FI56670C - Foerfarande foer framstaellning av 5-cyklohexyl-6-halogenindan-1-karboxylsyraderivat - Google Patents
Foerfarande foer framstaellning av 5-cyklohexyl-6-halogenindan-1-karboxylsyraderivat Download PDFInfo
- Publication number
- FI56670C FI56670C FI1959/73A FI195973A FI56670C FI 56670 C FI56670 C FI 56670C FI 1959/73 A FI1959/73 A FI 1959/73A FI 195973 A FI195973 A FI 195973A FI 56670 C FI56670 C FI 56670C
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- compound
- cyclohexyl
- reaction
- group
- parts
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
- C07C45/45—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by condensation
- C07C45/46—Friedel-Crafts reactions
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C17/00—Preparation of halogenated hydrocarbons
- C07C17/093—Preparation of halogenated hydrocarbons by replacement by halogens
- C07C17/16—Preparation of halogenated hydrocarbons by replacement by halogens of hydroxyl groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C309/00—Sulfonic acids; Halides, esters, or anhydrides thereof
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
- C07C45/61—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups
- C07C45/65—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by splitting-off hydrogen atoms or functional groups; by hydrogenolysis of functional groups
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
1- -.1 -Ί r-η .... KUULUTUSJULKAISU c λ c O n Β ^ UTLÄGGNINGSSKRIFT S6670 C Patentti myönnetty 10 13 1900
Patent meddelat ^ ^ (51) Kv.lk.*/lnt.CI.» 0 07 C 63/595 1 ' C O? C 103/19 SUOMI —FINLAND (21) P*tenttlh»lcemu* — Pat«nun*0knln| 1939/73 (22) Htk«mlipilvl — AntBknlngsdtg l8.06.73 (23) AlkupSIvi — Giltighetsdtf l8.06.73 (41) Tullut julkiseksi — Bllvlt offsntllj 20.12.73
Patentti· ja rekisterihallitut Nlhrtvllulpwon j. kuuLJuHatam pvm. -
Patent· och registerstyrelsen Ansöksn utitjd och uti.skrKtsn publicsrsd 30.11.79 (32)(33)(31) Pyydetty etuoikeus— Begird prlorltet 19. o6.72 2i.ll.72 Japani-Japan(JP) 6llL0/72, 117021/72 (71) Takeda Chemical Industries, Ltd., 27, Doshomachi 2-chome, Higashi-ku,
Osalta, Japani-Japan(JP) (72) Yoichi Sawa, Kadoma, Toshinori Hattori, Osaka, Susumu Katsube, Osaka,
Akitoshi Goto, Osaka, Japani-Japan(JP) (7*0 Oy Borenius & Co Ab (5U) Menetelmä 5_sykloheksyyli-6-halogeeni-indaani-l-karboksyylihappojohdannaisten valmistamiseksi - Förfarande för framställning av 5-cyklohexyl-6-halogenindan-1-karboxylsyraderivat
Keksinnön kohteena on uusi menetelmä 5-sykloheksyyli-6-halogeeni-indaani-1-karboksyylihappojohdannaisten valmistamiseksi, joiden yleinen kaava on
X C0Y
qX)Ö jossa kaavassa X tarkoittaa halogeeniatomia, ja Y tarkoittaa hydroksyyli-ryhmää, aminoryhmää tai alkoksiryhmää, jossa on 1...6 hiiliatomia.
Nämä indaanijohdannaiset soveltuvat käytettäviksi tulehduksia ja kipuja lieventävinä sekä kuumetta alentavina ja reuma- ja muina lääkkeinä.
Tunnetaan ennestään eräitä prosesseja yleisen kaavan (I) mukaisten indaanijohdannaisten valmistamiseksi, jolloin lähtöaineena käytetään sykloheksyylibentseeniä. Nämä prosessit käsittävät useita eri valmistusvaiheita (US-patenttijulkaisut 3.565.943 ja 3.717.661, sekä saksalainen patenttijulkaisu 20 23 000). US-patenttijulkaisun 3.717.661 mukaan käytetään prosessissa lähtöaineena kallista yhdistettä, kuten 1,3-ditiaania, jonka käytössä on sovellettava täysin vedettömiä olosuhteita, 2 56670 minkä lisäksi sivutuotteena pakosta muodostuu myrkyllistä merkaptaani-kaasua siinä reaktiovaiheessa, jossa 5-sykloheksyyli-indaani-1-karboksyylihappoa valmistetaan 5-sykloheksyyli-1-/ 2-(1,3-ditiaani-lideeni)_7-indaanista. Tätä prosessia ei näin ollen voida millään tavoin pitää teollisuusmittakaavassa sopivana.
Toisaalta on US-patenttijulkaisun 3.565.943 ja saksalaisen patenttijulkaisun 20 23 000 mukaisissa prosesseissa halutun tuotteen kokonaistuotos, verrattuna käytettyyn määrään sykloheksyylibentseeniä, hyvin _ pieni eli noin 9%, joten nämäkin prosessit ovat epäedullisia teollisuus-mittakaavassa sovellettuina ja käytännöllisiä näkökohtia ajatellen.
Keksinnön oleellisena päätarkoituksena on näin ollen aikaansaada uusi menetelmä yleisen kaavan (I) mukaisten indaanijohdannaisten valmistamiseksi, johon valmistukseen ei liity edellä mainittuja haittoja.
Keksinnön mukaiselle menetelmälle on näin ollen tunnusomaista, että kaavan
OH
qO^ mukainen yhdiste halogenoidaan tai aryylisulfonyloidaan yleisen kaavan
Z
i αιι) mukaisen yhdisteen saamiseksi, jossa kaavassa Z on halogeeniatomi tai aryylisulfonyylioksiryhmä, ja näin saatu yhdiste (III) halogenoidaan yleisen kaavan qCÖ a») 56670 3 mukaisen yhdisteen saamiseksi, jossa kaavassa X ja Z tarkoittavat samaa kuin edellä, jonka jälkeen saadun yhdisteen (IV) ryhmä Z substituoidaan nitriiliryhmällä sinänsä tunnetulla tavalla yleisen kaavan
CN
mukaisen yhdisteen saamiseksi, jossa X tarkoittaa samaa kuin edellä, jonka jälkeen näin saatu yhdiste (V) hydrolysoidaan tai saatetaan ^ reagoimaan 1...6 hiiliatomia sisältävän alkoholin kanssa alkoholi-addition aikaansaamiseksi, joka yhdiste sitten hydrolysoidaan.
Keksinnön mukaisella menetelmällä voidaan haluttua yhdistettä saada suhteellisen suurena, toisin sanoen n. 40% tuotoksena laskettuna lähtöaineena käytetystä sykloheksyylibentseenistä ilman, että olisi käytettävä kallista yhdistettä tai reagenssia, eikä kehity myrkyllistä kaasua, minkä lisäksi reaktio voidaan suorittaa normaaleissa tai suhteellisen lievissä reaktio-olosuhteissa.
