HU219762B - Neisseria meningitidis fertőzések elleni alegység vakcina és a megfelelő tisztított alegységek - Google Patents
Neisseria meningitidis fertőzések elleni alegység vakcina és a megfelelő tisztított alegységek Download PDFInfo
- Publication number
- HU219762B HU219762B HU9301631A HU9301631A HU219762B HU 219762 B HU219762 B HU 219762B HU 9301631 A HU9301631 A HU 9301631A HU 9301631 A HU9301631 A HU 9301631A HU 219762 B HU219762 B HU 219762B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- subunit
- molecular weight
- neisseria meningitidis
- strain
- gly
- Prior art date
Links
- 208000034762 Meningococcal Infections Diseases 0.000 title description 4
- 229940031626 subunit vaccine Drugs 0.000 title 1
- 241000588650 Neisseria meningitidis Species 0.000 claims abstract description 52
- 102000007238 Transferrin Receptors Human genes 0.000 claims abstract description 37
- 101000766306 Homo sapiens Serotransferrin Proteins 0.000 claims abstract description 32
- XNSAINXGIQZQOO-SRVKXCTJSA-N protirelin Chemical compound NC(=O)[C@@H]1CCCN1C(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H]1NC(=O)CC1)CC1=CN=CN1 XNSAINXGIQZQOO-SRVKXCTJSA-N 0.000 claims abstract description 32
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims abstract description 18
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 claims abstract description 15
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 claims description 16
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 claims description 16
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 13
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims description 11
- 239000012634 fragment Substances 0.000 claims description 10
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 8
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 6
- 241000588677 Neisseria meningitidis serogroup B Species 0.000 claims description 2
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 claims 12
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 claims 3
- 238000013467 fragmentation Methods 0.000 claims 2
- 238000006062 fragmentation reaction Methods 0.000 claims 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 2
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 claims 1
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 claims 1
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 claims 1
- 241000282414 Homo sapiens Species 0.000 abstract description 5
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 abstract description 3
- 229940052778 neisseria meningitidis Drugs 0.000 abstract 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 24
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 18
- 101150101515 tbpl2 gene Proteins 0.000 description 16
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 108010033576 Transferrin Receptors Proteins 0.000 description 12
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 11
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 11
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 9
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 9
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 9
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 9
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 9
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 9
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 9
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 9
- QKNYBSVHEMOAJP-UHFFFAOYSA-N 2-amino-2-(hydroxymethyl)propane-1,3-diol;hydron;chloride Chemical compound Cl.OCC(N)(CO)CO QKNYBSVHEMOAJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 201000009906 Meningitis Diseases 0.000 description 6
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 6
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 6
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 6
- 229960004198 guanidine Drugs 0.000 description 6
- PJJJBBJSCAKJQF-UHFFFAOYSA-N guanidinium chloride Chemical compound [Cl-].NC(N)=[NH2+] PJJJBBJSCAKJQF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 6
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 6
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 6
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 6
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 6
- JBCLFWXMTIKCCB-UHFFFAOYSA-N H-Gly-Phe-OH Natural products NCC(=O)NC(C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 JBCLFWXMTIKCCB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 150000001413 amino acids Chemical group 0.000 description 5
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 5
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 5
- BCCRXDTUTZHDEU-VKHMYHEASA-N Gly-Ser Chemical compound NCC(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O BCCRXDTUTZHDEU-VKHMYHEASA-N 0.000 description 4
- 229920002684 Sepharose Polymers 0.000 description 4
- 108010081551 glycylphenylalanine Proteins 0.000 description 4
- 108010064235 lysylglycine Proteins 0.000 description 4
- KMSGYZQRXPUKGI-BYPYZUCNSA-N Gly-Gly-Asn Chemical compound NCC(=O)NCC(=O)N[C@H](C(O)=O)CC(N)=O KMSGYZQRXPUKGI-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 3
- 108010002311 N-glycylglutamic acid Proteins 0.000 description 3
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 3
- WCNVGGZRTNHOOS-ULQDDVLXSA-N Pro-Lys-Tyr Chemical compound C1C[C@H](NC1)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC2=CC=C(C=C2)O)C(=O)O WCNVGGZRTNHOOS-ULQDDVLXSA-N 0.000 description 3
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 3
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 3
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 3
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 3
- 230000002163 immunogen Effects 0.000 description 3
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 3
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 3
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 3
- XWTNPSHCJMZAHQ-QMMMGPOBSA-N 2-[[2-[[2-[[(2s)-2-amino-4-methylpentanoyl]amino]acetyl]amino]acetyl]amino]acetic acid Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)NCC(=O)NCC(=O)NCC(O)=O XWTNPSHCJMZAHQ-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 2
- IOTKDTZEEBZNCM-UGYAYLCHSA-N Asn-Asn-Ile Chemical compound [H]N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(O)=O IOTKDTZEEBZNCM-UGYAYLCHSA-N 0.000 description 2
- RAQMSGVCGSJKCL-FOHZUACHSA-N Asn-Gly-Thr Chemical compound C[C@@H](O)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CC(N)=O RAQMSGVCGSJKCL-FOHZUACHSA-N 0.000 description 2
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 2
- 102000014914 Carrier Proteins Human genes 0.000 description 2
- 108010078791 Carrier Proteins Proteins 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UGSVSNXPJJDJKL-SDDRHHMPSA-N Glu-Leu-Pro Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)N1CCC[C@@H]1C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCC(=O)O)N UGSVSNXPJJDJKL-SDDRHHMPSA-N 0.000 description 2
- ITVBKCZZLJUUHI-HTUGSXCWSA-N Glu-Phe-Thr Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O ITVBKCZZLJUUHI-HTUGSXCWSA-N 0.000 description 2
- JSIQVRIXMINMTA-ZDLURKLDSA-N Glu-Thr Chemical compound C[C@@H](O)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O JSIQVRIXMINMTA-ZDLURKLDSA-N 0.000 description 2
- GGEJHJIXRBTJPD-BYPYZUCNSA-N Gly-Asn-Gly Chemical compound NCC(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)NCC(O)=O GGEJHJIXRBTJPD-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 2
- IEFJWDNGDZAYNZ-BYPYZUCNSA-N Gly-Glu Chemical compound NCC(=O)N[C@H](C(O)=O)CCC(O)=O IEFJWDNGDZAYNZ-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 2
- SOEATRRYCIPEHA-BQBZGAKWSA-N Gly-Glu-Glu Chemical compound [H]NCC(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O SOEATRRYCIPEHA-BQBZGAKWSA-N 0.000 description 2
- KAJAOGBVWCYGHZ-JTQLQIEISA-N Gly-Gly-Phe Chemical compound [NH3+]CC(=O)NCC(=O)N[C@H](C([O-])=O)CC1=CC=CC=C1 KAJAOGBVWCYGHZ-JTQLQIEISA-N 0.000 description 2
- WSWWTQYHFCBKBT-DVJZZOLTSA-N Gly-Thr-Trp Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](NC(=O)CN)C(=O)N[C@@H](Cc1c[nH]c2ccccc12)C(O)=O WSWWTQYHFCBKBT-DVJZZOLTSA-N 0.000 description 2
- YBKKLDBBPFIXBQ-MBLNEYKQSA-N Ile-Thr-Gly Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)NCC(=O)O)N YBKKLDBBPFIXBQ-MBLNEYKQSA-N 0.000 description 2
- TYYLDKGBCJGJGW-UHFFFAOYSA-N L-tryptophan-L-tyrosine Natural products C=1NC2=CC=CC=C2C=1CC(N)C(=O)NC(C(O)=O)CC1=CC=C(O)C=C1 TYYLDKGBCJGJGW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NFNVDJGXRFEYTK-YUMQZZPRSA-N Leu-Glu Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCC(O)=O NFNVDJGXRFEYTK-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 2
- HGNRJCINZYHNOU-LURJTMIESA-N Lys-Gly Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(=O)NCC(O)=O HGNRJCINZYHNOU-LURJTMIESA-N 0.000 description 2
- HVAUKHLDSDDROB-KKUMJFAQSA-N Lys-Lys-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O HVAUKHLDSDDROB-KKUMJFAQSA-N 0.000 description 2
- YBAFDPFAUTYYRW-UHFFFAOYSA-N N-L-alpha-glutamyl-L-leucine Natural products CC(C)CC(C(O)=O)NC(=O)C(N)CCC(O)=O YBAFDPFAUTYYRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XMBSYZWANAQXEV-UHFFFAOYSA-N N-alpha-L-glutamyl-L-phenylalanine Natural products OC(=O)CCC(N)C(=O)NC(C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 XMBSYZWANAQXEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KZNQNBZMBZJQJO-UHFFFAOYSA-N N-glycyl-L-proline Natural products NCC(=O)N1CCCC1C(O)=O KZNQNBZMBZJQJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GLUBLISJVJFHQS-VIFPVBQESA-N Phe-Gly Chemical compound OC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 GLUBLISJVJFHQS-VIFPVBQESA-N 0.000 description 2
- NPLGQVKZFGJWAI-QWHCGFSZSA-N Phe-Gly-Pro Chemical compound C1C[C@@H](N(C1)C(=O)CNC(=O)[C@H](CC2=CC=CC=C2)N)C(=O)O NPLGQVKZFGJWAI-QWHCGFSZSA-N 0.000 description 2
- LTFSLKWFMWZEBD-IMJSIDKUSA-N Ser-Asn Chemical compound OC[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC(N)=O LTFSLKWFMWZEBD-IMJSIDKUSA-N 0.000 description 2
- LAFKUZYWNCHOHT-WHFBIAKZSA-N Ser-Glu Chemical compound OC[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCC(O)=O LAFKUZYWNCHOHT-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 2
- XKFJENWJGHMDLI-QWRGUYRKSA-N Ser-Phe-Gly Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)NCC(O)=O XKFJENWJGHMDLI-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 2
- GYDFRTRSSXOZCR-ACZMJKKPSA-N Ser-Ser-Glu Chemical compound OC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCC(O)=O GYDFRTRSSXOZCR-ACZMJKKPSA-N 0.000 description 2
- TZKPNGDGUVREEB-FOHZUACHSA-N Thr-Asn-Gly Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)NCC(O)=O TZKPNGDGUVREEB-FOHZUACHSA-N 0.000 description 2
- BECPPKYKPSRKCP-ZDLURKLDSA-N Thr-Glu Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCC(O)=O BECPPKYKPSRKCP-ZDLURKLDSA-N 0.000 description 2
- 102000004338 Transferrin Human genes 0.000 description 2
- 108090000901 Transferrin Proteins 0.000 description 2
- HPYDSVWYXXKHRD-VIFPVBQESA-N Tyr-Gly Chemical compound [O-]C(=O)CNC(=O)[C@@H]([NH3+])CC1=CC=C(O)C=C1 HPYDSVWYXXKHRD-VIFPVBQESA-N 0.000 description 2
- NOOMDULIORCDNF-IRXDYDNUSA-N Tyr-Gly-Phe Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(O)=O NOOMDULIORCDNF-IRXDYDNUSA-N 0.000 description 2
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 2
- 238000013019 agitation Methods 0.000 description 2
- 108010092854 aspartyllysine Proteins 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 description 2
- 238000001502 gel electrophoresis Methods 0.000 description 2
- XBGGUPMXALFZOT-UHFFFAOYSA-N glycyl-L-tyrosine hemihydrate Natural products NCC(=O)NC(C(O)=O)CC1=CC=C(O)C=C1 XBGGUPMXALFZOT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010019832 glycyl-asparaginyl-glycine Proteins 0.000 description 2
- 108010074027 glycyl-seryl-phenylalanine Proteins 0.000 description 2
- 108010089804 glycyl-threonine Proteins 0.000 description 2
- 108010077515 glycylproline Proteins 0.000 description 2
- 108010087823 glycyltyrosine Proteins 0.000 description 2
- 230000003053 immunization Effects 0.000 description 2
- 238000002649 immunization Methods 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 2
- 108010073093 leucyl-glycyl-glycyl-glycine Proteins 0.000 description 2
- 108010057821 leucylproline Proteins 0.000 description 2
- 108010054155 lysyllysine Proteins 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 2
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 2
- 229920002401 polyacrylamide Polymers 0.000 description 2
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 2
- 239000008174 sterile solution Substances 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 2
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 2
- 108010061238 threonyl-glycine Proteins 0.000 description 2
- 239000012581 transferrin Substances 0.000 description 2
- 108700004896 tripeptide FEG Proteins 0.000 description 2
- 108010044292 tryptophyltyrosine Proteins 0.000 description 2
- 238000002255 vaccination Methods 0.000 description 2
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 1
- VWVPYNGMOCSSGK-GUBZILKMSA-N Arg-Arg-Asn Chemical compound [H]N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O VWVPYNGMOCSSGK-GUBZILKMSA-N 0.000 description 1
