FI59251B - Foerfarande foer framstaellning av en ny 5-(4-allyl-1-piperazinyl)karbonyloxi-6-(7-klor-1,8-naftyridin-2-yl)-7-oxo-2,3,6,7-tetrahydro-5h-oxatino(1,4)(2,3-c)pyrrol anvaendbar saosom ett laekemedel - Google Patents

Foerfarande foer framstaellning av en ny 5-(4-allyl-1-piperazinyl)karbonyloxi-6-(7-klor-1,8-naftyridin-2-yl)-7-oxo-2,3,6,7-tetrahydro-5h-oxatino(1,4)(2,3-c)pyrrol anvaendbar saosom ett laekemedel Download PDF

Info

Publication number
FI59251B
FI59251B FI753126A FI753126A FI59251B FI 59251 B FI59251 B FI 59251B FI 753126 A FI753126 A FI 753126A FI 753126 A FI753126 A FI 753126A FI 59251 B FI59251 B FI 59251B
Authority
FI
Finland
Prior art keywords
chloro
naphthyridin
oxatino
tetrahydro
oxo
Prior art date
Application number
FI753126A
Other languages
English (en)
Other versions
FI59251C (fi
FI753126A (fi
Inventor
Claude Cotrel
Claude Jeanmart
Michel Barreau
Original Assignee
Rhone Poulenc Ind
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Rhone Poulenc Ind filed Critical Rhone Poulenc Ind
Publication of FI753126A publication Critical patent/FI753126A/fi
Publication of FI59251B publication Critical patent/FI59251B/fi
Application granted granted Critical
Publication of FI59251C publication Critical patent/FI59251C/fi

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/38—Nitrogen atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D497/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having oxygen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D497/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having oxygen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D497/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Pyrrole Compounds (AREA)

