B FI67078B FI771092A FI771092A FI67078B FI 67078 B FI67078 B FI 67078B FI 771092 A FI771092 A FI 771092A FI 771092 A FI771092 A FI 771092A FI 67078 B FI67078 B FI 67078B
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- triiodo
- acid
- formula
- alkyl
- cooh
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C233/00—Carboxylic acid amides
- C07C233/01—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
- C07C233/12—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by halogen atoms or by nitro or nitroso groups
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
Description
FSäFl M «dKUULUTUSJULKAISU /ΠΛπη
Ma l J '' utlAggningsskrift o/Ufo igStt c (45) Piiti.U! n.;·;:. 1- di 1935 ^ ^ ' (51) Kr.lk.3/lnt.Ct3 C 07 c 103/80 SUOMI—FINLAND («) 771092 (22) HtkuihpiM — AmBfcnlupd^ 06.04.77 ' ' (23) AlktfpiM—Glk]ghat*d*g 06.04.77 (41) TuHot fulkteksi — Uhrit offimtRg „„ . «
Patentti- la raklateHhallitus .... __ . .. ... ' ‘ . ' . (44) N*ht*vIk*Jp«noo Ja kiniLJulkatam pvm. — . „Q .. ol
Patent- oeh register·tyrelien AmBkan uthfd odi mLskrifUn pubtlcarad 28.09· 84 (32)(33)(31) ^rydatty atuoikein—Begird prtorlcec 08.04.76
Englanti-England(GB) 14343/76 (71) Guerbet S.A., 16-24 Rue Jean-Chaptal, 93609 Aulnay-Sous-Bois Cedex,
Ranska-Frankrike(FR) (72) Guy Tilly, Aulnay-Sous-Bois, Michel Jean-Charles Hardouin, Aulnay-Sous-Bois, Jean Lautrou, Aulnay-Sous-Bois, Ranska-Frankr ike(FR) (74) Oy Kolster Ab (54) Uusia röntgenkontrastiaineita ja menetelmä niiden valmistamiseksi -Nya röntgenkontrastmedel och förfarande för deras framställning
Keksinnön kohteena on röntgenkontrastiaineina käyttökelpoiset jodibentseeniyhdisteet, joiden kaava on (I)
COOH NHC0R„ COOH
1 I 1 I il I I I I
nuo -
R3 J N-C0(CH2)n-NHC0 | C0NH(CH2 )nC0-N
I K I I
jossa R2 on C-^-alkyyli, R3 on vety tai ryhmä CONHRg, jossa R6 on C1_4-alkyyli tai C^-hydroksialkyyli tai R3 on ryhmä NRgC0R7, jossa R7 on C^-alkyyli ja Rg on vety tai C^-alkyy- li-, n on kokonaisluku 1-5 ja R^ on vety tai C-^-alkyyli, ja niiden farmaseuttisesti hyväksyttävien emästen kanssa muodostetut suolat.
2 67078
Keksinnön kohteena on myös menetelmä kaavan (I) mukaisten yhdisteiden valmistamiseksi.
FI-patenttihakemuksesta 751599 tunnetaan röntgenkontrasti-aineina käyttökelpoisia jodibentseenijohdannaisia, joiden kaava on C00H f R» 1 R '· tJL/1 1 I i i JL j
XX MW
R1 T (CH9) -N-C0(CH9) NH CO NH-C0(CH9) NH «CO j N 15 1 I 2a, 2 n, I 2 n9 ; I \_ I R4 1 I 2 i. I R16 4 L _ib jossa R2" on vetyatomi, radikaali -C0-NH-Rg, jossa Rg on vetyatomi, (Ci~C^)-alkyyli, hydroksi-iC^-C^)-alkyyli tai (C2-Cg)-alkanoyyli- /Rn oksi(C1-Cl+)-alkyyli tai radikaali -N , jossa R.^ on vetyatomi R12 tai (C2“Cg )alkanoyyli ja R-^2 on vetyatomi tai (C^-C^ )-alkyyli , R2 ' on radikaali -C0NHRg , jossa Rg on (C^-C^)-alkyyli tai radikaali /Rii -N^ , jossa R^j on (C2-Cg)-alkanoyyli ja R|2 on (C^-C^)- R12 alkyyli.
Jäljempänä esitetyt vertailukokeet osoittavat, että keksinnön mukaiset yhdisteet ovat vähemmän myrkyllisiä kuin tunnetut yhdisteet, mikä on yllättävää, sillä kaksi karboksyyliryhmää sisältävän yhdisteen odottaisi olevan myrkyllisemmän kuin yhden karbok-syyliryhmän sisältävän yhdisteen.