- XUUXCWCKKCZEAW-YFKPBYRVSA-N Arg-Gly Chemical compound OC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CCCN=C(N)N XUUXCWCKKCZEAW-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- AUFHLLPVPSMEOG-YUMQZZPRSA-N Arg-Gly-Glu Chemical compound NC(N)=NCCC[C@H](N)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O AUFHLLPVPSMEOG-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 1
- KRQSPVKUISQQFS-FJXKBIBVSA-N Arg-Gly-Thr Chemical compound C[C@@H](O)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CCCN=C(N)N KRQSPVKUISQQFS-FJXKBIBVSA-N 0.000 description 1
- XUGATJVGQUGQKY-ULQDDVLXSA-N Arg-Lys-Phe Chemical compound NC(=N)NCCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 XUGATJVGQUGQKY-ULQDDVLXSA-N 0.000 description 1
- YTMKMRSYXHBGER-IHRRRGAJSA-N Arg-Phe-Asn Chemical compound C1=CC=C(C=C1)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(=O)N)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)N YTMKMRSYXHBGER-IHRRRGAJSA-N 0.000 description 1
- DPLFNLDACGGBAK-KKUMJFAQSA-N Arg-Phe-Glu Chemical compound C1=CC=C(C=C1)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCC(=O)O)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)N DPLFNLDACGGBAK-KKUMJFAQSA-N 0.000 description 1
- DNLQVHBBMPZUGJ-BQBZGAKWSA-N Arg-Ser-Gly Chemical compound [H]N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)NCC(O)=O DNLQVHBBMPZUGJ-BQBZGAKWSA-N 0.000 description 1
- AUZAXCPWMDBWEE-HJGDQZAQSA-N Arg-Thr-Glu Chemical compound [H]N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O AUZAXCPWMDBWEE-HJGDQZAQSA-N 0.000 description 1
- ZJBUILVYSXQNSW-YTWAJWBKSA-N Arg-Thr-Pro Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)N1CCC[C@@H]1C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)N)O ZJBUILVYSXQNSW-YTWAJWBKSA-N 0.000 description 1
- QHUOOCKNNURZSL-IHRRRGAJSA-N Arg-Tyr-Ser Chemical compound [H]N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O QHUOOCKNNURZSL-IHRRRGAJSA-N 0.000 description 1
- HAJWYALLJIATCX-FXQIFTODSA-N Asn-Asn-Arg Chemical compound C(C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)N)NC(=O)[C@H](CC(=O)N)N)CN=C(N)N HAJWYALLJIATCX-FXQIFTODSA-N 0.000 description 1
- UBKOVSLDWIHYSY-ACZMJKKPSA-N Asn-Glu-Ser Chemical compound [H]N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O UBKOVSLDWIHYSY-ACZMJKKPSA-N 0.000 description 1
- GFFRWIJAFFMQGM-NUMRIWBASA-N Asn-Glu-Thr Chemical compound [H]N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O GFFRWIJAFFMQGM-NUMRIWBASA-N 0.000 description 1
- KLKHFFMNGWULBN-VKHMYHEASA-N Asn-Gly Chemical compound NC(=O)C[C@H](N)C(=O)NCC(O)=O KLKHFFMNGWULBN-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- FTCGGKNCJZOPNB-WHFBIAKZSA-N Asn-Gly-Ser Chemical compound NC(=O)C[C@H](N)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O FTCGGKNCJZOPNB-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 1
- ZYPWIUFLYMQZBS-SRVKXCTJSA-N Asn-Lys-Lys Chemical compound C(CCN)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)N)N ZYPWIUFLYMQZBS-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- OMSMPWHEGLNQOD-UWVGGRQHSA-N Asn-Phe Chemical compound NC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 OMSMPWHEGLNQOD-UWVGGRQHSA-N 0.000 description 1
- BKFXFUPYETWGGA-XVSYOHENSA-N Asn-Phe-Thr Chemical compound [H]N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O BKFXFUPYETWGGA-XVSYOHENSA-N 0.000 description 1
- SONUFGRSSMFHFN-IMJSIDKUSA-N Asn-Ser Chemical compound NC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O SONUFGRSSMFHFN-IMJSIDKUSA-N 0.000 description 1
- FMNBYVSGRCXWEK-FOHZUACHSA-N Asn-Thr-Gly Chemical compound [H]N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)NCC(O)=O FMNBYVSGRCXWEK-FOHZUACHSA-N 0.000 description 1
- GWTLRDMPMJCNMH-WHFBIAKZSA-N Asp-Asn-Gly Chemical compound [H]N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)NCC(O)=O GWTLRDMPMJCNMH-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 1
- JHFNSBBHKSZXKB-VKHMYHEASA-N Asp-Gly Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)NCC(O)=O JHFNSBBHKSZXKB-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- VIRHEUMYXXLCBF-WDSKDSINSA-N Asp-Gly-Glu Chemical compound [H]N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O VIRHEUMYXXLCBF-WDSKDSINSA-N 0.000 description 1
- PSLSTUMPZILTAH-BYULHYEWSA-N Asp-Gly-Ile Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O PSLSTUMPZILTAH-BYULHYEWSA-N 0.000 description 1
- LIJXJYGRSRWLCJ-IHRRRGAJSA-N Asp-Phe-Arg Chemical compound [H]N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O LIJXJYGRSRWLCJ-IHRRRGAJSA-N 0.000 description 1
- RPUYTJJZXQBWDT-SRVKXCTJSA-N Asp-Phe-Ser Chemical compound C1=CC=C(C=C1)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)O)N RPUYTJJZXQBWDT-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- DWBZEJHQQIURML-IMJSIDKUSA-N Asp-Ser Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O DWBZEJHQQIURML-IMJSIDKUSA-N 0.000 description 1
- BRRPVTUFESPTCP-ACZMJKKPSA-N Asp-Ser-Glu Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCC(O)=O BRRPVTUFESPTCP-ACZMJKKPSA-N 0.000 description 1
- MGSVBZIBCCKGCY-ZLUOBGJFSA-N Asp-Ser-Ser Chemical compound [H]N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O MGSVBZIBCCKGCY-ZLUOBGJFSA-N 0.000 description 1
- NTQDELBZOMWXRS-IWGUZYHVSA-N Asp-Thr Chemical compound C[C@@H](O)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O NTQDELBZOMWXRS-IWGUZYHVSA-N 0.000 description 1
- NALWOULWGHTVDA-UWVGGRQHSA-N Asp-Tyr Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=C(O)C=C1 NALWOULWGHTVDA-UWVGGRQHSA-N 0.000 description 1
- YXQDRIRSAHTJKM-IMJSIDKUSA-N Cys-Ser Chemical compound SC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O YXQDRIRSAHTJKM-IMJSIDKUSA-N 0.000 description 1
- KVCJEMHFLGVINV-ZLUOBGJFSA-N Cys-Ser-Asn Chemical compound SC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC(N)=O KVCJEMHFLGVINV-ZLUOBGJFSA-N 0.000 description 1
- TUTIHHSZKFBMHM-WHFBIAKZSA-N Glu-Asn Chemical compound OC(=O)CC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O TUTIHHSZKFBMHM-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 1
- FLLRAEJOLZPSMN-CIUDSAMLSA-N Glu-Asn-Arg Chemical compound OC(=O)CC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCCN=C(N)N FLLRAEJOLZPSMN-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- CKRUHITYRFNUKW-WDSKDSINSA-N Glu-Asn-Gly Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)NCC(O)=O CKRUHITYRFNUKW-WDSKDSINSA-N 0.000 description 1
- MUSGDMDGNGXULI-DCAQKATOSA-N Glu-Glu-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O MUSGDMDGNGXULI-DCAQKATOSA-N 0.000 description 1
- IQACOVZVOMVILH-FXQIFTODSA-N Glu-Glu-Ser Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O IQACOVZVOMVILH-FXQIFTODSA-N 0.000 description 1
- BUAKRRKDHSSIKK-IHRRRGAJSA-N Glu-Glu-Tyr Chemical compound OC(=O)CC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=C(O)C=C1 BUAKRRKDHSSIKK-IHRRRGAJSA-N 0.000 description 1
- XMPAXPSENRSOSV-RYUDHWBXSA-N Glu-Gly-Tyr Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(O)=O XMPAXPSENRSOSV-RYUDHWBXSA-N 0.000 description 1
- YBAFDPFAUTYYRW-YUMQZZPRSA-N Glu-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O YBAFDPFAUTYYRW-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 1
- IRXNJYPKBVERCW-DCAQKATOSA-N Glu-Leu-Glu Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O IRXNJYPKBVERCW-DCAQKATOSA-N 0.000 description 1
- ATVYZJGOZLVXDK-IUCAKERBSA-N Glu-Leu-Gly Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(O)=O ATVYZJGOZLVXDK-IUCAKERBSA-N 0.000 description 1
- NJCALAAIGREHDR-WDCWCFNPSA-N Glu-Leu-Thr Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O NJCALAAIGREHDR-WDCWCFNPSA-N 0.000 description 1
- BBBXWRGITSUJPB-YUMQZZPRSA-N Glu-Lys Chemical compound NCCCC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O BBBXWRGITSUJPB-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 1
- XMBSYZWANAQXEV-QWRGUYRKSA-N Glu-Phe Chemical compound OC(=O)CC[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 XMBSYZWANAQXEV-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 1
- BIYNPVYAZOUVFQ-CIUDSAMLSA-N Glu-Pro-Ser Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O BIYNPVYAZOUVFQ-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- MRWYPDWDZSLWJM-ACZMJKKPSA-N Glu-Ser-Asp Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O MRWYPDWDZSLWJM-ACZMJKKPSA-N 0.000 description 1
- RFTVTKBHDXCEEX-WDSKDSINSA-N Glu-Ser-Gly Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)NCC(O)=O RFTVTKBHDXCEEX-WDSKDSINSA-N 0.000 description 1
- DWUKOTKSTDWGAE-BQBZGAKWSA-N Gly-Asn-Arg Chemical compound NCC(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCCN=C(N)N DWUKOTKSTDWGAE-BQBZGAKWSA-N 0.000 description 1
- XCLCVBYNGXEVDU-WHFBIAKZSA-N Gly-Asn-Ser Chemical compound NCC(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O XCLCVBYNGXEVDU-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 1
- FMNHBTKMRFVGRO-FOHZUACHSA-N Gly-Asn-Thr Chemical compound C[C@@H](O)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)CN FMNHBTKMRFVGRO-FOHZUACHSA-N 0.000 description 1
- DHDOADIPGZTAHT-YUMQZZPRSA-N Gly-Glu-Arg Chemical compound NCC(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCCN=C(N)N DHDOADIPGZTAHT-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 1
- UFPXDFOYHVEIPI-BYPYZUCNSA-N Gly-Gly-Asp Chemical compound NCC(=O)NCC(=O)N[C@H](C(O)=O)CC(O)=O UFPXDFOYHVEIPI-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- YWAQATDNEKZFFK-BYPYZUCNSA-N Gly-Gly-Ser Chemical compound NCC(=O)NCC(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O YWAQATDNEKZFFK-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- UQJNXZSSGQIPIQ-FBCQKBJTSA-N Gly-Gly-Thr Chemical compound C[C@@H](O)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)CNC(=O)CN UQJNXZSSGQIPIQ-FBCQKBJTSA-N 0.000 description 1
- UPADCCSMVOQAGF-LBPRGKRZSA-N Gly-Gly-Trp Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](NC(=O)CNC(=O)CN)C(O)=O)=CNC2=C1 UPADCCSMVOQAGF-LBPRGKRZSA-N 0.000 description 1
- CCBIBMKQNXHNIN-ZETCQYMHSA-N Gly-Leu-Gly Chemical compound NCC(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(O)=O CCBIBMKQNXHNIN-ZETCQYMHSA-N 0.000 description 1
- GGAPHLIUUTVYMX-QWRGUYRKSA-N Gly-Phe-Ser Chemical compound OC[C@@H](C([O-])=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)C[NH3+])CC1=CC=CC=C1 GGAPHLIUUTVYMX-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 1
- WNZOCXUOGVYYBJ-CDMKHQONSA-N Gly-Phe-Thr Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC1=CC=CC=C1)NC(=O)CN)O WNZOCXUOGVYYBJ-CDMKHQONSA-N 0.000 description 1
- QAMMIGULQSIRCD-IRXDYDNUSA-N Gly-Phe-Tyr Chemical compound C([C@H](NC(=O)C[NH3+])C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C([O-])=O)C1=CC=CC=C1 QAMMIGULQSIRCD-IRXDYDNUSA-N 0.000 description 1
- GAAHQHNCMIAYEX-UWVGGRQHSA-N Gly-Pro-Lys Chemical compound NCCCC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H]1CCCN1C(=O)CN GAAHQHNCMIAYEX-UWVGGRQHSA-N 0.000 description 1
- JSLVAHYTAJJEQH-QWRGUYRKSA-N Gly-Ser-Phe Chemical compound NCC(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 JSLVAHYTAJJEQH-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 1
- OLIFSFOFKGKIRH-WUJLRWPWSA-N Gly-Thr Chemical compound C[C@@H](O)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)CN OLIFSFOFKGKIRH-WUJLRWPWSA-N 0.000 description 1
- ZZWUYQXMIFTIIY-WEDXCCLWSA-N Gly-Thr-Leu Chemical compound [H]NCC(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O ZZWUYQXMIFTIIY-WEDXCCLWSA-N 0.000 description 1
- XBGGUPMXALFZOT-VIFPVBQESA-N Gly-Tyr Chemical compound NCC(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=C(O)C=C1 XBGGUPMXALFZOT-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- GBYYQVBXFVDJPJ-WLTAIBSBSA-N Gly-Tyr-Thr Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC1=CC=C(C=C1)O)NC(=O)CN)O GBYYQVBXFVDJPJ-WLTAIBSBSA-N 0.000 description 1
- 238000003794 Gram staining Methods 0.000 description 1
- 241000606768 Haemophilus influenzae Species 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- WKXVAXOSIPTXEC-HAFWLYHUSA-N Ile-Asp Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC(O)=O WKXVAXOSIPTXEC-HAFWLYHUSA-N 0.000 description 1
- BCVIOZZGJNOEQS-XKNYDFJKSA-N Ile-Ile Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)[C@@H](C)CC BCVIOZZGJNOEQS-XKNYDFJKSA-N 0.000 description 1
- UWBDLNOCIDGPQE-GUBZILKMSA-N Ile-Lys Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCCCN UWBDLNOCIDGPQE-GUBZILKMSA-N 0.000 description 1
- IVXJIMGDOYRLQU-XUXIUFHCSA-N Ile-Pro-Leu Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O IVXJIMGDOYRLQU-XUXIUFHCSA-N 0.000 description 1
- KTNGVMMGIQWIDV-OSUNSFLBSA-N Ile-Pro-Thr Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O KTNGVMMGIQWIDV-OSUNSFLBSA-N 0.000 description 1
- 108010065920 Insulin Lispro Proteins 0.000 description 1
- RNKSNIBMTUYWSH-YFKPBYRVSA-N L-prolylglycine Chemical compound [O-]C(=O)CNC(=O)[C@@H]1CCC[NH2+]1 RNKSNIBMTUYWSH-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- 108010063045 Lactoferrin Proteins 0.000 description 1
- 102100032241 Lactotransferrin Human genes 0.000 description 1
- HBJZFCIVFIBNSV-DCAQKATOSA-N Leu-Arg-Asn Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O HBJZFCIVFIBNSV-DCAQKATOSA-N 0.000 description 1
- VCSBGUACOYUIGD-CIUDSAMLSA-N Leu-Asn-Asp Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O VCSBGUACOYUIGD-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- KKXDHFKZWKLYGB-GUBZILKMSA-N Leu-Asn-Glu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(=O)N)C(=O)N[C@@H](CCC(=O)O)C(=O)O)N KKXDHFKZWKLYGB-GUBZILKMSA-N 0.000 description 1
