FI112034B - Kaksoiskammioinjektiopatruuna ja menetelmä sen täyttämiseksi - Google Patents

Description

112034

Kaksoiskaxnmloinjektiopatruuna ja menetelmä sen täyttämiseksi

Esillä oleva keksintö liittyy kaksoiskammiotyyppisiin injektio-patruunoihin. Tarkemmin sen kohteena on parannukset kaksois-5 kammiotyyppisissä injektiopatruunoissa, jolloin komponenttien steriiliys patruunoissa voidaan varmistaa.

Kaksoiskammiotyyppiset injektiopatruunat ovat löytäneet erittäin laajan käytön injektoitavien valmisteiden, jotka eivät ole nestefaasiliuoksena tai -dispersiona stabiileja, jakelussa.

10 Esimerkkeinä tällaisista valmisteista voidaan mainita tietyt proteiiniyhdisteet ja hormonit, kuten kasvuhormonit. Näitä valmisteita toimitetaan kuivassa muodossa, joka sekoitetaan neste-faasiin, tavallisesti veteen tai vesipitoiseen liuokseen, juuri ennen jakelua.

15 Kaksoiskammiotyyppinen injektiopatruuna on tavallisesti muodoltaan putkimainen säiliö, joka on jaettu etukammioon ja takakam-mioon etumännällä. Etukammio sisältää injektoitavan valmisteen kuivan komponentin ja se on suljettu etupäästään sululla, joka sallii nesteyhteyden muodostamisen ulkopuolelle. Tällainen sul- 20 ku voi olla kumiseptum, joka voidaan lävistää ontolla neulalla ;;; nesteseoksen vetämiseksi tai ajamiseksi ulos etukammiosta. Ta- ’···' kakammio on täytetty injektoitavan valmisteen nestekomponen- ' ' tiliä, tavallisesti vedellä tai vesipitoisella liuoksella, ja .se on suljettu takapäästään takamännällä.

25 Kun injektoiva valmiste on valmistettava takamäntään kohdistetaan voima sen liikuttamiseksi eteenpäin. Tämä paine siirtyy lähes kokoonpuristumattoman nesteen kautta etumäntään siten, että etumäntä aktivoi ohitusyhteyden siten, että neste voi vir-'· rata takakammiosta etukammioon takamännän eteenpäin tapahtuvan 30 liikkeen avulla sekoittumaan injektoitavan valmisteen kiinteään ··‘ komponenttiin. Kun kaikki neste on saatu virtaamaan takakam miosta etukammioon takamännän otsapinta osuu vasten etumännän • · takapintaa. Takamäntää edelleen liikuttamalla kaksi mäntää toi- '· ’· mivat yhtenä mäntänä sekoitetun injektoivan valmisteen poista- • · 35 miseksi etukammiosta edellä mainitun nesteyhteyden kautta.

Vaihtoehtoisesti etukammio voi toimia sekoitetun injektoitavan valmisteen varastona ja osuuksia siitä voidaan vetää ulos mainitun nesteyhteyden kautta.

2 112034

Vaihtoehtoisesti etukammio voi toimia sekoitetun injektoitavan valmisteen varastona ja osuuksia siitä voidaan vetää ulos mainitun nesteyhteyden kautta.

5 Ohitusyhteys nestettä varten takakammiosta etukammioon voidaan järjestää kanavana patruunan säiliön sisäseinämässä. Tämän kanavan aukaisee etumäntä liikkuessaan eteenpäin kammioiden välisen nesteyhteyden muodostamiseksi. Myös muut järjestelyt ovat mahdollisia.

10

Kun injektoitavaa valmistetta valmistetaan kahdesta komponentista patruuna sijoitetaan tavallisesti pidinvälineeseen, joka on varustettu välineillä paineen kohdistamiseksi takamäntään. Pidinväline voi olla varustettu myös välineillä sekoitetun, 15 injektoitavan valmisteen annosten mittaamiseksi ja jakelemiseksi .

Kaksoiskammio tyyppisten injektiopatruunoiden rakenne ja toiminta on alan ammattimiehille hyvin tunnettuja, eikä tässä 20 ole tarvetta niitä tarkemmin selittää. Myös tunnetaan lukuisia edellä mainittuja pidinvälineitä, ja joitakin niistä on kaupallisesti saatavina.

