FI114009B - Menetelmä paikallisten ketokonatsolikoostumusten valmistamiseksi - Google Patents
Menetelmä paikallisten ketokonatsolikoostumusten valmistamiseksi Download PDFInfo
- Publication number
- FI114009B FI114009B FI953505A FI953505A FI114009B FI 114009 B FI114009 B FI 114009B FI 953505 A FI953505 A FI 953505A FI 953505 A FI953505 A FI 953505A FI 114009 B FI114009 B FI 114009B
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- composition
- ketoconazole
- amount
- prepared
- desonide
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/57—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/02—Local antiseptics
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Description
114009
Menetelmä paikallisten ketokonatsolikoostumusten valmistamiseksi
Mykosen 23(8), 426 - 439 (1980) kuvaa ketokonatsolin 5 aktiivisuutta triamkinoioniasetonidin läsnä ollessa.
WO 92/18 133 kuvaa nestemäistä vesipitoista liuosta, joka sisältää sieniä vastustavaa ainetta ja steroidia, käytettäväksi suuvetenä.
Glukokortikoidipohjäisiä koostumuksia on käytetty jo 10 kauan ihotulehdusten hoitamiseksi. Toisaalta ketokonatsoli-koostumukset ovat osoittautuneet tehokkaiksi mykoottisten tulehdusten hoidossa. Ihosairaudet ovat kuitenkin usein sekä tulehdussairauksien että mykoottisten infektioiden yhdistelmä, koska ihon tulehdusprosessit kehittävät edullisia olo-15 suhteita patogeenisten mikro-organismien lisääntymiselle ja kasvulle. Yksittäinen lääkehoito pelkästään tulehdusta vastustavalla tai sieniä vastustavalla aineella on usein riittämätön erilaisten ihosairauksien hoitamiseksi.
Tähän saakka valmistemuodon valmistuksen, joka si-20 sältää sekä ketokonatsolia että glukokortikoidia, on estänyt steroidin destabiloituminen ketokonatsolin läsnä ollessa.
· Stabiilisuusongelmat, jotka liittyvät 17-esteri steroidin : : yhdistämiseen imidatsoli sieniä vastustavan aineen kanssa, • ovat tunnettuja esim. julkaisusta US-5 002 938.
25 Tämä keksintö tarjoaa käyttöön menetelmän valmistaa · ; fysikokemiallisesti stabiileja koostumuksia erilaisten pato- */,' logisten ihosairauksien hoitamiseksi, jotka koostumukset kä- I 4 '* ’ sittävät yhdessä valmistemuodossa sekä ketokonatsolia että asetonidi-glukokortikosteroidia.
·’ 30 Tämän keksinnön kohteena on menetelmä valmistaa pai- : kallisia koostumuksia, jotka sisältävät ketokonatsolia, ase- . tonidi-glukokortikosteroidia ja dermatologisesti hyväksyttä vää kantoainetta, joiden koostumusten pH on 2,5 - 6. Mainit-1 *' tuja koostumuksia voidaan käyttää ihotulehdusten ja/tai my- :V: 35 koottisten infektioiden hoidossa. Näille koostumuksille on tunnusomaista niiden farmakologinen kaksoisaktiivisuus, kos- 114009 2 ka niillä on sekä antimikrobista että tulehdusta vastustavaa aktiivisuutta. Odottamattomasta on havaittu, että asetonidi-glukokortikosteroidien, erityisesti desolidin, tulehdusta vastustava aktiivisuus parani ketokonatsolin läsnä ollessa.
5 Täten ketokonatsolia voidaan käyttää asetonidi-glukokortikosteroidien, erityisesti desonidin tulehdusta vastustavan aktiivisuuden parantajana. Tästä johtuen vähemmän tehokasta steroidia voidaan käyttää verrattuna tavallisiin koostumuksiin, jolloin on uskottavaa, että se vähentää 10 haitallisten reaktioiden vakavuutta ja esiintymistä, joita liittyy steroidien paikalliseen käyttöön.
Lisäksi näiden koostumusten erinomainen fysikokemi-allinen stabiilisuus on yllättävä ottaen huomioon aikaisempi ala. Termi "stabiilit koostumukset" kuten tässä edellä ja 15 tämän jälkeen on käytetty, viittaavat koostumukseen, jossa desonidipitoisuuden väheneminen on alle 12 %, edullisesti alle 10 % ja edullisimmin alle 6 % kuuden kuukauden säilyttämisen jälkeen 30 °C:ssa tai sen alapuolella.
Ketokonatsoli on yleinen nimi l-asetyyli-4-[4-[2-20 (2,4-dikloorifenyyli)-2-imidatsol-l-yylimetyyli-l,3- dioksolan-4-yylimetoksi]fenyyli]piperatsiinille. Termi "ke-tokonatsoli" tässä käytettynä käsittää ketokonatsolin va-paassa emäsmuodossa, sen farmaseuttisesti hyväksyttävät ad- : ditiosuolat, stereokemialliset isomeeriset muodot ja tauto- • * . * ;··, 25 meeriset muodot. Edullinen ketokonatsoliyhdiste on vapaan » * ! ! emäsmuodon (±)-(cis) muoto.
