CN100418530C - 一种酮康唑滴眼液及其制造方法 - Google Patents
一种酮康唑滴眼液及其制造方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN100418530C CN100418530C CNB2005100174930A CN200510017493A CN100418530C CN 100418530 C CN100418530 C CN 100418530C CN B2005100174930 A CNB2005100174930 A CN B2005100174930A CN 200510017493 A CN200510017493 A CN 200510017493A CN 100418530 C CN100418530 C CN 100418530C
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- solution
- milliliters
- grams
- ketoconazole
- polyvinyl alcohol
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
Abstract
本发明公开了一种酮康唑滴眼液，由下述物质制备而成：酮康唑粉5～50克，羟丙基-β-环糊精30～500克，抑菌剂0.1～0.4克，聚乙烯醇10～20克，1mol/L的盐酸5～100毫升，1mol/L的氢氧化钠5～100毫升，加注射用水至1000毫升。本发明还公开了这种滴眼液的制造方法。本发明极大地提高了酮康唑在水中的溶解度，使药物分子形式存在于水溶液中，非常有利于发挥药物本身的抗真菌作用，试验证明，在应用于眼部时，溶解于水中的药物能很容易通过角膜，发挥治疗作用。在应用于临床病人时也取得较好疗效，没有明显的刺激性，病人有较好的耐受性。
Description
技术领域
本发明属于医用配制品，尤其涉及一种以酮康唑为主要成分的滴眼液，本发明还涉及这种滴眼液的制造方法。
背景技术
我们知道药物的抗菌或抗真菌活性主要是通过分子形式发挥作用的，同一种药物在水中的浓度愈大，药物的抗菌效果则愈好。如果药物不溶于水，则其抗菌活性会受到很大影响。酮康唑为一种广谱抗真菌药物，有较好的抗真菌活性，但由于其在水中不溶解，因此在眼科及其他的临床应用中受到很大的限制。为此，不断有人尝试用不同的方法来提高酮康唑在水中的浓度。《中国药学杂志》1998年4月第33卷第4期《酮康唑滴眼剂的研制》中公开了一种采用聚山梨酯80来增加酮康唑在水中的溶解度的方法，但因聚山梨酯80在滴眼剂中用量不能过高，因此该方法对酮康唑的增溶效果是有限的。《中国药学杂志》2001年10月第36卷第10期《酮康唑β-环糊精包合物的制备》中公开了一种通过制备酮康唑β-环糊精包合物来提高酮康唑溶解度的方法，将酮康唑水中溶解度从37℃的百万分之3提高到百万分之119即0.0119％，但该方法存在着以下问题：在制备过程中需要加入有机溶剂，需要加热，搅拌时间长，操作过程复杂，需要低温干燥等。《西北药学杂志》2001年6月第16卷第3期《酮康唑-羟丙基-β-环糊精包合物滴眼剂的研制》中公开了另一种增溶方法，采用羟丙基-β-环糊精增加酮康唑的溶解度，但因其制备工艺的问题，酮康唑的溶解度仅能达到0.1％左右，并且还存在着以下问题：制备过程需要加热，会对药物稳定性造成影响，而且需要采用冷冻干燥的方法，从而增加了制造成本。
发明内容
本发明的目的是提供一种高浓度的酮康唑滴眼液，本发明还提供这种滴眼液的制造方法。
为实现此目的，本发明采用如下技术方案：
一种酮康唑滴眼液，由下述物质制备而成：酮康唑粉5～50克，羟丙基-β-环糊精30～500克，抑菌剂0.1～0.4克，聚乙烯醇10～20克，1mol/L的盐酸5～100毫升，1mol/L的氢氧化钠5～100毫升，加注射用水至1000毫升，所述的抑菌剂为苯扎氯铵或者尼泊金乙脂。