... Kaksoiskammio tyyppisten injektointipatruunoiden valmistamises- , 25 sa on tietenkin äärimmäisen tärkeää, että steriiliys säilyte- ;;; tään, niin ettei synny minkäänlaista vaaraa injektoitavan <··' valmisteen mikrobiologisesta saastumisesta. Tämä on kuitenkin ”· · ollut ongelma tunnetun tekniikan mukaisissa kaksoiskammio ‘;· tyyppisissä injektointipatruunoissa.

30

Tunnetun tekniikan valmistusprosesseissa tyhjät patruunat . varustetaan paikalleen sovitetulla etumännällä. Patruunan ·· säiliö on muodoltaan sylinteriputki, jonka etupäähän voidaan ’·' ’ muodostaa pullonkaula sulkimen vastaanottamiseksi, johon 35 tavallisesti kuuluu kumiseptum ja metallikapseli, jonka .··*. keskustassa on aukko. Etukammio täytetään injektoitavan valmis-teen kiinteän komponentin liuoksella, ja sitten patruuna sisältöineen viedään jäädytyskuivaus prosessiin liuottimen haihduttamiseksi ja komponentin saamiseksi kiinteään muotoon.

3 112034

Sitten patruunan etupää suljetaan suljinvälineellä, ja patruunan takakammio täytetään injektoitavan valmisteen nestekompo-nentilla ja suljetaan panemalla paikalleen takamäntä.

5 Kaikki nämä toimet tulee suorittaa aseptisissa ja steriileissä olosuhteissa mikro-organismisaastumisen eston varmistamiseksi. Valmista patruunaa ei voida kuumennussteriloida autoklaavilla, koska tällainen voisi heikentää injektoitavan valmisteen herkkää kiinteää komponenttia. Näistä toimista kriittisin on 10 kiinteän komponentin sisältävän patruunan täyttäminen nestekom-ponentilla ja takakammion sulkeminen takamännällä. Tässä toiminnassa on olemassa huomattava vaara mikrobiologiseen saastumiseen.

15 Olisi edullista voida ensimmäisenä vaiheena täyttää patruunan takakammio nestekomponentilla ja sulkea tämä kammio, ja sitten steriloida tällainen kokoonpano autoklaavissa, ja seuraavaksi täyttää etukammio kiinteän komponentin liuoksella ja suorittaa jäädytyskuivausvaihe. Tämä ei ole ollut kuitenkaan mahdollista 20 sen tosiasian vuoksi, ettei patruunaan, jonka takakammiossa on nestekomponentti, voida jäähdytyskuivausvaiheen aikana kohdistaa tyhjön vaikutusta. Takakammiossa, jossa on nestettä, vallitseva paine pyrkii ajamaan etu- ja takamäntää ulos patruunan säiliöstä, ja vaikka on mahdollista varmistaa takamäntä . 25 jollain sopivalla pidinjärjestelyllä jäädytyskuivausvaiheessa se ei ole mahdollista etumännän kohdalla. Niinpä jäähdytyskui-vausvaiheessa etumäntä liikkuu eteenpäin takakammion paineen vaikutuksesta ja työntää kiinteän komponentin liuokseen ulos • i · etukammiosta.

30

Esillä olevalla keksinnöllä eliminoituu tämä heikkous. Aikaan-. saadaan kaksoiskammiotyyppinen injektointipatruuna, joka ·;·; voidaan alistaa jäädytyskuivausprosessiin, vaikka sen takakam- V ’ mio on täynnä nestettä, ilman mitään vaaraa siitä, että sen 35 männät liikkuvat etu- ja takakammion välisen paine-eron vaiku-tuksesta. Paine-ero on tavallisesti noin yksi ilmakehä tai yksi baari (tarkalleen 1013 millibaaria), joka vastaa tapausta, /·* jossa etukammion sisältö jäädytyskuivataan tyhjöolosuhteissa samalla kun takakammio on täytetty nesteellä ilmakehän painee- 4 112034 seen. Tällaisessa tapauksessa männän otsalla on tyhjä ja männän takana olennaisesti ilmakehän paine. Pienet poikkeamat tästä paine-erosta ovat mahdollisia, ensisijaisesti riippuen takakam-mion nesteen lämpötilasta ja ympäröivästä ilmakehän paineesta.