Alla olevassa selityksessä reaktion eri vaiheista käytetään seuraavaa nimitystä:
^ Vaihe A Vaihe B Vaihe C Vaihe D
II -> III -> IV -» V -> I
Symbolien X ja Z edustamana halogeenina voi olla bromi, kloori, jodi tai fluori. Symbolin Z edustamana aryylisulfonyylioksiryhmän aryyli-ryhmänä voi olla esim. fenyyli, tolyyli, jne. Symbolin Y edustama alempi alkoksiryhmä voi olla joko tyydytetty tai tyydyttämätön ja voi olla suoraketjuinen, haarautunut tai syklinen ryhmä. Esimerkkeinä alemmista alkoksiryhmistä mainittakoon metoksi, etoksi, n-propoksi, i-propoksi, alkyylioksi ja 1-propyylioksi, n-butoksi, i-butoksi, sek.-butoksi, tert.-butoksi, n-pentyylioksi, n-heksyylioksi, syklopropyyli-oksi, syklobutyylioksi, syklopentyylioksi, sykloheksyylioksi, jne. Näistä suositaan sellaista alempaa alkoksiryhmää, jossa on 1...4 hiiliatomia.
56670 μ
Vaiheessa A suoritetaan yhdisteen (II) halogenointireaktio tai sulfo-nylointireaktio.
Halogenointireaktio, joka korvaa yhdisteen (II) 1-asemassa olevan hydroksyyliryhmän halogeeniatomilla, voidaan sopivasti suorittaa käyttämällä jotain sopivaa halogenointlainetta, joka voi korvata hydroksyyliryhmän halogeenilla, jolloin reaktio tavallisesti suoritetaan jonkin liuottimen läsnäollen. Esimerkkeinä halogenointiaineista mainittakoon vetyhaloidit (esim. kloorivety, bromivety, kloorivety-happo, bromivetyhappo, jne.), tionyylihaloidit (esim. tionyylikloridi), halogenoidut fosforiyhdisteet (esim. fosforioksikloridi, fosforitri-kloridi, fosforipentakloridi, fosforitribromidi, jne.), jne. Halogenoin-tiaineen käytettävä määrä on tavallisesti rajoissa noin 1...5 moolia, sopivasti noin 1...2 moolia yhdisteen (II) moolia kohden. Tässä reaktiossa käytettävänä liuottimena voi olla mikä tahansa sellainen orgaaninen liuotin, jota yleensä käytetään tavallisissa halogenointireak-tioissa, ja joista esimerkkeinä mainittakoon halogenoidut hiilivedyt, (esim. hiilitetrakloridi, kloroformi, etyleenidikloridi, metyleeni-kloridi, jne.), nitrobentseeni, hiilidisulfidi, hiilivedyt (esim. bentseeni, tolueeni, jne.), alkyylisyanidit (esim. asetonitriili, jne.), jne. Eräissä tapauksissa voidaan käyttää halogenointiainetta sellaisin ylimäärin, että se myös toimii liuottimena. Tämä halogenointireaktio edistyy joskus edullisemmin siinä tapauksessa, että se suoritetaan jonkin happoa vastaanottavan yhdisteen läsnäollen, jollaisista yhdisteistä esimerkkeinä mainittakoon tertiääriset amiinit, esim. pyridiini, dimetyylianiliini, trietyyliamiini, jne.).
Sulfonylointireaktio voidaan yleensä suorittaa edullisesti saattamalla yhdiste (II) reagoimaan aromaattisen sulfonylointiaineen kanssa jossain sopivassa liuottimessa. Esimerkkeinä aromaattisista sulfonylointi-aineista mainittakoon bentseenisulfonyylikloridi, p-tolueenisulfo-nyylikloridi, bentseenisulfonyylibromidi, p-tolueenisulfonyylibromidi, jne. Aromaattisen sulfonylointiaineen käytettävä määrä on yleensä 1...2 moolia, sopivasti 1...1,2 moolia yhdisteen (II) moolia kohden. Liuottimena voidaan tässä reaktiossa käyttää esim. pyridiiniä tai pikoliinia. Reaktio sujuu eräissä tapauksissa menestyksellisesti jonkin happoa vastaanottavan aineen läsnäollen. Tällaisia happoa vastaanottavia aineita ovat esim. tertiääriset amiinit (esim. pyridiini, dimetyylianiliini, trietyyliamiini), alkalimetallikarbonaatit (esim.
56670 5 natriumkarbonaatti, kaliumkarbonaatti, jne.), alkalimetallibikarbonaatit (esim. natriumbikarbonaatti, kaliumbikarbonaatti, jne.), alkalimetalli-hydroksidit (esim. natriumhydroksidi, kaiiumhydroksidi, jne.), alkali-metallit (esim. natriummetalli), alkalimetallialkoholaatit (esim. natrium-metylaatti, natriumetylaatti, jne.), jne. Näistä happoa vastaanottavista aineista voivat tertiääriset amiinit samalla toimia myös liuottimena.
Vaiheessa B suoritetaan yhdisteen (III) halogenointireaktio, sopivasti _ saattamalla tämä yhdiste (III) reagoimaan halogenointiaineen kanssa jonkin katalyytin läsnäollen. Esimerkkeinä halogenointiaineista mainittakoon vapaa halogeeni (esim. kloori, bromi, jodi, jne.), sulforyyli-haloidit (esim. sulforyylikloridi), N-bromisukkinimidi, N-kloorisukkin-imidi, jne. Käytettävä määrä halogenointiainetta on yleensä noin 1...2 moolia, sopivasti noin 1...1,2 moolia yhdisteen (III) moolia kohden, vaikka halogenointiainetta myös voidaan käyttää ylimäärin siten, että se toimii sekä reaktiokomponenttina että reaktion liuottimena.
Tässä reaktiossa käytettävinä katalyytteina voivat olla kaikki metallien tai ei-metallien sellaiset halogeeniyhdisteet, jotka voivat edistää halogeenien ionisia reaktioita. Esimerkkeinä mainittakoon metalli-haloidit, kuten alumiinikloridi, rautakloridi, antimonitrikloridi, antimonipentakloridi, tinakloridi, jne., ja ei-metallien haloidit, esim. booritrifluoridi. Katalyytin määrä on laajalti valinnanvarainen, mutta sopivasti sitä käytetään noin 0,1 mooliekvivalenttia tai enemmän, erikoisesti noin 1 mooliekvivalentti tai hiukan enemmän yhdisteen (III) _ moolia kohden. Vaikka tämä reaktio voidaan menestyksellisesti suorittaa ilman liuotinta, niin reaktio kuitenkin tavallisesti suoritetaan jonkin
liuottimen läsnäollen. Liuotin voi olla samaa tyyppiä kuin vaiheen A
halogenointireaktiossa. Sivureaktion välttämiseksi on reaktiolämpötila yleensä enintään noin 100 °C. Reaktio voidaan myös suorittaa siten, että jäähdytetään jään avulla.