- WXHFZJFZWNCDNB-KKUMJFAQSA-N Leu-Asn-Tyr Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=C(O)C=C1 WXHFZJFZWNCDNB-KKUMJFAQSA-N 0.000 description 1
- ZURHXHNAEJJRNU-CIUDSAMLSA-N Leu-Asp-Asn Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O ZURHXHNAEJJRNU-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- MMEDVBWCMGRKKC-GARJFASQSA-N Leu-Asp-Pro Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(=O)O)C(=O)N1CCC[C@@H]1C(=O)O)N MMEDVBWCMGRKKC-GARJFASQSA-N 0.000 description 1
- AVEGDIAXTDVBJS-XUXIUFHCSA-N Leu-Ile-Arg Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O AVEGDIAXTDVBJS-XUXIUFHCSA-N 0.000 description 1
- HGFGEMSVBMCFKK-MNXVOIDGSA-N Leu-Ile-Glu Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O HGFGEMSVBMCFKK-MNXVOIDGSA-N 0.000 description 1
- XVZCXCTYGHPNEM-UHFFFAOYSA-N Leu-Leu-Pro Natural products CC(C)CC(N)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)N1CCCC1C(O)=O XVZCXCTYGHPNEM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VTJUNIYRYIAIHF-IUCAKERBSA-N Leu-Pro Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(O)=O VTJUNIYRYIAIHF-IUCAKERBSA-N 0.000 description 1
- YRRCOJOXAJNSAX-IHRRRGAJSA-N Leu-Pro-Lys Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)O)N YRRCOJOXAJNSAX-IHRRRGAJSA-N 0.000 description 1
- XGDCYUQSFDQISZ-BQBZGAKWSA-N Leu-Ser Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O XGDCYUQSFDQISZ-BQBZGAKWSA-N 0.000 description 1
- LRKCBIUDWAXNEG-CSMHCCOUSA-N Leu-Thr Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O LRKCBIUDWAXNEG-CSMHCCOUSA-N 0.000 description 1
- GZRABTMNWJXFMH-UVOCVTCTSA-N Leu-Thr-Thr Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O GZRABTMNWJXFMH-UVOCVTCTSA-N 0.000 description 1
- NPBGTPKLVJEOBE-IUCAKERBSA-N Lys-Arg Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCCNC(N)=N NPBGTPKLVJEOBE-IUCAKERBSA-N 0.000 description 1
- FLCMXEFCTLXBTL-DCAQKATOSA-N Lys-Asp-Arg Chemical compound C(CCN)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(=O)O)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)O)N FLCMXEFCTLXBTL-DCAQKATOSA-N 0.000 description 1
- LMVOVCYVZBBWQB-SRVKXCTJSA-N Lys-Asp-Lys Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCCCN LMVOVCYVZBBWQB-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- IMAKMJCBYCSMHM-AVGNSLFASA-N Lys-Glu-Lys Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCCCN IMAKMJCBYCSMHM-AVGNSLFASA-N 0.000 description 1
- SKRGVGLIRUGANF-AVGNSLFASA-N Lys-Leu-Glu Chemical compound [H]N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O SKRGVGLIRUGANF-AVGNSLFASA-N 0.000 description 1
- WRODMZBHNNPRLN-SRVKXCTJSA-N Lys-Leu-Ser Chemical compound [H]N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O WRODMZBHNNPRLN-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- UQRZFMQQXXJTTF-AVGNSLFASA-N Lys-Lys-Glu Chemical compound [H]N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O UQRZFMQQXXJTTF-AVGNSLFASA-N 0.000 description 1
- YSZNURNVYFUEHC-BQBZGAKWSA-N Lys-Ser Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O YSZNURNVYFUEHC-BQBZGAKWSA-N 0.000 description 1
- JHNOXVASMSXSNB-WEDXCCLWSA-N Lys-Thr-Gly Chemical compound [H]N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)NCC(O)=O JHNOXVASMSXSNB-WEDXCCLWSA-N 0.000 description 1
- YFQSSOAGMZGXFT-MEYUZBJRSA-N Lys-Thr-Tyr Chemical compound [H]N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(O)=O YFQSSOAGMZGXFT-MEYUZBJRSA-N 0.000 description 1
- 206010027202 Meningitis bacterial Diseases 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- BACYUWVYYTXETD-UHFFFAOYSA-N N-Lauroylsarcosine Chemical compound CCCCCCCCCCCC(=O)N(C)CC(O)=O BACYUWVYYTXETD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AJHCSUXXECOXOY-UHFFFAOYSA-N N-glycyl-L-tryptophan Natural products C1=CC=C2C(CC(NC(=O)CN)C(O)=O)=CNC2=C1 AJHCSUXXECOXOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000588653 Neisseria Species 0.000 description 1
- GNUCSNWOCQFMMC-UFYCRDLUSA-N Phe-Arg-Phe Chemical compound C([C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(O)=O)C1=CC=CC=C1 GNUCSNWOCQFMMC-UFYCRDLUSA-N 0.000 description 1
- BXNGIHFNNNSEOS-UWVGGRQHSA-N Phe-Asn Chemical compound NC(=O)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 BXNGIHFNNNSEOS-UWVGGRQHSA-N 0.000 description 1
- RIYZXJVARWJLKS-KKUMJFAQSA-N Phe-Asp-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 RIYZXJVARWJLKS-KKUMJFAQSA-N 0.000 description 1
- FIRWJEJVFFGXSH-RYUDHWBXSA-N Phe-Glu-Gly Chemical compound OC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 FIRWJEJVFFGXSH-RYUDHWBXSA-N 0.000 description 1
- WPTYDQPGBMDUBI-QWRGUYRKSA-N Phe-Gly-Asn Chemical compound N[C@@H](Cc1ccccc1)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O WPTYDQPGBMDUBI-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 1
- RFCVXVPWSPOMFJ-STQMWFEESA-N Phe-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 RFCVXVPWSPOMFJ-STQMWFEESA-N 0.000 description 1
- YCCUXNNKXDGMAM-KKUMJFAQSA-N Phe-Leu-Ser Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O YCCUXNNKXDGMAM-KKUMJFAQSA-N 0.000 description 1
- XDMMOISUAHXXFD-SRVKXCTJSA-N Phe-Ser-Asp Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O XDMMOISUAHXXFD-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- BONHGTUEEPIMPM-AVGNSLFASA-N Phe-Ser-Glu Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O BONHGTUEEPIMPM-AVGNSLFASA-N 0.000 description 1
- BPCLGWHVPVTTFM-QWRGUYRKSA-N Phe-Ser-Gly Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)NCC(O)=O BPCLGWHVPVTTFM-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 1
- GLJZDMZJHFXJQG-BZSNNMDCSA-N Phe-Ser-Phe Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(O)=O GLJZDMZJHFXJQG-BZSNNMDCSA-N 0.000 description 1
- IAOZOFPONWDXNT-IXOXFDKPSA-N Phe-Ser-Thr Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O IAOZOFPONWDXNT-IXOXFDKPSA-N 0.000 description 1
- FGWUALWGCZJQDJ-URLPEUOOSA-N Phe-Thr-Ile Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(O)=O FGWUALWGCZJQDJ-URLPEUOOSA-N 0.000 description 1
- FSXRLASFHBWESK-HOTGVXAUSA-N Phe-Tyr Chemical compound C([C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(O)=O)C1=CC=CC=C1 FSXRLASFHBWESK-HOTGVXAUSA-N 0.000 description 1
- LNLNHXIQPGKRJQ-SRVKXCTJSA-N Pro-Arg-Arg Chemical compound NC(N)=NCCC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@@H]1CCCN1 LNLNHXIQPGKRJQ-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- ICTZKEXYDDZZFP-SRVKXCTJSA-N Pro-Arg-Pro Chemical compound N([C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(O)=O)C(=O)[C@@H]1CCCN1 ICTZKEXYDDZZFP-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- FUVBEZJCRMHWEM-FXQIFTODSA-N Pro-Asn-Ser Chemical compound [H]N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O FUVBEZJCRMHWEM-FXQIFTODSA-N 0.000 description 1
- NMELOOXSGDRBRU-YUMQZZPRSA-N Pro-Glu-Gly Chemical compound OC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(=O)O)NC(=O)[C@@H]1CCCN1 NMELOOXSGDRBRU-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 1
- LXVLKXPFIDDHJG-CIUDSAMLSA-N Pro-Glu-Ser Chemical compound [H]N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O LXVLKXPFIDDHJG-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- FXGIMYRVJJEIIM-UWVGGRQHSA-N Pro-Leu-Gly Chemical compound OC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H]1CCCN1 FXGIMYRVJJEIIM-UWVGGRQHSA-N 0.000 description 1
- IWIANZLCJVYEFX-RYUDHWBXSA-N Pro-Phe Chemical compound C([C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H]1NCCC1)C1=CC=CC=C1 IWIANZLCJVYEFX-RYUDHWBXSA-N 0.000 description 1
- MHBSUKYVBZVQRW-HJWJTTGWSA-N Pro-Phe-Ile Chemical compound [H]N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(O)=O MHBSUKYVBZVQRW-HJWJTTGWSA-N 0.000 description 1
- AFWBWPCXSWUCLB-WDSKDSINSA-N Pro-Ser Chemical compound OC[C@@H](C([O-])=O)NC(=O)[C@@H]1CCC[NH2+]1 AFWBWPCXSWUCLB-WDSKDSINSA-N 0.000 description 1
- GOMUXSCOIWIJFP-GUBZILKMSA-N Pro-Ser-Arg Chemical compound [H]N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O GOMUXSCOIWIJFP-GUBZILKMSA-N 0.000 description 1
- OWQXAJQZLWHPBH-FXQIFTODSA-N Pro-Ser-Asn Chemical compound [H]N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O OWQXAJQZLWHPBH-FXQIFTODSA-N 0.000 description 1
- FNGOXVQBBCMFKV-CIUDSAMLSA-N Pro-Ser-Glu Chemical compound [H]N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O FNGOXVQBBCMFKV-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- AJJDPGVVNPUZCR-RHYQMDGZSA-N Pro-Thr-Lys Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)O)NC(=O)[C@@H]1CCCN1)O AJJDPGVVNPUZCR-RHYQMDGZSA-N 0.000 description 1
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 1
- RZEQTVHJZCIUBT-WDSKDSINSA-N Ser-Arg Chemical compound OC[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCCNC(N)=N RZEQTVHJZCIUBT-WDSKDSINSA-N 0.000 description 1
- UGJRQLURDVGULT-LKXGYXEUSA-N Ser-Asn-Thr Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O UGJRQLURDVGULT-LKXGYXEUSA-N 0.000 description 1
- VBKBDLMWICBSCY-IMJSIDKUSA-N Ser-Asp Chemical compound OC[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC(O)=O VBKBDLMWICBSCY-IMJSIDKUSA-N 0.000 description 1
- MESDJCNHLZBMEP-ZLUOBGJFSA-N Ser-Asp-Asp Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O MESDJCNHLZBMEP-ZLUOBGJFSA-N 0.000 description 1
- BYIROAKULFFTEK-CIUDSAMLSA-N Ser-Asp-Lys Chemical compound NCCCC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CO BYIROAKULFFTEK-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- MMAPOBOTRUVNKJ-ZLUOBGJFSA-N Ser-Asp-Ser Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CO)N)C(=O)O MMAPOBOTRUVNKJ-ZLUOBGJFSA-N 0.000 description 1
- SQBLRDDJTUJDMV-ACZMJKKPSA-N Ser-Glu-Asn Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O SQBLRDDJTUJDMV-ACZMJKKPSA-N 0.000 description 1
- WOUIMBGNEUWXQG-VKHMYHEASA-N Ser-Gly Chemical compound OC[C@H](N)C(=O)NCC(O)=O WOUIMBGNEUWXQG-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- YMTLKLXDFCSCNX-BYPYZUCNSA-N Ser-Gly-Gly Chemical compound OC[C@H](N)C(=O)NCC(=O)NCC(O)=O YMTLKLXDFCSCNX-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- UIGMAMGZOJVTDN-WHFBIAKZSA-N Ser-Gly-Ser Chemical compound OC[C@H](N)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O UIGMAMGZOJVTDN-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 1
- SFTZWNJFZYOLBD-ZDLURKLDSA-N Ser-Gly-Thr Chemical compound C[C@@H](O)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CO SFTZWNJFZYOLBD-ZDLURKLDSA-N 0.000 description 1
- KCNSGAMPBPYUAI-CIUDSAMLSA-N Ser-Leu-Asn Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O KCNSGAMPBPYUAI-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- ZIFYDQAFEMIZII-GUBZILKMSA-N Ser-Leu-Glu Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O ZIFYDQAFEMIZII-GUBZILKMSA-N 0.000 description 1
- VMLONWHIORGALA-SRVKXCTJSA-N Ser-Leu-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C([O-])=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H]([NH3+])CO VMLONWHIORGALA-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- YUJLIIRMIAGMCQ-CIUDSAMLSA-N Ser-Leu-Ser Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O YUJLIIRMIAGMCQ-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- SBMNPABNWKXNBJ-BQBZGAKWSA-N Ser-Lys Chemical compound NCCCC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CO SBMNPABNWKXNBJ-BQBZGAKWSA-N 0.000 description 1
- XZKQVQKUZMAADP-IMJSIDKUSA-N Ser-Ser Chemical compound OC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O XZKQVQKUZMAADP-IMJSIDKUSA-N 0.000 description 1
- SRSPTFBENMJHMR-WHFBIAKZSA-N Ser-Ser-Gly Chemical compound OC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)NCC(O)=O SRSPTFBENMJHMR-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 1
- CUXJENOFJXOSOZ-BIIVOSGPSA-N Ser-Ser-Pro Chemical compound C1C[C@@H](N(C1)C(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CO)N)C(=O)O CUXJENOFJXOSOZ-BIIVOSGPSA-N 0.000 description 1
- ZWSZBWAFDZRBNM-UBHSHLNASA-N Ser-Trp-Ser Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC1=CNC2=C1C=CC=C2)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O ZWSZBWAFDZRBNM-UBHSHLNASA-N 0.000 description 1
- RTXKJFWHEBTABY-IHPCNDPISA-N Ser-Trp-Tyr Chemical compound C1=CC=C2C(=C1)C(=CN2)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC3=CC=C(C=C3)O)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CO)N RTXKJFWHEBTABY-IHPCNDPISA-N 0.000 description 1
- HYLXOQURIOCKIH-VQVTYTSYSA-N Thr-Arg Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCCNC(N)=N HYLXOQURIOCKIH-VQVTYTSYSA-N 0.000 description 1
- WFUAUEQXPVNAEF-ZJDVBMNYSA-N Thr-Arg-Thr Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O)CCCN=C(N)N WFUAUEQXPVNAEF-ZJDVBMNYSA-N 0.000 description 1
- UQTNIFUCMBFWEJ-IWGUZYHVSA-N Thr-Asn Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC(N)=O UQTNIFUCMBFWEJ-IWGUZYHVSA-N 0.000 description 1
- IOWJRKAVLALBQB-IWGUZYHVSA-N Thr-Asp Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC(O)=O IOWJRKAVLALBQB-IWGUZYHVSA-N 0.000 description 1
- HJOSVGCWOTYJFG-WDCWCFNPSA-N Thr-Glu-Lys Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)N[C@@H](CCC(=O)O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)O)N)O HJOSVGCWOTYJFG-WDCWCFNPSA-N 0.000 description 1
- XOTBWOCSLMBGMF-SUSMZKCASA-N Thr-Glu-Thr Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O XOTBWOCSLMBGMF-SUSMZKCASA-N 0.000 description 1