5 Keksinnön oleelliset tunnusmerkit on esitetty oheisissa patenttivaatimuksissa .

Niinpä esillä olevan keksinnön kohteena on kaksoiskammio tyyppinen injektointipatruuna, johon kuuluu sylinterimäinen patruu-nasäiliö, jossa on etukammio kiinteälle tuotteelle ja takakam-10 mio nestemäiselle tuotteelle, mainittujen kammioiden ollessa tiivistetysti erotetut joustavaa materiaalia olevalla liikkuvalla männällä, ja jossa on avattava ohitusyhteys nesteelle ta-kakammiosta etukammioon ja lävistettävä tiivistesulku etukammi-on etupäässä. Se mikä on keksinnölle ominaista on, että patruu-15 nasäiliöön on järjestetty kurouma siten, että mainitun patruunan poikkileikkaus on epäpyöreä mainitussa kuroumassa, ja että ennen kuin mainittu nesteohitusyhteys on avattu, mainittu erottava mäntä sijaitsee lähellä mainitun kurouman takaosaa siten, että mainittu kurouma synnyttää vastuksen mainitun männän liik-20 kumista vastaan siten, että mainittu mäntä on estetty liikku-• masta eteenpäin, kun männän etupuolella on alipaine ja mainitun • männän takana olennaisesti ilmakehän paine, ja että mainittu mäntä liikkuessaan eteenpäin mainitun kurouman läpi muotoutuu siten, että muodostuu mainittu nesteohitusyhteys.

25 Esillä olevan keksinnön kohteena on lisäksi menetelmä farma-’ seuttisesti aktiivisen aineen injektoitavan valmisteen valmis tamiseksi sopimaan varastoitavaksi jonkin patenttivaatimuksen 1-5 mukaisessa kaksoiskammio tyyppisessä injektiopatruunassa, mainitulle menetelmälle ollessa ominaisia vaiheet : 30 A. täytetään mainitun injektiopatruunan takakammio valmisteen nestekomponentilla; B. mainittu takakammio suljetaan ja valinnaisesti mainittuun injektointipatruunaan kohdistetaan kuumennussterilointi; C. mainitun farmaseuttisesti aktiivisen aineen liuosta pannaan 35 mainitun injektointipatruunan etukammioon; D. mainittuun injektointipatruunaan kohdistetaan jäädytyskui-vausprosessi; ja E. mainitun injektointipatruunan etukammio suljetaan.

5 112034

Keksinnön edullisessa toteutusmuodossa etu- ja takakammio erotetaan liikutettavalla männällä, joka estetään liikkumasta jäädytyskuivausvaiheen aikana. Käyttämällä enemmän voimaa mäntä voidaan kuitenkin deformoida riittävästi kulkemaan mainittuun 5 kuroumaan, ja deformoituessaan, se sallii nesteen kulkea ohi ja mennä etukammioon sekoittumaan kiinteään, farmaseuttisesti aktiiviseen komponenttiin.

Esillä olevan keksinnön injektointipatruunan ja menetelmän 10 myötä on tullut ensi kerran mahdolliseksi jäädytyskuivata patruunan etukammiossa oleva aktiivisen aineen liuos samalla kun injektoitavan valmisteen nestekomponentti on jo paikallaan takakammiossa. Tämä tuo mukanaan huomattavia etuja, kuten edellä on selitetty.

15

Edullisesti kuroumalla on sellainen muoto, että patruunasäiliö on soikea tai käsipainon muotoinen

Piirustuksissa, kuvio 1 esittää keksinnön mukaisen injektointi-20 patruunan poikkileikkausta, kun takakammio on täytetty nesteellä. Kuvio 2 esittää samaa patruunaa, kun etukammio on täytetty kiinteän komponentin liuoksella. Kuvio 3 esittää samaa patruunaa jäädytyskuivausprosessissa. Kuvio 4 kun jäädytyskuivauspro-sessi on päättynyt. Kuvio 5 esittää samaa patruunaa kun etumän-. 25 tä siirtyy eteenpäin ja nesteohitusyhteys avautuu. Kuviot 6 ja ·;;; 7 esittävät kahta erilaista kurouman muodon poikkileikkausta.

Piirustuksissa samoja osia on merkitty samoilla viitenumeroil-·:**: la.

» · »· 30 Kuvio 1 on keksinnön mukaisen injektointipatruunan kaaviomainen pitkittäinen poikkileikkauskuva. Patruunaan kuuluu säiliö 1, , jonka jakaa etukammioksi 2 ja takakammioksi 3 liikutettava t » * ··» etumäntä 4. Takakammio 3 sisältää nestettä 5 ja on suljettu V · takapäästään liikutettavalla takamännällä 6. Neste on ensisi- 35 jaisesti steriiliä vettä tai steriiliä vesipitoista liuosta. Muunkin tyyppiset nesteet, kuten emulsiot tai suspensiot, ovat '·;· myös mahdollisia. Etupäästään 7 patruunasäiliö 1 on muotoiltu :* vastaanottamaan tunnetun tyyppinen suljin, kuten kumiseptum ja 6 112034 metallikapseli. Koska tällainen suljin on alan ammattimiehille hyvin tuttu sitä ei ole esitetty piirustuksessa.

