FI107262B - Menetelmä rokotekoostumuksen valmistamiseksi Neisseria meningitidis-infektioita vastaan - Google Patents
Menetelmä rokotekoostumuksen valmistamiseksi Neisseria meningitidis-infektioita vastaan Download PDFInfo
- Publication number
- FI107262B FI107262B FI932490A FI932490A FI107262B FI 107262 B FI107262 B FI 107262B FI 932490 A FI932490 A FI 932490A FI 932490 A FI932490 A FI 932490A FI 107262 B FI107262 B FI 107262B
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- subunit
- molecular weight
- ser
- meningitidis
- thr
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 20
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 title claims description 16
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims description 15
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 6
- 208000034762 Meningococcal Infections Diseases 0.000 title description 2
- 241000588650 Neisseria meningitidis Species 0.000 claims abstract description 39
- 102000007238 Transferrin Receptors Human genes 0.000 claims abstract description 30
- 101000766306 Homo sapiens Serotransferrin Proteins 0.000 claims abstract description 21
- XNSAINXGIQZQOO-SRVKXCTJSA-N protirelin Chemical compound NC(=O)[C@@H]1CCCN1C(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H]1NC(=O)CC1)CC1=CN=CN1 XNSAINXGIQZQOO-SRVKXCTJSA-N 0.000 claims abstract description 21
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 claims description 16
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 claims description 16
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 12
- 108010033576 Transferrin Receptors Proteins 0.000 claims description 11
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 claims description 11
- 241000282414 Homo sapiens Species 0.000 claims description 7
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims description 5
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 claims 4
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims 2
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 2
- FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 4-amino-1-[(2r)-6-amino-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-amino-3-phenylpropanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]hexanoyl]piperidine-4-carboxylic acid Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](CCCCN)C(=O)N1CCC(N)(CC1)C(O)=O)NC(=O)[C@H](N)CC=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 0.000 claims 1
- 241000588677 Neisseria meningitidis serogroup B Species 0.000 claims 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 abstract description 6
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 abstract description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 abstract 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 26
- 101150101515 tbpl2 gene Proteins 0.000 description 20
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 18
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 12
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 12
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 12
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 11
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 11
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 201000009906 Meningitis Diseases 0.000 description 10
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 10
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 10
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 10
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 10
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 9
- QKNYBSVHEMOAJP-UHFFFAOYSA-N 2-amino-2-(hydroxymethyl)propane-1,3-diol;hydron;chloride Chemical compound Cl.OCC(N)(CO)CO QKNYBSVHEMOAJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 8
- ZRALSGWEFCBTJO-UHFFFAOYSA-N Guanidine Chemical compound NC(N)=N ZRALSGWEFCBTJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 7
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 6
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 150000001413 amino acids Chemical group 0.000 description 6
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 6
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 6
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 6
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 6
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 5
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 5
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- XMBSYZWANAQXEV-UHFFFAOYSA-N N-alpha-L-glutamyl-L-phenylalanine Natural products OC(=O)CCC(N)C(=O)NC(C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 XMBSYZWANAQXEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 4
- 108010089804 glycyl-threonine Proteins 0.000 description 4
- 229960004198 guanidine Drugs 0.000 description 4
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 4
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 4
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 4
- CHJJGSNFBQVOTG-UHFFFAOYSA-N N-methyl-guanidine Natural products CNC(N)=N CHJJGSNFBQVOTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 108010092854 aspartyllysine Proteins 0.000 description 3
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 description 3
- 230000001143 conditioned effect Effects 0.000 description 3
- SWSQBOPZIKWTGO-UHFFFAOYSA-N dimethylaminoamidine Natural products CN(C)C(N)=N SWSQBOPZIKWTGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 3
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 3
- 108010015792 glycyllysine Proteins 0.000 description 3
- 230000002163 immunogen Effects 0.000 description 3
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 3
- 108010054155 lysyllysine Proteins 0.000 description 3
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 3
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 3
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 3
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 108010031719 prolyl-serine Proteins 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CVGNCMIULZNYES-WHFBIAKZSA-N Ala-Asn-Gly Chemical compound [H]N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)NCC(O)=O CVGNCMIULZNYES-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 2
- OINVDEKBKBCPLX-JXUBOQSCSA-N Ala-Lys-Thr Chemical compound [H]N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O OINVDEKBKBCPLX-JXUBOQSCSA-N 0.000 description 2
- VKKYFICVTYKFIO-CIUDSAMLSA-N Arg-Ala-Glu Chemical compound OC(=O)CC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](N)CCCN=C(N)N VKKYFICVTYKFIO-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 2
- VWVPYNGMOCSSGK-GUBZILKMSA-N Arg-Arg-Asn Chemical compound [H]N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O VWVPYNGMOCSSGK-GUBZILKMSA-N 0.000 description 2
- NPDLYUOYAGBHFB-WDSKDSINSA-N Asn-Arg Chemical compound NC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCCN=C(N)N NPDLYUOYAGBHFB-WDSKDSINSA-N 0.000 description 2
- RJUHZPRQRQLCFL-IMJSIDKUSA-N Asn-Asn Chemical compound NC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O RJUHZPRQRQLCFL-IMJSIDKUSA-N 0.000 description 2
- FTCGGKNCJZOPNB-WHFBIAKZSA-N Asn-Gly-Ser Chemical compound NC(=O)C[C@H](N)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O FTCGGKNCJZOPNB-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 2
- HXWUJJADFMXNKA-BQBZGAKWSA-N Asn-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC(N)=O HXWUJJADFMXNKA-BQBZGAKWSA-N 0.000 description 2
- QJMCHPGWFZZRID-BQBZGAKWSA-N Asn-Lys Chemical compound NCCCC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC(N)=O QJMCHPGWFZZRID-BQBZGAKWSA-N 0.000 description 2
- VBKIFHUVGLOJKT-FKZODXBYSA-N Asn-Thr Chemical compound C[C@@H]([C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)N)N)O VBKIFHUVGLOJKT-FKZODXBYSA-N 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UGSVSNXPJJDJKL-SDDRHHMPSA-N Glu-Leu-Pro Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)N1CCC[C@@H]1C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCC(=O)O)N UGSVSNXPJJDJKL-SDDRHHMPSA-N 0.000 description 2
- GAAHQHNCMIAYEX-UWVGGRQHSA-N Gly-Pro-Lys Chemical compound NCCCC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H]1CCCN1C(=O)CN GAAHQHNCMIAYEX-UWVGGRQHSA-N 0.000 description 2
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 2
- VTJUNIYRYIAIHF-IUCAKERBSA-N Leu-Pro Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(O)=O VTJUNIYRYIAIHF-IUCAKERBSA-N 0.000 description 2
- NVGBPTNZLWRQSY-UWVGGRQHSA-N Lys-Lys Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCCCN NVGBPTNZLWRQSY-UWVGGRQHSA-N 0.000 description 2
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 2
- RFCVXVPWSPOMFJ-STQMWFEESA-N Phe-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 RFCVXVPWSPOMFJ-STQMWFEESA-N 0.000 description 2
- ROHDXJUFQVRDAV-UWVGGRQHSA-N Phe-Ser Chemical compound OC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 ROHDXJUFQVRDAV-UWVGGRQHSA-N 0.000 description 2
- 229920002684 Sepharose Polymers 0.000 description 2
- XKFJENWJGHMDLI-QWRGUYRKSA-N Ser-Phe-Gly Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)NCC(O)=O XKFJENWJGHMDLI-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 2
- MQUZANJDFOQOBX-SRVKXCTJSA-N Ser-Phe-Ser Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O MQUZANJDFOQOBX-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 2
- GYDFRTRSSXOZCR-ACZMJKKPSA-N Ser-Ser-Glu Chemical compound OC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCC(O)=O GYDFRTRSSXOZCR-ACZMJKKPSA-N 0.000 description 2
- 102000004338 Transferrin Human genes 0.000 description 2
- 108090000901 Transferrin Proteins 0.000 description 2
- 238000013019 agitation Methods 0.000 description 2
- 108010086434 alanyl-seryl-glycine Proteins 0.000 description 2
- WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K aluminium hydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[OH-].[Al+3] WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 2
- 108010062796 arginyllysine Proteins 0.000 description 2
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 238000012258 culturing Methods 0.000 description 2
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 2
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 2
- IFQUWYZCAGRUJN-UHFFFAOYSA-N ethylenediaminediacetic acid Chemical compound OC(=O)CNCCNCC(O)=O IFQUWYZCAGRUJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VPZXBVLAVMBEQI-UHFFFAOYSA-N glycyl-DL-alpha-alanine Natural products OC(=O)C(C)NC(=O)CN VPZXBVLAVMBEQI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010082286 glycyl-seryl-alanine Proteins 0.000 description 2
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 238000004255 ion exchange chromatography Methods 0.000 description 2
- 108010057821 leucylproline Proteins 0.000 description 2
- 108010003700 lysyl aspartic acid Proteins 0.000 description 2
- 108010009298 lysylglutamic acid Proteins 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- 108010073101 phenylalanylleucine Proteins 0.000 description 2
- 108010051242 phenylalanylserine Proteins 0.000 description 2
- 229920002401 polyacrylamide Polymers 0.000 description 2
- 239000008174 sterile solution Substances 0.000 description 2
- 239000012581 transferrin Substances 0.000 description 2
- RVLOMLVNNBWRSR-KNIFDHDWSA-N (2s)-2-aminopropanoic acid;(2s)-2,6-diaminohexanoic acid Chemical compound C[C@H](N)C(O)=O.NCCCC[C@H](N)C(O)=O RVLOMLVNNBWRSR-KNIFDHDWSA-N 0.000 description 1
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 1
- PIPTUBPKYFRLCP-NHCYSSNCSA-N Ala-Ala-Phe Chemical compound C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 PIPTUBPKYFRLCP-NHCYSSNCSA-N 0.000 description 1
- YYSWCHMLFJLLBJ-ZLUOBGJFSA-N Ala-Ala-Ser Chemical compound C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O YYSWCHMLFJLLBJ-ZLUOBGJFSA-N 0.000 description 1
- LSLIRHLIUDVNBN-CIUDSAMLSA-N Ala-Asp-Lys Chemical compound C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCCCN LSLIRHLIUDVNBN-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- WKOBSJOZRJJVRZ-FXQIFTODSA-N Ala-Glu-Glu Chemical compound [H]N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O WKOBSJOZRJJVRZ-FXQIFTODSA-N 0.000 description 1
- BLIMFWGRQKRCGT-YUMQZZPRSA-N Ala-Gly-Lys Chemical compound C[C@H](N)C(=O)NCC(=O)N[C@H](C(O)=O)CCCCN BLIMFWGRQKRCGT-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 1
- MQIGTEQXYCRLGK-BQBZGAKWSA-N Ala-Gly-Pro Chemical compound C[C@H](N)C(=O)NCC(=O)N1CCC[C@H]1C(O)=O MQIGTEQXYCRLGK-BQBZGAKWSA-N 0.000 description 1
- OBVSBEYOMDWLRJ-BFHQHQDPSA-N Ala-Gly-Thr Chemical compound C[C@@H](O)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@H](C)N OBVSBEYOMDWLRJ-BFHQHQDPSA-N 0.000 description 1
- KQESEZXHYOUIIM-CQDKDKBSSA-N Ala-Lys-Tyr Chemical compound [H]N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(O)=O KQESEZXHYOUIIM-CQDKDKBSSA-N 0.000 description 1
- MDNAVFBZPROEHO-UHFFFAOYSA-N Ala-Lys-Val Natural products CC(C)C(C(O)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(C)N)CCCCN MDNAVFBZPROEHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BTRULDJUUVGRNE-DCAQKATOSA-N Ala-Pro-Lys Chemical compound C[C@H](N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(O)=O BTRULDJUUVGRNE-DCAQKATOSA-N 0.000 description 1
- IPWKGIFRRBGCJO-IMJSIDKUSA-N Ala-Ser Chemical compound C[C@H]([NH3+])C(=O)N[C@@H](CO)C([O-])=O IPWKGIFRRBGCJO-IMJSIDKUSA-N 0.000 description 1
- RTZCUEHYUQZIDE-WHFBIAKZSA-N Ala-Ser-Gly Chemical compound C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)NCC(O)=O RTZCUEHYUQZIDE-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 1