Keksinnön mukaisen yhdisteryhmän edullisissä yhdisteissä R2 on C-^-C^-alkyyli, Rg on vetyatomi, ryhmä -C0-NHRg, jossa Rg on C^-C^-alkyyli tai C^-C^-hydroksialkyyli tai ryhmä -NRgC0R?, jossa R? on C^-C^-alkyyli ja Rg on vetyatomi tai C^-C^-alkyyli, n on kokonaisluku 1-5 ja R^ on vetyatomi tai C^-C^-alkyyli, niiden etyyli- tai metyyliesterit sekä niiden suolat farmaseuttisesti hyväksyttävien emästen kanssa.
Kaavan (I) mukaisten happojen tyypillisiä suoloja ovat alkalimetallisuolat (esim. natrium- ja kaliumsuolat), ammonium-suolat, maa-alkalimetallisuolat (esim. kalsiumsuolat) ja suolat orgaanisten emästen, esim. etanoliamiinin, sykloheksyyliamiinin tai metyyliglukamiinin kanssa.
3 67078
Kaavan (I) mukaisia yhdisteitä valmistetaan siten, että happodikloridi, jonka kaava on (II)
H
N-B
χίχ C1C0 J C0C1 jossa B on vety tai ryhmä COR2, jossa R2 tarkoittaa samaa kuin vaatimuksessa 1, saatetaan reagoimaan amiinin kanssa, jonka kaava on (III)
C00H
'Tf R^YXN-CO(CH2)nNH2 1 \ jossa ja R^ tarkoittavat samaa kuin vaatimuksessa 1, ja kun B on vety, saatu yhdiste saatetaan reagoimaan happokloridin kanssa, jonka kaava on CICOR2, tai anhydridin kanssa, jonka kaava on (R2C0)20, joissa kaaviossa R2 tarkoittaa samaa kuin vaatimuksessa 1, ja että esterifunktiot, jotka ovat muodostuneet happokloridin CICOR2 vaikuttaessa mahdollisesti läsnäoleviin hydroksiryhmiin, haluttaessa saippuoidaan, ja että haluttaessa muodostetaan suola.
Menetelmään kuuluu kaksi samoja lähtöaineita käyttävää toteuttamismuotoa. Näille on tunnusomaista, että valmistetaan kaavan (II) mukaisesta dikloridista, jossa B on vety, kaavan (II) mukainen yhdiste, jossa B on COR2 asyloimalla =NH-ryhmä CICORj’.lla ja antamalla asyloidun dikloridin reagoida kaavan (III) mukaisen amiinin kanssa tai antamalla kaavan (II) mukaisen dikloridin, jossa B on vety, reagoida kaavan (III) mukaisen amiinin kanssa, asyloimalla muodostuneen yhdisteen =NH.ryhmä ClC0R:lla ja saippuoimalla esteriryhmä, joka on saattanut muodostua eri substi-tuenttien mahdollisten hydroksiryhmien kanssa.
Kaavan (III) mukaisen amiinin ja kaavan (II) mukaisen dikloridin asyloimisreaktio tai -reaktiot voidaan suorittaa hap-pokloridien ja amiinien tavanomaisissa kondensoimisolosuhteissa esim. polaarisessa liuottimessa kuten DMACrssa, DMS0:ssa tai dioksaanissa lämpötilassa noin 15 - 100°C happoa sitovan aineen läsnäollessa.
“ 67078
Mainittua reaktiota tai reaktioita voi seurata suolanmuodostus-reaktio mainittujen reaktioiden tavanomaisissa olosuhteissa.
Seuraavat esimerkit kuvaavat keksintöä.
Esimerkki 1 2,4,6-trijodo-5-asetamido-l,3-bis-£( 2,4,6-trijodo-3-N-hydroksi-etyylikarbamoyyli-5-karboksifenyyli)-karbamoyylimetyylikarbamoyyli7-bentseenin valmistus
COOH NHCOCH, COOK
sAr1 Ι'ΛτΙ -jöt1
KOCH NHCOCH^HCO^Y^CONnCIIjjCOKII'^Y^CONHCH2CH2OH
2 I I * I
a) 2,4,6-trijodo-5-asetamidoisoftaalihappodikloridin valmistus.
