JP2023553269A - イヌ糸状虫感染症を治療するためのｎ－（２，３－ジヒドロ－１，４－ベンゾオキサジン－４－イル）－３－イソプロピル－７－（２，３，５－トリフルオロフェニル）ベンゾ－チオフェン－２－カルボキサミド誘導体及び類似化合物 - Google Patents

イヌ糸状虫感染症を治療するためのｎ－（２，３－ジヒドロ－１，４－ベンゾオキサジン－４－イル）－３－イソプロピル－７－（２，３，５－トリフルオロフェニル）ベンゾ－チオフェン－２－カルボキサミド誘導体及び類似化合物 Download PDF

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Abstract

本発明は、温血動物における内部寄生虫（例えば、イヌ糸状虫）の防除において有用な、式（Ｉ）で表される化合物を提供する。【化１】TIFF2023553269000301.tif37136

Description

本発明は、医薬品化学、薬理学並びに獣医学及びヒト医学に関する。より詳細には、本発明は、式（Ｉ）で表される化合物及び温血動物における内部寄生虫（例えば、イヌ糸状虫）の防除におけるそれらの使用に関する。
イヌ糸状虫（Ｄｉｒｏｆｉｌａｒｉａ ｉｍｍｉｔｉｓ）は、蚊に刺されることで宿主から宿主へと広がる寄生性回虫である。そのライフサイクルは、雌の蚊が感染した宿主から血の餌を摂取したときに始まる。蚊は、未成熟なイヌ糸状虫を摂取し、その後、そのイヌ糸状虫は感染性の幼虫の段階に脱皮し、蚊の口の部分に移動する。その後、蚊は、イヌ又はネコなどの感受性の高い宿主の体表面において餌を摂取し、感染性の幼虫を産み付ける。その後、幼虫は新しい宿主の体内で脱皮して次の幼虫の段階になり、その後、体内を移動して、最終的に血管に行き着く。幼虫は、組織を通って移動するにつれて、脱皮して幼成虫（ｊｕｖｅｎｉｌｅ ａｄｕｌｔ）になる。幼成虫は、最終的に、肺の血管に移動し、そこで成熟して性的に活動的な成虫になる。その後、成体イヌ糸状虫は、繁殖して未成熟のイヌ糸状虫を放出し、サイクルを完了する。イヌ糸状虫感染は、宿主に深刻な病気を引き起こし得る。
成体イヌ糸状虫感染症は、ヒ素系の化合物で治療することが可能である；その治療は、時間がかかり、面倒で、多くの場合、部分的にしか成功しない。従って、治療は、イヌ糸状虫感染の防除に焦点があわされている。イヌ糸状虫の防除は、現在、一年中定期的に薬剤を投与することによってのみ行われている。典型的な治療法は、イベルメクチン、モキシデクチン及びミルベマイシンオキシムなどの大環状ラクトン類を含んでいる。残念なことに、大環状ラクトン類に対するイヌ糸状虫の抵抗性の発達が観察されている。従って、予防によって、又は、イヌ糸状虫を直接殺すことによって、イヌ糸状虫感染症を効果的に防除する新しい化合物が必要である。内部寄生虫の特定の治療法は、ＷＯ／２０１７／１７８４１６、ＷＯ／２０１８／０８７０３６、ＷＯ／２０１８／１９７４０１、ＷＯ／２０１９／０２５３４１、ＷＯ／２０１９／００２１３２、ＷＯ／２０２０／０１４０６８、ＷＯ／２０２０／１３１６２９、ＷＯ／２０２０／１３１６３１及びＷＯ／２０２０／１９１０９１に記載されている。
ＷＯ／２０１７／１７８４１６ ＷＯ／２０１８／０８７０３６ ＷＯ／２０１８／１９７４０１ ＷＯ／２０１９／０２５３４１ ＷＯ／２０１９／００２１３２ ＷＯ／２０２０／０１４０６８ ＷＯ／２０２０／１３１６２９ ＷＯ／２０２０／１３１６３１ ＷＯ／２０２０／１９１０９１
本発明は、温血動物における内部寄生虫（例えば、イヌ糸状虫）を効果的に治療及び／又は防除する式（Ｉ）で表される化合物を提供する。
一実施形態では、本発明は、式（Ｉ）：
Figure 2023553269000002
 〔式中、
ｎは、０又は１であり；
Ｊは、
Figure 2023553269000003
 からなる群から選択され；
Ａ１は、Ｎ及びＣＲＡ１からなる群から選択され；
Ａ２は、Ｎ及びＣＲＡ２からなる群から選択され；
Ａ３は、Ｎ及びＣＲＡ３からなる群から選択され；
Ａ４は、Ｏ、Ｓ及びＮＲＡ４からなる群から選択され；
Ａ５は、Ｎからなる群から選択され；
Ｂ１は、Ｎ及びＣＲＢ１からなる群から選択され；
Ｂ２は、Ｎ及びＣＲＢ２からなる群から選択され；
Ｂ３は、Ｏ、Ｓ及びＮＲＢ３からなる群から選択され；
Ｂ４は、Ｏ、Ｓ及びＮＲＢ４からなる群から選択され；
Ｂ５は、Ｎ及びＣＲＢ５からなる群から選択され；
Ｘ１は、Ｎからなる群から選択され；
Ｘ２は、Ｎからなる群から選択され；
Ｇは、
Figure 2023553269000004
 からなる群から選択され；
Ｍは、Ｎ－Ｒ１３、Ｏ及びＳからなる群から選択され；
Ｙ１は、ＣＲ８Ｒ９、Ｏ、Ｓ及びＮＲ１０からなる群から選択され；
Ｙ２は、ＣＲ８Ｒ９、Ｏ、Ｓ及びＮＲ１０からなる群から選択され；
ここで、基Ｙ１又はＹ２のうちの少なくとも１はＣＲ８Ｒ９であり；
Ｚ１は、Ｎ、Ｏ、Ｓ及びＣＲ１１からなる群から選択され；
Ｚ２は、非存在、Ｎ及びＣＲ１１からなる群から選択され；
Ｚ３は、非存在、Ｎ及びＣＲ１１からなる群から選択され；
Ｚ４は、Ｎ、Ｏ、Ｓ及びＣＲ１１からなる群から選択され；
ここで、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３及びＺ４のうちの２以下がＮであり、並びに、ここで、Ｚ１及びＺ４のうちの１つのみがＯ又はＳであり、Ｚ２はＺ１がＯ又はＳであるときに限り非存在であり、並びに、Ｚ３はＺ４がＯ又はＳであるときに限り非存在であり；
ＲＡ１、ＲＡ２、ＲＡ３、ＲＢ２及びＲＢ５は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、－ＳＨ、－ＳＣ１－Ｃ４アルキル、－Ｓ（Ｏ）（Ｃ１－Ｃ４アルキル）、－Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１－Ｃ４アルキル）、シアノ、Ｃ１－Ｃ４アルキル、Ｃ１－Ｃ４ハロゲノアルキル、Ｃ１－Ｃ４－アルコキシ、－Ｂ（ＯＲ１５）（ＯＲ１６）からなる群から選択され、ここで、Ｒ１５は、その都度、水素、Ｃ１－Ｃ４アルキル及びＣ３－Ｃ６シクロアルキルからなる群から選択され、Ｒ１６は、その都度、水素、Ｃ１－Ｃ４アルキル及びＣ３－Ｃ６シクロアルキルからなる群から選択され、又は、Ｒ１５とＲ１６は、それらが結合している酸素原子と一緒になって、５～７員の環（ここで、該環は、１～４のＣ１－Ｃ４アルキル；－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）及び－Ｎ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）２で置換されていてもよい）を形成し；
ＲＡ４及びＲＢ３は、独立して、水素、Ｃ１－Ｃ４アルキル及びＣ１－Ｃ４ハロゲノアルキルからなる群から選択され；
ＲＢ１は、独立して、ハロゲン、シアノ、－ＣＨＯ、ヒドロキシル、Ｃ１－Ｃ４アルキル、Ｃ２－Ｃ４アルケニル、Ｃ２－Ｃ４アルキニル、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１－Ｃ４ハロゲノアルキル、Ｃ１－Ｃ４－アルコキシで置換されている－Ｃ１－Ｃ４アルキル、１～５個のハロゲン原子で置換されていてもよいベンジル、Ｃ１－Ｃ４アルコキシ、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）２、－ＮＨ（Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル）、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）（Ｃ３－Ｃ６－シクロアルキル）、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）（４～７員のヘテロシクロアルキル）、－ＮＨ（４～７員のヘテロシクロアルキル）、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）（Ｃ１－Ｃ４アルコキシ）、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）２、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）（４～７員のヘテロシクロアルキル）、－ＮＨＳＯ２（Ｃ１－Ｃ４アルキル）、－ＳＣ１－Ｃ４アルキル、－Ｓ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ４アルキル、－ＳＯ２Ｃ１－Ｃ４アルキル、－Ｂ（ＯＲ１５）（ＯＲ１６）からなる群から選択され、ここで、Ｒ１５は、その都度、水素、Ｃ１－Ｃ４アルキル及びＣ３－Ｃ６シクロアルキルからなる群から選択され、Ｒ１６は、その都度、水素、Ｃ１－Ｃ４アルキル及びＣ３－Ｃ６シクロアルキルからなる群から選択され、又は、Ｒ１５とＲ１６は、それらが結合している酸素原子と一緒になって、５～７員の環（ここで、該環は、１～４のＣ１－Ｃ４アルキルで置換されていてもよい）；６員若しくは１０員のアリール；単環式ヘテロ環［ここで、該単環式ヘテロ環は、４～７員のヘテロシクロアルキル、少なくとも１個の窒素原子を有している５員ヘテロアリール（ここで、該５員ヘテロアリール環は、その窒素原子を介して当該分子の残部に結合している）及び少なくとも１個の窒素原子を有している６員ヘテロアリールの群から選択される］を形成し；ここで、ＲＢ１におけるアリール環、ヘテロシクロアルキル環及びヘテロアリール環は、それぞれ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１－Ｃ４アルキル、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１－Ｃ４ハロゲノアルキル、Ｃ１－Ｃ４アルコキシ、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）２、－ＮＨ（Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル）、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）（Ｃ３－Ｃ６－シクロアルキル）、－ＮＨＳＯ２（Ｃ１－Ｃ４アルキル）、－ＳＣ１－Ｃ４アルキル、－Ｓ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ４アルキル、－ＳＯ２Ｃ１－Ｃ４アルキル、－Ｓ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ４ハロゲノアルキル及び－ＳＯ２Ｃ１－Ｃ４ハロゲノアルキルからなる群から独立して選択される１、２又は３の置換基で置換されていてもよく；ここで、ＲＢ１におけるＣ３－Ｃ６シクロアルキル環及びヘテロシクロアルキル環は、スピロ基で置換されていてもよく、その際、該スピロ基は、３～６員のシクロアルキルであるか、又は、Ｎ、Ｓ若しくはＯから独立して選択される１個、２個若しくは３個のヘテロ原子を含んでいる４～６員のヘテロシクロアルキルであり、ここで、該スピロ基は、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１－Ｃ４アルキル、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１－Ｃ４ハロゲノアルキル、Ｃ１－Ｃ４アルコキシ、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）２、－ＮＨ（Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル）、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）（Ｃ３－Ｃ６－シクロアルキル）、－ＮＨＳＯ２（Ｃ１－Ｃ４アルキル）、－ＳＣ１－Ｃ４アルキル、－Ｓ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ４アルキル、－ＳＯ２Ｃ１－Ｃ４アルキル、－Ｓ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ４－ハロゲノアルキル及び－ＳＯ２Ｃ１－Ｃ４ハロゲノアルキルからなる群から独立して選択される１、２又は３の置換基で置換されていてもよく；並びに、ここで、ＲＢ１における各Ｃ１－Ｃ４アルキル、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル及びＣ１－Ｃ４アルコキシは、ハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）２、シアノ、カルボキシ、カルバモイル、Ｃ１－Ｃ４アルコキシカルボニル、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）２及びＣ１－Ｃ４アルコキシからなる群から独立して選択される１、２又は３の置換基で置換されていてもよく；
ＲＢ４は、－ＣＨＯ、ヒドロキシル、Ｃ１－Ｃ４アルキル、Ｃ２－Ｃ４アルケニル、Ｃ２－Ｃ４アルキニル、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１－Ｃ４ハロゲノアルキル、Ｃ１－Ｃ４－アルコキシで置換されている－Ｃ１－Ｃ４アルキル、１～５個のハロゲン原子で置換されていてもよいベンジル、Ｃ１－Ｃ４アルコキシ、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）２、－ＮＨ（Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル）、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）（Ｃ３－Ｃ６－シクロアルキル）、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）（４～７員のヘテロシクロアルキル）、－ＮＨ（４～７員のヘテロシクロアルキル）、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）（Ｃ１－Ｃ４アルコキシ）、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）２、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）（４～７員のヘテロシクロアルキル）、－ＮＨＳＯ２（Ｃ１－Ｃ４アルキル）、－ＳＣ１－Ｃ４アルキル、－Ｓ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ４アルキル、－ＳＯ２Ｃ１－Ｃ４アルキル、－Ｂ（ＯＲ１５）（ＯＲ１６）からなる群から選択され、ここで、Ｒ１５は、その都度、水素、Ｃ１－Ｃ４アルキル及びＣ３－Ｃ６シクロアルキルからなる群から選択され、Ｒ１６は、その都度、水素、Ｃ１－Ｃ４アルキル及びＣ３－Ｃ６シクロアルキルからなる群から選択され、又は、Ｒ１５とＲ１６は、それらが結合している酸素原子と一緒になって、５～７員の環（ここで、該環は、１～４のＣ１－Ｃ４アルキルで置換されていてもよい）；６員若しくは１０員のアリール；単環式ヘテロ環［ここで、該単環式ヘテロ環は、４～７員のヘテロシクロアルキル、５員ヘテロアリール及び６員ヘテロアリールの群から選択される］を形成し；ここで、ＲＢ４におけるアリール環、ヘテロシクロアルキル環及びヘテロアリール環は、それぞれ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１－Ｃ４アルキル、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１－Ｃ４ハロゲノアルキル、Ｃ１－Ｃ４アルコキシ、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）２、－ＮＨ（Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル）、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）（Ｃ３－Ｃ６－シクロアルキル）、－ＮＨＳＯ２（Ｃ１－Ｃ４アルキル）、－ＳＣ１－Ｃ４アルキル、－Ｓ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ４アルキル、－ＳＯ２Ｃ１－Ｃ４アルキル、－Ｓ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ４ハロゲノアルキル及び－ＳＯ２Ｃ１－Ｃ４ハロゲノアルキルからなる群から独立して選択される１、２又は３の置換基で置換されていてもよく；ここで、ＲＢ４におけるＣ３－Ｃ６シクロアルキル環及びヘテロシクロアルキル環は、スピロ基で置換されていてもよく、その際、該スピロ基は、３～６員のシクロアルキルであるか、又は、Ｎ、Ｓ若しくはＯから独立して選択される１個、２個若しくは３個のヘテロ原子を含んでいる４～６員のヘテロシクロアルキルであり、ここで、該スピロ基は、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１－Ｃ４アルキル、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１－Ｃ４ハロゲノアルキル、Ｃ１－Ｃ４アルコキシ、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）２、－ＮＨ（Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル）、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）（Ｃ３－Ｃ６－シクロアルキル）、－ＮＨＳＯ２（Ｃ１－Ｃ４アルキル）、－ＳＣ１－Ｃ４アルキル、－Ｓ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ４アルキル、－ＳＯ２Ｃ１－Ｃ４アルキル、－Ｓ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ４－ハロゲノアルキル及び－ＳＯ２Ｃ１－Ｃ４ハロゲノアルキルからなる群から独立して選択される１、２又は３の置換基で置換されていてもよく；並びに、ここで、ＲＢ４における各Ｃ１－Ｃ４アルキル、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル及びＣ１－Ｃ４アルコキシは、ハロゲン、ヒドロキシ、－ＮＨ２、オキソ、－ＮＨ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）２、シアノ、カルボキシ、カルバモイル、Ｃ１－Ｃ４アルコキシカルボニル、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）２及びＣ１－Ｃ４アルコキシからなる群から独立して選択される１、２又は３の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ７は、水素、Ｃ１－Ｃ４アルキル及びＣ３－Ｃ６シクロアルキル（ここで、これらは、１～５個のハロゲン原子、－Ｃ（Ｈ）Ｏ、Ｃ２－Ｃ４アルケニル、Ｃ２－Ｃ４アルキニル、Ｃ１－Ｃ４ハロゲノアルキル及びＣ１－Ｃ４－アルコキシで置換されていてもよい）からなる群から選択され；
Ｒ８は、その都度、水素、フルオロ及びＣ１－Ｃ４アルキルからなる群から独立して選択され；
Ｒ９は、その都度、水素、フルオロ及びＣ１－Ｃ４アルキルからなる群から独立して選択され；
Ｒ１０は、水素及びＣ１－Ｃ４アルキルからなる群から選択され；
Ｒ１１は、その都度、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１－Ｃ４アルキル、Ｃ１－Ｃ４ハロゲノアルキル、Ｃ１－Ｃ４－アルコキシ、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）及び－Ｎ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）２からなる群から独立して選択され；及び、
Ｑは、
（ｉ）６員若しくは１０員のアリール［ここで、該６員若しくは１０員のアリールは、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシル、Ｃ１－Ｃ４アルキル、Ｃ１－Ｃ４ハロゲノアルキル、Ｃ１－Ｃ４アルコキシ、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、－Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）２、－ＮＨ（Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル）、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）（Ｃ３－Ｃ６－シクロアルキル）、－ＮＨＳＯ２（Ｃ１－Ｃ４アルキル）、－ＳＣ１－Ｃ４アルキル、－Ｓ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ４アルキル、－ＳＯ２Ｃ１－Ｃ４アルキル、－Ｓ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ４－ハロゲノアルキル及び－ＳＯ２Ｃ１－Ｃ４ハロゲノアルキルからなる群から独立して選択される１、２、３、４又は５の置換基で置換されていてもよく、ここで、該６員若しくは１０員のアリールは、Ｏ、Ｓ及びＮの群から選択される１個又は２個のヘテロ原子を有している４～７員のヘテロシクロアルキルと縮合していてもよく、並びに、ここで、該ヘテロシクロアルキルの炭素は、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシル、オキソ、Ｃ１－Ｃ４アルキル、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１－Ｃ４ハロゲノアルキル、Ｃ１－Ｃ４アルコキシ、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）及び－Ｎ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）２の群から独立して選択される１、２又は３の置換基で置換されていてもよく、並びに、該ヘテロシクロアルキル内の任意のＮは、その価数によって可能であれば、水素、Ｃ１－Ｃ４アルキル及びＣ３－Ｃ６シクロアルキルからなる群から選択される置換基で置換されている］；
（ｉｉ）Ｏ、Ｓ及びＮの群から独立して選択される１個、２個又は３個のヘテロ原子を有している５～１０員のヘテロアリール［ここで、該５～１０員のヘテロアリールの炭素は、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシル、Ｃ１－Ｃ４アルキル、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１－Ｃ４ハロゲノアルキル、Ｃ１－Ｃ４アルコキシ、ベンジルオキシ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）２、－ＳＣ１－Ｃ４アルキル、－Ｓ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ４アルキル、－ＳＯ２Ｃ１－Ｃ４アルキル、－Ｓ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ４－ハロゲノアルキル及び－ＳＯ２Ｃ１－Ｃ４ハロゲノアルキルからなる群から独立して選択される１、２、３、４又は５の置換基で置換されていてもよく、並びに、該ヘテロアリール内の任意のＮは、その価数によって可能であれば、水素、Ｃ１－Ｃ４アルキル及びＣ３－Ｃ６シクロアルキルからなる群から選択される置換基で置換されていてもよい］；
（ｉｉｉ）Ｏ、Ｓ、Ｎの群から独立して選択される１個、２個又は３個のヘテロ原子を有している４～７員のヘテロシクロアルキル［ここで、該ヘテロシクロアルキルは、ベンゾ縮合していてもよく、ここで、該４～７員のヘテロシクロアルキル又はベンゾ縮合していてもよい４～７員のヘテロシクロアルキルの炭素は、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシル、オキソ、Ｃ１－Ｃ４アルキル、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１－Ｃ４ハロゲノアルキル、Ｃ１－Ｃ４アルコキシ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）及び－Ｎ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）２からなる群から独立して選択される１、２、３又は４の置換基で置換されていてもよく、並びに、該ヘテロシクロアルキル内の任意のＮは、水素、Ｃ１－Ｃ４アルキル及びＣ３－Ｃ６シクロアルキルからなる群から選択される置換基で置換されていてもよい］；
（ｉｖ）６員若しくは１０員のアリールオキシ［ここで、該６員若しくは１０員のアリールオキシは、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシル、Ｃ１－Ｃ４アルキル、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１－Ｃ４ハロゲノアルキル、Ｃ１－Ｃ４アルコキシ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）２、－ＮＨ（Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル）、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）（Ｃ３－Ｃ６－シクロアルキル）、－ＮＨＳＯ２（Ｃ１－Ｃ４アルキル）、－ＳＣ１－Ｃ４アルキル、－Ｓ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ４アルキル、－ＳＯ２Ｃ１－Ｃ４アルキル、－Ｓ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ４－ハロゲノアルキル及び－ＳＯ２Ｃ１－Ｃ４ハロゲノアルキルからなる群から独立して選択される１、２又は３の置換基で置換されていてもよい］；
（ｖ）６員若しくは１０員のアリールチオ－オキシ［ここで、該６員若しくは１０員のアリールチオ－オキシは、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシル、Ｃ１－Ｃ４アルキル、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１－Ｃ４ハロゲノアルキル、Ｃ１－Ｃ４アルコキシ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）２、－ＮＨ（Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル）、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）（Ｃ３－Ｃ６－シクロアルキル）、－ＮＨＳＯ２（Ｃ１－Ｃ４アルキル）、－ＳＣ１－Ｃ４アルキル、－Ｓ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ４アルキル、－ＳＯ２Ｃ１－Ｃ４アルキル、－Ｓ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ４－ハロゲノアルキル及び－ＳＯ２Ｃ１－Ｃ４ハロゲノアルキルからなる群から独立して選択される１、２又は３の置換基で置換されていてもよい］；及び、
（ｖｉ）５～１０員のヘテロアリールオキシ［ここで、該５～１０員のヘテロアリールオキシは、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシル、オキソ、Ｃ１－Ｃ４アルキル、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１－Ｃ４ハロゲノアルキル、Ｃ１－Ｃ４アルコキシ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）２、－ＮＨ（Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル）、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）（Ｃ３－Ｃ６－シクロアルキル）、－ＮＨＳＯ２（Ｃ１－Ｃ４アルキル）、－ＳＣ１－Ｃ４アルキル、－Ｓ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ４アルキル、－ＳＯ２Ｃ１－Ｃ４アルキル、－Ｓ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ４－ハロゲノアルキル及び－ＳＯ２Ｃ１－Ｃ４ハロゲノアルキルからなる群から独立して選択される１、２又は３の置換基で置換されていてもよい］；
からなる群から選択され；
Ｒ１３は、ヒドロキシ、Ｃ１－Ｃ４アルコキシ及び－ＮＨ２からなる群から選択され；
Ｒ１４は、その都度、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシル、Ｃ１－Ｃ４アルキル、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１－Ｃ４ハロゲノアルキル、Ｃ１－Ｃ４アルコキシ、Ｃ１－Ｃ４ハロゲンアルコキシ、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）及び－Ｎ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）２からなる群から独立して選択され；及び、
Ｒ１７は、その都度、Ｃ１－Ｃ４アルキル、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１－Ｃ４ハロゲノアルキル、Ｃ１－Ｃ４アルコキシ、Ｃ１－Ｃ４ハロゲンアルコキシ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）２、－ＮＨ（Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル）及び－Ｎ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）（Ｃ３－Ｃ６－シクロアルキル）からなる群から独立して選択される〕
で表される化合物又はその塩を提供する。
本発明は、さらに、式（Ｉ）で表される化合物又はその塩及び少なくとも１種類の許容される担体を含んでいる医薬組成物も提供し、ここで、該組成物は、場合により少なくとも１種類の追加の活性化合物をさらに含んでいる。
一実施形態では、本発明は、さらに、寄生虫を治療する方法も提供し、ここで、該方法は、そのような治療を必要とする対象者に有効量の式（Ｉ）で表される化合物又はその塩を投与することを含み、ここで、該方法は、場合により、有効量の少なくとも１種類の追加の活性化合物をさらに含んでいる。
一実施形態では、本発明は、さらに、寄生虫を防除する方法も提供し、ここで、該方法は、そのような防除を必要とする対象者に有効量の式（Ｉ）で表される化合物又はその塩を投与することを含み、ここで、該方法は、場合により、有効量の少なくとも１種類の追加の活性化合物をさらに含んでいる。
一実施形態では、本発明は、さらに、寄生虫を治療又は防除する方法も提供し、ここで、該方法は、対象者の環境を有効量の式（Ｉ）で表される化合物又はその塩と接触させることを含み、ここで、該方法は、場合により、有効量の少なくとも１種類の追加の活性化合物をさらに含んでいる。
従って、本発明は、本発明の化合物の薬剤としての使用も提供し、ここで、これは、薬剤を製造するための使用を包含している。一実施形態では、本発明は、寄生虫を治療するための式（Ｉ）で表される化合物又はその塩を含んでいる薬剤の製造を提供する。一実施形態では、本発明は、寄生虫を防除するための式（Ｉ）で表される化合物又はその塩を含んでいる薬剤の製造を提供する。
本発明は、さらに、本発明の化合物及びその中間体を製造するプロセスも提供する。
第１の態様によれば、本発明は、式（Ｉ）：
Figure 2023553269000005
 〔式中、
ｎは、０又は１であり；
Ｊは、
Figure 2023553269000006
 からなる群から選択され；
Ａ１は、Ｎ及びＣＲＡ１からなる群から選択され；
Ａ２は、Ｎ及びＣＲＡ２からなる群から選択され；
Ａ３は、Ｎ及びＣＲＡ３からなる群から選択され；
Ａ４は、Ｏ、Ｓ及びＮＲＡ４からなる群から選択され；
Ａ５は、Ｎからなる群から選択され；
Ｂ１は、Ｎ及びＣＲＢ１からなる群から選択され；
Ｂ２は、Ｎ及びＣＲＢ２からなる群から選択され；
Ｂ３は、Ｏ、Ｓ及びＮＲＢ３からなる群から選択され；
Ｂ４は、Ｏ、Ｓ及びＮＲＢ４からなる群から選択され；
Ｂ５は、Ｎ及びＣＲＢ５からなる群から選択され；
Ｘ１は、Ｎからなる群から選択され；
Ｘ２は、Ｎからなる群から選択され；
Ｇは、
Figure 2023553269000007
 からなる群から選択され；
Ｍは、Ｎ－Ｒ１３、Ｏ及びＳからなる群から選択され；
Ｙ１は、ＣＲ８Ｒ９、Ｏ、Ｓ及びＮＲ１０からなる群から選択され；
Ｙ２は、ＣＲ８Ｒ９、Ｏ、Ｓ及びＮＲ１０からなる群から選択され；
ここで、基Ｙ１又はＹ２のうちの少なくとも１はＣＲ８Ｒ９であり；
Ｚ１は、Ｎ、Ｏ、Ｓ及びＣＲ１１からなる群から選択され；
Ｚ２は、非存在、Ｎ及びＣＲ１１からなる群から選択され；
Ｚ３は、非存在、Ｎ及びＣＲ１１からなる群から選択され；
Ｚ４は、Ｎ、Ｏ、Ｓ及びＣＲ１１からなる群から選択され；
ここで、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３及びＺ４のうちの２以下がＮであり、並びに、ここで、Ｚ１及びＺ４のうちの１つのみがＯ又はＳであり、Ｚ２はＺ１がＯ又はＳであるときに限り非存在であり、並びに、Ｚ３はＺ４がＯ又はＳであるときに限り非存在であり；
ＲＡ１、ＲＡ２、ＲＡ３、ＲＢ２及びＲＢ５は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、－ＳＨ、－ＳＣ１－Ｃ４アルキル、－Ｓ（Ｏ）（Ｃ１－Ｃ４アルキル）、－Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１－Ｃ４アルキル）、シアノ、Ｃ１－Ｃ４アルキル、Ｃ１－Ｃ４ハロゲノアルキル、Ｃ１－Ｃ４－アルコキシ、－Ｂ（ＯＲ１５）（ＯＲ１６）からなる群から選択され、ここで、Ｒ１５は、その都度、水素、Ｃ１－Ｃ４アルキル及びＣ３－Ｃ６シクロアルキルからなる群から選択され、Ｒ１６は、その都度、水素、Ｃ１－Ｃ４アルキル及びＣ３－Ｃ６シクロアルキルからなる群から選択され、又は、Ｒ１５とＲ１６は、それらが結合している酸素原子と一緒になって、５～７員の環（ここで、該環は、１～４のＣ１－Ｃ４アルキル；－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）及び－Ｎ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）２で置換されていてもよい）を形成し；
ＲＡ４及びＲＢ３は、独立して、水素、Ｃ１－Ｃ４アルキル及びＣ１－Ｃ４ハロゲノアルキルからなる群から選択され；
ＲＢ１は、ハロゲン、シアノ、－ＣＨＯ、ヒドロキシル、Ｃ１－Ｃ４アルキル、Ｃ２－Ｃ４アルケニル、Ｃ２－Ｃ４アルキニル、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１－Ｃ４ハロゲノアルキル、Ｃ１－Ｃ４－アルコキシで置換されている－Ｃ１－Ｃ４アルキル、１～５個のハロゲン原子で置換されていてもよいベンジル、Ｃ１－Ｃ４アルコキシ、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）２、－ＮＨ（Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル）、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）（Ｃ３－Ｃ６－シクロアルキル）、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）（４～７員のヘテロシクロアルキル）、－ＮＨ（４～７員のヘテロシクロアルキル）、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）（Ｃ１－Ｃ４アルコキシ）、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）２、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）（４～７員のヘテロシクロアルキル）、－ＮＨＳＯ２（Ｃ１－Ｃ４アルキル）、－ＳＣ１－Ｃ４アルキル、－Ｓ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ４アルキル、－ＳＯ２Ｃ１－Ｃ４アルキル、－Ｂ（ＯＲ１５）（ＯＲ１６）からなる群から選択され、ここで、Ｒ１５は、その都度、水素、Ｃ１－Ｃ４アルキル及びＣ３－Ｃ６シクロアルキルからなる群から選択され、Ｒ１６は、その都度、水素、Ｃ１－Ｃ４アルキル及びＣ３－Ｃ６シクロアルキルからなる群から選択され、又は、Ｒ１５とＲ１６は、それらが結合している酸素原子と一緒になって、５～７員の環（ここで、該環は、１～４のＣ１－Ｃ４アルキルで置換されていてもよい）；６員若しくは１０員のアリール；単環式ヘテロ環［ここで、該単環式ヘテロ環は、４～７員のヘテロシクロアルキル、少なくとも１個の窒素原子を有している５員ヘテロアリール（ここで、該５員ヘテロアリール環は、その窒素原子を介して当該分子の残部に結合している）及び少なくとも１個の窒素原子を有している６員ヘテロアリールの群から選択される］を形成し；ここで、ＲＢ１におけるアリール環、ヘテロシクロアルキル環及びヘテロアリール環は、それぞれ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１－Ｃ４アルキル、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１－Ｃ４ハロゲノアルキル、Ｃ１－Ｃ４アルコキシ、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）２、－ＮＨ（Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル）、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）（Ｃ３－Ｃ６－シクロアルキル）、－ＮＨＳＯ２（Ｃ１－Ｃ４アルキル）、－ＳＣ１－Ｃ４アルキル、－Ｓ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ４アルキル、－ＳＯ２Ｃ１－Ｃ４アルキル、－Ｓ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ４ハロゲノアルキル及び－ＳＯ２Ｃ１－Ｃ４ハロゲノアルキルからなる群から独立して選択される１、２又は３の置換基で置換されていてもよく；ここで、ＲＢ１におけるＣ３－Ｃ６シクロアルキル環及びヘテロシクロアルキル環は、スピロ基で置換されていてもよく、その際、該スピロ基は、３～６員のシクロアルキルであるか、又は、Ｎ、Ｓ若しくはＯから独立して選択される１個、２個若しくは３個のヘテロ原子を含んでいる４～６員のヘテロシクロアルキルであり、ここで、該スピロ基は、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１－Ｃ４アルキル、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１－Ｃ４ハロゲノアルキル、Ｃ１－Ｃ４アルコキシ、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）２、－ＮＨ（Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル）、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）（Ｃ３－Ｃ６－シクロアルキル）、－ＮＨＳＯ２（Ｃ１－Ｃ４アルキル）、－ＳＣ１－Ｃ４アルキル、－Ｓ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ４アルキル、－ＳＯ２Ｃ１－Ｃ４アルキル、－Ｓ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ４－ハロゲノアルキル及び－ＳＯ２Ｃ１－Ｃ４ハロゲノアルキルからなる群から独立して選択される１、２又は３の置換基で置換されていてもよく；並びに、ここで、ＲＢ１における各Ｃ１－Ｃ４アルキル、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル及びＣ１－Ｃ４アルコキシは、ハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）２、シアノ、カルボキシ、カルバモイル、Ｃ１－Ｃ４アルコキシカルボニル、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）２及びＣ１－Ｃ４アルコキシからなる群から独立して選択される１、２又は３の置換基で置換されていてもよく；
ＲＢ４は、－ＣＨＯ、ヒドロキシル、Ｃ１－Ｃ４アルキル、Ｃ２－Ｃ４アルケニル、Ｃ２－Ｃ４アルキニル、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１－Ｃ４ハロゲノアルキル、Ｃ１－Ｃ４－アルコキシで置換されている－Ｃ１－Ｃ４アルキル、１～５個のハロゲン原子で置換されていてもよいベンジル、Ｃ１－Ｃ４アルコキシ、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）２、－ＮＨ（Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル）、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）（Ｃ３－Ｃ６－シクロアルキル）、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）（４～７員のヘテロシクロアルキル）、－ＮＨ（４～７員のヘテロシクロアルキル）、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）（Ｃ１－Ｃ４アルコキシ）、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）２、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）（４～７員のヘテロシクロアルキル）、－ＮＨＳＯ２（Ｃ１－Ｃ４アルキル）、－ＳＣ１－Ｃ４アルキル、－Ｓ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ４アルキル、－ＳＯ２Ｃ１－Ｃ４アルキル、－Ｂ（ＯＲ１５）（ＯＲ１６）からなる群から選択され、ここで、Ｒ１５は、その都度、水素、Ｃ１－Ｃ４アルキル及びＣ３－Ｃ６シクロアルキルからなる群から選択され、Ｒ１６は、その都度、水素、Ｃ１－Ｃ４アルキル及びＣ３－Ｃ６シクロアルキルからなる群から選択され、又は、Ｒ１５とＲ１６は、それらが結合している酸素原子と一緒になって、５～７員の環（ここで、該環は、１～４のＣ１－Ｃ４アルキルで置換されていてもよい）；６員若しくは１０員のアリール；単環式ヘテロ環［ここで、該単環式ヘテロ環は、４～７員のヘテロシクロアルキル、５員ヘテロアリール及び６員ヘテロアリールの群から選択される］を形成し；ここで、ＲＢ４におけるアリール環、ヘテロシクロアルキル環及びヘテロアリール環は、それぞれ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１－Ｃ４アルキル、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１－Ｃ４ハロゲノアルキル、Ｃ１－Ｃ４アルコキシ、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）２、－ＮＨ（Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル）、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）（Ｃ３－Ｃ６－シクロアルキル）、－ＮＨＳＯ２（Ｃ１－Ｃ４アルキル）、－ＳＣ１－Ｃ４アルキル、－Ｓ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ４アルキル、－ＳＯ２Ｃ１－Ｃ４アルキル、－Ｓ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ４ハロゲノアルキル及び－ＳＯ２Ｃ１－Ｃ４ハロゲノアルキルからなる群から独立して選択される１、２又は３の置換基で置換されていてもよく；ここで、ＲＢ４におけるＣ３－Ｃ６シクロアルキル環及びヘテロシクロアルキル環は、スピロ基で置換されていてもよく、その際、該スピロ基は、３～６員のシクロアルキルであるか、又は、Ｎ、Ｓ若しくはＯから独立して選択される１個、２個若しくは３個のヘテロ原子を含んでいる４～６員のヘテロシクロアルキルであり、ここで、該スピロ基は、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１－Ｃ４アルキル、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１－Ｃ４ハロゲノアルキル、Ｃ１－Ｃ４アルコキシ、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）２、－ＮＨ（Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル）、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）（Ｃ３－Ｃ６－シクロアルキル）、－ＮＨＳＯ２（Ｃ１－Ｃ４アルキル）、－ＳＣ１－Ｃ４アルキル、－Ｓ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ４アルキル、－ＳＯ２Ｃ１－Ｃ４アルキル、－Ｓ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ４－ハロゲノアルキル及び－ＳＯ２Ｃ１－Ｃ４ハロゲノアルキルからなる群から独立して選択される１、２又は３の置換基で置換されていてもよく；並びに、ここで、ＲＢ４における各Ｃ１－Ｃ４アルキル、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル及びＣ１－Ｃ４アルコキシは、ハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）２、シアノ、カルボキシ、カルバモイル、Ｃ１－Ｃ４アルコキシカルボニル、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）２及びＣ１－Ｃ４アルコキシからなる群から独立して選択される１、２又は３の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ７は、水素、Ｃ１－Ｃ４アルキル及びＣ３－Ｃ６シクロアルキル（ここで、これらは、１～５個のハロゲン原子、－Ｃ（Ｈ）Ｏ、Ｃ２－Ｃ４アルケニル、Ｃ２－Ｃ４アルキニル、Ｃ１－Ｃ４ハロゲノアルキル及びＣ１－Ｃ４－アルコキシで置換されていてもよい）からなる群から選択され；
Ｒ８は、その都度、水素、フルオロ及びＣ１－Ｃ４アルキルからなる群から独立して選択され；
Ｒ９は、その都度、水素、フルオロ及びＣ１－Ｃ４アルキルからなる群から独立して選択され；
Ｒ１０は、水素及びＣ１－Ｃ４アルキルからなる群から選択され；
Ｒ１１は、その都度、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１－Ｃ４アルキル、Ｃ１－Ｃ４ハロゲノアルキル、Ｃ１－Ｃ４－アルコキシ、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）及び－Ｎ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）２からなる群から独立して選択され；及び、
Ｑは、
（ｉ）６員若しくは１０員のアリール［ここで、該６員若しくは１０員のアリールは、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシル、Ｃ１－Ｃ４アルキル、Ｃ１－Ｃ４ハロゲノアルキル、Ｃ１－Ｃ４アルコキシ、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、－Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）２、－ＮＨ（Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル）、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）（Ｃ３－Ｃ６－シクロアルキル）、－ＮＨＳＯ２（Ｃ１－Ｃ４アルキル）、－ＳＣ１－Ｃ４アルキル、－Ｓ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ４アルキル、－ＳＯ２Ｃ１－Ｃ４アルキル、－Ｓ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ４－ハロゲノアルキル及び－ＳＯ２Ｃ１－Ｃ４ハロゲノアルキルからなる群から独立して選択される１、２、３、４又は５の置換基で置換されていてもよく、ここで、該６員若しくは１０員のアリールは、Ｏ、Ｓ及びＮの群から選択される１個又は２個のヘテロ原子を有している４～７員のヘテロシクロアルキルと縮合していてもよく、並びに、ここで、該ヘテロシクロアルキルの炭素は、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシル、オキソ、Ｃ１－Ｃ４アルキル、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１－Ｃ４ハロゲノアルキル、Ｃ１－Ｃ４アルコキシ、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）及び－Ｎ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）２の群から独立して選択される１、２又は３の置換基で置換されていてもよく、並びに、該ヘテロシクロアルキル内の任意のＮは、その価数によって可能であれば、水素、Ｃ１－Ｃ４アルキル及びＣ３－Ｃ６シクロアルキルからなる群から選択される置換基で置換されている］；
（ｉｉ）Ｏ、Ｓ及びＮの群から独立して選択される１個、２個又は３個のヘテロ原子を有している５～１０員のヘテロアリール［ここで、該５～１０員のヘテロアリールの炭素は、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシル、Ｃ１－Ｃ４アルキル、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１－Ｃ４ハロゲノアルキル、Ｃ１－Ｃ４アルコキシ、ベンジルオキシ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）２、－ＳＣ１－Ｃ４アルキル、－Ｓ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ４アルキル、－ＳＯ２Ｃ１－Ｃ４アルキル、－Ｓ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ４－ハロゲノアルキル及び－ＳＯ２Ｃ１－Ｃ４ハロゲノアルキルからなる群から独立して選択される１、２、３、４又は５の置換基で置換されていてもよく、並びに、該ヘテロアリール内の任意のＮは、その価数によって可能であれば、水素、Ｃ１－Ｃ４アルキル及びＣ３－Ｃ６シクロアルキルからなる群から選択される置換基で置換されていてもよい］；
（ｉｉｉ）Ｏ、Ｓ、Ｎの群から独立して選択される１個、２個又は３個のヘテロ原子を有している４～７員のヘテロシクロアルキル［ここで、該ヘテロシクロアルキルは、ベンゾ縮合していてもよく、ここで、該４～７員のヘテロシクロアルキル又はベンゾ縮合していてもよい４～７員のヘテロシクロアルキルの炭素は、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシル、オキソ、Ｃ１－Ｃ４アルキル、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１－Ｃ４ハロゲノアルキル、Ｃ１－Ｃ４アルコキシ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）及び－Ｎ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）２からなる群から独立して選択される１、２、３又は４の置換基で置換されていてもよく、並びに、該ヘテロシクロアルキル内の任意のＮは、水素、Ｃ１－Ｃ４アルキル及びＣ３－Ｃ６シクロアルキルからなる群から選択される置換基で置換されていてもよい］；
（ｉｖ）６員若しくは１０員のアリールオキシ［ここで、該６員若しくは１０員のアリールオキシは、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシル、Ｃ１－Ｃ４アルキル、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１－Ｃ４ハロゲノアルキル、Ｃ１－Ｃ４アルコキシ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）２、－ＮＨ（Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル）、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）（Ｃ３－Ｃ６－シクロアルキル）、－ＮＨＳＯ２（Ｃ１－Ｃ４アルキル）、－ＳＣ１－Ｃ４アルキル、－Ｓ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ４アルキル、－ＳＯ２Ｃ１－Ｃ４アルキル、－Ｓ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ４－ハロゲノアルキル及び－ＳＯ２Ｃ１－Ｃ４ハロゲノアルキルからなる群から独立して選択される１、２又は３の置換基で置換されていてもよい］；
（ｖ）６員若しくは１０員のアリールチオ－オキシ［ここで、該６員若しくは１０員のアリールチオ－オキシは、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシル、Ｃ１－Ｃ４アルキル、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１－Ｃ４ハロゲノアルキル、Ｃ１－Ｃ４アルコキシ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）２、－ＮＨ（Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル）、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）（Ｃ３－Ｃ６－シクロアルキル）、－ＮＨＳＯ２（Ｃ１－Ｃ４アルキル）、－ＳＣ１－Ｃ４アルキル、－Ｓ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ４アルキル、－ＳＯ２Ｃ１－Ｃ４アルキル、－Ｓ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ４－ハロゲノアルキル及び－ＳＯ２Ｃ１－Ｃ４ハロゲノアルキルからなる群から独立して選択される１、２又は３の置換基で置換されていてもよい］；及び、
（ｖｉ）５～１０員のヘテロアリールオキシ［ここで、該５～１０員のヘテロアリールオキシは、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシル、オキソ、Ｃ１－Ｃ４アルキル、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１－Ｃ４ハロゲノアルキル、Ｃ１－Ｃ４アルコキシ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）２、－ＮＨ（Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル）、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）（Ｃ３－Ｃ６－シクロアルキル）、－ＮＨＳＯ２（Ｃ１－Ｃ４アルキル）、－ＳＣ１－Ｃ４アルキル、－Ｓ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ４アルキル、－ＳＯ２Ｃ１－Ｃ４アルキル、－Ｓ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ４－ハロゲノアルキル及び－ＳＯ２Ｃ１－Ｃ４ハロゲノアルキルからなる群から独立して選択される１、２又は３の置換基で置換されていてもよい］；
からなる群から選択され；
Ｒ１３は、ヒドロキシ、Ｃ１－Ｃ４アルコキシ及び－ＮＨ２からなる群から選択され；
Ｒ１４は、その都度、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシル、Ｃ１－Ｃ４アルキル、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１－Ｃ４ハロゲノアルキル、Ｃ１－Ｃ４アルコキシ、Ｃ１－Ｃ４ハロゲンアルコキシ、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）及び－Ｎ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）２からなる群から独立して選択され；及び、
Ｒ１７は、その都度、Ｃ１－Ｃ４アルキル、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１－Ｃ４ハロゲノアルキル、Ｃ１－Ｃ４アルコキシ、Ｃ１－Ｃ４ハロゲンアルコキシ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）２、－ＮＨ（Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル）及び－Ｎ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）（Ｃ３－Ｃ６－シクロアルキル）からなる群から独立して選択される〕
で表される化合物又はその塩を提供する。
好ましい実施形態は、式（Ｉ）〔式中、
ｎは、０又は１であり；
Ｊは、
Figure 2023553269000008
 からなる群から選択され；
Ａ１は、Ｎ及びＣＲＡ１からなる群から選択され；
Ａ２は、Ｎ及びＣＲＡ２からなる群から選択され；
Ａ３は、Ｎ及びＣＲＡ３からなる群から選択され；
Ａ４は、Ｏ、Ｓ及びＮＲＡ４からなる群から選択され；
Ａ５は、Ｎからなる群から選択され；
Ｂ１は、Ｎ及びＣＲＢ１からなる群から選択され；
Ｂ２は、Ｎ及びＣＲＢ２からなる群から選択され；
Ｂ３は、Ｏ、Ｓ及びＮＲＢ３からなる群から選択され；
Ｂ４は、Ｏ、Ｓ及びＮＲＢ４からなる群から選択され；
Ｂ５は、Ｎ及びＣＲＢ５からなる群から選択され；
Ｘ１は、Ｎからなる群から選択され；
Ｘ２は、Ｎからなる群から選択され；
Ｇは、
Figure 2023553269000009
 からなる群から選択され；
Ｍは、Ｎ－Ｒ１３、Ｏ及びＳからなる群から選択され；
Ｙ１は、ＣＲ８Ｒ９、Ｏ、Ｓ及びＮＲ１０からなる群から選択され；
Ｙ２は、ＣＲ８Ｒ９、Ｏ、Ｓ及びＮＲ１０からなる群から選択され；
ここで、基Ｙ１又はＹ２のうちの少なくとも１はＣＲ８Ｒ９であり；
Ｚ１は、Ｎ、Ｏ、Ｓ及びＣＲ１１からなる群から選択され；
Ｚ２は、非存在、Ｎ及びＣＲ１１からなる群から選択され；
Ｚ３は、非存在、Ｎ及びＣＲ１１からなる群から選択され；
Ｚ４は、Ｎ、Ｏ、Ｓ及びＣＲ１１からなる群から選択され；
ここで、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３及びＺ４のうちの２以下がＮであり、並びに、ここで、Ｚ１及びＺ４のうちの１つのみがＯ又はＳであり、Ｚ２はＺ１がＯ又はＳであるときに限り非存在であり、並びに、Ｚ３はＺ４がＯ又はＳであるときに限り非存在であり；
ＲＡ１、ＲＡ２、ＲＡ３、ＲＢ２及びＲＢ５は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、－ＳＨ、ＮＨ２、Ｃ１－Ｃ４アルキル、Ｃ１－Ｃ４ハロゲノアルキル、Ｃ１－Ｃ４－アルコキシ及び－ＳＣ１－Ｃ４アルキルからなる群から選択され、ここで、ＲＡ１、ＲＡ２、ＲＡ３、ＲＢ２及びＲＢ５における各Ｃ１－Ｃ４アルキルは、ハロゲン、ヒドロキシ、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）２、シアノ、カルボキシ、カルバモイル、Ｃ１－Ｃ４アルコキシカルボニル、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）２及びＣ１－Ｃ４アルコキシからなる群から独立して選択される１、２又は３の置換基で置換されていてもよく；
ＲＡ４及びＲＢ３は、独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、－ＳＨ、ＮＨ２、Ｃ１－Ｃ４アルキル、Ｃ１－Ｃ４ハロゲノアルキル、Ｃ１－Ｃ４－アルコキシ及び－ＳＣ１－Ｃ４アルキルからなる群から選択され、ここで、ＲＡ４及びＲＢ３における各Ｃ１－Ｃ４アルキルは、ハロゲン、ヒドロキシ、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）２、シアノ、カルボキシ、カルバモイル、Ｃ１－Ｃ４アルコキシカルボニル、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）２及びＣ１－Ｃ４アルコキシからなる群から独立して選択される１、２又は３の置換基で置換されていてもよく；
ＲＢ１は、