- NCQMBSJGJMYKCK-ZLUOBGJFSA-N Ala-Ser-Ser Chemical compound [H]N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O NCQMBSJGJMYKCK-ZLUOBGJFSA-N 0.000 description 1
- LSMDIAAALJJLRO-XQXXSGGOSA-N Ala-Thr-Glu Chemical compound [H]N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O LSMDIAAALJJLRO-XQXXSGGOSA-N 0.000 description 1
- WNHNMKOFKCHKKD-BFHQHQDPSA-N Ala-Thr-Gly Chemical compound [H]N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)NCC(O)=O WNHNMKOFKCHKKD-BFHQHQDPSA-N 0.000 description 1
- KTXKIYXZQFWJKB-VZFHVOOUSA-N Ala-Thr-Ser Chemical compound [H]N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O KTXKIYXZQFWJKB-VZFHVOOUSA-N 0.000 description 1
- IETUUAHKCHOQHP-KZVJFYERSA-N Ala-Thr-Val Chemical compound CC(C)[C@H](NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](C)N)[C@@H](C)O)C(O)=O IETUUAHKCHOQHP-KZVJFYERSA-N 0.000 description 1
- MTDDMSUUXNQMKK-BPNCWPANSA-N Ala-Tyr-Arg Chemical compound C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(C=C1)O)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)O)N MTDDMSUUXNQMKK-BPNCWPANSA-N 0.000 description 1
- UZGFHWIJWPUPOH-IHRRRGAJSA-N Arg-Leu-Lys Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)N UZGFHWIJWPUPOH-IHRRRGAJSA-N 0.000 description 1
- DPLFNLDACGGBAK-KKUMJFAQSA-N Arg-Phe-Glu Chemical compound C1=CC=C(C=C1)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCC(=O)O)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)N DPLFNLDACGGBAK-KKUMJFAQSA-N 0.000 description 1
- IJYZHIOOBGIINM-WDSKDSINSA-N Arg-Ser Chemical compound OC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CCCN=C(N)N IJYZHIOOBGIINM-WDSKDSINSA-N 0.000 description 1
- AUZAXCPWMDBWEE-HJGDQZAQSA-N Arg-Thr-Glu Chemical compound [H]N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O AUZAXCPWMDBWEE-HJGDQZAQSA-N 0.000 description 1
- XWGJDUSDTRPQRK-ZLUOBGJFSA-N Asn-Ala-Ser Chemical compound OC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](N)CC(N)=O XWGJDUSDTRPQRK-ZLUOBGJFSA-N 0.000 description 1
- ZZXMOQIUIJJOKZ-ZLUOBGJFSA-N Asn-Asn-Ala Chemical compound OC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC(N)=O ZZXMOQIUIJJOKZ-ZLUOBGJFSA-N 0.000 description 1
- HAJWYALLJIATCX-FXQIFTODSA-N Asn-Asn-Arg Chemical compound C(C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)N)NC(=O)[C@H](CC(=O)N)N)CN=C(N)N HAJWYALLJIATCX-FXQIFTODSA-N 0.000 description 1
- KXFCBAHYSLJCCY-ZLUOBGJFSA-N Asn-Asn-Ser Chemical compound [H]N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O KXFCBAHYSLJCCY-ZLUOBGJFSA-N 0.000 description 1
- UBKOVSLDWIHYSY-ACZMJKKPSA-N Asn-Glu-Ser Chemical compound [H]N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O UBKOVSLDWIHYSY-ACZMJKKPSA-N 0.000 description 1
- OLVIPTLKNSAYRJ-YUMQZZPRSA-N Asn-Gly-Lys Chemical compound C(CCN)C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(=O)N)N OLVIPTLKNSAYRJ-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 1
- JQSWHKKUZMTOIH-QWRGUYRKSA-N Asn-Gly-Phe Chemical compound C1=CC=C(C=C1)C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(=O)N)N JQSWHKKUZMTOIH-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 1
- ZYPWIUFLYMQZBS-SRVKXCTJSA-N Asn-Lys-Lys Chemical compound C(CCN)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)N)N ZYPWIUFLYMQZBS-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- OMSMPWHEGLNQOD-UWVGGRQHSA-N Asn-Phe Chemical compound NC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 OMSMPWHEGLNQOD-UWVGGRQHSA-N 0.000 description 1
- CDGHMJJJHYKMPA-DLOVCJGASA-N Asn-Phe-Ala Chemical compound C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC1=CC=CC=C1)NC(=O)[C@H](CC(=O)N)N CDGHMJJJHYKMPA-DLOVCJGASA-N 0.000 description 1
- DOURAOODTFJRIC-CIUDSAMLSA-N Asn-Ser-His Chemical compound C1=C(NC=N1)C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(=O)N)N DOURAOODTFJRIC-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- SNYCNNPOFYBCEK-ZLUOBGJFSA-N Asn-Ser-Ser Chemical compound [H]N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O SNYCNNPOFYBCEK-ZLUOBGJFSA-N 0.000 description 1
- WLVLIYYBPPONRJ-GCJQMDKQSA-N Asn-Thr-Ala Chemical compound [H]N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O WLVLIYYBPPONRJ-GCJQMDKQSA-N 0.000 description 1
- DATSKXOXPUAOLK-KKUMJFAQSA-N Asn-Tyr-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O DATSKXOXPUAOLK-KKUMJFAQSA-N 0.000 description 1
- VPPXTHJNTYDNFJ-CIUDSAMLSA-N Asp-Ala-Lys Chemical compound C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)O)N VPPXTHJNTYDNFJ-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- HOQGTAIGQSDCHR-SRVKXCTJSA-N Asp-Asn-Phe Chemical compound [H]N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(O)=O HOQGTAIGQSDCHR-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- RTXQQDVBACBSCW-CFMVVWHZSA-N Asp-Ile-Tyr Chemical compound [H]N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(O)=O RTXQQDVBACBSCW-CFMVVWHZSA-N 0.000 description 1
- GKWFMNNNYZHJHV-SRVKXCTJSA-N Asp-Lys-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O GKWFMNNNYZHJHV-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- XFQOQUWGVCVYON-DCAQKATOSA-N Asp-Met-His Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CN=CN1 XFQOQUWGVCVYON-DCAQKATOSA-N 0.000 description 1
- QJHOOKBAHRJPPX-QWRGUYRKSA-N Asp-Phe-Gly Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)NCC(O)=O)CC1=CC=CC=C1 QJHOOKBAHRJPPX-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 1
- RPUYTJJZXQBWDT-SRVKXCTJSA-N Asp-Phe-Ser Chemical compound C1=CC=C(C=C1)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)O)N RPUYTJJZXQBWDT-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- QSFHZPQUAAQHAQ-CIUDSAMLSA-N Asp-Ser-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O QSFHZPQUAAQHAQ-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- NTQDELBZOMWXRS-IWGUZYHVSA-N Asp-Thr Chemical compound C[C@@H](O)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O NTQDELBZOMWXRS-IWGUZYHVSA-N 0.000 description 1
- NALWOULWGHTVDA-UWVGGRQHSA-N Asp-Tyr Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=C(O)C=C1 NALWOULWGHTVDA-UWVGGRQHSA-N 0.000 description 1
- 102000014914 Carrier Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010078791 Carrier Proteins Proteins 0.000 description 1
- IZUNQDRIAOLWCN-YUMQZZPRSA-N Cys-Leu-Gly Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)NCC(=O)O)NC(=O)[C@H](CS)N IZUNQDRIAOLWCN-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 1
- 108010090461 DFG peptide Proteins 0.000 description 1
- FAQVCWVVIYYWRR-WHFBIAKZSA-N Gln-Ala Chemical compound OC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](N)CCC(N)=O FAQVCWVVIYYWRR-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 1
- UKKNTTCNGZLJEX-WHFBIAKZSA-N Gln-Ser Chemical compound NC(=O)CC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O UKKNTTCNGZLJEX-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 1
- MXOODARRORARSU-ACZMJKKPSA-N Glu-Ala-Ser Chemical compound C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCC(=O)O)N MXOODARRORARSU-ACZMJKKPSA-N 0.000 description 1
- FYBSCGZLICNOBA-XQXXSGGOSA-N Glu-Ala-Thr Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O FYBSCGZLICNOBA-XQXXSGGOSA-N 0.000 description 1
- AKJRHDMTEJXTPV-ACZMJKKPSA-N Glu-Asn-Ala Chemical compound C[C@H](NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O)C(O)=O AKJRHDMTEJXTPV-ACZMJKKPSA-N 0.000 description 1
- YYOBUPFZLKQUAX-FXQIFTODSA-N Glu-Asn-Glu Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O YYOBUPFZLKQUAX-FXQIFTODSA-N 0.000 description 1
- RDDSZZJOKDVPAE-ACZMJKKPSA-N Glu-Asn-Ser Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O RDDSZZJOKDVPAE-ACZMJKKPSA-N 0.000 description 1
- MUSGDMDGNGXULI-DCAQKATOSA-N Glu-Glu-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O MUSGDMDGNGXULI-DCAQKATOSA-N 0.000 description 1
- YLJHCWNDBKKOEB-IHRRRGAJSA-N Glu-Glu-Phe Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(O)=O YLJHCWNDBKKOEB-IHRRRGAJSA-N 0.000 description 1
- BUAKRRKDHSSIKK-IHRRRGAJSA-N Glu-Glu-Tyr Chemical compound OC(=O)CC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=C(O)C=C1 BUAKRRKDHSSIKK-IHRRRGAJSA-N 0.000 description 1
- OAGVHWYIBZMWLA-YFKPBYRVSA-N Glu-Gly-Gly Chemical compound OC(=O)CC[C@H](N)C(=O)NCC(=O)NCC(O)=O OAGVHWYIBZMWLA-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- XMPAXPSENRSOSV-RYUDHWBXSA-N Glu-Gly-Tyr Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(O)=O XMPAXPSENRSOSV-RYUDHWBXSA-N 0.000 description 1
- IRXNJYPKBVERCW-DCAQKATOSA-N Glu-Leu-Glu Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O IRXNJYPKBVERCW-DCAQKATOSA-N 0.000 description 1
- NJCALAAIGREHDR-WDCWCFNPSA-N Glu-Leu-Thr Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O NJCALAAIGREHDR-WDCWCFNPSA-N 0.000 description 1
- OQXDUSZKISQQSS-GUBZILKMSA-N Glu-Lys-Ala Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O OQXDUSZKISQQSS-GUBZILKMSA-N 0.000 description 1
- RBXSZQRSEGYDFG-GUBZILKMSA-N Glu-Lys-Ser Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O RBXSZQRSEGYDFG-GUBZILKMSA-N 0.000 description 1
- CBOVGULVQSVMPT-CIUDSAMLSA-N Glu-Pro-Asn Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O CBOVGULVQSVMPT-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- UQHGAYSULGRWRG-WHFBIAKZSA-N Glu-Ser Chemical compound OC(=O)CC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O UQHGAYSULGRWRG-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 1
- MRWYPDWDZSLWJM-ACZMJKKPSA-N Glu-Ser-Asp Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O MRWYPDWDZSLWJM-ACZMJKKPSA-N 0.000 description 1
- JSIQVRIXMINMTA-ZDLURKLDSA-N Glu-Thr Chemical compound C[C@@H](O)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O JSIQVRIXMINMTA-ZDLURKLDSA-N 0.000 description 1
- BDISFWMLMNBTGP-NUMRIWBASA-N Glu-Thr-Asp Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O BDISFWMLMNBTGP-NUMRIWBASA-N 0.000 description 1
- KCCNSVHJSMMGFS-NRPADANISA-N Glu-Val-Cys Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCC(=O)O)N KCCNSVHJSMMGFS-NRPADANISA-N 0.000 description 1
- JBRBACJPBZNFMF-YUMQZZPRSA-N Gly-Ala-Lys Chemical compound NCC(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCCCN JBRBACJPBZNFMF-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 1
- FUESBOMYALLFNI-VKHMYHEASA-N Gly-Asn Chemical compound NCC(=O)N[C@H](C(O)=O)CC(N)=O FUESBOMYALLFNI-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- UXJHNZODTMHWRD-WHFBIAKZSA-N Gly-Asn-Ala Chemical compound [H]NCC(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O UXJHNZODTMHWRD-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 1
- XCLCVBYNGXEVDU-WHFBIAKZSA-N Gly-Asn-Ser Chemical compound NCC(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O XCLCVBYNGXEVDU-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 1
- FUTAPPOITCCWTH-WHFBIAKZSA-N Gly-Asp-Asp Chemical compound [H]NCC(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O FUTAPPOITCCWTH-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 1
- LCNXZQROPKFGQK-WHFBIAKZSA-N Gly-Asp-Ser Chemical compound NCC(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O LCNXZQROPKFGQK-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 1
- DHDOADIPGZTAHT-YUMQZZPRSA-N Gly-Glu-Arg Chemical compound NCC(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCCN=C(N)N DHDOADIPGZTAHT-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 1
- ZQIMMEYPEXIYBB-IUCAKERBSA-N Gly-Glu-Lys Chemical compound NCCCC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)CN ZQIMMEYPEXIYBB-IUCAKERBSA-N 0.000 description 1
- CCQOOWAONKGYKQ-BYPYZUCNSA-N Gly-Gly-Ala Chemical compound OC(=O)[C@H](C)NC(=O)CNC(=O)CN CCQOOWAONKGYKQ-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- KMSGYZQRXPUKGI-BYPYZUCNSA-N Gly-Gly-Asn Chemical compound NCC(=O)NCC(=O)N[C@H](C(O)=O)CC(N)=O KMSGYZQRXPUKGI-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- YWAQATDNEKZFFK-BYPYZUCNSA-N Gly-Gly-Ser Chemical compound NCC(=O)NCC(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O YWAQATDNEKZFFK-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- BXICSAQLIHFDDL-YUMQZZPRSA-N Gly-Lys-Asn Chemical compound [H]NCC(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O BXICSAQLIHFDDL-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 1
- WMGHDYWNHNLGBV-ONGXEEELSA-N Gly-Phe-Ala Chemical compound OC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CN)CC1=CC=CC=C1 WMGHDYWNHNLGBV-ONGXEEELSA-N 0.000 description 1
- WNZOCXUOGVYYBJ-CDMKHQONSA-N Gly-Phe-Thr Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC1=CC=CC=C1)NC(=O)CN)O WNZOCXUOGVYYBJ-CDMKHQONSA-N 0.000 description 1
- QAMMIGULQSIRCD-IRXDYDNUSA-N Gly-Phe-Tyr Chemical compound C([C@H](NC(=O)C[NH3+])C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C([O-])=O)C1=CC=CC=C1 QAMMIGULQSIRCD-IRXDYDNUSA-N 0.000 description 1
- BCCRXDTUTZHDEU-VKHMYHEASA-N Gly-Ser Chemical compound NCC(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O BCCRXDTUTZHDEU-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- IRJWAYCXIYUHQE-WHFBIAKZSA-N Gly-Ser-Ala Chemical compound OC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)CN IRJWAYCXIYUHQE-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 1
- IMRNSEPSPFQNHF-STQMWFEESA-N Gly-Ser-Trp Chemical compound NCC(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC1=CNC2=CC=CC=C12)C(=O)O IMRNSEPSPFQNHF-STQMWFEESA-N 0.000 description 1
- OLIFSFOFKGKIRH-WUJLRWPWSA-N Gly-Thr Chemical compound C[C@@H](O)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)CN OLIFSFOFKGKIRH-WUJLRWPWSA-N 0.000 description 1
- DBUNZBWUWCIELX-JHEQGTHGSA-N Gly-Thr-Glu Chemical compound [H]NCC(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O DBUNZBWUWCIELX-JHEQGTHGSA-N 0.000 description 1
