FI110066B - Iontoforeettinen lääkeaineen luovutusjärjestelmä - Google Patents

Description

110066 IONTOFOREETTINEN LÄÄKEAINEEN LUOVUTUSJÄRJESTELMÄ

Keksintö liittyy lääketieteeseen koskien erityisesti iontoforeettista laitetta ionisten aineiden 5 saattamiseksi elimistöön.

Iontoforesia on menetelmä ionisten aineiden saattamiseksi kehoon. Menetelmä hyödyntää suoraa sähkövirtaa ionisoitujen aineiden kuten lääkeaineiden ku-jettamiseksi ehjän ihon tai muun kehon pinnan lävitse.

10 Menetelmä on osoittautunut hyvin hyödylliseksi lukuisissa lääketieteen sovellutuksissa. Patenttijulkaisut US 3 991 755, Jack A. Vernon et ai, ja US 4 141 459, Stephen C. Jacobsen et ai, tuovat esiin esimerkkejä iontoforeettisista laitteista. Iontoforeettinen mene-15 telmä on havaittu hyödylliseksi lidokaiinihydroklori-din, hydrokoritsonijohdannaisten, etikkahapon, fluori-din, penisilliinin, deksametasonnatriumfosfaatin ja monien muiden lääkkeiden annossa.

Iontoforeettisissa laitteissa käytetään kahta 20 elektrodia. Ensimmäinen elektrodi, ns. aktiivinen elektrodi, on elektrodi, jonka kautta ioninen aine kuljetetaan kehoon. Toinen elektrodi, ns. indifferentti tai • · . " peruselektrodi, sulkee kehon läpäisevän virtapiirin.

: Alan ammattilaiselle on selvää, että aktiivisen elekt- ΐ ' : 25 rodin täytyy pidättää tai sisältää ionista lähdettä tai :· muuten olla yhteydessä tällaisen lähteen kanssa. Siten * I < o tekniikan tason mukaisissa laitteissa aktiivinen elekt-rodi on yleensä suhteellisen monimutkainen verrattuna indifferenttiin elektrodiin.

, . 30 Tunnetuilla iontoforeettisilla lääkeaineen ; luovutus järjestelmillä tuotetaan yleensä yhdenlainen lääkeaineen luovutusnopeus. Tällainen nopeus aikaan-: saadaan kohdistamalla vakio iontoforeettinen virta, joka on suunniteltu halutun vakion (steady-state) te-·, 35 rapeuttisen lääkepitoisuuden saavuttamiseksi kehossa.

Tällaisia järjestelmiä käytettäessä ilmenee tietty aikaviive iontoforeettisen ylläpitovirran kytkemisen ja

• I

110066 2 halutun terapeuttisen pitoisuustason saavuttamisen välillä. Viive voi olla esim. 30 min iontoforeettisen virran kytkentähetkestä. Usein on kuitenkin toivottavaa tai välttämätöntä, että iontoforeettinen lääkeaine 5 saavuttaa suhteellisen nopeasti terapeuttisen tason.

Esim. käytettäessä iontoforeesia tuottamaan huumaava kivunpoisto potilas ei yleensä kestä edes 15 min viivettä. Mikäli iontoforeettinen kuljetusvirta asetetaan alussa suhteellisen korkealle tasolle iontoforeettisen 10 lääkeaineen kehoon vaeltamisen jouduttamiseksi, järjestelmä voi lopulta saavuttaa vakiotason, joka on korkeampi kuin halutaan tai korkeampi kuin on terapeuttisesti turvallista. Siten esiintyy tarvetta sellaisesta terapeuttisesta järjestelmästä, jolla saavutetaan 15 nopeasti lääkeaineen terapeuttisia pitoisuustasoja samalla kun aikaansaadaan haluttu vakio ylläpitoantota-so.

Keksintö tuo esiin menetelmän ja laitteen iontoforeettista lääkeaineen luovutusta varten, jolla 20 tuotetaan alussa tietyn ajan kestävä korkea virtataso iontoforeettisen lääkeaineen kuljettamiseksi nopeasti kehoon terapeuttisen tason saavuttamiseksi, jonka jäl-*: keen virta pienenee automaattisesti lääkeaineen vakio- : ; annon tuottamiseksi ylläpitotasossa. Tämä mahdollistaa ': 25 lääkeaineen nopean syötön verenkiertoon samalla mini- ··· moiden lääkeaineen terapeuttisen annosikkunan maksi- ; · maalisen hyväksyttävän tason ylittymisen.