ハロゲン、ヒドロキシル、－ＳＨ、ＮＨ２、Ｃ１－Ｃ４アルキル、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１－Ｃ４ハロゲノアルキル、Ｃ１－Ｃ４－アルコキシ、－ＳＣ１－Ｃ４アルキル及び－ＮＨ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）２［ここで、ＲＢ１における各Ｃ１－Ｃ４アルキルは、ハロゲン、ヒドロキシ、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）２、シアノ、カルボキシ、カルバモイル、Ｃ１－Ｃ４アルコキシカルボニル、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）２及びＣ１－Ｃ４アルコキシからなる群から独立して選択される１、２又は３の置換基で置換されていてもよい］、及び、
Ｎ又はＯから独立して選択される１個、２個又は３個のヘテロ原子を含んでいる４～７員のヘテロシクロアルキル［ここで、ＲＢ１における各ヘテロシクロアルキルは、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１－Ｃ４アルキル、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１－Ｃ４ハロゲノアルキル、Ｃ１－Ｃ４アルコキシ、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）２、－ＮＨ（Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル）、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）（Ｃ３－Ｃ６－シクロアルキル）、－ＮＨＳＯ２（Ｃ１－Ｃ４アルキル）、－ＳＣ１－Ｃ４アルキル、－Ｓ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ４アルキル、－ＳＯ２Ｃ１－Ｃ４アルキル、－Ｓ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ４－ハロゲノアルキル及び－ＳＯ２Ｃ１－Ｃ４ハロゲノアルキルからなる群から独立して選択される１、２又は３の置換基で置換されていてもよい］
からなる群から選択され；
ＲＢ４は、ハロゲン、ヒドロキシル、－ＳＨ、ＮＨ２、Ｃ１－Ｃ４アルキル、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１－Ｃ４ハロゲノアルキル、Ｃ１－Ｃ４－アルコキシ及び－ＳＣ１－Ｃ４アルキルからなる群から選択され、ここで、ＲＢ４における各Ｃ１－Ｃ４アルキルは、ハロゲン、ヒドロキシ、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）２、シアノ、カルボキシ、カルバモイル、Ｃ１－Ｃ４アルコキシカルボニル、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）２及びＣ１－Ｃ４アルコキシからなる群から独立して選択される１、２又は３の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ７は、水素、Ｃ１－Ｃ４アルキル及びＣ３－Ｃ６シクロアルキル（ここで、これらは、１～５個のハロゲン原子で置換されていてもよい）からなる群から選択され；
Ｒ８は、その都度、水素、フルオロ及びＣ１－Ｃ４アルキルからなる群から独立して選択され；
Ｒ９は、その都度、水素、フルオロ及びＣ１－Ｃ４アルキルからなる群から独立して選択され；
Ｒ１０は、水素及びＣ１－Ｃ４アルキルからなる群から選択され；
Ｒ１１は、水素、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ４アルキル、Ｃ１－Ｃ４ハロゲノアルキル、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキルからなる群から選択され；
Ｑは、６員若しくは１０員のアリール［ここで、該６員若しくは１０員のアリールは、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシル、Ｃ１－Ｃ４アルキル、Ｃ１－Ｃ４ハロゲノアルキル、Ｃ１－Ｃ４アルコキシ、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）２、－ＮＨ（Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル）、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）（Ｃ３－Ｃ６－シクロアルキル）、－ＮＨＳＯ２（Ｃ１－Ｃ４アルキル）、－ＳＣ１－Ｃ４アルキル、－Ｓ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ４アルキル、－ＳＯ２Ｃ１－Ｃ４アルキル、－Ｓ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ４－ハロゲノアルキル及び－ＳＯ２Ｃ１－Ｃ４ハロゲノアルキルからなる群から独立して選択される１、２、３、４又は５の置換基で置換されていてもよい］であり；
Ｒ１３は、ヒドロキシ、Ｃ１－Ｃ４アルコキシ及び－ＮＨ２からなる群から選択され；
Ｒ１４は、その都度、水素及びハロゲンからなる群から独立して選択され；及び、
Ｒ１７は、その都度、Ｃ１－Ｃ４アルキル、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１－Ｃ４ハロゲノアルキル、Ｃ１－Ｃ４アルコキシ、Ｃ１－Ｃ４ハロゲンアルコキシ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）２、－ＮＨ（Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル）及び－Ｎ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）（Ｃ３－Ｃ６－シクロアルキル）からなる群から独立して選択される〕
で表される化合物又はその塩を提供する。
好ましい実施形態は、式（Ｉ）〔式中、
ｎは、０又は１であり；
Ｊは、
Figure 2023553269000010
 からなる群から選択され；
Ａ１は、Ｎ及びＣＲＡ１からなる群から選択され；
Ａ２は、Ｎ及びＣＲＡ２からなる群から選択され；
Ａ３は、Ｎ及びＣＲＡ３からなる群から選択され；
Ａ４は、Ｏ、Ｓ及びＮＲＡ４からなる群から選択され；
Ａ５は、Ｎからなる群から選択され；
Ｂ１は、Ｎ及びＣＲＢ１からなる群から選択され；
Ｂ２は、Ｎ及びＣＲＢ２からなる群から選択され；
Ｂ３は、Ｏ、Ｓ及びＮＲＢ３からなる群から選択され；
Ｂ４は、Ｏ、Ｓ及びＮＲＢ４からなる群から選択され；
Ｂ５は、Ｎ及びＣＲＢ５からなる群から選択され；
Ｘ１は、Ｎからなる群から選択され；
Ｘ２は、Ｎからなる群から選択され；
Ｇは、
Figure 2023553269000011
 からなる群から選択され；
Ｍは、Ｎ－Ｒ１３、Ｏ及びＳからなる群から選択され；
Ｙ１は、ＣＲ８Ｒ９、Ｏ、Ｓ及びＮＲ１０からなる群から選択され；
Ｙ２は、ＣＲ８Ｒ９、Ｏ、Ｓ及びＮＲ１０からなる群から選択され；
ここで、基Ｙ１又はＹ２のうちの少なくとも１はＣＲ８Ｒ９であり；
Ｚ１は、Ｎ、Ｏ、Ｓ及びＣＲ１１からなる群から選択され；
Ｚ２は、非存在、Ｎ及びＣＲ１１からなる群から選択され；
Ｚ３は、非存在、Ｎ及びＣＲ１１からなる群から選択され；
Ｚ４は、Ｎ、Ｏ、Ｓ及びＣＲ１１からなる群から選択され；
ここで、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３及びＺ４のうちの２以下がＮであり、並びに、ここで、Ｚ１及びＺ４のうちの１つのみがＯ又はＳであり、Ｚ２はＺ１がＯ又はＳであるときに限り非存在であり、並びに、Ｚ３はＺ４がＯ又はＳであるときに限り非存在であり；
ＲＡ１、ＲＡ２、ＲＡ３、ＲＢ２及びＲＢ５は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン及びＣ１－Ｃ４アルキルからなる群から選択され、ここで、ＲＡ１、ＲＡ２、ＲＡ３、ＲＢ２及びＲＢ５における各Ｃ１－Ｃ４アルキルは、ハロゲン、ヒドロキシ、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）２、シアノ、カルボキシ、カルバモイル、Ｃ１－Ｃ４アルコキシカルボニル、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）２及びＣ１－Ｃ４アルコキシからなる群から独立して選択される１、２又は３の置換基で置換されていてもよく；
ＲＡ４及びＲＢ３は、独立して、水素、Ｃ１－Ｃ４アルキルからなる群から選択され、ここで、ＲＡ４及びＲＢ３における各Ｃ１－Ｃ４アルキルは、ハロゲン、ヒドロキシ、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）２、シアノ、カルボキシ、カルバモイル、Ｃ１－Ｃ４アルコキシカルボニル、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）２及びＣ１－Ｃ４アルコキシからなる群から独立して選択される１、２又は３の置換基で置換されていてもよく；
ＲＢ１は、
Ｃ１－Ｃ４アルキル、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）２［ここで、ＲＢ１における各Ｃ１－Ｃ４アルキルは、ハロゲン、ヒドロキシ、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）２、シアノ、カルボキシ、カルバモイル、Ｃ１－Ｃ４アルコキシカルボニル、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）２及びＣ１－Ｃ４アルコキシからなる群から独立して選択される１、２又は３の置換基で置換されていてもよい］、及び、
Ｎ又はＯから独立して選択される１個、２個又は３個のヘテロ原子を含んでいる４～７員のヘテロシクロアルキル［ここで、ＲＢ１における各ヘテロシクロアルキルは、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１－Ｃ４アルキル、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１－Ｃ４ハロゲノアルキル、Ｃ１－Ｃ４アルコキシ、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）２、－ＮＨ（Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル）、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）（Ｃ３－Ｃ６－シクロアルキル）、－ＮＨＳＯ２（Ｃ１－Ｃ４アルキル）、－ＳＣ１－Ｃ４アルキル、－Ｓ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ４アルキル、－ＳＯ２Ｃ１－Ｃ４アルキル、－Ｓ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ４－ハロゲノアルキル及び－ＳＯ２Ｃ１－Ｃ４ハロゲノアルキルからなる群から独立して選択される１、２又は３の置換基で置換されていてもよい］
からなる群から選択され；
ＲＢ４は、Ｃ１－Ｃ４アルキルであり、ここで、ＲＢ４における各Ｃ１－Ｃ４アルキルは、ハロゲン、ヒドロキシ、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）２、シアノ、カルボキシ、カルバモイル、Ｃ１－Ｃ４アルコキシカルボニル、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）２及びＣ１－Ｃ４アルコキシからなる群から独立して選択される１、２又は３の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ７は、水素であり；
Ｒ８は、水素であり；
Ｒ９は、水素であり；
Ｒ１０は、水素及びＣ１－Ｃ４アルキルからなる群から選択され；
Ｒ１１は、水素であり；
Ｑは、６員若しくは１０員のアリール［ここで、該６員若しくは１０員のアリールは、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシル、Ｃ１－Ｃ４アルキル、Ｃ１－Ｃ４ハロゲノアルキル、Ｃ１－Ｃ４アルコキシ、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）２、－ＮＨ（Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル）、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）（Ｃ３－Ｃ６－シクロアルキル）、－ＮＨＳＯ２（Ｃ１－Ｃ４アルキル）、－ＳＣ１－Ｃ４アルキル、－Ｓ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ４アルキル、－ＳＯ２Ｃ１－Ｃ４アルキル、－Ｓ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ４－ハロゲノアルキル及び－ＳＯ２Ｃ１－Ｃ４ハロゲノアルキルからなる群から独立して選択される１、２、３、４又は５の置換基で置換されていてもよい］であり；
Ｒ１３は、ヒドロキシ、Ｃ１－Ｃ４アルコキシ及び－ＮＨ２からなる群から選択される〕
で表される化合物又はその塩を提供する。
好ましい実施形態は、式（Ｉ）〔式中、
ｎは、１であり；
Ｊは、
Figure 2023553269000012
 からなる群から選択され；
Ａ１は、Ｎ及びＣＲＡ１からなる群から選択され；
Ａ２は、Ｎ及びＣＲＡ２からなる群から選択され；
Ａ３は、Ｎ及びＣＲＡ３からなる群から選択され；
Ａ５は、Ｎからなる群から選択され；
Ｂ１は、ＣＲＢ１であり；
Ｂ２は、Ｎ及びＣＲＢ２からなる群から選択され；
Ｂ３は、Ｏ、Ｓ及びＮＲＢ３からなる群から選択され；
Ｂ４は、ＮＲＢ４であり；
Ｂ５は、Ｎ及びＣＲＢ５からなる群から選択され；
Ｘ１は、Ｎからなる群から選択され；
Ｘ２は、Ｎからなる群から選択され；
Ｇは、
Figure 2023553269000013
 からなる群から選択され
Ｍは、Ｏであり；
Ｙ１は、ＣＲ８Ｒ９であり；
Ｙ２は、Ｏであり；
Ｚ１は、ＣＲ１１であり；
Ｚ２は、ＣＲ１１であり；
Ｚ３は、ＣＲ１１であり；
Ｚ４は、ＣＲ１１であり；
ＲＡ１、ＲＡ２、ＲＡ３、ＲＢ２及びＲＢ５は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ４アルキルからなる群から選択され、ここで、ＲＡ１、ＲＡ２、ＲＡ３、ＲＢ２及びＲＢ５における各Ｃ１－Ｃ４アルキルは、ハロゲン、ヒドロキシ、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）２、シアノ、カルボキシ、カルバモイル、Ｃ１－Ｃ４アルコキシカルボニル、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）２及びＣ１－Ｃ４アルコキシからなる群から独立して選択される１、２又は３の置換基で置換されていてもよく；
ＲＢ３は、水素及びＣ１－Ｃ４アルキルからなる群から選択され、ここで、ＲＢ３における各Ｃ１－Ｃ４アルキルは、ハロゲン、ヒドロキシ、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）２、シアノ、カルボキシ、カルバモイル、Ｃ１－Ｃ４アルコキシカルボニル、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）２及びＣ１－Ｃ４アルコキシからなる群から独立して選択される１、２又は３の置換基で置換されていてもよく；
ＲＢ１は、
Ｃ１－Ｃ４アルキル、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）２［ここで、ＲＢ１における各Ｃ１－Ｃ４アルキルは、ハロゲン、ヒドロキシ、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）２、シアノ、カルボキシ、カルバモイル、Ｃ１－Ｃ４アルコキシカルボニル、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）２及びＣ１－Ｃ４アルコキシからなる群から独立して選択される１、２又は３の置換基で置換されていてもよい］、及び、
Ｎ又はＯから独立して選択される１個、２個又は３個のヘテロ原子を含んでいる４～７員のヘテロシクロアルキル［ここで、ＲＢ１における各ヘテロシクロアルキルは、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１－Ｃ４アルキル、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１－Ｃ４ハロゲノアルキル、Ｃ１－Ｃ４アルコキシ、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）２、－ＮＨ（Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル）、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）（Ｃ３－Ｃ６－シクロアルキル）、－ＮＨＳＯ２（Ｃ１－Ｃ４アルキル）、－ＳＣ１－Ｃ４アルキル、－Ｓ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ４アルキル、－ＳＯ２Ｃ１－Ｃ４アルキル、－Ｓ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ４－ハロゲノアルキル及び－ＳＯ２Ｃ１－Ｃ４ハロゲノアルキルからなる群から独立して選択される１、２又は３の置換基で置換されていてもよい］
からなる群から選択され；
ＲＢ４は、Ｃ１－Ｃ４アルキルであり、ここで、ＲＢ４における各Ｃ１－Ｃ４アルキルは、ハロゲン、ヒドロキシ、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）２、シアノ、カルボキシ、カルバモイル、Ｃ１－Ｃ４アルコキシカルボニル、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）２及びＣ１－Ｃ４アルコキシからなる群から独立して選択される１、２又は３の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ７は、水素であり；
Ｒ８は、水素であり；
Ｒ９は、水素であり；
Ｒ１１は、水素であり；
Ｑは、６員若しくは１０員のアリール［ここで、該６員若しくは１０員のアリールは、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシル、Ｃ１－Ｃ４アルキル、Ｃ１－Ｃ４ハロゲノアルキル、Ｃ１－Ｃ４アルコキシ、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）２、－ＮＨ（Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル）、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）（Ｃ３－Ｃ６－シクロアルキル）、－ＮＨＳＯ２（Ｃ１－Ｃ４アルキル）、－ＳＣ１－Ｃ４アルキル、－Ｓ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ４アルキル、－ＳＯ２Ｃ１－Ｃ４アルキル、－Ｓ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ４－ハロゲノアルキル及び－ＳＯ２Ｃ１－Ｃ４ハロゲノアルキルからなる群から独立して選択される１、２、３、４又は５の置換基で置換されていてもよい］である〕
で表される化合物又はその塩を提供する。
好ましい実施形態は、式（Ｉ）〔式中、
ｎは、１であり；
Ｊは、
Figure 2023553269000014
 からなる群から選択され；
Ａ１は、Ｎ及びＣＲＡ１からなる群から選択され；
Ａ２は、Ｎ及びＣＲＡ２からなる群から選択され；
Ａ３は、Ｎ及びＣＲＡ３からなる群から選択され；
Ａ５は、Ｎであり；
Ｂ１は、ＣＲＢ１であり；
Ｂ２は、Ｎ及びＣＲＢ２からなる群から選択され；
Ｂ３は、Ｏ、Ｓ及びＮＲＢ３からなる群から選択され；
Ｂ４は、ＮＲＢ４であり；
Ｂ５は、Ｎ及びＣＲＢ５からなる群から選択され；
Ｘ１は、Ｎであり；
Ｘ２は、Ｎであり；
Ｇは、
Figure 2023553269000015
 であり；
Ｍは、Ｏであり；
Ｙ１は、ＣＲ８Ｒ９であり；
Ｙ２は、Ｏであり；
Ｚ１は、ＣＲ１１であり；
Ｚ２は、ＣＲ１１であり；
Ｚ３は、ＣＲ１１であり；
Ｚ４は、ＣＲ１１であり；
ＲＡ１、ＲＡ２、ＲＡ３、ＲＢ２及びＲＢ５は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン及びＣ１－Ｃ４アルキルからなる群から選択され、ここで、ＲＡ１、ＲＡ２、ＲＡ３、ＲＢ２及びＲＢ５における各Ｃ１－Ｃ４アルキルは、ハロゲン、ヒドロキシ、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）２、シアノ、カルボキシ、カルバモイル、Ｃ１－Ｃ４アルコキシカルボニル、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）２及びＣ１－Ｃ４アルコキシからなる群から独立して選択される１、２又は３の置換基で置換されていてもよく；
ＲＢ３は、水素及びＣ１－Ｃ４アルキルからなる群から選択され、ここで、ＲＢ３における各Ｃ１－Ｃ４アルキルは、ハロゲン、ヒドロキシ、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）２、シアノ、カルボキシ、カルバモイル、Ｃ１－Ｃ４アルコキシカルボニル、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）２及びＣ１－Ｃ４アルコキシからなる群から独立して選択される１、２又は３の置換基で置換されていてもよく；
ＲＢ１は、
Ｃ１－Ｃ４アルキル、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）２［ここで、ＲＢ１における各Ｃ１－Ｃ４アルキルは、ハロゲン、ヒドロキシ、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）２、シアノ、カルボキシ、カルバモイル、Ｃ１－Ｃ４アルコキシカルボニル、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）２及びＣ１－Ｃ４アルコキシからなる群から独立して選択される１、２又は３の置換基で置換されていてもよい］、及び、
Ｎ又はＯから独立して選択される１個、２個又は３個のヘテロ原子を含んでいる４～７員のヘテロシクロアルキル［ここで、ＲＢ１における各ヘテロシクロアルキルは、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１－Ｃ４アルキル、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１－Ｃ４ハロゲノアルキル、Ｃ１－Ｃ４アルコキシ、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）２、－ＮＨ（Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル）、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）（Ｃ３－Ｃ６－シクロアルキル）、－ＮＨＳＯ２（Ｃ１－Ｃ４アルキル）、－ＳＣ１－Ｃ４アルキル、－Ｓ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ４アルキル、－ＳＯ２Ｃ１－Ｃ４アルキル、－Ｓ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ４－ハロゲノアルキル及び－ＳＯ２Ｃ１－Ｃ４ハロゲノアルキルからなる群から独立して選択される１、２又は３の置換基で置換されていてもよい］
からなる群から選択され；
ＲＢ４は、Ｃ１－Ｃ４アルキルであり、ここで、ＲＢ４における各Ｃ１－Ｃ４アルキルは、ハロゲン、ヒドロキシ、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）２、シアノ、カルボキシ、カルバモイル、Ｃ１－Ｃ４アルコキシカルボニル、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）２及びＣ１－Ｃ４アルコキシからなる群から独立して選択される１、２又は３の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ７は、水素であり；
Ｒ８は、水素であり；
Ｒ９は、水素であり；
Ｒ１１は、水素であり；
Ｑは、フェニル［ここで、該フェニルは、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシル、Ｃ１－Ｃ４アルキル、Ｃ１－Ｃ４ハロゲノアルキル、Ｃ１－Ｃ４アルコキシ、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）２、－ＮＨ（Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル）、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）（Ｃ３－Ｃ６－シクロアルキル）、－ＮＨＳＯ２（Ｃ１－Ｃ４アルキル）、－ＳＣ１－Ｃ４アルキル、－Ｓ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ４アルキル、－ＳＯ２Ｃ１－Ｃ４アルキル、－Ｓ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ４－ハロゲノアルキル及び－ＳＯ２Ｃ１－Ｃ４ハロゲノアルキルからなる群から独立して選択される１、２、３、４又は５の置換基で置換されていてもよい］である〕
で表される化合物又はその塩を提供する。
好ましい実施形態は、式（Ｉ）〔式中、
ｎは、１であり；
Ｊは、
Figure 2023553269000016
 からなる群から選択され；
Ａ１は、Ｎ及びＣＲＡ１からなる群から選択され；
Ａ２は、Ｎ及びＣＲＡ２からなる群から選択され；
Ａ３は、Ｎ及びＣＲＡ３からなる群から選択され；
Ａ５は、Ｎであり；
Ｂ１は、ＣＲＢ１であり；
Ｂ２は、Ｎ及びＣＲＢ２からなる群から選択され；
Ｂ３は、Ｏ、Ｓ及びＮＲＢ３からなる群から選択され；
Ｂ４は、ＮＲＢ４であり；
Ｂ５は、Ｎ及びＣＲＢ５からなる群から選択され；
Ｘ１は、Ｎであり；
Ｘ２は、Ｎであり；
Ｇは、
Figure 2023553269000017
 であり；
Ｍは、Ｏであり；
Ｙ１は、ＣＲ８Ｒ９であり；
Ｙ２は、Ｏであり；
Ｚ１は、ＣＲ１１であり；
Ｚ２は、ＣＲ１１であり；
Ｚ３は、ＣＲ１１であり；
Ｚ４は、ＣＲ１１であり；
ＲＡ１、ＲＡ２、ＲＡ３、ＲＢ２及びＲＢ５は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ４アルキルからなる群から選択され；
ＲＢ３は、水素及びＣ１－Ｃ４アルキルからなる群から選択され；
ＲＢ１は、
Ｃ１－Ｃ４アルキル、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）２［ここで、ＲＢ１における各Ｃ１－Ｃ４－アルキルは、ヒドロキシの１、２又は３の置換基で置換されていてもよい］、及び、
Ｎ又はＯから独立して選択される１個、２個又は３個のヘテロ原子を含んでいる４～７員のヘテロシクロアルキル［ここで、ＲＢ１における各ヘテロシクロアルキルは、ハロゲンの１、２又は３の置換基で置換されていてもよい］
からなる群から選択され；
ＲＢ４は、Ｃ１－Ｃ４アルキルであり；
Ｒ７は、水素であり；
Ｒ８は、水素であり；
Ｒ９は、水素であり；
Ｒ１１は、水素であり；
Ｑは、１～５個のハロゲン原子を有するフェニルである〕
で表される化合物又はその塩を提供する。
好ましい実施形態は、式（Ｉ）〔式中、
ｎは、１であり；
Ｊは、
Figure 2023553269000018
 からなる群から選択され；
Ａ１は、Ｎ及びＣＲＡ１からなる群から選択され；
Ａ２は、Ｎ及びＣＲＡ２からなる群から選択され；
Ａ３は、Ｎ及びＣＲＡ３からなる群から選択され；
Ａ５は、Ｎであり；
Ｂ１は、ＣＲＢ１であり；
Ｂ２は、Ｎ及びＣＲＢ２からなる群から選択され；
Ｂ３は、Ｏ、Ｓ及びＮＲＢ３からなる群から選択され；
Ｂ４は、ＮＲＢ４であり；
Ｂ５は、Ｎ及びＣＲＢ５からなる群から選択され；
Ｘ１は、Ｎからなる群から選択され；
Ｘ２は、Ｎからなる群から選択され；
Ｇは、
Figure 2023553269000019
 からなる群から選択され；
Ｍは、Ｏであり；
Ｙ１は、ＣＲ８Ｒ９であり；
Ｙ２は、Ｏであり；
Ｚ１は、ＣＲ１１であり；
Ｚ２は、ＣＲ１１であり；
Ｚ３は、ＣＲ１１であり；
Ｚ４は、ＣＲ１１であり；
ＲＡ１、ＲＡ２、ＲＡ３、ＲＢ２及びＲＢ５は、それぞれ独立して、水素、フルオロ及びメチルからなる群から選択され；
ＲＢ３は、独立して、水素及びメチルからなる群から選択され；
ＲＢ１は、独立して、４－モルホリノ、イソプロピル、２－ヒドロキシイソプロピル、３－フルオロアゼチジニル及びＮＭｅ２からなる群から選択され；
ＲＢ４は、イソプロピル；
Ｒ７は、水素であり；
Ｒ８は、水素であり；
Ｒ９は、水素であり；
Ｒ１１は、水素であり；
Ｑは、２，３，５－トリフルオロフェニル及び２，６－ジフルオロフェニルからなる群から選択される〕
で表される化合物又はその塩を提供する。
好ましい実施形態は、式（Ｉ）〔式中、
Ｊは、
Figure 2023553269000020
 からなる群から選択される〕
で表される化合物又はその塩を提供する。
好ましい実施形態は、式（Ｉａ－１）
Figure 2023553269000021
 で表される式（Ｉ）の化合物又はその塩を提供する。
好ましい実施形態は、式（Ｉａ－１）〔式中、Ａ１は、ＣＲＡ１であり；Ａ２は、ＣＲＡ２であり；Ａ３は、ＣＲＡ３であり；Ｂ１は、ＣＲＢ１であり；Ｂ２は、Ｎであり；及び、Ｘ１は、Ｎである〕で表される式（Ｉ）の化合物又はその塩を提供する。
好ましい実施形態は、式（Ｉａ－１）〔式中、Ａ１は、Ｎであり；Ａ２は、ＣＲＡ２であり；Ａ３は、ＣＲＡ３であり；Ｂ１は、ＣＲＢ１であり；Ｂ２は、Ｎであり；及び、Ｘ１は、Ｎである〕で表される式（Ｉ）の化合物又はその塩を提供する。
好ましい実施形態は、式（Ｉａ－２）
Figure 2023553269000022
 で表される式（Ｉ）の化合物又はその塩を提供する。
好ましい実施形態は、式（Ｉａ－２）〔式中、Ａ１は、ＣＲＡ１であり；Ａ２は、ＣＲＡ２であり；Ａ３は、Ｎであり；Ｂ１は、ＣＲＢ１であり；Ｂ２は、Ｎであり；及び、Ｘ２は、Ｎである〕で表される式（Ｉ）の化合物又はその塩を提供する。
好ましい実施形態は、式（Ｉａ－３）
Figure 2023553269000023
 で表される式（Ｉ）の化合物又はその塩を提供する。
好ましい実施形態は、式（Ｉａ－３）〔式中、Ａ１は、ＣＲＡ１であり；Ａ２は、ＣＲＡ２であり；Ａ３は、ＣＲＡ３であり；Ｂ１は、ＣＲＢ１であり；及び、Ｂ３は、Ｓである〕で表される式（Ｉ）の化合物又はその塩を提供する。
好ましい実施形態は、式（Ｉａ－３）〔式中、Ａ１は、Ｎであり；Ａ２は、ＣＲＡ２であり；Ａ３は、ＣＲＡ３であり；Ｂ１は、ＣＲＢ１であり；及び、Ｂ３は、Ｓである〕で表される式（Ｉ）の化合物又はその塩を提供する。
好ましい実施形態は、式（Ｉａ－３）〔式中、Ａ１は、ＣＲＡ１であり；Ａ２は、ＣＲＡ２であり；Ａ３は、Ｎであり；Ｂ１は、ＣＲＢ１であり；及び、Ｂ３は、Ｓである〕で表される式（Ｉ）の化合物又はその塩を提供する。
好ましい実施形態は、式（Ｉａ－３）〔式中、ＲＡ１は、ハロゲン、好ましくは、フルオロであり；ＲＡ２は、水素であり；ＲＢ１は、イソプロピル又は２－ヒドロキシイソプロピルであり；及び、Ｑは、２，３，５－トリフルオロフェニルである〕で表される式（Ｉ）の化合物又はその塩を提供する。
好ましい実施形態は、式（Ｉａ－４）
Figure 2023553269000024
 で表される式（Ｉ）の化合物又はその塩を提供する。
好ましい実施形態は、式（Ｉａ－４）〔式中、Ａ１は、ＣＲＡ１であり；Ａ２は、ＣＲＡ２であり；Ａ３は、ＣＲＡ３であり；Ｂ２は、Ｎであり；及び、Ｂ４は、ＮＲＢ４である〕で表される式（Ｉ）の化合物又はその塩を提供する。
好ましい実施形態は、式（Ｉａ－４）〔式中、Ａ１は、Ｎであり；Ａ２は、ＣＲＡ２であり；Ａ３は、ＣＲＡ３であり；Ｂ２は、Ｎであり；及び、Ｂ４は、ＮＲＢ４である〕で表される式（Ｉ）の化合物又はその塩を提供する。
好ましい実施形態は、式（Ｉａ－５）
Figure 2023553269000025
 で表される式（Ｉ）の化合物又はその塩を提供する。
好ましい実施形態は、式（Ｉａ－５）〔式中、Ａ２は、ＣＲＡ２であり；Ａ３は、Ｎであり；Ｂ１は、ＣＲＢ１であり；Ｂ２は、Ｎであり；Ｂ５は、ＣＲＢ５であり；及び、Ｘ１は、Ｎである〕で表される式（Ｉ）の化合物又はその塩を提供する。
好ましい実施形態は、式（Ｉａ－５）〔式中、Ａ２は、ＣＲＡ２であり；Ａ３は、Ｎであり；Ｂ１は、ＣＲＢ１であり；Ｂ２は、Ｎであり；Ｂ５は、Ｎであり；及び、Ｘ１は、Ｎである〕で表される式（Ｉ）の化合物又はその塩を提供する。
好ましい実施形態は、式（Ｉａ－５）〔式中、Ａ２は、Ｎであり；Ａ３は、ＣＲＡ３であり；Ｂ１は、ＣＲＢ１であり；Ｂ２は、Ｎであり；Ｂ５は、ＣＲＢ５であり；及び、Ｘ１は、Ｎである〕で表される式（Ｉ）の化合物又はその塩を提供する。
好ましい実施形態は、式（Ｉａ－６）
Figure 2023553269000026
 で表される式（Ｉ）の化合物又はその塩を提供する。
好ましい実施形態は、式（Ｉａ－６）〔式中、Ａ２は、Ｎであり；Ａ３は、Ｎであり；Ｂ１は、ＣＲＢ１であり；Ｂ２は、ＣＲＢ２であり；Ｂ５は、ＣＲＢ５であり；及び、Ｘ２は、Ｎである〕で表される式（Ｉ）の化合物又はその塩を提供する。
好ましい実施形態は、式（Ｉａ－７）
Figure 2023553269000027
 で表される式（Ｉ）の化合物又はその塩を提供する。
好ましい実施形態は、式（Ｉａ－８）
Figure 2023553269000028
 で表される式（Ｉ）の化合物又はその塩を提供する。
好ましい実施形態は、式（Ｉａ－８）〔式中、Ａ２は、Ｎであり；Ａ３は、Ｎであり；Ａ５は、Ｎであり；Ｂ１は、ＣＲＢ１であり；Ｂ２は、ＣＲＢ２であり；及び、Ｂ５は、ＣＲＢ５である〕で表される式（Ｉ）の化合物又はその塩を提供する。
好ましい実施形態は、式（Ｉａ－８）〔式中、Ａ２は、Ｎであり；Ａ３は、Ｎであり；Ａ５は、Ｎであり；Ｂ１は、ＣＲＢ１であり；Ｂ２は、Ｎであり；及び、Ｂ５は、ＣＲＢ５である〕で表される式（Ｉ）の化合物又はその塩を提供する。
好ましい実施形態は、式（Ｉａ－８）〔式中、Ａ２は、Ｎであり；Ａ３は、ＣＲＡ３であり；Ａ５は、Ｎであり；Ｂ１は、ＣＲＢ１であり；Ｂ２は、Ｎであり；及び、Ｂ５は、ＣＲＢ５である〕で表される式（Ｉ）の化合物又はその塩を提供する。
好ましい実施形態は、式（Ｉａ－９）
Figure 2023553269000029
 で表される式（Ｉ）の化合物又はその塩を提供する。
好ましい実施形態は、式（Ｉａ－９）〔式中、Ａ２は、ＣＲＡ２であり；Ａ３は、Ｎであり；Ｂ１は、ＣＲＢ１であり；Ｂ３は、Ｓであり；及び、Ｘ１は、Ｎである〕で表される式（Ｉ）の化合物又はその塩を提供する。
好ましい実施形態は、式（Ｉａ－１０）
Figure 2023553269000030
 で表される式（Ｉ）の化合物又はその塩を提供する。
好ましい実施形態は、式（Ｉａ－１１）
Figure 2023553269000031
 で表される式（Ｉ）の化合物又はその塩を提供する。
好ましい実施形態は、式（Ｉ）〔式中、
Ｇは、
Figure 2023553269000032
 であり；及び、
Ｍは、Ｏである〕
で表される化合物又はその塩を提供する。
好ましい実施形態は、式（Ｉ）〔式中、
Ｇは、
Figure 2023553269000033
 であり；
Ｍは、Ｏであり；及び、
Ｒ７は、水素である〕
で表される化合物又はその塩を提供する。
好ましい実施形態は、式（Ｉ）〔式中、
Ｇは、
Figure 2023553269000034
 であり；及び、
Ｍは、Ｏである〕
で表される化合物又はその塩を提供する。
好ましい実施形態は、式（Ｉ）〔式中、
Ｇは、
Figure 2023553269000035
 であり；及び、
Ｍは、Ｏである〕
で表される化合物を提供する。
好ましい実施形態は、式（Ｉ）〔式中、
Ｑは、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、Ｃ１－Ｃ４アルキル、Ｃ１－Ｃ４ハロゲノアルキル、Ｃ１－Ｃ４アルコキシ、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、－Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）２、－ＮＨ（Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル）、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）（Ｃ３－Ｃ６－シクロアルキル）、－ＮＨＳＯ２（Ｃ１－Ｃ４アルキル）、－ＳＣ１－Ｃ４アルキル、－Ｓ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ４アルキル、－ＳＯ２Ｃ１－Ｃ４アルキル、－Ｓ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ４－ハロゲノアルキル及び－ＳＯ２Ｃ１－Ｃ４ハロゲノアルキルからなる群から独立して選択される１、２又は３の置換基で置換されていてもよい６員若しくは１０員のアリールである〕
で表される化合物又はその塩を提供する。
好ましい実施形態は、式（Ｉ）〔式中、
Ｑは、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシル、Ｃ１－Ｃ４アルキル、Ｃ１－Ｃ４ハロゲノアルキル、Ｃ１－Ｃ４アルコキシ、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、－Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）２、－ＮＨ（Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル）、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）（Ｃ３－Ｃ６－シクロアルキル）、－ＮＨＳＯ２（Ｃ１－Ｃ４アルキル）、－ＳＣ１－Ｃ４アルキル、－Ｓ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ４アルキル、－ＳＯ２Ｃ１－Ｃ４アルキル、－Ｓ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ４－ハロゲノアルキル及び－ＳＯ２Ｃ１－Ｃ４ハロゲノアルキルからなる群から独立して選択される１、２、３、４又は５の置換基で置換されていてもよい６員アリールであり、ここで、該６員若しくは１０員のアリールは、Ｏ、Ｓ及びＮの群から選択される１個又は２個のヘテロ原子を有する４～７員のヘテロシクロアルキルと縮合していてもよく、並びに、ここで、該ヘテロシクロアルキルの炭素は、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシル、オキソ、Ｃ１－Ｃ４アルキル、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１－Ｃ４ハロゲノアルキル、Ｃ１－Ｃ４アルコキシ、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）及び－Ｎ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）２の群から独立して選択される１、２又は３の置換基で置換されていてもよく、及び、該ヘテロシクロアルキル内の任意のＮは、原子価が許容する限り、水素、Ｃ１－Ｃ４アルキル及びＣ３－Ｃ６シクロアルキルからなる群から選択される置換基で置換されている〕
で表される化合物を提供する。
好ましい実施形態は、式（Ｉ）〔式中、
Ｑは、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、Ｃ１－Ｃ４アルキル、Ｃ１－Ｃ４ハロゲノアルキル、Ｃ１－Ｃ４アルコキシ、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、－Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）２、－ＮＨ（Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル）、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）（Ｃ３－Ｃ６－シクロアルキル）、－ＮＨＳＯ２（Ｃ１－Ｃ４アルキル）、－ＳＣ１－Ｃ４アルキル、－Ｓ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ４アルキル、－ＳＯ２Ｃ１－Ｃ４アルキル、－Ｓ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ４－ハロゲノアルキル及び－ＳＯ２Ｃ１－Ｃ４ハロゲノアルキルからなる群から独立して選択される１、２又は３の置換基で置換されていてもよい６員アリールであり、ここで、該６員アリールは、Ｏ、Ｓ及びＮの群から選択される１個又は２個のヘテロ原子を有する４～７員のヘテロシクロアルキルと縮合しており、並びに、ここで、該ヘテロシクロアルキルの炭素は、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１－Ｃ４アルキル、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１－Ｃ４ハロゲノアルキル、Ｃ１－Ｃ４アルコキシ、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）及び－Ｎ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）２からなる群から独立して選択される１、２又は３の置換基で置換されていてもよく、及び、該ヘテロシクロアルキル内の任意のＮは、水素、Ｃ１－Ｃ４アルキル及びＣ３－Ｃ６シクロアルキルからなる群から選択される置換基で置換されている〕
で表される化合物又はその塩を提供する。
好ましい実施形態は、式（Ｉ）〔式中、
Ｑは、Ｏ、Ｓ及びＮの群から選択される１個又は２個のヘテロ原子を有する５～１０員のヘテロアリールであり、ここで、該ヘテロアリールの炭素は、ハロゲン、シアノ、ニトロ、－ＯＨ、Ｃ１－Ｃ４アルキル、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１－Ｃ４ハロゲノアルキル、Ｃ１－Ｃ４アルコキシ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）及び－Ｎ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）２からなる群から独立して選択される１、２又は３の置換基で置換されていてもよく、及び、該ヘテロアリール内の任意のＮは、水素、Ｃ１－Ｃ４アルキル及びＣ３－Ｃ６シクロアルキルからなる群から選択される置換基で置換されていてもよい〕
で表される化合物又はその塩を提供する。
好ましい実施形態は、式（Ｉ）〔式中、
Ｑは、Ｏ、Ｓ、Ｎの群から選択される１個又は２個のヘテロ原子を有する４～７員のヘテロシクロアルキルであり、ここで、該ヘテロシクロアルキルは、ベンゾ縮合していてもよく、ここで、該ヘテロシクロアルキル又はベンゾ縮合していてもよいヘテロシクロアルキルの炭素は、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１－Ｃ４アルキル、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１－Ｃ４ハロゲノアルキル、Ｃ１－Ｃ４アルコキシ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）及び－Ｎ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）２からなる群から独立して選択される１、２、３又は４の置換基で置換されていてもよく、及び、該ヘテロシクロアルキル内の任意のＮは、水素、Ｃ１－Ｃ４アルキル及びＣ３－Ｃ６シクロアルキルからなる群から選択される置換基で置換されていてもよい〕
で表される化合物又はその塩を提供する。
好ましい実施形態は、式（Ｉ）〔式中、Ｑは、
Figure 2023553269000036
Figure 2023553269000037
から選択される〕で表される化合物又はその塩を提供する。
好ましい実施形態は、式（Ｉ）〔式中、Ｑは、
Figure 2023553269000038
 である〕で表される化合物又はその塩を提供する。
好ましい実施形態は、式（Ｉ）〔式中、ｎは、１である〕で表される化合物又はその塩を提供する。
好ましい実施形態は、式（Ｉ）〔式中、Ｙ１は、ＣＲ８Ｒ９であり、及び、Ｙ２は、Ｏである〕で表される化合物又はその塩を提供する。
好ましい実施形態は、式（Ｉ）〔式中、ｎは、１であり、Ｙ１は、ＣＲ８Ｒ９であり、Ｙ２は、Ｏ、であり、Ｚ１は、ＣＲ１１であり、Ｚ２は、ＣＲ１１であり、Ｚ３は、ＣＲ１１であり、Ｚ４は、ＣＲ１１である〕で表される化合物又はその塩を提供する。
好ましい実施形態は、式（Ｉ）〔式中、
Ｑは、１～５個のハロゲン原子を有するフェニルであり、好ましくは、Ｑは、２，３，５－トリフルオロフェニル及び２，６－ジフルオロフェニルであり；
ｎは、１であり、Ｙ１は、ＣＲ８Ｒ９であり、Ｙ２は、Ｏであり、Ｚ１は、ＣＲ１１であり、Ｚ２は、ＣＲ１１であり、Ｚ３は、ＣＲ１１であり、Ｚ４は、ＣＲ１１であり、及び、
Ｇは、
Figure 2023553269000039
 であり；
Ｍは、Ｏであり；及び、
Ｒ７は、水素である〕
で表される化合物又はその塩を提供する。
好ましい実施形態は、式（Ｉ）〔式中、ＲＢ１は、存在する場合、Ｃ１－Ｃ４アルキル、ヒドロキシ置換Ｃ１－Ｃ４アルキル、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）２及び４～７員のヘテロシクロアルキルからなる群から選択される〕で表される化合物又はその塩を提供する。
好ましい実施形態は、式（Ｉ）〔式中、ＲＢ１は、存在する場合、４－モルホリノ、イソプロピル又は２－ヒドロキシイソプロピルである〕で表される化合物又はその塩を提供する。
好ましい実施形態は、式（Ｉ）〔式中、ＲＢ１は、存在する場合、
Figure 2023553269000040
 から選択される〕で表される化合物又はその塩を提供する。
好ましい実施形態は、式（Ｉ）〔式中、ＲＢ４は、存在する場合、Ｃ１－Ｃ４アルキル、ヒドロキシ置換Ｃ１－Ｃ４アルキル、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）２及び４～７員のヘテロシクロアルキルからなる群から選択される〕で表される化合物又はその塩を提供する。
好ましい実施形態は、式（Ｉ）〔式中、ＲＢ４は、存在する場合、４－モルホリノ、イソプロピル又は２－ヒドロキシイソプロピルである〕で表される化合物又はその塩を提供する。
好ましい実施形態は、式（Ｉ）〔式中、ＲＢ４は、存在する場合、イソプロピルである〕で表される化合物又はその塩を提供する。
好ましい実施形態は、式（Ｉ）〔式中、
ＲＡ１、ＲＡ２、ＲＡ３、ＲＢ２及びＲＢ５は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ４アルキルからなる群から選択され；好ましくは、ＲＡ１、ＲＡ２、ＲＡ３、ＲＢ２及びＲＢ５は、それぞれ独立して、水素、フルオロ、メチルからなる群から選択され；
ＲＡ４及びＲＢ３は、独立して、水素、Ｃ１－Ｃ４アルキルからなる群から選択され；好ましくは、ＲＡ４及びＲＢ３は、独立して、水素及びメチルからなる群から選択され；
ＲＢ１は、独立して、Ｃ１－Ｃ４アルキル、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）２［ここで、ＲＢ１における各Ｃ１－Ｃ４－アルキルは、ヒドロキシの１、２又は３の置換基で置換されていてもよい］；及び、Ｎ又はＯから独立して選択される１個、２個又は３個のヘテロ原子を含んでいる４～７員のヘテロシクロアルキル［ここで、ＲＢ１における各ヘテロシクロアルキルは、ハロゲンの１、２又は３の置換基で置換されていてもよい］からなる群から選択され；好ましくは、ＲＢ１は、４－モルホリノ、イソプロピル、２－ヒドロキシイソプロピル、３－フルオロアゼチジニル及びＮＭｅ２からなる群から独立して選択され；
ＲＢ４は、Ｃ１－Ｃ４アルキルからなる群から選択され；好ましくは、ＲＢ４は、イソプロピルである〕
で表される化合物又はその塩を提供する。
好ましい実施形態は、式（Ｉ）で表される化合物を提供し、ここで、該化合物は、
Figure 2023553269000041
Figure 2023553269000042
Figure 2023553269000043
Figure 2023553269000044
又は上記化合物のいずれかの塩からなる群から選択される。
さらなる態様によれば、本発明は、上記で記載した式（Ｉ）で表される化合物又はその塩及び少なくとも１種類の許容される担体を含んでいる医薬組成物を包含する。
さらなる態様によれば、本発明は、疾患の制御、治療及び／又は予防において使用するための、上記で記載した式（Ｉ）で表される化合物又は上記で記載した医薬組成物を包含する。
好ましい実施形態では、前記疾患は、内部寄生虫に起因する感染症である。
好ましい実施形態では、前記疾患は、蠕虫感染症である。
好ましい実施形態では、前記疾患は、イヌ糸状虫感染症である。
さらなる態様によれば、本発明は、疾患を制御、治療及び／又は予防するための、上記で記載した式（Ｉ）で表される化合物又は上記で記載した医薬組成物の使用を包含する。
さらなる態様によれば、本発明は、疾患を制御、治療及び／又は予防するための医薬を調製するための、上記で記載した式（Ｉ）で表される化合物又は上記で記載した医薬組成物の使用を包含する。
好ましい実施形態では、前記疾患は、内部寄生虫に起因する感染症である。
好ましい実施形態では、前記疾患は、蠕虫感染症である。
好ましい実施形態では、前記疾患は、イヌ糸状虫感染症である。
さらなる態様によれば、本発明は、ヒト及び／又は動物における内部寄生虫感染症を防除する方法を包含し、ここで、該方法は、そのような防除を必要とするヒト又は動物に有効量の上記で記載した式（Ｉ）で表される少なくとも１種類の化合物を投与することによる。
好ましい実施形態では、前記内部寄生虫疾患は、蠕虫感染症である。
好ましい実施形態では、前記内部寄生虫疾患は、イヌ糸状虫感染症である。
特定のさらなる実施形態では、本発明は、上記で挙げた実施形態のうちの２以上の組み合わせを包含する。
本発明は、上記式（Ｉ）で表される化合物の本発明の任意の実施形態又は態様の範囲内の任意のサブ組合せを包含する。
用語「Ｃ１－Ｃ４アルキル」は、１～４個の炭素原子を有する直鎖又は分枝鎖のアルキル鎖を示しており、そして、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチルなどを包含する。
用語「Ｃ１－Ｃ４ハロゲノアルキル」は、１～４個の炭素原子及び１～５個のハロゲンを有する直鎖又は分枝鎖のアルキル鎖を示しており、そして、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、２，２，２－トリフルオロエチル、１，２，２－トリフルオロエチル、３，３，３－トリフルオロプロピルなどを包含する。
用語「Ｃ２－Ｃ４アルケニル」は、２～４個の炭素原子及び１つの炭素－炭素二重結合を有する直鎖又は分枝鎖のアルケニル鎖を示しており、そして、エチレン、プロピレン、イソプロピレン、ブチレン、イソブチレン、ｓｅｃ－ブチレンなどを包含する。
用語「Ｃ２－Ｃ４アルキニル」は、２～４個の炭素原子及び１つの炭素－炭素三重結合を有する直鎖又は分枝鎖のアルキニル鎖を示しており、そして、アセチレン、プロパルギルなどを包含する。
用語「Ｃ１－Ｃ４アルコキシ」は、酸素原子を介して結合しているＣ１－Ｃ４アルキルを示しており、そして、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシなどを包含する。
用語「Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル」は、３～６個の炭素原子のアルキル環を示しており、そして、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル及びシクロヘキシルを包含する。
用語「ハロゲン」及び「ハロゲノ」は、クロロ原子、フルオロ原子、ブロモ原子又はヨード原子を示している。
用語「Ｃ６員又はＣ１０員のアリール」は、フェニル又はナフチルを示している。
用語「Ｃ６員又はＣ１０員のアリールオキシ」は、酸素原子を介して結合しているフェニル又はナフチルを示しおり、そして、フェノキシ及びナフチルオキシを包含する。
用語「Ｃ６員又はＣ１０員のアリールチオ－オキシ」は、硫黄原子を介して結合しているフェニル又はナフチルを示しおり、そして、フェンチオ－オキシ及びナフチルチオ－オキシを包含する。さらに、用語「Ｃ６員又はＣ１０員のアリールチオ－オキシ」が前記硫黄が－ＳＯ２－及び－Ｓ（Ｏ）－であるものも包含することは理解される。
用語「４～７員のヘテロシクロアルキル」は、窒素、酸素及び硫黄からなる群から選択される１個以上のヘテロ原子（好ましくは、１個、２個又は３個のヘテロ原子）を有する４～７員の単環式の飽和又は部分的（しかし、完全ではない）不飽和の環を示しており、そして、該環は、場合により、カルボニルを含んでいてラクタム又はラクトンを形成する。硫黄が含まれている場合、該硫黄は、－Ｓ－、－ＳＯ－又は－ＳＯ２－のいずれかであることができることは理解される。例えば、限定するものではないが、該用語は、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、オキセタニル、ジオキソラニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、テトラヒドロフリル、ヘキサヒドロピリミジニル、テトラヒドロピリミジニル、ジヒドロイミダゾリルなどを包含する。
用語「５員ヘテロアリール」は、１～４個の炭素原子と窒素、酸素及び硫黄からなる群から選択される１～４個のヘテロ原子を有する５員単環式完全不飽和環を示している。例えば、限定でするものではないが、該用語は、フリル、チエニル、ピロリル、イミダゾリル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリルなどを包含する。５員ヘテロアリールが環炭素原子又は環窒素原子を介して置換基として結合する（そのような結合様式が、例えば、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリルなどに対して利用可能である場合）ことができることは理解される。
用語「６員ヘテロアリール」は、１～５個の炭素原子と窒素、酸素及び硫黄からなる群から選択される１個以上（典型的には、１～４個）のヘテロ原子を有する６員単環式完全不飽和環を示している。例えば、限定でするものではないが、該用語は、ピラジニル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリジル、ピリミジルなどを包含する。６員ヘテロアリールが環炭素原子又は環窒素原子を介して置換基として結合する（そのような結合様式が利用可能である場合）ことができることは理解される。
用語「５～１０員のヘテロアリール」は、１～９個の炭素原子と窒素、酸素及び硫黄からなる群から選択される１個以上のヘテロ原子（好ましくは、１個、２個又は３個のヘテロ原子）を有する５～１０員の単環式又は多環式の完全不飽和の環又は環系を示している。例えば、限定でするものではないが、該用語は、フリル、チエニル、ピロリル、イミダゾリル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、ピラジニル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリジル、ピリミジル、アゼピニル、ジアゼピニル、ベンゾフリル、ベンゾチエニル、インドリル、イソインドリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾイソチアゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾピラジニル、ベンゾピラゾリル、キナゾリル、チエノピリジル、キノリル、イソキノリル、ベンゾチアゾリルなどを包含する。Ｏ、Ｓ及びＮの群から選択される１個、２個又は３個のヘテロ原子を有する５～１０員のヘテロアリールが環炭素原子又は環窒素原子を介して置換基として結合する（そのような結合様式が利用可能である場合）ことができることは理解される。
用語「５～１０員のヘテロアリールオキシ」は、酸素原子を介して結合している５～１０員のヘテロアリール（ここで、該５～１０員のヘテロアリールは、Ｏ、Ｓ及びＮの群から選択される１個以上のヘテロ原子、好ましくは、１個、２個又は３個のヘテロ原子を有している）を示しており、そして、イミダゾリルオキシ、ピラゾリルオキシ、ピリジルオキシ、ピリミジルオキシ、キノリルオキシなどを包含する。
用語「オキソ」は、それが結合している炭素に二重に結合して、ケトン又はアルデヒドのカルボニルを形成している酸素原子を示している。例えば、ピリドンラジカルは、オキソ置換された６員ヘテロアリールとして意図されている。
用語「カルボキシル」は、下記基：
Figure 2023553269000045
 を示している。
用語「カルバモイル」は、下記基：
Figure 2023553269000046
 を示している。
用語「Ｃ１－Ｃ４アルコキシカルボニル」は、下記基：
Figure 2023553269000047
 〔ここで、Ｒは、Ｃ１－Ｃ４アルキルである〕
を示している。
基、置換基又は部分などに関して本明細書中で使用されている用語「ｎｉｌ」は、その基、置換基又は部分が存在していないことを示している。基、置換基又は部分が通常２つ以上の他の基、置換基又は部分に結合している場合、その他のものは、基、置換基又は部分の代わりに一緒に結合しており、これが、ｎｉｌである。例えば、構造Ａ－Ｂ－Ｃ（ここで、Ｂはｎｉｌである）を有する化合物の場合、ＡはＣに直接結合しており、そして、該化合物はＡ－Ｃである。別の例として、構造Ａ－Ｂ－Ｃ（ここで、Ｃはｎｉｌである）を有する化合物の場合、該化合物はＡ－Ｂである。
用語「塩」は、獣医学的に若しくは薬学的に許容される有機酸及び有機塩基の塩、又は、獣医学的に若しくは薬学的に許容される無機酸及び無機塩基の塩を示している。そのような塩は、当技術分野でよく知られており、そして、「Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅ， ６６， ２－１９（１９７７）」に記載されている塩を包含する。その一例は、塩酸塩である。
「置換されていてもよい（ｏｐｔｉｏｎａｌｌｙ ｓｕｂｓｔｉｔｕｔｅｄ）」において使用されている場合を包含する用語「置換されている（ｓｕｂｓｔｉｔｕｔｅｄ）」は、基の１つ以上の水素ラジカルにおいて、非水素ラジカル（置換基）で置き換えられている水素ラジカルを示している。該置換基は、置換位置ごとに同じであっても又は異なっていてもよいことは、理解される。本発明によって想定される基及び置換基の組み合わせは、安定であるか又は化学的に実現可能なものである。本明細書中に記載されている化合物の場合、その基及び置換基は、当該原子及び当該置換基の許容される原子価に従って選択されることができ、その結果、その選択及び置換は、安定な化合物（例えば、変換（例えば、転位、環化、脱離などによる変換）を自発的には受けない安定な化合物）をもたらす。
シクロアルキル環又はヘテロシクロアルキル環がスピロ基で置換されている場合、そのスピロ基は、その価数によって可能であれば、該スピロ基が共通の原子を介してシクロアルキル環又はヘテロシクロアルキル環に結合するように、シクロアルキル又はヘテロシクロアルキルの任意の位置に結合して追加の環を形成することができることは、理解される。そのようなスピロで置換された環の例としては、２－オキサ－６－アザスピロ［３．３］ヘプタン、２－アザスピロ［３．３］ヘプタン、２－アザスピロ［３．４］オクタン、６－オキサ－２－アザスピロ［３．４］オクタンなどをあげることができる。
用語「安定な」は、それらの製造を可能にするための条件に付されたときに実質的に変化しない化合物を示している。非限定的な例において、安定な化合物又は化学的に実現可能な化合物は、水分又は他の化学的に反応性の条件の非存在下で、４０℃以下の温度に約１週間保たれたときに実質的に変化しない化合物である。
本明細書中で定義されている用語が多数の炭素原子について言及している場合、その言及された数は言及された基を指しており、そして、その基における場合による置換基内に存在し得る炭素又はベンゾ縮合環を包含する縮合環の一部として存在し得る炭素は含まない、ことは理解される。
当業者は、本発明の化合物の一部が異性体として存在することを理解するであろう。本発明の化合物の任意の比率における全ての立体異性体（これは、幾何異性体、エナンチオマー及びジアステレオマーを包含する）は、本発明の範囲内にあることが意図されている。
当業者は、さらに、本発明の化合物の一部が互変異性体として存在することも理解するであろう。本発明の化合物の全ての互変異性体形態は、本発明の範囲内にあることが意図されている。
本発明の化合物は、さらに、主要な原子質量を有する少なくとも１の原子が、同じ原子番号を有するが主要な原子質量とは異なる原子質量を有する原子で置き換えられている、全ての同位体変異体も包含する。同位体変異体（例えば、重水素、２Ｈ）を使用することで、代謝の安定性が向上する可能性がある。さらに、本発明の化合物の特定の同位体変異体は、放射性同位体（例えば、トリチウム、３Ｈ、又は、１４Ｃ）を組み込むことが可能であり、これは、薬物及び／又は基質の組織分布研究において有用であり得る。陽電子を放射する同位体（例えば、１１Ｃ、１８Ｆ、１５Ｏ及び１３Ｎ）による置換は、陽電子放射断層撮影（ＰＥＴ）研究において有用であり得る。