;;/ Happoadditiomuodot voidaan saada saattamalla emäs- > I · ’·' ’ muoto reagoimaan tarkoituksenmukaisen hapon kanssa. Tarkoi tuksenmukaisia happoja ovat esimerkiksi epäorgaaniset hapot, j* 30 kuten vetyhalidihapot, esim. vetykloridi- tai vetybromidi- happo; rikkihappo; typpihappo; fosforihappo ja vastaavat; tai orgaaniset hapot, kuten esimerkiksi etikka-, propanoii- ;; · ni-, hydroksietikka-, 2-hydroksipropanoiini-, 2-okso- · propanoiini-, etaanidioiini-, propaanidioiini-, butaanidio- » 35 iini-, (Z)-buteenidioiini-, (E)-buteenidioiini-, 2-hydroksi-butaanidioiini-, 2,3-dihydroksibutaanidioiini-, 2-hydroksi- • · 114009 3 1,2,3-propaanitrikarboksyyli-, metaanisulfoni-, etaanisulfo-ni-, bentseenisulfoni-, 4-metyylibentseenisulfoni-, syklo-heksaanisulfamiini-, 2-hydroksibentsoe-, 4-amino-2-hydroksi-bentsoehapot ja vastaavat hapot. Termi additiosuola, kuten 5 tässä edellä on käytetty, käsittää myös soivaatit ketokonat- soliyhdisteen kanssa, kuten myös ketokonatsolisuolat, mikäli niitä muodostuu. Mainittujen solvaattien on tarkoitettu kuuluvan tämän keksinnön piiriin. Esimerkkejä tällaisista sol-vaateista ovat esimerkiksi hydraatit, alkoholaatit ja vas-10 taavat.
Ketokonatsoli ja sen valmistus ja farmakologiset ominaisuudet ovat tunnettuja julkaisusta US-4 335 125. Ketokonatsoli on sieniä vastustava imidatsoliaine, jolla on laaja aktiivisuuskirjo sieniä ja hiivoja vastaan, kuten Candida 15 spp., Blastomyces dermatidis, Coccidioides immitis, Crypto- coccus neoformans, Histoplasma capsulatum, Paracoccidioides brasiliensis, Malassezia furfur, Aspergillus spp., Sporoth-rix schenkii sieniä vastaan, useimpia dermatofyyttejä vastaan, mukaan lukien Epidermophyton floccosum, Microsporum 20 canis ja Trichophyton spp. ja joitakin bakteereja vastaan mukaan lukien Erysipelotrix insidiosa, Staphylococcus hemo-• · lyticus ja Streptococcus pyogenes.
Termi "asetonidi-glukokortikosteroidit" viittaa glu-j kokortikosteroideihin, joille on tunnusomaista syklisen ase- 25 taalin läsnäolo niin, että 2-propanoni on 16- ja 17-asemassa j ! steroidin rungossa. Esimerkkejä asetonidi- glukokortikosteroideista ovat desonidi, fluklorinidi, fluo-kinolini asetonidi, fluokinodini, flurandrenolidi, formokor-taali, halsinonidi, triamkinoloni asetonidi ja vastaavat.
30 Edullinen steroidi on desonidi.
: Tämän jälkeen kunkin aineosan määrät koostumuksissa on ilmoitettu perustuen painoprosentteihin valmistemuodon t* kokonaispainosta. Samalla tavalla suhteiden on tarkoitettu olevan paino/painosuhteita.
35 Tämän keksinnön mukaisesti valmistetuissa koostumuk- sissa ketokonatsolipitoisuus voi olla alueella 0,5 - 5 %, 114009 4 edullisesti 1 - 3 % ja on erityisesti n. 2 %. Steroidin määrä näissä koostumuksissa on 0,01 - 0,1 %, edullisesti 0,04 -0,06 % ja on erityisesti n. 0,05 %. Yleensä ketokonatsolin määrän suhde steroidin määrään on n. 5 : 1 - 500 : 1 ja on 5 erityisesti n. 40 : i.
Nämä koostumukset voivat olla monina muotoina, kuten esimerkiksi nestemäisinä muotoina, esim. liuoksina, emulsioina, geeleinä tai suspensioina vesipitoisissa, alkoholipitoisissa tai öljymäisissä liuottimissa, kuten kasvovesissä, 10 kääreissä, liuoksissa, ihomaidoissa tai maitomaisissa nesteissä ja shampoissa; tai puolinestemäisinä-puolijähmeinä valmistemuotoina, esim. hydrogeeleinä, geeleinä, tahnoina, voiteina ja vastaavina, tai kiinteinä valmistemuotoina, esim. jauheina. Edullinen kantoaine on öljy-veteen maidos, 15 joka sisältää erityisesti mineraaliöljyä ja erityisemmin parafiiniöljyä. Nestemäiset valmistemuodot voidaan edullisesti pakata mihin tahansa levityslaitteeseen, joka on sovellettavissa paikallista antomuotoa varten, esimerkiksi pulloihin, tai myös suihkeina käyttäen joko inerttiä puristettua kaasua 20 ponnekaasuna, kuten typpeä tai hiilidioksidia tai käyttäen vaihtoehtoisesti pumppua aerosolin vapauttamiseksi. Kiinteä : · valmistemuoto voidaan levittää iholle puhaltamalla tai suo- : raan peitepuikolla. Vaihtoehtoisesti kiinteät valmistemuo- dot, kuten rakeet, tabletit tai jauheet voidaan myös liuot-; 25 taa kylpyveteen. Puolikiinteät valmistemuodot voidaan pakata ! ! sopiviin alalla tunnettuihin säiliöihin, kuten muovi-, lasi- ’ / tai keramisiin purkkeihin, putkiloihin, esim. PVC:llä pääl lystettyihin alumiiniputkiloihin.
Vaikuttavien aineosien lisäksi nämä koostumukset si-30 sältävät dermatologisesti hyväksyttävää kantoainetta. Mai- : nittu kantoaine sisältää yhtä tai useampaa aineosaa, joilla ei ole merkittävää sieniä vastustavaa tai tulehdusta vastus- ;_* tavaa aktiivisuutta ja joita iho hyvin sietää.