- BIYXEUAFGLTAEM-WUJLRWPWSA-N Thr-Gly Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(=O)NCC(O)=O BIYXEUAFGLTAEM-WUJLRWPWSA-N 0.000 description 1
- QQWNRERCGGZOKG-WEDXCCLWSA-N Thr-Gly-Leu Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O QQWNRERCGGZOKG-WEDXCCLWSA-N 0.000 description 1
- MPUMPERGHHJGRP-WEDXCCLWSA-N Thr-Gly-Lys Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)O)N)O MPUMPERGHHJGRP-WEDXCCLWSA-N 0.000 description 1
- AHOLTQCAVBSUDP-PPCPHDFISA-N Thr-Ile-Lys Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](NC(=O)[C@@H](N)[C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(O)=O AHOLTQCAVBSUDP-PPCPHDFISA-N 0.000 description 1
- BQBCIBCLXBKYHW-CSMHCCOUSA-N Thr-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C([O-])=O)NC(=O)[C@@H]([NH3+])[C@@H](C)O BQBCIBCLXBKYHW-CSMHCCOUSA-N 0.000 description 1
- YKRQRPFODDJQTC-CSMHCCOUSA-N Thr-Lys Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCCCN YKRQRPFODDJQTC-CSMHCCOUSA-N 0.000 description 1
- QOLYAJSZHIJCTO-VQVTYTSYSA-N Thr-Pro Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(O)=O QOLYAJSZHIJCTO-VQVTYTSYSA-N 0.000 description 1
- XHWCDRUPDNSDAZ-XKBZYTNZSA-N Thr-Ser-Glu Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCC(=O)O)C(=O)O)N)O XHWCDRUPDNSDAZ-XKBZYTNZSA-N 0.000 description 1
- VUXIQSUQQYNLJP-XAVMHZPKSA-N Thr-Ser-Pro Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N1CCC[C@@H]1C(=O)O)N)O VUXIQSUQQYNLJP-XAVMHZPKSA-N 0.000 description 1
- WPSKTVVMQCXPRO-BWBBJGPYSA-N Thr-Ser-Ser Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O WPSKTVVMQCXPRO-BWBBJGPYSA-N 0.000 description 1
- DSGIVWSDDRDJIO-ZXXMMSQZSA-N Thr-Thr Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O DSGIVWSDDRDJIO-ZXXMMSQZSA-N 0.000 description 1
- QYDKSNXSBXZPFK-ZJDVBMNYSA-N Thr-Thr-Arg Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O QYDKSNXSBXZPFK-ZJDVBMNYSA-N 0.000 description 1
- CJEHCEOXPLASCK-MEYUZBJRSA-N Thr-Tyr-Lys Chemical compound NCCCC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](N)[C@H](O)C)CC1=CC=C(O)C=C1 CJEHCEOXPLASCK-MEYUZBJRSA-N 0.000 description 1
- PWIQCLSQVQBOQV-AAEUAGOBSA-N Trp-Glu Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)=CNC2=C1 PWIQCLSQVQBOQV-AAEUAGOBSA-N 0.000 description 1
- NECCMBOBBANRIT-RNXOBYDBSA-N Trp-Phe-Tyr Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CNC2=C1C=CC=C2)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(O)=O NECCMBOBBANRIT-RNXOBYDBSA-N 0.000 description 1
- UJGDFQRPYGJBEH-AAEUAGOBSA-N Trp-Ser-Gly Chemical compound C1=CC=C2C(=C1)C(=CN2)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)NCC(=O)O)N UJGDFQRPYGJBEH-AAEUAGOBSA-N 0.000 description 1
- AKXBNSZMYAOGLS-STQMWFEESA-N Tyr-Arg-Gly Chemical compound NC(N)=NCCC[C@@H](C(=O)NCC(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 AKXBNSZMYAOGLS-STQMWFEESA-N 0.000 description 1
- NMKJPMCEKQHRPD-IRXDYDNUSA-N Tyr-Gly-Tyr Chemical compound C([C@H](N)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(O)=O)C1=CC=C(O)C=C1 NMKJPMCEKQHRPD-IRXDYDNUSA-N 0.000 description 1
- BXPOOVDVGWEXDU-WZLNRYEVSA-N Tyr-Ile-Thr Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O BXPOOVDVGWEXDU-WZLNRYEVSA-N 0.000 description 1
- MVFQLSPDMMFCMW-KKUMJFAQSA-N Tyr-Leu-Asn Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O MVFQLSPDMMFCMW-KKUMJFAQSA-N 0.000 description 1
- DMWNPLOERDAHSY-MEYUZBJRSA-N Tyr-Leu-Thr Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O DMWNPLOERDAHSY-MEYUZBJRSA-N 0.000 description 1
- SZEIFUXUTBBQFQ-STQMWFEESA-N Tyr-Pro-Gly Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)NCC(O)=O SZEIFUXUTBBQFQ-STQMWFEESA-N 0.000 description 1
- ZPFLBLFITJCBTP-QWRGUYRKSA-N Tyr-Ser-Gly Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)NCC(O)=O ZPFLBLFITJCBTP-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 1
- MFEVVAXTBZELLL-GGVZMXCHSA-N Tyr-Thr Chemical compound C[C@@H](O)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 MFEVVAXTBZELLL-GGVZMXCHSA-N 0.000 description 1
- NZBSVMQZQMEUHI-WZLNRYEVSA-N Tyr-Thr-Ile Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CC1=CC=C(C=C1)O)N NZBSVMQZQMEUHI-WZLNRYEVSA-N 0.000 description 1
- AGDDLOQMXUQPDY-BZSNNMDCSA-N Tyr-Tyr-Ser Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O AGDDLOQMXUQPDY-BZSNNMDCSA-N 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 1
- 230000003698 anagen phase Effects 0.000 description 1
- 239000003957 anion exchange resin Substances 0.000 description 1
- 108010013835 arginine glutamate Proteins 0.000 description 1
- 108010009111 arginyl-glycyl-glutamic acid Proteins 0.000 description 1
- 108010069926 arginyl-glycyl-serine Proteins 0.000 description 1
- 108010047857 aspartylglycine Proteins 0.000 description 1
- 108010068265 aspartyltyrosine Proteins 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- 201000009904 bacterial meningitis Diseases 0.000 description 1
- 244000052616 bacterial pathogen Species 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 239000007975 buffered saline Substances 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000013592 cell lysate Substances 0.000 description 1
- 230000006037 cell lysis Effects 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 description 1
- 230000001332 colony forming effect Effects 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- 230000001268 conjugating effect Effects 0.000 description 1
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 230000009089 cytolysis Effects 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- FSXRLASFHBWESK-UHFFFAOYSA-N dipeptide phenylalanyl-tyrosine Natural products C=1C=C(O)C=CC=1CC(C(O)=O)NC(=O)C(N)CC1=CC=CC=C1 FSXRLASFHBWESK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PZZHMLOHNYWKIK-UHFFFAOYSA-N eddha Chemical compound C=1C=CC=C(O)C=1C(C(=O)O)NCCNC(C(O)=O)C1=CC=CC=C1O PZZHMLOHNYWKIK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 239000012149 elution buffer Substances 0.000 description 1
- 238000012869 ethanol precipitation Methods 0.000 description 1
- IFQUWYZCAGRUJN-UHFFFAOYSA-N ethylenediaminediacetic acid Chemical compound OC(=O)CNCCNCC(O)=O IFQUWYZCAGRUJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000006870 function Effects 0.000 description 1
- 108010006664 gamma-glutamyl-glycyl-glycine Proteins 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 238000002523 gelfiltration Methods 0.000 description 1
- 238000010353 genetic engineering Methods 0.000 description 1
- KZNQNBZMBZJQJO-YFKPBYRVSA-N glyclproline Chemical compound NCC(=O)N1CCC[C@H]1C(O)=O KZNQNBZMBZJQJO-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- 108010045126 glycyl-tyrosyl-glycine Proteins 0.000 description 1
- YMAWOPBAYDPSLA-UHFFFAOYSA-N glycylglycine Chemical compound [NH3+]CC(=O)NCC([O-])=O YMAWOPBAYDPSLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010015792 glycyllysine Proteins 0.000 description 1
- 108010084389 glycyltryptophan Proteins 0.000 description 1
- 230000006054 immunological memory Effects 0.000 description 1
- 229940102213 injectable suspension Drugs 0.000 description 1
- 238000004255 ion exchange chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000000797 iron chelating agent Substances 0.000 description 1
- 108010053037 kyotorphin Proteins 0.000 description 1
- CSSYQJWUGATIHM-IKGCZBKSSA-N l-phenylalanyl-l-lysyl-l-cysteinyl-l-arginyl-l-arginyl-l-tryptophyl-l-glutaminyl-l-tryptophyl-l-arginyl-l-methionyl-l-lysyl-l-lysyl-l-leucylglycyl-l-alanyl-l-prolyl-l-seryl-l-isoleucyl-l-threonyl-l-cysteinyl-l-valyl-l-arginyl-l-arginyl-l-alanyl-l-phenylal Chemical compound C([C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](C)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(O)=O)C1=CC=CC=C1 CSSYQJWUGATIHM-IKGCZBKSSA-N 0.000 description 1
- 229940078795 lactoferrin Drugs 0.000 description 1
- 235000021242 lactoferrin Nutrition 0.000 description 1
- DVCSNHXRZUVYAM-BQBZGAKWSA-N leu-asp Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC(O)=O DVCSNHXRZUVYAM-BQBZGAKWSA-N 0.000 description 1
- 108010051673 leucyl-glycyl-phenylalanine Proteins 0.000 description 1
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 1
- 108010003700 lysyl aspartic acid Proteins 0.000 description 1
- 108010045397 lysyl-tyrosyl-lysine Proteins 0.000 description 1
- 210000004962 mammalian cell Anatomy 0.000 description 1
- 102000006240 membrane receptors Human genes 0.000 description 1
- 108020004084 membrane receptors Proteins 0.000 description 1
- 244000000010 microbial pathogen Species 0.000 description 1
- 230000003472 neutralizing effect Effects 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 108010012581 phenylalanylglutamate Proteins 0.000 description 1
- 108010073101 phenylalanylleucine Proteins 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 108700042769 prolyl-leucyl-glycine Proteins 0.000 description 1
- 108010031719 prolyl-serine Proteins 0.000 description 1
- 108010029020 prolylglycine Proteins 0.000 description 1
- 239000012460 protein solution Substances 0.000 description 1
- 239000012264 purified product Substances 0.000 description 1
- 108700004121 sarkosyl Proteins 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 238000007711 solidification Methods 0.000 description 1
- 230000008023 solidification Effects 0.000 description 1
- 108010051423 streptavidin-agarose Proteins 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 108010071097 threonyl-lysyl-proline Proteins 0.000 description 1
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/195—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from bacteria
- C07K14/22—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from bacteria from Neisseriaceae (F)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10S435/00—Chemistry: molecular biology and microbiology
- Y10S435/8215—Microorganisms
- Y10S435/822—Microorganisms using bacteria or actinomycetales
- Y10S435/871—Neisseria
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Oncology (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
A jelen találmány tárgyát egy Neisseria meningitidis törzshumántranszferrin-receptorának kisebb molekulatömegű alegységeiképezik tisztított formában, valamint egy olyan vakcinális gyógyászatikészítmény, amelynek az a célja, hogy megakadályozza a Neisseriameningitidis-fertőzést, illetve gyengítse a hatását, és amelygyógyászati készítmény az említett alegységet tisztított formábantartalmazza. ŕ
Description
A jelen találmány tárgyát a Neisseria meningitidis által okozott agyhártyagyulladás megelőzésére szolgáló gyógyászati készítmények képezik.
Az agyhártyagyulladások általában vagy virális, vagy bakteriális eredetűek. A fő bakteriális kórokozók a Neisseria meningitidis és a Haemophilus influenzáé, amelyek a bakteriális eredetű agyhártyagyulladásoknak körülbelül 40-50%-át okozzák.
Franciaországban a Neisseria meningitidis által okozott agyhártyagyulladások száma évente 600 és 800 között változik. Az Amerikai Egyesült Államokban az esetek száma évente 2500 és 3000 között van.
A Neisseria meningitidis fajt szerocsoportokra osztják, a kapszuláris poliszacharid természetétől függően. Jóllehet körülbelül tizenkét szerocsoport létezik, az agyhártyagyulladásos esetek 90%-át 3 szerocsoport okozza, az A, B és C.
A kapszuláris poliszacharidokon alapuló hatékony vakcinák léteznek a Neisseria meningitidis A, B és C szerocsoportjai által okozott agyhártyagyulladások megelőzésére. Ezek a poliszacharidok önmagukban egyáltalán nem, vagy csak nagyon gyengén immunogének a 2 év alatti gyermekekben, és nem indukálják az immunológiai memóriát. Ezek a hátrányok azonban leküzdhetők, ha ezeket a poliszacharidokat egy hordozó fehérjével konjugáljuk.
Ezzel szemben, a Neisseria meningitidis B csoportjának poliszacharidja egyáltalán nem, vagy csak csekély mértékben immunogén emberben, függetlenül attól, hogy konjugált formában van-e vagy sem. Ezért nagyon kívánatosnak tűnne egy olyan vakcina kidolgozásának a B szerocsoportba tartozó Neisseria meningitidis által okozott agyhártyagyulladás-fertőzés ellen, amely nem poliszacharidalapű.
Ebből a célból a Neisseria meningitidis külső membránjában levő számos fehérje felhasználását javasolták már. Ez főleg a humántranszferrinmembrán-receptor.
Általában a baktériumok nagy többségének vasra van szükségük a növekedésükhöz, és ezért ennek a fémnek a megszerzésére specifikus rendszereket dolgoztak ki. Különösen ami a Neisseria meningitidist illeti, amely szigorúan patogén emberre, a vas csak a humán vastranszport fehérjékből, például a transzferrinből és a laktoferrinből származhat, mivel a szabad állapotban levő vas mennyisége az emberben elhanyagolható (10-18 mol/1 nagyságrendben van), és ezért egy esetben sem teszi lehetővé a bakteriális növekedést.
Tehát a Neisseria meningitidisnek humántranszferrin- és humánlaktofemn-receptora van, amely lehetővé teszi számára, hogy megkösse ezeket a fémkelátképző fehérjéket, majd ezt követően a növekedéséhez szükséges vasat befogja.
A Neisseria meningitidis B16B6 törzs transzferrinreceptorát Schryvers és munkatársai izolálták és tisztították (WO 90/12591) egy membránkivonatból. Ez a fehérje a tisztítást követően lényegében két típusú polipeptidet tartalmaz: egy nagy látszólagos molekulatömeggel (körülbelül 100 kD) rendelkező polipeptidet, és egy alacsonyabb látszólagos molekulatömeggel rendelkező polipeptidet az SDS-poli(akril-amid) gélelektroforézis alapján.