用語「本発明の化合物（ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ ｏｆ ｔｈｅ ｉｎｖｅｎｔｉｏｎ）」及び「本発明の化合物（ａ ｃｏｍｐｏｕｎｄ ｏｆ ｔｈｅ ｉｎｖｅｎｔｉｏｎ）」及び「本発明の化合物（ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ ｏｆ ｔｈｅ ｐｒｅｓｅｎｔ ｉｎｖｅｎｔｉｏｎ）」などには、式（Ｉ）の実施形態及び本明細書中に記載されている式（Ｉ）に包含される別のより特定的な実施形態及び本明細書中に記載されている例示的な化合物及びこれらの実施形態のそれぞれの塩が包含されている。
定義されているＧを有する式（Ｉ）で表される化合物は、式：
Figure 2023553269000048
 で表される。
別の実施形態は、式：
Figure 2023553269000049
Figure 2023553269000050
Figure 2023553269000051
Figure 2023553269000052
Figure 2023553269000053
Figure 2023553269000054
Figure 2023553269000055
Figure 2023553269000056
Figure 2023553269000057
Figure 2023553269000058
〔式中、Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４、Ａ５、Ｂ１、Ｂ２、Ｂ３、Ｂ４、Ｂ５、Ｘ１、Ｘ２、Ｙ１、Ｙ２、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、ＲＡ１、ＲＡ２、ＲＡ３、ＲＢ１、ＲＢ２、ＲＢ４、ＲＢ５、Ｒ７、Ｑ及びｎは、「発明の概要」において定義されているとおりである〕
で表される化合物又は上記化合物のいずれかの塩を提供する。
式（Ｉａ－１）～式（Ｉａ－１１ａ）［即ち、式（Ｉａ－１）、式（Ｉａ－１ａ）、式（Ｉａ－１ａ－ＡＡ）、式（Ｉａ－１ａ－Ａ）、式（Ｉａ－１ａ－Ａ１）、式（Ｉａ－１ａ－Ａ２）、式（Ｉａ－１ａ－ＢＢ）、式（Ｉａ－１ａ－Ｂ）、式（Ｉａ－１ａ－Ｂ１）、式（Ｉａ－１ａ－Ｂ２）、式（Ｉａ－２）、式（Ｉａ－２ａ）、式（Ｉａ－２ａ－ＡＡ）、式（Ｉａ－２ａ－Ａ）、式（Ｉａ－２ａ－Ａ１）、式（Ｉａ－２ａ－Ａ２）、式（Ｉａ－３）、式（Ｉａ－３ａ）、式（Ｉａ－３ａ－ＡＡ）、式（Ｉａ－３ａ－Ａ）、式（Ｉａ－３ａ－Ａ１）、式（Ｉａ－３ａ－Ａ２）、式（Ｉａ－３ａ－ＢＢ）、式（Ｉａ－３ａ－Ｂ）、式（Ｉａ－３ａ－Ｂ１）、式（Ｉａ－３ａ－Ｂ２）、式（Ｉａ－３ａ－ＣＣ）、式（Ｉａ－３ａ－Ｃ）、式（Ｉａ－３ａ－Ｃ１）、式（Ｉａ－３ａ－Ｃ２）、式（Ｉａ－４）、式（Ｉａ－４ａ）、式（Ｉａ－４ａ－ＡＡ）、式（Ｉａ－４ａ－Ａ）、式（Ｉａ－４ａ－Ａ１）、式（Ｉａ－４ａ－ＢＢ）、式（Ｉａ－４ａ－Ｂ）、式（Ｉａ－４ａ－Ｂ１）、式（Ｉａ－５）、式（Ｉａ－５ａ）、式（Ｉａ－５ａ－ＡＡ）、式（Ｉａ－５ａ－Ａ）、式（Ｉａ－５ａ－Ａ１）、式（Ｉａ－５ａ－Ａ２）、式（Ｉａ－５ａ－Ｂ）、式（Ｉａ－５ａ－Ｂ１）、式（Ｉａ－５ａ－Ｂ２）、式（Ｉａ－５ａ－ＣＣ）、式（Ｉａ－５ａ－Ｃ）、式（Ｉａ－５ａ－Ｃ１）、式（Ｉａ－５ａ－Ｃ２）、式（Ｉａ－６）、式（Ｉａ－６ａ）、式（Ｉａ－６ａ－ＡＡ）、式（Ｉａ－６ａ－Ａ）、式（Ｉａ－６ａ－Ａ１）、式（Ｉａ－６ａ－Ａ２）、式（Ｉａ－７）、式（Ｉａ－７ａ）、式（Ｉａ－８）、式（Ｉａ－８ａ）、式（Ｉａ－８ａ－ＡＡ）、式（Ｉａ－８ａ－Ａ）、式（Ｉａ－８ａ－Ａ１）、式（Ｉａ－８ａ－Ａ２）、式（Ｉａ－８ａ－ＢＢ）、式（Ｉａ－８ａ－Ｂ）、式（Ｉａ－８ａ－Ｂ１）、式（Ｉａ－８ａ－Ｂ２）、式（Ｉａ－８ａ－ＣＣ）、式（Ｉａ－８ａ－Ｃ）、式（Ｉａ－８ａ－Ｃ１）、式（Ｉａ－８ａ－Ｃ２）、式（Ｉａ－９）、式（Ｉａ－９ａ）、式（Ｉａ－９ａ－Ａ）、式（Ｉａ－９ａ－Ａ１）、式（Ｉａ－９ａ－Ａ２）、式（Ｉａ－１０）、式（Ｉａ－１０ａ）、式（Ｉａ－１１）、及び、式（Ｉａ－１１ａ）］に関する別の実施形態では、ＲＡ１、ＲＡ２、ＲＡ３は、存在する場合［即ち、当該式中に具体的に描かれている場合］、それぞれ独立して、水素、Ｃ１－Ｃ４アルキル、Ｃ１－Ｃ４ハロゲノアルキル、ハロゲン及びシアノから選択される。式（Ｉａ－１）～式（Ｉａ－１１ａ）に関する別の実施形態では、ＲＡ１、ＲＡ２、ＲＡ３は、存在する場合、それぞれ独立して、水素及びメチルから選択される。
式（Ｉａ－１）～式（Ｉａ－１１ａ）に関する別の実施形態では、ＲＢ１は、存在する場合、
Figure 2023553269000059
 から選択される。
式（Ｉａ－１）～式（Ｉａ－１１ａ）に関する別の実施形態では、ＲＢ１は、存在する場合、
Figure 2023553269000060
 から選択される。
式（Ｉａ－１）～式（Ｉａ－１１ａ）に関する別の実施形態では、ＲＢ４は、存在する場合、
Figure 2023553269000061
 から選択される。
式（Ｉａ－１）～式（Ｉａ－１１ａ）に関する別の実施形態では、Ｒ７は、存在する場合、水素である。
式（Ｉａ－１）～式（Ｉａ－１１ａ）に関する別の実施形態では、Ｑは、６員アリール及び５員若しくは６員のヘテロアリール（ここで、該ヘテロアリールは、Ｎ、Ｏ及びＳから独立して選択される１個、２個又は３個のヘテロ原子を有している）から選択され、ここで、該アリール及びヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ４ハロゲノアルキル及びＣ１－Ｃ４アルコキシから独立して選択される１、２、３、４又は５の置換基で置換されていてもよい。式（Ｉａ－１）～式（Ｉａ－１１ａ）に関する別の実施形態では、Ｑは、ハロゲンから独立して選択される１、２、３、４又は５の置換基で置換されていてもよい６員アリールから選択される。
式（Ｉａ－１）～式（Ｉａ－１１ａ）に関する別の実施形態では、Ｑは、
Figure 2023553269000062
Figure 2023553269000063
から選択される。
式（Ｉａ－１）～式（Ｉａ－１１ａ）に関する別の実施形態では、Ｑは、
Figure 2023553269000064
 から選択される。
式（Ｉａ－１）～式（Ｉａ－１１ａ）に関する別の実施形態では、
Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４、Ａ５、Ｂ１、Ｂ２、Ｂ３、Ｂ４、Ｂ５、Ｘ１、Ｘ２、Ｙ１、Ｙ２、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、ＲＢ２、ＲＢ５及びｎは、存在する場合、「発明の概要」において定義されているとおりであり；
ＲＡ１、ＲＡ２、ＲＡ３は、存在する場合、それぞれ独立して、水素及びメチルから選択され；
ＲＢ１は、存在する場合、
Figure 2023553269000065
 から選択され、
ＲＢ４は、存在する場合、
Figure 2023553269000066
 から選択され、
Ｒ７は、存在する場合、水素であり；及び、
Ｑは、
Figure 2023553269000067
 から選択される；
又は、その塩。
本発明の化合物は、さまざまな方法によって調製することが可能であり、そのうちのいくつかについて以下で説明する。全ての置換基は、別途示されていない限り、以前に定義されたとおりである。
各段階の生成物は、抽出、蒸発、沈殿、クロマトグラフィー、濾過、摩砕、結晶化などを包含する従来の方法によって回収することができる。該方法では、望ましくない反応を最小限に抑えるために、特定の基（例えば、ヒドロキシル基、チオール基、アミノ基又はカルボキシル基）を保護することが必要であり得る。保護基の選択、使用及び除去については、標準的な技法（例えば、「Ｔ．Ｗ． Ｇｒｅｅｎｅ ａｎｄ Ｐ． Ｇ． Ｍ． Ｗｕｔｓ ｉｎ Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ （Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ａｎｄ Ｓｏｎｓ， １９９１）」）としてよく知られており、理解されている。
本明細書中で使用されている場合：ＡｃＯＨは酢酸を示しており；ａｑは水性を示しており、ｂｒは広幅を示しており、ＣＨ３ＣＮはアセトニトリルを示しており、ＣＨ２Ｃｌ２は塩化メチレンを示しており、ｄは二重線を示しており、ｄｄは二重線の二重線を示しており、ＤＩＰＥＡはＮ－ジイソプロピルエチルアミンを示しており、ＤＭＡはＮ，Ｎ－ジメチルアセトアミドを示しており、ＤＭＦはＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミドを示しており、ＤＭＳＯはジメチルスルホキシドを示しており、ｅｅはエナンチオマー過剰率を示しており、ｅｑは当量を示しており、ＥＳはエレクトロスプレーイオン化を示しており、ＥｔＯＡｃは酢酸エチルを示しており、ＥｔＯＨはエタノールを示しており、ｈは時間（ｓ）を示しており、Ｈ２Ｏは水を示しており、ＨＡＴＵは１－［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］－１Ｈ－１，２，３－トリアゾロ［４，５－ｂ］ピリジニウム３－オキシドヘキサフルオロホスフェートを示しており、ＨＰＬＣは高性能液体クロマトグラフィーを示しており、ｉＰｒＯＨはイソプロパノールを示しており、Ｊはカップリング定数を示しており、ＫＯＡｃは酢酸カリウムを示しており、Ｋ２ＣＯ３は炭酸カリウムを示しており、ＬＣＭＳは液体クロマトグラフィー－質量分析を示しており、ｍ／ｚは質量電荷比を示しており、Ｍはモル濃度を示しており、ｍは多重線を示しており、ＭｅＯＨはメタノールを示しており、ｍｉｎ．は分を示しており、ＮａＨＣＯ３は重炭酸ナトリウムを示しており、Ｎａ２ＣＯ３は炭酸ナトリウムを示しており、ＮＥｔ３はトリエチルアミンを示しており、ＮＭＲは核磁気共鳴を示しており、ＮＭＰはＮ－メチルピロリドンを示しており、ＰＥは石油エーテルを示しており、ＰＥＧはポリエチレングリコールを示しており、ｑは四重線を示しており、ｑｕｉｎｔは五重線を示しており、ｒｔは室温を示しており、Ｒｔは保持時間を示しており、ｓは一重線を示しており、ｓａｔ．は飽和を示しており、Ｔは温度を示しており、ｔは三重線を示しており、ｔｄは二重線の三重線を示しており、ＴＨＦはテトラヒドロフランを示しており、ｗｔは重量を示しており、及び、δは化学シフトを示している。
スキームＡ
Figure 2023553269000068
 スキームＡは、式（Ｉａ）で表される化合物を生成させるための式（１）で表される化合物と式（２）で表される化合物の反応を表している。式（１）で表されている化合物は、基Ｒｘがヒドロキシル基又は以下で論じられている活性化基であり、並びに、Ｊ及びＭが式（Ｉａ）で表される最終化合物において望ましいものであるか又は式（Ｉａ）で表される最終化合物において望ましいＪ及びＭを生じさせる基である化合物である。式（１）で表されるそのような化合物の調製は、当技術分野において容易に理解される。式（２）で表される化合物は、Ｒ７、ｎ、Ｙ１、Ｙ２、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３及びＺ４が式（Ｉａ）で表される最終生成物において望ましいものであるか又は式（Ｉａ）で表される最終生成物において望ましいＲ７、Ｙ１、Ｙ２、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３及びＺ４を生じさせる基である化合物である。式（２）で表されるそのような化合物の調製は、当技術分野において容易に理解される。
上記で記載されているように、スキームＡは、式（２）で表される化合物を使用して式（１）で表される化合物を反応させて式（Ｉａ）で表される化合物を生成させる反応を示している。典型的な基Ｒｘは、ヒドロキシル、又は、脱離基、例えば、クロロ、ブロモ若しくはイミダゾリル、活性化部分、別のカルボン酸（例えば、ギ酸、酢酸）の混合無水物であるか、又は、式（１）で表される２つの化合物から形成された対称無水物の残りの部分を表す。例えば、標準的なアミド形成条件、例えば、カップリング剤（これは、ペプチドカップリングで使用されるものを包含する）、例えば、２－（１Ｈ－７－アザベンゾトリアゾール－１－イル）－１，１，３，３－テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェートメタンアミニウム（ＨＡＴＵ）、ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）及び１－（３－ジメチルアミノプロピル）－３－エチルカルボジイミド・ＨＣｌなどを使用するアミド形成条件を使用することができる。必要に応じて又は望ましい場合、４－（ジメチルアミノ）ピリジン、１－ヒドロキシベンゾトリアゾールなどの添加剤を使用して当該反応を促進することができる。そのような反応は、一般に、多種多様な適切な溶媒（例えば、ＣＨ２Ｃｌ２、ＤＭＦ、ＮＭＰ、ＤＭＡ及びＴＨＦなど）の中で、塩基（例えば、Ｎ－メチルモルホリン又はＮＥｔ３）を使用して実施する。そのような反応は、当技術分野においてよく理解されている。よく知られているように、ＭがＯである（Ｉａ）の化合物は、さらに精密化して、ＭがＳである化合物又はＭがＮＲ１３である化合物とすることができる。
式（Ｉａ）で表される化合物をさまざまな方法で精密化して式（Ｉａ）で表される別の化合物を生成させることができることは、当業者に理解されるであろう。そのような反応としては、加水分解、酸化、還元、アルキル化、アリール化（これは、ヘテロアリール基を包含する）、アミド化、スルホン化などがある。
さらにまた、場合による段階（示されていない）において、式（Ｉａ）で表される化合物を、当技術分野でよく知られ、よく理解されている方法によって、塩に変換させることができる。
スキームＢ
Figure 2023553269000069
 スキームＢは、式（Ｉｂ）で表される化合物を生成させるための式（３）で表される化合物と式（４）で表される化合物の反応を表している。式（３）で表されている化合物において、Ｊ及びＲ７は、式（Ｉｂ）で表される最終化合物において望ましいものであるか又は式（Ｉｂ）で表される最終化合物において望ましいＪ及びＲ７を生じさせる基である。式（３）で表されるそのような化合物の調製は、当技術分野において容易に理解される。式（４）で表される化合物は、基Ｒｙがカルボキシ基又は以下で論じられている活性化基であり、並びに、ｎ、Ｙ１、Ｙ２、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３及びＺ４が式（Ｉｂ）で表される最終化合物において望ましいものであるか又は式（Ｉｂ）で表される最終化合物において望ましいＹ１、Ｙ２、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３及びＺ４を生じさせる基である化合物である。式（４）で表されるそのような化合物の調製は、当技術分野において容易に理解される。
上記で記載されているように、スキームＢは、式（４）で表される化合物を使用して式（３）で表される化合物を反応させて式（Ｉｂ）で表される化合物を生成させる反応を示している。典型的な基Ｒｙは、カルボキシ若しくは酸塩化物若しくは酸臭化物、又は、イミダジド、活性化部分、別のカルボン酸（例えば、ギ酸、酢酸）の混合無水物であるか、又は、式（４）〔式中、Ｒｙは、カルボキ誘導体又は別の活性化部分である〕で表される２つの化合物から形成された対称無水物の残りの部分を表す。そのような反応は、一般に、多種多様な適切な溶媒（例えば、ＣＨ２Ｃｌ２、ＤＭＦ、Ｎ－メチルピロリドン（ＮＭＰ）、ＤＭＡ及びＴＨＦなど）の中で、塩基（例えば、Ｎ－メチルモルホリン又はトリエチルアミン）を使用して実施する。よく知られているように、ＭがＯである（Ｉｂ）の化合物は、さらに精密化して、ＭがＳである化合物又はＭがＮＲ１３である化合物とすることができる。
スキームＣ
Figure 2023553269000070
 スキームＣは、式（Ｉｂ）で表される化合物を生成させるための式（５）で表される化合物と式（６）で表される化合物の反応を表している。式（５）で表されている化合物は、スキームＢに記載されている式（３）で表される化合物と同一である。式（６）で表される化合物は、示されているｎ、Ｙ１、Ｙ２、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３及びＺ４が式（Ｉｂ）で表される最終化合物において望ましいものであるか又は式（Ｉｂ）で表される最終化合物において望ましい示されているＹ１、Ｙ２、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３及びＺ４を生じさせる基である化合物である。式（６）で表されるそのような化合物の調製は、当技術分野において容易に理解される。ホスゲン、カルボニルジイミダゾール、イソプロペニルカルバメート及び置換されていてもよいフェノキシカルボニルハロゲン化物（例えば、ｐ－ニトロフェノキシカルボニルクロリドなど）を使用する非対称尿素の形成は、よく知られている。
そのような反応は、一般に、多種多様な適切な溶媒（例えば、ＣＨ２Ｃｌ２、ＤＭＦ、Ｎ－メチルピロリドン（ＮＭＰ）、ＤＭＡ及びＴＨＦなど）の中で、塩基（例えば、Ｎ－メチルモルホリン又はトリエチルアミン）を使用して、ホスゲン、カルボニルジイミダゾール、イソプロペニルカルバメート及び置換されていてもよいフェノキシカルボニルハロゲン化物を式（５）で表される化合物又は式（６）で表される化合物のいずれかに添加することによって、連続的に実施する。次いで、化合物（５）又は化合物（６）のうちのもう一方を加える。
スキームＢ及びスキームＣにおいて、式（Ｉｂ）で表される化合物をさまざまな方法で精密化して式（Ｉｂ）で表される別の化合物を生成させることができることは、当業者に理解されるであろう。そのような反応としては、加水分解、酸化、還元、アルキル化、アリール化（これは、ヘテロアリール基を包含する）、アミド化、スルホン化などがある。よく知られているように、ＭがＯである（Ｉｂ）の化合物は、さらに精密化して、ＭがＳである化合物又はＭがＮＲ１３である化合物とすることができる。
さらにまた、場合による段階（示されていない）において、式（Ｉｂ）で表される化合物を、当技術分野でよく知られ、よく理解されている方法によって、塩に変換させることができる。
以下の実施例は、例示的且つ非限定的であることが意図されており、そして、本発明の特定の実施形態を表している。
方法Ａ： 分析は、長さ５０ｍｍ、内径２．１ｍｍ及び粒子サイズ２．５μｍのＷａｔｅｒｓ ＸＢｒｉｄｇｅ ＢＥＨ Ｃ１８で実施した。使用した移動相は、以下のとおりであった：Ａ１＝水（０．１％ギ酸含有）／Ｂ１＝ＣＨ３ＣＮ（０．１％ギ酸含有）。分析は、温度４０℃及び流量０．６ｍＬ／分で、１．５分間かけて５％から９５％（Ｂ１）までの勾配溶離とその後０．５分間９５％（Ｂ１）で保持によって、実施した。
方法Ｂ１： 分析は、ＳＨＩＭＡＤＺＵ ＬＣＭＳ－ＵＦＬＣ ２０－ＡＤ－ＬＣＭＳ ２０２０ ＭＳ ｄｅｔｅｃｔｏｒ［カラム：ＣＯＲＴＥＣＳ Ｃ１８ ２．７μｍ、５０×２．１ｍｍ； 溶離液Ａ：Ｈ２Ｏ＋０．１体積％のギ酸、溶離液Ｂ：ＣＨ３ＣＮ＋０．１０体積％のギ酸； 勾配：化合物ごとに割り当てられる； 流量１．２ｍＬ／分； 温度：４０℃； ＰＤＡスキャン：１９０－４００ｎｍ］で実施した。
方法Ｂ２： 分析は、ＳＨＩＭＡＤＺＵ ＬＣＭＳ－ＵＦＬＣ ２０－ＡＤ－ＬＣＭＳ ２０２０ ＭＳ ｄｅｔｅｃｔｏｒ［カラム：Ａｓｃｅｎｔｉｓ Ｅｘｐｒｅｓｓ Ｃ１８ ２．７μｍ、５０×３．０ｍｍ； 溶離液Ａ：Ｈ２Ｏ＋０．０５体積％のトリフルオロ酢酸、溶離液Ｂ：ＣＨ３ＣＮ＋０．０５体積％のトリフルオロ酢酸； 勾配：化合物ごとに割り当てられる； 流量１．５ｍＬ／分； 温度：４０℃； ＰＤＡスキャン：１９０－４００ｎｍ］で実施した。
方法Ｃ： 分析は、ＳＨＩＭＡＤＺＵ ＬＣＭＳ－ＵＦＬＣ ２０－ＡＤ－ＬＣＭＳ ２０２０ ＭＳ ｄｅｔｅｃｔｏｒ［カラム：Ｉｎｆｉｎｉｔｙ Ｌａｂ Ｐｏｒｏｓｈｅｌｌ ＨＰＨ－Ｃ１８ ２．７μｍ、５０×３．０ｍｍ； 溶離液Ａ：Ｈ２Ｏ＋０．０５体積％の炭酸水素アンモニウム、溶離液Ｂ：ＣＨ３ＣＮ； 勾配：化合物ごとに割り当てられる； 流量１．２ｍＬ／分； 温度：４０℃； ＰＤＡスキャン：１９０－４００ｎｍ］で実施した。
方法Ｄ： 分析は、長さ５０ｍｍ、内径２．１ｍｍ及び粒子サイズ１．７μｍのＡｃｑｕｉｔｙ ＵＰＬＣ ＢＥＨ Ｃ１８カラムで実施した。使用した移動相は、以下のとおりであった：Ａ１＝水（１０ｍＭ酢酸アンモニウム含有）／Ｂ１＝ＣＨ３ＣＮ（０．１％ギ酸含有）。注入量は、０．１μＬであった。分析は、温度４５℃及び流量０．５ｍＬ／分で、勾配溶離によって実施した。方法に関する情報（時間（分）及びＡ％）：０－９８；０．３－９８；３．２－２；４．４－２；４．７－９８。
方法Ｅ１： 分析は、ＳＨＩＭＡＤＺＵ ＬＣＭＳ－ＵＦＬＣ ２０－ＡＤ－ＬＣＭＳ ２０２０ ＭＳ ｄｅｔｅｃｔｏｒ［カラム：Ｋｉｎｅｔｅｘ ＥＶＯ Ｃ１８ ２．６μｍ、５０×３．０ｍｍ； 溶離液Ａ：Ｈ２Ｏ＋０．０５体積％の炭酸水素アンモニウム、溶離液Ｂ：ＣＨ３ＣＮ； 勾配：化合物ごとに割り当てられる； 流量１．５ｍＬ／分； 温度：４０℃； ＰＤＡスキャン：１９０－４００ｎｍ］で実施した。
方法Ｅ２： 分析は、ＳＨＩＭＡＤＺＵ ＬＣＭＳ－ＵＦＬＣ ２０－ＡＤ－ＬＣＭＳ ２０２０ ＭＳ ｄｅｔｅｃｔｏｒ［カラム：Ｌｕｎａ Ｏｍｅｇａ ３．０μｍ、５０×３．０ｍｍ； 溶離液Ａ：Ｈ２Ｏ＋０．１体積％のギ酸、溶離液Ｂ：ＣＨ３ＣＮ＋０．１体積％のギ酸； 勾配：化合物ごとに割り当てられる； 流量１．２ｍＬ／分； 温度：４０℃； ＰＤＡスキャン：１９０－４００ｎｍ］で実施した。
方法Ｆ１： 分析は、ＳＨＩＭＡＤＺＵ ＬＣＭＳ－ＵＦＬＣ ２０－ＡＤ－ＬＣＭＳ ２０２０ ＭＳ ｄｅｔｅｃｔｏｒ［カラム：Ｃｏｒｔｅｃｓ－Ｃ１８ ２．７μｍ、５０×２．１ｍｍ； 溶離液Ａ：Ｈ２Ｏ＋０．０９体積％のギ酸、溶離液Ｂ：ＣＨ３ＣＮ＋０．１体積％のギ酸； 勾配：化合物ごとに割り当てられる； 流量１．０ｍＬ／分； 温度：４０℃； ＰＤＡスキャン：１９０－４００ｎｍ］で実施した。
方法Ｆ２： 分析は、ＳＨＩＭＡＤＺＵ ＬＣＭＳ－ＵＦＬＣ ２０－ＡＤ－ＬＣＭＳ ２０２０ ＭＳ ｄｅｔｅｃｔｏｒ［カラム：Ａｓｃｅｎｔｉｓ Ｅｘｐｒｅｓｓ Ｃ１８ ２．７μｍ、５０×３．０ｍｍ； 溶離液Ａ：Ｈ２Ｏ＋０．０５体積％のトリフルオロ酢酸、溶離液Ｂ：ＣＨ３ＣＮ＋０．０５体積％のトリフルオロ酢酸； 勾配：化合物ごとに割り当てられる； 流量１．２ｍＬ／分； 温度：４０℃； ＰＤＡスキャン：１９０－４００ｎｍ］で実施した。
方法Ｇ１： 分析は、ＳＨＩＭＡＤＺＵ ＬＣＭＳ－ＵＦＬＣ ２０－ＡＤ－ＬＣＭＳ ２０２０ ＭＳ ｄｅｔｅｃｔｏｒ［カラム：Ｋｉｎｅｔｅｘ ＥＶＯ Ｃ１８ ２．６μｍ、５０×３．０ｍｍ； 溶離液Ａ：Ｈ２Ｏ＋０．０５体積％のトリフルオロ酢酸、溶離液Ｂ：ＣＨ３ＣＮ＋０．０５体積％のトリフルオロ酢酸； 勾配：化合物ごとに割り当てられる； 流量１．２ｍＬ／分； 温度：４０℃； ＰＤＡスキャン：１９０－４００ｎｍ］で実施した。
方法Ｇ２： ＳＨＩＭＡＤＺＵ ＬＣＭＳ－ＵＦＬＣ ２０－ＡＤ－ＬＣＭＳ ２０２０ ＭＳ ｄｅｔｅｃｔｏｒ； カラム：Ｓｈｉｍ－ｐａｃｋ ＸＲ－ＯＤＳ、２．２μｍ、３．０×５０ｍｍ； 溶離液Ａ：Ｈ２Ｏ＋０．０５体積％のトリフルオロ酢酸、溶離液Ｂ：ＣＨ３ＣＮ＋０．０５体積％のトリフルオロ酢酸； 勾配：化合物ごとに割り当てられる； 流量１．５ｍＬ／分； 温度：４０℃； ＰＤＡスキャン：１９０－４００ｎｍ。
実施例１．１
Ｎ－（２，３－ジヒドロ－１，４－ベンゾオキサジン－４－イル）－３－イソプロピル－７－（２，３，５－トリフルオロフェニル）ベンゾ－チオフェン－２－カルボキサミド
Figure 2023553269000071
 実施例１．１（ａ）
１－（３－ブロモ－２－フルオロ－フェニル）－２－メチル－プロパン－１－オン
Figure 2023553269000072
 １－ブロモ－２－フルオロ－ベンゼン（５ｇ、２８ｍｍｏｌ）を無水ＴＨＦ（５０ｍＬ）に溶解させた溶液を撹拌しながら、それに、ＬＤＡ（２１．４ｍＬ、無水ＴＨＦ中２Ｍ）を－７８℃で滴下して加え、その反応混合物を同温度で３時間撹拌した。Ｎ－メトキシ－Ｎ，２－ジメチル－プロパンアミド（３．７ｇ、２８．６ｍｍｏｌ）を添加した後、得られた反応混合物を－７８℃で４０分間撹拌した。その反応混合物を飽和塩化アンモニウム溶液（５０ｍＬ）を添加することでクエンチし、ＥｔＯＡｃ（２×５０ｍＬ）で抽出した。その有機層を合してブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、減圧下で濃縮した。その粗製化合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＰＥ中の１０％ＥｔＯＡｃで溶離）で精製して、１－（３－ブロモ－２－フルオロ－フェニル）－２－メチル－プロパン－１－オンが得られた。
実施例１．１（ｂ）
エチル ７－ブロモ－３－イソプロピル－ベンゾチオフェン－２－カルボキシレート
Figure 2023553269000073
 １－（３－ブロモ－２－フルオロ－フェニル）－２－メチル－プロパン－１－オン（３．５ｇ、１４．３ｍｍｏｌ）と２－スルファニル酢酸エチル（１．５ｇ、１２．４ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（２５ｍＬ）に溶解させた溶液を撹拌しながら、それに、炭酸カリウム（５．９ｇ、４２．８ｍｍｏｌ）を添加し、得られた反応混合物を１００℃で１０時間撹拌した。その反応混合物を水（３０ｍＬ）を添加することでクエンチし、ＥｔＯＡｃ（２×５０ｍＬ）で抽出した。その有機層を合してブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、減圧下で濃縮した。その粗製化合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＰＥ中の２０％ＥｔＯＡｃで溶離）で精製して、エチル ７－ブロモ－３－イソプロピル－ベンゾチオフェン－２－カルボキシレートが得られた。
実施例１．１（ｃ）
エチル ３－イソプロピル－７－（２，３，５－トリフルオロフェニル）ベンゾチオフェン－２－カルボキシレート
Figure 2023553269000074
 エチル ７－ブロモ－３－イソプロピル－ベンゾチオフェン－２－カルボキシレート（２ｇ、６．１３ｍｍｏｌ）と（２，３，５－トリフルオロフェニル）ボロン酸（４．３２ｇ、２４．５ｍｍｏｌ）をジオキサン（４０ｍＬ）－水（１０ｍＬ）混合物に溶解させた溶液を撹拌しながら、それに、Ｃｓ２ＣＯ３（６ｇ、１８．４ｍｍｏｌ）を添加し、その反応混合物をＮ２を用いて１０分間脱ガスした。次いで、ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）（４４８ｍｇ、０．６１３ｍｍｏｌ）及びトリ－ｔｅｒｔ－ブチルホスホニウムテトラフルオロボレート（３５５ｍｇ、１．２３ｍｍｏｌ）を添加し、得られた反応混合物を９０℃で１６時間撹拌した。その反応混合物を水（２０ｍＬ）を添加することでクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３×２０ｍＬ）で抽出した。その有機層を合してブライン（１５ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、減圧下で濃縮した。その粗製化合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＰＥ中の２０％ＥｔＯＡｃで溶離）で精製して、エチル ３－イソプロピル－７－（２，３，５－トリフルオロフェニル）ベンゾチオフェン－２－カルボキシレートが得られた。
実施例１．１（ｄ）
３－イソプロピル－７－（２，３，５－トリフルオロフェニル）ベンゾチオフェン－２－カルボン酸
Figure 2023553269000075
 エチル ３－イソプロピル－７－（２，３，５－トリフルオロフェニル）ベンゾチオフェン－２－カルボキシレート（０．５ｇ、１．３２ｍｍｏｌ）を水（１０ｍＬ）とジオキサン（１０ｍＬ）に溶解させた溶液を撹拌しながら、それに、ＬｉＯＨ（１６６ｍｇ、３．９６７ｍｍｏｌ）を添加した。その反応混合物を９０℃で１６時間撹拌した。その反応混合物をＨＣｌ（５．０ｍＬ、２Ｎ）を添加することでクエンチし、ＣＨ２Ｃｌ２中の５％メタノール溶液（２×１５ｍＬ）で抽出した。その有機層を合してブライン（１５ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、減圧下で濃縮した。その生成物をジエチルエーテルとペンタン溶液（１：１）を用いて摩砕することによって精製した。
実施例１．１（ｅ）
Ｎ－（２，３－ジヒドロ－１，４－ベンゾオキサジン－４－イル）－３－イソプロピル－７－（２，３，５－トリフルオロフェニル）ベンゾチオフェン－２－カルボキサミド
Figure 2023553269000076
 ３－イソプロピル－７－（２，３，５－トリフルオロフェニル）ベンゾチオフェン－２－カルボン酸（３７７ｍｇ、１．０８ｍｍｏｌ）と２，３－ジヒドロ－１，４－ベンゾオキサジン－４－アミン（２４２ｍｇ、１．６２ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１０．０ｍＬ）に溶解させた溶液を撹拌しながら、それに、ＨＡＴＵ（６１３ｍｇ、１．６１５ｍｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で５分間撹拌した。次いで、ＤＩＰＥＡ（４１６ｍｇ、３．２３ｍｍｏｌ）を添加し、得られた反応混合物を室温で３時間撹拌した。その反応混合物を水（１０ｍＬ）を添加することでクエンチし、ＥｔＯＡｃ（２×１０ｍＬ）で抽出した。その有機層を合してブライン（１５ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、減圧下で濃縮した。その粗製化合物を逆相ｐｒｅｐ－ＨＰＬＣで精製して、標題化合物が得られた。
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ [ppm]: 10.52 (s, 1 H), 8.23 (d, J= 8 Hz, 1 H), 7.71-7.75 (m, 1 H), 7.63 (t, J= 7.6 Hz, 1 H), 7.56 (m, 1 H), 7.44 (br s, 1 H), 6.69-6.82 (m, 4 H), 4.33 (br s, 2 H), 3.81-3.87 (m, 1 H), 3.59 (br s, 2 H), 1.47 (d, J= 4 Hz, 6 H). LCMS (方法 D): Rt= 2.61 分, m/z= 481.20 [M+H]-.
実施例２．１
Ｎ－（２，３－ジヒドロ－１，４－ベンゾオキサジン－４－イル）－３－モルホリノ－７－（２，３，５－トリフルオロフェニル）チエノ－［２，３－ｃ］ピリジン－２－カルボキサミド
Figure 2023553269000077
 実施例２．１（ａ）
エチル ３－クロロピリジン－４－カルボキシレート
Figure 2023553269000078
 ３－クロロピリジン－４－カルボン酸（１０ｇ、６３．５ｍｍｏｌ）をエタノール（１００ｍＬ）に溶解させた溶液を撹拌しながら、それに、Ｈ２ＳＯ４（１０ｍＬ）を０℃で添加し、得られた反応混合物を８０℃で１６時間加熱した。その反応混合物を水性飽和ＮａＨＣＯ３（５００ｍＬ）を添加することでクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３×１００ｍＬ）で抽出した。その有機層を合してブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、減圧下で濃縮して、エチル ３－クロロピリジン－４－カルボキシレートが得られた。
実施例２．１（ｂ）
エチル ３－ヒドロキシチエノ［２，３－ｃ］ピリジン－２－カルボキシレート
Figure 2023553269000079
 エチル ３－クロロピリジン－４－カルボキシレート（９．００ｇ、４８．５ｍｍｏｌ）と２－スルファニル酢酸エチル（１１．６ｇ、９７．０ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（６０ｍＬ）に溶解させた溶液を撹拌しながら、それに、ＮａＨ（２．８７ｇ、１２０ｍｍｏｌ）を０℃で添加し、得られた反応混合物を室温で１６時間撹拌した。その反応混合物を酢酸（３００ｍＬ）を添加することでクエンチし、ＥｔＯＡｃ（２×１５０ｍＬ）で抽出した。その有機層を合してブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、減圧下で濃縮して、エチル ３－ヒドロキシチエノ［２，３－ｃ］ピリジン－２－カルボキシレートが得られた。
実施例２．１（ｃ）
エチル ３－（トリフルオロメチルスルホニルオキシ）チエノ［２，３－ｃ］ピリジン－２－カルボキシレート
Figure 2023553269000080
 エチル ３－ヒドロキシチエノ［２，３－ｃ］ピリジン－２－カルボキシレート（６．２ｇ、２８ｍｍｏｌ）と１，１，１－トリフルオロ－Ｎ－フェニル－Ｎ－（トリフルオロメチルスルホニル）メタンスルホンアミド（１０．０ｇ、２８ｍｍｏｌ）をＣＨ２Ｃｌ２（６０ｍＬ）に溶解させた溶液を撹拌しながら、それに、ＮＥｔ３（６．８３ｇ、６７．５ｍｍｏｌ）を室温で添加した。その反応混合物を室温で１６時間撹拌した。その反応混合物を水（３００ｍＬ）を添加することでクエンチし、ＣＨ２Ｃｌ２（２×５０ｍＬ）で抽出した。その有機層を合してブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、減圧下で濃縮して、粗製生成物が得られた。その粗製化合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＰＥ中の０－５％ＥｔＯＡｃで溶離）で精製して、エチル ３－（トリフルオロメチルスルホニルオキシ）チエノ［２，３－ｃ］ピリジン－２－カルボキシレートが得られた。
実施例２．１（ｄ）
エチル ３－モルホリノチエノ［２，３－ｃ］ピリジン－２－カルボキシレート
Figure 2023553269000081
 エチル ３－（トリフルオロメチルスルホニルオキシ）チエノ［２，３－ｃ］ピリジン－２－カルボキシレート（３．５ｇ、９．９ｍｍｏｌ）とモルホリン（０．９８ｇ、１１．３ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（２０ｍＬ）に溶解させた溶液を撹拌しながら、それに、Ｋ２ＣＯ３（４．０５ｇ、２９．３ｍｍｏｌ）を室温で添加した。その反応混合物を１００℃で５時間加熱した。その反応混合物を水（２００ｍＬ）を添加することでクエンチし、ＥｔＯＡｃ（２×５０ｍＬ）で抽出した。その有機層を合してブライン（４０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、減圧下で濃縮した。その粗製化合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＰＥ中の０－２６％ＥｔＯＡｃで溶離）で精製して、エチル ３－モルホリノチエノ［２，３－ｃ］ピリジン－２－カルボキシレートが得られた。
実施例２．１（ｅ）
エチル ７－ヨード－３－モルホリノ－チエノ［２，３－ｃ］ピリジン－２－カルボキシレート
Figure 2023553269000082
 エチル ３－モルホリノチエノ［２，３－ｃ］ピリジン－２－カルボキシレート（０．９ｇ、３．０８ｍｍｏｌ）を無水ＴＨＦ（１５ｍＬ）に溶解させた溶液を撹拌しながら、それに、窒素雰囲気下－７８℃で、ＴＭＰＭｇＣｌ・ＬｉＣｌ（無水ＴＨＦ中１Ｍ；１２．３ｍＬ、１２．３ｍｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を、室温まで昇温させながら、１５分間撹拌した。その反応混合物を再度－７８℃まで冷却し、ヨウ素の溶液（１５ｍＬの無水ＴＨＦに溶解させたもの、３．９ｇ、１５．４ｍｍｏｌ）を添加した。得られた溶液を－７８℃で３０分間撹拌した。その反応混合物を飽和Ｎａ２Ｓ２Ｏ３水溶液（１００ｍＬ）を添加することでクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３×３０ｍＬ）で抽出した。その有機層を合してブライン（３５ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、減圧下で濃縮して、粗製化合物が得られた。その粗製化合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＰＥ中の０－１０％ＥｔＯＡｃで溶離）で精製して、エチル ７－ヨード－３－モルホリノ－チエノ［２，３－ｃ］ピリジン－２－カルボキシレートが得られた。
実施例２．１（ｆ）
エチル ３－モルホリノ－７－（２，３，５－トリフルオロフェニル）チエノ［２，３－ｃ］ピリジン－２－カルボキシレート
Figure 2023553269000083
 エチル ７－ヨード－３－モルホリノ－チエノ［２，３－ｃ］ピリジン－２－カルボキシレート（０．７ｇ、１．６ｍｍｏｌ）と（２，３，５－トリフルオロフェニル）ボロン酸（５８９ｍｇ、３．３４ｍｍｏｌ）を１，４－ジオキサン（１２ｍＬ）：水（３ｍＬ）に溶解させた溶液を撹拌しながら、それに、Ｎａ２ＣＯ３（５０８ｍｇ、４．８ｍｍｏｌ）を添加した。その反応混合物を窒素ガスを用いて１０分間脱ガスし、続いて、ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）（２３４ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）を添加した。その反応混合物を１６時間６０℃に加熱した。その反応混合物を水（１００ｍＬ）を添加することでクエンチし、ＥｔＯＡｃ（２×５０ｍＬ）で抽出した。その有機層を合してブライン（４０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、減圧下で濃縮した。その粗製化合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＰＥ中の１２％ＥｔＯＡｃで溶離）で精製して、エチル ３－モルホリノ－７－（２，３，５－トリフルオロフェニル）チエノ［２，３－ｃ］ピリジン－２－カルボキシレートが得られた。
実施例２．１（ｇ）
３－モルホリノ－７－（２，３，５－トリフルオロフェニル）チエノ［２，３－ｃ］ピリジン－２－カルボン酸
Figure 2023553269000084
 エチル ３－モルホリノ－７－（２，３，５－トリフルオロフェニル）チエノ［２，３－ｃ］ピリジン－２－カルボキシレート（０．４５ｇ、１．１ｍｍｏｌ）を１，４－ジオキサン（５ｍＬ）に溶解させた溶液を撹拌しながら、それに、ＬｉＯＨ水溶液（５ｍＬ、１３８ｍｇ、３．３ｍｍｏｌ）を室温で添加した。その反応混合物を８０℃に加熱した。その反応混合物を室温まで冷却し、濃縮して溶媒を除去した。その反応混合物のｐＨをＨＣｌ水溶液（１Ｍ）を添加することで２－３に調節し、ＥｔＯＡｃ（２×５０ｍＬ）で抽出し、水（１０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、減圧下で濃縮乾燥させて、３－モルホリノ－７－（２，３，５－トリフルオロフェニル）チエノ［２，３－ｃ］ピリジン－２－カルボン酸が得られた。
実施例２．１（ｈ）
Ｎ－（２，３－ジヒドロ－１，４－ベンゾオキサジン－４－イル）－３－モルホリノ－７－（２，３，５－トリフルオロフェニル）チエノ［２，３－ｃ］ピリジン－２－カルボキサミド
Figure 2023553269000085
 ３－モルホリノ－７－（２，３，５－トリフルオロフェニル）チエノ［２，３－ｃ］ピリジン－２－カルボン酸（０．３３ｇ、０．８３ｍｍｏｌ）と２，３－ジヒドロ－１，４－ベンゾオキサジン－４－アミン（１８８ｍｇ、１．２５ｍｍｏｌ）とＨＡＴＵ（４７３ｍｇ、１．２５ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（５ｍＬ）に溶解させた溶液を１５分間撹拌した。次いで、ＤＩＰＥＡ（３２１ｍｇ、２．４９ｍｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で５時間撹拌した。その反応混合物を水（１００ｍＬ）を添加することでクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３×２５ｍＬ）で抽出した。その有機層を合してブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、減圧下で濃縮した。その粗製化合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＰＥ中の０－２０％ＥｔＯＡｃで溶離）で精製して、Ｎ－（２，３－ジヒドロ－１，４－ベンゾオキサジン－４－イル）－３－モルホリノ－７－（２，３，５－トリフルオロフェニル）チエノ［２，３－ｃ］ピリジン－２－カルボキサミドが得られた。
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ [ppm]: 10.96 (s, 1 H), 8.70 (d, J= 5.6 Hz, 1 H), 8.09 (d, J= 5.6 Hz, 1 H), 7.80-7.86 (m, 1 H), 7.50 (br s, 1 H), 6.71-6.84 (m, 4 H), 4.38 (br s, 2 H), 3.80 (br s, 4 H), 3.62 (br s, 2 H), 3.33 (br s, 2 H). LCMS (方法 A): Rt= 2.48 分, m/z= 527.16 [M+H]+.
実施例２．２
Ｎ－（２，３－ジヒドロ－１，４－ベンゾオキサジン－４－イル）－３－イソプロピル－７－（２，３，５－トリフルオロフェニル）－チエノ［２，３－ｃ］ピリジン－２－カルボキサミド
Figure 2023553269000086
 実施例２．２（ａ）
エチル ３－イソプロペニルチエノ［２，３－ｃ］ピリジン－２－カルボキシレート
Figure 2023553269000087
 化合物エチル ３－（トリフルオロメチルスルホニルオキシ）チエノ［２，３－ｃ］ピリジン－２－カルボキシレート（実施例２．１（ｃ）を参照されたい）（３．５ｇ、９．８５ｍｍｏｌ）と２－メチルプロパ－１－エンカリウムトリフルオロボラン（１．７４ｇ、１１．８２ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１６ｍＬ）：水（４ｍＬ）に溶解させた溶液を撹拌しながら、それに、Ｋ３ＰＯ４（４．１８ｇ、１９．７ｍｍｏｌ）を添加した。その反応混合物を窒素ガスを用いて１０分間脱ガスし、続いて、ＰｄＣｌ２（ｄｔｂｐｆ）（３１９ｍｇ、０．４９ｍｍｏｌ）を添加した。その反応混合物を１６時間９０℃に加熱した。その反応混合物を水（２００ｍＬ）を添加することでクエンチし、ＥｔＯＡｃ（２×５０ｍＬ）で抽出した。その有機層を合してブライン（４０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、減圧下で濃縮して、粗製化合物が得られた。その粗製化合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＰＥ中の１５％ＥｔＯＡｃで溶離）で精製して、エチル ３－イソプロペニルチエノ［２，３－ｃ］ピリジン－２－カルボキシレートが得られた。
実施例２．２（ｂ）
エチル ３－イソプロピルチエノ［２，３－ｃ］ピリジン－２－カルボキシレート
Figure 2023553269000088
 エチル ３－イソプロペニルチエノ［２，３－ｃ］ピリジン－２－カルボキシレート（１．５ｇ、６．０６ｍｍｏｌ）をＥｔＯＡｃ（１５ｍＬ）に溶解させた溶液にＰｔＯ２（０．６８８ｇ、３．０３ｍｍｏｌ）を添加した。その反応混合物を水素雰囲気下、室温で３６時間撹拌した。次いで、その混合物をｃｅｌｉｔｅを通して濾過し、ＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）で洗浄し、減圧下で濃縮して、粗製化合物が得られた。その粗製化合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＰＥ中の５％ＥｔＯＡｃで溶離）で精製して、エチル ３－イソプロピルチエノ［２，３－ｃ］ピリジン－２－カルボキシレートが得られた。
実施例２．２（ｃ）
エチル ７－ヨード－３－イソプロピル－チエノ［２，３－ｃ］ピリジン－２－カルボキシレート
Figure 2023553269000089
 エチル ３－イソプロピルチエノ［２，３－ｃ］ピリジン－２－カルボキシレート（１３０ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）を無水ＴＨＦ（３ｍＬ）に溶解させた溶液を撹拌しながら、それに、窒素雰囲気下、－７８℃で、ＴＭＰＭｇＣｌ・ＬｉＣｌ（無水ＴＨＦ中１Ｍ、２．０８ｍＬ、２．０８ｍｍｏｌ））を添加し、その反応混合物を、室温まで昇温させながら、１５分間撹拌した。その反応混合物を再度－７８℃まで冷却し、ヨウ素の溶液（０．６５８ｇ、２．６ｍｍｏｌ、３ｍＬの無水ＴＨＦに溶解させたもの）を添加した。得られた溶液を－７８℃で３０分間撹拌した。その反応混合物を水性飽和Ｎａ２Ｓ２Ｏ３チオ硫酸ナトリウム（１００ｍＬ）を添加することでクエンチし、ＥｔＯＡｃ（２×５０ｍＬ）で抽出した。その有機層を合してブライン（４０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、減圧下で濃縮した。その粗製化合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（石油エーテル中の０－４％ＥｔＯＡｃで溶離）で精製して、エチル ７－ヨード－３－イソプロピル－チエノ［２，３－ｃ］ピリジン－２－カルボキシレートが得られた。
実施例２．２（ｄ）
エチル ３－イソプロピル－７－（２，３，５－トリフルオロフェニル）チエノ［２，３－ｃ］ピリジン－２－カルボキシレート
Figure 2023553269000090
 エチル ７－ヨード－３－イソプロピル－チエノ［２，３－ｃ］ピリジン－２－カルボキシレート（０．１７ｇ、０．４５ｍｍｏｌ）と（２，３，５－トリフルオロフェニル）ボロン酸（０．１５９ｇ、０．９ｍｍｏｌ）を１，４－ジオキサン（４ｍＬ）：水（１ｍＬ）に溶解させた溶液を撹拌しながら、それに、Ｎａ２ＣＯ３（０．１４３ｇ、１．３５ｍｍｏｌ）を添加した。その反応混合物を窒素ガスを用いて１０分間脱ガスした後、ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）（０．０６５ｇ、０．９ｍｍｏｌ）を添加し、次いで、１６時間６０℃に加熱した。次いで、その反応混合物を水（５０ｍＬ）を添加することでクエンチし、ＥｔＯＡｃ（２×５０ｍＬ）で抽出した。その有機層を合してブライン（４０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、減圧下で濃縮して、粗製化合物が得られた。その粗製化合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＰＥ中の１０％ＥｔＯＡｃで溶離）で精製して、エチル ３－イソプロピル－７－（２，３，５－トリフルオロフェニル）チエノ［２，３－ｃ］ピリジン－２－カルボキシレートが得られた。
実施例２．２（ｅ）
３－イソプロピル－７－（２，３，５－トリフルオロフェニル）チエノ［２，３－ｃ］ピリジン－２－カルボン酸
Figure 2023553269000091
 エチル ３－イソプロピル－７－（２，３，５－トリフルオロフェニル）チエノ［２，３－ｃ］ピリジン－２－カルボキシレート（０．１３ｇ、０．３４ｍｍｏｌ）を１，４－ジオキサン（３ｍＬ）に溶解させた溶液を撹拌しながら、それに、ＬｉＯＨ・Ｈ２Ｏ（４３ｍｇ、１．０２ｍｍｏｌ）を水（３ｍＬ）に溶解させた溶液を室温で添加し、得られた混合物を２時間８０℃に加熱した。次いで、その反応混合物を室温まで冷却し、溶媒を減圧下で蒸発させた。Ｈ２Ｏを添加し、そのｐＨを水性ＨＣｌ（１Ｍ）添加することで２－３に調節し、その水性混合物をＥｔＯＡｃ（２×５０ｍＬ）で抽出した。その有機層を合してＨ２Ｏ（１０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、蒸発乾燥させて、３－イソプロピル－７－（２，３，５－トリフルオロフェニル）チエノ［２，３－ｃ］ピリジン－２－カルボン酸が得られた。
実施例２．２（ｆ）
Ｎ－（２，３－ジヒドロ－１，４－ベンゾオキサジン－４－イル）－３－モルホリノ－７－（２，３，５－トリフルオロフェニル）チエノ［２，３－ｃ］ピリジン－２－カルボキサミド
Figure 2023553269000092
 ３－イソプロピル－７－（２，３，５－トリフルオロフェニル）チエノ［２，３－ｃ］ピリジン－２－カルボン酸（０．１３ｇ、０．３７ｍｍｏｌ）と２，３－ジヒドロ－１，４－ベンゾオキサジン－４－アミン（０．０８３ｇ、０．５５ｍｍｏｌ）とＨＡＴＵ（０．２０９ｇ、０．５５ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（３ｍＬ）に溶解させた溶液を１５分間撹拌した。次いで、ＤＩＰＥＡを添加し、その反応混合物を室温で撹拌した。その反応混合物を水（３０ｍＬ）を添加することでクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３×２５ｍＬ）で抽出した。その有機層を合してブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、減圧下で濃縮した。その粗製化合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＰＥ中の０－１７％ＥｔＯＡｃで溶離）で精製して、Ｎ－（２，３－ジヒドロ－１，４－ベンゾオキサジン－４－イル）－３－モルホリノ－７－（２，３，５－トリフルオロフェニル）チエノ［２，３－ｃ］ピリジン－２－カルボキサミドが得られた。
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ [ppm]: 10.8 (s, 1 H), 8.71 (d, J= 5.2 Hz, 1H), 8.20 (d, J= 5.6 Hz, 1 H), 7.78-7.85 (m, 1H), 7.51-7.53 (m, 1H), 6.69-6.87 (m, 4H), 4.34 (br s, 2H), 3.78 (quint, J= 6.8 Hz, 1H), 3.60 (br s, 2H), 1.48 (d, J= 7.2 Hz, 6H). LCMS (方法 D): Rt= 2.93 分, m/z= 484.16 [M+H]+.
実施例３．１
３－（２，６－ジフルオロフェニル）－Ｎ－（２，３－ジヒドロ－１，４－ベンゾオキサジン－４－イル）－７－イソプロピル－２－メチル－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－６－カルボキサミド
Figure 2023553269000093
 実施例３．１（ａ）
３－（２，６－ジフルオロフェニル）－７－イソプロピル－２－メチル－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－６－カルボン酸は、ＷＯ２０１７１７８４１６に従って合成した。
実施例３．１（ｂ）
３－（２，６－ジフルオロフェニル）－Ｎ－（２，３－ジヒドロ－１，４－ベンゾオキサジン－４－イル）－７－イソプロピル－２－メチル－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－６－カルボキサミド
Figure 2023553269000094
 ３－（２，６－ジフルオロフェニル）－７－イソプロピル－２－メチル－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－６－カルボン酸（０．１２ｇ、０．３６２ｍｍｏｌ）と２，３－ジヒドロ－１，４－ベンゾオキサジン－４－アミン（０．０６５ｇ、０．４３４ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（５ｍＬ）に溶解させた溶液を撹拌しながら、それに、ＨＡＴＵ（１６５ｍｇ、０．４３４ｍｍｏｌ）を添加し、得られた混合物を５分間撹拌し、続いて、ＤＩＰＥＡ（０．２ｍＬ、１．０８ｍｍｏｌ）を添加した。次いで、その反応混合物を室温で５時間撹拌した。その反応物をＨ２Ｏ（１０ｍＬ）を添加することでクエンチし、生じた沈澱物を濾過によって収集し、Ｈ２Ｏ（２０ｍＬ）で洗浄し、減圧下で乾燥させて、粗製化合物が得られた。その粗製化合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＰＥ中の１０－３０％ＥｔＯＡｃで溶離）で精製して、３－（２，６－ジフルオロフェニル）－Ｎ－（２，３－ジヒドロ－１，４－ベンゾオキサジン－４－イル）－７－イソプロピル－２－メチル－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－６－カルボキサミドが得られた。
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ [ppm]: 10.71 (s, 1 H), 8.63 (s, 1 H), 7.52-7.60 (m, 1 H), 7.27 (t, J= 8 Hz, 1 H), 7.02 (d, J= 6.8 Hz, 1 H), 6.76-6.93 (m, 3 H), 4.37 (t, J= 4 Hz,2 H), 3.90-3.97 (m, 1 H), 3.66 (br s, 2 H), 2.36 (s, 3 H), 1.59 (d, J= 7.2 Hz, 6 H). LCMS (方法 D): Rt= 2.89 分, m/z= 462.14 [M+H]-.
実施例４．１
Ｎ－（２，３－ジヒドロ－１，４－ベンゾオキサジン－４－イル）－３－イソプロピル－６－メチル－７－（２，３，５－トリフルオロフェニル）－ピラゾロ［５，１－ｂ］チアゾール－２－カルボキサミド
Figure 2023553269000095
 実施例４．１（ａ）
エチル ２－クロロ－４－メチル－３－オキソ－ペンタノエート
Figure 2023553269000096
 塩化スルフリル（２．５５ｇ、１９．０ｍｍｏｌ）をトルエン（１０ｍＬ）に溶解させた溶液を氷冷して撹拌しながら、それに、エチル ４－メチル－３－オキソ－ペンタノエート（３．００ｇ、１８．９６ｍｍｏｌ）をトルエン（１０ｍＬ）に溶解させた溶液を０℃で滴下して加え、得られた混合物を、次いで、室温で１６時間撹拌した。その反応混合物を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（１００ｍＬ）を添加することでクエンチし、その水層をＥｔＯＡｃ（２×５０ｍＬ）で抽出した。その有機層を合してブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、減圧下で濃縮して、エチル ２－クロロ－４－メチル－３－オキソ－ペンタノエートが得られた。
実施例４．１（ｂ）
３－メチル－１，４－ジヒドロピラゾール－５－チオン
Figure 2023553269000097
 ３－メチル－１，４－ジヒドロピラゾール－５－オン（３ｇ、３０．５８ｍｍｏｌ）をトルエン（７５ｍＬ）に溶解させた溶液を撹拌しながら、それに、ローソン試薬（６．１８ｇ、１５．２９ｍｍｏｌ）を室温で添加し、得られた混合物を１１０℃で１２時間撹拌した。冷却すると白色の沈殿物が得られ、その反応混合物を室温まで冷却した。その沈澱物を濾去し、ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で洗浄し、減圧下で乾燥させて、３－メチル－１，４－ジヒドロピラゾール－５－チオンが得られた。
実施例４．１（ｃ）
エチル ３－イソプロピル－６－メチル－ピラゾロ［５，１－ｂ］チアゾール－２－カルボキシレート
Figure 2023553269000098
 ＥｔＯＨ（１０ｍＬ）中のエチル ２－クロロ－４－メチル－３－オキソ－ペンタノエート（１．００ｇ、５．１９ｍｍｏｌ）と３－メチル－１，４－ジヒドロピラゾール－５－チオン（５９４ｍｇ、５．１９ｍｍｏｌ）の混合物を８０℃で１６時間加熱した。その反応混合物をＨ２Ｏ（１００ｍＬ）を添加することでクエンチし、ＥｔＯＡｃ（２×５０ｍＬ）で抽出した。その有機層を合してブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、減圧下で濃縮して、粗製化合物が得られた。その粗製化合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＰＥ中の０－１％ＥｔＯＡｃで溶離）で精製して、エチル ３－イソプロピル－６－メチル－ピラゾロ［５，１－ｂ］チアゾール－２－カルボキシレートが得られた。
実施例４．１（ｄ）
エチル ７－ブロモ－３－イソプロピル－６－メチル－ピラゾロ［５，１－ｂ］チアゾール－２－カルボキシレート
Figure 2023553269000099
 エチル ３－イソプロピル－６－メチル－ピラゾロ［５，１－ｂ］チアゾール－２－カルボキシレート（０．１６ｇ、０．６３ｍｍｏｌ）をＣＣｌ４（５ｍＬ）に溶解させた溶液を氷冷して撹拌しながら、それに、ＮＢＳ（１２４ｍｇ、０．６９ｍｍｏｌ）を添加し、次いで、その混合物を２時間撹拌し、室温まで昇温させた。その反応混合物をＨ２Ｏ（１００ｍＬ）を添加することでクエンチし、ＣＨ２Ｃｌ２（２×５０ｍＬ）で抽出した。その有機層を合してブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、減圧下で濃縮して、エチル ７－ブロモ－３－イソプロピル－６－メチル－ピラゾロ［５，１－ｂ］チアゾール－２－カルボキシレートが得られた。
実施例４．１（ｅ）
７－ブロモ－３－イソプロピル－６－メチル－ピラゾロ［５，１－ｂ］チアゾール－２－カルボン酸
Figure 2023553269000100
 ７－ブロモ－３－イソプロピル－６－メチル－ピラゾロ［５，１－ｂ］チアゾール－２－カルボキシレート（０．１９ｇ、０．５７ｍｍｏｌ）を１，４－ジオキサン（２ｍＬ）に溶解させた溶液を撹拌しながら、それに、ＬｉＯＨ・Ｈ２Ｏ水溶液（２ｍＬ）を室温で添加し、次いで、得られた混合物を８０℃で２時間加熱した。その反応混合物を室温まで冷却し、減圧下で濃縮乾燥させた。その残渣を冷Ｈ２Ｏで稀釈し、その反応混合物のｐＨを水性ＨＣｌ（１Ｍ）を添加することで２－３に調節した。その水溶液をＥｔＯＡｃ（２×３０ｍＬ）で抽出し、Ｈ２Ｏ（１０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、減圧下で濃縮して、７－ブロモ－３－イソプロピル－６－メチル－ピラゾロ［５，１－ｂ］チアゾール－２－カルボン酸が得られた。
実施例４．１（ｆ）
７－ブロモ－Ｎ－（２，３－ジヒドロ－１，４－ベンゾオキサジン－４－イル）－３－イソプロピル－６－メチル－ピラゾロ［５，１－ｂ］チアゾール－２－カルボキサミド
Figure 2023553269000101
 ７－ブロモ－３－イソプロピル－６－メチル－ピラゾロ［５，１－ｂ］チアゾール－２－カルボン酸（０．４０ｇ、１．３１ｍｍｏｌ）と２，３－ジヒドロ－１，４－ベンゾオキサジン－４－アミン（０．２５６ｇ、１．７０ｍｍｏｌ）とＨＡＴＵ（０．７４５ｇ、１．９６ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（５ｍＬ）に溶解させた溶液を室温で１５分間撹拌した。次いで、ＤＩＰＥＡ（０．５０７ｇ、３．９３ｍｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で５時間撹拌した。その反応混合物をＨ２Ｏ（３０ｍＬ）を添加することでクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３×２５ｍＬ）で抽出した。その有機層を合してブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、減圧下で濃縮した。その粗製化合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＰＥ中の０－７％ＥｔＯＡｃで溶離）で精製して、７－ブロモ－Ｎ－（２，３－ジヒドロ－１，４－ベンゾオキサジン－４－イル）－３－イソプロピル－６－メチル－ピラゾロ［５，１－ｂ］チアゾール－２－カルボキサミドが得られた。
実施例４．１（ｇ）
Ｎ－（２，３－ジヒドロ－１，４－ベンゾオキサジン－４－イル）－３－イソプロピル－６－メチル－７－（２，３，５－トリフルオロフェニル）ピラゾロ［５，１－ｂ］チアゾール－２－カルボキサミド
Figure 2023553269000102
 ７－ブロモ－Ｎ－（２，３－ジヒドロ－１，４－ベンゾオキサジン－４－イル）－３－イソプロピル－６－メチル－ピラゾロ［５，１－ｂ］チアゾール－２－カルボキサミド（０．１３ｇ、０．２９ｍｍｏｌ）と（２，３，５－トリフルオロフェニル）ボロン酸（１０５ｍｇ、０．５８ｍｍｏｌ）を１，４－ジオキサン（３ｍＬ）：Ｈ２Ｏ（１ｍＬ）に溶解させた溶液を撹拌しながら、それに、Ｎａ２ＣＯ３（０．０９２ｇ）を添加した。その反応混合物を窒素ガスを用いて１０分間脱ガスした後、ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）・ＣＨ２Ｃｌ２錯体（０．０２３ｇ、０．０２９ｍｍｏｌ）を添加した。その反応混合物を、再度、窒素ガスを用いて１０分間脱ガスし、マイクロ波オーブン内で１００℃で４０分間照射した。その反応混合物をＨ２Ｏ（１００ｍＬ）を添加することでクエンチし、ＥｔＯＡｃ（２×５０ｍＬ）で抽出した。その有機層を合してブライン（４０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、減圧下で濃縮して、粗製化合物が得られた。その粗製化合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＰＥ中の２０％ＥｔＯＡｃで溶離）で精製して、Ｎ－（２，３－ジヒドロ－１，４－ベンゾオキサジン－４－イル）－３－イソプロピル－６－メチル－７－（２，３，５－トリフルオロフェニル）ピラゾロ［５，１－ｂ］チアゾール－２－カルボキサミドが得られた。
1H-NMR (400 MHz, DMSO) δ [ppm] 9.86-10.51 (m, 1 H), 7.48-7.55 (m, 1 H), 7.25-7.35 (m, 1 H), 6.71-6.92 (m, 4 H), 4.1-4.8 (m, 3 H), 3.51-3.6 (m, 2 H), 2.31-2.48 (m, 3 H), 1.51 (d, J= 6.8 Hz, 6 H). LCMS (方法 A): Rt= 2.54; m/z = 487.12 [M+H]+.