Lisättiin liuokseen, jossa oli 150 g (0,252 moolia) 2,4,6-trijodo-5-amino-isoftaalihappodikloridia 300 mlrssa DMAC:ta 80 ml asetyylikloridia (nelinkertainen teoreettinen määrä). Kaadettiin 1,5 litraan vettä. Muodostunut aines suodatettiin, pestiin kahdesti vedellä, kuivattiin lämpökaapissa 45°C:ssa ja saatiin 159 g tuotetta (saanto 99 %).
Puhtaus kontrolloitiin seuraavasti: 0hutkerroskroma,tograf ia silikageelilevyillä, eluentti bentsee-ni-metyylietyyliketoni-muurahaishappo (60:25:20), asetyloimattoman tuotteen = 0,90, asetyloidun tuotteen = 0,85.
Jodititraus: 99 %
Kloorititraus: 99 % b) kaadettiin 158 g (0,249 moolia) kohdassa a) saatua happodiklori-dia seokseen, jossa oli 328 g (0,498 moolia) 2,4, 6-trijodo-3-N-hydroksietyylikarbamoyyli-5-aminoasetamidobentsoehappoa, 650 ml DMAC:taja 140 ml trietyyliamiinia ja sekoitettiin yli yön 50°C:ssa. Sitten reaktioseos kaadettiin 3,3 litraan vettä ja saostettiin puhtaalla vetykloridilla. Suodattamisen jälkeen ainesta pestiin vedellä ja liuotettiin 2-N natriumhydroksidiliuokseen. pH säädettiin arvoon 6-7 etikkahapolla ja käsiteltiin aktiivihiilellä yli yön 60°C:ssa. Aktiivihiili poistettiin suodattamalla ja muodostunut aines saostettiin puhtaalla vetykloridilla. Suodattamisen ja kahden vesipesun jälkeen sakka kuivattiin lämpökaapissa ja saatiin 103 g tuotetta (saanto 22 %).
c) Puhdistus natriumsuolan avulla
Lisättiin 55 g:aan kohdassa b) saatua tuotetta 165 ml vettä ja 17-n natriumhydroksidiliuosta pH:n säätämiseksi arvoon 7-8. Ainesta kuumennettiin 85°C:ssa ja lisättiin 275 g 17-N natriumhydroksidi- 67078 liuosta. Huoneenlämpötilaan jäähdyttämisen jälkeen reaktioseoksen annettiin kiteytyä jääkaapissa yli yön.Kiteytyminen käynnistettiin raaputtamalla astian seinämiä. Suodattamisen jälkeen tuote kirkastettiin 10-N natriumhydroksidiliuoksella, liuotettiin 150 ml:aan vettä ja saostettiin puhtaalla vetykloridilla. Suodattamisen ja yhden vesipesun jälkeen muodostunut aines kuivattiin lämpökaapissa ja saatiin 20 g kermanväristä tuotetta.
Puhtaus kontrolloitiin seuraavasti:
Ohutkerroskromatografia silikageelilevyillä, eluentti etyy-liasetaatti-isopropanoli-ammoniakki (25:35:40), lähtöamiinin = 0,40, happodikloridin = 1,00, tuotteen R^ = 0,30.
Jodititraus : 101 %
Titraus natriummetoksidilla: 100 %.
Esimerkki 2 2,4,6-trijodo-5-asetamido-l,3-bis-£(2,4,6-trijodo-3-metyyli karbamoyyli-5-karboksifenyyli)-karbamoyylimetyylikarbamoyyli7-bentseenin valmistus COOH NH-CO-CK3 cooh CO-NH-CI^-CO-NH CO-NH-CHj
III
Yhdiste valmistettiin kondensoimalla esimerkissä la) saatu happokloridi 2,4,6-trijodo-3-metyylikarbamoyyli-5-aminoasetamido-bentsoehapolla DMAC:ssa esimerkissä 1 kuvatun menetelmän mukaan.
Puhtaus kontrolloitiin seuraavasti:
Ohutkerroskromatografia silikageelilevyillä, eluentti etyyliase-taatti-isopropanoli-ammoniakki (25:35:40) lähtöaimiini R^ = 0,6, tuotteen R^ = 0,55, butanoli-vesi-etikkahappo (50:25:13), lähtöamiinin R^ = 0,2, tuotteen R^ = 0,15.
Jodititraus: 100,2 %
Titraus natriummetoksidilla: 99 %.