'>* Erityisesti nämä koostumukset voivat lisäksi sisäl- ;‘;h 35 tää erilaisia lisäaineita, kuten antioksidantteja, paksunti- mia, kostuttimia, emulgointiaineita, puskurointijärjestel- • · 114009 5 miä, säilöntäaineita, gelatointiaineita ja vastaavia. Esimerkkejä antioksidanteista ovat tokoferoli, butyylihydrok-sianisoli, butyylihydroksitolueeni, askorbyylipalmitaatti, askorbyylioleaatti, alkyyligallaatit ja vastaavat. Edulli-5 sesti käytetään butyylihydroksianisolia antioksidanttina pitoisuutena 0,001 - 0,1 %, edullisemmin pitoisuutena 0,002 -0,01 % ja edullisimmin pitoisuutena 0,005 %. Sopivia paksun-timia voivat esimerkiksi olla lyofobiset aineet, kuten esimerkiksi 1-oktadekanoli, 1-heksadekanoli, glyseroli mono-10 stearaatti, mehiläisvaha ja vastaavat; tai lyofiiliset aineet, kuten esimerkiksi selluloosajohdannaiset, esim. natri-umkarboksimetyyliselluloosa; polyetyleeniglykoli; kitiini ja niiden johdannaiset, poloksameerit; savet, luonnon kumit, tärkkelysjohdannaiset; ja vastaavat. Edullisesti 1-15 oktadekanolia ja 1-heksadekanolia käytetään määränä 0,25 - 10 %, kumpaakin, edullisesti n. 4 % kumpaakin. Esimerkkejä tarkoituksenmukaisista kostuttimista ovat sorbitaaniesterei-den polyoksietyleenijohdannaiset, esim. polysorbaatti 80 (=
Tween 80R) , polysorbaatti 20 (= Tween 20R) , natriumlauryyli-20 sulfaatti, natriumdioktyylisulfosukkinaatti ja vastaavat.
Sopivia emulgointiaineita ovat esimerkiksi anioniset, ka-. .* tioniset tai edullisemmin ei-ioniset emulgointiaineet, kuten esimerkiksi sakkaroosiesterit; glukoosiesterit, polyoksiety-: . loidut rasvaesterit; polyoksietyloidut rasva- 25 alkoholiesterit; glyseroliesterit, esim. glyseroli monostea- ! raatti; sorbitaaniesterit, esim. sorbitaani monopalmitaatti (= Span 40R) , sorbitaani monostearaatti (= Span 60R) ; sorbi-·' * taaniestereiden polyoksietyleenijohdannaiset, esim. polysorbaatti 40 (=Tween 40R) , polysorbaatti 60 (= Tween 60R) ja :* 30 vastaavat. Edullisesti Span 60R ja Tween 60R lisätään määrinä 2 % ja 1,5 % vastaavasti. Vaihtoehtoisesti Span 40R ja Tween T 40r voidaan käyttää samoina pitoisuuksina kuin Span 60R ja ·· · Tween 60R. Puskurijärjestelmät sisältävät seoksia, joissa on tarkoituksenmukaisia määriä happoa, kuten fosfori-, meripih-35 ka-, viini-, maito- tai edullisesti sitruunahappoa ja emäs-tä, erityisesti natriumhydroksidia tai dinatriumvetyfosfaat- 114009 6 tia. Mainittujen puskurijärjestelmien tulisi pitää valmiste-muodon pH 2,5:n ja 6:n välillä, edullisesti alueella 3-5, edullisimmin alueella 3,5 - 4,5. Säilöntäaineita, joita voidaan käyttää tässä koostumuksessa mikro-organismeista johtu-5 van heikentymisen estämiseksi, ovat bentsoehappo, sorbiini-happo, metyyliparabeeni, propyyliparabeeni, imidatsolidinyy-li ureumjohdannaiset, esim. Germall 115R ja Germall IIR, formaldehydi ja formaldehydi donorit, fenoksetoli, bentsyylial-koholi, kvaternaariset yhdisteet, esim. bentsyylialkonium-10 kloridi ja vastaavat. Valinnaisesti edeltävien säilöntäai neiden aktiivisuutta voidaan parantaa lisäämällä 1,2-propaanidiolia, jolla on myös kostuttava vaikutus. Edullisesti bentsoehappoa ja 1,2-propaanidiolia käytetään määränä n. 0,2 % - 10 %, vastaavasti. Sopivia gelatointiaineita ovat 15 esimerkiksi EDTA ja vastaavat. Valinnaisesti koostumukseen voidaan lisätä väriainetta, kuten esimerkiksi Allura Red AC:tä (dinatrium-6-hydroksi-5-(6-metoksi-4-sulfonato-m- tolyyliatso)naftaleeni-2-sulfonaattia) , Canthaxanthinia (β,E-karoteeni-4,4'-dionia) , Sunset Yellow FCF (dinatrium-6-20 hydroksi-5-(4-sulfonatofenyyliatso)naftaleeni-2- sulfonaattia) ja vastaavia. Lisäksi koostumus voi sisältää ; , : hajusteita tai muita aineita tietyn tuoksun muodostamiseksi ja/tai yhtä tai useampia pigmenttejä, kuten sinkkioksidia, : kaoliinia, rautaoksidia ja vastaavia.
jiV 25 Edulliset koostumukset sisältävät, perustuen painoon I I koostumuksen kokonaispainosta: ·’ * (a) 0,5 - 5 % ketokonatsolia; v * (b) 0,01 - 0,1 % desonidia; (c) 0,5 - 20 % paksunninta; ;* 30 (d) 0,5 - 10 % emulgointiainetta; (e) 0,001 - 0,1 % antioksidanttia; (f) 0,05 - 0,5 % kostutinta; > · • : (g) puskuria koostumuksen pH:n ylläpitämiseksi vä-
Iillä n. 2,5 - 6; 35 (h) riittävästi dermatologisesti hyväksyttäviä säi- löntäaineita koostumuksen heikentymisen estämiseksi; • * 114009 7 (i) 0,5 - 50 % dermatologisesti hyväksyttävää öljyä; ja (j) vettä.
Erityisen edullisia koostumuksia ovat ne, joissa: 5 ketokonatsolin määrä on 1 - 3 %; desonidin määrä on 0,04 - 0,06 %; paksuntimen määrä on 5 - 10 %; emulgointiaineen määrä on 1 - 5 %; antioksidantin määrä on 0,002 - 0,01 %; ja 10 kostuttimen määrä on 0,05 - 0,2 %.