実施例４．２
Ｎ－（２，３－ジヒドロ－４Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン－４－イル）－６－メチル－３－モルホリノ－７－（２，３，５－トリフルオロフェニル）ピラゾロ［５，１－ｂ］チアゾール－２－カルボキサミド
Figure 2023553269000103
 実施例４．２（ａ）
５－メチル－２，４－ジヒドロ－３Ｈ－ピラゾール－３－チオン
Figure 2023553269000104
 不活性窒素雰囲気下に、３－メチル－５－ピラゾロン（１０．０ｇ、１０２ｍｍｏｌ）とローソン試薬（２０．２ｇ、５０．０ｍｍｏｌ）をトルエン（２００ｍＬ）に溶解させた溶液を置いた。得られた溶液を１１０℃で２４時間撹拌した。室温まで冷却した後、得られた混合物を減圧下で濃縮した。ｎ－ヘキサンを添加し、その沈澱物を濾過によって収集し、ｎ－ヘキサンで洗浄し、次いで、減圧下で乾燥させて、５－メチル－２，４－ジヒドロピラゾール－３－チオンが得られた。
実施例４．２（ｂ）
エチル ６－メチルピラゾロ［５，１－ｂ］チアゾール－２－カルボキシレート
Figure 2023553269000105
 不活性窒素雰囲気下に、５－メチル－２，４－ジヒドロピラゾール－３－チオン（２６．２０ｇ、９１．７９ｍｍｏｌ、４０％純度）とエチル ２－クロロ－３－オキソプロパノエート（２０．７ｇ、１３８ｍｍｏｌ）をＥｔＯＨ（２５０ｍＬ）に溶解させた溶液を置いた。得られた混合物を９０℃で一晩撹拌した。室温まで冷却した後、得られた混合物を減圧下で濃縮した。その残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＰＥ：ＥｔＯＡｃ＝５：１）で精製して、エチル ６－メチルピラゾロ［３，２－ｂ］［１，３］チアゾール－２－カルボキシレートが得られた。
実施例４．２（ｃ）
エチル ７－ブロモ－６－メチルピラゾロ［５，１－ｂ］チアゾール－２－カルボキシレート
Figure 2023553269000106
 不活性窒素雰囲気下に、エチル ６－メチルピラゾロ［３，２－ｂ］［１，３］チアゾール－２－カルボキシレート（５．２０ｇ、２４．７３ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１２０ｍＬ）に溶解させた溶液を０℃で置いた。次いで、ＮＢＳ（４．８４ｇ、２７．１９ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。その混合物を２時間撹拌した。その反応混合物をＨ２Ｏの中に注ぎ入れ、ＥｔＯＡｃで抽出した。その有機層を合し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下で濃縮した。その残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ：ＰＥ＝０～１０％）で精製して、エチル ７－ブロモ－６－メチルピラゾロ［３，２－ｂ］［１，３］チアゾール－２－カルボキシレートが得られた。
実施例４．２（ｄ）
エチル ６－メチル－７－（２，３，５－トリフルオロフェニル）ピラゾロ［５，１－ｂ］チアゾール－２－カルボキシレート
Figure 2023553269000107
 不活性窒素雰囲気下に、エチル ７－ブロモ－６－メチルピラゾロ［３，２－ｂ］［１，３］チアゾール－２－カルボキシレート（３．００ｇ、１０．３８ｍｍｏｌ）を１，４－ジオキサン／Ｈ２Ｏ（５４ｍＬ、ｖ：ｖ＝５／１）に溶解させた溶液、２，３，５－トリフルオロフェニルボロン酸（２．７４ｇ、１５．５８ｍｍｏｌ）、ｘｐｈｏｓ（８９０ｍｇ、１．８７ｍｍｏｌ）、ＸＰｈｏｓ Ｐｄ Ｇ３（８７８ｍｇ、１．０４ｍｍｏｌ）及びＫ２ＣＯ３（２．８７ｇ、２０．７７ｍｍｏｌ）を置いた。得られた混合物を、マイクロ波を照射しながら、１００℃で１時間撹拌した。室温まで冷却した後、その反応混合物をＨ２Ｏの中に注ぎ入れ、ＥｔＯＡｃで抽出した。その有機層を合し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下で濃縮した。その残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＰＥ：ＥｔＯＡｃ＝１０：１）で精製して、エチル ６－メチル－７－（２，３，５－トリフルオロフェニル）ピラゾロ［３，２－ｂ］［１，３］チアゾール－２－カルボキシレートが得られた。
実施例４．２（ｅ）
エチル ３－ヨード－６－メチル－７－（２，３，５－トリフルオロフェニル）ピラゾロ［５，１－ｂ］チアゾール－２－カルボキシレート
Figure 2023553269000108
 不活性窒素雰囲気下に、無水ＴＨＦ中の（ＴＭＰ）ＭｇＣｌ２・ＬｉＣｌ（１．０Ｍ）（６ｍＬ、６．０ｍｍｏｌ）を０℃で置いた。次いで、無水ＴＨＦ中のＺｎＣｌ２溶液（０．７Ｍ）（４．３ｍＬ、３．０ｍｍｏｌ）を上記溶液にゆっくりと添加した。得られた混合物を０℃で２時間撹拌して、（ＴＭＰ）２ＺｎＣｌ２の溶液が得られた。不活性雰囲気下、エチル ６－メチル－７－（２，３，５－トリフルオロフェニル）ピラゾロ［３，２－ｂ］［１，３］チアゾール－２－カルボキシレート（１．０２ｇ、３．００ｍｍｏｌ）を０℃の無水ＴＨＦ（１０．００ｍＬ）に溶解させた溶液を調製した。これに、（ＴＭＰ）２ＺｎＣｌ２の溶液（３．００ｍｍｏｌ）を０℃でゆっくりと添加した。２時間経過した後、ヨウ素（８２９ｍｇ、３．２７ｍｍｏｌ）を０℃で添加し、その混合物をさらに２時間撹拌した。その反応物を、０℃で、Ｎａ２ＳＯ３水溶液を添加することでクエンチした。得られた混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。その有機層を合してブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下で濃縮した。その残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＰＥ：ＥｔＯＡｃ＝５：１）で精製して、エチル ３－ヨード－６－メチル－７－（２，３，５－トリフルオロフェニル）ピラゾロ［３，２－ｂ］［１，３］チアゾール－２－カルボキシレートが得られた。
実施例４．２（ｆ）
３－アセチル－６－フルオロ－７－（２，３，５－トリフルオロフェニル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－２－カルボン酸
Figure 2023553269000109
 エチル ３－クロロ－６－メチル－７－（２，３，５－トリフルオロフェニル）ピラゾロ［３，２－ｂ］［１，３］チアゾール－２－カルボキシレート（５３４．００ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ、７０％）とモルホリン（１７３．８０ｍｇ、２．００ｍｍｏｌ）とＫ２ＣＯ３（４１３．５５ｍｇ、２．９９ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（４．０ｍＬ）に溶解させた溶液を８０℃で６時間撹拌した。室温まで冷却した後、その溶液をＨ２Ｏで稀釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。その有機層を合し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下で濃縮した。その残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＰＥ：ＥｔＯＡｃ＝５：１）で精製して、エチル ６－メチル－３－（モルホリン－４－イル）－７－（２，３，５－トリフルオロフェニル）ピラゾロ［３，２－ｂ］［１，３］チアゾール－２－カルボキシレートが得られた。
実施例４．２（ｇ）
カリウム ６－メチル－３－モルホリノ－７－（２，３，５－トリフルオロフェニル）ピラゾロ［５，１－ｂ］チアゾール－２－カルボキシレート
Figure 2023553269000110
 ３－アセチル－６－フルオロ－７－（２，３，５－トリフルオロフェニル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－２－カルボン酸（２５０ｍｇ、０．５９ｍｍｏｌ、６８％純度）とＴＭＳＯＫ（２６６ｍｇ、１．７６ｍｍｏｌ）と無水ＴＨＦ（８．０ｍＬ）からなる溶液を室温で一晩撹拌した。次いで、その溶液を減圧下で濃縮して、カリウム ６－メチル－３－モルホリノ－７－（２，３，５－トリフルオロフェニル）ピラゾロ［５，１－ｂ］チアゾール－２－カルボキシレートが得られた（次の段階で直接使用した）。
実施例４．２（ｈ）
Ｎ－（２，３－ジヒドロ－４Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン－４－イル）－６－メチル－３－モルホリノ－７－（２，３，５－トリフルオロフェニル）－ピラゾロ［５，１－ｂ］チアゾール－２－カルボキサミド
Figure 2023553269000111
 カリウム ６－メチル－３－モルホリノ－７－（２，３，５－トリフルオロフェニル）ピラゾロ［５，１－ｂ］チアゾール－２－カルボキシレート（１８０ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ、６０％純度）とＨＢＴＵ（４７２ｍｇ、１．２４ｍｍｏｌ）とＤＭＦ（５ｍＬ）からなる溶液を室温で１時間撹拌した。次いで、無水ＴＨＦ（３ｍＬ）中のＤＩＰＥＡ（１６０ｍｇ、１．２４ｍｍｏｌ）と２，３－ジヒドロ－４Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン－４－アミン（１２４ｍｇ、０．８３ｍｍｏｌ）を０℃でゆっくりと添加した。得られた溶液を室温で一晩撹拌した。次いで、その溶液をＨ２Ｏで稀釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。その有機層を合し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下で濃縮した。その粗製生成物をｐｒｅｐ－ＨＰＬＣ［移動相Ａ：Ｈ２Ｏ（１０ｍｍｏｌ／Ｌ ＮＨ４ＨＣＯ３）、移動相Ｂ：ＣＨ３ＣＮ； 流量：６０ｍＬ／分； 勾配：７分で、５３％Ｂ→８３％Ｂ］でさらに精製して、Ｎ－（２，３－ジヒドロ－４Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン－４－イル）－６－メチル－３－モルホリノ－７－（２，３，５－トリフルオロフェニル）ピラゾロ［５，１－ｂ］チアゾール－２－カルボキサミドが得られた。
1H-NMR (400 MHz, 90°C, DMSO-d6) δ [ppm] 9.80 (s, 1H), 7.41-7.38 (m, 1H), 7.20-7.15 (m, 1H), 6.84-6.75 (m, 4H), 4.40-4.32 (m, 2H), 3.83-3.80 (m, 4H), 3.62-3.52 (m, 6H), 2.48 (s, 3H). LCMS (方法 E1) Rt= 1.06 分; m/z= 530 (M+H)+.
実施例４．３
Ｎ－（２，３－ジヒドロ－１，４－ベンゾオキサジン－４－イル）－３－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）－６－メチル－７－（２，３，５－トリフルオロフェニル）ピラゾロ［３，２－ｂ］［１，３］チアゾール－２－カルボキサミド
Figure 2023553269000112
 実施例４．３（ａ）
３－（１－エトキシエテニル）－６－メチル－７－（２，３，５－トリフルオロフェニル）ピラゾロ［３，２－ｂ］［１，３］チアゾール－２－カルボキシレート
Figure 2023553269000113
 不活性窒素雰囲気下に、エチル ３－ヨード－６－メチル－７－（２，３，５－トリフルオロフェニル）ピラゾロ［３，２－ｂ］［１，３］チアゾール－２－カルボキシレート（実施例４．２（ｅ）；１５０ｍｇ、０．３２２ｍｍｏｌ）、トリブチル（１－エトキシエテニル）スタンナン（２３２ｍｇ、０．６４４ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（３７ｍｇ、０．０３２ｍｍｏｌ）及び１，４－ジオキサン（２ｍＬ）を置いた。その混合物を９０℃で一晩撹拌した。室温まで冷却した後、その溶液をＨ２Ｏで稀釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。その有機層を合し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下で濃縮した。その残渣をｐｒｅｐ－ＴＬＣ（ＰＥ：ＥｔＯＡｃ＝１：１）で精製して、エチル ３－（１－エトキシエテニル）－６－メチル－７－（２，３，５－トリフルオロフェニル）ピラゾロ［３，２－ｂ］［１，３］チアゾール－２－カルボキシレートが得られた。
実施例４．３（ｂ）
３－（１－エトキシエテニル）－６－メチル－７－（２，３，５－トリフルオロフェニル）ピラゾロ［３，２－ｂ］［１，３］チアゾール－２－カルボン酸
Figure 2023553269000114
 エチル ３－（１－エトキシエテニル）－６－メチル－７－（２，３，５－トリフルオロフェニル）ピラゾロ［３，２－ｂ］［１，３］チアゾール－２－カルボキシレート（１２０ｍｇ、０．２９２ｍｍｏｌ）をＴＨＦ／Ｈ２Ｏ（１ｍＬ／１ｍＬ）に溶解させた溶液に、ＬｉＯＨ（２１ｍｇ、０．８７６ｍｍｏｌ）を添加した。その混合物を室温で２時間撹拌した。その反応が終了した後、直ぐに、ＴＨＦを減圧下で蒸発させ、その混合物のｐＨ値を、水性ＨＣｌ（１Ｍ）を添加することで５に調節した。得られた混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。その有機層を合し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下で濃縮して、３－（１－エトキシエテニル）－６－メチル－７－（２，３，５－トリフルオロフェニル）ピラゾロ［３，２－ｂ］［１，３］チアゾール－２－カルボン酸が得られた。
実施例４．３（ｃ）
Ｎ－（２，３－ジヒドロ－１，４－ベンゾオキサジン－４－イル）－３－（１－エトキシエテニル）－６－メチル－７－（２，３，５－トリフルオロフェニル）－ピラゾロ［３，２－ｂ］［１，３］チアゾール－２－カルボキサミド
Figure 2023553269000115
 ３－（１－エトキシエテニル）－６－メチル－７－（２，３，５－トリフルオロフェニル）ピラゾロ［３，２－ｂ］［１，３］チアゾール－２－カルボン酸（９５ｍｇ、０．２４８ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１ｍＬ）に溶解させた溶液に、２，３－ジヒドロ－１，４－ベンゾオキサジン－４－アミン（４５ｍｇ、０．２９８ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（１１３ｍｇ、０．２９８ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（０．１３ｍＬ、０．７４４ｍｍｏｌ）を添加した。その混合物を室温で３時間撹拌した。その反応が終了した後、直ぐに、得られた混合物をＨ２Ｏで処理し、ＥｔＯＡｃ（３×）で抽出した。その有機層を合し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下で濃縮した。その残渣をｐｒｅｐ－ＴＬＣ（ＰＥ：ＥｔＯＡｃ＝１：１）で精製して、Ｎ－（２，３－ジヒドロ－１，４－ベンゾオキサジン－４－イル）－３－（１－エトキシエテニル）－６－メチル－７－（２，３，５－トリフルオロフェニル）ピラゾロ［３，２－ｂ］［１，３］チアゾール－２－カルボキサミドが得られた。
実施例４．３（ｄ）
３－アセチル－Ｎ－（２，３－ジヒドロ－１，４－ベンゾオキサジン－４－イル）－６－メチル－７－（２，３，５－トリフルオロフェニル）ピラゾロ［３，２－ｂ］［１，３］チアゾール－２－カルボキサミド
Figure 2023553269000116
 不活性窒素雰囲気下に、ＣＨ３ＣＮ（１ｍＬ）中のＮ－（２，３－ジヒドロ－１，４－ベンゾオキサジン－４－イル）－３－（１－エトキシエテニル）－６－メチル－７－（２，３，５－トリフルオロフェニル）ピラゾロ［３，２－ｂ］［１，３］チアゾール－２－カルボキサミド（６０ｍｇ、０．１１７ｍｍｏｌ）とＨＣｌ（６Ｎ、１ｍＬ）を置いた。その混合物を室温で一晩撹拌した。次いで、その溶液を減圧下で濃縮した。その残渣をｐｒｅｐ－ＨＰＬＣ（移動相Ａ：Ｈ２Ｏ（０．１％ＦＡ）、移動相Ｂ：ＣＨ３ＣＮ； 勾配：８分で、５５％Ｂ→７４％Ｂ）で精製して、３－アセチル－Ｎ－（２，３－ジヒドロ－１，４－ベンゾオキサジン－４－イル）－６－メチル－７－（２，３，５－トリフルオロフェニル）ピラゾロ［３，２－ｂ］［１，３］チアゾール－２－カルボキサミドが得られた。
実施例４．３（ｅ）
Ｎ－（２，３－ジヒドロ－１，４－ベンゾオキサジン－４－イル）－３－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）－６－メチル－７－（２，３，５－トリフルオロ－フェニル）ピラゾロ［３，２－ｂ］［１，３］チアゾール－２－カルボキサミド
Figure 2023553269000117
 不活性窒素雰囲気下に、３－アセチル－Ｎ－（２，３－ジヒドロ－１，４－ベンゾオキサジン－４－イル）－６－メチル－７－（２，３，５－トリフルオロフェニル）ピラゾロ［３，２－ｂ］［１，３］チアゾール－２－カルボキサミド（２０ｍｇ、０．０４０ｍｍｏｌ）を無水ＴＨＦ（１ｍＬ）に溶解させた溶液を置いた。次いで、ＣＨ３ＭｇＢｒ（０．０６ｍＬ、０．０６０ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。得られた溶液を０℃で２時間撹拌した。その反応が終了した後、直ぐに、得られた混合物を飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液で処理し、ＥｔＯＡｃで抽出した。その有機層を合し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下で濃縮した。その残渣をｐｒｅｐ－ＨＰＬＣ（移動相Ａ：Ｈ２Ｏ（０．１％ＦＡ）、移動相Ｂ：ＣＨ３ＣＮ； 勾配：７分で、５８％Ｂ→８６％Ｂ）で精製して、Ｎ－（２，３－ジヒドロ－１，４－ベンゾオキサジン－４－イル）－３－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）－６－メチル－７－（２，３，５－トリフルオロフェニル）ピラゾロ［３，２－ｂ］［１，３］チアゾール－２－カルボキサミドが得られた。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ [ppm]: 10.84 (br s, 1 H), 7.55-7.52 (m, 1H), 7.38-7.34 (m, 1H), 6.96-6.94 (m, 1H), 6.79-6.71 (m, 3H), 4.40-4.32 (m, 2H), 3.58-3.57 (m, 2H), 2.45 (s, 3H), 1.81(s, 6H). LCMS (方法 B1) Rt= 1.29 分; m/z= 502.95 (M+H)+.
実施例５．１
８－（２，６－ジフルオロフェニル）－Ｎ－（２，３－ジヒドロ－１，４－ベンゾオキサジン－４－イル）－４－イソプロピル－７－メチル－ピラゾロ［５，１－ｃ］［１，２，４］トリアジン－３－カルボキサミド
Figure 2023553269000118
 実施例５．１（ａ）
エチル ４－イソプロピル－７－メチル－ピラゾロ［５，１－ｃ］［１，２，４］トリアジン－３－カルボキシレート
Figure 2023553269000119
 ３－アミノ－５－メチルピラゾール（３．６５ｇ、３７．５５ｍｍｏｌ）をＥｔＯＨ（４０ｍＬ）とＨ２Ｏ（２１ｍＬ）に溶解させた溶液を窒素雰囲気下、０℃まで冷却し、亜硝酸ナトリウム（３．９１ｇ、５６．７ｍｍｏｌ）をＨ２Ｏ（２１ｍＬ）に溶解させて冷却した溶液（０℃）を添加した。ＨＣｌをＨ２Ｏ（７ｍＬ）に溶解させた溶液（Ｈ２Ｏ中３７％、９．５ｍＬ、１２０ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。次いで、ＥｔＯＨ（７ｍＬ）中のエチルイソブチリルアセテート（６．８０ｍＬ、４２ｍｍｏｌ）を添加し、続いて、酢酸ナトリウム（９．２５ｇ、１１２．７２ｍｍｏｌ）を添加した。得られた反応混合物を０℃で３０分間撹拌し、次いで、５０℃で１８時間加熱した。この時間の後、その混合物を体積が半分になるまで減圧下で濃縮した。その混合物をＨ２Ｏ（１００ｍＬ）で稀釈し、次いで、ＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）、及び、ＣＨ２Ｃｌ２（１００ｍＬ）中の１０％ＭｅＯＨで抽出した。その有機層及び水層を合して濾過して褐色の沈澱物を除去し、次いで、分離した。その水層をＣＨ２Ｃｌ２（２×１００ｍＬ）で抽出し、その有機層を合して無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、減圧下で濃縮した。その粗製混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（シクロヘキサン中の１０－２５％ＥｔＯＡｃで溶離）で精製して、エチル ４－イソプロピル－７－メチル－ピラゾロ［５，１－ｃ］［１，２，４］トリアジン－３－カルボキシレートが得られた。
実施例５．１（ｂ）
エチル ８－ブロモ－４－イソプロピル－７－メチル－ピラゾロ［５，１－ｃ］［１，２，４］トリアジン－３－カルボキシレート
Figure 2023553269000120
 エチル ４－イソプロピル－７－メチル－ピラゾロ［５，１－ｃ］［１，２，４］トリアジン－３－カルボキシレート（３．２９ｇ、１３．２８ｍｍｏｌ）をＣＨ３ＣＮ（６６ｍＬ）に溶解させた溶液に、窒素雰囲気下、Ｎ－ブロモスクシンイミド（２．４０ｇ、１３．５１ｍｍｏｌ）を添加した。その反応混合物に氷冷Ｈ２Ｏ（２００ｍＬ）を注ぎ入れて黄色の固体を沈澱させた。その固体を濾去し、減圧下４０℃で一晩乾燥させた。その化合物は、それ以上精製することなく、次の段階で使用した。
実施例５．１（ｃ）
エチル ８－ブロモ－４－イソプロピル－７－メチル－ピラゾロ［５，１－ｃ］［１，２，４］トリアジン－３－カルボキシレート
Figure 2023553269000121
 エチル ８－ブロモ－４－イソプロピル－７－メチル－ピラゾロ［５，１－ｃ］［１，２，４］トリアジン－３－カルボキシレート（０．０５ｇ、０．１５ｍｍｏｌ）と（２，６－ジフルオロフェニル）－ボロン酸（０．０７２ｇ、０．４５８ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（２ｍＬ）に溶解させた溶液を撹拌しながら、それに、Ｋ３ＰＯ４（０．９ｍＬ、０．４５８ｍｍｏｌ、Ｈ２Ｏ中０．５Ｍ）を添加した。その反応混合物を窒素ガスを用いて３分間脱ガスし、Ｘｐｈｏｓ Ｐｄ Ｇ４（０．０１３ｇ、０．０１５ｍｍｏｌ）を添加し、その混合物を３２時間７０℃に加熱した。その反応混合物をＨ２Ｏ（５ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（２×１０ｍＬ）で抽出した。その有機層を合してブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、減圧下で濃縮した。その粗製化合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＰＥ中の０－２０％ＥｔＯＡｃで溶離）で精製して、エチル ８－ブロモ－４－イソプロピル－７－メチル－ピラゾロ［５，１－ｃ］［１，２，４］トリアジン－３－カルボキシレートが得られた。
実施例５．１（ｄ）
８－（２，６－ジフルオロフェニル）－４－イソプロピル－７－メチル－ピラゾロ［５，１－ｃ］［１，２，４］トリアジン－３－カルボン酸
Figure 2023553269000122
 エチル ８－ブロモ－４－イソプロピル－７－メチル－ピラゾロ［５，１－ｃ］［１，２，４］トリアジン－３－カルボキシレート（０．０３ｇ、０．０８３ｍｍｏｌ）を１，４－ジオキサン（０．５ｍＬ）に溶解させた溶液を撹拌しながら、それに、Ｈ２Ｏ（０．５ｍＬ）及びＬｉＯＨ・Ｈ２Ｏ（０．０１ｇ、０．２５ｍｍｏｌ）を室温で添加し、その混合物を９０℃で５時間加熱した。その混合物を室温まで冷却し、溶媒を減圧下で蒸発させた。その残渣をＨ２Ｏ（１ｍＬ）に溶解させ、水性ＨＣｌ（１Ｍ）を添加することで酸性化してｐＨ２－３とし、ＥｔＯＡｃ（２×５ｍＬ）で抽出した。その有機層を合してブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、減圧下で濃縮して、８－（２，６－ジフルオロフェニル）－４－イソプロピル－７－メチル－ピラゾロ［５，１－ｃ］［１，２，４］トリアジン－３－カルボン酸が得られた。
実施例５．１（ｅ）
８－（２，６－ジフルオロフェニル）－Ｎ－（２，３－ジヒドロ－１，４－ベンゾオキサジン－４－イル）－４－イソプロピル－７－メチル－ピラゾロ［５，１－ｃ］［１，２，４］トリアジン－３－カルボキサミド
Figure 2023553269000123
 ８－（２，６－ジフルオロフェニル）－４－イソプロピル－７－メチル－ピラゾロ［５，１－ｃ］［１，２，４］トリアジン－３－カルボン酸（０．０１５ｇ、０．０４５ｍｍｏｌ）と２，３－ジヒドロ－１，４－ベンゾオキサジン－４－アミン（０．０２０ｇ、０．１３ｍｍｏｌ）とＨＡＴＵ（０．０３４３３ｇ、０．０９ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１ｍＬ）に溶解させた溶液を１５分間撹拌した。次いで、ＤＩＰＥＡ（０．０２３ｇ、０．１８ｍｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で２０時間撹拌し、次いで、１６時間５０℃に加熱した。その反応物をＨ２Ｏ（２ｍＬ）を添加することでクエンチし、ＥｔＯＡｃ（２×１０ｍＬ）で抽出した。その有機層を合してブライン（１５ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、減圧下で濃縮して、粗製化合物が得られた。その粗製化合物をｐｒｅｐ－ＨＰＬＣで精製した。
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ [ppm]: 10.97 (s, 1 H), 7.63-7.66 (m, 1 H), 7.36 (t, J= 8 Hz, 1 H), 6.93 (d, J= 7.2 Hz, 1 H), 6.72-6.82 (m, 3 H), 4.39 (m, 2 H), 4.20 (t, J= 6.4 Hz, 1 H), 3.68 (br s, 2 H), 3.1 (s, 3 H), 1.60 (d, J= 7.2 Hz, 6 H). LCMS (方法 A) Rt= 2.34; m/z = 465.46 [M+H]+.
実施例６．１
Ｎ－（２，３－ジヒドロ－４Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン－４－イル）－６－フルオロ－３－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）－７－（２，３，５－トリフルオロフェニル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－２－カルボキサミド
Figure 2023553269000124
 実施例６．１（ａ）
３，５－ジフルオロ－４－ヨードピコリノニトリル
Figure 2023553269000125
 窒素雰囲気下に、ジイソプロピルアミン（４４ｍＬ、３９４ｍｍｏｌ）を無水ＴＨＦ（５００ｍＬ）に溶解させた溶液を置いた。次いで、ｎ－ＢｕＬｉの溶液（１２０ｍＬ、２９０ｍｍｏｌ）を－７８℃でゆっくりと添加した。１時間撹拌した後、３，５－ジフルオロピリジン－２－カルボニトリル（４０ｇ、２８６ｍｍｏｌ）を無水ＴＨＦ（１００ｍＬ）に溶解させた溶液を－７８℃で添加した。２時間経過した後、ヨウ素（１００ｇ、３９４ｍｍｏｌ）を－７８℃で添加し、その混合物を２時間撹拌した。その反応物を、Ｎａ２ＳＯ３水溶液を０℃で添加することでクエンチした。得られた混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。その有機層を合してブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下で濃縮した。その残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＰＥ：ＥｔＯＡｃ＝５：１で溶離）で精製して、３，５－ジフルオロ－４－ヨードピリジン－２－カルボニトリルが得られた。
実施例６．１（ｂ）
２－エチニル－３，５－ジフルオロ－４－（２，３，５－トリフルオロフェニル）ピリジン
Figure 2023553269000126
 不活性窒素雰囲気下に、２－エチニル－３，５－ジフルオロ－４－ヨードピリジン（２０ｇ、７５．４７ｍｍｏｌ，）を１，４－ジオキサン：Ｈ２Ｏ（４４０ｍＬ；１０：１）に溶解させた溶液、２，３，５－トリフルオロフェニルボロン酸（１９．９１ｇ、１１３．２１ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＤｔＢＰＦ）Ｃｌ２（４．９２ｇ、７．５５ｍｍｏｌ）及びＫ２ＣＯ３（３２．０４ｇ、１５０．９４ｍｍｏｌ）を置いた。得られた混合物を９０℃で一晩撹拌した。室温まで冷却した後、その混合物を濾過し、ＥｔＯＡｃで抽出した。その有機層を合し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下で濃縮した。その残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ：ＰＥ＝０～５％）で精製して、２－エチニル－３，５－ジフルオロ－４－（２，３，５－トリフルオロフェニル）ピリジンが得られた。
実施例６．１（ｃ）
メチル ３－アミノ－６－フルオロ－７－（２，３，５－トリフルオロフェニル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－２－カルボキシレート
Figure 2023553269000127
 不活性窒素雰囲気下、３，５－ジフルオロ－４－（２，３，５－トリフルオロフェニル）ピリジン－２－カルボニトリル（９１０ｍｇ、２．８６ｍｍｏｌ）を無水ＴＨＦ（３５ｍＬ）に溶解させた。ＮａＨ（１２６ｍｇ、３．１５ｍｍｏｌ）を０℃で少量ずつ添加した。次いで、得られた混合物を－５０℃まで冷却し、２－メルカプト酢酸メチル（３２０ｍｇ、３．０２ｍｍｏｌ）を無水ＴＨＦ（５．００ｍＬ）に溶解させた溶液を添加した。得られた混合物を室温で一晩撹拌した。その反応物を微量の冷Ｈ２Ｏでクエンチした。その混合物を無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。その残渣をＣＨ３ＣＮ（１５．０ｍＬ）に溶解させ、Ｋ２ＣＯ３（９００ｍｇ、６．５１ｍｍｏｌ）で処理した。得られた混合物を８０℃で２時間撹拌した。室温まで冷却した後、その混合物を冷Ｈ２Ｏで稀釈した。その沈澱した固体を濾過によって収集し、減圧下で乾燥させて、メチル ３－アミノ－６－フルオロ－７－（２，３，５－トリフルオロフェニル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－２－カルボキシレートが得られた。
実施例６．１（ｄ）
メチル ３－ブロモ－６－フルオロ－７－（２，３，５－トリフルオロフェニル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－２－カルボキシレート
Figure 2023553269000128
 不活性窒素雰囲気下、メチル ３－アミノ－６－フルオロ－７－（２，３，５－トリフルオロフェニル）－チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－２－カルボキシレート（１．５ｇ、３．５８ｍｍｏｌ）、ＣｕＢｒ（５３９ｍｇ、３．７６ｍｍｏｌ）及びＨＢｒ溶液（２６ｍＬ、ＡｃＯＨ中３３％ＨＢｒ）を混合させた。次いで、ＮａＮＯ２（２９６ｍｇ、４．２９ｍｍｏｌ）をＨ２Ｏ（１．５ｍＬ）に溶解させた溶液を－５℃で滴下して加えた。得られた混合物を室温で一晩撹拌し、次いで、ＥｔＯＡｃで抽出した。その有機層を合し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下で濃縮した。その残渣をｐｒｅｐ－ＴＬＣ（ＰＥ：ＥｔＯＡｃ＝４：１）で精製して、メチル ３－ブロモ－６－フルオロ－７－（２，３，５－トリフルオロフェニル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－２－カルボキシレートが得られた。
実施例６．１（ｅ）
メチル ３－アセチル－６－フルオロ－７－（２，３，５－トリフルオロフェニル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－２－カルボキシレート
Figure 2023553269000129
 不活性窒素雰囲気下、メチル ３－ブロモ－６－フルオロ－７－（２，３，５－トリフルオロフェニル）－チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－２－カルボキシレート（３００ｍｇ、０．７１ｍｍｏｌ）、トリブチル（１－エトキシエテニル）－スタンナン（７７４ｍｇ、２．１４ｍｍｏｌ）及びＰｄ（ＰＰｈ３）４（８３ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）を１，４－ジオキサン（３ｍＬ）の中で混合させた。得られた混合物を１００℃で一晩撹拌した。室温まで冷却した後、ＨＣｌ（２ｍＬ、２Ｍ）を添加し、得られた溶液を３時間撹拌した。次いで、その溶液をＥｔＯＡｃで抽出した。その有機層を合し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下で濃縮した。その残渣をｐｒｅｐ－ＴＬＣ（ＰＥ：ＥｔＯＡｃ＝２：１）で精製して、メチル ３－アセチル－６－フルオロ－７－（２，３，５－トリフルオロフェニル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－２－カルボキシレートが得られた。
実施例６．１（ｆ）
３－アセチル－６－フルオロ－７－（２，３，５－トリフルオロフェニル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－２－カルボン酸
Figure 2023553269000130
 メチル ３－（３－フルオロアゼチジン－１－イル）－７－（２，３，５－トリフルオロフェニル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－２－カルボキシレート（２３０ｍｇ、０．６０ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（２．３ｍＬ）とＨ２Ｏ（２．３ｍＬ）に溶解させた溶液に、ＬｉＯＨ（７２ｍｇ、３．００ｍｍｏｌ）を添加した。その反応混合物を室温で１時間撹拌した。水性ＨＣｌ（１Ｍ）を添加することで、その溶液のｐＨを５に調節した。その混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。その有機層を合し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下で濃縮して、３－（３－フルオロアゼチジン－１－イル）－７－（２，３，５－トリフルオロフェニル）－チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－２－カルボン酸が得られた。
実施例６．１（ｇ）
３－アセチル－Ｎ－（２，３－ジヒドロ－１，４－ベンゾオキサジン－４－イル）－６－フルオロ－７－（２，３，５－トリフルオロフェニル）チエノ－［３，２－ｂ］ピリジン－２－カルボキサミド
Figure 2023553269000131
 ３－アセチル－６－フルオロ－７－（２，３，５－トリフルオロフェニル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－２－カルボン酸（２１０ｍｇ、０．５７ｍｍｏｌ）とＤＭＦ（２ｍＬ）からなる溶液に、ＨＡＴＵ（３５９ｍｇ、０．６８ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（２２０ｍｇ、１．７１ｍｍｏｌ）及び２，３－ジヒドロ－１，４－ベンゾオキサジン－４－アミン（１１１ｍｇ、０．７４ｍｍｏｌ）を添加した。得られた溶液を室温で一晩撹拌した。次いで、その溶液をＨ２Ｏで稀釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。その有機層を合し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下で濃縮した。その残渣をｐｒｅｐ－ＴＬＣ（ＰＥ：ＥｔＯＡｃ＝１：１）で精製して、３－アセチル－Ｎ－（２，３－ジヒドロ－１，４－ベンゾオキサジン－４－イル）－６－フルオロ－７－（２，３，５－トリフルオロフェニル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－２－カルボキサミドが得られた。
実施例６．１（ｈ）
Ｎ－（２，３－ジヒドロ－１，４－ベンゾオキサジン－４－イル）－６－フルオロ－３－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）－７－（２，３，５－トリフルオロ－フェニル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－２－カルボキサミド
Figure 2023553269000132
 不活性窒素雰囲気下、３－アセチル－Ｎ－（２，３－ジヒドロ－１，４－ベンゾオキサジン－４－イル）－６－フルオロ－７－（２，３，５－トリフルオロフェニル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－２－カルボキサミド（１５０ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）を無水ＴＨＦ（２ｍＬ）に溶解させ、ＣＨ３ＭｇＢｒ（１．５ｍＬ、１．５０ｍｍｏｌ、１Ｍ無水ＴＨＦ）を０℃で添加した。得られた混合物を０℃で２時間撹拌した。次いで、飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液を添加し、その混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。その有機層を合し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下で濃縮した。その残渣をｐｒｅｐ－ＨＰＬＣ［移動相Ａ：Ｈ２Ｏ（０．１％ＦＡ）、移動相Ｂ：ＣＨ３ＣＮ； 勾配：１１分で、５５％Ｂ→６４％Ｂ］で精製して、Ｎ－（２，３－ジヒドロ－１，４－ベンゾオキサジン－４－イル）－６－フルオロ－３－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）－７－（２，３，５－トリフルオロフェニル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－２－カルボキサミドが得られた。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ [ppm] = 10.37 (s, 1H), 8.99 (s, 1H), 7.97-7.66 (m, 2H), 6.98 (dd, 4H), 5.69 (s, 1H), 4.34 (m, 2H), 3.59 (s, 2H), 1.80-1.67 (s, 6H). LCMS (方法 E1) Rt= 1.42; m/z= 518 [M+H]+.
実施例６．２
Ｎ－（２，３－ジヒドロ－４Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン－４－イル）－６－フルオロ－３－（３－フルオロアゼチジン－１－イル）－７－（２，３，５－トリフルオロフェニル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－２－カルボキサミド
Figure 2023553269000133
 実施例６．２（ａ）
メチル ６－フルオロ－３－（３－フルオロアゼチジン－１－イル）－７－（２，３，５－トリフルオロフェニル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－２－カルボキシレート
Figure 2023553269000134
 不活性窒素雰囲気下、メチル ３－ブロモ－６－フルオロ－７－（２，３，５－トリフルオロフェニル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－２－カルボキシレート（実施例６．１（ｄ）、２００ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）を１，４－ジオキサン（４ｍＬ）に溶解させた溶液に、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（５５ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、Ｋ３ＰＯ４（３０３ｍｇ、１．４３ｍｍｏｌ）及び３－フルオロアゼチジン塩酸塩（８５ｍｇ、０．７６ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を１００℃で一晩撹拌した。室温まで冷却した後、その反応混合物をＨ２Ｏで処理し、ＥｔＯＡｃで抽出した。その有機層を合し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下で濃縮した。その残渣をｐｒｅｐ－ＴＬＣ（ＥｔＯＡｃ：ＰＥ＝１：４）で精製して、メチル ６－フルオロ－３－（３－フルオロアゼチジン－１－イル）－７－（２，３，５－トリフルオロフェニル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－２－カルボキシレートが得られた。
実施例６．２（ｂ）
６－フルオロ－３－（３－フルオロアゼチジン－１－イル）－７－（２，３，５－トリフルオロフェニル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－２－カルボン酸
Figure 2023553269000135
 メチル ６－フルオロ－３－（３－フルオロアゼチジン－１－イル）－７－（２，３，５－トリフルオロフェニル）－チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－２－カルボキシレート（１８０ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（５ｍＬ）に溶解させた溶液に、ＬｉＯＨ（１２５ｍｇ、５．２１ｍｍｏｌ）をＨ２Ｏ（２ｍＬ）に溶解させた溶液を０℃で添加した。その反応混合物を６５℃で２４時間撹拌した。その混合物を減圧下で濃縮し、次いで、Ｈ２Ｏ（５ｍＬ）で稀釈し、水性ＨＣｌ（１Ｍ）を添加することで酸性化してｐＨ３～５とし、ＥｔＯＡｃで抽出した。その有機層を合し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、０～１０℃で濃縮して、６－フルオロ－３－（３－フルオロアゼチジン－１－イル）－７－（２，３，５－トリフルオロフェニル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－２－カルボン酸が得られた。
実施例６．２（ｃ）
Ｎ－（２，３－ジヒドロ－４Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン－４－イル）－６－フルオロ－３－（３－フルオロアゼチジン－１－イル）－７－（２，３，５－トリフルオロフェニル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－２－カルボキサミド
Figure 2023553269000136
 ６－フルオロ－３－（３－フルオロアゼチジン－１－イル）－７－（２，３，５－トリフルオロフェニル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－２－カルボン酸（１２０ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（４ｍＬ）に溶解させた溶液に、ＨＡＴＵ（１３７ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（８２ｍｇ、０．６３ｍｍｏｌ）及び２，３－ジヒドロ－１，４－ベンゾオキサジン－４－アミン（５９ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）を添加した。その溶液を室温で３時間撹拌した。Ｈ２Ｏを添加し、その混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。その有機層を合し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下で濃縮した。その残渣をｐｒｅｐ－ＴＬＣ（ＥｔＯＡｃ：ＰＥ＝１：４）で精製し、ｐｒｅｐ－ＨＰＬＣ（移動相Ａ：Ｈ２Ｏ（１０ｍｍｏｌ／Ｌ ＮＨ４ＨＣＯ３＋０．１％ＮＨ３・Ｈ２Ｏ）、移動相Ｂ：ＣＨ３ＣＮ； 勾配：９分で、５３％Ｂ→７８％Ｂ）でさらに精製して、Ｎ－（２，３－ジヒドロ－１，４－ベンゾオキサジン－４－イル）－６－フルオロ－３－（３－フルオロアゼチジン－１－イル）－７－（２，３，５－トリフルオロフェニル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－２－カルボキサミドが得られた。
1H-NMR (400 MHz, クロロホルム-d) δ [ppm] 8.65 (s, 1H), 7.13 (d, 2H), 6.86 (s, 4H), 5.49 (d, 1H), 4.89 (s, 2H), 4.58-4.76 (m, 2H), 4.47 (s, 2H), 3.66 (s, 2H). LCMS (方法 G1) Rt= 1.52; m/z= 533.15 [M+H]+.
実施例６．３
Ｎ－（２，３－ジヒドロ－４Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン－４－イル）－６－フルオロ－３－イソプロピル－７－（２，３，５－トリフルオロ－フェニル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－２－カルボキサミド
Figure 2023553269000137
 実施例６．３（ａ）
メチル ６－フルオロ－３－（プロパ－１－エン－２－イル）－７－（２，３，５－トリフルオロフェニル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－２－カルボキシレート
Figure 2023553269000138
 不活性窒素雰囲気下、メチル ３－ブロモ－６－フルオロ－７－（２，３，５－トリフルオロフェニル）－チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－２－カルボキシレート（３００ｍｇ、０．７１ｍｍｏｌ）、４，４，５，５－テトラメチル－２－（プロパ－１－エン－２－イル）－１，３，２－ジオキサボロラン（１８０ｍｇ、１．０７ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＤｔＢＰＦ）Ｃｌ２（４７ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）及びＫ３ＰＯ４（３０３ｍｇ、１．４２８ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１０ｍＬ）とＨ２Ｏ（２ｍＬ）の中で混合させた。得られた混合物を９０℃で３時間撹拌した。室温まで冷却した後、その反応混合物をＥｔＯＡｃで稀釈し、Ｈ２Ｏで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下で濃縮した。その残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＰＥ：ＥｔＯＡｃ＝２：１）で精製して、メチル ６－フルオロ－３－（プロパ－１－エン－２－イル）－７－（２，３，５－トリフルオロフェニル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－２－カルボキシレートが得られた。
実施例６．３（ｂ）
メチル ６－フルオロ－３－イソプロピル－７－（２，３，５－トリフルオロフェニル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－２－カルボキシレート
Figure 2023553269000139
 メチル ６－フルオロ－３－（プロパ－１－エン－２－イル）－７－（２，３，５－トリフルオロフェニル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－２－カルボキシレート（２６５ｍｇ、０．６７ｍｍｏｌ）をＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）に溶解させた溶液に、ＰｔＯ２（１６ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）を添加した。その反応物を水素ガス（１ａｔｍ）下、室温で２時間撹拌した。その混合物を濾過し、減圧下で濃縮した。その残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＰＥ：ＥｔＯＡｃ＝２：１）で精製して、メチル ６－フルオロ－３－イソプロピル－７－（２，３，５－トリフルオロフェニル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－２－カルボキシレートが得られた。
実施例６．３（ｃ）
６－フルオロ－３－イソプロピル－７－（２，３，５－トリフルオロフェニル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－２－カルボン酸
Figure 2023553269000140
 メチル ６－フルオロ－３－イソプロピル－７－（２，３，５－トリフルオロフェニル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－２－カルボキシレート（２４２ｍｇ、０．６３ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（４１ｍＬ）に溶解させた溶液に、ＬｉＯＨ（８１ｍｇ、３．３９ｍｍｏｌ）をＨ２Ｏ（１０ｍＬ）に溶解させた溶液を添加した。得られた混合物を室温で一晩撹拌した。その反応が終了した後、直ぐに、ＴＨＦを減圧下で除去し、そのｐＨ値を水性ＨＣｌ（１Ｍ）を添加することで４に調節した。その混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。その有機層を合し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下で濃縮して、６－フルオロ－３－イソプロピル－７－（２，３，５－トリフルオロフェニル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－２－カルボン酸が得られた。
実施例６．３（ｄ）
Ｎ－（２，３－ジヒドロ－４Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン－４－イル）－６－フルオロ－３－イソプロピル－７－（２，３，５－トリフルオロフェニル）－チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－２－カルボキサミド
Figure 2023553269000141
 ６－フルオロ－３－イソプロピル－７－（２，３，５－トリフルオロフェニル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－２－カルボン酸（１５０ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（５ｍＬ）に溶解させた溶液に、２，３－ジヒドロ－１，４－ベンゾオキサジン－４－アミン（１２２ｍｇ、０．８１ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（２３２ｍｇ、０．６１ｍｍｏｌ，）及びＤＩＰＥＡ（１５７ｍｇ、１．２２ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を室温で３０分間撹拌した。この時間の後、その混合物をＨ２Ｏで処理し、ＥｔＯＡｃで抽出した。その有機層を合し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下で濃縮した。その残渣をｐｒｅｐ－ＨＰＬＣ［移動相Ａ：Ｈ２Ｏ（０．１％ＦＡ）、移動相Ｂ：ＣＨ３ＣＮ； 勾配：８分で、５８％Ｂ→８２％Ｂ］で精製して、Ｎ－（２，３－ジヒドロ－１，４－ベンゾオキサジン－４－イル）－６－フルオロ－３－イソプロピル－７－（２，３，５－トリフルオロフェニル）チエノ［３，２－ｂ］－ピリジン－２－カルボキサミドが得られた。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ [ppm] 10.65 (s, 1H), 9.01 (s, 1H), 7.96-7.86 (m, 1H), 7.68-7.65 (m, 1H), 6.86-6.68 (m, 4H), 4.36-4.33 (m, 2H), 3.96-3.87 (m, 1H), 3.62-3.59 (m, 2H), 1.52 (m, 6H). LCMS (方法 F2) Rt= 1.517; m/z= 502.00 [M+H]+.
実施例６．４
Ｎ－（２，３－ジヒドロ－４Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン－４－イル）－６－フルオロ－３－モルホリノ－７－（２，３，５－トリフルオロフェニル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－２－カルボキサミド
Figure 2023553269000142
 実施例６．４（ａ）
メチル ６－フルオロ－３－モルホリノ－７－（２，３，５－トリフルオロフェニル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－２－カルボキシレート
Figure 2023553269000143
 不活性窒素雰囲気下、メチル ３－ブロモ－６－フルオロ－７－（２，３，５－トリフルオロフェニル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－２－カルボキシレート（１５０ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１．５ｍＬ）に溶解させた溶液に、Ｋ２ＣＯ３（９９ｍｇ、０．７１ｍｍｏｌ）及びモルホリン（１２４ｍｇ、１．４３ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を８０℃で一晩撹拌した。その反応が終了した後、直ぐに、Ｈ２Ｏを添加し、得られた混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。その有機層を合して無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下で濃縮した。その残渣をｐｒｅｐ－ＴＬＣ（ＰＥ：ＥｔＯＡｃ＝４：１）で精製して、メチル ６－フルオロ－３－（モルホリン－４－イル）－７－（２，３，５－トリフルオロフェニル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－２－カルボキシレートが得られた。
実施例６．４（ｂ）
６－フルオロ－３－モルホリノ－７－（２，３，５－トリフルオロフェニル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－２－カルボン酸
Figure 2023553269000144
 メチル ６－フルオロ－３－（モルホリン－４－イル）－７－（２，３，５－トリフルオロフェニル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－２－カルボキシレート（５０ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（０．９ｍＬ）に溶解させた溶液に、ＬｉＯＨ（１５ｍｇ、０．６１ｍｍｏｌ）及びＨ２Ｏ（０．９ｍＬ）を添加した。得られた混合物を室温で一晩撹拌した。その反応混合物を減圧下で濃縮し、次いで、Ｈ２Ｏ（５ｍＬ）で稀釈した。その混合物を、水性ＨＣｌ（１Ｍ）を添加することで酸性化してｐＨ３～５とした。次いで、その水溶液をＥｔＯＡｃで抽出した。その有機層を合して無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下で濃縮して、６－フルオロ－３－（モルホリン－４－イル）－７－（２，３，５－トリフルオロフェニル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－２－カルボン酸が得られた。
実施例６．４（ｃ）
Ｎ－（２，３－ジヒドロ－４Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン－４－イル）－６－フルオロ－３－モルホリノ－７－（２，３，５－トリフルオロフェニル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－２－カルボキサミド
Figure 2023553269000145
 ６－フルオロ－３－（モルホリン－４－イル）－７－（２，３，５－トリフルオロフェニル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－２－カルボン酸（８０ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（３ｍＬ）に溶解させた溶液に、ＨＡＴＵ（８９ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（５３ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）及び２，３－ジヒドロ－１，４－ベンゾオキサジン－４－アミン（３８ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を室温で一晩撹拌し、次いで、Ｈ２Ｏで処理し、ＥｔＯＡｃで抽出した。その有機層を合してブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下で濃縮した。その残渣をｐｒｅｐ－ＴＬＣ（ＰＥ：ＥｔＯＡｃ＝４：１）で精製して、Ｎ－（２，３－ジヒドロ－１，４－ベンゾオキサジン－４－イル）－６－フルオロ－３－（モルホリン－４－イル）－７－（２，３，５－トリフルオロフェニル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－２－カルボキサミドが得られた。
1H-NMR (400 MHz, クロロホルム-d) δ [ppm] 11.57 (s, 1H), 8.75 (d, 1H), 7.22-7.08 (m, 2H), 6.92-6.82 (m, 4H), 4.56-4.48 (m, 2H), 3.84 (t, 4H), 3.75-3.57 (m, 6H). LCMS (方法 G2) Rt= 1.60; m/z= 545.2 [M+H]+.