67078
Esimerkki 3 2.4.6- trijodo-5-asetamido-l,3-bis-r(2,4,6-trijodo-5-karboksi-fenyyli)-karbamoyylimetyylikarbamoyyli7“bentseenin valmistus C°OH nh-co-ch3 cooh 1'vf1 ’w 'tV1 sY^^nh-cc^ck2~nh-co^1^^co-nh-ch2-co-nh^y-j
1 ' I I
Yhdiste valmistettiin kondensoimalla esimerkissä la) saatu happokloridi 2,4,6-trijodo-3-aminoasetamidobentsoehapolla DMAC:ssa esimerkissä 1 kuvatun menetelmän mukaan.
Puhtaus kontrolloitiin seuraavasti:
Ohutkerroskromatografia silikageelilevyillä, eluentti butano-li-vesi-etikkahappo (50:25 :13), lähtöamiinin R^- = 0,37, tuotteen Rf = 0,43 bentseeni-metyylietyyliketoni-muurahaishappo (60:25:10), lähtöamiinin R^· = 0,00, tuotteen = 0,15.
Jodititraus: 101 %
Titraus natriummetoksidilla: 100,2 %.
Esimerkki 4 2.4.6- trijodo-5-asetamido-l,3-bis^(2,4,6-trijodo-3-asetamido- 5-karboksifenyyli)-karbamoyylimetyylikarbamoyyli7-bentseenin valmistus COOH NH-CO-CH3 cooh
Jybc Iw1 C^-CO-NH-^^Iffl-CO-CI-^-iäi-CO ''^y^CO-NH-Cl^-CO-NH NH-CO-CHj
III
67078 7
Yhdiste valmistettiin kondensoimalla esimerkissä la) saatu happokloridi 2,4,6-trijodo-3-asetämido-5-aminoasetamidobentsoe-hapolla DMACrssa esimerkissä 1 kuvatun menetelmän mukaan.
Puhtaus kontrolloitiin seuraavasti:
Ohutkerroskromatografia silikageelilevyillä, eluentti butanoli-vesi-etikkahappo (50:25 :13), lähtöamiinin = 0,20, tuotteen Rf = 0,15.
Jodititraus: 99,2 %
Titraus natriummetoksidillä: 99 %.
Esimerkki 5 2.4.6- trijodo-5-asetamido-l,3-bis-£T 2,4,6-trijodo-3-N-metyy-liasetamido-5-karboksifenyyli)-karbamoyylimetyylikarbamoyyli7-bentseenin valmistus COOII MII-C0~CH3 coch 'ytc 'A1 CRj-CO-IjlMfl-CO—CO ^'γ>^Ν-ΟΟ-0Η3 ch3 i i i ch3
Yhdiste valmistettiin kondensoimalla esimerkissä la) saatu happokloridi 2,4,6-trijodo-3-N-metyyliasetamido-5-aminoasetamidobent-soehapolla DMAC:ssa esimerkissä 1 kuvatun menetelmän mukaan.
Puhtaus kontrolloitiin seuraavasti:
Ohutkerroskromatografia silikageelilevyillä, eluentti butanoli-vesi-etikkahappo (50:25:13), lähtöamiinin R^ = 0,20, tuotteen R^ = 0,25.
Jodititraus: 98,6 %
Titraus natriummetoksidilla: 99,3 %.
Esimerkki 6 2.4.6- trijodo-5-asetamido-l, 3-bis-Z"( 2,4,6-trijodo-3-N-hydroksi-etyylikarbamoyyli-5-karboksifenyyli)-N-metyylikarbamoyylimetyyli-karbamoyyli7~bentseenin valmistus 8 67078
COOH NHCOCH- COOH
ill ill ill
ώ JQ M
HOCH2CH2NHCO j NCOCH2NHCCT CONHCH2CON I CONHCH2CH2OH
I CH3 I CH3 I
Yhdiste valmistettiin kondensoimalla esimerkissä la) saatu happokloridi 2,4,6-trijodi-3-N-hydroksietyylikarbamoyyli- 5-amino-N-metyyliasetamidobentsoehapolla DMAC:ssa esimerkissä 1 kuvatun menetelmän mukaan.
Puhtaus kontrolloitiin seuraavasti:
Ohutkerroskromatografia silikageelilevyillä eluentti butanoli-vesi-etikkahappo (50:25:13), lähtöamiinin = 0,23, tuotteen = 0,17.
