FI109123B - Analogiförfarande för framställning av som 5-lipoxigenas-inhibitorer användbara 4-aryl-4-hydroxi-tetrahydropyraner och 3-aryl-3-hydroxi-tetrahydrofuraner - Google Patents

Analogiförfarande för framställning av som 5-lipoxigenas-inhibitorer användbara 4-aryl-4-hydroxi-tetrahydropyraner och 3-aryl-3-hydroxi-tetrahydrofuraner Download PDF

Info

Publication number
FI109123B
FI109123B FI955165A FI955165A FI109123B FI 109123 B FI109123 B FI 109123B FI 955165 A FI955165 A FI 955165A FI 955165 A FI955165 A FI 955165A FI 109123 B FI109123 B FI 109123B
Authority
FI
Finland
Prior art keywords
methyl
oxo
hydroxy
tetrahydroquinolin
group
Prior art date
Application number
FI955165A
Other languages
English (en)
Finnish (fi)
Other versions
FI955165A0 (sv
FI955165A (sv
Inventor
Thomas Geoffrey Colerick Bird
Michael Stewart Large
Graham Charles Crawley
Patrick Ple
Original Assignee
Astrazeneca Ab
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Astrazeneca Ab filed Critical Astrazeneca Ab
Publication of FI955165A0 publication Critical patent/FI955165A0/sv
Publication of FI955165A publication Critical patent/FI955165A/sv
Application granted granted Critical
Publication of FI109123B publication Critical patent/FI109123B/sv

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D493/00—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system
    • C07D493/02—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D493/08—Bridged systems

Claims (9)

