FI59812B - Foerfarande foer isolering av en ny rabiesvirusstam - Google Patents
Foerfarande foer isolering av en ny rabiesvirusstam Download PDFInfo
- Publication number
- FI59812B FI59812B FI780184A FI780184A FI59812B FI 59812 B FI59812 B FI 59812B FI 780184 A FI780184 A FI 780184A FI 780184 A FI780184 A FI 780184A FI 59812 B FI59812 B FI 59812B
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- virus
- rabies
- vaccine
- hep
- virus strain
- Prior art date
Links
- 241000700605 Viruses Species 0.000 abstract description 39
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 abstract description 17
- 206010037742 Rabies Diseases 0.000 abstract description 13
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 abstract description 9
- 241000711798 Rabies lyssavirus Species 0.000 abstract description 9
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 abstract description 8
- 210000001161 mammalian embryo Anatomy 0.000 abstract description 2
- 241000894007 species Species 0.000 abstract description 2
- 102000009027 Albumins Human genes 0.000 abstract 1
- 108010088751 Albumins Proteins 0.000 abstract 1
- 210000004748 cultured cell Anatomy 0.000 abstract 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 abstract 1
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 abstract 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 abstract 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 11
- 238000002255 vaccination Methods 0.000 description 9
- 238000011081 inoculation Methods 0.000 description 8
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 description 6
- 230000007918 pathogenicity Effects 0.000 description 5
- 241000287828 Gallus gallus Species 0.000 description 4
- 210000003837 chick embryo Anatomy 0.000 description 4
- 235000013330 chicken meat Nutrition 0.000 description 4
- 230000000120 cytopathologic effect Effects 0.000 description 4
- 210000002950 fibroblast Anatomy 0.000 description 4
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 4
- 102000014150 Interferons Human genes 0.000 description 3
- 108010050904 Interferons Proteins 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 238000010367 cloning Methods 0.000 description 3
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 3
- 229940079322 interferon Drugs 0.000 description 3
- 229960003127 rabies vaccine Drugs 0.000 description 3
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 2
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 description 2
- 230000024932 T cell mediated immunity Effects 0.000 description 2
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 2
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 2
- 244000309464 bull Species 0.000 description 2
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 2
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 2
- 210000001325 yolk sac Anatomy 0.000 description 2
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- 210000005013 brain tissue Anatomy 0.000 description 1
- 230000021164 cell adhesion Effects 0.000 description 1
- 239000006285 cell suspension Substances 0.000 description 1
- 230000002950 deficient Effects 0.000 description 1
- 210000001840 diploid cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 238000002649 immunization Methods 0.000 description 1
- 230000003053 immunization Effects 0.000 description 1
- 238000010166 immunofluorescence Methods 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 230000002452 interceptive effect Effects 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 210000004561 lacrimal apparatus Anatomy 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 230000010076 replication Effects 0.000 description 1
- 230000001850 reproductive effect Effects 0.000 description 1
- 210000003079 salivary gland Anatomy 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 238000002054 transplantation Methods 0.000 description 1
- 239000013598 vector Substances 0.000 description 1
- 230000007919 viral pathogenicity Effects 0.000 description 1
- 229960004854 viral vaccine Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/12—Viral antigens
- A61K39/205—Rhabdoviridae, e.g. rabies virus
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/12—Viral antigens
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/51—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising whole cells, viruses or DNA/RNA
- A61K2039/525—Virus
- A61K2039/5252—Virus inactivated (killed)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/51—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising whole cells, viruses or DNA/RNA
- A61K2039/525—Virus
- A61K2039/5254—Virus avirulent or attenuated
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/54—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the route of administration
- A61K2039/541—Mucosal route
- A61K2039/542—Mucosal route oral/gastrointestinal
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/55—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the host/recipient, e.g. newborn with maternal antibodies
- A61K2039/552—Veterinary vaccine
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2760/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA ssRNA viruses negative-sense
- C12N2760/00011—Details
- C12N2760/20011—Rhabdoviridae
- C12N2760/20111—Lyssavirus, e.g. rabies virus
- C12N2760/20134—Use of virus or viral component as vaccine, e.g. live-attenuated or inactivated virus, VLP, viral protein
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Virology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Immunology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Feed For Specific Animals (AREA)
- Fodder In General (AREA)
Description
RSF] [B] (11)KUUUUTUSjULKAISU Q
L J { ' UTLÄGGNINGSSKRIFT 370 \Z
(^5) patent aoddelat
(51) Kf.fc.Va3 0 12 N 7/02, A 61 K 39/205 SUOMI —FINLAND pi) Pmimll»ktiMH>Pitnimtltnlfl| T8018U
(22) Htkemltpllvl — Ameknlnfidag 20.01.78 ' * (23) AlkupUvi — GlMghatfdag 20.01.78 (41) Tullut JulklMksI — Bllvlt off«ntll| 27.07-78
Patentti-ja rekisterihallitu· .... _ .. . , . , _ , (44) Nlhtftvlktlpanon Ja kuuLhilkabun pvm. — , .