Edullisimmat koostumukset sisältävät perustuen painoon koostumuksen kokonaispainosta: (a) 2 % ketokonatsolia (b) 0,05 % desonidia; 15 (c) 4 % 1-oktadekanolia ja 4 % 1-heksadekanolia; (d) 2 % Span 60R ja 1,5 % Tween 60R; (e) 0,005 % butyylihydroksianisolia; (f) 0,1 % Tween 80R; (g) 2,4 % sitruunahappoa ja 2,5 % dinatriumvetyfos- 20 faattia; (h) 0,2 % bentsoehappoa ja 10 % 1,2-propaanidiolia; ; : (i) 1 % parafiiniöljyä; k'*; (j) vettä; ja : (k) 0,00005 % Allura Red AC.
25 Tämän keksinnön mukaisessa farmaseuttisten koostu- ! ] musten valmistusmenetelmässä vaikuttava määrä vaikuttavia *'; · aineosia yhdistetään hyvin sekoitettuna seoksena dermatolo- * gisesti hyväksyttävän kantoaineen kanssa. Edullisesti kanto- ainevalmistemuoto valmistetaan erikseen ja sitten vaikutta-;* 30 vat aineosat lisätään siihen. Toisessa edullisessa menetel mässä kyseisten koostumusten valmistus käsittää seuraavat vaiheet: • · (1) säilöntäaineet sekoitetaan vesifaasijakeen kans- sa kuumennettaessa lämpötilaan 50 °C - 100 °C, edullisesti 35 lämpötilaan 70 °C - 90 °C; » · 114009 8 (2) paksuntimet, emulgointiaineet, antioksidantit ja öljyfaasi sekoitetaan kuumennettaessa lämpötilaan 65 °C -90 °C, edullisesti lämpötilaan 75 °C - 80 °C; (3) vaiheissa (1) ja (2) valmistetut faasit homoge-5 noidaan ja jäähdytetään lämpötilaan alle 50 °C, edullisesti alle 40 °C; (4) kostuttimet, puskurointiaineet ja valinnaisesti väriaineet liuotetaan jäljelle jääneeseen vesifaasijakeeseen ja vaikuttavat aineosat suspendoidaan siihen sekoittaen; 10 (5) vaiheissa (3) ja (4) valmistetut faasit homoge noidaan ja jäähdytetään ympäristön lämpötilaan.
Edullisesti edeltävä menetelmä toteutetaan inertissä ilmakehässä, esim. typessä tai happivapaassa argonissa. Valinnaisesti ketokonatsoli ja/tai kortikosteroidi voidaan li-15 sätä kantoainevalmistemuotoon lisäämällä vastaavat jauheet säiliöön kantoainevalmistemuodon kanssa tyhjössä. Lisäksi voi olla edullista käyttää vaikuttavien aineiden mikronoitu-ja muotoja lääkkeen pintakosketuksen lisäämiseksi iholle. Mikronoidut muodot voidaan valmistaa mikronointitekniikoil-20 la, jotka ovat tunnettuja alalla, esim. jauhamalla tarkoituksenmukaisissa myllyissä ja seulomalla tarkoituksenmukais-l : ten seulojen läpi. Lisäksi kyseiset koostumukset säilytetään edullisesti alennetuissa lämpötiloissa, edullisesti alle : , , 15 °C, edullisemmin 4-8 °C:ssa.
25 Lisäksi tämän keksinnön mukaisesti valmistettuja « · ! * edellä kuvattuja koostumuksia voidaan käyttää ihotulehdusten ·; * ja/tai mykoottisten infektioiden paikallisessa hoidossa.
* · ’· * Näitä koostumuksia voidaan käyttää esimerkiksi kosketusihot tuman, atooppisen ihottuman, ihottuman seborrea ihottuman, 30 hiertymän, kutinan, auringonpolttaman ja vastaavien hoidos- : sa.
, Tämän keksinnön mukaisesti valmistettuja koostumuk sia voidaan käyttää ihotulehdusten ja/tai mykoottisten in-...* fektioiden estämiseen, vähentämiseen tai parantamiseen läm- 35 minverisissä eläimissä, erityisesti ihmisissä, jolloin mai- nittujen lämminveristen eläinten iholle annetaan paikalli- 114009 9 sesti edellä määritettyä koostumusta määränä, joka on tehokas ihotulehdusten ja/tai mykoottisten infektioiden estämiseksi, vähentämiseksi tai parantamiseksi. Lisäksi tämän keksinnön mukaisella menetelmällä valmistettu tuote, joka si-5 sältää ketokonatsolia ja asetonidi-glukokortikosteroidia, erityisesti desonidiä, voi olla valmiste samanaikaista, erillistä tai peräkkäistä käyttöä varten tulehdusta vastustavassa ja/tai anti-mykoottisessa hoidossa. Tällaiset tuotteet voivat käsittää esimerkiksi säliön, joka sisältää sopi-10 vaa koostumusta, jossa on ketokonatsolia, ja toisen säiliön, joka sisältää koostumusta, jossa on asetonidi-glukokortikosteroidia, erityisesti desonidiä. Tällaisella tuotteella voi olla se etu, että lääkäri, joka aikoo yhdistää anti-mykoottisen ja tulehdusta vastustavan hoidon, voi 15 valita tarkoituksenmukaiset määrät kutakin aineosaa, sen an-totiheyden ja määrän.
Nämä koostumukset tulisi antaa paikallisesti peittämällä tulehtunut alue ja myös sen välittömässä läheisyydessä oleva alue. Yleensä vaikuttava annos näitä koostumuksia oli-20 si käsittely n. 1-3 kertaa päivässä n. 1-21 päivää. On ilmeistä, että mainittua vaikuttavaa annosta voidaan alentaa . tai nostaa riippuen hoidettavan potilaan reaktiosta ja/tai riippuen lääkärin, joka antaa tämän keksinnön koostumuksia, arvioinnista. Tässä edellä mainittu vaikuttava annos on tä-25 ten pelkästään suuntaa antava eikä sen tarkoituksena ole rajoittaa tämän keksinnön mukaisesti valmistettujen koostumus-: ten käyttöä millään tavalla.