制造上述酮康唑滴眼液的方法为：称取羟丙基-β-环糊精30～500克，向其中加入注射用水100～400毫升，搅拌使其溶解，得透明溶液A；
称取酮康唑粉5～50克，再取A溶液10～100毫升，将酮康唑粉加入该溶液中，再向其中加入1mol/L的盐酸5～100毫升，搅拌溶解得透明溶液B；
边搅拌边将溶液B加入到A溶液中，并逐渐加入1mol/L的氢氧化钠5～100毫升，调溶液的PH为5.5～8，得溶液C；
在搅拌下，向溶液C中加入抑菌剂0.1～0.4克和聚乙烯醇10～20克，继续搅拌并加热使溶液温度达到40～80℃，直到聚乙烯醇溶解，加注射用水定容至1000毫升，然后过滤，100℃流通蒸汽灭菌。
制备溶液A、溶液B和溶液C的温度为1～50℃。
制备溶液A、溶液B和溶液C的温度均为室温。
氢氧化钠的加入量为盐酸加入量的70％～120％。
采用上述技术方案后，可以将酮康唑在水中的溶解度从37℃时的百万分之3提高到1％～5％。发明人还以家兔为对象进行了动物试验，用3％酮康唑滴眼液以下称本发明滴眼液，和同浓度酮康唑混悬液以下称对照组进行滴眼比较，本发明滴眼液的峰值房水浓度是对照组的6.1倍。从10min开始，本发明滴眼液在各时间点的房水药物浓度均显著高于对照组，在120min时，本发明滴眼液的房水药物浓度是对照组的57.9倍。本发明滴眼液在180min时的房水药物浓度是对照组120min时房水药物浓度的34.5倍。0～120min时本发明滴眼液的平均房水药物浓度曲线下面积AUC0-120是对照组的8.4倍。
表1单次滴眼后不同时间兔眼角膜中的药物浓度
从表1可以看到，在角膜中的药物浓度，本发明滴眼液也明显高于对照组：5～120min各时间点本发明滴眼液的平均角膜药物浓度分别是对应时间点对照组的18.4、11.3、27.8、20.5、14.6、8.8、6.9、2.1倍。在180min时本发明滴眼液的角膜药物浓度仍然高于120min时对照组的角膜药物浓度。0～120min时本发明滴眼液的平均角膜药物浓度曲线下面积AUC0-120是对照组的8.4倍。
在初步应用于临床病人观察中也取得较好疗效，没有明显的刺激性，病人有较好的耐受性。
酮康唑为脂溶性药物，本发明极大地提高了药物在水中的溶解度，使药物分子形式存在于水溶液中，非常有利于发挥药物本身的抗真菌作用，动物试验也证明，在应用于眼部时，溶解于水中的药物能很容易通过角膜，发挥治疗作用。
具体实施方式
实施例1：称取羟丙基-β-环糊精30克，向其中加入注射用水100毫升，室温下搅拌使其溶解，得透明溶液A；称取酮康唑粉5克，再取A溶液15毫升，将酮康唑粉加入该溶液中，再向其中加入1mol/L的盐酸10毫升，室温下搅拌溶解得透明溶液B；边搅拌边将溶液B加入到A溶液中，并逐渐加入1mol/L的氢氧化钠10毫升，将PH值调至5.5～8，得溶液C；在搅拌下，向溶液C中分别加入抑菌剂苯扎氯铵0.1克和聚乙烯醇10克，继续搅拌并加热使溶液温度达到80℃，直到聚乙烯醇溶解，加注射用水定容至1000毫升，然后过滤，100℃流通蒸汽灭菌，在无菌条件下分装于5ml或8ml的眼药瓶中即可。
聚乙烯醇可以增加滴眼液的粘稠度，并可增加受药者眼部的舒适感觉。
搅拌可以人工搅拌，也可以采用磁力搅拌机机械搅拌，或其它搅拌形式。
实施例2：称取羟丙基-β-环糊精500克，向其中加入注射用水400毫升，在30℃的温度下搅拌使其溶解，得透明溶液A；称取酮康唑粉50克，再取A溶液45毫升，将酮康唑粉加入该溶液中，再向其中加入1mol/L的盐酸100毫升，在30℃的温度下搅拌溶解得透明溶液B；边搅拌边将溶液B加入到A溶液中，并逐渐加入1mol/L的氢氧化钠90毫升，将PH值调至5.5～8，得溶液C；在搅拌下，向溶液C中分别加入抑菌剂尼泊金乙酯0.3g和聚乙烯醇10克，继续搅拌并加热使溶液温度达到50℃，直到聚乙烯醇溶解，加注射用水定容至1000毫升，然后过滤，100℃流通蒸汽灭菌，在无菌条件下分装于5ml或8ml的眼药瓶中即可。