Patent- och regitterrtyrelsen ' 7 AmMtan utlagd och utl.»kriftan puMicarad 30.06.81 (32)(33)(31) atuoHcau· —Bagtrd prloritat 26.01.77
Iso-Britannia-Storbritannien(GB) 3258/77 (71) Gist-Brocades N.V., 1, Wateringseveg, Delft, Alankomaat-Nederländerna(NL) (72) Gosse Bijlenga, St. Didier au Mont d'0r, Ranska-Frankrike(FR) (7*0 Berggren Oy Ab (5M Menetelmä uuden raivotautiviruskannan eristämiseksi - Förfarande för isolering av en ny rabiesvirusst am Tämän keksinnön kohteena on menetelmä uuden raivotautiviruskannan eristämiseksi.
Erikoisesti tämä keksintö koskee uuden viruskannan, jota seuraavassa nimitetään viruskannaksi 675, eristämistä valitsemalla spesifinen plakki in vitro tapahtuvan sytopaattisen vaikutuksen suhteen, mitä seuraa kolme kloonausta.
On tunnettua yrittää suojata lämminverisiä eläimiä raivotautitartun-toja vastaan parenteraalisen rokotuksen avulla /esim. rokotteilla LEP (Low Egg Passage) Flury tai HEP (High Egg Passage) Flury, joita saadaan seuraavassa selostetulla tavalla/.
Tammikuun 29. p:nä 1939 Flury-niminen tyttö kuoli Georgian valtiossa USA:ssa, kuolinsyyn ollessa diagnoosin mukaan raivotauti, jonka tartunnan tyttö oli saanut raivotautisesta koirasta. Raivotautivirus eristettiin tytön aivoista, kyynelrauhasesta ja sylkirauhasesta ja siirrostettiin intracelebraalisesti valkoisiin hiiriin, kuten on selostettu kirjoituksessa: Leach C.N. & Johnson H.N., Amer. J. Trop. Med. 1940, 20: 335.
2 59812
Hiiristä saatua aivokudosta siirrostettiin intracelebraalisesti yhden päivän vanhoihin kananpoikiin, ja sen jälkeen suoritettiin 136 intra-celebraalista siirrostusta kananpoikiin kirjoituksen Koprowski H. & Cox H.R. , J. Immunol. 1948, 60: 533 mukaan. Edelleen kahden intracelebraalisesti kananpoikiin suoritetun siirrostuksen jälkeen raivotautivirus siirrettiin kananpoika-alkioihin keltuaispussiin tehdyn siirrostuksen avulla. 60 keltuaispussisiirrostuksen jälkeen vi rus osoittautui olevan tautia synnyttämätön useitten nisäkkäitten suhteen, ja virusta on saatavissa tällä siirtoistutustasolla raivotauti-rokotteena koiria varten nimellä LEP Flury-rokote. Kun edelleen suoritettiin siirtoistutuksia kananpoika-alkioihin (aina 170-174 siirrostukseen saakka), virus osoitti menettäneen paljon enemmän patogeenissuuttaan, niin että kaksi viikkoa vanhat labora-toriohiiret eivät kuolleet viruksen intracelebraalisen siirrostuksen jälkeen, vaikka imeväiset hiiret kuolivat. Tätä rokotetta on saatavissa nimellä HEP Flury-rokote.