Vaiheen C reaktio suoritetaan substituoimalla yhdisteen (IV) 1-asemaan nitriiliryhmä (tätä reaktiota sanotaan seuraavassa nitrilointireaktioksi). Nitrilointireaktio voidaan sopivasti suorittaa saattamalla yhdiste (IV) reagoimaan sellaisen aineen kanssa, joka kykenee substituoimaan yhdisteen (IV) 1-asemassa olevan substituentin nitriiliryhmällä (tätä ainetta sanotaan seuraavassa nitrilointiaineeksi), jolloin reaktio yleensä suoritetaan liuottimessa. Nitrilointiaineena voidaan käyttää jokaista sellaista ainetta, joka kykenee korvaamaan yhdisteen (IV) 1-asemassa 6 56670 symbolilla Z merkityn halogeeniatomin tai aryylisulfonyylioksiryhmän syaanoryhmällä. Esimerkkeinä mainittakoon alkalimetallisyanidit (esim. natriumsyanidi, kaliumsyanidi, jne.). Nitrilointlaineen määrä ei ole kriittinen, kunhan sitä on läsnä vähintään ekvimoolinen määrä yhdisteeseen (IV) nähden. Käytännöllisistä syistä nitrilointiainetta kuitenkin yleensä käytetään noin 1...noin 5 moolia yhdisteen (IV) moolia kohden. Liuottimina voidaan käyttää mitä tahansa reaktioon nähden inerttejä liuottimia, joista esimerkkeinä mainittakoon hiilivedyt (esim. bentseeni, ksyleeni, tolueeni, jne.), dialkyyliformamidit (esim. dimetyyliformamidi, dietyyliformamidi, jne.), dialkyylisulfoksidit (esim. dimetyylisulfoksi-di, jne.), alkyylisyanidit (esim. asetonitriili, fenyyliasetonitriili, jne.), alkoholit (esim. t-butanoli, etanoli, jne.), ketonit (esim. asetoni, jne.), sykliset amiinit (esim. N-metyylipyrrolidoni, jne.), vesi ja näiden liuottimiin sopivat seokset. Vaikkakin reaktio edistyy huoneenlämmössä, niin sitä voidaan nopeuttaa lämmittämällä reaktio-järjestelmä lämpötilaan, joka on rajoissa noin 30 °C... lähellä käytetyn liuottimen kiehumalämpötilaa. Tämän vaiheen nitrilointireaktio edistyy joskus paremmin siinä tapauksessa, että läsnä on katalyyttinen määrä alkalimetallihaloidia, kuten kaliumjodidia tai natriumjodidia.
Vaiheessa D yhdiste (V) hydrolysoidaan tai suoritetaan alkoholin addi-tioreaktio, minkä jälkeen hydrolysoidaan. Tämän vaiheen hydrolyysi ja alkoholin additioreaktiot suoritetaan soveltamalla tavanomaisia hydrolyysi- ja alkoholin additioreaktioita, toisin sanoen siten, että reak- _ tiossa on läsnä niitä katalyytteja ja liuottimia, joita tavanomaisesti käytetään tällaisissa reaktioissa. Esimerkkeinä katalyyteista mainittakoon mineraalihapot (esim. rikkihappo, kloorivetyhappo, bromivetyhappo, booritrifluoridi, polyfosforihappo, jne.), orgaaniset hapot (esim. tolueenisulfonihappo, bentseenisulfonihappo, voimakkaasti happamet ioninvaihtohartsit (esim. tuote "Amberlite IR-120", jne.), alkali-hydroksidit (esim. natriumhydroksidi, kaliumhydroksidi, bariumhydroksidi, jne.). Katalyytin määrä on yleensä rajoissa 1 mooli...sopivasti noin 2...20 moolia yhdisteen (V) moolia kohden. Voidaan käyttää mitä tahansa liuotinta, joka ei vaikuta haitallisesti tämän vaiheen reaktioon. Esimerkkeinä soveltuvista liuottimista mainittakoon vesi, alkoholit (esim. metanoli, etanoli, propanoli, isopropanoli, butanoli, isobutanoli, sek.-butanoli, etyleeniglykoli, jne), ketonit (esim. asetoni, metyyli-etyyliketoni, orgaaniset karbonihapot (esim. etikkahappo, jne.), ja edellä mainittujen yhdisteiden seokset. Yleensä hydrolysoidaan tässä vaiheessa. Koska hydrolyysireaktion lämpötila on laajalti valinnan- 56670 7 varainen, voidaan reaktio sopivasti suorittaa joko huoneenlämmössä tai lämmittäen tai jäähdyttäen. Viimeksi mainituissa tapauksissa lämpötila voi olla rajoissa 0...200 °C, sopivasti 50...150 °C. Alkoholia tai sellaista liuotinseosta, joka sisältää alkoholia (vesiseokset lukuunottamatta), reaktioliuottimena käytettäessä voi tapahtua alkoholin additioreaktio, joka antaa tulokseksi imidoeettereitä, joista hydrolysoitaessa saadaan yhdisteitä, joissa symboli Y tarkoittaa alkoksi-ryhmää. Alkoholin additioreaktioiden suorittamiseksi alkoholia käytetään _ ylimäärin, sopivasti 5...20 moolia yhdisteen (V) moolia kohden. Tämä alkoholin additioreaktio voidaan suorittaa laajalti valinnanvaraisessa lämpötilassa, joten se sopivasti suoritetaan joko huoneenlämmössä tai _ lämmittäen tai jäähdyttäen. Viimeksi mainituissa tapauksissa lämpö tila valitaan rajoissa 0 ...200 °C, sopivasti 50 .,.150 °C. Alkoholin additioreaktio ja hydrolyysireaktio voidaan suorittaa erikseen tai samana vaiheena. Reaktion tapahtuessa suhteellisen lievissä olosuhteissa, esim. käytettäessä katalyyttina orgaanista happoa tai alkali-hydroksidia, ja suhteellisen alhaista lämpötilaa, joka on esim. noin 1+0...noin 80 °C, saadaan sellainen yhdiste (I), jossa Y tarkoittaa aminoryhmää. Siinä tapauksessa, että reaktio toisaalta suoritetaan kovemmissa olosuhteissa, toisin sanoen käyttämällä katalyyttina epäorgaanista happoa ja niinkin korkeata lämpötilaa kuin noin 80 °C... noin 150 °C, saadaan yhdiste (I), jossa Y on hydroksyyliryhmä.
Täten saatu lopullinen tuote (I) voidaan eristää reaktioseoksesta ja ~ puhdistaa soveltamalla sinänsä tunnettuja menetelmiä, esim. uuttamista, tislausta, uudelleenkiteyttämistä, kromatografoimista, jne.
— Seuraavassa esitetään luettelona eräitä niitä yhdisteitä (I), joita tyypillisinä voidaan valmistaa tämän keksinnön mukaisella tavalla.
5-sykloheksyyli-6-bromi-indaani-1-karboksyylihappo, s.p. 160... 16H °C 5-sykloheksyyli-6-kloori-indaani-1-karboksyylihapon etyyli, k.p. 167... 175 °C/0,1 mm Hg 5-sykloheksyyli-6-kloori-indaani-1-karboksyylihapon propyyliesteri, k.p. 182 °C/0,2 mm Hg 5-sykloheksyyli-6-kloori-indaani-1-karboksyylihapon butyyliesteri, k.p. 193 °C/0,1 mm Hg 5-sykloheksyyli-6-bromi-indaani-1-karboksyylihapon metyyliesteri, k.p. 181 °C/0,1 mm Hg 8 56670 5-sykloheksyyli-6-bromi-indaani-1-karboksyylihapon etyyliesteri, k.p. 198 °C/0,2 mm Hg 5-sykloheksyyli-6-bromi-indaani-1-karboksyylihapon propyyliesteri, k.p. 197 °C/0,2 mm Hg 5-sykloheksyyli-6-bromi-indaani-1-karboksyylihapon butyyliesteri, k.p. 200...208 °C/0,05 mm Hg Täten valmistetuilla lopullisilla tuotteilla (I) on kuumetta alentavia, kipuja lieventäviä ja tulehduksia vastustavia vaikutuksia, ja niiden myrkyllisyys on pieni. Tätä varten näitä yhdisteitä voidaan käyttää lääkkeinä edellä mainittuihin tarkoituksiin samoin kuin reumalääkkeinä ja muina lääkkeinä.