実施例６．５
Ｎ－（２，３－ジヒドロ－４Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン－４－イル）－３－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）－７－（２，３，５－トリフルオロフェニル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－２－カルボキサミド
Figure 2023553269000146
 実施例６．５（ａ）
３－フルオロ－４－ヨードピコリノニトリル
Figure 2023553269000147
 ジイソプロピルアミン（１８．２ｇ、１８０．１８ｍｍｏｌ）を無水ＴＨＦ（４００ｍＬ）に溶解させた溶液を不活性窒素雰囲気下に置いた。次いで、ｎ－ＢｕＬｉ（６８．８ｍＬ、１７２ｍｍｏｌ、ヘキサン中２．５Ｍ）を－７８℃で滴下して加えた。得られた溶液を－７８℃で３０分間撹拌した。次いで、無水ＴＨＦ（２０ｍＬ）中の３－フルオロピリジン－２－カルボニトリル（２０．０ｇ、１６４ｍｍｏｌ）を－７８℃で滴下して加えた。得られた溶液を－７８℃で１時間撹拌した。次いで、ヨウ素（８３．２ｇ、３２８ｍｍｏｌ）を添加した。得られた溶液を－７８℃で１時間撹拌した。次いで、その反応物を、Ｈ２Ｏを添加することでクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出した。その有機層を合して無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、減圧下で濃縮した。その残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ：ＰＥ＝０－１：４）で精製して、３－フルオロ－４－ヨードピリジン－２－カルボニトリルが得られた。
実施例６．５（ｂ）
３－フルオロ－４－（２，３，５－トリフルオロフェニル）ピコリノニトリル
Figure 2023553269000148
 不活性窒素雰囲気下、３－フルオロ－４－ヨードピリジン－２－カルボニトリル（１０．０ｇ、４０．３ｍｍｏｌ）と２，３，５－トリフルオロフェニルボロン酸（８．５０ｇ、４８．４ｍｍｏｌ）を１，４－ジオキサン（２００Ｍ）とＨ２Ｏ（５０ｍＬ）に溶解させた溶液に、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（３．８０ｇ、４．０３ｍｍｏｌ）及びＫ２ＣＯ３（１１．１５ｇ、８０．６４ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を７５℃で一晩撹拌した。室温まで冷却した後、ＥｔＯＡｃを添加した。得られた混合物をＨ２Ｏで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下で濃縮した。その残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ：ＰＥ＝０－１：２）で精製して、３－フルオロ－４－（２，３，５－トリフルオロフェニル）ピリジン－２－カルボニトリルが得られた。
実施例６．５（ｃ）
メチル ３－アミノ－７－（２，３，５－トリフルオロフェニル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－２－カルボキシレート
Figure 2023553269000149
 不活性窒素雰囲気下、３－フルオロ－４－（２，３，５－トリフルオロフェニル）ピリジン－２－カルボニトリル（７．３０ｇ、２８．９５ｍｍｏｌ）をＣＨ３ＣＮ（５０ｍＬ）に溶解させた溶液に、チオグリコール酸メチル（６．１５ｇ、５７．９４ｍｍｏｌ）及びＫ２ＣＯ３（８．００ｇ、５７．８９ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を８０℃で３時間撹拌した。室温まで冷却した後、その反応混合物をＨ２Ｏ／氷で処理した。その固体を濾過によって収集し、減圧下で乾燥させて、メチル ３－アミノ－７－（３，５－ジフルオロフェニル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－２－カルボキシレートが得られた。
実施例６．５（ｄ）
メチル ３－ブロモ－７－（２，３，５－トリフルオロフェニル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－２－カルボキシレート
Figure 2023553269000150
 メチル ３－アミノ－７－（３，５－ジフルオロフェニル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－２－カルボキシレート（５．００ｇ、１５．６１ｍｍｏｌ）に、ＨＢｒ（５０ｍＬ、ＡｃＯＨ中３０％ＨＢｒ）及びＣｕＢｒ（２．４６ｇ、１７．１７ｍｍｏｌ）を添加した。次いで、ＮａＮＯ２（１．１８ｇ、１７．１７ｍｍｏｌ）をＨ２Ｏ（５ｍＬ）に溶解させた溶液を０℃で滴下して加えた。得られた溶液を室温で一晩撹拌した。その反応が終了した後、直ぐに、Ｈ２Ｏ／氷を添加した。その固体を濾過によって収集し、減圧下で乾燥させて、メチル ３－ブロモ－７－（３，５－ジフルオロフェニル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－２－カルボキシレートが得られた。
実施例６．５（ｅ）
メチル ３－アセチル－７－（２，３，５－トリフルオロフェニル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－２－カルボキシレート
Figure 2023553269000151
 不活性窒素雰囲気下、メチル ３－ブロモ－７－（２，３，５－トリフルオロフェニル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－２－カルボキシレート（５００ｍｇ、１．２４ｍｍｏｌ）を１，４－ジオキサン（５ｍＬ）に溶解させた溶液に、トリブチル（１－エトキシエテニル）スタンナン（１．３５ｇ、３．７３ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（１４４ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を１００℃で一晩撹拌した。室温まで冷却した後、１Ｍ ＨＣｌ（５ｍＬ）を添加し、得られた混合物を室温で２時間撹拌した。その混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。その有機層を合し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下で濃縮した。その残渣をｐｒｅｐ－ＴＬＣ（ＥｔＯＡｃ：ＰＥ＝１：２）で精製して、メチル ３－アセチル－７－（２，３，５－トリフルオロフェニル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－２－カルボキシレートが得られた。
実施例６．５（ｆ）
３－アセチル－７－（２，３，５－トリフルオロフェニル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－２－カルボン酸
Figure 2023553269000152
 メチル ３－アセチル－７－（２，３，５－トリフルオロフェニル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－２－カルボキシレート（４３０ｍｇ、１．１８ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（４ｍＬ）に溶解させた溶液に、ＬｉＯＨ（１４１ｍｇ、５．８９ｍｍｏｌ）及びＨ２Ｏ（４ｍＬ）を添加した。得られた溶液を室温で２時間撹拌した。その溶液のｐＨ値を水性ＨＣｌ（１Ｍ）を添加することで５に調節した。得られた溶液をＥｔＯＡｃで抽出した。その有機層を合し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下で濃縮して、３－アセチル－７－（２，３，５－トリフルオロフェニル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－２－カルボン酸が得られた。
実施例６．５（ｇ）
３－アセチル－Ｎ－（２，３－ジヒドロ－１，４－ベンゾオキサジン－４－イル）－７－（２，３，５－トリフルオロフェニル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－２－カルボキサミド
Figure 2023553269000153
 ３－アセチル－７－（２，３，５－トリフルオロフェニル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－２－カルボン酸（３６０ｍｇ、１．０３ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（４ｍＬ）に溶解させた溶液に、ＨＡＴＵ（４６８ｍｇ、１．２３ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（３９７ｍｇ、３．０７ｍｍｏｌ）及び２，３－ジヒドロ－１，４－ベンゾオキサジン－４－アミン（２００ｍｇ、１．３３ｍｍｏｌ）を添加した。得られた溶液を室温で一晩撹拌した。次いで、その混合物をＨ２Ｏで処理し、ＥｔＯＡｃで抽出した。その有機層を合して無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下で濃縮した。その残渣をｐｒｅｐ－ＴＬＣ（ＥｔＯＡｃ：ＰＥ＝１：４）で精製して、３－アセチル－Ｎ－（２，３－ジヒドロ－１，４－ベンゾオキサジン－４－イル）－７－（２，３，５－トリフルオロフェニル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－２－カルボキサミドが得られた。
実施例６．５（ｈ）
Ｎ－（２，３－ジヒドロ－１，４－ベンゾオキサジン－４－イル）－３－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）－７－（２，３，５－トリフルオロフェニル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－２－カルボキサミド
Figure 2023553269000154
 不活性窒素雰囲気下、３－アセチル－Ｎ－（２，３－ジヒドロ－１，４－ベンゾオキサジン－４－イル）－６－フルオロ－７－（２，３，５－トリフルオロフェニル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－２－カルボキサミド（１５０ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）を無水ＴＨＦ（２ｍＬ）に溶解させた溶液に、ＣＨ３ＭｇＢｒ（１．５ｍＬ、１．５５ｍｍｏｌ、１Ｍ 無水ＴＨＦ）を０℃で添加した。得られた溶液を０℃で２時間撹拌した。この時間の後、その混合物を飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液で処理し、ＥｔＯＡｃで抽出した。その有機層を合して無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下で濃縮した。その残渣をｐｒｅｐ－ＨＰＬＣ［移動相Ａ：Ｈ２Ｏ（０．１％ＦＡ）、移動相Ｂ：ＣＨ３ＣＮ； 勾配：８分で、５１％Ｂ→６８％Ｂ］で精製して、Ｎ－（２，３－ジヒドロ－１，４－ベンゾオキサジン－４－イル）－３－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）－７－（２，３，５－トリフルオロフェニル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－２－カルボキサミドが得られた。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ [ppm] 10.37 (s, 1H), 8.99 (s, 1H), 7.97-7.66 (m, 3H), 6.98 (dd, 4H), 5.69 (s, 1H), 4.34 (m, 2H), 3.59 (s, 2H), 1.80-1.67 (s, 6H). LCMS (方法 F1) Rt= 1.28; m/z= 502.00 [M+H]+.
実施例６．６
Ｎ－（２，３－ジヒドロ－４Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン－４－イル）－３－（３－フルオロアゼチジン－１－イル）－７－（２，３，５－トリフルオロフェニル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－２－カルボキサミド
Figure 2023553269000155
 実施例６．６（ａ）
メチル ３－（３－フルオロアゼチジン－１－イル）－７－（２，３，５－トリフルオロフェニル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－２－カルボキシレート
Figure 2023553269000156
 不活性窒素雰囲気下、メチル ３－ブロモ－７－（２，３，５－トリフルオロフェニル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－２－カルボキシレート（２５０ｍｇ、０．６２ｍｍｏｌ）を１，４－ジオキサン（５．５ｍＬ）に溶解させた溶液に、３－フルオロアゼチジン・ＨＣｌ（７０ｍｇ、０．９３ｍｍｏｌ）、Ｋ３ＰＯ４（２６４ｍｇ、１．２４ｍｍｏｌ）及びテトラキス（トリフェニルホスフィン）ニッケル（０）（６９ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を１００℃で一晩撹拌した。室温まで冷却した後、ＥｔＯＡｃを添加した。得られた混合物をＨ２Ｏで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下で濃縮した。その残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ：ＰＥ＝０－１：１）で精製して、メチル ３－（３－フルオロアゼチジン－１－イル）－７－（２，３，５－トリフルオロフェニル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－２－カルボキシレートが得られた。
実施例６．６（ｂ）
３－（３－フルオロアゼチジン－１－イル）－７－（２，３，５－トリフルオロフェニル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－２－カルボン酸
Figure 2023553269000157
 メチル ３－（３－フルオロアゼチジン－１－イル）－７－（２，３，５－トリフルオロフェニル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－２－カルボキシレート（２００ｍｇ、０．５１ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１０ｍＬ）に溶解させた溶液に、ＬｉＯＨ（６０ｍｇ、２．５２ｍｍｏｌ）及びＨ２Ｏ（１０ｍＬ）を添加した。得られた溶液を６０℃で３日間撹拌した。この時間の後、ＴＨＦを減圧下で蒸発させ、Ｈ２Ｏを添加し、その混合物のｐＨ値を水性ＨＣｌ（１Ｍ）を添加することで４に調節した。得られた溶液をＥｔＯＡｃで抽出した。その有機層を合して無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下で濃縮して、３－（３－フルオロアゼチジン－１－イル）－７－（２，３，５－トリフルオロフェニル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－２－カルボン酸が得られた。
実施例６．６（ｃ）
Ｎ－（２，３－ジヒドロ－４Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン－４－イル）－３－（３－フルオロアゼチジン－１－イル）－７－（２，３，５－トリフルオロフェニル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－２－カルボキサミド
Figure 2023553269000158
 ３－（３－フルオロアゼチジン－１－イル）－７－（２，３，５－トリフルオロフェニル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－２－カルボン酸（１６０ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（５ｍＬ）に溶解させた溶液に、２，３－ジヒドロ－１，４－ベンゾオキサジン－４－アミン（７５ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（２３９ｍｇ、０．６３ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（１６２ｍｇ、１．２６ｍｍｏｌ）を添加した。得られた溶液を室温で一晩撹拌した。その反応が終了した後、直ぐに、Ｈ２Ｏを添加し、得られた溶液をＥｔＯＡｃで抽出した。その有機層を合して無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下で濃縮した。その残渣をｐｒｅｐ－ＨＰＬＣ［移動相Ａ：Ｈ２Ｏ（１０ｍｍｏｌ／Ｌ ＮＨ４ＨＣＯ３＋０．１％ＮＨ３・Ｈ２Ｏ）、移動相Ｂ：ＣＨ３ＣＮ； 勾配：７分で、４８％Ｂ→７８％Ｂ］で精製して、Ｎ－（２，３－ジヒドロ－１，４－ベンゾオキサジン－４－イル）－３－（３－フルオロアゼチジン－１－イル）－７－（２，３，５－トリフルオロフェニル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－２－カルボキサミドが得られた。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ [ppm] 10.29 (s, 1H), 8.82 (s, 1H), 7.83 (s, 1H), 7.68-7.48 (m, 2H), 6.75- 6.369 (m, 4H), 5.48 (d, 1H), 4.72- 4.65 (m, 2H), 4.48-4.32 (m, 4H), 3.56-3.51 (m, 2H). LCMS (方法 E1) Rt= 143; m/z= 514.95 [M+H]+.
実施例６．７
Ｎ－（２，３－ジヒドロ－４Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン－４－イル）－３－イソプロピル－７－（２，３，５－トリフルオロフェニル）－チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－２－カルボキサミド
Figure 2023553269000159
 実施例６．７（ａ）
メチル ３－（プロパ－１－エン－２－イル）－７－（２，３，５－トリフルオロフェニル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－２－カルボキシレート
Figure 2023553269000160
 不活性窒素雰囲気下、メチル ３－ブロモ－７－（２，３，５－トリフルオロフェニル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－２－カルボキシレート（５００ｍｇ、１．２４ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（４ｍＬ）とＨ２Ｏ（２ｍＬ）に溶解させた溶液に、４，４，５，５－テトラメチル－２－（プロパ－１－エン－２－イル）－１，３，２－ジオキサボロラン（３１３ｍｇ、１．８７ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＤｔＢＰＦ）Ｃｌ２（８１ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）及びＫ３ＰＯ４（５２８ｍｇ、２．４９ｍｍｏｌ）を添加した。その混合物を９０℃で３時間撹拌した。室温まで冷却した後、その反応混合物をＥｔＯＡｃで稀釈し、Ｈ２Ｏで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下で濃縮した。その残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ：ＰＥ＝０－２：１）で精製して、メチル ３－（プロパ－１－エン－２－イル）－７－（２，３，５－トリフルオロフェニル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－２－カルボキシレートが得られた。
実施例６．７（ｂ）
メチル ３－イソプロピル－７－（２，３，５－トリフルオロフェニル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－２－カルボキシレート
Figure 2023553269000161
 メチル ３－（プロパ－１－エン－２－イル）－７－（２，３，５－トリフルオロフェニル）チエノ［３，２－ｂ］－ピリジン－２－カルボキシレート（３４２ｍｇ、０．９４ｍｍｏｌ）をＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）に溶解させた溶液に、ＰｔＯ２（２１ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）を添加した。その反応物を水素雰囲気下、室温で２時間撹拌した。その反応混合物を濾過し、減圧下で濃縮した。その残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ：ＰＥ＝０－２：１）で精製して、メチル ３－イソプロピル－７－（２，３，５－トリフルオロフェニル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－２－カルボキシレートが得られた。
実施例６．７（ｃ）
３－イソプロピル－７－（２，３，５－トリフルオロフェニル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－２－カルボン酸
Figure 2023553269000162
 メチル ３－イソプロピル－７－（２，３，５－トリフルオロフェニル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－２－カルボキシレート（２６０ｍｇ、０．７１ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１０ｍＬ）に溶解させた溶液に、ＬｉＯＨ（８５ｍｇ、３．５６ｍｍｏｌ）及びＨ２Ｏ（１０ｍＬ）を添加した。得られた混合物を室温で一晩撹拌した。その反応が終了した後、直ぐに、ＴＨＦを減圧下で蒸発させ、Ｈ２Ｏを添加し、そのｐＨを水性ＨＣｌ（１Ｍ）を添加することで４に調節した。得られた混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。その有機層を合して無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下で濃縮して、３－イソプロピル－７－（２，３，５－トリフルオロフェニル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－２－カルボン酸が得られた。
実施例６．７（ｄ）
Ｎ－（２，３－ジヒドロ－４Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン－４－イル）－３－イソプロピル－７－（２，３，５－トリフルオロフェニル）－チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－２－カルボキサミド
Figure 2023553269000163
 ３－イソプロピル－７－（２，３，５－トリフルオロフェニル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－２－カルボン酸（１５０ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（５ｍＬ）に溶解させた溶液に、２，３－ジヒドロ－１，４－ベンゾオキサジン－４－アミン（１２８ｍｇ、０．８５ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（２４３ｍｇ、０．６４ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（１６６ｍｇ、１．２８ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を室温で３０分間撹拌した。その反応が終了した後、直ぐに、Ｈ２Ｏを添加し、得られた溶液をＥｔＯＡｃで抽出した。その有機層を合して無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下で濃縮した。その残渣をｐｒｅｐ－ＨＰＬＣ［移動相Ａ：Ｈ２Ｏ（０．１％ＦＡ）、移動相Ｂ：ＣＨ３ＣＮ； 勾配：８分で、５７％Ｂ→７３％Ｂ］で精製して、Ｎ－（２，３－ジヒドロ－１，４－ベンゾオキサジン－４－イル）－３－イソプロピル－７－（２，３，５－トリフルオロフェニル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－２－カルボキサミドが得られた。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ [ppm] 10.65 (s, 1H), 8.92 (d, 1H), 7.88-7.79 (m, 1H), 7.64-7.63 (m, 1H), 7.58-7.53 (m, 1H), 6.87-6.68 (m, 4H), 4.36-4.34 (m, 2H), 3.97-3.88 (m, 1H), 3.63-3.59 (m, 2H), 1.53 (d, 6H). LCMS (方法 F2) Rt= 1.32; m/z= 484.00 [M+H]+.
実施例６．８
Ｎ－（２，３－ジヒドロ－４Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン－４－イル）－３－モルホリノ－７－（２，３，５－トリフルオロ－フェニル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－２－カルボキサミド
Figure 2023553269000164
 実施例６．８（ａ）
メチル ３－モルホリノ－７－（２，３，５－トリフルオロフェニル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－２－カルボキシレート
Figure 2023553269000165
 不活性窒素雰囲気下、メチル ３－アミノ－７－（２，３，５－トリフルオロフェニル）チエノ［３，２－ｂ］－ピリジン－２－カルボキシレート（２００ｍｇ、０．５９ｍｍｏｌ）、１－ブロモ－２－（２－ブロモエトキシ）エタン（１６５ｍｇ、０．７１ｍｍｏｌ）及びＣｓ２ＣＯ３（３８５ｍｇ、１．１８ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（５ｍＬ）の中で混合させた。得られた混合物を１００℃で一晩撹拌した。室温まで冷却した後、得られた混合物をＨ２Ｏで処理し、ＥｔＯＡｃで抽出した。その有機層を合し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下で濃縮した。その残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ：ＰＥ＝０－２：１）で精製して、メチル ３－（モルホリン－４－イル）－７－（２，３，５－トリフルオロフェニル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－２－カルボキシレートが得られた。
実施例６．８（ｂ）
３－モルホリノ－７－（２，３，５－トリフルオロフェニル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－２－カルボン酸
Figure 2023553269000166
 メチル ３－（モルホリン－４－イル）－７－（２，３，５－トリフルオロフェニル）チエノ［３，２－ｂ］－ピリジン－２－カルボキシレート（１４０ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１０ｍＬ）に溶解させた溶液に、ＬｉＯＨ（４１ｍｇ、１．７１ｍｍｏｌ）及びＨ２Ｏ（１０ｍＬ）を添加した。得られた溶液を室温で一晩撹拌した。その反応が終了した後、直ぐに、ＴＨＦを減圧下で蒸発させ、Ｈ２Ｏを添加し、その混合物のｐＨ値を水性ＨＣｌ（１Ｍ）を添加することで４に調節した。得られた溶液をＥｔＯＡｃで抽出した。その有機層を合して無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、減圧下で濃縮して、３－（モルホリン－４－イル）－７－（２，３，５－トリフルオロフェニル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－２－カルボン酸が得られた。
実施例６．８（ｃ）
Ｎ－（２，３－ジヒドロ－４Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン－４－イル）－３－モルホリノ－７－（２，３，５－トリフルオロフェニル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－２－カルボキサミド
Figure 2023553269000167
 ３－（モルホリン－４－イル）－７－（２，３，５－トリフルオロフェニル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－２－カルボン酸（１３５ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１０ｍＬ）に溶解させた溶液に、ＨＡＴＵ（１９５ｍｇ、０．５１ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（１３３ｍｇ、１．０３ｍｍｏｌ）及び２，３－ジヒドロ－１，４－ベンゾオキサジン－４－アミン（５６ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）を添加した。得られた溶液を室温で一晩撹拌した。その反応が終了した後、直ぐに、Ｈ２Ｏを添加し、得られた混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。その有機層を合して無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、減圧下で濃縮した。その残渣をｐｒｅｐ－ＨＰＬＣ［移動相Ａ：Ｈ２Ｏ（１０ｍｍｏｌ／Ｌ ＮＨ４ＨＣＯ３＋０．１％ＮＨ３・Ｈ２Ｏ）、移動相Ｂ：ＣＨ３ＣＮ； 勾配：７分で、４８％Ｂ→７８％Ｂ］で精製して、Ｎ－（２，３－ジヒドロ－１，４－ベンゾオキサジン－４－イル）－３－（モルホリン－４－イル）－７－（２，３，５－トリフルオロフェニル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン－２－カルボキサミドが得られた。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ [ppm] 10.16 (s, 1H), 8.68 (s, 1H), 8.35-8.39 (m, 1H), 7.70-7.77 (m, 2H), 7.47-7.51 (m, 1H), 7.40-7.42 (m, 1H), 7.29-7.31 (m, 1H), 7.13-7.15 (m, 1H), 6.90-6.92 (m, 1H), 6.80-6.82 (m, 1H), 4.38-4.40 (m, 1H), 4.17-4.20 (m, 1H), 4.05-4.08 (m, 1H), 3.11-3.15 (m, 2H), 2.22-2.32 (m, 2H), 1.20-1.23 (m, 3H). LCMS (方法 G2) Rt= 1.83; m/z= 527.30 [M+H]+.
実施例７．１
Ｎ－（２，３－ジヒドロ－４Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン－４－イル）－３－イソプロピル－８－（２，３，５－トリフルオロ－フェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－カルボキサミド
Figure 2023553269000168
 実施例７．１（ａ）
エチル ８－（２，３，５－トリフルオロフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－カルボキシレート
Figure 2023553269000169
 不活性窒素雰囲気下、エチル ８－ブロモイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－カルボキシレート（１．００ｇ、３．７２ｍｍｏｌ）、２，３，５－トリフルオロフェニルボロン酸（７８４ｍｇ、４．４６ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（１．０３ｇ、７．４３ｍｍｏｌ）及びＰｄ（ＰＰｈ３）４（３１５ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）を１，４－ジオキサン（２０ｍＬ）とＨ２Ｏ（４ｍＬ）の中で混合させた。得られた溶液を７５℃で一晩撹拌した。室温まで冷却した後、その反応混合物をＥｔＯＡｃで稀釈し、Ｈ２Ｏで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下で濃縮した。その残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＰＥ：ＥｔＯＡｃ＝３：１）で精製して、エチル ８－（２，３，５－トリフルオロフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－カルボキシレートが得られた。
実施例７．１（ｂ）
エチル ３－ブロモ－８－（２，３，５－トリフルオロフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－カルボキシレート
Figure 2023553269000170
 エチル ８－（２，３，５－トリフルオロフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－カルボキシレート（６５０ｍｇ、２．０３ｍｍｏｌ）とＣＨ２Ｃｌ２（２０ｍＬ）とＮＢＳ（５４２ｍｇ、３．０４ｍｍｏｌ）からなる溶液を室温で１時間撹拌した。その反応が終了した後、直ぐに、得られた溶液をＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。その有機層を合し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下で濃縮した。その残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＰＥ：ＥｔＯＡｃ＝４：１）で精製して、エチル ３－ブロモ－８－（２，３，５－トリフルオロフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－カルボキシレートが得られた。
実施例７．１（ｃ）
エチル ３－（プロパ－１－エン－２－イル）－８－（２，３，５－トリフルオロフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－カルボキシレート
Figure 2023553269000171
 不活性窒素雰囲気下、エチル ３－ブロモ－８－（２，３，５－トリフルオロフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－カルボキシレート（６５０．００ｍｇ、１．６３ｍｍｏｌ）、４，４，５，５－テトラメチル－２－（プロパ－１－エン－２－イル）－１，３，２－ジオキサボロラン（３２８ｍｇ、１．９５ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２・ＣＨ２Ｃｌ２（１３２ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）及びＫ２ＣＯ３（４５０ｍｇ、３．２６ｍｍｏｌ）を１，４－ジオキサン（２０ｍＬ）とＨ２Ｏ（４ｍＬ）の中で混合させた。得られた溶液を８０℃で一晩撹拌した。室温まで冷却した後、その混合物をＥｔＯＡｃで稀釈し、Ｈ２Ｏで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下で濃縮した。その残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＰＥ：ＥｔＯＡｃ＝３：１）で精製して、エチル ３－（プロパ－１－エン－２－イル）－８－（２，３，５－トリフルオロフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－カルボキシレートが得られた。
実施例７．１（ｄ）
エチル ３－イソプロピル－８－（２，３，５－トリフルオロフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－カルボキシレート
Figure 2023553269000172
 ＥｔＯＨ（２０ｍＬ）の中のエチル ３－（プロパ－１－エン－２－イル）－８－（２，３，５－トリフルオロフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－カルボキシレート（５００ｍｇ、１．４４ｍｍｏｌ）とＰｄ／Ｃ（１５ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）の混合物を、水素ガス（１ａｔｍ）下、室温で３０分間撹拌した。この時間の後、その混合物を濾過し、減圧下で濃縮して、エチル ３－イソプロピル－８－（２，３，５－トリフルオロフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－カルボキシレートが得られた。
実施例７．１（ｅ）
３－イソプロピル－８－（２，３，５－トリフルオロフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－カルボン酸
Figure 2023553269000173
 エチル ３－イソプロピル－８－（２，３，５－トリフルオロフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－カルボキシレート（１５０ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）とＴＨＦ（２ｍＬ）とＭｅＯＨ（２ｍＬ）とＨ２Ｏ（２ｍＬ）とＬｉＯＨ（４９．５７ｍｇ、２．０７ｍｍｏｌ）からなる溶液を室温で２時間撹拌した。その反応が終了した後、直ぐに、ＴＨＦを減圧下で蒸発させ、その混合物のｐＨ値を水性ＨＣｌ（１Ｍ）を添加することで５に調節した。得られた混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。その有機層を合し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下で濃縮して、３－イソプロピル－８－（２，３，５－トリフルオロフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－カルボン酸が得られた。
実施例７．１（ｆ）
Ｎ－（２，３－ジヒドロ－４Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン－４－イル）－３－イソプロピル－８－（２，３，５－トリフルオロフェニル）－イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－カルボキサミド
Figure 2023553269000174
 ３－イソプロピル－８－（２，３，５－トリフルオロフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－カルボン酸（１３０ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）と２，３－ジヒドロ－１，４－ベンゾオキサジン－４－アミン（８８ｍｇ、０．５８ｍｍｏｌ）とＨＡＴＵ（２２２ｍｇ、０．５８ｍｍｏｌ）とＤＩＰＥＡ（１５１ｍｇ、１．１７ｍｍｏｌ））をＤＭＦ（５．００ｍＬ）に溶解させた溶液を室温で一晩撹拌した。この時間の後、得られた混合物をＨ２Ｏで処理し、ＥｔＯＡｃで抽出した。その有機層を合し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下で濃縮した。その残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＰＥ：ＥｔＯＡｃ＝２：１）で精製して、粗製生成物が得られた。その粗製生成物（９０ｍｇ）をｐｒｅｐ－ＨＰＬＣ［移動相Ａ：Ｈ２Ｏ（１０ｍｍｏｌ／Ｌ ＮＨ４ＨＣＯ３＋０．１％ＮＨ３・Ｈ２Ｏ）、移動相Ｂ：ＣＨ３ＣＮ； 勾配：１０分で、５３％Ｂ→７３％Ｂ］でさらに精製して、Ｎ－（２，３－ジヒドロ－４Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン－４－イル）－３－イソプロピル－８－（２，３，５－トリフルオロ－フェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－カルボキサミドが得られた。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ [ppm] 9.40 (s, 1H), 8.34 (d, 1H), 7.44 (d, 1H), 7.39- 7.31 (m, 1H), 7.12-7.01 (m, 2H), 6.91 (d, 1H), 6.88-6.73 (m, 3H), 4.58-4.51 (m, 1H), 4.47-4.45 (m, 2H), 3.78-3.72 (m, 2H), 1.56 (d, 6H). LCMS (方法 B1) Rt = 1.33 分; m/z= 467 (M+H)+ .
実施例８．１
Ｎ－（２，３－ジヒドロ－４Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン－４－イル）－３－イソプロピル－８－（２，３，５－トリフルオロフェニル）－イミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－２－カルボキサミド
Figure 2023553269000175
 実施例８．１（ａ）
エチル ８－クロロイミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－２－カルボキシレート
Figure 2023553269000176
 ３－クロロピラジン－２－アミン（３．００ｇ、２３．２ｍｍｏｌ）とエチル ３－ブロモ－２－オキソ－プロパノエート（４．５２ｇ、２３．１６ｍｍｏｌ）とＮａＨＣＯ３（５．８４ｇ、６９．５２ｍｍｏｌ）をＣＨ３ＣＮ（６０ｍＬ）に溶解させた溶液を８０℃で一晩撹拌した。室温まで冷却した後、その混合物を濾過し、減圧下で濃縮した。その残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＰＥ：ＥｔＯＡｃ＝１：１）で精製して、エチル ８－クロロイミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－２－カルボキシレートが得られた。
実施例８．１（ｂ）
エチル ８－（２，３，５－トリフルオロフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－２－カルボキシレート
Figure 2023553269000177
 不活性窒素雰囲気下、ジオキサン（２０ｍＬ）とＨ２Ｏ（４ｍＬ）の中のエチル ８－クロロイミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－２－カルボキシレート（１．００ｇ、４．４３ｍｍｏｌ）と２，３，５－トリフルオロフェニルボロン酸（９４０ｍｇ、５．３４ｍｍｏｌ）とＫ２ＣＯ３（１．２ｇ、８．８６ｍｍｏｌ）とＰｄ（ＰＰｈ３）４（５１２ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）の混合物を８０℃で一晩撹拌した。室温まで冷却した後、その反応混合物をＥｔＯＡｃで稀釈し、Ｈ２Ｏで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下で濃縮した。その残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＰＥ：ＥｔＯＡｃ＝３：１）で精製して、エチル ８－（２，３，５－トリフルオロフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－２－カルボキシレートが得られた。
実施例８．１（ｃ）
エチル ３－ブロモ－８－（２，３，５－トリフルオロフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－２－カルボキシレート
Figure 2023553269000178
 エチル ８－（２，３，５－トリフルオロフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－２－カルボキシレート（８００ｍｇ、２．４９ｍｍｏｌ）、ＮＢＳ（８８６ｍｇ、４．９８ｍｍｏｌ）をＣＨ２Ｃｌ２（１５ｍＬ）に溶解させた溶液を５０℃で一晩撹拌した。その反応が終了した後、直ぐに、得られた混合物をＣＨ２Ｃｌ２で抽出し、Ｈ２Ｏで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下で濃縮した。その残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＰＥ：ＥｔＯＡｃ＝３：１）で精製して、エチル ３－ブロモ－８－（２，３，５－トリフルオロフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－２－カルボキシレートが得られた。
実施例８．１（ｄ）
エチル ３－（プロパ－１－エン－２－イル）－８－（２，３，５－トリフルオロフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－２－カルボキシレート
Figure 2023553269000179
 不活性窒素雰囲気下、１，４－ジオキサン（１０ｍＬ）とＨ２Ｏ（２ｍＬ）の中のエチル ３－ブロモ－８－（２，３，５－トリフルオロフェニル）－イミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－２－カルボキシレート（５００ｍｇ、１．２５ｍｍｏｌ）と４，４，５，５－テトラメチル－２－（プロパ－１－エン－２－イル）－１，２－オキサボロラン（２４９ｍｇ、１．５０ｍｍｏｌ）とＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２・ＣＨ２Ｃｌ２（１０２ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）とＫ２ＣＯ３（３４５ｍｇ、２．５０ｍｍｏｌ）の混合物を８０℃で一晩撹拌した。室温まで冷却した後、その反応混合物をＥｔＯＡｃで稀釈し、Ｈ２Ｏで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下で濃縮した。その残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＰＥ：ＥｔＯＡｃ＝３：１）で精製して、エチル ３－（プロパ－１－エン－２－イル）－８－（２，３，５－トリフルオロフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－２－カルボキシレートが得られた。
実施例８．１（ｅ）
エチル ３－イソプロピル－８－（２，３，５－トリフルオロフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－２－カルボキシレート
Figure 2023553269000180
 ＥｔＯＨ（５ｍＬ）中のエチル ３－（プロパ－１－エン－２－イル）－８－（２，３，５－トリフルオロフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－２－カルボキシレート（３６０ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）とＰｄ／Ｃ（１１ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）の混合物を水素雰囲気下、室温で３０分間撹拌した。その混合物を濾過し、減圧下で濃縮して、エチル ３－イソプロピル－８－（２，３，５－トリフルオロフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－２－カルボキシレートが得られた。
実施例８．１（ｆ）
エチル ３－イソプロピル－８－（２，３，５－トリフルオロフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－２－カルボン酸
Figure 2023553269000181
 エチル ３－イソプロピル－８－（２，３，５－トリフルオロフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－２－カルボキシレート（２５０ｍｇ、０．６９ｍｍｏｌ）とＬｉＯＨ（８２ｍｇ、３．４４ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（２ｍＬ）とＴＨＦ（２ｍＬ）とＨ２Ｏ（２ｍＬ）に溶解させた溶液を室温で一晩撹拌した。その反応が終了した後、直ぐに、ＴＨＦを減圧下で蒸発させ、その混合物のｐＨ値を水性ＨＣｌ（１Ｍ）を添加することで５に調節した。得られた混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。その有機層を合し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下で濃縮して、３－イソプロピル－８－（２，３，５－トリフルオロフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－２－カルボン酸が得られた。
実施例８．１（ｇ）
Ｎ－（２，３－ジヒドロ－４Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン－４－イル）－３－イソプロピル－８－（２，３，５－トリフルオロフェニル）－イミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－２－カルボキサミド
Figure 2023553269000182
 ３－イソプロピル－８－（２，３，５－トリフルオロフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－カルボン酸（２００ｍｇ、０．６０ｍｍｏｌ）と２，３－ジヒドロ－１，４－ベンゾオキサジン－４－アミン（１３５ｍｇ、０．９０ｍｍｏｌ）とＨＡＴＵ（３４１ｍｇ、０．９０ｍｍｏｌ）とＤＩＰＥＡ（２３２ｍｇ、１．７９ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（５ｍＬ）に溶解させた溶液を室温で一晩撹拌した。その反応が終了した後、直ぐに、得られた混合物をＨ２Ｏで処理し、ＥｔＯＡｃで抽出した。その有機層を合し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下で濃縮した。その粗製生成物をｐｒｅｐ－ＨＰＬＣ［移動相Ａ：Ｈ２Ｏ（１０ｍｍｏｌ／Ｌ ＮＨ４ＨＣＯ３）、移動相Ｂ：ＣＨ３ＣＮ； 勾配：７分で、４１％Ｂ→７１％Ｂ］で精製して、Ｎ－（２，３－ジヒドロ－４Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン－４－イル）－３－イソプロピル－８－（２，３，５－トリフルオロフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－２－カルボキサミドが得られた。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ [ppm] 9.01 (s, 1H), 8.21 (d, 1H), 8.07 (d, 1H), 7.41-7.35 (m, 1H), 7.22-7.07 (m, 1H), 6.94- 6.74 (m, 4H), 4.56-4.40 (m, 3H), 3.79-3.70 (m, 2H), 1.57 (d, 6H). LCMS (方法 B1) Rt= 1.27 分; m/z= 468 (M+H)+.
実施例９．１
Ｎ－（２，３－ジヒドロ－４Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン－４－イル）－３－イソプロピル－６－メチル－７－（２，３，５－トリ－フルオロフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド
Figure 2023553269000183
 実施例９．１（ａ）
１－（２，３，５－トリフルオロフェニル）プロパン－１－オン
Figure 2023553269000184
 不活性窒素雰囲気下、１－ブロモ－２，３，５－トリフルオロベンゼン（１０ｇ、４７．４ｍｍｏｌ）を無水ＴＨＦ（１５０ｍＬ）に溶解させた溶液に、イソプロピルマグネシウムクロリド（無水ＴＨＦ中の２．０Ｍ溶液、３６ｍＬ、７１．１ｍｍｏｌ）を０℃で添加し、得られた混合物を０℃で３０分間撹拌した。次いで、Ｎ－メトキシ－Ｎ－メチルプロパンアミド（５．５５ｇ、４７．４ｍｍｏｌ）を０℃で添加し、その反応混合物を室温で１時間さらに撹拌した。この時間の後、その反応物を飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液でクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出した。その有機層を合して無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下で濃縮した。その残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＰＥ：ＥｔＯＡｃ＝４：１）で精製して、１－（２，３，５－トリフルオロフェニル）プロパン－１－オンが得られた。
実施例９．１（ｂ）
（Ｅ）－３－（ジメチルアミノ）－２－メチル－１－（２，３，５－トリフルオロフェニル）プロパ－２－エン－１－オン
Figure 2023553269000185
 不活性窒素雰囲気下、１－（２，３，５－トリフルオロフェニル）プロパン－１－オン（６．９ｇ、３６．７ｍｍｏｌ）とＤＭＦ－ＤＭＡ（１７．４８ｇ、１４６．７ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１１０ｍＬ）に溶解させた溶液を１２０℃で２時間撹拌した。室温まで冷却した後、その反応混合物をＨ２Ｏで処理し、ＥｔＯＡｃで抽出した。その有機層を合してブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水した。濾過後、その濾液を減圧下で濃縮した。その残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＰＥ：ＥｔＯＡｃ＝４：１）で精製して、（２Ｅ）－３－（ジメチルアミノ）－２－メチル－１－（２，３，５－トリフルオロフェニル）プロパ－２－エン－１－オンが得られた。
実施例９．１（ｃ）
エチル ６－メチル－７－（２，３，５－トリフルオロフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－カルボキシレート
Figure 2023553269000186
 不活性窒素雰囲気下、（２Ｅ）－３－（ジメチルアミノ）－２－メチル－１－（２，３，５－トリフルオロフェニル）プロパ－２－エン－１－オン（３．６ｇ、１４．８ｍｍｏｌ）、ＡｃＯＨ（５０ｍＬ）、ピペリジン（２．５２ｇ、２９．６ｍｍｏｌ）及びエチル ５－アミノ－１Ｈ－ピラゾール－３－カルボキシレート（２．３０ｇ、１４．８０１ｍｍｏｌ）を混合し、８０℃で１６時間撹拌した。室温まで冷却した後、その反応混合物をＨ２Ｏでクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出した。その有機層を合してブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下で濃縮した。その残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＰＥ：ＥｔＯＡｃ＝２：１）で精製して、エチル ６－メチル－７－（２，３，５－トリフルオロフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－カルボキシレートが得られた。
実施例９．１（ｄ）
エチル ３－ブロモ－６－メチル－７－（２，３，５－トリフルオロフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－カルボキシレート
Figure 2023553269000187
 エチル ６－メチル－７－（２，３，５－トリフルオロフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－カルボキシレート（３．９ｇ、１１．６ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（６０ｍＬ）に溶解させた溶液に、ＮＢＳ（３．１１ｇ、１７．５ｍｍｏｌ）を添加した。その反応混合物を室温で３時間撹拌した。その反応が終了した後、直ぐに、得られた混合物をＨ２Ｏでクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出した。その有機層を合してブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水した。濾過後、その濾液を減圧下で濃縮し、その残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＰＥ：ＥｔＯＡｃ＝２：１）で精製して、エチル ３－ブロモ－６－メチル－７－（２，３，５－トリフルオロフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－カルボキシレートが得られた。
実施例９．１（ｅ）
エチル ６－メチル－３－（プロパ－１－エン－２－イル）－７－（２，３，５－トリフルオロフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－カルボキシレート
Figure 2023553269000188
 不活性窒素雰囲気下、エチル ３－ブロモ－６－メチル－７－（２，３，５－トリフルオロフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－カルボキシレート（２ｇ、４．８３ｍｍｏｌ）、プロパ－１－エン－２－イルボロン酸（０．６２ｇ、７．２４ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（２．００ｇ、１４．５ｍｍｏｌ）及びＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（３５３ｍｇ、０．４８３ｍｍｏｌ）を１，４－ジオキサン（３０ｍＬ）とＨ２Ｏ（６ｍＬ）の中で混合させた。その反応混合物を窒素雰囲気下、８０℃で３時間撹拌した。室温まで冷却した後、得られた混合物をＨ２Ｏで処理し、ＥｔＯＡｃで抽出した。その有機層を合して無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水した。濾過後、その濾液を減圧下で濃縮し、その残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＰＥ：ＥｔＯＡｃ＝２：１）で精製して、エチル ６－メチル－３－（プロパ－１－エン－２－イル）－７－（２，３，５－トリフルオロフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－カルボキシレートが得られた。
実施例９．１（ｆ）
エチル ３－イソプロピル－６－メチル－７－（２，３，５－トリフルオロフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－カルボキシレート
Figure 2023553269000189
 エチル ６－メチル－３－（プロパ－１－エン－２－イル）－７－（２，３，５－トリフルオロフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－カルボキシレート（４００ｍｇ、１．０７ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（８ｍＬ）に溶解させた溶液に、Ｐｄ／Ｃ（４０ｍｇ、１０％）を添加した。その反応混合物を水素ガス（１ａｔｍ）下、３０分間撹拌した。その混合物を濾過し、減圧下で濃縮して、エチル ３－イソプロピル－６－メチル－７－（２，３，５－トリフルオロフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－カルボキシレートが得られた。
実施例９．１（ｇ）
３－イソプロピル－６－メチル－７－（２，３，５－トリフルオロフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－カルボン酸
Figure 2023553269000190
 エチル ３－イソプロピル－６－メチル－７－（２，３，５－トリフルオロフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－カルボキシレート（１５０ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１．５ｍＬ）とＭｅＯＨ（１．５ｍＬ）に溶解させた溶液に、ＬｉＯＨ（４７．６０ｍｇ、１．９９ｍｍｏｌ）及びＨ２Ｏ（１．５ｍＬ）を添加した。その反応混合物を室温で１６時間撹拌した。その反応が終了した後、直ぐに、その混合物を減圧下で濃縮し、その混合物のｐＨ値を水性ＨＣｌ（１Ｍ）を添加することで５に調節した。得られた混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。その有機層を合し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下で濃縮して、３－イソプロピル－６－メチル－７－（２，３，５－トリフルオロフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－カルボン酸が得られた。
実施例９．１（ｈ）
Ｎ－（２，３－ジヒドロ－４Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン－４－イル）－３－イソプロピル－６－メチル－７－（２，３，５－トリフルオロフェニル）－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミド
Figure 2023553269000191
 ３－イソプロピル－６－メチル－７－（２，３，５－トリフルオロフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－カルボン酸（１５０ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（５ｍＬ、６４．６ｍｍｏｌ）に溶解させた溶液に、ＨＡＴＵ（２１２ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（２２２ｍｇ、１．７２ｍｍｏｌ）及び２，３－ジヒドロ－１，４－ベンゾオキサジン－４－アミン（６４ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）を添加した。その反応混合物を室温で１時間撹拌した。この時間の後、その混合物をＨ２Ｏで処理し、ＥｔＯＡｃで抽出した。その有機層を合し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下で濃縮した。その残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＰＥ：ＥｔＯＡｃ＝２：１）で精製して、粗製生成物が得られた。その粗製生成物をｐｒｅｐ－ＨＰＬＣ［移動相Ａ：Ｈ２Ｏ（１０ｍｍｏｌ／Ｌ ＮＨ４ＨＣＯ３）、移動相Ｂ：ＣＨ３ＣＮ； 勾配：７分で、４９％Ｂ→７９％Ｂ］で再度精製して、Ｎ－（２，３－ジヒドロ－４Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン－４－イル）－３－イソプロピル－６－メチル－７－（２，３，５－トリ－フルオロフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－２－カルボキサミドが得られた。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm: 10.22 (s, 1H), 8.66 (s, 1H), 7.92-7.83 (m, 1H), 7.60-7.56 (m, 1H), 6.75-6.63 (m, 4H), 4.32-4.30 (m, 2H), 3.88-3.79 (m, 1H), 3.59-3.56 (m, 2H), 2.23 (s, 3H), 1.44-1.32 (m, 6H). LCMS (方法 G2) Rt=1.27 分; m/z= 482 (M+H)+.
実施例１０．１
Ｎ－（２，３－ジヒドロ－４Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン－４－イル）－４－イソプロピル－１－（２，３，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン－５－カルボキサミド
Figure 2023553269000192
 実施例１０．１（ａ）
（２，３，５－トリフルオロフェニル）ヒドラジン塩酸塩
Figure 2023553269000193
 ２，３，５－トリフルオロアニリン（５．００ｇ、３３．９９ｍｍｏｌ）と濃ＨＣｌ（９０ｍＬ）からなる溶液に、Ｈ２Ｏ（１０ｍＬ、５５５ｍｍｏｌ）中のＮａＮＯ２（２．８１ｇ、４０．８ｍｍｏｌ）を－１０℃で滴下して加えた。得られた混合物を－１０℃で２０分間撹拌した。次いで、濃ＨＣｌ（１０ｍＬ）中のＳｎＣｌ２（９．６７ｇ、５１．０ｍｍｏｌ）を－１０℃で滴下して加えた。得られた混合物を室温で１時間撹拌した。その沈澱した固体を濾過によって収集し、濃ＨＣｌで洗浄し、減圧下で乾燥させて、（２，３，５－トリフルオロフェニル）ヒドラジンＨＣｌ塩が得られた。
実施例１０．１（ｂ）
１－（２，３，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－ピラゾール－５－アミン
Figure 2023553269000194
 不活性窒素雰囲気下、（２，３，５－トリフルオロフェニル）ヒドラジン（３．２ｇ、１９．７４ｍｍｏｌ）、（２Ｅ）－３－メトキシプロパ－２－エンニトリル（１．６４ｇ、１９．７４ｍｍｏｌ）及びＴＦＡ（３０ｍＬ）を混合させた。得られた混合物を１００℃で３時間撹拌した。室温まで冷却した後、得られた混合物を減圧下で濃縮し、ＥｔＯＡｃで抽出した。その有機層を合し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下で濃縮した。その残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＰＥ：ＥｔＯＡｃ＝４：１）で精製して、１－（２，３，５－トリフルオロフェニル）ピラゾール－３－アミンが得られた。
実施例１０．１（ｃ）
ジエチル ２－（（（１－（２，３，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）アミノ）メチレン）マロネート
Figure 2023553269000195
 不活性窒素雰囲気下、２－（２，３，５－トリフルオロフェニル）ピラゾール－３－アミン（１ｇ、４．６９ｍｍｏｌ）とジエチル（エトキシメチレン）マロネート（１．２２ｇ、５．６３ｍｍｏｌ）をトルエン（１０ｍＬ）に溶解させた溶液を１００℃で５時間撹拌した。室温まで冷却した後、得られた混合物をＨ２Ｏで処理し、ＥｔＯＡｃで抽出した。その有機層を合し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下で濃縮した。その残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＰＥ：ＥｔＯＡｃ＝４：１）で精製して、ジエチル ２－（（（１－（２，３，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）アミノ）メチレン）マロネートが得られた。
実施例１０．１（ｄ）
エチル ４－クロロ－１－（２，３，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン－５－カルボキシレート
Figure 2023553269000196
 １，３－ジエチル ２－（（（１－（２，３，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）アミノ）メチレン）マロネート（６４０ｍｇ、１．６７ｍｍｏｌ）をＰＯＣｌ３（６ｍＬ）で処理した。得られた混合物を８０℃で一晩撹拌した。室温まで冷却した後、その反応混合物を濃縮し、氷Ｈ２Ｏで処理し、ＥｔＯＡｃで抽出した。その有機抽出物を合してＨ２Ｏで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下で濃縮した。その残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＰＥ：ＥｔＯＡｃ＝３：１）で精製して、エチル ４－クロロ－１－（２，３，５－トリフルオロフェニル）ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン－５－カルボキシレートが得られた。
実施例１０．１（ｅ）
エチル ４－（プロパ－１－エン－２－イル）－１－（２，３，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン－５－カルボキシレート
Figure 2023553269000197
 不活性窒素雰囲気下、ジオキサン（６ｍＬ）とＨ２Ｏ（１．５ｍＬ）の中のエチル ４－クロロ－１－（２，３，５－トリフルオロフェニル）ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン－５－カルボキシレート（３０８ｍｇ、０．８７ｍｍｏｌ）と４，４，５，５－テトラメチル－２－（プロパ－１－エン－２－イル）－１，３，２－ジオキサボロラン（１７５ｍｇ、１．０４ｍｍｏｌ）とＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２・ＣＨ２Ｃｌ２（７０．５ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）とＫ２ＣＯ３（２３９ｍｇ、１．７３ｍｍｏｌ）の混合物を８０℃で３時間撹拌した。室温まで冷却した後、その反応混合物をＥｔＯＡｃで稀釈し、Ｈ２Ｏで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下で濃縮した。その残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＰＥ：ＥｔＯＡｃ＝３：１）で精製しで精製して、エチル ４－（プロパ－１－エン－２－イル）－１－（２，３，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン－５－カルボキシレートが得られた。
実施例１０．１（ｆ）
エチル ４－イソプロピル－１－（２，３，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン－５－カルボキシレート
Figure 2023553269000198
 ＥｔＯＨ（３ｍＬ）中のエチル ４－（プロパ－１－エン－２－イル）－１－（２，３，５－トリフルオロフェニル）ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン－５－カルボキシレート（１６０ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）とＰｄ／Ｃ（１６ｍｇ）の混合物を、水素ガス（１ａｔｍ）下、室温で３時間撹拌した。この時間の後、その混合物を濾過し、減圧下で濃縮して、エチル ４－イソプロピル－１－（２，３，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン－５－カルボキシレートが得られた。
実施例１０．１（ｇ）
４－イソプロピル－１－（２，３，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン－５－カルボン酸
Figure 2023553269000199
 エチル ４－イソプロピル－１－（２，３，５－トリフルオロフェニル）ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン－５－カルボキシレート（１４０ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（１ｍＬ）とＴＨＦ（１ｍＬ）とＨ２Ｏ（１ｍＬ）の中のＬｉＯＨ（４６．１ｍｇ、１．９３ｍｍｏｌ）で処理した。得られた溶液を室温で３時間撹拌した。その反応が終了した後、直ぐに、その混合物を減圧下で濃縮し、その混合物のｐＨ値を水性ＨＣｌ（１Ｍ）を添加することで４に調節した。得られた混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。その有機層を合し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下で濃縮して、４－イソプロピル－１－（２，３，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］－ピリジン－５－カルボン酸が得られた。
実施例１０．１（ｈ）
Ｎ－（２，３－ジヒドロ－４Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン－４－イル）－４－イソプロピル－１－（２，３，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン－５－カルボキサミド
Figure 2023553269000200
 ４－イソプロピル－１－（２，３，５－トリフルオロフェニル）ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン－５－カルボン酸（１２０ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（３ｍＬ）に溶解させた溶液に、２，３－ジヒドロ－１，４－ベンゾオキサジン－４－アミン（５９ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（１７７ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（１３９ｍｇ、１．０７ｍｍｏｌ）を添加した。得られた溶液を室温で２時間撹拌した。その反応が終了した後、直ぐに、得られた混合物をＨ２Ｏで処理し、ＥｔＯＡｃで抽出した。その有機層を合し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下で濃縮した。その残渣を、以下の条件を使用するｐｒｅｐ－ＨＰＬＣ［移動相Ａ：Ｈ２Ｏ（１０ｍｍｏｌ／Ｌ ＮＨ４ＨＣＯ３）、移動相Ｂ：ＣＨ３ＣＮ； 勾配：１０分で、３７％Ｂ→７９％Ｂ］で精製して、Ｎ－（２，３－ジヒドロ－４Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン－４－イル）－４－イソプロピル－１－（２，３，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン－５－カルボキサミドが得られた。
1H-NMR (300 MHz, 90°C, CD3OD) δ [ppm]: 8.73 (s, 1H), 8.63 (s, 1H), 7.46-7.36 (m, 2H), 6.97-6.94 (d, 1H), 6.88-6.83 (m, 1H), 6.81-6.77 (d, 2H), 4.45-4.42 (m, 2H), 3.72-3.62 (m, 3H), 1.62-1.57 (d, 6H). LCMS (方法 E1) Rt= 1.205 分; m/z= 468 (M+H)+.
実施例１０．２
Figure 2023553269000201
 実施例１０．２（ａ）
（２，３，５－トリフルオロフェニル）ヒドラジン塩酸塩
Figure 2023553269000202
 ２，３，５－トリフルオロアニリン（６．００ｇ、４０．７９ｍｍｏｌ）を濃ＨＣｌ（８０ｍＬ）に溶解させた溶液に、Ｈ２Ｏ（１０ｍＬ）中のＮａＮＯ２（３．３８ｇ、４９．０ｍｍｏｌ）を－１０℃で滴下して加えた。得られた混合物を－１０℃で２０分間撹拌した。上記混合物に濃ＨＣｌ（１０ｍＬ）中のＳｎＣｌ２（１１．６ｇ、６１．２ｍｍｏｌ）を－１０℃で滴下して加えた。得られた混合物を室温でさらに１時間撹拌した。その沈澱した固体を濾過によって収集し、濃ＨＣｌで洗浄した。
実施例１０．２（ｂ）
３－メチル－１－（２，３，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－ピラゾール－５－アミン
Figure 2023553269000203
 （２，３，５－トリフルオロフェニル）ヒドラジン ＨＣｌ塩（５．８ｇ、３５．８ｍｍｏｌ）をＨＣｌ（６０ｍＬ、１Ｍ）に溶解させた溶液に、（２Ｚ）－３－アミノブタ－２－エンニトリル（２．９４ｇ、３５．８ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を窒素雰囲気下、８０℃で一晩撹拌した。室温まで冷却した後、その反応混合物をＥｔＯＡｃで稀釈し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下で濃縮した。その残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＰＥ：ＥｔＯＡｃ＝２：１）で精製して、５－メチル－２－（２，３，５－トリフルオロフェニル）ピラゾール－３－アミンが得られた。
実施例１０．２（ｃ）
４－イソプロピル－３－メチル－１－（２，３，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン－５－カルボン酸
Figure 2023553269000204
 ５－メチル－２－（２，３，５－トリフルオロフェニル）ピラゾール－３－アミン（１．００ｇ、４．４０ｍｍｏｌ）をジフェニルエーテル（６ｍＬ）に溶解させた溶液に、エチル （２Ｚ）－２－（エトキシメチレン）－４－メチル－３－オキソ－ペンタノエート（１．８９ｇ、８．８０ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を７５℃で１時間撹拌し、次いで、窒素雰囲気下、２５０℃で２時間撹拌した。その反応混合物を室温まで冷却した。得られた混合物にＨ２Ｏを添加した。その水層を分離し、ＥｔＯＡｃで抽出し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下で濃縮した。その残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＣＨ３ＣＮ：Ｈ２Ｏ（０．０５％ＮＨ４ＨＣＯ３）＝２：１）で精製して、４－イソプロピル－３－メチル－１－（２，３，５－トリフルオロフェニル）ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン－５－カルボン酸が得られた。
実施例１０．２（ｄ）
Ｎ－（２，３－ジヒドロ－４Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン－４－イル）－４－イソプロピル－３－メチル－１－（２，３，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン－５－カルボキサミド
Figure 2023553269000205
 ４－イソプロピル－３－メチル－１－（２，３，５－トリフルオロフェニル）ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン－５－カルボン酸（５００ｍｇ、１．４３ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（６ｍＬ）に溶解させた溶液に、２，３－ジヒドロ－１，４－ベンゾオキサジン－４－アミン（２１５ｍｇ、１．４３ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（９２２ｍｇ、７．１５ｍｍｏｌ）及びＨＡＴＵ（８１５ｍｇ、２．１５ｍｍｏｌ）を添加した。その反応混合物を室温で１６時間撹拌した。その反応が終了した後、直ぐに、得られた混合物をＨ２Ｏで処理し、ＥｔＯＡｃで抽出した。その有機層を合し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下で濃縮した。その残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＰＥ：ＥｔＯＡｃ＝３：１）で精製し、Ｐｒｅｐ－ＨＰＬＣ（移動相Ａ：Ｈ２Ｏ（１０ｍｍｏｌ／Ｌ ＮＨ４ＨＣＯ３）、移動相Ｂ：ＣＨ３ＣＮ； 勾配：７分で、６２％Ｂ→９２％Ｂ）でさらに精製して、Ｎ－（２，３－ジヒドロ－１，４－ベンゾオキサジン－４－イル）－４－イソプロピル－３－メチル－１－（２，３，５－トリフルオロフェニル）－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン－５－カルボキサミドが得られた。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-D6): δ [ppm] = 8.65 (br s, 1H), 7.53-7.45 (m, 1H), 7.37-7.35 (m, 1H), 6.90-6.72 (m, 4H), 4.33-4.20 (m, 2H), 3.60-3.30 (m, 3H), 2.52 (s, 3H), 0.99-0.94 (m, 6H). LCMS (方法 B2) Rt= 1.374 分; m/z= 482.15 (M+H)+.