Vaikka nämä LEP- ja HEP-rokotteet ovat olleet tehokkaita raivotau-titartunnan ehkäisyssä käytettäessä niitä rokotteina ennen altistusta, muunlaisten raivotautirokotteiden tarvetta on olemassa, kuten on osoitettu viimeaikaisilla uusilla kontrollitoimenpiteillä kansallisella ja kansainvälisellä tasolla. Esimerkiksi sylvaattisen raivotaudin hallinta kehittyneissä maissa, joissa tämä tauti on esiintynyt jo pitkän aikaa tai joihin se on äskettäin saapunut, on eräs vaikeista ja ekologisesti monimutkaisista ongelmista, joita varten mitään tehokasta ja taloudellista menetelmää ei ole käytettävissä .
Myös infektion jälkeinen ihmisten rokotus on aiheuttanut useita ongelmia raivotaudin saastuttamissa maissa kautta maailman. Näistä syistä raivotaudin tutkimus on suunnattu ongelmiin, jotka koskevat infektion jälkeistä ja sitä edeltävää rokotusta sekä immunointia ei-parenteraalista tietä, sopivimmin suun kautta.
Tutkimuksen ja kokeitten tuloksena on kehitetty uusi viruskanta, jota voidaan rokotteena antaa erilaisilla tavoilla, ts. jota voidaan antaa parenteraalisesti tai ei-parenteraalisesti, ja jonka on todettu aikaansaavan täyden suojan annettuna joko ennen raivotautitartun-taa tai sen jälkeen.
Mahdollisuus antaa ainetta suun kautta ("oraalinen rokotus") villi- 3 59812 eläimille, jotka ovat tärkeimpiä raivotautitartunnan levittäjiä ja/ tai tämän taudin lähteitä, on katsottava tämän keksinnön mukaisella menetelmällä valmistetun viruskannan sovelletun muodon tunnusomaiseksi piirteeksi.
Uusi viruslaji eristettiin seuraavasti:
Rokotteen HEP Flury-virusta kasvatettiin primaarisissa ja sekundaarisissa kananpoika-alkion fibroblasteissa (SPF), ja se myös todettiin raivotautivirukseksi näiden tartutettujen fibroblastien spesifisen immuunifluoresenssin avulla, hiirensuojauskokeella käyttäen vatsa-ontelonsisäistä rokotusta ja sen jälkeen standardisoidun raivotautia aiheuttavan viruksen (CVS) istutusta, sekä in vitro suoritetuilla seroneutralointikokeilla käyttäen tunnettua positiivista seerumia (kansainvälistä raivotaudin vertausseerumia).
On selvää, että rokotteen HEP Flury-viruksen kasvattamiseksi voidaan käyttää myös muita raivotaudille herkkiä solulinjoja ja diploidisolu-kantoja SPF kananpoika-alkion fibroblastien sijasta.
Käyttämällä plakin määritysmenetelmää kananpoika-alkion fibroblasteissa (SPF) kirjoituksen Yoshina, K. et ai., Arch. ges. Virusforsch., 1966, 1J5: 370 mukaan, sekä plakkisolususpensiomenetelmää kirjoituksen Bijlenga, G. & Joubert, L., Bull. Soc. Sei. VSt. et M€d. ComparSe, Lyon, 1974, 1_6: 429 mukaan, oli mahdollista eristää plakki, joka selvästi erosi alkuperäisestä viruskannasta tartutettuihin soluihin kohdistuvan sytopaattisen vaikutuksen suhteen. Tämä plakki kloonattiin kolme kertaa homogeenisen ja puhtaan viruskannan aikaansaamiseksi.