, Keksintö tuo edelleen esiin menetelmän ja laitteen iontoforeettista lääkeaineen luovutusta var-. . 30 ten, jolla korkeaa virtatasoa ylläpidetään alussa ; tietty aika lääkeainepitoisuudelle väliaikaisen huip puarvon tuottamiseksi verenkierrossa ja tämän jälkeen : pitoisuus lasketaan ylläpitotasolle. Edellä esitetyn toteuttamiseksi keksinnön mukaisesti kohdistetaan alku-35 virta Τχ ajan, katkaistaan virran syöttö viiveajaksi, *'·' kunnes saavutetaan aika T2, ja sitten tuotetaan virta- taso, joka riittää ylläpitämään lääkeaineen ylläpitopi- 110066 3 toisuustasolla.

Keksinnön ansiosta on edelleen mahdollista kohottaa käyttövirtaa väliaikaisesti ylläpitovaiheen aikana lääkeaineannoksen väliaikaisesti suurentamisek-5 si. Tätä tarkoitusta varten tuodaan esiin laite, joka on varustettu käyttäjän aktivoitavissa olevalla ajastimella, jota käytetään kontrolloimaan lisätyn virran syöttämiseen käytettävää aikaa.

Keksinnön tarkoituksena on tuoda edelleen 10 esiin erilaisia laitteita keksinnön mukaisten iontofo- reettisten laitteiden virransyöttöominaisuuksien ohjelmoimiseksi .

Keksintöä selostetaan kuvien avulla, joissa kuva 1 esittää kuvaajia lääkeainepitoisuudesta ajan 15 funktiona kahdelle eri iontoforeettiselle virtatasolle, kuva 2 esittää kuvaajaa lääkeainepitoisuudesta ajan funktiona keksinnön mukaisen erään kaksivaiheisen luovutus järjestelmän havainnollistamiseksi, kuva 3 esittää kuvaajaa lääkeainepitoisuudesta ajan 20 funktiona keksinnön mukaisen erään toisen kaksivaihei sen luovutusmenetelmän havainnollistamiseksi, jossa ensimmäisen ja toisen luovutusvaiheen välissä on viive, •i kuva 4 esittää kuvaajaa lääkeainepitoisuudesta ajan funktiona keksinnön mukaisen erään menetelmän havain-25 nolistamiseksi, jossa iontoforeettista virtatasoa ko- ·· hotetaan väliaikaisesti vakio(steady-state)tasosta, . . : kuva 5 ja kuva 6 esittävät keksinnön mukaisen kaksivai- , ;·, heisen luovutuslaitteen eräitä kahta vaihtoehtoista sovellutusta, , 30 kuva 7 esittää keksinnön mukaista erästä ohjelmoitavaa * kaksivaiheista luovutusjärjestelmää, ' * kuva 8 esittää erästä ohjelmointimekanismia kuvassa 7 esitetyn keksinnön mukaisen laitteen ohjelmoimiseksi, : kuva 9 esittää keksinnön mukaisen kaksivaiheisen luo- 35 vutusjärjestelmän erästä vaihtoehtoista sovellutusta, ja . ‘1 kuva 10 esittää kaaviomaisesti keksinnön mukaista 110066 4 erästä kaksivaiheista luovutusjärjestelmää, joka on varustettu laitteella virtatason ja lääkepitoisuuden tai vakio(steady-state)tason kohottamiseksi väliaikaisesti .

