FI119552B - Järjestelmä ja menetelmä magneettisten partikkeleiden käsittelemiseksi nestenäytteissä DNA:n tai RNA:n keräämiseksi näytteistä - Google Patents
Järjestelmä ja menetelmä magneettisten partikkeleiden käsittelemiseksi nestenäytteissä DNA:n tai RNA:n keräämiseksi näytteistä Download PDFInfo
- Publication number
- FI119552B FI119552B FI20020923A FI20020923A FI119552B FI 119552 B FI119552 B FI 119552B FI 20020923 A FI20020923 A FI 20020923A FI 20020923 A FI20020923 A FI 20020923A FI 119552 B FI119552 B FI 119552B
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- sample tube
- magnet
- particles
- sample
- solution
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 38
- 239000006249 magnetic particle Substances 0.000 title description 9
- 239000007788 liquid Substances 0.000 title description 5
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims description 83
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 claims description 53
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 claims description 51
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 claims description 51
- 230000005291 magnetic effect Effects 0.000 claims description 28
- 230000005415 magnetization Effects 0.000 claims 2
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 154
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 66
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 15
- UQSXHKLRYXJYBZ-UHFFFAOYSA-N Iron oxide Chemical compound [Fe]=O UQSXHKLRYXJYBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 12
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 12
- 239000003929 acidic solution Substances 0.000 description 11
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 11
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 10
- 230000005298 paramagnetic effect Effects 0.000 description 10
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 9
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 230000008569 process Effects 0.000 description 6
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 5
- 230000003321 amplification Effects 0.000 description 5
- 238000003199 nucleic acid amplification method Methods 0.000 description 5
- 238000002203 pretreatment Methods 0.000 description 5
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 4
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 4
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 4
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 4
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 4
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- 230000009089 cytolysis Effects 0.000 description 3
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 3
- 238000007826 nucleic acid assay Methods 0.000 description 3
- 239000004677 Nylon Substances 0.000 description 2
- 241001272996 Polyphylla fullo Species 0.000 description 2
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 2
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- 239000013060 biological fluid Substances 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 2
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 2
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 2
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 2
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 2
- 230000029087 digestion Effects 0.000 description 2
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 2
- 230000005294 ferromagnetic effect Effects 0.000 description 2
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 2
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 2
- 229910001172 neodymium magnet Inorganic materials 0.000 description 2
- 229920001778 nylon Polymers 0.000 description 2
- 230000037452 priming Effects 0.000 description 2
- 239000012488 sample solution Substances 0.000 description 2
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 2
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 2
- 239000002699 waste material Substances 0.000 description 2
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 238000013019 agitation Methods 0.000 description 1
- 238000004873 anchoring Methods 0.000 description 1
- 239000011324 bead Substances 0.000 description 1
- 238000010170 biological method Methods 0.000 description 1
- 239000004020 conductor Substances 0.000 description 1
- 230000008878 coupling Effects 0.000 description 1
- 238000010168 coupling process Methods 0.000 description 1
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- GNBHRKFJIUUOQI-UHFFFAOYSA-N fluorescein Chemical compound O1C(=O)C2=CC=CC=C2C21C1=CC=C(O)C=C1OC1=CC(O)=CC=C21 GNBHRKFJIUUOQI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 239000006166 lysate Substances 0.000 description 1
- 230000002934 lysing effect Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000007899 nucleic acid hybridization Methods 0.000 description 1
- 238000001216 nucleic acid method Methods 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 238000007781 pre-processing Methods 0.000 description 1
- 238000003672 processing method Methods 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 description 1
- 238000005070 sampling Methods 0.000 description 1
- 238000012163 sequencing technique Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
- B01L7/00—Heating or cooling apparatus; Heat insulating devices
- B01L7/52—Heating or cooling apparatus; Heat insulating devices with provision for submitting samples to a predetermined sequence of different temperatures, e.g. for treating nucleic acid samples
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B03—SEPARATION OF SOLID MATERIALS USING LIQUIDS OR USING PNEUMATIC TABLES OR JIGS; MAGNETIC OR ELECTROSTATIC SEPARATION OF SOLID MATERIALS FROM SOLID MATERIALS OR FLUIDS; SEPARATION BY HIGH-VOLTAGE ELECTRIC FIELDS
- B03C—MAGNETIC OR ELECTROSTATIC SEPARATION OF SOLID MATERIALS FROM SOLID MATERIALS OR FLUIDS; SEPARATION BY HIGH-VOLTAGE ELECTRIC FIELDS
- B03C1/00—Magnetic separation
- B03C1/02—Magnetic separation acting directly on the substance being separated
- B03C1/28—Magnetic plugs and dipsticks
- B03C1/288—Magnetic plugs and dipsticks disposed at the outer circumference of a recipient
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/09—Recombinant DNA-technology
- C12N15/10—Processes for the isolation, preparation or purification of DNA or RNA
- C12N15/1003—Extracting or separating nucleic acids from biological samples, e.g. pure separation or isolation methods; Conditions, buffers or apparatuses therefor
- C12N15/1006—Extracting or separating nucleic acids from biological samples, e.g. pure separation or isolation methods; Conditions, buffers or apparatuses therefor by means of a solid support carrier, e.g. particles, polymers
- C12N15/1013—Extracting or separating nucleic acids from biological samples, e.g. pure separation or isolation methods; Conditions, buffers or apparatuses therefor by means of a solid support carrier, e.g. particles, polymers by using magnetic beads
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B03—SEPARATION OF SOLID MATERIALS USING LIQUIDS OR USING PNEUMATIC TABLES OR JIGS; MAGNETIC OR ELECTROSTATIC SEPARATION OF SOLID MATERIALS FROM SOLID MATERIALS OR FLUIDS; SEPARATION BY HIGH-VOLTAGE ELECTRIC FIELDS
- B03C—MAGNETIC OR ELECTROSTATIC SEPARATION OF SOLID MATERIALS FROM SOLID MATERIALS OR FLUIDS; SEPARATION BY HIGH-VOLTAGE ELECTRIC FIELDS
- B03C2201/00—Details of magnetic or electrostatic separation
- B03C2201/26—Details of magnetic or electrostatic separation for use in medical or biological applications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N35/00—Automatic analysis not limited to methods or materials provided for in any single one of groups G01N1/00 - G01N33/00; Handling materials therefor
- G01N35/10—Devices for transferring samples or any liquids to, in, or from, the analysis apparatus, e.g. suction devices, injection devices
- G01N2035/1027—General features of the devices
- G01N2035/103—General features of the devices using disposable tips
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N35/00—Automatic analysis not limited to methods or materials provided for in any single one of groups G01N1/00 - G01N33/00; Handling materials therefor
- G01N35/0098—Automatic analysis not limited to methods or materials provided for in any single one of groups G01N1/00 - G01N33/00; Handling materials therefor involving analyte bound to insoluble magnetic carrier, e.g. using magnetic separation
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N35/00—Automatic analysis not limited to methods or materials provided for in any single one of groups G01N1/00 - G01N33/00; Handling materials therefor
- G01N35/0099—Automatic analysis not limited to methods or materials provided for in any single one of groups G01N1/00 - G01N33/00; Handling materials therefor comprising robots or similar manipulators
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N35/00—Automatic analysis not limited to methods or materials provided for in any single one of groups G01N1/00 - G01N33/00; Handling materials therefor
- G01N35/02—Automatic analysis not limited to methods or materials provided for in any single one of groups G01N1/00 - G01N33/00; Handling materials therefor using a plurality of sample containers moved by a conveyor system past one or more treatment or analysis stations
- G01N35/028—Automatic analysis not limited to methods or materials provided for in any single one of groups G01N1/00 - G01N33/00; Handling materials therefor using a plurality of sample containers moved by a conveyor system past one or more treatment or analysis stations having reaction cells in the form of microtitration plates
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Zoology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Clinical Laboratory Science (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Crystallography & Structural Chemistry (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Apparatus Associated With Microorganisms And Enzymes (AREA)
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
Description
119552 Järjestelmä ja menetelmä magneettisten partikkeleiden käsittelemiseksi neste-näytteissä DNA:n tai RNA:n keräämiseksi näytteistä - System och förfarande för manipulering av magnetiska partiklar i vätskeprov för utvinning av DNA eller RNA frän provet 5 Tämä on jatkohakemus US-patenttihakemusjulkaisulle nro 09/573 540, joka on jätetty 19.5.2000, jonka koko sisältöön tässä viitataan.
Keksinnön tausta
Keksinnön ala 10 Esillä oleva keksintö koskee järjestelmää ja menetelmää magneettisten partikkeleiden käsittelemiseksi nestenäytteissä partikkeleihin sitoutuneen DNA:n tai RNA:n keräämiseksi tehokkaalla ja suorituskykyisellä tavalla. Tarkemmin sanottuna esillä oleva keksintö koskee järjestelmää ja menetelmää liikuteltavissa olevien magneettien käyttämiseksi magneettisten partikkelien pitämiseen ja vapauttamiseen neste-15 näytteessä niin, että magneettisiin partikkeleihin sitoutunut DNA tai RNA voidaan erottaa nestenäytteestä.
• · I
• · * : · ’ Tekniikan taso * ·
Useissa erilaisissa molekyylibiologisissa menetelmissä, kuten nukleiinihappojen . · * ·. sekvensoinnissa, tiettyj en nimenomaisten nukleiinihapposekvenssien havaitsemises- : 20 sa suoraan nukleiinihappohybridisaatiolla ja nukleiinihapposekvenssien monistus- # ' menetelmissä, on nukleiinihapot (DNA tai RNA) erotettava jäljellä olevista solu- komponenteista. Tämä menetelmä sisältää tavallisesti vaiheet, joissa solut kootaan näyteputkeen ja solut hajotetaan lämmöllä ja reagenssilla, joka saa solut hajoamaan ja vapauttamaan nukleiinihapot (DNA:n tai RNA:n) näyteputken sisältämään liuok-25 seen. Tämän näyteputki asetetaan sentrifugiin ja näyte sentrifugoidaan niin, että so- * · lun useat eri komponentit erottuvat putkeen muodostuneisiin tiheyskerroksiin. Nuk-leiinihappokerros voidaan poistaa näytteestä pipetillä tai millä tahansa sopivalla vä-... · lineellä. Näytteet voidaan tämän jälkeen pestä ja käsitellä sopivilla reagensseilla, kuten fluoreskeiinikoettimilla, niin, että nukleiinihapot voidaan havaita laitteessa, * · 30 kuten BDProbeTec™-ET-järjestelmässä, jota valmistaa Becton Dickinson and • * '*.:. Company ja joka on kuvattu Andrews et ai.:n US-patenttijulkaisussa nro 6 043 880, jonka koko sisältöön tässä viitataan. Vaikkakin olemassa olevat menetelmät nuk leiinihappojen erottamiseksi solunäytteistä voivat soveltua yleisesti, niin tällaiset 119552 2 menetelmät ovat tyypillisesti aikaa vieviä ja monimutkaisia. Lisäksi vaikkakin sent-rifugointimenetelmä on tavallisesti tehokas nukleiinihappojen erottamisessa solun muista komponenteista, niin tietyt epäpuhtaudet, joiden tiheys on samanlainen tai vastaava kuin nukleiinihapoilla, voivat myös kerääntyä nukleiinihappokerrokseen ja 5 ne on poistettava solunäytteestä, joka sisältää nukleiinihappoja.
Jokin aika sitten on kehitetty menetelmä, jolla nukleiinihapot kyetään erottamaan normaalia tehokkaammin solun muista komponenteista. Tämä menetelmä sisältää paramagneettisten partikkelien käytön ja se on kuvattu Mathew P. Collis’in US-pa-tenttijulkaisussa nro 5 973 138, jonka koko sisältöön tässä viitataan.
10 Tässä menetelmässä paramagneettiset partikkelit asetetaan puskuriliuokseen solunäytteiden ohella. Kun solunäytteet on hajotettu nukleiinihappojen vapauttamiseksi, yhdistetään hapan liuos partikkeleihin ja nukleiinihapot sidotaan käänteisellä tavalla (reversibly) paramagneettisiin partikkeleihin. Tämän jälkeen paramagneettiset partikkelit voidaan erottaa loppuosasta liuosta tunnetuin menetelmin kuten sentrifu- 15 goimalla, suodattamalla tai magneetin voimalla. Paramagneettiset partikkelit, joihin nukleiinihapot ovat sitoutuneet, voidaan tämän jälkeen poistaa liuoksesta ja siirtää sopivaan puskuriliuokseen, joka saa nukleiinihapot irtoamaan magneettisista partikkeleista. Paramagneettiset partikkelit voidaan tämän jälkeen erottaa nukleiinihapois- : *.'. ta millä tahansa edellä kuvatuista menetelmistä.
* • * » • · ‘; _ ‘ 20 Esimerkkejä järjestelmistä ja menetelmistä, jotka soveltuvat magneettisten partikke- * leiden käsittelyyn, kuvataan US-patenttijulkaisuissa nro 3 988 240, 4 895 650, 4 936 687, 5 681 478, 5 804 067 ja 5 567 326, eurooppapatenttihakemusjulkaisussa L’\ nro EP 905 520A1 ja PCT-patenttihakemusjulkaisussa WO 96/09 550, joiden kun- :* ’ kin mainitun dokumentin koko sisältöön tässä viitataan.