Description

I55FH [B] (11)KUULUTUS)ULICAISU C Q O C 1 JSflf lJ 1 j UTLÄeGNINOSSKIlIFT $ * ^ 1 C 1 a ten tti r-ymmc t ty iO ;_;7 i ,·bi yfy Patent raeddelat 'S^v ^ (51) Kv.lk.Wcu3 C 07 D 4-97/04 SUOM I — FI N LAN D (21) tounttlhtktmut —P»t*nt«n»öknln| 753126 (22) HakemltpUv· — AM6knlnftdtf 07-11-75 * (23) AlkupUv·—GIM|h«t*dag 07-11-75 (41) Tulkit luikituksi — Blivlt ofUnttlf 08.05-76
PtUnUl- )» rakifrihalHtu» /44) Nihttvikslpanon |a kuuL|ulkaitun pvm. —
Owl Mflltlfltjfnlmi AntBkan utlagd oeh utl.tkrift*fi pubi lea rmd 31- 03-81 (32)(33)(31) Pyydetty atuoikaui—Bajird prtorltat 07-11-7^
Ranska-Frankrike(FR) 7I+36962 (71) Rhone-Poulenc Industries, 22 avenue Montaigne, Paris 8eme,
Ranska-Frankrike(FR) (72) Claude Cotrel, Paris, Claude Jeanmart, Brunoy (Essonne),
Michel Barreau, Paris, Ranska-Frankrike(FR) (7I+) 0y Kolster Ah (5I+) Menetelmä uuden, lääkeaineena käyttökelpoisen 5-(l+-allyyli-l-piper-atsinyyli)karbonyylioksi-6-(7~kloori-l,8-naftyridin-2-yyli)-7-okso-2,3,6,7-tetrahydro-5H-oksatino/l,1+7/2,3~c7pyrrolin valmistamiseksi -Förfarande för framställning av en ny 5-(l+-allyl-l-piperazinyl)kar-honyloxi.-6-(7_klor-l,8-naftyridin-2-yl)-7-oxo-2,3,6,7-tetreihydro-5H-oxatino/1,1+7/2,3-ς7pyrrol användbar säsom ett läkemedel
Keksinnön kohteena on menetelmä uuden lääkeaineena käyttökelpoisen 5_(^_ allyyli-1-piperatsinyyli)karbonyylioksi-6-(7-kloori-1,8-naftyridin-2-yyli)~7~ okso-2,3,6,7-tetrahydro-5H-oksatino/i ,1+7/2,3-c7pyrrolin valmistamiseksi , jonka kaava on n —W ci I H / (i) / \
0-C0-N N-CH_-CH=CH
v__/ 59251 sekä sen happoadditiosuolojen valmistamiseksi.
Keksinnön mukaan yleisen kaavan (i) mukaista yhdistettä voidaan valmistaa seuraavalla tavalla: 1-allyylipiperatsiini, jonka kaava on / \ HN^__^N-CH2-CH=CH2 (h) saatetaan reagoimaan 6-(7“kloori-1,8-naftyridin-2-yyli)-7-okso-5-fenoksikarbonyyli-oksi-2,3 ,6,7-tetrahydro-5H-oksatino- [l *4/^2,3-cJpyrrolm kanssa, jonka kaava on
r->A
I n -k Jk k-ci (m)
k Jk / N N
o-co-o-γ y
Reaktio suoritetaan yleensä orgaanisessa liuottimessa, kuten asetonitrii-lissä tai dimetyyliformamidissa, lämpötilassa 0~50°C.
Yleisen kaavan (III) mukainen yhdiste voidaan valmistaa saattamalla yleisen kaavan ci-co-o^) (IV) mukainen fenyyliklooriformiaatti reagoimaan 6-(7*-kloori-1,8-naftyridin-2-yyli)- 5-hydroksi-7-okso-2,3,6,7-tetrahydro-5H-oksatino/j,47/2,3-o7pyrrolin kanssa, jonka kaava on rvk/Y\ M K <v)
OH
Uusi yleisen kaavan (I) mukainen yhdiste voidaan mahdollisesti puhdistaa fysikaalisin menetelmin (kuten tislaus, kiteytys, kromatografia) tai kemiallisin menetelmin (kuten suolanmuodostus, niiden kiteytys ja sitten hajoitus alkaalisessa väliaineessa; näissä reaktioissa suolan anionin luonteella ei ole merkitystä, ainoa ehto on, että suola on helposti ja puhtaana kiteytyvä).
3 59251
Happoadditiosuoloja voidaan saada antamalla uuden yhdisteen vaikuttaa happoihin sopivissa liuottimissa; orgaanisina liuottimina käytetään esim, alkoholeja, eettereitä, ketoneja tai klooripitoisia’liuottimia; muodostunut suola saostuu mahdollisen väkevöinnin jälkeen liuoksesta ja erotetaan suodattamalla tai dekantoimalla.
Keksinnön mukaisella menetelmällä valmistettu uusi yhdiste sekä sen happo-additiosuolat ovat ominaisuuksiltaan farmakologisesti mielenkiintoisia. Ne ovat osoittautuneet erityisen aktiivisiksi trankvilloivina, kouristusten vastaisina, lihasjännityksiä laukaisevina aineina ja unilääkkeinä.
Eläimillä (hiiri) ne ovat osoittautuneet aktiivisiksi annoksilla 0,1-100 mg/kg p.o. varsinkin seuraavissa kokeissa: - sähköllä aiheutettu taistelunhalu, mukaeltu Tedeschi'n et ai. menetelmästä /J. Pharmacol., 125, 28 (1959)7, - pentetratsolilla aiheutetut kouristukset, mukaeltu Everett'in et Richards'in menetelmästä /0, Pharmacol., 81, 1*02 (19^)7, - ylisuuri sähköshokki Swinyard’in et ai. menetelmällä [S. Pharmacol., 106, 319, (1952)7, - kuölleisuus strykniiniin mukaellusti F. Barzoghi’n et ai. menetelmän mukaan