A Schryvers által azonosított tisztított terméket az önkényes meghatározás alapján és a jelen találmány céljaira transzferrinreceptomak nevezzük, és az alkotóelemeit, alegységeit is. Az alább következő szövegben a nagy molekulatömegű és a kis molekulatömegű alegységek jelzése Tbpl, illetve Tbp2.
Meglepő módon felfedeztük, hogy a nagy molekulatömegű alegység nem képes semlegesítő hatású antitest termelését indukálni. A receptornak a két alegysége közül csak a kisebb képes ezt a funkciót betölteni.
Ennek következtében a találmány tárgya
i) Egy Neisseria meningitidis törzs humántranszferrin-receptorának alacsony molekulatömegű alegysége, az említett alegység ffagmentje vagy analógja tisztított formában; azaz az említett receptor nagy molekulatömegű alegységétől disszociált és tisztított formában; és ii) Egy vakcinális gyógyászati készítmény, amely hatóanyagként legalább egy Neisseria meningitidis törzs humántranszferrin-receptorának alacsony molekulatömegű alegységét tartalmazza, illetve az említett alegység egy ffagmentjét vagy analógját; az említett receptor nagy molekulatömegű alegységének távollétében;
iii) Legalább egy Neisseria meningitidis törzs humántranszferrin-receptora alacsony molekulatömegű alegységének vagy az említett alegység fragmentjének vagy analógjának terápiás alkalmazása; az említett receptor nagy molekulatömegű alegységének távollétében; és iv) Vakcinálási módszer Neisseria meningitidis-fertőzés ellen, ami abban áll, hogy terápiás szempontból hatásos mennyiséget adunk be az ilyen kezelést igénylő betegnek legalább egy Neisseria meningitidis törzs humántranszferrin-receptora alacsony molekulatömegű alegységéből, illetve az említett alegység fragmentjéből vagy analógjából, az említett receptor nagy molekulatömegű alegységének távollétében.
Az alacsony molekulatömegű alegység előállítható tisztított formában (azaz a nagy molekulatömegű alegységtől disszociálva és izolálva) egy transzferrinreceptorból. Az utóbbit egy Neisseria meningitidis törzsből állíthatjuk elő, amely törzset szabad állapotú vasat nem tartalmazó táptalajban tenyésztünk, leginkább Schryvers és munkatársai módszerével [WO 90/12591, illetve Infect. Immun., 56 (5), 1144 (1988)]. A tisztított receptort erősen denaturáló anyag, például 8 mol/1 karbamid vagy 6 mol/1 guanidin-HCl hatásának tesszük ki. A disszociált alegységeket standard kromatográfiás módszerekkel, például ioncserélő kromatográfiával vagy gélszűréssel választjuk el egymástól.
Egy másik módszer szerint az alacsony molekulatömegű alegységet génsebészeti módszerekkel lehet előállítani. Az ezt az alegységet kódoló DNS-ffagmentet egy heterológ expressziós rendszerben expresszálhatjuk (például baktérium, élesztő, emlőssejt). Ebben az esetben az alegységet egy tenyészetből nyeljük ki és tisztítjuk. Ezek a módszerek egyebek mellett teljesen alkalmasak az alegység fragmentjeinek vagy analógjainak előállítására.
HU 219 762 Β „A humán transzferrinhez kapcsolódni képes alacsony molekulatömegű alegység fragmentje” alatt egy olyan peptidet értünk, amelynek aminosavszekvenciája megtalálható az alegység szekvenciájában. „A humán transzferrinhez kapcsolódni képes alacsony molekulatömegű alegység analógja” alatt egy olyan fehérjét értünk, amelynek aminosavszekvenciája legalább 80%os, előnyösen legalább 90%-os és legelőnyösebben legalább 95%-os homológiát mutat az alegység szekvenciájával. A jelen találmány szempontjából a szakterületen jártas szakember számára nyilvánvaló, hogy egy ilyen fragment vagy egy analógnak a fragmentje meg kell, hogy tartsa az alegység immunogén tulajdonságait.
A Tbp2 alegység szempontjából a Neisseria meningitidis törzsek 2 fő csoportra oszthatók:
- az egyik csoportban a Tbp2 alegység molekulatömege körülbelül 65-75 kD (ezek a 2394-es jelű törzsek); és
- a másik csoportban a Tbp2 alegység molekulatömege körülbelül 75-90 kD (ezek a 2169-es jelű törzsek).
Általában a jelen találmány szempontjából hasznos alacsony molekulatömegű alegység bármely szerocsoportba tartozó Neisseria meningitidis törzsből származhat. Előnyösen egy B szerocsoportba tartozó Neisseria meningitidis törzsből származik. A találmány egy abszolút előnyös megvalósítási módja szerint a Neisseria meningitidis B16B6 törzsből származik, amelyet még 2394 (B:2a:P1.2:L2.3) jelzéssel is elláttak, illetve a Neisseria meningitidis M982 törzsből, amelynek lehet még a 2169 (B:9:P1.9:L3.7) jelzése is.
A Neisseria meningitidis 2394-es (B:2a:Pl. 12:L2.3) és 2169-es (B:9:P1.9:L3.7) törzsek, amelyeket általánosan használnak a laboratóriumokban, szabadon hozzáférhetők a Collection de Institute Pasteur-nél, 25 rue de Dr. Roux 75015 Párizs, a CIP79808 és a CIP7917 szám alatt.
Például a 2394-es és a 2169-es törzsek Tbp2 alegységét az aminosavszekvenciák alapján íijuk le, az 1-es és a 2-es szekvenciaazonosítókra való hivatkozással (SEQ ID NO. 1 és 2). Ezeknek az alegységeknek a látszólagos molekulatömege körülbelül 68-70, illetve 87 kD, SDS jelenlétében végzett poli(akril-amid) gélelektroforézis alapján.
Egy, a találmány szerinti gyógyászati készítmény különösen hasznos a Neisseria meningitidis-fertőzés megelőzésében vagy hatásainak gyengítésében.
Egy, a találmány szerinti gyógyászati készítményt szokványos módon lehet előállítani. Pontosabban a találmány szerinti terápiás hatású anyagot vagy anyagokat egy hígítóanyaggal vagy egy hordozóval kombináljuk, amely gyógyászati szempontból elfogadható. Egy, a találmány szerinti készítményt bármely, a vakcinálás területén elfogadott szokványos módszerrel beadhatunk, különösen szubkután, intramuszkulárisan vagy intravénásán, például egy injekciózható szuszpenzió formájában. A beadás egyetlen dózis formájában, illetve egy bizonyos időtartam eltelte után egyszer vagy többször ismételt dózis formájában történhet. A megfelelő dózis különböző paraméterektől függően változhat, például a kezelt pácienstől, illetve a beadás módjától függően.
Végezetül a találmány szerinti készítmény egy vagy több alacsony molekulatömegű alegységet tartalmazhat, attól függően, hogy az utóbbi különböző Neisseria meningitidis törzsekből származik-e. Tehát a találmány egy megvalósítási módja szerint egy előnyös gyógyászati készítmény tartalmazza a 2394-es törzs humántranszferrinreceptorának alacsony molekulatömegű alegységét (molekulatömege 65-74 kD), valamint a 2169-es törzs humántranszferrin-receptorának alacsony molekulatömegű alegységét (molekulatömege 75-90 kD).
Előnyösen egy, a találmány szerinti készítmény tartalmazza a 2394-es törzs humántranszferrin-receptorának alacsony molekulatömegű alegységét (molekulatömege 68-70 kD), valamint a 2169-es törzs humántranszferrin-receptorának alacsony molekulatömegű alegységét (molekulatömege 87 kD).
A találmányt az alábbiakban példákon keresztül részletesen ismertetjük.
1. példa
A transzferrinreceptor tisztítása a 2394-es törzsből
1A - A tenyészet
A Neisseria meningitidis IM2394 törzs fagyasztva szárított sejtjeit körülbelül 1 ml Mueller-Hinton táptalajban (MHB, Difco) vesszük fel. A baktériumszuszpenziót ezután szilárd Mueller-Hinton táptalajra visszük, amely forralt vért tartalmaz (5%).
óra hosszat 37 °C-on inkubáljuk 10% CO2-t tartalmazó atmoszférában, majd a baktériumréteget kinyerjük azzal a céllal, hogy 150 ml MHB táptalajt oltsunk vele (pH=7,2, 3 db 250 ml-es Erlenmeyer-lombikba elosztva). Az inkubálást három óra hosszat folytatjuk 37 °C-on, kevertetés közben. Az így előállított, mindhárom tenyészettel oltható 400 ml MHB (pH=7,2, kiegészítve 30 pmol/l etilén-diamin-di(o-hidroxi-fenilecetsav)-val (EDDA, Sigma), amely szabad formájában egy vaskelátot képező vegyület.
Miután 16 óra hosszat tenyésztettük kevertetés közben, a tenyészetek tisztaságát Gram-festést követően mikroszkóposán megvizsgáljuk. A szuszpenziót centrifugáljuk, majd a patogén mikroorganizmust tartalmazó üledéket leméqük és -20 °C-on tároljuk.
IB - Tisztítás
A tisztítást lényegében a Schryvers és munkatársai által közölt módszerrel végezzük az alábbiak szerint.
A baktériumüledéket megolvasztjuk, majd 200 ml 50 mmol/1 TRIS-HC1 pH=8,0 pufferben (A puffer) szuszpendáljuk. A szuszpenziót centrifugáljuk (20 perc, 15 000 xg, 4 °C). Az üledéket kinyerjük, majd ismét az A pufferben szuszpendáljuk 150 g/1 végkoncentrációban. 150 ml-es frakciókat kezelünk 8 percig 80 MPa nyomással egy sejtfeltáró berendezésben (Rannie, 8.30H modell). Az így kapott sejtlizátumat 15 percig centrifugáljuk 4 °C-on 15 000 χ g-vel. A felülúszót kinyerjük, majd 75 percig 4 °C-on 200 000 χ g-vel centrifugáljuk.
A felülúszó eltávolítása után az üledéket A pufferben vesszük fel, majd Lowry-féle módszerrel végzett fe3
HU 219 762 Β hérjemérés után a szuszpenzió koncentrációját 5 mg/mlre állítjuk.
1,4 ml membránszuszpenzióhoz 1,75 mg, Schryvers által leírt módszerrel biotinilezett humán transzferrint adunk. A membránfrakció végkoncentrációja mg/ml. Az elegyet 1 óra hosszat inkubáljuk 37 °C-on, majd 100 OOOxg-vel centrifugáljuk 75 percig 4 °C-on. A membránüledéket 0,1 mol/1 NaCl-t tartalmazó A pufferben vesszük fel, majd 60 percig szobahőmérsékleten inkubáljuk.
Miután oldatba vittük, olyan térfogatú 30%-os (tömeg/térfogat) N-lauroil-szarkozint és 500 mmol/1 EDTA-t adunk ehhez a szuszpenzióhoz, hogy a szarkozil és az EDTA végkoncentrációja 0,5%, illetve mmol/1 legyen. Miután 15 percig inkubáltuk 37 °C-on kevertetés közben, 1 ml streptavidin-agarózt (Pierce) adunk hozzá, amelyet előzőleg A pufferben mostunk. A szuszpenziót 15 percig szobahőmérsékleten inkubáljuk, majd lOOOxg-vel 10 percig centrifugáljuk. A gyantát ezután oszlopba töltjük, és a közvetlen eluátumot elöntjük.
A gyantát 3 oszloptérfogatnyi 50 mmol/1 TRIS-HC1 pH = 8,0 pufferrel mossuk, amely 1 mol/1 NaCl-t, 10 mmol/1 EDTA-t, 0,5% szarkozilt tartalmaz (B puffer), majd 1 oszloptérfogatnyi, 750 mmol/1 guanidinHCl-t tartalmazó B pufferrel mossuk. A transzferrinreceptort ezután 2 mol/1 guanidin-HCl, 50 mmol/1 TRIS-HC1 pH=8,0, 1 mol/1 NaCl, 10 mmol/1 EDTA, 0,05% szarkozil összetételű pufferrel eluáljuk. Az eluátumot frakciókban gyűjtjük, olyan csövekbe, amelyek azonos térfogatú 50 mmol/1 TRIS-HC1 pH=8,0,1 mol/1 NaCl összetételű puffért tartalmaznak. Az eluátum optikai sűrűségét 280 nm-en mérjük, az oszlopból való kilépés pontjánál, UV-detektorral.
Az elúciós csíknak megfelelő frakciókat kinyerjük, 10 mmol/1 foszfátpufferrel (pH=8,0) szemben dializáljuk, amely 0,5 mol/1 karbamidot tartalmaz, majd Amicon típusú töményítőcellában töményítjük, amely 10 000 D vágási értékű membránt tartalmaz, oly módon, hogy körülbelül 3 mg fehérje/ml végkoncentrációt kapjunk.
Bizonyos mennyiségű karbamidot adunk a töményített oldathoz, hogy a végső karbamidkoncentráció 8 mol/1 legyen, és a fehérjeoldat végkoncentrációja 2 és 3 mg/ml között legyen. Az oldatot 6 napig 4 °C-on inkubáljuk.
Az elegyet azután anioncserélő gyantán (Q Sepharose, Pharmacia) kromatografáljuk, amelyet előzőleg 50 mmol/1 TRIS-HC1 pH=8,0 pufferrel hoztunk egyensúlyba, amely 5 mol/1 karbamidot tartalmaz.
Ilyen körülmények között a nagy molekulatömegű alegységet (Tbpl) közvetlenül az átfolyó oldatból nyerjük ki, míg az alacsony molekulatömegű alegységet (Tbp2) 0-1 mol/1 lineáris NaCl-gradienssel eluáljuk, amely A pufferben 0,5% szarkozilt és 5 mol/1 karbamidot tartalmaz.
Az elúciós csíknak megfelelő frakciókat kinyerjük, 10 mmol/1 foszfátpufferrel (pH=8,0) szemben dializáljuk, amely 0,05% szarkozilt tartalmaz, majd fagyasztva szárítjuk. A fagyasztva szárított terméket vízben felvesszük 10-szer nagyobb töménységben. Az oldatot másodszor is dializáljuk 50 mmol/1 foszfátpuffer, pH=8,0, 0,05% szarkozil (C puffer) összetételű oldattal szemben, majd az oldatot 0,22 pm-es pórusméretű membránon szűrjük át.
A fehérjetartalmat meghatározzuk, majd 1 mg/mlre állítjuk C puffer hozzáadásával, aszeptikus körülmények között. Ezt a készítményt -70 °C-on tároljuk.