1. Analogiförfarande för framställning av som 5-lipoxigenas-inhibitorer användbara 4-aryl-4-hydroxitet-5 rahydropyraner och 3-aryl-3-hydroxi-tetrahydrofuraner med formeln I Q1-X-Ar-Q2 10 där Q1 är en 9-, 10- eller 11-ledad bicyklisk hetero-cyklisk grupp med en eller tvä kväveheteroatomer och som valbart innehäller en tilläggsheteroatom vald bland kvä-ve, syre och svavel och Q1 valbart kan innehälla högst 4 15 substituenter valda frän gruppen halogen, hydroxi, cyan, formyl, oxo, tioxo, (1-4C)-alkyl, (3-4C)alkenyl, (3-4C)alkynyl, (1-4C)alkoxi, fluor-(1-4C)alkyl, hydroxi(1-4C)alkyl, (2-5C)alkanoyl, fenyl, bensoyl och bensyl och varvid nämnda fenyl-, bensoyl- och bensylsubstituenter 20 valbart kan innehälla en eller tvä substituenter valda frän gruppen halogen, (1-4C)-alkyl och (1-4C)-alkoxi; ·. X är oxi, tio, sulfinyl eller sulfonyl; ·, Ar är fenylen, pyridindiyl, pyrimidindiyl, tio- fendiyl, furandiyl, tiazoldiyl, oxazoldiyl, tiadiazoldiyl 25 eller oxadiazoldiyl, som valbart kan innehälla en eller : · tvä substituenter valda frän gruppen halogen, cyan, tri- .: fluormetyl, hydroxi, amino, (1-4C)-alkyl, (1-4C)-alkoxi, V * (1-4C)-alkylamino och di-(1-4C)-alkylamino; och Q2 väljs frän grupperna med formeln II och III: 30 ·. /OR1 1
2. Förfarande enligt patentkrav 1, känneteck-nat av att man framställer en förening med formeln I, j 20 där Q1 är 2-oxoindolinyl, 2-oxo-l,2-dihydrokinolinyl, 2-oxo-l,2,3,4-tetrahydrokinolinyl eller 2-oxo-2,3,4,5-tetrahydro-lH-benso[b]azepinyl, soin valbart kan innehälla ·. en, tvä eller tre substituenter valda frän gruppen fluor, 25 klor, metyl, etyl, allyl och 2-propynyl; ! X är tio, sulfinyl eller sulfonyl; V Ar är 1,3-fenylen, som valbart kan innehälla en eller tvä fluorsubstituenter eller Ar är 2,4- eller 2,5-·' ’ tiofendiyl eller 2,4- eller 2,5-tiazoldiyl; och
30 Q2 är en grupp med formeln II där R1 är väte; R2 är metyl eller etyl; och : R3 är väte eller metyl; i i t • ’.f eller R2 och R3 är förenade för att bilda en ety- lengrupp; ;· 35 eller ett farmaceutiskt godtagbart sait därav. I 109123
3. Förfarande enligt patentkrav 1, känneteck-nat av att man framställer en förening med formeln I, där Q1 är 2-oxoindolinyl, som valbart kan innehälla 5 en, tvä eller tre substituenter valda frän gruppen fluor, klor, metyl, etyl, allyl och 2-propynyl; X är tio, sulfinyl eller sulfonyl; Ar är 1,3-fenylen, som valbart kan innehälla en eller tvä fluorsubstituenter eller Ar är 2,4- eller 2,5-10 tiofendiyl eller 2,4- eller 2,5-tiazoldiyl; och Q2 är en grupp med formeln II där R1 är väte; R2 är metyl eller etyl; och R3 är väte eller metyl; 15 eller ett farmaceutiskt godtagbart salt därav.
3 -Al If- \ r3"V_0 O ^ R 2 R II III 109123 där R1 är väte, (2-5C)-alkanoyl eller bensoyl och där nämnda bensoylgrupp valbart kan innehälla en eller i tvä substituenter valda frän gruppen halogen, (1—4C)— alkyl och (1-4C)-alkoxi;
4. Förfarande enligt patentkrav 1, känneteck-nat av att man framställer en förening med formeln I, där Q1 är 2-oxoindolin-5-yl, 2-oxo-l,2-dihydrokino-20 lin-6-yl, 2-oxo-l, 2,3,4-tetrahydrokinolin-6-yl eller 2-oxo-2,3,4,5-tetrahydro-lH-benso[b]azepin-7-yl, som valbart kan innehälla en substituent i 1-positionen vald ,·. frän gruppen metyl, etyl, allyl och 2-propynyl och som även valbart kan innehälla en tilläggssubstituent vald ", 25 frän gruppen fluor, klor och metyl; X är tio, sulfinyl eller sulfonyl; : Ar är 1,3-fenylen eller 5-fluor-1,3-fenylen eller : i Ar är 2,4-tiofenidiyl (där X-gruppen är i 2-positionen), ,: : 2,5-tiofendiyl, 2,4-tiazoldiyl (där X-gruppen är i 2- 30 positionen) eller 2,5-tiazoldiyl (där X-gruppen är i 2-positionen); och » j Q2 är en grupp med formeln IV ! /OH ϊ . X o R2 91 109123 där R2 är metyl; eller ett farmaceutiskt godtagbart salt därav.