Alkuaan eristetylle plakille annettiin numero 675 ja puhdistuksen jälkeen saadulle kannalle merkintä: raivotautirokotekanta n:o 675. Näyte tästä kannasta talletettiin 1977-01-13 Prahan hygienian ja kulkutautiopin laitoksen kokoelmaan "Czechoslovak National Collection of Type Cultures", jossa se rekisteröitiin numerolla CNCTC AO 4/77.
Laji eroaa alkuperäisestä HEP Flury-viruksesta seuraavien ominaisuuksien suhteen: a) Erittäin selvä sytopaattinen vaikutus soluviljelmiin koeputkessa, joka eroaa voimakkuudeltaan alkuperäisen HEP Flury-viruksen aiheuttamasta sytopaattisesta vaikutuksesta b) Lyhentynyt primaarinen lisääntymissykli, joka vaihtelee välillä 4 59812 9-11 tuntia (HEP kannalle 12-16 tuntia), aiheuttaen plakkien nopeamman ilmaantumisen, ns. häiriövaikutuksen puuttuminen, johtuen viruskannan puhtaudesta (kloonaus), siten ei viruskanta 675 sisällä ns. DI partikkeleita (defective interfering particles).
c) Plakkien alueella ei esiinny eläviä soluja, kun taas HEP-viruksen aiheuttamissa plakeissa on aina joitakin eläviä soluja.
Tämän vuoksi viruskannan 675 plakit ovat hyvin kirkkaat (läpinäkyvät) ja HEP-viruksen plakit sameat. Morfologisesti viruskannan 675 plakit ovat isompia ja yleensä keskenään enemmän yhtenäisen muotoiset kuin HEP-viruksen plakit.
d) Parempi kiinnityskyky solujen pintaan koeputkessa, mikä ominaisuus on olennainen riittävää suun kautta tapahtuvaa rokotusta varten. In vitro tutkimuksissa on havaittu, että viruskannan 675 suhteen ei voitu huomata eroja soluihin kiinnittymisessä käytettäessä DEAE-dekstraania. HEP-viruksen kohdalla taas huomattiin selvästi, että useammat solut infektoituivat viruksella käytettäessä DEAE-dekstraania. Tämä ilmiö voidaan selittää sillä, että viruskanta 675 on puhtaampi, mutta sen pinnassa saattaa myös olla pieniä eroja HEP-virukseen verrattuna.
e) Interferonin nopeampi muodostuminen (noin 60 minuuttia) elimistössä rokotuksen jälkeen johtuen yllämainituista ominaisuuksista. Tämä ominaisuus on tärkeä infektion jälkeistä rokotusta varten.
f) Soluviljelmissä saadaan suurempia pitoisuuksia.
g) Kloonauksella saadaan homogeenisia viruskantoja,jonka seurauksena on pienempi vaara, että viruslaji mahdollisesti palautuu alkuperäiseen patogenisuuteensa, mikä palautuminen käytännöllisesti katsoen ei tapahdu. Tutkittaessa viruskantaa 675 nuorilla (4 viikkoa) hiirillä todettiin, ettei viruksen patogenisuus kasvanut kymmenen perättäisen intracelebraalisen siirrostuksen jälkeen, kun taas HEP-viruksen kohdalla oli huomattavissa patogenisuuden kasvua jo yhden siirrostuksen jälkeen (ks. H.F. Clark, Science, 199 (1978), s. 1072 ja H. Koprowski, Bull. W.H.O., 10 (1954), s. 709). Tämä viruskannan 675 "stabiliteetti" on hyvin tärkeä ominaisuus kun sitä käytetään lisättynä syötteihin luonnonvaraisten eläinten immunisoimiseksi. Tällöin ei saisi esiintyä rokotteen patogeenisuuden kasvua.