: Seuraavien esimerkkien tarkoituksena on kuvata tämän keksinnön piiriä eikä rajoittaa sitä.
* 30 Esimerkki 1 . F1 aineosa Määrä mg/g voidetta 1 ketokonatsoli 20 ! desonidi hyvin hienojakoinen 0,5 1,2-propaanidioli 100 35 1-oktadekanoli 40 » * » 1-heksadekanoli 40 • · 114009 10
Span 60r 20
Tween 60R 15 parafiiniöljy 10
Tween 80R 1 5 butyyli hydroksianisoli 0,05 sitruunahappo 2,372 dinatriumvetyfosfaatti 2,476 bentsoehappo 2
Allura Red AC 0,0005 10 puhdistettu vesi 1 g:ksi
Menetelmä: (1) Prosessorissa typen ilmakehässä kuumennettiin 100 mg 1,2-propaanidiolia ja 680 mg puhdistettua vettä n.
70 °C:seen.
15 (2) Toisessa esiastiassa kuumennettiin 113 mg puh distettua vettä lämpötilaan 90 °C - 100 °C ja 2 mg bentsoe-happoa liuotettiin siihen sekoittaen.
(3) Vesipitoiset jakeet (1) ja (2) homogenoitiin typen ilmakehässä.
20 (4) Toisessa astiassa sekoitettiin 40 mg 1- oktadekanolia, 40 mg 1-heksadekanolia, 20 mg Span 60R, 15 mg ’ , Tween 60R, 10 mg parafiiniöljyä ja 0,05 mg butyylihydrok- sianisolia n. 75 °C :ssa n. 15 minuuttia typpivirtauksessa.
, (5) Sitten vesijae (3) ja öljyjae (4) homogenoitiin 1 25 tpen ilmakehässä ja seos jäähdytettiin sekoittaen n.
’ ' 35 °C:seen.
• (6) Toisessa astiassa 53 mg puhdistettua vettä kup- : litettiin typellä 30 minuuttia. Sitten 1 mg Tween 80R, 2,476 mg dinatriumvetyfosfaattia, 2,372 mg sitruunahappoa ja . 30 0,0005 mg Allura Red AC liuotettiin siihen sekoittaen typen ilmakehässä. Sitten 20 mg hienojakoista ketokonatsolia ja 0,5 mg hienojakoista desonidiä suspendoitiin siihen sekoit-> taen typen ilmakehässä.
; (7) Lopuksi vesipitoinen faasi (6), joka sisälsi 35 vaikuttavat aineosat, lisättiin kantoaine-emulsioon (5) ty- » & r t 114009 11 pen ilmakehässä. Saatu emulsio jäähdytettiin n. 20 °C:seen sekoittaen typpivirtauksessa.
Samalla tavalla valmistettiin: F2 Aineosa Määrä mg/g voidetta 5 ketokonatsoli 20 hienojakoinen desonidi 0,525 1.2- propaanidioli 100 1-oktadekanoli 40 1-heksadekanoli 40 10 Span 60R 20
Tween 60R 15 parafiiniöljy 10
Tween 80R 1 butyylihydroksianisoli 0,05 15 sitruunahappo 2,372 dinatriumvetyfosfaatti 2,476 bentsoehappo 2
Allura Red AC 0,0005 puhdistettu vesi 1 g:ksi 20 F3 Aineosa Määrä mg/g voidetta ketokonatsoli 20 ·, hienojakoinen desonidi 0,55 t 1.2- propaanidioli 100 1-oktadekanoli 40 : > 25 1-heksadekanoli 40 : : Span 60r 20 : < Tween 60R 15 : parafiiniöljy 10
Tween 80R 1 , 30 butyylihydroksianisoli 0,05 sitruunahappo 2,372 dinatriumvetyfosfaatti 2,476 : bentsoehappo 2 : Allura Red AC 0,0005 35 puhdistettu vesi 1 g:ksi F4 Aineosa Määrä mg/g voidetta t t ; » 114009 12 ketokonatsoli 20 desonidi 0,5 mineraaliöljy 10 1-oktadekanoli 75 5 1-heksadekanoli 50 butyylihydroksianisoli 0,05 metyyliparabeeni 1,8 propyyliparabeeni 0,2 sitruunahappo 2,6 10 dinatriumvetyfosfaatti 2,2 bentsoehappo 2
Tween 80R 1
Span 60r 20
Tween 60R 15 15 1,2-propaanidioli 100 natriumhydroksidi pH-arvoksi 4,5 puhdistettu vesi 1 g:ksi F5 Aineosa Määrä mg/g voidetta ketokonatsoli 20 20 desonidi 0,5 1,2-propaanidioli 100 : : 1-oktadekanoli 75 ‘ 1-heksadekanoli 50 ,* : butyylihydroksianisoli 0,05 ·' . 25 metyyliparabeeni 1,8 : ,·, propyyliparabeeni 0,2 sitruunahappo 2,47 ‘ dinatriumvetyfosfaatti 3,33
Tween 80R 1 ; 30 Span 60R 20
Tween 60R 15 parafiiniöljy 10 puhdistettu vesi 1 g:ksi h F6 Aineosa Määrä mg/g voidetta ; : : 35 ketokonatsoli 20 ; * > | desonidi 0,5 114009 13 1.2- propaanidioli 100 1-oktadekanoli 75 1-heksadekanoli 50 butyylihydroksianisoli 0,05 5 metyyliparabeeni 1,8 propyyliparabeeni 0,2 sitruunahappo 1,06 dinatriumvetyfosfaatti 1,87
Tween 80R 1 10 Span 60R 20
Tween 60R 15 parafiiniöljy 10 puhdistettu vesi 1 g:ksi F7 Aineosa Määrä mg/g voidetta 15 ketokonatsoli 20 desonidi 0,5 1.2- propaanidioli 100 1-oktadekanoli 75 1-heksadekanoli 50 20 butyylihydroksianisoli 0,05 metyyliparabeeni 1,8 ·, · propyyliparabeeni 0,2 : : sitruunahappo 0, 91 • h dinatriumvetyfosfaatti 2,07 :·, 25 Tween 80R 1 : Span 60r 20
Tween 60R 15 v * parafiiniöljy 10 puhdistettu vesi 1 g:ksi 30 Esimerkki 2 : Seuraavaan taulukkoon on koottu desonidipitoisuuden vähennys (prosentteina), joka oli määritetty varastoitaessa useita ketokonatsoli-desonidi voidevalmistemuotoja ja kau-**’ pallisesti saatavilla olevaa desonidi (0,1 %) koostumusta ; 35 SteraxR aina kuuteen kuukauteen saakka lämpötilassa aina 30 °C:seen asti.