Keksinnön mukaisesti patruunan säiliö 1 on varustettu kuroumal-5 la 8, ja etumäntä 4 on sijoitettu lähelle tai edullisesti juuri mainitun kurouman 8 takaosaan. Siten kurouma 8 estää etumännän 4 siirtymisen vahingossa eteenpäin.

Patruunan säiliö 1 on tehty tavallisesti lasista tai muovimate-10 riaalista, ja kurouma voidaan aikaansaada puristamalla säiliötä sopivalla puristustyökalulla kun säiliömateriaali on kuumentamalla pehmitetty. Kurouma voidaan aikaansaada myös kiinnittämällä renkaan muotoinen kuristuskappale säiliö sisään sopivaan paikkaan, jos pehmennys kuumentamalla is sovi.

15

Kuvio 2 on kaaviomainen poikkileikkaus samasta injektointipat-ruunasta, jossa etukammio 2 on täytetty injektoitavan valmisteen kiinteän komponentin liuoksella 9. Ennen etukammion täyttämistä liuoksella patruuna, jonka takakammioon 3 on 20 suljettu nestekomponentti, on alistettu kuumennussterilointi-prosessiin steriiliyden varmistamiseksi ennenkuin etukammio 2 täytetään liuoksella 9. Tällainen sterilointiprosessi on mahdollinen paineautoklaavissa, jossa paine kumoaa takakammios-sa 3 olevan nesteen 5 pyrkimyksen laajentua kuumennuksen vaiku-, 25 tuksesta ja liikuttaa yhtä tai molempia etumäntää 4 ja takamän- tää 6.

': ‘ : Kuvio 3 esittää kaaviomaisesti pitkittäisen poikkileikkauksen ··· samasta injektointipatruunasta, kun se on alistettu jäädytys-, 30 kuivausprosessiin. Nesteet takakammiossa 9 ja etukammiossa jäätyvät tällöin, ja höyry irtoaa jäätyvästä liuoksesta 9 kuten on esitetty nuolella 10.

: Koska jäädytyskuivaus suoritetaan alipaineessa, takakammiossa 3 35 vallitseva paine pyrkii liikuttamaan etumäntää 4 eteenpäin ja *..! takamäntää 6 taaksepäin. Kurouma 8 estää kuitenkin etumännän 4 t · *;* liikkumisen eteenpäin, samalla kun takamännän 6 varmistaa tunnetun tyyppinen pidinväline (ei esitetty). Näin yhtään takakammion 3 sisällöstä ei pääse ulos takakammiosta.

7 112034

Kuvio 4 esittää kaaviomaista poikkileikkausta samasta patruunasta sen jälkeen kun jäädytyskuivaus prosessi on loppunut. Etukammion liuos on haihdutettu kiinteän jäännöksen 11 saamiseksi, joka on injektoitavan valmisteen kiinteä komponentti.

5 Jäätynyt neste 5 takakammiossa on sulanut nestetilaansa.

Etukammio on myös suljettu sopivalla sulkimella (ei esitetty) etupäästään 7. Tämä suoritetaan tavallisesti jäädytyskuivaus-kammion sisäpuolella sen jälkeen kun jäädytyskuivausprosessi on päätöksessään käyttämällä sopivia välineitä, jotka ovat alan 10 ammattimiehille tunnettuja.

Kun jäädytyskuivauskammion alipaine on vapautettu patruuna voidaan ottaa ulos. Sen sisällöt kahdessa kammiossa 2 ja 3 ovat nyt täysin steriilejä, ja patruuna voidaan varastoida kunnes 15 sitä käytetään yhden tai useamman injektoinnin jakamiseen, tai injektoitavan valmisteen valmistamiseen patruunasta poistamista varten.