- JQFILXICXLDTRR-FBCQKBJTSA-N Gly-Thr-Gly Chemical compound NCC(=O)N[C@@H]([C@H](O)C)C(=O)NCC(O)=O JQFILXICXLDTRR-FBCQKBJTSA-N 0.000 description 1
- XBGGUPMXALFZOT-VIFPVBQESA-N Gly-Tyr Chemical compound NCC(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=C(O)C=C1 XBGGUPMXALFZOT-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- 238000003794 Gram staining Methods 0.000 description 1
- JBCLFWXMTIKCCB-UHFFFAOYSA-N H-Gly-Phe-OH Natural products NCC(=O)NC(C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 JBCLFWXMTIKCCB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000606768 Haemophilus influenzae Species 0.000 description 1
- VHOLZZKNEBBHTH-YUMQZZPRSA-N His-Glu Chemical compound OC(=O)CC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC1=CNC=N1 VHOLZZKNEBBHTH-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 1
- LNCFUHAPNTYMJB-IUCAKERBSA-N His-Pro Chemical compound C([C@H](N)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(O)=O)C1=CN=CN1 LNCFUHAPNTYMJB-IUCAKERBSA-N 0.000 description 1
- PBVQWNDMFFCPIZ-ULQDDVLXSA-N His-Pro-Phe Chemical compound C([C@H](N)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(O)=O)C1=CN=CN1 PBVQWNDMFFCPIZ-ULQDDVLXSA-N 0.000 description 1
- WRPDZHJNLYNFFT-GEVIPFJHSA-N His-Thr Chemical compound C[C@@H]([C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC1=CN=CN1)N)O WRPDZHJNLYNFFT-GEVIPFJHSA-N 0.000 description 1
- UPJODPVSKKWGDQ-KLHWPWHYSA-N His-Thr-Pro Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)N1CCC[C@@H]1C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC2=CN=CN2)N)O UPJODPVSKKWGDQ-KLHWPWHYSA-N 0.000 description 1
- 101000798114 Homo sapiens Lactotransferrin Proteins 0.000 description 1
- DFJJAVZIHDFOGQ-MNXVOIDGSA-N Ile-Glu-Lys Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCC(=O)O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)O)N DFJJAVZIHDFOGQ-MNXVOIDGSA-N 0.000 description 1
- UWBDLNOCIDGPQE-GUBZILKMSA-N Ile-Lys Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCCCN UWBDLNOCIDGPQE-GUBZILKMSA-N 0.000 description 1
- AKOYRLRUFBZOSP-BJDJZHNGSA-N Ile-Lys-Ser Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)O)N AKOYRLRUFBZOSP-BJDJZHNGSA-N 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 108010065920 Insulin Lispro Proteins 0.000 description 1
- RNKSNIBMTUYWSH-YFKPBYRVSA-N L-prolylglycine Chemical compound [O-]C(=O)CNC(=O)[C@@H]1CCC[NH2+]1 RNKSNIBMTUYWSH-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- TYYLDKGBCJGJGW-UHFFFAOYSA-N L-tryptophan-L-tyrosine Natural products C=1NC2=CC=CC=C2C=1CC(N)C(=O)NC(C(O)=O)CC1=CC=C(O)C=C1 TYYLDKGBCJGJGW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010063045 Lactoferrin Proteins 0.000 description 1
- 102000010445 Lactoferrin Human genes 0.000 description 1
- MLTRLIITQPXHBJ-BQBZGAKWSA-N Leu-Asn Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC(N)=O MLTRLIITQPXHBJ-BQBZGAKWSA-N 0.000 description 1
- VCSBGUACOYUIGD-CIUDSAMLSA-N Leu-Asn-Asp Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O VCSBGUACOYUIGD-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- HGFGEMSVBMCFKK-MNXVOIDGSA-N Leu-Ile-Glu Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O HGFGEMSVBMCFKK-MNXVOIDGSA-N 0.000 description 1
- XVZCXCTYGHPNEM-UHFFFAOYSA-N Leu-Leu-Pro Natural products CC(C)CC(N)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)N1CCCC1C(O)=O XVZCXCTYGHPNEM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PWPBLZXWFXJFHE-RHYQMDGZSA-N Leu-Pro-Thr Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O PWPBLZXWFXJFHE-RHYQMDGZSA-N 0.000 description 1
- ZJZNLRVCZWUONM-JXUBOQSCSA-N Leu-Thr-Ala Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O ZJZNLRVCZWUONM-JXUBOQSCSA-N 0.000 description 1
- ZDJQVSIPFLMNOX-RHYQMDGZSA-N Leu-Thr-Arg Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCCN=C(N)N ZDJQVSIPFLMNOX-RHYQMDGZSA-N 0.000 description 1
- VDIARPPNADFEAV-WEDXCCLWSA-N Leu-Thr-Gly Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)NCC(O)=O VDIARPPNADFEAV-WEDXCCLWSA-N 0.000 description 1
- KLSUAWUZBMAZCL-RHYQMDGZSA-N Leu-Thr-Pro Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N1CCC[C@H]1C(O)=O KLSUAWUZBMAZCL-RHYQMDGZSA-N 0.000 description 1
- GZRABTMNWJXFMH-UVOCVTCTSA-N Leu-Thr-Thr Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O GZRABTMNWJXFMH-UVOCVTCTSA-N 0.000 description 1
- KCXUCYYZNZFGLL-SRVKXCTJSA-N Lys-Ala-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O KCXUCYYZNZFGLL-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- KNKHAVVBVXKOGX-JXUBOQSCSA-N Lys-Ala-Thr Chemical compound [H]N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O KNKHAVVBVXKOGX-JXUBOQSCSA-N 0.000 description 1
- HQVDJTYKCMIWJP-YUMQZZPRSA-N Lys-Asn-Gly Chemical compound [H]N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)NCC(O)=O HQVDJTYKCMIWJP-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 1
- FACUGMGEFUEBTI-SRVKXCTJSA-N Lys-Asn-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@@H](N)CCCCN FACUGMGEFUEBTI-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- DGWXCIORNLWGGG-CIUDSAMLSA-N Lys-Asn-Ser Chemical compound [H]N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O DGWXCIORNLWGGG-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- QUCDKEKDPYISNX-HJGDQZAQSA-N Lys-Asn-Thr Chemical compound [H]N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O QUCDKEKDPYISNX-HJGDQZAQSA-N 0.000 description 1
- HEWWNLVEWBJBKA-WDCWCFNPSA-N Lys-Gln-Thr Chemical compound C[C@@H](O)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@@H](N)CCCCN HEWWNLVEWBJBKA-WDCWCFNPSA-N 0.000 description 1
- UGTZHPSKYRIGRJ-YUMQZZPRSA-N Lys-Glu Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCC(O)=O UGTZHPSKYRIGRJ-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 1
- IMAKMJCBYCSMHM-AVGNSLFASA-N Lys-Glu-Lys Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCCCN IMAKMJCBYCSMHM-AVGNSLFASA-N 0.000 description 1
- PAMDBWYMLWOELY-SDDRHHMPSA-N Lys-Glu-Pro Chemical compound C1C[C@@H](N(C1)C(=O)[C@H](CCC(=O)O)NC(=O)[C@H](CCCCN)N)C(=O)O PAMDBWYMLWOELY-SDDRHHMPSA-N 0.000 description 1
- HGNRJCINZYHNOU-LURJTMIESA-N Lys-Gly Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(=O)NCC(O)=O HGNRJCINZYHNOU-LURJTMIESA-N 0.000 description 1
- HQXSFFSLXFHWOX-IXOXFDKPSA-N Lys-His-Thr Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC1=CN=CN1)NC(=O)[C@H](CCCCN)N)O HQXSFFSLXFHWOX-IXOXFDKPSA-N 0.000 description 1
- NJNRBRKHOWSGMN-SRVKXCTJSA-N Lys-Leu-Asn Chemical compound [H]N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O NJNRBRKHOWSGMN-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- YPLVCBKEPJPBDQ-MELADBBJSA-N Lys-Leu-Pro Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)N1CCC[C@@H]1C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCCCN)N YPLVCBKEPJPBDQ-MELADBBJSA-N 0.000 description 1
- WRODMZBHNNPRLN-SRVKXCTJSA-N Lys-Leu-Ser Chemical compound [H]N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O WRODMZBHNNPRLN-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- HVAUKHLDSDDROB-KKUMJFAQSA-N Lys-Lys-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O HVAUKHLDSDDROB-KKUMJFAQSA-N 0.000 description 1
- ZJSZPXISKMDJKQ-JYJNAYRXSA-N Lys-Phe-Glu Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 ZJSZPXISKMDJKQ-JYJNAYRXSA-N 0.000 description 1
- HYSVGEAWTGPMOA-IHRRRGAJSA-N Lys-Pro-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](CCCCN)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O HYSVGEAWTGPMOA-IHRRRGAJSA-N 0.000 description 1
- YKBSXQFZWFXFIB-VOAKCMCISA-N Lys-Thr-Lys Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H]([C@H](O)C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(O)=O YKBSXQFZWFXFIB-VOAKCMCISA-N 0.000 description 1
- XYLSGAWRCZECIQ-JYJNAYRXSA-N Lys-Tyr-Glu Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)CC1=CC=C(O)C=C1 XYLSGAWRCZECIQ-JYJNAYRXSA-N 0.000 description 1
- 206010027202 Meningitis bacterial Diseases 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 101100098934 Methanosarcina acetivorans (strain ATCC 35395 / DSM 2834 / JCM 12185 / C2A) tbp2 gene Proteins 0.000 description 1
- YBAFDPFAUTYYRW-UHFFFAOYSA-N N-L-alpha-glutamyl-L-leucine Natural products CC(C)CC(C(O)=O)NC(=O)C(N)CCC(O)=O YBAFDPFAUTYYRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BACYUWVYYTXETD-UHFFFAOYSA-N N-Lauroylsarcosine Chemical compound CCCCCCCCCCCC(=O)N(C)CC(O)=O BACYUWVYYTXETD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010079364 N-glycylalanine Proteins 0.000 description 1
- 241000283977 Oryctolagus Species 0.000 description 1
- BBDSZDHUCPSYAC-QEJZJMRPSA-N Phe-Ala-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O BBDSZDHUCPSYAC-QEJZJMRPSA-N 0.000 description 1
- MPGJIHFJCXTVEX-KKUMJFAQSA-N Phe-Arg-Glu Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O MPGJIHFJCXTVEX-KKUMJFAQSA-N 0.000 description 1
- BXNGIHFNNNSEOS-UWVGGRQHSA-N Phe-Asn Chemical compound NC(=O)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 BXNGIHFNNNSEOS-UWVGGRQHSA-N 0.000 description 1
- RIYZXJVARWJLKS-KKUMJFAQSA-N Phe-Asp-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 RIYZXJVARWJLKS-KKUMJFAQSA-N 0.000 description 1
- YCCUXNNKXDGMAM-KKUMJFAQSA-N Phe-Leu-Ser Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O YCCUXNNKXDGMAM-KKUMJFAQSA-N 0.000 description 1
- GKZIWHRNKRBEOH-HOTGVXAUSA-N Phe-Phe Chemical compound C([C@H]([NH3+])C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C([O-])=O)C1=CC=CC=C1 GKZIWHRNKRBEOH-HOTGVXAUSA-N 0.000 description 1
- BPCLGWHVPVTTFM-QWRGUYRKSA-N Phe-Ser-Gly Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)NCC(O)=O BPCLGWHVPVTTFM-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 1
- IAOZOFPONWDXNT-IXOXFDKPSA-N Phe-Ser-Thr Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O IAOZOFPONWDXNT-IXOXFDKPSA-N 0.000 description 1
- NYQBYASWHVRESG-MIMYLULJSA-N Phe-Thr Chemical compound C[C@@H](O)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 NYQBYASWHVRESG-MIMYLULJSA-N 0.000 description 1
- LTAWNJXSRUCFAN-UNQGMJICSA-N Phe-Thr-Arg Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O LTAWNJXSRUCFAN-UNQGMJICSA-N 0.000 description 1
- MSSXKZBDKZAHCX-UNQGMJICSA-N Phe-Thr-Val Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O MSSXKZBDKZAHCX-UNQGMJICSA-N 0.000 description 1
- NHHZWPNMYQUNEH-ACRUOGEOSA-N Phe-Tyr-His Chemical compound C1=CC=C(C=C1)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC2=CC=C(C=C2)O)C(=O)N[C@@H](CC3=CN=CN3)C(=O)O)N NHHZWPNMYQUNEH-ACRUOGEOSA-N 0.000 description 1
- DBNGDEAQXGFGRA-ACRUOGEOSA-N Phe-Tyr-Lys Chemical compound C1=CC=C(C=C1)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC2=CC=C(C=C2)O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)O)N DBNGDEAQXGFGRA-ACRUOGEOSA-N 0.000 description 1
- ICTZKEXYDDZZFP-SRVKXCTJSA-N Pro-Arg-Pro Chemical compound N([C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(O)=O)C(=O)[C@@H]1CCCN1 ICTZKEXYDDZZFP-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- NMELOOXSGDRBRU-YUMQZZPRSA-N Pro-Glu-Gly Chemical compound OC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(=O)O)NC(=O)[C@@H]1CCCN1 NMELOOXSGDRBRU-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 1
- LXVLKXPFIDDHJG-CIUDSAMLSA-N Pro-Glu-Ser Chemical compound [H]N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O LXVLKXPFIDDHJG-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- ZKQOUHVVXABNDG-IUCAKERBSA-N Pro-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H]1CCCN1 ZKQOUHVVXABNDG-IUCAKERBSA-N 0.000 description 1
- OFGUOWQVEGTVNU-DCAQKATOSA-N Pro-Lys-Ala Chemical compound [H]N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O OFGUOWQVEGTVNU-DCAQKATOSA-N 0.000 description 1
- WCNVGGZRTNHOOS-ULQDDVLXSA-N Pro-Lys-Tyr Chemical compound C1C[C@H](NC1)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC2=CC=C(C=C2)O)C(=O)O WCNVGGZRTNHOOS-ULQDDVLXSA-N 0.000 description 1
- AFWBWPCXSWUCLB-WDSKDSINSA-N Pro-Ser Chemical compound OC[C@@H](C([O-])=O)NC(=O)[C@@H]1CCC[NH2+]1 AFWBWPCXSWUCLB-WDSKDSINSA-N 0.000 description 1
- GOMUXSCOIWIJFP-GUBZILKMSA-N Pro-Ser-Arg Chemical compound [H]N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O GOMUXSCOIWIJFP-GUBZILKMSA-N 0.000 description 1
- FNGOXVQBBCMFKV-CIUDSAMLSA-N Pro-Ser-Glu Chemical compound [H]N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O FNGOXVQBBCMFKV-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- 239000012614 Q-Sepharose Substances 0.000 description 1
- 108020004511 Recombinant DNA Proteins 0.000 description 1
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 1
- ZUGXSSFMTXKHJS-ZLUOBGJFSA-N Ser-Ala-Ala Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O ZUGXSSFMTXKHJS-ZLUOBGJFSA-N 0.000 description 1
- XVAUJOAYHWWNQF-ZLUOBGJFSA-N Ser-Asn-Ala Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O XVAUJOAYHWWNQF-ZLUOBGJFSA-N 0.000 description 1
- WXWDPFVKQRVJBJ-CIUDSAMLSA-N Ser-Asn-His Chemical compound C1=C(NC=N1)C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)N)NC(=O)[C@H](CO)N WXWDPFVKQRVJBJ-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- FIDMVVBUOCMMJG-CIUDSAMLSA-N Ser-Asn-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@@H](N)CO FIDMVVBUOCMMJG-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- VGNYHOBZJKWRGI-CIUDSAMLSA-N Ser-Asn-Lys Chemical compound NCCCC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@@H](N)CO VGNYHOBZJKWRGI-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- MMAPOBOTRUVNKJ-ZLUOBGJFSA-N Ser-Asp-Ser Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CO)N)C(=O)O MMAPOBOTRUVNKJ-ZLUOBGJFSA-N 0.000 description 1
- SQBLRDDJTUJDMV-ACZMJKKPSA-N Ser-Glu-Asn Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O SQBLRDDJTUJDMV-ACZMJKKPSA-N 0.000 description 1