Keksinnön mukaan lähtöyhdisteenä käytettävä 5-sykloheksyyli-1-indanoli (II) on uusi yhdiste, jota voidaan valmistaa esim. seuraavasti: 0-0 Ssrjf- CK>“* (VI) (VII)
renkaansulku Q
-B P6lklS^S Yhdiste (vaihe F) [ ϊ I B , on (II) -1 (vaihe G) \^T (VIII)
B
y joissa kaavoissa R tarkoittaa alkyyliryhmää tai -CH-CHjA-ryhmää, (jossa viimeksi esitetyssä kaavassa A tarkoittaa halogeeniatomia, hydroksyyliryhmää, alkoksiryhmää tai aryylisulfonyylioksiryhmää ja B tarkoittaa vetyatomia tai halogeeniatomia), X" tarkoittaa halogeeni- 56670 9 atomia, hydroksyyliryhmää tai R’-C0-0-ryhmää, jossa viimeksi esitetyssä kaavassa R* tarkoittaa alkyyliä, aryyliä, aralkyyliä tai alkoksia.
Edellä mainituissa kaavoissa symboleilla A, B ja X" merkityt halogeeni-atomit voivat olla kloori-, bromi-, jodi- tai fluoriatomeja. Symbolilla A merkitty alkoksiryhmä voi olla 1...3 hiiliatomia sisältävä alempi alkoksiryhmä, esim. metoksi-, etoksi-, n-propoksi- tai isopropoksi-ryhmä. Symbolin R’ yhteydessä alkyylinä on 1...4· hiiliatomia sisältävä ^ alkyyli (esim. metyyli, etyyli, n-propyyli- isopropyyli, n-butyyli tai isobutyyli), aryylina on fenyyli tai naftyyli, aralkyylinä on bentsyyli tai fenetyyli, ja alkoksina on 1...4 hiiliatomia sisältävä alkoksi (esim. metoksi, etoksi, propoksi, butoksi). Symbolin A tarkoittamana aryylisulfonyylioksiryhmänä voi olla esim. fenyylisulfonyylioksiryhmä tai p-tosyloksiryhmä.
Yleisen kaavan (II) mukaista lähtöyhdistettä valmistettaessa voidaan vaiheen E mukainen reaktio suorittaa sopivasti saattamalla sykloheksyyli-bentseeni (VI) reagoimaan yleisen kaavan (IX) mukaisen yhdisteen kanssa, jolloin tavallisesti käytetään katalysaattoria. Tämän vaiheen reaktio-liuottimena voi olla samankaltainen liuotin, jota käytetään vaiheen B halogenointireaktiossa. Katalysaattorina voidaan käyttää esim. yhdisteitä, joita yleensä sanotaan mineraalihapoiksi, ja erikoisesti metalli-haloideja, kuten alumiinikloridia, alumiinibromidia, tinakloridia, rauta-kloridia, sinkkikloridia, arsenikkitrifluoridia, booritrifluoridia, titaanikloridia, jne. Katalysaattoria käytetään yleensä noin 1...2 moolia yhdisteen (IX) moolia kohden.
- Vaiheen F reaktio tapahtuu yleensä siten, että vaiheessa E saadulla yhdisteellä (VII) suoritetaan molekyylinsisäinen syklisointireaktio katalyytin läsnäollen ja liuotinta joko käyttäen tai käyttämättä. Liuotinta reaktiossa käytettäessä voidaan liuottimena käyttää jotain vaiheen E mukaista liuotinta sekä orgaanisia liuottimia, esim. muurahaishappoa, etikkahappoa, jne. Katalysaattorina voiaan käyttää samoja metallihaloideja kuin vaiheessa E, epäorgaanisia happoja, esim. rikkihappoa, kloorivetyhappoa, fluorivetyhappoa, bromivetyä, jodivetyä, fosforihappoa, polyfosforihappoa, polyfosforihappoestereitä, jne., fosforihaloideja, esim. fosforipentafluoridia, ja näiden katalyyttien seoksia. Syklisointireaktio suoritetaan yleensä huoneenlämpötilan ja käytetyn liuottimen kiehumapisteen välisessä lämpötilassa tai noin 10 56670 100 °C:ssa, mutta voidaan joskus myös suorittaa korkeammissa tai alemmissa lämpötiloissa. Vaiheen F syklisointireaktio voidaan suorittaa välittömästi vaiheen E reaktion jälkeen välituotetta, toisin sanoen kaavan (VII) mukaista yhdistettä eristämättä.
Vaiheessa G pelkistetään vaiheen F reaktion tuloksena saadun, yleisen kaavan (VIII) mukaisen yhdisteen karbonyyliryhmä. Tämä pelkistäminen voidaan suorittaa millä tahansa sopivalla tavalla, joka muuttaa karbo-nyyliryhmän hydroksyyliryhmäksi, mutta ei liitä vetyä bentseenisydämeen. Pelkistysreaktiona voi olla esim. katalyyttinen pelkistäminen tavanomaisen katalysaattorin, kuten nikkelin, palladiumin, kuparin, kromin tai muun senkaltaisen läsnäollen. Pelkistäminen voidaan myös suorittaa ~ reaktiossa kehittyvän vedyn läsnäollen, joka voidaan kehittää käyttämällä jotain metallia, kuten natriumamalgamia, alumiiniamalgamia, sinkkiä, rautaa tai tinaa sekä jotain happoa, esim. kloorivetyhappoa, vettä alkoholia, esim. etanolia, alkalia, esim. natriumia, jne. Pelkistäminen voidaan myös suorittaa jonkin hydrogenoidun metalliyhdisteen, esim. litiumalumiinihydridin, dietyylialumiinihydridin tai natrium-boorihydridin avulla, tai elektrolyyttisesti pelkistämällä. Siinä tapauksessa, että pelkistetään yleisen kaavan (VIII) mukainen yhdiste, jossa kaavassa B tarkoittaa halogeeniatomia, käyttämällä mainitun hydrogenoidun metalliyhdisteen ja Raney-nikkelin sopivaa yhdistelmää, saadaan 2-asemassa oleva halogeeniatomia B pelkistävästä lohkaistuksi samanaikaisesti kun 1-asemassa oleva karbonyyliryhmä pelkistyy niin, että saadaan yleisen kaavan (II) mukainen yhdiste. Jos käytetyn pelkistysaineen tyypin takia kaavan(VIII) mukaisen yhdisteen pelkistäminen, jossa kaavassa B tarkoittaa halogeeniatomia, rajoittuu 1-asemassa olevan karbonyyliryhmän pelkistymiseen, on lisäksi välttämätöntä pelkis- ~ tämällä poistaa 2-asemassa oleva halogeeniatomi. Tällöin käytetään metallihydridiyhdisteen ja Raney-nikkelin mainittua yhdistelmää. Katalysaattorin määrä, liuottimen tyyppi, paine, reaktiolämpötila ja muut olosuhteet riippuvat käytetyn lähtömateriaalin tyypistä.
