FI109686B - Förfarande för framställning av nya D-vitaminanaloger - Google Patents

Claims (5)

1. Förfarande för framställning av en förening med formeln I H1 I B2

0 I. \5^Q-u —c-z cf . HO- OH i vilken formel Q är en -0¾-CH=CH- eller -C=C-; U är en C^-Cg-alkylen, R1 är väte, en C^-C^alkyl eller YR', där Y betecknar en radikal -SO- eller -SO2- och R' betecknar en C]_-C4-alkyl, R2 och R3 är oberoende av varandra väte eller Ci-C4-alkyl, därtill kan R2 och R3 tillsammans med den med stjärna märkta kolatomen bilda en C3-Cg-karbocyklisk ring; Z är väte eller hydroxi; och derivat av föreningarna med formeln ··· I, där en eller flere av hydroxigrupperna är maskerade som .·. grupp, vilken kan transformeras tillbaka tili en hydroxigrupp * · · * ....: in vivo, kännetecknat därav att • · • · · "!.* a) anionen R_, säsom i RLi, eller Grignard reagensen RMgBr, tillsätts i 1(S),1(R)-bis-(tert-butyldimetylsilyloxi)-9,10-seco-pregna-5(E),7(E),10(19)-trien-20-on för att bilda en förening med formel II • · »,« · » · * * · · » » » • · 68 109686 OH , Il n -4- Si-0.....O-Si 4- ' I l 1 i vilken R är Q-U-C(r2) (R^Jz1, där Z1 är väte eller OR4, varvid OR4 betecknar hydroxi eller en skyddad hydroxigrupp, och Q, U, R^ och R^ har samma betydelse som ovan definierades; varefter b) föreningen enligt den ovan föreställda formeln II alkyleras eller asyleras med gruppen R1X1 (X1 är en avspaltbar grupp, sasom halogen, p-toluensulfonyloxi eller trifluorometan-sulfonyloxi) för att bilda en förening med formeln III * • · · · j • · · ·:··; .1 III :‘i': ~ S\-0"“ 0-S\-\- 1. i 1 • li r1 är säsom ovan definierade, utan väte, och da 69 109686 c) föreningen med formeln II eller III utsätts för en triplett-sensiterad fotoisomerisation och avlägsnande av skyddsgrupper för att bilda den önskade föreningen med formeln 1.

2. Förfarande enligt patentkrav 1 kännetecknat därav att man framställer en förening med formeln I, i vilken Q är CH2~, U är -(0¾) 2“ eller -(012)3-, r1 är väte, metyl eller etyl, R^ och är metyl eller etyl och Z är hydroxi.

3. Förfarande enligt en av patentkraven 1-2 kännetecknat därav att man framställer en diastereoisomer av föreningen med formeln I i ren form eller en blandning av sädana diastereoisomererna.

4. Förfarande enlingt patentkrav 3 kännetecknat därav att man framställer en diastereomer av föreningen med en mättad sidoked, vilken har en S-konfiguration i positionen 20.

5. Förfarande enligt patentkrav 3, kännetecknat därav att man framställer föreningen a) 1(S),3(R),20(S) -trihydroxi-20- (4-etyl-4-hydroxi-1-hexyl) -9,10-seco-pregna-5 (Z) ,7 (E) ,10 (19) - trien; • · · ‘: b) 1(S) ,3(R)-dihydroxi-20(S)-metoxi-20-(4-etyl-4-hydroxi- : l-hexyl) - 9, 10-seco-pregna-5 (Z) , 7 (E) ,10(19) -trien; • » · » » 1 » • « » c) 1(S),3(R)-dihydroxi-20(S)-etoxi-(4-etyl-4-hydroxi-1-hexyl)-iii>: 9,10-seco-pregna-5 (Z) ,7(E) ,10(19) - trien. ♦ • · ·