- QKQDTEYDEIJPNK-GUBZILKMSA-N Ser-Glu-Lys Chemical compound NCCCC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CO QKQDTEYDEIJPNK-GUBZILKMSA-N 0.000 description 1
- VQBCMLMPEWPUTB-ACZMJKKPSA-N Ser-Glu-Ser Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O VQBCMLMPEWPUTB-ACZMJKKPSA-N 0.000 description 1
- UQFYNFTYDHUIMI-WHFBIAKZSA-N Ser-Gly-Ala Chemical compound OC(=O)[C@H](C)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CO UQFYNFTYDHUIMI-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 1
- MIJWOJAXARLEHA-WDSKDSINSA-N Ser-Gly-Glu Chemical compound OC[C@H](N)C(=O)NCC(=O)N[C@H](C(O)=O)CCC(O)=O MIJWOJAXARLEHA-WDSKDSINSA-N 0.000 description 1
- KCNSGAMPBPYUAI-CIUDSAMLSA-N Ser-Leu-Asn Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O KCNSGAMPBPYUAI-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- VMLONWHIORGALA-SRVKXCTJSA-N Ser-Leu-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C([O-])=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H]([NH3+])CO VMLONWHIORGALA-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- PTWIYDNFWPXQSD-GARJFASQSA-N Ser-Lys-Pro Chemical compound C1C[C@@H](N(C1)C(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CO)N)C(=O)O PTWIYDNFWPXQSD-GARJFASQSA-N 0.000 description 1
- PBUXMVYWOSKHMF-WDSKDSINSA-N Ser-Met Chemical compound CSCC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CO PBUXMVYWOSKHMF-WDSKDSINSA-N 0.000 description 1
- UGTZYIPOBYXWRW-SRVKXCTJSA-N Ser-Phe-Asp Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O UGTZYIPOBYXWRW-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- CUXJENOFJXOSOZ-BIIVOSGPSA-N Ser-Ser-Pro Chemical compound C1C[C@@H](N(C1)C(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CO)N)C(=O)O CUXJENOFJXOSOZ-BIIVOSGPSA-N 0.000 description 1
- XQJCEKXQUJQNNK-ZLUOBGJFSA-N Ser-Ser-Ser Chemical compound OC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O XQJCEKXQUJQNNK-ZLUOBGJFSA-N 0.000 description 1
- PURRNJBBXDDWLX-ZDLURKLDSA-N Ser-Thr-Gly Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)NCC(=O)O)NC(=O)[C@H](CO)N)O PURRNJBBXDDWLX-ZDLURKLDSA-N 0.000 description 1
- VPZKQTYZIVOJDV-LMVFSUKVSA-N Thr-Ala Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O VPZKQTYZIVOJDV-LMVFSUKVSA-N 0.000 description 1
- DWYAUVCQDTZIJI-VZFHVOOUSA-N Thr-Ala-Ser Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O DWYAUVCQDTZIJI-VZFHVOOUSA-N 0.000 description 1
- CAJFZCICSVBOJK-SHGPDSBTSA-N Thr-Ala-Thr Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O CAJFZCICSVBOJK-SHGPDSBTSA-N 0.000 description 1
- WFUAUEQXPVNAEF-ZJDVBMNYSA-N Thr-Arg-Thr Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O)CCCN=C(N)N WFUAUEQXPVNAEF-ZJDVBMNYSA-N 0.000 description 1
- TZKPNGDGUVREEB-FOHZUACHSA-N Thr-Asn-Gly Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)NCC(O)=O TZKPNGDGUVREEB-FOHZUACHSA-N 0.000 description 1
- JBHMLZSKIXMVFS-XVSYOHENSA-N Thr-Asn-Phe Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(O)=O JBHMLZSKIXMVFS-XVSYOHENSA-N 0.000 description 1
- YBXMGKCLOPDEKA-NUMRIWBASA-N Thr-Asp-Glu Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O YBXMGKCLOPDEKA-NUMRIWBASA-N 0.000 description 1
- VGYBYGQXZJDZJU-XQXXSGGOSA-N Thr-Glu-Ala Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O VGYBYGQXZJDZJU-XQXXSGGOSA-N 0.000 description 1
- AQAMPXBRJJWPNI-JHEQGTHGSA-N Thr-Gly-Glu Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O AQAMPXBRJJWPNI-JHEQGTHGSA-N 0.000 description 1
- MPUMPERGHHJGRP-WEDXCCLWSA-N Thr-Gly-Lys Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)O)N)O MPUMPERGHHJGRP-WEDXCCLWSA-N 0.000 description 1
- WXVIGTAUZBUDPZ-DTLFHODZSA-N Thr-His Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CN=CN1 WXVIGTAUZBUDPZ-DTLFHODZSA-N 0.000 description 1
- MECLEFZMPPOEAC-VOAKCMCISA-N Thr-Leu-Lys Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)O)N)O MECLEFZMPPOEAC-VOAKCMCISA-N 0.000 description 1
- VRUFCJZQDACGLH-UVOCVTCTSA-N Thr-Leu-Thr Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O VRUFCJZQDACGLH-UVOCVTCTSA-N 0.000 description 1
- SPVHQURZJCUDQC-VOAKCMCISA-N Thr-Lys-Leu Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O SPVHQURZJCUDQC-VOAKCMCISA-N 0.000 description 1
- YGCDFAJJCRVQKU-RCWTZXSCSA-N Thr-Pro-Val Chemical compound CC(C)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H]1CCCN1C(=O)[C@@H](N)[C@@H](C)O YGCDFAJJCRVQKU-RCWTZXSCSA-N 0.000 description 1
- XHWCDRUPDNSDAZ-XKBZYTNZSA-N Thr-Ser-Glu Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCC(=O)O)C(=O)O)N)O XHWCDRUPDNSDAZ-XKBZYTNZSA-N 0.000 description 1
- VUXIQSUQQYNLJP-XAVMHZPKSA-N Thr-Ser-Pro Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N1CCC[C@@H]1C(=O)O)N)O VUXIQSUQQYNLJP-XAVMHZPKSA-N 0.000 description 1
- WPSKTVVMQCXPRO-BWBBJGPYSA-N Thr-Ser-Ser Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O WPSKTVVMQCXPRO-BWBBJGPYSA-N 0.000 description 1
- GQPQJNMVELPZNQ-GBALPHGKSA-N Thr-Ser-Trp Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC1=CNC2=CC=CC=C21)C(=O)O)N)O GQPQJNMVELPZNQ-GBALPHGKSA-N 0.000 description 1
- QYDKSNXSBXZPFK-ZJDVBMNYSA-N Thr-Thr-Arg Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O QYDKSNXSBXZPFK-ZJDVBMNYSA-N 0.000 description 1
- WCRFXRIWBFRZBR-GGVZMXCHSA-N Thr-Tyr Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=C(O)C=C1 WCRFXRIWBFRZBR-GGVZMXCHSA-N 0.000 description 1
- PWIQCLSQVQBOQV-AAEUAGOBSA-N Trp-Glu Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)=CNC2=C1 PWIQCLSQVQBOQV-AAEUAGOBSA-N 0.000 description 1
- NXJZCPKZIKTYLX-XEGUGMAKSA-N Trp-Glu-Ala Chemical compound C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCC(=O)O)NC(=O)[C@H](CC1=CNC2=CC=CC=C21)N NXJZCPKZIKTYLX-XEGUGMAKSA-N 0.000 description 1
- QTQNGBOKNQNQLS-PMVMPFDFSA-N Trp-His-Phe Chemical compound C1=CC=C(C=C1)C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC2=CN=CN2)NC(=O)[C@H](CC3=CNC4=CC=CC=C43)N QTQNGBOKNQNQLS-PMVMPFDFSA-N 0.000 description 1
- BGWSLEYVITZIQP-DCPHZVHLSA-N Trp-Phe-Ala Chemical compound C[C@H](NC(=O)[C@H](Cc1ccccc1)NC(=O)[C@@H](N)Cc1c[nH]c2ccccc12)C(O)=O BGWSLEYVITZIQP-DCPHZVHLSA-N 0.000 description 1
- HPYDSVWYXXKHRD-VIFPVBQESA-N Tyr-Gly Chemical compound [O-]C(=O)CNC(=O)[C@@H]([NH3+])CC1=CC=C(O)C=C1 HPYDSVWYXXKHRD-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- NOOMDULIORCDNF-IRXDYDNUSA-N Tyr-Gly-Phe Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(O)=O NOOMDULIORCDNF-IRXDYDNUSA-N 0.000 description 1
- NMKJPMCEKQHRPD-IRXDYDNUSA-N Tyr-Gly-Tyr Chemical compound C([C@H](N)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(O)=O)C1=CC=C(O)C=C1 NMKJPMCEKQHRPD-IRXDYDNUSA-N 0.000 description 1
- BXPOOVDVGWEXDU-WZLNRYEVSA-N Tyr-Ile-Thr Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O BXPOOVDVGWEXDU-WZLNRYEVSA-N 0.000 description 1
- VTCKHZJKWQENKX-KBPBESRZSA-N Tyr-Lys-Gly Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)NCC(O)=O VTCKHZJKWQENKX-KBPBESRZSA-N 0.000 description 1
- VNYDHJARLHNEGA-RYUDHWBXSA-N Tyr-Pro Chemical compound C([C@H](N)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(O)=O)C1=CC=C(O)C=C1 VNYDHJARLHNEGA-RYUDHWBXSA-N 0.000 description 1
- QHDXUYOYTPWCSK-RCOVLWMOSA-N Val-Asp-Gly Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(=O)O)C(=O)NCC(=O)O)N QHDXUYOYTPWCSK-RCOVLWMOSA-N 0.000 description 1
- ROLGIBMFNMZANA-GVXVVHGQSA-N Val-Glu-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCC(=O)O)NC(=O)[C@H](C(C)C)N ROLGIBMFNMZANA-GVXVVHGQSA-N 0.000 description 1
- AGXGCFSECFQMKB-NHCYSSNCSA-N Val-Leu-Asp Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(=O)O)C(=O)O)NC(=O)[C@H](C(C)C)N AGXGCFSECFQMKB-NHCYSSNCSA-N 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 1
- 108010047495 alanylglycine Proteins 0.000 description 1
- 108010087924 alanylproline Proteins 0.000 description 1
- 108010070783 alanyltyrosine Proteins 0.000 description 1
- 230000003698 anagen phase Effects 0.000 description 1
- 239000003957 anion exchange resin Substances 0.000 description 1
- 108010040443 aspartyl-aspartic acid Proteins 0.000 description 1
- 108010047857 aspartylglycine Proteins 0.000 description 1
- 108010068265 aspartyltyrosine Proteins 0.000 description 1
- 201000009904 bacterial meningitis Diseases 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 1
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000006037 cell lysis Effects 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- OEUUFNIKLCFNLN-LLVKDONJSA-N chembl432481 Chemical compound OC(=O)[C@@]1(C)CSC(C=2C(=CC(O)=CC=2)O)=N1 OEUUFNIKLCFNLN-LLVKDONJSA-N 0.000 description 1
- 230000001332 colony forming effect Effects 0.000 description 1
- 239000004020 conductor Substances 0.000 description 1
- 230000001268 conjugating effect Effects 0.000 description 1
- 108010004073 cysteinylcysteine Proteins 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 1
- PZZHMLOHNYWKIK-UHFFFAOYSA-N eddha Chemical compound C=1C=CC=C(O)C=1C(C(=O)O)NCCNC(C(O)=O)C1=CC=CC=C1O PZZHMLOHNYWKIK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 238000012869 ethanol precipitation Methods 0.000 description 1
- 108010006664 gamma-glutamyl-glycyl-glycine Proteins 0.000 description 1
- 238000002523 gelfiltration Methods 0.000 description 1
- 108010049041 glutamylalanine Proteins 0.000 description 1
- XBGGUPMXALFZOT-UHFFFAOYSA-N glycyl-L-tyrosine hemihydrate Natural products NCC(=O)NC(C(O)=O)CC1=CC=C(O)C=C1 XBGGUPMXALFZOT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010074027 glycyl-seryl-phenylalanine Proteins 0.000 description 1
- 108010045126 glycyl-tyrosyl-glycine Proteins 0.000 description 1
- YMAWOPBAYDPSLA-UHFFFAOYSA-N glycylglycine Chemical compound [NH3+]CC(=O)NCC([O-])=O YMAWOPBAYDPSLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010050848 glycylleucine Proteins 0.000 description 1
- 108010087823 glycyltyrosine Proteins 0.000 description 1
- 229940047650 haemophilus influenzae Drugs 0.000 description 1
- 108010040030 histidinoalanine Proteins 0.000 description 1
- 108010045383 histidyl-glycyl-glutamic acid Proteins 0.000 description 1
- 108010085325 histidylproline Proteins 0.000 description 1
- 102000050459 human LTF Human genes 0.000 description 1
- 230000006054 immunological memory Effects 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 229940102213 injectable suspension Drugs 0.000 description 1
- 238000010255 intramuscular injection Methods 0.000 description 1
- 239000007927 intramuscular injection Substances 0.000 description 1
- CSSYQJWUGATIHM-IKGCZBKSSA-N l-phenylalanyl-l-lysyl-l-cysteinyl-l-arginyl-l-arginyl-l-tryptophyl-l-glutaminyl-l-tryptophyl-l-arginyl-l-methionyl-l-lysyl-l-lysyl-l-leucylglycyl-l-alanyl-l-prolyl-l-seryl-l-isoleucyl-l-threonyl-l-cysteinyl-l-valyl-l-arginyl-l-arginyl-l-alanyl-l-phenylal Chemical compound C([C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](C)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(O)=O)C1=CC=CC=C1 CSSYQJWUGATIHM-IKGCZBKSSA-N 0.000 description 1
- 229940078795 lactoferrin Drugs 0.000 description 1
- 235000021242 lactoferrin Nutrition 0.000 description 1
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 1
- 108010045397 lysyl-tyrosyl-lysine Proteins 0.000 description 1
- 108010064235 lysylglycine Proteins 0.000 description 1
- 108010038320 lysylphenylalanine Proteins 0.000 description 1
- 210000004962 mammalian cell Anatomy 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 230000003472 neutralizing effect Effects 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 108010073025 phenylalanylphenylalanine Proteins 0.000 description 1
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 108010029020 prolylglycine Proteins 0.000 description 1
- 108010090894 prolylleucine Proteins 0.000 description 1
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 1
- 239000012460 protein solution Substances 0.000 description 1
- 101150043772 psmC3 gene Proteins 0.000 description 1
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 description 1
- 108700004121 sarkosyl Proteins 0.000 description 1
- 108010071207 serylmethionine Proteins 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 238000007711 solidification Methods 0.000 description 1
- 230000008023 solidification Effects 0.000 description 1
- 230000007928 solubilization Effects 0.000 description 1
- 238000005063 solubilization Methods 0.000 description 1
- 108010051423 streptavidin-agarose Proteins 0.000 description 1
- 238000010254 subcutaneous injection Methods 0.000 description 1
- 239000007929 subcutaneous injection Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 108010044292 tryptophyltyrosine Proteins 0.000 description 1
- 108010020532 tyrosyl-proline Proteins 0.000 description 1
- 238000002255 vaccination Methods 0.000 description 1
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/195—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from bacteria
- C07K14/22—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from bacteria from Neisseriaceae (F)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10S435/00—Chemistry: molecular biology and microbiology
- Y10S435/8215—Microorganisms
- Y10S435/822—Microorganisms using bacteria or actinomycetales
- Y10S435/871—Neisseria
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Oncology (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
Description
107262
Menetelmä rokotekoostumuksen valmistamiseksi Neisseria meningitidis-infektioita vastaan Förfarande för ffamställning av en vaccinsammansättning mot Neisseria meningitidis-infektioner 5
Oheisen keksinnön kohteena on menetelmä farmaseuttisen rokotevalmisteen valmistamiseksi Neisseria meningitidis-bakteerin aiheuttaman aivokalvontulehduksen 10 (meningitis) ennaltaehkäisemiseksi.