·*· 25 Vaikkakin käsittelymenetelmät, jotka perustuvat magneettisiin tai paramagneettisiin partikkeleihin, voivat olla tehokkaita nukleiinihappojen erottamiseen ja keräämiseen solunäytteistä, on olemassa tarve saada aikaan parannettu menetelmä magneettisten :.v tai paramagneettisten partikkelin käsittelemiseksi vielä tehokkaamman erotusmene- *«« :. telmän aikaansaamiseksi.
• · • · « 30 Keksinnön yhteenveto • · « · • · . V Esillä olevan keksinnön tavoite on saada aikaan parannettu järjestelmä ja menetel- .*.* mä, joka on tarkoitettu magneettisesti reagoivien partikkelien, kuten rautaoksidipar- • · *··' Ukkelien, magneettisten, ferromagneettisten tai paramagneettisten partikkelien tai minkä tahansa muun magneettikentälle reagoivan partikkelin, joihin nukleiinihap- 3 119552 pomolekyylit ovat sitoutuneet, käsittelemiseen liuoksessa nukleiinihappomolekyy-lien erottamiseksi tehokkaasti liuoksen jäljellä olevista komponenteista.
Esillä olevan keksinnön toinen tavoite on saada aikaan järjestelmä ja menetelmä, jolla kyetään muuttamaan soluliuoksen lämpötilaa, sellaisen hajotusmenetelmän 5 käyttämiseksi, jonka avulla tämän liuoksen sisältämät nukleiinihappomolekyylit kyetään saamaan sitoutumaan magneettisesti reagoiviin partikkeleihin, ja jolla magneettisesti reagoivia partikkeleita kyetään käsittelemään nukleiinihappomolekyylien erottamiseksi asiaankuuluvalla tavalla liuoksen jäljellä olevista komponenteista.
Vielä yksi esillä olevan keksinnön tavoite on saada aikaan järjestelmä ja menetelmä, 10 joka on tarkoitettu käytettäväksi nukleiinihappomäärityksen esikäsittelyjärjestel-mässä, jolla näyteliuoksia kyetään lämmittämään ja jäähdyttämään sen mukaan, millainen menettely kulloinkin on asianmukainen, sellaisen hajotusmenetelmän käyttämiseksi, jolla kyetään lisäksi käsittelemään magneettisesti reagoivia partikkeleita, joihin hajotettujen solunäytteiden nukleiinihappomolekyylit ovat sitoutuneet, 15 niin, että määrityksen esikäsittelyjärjestelmä voi pestä nukleiinihappomolekyylit sopivalla tavalla ja kuljettaa nukleiinihappomolekyylit näytteestä suoritettavaan määritykseen.
Nämä ja muut tavoitteet saavutetaan olennaisilta osiltaan sen perusteella, että on saatu aikaan järjestelmä ja menetelmä, joka on tarkoitettu magneettisesti reagoivien · '· * 20 partikkeleiden, joihin nukleiinihappomolekyylit ovat sitoutuneet, käsittelemiseen ’ näyteliuoksessa molekyylien erottamiseksi jäljellä olevista liuoksen komponenteis- ··· ta. Järjestelmä ja menetelmä sisältää näyteputken pitimen, johon asetetaan vähintään !,··. yksi näyteputki, joka sisältää soluliuosta, magneettisesti reagoivia partikkeleita, ku- Γ * ten rautaoksidipartikkeleita, ja hapanta liuosta. Näyteputken pidin on tehty käytettä- 25 väksi sellaisen järjestelmän kanssa, joka soveltuu nukleiinihappomääritysten esikäsittelyyn. Näyteputken pidin sisältää kuumennus- ja jäähdytysyksikön, kuten lämpösähköisen elementin, joka kykenee kuumentamaan soluliuosta solujen hajot- ,·. tamiseksi, minkä avulla nukleiinihappomolekyylit kykenevät sitoutumaan magneet- • · tisesti reagoiviin partikkeleihin. Lämpösähköisiä elementtejä voidaan myös käyttää *·; . 30 tarvittaessa liuoksen nopeaan jäähdyttämiseen. Näyteputken pidin sisältää lisäksi *" siirrettävissä olevia magneetteja, joita voidaan siirtää näyteputkien ulkoseinämän ·:··. viereen vetämään magneettisesti reagoivia partikkeleita, joihin molekyylit ovat si- t.V toutuneet, puoleensa näyteputkien kylkiin, samalla kun määrityksen esikäsittely- ;!,* järjestelmä poistaa loppuosan soluliuoksesta ja pesee partikkelit. Siirrettävissä ole- » 35 vat magneetit voidaan sitten vetää poispäin näyteputkista niin, että magneettisesti reagoivat partikkelit, joihin molekyylit ovat sitoutuneet, irtoavat näyteputkien sei- 119552 4 nämistä niin, että määrityksen esikäsittelyjärjestelmä voi ruiskuttaa eluointireagens-sia, kuten sopivaa puskuriliuosta, joka saa nukleiinihappomolekyylit irtoamaan magneettisesti reagoivista partikkeleista. Näyteputken pidin sisältää lisäksi sähkö-magneetit, jotka aktivoidaan vaihtuvan magneettikentän kohdistamiseksi näyte-5 putkiin magneettisesti reagoivien partikkelien demagnetoimiseksi, jotta magneettisesti reagoivat partikkelit kykenevät sekoittumaan eluointireagenssiin. Tämän jälkeen siirrettävissä olevat magneetit voidaan siirtää näyteputkien viereen magneettisesti reagoivien partikkelien tartuttamiseksi näyteputkien seinämiin samalla kun määrityksen esikäsittelyjärjestelmä imee nukleiinihappomolekyylit näyteputkista. 10 Määrityksen esikäsittelyjärjestelmä voi tämän jälkeen siirtää nukleiinihappomolekyylit sopiviin mikrotiitterilevyihin näiden lukemiseksi määrityksen lukujärjestelmän avulla.
Lyhyt kuvaus piirroksista Tämän keksinnön näistä ja muista tavoitteista, eduista ja uusista piirteistä saa pa-15 remman käsityksen seuraa vasta yksityiskohtaisesta selityksestä, kun tähän tutustutaan käyttäen samalla hyväksi oheen liitettyjä piirroksia, joissa: kuvio 1 on kaavio, joka esittää esimerkkiä nukleiinihappomäärityksen esikäsittelyjä. järjestelmästä, jossa käytetään esillä olevan keksinnön suoritusmuodon mukaista * nukleiinihappomolekyylien erotuslaitetta; • · * · • ϊΤ· 20 kuvio 2 on perspektiivikuva, joka esittää kuviossa 1 esitettyä nukleiinihappomole-:' * * kyy lien erotuslaitetta; • ti 9 9 *; ] kuvio 3 on kuviossa 2 esitetty nukleiinihappomolekyylien erotuslaite päältä katsot- *· · tuna; kuvio 4 on perspektiivissä esitetty räjäytyskuva näyteputkitelineestä, jota käytetään 25 kuvioissa 1-3 esitetyn nukleiinihappomolekyylin erotuslaitteen kanssa; *.’* kuvio 5 on yksityiskohtainen kuva, joka esittää esimerkkiä yhden sellaisen aukon i * · :.. muodosta, joita on kuviossa 4 esitetyssä näyteputkitelinessä; • · * · · kuvio 6 on poikkileikkauskuva nukleiinihappomolekyylien erotuslaitteesta kuvion 3 * · · * _ linjoja 6-6 pitkin; • · « « • · M 30 kuvio 7 on yksityiskohtakuva osasta nukleiinihappomolekyylien erotuslaitetta, joka '··· on kuvattu kuviossa 6; 119552 5 kuvio 8 on perspektiivissä esitetty räjäytyskuva, joka esittää esimerkkiä kuvioissa 1 - 3, 6 ja 7 esitettyyn nukleiinihappomolekyylien erotuslaitteeseen sisältyvistä näy-teputkiblokeista, sähkömagneeteista ja lämpösähköisistä laitteista; kuvio 9 on sivukuva kuviossa 8 esitetystä sähkömagneettien painopiirilevystä; 5 kuvio 10 on kaavio, joka esittää kuvioissa 1 - 3, 6 ja 7 esitetyn nukleiinihappomolekyylien erotuslaitteen liikkumattoman kyljen ja liukuohjaimen välistä suhdetta silloin, kun siirrettävissä olevat magneetit on sijoitettu kuvioissa 6 ja 7 esitetyllä tavalla; kuvio 11 on kaavio, joka esittää kuvioissa 1 - 3, 6 ja 7 esitetyn nukleiinihappo-10 molekyylien erotuslaitteen liikkumattoman kyljen ja liukuohjaimen välistä suhdetta silloin, kun magneetteja siirretään alaspäin poispäin näyteputkista; kuvio 12 on kaavio, joka esittää kuvioissa 1 - 3, 6 ja 7 esitetyn nukleiinihappomolekyylien erotuslaitteen liikkumattoman kyljen ja liukuohjaimen välistä suhdetta silloin, kun siirrettävissä olevat magneetit on sijoitettu äärimmäisenä alhaalla olevaan 15 asemaan poispäin näyteputkista; kuvio 13 on vuokaavio, joka kuvaa esimerkkiä esikäsittelyjärjestelmän, ja erityisesti :v kuvioissa 1 - 3, 6 ja 7 esitetyn erotuslaitteen suorittamien toimenpiteiden suoritus- .·,* järjestyksestä; • * ·«» v kuvio 14 on perspektiivikuva kuviossa 1 esitetyn nukleiinihappomolekyylien • · · :... 20 erotuslaitteen vielä yhdestä esimerkistä; • · • · .· · kuvio 15 on kuviossa 2 esitetty nukleiinihappomolekyylien erotuslaite päältä katsot- * " tuna; kuvio 16 on perspektiivissä esitetty räjäytyskuva esimerkistä, joka esittää kuvioissa 14 ja 15 esitetyn nukleiinihappomolekyylien erotuslaitteen kanssa käytettävää näy-;*·, 25 teputkitelinettä;
»M
. kuvio 17 on perspektiivikuva kuviossa 16 esitetystä kokoonpannusta näyteputkiteli- "· neestä; ···» . . kuvio 18 on kuvioissa 16 ja 17 esitetty näyteputkiteline päältä katsottuna; » » • « • · • ♦ .··· kuvio 19 on kuvioissa 16 ja 17 esitetty näyteputkiteline sivulta katsottuna; ··· 30 kuvio 20 on kuvioissa 14 ja 15 esitetty erotuslaite sivulta katsottuna; 6 119552 kuvio 21 on poikkileikkauskuva nukleiinihappomolekyylien erotuslaitteesta kuvion 15 linjoja 21 - 21 myöten; ja kuvio 22 on yksityiskohtakuva osasta kuviossa 21 esitettyä nukleiinihappomolekyylien erotuslaitetta.
5 Edullisten suoritusmuotojen yksityiskohtainen selitys
Kuvio 1 kuvaa näytteestä suoritettavan määrityksen esikäsittelyjärjestelmää 100, jossa tapahtuvaan käyttöön nukleiinihappomolekyylien erotuslaite 102 on tehty. Järjestelmä 100 sisältää robotin 104, kuten yhtiön Adept Corp. San Jose, Kalifornia, valmistaman robotin, tai minkä tahansa muun sopivan robotin. Robotissa on pipetin 10 pitomekanismi 106, joka voidaan varustaa vapauttamisen mahdollistavalla tavalla useilla pipetinkärjillä (näitä ei ole esitetty), joita säilytetään pipetinkärkitelineissä 108. Robotti 104 sisältää lisäksi imumekanismin (tätä ei ole esitetty), joka voidaan aktivoida vakuumin muodostamiseksi nesteen imemiseksi pipetinkärkiin tai paineen aikaansaamiseksi nesteen poistamiseksi pipetinkärjistä alla yksityiskohtaisemmin 15 tarkasteltavista syistä.
Kuten kuviossa 1 lisäksi esitetään, on näyteputkien pitimeen sijoitettu ennakolta määrättyyn paikkaan robotin 104 liikkumisalueella useita näytteensyöttöputkia 112.
I’·' Lisäksi reagenssien varastosäiliöt 114, jotka sisältävät eri reagensseja alla yksityis- ;*·, kohtaisemmin kuvattavalla tavalla, ja useita mikrotiitterilevyjä 116, sijaitsevat en- » ; * j * 20 nakolta määritetyssä paikassa robotin 104 suhteen.