Seuraavat esimerkit havainnollistavat lähemmin keksintöä. Näissä esimerkeissä käytettyjen paino-osien ja tilavuusosien suhde vastaa gramman ja millilitran suhdetta.
(Vaihe A) 56670 11
Esimerkki 1 1 paino-osa 5-sykloheksyyli-1-indanolia liuotetaan 1,5 paino-osaan pyridiiniä ja liuos jäähdytetään perusteellisesti. Tämän jälkeen lisätään 0,9 paino-osaa tosyylikloridia ja reaktioseoksen annetaan seistä huoneenlämmössä 1...12 tuntia. Tämän jälkeen reaktioseos kaadetaan jääveteen, jossa sen annetaan olla jonkin aikaa, jolloin kiteytyy värittömiä neulasia. Nämä neulaset otetaan talteen suodattamalla, pestään muutaman kerran 1 N kloorivetyhapolla, ja sitten kylmällä vedellä ja eetterillä tässä mainitussa järjestyksessä. Täten saadaan 1,7 paino-osaa 5-sykloheksyyli-1-indanoli-tosylaattia värittöminä neulaisna. Tuotos: 100%.
~ Alkuaineanalyysi: laskettu yhdisteelle C22H25O3S
C 71,32 H 7,07
Todettu C 71,48 H 6,98
Esimerkki 2 2,2 paino-osaa 5-sykloheksyyli-1-indanolia liuotetaaan 10 tilavuusosaan dikloorimetaania ja liuosta jäähdytetään jään avulla. Tämän jälkeen lisätään alhaisessa lämpötilassa liuos, jossa on 1,3 paino-osaa tionyyli-kloridia dikloorimetaanissa, ja seoksen annetaan reagoida huoneenlämmössä tunnin, minkä jälkeen liuotin poistetaan tislaamalla. Saadaan melkein kvantitatiivisin tuotoksin 1-kloori-5-sykloheksyyli-indaania öljynä.
NMR (CDC13)' 6: 7,00-7,40 (aromaattiset protonit), 5,37 (1-metyyli-protonit), 2,30-3,35 (metyleeniprotonit), 1,00-2,30 (sykloheksyyliprotonit).
(Vaihe B)
Esimerkki 3 4,4 paino-osaa 1-kloori-5-sykloheksyyli-indaania liuotetaan 40 tilavuus-osaan asetonitriiliä. Liuos jäähdytetään 5 °C:een, minkä jälkeen klooria saatetaan kuplina nousemaan liuoksen läpi, jolloin samalla sekoitetaan. Reaktion sujuttua loppuun liuotin poistetaan tislaamalla ja kiteinen jäännös kiteytetään uudelleen asetonitriilistä. Täten saadaan 4,5 paino-osaa 1,6-dikloori-5-sykloheksyyli-indaania värittöminä prismoina. Sulamispiste: 65...66 °C. Tuotos: 90%.
12 56670
Alkuaineanalyysi: laskettu yhdisteelle C^H^gC^ C 66,92 H 6,74·
Todettu C 66,84 H 6,88 (Vaihe C)
Esimerkki 4 4 paino-osaa natriumsyanidia liuotetaan 50 tilavuusosaan dimetyyli- — formamidia, ja tiputtaen lisätään liuos, jossa on 5,4 paino-osaa 1,6-dikloori-5-sykloheksyyli-indaania dimetyyliformamidissa, jolloin samalla sekoitetaan. Lisäyksen päätyttyä seoksen annetaan reagoida _ 60...70 °C:ssa 3 tuntia. Tämän jälkeen liuotin poistetaan tislaamalla, jäännös laimennetaan vedellä ja pestään bentseenillä. Uutos pestään vedellä, kuivataan ja tislataan liuottimen poistamiseksi. Jäännös kaadetaan piidioksidigeeliä sisältävän kromatografointipylvään läpi, jolloin käytetään n-heksaanin ja bentseenin seosta (10:1) niin, että saadaan 4-aino-osaa 6-kloori-5-sykloheksyyli-1-indaanikarbonitriiliä.
Tuotos: 77%.
Alkuaineanalyysi: laskettu yhdisteelle C^gH^gClN
C 73,98; H 6,98; N 5,39 todettu C 73,76; H 6,84; N 5,22 (Vaihe D)
Esimerkki 5 1 paino-osa 5-sykloheksyyli-6-kloori-indaani-1-karbonitriiliä suspen-doidaan laimeaan rikkihappoon, ja suspensiota keitetään voimakkaasti sekoittaen öljykylvyssä noin 120 °C:ssa noin 5 tuntia. Reaktioseoksen jäähdyttyä se kaadetaan jääveteen ja uutetaan eetterillä. Uutos pestään perusteellisesti vedellä, ja kuivataan, minkä jälkeen liuotin poistetaan tislaamalla, jolloin saadaan 1 paino-osa kellertävänruskeita kiteitä. Uudelleenkiteyttämällä eetterin ja heksaanin seoksesta saadaan 0,9 paino-osaa 5-sykloheksyyli-6-kloori-indaani-1-karboksyyli-happoa värittöminä kiteinä. Sulamispiste: 150...152 °C. Tuotos: 83,9%. Alkuaineanalyysi: laskettu yhdisteelle C^gH^gC102 C 68,94; H 6,87; Cl 12,72 todettu C 68,88; H 6,74; Cl 12,62 13 56670
Esimerkki 6 1 paino-osa 5-sykloheksyyli-6-kloori-indaani-1-karbonitriiliä lisätään 5 tilavuusosaan kaliumhydroksidin 30-prosenttista vesiliuosta, ja seosta keitetään voimakkaasti sekoittaen pystyjäähdytintä käyttäen öljykylvyssä yli yön. Reaktioseoksen jäähdyttyä se kaadetaan jääveteen ja pestään eetterillä. Jäähdytetään edelleen ja tehdään vesikerros happameksi kloorivetyhapon avulla, minkä jälkeen uutetaan bentseenillä. Orgaaninen kerros pestään vedellä ja kuivataan, minkä jälkeen liuotin poistetaan tislaamalla. Kiteinen jäännös kiteytetään sitten uudelleen eetterin ja n-heksaanin seoksesta, jolloin saadaan 0,9 paino-osaa 5-sykloheksyyli-6-kloori-indaani-1-karboksyylihappoa värittöminä kiteinä. " Tuotos: 83,7%.
Tämän tuotteen sulamispiste, IR-absorptiospektri ja muut ominaisuudet *- vastaavat täydellisesti esimerkin 5 mukaisen yhdisteen vastaavia ominaisuuksia.