2. példa
A 2169-es törzsből származó transzferrinreceptor alacsony molekulatömegű alegységének tisztítása A 2169-es törzs tenyésztését és a transzferrinreceptor tisztítását az 1. példában leírtakkal azonos körülmények között végezzük.
3. példa
A Neisseria meningitidis 2394-es törzséből származó transzferrinreceptor alacsony molekulatömegű alegységének tisztítása hidrofób kromatográfiával A 2394-es törzs tenyésztését és a tisztítási lépéseket egészen a membránszuszpenzió készítéséig az 1. példában leírtakkal azonos körülmények között végezzük.
Egy térfogatnyi membránszuszpenzióhoz azonos térfogatú 50 mmol/1 TRIS-HC1 pH = 8,0 puffért adunk; amely 2 mol/1 NaCl-t, 20 mmol/1 EDTA-t és 1 (tömeg/térfogat)% szarkozilt tartalmaz. Az elegyet 14 percig 37 °C-on inkubáljuk óvatos kevertetés közben. Ennek az oldatnak egy térfogatát azután érintkezésbe hozzuk azonos térfogatú Sepharose 4B gyantával, amelyhez humán transzferrin van hozzákötve. Ezt az affinitásgyantát úgy állítjuk elő, hogy humán transzferrint graftolunk (Sigma, St. Louis, Amerikai Egyesült Államok) Sepharose 4B-CNBr-hez (Pharmacia), a gyártó előírásai szerint. A ligandum sűrűsége 5 mg transzferrin/ml gyanta. Az érintkezés egy fürdőben megy végbe 1 óra hosszat szobahőmérsékleten, enyhe körkörös rázatás közben. A gyantát azután oszlopba töltjük, és a közvetlen elfolyó eluátumot elöntjük.
A gyantát 3 oszloptérfogatnyi 50 mmol/1 TRIS-HC1 pH=8,0 pufferrel mossuk, amely 1 mol/1 NaCl-t, 10 mmol/1 EDTA-t, 0,5% szarkozilt tartalmaz (B puffer), majd 1 oszloptérfogatnyi, 750 mmol/1 guanidinHCl-t tartalmazó B pufferrel mossuk. A transzferrinreceptort ezután 2 mol/1 guanidin-HCl, 50 mmol/1 TRISHC1 pH=8,0, 1 mol/1 NaCl, 10 mmol/1 EDTA, 0,05% szarkozil összetételű pufferrel eluáljuk. Az eluátum optikai sűrűségét 280 nm-en mérjük, az oszlopból való kilépés pontjánál, UV-detektorral.
Az elúciós csíknak megfelelő frakciókat összegyűjtjük, majd a fehérjét három térfogatnyi hűtött etanol hozzáadásával kicsapjuk.
Éjszakán át 4 °C-on inkubáljuk, majd a fehérjét centrifugálással kinyerjük (1 óra, 10 000xg). Az üledéket olyan mennyiségű 10 mmol/1 koncentrációjú foszfátpufferben (pH=7,0, 0,5 mol/1 NaCl-t, 5 mol/1 guanidinHCl-t tartalmaz, ez a D puffer) vesszük fel, hogy a fehérje végkoncentrációja körülbelül 1 mg/ml legyen. Az oldatot fenil-Sepharose gyantával hozzuk érintkezésbe
HU 219 762 Β (Pharmacia), amelyet előzőleg ugyanezzel a pufferrel hoztunk érintkezésbe. Az inkubálást fürdőben végezzük körkörös rázatás közben 2 óra hosszat szobahőmérsékleten. A gélt azután oszlopba töltjük.
Ilyen körülmények között a nagy molekulatömegű alegységet (Tbpl) a közvetlenül átfolyó eluátumból nyerjük ki, míg az alacsony molekulatömegű alegység (Tbp2) kötve marad a gyantához. Az oszlopot 3 térfogat D pufferrel, majd 5 térfogat foszfátpufferrel (10 mmol/1, pH=8,0, 0 ,5% szarkozil) mossuk. A Tbp2 elúciós pufferben levő, fölöslegben levő szarkozilt etanolos kicsapással eltávolítjuk, majd a fehérjét 50 mmol/1 foszfátpufferben vesszük fel (50 mmol/1, pH=8,0, 0,05% szarkozil, ez a C puffer).
Az oldatot azután 0,22 pm-es membránon szűrjük át. A fehéijetartalmat meghatározzuk, majd 1 mg/ml-re állítjuk C puffer hozzáadásával, aszeptikus körülmények között. Ezt a készítményt -70 °C-on tároljuk.
4. példa
A Neisseria meningitidis 2169-es törzséből származó transzferrinreceptor alacsony molekulatömegű alegységének tisztítása hidrofób kromatográfiával A 2169-es törzs tenyésztését és a transzferrinreceptor alacsony molekulatömegű alegységének (Tbp2) tisz- 25 títását az 1. példában leírtakkal azonos körülmények között végezzük.
5. példa
Az alacsony molekulatömegű alegység vakcináló hatóanyagként való fontosságának igazolása A szérumok Neisseria meningitidis 2394-es és 2169-es törzsek transzferrinreceptora alacsony molekulatömegű alegysége (Tbp2) elleni specifikus baktericid aktivitását értékeljük.
New Zealand albínó nyulaknak bőr alá és intramuszkulárisan 100 pg IM2394 vagy IM2169 receptort 5 adunk be komplett Freund-féle adjuváns jelenlétében. Az első injekció után 21, illetve 42 nappal a nyulaknak ismét beadunk 100 pg-ot a tisztított receptorból, de ez alkalommal inkomplett Freund-féle adjuváns jelenlétében. Az utolsó injekció után 15 nappal az állatokból szé10 rumot gyűjtünk, és komplementmentesitjük, majd 0,45 pm-es pórusméretű membránon szűrjük át.
Az egyes antiszérumokból, az anti-2394-es receptorból és az anti-2169-es receptorból hígítási sort készítünk Ml99 táptalajban (Gibco). Az egyes hígításokból 15 200-200 pl-t egy mikrotiterlemez lukaiba teszünk (20,3 χ 30,5 cm). Egy kontrollvizsgálatot is elvégzünk 200 pl Ml99 táptalajjal. Mindegyik lukhoz hozzáadunk (i) 100 pl-t egy Neisseria meningitidis exponenciális növekedési fázisban levő tenyészetéből, Muel20 ler-Hinton táptalajban, amelyet 30 pmol/l EDTAval egészítettünk ki, és (ii) 100 pl komplementet (fiatal nyúl széruma, hígítva).
Miután 30 percig hígítottuk 37 °C-on óvatos rázatás közben, 1 ml Mueller-Hinton táptalajt adunk mindegyik lukhoz, amely 1 ml Noble-agart tartalmaz túlhűtött állapotban. A táptalaj megszilárdulása után az inkubálást 37 °C-on végezzük 18-24 óráig; az egyes lukakban megjelenő telepképző egységek számát kiértékel30 jük. Az antiszérum azon hígításának a reciproka, amelynek jelenlétében 50%-os a lízis a kontrolihoz viszonyítva, felel meg a baktericid titemek. Az eredményeket az alábbi táblázatban mutatjuk be.
Az anti-Tbp2 2394 és az anti-Tbp2 2169 antiszérumok baktericid aktivitása
| Neisseria meningitidis | Baktericid aktivitás | ||||
| Törzs | Szerocso- port/típus/altípus | Anti-Tbp2 2394 szérumimmunizálás | Anti-Tbp2 2169 szérumimmunizálás | ||
| előtt | után | előtt | után | ||
| 2394 | B, 2a, P1.2 | <8 | 512 | - | - |
| 2169 | B, 9, Pl.9 | - | - | <8 | 128 |
Az antiszérum baktericid hatással rendelkezik arra a törzsre nézve, amelyből a Tbp2-t tisztítottuk, igazolva 50 ezzel azt, hogy az indukált anti-Tbp2 antitestek működőképesek, és megvan a kapacitásuk, hogy a baktériumot lizálják a komplement jelenlétében.
6. példa
Vakcinális gyógyászati készítmény a Neisseria meningitidis-fertőzések megelőzésére A 3. és 4. példa szerint előállított steril oldatokat megolvasztjuk. Abból a célból, hogy egy liter olyan vakcinát állítsunk elő, amely 200 pg-ot tartalmaz az 60 egyes aktív adalékanyagokból, az alábbi oldatokat keverjük össze steril körülmények között:
- A 2394-es (vagy 2169-es) receptor Tbp2 alegységét tartalmazó oldata 1 mg/ml koncentrációban, C pufferben 200 ml
- Puffereit fiziológiás sóoldat (PBS), pH=6,0 300 ml
- Alumínium-hidroxid, 10 mg/ml AL+++-iont tartalmaz milliliterenként 50 ml
- Merthiolát, 1% (tömeg/térfogat)
PBS-ben 10 ml
- PBS szükség szerint 1000 ml
HU 219 762 Β
7. példa - A 2169-es receptor Tbp2 alegységét
Vakcinális gyógyászati készítmények a Neisseria tartalmazó oldata 1 mg/ml meningitidis-fertőzések megakadályozására koncentrációban, Cpufferben 100 ml
A 3. és 4. példa szerint előállított steril oldatokat - Puffereit fiziológiás sóoldat (PBS), megolvasztjuk abból a célból, hogy egy liter olyan vak- 5 pH=6,0 300 ml cinát állítsunk elő, amely 100 pg-ot tartalmaz az egyes - Alumínium-hidroxid, 10 mg/ml aktív adalékanyagokból, az alábbi oldatokat keverjük AL+++-iont tartalmaz milliliterenként 50 ml össze steril körülmények között: - Merthiolát, 1% (tömeg/térfogat)
- A 2394-es receptor Tbp2 alegységét tartalmazó PBS-ben 10 ml oldata 1 mg/ml koncentrációban, 10 - PBS szükség szerint 1000 ml
Cpufferben 100 ml A továbbiakban bemutatjuk a szekvenciákat.
SEQIDNO: 1
Subject: Amino acid sequence of the N. meningitidis 2394 subunit Tbp2.
| Cys 1 | Leu | Gly Gly | Gly 5 | Gly | Ser | Ph e | As p | Leu 10 | As p | Ser | Val | Glu | Thr 15 | |
| Va 1 | Gin | Asp | Me t | Hi s | Ser | Ly s | Pro | Lys | Tyr | Gl u | As p | Glu | Ly s | Ser |
| 20 | 25 | 30 | ||||||||||||
| Gin | Pro | Glu | Ser | Gin | Gin | Asp | Va 1 | Ser | Glu | Asn | Ser | Gly | Al a | Alá |
| 35 | 40 | 45 | ||||||||||||
| Tyr | Gly | Phe | Al a | Val | Ly s | Leu | Pro | Arg | Arg | Asn | Al a | Hi s | Phe | Asn |
| 50 | 55 | 60 | ||||||||||||
| Pro | Lys | Tyr | Lys | Glu | Lys | Hi s | Ly s | Pro | Leu | Gly | Ser | Me t | As p | Trp |
| 65 | 70 | 75 | ||||||||||||
| Lys | Lys | Leu | Gin | Arg | Gly | Glu | Pro | Asn | Ser | Phe | Ser | Glu | Arg | As p |
| 80 | 85 | 90 | ||||||||||||
| Glu | Leu | Glu | Ly s | Ly s | Arg | Gly | Ser | Ser | Glu | Leu | Ile | Glu | Ser | Lys |
| 95 | 100 | 105 | ||||||||||||
| Trp | Gl u | Asp | Gly | Gin | Ser | Arg | Va 1 | Val | Gly | Tyr | Thr | Asn | Phe | Thr |
| 110 | 115 | 120 | ||||||||||||
| Tyr | Va 1 | Arg | Ser | Gly | Tyr | Va 1 | Tyr | Leu | Asn | Ly s | Asn | Asn | Ile | Asp |
| 125 | 130 | 135 | ||||||||||||
| Ile | Ly s | Asn | Asn | Ile | Va 1 | Leu | Phe | Gly | Pro | As p | Gl y | Tyr | Le u | Tyr |
| 140 | 145 | 150 | ||||||||||||
| Tyr | Ly s | Gly | Ly s | Glu | Pro | Ser | Ly s | Glu | Leu | Pro | Ser | Glu | Ly s | I le |
| 155 | 160 | 165 | ||||||||||||
| Thr | Tyr | Lys | Gly | Thr | Trp | As p | Tyr | Va 1 | Thr | Asp | Al a | Me t | Glu | Ly s |
| 170 | 175 | 180 | ||||||||||||
| Gin | Arg | Phe | Glu | Gly | Leu | Gly | Ser | Al a | Al a | Gly | Gly | Asp | Ly s | Ser |
| 185 | 190 | 195 | ||||||||||||
| Gly | Al a | Leu | Ser | Alá | Leu | Glu | Gl u | Gly | Va 1 | Leu | Arg | Asn | Gin | Al a |
| 200 | 205 | 210 | ||||||||||||
| Glu | Al a | Ser | Ser | Gly | Hi s | Thr | As p | Phe | Gly | Me t | Thr | Ser | Glu | Phe |
| 215 | 220 | 225 | ||||||||||||
| Glu | Val | As p | Phe | Ser | Asp | Ly s | Thr | Ile | Lys | Gly | Thr | Leu | Tyr | Arg |
| 230 | 235 | 240 | ||||||||||||
| Asn | Asn | Arg | Ile | Thr | Gin | Asn | As n | Ser | Glu | As n | Lys | Gin | Ile | Lys |
| 245 | 250 | 255 | ||||||||||||
| Thr | Thr | Arg | Tyr | Thr | Ile | Gin | Al a | Thr | Leu | Hi s | Gly | Asn | Arg | Phe |
| 260 | 265 | 270 | ||||||||||||
| Lys | Gly | Ly s | Al a | Leu | Al a | Al a | As p | Ly s | Gly | Alá | Thr | As n | Gly | Ser |
| 275 | 280 | 285 | ||||||||||||