Yleisesti voidaan todeta, että aivokalvontulehdukset ovat joko virus- tai bakteeriperäisiä. Aivokalvontulehdusta pääasiassa aiheuttavista bakteereista voidaan mainita N. meningitidis ja Haemophilus influenzae, joita todetaan vastaavasti 40 ja 50 prosentissa 15 bakteeriperäisen aivokalvontulehduksen tapauksista.
Ranskassa todetaan vuosittain noin 600-800 N. meningitidis-bakteerin aiheuttamaa aivokalvontulehdustapausta. Yhdysvalloissa tapausten lukumäärä on vuosittain noin 2500-3000.
20 N. meningitidis-laji voidaan jakaa seroryhmiin sen kapselipolysakkaridien luonteen perusteella. Vaikka näitä seroryhmiä onkin kymmenittäin, niin kuitenkin 90 % aivokalvontulehdustapauksista johtuu 3 seroryhmästä eli A-, B- ja C-ryhmistä.
25 Olemassa on tehokkaita, kapselipolysakkarideihin perustuvia rokotteita A- ja C-seroryhmään kuuluvan N. meningitidis-bakteerin aiheuttaman aivokalvontulehduksen estämiseksi. Nämä polysakkaridit sellaisenaan ovat vain hyvin vähän, mikäli lainkaan immunogeenisia alle 2-vuotiaissa lapsissa, eivätkä ne johda immunologisen muistin kehittymiseen. Näistä haitoista voidaan kuitenkin päästä eroon konjugoimalla nämä 30 polysakkaridit kantavaan proteiiniin.
Sitävastoin seroryhmään B kuuluvan N. meningitidis-bakteerin polysakkaridi ei ole ... * lainkaan tai se on vain hyvin vähän immunogeeninen ihmisessä, olipa se konju- 2 107262 goidussa muodossa tai ei. Lisäksi erittäin toivottavaa olisi saada aikaan muuhun luin polysakkaridiin perustuva rokote erityisesti seroryhmään B kuuluvan N, meningiti iis-bakteerin aiheuttamia aivokalvontulehduksia vastaan.
5 Tätä tarkoitusta varten alalla on jo ehdotettu N. meningitidis-bakteerin ulkokalvon erilaisia proteiineja. Niitä ovat erityisesti tässä kalvossa läsnäoleva ihmistransferriinin reseptori.
Yleisesti, suurin osa bakteereista tarvitsee rautaa kasvaakseen ja niihin on kehittynyt 10 erityisiä järjestelmiä tämän metallin hankkimiseksi. Mitä tulee erityisesti N. menir gi-tidis-bakteeriin, joka on patogeeninen pelkästään ihmisessä, se voi saada ihmisessä käyttöönsä rautaa vain rautaa kuljettavista proteiineista kuten transferriinista ja laktoferriinista, koska vapaan raudan määrä ihmisessä on mitätön (suuruusluokkaa 10"18 M), ja joka tapauksessa liian pieni bakteerikasvun ylläpitämistä ajatellen.
15
Niinpä N. meningitidis-bakteerissa on ihmisen transferriinin reseptori ja ihmisen laktoferriinin reseptori, joiden reseptoreiden avulla bakteeri kykenee sitomaan näitä rautaa kelatoivia proteiineja ja sieppaamaan sitten bakteerikasvulle välttämättömän raudan.
20 ' Schryvers et ai. (WO 90/12591) ovat puhdistaneet N. meningitidis B16B6-kanna;ta transferriinin reseptorin lähtemällä kalvouutteesta. Tämä proteiini näytti koostuvan puhdistamisensa jälkeen olennaisesti kahdesta polypeptidityypistä eli polypeptidis ä, jolla on suuri, 100 kD oleva näennäinen molekyylipaino sekä polypeptidistä, jolla m 25 pienempi, noin 70 kD oleva näennäinen molekyylipaino, määritettynä elektroforeetti-• sesti polyakryyliamidigeelillä SDS:n läsnäollessa.
Tätä erityisesti Schryvers:in puhdistamaa tuotetta kutsutaan mielivaltaisen määritelmän mukaisesti ja oheisen patenttihakemuksen tarpeita vastaavalla tavalla transferrii-30 nin reseptoriksi ja sen muodostavia polypeptidejä alayksiköiksi. Seuraavassa näihin ; alayksiköihin, joilla on suuri molekyylipaino ja pienempi molekyylipaino, viitata m vastaavasti lyhenteillä Tbpl ja Tbp2.
3 107262
Keksinnön mukaiselle menetelmälle farmaseuttisen rokotekoostumuksen valmistamiseksi on tunnusomaista se, mitä on esitetty patenttivaatimuksissa.
5 Nyt ollaan yllättävällä tavalla todettu, ettei alayksikkö, jolla on suuri molekyylipaino, kykene saamaan aikaan neutraloivien vasta-aineiden muodostumista. Vain pienempi näistä kahdesta reseptorin alayksiköstä kykenee tähän.
Näin ollen nyt saadaan aikaan: 10 i) N. meningitidis-kannasta peräisin olevaan ihmistransferriinin reseptoriin kuuluva, molekyylipainoltaan pienempi alayksikkö tai tämän alayksikön kappale tai analogi puhdistetussa muodossa, eli joka on erotettu ja puhdistettu tähän reseptoriin kuuluvasta, molekyylipainoltaan 15 suuremmasta alayksiköstä; sekä ii) Farmaseuttinen rokotekoostumus, joka käsittää hoitavana aineena vähintään yhdestä N. meningitidis-kannasta peräisin olevaan ihmistransferriinin reseptoriin kuuluvaa, molekyylipainoltaan pienempää 20 alayksikköä tai tämän alayksikön kappaletta tai analogia ilman tähän re septoriin kuuluvaa, molekyylipainoltaan suurempaa alayksikköä; iii) Vähintään yhdestä N. meningitidis-kannasta peräisin olevaan ihmistransferriinin reseptoriin kuuluvan, molekyylipainoltaan pienemmän alayksikön tai 25 tämän alayksikön kappaleen tai analogin käyttö hoitosovellutuksissa; ilman - : tähän reseptoriin kuuluvaa, molekyylipainoltaan suurempaa alayksikköä; sekä iv) Rokotusmenetelmä N. meningitidis-infektjoiden torjumiseksi antamalla tällaista käsittelyä tarvitsevalle kohteelle hoidon kannalta tehokas määrä 30 vähintään yhdestä N. meningitidis-kannasta peräisin olevaan ih mistransferriinin reseptoriin kuuluvaa, molekyylipainoltaan pienempää 4 107262 alayksikköä tai tämän alayksikön kappaletta tai analogia ilman tähär reseptoriin kuuluvaa, molekyylipainoltaan suurempaa alayksikköä.
Yleisesti, tätä molekyylipainoltaan pienempää alayksikköä voidaan saada puhdiste tus-5 sa muodossa (eli siten, että se on erotettu ja puhdistettu molekyylipainoltaan suur ;m-masta alayksiköstä) lähtemällä erityisesti transferriinin reseptorista. Transferri nin reseptori voidaan eristää N. meningitides-kannasta, jota on viljelty ensin vapaata rautaa sisältämättömällä alustalla, käyttäen erityisesti menetelmää, joka on kuvattu patenttijulkaisussa Schryvers et ai., WO 90/12591, ja joka on kuvattu myös julkaisussa 10 Schryvers et ai., Infect. Immun. (1988) 56 (5):1144. Sitten puhdistettua reseptoria käsitellään vahvasti denaturoivalla aineella kuten 8M urealla tai 6M HCl-guanidiinilla. Lopuksi toisistaan irronneet alayksiköt erotetaan perinteisillä kromatografisilla menetelmillä kuten ioninvaihtokromatografisesti, hydrofobisella kromatografialla tai geelisuodatuksella.
15
Vaihtoehtoisesti tätä molekyylipainoltaan pienempää alayksikköä voidaan tuoitaa käyttämällä hyväksi yhdistelmä-DNA-tekniikkaa. Tätä alayksikköä koodaava DhA-kappale voidaan ilmentää jossakin heterologisessa ilmentämisjärjestelmässä (esimerkiksi bakteerissa, hiivassa, nisäkässolussa). Tässä tapauksessa alayksikkö saadaan 20 talteen viljelmästä ja se puhdistetaan. Nämä menetelmät soveltuvat myös erinomaisesti • tämän alayksikön kappaleiden tai analogien tuottamiseksi.
Käsitteellä "molekyylipainoltaan pienemmän alayksikön kappale" tarkoitetaan peptidiä, jonka aminohapposekvenssi sisältyy mainitun alayksikön aminohappos ;k-25 venssiin. Käsitteellä "molekyylipainoltaan pienemmän alayksikön analogi" tarkoite-: taan proteiinia, jonka aminohapposekvenssi on vähintään 80-prosenttisesti, edullisesti vähintään 90-prosenttisesti, erityisen edullisella tavalla vähintään 95-prosenttisesti homologinen mainitun alayksikön aminohapposekvenssin kanssa. Oheisen keksinrön tavoitteita ajatellen on itsestään selvää, että alayksikön immunogeenisten ominaisuuk-30 sien täytyy säilyä tällaisessa kappaleessa tai analogissa.
• 5 107262 N. meningitidis-kannat voidaan jakaa kahteen suureen ryhmään Tbp-2-alayksikön perusteella: kantoihin, joissa Tbp2-alayksikön molekyylipaino on noin 65-74 kD (2394-5 tyyppiset kannat); sekä kantoihin, joissa Tbp2-alayksikön molekyylipaino on noin 75-90 kD (2169-tyyppiset kannat).
10 Yleisesti, oheisen keksinnön tavoitteita ajatellen käyttökelpoinen, molekyylipainoltaan pienempi alayksikkö voi olla peräisin N. meningitidis-kannasta, joka kuuluu mihin tahansa seroryhmään. Tämä alayksikkö on kuitenkin edullisesti peräisin seroryhmään B kuuluvasta N. meningitidis-kannasta. Keksinnön erään edullisen piirteen mukaisesti alayksikkö on peräisin N. meningitidis B16B6-kannasta, josta käytetään myös merkin- 15 tää 2394 (B:2a:P1.2:L2.3), tai M982-kannasta, josta käytetään myös merkintää 2169 (B:9:P1.9:L3.7), jotka on talletettu julkiseen kantakokoelmaan Collection ΓInstitut Pasteur, 25 rue du Dr. Roux, 75015 Pariisi, vastaavasti talletusnumeroilla CIP 7908 ja CIP 7917.
20 Esimerkiksi kantojen 2394 ja 2169 alayksikkö Tbp2 on kuvattu aminohapposekvens-sinsä avulla sekvenssien tunnistusnumeroilla 1 ja 2 (SEQ ID No. 1 ja 2). Näiden alayksikköjen näennäiset molekyylipainot ovat vastaavasti noin 68-70 ja 87 kD, mikä on todettu elektroforeettisesti polyakryyliamidigeelillä SDS:n läsnäollessa.
25 Keksinnön mukaisella menetelmällä valmistettua farmaseuttista koostumusta voidaan ' ‘ käyttää erityisesti N. meningitidis-bakteerin aiheuttaman infektion ennaltaehkäise miseksi tai tällaisen infektion lieventämiseksi.
Keksinnön mukainen farmaseuttinen koostumus voidaan valmistaa tavanomaisella 30 tavalla. Erityisesti, keksinnön mukainen hoitava aine yhdistetään farmaseuttisesti . . hyväksyttävään laimentuneen tai kantajaan. Keksinnön mukaista koostumusta voidaan 6 107262 antaa millä tahansa tavanomaisella, rokotteille sopivalla tavalla, erityisesti ihon ala sesti, lihaksen sisäisesti tai laskimon sisäisesti, esimerkiksi injektoitavana suspensiona, koostumusta voidaan antaa kerta-annoksena tai annoksena, joka toistetaan yhteen tai u rampaan kertaan tietyn aikavälin jälkeen. Sopiva annos riippuu eri tekijöistä kuten hoidetta-5 vasta yksilöstä sekä antotavasta.
Lopuksi, keksinnön mukainen koostumus voi sisältää yhtä tai useampaa, molekyylipai-noltaan pienempää alayksikköä, jotka voivat olla peräisin eri N. meningitidis-kannois-ta. Niinpä keksinnön erään erityisen piirteen mukaisesti edullinen farmaseuttinen 10 koostumus käsittää tyypin 2394 kannasta peräisin olevaan ihmistransferriinin reseptoriin kuuluvan, molekyylipainoltaan pienemmän alayksikön (jonka molekyylipa! no on 65-74 kD) sekä tyypin 2169 kannasta peräisin olevaan ihmistransferriinin reseptoriin kuuluvan, molekyylipainoltaan pienemmän alayksikön (jonka molekyylipaino on 75-90 kD).
15
Keksinnön mukainen koostumus käsittää edullisesti tyypin 2394 kannasta peräisin olevaan ihmistransferriinin reseptoriin kuuluvan, molekyylipainoltaan pienemmän alayksikön (jonka molekyylipaino on 65-74 kD) sekä tyypin 2169 kannasta peräisin olevaan ihmistransferriinin reseptoriin kuuluvan, molekyylipainoltaan pienemmän ulayk-20 sikön (jonka molekyylipaino on 75-90 kD).
*
Keksinnön yksityiskohtia havainnollistetaan seuraavilla esimerkeillä.
25 Esimerkki 1
Transferriinin reseptoriin kuuluvan, molekyylipainoltaan pienemmän alayisikön puhdistaminen 2394-kannasta ioninvaihtokromatografisesti 7 107262 IA - Viljely
Lyofilisoitua N. meningitidis 2394-kantaa siirretään noin 1 mliaan Mueller-Hinton-elatusalustaa (BMH, Difco). Sitten tämä bakteerisuspensio levitetään kiinteälle Mueller-Hinton-alustalle, joka sisältää keitettyä verta (5 %).
5
Sen jälkeen, kun bakteereita on inkuboitu 24 tunnin ajan 37 °C:ssa ilmakehässä, joka sisältää 10 % hiilidioksidia CO2, muodostunut bakteerikerros otetaan talteen ja se siirrostetaan 150 mlraan BMH-alustaa, pH 7,2, joka jaetaan kolmeen 250 ml:n erlen-meyerpulloon. Pulloja inkuboidaan 3 tunnin ajan 37 °C:ssa samalla sekoittaen. Jokainen 10 tällä tavalla saatu viljelmä voidaan nyt siirrostaa kulloinkin 400 ml:aan BMH-alustaa, pH 7,2, johon on lisätty täydennökseksi 30 μπι etyleenidiamiini-di(o-hydroksifenyy-lietikkahappoa) (EDDA, Sigma), joka on vapaata rautaa kelatoiva aine.
