FI120393B - Substituerade bensensulfonylureor och -tioureor, förfarande för deras framställning, deras användning som läkemedel eller som diagnosticum samt läkemedel som innehåller dem - Google Patents

Claims (12)

1. Substituerade bensensulfonylureor och -tioureor med formein I ‘'’Y^hrngjf R (2)^^ X 5 där: R(l) är väte, metyl eller trifluormetyl; R(2) är alkoxi med 4, 5, 6, 7, 8, 9 eller 10 C- atomer, varvid 1- 6 kolatomer är utbytta till heteroato-10 merna O, S eller NH; E är syre eller svavel; Y är - [CR {3) 2] 1-4/ R(3) är väte eller alkyl med 1 eller 2 C-atomer; X är väte, halogen eller eller alkyl med 1, 2, 3, • · · I . 15 4,5 eller 6 C-atomer; • · · ’**·* Z är halogen, alkoxi med 1, 2, 3 eller 4 C-atomer • · · *·:·* eller alkyl med 1, 2, 3 eller 4 C-atomer; • · · samt farmaceutiskt godtagbara salter därav. :.i.: 2. Förening med formein I enligt patentkrav 1 el- • · · : 20 ler ett farmaceutiskt godtagbart salt därav, känne- t e c k n a d därav, att ;*|*j R(l) är väte, metyl eller trif luormetyl; .*·*. R(2) är alkoxi med 4, 5, 6, 7, 8, 9 eller 10 C- • · · atomer, varvid 1- 6 kolatomer är utbytta till heteroato- *···* 25 merna O, NH eller S; • · · *...· E är syre eller svavel; .**; Y är en substituerad eller osubstituerad kolväre- • · · ....: grupp med formein - [CR (3) 2] 1-4; • · R(3) är väte eller alkyl med 1 eller 2 C-atomer; X är väte, klor, fluor eller eller alkyl med 1, 2, 3 eller 4 C-atomer; Z är nitro, fluor, klor, alkyl med 1, 2, 3 eller 4 C-atomer eller alkoxi med 1, 2, 3 eller 4 C-atomer. 5 3. Förening med formeln I enligt minst ett av pa- tentkraven 1 ooh 2 eller ett farmaceutiskt godtagbart sait därav, kännetecknad därav, att R(l) är väte eller metyl; R(2) är alkoxi med 4, 5, 6, 7, 8, 9 eller 10 C~ 10 atomer, varvid 1- 6 kolatomer är utbytta tili heteroato-merna 0, S eller NH; E ar syre eller svavel; Y är -[CR(3)2]h; R(3) är väte eller alkyl med 1 eller 2 C-atomer;

15 X är väte, klor, fluor eller eller alkyl med 1, 2, 3 eller 4 C-atomer; Z är fluor, klor, alkyl med 1, 2, 3 eller 4 C-atomer eller alkoxi med 1, 2, 3 eller 4 C-atomer.

4. Förening med formeln I enligt minst ett av pa- # 20 tentkraven 1-3 eller ett farmaceutiskt godtagbart sait • · · . därav, kännetecknad därav, att • · · • · X eller ett salt därav med formeln III v I / ^XTn^ - X 5 omsätts med ett R(1)-substituerat isocyanat med formeln IV R(1)-N=C=0 IV • · · ’ ' • · · • · · • · *.*.* 10 till en bensensulfonylurea la, varvid R(l), R(2), X, Y och Z betecknar samma som i pa- • · · : : tentkrav 1 och varvid M är en alkali-, jordalkali-, ammo- ··· * -i * : nium- eller tetraalkylammoniumjon.; eller • · · ;*{*; (b) en osubstituerad bensensulfonylurea Ia [R(l) =

15 H] framställs genom omsättning av en aromatisk bensensul-fonamid med formeln II eller ett salt III därav med ett • · · trialkylsilylisocyanat eller kiseltetraisocyanat och genom • · T hydrolys av de primära kiselsubstituerade bensensulfonylu- reorna; eller ! : 20 (c) en bensensulfonylurea Ia framställs frän en ,···. aromatisk bensensulfonylamid II eller ett salt III därav • · med en R(1)-substituerad trikloracetamid med formeln V Cl3-C(CO) -NHR(l) V • · i närvaro av en bas; eller (d) en bensensulfonyltiourea Ib 5 \/> ° R ( 1 ) H " XJ H ö H*)

5 X framställs frän en bensensulfonamid samt dess salt III ooh ett R(1)-substituerat tioisocyanat VI

10 R(1)-N=C=S VI eller (e) en substituerad bensensulfonylurea med formeln Ia framställs medelst en omvandlingsreaktion frän en ben- 15 sensulfonyltiourea med strukturen Ib; eller • · · *.* * (f) en bensensulfonylurea Ia framställs frän en • · bensensulfonylhalogenid med formeln VII O =T: XJ H O) - X • · · ··· .··*. 20 • · ··· 1. med en R(1)-substituerad urea eller en R(l)-substituerad * * *·*·] bis {trialkylsilyl) urea; eller (g) en bensensulfonylurea Ia framställs genom om-sättning av en amin med formeln R(1)-NH2 med ett bensen-25 sulfonylisocyanat med formeln VIII V γ δ / Ο = C = Ν ^ νιιι Ai " Ο X eller 5 (h) en bensensulfonyltiourea Ib fraraställs genom omsättning av en amin med formeln R(1)-NH2 med ett bensen-sulfonylisotiocyanat med formeln IX oo 0 fl / S - c - n Aix JL jj H T : Π R(2)·^^ X • · · ** • · · • · '0 • · · — t/ • # · eller • · · (i) en bensensulfenyl- eller -sulfinylurea oxide- • · *** ras tili bensensulfonylurea Ia; • · · *·|·* och eventuellt omvandling tili ett farmaceutiskt *·* 15 godtagbart sait.

6. Användning av en förening med formeln I enligt ··· V : patentkrav 1 eller ett farmaceutiskt godtagbart sait därav • · · för framställning av ett medikament för behandling av ]·. hj ärtrytmstörningar. • · · YY. 20 7. Användning av en förening med formeln I enligt • · Ύ patentkrav 1 eller ett farmaceutiskt godtagbart sait därav • ·· för framställning av ett medikament för hindrande av ·:**: plötslig hjärtdöd.

8. Användning av en förening med formeln I enligt 25 patentkrav 1 eller ett farmaceutiskt godtagbart sait därav för framställning av ett medikament för behandling av is-chemiska hjärttillständ.

9. Användning av en förening med formeln I enligt patentkrav 1 eller ett farmaceutiskt godtagbart sait därav 5 för framställning av ett vetenskapligt hjälpmedel för in-hibering av ATP-känsliga kaliumkanaler.

10. Användning av en förening med formeln I enligt patentkrav 1 eller ett farmaceutiskt godtagbart sait därav för framställning av ett medikament för behandling av 10 försvagad hjärtstyrka.

11. Användning av en förening med formeln I enligt patentkrav 1 eller ett farmaceutiskt godtagbart sait därav för framställning av ett medikament för förbättrande av hjärtfunktionen efter hjärttransplantation.

12. Medikament, kännetecknat därav, att det innehäller en effektiv mängd av en förening med formeln I enligt patentkrav 1 eller ett farmaceutiskt godtagbart sait därav. • · · • · · • · · • · • · · • · · • · • · · • · · «1· ··· • · • · ··· • 1 · • · · ··· ·♦· • · · • · · ··« • · · • · · » • « · » · • · ♦ ·· « « · • · · «·· ··· • · • · *»· • · · · • · • · ♦ «·