Esimerkki 7 2,4,6-tri jodi-5-asetamido-l, 3-bis Z"( 2,4,6-tri jodi-3-me-tyylikarbamoyyli-5-karboksifenyyli)karbamoyylipropyylikarbamo-yy lilbent seenin valmistus
COOH NH-CO-CH- COOH
I I I lii I 1 I
Ä M M
CHg-NH-CO j NH-CO-(CH2)3-NH-CO I CO -NH-(CH2)3-CO-NH I CO-NH-CH3
I II
Yhdiste valmistettiin kondensoimalla esimerkissä 1(a) saatu happo-dikloridi 2,4,6-trijodi-3-metyylikarbamoyyli-5-(ccr-aminobutyyri-amido)bensoehapon kanssa DMAC:ssä esimerkissä 1 kuvatulla tavalla.
Puhtaus kontrolloitiin seuraavasti:
Ohutkerroskromatografia silikageelilevyllä, eluentti bentseeni/metyylietyyliketoni/muurahaishappo (60:25:20) : lähtöamiinin R^ - 0,00, tuotteen R^ = 0,10 67078 eluentti etyyliasetaatti/isopropanoli/ammoniakki (25:35:40): lähtöamiinin = 0,50 tuotteen R^. = 0,80 Esimerkki 8 2.4.6- trijodi-5-asetamido-l,3-bis-Z(2,4,6-trijodi-3-metyylikarbamoyyli-5-karboksifenyyli)karbamoyylipentyylikarba-moyyli/bentseenin valmistus
COOH nh-co-ch3 COOH
)& ft ft CH3-NH-C0 I NH-CO-(CH2)5-NH-CO I CO-NH-(CH2)5-CO-NH C0-NH-CH3
III
Yhdiste valmistettiin kondensoinalla esimerkissä Ka) saatu happo-dikloridi 2,4,6-trijodi-3-metyylikarbamoyyli-5-aminoheksaani-amidobentsoehapon kanssa DMAC:ssä esimerkissä 1 kuvatulla tavalla. Puhtaus kontrolloitiin seuraavasti:
Ohutkerroskromatografia silikageelilevyllä.
Eluentti bentseeni/metyylietyyliketoni/muurahaishappo (60:25:20): lähtöamiini R^ = 0,00 tuotteen R^ = 0,15 Eluentti asetaatti/isopropanoli/ammoniakki (25:35:40): lähtöä.iinin R^. = 0,55 tuotteen R^. = 0,85 Esimerkki 9 2.4.6- tri jodi-5-asetamido-l, 3-bis-Z~(a ,4,6-tri jodi-3-N-hydroksietyylikarbamoyyli-5-karboksifenyyli)karbamoyylipropyyli-karbamoyyli7bentseenin valmistus
NH-CO-OL COOH
I II I I X II
m , ft
HO(CH2)2NH-CO NH-CO-(CH2)3-NH-CO CO-NH-(CH2)3-CO-NH T CO-NH-(CH2)2-OH I I I
Yhdiste valmistettiin kondensoimalla esimerkissä 1(a) saatu happodikloridi 2,4,6-trijodi-3-N-hydroksietyylikarbamoyyli- 67078 5-aminobutyroamidobentsoehappo DMACissä esimerkissä 1 kuvatulla tavalla.
Puhtaus kontrolloitiin seuraavasti:
Ohutkerroskromatografia silikageelilevyllä.
Eluentti etyyliasetaatti/isopropanoli/ammoniakki (25:35:40): lähtöamiinin = 0,45 tuotteen = 0,80
Seuraavassa taulukossa esitetyt tulokset osoittavat keksinnön mukaisten yhdisteiden vähäisen myrkyllisyyden verrattuna nykyään käytettäviin kontrastiaineisiin.
Yhdiste Myrkyllisyys hiirellä Osmolaalisuus 2 ml/min i.v. ruiske (mosm/kg) 28 % jodia sisäl- __tävä liuos_
Esimerkki 1 35 % jodia sisältävä liuos 650 (Na-suola) 11 g/kg a) (metyyligluka- 28 % jodia sisältävä liuos 1410 miinisuola) 5,4 g/kg b) (metyyligluka- 30 % jodia sisältävä liuos 1390 miinisuola 5,6 g/kg c) (metyyligluka- 28 % jodia sisältävä liuos 950 miiniliuos 6,7 g/kg d) (metyyligluka- 38 % jodia sisältävä seos miini- ja Na- 5,7 g/kg suolan seos)
Vertailuaineet a), b), c) ja d) ovat: a) = 2,4,6-trijodi-3-metyylikarbamoyyli-5-asetamidobentsoehappo (joftalamiinihappo) b) = 2,4,6-trijodi-3-N-hydroksietyylikarbamoyyli-5-asetamido- bentsoehappo (joksiftalamiinihappo) c) = 5,5'-(adipolyylidi-imino)-bis-(2,4,6-trijodi-N-metyyli)- isoftalamiinihappo (jokarmiinihappo) d) = 2,4,6-trijodi-3,5-bis-(asetamido)-bentsoehappo (diatritsoiinihappo)
Verrattaessa keksinnön mukaisten yhdisteiden myrkyllisyyttä FI-patenttihakemuksesta 751599 tunnettujen yhdisteiden myrkyllisyyteen saatiin seuraavat tulokset: 67078 DL(.q hiirellä ruiske 2 ml/min i.v.