Esimerkki 7 1 paino-osa 5-sykloheksyyli-6-kloori-indaani-1-karbonitriiliä lisätään 1 paino-osaan kaliumhydroksidin etyleeniglykoliliuosta ja seosta keitetään 180 °C:ssa sekoittaen. Reaktioseoksen jäähdyttyä se kaadetaan jääveteen ja uutetaan eetterillä. Vesikerros tehdään happameksi kloorivetyhapon avulla, uutetaan eetterillä ja pestään perusteellisesti vedellä sekä kuivataan, minkä jälkeen liuotin poistetaan tislaamalla ja saadut kiteet kiteytetään uudelleen n-heksaanista. Täten saadaan 0,8 paino-osaa 5-sykloheksyyli-6-kloori-indaani-1-karboksyylihappoa värittöminä kiteinä. Tuotos: 74,4%.
Tämän tuotteen sulamispiste, IR-absorptiospektri ja muut ominaisuudet - vastaavat täydellisesti esimerkin 5 mukaisen tuotteen vastaavia ominaisuuksia.
Esimerkki 8 2,6 paino-osaa 5-sykloheksyyli-6-kloori-indaani-1-karbonitriiliä suspendoidaan kloorivetyhappoon, ja suspensiota keitetään 80...100 °C: ssa voimakkaasti sekoittaen noin 10 tuntia. Tämän jälkeen reaktio-seos kaadetaan jääveteen ja uutetaan eetterillä. Uutos pestään perusteellisesti natriumkarbonaatin 10-prosenttisella vesiliuoksella ja n 56670 tämän jälkeen vedellä, minkä jälkeen kuivataan ja eetteri poistetaan tislaamalla. Jäljellä oleva lähtömateriaali erotetaan kromatografoi-malla piidioksidigeeliä sisältävän pylvään avulla, minkä jälkeen haluttu yhdiste kiteytetään uudelleen etanolin ja eetterin seoksesta. Täten saadaan 2,1 paino-osaa 5-sykloheksyyli-6-kloori-indaani-1-karboksiamidia. Sulamispiste: 184...185 °C. Tuotos: 73%.
Alkuaineanalyysi: laskettu yhdisteelle C^gl^gClNO
C 69,18; H 7,26; N 5,04 todettu C 69,02; H 7,34; N 5,12
Esimerkki 9 2,6 paino-osaa 5-sykloheksyyli-6-kloori-indaani-1-karbonitriiliä lämmitetään sekoittaen 2 tuntia seoksessa, jossa on 20 tilavuusosaa metano-lia ja 2 paino-osaa väkevää rikkihappoa. Reaktioseoksen jäähdyttyä se kaadetaan jääveteen ja uutetaan eetterillä. Uutos pestään perusteellisesti vedellä, natriumbikarbonaatin 5-prosenttisella vesiliuoksella ja jälleen vedellä tässä mainitussa järjestyksessä. Uutos kuivataan, liuotin poistetaan tislaamalla, ja jäännös tislataan alennetussa paineessa. Täten saadaan 2,4 paino-osaa 5-sykloheksyyli-6-kloori-indaani- 1-karboksyylihapon metyyliesteriä öljymäisenä tuotteena. Kiehumapiste: 170...171 °C/1 mmHg. Tuotos: 82%.
Alkuaineanalyysi: laskettu yhdisteelle C^yi^ClOj C 69,73; H 7,23 todettu C 69,52; H 7,01.
Esimerkki 10
Esimerkin 9 mukaisella tavalla valmistetaan 2,5 paino-osaa 5-syklo- — heksyyli-indaani-1-karboksyylihapon etyyliesteriä 2,6 tilavuusosasta 5-sykloheksyyli-indaani-1-karbonitriiliä, jolloin etanolia käytetään liuottimena. Tämä tuote kiehuu 165...175 °C:ssa/1 mmHg. Tuotos: 81%.
Esimerkki 11 2 paino-osaan 5-sykloheksyyli-6-kloori-indaani-1-karbonitriiliä lisätään 50 tilavuusosaa booritrifluoridin 38-prosenttista etikkahappoliuosta ja 5 tilavuusosaa vettä. Seosta lämmitetään 5-sykloheksyyli-6-kloori-indaani-1-karbonitriilin liuottamiseksi, minkä jälkeen seoksen annetaan seistä yli yön huoneenlämmössä. Reaktioseokseen lisätään 1000 tilavuus- 56670 15 osaa vettä, ja muodostunut sakka otetaan talteen suodattamalla, pestään vedellä ja kuivataan. Sakka kiteytetään uudelleen metanolista, jolloin saadaan 5-sykloheksyyli-6-kloori-indaani-1-karboksiamidia.
Sulamispiste: 184...186,5 °C. Tuotos: 77,3%.
Alkuaineanalyysi: laskettu yhdisteelle C^gHjQClNO
Cl 12,77; C 69,17; H 7,26; N 5,04 todettu Cl 12,70; C 69,04; H 7,08; N 4,95 ^ Esimerkki 12 2,0 paino-osaa 5-sykloheksyyli-6-kloori-indaani-1-karbonitriiliä ^ liuotetaan 100 tilavuusosaan metanolia, ja liuokseen lisätään 10 tila-vuusosaa natriumhydroksidin 5-prosenttista vesiliuosta ja 3 tilavuus-osaa vetyperoksidin 30-prosenttista vesiliuosta. Tämän jälkeen seosta lämmitetään 60 °C:ssa 2 tuntia, minkä jälkeen se tehdään happameksi laimean kloorivetyhapon avulla. Liuokseen lisätään 1500 tilavuusosaa vettä, ja täten saadun sekaliuoksen annetaan seistä yli yön huoneenlämmössä. Muodostunut sakka otetaan talteen suodattamalla, pestään vedellä ja kuivataan. Sakka kiteytetään uudelleen metanolista, jolloin saadaan 5-sykloheksyyli-6-kloori-indaani-1-karboksiamidia.
Sulamispiste: 184,5...186,5 °C. Tuotos: 82%.
Alkuaineanalyysi: laskettu yhdisteelle C^g^gClNO
C 69,17; H 7,26; N 5,04; Cl 12,77 _ todettu C 68,98; H 7,21; N 4,98; Cl 12,53
Esimerkki 13 - 2 paino-osaa 5-sykloheksyyli-6-kloori-indaani-1-karbonitriiliä lisätään 100 paino-osaa polyfosforihappoa, minkä jälkeen seosta lämmitetään 60 °C:ssa, jolloin samalla sekoitetaan. Seoksen annetaan seistä yli yön huoneenlämmössä, minkä jälkeen se kaadetaan 1000 tilavuusosaan vettä. Muodostunut sakka otetaan talteen suodattamalla, pestään vedellä ja kuivataan. Sakka kiteytetään uudelleen metanolista, jolloin saadaan 5-sykloheksyyli-6-kloori-indaani-1-karboksiamidia.
Sulamispiste: 184,5...186,5 °C. Tuotos: 82%.
Alkuaineanalyysi: laskettu yhdisteelle C^gK^gClNO
C 69,17; H 7,26; N 5,04; Cl 12,77 saatu C 69,11; H 7,30; N 5,03; Cl 12,68.