0 * · · *·· Erotuslaitteen 102 tarkemmat yksityiskohdat esitetään kuvioissa 2-9, joita tarkas- ’* * teilaan seuraavaksi. Erotuslaite 102 sisältää irrotettavissa olevan telineen 118, johon * * v - voidaan asettaa useita näyteputkia 120, jotka sisältävät magneettisesti reagoivia par tikkeleita, kuten rautaoksidia, tai partikkeleita, jotka on kuvattu edellä mainitussa 25 US-patenttijulkaisussa nro 5 973 138. Tämän selityksen tarkoituksia varten termi "magneettisesti reagoivat partikkelit" tarkoittaa rautaoksidipartikkeleita, magneet-tisia partikkeleita, ferromagneettisia partikkeleita, paramagneettisia partikkeleita, .·* mitä tahansa tämän tyyppisiä partikkeleita, jotka on päällystetty polymeeripäällys- ’· * teellä, mitä tahansa US-patenttijulkaisussa nro 5 973 138 kuvattua partikkelia tai 30 mitä tahansa magneettikenttään reagoivaa partikkelia. Tässä esimerkissä kunkin *:* näyteputken 120 vetoisuus on 2 ml ja tämä sisältää kuivattua rautaoksidipartikkeli- .·.* lietettä ja kaliumhydroksidia.
·
• M
*.·. Erotuslaite 102 sisältää lisäksi liikkumattomat kyljet 122 sekä ohjauslevyt 124, jot ka esitetyllä tavalla sijaitsevat samansuuntaisesti tai huomattavassa määrin saman- 119552 7 suuntaisesti liikkumattomien kylkien 122 suhteen. Erotuslaite sisältää lisäksi askel-moottorin 126, joka on yhdistetty johtoruuviin 128, joka toimii järjestelmän 100 ohjausyksikön (tätä ei ole esitetty) ohjaamana ja saa ohjauslevyt 124 liukumaan liikkumattomien kylkien 122 suhteen alla yksityiskohtaisemmin tarkasteltavista syistä. 5 Kuten kuviossa, erityisesti kuviossa 3, esitetään, erotuslaite 102 sisältää paluukoh-dan tunnistimen 130, joka on kytketty ohjauslaitteeseen (tätä ei ole esitetty). Paluu-kohdan tunnistin havaitsee paluukohtalipun 132, mikä osoittaa ohjauslaitteelle oh-jauslevyjen 124 aseman suhteessa liikkumattomiin kylkiin 122, alla tarkasteltavista syistä.
10 Kuten edellä on tarkasteltu, sisältää erotuslaite 102 telineen 118, jonka kanssa se on tehty käytettäväksi ja jonka yksityiskohdat esitetään tarkemmin kuvioissa 4 ja 5. Tarkemmin sanottuna teline 118 sisältää alaosan 134 ja yläosan 136. Alaosaan 134 kuuluu useita jalkoja 138, kahva 140 ja useita aukkoja 142. Kuten kuviossa 5 on esitetty, sisältyy aukkoihin 142 reunat 144, jotka on muotoiltu sellaisiksi, että ne tu-15 levät näyteputkien 120 ulkopinnoilla sijaitsevia ulokkeita 146 vasten, jotta näyte-putket 120 eivät pääsisi kiertymään aukoissa 142, kun esimerkiksi näyteputken 120 päähän ollaan kiertämässä kiinni tulppaa (tätä ei ole esitetty).
Kuten edelleen kuviossa 4 esitetään, sisältää telineen 118 alaosa 134 kaksi aukkoa, joihin kumpaankin on asetettu puristemutteri 148. Kuhunkin mutteriin tulee sormin ‘. 20 kiinnitettävän ankkurointiruuvin 150 kierteinen osa, joka kiinnittää telineen 118 ylä- osan 136 alaosaan 134 sen jälkeen kun näyteputket 130 on asetettu aukkoon 142.
• · · '; ’ ' Yläosa 136 tulee vasten olaketta 152, joka on sijoitettu lähelle näyteputkien 120 ylä- päätä ja joka estää siten näyteputkia 120 putoamasta pois telineestä 118 tai nouse- * · masta pois telineestä edellä tarkasteltujen pipetinkärkien vaikutuksesta, kun robotti 25 104 lisää liuosta näyteputkiin 120 tai poistaa liuosta niistä.
Erotuslaitteen 102 tarkemmat yksityiskohdat esitetään kuvioissa 6-9, joita kuvataan seuraavaksi. Kuten kuvioissa on esitetty, sisältää erotuslaite 102 useita jääh-dytysblokkeja 154, jotka on sijoitettu liikkumattomien kylkien 122 väliin, ja siten * · *; ‘ erotuslaitteen 102 sisään. Tässä esimerkissä erotuslaite sisältää kuusi jäähdytys- 30 blokkia 154. Jäähdytysblokkeja kannattaa erotuslaitteen 102 pohjalevy 156, kuten ··· ' kuviossa 6 tarkemmin esitetään. Kukin liikkumaton kylki 122 sisältää liikkumatto- man ohjainuran 158, joka on pystysuorassa tai olennaisesti pystysuorassa suunnassa. Ohjainuriin tulevat olakeruuvit 160 (tätä on tarkasteltu kuvioissa 2 ja 3), jotka *·*.' menevät tietynsuuruiseen kulmaan valmistettujen ohjainurien 162 läpi (tätä on tar- • * · :: 35 kasteltu kuviossa 2) ja niitä vastaavien liikkumattomien ohjainurien 158 läpi. Tässä esimerkissä tietynsuuruiseen kulmaan tehdyt ohjainurat 162 ovat täsmälleen tai noin 119552 8 45°:n kulmassa pystysuuntaan nähden. Kuten alla yksityiskohtaisemmin kuvataan, kukin pari olakeruuveja 160 (kaksi kohdistettua olakeruuvia erotuslaitteen 102 vastakkaisilla puolilla) on kytketty vastaavaan magneetinpitimeen 164, joka voi olla esimerkiksi vain yksi metallipalkki, kuten alumiinipalkki, johon kiinnitetään vähin-5 tään yksi kestomagneetti 166. Magneetit 166 voivat olla esimerkiksi neodymium-magneetteja. Tässä esimerkissä erotuslaite 102 sisältää seitsemän paria olakeruuveja 160 ja seitsemän vastaavaa magneetinpidintä 164 ja näitä vastaavat magneetit 166. Olakeruuvit 160 sijoitetaan magneetinpitimien 164 vastaaviin päihin esitetyllä tavalla. Kuten tarkemmin on kuvattu, asetetaan nailonholkki 167 kuhunkin olakeruu-10 viin 160 ja tämä voi kiertyä olakeruuvin 160 ympäri sen kitkan pienentämiseksi, jota esiintyy olakeruuvin 160 ja niiden liikkumattomien kylkien 122 reunojen ja niiden ohjainlevyjen 124 välillä, jotka muodostavat liikkumattomat ohjainurat 158 ja tiettyyn kulmaan tehdyt ohjainurat 162, vastaavassa järjestyksessä ilmoitettuna. Kuten alla yksityiskohtaisemmin tarkastellaan, niin silloin, kun askelmoottori 162, joka 15 on yhdistetty moottorin kiinnitysalustaan 125 ja ohjainuralevyihin 124, siirtää oh-jainlevyjä 124 vaakasuoraan tai olennaisesti vaakasuoraan suuntaan suhteessa liikkumattomiin kylkiin 122, tiettyyn kulmaan tehdyt ohjainurat 162 pakottavat olakeruuvit 160 liikkumaan pystysuuntaan liikkumattomia ohjainuria 158 myöten ja tästä syystä nostamaan tai laskemaan magneetinpitimiä 164 ja näitä vastaavia magneette-20 ja 166 alla tarkastelluista syistä.
« * * • •’v Kuten tarkemmin kuvioissa 6 ja 7 kuvataan, kiinnitetään lämpösähköinen laite 168 • kunkin näitä vastaavaan jäähdytysblokin 154 päälle. Vastaava näyteputkiblokki 170 . * · ·. asetetaan kunkin lämpösähköisen laitteen 168 päälle kuvatulla tavalla.
• · * :. Kuten tarkemmin kuvioissa 8 ja 9 esitetään, kukin vastaava näyteputkiblokki 170 si- • * 25 sältää useita aukkoja 172, jotka kukin on tehty niihin tulevaa näyteputkea 120 varten. Myös tässä esimerkissä kolme lämpösähköistä laitetta 168 liittyvät kukin näyte-putkiblokkiin 170 ja tästä syystä kolme lämpösähköistä laitetta on kiinnitetty kunkin vastaavan jäähdytysblokin 154 päälle. Lämpösähköisiä laitteita 168 voidaan ohjata . ·. tuottamaan ohjauslaitteen (tätä ei ole esitetty) ohjaamana lämpöä näyteputkiblokkiin 30 170 tai poistamaan lämpöä näyteputkesta 170, kuten alan asiantuntemuksen perus- *· · teella on selvää. Kukin näyteputkiblokki 170 sisältää myös vastusanturin (RTD) 174, näyteputkiblokin lämpötilaa vastaavan vasteen aikaansaamiseksi ja signaalin "*- tuottamiseksi ohjauslaitteelle niin, että ohjauslaite voi ohjata lämpösähköisten lait- . ·.· teiden 168 toimintaa asiaankuuluvalla tavalla.
* · * · • * · *...’ 35 Kuten kuviossa edelleen kuvataan, on kussakin näyteputkiblokissa 170 uritettu auk ko 176, johon asetetaan sähkömagneetin piirilevy 178, jonka pinnalle on kiinnitetty 119552 9 useita sähkömagneetteja 180. Kukin sähkömagneeteista 180 sisältää muotovyyhti-käämin 182, joka ympäröi sähkömagneetin ydintä 184, ja nämä kytketään sarjaan painopiirilevyn johtimiin 186, jotka kytketään kytkentänastojen 188 välityksellä ohjauslaitteeseen (tätä ei ole esitetty). Kuten alla yksityiskohtaisemmin tarkastellaan, 5 syöttää ohjauslaite virtaa sähkömagneeteille 180, joka saa sähkömagneetit muodostamaan vaihtovirtaan (AC) perustuvan magneettikentän.
Kuten kuvioissa 6 ja 7 edelleen esitetään, sijaitsevat vierekkäin olevat näyteputki-blokit 170 sitä luokkaa olevalla etäisyydellä toisistaan, että magneetinpitimet 164 ja kestomagneetit 166 pystyvät liukumaan näyteputkien aukkojen viereen ja tästä 10 syystä näyteputkien 120 viereen alla yksityiskohtaisemmin tarkasteltuja tarkoituksia varten. Tässä esimerkissä kukin näyteputkiblokki 170 sisältää näyteputkirivejä, joissa kussakin on kahdeksan aukkoa. Erotuslaite 102 sisältää kuusi näyteputkiblokkia 170. Siten erotuslaite 102 sisältää 96 aukkoa.
Erotuslaitteen 102 toiminta suhteessa järjestelmään 100 kuvataan seuraavaksi käyt-15 täen hyväksi kuvioita 1 - 3, 6, 7 ja 10 - 12. Aluksi soluja sisältävät näytteet ovat näytteensyöttöputkissa 112. Nämä näytteet voivat olla minkä tahansa tyyppisiä, mukaan lukien biologiset nesteet, kuten veri, virtsa ja selkäydinneste, kudoshomoge-naatit ja ympäristöstä saadut näytteet, joille on suoritettava määritykset haluttujen nukleiinihappojen (DNA ja RNA) havaitsemiseksi. Aloitusvaiheen 1000 jälkeen ro-20 bottia 104 ohjataan ensimmäiseksi vaiheessa 1010 siirtymään pipetinkärkitelineisiin 108 poimimaan useita pipetinkärkiä, esimerkiksi neljä pipetinkärkeä (näitä ei ole esitetty). Tämän jälkeen robotti 104 ohjataan asemoimaan pipetinkäijet vastaavan näyteputkien 112 määrän yläpuolelle ja imemään näytteet vastaaviin pipetinkärkiin. .···. Tämän jälkeen robotti siirtää pipetinkäijet erotuslaitteen 102 päälle ja päästää näyt- .·**. 25 teet vastaaviin näyteputkiin 120, jotka on asetettu etukäteen erotuslaitteen 102 pääl- • *· le sijoitettuun telineeseen 118.
• · • · ·
Kuhunkin näyteputkeen 120 on etukäteen lisätty magneettisesti reagoivia partikkelileita. Vaikkakin voidaan käyttää minkä tahansa tyyppisiä magneettisesti reagoivia :***: partikkeleita, mukaan lukien polymeeripäällysteen sisältävät partikkelit, ovat edulli- • · · 30 siä edellä mainitussa US-patenttijulkaisussa nro 5 973 138 kuvatut partikkelit. Ku- * · kin näyteputkista 112 sisältää hajotusliuoksen, joka hajottaa solunäytteet.
• · • · • · ♦
Edellä oleva prosessi jatkuu siihen asti, että kaikki näytteet näytteensyöttöputkista 112 on pipetoitu erotuslaitteessa 102 oleviin vastaaviin näyteputkiin 120. On pan-tava merkille, että kullakin kerralla imettävien näytteiden lukumäärä (toisin sanoen 35 tässä esimerkissä neljä näytettä), voi olla haluttaessa erilainen. Pannaan myös mer- 119552 ίο kille, että kullakin kerralla, kun robotti imee näytteensä näyteputkista 112 pipettien kärkiin ja tämän jälkeen annostelee nämä näytteet vastaaviin näyteputkiin 120, robotti liikkuu hylkäysasemaan pipettikärkien hylkäämiseksi. Robotti 104 valitsee tämän jälkeen neljä uutta pipetinkärkeä neljän uuden näytteen pipetoimiseksi syöttö-5 putkista 112 näyteputkiin 120.