Ai*zneimittel Forschung, 23, 683 (1973). Hiirellä shutf kautta otettuna LD^Q on noin 900 mg/kg tai suurempi. ·; - .Lääkkeenä käytettäessä uusi yhdiste voi ollä emäksen tai farmaseuttisesti hyväksyttävien suolojen muodossa, so. suoloina, jotka ovat käyttöannoksina myrkyttömiä.
Esimerkkeinä farmaseuttisesti hyväksyttävistä happoadditiosuoloista voidaan mainita mineraalihappojen suolat (kuten hydrokiofidit, sulfaatit, nitraatit, fosfaatit) tai orgaanisten happojen suolat (kuten aeetaätit, propionaatit, sukki-naatit, b^ntsoaatit, fumaraatit, maleaatit, tartra§.tit‘, teofylliiniasetaati t, salisylaatit, fenolftalenaatit, metyleeni-bis-/S-oksinaftoaatit tai näiden happojen johdannaiset. ** ; .Farmakologiset kokeet ' te ^ « · '· Ϊ liodrndnetelmät - ' · A. Sahköshokilla aiheutettu aggressiivisuus "(hiirillä).
' ... Annettaessa säännöllisin väliajoin sähkÖBhOÄti·kaksittain metallilevyllä k ' % ' 3r κ " .> * * · ,t > - , .. V». r *- * ’ : t .
• . r .1 : "e. .· -k >’·.
h 59251 oleville koiraspuolisille hiirille ne nousevat takajaloilleen ja tappelevat 20-60 sekunnin ajan. Määrätään tutkittavan aineen annos (DA^), joka 1 h 30 min suun kautta antamisen jälkeen estää hiiriparin aggressiivisen käyttäytymisen 50-$:isesti. Käytetään 5 hiiriparia annosta kohden ja 3-^ annosta tutkittavaa ainetta kohden.
B Pentetratsolilla aiheutettu konvulsio
Kokeisiin käytetään 1Ö-22 g:n painoisia hiiriä. Jokaiselle hiirelle annetaan ihonalaisesti 150 mg/kg pentetratsolia (25 mlrssa liuosta oleva yksikköannos/ kg hiiren painoa). Tutkittavaa ainetta annetaan suun kautta 1 h 30 min ennen pentetratsolin antamista. Käytetään 5 hiirtä annosta kohden ja 3 annosta tutkittavaa ainetta kohden.
Pentetratsoliruiskeen jälkeen hiiret pannaan laatikkoon, joka on jaettu 13 x 3 cm:n osastoihin, joten hiiret ovat eristettyinä koko tarkkailun ajan. Laatikko peitetään läpinäkyvällä muovikalvolla. Vertailuryhmän hiirissä, joille annetaan ainoastaan 150 mg/kg pentetratsolia ihon alaisesti, ilmenee alle 15 minuutissa enemmän tai vähemmän voimakasta konvulsiota, joka johtaa nopeasti kuolemaan. Testiryhmän koe-eläimiä tarkkaillaan 30 minuutin ajan pentetratsoliruiskeen antamisen jälkeen. Tutkittavalla aineella katsotaan olevan suojavaikutus, ellei tämän 30 minuutin tarkkailuaikana ilmene konvulsiota. Annos DA^Q estää pentetratsolin aiheuttaman konvulsion 50 %:lla eläimistä.
C Ylisuuren sähköshokin aiheuttama konvulsio
Tutkittavan aineen suojavaikutuksen kriteerinä on hiiren takajalkojen jännitysojentumisen esto, kun jännitys aiheutetaan ylisuurella sähköshokilla (okulaarielektrodit - 50 mA - 2/10 s). Määrätään tutkittavan aineen annos, joka annettuna ennakoltaehkäisynä suun kautta estää konvulsion 50 %:lla eläimistä, it) Lokomotorinen aktiviteetti (a)
Hiiri pantiin häkkiin rekisteröivälle levylle yhdeksi minuutiksi (vertai-lueläimillä todettu aktiviteetin maksimiajanjakso) ja määrättiin hiiren paikaltaan siirtymiset. Tutkittavaa ainetta annettiin oraalisesti vesiliuoksena (yksikköannos 50 ml:ssa liuosta yhtä kg kohden hiiren painoa) ja hiiret alistettiin kokeeseen 1 1/2 tuntia tutkittavan aineen antamisen jälkeen Käytettiin 9 hiirtä annosta kohden, 5 annosta tutkittavaa tuotetta kohden ja 18 vertailuhiirtä. Hiiret olivat 1Ö-21 g:n painoisia. DA<_q on annos, joka alentaa lokomotorista aktiviteettia 50 %:lla eläimistä vähintään 50 % verrattuna vertailueläinten keskimääräiseen lokomotoriseen aktiviteettiin.
(a) Courvoisier, S. - Congres des Medecins Alienistes et Neurologistes -Tours 8-13 juin 1959.
5 59251 II Tulokset FI-hakemus tai Esimerkin DA mg/kg DA mg/kg DA mg/kg DA mg/kg patentti n:o p.o. ? p.o. 5 p.o. 5 p.o.