Kuvio 5 esittää kaaviomaisen pitkittäisen poikkileikkauksen 20 keksinnön injektointipatruunasta, kun takakammion neste on määrä sekoittaa etukammion kiinteään komponenttiin. Eteenpäin suuntautuva paine kohdistetaan takamäntään, kuten on symboloitu nuolella 12. Tämä paine välittyy olennaisesti kokoonpuristumat-toman nesteen 5 kautta vaikuttamaan etumäntään 4. Riittävän I I · 25 suurella paineella takamäntään 6 etumäntä voittaa säiliön 1 . kurouman 8 vastuksen ja työntyy pakolla mainittuun kuroumaan.

Tämä on mahdollista, koska etumäntä 4 valmistetaan sopivasti :i joustavasta materiaalista, kuten kumista. Kun etumäntä 4 pako-tetaan kuroumaan se deformoituu pyrkien sopimaan kurouman 8 ·;·. 30 poikkileikkaukseen. Mainittu poikkileikkaus on kuitenkin epäpyöreä, mäntämateriaalin joustavuus ei ole riittävä mahdollistamaan täydellisen mukautumisen poikkileikkaukseen. Sen sijaan ilmenee vuotoja deformoituneen männän ja säiliön 1 : : : sisäseinämän välistä nesteohitusyhteyden aikaansaamiseksi ,.’.t 35 takakammiosta 3 etukammioon 2. Siten neste virtaa takakammiosta 3 etukammioon 2 takamäntään 6 vaikuttavan paineen vaikutukses-*··' ta, virtaa ohi deformoituneen männän 4, kuten on esitetty nuo-··· lilla 13. Nestekomponentti 5 sekoittuu nyt kiinteään kompo- 8 112034 nenttiin sen liuottamiseksi tai dispergoimiseksi injektoitavaksi valmisteeksi.

Kun takamäntä on liikkunut eteenpäin niin pitkälle, että se 5 osuu etumäntään, koko nestekomponentti 5 on siirtynyt etukammi-oon 2. Takamännän 6 edelleen painaminen saa kaksi mäntää 6 ja 4 toimimaan yhtenä mäntänä ja pakottaa ne kurouman 8 läpi etukam-mioon 2. Tämä on mahdollista mäntien 4 ja 6 materiaalin joustavuuden vuoksi, ja kun kaksi mäntää on kulkenut kurouman läpi 10 ne pyrkivät deformoitumattomaan tilaansa ja tiivistymään vasten säiliön 1 sisäseinämää. Sitten ne toimivat etukammiossa 2 yhtenä yksittäisenä mäntänä sekoitetun injektoitavan valmisteen ajamiseksi ulos nesteyhteyden kautta, joka on avattu etupään 7 sulkimen läpi. Tämä nesteyhteys voi muodostua ontosta neulasta, 15 joka voi olla teroitettu kummastakin päästään valmisteen jakamiseksi suoraan potilaaseen, tai joka voidaan liittää putkeen, joka on toisesta päästään liitetty neulaan tai kanyyliin potilaan injektoimiseksi tai infusoimiseksi. Tällaiset järjestelyt ovat hyvin tuttuja alan ammattimiehille eikä niitä 20 ole sen vuoksi esitetty piirustuksessa.

Kuviot 6 ja 7 esittävät kahta keksinnön injektiopatruunan säiliön 1 kurouman 8 toteutusmuotoa. Kuviot ovat poikkileikkauksia pitkin kuvion 5 linjaa A-A.

25 ··*'- Kuviossa 6 nähdään, että injektiopatruunan säiliön 1 kurouma 8 on poikkileikkaukseltaan soikea. Etumäntä 4 on deformoitunut sopimaan tähän poikkileikkaukseen, mutta sen joustavuus ei ole >·· riittävä täydelliseen mukautumiseen, ja tilat 14 muodostuvat ,*!*, 30 männän 4 ja säiliön 1 sisäseinämän väliin. Nämä tilat 14 t * i toimivat ohitusyhteyksinä nestekanavan aikaansaamiseksi taka-kammiosta 3 etukammioon 2.

v : Kuvio 7 esittää toteutusmuotoa, jossa kuroumalla 8 on poikki- ;·/, 35 leikkaus, joka on muodoltaan olennaisesti käsipainon kaltainen. Kun etumäntä 4 deformoituu ja pyrkii sopimaan tähän muotoon, tilat 15 muodostuvat, jotka sallivat nesteelle kulkeutua :* takakammiosta 3 etukammioon 2.

9 112034

Myös muut kurouman 8 poikkileikkausmuodot ovat mahdollisia.