5 Kuvassa 1 on esitetty lääkeainepitoisuus-aika -kuvaaja, jossa y-akselilla on lääkeainepitoisuus ja x-akselilla on aika. Kuvassa 1 ensimmäinen kuvaaja 10 edustaa lääkeainepitoisuustasoa (kehossa) ajan funktiona alkaen ajasta 0, kun käytetään voimakkuudeltaan 10 tiettyä iontoforeettista virtaa IB. Kuvaaja 20 edustaa lääkeainepitoisuusprofiilia ajan funktiona käytettäessä iontoforeettista virtaa Ift, joka on voimakkuudeltaan pienempi kuin I0. Esitetyn mukaisesti, käytettäessä virtatasoa IB verenkierron pitoisuustasoksi saavutetaan 15 haluttu taso Cth (haluttu systeeminen terapeuttinen taso) oleellisesti aikaisemmin kuin käytettäessä virtaa IA. Edelleen voidaan nähdä, että vakio(steady-state)pi-toisuustaso virralla IB on korkeampi kuin virralla Ift.

Vaikka virralla IB iontoforeettinen lääkeaine saavuttaa 20 terapeuttiset tasot nopeammin kuin IA tapauksessa, sillä saavutetaan myös korkeampi vakio(steady-state)pitoisuustaso. Siten kuva 1 osoittaa, että käytettäessä yhtä virranvoimakkuutta voidaan saavuttaa joko nopea ;: vienti tai haluttu vakio(steady-state)taso, mutta ei ' : 25 molempia.

·· Kuvassa 2 on esitetty eräs lääkeainepitoisuus- . J aika -kuvaaja, kun käytetään keksinnön mukaista erästä « ·. kaksivaiheista luovutusjärjestelmää. Esillä olevassa keksinnössä voidaan edullisesti käyttää ensimmäistä 30 virtatasoa IH iontoforeettisen lääkeaineliuoksen kuljet-• tamiseksi verenkiertoon suurella nopeudella. Tämän jälkeen toisessa luovutusvaiheessa iontoforeettinen : virta pienennetään arvoon IL halutun, terapeuttisen ikkunan W sisään mahtuvan vakio (steady-state )pitoisuu-•, 35 den saavuttamiseksi. Kuvan 2 mukaisesti esillä oleva keksintö tuottaa ensimmäisen lääkeaineen luovutusvai- » » heen käyttämällä virtatasoa I aikaan T saakka, jossa 110066 5 pisteessä I pudotetaan tasoon I . Kuten kuvasta 2 näh-dään, tuloksena saadaan lääkeaineenluovutusprofiili 30, jolloin lääkeaine saavuttaa tietyn pitoisuuden Cx ajassa T ja sitten säilyttää oleellisesti saman pitoisuustason 5 verenkierrossa. Sitä vastoin katkoviivaprofiili 32 edustaa lääkeaineluovutusprofiilia, joka saadaan käytettäessä heti alusta lähtien yksinomaan virtatasoa IL.

Vaihtoehtoisesti, kuvaajaan 36 nähden kuvassa 3, keksinnön ansiosta iontoforeettisen virran alkutasoa 10 IH voidaan ylläpitää pidempiä aikoja, esim. aikaan T2 saakka, korkeamman alkupitoisuustason C2 saavuttamiseksi verenkierrossa kuin on toivottavaa vakio(steady-state)-tilassa. Tällainen aloitus voi olla toivottavaa esim. tavoiteltaessa kivunpoistoon suurta aloitusannosta, 15 jonka jälkeen taso piennennetään alemmalle ylläpito-tasolle. Saavutettaessa aika T2 iontoforeettinen virta katkaistaan, kunnes saavutetaan aika T3, alkupitoisuuden laskemiseksi alemmalle ylläpitotasolle. Saavutettaessa aika T, virta IT käynnistetään pitoisuustason ylläpitä-20 miseksi halutulla vakio(steady-state)tasolla C3 terapeuttisen ikkunan W sisäpuolella. Vertailua varten on esitetty pisteviivaakuvaaja 38, joka edustaa vakio-’·; (steady-state)-pitoisuustasoa virralla IH; katkoviiva- :: kuvaaja 42 edustaa lääkeainepatoisuusprofiilia, joka ·': 25 saavutetaan, mikäli käytetään virtaa I lähtien ajasta T (kuvassa 2 esitetyn mukaisesti); ja pisteviivakuvaaja ,; 40 edustaa pitoisuusprofiilia, kun käytetään yksinomaan I heti alusta lähtien.