_A hiiri_B hiiri_C hiiri_D hiiri_ Tämän hakemuksen Ainoa mukainen kokeil- esim. 10 1,8 12,1+ noin 16 tava yhdiste 5*+ 712 vertailu 3 7,5 3 l+,5 tehoton 600 55 198 vertailu 1 9 1 ,75 72 I+65 5l* 305 vertailu 1 20 6,5 35 1 15 53 I+56 vertailu 6 20 7 53 270
Tuloksista ilmenee, että keksinnön mukaisesti valmistetulla yhdisteellä on trankvilloivien lääkkeiden täydellinen aktiivisuusspektri. Lisäksi niillä on tuskaisuutta lievittävä vaikutus, jota tunnetuilla lääkkeillä ei ole lainkaan tai sitten tunnettujen lääkkeiden vaikutus on paljon heikompi.
Seuraava esimerkki valaisee keksintöä.
Esimerkki 5- (l+-allyyli-1-piperatsinyyli)karbonyylioksi-6-(7-kloori-1,8-naftyridin- 2-yyli)-7-okso-2,3,6,7-tetrahydro-5H-oksatino/*1 ,l+7/5,3-c7pyrroli Suspensioon, jossa on 1+,56 g 6-(7~kloori-1,8-naftyridin-2-yyli)~7-okso-5~ 3 fenoksikarbonyylioksi-2,3,6,7-tetrahydro-5H-oksatino/3 ,1+7/2,3-c_7pyrrolia 25 cm :ssä asetonitriiliä, lisätään 6,3 g 1-allyylipiperatsiinia.
Reaktioseos lämpenee noin 25°C:een. 29 tunnin kuluttua siihen lisätään 50 cm"^ isopropyylieetteriä, ja liukenematon tuote erotetaan suodattamalla, pes- ..... 3 .
taan sitten 2 kertaa 15 cm :11a isopropyylieetteriä. Kuivaamisen jälkeen saadaan 3,1 g 5-(1+-allyyli-1-piperatsinyyli)karbonyylioksi-6-(7-kloori-1,8-naftyridin- 2-yyli)-7-okso-2,3,6,7~tetrahydro-5H-oksatino/l,lt7/2,3_o7pyrrolia, sp. 25l+°C.
6- (7~kloori-1,8-naftyridin-2-yyli)-7-okso-5-f'enoksikarbonyylioksi-2,3,6,7~ tetrahydro-5H-oksatino/j ,1+7/5,3~c7pyrroli voidaan valmistaa lisäämällä 9,1+ g fenyyliklooriforraiaattia liuokseen, jossa on 6,71 g 6-(7-kloori-1,8-naftyridin-2-yyli)-5-hydroksi-7-okso-2,3,6,7-tetrahydro-5H-oksatino/l,kj /2,3-c_7pyrrolia 70 cin :ssä pyridiiniä. Reaktioseosta kuumennetaan sitten noin 50°C:ssa 1 h 15 minuuttia. Seos jäähdytetään noin 10°:een, ja siihen lisätään 1+00 cm^ vettä.
3
Liukenematon tuote erotetaan suodattamalla, pestään 2 kertaa 50 cm :11a vettä, 3 3 2 kertaa 30 cm :llä asetonitriiliä, sitten kerran 50 cm :11a isopropyylieetteriä.
Kuivaamisen jälkeen saadaan 7,3 g 6-(7~kloori-1,8-naftyridin-2-yyli)-7~okso-5- 6 59251 fenoksikarbonyylioksi-2,3,6 jT-tetrahydro-SH-oksatino/^,b] [2,3-c_7pyrrolia, sp.
270°C.
1- allyylipiperatsiini voidaan valmistaa Ikeda Yoshiaki'n et ai., Yakugaku Zasshi, 89(5) 669 (1969), kuvaamalla menetelmällä.
6-(7-kloori-1,8-naftyridin-2-yyli)-5-hydroksi-7-okso-2,3,6,7-tetrahydro-5H-oksatino/l,V7/2,3~o7pyrroli voidaan valmistaa antamalla kaliumboorihydridin (0,5*+ g) vaikuttaa 6-(7-kloori-1,8-naftyridin-2-yyli)-5,7-diokso-2,3,6,7~tetra- o hydro-5H-oksatino/l >bj [2 ,3-c_7pyrroliin (3,59 g) 30 emeissä metanolia lämpötilassa noin 30°C. Näin saadaan 3,06 g 6-(7-kloori-1,8-naftyridin-2-yyli)~5-hydroksi- 7-okso-2,3,6,7"tetrahydro-5H-oksatinoZTl ,*i7Z2,3-c_7pyrrolia, sp. 277°C.
6-(7_kloori-1,8-naftyridin-2-yyli)-5,7-<liokso-2,3,6,7-tetrahydro-5H-oksa-tinoTl,^77^>3-c7pyrroli voidaan valmistaa kuumentamalla noin 60°C:ssa liuosta, jossa on 3,*+*+ g 5,6-dihydro-1 ,i+-oksatino-2,3-dikarboksyylihappoanhycLridiä ja
O
2,86 g N-hydroksisukkinimidia 100 cnr:ssä vedetöntä dimetyyliformamidia. 18 tunnin kuumennuksen jälkeen reaktioseokseen lisätään 3,6 g 2-amino-7-kloori-1,8-naftyridiiniä ja 8 g disykloheksyylikarbodi-imidiä. Reaktioseosta kuumennetaan sitten noin 75°C:ssa 2b tuntia. Jäähdyttämisen jälkeen lisätään reaktioseokseen 3 3 1 cm vettä, sitten liukenematon tuote erotetaan suodattamalla, pestään 100 cm :llä . . . . . . 3 metyleenikloridia. Orgaaniseen suodokseen lisätään sitten 100 cm vettä ja saos- 3 tunut tuote erotetaan suodattamalla ja pestään sitten 200 cm :llä metyleenikloridia. Kuivaamisen jälkeen saadaan g 6-(7~kloori-1,8-naftyridin-2-yyli)~5,7~ diokso-2,3,6,7-tetrahydro-5H-oksatino/j , bj [2 ,3-c7pyrrolia, sp. 261*°C.
2- amino-7~kloori-1,8-naftyridiini voidaan valmistaa S. Carboni'n et ai., Gazz, Chem. Ital. 96, 1*+56 (1966), kuvaamalla menetelmällä.