Sitten kun kaikki näytteet on syötetty vastaaviin näyteputkiin 120, ohjauslaite ohjaa lämpösähköisiä laitteita 168 vaiheessa 1020 tuottamaan lämpöä näyteputkissa 120 oleviin liuoksiin näytteiden hajottamiseksi. Tässä esimerkissä näyteputkissa 120 olevia liuoksia lämmitetään 70 °C:n tai noin 70 °C:n lämpötilassa. Kun hajotus on 10 suoritettu loppuun, ohjauslaite ohjaa lämpösähköistä laitetta 168 poistamaan lämpöä näyteputkiblokeista 170, näyteputkista 120 ja näiden sisältämistä liuoksista liuosten jäähdyttämiseksi huomattavissa määrin huoneenlämpöön.
Kun hajotus- ja jäähdytysprosessit on suoritettu kokonaan, niin robottia 104 ohjataan vaiheessa 1030 siirtämään sopiva hapan liuos, kuten US-patenttijulkaisussa nro 15 5 973 138 kuvattu liuos, näyteputkiin 120. Tämän suorittamiseksi robotti 104 liik kuu edestakaisin pipetinkärkitelineiden 108, reagenssin varastosäiliöiden 114, ero-tuslaitteen 102 ja pipetin hylkäysosaston (tätä ei ole esitetty) välillä happaman liuoksen pipetoimiseksi esimerkiksi neljään näyteputkeen 120 kerrallaan. Robotti 104 pipetoi happaman liuoksen neljään vastaavaan näyteputkeen 120. Tällä kerralla oh- \t’ 20 jauslaite ohjaa sähkömagneetteja 178 muodostamaan vaihtosähköisen magneetti- « kentän, joka demagnetoi (suorittaa degaussoinnin) partikkeleille 190 niin, että par- • * * tikkelit voivat sekoittua esteettä happamaan liuokseen. Tässä esimerkissä vaihto- • *··» sähköistä magneettikenttää käytetään taajuudella, joka on 60 kertaa sekunnissa tai noin 60 kertaa sekunnissa. Tämän jälkeen robotti 104 sekoittaa liuosta näyteputkissa • a v 25 120 imemällä liuosta pipetinkärkiin ja päästämällä liuoksen takaisin näyteputkiin 120 kontrolloidulla tavalla samalla kohottaen ja laskien pipetinkärkiä näyteputkien 120 sisään ja näistä ulos kontrolloidulla tavalla, jotta mahdollisimman pieni osa kärkeä saadaan pysymään pinnan alla.
» • * *;t[ Kun robotti 104 on pipetoinut happaman liuoksen neljään vastaavaan näyteputkeen * ’·· t 30 120 ja suorittanut sekoitustoimenpiteet, niin ohjauslaite katkaisee virran sähkömag- ··· neeteista vaihtosähköisen magneettikentän poistamiseksi. Hapan liuos, joka on li- .... sätty solunäyteputkeen 120, saa nukleiinihappomolekyylit sitoutumaan magneetti- ,*,* sesti reagoiviin partikkeleihin 190. Kun happamat liuokset on lisätty näyteputkissa • * 120 oleviin näytteisiin, niin ohjauslaite ohjaa askelmoottoria 126 vaiheessa 1040 :... 35 siirtämään ohjainuralevyt 124 kuviossa 10 esitetyn nuolen A suuntaan. Tämä työn tää olakeruuvin 160 ylöspäin liikkumattomia ohjainuria 158 myöten niin, että mag- 119552 11 neetit 164 asettuvat näyteputkien 120 viereen. Tästä syystä magneetit 164 vetävät puoleensa partikkeleita 190, joihin molekyylit ovat sitoutuneet, ja ne tarttuvat näyte-putkien 120 kylkiin esimerkiksi kuviossa 7 esitetyllä tavalla.
Tämän jälkeen robottia 104 ohjataan vaiheessa 1050 käyttämään pipetinkärkiä pois-5 tamaan liuos näyteputkista 120 ja hylkäämään liuos jätesäiliöön (tätä ei ole esitetty). Kuten edellä tarkastelluissa toimenpiteissä on asianlaita, kullakin kerralla robotin 104 käyttäessä pipetinkärkiä liuoksen poistamiseksi vastaavista näyteputkista 120 robotti 104 hylkää pipetinkärjet ja käyttää uusia pipetinkärkiä ennen toimenpiteiden toistamista jäljellä oleville näyteputkille 120.
10 Tämän jälkeen robottia 104 ohjataan vaiheessa 1060 lisäämään pesuliuosta kuhunkin näyteputkista 120. Silloin kun näyteputkiin 120 ollaan lisäämässä pesuliuosta, ohjauslaite ohjaa ohjainuralevyjä 124 siirtymään kuvioissa 11 ja 12 esitetyn nuolen B osoittamaan suuntaan, mikä saa olakeruuvit 160 työntämään magneetinpitimiä 164, ja tästä syystä kestomagneetteja 166, alaspäin vastaavissa liikkumattomissa oh-15 jainurissa 158. Siirrettäessä magneetteja 166 poispäin näyteputkista 120 on partikkelien 190 mahdollista laskeutua takaisin näyteputkien 120 pohjalle. Tällä kertaa ohjauslaite ohjaa sähkömagneetteja 178 vaiheessa 1070 muodostamaan vaihtosäh-köisen magneettikentän, joka demagnetoi partikkelit 190 niin, että partikkelit voivat ; v sekoittua vapaasti pesuliuokseen, jota ollaan lisäämässä näyteputkiin 120. Partikke- \ ' 20 leiden sekoittamiseen pesuliuokseen käytetään useista imu- ja annostelusykleistä (esimerkiksi 5-30 syklistä tai mistä tahansa sopivasta lukumäärästä) muodostuvaa • i · *1" nopeaa sarjaa. Sen jälkeen kun robotti 104 on suorittanut pesuliuoksen sekoittami- • *·.. sen loppuun, ohjauslaite kytkee virran pois sähkömagneeteista vaihtosähköisen V* magneettikentän poistamiseksi.
• · * 25 Sen jälkeen kun pesuliuos on lisätty ja sekoitettu partikkeleihin, ohjauslaite ohjaa askelmoottoria 126 vaiheessa 1080 siirtämään ohjainlevyjä 124 kuviossa 10 esitetyn nuolen A suuntaan magneettien 166 työntämiseksi ylöspäin näyteputkien 120 vie- , reen. Siten magneetit 166 pitävät partikkelit 190, joihin molekyylit ovat sitoutuneet, • · näyteputken kylkiä vasten edelleen kuviossa 7 esitetyllä tavalla. Tämän jälkeen ro-30 bottia 104 ohjataan käyttämään pipetinkärkiä (näitä ei ole esitetty) pesuliuoksen ··· poistamiseen näyteputkista 120. Tämä pesuvaihe voidaan vaiheessa 1090 tehtävän ... päätöksen mukaisesti toistaa niin monta kertaa (esimerkiksi kaksi kertaa) kuin par tikkelien pesemiseksi on tarpeellista.
• · • *
Robottia 104 ohjataan sitten vaiheessa 1100 lisäämään näyteputkiin 120 eluointirea- ··· 35 genssi, kuten edellä kuvatussa US-patenttijulkaisussa nro 5 973 138 kuvattu rea- 119552 12 genssi. Tänä aikana ohjauslaite ohjaa ohjainlevyjä 124 siirtymään kuvioissa 11 ja 12 esitetyn nuolen B suuntaan, mikä saa olakeruuvit 160 työntämään magneetin pitimiä 164 ja tästä syystä kestomagneetteja 166 alaspäin vastaavissa liikkumattomissa oh-jainurissa 158. Magneettien 166 siirtyessä poispäin näyteputkista 120 on partikke-5 leiliä 190 mahdollisuus laskeutua takaisin näyteputkien 120 pohjalle eluointiliuok-seen. Eluointiliuos saa molekyylit irtoamaan partikkeleista 190. Ohjauslaite ohjaa myös sähkömagneetteja 178 muodostamaan vaihtosähköisen magneettikentän, joka demagnetoi partikkelit 190, niin että partikkelit voivat sekoittua esteettä näyte-putkiin 120 lisättävään eluointiliuokseen. Tavalla, joka on samanlainen kuin mitä on 10 kuvattu edellä, robotti 104 käyttää uusia pipetinkärkiä kuhunkin näyteputkien 120 ryhmään, joihin eluointiliuosta lisätään reagenssin varastosäiliöstä 114.
Kun eluointiliuos on lisättyjä yhdistetty kaikkiin näyteputkiin 120, ohjataan askel-moottoria 126 vaiheessa 1120 siirtämään ohjainlevyt 124 suuntaan A kuviossa 10 esitetyllä tavalla magneettien 166 siirtämiseksi näyteputkien 120 viereen. Tämän 15 jälkeen robottia 104 ohjataan käyttämään pipetinkärkiä partikkeleista 190 vapautuneita nukleiinihappomolekyylejä sisältävän eluointiliuoksen pipetoimiseksi mikro-tiitterilevyihin 116. Kuten kuvattujen toimenpiteiden kyseessä ollessa on asianlaita, robotti 104 käyttää uusia pipetinkärkien ryhmiä kunkin näyteryhmän pipetoimiseen näitä vastaaviin kuoppiin, joissa käsittely alukkeilla tapahtuu, ja mikrotiitterilevyi- • V 20 hin 116. Kun kaikki näytteet on pipetoitu kuoppiin, joissa käsittely alukkeilla tapah- tuu, niin robotti 104 käyttää uusia pipetinkärkien ryhmiä pipetoimaan näytteet mo- • .*:· nistuskuoppiin ja mikrotiitterilevyihin (näitä ei ole esitetty). Kun kaikki näytteet on ,!·. pipetoitu monistuskuoppiin, mikrotiitterilevyt asetetaan sopivaan lukulaitteeseen, • "V kuten edellä kuvattuun BDProbeTec™ ET -järjestelmään, ja prosessi suoritetaan *; ) 25 loppuun vaiheessa 1140. Vaihtoehtoisessa suoritusmuodossa robotti voi pipetoida * näytteet suoraan kuoppiin, jossa käsittely alukkeilla tapahtuu, BDProbeTec™ ET -järjestelmän monistusvaiheeseen, mikä eliminoi mikrotiitterilevyjen siirto- tai kuljetustarpeen.
,·, Seuraavaksi kuvataan vielä yhtä erotuslaitteen suoritusmuotoa käyttäen hyväksi ku- * m t‘... 30 vioita 14 - 22. Näissä kuvioissa esitetty erotuslaite 202 sisältää poistettavissa olevan *! . telineen 218, joka vastaa edellä tarkasteltua telinettä 118 siinä mielessä, että siihen voidaan asettaa useita näyteputkia 220, jotka sisältävät magneettisesti reagoivia par-*:** tikkeleita, kuten edellä kuvattuja partikkeleita. Tässä esimerkissä näyteputket 120 ,· V ovat kukin 2 ml:n vetoisia ja nämä sisältävät kuivattua rautaoksidipartikkelilietettä * t t.Y. 35 ja kaliumhydroksidia.
* 119552 13
Erotuslaite 202 sisältää lisäksi liikkumattomat kyljet 222 sekä ohjauslevyt 224, jotka esitetyllä tavalla sijaitsevat samansuuntaisesti tai huomattavassa määrin samansuuntaisesti liikkumattomien kylkien 222 suhteen. Erotuslaite sisältää lisäksi askel-moottorin 226, joka on yhdistetty johtoruuviin 228, joka toimii järjestelmän 100 oh-5 jausyksikön (tätä ei ole esitetty) ohjaamana ja saa ohjauslevyt 224 liukumaan liikkumattomien kylkien 222 suhteen vastaavalla tavalla kuin mitä on asianlaita levyjen 124 kyseessä ollessa, edellä tarkastellulla tavalla. Erotuslaitteen 102 tavoin erotuslaite 202 sisältää paluukohdan tunnistimen (kestomagneetin ala-asennon tunnistimen) 230, joka on kytketty ohjauslaitteeseen (tätä ei ole esitetty). Paluukohdan 10 tunnistin 230 havaitsee paluukohtalipun 232, millä se osoittaa ohjauslaitteelle, että ohjauslevyt 224 sijaitsevat suhteessa liikkumattomiin kylkiin 222 niin, että kesto-magneetit 266 (tätä käsitellään kuvioissa 21 ja 22) ovat ala-asennossa.
Kuten edellä on tarkasteltu, sisältää erotuslaite 202 telineen 218, jonka kanssa se on tehty käytettäväksi ja jonka yksityiskohdat esitetään tarkemmin kuvioissa 16- 19. 15 Tarkemmin sanottuna teline 218 sisältää alaosan 234 ja yläosan 236. Alaosaan 234 kuuluu useita jalkoja 238, kahvat 240 ja useita aukkoja 242.