Sen jälkeen, kun viljelmiä on inkuboitu 16 tunnin ajan 37 °C:ssa samalla sekoittaen, 15 niiden puhtaus varmistetaan niitä mikroskooppisesti tarkastelemalla Gram-värjäyksen jälkeen. Suspensio sentrifugoidaan, bakteerikasauma punnitaan ja sitä säilytetään -20 °C:n lämpötilassa.
IB - Puhdistus 20 Puhdistusmenetelmä on olennaisesti edellä mainitussa julkaisussa Schryvers et ai. mukainen.
«
Kohdassa IA saatu bakteerikasauma sulatetaan ja suspendoidaan 200 ml:aan 50 mM Tris-HCl-puskuria, pH 8,0 (puskuri A). Tätä suspensiota sentrifugoidaan 20 minuutin 25 ajan nopeudella 15 000 x g 4 °C:n lämpötilassa. Kasauma otetaan talteen ja se suspendoidaan uudestaan puskuriin A siten, että lopulliseksi pitoisuudeksi saadaan 150 g/1. 150 " * ml:n fraktioita käsitellään 8 minuutin ajan 800 baarin paineessa suurpainesoluhajotti-messa (Rannie, malli 8.30H). Täten saatua soluhajotetta sentrifugoidaan 15 minuutin ajan 4 °C:n lämpötilassa nopeudella 15 000 x g. Supematantti otetaan talteen ja sitä 30 sentrifugoidaan 75 minuutin ajan 4 °C:ssa nopeudella 200 000 x g.
8 107262
Supematantti poistetaan ja kasauma siirretään puskuriin A, ja sen jälkeen, kun proteiinipitoisuus on määritetty Lowry:n menetelmällä, suspension pitoisuus asetetaan arvoon 5 mg/ml.
5 1,4 ml:aan saatua kalvosuspensiota lisätään 1,75 mg ihmisen biotinyloitua transfe Tiinia
Schryvers:in kuvaaman menetelmän mukaisesti. Tämän kalvofraktion lopullinen pitoisuus on 4 mg/ml. Seosta inkuboidaan 1 tunnin ajan 37 °C:n lämpötilassa, minkä jälkeen sitä sentrifugoidaan nopeudella 100 000 x g 75 minuutin ajan 4 ° C:ssa. Kalvokasauma siirretään puskuriin A, joka sisältää 0,1 M NaCl, ja seosta inkuboidaan 10 60 minuuttia ympäristön lämpötilassa.
Liukoistamisen jälkeen tähän suspensioon lisätään tietty tilavuus 30 % (paino/tik vuus) Sarkosyyliä (N-lauroyylisarkosiinia, Sigma) ja 500 mM EDTA siten, että Sarko syylin ja EDTA:n lopulliseksi pitoisuudeksi saadaan vastaavasti 0,5 % ja 5 mM. Seosta 15 inkuboidaan 15 minuutin ajan 37 °C:n lämpötilassa samalla sekoittaen, minkä jjilkeen siihen lisätään 1 ml streptavidiini-agaroosi-hartsia (Pierce), joka on pesty ensin puskurilla A. Suspensiota inkuboidaan 15 minuuttia ympäristön lämpötilassa, ninkä jälkeen sitä sentrifugoidaan 10 minuutin ajan nopeudella 1000 x g. Sitten hartsi vakioidaan pylväässä ja välitön eluaatti hylätään.
20
Hartsi pestään 3 pylvästilavuudella 50 mM Tris-HCl-puskuria, pH 8,0, joka sisältää IM NaCl, 10 mM EDTA ja 0,5 % Sarkosyyliä (puskuri B), sitten yhdellä pylvistila-vuudella puskuria B, joka sisältää 750 mM guänidiini-HCl. Sitten transferriiniresiptori eluoidaan 50 mM Tris-HCl-puskurilla, pH 8,0, joka sisältää IM NaCl, 10 mM E 3TA, 25 0,05 % sarkosyyliä ja 2M guanidiini-HCl. Eluaatista kerätään fraktioita, oiden tilavuus on 1 osaa, putkiin, jotka sisältävät 1 tilavuusosan puskuria 50 mM Tris-HCl, - * pH 8,0, IM NaCl. Eluaatin optinen tiheys mitataan aallonpituudella 280 nm pylvään ulostulosta UV-ilmaisimella.
30 Eluutiopiikkiä vastaavat fraktiot kerätään, ja niitä dialysoidaan 10 mM fosfaattipuskuria, pH 8,0, joka sisältää 0,5 M ureaa, vastaan, minkä jälkeen ne väkevoidään 9 107262
Amicon-tyyppisessä väkevöintilaitteessa, johin kuuluvan kalvon erotuskynnys ("cut off") on 10 000 Daltonia, siten, että lopulliseksi pitoisuudeksi saadaan noin 3 mg proteiinia/ml.
5 Tähän väkevöityyn liuokseen lisätään tietty määrä ureaa siten, että urean lopulliseksi pitoisuudeksi saadaan 8 M, tämän proteiiniliuoksen lopullisen pitoisuuden säilyessä alueella 2-3 mg/ml. Liuosta inkuboidaan 6 vuorokautta 4 °C:n lämpötilassa.
Sitten seos käsitellään kromatografisesti anioninvaihtohartsilla (Q-Sepharose, Pharma-10 cia), jota on tasapainotettu edeltäkäsin 50 mM Tris-HCl-puskurissa, pH 8,0, joka sisältää 5M ureaa.
Näissä olosuhteissa molekyylipainoltaan suuri alayksikkö (Tbpl) saadaan suoraan välittömänä eluaattina, kun taas molekyylipainoltaan pienempi alayksikkö (Tbp2) 15 eluoidaan NaCl:n lineaarisella gradientilla (OM -> IM) puskurissa A, joka sisältää 0,5 % Sarkosyyliä ja 5M ureaa. Optinen tiheys mitataan aallonpituudella 280 nm pylvään ulostulosta UV-ilmaisimella.
Eluutiopiikkiä vastaavat fraktiot otetaan talteen, ne dialysoidaan 10 mM fosfaattipusku-20 ria, pH 8,0, joka sisältää 0,05 % Sarkosyyliä, vastaan ja lyofilisoidaan. Lyofilisaatti sekoitetaan veteen 10-kertaiseksi pitoisuudeksi. Saatu liuos dialysoidaan toiseen kertaan 50 mM fosfaattipuskuria, pH 8,0, joka sisältää 0,05 % Sarkosyyliä (puskuri C), vastaan, minkä jälkeen liuos suodatetaan kalvon, jonka huokoskoko on 0,22 μτη, läpi.
25 Proteiinipitoisuus määritetään ja asetetaan arvoon 1 mg/ml lisäämällä puskuria C aseptisissa olosuhteissa. Tätä valmistetta säilytetään -70 °C:n lämpötilassa.
Esimerkki 2
Transferriinin reseptoriin kuuluvan, molekyylipainoltaan pienemmän alayksikön 30 puhdistaminen 2169-kannasta 10 107262
Kannan 2169 viljeleminen ja transferriinin reseptoriin kuuluvan, molekyylipaim iltaan pienemmän alayksikön puhdistaminen toteutetaan esimerkissä 1 kuvatulla tavalla.
5 Esimerkki 3
Transferriinin reseptoriin kuuluvan, molekyylipainoltaan pienemmän alayksikön puhdistaminen N. meningitidis-2394-kannasta hydrofobisella kromatografialla N. meningitidis-kannan 2394 viljely sekä puhdistusvaiheet aina kalvosuspension 10 valmistukseen saakka toteutetaan esimerkissä 1 kuvatulla tavalla.
Kalvosuspension erääseen tilavuuteen lisätään yhtäsuuri tilavuus 50 mM Tris HC1-puskuria, pH 8,0, joka sisältää 2M NaCl, 20 mM EDTA ja 1 % Sarkosyyliä (paino/ti-lavuus). Seosta inkuboidaan 15 minuutin ajan 37 °C:n lämpötilassa varovasti sekoittaen. 15 Sitten eräs tilavuus tätä suspensiota saatetaan kosketukseen Sepharose 4B-hartsin, johon on kytketty ihmisen transferriinia, yhtäsuuren tilavuuden kanssa. Tämä affiniteetti hartsi on saatu istuttamalla ihmisen transferriinia (Sigma, St. Louis, USA) Sepharos; 4B-CNBr-hartsiin (Pharmacia) valmistajan suositusten mukaisesti. Ligandin tiheys on 5 mg transferriinia/ml hartsia. Kosketukseen saattaminen toteutetaan hauteena 1 tunnin ajan 20 ympäristön lämpötilassa, samalla varovasti pyörittämällä hämmentäen. Sitten hartsia vakioidaan pylväässä ja välitön eluaatti hylätään.
Hartsi pestään 3 pylvästilavuudella 50 mM Tris-HCl-puskuria, pH 8,0, joka sisältää IM NaCl, 10 mM EDTA ja 0,5 % Sarkosyyliä (puskuri B) ja sitten yhdellä pylvistila-25 vuudella puskuria B, joka sisältää 750 mM guanidiini-HCl. Tämän jälkeen traisfer-riinin reseptori eluoidaan 50 mM Tris-HCl-puskuria, pH 8,0, joka sisältää IM NaCl, 10 mM EDTA, 0,05 % Sarkosyyliä sekä 2M gluanidiini-HCl. Eluaatin optinen tiheys mitataan aallonpituudella 280 nm pylvään ulostulosta UV-ilmaisimella. Eluutiopiikkiä vastaavat fraktiot yhdistetään ja proteiini saostetaan lisäämällä kolme tilavuutta 30 kylmää etanolia.
11 107262 Yön yli +4 °C:n lämpötilassa toteutetun inkuboinnin jälkeen proteiini otetaan talteen sentrifugoimalla yhden tunnin ajan nopeudella 10 000 x g. Sakka sekoitetaan tiettyyn tilavuuteen 10 mM fosfaattipuskuria, pH 7,0, joka sisältää 0,5 M NaCl ja 5M gluani-diini-HCl (puskuri D) siten, että lopulliseksi proteiinitilavuudeksi saadaan noin 1 mg/ml. 5 Liuos saatetaan kosketukseen fenyyli-Sepharose-hartsin (Pharmacia) kanssa, jota hartsia on tasapainotettu edeltäkäsin samalla puskurilla. Inkubointi toteutetaan hauteessa, samalla pyörittämällä hämmentäen, kahden tunnin ajan ympäristön lämpötilassa. Sitten geeliä vakioidaan pylväässä.
10 Näissä olosuhteissa molekyylipainoltaan suuri alayksikkö (Tbpl) saadaan suoraan välittömän eluaatin mukana, kun taas molekyylipainoltaan pienempi alayksikkö (Tbp2) on kiinnittynyt hartsiin. Pylvästä huuhdotaan kolmella tilavuudella puskuria D, ja sitten 5 tilavuudella 10 mM fosfaattipuskuria, pH 7,0. Tbp2 eluoidaan 10 mM fosfaatipusku-rilla, pH 7,0, joka sisältää 0,5 % Sarkosyyliä. Tbp2:n eluointiin käytetyn puskurin 15 sisältämä liiallinen Sarkosyyli poistetaan saostamalla se etanolilla, minkä jälkeen proteiini sekoitetaan 50 mM fosfaattipuskuriin, pH 8,0, joka sisältää 0,05 % Sarkosyyliä (puskuri C).
Tämän jälkeen liuos suodatetaan kalvon, jonka huokoisuus on 0,22 μιη, läpi. Prote-20 iinipitoisuus määritetään ja se asetetaan arvoon 1 mg/ml lisäämällä puskuria C aseptisissa olosuhteissa. Tätä valmistetta säilytetään -70 °C:n lämpötilassa.
Esimerkki 4
Molekyylipainoltaan pienemmän alayksikön puhdistaminen N. meningitidis-2169-25 kannasta hydrofobisella kromatografialla N. meningitidis-kannan 2169 viljeleminen ja transferriinin reseptoriin kuuluvan, molekyylipainoltaan pienemmän alayksikön (Tbp2) puhdistaminen toteutetaan esimerkissä 3 kuvatulla tavalla.
30 12 107262
Esimerkki 5
Molekyylipainoltaan pienemmän alayksikön merkitys rokotteena Tässä esimerkissä arvioidaan seerumeiden, joiden vaikutus kohdistuu spesifise.ti 5 meningitidis 2394-kannassa ja 2169-kannassa läsnäolevaan transferriinin reseptoriin kuuluvaa, molekyylipainoltaan pienempää alayksikköä (Tbp2) vastaan, bakteris: dinen aktiivisuus.
Tätä tarkoitusta varten alayksiköt Tbp2 on eristetty hydrofobisella kromatograisella 10 menetelmällä, joka on kuvattu esimerkeissä 3 ja 4.
Valkoisille uusiseelantilaisille kaniineille annetaan ihon alaisesti ja lihaksen sisäisc sti 50 /xg 2394- tai 2169-kannasta eristettyä alayksikköä Tbp2 Freundin täydelliseen apudnee-seen (Difco) yhdistettynä. 21 vuorokautta ja 42 vuorokautta ensimmäisen injektion 15 jälkeen kaniineille annetaan uudestaan 50 Mg puhdistettua Tbp2-alayksikköä, tällä kertaa kuitenkin yhdessä Freundin epätäydellisen apuaineen kanssa. Eläimistä o »taan seerumia sen jälkeen, kun viimeisestä injektiosta on kulunut 15 vuorokautta, komplementit poistetaan seerumista ja se suodatetaan kalvon, jonka huokoisuus on 0,41 i /im, läpi.
20
Kummastakin antiseerumista eli anti-Tbp2 2394- ja anti-Tbp2 2169-seerumista te idään laimennussaija M119-alustaan (Gibco). Kutakin laimennosta laitetaan 200 /xl makrc tiitte-rilevyn (noin 20,3 cm x 30,5 cm) kuoppiin. Vertailunäytteenä käytetään 200 μΐ Ml 19-alustaa. Jokaiseen kuoppaan lisätään (i) 100 μΐ eksponentiaalisessa kasvuvaiheessa 25 olevan N. meningitidis-kannan viljelmää Mueller-Hinton-alustassa, joka sisältää 30 μΜ EDDA, sekä (ii) 100 μΐ komplementtia (laimennettua nuoren kaniinin seerumia).
Makrotiitterilevyjä inkuboidaan 30 minuutin ajan 37 °C:n lämpötilassa varovasti sekoittaen, minkä jälkeen jokaiseen kuoppaan lisätään 1 ml Mueller-Hinton-al jstaa, 30 joka sisältää 1 ml sulaa, jäähdytettyä agaria. Alustan jähmettymisen jälkeen sitä inkuboidaan 18-24 tuntia 37 °C:n lämpötilassa; tämän jälkeen arvioidaan jokaisessa 13 107262 kuopassa pesäkkeitä muodostavien yksiköiden lukumäärä. Antiseerumin sen viimeisen laimennoksen, jossa todetaan bakteereiden 50 % hajoaminen vertailuun nähden, käänteisarvo vastaa bakterisidista tiitteriä.