Claims (1)

  1. T S9251 Patenttivaatimus : Menetelmä uuden, lääkeaineena käyttökelpoisen 5-(k-allyyli-1-piperatsinyy]i )-karbonyylioksi-6-(7-kloori-1 ,8-naftyridin-2-yyli )-7-okso-2,3,6 ,7-tetrahydro-‘jH-oksatino/j5^7/2,3~c7pyrrolin valmistamiseksi, jonka kaava on ΓΤ3 L XJ s T /\ (I) O-CO-N N-CH -CH=CH„ W 2 sekä sen happoadditiosuolojen valmistamiseksi, tunnettu siitä, että 1-allyylipiperatsiini, jonka kaava on HN N-CH_-CH=CH0 (il) \_/ 2 saatetaan reagoimaan 6-(7~kloori-1,8-naftyridin-2-yyli)-7-okso-5-fenoksikarbonyyli-oksi-2,3,6,7-tetrahydro~5H-oksatino/i j^J^^-cypyrrolin kanssa, jonka kaava on 0 Il ir-L IL J-C1 (m) s r o-co-ov ) ja saatu yhdiste haluttaessa muutetaan happoadditiosuolaksi.
FI753126A 1974-11-07 1975-11-07 Foerfarande foer framstaellning av en ny 5-(4-allyl-1-piperazinyl)karbonyloxi-6-(7-klor-1,8-naftyridin-2-yl)-7-oxi-2,3-6,7-tetrahydro-5h-oxatino(1,4)(2,3-c)pyrrol anvaendbar saosom ett laekemedel FI59251C (fi)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR7436962 1974-11-07
FR7436962A FR2290208A1 (fr) 1974-11-07 1974-11-07 Nouveaux derives de l'oxathiinno(1,4)(2,3-c)pyrrole, leur preparation et les compositions qui les contiennent

Publications (3)

Publication Number Publication Date
FI753126A FI753126A (fi) 1976-05-08
FI59251B true FI59251B (fi) 1981-03-31
FI59251C FI59251C (fi) 1981-07-10