5. Förfarande enligt patentkrav 4, känneteck-n a t av att man framställer en förening med formeln I, 5 där Q1 är l-metyl-2-oxoindolin-5-yl, 1-metyl-2-oxo-1,2-dihydrokinolin-6-yl, l-allyl-2-oxo-l,2,3,4-tetrahydrokinolin-6-yl, l-etyl-2-oxo-l,2,3,4-tetrahydrokinolin-6-yl, 10 l-metyl-2-oxo-l,2,3,4-tetrahydrokinolin-6-yl, 1-(2-propynyl)-2-oxo-l,2, 3, 4-tetrahydrokinolin-6-yl, 8-klor-l-metyl-2-oxo-l, 2,3,4-tetrahydrokinolin-6-yl, 7- fluor-l-metyl-2-oxo-l,2,3,4-tetrahydrokinolin-6-yl, 8- fluor-l-metyl-2-oxo-l, 2,3,4-tetrahydrokinolin-6-yl, 15 1,8-dimetyl-2-oxo-l,2,3,4-tetrahydrokinolin-6-yl eller l-metyl-2-oxo-2,3,4,5-tetrahydro-lH-benso[b]aze-pin-7-yl; X är tio, sulfinyl eller sulfonyl; I 20 Ar är 2,4-tiofendiyl (där X-gruppen är i 2- positionen), 2,5-tiofendiyl eller 2,5-tiazoldiyl (där X- gruppen är i 2-positionen); och Q2 är en grupp med formeln IV där R2 är metyl; ,: 25 eller ett farmaceutiskt godtagbart salt därav.
·, 6. Förfarande enligt patentkrav 4, känneteck- i ) n a t av att man framställer en förening med formeln I, där Q1 är l-metyl-2-oxoindolin-5-yl, 30 l-metyl-2-oxo-l,2-dihydrokinolin-6-yl, r; l-allyl-2-oxo-l,2,3,4-tetrahydrokinolin-6-yl, l-etyl-2-oxo-l, 2,3,4-tetrahydrokinolin-6-yl, 109123 l-metyl-2-oxo-l,2,3,4-tetrahydrokinolin-6-yl, 1-(2-propynyl)-2-oxo-l,2,3,4-tetrahydrokinolin-6-yl, 8-klor-l-metyl-2-oxo-l,2,3,4-tetrahydrokinolin-6-yl, 7-fluor-l-metyl-2-oxo-l,2,3,4-tetrahydrokinolin-6-yl, 5 8-fluor-l-metyl-2-oxo-l,2,3,4-tetrahydrokinolin-6-yl, 1,8-dimetyl-2-oxo-l,2,3,4-tetrahydrokinolin-6-yl eller l-metyl-2-oxo-2,3,4,5-tetrahydro-lH-benso[b]aze-pin-7-yl;
10 X är tio, sulfinyl eller sulfonyl; Ar är 1,3-fenylen eller 5-fluor-l,3-fenylen; och Q2 är en grupp med formeln IV, där R2 är metyl; eller ett farmaceutiskt godtagbart salt därav.
5 R2 är (1-4C)-alkyl; och R3 är väte eller (1-4C)-alkyl; eller R2 och R3 är förenade för att bilda en metylen-, vinylen-, etylen- eller trimetylengrupp; eller för framställning av farmaceutiskt godtag-10 bara salter därav, kännetecknat av att: (a) en förening med formeln Q1-X-H sammankopplas tili en förening med formeln Z-Ar-Q2, där Z är en utbyt-bar grupp; (b) en förening med formeln Q1-Z, där Z är en ut-15 bytbar grupp, sammankopplas tili en förening med formeln H-X-Ar-Q2; eller (c) en förening med formeln Q1-X-Z, där Z är en utbytbar grupp, eller da X är en tiogrupp kan Z vara en grupp med formeln Q1-X, sammankopplas tili en organome- o 20 tallisk reagens med formeln M-Ar-Q , där M är en alkali-metall eller jordalkalimetall eller M är en magnesiumha-liddel i en vanlig Grignard-reagens; och eventuellt • > · (1) för framställning av föreningar med formeln
25 I, där X är en sulfinyl- eller sulfonylgrupp, oxideras en . förening med formeln I, där X är en tiogrupp; (2) för framställning av föreningar med formeln · I, där R*-gruppen i Q2 är en (2-5C) alkanoyl- eller benso- ’ ·’ ylgrupp, acyleras en förening med formeln I, där R1- 30 gruppen i Q2 är väte; (3) för framställning av föreningar med formeln : I, där Q1 innehäller en alkyl eller en substituerad al- kylsubstituent i en fri kväveatom, alkyleras en förening ,! med formeln I, där Q1 innehäller en väteatom i nämnda ;· 35 fria kväveatom; eller 109123 ! (4) för framställning av föreningar med formeln I, där Q1 innehaller en eller tvä tioxosubstituenter, bringas en förening med formeln I, där Q1 innehaller en eller tvä oxosubstituenter, att reagera med en tiace- 5 ringsreagens sä att respektive oxosubstituent omvandlas tili en tioxosubstituent; och (5) när man önskar ett farmaceutiskt godtagbart sait av den nya föreningen med formeln I kan det erhällas genom att bringa nämnda förening att reagera med en lämp- 10 lig syra eller bas genom att använda ett vanligt förfa-rande och (6) när man önskar en optiskt aktiv form av en förening med formeln I kan det ästadkommas genom att ut-föra ett av ovan nämnda förfaranden genom att använda ett 15 optiskt aktivt utgängsmaterial eller genom resolering av nämnda förenings rasemiska form genom att använda ett vanligt förfarande.