实施例3：称取羟丙基-β-环糊精300克，向其中加入注射用水300毫升，在10℃的温度下搅拌使其溶解，得透明溶液A；称取酮康唑粉40克，再取A溶液25毫升，将酮康唑粉加入该溶液中，再向其中加入1mol/L的盐酸50毫升，在10℃的温度下搅拌溶解得透明溶液B；边搅拌边将溶液B加入到A溶液中，并逐渐加入1mol/L的氢氧化钠60毫升，将PH值调至5.5～8，得溶液C；在搅拌下，向溶液C中分别加入抑菌剂尼泊金乙酯0.4g和聚乙烯醇15克，继续搅拌并加热使溶液温度达到40℃，直到聚乙烯醇溶解，加注射用水定容至1000毫升，然后过滤，100℃流通蒸汽灭菌，在无菌条件下分装于5ml或8ml的眼药瓶中即可。
实施例4：称取羟丙基-β-环糊精100克，向其中加入注射用水100毫升，室温下搅拌使其溶解，得透明溶液A；称取酮康唑粉30克，再取A溶液55毫升，将酮康唑粉加入该溶液中，再向其中加入1mol/L的盐酸40毫升，室温下搅拌溶解得透明溶液B；边搅拌边将溶液B加入到A溶液中，并逐渐加入1mol/L的氢氧化钠28毫升，将PH值调至5.5～8，得溶液C；在搅拌下，向溶液C中分别加入抑菌剂苯扎氯铵0.2克和聚乙烯醇15克，继续搅拌并加热使溶液温度达到70℃，直到聚乙烯醇溶解，加注射用水定容至1000毫升，然后过滤，100℃流通蒸汽灭菌，在无菌条件下分装于5ml或8ml的眼药瓶中即可。
实施例5：称取羟丙基-β-环糊精200克，向其中加入注射用水150毫升，在35℃的温度下搅拌使其溶解，得透明溶液A；称取酮康唑粉40克，再取A溶液75毫升，将酮康唑粉加入该溶液中，再向其中加入1mol/L的盐酸75毫升，在35℃的温度下搅拌溶解得透明溶液B；边搅拌边将溶液B加入到A溶液中，并逐渐加入1mol/L的氢氧化钠55毫升，将PH值调至5.5～8，得溶液C；在搅拌下，向溶液C中分别加入抑菌剂苯扎氯铵0.15克和聚乙烯醇12克，继续搅拌并加热使溶液温度达到60℃，直到聚乙烯醇溶解，加注射用水定容至1000毫升，然后过滤，100℃流通蒸汽灭菌，在无菌条件下分装于5ml或8ml的眼药瓶中即可。
实施例6：称取羟丙基-β-环糊精400克，向其中加入注射用水350毫升，在20℃的温度下搅拌使其溶解，得透明溶液A；称取酮康唑粉45克，再取A溶液95毫升，将酮康唑粉加入该溶液中，再向其中加入1mol/L的盐酸75毫升，在20℃的温度下搅拌溶解得透明溶液B；边搅拌边将溶液B加入到A溶液中，并逐渐加入1mol/L的氢氧化钠75毫升，将PH值调至5.5～8，得溶液C；在搅拌下，向溶液C中分别加入抑菌剂尼泊金乙酯0.4克和聚乙烯醇18克，继续搅拌并加热使溶液温度达到65℃，直到聚乙烯醇溶解，加注射用水定容至1000毫升，然后过滤，100℃流通蒸汽灭菌，在无菌条件下分装于5ml或8ml的眼药瓶中即可。
实施例7：称取羟丙基-β-环糊精250克，向其中加入注射用水350毫升，在40℃的温度下搅拌使其溶解，得透明溶液A；称取酮康唑粉35克，再取A溶液85毫升，将酮康唑粉加入该溶液中，再向其中加入1mol/L的盐酸90毫升，在40℃的温度下搅拌溶解得透明溶液B；边搅拌边将溶液B加入到A溶液中，并逐渐加入1mol/L的氢氧化钠100毫升，将PH值调至5.5～8，得溶液C；在搅拌下，向溶液C中分别加入抑菌剂尼泊金乙酯0.2g和聚乙烯醇16克，继续搅拌并加热使溶液温度达到55℃，直到聚乙烯醇溶解，加注射用水定容至1000毫升，然后过滤，100℃流通蒸汽灭菌，在无菌条件下分装于5ml或8ml的眼药瓶中即可。
实施例8：称取羟丙基-β-环糊精300克，向其中加入注射用水350毫升，在25℃的温度下搅拌使其溶解，得透明溶液A；称取酮康唑粉25克，再取A溶液70毫升，将酮康唑粉加入该溶液中，再向其中加入1mol/L的盐酸50毫升，在25℃的温度下搅拌溶解得透明溶液B；边搅拌边将溶液B加入到A溶液中，并逐渐加入1mol/L的氢氧化钠60毫升，将PH值调至5.5～8，得溶液C；在搅拌下，向溶液C中分别加入抑菌剂尼泊金乙酯0.35g和聚乙烯醇18克，继续搅拌并加热使溶液温度达到65℃，直到聚乙烯醇溶解，加注射用水定容至1000毫升，然后过滤，100℃流通蒸汽灭菌，在无菌条件下分装于5ml或8ml的眼药瓶中即可。