5 59812 h) Tällä raivotautiviruskannalla on vähiten tauteja synnyttäviä ominaisuuksia toistaiseksi saatavissa olevista kannoista. Tutkimuksissa (Staatliches Veterinär unter Suchungsamt, Frankfurt am Main) on todettu, että HEP-rokote on patogeeninen hiirille. Kärpän ja ruskean rotan aivoissa voitiin todeta HEP-viruksen replikaatiota. Uusi viruskanta 675 ei osoittanut patogeenisuutta yllä mainittujen eläinlajien kohdalla eikä myöskään lukuisten muiden tutkittujen eläinlajien kohdalla.
On huomattava, että edellä kohdissa a-h esitetyt ominaisuudet osoittavat selvää eroavaisuutta alkuperäisestä HEP Flury-viruksesta.
Yllä mainittujen ominaisuuksien, erikoisesti ominaisuuden (g) ansiosta vakinaisen laadun omaavien rokote-erien valmistus helpottuu, ts. parannetun koostumuksen omaavia rokotteita voidaan valmistaa keksinnön mukaan eristetystä viruskannasta n:o 675.
Tämän keksinnön mukaisella menetelmällä eristetystä viruksesta valmistetut rokotteet aiheuttavat hyvin nopean interferonin muodostuksen sekä lisäksi muita tuntemattomia ehkäiseviä ominaisuuksia, esim. solujen välittämän immuniteetin. Niinpä yksi rokotus edellä mainitulla rokotteella patogeenisellä raivotautiviruksella suoritetun infektoinnin jälkeen voi aikaansaada täyden suojan.Interferonin erittäin nopean muodostumisen ja solujen välittämän immuniteetin johdosta keksinnön mukaisten rokotteiden käyttö äskettäin infektoi-tujen eläimien suojaukseen raivotautiepidemian aikana on nyt toteutettavissa. Erikoisesti mahdollisuudet ihmisten rokottamiseen infektoitumisen jälkeen ovat huomattavasti parantuneet, koska rokotteet ovat osoittautuneet olevan erittäin tehokkaita eläimissä tartunnan jälkeen, ja koska ne voivat jopa parantaa eläimiä niiden ollessa hyvin pitkälle kehittyneessä infektoidussa tilassa. Aktiivisen virusrokotteen ei-parenteraalinen, esim. suun kautta tapahtuva anto helpottaa sen käyttöä organisoidussa rokotuskampanjassa.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FI800539A FI61626C (fi) | 1977-01-26 | 1980-02-22 | Foerfarande foer framstaellning av nya rabiesvirusvaccin |
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB325877 | 1977-01-26 | ||
| GB3258/77A GB1596653A (en) | 1977-01-26 | 1977-01-26 | Vaccine |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI780184A FI780184A (fi) | 1978-07-27 |
| FI59812B true FI59812B (fi) | 1981-06-30 |
| FI59812C FI59812C (fi) | 1981-10-12 |
Family
ID=9754946
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI780184A FI59812C (fi) | 1977-01-26 | 1978-01-20 | Foerfarande foer isolering av en ny rabiesvirusstam |
Country Status (20)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US4320115A (fi) |
| JP (2) | JPS5394084A (fi) |
| AT (1) | AT368005B (fi) |
| BE (1) | BE863368A (fi) |
| CA (1) | CA1112167A (fi) |
| CH (2) | CH658192A5 (fi) |
| DE (1) | DE2803240B2 (fi) |
| DK (1) | DK36378A (fi) |
| ES (2) | ES466359A1 (fi) |
| FI (1) | FI59812C (fi) |
| FR (1) | FR2378859B1 (fi) |
| GB (1) | GB1596653A (fi) |
| IE (1) | IE46498B1 (fi) |
| IT (1) | IT1192756B (fi) |
| LU (1) | LU78951A1 (fi) |
| NL (1) | NL174371C (fi) |
| NO (1) | NO780156L (fi) |
| PT (1) | PT67554B (fi) |
| SE (2) | SE444453B (fi) |
| ZA (1) | ZA78421B (fi) |