7. Förfarande enligt patentkrav 1, känneteck-15 n a t av att man framställer en förening med formeln I I eller ett farmaceutiskt godtagbart salt därav, vilken fö rening valts frän gruppen: (2S, 4R) -4-[5-fluor-3-(l-metyl-2-oxo-l,2,3,4-tet-rahydrokinolin-6-yltio) f enyl]-4-hydroxi-2-metyltetrahyd-20 ropyran och (2S, 4R) -4-[5-fluor-3- (l-metyl-2-oxo-l, 2,3,4-tet-rahydrokinolin-6-ylsulfonyl) fenyl]-4-hydroxi-2-metyl-tetra-hydropyran.
• 8. Förfarande enligt patentkrav 1, känneteck- 25. a t av att man framställer en förening med formeln I • eller ett farmaceutiskt godtagbart salt därav, vilken fö- • rening valts frän gruppen: j (2S, 4R)-4-hydroxi-2-metyl-4-[2-(l-metyl-2-oxo- 1,2,3, 4-tetrahydrokinolin-6-yltio) tiazol-5-yl]tetrahydro-30 pyran, : (2S, 4R)-4-hydroxi-2-metyl-4-[2-(l-metyl-2-oxo- 1,2,3,4-tetrahydrokinolin-6-ylsulfonyl)tiazol-5-yl]tetra- !' hydropyran, ’.· (2S, 4R)-4-[2-(7-fluor-l-metyl-2-oxo-l, 2,3,4-tet- 35 rahydrokinolin-6-yltio) tiazol-5-yl]-4-hydroxi-2-metyl- tetrahydropyran, 109123 I 93 (2S, 4R)-4-hydroxi-2-metyl-4-[2-(l-metyl-2-oxo-indolin-5-yltio) tiazol-5-yl]tetrahydropyran, (2S, 4R) -4-hydroxi-2-metyl-4-[2- (l-metyl-2-oxo- 1,2,3, 4-tetrahydrokinolin-6-yltio) tien-4-yl]tetrahyd-5 ropyran, (2S, 4R)-4-hydroxi-2-metyl-4-[2-(l-metyl-2-oxo-I 1,2,3, 4-tetrahydrokinolin-6-ylsulfonyl)tien-4-yl]tetra- hydropyran, (2S, 4R)-4-hydroxi-2-metyl-4-[2-(l-metyl-2-oxo- 10 1,2,3,4-tetrahydrokinolin-6-yltio) tien-5-yl]tetrahydro- pyran, (2S,4R)-4-hydroxi-2-metyl-4-[2-(l-metyl-2-oxo- 1.2- dihydrokinolin-6-yltio)tien-4-yl]tetrahydropyran, I (2S, 4R)-4-hydroxi-2-metyl-4-[2-(1,8-dimetyl-2- 15 oxo-1,2,3,4-tetrahydrokinolin-6-yltio)tien-4-yl]tetra-hydropyran, 4-[2-(8-fluor-l-metyl-2-oxo-l,2,3,4-tetrahydro-kinolin-6-yltio) tien-4-yl]-4-hydroxi-2-metyltetrahydro-pyran, 20 4-[2-(7 — fluor-l-metyl-2-oxo-l,2,3,4-tetrahydro- kinolin-6-yltio) tien-4-yl]-4-hydroxi-2-metyltetrahydro-pyran, (2S,4R)-4-hydroxi-2-metyl-4-[2-(l-metyl-2-oxo-indolin-5-yltio) tien-4-yl]tetrahydropyran, , 25 (2 S,4R)-4-hydroxi-2-metyl-4-[3-(l-metyl-2-oxo- 1,2,3,4-tetrahydrokinolin-6-yltio)fenyljtetrahydropyran, • (2S, 4R)-4-hydroxi-2-metyl-4-[3-(l-metyl-2-oxo- i 1,2,3, 4-tetrahydrokinolin-6-ylsulfonyl) fenyljtetrahydro- : pyran, 30 (2S, 4R) —4—[3—(l-etyl-2-oxo-l, 2,3,4-tetrahydro- : kinolin-6-yltio) fenyl]-4-hydroxi-2-metyltetrahydropyran, (2S, 4R) -4-[3- (7-fluor-l-metyl-2-oxo-l, 2,3,4-tetrahydrokinolin-6-yltio) fenyl]-4-hydroxi-2-metyltetra-i ·' hydropyran, 35 (2S, 4R)-4-hydroxi-2-metyl-4-[3-(l-metyl-2-oxo- 1.2- dihydrokinolin-6-yltio) fenyljtetrahydropyran, 109123 (2S, 4R) —4—[3— (8-klor-l-metyl-2-oxo-l, 2,3,4-tet-rahydrokinolin-6-yltio) fenyl]-4-hydroxi-2-metyltetra-hydropyran och (2S, 4R)-4-hydroxi-2-metyl-4-[3-(l-metyl-2-oxo-5 indolin-5-yltio) fenyl]tetrahydropyran.
9. Förfarande enligt patentkrav 1, känneteck-nat av att man framställer: (2S, 4R)-4-hydroxi-2-metyl-4-[2-(l-metyl-2-oxoin-dolin-5-yltio)tien-4-yl]tetrahydropyran eller ett farma-10 ceutiskt godtagbart salt därav. s » * * FI 109124B Batch : B0205301 Date : 30/05/2002 Number of pages : 68 Previous document : FI 109123B Next document : FI 109125B
FI955165A 1993-04-29 1995-10-27 Analogiförfarande för framställning av som 5-lipoxigenas-inhibitorer användbara 4-aryl-4-hydroxi-tetrahydropyraner och 3-aryl-3-hydroxi-tetrahydrofuraner FI109123B (sv)