Kuten kuviossa 16 on lisäksi esitetty, sisältää telineen 218 alaosa 234 neljä aukkoa 246 (joista kahta ei ole esitetty). Kuhunkin mutteriin tulee vastaavan näyteputkiteli-;v neen kiinnittimen 250 vastinosa 248, joka kiinnittää telineen 218 yläosan 236 ala- t *, * 20 osaan 234 sen jälkeen kun näyteputket 230 on asetettu aukkoihin 242. Yläosa 236 *;t * tulee näyteputkien 220 yläosia 252 vastaan ja estää siten näyteputkia 220 putoamas- • t *·] ta telineestä 218 tai nousemasta vahingossa pois telineestä pipetinkärkien vaikutuk- sesta edellä tarkastellulla tavalla, kun robotti 104 lisää liuosta näyteputkiin 220 tai • V·, poistaa liuosta niistä. Yläosa 236 sisältää myös aukot 253, joiden kautta näyteput- ' 25 kiin 220 päästään käsiksi.
Seuraavaksi kuvataan erotuslaitteen 202 tarkempia yksityiskohtia. Kuten kuvioissa 21 ja 22 on esitetty, sisältää erotuslaite 202 useita näyteputkiblokkeja 254, jotka on sijoitettu liikkumattomien kylkien 222 väliin, ja siten erotuslaitteen 202 sisään. Täs- ’· * sä esimerkissä erotuslaite sisältää kahdeksan näyteputkiblokkia 254, jotka vastaavat «·· ·,. 30 kahdeksaa näyteputkiriviä. Vastuslämmitin 255, joka on samanlainen kuin edellä • * ... tarkasteltu lämpösähköinen laite 168 mutta joka ainoastaan lämmittää mutta ei jääh- ... dytä, on kytketty kuhunkin näyteputkiblokkiin 254 kuumentamaan vastaavaa näyte- 4·#· putkiblokkiaan 254 hajotustoimenpiteen suorittamiseksi edellä tarkastellulla tavalla.
V. Haluttaessa voidaan lämmitin 255 konfiguroida vaihtoehtoisesti lämpösähköistä lai- ··* 35 tetta 168 vastaavaksi lämpösähköiseksi laitteeksi, joka kykenee kuumentamaan ja jäähdyttämään. Kukin näyteputkiblokki 254 sisältää RTD:n, josta saadaan ohjaus- 14 1 1 9552 laitteeseen (tätä ei ole esitetty) tarkoitettuja lämpötilalukemia niin, että ohjauslaite voi tarvittaessa ohjata vastuslämmittimiä 255 sopivan lämpötilan säilyttämiseksi.
Kutakin liikkumatonta kylkeä 222 tukee aluslevy 257 ja nämä sisältävät ohjainuran 258 (tätä on tarkasteltu kuvioissa 20 ja 22), joka on pystysuorassa tai olennaisesti 5 pystysuorassa suunnassa. Ohjainuriin tulevat olakeruuvit 260, jotka menevät ohjain-urien 262 läpi vastaaviin ohjainuriin 258. Tässä esimerkissä ohjainurat 262 ovat täsmälleen tai noin 45°:n kulmassa pystysuuntaan nähden. Kuten alla yksityiskohtaisemmin kuvataan, kukin pari olakeruuveja 260 (kaksi kohdistettua olakeruuvia ero-tuslaitteen 260 erotuslaitteen 202 vastakkaisilla puolilla) on kytketty vastaavaan 10 magneetinpitimeen 264, joka voi olla esimerkiksi vain yksi metallipalkki, kuten alumiinipalkki, johon kiinnitetään vähintään yksi kestomagneetti 266. Magneetit 266 voivat olla esimerkiksi neodymiummagneetteja. Tässä esimerkissä erotuslaite 202 sisältää yhdeksän paria olakeruuveja 260 ja yhdeksän vastaavaa magneetin-pidintä 264 ja näitä vastaavat magneetit 266. Olakeruuvit 260 sijoitetaan magneetin-15 pitimien 264 vastaaviin päihin esitetyllä tavalla. Kuten tarkemmin on kuvattu, asetetaan nailonholkki 267 kuhunkin olakeruuviin 260 ja tämä voi kiertyä olakeruuvin 260 ympäri sen kitkan pienentämiseksi, jota esiintyy olakeruuvin 260 ja niiden liikkumattomien kylkien 222 reunojen ja niiden ohjainlevyjen 224 välillä, jotka muodostavat liikkumattomat ohjainurat 258 ja ohjainurat 262, vastaavassa järjestyksessä ·*·* 20 ilmoitettuna. Samalla tavoin kuin edellä on yksityiskohtaisemmin tarkasteltu erotus- • » .*.4 laitteen 102 kyseessä ollessa, on asianlaita niin, että kun askelmoottori 226, joka on * ,*:* yhdistetty moottorin kiinnitysalustaan 225 ja ohjainlevyihin 224, siirtää ohjain- levyjä 224 vaakasuoraan tai olennaisesti vaakasuoraan suuntaan suhteessa liikku-mattomiin kylkiin 222, niin ohjainurat 262 pakottavat olakeruuvit 260 liikkumaan ' 25 pystysuuntaan liikkumattomia ohjainuria 258 myöten ja tästä syystä nostamaan tai laskemaan magneetinpitimiä 264 ja näitä vastaavia magneetteja 266 edellä tarkastelluista syistä.
Kuten tarkemmin on kuvattu, asetetaan sähkömagneetin piirilevy 268, jonka pin-nalle on kiinnitetty useita sähkömagneetteja 270, kunkin näyteputkiblokin 254 alle.
ψ ♦ I*· 30 Kukin sähkömagneeteista 270 sisältää kytkentänastat 272, jotka kytkeytyvät ohjaus- . laitteeseen (tätä ei ole esitetty). Kuten edellä on tarkasteltu sähkömagneettien 178 kyseessä ollessa ohjaa ohjauslaite virtaa sähkömagneetteihin 270, mikä saa sähkö- *: * magneetit muodostamaan vaihtosähkö (AC) -magneettikentän.
* » φ * v. Kuten edelleen esitetään, sijaitsevat vierekkäin olevat näyteputkiblokit 254 sitä ·.„ 35 luokkaa olevalla etäisyydellä toisistaan, että magneetinpitimet 264 ja kestomagnee tit 266 pystyvät liukumaan näyteputkien aukkojen 256 viereen ja tästä syystä näyte- 119552 15 putkien 220 viereen sellaisia tarkoituksia varten, joita on tarkasteltu edellä kesto-magneettien 166 kyseessä ollessa. Tässä esimerkissä kukin näyteputkiblokki 254 sisältää näyteputkirivin, joissa kussakin on kaksitoista aukkoa 256. Erotuslaite 202 sisältää edellä tarkastellulla tavalla kahdeksan näyteputkiblokkia 254. Siten erotus-5 laite 202 sisältää 96 aukkoa 254.
Erotuslaitteen 202 toiminta suhteessa järjestelmään 100 on samanlainen kuin mitä edellä tarkastellun erotuslaitteen 102 toiminta ja sitä kuvataan seuraavaksi käyttäen hyväksi kuvioita 1, 10 - 14 ja 20 - 22. Aluksi soluja sisältävät näytteet ovat näyt-teensyöttöputkissa 112 (tätä on tarkasteltu kuviossa 1). Nämä näytteet voivat olla 10 minkä tahansa tyyppisiä, mukaan lukien biologiset nesteet, kuten veri, virtsa ja selkäydinneste, kudoshomogenaatit ja ympäristöstä saadut näytteet, joille on suoritettava määritykset haluttujen nukleiinihappojen (DNA ja RNA) havaitsemiseksi. Aloitusvaiheen 1000 jälkeen (tätä on tarkasteltu kuviossa 13) robottia 104 ohjataan ensimmäiseksi vaiheessa 1010 siirtymään pipetinkärkitelineiden 108 luokse poimi-15 maan useita pipetinkärkiä, esimerkiksi neljä pipetinkärkeä (näitä ei ole esitetty). Tämän jälkeen robotti 104 ohjataan asemoimaan pipetinkärjet vastaavan näyte-putkien 112 määrän yläpuolelle ja imemään näytteet vastaaviin pipetinkärkiin. Tämän jälkeen robotti siirtää pipetinkärjet erotuslaitteen 202 päälle ja päästää näytteet vastaaviin näyteputkiin 220, jotka on asetettu etukäteen erotuslaitteen 202 päälle si-i ’' ’ * 20 j oitettuun telineeseen 218.
•
Kuhunkin näyteputkeen 220 on etukäteen lisätty magneettisesti reagoivia partikke-leita 190, jotka ovat samanlaisia kuin edellä kuvatut partikkelit. Kukin näyteputkista ' * · ·' 112 sisältää myös haj otusliuoksen, joka hajottaa solunäytteet.
· · * * -• · *; Edellä oleva prosessi jatkuu siihen asti, että kaikki näytteet näytteensyöttöputkista • · · 25 112 on pipetoitu erotuslaitteessa 202 oleviin vastaaviin näyteputkiin 220. On pan tava merkille, että kullakin kerralla imettävien näytteiden lukumäärä (toisin sanoen tässä esimerkissä kuusi näytettä), voi olla haluttaessa erilainen. Pannaan myös mer-, t . kille, että kullakin kerralla, kun robotti imee näytteensä näyteputkista 112 pipettien kärkiin ja tämän jälkeen annostelee nämä näytteet vastaaviin näyteputkiin 220, ro- * _ 30 botti liikkuu hylkäysasemaan pipettikärkien hylkäämiseksi. Robotti 104 valitsee tä- **· ‘ män jälkeen kuusi uutta pipetinkärkeä kuuden uuden näytteen pipetoimiseksi syöt- *:··.* töputkista 112 näyteputkiin 220.
• · *.v Sitten kun kaikki näytteet on syötetty vastaaviin näyteputkiin 220, ohjauslaite ohjaa t' ': lämpösähköisiä laitteita 255 vaiheessa 1020 tuottamaan lämpöä näyteputkissa 120 35 oleviin liuoksiin näytteiden hajottamiseksi. Tässä esimerkissä näyteputkissa 220 119552 16 olevia liuoksia lämmitetään 70 °C:n tai noin 70 °C:n lämpötilassa. Kun hajotus on suoritettu loppuun, ohjauslaite kytkee vastuslämmittimet 255 pois päältä niin, että näyteputkiblokkien 254, näyteputkien 220 ja näiden sisältämien liuosten on mahdollista jäähtyä luonnollisen konvektion vaikutuksesta hajotuslämpötilaa alempaan 5 lämpötilaan.
Kun hajotus- ja jäähdytysprosessit on suoritettu kokonaan, niin robottia 104 ohjataan vaiheessa 1030 siirtämään sopiva hapan liuos, kuten US-patenttijulkaisussa nro 5 973 138 kuvattu liuos, näyteputkiin 120. Tämän suorittamiseksi robotti 104 liikkuu edestakaisin pipetinkärkitelineiden 108, reagenssin varastosäiliöiden 114, ero-10 tuslaitteen 202 ja pipetin hylkäysosaston (tätä ei ole esitetty) välillä happaman liuoksen pipetoimiseksi kuuteen näyteputkeen 220 yhdellä kertaa. Robotti 104 pipetoi happaman liuoksen kuuteen vastaavaan näyteputkeen 220. Tällä kerralla ohjauslaite ohjaa sähkömagneetteja 270 muodostamaan vaihtosähköisen magneettikentän, joka demagnetoi partikkelit 190 niin, että partikkelit voivat sekoittua esteettä happamaan 15 liuokseen. Tässä esimerkissä vaihtosähköistä magneettikenttää käytetään taajuudella, joka on 60 kertaa sekunnissa tai noin 60 kertaa sekunnissa. Tämän jälkeen robotti 104 sekoittaa liuosta näyteputkissa 220 imemällä liuosta pipetinkärkiin ja päästämällä liuoksen takaisin näyteputkiin 220 kontrolloidulla tavalla samalla kohottaen ja laskien pipetinkärkiä näyteputkien 220 sisään ja näistä ulos kontrol-:'*[· 20 loidulla tavalla, jotta mahdollisimman pieni osa kärkeä saadaan pysymään pinnan i*v alla.
* • · « • · *
Kun robotti 104 on pipetoinut happaman liuoksen kuuteen vastaavaan näyteputkeen • ’··· 220 ja suorittanut sekoitustoimenpiteet, niin ohjauslaite katkaisee virran sähkömag- neeteista vaihtosähköisen magneettikentän poistamiseksi. Hapan liuos, joka on li- • · 25 sätty solunäytteiden ottoputkeen 220, saa nukleiinihappomolekyylit sitoutumaan magneettisesti reagoiviin partikkeleihin 190. Kun happamat liuokset on lisätty näyteputkissa 220 oleviin näytteisiin, niin ohjauslaite ohjaa askelmoottoria 226 vaiheessa 1040 siirtämään ohjainlevyt 224 kuviossa 10 esitetyn nuolen A suuntaan. . \ t · Tämä työntää olakeruuvin 260 ylöspäin liikkumattomia ohjainuria 258 myöten niin, .··· 30 että magneetit 264 asettuvat näyteputkien 220 viereen. Tästä syystä magneetit 264 '* · vetävät puoleensa partikkeleita 190, joihin molekyylit ovat sitoutuneet, ja ne tart tuvat näyteputkien 220 kylkiin esimerkiksi kuviossa 22 esitetyllä tavalla.