Fi-hakemus 751599 Esimerkki 16 (metyyliglukamiinisuola) 3 g I/kg Esimerkki 17 (natriumsuola) 2 g I/kg
Keksinnön mukainen Esimerkki 1 (natriumsuola) 13 g I/kg
Esimerkki 1 (metyyliglukamiinisuola) 11 g I/kg Esimerkki 6 (natriumsuola) 10 g I/kg
Keksinnön mukaiset yhdisteet ovat käyttökelpoisia röntgen-kontrastiaineita.
Suositeltava farmaseuttinen muoto muodostuu kaavan (I) mukaisten yhdisteiden suolojen vesiliuoksista.
Edullisesti vesiliuokset sisältävät 5-100 g kaavan (I) mukaisen yhdisteen suolaa/100 ml ja tällaisten liuosten ruiskutettava määrä voi olla 5-1000 ml.
Claims (2)
1. Röntgenkontrastiaineina käyttökelpoiset jodibentseeni-yhdisteet, joiden kaava on (I) C00H nhcor2 C00H d ή ö ~ R3 I N-C0(CH2)n-NHC0 J C0NH(CH2) CO-N [ R3 I \ I I jossa R2 on C^_(+-alkyyli, R3 on vety tai ryhmä CONHRg, jossa Rg on C^^^-alkyyli tai C^_^-hydroksialkyyli, tai R3 on ryhmä NRgCORy, jossa R? on C^^-alkyyli ja Rg on vety tai C1_J+-alkyyli-, n on kokonaisluku 1-5 ja on vety tai C^_1+-alkyyli, ja niiden farmaseuttisesti hyväksyttävien emästen kanssa muodostetut suolat.
2. Menetelmä patenttivaatimuksen 1 mukaisten yhdisteiden valmistamiseksi, tunnettu siitä, että happodiklo-ridi, jonka kaava on (II) H N-B )6( C1C0 C0C1 jossa B on vety tai ryhmä C0R2, jossa R2 tarkoittaa samaa kuin vaatimuksessa 1, saatetaan reagoimaan amiinin kanssa, jonka kaava on (III) cooh 13 67078 'χχ' Ro T ^N-C0(CHo) NH„ o , L n i I \ jossa ja tarkoittavat samaa kuin vaatimuksessa 1, ja kun B on vety, saatu yhdiste saatetaan reagoimaan happoklori-din kanssa, jonka kaava on C1C0R2, tai anhydridin kanssa, jonka kaava on (R2C0)20, joissa kaavoissa R2 tarkoittaa samaa kuin vaatimuksessa 1, ja että esterifunktiot, jotka ovat muodostuneet happokloridin C1C0R2 vaikuttaessa mahdollisesti läsnäoleviin hydroksiryhmiin, haluttaessa saippuoidaan, ja että haluttaessa muodostetaan suola. 67078 m
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB1434376 | 1976-04-08 | ||
| GB14343/76A GB1539791A (en) | 1976-04-08 | 1976-04-08 | X-ray contrast media |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI771092A FI771092A (fi) | 1977-10-09 |
| FI67078B true FI67078B (fi) | 1984-09-28 |
| FI67078C FI67078C (fi) | 1985-01-10 |
Family
ID=10039482
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI771092A FI67078C (fi) | 1976-04-08 | 1977-04-06 | Nya roentgenkontrastmedel och foerfarande foer deras framstaellning |
Country Status (28)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4107286A (fi) |
| JP (1) | JPS6023669B2 (fi) |
| AR (1) | AR215624A1 (fi) |
| AT (1) | AT348989B (fi) |
| AU (1) | AU505744B2 (fi) |
| BE (1) | BE853333A (fi) |
| BR (1) | BR7702215A (fi) |
| CA (1) | CA1105481A (fi) |
| CH (1) | CH620422A5 (fi) |
| CS (1) | CS204000B2 (fi) |
| DD (1) | DD129979A5 (fi) |
| DE (1) | DE2715382A1 (fi) |
| DK (1) | DK147917B (fi) |
| EG (1) | EG12702A (fi) |
| ES (1) | ES457405A1 (fi) |
| FI (1) | FI67078C (fi) |
| FR (1) | FR2347339A1 (fi) |
| GB (1) | GB1539791A (fi) |
| GR (1) | GR63091B (fi) |
| HU (1) | HU173333B (fi) |
| IL (1) | IL51774A (fi) |
| MX (1) | MX4238E (fi) |