Applications Claiming Priority (8)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP93401120 1993-04-29
EP93401120 1993-04-29
EP93401991 1993-08-02
EP93401991 1993-08-02
EP94400190 1994-01-28
EP94400190 1994-01-28
PCT/EP1994/001277 WO1994025453A1 (en) 1993-04-29 1994-04-25 4-aryl-4-hydroxy-tetrahydropyrans and 3-aryl-3-hydroxy-tetrahydrofurans as 5-lipoxygenase inhibitors
EP9401277 1994-04-25

Publications (3)

Publication Number Publication Date
FI955165A0 FI955165A0 (sv) 1995-10-27
FI955165A FI955165A (sv) 1995-10-27
FI109123B true FI109123B (sv) 2002-05-31

Family

ID=27235558

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
FI955165A FI109123B (sv) 1993-04-29 1995-10-27 Analogiförfarande för framställning av som 5-lipoxigenas-inhibitorer användbara 4-aryl-4-hydroxi-tetrahydropyraner och 3-aryl-3-hydroxi-tetrahydrofuraner
FI20020270A FI20020270A (sv) 1993-04-29 2002-02-11 4-aryl-4-hydroxi-tetrahydropyraner och 3-aryl-3-hydroxi-tetrahydrofuraner som 5-lipoxygenas inhibitorer

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
FI20020270A FI20020270A (sv) 1993-04-29 2002-02-11 4-aryl-4-hydroxi-tetrahydropyraner och 3-aryl-3-hydroxi-tetrahydrofuraner som 5-lipoxygenas inhibitorer

Country Status (24)

Country Link
US (2) US5478842A (sv)
EP (1) EP0623614B1 (sv)
JP (1) JP3553127B2 (sv)
KR (1) KR100358464B1 (sv)
CN (1) CN1052002C (sv)
AP (1) AP9400632A0 (sv)
AT (1) ATE163417T1 (sv)
AU (1) AU681886B2 (sv)
CA (1) CA2121199C (sv)
CZ (1) CZ280695A3 (sv)
DE (1) DE69408593T2 (sv)
DK (1) DK0623614T3 (sv)
ES (1) ES2112483T3 (sv)
FI (2) FI109123B (sv)
GB (1) GB9408001D0 (sv)
HK (1) HK1004777A1 (sv)
HU (1) HU9502968D0 (sv)
IL (1) IL109254A (sv)
NO (1) NO309191B1 (sv)
NZ (1) NZ266139A (sv)
PL (1) PL311300A1 (sv)
SK (1) SK134995A3 (sv)
TW (1) TW252978B (sv)
WO (1) WO1994025453A1 (sv)