« M·» • · . Y Tämän jälkeen robottia 104 ohjataan vaiheessa 1050 käyttämään pipetinkärkiä pois- • · *γ tamaan liuos näyteputkista 220 ja hylkäämään liuos jätesäiliöön (tätä ei ole esitetty).
**... 35 Kuten edellä tarkastelluissa toimenpiteissä on asianlaita, kullakin kerralla robotin 104 käyttäessä pipetinkärkiä liuoksen poistamiseksi vastaavista näyteputkista 220 π 119552 robotti 104 hylkää pipetinkärjet ja käyttää uusia pipetinkärkiä ennen toimenpiteiden toistamista jäljellä oleville näyteputkille 220.
Tämän jälkeen robottia 104 ohjataan vaiheessa 1060 lisäämään pesuliuosta kuhunkin näyteputkista 220. Silloin kun näyteputkiin 220 ollaan lisäämässä pesuliuosta, 5 ohjauslaite ohjaa ohjainlevyjä 224 siirtymään kuvioissa 11 ja 12 esitetyn nuolen B osoittamaan suuntaan, mikä saa olakeruuvit 260 työntämään magneetinpitimiä 264, ja tästä syystä kestomagneetteja 266, alaspäin vastaavissa liikkumattomissa ohjain-urissa 258. Siirrettäessä magneetteja 266 poispäin näyteputkista 220 on partikkelien 190 mahdollista laskeutua takaisin näyteputkien 220 pohjalle. Tällä kertaa ohjaus-10 laite ohjaa sähkömagneetteja 270 vaiheessa 1070 muodostamaan vaihtosähköisen magneettikentän, joka demagnetoi partikkelit 190 niin, että partikkelit voivat sekoittua esteettä pesuliuokseen, jota ollaan lisäämässä näyteputkiin 220. Partikkelien sekoittamiseen pesuliuokseen käytetään useista imu- ja annostelusykleistä (esimerkiksi 5 - 30 syklistä tai mistä tahansa sopivasta lukumäärästä) muodostuvaa nopeaa sar-15 jaa. Sen jälkeen kun robotti 104 on suorittanut pesuliuoksen sekoittamisen loppuun, ohjauslaite kytkee virran pois sähkömagneeteista 270 vaihtosähköisen magneettikentän poistamiseksi.
Sen jälkeen kun pesuliuos on lisätty ja sekoitettu partikkeleihin, ohjauslaite ohjaa : v askelmoottoria 226 vaiheessa 1080 siirtämään ohjainlevyjä 224 kuviossa 10 esitetyn )·/ 20 nuolen A suuntaan magneettien 266 työntämiseksi ylöspäin näyteputkien 220 vie- • · - reen. Siten magneetit 266 pitävät partikkelit 190, joihin molekyylit ovat sitoutuneet, *·.. näyteputken kylkiä vasten edelleen kuviossa 22 esitetyllä tavalla. Tämän jälkeen ro- • *;·· bottia 104 ohjataan käyttämään pipetinkärkiä (näitä ei ole esitetty) pesuliuoksen - poistamiseen näyteputkista 220. Tätä pesuvaihetta voidaan vaiheessa 1090 tehtävän • · \ , 25 päätöksen mukaisesti toistaa niin monta kertaa, esimerkiksi kaksi kertaa, kuin par tikkelien pesemiseksi on tarpeellista.
Robottia 104 ohjataan sitten vaiheessa 1100 lisäämään näyteputkiin 220 eluointirea-. genssi, kuten edellä kuvatussa US-patenttijulkaisussa nro 5 973 138 kuvattu rea- genssi. Tänä aikana ohjauslaite ohjaa ohjainlevyjä 224 siirtymään kuvioissa 11 ja 12 ’# 30 esitetyn nuolen B suuntaan, mikä saa olakeruuvit 260 työntämään magneetin pitimiä ··* 264 ja tästä syystä kestomagneetteja 266 alaspäin vastaavissa liikkumattomissa oh- ···♦* jainurissaan 158. Magneettien 166 siirtyessä poispäin näyteputkista 220 on partik- .·.· keleillä 190 mahdollisuus laskeutua takaisin näyteputkien 220 pohjalle eluointi- t t ’;[· liuokseen. Eluointiliuos saa molekyylit irtoamaan partikkeleista 190. Ohjauslaite *··· 35 ohjaa myös sähkömagneetteja 270 muodostamaan vaihtosähköisen magneettiken tän, joka demagnetoi partikkelit 190, niin että partikkelit voivat sekoittua esteettä 119552 18 näyteputkiin 220 lisättävään eluointiliuokseen. Tavalla, joka on samanlainen kuin mitä on kuvattu edellä, robotti 104 käyttää uusia pipetinkärkiä kuhunkin näyte-putkien 220 ryhmään, joihin eluointiliuosta lisätään reagenssin varastosäiliöstä 114.
Kun eluointiliuos on lisätty ja yhdistetty kaikkiin näyteputkiin 220, ohjataan askel-5 moottoria 226 vaiheessa 1120 siirtämään ohjainlevyt 224 suuntaan A, kuten kuviossa 10 on esitetty, magneettien 266 siirtämiseksi näyteputkien 220 viereen. Tämän jälkeen robottia 104 ohjataan käyttämään pipetinkärkiä partikkeleista 190 vapautuneita nukleiinihappomolekyylejä sisältävän eluointiliuoksen pipetoimiseksi kuoppiin, joissa käsittely alukkeilla tapahtuu, ja mikrotiitterilevyihin 116.
10 Kun kaikki näytteet on pipetoitu kuoppiin, joissa käsittely alukkeilla tapahtuu, niin robotti 104 käyttää uusia pipetinkärkien ryhmiä pipetoimaan näytteet monistus-kuoppiin ja mikrotiitterilevyihin (näitä ei ole esitetty). Kun kaikki näytteet on pipetoitu monistuskuoppiin, mikrotiitterilevyt asetetaan sopivaan lukulaitteeseen, kuten edellä kuvattuun BDProbeTec™-ET-järjestelmään, ja prosessi suoritetaan loppuun 15 vaiheessa 1140. Vaihtoehtoisessa suoritusmuodossa robotti voi pipetoida näytteet suoraan kuopista, jossa käsittely alukkeilla tapahtuu, BDProbeTec™-ET-järjestel-män monistusvaiheeseen, mikä eliminoi mikrotiitterilevyjen siirto- tai kuljetustarpeen.
·· * 9 9 · * · Vaikkakin edellä on kuvattu yksityiskohtaisesti kahta kuvaavana esimerkkinä käy- 20 tettävää tämän keksinnön mukaista suoritusmuotoa, on alan ammattikokemuksen • ·· v perusteella vaikeuksitta selvää, että esimerkkeinä esitettyihin suoritusmuotoihin voi- : * daan tehdä monia muunnelmia tämän keksinnön uudesta sisällöstä ja eduista olen- naisesti poikkeamatta. Kaikkien tällaisten muunnelmien on tarkoitus sisältyä tämän ;* * keksinnön suojapiiriin sellaisena kuin se on määritelty seuraavissa patentti vaati- • « 25 muksissa.
• t « · • · · 9 9 99 9 9
• M
999 9 9 9 9 9 9 9 9 · • · ··« 9 999
Claims (11)
1. Järjestelmä sellaisten magneettisesti reagoivien partikkelien käsittelemiseksi, joihin on kiinnittynyt nukleiinihappomolekyylejä ja jotka ovat liuoksessa, joka on vähintään yhdessä näyteputkessa, tunnettu siitä, että mainittu järjestelmä sisältää: 5 näyteputken pitimen (170), jossa on vähintään yksi näyteputkelle (120) tarkoitettu aukko (172), joka on tehty mainitun näyteputken (120) asettamiseksi tähän; vähintään yhden ensimmäisen magneetin (166); magneetin siirtolaitteen, joka on tehty siirtämään mainittu ensimmäinen magneetti (166) valikoivasti mainitun näyteputken (120) suhteen ensimmäisen aseman, jossa 10 tämän on tarkoitus vetää magneettisesti reagoivia partikkeleita (190) mainitun näyteputken (120) sisäseinämää kohti, ja mainitun näyteputken (120) suhteen sellaisen toisen aseman välillä, jossa on tarkoituksena tehdä mainituille magneettisesti reagoiville partikkeleille (190) mahdolliseksi suspendoituminen mainittuun liuokseen; ja 15 toisen magneetin (178), joka on tehty kohdistamaan magneettikenttä mainittuihin magneettisesti reagoiviin partikkeleihin (190), kun mainittu ensimmäinen magneetti (166) on asemoitu mainittuun toiseen asemaan, minkä tarkoituksena on poistaa magnetoituminen, jonka mainittu ensimmäinen magneetti (166) on saanut aikaan f mainittuihin magneettisesti reagoiviin partikkeleihin (190). • · • · · • ··
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen järjestelmä, tunnettu siitä, että mainittu toi- *;*/ nen magneetti (178) sisältää vaihtosähköisen sähkömagneetin (180) ja mainittu • · *"·* magneettikenttä sisältää vaihtosähköisen magneettikentän.
• · · • ·· :**·. 3. Patenttivaatimuksen 1 mukainen järjestelmä, tunnettu siitä, että mainittu toi- ··· nen magneetti (178) on mainitun näyteputken (120) suhteen huomattavassa määrin :·. 25 paikoillaan. • ··
4. Patenttivaatimuksen 1 mukainen järjestelmä, tunnettu siitä, että mainitut en- :·. simmäinen (166) ja toinen (178) magneetti on sijoitettu huomattavassa määrin mai- .—. nitun näyteputken (120) vastakkaisille puolille. • · ··· ··· *·Φ9 • · • · · • · • · 119552 20
5. Patenttivaatimuksen 1 mukainen jäijestelmä, tunnettu siitä, että mainittu toinen magneetti (178) on sijoitettu mainitun näyteputken aukon (172) alapuolen alle.
6. Menetelmä sellaisten magneettisesti reagoivien partikkelien käsittelemiseksi, joihin on kiinnittynyt nukleiinihappomolekyylejä ja jotka ovat liuoksessa, joka on 5 vähintään yhdessä näyteputkessa, tunnettu siitä, että mainittu menetelmä sisältää sen, että: asetetaan mainittu näyteputki (120) näyteputken pitimen (170) aukkoon (172), johon näyteputki (120) tulee; siirretään ensimmäinen magneetti (166) valikoivasti mainitun näyteputken (120) 10 suhteen ensimmäiseen asemaan, jossa tämän on tarkoitus vetää magneettisesti reagoivia partikkeleita (190) mainitun näyteputken (120) sisäseinämää kohti, ja mainitun näyteputken (120) suhteen sellaiseen toiseen asemaan, jossa on tarkoituksena tehdä mainituille magneettisesti reagoiville partikkeleille (190) mahdolliseksi sus-pendoituminen mainittuun liuokseen; ja 15 kohdistetaan magneettikenttä mainittuihin magneettisesti reagoiviin partikkeleihin (190), kun mainittu ensimmäinen magneetti (166) on asemoitu mainittuun toiseen asemaan, minkä tarkoituksena on huomattavassa määrin poistaa magnetoituminen, jonka mainittu ensimmäinen magneetti (166) on saanut aikaan mainittuihin magneettisesti reagoiviin partikkeleihin (190). • · · • · • A :*·.· 20
7. Patenttivaatimuksen 6 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että mainittu mag- · . *: *. neettikenttä sisältää vaihtosähköisen magneettikentän.
« * · · • · *;··| 8. Patenttivaatimuksen 6 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että se sisältää li- *.**: säksi vähintään toisen menettelyistä, joissa mainitun näyteputken (120) sisältämään Ml mainittuun liuokseen kohdistetaan termistä energiaa ja joissa mainitun näyteputken 25 (120) sisältämästä liuoksesta poistetaan tennistä energiaa.
• · • · • ·· \..# 9. Patenttivaatimuksen 6 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että mainittu mag- • A *" neetin siirtovaihe siirtää mainitun magneetin (166) mainittujen ensimmäisen ja toi- A A • *·· sen paikan välillä ensimmäiseen suuntaan, joka on olennaisesti yhdensuuntainen mainitun näyteputken (120) pituusakselin suhteen. ...T 30
10. Patenttivaatimuksen 6 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että mainitussa • \*·: kohdistamisvaiheessa mainittu magneettikenttä kohdistetaan mainitun putken (120) aukon (172) alapuolelta käsin.