Mikä on tärkeää on, että poikkileikkauksen ei pidä olla pyöreä. Mäntä, joka deformoituu sopimaan pyöreään poikkileikkaukseen, jonka halkaisija on pienempi, edelleen tiivistyy vasten sisä-5 seinämää eikä aikaansaa mitään tiloja nesteen ohivirtaukselle.

Kurouman 8 muoto ja koko ja mäntien 4 ja 6 muoto ja koko pitäisi valita siten, että etumäntä alkuasennossaan kurouman takaosan läheisyydessä ei kykene ylittämään kurouman vastusta 10 yksin paine-eron vaikutuksesta jäädytyskuivausvaiheen aikana. Kun lisää voimaa kohdistetaan mäntään sen tulisi voida kulkea läpi kurouman ja samalla deformoitua ja kyetä palautumaan alkuperäiseen muotoonsa ja joustavuuteensa kuljettuaan läpi mainitun kurouman. Nämä parametrit voi määrittää alan 15 ammattimies rutiinikokein kunhan perustava keksinnöllinen idea on tullut ymmärretyksi.

Täten kurouma 8 ja etumäntä 4 pitäisi konstruoida sillä tavoin, että tarpeellinen voima männän 4 työntämiseksi kurouman 8 20 (Fopen) muodostamaan ohitusvyöhykkeeseen on suurempi kuin voima, joka syntyy männän 4 kahden pinnan välisestä paine-erosta jäädytyskuivausprosessin (Flyo) aikana. Tämä paine-ero saavuttaa maksimiarvon (AP) noin 1013 millibaaria (noin yksi ilmakehä tai 10 N/cm2), joka tavallisesti esiintyy jäädytyskuivausprosessin , 25 sekundaarivaiheessa, edellyttäen että takakammio on suljettu . i · ; samassa paineessa ja lämpötilassa kuin käytetään sekundaarikui-vauksessa. Tarvittava voima voidaan sitten laskea kun tiedetään > patruuna säiliön sisähalkaisija (D±): • | · ;·. 30 Fopen > Flyo =APmax X Di2 x Tl/4 t

Arvon Fopen ei pidä olla kuitenkaan liian suuri, koska se tekee < t « injektointivälineen käsittelyn epämukavaksi kun komponentit on v ’ määrä sekoittaa. Käytännössä tästä aiheutuu hyödyllinen alue : 35 arvolle Fopen. Esimerkki: Jos säiliön sisähalkaisija on 1,5 cm, ! ( ' Flyo:n arvo on noin 17,7 N. Jos maksimaalinen tarvittava voima ·’’ välineen käsittelemiseksi mukavasti asettuu arvoon noin 25 N, ·’ kurouman tulisi aiheuttaa keskimääräiseksi Fopen arvoksi, sano- kaamme, noin 20 N. Kurouman sopivan koon valinta yhdessä etu- il' ja takamännän 4 ja 6 sopivien dimensioiden ja materiaalien kanssa on hyvin tämän alan ammattimiehen osaamisen puitteissa.

112034 10

Patruunan kuntoon paneminen sekoittamalla kaksi komponenttia 5 injektoitavaksi valmisteeksi, ja seuraavaksi yhden tai useamman annoksen mainitusta valmisteesta jakamiseksi, injektointipat-ruuna asetetaan pidinlaitteeseen; Alan ammattimiehet tuntevat erilaisia tällaisia pidinlaitteita, eikä ole tarvetta selittää niitä tässä yksityiskohtaisesti. Niihin kuuluu tavallisesti 10 männänvarsi takaseinämän liikuttamiseksi eteenpäin nesteohitu-syhteyden muodostamiseksi, ja mittauslaite seuraavaksi injektoitavan valmisteen annosten mittaamiseksi potilaaseen jakamista varten. Monet tällaiset laitteet on tarkoitettu potilaan käytettäviksi injektioiden jakamiseksi häneen itseensä. Monet 15 tällaiset laitteet ovat kertakäyttötyyppiä niin että tyhjennettyä patruunaa ei voida pois laitteesta rikkomatta mainittua laitetta, siten sen aikaan saamiseksi ettei laitetta voi käyttää kuin kerran. Tämä on tärkeä turvallisuus ominaisuus.