14 114009 1. dsscni ilivähentyminen moiulis FI F2 F3 F4 F5 FG F7 Sic rax® ________pi 1=3,8 pH 3,8 pH=3,8 pH-4,5 pH^5......pH-S,5 pH-6 pH 16,9 RT 1 0,5 I.Ä 3,1 4,6 (±22rQ 2 0,4 3 4,1 7,5 9,7 4,0 ________ 6 __________________3,5 I 9,5 ; 14,1 0 25rC 6 ____5,3 3,4__5,4............................... i________________
Tire 1 1,9 1,1 5,6 7.0 2 2,2 3 5,6 3,4 2,1 5,0 8,8 17,5 6 5,3 _ 10,7 9,9 24,5 ........ 0_
On selvää, että koostumukset, joiden pH on alle 6, 5 osoittavat desonidipitoisuuksissa laskua, joka on pienempi kuin 12 % missä tahansa edellä kuvatuissa olosuhteissa.
* » * 1 * ·
Claims (10)
114009
1. Menetelmä paikallisen farmaseuttisen koostumuksen valmistamiseksi, joka sisältää vaikuttavana aineosana keto- 5 konatsolia, asetonidityyppistä glukokortikosteroidia, ja dermatologisesti hyväksyttävää kantaja-ainetta, jonka koostumuksen pH on 2,5 - 6, tunnettu siitä, että terapeuttisesti vaikuttava määrä ketokonatsolia ja asetonidi-glukokortikosteroidia suhteessa 5:1 - 500:1 sekoitetaan hy-10 vin dermatologisesti hyväksyttävän kantaja-aineen kanssa.
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että glukokortikosteroidi on desoni-di.
3. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, 15 tunnettu siitä, että valmistetaan koostumus, jonka pH on 3 - 5.
4. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että valmistetaan öljy-vedessä-emulsion muodossa oleva koostumus.
5. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että käytetään dermatologista kanta-• · ja-ainetta, joka sisältää vettä, dermatologisesti hyväksyt- : : tävää öljyä ja puskuria koostumuksen pH:n pitämiseksi välil- ; lä 2,5 - 6. •.25 6. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että käytetään dermatologista kanta- t ja-ainetta, joka sisältää paksunninta, emulgointiainetta, antioksidanttia ja kostutinta.
7. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, 30 tunnettu siitä, että valmistetaan koostumus, joka sisältää n. (a) 0,5 - 5 % ketokonatsolia; (b) 0,01 - 0,1 % desonidia; (c) 0,5 - 20 % paksunninta; : 35 (d) 0,5 - 10 % emulgointiainetta; (e) 0,001 - 0,1 % antioksidanttia; 114009 (f) 0,05 - 0,5 % kostutinta; (g) puskuria koostumuksen pH:n ylläpitämiseksi välillä n. 2,5 - 6; (h) riittävästi dermatologisesti hyväksyttäviä säi-5 löntäaineita koostumuksen heikentymisen estämiseksi; (i) 0,5 - 50 % dermatologisesti hyväksyttävää öljyä; ia (j) vettä.
8. Patenttivaatimuksen 7 mukainen menetelmä, 10 tunnettu siitä, että valmistetaan koostumus, jossa ketokonatsolin määrä on 1 - 3 %; desonidin määrä on 0,04 - 0,06 %; paksuntimen määrä on 5 - 10 %; emulgointiaineen määrä on 1 - 5 %; 15 antioksidantin määrä on 0,002 - 0,01 %; ja kostuttimen määrä on 0,05 - 0,2 %.
9. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että valmistetaan koostumus, joka sisältää n. 20 (a) 2 % ketokonatsolia (b) 0,05 % desonidia; • (c) 4 % l-oktadekanolia ja 4 % l-heksadekanolia; (d) 2 % Span 60R ja 1,5 % Tween 60R; (e) 0, 005 % butyylihydroksianisolia; 25 (f) 0,1% Tween 80R; * •# (g) 2,4 % sitruunahappoa ja 2,5 % dinatriumvetyfos- faattia; ’· ’ (h) 0,2 % bentsoehappoa ja 10 % 1,2-propaanidiolia; (i) 1 % parafiiniöljyä; .. ;* 30 (j) vettä; ja (k) 0,00005 % Allura Red AC.