» » Xj

Kuvassa 4 on esitetty keksinnön mukainen eräs 30 toinen sovellutus. Pitoisuusprofiili 50 saavutetaan käyttämällä virtaa IH aikaan Τχ ja sitten virtaa IL v : aikaan T . Ajasta T2 aikaan T3 virtaa kasvatetaan takai- ;·· sin tasolle I tai jollekin muulle IT:ää suuremmalle ta- . solle annoksen suurentumisen pitoisuustasolle C2 väliai- 35 kaisesti saamiseksi. Keksintö mahdollistaa annoksen ’ kohottamisen väliaikaisesti käyttäjän valvonnan alaise- i na, mikä on toivottavaa potilaan tapauksessa, joka saa 110066 6 iontoforeettisesti annettua huumaavaa ainetta. Järjestelmällä voidaan siten kohottaa väliaikaisesti potilaan huumaavaa annosta kivun lievittämiseksi jaksoittaisilla huippuannoksilla, jonka jälkeen annos palaa automaatti-5 sesti ylläpitotasolle.

Kuvissa 5 ja 6 on esitetty kaksi yksinkertaistettua virtapiiriä keksinnön mukaisen kaksivaiheisen järjestelmän toteuttamiseksi. Kuvassa 5 virtapiiriin 55 kuuluu paristo, Εχ ja E2. Kudos on esitetty 10 kaaviomaisesti vastuselementillä 60. Kaksivaiheisen luovutusprofiilin saavuttamiseksi voidaan käyttää ensimmäistä paristoa E2, joka käyttää energiavarastonsa ajassa T , ja toista paristoa Εχ, joka jatkaa energian tuottamista iontoforeettiselle virralle pidemmän aikaa, 15 esim. 24 h. Tämän virtapiirin ansiosta on siten mahdollista syöttää iontoforeettista virtaa nopeudella, joka on verrannollinen jännitteeseen Εχ ja E2 aikaan T7 saakka, ja sitten pidempi aika nopeudella, joka on verrannollinen jännitteeseen Εχ. Kuvassa 6 on esitetty 20 vaihtoehtoinen sovellutus yleispiirteiltään samanlaisesta rakenteesta, jolloin paristot Εχ ja E2 on kytketty rinnakkain ja järjestelmään on sisällytetty vakiovirta- j » '*< laitteet edellisten kanssa sarjaan kytkettynä. Jälleen paristo E2 voidaan suunnitella lopettamaan toimintansa >; 25 ajan T kuluttua E2 jatkaessa virran syöttöä pidemmän aikaa.

, , : Kuvassa 7 on esitetty eräs ohjelmoitava piiri keksinnön mukaisen kaksivaiheisen luovutusjärjestelmän toteuttamiseksi. Laitteeseen kuuluu paristo Εχ kytket-30 tynä lukuisten vakiovirtadiodien 70 välityksellä. Kyt-• kimet S7 - S7 kytkevät pariston Εχ niihin yhteydessä v ' olevien vastaavien, vaihtelevin virta-asetuksin varus- tettujen vakiovirtadiodien ja ajastinkytkimen välityk-", sellä kudokseen 60. Kytkimet S8 - S1X kytkevät E7:n nii- ’·’ 35 hin yhteydessä olevien vakiovirtadiodien ja ajastinkyt- kimien 72 välityksellä kudokseen 60. Kytkimet S: - S7 voidaan sulkea tai yhdistää selektiivisesti halutun 110066 7 virran I tuottamiseksi, kuten esim. kuvassa 2 on esi-

L

tetty. Esimerkiksi, mikäli I vastaa 200 mikroamps, kytkimet S3 ja S4 voidaan yhdistää virtapiiriin. Vir-tataso I saadaa yhdistämällä tai sulkemalla piiriin n 5 selektiivisesti minkä tahansa kytkimistä S8 - S tai niiden yhdistelmistä. Esimerkiksi IL vastatessa 200 mikroamps 400 mikroamps IH taso voidaan tuottaa yhdistämällä kytkin S0 piiriin. Siten aikana, jona kytkin 72 on kytketty piiriin, so. ajasta TQ aikaan Τχ kuvan 2 10 mukaisesti, 400 mikroamps virtataso tuotetaan kudokseen 60. Kun ajastinkytkin 72 avautuu ajan T1 kuluttua, virtataso laskee arvoon 200 mikroamps.