| Hi s | Pro | Phe | Ile | Ser | Asp | Ser | As p | Ser | Leu | Glu | Gly | Gly | Phe | Tyr |
| 290 | 295 | 300 | ||||||||||||
| Gly | Pro | Lys | Gly | Glu | Glu | Leu | Al a | Gly | Ly s | Phe | Leu | Ser | Asn | As p |
| 305 | 310 | 315 | ||||||||||||
| Asn | Ly s | Val | Al a | Al a | Val | Phe | Gly | Alá | Lys | Gin | Lys | Asp | Lys | Lys |
| 320 | 325 | 330 | ||||||||||||
| Asp | Gly | Glu | Asn | Al a | Alá | Gly | Pro | Al a | Thr | Glu | Thr | Val | Ile | Asp |
| 335 | 340 | 345 |
HU 219 762 Β
| Al a | Tyr | Arg | I le | Thr 350 | Gly | Glu | Glu | Phe | Ly s 355 | Ly s | Glu | Gin | I le | Asp 360 |
| Ser | Phe | Gly | Asp | Val | Lys | Ly s | Leu | Leu | Val | As p | Gly | Val | Glu | Leu |
| 365 | 370 | 375 | ||||||||||||
| Ser | Leu | Leu | Pro | Ser | Glu | Gly | As n | Lys | Al a | Al a | Phe | Gin | Hi s | Glu |
| 380 | 385 | 390 | ||||||||||||
| I le | Glu | Gin | Asn | Gly | Val | Lys | Al a | Thr | Va 1 | Cy s | Cys | Ser | As n | Leu |
| 395 | 400 | 405 | ||||||||||||
| Asp | Tyr | Me t | Ser | Phe | Gly | Lys | Leu | Ser | Ly s | Glu | Asn | Ly s | As p | As p |
| 410 | 415 | 420 | ||||||||||||
| Me t | Ph e | Leu | Gin | Gly | Val | Arg | Thr | Pro | Val | Ser | As p | Val | Al a | Al a |
| 425 | 430 | 435 | ||||||||||||
| Arg | Thr | Glu | Al a | Ly s | Tyr | Arg | Gly | Thr | Gly | Thr | Trp | Tyr | Gly | Tyr |
| 440 | 445 | 450 | ||||||||||||
| I le | Al a | Asn | Gly | Thr | Ser | Trp | Ser | Gly | Glu | Al a | Ser | Asn | Gin | Glu |
| 455 | 460 | 465 | ||||||||||||
| Gly | Gly | Asn | Arg | Al a | Glu | Phe | As p | Val | As p | Phe | Ser | Thr | Lys | Lys |
| 470 | 475 | 480 | ||||||||||||
| I le | Ser | Gly | Thr | Leu | Thr | Al a | Lys | Asp | Arg | Thr | Ser | Pro | Al a | Phe |
| 485 | 490 | 495 | ||||||||||||
| Thr | I le | Thr | Al a | Me t | I le | Ly s | Asp | Asn | Gly | Phe | Ser | Gly | Va 1 | Al a |
| 500 | 505 | 510 | ||||||||||||
| Lys | Thr | Gly | Glu | Asn | Gly | Phe | Al a | Leu | Asp | Pro | Gin | Asn | Thr | Gly |
| 515 | 520 | 525 | ||||||||||||
| As n | Ser | Hi s | Tyr | Thr | Hi s | I le | Glu | Al a | Thr | Va 1 | Ser | Gly | Gly | Phe |
| 530 | 535 | 540 | ||||||||||||
| Tyr | Gly | Ly s | Asn | Al a | I le | Glu | Me t | Gly | Gly | Ser | Phe | Ser | Phe | Pro |
| 545 | 550 | 555 | ||||||||||||
| Gly | As n | Al a | Pro | Glu | Gly | Ly s | Gin | Glu | Lys | Al a | Ser | Va 1 | Va 1 | Phe |
| 560 | 565 | 570 | ||||||||||||
| Gly | Al a | Lys | Arg | Gin | Gin | Leu | Va 1 | Gin |
575
SEQIDNO: 2
Subject: Amino acid sequence of the N. meningitidis 2169 subunit Tbp2
| Cys 1 | Leu Gly Gly | Gly 5 | Gly | Ser | Phe | As p | Leu 10 | |||||||
| Asp | Ser | Val | As p | Thr | Glu | Al a | Pro | Arg | Pro | Al a | Pro | Lys | Tyr | Gin |
| 15 | 20 | 25 | ||||||||||||
| Asp | Va 1 | Ser | Ser | Glu | Lys | Pro | Gin | Al a | Gin | Ly s | As p | Gin | Gly | Gly |
| 30 | 35 | 40 | ||||||||||||
| Tyr | Gly | Phe | Al a | Me t | Arg | Leu | Ly s | Arg | Arg | Asn | Trp | Tyr | Pro | Gly |
| 45 | 50 | 55 | ||||||||||||
| Al a | Glu | Glu | Ser | Glu | Val | Ly s | Leu | Asn | Glu | Ser | As p | Trp | Glu | Al a |
| 60 | 65 | 70 | ||||||||||||
| Thr | Gly | Leu | Pro | Thr | Lys | Pro | Ly s | Glu | Leu | Pro | Lys | Arg | Gin | Lys |
| 75 | 80 | 85 | ||||||||||||
| Ser | Val | I le | Glu | Ly s | Val | Glu | Thr | As p | Gly | As p | Ser | Asp | I le | Tyr |
| 90 | 95 | 100 | ||||||||||||
| Ser | Ser | Pro | Tyr | Leu | Thr | Pro | Ser | Asn | Hi s | Gin | Asn | Gly | Ser | Alá |
| 105 | 110 | 115 | ||||||||||||
| Gly | Asn | Gly | Val | Asn | Gin | Pro | Ly s | Asn | Gin | Al a | Thr | Gly | Hi s | Glu |
| 120 | 125 | 130 | ||||||||||||
| Asn | Phe | Gin | Tyr | Val | Tyr | Ser | Gly | Trp | Phe | Tyr | Ly s | Hi s | Al a | Al a |
| 135 | 140 | 145 | ||||||||||||
| Se r | Glu | Ly s | Asp | Phe | Ser | Asn | Lys | Lys | I le | Lys | Ser | Gl y | As p | Asp |
| 150 | 155 | 160 | ||||||||||||
| Gly | Tyr | I le | Phe | Tyr | Hi s | Gly | Glu | Ly s | Pro | Ser | Arg | Gin | Leu | Pro |
| 165 | 170 | 175 | ||||||||||||
| Al a | Ser | Gly | Ly s | Va 1 | I le | Tyr | Ly s | Gly | Val | Trp | Hi s | Phe | Va 1 | Thr |
180 185 190
HU 219 762 Β
| Asp | Thr | Ly s | Lys | Gly Gin 195 | Asp | Phe | Arg | Glu 200 | Ile | Ile | Gin | Pro | Ser 205 | |
| Lys | Ly s | Gin | Gly | As p | Arg | Tyr | Ser | Gly | Phe | Ser | Gly | As p | Gly | Ser |
| 210 | 215 | 220 | ||||||||||||
| Glu | Glu | Tyr | Ser | Asn | Ly s | Asn | Glu | Ser | Thr | Le u | Ly s | Asp | As p | Hi s |
| 225 | 230 | 235 | ||||||||||||
| Glu | Gly | Tyr | Gly | Phe | Thr | Ser | As n | Leu | Glu | Va 1 | As p | Phe | Gly | Asn |
| 240 | 245 | 250 | ||||||||||||
| Lys | Lys | Leu | Thr | Gly | Lys | Leu | Ile | Arg | As n | As n | Al a | Ser | Leu | Asn |
| 255 | 260 | 265 | ||||||||||||
| Asn | As n | Thr | Asn | As n | Asp | Ly s | Hi s | Thr | Thr | Gin | Tyr | Tyr | Ser | Leu |
| 270 | 275 | 280 | ||||||||||||
| Asp | Al a | Gin | Ile | Thr | Gly | Asn | Arg | Phe | Asn | Gly | Thr | Al a | Thr | Al a |
| 285 | 290 | 295 | ||||||||||||
| Thr | As p | Lys | Lys | Glu | Asn | Glu | Thr | Ly s | Leu | Hi s | Pro | Phe | Va 1 | Ser |
| 300 | 305 | 310 | ||||||||||||
| Asp | Ser | Ser | Ser | Leu | Ser | Gly | Gly | Phe | Phe | Gly | Pro | Gin | Gly | Glu |
| 315 | 320 | 325 | ||||||||||||
| Glu | Leu | Gly | Phe | Arg | Phe | Leu | Ser | Asp | Asp | Gin | Lys | Val | Al a | Val |
| 330 | 335 | 340 | ||||||||||||
| Val | Gly | Ser | Al a | Ly s | Thr | Lys | As p | Lys | Leu | Glu | Asn | Gly | Al a | Al a |
| 345 | 350 | 355 | ||||||||||||
| Al a | Ser | Gly | Ser | Thr | Gly | Al a | Al a | Al a | Ser | G1 y | Gly | Al a | Al a | Gly |
| 360 | 365 | 370 | ||||||||||||
| Thr | Se r | Ser | Glu | As n | Ser | Lys | Leu | Thr | Thr | Va 1 | Leu | Asp | Al a | Val |
| 375 | 380 | 385 | ||||||||||||
| Glu | Leu | Thr | Leu | Asn | Asp | Lys | Ly s | Ile | Ly s | As n | Leu | Asp | Asn | Phe |
| 390 | 395 | 400 | ||||||||||||
| Ser | Asn | Alá | Alá | Gin | Leu | Val | Val | Asp | Gly | Ile | Me t | Ile | Pro | Leu |
| 405 | 410 | 415 | ||||||||||||
| Leu | Pro | Lys | Asp | Ser | Glu | Ser | Gly | Asn | Thr | Gin | Alá | As p | Ly s | Gly |
| 420 | 425 | 430 | ||||||||||||
| Lys | As n | Gly | Gly | Thr | Glu | Phe | Thr | Arg | Lys | Phe | Glu | Hi s | Thr | Pro |
| 435 | 440 | 445 | ||||||||||||
| Glu | Ser | Asp | Lys | Ly s | As p | Al a | Gin | Al a | Gly | Thr | Gin | Thr | Asn | Gly |
| 450 | 455 | 460 | ||||||||||||
| Al a | Gin | Thr | Al a | Ser | Asn | Thr | Al a | Gly | As p | Thr | Asn | Gly | Ly s | Thr |
| 465 | 470 | 475 | ||||||||||||
| Lys | Thr | Tyr | Glu | Va 1 | Glu | Val | Cy s | Cys | Ser | Asn | Leu | Asn | Tyr | Leu |
| 480 | 485 | 490 | ||||||||||||
| Ly s | Tyr | Gly | Me t | Le u | Thr | Arg | Ly s | Asn | Ser | Ly s | Ser | Al a | Me t | Gin |
| 495 | 500 | 505 | ||||||||||||
| Al a | Gly | Gly | Asn | Ser | Ser | Gin | Al a | As p | Al a | Ly s | Thr | Glu | Gin | Val |
| 510 | 515 | 520 | ||||||||||||
| Glu | Gin | Ser | Me t | Phe | Leu | Gin | Gly | Glu | Arg | Thr | As p | G1 u | Ly s | Glu |
| 525 | 530 | 535 | ||||||||||||
| Ile | Pro | Thr | Asp | Gin | Asn | Val | Val | Tyr | Arg | Gly | Ser | Trp | Tyr | Gly |
| 540 | 545 | 550 | ||||||||||||
| Hi s | Ile | Al a | Asn | Gly | Thr | Ser | Trp | Ser | Gly | Asn | Alá | Ser | Asp | Lys |
| 555 | 560 | 565 | ||||||||||||
| G1 u | Gly | Gly | Asn | Arg | Al a | Glu | Phe | Thr | Val | As n | Phe | Al a | As p | Lys |
| 570 | 575 | 580 | ||||||||||||
| Ly s | Ile | Thr | Gly | Ly s | Leu | Thr | Al a | Glu | Asn | Arg | Gin | Al a | Gin | Thr |
| 585 | 590 | 595 | ||||||||||||
| Phe | Thr | Ile | Glu | Gly | Me t | Ile | G1 n | Gly | Asn | Gly | Phe | Glu | Gly | Thr |
| 600 | 605 | 610 | ||||||||||||
| Al a | Ly s | Thr | Al a | Glu | Ser | Gly | Phe | Asp | Leu | As p | Gin | Ly s | As n | Thr |
| 615 | 620 | 625 | ||||||||||||
| Thr | Arg | Thr | Pro | Ly s | Al a | Tyr | Ile | Thr | Asp | Al a | Ly s | Va 1 | Ly s | Gly |
| 630 | 635 | 640 |
HU 219 762 Β
| Gly | Phe | Tyr | Gly | Pro | Ly s 645 | Al a | Glu | Glu | Leu 650 | Gly | Gly | Trp | Phe | Al a 655 |
| Tyr | Pro | Gly | Asp | Ly s | Gin | Thr | Glu | Lys | Al a | Thr | Al a | Thr | Ser | Ser |
| 660 | 665 | 670 | ||||||||||||
| As p | Gly | Asn | Ser | Al a | Ser | Ser | Al a | Thr | Val | Va 1 | Phe | Gly | Al a | Lys |
| 675 | 680 | 685 | ||||||||||||
| Arg | Gin | Gin | Pro | Val | Gin | |||||||||
| 690 |
SZABADALMI IGÉNYPONTOK
Claims (18)
1. Egy Neisseria meningitidis törzs humántranszferrin-receptorának nagyobb molekulatömegű alegységétől mentes kisebb molekulatömegű alegysége, az alegység immunológiai sajátságait megtartó, annak aminosavszekvenciájából fragmentálással származtatott szekvenciájú peptid vagy az alegység olyan immunológiai sajátságait megtartó analógja, melynek aminosavszekvenciája legalább 80%-ban homológ az alegység aminosavszekvenciájával, azzal jellemezve, hogy tisztított formában lett előállítva.
2. Az 1. igénypont szerinti alegység, azzal jellemezve, hogy B szerocsoportba tartozó Neisseria meningitidis törzsből származik.
3. Az 1. igénypont szerinti alegység, azzal jellemezve, hogy molekulatömege mintegy 65-74 kD.
4. Az 1. igénypont szerinti alegység, azzal jellemezve, hogy a 2394-es számú Neisseria meningitidis törzsbői származik és aminosavszekvenciája SEQ. ID. NO.
1 szerinti.
5. Az 1. igénypont szerinti alegység, azzal jellemezve, hogy molekulatömege mintegy 75-90 kD.
6. Az 1. igénypont szerinti alegység, azzal jellemezve, hogy a 2169-es számú Neisseria meningitidis törzsből származik és aminosavszekvenciája SEQ. ID. NO.
2 szerinti.
7. Vakcinális gyógyászati készítmény, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként legalább egy Neisseria meningitidis törzs humántranszferrin-receptorának kisebb molekulatömegű alegységét, az alegység aminosavszekvenciájából fragmentálással származtatott szekvenciájú peptidet vagy az alegységnek egy aminosavszekvencia vonatkozásában legalább 80%-ban homológ analógját ^5 tartalmazza, a receptor nagy molekulatömegű alegységének távollétében.