Family

ID=9144747

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
FI753126A FI59251C (fi) 1974-11-07 1975-11-07 Foerfarande foer framstaellning av en ny 5-(4-allyl-1-piperazinyl)karbonyloxi-6-(7-klor-1,8-naftyridin-2-yl)-7-oxi-2,3-6,7-tetrahydro-5h-oxatino(1,4)(2,3-c)pyrrol anvaendbar saosom ett laekemedel

Country Status (28)

Country Link
US (1) US4021554A (fi)
JP (2) JPS6029716B2 (fi)
AR (2) AR214045A1 (fi)
AT (1) AT342603B (fi)
AU (1) AU503381B2 (fi)
BE (1) BE835324A (fi)
CA (1) CA1054599A (fi)
CH (2) CH608808A5 (fi)
CS (1) CS191285B2 (fi)
DD (1) DD122541A5 (fi)
DE (1) DE2550163C2 (fi)
DK (1) DK499175A (fi)
ES (2) ES442441A1 (fi)
FI (1) FI59251C (fi)
FR (1) FR2290208A1 (fi)
GB (1) GB1466829A (fi)
HU (1) HU170500B (fi)
IE (1) IE42030B1 (fi)
IL (1) IL48422A (fi)
LU (1) LU73737A1 (fi)
NL (1) NL7512731A (fi)
NO (1) NO143534C (fi)
OA (1) OA05141A (fi)
PH (1) PH14755A (fi)
SE (1) SE419222B (fi)
SU (2) SU576949A3 (fi)
YU (2) YU281175A (fi)
ZA (1) ZA756953B (fi)

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA1072557A (fr) * 1976-02-20 1980-02-26 Rhone-Poulenc Industries Derives du dithiepinno (1,4)(2,3-c) pyrrole, leur preparation et les compositions qui les contiennent
FR2525605A1 (fr) * 1982-04-22 1983-10-28 Rhone Poulenc Sante Nouveaux derives du dithiinno (1,4) (2,3-c) pyrrole, leur preparation et les medicaments qui les contiennent
FR2607504B1 (fr) * 1986-12-02 1989-01-27 Rhone Poulenc Sante Nouveaux derives de l'isoindolinone, leur preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
AU2008255565B2 (en) * 2007-05-31 2013-10-24 Paradigm Biopharmaceuticals Ltd Sulphated xylans for treatment or prophylaxis of respiratory diseases