5 Saadut tulokset on koottu seuraavaan taulukkoon: 14 γ=ϊ—ι=ι 107262 •h c g -h 3 e n mc co
3 CU -H C i CM
3 CU O <D H
a n c ti •H I £ Ai > σ» 3 h •H VO g :(d •H h -H -n
4J CM
M
id w cm 3 3 ä -h
β 3 Λ -P
0 W H G
a -h ij -h
•H > ·Η O
-H -P C C
•H -H C a) 3 n 4j < c g i co
•H At C B
M (ö a) ·η v Φ__
£ G
Ä -H C
2 -H *H C
H .S 3 -S C
N [J M O CU cm m cu e a> hi n S a) 3 Ai m
01 5 »gH
S « ' 5 h m 5 -H c-v H n
S
Id CM
„ ft 3
* £ -H
•n E-ι -P
_ 1 c
* ·Η -H
2 -po
rt G C G CO I
<M < Q) 3
Cg V
rt Cg
Oi Q) -H
Λ H---
•H
•P -H CM σι 5 to I ft * *
: ® .Ij (0 ft H H
„ f7-J H >i ft Cl 1 S * z •H 'H > 8 g4 o. e S Oi cm cv δ c * s i < " s i i ** £ u £ m ta 5 S ® h
< in M M
CO •r-i
® M
Ä ro -P m* cv
C CV VO
(0 H H
W CM CM
15 107262
Antiseerumi on bakterisidista sen kannan suhteen, josta kannasta Tbp2 eristettiin, mikä osoittaa, että syntyneet anti-Tbp2-vasta-aineet toimivat ja että ne kykenevät hajottamaan bakteereita komplementin läsnäollessa.
5 Esimerkki 6
Farmaseuttinen rokotekoostumus, jolla pyritään estämään N. meningitidis-bakteerin aiheuttamat infektiot
Esimerkissä 3 tai 4 saatu steriili liuos sulatetaan. Kun halutaan valmistaa litra rokotetta, 10 joka sisältää aktiivista ainetta pitoisuutena 200 Mg/ml, niin seuraavat liuokset sekoitetaan steriilisti toisiinsa: liuos, joka sisältää reseptorin 2394 200 ml
(tai 2169) alayksikköä Tbp2 15 pitoisuutena 1 mg/ml puskurissa C
fysiologista vettä, joka on puskuroitu 300 ml (PBS) pH-arvoon 6,0 alumiinihydroksidi, 10 mg Al3+/ml 50 ml 1 % (p/t) mertiolaatti PBS-liuoksessa 10 ml 20 - PBS, siten, että tilavuudeksi saadaan 1000 ml *
Esimerkki 7
Farmaseuttinen rokotekoostumus, jolla pyritään estämään N. meningitidis-bakteerin aiheuttamat infektiot 25
Esimerkeissä 3 ja 4 saadut steriilit liuokset sulatetaan. Kun halutaan valmistaa litra rokotetta, joka sisältää kumpaakin aktiivista ainetta kulloinkin pitoisuutena 100 /xg/ml, niin seuraavat liuokset sekoitetaan steriilisti toisiinsa: 16 107262 liuos, joka sisältää reseptorin 2394 100 ml
alayksikköä Tbp2 pitoisuutena 1 mg/ml puskurissa C
liuos, joka sisältää reseptorin 2169 100 ml
5 alayksikköä Tbp2 pitoisuutena 1 mg/ml puskurissa C
fysiologista vettä, joka on puskuroitu 300 ml (PBS) pH-arvoon 6,0 alumiinihydroksidi, 10 mg Al3+/ml 50 ml 10 - 1 % (p/t) mertiolaatti PBS-liuoksessa 10 ml PBS, siten, että tilavuudeksi saadaan 1000 ml 17 107262 SEQ m NO: 1
Kohde: N. meningitidis 2394-kannasta peräisin olevan alayksikön Tbp2 aminohapposekvenssi
Cys Leu Gly Glv Gly GLy Ser Phe Asp Leu Asp Ser Vai Glu Thr I 3 10 ‘ 15
Vai Gin Asp Met His Ser Lys Pro Lys Tyr Glu Aso Glu Lys Ser 20 ‘ ‘ 25 30
Gin Pro Glu Ser Gin Gin Asp Vai Ser Glu Asn Ser Gly Ala Ala 35 40 ' 45
Tyr Gly Phe Ala Vai Lys Leu Pro Arg Arg Asn Ala Kis Phe Asn 50 55 50
Pro Lys Tyr Lys Glu Lys Kis Lys Pro Leu Gly Ser Mec Aso Tro 55 70 75
Lys Lys Leu Gin Arg G ly Glu Pro Asn Ser Phe Ser Glu Arg Ase 20 ' 35 90
Glu Leu Glu Lvs Lvs Aro Glv Ser Ser Glu leu Ile Glu Ser Lvs 35 ' ‘ 100 105
Trp Glu Aso Glv GLn Ser Aro Vai Vai Glv Tvr Thr Asn Phe Thr 110 ' 115 * 120
Tyr Vai Arg Ser Glv Tvr Vai Tvr Leu Asn Lvs Asn Asn Lie Ase 125 ‘ ' 130 135
Ha Lvs Asn Asn lie Vai Leu Phe Glv Pro Aso Glv Tvr Leu Tvr 140 145 ' 150
Tyr Lys Gly Lys Glu Pro Ser Lvs Glu Leu Pro Ser Glu Lvs Lie 155 ‘ 150 ' 1=5 : Thr Tyr Lvs Glv Thr Tro Asp Tvr Vai Thr Aso Ala Mec Glu Lvs
170 ‘ 175 ISO
Gin Arg Phe Glu Glv Leu Glv Ser Ala Ala Glv Glv Aso Lvs Ser 135 " 190 * 195
Gly Ala Leu Ser Ala Lau Glu Glu Gly Vai Leu Arg Asn Gin Ala 200 205 210
Glu Ala Ser Ser Glv His Thr Aso Phe Glv Mec Thr Ser Glu Phe ’· 215 ‘ 220 225
Glu Vai Aso Phe Ser Aso Lvs Thr Lie Lvs Glv Thr Lau Tvr .Arg 230 * ‘ 235 ' ' 240
Asn Asn Arg Lie Thr Gin Asn Asn Ser Glu Asn Lvs Gin Ile Lys 245 250 ' 255 18 107262
Thr Thr Arg Tvr The He GLn Ala TKr Lau HLs Glv Asn Arg ?he 260 265 270
Lvs Glv Lys Ala Leu Ala Ala Asp Lys Gly Ala T^r Asn Gly Ser 275 ' 2SO 235
His Pro ?he lie Ser Asp Ser Asp Ser Leu Glu Gly Gly Phe Tyr 290 " " 295 300
Gly Pro Lys Glv Glu Glu Leu Ala Gly Lys Phe Leu Ser Asn As? 30S 310 315
Asn Lys Vai Ala Ala Val ?he Gly Ala Lys Gin Lys As? Lys Lys 320 325 330
Asp Glv Glu Asn Ala Ala Gly Pro Ala Thr Glu Thr Val lie As? 335 340 345
Ala Tyr Arg He Thr Glv Glu Glu Phe Lvs Lys Glu Gin lie Asp 350 ’ 355 360
Ser Phe Gly As? Val Lys Lys Leu Leu Val As? Glv Val Glu Leu 3S5 370 375
Ser Leu Leu Pro Ser Glu GLv Asn Lvs ALa Ala Phe Gin His Glu 330 * " 38S 390
He Glu Gin Asn Glv Vai Lvs Ala Thr Val Cvs Cvs Ser'Asn Leu 393 ‘ 400 405
Asp Tyr Mec Ser Phe Gly Lys Leu Ser Lys Cku Asn Lys As? As? 410 415 420
Mec Phe Leu Gin Glv· Val .Arc Thr Pro Val Ser As? Val Ala Ala 425 430 425
Arg Thr Glu Ala Lys Tyr Arc Gly Thr Gly Thr Tr? Tyr Gly Tyr 440 ’ ’ ' 445 450
He Ala Asn Gly Thr Ser Tr? Ser Gly Glu Ala Ser .Asn Gin Glu 455 460 465 • » • Gly Gly Asn Arg Ala Glu Phe As? Vai As? Phe Ser Thr Lys Lys
4/0 4/2 -roG
He Ser Glv Thr Leu Thr Ala Lvs Asc Arc Thr Ser Pro Ala Phe 455 ’ ' 490 495
Thr He Thr Ala Mec He Lys As? Asn Glv Phe Ser Gly val .Ala 500 ' 505 " =10
Lvs Thr Gly Glu Asn Glv Phe Ala Leu Aso Pro Gin Asn Thr Glv ·' * 515 520 =25
Asn Ser His Tvr Thr His He Glu Ala Thr Val Ser Glv Glv Phe 530 535 540
Tvr Gly Lys Asn Ala He Glu Mec Glv Glv Ser Phe Ser Phe Pro 345 ' 5=0 =55
Gly Asn Ala Pro Glu Gly Lys Gin Glu Lys Ala Ser Vai Val Phe 360 565 = 70
Gly Ala Lys Arg Gin Gin Leu Val Gin 3 75 19 107262 SEQ m NO: 2 . Kohde: N. meningitidis 2169-kannasta peräisin olevan alayksikön Tbp2 aminohapposek venssi
Cvs Leu GLv GLy Gly G ly Ser Phe Asp Leu ' 1 S 10
Asd Ser Vai Asa Thr GLu Ala Pro Arg Pro Ala Pro Lys Tvr Gin
IS 20 * 2S
Asd Vai Ser Ser Glu Lvs Pro Gin Ala Gin Lvs Asd Gin GLv Glv 30 3 S ' 4(5
Tvr Gly Phe Ala Mec Arg Leu Lys Arg Arg Asn Trp Tvr Pro Gly 4-5 50 * 55
Ala Glu Glu Ser Glu Vai Lys Leu Asn Glu Ser Asp Trp Glu Ala 50 55 70
Thr Glv Leu Pro Thr Lvs Pro Lvs Glu Leu Pro Lvs Arc Gin Lvs 75 ‘ 30 ' ' 35
Ser Vai Ile Glu Lys Vai Glu Thr Asp Gly Asp Ser Asp Ile Tyr 90 95 " 100
Ser Ser Pro Tvr Leu Thr Pro Ser Asn His Gin Asn Gly Ser Ala 105 110 ‘ 115
Glv Asn Glv Vai Asn Gin Pro Lvs Asn Gin Ala Thr Gly His Glu 120 * 125 * 130
Asn Phe Gin Tvr Vai Tvr Ser Glv Tro Phe Tyr Lys His Ala Ala 135 " " 140 * ’ 145
Ser Glu Lys Asp Phe Ser Asn lys lys Ile lys Ser Gly Asp Asp 150 155 150
Gly Tyr lie Phe Tyr His Gly Glu lys Pro Ser Arg Gin leu Pro 155 170 175
Ala Ser Glv Lvs Vai lie Tyr lvs Glv Vai Trp His Phe Vai Thr 130 * ' * 135 * 190
Asd Thr Lvs Lvs Glv Gin Aso Phe Arg Glu Ile lie Gin Pro Ser 195 " 200 205
Lys Lys Gin Glv Aso Arg Tvr Ser Glv Phe Ser Glv Aso Gly Ser 210 " " 215 ’ 220
Glu Glu Tyr Ser Asn lys Asn Glu Ser Thr Leu Lys Asp Asp Has 225 230 235 " Glu Gly Tyr Gly Phe Thr Ser Asn Leu Glu Vai Asp Phe Gly Asn 240 24S 250
Lys Lvs leu Thr Gly lys leu lie Arc Asn Asn Ala Ser leu Asn 2S5 260 255 20 107262
Asn As rv thr Asrv Asn Aso Lys His thr Thr Gin Tvr Tyr Sec Leu 2 70 27S 2S0
Aso Ala Gin lie Thr Giv Asn Arg ?he Asn Giv Thr Ala Thr Ala
2SS 290 29S
thr Asa Lvs Lvs Glu Asn Glu thr Lys Leu His Pro Phe Val Ser 300 305 310
Aso Ser Ser Ser Leu Ser Giv Giv Phe Phe Giv Pro Gin Giv Glu 315 320 * 325
Glu Leu Giv Phe Arg Phe Leu Ser Aso Asp Gin Lys vai Ala Vai 330 ’ 335 ’ ' 340
Vai Gly Ser Ala Lys thr Lys Asp Lys Leu Glu Asn Giv Ala .Ala 345 " 350 355
Ala Ser Gly Ser thr Gly Ala Ala Ala Ser Gly Gly Ala Ala Gly 330 365 370 thr Ser Ser Glu Asn Ser Lvs Leu thr thr Val Leu Asp Ala Vai 375 ‘ 330 335
Glu Leu thr Leu Asn Asp Lys Lys lie Lys Asn Leu .Asp Asn Phe 390 395 4C0
Ser Asn Ala Ala Gin Leu Vai Val Asp Gly lie Mec lie Pro Leu 405 410 415
Leu Pro Lvs Aso Ser Glu Ser Giv .Asn thr Gin Ala -Aso Lys Gly 420 * 425 430
Lys Asn Gly Gly thr Glu Phe thr Arg Lys Phe Glu His thr Pro 435 440 44a
Glu Ser Aso Lvs Lvs Asp Aia Gin Ala Gly thr Gin thr Asn Gly 450 455 450 . Ala Gin thr Ala Ser Asn thr Ala Giv Asp thr .Asn Gly Lys thr •I 465' 470 4/3
Lvs thr tvr Glu Vai Glu Val Cys Cys -Ser .Asn leu .Asn tyr leu 430 ’ ‘ 485 490
Lvs tyr Gly Her Leu thr Arg Lys Asn Ser Lys Ser Ala Her Gin 495 500 505
Ala Giv Giv Asn Ser Ser Gin Ala Aso Ala Lys thr Glu Gin val 510 ’ 515 =20 •
Glu Gin Ser Met: Phe Leu Gin Gly Glu Arg thr Asp Glu Lys Glu
525 530 :3S
ri e 3-0 thr Aso Gin Asn Vai vai tvr Aro Gly Ser trp tyr Gly 540 ‘ 545 = = 0
His lie Ala Asn Gly thr Ser trp Ser Giv Asn Ala Ser Asp Lys 555 560 :==
Glu Giv Gly Asn .Arg Ala Glu Phe thr Val Asn Phe Ala Asp Lys 570 575 =30 21 107262
Lys lie Thr Gly Lys Leu Thr Ala Giu Asa Arg Gin Ala Gin Thr 5as 590 . 595
Phe Thr lie Giu Giy Met lie Gin Civ Asn GLy Phe Giu Gly Thr 600 60S 610
Ala Lys Thr Ala Giu Ser Giy ?he As? Leu As? Gin Lys Asn Thr 615 6 20 625
Thr Arg Thr Pro Lys Ala Tyr Ile Thr Asp Ala Lys Val Lys Giy 530 535 640
Gly Phe Tyr Gly Pro Lys Ala Giu Giu Leu Giy Giy Trp Phe Ala 645 550 655
Tyr Pro Giy As? Lys GLn Thr Giu Lys Ala Thr Ala Thr Ser Ser 550 565 570
As? Gly Asn Ser Ala Ser Ser Ala Thr Vai '/ai Phe Giy Ala Lys 575 530 535
Arg Gin Gin Pro Vai Gin 590
Claims (9)
1. Menetelmä farmaseuttisen rokotekoostumuksen valmistamiseksi, tunnettu sitä, että terapeuttisesti vaikuttava aine yhdistetään farmaseuttisesti hyväksyttävään 5 laimentajaan tai kantajaan, ja terapeuttisesti vaikuttava aine käsittää vähintään yhdestä N. meningitidis-kannasta peräisin olevan humaanitransferriinireseptorin molekyyli-painoltaan pienemmän alayksikön, peptidin, jonka aminohapposekvenssi on johde ttu ffagmentoimalla mainittu alayksikkö, tai tämän alayksikön analogin, jonka aminohapposekvenssi on vähintään 80 %:sti homologinen mainitun alayksikön 10 kanssa; ilman mainitun reseptorin molekyylipainoltaan suurempaa alayksikköä.