56670 16 Lähtöyhdisteen valmistus (Vaihe E)
Esimerkki 1H
Nelikaulaiseen kolviin täytetään 405 paino-osaa sykloheksyylibentseeniä, 390 paino-osaa vedetöntä alumiinikloridia ja 2000 tilavuusosaa hiili-disulfidia. Sekoitetaan ja jäähdytetään jään avulla ja lisätään tiputtaen noin tunnin kuluessa liuos, jossa on 315 paino-osaa β-kloori-propio-nyylikloridia 250 tilavuusosassa hiilisulfidia. Seosta sekoitetaan huoneenlämmössä tunnin ajan, minkä jälkeen se kaadetaan jääveteen.
Erotetaan orgaaninen kerros, joka pestään vedellä ja kuivataan. Orgaaninen liuotin poistetaan tislaamalla ja jäännös kiteytetään n-heksaanista. Täten saadaan 580 paino-osaa u>-kloori-4-sykloheksyylipropiofenonia valkoisina neulasina. Sulamispiste: 58...59 °C. Tuotos: 91,5%. Alkuaineanalyysi: laskettu yhdisteelle C^gH^gClO
C 71,84; H 7,64 todettu C 71,66; H 7,58.
(Vaihe F)
Esimerkki 15
Nelikaulaiseen kolviin täytetään 5 paino-osaa (o-kloori-4-sykloheksyyli-propiofenonia, ja tiputtaen lisätään 50 tilavuusosaa väkevää rikkihappoa, jolloin samalla jäähdytetään. Tiputtaen tapahtuvan lisäyksen päätyttyä seos vähitellen kuumennetaan vesikylvyssä 90 °C:een, jossa lämpötilassa sitä edelleen pidetään tunnin ajan. Tämän jälkeen seos kaadetaan jääveteen ja uutetaan bentseenillä. Uutos pestään vedellä, _ kuivataan ja tislataan liuottimen poistamiseksi, jolloin saadaan tummanruskea öljy. Kiteyttämällä n-heksaanista saadaan 3,9 paino-osaa 5-syklo-heksyyli-1-indanonia valkoisina kiteinä. Sulamispiste: 77...78 °C.
Tuotos: 88%.
Alkuaineanalyysi: laskettu yhdisteelle C^H^gO
C 84,06; H 8,47 todettu C 83,98; H 8,54.
(Vaiheet E ja F) 17 66670
Esimerkki 16 12,7 paino-osaa β-klooripropionyylikloridia lisätään tiputtaen seokseen, jossa on 16 paino-osaa sykloheksyylibentseeniä, 15 paino-osaa alumiini-kloridia ja 50 tilavuusosaa hiilidisulfidia, jolloin samalla sekoitetaan ja jäähdytetään jään avulla. Tämän jälkeen seosta sekoitetaan huoneenlämmössä tunnin ajan, minkä jälkeen hiilidisulfidi poistetaan tislaamalla 20...30 °C:ssa. Jäännökseen lisätään vähitellen 100 tilavuusosaa väkevää rikkihappoa, jolloin samalla sekoitetaan, ja seos kuumennetaan hitaasti 90 °C:een, jossa lämpötilassa sitä sekoitetaan tunnin ajan, minkä jälkeen seos kaadetaan jääveteen ja uutetaan bentsee-nillä. Uutos pestään vedellä, kuivataan ja tislataan bentseenin poista-" miseksi. Lopuksi jäännös kiteytetään n-heksaanista, jolloin saadaan 17,5 paino-osaa 5-sykloheksyyli-1-indanonia neulasina, joiden sulamispiste on 75...77 °C. Tuotos 82%.
(Vaihe G)
Esimerkki 17 30 paino-osaa 5-sykloheksyyli-1-indanonia liuotetaan 150 tilavuusosaan metanolia, minkä jälkeen vähitellen lisätään sekoittaen ja jään avulla jäähdyttäen 10 paino-osaa natriumboorihydridiä. Seosta keitetään pysty-jäähdyt intä käyttäen 30 minuuttia, minkä jälkeen liuotin poistetaan tislaamalla. Jäännös laimennetaan vedellä ja uutetaan bentseenillä.
' Uutos pestään vedellä, kuivataan ja tislataan liuottimen poistamiseksi, jolloin saadaan vaaleanruskea kiteinen jäännös. Tämä jäännös kiteytetään uudelleen n-heksaanista. Täten saadaan 28 paino-osaa 5-syklo-^ heksyyli-1-indanolia värittöminä kiteinä. Sulamispiste 88...90 °C. Tuotos: 93%.
Alkuaineanalyysi: laskettu yhdisteelle C 83,28; H 9,32 todettu C 83,06; H 9,44.
Claims (2)
18 56670 Patenttivaatimus Menetelmä 5-sykloheksyyli-6-halogeeni-indaani-1-karboksyylihappo-johdannaisten valmistamiseksi, joiden yleinen kaava on COY X^ (I) jossa X on halogeeniatomi ja Y on hydroksyyliryhmä, aminoryhmä tai 1...6 hiiliatomia sisältävä alkoksiryhmä, tunnettu siitä, että kaavan di) mukainen yhdiste halogenoidaan tai aryylisulfonyloidaan yleisen kaavan ? (III) mukaisen yhdisteen saamiseksi, jossa kaavassa Z on halogeeniatomi tai aryylisulfonyylioksiryhmä, ja näin saatu yhdiste (III) halogenoidaan yleisen kaavan 19
5 G 6 7 O mukaisen yhdisteen saamiseksi, jossa kaavassa X ja Z tarkoittavat samaa kuin edellä, jonka jälkeen saadun yhdisteen (IV) ryhmä Z substituoidaan nitriiliryhmällä sinänsä tunnetulla tavalla yleisen kaavan (V) mukaisen yhdisteen saamiseksi, jossa X tarkoittaa samaa kuin edellä, jonka jälkeen näin saatu yhdiste (V) hydrolysoidaan tai saatetaan ^ reagoimaan 1...6 hiiliatomia sisältävän alkoholin kanssa alkoholi-addition aikaansaamiseksi, joka yhdiste sitten hydrolysoidaan. Förfarande för framställning av 5-cyklohexyl-6-halogenindan-1-karboxyl-syraderivat med den allmänna formeln COY CjXjö där X är en halogenatom ooh Y är en hydroxylgrupp, en aminogrupp eller en alkoxigrupp med 1... 6 kolatomer »kännetecknat därav, att man halogenerar eller arylsulfonylerar en förening med den allmänna formeln OH (n) för bildande av en förening med den allmänna formeln
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FI793541A FI59786C (fi) | 1972-06-19 | 1979-11-12 | 5-cyklohexyl-1-indanol anvaendbar som utgaongsaemne vid framstaellning av 5-cyklohexyl-6-halogen-indan-1-carboxylsyror och deras derivater |
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP6114072 | 1972-06-19 | ||
| JP6114072A JPS5318500B2 (fi) | 1972-06-19 | 1972-06-19 | |
| JP11702172 | 1972-11-21 | ||
| JP11702172A JPS5231338B2 (fi) | 1972-11-21 | 1972-11-21 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI56670B FI56670B (fi) | 1979-11-30 |
| FI56670C true FI56670C (fi) | 1980-03-10 |
Family
ID=26402172
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI1959/73A FI56670C (fi) | 1972-06-19 | 1973-06-18 | Foerfarande foer framstaellning av 5-cyklohexyl-6-halogenindan-1-karboxylsyraderivat |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US3923866A (fi) |