10. Jonkin patenttivaatimuksen 1-9 mukainen mene- telmä, tunnettu siitä, että (l) säilöntäaineet sekoitetaan vesifaasijakeen kans- ;V: 35 sa kuumennettaessa lämpötilaan 50 °C - 100 °C, edullisesti lämpötilaan 70 °C - 90 °C; 114009 (2) paksuntimet, emulgointiaineet, antioksidantit ja öljyfaasi sekoitetaan kuumentaen lämpötilassa 65 °C - 90 °C, edullisesti lämpötilassa 75 °C - 80 °C; (3) vaiheissa (1) ja (2) valmistetut faasit homoge-5 noidaan ja jäähdytetään lämpötilaan alle 50 °C, edullisesti alle 40 °C; (4) kostuttimet, puskurointiaineet ja valinnaisesti väriaineet liuotetaan jäljelle jääneeseen vesifaasijakeeseen ja vaikuttavat aineosat suspendoidaan siihen sekoittaen; 10 (5) vaiheissa (3) ja (4) valmistetut faasit homoge noidaan ja jäähdytetään ympäristön lämpötilaan. » » * · * » t > · · » i »1*1» » · 114009
Applications Claiming Priority (4)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
EP93200145 | 1993-01-21 | ||
EP93200145 | 1993-01-21 | ||
PCT/EP1994/000092 WO1994016710A1 (en) | 1993-01-21 | 1994-01-12 | Topical ketoconazole compositions |
EP9400092 | 1994-01-12 |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
FI953505A FI953505A (fi) | 1995-07-20 |
FI953505A0 FI953505A0 (fi) | 1995-07-20 |
FI114009B true FI114009B (fi) | 2004-07-30 |
Family
ID=8213579
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
FI953505A FI114009B (fi) | 1993-01-21 | 1995-07-20 | Menetelmä paikallisten ketokonatsolikoostumusten valmistamiseksi |
Country Status (19)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US5654293A (fi) |
EP (1) | EP0680328B1 (fi) |
JP (1) | JP3918119B2 (fi) |
KR (1) | KR100300525B1 (fi) |
CN (1) | CN1096860C (fi) |
AT (1) | ATE146965T1 (fi) |
AU (1) | AU683865B2 (fi) |
CA (1) | CA2153681C (fi) |
CY (1) | CY2106B1 (fi) |
DE (1) | DE69401336T2 (fi) |
DK (1) | DK0680328T3 (fi) |
ES (1) | ES2098921T3 (fi) |
FI (1) | FI114009B (fi) |
GR (1) | GR3022212T3 (fi) |
HK (1) | HK1005999A1 (fi) |
HU (1) | HU221319B1 (fi) |
NZ (1) | NZ259866A (fi) |
RU (1) | RU2126256C1 (fi) |
WO (1) | WO1994016710A1 (fi) |
Families Citing this family (26)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FR2721212B1 (fr) * | 1994-06-17 | 1996-09-13 | Pf Medicament | Composition et procédé d'obtention d'une émulsion de désonide. |
DE4446891A1 (de) * | 1994-12-27 | 1996-07-04 | Falk Pharma Gmbh | Stabile wäßrige Budesonid-Lösung |
FR2747568B1 (fr) * | 1996-04-17 | 1999-09-17 | Oreal | Utilisation d'au moins un inhibiteur de lipoxygenase et d'au moins un inhibiteur de cyclo-oxygenase pour modifier la pousse des poils et/ou des cheveux |
EP0872229A1 (en) | 1997-04-14 | 1998-10-21 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Compositions containing an antifungal and a phospholipid |
KR20010031363A (ko) * | 1997-10-22 | 2001-04-16 | 젠스 포니카우 | 진균류에 의한 점막염을 국소 치료하기 위한 항진균제의용도 |
US6238683B1 (en) | 1998-12-04 | 2001-05-29 | Johnson & Johnson Consumer Companies, Inc. | Anhydrous topical skin preparations |
US7179475B1 (en) | 1998-12-04 | 2007-02-20 | Johnson & Johnson Consumer Companies, Inc. | Anhydrous topical skin preparations |
GB9915625D0 (en) | 1999-07-02 | 1999-09-01 | Cortendo Ab | Method |
SE9902675D0 (sv) * | 1999-07-12 | 1999-07-12 | Astra Ab | Pharmaceutical formulations, doses & regimens |
GB2365770B (en) * | 2000-08-18 | 2002-07-31 | Diomed Dev Ltd | Antifungal ketoconazole composition for topical use |
WO2004037197A2 (en) * | 2002-10-24 | 2004-05-06 | Goldstein Jay A | Antifungal formulations |
DE102004014617A1 (de) * | 2004-03-22 | 2005-10-13 | Beiersdorf Ag | Kosmetisches Produkt, umfassend eine thixotropiearme Öl-in-Wasser-Emulsion und einen transparenten Behälter |
AU2005244734A1 (en) * | 2004-05-13 | 2005-12-01 | Alza Corporation | Apparatus and method for transdermal delivery of parathyroid hormone agents |
DE102004032837A1 (de) * | 2004-07-02 | 2006-02-09 | Beiersdorf Ag | Verwendung von Wirkstoffkombinationen aus einem oder mehreren Biochinonen und einem oder mehreren Isoflavonen zur Verbesserung der Hautkonturen |
CN100418530C (zh) * | 2005-04-06 | 2008-09-17 | 河南省眼科研究所 | 一种酮康唑滴眼液及其制造方法 |
FR2915097B1 (fr) * | 2007-04-18 | 2012-09-28 | Fabre Pierre Dermo Cosmetique | Mousse antifongique a base de ciclopiroxolamine et de pyrithione de zinc et ses applications medicales et cosmetiques. |
CN103857440B (zh) | 2011-06-22 | 2018-09-25 | 维奥姆生物科学有限公司 | 基于缀合物的抗真菌和抗细菌前药 |
US9029342B2 (en) | 2012-09-17 | 2015-05-12 | Board Of Regents Of The University Of Texas System | Compositions of matter that reduce pain, shock, and inflammation by blocking linoleic acid metabolites and uses thereof |
EA201592236A1 (ru) | 2013-06-04 | 2016-06-30 | Вайом Байосайнсиз Пвт. Лтд. | Частицы с нанесенным покрытием и композиции, включающие такие частицы |
BE1022727B1 (nl) * | 2015-04-20 | 2016-08-24 | Stasisport Pharma Nv | Fusidinezuur crème en methode voor het maken hiervan |
CN107260656B (zh) * | 2016-04-08 | 2021-02-09 | 湖北人福成田药业有限公司 | 地奈德乳膏及其制备方法 |