実施例１１．１
Ｎ－（２，３－ジヒドロ－４Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン－４－イル）－４－イソプロピル－８－（２，３，５－トリフルオロ－フェニル）－イミダゾ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボキサミド
Figure 2023553269000206
 実施例１１．１（ａ）
５－ニトロ－４－（２，３，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－イミダゾール
Figure 2023553269000207
 不活性窒素雰囲気下、４－ブロモ－５－ニトロ－１Ｈ－イミダゾール（１．６ｇ、８．３４ｍｍｏｌ）と２，３，５－トリフルオロフェニルボロン酸（２．２０ｇ、１２．５０ｍｍｏｌ）とＸＰｈｏｓ Ｐｄ Ｇ３（０．７１ｇ、０．８３ｍｍｏｌ）とＸＰｈｏｓ（０．７９ｇ、１．６７ｍｍｏｌ）とＫ３ＰＯ４（５．３１ｇ、２５．０ｍｍｏｌ）を１，４－ジオキサン（２５ｍＬ）とＨ２Ｏ（２５ｍＬ）に溶解させた溶液を１１０℃で２４時間撹拌した。室温まで冷却した後、その反応混合物を濾過し、ＥｔＯＡｃで抽出した。その有機層を合し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下で濃縮した。その残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＰＥ：ＥｔＯＡｃ＝１：５）で精製して、４－ニトロ－５－（２，３，５－トリフルオロフェニル）－３Ｈ－イミダゾールが得られた。
実施例１１．１（ｂ）
４－（２，３，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－イミダゾール－５－アミン
Figure 2023553269000208
 ＥｔＯＨ（１０ｍＬ）中の４－ニトロ－５－（２，３，５－トリフルオロフェニル）－３Ｈ－イミダゾール（２４０ｍｇ、０．７４ｍｍｏｌ）とＰｄ／Ｃ（１５ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）の混合物を、水素ガス（１ａｔｍ）下、室温で４時間撹拌した。得られた混合物を濾過し、その濾液を減圧下で濃縮して、５－（２，３，５－トリフルオロフェニル）－３Ｈ－イミダゾール－４－アミンが得られた。
実施例１１．１（ｃ）
エチル ２－（エトキシメチレン）－４－メチル－３－オキソペンタノエート
Figure 2023553269000209
 不活性窒素雰囲気下、エチル ４－メチル－３－オキソペンタノエート（１．００ｇ、６．３２ｍｍｏｌ）とＣＨ（ＯＣＨ３）３（２．０１ｇ、１８．９４ｍｍｏｌ）をＡｃ２Ｏ（１５ｍＬ）に溶解させた溶液を１３０℃で一晩撹拌した。次いで、得られた混合物を減圧下で濃縮して、エチル ２－（エトキシメチリデン）－４－メチル－３－オキソペンタノエートが得られた。
実施例１１．１（ｄ）：
エチル ４－イソプロピル－８－（２，３，５－トリフルオロフェニル）イミダゾ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボキシレート
Figure 2023553269000210
 不活性窒素雰囲気下、５－（２，３，５－トリフルオロフェニル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－イミダゾール－４－アミン（２１０ｍｇ、６０％純度、０．５９ｍｍｏｌ）とエチル ２－（エトキシメチリデン）－４－メチル－３－オキソペンタノエート（２５０ｍｇ、１．１７ｍｍｏｌ）とＥｔ３Ｎ（３００ｍｇ、２．９７ｍｍｏｌ）をＥｔＯＨ（６ｍＬ）に溶解させた溶液を１００℃で一晩撹拌した。この時間の後、得られた混合物を減圧下で濃縮した。その残渣をｐｒｅｐ－ＴＬＣ（ＰＥ：ＥｔＯＡｃ＝５：１）で精製して、エチル ４－イソプロピル－８－（２，３，５－トリメチルフェニル）イミダゾ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボキシレートが得られた。
実施例１１．１（ｅ）
４－イソプロピル－８－（２，３，５－トリフルオロフェニル）イミダゾ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボン酸
Figure 2023553269000211
 エチル ４－イソプロピル－８－（２，３，５－トリフルオロフェニル）イミダゾ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボキシレート（７２ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１．５ｍＬ）に溶解させた溶液に、ＭｅＯＨ（１．５ｍＬ）とＨ２Ｏ（１．５ｍＬ）の中のＬｉＯＨ（１８ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ）を添加した。得られた溶液を室温で３時間撹拌した。その反応が終了した後、直ぐに、ＴＨＦを減圧下で蒸発させ、その溶液のｐＨ値を水性ＨＣｌ（１Ｍ）を添加することで５に調節した。その混合物をＥｔＯＡｃで抽出し、その有機層を合し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下で濃縮して、４－イソプロピル－８－（２，３，５－トリフルオロフェニル）イミダゾ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボン酸が得られた。
実施例１１．１（ｆ）
Ｎ－（２，３－ジヒドロ－４Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン－４－イル）－４－イソプロピル－８－（２，３，５－トリフルオロフェニル）－イミダゾ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボキサミド
Figure 2023553269000212
 不活性窒素雰囲気下、４－イソプロピル－８－（２，３，５－トリフルオロフェニル）イミダゾ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボン酸（５０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）とＨＡＴＵ（７３ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）と２，３－ジヒドロ－１，４－ベンゾオキサジン－４－アミン（２５ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（３．０ｍＬ）に溶解させた溶液を室温で４時間撹拌した。次いで、その溶液をＨ２Ｏで稀釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。その有機層を合し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下で濃縮した。その残渣をｐｒｅｐ－ＴＬＣ（ＰＥ：ＥｔＯＡｃ＝１：１）で精製した。その生成物をｐｒｅｐ－ＨＰＬＣ［カラム：ＸＢｒｉｄｇｅ Ｐｒｅｐ Ｃ１８ ＯＢＤ Ｃｏｌｕｍｎ、３０×１００ｍｍ、５μｍ；移動相Ａ：Ｈ２Ｏ（１０ｍｍｏｌ／Ｌ ＮＨ４ＨＣＯ３）、移動相Ｂ：ＣＨ３ＣＮ； 勾配：９分で、３５％Ｂ→６０％Ｂ］でさらに精製して、Ｎ－（２，３－ジヒドロ－１，４－ベンゾオキサジン－４－イル）－４－イソプロピル－８－（２，３，５－トリフルオロフェニル）イミダゾ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボキサミドが得られた。
1H-NMR (400 MHz, 90°C, DMSO-d6) δ [ppm]: 10.49 (s, 1H), 8.82 (s, 1H), 8.43 (s, 1H), 7.74 (s, 1H), 7.35 (s, 1H), 6.91-6.72 (m, 4H), 4.36 (t, 2H), 3.68 (m, 1H), 3.67 (t, 2H), 1.55 (d, 6H). LCMS (方法 E1) Rt= 1.38 分; m/z= 468 (M+H)+.
実施例１２．１
Ｎ－（２，３－ジヒドロ－４Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン－４－イル）－１－イソプロピル－４－（２，３，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－カルボキサミド
Figure 2023553269000213
 実施例１２．１（ａ）
２－クロロ－Ｎ－イソプロピル－３－ニトロピリジン－４－アミン
Figure 2023553269000214
 不活性窒素雰囲気下、２，４－ジクロロ－３－ニトロピリジン（２０ｇ、１０３．６４ｍｍｏｌ）とＥｔ３Ｎ（３３．１３ｍＬ、３２７．４３ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（２００ｍＬ）に溶解させた溶液に、イソプロピルアミン（６．４３ｇ、１０８．８２ｍｍｏｌ）をゆっくりと添加した。得られた混合物を室温で一晩撹拌した。この時間の後、その混合物を氷Ｈ２Ｏで稀釈し、ＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。その有機層を合し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下で濃縮した。その残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＰＥ：－ＥｔＯＡｃ＝２：１）で精製して、２－クロロ－Ｎ－イソプロピル－３－ニトロピリジン－４－アミンが得られた。
実施例１２．１（ｂ）
２－クロロ－Ｎ４－イソプロピルピリジン－３，４－ジアミン
Figure 2023553269000215
 ＥｔＯＨ（２００ｍＬ）中の２－クロロ－Ｎ－イソプロピル－３－ニトロピリジン－４－アミン（２０．００ｇ、９２．７８ｍｍｏｌ）とＰｔＯ２（２１１ｍｇ、０．９３ｍｍｏｌ）の混合物を水素ガス（１．５ａｔｍ）下、室温で一晩撹拌した。この時間の後、その溶液を濾過し、減圧下で濃縮した。その残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＰＥ：ＥｔＯＡｃ＝１：１）で精製して、２－クロロ－Ｎ４－イソプロピルピリジン－３，４－ジアミンが得られた。
実施例１２．１（ｃ）
４－クロロ－１－イソプロピルイミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン
Figure 2023553269000216
 不活性窒素雰囲気下、２－クロロ－Ｎ４－イソプロピルピリジン－３，４－ジアミン（１２．１ｇ、６５．２ｍｍｏｌ）をオルトプロピオン酸トリエチル（１２０ｍＬ）と濃ＨＣｌ（２．４ｍＬ）の中で室温で一晩撹拌した。次いで、その溶液を冷飽和ＮａＨＣＯ３溶液で稀釈し、ＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。その有機層を合し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下で濃縮した。その残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＰＥ：ＥｔＯＡｃ＝１：３）で精製して、４－クロロ－１－イソプロピルイミダゾ［４，５－ｃ］ピリジンが得られた。
実施例１２．１（ｄ）
４－クロロ－１－イソプロピルイミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－カルボン酸
Figure 2023553269000217
 不活性窒素雰囲気下、４－クロロ－１－イソプロピルイミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン（２．００ｇ、１０．２ｍｍｏｌ）を無水ＴＨＦ（２０ｍＬ）に溶解させた。次いで、ｎ－ＢｕＬｉ（１．４４ｍＬ、無水ＴＨＦ中２．５Ｍ、１５．３ｍｍｏｌ）をゆっくりと添加し、その混合物を－７８℃で０．５時間撹拌した。次いで、ＣＯ２ガス（１．５ａｔｍ）を導入し、得られた混合物を３時間かけて室温まで昇温させた。次いで、その溶液を冷飽和ＮＨ４Ｃｌ溶液で稀釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。その有機層を合し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下で濃縮して、４－クロロ－１－イソプロピルイミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－カルボン酸が得られた。
実施例１２．１（ｅ）
４－クロロ－Ｎ－（２，３－ジヒドロ－４Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン－４－イル）－１－イソプロピル－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］－ピリジン－２－カルボキサミド
Figure 2023553269000218
 ４－クロロ－１－イソプロピルイミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－カルボン酸（４００ｍｇ、１．６７ｍｍｏｌ）をＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）に溶解させた溶液に、塩化オキサリル（２．１ｇ、１６．７ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。その混合物を撹拌し、２時間かけて室温まで昇温させた。この時間の後、その混合物を減圧下で濃縮した。その残渣をＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）に溶解させ、２，３－ジヒドロ－１，４－ベンゾオキサジン－４－アミン（３０１ｍｇ、２．００ｍｍｏｌ）を０℃で少量ずつ添加した。得られた混合物を室温で２時間撹拌し、次いで、減圧下で濃縮した。その残渣をｐｒｅｐ－ＴＬＣ（ＰＥ：ＥｔＯＡｃ＝３：１）で精製して、４－クロロ－Ｎ－（２，３－ジヒドロ－１，４－ベンゾオキサジン－４－イル）－１－イソプロピルイミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－カルボキサミドが得られた。
実施例１２．１（ｆ）
Ｎ－（２，３－ジヒドロ－４Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン－４－イル）－１－イソプロピル－４－（２，３，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－カルボキサミド
Figure 2023553269000219
 不活性窒素雰囲気下、４－クロロ－Ｎ－（２，３－ジヒドロ－１，４－ベンゾオキサジン－４－イル）－１－イソプロピルイミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－カルボキサミド（５０．０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）、２，３，５－トリフルオロ－フェニルボロン酸（２８ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）、Ｋ３ＰＯ４（５７ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）及びＸＰｈｏｓ Ｐｄ Ｇ３（１１．０ｍｇ、０．０１３ｍｍｏｌ）を１，４－ジオキサン（１ｍＬ）とＨ２Ｏ（０．２ｍＬ）の中で混合させ、得られた混合物を７５℃で一晩撹拌した。室温まで冷却した後、その混合物をＨ２Ｏで稀釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。その有機層を合し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下で濃縮した。その残渣をｐｒｅｐ－ＴＬＣ（ＰＥ：ＥｔＯＡｃ＝１：１）で精製し、ｐｒｅｐ－ＨＰＬＣ［移動相Ａ：Ｈ２Ｏ（１０ｍｍｏｌ／Ｌ ＮＨ４ＨＣＯ３）、移動相Ｂ：ＭｅＯＨ； 勾配：１１分で、６７％Ｂ→７０％Ｂ］でさらに精製して、Ｎ－（２，３－ジヒドロ－１，４－ベンゾオキサジン－４－イル）－１－イソプロピル－４－（２，３，５－トリフルオロ－フェニル）イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－カルボキサミドが得られた。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ [ppm]: 11.01 (s, 1H), 8.56 (d, 1H), 8.08 (d, 1H), 7.79-7.52 (m, 2H), 6.90-6.62 (m, 4H), 5.65-5.58 (m, 1H), 4.37 (m, 2H), 3.64 (t, 2H), 1.66 (d, 6H). LCMS (方法 E1) Rt= 1.58 分; m/z= 466 (M-H)-.
実施例１３．１
Ｎ－（２，３－ジヒドロ－４Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン－４－イル）－１－イソプロピル－４－（２，３，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－カルボキサミド
Figure 2023553269000220
 実施例１３．１（ａ）
３－クロロ－Ｎ－イソプロピル－２－ニトロアニリン
Figure 2023553269000221
 不活性窒素雰囲気下、２，６－ジクロロ－１－ニトロベンゼン（６．００ｇ、３１．３ｍｍｏｌ）、ＤＭＦ（５０ｍＬ）、イソプロピルアミン（１．８５ｇ、３１．３ｍｍｏｌ）及びＣｓ２ＣＯ３（２０．４ｇ、６２．５ｍｍｏｌ）を混合させた。得られた混合物を８０℃で一晩撹拌した。室温まで冷却した後、得られた混合物をＨ２Ｏで稀釈し、ＥｔＯＡｃで抽出し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下で濃縮した。その残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＰＥ：ＥｔＯＡｃ＝１２：１）で精製して、３－クロロ－Ｎ－イソプロピル－２－ニトロアニリンが得られた。
実施例１３．１（ｂ）
３－クロロ－Ｎ１－イソプロピルベンゼン－１，２－ジアミン
Figure 2023553269000222
 ３－クロロ－Ｎ－イソプロピル－２－ニトロアニリン（２．１ｇ、９．７８ｍｍｏｌ）、ＮＨ４Ｃｌ（２０ｍＬ、９７．８ｍｍｏｌ、５Ｍ）及び鉄粉（２．６０ｇ、４６．６ｍｍｏｌ）をＥｔＯＨ（２０ｍＬ）の中で混合させた。得られた溶液を６０℃で一晩撹拌した。室温まで冷却した後、得られた混合物を濾過した。その濾過ケーキをＥｔＯＨで洗浄した。その濾液を減圧下で濃縮し、ＥｔＯＡｃで抽出し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下で濃縮した。その粗製生成物（１．８ｇ）は、それ以上精製することなく、直接次の段階で使用した。
実施例１３．１（ｃ）
エチル ４－クロロ－１－イソプロピル－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－カルボキシレート
Figure 2023553269000223
 不活性窒素雰囲気下、３－クロロ－Ｎ１－イソプロピルベンゼン－１，２－ジアミン（１．８ｇ、９．７５ｍｍｏｌ）、２－オキソ酢酸メチル（０．８４ｇ、９．５３ｍｍｏｌ）、Ｎａ２Ｓ２Ｏ４（８．４９ｇ、４８．７ｍｍｏｌ）、ＥｔＯＨ（１５ｍＬ）及びＤＭＳＯ（３ｍＬ）を混合させた。得られた溶液を８０℃で一晩撹拌した。室温まで冷却した後、得られた混合物をＨ２Ｏで稀釈し、ＥｔＯＡｃで抽出し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下で濃縮した。その残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＰＥ：ＥｔＯＡｃ＝３：１）で精製して、エチル ４－クロロ－１－イソプロピル－１，３－ベンゾジアゾール－２－カルボキシレートが得られた。
実施例１３．１（ｄ）
エチル １－イソプロピル－４－（２，３，５－トリフルオロフェニル）－１，３－ベンゾジアゾール－２－カルボキシレート
Figure 2023553269000224
 不活性窒素雰囲気下、エチル ４－クロロ－１－イソプロピル－１，３－ベンゾジアゾール－２－カルボキシレート（６００ｍｇ、２．２５ｍｍｏｌ）、２，３，５－トリフルオロフェニルボロン酸（４７５ｍｇ、２．７ｍｍｏｌ）、ＸＰｈｏｓ Ｐｄ Ｇ３（１９０ｍｇ、０．２２５ｍｍｏｌ）、ＸＰｈｏｓ（２１４ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）、Ｋ３ＰＯ４（９５５ｍｇ、４．５ｍｍｏｌ）、１，４－ジオキサン（６ｍＬ）及びＨ２Ｏ（１．２ｍＬ）を混合させた。得られた溶液を８０℃で一晩撹拌した。室温まで冷却した後、その溶液をＨ２Ｏで稀釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。その有機層を合し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下で濃縮した。その残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ＰＥ：ＥｔＯＡｃ＝３：１）で精製して、エチル １－イソプロピル－４－（２，３，５－トリフルオロフェニル）－１，３－ベンゾジアゾール－２－カルボキシレートが得られた。
実施例１３．１（ｅ）
リチウム １－イソプロピル－４－（２，３，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－カルボキシレート
Figure 2023553269000225
 エチル １－イソプロピル－４－（２，３，５－トリフルオロフェニル）－１，３－ベンゾジアゾール－２－カルボキシレート（２００ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（２ｍＬ）に溶解させた溶液に、ＬｉＯＨ（３９．７ｍｇ、１．６５ｍｍｏｌ）、ＭｅＯＨ（２ｍＬ）及びＨ２Ｏ（２ｍＬ）を添加した。その混合物を室温で１時間撹拌した。その反応が終了した後、直ぐに、その溶液を窒素ガスで風乾させて、リチウム １－イソプロピル－４－（２，３，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－カルボキシレートが得られた。
実施例１３．１（ｆ）
Ｎ－（２，３－ジヒドロ－１，４－ベンゾオキサジン－４－イル）－１－イソプロピル－４－（２，３，５－トリフルオロフェニル）－１，３－ベンゾ－ジアゾール－２－カルボキサミド
Figure 2023553269000226
 リチウム １－イソプロピル－４－（２，３，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－カルボキシレート（１４０ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（２ｍＬ）に溶解させた溶液に、ＨＡＴＵ（１７２ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）、２，３－ジヒドロ－１，４－ベンゾオキサジン－４－アミン（６８．０ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（５３．１８ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）を添加した。得られた溶液を室温で３０分間撹拌した。その反応が終了した後、直ぐに、その溶液をＨ２Ｏで稀釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。その有機層を合し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下で濃縮した。その残渣をｐｒｅｐ－ＨＰＬＣ（カラム：ＸＳｅｌｅｃｔ ＣＳＨ Ｃ１８ ＯＢＤ Ｃｏｌｕｍｎ ３０×１５０ｍｍ ５μｍ、ｎ；移動相Ａ：Ｈ２Ｏ（０．１％ＦＡ）、移動相Ｂ：ＣＨ３ＣＮ； 勾配：８分で、６３％Ｂ→８０％Ｂ、８０％Ｂ）で精製して、Ｎ－（２，３－ジヒドロ－１，４－ベンゾオキサジン－４－イル）－１－イソプロピル－４－（２，３，５－トリフルオロフェニル）－１，３－ベンゾジアゾール－２－カルボキサミドが得られた。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ [ppm] 10.84 (s, 1H), 8.04-8.00 (m, 1H), 7.65-7.56 (m, 2H), 7.52-7.48 (m, 2H), 6.82-6.76 (m, 3H), 6.72-6.68 (m, 1H), 5.68-5.61 (m, 1H), 4.37-4.34 (m, 2H), 3.64-3.63 (m, 2H), 1.65 (d, 6H). LC-MS (分析方法 E) Rt = 1.501 分; MS (ESIpos); m/z = 467 (M+H)+ . LCMS (方法 F2) Rt= 1.50 分; m/z= 467 (M-H)-.
実施例１４．１
Ｎ－（２，３－ジヒドロ－４Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン－４－イル）－７－イソプロピル－３－（２，３，５－トリフルオロフェニル）－３Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｂ］ピリジン－６－カルボキサミド
Figure 2023553269000227
 実施例１４．１（ａ）
エチル ６－クロロ－５－ニトロ－４－（プロパ－１－エン－２－イル）ニコチネート
Figure 2023553269000228
 エチル ４，６－ジクロロ－５－ニトロ－ピリジン－３－カルボキシレート（５．００ｇ、１８．９ｍｍｏｌ）を１，４－ジオキサン（４０ｍＬ）とＨ２Ｏ（１０ｍＬ）に溶解させた溶液に、イソプロペニルボロン酸（１．９４ｇ、２２．６ｍｍｏｌ）、フッ化セシウム（５．７３ｇ、３７．７ｍｍｏｌ、１．３９ｍＬ）及びパラジウム（０）テトラキス（トリフェニルホスフィン）（２．１８ｇ、１．８９ｍｍｏｌ）を添加した。その混合物を窒素雰囲気下、８０℃で一晩撹拌した。室温まで冷却した後、その有機溶媒を蒸発させ、Ｈ２Ｏを添加した。その水層を分離し、ＥｔＯＡｃで抽出した。その有機相をＨ２Ｏ、ブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水した。濾過後、その濾液を減圧下で濃縮し、その残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、エチル ６－クロロ－４－イソプロペニル－５－ニトロ－ピリジン－３－カルボキシレートが得られた。
実施例１４．１（ｂ）
エチル ５－ニトロ－４－（プロパ－１－エン－２－イル）－６－（（２，３，５－トリフルオロフェニル）アミノ）ニコチネート
Figure 2023553269000229
 エチル ６－クロロ－４－イソプロペニル－５－ニトロ－ピリジン－３－カルボキシレート（１．００ｇ、３．６９ｍｍｏｌ）をトルエン（１０ｍＬ）に溶解させた溶液に、２，３，５－トリフルオロアニリン（１．０９ｇ、７．３９ｍｍｏｌ）、Ｃｓ２ＣＯ３（２．４１ｇ、７．３９ｍｍｏｌ）、ＢＩＮＡＰ（４６０．１０ｍｇ、７３８．９１μｍｏｌ）及びＰｄ（ＯＡｃ）２（８３．７ｍｇ、３６９．５μｍｏｌ）を添加した。その混合物を窒素雰囲気下、１００℃で２時間撹拌した。室温まで冷却した後、Ｈ２Ｏを添加し、得られた混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。その有機層をブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水した。濾過後、その濾液を減圧下で濃縮し、その残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、エチル ４－イソプロペニル－５－ニトロ－６－（２，３，５－トリフルオロアニリノ）ピリジン－３－カルボキシレートが得られた。
実施例１４．１（ｃ）
エチル ５－アミノ－４－イソプロピル－６－（（２，３，５－トリフルオロフェニル）アミノ）ニコチネート
Figure 2023553269000230
 エチル ４－イソプロペニル－５－ニトロ－６－（２，３，５－トリフルオロアニリノ）ピリジン－３－カルボキシレート（６５０ｍｇ、１．７０ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（１０ｍＬ）に溶解させた溶液に、炭素担持１０％パラジウム（１４５ｍｇ、１．３６ｍｍｏｌ）を添加した。その混合物を水素雰囲気下、室温で２時間撹拌した。その触媒を濾過によって除去し、その濾液を減圧下で濃縮して、エチル ５－アミノ－４－イソプロピル－６－（２，３，５－トリフルオロアニリノ）ピリジン－３－カルボキシレートが得られた。
実施例１４．１（ｄ）
エチル ７－イソプロピル－３－（２，３，５－トリフルオロフェニル）－３Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｂ］ピリジン－６－カルボキシレート
Figure 2023553269000231
 エチル ５－アミノ－４－イソプロピル－６－（２，３，５－トリフルオロアニリノ）ピリジン－３－カルボキシレート（６３５ｍｇ、１．８０ｍｍｏｌ）をＨ２Ｏ（３ｍＬ）とＥｔＯＨ（３ｍＬ）と酢酸（３ｍＬ）に溶解させた溶液に、亜硝酸ナトリウム（１６１ｍｇ、２．３４ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。得られた混合物を室温で一晩撹拌し、次いで、減圧下で濃縮した。Ｈ２Ｏを添加し、その混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。その有機層をブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水した。濾過後、その濾液を減圧下で濃縮し、その残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、エチル ７－イソプロピル－３－（２，３，５－トリフルオロフェニル）トリアゾロ［４，５－ｂ］ピリジン－６－カルボキシレートが得られた。
実施例１４．１（ｅ）
７－イソプロピル－３－（２，３，５－トリフルオロフェニル）－３Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｂ］ピリジン－６－カルボン酸
Figure 2023553269000232
 エチル ７－イソプロピル－３－（２，３，５－トリフルオロフェニル）トリアゾロ［４，５－ｂ］ピリジン－６－カルボキシレート（３２０ｍｇ、８７８μｍｏｌ）をＥｔＯＨ（２ｍＬ）とＴＨＦ（６ｍＬ）に溶解させた溶液に、ＬｉＯＨ（６３ｍｇ、２．６４ｍｍｏｌ、３ｍＬのＨ２Ｏ中）を添加した。その反応混合物を５０℃で一晩撹拌した。この時間の後、その混合物を減圧下で濃縮した。その残渣をＨ２Ｏで稀釈し、そのｐＨを水性ＨＣｌ（１Ｍ）を添加することで５－６に調節した。次いで、得られた溶液をＥｔＯＡｃで抽出した。その有機層をＨ２Ｏ、ブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水した。濾過後、その濾液を減圧下で濃縮して、７－イソプロピル－３－（２，３，５－トリフルオロフェニル）トリアゾロ［４，５－ｂ］ピリジン－６－カルボン酸が得られた。
実施例１４．１（ｆ）
Ｎ－（２，３－ジヒドロ－４Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン－４－イル）－７－イソプロピル－３－（２，３，５－トリフルオロフェニル）－３Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｂ］ピリジン－６－カルボキサミド
Figure 2023553269000233
 ７－イソプロピル－３－（２，３，５－トリフルオロフェニル）トリアゾロ［４，５－ｂ］ピリジン－６－カルボン酸（３３１ｍｇ、９８４μｍｏｌ）をＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）に溶解させた溶液に、ＨＡＴＵ（５６２ｍｇ、１．４８ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（３８２ｍｇ、２．９５ｍｍｏｌ、５１４μＬ）及び２，３－ジヒドロ－４Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン－４－アミン（２９６ｍｇ、１．９７ｍｍｏｌ）を添加した。次いで、得られた混合物を室温で２時間撹拌した。Ｈ２Ｏを添加し、得られた混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。その有機層をＨ２Ｏ、ブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水した。濾過後、その濾液を減圧下で濃縮した。その粗製生成物（２００ｍｇ）を下記条件を使用するＰｒｅｐ－ＨＰＬＣ（カラム：ＸＢｒｉｄｇｅ Ｐｒｅｐ Ｃ１８ ＯＢＤ Ｃｏｌｕｍｎ、３０×１００ｍｍ、５μｍ；移動相Ａ：Ｈ２Ｏ（１０ｍｍｏｌ／Ｌ ＮＨ４ＨＣＯ３）、移動相Ｂ：ＣＨ３ＣＮ； 流量：６０ｍＬ／分； 勾配：９分で、４４％Ｂ→６６％Ｂ、６６％Ｂ）で精製して、Ｎ－（２，３－ジヒドロ－１，４－ベンゾオキサジン－４－イル）－７－イソプロピル－３－（２，３，５－トリフルオロフェニル）トリアゾロ－［４，５－ｂ］ピリジン－６－カルボキサミドが得られた。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ [ppm] 10.96 (s, 1H), 9.00 (s, 1H), 7.96-7.75 (m, 2H), 6.72 (m, 4H), 4.32 (t, 2H), 4.09-3.98 (m, 1H), 3.51-3.45 (t, 2H), 1.50 (d, 6H). LCMS (分析方法 B2): Rt = 1.195 分; MS (ESIpos): m/z = 469 (M+H)+.
実施例１５．１
Ｎ－（２，３－ジヒドロ－１，４－ベンゾオキサジン－４－イル）－８－イソプロピル－３－（２，３，６－トリフルオロフェニル）－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］ピリジン－７－カルボキサミド
Figure 2023553269000234
 実施例１５．１（ａ）
３－クロロ－２－ヒドラジノ－ピリジン－４－カルボン酸
Figure 2023553269000235
 ２，３－ジクロロピリジン－４－カルボン酸（１０ｇ、５２．１ｍｍｏｌ）を無水ｉＰｒＯＨ（５０ｍＬ）に溶解させた溶液に、ヒドラジン一水和物（１５．２ｍＬ、３１２ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を８５℃で一晩撹拌した。室温まで冷却した後、その混合物を濃縮し、次いで、ｉＰｒＯＨ／ＥｔＯＡｃ（１：１０）を用いてスラリー化させて、３－クロロ－２－ヒドラジノ－ピリジン－４－カルボン酸が得られた。
実施例１５．１（ｂ）
８－クロロ－３－（２，３，６－トリフルオロフェニル）－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］ピリジン－７－カルボン酸
Figure 2023553269000236
 （２Ｚ）－３－クロロ－２－ヒドラジニリデン－１Ｈ－ピリジン－４－カルボン酸（７．００ｇ、３７．３ｍｍｏｌ）と２，３，６－トリフルオロベンズアルデヒド（５．０３ｍＬ、４４．８ｍｍｏｌ）をｉ－ＰｒＯＨ（１９４ｍＬ）に溶解させた溶液に、１，３，５－トリクロロ－１，３，５－トリアジナン－２，４，６－トリオン（１０．５ｍＬ、９３．３ｍｍｏｌ）を添加した。その混合物を室温で２時間撹拌した。その反応混合物を濃縮し、ＥｔＯＡｃで洗浄して、８－クロロ－３－（２，３，６－トリフルオロフェニル）－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］ピリジン－７－カルボン酸が得られた。
実施例１５．１（ｃ）
メチル ８－クロラニル－３－［２，３，６－トリス（フルオラニル）フェニル］－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］ピリジン－７－カルボキシレート
Figure 2023553269000237
 ｉ－ＰｒＯＨ（２０ｍＬ）中の８－クロラニル－３－［２，３，６－トリス（フルオラニル）フェニル］－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］ピリジン－７－カルボン酸（２．００ｇ、６．１０ｍｍｏｌ）の混合物に０℃で、ジアゾメチル－トリ（メチル）シラン（２Ｍ、１２．２ｍＬ）を添加した。得られた混合物を一晩室温まで昇温させた。この時間の後、その反応物をＡｃＯＨでクエンチし、Ｈ２Ｏの中に注ぎ入れ、ＥｔＯＡｃで抽出した。その有機層を合し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下で濃縮した。その残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ＰＥ＝５０／５０で溶離）で精製して、メチル ８－クロラニル－３－［２，３，６－トリス（フルオラニル）フェニル］－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］ピリジン－７－カルボキシレートが得られた。
実施例１５．１（ｄ）
メチル ８－イソプロペニル－３－（２，３，６－トリフルオロフェニル）－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］ピリジン－７－カルボキシレート
Figure 2023553269000238
 １，４－ジオキサン（１５ｍＬ）とＨ２Ｏ（５ｍＬ）の中のメチル ８－クロロ－３－（２，３，６－トリフルオロフェニル）－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］ピリジン－７－カルボキシレート（８００ｍｇ、２．３４ｍｍｏｌ）と２－イソプロペニル－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン（５９０ｍｇ、３．５１ｍｍｏｌ）とＣｓＦ（９３８ｍｇ、４．６８ｍｍｏｌ）とＰｄ（ＰＰｈ３）４（２７１ｍｇ、２３４μｍｏｌ）の混合物を８０℃で一晩撹拌した。その反応混合物を濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ＰＥ）で精製して、メチル ８－イソプロペニル－３－（２，３，６－トリフルオロフェニル）－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］ピリジン－７－カルボキシレートが得られた。
実施例１５．１（ｅ）
メチル ８－（１－メチルエチル）－３－［２，３，６－トリス（フルオラニル）フェニル］－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］ピリジン－７－カルボキシレート
Figure 2023553269000239
 メチル ８－（１－メチルビニル）－３－［２，３，６－トリス（フルオラニル）フェニル］－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］ピリジン－７－カルボキシレート（８００ｍｇ、２．３０ｍｍｏｌ）をＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）に溶解させた溶液に、ＰｔＯ２（４０ｍｇ、１７６μｍｏｌ）を添加した。次いで、その混合物をＨ２ガス下、室温で一晩撹拌した。その沈澱した固体をケイ藻土によって収集し、ＥｔＯＡｃで洗浄した。その反応混合物を濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ＰＥ）で精製して、メチル ８－（１－メチルエチル）－３－［２，３，６－トリス（フルオラニル）フェニル］－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］ピリジン－７－カルボキシレートが得られた。
実施例１５．１（ｆ）
８－（１－メチルエチル）－３－［２，３，６－トリス（フルオラニル）フェニル］－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］ピリジン－７－カルボン酸
Figure 2023553269000240
 ＴＨＦ（１ｍＬ）とＨ２Ｏ（１ｍＬ）とＭｅＯＨ（１ｍＬ）の中のメチル ８－（１－メチルエチル）－３－［２，３，６－トリス（フルオラニル）フェニル］－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］ピリジン－７－カルボキシレート（２００ｍｇ、５７２．５６μｍｏｌ）とＬｉＯＨ（６９ｍｇ、２．８６ｍｍｏｌ）の混合物を窒素雰囲気下、室温で一晩撹拌した。その反応物を０℃の水性ＨＣｌ（Ｈ２Ｏ中６Ｍ）でクエンチした。その水層をＥｔＯＡｃ（３×５ｍＬ）で抽出した。得られた混合物を減圧下で濃縮して、８－（１－メチルエチル）－３－［２，３，６－トリス（フルオラニル）フェニル］－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］ピリジン－７－カルボン酸が得られた。
実施例１５．１（ｇ）
Ｎ－（２，３－ジヒドロ－１，４－ベンゾオキサジン－４－イル）－８－イソプロピル－３－（２，３，６－トリフルオロフェニル）－［１，２，４］－トリアゾロ［４，３－ａ］ピリジン－７－カルボキサミド
Figure 2023553269000241
 ＤＭＦ中の８－イソプロピル－３－（２，３，６－トリフルオロフェニル）－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］ピリジン－７－カルボン酸（１６５ｍｇ、４９２μｍｏｌ）とＨＡＴＵ（２０６ｍｇ、５４１μｍｏｌ）の混合物を窒素雰囲気下、室温で３０分間撹拌した。上記混合物に、ＤＩＰＥＡ（２００ｍｇ、９８４μｍｏｌ）及び２，３－ジヒドロ－１，４－ベンゾオキサジン－４－アミン（１１１ｍｇ、７３８μｍｏｌ）を室温で滴下して加えた。得られた混合物を室温で一晩さらに撹拌し、次いで、減圧下で濃縮して、Ｎ－（２，３－ジヒドロ－１，４－ベンゾオキサジン－４－イル）－８－イソプロピル－３－（２，３，６－トリフルオロフェニル）－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］ピリジン－７－カルボキサミドが得られた。その残渣をｐｒｅｐ－ＨＰＬＣ［移動相Ａ：Ｈ２Ｏ（１０ｍｍｏｌ／Ｌ ＮＨ４ＨＣＯ３＋０．１％ＮＨ３・Ｈ２Ｏ）、移動相Ｂ：ＣＨ３ＣＮ； 流量：６０ｍＬ／分； 勾配：８分で、２９％Ｂ→５５％Ｂ］で精製して、Ｎ－（２，３－ジヒドロ－１，４－ベンゾオキサジン－４－イル）－８－イソプロピル－３－（２，３，６－トリフルオロフェニル）－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］ピリジン－７－カルボキサミドが得られた。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ [ppm] = 10.36 (y, 1H), 8.24 (d, 1H), 7.80 (t, 1H), 7.43 (t, 1H), 7.06 (d, 1H), 6.88-6.75 (m, 4H), 4.35 (t, 2H), 3.67-3.66 (m, 3H), 1.63-1.61 (m, 6H). LCMS (分析方法 E1): Rt = 1.045 分; MS (ESIpos): m/z = 468.05 (M+H)+.
実施例１６．１
Ｎ－（２，３－ジヒドロ－４Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン－４－イル）－４－イソプロピル－１－（２，３，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール－５－カルボキサミド
Figure 2023553269000242
 実施例１６．１（ａ）
メチル ２－ヒドロキシ－３－ニトロ－４－（（２，３，５－トリフルオロフェニル）アミノ）ベンゾエート
Figure 2023553269000243
 メチル ４－フルオラニル－３－ニトロ－２－オキシダニル－ベンゾエート（６００ｍｇ、２．７９ｍｍｏｌ）をｉＰｒＯＨ（１０ｍＬ）に溶解させた溶液に、２，３，５－トリス（フルオラニル）アニリン（６１５ｍｇ、４．１８ｍｍｏｌ）及びジイソプロピルエチルアミン（１．４６ｍＬ、８．３７ｍｍｏｌ）を添加し、得られた混合物を窒素雰囲気下、１１０℃で１６時間撹拌した。この時間の後、その混合物を減圧下で濃縮した。その残渣にＨ２Ｏ（１０ｍＬ）を添加し、その水層をＥｔＯＡｃで抽出した。その有機層を合してブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水した。濾過後、その濾液を減圧下で濃縮した。その残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ（２４：１）で溶離）で精製して、メチル ２－ヒドロキシ－３－ニトロ－４－（２，３，５－トリフルオロアニリノ）ベンゾエートが得られた。
実施例１６．１（ｂ）
エチル ３－ニトロ－２－（（（トリフルオロメチル）スルホニル）オキシ）－４－（（２，３，５－トリフルオロフェニル）－アミノ）－ベンゾエート
Figure 2023553269000244
 メチル ２－ヒドロキシ－３－ニトロ－４－（２，３，５－トリフルオロアニリノ）ベンゾエート（２４６ｍｇ、７１９μｍｏｌ）をＣＨ２Ｃｌ２（１．８４ｍＬ）に溶解させた溶液に、ピリジン（７１９μｍｏｌ、５８．１μＬ）を添加した。次いで、０℃で、トリフルオロメタンスルホン酸無水物（７１９μｍｏｌ、１２１μＬ）を添加し、得られた混合物を窒素雰囲気下、室温で１６時間撹拌した。この時間の後、Ｈ２Ｏ（１０ｍＬ）を添加し、その混合物をＣＨ２Ｃｌ２（３×２０ｍＬ）で抽出した。その有機層を合し、ブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水した。濾過後、その濾液を減圧下で濃縮して、プロピル ３－ニトロ－４－（２，３，５－トリフルオロアニリノ）－２－（トリフルオロメチルスルホニルオキシ）ベンゾエートが得られた。
実施例１６．１（ｃ）
メチル ３－ニトロ－２－（プロパ－１－エン－２－イル）－４－（（２，３，５－トリフルオロフェニル）アミノ）ベンゾエート
Figure 2023553269000245
 プロピル ３－ニトロ－４－（２，３，５－トリフルオロアニリノ）－２－（トリフルオロメチルスルホニルオキシ）ベンゾエート（２９８ｍｇ、５９３μｍｏｌ）を１，４－ジオキサン（４ｍＬ）とＨ２Ｏ（１ｍＬ）に溶解させた溶液に、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（４８．４ｍｇ、５９．３μｍｏｌ）及び炭酸カリウム（２４６ｍｇ、１．７８ｍｍｏｌ、１０７μＬ）を添加した。その混合物を窒素雰囲気下、８０℃で１６時間撹拌し続けた。その残渣にＨ２Ｏ（１０ｍＬ）を添加し、その混合物をＥｔＯＡｃ（３×）で抽出した。その有機層を合して無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水した。濾過後、その濾液を減圧下で濃縮した。その残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ（４９：１）で溶離）で精製して、メチル ２－イソプロペニル－３－ニトロ－４－（２，３，５－トリフルオロアニリノ）が得られた。
実施例１６．１（ｄ）
メチル ３－アミノ－２－イソプロピル－４－（（２，３，５－トリフルオロフェニル）アミノ）ベンゾエート
Figure 2023553269000246
 メチル ２－イソプロペニル－３－ニトロ－４－（２，３，５－トリフルオロアニリノ）ベンゾエート（８０．０ｍｇ、２１８μｍｏｌ）をＭｅＯＨ（４ｍＬ）に溶解させた溶液に、炭素担持１０％パラジウム（２３．２ｍｇ、２１８μｍｏｌ）を添加した。次いで、その混合物を水素ガス下、室温で４時間撹拌した。その反応物をＭｅＯＨを用いて濾過し、その濾液を減圧下で濃縮して、プロピル ３－アザニル－２－（１－メチルエチル）－４－［２，３，５－トリス（フルオラニル）アニリノ］ベンゾエートが得られた。
実施例１６．１（ｅ）
メチル ４－イソプロピル－１－（２，３，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール－５－カルボキシレート
Figure 2023553269000247
 プロピル ３－アザニル－２－（１－メチルエチル）－４－［２，３，５－トリス（フルオラニル）アニリノ］－ベンゾエート（８０ｍｇ、２１８μｍｏｌ）をＨ２Ｏ（２ｍＬ）：ＥｔＯＨ（２ｍＬ）：酢酸（２ｍＬ）に溶解させた溶液に、亜硝酸ナトリウム（１９．６ｍｇ、２８４μｍｏｌ、９．０３μＬ）を添加した。得られた混合物を室温で１６時間撹拌した。次いで、その反応物を減圧下で濃縮した。その残渣にＨ２Ｏ（１０ｍＬ）を添加し、その混合物をＥｔＯＡｃ（３×）で抽出した。その有機層を合して無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水した。濾過後、その濾液を減圧下で濃縮した。その残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ（２４：１）で溶離）で精製して、プロピル ４－（１－メチルエチル）－１－［２，３，５－トリス（フルオラニル）フェニル］ベンゾトリアゾール－５－カルボキシレートが得られた。
実施例１６．１（ｆ）
４－イソプロピル－１－（２，３，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール－５－カルボン酸
Figure 2023553269000248
 エチル ７－イソプロピル－３－（２，３，５－トリフルオロフェニル）トリアゾロ［４，５－ｂ］ピリジン－６－カルボキシレート（５０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）をＥｔＯＨ（２ｍＬ）：ＴＨＦ（６ｍＬ）：Ｈ２Ｏ（３ｍＬ）に溶解させた溶液に、ＬｉＯＨ（３０ｍｇ、０．７１ｍｍｏｌ）を添加した。その混合物を５０℃で１６時間撹拌し、次いで、減圧下で濃縮した。その残渣をＨ２Ｏで稀釈し、そのｐＨを水性ＨＣｌ（１Ｍ）を添加することにより５－６に調節した。次いで、得られた溶液をＥｔＯＡｃで抽出した。その有機層をＨ２Ｏ、ブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水した。濾過後、その濾液を減圧下で濃縮して、４－イソプロピル－１－（２，３，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール－５－カルボン酸が得られた。
実施例１６．１（ｇ）
Ｎ－（２，３－ジヒドロ－４Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン－４－イル）－４－イソプロピル－１－（２，３，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－ベンゾ－［ｄ］［１，２，３］トリアゾール－５－カルボキサミド
Figure 2023553269000249
 ４－（１－メチルエチル）－１－［２，３，５－トリス（フルオラニル）フェニル］ベンゾトリアゾール－５－カルボン酸（３７ｍｇ、１１０μｍｏｌ）と４－（１－メチルエチル）－１－［２，３，５－トリス（フルオラニル）フェニル］ベンゾトリアゾール－５－カルボン酸（３７ｍｇ、１１０μｍｏｌ）をＤＭＦ（５ｍＬ）に溶解させた溶液に、ＨＡＴＵ（６２．９ｍｇ、１６５μｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（３３１μｍｏｌ、５７．７μＬ）を０℃で添加した。その反応混合物を室温までゆっくりと昇温させ、４時間撹拌した。この時間の後、その反応混合物を減圧下で濃縮し、その残渣を下記条件を使用するｐｒｅｐ－ＨＰＬＣ［カラム：ＸＢｒｉｄｇｅ Ｐｒｅｐ Ｃ１８ ＯＢＤ Ｃｏｌｕｍｎ、３０×１００ｍｍ、５μｍ； 移動相Ａ：Ｈ２Ｏ（１０ｍｍｏｌ／Ｌ ＮＨ４ＨＣＯ３）、移動相Ｂ：ＣＨ３ＣＮ； 流量：６０ｍＬ／分； 勾配：１０分で、４５％Ｂ→６４％Ｂ、６４％Ｂ； 波長：２５４／２２０ｎｍ； Ｒｔ（分）：９．２３］で精製して、Ｎ－（２，３－ジヒドロ－１，４－ベンゾオキサジン－４－イル）－４－（１－メチルエチル）－１－［２，３，５－トリス（フルオラニル）－フェニル］ベンゾトリアゾール－５－カルボキサミドが得られた。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ [ppm] = 10.48 (s, 1H), 8.023-7.93 (m, 1H), 7.88-7.82 (m, 1H), 7.76-7.67 (m, 2H), 6.92-6.66 (m, 4H), 4.37 (t, J = 5.6 Hz, 2H), 3.68-3.57 (m, 3H), 1.66 (d, J = 5.6 Hz, 6H). LCMS (分析方法 E1): Rt = 1.214 分; m/z = 468 (M+H)+.
実施例１７．１
Ｎ－（２，３－ジヒドロ－１，４－ベンゾオキサジン－４－イル）－３－（１－メチルエチル）－７－［２，３，５－トリス（フルオラニル）－フェニル］－１Ｈ－インドール－２－カルボキサミド
Figure 2023553269000250
 実施例１７．１（ａ）
エチル ７－［２，３，５－トリス（フルオラニル）フェニル］－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート
Figure 2023553269000251
 エチル ７－ブロマニル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（３．２０ｇ、１１．９ｍｍｏｌ）をトルエン（８０ｍＬ）に溶解させた溶液に、［２，３，５－トリス（フルオラニル）フェニル］ボロン酸（２．１０ｇ、１１．９ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（９７４ｍｇ、１．１９ｍｍｏｌ）及びＣｓ２ＣＯ３（７．７６ｇ、２３．９ｍｍｏｌ）を添加した。得られた反応混合物を窒素雰囲気下、１００℃で一晩撹拌した。室温まで冷却した後、その混合物をＨ２Ｏで処理し、ＥｔＯＡｃ（３×）で抽出した。その有機層を合して無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水した。濾過後、その濾液を減圧下で濃縮し、その残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ：ＰＥ＝０－２０％）で精製して、エチル ７－［２，３，５－トリス（フルオラニル）フェニル］－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレートが得られた。
実施例１７．１（ｂ）
エチル ４－ヨーダニル－７－［２，３，５－トリス（フルオラニル）フェニル］－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート
Figure 2023553269000252
 エチル ７－［２，３，５－トリス（フルオラニル）フェニル］－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（２．９５ｇ、１．８５ｍｍｏｌ）をＣＨ２Ｃｌ２（５０ｍＬ）に溶解させた溶液に、ＮＩＳ（６２４ｍｇ、２．７８ｍｍｏｌ）を室温で添加した。その反応混合物を窒素雰囲気下、室温で一晩撹拌した。その反応が終了した後、直ぐに、得られた混合物をＨ２Ｏで処理し、ＥｔＯＡｃ（３×）で抽出した。その有機層を合して無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水した。濾過後、その濾液を減圧下で濃縮し、その残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ：ＰＥ＝０－２０％）で精製して、エチル ４－ヨーダニル－７－［２，３，５－トリス（フルオラニル）フェニル］－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレートが得られた。
実施例１７．１（ｃ）
エチル ３－（１－メチルビニル）－７－［２，３，５－トリス（フルオラニル）フェニル］－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート
Figure 2023553269000253
 エチル ３－ヨーダニル－７－［２，３，５－トリス（フルオラニル）フェニル］－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（１．００ｇ、２．２５ｍｍｏｌ）を１，４－ジオキサン（１６ｍＬ）に溶解させた溶液に、４，４，５，５－テトラ（メチル）－２－（１－メチルビニル）－１，３，２－ジオキサボロラン（５６７ｍｇ、３．３７ｍｍｏｌ）、Ｃｓ２ＣＯ３（１．４６ｇ、４．５０ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（１８４ｍｇ、２２５μｍｏｌ）及びＨ２Ｏ（４ｍＬ）を添加した。その混合物を窒素雰囲気下、１００℃で一晩撹拌した。室温まで冷却した後、その混合物をＨ２Ｏで処理し、ＥｔＯＡｃ（３×）で抽出した。その有機層を合して無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下で濃縮した。その残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ：ＰＥ＝０－２０％）で精製して、エチル ３－（１－メチルビニル）－７－［２，３，５－トリス（フルオラニル）フェニル］－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレートが得られた。
実施例１７．１（ｄ）
エチル ３－（１－メチルエチル）－７－［２，３，５－トリス（フルオラニル）フェニル］－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート
Figure 2023553269000254
 エチル ３－（１－メチルビニル）－７－［２，３，５－トリス（フルオラニル）フェニル］－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（１．６０ｇ、３．７０ｍｍｏｌ）をＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）に溶解させた溶液に、Ｐｄ／Ｃ（１８０ｍｇ、１．６９ｍｍｏｌ）を添加した。上記に、水素ガス（１～２ａｔｍ）を導入した。得られた混合物を室温で一晩撹拌した。その混合物を濾過し、減圧下で濃縮した。その残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ＰＥ：ＥｔＯＡｃ＝０－２０％）で精製して、エチル ３－（１－メチルエチル）－７－［２，３，５－トリス（フルオラニル）フェニル］－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレートが得られた。
実施例１７．１（ｅ）
３－（１－メチルエチル）－７－［２，３，５－トリス（フルオラニル）フェニル］－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸
Figure 2023553269000255
 エチル ３－（１－メチルエチル）－７－［２，３，５－トリス（フルオラニル）フェニル］－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（４００ｍｇ、１．１１ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（３ｍＬ）に溶解させた溶液に、ＭｅＯＨ（３ｍＬ）及び、Ｈ２Ｏ（３ｍＬ）中のＬｉＯＨ（７９．７５ｍｇ、３．３３ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を室温で６時間撹拌した。その反応が終了した後、直ぐに、溶媒を減圧下で除去し、その混合物のｐＨ値を水性ＨＣｌ（１Ｎ）を添加することにより４に調節した。得られた混合物をＥｔＯＡｃ（３×）で抽出した。その有機層を合し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下で濃縮して、３－（１－メチルエチル）－７－［２，３，５－トリス（フルオラニル）フェニル］－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸が得られた。
実施例１７．１（ｆ）
Ｎ－（２，３－ジヒドロ－１，４－ベンゾオキサジン－４－イル）－３－（１－メチルエチル）－７－［２，３，５－トリス（フルオラニル）フェニル］－１Ｈ－インドール－２－カルボキサミド
Figure 2023553269000256
 ３－（１－メチルエチル）－７－［２，３，５－トリス（フルオラニル）フェニル］－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸（３００ｍｇ、９００μｍｏｌ）をＤＭＦ（８ｍＬ）に溶解させた溶液に、２，３－ジヒドロ－１，４－ベンゾオキサジン－４－アミン（２０３ｍｇ、１．３５ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（２３２ｍｇ、１．８０ｍｍｏｌ）及びＨＡＴＵ（３７６ｍｇ、９９０μｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を室温で２時間撹拌した。その反応が終了した後、直ぐに、その混合物をＨ２Ｏで稀釈し、ＥｔＯＡｃ（３×）で抽出した。その有機層を合し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下で濃縮した。その残渣をＴＬＣ（ＥｔＯＡｃ：ＰＥ＝１：１０）で精製した。その油状物をＰｒｅｐ－ＨＰＬＣ（移動相Ａ：Ｈ２Ｏ（１０ｍｍｏｌ／Ｌ ＮＨ４ＨＣＯ３）、移動相Ｂ：ＣＨ３ＣＮ； 勾配：７分で、５７％Ｂ→８５％Ｂ）で再度精製して、Ｎ－（２，３－ジヒドロ－１，４－ベンゾオキサジン－４－イル）－３－（１－メチルエチル）－７－［２，３，５－トリス（フルオラニル）－フェニル］－１Ｈ－インドール－２－カルボキサミドが得られた。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ [ppm] = 7.92 (d, 1H), 7.68-7.65 (m, 1H), 7.36-7.15 (m, 3H), 6.84-6.65 (m, 4H), 4.35 (t, 2H), 3.96-3.93 (m, 1H), 3.63-3.68 (m, 2H), 1.64 (d, 6H). LCMS (分析方法 E2): Rt = 2.327 分; m/z = 466.2 (M+H)+.
実施例１７．２
Ｎ－（２，３－ジヒドロ－４Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン－４－イル）－３－イソプロピル－１－メチル－７－（２，３，５－トリフルオロ－フェニル）－１Ｈ－インドール－２－カルボキサミド
Figure 2023553269000257
 実施例１７．２（ａ）
エチル ３－イソプロピル－１－メチル－７－（２，３，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート
Figure 2023553269000258
 エチル ３－（１－メチルエチル）－７－［２，３，５－トリス（フルオラニル）フェニル］－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（実施例１７．１（ｄ）、４００ｍｇ、１．１１ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（８ｍＬ）に溶解させた溶液に、ＮａＨ（３２ｍｇ、１．３３ｍｍｏｌ、６０％）を０℃で添加した。この温度で１０分間経過した後、その溶液にＭｅＩ（１７４ｍｇ、１．２２ｍｍｏｌ）を添加し、得られた混合物を室温で２時間さらに撹拌した。その反応が終了した後、直ぐに、その反応混合物をＨ２Ｏでクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３×）で抽出した。その有機層を合し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下で濃縮した。その残渣をＰｒｅｐ－ＴＬＣ（ＥｔＯＡｃ：ＰＥ＝１：１）で精製して、エチル ３－イソプロピル－１－メチル－７－（２，３，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレートが得られた。
実施例１７．２（ｂ）
３－イソプロピル－１－メチル－７－（２，３，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸
Figure 2023553269000259
 エチル １－メチル－３－（１－メチルエチル）－７－［２，３，５－トリス（フルオラニル）フェニル］インドール－２－カルボキシレート（２８０ｍｇ、４７７μｍｏｌ）をＭｅＯＨ（２ｍＬ）に溶解させた溶液に、ＴＨＦ（２ｍＬ）及び、Ｈ２Ｏ（２ｍＬ）中のＬｉＯＨ（３４ｍｇ、１．４３ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を室温で一晩撹拌した。その反応が終了した後、直ぐに、溶媒を減圧下で除去し、Ｈ２Ｏを添加し、その混合物のｐＨ値を水性ＨＣｌ（１Ｍ）を添加することで４に調節した。得られた混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。その有機層を合し（３×）、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下で濃縮して、１－メチル－３－（１－メチルエチル）－７－［２，３，５－トリス（フルオラニル）フェニル］インドール－２－カルボン酸が得られた。
実施例１７．２（ｃ）
Ｎ－（２，３－ジヒドロ－４Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン－４－イル）－３－イソプロピル－１－メチル－７－（２，３，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－インドール－２－カルボキサミド
Figure 2023553269000260
 １－メチル－３－（１－メチルエチル）－７－［２，３，５－トリス（フルオラニル）フェニル］インドール－２－カルボン酸（８０ｍｇ、２３０μｍｏｌ）をＤＭＦ（２ｍＬ）に溶解させた溶液に、２，３－ジヒドロ－１，４－ベンゾオキサジン－４－アミン（５２ｍｇ、３４５μｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（９６．３ｍｇ、２５３μｍｏｌ）及びＤＩＥＡ（５９．４ｍｇ、４６１μｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を室温で２時間撹拌した。その反応が終了した後、直ぐに、その混合物をＨ２Ｏで稀釈し、ＥｔＯＡｃ（３×）で抽出した。その有機層を合し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下で濃縮した。その残渣をＴＬＣ（ＥｔＯＡｃ：ＰＥ＝１：２）で精製して、Ｎ－（２，３－ジヒドロ－４Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン－４－イル）－３－イソプロピル－１－メチル－７－（２，３，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－インドール－２－カルボキサミドが黄色の油状物として得られた。その油状物をＰｒｅｐ－ＨＰＬＣ［移動相Ａ：Ｈ２Ｏ（１０ｍｍｏｌ／Ｌ ＮＨ４ＨＣＯ３＋０．１％ＮＨ３－Ｈ２Ｏ）、移動相Ｂ：ＭｅＯＨ； 勾配：１０分で、７３％Ｂ→８５％Ｂ］でさらに精製して、Ｎ－（２，３－ジヒドロ－１，４－ベンゾオキサジン－４－イル）－１－メチル－３－（１－メチルエチル）－７－［２，３，５－トリス（フルオラニル）フェニル］インドール－２－カルボキサミドが得られた。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ [ppm] = 10.53 (s, 1H), 7.91 (d, 1H), 7.61-7.78 (m, 1H), 7.23-7.35 (m, 1H), 7.08-7.23 (m, 2H), 6.76-6.82 (m, 4H), 4.36 (t, 2H), 3.65-3.60 (m, 2H), 3.30-3.37 (m, 4H), 1.46 (t, 6H). LCMS (分析方法 E2): Rt = 1.35 分; m/z = 502 (M+Na)+ .