20 NO-A-80841:ssä on selvitetty putkimainen ampulli, johon kuuluu kaksi kammiota, joita erottaa tulppa, joka on asetettu neste- komponenttiin, ja joka ampulli on suljettu yhdestä päästä ... liikkuvalla seinällä. Erottava tulppa muodostaa täydellisen . tiivistyksen kahden kammion välille samalla kun se on asemoitu ·;·’ 25 kuroumaan ja se voidaan työntää kammioon, joka sisältää kiinte- ää komponenttia, kohdistamalla voima ampullin toisen pään >*'· sulkevaan liikkuvaan seinään. Sen jälkeen kun tulppa on ··· työnnetty se jää kammioon irralleen eikä voi toimia mäntänä sekoitetun valmisteen ajamiseksi pois ampullista, koska se ei 30 tiivisty vasten säiliön sisäseinämää. Liikkuva seinä ampullin . toisessa päässä on sovitettu vain sellaisen pienen välimatkan * · · ···’· päähän, joka on riittävä, tulpan työntämiseksi kuroumasta niin, ·.· : että yhteys muodostuu kahden kammion välille, eikä siinä ole *.·.·. mitenkään kyse väliaikaisen ohitusyhteyden muodostamisesta · *..! 35 nestettä varten. Myös liikkuvan seinän suhteen vastakkainen ·” ampullin pää on suljettu kiinteästi, eikä tässä päässä ole •j· mitään lävistettävän sulkimen järjestelyä. Siksi NO-A-80 841 ei johdata alan ammattimiestä esillä olevaan keksintöön.

11 112034

Esillä olevan keksinnön injektointipatruuna valmistetaan aikaisemmin tunnetuista materiaaleista, kuten lasista tai muoveista, ja perinteisellä tavalla. Kuten edellä on todettu kurouman dimensiot ja mäntien materiaali ja dimensiot valitaan 5 siten, että saavutetaan sopiva vastus mäntien liikkumiselle eteenpäin läpi kurouman. Täytyy varmistaa, että etumäntä ei vahingossa siirry jäädytyskuivausprosessin tai kuumennussteri-lointiprosessin aikana, mutta että se voidaan liikuttaa kurouman vastustusta vasten käyttämällä järkevästi suurempaa voimaa 10 samalla kun se väliaikaisesti deformoituu nesteohitusyhteyden aikaansaamiseksi.

Esillä olevan keksinnön injektointipatruunaa voidaan käyttää minkä tahansa injektoitavan valmisteen, joka on epästabiili 15 valmiiksi sekoitetussa tilassaan, ja joka täytyy valmistaa juuri ennen käyttöä sekoittamalla kiinteä ja nestemäinen komponentti. Se on erityisen sovelias valmisteille ja tällaisten valmisteiden, kuten hormonien liuokset tai dispersiot, kuten kasvuhormoni, ja muut proteiinit, jotka jakautuvat 20 helposti vesipitoiseen liuokseen, jakeluun.

Esillä olevan keksinnön kautta on tullut mahdolliseksi aikaan-:··. saada kaksoiskammio tyyppinen injektointipatruuna, joka voidaan alistaa kuumennussterilointiprosessiin ja jäädytyskuivauspro-!!.' 25 sessiin samalla kun nestekomponentti on mukana patruunan taka-··*_ kammiossa ilman vaaraa siitä, että etumäntä, joka erottaa etu-' * ja takakammion, vahingossa liikkuu. Tämä pienentää huomattavasti:’ ti saastumisvaaraa mikro-organismeista patruunoiden valmistuk-: : : sen ja käsittelyn aikana. Keksinnön injektointipatruunat eivät 30 vaadi mitään merkittävää muutosta perinteisesti käytettyyn jäädytyskuivauslaitteeseen. Tämä tekee taloudellisesta näkökul-masta keksinnön edulliseksi.

*

Lisäksi keksinnön ohitus järjestelyn myötä ei ole mitään tarvet-35 ta ohituskanaviin, jotka järjestetään patruunan seiniin niin, • että patruunan säiliössä ei ole mitään ulkonevia muodostelmia. Tämän ansiosta patruuna vie vähemmän tilaa pidinlaitteessa, : josta voidaan siksi tehdä ohuempi ja pienempi massainen niin, että potilaan on helpompi kuljettaa sitä mukanaan.

12 112034

Edellä olleessa selityksessä keksintöä on selitetty ensisijaisesti viitaten piirustuksissa esitettyihin toteutusmuotoihin. Alan ammattimies ymmärtää kuitenkin, että sovellukset ja muunnelmat ovat mahdollisia oheisten patenttivaatimusten puit-5 teissä.