Also Published As

Publication number Publication date
LU73737A1 (fi) 1976-09-06
CS191285B2 (en) 1979-06-29
IL48422A0 (en) 1976-01-30
DE2550163C2 (de) 1984-11-22
DK499175A (da) 1976-05-08
NO753712L (fi) 1976-05-10
AU503381B2 (en) 1979-08-30
ES442442A1 (es) 1977-07-01
ATA848575A (de) 1977-08-15
SU615860A3 (ru) 1978-07-15
IE42030L (en) 1976-05-07
JPS60222484A (ja) 1985-11-07
NO143534C (no) 1981-03-04
HU170500B (fi) 1977-06-28
AR214045A1 (es) 1979-04-30
US4021554A (en) 1977-05-03
IE42030B1 (en) 1980-05-21
IL48422A (en) 1979-03-12
ZA756953B (en) 1976-10-27
CH608808A5 (fi) 1979-01-31
FI59251C (fi) 1981-07-10
JPS5170792A (en) 1976-06-18
YU281175A (en) 1982-08-31
AT342603B (de) 1978-04-10
YU108082A (en) 1982-08-31
SE7512476L (sv) 1976-05-10
ES442441A1 (es) 1977-04-01
CH608238A5 (fi) 1978-12-29
PH14755A (en) 1981-11-20
GB1466829A (en) 1977-03-09
OA05141A (fr) 1981-01-31
SU576949A3 (ru) 1977-10-15
JPS6111954B2 (fi) 1986-04-05
BE835324A (fr) 1976-05-06
JPS6029716B2 (ja) 1985-07-12
NL7512731A (nl) 1976-05-11
FI753126A (fi) 1976-05-08
AR214400A1 (es) 1979-06-15
FR2290208B1 (fi) 1978-07-28
SE419222B (sv) 1981-07-20
NO143534B (no) 1980-11-24
FR2290208A1 (fr) 1976-06-04
DD122541A5 (fi) 1976-10-12
AU8633275A (en) 1977-05-12
CA1054599A (fr) 1979-05-15
DE2550163A1 (de) 1976-05-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US6323213B1 (en) Possibly substituted 8-cyano-1-cyclopropyl-7-(2,8-diazabicyclo-[4.3.0]-nonan-8-yl)-6-fluoro-1,4-dihydro-4-oxo-3-quinolin carboxylic acids and their derivatives
FI79532B (fi) Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara 1,2-dihydro-2-oxo-kinolin-3-karboxamidderivat.
AU638005B2 (en) 5-alkylquinolonecarboxylic acids
NO136843B (no) Analogifremgangsm}te til fremstilling av terapeutisk aktive derivater av 5,6-dihydro-pyrrolo (3,4-b) pyrazin.
CS235502B2 (en) Method of 1-ethyl or vinyl-6-halogen-1-4-dihydro-4-oxo-7- (1-piperazinyl)-1,8-naphtyridin-3-carboxyl acid production
PL163626B1 (pl) Sposób wytwarzania nowych pochodnych 3-/1,2,5,6-tetrahydropirydylo/-pirolopirydyny PL PL PL
JPH10508613A (ja) 内部寄生虫を駆除するためのジオキソモルホリンの使用、新規ジオキソモルホリンおよびそれらの製造方法
BG100459A (bg) Алкоксиалкилни карбамати от имидазо (1,2-а) пиридини
JP2023553269A (ja) イヌ糸状虫感染症を治療するためのｎ－（２，３－ジヒドロ－１，４－ベンゾオキサジン－４－イル）－３－イソプロピル－７－（２，３，５－トリフルオロフェニル）ベンゾ－チオフェン－２－カルボキサミド誘導体及び類似化合物
FI59251B (fi) Foerfarande foer framstaellning av en ny 5-(4-allyl-1-piperazinyl)karbonyloxi-6-(7-klor-1,8-naftyridin-2-yl)-7-oxo-2,3,6,7-tetrahydro-5h-oxatino(1,4)(2,3-c)pyrrol anvaendbar saosom ett laekemedel
JPS58501377A (ja) 抗炎症性置換１，２，４−トリアゾロ〔４，３−ｂ〕−１，２，４−トリアジン類
SU1037841A3 (ru) Способ получени производных 1,8-нафтиридина или их фармацевтически пригодных солей
KR910000640B1 (ko) 중추 신경계에 활성을 나타내는 복소환 화합물의 제조방법
TW304196B (fi)
US3708490A (en) Imidazothiazolium compounds,preparation and method of use
KR100493576B1 (ko) 임의로치환된8-시아노-1-사이클로프로필-7-(2,8-디아자비사이클로-[4.3.0]-노난-8-일)-6-플루오로-1,4-디하이드로-4-옥소-3-퀴놀린카르복실산및그의유도체
FI93963C (fi) Menetelmä uusien terapeuttisesti käyttökelpoisten 3H-6H-1,4,5a,8a,-tetra-atsa-asenaftyleeni-3,5(4H)-dionijohdannaisten valmistamiseksi
KR910003362B1 (ko) 중추 신경계 활성을 갖는 피롤리디논의 제조방법
IE59173B1 (en) Imidazo[1,2-a]quinoline derivatives, their preparation and their application in therapy
FI61190C (fi) Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara 6-(piperazin-1-yl)karbonyloxi-8-oxo-3,4,7,8-tetrahydro-2h 6h-(1,4)-ditiepino(2,3-c)-pyrrolderivat
JP2641556B2 (ja) ５―（置換アミノ）―８―（フエニルまたは置換フエニル）―３Ｈ，６Ｈ―１，４，５ａ，８ａ―テトラアザアセナフチレン―３―オン
TW321650B (fi)
AU688462B2 (en) 8-amino-pyrido (1,2,3-d,e)(1,3,4) benzoxadiazine derivatives
MASUDA et al. Studies on Mesoionic Compounds. IX. Synthesis of Bicyclic Mesoionic Compounds
US5015636A (en) Thiazetidine compounds

Legal Events

Date Code Title Description
MM Patent lapsed

Owner name: RHONE- POULENC INDUSTRIES