实施例9：称取羟丙基-β-环糊精150克，向其中加入注射用水200毫升，在5℃的温度下搅拌使其溶解，得透明溶液A；称取酮康唑粉10克，再取A溶液10毫升，将酮康唑粉加入该溶液中，再向其中加入1mol/L的盐酸45毫升，在5℃的温度下搅拌溶解得透明溶液B；边搅拌边将溶液B加入到A溶液中，并逐渐加入1mol/L的氢氧化钠50毫升，将PH值调至5.5～8，得溶液C；在搅拌下，向溶液C中分别加入抑菌剂苯扎氯铵0.25克和聚乙烯醇13克，继续搅拌并加热使溶液温度达到45℃，直到聚乙烯醇溶解，加注射用水定容至1000毫升，然后过滤，100℃流通蒸汽灭菌，在无菌条件下分装于5ml或8ml的眼药瓶中即可。
实施例10：称取羟丙基-β-环糊精350克，向其中加入注射用水450毫升，在45℃的温度下搅拌使其溶解，得透明溶液A；称取酮康唑粉15克，再取A溶液30毫升，将酮康唑粉加入该溶液中，再向其中加入1mol/L的盐酸80毫升，在45℃的温度下搅拌溶解得透明溶液B；边搅拌边将溶液B加入到A溶液中，并逐渐加入1mol/L的氢氧化钠85毫升，将PH值调至5.5～8，得溶液C；在搅拌下，向溶液C中分别加入抑菌剂苯扎氯铵0.3g和聚乙烯醇15克，继续搅拌并加热使溶液温度达到75℃，直到聚乙烯醇溶解，加注射用水定容至1000毫升，然后过滤，100℃流通蒸汽灭菌，在无菌条件下分装于5ml或8ml的眼药瓶中即可。
实施例11：称取羟丙基-β-环糊精450克，向其中加入注射用水500毫升，在50℃的温度下搅拌使其溶解，得透明溶液A；称取酮康唑粉20克，再取A溶液65毫升，将酮康唑粉加入该溶液中，再向其中加入1mol/L的盐酸60毫升，在50℃的温度下搅拌溶解得透明溶液B；边搅拌边将溶液B加入到A溶液中，并逐渐加入1mol/L的氢氧化钠55毫升，将PH值调至5.5～8，得溶液C；在搅拌下，向溶液C中分别加入抑菌剂尼泊金乙酯0.15g和聚乙烯醇17克，继续搅拌并加热使溶液温度达到80℃，直到聚乙烯醇溶解，加注射用水定容至1000毫升，然后过滤，100℃流通蒸汽灭菌，在无菌条件下分装于5ml或8ml的眼药瓶中即可。
实施例12：称取羟丙基-β-环糊精50克，向其中加入注射用水150毫升，室温下搅拌使其溶解，得透明溶液A；称取酮康唑粉10克，再取A溶液20毫升，将酮康唑粉加入该溶液中，再向其中加入1mol/L的盐酸30毫升，室温下搅拌溶解得透明溶液B；边搅拌边将溶液B加入到A溶液中，并逐渐加入1mol/L的氢氧化钠30毫升，将PH值调至5.5～8，得溶液C；在搅拌下，向溶液C中分别加入抑菌剂苯扎氯铵0.4克和聚乙烯醇10克，继续搅拌并加热使溶液温度达到50℃，直到聚乙烯醇溶解，加注射用水定容至1000毫升，然后过滤，100℃流通蒸汽灭菌，在无菌条件下分装于5ml或8ml的眼药瓶中即可。
实施例13：称取羟丙基-β-环糊精80克，向其中加入注射用水220毫升，在18℃的温度下搅拌使其溶解，得透明溶液A；称取酮康唑粉12克，再取A溶液100毫升，将酮康唑粉加入该溶液中，再向其中加入1mol/L的盐酸80毫升，在18℃的温度下搅拌溶解得透明溶液B；边搅拌边将溶液B加入到A溶液中，并逐渐加入1mol/L的氢氧化钠70毫升，将PH值调至5.5～8，得溶液C；在搅拌下，向溶液C中分别加入抑菌剂苯扎氯铵0.2克和聚乙烯醇15克，继续搅拌并加热使溶液温度达到60℃，直到聚乙烯醇溶解，加注射用水定容至1000毫升，然后过滤，100℃流通蒸汽灭菌，在无菌条件下分装于5ml或8ml的眼药瓶中即可。
实施例14：称取羟丙基-β-环糊精180克，向其中加入注射用水260毫升，在22℃的温度下搅拌使其溶解，得透明溶液A；称取酮康唑粉33克，再取A溶液70毫升，将酮康唑粉加入该溶液中，再向其中加入1mol/L的盐酸35毫升，在32℃的温度下搅拌溶解得透明溶液B；边搅拌边将溶液B加入到A溶液中，并逐渐加入1mol/L的氢氧化钠40毫升，将PH值调至5.5～8，得溶液C；在搅拌下，向溶液C中分别加入抑菌剂尼泊金乙酯0.1克和聚乙烯醇18克，继续搅拌并加热使溶液温度达到68℃，直到聚乙烯醇溶解，加注射用水定容至1000毫升，然后过滤，100℃流通蒸汽灭菌，在无菌条件下分装于5ml或8ml的眼药瓶中即可。