1 1 9552 21
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US09/858,889 US6672458B2 (en) | 2000-05-19 | 2001-05-17 | System and method for manipulating magnetically responsive particles fluid samples to collect DNA or RNA from a sample |
| US85888901 | 2001-05-17 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI20020923A0 FI20020923A0 (fi) | 2002-05-16 |
| FI20020923L FI20020923L (fi) | 2002-11-18 |
| FI119552B true FI119552B (fi) | 2008-12-31 |
Family
ID=25329438
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI20020923A FI119552B (fi) | 2001-05-17 | 2002-05-16 | Järjestelmä ja menetelmä magneettisten partikkeleiden käsittelemiseksi nestenäytteissä DNA:n tai RNA:n keräämiseksi näytteistä |
Country Status (8)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US6672458B2 (fi) |
| EP (1) | EP1260583A1 (fi) |
| JP (1) | JP3676754B2 (fi) |
| AU (1) | AU785010B2 (fi) |
| BR (1) | BR0201515B1 (fi) |
| CA (1) | CA2380919C (fi) |
| FI (1) | FI119552B (fi) |
| NO (1) | NO330113B1 (fi) |
Families Citing this family (103)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6884357B2 (en) | 1995-02-21 | 2005-04-26 | Iqbal Waheed Siddiqi | Apparatus and method for processing magnetic particles |
| GB9922971D0 (en) * | 1999-09-29 | 1999-12-01 | Secr Defence | Reaction system |
| US20040009614A1 (en) * | 2000-05-12 | 2004-01-15 | Ahn Chong H | Magnetic bead-based arrays |
| JP2002001092A (ja) * | 2000-06-22 | 2002-01-08 | Shimadzu Corp | 排液装置 |
| JP3752417B2 (ja) * | 2000-09-07 | 2006-03-08 | 株式会社日立製作所 | 核酸の精製方法および精製装置 |
| US6645431B2 (en) * | 2001-01-22 | 2003-11-11 | Thomas W. Astle | Apparatus for automated magnetic separation of materials in laboratory trays |
| US6692700B2 (en) | 2001-02-14 | 2004-02-17 | Handylab, Inc. | Heat-reduction methods and systems related to microfluidic devices |
| US7829025B2 (en) | 2001-03-28 | 2010-11-09 | Venture Lending & Leasing Iv, Inc. | Systems and methods for thermal actuation of microfluidic devices |
| US8895311B1 (en) | 2001-03-28 | 2014-11-25 | Handylab, Inc. | Methods and systems for control of general purpose microfluidic devices |
| US7010391B2 (en) | 2001-03-28 | 2006-03-07 | Handylab, Inc. | Methods and systems for control of microfluidic devices |
| US7041439B2 (en) * | 2001-04-17 | 2006-05-09 | Embrex, Inc. | Methods and apparatus for selectively processing eggs having identified characteristics |
| GB0110476D0 (en) * | 2001-04-30 | 2001-06-20 | Secr Defence | Reagent delivery system |
| AU2002367781A1 (en) * | 2001-10-19 | 2003-11-03 | Sri International | Device and method for handling reaction components |
| US7514270B2 (en) * | 2002-04-12 | 2009-04-07 | Instrumentation Laboratory Company | Immunoassay probe |
| ES2594333T3 (es) * | 2002-05-17 | 2016-12-19 | Becton, Dickinson And Company | Sistema automatizado para aislar, amplificar y detectar una secuencia blanco de ácidos nucleicos |
| US9435799B2 (en) * | 2002-07-31 | 2016-09-06 | Janssen Diagnostics, Inc. | Methods and reagents for improved selection of biological materials |
| US7601491B2 (en) * | 2003-02-06 | 2009-10-13 | Becton, Dickinson And Company | Pretreatment method for extraction of nucleic acid from biological samples and kits therefor |
| US20040157219A1 (en) * | 2003-02-06 | 2004-08-12 | Jianrong Lou | Chemical treatment of biological samples for nucleic acid extraction and kits therefor |
| DE20310332U1 (de) * | 2003-07-04 | 2004-11-11 | Mwg-Biotech Ag | Vorrichtung zum automatischen Öffnen und Schließen von Reaktionsgefäßen |
| WO2005011867A2 (en) | 2003-07-31 | 2005-02-10 | Handylab, Inc. | Processing particle-containing samples |
| US7470397B2 (en) | 2003-10-24 | 2008-12-30 | Adhesives Research, Inc. | Disintegratable films for diagnostic devices |
| US20050239091A1 (en) * | 2004-04-23 | 2005-10-27 | Collis Matthew P | Extraction of nucleic acids using small diameter magnetically-responsive particles |
| RU2264410C1 (ru) * | 2004-04-29 | 2005-11-20 | Федеральное государственное учреждение Российский научно-исследовательский противочумный институт "Микроб" Министерства здравоохранения РФ (РосНИПЧИ "Микроб") | Способ подготовки препарата днк из бактериальных клеток для постановки полимеразной цепной реакции |
| US8852862B2 (en) | 2004-05-03 | 2014-10-07 | Handylab, Inc. | Method for processing polynucleotide-containing samples |
| US8211386B2 (en) * | 2004-06-08 | 2012-07-03 | Biokit, S.A. | Tapered cuvette and method of collecting magnetic particles |
| US9267167B2 (en) * | 2004-06-28 | 2016-02-23 | Becton, Dickinson And Company | Dissolvable films and methods including the same |
| US9790539B2 (en) * | 2004-06-30 | 2017-10-17 | Russell Biotech, Inc. | Methods and reagents for improved selection of biological molecules |
| CA2839092C (en) * | 2004-08-03 | 2018-04-03 | Becton, Dickinson And Company | Use of magnetic material to direct isolation of compounds and fractionation of multipart samples |
| US20080311564A1 (en) * | 2004-08-06 | 2008-12-18 | Fort Thomas L | Sequences and Methods for Detection of Cytomegalovirus |
| KR100612877B1 (ko) * | 2004-12-01 | 2006-08-14 | 삼성전자주식회사 | 신규한 발열 물질, 상기 발열 물질을 이용하여 세포를용해하는 방법 및 장치 |
| KR100601982B1 (ko) * | 2005-01-20 | 2006-07-18 | 삼성전자주식회사 | 흡열반응을 통한 가열-냉각 과정에 의한 세포 용해 방법 |
| US7932081B2 (en) | 2005-03-10 | 2011-04-26 | Gen-Probe Incorporated | Signal measuring system for conducting real-time amplification assays |
| US7534081B2 (en) | 2005-05-24 | 2009-05-19 | Festo Corporation | Apparatus and method for transferring samples from a source to a target |
| WO2007006049A2 (en) * | 2005-07-06 | 2007-01-11 | The Regents Of The University Of California | Apparatuses, systems, and methods for isolating and separating biological materials |
| US7754148B2 (en) | 2006-12-27 | 2010-07-13 | Progentech Limited | Instrument for cassette for sample preparation |
| US7727473B2 (en) | 2005-10-19 | 2010-06-01 | Progentech Limited | Cassette for sample preparation |
| US8372340B2 (en) | 2005-10-19 | 2013-02-12 | Luminex Corporation | Apparatus and methods for integrated sample preparation, reaction and detection |
| US20070092403A1 (en) * | 2005-10-21 | 2007-04-26 | Alan Wirbisky | Compact apparatus, compositions and methods for purifying nucleic acids |
| US20080318215A1 (en) * | 2005-12-20 | 2008-12-25 | Ming-Sheng Lee | Apparatus, methods and products for detecting genetic mutation |
| US7998708B2 (en) * | 2006-03-24 | 2011-08-16 | Handylab, Inc. | Microfluidic system for amplifying and detecting polynucleotides in parallel |
| US10900066B2 (en) | 2006-03-24 | 2021-01-26 | Handylab, Inc. | Microfluidic system for amplifying and detecting polynucleotides in parallel |
| US11806718B2 (en) | 2006-03-24 | 2023-11-07 | Handylab, Inc. | Fluorescence detector for microfluidic diagnostic system |
| EP3088083B1 (en) | 2006-03-24 | 2018-08-01 | Handylab, Inc. | Method of performing pcr with a mult-ilane cartridge |
| US8709787B2 (en) | 2006-11-14 | 2014-04-29 | Handylab, Inc. | Microfluidic cartridge and method of using same |
| WO2008060604A2 (en) | 2006-11-14 | 2008-05-22 | Handylab, Inc. | Microfluidic system for amplifying and detecting polynucleotides in parallel |
| US7731414B2 (en) * | 2007-02-08 | 2010-06-08 | Instrumentation Laboratory Company | Reagent cartridge mixing tube |
| EP2140001A2 (en) * | 2007-04-25 | 2010-01-06 | 3M Innovative Properties Company | Methods for nucleic acid amplification |
| CA2685209A1 (en) * | 2007-04-25 | 2008-11-06 | 3M Innovative Properties Company | Compositions, methods, and devices for isolating biological materials |
| US20090061497A1 (en) * | 2007-06-29 | 2009-03-05 | Becton, Dickinson And Company | Methods for Extraction and Purification of Components of Biological Samples |
| US8287820B2 (en) | 2007-07-13 | 2012-10-16 | Handylab, Inc. | Automated pipetting apparatus having a combined liquid pump and pipette head system |
| US8105783B2 (en) | 2007-07-13 | 2012-01-31 | Handylab, Inc. | Microfluidic cartridge |
| US9186677B2 (en) | 2007-07-13 | 2015-11-17 | Handylab, Inc. | Integrated apparatus for performing nucleic acid extraction and diagnostic testing on multiple biological samples |
| EP2171460B1 (en) | 2007-07-13 | 2017-08-30 | Handylab, Inc. | Polynucleotide capture materials, and methods of using same |
| US8133671B2 (en) | 2007-07-13 | 2012-03-13 | Handylab, Inc. | Integrated apparatus for performing nucleic acid extraction and diagnostic testing on multiple biological samples |
| AU2015249160B2 (en) * | 2007-07-13 | 2017-10-12 | Handylab, Inc. | Integrated apparatus for performing nucleic acid extraction and diagnostic testing on multiple biological samples |
| US8182763B2 (en) | 2007-07-13 | 2012-05-22 | Handylab, Inc. | Rack for sample tubes and reagent holders |
| US9618139B2 (en) | 2007-07-13 | 2017-04-11 | Handylab, Inc. | Integrated heater and magnetic separator |
| EP2176669A1 (en) * | 2007-07-25 | 2010-04-21 | Abbott Laboratories | Magnetic mixer |
| GB0715171D0 (en) * | 2007-08-03 | 2007-09-12 | Enigma Diagnostics Ltd | Sample processor |
| US8726745B2 (en) * | 2007-11-26 | 2014-05-20 | Perkinelmer Health Sciences, Inc. | Fluid handling device with ultrasound sensor and methods and systems using same |
| EP2108699B1 (en) * | 2008-04-08 | 2014-06-25 | F.Hoffmann-La Roche Ag | Analytical processing and detection device |
| USD787087S1 (en) | 2008-07-14 | 2017-05-16 | Handylab, Inc. | Housing |
| DE102008035770A1 (de) * | 2008-07-31 | 2010-02-18 | Eads Deutschland Gmbh | Optischer Partikeldetektor sowie Detektionsverfahren |
| EP2191900B1 (en) | 2008-11-28 | 2016-03-30 | F. Hoffmann-La Roche AG | System and method for nucleic acids containing fluid processing |
| WO2010089138A1 (en) * | 2009-02-09 | 2010-08-12 | Caprotec Bioanalytics Gmbh | Devices, systems and methods for separating magnetic particles |
| US8309036B2 (en) | 2009-05-15 | 2012-11-13 | Gen-Probe Incorporated | Method for separating viscous materials suspended from a pipette |
| CN105618264B (zh) * | 2009-05-15 | 2021-04-06 | 简·探针公司 | 用于在执行磁性分离工序的仪器中实现磁体的自动移动的方法和设备 |
| JP5775086B2 (ja) * | 2009-10-16 | 2015-09-09 | プロメガ・コーポレーション | 加熱、加振、および磁化する装置、ならびにその装置を動作させる方法 |
| US8512558B2 (en) * | 2010-02-19 | 2013-08-20 | Roche Molecular Systems, Inc. | Magnetic separation system comprising flexible magnetic pins |
| KR101443727B1 (ko) | 2010-04-30 | 2014-09-26 | (주)바이오니아 | 자기장 인가부를 구비한 생물학적 시료 자동정제장치, 생물학적 시료로부터 타겟물질을 추출하는 방법 그리고 단백질 발현 및 정제 방법 |
| TWI435935B (zh) * | 2010-12-06 | 2014-05-01 | Univ Nat Cheng Kung | 快速檢測標靶核酸片段之套組及方法 |
| AU2012242510B2 (en) | 2011-04-15 | 2015-05-14 | Becton, Dickinson And Company | Scanning real-time microfluidic thermocycler and methods for synchronized thermocycling and scanning optical detection |
| CN104023834B (zh) | 2011-05-04 | 2016-09-28 | 卢米耐克斯公司 | 用于集成的样品制备、反应和检测的设备与方法 |
| RU2622432C2 (ru) | 2011-09-30 | 2017-06-15 | Бектон, Дикинсон Энд Компани | Унифицированная полоска для реактивов |