Claims (7)

112034 Pat ent t ivaat imukset

1. Kaksoiskammiotyyppinen injektointipatruuna, johon kuuluu sy-linterimäinen patruunasäiliö (1), jossa on etukammio (2) kiin-5 teälle tuotteelle (11) ja takakammio (3) injektoitavaa valmistetta olevalle nestemäiselle tuotteelle (5), mainittujen kammioiden (2, 3) ollessa tiivistetysti toisistaan erotetut joustavaa materiaalia olevalla liikkuvalla etummaisella männällä (4), ja takakammion (3) ollessa suljettu takapäästään liikkuvalla 10 takimmaisella männällä (6), ja jossa on avattava ohitusyhteys nesteelle (5) takakammiosta (3) etukammioon (2) ja tiivistesul-ku etukammion (2) etupään (7) sulkemiseksi, ja jossa pat-ruunasäiliöön (1) on järjestetty kurouma (8) siten, että mainitun patruunan (1) poikkileikkaus on epäpyöreä mainitussa kurou-15 massa (8), ja että etummainen ja takimmainen mäntä (4, 6) sen jälkeen, kun ne ovat ohittaneet mainitun kurouman (8) palautuvat deformoitumattomaan tilaansa muodostaen tiivisteen pat-ruunasäiliön (1) sisäseinämää vasten ja toimivat yhtenä yksittäisenä mäntänä sekoitetun injektoitavan valmisteen ulospakot-20 tamiseksi etukammiosta (2), tunnettu siitä, että ennen kuin ____. mainittu nesteohitusyhteys on avattu, mainittu erottava etummainen mäntä (4) sijaitsee lähellä mainitun kurouman (8) taka-osaa siten, että mainittu kurouma (8) synnyttää vastuksen mainitun etummaisen männän (4) liikkumista vastaan siten, että ’ 25 mainittu mäntä (4) on estetty liikkumasta eteenpäin, kun männän etupuolella on alipaine ja olennaisesti ilmakehän paine sen V takana, ja että mainittu takimmainen mäntä (6) liikkuessaan eteenpäin synnyttää paineen etummaiseen mäntään (4) pakottaen sen kuroumaan (8) ja sen läpi siten, että mainittu mäntä (4) 30 vastuksen voitettuaan muotoutuu siten, että muodostuu mainittu : nesteohitusyhteys.

’! . 2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen injektointipatruuna, tunnettu siitä, että mainitussa kuroumassa (8) patruunasäiliön (1) poik-”<" 35 kileikkaus on soikea. 14 112034

3. Patenttivaatimuksen 1 mukainen injektointipatruuna, tunnettu siitä, että mainitussa kuroumassa (8) patruunasäiliön (1) poikkileikkaus on käsipainon muotoinen.

4. Jonkin patenttivaatimuksen 1-3 mukainen injektointipatruuna, tunnettu siitä, että nestekomponentti (5) takakammiossa (3) on steriiliä vettä tai steriiliä vesipitoista liuosta.

5. Menetelmä kaksoiskammiotyyppisen injektointipatruunan täyt-10 tämiseksi farmaseuttisesti aktiivisen aineen injektoitavalla valmisteella, joka soveltuu varastoitavaksi jonkin patenttivaatimuksen 1-4 mukaisessa kaksoiskammiotyyppisessä injektiopat-ruunassa, tunnettu vaiheista, joissa A. täytetään mainitun injektiopatruunan takakammio (3) injek-15 toitavan valmisteen nestekomponentilla (5), liikkuvan etummaisen männän (4) ollessa järjestetty erottamaan etu- ja takakammio (2 , 3 ) ; B. mainittu takakammio (3) suljetaan; C. mainitun farmaseuttisesti aktiivisen aineen liuosta (9) pan-20 naan mainitun injektointipatruunan etukammioon (2); D. mainittuun injektointipatruunaan kohdistetaan kylmäkui-vausprosessi, mainitun etummaisen männän (4) ollessa estetty • kurouman (8) avulla liikkumasta kylmäkuivausprosessin aikana; . M' ja : 25 E. mainitun injektointipatruunan etukammio (2) suljetaan. - ' * ·

6. Patenttivaatimuksen 5 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, . että se lisäksi käsittää vaiheen, jossa mainittu injektointi patruuna altistetaan kuumasteriloinnille ennen kylmäkuivauspro-.. , 30 sessia.

• · '·;·* 7. Patenttivaatimuksen 5 tai 6 mukainen menetelmä, tunnettu : : siitä, että etukammion (2) sulkeminen suoritetaan samalla kun patruuna on kylmäkuivauslaitteessa. 35 • * > • * ( | I 15 1 12034