实施例15：称取羟丙基-β-环糊精320克，向其中加入注射用水280毫升，在28℃的温度下搅拌使其溶解，得透明溶液A；称取酮康唑粉27.5克，再取A溶液40毫升，将酮康唑粉加入该溶液中，再向其中加入1mol/L的盐酸70毫升，在18℃的温度下搅拌溶解得透明溶液B；边搅拌边将溶液B加入到A溶液中，并逐渐加入1mol/L的氢氧化钠65毫升，将PH值调至5.5～8，得溶液C；在搅拌下，向溶液C中分别加入抑菌剂尼泊金乙酯0.2g和聚乙烯醇12克，继续搅拌并加热使溶液温度达到70℃，直到聚乙烯醇溶解，加注射用水定容至1000毫升，然后过滤，100℃流通蒸汽灭菌，在无菌条件下分装于5ml或8ml的眼药瓶中即可。
实施例16：称取羟丙基-β-环糊精480克，向其中加入注射用水370毫升，在32℃的温度下搅拌使其溶解，得透明溶液A；称取酮康唑粉37.5克，再取A溶液90毫升，将酮康唑粉加入该溶液中，再向其中加入1mol/L的盐酸85毫升，在32℃的温度下搅拌溶解得透明溶液B；边搅拌边将溶液B加入到A溶液中，并逐渐加入1mol/L的氢氧化钠85毫升，将PH值调至5.5～8，得溶液C；在搅拌下，向溶液C中分别加入抑菌剂尼泊金乙酯0.3g和聚乙烯醇10克，继续搅拌并加热使溶液温度达到78℃，直到聚乙烯醇溶解，加注射用水定容至1000毫升，然后过滤，100℃流通蒸汽灭菌，在无菌条件下分装于5ml或8ml的眼药瓶中即可。
实施例17：称取羟丙基-β-环糊精350克，向其中加入注射用水400毫升，在室温下搅拌使其溶解，得透明溶液A；称取酮康唑粉42.5克，再取A溶液30毫升，将酮康唑粉加入该溶液中，再向其中加入1mol/L的盐酸65毫升，在室温下搅拌溶解得透明溶液B；边搅拌边将溶液B加入到A溶液中，并逐渐加入1mol/L的氢氧化钠70毫升，将PH值调至5.5～8，得溶液C；在搅拌下，向溶液C中分别加入抑菌剂苯扎氯铵0.25克和聚乙烯醇20克，继续搅拌并加热使溶液温度达到45℃，直到聚乙烯醇溶解，加注射用水定容至1000毫升，然后过滤，100℃流通蒸汽灭菌，在无菌条件下分装于5ml或8ml的眼药瓶中即可。
实施例18：称取羟丙基-β-环糊精420克，向其中加入注射用水350毫升，在37℃的温度下搅拌使其溶解，得透明溶液A；称取酮康唑粉47.5克，再取A溶液100毫升，将酮康唑粉加入该溶液中，再向其中加入1mol/L的盐酸100毫升，在37℃的温度下搅拌溶解得透明溶液B；边搅拌边将溶液B加入到A溶液中，并逐渐加入1mol/L的氢氧化钠100毫升，将PH值调至5.5～8，得溶液C；在搅拌下，向溶液C中分别加入抑菌剂苯扎氯铵0.13g和聚乙烯醇17.5克，继续搅拌并加热使溶液温度达到63℃，直到聚乙烯醇溶解，加注射用水定容至1000毫升，然后过滤，100℃流通蒸汽灭菌，在无菌条件下分装于5ml或8ml的眼药瓶中即可。
实施例19：称取羟丙基-β-环糊精270克，向其中加入注射用水250毫升，在38℃的温度下搅拌使其溶解，得透明溶液A；称取酮康唑粉22.5克，再取A溶液20毫升，将酮康唑粉加入该溶液中，再向其中加入1mol/L的盐酸95毫升，在38℃的温度下搅拌溶解得透明溶液B；边搅拌边将溶液B加入到A溶液中，并逐渐加入1mol/L的氢氧化钠80毫升，将PH值调至5.5～8，得溶液C；在搅拌下，向溶液C中分别加入抑菌剂尼泊金乙酯0.18g和聚乙烯醇12.5克，继续搅拌并加热使溶液温度达到73℃，直到聚乙烯醇溶解，加注射用水定容至1000毫升，然后过滤，100℃流通蒸汽灭菌，在无菌条件下分装于5ml或8ml的眼药瓶中即可。
实施例20：称取羟丙基-β-环糊精270克，向其中加入注射用水250毫升，在38℃的温度下搅拌使其溶解，得透明溶液A；称取酮康唑粉17.5克，再取A溶液50毫升，将酮康唑粉加入该溶液中，再向其中加入1mol/L的盐酸45毫升，在38℃的温度下搅拌溶解得透明溶液B；边搅拌边将溶液B加入到A溶液中，并逐渐加入1mol/L的氢氧化钠42毫升，将PH值调至5.5～8，得溶液C；在搅拌下，向溶液C中分别加入抑菌剂尼泊金乙酯0.22g和聚乙烯醇17.5克，继续搅拌并加热使溶液温度达到67℃，直到聚乙烯醇溶解，加注射用水定容至1000毫升，然后过滤，100℃流通蒸汽灭菌，在无菌条件下分装于5ml或8ml的眼药瓶中即可。