Kuvassa 8 on esitetty kaavio eräästä mahdollisesta mekanismista 84 kytkimien Sx - Su ohjelmoimi-15 seksi. Mekanismiin 80 kuuluu useita reikiä, joista kukin on yhteydessä tiettyyn kytkimeen. Kytkimet voidaan yhdistää tai sulkea lävistämällä reiät terällä.

Mikäli esim. halutaan yhdistää kytkimet Sx ja S2, terällä lävistetään mekanismin 80 reiät 1 ja 2. Vastaa-20 vasti voidaan muodostaa mikä tahansa kytkimien Sx - S yhdistelmä lävistämällä mekanismin 80 vastaavat reiät.

Vaihtoehtoisesti, Sx - Su kytkeminen voidaan : saavuttaa UV-valo-ohjauksella tai sähköenergiapulsseil- : · la yhdistävän kosketuksen muodostamiseksi tai katkaise- ' i 25 miseksi. Voidaan käyttää myös fotodiodeja tai muita ;· foto-optisia laitteita kytkimien S3 - Su ja niitä vas- . : taavien diodien tilalla. Tällaiset laitteet voidaan f » ohjelmoida kohdistamalla niihin valon eri aallonpitui- * · suuksia siten, että valon eri allonpituudet aikaansaa-30 vat haluttuja virtatasoja.

: Kuvassa 9 on esitetty edelleen eräs vaihtoeh toinen sovellutus keksinnön mukaisesta iontoforeettisen , i ; virran luovutuslaitteesta. Laitteeseen 90 kuuluu paris- j * I to E1, ensimmäinen ja toinen virtalähde 92 ja 94 sekä I _ 35 ajastin 96. Käytössä virtalähde 94 kontrolloi edellä ! *' esim. kuvan 2 yhteydessä esitettyä virtatasoa I. Virta- 11 lähde 92 edustaa lisävirtalähdettä, joka IL:ään lisätty- 110066 8 nä tuottaa virtatason I . Käytössä ajastimessa 96 on ensimmäinen sisääntulo 97, joka detektoi virran suunnan kuormituksen 60 lävitse ja vuorostaan tuottaa tietyn ajan kestävän, esim. 10 min, ulostulosignaalin 99 vir-5 talähteelle 92. Ulostulosignaali aktivoi virtalähteen 92 tietyksi ajaksi, esim. 10 min (so. aikaan TJ, korkeamman virtatason IH kohdistamiseksi kuormitukseen 60 aikajakson. Tietyn aikajakson jälkeen ajastin 96 deak-tivoi signaalin linjalla 99 ja siten poistaa virtaläh-10 teen 92 virtapiiristä, jolloin virtataso palaa tasolle I . Ajastin 96 voidaan myös varustaa käyttäjän aktivoitavissa olevalla sisääntulokytkimellä 98, jolloin se voidaan aktivoida selektiivisesti käyttäjän toimesta toisen ennaltmäärätyn aikavälin aloittamiseksi ja siten 15 virtatason kasvattamiseksi kuormituksessa 60 tasolle ID ko. aikavälin aikana. Tämä järjestelmä mahdollistaa kuvan 4 yhteydessä esitetyn luovutusmenetelmän toteuttamisen. Kun ajastin 96 on varustettu käyttäjän toimesta aktivoitavalla kytkimellä 98, ajastimeen kuuluu 20 virtapiiri ajastimen kytkimen 98 kautta tapahtuvan aktivoitumisen estämiseksi tietyksi ajaksi aina sen jälkeen, kun käyttäjä on suorittanut aktivoinnin. Näin • > : ollen käyttäjä voi lisätä iontoforeettista virtatasoa :; ja siten iontoforeettisen lääkeaineannoksen tasoa poti- ' : 25 laan verenkierrossa vain kerran tietyn aikajakson aika- na. Esimerkiksi ajastin 96 voidaan ohjelmoida tuotta- • | maan vaste käyttäjän aktivaatiolle vain kerran tunnis- > , sa. Ajastimeen 96 kuuluu edullisesti vielä laskin, • * jonka ansiosta käyttäjä voi tuottaa aktivoinnin suu-. 30 remmalle annokselle ainoastaan tiettyjä kertoja tietyl lä aikavälillä. Voi olla esim. toivottavaa rajoittaa ! * suurempien annoksien lukumäärä 12 h aikana kuuteen , ; annokseen.

