FI121012B - Läkemedel innehållande T-lymfocyter för återriktning av cellulär immunitet med protein-tyrosinkinaskimerer - Google Patents

Claims (32)

1. Användning av T-lymfocyter, av vilka varje T-lyrafocyt expresserar ätminstone tvä till membranet bundna 5 kimeriska proteinreceptorer, av vilka nämnda receptorer den första omfattar (a) en första intracellular del av proteintyrosinkinas, som har en förmäga att ge en signal till nämnda T-lymfocyt att förstöra den som objekt varande cellen eller det infektionsframkallande objektet som är 10 bundet till receptorn, och (b) en extracellular del, som har en förmäga att kanna igen och specifikt binda nämnda som objekt varande cell eller infektionsframkallande objekt; och av vilka nämnda receptorer den andra omfattar (a) en extracellulär del, som har en förmäga att känna 15 igen och specifikt binda till nämnda objekt varande cell eller infektionframkallande objekt, och (b) en frän CD28 deriverad intracellulär del, varvid nämnda T-lymfocyter förmär känna igen och förstöra specifikt nämnda som objekt varande cell eller infektionframkallande objekt, i fram-20 ställningen av ett läkemedel för att dirigera en cellim-munrespons i ett däggdjur.

2. Användning enligt patentkrav 2, känneteck-nad av att nämnda som objekt varande cell är av en infektionsf ramkallare infekterad värdcell, en tumor- eller can- 25 cercell eller en cell som bildats genom en autoimmunmeka-nism.

3. Användning enligt patentkrav 1, känneteck-n a d av att nämnda proteintyrosinkinas är en medlem av Syk-kinasgruppen.

4. Användning enligt patentkrav 3, känneteck- nad av att nämnda proteintyrosinkinas är Syk.

5. Användning enligt patentkrav 4, känneteck-n a d av att nämnda intracellulära del innehäller aminosy-rorna 336 - 628 av svinets Syk eller aminosyrorna 338 - 630 35 av människans Syk.

6. Användning enligt patentkrav 1, känneteck-nad av att nämnda T-lymfocyt expresserar en tredje till membranet bunden kimerisk proteinreceptor, vilken nämnda tredje kimeriska receptor omfattar (a) en andra intracel- 5 lulär del av proteintyrosinkinas, som förmär ge en signal till nämnda T-lymfocyt att förstöra den som objekt varande cellen eller det infektionsframkallande objekt som är bun-det till receptorn, och (b) en extracellulär del, som förmär känna igen och specifikt binda den som objekt varande 10 cellen eller det infektionsframkallande objektet.

7. Användning enligt patentkrav 6, känneteck-nad av att den ena av nämnda proteintyrosinkinaser är en medlem av Syk-kinasgruppen och den andra av nämnda proteintyrosinkinaser är en medlem av Src-kinasgruppen.

8. Användning enligt patentkrav 6, känneteck- n a d av att den ena av nämnda proteintyrosinkinaser är ZAP-70 och den andra av nämnda proteintyrosinkinaser är Fyn.

9. Användning enligt patentkrav 6, känneteck-20 n a d av att den ena av nämnda proteintyrosinkinaser är ZAP-70 och den andra av nämnda proteintyrosinkinaser är Lck.

10. Användning enligt patentkrav 8 eller 9, kännetecknad av att nämnda ZAP-7 0 del innehäller män- 25 niskans Tyr 369 av ZAP-70.

11. Användning enligt patentkrav 1 eller 6, kännetecknad av att nämnda immunrespons är oberoende av MHC.

12. Användning enligt patentkrav 1 eller 6, 30 kännetecknad av att nämnda T-lymfocyter är cytotoxis- ka T-lymfocyter.

13. Användning enligt patentkrav 1, kännetecknad av att som nämnda infektionsframkallande objekt är ett immunbristvirus .

14. Änvändning enligt patentkrav 13, känne-tecknad av att nämnda extracellulära del omfattar tili HIV-manteln bindande del av CD4. 15. Änvändning enligt patentkrav 1, k anne-5 tecknad av att nämnda T-lymfocyter förstör nämnda som objekt varande cell eller infektionsframkallande objekt genom cytolys.