实施例21：称取羟丙基-β-环糊精100克，向其中加入注射用水150毫升，在39℃的温度下搅拌使其溶解，得透明溶液A；称取酮康唑粉12.5克，再取A溶液42.5毫升，将酮康唑粉加入该溶液中，再向其中加入1mol/L的盐酸55毫升，在39℃的温度下搅拌溶解得透明溶液B；边搅拌边将溶液B加入到A溶液中，并逐渐加入1mol/L的氢氧化钠52.5毫升，将PH值调至5.5～8，得溶液C；在搅拌下，向溶液C中分别加入抑菌剂尼泊金乙酯0.33g和聚乙烯醇13.5克，继续搅拌并加热使溶液温度达到56℃，直到聚乙烯醇溶解，加注射用水定容至1000毫升，然后过滤，100℃流通蒸汽灭菌，在无菌条件下分装于5ml或8ml的眼药瓶中即可。
实施例22：称取羟丙基-β-环糊精125克，向其中加入注射用水150毫升，在42℃的温度下搅拌使其溶解，得透明溶液A；称取酮康唑粉7.5克，再取A溶液25毫升，将酮康唑粉加入该溶液中，再向其中加入1mol/L的盐酸25毫升，在42℃的温度下搅拌溶解得透明溶液B；边搅拌边将溶液B加入到A溶液中，并逐渐加入1mol/L的氢氧化钠25毫升，将PH值调至5.5～8，得溶液C；在搅拌下，向溶液C中分别加入抑菌剂苯扎氯铵0.28克和聚乙烯醇15.5克，继续搅拌并加热使溶液温度达到76℃，直到聚乙烯醇溶解，加注射用水定容至1000毫升，然后过滤，100℃流通蒸汽灭菌，在无菌条件下分装于5ml或8ml的眼药瓶中即可。
实施例23：称取羟丙基-β-环糊精225克，向其中加入注射用水200毫升，在1℃的温度下搅拌使其溶解，得透明溶液A；称取酮康唑粉25克，再取A溶液55毫升，将酮康唑粉加入该溶液中，再向其中加入1mol/L的盐酸45毫升，在1℃的温度下搅拌溶解得透明溶液B；边搅拌边将溶液B加入到A溶液中，并逐渐加入1mol/L的氢氧化钠45毫升，将PH值调至5.5～8，得溶液C；在搅拌下，向溶液C中分别加入抑菌剂苯扎氯铵0.18克和聚乙烯醇12.5克，继续搅拌并加热使溶液温度达到50℃，直到聚乙烯醇溶解，加注射用水定容至1000毫升，然后过滤，100℃流通蒸汽灭菌，在无菌条件下分装于5ml或8ml的眼药瓶中即可。
Claims (5)
1. 一种酮康唑滴眼液，其特征在于由下述物质制备而成：酮康唑粉5～50克，羟丙基-β-环糊精30～500克，抑菌剂0.1～0.4克，聚乙烯醇10～20克，1mol/L的盐酸5～100毫升，1mol/L的氢氧化钠5～100毫升，加注射用水至1000毫升，所述的抑菌剂为苯扎氯铵或者尼泊金乙脂。
2. 制造如权利要求1所述的酮康唑滴眼液的方法，其特征在于：称取羟丙基-β-环糊精30～500克，向其中加入注射用水100～400毫升，搅拌使其溶解，得透明溶液A；
称取酮康唑粉5～50克，再取A溶液10～100毫升，将酮康唑粉加入该溶液中，再向其中加入1mol/L的盐酸5～100毫升，搅拌溶解得透明溶液B；
边搅拌边将溶液B加入到A溶液中，并逐渐加入1mol/L的氢氧化钠5～100毫升，调溶液的PH为5.5～8，得溶液C；
在搅拌下，向溶液C中加入抑菌剂0.1～0.4克和聚乙烯醇10～20克，继续搅拌并加热使溶液温度达到40～80℃，直到聚乙烯醇溶解，加注射用水定容至1000毫升，然后过滤，100℃流通蒸汽灭菌。
3. 如权利要求2所述的制造方法，其特征在于：制备溶液A、溶液B和溶液C的温度为1～50℃。
4. 如权利要求3所述的制造方法，其特征在于：制备溶液A、溶液B和溶液C的温度均为室温。