“< Kuvassa 10 on esitetty eräs iontoforeettinen 35 luovutuslaite, jolla voidaan toteuttaa kuvan 3 yhtey- i » dessä esitetyn mukainen menetelmä. Laite 100 vastaa : yleiseltä rakenteeltaan kuvassa 9 esitettyä laitetta 110066 9 90, ja kuvassa 10 on esitetty kuvassa 9 käytettyjä numerointeja identifioimaan vastaavia osia. Laite 100 on varustettu lisäajastimella 102 virtalähteen 94 kontrolloimiseksi. Ajastimen 102 ansiosta virtalähde 94 5 voidaan deaktivoida tietyksi ajaksi virran ensimmäisen luovutusjakson jälkeen. Esimerkiksi, kuvaan 3 viitaten, ajastin 96 voi olla ohjelmoitu aktivoimaan virtalähde 92 15 min ajaksi virran luovutuksen aloittamisesta.

Kuvaan 3 nähden tämä aikajakso loppuu aikana T2. Aikana 10 T2 ajastin 102 deaktivoi virtalähteen 94 toiseksi ennalta määrätyksi aikajaksoksi, esim. 10 min ajaksi, siten, että molemmat virtalähteet 92 ja 94 ovat suljettuna tänä 10 min aikana. Kuvaan 3 nähden tämä 10 min aikajakso loppuu aikana T3. 10 min aikajakson jälkeen virta-15 lähde 94 aktivoituu uudelleen tuottaen alempitasoisen virran IL, joka liittyy ylläpitopitoisuuteen.

On ymmärrettävä, että keksinnön mukaisia eri sovellutuksia voidaan yhdistellä erilaisiksi yhdistelmiksi, esim. sellaisen sovellutuksen tuottamiseksi, 20 jossa on yhdistetty kuvan 3 ja kuvan 4 yhteydessä esitetyt järjestelmän vaikutukset, tai kuvissa esitettyjen eri laitteiden erilaisten yhdistelmien tuottamiseksi.

·'.'·· Vaikka keksintöä on selostettu viitaten spe- : sifisesti iontoforeettiseen lääkeaineen luovutukseen, 25 keksintö soveltuu yleisesti mihin tahansa "sähkökulje- tus"-järjestelmään, joka on tarkoitettu varattujen tai : varauksettomien terapeuttisten aineiden luovuttamiseen transdermaalisesti. Kuten alalla tiedetään, kun aine on ' varattu, menetelmää kutsutaan iontoforeettiseksi mene- 30 telmäksi. Kun luovutettava terapeuttinen aine on va- * raukseton luovutus voidaan toteuttaa menetelmällä, jota ·.·· kutsutaan elektro-osmoottiseksi menetelmäksi. Elektro- osmoosi on nesteliuottimen (esim. nesteliuotin, joka .*··, sisältää varauksetonta lääkeainetta tai muuta ainetta) ’·’ 35 transdermaalinen virta, joka indusoidaan sähkökentällä, joka on saatettu ihon läpi aktiivisella elektrodilla.

\ · Siten "iontoforesia" ja "iontoforeettinen" tarkoittavat 110066 10 tässä yhteydessä joko varattujen lääkeaineiden tai muiden aineiden luovutusta, varauksettomien lääkeaineiden tai muiden aineiden luovutusta elektro-osmoosimene-telmällä (käytetään myös nimitystä elektrohydrokinesia, 5 elektrokonventio tai sähköisesti indusoitu osmoosi) tai molempia.

Ilmaisuilla "lääkeaine" ja "terapeuttinen aine", joita on käytetty tässä yhteydessä vaihtovuo-roisesti, tarkoitetaan niiden laajimmissa merkityksissä 10 mitä tahansa terapeuttisesti aktiivista ainetta, joka voidaan saattaa elävään organismiin halutun, tavallisesti edullisen vaikutuksen tuottamiseksi. Yleisesti tällä tarkoitetaan kaikkiin pääasiallisiin terapeuttisiin alueisiin liittyviä terapeuttisia aineita, esim.