Families Citing this family (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP3990972B2 (ja) * 2001-11-20 2007-10-17 有限会社 キック 血管再狭窄防止薬及び該防止薬がコーティングされた血管内埋め込み器具
SE0104274D0 (sv) * 2001-12-17 2001-12-17 Astrazeneca Ab Novel process
DE102004002557A1 (de) * 2004-01-17 2005-08-04 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Verwendung von substituierten Pyrimido(5,4-d)pyrimidinen zur Behandlung von Atemwegserkrankungen
US8158362B2 (en) 2005-03-30 2012-04-17 Decode Genetics Ehf. Methods of diagnosing susceptibility to myocardial infarction and screening for an LTA4H haplotype
JP2009523820A (ja) 2006-01-23 2009-06-25 アミラ ファーマシューティカルス，インコーポレーテッド ５−リポキシゲナーゼの三環系抑制剤
US20100068301A1 (en) 2006-11-30 2010-03-18 Hutchinson John H Compositions and treatments comprising 5-lipoxygenase-activating protein inhibitors and nitric oxide modulators
US10793515B2 (en) * 2008-03-19 2020-10-06 Aurimmed Pharma, Inc. Compounds advantageous in the treatment of central nervous system diseases and disorders
NZ595789A (en) 2009-04-29 2014-05-30 Amarin Pharmaceuticals Ie Ltd Pharmaceutical compositions comprising epa and a cardiovascular agent and methods of using the same
EP3906925A1 (en) 2014-02-04 2021-11-10 Bioscience Pharma Partners, LLC Use of flap inhibitors to reduce neuroinflammation mediated injury in the central nervous system
PL3670499T3 (pl) 2015-05-04 2022-02-14 Astrazeneca Ab Pochodne pirazolu użyteczne jako inhibitory białka aktywującego 5-lipooksygenazę (FLAP)
MX2019004574A (es) 2016-10-28 2019-08-21 Astrazeneca Ab Forma cristalina de (1r,2r)-2-[4-(3-metil-1h-pirazol-5-il)benzoil- n-(4-oxo-4,5,6,7-tetrahidropirazolo[1,5-a]pirazin-3-il)ciclohexan ocarboxamida.

Family Cites Families (25)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4567184A (en) * 1982-12-01 1986-01-28 Usv Pharmaceutical Corporation Certain aryl or hetero-aryl derivatives of 1-hydroxy-pentane or 1-hydroxy-hexane which are useful for treating inflammation and allergies
US4794188A (en) * 1982-12-01 1988-12-27 Usv Pharmaceutical Corporation Certain unsymmetrical quinolinyl ethers having anti-inflammatory and anti-allergic activity
US4625034A (en) * 1985-02-04 1986-11-25 Usv Pharmaceutical Corp. 1,2-Dihydro; 1,2,3,4-tetrahydro; 5,8 dihydro; and 5,6,7,8-tetrahydroquinoline derivatives
US4631287A (en) * 1985-04-16 1986-12-23 Usv Pharmaceutical Corp. Aryl and heteroaryl ethers as agents for the treatment of hypersensitive ailments
US4728668A (en) * 1985-04-16 1988-03-01 Usv Pharmaceutical Corporation Aryl and heteroaryl ethers as agents for the treatment of hypersensitive ailments
US4725619A (en) * 1985-04-16 1988-02-16 Usv Pharmaceutical Corporation Aryl and heteroaryl ethers as agents for the treatment of hypersensitive ailments
US4839369A (en) * 1985-04-16 1989-06-13 Rorer Pharmaceutical Corporation Aryl and heteroaryl ethers as agents for the treatment of hypersensitive ailments
US4868193A (en) * 1986-09-24 1989-09-19 Rorer Pharmaceutical Corporation Styryl tetrazoles and anti-allergic use thereof
GB8926981D0 (en) * 1988-12-23 1990-01-17 Ici Plc Heterocyclic derivatives
US5234950A (en) * 1988-12-23 1993-08-10 Imperial Chemical Industries Plc Tetrahydrofuran derivatives
US5134148A (en) * 1989-02-28 1992-07-28 Imperial Chemical Industries Plc Heterocycles for use as inhibitors of leukotrienes
US5202326A (en) * 1989-02-28 1993-04-13 Imperial Chemical Industries Plc Heterocyclic ethers
IE70521B1 (en) * 1989-02-28 1996-12-11 Zeneca Pharma Sa Heterocycles with inhibitory activity of 5-lipoxygenase
US5236919A (en) * 1989-02-28 1993-08-17 Imperial Chemical Industries Plc Quinoxalinyl derivatives suitable for use in leukotriene mediated disease
IE64358B1 (en) * 1989-07-18 1995-07-26 Ici Plc Diaryl ether heterocycles
GB9018134D0 (en) * 1989-09-29 1990-10-03 Ici Plc Heterocyclic derivatives
US5088927A (en) * 1990-06-18 1992-02-18 Lee Howard G Radio opaque plastics and process of making
IE911853A1 (en) * 1990-06-21 1992-01-01 Ici Plc Heterocyclene derivatives
AU637500B2 (en) * 1990-06-21 1993-05-27 Zeneca Limited Bicyclic heterocyclic compounds
GB9113137D0 (en) * 1990-07-13 1991-08-07 Ici Plc Thioxo heterocycles
IE913866A1 (en) * 1990-11-28 1992-06-03 Ici Plc Aryl derivatives
US5272173A (en) * 1990-11-28 1993-12-21 Imperial Chemical Industries Plc 5-lipoxygenase inhibitors
EP0501579A1 (en) * 1991-02-28 1992-09-02 Merck Frosst Canada Inc. Naphthalene lactones as inhibitors of leukotriene biosynthesis
EP0501578A1 (en) * 1991-02-28 1992-09-02 Merck Frosst Canada Inc. Pyranylphenyl hydroxyalkylnaphthoic acids as inhibitors of leukotriene biosynthesis
US5308852A (en) * 1992-06-29 1994-05-03 Merck Frosst Canada, Inc. Heteroarylnaphthalenes as inhibitors of leukotriene biosynthesis