| CH (2) | CH601162A5 (fi) |
| DE (1) | DE2330856C2 (fi) |
| DK (1) | DK133667B (fi) |
| FI (1) | FI56670C (fi) |
| FR (1) | FR2189051B1 (fi) |
| GB (1) | GB1433818A (fi) |
| HU (1) | HU167970B (fi) |
| NL (1) | NL7308458A (fi) |
| NO (2) | NO136750C (fi) |
| SE (1) | SE413313B (fi) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5623982B2 (fi) * | 1972-12-07 | 1981-06-03 | ||
| US4346251A (en) * | 1979-05-24 | 1982-08-24 | Fmc Corporation | 4-Substituted-2-indanols |
| US4368205A (en) * | 1980-10-31 | 1983-01-11 | Fmc Corporation | 4-Heterocyclic-substituted-2-indanyl alcohols and insecticidal ester derivatives |
| DE3460315D1 (en) * | 1983-02-19 | 1986-08-28 | Beecham Group Plc | Benzofuran and benzothiophene-carboxylic-acid derivatives |
| IL101913A (en) * | 1992-05-18 | 1996-11-14 | Bromine Compounds Ltd | Compounds that are flame retardant additives in the process of preparation and polymeric preparations containing them |
| MY113062A (en) * | 1994-05-10 | 2001-11-30 | The Wellcome Foundation Ltd | Amide derivatives and their therapeutic use |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE1251749B (de) * | 1962-12-29 | 1967-10-12 | Badische Anilin- S. Soda-Fabrik Aktiengesellschaft, Lugwigshaf en/Rhem | Verfahren zur Herstellung von 4 7-Dihalogen-1 methylmdan 3 onen |
| US3435075A (en) * | 1965-06-15 | 1969-03-25 | Merck & Co Inc | Process for preparing (halophenyl) alkyl ketone compounds |
| SE367181B (fi) * | 1969-05-14 | 1974-05-20 | Takeda Chemical Industries Ltd | |
| US3565943A (en) * | 1969-09-17 | 1971-02-23 | Bristol Myers Co | 1-indancarboxylic acids and derivatives |
-
1973
- 1973-06-06 NO NO2387/73A patent/NO136750C/no unknown
- 1973-06-12 DK DK323273AA patent/DK133667B/da not_active IP Right Cessation
- 1973-06-15 CH CH874573A patent/CH601162A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1973-06-16 DE DE2330856A patent/DE2330856C2/de not_active Expired
- 1973-06-18 HU HUTA001259 patent/HU167970B/hu unknown
- 1973-06-18 SE SE7308549A patent/SE413313B/xx unknown
- 1973-06-18 FR FR7322155A patent/FR2189051B1/fr not_active Expired
- 1973-06-18 NL NL7308458A patent/NL7308458A/xx not_active Application Discontinuation
- 1973-06-18 FI FI1959/73A patent/FI56670C/fi active
- 1973-06-19 US US371525A patent/US3923866A/en not_active Expired - Lifetime
- 1973-06-19 GB GB2908973A patent/GB1433818A/en not_active Expired
-
1977
- 1977-03-11 NO NO770869A patent/NO145434C/no unknown
- 1977-06-15 CH CH723877A patent/CH601188A5/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE2330856A1 (de) | 1974-01-17 |
| NL7308458A (fi) | 1973-12-21 |
| NO145434B (no) | 1981-12-14 |
| NO770869L (no) | 1973-12-20 |
| DE2330856C2 (de) | 1984-02-16 |
| CH601188A5 (fi) | 1978-06-30 |
| NO145434C (no) | 1982-03-24 |
| GB1433818A (en) | 1976-04-28 |
| HU167970B (fi) | 1976-01-28 |
| NO136750C (no) | 1977-11-02 |
| FR2189051B1 (fi) | 1976-12-31 |
| FI56670B (fi) | 1979-11-30 |
| FR2189051A1 (fi) | 1974-01-25 |
| SE413313B (sv) | 1980-05-19 |
| US3923866A (en) | 1975-12-02 |
| DK133667C (fi) | 1976-11-15 |
| DK133667B (da) | 1976-06-28 |
| NO136750B (fi) | 1977-07-25 |
| CH601162A5 (fi) | 1978-06-30 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US3856859A (en) | Selective nitration process | |
| PT2210884E (pt) | Processo para a produção de ácido 1-(3-(2-(1- benzotiofen-5-il)etoxi)propiónico e de 1-(3-(2-(1- benzotiofen-5-il)etoxi)propil)azetidin-3-ol bem como dos seus sais | |
| FI56670C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av 5-cyklohexyl-6-halogenindan-1-karboxylsyraderivat | |
| Markezich et al. | Reactions of fluoride and nitrite ions with 4-nitrophthalimides | |
| BR112017018993B1 (pt) | Processo para preparar 3-cloro-2-vinilfenilassulfonatos, e seus intermediários | |
| EP0048136B1 (en) | Process for preparing alpha-aromatic group substituted alkanoic acids or esters thereof | |
| TW201602128A (zh) | Ｃ－糖苷衍生物之製造方法 | |
| Raap | Some syntheses with dimethyl monothionemalonate | |
| US3671544A (en) | 3,4,4a,9a-tetrahydro-2-(1h)carbazolones | |
| FI59786C (fi) | 5-cyklohexyl-1-indanol anvaendbar som utgaongsaemne vid framstaellning av 5-cyklohexyl-6-halogen-indan-1-carboxylsyror och deras derivater | |
| JP2622887B2 (ja) | イソキサゾール誘導体及びその製法 | |
| US4551554A (en) | Process for production of 2-haloacetylphenols | |
| US4577025A (en) | Method of preparing α-aromatic propionic acids and intermediates thereof | |
| JP5281152B2 (ja) | ２−アルキル−３−アミノチオフェン誘導体の製造方法 | |
| JPH07215952A (ja) | カテコール誘導体 | |
| Corey et al. | The stereochemistry of the 1, 2-elimination of. beta.-hydroxy sulfinamides to form olefins | |
| JPS6350351B2 (fi) | ||
| JPH0567619B2 (fi) | ||
| JPH0796544B2 (ja) | フエニルアミン類またはフエノール類のオルト−チオカルボン酸エステル化法 | |
| Inukai et al. | ortho-Disubstituted F-benzenes. V. Intramolecular heteroatom-facilitated ortho-substitution of F-benzene derivatives with oxazolinyl and oxazinyl groups. | |
| US7329779B2 (en) | Process for preparing optionally substituted arylsulphonic anhydrides | |
| FI56671C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av indan-1-karboxylsyraderivat | |
| FI59788B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av som febernedsaettande smaertstillande och inflammation motverkande medel anvaendbara 4-bensoyl-indan-1-karboxylsyrafoereningar | |
| PT1361215E (pt) | Processo para se produzir um derivado de quinolinocarboxialdeído e um seu intermediário | |
| US8367846B2 (en) | Method of producing 2-alkyl-3-aminothiophene derivative |