15 anti-infektioaineita, kuten antibiootteja ja antivirus-aineita, analgeettejä ja analgeettiyhdistelmiä, anestesia-aineita, anorexia-aineita, antiartriittiaineita, astmalääkkeitä, kouristuksenestolääkkeitä, antidepres-santteja, diabeteslääkkeitä, ripulilääkkeitä, antihis-20 tamiineja, anti-inflammatorisia aineita, migreenilääkkeitä, matkapahoinvointilääkkeitä, pahoinvointilääkkeitä, antineoplasia-aineita, antiparkinsonlääkkeitä, : kutinalääkkeitä, antipsykootteja, antipyreettejä, an- * tispasmolyyttejä maha-suoli- ja virtsatiespasmolyytit 25 mukaan lukien, antikolinergisia aineita, sympatomimeet- tejä, ksantiinijohdannaisia, kardiovaskulaarivalmistei- ' ta kalsiumkanvasalpaajat mukaan lukien, beta-sapaajia, • · · antiarytmia-aineita, antihypertensiivejä, diureetteja, '·’ * verisuontenlaajentajia yleiset, sydän-, periferaaliset, 30 serebraaliset, keskushermostojärjestelmän stimulantit ·’/·: mukaan lukien, yskä- ja vilustumislääkkeitä, dekonges- V : tantteja, diagnostisia aineita, hormoneja, hypnootteja, immunosuppressantteja, lihasrelaksantteja, parasympato- j * « t ... lyyttejä, parasympatomimeettejä, proteiineja, peptide- 35 jä, psykostimulantteja, sedatiiveja ja rauhoittavia *\v aineita, rajoittumatta kuitenkaan näihin esimerkkeihin, t ·.: Keksintö soveltuu myös peptidien, polypepti- 110066 11 dien, proteiinien ja muiden makromolekyylien kontrolloituun luovutukseen. Näiden makromolekylaaristen aineiden molekyylipaino on tavallisesti ainakin n. 300 daltonia, tyypillisesti n. 300 - 40 000 daltonia. Spe-5 sifisinä esimerkkeinä proteiineista ja peptideistä tällä kokovälillä mainittakoon LHRH, LHRH analogit, kuten busereliini, gonadoreliini, nafreliini ja leup-rolidi, GHRH, insuliini, hepariini, kalsitoniini, en-dorfiini, TRH, NT-36 (kemiallinen nimi: N=[[(S)-4-okso-10 2-atsetidinyyli]karbonyyli]-L-histidyyli-L-prolinami-di), lipresiini, aivolisäkehormonit (esim. HGH, HMG, HCG, desmopressiiniasetaatti jne.), follikkeliluteoi-dit, aANF, kasvutekijää vapauttava tekijä (GRF), BMSH, somatostatiini, bradykiniini, somatotropiini, veri-15 hiutale-johdettu kasvutekijä, asparaginaasi, bleomysii-nisulfaatti, kymopapaiini, kolesystokiniini, korionigo-nadotropiini, kortikotropiini (ACTH), erytropoietiini, epoprostenoli (verihiutaleaggregaatioinhibiittori), glukakoni, hyaluronidaasi, interferoni, interleukiini-20 1, interleukiini-2, menotropiinit (urofollitropiini (FSH) ja LH), oksitosiini, streptokinaasi, kudosplas-minogeeniaktivaattori, urokinaasi, vasopressiini, ACTH !,'·· analogit, ANP, ANP clearance -inhibiittorit, angioten- :siini II antagonistit, antidiureettiset hormoniagonis-25 tit, antidiureettiset hormoniantagonistit, bradykinii- • · .:. niantagonistit, CD4, seredaasi, CSF't, enkefaliinit, : FAB fragmentit, IgE peptidisuppressorit, IGF-1, neuro- trofiset tekijät, kasvutekijät, paratyroidihormoni ja agonistit, paratyroidihormoniantagonistit, prostaglan-30 diiniantagonistit, pentigetidi, proteiini C, proteiini S, reniini-inhibiittorit, tymosiini alfa-1, trombolyy-: tit, TNF, rokotteet, vasopressiiniantagonistianalogit, alfa-1 antitrypsiini (rekombinantti), rajoittumatta i.. kuitenkaan näihin.