Families Citing this family (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4347239A (en) | 1980-07-30 | 1982-08-31 | Norden Laboratories, Inc. | Inactivated rabies vaccine for veterinary use |
| US4429045A (en) | 1980-07-30 | 1984-01-31 | Norden Laboratories, Inc. | Rabies virus adapted for growth in swine testicle cell culture |
| EP0100752A3 (de) * | 1982-08-04 | 1985-04-17 | Veterinär-Bakteriologisches Institut der Universität Bern | Verfahren zur Herstellung eines neuen Tollwut-Impfstoffs, Behälter und Mittel zu dessen Verabreichung und Verfahren zur oralen Immunisierung |
| JPS6147187A (ja) * | 1984-08-10 | 1986-03-07 | Chemo Sero Therapeut Res Inst | 狂犬病ウイルスの精製方法 |
| DE3526809A1 (de) * | 1985-07-26 | 1987-04-02 | Behringwerke Ag | Tollwut-lebendimpfstoff |
| CA1249518A (en) * | 1985-09-06 | 1989-01-31 | David Johnston | Oral immunization of mammals |
| US7094391B1 (en) * | 1988-10-24 | 2006-08-22 | The University Of Texas System | Compositions and methods for administering Borrelia burgdorferi antigens |
| AU2359195A (en) * | 1994-04-19 | 1995-11-10 | Thomas Jefferson University | Viral ribonucleocapsid as an immunological enhancer |
| US6495360B1 (en) * | 1999-05-28 | 2002-12-17 | Photogen, Inc. | Method for enhanced protein stabilization and for production of cell lines useful for production of such stabilized proteins |
| US20030118628A1 (en) * | 2001-04-05 | 2003-06-26 | Tutuncu Nurhan Pinar | Confectionery product having a salivation region and an oral comfort region |
| CN112342185B (zh) * | 2020-11-11 | 2022-12-02 | 深圳市卫光生物制品股份有限公司 | 一种鸡胚细胞狂犬病病毒的生物反应器工艺 |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1015262A (en) * | 1962-02-09 | 1965-12-31 | Nat Res Dev | Virus culture |
| US3255080A (en) * | 1962-08-06 | 1966-06-07 | Dow Chemical Co | Live rabies virus vaccine and method for the production thereof |
| US3397267A (en) * | 1964-09-21 | 1968-08-13 | Research Corp | Method of producing rabies vaccine |
| FR1567869A (fi) * | 1967-06-22 | 1969-05-23 | ||
| US4014991A (en) * | 1976-01-23 | 1977-03-29 | The United States Of America As Represented By The Department Of Health, Education And Welfare | Oral rabies immunization of carnivores |
-
1977
- 1977-01-26 GB GB3258/77A patent/GB1596653A/en not_active Expired
-
1978
- 1978-01-16 NO NO780156A patent/NO780156L/no unknown
- 1978-01-20 FI FI780184A patent/FI59812C/fi not_active IP Right Cessation
- 1978-01-20 NL NLAANVRAGE7800708,A patent/NL174371C/xx not_active IP Right Cessation
- 1978-01-20 PT PT67554A patent/PT67554B/pt unknown
- 1978-01-23 SE SE7800781A patent/SE444453B/sv not_active IP Right Cessation
- 1978-01-24 IE IE161/78A patent/IE46498B1/en not_active IP Right Cessation
- 1978-01-24 ZA ZA00780421A patent/ZA78421B/xx unknown
- 1978-01-24 CA CA295,550A patent/CA1112167A/en not_active Expired
- 1978-01-25 AT AT0052678A patent/AT368005B/de not_active IP Right Cessation
- 1978-01-25 US US05/872,056 patent/US4320115A/en not_active Expired - Lifetime
- 1978-01-25 DK DK36378A patent/DK36378A/da not_active Application Discontinuation
- 1978-01-25 CH CH825/78A patent/CH658192A5/de not_active IP Right Cessation
- 1978-01-25 IT IT67143/78A patent/IT1192756B/it active
- 1978-01-25 DE DE2803240A patent/DE2803240B2/de not_active Withdrawn