実施例１８．１
Ｎ－（２，３－ジヒドロ－４Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン－４－イル）－４－（ジメチルアミノ）－１－（２，３，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－カルボキサミド
Figure 2023553269000261
 実施例１８．１（ａ）
メチル ４－（ジメチルアミノ）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－カルボキシレート
Figure 2023553269000262
 メチル ４－クロラニル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－カルボキシレート（０．９５ｇ、４．５１ｍｍｏｌ）を１－ブタノール（２０ｍＬ）に溶解させた溶液に、Ｎ－メチルメタンアミン（１．０２ｇ、２２．６ｍｍｏｌ、１．３１ｍＬ）及びＤＩＰＥＡ（５．８３ｇ、４５．１ｍｍｏｌ）を添加し、次いで、得られた混合物を窒素雰囲気下、１３０℃で３時間撹拌した。室温まで冷却した後、その混合物を減圧下で濃縮し、Ｈ２Ｏで処理した。その混合物をＥｔＯＡｃで抽出し、その有機抽出物を無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水した。濾過後、その濾液を減圧下で濃縮した。その残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ（１：１）で溶離）で精製して、メチル ４－［ジ（メチル）アミノ］－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－カルボキシレートが得られた。
実施例１８．１（ｂ）
メチル ４－（ジメチルアミノ）－１－（２，３，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－カルボキシレート
Figure 2023553269000263
 メチル ４－［ジ（メチル）アミノ］－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－カルボキシレート（１．００ｇ、４．５６ｍｍｏｌ）を１，４－ジオキサン（２０ｍＬ）に溶解させた溶液に、１－ブロマニル－２，３，５－トリス（フルオラニル）ベンゼン（１．９２ｇ、９．１２ｍｍｏｌ、１．０９ｍＬ）、ヨウ化第一銅（８６．９ｍｇ、４５６μｍｏｌ、１５．４６μＬ）、１，２－ジアミノシクロヘキサン（１０４ｍｇ、９１２μｍｏｌ）及び三塩基性リン酸カリウム（１．９４ｇ、９．１２ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を窒素雰囲気下、１１０℃で１６時間撹拌した。室温まで冷却した後、Ｈ２Ｏを添加し、得られた混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。その有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水した。濾過後、その濾液を減圧下で濃縮した。その残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ（４９：１）で溶離）で精製して、メチル ４－［ジ（メチル）アミノ］－１－［２，３，５－トリス（フルオラニル）フェニル］ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－カルボキシレートが得られた。
実施例１８．１（ｃ）
４－（ジメチルアミノ）－１－（２，３，５－トリフルオロフェニル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－カルボン酸
Figure 2023553269000264
 メチル ４－［ジ（メチル）アミノ］－１－［２，３，５－トリス（フルオラニル）フェニル］ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－カルボキシレート（１．７４ｇ、４．９８ｍｍｏｌ）をＴＨＦ：Ｈ２Ｏ：ＭｅＯＨ（１５ｍＬ、ｖ：ｖ：ｖ＝１：１：１）に溶解させた溶液に、ＬｉＯＨ一水和物（６２７ｍｇ、１４．９ｍｍｏｌ、４１５μＬ）を添加した。その混合物を６０℃で１６時間撹拌した。室温まで冷却した後、溶媒を減圧下で蒸発させた。Ｈ２Ｏを添加し、得られた混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。その水層を水性ＨＣｌ（１Ｍ）を添加することによりｐＨ＝５に調節し、次いで、ＥｔＯＡｃ（３×）で抽出した。その有機層を合して無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水した。濾過後、その濾液を減圧下で濃縮して、４－［ジ（メチル）アミノ］－１－［２，３，５－トリス（フルオラニル）フェニル］ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－カルボン酸が得られた。
実施例１８．１（ｄ）
Ｎ－（２，３－ジヒドロ－４Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン－４－イル）－４－（ジメチルアミノ）－１－（２，３，５－トリフルオロ－フェニル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－カルボキサミド
Figure 2023553269000265
 ４－［ジ（メチル）アミノ］－１－［２，３，５－トリス（フルオラニル）フェニル］ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－カルボン酸（２５０ｍｇ、７４５．６５μｍｏｌ）をＤＭＦ（５ｍＬ）に溶解させた溶液に、ＨＡＴＵ（３４０ｍｇ、８９４μｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（４８２ｍｇ、３．７３ｍｍｏｌ、６４９μＬ）及び２，３－ジヒドロ－１，４－ベンゾオキサジン－４－アミン（１６８ｍｇ、１．１２ｍｍｏｌ）を添加した。次いで、得られた混合物を７０℃で１６時間撹拌した。室温まで冷却した後、Ｈ２Ｏを添加し、得られた混合物をＥｔＯＡｃ（３×）で抽出した。その有機層を合してＨ２Ｏ、ブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、次いで、減圧下で濃縮した。その残渣をｐｒｅｐ－ＨＰＬＣ：［カラム：ＸＳｅｌｅｃｔ ＣＳＨ Ｆｌｕｏｒｏ Ｐｈｅｎｙｌ、３０×１５０ｍｍ、５μｍ； 移動相Ａ：Ｈ２Ｏ（０．１％ＦＡ）、移動相Ｂ：ＣＨ３ＣＮ； 流量：６０ｍＬ／分； 勾配：７分で、２６％Ｂ→５６％Ｂ］で精製して、Ｎ－（２，３－ジヒドロ－１，４－ベンゾオキサジン－４－イル）－４－［ジ（メチル）アミノ］－１－［２，３，５－トリス（フルオラニル）フェニル］ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－カルボキサミドが得られた。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ [ppm] = 10.38 (s, 1H), 8.17 (s, 1H), 7.77-7.70 (m, 1H), 7.69-7.53 (m, 2H), 7.04 (s, 1H), 6.89 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 6.81-6.65 (m, 3H), 4.35 (t, J = 5.6 Hz, 2H), 3.64 (t, J = 5.6 Hz, 2H), 3.20 (s, 6H). LCMS (分析方法 E1): Rt = 1.333 分; LCMS m/z = 468 (M+H)+.
実施例１９．１
Ｎ－（２，３－ジヒドロ－１，４－ベンゾオキサジン－４－イル）－３－（１－メチルエチル）－７－［２，３，５－トリス（フルオラニル）－フェニル］ベンゾフラン－２－カルボキサミド
Figure 2023553269000266
 実施例１９．１（ａ）
メチル ７－ブロマニルベンゾフラン－２－カルボキシレート
Figure 2023553269000267
 メチル ３－ブロマニル－２－オキシダニル－ベンゾエート（５．００ｇ、２１．６ｍｍｏｌ）をアセトン（５０ｍＬ）に溶解させた溶液に、２－ブロマニル酢酸エチル（３．６１ｇ、２１．６ｍｍｏｌ）及びＫ２ＣＯ３（８．９７ｇ、６４．９ｍｍｏｌ）を添加した。その反応混合物を窒素雰囲気下、６０℃で一晩撹拌した。室温まで冷却した後、得られた混合物を濾過し、減圧下で濃縮した。その残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ：ＰＥ＝０－２０％）で精製して、メチル ７－ブロマニルベンゾフラン－２－カルボキシレートが得られた。
実施例１９．１（ｂ）
メチル ７－ブロマニル－３－オキシダニル－ベンゾフラン－２－カルボキシレート
Figure 2023553269000268
 メチル ３－ブロマニル－２－（２－エトキシ－２－オキシダニリデン－エトキシ）ベンゾエート（７．００ｇ、２２．１ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（５０ｍＬ）に溶解させた溶液に、ナトリウムメタノラート（２．３８ｇ、４４．１ｍｍｏｌ）を室温で添加した。その反応混合物を窒素雰囲気下、室温で一晩撹拌した。その反応が終了した後、その反応混合物をＥｔＯＡｃで稀釈し、濾過し、次いで、減圧下で濃縮した。その残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ：ＰＥ＝０－２０％）で精製して、メチル ７－ブロマニル－３－オキシダニル－ベンゾフラン－２－カルボキシレートが得られた。
実施例１９．１（ｃ）
メチル ３－オキシダニル－７－［２，３，５－トリス（フルオラニル）フェニル］ベンゾフラン－２－カルボキシレート
Figure 2023553269000269
 メチル ７－ブロマニル－３－オキシダニル－ベンゾフラン－２－カルボキシレート（６．００ｇ、２２．１ｍｍｏｌ）をトルエン（７０ｍＬ）に溶解させた溶液に、［２，３，５－トリス（フルオラニル）フェニル］ボロン酸（７．７９ｇ、４４．２ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（４４．３ｇ、４４．３ｍｍｏｌ）、Ｘ－Ｐｈｏｓ（１．０６ｇ、２．２１ｍｍｏｌ）及びＸＰｈｏｓ Ｐｄ Ｇ３（１．８７ｇ、２．２１ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を窒素雰囲気下、１００℃で一晩撹拌した。室温まで冷却した後、その混合物をＨ２Ｏで処理し、ＥｔＯＡｃ（３×）で抽出した。その有機層を合して無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水した。濾過後、その濾液を減圧下で濃縮した。その残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ：ＰＥ＝０－２０％）で精製して、メチル ３－オキシダニル－７－［２，３，５－トリス（フルオラニル）フェニル］ベンゾフラン－２－カルボキシレートが得られた。
実施例１９．１（ｄ）
メチル ３－［トリス（フルオラニル）メチルスルホニルオキシ］－７－［２，３，５－トリス（フルオラニル）フェニル］ベンゾフラン－２－カルボキシレート
Figure 2023553269000270
 メチル ３－オキシダニル－７－［２，３，５－トリス（フルオラニル）フェニル］ベンゾフラン－２－カルボキシレート（３８２ｍｇ、１．１９ｍｍｏｌ）をＣＨ２Ｃｌ２（８ｍＬ）に溶解させた溶液に、ＮＥｔ３（２４０ｍｇ、２．３７ｍｍｏｌ）及びＴｆ２Ｏ（３３４ｍｇ、１．１９ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。得られた混合物を一晩撹拌し、０℃から室温まで昇温させた。次いで、その混合物を濾過し、濃縮した。その残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＰＥ：ＥｔＯＡｃ＝０－２０％）で精製して、メチル ３－［トリス（フルオラニル）メチルスルホニルオキシ］－７－［２，３，５－トリス（フルオラニル）フェニル］ベンゾフラン－２－カルボキシレートが得られた。
実施例１９．１（ｅ）
メチル ３－（１－メチルビニル）－７－［２，３，５－トリス（フルオラニル）フェニル］ベンゾフラン－２－カルボキシレート
Figure 2023553269000271
 メチル ３－［トリス（フルオラニル）メチルスルホニルオキシ］－７－［２，３，５－トリス（フルオラニル）－フェニル］ベンゾフラン－２－カルボキシレート（４８２ｍｇ、１．０６ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（５ｍＬ）に溶解させた溶液に、Ｈ２Ｏ（１．２５ｍＬ）中の４，４，５，５－テトラ（メチル）－２－（１－メチルビニル）－１，３，２－ジオキサボロラン（２１４ｍｇ、１．２７ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｔｂｐｆ）Ｃｌ２（３８．８２ｍｇ、５９．５６μｍｏｌ）及びＫ３ＰＯ４（４５０ｍｇ、２．１２ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を窒素雰囲気下、９０℃で一晩撹拌した。室温まで冷却した後、得られた混合物をＨ２Ｏで処理し、ＥｔＯＡｃ（３×）で抽出した。その有機層を合し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下で濃縮して、メチル ３－（１－メチルビニル）－７－［２，３，５－トリス（フルオラニル）フェニル］ベンゾフラン－２－カルボキシレートが得られた。
実施例１９．１（ｆ）
メチル ３－（１－メチルエチル）－７－［２，３，５－トリス（フルオラニル）フェニル］ベンゾフラン－２－カルボキシレート
Figure 2023553269000272
 メチル ３－（１－メチルビニル）－７－［２，３，５－トリス（フルオラニル）フェニル］ベンゾフラン－２－カルボキシレート（２４７ｍｇ、７１３μｍｏｌ）をＥｔＯＡｃ（５ｍＬ）に溶解させた溶液に、Ｐｄ／Ｃ（３３ｍｇ、３１０μｍｏｌ）を添加した。上記に、水素ガス（１～２ａｔｍ）を導入した。得られた混合物を室温で一晩撹拌した。その混合物を濾過し、減圧下で濃縮した。その残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＰＥ：ＥｔＯＡｃ＝０－２０％）で精製して、メチル ３－（１－メチルエチル）－７－［２，３，５－トリス（フルオラニル）フェニル］ベンゾフラン－２－カルボキシレートが得られた。
実施例１９．１（ｇ）
３－（１－メチルエチル）－７－［２，３，５－トリス（フルオラニル）フェニル］ベンゾフラン－２－カルボン酸
Figure 2023553269000273
 メチル ３－（１－メチルエチル）－７－［２，３，５－トリス（フルオラニル）フェニル］ベンゾフラン－２－カルボキシレート（１５０ｍｇ、４３１μｍｏｌ）をＴＨＦ（１．５ｍＬ）に溶解させた溶液に、ＭｅＯＨ（１．５ｍＬ）及び、Ｈ２Ｏ（１．５ｍＬ）中のＬｉＯＨ（５１．６ｍｇ、２．１５ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を室温で２時間撹拌した。その反応が終了した後、直ぐに、溶媒を減圧下で除去し、そのｐＨ値を水性ＨＣｌ（１Ｍ）を添加することで４に調節した。得られた混合物をＥｔＯＡｃ（３×）で抽出した。その有機層を合し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下で濃縮して、３－（１－メチルエチル）－７－［２，３，５－トリス（フルオラニル）フェニル］ベンゾフラン－２－カルボン酸が得られた。その生成物は、それ以上精製することなく、次の段階で使用した。
実施例１９．１（ｈ）
Ｎ－（２，３－ジヒドロ－１，４－ベンゾオキサジン－４－イル）－３－（１－メチルエチル）－７－［２，３，５－トリス（フルオラニル）フェニル］－ベンゾフラン－２－カルボキサミド
Figure 2023553269000274
 ３－（１－メチルエチル）－７－［２，３，５－トリス（フルオラニル）フェニル］ベンゾフラン－２－カルボン酸（３７０ｍｇ）をＤＭＦ（５ｍＬ）に溶解させた溶液に、２，３－ジヒドロ－１，４－ベンゾオキサジン－４－アミン（２４９ｍｇ、１．６６ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（２８６ｍｇ、２．２１ｍｍｏｌ）及びＨＡＴＵ（６３１ｍｇ、１．６６μｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を室温で一晩撹拌した。この時間の後、その反応混合物をＨ２Ｏで稀釈し、ＥｔＯＡｃ（３×）で抽出した。その有機層を合し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下で濃縮した。その残渣をｐｒｅｐ－ＴＬＣ（ＥｔＯＡｃ：ＰＥ＝１：１０）で精製して、黄色の油状物が得られた。その油状物をＰｒｅｐ－ＨＰＬＣ（移動相Ａ：Ｈ２Ｏ（１０ｍｍｏｌ／Ｌ ＮＨ４ＨＣＯ３＋０．１％ＮＨ３－Ｈ２Ｏ）、移動相Ｂ：ＣＨ３ＣＮ； 勾配：１０分で、６０％Ｂ→７８％Ｂ）でさらに精製して、Ｎ－（２，３－ジヒドロ－１，４－ベンゾオキサジン－４－イル）－３－（１－メチルエチル）－７－［２，３，５－トリス（フルオラニル）フェニル］ベンゾフラン－２－カルボキサミドが得られた。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ [ppm] = 10.54 (s, 1H), 8.09 (d, 1H), 7.71-7.68 (m, 1H), 7.61 (d, 1H), 7.53-7.46 (m, 2H), 6.77-6.69 (m, 4H), 4.36-4.34 (m, 2H), 4.12-4.08 (m, 1H), 3.62-3.60 (m, 2H), 1.42 (d, 6H). LCMS (分析方法 E1): Rt = 2.065 分; m/z = 467 (M+H)+.
本発明の式（Ｉ）で表される化合物は、内部寄生性の線虫類及び吸虫類が哺乳動物及び家禽の重篤な疾患の原因となり得る、特に蠕虫類を、治療及び／又は防除するのに有用である。この適応症の典型的な線虫は、以下のとおりである：糸状虫科（Ｆｉｌａｒｉｉｄａｅ）、セタリア科（Ｓｅｔａｒｉｉｄａｅ）、ハエモンクス属（Ｈａｅｍｏｎｃｈｕｓ）、トリコストロンギルス属（Ｔｒｉｃｈｏｓｔｒｏｎｇｙｌｕｓ）、オステルタギア属（Ｏｓｔｅｒｔａｇｉａ）、ネマトジルス属（Ｎｅｍａｔｏｄｉｒｕｓ）、クーペリア属（Ｃｏｏｐｅｒｉａ）、アスカリス属（Ａｓｃａｒｉｓ）、ブノストヌム属（Ｂｕｎｏｓｔｏｎｕｍ）、オエソファゴストヌム属（Ｏｅｓｏｐｈａｇｏｓｔｏｎｕｍ）、カルベルチア属（Ｃｈａｒｂｅｒｔｉａ）、トリクリス属（Ｔｒｉｃｈｕｒｉｓ）、ストロンギルス属（Ｓｔｒｏｎｇｙｌｕｓ）、トリコネマ（Ｔｒｉｃｈｏｎｅｍａ）、ジクチオカウルス属（Ｄｉｃｔｙｏｃａｕｌｕｓ）、カピラリア属（Ｃａｐｉｌｌａｒｉａ）、ヘテラキス属（Ｈｅｔｅｒａｋｉｓ）、トキソカラ属（Ｔｏｘｏｃａｒａ）、アスカリジア属（Ａｓｃａｒｉｄｉａ）、オキシウリス属（Ｏｘｙｕｒｉｓ）、アンシロストマ属（Ａｎｃｙｌｏｓｔｏｍａ）、ウンシナリア属（Ｕｎｃｉｎａｒｉａ）、トキサスカリス属（Ｔｏｘａｓｃａｒｉｓ）、及び、パラスカリス属（Ｐａｒａｓｃａｒｉｓ）。上記吸虫類としては、特に、ファスシオリデアエ科（Ｆａｓｃｉｏｌｉｄｅａｅ）、特に、肝蛭（Ｆａｓｃｉｏｌａ ｈｅｐａｔｉｃａ）などを挙げることができる。
ネマトジルス属（Ｎｅｍａｔｏｄｉｒｕｓ）、クーペリア属（Ｃｏｏｐｅｒｉａ）及びオエソファゴストヌム属（Ｏｅｓｏｐｈａｇｏｓｔｏｎｕｍ）の種の特定の寄生虫は、宿主動物の腸管に寄生し、ハエモンクス属（Ｈａｅｍｏｎｃｈｕｓ）及びオステルタギア属（Ｏｓｔｅｒｔａｇｉａ）の種の他の寄生虫は、胃内に寄生し、並びに、ジクチオカウルス属（Ｄｉｃｔｙｏｃａｕｌｕｓ）の種の他の寄生中は、肺組織内に寄生する。当該科の寄生虫は、内部細胞組織の中で、及び、臓器（例えば、心臓、血管、リンパ管及び皮下組織）の中で、見いだされ得る。特に注目すべき寄生虫は、イヌのイヌ糸状虫、（Ｄｉｒｏｆｉｌａｒｉａ ｉｍｉｎｉｔｉｓ）である。式（Ｉ）で表される化合物によって治療及び／又は防除することができる寄生虫には、以下のものも包含される：条虫綱の寄生虫（条虫）、例えば、メソセストイダエ科（Ｍｅｓｏｃｅｓｔｏｉｄａｅ）の寄生虫、特に、メソセストイデス属（Ｍｅｓｏｃｅｓｔｏｉｄｅｓ）の寄生虫、特に、メソセストイデス・リネアツス（Ｍ． ｌｉｎｅａｔｕｓ）；ジピリジイダエ科（Ｄｉｐｙｌｉｄｉｉｄａｅ）、特に、ジピリジウム・カニヌム（Ｄｉｐｙｌｉｄｉｕｍ ｃａｎｉｎｕｍ）、ジョイエウキシエラ属種（Ｊｏｙｅｕｘｉｅｌｌａ ｓｐｐ．）、特に、ジョイエウキシエラ・パスクアリ（Ｊｏｙｅｕｘｉｅｌｌａ ｐａｓｑｕａｌｉ）、及び、ジプロピリジウム属種（Ｄｉｐｌｏｐｙｌｉｄｉｕｍ ｓｐｐ．）、及び、タエニイダエ科（Ｔａｅｎｉｉｄａｅ）、特に、タエニア・ピスホルミス（Ｔａｅｎｉａ ｐｉｓｆｏｒｍｉｓ）、タエニア・セルビ（Ｔａｅｎｉａ ｃｅｒｖｉ）、タエニア・オビス（Ｔａｅｎｉａ ｏｖｉｓ）、タエネイア・ヒダチゲナ（Ｔａｅｎｅｉａ ｈｙｄａｔｉｇｅｎａ）、タエニア・ムルチセプス（Ｔａｅｎｉａ ｍｕｌｔｉｃｅｐｓ）、タエニア・タエニアエホルミス（Ｔａｅｎｉａ ｔａｅｎｉａｅｆｏｒｍｉｓ）、タエニア・セリアリス（Ｔａｅｎｉａ ｓｅｒｉａｌｉｓ）、及び、エキノコックス属種（Ｅｃｈｉｎｏｃｏｃｃｕｓ ｓｐｐ．）、最も特に、タネイア・ヒダチゲナ（Ｔａｎｅｉａ ｈｙｄａｔｉｇｅｎａ）、タエニア・オビス（Ｔａｅｎｉａ ｏｖｉｓ）、タエニア・ムルチセプス（Ｔａｅｎｉａ ｍｕｌｔｉｃｅｐｓ）、タエニア・セリアリス（Ｔａｅｎｉａ ｓｅｒｉａｌｉｓ）；エキノコックス・グラヌロスス（Ｅｃｈｉｎｏｃｏｃｃｕｓ ｇｒａｎｕｌｏｓｕｓ）、及び、エキノコックス・ムルチロクラリス（Ｅｃｈｉｎｏｃｏｃｃｕｓ ｍｕｌｔｉｌｏｃｕｌａｒｉｓ）。
さらに、式（Ｉ）で表される化合物は、ヒト病原性寄生虫を治療及び／又は防除するのに適している。これらのうち、消化管内に現れる典型的な代表例は、以下の属の寄生虫である：アンシロストマ属（Ａｎｃｙｌｏｓｔｏｍａ）、ネカトル属（Ｎｅｃａｔｏｒ）、アスカリス属（Ａｓｃａｒｉｓ）、ストロンギロイデス属（Ｓｔｒｏｎｇｙｌｏｉｄｅｓ）、トリキネラ属（Ｔｒｉｃｈｉｎｅｌｌａ）、カピラリア属（Ｃａｐｉｌｌａｒｉａ）、トリクリス属（Ｔｒｉｃｈｕｒｉｓ）、及び、エンテロビウス属（Ｅｎｔｅｒｏｂｉｕｓ）。本発明の化合物は、以下の寄生虫にも対抗する：ウケレリア属（Ｗｕｃｈｅｒｅｒｉａ）、ブルギア属（Ｂｒｕｇｉａ）、オンコセルカ属（Ｏｎｃｈｏｃｅｒｃａ）、及び、ドラクンクルス科（Ｄｒａｃｕｎｃｕｌｕｓ）のロア（Ｌｏａ）、並びに、ストロンギロイデス属（Ｓｔｒｏｎｇｙｌｏｉｄｅｓ）及びトリキネラ属（Ｔｒｉｃｈｉｎｅｌｌａ）の寄生虫（これらは、特に、消化管に感染する）。
本発明の化合物によって治療及び／又は防除される特定の寄生虫は、イヌ糸状虫（Ｄｉｒｏｆｉｌａｒｉａ ｉｍｍｉｔｉｓ）である。そのような治療の特定の対象者は、イヌ及びネコである。
本発明の化合物は、単独で又は組成物の形態で投与することができる。実際には、本発明の化合物は、通常、組成物の形態で、即ち、少なくとも１種類の許容される賦形剤と混合された状態で、投与される。任意の許容される賦形剤の割合及び性質は、本発明の選択された化合物の特性、選択された投与経路並びに獣医学及び製薬の分野における標準的技法によって決定される。
一実施形態では、本発明は、本発明の化合物及び少なくとも１種類の許容される賦形剤を含んでいる組成物を提供する。
そのような治療及び／又は防除の実施において、本発明の化合物は、該化合物を生物学的に利用可能なものとする任意の形態及び経路で投与することができる。本発明の化合物は、経口経路を包含するなさまざまな経路によって、特に、錠剤及びカプセル剤によって、投与することができる。本発明の化合物は、非経口経路によって、より特定的には、吸入、皮下、筋肉内、静脈内、動脈内、経皮、鼻腔内、直腸内、膣内、眼内、局所、舌下及び頬側、腹腔内、脂肪内（ｉｎｔｒａａｄｉｐｏｓａｌｌｙ）、髄腔内によって、並びに、局所送達（例えば、カテーテル又はステントによる）を介して、投与することができる。
当業者は、選択された化合物の特定の特徴、治療対象の障害又は状態、その障害又は状態の段階及び他の関連する状況に応じて、適切な投与形態及び投与経路を容易に選択することができる。本発明の医薬組成物は、対象者に、例えば、錠剤、カプセル剤、カシェ剤、紙剤、トローチ剤、ウエハー剤、エリキシル剤、軟膏剤、経皮貼付剤、エアロゾル剤、吸入剤、坐剤、ドレンチ剤、溶液剤及び懸濁液剤の形態で、投与することができる。
用語「許容される賦形剤」は、獣医学的組成物及び医薬組成物を調製する際に通常使用される賦形剤を示しており、そして、純粋でなければならず、及び、使用される量において無毒でなければならない。それらは、一般に、全体として活性成分のためのビヒクル又は媒体として機能し得る固体、半固体又は液体の物質である。許容される賦形剤の一部の例は、「Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ ａｎｄ ｔｈｅ Ｈａｎｄｂｏｏｋ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｅｘｃｉｐｉｅｎｔｓ」の中に見いだされ、そして、そのような賦形剤としては、希釈剤、ビヒクル、担体、軟膏基剤、結合剤、崩壊剤、潤滑剤、流動促進剤、甘味剤、香味料、ゲル基剤、徐放性マトリックス、安定化剤、防腐剤、溶剤、懸濁化剤、緩衝剤、乳化剤、染料、噴射剤、コーティング剤などがある。
一実施形態では、該組成物は、経口投与に適合している（例えば、、錠剤若しくはカプセル剤、又は、液体製剤、例えば、経口投与に適合させた溶液剤若しくは懸濁液剤）。一実施形態では、該組成物は、経口投与に適合している（例えば、経口投与に適合させたチュアブル製剤）。さらに別の実施形態では、該組成物は、液体又は半固体の製剤、例えば、非経口投与に適合させた溶液剤又は懸濁液剤又はペースト剤である。
線虫類／蠕虫類の治療及び／又は防除において対象者に使用するための特定の組成物としては、以下のものなどがある：溶液剤；エマルション剤、例えば、古典的なエマルション剤、マイクロエマルション剤及び自己乳化組成物（これは、対象者の身体に添加されると体液と一緒にエマルションを形成する、水を含まない有機組成物、好ましくは、油性組成物）；懸濁液剤（ドレンチ剤）；ポアオン製剤；食品添加物；粉末剤；錠剤（これは、発泡錠を包含する）；ボリ剤（ｂｏｌｉ）；カプセル剤（これは、マイクロカプセル剤を包含する）；及び、チュアブルトリート剤（ｃｈｅｗａｂｌｅ ｔｒｅａｔ）。特に、組成物の形態は、錠剤、カプセル剤、食品添加物又はチュアブルトリートである。
本発明の組成物は、獣医学及び製薬の技術分野においてよく知られている方法で調製され、そして、活性成分として本発明の化合物の少なくとも１種類を含んでいる。本発明の化合物の量は、その特定の形態に応じて変えることができ、そして、都合の良いことに、単位投与形態の１％重量～約５０重量％であり得る。本発明の医薬組成物は、好ましくは、単位投与形態で製剤され、そして、各用量は、典型的には、約０．５ｍｇ～約１００ｍｇの本発明の化合物を含んでいる。治療用量に変化をもたらすために、１以上の単位投与形態をとることができる。
一実施形態では、本発明は、さらに、寄生虫を治療する方法も提供し、ここで、該方法は、そのような治療を必要とする対象者に有効量の式（Ｉ）で表される化合物又はその塩を投与することを含み、ここで、該方法は、場合により、有効量の少なくとも１種類の追加の活性化合物をさらに含んでいる。
一実施形態では、本発明は、さらに、寄生虫を防除する方法も提供し、ここで、該方法は、そのような防除を必要とする対象者に有効量の式（Ｉ）で表される化合物又はその塩を投与することを含み、ここで、該方法は、場合により、有効量の少なくとも１種類の追加の活性化合物をさらに含んでいる。
一実施形態では、本発明は、さらに、寄生虫を治療又は防除する方法も提供し、ここで、該方法は、対象者の環境を有効量の式（Ｉ）で表される化合物又はその塩と接触させることを含み、ここで、該方法は、場合により、有効量の少なくとも１種類の追加の活性化合物をさらに含んでいる。
従って、本発明は、本発明の化合物の薬剤としての使用も提供し、ここで、これは、薬剤を製造するための使用を包含している。一実施形態では、本発明は、寄生虫を治療するための式（Ｉ）で表される化合物又はその塩を含んでいる薬剤の製造を提供する。一実施形態では、本発明は、寄生虫を防除するための本発明の化合物又はその塩を含んでいる薬剤の製造を提供する。
用語「治療する（ｔｒｅａｔｉｎｇ）」、「治療する（ｔｏ ｔｒｅａｔ）」、「治療される（ｔｒｅａｔｅｄ）」又は「治療（ｔｒｅａｔｍｅｎｔ）」は、限定するものではないが、既存の症状の進行若しくは重症度を抑制すること、遅らせること、停止させること、低減させること、改善すること、逆転させること、又は、障害、状態若しくは疾患を予防することを包含する。例えば、成体イヌ糸状虫感染症は、本発明の化合物を投与することによって治療されるであろう。治療は、治療的に適用又は投与され得る。
用語「防除する（ｃｏｎｔｒｏｌ）」、「防除する（ｃｏｎｔｒｏｌｌｉｎｇ）」又は「防除される（ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ）」は、限定するものではないが、症状、障害、状態又は疾患のリスクを低下させること、低減させること又は改善すること、及び、症状、障害、状態又は疾患から動物を保護することを包含する。防除は、治療的投与、予防的投与又は防止的投与を示す場合がある。幼虫又は未熟なイヌ糸状虫の感染症は、無症候性であり得ること、並びに、成熟した寄生虫による感染症は症候性及び／又は衰弱性であることは、よく理解されている。従って、例えば、イヌ糸状虫感染症は、幼虫又は未熟な寄生虫に作用して、感染症が成熟した寄生虫による感染症に進行するのを防ぐことによって防除されるであろう。
従って、寄生虫（特に、蠕虫類、特に、内部寄生性の線虫類及び吸虫類）の治療及び／又は防除における本発明の化合物の使用とは、対象者が罹患率又は死亡率を包含する症状を示しているかどうかに関係なく、また、寄生虫の攻撃の段階に関係なく、そのライフサイクル全体を通してさまざまな形態の寄生虫に作用するための本発明の化合物の使用のことである。
本明細書中で使用されている場合、「対象者への投与」には、限定するものではないが、皮膚投与、皮下投与、筋肉内投与、粘膜投与、粘膜下投与、経皮投与、経口投与又は鼻腔内投与が包含される。投与は、注射又は局所投与を包含し得る。
用語「対象者」及び「患者」には、ヒト、並びに、非ヒト哺乳動物、例えば、イヌ、ネコ、マウス、ラット、モルモット、ウサギ、フェレット、ウシ、ウマ、ヒツジ、ヤギ及びブタなどが包含される。より特定的な対象者がヒトであることは、理解される。さらにまた、より特定的な対象者は、哺乳類のペット又は伴侶動物、例えば、イヌ及びネコ、並びに、さらに、マウス、モルモット、フェレット及びウサギなどである。
用語「有効量」は、対象者に所望の利益を与える量を示しており、そして、治療及び防除の両方のための投与を包含する。該量は、個々の対象者ごとに異なり、そして、多くの要因（例えば、対象者の全体的な健康状態及び治療される状態の根本的な原因の重症度、併用治療、並びに、所望の応答を有益なレベルで維持するために使用される化合物の量）に依存する。
有効量は、既知の技術を使用することによって、及び、類似の状況下で得られた結果を観察することによって、当業者としての担当の診断医が容易に決定することができる。該有効量、該投与量の決定においては、多くの要因が担当の診断医によって考慮され、ここで、そのような要因としては、限定するものではないが、以下のものがある：患者の種；そのサイズ、年齢及び一般的な健康状態；関連する特定の状態、障害、感染症又は疾患；状態、障害又は疾患の程度又は関与又は重症度；個々の患者の反応；投与される特定の化合物；投与方法；投与される調製物のバイオアベイラビリティ特性；選択された投与計画；併用薬の使用；及び、他の関連する状況。本発明の有効量、治療投与量は、０．５ｍｇ～１００ｍｇの範囲であると予期される。具体的な量は、当業者が決定することができる。これらの投与量は、体重が約１ｋｇ～約２０ｋｇの対象者に基づいているが、診断医は、体重がこの体重範囲の外にある対象者に関して適切な用量を決定することができる。本発明の有効量、治療用量は、対象者の体重１ｋｇあたり、０．１ｍｇ～１０ｍｇの範囲であると予期される。投薬計画は、毎日、毎週又は毎月の投与であると予期される。
本発明の化合物は、それが適応症である１以上の障害、疾患又は状態の治療（これは、寄生虫の治療を包含する）のための１以上の別の活性化合物又は治療法と組み合わせることができる。本発明の化合物は、寄生虫及び他の障害を治療するための１以上の化合物又は治療法と組み合わせて、同時に、順次に、又は、別々に投与することができる。
例えば、イヌ糸状虫を包含する寄生虫を治療するために使用される場合、本発明の化合物は、大環状ラクトン（例えば、イベルメクチン、モキシデクチン又はミルベマイシンオキシム）又はイミダクロプリドと組み合わせることができる。寄生虫を治療するための特定の組み合わせには、本発明の化合物とイベルメクチンが含まれる。寄生虫を治療するための別の特定の組み合わせには、本発明の化合物とミルベマイシンオキシムが含まれる。
従って、本発明の組成物及び方法は、場合により、有効量の少なくとも１種類の追加の活性化合物を含むことを包含することは理解される。
殺寄生虫剤としての化合物の活性は、インビトロ法及びインビボ法を包含するさまざまな方法によって決定することができる。
実験セクション － 生物学的アッセイ
実施例について、選択された生物学的アッセイで１回以上試験した。２回以上試験した場合、データは、平均値として又は中央値として報告され、ここで、
・ 算術平均値とも称される平均値は、得られた値の合計を試験された回数で割ったものを表し、及び、
・ 中央値は、昇順又は降順で並べた時の値の群の中央の数を表す。データセットにおける値の数が奇数である場合、中央値は中央の値である。データセットにおける値の数が偶数である場合、中央値は２つの中央の値の算術平均である。
実施例は、１回以上合成した。２回以上合成し場合、生物学的アッセイからのデータは、１回以上の合成バッチの試験から得られたデータセットを使って計算された平均値又は中央値を表す。
インビトロにおける動物寄生性線虫類
本発明の化合物のインビトロ活性は、以下のアッセイにおいて実証することができる。
インビトロアッセイ１： Ｃ．エレガンス（Ｃ．ｅｌｅｇａｎｓ）Ｓｌｏ－１ａ － 組み換えＣ．エレガンス（Ｃ．ｅｌｅｇａｎｓ）細胞系での作用
安定なＣ．エレガンス（Ｃ．ｅｌｅｇａｎｓ）ＣＨＯ細胞系の生成
ＣＨＯ細胞系をＡＴＣＣから入手した、コードＡＴＣＣ ＣＲＬ－９０９６。プラスミドＤＮＡによるトランスフェクションによってＣ．エレガンス（Ｃ．ｅｌｅｇａｎｓ）Ｓｌｏ－１ａ（受託番号ＡＡＬ２８１０２）を発現させるために、ＣＨＯ細胞を４０％コンフルエンスになるまで継代培養した後、トランスフェクション溶液をその細胞培養に添加した。そのトランスフェクション溶液は、３００μＬのＯｐｔｉＭＥＭ（Ｌｉｆｅ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ， Ｎｒ．：３１９８５）、２μＬ（＝６μｇ）のＣ．エレガンス（Ｃ．ｅｌｅｇａｎｓ）Ｓｌｏ １ａ遺伝子含有プラスミドＤＮＡ、及び、９μＬのＦｕｇｅｎｅＨＤ（Ｐｒｏｍｅｇａ， Ｎｒ．：Ｅ２３１１）を含んでいた。そのトランスフェクション溶液を細胞に加えてから、３７℃、５％ＣＯ２で４８時間インキュベートした。トランスフェクション培地を、追加のＧ４１８（２ｍｇ／ｍＬ、Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ， Ｎｒ．：１０１３１）を含んでいる選択培地に換え、細胞を３８４ウェルプレートに播種した（３００細胞／ウェル）。数週間経過した後、残った生存細胞について、Ｋ＋チャンネル発現に関して電位感受性色素（Ｍｅｍｂｒａｎｅ Ｐｏｔｅｎｔｉａｌ Ａｓｓａｙ Ｋｉｔ， Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｄｅｖｉｃｅｓ Ｎｒ．：Ｒ８０３４）を用いて試験した。陽性細胞クローンを、限定希釈法で精製した。これに関しては、クローン純度を得るために、電位感受性色素アッセイで最も高く且つ最も強いシグナルを有するクローンを３８４ウェルプレートでさらにサブクローニング（インキュベート）した（０．７細胞／ウェル）。これによって、Ｃ．エレガンス（Ｃ．ｅｌｅｇａｎｓ）Ｓｌｏ－１ａを発現する最終的な安定なＣＨＯ細胞系が生成された。
細胞培養条件
細胞を、１０％（ｖ／ｖ）熱失活ウシ胎仔血清（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ， Ｎｒ．：１０５００）、Ｇ４１８（１ｍｇ／ｍＬ；Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ， Ｎｒ．：１０１３１）が補足されたＧｕｔａｍａｘ Ｉ（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ， Ｎｒ．：３２５７１）を含んでいるＭＥＭａｌｐｈａで、３７℃及び５％ＣＯ２で培養した。細胞を、Ａｃｃｕｔａｓｅ（Ｓｉｇｍａ，Ｎｒ．：Ａ６９６４）を用いて剥離した。
膜電位測定
実験化合物の試験を、３８４ウェルマイクロタイタープレート（ＭＴＰｓ， Ｇｒｅｉｎｅｒ， Ｎｒ．：７８１０９２）で実施した。８０００細胞／ウェルを３８４ウェルＭＴＰで平板培養し、３７℃及び５％ＣＯ２で２０～２４時間培養した。細胞培地を除去した後、細胞をタイロード液（１５０ｍＭ ＮａＣｌ、０．３ｍＭ ＫＣｌ、２ｍＭ ＣａＣｌ２、１ｍＭ ＭｇＣｌ２、０．８ｍＭ ＮａＨ２ＰＯ４、５ｍＭ グルコース、２８ｍＭ Ｈｅｐｅｓ、ｐＨ７．４）で１回洗浄し、次いで、タイロード液で希釈した「Ｍｅｍｂｒａｎｅ Ｐｏｔｅｎｔｉａｌ Ａｓｓａｙ Ｋｉｔ」の電位感受性色素を室温で１時間ロードした。ＦＬＩＰＲ Ｔｅｔｒａ（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｄｅｖｉｃｅｓ， Ｅｘｃ．５１０－５４５ｎｍ、Ｅｍｍ．５６５－６２５ｎｍ）を用いて蛍光の測定を開始した後、被験化合物を添加し、次いで、ＫＣｌタイロード液（最終アッセイ濃度：７０ｍＭ ＫＣｌ、２ｍＭ ＣａＣｌ２、１ｍＭ ＭｇＣｌ２、０．８ｍＭ ＮａＨ２ＰＯ４、５ｍＭ グルコース、２８ｍＭ Ｈｅｐｅｓ、ｐＨ７．４、電位感受性色素含有）を加えた。測定は、７分後に完了した。
統計
ＥＣ５０値は、Ｓｃｉｌｌｉｇｅｎｃｅ ＥＬＮ／Ｒｅｇｍｏｌ Ｓｏｆｔｗａｒｅ Ｔｏｏｌ， Ｂｉｏａｓｓａｙによる４パラメータープロットを使用して計算した。
以下の実施例に関して、ＥＣ５０＜０．１μＭであることが見いだされた： １．１、２．２、３．１、４．１、４．２、４．３、６．１、６．３、６．４、６．５、６．７、６．８。
以下の実施例に関して、ＥＣ５０＞０．１μＭ～＜１μＭであることが見いだされた： ２．１、５．１、６．２、６．６、１０．１、１１．１、１３．１、１８．１。
以下の実施例に関して、ＥＣ５０＞１μＭであることが見いだされた： ７．１、８．１、９．１、１０．２、１２．１、１４．１、１５．１、１６．１、１７．１、１７．２。
インビトロアッセイ２： Ｄ．イミチス（Ｄ．ｉｍｍｉｔｉｓ）Ｓｌｏ－１ － 組み換えＤ．イミチス（Ｄ．ｉｍｍｉｔｉｓ）細胞系での作用
安定なＤ．イミチス（Ｄ．ｉｍｍｉｔｉｓ）Ｓｌｏ－１ ＣＨＯ細胞系の生成
ＣＨＯ細胞系をＡＴＣＣから入手した、コードＡＴＣＣ ＣＲＬ－９０９６。プラスミドＤＮＡによるトランスフェクションによってＤ．イミチス（Ｄ．ｉｍｍｉｔｉｓ）Ｓｌｏ－１（タンパク質配列ＪＱ７３０００３に基づく、ハムスターに対して最適化されたコドン）を発現させるために、ＣＨＯ細胞を４０％コンフルエンスになるまで継代培養した後、トランスフェクション溶液をその細胞培養に添加した。そのトランスフェクション溶液は、３００μＬのＯｐｔｉＭＥＭ（Ｌｉｆｅ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ， Ｎｒ．：３１９８５）、２μＬ（＝６μｇ）のＤ．イミチス（Ｄ．ｉｍｍｉｔｉｓ）Ｓｌｏ－１遺伝子含有プラスミドＤＮＡ、及び、９μＬのＦｕｇｅｎｅＨＤ（Ｐｒｏｍｅｇａ， Ｎｒ．：Ｅ２３１１）を含んでいた。そのトランスフェクション溶液を細胞に加えてから、３７℃、５％ＣＯ２で４８時間インキュベートした。トランスフェクション培地を、追加のＧ４１８（２ｍｇ／ｍＬ、Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ， Ｎｒ．：１０１３１）を含んでいる選択培地に換え、細胞を３８４ウェルプレートに播種した（３００細胞／ウェル）。数週間経過した後、残った生存細胞について、Ｋ＋チャンネル発現に関して電位感受性色素（Ｍｅｍｂｒａｎｅ Ｐｏｔｅｎｔｉａｌ Ａｓｓａｙ Ｋｉｔ， Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｄｅｖｉｃｅｓ Ｎｒ．：Ｒ８０３４）を用いて試験した。陽性細胞クローンを、限定希釈法で精製した。これに関しては、クローン純度を得るために、電位感受性色素アッセイで最も高く且つ最も強いシグナルを有するクローンを３８４ウェルプレートでさらにサブクローニング（インキュベート）した（０．７細胞／ウェル）。これによって、Ｄ．イミチス（Ｄ．ｉｍｍｉｔｉｓ）Ｓｌｏ－１を発現する最終的な安定なＣＨＯ細胞系が生成された。
細胞培養条件
細胞を、１０％（ｖ／ｖ）熱失活ウシ胎仔血清（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ， Ｎｒ．：１０５００）、Ｇ４１８（１ｍｇ／ｍＬ；Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ， Ｎｒ．：１０１３１）が補足されたＧｕｔａｍａｘ Ｉ（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ， Ｎｒ．：３２５７１）を含んでいるＭＥＭａｌｐｈａで、３７℃及び５％ＣＯ２で培養した。細胞を、Ａｃｃｕｔａｓｅ（Ｓｉｇｍａ，Ｎｒ．：Ａ６９６４）を用いて剥離した。
膜電位測定
実験化合物の試験を、３８４ウェルマイクロタイタープレート（ＭＴＰｓ， Ｇｒｅｉｎｅｒ， Ｎｒ．：７８１０９２）で実施した。８０００細胞／ウェルを３８４ウェルＭＴＰで平板培養し、３７℃及び５％ＣＯ２で２０～２４時間培養した。細胞培地を除去した後、細胞をタイロード液（１５０ｍＭ ＮａＣｌ、０．３ｍＭ ＫＣｌ、２ｍＭ ＣａＣｌ２、１ｍＭ ＭｇＣｌ２、０．８ｍＭ ＮａＨ２ＰＯ４、５ｍＭ グルコース、２８ｍＭ Ｈｅｐｅｓ、ｐＨ７．４）で１回洗浄し、次いで、タイロード液で希釈した「Ｍｅｍｂｒａｎｅ Ｐｏｔｅｎｔｉａｌ Ａｓｓａｙ Ｋｉｔ」の電位感受性色素を室温で１時間ロードした。ＦＬＩＰＲ Ｔｅｔｒａ（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｄｅｖｉｃｅｓ， Ｅｘｃ．５１０－５４５ｎｍ、Ｅｍｍ．５６５－６２５ｎｍ）を用いて蛍光の測定を開始した後、被験化合物を添加し、次いで、ＫＣｌタイロード液（最終アッセイ濃度：７０ｍＭ ＫＣｌ、２ｍＭ ＣａＣｌ２、１ｍＭ ＭｇＣｌ２、０．８ｍＭ ＮａＨ２ＰＯ４、５ｍＭ グルコース、２８ｍＭ Ｈｅｐｅｓ、ｐＨ７．４、電位感受性色素含有）を加えた。測定は、７分後に完了した。
統計
ＥＣ５０値は、Ｓｃｉｌｌｉｇｅｎｃｅ ＥＬＮ／Ｒｅｇｍｏｌ Ｓｏｆｔｗａｒｅ Ｔｏｏｌ， Ｂｉｏａｓｓａｙによる４パラメータープロットを使用して計算した。
以下の実施例に関して、ＥＣ５０＜０．１μＭであることが見いだされた： ６．１、６．３、６．５、６．７。
以下の実施例に関して、ＥＣ５０＞０．１μＭ～＜１μＭであることが見いだされた： ２．１、２．２、３．１、４．３、６．４、６．８。
以下の実施例に関して、ＥＣ５０＞１μＭであることが見いだされた： １．１、４．１、４．２、５．１、６．２、６．６、７．１、８．１、９．１、１０．１、１０．２、１１．１、１２．１、１３．１、１４．１、１５．１、１６．１、１７．１、１７．２、１８．１。
インビトロアッセイ３： ディロフィラリア・イミチス（Ｄｉｒｏｆｉｌａｒｉａ ｉｍｍｉｔｉｓ）ミクロフィラリア（ＤＩＲＯＩＭ Ｌ１）
血液から新たに精製した２５０匹以上のディロフィラリア・イミチス（Ｄｉｒｏｆｉｌａｒｉａ ｉｍｍｉｔｉｓ）ミクロフィラリアを、栄養培地及びＤＭＳＯ中の被験化合物を含んでいるマイクロタイタープレートのウェルに加えた。化合物について、濃度－応答アッセイで、２反復で試験した。ＤＭＳＯ及び被験化合物非含有に晒した幼虫を陰性対照として用いた。化合物と一緒に７２時間インキュベートした後で、幼虫を評価した。効力は、陰性対照と比較した運動性の低下として求めた。広い濃度範囲の評価に基づいて、濃度－応答曲線及びＥＣ５０値を計算した。
以下の実施例に関して、ＥＣ５０＜０．１ｐｐｍであることが見いだされた： １．１、２．２、３．１、４．２、４．３、５．１、６．１、６．２、６．３、６．４、６．５、６．６、６．７、６．８、９．１、１４．１、１７．１。
以下の実施例に関して、ＥＣ５０＞０．１ｐｐｍ～＜１ｐｐｍであることが見いだされた： ２．１、４．１、７．１、８．１、１０．１、１０．２、１１．１、１２．１、１３．１、１５．１。
以下の実施例に関して、ＥＣ５０＞１ｐｐｍであることが見いだされた： １６．１。
インビトロアッセイ４： ディロフィラリア・イミチス（Ｄｉｒｏｆｉｌａｒｉａ ｉｍｍｉｔｉｓ）（ＤＩＲＯＩＭ Ｌ４）
ベクター（中間宿主）から新たに単離した１０匹のディロフィラリア・イミチス（Ｄｉｒｏｆｉｌａｒｉａ ｉｍｍｉｔｉｓ）第３期幼虫を、栄養培地及びＤＭＳＯ中の被験化合物を含んでいるマイクロタイタープレートのウェルに加えた。化合物について、濃度－応答アッセイで、２反復で試験した。ＤＭＳＯ及び被験化合物非含有に晒した幼虫を陰性対照として用いた。化合物と一緒に７２時間インキュベートした後で、幼虫を評価した。これらの７２時間のインキュベーション中に、陰性対照の幼虫の大半が脱皮して第４期幼虫となった。効力は、陰性対照と比較した運動性の低下として求めた。広い濃度範囲の評価に基づいて、濃度－応答曲線及びＥＣ５０値を計算した。
以下の実施例に関して、ＥＣ５０＜０．１ｐｐｍであることが見いだされた： １．１、２．２、３．１、４．１、４．２、４．３、６．１、６．３、６．４、６．５、６．７、６．８、１０．１、１１．１、１２．１、１８．１、１９．１。
以下の実施例に関して、ＥＣ５０＞０．１ｐｐｍ～＜１ｐｐｍであることが見いだされた： ２．１、５．１、６．２、６．６、７．１、８．１、９．１、１３．１。
以下の実施例に関して、ＥＣ５０＞１ｐｐｍであることが見いだされた： １０．２、１４．１、１５．１、１６．１、１７．１、１７．２。
インビトロアッセイ５： ニッポストロンギルス・ブラシリエンシス（Ｎｉｐｐｏｓｔｒｏｎｇｙｌｕｓ ｂｒａｓｉｌｉｅｎｓｉｓ）（ＮＩＰＯＢＲ）
ニッポストロンギルス・ブラシリエンシス（Ｎｉｐｐｏｓｔｒｏｎｇｙｌｕｓ ｂｒａｓｉｌｉｅｎｓｉｓ）成体を、１００Ｕ／ｍＬのペニシリン、０．１ｍｇ／ｍＬのストレプトマイシン及び２．５μｇ／ｍＬのアンホテリシンＢを含んでいる生理食塩水緩衝液で洗浄した。被験化合物をＤＭＳＯに溶解させ、蠕虫を、それぞれ、１０μｇ／ｍＬ（１０ｐｐｍ）、１μｇ／ｍＬ（１ｐｐｍ）及び０．１μｇ／ｍＬ（０．１ｐｐｍ）の最終濃度の培地の中でインキュベートした。その培地のアリコートを用いて、陰性対照と比較して、アセチルコリンエステラーゼ活性を測定した。駆虫活性に関する読み出し値としてアセチルコリンエステラーゼを測定する原理は、「Ｒａｐｓｏｎ ｅｔ ａｌ （１９８６）」及び「Ｒａｐｓｏｎ ｅｔ ａｌ （１９８７）」に記載されている。
広い濃度範囲の評価に基づいて、濃度－応答曲線及びＥＣ５０値を計算した。
以下の実施例に関して、ＥＣ５０＜０．１ｐｐｍであることが見いだされた： ６．１、６．３、６，７。
以下の実施例に関して、ＥＣ５０＞０．１ｐｐｍ～＜１ｐｐｍであることが見いだされた： １．１、２．２、４．２、４．３、６．４、６．５、１９．１。
以下の実施例に関して、ＥＣ５０＞１ｐｐｍであることが見いだされた： ２．１、３．１、４．１、５．１、６．２、６．６、６．８、７．１、８．１、９．１、１０．１、１０．２、１１．１、１２．１、１３．１、１４．１、１５．１、１６．１、１７．１、１７．２、１８．１。
インビボにおける動物寄生性線虫類
アレチネズミ（ｇｅｒｂｉｌ）における捻転胃虫（Ｈａｅｍｏｎｃｈｕｓ ｃｏｎｔｏｒｔｕｓ）／蛇状毛様線虫（Ｔｒｉｃｈｏｓｔｒｏｎｇｙｌｕｓ ｃｏｌｕｂｒｉｆｏｒｍｉｓ）
捻転胃虫（Ｈａｅｍｏｎｃｈｕｓ）及び／又は蛇状毛様線虫（Ｔｒｉｃｈｏｓｔｒｏｎｇｙｌｕｓ）を実験的に感染させたアレチネズミを、潜伏後期（ｌａｔｅ ｐｒｅｐａｔｅｎｃｙ）の間に１回処理した。被験化合物を溶液剤又は懸濁液剤として製剤し、そして、経口又は腹腔内に投与した。両方の施用に対して、同一の実用製剤を用いた。施用体積は、通常、最大で２０ｍＬ／ｋｇに相当した。例えば、体重４０ｇのアレチネズミは、０．２００ｍＬの製剤例Ｆ１の製剤で処理した。これは、２０ｍｇ／ｋｇ体重による処理に相当した。
効力は、感染させてプラセボで処理した対照群における蠕虫の総数と比較した、検死後の、それぞれ胃及び小腸の中における蠕虫の総数の低減として、群ごとに求めた。
以下の実施例について試験し、所与の処理で６０％以上の活性を示した： ６．１、及び、１８．１。
製剤例
代表的な製剤は、１０％のＴｒａｎｓｃｕｔｏｌ、１０％のＣｒｅｍｏｐｈｏｒ ＥＬ及び８０％の等張性生理食塩水の中の活性物質で構成された。最初に、活性物質をＴｒａｎｓｃｕｔｏｌに溶解させた。Ｔｒａｎｓｃｕｔｏｌの中で溶解した後、Ｃｒｅｍｏｐｈｏｒ及び等張性生理食塩水を添加した。これらの製剤を、次のインビボアッセイにおける実用製剤として用いた。
本発明による製剤の例は、以下の製剤例Ｆ１である。その場合、活性物質をＴｒａｎｓｃｕｔｏｌに溶解させて、原液Ａを形成させた。次いで、０．１００ｍＬのこの原液Ａを取り、０．１００ｍＬのＣｒｅｍｏｐｈｏｒ ＥＬ及び０．８００ｍＬの等張性生理食塩水を加えた。得られた液体製剤（製剤Ｆ１）の体積は１ｍＬであった。
原液Ａ：
４．０ｍｇ 化合物；
０．１００ｍＬ Ｔｒａｎｓｃｕｔｏｌ。
製剤例Ｆ１：
０．１００ｍＬ 原液Ａ；
０．１００ｍＬ Ｃｒｅｍｏｐｈｏｒ ＥＬ；及び、
０．８００ｍＬ 等張性生理食塩水。

Claims (18)

  1. 式（Ｉ）：
    Figure 2023553269000275
     〔式中、
    ｎは、０又は１であり；
    Ｊは、
    Figure 2023553269000276
     からなる群から選択され；
    Ａ１は、Ｎ及びＣＲＡ１からなる群から選択され；
    Ａ２は、Ｎ及びＣＲＡ２からなる群から選択され；
    Ａ３は、Ｎ及びＣＲＡ３からなる群から選択され；
    Ａ４は、Ｏ、Ｓ及びＮＲＡ４からなる群から選択され；
    Ａ５は、Ｎからなる群から選択され；
    Ｂ１は、Ｎ及びＣＲＢ１からなる群から選択され；
    Ｂ２は、Ｎ及びＣＲＢ２からなる群から選択され；
    Ｂ３は、Ｏ、Ｓ及びＮＲＢ３からなる群から選択され；
    Ｂ４は、Ｏ、Ｓ及びＮＲＢ４からなる群から選択され；
    Ｂ５は、Ｎ及びＣＲＢ５からなる群から選択され；
    Ｘ１は、Ｎからなる群から選択され；
    Ｘ２は、Ｎからなる群から選択され；
    Ｇは、
    Figure 2023553269000277
     からなる群から選択され；
    Ｍは、Ｎ－Ｒ１３、Ｏ及びＳからなる群から選択され；
    Ｙ１は、ＣＲ８Ｒ９、Ｏ、Ｓ及びＮＲ１０からなる群から選択され；
    Ｙ２は、ＣＲ８Ｒ９、Ｏ、Ｓ及びＮＲ１０からなる群から選択され；
    ここで、基Ｙ１又はＹ２のうちの少なくとも１つはＣＲ８Ｒ９であり；
    Ｚ１は、Ｎ、Ｏ、Ｓ及びＣＲ１１からなる群から選択され；
    Ｚ２は、非存在、Ｎ及びＣＲ１１からなる群から選択され；
    Ｚ３は、非存在、Ｎ及びＣＲ１１からなる群から選択され；
    Ｚ４は、Ｎ、Ｏ、Ｓ及びＣＲ１１からなる群から選択され；
    ここで、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３及びＺ４のうちの２つ以下がＮであり、並びに、ここで、Ｚ１及びＺ４のうちの１つのみがＯ又はＳであり、Ｚ２はＺ１がＯ又はＳであるときに限り非存在であり、並びに、Ｚ３はＺ４がＯ又はＳであるときに限り非存在であり；
    ＲＡ１、ＲＡ２、ＲＡ３、ＲＢ２及びＲＢ５は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、－ＳＨ、－ＳＣ１－Ｃ４アルキル、－Ｓ（Ｏ）（Ｃ１－Ｃ４アルキル）、－Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１－Ｃ４アルキル）、シアノ、Ｃ１－Ｃ４アルキル、Ｃ１－Ｃ４ハロゲノアルキル、Ｃ１－Ｃ４－アルコキシ、－Ｂ（ＯＲ１５）（ＯＲ１６）からなる群から選択され、ここで、Ｒ１５は、その都度、水素、Ｃ１－Ｃ４アルキル及びＣ３－Ｃ６シクロアルキルからなる群から選択され、Ｒ１６は、その都度、水素、Ｃ１－Ｃ４アルキル及びＣ３－Ｃ６シクロアルキルからなる群から選択され、又は、Ｒ１５とＲ１６は、それらが結合している酸素原子と一緒になって、５～７員の環（ここで、該環は、１～４のＣ１－Ｃ４アルキル；－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）及び－Ｎ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）２で置換されていてもよい）を形成し；
    ＲＡ４及びＲＢ３は、独立して、水素、Ｃ１－Ｃ４アルキル及びＣ１－Ｃ４ハロゲノアルキルからなる群から選択され；
    ＲＢ１は、ハロゲン、シアノ、－ＣＨＯ、ヒドロキシル、Ｃ１－Ｃ４アルキル、Ｃ２－Ｃ４アルケニル、Ｃ２－Ｃ４アルキニル、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１－Ｃ４ハロゲノアルキル、Ｃ１－Ｃ４－アルコキシで置換されている－Ｃ１－Ｃ４アルキル、１～５個のハロゲン原子で置換されていてもよいベンジル、Ｃ１－Ｃ４アルコキシ、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）２、－ＮＨ（Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル）、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）（Ｃ３－Ｃ６－シクロアルキル）、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）（４～７員のヘテロシクロアルキル）、－ＮＨ（４～７員のヘテロシクロアルキル）、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）（Ｃ１－Ｃ４アルコキシ）、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）２、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）（４～７員のヘテロシクロアルキル）、－ＮＨＳＯ２（Ｃ１－Ｃ４アルキル）、－ＳＣ１－Ｃ４アルキル、－Ｓ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ４アルキル、－ＳＯ２Ｃ１－Ｃ４アルキル、－Ｂ（ＯＲ１５）（ＯＲ１６）からなる群から選択され、ここで、Ｒ１５は、その都度、水素、Ｃ１－Ｃ４アルキル及びＣ３－Ｃ６シクロアルキルからなる群から選択され、Ｒ１６は、その都度、水素、Ｃ１－Ｃ４アルキル及びＣ３－Ｃ６シクロアルキルからなる群から選択され、又は、Ｒ１５とＲ１６は、それらが結合している酸素原子と一緒になって、５～７員の環（ここで、該環は、１～４のＣ１－Ｃ４アルキルで置換されていてもよい）；６員若しくは１０員のアリール；単環式ヘテロ環［ここで、該単環式ヘテロ環は、４～７員のヘテロシクロアルキル、少なくとも１個の窒素原子を有している５員ヘテロアリール（ここで、該５員ヘテロアリール環は、その窒素原子を介して当該分子の残部に結合している）及び少なくとも１個の窒素原子を有している６員ヘテロアリールの群から選択される］を形成し；ここで、ＲＢ１におけるアリール環、ヘテロシクロアルキル環及びヘテロアリール環は、それぞれ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１－Ｃ４アルキル、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１－Ｃ４ハロゲノアルキル、Ｃ１－Ｃ４アルコキシ、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）２、－ＮＨ（Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル）、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）（Ｃ３－Ｃ６－シクロアルキル）、－ＮＨＳＯ２（Ｃ１－Ｃ４アルキル）、－ＳＣ１－Ｃ４アルキル、－Ｓ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ４アルキル、－ＳＯ２Ｃ１－Ｃ４アルキル、－Ｓ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ４ハロゲノアルキル及び－ＳＯ２Ｃ１－Ｃ４ハロゲノアルキルからなる群から独立して選択される１、２又は３の置換基で置換されていてもよく；ここで、ＲＢ１におけるＣ３－Ｃ６シクロアルキル環及びヘテロシクロアルキル環は、スピロ基で置換されていてもよく、その際、該スピロ基は、３～６員のシクロアルキルであるか、又は、Ｎ、Ｓ若しくはＯから独立して選択される１個、２個若しくは３個のヘテロ原子を含んでいる４～６員のヘテロシクロアルキルであり、ここで、該スピロ基は、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１－Ｃ４アルキル、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１－Ｃ４ハロゲノアルキル、Ｃ１－Ｃ４アルコキシ、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）２、－ＮＨ（Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル）、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）（Ｃ３－Ｃ６－シクロアルキル）、－ＮＨＳＯ２（Ｃ１－Ｃ４アルキル）、－ＳＣ１－Ｃ４アルキル、－Ｓ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ４アルキル、－ＳＯ２Ｃ１－Ｃ４アルキル、－Ｓ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ４－ハロゲノアルキル及び－ＳＯ２Ｃ１－Ｃ４ハロゲノアルキルからなる群から独立して選択される１、２又は３の置換基で置換されていてもよく；並びに、ここで、ＲＢ１における各Ｃ１－Ｃ４アルキル、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル及びＣ１－Ｃ４アルコキシは、ハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）２、シアノ、カルボキシ、カルバモイル、Ｃ１－Ｃ４アルコキシカルボニル、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）２及びＣ１－Ｃ４アルコキシからなる群から独立して選択される１、２又は３の置換基で置換されていてもよく；