Also Published As

Publication number Publication date
HK1004777A1 (en) 1998-12-04
ES2112483T3 (es) 1998-04-01
CA2121199C (en) 2001-08-07
AU681886B2 (en) 1997-09-11
ATE163417T1 (de) 1998-03-15
KR100358464B1 (ko) 2003-02-05
CA2121199A1 (en) 1994-10-30
HU9502968D0 (en) 1995-12-28
WO1994025453A1 (en) 1994-11-10
EP0623614B1 (en) 1998-02-25
AU6721294A (en) 1994-11-21
GB9408001D0 (en) 1994-06-15
IL109254A (en) 1999-03-12
NO954321L (no) 1995-10-27
US5478842A (en) 1995-12-26
CN1052002C (zh) 2000-05-03
DE69408593D1 (de) 1998-04-02
FI955165A0 (sv) 1995-10-27
SK134995A3 (en) 1996-07-03
FI20020270A (sv) 2002-02-11
CZ280695A3 (en) 1996-01-17
AP9400632A0 (en) 1995-10-07
JP3553127B2 (ja) 2004-08-11
PL311300A1 (en) 1996-02-05
FI955165A (sv) 1995-10-27
DK0623614T3 (da) 1998-09-28
IL109254A0 (en) 1994-07-31
TW252978B (en) 1995-08-01
NZ266139A (en) 1997-08-22
CN1121715A (zh) 1996-05-01
US5512594A (en) 1996-04-30
NO309191B1 (no) 2000-12-27
EP0623614A1 (en) 1994-11-09
JPH0770114A (ja) 1995-03-14
NO954321D0 (no) 1995-10-27
DE69408593T2 (de) 1998-07-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US5217978A (en) Substituted-optionally hydrogenated isoquinoline compounds, pharmaceutical compositions and pharmaceutical method of use
EP0462813B1 (en) Bicyclic pyran derivatives and their use as inhibitors of 5-lipoxygenase
US5240941A (en) Thioxo quinoline compounds, composition and method of use
FI109123B (sv) Analogiförfarande för framställning av som 5-lipoxigenas-inhibitorer användbara 4-aryl-4-hydroxi-tetrahydropyraner och 3-aryl-3-hydroxi-tetrahydrofuraner
US5420298A (en) Pyrrolidine derivatives
US5232930A (en) 2-heteroaryl-substituted benzodioxoic having 5-lipoxygenase inhibitory activity
WO1995030668A1 (en) Cyclic ether derivatives and pharmaceutical composition containing them
HU211245A9 (hu) Éterszármazékok Az átmeneti oltalom az 1-9., 11., 13., 14., 16. és 18. igénypontokra vonatkozik.
EP0701560A1 (en) Bicyclic ether derivatives and their use as 5-lipoxygenase inhibitors
WO1995004055A1 (en) Thiazole derivatives as lipoxygenase inhibitors
US5478843A (en) Thiazole derivatives
EP0581464A1 (en) Ester derivatives and pharmaceutical compositions containing them
EP0636624A1 (en) Thiazole derivatives as lipoxygenase inhibitors