8. A 7. igénypont szerinti vakcinális gyógyászati készítmény, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként legalább egy Neisseria meningitidis törzs humántranszferrin-receptorának kisebb molekulatömegű alegységét tartalmazza.
9. A 8. igénypont szerinti vakcinális gyógyászati készítmény, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként legalább egy, B szerocsoportba tartozó Neisseria meningitidis törzs humántranszferrin-receptorának kisebb molekulatömegű alegységét tartalmazza.
10. A 8. igénypont szerinti vakcinális gyógyászati készítmény, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként egy Neisseria meningitidis törzs humántranszferrin-recep- θθ torának mintegy 65-74 kD molekulatömegű kisebb alegységét tartalmazza.
11. A 10. igénypont szerinti vakcinális gyógyászati készítmény, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként a 2394-es számú Neisseria meningitidis törzs humántranszferrin-receptorának kisebb molekulatömegű alegységét tartalmazza, melynek aminosavszekvenciája SEQ. ID. NO. 1 szerinti.
12. A 8. igénypont szerinti vakcinális gyógyászati készítmény, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként egy Neisseria meningitidis törzs humántranszferrin-receptorának mintegy 75-90 kD molekulatömegű kisebb alegységét tartalmazza.
13. A 12. igénypont szerinti vakcinális gyógyászati készítmény, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként a 2169-es számú Neisseria meningitidis törzs humántranszferrin-receptorának kisebb molekulatömegű alegységét tartalmazza, melynek aminosavszekvenciája SEQ. ID. NO. 2 szerinti.
14. Gyógyászati készítmény, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként az alábbiakat tartalmazza:
i) egy első Neisseria meningitidis törzs humántranszferrin-receptorának egy első kisebb, mintegy 65-74 kD molekulatömegű alegységét; és ii) egy második Neisseria meningitidis törzs humántranszferrin-receptorának egy második kisebb, mintegy 75-90 kD molekulatömegű alegységét, az első és második Neisseria meningitidis törzs említett receptora nagy molekulatömegű alegységeinek távollétében.
15. A 14. igénypont szerinti gyógyászati készítmény, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként az alábbiakat tartalmazza:
i) a Neisseria meningitidis 2394 humántranszferrin-receptora SEQ. ID. NO. 1 szerinti aminosavszekvenciájú kisebb molekulatömegű alegységét; és ii) a Neisseria meningitidis 2169 humántranszferrin-receptora SEQ. ID. NO. 2 szerinti aminosavszekvenciájú kisebb molekulatömegű alegységét;
a 2394-es és 2169-es számú Neisseria meningitidis törzsek nagy molekulatömegű alegységeinek távollétében.
16. Eljárás egy Neisseria meningitidis törzs humántranszferrin-receptorának nagyobb molekulatömegű alegységétől mentes kisebb molekulatömegű alegysége, az alegység immunológiai sajátságait megtartó, annak aminosavszekvenciájából fragmentálással származtatott, szekvenciájú peptid vagy az alegységnek egy aminosavszekvencia vonatkozásában legalább 80%-ban homológ,
HU 219 762 Β immunológiai sajátságait megtartó analógja előállítására tisztított formában, azzal jellemezve, hogy az alegységet, pepiidet vagy analógot természetes forrásából izoláljuk, vagy az alegység, pepiid vagy analóg aminosavszekvenciáját kódoló nukleinsavmolekulát expresszáltatunk és az alegységet, peptidet vagy analógot izoláljuk.
17. Eljárás hatóanyagként legalább egy Neisseria meningitidis törzs humántranszferrin-receptorának kisebb molekulatömegű alegységét, az alegység aminosavszekvenciájából fragmentálással származtatott szekvenciájú peptidet vagy az alegységnek egy aminosavszekvencia vonatkozásában legalább 80%-ban homológ analógját tartalmazó vakcinális gyógyászati készítmény előállítására, azzal jellemezve, hogy a hatóanyagot a receptor nagy molekulatömegű alegységének távollétében gyógyászatilag elfogadható hordozó és/vagy egyéb segédanyagokkal elegyítjük.
18. Eljárás hatóanyagként
i) egy első Neisseria meningitidis törzs humántranszferrin-receptorának egy első kisebb, mintegy 65-74 kD molekulatömegű alegységét; és ii) egy második Neisseria meningitidis törzs humántranszferrin-receptorának egy második kisebb, mintegy 75-90 kD molekulatömegű alegységét tartalmazó gyógyászati készítmény előállítására, azzal jellemezve, hogy a hatóanyagot az első és második Neisseria meningitidis törzs említett receptora nagy molekulatömegű alegységeinek távollétében gyógyászatilag elfogadható hordozó- és/vagy egyéb segédanyagokkal elegyítjük.
Kiadja a Magyar Szabadalmi Hivatal, Budapest
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR9112176A FR2682114B1 (fr) | 1991-10-03 | 1991-10-03 | Vaccin de sous-unite contre les infections a neisseria meningitidis et sous-unites correspondantes a l'etat purifie. |
| PCT/FR1992/000904 WO1993007172A1 (fr) | 1991-10-03 | 1992-09-29 | Vaccin de sous-unite contre les infections a neisseriameningitidis et sous-unites correspondantes a l'etat purifie |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HU9301631D0 HU9301631D0 (en) | 1993-10-28 |
| HUT69929A HUT69929A (en) | 1995-09-28 |
| HU219762B true HU219762B (hu) | 2001-07-30 |
Family
ID=9417548
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU9301631A HU219762B (hu) | 1991-10-03 | 1992-09-29 | Neisseria meningitidis fertőzések elleni alegység vakcina és a megfelelő tisztított alegységek |
Country Status (15)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US5618540A (hu) |
| EP (1) | EP0560969B1 (hu) |
| JP (1) | JPH06503364A (hu) |
| AT (1) | ATE174930T1 (hu) |
| AU (1) | AU668522B2 (hu) |
| CA (1) | CA2096411A1 (hu) |
| DE (1) | DE69227984T2 (hu) |
| DK (1) | DK0560969T3 (hu) |
| ES (1) | ES2128358T3 (hu) |
| FI (1) | FI107262B (hu) |
| FR (1) | FR2682114B1 (hu) |
| GR (1) | GR3029580T3 (hu) |
| HU (1) | HU219762B (hu) |
| NO (1) | NO309865B1 (hu) |
| WO (1) | WO1993007172A1 (hu) |
Families Citing this family (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2692592B1 (fr) * | 1992-06-19 | 1995-03-31 | Pasteur Merieux Serums Vacc | Fragments d'ADN codant pour les sous-unités du récepteur de la transferrine de Neisseria meningitidis et procédés les exprimant. |
| US5928647A (en) * | 1993-01-11 | 1999-07-27 | Dana-Farber Cancer Institute | Inducing cytotoxic T lymphocyte responses |
| AU705998B2 (en) * | 1993-11-08 | 1999-06-03 | Connaught Laboratories Limited | Haemophilus transferrin receptor genes |
| FR2720408B1 (fr) * | 1994-05-31 | 1996-08-14 | Pasteur Merieux Serums Vacc | Fragments Tbp2 de Neisseria meningitidis. |
| US6290970B1 (en) * | 1995-10-11 | 2001-09-18 | Aventis Pasteur Limited | Transferrin receptor protein of Moraxella |
| FR2785293B1 (fr) * | 1998-10-30 | 2002-07-05 | Pasteur Merieux Serums Vacc | Acides nucleiques et polypeptides specifiques des souches pathogenes du genre neisseria |
| AU2107400A (en) * | 1999-01-15 | 2000-08-01 | Smithkline Beecham Biologicals (Sa) | Neisseria meningitidis antigen |
| NZ597007A (en) | 2009-05-14 | 2013-09-27 | Sanofi Pasteur | Meningococcus vaccine containing lipooligosaccharide (los) from modified strains of l6 immunotype neisseria meningitidis |
| AU2010288240B2 (en) * | 2009-08-27 | 2014-03-27 | Novartis Ag | Hybrid polypeptides including meningococcal fHBP sequences |
| JP2016539950A (ja) | 2013-12-02 | 2016-12-22 | ビー． シュライバーズ，アンソニー | 細菌表面受容体タンパク質由来の免疫原性組成物およびワクチン |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5141743A (en) * | 1989-04-27 | 1992-08-25 | University Technologies International, Inc. | Method for isolating and purifying transferrin and lactoferrin receptor proteins and vaccines containing the same |
| US5292869A (en) * | 1989-04-27 | 1994-03-08 | The Board Of Governors Of The University | Method for isolating and purifying transferrin and lactoferrin receptor proteins from bacteria and the preparation of vaccines containing the same |
| WO1992003467A1 (en) * | 1990-08-23 | 1992-03-05 | The University Of North Carolina Of Chapel Hill | Transferrin binding proteins from neisseria gonorrhoeae and neisseria meningitidis |
| FR2682041B1 (fr) * | 1991-10-03 | 1994-01-14 | Pasteur Merieux Serums Vaccins | Vaccin contre les infections a neisseria meningitidis. |
-
1991
- 1991-10-03 FR FR9112176A patent/FR2682114B1/fr not_active Expired - Fee Related
-
1992
- 1992-09-29 JP JP5506652A patent/JPH06503364A/ja active Pending
- 1992-09-29 US US08/064,174 patent/US5618540A/en not_active Expired - Lifetime
- 1992-09-29 AT AT92921587T patent/ATE174930T1/de active
- 1992-09-29 ES ES92921587T patent/ES2128358T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1992-09-29 CA CA002096411A patent/CA2096411A1/en not_active Abandoned
- 1992-09-29 DK DK92921587T patent/DK0560969T3/da active
- 1992-09-29 AU AU27640/92A patent/AU668522B2/en not_active Ceased
- 1992-09-29 WO PCT/FR1992/000904 patent/WO1993007172A1/fr active IP Right Grant
- 1992-09-29 HU HU9301631A patent/HU219762B/hu not_active IP Right Cessation
- 1992-09-29 DE DE69227984T patent/DE69227984T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1992-09-29 EP EP92921587A patent/EP0560969B1/fr not_active Expired - Lifetime
-
1993
- 1993-06-01 FI FI932490A patent/FI107262B/fi active
- 1993-06-02 NO NO932009A patent/NO309865B1/no not_active IP Right Cessation
-
1995
- 1995-05-25 US US08/449,733 patent/US5928650A/en not_active Expired - Lifetime
-
1999
- 1999-03-04 GR GR990400664T patent/GR3029580T3/el unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE69227984D1 (de) | 1999-02-04 |
| FI932490A0 (fi) | 1993-06-01 |
| NO932009D0 (no) | 1993-06-02 |
| FI932490A (fi) | 1993-06-01 |
| DE69227984T2 (de) | 1999-05-12 |
| FR2682114A1 (fr) | 1993-04-09 |
| FI107262B (fi) | 2001-06-29 |
| CA2096411A1 (en) | 1993-04-04 |
| AU2764092A (en) | 1993-05-03 |
| AU668522B2 (en) | 1996-05-09 |
| ES2128358T3 (es) | 1999-05-16 |
| US5928650A (en) | 1999-07-27 |
| ATE174930T1 (de) | 1999-01-15 |
| NO309865B1 (no) | 2001-04-09 |
| US5618540A (en) | 1997-04-08 |
| FR2682114B1 (fr) | 1996-02-23 |
| GR3029580T3 (en) | 1999-06-30 |
| HU9301631D0 (en) | 1993-10-28 |
| WO1993007172A1 (fr) | 1993-04-15 |
| EP0560969B1 (fr) | 1998-12-23 |
| NO932009L (no) | 1993-07-20 |
| DK0560969T3 (da) | 1999-08-23 |
| JPH06503364A (ja) | 1994-04-14 |
| EP0560969A1 (fr) | 1993-09-22 |
| HUT69929A (en) | 1995-09-28 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| AU662176B2 (en) | Vaccine for Neisseria Meningitidis infections | |
| JP2907552B2 (ja) | ヘモフィルス外膜タンパク質 | |
| JPH10504717A (ja) | 肺炎双球菌感染症に対する免疫化のための肺炎双球菌多糖−組み換えニューモリシン結合体ワクチン類 | |
| CA2167677A1 (en) | Method for the high level expression, purification and refolding of the outer membrane group b porin proteins from neisseria meningitidis | |
| KR100293025B1 (ko) | 고나도트로핀방출호르몬에대한면역원성캐리어시스템 | |
| KR20010089280A (ko) | 스트렙토코쿠스 뉴모니애로부터의 인간 보체 ｃ3 분해폴리펩티드 | |
| JPH09506247A (ja) | ヘモフィリス属菌株トランスフェリン受容体遺伝子 | |
| US4285931A (en) | E. coli enterotoxin vaccine for veterinary and human use | |
| US4220584A (en) | E. coli enterotoxin vaccine for veterinary and human use | |
| US7902349B2 (en) | Nucleic acids encoding protective epitopes of adenyl cyclase-haemolysin (AC-Hly) | |
| HU219762B (hu) | Neisseria meningitidis fertőzések elleni alegység vakcina és a megfelelő tisztított alegységek | |
| US6268171B1 (en) | Recombinant PilC proteins, methods for producing them and their use | |
| JP3236610B2 (ja) | 豚胸膜肺炎用ワクチン | |
| US5352450A (en) | Method for preparing vaccine for dental caries and vaccinal compositions for dental caries used as nasal drop | |
| KR20190110090A (ko) | 폐렴구균 표면 단백질 a의 선택된 알파 나선 도메인 및 프롤린 풍부 도메인을 조합한 폐렴구균 백신 | |
| US5176910A (en) | Treponema hyodysenteriae hemolysin and uses therefor | |
| JPH09500537A (ja) | Ｂ型インフルエンザウイルス由来のタンパク質ｐ２の発現および精製方法 | |
| JP4749641B2 (ja) | ワクチン用の肺炎球菌タンパク質の相同体および断片 | |
| Chen et al. | A nontoxic Pseudomonas exotoxin A induces active immunity and passive protective antibody against Pseudomonas exotoxin A intoxication | |
| JP2002523521A (ja) | ワクチン抗原としてのスーパーオキシドジスムターゼ | |
| KR100382239B1 (ko) | 황색 포도상 구균의 변이 독소 에스이씨-에스이알, 그것의발현벡터 및 숙주세포, 그 생산방법 및 백신제조방법 | |
| JP3169379B2 (ja) | ブタのヘモフィロシス予防ワクチン | |
| JP3140776B2 (ja) | 無細胞ワクチン | |
| JP2002511490A (ja) | モラキセラ（ｍｏｒａｘｅｌｌａ）のトランスフェリン受容体遺伝子 | |
| CA2081950A1 (en) | Vaccine for the prevention of infections caused by pasteurella haemolytica |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| HMM4 | Cancellation of final prot. due to non-payment of fee |