35 Vaikka keksintöä on kuvattu edellä sen edul- •\v liseen muotoon keskittyen, alan ammattilaisille on : kuitenkin selvää, että keksintöä voidaan modifioida ja 110066 12 muutella ilman, että poikettaisiin keksinnön hengestä ja vaatimusten määrittelemästä suojapiiristä.

Claims (3)

110066 13

1. Menetelmä lääkeainetta luovuttavan iontofo-reettisen laitteen kontrolloimiseksi, jossa laitteessa 5 on vähintään kaksi elektrodia, jotka sisältävät ionisoitua terapeuttista ainetta tai ovat tähän kosketuksessa ja, jossa elektrodit ja aine on asetettu kehon kudosta vasten muodostamaan sähköisen piirin iontofo-reettiselle virralle, joka kulkee yhdeltä elektrodilta 10 toiselle, mainitun menetelmän käsittäessä: (a) mainitun laitteen muodostaman virran kontrolloinnin ensimmäisen iontoforeettisen virtatason indusoimiseksi mainittujen elektrodien välillä ennalta määrätyn aikavälin ajan, ionisoidun terapeuttisen aineen kuljettami- 15 seksi nopeasti kudokseen, mainitun kudoksen ollessa olennaisesti vapaa mainitun aineen terapeuttisista tasoista aloitettaessa indusoimaan mainittua ensimmäistä iontoforeettista virtatasoa; ja (b) mainitun laitteen muodostaman virran kontrolloinnin 20 iontoforeettisen virran laskemiseksi toiselle alemmalle tasolle, terapeuttisen aineen halutun pitoisuustason ylläpitämiseksi.

2. Laite ionisoidun terapeuttisen aineen saat- tamiseksi kehoon, johon laitteeseen kuuluu ainakin '· 25 kaksi elektrodia; iontoforeettinen virranmuodostusvä- lineistö, jolla tuotetaan automaattisesti: ·.·. (i) iontoforeettisen virran ensimmäinen taso mainittu jen elektrodien ja niihin yhteydessä olevan kehon kudoksen läpi, joka ensimmäinen taso kestää tietyn ajan; 30 ja (ii) iontoforeettisen virran toinen, alempi taso mai-:, ·· nittujen elektrodien ja niihin yhteydessä olevan kehon • i(# kudoksen läpi, joka toinen taso alkaa ensimmäisen aika- ,-j·’ jakson jälkeen, joka on ajoitettu siten, että terapeut- > I 35 tisen aineen pitoisuus kehossa saavuttaa likimain halu-;·’ tun pitoisuustason tämän ensimmäisen aikajakson aikana » 110066 14 ja siten, että tämän jälkeen toinen virtataso ylläpitää oleellisesti halutun pitoisuustason; ja joka toinen, alempi virtataso kytkeytyy automaattisesti päälle ilman käyttäjän toimenpiteitä.

3. Laite varauksettoman terapeuttisen aineen saattamiseksi kehoon, johon laitteeseen kuuluu ainakin kaksi elektrodia; nesteliuotinta, joka sisältää varauksetonta terapeuttista ainetta; iontoforeettinen virran-muodostusvälineistö, jolla tuotetaan automaattisesti: 10 (i) iontoforeettisen virran ensimmäinen taso mainittu jen elektrodien ja niihin yhteydessä olevan kehon kudoksen läpi, joka ensimmäinen taso kestää tietyn ajan; ja (ii) iontoforeettisen virran toinen, alempi taso mai-15 nittujen elektrodien ja niihin yhteydessä olevan kehon kudoksen läpi, joka toinen taso alkaa ensimmäisen aikajakson jälkeen, joka on ajoitettu siten, että terapeuttisen aineen pitoisuus kehossa saavuttaa likimain halutun pitoisuustason tämän ensimmäisen aikajakson aikana 20 ja siten, että tämän jälkeen toinen virtataso ylläpitää oleellisesti halutun pitoisuustason; ja joka toinen, '·.'· alempi virtataso kytkeytyy automaattisesti päälle ilman . käyttäjän toimenpiteitä. 'il» 110066 15