| USD692162S1 (en) | 2011-09-30 | 2013-10-22 | Becton, Dickinson And Company | Single piece reagent holder |
| EP2773892B1 (en) | 2011-11-04 | 2020-10-07 | Handylab, Inc. | Polynucleotide sample preparation device |
| US9551643B2 (en) | 2011-12-21 | 2017-01-24 | Becton, Dickinson And Company | Flow cytometric systems for sterile separation of magnetically labeled sample components |
| CN107881219B (zh) | 2012-02-03 | 2021-09-10 | 贝克顿·迪金森公司 | 用于分子诊断测试分配和测试之间兼容性确定的外部文件 |
| US9649639B2 (en) * | 2012-02-03 | 2017-05-16 | Corning Incorporated | Separation apparatus and methods of separating magnetic material |
| KR101762295B1 (ko) * | 2012-02-10 | 2017-08-04 | (주)바이오니아 | 생체시료의 자동 분석 장치 및 방법 |
| GB201208547D0 (en) * | 2012-05-15 | 2012-06-27 | Life Technologies As | Sample holder |
| US20140024136A1 (en) * | 2012-07-19 | 2014-01-23 | Derek L. Chappell | Magnetic particle separator |
| FR2999012B1 (fr) * | 2012-11-30 | 2017-12-15 | Primadiag S A S | Module d'attraction magnetique, robot comprenant un tel module, et procede d'utilisation sur billes magnetiques d'un tel module ou d'un tel robot |
| EP2935557A4 (en) * | 2012-12-19 | 2016-08-24 | Dxna Llc | MIXING DEVICE AND METHOD |
| US10905721B2 (en) * | 2013-01-28 | 2021-02-02 | Regenexx, Llc. | Device and methods for platelet lysis or activation |
| US11865544B2 (en) | 2013-03-15 | 2024-01-09 | Becton, Dickinson And Company | Process tube and carrier tray |
| JP6387387B2 (ja) | 2013-03-15 | 2018-09-05 | ベクトン・ディキンソン・アンド・カンパニーＢｅｃｔｏｎ， Ｄｉｃｋｉｎｓｏｎ Ａｎｄ Ｃｏｍｐａｎｙ | プロセスチューブおよび搬送用トレイ |
| US10220392B2 (en) | 2013-03-15 | 2019-03-05 | Becton, Dickinson And Company | Process tube and carrier tray |
| US20160121281A1 (en) * | 2013-06-06 | 2016-05-05 | Tecan Trading Ag | Magnetic coupling and mixing device |
| EP3020798A4 (en) * | 2013-07-09 | 2017-02-08 | Universal Bio Research Co., Ltd. | Culture device, culture system, and culture method |
| CN103920601B (zh) * | 2014-04-10 | 2016-01-06 | 东南大学 | 一种磁流体的聚散装置 |
| CN104117429B (zh) * | 2014-07-18 | 2016-08-17 | 东南大学 | 一种加热振荡磁分离装置 |
| KR102323205B1 (ko) * | 2014-08-22 | 2021-11-08 | 삼성전자주식회사 | 표적물질 분리장치 및 표적물질 분리방법 |
| CN105647797B (zh) * | 2014-12-03 | 2018-01-12 | 深圳华大基因研究院 | 基于磁珠法的核酸处理装置及核酸处理设备及试剂盒 |
| US9753044B1 (en) | 2016-07-13 | 2017-09-05 | William J. Palin | Apparatus and method for detecting paramagnetic and superparamagnetic biomarkers |
| RU2714734C1 (ru) * | 2018-03-19 | 2020-02-19 | Общество с ограниченной активностью "Синтол" (ООО "Синтол") | Устройство для автоматической очистки биологических образцов |
| CN110408610A (zh) * | 2018-04-27 | 2019-11-05 | 恺硕生物科技(厦门)有限公司 | 核酸提取试剂条 |
| CN110879192B (zh) * | 2018-09-06 | 2022-07-01 | 北京致感致联科技有限公司 | 便携式铁谱仪的铁谱测量方法及电子设备 |
| CN110879193B (zh) * | 2018-09-06 | 2022-03-29 | 北京致感致联科技有限公司 | 便携式铁谱仪 |
| CN110879191B (zh) * | 2018-09-06 | 2022-04-01 | 北京致感致联科技有限公司 | 便携式铁谱仪 |
| CA3161974A1 (en) * | 2019-12-13 | 2021-06-17 | Becton, Dickinson And Company | Magnet assembly to prevent extraction particle carryover |
| US20240253055A1 (en) * | 2023-01-31 | 2024-08-01 | Applied Biocode Inc. | Integrated Magnetic Bead Assay Processing Method and Apparatus |
| WO2024163768A2 (en) * | 2023-02-03 | 2024-08-08 | Somalogic Operating Co., Inc. | Systems and methods for magnetically separating mixtures |
Family Cites Families (37)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4272510A (en) * | 1976-04-26 | 1981-06-09 | Smith Kendall O | Magnetic attraction transfer process for use in solid phase radioimmunoassays and in other assay methods |
| DE3070333D1 (en) | 1979-11-13 | 1985-04-25 | Technicon Instr | Test-tube assembly, kit for making it and method of manual immunoassay |
| SE8601528D0 (sv) * | 1986-04-07 | 1986-04-07 | Leo Ab | Mixing apparatus and method |
| US5698450A (en) * | 1986-10-14 | 1997-12-16 | Ringrose; Anthony | Method for measuring antigens or antibodies in biological fluids |
| US4895650A (en) * | 1988-02-25 | 1990-01-23 | Gen-Probe Incorporated | Magnetic separation rack for diagnostic assays |
| EP0339980B1 (en) * | 1988-04-26 | 1994-07-20 | Nippon Telegraph And Telephone Corporation | Magnetic micro-particles, method and apparatus for collecting specimens for use in labelling immune reactions, and method and device for preparing specimens |
| US5147529A (en) * | 1988-08-10 | 1992-09-15 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Method for automatically processing magnetic solid phase reagents |
| GB8927744D0 (en) | 1989-12-07 | 1990-02-07 | Diatec A S | Process and apparatus |
| GB9003253D0 (en) | 1990-02-13 | 1990-04-11 | Amersham Int Plc | Precipitating polymers |
| ATE154981T1 (de) * | 1990-04-06 | 1997-07-15 | Perkin Elmer Corp | Automatisiertes labor für molekularbiologie |
| US5622831A (en) * | 1990-09-26 | 1997-04-22 | Immunivest Corporation | Methods and devices for manipulation of magnetically collected material |
| US5200084A (en) * | 1990-09-26 | 1993-04-06 | Immunicon Corporation | Apparatus and methods for magnetic separation |
| US5154082A (en) * | 1991-05-20 | 1992-10-13 | International Technidyne Corporation | Microprocessor-controlled apparatus and method for detecting the coagulation of blood |
| US5240856A (en) | 1991-10-23 | 1993-08-31 | Cellpro Incorporated | Apparatus for cell separation |
| DE69329135T2 (de) * | 1992-09-24 | 2001-01-11 | Amersham Pharmacia Biotech Uk Ltd., Little Chalfont | Verfahren und Vorrichtung zur magnetischen Abscheidung |
| ES2170083T3 (es) * | 1993-09-17 | 2002-08-01 | Hoffmann La Roche | Analizador con un dispositivo para la separacion de microparticulas magneticas. |
| GB9323305D0 (en) | 1993-11-11 | 1994-01-05 | Medinnova Sf | Isoaltion of nucleic acid |
| AU697863B2 (en) * | 1994-05-11 | 1998-10-22 | Genera Technologies Limited | Methods of capturing species from liquids and assay procedures |
| US5686271A (en) * | 1994-06-09 | 1997-11-11 | Gamera Bioscience Corporation | Apparatus for performing magnetic cycle reaction |
| US5837144A (en) * | 1994-06-16 | 1998-11-17 | Boehringer Mannheim Gmbh | Method of magnetically separating liquid components |
| JP3607320B2 (ja) * | 1994-09-02 | 2005-01-05 | 株式会社日立製作所 | 微粒子を用いた分析における固相の回収方法及び装置 |
| US5567326A (en) * | 1994-09-19 | 1996-10-22 | Promega Corporation | Multisample magnetic separation device |
| EP0810905B1 (en) * | 1995-02-21 | 1998-11-04 | Iqbal W. Dr. Siddiqi | Apparatus and method for mixing and separation employing magnetic particles |
| DE19512368A1 (de) * | 1995-04-01 | 1996-10-02 | Boehringer Mannheim Gmbh | System zur Freisetzung und Isolierung von Nukleinsäuren |
| US5835329A (en) * | 1995-06-05 | 1998-11-10 | Solid Phase Sciences Corporation | Apparatus for agitation separation of magnetic particles |
| US5776784A (en) * | 1996-01-11 | 1998-07-07 | Dade International Inc. | Apparatus and method for reagent separation in a chemical analyzer |
| CA2173315C (en) | 1996-04-02 | 2000-01-04 | W. John Mcdonald | Method and apparatus for magnetic treatment of liquids |
| US5888835A (en) * | 1996-05-10 | 1999-03-30 | Chiron Diagnostics Corporation | Method and apparatus for wash, resuspension, recollection and localization of magnetizable particles in assays using magnetic separation technology |
| US5779907A (en) * | 1996-12-06 | 1998-07-14 | Systems Research Laboratories, Inc. | Magnetic microplate separator |
| US6027945A (en) * | 1997-01-21 | 2000-02-22 | Promega Corporation | Methods of isolating biological target materials using silica magnetic particles |
| EP1712921A2 (en) | 1997-09-29 | 2006-10-18 | F.Hoffmann-La Roche Ag | Apparatus for separating magnetic particles |
| JP4431276B2 (ja) * | 1998-03-19 | 2010-03-10 | プレシジョン・システム・サイエンス株式会社 | 磁性粒子処理集積化装置及びその制御方法 |
| WO2000001462A1 (en) * | 1998-07-01 | 2000-01-13 | The Board Of Governors For Higher Education, State Of Rhode Island And Providence Plantations | Flow-through, hybrid magnetic field gradient, rotating wall device for enhanced colloidal magnetic affinity separations |
| ATE303598T1 (de) * | 1998-07-31 | 2005-09-15 | Tecan Trading Ag | Magnetseparator |
| US5973138A (en) * | 1998-10-30 | 1999-10-26 | Becton Dickinson And Company | Method for purification and manipulation of nucleic acids using paramagnetic particles |
| CA2366543A1 (en) * | 1999-04-09 | 2000-10-19 | John Vellinger | Multistage electromagnetic separator for purifying cells, chemicals and protein structures |
| US6294342B1 (en) | 1999-09-29 | 2001-09-25 | Abbott Laboratories | Magnetically assisted binding assays utilizing a magnetically responsive reagent |
-
2001
- 2001-05-17 US US09/858,889 patent/US6672458B2/en not_active Expired - Lifetime
-
2002
- 2002-03-28 EP EP02007127A patent/EP1260583A1/en not_active Withdrawn
- 2002-04-05 CA CA2380919A patent/CA2380919C/en not_active Expired - Lifetime
- 2002-04-30 BR BRPI0201515-3B1A patent/BR0201515B1/pt not_active IP Right Cessation
- 2002-05-02 JP JP2002130533A patent/JP3676754B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 2002-05-10 AU AU40591/02A patent/AU785010B2/en not_active Expired
- 2002-05-16 FI FI20020923A patent/FI119552B/fi not_active IP Right Cessation
- 2002-05-16 NO NO20022351A patent/NO330113B1/no not_active IP Right Cessation
- 2002-10-11 US US10/269,903 patent/US20030038071A1/en not_active Abandoned
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| NO20022351D0 (no) | 2002-05-16 |
| JP3676754B2 (ja) | 2005-07-27 |
| CA2380919C (en) | 2011-09-27 |
| US20030038071A1 (en) | 2003-02-27 |
| US6672458B2 (en) | 2004-01-06 |
| NO330113B1 (no) | 2011-02-21 |
| FI20020923L (fi) | 2002-11-18 |
| US20020014443A1 (en) | 2002-02-07 |
| CA2380919A1 (en) | 2002-11-17 |
| EP1260583A1 (en) | 2002-11-27 |
| FI20020923A0 (fi) | 2002-05-16 |
| NO20022351L (no) | 2002-11-18 |
| BR0201515B1 (pt) | 2013-08-06 |
| AU4059102A (en) | 2002-11-21 |
| JP2003093918A (ja) | 2003-04-02 |
| AU785010B2 (en) | 2006-08-24 |
| BR0201515A (pt) | 2003-02-11 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FI119552B (fi) | Järjestelmä ja menetelmä magneettisten partikkeleiden käsittelemiseksi nestenäytteissä DNA:n tai RNA:n keräämiseksi näytteistä | |
| EP1282469B1 (en) | System and method for manipulating magnetically responsive particles in fluid samples to collect dna or rna from a sample | |
| JP6030666B2 (ja) | 磁気的ツールデバイスによりサンプル受容区画を取り扱う研究室用装置、磁気的ツールデバイス、磁気的ツールデバイスと共に使用されるサンプル受容デバイス、及び、磁界を用いて少なくとも１つの流体サンプルに対して作業段階を実施する方法 | |
| EP2500076B1 (en) | Structure and method for handling magnetic particles in biological assays | |
| EP2191900B1 (en) | System and method for nucleic acids containing fluid processing | |
| EP2047282B1 (en) | Device for processing samples | |
| US20090176308A1 (en) | Apparatus and method for the purification of biomolecules | |
| CN110129196A (zh) | 用于生物样品的热控制处理的系统 | |
| JP2003530087A (ja) | 少なくとも１種の生物学的要素を含む試料を処理する方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM | Patent lapsed |