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä farmaseuttinen rokotekoostumuk: en valmistamiseksi, tunnettu siitä, että terapeuttisesti vaikuttava aine käsittää vähinh än yhdestä N. meningitidis-kannasta peräisin olevan humaanitransferriinireseptorin mole- 15 kyylipainoltaan pienemmän alayksikön.
3. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että terapeuttisesti vaikuttava aine käsittää vähintään yhdestä seroryhmään B kuuluvasta N. meningitic is-kannasta peräisin olevan humaanitransferriinireseptorin molekyylipainolk an 20 pienemmän alayksikön.
4. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että terapeuttisesti vaikuttava aine käsittää N. meningitidis-kannasta peräisin olevan humaanitransf;r-riinireseptorin molekyylipainoltaan pienemmän alayksikön, jonka molekyylipaino on 25 noin 65-74 kD. «
5. Patenttivaatimuksen 4 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että terapeuttisesti vaikuttava aine käsittää N. meningitidis 2394-kannasta peräisin olevan humaaii-transferriinireseptorin molekyylipainoltaan pienemmän alayksikön, jonka amino- 30 happosekvenssi on esitetty SEQ ID NO: l:ssä. • 107262
6. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että terapeuttisesti vaikuttava aine käsittää yhdestä N. meningitidis-kannasta peräisin olevan humaani-transferriinireseptorin molekyylipainoltaan pienemmän alayksikön, jonka molekyyli-paino on noin 75-90 kD. 5
7. Patenttivaatimuksen 6 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että terapeuttisesti vaikuttava aine käsittää N. meningitidis 2169-kannasta peräisin olevan humaani-transferriinireseptorin molekyylipainoltaan pienemmän alayksikön, jonka aminohapposekvenssi on esitetty SEQ ID NO: 2:ssa. 10
8. Menetelmä farmaseuttisen rokotekoostumuksen valmistamiseksi, tunnettu siitä, että terapeuttisesti vaikuttava aine/aineet yhdistetään farmaseuttisesti hyväksyttävään kantajaan tai laimentajaan ja terapeuttisesti vaikuttava aine/aineet käsittää: i) ensimmäisestä N. meningitidis-kannasta peräisin olevan humaanitransfer- 15 riinireseptorin ensimmäisen, molekyylipainoltaan pienemmän alayksikön, jonka molekyylipaino on noin 65-74 kD; ja ii) toisesta N. meningitidis-kannasta peräisin olevan humaanitransferriiniresep-torin toisen, molekyylipainoltaan pienemmän alayksikön, jonka molekyyli-paino on noin 75-90 kD; 20 ilman sekä ensimmäisessä että toisessa N. meningitidis-kannassa läsnäolevan reseptorin molekyylipainoltaan korkeaa alayksikköä.
9. Patenttivaatimuksen 8 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että terapeuttisesti vaikuttava aine käsittää 25 i) N. meningitidis 2394-kannasta peräisin olevan humaanitransferriinireseptorin - molekyylipainoltaan pienemmän alayksikön; ja ii) N, meningitidis 2169-kannasta peräisin olevan humaanitransferriinireseptorin molekyylipainoltaan pienemmän alayksikön; ilman sekä N. meningitidis 2394-kannassa että N. meningitidis 2169-kannassa 30 läsnäolevan reseptorin molekyylipainoltaan korkeaa alayksikköä. ·> i 107262
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR9112176 | 1991-10-03 | ||
| FR9112176A FR2682114B1 (fr) | 1991-10-03 | 1991-10-03 | Vaccin de sous-unite contre les infections a neisseria meningitidis et sous-unites correspondantes a l'etat purifie. |
| FR9200904 | 1992-01-23 | ||
| PCT/FR1992/000904 WO1993007172A1 (fr) | 1991-10-03 | 1992-09-29 | Vaccin de sous-unite contre les infections a neisseriameningitidis et sous-unites correspondantes a l'etat purifie |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI932490A0 FI932490A0 (fi) | 1993-06-01 |
| FI932490A FI932490A (fi) | 1993-06-01 |
| FI107262B true FI107262B (fi) | 2001-06-29 |
Family
ID=9417548
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI932490A FI107262B (fi) | 1991-10-03 | 1993-06-01 | Menetelmä rokotekoostumuksen valmistamiseksi Neisseria meningitidis-infektioita vastaan |
Country Status (15)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US5618540A (fi) |
| EP (1) | EP0560969B1 (fi) |
| JP (1) | JPH06503364A (fi) |
| AT (1) | ATE174930T1 (fi) |
| AU (1) | AU668522B2 (fi) |
| CA (1) | CA2096411A1 (fi) |
| DE (1) | DE69227984T2 (fi) |
| DK (1) | DK0560969T3 (fi) |
| ES (1) | ES2128358T3 (fi) |
| FI (1) | FI107262B (fi) |
| FR (1) | FR2682114B1 (fi) |
| GR (1) | GR3029580T3 (fi) |
| HU (1) | HU219762B (fi) |
| NO (1) | NO309865B1 (fi) |
| WO (1) | WO1993007172A1 (fi) |
Families Citing this family (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2692592B1 (fr) * | 1992-06-19 | 1995-03-31 | Pasteur Merieux Serums Vacc | Fragments d'ADN codant pour les sous-unités du récepteur de la transferrine de Neisseria meningitidis et procédés les exprimant. |
| US5928647A (en) * | 1993-01-11 | 1999-07-27 | Dana-Farber Cancer Institute | Inducing cytotoxic T lymphocyte responses |
| AU705998B2 (en) * | 1993-11-08 | 1999-06-03 | Connaught Laboratories Limited | Haemophilus transferrin receptor genes |
| FR2720408B1 (fr) * | 1994-05-31 | 1996-08-14 | Pasteur Merieux Serums Vacc | Fragments Tbp2 de Neisseria meningitidis. |
| US6290970B1 (en) * | 1995-10-11 | 2001-09-18 | Aventis Pasteur Limited | Transferrin receptor protein of Moraxella |
| FR2785293B1 (fr) * | 1998-10-30 | 2002-07-05 | Pasteur Merieux Serums Vacc | Acides nucleiques et polypeptides specifiques des souches pathogenes du genre neisseria |
| AU2107400A (en) * | 1999-01-15 | 2000-08-01 | Smithkline Beecham Biologicals (Sa) | Neisseria meningitidis antigen |
| NZ597007A (en) | 2009-05-14 | 2013-09-27 | Sanofi Pasteur | Meningococcus vaccine containing lipooligosaccharide (los) from modified strains of l6 immunotype neisseria meningitidis |
| AU2010288240B2 (en) * | 2009-08-27 | 2014-03-27 | Novartis Ag | Hybrid polypeptides including meningococcal fHBP sequences |
| JP2016539950A (ja) | 2013-12-02 | 2016-12-22 | ビー． シュライバーズ，アンソニー | 細菌表面受容体タンパク質由来の免疫原性組成物およびワクチン |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5141743A (en) * | 1989-04-27 | 1992-08-25 | University Technologies International, Inc. | Method for isolating and purifying transferrin and lactoferrin receptor proteins and vaccines containing the same |
| US5292869A (en) * | 1989-04-27 | 1994-03-08 | The Board Of Governors Of The University | Method for isolating and purifying transferrin and lactoferrin receptor proteins from bacteria and the preparation of vaccines containing the same |
| WO1992003467A1 (en) * | 1990-08-23 | 1992-03-05 | The University Of North Carolina Of Chapel Hill | Transferrin binding proteins from neisseria gonorrhoeae and neisseria meningitidis |
| FR2682041B1 (fr) * | 1991-10-03 | 1994-01-14 | Pasteur Merieux Serums Vaccins | Vaccin contre les infections a neisseria meningitidis. |
-
1991
- 1991-10-03 FR FR9112176A patent/FR2682114B1/fr not_active Expired - Fee Related
-
1992
- 1992-09-29 JP JP5506652A patent/JPH06503364A/ja active Pending
- 1992-09-29 US US08/064,174 patent/US5618540A/en not_active Expired - Lifetime
- 1992-09-29 AT AT92921587T patent/ATE174930T1/de active
- 1992-09-29 ES ES92921587T patent/ES2128358T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1992-09-29 CA CA002096411A patent/CA2096411A1/en not_active Abandoned
- 1992-09-29 DK DK92921587T patent/DK0560969T3/da active
- 1992-09-29 AU AU27640/92A patent/AU668522B2/en not_active Ceased
- 1992-09-29 WO PCT/FR1992/000904 patent/WO1993007172A1/fr active IP Right Grant
- 1992-09-29 HU HU9301631A patent/HU219762B/hu not_active IP Right Cessation
- 1992-09-29 DE DE69227984T patent/DE69227984T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1992-09-29 EP EP92921587A patent/EP0560969B1/fr not_active Expired - Lifetime
-
1993
- 1993-06-01 FI FI932490A patent/FI107262B/fi active
- 1993-06-02 NO NO932009A patent/NO309865B1/no not_active IP Right Cessation
-
1995
- 1995-05-25 US US08/449,733 patent/US5928650A/en not_active Expired - Lifetime
-
1999
- 1999-03-04 GR GR990400664T patent/GR3029580T3/el unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| HU219762B (hu) | 2001-07-30 |
| DE69227984D1 (de) | 1999-02-04 |
| FI932490A0 (fi) | 1993-06-01 |
| NO932009D0 (no) | 1993-06-02 |
| FI932490A (fi) | 1993-06-01 |
| DE69227984T2 (de) | 1999-05-12 |
| FR2682114A1 (fr) | 1993-04-09 |
| CA2096411A1 (en) | 1993-04-04 |
| AU2764092A (en) | 1993-05-03 |
| AU668522B2 (en) | 1996-05-09 |
| ES2128358T3 (es) | 1999-05-16 |
| US5928650A (en) | 1999-07-27 |
| ATE174930T1 (de) | 1999-01-15 |
| NO309865B1 (no) | 2001-04-09 |
| US5618540A (en) | 1997-04-08 |
| FR2682114B1 (fr) | 1996-02-23 |
| GR3029580T3 (en) | 1999-06-30 |
| HU9301631D0 (en) | 1993-10-28 |
| WO1993007172A1 (fr) | 1993-04-15 |
| EP0560969B1 (fr) | 1998-12-23 |
| NO932009L (no) | 1993-07-20 |
| DK0560969T3 (da) | 1999-08-23 |
| JPH06503364A (ja) | 1994-04-14 |
| EP0560969A1 (fr) | 1993-09-22 |
| HUT69929A (en) | 1995-09-28 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FI107233B (fi) | Menetelmä farmaseuttisen rokotekoostumuksen valmistamiseksi Neisseria meningitidis-infektioita vastaan | |
| JPH10504717A (ja) | 肺炎双球菌感染症に対する免疫化のための肺炎双球菌多糖−組み換えニューモリシン結合体ワクチン類 | |
| FI107262B (fi) | Menetelmä rokotekoostumuksen valmistamiseksi Neisseria meningitidis-infektioita vastaan | |
| EP3101027A1 (en) | Staphylococcus aureus spa5 mutant, composition comprising mutant and preparation method and use thereof | |
| NZ502437A (en) | Immunogenic conjugates comprising H. influenzae type b (Hib) polysaccharide-recombinant refolded meningococcal outer membrane protein (rPorB) conjugate | |
| JP3797490B2 (ja) | 単離されたＦｒｐＢ核酸分子およびワクチン | |
| EP0610260B1 (en) | Vaccines for actinobacillus pleuropneumoniae | |
| JP2021514387A (ja) | ブドウ球菌抗原を含む免疫原性組成物 | |
| PT578293E (pt) | Fimbrina p de e. coli como sistema transportador imunogenico contra gnrh | |
| US5932217A (en) | Peptides which inhibit adhesion between leukocytes and endothelial cells | |
| Wong et al. | Affinity, conservation, and surface exposure of hemopexin-binding proteins in Haemophilus influenzae | |
| KR100509712B1 (ko) | 나이세리아 락토페린 결합 단백질 | |
| PT90310B (pt) | Processo para a obtencao de preparacoes de adenilato-ciclase | |
| JPS6117523A (ja) | 淋疾のための広域スペクトルワクチン | |
| US6994854B1 (en) | Protective epitopes of adenyl cyclase-haemolysin (AC-Hly), their application to the treatment or to the prevention of bordetella infections | |
| KR20070001274A (ko) | 치료학적 펩타이드 | |
| JP2002523521A (ja) | ワクチン抗原としてのスーパーオキシドジスムターゼ | |
| ES2255488T3 (es) | Clonacion y expresion de proteinas de union a transferrina de haemophilus somnus. | |
| WO2024193713A1 (zh) | 一种二价il-17治疗性疫苗及其制备方法和应用 | |
| JP2002538169A (ja) | インフルエンザ菌に起因する疾患を防御するための、少なくとも３つの抗原を含む多成分系ワクチン | |
| US7507718B2 (en) | Polymyxin B analogs for LPS detoxification | |
| TWI642681B (zh) | 敗血性巴氏桿菌毒素重組蛋白、其類病毒顆粒及其應用 | |
| JP3516688B2 (ja) | トランスフェリン受容体遺伝子 | |
| PT93525B (pt) | Processo para a preparacao de polipeptideo pe40 modificado | |
| Schoolnik | Molecular concepts of bacterial pathogenesis |