15 Fyn.

16. T-lymfocyt, kännetecknad av att den ex-presserar ätminstone tvä tili membranet bundna kimeriska 10 proteinreeeptorer, av vilka nämnda reeeptorer den första omfattar (a) en första intracellulär del av proteintyro-sinkinas, som har en förmäga att ge en signal till nämnda T-lymfocyt att förstöra den som objekt varande cellen eller det infektionsframkallande objektet som är bundet tili 15 reeeptorn, och (b) en extracellulär del, som har en förmäga att känna igen och specifikt binda nämnda som objekt varande cell eller infektionsframkallande objekt; och av vilka nämnda reeeptorer den andra omfattar (a) en extracellulär del, som har en förmäga att känna igen och speci-20 fikt binda tili nämnda objekt varande cell eller infektionsf ramkallande objekt, och (b) en frän CD28 deriverad intracellulär del, varvid nämnda T-lymfocyt förmär känna igen och förstöra specifikt nämnda som objekt varande cell eller infektionsframkallande objekt.

17. Cell enligt patentkrav 16, kännetecknad av att nämnda proteintyrosinkinas är en medlem av Syk-kinasgruppen.

18. T-lymfocyt enligt patentkrav 17, känne tecknad av att nämnda proteintyrosinkinas är Syk. 30

19. T-lymfocyt enligt patentkrav 18, känne tecknad av att nämnda intracellulära del innehäller aminosyrorna 336 - 628 av svinets Syk eller aminosyrorna 338 - 630 av människans Syk.

20. T-lymfocyt enligt patentkrav 16, känne- 35 tecknad av att nämnda T-lymfocyt expresserar en tredje tili membranet bunden kimerisk proteinreeeptor, vilken nämnda tredje kimeriska receptor omfattar (a) en andra in-tracellulär del av proteintyrosinkinas, sora förmär ge en signal till nämnda T-lymfocyt att förstöra den som objekt varande cellen eller det infektionsframkallande objekt som 5 är bundet tili receptorn, och (b) en extracellular del, som förmär känna igen och specifikt binda den som objekt varande cellen eller det infektionsframkallande objektet.

21. T-lymfocyt enligt patentkrav 20, känne- tecknad av att den ena av nämnda proteintyrosinkinaser 10 är en medlem av Syk-kinasgruppen och den andra av nämnda proteintyrosinkinaser är en medlem av Src-kinasgruppen.

22. T-lymfocyt enligt patentkrav 20, känne- tecknad av att den ena av nämnda proteintyrosinkinaser är ZAP-70 och den andra av nämnda proteintyrosinkinaser är

23. T-lymfocyt enligt patentkrav 20, känne- tecknad av att den ena av nämnda proteintyrosinkinaser är ZAP-70 och den andra av nämnda proteintyrosinkinaser är Lck. 20

24. T-lymfocyt enligt patentkrav 22 eller 23, kännetecknad av att nämnda ZAP-7 0 del innehäller män-niskans Tyr 369 av ZAP-70.

25. T-lymfocyt enligt patentkrav 16 eller 20, kännetecknad av att nämnda t-lymfocyter är cytotoxis- 25 ka T-lymfocyter.

26. T-lymfocyt enligt patentkrav 16, känne tecknad av att nämnda infektionsframkallande objekt är ett immunbristvirus.

27. T-lymfocyt enligt patentkrav 26, känne- 30 tecknad av att nämnda extracellulära del omfattar den tili HIV-manteln bindande del av CD4.

28. T-lymfocyt enligt patentkrav 16, känne tecknad av att nämnda T-lymfocyter förstör nämnda som objekt varande cell eller infektionsframkallande objekt 35 genom cytolys.

29. T-lymfocyt enligt patentkrav 16 eller 20, kännetecknad av att nämnda bindning är oberoende av MHC.

30. T-lymfocyt enligt patentkrav 16 eller 20, 5 kännetecknad av att nämnda extracellulära del omfattar en del som binder till receptorns ligand, den del av liganden som binds till receptorn, till antikroppens antigen bindande del eller ett funktionellt derivat av dessa.

31. DNA, kännetecknatav att det kodar 10 ett till membranet bundet kimeriskt proteinreceptorpar, varvid den första av nämnda receptorer omfattar (a) en första intracellular del av proteintyrosinkinas, som har en förmäga att ge en signal till nämnda T-lymfocyt att förstöra den som objekt varande cellen eller det infek-15 tionsframkallande objektet som är bundet till receptorn, och (b) en extracellular del, som har en förmäga att känna igen och specifikt binda nämnda som objekt varande cell eller infektionsframkallande objekt; och av vilka nämnda receptorer den andra omfattar (a) en extracellulär del, 20 som har en förmäga att känna igen och specifikt binda till nämnda objekt varande cell eller infektionframkallande objekt, och (b) en frän CD28 deriverad intracellulär del, varvid nämnda T-lymfocyter förmär känna igen och förstöra specifikt nämnda som objekt varande cell eller infektion-25 framkallande objekt.

32. Vektor, kännetecknad av att den omfattar ett DNA enligt patentkrav 31 som kodar till membranet bindande kimeriskt proteinreceptorpar.