    ＲＢ４は、－ＣＨＯ、ヒドロキシル、Ｃ１－Ｃ４アルキル、Ｃ２－Ｃ４アルケニル、Ｃ２－Ｃ４アルキニル、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１－Ｃ４ハロゲノアルキル、Ｃ１－Ｃ４－アルコキシで置換されている－Ｃ１－Ｃ４アルキル、１～５個のハロゲン原子で置換されていてもよいベンジル、Ｃ１－Ｃ４アルコキシ、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）２、－ＮＨ（Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル）、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）（Ｃ３－Ｃ６－シクロアルキル）、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）（４～７員のヘテロシクロアルキル）、－ＮＨ（４～７員のヘテロシクロアルキル）、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）（Ｃ１－Ｃ４アルコキシ）、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）２、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）（４～７員のヘテロシクロアルキル）、－ＮＨＳＯ２（Ｃ１－Ｃ４アルキル）、－ＳＣ１－Ｃ４アルキル、－Ｓ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ４アルキル、－ＳＯ２Ｃ１－Ｃ４アルキル、－Ｂ（ＯＲ１５）（ＯＲ１６）からなる群から選択され、ここで、Ｒ１５は、その都度、水素、Ｃ１－Ｃ４アルキル及びＣ３－Ｃ６シクロアルキルからなる群から選択され、Ｒ１６は、その都度、水素、Ｃ１－Ｃ４アルキル及びＣ３－Ｃ６シクロアルキルからなる群から選択され、又は、Ｒ１５とＲ１６は、それらが結合している酸素原子と一緒になって、５～７員の環（ここで、該環は、１～４のＣ１－Ｃ４アルキルで置換されていてもよい）；６員若しくは１０員のアリール；単環式ヘテロ環［ここで、該単環式ヘテロ環は、４～７員のヘテロシクロアルキル、５員ヘテロアリール及び６員ヘテロアリールの群から選択される］を形成し；ここで、ＲＢ４におけるアリール環、ヘテロシクロアルキル環及びヘテロアリール環は、それぞれ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１－Ｃ４アルキル、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１－Ｃ４ハロゲノアルキル、Ｃ１－Ｃ４アルコキシ、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）２、－ＮＨ（Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル）、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）（Ｃ３－Ｃ６－シクロアルキル）、－ＮＨＳＯ２（Ｃ１－Ｃ４アルキル）、－ＳＣ１－Ｃ４アルキル、－Ｓ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ４アルキル、－ＳＯ２Ｃ１－Ｃ４アルキル、－Ｓ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ４ハロゲノアルキル及び－ＳＯ２Ｃ１－Ｃ４ハロゲノアルキルからなる群から独立して選択される１、２又は３の置換基で置換されていてもよく；ここで、ＲＢ４におけるＣ３－Ｃ６シクロアルキル環及びヘテロシクロアルキル環は、スピロ基で置換されていてもよく、その際、該スピロ基は、３～６員のシクロアルキルであるか、又は、Ｎ、Ｓ若しくはＯから独立して選択される１個、２個若しくは３個のヘテロ原子を含んでいる４～６員のヘテロシクロアルキルであり、ここで、該スピロ基は、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１－Ｃ４アルキル、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１－Ｃ４ハロゲノアルキル、Ｃ１－Ｃ４アルコキシ、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）２、－ＮＨ（Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル）、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）（Ｃ３－Ｃ６－シクロアルキル）、－ＮＨＳＯ２（Ｃ１－Ｃ４アルキル）、－ＳＣ１－Ｃ４アルキル、－Ｓ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ４アルキル、－ＳＯ２Ｃ１－Ｃ４アルキル、－Ｓ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ４－ハロゲノアルキル及び－ＳＯ２Ｃ１－Ｃ４ハロゲノアルキルからなる群から独立して選択される１、２又は３の置換基で置換されていてもよく；並びに、ここで、ＲＢ４における各Ｃ１－Ｃ４アルキル、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル及びＣ１－Ｃ４アルコキシは、ハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）２、シアノ、カルボキシ、カルバモイル、Ｃ１－Ｃ４アルコキシカルボニル、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）２及びＣ１－Ｃ４アルコキシからなる群から独立して選択される１、２又は３の置換基で置換されていてもよく；
    Ｒ７は、水素、Ｃ１－Ｃ４アルキル及びＣ３－Ｃ６シクロアルキル（ここで、これらは、１～５個のハロゲン原子、－Ｃ（Ｈ）Ｏ、Ｃ２－Ｃ４アルケニル、Ｃ２－Ｃ４アルキニル、Ｃ１－Ｃ４ハロゲノアルキル及びＣ１－Ｃ４－アルコキシで置換されていてもよい）からなる群から選択され；
    Ｒ８は、その都度、水素、フルオロ及びＣ１－Ｃ４アルキルからなる群から独立して選択され；
    Ｒ９は、その都度、水素、フルオロ及びＣ１－Ｃ４アルキルからなる群から独立して選択され；
    Ｒ１０は、水素及びＣ１－Ｃ４アルキルからなる群から選択され；
    Ｒ１１は、その都度、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１－Ｃ４アルキル、Ｃ１－Ｃ４ハロゲノアルキル、Ｃ１－Ｃ４－アルコキシ、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）及び－Ｎ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）２からなる群から独立して選択され；及び、
    Ｑは、
    （ｉ）６員若しくは１０員のアリール［ここで、該６員若しくは１０員のアリールは、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシル、Ｃ１－Ｃ４アルキル、Ｃ１－Ｃ４ハロゲノアルキル、Ｃ１－Ｃ４アルコキシ、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、－Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）２、－ＮＨ（Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル）、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）（Ｃ３－Ｃ６－シクロアルキル）、－ＮＨＳＯ２（Ｃ１－Ｃ４アルキル）、－ＳＣ１－Ｃ４アルキル、－Ｓ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ４アルキル、－ＳＯ２Ｃ１－Ｃ４アルキル、－Ｓ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ４－ハロゲノアルキル及び－ＳＯ２Ｃ１－Ｃ４ハロゲノアルキルからなる群から独立して選択される１、２、３、４又は５の置換基で置換されていてもよく、ここで、該６員若しくは１０員のアリールは、Ｏ、Ｓ及びＮの群から選択される１個又は２個のヘテロ原子を有している４～７員のヘテロシクロアルキルと縮合していてもよく、並びに、ここで、該ヘテロシクロアルキルの炭素は、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシル、オキソ、Ｃ１－Ｃ４アルキル、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１－Ｃ４ハロゲノアルキル、Ｃ１－Ｃ４アルコキシ、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）及び－Ｎ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）２の群から独立して選択される１、２又は３の置換基で置換されていてもよく、並びに、該ヘテロシクロアルキル内の任意のＮは、その価数によって可能であれば、水素、Ｃ１－Ｃ４アルキル及びＣ３－Ｃ６シクロアルキルからなる群から選択される置換基で置換されている］；
    （ｉｉ）Ｏ、Ｓ及びＮの群から独立して選択される１個、２個又は３個のヘテロ原子を有している５～１０員のヘテロアリール［ここで、該５～１０員のヘテロアリールの炭素は、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシル、Ｃ１－Ｃ４アルキル、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１－Ｃ４ハロゲノアルキル、Ｃ１－Ｃ４アルコキシ、ベンジルオキシ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）２、－ＳＣ１－Ｃ４アルキル、－Ｓ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ４アルキル、－ＳＯ２Ｃ１－Ｃ４アルキル、－Ｓ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ４－ハロゲノアルキル及び－ＳＯ２Ｃ１－Ｃ４ハロゲノアルキルからなる群から独立して選択される１、２、３、４又は５の置換基で置換されていてもよく、並びに、該ヘテロアリール内の任意のＮは、その価数によって可能であれば、水素、Ｃ１－Ｃ４アルキル及びＣ３－Ｃ６シクロアルキルからなる群から選択される置換基で置換されていてもよい］；
    （ｉｉｉ）Ｏ、Ｓ、Ｎの群から独立して選択される１個、２個又は３個のヘテロ原子を有している４～７員のヘテロシクロアルキル［ここで、該ヘテロシクロアルキルは、ベンゾ縮合していてもよく、ここで、該４～７員のヘテロシクロアルキル又はベンゾ縮合していてもよい４～７員のヘテロシクロアルキルの炭素は、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシル、オキソ、Ｃ１－Ｃ４アルキル、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１－Ｃ４ハロゲノアルキル、Ｃ１－Ｃ４アルコキシ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）及び－Ｎ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）２からなる群から独立して選択される１、２、３又は４の置換基で置換されていてもよく、並びに、該ヘテロシクロアルキル内の任意のＮは、水素、Ｃ１－Ｃ４アルキル及びＣ３－Ｃ６シクロアルキルからなる群から選択される置換基で置換されていてもよい］；
    （ｉｖ）６員若しくは１０員のアリールオキシ［ここで、該６員若しくは１０員のアリールオキシは、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシル、Ｃ１－Ｃ４アルキル、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１－Ｃ４ハロゲノアルキル、Ｃ１－Ｃ４アルコキシ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）２、－ＮＨ（Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル）、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）（Ｃ３－Ｃ６－シクロアルキル）、－ＮＨＳＯ２（Ｃ１－Ｃ４アルキル）、－ＳＣ１－Ｃ４アルキル、－Ｓ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ４アルキル、－ＳＯ２Ｃ１－Ｃ４アルキル、－Ｓ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ４－ハロゲノアルキル及び－ＳＯ２Ｃ１－Ｃ４ハロゲノアルキルからなる群から独立して選択される１、２又は３の置換基で置換されていてもよい］；
    （ｖ）６員若しくは１０員のアリールチオ－オキシ［ここで、該６員若しくは１０員のアリールチオ－オキシは、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシル、Ｃ１－Ｃ４アルキル、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１－Ｃ４ハロゲノアルキル、Ｃ１－Ｃ４アルコキシ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）２、－ＮＨ（Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル）、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）（Ｃ３－Ｃ６－シクロアルキル）、－ＮＨＳＯ２（Ｃ１－Ｃ４アルキル）、－ＳＣ１－Ｃ４アルキル、－Ｓ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ４アルキル、－ＳＯ２Ｃ１－Ｃ４アルキル、－Ｓ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ４－ハロゲノアルキル及び－ＳＯ２Ｃ１－Ｃ４ハロゲノアルキルからなる群から独立して選択される１、２又は３の置換基で置換されていてもよい］；及び、
    （ｖｉ）５～１０員のヘテロアリールオキシ［ここで、該５～１０員のヘテロアリールオキシは、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシル、オキソ、Ｃ１－Ｃ４アルキル、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１－Ｃ４ハロゲノアルキル、Ｃ１－Ｃ４アルコキシ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）２、－ＮＨ（Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル）、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）（Ｃ３－Ｃ６－シクロアルキル）、－ＮＨＳＯ２（Ｃ１－Ｃ４アルキル）、－ＳＣ１－Ｃ４アルキル、－Ｓ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ４アルキル、－ＳＯ２Ｃ１－Ｃ４アルキル、－Ｓ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ４－ハロゲノアルキル及び－ＳＯ２Ｃ１－Ｃ４ハロゲノアルキルからなる群から独立して選択される１、２又は３の置換基で置換されていてもよい］；
    からなる群から選択され；
    Ｒ１３は、ヒドロキシ、Ｃ１－Ｃ４アルコキシ及び－ＮＨ２からなる群から選択され；
    Ｒ１４は、その都度、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシル、Ｃ１－Ｃ４アルキル、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１－Ｃ４ハロゲノアルキル、Ｃ１－Ｃ４アルコキシ、Ｃ１－Ｃ４ハロゲンアルコキシ、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）及び－Ｎ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）２からなる群から独立して選択され；及び、
    Ｒ１７は、その都度、Ｃ１－Ｃ４アルキル、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１－Ｃ４ハロゲノアルキル、Ｃ１－Ｃ４アルコキシ、Ｃ１－Ｃ４ハロゲンアルコキシ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）２、－ＮＨ（Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル）及び－Ｎ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）（Ｃ３－Ｃ６－シクロアルキル）からなる群から独立して選択される〕
    で表される化合物又はその塩。
  2. ｎは、０又は１であり；
    Ｊは、
    Figure 2023553269000278
     からなる群から選択され；
    Ａ１は、Ｎ及びＣＲＡ１からなる群から選択され；
    Ａ２は、Ｎ及びＣＲＡ２からなる群から選択され；
    Ａ３は、Ｎ及びＣＲＡ３からなる群から選択され；
    Ａ４は、Ｏ、Ｓ及びＮＲＡ４からなる群から選択され；
    Ａ５は、Ｎからなる群から選択され；
    Ｂ１は、Ｎ及びＣＲＢ１からなる群から選択され；
    Ｂ２は、Ｎ及びＣＲＢ２からなる群から選択され；
    Ｂ３は、Ｏ、Ｓ及びＮＲＢ３からなる群から選択され；
    Ｂ４は、Ｏ、Ｓ及びＮＲＢ４からなる群から選択され；
    Ｂ５は、Ｎ及びＣＲＢ５からなる群から選択され；
    Ｘ１は、Ｎからなる群から選択され；
    Ｘ２は、Ｎからなる群から選択され；
    Ｇは、
    Figure 2023553269000279
     からなる群から選択され；
    Ｍは、Ｎ－Ｒ１３、Ｏ及びＳからなる群から選択され；
    Ｙ１は、ＣＲ８Ｒ９、Ｏ、Ｓ及びＮＲ１０からなる群から選択され；
    Ｙ２は、ＣＲ８Ｒ９、Ｏ、Ｓ及びＮＲ１０からなる群から選択され；
    ここで、基Ｙ１又はＹ２のうちの少なくとも１つはＣＲ８Ｒ９であり；
    Ｚ１は、Ｎ、Ｏ、Ｓ及びＣＲ１１からなる群から選択され；
    Ｚ２は、非存在、Ｎ及びＣＲ１１からなる群から選択され；
    Ｚ３は、非存在、Ｎ及びＣＲ１１からなる群から選択され；
    Ｚ４は、Ｎ、Ｏ、Ｓ及びＣＲ１１からなる群から選択され；
    ここで、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３及びＺ４のうちの２つ以下がＮであり、並びに、ここで、Ｚ１及びＺ４のうちの１つのみがＯ又はＳであり、Ｚ２はＺ１がＯ又はＳであるときに限り非存在であり、並びに、Ｚ３はＺ４がＯ又はＳであるときに限り非存在であり；
    ＲＡ１、ＲＡ２、ＲＡ３、ＲＢ２及びＲＢ５は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、－ＳＨ、ＮＨ２、Ｃ１－Ｃ４アルキル、Ｃ１－Ｃ４ハロゲノアルキル、Ｃ１－Ｃ４－アルコキシ及び－ＳＣ１－Ｃ４アルキルからなる群から選択され、ここで、ＲＡ１、ＲＡ２、ＲＡ３、ＲＢ２及びＲＢ５における各Ｃ１－Ｃ４アルキルは、ハロゲン、ヒドロキシ、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）２、シアノ、カルボキシ、カルバモイル、Ｃ１－Ｃ４アルコキシカルボニル、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）２及びＣ１－Ｃ４アルコキシからなる群から独立して選択される１、２又は３の置換基で置換されていてもよく；
    ＲＡ４及びＲＢ３は、独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、－ＳＨ、ＮＨ２、Ｃ１－Ｃ４アルキル、Ｃ１－Ｃ４ハロゲノアルキル、Ｃ１－Ｃ４－アルコキシ及び－ＳＣ１－Ｃ４アルキルからなる群から選択され、ここで、ＲＡ４及びＲＢ３における各Ｃ１－Ｃ４アルキルは、ハロゲン、ヒドロキシ、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）２、シアノ、カルボキシ、カルバモイル、Ｃ１－Ｃ４アルコキシカルボニル、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）２及びＣ１－Ｃ４アルコキシからなる群から独立して選択される１、２又は３の置換基で置換されていてもよく；
    ＲＢ１は、
    ハロゲン、ヒドロキシル、－ＳＨ、ＮＨ２、Ｃ１－Ｃ４アルキル、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１－Ｃ４ハロゲノアルキル、Ｃ１－Ｃ４－アルコキシ、－ＳＣ１－Ｃ４アルキル及び－ＮＨ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）２［ここで、ＲＢ１における各Ｃ１－Ｃ４アルキルは、ハロゲン、ヒドロキシ、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）２、シアノ、カルボキシ、カルバモイル、Ｃ１－Ｃ４アルコキシカルボニル、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）２及びＣ１－Ｃ４アルコキシからなる群から独立して選択される１、２又は３の置換基で置換されていてもよい］、及び、
    Ｎ又はＯから独立して選択される１個、２個又は３個のヘテロ原子を含んでいる４～７員のヘテロシクロアルキル［ここで、ＲＢ１における各ヘテロシクロアルキルは、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１－Ｃ４アルキル、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１－Ｃ４ハロゲノアルキル、Ｃ１－Ｃ４アルコキシ、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）２、－ＮＨ（Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル）、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）（Ｃ３－Ｃ６－シクロアルキル）、－ＮＨＳＯ２（Ｃ１－Ｃ４アルキル）、－ＳＣ１－Ｃ４アルキル、－Ｓ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ４アルキル、－ＳＯ２Ｃ１－Ｃ４アルキル、－Ｓ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ４－ハロゲノアルキル及び－ＳＯ２Ｃ１－Ｃ４ハロゲノアルキルからなる群から独立して選択される１、２又は３の置換基で置換されていてもよい］
    からなる群から選択され；
    ＲＢ４は、ハロゲン、ヒドロキシル、－ＳＨ、ＮＨ２、Ｃ１－Ｃ４アルキル、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１－Ｃ４ハロゲノアルキル、Ｃ１－Ｃ４－アルコキシ及び－ＳＣ１－Ｃ４アルキルからなる群から選択され、ここで、ＲＢ４における各Ｃ１－Ｃ４アルキルは、ハロゲン、ヒドロキシ、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）２、シアノ、カルボキシ、カルバモイル、Ｃ１－Ｃ４アルコキシカルボニル、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）２及びＣ１－Ｃ４アルコキシからなる群から独立して選択される１、２又は３の置換基で置換されていてもよく；
    Ｒ７は、水素、Ｃ１－Ｃ４アルキル及びＣ３－Ｃ６シクロアルキル（ここで、これらは、１～５個のハロゲン原子で置換されていてもよい）からなる群から選択され；
    Ｒ８は、その都度、水素、フルオロ及びＣ１－Ｃ４アルキルからなる群から独立して選択され；
    Ｒ９は、その都度、水素、フルオロ及びＣ１－Ｃ４アルキルからなる群から独立して選択され；
    Ｒ１０は、水素及びＣ１－Ｃ４アルキルからなる群から選択され；
    Ｒ１１は、水素、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ４アルキル、Ｃ１－Ｃ４ハロゲノアルキル、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキルからなる群から選択され；
    Ｑは、６員若しくは１０員のアリール［ここで、該６員若しくは１０員のアリールは、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシル、Ｃ１－Ｃ４アルキル、Ｃ１－Ｃ４ハロゲノアルキル、Ｃ１－Ｃ４アルコキシ、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）２、－ＮＨ（Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル）、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）（Ｃ３－Ｃ６－シクロアルキル）、－ＮＨＳＯ２（Ｃ１－Ｃ４アルキル）、－ＳＣ１－Ｃ４アルキル、－Ｓ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ４アルキル、－ＳＯ２Ｃ１－Ｃ４アルキル、－Ｓ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ４－ハロゲノアルキル及び－ＳＯ２Ｃ１－Ｃ４ハロゲノアルキルからなる群から独立して選択される１、２、３、４又は５の置換基で置換されていてもよい］であり；
    Ｒ１３は、ヒドロキシ、Ｃ１－Ｃ４アルコキシ及び－ＮＨ２からなる群から選択され；
    Ｒ１４は、その都度、水素及びハロゲンからなる群から独立して選択され；及び、
    Ｒ１７は、その都度、Ｃ１－Ｃ４アルキル、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１－Ｃ４ハロゲノアルキル、Ｃ１－Ｃ４アルコキシ、Ｃ１－Ｃ４ハロゲンアルコキシ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）２、－ＮＨ（Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル）及び－Ｎ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）（Ｃ３－Ｃ６－シクロアルキル）からなる群から独立して選択される；
    請求項１に記載の化合物又はその塩。
  3. ｎは、０又は１であり；
    Ｊは、
    Figure 2023553269000280
     からなる群から選択され；
    Ａ１は、Ｎ及びＣＲＡ１からなる群から選択され；
    Ａ２は、Ｎ及びＣＲＡ２からなる群から選択され；
    Ａ３は、Ｎ及びＣＲＡ３からなる群から選択され；
    Ａ４は、Ｏ、Ｓ及びＮＲＡ４からなる群から選択され；
    Ａ５は、Ｎからなる群から選択され；
    Ｂ１は、Ｎ及びＣＲＢ１からなる群から選択され；
    Ｂ２は、Ｎ及びＣＲＢ２からなる群から選択され；
    Ｂ３は、Ｏ、Ｓ及びＮＲＢ３からなる群から選択され；
    Ｂ４は、Ｏ、Ｓ及びＮＲＢ４からなる群から選択され；
    Ｂ５は、Ｎ及びＣＲＢ５からなる群から選択され；
    Ｘ１は、Ｎからなる群から選択され；
    Ｘ２は、Ｎからなる群から選択され；
    Ｇは、
    Figure 2023553269000281
     からなる群から選択され；
    Ｍは、Ｎ－Ｒ１３、Ｏ及びＳからなる群から選択され；
    Ｙ１は、ＣＲ８Ｒ９、Ｏ、Ｓ及びＮＲ１０からなる群から選択され；
    Ｙ２は、ＣＲ８Ｒ９、Ｏ、Ｓ及びＮＲ１０からなる群から選択され；
    ここで、基Ｙ１又はＹ２のうちの少なくとも１つはＣＲ８Ｒ９であり；
    Ｚ１は、Ｎ、Ｏ、Ｓ及びＣＲ１１からなる群から選択され；
    Ｚ２は、非存在、Ｎ及びＣＲ１１からなる群から選択され；
    Ｚ３は、非存在、Ｎ及びＣＲ１１からなる群から選択され；
    Ｚ４は、Ｎ、Ｏ、Ｓ及びＣＲ１１からなる群から選択され；
    ここで、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３及びＺ４のうちの２つ以下がＮであり、並びに、ここで、Ｚ１及びＺ４のうちの１つのみがＯ又はＳであり、Ｚ２はＺ１がＯ又はＳであるときに限り非存在であり、並びに、Ｚ３はＺ４がＯ又はＳであるときに限り非存在であり；
    ＲＡ１、ＲＡ２、ＲＡ３、ＲＢ２及びＲＢ５は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン及びＣ１－Ｃ４アルキルからなる群から選択され、ここで、ＲＡ１、ＲＡ２、ＲＡ３、ＲＢ２及びＲＢ５における各Ｃ１－Ｃ４アルキルは、ハロゲン、ヒドロキシ、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）２、シアノ、カルボキシ、カルバモイル、Ｃ１－Ｃ４アルコキシカルボニル、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）２及びＣ１－Ｃ４アルコキシからなる群から独立して選択される１、２又は３の置換基で置換されていてもよく；
    ＲＡ４及びＲＢ３は、独立して、水素、Ｃ１－Ｃ４アルキルからなる群から選択され、ここで、ＲＡ４及びＲＢ３における各Ｃ１－Ｃ４アルキルは、ハロゲン、ヒドロキシ、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）２、シアノ、カルボキシ、カルバモイル、Ｃ１－Ｃ４アルコキシカルボニル、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）２及びＣ１－Ｃ４アルコキシからなる群から独立して選択される１、２又は３の置換基で置換されていてもよく；
    ＲＢ１は、
    Ｃ１－Ｃ４アルキル、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）２［ここで、ＲＢ１における各Ｃ１－Ｃ４アルキルは、ハロゲン、ヒドロキシ、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）２、シアノ、カルボキシ、カルバモイル、Ｃ１－Ｃ４アルコキシカルボニル、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）２及びＣ１－Ｃ４アルコキシからなる群から独立して選択される１、２又は３の置換基で置換されていてもよい］、及び、
    Ｎ又はＯから独立して選択される１個、２個又は３個のヘテロ原子を含んでいる４～７員のヘテロシクロアルキル［ここで、ＲＢ１における各ヘテロシクロアルキルは、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１－Ｃ４アルキル、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１－Ｃ４ハロゲノアルキル、Ｃ１－Ｃ４アルコキシ、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）２、－ＮＨ（Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル）、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）（Ｃ３－Ｃ６－シクロアルキル）、－ＮＨＳＯ２（Ｃ１－Ｃ４アルキル）、－ＳＣ１－Ｃ４アルキル、－Ｓ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ４アルキル、－ＳＯ２Ｃ１－Ｃ４アルキル、－Ｓ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ４－ハロゲノアルキル及び－ＳＯ２Ｃ１－Ｃ４ハロゲノアルキルからなる群から独立して選択される１、２又は３の置換基で置換されていてもよい］
    からなる群から選択され；
    ＲＢ４は、Ｃ１－Ｃ４アルキルであり、ここで、ＲＢ４における各Ｃ１－Ｃ４アルキルは、ハロゲン、ヒドロキシ、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）２、シアノ、カルボキシ、カルバモイル、Ｃ１－Ｃ４アルコキシカルボニル、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）２及びＣ１－Ｃ４アルコキシからなる群から独立して選択される１、２又は３の置換基で置換されていてもよく；
    Ｒ７は、水素であり；
    Ｒ８は、水素であり；
    Ｒ９は、水素であり；
    Ｒ１０は、水素及びＣ１－Ｃ４アルキルからなる群から選択され；
    Ｒ１１は、水素であり；
    Ｑは、６員若しくは１０員のアリール［ここで、該６員若しくは１０員のアリールは、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシル、Ｃ１－Ｃ４アルキル、Ｃ１－Ｃ４ハロゲノアルキル、Ｃ１－Ｃ４アルコキシ、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）２、－ＮＨ（Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル）、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）（Ｃ３－Ｃ６－シクロアルキル）、－ＮＨＳＯ２（Ｃ１－Ｃ４アルキル）、－ＳＣ１－Ｃ４アルキル、－Ｓ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ４アルキル、－ＳＯ２Ｃ１－Ｃ４アルキル、－Ｓ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ４－ハロゲノアルキル及び－ＳＯ２Ｃ１－Ｃ４ハロゲノアルキルからなる群から独立して選択される１、２、３、４又は５の置換基で置換されていてもよい］であり；
    Ｒ１３は、ヒドロキシ、Ｃ１－Ｃ４アルコキシ及び－ＮＨ２からなる群から選択される；
    請求項１又は２に記載の化合物又はその塩。
  4. ｎは、１であり；
    Ｊは、
    Figure 2023553269000282
     からなる群から選択され；
    Ａ１は、Ｎ及びＣＲＡ１からなる群から選択され；
    Ａ２は、Ｎ及びＣＲＡ２からなる群から選択され；
    Ａ３は、Ｎ及びＣＲＡ３からなる群から選択され；
    Ａ５は、Ｎからなる群から選択され；
    Ｂ１は、ＣＲＢ１であり；
    Ｂ２は、Ｎ及びＣＲＢ２からなる群から選択され；
    Ｂ３は、Ｏ、Ｓ及びＮＲＢ３からなる群から選択され；
    Ｂ４は、ＮＲＢ４であり；
    Ｂ５は、Ｎ及びＣＲＢ５からなる群から選択され；
    Ｘ１は、Ｎからなる群から選択され；
    Ｘ２は、Ｎからなる群から選択され；
    Ｇは、
    Figure 2023553269000283
     からなる群から選択され
    Ｍは、Ｏであり；
    Ｙ１は、ＣＲ８Ｒ９であり；
    Ｙ２は、Ｏであり；
    Ｚ１は、ＣＲ１１であり；
    Ｚ２は、ＣＲ１１であり；
    Ｚ３は、ＣＲ１１であり；
    Ｚ４は、ＣＲ１１であり；
    ＲＡ１、ＲＡ２、ＲＡ３、ＲＢ２及びＲＢ５は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ４アルキルからなる群から選択され、ここで、ＲＡ１、ＲＡ２、ＲＡ３、ＲＢ２及びＲＢ５における各Ｃ１－Ｃ４アルキルは、ハロゲン、ヒドロキシ、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）２、シアノ、カルボキシ、カルバモイル、Ｃ１－Ｃ４アルコキシカルボニル、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）２及びＣ１－Ｃ４アルコキシからなる群から独立して選択される１、２又は３の置換基で置換されていてもよく；
    ＲＢ３は、水素及びＣ１－Ｃ４アルキルからなる群から選択され、ここで、ＲＢ３における各Ｃ１－Ｃ４アルキルは、ハロゲン、ヒドロキシ、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）２、シアノ、カルボキシ、カルバモイル、Ｃ１－Ｃ４アルコキシカルボニル、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）２及びＣ１－Ｃ４アルコキシからなる群から独立して選択される１、２又は３の置換基で置換されていてもよく；
    ＲＢ１は、
    Ｃ１－Ｃ４アルキル、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）２［ここで、ＲＢ１における各Ｃ１－Ｃ４アルキルは、ハロゲン、ヒドロキシ、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）２、シアノ、カルボキシ、カルバモイル、Ｃ１－Ｃ４アルコキシカルボニル、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）２及びＣ１－Ｃ４アルコキシからなる群から独立して選択される１、２又は３の置換基で置換されていてもよい］、及び、
    Ｎ又はＯから独立して選択される１個、２個又は３個のヘテロ原子を含んでいる４～７員のヘテロシクロアルキル［ここで、ＲＢ１における各ヘテロシクロアルキルは、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１－Ｃ４アルキル、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１－Ｃ４ハロゲノアルキル、Ｃ１－Ｃ４アルコキシ、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）２、－ＮＨ（Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル）、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）（Ｃ３－Ｃ６－シクロアルキル）、－ＮＨＳＯ２（Ｃ１－Ｃ４アルキル）、－ＳＣ１－Ｃ４アルキル、－Ｓ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ４アルキル、－ＳＯ２Ｃ１－Ｃ４アルキル、－Ｓ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ４－ハロゲノアルキル及び－ＳＯ２Ｃ１－Ｃ４ハロゲノアルキルからなる群から独立して選択される１、２又は３の置換基で置換されていてもよい］
    からなる群から選択され；
    ＲＢ４は、Ｃ１－Ｃ４アルキルであり、ここで、ＲＢ４における各Ｃ１－Ｃ４アルキルは、ハロゲン、ヒドロキシ、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）２、シアノ、カルボキシ、カルバモイル、Ｃ１－Ｃ４アルコキシカルボニル、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）２及びＣ１－Ｃ４アルコキシからなる群から独立して選択される１、２又は３の置換基で置換されていてもよく；
    Ｒ７は、水素であり；
    Ｒ８は、水素であり；
    Ｒ９は、水素であり；
    Ｒ１１は、水素であり；
    Ｑは、６員若しくは１０員のアリール［ここで、該６員若しくは１０員のアリールは、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシル、Ｃ１－Ｃ４アルキル、Ｃ１－Ｃ４ハロゲノアルキル、Ｃ１－Ｃ４アルコキシ、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）２、－ＮＨ（Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル）、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）（Ｃ３－Ｃ６－シクロアルキル）、－ＮＨＳＯ２（Ｃ１－Ｃ４アルキル）、－ＳＣ１－Ｃ４アルキル、－Ｓ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ４アルキル、－ＳＯ２Ｃ１－Ｃ４アルキル、－Ｓ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ４－ハロゲノアルキル及び－ＳＯ２Ｃ１－Ｃ４ハロゲノアルキルからなる群から独立して選択される１、２、３、４又は５の置換基で置換されていてもよい］である；
    請求項１～３のいずれか１項に記載の化合物又はその塩。
  5. ｎは、１であり；
    Ｊは、
    Figure 2023553269000284
    からなる群から選択され；
    Ａ１は、Ｎ及びＣＲＡ１からなる群から選択され；
    Ａ２は、Ｎ及びＣＲＡ２からなる群から選択され；
    Ａ３は、Ｎ及びＣＲＡ３からなる群から選択され；
    Ａ５は、Ｎであり；
    Ｂ１は、ＣＲＢ１であり；
    Ｂ２は、Ｎ及びＣＲＢ２からなる群から選択され；
    Ｂ３は、Ｏ、Ｓ及びＮＲＢ３からなる群から選択され；
    Ｂ４は、ＮＲＢ４であり；
    Ｂ５は、Ｎ及びＣＲＢ５からなる群から選択され；
    Ｘ１は、Ｎであり；
    Ｘ２は、Ｎであり；
    Ｇは、
    Figure 2023553269000285
     であり；
    Ｍは、Ｏであり；
    Ｙ１は、ＣＲ８Ｒ９であり；
    Ｙ２は、Ｏであり；
    Ｚ１は、ＣＲ１１であり；
    Ｚ２は、ＣＲ１１であり；
    Ｚ３は、ＣＲ１１であり；
    Ｚ４は、ＣＲ１１であり；
    ＲＡ１、ＲＡ２、ＲＡ３、ＲＢ２及びＲＢ５は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン及びＣ１－Ｃ４アルキルからなる群から選択され、ここで、ＲＡ１、ＲＡ２、ＲＡ３、ＲＢ２及びＲＢ５における各Ｃ１－Ｃ４アルキルは、ハロゲン、ヒドロキシ、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）２、シアノ、カルボキシ、カルバモイル、Ｃ１－Ｃ４アルコキシカルボニル、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）２及びＣ１－Ｃ４アルコキシからなる群から独立して選択される１、２又は３の置換基で置換されていてもよく；
    ＲＢ３は、水素及びＣ１－Ｃ４アルキルからなる群から選択され、ここで、ＲＢ３における各Ｃ１－Ｃ４アルキルは、ハロゲン、ヒドロキシ、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）２、シアノ、カルボキシ、カルバモイル、Ｃ１－Ｃ４アルコキシカルボニル、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）２及びＣ１－Ｃ４アルコキシからなる群から独立して選択される１、２又は３の置換基で置換されていてもよく；
    ＲＢ１は、
    Ｃ１－Ｃ４アルキル、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）２［ここで、ＲＢ１における各Ｃ１－Ｃ４アルキルは、ハロゲン、ヒドロキシ、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）２、シアノ、カルボキシ、カルバモイル、Ｃ１－Ｃ４アルコキシカルボニル、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）２及びＣ１－Ｃ４アルコキシからなる群から独立して選択される１、２又は３の置換基で置換されていてもよい］、及び、
    Ｎ又はＯから独立して選択される１個、２個又は３個のヘテロ原子を含んでいる４～７員のヘテロシクロアルキル［ここで、ＲＢ１における各ヘテロシクロアルキルは、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１－Ｃ４アルキル、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１－Ｃ４ハロゲノアルキル、Ｃ１－Ｃ４アルコキシ、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）２、－ＮＨ（Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル）、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）（Ｃ３－Ｃ６－シクロアルキル）、－ＮＨＳＯ２（Ｃ１－Ｃ４アルキル）、－ＳＣ１－Ｃ４アルキル、－Ｓ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ４アルキル、－ＳＯ２Ｃ１－Ｃ４アルキル、－Ｓ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ４－ハロゲノアルキル及び－ＳＯ２Ｃ１－Ｃ４ハロゲノアルキルからなる群から独立して選択される１、２又は３の置換基で置換されていてもよい］
    からなる群から選択され；
    ＲＢ４は、Ｃ１－Ｃ４アルキルであり、ここで、ＲＢ４における各Ｃ１－Ｃ４アルキルは、ハロゲン、ヒドロキシ、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）２、シアノ、カルボキシ、カルバモイル、Ｃ１－Ｃ４アルコキシカルボニル、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）２及びＣ１－Ｃ４アルコキシからなる群から独立して選択される１、２又は３の置換基で置換されていてもよく；
    Ｒ７は、水素であり；
    Ｒ８は、水素であり；
    Ｒ９は、水素であり；
    Ｒ１１は、水素であり；
    Ｑは、フェニル［ここで、該フェニルは、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシル、Ｃ１－Ｃ４アルキル、Ｃ１－Ｃ４ハロゲノアルキル、Ｃ１－Ｃ４アルコキシ、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）２、－ＮＨ（Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル）、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）（Ｃ３－Ｃ６－シクロアルキル）、－ＮＨＳＯ２（Ｃ１－Ｃ４アルキル）、－ＳＣ１－Ｃ４アルキル、－Ｓ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ４アルキル、－ＳＯ２Ｃ１－Ｃ４アルキル、－Ｓ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ４－ハロゲノアルキル及び－ＳＯ２Ｃ１－Ｃ４ハロゲノアルキルからなる群から独立して選択される１、２、３、４又は５の置換基で置換されていてもよい］である；
    請求項１～４のいずれかに記載の化合物又はその塩。
  6. ｎは、１であり；
    Ｊは、
    Figure 2023553269000286
     からなる群から選択され；
    Ａ１は、Ｎ及びＣＲＡ１からなる群から選択され；
    Ａ２は、Ｎ及びＣＲＡ２からなる群から選択され；
    Ａ３は、Ｎ及びＣＲＡ３からなる群から選択され；
    Ａ５は、Ｎであり；
    Ｂ１は、ＣＲＢ１であり；
    Ｂ２は、Ｎ及びＣＲＢ２からなる群から選択され；
    Ｂ３は、Ｏ、Ｓ及びＮＲＢ３からなる群から選択され；
    Ｂ４は、ＮＲＢ４であり；
    Ｂ５は、Ｎ及びＣＲＢ５からなる群から選択され；
    Ｘ１は、Ｎであり；
    Ｘ２は、Ｎであり；
    Ｇは、
    Figure 2023553269000287
     であり；
    Ｍは、Ｏであり；
    Ｙ１は、ＣＲ８Ｒ９であり；
    Ｙ２は、Ｏであり；
    Ｚ１は、ＣＲ１１であり；
    Ｚ２は、ＣＲ１１であり；
    Ｚ３は、ＣＲ１１であり；
    Ｚ４は、ＣＲ１１であり；
    ＲＡ１、ＲＡ２、ＲＡ３、ＲＢ２及びＲＢ５は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ４アルキルからなる群から選択され；
    ＲＢ３は、水素及びＣ１－Ｃ４アルキルからなる群から選択され；
    ＲＢ１は、
    Ｃ１－Ｃ４アルキル、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）２［ここで、ＲＢ１における各Ｃ１－Ｃ４－アルキルは、ヒドロキシの１、２又は３の置換基で置換されていてもよい］、及び、
    Ｎ又はＯから独立して選択される１個、２個又は３個のヘテロ原子を含んでいる４～７員のヘテロシクロアルキル［ここで、ＲＢ１における各ヘテロシクロアルキルは、ハロゲンの１、２又は３の置換基で置換されていてもよい］
    からなる群から選択され；
    ＲＢ４は、Ｃ１－Ｃ４アルキルであり；
    Ｒ７は、水素であり；
    Ｒ８は、水素であり；
    Ｒ９は、水素であり；
    Ｒ１１は、水素であり；
    Ｑは、１～５個のハロゲン原子を有するフェニルである；
    請求項１～５のいずれか１項に記載の化合物又はその塩。
  7. ｎは、１であり；
    Ｊは、
    Figure 2023553269000288
    からなる群から選択され；
    Ａ１は、Ｎ及びＣＲＡ１からなる群から選択され；
    Ａ２は、Ｎ及びＣＲＡ２からなる群から選択され；
    Ａ３は、Ｎ及びＣＲＡ３からなる群から選択され；
    Ａ５は、Ｎであり；
    Ｂ１は、ＣＲＢ１であり；
    Ｂ２は、Ｎ及びＣＲＢ２からなる群から選択され；
    Ｂ３は、Ｏ、Ｓ及びＮＲＢ３からなる群から選択され；
    Ｂ４は、ＮＲＢ４であり；
    Ｂ５は、Ｎ及びＣＲＢ５からなる群から選択され；
    Ｘ１は、Ｎからなる群から選択され；
    Ｘ２は、Ｎからなる群から選択され；
    Ｇは、
    Figure 2023553269000289
     からなる群から選択され；
    Ｍは、Ｏであり；
    Ｙ１は、ＣＲ８Ｒ９であり；
    Ｙ２は、Ｏであり；
    Ｚ１は、ＣＲ１１であり；
    Ｚ２は、ＣＲ１１であり；
    Ｚ３は、ＣＲ１１であり；
    Ｚ４は、ＣＲ１１であり；
    ＲＡ１、ＲＡ２、ＲＡ３、ＲＢ２及びＲＢ５は、それぞれ独立して、水素、フルオロ及びメチルからなる群から選択され；
    ＲＢ３は、独立して、水素及びメチルからなる群から選択され；
    ＲＢ１は、独立して、４－モルホリノ、イソプロピル、２－ヒドロキシイソプロピル、３－フルオロアゼチジニル及びＮＭｅ２からなる群から選択され；
    ＲＢ４は、イソプロピル；
    Ｒ７は、水素であり；
    Ｒ８は、水素であり；
    Ｒ９は、水素であり；
    Ｒ１１は、水素であり；
    Ｑは、２，３，５－トリフルオロフェニル及び２，６－ジフルオロフェニルからなる群から選択される；
    請求項１～６のいずれか１項に記載の化合物又はその塩。
  8. Ｊは、
    Figure 2023553269000290
     からなる群から選択される；
    請求項１～７のいずれか１項に記載の化合物又はその塩。
  9. Ｇは、
    Figure 2023553269000291
     であり；及び、
    Ｍは、Ｏであり；
    さらに好ましくは、
    Ｍは、Ｏであり；及び、
    Ｒ７は、水素である；
    請求項１～８のいずれか１項に記載の化合物又はその塩。
  10. Ｑは、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、Ｃ１－Ｃ４アルキル、Ｃ１－Ｃ４ハロゲノアルキル、Ｃ１－Ｃ４アルコキシ、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、－Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）２、－ＮＨ（Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル）、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）（Ｃ３－Ｃ６－シクロアルキル）、－ＮＨＳＯ２（Ｃ１－Ｃ４アルキル）、－ＳＣ１－Ｃ４アルキル、－Ｓ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ４アルキル、－ＳＯ２Ｃ１－Ｃ４アルキル、－Ｓ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ４－ハロゲノアルキル及び－ＳＯ２Ｃ１－Ｃ４ハロゲノアルキルからなる群から独立して選択される１、２又は３の置換基で置換されていてもよい６員若しくは１０員のアリールである；
    請求項１～９のいずれか１項に記載の化合物又はその塩。
  11. Ｑは、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシル、Ｃ１－Ｃ４アルキル、Ｃ１－Ｃ４ハロゲノアルキル、Ｃ１－Ｃ４アルコキシ、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、－Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）２、－ＮＨ（Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル）、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）（Ｃ３－Ｃ６－シクロアルキル）、－ＮＨＳＯ２（Ｃ１－Ｃ４アルキル）、－ＳＣ１－Ｃ４アルキル、－Ｓ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ４アルキル、－ＳＯ２Ｃ１－Ｃ４アルキル、－Ｓ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ４－ハロゲノアルキル及び－ＳＯ２Ｃ１－Ｃ４ハロゲノアルキルからなる群から独立して選択される１、２、３、４又は５の置換基で置換されていてもよい６員アリールであり、ここで、該６員若しくは１０員のアリールは、Ｏ、Ｓ及びＮの群から選択される１個又は２個のヘテロ原子を有する４～７員のヘテロシクロアルキルと縮合していてもよく、並びに、ここで、該ヘテロシクロアルキルの炭素は、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシル、オキソ、Ｃ１－Ｃ４アルキル、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１－Ｃ４ハロゲノアルキル、Ｃ１－Ｃ４アルコキシ、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）及び－Ｎ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）２の群から独立して選択される１、２又は３の置換基で置換されていてもよく、及び、該ヘテロシクロアルキル内の任意のＮは、その価数によって可能であれば、水素、Ｃ１－Ｃ４アルキル及びＣ３－Ｃ６シクロアルキルからなる群から選択される置換基で置換されている；
    請求項１～１０のいずれか１項に記載の化合物。
  12. Ｑは、
    Figure 2023553269000292
    Figure 2023553269000293
    から選択され、さらに好ましくは、Ｑは、
    Figure 2023553269000294
     である；
    請求項１～１１のいずれか１項に記載の化合物又はその塩。
  13. ｎは、１であり、Ｙ１は、ＣＲ８Ｒ９であり、Ｙ２は、Ｏであり、Ｚ１は、ＣＲ１１であり、Ｚ２は、ＣＲ１１であり、Ｚ３は、ＣＲ１１であり、Ｚ４は、ＣＲ１１である；
    請求項１～１２のいずれか１項に記載の化合物又はその塩。
  14. ＲＢ１又はＲＢ４は、存在する場合、Ｃ１－Ｃ４アルキル、ヒドロキシ置換Ｃ１－Ｃ４アルキル、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）２及び４～７員のヘテロシクロアルキルからなる群から選択される；
    請求項１～１３のいずれか１項に記載の化合物又はその塩。
  15. ＲＢ１又はＲＢ４は、存在する場合、
    Figure 2023553269000295
    Figure 2023553269000296
    から選択される；
    請求項１～１４のいずれか１項に記載の化合物又はその塩。
  16. 前記化合物が、
    Figure 2023553269000297
    Figure 2023553269000298
    Figure 2023553269000299
    Figure 2023553269000300
    からなる群から選択される、請求項１～１５のいずれか１項に記載の化合物又は前記化合物のいずれかの塩。
  17. 医薬組成物であって、請求項１～１６のいずれか１項に記載の式（Ｉ）で表される化合物又はその塩、及び少なくとも１種類の許容される担体を含んでいる、前記医薬組成物。
  18. 疾患（ここで、該疾患は、好ましくは、内部寄生虫に起因する感染症であり、さらに好ましくは、蠕虫感染症であり、一層さらに好ましくは、イヌ糸状虫感染症である）の制御、治療及び／又は予防において使用するための、請求項１～１６のいずれか１項に記載の式（Ｉ）で表される化合物又は請求項１７に記載の医薬組成物。
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