WO2018144841A1 (en) * | 2017-02-03 | 2018-08-09 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Topical voriconazole for the treatment of pain |
EP3641725A1 (en) | 2017-06-23 | 2020-04-29 | The Procter and Gamble Company | Composition and method for improving the appearance of skin |
CN112437657A (zh) | 2018-07-03 | 2021-03-02 | 宝洁公司 | 处理皮肤状况的方法 |
US11583488B2 (en) | 2020-06-01 | 2023-02-21 | The Procter & Gamble Company | Method of improving penetration of a vitamin B3 compound into skin |
US10959933B1 (en) | 2020-06-01 | 2021-03-30 | The Procter & Gamble Company | Low pH skin care composition and methods of using the same |
Family Cites Families (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4883792A (en) * | 1989-01-17 | 1989-11-28 | Peter Timmins | Steroid cream formulation |
WO1992018133A1 (en) * | 1991-04-11 | 1992-10-29 | Drore Eisen | Method of treatment using steroid mouthwash |
-
1994
- 1994-01-12 ES ES94905058T patent/ES2098921T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1994-01-12 DE DE69401336T patent/DE69401336T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1994-01-12 RU RU95117236A patent/RU2126256C1/ru active
- 1994-01-12 NZ NZ259866A patent/NZ259866A/xx not_active IP Right Cessation
- 1994-01-12 CN CN94190982A patent/CN1096860C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1994-01-12 EP EP94905058A patent/EP0680328B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1994-01-12 DK DK94905058.7T patent/DK0680328T3/da active
- 1994-01-12 AT AT94905058T patent/ATE146965T1/de active
- 1994-01-12 WO PCT/EP1994/000092 patent/WO1994016710A1/en active IP Right Grant
- 1994-01-12 AU AU58833/94A patent/AU683865B2/en not_active Expired
- 1994-01-12 HU HU9501959A patent/HU221319B1/hu unknown
- 1994-01-12 KR KR1019950702398A patent/KR100300525B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1994-01-12 JP JP51662794A patent/JP3918119B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1994-01-12 US US08/448,527 patent/US5654293A/en not_active Expired - Lifetime
- 1994-01-12 CA CA002153681A patent/CA2153681C/en not_active Expired - Lifetime
-
1995
- 1995-07-20 FI FI953505A patent/FI114009B/fi not_active IP Right Cessation
-
1997
- 1997-01-03 GR GR960403564T patent/GR3022212T3/el unknown
-
1998
- 1998-06-11 HK HK98105165A patent/HK1005999A1/xx not_active IP Right Cessation
- 1998-06-16 CY CY9800008A patent/CY2106B1/xx unknown
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
NZ259866A (en) | 1999-07-29 |
US5654293A (en) | 1997-08-05 |
EP0680328B1 (en) | 1997-01-02 |
JPH08505861A (ja) | 1996-06-25 |
DE69401336T2 (de) | 1997-04-24 |
AU683865B2 (en) | 1997-11-27 |
CA2153681A1 (en) | 1994-08-04 |
DE69401336D1 (de) | 1997-02-13 |
HU221319B1 (en) | 2002-09-28 |
ES2098921T3 (es) | 1997-05-01 |
GR3022212T3 (en) | 1997-04-30 |
CA2153681C (en) | 2004-05-25 |
DK0680328T3 (da) | 1997-01-20 |
CN1096860C (zh) | 2002-12-25 |
ATE146965T1 (de) | 1997-01-15 |
FI953505A (fi) | 1995-07-20 |
WO1994016710A1 (en) | 1994-08-04 |
CY2106B1 (en) | 2002-04-26 |
HK1005999A1 (en) | 1999-02-05 |
JP3918119B2 (ja) | 2007-05-23 |
EP0680328A1 (en) | 1995-11-08 |
HU9501959D0 (en) | 1995-09-28 |
KR100300525B1 (ko) | 2001-10-22 |
FI953505A0 (fi) | 1995-07-20 |
CN1116824A (zh) | 1996-02-14 |
RU2126256C1 (ru) | 1999-02-20 |
AU5883394A (en) | 1994-08-15 |
HUT73233A (en) | 1996-07-29 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
FI114009B (fi) | Menetelmä paikallisten ketokonatsolikoostumusten valmistamiseksi | |
AU698065B2 (en) | Topical ketoconazole emulsions | |
DE69317044T2 (de) | Mittel zur regulierung vom hautfettigkeitsgrad | |
US4446145A (en) | Anti-microbial compositions for the topical treatment of acne vulgaris | |
US20040138179A1 (en) | Antifungal formulations | |
JPH07505880A (ja) | 抗菌作用の増強剤 | |
EP0573492B1 (en) | Compositions for topical administration containing fluticasone propionate and oxiconazole or its salts | |
EP0036153B1 (de) | 1,1-Diphenyl-2-(1,2,4-triazol-1-yl)-äthan-1-ole als Antimykotika | |
KR20070107806A (ko) | 세르타코나졸, 및 하이드로코르티손 및/또는 항박테리아퀴놀린 화합물을 포함하는 항진균 조성물 | |
US5208015A (en) | Topical anti-fungal agents having anti-inflammatory activity | |
EP3789019B1 (en) | Compositions comprising ciclopirox olamine for the prevention or treatment of skin infections | |
HU194493B (en) | Process for preparing primycin-containing colloidal basic gel and compositions comprising the same | |
JP3793596B2 (ja) | 抗真菌性外用組成物 | |
JPS6219512A (ja) | 養毛剤 | |
JP4808580B2 (ja) | 美白剤 | |
DD156572A5 (de) | Verfahren zur herstellung von fungiziden pharmazeutischen praeparaten | |
US8895538B2 (en) | Combination and composition that contains an antimicrobial, a glucocorticoid and an antimycotic | |
JP5735750B2 (ja) | 抗真菌組成物 | |
TR2021019832A2 (tr) | Fentikonazol nitrat içeren topikal bir farmasötik bileşim. | |
CH617682A5 (en) | Process for the preparation of novel 1-imidazol-1-yl-2-(4'-(4''-chlorophenyl)phenoxy-4,4-dimethylpentan-3-on e and its salts | |
WO2005032529A1 (ja) | 抗真菌組成物 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MA | Patent expired |