- 1978-01-25 JP JP715078A patent/JPS5394084A/ja active Granted
- 1978-01-25 CH CH1456/86A patent/CH659084A5/de not_active IP Right Cessation
- 1978-01-26 LU LU78951A patent/LU78951A1/xx unknown
- 1978-01-26 FR FR7802215A patent/FR2378859B1/fr not_active Expired
- 1978-01-26 ES ES466359A patent/ES466359A1/es not_active Expired
- 1978-01-26 BE BE184675A patent/BE863368A/xx not_active IP Right Cessation
- 1978-05-17 ES ES469937A patent/ES469937A1/es not_active Expired
-
1981
- 1981-10-13 US US06/310,447 patent/US4400472A/en not_active Expired - Fee Related
-
1982
- 1982-03-19 SE SE8201768A patent/SE443924B/sv not_active IP Right Cessation
- 1982-10-15 JP JP57181202A patent/JPS5877822A/ja active Granted
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Dean et al. | Pathogenesis of rabies | |
| Nakajima et al. | Vaccination against red sea bream iridoviral disease in red sea bream | |
| Rosenberger et al. | Response to several avian respiratory viruses as affected by infectious bursal disease virus | |
| FI59812B (fi) | Foerfarande foer isolering av en ny rabiesvirusstam | |
| US4224412A (en) | Living virus culture vaccine against canine distemper and method of preparing same | |
| US5728569A (en) | Chicken anaemia agent vaccine | |
| CN103525776A (zh) | 一种重组狂犬病病毒口服疫苗株及其制备方法 | |
| EP0125245B1 (en) | Propagation of hemorrhagic enteritis virus in a turkey cell line | |
| NIR et al. | Isolation of West Nile virus strains from mosquitoes in Israel | |
| ES373631A1 (es) | Procedimiento para la obtencion de una vacuna activa contrala enfermedad de maret. | |
| KR100540856B1 (ko) | 뉴우캐슬병에 대한 난내 백신접종 | |
| DE69328341T2 (de) | Impfstoff gegen infektiöse Bursal-Krankheit | |
| Van der Heide et al. | Pathogenicity for chickens of a reovirus isolated from turkeys | |
| Nowotny et al. | Neuropathogenicity for suckling mice of equine herpesvirus 1 from the Lipizzan outbreak 1983 and of selected other EHV 1 strains | |
| Motha | Effects of reticuloendotheliosis virus on the response of chickens to infectious laryngotracheitis virus | |
| EP0687471A1 (en) | Production of an efficacious toxoplasma gondii bradyzoite vaccine in tissue culture | |
| Motha et al. | Outbreak of atypical fowlpox in chickens with persistent reticuloendotheliosis viraemia | |
| FI61626C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av nya rabiesvirusvaccin | |
| Powell | Protection against the JMV Marek's disease‐derived transplantable tumour by Marek's disease virus‐specific antigens | |
| Kaleta et al. | Persistent viraemia of a cell‐associated herpesvirus in white storks (Ciconia ciconia) | |
| McNeilly et al. | In vitro infection of mononuclear cells derived from various chicken lymphoid tissues by chicken anaemia virus | |
| EP0210552B1 (de) | Tollwut-Lebendimpfstoff | |
| Williams et al. | Pathogenicity of latent infectious laryngotracheitis virus in chickens | |
| AT368696B (de) | Verfahren zur gewinnung eines tollwutvirus | |
| CA2081638A1 (en) | Preparation of antigens of and of vaccines for the virus of mystery disease, antigens and vaccines obtained for the prevention of this disease |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM | Patent lapsed | ||
| MM | Patent lapsed |
Owner name: GIST-BROCADES N.V. |