5. 如权利要求2所述的制造方法，其特征在于：氢氧化钠的加入量为盐酸加入量的70％～120％。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CNB2005100174930A CN100418530C (zh) | 2005-04-06 | 2005-04-06 | 一种酮康唑滴眼液及其制造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CNB2005100174930A CN100418530C (zh) | 2005-04-06 | 2005-04-06 | 一种酮康唑滴眼液及其制造方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN1843358A CN1843358A (zh) | 2006-10-11 |
| CN100418530C true CN100418530C (zh) | 2008-09-17 |
Family
ID=37062344
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CNB2005100174930A Expired - Fee Related CN100418530C (zh) | 2005-04-06 | 2005-04-06 | 一种酮康唑滴眼液及其制造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN100418530C (zh) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US11285148B1 (en) | 2021-07-23 | 2022-03-29 | King Abdulaziz University | Ketoconazole ophthalmic preparations containing trans-ethosomal drug nanoparticles |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20180326089A1 (en) * | 2015-11-17 | 2018-11-15 | Council Of Scientific & Industrial Research | Protein nanostructure based drug delivery system for the delivery of therapeutic agents to the anterior segment of the eye |
| CN107397745A (zh) * | 2016-08-24 | 2017-11-28 | 上海毕傲图生物科技有限公司 | 唑类化合物眼用制剂 |
| CN110711174A (zh) * | 2018-07-11 | 2020-01-21 | 郑州泰丰制药有限公司 | 一种泊沙康唑注射液中间体溶液配制方法 |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1994016710A1 (en) * | 1993-01-21 | 1994-08-04 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Topical ketoconazole compositions |
-
2005
- 2005-04-06 CN CNB2005100174930A patent/CN100418530C/zh not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1994016710A1 (en) * | 1993-01-21 | 1994-08-04 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Topical ketoconazole compositions |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| 酮康唑_羟丙基_β_环糊精包合物滴眼剂的研制. 张玉叶等.西北药学杂志，第16卷第3期. 1001 |