| NL (1) | NL7703675A (fi) |
| NO (1) | NO146862C (fi) |
| SE (1) | SE436872B (fi) |
| SU (1) | SU793387A3 (fi) |
| YU (1) | YU85377A (fi) |
| ZA (1) | ZA771945B (fi) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2427326A2 (fr) * | 1978-05-31 | 1979-12-28 | Guerbet Sa | Nouveaux derives ioniques polyiodes du benzene, utilisables comme produits opacifiants pour la radiographie |
| DE2909439A1 (de) * | 1979-03-08 | 1980-09-18 | Schering Ag | Neue nichtionische roentgenkontrastmittel |
| DE3001293A1 (de) * | 1980-01-11 | 1981-07-16 | Schering Ag Berlin Und Bergkamen, 1000 Berlin | Ionische 5-c-substitiuerte 2,4,6-trijod-isophtalsaeure-derivete |
| FR2511870A1 (fr) * | 1981-08-28 | 1983-03-04 | Guerbet Sa | Procede pour augmenter la tolerance des produits opacifiants, composes utilisables a cet effet et produits opacifiants les contenant |
| JPH04350468A (ja) * | 1991-04-23 | 1992-12-04 | Asahi Breweries Ltd | 液体の冷却装置 |
| US10918742B2 (en) | 2016-03-25 | 2021-02-16 | Nanoprobes, Inc. | Iodine-based particles |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| BE787669A (fr) * | 1971-08-17 | 1973-02-19 | Schering Ag | Anilides d'acide n-methyl-dicarboxylique triiodes, et leur procede de preparation |
| CH576256A5 (fi) * | 1973-07-17 | 1976-06-15 | Bracco Ind Chimica Spa | |
| CH583562A5 (fi) * | 1973-07-17 | 1977-01-14 | Bracco Ind Chimica Spa | |
| AR207465A1 (es) * | 1974-05-31 | 1976-10-08 | Guerbet Lab Andre | Procedimiento de preparacion de derivados de acido triiodoi2,4,6-(triiodo-2,4,6-benzoil)-amino-alcanoilaminobenzoico de acido triiodo-2,4,6-(triiodo-2,4,6-(triiodo-2,4,6-benzoil)-aminoalcanoilaminobenzoil)-amino-alcanoil-aminobenzoico y de acido triiodo-2,4,6-bis((triiodo-2,4,6-fenil)-carbamoil-metil)-aminoalcanoil-aminobenzoico |
-
1976
- 1976-04-08 GB GB14343/76A patent/GB1539791A/en not_active Expired
-
1977
- 1977-03-25 CH CH380077A patent/CH620422A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1977-03-29 US US05/782,413 patent/US4107286A/en not_active Expired - Lifetime
- 1977-03-29 IL IL51774A patent/IL51774A/xx unknown
- 1977-03-30 ZA ZA00771945A patent/ZA771945B/xx unknown
- 1977-03-31 ES ES457405A patent/ES457405A1/es not_active Expired
- 1977-03-31 YU YU00853/77A patent/YU85377A/xx unknown
- 1977-03-31 FR FR7709735A patent/FR2347339A1/fr active Granted
- 1977-04-04 NL NL7703675A patent/NL7703675A/xx not_active Application Discontinuation
- 1977-04-04 CA CA275,511A patent/CA1105481A/en not_active Expired
- 1977-04-05 SE SE7703958A patent/SE436872B/xx unknown
- 1977-04-05 NO NO771209A patent/NO146862C/no unknown
- 1977-04-05 EG EG192/77A patent/EG12702A/xx active
- 1977-04-06 DK DK158277AA patent/DK147917B/da not_active IP Right Cessation
- 1977-04-06 FI FI771092A patent/FI67078C/fi not_active IP Right Cessation
- 1977-04-06 MX MX775615U patent/MX4238E/es unknown
- 1977-04-06 AR AR267151A patent/AR215624A1/es active
- 1977-04-06 GR GR53180A patent/GR63091B/el unknown
- 1977-04-06 BR BR7702215A patent/BR7702215A/pt unknown
- 1977-04-06 DD DD7700198274A patent/DD129979A5/xx unknown