| 酮康唑_羟丙基_β_环糊精包合物滴眼剂的研制. 张玉叶等.西北药学杂志，第16卷第3期. 1001 * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US11285148B1 (en) | 2021-07-23 | 2022-03-29 | King Abdulaziz University | Ketoconazole ophthalmic preparations containing trans-ethosomal drug nanoparticles |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN1843358A (zh) | 2006-10-11 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN1872026A (zh) | 阴道用新型药物制剂 | |
| TW200826963A (en) | Water insoluble polymer matrix for drug delivery | |
| CN107854424A (zh) | 一种阿奇霉素眼用原位凝胶及其制备方法 | |
| CN102120781B (zh) | 一种新型胰岛素口服纳米粒的制备及应用 | |
| CN101849905A (zh) | 伏立康唑滴眼液及其制备方法 | |
| CN100418530C (zh) | 一种酮康唑滴眼液及其制造方法 | |
| JP2005530863A5 (zh) | ||
| CN100586436C (zh) | 一种依碳酸氯替泼诺妥布霉素混悬溶液及其制备方法 | |
| CN102125577B (zh) | 一种新的阿奇霉素眼用制剂组合物及其制备方法 | |
| CN112022902A (zh) | 一种碳点改性氟康唑桉叶油微乳凝胶制备方法及应用 | |
| CN105232449B (zh) | 盐酸莫西沙星透明质酸钠缓释纳米凝胶及其制备方法 | |
| CN113288866A (zh) | 一种抗菌滴眼液及其制备方法 | |
| CN105769756B (zh) | 一种富马酸西他沙星注射剂及其制备方法 | |
| TW201536326A (zh) | 一種緩釋醫藥組合物 | |
| CN1206988C (zh) | 硫酸阿托品眼用凝胶 | |
| CN101088505A (zh) | 灯盏花素聚合物纳米粒制剂及其制备方法 | |
| JP3884611B2 (ja) | 衝動性疾患の改善剤 | |
| CN102440957B (zh) | 醋酸特利加压素鼻腔喷雾剂及其制备方法 | |
| CN101278895A (zh) | 一种眼用即型凝胶制剂及其制备方法 | |
| CN101711744B (zh) | 一种阿莫西林钠氟氯西林钠药物组合物混悬粉针剂及其应用 | |
| CN102836124B (zh) | 盐酸地巴唑滴眼液及其制备方法 | |
| CN101172108A (zh) | 普卢利沙星活性体注射剂 | |
| CN101244076B (zh) | 一种阿奇霉素眼用药物组合物 | |
| CN109646438A (zh) | 去甲乌药碱或其盐酸盐在制备治疗鼻炎药物中的应用 | |
| CN110302389A (zh) | 一种抗血管生成的水凝胶缓释制剂及其应用 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| C17 | Cessation of patent right | ||
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |
Granted publication date: 20080917 Termination date: 20130406 |