- 1977-04-06 DE DE19772715382 patent/DE2715382A1/de not_active Withdrawn
- 1977-04-07 CS CS772331A patent/CS204000B2/cs unknown
- 1977-04-07 AT AT246077A patent/AT348989B/de not_active IP Right Cessation
- 1977-04-07 JP JP52039928A patent/JPS6023669B2/ja not_active Expired
- 1977-04-07 BE BE176489A patent/BE853333A/xx not_active IP Right Cessation
- 1977-04-07 AU AU24124/77A patent/AU505744B2/en not_active Expired
- 1977-04-08 HU HU77GU322A patent/HU173333B/hu unknown
- 1977-04-08 SU SU772469149A patent/SU793387A3/ru active
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4443475A (en) | Amides of acyl-carnitines, process for preparing same and pharmaceutical compositions containing such amides | |
| US3097228A (en) | Derivatives of 2, 4, 6-trhodobenzoyloxyalkanoic acids and preparation thereof | |
| US4005188A (en) | X-ray contrast media | |
| DE2523567C2 (de) | 2,4,6-Trijodbenzoesäure-Derivate und deren Verwendung als Röntgenkontrastmittel | |
| CH653669A5 (de) | Threo-3-geschuetzte amino-2-hydroxy-4-oxobutansaeure oder deren ester und verfahren zu ihrer herstellung. | |
| FI67078B (fi) | Nya roentgenkontrastmedel och foerfarande foer deras framstaellning | |
| SU563912A3 (ru) | Способ получени амидов моноаминотрийодизофталевой кислоты | |
| JPS6058742B2 (ja) | 新規沃素化イソフタラム酸誘導体，その製法及び該誘導体を含有するｘ線造影剤 | |
| AU617810B2 (en) | Novel iodinated non-ionic triiodobenzene compounds and contrast media containing them | |
| IE883414L (en) | Fuel injector cleaner kit | |
| US4225577A (en) | Ionic polyiodo benzene derivatives useful as X-ray contrast media | |
| KR100194506B1 (ko) | 비이온성 요오드화 화합물과 이의 제조방법 및 이를 함유하는 조영제 | |
| PT91079B (pt) | Processo para a preparacao de morniflumato e de compostos analogos | |
| US3953497A (en) | 2,4,6-Triiodo-5-methoxyacetamido-N-methylisophthalamic acid and salts, acyl halides and esters thereof | |
| DE3884508T2 (de) | Cystein-Derivate mit Expectorans-Wirkung. | |
| EP0000005B1 (de) | Neue Cephalosporinderivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und pharmazeutische Präparate | |
| US3694489A (en) | Pharmacologically active esters and amides of n-{8 3-trifluoromethylphenyl{9 -anthranilic acid | |
| CA2142986A1 (en) | New polyiodinated compounds, process of preparation, and contrast agent containing them | |
| US2753345A (en) | Substituted mercaptobenzoic acids and methods of preparing the same | |
| KR100196240B1 (ko) | 페닐아세트산 유도체를 이용한[2-(2,6-(디클로로아닐리노)페닐]아세톡시아세트산의 제조방법 | |
| DE69115849T2 (de) | Verfahren zur Herstellung von 6-(3-Dimethylaminopropionyl)forskolin | |
| CH673279A5 (fi) | ||
| US4324801A (en) | Phenylguanidine acetylsalicylate compounds, process for production thereof, and pharmaceutical composition thereof | |
| FI72123C (fi) | 7-/d(-)- -(4-etyl-2,3-dioxo-1 -piperazinkarboxiamido)- -(4-hydroxifenyl)acetamido/-3-/5-(1-metyl -1,2,3,4-tetrazolyl)tiometyl/- 3-cefem-4-karboxylsyrans n,n-dimetylacetamidaddukt och foerfarande foer framstaellning av denna. | |
| JPS5877851A (ja) | ヨウド−ブロモ−ベンゼン化合物およびそれらを含有するｘ線造影剤 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM | Patent lapsed |
Owner name: GUERBET S.A. |